JP2009520721A - 置換されたオキサジアゾール誘導体及びオピオイド受容体リガンドとしてのその使用 - Google Patents

置換されたオキサジアゾール誘導体及びオピオイド受容体リガンドとしてのその使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）
｛式中、
Figure 2009520721

［式中、
Ｘは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２を表し；
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール（これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合されたアリール基又はヘテロアリール（これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し、
Ｒ２は、アリール又はヘテロアリール（これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル鎖を介して結合されたアリール基（この基は非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し、
Ｒ３及びＲ４は、相互に無関係に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和であり、分枝又は非分枝である）を表し、その際、Ｒ３及びＲ４は同時にＨを表さず、
又は、基Ｒ３及びＲ４は一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、又は（ＣＨ２）３−６を表す。｝
で表わされる置換されたオキサジアゾール誘導体に関する。上記化合物はμ−オピオイド受容体に対する親和性を有する。

Description

本発明は、置換されたオキサジアゾール誘導体、その製造方法、前記化合物を含有する医薬及び置換されたオキサジアゾール誘導体の医薬の製造への使用に関する。
慢性痛症状及び慢性でない痛みの症状の治療は、医学において大きな意味を有する。良好な作用を有する痛みの治療に関して世界的規模の需要が存在する。慢性の痛状態又は慢性でない痛み状態を患者本位でかつ目的通りに治療を行うための切迫した需要（これは患者にとって成果がありかつ満足される痛みの治療であると解釈される）は、多数の学問的研究にも現れていて、この学問的研究は最近では適用される鎮痛剤の分野並びに痛覚に対する基礎研究の分野に関して現れている。
古典的なオピオイド、例えばモルヒネは、この治療の際に強い痛み乃至比較的強い痛みに良好に作用する。しかしながら、この使用は、公知の副作用、例えば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘及び耐性の発生により制限される。さらに、このモルヒネは特に腫瘍患者が煩うニューロパシー性痛又は突発性の痛たみの場合にはあまり効果がない。
J. Med. Chem 1993, 36, 1529-1538は、偏頭痛に対する作用を有する５−ＨＴ１Ｄ−アゴニストを開示している。この化合物は、オキサジアゾール環がインドリル基で置換されていて、かつシクロヘキシルアミノメチル基を有していない。
本発明の根底をなす課題は、痛みの治療のために（特に慢性痛及びニューロパシー性痛のためにも）適している新規の鎮痛作用を有する物質を提供することにあった。
従って、本発明の対象は、そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、一般式Ｉ
Figure 2009520721
 ｛式中、
Ｘは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２を表し、
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール（これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合されたアリール基又はヘテロアリール（これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し、
Ｒ２は、アリール又はヘテロアリール（これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル鎖を介して結合されたアリール基（この基は非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し、
Ｒ３及びＲ４は、相互に無関係に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和であり、分枝又は非分枝である）を表し、その際、Ｒ３及びＲ４は同時にＨを表さず、
又は、基Ｒ３及びＲ４は一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、又は（ＣＨ２）３−６を表す。｝
で表わされる置換されたオキサジアゾール誘導体である。
前記化合物は、μ−オピオイド−レセプターに対して親和性を有する。
「Ｃ１〜Ｃ３−アルキル」及び「Ｃ１〜Ｃ６−アルキル」の表現は、本発明の範囲内で、非環式の飽和又は不飽和の、１〜３個のＣ原子、もしくは１〜６個のＣ原子を有する炭化水素基を有し、前記基は分枝鎖又は直鎖の並びに非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよく、つまり、Ｃ１〜Ｃ３−アルカニル、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル及びＣ２〜Ｃ３−アルキニル、もしくはＣ１〜Ｃ６−アルカニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル及びＣ２〜Ｃ６−アルキニルを包含する。この場合、アルケニルは少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を有し、アルキニルは少なくとも１つのＣ−Ｃ三重結合を有する。有利に、アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、エチレニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ３）、プロピニル（−ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル及びヘキシニルを有する群から選択される。特に、メチル及びｔｅｒｔ−ブチルが好ましい。
「アリール」の表現は、本発明の範囲内で、芳香族炭化水素、特にフェニル及びナフチルを意味する。前記アリール基は、他の飽和、（部分的に）不飽和であるか又は芳香族の環系と縮合されていてもよい。それぞれのアリール基は、不飽和又はモノ又はポリ置換されて存在していてもよく、その際、複数のアリール置換基は同じ又は異なることができ、かつそれぞれ前記アリールの任意でかつ可能な箇所にあることができる。有利に、アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル（前記基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよい）を有する群から選択される。特に、フェニル基が有利である。
「ヘテロアリール」の表現は、少なくとも１個、場合により２、３、４又は５個のヘテロ原子を有する５員、６員又は７員の、環式の芳香族基を表し、その際、前記ヘテロ原子は、同じ又は異なり、かつ前記ヘテロ環は不飽和であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよく；複素環が置換されている場合に、この複数の置換基は同じ又は異なり、かつヘテロアリールのそれぞれ任意でかつ可能な箇所に存在することができる。前記ヘテロ環は、二環式系又は多環式系の一部であってもよい。有利なヘテロ原子は、窒素、酸素及び硫黄である。ヘテロアリール基は、ピロリル、イミダゾリル、フリル（フラニル）、ベンゾフラニル、チエニル（チオフェニル）、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、フタラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、イミダゾリル、プリニル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル又はオキサジアゾリルを有する群から選択されるのが好ましく、その際、前記一般式Ｉの化合物との結合は、前記ヘテロアリール基のそれぞれ任意でかつ可能な環成員を介して行われることができる。特に、ピリジル、ピロリル及びチエニルが好ましい。
「Ｃ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合されたアリール又はヘテロアリール」の表現は、本発明の目的のために、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル及びアリールもしくはヘテロアリールは上記に定義された意味を有し、かつ前記アリール基もしくはヘテロアリール基は、１個のＣ１〜Ｃ３−アルキル基を介して前記一般式Ｉの化合物と結合されている。本発明の範囲内で、特にベンジル及びフェネチルが有利である。
「アルキル」との関連で、「置換された」の概念は、本発明の範囲内で、水素原子がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はベンジルに置き換えられていると解釈され、その際、ポリ置換された置換基は、異なる又は同じ原子にポリ置換、例えばジ又はトリ置換されているような基、例えばＣＦ３又は−ＣＨ２ＣＦ３のように同じＣ原子にトリ置換又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように異なる箇所でトリ置換されている基と解釈することができる。このポリ置換は、同じ又は異なる置換基で行われていてもよい。
「アリール」及び「ヘテロアリール」と関連して、本発明の範囲内で、「モノ又はポリ置換された」とは、前記環系の１つの原子の又は場合により異なる原子の１つ又はそれ以上の水素原子が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルによりモノ又はポリ置換、例えばジ、トリ、テトラ置換されることと解釈される（その際、１つの置換基は場合によりそれ自体置換されていてもよい）。このポリ置換は、この場合同じ置換基又は異なる置換基で行われる。「アリール」及び「ヘテロアリール」に対して、この場合に有利な置換基は−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、メチル、Ｏ−ＣＦ３及びｔｅｒｔ−ブチルである。
生理学的に許容される酸と形成される塩の概念とは、本発明の範囲内で、それぞれの有効物質と、生理学的に、特にヒト及び（又は）哺乳動物に適用する際に許容される無機酸もしくは有機酸との塩であると解釈される。特に、塩酸塩が有利である。生理学的に許容される塩の例は次のものである：塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ１λ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン（サッカリン酸）、モノメチルセバシン酸、５−オキソ−プロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−又は４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル−安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸及び（又は）アスパラギン酸。特に塩酸が好ましい。
（ＣＨ２）３−６もしくは（ＣＨ２）４−５の概念は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であると解釈される。
本発明の範囲内で、ＸがＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２ＣＨ２を表すオキサジアゾール誘導体が有利である。
本発明の範囲内で、次の置換されたオキサジアゾール誘導体が有利であり、その際、
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ピロリル、インドリル、フリル、ベンゾフラニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、フタラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル又はオキサジアゾリル（これらはそれぞれ非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルでモノ又はポリ置換されている）；Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合したフェニル、ナフチル、ピロリル、インドリル、フリル、ベンゾフラニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、フタラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル又はオキサジアゾリル（これは非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルでモノ又はポリ置換されている）を表し、
特に、
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル又はピロリル、ベンジル、メチルインドリル、メチルチエニル又はフェネチル（これらは非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ６−アルキルでモノ又はポリ置換されている）を表す。
特に、Ｒ１はフェニル、チエニル、ベンジル、メチルインドリル、メチルチエニル又はピロリル（これらは非置換であるか又はＣｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３、ＣＨ３、Ｆ、ＯＣＦ３、ＣＦ３又はｔｅｒｔ−ブチルでモノ又はポリ置換されている）を表す、置換されたオキサジアゾール誘導体が有利である。
本発明の範囲内で、次の置換されたオキサジアゾール誘導体も有利であり、その際、
Ｒ２は、フェニル、チエニル又はピリジル（それぞれ非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルによりモノ又はポリ置換されている）；Ｃ１〜Ｃ３−アルキル鎖を介して結合されたアリール基（それぞれ非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルによりモノ又はポリ置換されている）を表し；
好ましくは、
Ｒ２は、フェニル又はチエニル（それぞれ非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルによりモノ又はポリ置換されている）；Ｃ１〜Ｃ３−アルキル鎖を介して結合されたフェニル基（それぞれ非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルによりモノ又はポリ置換されている）を表し；
特に、
Ｒ２は、フェニル（非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３又はＣＨ３によりモノ又はポリ置換されている）；チエニル又はＣ１〜Ｃ３−アルキル鎖を介して結合されたフェニル基（非置換又はＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３又はＣＨ３によりモノ又はポリ置換されている）を表す。
特に、Ｒ２はフェニル（非置換であるかＣｌ又はＦでモノ置換された）、フェネチル又はチエニルを表す、オキサジアゾール誘導体が有利である。
さらに、本発明の範囲内で、次のオキサジアゾール誘導体が有利であり、その際、Ｒ３及びＲ４は、相互に無関係にＨ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、その際、Ｒ３及びＲ４は同時にＨを表さないか、
又は、基Ｒ３及びＲ４は一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、又は（ＣＨ２）４−５を表す。
特に、Ｒ３及びＲ４はＣＨ３を表すオキサジアゾール誘導体が有利である。
ＸがＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２ＣＨ２を表すのが有利である。
さらに特に、次の群：
43. ４−（（３−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
44. ４−（（３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
45. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
46. ［｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
47. ［｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
48. （｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
49. （｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
50. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
51. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
52. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
53. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
54. （１−｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン
55. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
56. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
57. ジメチル−（フェニル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（極性ジアステレオマー）
58. ジメチル−（フェニル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
59. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
60. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
61. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
62. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
63. ジメチル−（３−フェニル−１−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン（極性ジアステレオマー）
64. ジメチル−（３−フェニル−１−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
65. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
66. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
67. ジメチル−（チオフェン−２−イル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（極性ジアステレオマー）
68. ジメチル−（チオフェン−２−イル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
69. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン（極性ジアステレオマー）
70. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン（非極性ジアステレオマー）
71. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
72. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
73. ジメチル−｛３−フェニル−１−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−プロピル｝−アミン（極性ジアステレオマー）
74. ジメチル−｛３−フェニル−１−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−プロピル｝−アミン（非極性ジアステレオマー）
75. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
76. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
77. ［｛４−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
78. ［｛４−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
79. （｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
80. （｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
81. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
82. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
83. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
84. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
85. （１−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
86. （１−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
87. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
88. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
89. （｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
90. （｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
91. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
92. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
93. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
94. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
95. （１−｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
96. （１−｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
97. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
98. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
99. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
100. ｛（４−クロロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
101. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
102. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
103. （｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
104. （｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
105. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
106. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
107. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
108. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
109. （１−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
110. （１−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
111. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
112. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
113. （｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
114. （｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
115. ［｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
116. ［｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
117. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
118. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
119. （１−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
120. （１−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
121. ［｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
122. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
123. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
124. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
125. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
126. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
127. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
128. （１−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
129. （１−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
130. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
131. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
132. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
133. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
134. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン（極性ジアステレオマー）
135. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン（非極性ジアステレオマー）
136. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
137. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
138. ｛（３−クロロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
139. ｛（３−クロロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
140. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
141. ［（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
142. ［（４−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
143. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
144. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−プロピル｝−アミン
145. ［１−（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
146. ［１−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
147. ［１−（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
148. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル｝−アミン
149. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
150. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
151. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
152. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
153. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
154. ［（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
155. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
156. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
157. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
158. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
159. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
160. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−プロピル｝−アミン
161. ［１−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
162. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル｝−アミン
163. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
164. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
165. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
166. ジメチル−（チオフェン−２−イル−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
167. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
168. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
169. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
170. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
171. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
172. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
173. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
174. ［１−（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
175. ［１−（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン（極性異性体）
176. ［１−（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン（非極性異性体）
177. ジメチル−（３−フェニル−１−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン（極性ジアステレオマー）
178. ジメチル−（３−フェニル−１−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
179. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
180. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
181. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
182. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（極性ジアステレオマー）
183. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
184. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
185. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
186. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
187. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
188. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
189. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
190. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
191. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
192. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
193. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
194. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
195. ジメチル−（チオフェン−２−イル−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
196. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
197. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
198. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
199. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
201. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
202. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
203. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
204. ［（４−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
205. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
206. ［（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
207. ［１−（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
208. ジメチル−［３−フェニル−１−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−プロピル］−アミン（極性ジアステレオマー）
209. ジメチル−［３−フェニル−１−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−プロピル］−アミン（非極性ジアステレオマー）
210. ［１−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン（極性異性体）
211. ［１−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン（非極性異性体）
212. ［１−（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
213. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
214. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
215. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
217. ［（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
218. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
219. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
220. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
221. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
222. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
223. ジメチル−［チオフェン−２−イル−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−アミン
224. ［（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル）−ジメチル−アミン
225. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
226. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
227. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
228. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
229. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
231. ［（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
232. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
233. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
234. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン
235. ［｛４−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
236. ［｛４−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
237. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
238. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
239. （｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
240. ［｛４−［３−（３−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
241. ［｛４−［３−（３−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
242. ［｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
243. （｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
244. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
245. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
246. （｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
247. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
248. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
249. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン
250. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
251. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
252. （｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
253. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
254. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
255. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
256. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
257. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
258. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン
259. ［｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
260. （｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
261. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
262. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
263. ジメチル−（フェニル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
264. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
265. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル｝−アミン
266. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−プロピル｝−アミン
267. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
268. ［（４−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
269. ［（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
270. ［１−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
271. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
272. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
273. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
274. ［１−（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
275. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
276. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
277. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
278. ［１−（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
279. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
280. ［（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
281. ［（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
282. ［（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
283. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
284. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
285. ［１−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
286. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
287. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
288. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
289. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン
290. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
291. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
292. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
293. ［１−（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
294. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
295. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
296. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
297. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン
298. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
299. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
300. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
301. ［１−（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
302. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
303. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
304. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
305. ［１−（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
306. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
307. ［（４−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
308. ジメチル−［フェニル−（４−｛２−［３−フェニル（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−メチル］−アミン
309. ジメチル−［３−フェニル−１−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−プロピル］−アミン
310. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
311 ４−（（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
312 ４−（（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
313 ４−（（３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
314 ４−（（３−（３−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
315 ４−（（３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
316 ４−（（３−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
317 ４−（（３−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
318 ４−（（３−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
319 （４−（（３−（４−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
320 （４−（（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
321 （４−（（３−（４−ブロモベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
322 （３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−（チオフェン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
323 （４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−（チオフェン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
324 Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）（４−（（３−（チオフェン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
325 （４−（（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
326 （４−（（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
327 ４−（（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
328 （３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−フェネチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
329 （４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−フェネチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
330 Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−フェネチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（フェニル）メタンアミン
331 （４−（（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
から選ばれる置換されたオキサジアゾール誘導体が好ましい。
本発明の他の対象は、本発明によるオキサジアゾール誘導体の製造方法である。本発明の物質は、一般式Ｄのアミドオキシムを反応媒体中で、塩基、例えばＮａＨの添加下で、一般式Ａの飽和並びに不飽和のエステルと反応させて本発明による化合物にすることにより製造することができる。
Figure 2009520721
 一般式Ａのエステルの製造のために、４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エステルのケトン官能基を当業者に公知の方法により保護する、
Figure 2009520721
 ［式中、ＥはＣ１〜Ｃ６−アルキル基、有利にエチル基を表す］
Figure 2009520721
 前記式中、Ｓ１及びＳ２はそれぞれ保護基を表し、これらは有利に環を形成し、一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す。このエステルＦは還元剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムでアルデヒドＧに還元される。
Figure 2009520721
 一般式Ｒ３Ｒ４ＮＨのアミン及びシアン化物、例えばＫＣＮ又はＮａＣＮの添加により、アルデヒドＧを酸、例えば塩酸の添加下で、有機溶剤、例えばメタノール又はエタノール中で反応させて、ニトリルＨにする。
Figure 2009520721
 このニトリルＨを、一般式Ｒ２ＭｇＨａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩを表す）のグリニャール試薬又は一般式Ｒ２Ｌｉの有機金属化合物と、有機溶剤、例えばジエチルエーテル、ジオキサン又はテトラヒドロフラン中で反応させて一般式Ｊの化合物にする。
Figure 2009520721
 この保護基を、通常の方法で脱離させ、その際、ケトンＫが得られる。
Figure 2009520721
 アルデヒドＬ
Figure 2009520721
 は、ケトンＫを（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド及び強塩基、例えばカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラートと−２０℃〜＋３０℃の温度で反応させることにより得られる。アルデヒドＬと（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド及び強塩基、例えばカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラートと−２０℃〜＋３０℃の温度での反応により、一般式Ｍのアルデヒドが得られる。最後の反応工程を繰り返すことにより、ｎが２を表す一般式Ｎのアルデヒドを得ることができる。
Figure 2009520721
 ホスホノ酢酸エステル、有利にホスホノ酢酸−トリメチルエステル又はホスホノ酢酸−トリエチルエステルを、まず強塩基、有利にカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、水素化ナトリウム又はブチルリチウムと、次いで一般式Ｋのケトン、又はアルデヒドＬ、Ｍ又はＮと反応させる。この場合、一般式Ａのα，β−不飽和エステルが生じる。
この二重結合は、場合により還元することで、一般式Ａの飽和エステルにすることもできる。この場合、前記二重結合は、文献公知の方法により、有利にパラジウム触媒又は白金触媒を用いる不均一系の接触水素化によるか又はロジウム触媒を用いる均一系接触水素化により、それぞれ室温〜６０℃の温度で及び１ｂａｒ〜６ｂａｒの水素圧で、特に有利に室温で２〜３ｂａｒの水素圧で炭上に担持されたパラジウムにより還元される。
場合により前記合成の際に生じるジアステレオマーは、ジアステレオマーの分離のために当業者に公知の方法、例えばクロマトグラフィー、特にシリカゲル、順相又は逆相でのクロマトグラフィーにより分離することができる。ジアステレオマーの分離のために特に適しているのは、ＲＰ−ＨＰＬＣ（移動相 アセトニトリル／水又はメタノール／水）である。
本発明による物質は、μ−オピオイドレセプターに結合するだけではなく、セロトニン再吸収及びノルアドレナリン再吸収も阻害することが示された。ノルアドレナリン再取り込み阻害剤及びセロトニン再取り込み阻害剤は、抗抑鬱作用及び抗不安作用を有するが、しかしながら痛みの治療のためにも適している（Analgesics - from Chemistry and Pharmacology to Clinical Application, Wiley 2002, p. 265-284）。
