RU2005137175A - Производные сложного эфира и амида 2-цианопропановой кислоты и способы их применения - Google Patents

Производные сложного эфира и амида 2-цианопропановой кислоты и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2005137175A
RU2005137175A RU2005137175/04A RU2005137175A RU2005137175A RU 2005137175 A RU2005137175 A RU 2005137175A RU 2005137175/04 A RU2005137175/04 A RU 2005137175/04A RU 2005137175 A RU2005137175 A RU 2005137175A RU 2005137175 A RU2005137175 A RU 2005137175A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
naphthyl
methoxyphenyl
cyano
propanoate
Prior art date
Application number
RU2005137175/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Томас Дж КАГГИАНО (US)
Томас Дж КАГГИАНО
Энтони А БРАЗЗАЛЕ (US)
Энтони А БРАЗЗАЛЕ
Уилль м Джей МУР (US)
Уилльям Джей МУР
Каллейн Янгхи КИМ (US)
Каллейн Янгхи КИМ
Original Assignee
Уайт (Us)
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уайт (Us), Уайт filed Critical Уайт (Us)
Publication of RU2005137175A publication Critical patent/RU2005137175A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/19—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/41—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups, other than cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)

Claims (12)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
где B и D независимо являются СН или N, при условии, что В и D оба не являются N;
R1, R1a, R2, каждый независимо, является водородом, галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, нитро, циано, тиоалкилом с 1-6 атомами углерода, арилом, алкилтио с 1-6 атомами углерода, CF3, -OCF3, -NR5R6 или гидрокси;
или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют сконденсированное бензольное кольцо, где образованное нафталиновое кольцо необязательно замещено галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, нитро, циано, тиоалкилом с 1-6 атомами углерода, арилом, алкилтио с 1-6 атомами углерода, CF3, -OCF3, -NR5R6 или гидрокси;
R3 является водородом, алкилом с 1-6 атомами углерода, арилалкилом c 1-6 атомами углерода в алкильной группе, алкенилом с 2-7 атомами углерода, циклоалкилметилом с 3-8 атомами углерода в циклоалкильной группе, арилалкоксиалкилом, алкоксиалкилом, диалкиламиноалкилом с 1-6 атомами углерода в алкильных группах или Het-алкилом с 1-6 атомами углерода в алкильной группе;
R4 является -NR5R6, -OR6,
Figure 00000002
или А, в котором любое фенильное кольцо в R4 необязательно замещено R7;
R5 и R6, каждый независимо, является водородом, алкилом с 1-6 атомами углерода, арилом, арилалкилом с 1-6 атомами углерода в алкильной группе, Het-алкилом с 1-6 атомами углерода в алкильной группе, гидроксиалкилом с 1-6 атомами углерода в алкильной группе, дигидроксиалкилом с 1-6 атомами углерода в алкильной группе, или циклоалкилом с 3-8 атомами углерода;
R7 является алкилом с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, галогеном, нитро, циано, алкилтио с 1-6 атомами углерода, тиоалкилом с 1-6 атомами углерода, CF3 или -OCF3;
R8 является алкилом с 1-6 атомами углерода;
А является водородом, циклоалкилом с 3-8 атомами углерода, алкоксиалкилом с 1-6 атомами углерода в алкильной и алкокси группах, диалкиламиноалкилом с 1-6 атомами углерода в алкильных группах, арилом, Het, гидроксиалкилом с 1-6 атомами углерода, дигидроксиалкилом с 1-6 атомами углерода, Het-алкилом с 1-6 атомами углерода в алкильной группе, арилалкилом с 1-6 атомами углерода в алкильной группе, или
Figure 00000003
W является арилом, -Y-арилом или Het или -Y-Het;
Y является -О- или -NH-;
Z является О или S;
Het является насыщенным, ненасыщенным или частично ненасыщенным гетероциклическим кольцом или системой колец, имеющей 4-12 атомов в кольце и 1-3 гетероатома, выбранных из N, O или S, которые могут быть необязательно замещены 1-3 R7-группами;
арил представляет собой ароматическое кольцо или систему колец, имеющую 6-14 атомов углерода в кольце или системе колец, которые могут быть необязательно замещены 1-3 R7-группами;
при условии, что, по крайней мере, один из R1, R1a или R2 не является водородом;
или их фармацевтически приемлемым солям.
