CN101384563B - 具有止痛作用的取代*唑衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式I的取代噁唑衍生物，涉及它们的制备方法，涉及含有所述化合物的药物和涉及取代噁唑衍生物用于制备药物的用途。

Description

具有止痛作用的取代*唑衍生物
本发明涉及取代的噁唑衍生物，它们的制备方法，含有这些化合物的药物和取代噁唑衍生物用于制备药物的用途。
慢性和非慢性疼痛状态的治疗在医疗中极端重要。因此，存在需要高效疼痛治疗的广泛需求。迫切需求对患者友好(patientengerecht)并且靶向慢性和非慢性疼痛状态治疗，基于患者的角度，在下文中这可以理解为疼痛得到了成功和满意的治疗，已经在近年来应用镇痛药和伤害感受基础研究领域发表的大量科学论文中被充分说明。
常规的阿片样物质(比如吗啡)在严重至极端严重的疼痛的治疗中非常有效。然而，它们的应用受它们已知副作用的限制，例如呼吸阻抑、恶心、呕吐、镇静、便秘和产生耐受性。此外，它们在神经性或者偶然性疼痛(其中特别是肿瘤患者感受的疼痛)的治疗效果较低。
在Org.Lett 2001，3，877-880中公开了同样在5-位上被仲胺取代的噁唑衍生物。然而，这些噁唑衍生物在被烷基链取代的2-位上未被氨甲基-取代环己基取代。
本发明所基于的目的是提供适于治疗疼痛，特别是慢性和神经性疼痛的新型镇痛有效物质。
据此，本发明提供通式I的取代噁唑衍生物，
Figure G2006800531790D00011
其中
n为0、1或者2；
R1表示经C1-3-烷基链偶联的芳基或者杂芳基，在所有情况下上述基团未被取代或者被取代一次或被取代多次；
R2表示芳基或者杂芳基，在所有情况下上述基团未被取代或者被取代一次或被取代多次；经C1-3-烷基链连接的芳基，在在所有情况下上述基团未被取代或者被取代一次或被取代多次；
R3和R4彼此独立地表示饱和或者不饱和、支链或者非支链、未被取代或者被取代一次或被取代多次的C1-6-烷基；未被取代或者被取代一次或被取代多次的芳基；经C1-3-烷基链连接的芳基，在所有情况下未被取代或者被取代一次或被取代多次；
或者基团R3和R4合起来形成5-、6-或者7-元环，其可以是饱和环或者不饱和环，但不是芳族环，其任选含有选自S、O或者N的杂原子和在所有情况下未被取代或者被取代一次或被取代多次，其中该环任选与芳环稠合；
R5和R6彼此独立地表示H；C1-6-烷基，在所有情况下是饱和或者不饱和、支链或者非支链的，其中R5和R6不同时表示H，
或者基团R5和R6合起来表示CH2CH2OCH2CH2或者(CH2)3-6，
R7和R8彼此独立地表示饱和或者不饱和、支链或者非支链、未被取代或者被取代一次或被取代多次的C1-6-烷基；经C1-3-烷基链连接的芳基或者杂芳基，在所有情况下未被取代或者被取代一次或被取代多次，
或者基团R7和R8合起来形成可以饱和或者不饱和但非芳族的5-、6-或者7-元环，其任选含有选自S、O或者N的其它杂原子和在所有情况下未被取代或者被取代一次或被取代多次，其中该环任选与芳环稠合；
其为外消旋物形式；为对映异构体、非对映异构体，对映异构体或非对映异构体的混合物形式，或者单个对映异构体或非对映异构体的形式；为碱和/或生理学上相容的酸的盐形式。
化合物对μ-阿片样物质受体具有亲合性。
在本发明上下文中，措词“C1-3-烷基”、“C1-4-烷基”和“C1-6-烷基”包括具有1～3个C原子或者1～4个C原子或者1～6个碳原子的非环饱和或者不饱和烃基，其可以为支链或者直链基团，并且未被取代或者被取代一次或被取代多次，即，C1-3-链烷基、C2-3-链烯基和C2-3-炔基，或者C1-4-链烷基、C2-4-链烯基和C2-4-炔基，或者C1-6-链烷基、C2-6-链烯基和C2-6-炔基。就此而论，链烯基具有至少一个C-C双键和炔基具有至少一个C-C三键。烷基有利地选自甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、2-己基、乙烯基(Vinyl)、乙炔基、丙烯基(-CH2CH＝CH2，-CH＝CH-CH3，-C(＝CH2)-CH3)、丙炔基(-CH-C≡CH，-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基和己炔基。特别有利的是甲基、乙基、正丙基、正丁基、仲丁基、异丁基。
如果N原子的两个取代基“合起来形成可以饱和或者不饱和但非芳族的5-、6-或者7-元环，其任选含有选自S、O或者N的其它杂原子”，在本发明上下文中是指两个取代基形成包括N原子的环。选自以下的环是有利的：吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷(Azepan)、哌嗪、二氮杂环庚烷(Diazepan)、咪唑烷、吗啉、硫代吗啉、氧代氮杂环庚烷(Oxazepan)、硫代氮杂环庚烷(Thiazepan)、噁唑烷或者噻唑烷。特别优选哌啶、哌嗪、吗啉和硫代吗啉。
在本发明上下文中，措辞“芳基”表示芳族烃，尤其是苯基和萘基。芳基还可以与其它饱和、(部分)不饱和或者芳环系统稠合。各个芳基可以未被取代或者被取代一次或被取代多次，其中芳基取代基可以相同或者不同并且可以在芳基的任何任意和可能位置上。有利地，芳基选自含有苯基、1-萘基、2-萘基的基团，在所有情况下其可以未被取代或者被取代一次或被取代多次。苯基是特别有利的。
措辞“杂芳基”表示含有至少1个，还可能是2、3、4或者5个杂原子的5-、6-或者7-元环状芳基，其中杂原子相同后者不同和杂环可以未被取代或者被取代一次或取代多次；在对杂环进行取代的情形中，取代基可以相同或者不同并且可以在杂芳基的任何任意和可能位置上。杂环还可以是二环或者多环系统的一部分。优选杂原子为氮、氧和硫。优选杂芳基选自吡咯基、吲哚基、呋喃基(Furanyl)、苯并呋喃基、噻吩基(硫代苯基)、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并二噁戊环基、苯并二噁烷基、酞嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡喃基、吲唑基、嘌呤基、中氮茚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、吩嗪基、吩噻嗪基或者噁二唑基，其中与通式I化合物的连接可以经杂芳基的任何任意和可能环成员进行。特别优选吡啶基、呋喃基、噻吩基和吲哚基。
基于本发明的目的，措辞“经C1-3-烷基连接的芳基或者杂芳基”是指C1-3-烷基和芳基或者杂芳基具有以上定义的含义，和芳基或者杂芳基经C1-3-烷基连接在一般结构I的化合物上。在本发明上下文中，苄基是特别有利的。
在本发明上下文中，与“烷基”或者“可以饱和或者不饱和但非芳族的5-、6-或者7-元环”结合使用的术语“取代”应当理解为表示氢原子被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、C1-6-烷基、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、O-苄基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基或者苄基，其中被取代多次的基团应当理解为那些基团在不同原子或者相同原子上被取代多次(例如，被取代两次或者取代三次)，例如，在相同C原子上被取代三次(比如，在CF3或者-CH2CF3的情形中)，或者在不同的位置被取代，比如在-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情形中。取代多次可以利用相同或者不同的取代基进行。基于本发明的目的，“取代一次或取代多次”与烷基或者不能是芳族性的饱和或者不饱和环结合，特别优选表示苄基或者甲基。
对于“芳基”和“杂芳基”，在本发明上下文内，“取代一次或取代多次”表示环系统的一个或者多个氢原子被以下基团取代一次或取代多次，例如取代两次、取代三次或者取代四次：F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基，在一个或者任选不同的原子上进行(就此而言，取代基可以任选被取代)。就此而言，多取代可以利用相同或者不同的取代基进行。对于“芳基”和“杂芳基”，在该情形中，优选的取代基为F、-Cl、-CF3、-O-CH3、甲基、乙基、正丙基、硝基、叔丁基和-CN。特别优选-F和-Cl。
在上下文中，措辞“与生理学上相容的酸形成的盐”应当理解为是指相应的活性物质与生理学上(特别在人类和/或哺乳动物应用中)相容的无机酸或者有机酸的盐。特别优选盐酸盐。生理学上相容的酸的实例为：氢氯酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸、1，1-二氧代-1，2-二氢1λ6-苯并[d]异噻唑-3-酮(糖酸)、单甲基癸二酸、5-羟脯氨酸、己烷-1-磺酸、烟酸、2-氨基苯甲酸、3-氨基苯甲酸或者4-氨基苯甲酸、2，4，6-三甲基苯甲酸、α-硫辛酸、乙酰甘氨酸、马尿酸、磷酸和/或天冬氨酸。特别优选氢氯酸。
措辞(CH2)3-6和(CH2)4-5应当理解为表示-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-和CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-，以及-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2。
在本发明范围内，优选噁唑衍生物，其中
R1表示经C1-3-烷基链偶联的芳基或者杂芳基，在所有情况下上述基团未被取代或者被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或取代多次；
优选
R1表示经C1-3-烷基链偶联的苯基，其未被取代或者被F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或取代多次。
优选其中R1表示苄基的噁唑衍生物。
在本发明上下文中，还优选取代的噁唑衍生物，其中
R2表示苯基、噻吩基或者吡啶基，在所有情况下上述基团未被取代或者被F、Cl、CN、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或者取代多次；经C1-3-烷基链连接的芳基，在所有情况下上述基团未被取代或者被F、Cl、CN、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或取代多次；
优选
R2表示苯基或者噻吩基，在所有情况下上述基团未被取代或者被F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或取代多次；经C1-3-烷基链连接的苯基，上述基团在所有情况下未被取代或者被F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或取代多次；
特别是
R2表示苯基，其未被取代或者被F、Cl、OH、OCH3、CF3或者CH3取代一次或取代多次；噻吩基；或者经C1-3-烷基链连接的苯基，其未被取代或者被F、Cl、CN、OH、OCH3、CF3或者CH3取代一次或取代多次。
最特别优选其中R2表示未被取代或者被Cl或者F取代一次的苯基、或者噻吩基的噁唑衍生物。
在本发明上下文中，还优选取代的噁唑衍生物，其中
R3和R4彼此独立地表示饱和或者不饱和、支链或者非支链的C1-6-烷基，其未被取代或者被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、C1-6-烷基、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、O-苄基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基或者苄基取代一次或取代多次；芳基，其未被取代或者被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或取代多次；经C1-3-烷基链连接的芳基，在所有情况下其未被取代或者被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或取代多次；
或者基团R3和R4合起来形成可以饱和或者不饱和但非芳族的5-、6-或者7-元环，其任选含有选自S、O或者N的其它杂原子并且在所有情况下未被取代或者可以被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、C1-6-烷基、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、O-苄基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基或者苄基取代一次或取代多次，其中所述环任选与芳环稠合；
优选
R3和R4彼此独立地表示C1-6-烷基，其未被取代或者被F、Cl、-CN、SH、S-C1-6-烷基、苄基、OH、O-苄基、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基取代一次或取代多次；或者苯基，其未被取代或者被F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3或者C1-6-烷基取代一次或取代多次；
或者基团R3和R4合起来表示CH2CH2OCH2CH2、CH2CH2NR9CH2CH2、(CH2)4-5或者
Figure G2006800531790D00071
其中
R9表示经C1-3-烷基链偶联的苯基，在所有情况下其未被取代或者被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或取代多次；或者表示C1-6-烷基。
最特别优选噁唑衍生物，其中R3和R4彼此独立地表示苯基、乙基或者甲基，或者基团R3和R4合起来表示CH2CH2OCH2CH2、CH2CH2NR9CH2CH2、(CH2)4-5或者
Figure G2006800531790D00072
其中R9表示苄基、4-F-苯基或者4-甲氧基苯基。
在本发明上下文中还优选噁唑衍生物，其中R5和R6彼此独立地表示H或者C1-6-烷基，其中R5和R6不同时表示H，
或者基团R5和R6合起来表示CH2CH2OCH2CH2或者(CH2)4-5。
特别优选其中R5和R6表示CH3的噁唑衍生物。
还优选噁唑衍生物，其中
R7和R8彼此独立地表示饱和或者不饱和、支链或者非支链的C1-6-烷基，其未被取代或者被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、C1-6-烷基、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、O-苄基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基或者苄基取代一次或取代多次；经C1-3-烷基链连接的芳基，在所有情况下其未被取代或者被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基取代一次或取代多次；
或者基团R7和R8合起来形成可以饱和或者不饱和但非芳族的5-、6-或者7-元环，其任选含有选自S、O或者N的其它杂原子并且在所有情况下可以未被取代或者被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、C1-6-烷基、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、O-苄基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基或者苄基取代一次或取代多次，其中所述环任选与芳环稠合，
特别是R7和R8彼此独立地表示苄基或者苯乙基，在所有情况下上述基团未被取代或者被F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3或者C1-6-烷基取代一次或取代多次；
或者基团R7和R8合起来表示CH2CH2SCH2CH2、CH2CH2OCH2CH2、(CH2)4、(CH2)5、CH2CH2NR10CH2CH2，其中单个H原子可以被支链或者非支链、未被取代或者被OH、OCH3、CN、F、Cl、SH、SCH3、CF3或者苄基取代一次或取代多次的C1-4-烷基替换，
其中R10表示苯基、苄基或者苯乙基，其未被取代或者被CH3、OCH3、OH、F、Cl、CN、SH、SCH3或者CF3取代一次或取代多次。
最特别优选噁唑衍生物，其中R7和R8彼此独立地表示甲基、乙基、苄基或者苯乙基；
或者基团R7和R8表示CH2CH2SCH2CH2、CH2CH2OCH2CH2、(CH2)4或者(CH2)5、CH2CH2NR10CH2CH2，其中单个H原子可以被甲基或者苄基替换，和R10表示苯基、4-甲氧基苯基或者苄基；
还优选n为0或者1。
最优选选自以下的取代噁唑衍生物
17.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-哌啶-1-基-甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
18.((4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺
19.([4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺
20.([4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-二乙胺
21.苄基-[4-苄基-2-({4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-二乙基氨基甲基)-噁唑-5-基]-甲胺
22.苄基-{4-苄基-2-[{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-(甲基苯基氨基)-甲基]-噁唑-5-基}-甲胺
23.[(4-{[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
24.[(4-{[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
25.苄基-(4-苄基-2-{[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-哌啶-1-基-甲基}-噁唑-5-基)-甲胺
26.[(4-{[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
27.{[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
28.{[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
29.{[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
30.苄基-(4-苄基-2-{二乙基氨基-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-噁唑-5-基)-甲胺
31.{[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
32.({4-[[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-(4-苄基哌嗪-1-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
33.[(4-{[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
34.[4-苄基-2-(二乙基氨基-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺
35.[4-苄基-2-(二乙基氨基-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-噁唑-5-基]-二乙胺
36.([4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-二乙胺
37.([4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺
38.{4-苄基-2-[{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-(甲基苯基氨基)-甲基]-噁唑-5-基}-甲基苯乙胺
39.[4-苄基-2-({4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-哌啶-1-基-甲基)-噁唑-5-基]-二乙胺
40.[(4-{[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
41.([4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-二乙胺
42.([4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺
43.{4-苄基-2-[{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-(甲基苯基氨基)-甲基]-噁唑-5-基}-甲基苯乙胺
44.[4-苄基-2-((4-苄基哌嗪-1-基)-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-噁唑-5-基]-二乙胺
45.[(4-{[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
