JPH06500122A

JPH06500122A - ５−ヘテロイルインドール誘導体

Info

Publication number: JPH06500122A
Application number: JP4505422A
Authority: JP
Inventors: ノワコウスキー，ジヨランタ・テレサ
Original assignee: フアイザー・インコーポレイテツド
Priority date: 1991-02-12
Filing date: 1992-02-03
Publication date: 1994-01-06
Anticipated expiration: 2010-12-25
Also published as: HU9302328D0; DE69208868T2; JPH07121942B2; PT100114A; EP0571471A1; FI933551A; CZ165693A3; WO1992013856A1; ZA92969B; NO932859L; AU655456B2; MY131298A; TW263508B; YU13792A; MX9200569A; FI933551A0; NO932859D0; EP0571471B1; GR3019778T3; KR930703305A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】５−へテロイルインドール誘導体発明の詳細な説明本発明は、５−へテロイルインドール誘導体、それらの製造方法および製造中間体、それらを含む薬剤組成物ならびにそれらの薬としての用途に関する。本発明の活性化合物は、片頭痛および他の障害の治療に有用である。

ＵＳＰ４，８３９，３７７、ＵＳＰ４，８５５，３１４ならびに欧州特許公開Ｎｏ、３１３３９７は、５−置換３−アミノアルキルインドールに関し、それらは片頭痛の治療に有用である。英国特許出願０４０２７９は、３−アミノアルキル −ＩＨ−インドール−５−チオアミドおよびカルボキサミドに関し、高血圧およびレイノー病の治療に有用であり、また、片頭痛の治療にも有用である。

英国特許出願２１２４２１０Ａは、スマトリブタン〔３−（２−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド〕およびその類似体に関し、片頭痛の治療に有用とされている。欧州特許公開Ｎｏ。

３０３５０６は、３−ポリ：ヒドロ−ピリジル−５−置換一１Ｈ−インドールに関する。その化合物は５−Ｈ，Ｔｌ−レセプター作用薬であり、血管収縮活性を有するとともに片頭痛の治療に有用である。欧州特許公開Ｎｏ、３５４７７７は、Ｎ−ピペリジニル：インドリルコニチルーアルカンスルホンアミド誘導体に関する。その化合物は頭痛の治療に有効とされており、また、５−ＨＴ、−レセプター作用薬および血管収縮薬の活性を有するとされている。

本発明は、下記式（■）：［式中、Ｒ１は水素、Ｃｌ−０６アルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯＲまたは−ＳＯＲであり；　Ｒ２ハまたはであり；Ｒは＝（ＣＨ２）、−Ｚであり；Ｚはであり；ＲはＣ””　Ｃａアルキル、フェニルまたはベンジルであり；Ｒは水素またはＣｔ　””　ＣＧアルキルでありｌＲ％Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲは各々独立して水素または０１〜Ｃアルキルであり；ＲまたはＲ９のいずれかは水素、Ｃ１〜Ｃアルキル、ハロゲン置換０１〜Ｃ６アルキル、１−ピロリジニルメチル、１−ピペリジニルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたは−ＣＨ２−Ｙ−Ｑであって、他方はＲ３とＺとの間の結合であり；Ｑはであり；ＲＩｆｌは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアハニトロ、−ＣＦ　１−ＮＲ１！Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキルまりｉｔ　−ｏ　−（ＣＨ）　−ＣＨ５であり；Ｘはｓ、ｏまたはＳ→０であり；ｂＹは共有結合、ｃ　−ｃ　アルキル、ｓ、ｏ、＞　Ｎ　Ｒ，３、ト（ＣＨ）　− ＮＲ−１＞Ｎ−（ＣＨ）　−ＣＨ５、ト２　ｅ　１３　２　ｃ（ＣＨ）−９−（ＣＨ’Ｉ　−１ｓ　−（Ｃ）（２）　ｃ−０−２Ｃ２１（ＣＨ）−１ネー　（ＣＨ２）　ｃ　−（Ｃ＝Ｏ）　−ＮＲ１３−１零−（ＣＨ）　Ｓｏ　−ＮＲ−１ト　（ＣＨ２）’ｃ　−２ｅ　２　ＮＮＲ−（Ｃ＝Ｏ）−または京−（Ｃ）（２）　ｃ−ＮＲ１３−Ｓ０２−［前記の基において＊の印はメチレン基に付加する位置を示す。］であり；ｂ、ｃｔおよびｆは各々独立して０．１．２または３であり；ａは１．２または３であり；Ｃは０．１または２である。］の化合物および薬剤的に許容されつるその塩に関する。これらの化合物は片頭痛および他の障害に有用である。

特に断らない限り、本明細書中のアルキル基は、本明細中の他の基（例えばアルコキシ）のアルキル部分でも同じであるが、鎖状でも分校状でもよく、また、環状（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）であるか、または鎖状もしくは分枝状で環状部分を含んでいてもよい。

特に好ましい化合物は、下記の通りである。

２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４− （フェニルアミノメチル）チアゾール；２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（ベンジルアミノメチル）チアゾール；２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４− （フェニルチオメチル）チアゾール；２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（フェノキシメチル）チアゾール；２−　［３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（２− メトキシフェニルアミノメチル）チアゾ−イル）−４−（３−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール；２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４− （４−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール；２−　（３−（１’、２．５’、６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕チアゾール；２−　（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール− ５−イル〕−４−メチルチアゾール；４−　（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イルツー２−メチルチアゾール；２− 　（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）イアドニ７．−５ −イｚ、〕−４−＜−ｙｚニルアミノメチル）チアゾール；２−　（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）インドール−５−イル）−４ −（フェニルアミノメチル）チアゾール；２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−フェニルチアゾール；２−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イルツー４−ベンジルチアゾール；２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４− フェネチルチアゾール：２−　（３−（アミノエチル）インドール−５−イルツー４−ベンジルチアゾール；２−　（３−（Ｎ−メチルアミノエチル）インドール−５−イルツー４−ベンジルチアゾール；および４−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イルツー２− ベンジルチアゾール本発明はまた、高血圧、−病、不安、摂食障害、肥満、薬物乱用、群発性頭痛、片頭痛、疼痛、ならびに血管障害を伴う慢性発作性片頭痛および頭痛から選択される症状を治療するための、該症状の治療に有効な量の式（１）の化合物または薬剤的に許容されつるその塩および薬剤的に許容されうる担体を含む薬剤組成物に関する。

本発明はまた、セロトニン神経伝達の欠陥により生じる障害（例えば、ＩＬ不安、摂食障害、肥満、薬物乱用、群発性頭痛、片頭痛、疼痛、ならびに血管障害を伴う慢性発作性片頭痛および頭痛）を治療するための、該障害の治療に有効な量の式（Ｔ）に記載の化合物または薬剤的に許容されうるその塩および薬剤的に許容されうる担体を含む薬剤組成物に関する。

本発明はまた、高血圧、−病、不安、摂食障害゛、肥満、薬物乱用、群発性頭痛、片頭痛、疼痛、ならびに血管障害を伴う慢性発作性片頭痛および頭痛から選択される症状の治療を必要とする哺乳動物（例えばヒト）に該症状の治療に有効な量の式（１）の化合物または薬剤的に許容されつるその塩を投与することを含む該症状の治療方法に関する。

本発明はまた、セロトニン神経伝達の欠陥により生じる障害（例えば、１病、不安、摂食障害、肥満、薬物乱用、群発−頭痛、片頭痛、疼痛、ならびに血管障害を伴う慢性発作性片頭痛および頭痛）の治療を必要とする哺乳動物（例えばヒト）に該障害の治療に有効な量の式（１）の化合物または薬剤的に許容されつるその塩を投与することを含む該障害の治療方法に関する。

ｘｌＩｓ、ｏ、ｓ　−。

スルホニル−シアノインドール（２）は、５−シアノインドール（１）を水素化ナトリウム、水素化カリウムまたはｎ−ブチルリチウムなどの塩基と反応させて製造する。好ましい塩基は水素化ナトリウムである。次いで、塩化フェニルスルホニルを添加する。反応は、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランなどの不活性な極性溶媒（好ましくはテトラヒドロフラン）中で行う。反応温度は約り℃〜室温（約２５℃）、好ましくは０〜５℃にする。スルホニル部分は、分解可能な保護基として作用する。他の保護基も使用できる。

適する保護基としては、アセチル、ｐ−トルエンスルホニルおよびｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。

スルホニル−シアノインドール（２）は、不活性溶媒中、酸性条件下でジエチルジチオホスフェートと反応させることによりチオカルボキサミド（３）に変える。酸性条件とは、ｐＨ範囲が約１．０〜約５．０（好ましくはｐＨ２）を含む。

反応に使用するのに適する酸としては、塩酸および臭化水素酸が挙げられ、前者が好ましい。適する溶媒としては、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロホルムおよび塩化メチレンが挙げられ、酢酸エチルが好ましい。温度は、約り０℃〜約６０℃にする。

好ましい温度は室温（一般には約２５℃）である。

チアゾール（４）は、チオカルボキサミド（３）を、所望のＲ８置換基に応じて、クロロアセトアルデヒド（未置換の環の製造）、クロロアセトン（メチル置換基を有する環の製造）、１．３−ジクロロアセトン（クロロメチル置換基を有する環の製造）、２−クロロアセトフェノン（フェニル置換基を有する環の製造）または１−クロロ−３−フェニルー２−プロパノン（ベンジル置換基を有する環の製造）などのα−クロロカルボニル反応剤と反応させることにより製造する。

この反応はエタノールまたはテトラヒドロフランなど（好ましくは前者）の極性溶媒中で行う。反応温度は約６０〜約１００℃にし、好ましくは溶媒の還流温度である。

チアゾール（４）は、非極性溶媒中で、無機過酸化物またはｍ−クロロ過安息香酸などの酸化剤（好ましくは、ｍ−クロロ過安息香酸）と反応させることにより対応するチアゾールスルホキシド（５）に変える。反応に有用な非極性溶媒としては、ベンゼン、ヘキサン、クロロホルムまたは塩化メチレンが挙げられ、塩化メチレンが好ましい。反応温度は約０〜約３０℃、好ましくは室温にする。

あるいは、所望の化合物を、シアノインドール（１）から、対応するカルボキサミドまたはチオカルボキサミド（３Ａ）を経て製造してもよい。カルボキサミドを製造するには、シアノインドール（１）を、極性溶媒中、塩基性条件下で酸化剤と反応させることによりカルボキサミド（３Ａ）［式中、Ａは水素である。］を得る。適する酸化剤は、無機過酸化物、好ましくは過酸化水素である。反応は、アルコール（好ましくは、エタノール）などの極性溶媒中、約０〜約５０℃の温度（好ましくは、室温）、約８〜１２のｐＨ（好ましくはｐＨ１０）で行う。

チオカルボキサミド（３Ａ）は、スルホニル−シアノインドール（２）をチオカルボキサミド（３）に変える場合に上述したのと同じ方法によってシアノインドール（１）から製造する。

あるいは、カルボキサミドおよびチオカルボキサミド（３Ａ）［式中、Ａはアミノカルボニル置換基である。］は、シアノインドール（１）を、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの不活性溶媒（好ましくは、ジエチルエーテル）中、約０〜約３０℃の温度（好ましくは、室温）でクロロカルボニル試薬と反応させて製造することができる。使用するクロロカルボニル試薬は、インドールとアミンとの間の所望する炭素原子数に応じる。クロロカルボニル試薬としては、２個の炭素結合を作る場合は塩化クロロアセチルまたは塩化オキサリル（好ましくは後者）が挙げられ、３個の炭素結合を作る場合は塩化マロニルが挙げられる。次いで、その反応物を適当な第一または第二アミン試薬（ＨＮ　（Ｒ６Ｒ７））で処理してインドール（２人）を得る。インドールとアミンとの間に１個の炭素結合を作るには、インドールを、クロロカルボニル試薬であるクロロギ酸エチルを使用して対応する３−カルボエトキシインドールに変え、得られる物質を、適当な第一または第二アミン試薬（ＨＮ　ＣＲ６Ｒ７）　〕を使用して所望のアミドに変える。カルボキサミドおよびチオカルボキサミド（３Ａ）は、シアノインドール（１）を各々カルボキサミド（３Ａ）およびチオカルボキサミド（３）に変換する場合に上述したのと同じ方法でインドール（２Ａ）から製造する。

カルボキサミドまたはチオカルボキサミド（３Ａ）は、チオカルボキサミド（３）をチアゾール（４）に変換する場合に上述したのと同じ方法で、対応するチアゾールまたはオキサゾール（４Ａ）に変える。

チアゾール（４）および（４Ａ）、チアゾールスルホキシド扁ｋＬ’＋−ｔ−Ｔニー、−ｙｔ東Ｉ　Ｊｕｌ−）　Ｔｈ９ｎ−Ｔｈ１ｎｎＹ’／ｎｆｆ１ｌ？（５）ならびにオキサゾール（４Ａ）［式中、Ａは水素である。

］は、所望の側鎖に応じた適当なケトンとの反応において、対応する窒素含有環状化合物（６）に変える。その反応は、塩基の存在下で行う。インドールと窒素含有環状側鎖とを直接結合させる場合は、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドンなどのケトンを使用する。適する塩基としては、ナトリウムまたはカリウムのアルコキシドおよびハロゲン化アルキルマグネシウムが挙げられ、ナトリウムのメトキシドが好ましい。反応に使用する極性溶媒としては、アルコール、ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランが挙げられ、メタノールが好ましい。反応は、約６０〜約１２０℃、好ましくは約６５〜約７０℃の温度で行う。

チアゾールまたはオキサゾール（４Ａ）のアミノカルボニル置換基Ａの還元は、不活性溶媒中で水素化物の還元剤により行う。適する水素化物の還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、ジボランおよび水素化ホウ素リチウムが挙げられ、ジボランが好ましい。適する溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１．４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテルが挙げられる。好ましい溶媒は、テトー二−心二二番１＝ムｄ、シー馴すｌ−ツ瞥１ −啼Ｉ！轟７−ト１ノＩ、釦イｈＩ＋Ｉ抑フｌ：１０７フンーＣめる。項冗ｌ；、到乙Ｕ＋＋利上Ｕυしり厘１叉（好ましくは、室温付近）で行う。最終物質は、例えば、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素リチウムを使用する場合は水を使用して還元化合物を加水分解することにより得る。ジボランを使用するときには、水素化物による還元物質は、ボラン錯体として単離される。化合物７のボラン錯体を極性溶媒中、無機塩基の存在下でフッ化セシウムにより処理すると式７の化合物に代わる。適する無機塩基としては、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムが挙げられ、炭酸ナトリウムが好ましい。極性溶媒としてはアルコールが挙げられ、メタノールが好ましい。反応は、約２５〜約８０℃の温度、好ましくは溶媒の還流温度で行う。

あるいは、３位に置換基を有する化合物を得る場合は、シアノインドール（１）の５位に置換基を導入する前に、前節で述べた方法により、ピリジニル置換基をシアノインドール（１）に付加する。次いで、ピリジニル基を、例えば、水酸化パラジウムまたはパラジウム／炭素触媒（好ましくは、後者の触媒）を使用して還元し、対応するピペリジニル誘導体を作る。反応は、水素の存在下、約０〜約５０℃の温度、好ましくは室温付どを使用する。

チアゾール（オキサゾールたはチアゾールスルホキシド）とインドール環との間に炭素結合を所望する場合は、５−シアノインドール（１）を、シアノヒドリン法（Ｃｂｅｔ　Ｐｈｔ＋ｍ、Ｂａ１１．。

２０、　２１６３　（１９７２））により、５−シアノメチルインドールなどのニトリル同族体に変える。次いで、５−シアノメチルインドールを使用して、前述した対応するチアゾール、オキサゾールまたはチアゾールスルホキシド（化合物３．４および５）を合成する。

前述した２−インドリルチアゾール、オキサゾールまたはチアゾールスルホキシド化合物とは対照的に、４−インドリル誘導体の合成を次の反応図式で説明する。

ｔＳ　Ｈインドリン（９）を、塩基、好ましくはトリエチルアミンの存在下で塩化アセチルと反応させて１−アセチル誘導体（１０）を得る。アセチル部分は保護基として作用し、有用な他の保護基は、本明細書の第１１頁に挙げた通りである。反応は、塩化メチレン、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒（好ましくは塩化メチレン）中、約０〜約４０℃、好ましくは約０〜５℃の温度で行う。アセチルインドリン（１０）を塩化アルミニウムまたは三フッ化ホウ素（好ましくは前者）などのルイス酸の存在下、ベンゼン、トルエンまたは二硫化炭素などの不活性溶媒中で塩化クロロアセチルと反応させることにより、ケト −インドール（１１）に変える。好ましい溶媒は二硫化炭素であり、反応温度は約２５〜約６０℃、好ましくは約４０℃である。チアゾール（１２）は、ケト− インドール化合物（１１）を適当なチオアミドと反応させてチアゾールを作るか、適当なカルボキサミドと反応させて対応するオキサゾールを作ることにより合成することができる。反応は、極性溶媒中、約２０〜１００℃の温度、好ましくは溶媒の還流温度で行う。適する溶媒としては、アルコールが挙げられ、エタノールが好ましい。

保護基は、酸性条件下で約４０〜１００℃の温度、好ましくは５０℃に加熱することによりインドリン（１２）から除去して、インドリン（１３）を得る。適する酸としては、硫酸および塩酸が挙げられ、好ましくは６Ｎ塩酸である。次いで、その溶液を、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム（好ましくは前者）により塩基性にして（１３）を得る。