本発明による物質は、医薬中の医薬有効物質として適している。本発明による他の対象は、従って、少なくとも１種の本発明による置換されたオキサジアゾール誘導体、並びに場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の有効物質を含有する医薬である。
本発明による医薬は、少なくとも１種の本発明による置換されたオキサジアゾール誘導体の他に、場合により適当な添加剤及び（又は）助剤、並びにキャリヤー、充填剤、溶剤、希釈剤、着色剤及び（又は）結合剤を含有し、かつ液状の医薬剤形として注射溶液、滴剤又は液剤の形態に、半固体の医薬剤形として顆粒剤、錠剤、ペレット、パッチ、カプセル、プラスター又はエアゾールの形態に加工することができる。この助剤等の選択並びにその使用されるべき量は、前記医薬が、経口、経口的、腸管外、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、点鼻、バッカル、直腸又は局所、例えば皮膚、粘膜及び目に対して適用されるかどうかに依存する。経口適用のために、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、滴剤、液剤及びシロップ剤の形態の調製物が適しており、腸管外、局所及び吸入適用のために、溶液、懸濁液、容易に再構築可能な乾燥調製物並びにスプレー剤が適している。場合により皮膚浸透を促進する薬剤の添加下で、デポー剤の形態、溶解した形態又はプラスターの形態の本発明によるオキサジアゾール誘導体は、適当な経皮適用調製物である。経口又は経皮適用することができる製剤形は、それぞれ本発明によるオキサジアゾール誘導体を遅延放出することができる。原則として、本発明による医薬に、当業者に公知の他の有効物質が添加されていてもよい。
患者に投与すべき有効物質量は、患者の体重、適用種類、適応症及び疾患の重度に依存して変えられる。通常では、少なくとも１種の本発明によるオキサジアゾール誘導体０．００５〜２０ｍｇ／ｋｇ、有利に０．０５〜５ｍｇ／ｋｇが適用される。
この医薬は、本発明によるオキサジアゾール誘導体を、純粋なジアステレオマー及び（又は）エナンチオマーとして、ラセミ化合物として又はジアステレオマー及び（又は）エナンチオマーの非等モル量の又は等モル量の混合物として含有することができる。
本発明の他の対象は、痛み、特に急性痛、ニューロパシー性痛又は慢性痛を治療するための医薬の製造のための、本発明によるオキサジアゾール誘導体の使用である。
本発明の他の対象は、鬱病の治療のため及び（又は）抗不安のための医薬の製造のための、本発明によるオキサジアゾール誘導体の使用である。
一般式Ｉの置換されたオキサジアゾール誘導体は、尿失禁、下痢、掻痒、アルコール乱用及びドラッグ乱用、薬物依存症及び無力症の治療のためにも適している。
従って、本発明の対象は、尿失禁、下痢、掻痒、アルコール乱用及びドラッグ乱用、薬物依存症及び無力症の治療のための医薬を製造するための、一般式Ｉの置換されたオキサジアゾール誘導体の使用でもある。
実施例
アミドオキシムの合成
このアミドオキシムは市販されているか又はL. J. Street et al.著、 J. Med. Chem. 1993, 36, 1529 - 1538に記載されたように、相応するニトリルから製造することができる。
Figure 2009520721
 次のアミドオキシムが製造された：
２，４−ジフルオロ−Ｎ′−ヒドロキシベンズイミドアミド １（Ｒ１＝２，４−ジフルオロフェニル）
Ｎ′−ヒドロキシベンズイミドアミド ２（Ｒ１＝フェニル）
３，４−ジメトキシ−Ｎ′−ヒドロキシベンズイミドアミド ３（Ｒ１＝３，４−ジメトキシフェニル）
４−メチル−Ｎ′−ヒドロキシベンズイミドアミド ４（Ｒ１＝４−メチルフェニル）
３−クロロ−Ｎ′−ヒドロキシベンズイミドアミド ５（Ｒ１＝３−クロロフェニル）
Ｎ′−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズイミドアミド ６（Ｒ１＝４−トリフルオロメチルフェニル）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ′−ヒドロキシアセトイミドアミド ７（Ｒ１＝ＣＨ２−４−クロロフェニル）
Ｎ′−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトイミドアミド ８（Ｒ１＝ＣＨ２−４−メトキシフェニル）
Ｎ′−ヒドロキシイソニコチンイミドアミド ９（Ｒ１＝４−ピリジン）
Ｎ′−ヒドロキシニコチンイミドアミド １０（Ｒ１＝３−ピリジン）
一般式Ｋ、Ｌ及びＭのケトン及びアルデヒドの合成、式中Ｒ３及びＲ４はメチルを表す（一般式Ｋａ、Ｌａ及びＭａ）
Figure 2009520721
第１工程
１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステルの合成
トルエン（１６０ｍｌ）中の４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸−エチルエステル（５２．８ｇ、０．３１ｍｏｌ、Merck、注文番号814249）、エチレングリコール（６７．４ｇ、１．０８ｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．７ｇ）を室温で２０時間撹拌し、この反応溶液をジエチルエーテル（３００ｍｌ）中に注ぎ込み、水、炭酸水素ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で洗浄した。この溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧で濃縮し、残留した無色の液体を精製することなしにさらに処理した。
第２工程
１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルバルデヒドの合成
無水トルエン（１６０ｍｌ）中の１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル（３２．１３ｇ、１５０ｍｍｏｌ）からなる溶液を、−７０〜ー６５℃でアルゴン下で、水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中の１．５Ｍ溶液、１０２ｍｌ、１５３ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加し、３０分間撹拌した。引き続き、このバッチを−７０〜ー６０℃でメタノール（８０ｍｌ）の添加によりクエンチした。この反応溶液を室温に温め、飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）を添加し、この反応溶液をケイソウ土で吸引した。このケイソウ土を酢酸エステルで２回洗浄し、水溶液を分離し、かつ酢酸エステルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム容器で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧で濃縮した。
第３工程
ジメチルアミノ−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−アセトニトリルの合成
４Ｎ塩酸（３７ｍｌ）及びメタノール（２２ｍｌ）からなる混合物に、氷冷下で４０％のジメチルアミン水溶液（８５ｍｌ、０．６７ｍｏｌ）、１，４−ジオキサ−スピロ−［４．５］デカン−８−カルバルデヒド（２４０ｇ、０．１４１ｍｏｌ）及びシアン化カリウム（２２．０５ｇ、０．３３８ｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で４日間撹拌し、引き続き水（８０ｍｌ）の添加後にジエチルエーテル（４×１００ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮し、生成物が白色の固体として得られた。
第４工程
［（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−メチル］−ジメチルアミンの合成
ＴＨＦ又はジエチルエーテル（２２０ｍｌ、２２０ｍｍｏｌ）中の相応するグリニャール試薬の１Ｍ溶液に、アルゴン下でかつ氷冷下で、グリニャール試薬の溶剤に応じて、無水ＴＨＦ（１６０ｍｌ）もしくは無水ジエチルエーテル（１６０ｍｌ）中のアミノニトリル（８８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加し、室温で２０時間撹拌した。この反応混合物の後処理のために、氷冷下で飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）を添加し、ジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出した。この有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。この得られた生成物は、さらに精製することなしに次の工程のために使用した。
第５工程
４−［ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキサノンＫａの合成
相応する［（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−メチル］−ジメチルアミン（８８ｍｍｏｌ）の粗製生成物を水（４０ｍｌ）中に溶かし、濃塩酸（５９ｍｌ）を添加し、室温で２０時間撹拌した。この反応混合物を、ジエチルーテル（２×１００ｍｌ）で抽出し、水相を氷冷下で５Ｎ ＮａＯＨでアルカリ性に調節し、ジクロロメタン（３×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥し、濃縮した。生成物が白色の固体又は油状物として得られた。
第６工程
４−［ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキサン−カルバルデヒドＬａの合成
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（２５．７ｇ、７５ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）中にアルゴン下で懸濁させ、０℃で、無水ＴＨＦ（７０ｍｌ）中に溶かしたカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（８．４２ｇ、７５ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、引き続き１５分間０℃で後撹拌した。
室温で、次いで、無水ＴＨＦ（７５ｍｌ）中に溶かし４−［ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキサノンＫａ（５０ｍｍｏｌ）を、上記の溶液に滴下し、室温で一晩中撹拌した。氷水で冷却しながら、水（３８ｍｌ）及び６Ｎ ＨＣｌ（１１２ｍｌ）を滴下して加水分解した。室温で１時間撹拌した後に、エーテル（１０×５０ｍｌ）で抽出し、水相を５Ｎ ＮａＯＨでｐＨ１１にし、酢酸エステル（３×５０ｍｌ）で振出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。一般に、２つのジアステレオマーは異なる比で得られた。
第７工程
｛４−［ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシル｝−アセトアルデヒドＭａの合成
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（４３．５３ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）中にアルゴン下で懸濁させ、０℃で、無水ＴＨＦ（１３０ｍｌ）中に溶かしたカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１４．２５ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、引き続き１５分間０℃で後撹拌した。
室温で、次いで、無水ＴＨＦ（１３０ｍｌ）中に溶かした相応する４−［ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキサン−カルバルデヒドＬａ（８５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一晩中撹拌した。氷水で冷却しながら、水（８０ｍｌ）及び６Ｎ ＨＣｌ（２００ｍｌ）を滴下して加水分解した。室温で１時間撹拌した後、エーテル（それぞれ１００ｍｌ）で１０回抽出した。水相を５Ｎ ＮａＯＨでｐＨ１１にし、酢酸エステル（それぞれ１００ｍｌ）で３回振出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１又は１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。一般に、２つのジアステレオマーは異なる比で得られた。
シクロヘキシリデン酢酸エステルの合成
シクロヘキシリデン酢酸エステルは、相応するケトンから、ホスホノ酢酸−トリエチルエステルを用いてHornerにより製造された。
Figure 2009520721
 次のケトンが製造された：
４−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキサノン １１（Ｒ２＝フェニル）
４−［ジメチルアミノ−（３−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキサノン １２（Ｒ２＝３−フルオロフェニル）
４−［ジメチルアミノ−（４−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキサノン １３（Ｒ２＝４−フルオロフェニル）
４−［（４−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキサノン １４（Ｒ２＝４−クロロフェニル）
４−（１−ジメチルアミノ−３−フェニル−プロピル）−シクロヘキサノン １５（Ｒ２＝フェネチル）
４−（ジメチルアミノ−チオフェン−２−イル−メチル）−シクロヘキサノン １６（Ｒ２＝２−チオフェン）
［４−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシリデン］−酢酸−エチルエステル １８（Ｒ２＝フェニル）
無水ＤＭＦ（２００ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（Acros、注文番号139705000、３０．２６ｇ、０．１３５ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１５．１５ｇ、０．１３５ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２００ｍｌ）中に溶かしたケトン １１（２０．８２ｇ、０．０９ｍｏｌ）を滴下した。２０分後に固体が沈殿した。混合を改善するために、このバッチをＤＭＦ（２００ｍｌ）の添加により希釈し、室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。約１：１の比のＥ／Ｚ異性体の混合物が得られた。
収量：２１．８３ｇ（８０％）、油状物。
13C-NMR (CDCl3): 25,93; 26,58; 27,09; 29,21; 29,90; 30,32; 30,73; 30,77; 35,38; 35,66; 38,73; (C4); 40,06; 40,90; 41,19 (N(CH3)2); 48,78; 65,15; 68,22 (CH); 125,36; 127,99; 128,05; 142,69。
｛４−［ジメチルアミノ−（３−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキシリデン｝−酢酸−エチルエステル １９（Ｒ２＝３−フルオロフェニル）
無水ＤＭＦ（２００ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（３０．２６ｇ、０．１３５ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１５．１５ｇ、０．１３５ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２００ｍｌ）中に溶かしたケトン １２（２２．４３ｇ、０．０９ｍｏｌ）を滴下した。２０分後に固体が沈殿した。混合を改善するために、このバッチをＤＭＦ（２００ｍｌ）の添加により希釈し、室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。約１：１の比のＥ／Ｚ異性体の混合物が得られた。
収量：２４．７８ｇ（８６％）、油状物
13C-NMR (CDCl3): 14,36; 28,72; 28,92; 29,90; 30,39; 31,76; 30,06; 32,31; 36,96; 37,13; 38,12; 38,17; 41,91; 42,04 (N(CH3)2); 59,40; 74,21; 74,25; 113,15; 113,17; 113,53; 113,56; 113,74; 113,77; 115,47; 115,68; 124,78; 128,79; 128,86; 139,59; 139,66; 139,78; 139,83; 161,09; 162,18; 162,22; 163,52; 166,34; 171, 55。
｛４−［ジメチルアミノ−（４−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキシリデン｝−酢酸−エチルエステル ２０（Ｒ２＝４−フルオロフェニル）
無水ＤＭＦ（２５０ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（２６．９ｇ、０．１２ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１３．４６ｇ、０．１２ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２００ｍｌ）中に溶かしたケトン １３（１９．９５ｇ、０．０８ｍｏｌ）を滴下した。２０分後に固体が沈殿した。混合を改善するために、このバッチをＤＭＦ（２００ｍｌ）の添加により希釈し、室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。約１：１の比のＥ／Ｚ異性体の混合物が得られた。
収量：１９．７ｇ（７７％）、油状物。
13C-NMR (CDCl3): 14,18; 28,56; 28,76; 29,69; 30,17; 31,51; 32,24; 37,03; 38,07; 38,11; 41,80; 41,93; 59,34; 73,80; 73,84; 113,12; 114,24; 114,53; 130,35; 130,45; 132,48; 132,65; 160,11; 162,53; 162,59; 163,35; 166,54。
｛４−［（４−クロロフェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシリデン｝−酢酸−エチルエステル ２１（Ｒ２＝４−クロロフェニル）
無水ＤＭＦ（２００ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（２３．５３ｇ、０．１０５ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１１．７８ｇ、０．１０５ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２００ｍｌ）中に溶かしたケトン １４（１８．６ｇ、０．０７ｍｏｌ）を滴下した。２０分後に固体が沈殿した。混合を改善するために、このバッチをＤＭＦ（２００ｍｌ）の添加により希釈し、室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。約１：１の比のＥ／Ｚ異性体の混合物が得られた。
収量：１８．８５ｇ（８０％）、油状物。
13C-NMR (CDCl3): 14,36; 25,58; 26,60; 28,37; 28,91; 29,74; 30,06; 30,25; 31,59; 32,32; 33,90; 34,19; 36,94; 37,12; 38,12 (C4); 41,62; 41,96; 42,09 (N(CH3)2); 43,16; 59,40; 60,40; 73,29; 73,53; 73,98; 74,02; 113,15; 124,44; 124,92; 127,56; 127,67; 130,23; 130,42; 130,78; 131,02; 132,41; 134,88; 135,20; 135,31; 135,49; 162,13; 162,18; 166,32; 171,52。