2. Соединение по п.1, в котором
R4 является -NR5R6, -OR6,
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
А является водородом, арилом или Het; или
их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, в котором
R4 является
Figure 00000004
или
Figure 00000006
А является водородом, арилом или Het; или
их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1, в котором В и D являются СН.
5. Соединение по п.1, которое включает
этил 2-циано-3-(2,6-диметоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-(2,6-дихлорфенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-[4-(диметиламино)фенил]-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-(1-нафтил)-3-[2-(трифторметил)фенил]пропаноат;
этил 2-циано-3-(2-изопропилфенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-(2,4-диметоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-(2,5-диметоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил 2-циано-3-(1-нафтил)-3-[2-(трифторметил)фенил]пропаноат;
этил 2-циано-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил (RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил 2-циано-3-(2-изопропилфенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил 2-циано-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил 2-циано-3-(1-нафтил)-3-[2-(трифторметокси)фенил]пропаноат;
этил 2-циано-3-(1-нафтил)-3-(2-нитрофенил)пропаноат;
трет-бутил 2-циано-3-(2,6-диметилфенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RR,SS)-2-циано-3-(1-нафтил)-3-[2-(трифторметил)фенил]пропаноат;
трет-бутил (RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
(-) этил (SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
(+) этил (RR)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил (RR,SS)-2-циано-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-4-пентеноат;
этил (RR,SS)-2-бензил-2-циано-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RR,SS)-2-циано-3-(2-изопропилфенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RR,SS)-2-циано-2-метил-3-(1-нафтил)-3-[2-(трифторметил)фенил)]пропаноат;
трет-бутил (RS,SR)-2-циано-3-(2,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RR,SS)-2-бензил-2-циано-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RR,SS)-2-(3-хлорбензил)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RR,SS)-2-(2-бромбензил)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RR,SS)-2-(2-хлорбензил)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RR,SS)-2-циано-2-(2,6-дихлорбензил)-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил (RR,SS)-2-циано-3-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RS,SR)-2-циано-2-метил-3-(1-нафтил)-3-[2-(трифторметокси)фенил)]пропаноат;
этил 2-циано-3-(3-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-(4-метилфенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-(2-метилфенил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-(1-нафтил)-3-(2-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-(4-фтор-1-нафтил)-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-[4-(метилтио)фенил]-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 3-[1,1'-бифенил]-4-ил-2-циано-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 3-[1,1'-бифенил]-2-ил-2-циано-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 3-(4-хлорфенил)-2-циано-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил 2-циано-3-[2-(метилтио)фенил]-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил (RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
этил (RR,SS)-2-циано-2-метил-3-[2-(метилтио)фенил]-3-(1-нафтил)пропаноат;
(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропановая кислота;
(RR,SS)-2-циано-3-(2-изопропилфенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропановая кислота;
(RR,SS)-2-циано-2-метил-3-(1-нафтил)-3-[2-(трифторметил)фенил]пропановая кислота;
(RR,SS)-2-бензи-2-циано-3-(2-метоксифенил)-3-(1-нафтил)пропановая кислота;
трет-бутил (RR)-2-циано-3-(2-изопропилфенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (SS)-2-циано-3-(2-изопропилфенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
трет-бутил (RR)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноат;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-(пиперазин-1-илкарбонил)пропаннитрил;
(RR,SS)(3-[4-(3-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил);
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-2-{[4-(2-метилфенил)пиперазин-1-ил]карбонил}-3-(1-нафтил)пропаннитрил;
(SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-2-{[4-(2-метилфенил)-1-пиперазинил]карбонил}-3-(1-нафтил)пропаннитрил;
(RR)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-2-{[4-(2-метилфенил)пиперазин-1-ил]карбонил}-3-(1-нафтил)пропаннитрил;
(SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-2-{[4-(3-метилфенил)пиперазин-1-ил]карбонил}-3-(1-нафтил)пропаннитрил;
(S)-3-[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(S)-3-(4-индан-4-ил-пиперазин-1-ил)-2-[(S)(2-метоксифенил)-нафталин-1-ил-метил]-2-метил-3-оксопропионитрил;
(SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-{[4-(1-нафтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-пропаннитрил;
(S)-3-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)3-[4-(Н-индол-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(S)-3-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(S)-3-[4-(2,3-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(S)-3-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(S)-3-[4-(1Н-индол-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)-нафталин-1-илметил]-2-метил-3-оксо-пропионитрил;
(SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-({4-[3-(трифторметил)фенил]пиперидин-1-ил}карбонил)пропаннитрил;
(S)-3-[4-(4-хлорфенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)-нафталин-1-ил-метил]-2-метил-3-оксо-пропионитрил;
(SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-нафталин-1-ил-2-[4-(3-трифторметилфенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбонил]-пропионитрил;
