JP2003519210A

JP2003519210A - 置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体

Info

Publication number: JP2003519210A
Application number: JP2001550194A
Authority: JP
Inventors: ピュッツ・クラウディア; シュトラスブルガー・ヴォルフガング; ケーゲル・バベッテ・イボンヌ
Original assignee: グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2000-01-05
Filing date: 2000-12-27
Publication date: 2003-06-17
Also published as: EP1246793B1; ATE282021T1; AR033506A1; HK1050889A1; SK286836B6; CA2396304A1; DE10000312A1; HUP0204001A3; KR20020063294A; PL364873A1; WO2001049654A3; SK9812002A3; NO20022985L; MXPA02006700A; BR0016942A; US20030069288A1; PT1246793E; PE20011044A1; EP1246793A2; US6673794B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体ならびに、その製造方法、医薬品製造へのその使用および該化合物を含有する医薬品に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の詳細な説明）置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体本発明は、置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体ならびに、そ
の製造方法、医薬品製造へのその使用および該化合物を含有する医薬品に関する
。

【０００２】慢性および非慢性の有痛状態の治療は、医学では重要である。慢性のおよび非
慢性の有痛状態の治療のための、患者が要求するとおりの、かつ目的にかなった
良好な効果を有する痛みの治療に対する世界的な需要が存在し、この場合、痛み
の治療とは患者のための効果のある満足のいく痛みの治療のことである。このこ
とは、適用される鎮痛薬ないしは侵害受容に関する基礎研究の分野で最近行われ
れている数多くの科学的な研究から明らかである。

【０００３】典型的なオピオイド、例えばモルヒネは、強い痛みないし最も強い痛みの治療
において良好な効果を有する。しかしながら、その使用は、周知の副作用、例え
ば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘症、薬物嗜癖、依存性および耐性発生、によって
制限される。したがって、このオピオイドは、特別な予防措置、例えば比較的長
期間にわたるかもしくは比較的高い用量での特別な処方規定の下でしか投与する
ことができない（Ｇｏｏｄｍａｎ，Ｇｉｌｍａｎ，ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｅｒｇａｍｏ
ｎＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ１９９０）。おまけにこのオピオイドは、
有痛状態、殊に神経性の痛み、の場合には比較的低い効果を示す。

【０００４】強い痛みの治療のための別の公知の治療薬は、トラマドール塩酸塩−（１ＲＳ
，２ＲＳ）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−（３−メトキシフェニル
）シクロヘキサノール、塩酸塩である。該トラマドール塩酸塩は、中心的な効果
を有する鎮痛薬の中で、この作用物質が強い痛みの抑制をオピオイドについて公
知の副作用なしに引き起こす点で特殊な位置を占めており（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ．Ｅｘｐｔｌ．Ｔｈｅｒ．２６７，３３１（１９９３））、この場合、トラ
マドールの鏡像異性体ならびにトラマドール代謝産物の鏡像異性体が鎮痛性の作
用に関与している（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２６０２７
５（１９９２））。ただし、トラマドールも副作用が無いわけではない。

【０００５】本発明の課題は、痛みの治療に適当である鎮痛性作用を有する物質を提供する
ことである。さらにこの物質は、できるだけ副作用、例えば悪心、嘔吐、依存性
、呼吸抑制もしくは便秘症、を有してはならない。

【０００６】上記課題は、本発明による置換アミノメチルフェニル−シクロヘキサン誘導体
によって解決される。したがって本発明の対象は、一般式ＩないしはＩａ：

【０００７】

【化１４】｛式中、Ｒ¹およびＲ¹’は相互に無関係にＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ⁶Ｒ⁶
’、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＲ⁶、ＳＲ⁶、ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁶、Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶ またはＣ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁶’〔この場合、Ｒ⁶およびＲ⁶’はＨ；それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＮ、ＳまたはＯによって置換されてい
る相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されて
いるかまたは置換されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に
置換されているかまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール；から選択されている〕から選択されているか、あるいは、Ｒ¹およびＲ¹’は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し、この場
合、その生ずるナフチル系は、１回もしくは多重に置換されていてもよく、ＸはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＯＳ（Ｏ₂）Ｃ₆Ｈ₄−ｐＣＨ₃、ＯＲ⁷または
ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁷〔この場合、Ｒ⁷はＨ；Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキ
ニル、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていない；飽和もしくは不飽和である、
１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロ
アルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＮ、ＳまたはＯによって置換されて
いる相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換され
ているかまたは置換されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重
に置換されているかまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリールから選択されている〕から選択されているか、あるいは、該化合物がＸを有していない場合には、式Ｉａに従ってＣ原子ＡとＣ原子Ｂの
間またはＣ原子ＢとＣ原子Ｃの間に二重結合が形成されており、Ｒ⁴、Ｒ⁵は相互に無関係にＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＮ、ＳまたはＯによって置換されてい
る相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されて
いるかまたは置換されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に
置換されているかまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリールから選択されているか、あるいは、Ｒ⁴およびＲ⁵は一緒になって、飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重
に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルを形成す
るか、ないしは環の中の１個のＣ原子がＳ、ＮＲ⁸〔この場合、Ｒ⁸はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている〕によって置換されている相応する複素環を形成し、かつ、Ｒ²、Ｒ³は相互に無関係にＲ⁹またはＹＲ⁹〔この場合、Ｙは、枝分かれしているかもしくは枝分かれして
いない、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁ ₀ −アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルを表し、こ
の場合、Ｒ⁹はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、それぞれ枝分かれしているかもしく
は枝分かれしていない、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されて
いないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキ
ニル；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは
置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルないしは、環の中の１個のＣ原子が
Ｓ、ＯまたはＮＲ¹⁰［この場合、Ｒ¹⁰はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている］によって置換されている相応する複素環；ＯＲ¹¹、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹¹、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹¹、ＯＣ（Ｓ）Ｒ¹¹、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹¹、Ｃ（Ｓ）Ｒ¹¹、Ｃ（Ｓ）ＯＲ¹¹、ＳＲ¹¹、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹ない
しはＳ（Ｏ₂）Ｒ¹¹［この場合、Ｒ¹¹はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ¹²〈この場合、Ｒ¹² はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている〉によって置換されている相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換
されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に置換されているか
または置換されていないアリールもしくはヘテロアリールから選択されている］ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁴、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴またはＳ（Ｏ₂）ＮＲ¹ ³ Ｒ¹⁴［この場合、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は相互に無関係にＨ、Ｏ；それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もし
くは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキニル；飽和もしくは不飽和である
、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シク
ロアルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ¹⁵〈この場合、
Ｒ¹⁵はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている〉によって置換されている相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換
されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に置換されているか
または置換されていないアリールもしくはヘテロアリール；から選択されているか、またはＲ¹³およびＲ¹⁴は一緒になって、飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多
重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルを形成
するか、ないしは環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ¹⁶〈この場合、Ｒ¹⁶ はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている〉によって置換されている相応する複素環から選択されている］あるいは、それぞれ１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないアルキ
ルアリール、アリールもしくはヘテロアリール；殊に

【０００８】

【化１５】［この場合、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰は相互に無関係にＲ²¹またはＺＲ²¹ 〈この場合、Ｚは、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、
１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルを表し、この場合、
Ｒ²¹はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂；それぞれ枝分かれしているかもしく
は枝分かれしていない、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されて
いないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキ
ニル；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは
置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルないしは、環の中の１個のＣ原子が
Ｓ、ＯまたはＮＲ²²（この場合、Ｒ²²はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている）によって置換されている相応する複素環；それぞれ１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないアルキ
ルアリール、アリールもしくはヘテロアリール；ＯＲ²³、ＯＣ（Ｏ）Ｒ²³、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ²³、ＯＣ（Ｓ）Ｒ²³、Ｃ（Ｏ）Ｒ²³ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ²³、Ｃ（Ｓ）Ｒ²³、Ｃ（Ｓ）ＯＲ²³、ＳＲ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³ない
しはＳ（Ｏ₂）Ｒ²³（この場合、Ｒ²³はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ²⁴（この場合、Ｒ²⁴ はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている）によって置換されている相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換
されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に置換されているか
または置換されていないアリールもしくはヘテロアリール；から選択されている）ＮＲ²⁵Ｒ²⁶、ＮＲ²⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁶、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁵Ｒ²⁶またはＳ（Ｏ₂）ＮＲ² ⁵ Ｒ²⁶、この場合、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は相互に無関係にＨ；それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ²⁷（この場合、Ｒ²⁷ はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている）によって置換されている相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換
されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に置換されているか
または置換されていないアリールもしくはヘテロアリール；から選択されているか、またはＲ²⁵およびＲ²⁶は一緒になって、飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多
重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルを形成
するか、ないしは環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ²⁷（この場合、Ｒ²⁷ はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている）によって置換されている相応する複素環を形成する〉か
ら選択されている］から選択されている〕から選択されている｝で示される置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体さらにまた、
そのジアステレオマーもしくは鏡像異性体の形、およびその遊離塩基の形、また
は生理的に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形での該置換アミノメチ
ル−フェニル−シクロヘキサン誘導体である。

【０００９】この場合、アルキル、アルケニルアルキニルおよびシクロアルキルないしは「
相応する複素環」に関して、置換されているという用語は、本発明の範囲内では
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ₂、ＳＨもしくはＯＨによる水素基の置換を意味し
、この場合、多重に置換されている基とは、異なる原子ならびに同じ原子で多重
に、例えばＣＦ₃の場合に同じＣ原子で、または−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ₂の場合に異なる位置で３回、置換されている基を意味する。

【００１０】さらに−Ｃ（Ｏ）−は、

【００１１】

【化１６】を意味し、このことは、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）−ないしは−Ｓ（Ｏ₂
）−にもあてはまる。

【００１２】「Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル」ないしは「Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル」という表現は、本
発明の範囲内では１個〜８個ないしは１０個の炭素原子を有する炭化水素を意味
する。例としてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブタン、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンタン、ネオペンチル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン
、ｎ−オクタン、ｎ−ノナンまたはｎ−デカンが挙げられる。

【００１３】「Ｃ₁−Ｃ₁₈−アルキル」という表現は、本発明の範囲内では１個〜１８個の
炭素原子を有する炭化水素を意味する。例として置換されていないかまたは１回
もしくは多重に置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブタン、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンタン、ネオペンチル、ｎ−ブタン、
ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ｎ−ノ
ナン、ｎ−デカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−ドデカン、ｎ−ドデカン、ｎ−トリデ
カン、ｎ−テトラデカン、ｎ−ペンタデカン、ｎ−ヘキサデカン、ｎ−ヘプタデ
カンまたはｎ−オクタデカンが挙げられる。