インドール（１４）は、インドリン（１３）を、クロラニルまたは塩化パラジウムなどの酸化剤（好ましくはクロラニル）で処理して合成する。温度は、約２５〜２００℃、好ましくは約１７０℃にする。適する溶媒としては、ベンゼン、トルエンおよびキシレンが挙げられ、キシレンが好ましい。　化合物（１５）は、化合物（６）および（２Ａ）に関して前述したようにして作ることにより、３位に置換基を付加することができる。チアゾール（１２）は、化合物（５）に関して前述したようにして、チアゾールスルホキシドに変えることができる。

１−置換化合物は、一般式（６）の化合物または（４Ａ）の還元型を、ジエチルエーテル、塩化メチレンまたはテトラヒドロフランなど（好ましくは後者）の不活性溶媒中で適当なアルキル化剤と反応させることにより得る。アルキル化剤としては、塩化フェニルスルホニル（−３ｏ２Ｐｈを形成）、塩化アセチル（アセチル基を形成）およびヨードメタン（メチル基を形成）が挙げられる。反応は、窒素下、ナトリウムメトキシド、水素化カリウムまたは水素化ナトリウムなど（好ましくは後者）の塩基の存在下で行う。反応温度は約０〜約２５℃、好ましくは約５℃にする。

芳香族置換化合物（８）または（１５）を得るには、インドール（７）または（１４）［式中、Ｒ８またはＲ９は各々クロロ−アルキル基である。コを、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基（好ましくは炭酸ナトリウム）の存在下で適当なアリール試薬と反応させる。これらのアリール試薬としては、ｏ−ｌｍ −もしくはｐ−置換アニリン、ベンジルアミンまたは芳香族アルコール（フェノールなど）が挙げられる。反応は、約２０〜約８０℃の温度、好ましくは約５０ ℃で行う。エタノールまたはイソプロパツールなどの極性溶媒を使用する。

↓ あるいは、インドリン（１４）を使用して、シアノインドール（１）をインドール（２人）に変えるのに使用したのと同様の前述した方法により、まず、ジカルボニルアミノ置換インドール（１６）を得ることができる。次いで、ジアルキルアミノ置換インドール（４Ａ）を得るために使用した変換法と同様の前述した方法により置換インドール（１６）を還元して、対応するジアルキルアミノ置換型（１７）を得る。

（２１）を得る。適する溶媒としては、塩化メチレン、テトラヒドロフランおよびベンゼンが挙げられ、塩化メチレンが好ましい。反応温度は、約０〜約８０℃ 、好ましくは室温付近にする。

次いで、化合物（２１）を、（４Ａ）の還元に使用したのと同様の前述した方法により還元する。還元温度は、約２０〜約７０℃、好ましくは約５０℃にする。

塩基性である式（Ｉ）の化合物は、種々の無機酸および有機酸と種々の塩を形成することができる。そのような塩は、動物に投与するために薬剤的に許容されうるちのでなければならないが、実際には、まず、式（１）の化合物を反応混合物から薬剤的に許容されない塩として単離し、次いで、その塩をアルカリ試薬で処理することにより遊離した塩基性化合物に変えた後、その遊離塩基を薬剤的に許容されつる酸付加塩に変えるのが望ましいことも多い。本発明の塩基性化合物の酸付加塩は、塩基性化合物を、水性溶媒中、またはメタノールもしくはエタノールなどの適当な有機溶媒中で、実買的に当量の選択した鉱酸または有機酸により処理することにより容易に得られる。注意深く結晶化させるか、溶媒を蒸発させると、所望の固体の塩が得られる。

本発明の塩基性化合物の薬剤的に許容されつる酸付加塩を合成するために使用される酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち薬剤的に許容されつるアニオンを含む塩（塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカラード、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩およびパモエート〔すなわち、１，１°−メチレン −ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトニート）〕塩など）を形成する酸である。

式（１）の化合物および薬剤的に許容されうるその塩（以降、「本発明の活性化合物」とも言う。）は、有用な精神療法薬であり、セロトニン（５−ＨＴｌ）作用薬として有効であり、また、１病、不安、摂食障害、肥満、薬物乱用、群発性頭痛、片頭痛、血管障害を伴う慢性発作性片頭痛および頭痛、疼痛、ならびにセロトニン神経伝達の欠陥により生じる他の障害の治療に使用することができる。

また、本発明化合物は、中枢に作用する抗高血圧薬および血管拡張薬として有用である。

本発明の活性化合物は、イヌから単離した伏在静脈細片の収縮においてどの程度スマトリブタンを模倣するかをテストすることにより、抗片頭痛薬としての評価を行うｆＰ、　Ｐ、　＾ＨｏＩＩｐｈ＋ｅ７　ｅｌ　１１．、　Ｂ＋、　１．　Ｐｈｇ＋＋ｕｃｏ１．、９４．１１２８　（１９８８））。この効果は、公知のセロトニン拮抗薬であるメチオテピンにより遮蔽することができる。スマトリブタンは、片頭痛の治療に有用であることが知られており、麻酔式の頚動脈血管耐性を選択的に高める。このことがスマトリブタンの効能の基礎であることが示唆されている（Ｗ、Ｆｅｎｖｉｅｋ　ｅｔ　１．、Ｂ＋、Ｊ、Ｐｂｇ＋ｍｇｃｏ１．。

っても評価する。

本発明の組成物は、１種以上の薬剤的に許容されうる担体を使用して常法により製剤化することができる。すなわち、本発明の活性化合物は、経口投与、頬投与、鼻腔内投与、非経口投与（例えば、静脈内、筋肉内または皮下）または直腸投与用に、あるいは、吸入または通気による投与に適する形状に製剤化することができる。

経口投与の場合は、薬剤組成物を、例えば、錠剤またはカプセルの形状にすることができ、これらは、結合剤（例えば、予備ゼラチン化したコーンスターチ、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロースまたはリン酸カルシウム）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、馬鈴薯デンプンまたはナトリウムデンプングリコラート）；または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）などの薬剤的に許容されうる賦形剤を用いて常法により作る。錠剤は、周知の方法により被覆することができる。

経口投与用の液体製剤は、例えば、溶液、シロップまたは懸濁物の形状にすることができ、あるいは、使用前に水または他の適当なビヒクルとともに構成するための乾燥物質として提供することもできる。そのような液体製剤は、懸濁剤（例えば、ソルビトールシロップ、メチルセルロースまたは水素化した食用油脂）；乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）；非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステルまたはエチルアルコール）；および保存剤（例えば、ｐ− ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルまたはソルビン酸）などの薬剤的に許容されつる添加剤を用いて常法により作ることができる。

頬投与の場合は、組成物を、常法により、錠剤またはロゼンジの形状にすることができる。

本発明の活性化合物は、通常のカテーテル法または輸液を含む注射による非経口投与用に製剤化することができる。注射用製剤は、添加保存剤とともに、例えばアンプルまたは多用量容器に入れた単位投与形態として提供することができる。

組成物は、油性または水性ビヒクル中で懸濁物、溶液またはエマルジッンなどの形態にすることができ、懸濁剤、安定剤および／または分散剤などの製剤化試薬を含むこともできる。あるいは、活性成分を粉末状にして、使用前に適当なビヒクル（例えば発熱因子を含まない滅菌水）とともに再形成してもよい。

本発明の活性化合物はまた、ココア脂または他のグリセリドなどの通常の座薬基剤を含む座薬または停留浣腸などの直腸用組成物にすることもできる。

鼻腔内投与または吸入による投与の場合は、本発明の活性化合物を、患者が圧搾したりポンプを押したりするポンプ式噴霧容器から溶液または懸濁物の形状で放出するか、適当な推進薬、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適当な気体とともに加圧容器または噴霧器からエーロゾルスプレィとして放出するのが便利である。加圧エーロゾルの場合、単位用量は、計量された量を放出するためのバルブを備えることにより決めることができる。加圧容器または噴霧器は、活性化合物の溶液または懸濁物を含んでいてもよい。吸入器または通気器に使用するためのカプセルおよびカートリッジ（例えば、ゼラチン製）は、本発明化合物と適当な粉末基剤（ラクトースまたはデンプンなど）との粉末混合物を含んで作ることができる。

上記した症状（例えば、片頭痛）を治療するために本発明の活性化合物を平均的な成人に経口、非経口または頬投与する場合の好ましい用量は、単位用量につき活性成分が０，１〜２００ｍｇであり、１日に例えば１〜４回投与できる。

平均的な成人の上記した症状（例えば、片頭痛）を治療するためのエーロゾル製剤は、計量した各用量またはエーロゾルの「−吹き」が本発明化合物を２０〜１０００μｇ含むように調製するのが好ましい。エーロゾルの１日の総用量は、１００μｇ〜１０ｍｇの範囲内である。投与は１日に数回、例えば２．３．４または８回行うことができ、各回に例えば１．２または３用量を与える。

以下の製造例は、出発物質の合成を例示したものであり、実施例は、本発明化合物の合成を例示したものである。融点は補正していない。ＮＭＲデータはｐｐｍ（δ）で示し、試料溶媒の重水素固定信号を参照とする。

市販の試薬はさらに精製することなく使用した。クロマトグラフィーはカラムクロマトグラフィーであり、３２〜６３μｍのシリガゲルを用いて行い、窒素圧条件下で行った（フラッシュクロマトグラフィー）。室温とは、２０〜２５℃を意味する。

実施例４Ａ〜４Ｄ１７．８Ａ〜８Ｅ１１３．１４Ａ〜１４Ｇ１１５Ａ、１５Ｂ、２０．２３Ａ〜２３Ｃ，２６および２８の化合物は、Ｒ，Ｅ、Ｈｅａｒｉｎｇ　ｗａｄ　Ｓ、Ｊ、Ｐｅｒｏ＋ｕｋ＊（］、Ｎｅｌ１ｒｏｓｃｉｅｎｃｅ。

７、８９４　（１９８７））により開発された方法により５−Ｉ（Ｔ、、活性の評価を行った。全ての化合物において、■Ｃ５ｏは少なくとも１マイクロモルであった。中間体は製造例１〜１５ならびに実施例ＩＡ、ＩＢ、２．３．５．６．９．１０．１１．１２．１６．１７．１８．１９．２１Ａ〜２１Ｃ１２２Ａ〜２２Ｃ１２４，２５，２７，２９〜３２．３４Ａ〜３４Ｄ１３６Ａ〜３６Ｄ、３８Ａ〜３８Ｂ、３９Ａ〜３９Ｂおよび４０Ａ〜４０Ｂに記載する。

製造例１１−フェニルスルホニル−５−シアノインドール５−シアノインドール（４，２６ｇ、３０ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液を室温で攪拌しながら、これに水素化ナトリウム（６０％鉱油懸濁物、１．２４ｇ１３１ミリモル）を少しずつ添加した。得られた混合物を窒素下で１時間攪拌した。暗灰色の溶液を水浴中で約５℃まで冷却し、塩化フェニルスルホニル（３，８２ｍ１，３０ミリモル）を。

反応温度が１５℃以下に保たれるような速度で滴下した。添加終了後、水浴を取り外し、室温での攪拌を３時間続けた。次いで、暗褐色の混合物を減圧濃縮した。油状残渣を水（２５ｍｌ）に吸収させ、水性混合物を酢酸エチル（２Ｘ２５ｍｌ）で抽出した。これらの抽出物を合わせて乾燥しくＭｇ５０４）、減圧蒸発させた。粗生成物（黄褐色固体）を、ジエチルエーテル（２５ｍｌ）による磨砕により精製した。白色固体の生成物を濾取し、風乾した（７．２ｇ、２５％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝６．６９　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）、７．４０〜７．５８　（ｍ、４Ｈ）、７．６６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．８４　（ｂｓ、２Ｈ）　、７．８６　（ｓ。

ＩＨ）　、　８．　０４　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）製造例２１−フェニルスルホニル−５−チオカルボキサミドインドール製造例１の化合物（６，９ｇ、２４．５ミリモル）の酢酸エチル（１００ｍｌ）溶液を攪拌し、これをジエチルジチオホスフェート（４，１ｍ１．２５ミリモル）と混合した。得られた混合物を塩化水素ガスで１５分間飽和し、わずかに発熱させた。

室温で約１６時間攪拌すると、黄色固体が反応混合物から析出した。生成物を濾取し、酢酸エチル（２５ミリ）で洗浄して風乾した（７．５ｇ、９７％収率）。

融点＝１７６〜１７７℃；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝６．７０　（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ。

ＩＨ）、７．３８〜７．５２　（ｍ、３Ｈ）、７．５８　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、７．７２〜７．８５　（ｍ、３Ｈ）、７．９４　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）　、８．０８　（ｓ、ＩＨ）製造例３５−カルボキサミドインドール５−シアノインドール（２，８４ｇ、１０ミリモル）のエタノール（３０ミリ）溶液を攪拌し、これを３０％過酸化水素（１０ミリ）と混合し、窒素下で１０分攪拌した後、３ＮのＮａＯＨ水溶液（１０ミリ）を添加した。発熱が認められ、その混合物を２ＮのＨＣＩで中和する前に室温で６時間攪拌した。得られた混合物を酢酸エチル（２Ｘ５０ｍｌ）で抽出した。抽出物を合わせてＮ　ａ　ＨＳｏ　３水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）して減圧濃縮すると標記化合物（２，４ｇ。

７５％収率）が白色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝６．６２　（ｂｓ、　ＩＨ）、７．２６　（ｂｓ、ＬＨ）　、７．４０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．６７　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１３　（ｂｓ、ＬＨ）製造例４１−アセチルインドリンインドリン（１，４３ｇ、１２ミリモル）の乾燥塩化メチレン（３０ミリ）溶液を攪拌し、これにトリエチルアミン（１，７ｍ１．１２．３ミリモル）を添加した。得られた混合物を水浴中で約５℃まで冷却し、塩化アセチル（１，７７ｍ１゜１２ミリモル）を滴下した。添加終了後、水浴を取り外し、混合物を室温で１時間さらに攪拌した。反応混合物を破砕した氷上に注いだ。塩化メチレン抽出物を分離し、ブライン（２０ミリ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）して減圧濃縮すると標記化合物（１，６５ｇ、８５％収率）が白色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．２３　（ｓ、　３Ｈ）、３．１８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、４．０４　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、７．１２〜７．２０　（ｍ、２Ｈ）　、８．１８　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）製造例５１−アセチル−５−クロロアセチルインドリン製造例４の化合物（１，２ｇ、７．４ミリモル）の二硫化炭素（５ミリ）溶液を室温で攪拌し、これに塩化クロロアセチル（１ミリ、１２．５ミリモル）を添加して、塩化アルミニウム（３ｇ、２２゜５ミリモル）を少しずつ添加した。得られた混合物を約４０℃で５時間加熱した。上方の二硫化炭素層をデカントし、一方、黒ずんだ粘性の塊は氷上に注いだ。得られた黄褐色固体を濾過し、風乾した。粗生成物（１，５ｇ）をヘプタン（３０ミリ）により磨砕することにより精製し、濾過して風乾すると、１３ｇの標記化合物（７４％収率）が得られた。

（１，Ｇｅｎ、　Ｃｈｅｗ、、　２９．２８３５　（１９５９１）□、 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２２　（ｓ、　３Ｈ）、３．２０　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、　５．　１２　（ｓ、２Ｈ）、　７．　８４　（ｓ、ＩＨ）　、７、　８６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、　８．　１０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）製造例６インドールー５−カルボキシアルデヒド５〜シアノインドール（５ｇ、３２．２ミリモル）のピリジン（７０ミリ）溶液に、酢酸（３５ミリ）、次亜リン酸ナトリウム水溶液（３５ｍ　ｌの水に１０ｇ）、次いでＲａ−Ｎｉを添加した。得られた混合物を４５℃で３時間加熱した後、セリットにより濾過した。濾液を水（１５０ｍｌ）および酢酸エチル（１５０ｍｌ）と合わせた。有機抽出物を分離し、硫酸銅水溶液（３Ｘ１００ｍｌ）、水（２Ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）して減圧蒸発させると５．１ｇの粗生成物（ベージュ色の固体）が得られた。粗生成物をクロロホルム（４０ミリ）から結晶化させることにより精製すると、２．８ｇ（５５％）の標記化合物が白色固体として得られた。（ＨＣＩマ。

Ｃｈｉｓ、　Ａｃｔｓ、　５１．　１６１６　（１９６８））ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝６．７０　（ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ）、７．２８　（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）、７．４６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．　７４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、８．　１６　（ｓ、ＩＨ）、　８．　５８　（ｂｓ、ＬＨ）、９．　１２（ｓ、ＩＨ）製造例７５−（１−エトキシカルボニルオキシ）インドールアセトニトリル製造例６の化合物（２ｇ、１３゜８ミリモル）のＥｔＯＨ（２５ｍｌ）溶液を水浴中で０℃に冷却した。反応混合物にシアン酸カリウム（１，４ｇ、２１ミリモル）を添加し、次いで、クロロギ酸エチル（２，８ｇ、２６ミリモル）を滴下した。クロロギ酸エチルを添加すると、白色粉末が徐々に析出した。反応混合物を０℃で９０分間攪拌した。その混合物を２０℃で減圧濃縮した。油状残渣を塩化メチレン（２０ｍ　ｌ）と水（２０ｍｌ）とに分配した。有機抽出物を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）して減圧蒸発させると、２．８ｇ（８３％）の標記化合物がベージュ色の固体として得られた。　（Ｃｈｅｍ、Ｐｈｘｒｍ、Ｂｏｌｌ、、２０゜２１６３　（１９７２））　ｌ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　δ＝１　、　２４　（ｔ。