46.(4-苄基-2-{[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-哌啶-1-基-甲基}-噁唑-5-基)-甲基苯乙胺
47.(4-苄基-2-{[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-哌啶-1-基-甲基}-噁唑-5-基)-二乙胺
48.({4-[(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-哌啶-1-基-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
49.(4-苄基-2-{二乙基氨基-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-噁唑-5-基)-甲基苯乙胺
50.(4-苄基-2-{二乙基氨基-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-噁唑-5-基)-二乙胺
51.{[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
52.{(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-甲基苯胺
53.({4-[[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-(4-苄基哌嗪-1-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
54.(4-苄基-2-{(4-苄基哌嗪-1-基)-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-噁唑-5-基)-甲基苯乙胺
55.({4-[(4-苄基哌嗪-1-基)-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
56.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
57.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
58.苄基-[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-甲胺
59.(1-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
60.(1-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
61.苄基-[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-二乙基氨基乙基)-噁唑-5-基]-甲胺
62.[{4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
63.[{4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
64.[{4-[2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
65.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
66.苄基-[4-苄基-2-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-甲胺
67.(1-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
68.(1-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
69.(1-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
70.苄基-[4-苄基-2-(1-二乙基氨基-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-甲胺
71.[{4-[2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
72.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
73.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
74.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
75.苄基-(4-苄基-2-{2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-1-哌啶-1-基-乙基}-噁唑-5-基)-甲胺
76.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
77.{1-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
78.{1-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
79.{1-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
80.苄基-(4-苄基-2-{1-二乙基氨基-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-噁唑-5-基)-甲胺
81.({4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基-哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
82.({4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
83.({4-[2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
84.苄基-(4-苄基-2-{1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-噁唑-5-基)-甲胺
85.({4-[2-[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
86.[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺
87.[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-二乙胺
88.(1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
89.[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-二乙基氨基乙基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺
90.[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-二乙基氨基乙基)-噁唑-5-基]-二乙胺
91.(1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
92.(1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺
93.[4-苄基-2-(1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺
94.[4-苄基-2-(1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-二乙胺
95.[4-苄基-2-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺
96.(1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
97.[4-苄基-2-(1-二乙基氨基-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺
98.[4-苄基-2-(1-二乙基氨基-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-二乙胺
99.(1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
100.(1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
101.(1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺
102.{4-苄基-2-[2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-(甲基苯基氨基)-乙基]-噁唑-5-基}-甲基苯乙胺
103.{4-苄基-2-[2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-(甲基苯基氨基)-乙基]-噁唑-5-基}-二乙胺
104.(1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺
105.(1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺
106.[{4-[2-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
107.[(4-{2-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
108.(4-苄基-2-{2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-1-哌啶-1-基-乙基}-噁唑-5-基)-甲基苯乙胺
109.(4-苄基-2-{2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-1-哌啶-1-基-乙基}-噁唑-5-基)-二乙胺
110.({4-[2-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-哌啶-1-基-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
111.[(4-{2-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
112.{1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
113.(4-苄基-2-{1-二乙基氨基-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-噁唑-5-基)-甲基苯乙胺
114.(4-苄基-2-{1-二乙基氨基-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-噁唑-5-基)-二乙胺
115.{1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
116.{1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
117.{1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-甲基苯胺
118.({4-[2-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
119.({4-[2-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
120.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
121.[{4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
122.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
123.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
124.[(4-{(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
125.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
126.[{4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
127.[{4-[{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
128.[{4-[[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
129.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
130.[{4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
131.[[4-({4-苄基-5-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-吗啉-4-基-甲基)-环己基]-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
132.[(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-吗啉-4-基-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
133.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
134.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
135.[(4-{(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
136.[(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
137.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
138.({4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
139.({4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
140.{[4-({4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-吗啉-4-基-甲基)-环己基]-噻吩-2-基-甲基}-二甲胺
141.[(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-吗啉-4-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
142.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
143.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
144.[(4-{(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
145.[(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
146.({4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
147.({4-[{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
148.({4-[[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
149.[{4-[2-(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-2-吗啉-4-基-乙基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
150.[{4-[2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-吗啉-4-基-乙基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
151.[[4-(2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-吗啉-4-基-乙基)-环己基]-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
152.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-吗啉-4-基-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
153.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
154.[(4-{2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
155.[(4-{2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
156.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
157.[{4-[2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
158.({4-[2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-吗啉-4-基-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
159.{[4-(2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-吗啉-4-基-乙基)-环己基]-噻吩-2-基-甲基}-二甲胺
160.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-吗啉-4-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
161.[(4-{2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
162.[(4-{2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
163.[(4-{2-(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
164.[(4-{2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
165.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
166.({4-[2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
本发明还提供了制备根据本发明的噁唑衍生物的方法。根据本发明的物质可以通过以下方法进行制备：在有机溶剂(例如甲醇或者乙醇)中，在30℃～100℃(优选40～80℃)的温度下加热通式A的醛与通式B的胺以及通式C的异腈酰胺(Isonitrilamid)1～10小时。
Figure G2006800531790D00181
组分C可以类似于K.Numani等人，Agric.Biol.Chem.1985，49，10，3023-3028中的描述，根据以下反应方案进行制备。在如V.Wehner等人，Tetrahedron 2004，60，19，4295-4302中所述制备相应的氨基酸酯之后，在脱水条件下形成异腈酯。在随后使酯与胺反应之后，获得期望的异腈酰胺。
Figure G2006800531790D00191
通式B的胺可以市场购买到或者可以根据本领域熟练技术人员已知的方法进行制备。
为了制备通式A的醛，使4-氧代-环己烷羧酸酯的酮官能通过本领域熟练技术人员已知的方法进行保护
Figure G2006800531790D00192
其中E表示C1-6-烷基，优选乙基，
Figure G2006800531790D00193
S1和S2各自表示保护基，优选形成环，和一起表示-CH2-CH2-。酯10用还原剂(例如二异丁基氢化铝)还原而形成醛11。
Figure G2006800531790D00201
通过加入通式R5R6NH的胺和氰化物(例如KCN或者NaCN)，在加入酸(例如氢氯酸)的条件下，醛11在有机溶剂(例如甲醇或者乙醇)中转化为腈12。