【００１４】「Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルケニル」ないしは「Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキニル」または「Ｃ₂
−Ｃ₁₈−アルケニル」という表現は、本発明の範囲内では２〜８個ないしは２〜
１８個の炭素原子を有する炭化水素を意味する。例として置換されていないかま
たは１回もしくは多重に置換されているプロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘ
キセニル、ヘプテニル、オクテニルないしは置換されていないかまたは１回もし
くは多重に置換されているプロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘ
プチニル、オクチニルが挙げられる。

【００１５】「Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル」という表現は、本発明の範囲内では３〜７個の
炭素原子を有する環状炭化水素を意味する。例として飽和もしくは不飽和である
、置換されていないかまたは１回もしくは多重に置換されているシクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロヘ
キセニルまたはシクロヘプテニルが挙げられる。この場合には本発明の範囲内で
は、「相応する複素環」とは環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯもしくはＮによって
置換されているＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルのことである。これの例としてピロリ
ジン、ピラン、チオラン、ピペリジンまたはテトラヒドロフランが挙げられる。

【００１６】「アリール」という表現は、本発明の範囲内ではフェニルまたはナフチルを意
味する。

【００１７】「アルキルアリール」という表現は、本発明の範囲内では少なくともＣ₁−Ｃ₁ ₀ −アルキレンで置換されたアリールを意味し、この場合、アリールおよびアル
キルという表現は、上記と同じ意味を有する。このような群の中では殊にベンズ
アリールが言及される。

【００１８】「ヘテロアリール」という表現は、本発明の範囲内では、窒素、酸素および／
または硫黄の群からの１つもしくは２つのヘテロ原子を含有する、場合によって
は縮合した環系を有する、５−もしくは６−員の芳香族化合物を意味する。この
ような群の中では例としてフラン、チオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジ
ン、キノリンイソキノリン、フタラジン（Ｐｈｔｌａｌａｚｉｎ）またはキナゾ
リンが挙げられる。

【００１９】アリール、アルキルアリールまたはヘテロアリールに関して本発明の範囲内で
は、１回もしくは多重に置換されているとは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ₂、Ｓ
Ｈ、ＯＨ、ＣＦ₃；１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていな
いＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、Ｃ₂−
Ｃ₆−アルキニル；またはアリール、殊にフェニル；による１つもしくは種々の
原子での環系の置換のことである。

【００２０】生理的に認容の酸とで形成された塩という用語は、本発明の範囲内では、それ
ぞれの作用物質と、生理的に −殊にヒトおよび／またはほ乳動物への使用の場
合に−認容される無機のないしは有機の酸との塩を意味する。塩酸塩は、特に有
利である。

【００２１】本発明による、一般式ＩないしはＩａによる有利な置換アミノメチル−フェニ
ル−シクロヘキサン誘導体の場合には、Ｒ²およびＲ³は異なる意味を有し、およ
び／またはＲ³はＨまたはＣＨ₃、特にＨ、を表し、その一方でＲ¹、Ｒ¹’、Ｒ²
、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは既にこれらについて記載したいずれかの意味を有する。

【００２２】本発明による、一般式ＩないしはＩａによる別の有利な置換アミノメチル−フ
ェニル−シクロヘキサン誘導体の場合には、Ｒ²は

【００２３】

【化１７】から選択されており、この場合、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰ならびにＲ¹、
Ｒ¹’、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは既にこれらについて記載したいずれかの意味を
有するか、あるいはＲ²はＣ₁〜₃−アルキルから選択されている。

【００２４】本発明による、一般式ＩないしはＩａによる別の有利な置換アミノメチル−フ
ェニル−シクロヘキサン誘導体の場合には、Ｒ²は

【００２５】

【化１８】であり、かつＲ¹⁹およびＲ²⁰はＨであり、その一方でＲ¹、Ｒ¹’、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ
⁵、ＸならびにＲ¹⁷およびＲ¹⁸は、既にこれらについて記載したいずれかの意味
を有する。

【００２６】本発明による、一般式ＩないしはＩａによる別の有利な置換アミノメチル−フ
ェニル−シクロヘキサン誘導体の場合には、Ｒ²は

【００２７】

【化１９】であり、この場合、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は異なる意味を有し、および／またはＲ¹⁸は
Ｒ²¹｛この場合、Ｒ²¹はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃またはＯＲ²³〔この場
合、Ｒ²³はＨ、メチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル−ま
たはイソブチル−である〕から選択されている｝であり、その一方でＲ¹、Ｒ¹’、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸならびにＲ¹⁷、Ｒ¹⁹およびＲ² ⁰ は既にこれらについて記載したいずれかの意味を有する。

【００２８】本発明による、一般式ＩないしはＩａによる別の特に有利な置換アミノメチル
−フェニル−シクロヘキサン誘導体の場合には、Ｒ²は

【００２９】

【化２０】から選択されており、この場合、Ｒ¹⁷はＲ²¹｛この場合、Ｒ²¹はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＯＲ²³、ＯＣ（Ｏ）Ｒ²³、Ｃ（Ｏ）Ｒ²³ま
たはＣ（Ｏ）ＯＲ²³、特にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ²³〔この場合、Ｒ²³はＨ；枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは多重に置
換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケ
ニルまたはＣ₂−Ｃ₈−アルキニル、殊にＣ₁−Ｃ₄−アルキル；特にＨ、メチル−
、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチルまたはイソブチル−、殊にＨ
、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、またはイソブチル−；から選択されている〕、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁵Ｒ²⁶〔この場合、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は相互に無関係にＨ、Ｏ；枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、飽和もしくは不飽
和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−
Ｃ₁₈−アルキル、殊にＣ₁−Ｃ₄−アルキル、特にＨ、メチル−、エチル−、プロ
ピル−、イソプロピル−、ブチル−またはイソブチル−、殊にＣ₂Ｈ₅；から選択
されている〕から選択されている｝あるいはＺＲ²¹｛この場合、ＺはＣＨ₂またはＣ₂Ｈ₄、特にＣＨ₂、であり、この場合、
Ｒ²¹はＯＲ²³、ＯＣ（Ｏ）Ｒ²³、Ｃ（Ｏ）Ｒ²³またはＣ（Ｏ）ＯＲ²³、特にＯＲ²³〔
この場合、Ｒ²³はＨ；枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは多重に置
換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケ
ニルまたはＣ₂−Ｃ₈−アルキニル、殊にＣ₁−Ｃ₄−アルキル、特にＨ、メチル−
、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル−またはイソブチル−、殊に
Ｈ；から選択されている〕、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁵Ｒ²⁶〔この場合、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は相互に無関係にＨ、Ｏ、枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、飽和もしくは不飽
和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−
Ｃ₁₈−アルキル、殊にＣ₁−Ｃ₄−アルキル、特にＨ、メチル−、エチル−、プロ
ピル−、イソプロピル−、ブチル−またはイソブチル；から選択されている〕から選択されている｝から選択されており、その一方でＲ¹、Ｒ¹’、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸならびにＲ¹⁸、Ｒ¹⁹およびＲ² ⁰ は既にこれらについて記載された意味を有する。

【００３０】本発明による、一般式ＩないしはＩａによる別の特に有利な置換アミノメチル
−フェニル−シクロヘキサン誘導体の場合には、Ｒ¹はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＳＣＨ₃またはＯＲ⁶、特にＯＲ⁶｛この場合
、Ｒ⁶はＨ；枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは多重に置
換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₄−アルキル；特にＨまたはＣＨ
₃；から選択されている｝から選択されており、および／またはＲ¹’はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＳＣＨ₃またはＯＣＨ₃、特にＨから選択されているおよび／またはＸはＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、ＯＲ⁷、特にＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＲ⁷｛この場合、Ｒ⁷
はＨまたはＣＨ₃、特にＨ、である｝から選択されているか；または、該化合物がＸを有していない場合には、式Ｉａに従ってＣ原子ＡとＣ原子Ｂの
間またはＣ原子ＢとＣ原子Ｃの間に二重結合が形成されており；および／またはＲ⁴およびＲ⁵は相互に無関係に枝分かれしているかもしくは枝分かれしていな
い、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₄−ア
ルキル、特にＣＨ₃ から選択されており、その一方でＲ²およびＲ³は既にこれらについて記載したいずれかの意味を有す
る。

【００３１】特に有利であるのは、次の本発明による置換アミノメチル−フェニル−シクロ
ヘキサン誘導体である：ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキシリデンメチル］−２−フルオロ−安息香酸エチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、Ｅ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［３−（２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒ
ドロキシメチル−ベンジリデン）−シクロヘキシル）−フェノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル）−フェノール、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸−ｔ−ブチルエステル、Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン）−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル−フェノール、Ｚ−３−［２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸ｔ−ブチルエステル
、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル）−フェニル）−メタノール］、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸エチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミドｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル
−ベンズアミド、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸エチルエステルＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズア
ミド、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸イソブチルエステル、Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノールＺ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｚ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｅ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−３−（３−（４−クロロ−ベンジリデン）−６−ジメチルアミノメチル−
シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒド
ロキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［３−クロロ−４−ジメチルアミノメチル−３−（
３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエス
テル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、（＋）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、（−）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸Ｅ−［４−エチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチルアミン［４−イソプロピリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチルアミン、Ｅ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−４−プロピリデン−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチルアミン、Ｅ−［４−ブチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチルアミンならびにこれらの塩、殊に塩酸塩。

【００３２】本発明のさらなる対象は、一般式ＩないしはＩａ

【００３３】

【化２１】｛式中、Ｒ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは既に記載したいずれかの
意味を有する｝で示された置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体
の製造方法であって、その際、式ＩＩないしはＩＩａ

【００３４】

【化２２】｛式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは既に記載したいずれかの意味を有し、かつ、Ｒ²⁸ は既にＲ¹について記載したいずれかの意味を有し、かつ、Ｒ²⁸’は既にＲ¹’に
ついて記載したいずれかの意味を有する｝で示されるシクロヘキサノンをウィッ
ティヒ反応で有機溶剤中で塩基の存在下で式ＩＩＩ

【００３５】

【化２３】｛式中、Ａは塩化物または臭化物を意味し、かつ、相互に無関係にＲ²⁹はＲ²
について既に記載した意味を有しかつＲ³⁰はＲ³について既に記載した意味を有
する｝で示されるアルキルトリフェニルホスホニウム塩と反応させる方法である
。

【００３６】有利な有機溶剤は、この場合にはベンゼン、トルエンまたは塩素化炭化水素で
あり、かつ、塩基として特にカリウム−ｔ−ブチレートまたは水素化ナトリウム
が使用される。さらに、殊にウィッティヒ反応の間の、反応温度は、特に５０℃
〜９０℃で維持される。