Ｊ＝４Ｈｚ、３Ｈ）　、４．１８　（ｍ、２Ｈ）　、６．２８　（ｓ。

ＩＨ）、６．５２　（ｍ、ＩＨ）、７．１６〜７．２４　（ｍ、１Ｈ）、７．　２８〜７．　３６　（ｍ、２Ｈ）、７．．７４　（ｓ、ＩＨ）　、８．　５０　（ｂｓ、ＬＨ）製造例８インドール−５−アセトニトリル製造例７の化合物（２，１ｇ、８．６ミリモル）とＰ　ｄ／Ｃの１０％メタノール（３０ｍｌ）液との混合物を４５ｐｓ　ｉで１８時間水素添加した。反応混合物をセリットにより濾過し、濾液を減圧蒸発させると、１．５ｇの粗生成物が黄色油状物として得られた。粗生成物のフラッシュクロマトグラフィーをシリカゲル（３５ｇ）を使用して行い、クロロホルムにより溶出して精製すると、標記化合物（０，８５ｇ、６４％）が白色結晶固体として得られた。　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３’）δ＝３、　８０　（ｓ、２Ｈ）、６．　４４　（ｍ、ＬＨ）、６．　９８　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．　１０〜７．　１６　（ｍ、ＩＨ）　、７、　２６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．　４８　（ｓ、ＬＨ）　、８、　３４　（ｂｓ、ＩＨ）製造例９１−フェニルスルホニルインドール−５−アセトニトリル実施例１と同様の方法である。使用した試薬は、製造例８の化合物（０，７３ｇ、４．７ミリモル）、水素化ナトリウム（０，２５ｇ、５．１ミリモル）、塩化フェニルスルホニル（０，６ｍ１．４．７ミリモル）、テトラヒト０７ラン（５０ｍｌ）である。０．５５ｇ　（４０％）の標記化合物がベージュ色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝３．８０　（ｓ、　２Ｈ）、６−　４４　（ｄ　、Ｊ　〜２　Ｈｚ　、Ｌ　Ｈ）　、７−　２０　（ｄ　ｄ　、Ｊ　１＝２Ｈｚ、Ｊ２＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．３８〜７．４４　（ｍ。

４Ｈ）　、７．５８　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）　、７．８４　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、７．９６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）製造例１０１−フェニルスルホニル−５−チオアセタミドインドール実施例２と同様の方法である。使用した試薬は、製造例９の化合物（０，３５ｇ、１．２ミリモル）、ジエチルジチオホスフェート（０，２ｍ１．１．２ミリモル）および酢酸エチル（３０ｍ　ｌ）である。０．２７ｇ　（６８％）の標記化合物が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ＝４．４８　（ｓ、　２Ｈ）、８．７０　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）　、７．　３７〜７．　４４　（ｍ。

２Ｈ）　、７．５０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．６０　（ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）　、７．　７４〜７．　８６　（ｍ、３Ｈ）　、７．９６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．　１０　（８，ＬＨ）製造例１１５−シアノ−５−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール実施例４と同様の方法である。使用した試薬は、５−シアノインドール（Ｌｏｇ、７０．４ミリモル）、１−メチル−４−ピペリドン（８，６５ｍ１，７０．４ミリモル）、ナトリウム（３，４５ｇ、０．１５ミリモル）およびメタノール（２００ｍｌ）である。還流時間は４８時間であった。橙色の溶液を室温まで冷却し、減圧濃縮して約１００ｍ１にした。メタノール性溶液からベージュ色の固体として結晶化した物質を濾取し、風乾すると、標記化合物が１４．１ｇ　（８０，５％）得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝２．４４　（ｓ、　３旧、２．５２　（ｂｓ、２Ｈ）　、２．６”８　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２〜３．２２　（ｍ、２’Ｈ）　、６．０８　（ｂｓ、ＬＨ）、７．１２　（ｓ、ＩＨ）、７．３２　（ｂｓ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、ＩＨ）製造例１２５−シアノ−５−（１−メチルピペリジン−４−イル）インドール製造例１１の化合物（Ｌｏｇ、３０．５ミリモル）および１０％パラジウム／炭素触媒（１ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）懸濁物を４５ｐｓｉで３６時間水素添加した。反応混合物をセリットにより濾過し、濾液を減圧蒸発させた。粗生成物′をシリカゲル（２００ｇ）によるフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（１０：１）で溶出して精製すると、標記化合物（８，８５ｇ、６８％）が黄褐色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＯＤ）δ＝１．７０（ｄｄ、Ｊｌ＝２Ｈ２゜Ｊ２＝６Ｈ２，２Ｈ）、１．９５（ｄ、Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ）、２．１８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、２．３０　（ｓ、３Ｈ）、２．７０〜２．８５　（ｍ、ＩＨ）　、４．９５　（ｓ、ＩＨ）、７．１５　（ｓ、ＬＨ）　、７．３２　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、７．４２　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）　、８．０３　（ｓ、ＩＨ）製造例１３３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−（チオカルボキサミド）インドール製造例２と同様の方法である。使用した試薬は、製造例１２の化合物（５，０５ｇ、１７．７ミリモル）、ジエチルジチオホスフェート（２，９７ｍ１．１７．７ミリモル）および酢酸エチル（１００ｍｌ）である。反応時間は４８時間であった。

酢酸エチル溶液から析出した物質を濾取し、酢酸エチル（２×２０ｍ１）で洗浄し、風乾すると、６．１ｇ（９３％）の標記゛化合物が橙色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝１．８０〜１．８５　（ｍ、　２Ｈ）、１．９８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、２．３２　（ｓ、３Ｈ）　、２．７４〜２．８４　（ｍ、ＩＨ）　、２．８８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８　（ｓ、ＩＨ）、７．２８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．３６　（ｓ、ＩＨ）、７．４８〜７．５８　（ｍ、ＩＨ）、７．７４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、８．２４　（ｂｓ、ＩＨ）製造例１４２　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）−４− （カルボエトキシ）チアゾール実施例１０の化合物（９ｇ、３２．７ミリモル）のエタノール（１００ｍｌ）懸濁物にブロモピルビン酸エチル（４，１ｍｌ、３２．７ミリモル）を滴下した。得られた混合物を還流温度で８時間加熱した。２時間後、エタノール溶液から物質が析出し始めた。反応混合物が室温に達した後、生成物を濾別した。粗生成物（８，１ｇ）を、クロロホルム（２５ｍりによる磨砕により精製した後、濾過し、風乾すると、７．４ｇ（６１％）の標記化合物がベージュ色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝１．４１　（ｓ、　Ｊ＝６Ｈｚ。

３Ｈ）　、３．０４　（ｓ、３Ｈ）　、３．０８　（ｓ、３Ｈ）、４．４３　（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、７．８６　（ｄｄ、Ｊ　＝６Ｈｚ、Ｊ２＝３Ｈｚ。

１Ｈ）　、７．９２　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１３　（ｓ。

ＬＨ）　、８．７７　（ｓ、ＬＨ）製造例１５２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル〕−４ −カルボン酸製造例１４の化合物（７ｇ、１８．９ミリモル）および３ＮのＫＯＨ水溶液１００ｍ１の混合物を室温で１６時間攪拌した。

橙色の溶液を約５℃に冷却し、６ＮのＨＣＩで酸性にしてｐＨ＝５とした。水溶液から析出した物質を濾取し、乾燥すると、５．５８ｇ　（８６％）の標記化合物が白色固体として得られた。

ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ＝２．９７　（ｓ、３Ｈ）　、３．０４（ｓ、３Ｈ）　、７．６６　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ）　、７．９１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）　、８．２４　（ｓ、ＩＨ）　、８゜４６（ｓ、ＩＨ）　、８．７４　（ｓ、ＩＨ）実施例１２−（１−フェニルスルホニルインドール−５−イル）チアゾールの一般的合成方法製造例２の化合物（０，９５ｇ、３ミリモル）の無水エタノール（２０ｍｌ）溶液を攪拌し、適当なα−クロロカルボニル反応剤（６ミリモル、２当量）と混合し、３〜５時間還流加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、減圧濃縮した。油状または固体の残渣をエーテルにより磨砕するかカラムクロマトグラフィーにかけると、所望の物質が得られた。

α−クロロカルボニル反応剤がクロロアセトアルデヒドの　″５０％水溶液であり、反応時間は５時間であった。粗生成物をシリカゲル（６０ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン−酢酸エチル（５０：５０）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，８９ｇ、８５％収率）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝６．７０　（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　ＩＨ）　、７．２８　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、７．４０〜７．５３　（ｍ、３Ｈ）　、７．５９　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）、７．８２　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）　、７．８５〜７．９０　（ｍ。

３Ｈ）　、７．９０〜８．０５　（ｍ、ＩＨ）　、８．１１　（ｂｓ。

ＩＨ）　；　低分解能質量スヘクト、Ｌ　；　３４０　（Ｍ＋、８８）１Ｂ、２ −（１−フェニルスルホニルインドール−５−イル）−４−メチルチアゾール α−クロロカルボニル反応剤がクロロアセトンであり、反応時間は３時間であった。還流を２時間行うと、結晶性物質が反応混合物から析出し始めた。生成物を濾取し、エーテル（１５ｍｌ）により磨砕し、風乾すると淡黄色固体（０，９２ｇ。

８７％収率）が得られた。融点＝２０９〜２１０℃。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝６．８４　（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　ＬＨ）、７．０６　（ｂｓ、ＩＨ）、７．３８〜７．４６　（ｍ、２Ｈ）、　７．　５０〜７．　５６　（ｍ、ＩＨ）、　７．　６２　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、　７．　８４　（ｍ、２Ｈ）　、　８．　ＯＯ〜８．　１０（ｍ、２Ｈ）　、８．６２　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル；３５４　（Ｍ＋、５４）実施例２２−（１−フェニルスルホニルインドールー５−イル）−１−オキソチアゾール（化合物４）実施例ＩＡの化合物（０，５ｇ、１．５ミリモル）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液を攪拌し、これにｍ−クロロ過安息香酸（０，６３ｇ、３．７ミリモル、２．５当量）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を添加した。混合物を窒素下、室温で３６時間攪拌した。物質が白色の微細固体として析出し、これを濾過して塩化メチレン（５ｍｌ）で洗浄し、風乾した（０．３ｇ。

５７％収率）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ＝６．７２　（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　ＩＨ）　、７．２２　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）　、７．３６〜７．５５　（ｍ、３Ｈ）　、７．６０　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝４Ｈ２，ＩＨ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ１＝２Ｈｚ、Ｊ２＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、７．９４〜８．００　（ｍ、２Ｈ）、８．７６　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル；３５６　（Ｍ＋、２０）実施例３２−（インドール−５−イル）−４−メチルオキサゾール製造例３の化合物（２ｇ、１２．５ミリモル）の無水エタノール（４０ｍｌ）溶液を攪拌し、これにクロロアセトン（１，６ｍ　１．　２０　ミリモル）を添加し、窒素下で７時間還流加熱した。反応混合物を冷却して、減圧蒸発させた。油状残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）して減圧濃縮すると、油状物が得られた。この油状物をシリカゲル（５０ｇ）を使用してカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホルムで溶出すると、標記化合物（１，１ｇ、４４％）が白色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝６．５８　（ｂｓ、　ＩＨ）、７．１８〜７．２４　（ｍ、ＩＨ）　、７．３４〜７．４０　（ｍ。

２Ｈ）　、７．８６　（ｄｄ、Ｊ　＝２Ｈｚ、Ｊ２　＝６Ｈｚ、１Ｈ）　、８．３０　（ｂｓ、ＩＨ）：低分解能質量スペクトル；１９８　（Ｍ＋、９２）実施例４２−（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−インドールー５−イル〕チアゾール（オキサゾール）化合物の一般的合成方法（ａ）：窒素下でナトリウム（０，１４ｇ、６ミリモル、４当量）をメタノール（２，Ｏｍ　ｌ　）に添加することにより、ナトリウムメトキシドの溶液を調製した。この溶液を適当なチアゾール（オキサゾール）誘導体（１，５ミリモル）と混合し、室温で３０分間攪拌した後、Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−４−ピペリドン（０，６ｇ、３ミリモル、２当量）のメタノール（５ｍ　ｌ）溶液を添加した。得られた混合物をチアゾール（オキサゾール）基質に応じて３〜８時間還流加熱し、冷却した後、減圧濃縮した。残渣（油状または固体）をカラムクロマトグラフィーにかけると所望の中間体が得られた。

（ｂ）：メタノール性ＨＣＩにより保護基を除去すると最終物質が得られた。

±Ａ、（ａ）２−　（３−（ｔ−ブトキシカルボニル−１，２１５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕チアゾール反応時間は３時間であった。粗生成物をシリカゲル（３０ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（３０：Ｌ）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，５６ｇ、９８％収率）が無色の濃厚な油状物として得られた。

１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝１．４８　（ｓ、　９Ｈ）、２．５４　（ｂｓ、２Ｈ）　、３．６５　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５　（ｂｓ、２Ｈ）、６．１８　（ｂｓ、ＩＨ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）　、７．２４　（ｓ、ＩＨ）　、７．３５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．７５　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．８０　（ｄ、Ｊ−２Ｈｚ、ＬＨ）　、８．４５　（ｂｓ。

ＩＨ） ±Ａ、（ｂ）２−　（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イルフチアゾール反応時間は９０分であった。反応混合物を減圧濃縮した。油状残渣を水（５ｍｌ）に吸収させ、３ＮのＮａＯＨで塩基性にしてｐＨ＝１０とし、水性混合物を酢酸エチル（５Ｘ２０ｍｌ）で抽出した。これらの抽出物を一緒にして乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）し、減圧蒸発させた。粗生成物をＣ）（Ｃ１３（１０ｍｌ）により磨砕した。黄褐色の固体である物質を濾取し、風乾した（０．１５ｇ、３６％収率）。融点：１８３〜１８５℃；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．４２　（ｂｓ、　２Ｈ）、３．０８　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、３．５２　（ｂｓ、２Ｈ）、６．１４　（ｂｓ、ＬＨ）、７．１０　（ｓ、ＬＨ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＬＨ）　、７．３０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．７２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．８０　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）　、８．４８　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル；２８１　（Ｍ＋、１００）、１Ｂ、（ａ）　２−　（３−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１゜２．５．６ −テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル）〕−〕４−メチルチアゾール反応時は４時間であった。粗生成物をシリカゲル（３０ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルムで溶出することにより精製すると、標記化合物（０，４５ｇ。

７６％収率）がベージュ色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．９０　（ｂｓ、　９Ｈ）、２．４２　（ｓ、３Ｈ）、３．３８　（ｂｓ、２Ｈ）、３．８０（ｂｄ、２Ｈ）、５．０４　（ｓ、ＩＨ）、７．１４　（ｓ、１Ｈ）　、７．　２４　（ｂｓ、ＩＨ）　、７．　３８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）　、７．　５８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、８．　３４　（ｂｓ。

ＩＨ）４Ｂ、（ｂ）２−　（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕−４−メチルチアゾール反応時間は２時間であった。反応混合物を減圧濃縮した。油状残渣を水（５ｍｌ）に吸収させ、３ＮのＮａＯＨで塩基性にしてｐＨ＝１０とし、水性混合物を酢酸エチル（５Ｘ２０ｍｌ）で抽出した。これらの抽出物を一緒にして乾燥（ＭｇＳ０４）し、減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（２５ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、トリエチルアミンの５％メタノール溶液で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，１２ｇ、２７％収率）が黄色固体として得られた。

２．６８　（ｍ、２Ｈ）　、３．３８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８　（ｂｓ、２Ｈ）、６．００　（ｂｓ、ＩＨ）、７．１６（ｓ、ＩＨ）、７．２４　（ｂｓ、ＩＨ）、７．３６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、７．６０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．３０　（ｓ、ＩＨ）：低分解能質量スペクトル；２９５（Ｍ２．５．６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル）〕 −〕１−オキソチアゾール反応時は８時間であった。粗生成物をシリカゲル（３０ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（１５：１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，５３ｇ、４５％収率）が無色の油状物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝１．４４　（ｓ、　９Ｈ）、２．３２〜２．４６　（ｍ、２Ｈ）　、３．６０　（ｔ、Ｊ＝４）１ｚ。