［４−（１−ジメチルアミノ−３−フェニル−プロピル）−シクロヘキシリデン］−酢酸−エチルエステル ２２（Ｒ２＝フェネチル）
無水ＤＭＦ（１５０ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（２９．６ｇ、０．１３２ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１４．８ｇ、０．１３２ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２２５ｍｌ）中に溶かしたケトン １５（２２．８ｇ、０．０８８ｍｏｌ）を滴下した。室温で３時間後撹拌した後、前記溶液を氷（約１Ｌ）に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×１５０ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
収量：１８．８５ｇ（８０％）、油状物。
13C-NMR (CDCl3): 14,28; 29,01; 29,13; 29,18; 31,05; 31,63; 32,15; 35,37; 37,29; 37,36; 37,63; 39,37; 39,60; 41,10; 41,25 (N(CH3)2); 59,45; 67,40; 67,46; 112,95; 113,00; 114,10; 125,68; 128,28; 142,71; 142,74; 162,98; 163,06; 166,79。
［４−（ジメチルアミノ−チオフェン−２−イル−メチル）−シクロヘキシリデン］−酢酸−エチルエステル ２３
無水ＤＭＦ（２００ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（３０．２６ｇ、０．１３５ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１５．１５ｇ、０．１３５ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２００ｍｌ）中に溶かしたケトン １６（２１．３６ｇ、０．０９ｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌し、その後、氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
収量：２３．９ｇ（８６％）、油状物
13C-NMR (CDCl3): 14,27; 28,57; 28,62; 30,98; 31,34; 31,47; 31,71; 32,09; 36,17; 36,84; 37,62; 40,00; 41,21; 41,33; 59,44; 69,11; 69,20; 113,20; 123,89; 126,09; 126,44; 139,52; 139,71; 162,69; 162,73; 166,69。
シクロヘキシルアクリル酸エステルの合成
シクロヘキシルアクリル酸エステルは、相応するアルデヒドから、ホスホノ酢酸−トリエチルエステルを用いてHornerにより製造された。
次のアルデヒドが製造された：
４−［ジメチルアミノ−（フェニル）−メチル］−シクロヘキサンカルバルデヒド ２４（Ｒ２＝フェニル）
４−［ジメチルアミノ−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキサンカルバルデヒド ２５（Ｒ２＝３−フルオロフェニル）
４−［ジメチルアミノ−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキサンカルバルデヒド ２６（Ｒ２＝４−フルオロフェニル）
４−［（４−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキサンカルバルデヒド ２７（Ｒ２＝４−クロロフェニル）
４−（１−ジメチルアミノ−３−フェニル−プロピル）−シクロヘキサンカルバルデヒド ２８（Ｒ２＝フェネチル）
４−（ジメチルアミノ−チオフェン−２−イル−メチル）−シクロヘキサンカルバルデヒド ２９（Ｒ２＝２−チオフェン）
Figure 2009520721
 ３−［４−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−アクリル酸−エチルエステル ３０（Ｒ２＝フェニル）
無水ＤＭＦ（２５０ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（３３．６２ｇ、０．１５ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１６．８３ｇ、０．１５ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２５０ｍｌ）中に溶かしたアルデヒド ２４（２４．２７ｇ、０．０９９ｍｏｌ）を滴下した。このバッチを室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×２００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。約６：１の比のＥ／Ｚ異性体の混合物が得られた。
収量：２７．２ｇ（８７％）、油状物。
13C-NMR (CDCl3): 14,22; 25,94; 27,92; 28,23; 28,33; 28,65; 30,18; 30,45; 30,60; 31,45; 31,63; 32,15; 33,03; 37,74; 38,10; 38,55; 40,71; 41,04; 41,30;41,97; 59,67; 60,05; 71,34; 74,89; 75,61; 117,96; 118,97; 120,02; 126,81; 127,55; 137,20; 153,31; 153,90; 155,25; 166,28; 166,99。
３−｛４−［ジメチルアミノ−（３−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−アクリル酸−エチルエステル ３１（Ｒ２＝３−フルオロフェニル）
無水ＤＭＦ（２００ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（２４．６６ｇ、０．１１ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１２．３４ｇ、０．１１ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２００ｍｌ）中に溶かしたアルデヒド ２５（１９．３ｇ、０．０７３ｍｏｌ）を滴下した。このバッチを室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×２００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
収量：２１．９ｇ（９０％）、油状物。
13C-NMR (CDCl3): 14,26; 25,82; 28,28; 28,49; 30,09; 30,35; 31,38; 31,56; 32,07; 35,80; 37,54; 38,12; 40,68; 41,05; 41,31; 41,98; 59,75; 60,14; 75,07; 113,57; 113,84; 115,67; 115,94; 118,02; 119,04; 120,12; 125,03; 128,88; 140,13; 153,18; 153,80; 155,20; 160,92; 164,17; 167,03。
３−｛４−［ジメチルアミノ−（４−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−アクリル酸−エチルエステル ３２（Ｒ２＝４−フルオロフェニル）
無水ＤＭＦ（１５０ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（２５．１ｇ、０．１１２ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１２．５６ｇ、０．１１２ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２２５ｍｌ）中に溶かしたアルデヒド ２６（１９．９ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を滴下した。このバッチを室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×２００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。約４：１の比のＥ／Ｚ異性体の混合物が得られた。
収量：２３．７ｇ（９５％）、油状物
13C-NMR (CDCl3): 14,30; 25,78; 26,06; 28,15; 28,32; 28,48; 30,23; 30,48; 31,45; 31,64; 32,32; 37,57; 37,63; 38,28 (C4); 41,03; 41,80; 41,96 (N(CH3)2); 59,62; 60,01; 74,64; 74,80; 114,12; 114,29; 117,86; 118,87; 119,94; 130,28; 132,78; 152,84; 153,46; 154,85; 160,31; 162,73; 165,91; 166,61。
３−｛４−［（４−クロロフェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシル｝−アクリル酸−エチルエステル ３３（Ｒ２＝４−クロロフェニル）
無水ＤＭＦ（１２０ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（１６．５９ｇ、０．０７４ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（８．３ｇ、０．０７４ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（１２０ｍｌ）中に溶かしたアルデヒド ２７（１３．８ｇ、０．０４９ｍｏｌ）を滴下した。このバッチを室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。約６：１の比のＥ／Ｚ異性体の混合物が得られた。
収量：１５．８ｇ（９２％）、油状物。
13C-NMR (CDCl3): 14,22; 23,29; 25,71; 25,90; 27,99; 28,20; 28,30; 29,06; 30,07; 31,31; 31,51; 31,99; 32,20; 35,75; 37,53; 38,07; 40,61; 40,97; 41,27; 41,97; 59,69; 60,08; 70,78; 74,77; 117,98; 118,99; 120,07; 127,75; 130,46; 132,48; 134,45; 135,79; 153,10; 153,73; 155,13; 166,96。
３−［４−（１−ジメチルアミノ−３−フェニル−プロピル）−シクロヘキシル］−アクリル酸−エチルエステル ３４（Ｒ２＝フェネチル）
無水ＤＭＦ（１５０ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（２６．９ｇ、０．１２０ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１３．４６ｇ、０．１２０ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２２５ｍｌ）中に溶かしたアルデヒド ２８（２１．３４ｇ、０．０８０ｍｏｌ）を滴下した。このバッチを室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×２００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
収量：１９．１ｇ（７１％）、油状物。
13C-NMR (CDCl3): 14,14; 28,99; 29,53; 30,56; 31,53; 31,59; 35,26; 39,26; 40,46; 40,72; 41,09; 41,03 (N(CH3)2); 59,95; 68,01; 118,84; 125,54; 128,14; 128,17; 142,70; 153,83; 166,86。
３−［４−（ジメチルアミノ−チオフェン−２−イル−メチル）−シクロヘキシル］−アクリル酸エチルエステル ３５（Ｒ２＝２−チオフェニル）
無水ＤＭＦ（２００ｍｌ）中のホスホノ酢酸−トリエチルエステル １７（２０．６３ｇ、０．０９２ｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート（１０．３ｇ、０．０９２ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。引き続き、ＤＭＦ（２００ｍｌ）中に溶かしたアルデヒド ２９（１５．３ｇ、０．０６１ｍｏｌ）を滴下した。このバッチを室温で３時間撹拌し、その後で氷に注いだ。この反応混合物を、ジエチルエーテル（３×２００ｍｌ）で抽出し、この有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、減圧で濃縮した。粗製生成物は、酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
収量：１７．４ｇ（８９％）、油状物。
13C-NMR (CDCl3): 14,23; 26,01; 26,39; 27,86; 28,04; 29,41; 30,23; 31,34; 31,39; 32,03; 32,08; 37,48; 37,84; 38,05; 40,11; 40,65; 40,74; 40,90; 41,28; 60,09; 70,01; 118,00; 118,99; 119,94; 123,74; 123,80; 126,02; 126,36; 139,88; 140,01; 153,30; 153,84; 155,22; 166,99。
シクロヘキシル酢酸エステルの合成
シクロヘキシル酢酸エステルを、水素化により相応するシクロヘキシリデン酢酸エステルからＰｄ／Ｃの存在で合成した。
Figure 2009520721
 ［４−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−酢酸−エチルエステル ３６（ｎ＝０；Ｒ２＝フェニル）
シクロヘキシリデン酢酸エステル１８（１６．４ｇ、０．０５４４ｍｏｌ）をメタノール（２００ｍｌ）中に溶かし、１０％のパラジウム／炭（１．６４ｇ）を添加し、３ｂａｒ（室温）で２４時間水素化した。Ｐｄ／Ｃをケイソウ土上に吸引し、溶剤を減圧で除去した。残留物を１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）及びＥＥ（１００ｍｌ）中に溶かし、有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。約３：２の比のジアステレオマーの混合物が得られた。
収量：１５．７３ｇ（９５％）、無色の油状物
13C-NMR (CDCl3):14,22; 25,41; 25,77; 28,71; 28,88; 30,69; 32,17; 32,84; 35,08; 35,75; 38,26; 38,94; 41,20; 41,98; 42,04 (N(CH3)2); 60,01; 71,53; 75,48; 126,73; 126,78; 127,49; 127,57; 129,08; 129,31; 136,23; 137,31; 172,79; 173,30。
｛４−［ジメチルアミノ−（３−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−酢酸−エチルエステル ３７（ｎ＝０；Ｒ２＝３−フルオロフェニル）
シクロヘキシリデン酢酸エステル１９（１７．５ｇ、０．０５４ｍｏｌ）をメタノール（２００ｍｌ）中に溶かし、１０％のパラジウム／炭（１．７５ｇ）を添加し、３ｂａｒ（室温）で２４時間水素化した。Ｐｄ／Ｃをケイソウ土上に吸引し、溶剤を減圧で除去した。残留物を１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）及びＥＥ（１００ｍｌ）中に溶かし、有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。約２：１の比のジアステレオマーの混合物が得られた。
収量：１５．５ｇ（９０％）、無色の油状物
13C-NMR (CDCl3):14,37; 25,39; 25,82; 28,85; 30,74; 32,23; 32,72; 32,91; 35,17; 38,45; 39,00; 41,27; 41,68; 42,04 (N(CH3)2); 60,04; 71,24; 75,11; 113,37; 113,42; 113,58; 113,63; 115,55; 115,76; 124,89; 128,65; 128,74; 128,82; 139,12; 139,18; 140,18; 140,24; 161,09; 163,51; 172,64; 172,93。
｛４−［ジメチルアミノ−（４−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−酢酸−エチルエステル ３８（ｎ＝０；Ｒ２＝４−フルオロフェニル）
シクロヘキシリデン酢酸エステル２０（１４．０ｇ、０．０４４ｍｏｌ）をメタノール（２００ｍｌ）中に溶かし、１０％のパラジウム／炭（１．４ｇ）を添加し、３ｂａｒ（室温）で２４時間水素化した。Ｐｄ／Ｃをケイソウ土上に吸引し、溶剤を減圧で除去した。残留物を１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）及びＥＥ（１００ｍｌ）中に溶かし、有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。約３：２の比のジアステレオマーの混合物が得られた。
収量：１３６ｇ（９６％）、無色の油状物
13C-NMR (CDCl3): 14,19; 25,17; 25,72; 28,64; 28,76; 30,65; 32,06; 32,58; 32,77; 35,02; 35,99; 38,39; 38,83; 41,14; 41,93; 59,98; 70,82; 74,70; 114,15; 114,24; 114,43; 130,44; 130,54; 132,00; 133,05; 133,09; 160,10; 163,64; 172,90; 173,19。
シクロヘキシルプロピオン酸エステルの合成
前記したシクロヘキシルプロピオン酸エステルを、水素化により相応するシクロヘキシリデンアクリル酸エステルからＰｄ／Ｃの存在で合成した。
Figure 2009520721
３−［４−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−プロピオン酸エチルエステル ３９（ｎ＝１；Ｒ２＝フェニル）
シクロヘキシルアクリル酸エステル ３０（２０．９ｇ、０．０６６ｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍｌ）中に溶かし、１０％のパラジウム／炭（２．０ｇ）を添加し、３ｂａｒ（室温）で２４時間水素化した。Ｐｄ／Ｃをケイソウ土上に吸引し、溶剤を減圧で除去した。残留物を１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）及びＥＥ（１００ｍｌ）中に溶かし、有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。約６：１の比のジアステレオマーの混合物が得られた。
収量：１８．６ｇ（８９％）、無色の油状物。
13C-NMR (CDCl3): 14,15; 25,49; 25,79; 28,54; 29,00; 30,84; 31,62; 31,91; 32,15; 32,35; 32,59; 32,76; 34,62; 35,80; 37,18; 37,37; 38,57; 41,14; 41,96; 60,05; 71,33; 75,55; 126,65; 127,43; 127,50; 127,95; 129,06; 129,27; 136,25; 137,40; 173,97。