【００３７】上記の反応条件下でＯＨ−ＳＨおよびＮＨ₂基が望ましくない副反応を生ずる
可能性がある。したがって、これら基に保護基をつけるかまたはＮＨ₂の場合に
はＮＯ₂で交換し、かつ、ウィッティヒ反応の後に該保護基を外すかないしはＮ
Ｏ₂基を還元することは、有利である。したがって本願のさらなる対象は、式Ｉ
ＩないしはＩＩａのＲ²⁸および／またはＲ²⁸’で、および／または式ＩＩＩのＲ
²⁹および／またはＲ³⁰で、少なくとも１つのＯＨ基がＯＳｉ（Ｐｈ）₂−ｔ−ブ
チル基によって、少なくとも１つのＳＨ基がＳ−ｐ−メトキシベンジル基によっ
て、および／または少なくとも１つのＮＨ₂基がＮＯ₂基によって置換されており
、かつウィッティヒ反応の終了後に少なくとも１つのＯＳｉ（Ｐｈ）₂−ｔ−ブ
チル基をテトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウムを用いて、お
よび／または少なくとも１つのｐ−メトキシベンジル基を金属アミン、特にナト
リウムアミン、を用いて外し、および／または少なくとも１つのＮＯ₂基をＮＨ₂ に還元することによる上記の方法の変法である。

【００３８】さらにカルボン酸−もしくはチオカルボン酸基は、ウィッティヒ反応の上記条
件下で場合によっては不安定であり、その結果、これらのメチルエステルをウィ
ッティヒ反応で反応させ、かつウィッティヒ反応からのそのプロセス生成物を引
き続き、メタノール中のＫＯＨ溶液ないしはＮａＯＨ溶液を用いて４０℃〜６０
℃で鹸化することは有利である。したがって本発明のさらなる対象は、ウィッテ
ィヒ反応の後に少なくとも１つのＣ（Ｏ）ＯＣＨ₃−ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ₃−および
／またはＣ（Ｓ）ＯＣＨ₃基を有するプロセス生成物をメタノール中のＫＯＨ溶
液ないしはＮａＯＨ溶液を用いて４０℃〜６０℃で鹸化することによる上記の方
法の変法である。

【００３９】上記反応は、特異的にかつ高い収率で進行する。それにもかかわらずそれぞれ
の一連の反応で得られる化合物、殊に最終生成物、の精製がたいていの場合に必
要である。該精製は、特に結晶化またはクロマトログラフ法、殊にカラムクロマ
トグラフィー、によって行なわれる。

【００４０】式ＩないしはＩａの化合物は、生理的に認容の酸、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル
酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸および／またはアスパラギン酸、
を用いて自体公知の方法で該化合物の塩に変えることができる。有利に塩化は、
溶剤、例えばジイソプロピルエーテル、酢酸アルキルエステル、アセトンおよび
／または２−ブタノン、中で実施される。塩酸塩の製造には、水溶液中のトリメ
チルクロロシランが特に適当である。

【００４１】式ＩＩないしはＩＩａのシクロヘキサノンは、先ず３．３−ジメチル−１．５
−ジオキサ−スピロ［５．５］ウンデカン−８−オンを式ＩＶのインモニウム塩
（Ｉｍｍｏｎｉｕｍｓａｌｚ）と、ないしはホルムアルデヒドと、そして式Ｖの
アミンと反応させることによって得られる。引き続き、このようにして得られた
マンニッヒ塩基を式ＶＩ｛この場合、ＺはＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、Ｍｇｌまたはリ
チウムを意味する｝の有機金属化合物と反応させる。マンニッヒ塩基を式ＶＩ｛
この場合、ＺはＭｇＣｌ、ＭｇＢｒまたはＭｇｌを意味する｝のグリニャール化
合物と、または式ＶＩ｛この場合、ＺはＬｉである｝の有機リチウム化合物と反
応させることは、脂肪族のエーテル、例えばジエチルエーテルおよび／またはテ
トラヒドロフラン、中で温度−７０℃〜６０℃で実施することができる。式ＶＩ
のグリニャール化合物との反応は、連行試薬（Ｍｉｔｆuｈｒｒｅａｇｅｎｚ）
を添加して行なうこともできるし、添加しないで行なうこともできる。連行試薬
が使用される場合には、１，２−ジブロモエタンが有利である。

【００４２】

【化２４】このようにして先ず一般式ＶＩＩで示される生成物が得られる。

【００４３】

【化２５】一般式ＶＩＩの生成物を酸、例えば塩酸、ギ酸、酢酸、と室温で反応させるこ
とによって式ＩＩａの化合物が得られる。このようにして得られた生成物を触媒
により活性化された水素、この場合、支持体材料、例えば活性炭、に吸収された
白金またはパラジウムが触媒として使用される、を用いて引き続き水素化させる
ことによって、ＸがＨである式ＩＩの化合物が得られる。該水素化は、溶剤、例
えば酢酸エチルエステルまたはＣ₁−Ｃ₄−アルキルアルコール、中で圧力０．１
〜１０バールおよび温度２０℃〜８０℃で実施される。

【００４４】ＸがＯＨである一般式ＩＩの化合物は、一般式ＶＩＩの生成物を酸、例えば塩
酸、と温度５℃〜１０℃で反応させることによって得られる。

【００４５】ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩないしはＣＦ₃である一般式ＩＩの化合物は、ＯＨを
ＦないしはＣｌないしはＢｒないしはＩないしはＣＦ₃と公知方法に従って交換
することによって得られる。

【００４６】ＸがＯＲ⁷である一般式ＩＩの化合物は、ＯＨ基を式ＶＩＩＩで示されるハロ
ゲン化物でエーテル化させることによって得られる。

【００４７】Ｒ⁷ＣｌＶＩＩＩＸがＯＣ（Ｏ）Ｒ⁷である一般式ＩＩの化合物は、ＯＨ基を式ＩＸで示される
酸塩化物でエステル化させることによって得られる。

【００４８】Ｒ⁷ＣＯＣｌＩＸ該製造方法に使用されるほとんどの置換アルキルトリフェニルホスホニウム塩
は、購入可能である。ただし、いくつかの例外の場合には該化合物は、合成され
なければならない。例えば置換アルキルトリフェニルホスホニウム塩の合成につ
いては、次のように３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホス
ホニウムブロミドが挙げられる：

【００４９】

【化２６】上記化合物は、以下に述べるように製造される：３−トルイル酸をメタノール
で硫酸の存在下で３−トルイル酸メチルエステルに変換され、該３−トルイル酸
メチルエステルは、Ｎ−ブロモスクシンイミドと反応して３−ブロモメチル−安
息香酸メチルエステルに変換される。ブロモメチル−安息香酸メチルエステルを
トリフェニルホスファンと反応させることによって、最終的に３−（安息香酸メ
チルエステル）−メチルトリフェニルホスホニウムブロミドが得られる。

【００５０】本発明による置換アミノメチル−フェニルシクロヘキサン誘導体は無毒であり
、したがって、該化合物は、医薬品中の製剤学的な作用物質として適当である。

【００５１】したがって本発明のさらなる対象は、作用物質として一般式ＩないしはＩａ

【００５２】

【化２７】｛式中、Ｒ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは請求項１に記載の意味を
有する｝で示される置換アミノメチル−フェニルシクロヘキサン誘導体の少なく
とも１種を、そのジアステレオマーまたは鏡像異性体の形、ならびにその遊離塩
基の形、または生理的に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形で含有す
る医薬品である。

【００５３】この場合には、作用物質として次の群から選択された置換アミノメチル−フェ
ニルシクロヘキサン誘導体の少なくとも１種を遊離塩基としてか、または生理的
に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形で含有する医薬品が特に有利で
ある：ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキシリデンメチル］−２−フルオロ−安息香酸エチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、Ｅ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［３−（２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒ
ドロキシメチル−ベンジリデン）−シクロヘキシル）−フェノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル）−フェノール、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸−ｔ−ブチルエステル、Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン）−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル−フェノール、Ｚ−３−［２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸ｔ−ブチルエステル
、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル）−フェニル）−メタノール］、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸エチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミドｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル
−ベンズアミド、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸エチルエステルＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズア
ミド、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸イソブチルエステル、Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノールＺ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｚ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｅ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−３−（３−（４−クロロ−ベンジリデン）−６−ジメチルアミノメチル−
シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒド
ロキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［３−クロロ−４−ジメチルアミノメチル−３−（
３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエス
テル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、（＋）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、（−）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸Ｅ−［４−エチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチルアミン［４−イソプロピリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチルアミン、Ｅ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−４−プロピリデン−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチルアミン、Ｅ−［４−ブチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチルアミン。

【００５４】本発明による医薬品は、少なくとも１つの本発明による置換アミノメチル−フ
ェニル−シクロヘキサン誘導体の他に支持体材料、充填剤、溶剤、希釈剤、着色
剤および／または結合剤を含有しており、かつ、注射液、滴薬または水薬の形で
液剤形として、粒剤、錠剤、ペレット剤、貼布剤、カプセル剤、膏薬またはエア
ロゾルの形で半固体の剤形として加工することができる。補助剤の選択ならびに
該補助剤の使用すべき量は、該医薬品が口腔で、経口で、非経口で、静脈内で、
腹腔内で、皮内で、筋肉内で、鼻腔内で、口腔粘膜経由で、直腸で、あるいは、
例えば感染に対して皮膚に、粘膜および眼にと局所で適用されるということによ
って変化する。経口適用には錠剤、糖衣錠、カプセル剤、粒剤、滴薬、水薬およ
びシロップの形での製剤が適当であり、非経口的な、局所的な、かつ吸入による
適用には溶液、懸濁液、簡単に復元することができる乾燥製剤ならびにスプレー
が適当である。溶解された形でのデポー剤中の、または場合によっては皮膚浸透
を促進する剤の添加下での膏薬中の、本発明による置換アミノメチル−フェニル
−シクロヘキサン誘導体は、適当な経皮的な貼用製剤である。口腔もしくは経皮
で適用可能な剤形によって、本発明による置換アミノメチル−フェニル−シクロ
ヘキサン誘導体は、徐々に放出されることができる。患者に投与すべき作用物質
量は、患者の体重、適用方法、適応症および疾患の重度に依存して変動する。少
なくとも１種の、本発明による置換アミノメチル−フェニルシクロヘキサン誘導
体５０〜５００ｍｇ／ｋｇが通常は適用される。

【００５５】特に、本発明による置換アミノメチルフェニル−シクロヘキサン誘導体は、痛
みの治療に使用され、したがって、さらなる発明の対象は、一般式ＩないしはＩ
ａ

【００５６】

【化２８】｛式中、Ｒ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは既に記載したいずれかの
意味を有する｝で示される置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体
の少なくとも１種をそのジアステレオマーまたは鏡像異性体の形、ならびにその
遊離塩基の形、または生理的に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形で
、痛みの治療のための医薬品の製造に使用することである。

【００５７】意外にも、本発明による置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体
がさらなる適応症に対して、殊に尿失禁、痒みおよび／または下痢の治療に、さ
らにまた他の適応症の場合にも著しく適当であることが明らかになった。したが
って本願のさらなる対象は、一般式ＩないしはＩａ