２Ｈ）　、４．０８　（ｂｓ、２Ｈ）　、６．１２　（ｂｓ、ＬＨ）、６．９６　（ｂｓ、ＩＨ）、７．０８　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）、７．２８　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）　、７．６８　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）　、９．８２　（ｂｓ、ＩＨ）±Ｃ，（ｂ）２−　（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド− ４−イル）インドール−５−イル〕−１−オキソチアゾール反応時間は３時間であった。反応混合物を減圧濃縮した。油状残渣をメタノール（１０ｍ　ｌ）に吸収させ、トリエチルアミンで塩基性にした後、減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（２０ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、トリエチルアミン−メタノール（５＋９５）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，２ｇ、６６％収率）が淡黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ＝２．５７　（ｂｓ、　２Ｈ）、３．１０　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、３．５６　（ｂｓ、２Ｈ）、６．３０　（ｂｓ、ＩＨ）、７．４０　（ｓ、ＬＨ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）　、７．７０　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）、７．７８　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、７．８１　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）　、９．１２　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル；　２９７　（Ｍ＋、１０）１旦、（ａ）　２−　（３−（１−ｔ−ブトキシカルボキシル−１゜２．５．６ −チトラヒドロビリドー４−イル）インドール−５−イル）〕−〕４−メチルオキサゾール反応時は８時間であった。粗生成物をシリカゲル（３０ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン−酢酸エチル（１：　１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，２１ｇ、３７％収率）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝１．５０　（ｓ、　９Ｈ）、２．１６　（ｓ、３Ｈ）　、２．５４　（ｂｓ、２Ｈ）　、３．６６（ｔ、Ｊ＝＝４Ｈｚ、２Ｈ−）　、４．１２　（ｂｓ、２Ｈ）、６．２０　（ｂｓ、ＩＨ）　、７．Ｌ８　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＬＨ）、７．３６　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）　、７．３８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、７．８８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、８．５２（ｂｓ、ＩＨ）１且、（ｂ）２−　（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イルツー４−メチルオキサゾール反応時間は４時間であった。反応混合物を減圧濃縮した。固体残渣をメタノール（１５ｍｌ）に吸収させ、トリエチルアミンで塩基性にし、最後に減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（３０ｇ）を使用してカラムクロマトグラフィーにかけ、トリエチルアミン−メタノール（５：　９５）で溶出すると、標記化合物（８４ｍｇ、２０％収率）がベージュ色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ＝２．２６　（ｓ、　ｊＨ）、２、　４６　（ｂｓ、２Ｈ）　、３．　１２　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、３、　５８　（ｂｓ、２Ｈ）、６．　３０　（ｂｓ、ＬＨ）、７．　３４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．　３８　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）、７．８６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．　５２　（ｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：２７９　（Ｍ＋、１００）；高分解能質量スペクトル＝Ｃｌ２Ｈ１７Ｎ３ｏとしての計算値：２７９．１３４１５；測定値：２７９．１３６１実施例５２−（インドール−５−イル）チアゾール実施例ＩＡの化合物（３，８ｇ、１１．２ミリモル）のメタノール（５０ｍ　ｌ）溶液を固体の炭酸カリウム（２，７ｇ。

２０ミリモル）とともに攪拌し、５０℃で２．５時間加熱した。

冷却して、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。淡褐色の固体残渣をクロロホルム（３０ｍｌ）に溶解し、水で洗浄し、乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　シて減圧濃縮すると、標記化合物が黄色固体として得られた（１．５ｇ、７１．２％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ＝６．６０　（ｂｓ、　ＩＨ）、７．２０　（ｔ、Ｊ＝＋３Ｈｚ、ＩＨ）　、７．２４　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、７．　７８〜７．　８６　（ｍ、２Ｈ）　、８．　２４（ｓ、ＩＨ）　、８．　７２　（ｂｓ、ＩＨ）実施例６２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル〕チアゾール実施例５の化合物（０，７４ｇ、４ミリモル）と７タルイミド（０゜２４ｇ、１．６ｍリモル）との混合物の乾燥エチルエーテル（２５ｍｌ）溶液を攪拌し、塩化オキサリル（０，９６ｍ１．ｌＱミリモル）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。次いで、黄色′懸濁物を注意しながら無水ジメチルアミンで飽和した。生成物が反応混合物から白色固体として析出した。その物質を濾取し、エチルエーテル（２０ｍｌ）で洗浄し、風乾した（０．６ｇ、５０％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝２．６６　（ｓ、　６Ｈ）、７．２２　（ｓ、ＩＨ）、７．２８　（ｓ、ＩＨ）、７．４４　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．８２　（ｓ、ＩＨ）　、７．８８〜７．９８　（ｍ、２Ｈ）　、８．８２　（ｂｓ、ＬＨ）実施例７２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕チアゾール水素化アルミニウムリチウム（０，ｌ１ｇ、３ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）スラリーに実施例６の化合物（０，１８ｇ、０．６ミリモル）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を窒素下で添加した。得られた混合物を３時間還流した後、冷却し、硫酸ナトリウム水溶液で反応停止した。

得られた懸濁物をセライトにより濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固した。粗生成物をシリカゲル（３ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（１０：　１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（５０ｇ、３１％収率）がベージュ色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３’）δ＝２．３２　（ｓ、　６Ｈ）、２．６６　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、２．８６　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８　（ｓ、ＩＨ）、７．２２　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、７．２８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．９２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．７８　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、８．１８　（ｓ、ＩＨ）、８．５４　（ｂｓ、ＬＨ）；低分解能質量スペクトル：　２７１　（Ｍ＋、５）実施例８２−〔１−置換−３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕チアゾールの一般的合成方法（ａ）：実施例４Ａまたは４Ｂの化合物（０，５ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を窒素下で攪拌し、これに水素化ナトリウム（２４ｍｇ、１ミリモル）を添加した。

得られた懸濁物を室温で１時間攪拌した後、水浴で約５℃まで冷却し、適当なアルキル化試薬（０，５１ミリモル）を添加した。添加終了後、水浴を取り外し、その混合物をさらに室温で、アルキル化試薬に応じて１〜２時間攪拌した。暗褐色の混合物を水（２０ｍ　ｌ　）で反応停止し、水溶液を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出する。酢酸エチル抽出物をブライン（３Ｘ１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇｓＯ４）して減圧蒸発させると所望の中間体が得られた。

（ｂ）：メタノール性ＭＣＩで保護基を除去すると最終物質が得られた。

８Ａ、（ａ）２−　（１−アセチル−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕チアゾール出発物質は、実施例４Ａの化合物および塩化アセチルであり、反応時間は１時間であった。標記化合物を褐色の油状物として単離した（０．１５ｇ、７０％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝１．４５　（ｓ、　９Ｈ）、２．５０　（ｍ、２Ｈ）、２．６０　（ｓ、３Ｈ）、３．６４　（ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、４．１２　（ｍ、２Ｈ）　、６．２６　（ｂｓ。

ＩＨ）　、７．２０　（ｓ、ＩＨ）　、７．２８　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ。

ＩＨ）　、７．３０　（ｂｓ、１）１）　、７．８０〜７．８６　（ｍ。

２Ｈ）　、８．３６　（ｓ、ＬＨ）　、８．４６　（ｂｓ、ＩＨ）８Ａ、（ｂ）２−　（１−アセチル−３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕チアゾール反応時間は４時間であった。反応混合物を減圧濃縮した。油状残渣を水（５ｍ　ｌ）に吸収させ、重炭酸ナトリウム水溶液でた。抽出物を一緒にし、乾燥（ＭｇＳ０４）して減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（５ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、メタノール−ＴＥＡ　（９５：　５）で溶出することにより精製すると、標記化合物（６５ｍｇ、３８％）が淡黄色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．２６　（ｍ、　２）１）、２．２８　（ｓ、３Ｈ）　、３．１６　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８　（ｍ、２Ｈ）、６．３０　（ｂｓ、ＩＨ）、７．１６（ｓ、ＩＨ）、７．２４　（ｓ、ＩＨ）、７．３６　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１８）　、７．７６　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）　、７．８０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、８．４８　（ｂｓ、ＩＨ）、８．９８　（ｍ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：２８０　（Ｍ　−ＣＯＣＨ３，３６）８Ｂ、（ａ）２−　（１−エトキシカルボニルー：３−　（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５− イルコテアゾール基賀は実施例４Ａの化合物およびクロロギ酸エチルであった。

反応時間は２時間であった。標記化合物を黄色固体として単離した（０．２ｇ、９２％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝０．８２　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ。

３Ｈ）　、１．４０　（ｓ、９Ｈ）　、２、５０　（ｍ、２Ｈ）　、３．６２　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２）（）　、４．１０　（ｍ、２Ｈ）、４．４６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、６．２６　（ｂｓ、ＩＨ）　、７．０２　（ｓ、ＩＨ）　、７．　２８　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、７．５２　（ｓ、ＬＨ）　、７．８０　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＬＨ）　、７．８４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、８．　３６　（ｓ、ＬＨ）ｌ湛、（ｂ）２−　（１−エトキシカルボニル−３−（１，２゜５．６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イルフチアゾール反応時間は３．５時間であフた。反応混合物を減圧濃縮した。

油状残渣を水（５ｍｌ）に吸収させ、重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチル（５Ｘ５ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ４）して減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（３ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、メタノール−ＴＥＡ　（９５：　５）で溶出することにより精製すると、標記化合物（５２ｍｇ、２９％）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝１．４２　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ。

３Ｈ）　、２．　４２　（ｍ、２Ｈ）　、３．　１０　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ。

２Ｈ）　、３．　５６　（ｍ、２Ｍ）　、４．４４　（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ。

２Ｈ）、６゜　３５　（ｂｓ、ＩＨ）　、７．２０　（ｓ、ＩＨ）　、７、　２６　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、７．　５０　（ｓ、ＬＨ）　、７、　８０　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、７．　８４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．　２０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．　３８（ｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：３５３（Ｍ＋。

旦、（ａ）２−　（１−フェニルスルホニル−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イルゴー４−メチルチアゾール基質は実施例４Ｂの化合物および塩化フェニルスルホニルであった。反応時間は２時間であった。標記化合物を黄色固体として単離した（０．２６ｇ、９８％）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ＝１．４６　（ｓ、　９Ｈ）、２．４２　（ｓ、３Ｈ）、２．８０　（ｍ、２Ｈ）、３．３５　（ｍ。

２Ｈ）　、３．８０　（ｍ、２Ｈ）　、６．３０　（ｂｓ、ＩＨ）、７．３４　（ｓ、ＩＨ）　、７．６０　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７、　７０　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．　９０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．　０６　（ｍ、４Ｈ）、８．　２８　（ｓ、ＩＨ）　、９、　３０　（ｂｓ、ＩＨ）８Ｃ，（ｂ）２−　（１−フェニルスルホニル−３−（１，２゜５．６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕−４〜メチルチアゾール反応時間は２時間であった。反応混合物を減圧濃縮し、黄色油状残渣をメタノール（２ｍｌ）により磨砕した。黄褐色の固体が結晶化し、これを濾取して風乾すると標記化合物が塩酸塩（９２ｍｇ、４Ｑ％）として得られた。融点：２５２〜２５４℃； ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６）　６　＝　２　、４０　（ｓ　、３　Ｈ）、２．８０　（ｍ、２Ｈ）、３．３５　（ｍ、２Ｈ）、３．８２　（ｍ。

２Ｈ）　、６．３０　（ｂｓ、ＩＨ）　、７．３２　（ｓ、ＬＨ）、７．６０　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、７．７２　（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．９０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．０６（ｍ、４Ｈ）、８．２８　（ｓ、ＩＨ）、９．３０　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：　４３５　（Ｍ＋、１０）ｌ旦、（ａ）２−　（１−メチル−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニル −１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−４−イル〕− ４−メチルチアゾール出発物質は、実施例４Ｂの化合物およびヨードメタンであり、反応時間は１時間であった。標記化合物を黄色フオームとして単離した（０．１ｇ、８７％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝１．５０　（ｓ、　９Ｈ）、２．５０　（ｓ、３Ｈ）、２．５２　（ｍ、２Ｈ）、３．６６　（ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、３゜７４　（ｓ、３Ｈ）　、４．１４　（ｍ。

２Ｈ）　、６．１６　（ｂｓ、Ｈ）　、６．７８　（ｓ、ＩＨ）、７、ＱＯ（ｓ、ＩＨ）　、７．２４　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．７８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．３８　（ｂｓ、ＬＨ）８Ｄ、（ｂ）２−　（１−メチル−３ −（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕 −４−メチルチアゾール反応時間は３時間であった。反応混合物を減圧蒸発させ、メタノール（２ｍｌ）により磨砕すると粗生成物が結晶化した。

結晶性黄色物質である標記化合物は塩酸塩であり、これを濾取・風乾した（３１ｍｇ、６０％）。融点：２９７〜２９９℃（分解）； ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　δ＝２．４４　（ｓ、３Ｈ）　、２．７２（ｍ、２Ｈ）、　３．　３８　（ｍ、２Ｈ）、３．　８４　（ｓ、３Ｈ）　、３、　８６　（ｍ、２Ｈ）、　６．　１８　（ｂｓ、ＬＨ）、　７．　２４（ｓ、ＬＨ）　、　７．　５６　（ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、ＬＨ）　、　７．　６２（ｓ、ＩＨ）　、７．　７６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．　３５（ｓ、ＩＨ）　、９．０６　（ｍ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：３０９　（Ｍ＋、９０）８Ｅ、（ａ）２−　（１−ベンジル−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イルツー４−メチルチアゾール基質は、実施例４Ｂの化合物および臭化ベンジルであり、反応時間は１．５時間であった。標記化合物を黄色固体として単離した（０．２４ｇ、９０％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝１．４８　（ｓ、　９Ｈ）、２．４８　（ｓ、３Ｈ）、２．５０　（ｍ、２Ｈ）、３．６２　（ｔ。

Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）　、４．１２　（ｍ、２Ｈ）　、４．４５　（ｓ。

２Ｈ）　、６．１８　（ｂｓ、ＬＨ）　、７．０５　（ｍ、２Ｈ）、７．２０〜７．３６　（ｍ、６Ｈ）　、７゜７０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）　、８．４０　（ｓ、ＩＨ）８Ｅ、（ｂ）２−　（１−ベンジル−３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル）−４＝メチルチアゾール反応時間は３．５時間であった。反応混合物を減圧濃縮した。

粗生成物をメタノール（２ｍｌ）により磨砕して精製した。黄色の結晶性物質を濾取して風乾した（０．１’２ｇ、７１％）。

融点：２２９〜３０１℃；ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．４３　（ｓ、　３Ｈ）、２．７４　（ｍ、２Ｈ）、３．３６　（ｍ、２Ｈ）、３．８４　（ｍ。

２Ｈ）　、３．９８　（ｂｓ、２ｌ−１）　、６．２０　（ｂｓ、ＩＨ）、７．２０〜７．３２　（ｍ、６Ｈ）　、７．４０　（ｄ、Ｊ＝６）（ｚ。

ＩＨ）　、７．５０　（ｄ、Ｊ＝６１（Ｚ、ＩＨ）　、７．８２　（ｓ。

ＩＨ）、８．３６　（ｓ、　ＩＨ）、９．０４　（ｂｓ、　ＩＨ）　；低分解能質量スペクトル：　３８５　（Ｍ＋、４５）実施例９５−シアノ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール５−シアノインドール（Ｌｏｇ、７０．４ミリモル）とフタルイミド（４，１４ｇ、２８．１ミリモル）との混合物の無水エチルエーテル（１５０ｍｌ）溶液を攪拌し、これに塩化オキサリル（９，１６ｍ１．１０５ミリモル）を添加した。

反応混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、黄色懸濁物に注意して無水ジメチルアミンを飽和させた。生成物が白色固体として反応混合物から析出した。その物質を濾取し、エチルエーテル（３０ｍｌ）で洗浄し、風乾した（１２．６ｇ、７５％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２”）δ＝３．０６　（ｓ、　３Ｈ）、３．１０　（ｓ、３８）　、７．３８　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、７．４４　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１ｔ（）　、８．６０　（ｓ、ＩＨ）実施例１０３−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）−５−（チオカルボキサミド）インドール実施例９の化合物（９ｇ、３７．３ミリモル）の酢酸エチル（２００ｍｌ）溶液を攪拌し、これをジエチルジチオホスフェート（６，２６ｍ１．３７．３ミリモル）と混合した。得られた混合物を塩化水素ガスで１５分間飽和すると、わずかに発熱した（反応温度は４０℃に上昇した。）。反応混合物を室温に冷却した後、塩化水素で再び飽和した（約１０分間。反応温度はまた４０℃に上昇した。）。室温で４日間攪拌すると、黄色固体が反応混合物から析出した。標記化合物を濾取し、酢酸エーテル（３０ｍｌ）で洗浄し、風乾した（０．１ｇ、８８．５％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）δ＝３．０４　（ｓ、ＩＨ）、３．０７　（ｓ、ＩＨ）　、７．３８　（ｄ、１＝３Ｈｚ、ＬＨ）、７．４４　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、７．８８　（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＩＨ）　、８．４２　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：　２７５　（Ｍ＋、１０）実施例１１２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）−４ −（クロロメチル）チアゾール実施例１０の標記化合物（８ｇ、２．９ミリモル）のイソプロピルアルコール（１５０ｍｌ）懸濁物に、１．３−ジクロロアセトン（３，７ｇ、２９ミリモル）を添加した。得られた混合物を５時間還流加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、減圧濃縮した。油状残渣を水（１００ｍｌ）に吸収させ、水性混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　シ、減圧蒸発させた。粗生成物（褐色の油状物）をクロロホルム（４０ｍｌ）により磨砕して精製した。黄色面体の標記化合物を濾取して風乾した（７．５．ｇ、７４％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝３．０２　（ｓ、　ＬＨ）、３．０６　（ｓ、ＩＨ）　、４．７２　（ｓ、２Ｈ）　、７．２４　（ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）　、７．７２　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＬＨ）、７．７８　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、８．７２　（ｂｓ、ＬＨ）；低分解能質量スペクトル：３４７　（Ｍ＋、１５）実施例１２２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４− （クロロメチル）チアゾール−ボラン錯体実施例１１の化合物（３ｇ、８．６３ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）懸濁物に、窒素下で、ＩＭのボラン／テトラヒドロフラン（３４，５ｍ１．３４．５ミリモル、４当量）溶液を滴下した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。黄色の溶液を重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で注意して冷却し、減圧濃縮した。油状残渣をクロロホルム（７５ｍｌ）と水（７５ｍｌ）とに分配した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（６０ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（２０：　１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（１，７２ｇ、６０％）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．６８　（ｓ、　６Ｈ）、３．０２　（ｍ、２Ｈ）、３．Ｌ６　（ｍ、２）り、４．７６　（ｓ。

