RU2220956C2 - Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества - Google Patents

Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества Download PDF

Info

Publication number
RU2220956C2
RU2220956C2 RU2001121989/04A RU2001121989A RU2220956C2 RU 2220956 C2 RU2220956 C2 RU 2220956C2 RU 2001121989/04 A RU2001121989/04 A RU 2001121989/04A RU 2001121989 A RU2001121989 A RU 2001121989A RU 2220956 C2 RU2220956 C2 RU 2220956C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
salts
solvates
hydrates
Prior art date
Application number
RU2001121989/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001121989A (ru
Inventor
Жан Филипп ДЮКУ (FR)
Жан Филипп ДЮКУ
Ксавье ЭМОНД-АЛЬ (FR)
Ксавье ЭМОНД-АЛЬ
Патрик ГЮЭЛЬ (FR)
Патрик ГЮЭЛЬ
Винченцо ПРОЕТТО (FR)
Винченцо ПРОЕТТО
Original Assignee
Санофи-Синтелябо
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9901593A external-priority patent/FR2789389B3/fr
Application filed by Санофи-Синтелябо filed Critical Санофи-Синтелябо
Publication of RU2001121989A publication Critical patent/RU2001121989A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2220956C2 publication Critical patent/RU2220956C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы (I)
Figure 00000001

где Х представляет группу
Figure 00000002

Ar представляет фенил, однозамещенный или двузамещенный атомом галогена или (С1-С3)алкилом, R1 представляет атом хлора, атом брома, (С1-С3)алкил или трифторметил, R2 представляет группу -CR3R4СОNR5R6, R3 и R4 представляют одинаковые радикалы, выбранные из метила, этила, н-пропила или н-бутила, или R3 и R4 вместе с атомом углерода образуют (С3-С6)циклоалкил, R5 и R6 представляют водород, (С1-С3)алкил или вместе с атомом азота образуют 4-морфолинил, или их солям, сольватам или гидратам. Соединения формулы (I) имеют сродство и селективность к человеческим NK1 рецепторам и могут быть использованы для лечения патологий, в которые вовлечены вещество Р и человеческие рецепторы. 13 c. и 14 з.п.ф-лы, 3 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Claims (43)

