RU2222537C2 - Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents

Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2222537C2
RU2222537C2 RU2001124835/04A RU2001124835A RU2222537C2 RU 2222537 C2 RU2222537 C2 RU 2222537C2 RU 2001124835/04 A RU2001124835/04 A RU 2001124835/04A RU 2001124835 A RU2001124835 A RU 2001124835A RU 2222537 C2 RU2222537 C2 RU 2222537C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
solvates
hydrates
salts
Prior art date
Application number
RU2001124835/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001124835A (ru
Inventor
Жан Филипп ДЮКОКС (FR)
Жан Филипп ДЮКОКС
Ксавье ЭМОНД-АЛЬТ (FR)
Ксавье ЭМОНД-АЛЬТ
Патрик ГЮЭЛЬ (FR)
Патрик ГЮЭЛЬ
Винченцо ПРОЙЕТТО (FR)
Винченцо ПРОЙЕТТО
Original Assignee
Санофи-Синтелябо
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Синтелябо filed Critical Санофи-Синтелябо
Publication of RU2001124835A publication Critical patent/RU2001124835A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2222537C2 publication Critical patent/RU2222537C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным морфолина, которые являются фармацевтически активными соединениями. Описываются производные морфолина общей формулы (I)
Figure 00000001

где R1 представляет собой атом хлора, атом брома, (С1-С3)алкил или трифторметил; R2 представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, группу СR4R5СONR6R7; R3 представляет собой группу CR4R5CONR6R7; R4 и R5 представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила, или альтернативно R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6)циклоалкил; R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород, (С1-С3)алкил, или альтернативно R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют гетероциклический радикал, выбранный из 1-азетидинила, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, 4-тиоморфолинила или пергидро-1-азепинила,
а также их соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты. Также описываются способы получения соединений формулы (I), фармацевтическая композиция, обладающая сродством и селективностью по отношению к человеческим NK1-рецепторам вещества Р, и лекарственный продукт, обладающий той же активностью. Технический результат - создание новых фармацевтически активных веществ. 9 с. и 18 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)0

Claims (28)