２Ｈ）　、７．００　（ｂｓ、１８）　、７．３４　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。

ＩＨ）、７．７４　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１６　（ｓ。

ＩＨ）、８．８２　（ｂｓ、ＩＨ）実施例１３２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４− （フェニルアミノエチル）チアゾール実施例１２の化合物（０，２ｇ、０．６ミリモル）のイソプロピルアルコール（２０ｍｌ）懸濁物に炭酸ナトリウム（０，１ｇ、１ミリモル）を添加し、次いで、アニリン（０，０６５ｍ１，０．７ミリモル）を添加した。得られた混合物を６０℃で３時間加熱した。反応混合物を減圧蒸発させた。

固体残渣をクロロホルム（３０ｍ　ｌ）とブライン（３０ｍｌ）とに分配した。

有機抽出物を乾燥（ＭｇＳ０４）し、減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（５ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（５：１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，１ｇ。

４６％）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．３４　（ｓ、　６Ｈ）、２．６４　（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）　、２．９８　（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８　（ｂｓ、ＩＨ）、４．５０　（ｓ、２Ｈ）　、６．６５　（ｍ、３Ｈ）　、７．０２　（ｂｓ、２Ｈ）、７．１８　（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）　、７．３０　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、７゜７４　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１６（ｂｓ、ＩＨ）、８．３０　（ｂｓ、ＬＨ）；低分解能買置スペクトル：３７６　（Ｍ＋、５２）　；高分解能買置スペクトル：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｓとしての計算値：３７６．１６８１測定値＝３７６．１６７７実施例１４２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４− １１換チアゾールの一般的合成方法実施例１２の化合物（０，２ｇ、０．６ミリモル）のイソプロピルアルコール懸濁物に炭酸ナトリウム（０，１ｇ、１ミリモル）を添加し、次いで、適当なアリール試薬（０，７ミリモル）を添加した。得られた混合物を６０℃で３時間加熱した。

反応混合物を減圧蒸発させた。油状残渣をクロロホルム（３０ｍ＋）とブライン（３０ｍ　ｌ）とに分配した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（５ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（５：　１）で溶出することにより精製すると、標記化合物が得られた。

１４Ａ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（２−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール適する芳香族試薬は０−アニシジン（８８ｍｇ、０．７ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、５０ｍｇ　（２０％収率）の標記化合物が白色■ 固体として得られた。　ＨぎＭＲ（ＣＤＣＩ３）　δ−２，４６（ｓ、６Ｈ）　、２．８９　（ｉ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、３．０４（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５　（ｓ、３Ｈ）　、４．５４（ｓ、２Ｈ）　、６．６２〜６．６８　（ｍ、２Ｈ）　、６．”７２〜６．８３　（ｍ、２Ｈ）　、１　０１〜７．０５　（ｍ、２Ｈ）、７．３１　（４，Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、７．７２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）、８．１４　Ｃｍ、ＬＨ）、８．４８　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：４０６　（Ｍ＋、１０）１４Ｂ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ− ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（３−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール適する芳香族試薬はｍ−アニンジン（８６ｍｇ、０．７ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、５０ｍｇ（２０％収率）の標記化合物が無色の樹脂として得られた。

ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝２．３４　（ｓ、６Ｈ）、２．６６　（ｔ、Ｊ＋＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、２．９６　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８　（ｓ、３Ｈ）、４．４６　（ｓ、２Ｈ）、７．００〜７．０６　（ｍ、２Ｈ）　、７．２８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＬＨ）　、７．４４〜７．５０　（ｍ、２Ｈ）　、７．６２〜７．６８　（ｍ、２Ｈ）　、７．７２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）、８．１４　（ｓ、ＩＨ）　、８．２４　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：　４０６　（Ｍ＋、１０）１４Ｃ，２−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（４−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール適する芳香族試薬はｐ−アニシジン（８６ｍｇ、０．７ミ＋Ｊモル）であった。

粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、６０ｍｇ（２５％収率）の標記化合物が黄色固体として得られた。　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ ＝２．４０（ｓ、６Ｈ）　、２．７２　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、３．０１（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、３．７４　（ｓ、３Ｈ）　、４．２６（ｓ、２Ｈ）　、６．６６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、６．７６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、７．０２　（ｂｓ、２Ｈ）、７．３０　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、７．７２　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、８．１６　（ｓ、ＩＨ）、８．５０　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：４０６　（Ｍ＋、１０）１４Ｄ、２− 　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（２ −メチルフェニルアミノメチル）チアゾール適する芳香族試薬は〇−トルイジン（７５ｍｇ、０．７ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、４０ｍｇ　（１７％収率）の白色の吸湿性固体が得られた。

２、　７８　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、　３．　０４　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、４．　５２　（ｓ、２Ｈ）　、　６．　６０〜６．　６８（ｍ、２Ｈ）　、７．　００〜７．　０８　（ｍ、４Ｈ）　、７．　３０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、　７．　７２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）、８．１４　（ｓ、ＩＨ）、８．２８　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能買置スペクトル：３９０　（Ｍ＋、１０）１４Ｅ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（２−クロロフェニルアミノメチル）チアゾール適する芳香族試薬は０−クロロアニリン（８９ｍｇ、０．７ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、３０ｍｇ（１２％収率）の標記化合物が無色の樹脂として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．４０　（ｓ、　６Ｈ）、２．７４　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、４．５４　（ｓ、２Ｈ）　、６．５０〜６．６８（ｍ、２Ｈ）　、６．９８〜７．０８　（ｍ、３Ｈ）　、７．２０（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｍ）　、７．３２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．７０　（ｄ、Ｉ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．１２　（ｓ、１Ｈ）　、８．６８　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：４１０．２　（Ｍ＋、１０）１４Ｆ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（Ｎ−メチルフェニルアミノメチル）適する芳香族試薬はＮ−メチルアニリン（７５ｍｇ、Ｑ。７ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、５０ｍｇ（２１％収率）の標記化合物が白色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．７０　（ｓ、　６Ｈ）、３．０８　（ｓ、３Ｈ）、３．１０　（ｍ、２Ｈ）、３．２２　（ｍ。

２Ｈ）　、４．６８　（ｓ、２Ｈ）　、６．６４〜６．８２　（ｍ。

４Ｈ）　、７．０６　（ｓ、ＬＨ）　、７．１８　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ。

１）１）　、７．３８　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）　、７．６６　（ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、８．０８　（ｓ、ＩＨ）　、９．１４　（ｂｓ。

ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：　３９０　（Ｍ＋、４０）１４Ｇ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−（−（ベンジル、アミノメチル）チアゾール適する芳香族試薬はベンジルアミン（７５ｍｇ、０．７ミリモル）であった。

粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、０．１ｇ（４７％収率）の標記化合物が無色の樹脂として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．３４　（ｓ、　６Ｈ）、２．６６　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、２．９６　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、３．８８　（ｓ、２Ｈ）　、３．９７　（ｓ、２Ｈ）、７．００　（ｂｓ、２Ｈ）　、７．２０〜７．３６　（ｍ、６Ｈ）、７．７１　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１６　（ｂｓ、ＩＨ）、８．５０　（ｂｓ、ＬＨ）；低分解能質量スペクトル＝３９０（Ｍ＋、１０）実施例１５２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−４−イルツー４− フェノキシ（チオフェノキシ）メチルチアゾールの一般的合成方法適当な芳香族アルコール（１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（５７ｍｇ。

１．２ミリモル）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で３０分間攪拌した。実施例１２の化合物（０，３３ｇ。

１ミリモル）のイソプロピルアルコール（１０ｍ　ｌ）懸濁物に、適するアルコールのナトリウム塩／ＴＨＦを添加した。得られた混合物を５０℃以下で２時間加熱した。反応混合物を減圧蒸発させた。油状残渣をクロロホルム（４０ｍｌ）とプライン（４０ｍｌ）とに分配した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳ０４）し、減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（１０ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（５：　１）で溶出することにより精製すると、最終化合物が得られた。

１５Ａ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（フェノキシメチル）チアゾール適する芳香族アルコールはフェノール（９４ｍｇ、１ミリモル）であつた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、５０ｍｇ　（１３％、収率）の標記化合物が白色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．３６　（ｓ、　６Ｈ）、２．６４　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、２．９６　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、５．２６　（ｓ、２Ｈ）　、６．９０〜７．Ｏｆ（ｍ、４Ｈ）　、７．２０〜７．３２　（ｍ、４Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．　１６　（ｓ、ＩＨ）　、８．　２４（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：３７７（Ｍ＋。

１５Ｂ、２−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル） −４−（チオフェノキシメチル）チアゾール適する芳香族アルコールはチオフェノール（０，ｌ１ｇ、１ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、Ｏ，ｌ１ｇ　（２８％収率）の標記化合物が無色の樹脂として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．３６　（ｓ、　６Ｈ）、２．６９　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０　（ｓ、２Ｈ）、６．９４　（ｓ、ＩＨ）、７．００　（ｓ、ＬＨ）　、７．１５　（ｄ、Ｊ＝６）（ｚ、ＩＨ）、７．２２〜７．３７　（ｍ、５Ｈ）　、７．７０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＬＨ）、８．１６　（ｓ、　ＬＨ）、８．４６　（ｂｓ、　ＬＨ）　；低分解能質量スペクトル：　３９３　（Ｍ＋、５５）実施例１６４−（１−アセチルインドリン−５−イル）−２−メチルチアゾール製造例５の化合物（０，４８ｇ、２ミリモル）とチオアセトアミド（０，２３ｇ、３ミリモル）との混合物のエタノール（１０ｍｌ）溶液を還流温度で加熱した。反応混合物を減圧濃縮した。淡褐色の固体残渣をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、水で洗浄し、乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　して減圧蒸発させると、標記化合物が黄褐色の固体として得られた（０．４１ｇ、８０％収率）。

ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．２１　（ｓ、　３Ｈ）、２．７９　（ｓ、３Ｈ）　、３．２０　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、７．１８　（ｓ、ＩＨ）、７．６２　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、７．７０　（ｓ、ＩＨ）、８．１８　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）；低分解能買置スペクトル：２５８　（Ｍ＋、５０）実施例１７４−（インドリン−５−イル）−２−メチルチアゾール実施例１６の化合物（０，４１ｇ、１．６ミリモル）を６ＮのＨＣＩ（１０ｍｌ）中、約５０℃で１時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却した後、固体の炭酸ナトリウムで塩基１０ｍ１）で抽出した。クロロホルム抽出物を一緒にしてＨＯ（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）して減圧蒸発させると、０．３３ｇ　（９５％収率）の標記化合物が白色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．７２　（ｓ、　３Ｈ）、３．００　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、６．５８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．００（ｓ、ＩＨ）　、７．５０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、７．６０（ｂｓ、ＩＨ）実施例１８４−（インドール−５−イル）−２−メチルチアゾール実施例１７の化合物（０，３３ｇ、１．５ミリモル）のキシレン（１０ｍｌ）溶液を攪拌し、これにクロルアニル（９，５ｇ、２ミリモル）を添加した。得られた混合物を還流温度で１時間加熱した。褐色の混合物を室温に冷却した後、１０ｍ１の２ＮのＮａＯＨと合わせた。この混合物をセリットにより濾過した。キシレン層を分離し、２ＮのＮａＯＨ（１０ｍｌ）、Ｈ２０（１０ｍ　ｌ）　、０．５ＨのＭＣＩ　（１０ｍｌ）およびＨ２０（１０ｍ　ｌ　）で洗浄した。キシレン抽出物を乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　して減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（１５ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル−ヘキサン（１：　１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，２ｇ、６１％）が褐色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．４４　（ｓ、　３Ｈ）、７．０８　（ｓ、ＬＨ）、７．１２　（ｂｓ、２Ｈ）、７．２４（ｂｓ、ＩＨ）、７．２８　（ｓ、ＩＨ）、７．３２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）実施例１９４−　（３−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−チトラヒドロビリドー４−イル）インドール−４−イルツー２−メチルチアゾール窒素下、室温で、メタノール（１０ｍｌ）にナトリウム（２６ｍｇ、ｌ、ｌミリモル）を添加することにより、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を調製した。この溶液を、実施例１８の化合物（０，１２ｇ、０．５８ミリモル）のメタノール（１０ｍｌ）溶液と混合し、室温で３０分間攪拌した。

Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（０，２２ｇ。

１．１２ミリモル、２当量）のメタノール（５ｍｌ）溶液をその反応混合物に添加した。得られた混合物を還流温度で８時間加熱し、冷却した後、減圧濃縮した。油状残渣をクロロホルム（２０ｍｌ）に吸収させ、Ｈ２０（２０ｍ　ｌ　）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）して減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（６ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル−ヘキサン（１：　１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，１６ｇ、７２％）がベージュ色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．５０　（ｓ、　９Ｈ）、２．５４　（ｂｓ、２Ｈ）、２．８０　（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、４．１２　（ｂｓ、２Ｈ）、６．２０　（ｂｓ、ＩＨ）、７．１９　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）、７．２５　（ｓ、ＬＨ）　、７．３６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７、　６８　（ｄ　ｄ、Ｊ　＝２Ｈｚ、Ｊ　２　＝６Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）、８．３６　（８，１Ｈ）　、８．４６　（ｂｓ、ＩＨ）実施例２０４−　（３−（１，２，５，６−チトラヒドロビリドー４−イル）インドール− ５−イルツー２−メチルチアゾール実施例１９の化合物（０，１４ｇ、０．３５ミリモル）のメタノール（５ｍｌ）溶液を攪拌し、これに、塩化水素ガスで飽和したメタノール５ｍｌを添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。その混合物を減圧濃縮した。粗生成物をメタノール（３ｍｌ）により磨砕した。淡黄色の固体を濾取し、風乾すると、標記化合物が塩酸塩として得られた（７０ｍｇ。

６０％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．７４　（ｂｓ、　５Ｈ）、３．３２　（ｂｓ、２Ｈ）　、３．８０　（ｂｓ、２Ｈ）　、６．２１（ｂｓ、ＩＨ）、７．４２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２Ｈ２，ＩＨ）、７．７２（ｄｄ、Ｊｌ＝２Ｈｚ、Ｊ２＝６Ｈｚ、ＬＨ）、７．８０　（ｓ、ＩＨ）、８．３８　（ｓ、ＩＨ）　、９．１０　（ｂｓ、１１（）；低分解能質量スペクトル：２９５　（Ｍ＋、１００）実施例２１４−置換　２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕チアゾールの一般的合成方法実施例１０の化合物（０，２８ｇ、１ミリモル）のエタノール（１５ｍｌ）溶液を攪拌し、これに、適当な芳香族α−クロロケトン（１ミリモル）を添加した。得られた混合物を還流温度で２〜４時間加熱した。室温に冷却すると反応混合物から生成物が析出し、その固体物質を濾取して少量のエタノール（３ｍｌ）で洗浄し、風乾すると適する中間体が得られた。

ドール−５−イルツー４−フェニルチアゾール適する芳香族α−クロロケトンは２−クロロアセトフェノン（０，１６ｇ、１ミリモル）であり、還流時間は２時間であった。標記化合物を黄褐色の固体として単離した（０．３１ｇ。

５８％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝３．０２　（ｓ、　３Ｈ）、３．０６　（ｓ、３Ｈ）、６．９４　（、ｂｓ、ＬＨ）、７．２３〜７．４４　（ｍ、５Ｈ）　、７．８１　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．００　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、８．２４　（ｓ、１８）、８．６８　（ｂｓ、ＬＨ）２１Ｂ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イルツー４−ベンジルチアゾール適する芳香族α−クロロケトンは１−クロロ−３ −フェニル−２−プロパノン（０，１７ｇ、１ミリモル）であり、還流時間は２時間であった。標記化合物を白色固体として単離した。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３　）　６　＝　３−００　（ｓ　、３　Ｈ）、３．０４　（ｓ、３Ｈ）、４．３２　（ｓ、２Ｈ）、６．７４　（ｓ。

ＩＨ）、７．２４〜７．３６　（ｍ、５Ｈ）、７．２６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、７．９６　（ｂｓ、ＩＨ）　、８．０３　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．７２　（ｓ、ＩＨ）２１Ｃ，２−（３−（Ｎ、Ｎ− ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イルツー４−フェネチルチアゾール適する芳香族α−クロロケトンは１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン（０，１８ｇ、１ミリモル）であり、還流時間は４時間であった。標記化合物をベージュ色の固体として単離した（０．３０ｇ、７５％）。

ＩＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）　δ＝　３　、００　（ｓ　、９　Ｈ）、３．０６　（ｓ、３Ｈ）　、３．２０　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、６．８６←１１Ｈ）、７．１８〜７．２６　（ｍ、６８）、７．６６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）　、７．９８　（ｓ、ＩＨ）　、８．２６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）　、８．７２　（ｂｓ、ＩＨ）実施例２２２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル〕−４ −置換チアゾールの一般的還元方法実施例２１の所望の化合物の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気中で、ＩＭのボラン／テトラヒドロフラン（４当量）を滴下した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。

黄色溶液を重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍｌ）により注意ｍｌ）と水（２０ｍｌ）とに分配した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）して減圧蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物をボラン錯体として得た。