1. Производные пиперидина формулы
Figure 00000069
где Х представляет собой группу R2-N<, группу R2-CH<;
Аr представляет собой фенил, однозамещенный или двузамещенный атомом галогена, (С1-С3)алкилом;
R1 представляет собой атом хлора, атом брома, (С1-С3)алкил или трифторметил;
R2 представляет собой группу -СR3R4СОNR5R6;
R3 и R4 представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила; или, альтернативно, R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6)циклоалкил;
R5 и R6, каждый независимо, представляет собой водород, (С1-С3)алкил; или, альтернативно, R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-морфолинил,
и их соли неорганических или органических кислот и их сольваты и/или гидраты.
2. Соединение по п.1, где Аr представляет собой 3,4-дихлорфенил или 3,4-диметилфенил.
3. Соединение по п.1 или 2, где заместители R1 представляют собой атом хлора, метил, этил или трифторметил.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Х представляет собой группу R2-N<, где R2 представляет собой группу -CR3R4CONR5R6.
5. Соединение по п.4, где R3 и R4 каждый представляют собой метил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил.
6. Соединение по любому из пп.1-3, где Х представляет собой группу R2-CH<, где R2 представляет собой группу -СR3R4СОNR5R6.
7. Соединение по п.6, где R3 и R4 каждый представляют собой метил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил или циклопропил.
8. Соединение по п.4 или 6, где R5 и R6 каждый представляют собой водород или метил.
9. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000070
где R’1 представляет собой атом хлора, метил, этил или трифторметил;
R’3 и R’4 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил;
R’5 и R’6, каждый представляют собой водород или метил;
и его соли неорганических или органических кислот и их сольваты и/или гидраты.
10. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000071
где R’1 представляет собой атом хлора, метил, этил или трифторметил;
R’3 и R’4 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил или циклопропил;
R’5 и R’6 каждый представляют собой водород или метил,
и его соли неорганических или органических кислот и их сольваты и/или гидраты.
11. Соединение по любому из пп.1-10 формулы (I), (I’) или (I”) в оптически чистой форме.
12. 3-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)-1-пиперидил]этил]-3-(3,4-дихлорфенил)-1-[2-(3,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин, (-) изомер, его соли и их сольваты и/или гидраты.
13. 3-[2-[4-(1-N,N-диметилкарбамоил-1-метилэтил)-1-пиперидил]этил]-3-(3,4-дихлорфенил)-1-[2-(3,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин, (-) изомер, его соли и их сольваты и/или гидраты.
14. 3-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)-1-пиперидил]этил]-3-(3,4-дихлорфенил)-1-[2-(3,5-диэтилфенил)ацетил]пиперидин, (-) изомер, его соли и их сольваты и/или гидраты.
15. 3-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)-1-пиперидил]этил]-3-(3,4-дихлорфенил)-1-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]пиперидин, (+) изомер, его соли и их сольваты и/или гидраты.
16. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что
1а) соединение формулы
Figure 00000072
где Ar является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, а Е представляет собой водород или O-защитную группу, обрабатывают функциональным производным кислоты формулы
Figure 00000073
где R1 является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, с получением соединения формулы
Figure 00000074
2а) возможно, если E представляет собой защитную группу, ее удаляют действием кислоты или основания с получением спирта формулы
Figure 00000075
3а) спирт, полученный на стадии (1а) или на стадии (2а), формулы (IV; Е=Н), обрабатывают соединением формулы
Y-SO2-Cl (V)
где Y представляет собой метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу, с получением соединения формулы
Figure 00000076
4а) соединение формулы (VI) подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000077
где Х является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15;
5а) возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.
17. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что
1b) соединение формулы
Figure 00000078
где Аr является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, а Е представляет собой водород или O-защитную группу, обрабатывают функциональным производным кислоты формулы
Figure 00000079
где R1 является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, с получением соединения формулы
Figure 00000080
возможно, если Е представляет собой защитную группу, ее удаляют действием кислоты или основания с получением спирта формулы
Figure 00000081
2b) полученное таким образом соединение формулы (IV, Е=Н) окисляют, чтобы получить соединение формулы
Figure 00000082
3b) соединение формулы (VIII) подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000083
где Х является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, в присутствии кислоты с последующим восстановлением образовавшейся промежуточной иминиевой соли с помощью восстановителя;
4b) возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.
18. Стереоспецифический способ получения соединений формулы (I) по пп.1-15, имеющих (S)-конфигурацию, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что
1d) (S) изомер соединения формулы
Figure 00000084
где Аr является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, обрабатывают функциональным производным кислоты формулы
Figure 00000085