【００５８】

【化２９】｛式中、Ｒ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは既に記載したいずれかの
意味を有する｝で示される置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体
の少なくとも１種をそのジアステレオマーまたは鏡像異性体の形、ならびにその
遊離塩基の形、または生理的に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形で
、炎症性のおよびアレルギー性の反応、抑うつ状態、薬物乱用および／またはア
ルコール中毒、胃炎、心臓血管系疾患、気道疾患、咳、精神的な疾患および／ま
たは癲癇の治療ならびに殊に尿失禁、痒みおよび／または下痢の治療のための医
薬品の製造に使用することである。

【００５９】次に本発明をさらに実施例につき詳説するが、本発明はこの実施例に制限され
るものではない。

【００６０】実施例次の実施例には、本発明による化合物ならびに該化合物の製造および該化合物
を用いて実施された有効性の検査が示されている。

【００６１】実施例には全体として次の記載があてはまる：製造された化合物の収率は、最適化されていない。

【００６２】すべての温度は、訂正されていない。

【００６３】カラムクロマトグラフィーのための固定相としてＥ．Ｍｅｒｃｋ社、ダルムシ
ュタット、のシリカゲル６０（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）（０．０４０〜０．
０６３ｍｍ）を使用した。

【００６４】薄層クロマトグラフィーによる検査をＥ．Ｍｅｒｃｋ社、ダルムシュタット、
のＨＰＴＬＣ−プレコート板（ＨＰＴＬＣ−Ｆｅｒｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ）、シ
リカゲル６０Ｆ２５４、を用いて実施した。

【００６５】混合比展開剤全てのクロマトグラフィーによる検査は、常に容積／容積で記載
されている。

【００６６】エーテルと記載されているのは、ジエチルエーテルを意味する。

【００６７】別途、記載のない限り、沸点範囲５０℃〜７０℃を有する石油エーテルを使用
した。

【００６８】化合物には番号が付けられており、この場合、カッコ内の記載は、原則的に対
応する化合物の番号に相応する。

【００６９】実施例１Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩
酸塩（９）およびＥ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−
フェニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メ
チルエステル塩酸塩（１０）

【００７０】

【化３０】カリウム−ｔ−ブチレート４２．６ｇおよび３−（安息香酸メチルエステル）
−メチルトリフェニルホスホニウムクロリド１６９．８ｇを窒素雰囲気下で室温
でトルエンｐ．ａ．１．５ｌ中に懸濁させ、かつ引き続き、１時間７０℃で撹拌
した。この温度でトルエンｐ．ａ．１００ｍｌ中の４−ジメチルアミノメチル−
３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロ−ヘキサ−２−エノン１０ｇを添加し
、かつ３日間７０℃で撹拌した。この混合物を水５００ｍｌで急冷した。相を分
離し、かつ水性相を３回酢酸エチルエステル２００ｍｌずつで洗浄した。一緒に
した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ引き続き、真空中で溶剤を除
去した。このようにして得られた残留物を酢酸エチルエステル１５０ｍｌおよび
ジイソエーテル１５０ｍｌからなる混合物中に取った。沈殿した固体を濾別し、
かつジイソエーテルで洗浄した。一緒にした有機相から真空中で溶剤を除去した
。残留物を酢酸エチルエステル／メタノール＝９／１を有するシリカゲルでのカ
ラムクロマトグラフィーで精製した。第１の生成物画分としてＥ−３−［４−ジ
メチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−シクロヘ
キサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル５．３ｇがオレンジ〜
イエロー色の油の形で得られた。塩酸塩の製造のために該油をアセトン１００ｍ
ｌ中に溶解させ、かつ等モル量のトリメチルクロロシランおよび水を添加した。
このようにして白色の結晶の形で標題の化合物１０が５ｇ（理論収量の３０．７
％）得られた。第２の生成物画分としてＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−
３−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデン
メチル］−安息香酸メチルエステル４ｇが同様にオレンジ〜イエロー色の油の形
で得られた。塩酸塩の遊離のために該油をアセトン１００ｍｌ中に溶解させ、か
つ等モル量のトリメチルクロロシランおよび水を添加した。このようにして標題
の化合物３．５ｇ（理論収量の２１．５％）が白色の結晶の形で得られた。

【００７１】実施例２ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩酸
塩（７）およびｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル塩酸塩（８）

【００７２】

【化３１】実施例１のジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−メ
チル−シクロヘキサ−２−エノンの代りに：ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−２−メチル−シクロヘキサノンを使用して例１に記載された手順に従って次のものが得られた：ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩酸
塩（８）ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩酸
塩（７）実施例３ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩（
６）およびｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−
メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル
塩酸塩（５）

【００７３】

【化３２】実施例１のジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロ
ヘキサ−２−エノンの代りにｒａｃ−ｃｉｓ−４−ジメチルアミノメチル−３−
（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサノンを使用して例１に記載された手
順に従って次のものが得られた：ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩（
５）ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩（
６）実施例４Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸塩酸塩（１４）

【００７４】

【化３３】塩基として、例１によって製造されたＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−
３−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデン
メチル］−安息香酸メチルエステル３ｇをメタノール３０ｍｌ中に溶解させ、か
つ１規定の水酸化カリウム溶液３０ｍｌを添加した。これを２時間６０℃で撹拌
した。反応混合物を室温に冷却した後にこの混合物に１規定の塩酸をｐＨ値４が
得られるまで添加した。相を分離し、かつ水性相を３回酢酸エチルエステル２０
ｍｌずつで洗浄した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ
真空中で溶剤を除去した。このようにしてＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル
−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−
安息香酸塩基２．７ｇがオレンジ〜イエロー色の油の形で得られた。塩酸塩の
製造のために該塩基をアセトン１０ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル量のトリメチ
ルクロロシランおよび水を添加した。このようにしてＺ−３−［４−ジメチルア
ミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデン
メチル］−安息香酸塩酸塩（１４）２．４ｇ（理論収量の７７．７％）が白色の
結晶の形で得られた。

【００７５】実施例５Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸塩酸塩（１５）

【００７６】

【化３４】実施例４のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル塩基の代りに例１によって製造されたＥ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩
基を使用して例４に記載された方法に従ってＥ−３−［４−ジメチルアミノメチ
ル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］
−安息香酸塩酸塩（１５）が得られた。

【００７７】実施例６ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸；塩酸塩（１７）

【００７８】

【化３５】実施例４のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル塩基の代りに例２によって製造されたｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩基を使用して例４に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４
−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデ
ンメチル］−安息香酸；塩酸塩（１７が得られた。

【００７９】実施例７ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸塩酸塩（１８）

【００８０】

【化３６】実施例４のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル塩基の代りに例２によって製造されたｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩基を使用して例４に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４
−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデ
ンメチル］−安息香酸塩酸塩（１８）が得られた。

【００８１】実施例８ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸塩酸塩（２７）

【００８２】

【化３７】実施例４のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル塩基の代りに例３によって製造されたｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩基を使用して例４に記載された方法に従ってｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジ
メチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメ
チル］−安息香酸塩酸塩（２７）が得られた。

【００８３】実施例９ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸塩酸塩（２６）

【００８４】

【化３８】実施例４のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル塩基の代りに例３によって製造されたｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩基を使用して例４に記載された方法に従ってｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−４−ジメチル
アミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］
−安息香酸塩酸塩（２６）が得られた。

【００８５】実施例１０Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド塩酸塩
（３４）

【００８６】

【化３９】実施例４によって製造されたＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３（−３
−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸
塩基１．８ｇをジメチルホルムアミドｐ．ａ．５０ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃
〜１５℃でＤＣＣ２ｇおよびヒドロキシスクシンイミド１．１ｇを添加した。こ
れを１時間０℃で撹拌し、かつさらにこの温度でジエチルアミン２ｍｌを滴加し
た。これをさらに１時間０℃で、かつさらに４日間室温で撹拌した。反応混合物
を飽和塩化ナトリウム溶液３００ｍｌに注ぎ、かつ引き続き、３回酢酸エチルエ
ステル２５０ｍｌずつで抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液５０ｍｌで
洗浄し、かつ引き続き、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶剤を真空中で除去
した。残留物を酢酸エチルエステル／メタノール＝６／５を有するシリカゲルで
クロマトグラフィー処理した。このようにしてＺ−３−［４−ジメチルアミノメ
チル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル
］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド塩基０．８７ｇがオレンジ〜イエロー色の
油の形で得られた。塩酸塩の遊離のために該油をアセトン５ｍｌ中に溶解させ、
かつ等モル量のトリメチルクロロシランおよび水を添加した。このようにして標
題の化合物３４が０．５２ｇ（理論収量の２２．１％）で白色の結晶の形で得ら
れた。

【００８７】実施例１１Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド塩酸塩
（３１）

【００８８】

【化４０】実施例１０のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３（−３−メトキシ−フ
ェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸の代りに例５によ
って製造された塩基としてのＥ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸を使用して例１０に記載された方法に従ってＥ−３−［４−ジメチルアミノメ
チル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル
］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド塩酸塩（３１）が得られた。

【００８９】実施例１２ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズア
ミド塩酸塩（３６）

【００９０】

【化４１】実施例１０のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３（−３−メトキシ−フ
ェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸の代りに例６によ
って製造された塩基としてのｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸を使用して例１０に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［
４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリ
デンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド塩酸塩（３６）が得られた。

【００９１】実施例１３ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル
−ベンズアミド塩酸塩（３２）

【００９２】

【化４２】実施例１０のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３（−３−メトキシ−フ
ェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸の代りに例７によ
って製造された塩基としてのｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸を使用して例１０に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［
４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−
２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド塩酸塩（３２）が得
られた。

【００９３】実施例１４ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
；塩酸塩（３５）

【００９４】

【化４３】実施例１０のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３（−３−メトキシ−フ
ェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸の代りに例９によ
って製造された塩基としてのｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸を使用して例１０に記載された方法に従ってｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−
ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデン
メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド塩酸塩（３５）が得られた。

【００９５】実施例１５Ｚ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール；塩酸塩（２５
）

【００９６】

【化４４】窒素雰囲気下でジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液（トルエン中の２５重
量％溶液）５０ｍｌを用意した。引き続き、室温で、例１によって製造されたＺ
−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−メ
チル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩基１
ｇを、トルエンｐ．ａ．１００ｍｌ中に溶解させた形で滴加した。これを２時間
還流下に加熱した。反応の終了後にこの混合物を０℃に冷却し、かつエタノール
２５ｍｌと水２０ｍｌの混合物で急冷した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、かつ
酢酸エステルで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ引き続
き、真空中で溶剤を除去した。残留物を酢酸エチルエステル／メタノール＝９／
１を有するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製した。このようにし
て塩基としての標題の化合物５８０ｍｇが得られた。塩酸塩の遊離のために該塩
基をアセトン２０ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル量のトリメチルクロロシランお
よび水を添加した。このようにしてＺ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３
−（３−メトキシ−フェニル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニ
ル｝−メタノール；塩酸塩（２５）５５０ｍｇ（理論収量の５２．９％）が白色
の結晶の形で得られた。