(SS)-2-[4-(4-хлорфенил)-пиперидин-1-карбонил]-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-нафталин-1-ил-пропионитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-({4-[3-(трифторметил)фенил]пиперидин-1-ил}карбонил)пропаннитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-(пиперидин-1-илкарбонил)пропаннитрил;
(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-2-циано-N-этил-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-N-трет-бутил)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-N,N,2-триметил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-2-циано-N-метокси-3-(2-метоксифенил)-N,2-диметил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-2-бензил-3-[4-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-пиперазинил]-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-3-оксопропаннитрил;
(R,S)-3-[4-(2,3-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(R,S)(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(R,S)-3-[4-(3-изопропилфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(R,S)(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-3-[4-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(2SS)-3-[4-(3-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(S)-3-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(S)-3-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(SS)-3-(2-метоксифенил)-2-{4-[3-(метоксифенил)пиперазин-1-ил]карбонил}-2-метил-3-(1-нафтил)-пропаннитрил;
(R,S)-3-[4-(3-хлорпиридин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-[(R,S)(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(S)-3-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(2S)-3-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(2S)-3-{4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]пиперидин-1-ил}-2-[(S)-(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-нафталин-1-ил-2-(4-окси-4-о-толил-пиперазин-1-карбонил)пропионитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-({4-[3-(трифторметокси)фенил]пиперазин-1-ил}карбонил)пропаннитрил;
(R,S)-3-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(R,S)(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(R,S)-3-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(R,S)(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-[(4-пиридин-3-илпиперазин-1-ил)карбонил]пропаннитрил;
(RR,SS)3-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-2-{[4-(3-метилфенил)пиперазин-1-ил]карбонил}-3-(1-нафтил)пропаннитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-(пирролидин-1-илкарбонил)пропаннитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-2-(морфолин-4-илкарбонил)-3-(1-нафтил)пропаннитрил;
(RR,SS)3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)3-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-2-циано-N,N-диэтил-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-2-циано-N-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-3-азетидин-1-ил-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-2-циано-N,N-диизопропил-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-[(3,3,5-триметилазепан-1-ил)карбонил]пропаннитрил;
(RR,SS)-3-(2,3-дигидро-Н-индол-1-ил)-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)-2-(тиоморфолин-4-илкарбонил)пропаннитрил;
(RR,SS)-3-азепан-1-ил-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-2-циано-N-циклогексил-3-(2-метоксифенил)-N,2-диметил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-N,2-диметил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-3-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-3-(3,4-дигидроизохинолин-2(Н)-ил)-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
(RR,SS)-3-(2-метоксифенил)-2-метил-2-{[4-(4-метилфенил)пиперазин-1-ил]карбонил}-3-(1-нафтил)пропаннитрил;
(RR,SS)-N,N-дибензил-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропанамид;
(RR,SS)-3-азокан-1-ил-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
4-хлорфенил 4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]пиперазин-1-карбоксилат;
2-нитрофенил 4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]пиперазин-1-карбоксилат;
4-(метоксикарбонил)фенил 4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]пиперазин-1-карбоксилат;
4-метилфенил 4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]пиперазин-1-карбоксилат;
4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]-N-(2-метилфенил)пиперазин-1-карбоксамид;
4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]-N-[2-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-карбоксамид;
4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]-N-(3-метоксифенил)пиперазин-1-карбоксамид;
4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]-N-(4-этоксифенил)пиперазин-1-карбоксамид;
N-(2-бромфенил)-4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]пиперазин-1-карбоксамид;
4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]-N-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксамид;
4-фторфенил 4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]пиперазин-1-карбоксилат;
фенил 4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]пиперазин-1-карбоксилат;
(RR,SS)-3-[4-(4-бромбензоил)пиперазин-1-ил]-2-[(2-метоксифенил)(1-нафтил)метил]-2-метил-3-оксопропаннитрил;
N-(4-хлорфенил)-4-[(RR,SS)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(1-нафтил)пропаноил]пиперазин-1-карбоксамид;
метил (2Е)-2-циано-3-(хинолин-3-ил)проп-2-еноат; или
их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение, выбранное из группы, включающей
метил (SS,RR)-2-циано-3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-(хинолин-3-ил)пропаноат;
3-(2-метоксифенил)-2-метил-3-хинолин-3-ил-2-({4-[3-(трифторметил)фенил]пиперидин-1-ил}карбонил)пропаннитрил;
метил (2S*,3R*)-2-циано-2-(метоксиметил)-3-(2-метоксифенил)-3-хинолин-3-илпропаноат; и их фармацевтически приемлемые соли.
7. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтический носитель; и соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Способ лечения воспалительного компонента заболевания, включающий стадию введения эффективного количества соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ по п.8, в котором указанное заболевание выбрано из атеросклероза, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, воспалительного заболевания прямой кишки, артрита, диабета II типа и аутоиммунного заболевания.
10. Способ по п.9, в котором указанное аутоиммунное заболевание является рассеянным склерозом или ревматоидным артритом.
11. Способ получения соединений формулы I по п.1, включающий стадии (а)-(d) или (е), (f) или (g)
(а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000007
где R6 такой, как определен в п.1, за исключением водорода и Ar является группой формулы (А), (B) или (С)
Figure 00000008
где R1, R2 и R1а такие, как определены в п.1;
с соединением формулы Ar1MX, где Ar1 является группой формулы (А) или (В), при условии, что Ar и Ar1 оба не являются формулой (А) или (В), с получением соединения формулы I, где R4 является OR6, где R6 такой, как определен в п.1, за исключением водорода, и R3 является водородом;
(b) алкилирование соединения формулы
Figure 00000009
где R6, Ar1 и Ar такие, как определены выше, при условии, что R6 отличен от водорода, с алкилирующим агентом формулы R3L, где L является удаляемой группой и R3 такой, как определен в п.1, за исключением водорода, с получением соответствующего соединения формулы I, определенного в п.1;
(с) гидролиз сложного эфира формулы
Figure 00000010
где Ar, Ar1, R3 и R6 такие, как определены выше, при условии, что R6 отличен от водорода, с получением соответствующего соединения формулы I, где R4 является OR6, где R6 является водородом;
(d) взаимодействие соединения активированной кислоты формулы
Figure 00000011
где Ar, Ar1 и R3 такие, как определены выше,
с амином формулы NHR5R6,
Figure 00000012
Figure 00000012
или
(е) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000013
где R6 такой, как определен выше за исключением водорода, в присутствии сильного основания с галогенидом формулы
Figure 00000014
где Ar и Ar1 такие, как определены выше и Х является галогеном, с получением соответствующего соединения формулы I, в котором R3 является водородом или
(f) превращение соединения формулы I, как определено в п.1, имеющего реакционноспособный заместитель или место, с получением другого соединения формулы I; или
(g) превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль.
12. Способ, включающий стадии
образования эфедриновой, цинхонидиновой или хинидиновой соли соединения по пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли; и экстрагирования указанной эфедриновой, цинхонидиновой или хинидиновой соли с растворителем; с получением практически чистого энантиомера соединения по пп.1-6.
RU2005137175/04A 2003-04-30 2004-04-30 Производные сложного эфира и амида 2-цианопропановой кислоты и способы их применения RU2005137175A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46656703P 2003-04-30 2003-04-30
US60/466,567 2003-04-30
US10/833,678 US20050004164A1 (en) 2003-04-30 2004-04-28 2-Cyanopropanoic acid amide and ester derivatives and methods of their use
US10/833,678 2004-04-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005137175A true RU2005137175A (ru) 2006-05-27

Family

ID=33436706

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005137175/04A RU2005137175A (ru) 2003-04-30 2004-04-30 Производные сложного эфира и амида 2-цианопропановой кислоты и способы их применения

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20050004164A1 (ru)
EP (1) EP1620102B1 (ru)
JP (1) JP2006526630A (ru)
KR (1) KR20060015556A (ru)
AR (1) AR044762A1 (ru)
AT (1) ATE418335T1 (ru)
AU (1) AU2004236216A1 (ru)
BR (1) BRPI0409921A (ru)
CA (1) CA2523235A1 (ru)
CO (1) CO5700755A2 (ru)
CR (1) CR8041A (ru)
DE (1) DE602004018629D1 (ru)
MX (1) MXPA05011581A (ru)
NO (1) NO20054969L (ru)
RU (1) RU2005137175A (ru)
TW (1) TW200508217A (ru)
WO (1) WO2004099150A2 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE46117E1 (en) 1999-12-22 2016-08-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Modulators of dopamine neurotransmission