２２Ａ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−フェニルチアゾールーボラン錯体適する中間体は実施例２１Ａの化合物（０，２ｇ、０．５３ミリモル）であり、ＩＭのボラン／テトラヒドロフランを２．１ｍｌ　（２，１ミリモル）使用した。粗生成物をシリカゲル（５ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（２０：１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，１ｇ、５４％）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．６８　（ｓ、　６１（）、３．０４〜３．１０　（ｍ、２Ｈ）　、３．２０〜３．２８　（ｍ。

２Ｈ）　、７．０４　（ｓ、ＩＨ）　、７．３０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）、７．３４〜７．４４　（ｍ、４Ｈ）、７．８６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、７．９８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２　（ｂｓ、ＬＨ）２２Ｂ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イルツ錯体−ベンジルチアゾール−ポラン錯体適する中間体は実施例２１Ｂの化合物（０，２１ｇ。

０．５４ミリモル）であり、ＩＭのボラン／テトラヒドロフランを２．２ｍｌ　（２，２ミリモル）使用した。粗生成物をシリカゲル（５ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（２０：　１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，１８ｇ、９５％）が黄色固体として得られた。

３、　０２〜３．　０８　（ｍ、２Ｈ）　、　３．　２０〜３．　２６　（ｍ。

２Ｈ）　、４．　２１　（ｂｓ、２Ｈ）　、６．　６２　（ｓ、ＩＨ）　、７、　０２　（ｓ、ＬＨ）　、７．　２４〜７．　３２　（ｍ、６Ｈ）　、７、　３６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、　７．　７４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、　８．　１４　（ｂｓ、ＩＨ）２２Ｃ，２−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イルツ錯体−フェネチルチアゾール−ボラン錯体適する中間体は実施例２１Ｃの化合中物（０，２７ｇ。

０、ロアミリモル）であり、ＩＭのボラン／テトラヒドロフランを２．７ｍｌ　（２，７ミリモル）使用した。粗生成物をシリカゲル（６ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（２０：１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（０，１５ｇ、５８％）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．６２　（ｓ、　６Ｈ）、３、ＯＯ〜３．０６　（ｍ、２Ｈ）、３．１８〜３．２１　（ｍ。

２Ｈ）　、６．６８　（ｓ、ＩＨ）　、６．９２　（ｓ、ＩＨ）、７．１０〜７．２２　（ｍ、５Ｈ）　、７．２８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）　、７．７０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１０　（ｓ。

ＩＨ）　、８．４８　（ｂｓ、ＬＨ）実施例２３ボラン錯体の一般的な脱離方法実施例２２の一つの化合物のメタノール（５ｍｌ）溶液に固体の炭酸ナトリウム（３当量）およびフッ化セシウム（０，４当量）を添加した。得られた混合物を還流温度で２４時間加加熱熱た。白色の懸濁物を減圧濃縮した。固体残渣を酢酸エチル（５ｍ　ｌ）と水（５ｍｌ）とに分配した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳ０４）して減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（４ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（５：　１）で溶出することにより精製して、最終物質を得た。

２３Ａ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イルツー４−フェニルチアゾール適する中間体は実施例２２Ａの化合物（０，１ｇ、０．２８ミリモル）であり、８９ｍｇ　（０，８４ミリモル）の炭酸ナトリウムおよ゛び１８ｍｇ　（０，１１ミリモル）のフッ化セシウムを使用した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（８０ｍｇ、８２％）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝２．３６　（ｓ、　６Ｈ）、２、　６８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、２．　９９　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、６．　９４　（ｓ、ＩＨ）　、７．　２２〜７、　４２　（ｍ、５Ｈ）　、７．　８１　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）　、８、　００　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、２）（）　、８、２４　（ｓ、ＩＨ）　、８．６８　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル＝３４７（Ｍ＋、５０）２３Ｂ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イルゴー４−ベンジルチアゾール適する中間体は実施例２２Ｂの化合物（０，１５ｇ、０．４ミリモル）であり、１２７ｍｇ　（１，２ミリモル）の炭酸ナトリウムおよび２４ｍｇ　（０，１６ミリモル）のフッ化セシウムを使用した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（７８ｍｇ、５４％）が無色の濃厚な油状物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．３４　（ｓ、　６Ｈ）、２．５８　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、４．１４　（ｓ、２Ｈ）　、６．５６　（ｓ、ＩＨ）、６．８６０＊、ＩＨ）　、７．１４〜７．１７　（ｍ、３Ｈ）、７、　２０〜７．　２８　（ｍ、３Ｈ）　、７．　６４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）、８．０８　（ｓ、　ＩＨ）、８．７０　（ｂｓ、　ＩＨ）　；高分解能買置スペクトル”　２２Ｈ２３Ｎ３　”’１としての計算値＝３６１．１６１２；測定値：３６１．１６２４；低分解能質量スペクトル：３６１　（Ｍ＋、１００）２３Ｃ，２−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−４−イル〕−４−フェネチルチアゾール適する中間体は実施例２２Ｃの化合物（０，１５ｇ。

０．３９ミリモル）であり、０．１２ｇ　（１，１７ミリモル）の炭酸ナトリウムおよび２４ｍｇ　（０，１６ミリモル）のフッ化セシウムを使用した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（５０ｍｇ、３４％）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ＝２．３８　（ｓ、　６Ｈ）、２．６ｇ（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）　、３．１２　（ｂｓ、４Ｈ）　、６．６４　（ｓｌｌＨ）　、７．００　（ｓ、ＩＨ）、７．１４〜７．３０　（ｍ、６Ｈ）、７．７４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．１７　（ｓ、ＩＨ）　、８．４０　（ｂｓ、ＬＨ）；低分解能質量スペクトル：３７５　（Ｍ＋、１００）；高分解能質量スペクトル：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｓ１としての計算値：３７５．１７５３；測定値：３７５．１７６５実施例２４２−（１−フェニルスルホニルインドール−５−イルメチル）−４−メチルチアゾール実施例３に記載の方法に従った。試薬は、製造例１０の化合物（０，２５ｇ、０．７５ミリモル）、クロロアセトン（０，０８ｍ１，１ミリモル）およびエタノール（５ｍｌ）を用いた。粗生成物（０，３５ｇ）をシリカゲル（Ｌｏｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン−酢酸エチル（５０：５０）で溶出することにより精製すると、０．１５ｇ　（５４％）の標記化合物がベージュ色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．４０　（ｓ、　３Ｈ）、４．３２　（ｓ、２Ｈ）　、６．５８　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）、６．６８　（ｓ、ＩＨ）　、７．２２　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、７．３４〜７．４０　（ｍ、４Ｈ）　、７．４６〜７．５０　（ｍ。

２Ｈ）　、７．８２　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）　、７．８８　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）実施例２５２−　（３−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イルメチル〕−４−メチルチアゾール実施例４に記載の方法に従った。試薬は、製造例２４の化合物（０，１３ｇ、０．３５ミリモル）、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（０，１３ｇ、０．６５ミリモル）、ナトリウム（４８ｍｇ、１ミリモル）およびメタノール（１０ｍｌ）を用いた。粗生成物（０，１１ｇ）をシリカゲル（３ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルムにより溶出することにより精製すると、７０ｍｇ（５１％）の標記化合物が淡褐色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．０２　（ｓ、　９Ｈ）、２．３９　（ｓ、３Ｈ）　、２．４２〜２．４８　（ｍ、２Ｈ）、３．６２　（ｔ、Ｊ＝２）（ｚ、２Ｈ）　、４．０４〜４．０９　（ｍ。

２Ｈ）、４゜３６　（ｓ、２８）　、６．０８　（ｂｓ、ＩＨ）、６．６４　（ｓ、ＩＨ）　、７．０８〜７．１１　（ｍ、２Ｈ）、７．２３　（ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．７４　（ｓ、ＩＨ）、８、　８８　（ｂｓ、ＩＨ）実施例２６２−　（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール− ５−イルメチルツー４−メチルチアゾール実施例８に記載の方法に従った。試薬は、製造例２５の化合物（７０ｍｇ、０．１８ミリモル）、メタノール（２ｍｌ）およびメタノール性ＨＣＩ　（２ｍｌ）を用いた。シリカゲル（３ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、トリエチルアミン−メタノール（５：　９５）で溶出することにより精製すると、最終化合物（５０ｍｇ、９０％）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．４０　（ｓ、　３Ｈ）、２．４３〜２．５０　（ｍ、２Ｈ）　、３．１３　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ。

２Ｈ）、３．５５〜３．６０　（ｍ、２Ｈ）、４．４０　（ｓ、２Ｈ）　、６．２２　（ｂｓ、ＩＨ）　、６．６８　（ｓ、ＬＨ）、７．１２〜７．１６　（ｍ、２Ｈ）　、７．３０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）、７．７１　（ｓ、　ＬＨ）、８．５２　（ｂｓ、　ＩＨ）　；低分解能質量スペクトル：　３０９　（Ｍ＋、１００）実施例２７２−　（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）インドール−５−イル］　− ４−（クロロメチル）チアゾール実施例１１に記載の方法に従った。使用した試薬は、製造例１３の化合物（０，４ｇ、１．４ミリモル）、１．３−ジクロロアセトン（０，１８ｇ、１．４ミリモル）およびイソプロパツール（１５ｍ　ｌ）である。還流時間は２時間であった。粗生成物（褐色のフオーム）は、クロロホルム（５ｍｌ）による磨砕により精製した。標記化合物を濾取し、風乾した（０．４２ｇ、８７％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝１．６０〜１．７０　（ｍ、　２Ｈ）　、１．７４〜１．８２　（ｍ、２Ｈ）　、２．１０　（ｄｄ。

Ｊ　＝２Ｈｚ、Ｊ２＝６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４　（ｓ、３Ｈ）、２．７４〜２．８６　（ｍ、ＩＨ）　、２．９８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

２Ｈ）　、４．７２　（ｓ、２Ｈ）　、６．９８　（ｓ、ＩＨ）、７．２８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．３４　（ｓ、ＩＨ）、７．６６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、８．１０　（ｓ、ＩＨ）、８．２０　（ｂｓ、ＬＨ）実施例２８２−　（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）インドール−５−イル）　− ４−（フェニルアミノメチル）チアゾール実施例１４に記載の方法に従った。使用した試薬は、実施例２７の化合物（０，１９ｇ、０．４４ミリモル）、アニリン（０，０５ｍ１，０．５５ミリモ・ル）、炭酸ナトリウム（０，ｆｉｇ、１ミリモル）およびイソプロパツール（５ｍ　ｌ）である。還流時間は１時間であった。粗生成物をシリカゲル（４ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（５：　１）で溶出することにより精製すると、標記化合物（４０ｍｇ、２５％）が褐色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝２．０４〜２．２４　（ｍ、　４Ｈ）、２．６０〜２．７４　（ｍ、２Ｈ）、２．６６　（ｓ、３Ｈ）、２．９４〜３．０４　（ｍ、ＩＨ）、３．　３６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、４．　４６　（ｓ、２Ｈ）　、６．　４２〜６．　５０（ｍ、３Ｈ）、６．　９８　（ｂｓ、ＩＨ）、７．　００　（ｓ、ＩＨ）、７．　１４　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．　３８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．　６６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１２　（ｓ、ＬＨ）　、８．８８　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：４０２　（Ｍ＋、４０）実施例２９４−（１−アセチルインドリン−５−イル）−２−ベンジルチアゾール実施例１６に記載の方法を使用した。製造例５の化合物（３，１４ｇ、１３．２４ミリモル）を沸騰エタノール（７５ミリ）中でベンジルチオカルボキサミド（２ｇ、１３．２４ミリモル）と６時間反応させた。標記化合物をベージュ色の固体として単離した（３．１ｇ、７０％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．１３　（ｓ、　６旧、３．１９　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、４．３５　（ｓ、２Ｈ）　、７．２２〜７．３５（ｍ、６Ｈ）　、７．６５　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．７３（ｓ、ＩＨ）、８．２０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）実施例３０４−（インドール−５−イル）−２−ベンジルチアゾール実施例１７に記載の方法を使用した。標記化合物を褐色固体として単離した（２．２ｇ、８４％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ＝３．２２　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ。

２Ｈ）　、４．０８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、４．　３４　（ｓ。

５Ｈ）　、７．　２８〜７、４１　（ｍ、６Ｈ）　、７．　６４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．　７５　（ｓ、ＩＨ）、８．　２２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）実施例３１４−（インドール−５−イル）−２−ベンジルチアゾール実施例３０の化合物（２ｇ、６．８４ミリモル）のベンゼン（２０ミリ）溶液を攪拌し、２．３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２ｇ、８．８ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で２．５時間攪拌した。褐色懸濁物を減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（６０ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶出することにより精製すると、標記化合物（１，２ｇ、６０．５％）が黄色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝４．４０　（ｓ、　２Ｈ）、６．５８　（ｂｓ、ＩＨ）　、７．１７　（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、７．２４〜７．３９　（ｍ、７Ｈ）　、７．７２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

１８）、８．２１　（ｓ、ＩＨ）　、８．３７　（ｂｓ、ＬＨ）実施例３２４−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イルツー２ −ベンジルチアゾール実施例９に記載の方法を使用した。実施例３１の化合物（０，２９ｇ、１ミリモル）を乾燥ジエチルエーテル（１５ミリ）中で塩化オキサリル（０，１５ｍ１，１．７ミリモル）およびフタルイミド（５９ｍｇ、０．４ミリモル）と反応させた。粗生成物をシリカゲル（９ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（２０：１）により溶出することにより精製すると、標記化合物（０，２５ｇ、６４％）が黄褐色固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝２．９７　（ｓ、　３Ｈ）、３．０２　（ｓ、３Ｈ）、４．３７　（ｓ、２Ｈ）、７．２５〜７．３５　（ｍ、８Ｈ）、７．７１　（ｂｓ、ＩＨ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝６）１ｚ、ＩＨ）　、８．７４　（ｓ、ＩＨ）実施例３３４−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イルツー２− ベンジルチアゾール実施例１２に記載の方法を使用した。粗生成物をボラン錯体として単離した（０．１５ｇ、７１％収率）。そのボラン錯体を実施例２３に記載の方法により変換し、標記化合物（６０ｍｇ、５２％）を黄色油状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．３５　（ｓ、　６Ｈ）、２．６９　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、２．９８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０　（ｓ、２Ｈ）、７．００　（ｓ、ＩＨ）、７．２４〜７．３６　（ｍ、７Ｈ）　、７．６８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＬＨ）、８．１４　（ｓ、　ＩＨ）、８．１８　（ｂｓ、　ＩＨ）　；高分解能質量スペクトル”　２２Ｈ２３Ｎ３　Ｓｌとしての計算値＝３６１．５０９８；測定値：ａｓｉ、１６０３実施例３４２−　［３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル］−４ −アリールチアゾール実施例２１に記載の方法と同じである。

３４Ａ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）−４−（２−フルオロベンジル）チアゾールプロパノ−中で１−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−プロパノン（０，３ｇ、１．６ミリモル）ともに５時間還流した。標記化合物をベージュ色の固体として単離した（０．４ｇ、６６％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ−３，０２（ｓ、　３旧、３、０６　（ｓ、　３Ｈ）　、４．１８　（ｓ、　２Ｈ）　、６．７０　（ｓ。

ＩＨ）　、６．９６〜７．０６　（ｍ、　２Ｈ）　、７．１２〜７．２８　（ｍ、３Ｈ）　、７．３４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．８６　（ｓ、ＩＨ）　、７．８８　（ｄｄ、Ｊ１＝６Ｈｚ、Ｊ２−２Ｈｚ、ＩＨ）　、８．７２　（ｂｓ、ＩＨ）３４Ｂ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）　−４−（２−ニトロベンジル）チアゾール実施例１０の化合物（０，７７ｇ、２．８ミリモル）およびｉ−ｒロワー３−（２−ニトロフェニル ’）−２−プロパノン（０，６ｇ、２．８ミリモル）をインプロパツール中で５時間還流した。標記化合物を黄褐色の固体として単離した（０．６９ｇ、６１％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝３．０３　（ｓ、　３Ｈ）、３、０７　（ｓ、　３Ｈ）　、４．５２　（ｓ、　２Ｈ）　、６．８８　（ｓ。

Ｉ　Ｈ）　、７．２６　（ｍ、５　Ｈ）　、７．８０　（ｄ　ｃｔ、Ｊ　１＝６Ｈ２，Ｊ２　＝２Ｈｚ、Ｌ　Ｈ）　、７−　８３　（ｄ、Ｊ　＝４Ｈｚ、ＬＨ）　、　７．　９６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、　８．　８４　（ｂｓ。

ＩＨ）３４Ｃ，２−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）−４−（４−メトキシベンジル）チアゾール実施例１０の化合物（０，２８ｇ、１ミリモル）および１−クロロ−５−（４− メトキシベンジル）−２−プロパノン（０，２ｇ、１ミリモル）をエタノール中で８時間還流した。標記化合物を黄色固体として単離した（０．２５ｇ、６４％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝３．　Ｏｆ　（Ｓ、　３Ｈ）、３、Ｏ６（ｓ、３Ｈ）、３．７８　（ｓ、３Ｈ）、４．１２　（ｓ。

２Ｈ）　、６．７８〜６．９０　（ｍ、３Ｈ）　、７．１４〜７．３０　（ｍ、４Ｈ）　、７．７６　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、７．８０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、８．７５　（ｂｓ、ＩＨ）３４Ｄ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）　−４−（３−ピリジル）チアゾール実施例１０の化合物（１，０２ｇ、３．７３ミリモル）および１−ブロモ−２ −（５−ピリジル）−２−エタノン（１，１ｇ、３．７３ミリモル）をエタノール中で３時間還流した。標記化合物を黄色固体として単離した（０．９ｇ、６４％）。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ＝２．９５　（ｓ、３Ｈ）　、３．０１（ｓ、３Ｈ）　、７．５０　（ｄｄ、Ｊ　＝６Ｈｚ、Ｊ２＝ＩＨｚ。

