CN101384565B - 取代的*二唑衍生物和它们作为阿片样物质受体配体的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)的取代噁二唑衍生物，其中X表示CH、CH2、CH＝CH、CH2CH2、CH2CH＝CH或者CH2CH2CH2；R1表示芳基、杂芳基，其分别未被取代或者被取代一次或者被取代多次，或者通过C1-3烷基连接并且分别未被取代或者被取代一次或者被取代多次的芳基或者杂芳基基团；R2表示芳基或者杂芳基，分别未被取代或者被取代一次或者被取代多次，或者通过C1-3-烷基链连接的芳基，分别未被取代或者被取代一次或者被取代多次；R3和R4相互独立地表示H；C1-8烷基，分别为饱和或者不饱和、支链或者非支链的，其中R3和R4不同时表示H，或者R3和R4合起来表示CH2CH2OCH2CH2或者(CH2)3-6。所述衍生物为外消旋物形式；为对映异构体、非对映异构体，对映异构体或非对映异构体的混合物形式，或者单个对映异构体或者非对映异构体的形式；为碱和/或生理学上可接受的酸的盐形式。所述化合物对μ阿片样物质受体具有亲合性。

Description

取代的*二唑衍生物和它们作为阿片样物质受体配体的用途
本发明涉及取代噁二唑衍生物，涉及其生产方法，涉及含有这些化合物的药物和取代噁二唑衍生物用于生产药物的用途。
慢性和非慢性疼痛症状的治疗在医疗中非常重要。在全世界都需要高效的疼痛治疗。迫切需要提供慢性和非慢性疼痛症状的针对患者和指定治疗的治疗，这被理解为对于患者有效和满意疼痛治疗，这可以从近期发表的涉及应用止痛剂和伤害感受的基础研究的大量科学论文中明显看出。
常规的阿片样物质(比如吗啡)在治疗严重至极端严重疼痛中非常有效。然而，它们的应用受它们已知副作用的限制，例如呼吸阻抑、呕吐、镇静、便秘和产生耐受性。此外，它们治疗神经性或者偶然性疼痛(特别是肿瘤患者遭受的疼痛)的效果较低。
J.Med.Chem 1993，36，1529-1538公开了表现出抗偏头痛作用的5-HT1D激动剂。这些化合物在噁二唑环上被吲哚基取代，并且不带有环己基氨基甲基。
本发明所基于的一个目的是提供适于治疗疼痛，特别是包括慢性和神经性疼痛的新型镇痛活性物质。
据此，本发明提供通式I的取代噁二唑衍生物，
Figure G2006800532524D00011
其中
X表示CH、CH2、CH＝CH、CH2CH2、CH2CH＝CH或者CH2CH2CH2
R1表示芳基、杂芳基，在各种情况下未被取代或者被取代一次或者被取代多次；经C1-3烷基连接的芳基或者杂芳基，在各种情况下未被取代或者被取代一次或者被取代多次；
R2表示芳基或者杂芳基，在各种情况下其未被取代或者被取代一次或者被取代多次；经C1-3-烷基链连接的芳基，在各种情况下其未被取代或者被取代一次或者被取代多次；
R3和R4相互独立地表示H；C1-6烷基，在各种情况下其为饱和或者不饱和、支链或者非支链的，其中R3和R4不同时表示H，
或者基团R3和R4合起来表示CH2CH2OCH2CH2或者(CH2)3-6，
为外消旋物形式；为对映异构体、非对映异构体，对映异构体或非对映异构体的混合物形式，或者单个对映异构体或非对映异构体的形式；为碱和/或生理学上可接受的酸的盐形式。
化合物对μ-阿片样物质受体表现出亲合性。
在本发明范围内，措词“C1-3烷基(alkyl)”和“C1-6烷基(alkyl)”包括具有1-3个C原子或者1-6个C原子的无环饱和或者不饱和烃基(Kohlenwasserstoffreste)，其可以为支链或者直链和未被取代或者被取代一次或者取代多次，即C1-3链烷基、C2-3链烯基和C2-3炔基，或者C1-6链烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基。在此，链烯基包含至少一个C-C双键和炔基包含至少一个C-C三键。烷基有利地选自甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、2-己基、乙烯基(Vinyl)、乙炔基、丙烯基(-CH2CH＝CH2，-CH＝CH-CH3，-C(＝CH2)-CH3)、丙炔基(-CH-C≡CH，-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基和己炔基。甲基和叔丁基是特别有利的。
在本发明范围内，术语“芳基”表示芳香烃，尤其是苯基和萘基。芳基还可以与其它饱和、(部分)不饱和或者芳环系统稠合。各个芳基可以以未被取代或者被取代一次或者被取代多次的形式存在，其中芳基取代基可以相同或者不同并且可以在芳基的任何期望和可能位置上。有利地，芳基选自含有苯基、1-萘基、2-萘基的基团，在各种情况下其可以未被取代或者被取代一次或者被取代多次。苯基是特别有利的。
术语“杂芳基”表示含有至少1个，也可以任选含有2、3、4或者5个杂原子的5-、6-或者7-元环状芳香基团，其中杂原子相同或者不同和杂环可以未被取代或者被取代一次或者取代多次；在杂环被取代的情形中，取代基可以相同或者不同并且可以在杂芳基的任何期望和可能位置上。杂环还可以是二环或者多环系统的一部分。优选杂原子为氮、氧和硫。优选杂芳基选自吡咯基、吲哚基、呋喃基(Furanyl)、苯并呋喃基、噻吩基(硫代苯基)、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并二噁戊烷基、苯并二噁烷基、酞嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁二唑基、异噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡喃基、吲唑基、嘌呤基、中氮茚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、吩嗪基、吩噻嗪基或者噁二唑基，其中与通式结构I化合物的连接可以经杂芳基的各任意和可能环成员进行。特别优选吡啶基、吡咯基和噻吩基。
基于本发明的目的，措词“经C1-3烷基连接的芳基或者杂芳基”是指C1-3烷基和芳基或者杂芳基具有以上定义的含义，和芳基或者杂芳基经C1-3烷基连接在通式结构I的化合物上。在本发明范围内，苄基和苯乙基是特别有利的。
在本发明范围内，与“烷基”相关的术语“取代”表示氢残基被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、-C1-6烷基、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、O-苄基、C(＝O)-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基或者苄基取代，其中被取代多次的残基表示所述残基在不同或者相同的原子上被取代多次，例如被取代两次或者取代三次，例如在相同的C原子上被取代三次，比如在CF3或者-CH2CF3的情形中，或者在不同的位置上，比如在-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情形中。取代多次可以利用相同或者不同的取代基进行。
在本发明范围内，关于“芳基”和“杂芳基”，“取代一次或者取代多次”表示环系统中的一个或者多个氢原子被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6烷基被取代一次或者取代多次，例如取代两次、取代三次或者取代四次；在一个或者任选不同的原子上(其中取代基自身可以任选被取代)。在此，取代多次可以利用相同或者不同的取代基进行。对于“芳基”和“杂芳基”，在此优选取代基为-F、-Cl、-CF3、-O-CH3、甲基、O-CF3和叔丁基。
在本发明范围内，与生理学可接受的酸形成的盐表示各活性成分与生理学上(特别是在人类和哺乳动物应用中)可接受的无机酸或者有机酸的盐。特别优选盐酸盐。生理学上可接受的酸的实例为：氢氯酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸、1，1-二氧代-1，2-二氢-1λ6-苯并[d]异噻唑-3-酮(糖酸)、单甲基癸二酸、5-羟脯氨酸、己烷-1-磺酸、烟酸、2-氨基苯甲酸、3-氨基苯甲酸或者4-氨基苯甲酸、2，4，6-三甲基苯甲酸、α-硫辛酸、乙酰甘氨酸、马尿酸、磷酸和/或天冬氨酸。特别优选氢氯酸。
术语(CH2)3-6或者(CH2)4-5应当理解为表示-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-和CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-或者-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2。
在本发明范围内，噁二唑衍生物优选是其中X表示CH、CH2、CH＝CH或者CH2CH2的那些。
在本发明范围内，优选为取代噁二唑衍生物，其中
R1表示苯基、萘基、吡咯基、吲哚基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并二噁戊烷基、苯并二噁烷基、酞嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁二唑基、异噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡喃基、吲唑基、嘌呤基、中氮茚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、吩嗪基、吩噻嗪基或者噁二唑基，在各种情况下其未被取代或者被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、OCF3、C1-6烷基取代一次或者取代多次；经C1-3烷基连接的苯基、萘基、吡咯基、吲哚基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并二噁茂基、苯并二噁烷基、酞嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁二唑基、异噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡喃基、吲唑基、嘌呤基、中氮茚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、吩嗪基、吩噻嗪基或者噁二唑基，在各种情况下其未被取代或者被F、Cl、Br、I、CN、OCF3、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6烷基取代一次或者取代多次；
特别是
R1表示苯基、萘基、噻吩基、吡啶基或者吡咯基、苄基、甲基吲哚基、甲基噻吩基或者苯乙基，其未被取代或者被F、Cl、Br、CN、OCF3、NH2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3或者C1-6烷基取代一次或者取代多次。
特别优选的取代噁二唑衍生物为，其中R1表示苯基、噻吩基、苄基、甲基吲哚基、甲基噻吩基或者吡咯基，其未被取代或者被Cl、Br、OCH3、CH3、F、OCF3、CF3或者叔丁基取代一次或者取代多次。
在本发明范围内，还优选为取代噁二唑衍生物，其中
R2表示苯基、噻吩基或者吡啶基，在各种情况下未被取代或者被F、Cl、CN、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6烷基-OH、C(＝O)-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或者取代多次；或者经C1-3烷基链连接的芳基，在各种情况下未被取代或者被F、Cl、CN、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或者取代多次；
优选
R2表示苯基或者噻吩基，在各种情况下未被取代或者被F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6烷基取代一次或者取代多次；经C1-3烷基链连接的苯基，在各种情况下未被取代或者被F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或者取代多次；
特别是
R2表示苯基，其未被取代或者被F、Cl、OH、OCH3、CF3或者CH3取代一次或者取代多次；噻吩基；或者经C1-3烷基链连接的苯基，其未被取代或者被F、Cl、CN、OH、OCH3、CF3或者CH3取代一次或者取代多次。
特别优选以下那些噁二唑衍生物，其中R2表示未被取代或者被Cl或者F取代一次或者取代多次的苯基，苯乙基或者噻吩基。
在本发明范围内，此外优选的噁二唑衍生物为以下那些，其中R3和R4相互独立地表示H或者C1-6烷基，其中R3和R4不同时表示H，或者R3和R4合起来表示CH2CH2OCH2CH2或者(CH2)4-5。
特别优选其中R3和R4表示CH3的那些噁二唑衍生物。
对于X，优选表示CH、CH2、CH＝CH或者CH2CH2。
非常特别优选取代噁二唑衍生物为选自以下的那些
43.(4-((3-(4-氯苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
44.(4-((3-(4-甲氧基苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
45.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
46.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
47.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
48.({4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
49.({4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
50.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
51.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
52.((4-氯苯基)-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
53.((4-氯苯基)-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
54.(1-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺
55.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
56.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
57.二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺(较高极性非对映异构体)
58.二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺(较高非极性非对映异构体)
59.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
60.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
61.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
62.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
63.二甲基-(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-丙基)-胺(较高极性非对映异构体)
64.二甲基-(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-丙基)-胺(较高非极性非对映异构体)
65.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
66.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
67.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺(较高极性非对映异构体)
68.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺(较高非极性非对映异构体)
69.二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺(较高极性非对映异构体)
70.二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺(较高非极性非对映异构体)
71.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)
72.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
73.二甲基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-丙基}-胺(较高极性非对映异构体)
74.二甲基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-丙基}-胺(较高非极性非对映异构体)
75.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)
76.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
77.[{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
78.[{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
79.({4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
80.({4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
81.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
82.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
83.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
84.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
85.(1-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
86.(1-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
87.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
88.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
89.({4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
90.({4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
91.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
92.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
93.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
94.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
95.(1-{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
96.(1-{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
97.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
98.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
99.{(3-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
100.{(4-氯苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
101.{(4-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)
102.{(4-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
103.({4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
104.({4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
105.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
106.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
107.((4-氯苯基)-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
108.((4-氯苯基)-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
109.(1-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
110.(1-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
111.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
112.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
113.({4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
114.({4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
115.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
116.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
117.((4-氯苯基)-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
118.((4-氯苯基)-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
119.(1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
120.(1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
121.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
122.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
123.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
124.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
125.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
126.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
127.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
128.(1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
129.(1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
130.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
131.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
132.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
133.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
134.二甲基-{苯基-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺(较高极性非对映异构体)
135.二甲基-{苯基-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺(较高非极性非对映异构体)
136.{(3-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)
137.{(3-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
138.{(4-氯苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)
139.{(4-氯苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
140.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
141.[(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
142.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
143.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
144.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺
145.[1-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
146.[1-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
147.[1-(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
148.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺
149.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
150.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
151.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
152.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
153.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
154.[(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
155.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
156.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
157.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
158.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