SE9904724D0 (sv) 1999-12-22 1999-12-22 Carlsson A Research Ab New modulators of dopamine neurotransmission I
SE9904723D0 (sv) 1999-12-22 1999-12-22 Carlsson A Research Ab New modulators of dopamine neurotransmission II
US7851629B2 (en) 2004-06-08 2010-12-14 Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab, Sverige Disubstituted phenylpiperidines as modulators of dopamine and serotonin neurotransmission
DE602005021641D1 (de) 2004-06-08 2010-07-15 Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab Neue disubstituierte phenylpiperidine und piperazine als modulatoren der dopamin-neurotransmission
EP1768958B1 (en) * 2004-06-08 2009-11-18 NSAB, Filial af NeuroSearch Sweden AB, Sverige New disubstituted phenylpiperidines as modulators of dopamine and serotonin neurotransmission
WO2005123663A1 (en) * 2004-06-14 2005-12-29 Wyeth Processes for the preparation of 2-cyano-3-naphthalene-1-yl-3-phenyl-propionic acid alkyl or benzyl esters
EP1792629A4 (en) 2004-08-25 2010-08-25 Takeda Pharmaceutical PREVENTIVE / REMEDY AGENTS FOR INCONTINENCE OF STRESS AND SELECETING METHOD THEREOF
CN101056854B (zh) 2004-10-13 2013-06-05 Nsab神经研究瑞典公司分公司 合成4-(3-甲磺酰基苯基)-1-n-丙基-哌啶的方法
CN100562514C (zh) * 2005-07-22 2009-11-25 中国科学院上海药物研究所 一类取代丙酰胺衍生物、其制备方法和用途
SE529246C2 (sv) 2005-10-13 2007-06-12 Neurosearch Sweden Ab Nya disubstituerade fenyl-piperidiner som modulatorer för dopaminneurotransmission
EP2018863B9 (en) 2006-05-16 2015-02-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound and use thereof
EP2089355A2 (en) * 2006-11-01 2009-08-19 Brystol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf- kappa b activity and use thereof
US20100266504A1 (en) 2007-11-15 2010-10-21 Takahiro Matsumoto Condensed pyridine derivative and use thereof
JPWO2011071136A1 (ja) 2009-12-11 2013-04-22 アステラス製薬株式会社 線維筋痛症治療剤
US9365612B2 (en) 2010-01-29 2016-06-14 United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Caspase inhibitors
HUE040420T2 (hu) * 2010-03-11 2019-03-28 Univ New York Amidvegyületek, mint RORyT modulátorok és felhasználásuk
RU2014113926A (ru) * 2011-09-09 2015-10-20 Нью Йорк Юниверсити АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
UY34503A (es) 2011-12-08 2013-07-31 Ivax Int Gmbh ?sal de bromhidrato de pridopidina?
JP6177875B2 (ja) 2012-04-04 2017-08-09 テバ・ファーマシューティカルズ・インターナショナル・ゲーエムベーハーＴｅｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＧｍｂＨ 併用療法のための医薬組成物
BR112014029758A2 (pt) 2012-05-30 2017-06-27 Clariant Finance Bvi Ltd composição contendo n-metil-n-acilglucamina
WO2013178671A2 (de) 2012-05-30 2013-12-05 Clariant International Ltd. Verwendung von n-methyl-n-acylglucaminen als solubilisatoren
DE102012021647A1 (de) 2012-11-03 2014-05-08 Clariant International Ltd. Wässrige Adjuvant-Zusammensetzungen
UY35590A (es) 2013-05-28 2014-11-28 Astrazeneca Ab Nuevos compuestos para el tratamiento del cáncer
DE202014008418U1 (de) 2014-02-19 2014-11-14 Clariant International Ltd. Schaumarme agrochemische Zusammensetzungen
DE102014005771A1 (de) 2014-04-23 2015-10-29 Clariant International Ltd. Verwendung von wässrigen driftreduzierenden Zusammensetzungen
DE102015219608B4 (de) 2015-10-09 2018-05-03 Clariant International Ltd Universelle Pigmentdispersionen auf Basis von N-Alkylglukaminen
DE102015219651A1 (de) 2015-10-09 2017-04-13 Clariant International Ltd. Zusammensetzungen enthaltend Zuckeramin und Fettsäure
DE102016207877A1 (de) 2016-05-09 2017-11-09 Clariant International Ltd Stabilisatoren für Silikatfarben
KR101828240B1 (ko) 2016-10-17 2018-02-13 (주)네오팜 항염용 조성물
KR101828241B1 (ko) * 2016-10-17 2018-02-13 (주)네오팜 항염용 조성물

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6451817B1 (en) * 1995-03-10 2002-09-17 Eli Lilly And Company Alpha-substituted-1-benzyl-napthyls
EP0918746B1 (en) * 1996-08-12 2003-04-09 Celgene Corporation Immunotherapeutic agents and their use in the reduction of cytokine levels
CA2281224A1 (en) * 1997-02-15 1998-08-20 Proscript, Inc. Treatment of infarcts through inhibition of nf-kappab
ES2239793T3 (es) * 1997-08-07 2005-10-01 Eli Lilly And Company Compuestos de 1-(4-(alcoxi sustituido)bencil)naftaleno con actividad inhibidora de estrogenos.