在有机溶剂(例如乙醚、二氧己环或者四氢呋喃)中，腈12与通式R2MgHal的格氏试剂，其中Hal表示Br、Cl或者I，或者通式R2Li的有机金属化合物反应，从而形成通式13的化合物。
通过常规方法脱去保护基，获得酮14。
Figure G2006800531790D00211
醛15
Figure G2006800531790D00212
通过使酮14与(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓和强碱(例如叔丁醇钾)在-20℃～+30℃的温度下反应获得。通过使醛15与(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓和强碱(例如叔丁醇钾)在-20℃～+30℃的温度下反应，获得通式16的醛。
Figure G2006800531790D00213
通过重复最后的反应步骤，可以获得其中n为2的醛。
根据本发明的物质适于在药物中作为药物活性成分。据此，本发明还提供了含有至少一种根据本发明的取代噁唑衍生物以及任选的适宜添加剂和/或辅助物质和/或任选的其它活性物质的药物。
除了至少一种根据本发明的取代噁唑衍生物之外，根据本发明的药物还任选含有适宜的添加剂和/或辅助物质，还任选含有载体物质、填料、溶剂、稀释剂、颜料和/或结合剂，并且可以以注射液剂、滴剂或者浆汁的形式作为液体药物给药，或者以粒剂、片剂、丸剂、贴片、胶囊、膏剂或者气雾剂的形式作为半固体药物给药。辅助物质等及其使用量的选择取决于药物是口服、胃肠外、静脉内、腹膜内、皮内、肌内、鼻内、经颊、直肠或局部给药，例如给药至皮肤、粘膜或者眼睛。对于口服应用，适宜的制剂为片剂、丸剂、胶囊、粒剂、滴剂、浆汁和糖浆剂的形式，而对于胃肠外、局部或者吸入应用，适宜的制剂为液剂、混悬剂、易于重构的干制品以及喷雾剂。任选添加有促进渗透皮肤的试剂的存储形式、溶解形式或者药膏形式的根据本发明的噁唑衍生物是适宜的经皮应用制剂。口服或者经皮使用制剂形式可以以延迟的方式释放根据本发明的噁唑衍生物。原则上，还可以将其它本领域熟练技术人员已知的活性物质加入到根据本发明的药物中。
意欲给药至患者的活性物质的量将取决于患者体重、给药类型、医疗征象和疾病严重程度的变化而变化。通常给药0.005～20mg/kg，优选0.05～5mg/kg的至少一种根据本发明的噁唑衍生物。
药物可以含有为纯非对映异构体和/或对映异构体、外消旋物或者非等摩尔或者等摩尔非对映异构体和/或对映异构体混合物的根据本发明的噁唑衍生物。
本发明还提供了根据本发明的噁唑衍生物用于制备用以治疗疼痛，特别是急性、神经性或者慢性疼痛的药物的用途。
本发明还提供了根据本发明的噁唑衍生物用于制备治疗抑郁症和/或焦虑的药物的用途。
此外，通式I的取代噁唑衍生物可以用于治疗尿失禁、腹泻、瘙痒、酒精和药物滥用、药物依赖性和嗜睡。
据此，本发明还提供了通式I的取代噁唑衍生物用于制备治疗尿失禁、腹泻、瘙痒、酒精和药物滥用、药物依赖性和嗜睡的药物的用途。
实施例
异腈酰胺的制备
2-(甲酰基氨基)-3-苯基丙酸甲酯2i
Figure G2006800531790D00231
将甲酸氰甲基酯(Aldrich，订单号453579，5.05g，59.3mmol)与苯丙氨酸甲酯盐酸盐(Aldrich，订单号525472，12.80g，59.3mmol)一起悬浮在80ml二氯甲烷中，并且在冰浴中将其冷却至0℃。然后，将溶于15ml二氯甲烷中的三乙胺(6.01g，59.3mmol)加入其中，并且在室温下将混合物搅拌16小时。形成透明溶液。
为了处理混合物，后者用100ml二氯甲烷稀释和首先用200ml饱和NaHCO3溶液洗涤，然后用饱和NaCl溶液洗涤两次。所得有机相用硫酸镁干燥并且浓缩。获得的产物不需进一步纯化即可用于下一步骤。
产量：12.5g无色油
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.07-3.22(m，2H)；3.74(s，3H)；4.92-5.01(m，1H)；6.20(bs，1H)；7.07-7.15(m，2H)；7.23-7.34(m，3H)；8.15(s，1H)。
2-异氰基-3-苯基丙酸甲酯3i
Figure G2006800531790D00232
将2-(甲酰基氨基)-3-苯基丙酸甲酯2i(2.00g，9.7mmol)溶于20ml二氯甲烷中，并且冷却至0℃。在加入三乙胺(4.88g，48.3mmol)之后，将溶于10ml二氯甲烷中的氯氧化磷(2.22g，14.5mmol)缓缓滴加加入其中。初始的无色溶液变为浅黄，并且最后形成橙色固体。在冰浴中搅拌1小时之后，将碳酸钾溶液(0.8M水溶液，39ml)缓缓滴加加入其中。为了处理混合物，将各相分离。所得有机相首先用水洗涤两次(每次20ml)，然后用20ml饱和NaCl溶液洗涤一次。所得溶液用硫酸钠干燥并且进行浓缩。所得产物不需进一步纯化即可用于下一步骤。
产量：m＝1.55g橙棕色液体
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.14(dd，1H，JAA’＝8.66Hz，JAB＝8.29Hz)；3.23(dd，1H，JAA’＝4.52Hz，JAB＝4.90Hz)；3.80(s，3H)，4.46(dd，1H，J＝8.29；J＝4.90Hz)；7.22-7.39(m，5H)。
Figure G2006800531790D00241
一般工序：
将2-异氰基-3-苯基-丙酸甲酯3i(13g，68.71mmol)和相应的胺(137.42mmol)混合在一起并且在室温下进行搅拌。反应完成(DC检查)之后，产物首先通过在旋转蒸发器上进行浓缩，然后用过柱色谱法(溶剂：梯度∶己烷～醚∶己烷＝1∶1)进行纯化。
1-[(2R)-2-异氰基-3-苯基丙酰基]哌啶4a(NR7R8＝哌啶基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.26-1.44(m，1H)；1.46-1.73(m，5H)；3.10-3.34(m，2H)；3.35-3.56(m，2H)；3.57-3.69(m，1H)；4.66(dd，1H，J＝6.03Hz，J＝9.0Hz)；7.23-7.39(m，5H)。
1-[(2R)-2-异氰基-3-苯基丙酰基]吡咯烷4b(NR7R8＝吡咯烷基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.70-1.99(m，4H)；2.98-3.11(m，1H)；3.12-3.35(m，2H)；3.36-3.59(m，3H)；4.40(dd，1H，JA，B＝7.53Hz，JA，B’＝7.16Hz)；7.23-7.38(m，5H)。
4-[(2R)-2-异氰基-3-苯基丙酰基]吗啉4c(NR7R8＝吗啉基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.13-3.52(m，5H)；3.52-3.80(m，5H)；4.47-4.61(m，1H)；7.19-7.43(m，5H)。
(2R)-1-(4-苄基哌啶-1-基)-2-异氰基-3-苯基丙-1-酮4d(NR7R8＝4-苄基哌啶基)
13C-NMR(75MHz，CDCl3)两种非对映异构体：δ＝31.45，31.80(t)；37.77，38.18(d)；38.82，39.25(t)；42.68，42.73(t)；43.21(t)；46.11，46.34(t)；55.10，55.60(d)；126.15(d)；127.51，127.60(d)；128.36(d)；128.74，128.87(d)；129.01，129.05(d)；129.39，129.51(d)；135.32，135.53(s)；139.55，139.71(s)；162.86，163.07(s)。
(2R)-1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-异氰基-3-苯基丙-1-酮4e(NR7R8＝4-苄基哌嗪基)
13C-NMR(75MHz，CDCl3)：δ＝38.95(t)；42.73(t)；45.93(t)；52.32(t)；55.33(d)；62.66(t)；127.37(d)；127.67(d)；128.38(d)；128.84(d)；129.07(d)；129.41(d)；135.25(s)；137.36(s)；163.12(s)。
(2R)-2-异氰基-1-(4-甲基哌啶-1-基)-3-苯基丙-1-酮4f(NR7R8＝4-甲基哌啶基)
13C-NMR(75MHz，CDCl3)两种非对映异构体：δ＝21.47(q)；21.51(q)；30.68(d)；30.96(d)；33.42(t)；33.82(t)；33.94(t)；38.83(t)；39.20(t)；43.26(t)；43.29(t)；46.17(t)；46.37(t)；55.18(d)；55.64(d)；127.50(d)；127.57(d)；128.75(d)；128.84(d)；129.40(d)；129.47(d)；135.36(s)；135.58(s)；162.88(s)；163.07(s)。
(2R)-N-苄基-2-异氰基-N-甲基-3-苯基丙酰胺4g(R7＝甲基，R8＝苄基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.85(s，3H)；3.11-3.40(m，2H)；4.30-4.66(m，3H)；7.12-7.21(m，2H)；7.24-7.39(m，8H)。
(2R)-2-异氰基-3-苯基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-丙-1-酮4h(NR7R8＝4-苯基哌嗪基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.06-3.90(m，10H)；4.60(dd，1H，J＝6.78Hz，J＝6.0Hz)；6.83-6.98(m，3H)；7.22-7.42(m，7H)。
1-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-2-异氰基-3-苯基丙-1-酮4i(NR7R8＝3，5-二甲基哌啶基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)两种非对映异构体：δ＝0.68-0.80(m，2H)；0.80-0.96(m，12H)；0.99-1.14(m，1H)；1.38-1.53(m，1H)；1.63-1.90(m，4H)；1.97-2.13(m，2H)；2.31-2.44(m，1H)；2.49-2.61(m，1H)；3.10-3.670(m，6H)；4.48-4.63(m，4H)；7.21-7.40(m，10H)。
(2R)-2-异氰基-N-甲基-N-苯乙基-3-苯基丙酰胺4j(R7＝甲基，R8＝2-苯乙基)
13C-NMR(75MHz，CDCl3)两种旋转异构体：δ＝33.31(t)；36.18(q)；38.66(t)；38.82(t)；51.04(t)；51.36(t)；54.97(d)；55.66(d)；126.59(d)；127.24(d)；127.45(d)；127.59(d)；128.64(d)；128.78(d)；128.83(d)；129.10(d)；129.36(d)；129.41(d)；135.35(s)；137.51(s)；138.41(s)；164.36(s)；164.82(s)。
(2R)-N，N-二乙基-2-异氰基-3-苯基丙酰胺4k(R7＝乙基，R8＝乙基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.10(t，3H，J＝7.16Hz)；1.11(t，3H，J＝7.16Hz)；3.09-3.47(m，6H)；4.49(t，1H，J＝7.16Hz)；7.22-7.38(m，5H)。
4-[(2R)-2-异氰基-3-苯基丙酰基]硫代吗啉41(NR7R8＝硫代吗啉基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.24-2.40(m，1H)，2.43-2.65(m，3H)；2.94-3.17(m，2H)；3.64-3.81(m，4H)；5.28(dd，1H，J＝8.67Hz，J＝6.03Hz)；7.24-7.39(m，5H)。
1-[(2S)-2-异氰基-3-苯基丙酰基]-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪4m(NR73R8＝1-(4-甲氧基苯基)哌嗪基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.74-2.83(m，1H)；2.93-3.10(m，3H)；3.13-3.88(m，7H)；3.77(s，3H)；4.60(dd，1H，J＝8.10Hz，J＝6.59Hz)；6.84-6.86(m，4H)；7.26-7.38(m，5H)。
1-[2-异氰基-3-苯基丙酰基]-3-甲基哌啶4n(NR7R8＝3-甲基哌啶基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)非对映异构体和旋转异构体：δ＝0.82-0.94(m，3H)；1.01-1.91(m，5H)；2.20-3.76(m，4H)；4.28-4.65(m，2H)；7.23-7.39(m，5H)。
2-异氰基-1-吗啉-4-基-3-苯基丙-1-酮4o(NR7R8＝2，6-二甲基吗啉基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)非对映异构体和旋转异构体：δ＝1.04-1.27(m，6H)；2.26-3.80(m，8H)；4.34-4.63(m，2H)；7.16-7.39(m，5H)。
1-[4-(2-氟苯基)-哌嗪-1-基]-2-异氰基-3-苯基丙-1-酮4p(NR7R8＝1-(2-氟苯基)哌嗪基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.77-2.85(m，1H)；2.96-3.10(m，3H)；3.16-3.37(m，2H)；3.38-3.50(m，1H)；3.59-3.77(m，2H)；3.83-3.92(m，1H)；4.60(dd，1H，J＝8.10Hz，J＝6.59Hz)，6.84-6.91(m，1H)；6.96-7.10(m，3H)；7.26-7.39(m，5H)。
1-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-2-异氰基-3-苯基丙-1-酮4q(NR7R8＝1-(4-氟苯基)哌嗪基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.77-2.85(m，1H)；3.00-3.11(m，3H)；3.17-3.46(m，3H)；3.57-3.77(m，2H)；3.80-3.89(m，1H)；4.60(dd，1H，J＝8.10Hz，J＝6.78Hz)，6.82-6.88(m，2H)；6.94-7.01(m，2H)；7.25-7.39(m，5H)。
Figure G2006800531790D00281
一般工序：
将2-异氰基-2-苯乙酸甲酯5(13g，68.71mmol)和相应的胺(137.42mmol)混合在一起并且在室温下进行搅拌。反应完成(DC检查)之后，混合物首先通过在旋转蒸发器进行浓缩，然后用过柱色谱法(溶剂：梯度∶己烷～醚∶己烷＝1∶1)进行纯化。
2-异氰基-2-苯基-1-吡咯烷-1-基-乙酮6a(NR7R8＝吡咯烷基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.74-1.99(m，4H)；3.25-3.63(m，4H)；5.51(s，1H)；7.38-7.53(m，5H)。
2-异氰基-1-吗啉-4-基-2-苯基乙酮6b(NR7R8＝吗啉基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.30-3.48(m，4H)；3.59-3.70(m，4H)；5.66(s，1H)；7.37-7.50(m，5H)。
2-异氰基-2-苯基-1-(哌啶-1-基)乙酮6c(NR7R8＝哌啶基)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.22-1.36(m，2H)；1.47-1.65(m，4H)；3.29(t，J＝4.90Hz，2H)；3.50-3.65(m，2H)；5.67(s，1H)；7.36-7.46(m，5H)。
3-(4-氯苯基)-2-异氰基-1-哌啶-1-基-丙-1-酮8
Figure G2006800531790D00291
将2-异氰基-2-(4-氯苯基)丙酸甲酯7(Priaton，订单号224.8g，35.87mmol)和哌啶(6.11g，71.74mmol)混合在一起并且在室温下进行搅拌。反应完成(DC检查)之后，混合物首先通过在旋转蒸发器上进行浓缩，然后用过柱色谱法(溶剂：梯度∶己烷～醚∶己烷＝1∶1)进行纯化。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.38-1.77(m，6H)；3.08-3.35(m，3H)；3.41-3.53(m，2H)；3.61-3.73(m，1H)；4.50(dd，1H，J＝8.29Hz，J＝6.03Hz)；7.19-7.34(m，4H)。
醛的合成
醛15a-e和16a-e按照以下所述的多步合成方式，由市售4-氧代-环己烷甲酸乙酯获得。制备的化合物的产量没有进行优化。所有温度都未进行校正。
Figure G2006800531790D00301
1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-甲酸乙酯10
将4-氧代环己烷甲酸乙酯9(52.8g，0.31mol，Merck，订单号814249)、乙二醇(67.4g，1.08mol)和对甲苯磺酸(0.7g)在甲苯(160ml)中于室温搅拌20小时，将反应溶液倾倒入乙醚(300ml)中，用水、碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤。对溶液进行干燥(Na2SO4)，在真空中进行浓缩，和剩余的无色液体不需纯化即可应用。
产量：66.5g(100％)
1H-NMR(CDCl3)：1.24(t，3H)；1.53(m，2H)；1.76(m，4H)；1.92(m，2H)；2.31(m，1H)；3.91(s，4H)；4.11(q，2H)。
13C-NMR(CDCl3)：14.28(q)；26.32(t)；33.76(t)；41.59(d)；60.14(t)；64.21(t)；107.90(d)；174.77(s)。
Figure G2006800531790D00311
1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-甲醛11
在氩气中，在-70℃～-65℃下将二异丁基氢化铝(1.5M甲苯溶液，102ml，153mmol)滴加加入到1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-甲酸乙酯10(32.13g，150mmol)的无水甲苯(160ml)溶液中，并且将其搅拌30分钟。然后，在-70℃～-60℃下，通过加入甲醇(80ml)将该批次淬灭。将反应溶液温热至室温，将氯化钠溶液(100ml)加入其中，和将反应溶液吸滤通过硅藻土。硅藻土用乙酸乙酯洗涤两次，和将水溶液分离和用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在真空中进行浓缩。
产量：24.01g(94％)，黄色油
1H-NMR(CDCl3)：1.54(m，2H)；1.74(m，4H)；1.91(m，2H)；2.21(m，1H)；3.91(s，4H)；9.60(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3)：23.35(t)；33.37(t)；48.18(d)；64.30(t)；107.89(d)；203.51(s)。
Figure G2006800531790D00321
二甲基氨基-(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-乙腈12
将40％二甲胺水溶液(85ml，0.67mol)、1，4-二氧杂-螺-[4.5]癸烷-8-甲醛11(240g，0.141mol)和氰化钾(22.05g，0.338mol)滴加加入到4N氢氯酸(37ml)和甲醇(22ml)的混合物中，同时用冰冷却。在室温下将混合物搅拌4天，在加入水(80ml)之后用乙醚(4×100ml)萃取。所得有机相用硫酸钠干燥，在真空中进行浓缩，获得为白色固体的产物。
产量：25.2g(81％)
熔点：48-51℃。
1H-NMR(CDCl3)：1.23-2.03(m，9H)；2.28(s，6H)；3.16(d，1H)；3.93(m，4H)。
13C-NMR(CDCl3)：26.67(t)；27.93(t)；33.87(t)；36.94(d)；41.90(q)；64.30(t)；64.36(t)；108.33(d)；115.94(s)。
Figure G2006800531790D00322
[[(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-4-氟苯基甲基]-二甲胺13a(R2＝4-氟苯基)
在氩气和用冰冷却下，将氨基腈12(19.89g，88mmol)的无水THF(160ml)溶液滴加加入到1M 4-氟苯基溴化镁的THF溶液(220ml，220mmol)中，并且在室温下将其搅拌20小时。为了后处理反应混合物，在冷却的同时将饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)加入其中，和混合物用乙醚(3×100ml)萃取。所得有机相用水洗涤和饱和氯化钠溶液洗涤，进行干燥(Na2SO4)并且进行浓缩。