159.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
160.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺
161.[1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
162.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺
163.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
164.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
165.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
166.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺
167.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
168.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
169.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
170.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
171.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
172.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
173.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
174.[1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
175.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
176.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
177.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺(较高极性非对映异构体)
178.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺(较高非极性非对映异构体)
179.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
180.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
181.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
182.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺(较高极性非对映异构体)
183.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺(较高非极性非对映异构体)
184.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
185.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
186.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
187.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
188.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
189.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)
190.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
191.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
192.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
193.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
194.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
195.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺
196.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
197.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
198.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
199.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
201.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
202.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
203.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
204.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
205.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
206.[(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
207.[1-(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
208.二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-丙基]-胺(较高极性非对映异构体)
209.二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-丙基]-胺(较高非极性非对映异构体)
210.[1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
211.[1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
212.[1-(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
213.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
214.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
215.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
217.[(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
218.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
219.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
220.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
221.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
222.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
223.二甲基-[噻吩-2-基-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-胺
224.[(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
225.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
226.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
227.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
228.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)
229.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)
231.[(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
232.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
233.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
234.二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-胺
235.[{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
236.[{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
237.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
238.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
239.({4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
240.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
241.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
242.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
243.({4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
244.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
245.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
246.({4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
247.{(3-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
248.{(4-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
249.二甲基-{苯基-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-胺
250.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
251.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
252.({4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
253.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
254.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
255.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
256.{(3-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
257.{(4-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
258.二甲基-{苯基-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-胺
259.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
260.({4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
261.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
262.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
263.二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-胺
264.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
265.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-胺
266.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-丙基)-胺
267.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
268.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺
269.[(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
270.[1-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
271.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺
272.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
273.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
274.[1-(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
275.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
276.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
277.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
278.[1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
279.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
280.[(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
281.[(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
282.[(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
283.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
284.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
285.[1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
286.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
287.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
288.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-胺
289.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-丙基)-胺
290.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
291.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
292.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
293.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
294.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
295.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
296.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-胺
297.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-丙基)-胺
298.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
299.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
300.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
301.[1-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
302.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
303.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
304.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
305.[1-(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
306.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
307.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺
308.二甲基-[苯基-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-胺
309.二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-丙基]-胺
310.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺
311.(4-((3-(4-氟苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
312.(4-((3-(4-氟苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
313.(4-((3-(3-氯苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
314.(4-((3-(3-氯苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
315.(4-((3-(3-氯苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
316.(4-((3-(3-溴苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
317.(4-((3-(3-溴苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
318.(4-((3-(3-溴苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
319.(4-((3-(4-溴苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
320.(4-((3-(4-溴苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
321.(4-((3-(4-溴苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
322.(3-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
323.(4-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
324.N，N-二甲基(苯基)(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
325.(4-((3-苄基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
326.(4-((3-苄基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
327.(4-((3-苄基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
328.(3-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-苯乙基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
329.(4-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-苯乙基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
330.N，N-二甲基(4-((3-苯乙基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(苯基)甲胺
331.(4-((3-((1H-吲哚-3-基)甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
本发明还提供了制备根据本发明的噁二唑衍生物的方法。根据本发明的物质可以以下方法生产：在加入碱(例如NaH)的情况下在反应介质中，使通式D的偕胺肟(Amidoxime)与通式A的饱和或不饱和酯反应，从而得到根据本发明的化合物。
Figure G2006800532524D00241
X表示CH、CH2、CH＝CH、CH2CH2、CH2CH＝CH或者CH2CH2CH2n＝0、1、2。
为了生产通式A的酯，4-氧代环己烷羧酸酯的酮官能
Figure G2006800532524D00242
其中E表示C1-6烷基，优选乙基，利用本领域熟练技术人员已知的方法进行保护，
Figure G2006800532524D00243
其中S1和S2在各种情况下表示保护基，优选形成环和一起表示-CH2-CH2-。用还原剂(例如二异丁基氢化铝)还原酯F，得到醛G
Figure G2006800532524D00251
通过加入通式R3R4NH的胺和氰化物(例如KCN或者NaCN)，在加入酸(例如氢氯酸)的情况下，醛G在有机溶剂(例如甲醇或者乙醇)中反应，得到腈H。
Figure G2006800532524D00252
在有机溶剂(例如乙醚、二氧己环或者四氢呋喃)中，腈H与通式R2MgHal的格氏试剂，其中Hal表示Br、Cl或者I，或者通式R2Li的有机金属化合物反应，得到通式J的化合物。
Figure G2006800532524D00253
通过常规方法消除保护基，从而产生酮K。
Figure G2006800532524D00261
醛L
Figure G2006800532524D00262
通过使酮K与(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓和强碱(例如叔丁醇钾)在-20℃～+30℃的温度下反应获得。通式M的醛通过使醛L与(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓和强碱(例如叔丁醇钾)在-20℃～+30℃的温度下反应获得。通过重复最后的反应步骤，获得其中n表示2的通式N的醛。
首先使膦酰乙酸酯，优选膦酰乙酸三甲酯或者膦酰乙酸三乙酯与强碱(优选叔丁醇钾、氢化钠或者丁基锂)反应，然后与通式K的酮或者醛L、M或者N反应。由此给出通式A的α，β-不饱和酯。
还可以任选将双键还原，从而得到通式A的饱和酯。在此，双键利用文献中已知的方法还原，优选在钯或者铂催化剂上通过多相催化氢化还原，或者利用铑催化剂通过均相催化氢化还原，在各种情况下，温度在室温～60℃之间和氢气压力在1bar～6bar之间，特别优选在钯/碳上，在室温下和氢气压力在2～3bar下进行。
在合成期间任选产生的非对映异构体可以利用本领域熟练技术人员已知的分离非对映异构体的方法进行分离，例如通过正相或者反相色谱法分离，特别是在硅胶上进行。RP-HPLC(流动相乙腈/水或者甲醇/水)特别适于分离非对映异构体。
现已发现，根据本发明的物质不仅结合μ-阿片样物质受体，而且抑制血清素和去甲肾上腺素再摄取。去甲肾上腺素和血清素再摄取抑制剂不仅具有抗抑郁和抗焦虑作用，而且还适用于治疗疼痛(Analgesics-fromChemistry and Pharmacology to Clinical Application，Wiley 2002，第265-284页)。
根据本发明的物质适于在药物中作为药物活性成分。据此，本发明还提供了含有至少一种根据本发明的取代噁二唑衍生物以及任选的适宜添加剂和/或辅助物质和/或任选的其它活性成分的药物。
除了至少一种根据本发明的取代噁二唑衍生物之外，根据本发明的药物还任选含有适宜的添加剂和/或辅助物质，比如赋形剂、填料、溶剂、稀释剂、染料和/或结合剂，并且可以以注射液剂、滴剂或者浆汁的形式作为液体剂型给药，或者以粒剂、片剂、丸剂、贴片、胶囊、膏剂或者气雾剂的形式作为半固体剂型给药。辅助物质等的选择及其意欲使用的量取决于药物是口服、皮下、胃肠外、静脉内、腹膜内、皮内、肌内、鼻内、颊、直肠还是局部给药至，例如皮肤、粘膜或者眼内。片剂、包衣片剂、胶囊、粒剂、滴剂、浆汁和糖浆剂形式的制剂适于口服给药，和液剂、混悬剂、易于重构的无水制剂和喷雾剂适于胃肠外、局部和吸入给药。以溶解形式在贮存物(Depot)内或者在敷料中的根据本发明的噁二唑衍生物化合物，任选加入皮肤渗透促进剂，是适宜的经皮给药制剂。可口服或者经皮给药的制剂可以以延迟的方式释放根据本发明的噁二唑衍生物。原则上，可以将其它本领域熟练技术人员已知的另外活性成分加入到根据本发明的药物中。
意欲给药至患者的活性物质的量将随着患者体重、给药模式、适应症和疾病严重程度的变化而变化。通常给药0.005～20mg/kg，优选0.05～5mg/kg的至少一种根据本发明的噁二唑衍生物。
药物可以含有为纯非对映异构体和/或对映异构体、外消旋物或者非等摩尔或者等摩尔非对映异构体和/或对映异构体混合物的根据本发明的噁二唑衍生物。
本发明还提供了根据本发明的噁二唑衍生物用于生产治疗疼痛，特别是急性、神经性或者慢性疼痛的药物的用途。
本发明还提供了根据本发明的噁二唑衍生物用于生产治疗抑郁症和/或焦虑的药物的用途。
此外，通式I的取代噁二唑衍生物还适于治疗尿失禁、腹泻、瘙痒、酒精和药物滥用、药物依赖性和嗜睡。
据此，本发明还提供了通式I的取代噁二唑衍生物用于生产治疗尿失禁、腹泻、瘙痒、酒精和药物滥用、药物依赖性和嗜睡的药物的用途。
实施例
偕胺肟的合成