где R1 является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, с получением соединения формулы
Figure 00000086
2d) соединение формулы (IV*) окисляют с получением соединения формулы
Figure 00000087
3d) соединение формулы (VIII*) подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000088
где Х является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, в присутствии кислоты с последующим восстановлением образовавшейся промежуточной иминиевой соли с помощью восстановителя;
4d) возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.
19. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что соединение формулы
Figure 00000089
где Аr является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15;
Y представляет собой метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу;
R1 представляет собой атом хлора, атом брома, (С1-С3)алкил или трифторметил,
подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000090
где Х является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, и, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.
20. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что соединение формулы
Figure 00000091
где Аr и R1 являются такими, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, подвергают взаимодействию с соединением формулы:
Figure 00000092
где X является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, в присутствии кислоты с последующим восстановлением образовавшейся промежуточной иминиевой соли с помощью восстановителя, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.
21. Стереоспецифический способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, имеющих (S) конфигурацию, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что соединение формулы
Figure 00000093
где Ar и R1 являются такими, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000094
где Х является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, в присутствии кислоты с последующим восстановлением образовавшейся промежуточной иминиевой соли с помощью восстановителя, и, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.
22. Соединение формулы
Figure 00000095
где Х представляет собой группу R2-N<, группу R2-CH<;
R2 представляет собой группу -СR3R4СОNR5R6;
R3 и R4 представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6)циклоалкил;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой водород, (С1-С3)алкил; или, альтернативно, R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-морфолинил,
и его соли неорганических или органических кислот.
23. Фармацевтическая композиция, имеющая средство и селективность к человеческим NK1 рецепторам, содержащая в качестве активного начала соединение по любому из пп.1-15 или одну из его фармацевтически приемлемых солей, их сольватов и/или гидратов.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, содержащая 0,1 - 1000 мг активного начала в стандартной лекарственной форме, где активное начало смешано по меньшей мере с одним фармацевтическим эксципиентом.
25. Соединение по любому из пп.1-15 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, их сольватов и/или гидратов для приготовления медицинских продуктов, предназначенных для лечения любой патологии, в которую вовлечены вещество Р и человеческие рецепторы NK1.
26. Соединение по п.25 для приготовления медицинских продуктов, предназначенных для лечения патологий дыхательной, желудочно-кишечной, мочевой, иммунной или сердечно-сосудистой системы либо центральной нервной системы, а также боли, мигрени, воспалений, тошноты и рвоты и кожных заболеваний.
27. Соединение по п.26 для приготовления медицинских продуктов, предназначенных для лечения обструктивного хронического бронхита, астмы, недержания мочи, синдрома раздраженной толстой кишки, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, депрессии и тревоги.
Приоритет по пунктам и признакам:
08.02.2000 - по п.1;
10.02.1999 - по п.2 в части признака "Аr представляет собой 3,4-дихлорфенил";
08.02.2000 - по п.2 в части признака "Аr представляет собой 3,4-диметилфенил";
10.02.1999 - по пп.3-6 и 8 в части признака "Аr представляет собой 3,4-дихлорфенил";
08.02.2000 - в отношении всех остальных признаков пп.3-8 и 8;
10.02.1999 - по п.7 в части признаков "Аr представляет собой 3,4-дихлорфенил и R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил;
08.02.2000 - в отношении всех остальных признаков п.7;
10.02.1999 - по п.9;
08.02.2000 - по п.10 в части признака "R3’ и R4’ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил";
10.02.1999 - в отношении всех остальных признаков п.10;
п.11 имеет приоритеты в соответствии с тем, как описано для признаков пп.1-10;
10.02.1999 - по п.12;
07.04.1999 - по п.13-14;
08.02.2000 – по п.15;
пп.16-21 имеют приоритеты в соответствии с тем, как указано для признаков пп.1-15;
08.02.2000 - по п.22;
п.23 имеет приоритеты в соответствии с тем, как указано для признаков пп.1-15;
08.02.2000 - по п.24;
пп.25-26 имеют приоритеты в соответствии с тем, как указано для признаков пп.1-15.
08.02.2000 - по п.27.
RU2001121989/04A 1999-02-10 2000-02-08 Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества RU2220956C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9901593A FR2789389B3 (fr) 1999-02-10 1999-02-10 Nouveaux derives de piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
FR99/01,593 1999-02-10
FR9904429A FR2789390B3 (fr) 1999-02-10 1999-04-07 Nouveaux derives de piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
FR99/04,429 1999-04-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001121989A RU2001121989A (ru) 2003-06-20
RU2220956C2 true RU2220956C2 (ru) 2004-01-10

