RU98113786A - Новые соединения, обладающие анальгезирующим действием - Google Patents
Новые соединения, обладающие анальгезирующим действиемInfo
- Publication number
- RU98113786A RU98113786A RU98113786/04A RU98113786A RU98113786A RU 98113786 A RU98113786 A RU 98113786A RU 98113786/04 A RU98113786/04 A RU 98113786/04A RU 98113786 A RU98113786 A RU 98113786A RU 98113786 A RU98113786 A RU 98113786A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- piperazinyl
- benzyl
- diethylbenzamide
- methyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 64
- -1 2 -cyclopropyl Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N Anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 5
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N Acetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KLQNJBAFEFFWQZ-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.OC(=O)C1=CC=CC=C1 KLQNJBAFEFFWQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- HSBLIVVVWVIGHW-UHFFFAOYSA-N 4-[(3,4-dimethylphenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-N,N-diethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=C(C)C(C)=CC=1)N1CCNCC1 HSBLIVVVWVIGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LQOCTOCZJZGUIL-UHFFFAOYSA-N N1(CCNCC1)C1(CC=CC2=CC=CC=C12)CC1=CC=C(C(=O)N(CC)CC)C=C1 Chemical compound N1(CCNCC1)C1(CC=CC2=CC=CC=C12)CC1=CC=C(C(=O)N(CC)CC)C=C1 LQOCTOCZJZGUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- NKBZMYUIRQSZKV-IHHKOXMGSA-N (2S,5R)-1-[(3-methoxyphenyl)-naphthalen-2-ylmethyl]-2,5-dimethylpiperazine Chemical compound COC1=CC=CC(C(N2[C@H](CN[C@H](C)C2)C)C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 NKBZMYUIRQSZKV-IHHKOXMGSA-N 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- WVYILDQAQCPQGY-UHFFFAOYSA-N 4-[(1-piperazin-1-ylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)methyl]benzonitrile;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(C#N)=CC=C1CC1(N2CCNCC2)C=CC=CC1 WVYILDQAQCPQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VMIKHEQOMXOGQY-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-acetylpiperazin-1-yl)-phenylmethyl]-N,N-diethylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)N1CCN(C(C)=O)CC1 VMIKHEQOMXOGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WGQLQLVNMRNWRA-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chlorophenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-N,N-diethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CCNCC1 WGQLQLVNMRNWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FDLVDLUMJODQMN-RQJVYDMZSA-N 4-[[(2S,5R)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-(3-methoxyphenyl)methyl]quinoline Chemical compound COC1=CC=CC(C(N2[C@H](CN[C@H](C)C2)C)C=2C3=CC=CC=C3N=CC=2)=C1 FDLVDLUMJODQMN-RQJVYDMZSA-N 0.000 claims 2
- KGPDOFHGKGOARV-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1C1=CC=CC(CN2CCNCC2)=C1C Chemical compound C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1C1=CC=CC(CN2CCNCC2)=C1C KGPDOFHGKGOARV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DSADRSAJUDFUFS-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 Chemical compound Cl.Cl.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 DSADRSAJUDFUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000008665 Gastrointestinal Disease Diseases 0.000 claims 2
- JUFHGKIQKJJZQA-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-4-[(1-piperazin-1-ylnaphthalen-2-yl)methyl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1CC1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1N1CCNCC1 JUFHGKIQKJJZQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NMBNEWVUABJDMG-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-4-[2-[(3-methoxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1N1C(CC=2C=C(OC)C=CC=2)CNCC1 NMBNEWVUABJDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SGSNUYVZXCAQRH-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-4-[phenyl(piperazin-1-yl)methyl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)N1CCNCC1 SGSNUYVZXCAQRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000001016 Spinal Injury Diseases 0.000 claims 2