偕胺肟或者可以市场购买到，或者可以如L.J.Street等人J.Med.Chem.1993，36，1529-1538中所述，由相应的腈制备得到。
合成了以下偕胺肟：
2，4-二氟-N′-羟基苯亚氨基酰胺(hydroxybenzimidamid)1(R1＝2，4-二氟苯基)
N′-羟基苯亚氨基酰胺2(R1＝苯基)
3，4-二甲氧基-N′-羟基苯亚氨基酰胺3(R1＝3，4-二甲氧基苯基)
4-甲基-N′-羟基苯亚氨基酰胺4(R1＝4-甲基苯基)
3-氯-N′-羟基苯亚氨基酰胺5(R1＝3-氯苯基)
N′-羟基-4-(三氟甲基)苯亚氨基酰胺6(R1＝4-三氟甲基苯基)
2-(4-氯苯基)-N′-羟基乙酰亚氨基酰胺(acetimidamid)7(R1＝CH2-4-氯苯基)
N′-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙酰亚氨基酰胺8(R1＝CH2-4-甲氧基苯基)
N′-羟基异烟酰亚氨基酰胺(isonicotinimidamid)9(R1＝4-吡啶)
N′-羟基烟酰亚氨基酰胺(nicotinimidamid)10(R1＝3-吡啶)
通式K、L和M的酮和醛的合成，其中R3和R4表示甲基(通式Ka、La和Ma)
第一步
1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-甲酸乙酯的合成
在室温下，将4-氧代环己烷甲酸乙酯(52.8g，0.31mol，Merck，订单号.814249)、乙二醇(67.4g，1.08mol)和对甲苯磺酸(0.7g)在甲苯(160ml)中搅拌20小时，将反应溶液倾倒入乙醚(300ml)中，用水、碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤。对溶液进行干燥(Na2SO4)，在真空中浓缩，和剩余的无色液体不需纯化即可进一步应用。
第二步
1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-甲醛的合成
在氩气中，在-70℃～-65℃下将1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-甲酸乙酯(32.13g，150mmol)的无水甲苯(160ml)溶液与二异丁基氢化铝(1.5M甲苯溶液，102ml，153mmol)滴加合并到一起，并且将其搅拌30分钟。然后，在-70℃～-60℃下，通过加入甲醇(80ml)将该批次淬灭。将反应溶液加热至室温，与饱和氯化钠溶液(100ml)合并，和通过抽滤通过硅藻土将反应溶液除去。硅藻土用乙酸乙酯洗涤两次，和将水溶液分离和用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在真空下浓缩。
第三步
二甲基氨基-(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-乙腈的合成
在用冰冷却的同时，将40％浓度的二甲胺水溶液(85ml，0.67mol)、1，4-二氧杂螺-[4.5]癸烷-8-甲醛(240g，0.141mol)和氰化钾(22.05g，0.338mol)滴加加入到4N氢氯酸(37ml)和甲醇(22ml)的混合物中。在室温下将混合物搅拌4天，然后，在加入水(80ml)之后，用乙醚萃取(4×100ml)。所得有机相用硫酸钠干燥，在真空中浓缩，获得为白色固体的产品。
第四步
[(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-甲基]-二甲胺的合成
在氩气和冰冷却下，将相应格氏试剂的1M THF或者乙醚溶液(220ml，220mmol)与氨基腈(88mmol)的无水THF(160ml)或者无水乙醚溶液(160ml)滴加合并，后面的溶剂取决于用于格氏试剂的溶剂，并且在室温下将上述混合物搅拌20小时。反应混合物通过以下方式进行后处理，在冰冷却的同时加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)，和用乙醚萃取(3×100ml)。所得有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，进行干燥(Na2SO4)和浓缩。所得产品不需要进行进一步纯化即可用于下一步骤中。
第五步
4-[二甲基氨基甲基]-环己酮Ka的合成
将相应[(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-甲基]-二甲胺的粗产物(88mmol)溶于水(40ml)中，同浓盐酸(59ml)合并并且在室温下搅拌20小时。反应混合物用乙醚萃取(2×100ml)，在冰冷却的同时所得水相用5N NaOH进行碱化，用二氯甲烷萃取(3×100ml)，进行干燥和浓缩。获得为白色固体或者油的产品。
第六步
4-[二甲基氨基甲基]-环己烷甲醛La的合成
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(25.7g，75mmol)悬浮在无水THF(100ml)中，与溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(8.42g，75mmol)在0℃下滴加合并，然后在0℃下将混合物搅拌15分钟。
然后，在室温下，将溶于无水THF(75ml)的相应4-[二甲基氨基甲基]-环己酮Ka(50mmol)滴加加入到上述溶液中和在室温下搅拌过夜。在冰水冷却的同时，通过滴加加入水(38ml)和6N HCl(112ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，用醚进行萃取(10×50ml)，和所得水相用5N NaOH调节pH为11，用乙酸乙酯振摇(3×50ml)，用Na2SO4干燥和在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的快速色谱法进行纯化。通常获得不同比例的两种非对映异构体。
第七步
{4-[二甲基氨基甲基]-环己基}-乙醛Ma的合成
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(43.53g，127mmol)悬浮在无水THF(200ml)中，在0℃下与溶于无水THF(130ml)中的叔丁醇钾(14.25g，127mmol)滴加合并，然后在0℃下将混合物进一步搅拌15分钟。
然后，在室温下，将溶于无水THF(130ml)的相应4-[二甲基氨基甲基]-环己烷甲醛La(85mmol)滴加加入其中和在室温下搅拌过夜。在冰水冷却的同时，通过滴加加入水(80ml)和6N HCl(200ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，用醚进行10次萃取(每次100ml)。所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，用乙酸乙酯振摇三次(每次100ml)，用Na2SO4干燥和在真空中浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1或者1∶2)的快速色谱法进行纯化。通常获得不同比例的两种非对映异构体。
环己叉基乙酸酯的合成
环己叉基(Cyclohexyliden)乙酸酯由相应的酮与膦酰基乙酸三乙酯通过Horner方法进行制备。
使用以下酮：
4-(二甲基氨基苯基甲基)-环己酮11(R2＝苯基)
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己酮12(R2＝3-氟苯基)
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己酮13(R2＝4-氟苯基)
4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己酮14(R2＝4-氯苯基)
4-(1-二甲基氨基-3-苯基丙基)-环己酮15(R2＝苯乙基)
2-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己酮16(R2＝2-噻吩)
[4-(二甲基氨基苯基甲基)-环己叉基]-乙酸乙酯18(R2＝苯基)
在氩气下，将叔丁醇钾(15.15g，0.135mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(Acros，订单号139705000，30.26g，0.135mol)的无水DMF(200ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后，将溶于DMF(200ml)中的酮11(20.82g，0.09mol)滴加加入其中。在大约20分钟之后产生固体沉淀。为了增强混合，通过加入DMF(200ml)对该批次进行稀释，在室温下搅拌3小时，并且此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×100ml)，和有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。获得E/Z异构体比例大约1∶1的混合物。
产量：21.83g(80％)，油
13C-NMR(CDCl3)：25.93；26.58；27.09；29.21；29.90；30.32；30.73；30.77；35.38；35.66；38.73；(C4)；40.06；40.90；41.19(N(CH3)2)；48.78；65.15；68.22(CH)；125.36；127.99；128.05；142.69。
{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基亚基}-乙酸乙酯19(R2＝3-氟苯基)
在氩气下将叔丁醇钾(15.15g，0.135mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(30.26g，0.135mol)的无水DMF(200ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将溶于DMF(200ml)中的酮12(22.43g，0.09mol)滴加加入其中。在大约20分钟之后，固体沉淀析出。为了增强混合，通过加入DMF(200ml)对该批次进行稀释，在室温下搅拌3小时，并且此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×100ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。获得E/Z异构体比例大约1∶1的混合物。
产量：24.78g(86％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.36；28.72；28.92；29.90；30.39；31.76；30.06；32.31；36.96；37.13；38.12；38.17；41.91；42.04(N(CH3)2)；59.40；74.21；74.25；113.15；113.17；113.53；113.56；113.74；113.77；115.47；115.68；124.78；128.79；128.86；139.59；139.66；139.78；139.83；161.09；162.18；162.22；163.52；166.34；171.55。
{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己叉基}-乙酸乙酯20(R2＝4-氟苯基)
在氩气下将叔丁醇钾(13.46g，0.12mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(26.9g，0.12mol)的无水DMF(250ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将溶于DMF(200ml)中的酮13(19.95g，0.08mol)滴加加入其中。在大约20分钟之后，固体沉淀析出。为了增强混合，通过加入DMF(200ml)对该批次进行稀释，在室温下搅拌3小时，并且此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×100ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。获得E/Z异构体比例大约1∶1的混合物。
产量：19.7g(77％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.18；28.56；28.76；29.69；30.17；31.51；32.24；37.03；38.07；38.11；41.80；41.93；59.34；73.80；73.84；113.12；114.24；114.53；130.35；130.45；132.48；132.65；160.11；162.53；162.59；163.35；166.54。
{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己叉基}-乙酸乙酯21(R2＝4-氯苯基)
在氩气下将叔丁醇钾(11.78g，0.105mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(23.53g，0.105mol)的无水DMF(200ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将酮14(18.6g，0.07mol)溶于DMF(200ml)中，并且将其滴加加入到上述溶液中。在大约20分钟之后，固体沉淀析出。为了增强混合，通过加入DMF(200ml)对该批次进行稀释，在室温下搅拌3小时，并且此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×100ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。获得E/Z异构体比例大约1∶1的混合物。
产量：18.85g(80％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.36；25.58；26.60；28.37；28.91；29.74；30.06；30.25；31.59；32.32；33.90；34.19；36.94；37.12；3 8.12(C4)；41.62；41.96；42.09(N(CH3)2)；43.16；59.40；60.40；73.29；73.53；73.98；74.02；113.15；124.44；124.92；127.56；127.67；130.23；130.42；130.78；131.02；132.41；134.88；135.20；135.31；135.49；162.13；162.18；166.32；171.52。
[4-(1-二甲基氨基-3-苯基丙基)-环己叉基]-乙酸乙酯22(R2＝苯乙基)
在氩气下将叔丁醇钾(14.8g，0.132mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(29.6g，0.132mol)的无水DMF(150ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将溶于DMF(225ml)中的酮15(22.8g，0.088mol)滴加加入其中。在室温下进一步搅拌3小时之后，将溶液倾倒在冰(大约1L)上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×150ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥(Na2SO4)并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。
产量：18.85g(80％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.28；29.01；29.13；29.18；31.05；31.63；32.15；35.37；37.29；37.36；37.63；39.37；39.60；41.10；41.25(N(CH3)2)；59.45；67.40；67.46；112.95；113.00；114.10；125.68；128.28；142.71；142.74；162.98；163.06；166.79。
[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己叉基]-乙酸乙酯23
在氩气下将叔丁醇钾(15.15g，0.135mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(30.26g，0.135mol)的无水DMF(200ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后，将溶于DMF(200ml)中的酮16(21.36g，0.09mol)滴加加入其中，在室温下搅拌3小时，和此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×100ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。
产量：23.9g(86％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.27；28.57；28.62；30.98；31.34；31.47；31.71；32.09；36.17；36.84；37.62；40.00；41.21；41.33；59.44；69.11；69.20；113.20；123.89；126.09；126.44；139.52；139.71；162.69；162.73；166.69。
环己基丙烯酸酯的合成
环己基丙烯酸酯由相应的醛与膦酰基乙酸三乙酯通过Horner方法进行制备。
使用以下醛：
4-[二甲基氨基-(苯基)-甲基]-环己烷甲醛24(R2＝苯基)
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛25(R2＝3-氟苯基)
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛26(R2＝4-氟苯基)
4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己烷甲醛27(R2＝4-氯苯基)
4-(1-二甲基氨基-3-苯基丙基)-环己烷甲醛28(R2＝苯乙基)
2-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己烷甲醛29(R2＝2-噻吩)
3-[4-(二甲基氨基苯基甲基)-环己基]-丙烯酸乙酯30(R2＝苯基)
在氩气下将叔丁醇钾(16.83g，0.15mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(33.62g，0.15mol)的无水DMF(250ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将溶于DMF(250ml)中的醛24(24.27g，0.099mol)滴加加入其中。在室温下将该批次搅拌3小时，此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×200ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。获得E/Z异构体比例大约6∶1的混合物。
产量：27.2g(87％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.22；25.94；27.92；28.23；28.33；28.65；30.18；30.45；30.60；31.45；31.63；32.15；33.03；37.74；38.10；38.55；40.71；41.04；41.30；41.97；59.67；60.05；71.34；74.89；75.61；117.96；118.97；120.02；126.81；127.55；137.20；153.31；153.90；155.25；166.28；166.99。
3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯31(R2＝3-氟苯基)
在氩气下将叔丁醇钾(12.34g，0.11mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(24.66g，0.11mol)的无水DMF(200ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将溶于DMF(200ml)中的醛25(19.3g，0.073mol)滴加加入其中。在室温下将该批次搅拌3小时，此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×200ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。
产量：21.9g(90％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.26；25.82；28.28；28.49；30.09；30.35；31.38；31.56；32.07；35.80；37.54；38.12；40.68；41.05；41.31；41.98；59.75；60.14；75.07；113.57；113.84；115.67；115.94；118.02；119.04；120.12；125.03；128.88；140.13；153.18；153.80；155.20；160.92；164.17；167.03。
3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯32(R2＝4-氟苯基)
在氩气下将叔丁醇钾(12.56g，0.112mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(25.1g，0.112mol)的无水DMF(150ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将溶于DMF(225ml)中的醛26(19.9g，0.075mol)滴加加入其中。在室温下将该批次搅拌3小时，此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×200ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。获得E/Z异构体比例大约4∶1的混合物。
产量：23.7g(95％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.30；25.78；26.06；28.15；28.32；28.48；30.23；30.48；31.45；31.64；32.32；37.57；37.63；38.28(C4)；41.03；41.80；41.96(N(CH3)2)；59.62；60.01；74.64；74.80；114.12；114.29；117.86；118.87；119.94；130.28；132.78；152.84；153.46；154.85；160.31；162.73；165.91；166.61。
3-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯33(R2＝4-氯苯基)
在氩气下将叔丁醇钾(8.3g，0.074mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(16.59g，0.074mol)的无水DMF(120ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将溶于DMF(120ml)中的醛27(13.8g，0.049mol)滴加加入其中。在室温下将该批次搅拌3小时，此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×100ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。获得E/Z异构体比例大约6∶1的混合物。
产量：15.8g(92％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.22；23.29；25.71；25.90；27.99；28.20；28.30；29.06；30.07；31.31；31.51；31.99；32.20；35.75；37.53；38.07；40.61；40.97；41.27；41.97；59.69；60.08；70.78；74.77；117.98；118.99；120.07；127.75；130.46；132.48；134.45；135.79；153.10；153.73；155.13；166.96。
3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基丙基)-环己基]-丙烯酸乙酯34(R2＝苯乙基)
在氩气下将叔丁醇钾(13.46g，0.120mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(26.9g，0.120mol)的无水DMF(150ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将溶于DMF(225ml)中的醛28(21.34g，0.080mol)滴加加入其中。在室温下将该批次搅拌3小时，此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×200ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。
产量：19.1g(71％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.14；28.99；29.53；30.56；31.53；31.59；35.26；39.26；40.46；40.72；41.09；41.03(N(CH3)2)；59.95；68.01；118.84；125.54；128.14；128.17；142.70；153.83；166.86。
3-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-丙烯酸乙酯35(R2＝2-苯硫基)
在氩气下将叔丁醇钾(10.3g，0.092mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(20.63g，0.092mol)的无水DMF(200ml)溶液中，并且将其搅拌10分钟。然后将溶于DMF(200ml)中的醛29(15.3g，0.061mol)滴加加入其中。在室温下将该批次搅拌3小时，此后将其倾倒在冰上。所得反应混合物用乙醚萃取(3×200ml)，和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、进行干燥并且在真空下浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。
产量：17.4g(89％)，油
13C-NMR(CDCl3)：14.23；26.01；26.39；27.86；28.04；29.41；30.23；31.34；31.39；32.03；32.08；37.48；37.84；38.05；40.11；40.65；40.74；40.90；41.28；60.09；70.01；118.00；118.99；119.94；123.74；123.80；126.02；126.36；139.88；140.01；153.30；153.84；155.22；166.99。
环己基乙酸乙酯的合成
环己基乙酸乙酯由相应的环己叉基乙酸乙酯通过在Pd/C存在下氢化进行合成。
Figure G2006800532524D00391
[4-(二甲基氨基苯基甲基)-环己基]-乙酸乙酯36(n＝0；R2＝苯基)
将环己叉基乙酸乙酯18(16.4g，0.0544mol)溶于甲醇(200ml)中，与10％浓度的钯/碳(1.64g)合并，并且在3bar下氢化24小时(室温)。通过抽滤通过硅藻土将Pd/C除去，和在真空下将溶剂除去。将所得残余物溶于1N NaOH(100ml)和EE(100ml)中，将有机相分离，用水洗涤，进行干燥和浓缩。获得比例大约3∶2的非对映异构体混合物。
产量：15.73g(95％)，无色油
13C-NMR(CDCl3)：14.22；25.41；25.77；28.71；28.88；30.69；32.17；32.84；35.08；35.75；38.26；38.94；41.20；41.98；42.04(N(CH3)2)；60.01；71.53；75.48；126.73；126.78；127.49；127.57；129.08；129.31；136.23；137.31；172.79；173.30。
{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯37(n＝0；R2＝3-氟苯基)