产量：31g(＞100％)
13C-NMR(CDCl3)：26.68(t)；28.11(t)；34.43(t)；34.55(t)；37.37(d)；41.68(q)；64.12(t)；73.65(d)；108.88(d)；114.23(d)；114.44(d)；130.27；130.35；132.43；160.36(s)；162.78(s)。
[(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-3-氟苯基甲基]-二甲胺13b(R2＝3-氟苯基)
在氩气和用冰冷却下，将氨基腈12(23.45g，104mmol)的无水THF(100ml)溶液滴加加入到1M 3-氟苯基溴化镁的THF溶液(208ml，208mmol)中，并且在室温下将其搅拌20小时。为了后处理反应混合物，在冰冷却的同时将饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)加入其中，和混合物用乙醚(3×100ml)萃取。所得有机相用水洗涤和饱和氯化钠溶液洗涤，进行干燥并且进行浓缩。
产量：30,33g(99％)。
1H-NMR(CDCl3)：1.12(m，1H)；1.26(m，1H)；1.46-1.81(m，7H)；2.10(s，6H)；3.10(d，1H)；3.90(m，4H)；6.85(m，3H)；7.27(m，1H)。
13C-NMR(CDCl3)：26.80(t)；28.08(t)；34.48(t)；34.45(t)；34.59(t)；37.26(d)；41.71(q)；64.19(t)；74.04(t)；108.91(d)；113.51(d)；113.71(d)；115.52(d)；115.72(d)；124.83(d)；128.82(d)；128.90(d)；139.66(s)；161.15(s)；163.58(s)。
[(4-氯苯基)-(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-甲基]-二甲胺13c(R2＝4-氯苯基)
在氩气和用冰冷却下，将氨基腈12(22,43g，100mmol)的无水乙醚(100ml)溶液滴加加入到1M 4-氯苯基溴化镁的醚溶液(200ml，200mmol)中，并且在室温下将其搅拌20小时。为了后处理反应混合物，在冰冷却的同时将饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)加入其中，和混合物用乙醚(3×100ml)萃取。所得有机相用水洗涤和饱和氯化钠溶液洗涤，进行干燥并且进行浓缩。
产量：30.9g(100％)
13C-NMR(CDCl3)：26.65(t)；28.11(t)；34.46(t)；34.60(t)；37.28(d)；41.76(q)；64.17(t)；73.80(d)；108.88(s)；127.72(d)；129.53(d)；132.39(d)；135.33(d)。
[(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺13d(R2＝2-噻吩基)
在氩气和用冰冷却下，将氨基腈12(2,24g，10mmol)的无水THF(10ml)溶液滴加加入到1M噻吩-2-基-溴化镁的THF溶液(20ml，20mmol)中，并且在室温下将其搅拌20小时。为了后处理反应混合物，在冰冷却的同时将饱和氯化铵溶液(10ml)和水(10ml)加入其中，和混合物用乙醚(3×10ml)萃取。所得有机相用水洗涤和饱和氯化钠溶液洗涤，进行干燥并且进行浓缩。
产量：2.8g(100％)
13C-NMR(CDCl3)：27.72(t)；27.88(t)；34.27(t)；39.28(d)；41.10(q)；64.11(t)；68.89(d)；108.88(s)；123.55(d)；125.88(d)；127.53(d)；139.50(s)。
[1-(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-3-苯丙基]-二甲胺13e(R2＝苯乙基)
在氩气和用冰冷却下，将氨基腈12(21.93g，97mmol)的无水THF(180ml)溶液滴加加入到1M苯乙基氯化镁的THF溶液(242ml，242mmol)中，并且在室温下将其搅拌20小时。为了后处理反应混合物，在冰冷却的同时将饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)加入其中，和混合物用乙醚(3×100ml)萃取。所得有机相用水洗涤和饱和氯化钠溶液洗涤，进行干燥并且进行浓缩。
产量：34g(＞100％)。
13C-NMR(CDCl3)：27.43(t)；28.95(t)；29.42(t)；34.82(t)；35.40(t)；38.76(d)；41.16(q)；64.17(t)；67.41(d)；108.86(s)；125.41(d)；127.66(d)；128.11(d)；142.69(s)。
Figure G2006800531790D00351
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己酮14a(R2＝4-氟苯基)
将缩酮13a的粗产物(26g，88mmol)溶于水(40ml)中，将浓盐酸(59ml)加入其中，和混合物在室温下搅拌20小时。反应混合物用乙醚(2×100ml)萃取，所得水相在冰冷却的同时用5N NaOH碱化，用二氯甲烷(3×100ml)萃取，进行干燥和进行浓缩。
产量：21.36g(98％)
13C-NMR(CDCl3)：28.90(t)；30.48(t)；37.00(t)；40.49(t)；40.72(t)；41.79(q)；72.98(d)；114.42(d)；114.62(d)；130.20(d)；130.28(d)；131.88(s)；160.50(s)；162.93(s)；211.44(s)。
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己酮14b(R2＝3-氟苯基)
将缩酮13b(30.3g，103mmol)溶于水(44ml)中，将浓盐酸(64ml)加入其中，和混合物在室温下搅拌20小时。反应混合物与乙醚(2×100ml)一起振摇，所得水相在冰冷却的同时用5N NaOH碱化，用二氯甲烷(3×100ml)萃取，进行干燥和进行浓缩。分离得到为无色固体的酮。
产量：22.4g(87％)
熔点：72°-75℃。
13C-NMR(CDCl3)：28.97(t)；30.44(t)；36.90(t)；40.52(t)；40.75(t)；41.82(q)；73.37(d)；113.84；114.06；115.42；115.62；124.71；129.03；129.11；139.00；139.06；161.16；163.60；211.40(s)。
4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己酮14c(R2＝4-氯苯基)
将缩酮13c(30.98g，100mmol)溶于水(44ml)中，将浓盐酸(64ml)加入其中，和混合物在室温下搅拌20小时。反应混合物与乙醚(2×100ml)一起振摇，所得水相在冰冷却的同时用5N NaOH碱化，用二氯甲烷(3×100ml)萃取，进行干燥和进行浓缩。分离得到为油的酮。
产量：21.9g(82％)
13C-NMR(CDCl3)：28.88(t)；30.45(t)；36.89(t)；40.49(t)；40.74(t)；41.83(q)；73.12(d)；127.87(d)；130.16(d)；132.75(d)；13470(s)；211.35(s)。
4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己酮14d(R2＝2-噻吩基)
将缩酮13d(2.80g，10mmol)溶于水(4.4ml)中，将浓盐酸(6.4ml)加入其中，和混合物在室温下搅拌20小时。反应混合物与乙醚(2×10ml)一起振摇，所得水相在冰冷却的同时用5N NaOH碱化，用二氯甲烷(3×10ml)萃取，进行干燥和进行浓缩。分离得到为油的酮14d。
产量：1.79g(75％)
13C-NMR(CDCl3)：30.02(t)；30.18(t)；38.84(t)；40.29(t)；39.28(d)；41.17(q)；68.24(d)；123.88(d)；126.01(d)；126.34(d)；138.77(d)；211.49(s)。
4-(1-二甲基氨基-3-苯丙基)-环己酮14e(R2＝苯乙基)
将缩酮13e的粗产物(29.6g，97mmol)溶于水(44ml)中，将浓盐酸(64ml)加入其中，和混合物在室温下搅拌20小时。反应混合物与乙醚(2×100ml)一起振摇，所得水相在冰冷却的同时用5N NaOH碱化，用二氯甲烷(3×100ml)萃取，进行干燥和进行浓缩。分离得到为无色油的酮。
产量：16.9g(58％)
13C-NMR(CDCl3)：29.40(t)；30.02(t)；30.97(t)；35.34(t)；38.71(t)；40.79(t)；41.01(t)；41.23(q)；66.65(d)；125.66(d)；128.12(d)；128.19(d)；142.27(s)；211.70(s)。
Figure G2006800531790D00371
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛15a(R2＝4-氟苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(25.7g，75mmol)悬浮在无水THF(100ml)中，将溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(8.42g，75mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物搅拌15分钟。
然后，在室温下将溶于无水THF(75ml)中的酮14a(12.44g，50mmol)滴加加入到上述溶液中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(38ml)和6N HCl(112ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚(10×50ml)萃取，和所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，与乙酸乙酯(3×50ml)一起振摇，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的快速色谱法进行纯化。
产量：9.13g(70％)。
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号)：δ＝1.97(s，3H)；1.99(s，3H)；3.08(d，1H，J＝9.06Hz)；3.14(d，1H，J＝9.82Hz)；9.53(s，1H)；9.56(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3，两种非对映异构体)：δ＝23.97；24.21；25.85；26.02；26.17；27.35；28.00；29.90；37.26；38.34；41.50；41.95；47.36；50.55；72.75；75.84；114.25；114.45；130.33；130.40；132.61；160.41；162.83；204.10；204.93。
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛15b(R2＝3-氟苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷(15.42g，45mmol)悬浮在无水THF(50ml)中，将溶于无水THF(50ml)中的叔丁醇钾(5.05g，45mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物搅拌15分钟。
然后，在室温下将溶于无水THF(50ml)中的酮14b(7.48g，0.30mmol)滴加加入到上述溶液中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(25ml)和6N HCl(75ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚(10×50ml)萃取，和所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的快速色谱法进行纯化。
产量：6.55g(83％)。
熔点：40-43℃。
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号)：δ＝1.99(s，3H)；2.01(s，3H)；3.10(d，1H，J＝9.06Hz)；3.18(d，1H，J＝9.82Hz)；9.54(s，1H)；9.56(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3)：23.93；24.12；25.79；25.95；26.19；27.19；27.99；29.77；37.05；38.16；41.45；41.91；47.30；50.49；71.50；74.78；113.50；115.37；124.78；128.24；130.59；131.24；131.67；139.14；139.76；160.06；163.50；204.01；204.85。
4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己烷甲醛15c(R2＝4-氯苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(68.55g，200mmol)悬浮在无水THF(200ml)中，将溶于无水THF(300ml)中的叔丁醇钾(22.44g，200mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物搅拌15分钟。
然后，在室温下将溶于无水THF(200ml)中的酮14c(38g，143mmol)滴加加入到上述溶液中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(150ml)和6N HCl(450ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚(10×100ml)萃取，和所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，与乙酸乙酯(3×100ml)一起振摇，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的两个硅胶柱(400g)进行纯化。
产量：32.17g(80％)。
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号)：δ＝1.97(s，3H)；1.99(s，3H)；3.07(d，1H，J＝9.07Hz)；3.14(d，1H，J＝9.82Hz)；9.53(s，1H)；9.55(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3两种非对映异构体)：δ＝23.92；24.16；25.80；25.97；26.13；27.25；27.90；29.81；37.08；38.19；41.47；41.96；47.29；50.48；72.81；74.54；127.65；130.28；132.40；134.78；135.43；203.98；204.82。
4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己烷甲醛15d(R2＝2-噻吩基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(20.56g，60mmol)悬浮在无水THF(70ml)中，将溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(6.73g，60mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物继续搅拌15分钟。然后，在室温下将溶于无水THF(70ml)中的酮14d(9.4g，40mmol)滴加加入到上述溶液中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(60ml)和6N HCl(180ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚(5×50ml)萃取，和所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，与乙酸乙酯(3×50ml)一起振摇，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的快速色谱法进行纯化。
产量：7.66g(77％)。
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号)：δ＝2.03(s，3H)；2.05(s，3H)；3.44(d，1H，J＝9.82Hz)；3.52(d，1H，J＝10.58Hz)；9.54(s，1H)；9.58(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3，两种非对映异构体)：δ＝23.74；23.83；25.80；25.84；26.98；27.09；29.15；29.68；39.13；40.20；40.98；41.29(N(CH3)2)；47.48；50.49；67.81；69.79；123.61；123.70；125.89；126.20；126.24；139.14；139.48；204.07；204.82。
4-(1-二甲基氨基-3-苯丙基)-环己烷甲醛15e(R2＝苯乙基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(20.56g，60mmol)悬浮在无水THF(85ml)中，将溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(6.73g，60mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物继续搅拌15分钟。
然后，在室温下将溶于无水THF(60ml)中的酮14e(10.2g，40mmol)滴加加入到上述溶液中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(35ml)和6N HCl(90ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚(10×50ml)萃取，和所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的快速色谱法进行纯化。
产量：6.73g(63％)。
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号)：δ＝2.18(s，3H)；2.20(s，3H)；9.54(s，1H)；9.61(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3，两种非对映异构体)：δ＝24.35；24.49；26.00；26.09；26.85；27.79；29.07；29.13；35.27；39.02；40.98；41.19；46.99；50.33；66.85；67.85；70.54；71.42；125.40；125.44；128.02；128.13；131.15；131.17；142.45；204.10；205.01。
{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛16a(R2＝4-氟苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(43.53g，127mmol)悬浮在无水THF(200ml)中，将溶于无水THF(130ml)中的叔丁醇钾(14.25g，127mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物继续搅拌15分钟。
然后，在室温下将溶于无水THF(130ml)中的醛15a(22.3g，85mmol)滴加加入其中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(80ml)和6N HCl(200ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚萃取10次(每次100ml)。所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，与乙酸乙酯一起振摇三次(每次100ml)，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的快速色谱法进行纯化。
产量：15.8g(67％)
13C-NMR(CDCl3，两种非对映异构体)：δ＝25.08；25.87；28.80；29.10；29.13；29.62；30.82；32.90；33.08；36.19；38.43；41.36；42.01；47.94；51.17；71.11；74.69；114.11；114.20；114.32；130.32；130.40；132.00；132.92；160.31；162.74；202.15；202.23。