JPH11295383A (ja) * 1998-04-15 1999-10-29 Mitsubishi Electric Corp マイクロ波帯域用半導体トランジスタのバーンイン方法、バーンイン装置及びバーンインした半導体装置
HUP0102782A3 (en) * 1998-06-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Corp Salycilanilide as inhibitors of transcription factor nf-kb
RS50340B (sr) * 1999-06-23 2009-11-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh., Supstituisani benzimidazoli
DE19951360A1 (de) * 1999-10-26 2001-05-03 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Indole
WO2005039581A1 (en) * 2003-09-24 2005-05-06 Wyeth Use of estrogen receptor ligands for the treatment of inflammatory bowel disease
WO2005039583A1 (en) * 2003-09-24 2005-05-06 Wyeth METHOD OF TREATING RHEUMATOID ARTHRITIS USING NF-kB INHIBITORS
WO2005039582A1 (en) * 2003-09-24 2005-05-06 Wyeth METHODS OF TREATING ATHEROSCLEROSIS USING NF-kB INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060015556A (ko) 2006-02-17
AU2004236216A1 (en) 2004-11-18
EP1620102B1 (en) 2008-12-24
NO20054969D0 (no) 2005-10-26
US20070299105A1 (en) 2007-12-27
DE602004018629D1 (de) 2009-02-05
TW200508217A (en) 2005-03-01
CR8041A (es) 2006-05-30
AR044762A1 (es) 2005-10-05
CA2523235A1 (en) 2004-11-18
WO2004099150A2 (en) 2004-11-18
JP2006526630A (ja) 2006-11-24
MXPA05011581A (es) 2005-12-14
NO20054969L (no) 2005-11-22
EP1620102A2 (en) 2006-02-01
ATE418335T1 (de) 2009-01-15
BRPI0409921A (pt) 2006-04-25
CO5700755A2 (es) 2006-11-30
US20050004164A1 (en) 2005-01-06
WO2004099150A3 (en) 2004-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005137175A (ru) Производные сложного эфира и амида 2-цианопропановой кислоты и способы их применения
JP2006526630A5 (ru)
CN1176902C (zh) 衍生自取代的苯基-环己基化合物的酯
RU2368604C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина
EP1553075B1 (en) Lpa receptor antagonists
CS246080B2 (en) Method of piperazine derivatives production
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
RU2356893C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
RU98113786A (ru) Новые соединения, обладающие анальгезирующим действием
RU2010120682A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы
RU2007132161A (ru) Замещенные ариламины и их применение в качестве модуляторов 5-ht6-рецептора
RU2001114978A (ru) N-ариламиды антраниловой кислоты и тиоантраниловой кислоты
RU2005120146A (ru) Производные миндальной кислоты
CS228532B2 (en) Production method of phenylpiperazine derivative
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
JP2004533450A5 (ru)
JP2008519783A5 (ru)
CA2321198A1 (en) 2-arylethyl-(piperidin-4-ylmethyl)amine derivatives as muscarinic receptor antagonists
RU96121937A (ru) Производные тропан-2-альдоксима в качестве ингибиторов обратного захвата нейротрансмиттеров
RU2008152193A (ru) 2-амино-4-аминоалкиленаминопиримидины
SK14852000A3 (sk) Kalcilytické zlúčeniny, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
CA2521258A1 (en) 4-(2-phenylsulfanyl-phenyl)-piperidine derivatives as serotonin reuptake inhibitors
CN1608064A (zh) 新化合物
JP2006523626A5 (ru)
RU2004126944A (ru) Ингибиторы интегрина lvb6

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070522