将环己叉基乙酸酯19(17.5g，0.054mol)溶于甲醇(200ml)中，与10％浓度的钯/碳(1.75g)合并，并且在3bar下氢化24小时(室温)。通过抽滤通过硅藻土将Pd/C除去，和在真空下将溶剂除去。将所得残余物溶于1N NaOH(100ml)和EE(100ml)中，将有机相分离，用水洗涤，进行干燥和浓缩。获得比例大约2∶1的非对映异构体混合物。
产量：15.5g(90％)，无色油
13C-NMR(CDCl3)：14.37；25.39；25.82；28.85；30.74；32.23；32.72；32.91；35.17；38.45；39.00；41.27；41.68；42.04(N(CH3)2)；60.04；71.24；75.11；113.37；113.42；113.58；113.63；115.55；115.76；124.89；128.65；128.74；128.82；139.12；139.18；140.18；140.24；161.09；163.51；172.64；172.93。
{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯38(n＝0；R2＝4-氟苯基)
将环己叉基乙酸酯20(14.0g，0.044mol)溶于甲醇(200ml)中，与10％浓度的钯/碳(1.4g)合并，并且在3bar下氢化24小时(室温)。通过抽滤通过硅藻土将Pd/C除去，和在真空下将溶剂除去。将所得残余物溶于1N NaOH(100ml)和EE(100ml)中，将有机相分离，用水洗涤，进行干燥和浓缩。获得比例大约3∶2的非对映异构体混合物。
产量：136g(96％)，无色油
13C-NMR(CDCl3)：14.19；25.17；25.72；28.64；28.76；30.65；32.06；32.58；32.77；35.02；35.99；38.39；38.83；41.14；41.93；59.98；70.82；74.70；114.15；114.24；114.43；130.44；130.54；132.00；133.05；133.09；160.10；163.64；172.90；173.19。
环己基丙酸酯的合成
所述环己基丙酸酯由相应的环己基丙烯酸酯通过在Pd/C存在下氢化进行合成。
Figure G2006800532524D00411
3-[4-(二甲基氨基苯基甲基)-环己基]-丙酸乙酯39(n＝1；R2＝苯基)
将环己基丙烯酸酯30(20.9g，0.066mol)溶于甲醇(150ml)中，与10％浓度的钯/碳(2.0g)合并，并且在3bar下氢化24小时(室温)。通过抽滤通过硅藻土将Pd/C除去，和在真空下将溶剂除去。将所得残余物溶于1N NaOH(100ml)和EE(100ml)中，将有机相分离，用水洗涤，进行干燥和浓缩。获得比例大约6∶1的非对映异构体混合物。
产量：18.6g(89％)，无色油
13C-NMR(CDCl3)：14.15；25.49；25.79；28.54；29.00；30.84；31.62；31.91；32.15；32.35；32.59；32.76；34.62；35.80；37.18；37.37；38.57；41.14；41.96；60.05；71.33；75.55；126.65；127.43；127.50；127.95；129.06；129.27；136.25；137.40；173.97。
3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯40(n＝1；R2＝3-氟苯基)
将环己基丙烯酸酯31(14.98g，0.045mol)溶于甲醇(100ml)中，与10％浓度的钯/碳(1.5g)合并，并且在3bar下氢化24小时(室温)。通过抽滤通过硅藻土将Pd/C除去，和在真空下将溶剂除去。将所得残余物溶于1N NaOH(100ml)和EE(100ml)中，将有机相分离，用水洗涤，进行干燥和浓缩。
产量：14.3g(95％)，无色油
13C-NMR(CDCl3)：14.18；25.36；25.72；28.55；28.86；30.77；31.94；32.14；32.38；32.54；32.73；34.58；35.94；37.38；38.64；41.16；41.98；60.12；71.08；75.19；113.41；113.68；115.64；115.91；125.03；128.75；128.86；140.40；160.86；164.11；174.02。
3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯41(n＝1；R2＝4-氟苯基)
将环己基丙烯酸酯32(12.3g，0.050mol)溶于甲醇(100ml)中，与10％浓度的钯/碳(1.63g)合并，并且在3bar下氢化24小时(室温)。通过抽滤通过硅藻土将Pd/C除去，和在真空下将溶剂除去。将所得残余物溶于1N NaOH(100ml)和EE(100ml)中，将有机相分离，用水洗涤，进行干燥和浓缩。获得比例大约4∶1的非对映异构体混合物。
产量：16.7g(100％)，无色油
13C-NMR(CDCl3)：14.32；25.43；25.93；28.67；28.72；28.93；31.00；32.05；32.50；32.70；32.88；34.69；36.26；38.90(C4)；41.24；42.08(N(CH3)2)；60.11；70.79 74.87；114.08；114.16；114.27；130.35；130.43；132.03；133.17；160.32；162.74；173.71。
3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基丙基)-环己基]-丙酸乙酯42(n＝1；R2＝苯乙基)
将环己基丙烯酸酯34(14.04g，0.041mol)溶于甲醇(100ml)中，与10％浓度的钯/碳(1.4g)合并，并且在3bar下氢化48小时(室温)。通过抽滤通过硅藻土将Pd/C除去，和在真空下将溶剂除去。将所得残余物溶于1N NaOH(100ml)和EE(100ml)中，将有机相分离，用水洗涤，进行干燥和浓缩。
产量：11.7g(82％)，无色油
13C-NMR(CDCl3)：14.18；25.68；26.37；28.36；29.11；30.01；31.23；31.65；32.18；32.50；32.85；32.90；34.12；35.37；37.25；38.73；39.78；40.84；41.17；60.07；65.41；68.25；125.56；128.24；142.93；174.01。
根据本发明的化合物的合成
{{4-{[3-(4-氯苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基]甲基}环己基}}-N，N-二甲基(苯基)甲胺43(n＝0；R2＝苯基；R1＝CH2-(4-氯苯基))
将偕胺肟7(0.18g，0.99mmol)溶于THF(3ml)中，并且将其与NaH(0.019g，0.79mmol)合并。在60℃下将上述反应混合物搅拌20分钟。冷却至室温之后，将溶于THF(1ml)中的36(0.20g，0.66mmol)滴加加入其中，并且将其加热回流一小时。冷却至室温之后，反应用水(1ml)和1ml NaOH(1ml)淬灭，并且通过硅藻土进行过滤。然后，将各相分离和所得水相用醚萃取两次。合并的有机相用MgSO4干燥和进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯的快速色谱法进行纯化。
{{4-{[3-(4-甲氧基苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基]甲基}环己基}}-N，N-二甲基(苯基)甲胺44(n＝0；R2＝苯基；R1＝CH2-(4-甲氧基苯基))
将化合物8(0.18g，0.99mmol)溶于THF(3ml)中，并且将其与NaH(0.019g，0.79mmol)合并。在60℃下将上述反应混合物搅拌20分钟。冷却至室温之后，将溶于THF(1ml)中的36(0.20g，0.66mmol)滴加加入其中，并且将其加热回流一小时。冷却至室温之后，反应用水(1ml)和1ml NaOH(1ml)淬灭，并且通过硅藻土进行过滤。然后，将各相分离和所得水相用醚萃取两次。合并的有机相用MgSO4干燥和进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯的快速色谱法进行纯化。
自动合成
首先在室温下将偕胺肟溶液(250μmol，1ml，在THF中0.25M)引入到具有隔膜盖的干燥螺纹玻璃管形瓶中，将其与NaH(200μmmol，8mg，在矿物油中60％)合并。将反应溶液加热至60℃，保持20分钟，然后与酯溶液(100μmol，1ml，在THF中0.1M)合并。在得自于Heidolph的Synthesis 1 Solid 24设备中，在回流条件下将反应溶液振摇5小时。一旦反应完成，在室温下用1ml H2O和1ml 5N NaOH进行淬灭，和在室温下继续振摇15分钟。
该合成利用Mettler-Toledo Myriad-Allex-System进行后处理，将有机相除去和进行收集。将水相与每次2ml CH2Cl2合并两次和将各相分离。然后，在GeneVac中对合并的有机相进行浓缩。在一些情形中，获得多种异构体，特别是E/Z异构体，其构型未进行确定。基于该原因，在下文中异构体被描述为较高极性或者较高非极性非对映异构体。极性通过RP-HPLC确定。
制备了以下实施例：
  编号   名称   实测质量(ESI)
  45.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺   442.1[M++1]；444.1；446.1
  46.   [{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   426.0[M++1]；428.0
  47.   [{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   426.0[M++1]；428.0
  48.   ({4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   442.0[M++1]；444.0
  49.   ({4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   442.0[M++1]；444.0
  50.   [{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   460.1[M++1]；462.0；464.0
  51.   [{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   460.1[M++1]；462.0；464.0
  52.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   476.0[M++1]；478.0；480.0
  53.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   476.0[M++1]；478.0；480.0
  54.   (1-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺   470.0[M++1]；472.0
  55.   [{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   460.0[M++1]；462.0
  56.   [{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   460.0[M++1]；462.0
  57.   二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺(较高极性非对映异构体)   458.2[M++1]
  58.   二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺(较高非极性非对映异构体)   458.2[M++1]
  59   ((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   476.2[M++1]
  60.   ((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   476.2[M++1]
  61.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   492.0[M++1]；494.0
  62.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   492.0[M++1]；494.0
  63.   二甲基-(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-丙基)-胺(较高极性非对映异构体)   486.2[M++1]
  64.   二甲基-(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-丙基)-胺(较高非极性非对映异构体)   486.2[M++1]
  65.   ((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   476.2[M++1]
  66.   ((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   476.2[M++1]
  67.   二甲基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺(较高极性非对映异构体)   464.2[M++1]
  68.   二甲基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺(较高非极性非对映异构体)   464.2[M++1]
  69.   二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺(较高极性非对映异构体)   374.2[M++1]
  70.   二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺(较高非极性非对映异构体)   374.2[M++1]
  71.   {(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)   392.2[M++1]
  72.   {(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   392.2[M++1]
  73.   二甲基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-丙基}-胺(较高极性非对映异构体)   402.2[M++1]
  74.   二甲基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-丙基}-胺(较高非极性非对映异构体)   402.2[M++1]
  75.   {(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)   392.2[M++1]
  76.   {(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   392.2[M++1]
  77.   [{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   428.2[M++1]
  78.   [{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   428.2[M++1]
  79.   ({4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   418.2[M++1]
  80.   ({4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   418.2[M++1]
  81.   ((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   436.2[M++1]
  82.   ((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   436.2[M++1]
  83.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   452.0[M++1]；454.0
  84.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   452.0[M++1]；454.0
  85.   (1-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   446.3[M++1]
  86.   (1-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   446.3[M++1]
  87.   ((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   436.2[M++1]
  88.   ((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   436.2[M++1]
  89.   ({4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   422.1[M++1]；424.0
  90.   ({4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   422.1[M++1]；424.0
  91.   [{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   440.0[M++1]；442.0
  92.   [{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   440.0[M++1]；442.0
  93.   [{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   456.0[M++1]；458.0
  94.   [{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   456.0[M++1]；458.0
  95.   (1-{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   450.0[M++1]；452.0
  96.   (1-{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   450.0[M++1]；452.0
  97.   [{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   440.0[M++1]；442.0
  98.   [{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   440.0[M++1]；442.0
  99.   {(3-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺   406.2[M++1]
  100.   {(4-氯苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺   422.0[M++1]；424.0
  101.   {(4-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)   406.2[M++1]
  102.   {(4-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   406.2[M++1]
  103.   ({4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   434.2[M++1]
  104.   ({4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   434.2[M++1]
  105.   [{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   452.2[M++1]
  106.   [{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   452.2[M++1]
  107.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   468.0[M++1]；470.0
  108.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   468.0[M++1]；470.0
  109.   (1-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   462.3
  110.   (1-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   462.3[M++1]
  111.   [{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   452.2[M++1]
  112.   [{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   452,2[M++1]
  113.   ({4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   408.0[M++1]；410.0
  114   ({4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   408.0[M++1]；410.0
  115.   [{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   426.0[M++1]；428.0
  116.   [{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   426.0[M++1]；428.0
  117.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   442.0[M++1]；444.0
  118.   ((4-氯苯基)-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   442.0[M++1]；444.0
  119.   (1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   436.0[M++1]；438.0
  120.   (1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   436.0[M++1]；438.0
  121.   [{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   426.0[M++1]；428.0
  122.   ({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   430.3[M++1]
  123.   ({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   430.3[M++1]
  124.   [{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   448.3[M++1]
  125.   [{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   448.3[M++1]
  126.   [{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   464.1[M++1]；466.1
  127.   [{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   464.1[M++1]；466.1
  128.   (1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   458.3[M++1]
  129.   (1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   458.3[M++1]
  130.   [{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   448.3[M++1]
  131.   [{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   448.3[M++1]
  132.   ({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   436.2[M++1]
  133.   ({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   436.2[M++1]
  134.   二甲基-{苯基-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺(较高极性非对映异构体)   388.2[M++1]
  135.   二甲基-{苯基-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺(较高非极性非对映异构体)   388.2[M++1]
  136.   {(3-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)   406.2[M++1]
  137.   {(3-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   406.2[M++1]
  138.   {(4-氯苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高极性非对映异构体)   422.1[M++1]；424.0
  139.   {(4-氯苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   422.1[M++1]；424.0
  140.   ((4-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺   406.2[M++1]
  141.   [(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   442.2[M++1]
  142.   [(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   450.2[M++1]
  143.   [(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   454.1[M++1]；456.0
  144.   二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺   416.3[M++1]
  145.   [1-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   452.2[M++1]
  146.   [1-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   460.3[M++1]
  147.   [1-(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   464.1[M++1]；466.0
  148.   二甲基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺   388.2[M++1]