{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛16b(R2＝3-氟苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(26.73g，78mmol)悬浮在无水THF(90ml)中，将溶于无水THF(90ml)中的叔丁醇钾(8.75g，78mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物搅拌15分钟。
然后，在室温下将溶于无水THF(90ml)中的醛15b(13.69g，52mmol)滴加加入其中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(50ml)和6N HCl(150ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚萃取10次(每次50ml)。所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，与乙酸乙酯一起振摇三次(每次100ml)，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的快速色谱法进行纯化。
产量：12.61g(87％)
13C-NMR(CDCl3，两种非对映异构体)：δ＝25.19；25.83；28.90；29,06；29.14；29.68；30.77；32.92；32.98；33.10；36.05；38.36；41.39；42.04；48.02；51.20；71.48；75.07；113.43；113.49；113.64；113.69；115.55；115.76；124.89；128.70；128.78；128.88；139.24；140.08；140.14；161.09；163.52；202.19；202.27。
{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙醛16c(R2＝4-氯苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷(25.02g，73mmol)悬浮在无水THF(90ml)中，将溶于无水THF(90ml)中的叔丁醇钾(8.19g，73mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物继续搅拌15分钟。
然后，在室温下将溶于无水THF(90ml)中的醛15c(13.86g，49mmol)滴加加入其中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(50ml)和6N HCl(150ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚萃取10次(每次50ml)。所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，与乙酸乙酯一起振摇三次(每次100ml)，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的快速色谱法进行纯化。
产量：12.07g(84％)。
13C-NMR(CDCl3，两种非对映异构体)：δ＝25.06；25.82；28.74；29.00；29.13；29.60；30.77；32.87；32.94；33.07；36.06；38.32；41.38；42.05；47.95；51.17；71.23；74.80；127.58；127.66；130.31；132.28；132.34；134.81；135.77；202.12；202.20。
{4-[二甲基氨基噻吩-2-基-甲基]-环己基}-乙醛16d(R2＝2-噻吩基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(28.79g，84mmol)悬浮在无水THF(100ml)中，将溶于无水THF(100ml)中的叔丁醇钾(9.42g，84mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物继续搅拌15分钟。
然后，在室温下将溶于无水THF(100ml)中的醛15d(14.08g，56mmol)滴加加入其中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(50ml)和6N HCl(150ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚萃取10次(每次50ml)。所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，与乙酸乙酯一起振摇三次(每次100ml)，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶2)的快速色谱法进行纯化。
产量：11.48g(77％)。
13C-NMR(CDCl3，两种非对映异构体)：δ＝25.80；25.88；28.73；29.95；30.49，32.23；32.76；37.89；40.21；40.88；41.23；48.36；51.09；66.02；69.97；123.19；123.72；125.95；126.31；139.42；139.91；202.61。
[4-(1-二甲基氨基-3-苯丙基)-环己烷]-乙醛16e(R2＝苯乙基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鎓(50.3g，147mmol)悬浮在无水THF(150ml)中，将溶于无水THF(140ml)中的叔丁醇钾(16.5g，147mmol)在0℃下滴加加入其中，然后在0℃下将混合物继续搅拌15分钟。
然后，在室温下将溶于无水THF(150ml)中的醛15e(27.0g，98mmol)滴加加入其中，和在室温下将混合物搅拌过夜。在冰水中冷却的同时，通过滴加加入水(102ml)和6N HCl(240ml)使上述混合物水解。在室温下搅拌1小时之后，混合物用醚萃取五次(每次200ml)。在用冰冷却的同时所得水相用5N NaOH将pH值调节为11，与乙酸乙酯一起振摇三次(每次200ml)，用Na2SO4干燥和在真空中进行浓缩。所得粗产物通过使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)的快速色谱法进行纯化。
产量：18.1g(64％)
13C-NMR(CDCl3，两种非对映异构体)：δ＝25.55；26.19；29.04；29.15；29.35；29.85；31.00；32.87；32.68；33.04；35.33；38.49；40.86；41.13；47.51；51.15；65.48；68.09；125.58；128.20；142.79；202.69。
自动合成
借助于自动合成方案，利用Chemspeed Ltd公司的SLT106加速器，根据以下试验工序，制备了所述化合物：
在室温下，将120μmol(1.2ml，在甲醇中0.1M)醛溶液(溶液II)、130μmol(1.3ml，在甲醇中0.1M)胺溶液(溶液III)和100μmol(1ml，在甲醇中0.1M)异腈酰胺衍生物(溶液I)加入到干燥的13ml容量双夹套玻璃反应器中。在60℃下将反应溶液加热6小时，同时进行振摇。反应完成之后，在GeneVac中对反应溶液进行浓缩。纯化通过HPLC进行。
以下化合物通过如上所述的一般工序进行制备。分析通过HPLC-MS进行。在所有情况下，准确质量作为M+1测得。
  编号   名称   质量
  17.   [{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-哌啶-1-基-甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   558.37
  18.   ((4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺   596.35
  编号   名称   质量
  19.   ([4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺   608.39
  20.   ([4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-二乙胺   590.38
  21.   苄基-[4-苄基-2-({4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-二乙基氨基甲基)-噁唑-5-基]-甲胺   612.36
  22.   苄基-{4-苄基-2-[{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-(甲基苯基氨基)-甲基]-噁唑-5-基}-甲胺   646.34
  23.   [(4-{[4-苄基-5-(4-苄基-哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   650.40
  24.   [(4-{[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   574.37
  25.   苄基-(4-苄基-2-{[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-哌啶-1-基-甲基}-噁唑-5-基)-甲胺   596.35
  26.   [(4-{[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   637.38
  27.   {[4-苄基-5-(4-苄基-哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺   638.40
  28.   {[4-苄基-5-(4-苄基-哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺   639.40
  29.   {[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺   562.37
  30.   苄基-(4-苄基-2-{二乙基氨基-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-噁唑-5-基)-甲胺   584.35
  31.   {[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺   625.38
  32.   ({4-[[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-(4-苄基哌嗪-1-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   741.44
  33.   [(4-{[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺 586.40
  编号   名称   质量
  34.   [4-苄基-2-(二乙基氨基-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺   610.40
  35.   [4-苄基-2-(二乙基氨基-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-噁唑-5-基]-二乙胺   548.39
  36.   ([4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-二乙胺   574.40
  37.   ([4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺   622.40
  38.   {4-苄基-2-[{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-(甲基苯基氨基)-甲基]-噁唑-5-基}-甲基苯乙胺   644.39
  39.   [4-苄基-2-({4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-哌啶-1-基-甲基)-噁唑-5-基]-二乙胺   576.36
  40.   [(4-{[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   602.38
  41.   ([4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-二乙胺   604.39
  42.   ([4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺   638.38
  43.   {4-苄基-2-[{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-(甲基苯基氨基)-甲基]-噁唑-5-基}-甲基苯乙胺   660.36
  44.   [4-苄基-2-((4-苄基哌嗪-1-基)-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-噁唑-5-基]-二乙胺   667.40
  45.   [(4-{[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   588.39
  46.   (4-苄基-2-{[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-哌啶-1-基-甲基}-噁唑-5-基)-甲基苯乙胺   610.37
  47.   (4-苄基-2-{[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-哌啶-1-基-甲基}-噁唑-5-基)-二乙胺 548.35
  48.   ({4-[(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-哌啶-1-基-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺 578.31
  编号   名称   质量
  49.   (4-苄基-2-{二乙基氨基-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-噁唑-5-基)-甲基苯乙胺   598.37
  50.   (4-苄基-2-{二乙基氨基-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-噁唑-5-基)-二乙胺   536.35
  51.   {[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺   562.37
  52.   {(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-甲基苯胺   600.30
  53.   ({4-[[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-(4-苄基-哌嗪-1-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   679.43
  54.   (4-苄基-2-{(4-苄基-哌嗪-1-基)-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-噁唑-5-基)-甲基-苯乙胺   701.41
  55.   ({4-[(4-苄基哌嗪-1-基)-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   669.35
  56.   [(4-{2-[4-苄基-5-(4-苄基-哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   693.42
  57.   [(4-{2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   616.39
  58.   苄基-[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-甲胺   638.38
  59.   (1-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺   680.42
  60.   (1-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺   604.39
  61.   苄基-[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-二乙基氨基-乙基)-噁唑-5-基]-甲胺   626.38
  62.   [{4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基-哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   783.46
  63.   [{4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺 784.46
  编号   名称   质量
  64.   [{4-[2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   707.43
  65.   [(4-{2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   600.42
  66.   苄基-[4-苄基-2-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-甲胺   622.40
  67.   (1-[4-苄基-5-(4-苄基-哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺   664.45
  68.   (1-[4-苄基-5-(4-苄基-哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺   665.45
  69.   (1-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺   588.42
  70.   苄基-[4-苄基-2-(1-二乙基氨基-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-甲胺   610.40
  71.   [{4-[2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   691.46
  72.   [(4-{2-[4-苄基-5-(4-苄基-哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   664.42
  73.   [(4-{2-[4-苄基-5-(4-苄基-哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   665.41
  74.   [(4-{2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   588.39
  75.   苄基-(4-苄基-2-{2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-1-哌啶-1-基-乙基}-噁唑-5-基)-甲胺   610.37
  76.   [(4-{2-[4-苄基-5-(4-苯基-哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   651.40
  77.   {1-[4-苄基-5-(4-苄基-哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺   652.42
  78.   {1-[4-苄基-5-(4-苄基-哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺   653.41
  编号   名称   质量
  79.   {1-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺   576.39
  80.   苄基-(4-苄基-2-{1-二乙基氨基-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-噁唑-5-基)-甲胺   598.37
  81.   ({4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基-哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   755.46
  82.   ({4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   756.45
  83.   ({4-[2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   679.43
  84.   苄基-(4-苄基-2-{1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-噁唑-5-基)-甲胺   701.41