３−｛４−［ジメチルアミノ−（３−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−プロピオン酸エチル−エステル ４０（ｎ＝１；Ｒ２＝３−フルオロフェニル）
シクロヘキシルアクリル酸エステル ３１（１４．９８ｇ、０．０４５ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）中に溶かし、１０％のパラジウム／炭（１．５ｇ）を添加し、３ｂａｒ（室温）で２４時間水素化した。Ｐｄ／Ｃをケイソウ土上に吸引し、溶剤を減圧で除去した。残留物を１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）及びＥＥ（１００ｍｌ）中に溶かし、有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。
収量：１４．３ｇ（９５％）、無色の油状物
13C-NMR (CDCl3): 14,18; 25,36; 25,72; 28,55; 28,86; 30,77; 31,94; 32,14; 32,38; 32,54; 32,73; 34,58; 35,94; 37,38; 38,64; 41,16; 41,98; 60,12; 71,08; 75,19; 113,41; 113,68; 115,64; 115,91; 125,03; 128,75; 128,86; 140,40; 160,86; 164,11; 174,02。
３−｛４−［ジメチルアミノ−（４−フルオロフェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−プロピオン酸エチル−エステル ４１（ｎ＝１；Ｒ２＝４−フルオロフェニル）
シクロヘキシルアクリル酸エステル ３２（１２．３ｇ、０．０５０ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）中に溶かし、１０％のパラジウム／炭（１．６３ｇ）を添加し、３ｂａｒ（室温）で２４時間水素化した。Ｐｄ／Ｃをケイソウ土上に吸引し、溶剤を減圧で除去した。残留物を１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）及びＥＥ（１００ｍｌ）中に溶かし、有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。約４：１の比のジアステレオマーの混合物が得られた。
収量：１６．７ｇ（１００％）、無色の油状物
13C-NMR (CDCl3):14,32; 25,43; 25,93; 28,67; 28,72; 28,93; 31,00; 32,05; 32,50; 32,70; 32,88; 34,69; 36,26; 38,90 (C4); 41,24; 42,08 (N(CH3)2); 60,11; 70,79 74,87; 114,08; 114,16; 114,27; 130,35; 130,43; 132,03; 133,17; 160,32; 162,74; 173,71。
３−［４−（１−ジメチルアミノ−３−フェニル−プロピル）−シクロヘキシル］−プロピオン酸エチルエステル ４２（ｎ＝１；Ｒ２＝フェネチル）
シクロヘキシルアクリル酸エステル ３４（１４．０４ｇ、０．０４１ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）中に溶かし、１０％のパラジウム／炭（１．４ｇ）を添加し、３ｂａｒ（室温）で４８時間水素化した。Ｐｄ／Ｃをケイソウ土上に吸引し、溶剤を減圧で除去した。残留物を１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）及びＥＥ（１００ｍｌ）中に溶かし、有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。
収量：１１．７ｇ（８２％）、無色の油状物
13C-NMR (CDCl3): 14,18; 25,68; 26,37; 28,36; 29,11; 30,01; 31,23; 31,65; 32,18; 32,50; 32,85; 32,90; 34,12; 35,37; 37,25; 38,73; 39,78; 40,84; 41,17; 60,07; 65,41; 68,25; 125,56; 128,24; 142,93; 174,01。
本発明による化合物の合成
｛｛４−｛［３−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝シクロヘキシル｝｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン ４３（ｎ＝０；Ｒ２＝フェニル；Ｒ１＝ＣＨ２−（４−クロロフェニル））
アミドオキシム ７（０．１８ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３ｍｌ）中に溶かし、ＮａＨ（０．０１９ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を６０℃で２０分間撹拌した。室温に冷却した後に、ＴＨＦ（１ｍｌ）中に溶かした３６（０．２０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間加熱還流させた。室温に冷却した後に、水（１ｍｌ）及び１ｍｌ ＮａＯＨ（１ｍｌ）でクエンチし、濾過土を介して濾別した。引き続き、相を分離し、水相をエーテルで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。この粗製生成物を、酢酸エステルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
｛｛４−｛［３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝シクロヘキシル｝｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン ４３（ｎ＝０；Ｒ２＝フェニル；Ｒ１＝ＣＨ２−（４−メトキシフェニル））
前記８（０．１８ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３ｍｌ）中に溶かし、ＮａＨ（０．０１９ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を６０℃で２０分間撹拌した。室温に冷却した後に、ＴＨＦ（１ｍｌ）中に溶かした３６（０．２０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間加熱還流させた。室温に冷却した後に、水（１ｍｌ）及び１ｍｌ ＮａＯＨ（１ｍｌ）でクエンチし、濾過土を介して濾別した。引き続き、相を分離し、水相をエーテルで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。この粗製生成物を、酢酸エステルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
自動化された合成法
セプタムキャップを備えた乾燥したねじ付きガラス中に、室温でアミドオキシム溶液（２５０μｍｏｌ、１ｍｌ、ＴＨＦ中で０．２５Ｍ）を装入し、ＮａＨ（２００μｍｍｏｌ、８ｍｇ、鉱油中で６０％）を添加した。この反応溶液を６０℃で２０分間加熱し、引き続きエステル溶液（１００μｍｏｌ、１ｍｌ、ＴＨＦ中で０．１Ｍ）を添加した。この反応溶液を、５時間Heidolphの固体２４の合成で還流下で振盪させた。反応が行われた後に、室温でＨ２Ｏ １ｍｌ及び５Ｎ ＮａＯＨ １ｍｌでクエンチし、室温でさらに１５分間振盪した。
合成の後処理を、Mettler-ToledoのMyriad-Allex-Systemで行った。この場合、有機相を取り出し、集めた。水相にＣＨ２Ｃｌ２ ２ｍｌをそれぞれ２回添加し、相を分離させた。引き続き、合わせた有機相をGeneVac中で濃縮した。部分的に複数の異性体、特にＥ／Ｚ−異性体が得られ、この配置は決定されなかった。この理由から、異性体を次に極性ジアステレオマー又は非極性ジアステレオマーと表す。この極性はＲＰ−ＨＰＬＣで決定した。
次の実施例の化合物が製造された：
Figure 2009520721
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ジアステレオマーの分離
この合成の際に、ジアステレオマーが生じ、このジアステレオマーは特にＥ／Ｚ−異性体である。ジアステレオマーを分離する場合には、この分離は次の方法により実施した：
Macherey-Nagel社のＨＰＬＣカラム ＶＰ １００／２１ Nucleodur C 18（５μｍ）、１００ｍｍ、内径２１ｍｍで、Waters 600 HPLCポンプ／移動相の水／メタノールを用いて、２０〜２５％の水の開始溶離剤で２５℃で２０ｍｌ／ｍｉｎの流れで粗製生成物を適用した。８〜１２分間に、溶離剤のメタノール割合を連続的に１００％にまで上昇させた。Waters 2487 UV検出器で２２０及び２５４ｎｍで並びにＥＳ−ＭＳで検出した。分離したフラクションを集め、濃縮し、ＥＳ質量スペクトルを用いて分析した。本発明の場合に、第１のフラクション中で溶離した実施例の化合物を「極性ジアステレオマー」として、第２のフラクション中で溶離した実施例の化合物を「非極性ジアステレオマー」として表した。
例示的に分離した化合物は次の置換パターン（Ｒ３，Ｒ４＝ＣＨ３）を有していた：
Figure 2009520721
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本発明による化合物の作用の調査
ヒトμ−オピエートレセプターに対する親和性の測定方法
ヒトμ−オピエートレセプターに対するレセプター親和性を、マイクロタイタープレート中で同質のバッチで測定する。このために、試験すべき物質の一連の希釈物を、ヒトμ−オピエートレセプターを発現するＣＨＯ−Ｋ１−細胞のレセプター膜調製物（タンパク質１５〜４０μｇ／インキュベーションバッチ２５０μｌ）（PerkinElmer Life Sciences社のＲＢ−ＨＯＭ−レセプター膜調製物、Zaventem、ベルギー国）と一緒に、放射性リガンド［３Ｈ］−ナロキソン（NET719, PerkinElmer Life Sciences社, Zaventem、ベルギー国）１ｎｍｏｌ／ｌ並びにＷＧＡ−ＳＰＡビーズ（Amersham/Pharmacia社のWheat germ agglutinin SPA Beads、Freiburg、ドイツ国）１ｍｇの存在で、２５０μｌの全容量で室温で９０分間インキュベーションした。インキュベーション緩衝液として、ウシ血清アルブミン０．０６％を補充したトリス−ＨＣｌ ５０ｍｍｏｌ／ｌを使用した。非特異的結合の測定のために、さらにナロキソン１００μｍｏｌ／ｌを添加する。９分間のインキュベーション時間の完了後に、マイクロタイタープレートを２０分間１０００ｇで遠心分離し、β−カウンター（Microbeta-Trilux、PerkinElmer Wallac社、Freiburg、ドイツ国）中で放射能を測定した。１μｍｏｌ／ｌの試験物質の濃度での放射性リガンドのヒトμ−オピエートレセプターに対する結合からの排除率が測定され、特異的結合の阻害率として表される。試験物質の多様な濃度による排除率から出発して、放射性リガンドの５０％の排除率が生じるＩＣ５０阻害濃度を計算する。Cheng-Prusoffの関係を用いて計算することにより、試験物質についてのＫｉ値が得られる。
ノルアドレナリン（ＮＡ）再取り込み阻害及びセロトニン（５ＨＴ）再取り込み阻害
この再取り込み阻害をin vitro実験において実施するために、シナプトソームをラット脳領域から新たに単離する。それぞれいわゆる「Ｐ２」フラクションを使用し、これはGray及びWhittaker（E.G. Gray und V.P. Whittaker (1962) J. Anat. 76, 79-88）の手法に従って調製する。ＮＡ吸収のために、オスのラット脳の視床下部からこの小胞粒を単離する。
詳細な方法の記載は、文献（M.Ch. Frink, H.-H. Hennies, W. Englberger, M. Haurand及びB. Wilffert著 (1996) Arzneim.-Forsch./Drug Res. 46 (III), 11, 1029-1036）に見ることができる。
Figure 2009520721
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Claims (13)

  1. そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、一般式Ｉ
    Figure 2009520721
     ｛式中、
    Ｘは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２を表し；
    Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール（これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合されたアリール基又はヘテロアリール（これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し、
    Ｒ２は、アリール又はヘテロアリール（これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル鎖を介して結合されたアリール基（この基は非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し、
    Ｒ３及びＲ４は、相互に無関係に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和であり、分枝又は非分枝である）を表し、その際、Ｒ３及びＲ４は同時にＨを表さず、
    又は、基Ｒ３及びＲ４は一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、又は（ＣＨ２）３−６を表す。｝
    で表わされる置換されたオキサジアゾール誘導体。
  2. Ｒ１が、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル又はピロリル、ベンジル、メチルインドリル、メチルチエニル又はフェネチル（これらは非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ６−アルキルでモノ又はポリ置換されている）を表す、請求項１記載の置換されたオキサジアゾール誘導体。
  3. Ｒ１がフェニル、チエニル、ベンジル、メチルインドリル、メチルチエニル又はピロリル（これらは非置換であるか又はＣｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３、ＣＨ３、Ｆ、ＯＣＦ３、ＣＦ３又はｔｅｒｔ−ブチルでモノ又はポリ置換されている）を表す、請求項２記載の置換されたオキサジアゾール誘導体。
  4. Ｒ２が、フェニル又はチエニル（それぞれ非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルによりモノ又はポリ置換されている）；Ｃ１〜Ｃ３−アルキル鎖を介して結合されたフェニル基（それぞれ非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルによりモノ又はポリ置換されている）を表す、請求項１記載の置換されたオキサジアゾール誘導体。
  5. Ｒ２がフェニル（非置換であるかＣｌ又はＦでモノ置換された）、フェネチル又はチエニルを表す、請求項４記載のオキサジアゾール誘導体。
  6. Ｒ３及びＲ４が、互いに無関係に、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、その際、Ｒ３及びＲ４は同時にＨを表さないか、又は、基Ｒ３及びＲ４は一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、又は（ＣＨ２）４−５を表す、請求項１記載の置換されたオキサジアゾール誘導体。
  7. Ｒ３及びＲ４がＣＨ３を表す、請求項６記載の置換されたオキサジアゾール誘導体。
  8. 次の群：
    43 ４−（（３−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
    44 ４−（（３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
    45. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    46. ［｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    47. ［｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    48. （｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    49. （｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    50. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    51. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    52. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    53. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    54. （１−｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン
    55. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    56. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    57. ジメチル−（フェニル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（極性ジアステレオマー）
    58. ジメチル−（フェニル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
    59. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    60. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    61. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    62. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    63. ジメチル−（３−フェニル−１−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン（極性ジアステレオマー）
    64. ジメチル−（３−フェニル−１−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
    65. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    66. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    67. ジメチル−（チオフェン−２−イル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（極性ジアステレオマー）
    68. ジメチル−（チオフェン−２−イル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
    69. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン（極性ジアステレオマー）
    70. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン（非極性ジアステレオマー）