  149.   [(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   436.1[M++1]；438.0
  150.   [(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   436.1[M++1]；438.0
  151.   [(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   458.1[M++1]；460.0
  152.   [(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   466.1[M++1]；468.0
  153.   [(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   470.0[M++1]；472.0
  154.   [(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   438.2[M++1]
  155.   [(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   442.1[M++1]；444.0
  156.   ((3-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺   406.2[M++1]
  157.   [(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   450.2[M++1]
  158.   ((4-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺   420.2[M++1]
  159.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   466.2[M++1]
  160.   二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺   430.3[M++1]
  161.   [1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   476.3[M++1]
  162.   二甲基-(苯基-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺   402.2[M++1]
  163.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   448.3[M++1]
  164.   ((4-氯苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺   436.1[M++1]；438.0
  165.   [(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   482.0[M++1]；484.1
  166.   二甲基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺   408.2[M++1]
  167.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   454.2[M++1]
  168.   ((3-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺   420.2[M++1]
  169.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   466.2[M++1]
  170.   [(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   440.0[M++1]；442.0
  171.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   462.3[M++1]
  172.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   462.3[M++1]
  173.   ((4-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺   420.2[M++1]
  174.   [1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   450.1[M++1]；452.0
  175.   [1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   472.3[M++1]
  176.   [1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   472.3[M++1]
  177.   二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺(较高极性非对映异构体)   430.3[M++1]
  178.   二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺(较高非极性非对映异构体)   430.3[M++1]
  179.   [(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   422.1[M++1]；424.0
  180.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   444.3[M++1]
  181.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   444.3[M++1]
  182.   二甲基-(苯基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺(较高极性非对映异构体)   402.2[M++1]
  183.   二甲基-(苯基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺(较高非极性非对映异构体)   402.2[M++1]
  184.   [(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   422.1[M++1]；424.0
  185.   [(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   422.1[M++1]；424.0
  186.   [(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   456.1[M++1]；458.0
  187.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   478.2[M++1]；480.0
  188.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   478.2[M++1]；480.0
  189.   ((4-氯苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高极性非对映异构体)   436.0[M++1]；438.0
  190.   ((4-氯苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   436.0[M++1]；438.0
  191.   [(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   456.0[M++1]；458.0
  192.   [(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   428.0[M++1]；430.0
  193.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   450.3[M++1]
  194.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   450.3[M++1]
  195.   二甲基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺   408.2[M++1]
  196.   [(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   428.0[M++1]；430.0
  197.   [(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   440.0[M++1]；442.0
  198.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   462.3[M++1]
  199.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   462.3[M++1]
  201.   ((3-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺   420.2[M++1]
  202.   [(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   440.0；442.0[M++1]
  203.   [(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   474.1；476.1[M++1]
  204.   [(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   490.2[M++1]
  205.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   480.3[M++1]
  206.   [(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   423.2[M++1]
  207.   [1-(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   484.1[M++1]；486.0
  208.   二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-丙基]-胺(较高极性非对映异构体)   500.2[M++1]
  209.   二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-丙基]-胺(较高非极性非对映异构体)   500.2[M++1]
  210.   [1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   490.3[M++1]
  211.   [1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   490.3[M++1]
  212.   [1-(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   433.3[M++1]
  213.   [(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   456.0[M++1]；458.0
  214.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   462.3[M++1]
  215.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   462.3[M++1]
  217.   [(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   405.3[M++1]
  218.   [(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   490.1[M++1]；492.0；494.0
  219.   [(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   506.0[M++1]；508.0
  220.   [(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   496.1[M++1]；498.0
  221.   [(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺   439.1[M++1]；441.0
  222.   [(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   462.0[M++1]；464.0；466.0
  223.   二甲基-[噻吩-2-基-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-胺   478.2[M++1]
  224.   [(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   411.2[M++1]
  225.   [(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   474.1[M++1]；476.0；478.0
  226.   [(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   490.2[M++1]
  227.   [(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   490.2[M++1]
  228.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高极性非对映异构体)   480.3[M++1]
  229.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(较高非极性非对映异构体)   480.3[M++1]
  231.   [(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   423.2[M++1]
  232.   {(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺   394.2[M++1]
  233.   {(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺   394.2[M++1]
  234.   二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-胺   376.2[M++1]
  235.   [{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   430.2[M++1]
  236.   [{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   430.2[M++1]
  237.   ((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺   438.2[M++1]
  238.   ((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺   438.2[M++1]
  239.   ({4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺   420.3[M++1]
  240.   [{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   442.1[M++1]；444.0
  241.   [{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   442.1[M++1]；444.0
  242.   [{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   428.0[M++1]；430.0
  243.   ({4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺   410.1[M++1]；412.0
  244.   [{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   462.1[M++1]；464.0
  245.   [{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   462.1[M++1]；464.0；466.0
  246.   ({4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺   444.0[M++1]；446.0；448.0
  247.   {(3-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺   408.2[M++1]
  248.   {(4-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺   408.2[M++1]
  249.   二甲基-{苯基-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-胺   390.2[M++1]
  250.   [{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   454.2[M++1]
  251.   [{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   454.2[M++1]
  252.   ({4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺   436.3[M++1]
  253.   [{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   450.3[M++1]
  254.   [{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   450.3[M++1]
  255.   ({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺   432.3[M++1]
  256.   {(3-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺   408.2[M++1]
  257.   {(4-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺   408.2[M++1]
  258.   二甲基-{苯基-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-胺   390.2[M++1]
  259.   [{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   428.1[M++1]；430.0
  260.   ({4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺   410.1[M++1]；412.0
  261.   ((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺   478.2[M++1]
  262.   ((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺   478.2[M++1]
  263.   二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-胺   460.2[M++1]
  264.   ((4-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺   408.2[M++1]
  265.   二甲基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-胺   390.2[M++1]
  266.   二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-丙基)-胺   418.3[M++1]
  267.   ((3-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺   408.2[M++1]
  268.   [(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺   452.3[M++1]
  269.   [(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   434.3[M++1]
  270.   [1-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   462.3[M++1]
  271.   [(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺   452.3[M++1]
  272.   [(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   456.1[M++1]；458.0
  273.   [(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   438.1[M++1]；440.1
  274.   [1-(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   466.1[M++1]；468.1
  275.   [(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   456.1[M++1]；458.1
  276.   [(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   442.1[M++1]；444.1
  277.   [(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   424.1[M++1]；426.1
  278.   [1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   452.1[M++1]；454.1
  279.   [(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   442.1[M++1]；444.0
  280.   [(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   444.2[M++1]
  281.   [(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   426.2[M++1]
  282.   [(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   444.2[M++1]
  283.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   468.3[M++1]
  284.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   450.3[M++1]
  285.   [1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   478.3[M++1]
  286.   [(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   468.3[M++1]
  287.   ((4-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺   422.3[M++1]
  288.   二甲基-(苯基-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-胺   404.3[M++1]
  289.   二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-丙基)-胺   432.3[M++1]
  290.   ((3-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺   422.3[M++1]
  291.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   464.3[M++1]
  292.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   446.3[M++1]
  293.   [1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   474.3[M++1]
  294.   [(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   464.3[M++1]
  295.   ((4-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺   422.3[M++1]
  296.   二甲基-(苯基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-胺   404.3[M++1]
  297.   二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-丙基)-胺   432.3[M++1]
  298.   ((3-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺   422.3[M++1]
  299.   [(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   442.1[M++1]；444.0
  300.   [(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   424.1[M++1]；426.0
  301.   [1-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   452.1[M++1]；454.1
  302.   [(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   442.0[M++1]；444.0
  303.   [(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   476.0[M++1]；478.0；480.0
  304.   [(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺   458.0[M++1]；460.0；462.0
  305.   [1-(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺   486.0[M++1]；488.0
  306.   [(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   476.0[M++1]；478.0