【００９７】実施例１６Ｅ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール；塩酸塩（１
６）

【００９８】

【化４５】実施例１５のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フ
ェニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチ
ルエステル塩基の代りに例１によって製造されたＥ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩
基を使用して例１５に記載された方法に従ってＥ−｛３−［４−ジメチルアミノ
メチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチ
ル］−フェニル｝−メタノール；塩酸塩（１６）が得られた。

【００９９】実施例１７Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール；塩酸塩（４０）およびＺ−
３−［２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒドロキシメチル−ベンジリデン
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール；塩酸塩（２４）

【０１００】

【化４６】窒素雰囲気下でジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液（トルエン中の２５重
量％溶液）１００ｍｌを用意した。引き続き、室温で、例１によって製造された
Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−
メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩基
１ｇを、トルエンｐ．ａ．１００ｍｌ中に溶解させた形で滴加した。これを６時
間還流下に加熱した。反応の終了後にこの混合物を０℃に冷却し、かつエタノー
ル２５ｍｌと水２０ｍｌの混合物で急冷した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、か
つ酢酸エステルで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ引き
続き、真空中で溶剤を除去した。残留物を酢酸エチルエステル／メタノール＝９
／１を有するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製した。第１の生成
物画分としてＺ−３−［２−ジメチルアミノメチル−５−（３ヒドロキシメチル
−ベンジリデン）−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール塩基２００ｍｇが
得られた。塩酸塩の遊離のために該塩基をアセトン２０ｍｌ中に溶解させ、かつ
等モル量のトリメチルクロロシランおよび水を添加した。このようにしてＺ−３
−［２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒドロキシメチル−ベンジリデン−
シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール；塩酸塩（２４）１８０ｍｇ（理論収
量の１７．９％）が白色の結晶の形で得られた。第２の生成物画分としてＺ−３
−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール塩基４４０ｍｇが得られた。塩酸塩
の遊離のために該塩基をアセトン２０ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル量のトリメ
チルクロロシランおよび水を添加し、かつこのようにしてＺ−３−［６−ジメチ
ルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジリデン−シクロヘキサ−
１−エニル］−フェノール；塩酸塩（４０）４１０ｍｇ（理論収量の４０．９％
）が白色の結晶の形で得られた。

【０１０１】実施例１８Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン）−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール；塩酸塩（２２）

【０１０２】

【化４７】実施例１７のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フ
ェニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチ
ルエステル塩基の代りに例１によって製造されたＥ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩
基を使用して例１７に記載された方法に従って、Ｅ−３−［６−ジメチルアミノ
メチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジリデン）−シクロヘキサ−１−エ
ニル］−フェノール；塩酸塩（２２）のみが得られた。

【０１０３】実施例１９ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［３−（２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒ
ドロキシメチル−ベンジリデン）−シクロヘキシル）−フェノール，塩酸塩（１
９）

【０１０４】

【化４８】実施例１７のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フ
ェニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチ
ルエステル塩基の代りに例２によって製造されたｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］塩基を使用して例１７に記載された方法に従って、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［３
−（２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒドロキシメチル−ベンジリデン）
−シクロヘキシル）−フェノール塩酸塩（１９）のみが得られた。

【０１０５】実施例２０Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル；塩酸塩（１１）およびＥ−３−［４−ジメチルアミノメチル
−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデ
ンメチル］−ナフタレン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（１２）

【０１０６】

【化４９】実施例１の３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニウ
ムクロリドの代りに３−（ナフチル−１−カルボン酸エチルエステル）−メチルトリフェニルホス
ホニウムクロリドを使用して例１に記載された方法に従ってＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル；塩酸塩（１１）およびＥ−３−［４−ジメチルアミノメチル
−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデ
ンメチル］−ナフタレン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（１２）が得られた。

【０１０７】実施例２１Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキシリデンメチル］−２−フルオロ−安息香酸エチルエステル塩酸塩（１
３）

【０１０８】

【化５０】実施例１の３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニウ
ムクロリドの代りに（２−フルオロ−３−安息香酸エチルエステル）−メチル−トリフェニルホスホ
ニウムクロリドを使用して例１に記載された方法に従ってＺ−３−［４−ジメチルアミノメチ
ル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−２−フル
オロ−安息香酸エチルエステル塩酸塩（１３）のみが得られた。

【０１０９】実施例２２Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸−ｔ−ブチルエステル；塩酸塩
（２１）

【０１１０】

【化５１】実施例１の３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニウ
ムクロリドの代りに（３−安息香酸−ｔ−ブチルエステル）−メチル−トリフェニルホスホニウムク
ロリド）を使用して例１に記載された方法に従ってＥ−３−［４−ジメチルアミノメチ
ル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］
−安息香酸−ｔ−ブチルエステル；塩酸塩（２１）のみが得られた。

【０１１１】実施例２３Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸エチルエステル；塩酸塩（３３
）

【０１１２】

【化５２】実施例１の３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニウ
ムクロリドの代りに（３−安息香酸−エチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニウムクロリドを使用して例１に記載された方法に従ってＥ−３−［４−ジメチルアミノメチ
ル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］
−安息香酸エチルエステル；塩酸塩（３３）のみが得られた。

【０１１３】実施例２４Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸イソブチルエステル；塩酸塩（
３９）

【０１１４】

【化５３】実施例１の３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニウ
ムクロリドの代りに（３−安息香酸−イソブチルエステル）−メチル−トリフェニルホスホニウムク
ロリドを使用して例１に記載された方法に従ってＺ−３−［４−ジメチルアミノメチ
ル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］
−安息香酸イソブチルエステル；塩酸塩（３９）のみが得られた。

【０１１５】実施例２５ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸ｔ−ブチルエステル
；塩酸塩（２８）

【０１１６】

【化５４】実施例２の３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニウ
ムクロリドの代りに（３−安息香酸−ｔ−ブチルエステル）−メチル−トリフェニルホスホニウムク
ロリドを使用して例２に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４
−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデ
ンメチル］−安息香酸ｔ−ブチルエステル；塩酸塩（２８）のみが得られた。

【０１１７】実施例２６ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸エチルエステル；塩酸塩
（３０）

【０１１８】

【化５５】実施例３の３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニウ
ムクロリドの代りに（３−安息香酸−メチルエステル）−メチル−トリフェニルホスホニウムクロリ
ドを使用して例３に記載された方法に従ってｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジ
メチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメ
チル］−安息香酸エチルエステル；塩酸塩（３０）のみが得られた。

【０１１９】実施例２７Ｚ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン；塩酸塩（４１）およ
びＥ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン；塩酸塩（４６）

【０１２０】

【化５６】カリウム−ｔ−ブチレート２１．６ｇおよび４−クロロベンジルトリフェニル
ホスホニウムクロリド６５ｇを窒素雰囲気下で室温でトルエンｐ．ａ．８００ｍ
ｌ中に懸濁させ、かつ引き続き、１時間７０℃で撹拌した。この温度でトルエン
ｐ．ａ．１００ｍｌ中の４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−シクロ−ヘキサ−２−エノン１１．５ｇを添加し、かつ３日間７０℃で
撹拌した。この混合物を水５００ｍｌで急冷した。相を分離し、かつ水性相を３
回酢酸エチルエステル２００ｍｌずつで洗浄した。一緒にした有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、かつ引き続き、真空中で溶剤を除去した。沈殿した固体
を濾別し、かつジイソエーテルで洗浄した。一緒にした有機相から真空中で溶剤
を除去した。残留物を酢酸エチルエステル／メタノール＝９／１を有するシリカ
ゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製した。第１の生成物画分としてＥ−［
４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロ
ヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン塩基５．２ｇが得られた。塩酸
塩の製造のために該塩基をアセトン５０ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル量のトリ
メチルクロロシランおよび水を添加した。このようにして白色の結晶の形で標題
の化合物４６が４．７ｇ（理論収量の２７．６％）得られた。第２の生成物画分
としてＺ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン塩基３．５ｇが得
られた。塩酸塩の遊離のために該塩基をアセトン５０ｍｌ中に溶解させ、かつ等
モル量の水およびトリメチルクロロシランを添加した。このようにして標題の化
合物４１、３ｇ（理論収量の１７．６％）が白色の結晶の形で得られた。

【０１２１】実施例２８Ｅ−３−（３−（４−クロロ−ベンジリデン）−６−ジメチルアミノメチル−
シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール；塩酸塩（４７）

【０１２２】

【化５７】ジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液（トルエン中の２５重量％溶液）５０
ｍｌに、例２７によって製造されたＥ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−
２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチ
ル−アミン塩基８５０ｍｇを、トルエンｐ．ａ．５０ｍｌ中に溶解させた形で添
加した。これを８時間還流下に加熱した。引き続き、反応混合物をエタノール１
００ｍｌで、さらに水１００ｍｌで急冷した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、か
つトルエンで洗浄した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、か
つ引き続き、真空中で溶剤を除去した。残留物を酢酸エチルエステル／メタノー
ル＝９／１を有するシリカゲルで精製した。このようにして塩基としての標題の
化合物４７、５００ｍｇが得られた。塩酸塩の遊離のために該標題の化合物をア
セトン５０ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル量のトリメチルクロロシランおよび水
を添加した。このようにしてＥ−３−（３−（４−クロロ−ベンジリデン）−６
−ジメチルアミノメチル−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール；塩酸塩（
４７）４３０ｍｇ（理論収量の５２．５％）が白色の結晶の形で得られた。

【０１２３】実施例２９Ｚ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン；塩酸塩（４３）お
よびＥ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン；塩酸塩（４２）

【０１２４】

【化５８】カリウム−ｔ−ブチレート２１．６ｇおよび４−フルオロベンジルトリフェニ
ルホスホニウムクロリド７０ｇを窒素雰囲気下で室温でトルエンｐ．ａ．８００
ｍｌ中に懸濁させ、かつ引き続き、１時間７０℃で撹拌した。この温度でトルエ
ンｐ．ａ．１００ｍｌ中の４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フ
ェニル）−シクロ−ヘキサ−２−エノン１１．５ｇを添加し、かつ３日間７０℃
で撹拌した。この混合物を水５００ｍｌで急冷した。相を分離し、かつ水性相を
３回酢酸エチルエステル２００ｍｌずつで洗浄した。一緒にした有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、かつ引き続き、真空中で溶剤を除去した。沈殿した固
体を濾別し、かつジイソエーテルで洗浄した。一緒にした有機相から真空中で溶
剤を除去した。残留物を酢酸エチルエステル／メタノール＝９／１を有するシリ
カゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製した。第１の生成物画分としてＥ−
［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミド５．４ｇが得られた。塩酸
塩の製造のために該塩基をアセトン５０ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル量のトリ
メチルクロロシランおよび水を添加した。このようにして白色の結晶の形で標題
の化合物４２が５．１ｇ（理論収量の３０％）得られた。第２の生成物画分とし
てＺ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン４．２ｇが得られた
。塩酸塩の遊離のために該塩基をアセトン５０ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル量
の水およびトリメチルクロロシランを添加した。このようにして標題の化合物４
３、３．９ｇ（理論収量の２２．９％）が白色の結晶の形で得られた。