ＬＨ）　、７．６３　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．９８　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．２０　（ｓ、ＩＨ）、８．２８　（ｓ。

ＩＨ）　、８．３６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．５１　（ｄ。

Ｊ＝ＩＨｚ、ＩＨ）　、８．７１　（ｓ、ＬＨ）　、９．２１　（ｂｓ。

ＩＨ）実施例３５２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イルツー４− アリールチアゾール実施例２２および２３に記載の方法を使用した。

３５Ａ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４−（２−フルオロベンジル）チアゾール実施例３４Ａの化合物（０，３８ｇ、１ミリモル）を、実施例２２に記載の方法により、ＩＭのボラン−ＴＨＦ　（４ｍ　ｌ。

４ミリモル）を用いて還元した。粗生成物をボラン錯体として単離した（０．３５ｇ、９６％）。そのボラン錯体を実施例２３に記載の方法により変換して標記化合物（０，２ｇ、６９％）を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．）δ＝２．５２　（ｓ、　６Ｈ）、２．８９　（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２　（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１　（ｓ、２Ｈ）、６．６９　（ｓ、ＩＨ）、７．０５〜７．１１　（ｍ、３Ｈ）　、７．２４〜７．３１　（ｍ。

２Ｈ）　、７．６０　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ）　、７．７４　（ｄｄ。

Ｊ、＝７Ｈｚ、Ｊ２＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１４　（ｓ、ＬＨ）、８．３９　（ｂｓ、ＩＨ）；高分解能買置スペクトル二Ｃ２２Ｈ２２Ｎ　３　Ｆ　ＩＳ　［としての計算値：３７９．５００９；測定値：３７９、　１４９８３５Ｂ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）　−４−（２−二トロベンジル）チアゾール実施例３４Ｂの化合物（０，６７ｇ、１．６５ミリモル）を、実施例２２に記載の方法により、ＩＭのボラン−ＴＨＦ　（７ｍｌ、７ミリモル）を用いて還元した。粗生成物をボラン錯体として単離した（０．６４ｇ、９９％）。そのボラン錯体を実施例２３に記載の方法により変換して標記化合物（０，２ｇ。

５２％）を淡黄色固体として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．３５　（ｓ、　６Ｈ）、２．６６　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、２．９７　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１　（ｓ、ＩＨ）、７．０４　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、７．３１〜７．４２　（ｍ、２Ｈ）　、７．４６〜７．５１　（ｍ、２Ｈ）　、７．７３　（ｄｄ、Ｊ１＝６Ｈｚ、Ｊ２＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、７．９４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．０５　（ｂｓ、ＬＨ）　、８．１５　（ｓ、ＩＨ）；高分解能質量スペクトル：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４０２Ｓ１としての計算値：４０６．５０８４；測定値：４０６．１３８４３５０．２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール− ５−イル）−４−（４−メトキシベンジル）チアゾール実施例３４Ｃの化合物（０，２１ｇ、０．５４ミリモル）を、実施例２２に記載の方法により、ＩＭのボラン−ＴＨＦ　（３ｍｌ、３ミリモル）を用いて還元した。粗生成物をボラン錯体として単離した（０．１８ｇ、８８％）。そのボラン錯体を実施例２３に記載の方法により変換して標記化合物（５０ｍｇ。

４４％）を無色油状物として得た。

２、　６５　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．　９６　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．　７８　（ｓ、３Ｈ）、４．　１３　（ｓ、２Ｈ）　、６．６０　（ｓ、ＩＨ）　、６．８５　（ｄｄ、Ｊ　ｔ　＝６Ｈ，ｚ、Ｊ２＝２Ｈｚ、２Ｈ）　、７．　００　（ｓ、ＩＨ）　、７．　２４〜７．３１　（ｍ、３Ｈ）　、７．７４　（ｄ　ｄ、Ｊ　＝７Ｈｚ、Ｊ２＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、８．　１６　（ｓ、ＩＨ）　、８．　４１　（ｂｓ。

ＩＨ）；高分解能質量スペクトル：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３０１Ｓ１としての計算値：３９１．１５３７．測定値：３９１．１７１７３５Ｄ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ− ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル３−４−　（３−ピリジル）チアゾール実施例３４Ｄの化合物（０，８ｇ、２．１３ミリモル）を、実施例２２に記載の方法により、ＩＭのボラン−ＴＨＦ　（６ｍ＋、６ミリモル）を用いて還元した。粗生成物をボラン錯体として単離した（０．４５ｇ、５８％）。そのボラン錯体を実施例２３に記載の方法により変換して標記化合物（０，１９ｇ。

６６％）を無色油状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．３７　（ｓ、　６Ｈ）、・２．７１　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）　、３．０１　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）　、７．０６　（ｓ、ＩＨ）　、７．３．４〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．　４８　（ｓ、ＩＨ）、７．　８５　（ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，ＩＨ）、８．２５（Ｓ、ＩＨ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ１＝８Ｈｚ、Ｊ２＝３Ｈｚ、ＩＨ）　、８．５５　（ｍ、ＩＨ）、８．６０　（ｂｓ、ＩＨ）　、９．２２　（ｓ、ＩＨ）；高分解能質量スペクトル：Ｃ２ｏＨ２ｏＮ４Ｓｌとしての計算値：３４８．４７１７．測定値：３４８．１３９８実施例３６２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）、　 −４−、（アルキル（アリール）アミノコチアゾールの一般的合成方法製造例１５の化合物を標準的方法（塩化チオニル、５０℃、１時間）により酸クロライドに変えた。酸クロライド（０，３ｇ、０．８３ミリモル）の塩化メチレン（２０ｍｌ）懸濁物に、適当なアミノ試薬を添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。ベージュ色の懸濁物をＮ　ａ　ＨＣＯ３水溶液（２０ｍｌ）により反応を停止させた。有機層を分離し、Ｈ２Ｏ（２０ｍ　ｌ）で洗浄し、乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　シて減圧蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（１５ｇ）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール（１０：１）で溶出することにより精製して、標記化合物を得た。

３６Ａ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）　−４−（ピペリジノカルボキサミド）チアゾール適するアミノ試薬はピペリジン（０，２ミリ、２ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、０．２９ｇ　（８５％）の標記化合物が黄色油状物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝１．５２〜１．７０　（ｍ、　６Ｈ）　、３．１０　（ｓ、３Ｈ）　、３．１２　（ｓ、３Ｈ）、３．７２〜３．８４　（ｍ、４Ｈ）　、７．４２　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）　、７．７４　（ｓ、ＬＨ）　、７．８２　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＬＨ）　、８．８４　（ｓ、ＬＨ）３６Ｂ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）−４−（シクロへキシルカルボキサミド）チアゾール適するアミノ試薬はシクロヘキシルアミン（０，２３ｍ１゜２ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（０，２８ｇ、８０％）が黄色油状物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ＝１．２８〜ｌ　４２　（ｍ、　４Ｈ）　、１．８２〜１．８２　（ｍ、２Ｈ）　、１．９６〜２．０６（ｍ、２Ｈ）、３．０８　（ｓ、３Ｈ）、３．１０　（ｍ、３Ｈ）、３．９０〜３．９８　（ｍ、ＩＨ）　、７．４４　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）、７．９２〜７．９８　（ｍ、２Ｈ）、８．０７　（ｓ、ＩＨ）　、８．８２　（ｓ、ＬＨ）３６Ｃ，２−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）−４−（４−ｔ−ブチルフェニルカルボキサミド）チアゾール適するアミノ試薬は４−ｔ−ブチルアニリン（０，１５ｇ。

１．０ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、０．１９ｇ　（４９％）の標記化合物が黄褐色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝１．３１　（ｓ、　９Ｈ）、３．０９　（ｓ、３Ｈ）、３．１１　（ｓ、３Ｈ）、７．３８〜７．３９　（ｍ、２Ｈ）　、７．４４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．６４〜７．６７　（ｍ、２Ｈ）　、７．９１〜７．９６　（ｍ。

２Ｈ）　、８．１３　（ｓ、ＬＨ）　、８．８７　（ｂｓ、ＬＨ）、９、　２９　（ｂｓ、ＩＨ）　、９．　９８　（ｂｓ、ＩＨ）３６Ｄ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルグリオキサミド）インドール−５−イル）−４−（２−トリフルオロメチルフェニルカルボキサミド）チアゾール適するアミノ試薬は２−アミノベンシトリフルオライド（０，２６ｍ１．２．０７ミリモル）であった。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、０．３５ｇ（９０％）の標記化合物がベージュ色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ＝３．０６　（ｓ、　３Ｈ）、３．０９　（ｓ、３Ｈ）　、７．１６〜７．２５　（ｍ、２Ｈ）、７゜３７　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ）　、７．５６　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．６２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．７４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＬＨ）　、７．９２　（ｄｄ、Ｊ！＝８Ｈｚ。

ＩＨ）　、８．１０　（ｓ、ＩＨ）　、８．５２　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）　、８．７４　（ｂｓ、ＬＨ）実施例３７２−　（３−（ｒ（、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）−４ −（アルキル〕　（アリール）アミノコチアゾールの一般的合成方法実施例３６の適する化合物の乾燥テトラヒドロフラン溶液に、窒素雰囲気下で、ＩＭのボラン（６当量）／テトラヒドロフランを滴下した。得られた混合物を約５０℃で８時間加熱した。

反応混合物を室温に冷却した。黄色溶液を重炭酸ナトリウム水溶液（５ミリ）により注意して反応を停止させ、減圧濃縮した。

油状残渣をクロロホルム（２５ミリ）と水（２５ミリ）とに分配した。有機抽出物を乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　Ｌ、減圧蒸発させた。

粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、所望の化合物がボラン錯体として得られた。ボラン錯体を実施例２３に記載の方法により変換して標記化合物を得た。

３７Ａ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イルクー４−ＣＮ−ピペリジノメチル）チアゾール標記化合物を無色の樹脂として単離した（４５ｍｇ、５３％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝１．３４〜１．４６　（ｍ、　２Ｈ）、１．５４〜１．８６　（ｍ、４Ｈ）、２．３３　（ｓ、６Ｈ）、２．４４〜２．５８　（ｍ、４８）、２．６２　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、２．９２　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１　（ｓ、２Ｈ）、６．９５　（ｂｓ、ＬＨ）、７．０３（ｓ、ＩＨ）　、　７．　２４　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ）　、７．　６８（ｄｄ、Ｊ　＝６Ｈｚ、Ｊ２＝３Ｈｚ、ＩＨ）、８．１３　（ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ、ＬＨ）　、８．９８　（ｂｓ、ＩＨ）；低分解能質量スペクトル：３６８．２　（Ｍ＋、２０）３７Ｂ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）　−４−（シクロへキシルアミノメチル）チアゾール標記化合物を黄色の樹脂として単離した（６０ｍｇ、６５％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝１．１０〜１．２８　（ｍ、　４Ｈ）　、２．５６〜２．６６　（ｍ、２Ｈ）　、２．６４〜２．８５（ｍ、２Ｈ）　、２．９１〜３．０３　（ｍ、２Ｈ）　、２．３８（ｓ、６Ｈ）　、２．６８　（ｔ、Ｉ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、２．９８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、３．２２〜３．１　（ｍ、ＩＨ）、４．０１　（ｓ、２Ｈ）、７．０１　（ｓ、ＩＨ）、７．０２　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．３２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）、７．７２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、８．１６　（ｓ、ＩＨ）、８．４１　（ｂｓ、ＩＨ）；高分解能質量スペクトル：Ｃ２２Ｈ３１Ｎ　４Ｓ　１としての計算値：３８３．５８１１．測定値：３８３、２２５４３７Ｃ，２−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル） −４−（ｔ−ブチルフェニルアミノメチル）チアゾール標記化合物を黄色の樹脂として単離した（０．ｌ１ｇ、５１′％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝１．２９　（ｓ、　９旧、２．３７　（ｓ、６Ｈ）　、２．６７　（ｔ、Ｊ＝６）（ｚ、２Ｈ）、２．９８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、４．５１　（ｓ、２）（）、６．６０〜８．６８　（ｍ、３Ｈ）　、７．ＯＯ〜７．０８　（ｍ。

２Ｈ）　、７．２３　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）　、７．３２　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．７４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．１６　（ｂｓ、ＩＨ）　、８．３９　（ｂｓ、ＬＨ）；高分解能買置スペクトル”２６Ｈ３３Ｎ４　Ｓｌとしての計算値：４３３．６４１０ｉ測定値：４３３．２４０９３７Ｄ、２−　（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル）　−４−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノメチル）チアゾール標記化合物を無色の樹脂として単離した（７０ｍｇ、４８％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．４１　（ｓ、　６Ｈ）、２、　７２　（ｔ、Ｊ＝＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、３．　Ｏｆ　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、４．　６０　（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）□、５．１７〜５．　２４　（ｍ、１）（）　、６．　７０〜６．　７８　（ｍ、２Ｈ）　、６、　９８〜７．　０４　（ｍ、２Ｈ）　、７．　２９〜７．　３６　（ｍ。

２Ｈ）　、７．　４６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）　、７．　７４　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、　８．　２０　（ｓ、ＩＨ）、８．　５７　（ｂｓ。

ＩＨ）；高分解能質量スペクトル”　２３Ｈ２３Ｎ４　Ｆ３　Ｓｌとしての計算値：４４４．５２２６．測定値：４４４．１５９３実施例３８３−グリオキサミド（３−（Ｎ−メチルグリオキサミド）〕−〕５−シアノインドーの一般的合成方法実施例９に記載の方法を使用した。ジメチルアミンの代わりに無水アンモニアまたは無水メチルアミンのいずれかを使用した。

３８Ａ、３−グリオキサミド−５−シアノインドール５−シアノインドール（１０ｇ、７０．４ミリモル）およびフタルイミド（４，１４ｇ、２８ミリモル）の乾燥ジエチルエーテル（２００ｍｌ）溶液に塩化オキサリル（９，１６ｍ１゜０．１モル）を添加した。次いで、反応混合物を無水アンモニアで飽和した。標記化合物を黄褐色の固体として単離した（１４．１ｇ、９４％）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ＝７．６０〜７．７４　（ｍ、２Ｈ）、８．１４　（ｂｓ、ＬＨ）　、８．５２　（ｓ、ＩＨ）５−シアノインドール（３ｇ、２１．１ミリモル）およびフタルイミド（１，１ｇ、７．４８ミリモル）の乾燥ジエチルエーテル（７０ｍｌ）溶液に塩化オキサリル（２，５ｍｌ。

２８．６ミリモル）を添加した。次いで、反応混合物を無水アンモニアで飽和した。標記化合物を白色固体として単離した（４．４ｇ、９２％）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　δ＝２．６７　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、３Ｈ）、６．６１〜６．７４　（ｍ、２Ｈ）、８．５４　（ｓ、ＩＨ）　、８．７６　（ｂｓ、ＩＨ）　、８．９０　（ｓ、１Ｍ）実施例３９３−グリオキサミド（Ｎ−メチルグリオキサミド）−５−（チオカルボキサミド）インドールの一般的合成方法実施例１０に記載の方法を使用した。

３９Ａ、３−グリオキサミド−３−（チオカルボキサミド）インドール実施例３８Ａの化合物（５ｇ、２３．５ミリモル）の酢酸エチル（１２０ｍｌ）溶液を攪拌し、これをジエチルジチオホスフェート（３，９３ｍ１，２３．５ミリモル）と混合した。標記化合物をベージュ色の固体として単離した（４．５ｇ。

７７．５％）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ＝７．４６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．６９　（ｂｓ、２Ｈ）　、７．７６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）　、８．０３　（ｂｓ、ＩＨ）　、８．７２　（ｓ、ＩＨ）、８．８１　（ｓ、ＩＨ）、９．６６　（ｂｓ、ＩＨ）３９Ｂ、３−　（Ｎ−メチルグリオキサミド）−５−（チオカルボキサミド）インドール実施例３８Ｂの化合物（３ｇ、１３．２ミリモル）の酢酸エチル（６０ｍｌ）溶液を攪拌し、これをジエチルジチオホスフェート（２，２ｍｌ、１３．２ミリモル）と合わせた。標記化合物を黄色固体として単離した（３．３ｇ、９７％）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ＝２．７６　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、３Ｈ）、７．　５１　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、７．　８０　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）　、　８．　６６　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）　、８、　７９　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、９．　４７　（ｂｓ、ＬＨ）　、９、　６９　（ｂｓ、ＬＨ）実施例４０２−（（３−グリオキサミド−（３−Ｎ−メチルグリオキサミド）〕〕インドールー５−イル−４−ベンジルチアゾールの一般的合成方法実施例１１に記載の方法を使用した。

４０Ａ、２−　（３−グリオキサミドインドール−５−イル）−４−ベンジルチアゾール実施例３９Ａの化合物（０，３４ｇ、１．３６ミリモル）および１−クロロ−３ −フェニルー２−プロパノン（０，２３ｇ。