  85.   ({4-[2-[4-苄基-5-(4-苯基-哌嗪-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   742.44
  86.   [4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺   652.39
  87.   [4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-二乙胺   590.38
  88.   (1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺 618.41
  89.   [4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-二乙基氨基乙基)-噁唑-5-基]-甲基-苯乙胺   640.39
  90.   [4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-二乙基氨基乙基)-噁唑-5-基]-二乙胺   578.38
  91.   (1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺   608.33
  92.   (1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺   642.32
  编号   名称   质量
  93.   [4-苄基-2-(1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺   743.43
  94.   [4-苄基-2-(1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-二乙胺   681.42
  95.   [4-苄基-2-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺   636.42
  96.   (1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺 602.44
  97.   [4-苄基-2-(1-二乙基氨基-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-甲基苯乙胺   624.42
  98.   [4-苄基-2-(1-二乙基氨基-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-噁唑-5-基]-二乙胺   562.40
  99.   (1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺   592.36
  100.   (1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺   588.42
  101.   (1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺 636.42
  102.   {4-苄基-2-[2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-(甲基苯基氨基)-乙基]-噁唑-5-基}-甲基苯乙胺   658.40
  103.   {4-苄基-2-[2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-(甲基苯基氨基)-乙基]-噁唑-5-基}-二乙胺   596.39
  104.   (1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺   626.35
  105.   (1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺   622.40
  106.   [{4-[2-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺   691.46
  编号   名称   质量
  107.   [(4-{2-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   602.40
  108.   (4-苄基-2-{2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-1-哌啶-1-基-乙基}-噁唑-5-基)-甲基苯乙胺   624.39
  109.   (4-苄基-2-{2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-1-哌啶-1-基-乙基}-噁唑-5-基)-二乙胺   562.37
  110.   ({4-[2-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-哌啶-1-基-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   592.33
  111.   [(4-{2-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   588.39
  112.   {1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺 590.40
  113.   (4-苄基-2-{1-二乙基氨基-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-噁唑-5-基)-甲基苯乙胺   612.39
  114.   (4-苄基-2-{1-二乙基氨基-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-噁唑-5-基)-二乙胺   550.37
  115.   {1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺   580.33
  116.   {1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺   576，39
  117.   {1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-甲基苯胺   610,37
  118.   ({4-[2-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-噁唑-2-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   683.37
  119.   ({4-[2-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-噁唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   679.43
  120.   [{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   560.35
  编号   名称   质量
  121.   [{4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   576.35
  122.   [(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   653.39
  123.   [(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 665.41
  124.   [(4-{(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 681.41
  125.   [{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   606.37
  126.   [{4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   622.37
  127.   [{4-[{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 727.43
  128.   [{4-[[4-苄基-5-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 650.40
  129.   [{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   576.32
  130.   [{4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   592.32
  131.   [[4-({4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-吗啉-4-基-甲基)-环己基]-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   697.38
  132.   [(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-吗啉-4-基-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   620.35
  133.   [(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   669.36
  编号   名称   质量
  134.   [(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺 681.38
  135.   [(4-{(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺 697.38
  136.   [(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺 725.41
  137.   [{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺   622.34
  138.   ({4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   548.32
  139.   ({4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   564.31
  140.   {[4-({4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-吗啉-4-基-甲基)-环己基]-噻吩-2-基-甲基}-二甲胺   669.37
  141.   [(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-吗啉-4-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   592.34
  142.   [(4.-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   641.36
  143.   [(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   653.38
  144.   [(4-{(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   669.37
  145.   [(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺 697.40
  146.   ({4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   594.34
  编号   名称   质量
  147.   ({4-[{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺 715.39
  148.   ({4-[[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺 638.37
  149.   [{4-[2-(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-2-吗啉-4-基-乙基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   574.37
  150.   [{4-[2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-吗啉-4-基-乙基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   590.36
  151.   [[4-(2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-吗啉-4-基-乙基)-环己基]-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 695.42
  152.   [(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-吗啉-4-基-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺   618.39
  153.   [(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 711.43
  154.   [(4-{2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 695.42
  155.   [(4-{2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 800.48
  156.   [(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 723.45
  157.   [{4-[2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺 741.44
  编号   名称   质量
  158.   ({4-[2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-吗啉-4-基-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺   578.33
  159.   {[4-(2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-吗啉-4-基-乙基)-环己基]-噻吩-2-基-甲基}-二甲胺 683.39
  160.   [(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-吗啉-4-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   606.36
  161.   [(4-{2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-噁唑-2-基)-2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺   671.37
  162.   [(4-{2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺 776.42
  163.   [(4-{2-(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-噁唑-2-基)-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺 667.39
  164.   [(4-{2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺 788.44
  165.   [(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-噁唑-2-基]-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺 711.42
  166.   ({4-[2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-噁唑-2-基}-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺 729.41
对根据本发明的化合物的效力的研究
在以下测定中获得的数据概述于表1中。
确定对人类μ-阿片样物质受体的亲合性的方法
对人类μ-阿片样物质受体的受体亲合性在微孔板中以相似(homogenen)的批次确定。为了实现该目的，在1nmol/l的放射性配体[3H]-纳洛酮(NET719，NEN公司，Zaventem，比利时)和1mg WGA-SPA珠粒(小麦胚芽凝集素SPA珠粒，得自于Amersham/Pharmacia，Freiburg，德国)存在下，在室温下以250μl的总体积将意欲进行测试的物质的稀释系列用表达人类μ-阿片样物质受体(RB-HOM受体膜制剂，得自于NEN公司，Zaventem，比利时)的CHO-K1细胞的受体膜制剂(15-40μg蛋白质/250μl培养批次)培养90分钟。将补充有的0.05％叠氮化钠和0.06％牛血清白蛋白的50mmol/l的Tris-HCl用作培养缓冲液。为了确定非特异性结合，另外加入25μmol/l的纳洛酮。在90分钟培养时间结束后，在1000g下将微孔板离心20分钟，和在β计数器(Microbeta-Trilux，PerkinElmer Wallac公司，Freiburg，德国)中测量其放射性。在测试物质浓度为1μmol/l下，对与人类μ-阿片样物质受体结合中被替换的放射性配体的百分比进行确定，并且将其给定为对具体结合的百分比抑制作用。
Figure G2006800531790D00551
Figure G2006800531790D00552
Figure G2006800531790D00561
Figure G2006800531790D00571
Figure G2006800531790D00581
Figure G2006800531790D00591
Figure G2006800531790D00601
Figure G2006800531790D00611
Figure G2006800531790D00621
Figure G2006800531790D00631
Figure G2006800531790D00641
Figure G2006800531790D00651
非对映异构体和/或对映异构体的分离通过本领域熟练技术人员已知的方法进行，例如，通过重结晶、色谱法或者特别是HPLC色谱法进行，或者通过与任选的手性酸或者碱结晶和分离盐、或者手性HPLC色谱法进行(Fogassy等人，Optical resolution methods，Org.Biomol.Chem2006，4，3011-3030)。

Claims (9)

1.通式I的取代唑衍生物，
Figure FSB00000545924000012
其中
n为0或1；
R1表示苄基；
R2表示未被取代或者被Cl或者F单取代的苯基，或者噻吩基；
R3和R4独立地表示苯基、乙基或者甲基；
或者R3和R4一起形成CH2CH2OCH2CH2、CH2CH2NR9CH2CH2、(CH2)4-5或者
Figure FSB00000545924000013
其中R9表示苄基、4-F-苯基或者4-甲氧基苯基；
R5和R6各自表示CH3；
R7和R8独立地表示甲基、乙基、苄基或者苯乙基；
或者R7和R8一起形成CH2CH2SCH2CH2、CH2CH2OCH2CH2、(CH2)4或者(CH2)5或CH2CH2NR10CH2CH2，其中单个H原子可以被甲基或者苄基替换，和R10表示苯基、4-甲氧基苯基或者苄基；
其为碱和/或生理学上相容的酸的盐形式。
2.根据权利要求1的取代
Figure FSB00000545924000014
唑衍生物，选自
17.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB00000545924000021
唑-2-基)-哌啶-1-基-甲基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
18.((4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000022
唑-2-基)-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺
19.([4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000023
唑-2-基]-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺
20.([4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-唑-2-基]-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-二乙胺
21.苄基-[4-苄基-2-({4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-二乙基氨基甲基)-
Figure FSB00000545924000025
唑-5-基]-甲胺
22.苄基-{4-苄基-2-[{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-(甲基苯基氨基)-甲基]-
Figure FSB00000545924000026
唑-5-基}-甲胺
23.[(4-{[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
24.[(4-{[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000028
唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
25.苄基-(4-苄基-2-{[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-哌啶-1-基-甲基}-
Figure FSB00000545924000029
唑-5-基)-甲胺
26.[(4-{[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-
Figure FSB000005459240000210
唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
27.{[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000211
唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
28.{[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-
Figure FSB000005459240000212
唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
29.{[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
30.苄基-(4-苄基-2-{二乙基氨基-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-
Figure FSB000005459240000214
唑-5-基)-甲胺
31.{[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-
Figure FSB000005459240000215
唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
32.({4-[[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-唑-2-基]-(4-苄基哌嗪-1-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
33.[(4-{[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000031
唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
34.[4-苄基-2-(二乙基氨基-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-
Figure FSB00000545924000032
唑-5-基]-甲基苯乙胺
35.[4-苄基-2-(二乙基氨基-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-
Figure FSB00000545924000033
唑-5-基]-二乙胺
36.([4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000034
唑-2-基]-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基[-环己基}-甲基)-二乙胺
37.([4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-唑-2-基]-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺
38.{4-苄基-2-[{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-(甲基苯基氨基)-甲基]-唑-5-基}-甲基苯乙胺
39.[4-苄基-2-({4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-哌啶-1-基-甲基)-唑-5-基]-二乙胺
40.[(4-{[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000038
唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
41.([4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000039
唑-2-基]-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-二乙胺
42.([4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-唑-2-基]-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-甲基苯胺
43.{4-苄基-2-[{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-(甲基苯基氨基)-甲基]-
Figure FSB000005459240000311
唑-5-基}-甲基苯乙胺
44.[4-苄基-2-((4-苄基哌嗪-1-基)-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-甲基)-唑-5-基]-二乙胺
45.[(4-{[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000313
唑-2-基]-哌啶-1-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
46.(4-苄基-2-{[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-哌啶-1-基-甲基}-
Figure FSB000005459240000314
唑-5-基)-甲基苯乙胺
47.(4-苄基-2-{[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-哌啶-1-基-甲基}-唑-5-基)-二乙胺
48.({4-[(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-
Figure FSB000005459240000316
唑-2-基)-哌啶-1-基-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
49.(4-苄基-2-{二乙基氨基-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-
Figure FSB00000545924000041
唑-5-基)-甲基苯乙胺
50.(4-苄基-2-{二乙基氨基-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-
Figure FSB00000545924000042
唑-5-基)-二乙胺
51.{[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000043
唑-2-基]-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-二乙胺
52.{(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000044
唑-2-基)-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-甲基苯胺
53.({4-[[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000045
唑-2-基]-(4-苄基哌嗪-1-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
54.(4-苄基-2-{(4-苄基哌嗪-1-基)-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲基}-
Figure FSB00000545924000046
唑-5-基)-甲基苯乙胺
55.({4-[(4-苄基哌嗪-1-基)-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000047
唑-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
56.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-
Figure FSB00000545924000048
唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
57.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000049
唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
58.苄基-[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-
Figure FSB000005459240000410
唑-5-基]-甲胺
59.(1-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-唑-2-基]-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
60.(1-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000412
唑-2-基]-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
61.苄基-[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-二乙基氨基乙基)-
Figure FSB000005459240000413
唑-5-基]-甲胺
62.[{4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000414
唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
63.[{4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-
Figure FSB000005459240000415
唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
64.[{4-[2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000416
唑-2-基]-2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
65.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000051
唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
66.苄基-[4-苄基-2-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-唑-5-基]-甲胺
67.(1-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
68.(1-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-
Figure FSB00000545924000054
唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
69.(1-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000055
唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
70.苄基-[4-苄基-2-(1-二乙基氨基-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-
Figure FSB00000545924000056
唑-5-基]-甲胺
71.[{4-[2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000057
唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
72.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000058
唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
73.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-
Figure FSB00000545924000059
唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
74.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
75.苄基-(4-苄基-2-{2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-1-哌啶-1-基-乙基}-
Figure FSB000005459240000511
唑-5-基)-甲胺
76.[(4-{2-[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-
Figure FSB000005459240000512
唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
77.{1-[4-苄基-5-(4-苄基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000513
唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
78.{1-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-
Figure FSB000005459240000514
唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
79.{1-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000515
唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
80.苄基-(4-苄基-2-{1-二乙基氨基-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-
Figure FSB000005459240000516
唑-5-基)-甲胺
81.({4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基-哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000061
唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
82.({4-[2-[4-苄基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-
Figure FSB00000545924000062
唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
83.({4-[2-[4-苄基-5-(4-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000063
唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
84.苄基-(4-苄基-2-{1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-
Figure FSB00000545924000064
唑-5-基)-甲胺
85.({4-[2-[4-苄基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)-
Figure FSB00000545924000065
唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
86.[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-
Figure FSB00000545924000066
唑-5-基]-甲基苯乙胺
87.[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-
Figure FSB00000545924000067
唑-5-基]-二乙胺
88.(1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000068
唑-2-基]-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
89.[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-二乙基氨基乙基)-
Figure FSB00000545924000069
唑-5-基]-甲基苯乙胺
90.[4-苄基-2-(2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-1-二乙基氨基乙基)-
Figure FSB000005459240000610
唑-5-基]-二乙胺
91.(1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-
Figure FSB000005459240000611
唑-2-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
92.(1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-
Figure FSB000005459240000612
唑-2-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺
93.[4-苄基-2-(1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-唑-5-基]-甲基苯乙胺
94.[4-苄基-2-(1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-环己基}-乙基)-
Figure FSB000005459240000614
唑-5-基]-二乙胺
95.[4-苄基-2-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-哌啶-1-基-乙基)-
Figure FSB000005459240000615
唑-5-基]-甲基苯乙胺
96.(1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000616
唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
97.[4-苄基-2-(1-二乙基氨基-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-
Figure FSB00000545924000071
唑-5-基]-甲基苯乙胺
98.[4-苄基-2-(1-二乙基氨基-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-
Figure FSB00000545924000072
唑-5-基]-二乙胺