【０１２５】実施例３０Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール；塩酸塩（４５）

【０１２６】

【化５９】実施例２８のＥ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン塩基の代
りにＺ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン塩基を使用して例２８に記載された方法に従ってＺ−３−［６−ジメチルアミノメ
チル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）−シクロヘキサ−１−エニル］−フ
ェノール；塩酸塩（４５）が得られた。

【０１２７】実施例３１Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール；塩酸塩（４４）

【０１２８】

【化６０】実施例２８のＥ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン塩基の代
りにＥ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン塩基を使用して例２８に記載された方法に従ってＥＺ−３−［６−ジメチルアミノ
メチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）−シクロヘキサ−１−エニル］−
フェノール；塩酸塩（４４）が得られた。

【０１２９】実施例３２Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル；塩酸塩（３
８）およびＥ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェ
ニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル；塩
酸塩（３７）

【０１３０】

【化６１】カリウム−ｔ−ブチレート８．１ｇおよび３−（安息香酸メチルエステル）−
メチルトリフェニルホスホニウムクロリド３５．４ｇを窒素雰囲気下で室温でト
ルエンｐ．ａ．８００ｍｌ中に懸濁させ、かつ引き続き、１時間７０℃で撹拌し
た。この温度でトルエンｐ．ａ．１００ｍｌ中の３−（３−（ｔ−ブチル−ジフ
ェニル−シラニルオキシ）−シクロヘキサ−２−エノン７ｇを添加し、かつ３日
間７０℃で撹拌した。この混合物を水５００ｍｌで急冷した。相を分離し、かつ
水性相を３回酢酸エチルエステル２００ｍｌずつで洗浄した。一緒にした有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ引き続き、真空中で溶剤を除去した。こ
のようにして得られた残留物を酢酸エチルエステル１５０ｍｌおよびジイソエー
テル１５０ｍｌからなる混合物中に取った。沈殿した固体を濾別し、かつジイソ
エーテルで洗浄した。一緒にした有機相から真空中で溶剤を除去した。残留物（
１６．７ｇ）テトラヒドロフラン７０ｍｌ中に溶解させ、かつフッ化テトラブチ
ルアンモニウム１６．７ｍｌを添加した。１０分間の反応時間の後に反応溶液を
水５０ｍｌで急冷し、かつ３回酢酸エチルエステル５０ｍｌずつで抽出した。一
緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ引き続き、真空中で溶剤
を除去した。残留物を酢酸エチルエステル／メタノール＝９／１を有するシリカ
ゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製した。第１の生成物画分としてＥ−３
−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘ
キサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩基２．５ｇが得られ
た。塩酸塩の遊離のために該塩基をアセトン５０ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル
量のトリメチルクロロシランおよび水を添加した。このようにしてＥ−３−［４
−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキサ−
２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩（３７）２ｇ（理論収
量の３６．８％）が得られた。第２の生成物画分としてＺ−３−［４−ジメチル
アミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリ
デンメチル］−安息香酸メチルエステル１．８ｇ（理論収量の２７．６％）が得
られた。塩酸塩の遊離のために該塩基をアセトン５０ｍｌ中に溶解させ、かつ等
モル量のトリメチルクロロシランおよび水を添加した。このようにしてＺ−３−
［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキ
サ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩（３８）１．５ｇ
（理論収量の２７．６％）が得られた。

【０１３１】実施例３３ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル；塩酸
塩（５１）およびｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−
（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル；塩酸塩（５０）

【０１３２】

【化６２】実施例３２の３−（３−（ｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−シク
ロヘキサ−２−エノンの代りにｒａｃ−ｃｉｓ−３−（３−（ｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−
フェニル）−シクロヘキサノンを使用して例３２に記載された方法に従ってｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−
ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキシリデ
ンメチル］−安息香酸メチルエステル；塩酸塩（５１）およびｒａｃ−ｃｉｓ−
Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シ
クロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル；塩酸塩（５０）が得られ
た。

【０１３３】実施例３４Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸塩酸塩（４８）

【０１３４】

【化６３】塩基として、例３２によって製造されたＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル
−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］
−安息香酸メチルエステル３ｇをメタノール３０ｍｌ中に溶解させ、かつ１規定
の水酸化カリウム溶液３０ｍｌを添加した。これを２時間６０℃で撹拌した。反
応混合物を室温に冷却した後にこの混合物に１規定の塩酸をｐＨ値４が得られる
まで添加した。相を分離し、かつ水性相を３回酢酸エチルエステル２０ｍｌずつ
で洗浄した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で
溶剤を除去した。このようにしてＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（
３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香
酸２．７ｇがオレンジ〜イエロー色の油の形で得られた。塩酸塩の製造のために
該塩基をアセトン１０ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル量のトリメチルクロロシラ
ンおよび水を添加した。このようにしてＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−
３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−
安息香酸塩酸塩２．４ｇ（理論収量の７７．７％）が得られた。

【０１３５】実施例３５Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸；塩酸塩（４９）

【０１３６】

【化６４】実施例３４のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−
フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル
塩基の代りに例３２によって製造された、塩基としてのＥ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステルを使用して例３４に記載された方法に従ってＥ−３−［４−ジメチルアミノメ
チル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチ
ル］−安息香酸；塩酸塩（４９）が得られた。

【０１３７】実施例３６ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒド
ロキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸；塩酸塩（５２）

【０１３８】

【化６５】実施例３４のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−
フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル
塩基の代りに塩基としてのｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒド
ロキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチル
エステルを使用して例３４に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［
４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキシ
リデンメチル］−安息香酸；塩酸塩（５２）が得られた。

【０１３９】実施例３７ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸塩酸塩（５３）

【０１４０】

【化６６】実施例３４のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−
フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル
塩基の代りに塩基としてのｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒド
ロキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチル
エステルを使用して例３４に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−
ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキシリデ
ンメチル］−安息香酸；塩酸塩（５３）が得られた。

【０１４１】実施例３８ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン塩酸塩（３）およびｒａｃ−ｔ
ｒａｎｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロ
ヘキシルメチル］−ジメチルアミン塩酸塩（２）

【０１４２】

【化６７】実施例１のジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロ
−ヘキサ−２−エノンの代りにｒａｃ−ｔｒａｎｓ−４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−シクロ−ヘキサノンを使用し、かつ、例１の３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニ
ウムクロリドの代りにベンジルトリフェニルホスホニウムクロリドを使用して実施例１に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−［４−ベンジリ
デン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルア
ミン塩酸塩（３）およびｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（
３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン塩酸塩（
２）が得られた。

【０１４３】実施例３９ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル−フェノール；塩酸塩（２３）

【０１４４】

【化６８】窒素雰囲気下でジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液（トルエン中の２５重
量％溶液）１４０ｍｌを用意した。引き続き、室温で、例３９によって製造され
たｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−［４−（４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−
フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン塩基２．４を、トルエン
ｐ．ａ．２０ｍｌ中に溶解させた形で滴加した。これを２時間還流下に加熱した
。反応の終了後にこの混合物を０℃に冷却し、かつエタノール２５ｍｌと水２０
ｍｌの混合物で急冷した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、かつ酢酸エステルで洗
浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ引き続き、真空中で溶剤
を除去した。残留物を酢酸エチルエステル／メタノール＝９／１を有するシリカ
ゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製した。第１の生成物画分として標題の
化合物１ｇが塩基として得られた。塩酸塩の遊離のために該塩基をアセトン２０
ｍｌ中に溶解させ、かつ等モル量のトリメチルクロロシランおよび水を添加した
。このようにしてｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメ
チルアミノメチル−シクロヘキシル−フェノール；塩酸塩（２３）３００ｍｇ（
理論収量の１７．１％）が白色の結晶の形で得られた。

【０１４５】実施例４０ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル）−フェノール；塩酸塩（２０）

【０１４６】

【化６９】実施例３９のｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−［４−（４−ベンジリデン−２−（３
−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン塩基の代り
に塩基としてのｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フ
ェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン塩基を使用して例３９に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（
５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノール
；塩酸塩（２０）が得られた。

【０１４７】実施例４１ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン塩酸塩（４）およびｒａｃ−ｃｉｓ
−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシル
メチル］−ジメチルアミン塩酸塩（１）

【０１４８】

【化７０】実施例１のジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロ
−ヘキサ−２−エノンの代りにｒａｃ−ｃｉｓ−４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサノンを使用し、かつ、例１の３−（安息香酸メチルエステル）−メチルトリフェニルホスホニ
ウムクロリドの代りにベンジルトリフェニルホスホニウムクロリドを使用して実施例１に記載された方法に従ってｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン塩酸塩（４）およびｒａｃ−ｃｉｓ
−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシル
メチル］−ジメチルアミン塩酸塩（１）が得られた。

【０１４９】実施例４２ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル）−フェニル）−メタノール］；
塩酸塩（２９）

【０１５０】

【化７１】実施例１５のＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フ
ェニル）−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチ
ルエステル塩基の代りに例２によって製造されたｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステルを使用して例１５に記載された方法に従ってｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［
４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリ
デンメチル）−フェニル）−メタノール］；塩酸塩（２９）が得られた。

【０１５１】実施例４３次の化合物を上記の製法に従って製造した。それぞれの構造は、ＮＭＲスペク
トルにより確かめられている：ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［３−クロロ−４−ジメチルアミノメチル−３−（
３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエス
テル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、（＋）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、（−）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸Ｅ−［４−エチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチルアミン［４−イソプロピリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチルアミン、Ｅ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−４−プロピリデン−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチルアミン、Ｅ−［４−ブチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチルアミン。

【０１５２】実施例４４薬理試験ライシング(Writhing)テスト本発明の抗侵害受容効果を、マウスでのフェニルキノン- 誘発されたライシン
グ（これはＩ．Ｃ．Ｈｅｎｄｅｒｓｈｏｔ及びＪ．Ｆｏｒｓａｉｔｈ J. Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ. Ｔｈｅｒ．、Ｖｏｌ．１２５, ２３７−２４０（１９５
９）に従って変えられている）で行う。これに体重２５〜３０ｇを有する雄性Ｎ
ＭＲＩ- マウスを使用する。１つの物質投薬量につきマウス１０匹のグループに
、マウス１匹につき試験物質０．３ｍｌの静脈内投与１０分後に０．０２％フエ
ニルキノン- 水溶液（フエニルベンゾキノン、シグマ社、ダイセンホーフエン；
５％エタノールの添加下に溶液を製造し、４５℃で水浴中で保存する）を腹腔内
投与して保つ。動物を個々に観察かご中に入れる。押しボタン計数器を用いてフ
エニルキノン投与５〜２０分後、苦痛誘発された伸展運動（いわゆるライシング
- 反応＝後足の伸展と共に体をまっすぐ伸ばす）を数える。コントロールとして
生理食塩水（静脈内投与）及びフエニルキノン（静脈内投与）与えた動物も並行
してテストする。