1. Соединение формулы
Figure 00000073
где Ar представляет собой фенил, монозамещенный или дизамещенный атомом галогена, (С1-С3)алкилом;
X представляет собой группу R2-N<; группу R3-СН<;
R1 представляет собой атом хлора, атом брома, (С1-С3)алкил или трифторметил;
R2 представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, группу -CR4R5CONR6R7;
R3 представляет собой группу -CR4R5CONR6R7;
R4 и R5 представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила, или, альтернативно, R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6)циклоалкил;
R6 и R7 каждый независимо представляют собой водород, (С1-С3)алкил, или, альтернативно, R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал, выбранный из 1-азетидинила, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, 4-тиоморфолинила или пергидро-1-азепинила,
а также его соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты.
2. Соединение по п.1, где Ar представляет собой 3,4-дихлорфенил.
3. Соединение по п.1, где заместители R1 представляют собой атом хлора, метил, этил, изопропил или трифторметил.
4. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу R2-N<, где R2 представляет собой (С1-С6)алкил или (С3-С6)циклоалкил.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет собой циклопентил или циклогексил.
6. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу R2-N<, где R2 представляет собой группу -CR4R5CONR6R7.
7. Соединение по п.6, где R4 и R5 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил.
8. Соединение по п.6, где R6 и R7 являются одинаковыми и представляют собой водород или метил.
9. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу R3-СН<, где R3 представляет собой группу -CR4R5CONR6R7.
10. Соединение по п.9, где R4 и R5 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил или циклопропил.
11. Соединение по п.9, где R6 и R7 являются одинаковыми и представляют собой водород или метил.
12. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000074
где R’1 представляет собой атом хлора, метил, этил, изопропил или трифторметил;
R’2 представляет собой циклопентил или циклогексил,
а также его соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты.
13. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000075
где R’1 представляет собой атом хлора, метил, этил, изопропил или трифторметил;
R’4 и R’5 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил;
R’6 и R’7 являются одинаковыми и представляют собой водород или метил,
а также его соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты.
14. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000076
где R’1 представляет собой атом хлора, метил, этил, изопропил или трифторметил;
R’4 и R’5 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил или циклопропил;
R’6 и R’7 являются одинаковыми и представляют собой водород или метил,
а также его соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты.
15. Соединение по любому из пп.1-14 формулы (I), (I’), (I’’) или (I’’’) в оптически чистой форме.
16. 2-[2-(4-Циклогексилпиперазин-1-ил)этил]-2-(3,4-дихлорфенил)-4-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]морфолин, (+)-изомер, его соли, их сольваты и/или их гидраты.
17. 2-[2-[4-(1-Карбамоилциклогексил)пиперидин-1-ил]этил]-2-(3,4-дихлор-фенил)-4-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]морфолин, (+)-изомер, его соли, их сольваты и/или их гидраты.
18. 2-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)пиперазин-1-ил]этил]-2-(3,4-дихлор-фенил)-4-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]морфолин, (+)-изомер, его соли, их сольваты и/или их гидраты.
19. 2-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)пиперидин-1-ил]этил]-2-(3,4-дихлор-фенил)-4-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]морфолин, (+)-изомер, его соли, их сольваты и/или их гидраты.
20. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, их солей, их сольватов и/или их гидратов, отличающийся тем, что
1а) соединение формулы
Figure 00000077
где Ar такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1;
Е представляет собой водород или O-защитную группу,
обрабатывают функциональным производным кислоты формулы
Figure 00000078
где R1 такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1,
с получением соединения формулы
Figure 00000079
2а) возможно, когда Е представляет собой защитную группу, ее удаляют действием кислоты или основания с получением спирта формулы
Figure 00000080
3а) спирт, полученный на стадии (1а) или на стадии (2а), формулы (IV, Е=Н) обрабатывают соединением формулы
Figure 00000081
где Y представляет собой метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу,
с получением соединения формулы
Figure 00000082
4a) осуществляют взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы
Figure 00000083
где Х такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1;
5а) и, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей с неорганической или органической кислотой.
21. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, их солей, их сольватов и/или их гидратов, отличающийся тем, что
1b) соединение формулы
Figure 00000084
где Ar такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1;
Е представляет собой водород или O-защитную группу,
обрабатывают функциональным производным кислоты формулы
Figure 00000085
где R1 такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1,
с получением соединения формулы
Figure 00000086
возможно, когда Е представляет собой защитную группу, ее удаляют действием кислоты или основания, с получением спирта формулы
Figure 00000087
2b) полученное таким образом соединение формулы (IV, Е=Н) окисляют с получением соединения формулы
Figure 00000088
3b) осуществляют взаимодействие соединения формулы (VIII) с соединением формулы
Figure 00000089
где X такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1,
в присутствии кислоты с последующим восстановлением образовавшейся промежуточной иминиевой соли с помощью восстановителя;
4b) и, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей с неорганической или органической кислотой.
22. Фармацевтическая композиция, обладающая сродством и селективностью по отношению к человеческим NK1 рецепторам вещества Р, содержащая в качестве действующего начала соединение по любому из пп.1-19 или одну из его фармацевтически приемлемых солей, их сольватов и/или гидратов.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, содержащая от 0,1 до 1000 мг действующего начала в стандартной лекарственной форме, в которой действующее начало скомбинировано по меньшей мере с одним фармацевтическим эксципиентом.
24. Соединение формулы (I) по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, их сольваты и/или гидраты для приготовления лекарственных продуктов, предназначенных для лечения любой патологии, в которую вовлечены вещество Р и/или человеческие рецепторы NK1.
25. Соединение формулы (I) по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, их сольваты и/или гидраты для приготовления лекарственных продуктов, предназначенных для лечения патологий дыхательной, желудочно-кишечной, мочевыделительной, иммунной или сердечно-сосудистой системы либо центральной нервной системы, а также боли, мигрени, воспаления, тошноты, рвоты и заболеваний кожи.
26. Соединение формулы (I) по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, их сольваты и/или гидраты для приготовления лекарственных продуктов, предназначенных для лечения обструктивного хронического бронхита, астмы, недержания мочи, синдрома раздраженной толстой кишки, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, депрессии, тревоги и эпилепсии.
27. Лекарственный продукт, обладающий сродством и селективностью по отношению к человеческим NК1 рецепторам вещества Р, отличающийся тем, что он состоит из соединения по любому из пп.1-19.
Приоритет по пунктам:
25.03.1999 по пп.1-27.
RU2001124835/04A 1999-03-25 2000-03-21 Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции RU2222537C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9903854A FR2791346B3 (fr) 1999-03-25 1999-03-25 Nouveaux derives de morpholine, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR99/03,854 1999-03-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001124835A RU2001124835A (ru) 2003-06-20
RU2222537C2 true RU2222537C2 (ru) 2004-01-27

Family

ID=9543720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001124835/04A RU2222537C2 (ru) 1999-03-25 2000-03-21 Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции

Country Status (41)