Family

ID=26234812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001121989/04A RU2220956C2 (ru) 1999-02-10 2000-02-08 Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества

Country Status (37)

Country Link
US (2) US6642233B1 (ru)
EP (1) EP1150970B1 (ru)
JP (1) JP4648544B2 (ru)
KR (1) KR100611261B1 (ru)
CN (1) CN1273463C (ru)
AR (1) AR028813A1 (ru)
AT (1) ATE370942T1 (ru)
AU (1) AU763716B2 (ru)
BG (1) BG65031B1 (ru)
BR (1) BR0008067A (ru)
CA (1) CA2360894C (ru)
CO (1) CO4980896A1 (ru)
CZ (1) CZ300765B6 (ru)
DE (1) DE60036081T2 (ru)
DK (1) DK1150970T3 (ru)
EE (1) EE04437B1 (ru)
ES (1) ES2291187T3 (ru)
FR (1) FR2789390B3 (ru)
HK (1) HK1038927A1 (ru)
HR (1) HRP20010566A2 (ru)
HU (1) HUP0201281A3 (ru)
ID (1) ID29219A (ru)
IL (2) IL144363A0 (ru)
ME (1) MEP11908A (ru)
NO (2) NO321149B1 (ru)
NZ (1) NZ513053A (ru)
PE (1) PE20001463A1 (ru)
PL (1) PL198561B1 (ru)
PT (1) PT1150970E (ru)
RS (1) RS50210B (ru)
RU (1) RU2220956C2 (ru)
SI (1) SI1150970T1 (ru)
SK (1) SK286401B6 (ru)
TR (1) TR200102331T2 (ru)
TW (1) TWI254712B (ru)
UA (1) UA70986C2 (ru)
WO (1) WO2000047572A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2483730C2 (ru) * 2007-08-02 2013-06-10 Кембридж Энтерпрайз Лимитед Противовоспалительная композиция

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003070745A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Sepracor Inc. Carbonate and carbamate modified forms of glucocorticoids
US20050009798A1 (en) 2002-02-20 2005-01-13 Sepracor Inc. Carbonate and carbamate modified forms of glucocorticoids in combination with B2 adrenergic agonists
MXPA06008648A (es) * 2004-01-30 2006-09-04 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de antagonistas del receptor de neuroquinina y ciclodextrina y metodos para una tolerancia mejorada en el sitio de inyeccion.
FR2873373B1 (fr) * 2004-07-23 2006-09-08 Sanofi Synthelabo Derives de 4-arylmorpholin-3-one, leur preparation et leur application en therapeutique
DE102008015425A1 (de) * 2008-03-20 2010-01-21 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen zur Verringerung von Juckreiz und anderen dermatologischen Missempfindungen, die insbesondere bei Altershaut auftreten können, mit einem Gehalt an (1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-methyl-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl-cyclohexancarboxamid und/oder (1R,2S,5R)-N-(4-(Cyanomethyl)-phenyl)-2-isopropyl-5-methylcyclohexancarboxamid
DE102008015428A1 (de) * 2008-03-20 2009-09-24 Beiersdorf Ag Kühlende Zubereitungen für den humanen Haut- und/oder Schleimhautkontakt mit einem Gehalt an (1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-methyl-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl-cyclohexancarboxamid und/oder (1R,2S,5R)-N-(4-(Cyanomethyl)-phenyl)-2-isopropyl-5-methylcyclohexancarboxamid
DE102008015426A1 (de) * 2008-03-20 2009-09-24 Beiersdorf Ag Kühlende kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an (1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-methyl-N-(2-(pyridyn-2-yl)ethyl-cyclohexancarboxamid und/oder (1R,2S,5R)-N-(4-(Cyanomethyl)-phenyl)-2-isopropyl-5-methylcyclohexancarboxamid zu Reduktion von Hautrötungen

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US512901A (en) * 1894-01-16 Folding bed
GB821012A (en) * 1957-01-15 1959-09-30 Rhone Poulenc Sa New phenthiazine derivatives and processes for their preparation
FR2676055B1 (fr) * 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf Composes polycycliques amines et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
EP0777666B1 (en) 1994-08-25 1999-03-03 Merrell Pharmaceuticals Inc. Substituted piperidines useful for the treatment of allergic diseases
CA2162786A1 (en) 1994-11-22 1996-05-23 Philip Arthur Hipskind Heterocyclic tachykinin receptor antagonists

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2483730C2 (ru) * 2007-08-02 2013-06-10 Кембридж Энтерпрайз Лимитед Противовоспалительная композиция