【０１５３】すべての物質を、１０ｍｇ/ ｋｇの標準投与でテストする。

【０１５４】物質によるライシング反応の百分率阻害（％阻害）を次の式から算出する。％阻害＝１００−[ ＷＲ処置された動物／ＷＲコントロール動物×１００］試験された本発明の化合物のすべては顕著な鎮痛作用を示す。

【０１５５】選ばれたライシング試験の結果を下記表１にまとめて示す。表１：マウスのライシング−テストにおける鎮痛試験化合物ライシング反応の阻害率％１０ｍｇ／ｋｇ静脈内投与８９８１０８４１３８５１４９４１５１００１６９８１７８５１８１００１９８２２０８４２１７９２２９３２３８８２４１００２５１００２６８７２８１００２９９４３０８４３２１００３３９０３４７８３５１００３６１００３７９１３９７８４８９８

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 1/12 1/12 9/00 9/00 11/04 11/04 11/14 11/14 13/02 13/02 17/04 17/04 25/00 25/00 １０１１０１ 25/02 １０１ 25/02 １０１ 25/24 25/24 25/30 25/30 25/32 25/32 29/00 29/00 37/00 37/00 Ｃ０７Ｃ 213/08 Ｃ０７Ｃ 213/08 215/64 215/64 217/74 217/74 227/16 227/16 231/02 231/02 237/30 237/30 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ケーゲル・バベッテ・イボンヌドイツ連邦共和国、ランガーヴェーエ−ハミッヒ、アム・デーンス、28 Ｆターム(参考） 4C206 AA02 AA03 FA08 FA44 GA07 GA22 KA01 KA17 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA03 ZA12 ZA21 ZA36 ZA59 ZA62 ZA68 ZA72 ZA81 ZA89 ZB11 ZB13 ZC39 4H006 AA01 AA02 AB20 AC25 AC53 BJ20 BJ50 BM30 BM71 BM72 BN10 BN30 BP30 BS30 BT32 BU32 BV72