99.(1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000073
唑-2-基)-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
100.(1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000074
唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-二乙胺
101.(1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000075
唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺
102.{4-苄基-2-[2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-(甲基苯基氨基)-乙基]-唑-5-基}-甲基苯乙胺
103.{4-苄基-2-[2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-1-(甲基苯基氨基)-乙基]-
Figure FSB00000545924000077
唑-5-基}-二乙胺
104.(1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000078
唑-2-基)-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺
105.(1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000079
唑-2-基]-2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-甲基苯胺
106.[{4-[2-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000710
唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺
107.[(4-{2-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000711
唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
108.(4-苄基-2-{2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-1-哌啶-1-基-乙基}-唑-5-基)-甲基苯乙胺
109.(4-苄基-2-{2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-1-哌啶-1-基-乙基}-
Figure FSB000005459240000713
唑-5-基)-二乙胺
110.({4-[2-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-唑-2-基)-2-哌啶-1-基-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
111.[(4-{2-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000715
唑-2-基]-2-哌啶-1-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
112.{1-[4-苄基-5-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB000005459240000716
唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
113.(4-苄基-2-{1-二乙基氨基-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-唑-5-基)-甲基苯乙胺
114.(4-苄基-2-{1-二乙基氨基-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-
Figure FSB00000545924000082
唑-5-基)-二乙胺
115.{1-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-唑-2-基)-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
116.{1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000084
唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-二乙胺
117.{1-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000085
唑-2-基]-2-[4-(二甲基氨基噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-甲基苯胺
118.({4-[2-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-(4-苄基-5-硫代吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000086
唑-2-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
119.({4-[2-[4-苄基-5-(3-甲基哌啶-1-基)-
Figure FSB00000545924000087
唑-2-基]-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
120.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB00000545924000088
唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
121.[{4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000089
唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
122.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB000005459240000810
唑-2-基)-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
123.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
124.[(4-{(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB000005459240000812
唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
125.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB000005459240000813
唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
126.[{4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB000005459240000814
唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
127.[{4-[{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB000005459240000815
唑-2-基}-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
128.[{4-[[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB000005459240000816
唑-2-基]-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
129.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB00000545924000091
唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
130.[{4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
131.[[4-({4-苄基-5-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB00000545924000093
唑-2-基}-吗啉-4-基-甲基)-环己基]-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
132.[(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB00000545924000094
唑-2-基]-吗啉-4-基-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
133.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB00000545924000095
唑-2-基)-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
134.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB00000545924000096
唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
135.[(4-{(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000097
唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
136.[(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB00000545924000098
唑-2-基]-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
137.[{4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺
138.({4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
139.({4-[(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB000005459240000911
唑-2-基)-吗啉-4-基-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
140.{[4-({4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB000005459240000912
唑-2-基}-吗啉-4-基-甲基)-环己基]-噻吩-2-基-甲基}-二甲胺
141.[(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB000005459240000913
唑-2-基]-吗啉-4-基-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
142.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB000005459240000914
唑-2-基)-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
143.[(4-{(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB000005459240000915
唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
144.[(4-{(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB000005459240000916
唑-2-基)-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
145.[(4-{[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB00000545924000101
唑-2-基]-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-甲基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
146.({4-[(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-唑-2-基)-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
147.({4-[{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB00000545924000103
唑-2-基}-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
148.({4-[[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB00000545924000104
唑-2-基]-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
149.[{4-[2-(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB00000545924000105
唑-2-基)-2-吗啉-4-基-乙基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
150.[{4-[2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000106
唑-2-基)-2-吗啉-4-基-乙基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
151.[[4-(2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB00000545924000107
唑-2-基}-2-吗啉-4-基-乙基)-环己基]-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
152.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB00000545924000108
唑-2-基]-2-吗啉-4-基-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
153.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB00000545924000109
唑-2-基]-2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
154.[(4-{2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB000005459240001010
唑-2-基)-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
155.[(4-{2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB000005459240001011
唑-2-基}-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
156.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB000005459240001012
唑-2-基]-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
157.[{4-[2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-唑-2-基}-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-环己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺
158.({4-[2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB000005459240001014
唑-2-基)-2-吗啉-4-基-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺
159.{[4-(2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB000005459240001015
唑-2-基}-2-吗啉-4-基-乙基)-环己基]-噻吩-2-基-甲基}-二甲胺
160.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB00000545924000111
唑-2-基]-2-吗啉-4-基-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
161.[(4-{2-(4-苄基-5-吗啉-4-基-
Figure FSB00000545924000112
唑-2-基)-2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
162.[(4-{2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB00000545924000113
唑-2-基}-2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
163.[(4-{2-(4-苄基-5-吡咯烷-1-基-
Figure FSB00000545924000114
唑-2-基)-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
164.[(4-{2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB00000545924000115
唑-2-基}-2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
165.[(4-{2-[4-苄基-5-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-
Figure FSB00000545924000116
唑-2-基]-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺
166.({4-[2-{4-苄基-5-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-
Figure FSB00000545924000117
唑-2-基}-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-环己基}-噻吩-2-基-甲基)-二甲胺。
3.制备根据权利要求1的取代
Figure FSB00000545924000118
唑衍生物的方法，其中将通式A的醛与通式B的胺和通式C的异腈酰胺在有机溶剂中，在30～100℃的温度下，一起加热1-10小时，
Figure FSB00000545924000119
4.根据权利要求3的方法，其中所述有机溶剂是甲醇或者乙醇。
5.根据权利要求3的方法，其中所述温度为40～80℃。
6.一种药物，含有至少一种根据权利要求1的取代
Figure FSB000005459240001110
唑衍生物，任选为其碱和/或生理学上相容的酸的盐的形式，以及任选含有适宜的辅助物质和/或任选的其它活性物质。
7.根据权利要求1的取代
Figure FSB00000545924000121
唑衍生物的用途，任选为其碱和/或生理学上相容的酸的盐的形式，用于生产用以治疗疼痛的药物。
8.根据权利要求7的用途，其中所述疼痛是急性、神经性或者慢性疼痛。
9.根据权利要求1的取代
Figure FSB00000545924000122
唑衍生物的用途，任选为其碱和/或生理学上相容的酸的盐的形式，用于生产用以治疗抑郁症、腹泻、酒精和药品滥用、药物依赖性和/或焦虑的药物。
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