Country Link
US (1) US6506750B1 (ru)
EP (1) EP1165528B1 (ru)
JP (1) JP3853155B2 (ru)
KR (1) KR100696340B1 (ru)
CN (1) CN100422160C (ru)
AR (1) AR023139A1 (ru)
AT (1) ATE275136T1 (ru)
AU (1) AU756855B2 (ru)
BG (1) BG64623B1 (ru)
BR (1) BR0009281B1 (ru)
CA (1) CA2366829C (ru)
CO (1) CO5160340A1 (ru)
CZ (1) CZ300911B6 (ru)
DE (1) DE60013418T2 (ru)
DK (1) DK1165528T3 (ru)
EE (1) EE04525B1 (ru)
ES (1) ES2226794T3 (ru)
FR (1) FR2791346B3 (ru)
HK (1) HK1042092B (ru)
HR (1) HRP20010704B1 (ru)
HU (1) HUP0201863A3 (ru)
ID (1) ID29871A (ru)
IL (2) IL145041A0 (ru)
IS (1) IS2338B (ru)
ME (2) ME00057B (ru)
MX (1) MXPA01009643A (ru)
NO (1) NO321576B1 (ru)
NZ (1) NZ513674A (ru)
PE (1) PE20001596A1 (ru)
PL (1) PL205318B1 (ru)
PT (1) PT1165528E (ru)
RS (1) RS50085B (ru)
RU (1) RU2222537C2 (ru)
SI (1) SI1165528T1 (ru)
SK (1) SK286977B6 (ru)
TR (1) TR200102639T2 (ru)
TW (1) TW534906B (ru)
UA (1) UA73931C2 (ru)
UY (1) UY26079A1 (ru)
WO (1) WO2000058292A1 (ru)
ZA (1) ZA200106981B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1353918B1 (en) * 2000-11-28 2005-01-12 Smithkline Beecham Plc Morpholine derivatives as antagonists of orexin receptors
FR2824828B1 (fr) * 2001-05-21 2005-05-20 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de piperidinecarboxamide, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
GB0228787D0 (en) * 2002-12-10 2003-01-15 Pfizer Ltd Morpholine dopamine agonists
AU2003300911A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-09 Smithkline Beecham Corporation Heterocyclic compounds as ccr5 antagonists
JO2485B1 (en) * 2002-12-23 2009-01-20 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في 1-Piperidine-3-Yl-4-Piperidine-4-Yl-Piperazine derivatives substituted and used as quinine antagonists
BRPI0417950A (pt) * 2003-12-22 2007-04-17 Schering Corp composições farmacêuticas
FR2873373B1 (fr) 2004-07-23 2006-09-08 Sanofi Synthelabo Derives de 4-arylmorpholin-3-one, leur preparation et leur application en therapeutique
CN103142569B (zh) * 2013-02-27 2016-01-20 南京医科大学 2,6-二异丙基苯甲酸及其衍生物作为神经保护剂的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ3134U1 (cs) * 1995-01-10 1995-03-17 Pavel Ing. Janda Rotor universálního radiálního ventilátoru
FR2729954B1 (fr) * 1995-01-30 1997-08-01 Sanofi Sa Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US5780466A (en) * 1995-01-30 1998-07-14 Sanofi Substituted heterocyclic compounds method of preparing them and pharmaceutical compositions in which they are present
RU2135494C1 (ru) * 1995-12-01 1999-08-27 Санкио Компани Лимитед Гетероциклические соединения и композиция на их основе, проявляющая антагонистическое действие в отношении рецепторов тахикинина
JP3192631B2 (ja) * 1997-05-28 2001-07-30 三共株式会社 飽和複素環化合物からなる医薬
BR9815348A (pt) * 1997-12-04 2000-10-17 Sankyo Co " composto, uso deste ou de um sal farmacologicamente aceitável, éster ou outro derivado do mesmo, medicamento, agentes preventivos ou terapêuticos para asma e/ou bronquite, para rinite, para doença alérgica, e para incontinência urinária, e, processos de prevenção ou tratamento de asma e/ou bronquite, de rinite, de doença alérgica, e de incontinência urinária. "