    71. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    72. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    73. ジメチル−｛３−フェニル−１−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−プロピル｝−アミン（極性ジアステレオマー）
    74. ジメチル−｛３−フェニル−１−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−プロピル｝−アミン（非極性ジアステレオマー）
    75. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    76. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    77. ［｛４−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    78. ［｛４−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    79. （｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    80. （｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    81. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    82. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    83. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    84. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    85. （１−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    86. （１−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    87. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    88. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    89. （｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    90. （｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    91. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    92. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    93. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    94. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    95. （１−｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    96. （１−｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    97. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    98. ［｛４−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    99. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
    100. ｛（４−クロロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
    101. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    102. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    103. （｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    104. （｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    105. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    106. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    107. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    108. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    109. （１−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    110. （１−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    111. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    112. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    113. （｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    114. （｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    115. ［｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    116. ［｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    117. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    118. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    119. （１−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    120. （１−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    121. ［｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    122. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    123. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    124. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    125. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    126. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    127. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    128. （１−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    129. （１−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    130. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    131. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    132. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    133. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    134. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン（極性ジアステレオマー）
    135. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン（非極性ジアステレオマー）
    136. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    137. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    138. ｛（３−クロロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    139. ｛（３−クロロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチレン）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    140. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    141. ［（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
    142. ［（４−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    143. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    144. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−プロピル｝−アミン
    145. ［１−（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    146. ［１−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    147. ［１−（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    148. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル｝−アミン
    149. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    150. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    151. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    152. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    153. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    154. ［（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
    155. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
    156. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    157. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    158. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    159. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
    160. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−プロピル｝−アミン
    161. ［１−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    162. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル｝−アミン
    163. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    164. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    165. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    166. ジメチル−（チオフェン−２−イル−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
    167. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
    168. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    169. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    170. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    171. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    172. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    173. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    174. ［１−（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    175. ［１−（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン（極性異性体）
    176. ［１−（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン（非極性異性体）
    177. ジメチル−（３−フェニル−１−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン（極性ジアステレオマー）
    178. ジメチル−（３−フェニル−１−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
    179. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    180. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    181. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    182. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（極性ジアステレオマー）
    183. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン（非極性ジアステレオマー）
    184. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    185. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    186. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    187. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    188. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    189. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    190. （（４−クロロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    191. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    192. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
    193. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    194. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    195. ジメチル−（チオフェン−２−イル−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
    196. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
    197. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    198. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    199. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    201. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    202. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    203. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    204. ［（４−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    205. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
    206. ［（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
    207. ［１−（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    208. ジメチル−［３−フェニル−１−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−プロピル］−アミン（極性ジアステレオマー）
    209. ジメチル−［３−フェニル−１−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−プロピル］−アミン（非極性ジアステレオマー）
    210. ［１−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン（極性異性体）
    211. ［１−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン（非極性異性体）