  307.   [(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺   492.2[M++1]
  308.   二甲基-[苯基-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-胺   474.2[M++1]
  309.   二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-丙基]-胺   502.3[M++1]
  310.   [(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺   492.2[M++1]
  311.   (4-((3-(4-氟苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   426.2[M++1]
  312.   (4-((3-(4-氟苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺   408.2[M++1]
  313.   (4-((3-(3-氯苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   442.1[M++1]；444.2
  314.   (4-((3-(3-氯苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   442.1[M++1]；444.2
  315.   (4-((3-(3-氯苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺   424.1[M++1]；426.2
  316.   (4-((3-(3-溴苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   472.1[M++1]；474.1
  317.   (4-((3-(3-溴苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   472.1[M++1]；474.1
  318.   (4-((3-(3-溴苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺   454.1[M++1]；456.1
  319.   (4-((3-(4-溴苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   486.1[M++1]；488.1
  320.   (4-((3-(4-溴苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   486.1[M++1]；488.1
  321.   (4-((3-(4-溴苄基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺   468.1[M++1]；470.1
  322.   (3-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺   414.2[M++1]
  323.   (4-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺   414.2[M++1]
  324.   N，N-二甲基(苯基)(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺   396.2[M++1]
  325.   (4-((3-苄基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   408.2[M++1]
  326.   (4-((3-苄基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   408.2[M++1]
  327.   (4-((3-苄基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺   390.2[M++1]
  328.   (3-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-苯乙基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺   422.3[M++1]
  329.   (4-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-苯乙基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺   422.3[M++1]
  330.   N，N-二甲基(4-((3-苯乙基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(苯基)甲胺   404.3[M++1]
  331.   (4-((3-((1H-吲哚-3-基)甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺   447.2[M++1]
非对映异构体的分离
非对映异构体由合成中获得，特别是包括E/Z异构体。在其中分离非对映异构体的情形中，分离通过以下方法进行：
借助于Waters 600HPLC泵，将粗产物引入到得自于Macherey-Nagel的VP 100/21Nucleodur C18(5μm)，100mm，21mm内径HPLC柱中，流动相水/甲醇，使用的初始洗脱液为20-50％水，在25℃下，和流速20ml/min。在8-12分钟内，将洗脱液的甲醇含量连续升高至100％。利用Waters 2487UV检测器在220和254nm下和ES-MS进行检测。收集分离的级分，进行浓缩和通过ES质谱进行分析。在本发明中，将在第一级分中得到洗脱的实施例化合物称为“较高极性非对映异构体”，和在第二级分中得到洗脱的那些称为“较高非极性非对映异构体”。
例证描述的化合物具有以下取代模式(R3，R4＝CH3)：
Figure G2006800532524D00671
Figure G2006800532524D00691
Figure G2006800532524D00701
Figure G2006800532524D00711
Figure G2006800532524D00721
Figure G2006800532524D00731
Figure G2006800532524D00741
Figure G2006800532524D00761
Figure G2006800532524D00771
Figure G2006800532524D00781
Figure G2006800532524D00791
Figure G2006800532524D00801
Figure G2006800532524D00811
Figure G2006800532524D00821
Figure G2006800532524D00831
Figure G2006800532524D00841
对根据本发明的化合物的效力的研究
确定对人类μ-阿片样物质受体的亲合性的方法
对人类μ-阿片样物质受体的受体亲合性在微孔板中以相似的(homogene)批次确定。为了实现该目的，在1nmol/l的放射性配体[3H]-纳洛酮(NET719，PerkinElmer Life Sciences，Zaventem，比利时)和1mg WGA-SPA珠粒(小麦胚芽凝集素SPA珠粒，得自于Amersham/Pharmacia，Freiburg，德国)存在下，在室温下以250μl的总量将意欲进行测试的物质的稀释系列用表达人类μ-阿片样物质受体(RB-HOM受体膜制剂，得自于PerkinElmer Life Sciences，Zaventem，比利时)的CHO-K1细胞的受体膜制剂(15-40μg蛋白质/250μl培养批次)培养90分钟。将补充有0.06％牛血清蛋白的50mmol/l的Tris-HCl用作培养缓冲液。通过另外加入100μmol/l的纳洛酮，对非特异性结合进行确定。在培养时间过去九十分钟后，在1000g下将微滴定板离心分离20分钟，和在β计数器(Microbeta-Trilux，PerkinElmer Wallac，Freiburg，德国)中对放射性进行测量。在测试物质浓度为1μmol/l下，对与人类μ-阿片样物质受体结合中被替换的放射性配体的百分比进行确定，并且将其作为对具体结合的百分比抑制给出。根据不同浓度的测试物质的替换百分比，计算对放射性配体产生50％替换作用的IC50抑制浓度。测试物质的Ki值通过使用Cheng-Prusoff方程转化进行计算。
去甲肾上腺素(NA)和血清素(5HT)再摄取抑制作用
为了能够进行这些体外试验，从大鼠脑部区域新鲜分离突触体。使用在各种情况下所谓的“P2”级分，其根据Gray和Whittaker给出的说明进行制备(E.G.Gray和V.P.Whittaker(1962)J.Anat.76，79-88)。对于NA摄取，从雄性大鼠脑部的下丘脑分离这些泡状的颗粒。
该方法的详细说明公开于文献中(M.Ch.Frink，H.-H.Hennies，W.Englberger，M.Haurand和B.Wilffert(1996)Arzneim.-Forsch./Drug Res.46(III)，11，1029-1036)。
表1：噁二唑的μ亲合性
编号 μ阿片样物质受体，％抑制作用[1μM] μ阿片样物质受体，Ki[μM]
  44   75   0.072
  43   83   0.044
  55   53
  69   40
  79   43
  135   44
  149   42
  150   56
  155   52
  183   40
  195   48
  224   54
  232   41
  234   64
  239   66
  243   55   0.32
  246   56
  258   53
  269   43
  273   68
  281   69
  296   45
  304   51
表2：选择的噁二唑的单胺再摄取抑制作用
  编号   血清素再摄取，％抑制作用[10μM]   去甲肾上腺素再摄取，％抑制作用[10μM]
  43   95   95
  44   99   100

Claims (13)

1.通式I的取代
Figure FSB00000486940000011
二唑衍生物，
Figure FSB00000486940000012
其中
X表示CH、CH2、CH＝CH、CH2CH2、CH2CH＝CH或者CH2CH2CH2
R1表示苯基、萘基、噻吩基、吡啶基或者吡咯基、苄基、甲基吲哚基、甲基噻吩基或者苯乙基，上述基团未被取代或者被F、Cl、Br、CN、OCF3、NH2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3或者C1-6烷基取代一次或者取代多次；
R2表示苯基或者噻吩基，在各种情况下未被取代或者被F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或者取代多次；经C1-3-烷基链连接的苯基，在各种情况下上述基团未被取代或者被F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或者取代多次；
R3和R4相互独立地表示H；在各种情况下饱和或者不饱和、支链或者非支链的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，其中R3和R4不同时表示H，
或者基团R3和R4合起来表示CH2CH2OCH2CH2或者(CH2)3-6，
为碱和/或生理学上可接受的酸的盐形式。
2.根据权利要求1的取代
Figure FSB00000486940000013
二唑衍生物，其中所述的取代
Figure FSB00000486940000014
二唑衍生物为外消旋物形式；为非对映异构体，非对映异构体的混合物形式，或者单个非对映异构体的形式。
3.根据权利要求1或2的取代
Figure FSB00000486940000015
二唑衍生物，其中R1表示苯基、噻吩基、苄基、甲基吲哚基、甲基噻吩基或者吡咯基，上述基团未被取代或者被Cl、Br、OCH3、CH3、F、OCF3、CF3或者叔丁基取代一次或者取代多次。
4.根据权利要求1或2的取代
Figure FSB00000486940000021
二唑衍生物，其中R2表示未被取代或者被Cl或者F取代一次或者取代多次的苯基，苯乙基或者噻吩基。
5.根据权利要求1或2的取代
Figure FSB00000486940000022
二唑衍生物，其中R3和R4相互独立地表示H或者C1-6烷基，其中R3和R4不同时表示H，或者基团R3和R4合起来表示CH2CH2OCH2CH2或者(CH2)4-5。
6.根据权利要求5的取代
Figure FSB00000486940000023
二唑衍生物，其中R3和R4表示CH3。
7.根据权利要求1或2的取代
Figure FSB00000486940000024
二唑衍生物，选自
43.(4-((3-(4-氯苄基)-1，2，4-
Figure FSB00000486940000025
二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
44.(4-((3-(4-甲氧基苄基)-1，2，4-二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
45.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000027
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
46.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
47.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000029
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
48.({4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000210
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
49.({4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
50.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
51.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000213
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
52.((4-氯苯基)-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
53.((4-氯苯基)-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000215
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
54.(1-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000216
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺
55.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000031
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
56.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000032
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
57.二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000033
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺，较高极性非对映异构体
58.二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺，较高非极性非对映异构体
59.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000035
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
60.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000036
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
61.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000037
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
62.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000038
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
63.二甲基-(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000039
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-丙基)-胺，较高极性非对映异构体
64.二甲基-(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000310
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-丙基)-胺，较高非极性非对映异构体
65.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000311
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
66.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
67.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000313
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺，较高极性非对映异构体
68.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000314
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-胺，较高非极性非对映异构体
69.二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺，较高极性非对映异构体
70.二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000316
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺，较高非极性非对映异构体
71.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000041
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高极性非对映异构体
72.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000042
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高非极性非对映异构体
73.二甲基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000043
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-丙基}-胺，较高极性非对映异构体
74.二甲基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000044
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-丙基}-胺，较高非极性非对映异构体
75.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000045
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高极性非对映异构体
76.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000046
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高非极性非对映异构体
77.[{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000047
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
78.[{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000048
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
79.({4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
80.({4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000410
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
81.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000411
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
82.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000412
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
83.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000413
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
84.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000414
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
85.(1-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000415
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
86.(1-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000416
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
87.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000051
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
88.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000052
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
89.({4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000053
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
90.({4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000054
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
91.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000055
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
92.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
93.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
94.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000058
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
95.(1-{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000059
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
96.(1-{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000510
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
97.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000511
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
98.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000512
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
99.{(3-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
100.{(4-氯苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000514
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
101.{(4-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000515
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高极性非对映异构体
102.{(4-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000516
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高非极性非对映异构体
103.({4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000061
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
104.({4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000062
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
105.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000063
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