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 claims 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- GVATXFBCMPDLPO-UHFFFAOYSA-N 3,6-bis(5-chloropiperidin-2-yl)piperazine-2,5-dione Chemical compound N1CC(Cl)CCC1C1C(=O)NC(C2NCC(Cl)CC2)C(=O)N1 GVATXFBCMPDLPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDEIHKUDYIBUTH-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1C1(C)C(CN2CCNCC2)C=CC=C1 Chemical compound C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1C1(C)C(CN2CCNCC2)C=CC=C1 KDEIHKUDYIBUTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N Sulfanilamide Chemical group NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000002820 Sympathetic Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960001663 sulfanilamide Drugs 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical group NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединение общей формулы (I)
где G представляет собой атом углерода или азота; А выбирают из (i) фенила, замещенного любым из -COOH, -CONH2, -COOCH3, -CN, NH2 или -COCH3; (ii) нафтила, бензофуранила и хинолинила; и (iii)
где фенильное кольцо каждого заместителя А может быть необязательно и независимо замещено одним или двумя заместителями, выбранными из водорода, CH3, (CH2)oCF3, CONR7R8, CO2R7, COR7, (CH2)oNR7R8, (CH2)oCH3(CH2)oSOR7,
(CH2)oSO2R7 и (CH2)oSO2NR7R8, где o = 0, 1 или 2, а R7 и R8 имеют нижеуказанные значения; R1 выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C6 алкила, C1-C6 алкенила, -CO(C1-C6 алкил); (C1-C6 алкил)-В, где В имеет нижеуказанные значения; C3-C8 циклоалкила; C4-C8(алкилциклоалкил), где алкил представляет собой C1-C2 алкил, а циклоалкил представляет собой C3-C6 циклоалкил; C6-C10 арила; и гетероарила, имеющего от 5 до 10 атомов, выбранных из любого из С, S, N и O; при этом C6-C10 арил и гетероарил могут быть необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из водорода, CH3, (CH2)oCF3, галогена, CONR7R8, CO2R7, COR7, (CH2)oNR7R8, (CH2)oCH3(CH2)oSOR7, (CH2)oSO2R7 и (CH2)oSO2NR7R8, где o = 0, 1 или 2, а R7 и R8 имеют нижеуказанные значения; каждый из R7 и R8 независимо имеет значения, указанные выше для R1; R2 выбирают из водорода, CH3, OR1, CO2R1 и CH2CO2R1, где R1 имеет вышеуказанные значения; каждый из R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 независимо имеет значения, указанные выше для R1; В представляет собой замещенный или незамещенный ароматический, необязательно замещенный C5-C10 гидроароматический, гетероароматический или гетерогидроароматический остаток, каждый из которых имеет 5 - 10 атомов, выбранных из
где фенильное кольцо каждого заместителя А может быть необязательно и независимо замещено одним или двумя заместителями, выбранными из водорода, CH3, (CH2)oCF3, CONR7R8, CO2R7, COR7, (CH2)oNR7R8, (CH2)oCH3(CH2)oSOR7,
(CH2)oSO2R7 и (CH2)oSO2NR7R8, где o = 0, 1 или 2, а R7 и R8 имеют нижеуказанные значения; R1, R7 и R8, каждый независимо выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C4 алкила, аллила, -CO-(C1-C6 алкила); (C1-C6 алкил)-В, где В имеет нижеуказанные значения; C3-C5 циклоалкила, C4-C8 (алкил-циклоалкил), где алкил представляет собой C1-C2 алкил, а циклоалкил представляет собой C3-C6 циклоалкил; и фенила; R2 представляет собой водород, метил или OR1, где R1 имеет вышеуказанные значения; R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 каждый независимо имеет значения, указанные выше для R1; В выбирают из фенила, нафтила, индолила, бензофуранила, дигидробензофуранила, бензотиофенила, пиррила, фуранила, хинолинила, изохинолинила, циклогексила, циклогексенила, циклопентила, циклопентенила, инданила, инденила, тетрагидронафтила, тетрагидрохинила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрофуранила, пирролидинила, индазолинила и
при этом каждая В-группа необязательно замещена 1-2 заместителями, независимо выбранными из водорода, CH3, CF3, галогена, (CH2)pCONR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pCOR7 и OR7, где p = 0 или 1 и где R7 и R8 имеют вышеуказанные значения; R3, R4, R5 и R6 каждый независимо выбирают из водорода, CH3, CH(Me)2, CH(Me)CH2CH3(CH2)pCONR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pCONR7R8,
(CH2)pCO2R7, (CH2)pPh, (CH2)p(p-OHPh), (CH2)p-3-индолил, (CH2)pSR7 и (CH2)pOR7; где p = 0, 1, 2 или 3 и где R7 и R8 имеют вышеуказанные значения; при условии, что В не может представлять собой (а) фенил, замещенный гидроксилом, и его эфиры; (b) фенил, замещенный гидроксиметилом, и его эфиры; (с) фенил, замещенный амино, карбоксамидами и сульфонамидами.