    212. ［１−（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    213. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    214. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    215. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    217. ［（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
    218. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    219. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    220. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    221. ［（４−クロロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    222. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル］−シクロヘキシル｝−チオフェン−２−イル−メチル］−ジメチル−アミン
    223. ジメチル−［チオフェン−２−イル−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−アミン
    224. ［（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−チオフェン−２−イル−メチル）−ジメチル−アミン
    225. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    226. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    227. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    228. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）
    229. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）
    231. ［（４−｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
    232. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
    233. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
    234. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン
    235. ［｛４−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    236. ［｛４−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    237. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    238. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    239. （｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
    240. ［｛４−［３−（３−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    241. ［｛４−［３−（３−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    242. ［｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    243. （｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
    244. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    245. ［｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    246. （｛４−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
    247. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
    248. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
    249. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン
    250. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    251. ［｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    252. （｛４−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
    253. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    254. ［｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    255. （｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
    256. ｛（３−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
    257. ｛（４−フルオロ−フェニル）−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−ジメチル−アミン
    258. ジメチル−｛フェニル−［４−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−シクロヘキシル］−メチル｝−アミン
    259. ［｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    260. （｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル）−ジメチル−アミン
    261. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    262. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    263. ジメチル−（フェニル−｛４−［３−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
    264. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    265. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル｝−アミン
    266. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−プロピル｝−アミン
    267. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    268. ［（４−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    269. ［（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    270. ［１−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    271. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    272. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    273. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    274. ［１−（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    275. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    276. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    277. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    278. ［１−（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    279. ［（４−｛２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    280. ［（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
    281. ［（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    282. ［（４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メチル）−ジメチル−アミン
    283. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    284. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    285. ［１−（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    286. ［（４−｛２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    287. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    288. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
    289. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン
    290. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    291. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    292. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    293. ［１−（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    294. ［（４−｛２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    295. （（４−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    296. ジメチル−（フェニル−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−アミン
    297. ジメチル−（３−フェニル−１−［４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−プロピル）−アミン
    298. （（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    299. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    300. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    301. ［１−（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    302. ［（４−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    303. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    304. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−ジメチル−アミン
    305. ［１−（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−３−フェニル−プロピル］−ジメチル−アミン
    306. ［（４−｛２−［３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン
    307. ［（４−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−メチル）−ジメチル−アミン
    308. ジメチル−［フェニル−（４−｛２−［３−フェニル（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−メチル］−アミン
    309. ジメチル−［３−フェニル−１−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−プロピル］−アミン
    310. ［（３−フルオロ−フェニル）−（４−｛２−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−メチル］−ジメチル−アミン
    311 ４−（（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    312 ４−（（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
    313 ４−（（３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    314 ４−（（３−（３−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    315 ４−（（３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
    316 ４−（（３−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    317 ４−（（３−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    318 ４−（（３−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
    319 （４−（（３−（４−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    320 （４−（（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    321 （４−（（３−（４−ブロモベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
    322 （３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−（チオフェン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
    323 （４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−（チオフェン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
    324 Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）（４−（（３−（チオフェン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
    325 （４−（（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    326 （４−（（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    327 ４−（（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン
    328 （３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−フェネチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
    329 （４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−フェネチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）メタンアミン
    330 Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−（（３−フェネチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（フェニル）メタンアミン
    331 （４−（（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
    から選ばれる、請求項１記載の置換されたオキサジアゾール誘導体。
  9. 一般式Ｄのアミドオキシムを反応媒体中で、塩基、例えばＮａＨの添加下で、一般式Ａの飽和又は不飽和のエステルと反応させて、本発明の化合物とする、請求項１記載の一般式Ｉで表わされるオキサジアゾール誘導体の製造方法。
    Figure 2009520721
  10. 場合によりそのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、請求項１記載の少なくとも１種の置換されたオキサジアゾール誘導体を含有し、並びに場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の有効物質を含有する医薬。
  11. 場合によりそのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、請求項１記載の一般式Ｉで表わされる置換されたオキサゾール誘導体少なくとも１種を含有し、並びに場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の有効物質を含有する医薬。
  12. 場合によりそのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、請求項１の一般式Ｉで表わされる置換されたオキサゾール誘導体の痛み、特に急性痛、ニューロパシー性痛又は慢性痛の治療用医薬の製造への使用。
  13. 場合によりそのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、請求項１の一般式Ｉで表わされる置換されたオキサゾール誘導体の、鬱病、尿失禁、下痢、掻痒、アルコール乱用及びドラッグ乱用、薬物依存症、無力症の治療用及び（又は）抗不安用医薬の製造への使用。
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