Also Published As

Publication number Publication date
HK1042092A1 (en) 2002-08-02
ID29871A (id) 2001-10-18
PE20001596A1 (es) 2001-04-01
JP3853155B2 (ja) 2006-12-06
IS6063A (is) 2001-08-24
CN100422160C (zh) 2008-10-01
MXPA01009643A (es) 2002-05-14
CN1353698A (zh) 2002-06-12
UA73931C2 (en) 2005-10-17
AR023139A1 (es) 2002-09-04
IL145041A0 (en) 2002-06-30
FR2791346A1 (fr) 2000-09-29
IL145041A (en) 2010-11-30
EP1165528B1 (fr) 2004-09-01
YU68201A (sh) 2004-03-12
HRP20010704B1 (en) 2005-04-30
ME00057B (me) 2010-10-10
FR2791346B3 (fr) 2001-04-27
HUP0201863A2 (hu) 2002-12-28
BG105923A (en) 2002-05-31
CZ300911B6 (cs) 2009-09-09
BR0009281A (pt) 2002-01-22
PL205318B1 (pl) 2010-04-30
DE60013418T2 (de) 2005-09-22
NO20014632L (no) 2001-11-26
NZ513674A (en) 2003-05-30
EE200100499A (et) 2002-12-16
CO5160340A1 (es) 2002-05-30
CA2366829C (fr) 2007-05-15
EP1165528A1 (fr) 2002-01-02
TW534906B (en) 2003-06-01
CZ20013365A3 (cs) 2002-01-16
RS50085B (sr) 2009-01-22
US6506750B1 (en) 2003-01-14
IS2338B (is) 2008-02-15
AU756855B2 (en) 2003-01-23
UY26079A1 (es) 2000-10-31
NO20014632D0 (no) 2001-09-24
ES2226794T3 (es) 2005-04-01
KR100696340B1 (ko) 2007-03-20
WO2000058292A1 (fr) 2000-10-05
HRP20010704A2 (en) 2002-08-31
TR200102639T2 (tr) 2002-02-21
AU3301600A (en) 2000-10-16
HUP0201863A3 (en) 2003-03-28
NO321576B1 (no) 2006-06-06
ATE275136T1 (de) 2004-09-15
CA2366829A1 (fr) 2000-10-05
JP2002540195A (ja) 2002-11-26
DK1165528T3 (da) 2005-01-10
PL351317A1 (en) 2003-04-07
BG64623B1 (bg) 2005-09-30
HK1042092B (zh) 2005-04-22
DE60013418D1 (de) 2004-10-07
KR20010108381A (ko) 2001-12-07
SI1165528T1 (en) 2005-02-28
ZA200106981B (en) 2002-10-24
SK13462001A3 (sk) 2002-05-09
SK286977B6 (sk) 2009-08-06
MEP12008A (en) 2010-06-10
EE04525B1 (et) 2005-08-15
PT1165528E (pt) 2005-01-31
BR0009281B1 (pt) 2011-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
US5859246A (en) 1-phenyl-4-benzylpiperazines: dopamine receptor subtype specific ligands
CA2206794A1 (fr) Nouveaux derives de 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazines, leur preparation et leur application a titre de medicament
ES2222401T3 (es) Derivados de piperazina, su preparacion y su uso para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central.
JP2009526821A (ja) 注意欠陥多動性障害治療用の新規な医薬組成物
RU2420522C2 (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
JP2008208142A (ja) 置換チアゾリジンジオン誘導体
JPH0368875B2 (ru)
CN1311773A (zh) 神经肽y5受体拮抗剂
FR2807038A1 (fr) Nouveaux derives d&#39;indolin-2-one, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
RU2222537C2 (ru) Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
JP2004067635A (ja) Ｄｇａｔ阻害剤
FR2642759A1 (fr) Derives de pyrimidyl-piperazinyl-alkyl azoles avec activite anxiolytique et/ou tranquillisante
WO2004031160A2 (fr) Composes derives de la 2-thiohydantoïne et leur utilisation pour le traitement du diabete
EP0022118A1 (fr) Nouveaux dérivés de sulfonyl-aniline, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
RU2220956C2 (ru) Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2001124835A (ru) Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
RU2001121989A (ru) Производные (1-фенацил-3-фенил-3-пиперидилэтил)пиперидина, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
MA27492A1 (fr) Nouveaux derives antagonistes du recepteur de la vitronectine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
CN1047169C (zh) (１－苯基－１－杂环基)甲醇和(１－苯基－１－杂环基)甲胺衍生物
CH648283A5 (fr) Acides 2-amino-3-(alpha-hydroxybenzyl)-phenylacetiques et sels metalliques, esters et amides, utiles notamment comme agents anti-inflammatoires, et compositions pharmaceutiques les contenant.
WO1995022327A1 (en) Use of 1-(arylalkylaminoalkyl) imidazoles for treating neurological damage
CN1044705C (zh) (1-苯基-1-杂环基)烷烃衍生物、它们的制备方法及其用途
JP2002536442A5 (ru)
JP4236407B2 (ja) 生理活性なゲピロン代謝産物を使用することによって心理的疾患を治療する方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130322