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0201281A3 (en) 2003-05-28
AU2553100A (en) 2000-08-29
BG65031B1 (bg) 2006-12-29
TWI254712B (en) 2006-05-11
EE04437B1 (et) 2005-02-15
EP1150970B1 (fr) 2007-08-22
CA2360894A1 (en) 2000-08-17
US6642233B1 (en) 2003-11-04
PL350243A1 (en) 2002-12-02
CA2360894C (en) 2009-09-22
JP2002536442A (ja) 2002-10-29
EE200100417A (et) 2002-12-16
UA70986C2 (ru) 2004-11-15
PE20001463A1 (es) 2001-02-21
SK11392001A3 (sk) 2002-02-05
DK1150970T3 (da) 2007-12-17
AR028813A1 (es) 2003-05-28
CN1345317A (zh) 2002-04-17
US20040072840A1 (en) 2004-04-15
ID29219A (id) 2001-08-16
MEP11908A (en) 2010-06-10
KR20010101818A (ko) 2001-11-14
CN1273463C (zh) 2006-09-06
CO4980896A1 (es) 2000-11-27
ES2291187T3 (es) 2008-03-01
DE60036081T2 (de) 2008-05-15
NO20013878D0 (no) 2001-08-08
BR0008067A (pt) 2001-11-06
YU56401A (sh) 2004-03-12
JP4648544B2 (ja) 2011-03-09
KR100611261B1 (ko) 2006-08-10
RS50210B (sr) 2009-07-15
FR2789390B3 (fr) 2001-03-09
SI1150970T1 (sl) 2008-02-29
HRP20010566A2 (en) 2002-08-31
US6951940B2 (en) 2005-10-04
PL198561B1 (pl) 2008-06-30
TR200102331T2 (tr) 2002-03-21
WO2000047572A1 (fr) 2000-08-17
EP1150970A1 (fr) 2001-11-07
CZ300765B6 (cs) 2009-08-05
NO20051958L (no) 2001-10-10
ATE370942T1 (de) 2007-09-15
NO321149B1 (no) 2006-03-27
NO20013878L (no) 2001-10-10
IL144363A0 (en) 2002-05-23
HUP0201281A2 (en) 2002-09-28
NZ513053A (en) 2002-10-25
AU763716B2 (en) 2003-07-31
BG105794A (en) 2002-05-31
FR2789390A1 (fr) 2000-08-11
IL180579A0 (en) 2007-06-03
CZ20012888A3 (cs) 2001-11-14
HK1038927A1 (en) 2002-04-04
PT1150970E (pt) 2007-11-07
SK286401B6 (sk) 2008-09-05
DE60036081D1 (de) 2007-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
JP2009526821A (ja) 注意欠陥多動性障害治療用の新規な医薬組成物
RU2221795C2 (ru) Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения
TW450807B (en) Pharmaceutical compositions for treating tinnitus comprising neuroprotective agents
RU2317294C2 (ru) (имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
JP2000507558A (ja) Ｃｎｓ損傷についての新規な治療
CA2206794A1 (fr) Nouveaux derives de 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazines, leur preparation et leur application a titre de medicament
RU2000129161A (ru) Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт
CA2462110A1 (en) Phenyl-piperazine derivatives as serotonin reuptake inhibitors
BR0211201A (pt) Composto, processo para a preparação desse composto, sua utilização, composição farmacêutica que compreende o mesmo e método para o tratamento de uma enfermidade em um mamìfero
JP2007508360A5 (ru)
RU2220956C2 (ru) Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2003133924A (ru) Дейтерированные 3-пиперидиноэтилфенилкетоны, а также лекарственные средства, содержащие эти соединения
RU2007104519A (ru) Противовоспалительные агенты
JP2005508872A5 (ru)
RU2221788C2 (ru) Оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения
RU2222537C2 (ru) Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
RU2010154417A (ru) Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинетеразы, содержащая ее фармацетическая композиция, и ее применение в лечении когнитивных расстройств
MA27795A1 (fr) Derives d&#39;amine cycliques, procedes de preparation de ceux-ci et compositions pharmaceutiques les contenant
RU2001121989A (ru) Производные (1-фенацил-3-фенил-3-пиперидилэтил)пиперидина, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
US6562858B2 (en) Method for treating depression
RU98119076A (ru) Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2
JP2008509974A5 (ru)
JPH11502825A (ja) 医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120209