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式ＩないしはＩａ：【化１】｛式中、Ｒ¹およびＲ¹’は相互に無関係にＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ⁶Ｒ⁶
’、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＲ⁶、ＳＲ⁶、ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁶、Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶ またはＣ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁶’〔この場合、Ｒ⁶およびＲ⁶’はＨ；それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＮ、ＳまたはＯによって置換されてい
る相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されて
いるかまたは置換されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に
置換されているかまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール；から選択されている〕から選択されているか、あるいは、Ｒ¹およびＲ¹’は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し、この場
合、その生ずるナフチル系は、１回もしくは多重に置換されていてもよく、ＸはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＯＳ（Ｏ₂）Ｃ₆Ｈ₄−ｐＣＨ₃、ＯＲ⁷または
ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁷〔この場合、Ｒ⁷はＨ；Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキ
ニル、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていない；飽和もしくは不飽和である、
１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロ
アルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＮ、ＳまたはＯによって置換されて
いる相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換され
ているかまたは置換されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重
に置換されているかまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリールから選択されている〕から選択されているか、あるいは、該化合物がＸを有していない場合には、式Ｉａに従ってＣ原子ＡとＣ原子Ｂの
間またはＣ原子ＢとＣ原子Ｃの間に二重結合が形成されており、Ｒ⁴、Ｒ⁵は相互に無関係にＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＮ、ＳまたはＯによって置換されてい
る相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されて
いるかまたは置換されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に
置換されているかまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリールから選択されているか、あるいは、Ｒ⁴およびＲ⁵は一緒になって、飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重
に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルを形成す
るか、ないしは環の中の１個のＣ原子がＳ、ＮＲ⁸〔この場合、Ｒ⁸はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている〕によって置換されている相応する複素環を形成し、かつ、Ｒ²、Ｒ³は相互に無関係にＲ⁹またはＹＲ⁹〔この場合、Ｙは、枝分かれしているかもしくは枝分かれして
いない、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁ ₀ −アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルを表し、こ
の場合、Ｒ⁹はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、それぞれ枝分かれしているかもしく
は枝分かれしていない、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されて
いないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキ
ニル；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは
置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルないしは、環の中の１個のＣ原子が
Ｓ、ＯまたはＮＲ¹⁰［この場合、Ｒ¹⁰はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている］によって置換されている相応する複素環；ＯＲ¹¹、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹¹、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹¹、ＯＣ（Ｓ）Ｒ¹¹、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹¹、Ｃ（Ｓ）Ｒ¹¹、Ｃ（Ｓ）ＯＲ¹¹、ＳＲ¹¹、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹ない
しはＳ（Ｏ₂）Ｒ¹¹［この場合、Ｒ¹¹はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ¹²〈この場合、Ｒ¹² はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている〉によって置換されている相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換
されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に置換されているか
または置換されていないアリールもしくはヘテロアリールから選択されている］ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁴、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴またはＳ（Ｏ₂）ＮＲ¹ ³ Ｒ¹⁴［この場合、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は相互に無関係にＨ、Ｏ；それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もし
くは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキニル；飽和もしくは不飽和である
、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シク
ロアルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ¹⁵〈この場合、
Ｒ¹⁵はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている〉によって置換されている相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換
されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に置換されているか
または置換されていないアリールもしくはヘテロアリール；から選択されているか、またはＲ¹³およびＲ¹⁴は一緒になって、飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多
重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルを形成
するか、ないしは環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ¹⁶〈この場合、Ｒ¹⁶ はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている〉によって置換されている相応する複素環から選択されている］あるいは、それぞれ１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないアルキ
ルアリール、アリールもしくはヘテロアリール；殊に【化２】［この場合、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰は相互に無関係にＲ²¹またはＺＲ²¹ 〈この場合、Ｚは、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、
１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルを表し、この場合、
Ｒ²¹はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂；それぞれ枝分かれしているかもしく
は枝分かれしていない、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されて
いないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキ
ニル；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは
置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルないしは、環の中の１個のＣ原子が
Ｓ、ＯまたはＮＲ²²（この場合、Ｒ²²はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている）によって置換されている相応する複素環；それぞれ１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないアルキ
ルアリール、アリールもしくはヘテロアリール；ＯＲ²³、ＯＣ（Ｏ）Ｒ²³、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ²³、ＯＣ（Ｓ）Ｒ²³、Ｃ（Ｏ）Ｒ²³ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ²³、Ｃ（Ｓ）Ｒ²³、Ｃ（Ｓ）ＯＲ²³、ＳＲ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³ない
しはＳ（Ｏ₂）Ｒ²³（この場合、Ｒ²³はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ²⁴（この場合、Ｒ²⁴ はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている）によって置換されている相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換
されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に置換されているか
または置換されていないアリールもしくはヘテロアリール；から選択されている）ＮＲ²⁵Ｒ²⁶、ＮＲ²⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁶、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁵Ｒ²⁶またはＳ（Ｏ₂）ＮＲ² ⁵ Ｒ²⁶、この場合、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は相互に無関係にＨ；それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₈−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₈−アルキニル；飽和もしくは不飽和である、１
回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキルないしは、環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ²⁷（この場合、Ｒ²⁷ はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている）によって置換されている相応する複素環；飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換
されていないアルキルアリール；それぞれ１回もしくは多重に置換されているか
または置換されていないアリールもしくはヘテロアリール；から選択されているか、またはＲ²⁵およびＲ²⁶は一緒になって、飽和もしくは不飽和である、１回もしくは多
重に置換されているかまたは置換されていないＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルを形成
するか、ないしは環の中の１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮＲ²⁸（この場合、Ｒ²⁷ はＨ、それぞれ枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは
多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₁₀−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₁₀−アルキニルから選択されている）によって置換されている相応する複素環を形成する〉か
ら選択されている］から選択されている〕から選択されている｝で示される置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体さらにまた、
そのジアステレオマーもしくは鏡像異性体の形、およびその遊離塩基の形、また
は生理的に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形での該置換アミノメチ
ル−フェニル−シクロヘキサン誘導体。
【請求項２】Ｒ²およびＲ³が異なる意味を有し、および／またはＲ³がＨ
またはＣＨ₃、特にＨ、を表し、かつＲ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸが請求
項１に記載のいずれかの意味を有することを特徴とする、請求項１記載の置換ア
ミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体。
【請求項３】Ｒ²が【化３】から選択されており、この場合、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰ならびにＲ¹、
Ｒ¹’、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸが請求項１または２記載のいずれかの意味を有す
るか、あるいはＲ²はＣ₁〜₃−アルキルから選択されていることを特徴とする、請求
項１または２記載の置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体。
【請求項４】Ｒ²が【化４】であり、かつＲ¹⁹およびＲ²⁰がＨであり、その一方でＲ¹、Ｒ¹’、Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵、ＸならびにＲ¹⁷およびＲ¹⁸が請求項１から３までのいずれか１項に記載の
いずれかの意味を有することを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項
に記載の置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体。
【請求項５】Ｒ²が【化５】であり、この場合、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は異なる意味を有し、および／またはＲ¹⁸ はＲ²¹｛この場合、Ｒ²¹はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃またはＯＲ²³〔この
場合、Ｒ²³はＨ、メチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル−
またはイソブチル−である〕から選択されている｝であり、その一方でＲ¹、Ｒ¹’、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸならびにＲ¹⁷、Ｒ¹⁹およびＲ² ⁰ は請求項１から４までのいずれか１項に記載のいずれかの意味を有することを
特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項に記載の置換アミノメチル−フ
ェニル−シクロヘキサン誘導体。
【請求項６】Ｒ²は【化６】から選択されており、この場合、Ｒ¹⁷はＲ²¹｛この場合、Ｒ²¹はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＯＲ²³、ＯＣ（Ｏ）Ｒ²³、Ｃ（Ｏ）Ｒ²³ま
たはＣ（Ｏ）ＯＲ²³、特にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ²³〔この場合、Ｒ²³はＨ；枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは多重に置
換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケ
ニルまたはＣ₂−Ｃ₈−アルキニル、殊にＣ₁−Ｃ₄−アルキル；特にＨ、メチル−
、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチルまたはイソブチル−、殊にＨ
、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、またはイソブチル−；から選択されている〕、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁵Ｒ²⁶〔この場合、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は相互に無関係にＨ、Ｏ；枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、飽和もしくは不飽
和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−
Ｃ₁₈−アルキル、殊にＣ₁−Ｃ₄−アルキル、特にＨ、メチル−、エチル−、プロ
ピル−、イソプロピル−、ブチル−またはイソブチル−、殊にＣ₂Ｈ₅；から選択
されている〕から選択されている｝あるいはＺＲ²¹｛この場合、ＺはＣＨ₂またはＣ₂Ｈ₄であり、この場合、Ｒ²¹はＯＲ²³、ＯＣ（Ｏ）Ｒ²³、Ｃ（Ｏ）Ｒ²³またはＣ（Ｏ）ＯＲ²³、特にＯＲ²³〔
この場合、Ｒ²³はＨ；枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは多重に置
換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケ
ニルまたはＣ₂−Ｃ₈−アルキニル、殊にＣ₁−Ｃ₄−アルキル、特にＨ、メチル−
、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル−またはイソブチル−、殊に
Ｈ；から選択されている〕、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁵Ｒ²⁶〔この場合、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は相互に無関係にＨ、Ｏ、枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、飽和もしくは不飽
和である、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−
Ｃ₁₈−アルキル、殊にＣ₁−Ｃ₄−アルキル、特にＨ、メチル−、エチル−、プロ
ピル−、イソプロピル−、ブチル−またはイソブチル；から選択されている〕から選択されている｝から選択されており、その一方でＲ¹、Ｒ¹’、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸならびにＲ¹⁸、Ｒ¹⁹およびＲ² ⁰ は請求項１から５までのいずれか１項に記載のいずれかの意味を有することを
特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の置換アミノメチル−フ
ェニル−シクロヘキサン誘導体。
【請求項７】Ｒ¹がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＳＣＨ₃またはＯＲ⁶、特にＯＲ⁶｛この場合
、Ｒ⁶はＨ；枝分かれしているかもしくは枝分かれしていない、１回もしくは多重に置
換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₄−アルキル；特にＨまたはＣＨ
₃；から選択されている｝から選択されており、および／またはＲ¹’がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＳＣＨ₃またはＯＣＨ₃、特にＨから選択されているおよび／またはＸがＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、ＯＲ⁷、特にＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＲ⁷｛この場合、Ｒ⁷
はＨまたはＣＨ₃、特にＨ、である｝から選択されているか；または、該化合物がＸを有していない場合には、式Ｉａに従ってＣ原子ＡとＣ原子Ｂの
間またはＣ原子ＢとＣ原子Ｃの間に二重結合が形成されており；および／またはＲ⁴およびＲ⁵が相互に無関係に枝分かれしているかもしくは枝分かれしていな
い、１回もしくは多重に置換されているかまたは置換されていないＣ₁−Ｃ₄−ア
ルキル、特にＣＨ₃ から選択されており、その一方でＲ²およびＲ³は請求項１から６までのいずれか１項に記載のいずれ
かの意味を有することを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載
の置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体。
【請求項８】置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体が、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキシリデンメチル］−２−フルオロ−安息香酸エチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、Ｅ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［３−（２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒ
ドロキシメチル−ベンジリデン）−シクロヘキシル）−フェノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル）−フェノール、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸−ｔ−ブチルエステル、Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン）−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル−フェノール、Ｚ−３−［２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸ｔ−ブチルエステル
、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル）−フェニル）−メタノール］、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸エチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミドｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル
−ベンズアミド、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸エチルエステルＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズア
ミド、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸イソブチルエステル、Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノールＺ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｚ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｅ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−３−（３−（４−クロロ−ベンジリデン）−６−ジメチルアミノメチル−
シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒド
ロキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［３−クロロ−４−ジメチルアミノメチル−３−（
３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエス
テル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、（＋）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、（−）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸Ｅ−［４−エチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチル−アミン［４−イソプロピリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−４−プロピリデン−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−［４−ブチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチル−アミンならびにこれらの塩、殊に塩酸塩、であることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の置換ア
ミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導体。
【請求項９】一般式ＩないしはＩａ【化７】｛式中、Ｒ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは請求項１記載のいずれか
の意味を有する｝で示された置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導
体の製造方法において、式ＩＩないしはＩＩａ【化８】｛式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは請求項１記載のいずれかの意味を有し、かつ、Ｒ
²⁸はＲ¹について請求項１に記載したいずれかの意味を有し、かつ、Ｒ²⁸’は既
にＲ¹’について請求項１に記載したいずれかの意味を有する｝で示されるシク
ロヘキサノンをウィッティヒ反応で有機溶剤中で塩基の存在下で式ＩＩＩ【化９】｛式中、Ａは塩化物または臭化物を意味し、かつ、相互に無関係にＲ²⁹はＲ²
について請求項１に記載した意味を有しかつＲ³⁰はＲ³について請求項１に記載
した意味を有する｝で示されるアルキルトリフェニルホスホニウム塩と反応させ
ることを特徴とする、置換アミノメチル−フェニルシクロヘキサン誘導体の製造
方法。
【請求項１０】有機溶剤がベンゼン、トルエンまたは塩素化炭化水素であ
り、および／または塩基として特にカリウム−ｔ−ブチレートまたは水素化ナト
リウムを使用し、および／または、殊にウィッティヒ反応の間の、反応温度を５
０℃〜９０℃で維持することを特徴とする、請求項９記載の方法。
【請求項１１】式ＩＩないしはＩＩａのＲ²⁸および／またはＲ²⁸’で、お
よび／または式ＩＩＩのＲ²⁹および／またはＲ³⁰で、少なくとも１つのＯＨ基が
ＯＳｉ（Ｐｈ）₂−ｔ−ブチル基によって、少なくとも１つのＳＨ基がＳ−ｐ−
メトキシベンジル基によって、および／または少なくとも１つのＮＨ₂基がＮＯ₂ 基によって置換されており、かつウィッティヒ反応の終了後に少なくとも１つの
ＯＳｉ（Ｐｈ）₂−ｔ−ブチル基をテトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチル
アンモニウムを用いて、および／または少なくとも１つのｐ−メトキシベンジル
基を金属アミン、特にナトリウムアミン、を用いて外し、および／または少なく
とも１つのＮＯ₂基をＮＨ₂に還元することを特徴とする、請求項９または１０記
載の方法。
【請求項１２】ウィッティヒ反応の後に少なくとも１つのＣ（Ｏ）ＯＣＨ
₃−ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ₃−および／またはＣ（Ｓ）ＯＣＨ₃基を有するプロセス生
成物をメタノール中のＫＯＨ溶液ないしはＮａＯＨ溶液を用いて４０℃〜６０℃
で鹸化することを特徴とする、請求項９から１１までのいずれか１項に記載の方
法。
【請求項１３】作用物質として一般式ＩないしはＩａ【化１０】｛式中、Ｒ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは請求項１に記載の意味を
有する｝で示される置換アミノメチル−フェニルシクロヘキサン誘導体の少なく
とも１種を、そのジアステレオマーまたは鏡像異性体の形、ならびにその遊離塩
基の形、または生理的に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形で含有す
る医薬品。
【請求項１４】作用物質として：ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニ
ル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−［４−ベンジリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
−メチル−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−ナフタレン−１−カルボン
酸エチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキシリデンメチル］−２−フルオロ−安息香酸エチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、Ｅ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［３−（２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒ
ドロキシメチル−ベンジリデン）−シクロヘキシル）−フェノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル）−フェノール、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸−ｔ−ブチルエステル、Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン）−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（５−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチ
ル−シクロヘキシル−フェノール、Ｚ−３−［２−ジメチルアミノメチル−５−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−｛３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−フェニル｝−メタノール、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸ｔ−ブチルエステル
、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル）−フェニル）−メタノール］、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸エチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミドｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル
−ベンズアミド、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸エチルエステルＺ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メト
キシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズア
ミド、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキシ−フェニル）−シ
クロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸イソブチルエステル、Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシメチル−ベンジ
リデン−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノールＺ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｚ−［４−（４−フルオロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル
）−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−３−［６−ジメチルアミノメチル−３−（４−フルオロ−ベンジリデン）
−シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｅ−［４−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−フェニル）
−シクロヘキサ−２−エニルメチル］−ジメチル−アミン、Ｅ−３−（３−（４−クロロ−ベンジリデン）−６−ジメチルアミノメチル−
シクロヘキサ−１−エニル］−フェノール、Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−
シクロヘキサ−２−エニリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒド
ロキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［３−クロロ−４−ジメチルアミノメチル−３−（
３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエス
テル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−ヒドロキシ−３
−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチル
エステル、（＋）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、（−）−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−（４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−シク
ロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−フェニル−
シクロヘキシリデンメチル）−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸メチルエステル、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｚ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フル
オロ−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸、ｒａｃ−ｃｉｓ−Ｅ−３−［４−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ
−フェニル）−シクロヘキシリデンメチル］−安息香酸Ｅ−［４−エチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチルアミン［４−イソプロピリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチルアミン、Ｅ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−４−プロピリデン−シクロヘキサ−
２−エニルメチル］−ジメチルアミン、Ｅ−［４−ブチリデン−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキサ−２
−エニルメチル］−ジメチルアミンの群から選択された置換アミノメチル−フェニルシクロヘキサン誘導体の少な
くとも１種を遊離塩基としてか、または生理的に認容の酸とで形成された塩、殊
に塩酸塩、の形で含有する、請求項１３記載の医薬品。
【請求項１５】苦痛治療のための医薬品の製造のための、一般式Ｉないし
はＩａ【化１１】｛式中、Ｒ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは請求項１記載のいずれか
の意味を有する｝で示される置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導
体の少なくとも１種のそのジアステレオマーまたは鏡像異性体の形、ならびにそ
の遊離塩基の形、または生理的に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形
での使用。
【請求項１６】尿失禁、痒みおよび／または下痢の治療のための医薬品の
製造のための、一般式ＩないしはＩａ【化１２】｛式中、Ｒ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは請求項１記載のいずれか
の意味を有する｝で示される置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導
体の少なくとも１種のそのジアステレオマーまたは鏡像異性体の形、ならびにそ
の遊離塩基の形、または生理的に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形
での使用。
【請求項１７】炎症性のおよびアレルギー性の反応、抑うつ状態、薬物乱
用および／またはアルコール中毒、胃炎、心臓血管系疾患、気道疾患、咳、精神
的な疾患および／または癲癇の治療のための医薬品の製造のための、一般式Ｉな
いしはＩａ【化１３】｛式中、Ｒ¹、Ｒ¹’、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは請求項１記載のいずれか
の意味を有する｝で示される置換アミノメチル−フェニル−シクロヘキサン誘導
体の少なくとも１種のそのジアステレオマーまたは鏡像異性体の形、ならびにそ
の遊離塩基の形、または生理的に認容の酸とで形成された塩、殊に塩酸塩、の形
での使用。