106.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000064
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
107.((4-氯苯基)-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
108.((4-氯苯基)-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000066
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
109.(1-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000067
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
110.(1-{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
111.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000069
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
112.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000610
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
113.({4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000611
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
114.({4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000612
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
115.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000613
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
116.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000614
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
117.((4-氯苯基)-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000615
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
118.((4-氯苯基)-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000616
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
119.(1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
120.(1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
121.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000073
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
122.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000074
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
123.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000075
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
124.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000076
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
125.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000077
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
126.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000078
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
127.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
128.(1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000710
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
129.(1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000711
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-3-苯基丙基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
130.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000712
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
131.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000713
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
132.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000714
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
133.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000715
二唑-5-基亚甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
134.二甲基-{苯基-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000716
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺，较高极性非对映异构体
135.二甲基-{苯基-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000081
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-胺，较高非极性非对映异构体
136.{(3-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000082
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高极性非对映异构体
137.{(3-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高非极性非对映异构体
138.{(4-氯苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000084
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高极性非对映异构体
139.{(4-氯苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000085
二唑-5-基亚甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺，较高非极性非对映异构体
140.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000086
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
141.[(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
142.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000088
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
143.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000089
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
144.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000810
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺
145.[1-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000811
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
146.[1-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000812
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
147.[1-(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000813
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
148.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000814
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺
149.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000815
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
150.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
151.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000091
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
152.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000092
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
153.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
154.[(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000094
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
155.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
156.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000096
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
157.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
158.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000098
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
159.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000099
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
160.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000910
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺
161.[1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000911
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
162.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000912
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺
163.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000913
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
164.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000914
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
165.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000915
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
166.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400000916
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺
167.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
168.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000102
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
169.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
170.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000104
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
171.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000105
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
172.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000106
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
173.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000107
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
174.[1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000108
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
175.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000109
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
176.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001010
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
177.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺，较高极性非对映异构体
178.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001012
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-丙基)-胺，较高非极性非对映异构体
179.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
180.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
181.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001015
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
182.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001016
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺，较高极性非对映异构体
183.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000111
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺，较高非极性非对映异构体
184.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
185.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
186.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
187.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000115
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
188.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000116
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
189.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000117
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高极性非对映异构体
190.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺，较高非极性非对映异构体
191.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000119
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
192.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001110
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
193.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001111
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
194.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001112
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
195.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001113
二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-胺
196.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001114
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
197.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
198.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001116
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
199.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000121
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
201.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]二唑-5-基)-乙烯基]-环己基}-甲基)-二甲胺
202.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000123
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
203.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
204.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000125
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
205.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000126
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
206.[(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000127
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
207.[1-(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000128
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
208.二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-丙基]-胺，较高极性非对映异构体
209.二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001210
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-丙基]-胺，较高非极性非对映异构体
210.[1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001211
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
211.[1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
212.[1-(4-{2-[3-(1，5--二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001213
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
213.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001214
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
214.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001215
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
215.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
217.[(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000131
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
218.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000132
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
219.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000133
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
220.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000134
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
221.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000135
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺
222.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000136
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
223.二甲基-[噻吩-2-基-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000137
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-胺
224.[(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000138
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
225.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