１．３６ミリモル）の混合物のイソプロパツール（２５ｍｌ）溶液を４時間還流した。標記化合物をベージュ色の固体として単離した（０．４１ｇ、８３．５％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝４．１８　（ｓ、　２Ｈ）、６．６７　（ｓ、ＬＨ）　、７．１８〜７．３２　（ｍ、６Ｈ）、７．４０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．９４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）、８．　８８　（ｓ、ＬＨ）、８．　９４　（ｂｓ、ＬＨ）４０８．２−　（３−（Ｎ−メチルグリオキサミド）インドール−５−イルツー４−ベンジルチアゾール実施例３９Ｂの化合物（０，３６ｇ、１．３６ミリモル）および１−クロロ−３−フェニル−２−プロパノン（０，２３ｇ。

１．３６ミリモル）の混合物のイソプロパツール（２５ｍｌ）溶液を還流温度で４時間加熱した。標記化合物をベージュ色の固体として単離した（０．３５ｇ、６９％）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ＝２．７７　（ｓ、３Ｈ）　、４．１６（ｓ、２Ｈ）　、７．１８〜７．２６　（ｍ、ＩＨ）　、７．３１（ｓ、ＬＨ）　、７．３２〜７．３９　（ｍ、５Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）　、７．８４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、８．６７−８．７５　（ｍ、ＩＨ）、８．７８　（ｓ、ＩＨ）　、８．９２　（ｂｓ、ＩＨ）実施例４１２−（（３−アミノ−（３−Ｎ−メチルアミノ）エチルコインドール−５−イル）−４−ベンジルチアゾールの一般的合成方法実施例２２および２３に記載の方法を使用した。

４１Ａ、２−　（３−（アミノエチル）インドール−５−イル〕−４−ベンジルチアゾール実施例４０Ａの化合物（０，３８ｇ、１．０５ミリモル）を、実施例２２に記載の方法を使用して、ＩＭのボラン／テトラヒドロフラン（４ｍｌ、４ミリモル）により還元した。粗生成物をボラン錯体として単離した（０．３ｇ、８３％）。

ボラン錯体を実施例２３に記載の方法により変換し、標記化合物（０，ｆｉｇ、４６％）を無色の樹脂として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝２．９２　（ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　２Ｈ）、３．０３　（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１　（ｓ、２Ｈ）　、６．６４　（ｓ、ＩＨ）、７．０２　（ｓ、ＩＨ）、７．２７〜７．３３　（ｍ、６Ｈ）　、７．７５　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）、８．１６　（ｓ、　ＬＨ）、８．５２　（ｂｓ、　ＬＨ）　；高分解能買置スペクトル”　２０Ｈ１９Ｎ３　Ｓｌとしての計算値＝３３３．４５７１；測定値：３３３．１２８１４１Ｂ、２−　［３−（Ｎ−メチルアミノエチル）インドール−５−イルツー４−ベンジルチアゾール実施例４０Ｂの化合物（０，２８ｇ、０．７５ミリモル）を、実施例２２に記載の方法を使用して、ＩＭのボラン／テトラヒドロフラン（３ｍ１．３ミリモル）により還元した。粗生成物をボラン錯体として単離した（０．２２ｇ、８１％）。ボラン錯体を実施例２３に記載の方法により変換し、標記化合物（８５ｍｇ、４４．５％）を無色の樹脂として得た。

ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ＝２．４２　（３，３旧、２．８４〜２．９８　（ｍ、４Ｈ）　、４．２０　（ｓ、２Ｈ）、６．６２　（ｓ、ＩＨ）、６．６９　（ｓ、ＩＨ）、７．２５〜７゜３３　（ｍ、６Ｈ）　、７．７３　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ＞、８．１５　（ｓ、ＬＨ）　、８．５９　（ｂｓ、ＩＨ）；高分解能買置スペクトル：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｓｌとしての計算値：３４７．４８３９．測定値：３４７．１４５０国際調査報告フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｄ４１３／１４　２０９　８８２９−４Ｃ４１７１０４２０９９０５１−４Ｃ４ｌ７１０６　２０９　９０５１−４Ｃ４ｌ７／１４　９０５１−４ＣＩ

Claims

【特許請求の範囲】

１．下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯＲ４または−ＳＯ２Ｒ４であり；Ｒ２は▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｒ３は−（ＣＨ２）ｄ−Ｚであり；Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｒ４はＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニルまたはベンジルであり；Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ８またはＲ９のいずれかは水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１−ピロリジニルメチル、１−ピペリジニルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたは−ＣＨ２−Ｙ−Ｑであって、他方はＲ３とＺとの間の結合であり；Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１０は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−ＣＨ３であり；ＸはＳ、ＯまたはＳ→Ｏであり；Ｙは共有結合、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｓ、Ｏ、＞ＮＲ１３、＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−、＞Ｎ−（ＣＨ２）ｃ−ＣＨ３、＊−（ＣＨ２）ｃ−Ｓ−（ＣＨ２）ｆ−、＊−（ＣＨ２）ｃ−Ｏ−（ＣＨ２）ｆ、＊−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１３−、＊−（ＣＨ２）ｃＳＯ２− ＮＲ１３−、＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−（Ｃ＝Ｏ）−または＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−ＳＯ２−［前記の基において＊の印はメチレン基に付加する位置を示す。］であり；ｂ、ｄおよびｆは各々独立して０、１、２または３であり；ａは１、２または３であり；ｃは０、１または２である。］の化合物および薬剤的に許容されうるその塩。
２．Ｒ２が ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ６およびＲ７が各々−ＣＨ３であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
３．ＸがＳであり；Ｒ８が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｙが直接の結合を表すか、＞ＮＲ１３、ＳまたはＯであり；Ｒ１０がＨまたは−ＯＣＨ３であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
４．ＸがＳであり、Ｒ２が ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
５．Ｒ３が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ８がＨ、−ＣＨ３または ▲数式、化学式、表等があります▼ であることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
６．ｆが０であり、Ｒ３が ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
７．下記化合物：２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（フェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（ベンジルアミノメチル）チアゾール；２− 〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル〕インドール−５−イル〕−４−（フェニルチオメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（フェノキシメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（２−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（３−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（４−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５ −イル〕チアゾール；２−〔３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５ −イル〕−４−メチルチアゾール；４−〔３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕−２−メチルチアゾール；２−〔３ −（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕 −４−（フェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（１−メチルピペリジン−４−イル）インドール−５−イル〕−４− （フェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−フェニルチアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−ベンジルチアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−フェネチルチアゾール；２−〔３−（アミノエチル）インドール−５−イル〕−４ −ベンジルチアゾール；２−〔３−（Ｎ−メチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−ベンジルチアゾール；および４−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−２−ベンジルチアゾールから成る群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
８．高血圧、鬱病、不安、摂食障害、肥満、薬物乱用、群発性頭痛、片頭痛、疼痛、ならびに血管障害を伴う慢性発作性片頭痛および頭痛から選択される症状を治療するための、該症状に有効な量の請求項１に記載の化合物および薬剤的に許容されうる担体を含む薬剤組成物。
９．セロトニン神経伝達の欠陥により生じる障害を治療するための、該障害に有効な量の請求項１に記載の化合物および薬剤的に許容されうる担体を含む薬剤組成物。
１０．下記式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、破線は所望により二重結合を表し；Ｒ１は水素または保護基であり；Ｒ２は水素または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｒ３は−（ＣＨ２）ｄ−Ｚであり；Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ８またはＲ９のいずれかは水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは▲数式、化学式、表等があります▼ であって、他方はＲ３とＺとの間の結合であるが、ただし、Ｒ９がＲ３とＺとの間の結合を表す場合には、破線は二重結合を表し、そしてまたＲ８がＲ３とＺとの間の結合を表し、Ｒ１が保護基である場合には、破線は二重結合ではなく；Ｒ１０は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−ＣＨ３あり；ＸはＳ、ＯまたはＳ→Ｏであり；Ｙは共有結合、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｓ、Ｏ、＞ＮＲ１３、＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−、＞Ｎ−（ＣＨ２）ｃ−ＣＨ３、＊−（ＣＨ２）ｃ−Ｓ−（ＣＨ２）ｆ−、＊−（ＣＨ２）ｃ−Ｏ−（ＣＨ２）Ｆ−、＊−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１３−、＊−（ＣＨ２）ｃＳＯ２−ＮＲ１３−、＊ −（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−（Ｃ＝Ｏ）−または＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３− ＳＯ２−［前記の基において＊の印はメチレン基に付加する位置を示す。］であり；ｂ、ｄおよびｆは各々独立して０、１、２または３であり；ｇは１、２または３であり；ｃは０、１または２である。ただし、Ｒ１が保護基の場合、Ｒ２は水素である。］の化合物および薬剤的に許容されうるその塩。
１１．保護基がフェニルスルホニル、アセチル、ｔ−ブトキシカルボニルまたはｐ−トルエンスルホニルであることを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
１２．下記式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯＲ４または−ＳＯ２Ｒ４であり；Ｒ２は▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｒ３は−（ＣＨ２）ｄ−Ｚであり；Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｒ４はＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニルまたはベンジルであり；Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ８またはＲ９のいずれかは水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１−ピロリジニルメチル、１−ピペリジニルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたは−ＣＨ２−Ｙ−Ｑであって、他方はＲ３とＺとの間の結合であり；Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１０は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−ＣＨ３であり；ＸはＳ、ＯまたはＳ→Ｏであり；Ｙは共有結合、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｓ、Ｏ、＞ＮＲ１３、＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−、＞Ｎ−（ＣＨ２）ｃ−ＣＨ３、＊−（ＣＨ２）ｃ−Ｓ−（ＣＨ２）ｆ−、＊−（ＣＨ２）ｃ−Ｏ−（ＣＨ２）ｆ−、＊−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１３−、＊−（ＣＨ２）ｃＳＯ２ −ＮＲ１３−、＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−（Ｃ＝Ｏ）−または＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−ＳＯ２−［前記の基において＊の印はメチレン基に付加する位置を示す。］であり；ｂ、ｄおよびｆは各々独立して０、１、２または３であり；ａは１、２または３であり；ｃは０、１または２であり；ｈおよびｉは各々１または２である。］の化合物の製造において、（ａ）Ｒ２が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ１およびＲ３が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ２が水素であり、Ｒ１およびＲ３が上記で定義した通りである化合物を式（ＩＩ）：▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ［式中、Ｒ５は上記で定義した通りである。］の化合物と反応させ、（ｂ）Ｒ２が ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびａが上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ２がそれぞれ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびａが上記で定義した通りである化合物を還元し、（ｃ）Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯＲ４または−ＳＯ２Ｒ４であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ１が水素であり、Ｒ２およびＲ３が上記で定義した通りである化合物を式：Ｍ−Ｒ１１［式中、Ｍはハロゲンであり、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯＲ４または−ＳＯ２Ｒ４であり、Ｒ４は上記で定義した通りである。］の化合物と反応させ、（ｄ）Ｒ８またはＲ９が ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１が上記で定義した通りであり、ＹがＮ、Ｓ、Ｏまたは＞ＮＲ１３であり、ｉが１または２であり、Ｒ２、Ｒ１３およびＲ１０が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ８またはＲ９がＣＨ２−Ｃ１であり、Ｒ１びＲ２が上記で定義した通りである化合物を、塩基の存在下、各々下記式：▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩまたは▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ［式中、ＹはＮ、Ｓ、Ｏまたは＞ＮＲ１３であり、Ｒ１０およびＲ１３は上記で定義した通りである。］の試薬と反応させ、（ｅ）ＹがＳ→Ｏであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ８またはＲ９が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＸがＳであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ８またはＲ９が上記で定義した通りである化合物を酸化剤と反応させ、所望により、式（Ｉ）の化合物を薬剤的に許容されうるその塩に交換することを含む式（Ｉ）の化合物の製造方法。
１３．Ｒ２が ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ６およびＲ７が各々−ＣＨ３であることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
１４．ＸがＳであり；Ｒ８が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｙが直接の結合を表すか、＞ＮＲ１３、ＳまたはＯであり；Ｒ１０がＨまたは−ＯＣＨ３１３に記載の方法。
１５．ＸがＳであり、Ｒ２がであることを特徴とする請求項▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
１６．Ｒ３が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ８がＨ、−ＣＨ３または ▲数式、化学式、表等があります▼ であることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
１７．ｆが０であり、Ｒ３が ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
１８．化合物が下記化合物：２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（フェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（ベンジルアミノメチル）チアゾール；２− 〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（フェニルチオメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（フェノキシメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（２−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（３−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−（４−メトキシフェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５ −イル〕チアゾール；２−〔３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５ −イル〕−４−メチルチアゾール；４−〔３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕−２−メチルチアゾール；２−〔３ −（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）インドール−５−イル〕 −４−（フェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（１−メチルピペリジン−４−イル）インドール−５−イル〕−４− （フェニルアミノメチル）チアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−フェニルチアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−ベンジルチアゾール；２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−４−フェネチルチアゾール；２−〔３−（アミノエチル）インドール−５−イル〕−４ −ベンジルチアゾール；４−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル〕−２−ベンジルチアゾール；および２−〔３−（Ｎ−メチルアミノエチル）インドール− ５−イル〕−４−ベンジルチアゾールから成る群から選択されることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
１９．下記式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、破線は所望により二重結合を表し；Ｒ１は水素または保護基であり；Ｒ２は水素または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｒ３は−（ＣＨ２）ｄ−Ｚであり；Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ８またはＲ９のいずれかは水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは▲数式、化学式、表等があります▼ であって、他方はＲ３とＺとの間の結合であるが、ただし、Ｒ９がＲ３とＺとの間の結合を表す場合には、破線は二重結合を表し、そしてまたＲ８がＲ３とＺとの間の結合を表し、Ｒ１が保護基である場合には、破線は二重結合ではなく；Ｒ１０は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−ＣＨ３であり；ＸはＳ、ＯまたはＳ→Ｏであり；Ｙは共有結合、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｓ、Ｏ、＞ＮＲ１３、＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−、＞Ｎ−（ＣＨ２）ｃ−ＣＨ３、＊−（ＣＨ２）ｃ−Ｓ−（ＣＨ２）ｆ−、＊−（ＣＨ２）ｃ−Ｏ−（ＣＨ２）ｆ−、＊−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１３−、＊−（ＣＨ２）ｃＳＯ２−ＮＲ１３−、＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３−（Ｃ＝Ｏ）−または＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ１３ −ＳＯ２−［前記の基において＊の印はメチレン基に付加する位置を示す。〕であり；ｂ、ｄおよびｆは各々独立して０、１、２または３であり；ｇは１、２または３であり；ｃは０、１または２である。ただし、Ｒ１が保護基の場合、Ｒ２は水素である。］の化合物の製造において、（ａ）Ｚが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ１が保護基であり、ｊが０、１、２または３であり、Ｒ８およびＸが上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ３が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ１が保護基であり、ｊが０、１、２または３であり、Ｘが上記で定義した通りである化合物を式Ｕ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｒ８［式中、ＵはＣｌまたはＢｒであり、Ｒ８は上記で定義した通りである。］の化合物と反応させ、（ｂ）Ｒ　３が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ１が保護基であり、ｋが０、１、２または３であり、Ｒ９が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ３が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｔがハロゲンであり、Ｘおよびｋが上記で定義した通りである化合物を式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ［式中、ＸおよびＲ９は上記で定義した通りである。］の化合物と反応させ、（ｃ）Ｒ３が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ１およびＲ２が水素であり、Ｘ、ｋおよびＲ９が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ３が▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ１が保護基であり、Ｒ２が水素であり、Ｘ、ｋおよびＲ９が上記で定義した通りである化合物を加水分解し、（ｄ）Ｒ３が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ１およびＲ２が水素であり、破線が二重結合であり、Ｘ、ｋおよびＲ９が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ３が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ１およびＲ２が水素であり、Ｘ、ｋおよびＲ９が上記で定義した通りである化合物を酸化剤と反応させ、（ｅ）Ｒ２がＡ、▲数式、化学式、表等があります▼であり、ｇが１であり、Ｒ１およびＲ３が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ２が水素であり、Ｒ１およびＲ３が上記で定義した通りである化合物を式：Ｃｌ−ＣＯ−Ｏ−アルキルと反応させて反応生成物Ａを生成した後、その反応生成物Ａを式：ＨＮ（Ｒ６Ｒ７）［式中、Ｒ６およびＲ７は上記で定義した通りである。］のアミンと反応させ、（ｆ）Ｒ２が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ｇが２であり、Ｒ１およびＲ３が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ２が水素であり、Ｒ１およびＲ３が上記で定義した通りである化合物を式：Ｃｌ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣｌまたはＣｌ−ＣＯ−ＣＯ−Ｃｌの化合物と反応させて反応生成物Ｂを生成した後、その反応生成物Ｂを式：ＨＮ（Ｒ６Ｒ７）［式中、Ｒ６およびＲ７は上記で定義した通りである。］のアミンと反応させ、（ｇ）Ｒ２が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ｇが３であり、Ｒ１およびＲ３が上記で定義した通りである場合は、式（Ｉ）においてＲ２が水素であり、Ｒ１およびＲ３が上記で定義した通りである化合物を式：Ｃｌ−ＣＯ−（ＣＨ２）２−Ｃｌの化合物と反応させて反応生成物Ｃを生成した後、その反応生成物Ｃを式：ＨＮ（Ｒ６Ｒ７）［式中、Ｒ６およびＲ７は上記で定義した通りである。］のアミンと反応させることを含む式（Ｉ）の化合物の製造方法。
２０．保護基がフェニルスルホニル、アセチル、ｔ−ブトキシカルボニルまたはｐ−トルエンスルホニルであることを特徴とする請求項１９に記載の方法。