RU98119076A

RU98119076A - Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2

Info

Publication number: RU98119076A
Application number: RU98119076/04A
Authority: RU
Inventors: Дуран Карлес Пуйг; Ногера Ферран Пухоль; Форнер Долорс Фернандес
Original assignee: Алмираль Продесфарма, С.А.
Priority date: 1996-03-21
Filing date: 1997-03-19
Publication date: 2000-09-10

Claims

1. Соединение 2-(3H)-оксазолона формулы 1:

где R¹ является алкильной группой или группой -NR⁴R⁵, где каждый R⁴ и R⁵ независимо являются водородом или алкильной или бензильной группой;
R² является нафтильной, тетрагидронафтильной, незамещенной фенильной или фенильной группой, замещенной от 1 до 3 атомами галогена или алкильной, гидрокси, алкокси или трифторметильной группой;
R³ является водородом или алкильной группой.

2. Соединение по п. 1, в котором R² является 2-нафтильной группой или фенильной группой, замещенной 1 или 2 атомами галогена или алкильной, алкокси или трифторметильной группами.

3. Соединение по п. 1 или 2, в котором алкильные группы или фрагменты содержат от 1 до 6 атомов углерода.

4. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где R¹ является метильной группой или аминогруппой.

5. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где R³ является атомом водорода или метильной группой.

6. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где R³ является атомом водорода.

7. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где R² является фенильной группой, замещенной одним или двумя атомами галогена или метильными группами.

8. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где R² является фенильной группой, замещенной единственным заместителем в 3- или 4-положении.

9. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов 1-7, где R² является фенильной группой, замещенной двумя атомами галогена в 2- и 4- положении или в 3- и 4- положении.

10. Соединение по п. 1, представляющее собой 3-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-(3H)-оксазолон, 3-(2-фторфенил)-4-(4-аминосульфонилфенил)-2-(3H)-оксазолон, 3-(3,4-дихлорфенил)-4-(4-аминосульфонилфенил)-2-(3H)-оксазолон, и 3-(2,4-дихлорфенил)-4-(4-аминосульфонилфенил)-2-(3H)-оксазолон.

11. Способ получения соединения формулы 1, как определено в любом одном из предшествующих пунктов, включающий:
R¹ является алкильной группой или группой -NR⁴R⁵, в которой R⁴ и R⁵ являются иными, чем водород, взаимодействие карбамата формулы V:

где R² и R³ являются такими, как определено в п.1 и R^1a является алкильной группой -NR^4aR^5a, где каждый R^4a и R^5a независимо является алкильной или бензильной группой с безводной уксусной кислотой;
b) когда R¹ является алкильной группой, взаимодействие меркаптопроизводного формулы VIII:

где R² и R³ являются такими, как определено в п. 1, и R^1b является алкильной группой, с окислителем;
с) когда R¹ является группой -NR⁴R⁵, где R⁴ и R⁵ являются такими, как определено в п. 1, взаимодействие производного хлорсульфонила формулы XI:

где R², R³, являются такими, как определено в п. 1, с амином формулы XII:
R⁴-NH-R⁵
где R⁴, R⁵ являются такими, как определено выше; или
d) когда R¹ является группой -NR⁴R⁵, где R⁴ и R⁵ являются водородом, дебензилирование соответствующего соединения формулы IX:

где R², R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено в п.1, при условии, что по меньшей мере один из R⁴ и R⁵ является бензильной группой.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение формулы 1, как определено в любом из пп. 1-10, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

13. Соединение формулы 1, как определно в любом одном из пп. 1-10 для применения в способе лечения человека или животного посредством терапии.

14. Соединение формулы 1, как определено в любом одном из пп. 1-10 для применения при лечении боли, жара или воспаления, для ингибирования сокращения гладкой мышцы, вызванного простаноидом, или для профилактики колоректального рака.

15. Соединение формулы 1, по любому одному из пп. 1-10, полезное в производстве лекарственного средства для лечения боли, жара или воспаления, для ингибирования сокращения гладкой мышцы, вызванного простаноидом, или для профилактики колоректального рака.

16. Способ лечения больного человека или животного, страдающего от состояния, выбранного из боли, жара или воспаления, ингибирования сокращения гладкой мышцы, вызванного простаноидом, или профилактики колоректального рака, включающий введение больному эффективного количества соединения, как определено в любом одном из пп. 1-10.