226.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001310
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
227.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001311
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
228.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高极性非对映异构体
229.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001313
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺，较高非极性非对映异构体
231.[(4-{2-[3-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001314
二唑-5-基]-乙烯基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
232.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001315
二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
233.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001316
二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
234.二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-胺
235.[{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000142
二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
236.[{4-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000143
二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
237.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000144
二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
238.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000145
二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
239.({4-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000146
二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
240.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000147
二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
241.[{4-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
242.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
243.({4-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001410
二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
244.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
245.[{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001412
二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
246.({4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001413
二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
247.{(3-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
248.{(4-氟苯基)-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001415
二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
249.二甲基-{苯基-[4-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001416
二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-胺
250.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
251.[{4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000152
二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
252.({4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000153
二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
253.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000154
二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
254.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000155
二唑-5-基甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
255.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
256.{(3-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
257.{(4-氟苯基)-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000158
二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-二甲胺
258.二甲基-{苯基-[4-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000159
二唑-5-基甲基)-环己基]-甲基}-胺
259.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001510
二唑-5-基甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
260.({4-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基甲基]-环己基}-苯基甲基)-二甲胺
261.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001512
二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
262.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001513
二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-二甲胺
263.二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001514
二唑-5-基甲基]-环己基}-甲基)-胺
264.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001515
二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
265.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-胺
266.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000161
二唑-5-基)-乙基]-环己基}-丙基)-胺
267.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000162
二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
268.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺
269.[(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000164
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
270.[1-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000165
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
271.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000166
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺
272.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000167
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
273.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
274.[]-(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000169
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
275.[(4-{2-[3-(4-氯苄基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
276.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001611
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
277.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001612
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
278.[1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001613
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
279.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
280.[(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001615
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
281.[(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001616
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
282.[(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
283.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000172
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
284.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000173
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
285.[1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000174
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
286.[(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000175
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
287.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000176
二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
288.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000177
二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-胺
289.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]二唑-5-基)-乙基]-环己基}-丙基)-胺
290.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-对甲苯基-[1，2，4]二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
291.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
292.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001711
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
293.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001712
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
294.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001713
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
295.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001714
二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
296.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001715
二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-胺
297.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001716
二唑-5-基)-乙基]-环己基}-丙基)-胺
298.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-间甲苯基-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000181
二唑-5-基)-乙基]-环己基}-甲基)-二甲胺
299.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000182
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
300.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000183
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
301.[1-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000184
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
302.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1，2，4]二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
303.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000186
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
304.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000187
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-苯基甲基]-二甲胺
305.[1-(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000188
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-3-苯基丙基]-二甲胺
306.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1，2，4]
Figure FSB00000486940000189
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
307.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001810
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺
308.二甲基-[苯基-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001811
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-胺
309.二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001812
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-丙基]-胺
310.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]
Figure FSB000004869400001813
二唑-5-基]-乙基}-环己基)-甲基]-二甲胺
311.(4-((3-(4-氟苄基)-1，2，4-二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
312.(4-((3-(4-氟苄基)-1，2，4-
Figure FSB000004869400001815
二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
313.(4-((3-(3-氯苄基)-1，2，4-
Figure FSB000004869400001816
二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
314.(4-((3-(3-氯苄基)-1，2，4-二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
315.(4-((3-(3-氯苄基)-1，2，4-
Figure FSB00000486940000192
二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
316.(4-((3-(3-溴苯基)-1，2，4-
Figure FSB00000486940000193
二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
317.(4-((3-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
318.(4-((3-(3-溴苯基)-1，2，4-
Figure FSB00000486940000195
二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
319.(4-((3-(4-溴苄基)-1，2，4-二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
320.(4-((3-(4-溴苄基)-1，2，4-
Figure FSB00000486940000197
二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
321.(4-((3-(4-溴苄基)-1，2，4-
Figure FSB00000486940000198
二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
322.(3-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，4-
Figure FSB00000486940000199
二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
323.(4-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，4-
Figure FSB000004869400001910
二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
324.N，N-二甲基(苯基)(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，4-
Figure FSB000004869400001911
二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
325.(4-((3-苄基-1，2，4-
Figure FSB000004869400001912
二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
326.(4-((3-苄基-1，2，4-二唑-5-基)甲基)环己基)(4-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺
327.(4-((3-苄基-1，2，4-
Figure FSB000004869400001914
二唑-5-基)甲基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺
328.(3-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-苯乙基-1，2，4-
Figure FSB000004869400001915
二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
329.(4-氟苯基)-N，N-二甲基(4-((3-苯乙基-1，2，4-
Figure FSB000004869400001916
二唑-5-基)甲基)环己基)甲胺
330.N，N-二甲基(4-((3-苯乙基-1，2，4-
Figure FSB00000486940000201
二唑-5-基)甲基)环己基)(苯基)甲胺
331.(4-((3-((1H-吲哚-3-基)甲基)-1，2，4-
Figure FSB00000486940000202
二唑-5-基)甲基)环己基)(3-氟苯基)-N，N-二甲基甲胺。
8.一种用于生产根据权利要求1的
Figure FSB00000486940000203
二唑衍生物的方法，其中在加入碱的情况下，在反应介质中，使通式D的偕胺肟与通式A的饱和或不饱和酯反应，从而得到根据权利要求1的化合物
Figure FSB00000486940000204
9.根据权利要求8的方法，其中所述碱是NaH。
10.一种药物，含有至少一种根据权利要求1的取代
Figure FSB00000486940000205
二唑衍生物，任选为其外消旋物的形式；非对映异构体，非对映异构体的混合物形式，或者单个非对映异构体的形式；为碱和/或生理学上可接受的酸的盐形式，以及任选含有适宜的添加剂和/或辅助物质。
11.根据权利要求1的取代
Figure FSB00000486940000206
二唑衍生物的用途，任选为其外消旋物的形式；非对映异构体，非对映异构体的形式，或者单个非对映异构体的形式；为碱和/或生理学上可接受的酸的盐的形式，用于生产治疗由μ阿片样物质受体介导的疼痛的药物。
12.根据权利要求11的用途，其中所述疼痛是急性、神经性或者慢性疼痛。
13.根据权利要求1的取代
Figure FSB00000486940000207
二唑衍生物的用途，任选为其外消旋物的形式；非对映异构体，非对映异构体的混合物形式，或者单个非对映异构体的形式；为碱和/或生理学上可接受的酸的盐的形式，用于生产用以治疗由μ阿片样物质受体介导的抑郁症、尿失禁、腹泻、瘙痒、酒精和药品滥用、药物依赖性、嗜睡和/或焦虑的药物。
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005061428A1 (de) * 2005-12-22 2007-08-16 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylmethyl-Derivate
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1316993A (zh) * 1998-09-09 2001-10-10 辉瑞产品公司 具有阿片样物质受体活性的4,4－二芳基哌啶衍生物
CN1437576A (zh) * 2000-01-05 2003-08-20 格吕伦塔尔有限公司 取代的氨甲基－苯基－环己烷衍生物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MC598A1 (fr) * 1966-02-16 1967-03-21 Mauvernay Roland Yves Nouveaux composés chimiques et procédé pour leur préparation
US6739794B1 (en) * 1999-09-02 2004-05-25 Frank Roth Co., Inc. Key locking device

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1316993A (zh) * 1998-09-09 2001-10-10 辉瑞产品公司 具有阿片样物质受体活性的4,4－二芳基哌啶衍生物
CN1437576A (zh) * 2000-01-05 2003-08-20 格吕伦塔尔有限公司 取代的氨甲基－苯基－环己烷衍生物

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