где G представляет собой атом углерода или азота; А выбирают из (i) фенила, замещенного любым из -COOH, -CONH2, -COOCH3, -CN, NH2 или -COCH3; (ii) нафтила, бензофуранила и хинолинила; и (iii)
где фенильное кольцо каждого заместителя А может быть необязательно и независимо замещено одним или двумя заместителями, выбранными из водорода, CH3, (CH2)oCF3, CONR7R8, CO2R7, COR7, (CH2)oNR7R8, (CH2)oCH3(CH2)oSOR7,
(CH2)oSO2R7 и (CH2)oSO2NR7R8, где o = 0, 1 или 2, а R7 и R8 имеют нижеуказанные значения; R1 выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C6 алкила, C1-C6 алкенила, -CO(C1-C6 алкил); (C1-C6 алкил)-В, где В имеет нижеуказанные значения; C3-C8 циклоалкила; C4-C8(алкилциклоалкил), где алкил представляет собой C1-C2 алкил, а циклоалкил представляет собой C3-C6 циклоалкил; C6-C10 арила; и гетероарила, имеющего от 5 до 10 атомов, выбранных из любого из С, S, N и O; при этом C6-C10 арил и гетероарил могут быть необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из водорода, CH3, (CH2)oCF3, галогена, CONR7R8, CO2R7, COR7, (CH2)oNR7R8, (CH2)oCH3(CH2)oSOR7, (CH2)oSO2R7 и (CH2)oSO2NR7R8, где o = 0, 1 или 2, а R7 и R8 имеют нижеуказанные значения; каждый из R7 и R8 независимо имеет значения, указанные выше для R1; R2 выбирают из водорода, CH3, OR1, CO2R1 и CH2CO2R1, где R1 имеет вышеуказанные значения; каждый из R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 независимо имеет значения, указанные выше для R1; В представляет собой замещенный или незамещенный ароматический, необязательно замещенный C5-C10 гидроароматический, гетероароматический или гетерогидроароматический остаток, каждый из которых имеет 5 - 10 атомов, выбранных из
где фенильное кольцо каждого заместителя А может быть необязательно и независимо замещено одним или двумя заместителями, выбранными из водорода, CH3, (CH2)oCF3, CONR7R8, CO2R7, COR7, (CH2)oNR7R8, (CH2)oCH3(CH2)oSOR7,
(CH2)oSO2R7 и (CH2)oSO2NR7R8, где o = 0, 1 или 2, а R7 и R8 имеют нижеуказанные значения; R1, R7 и R8, каждый независимо выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C4 алкила, аллила, -CO-(C1-C6 алкила); (C1-C6 алкил)-В, где В имеет нижеуказанные значения; C3-C5 циклоалкила, C4-C8 (алкил-циклоалкил), где алкил представляет собой C1-C2 алкил, а циклоалкил представляет собой C3-C6 циклоалкил; и фенила; R2 представляет собой водород, метил или OR1, где R1 имеет вышеуказанные значения; R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 каждый независимо имеет значения, указанные выше для R1; В выбирают из фенила, нафтила, индолила, бензофуранила, дигидробензофуранила, бензотиофенила, пиррила, фуранила, хинолинила, изохинолинила, циклогексила, циклогексенила, циклопентила, циклопентенила, инданила, инденила, тетрагидронафтила, тетрагидрохинила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрофуранила, пирролидинила, индазолинила и
при этом каждая В-группа необязательно замещена 1-2 заместителями, независимо выбранными из водорода, CH3, CF3, галогена, (CH2)pCONR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pCOR7 и OR7, где p = 0 или 1 и где R7 и R8 имеют вышеуказанные значения; R3, R4, R5 и R6 каждый независимо выбирают из водорода, CH3, CH(Me)2, CH(Me)CH2CH3(CH2)pCONR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pCONR7R8,
(CH2)pCO2R7, (CH2)pPh, (CH2)p(p-OHPh), (CH2)p-3-индолил, (CH2)pSR7 и (CH2)pOR7; где p = 0, 1, 2 или 3 и где R7 и R8 имеют вышеуказанные значения; при условии, что В не может представлять собой (а) фенил, замещенный гидроксилом, и его эфиры; (b) фенил, замещенный гидроксиметилом, и его эфиры; (с) фенил, замещенный амино, карбоксамидами и сульфонамидами.
3. Соединение формулы I по п.1, где G представляет собой атом азота; А выбирают из
где R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 каждый представляет собой этиловую группу; R1 выбирают из водорода, метила, этила, аллила или CH2-циклопропила; R2 представляет собой Н, метил или OR1; B выбирают из фенила, нафтила, индолила, бензофуранила, дигидробензофуранила, бензотиофенила, фуранила, хинолинила, изохинолинила, циклогексила, циклогексенила, циклопентила, циклопентенила, инданила, инденила, тетрагидронафтила, тетрагидрохинила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрофуранила, индазолинила и
при этом каждая В-группа необязательно замещена 1-2 заместителями, независимо выбранными из водорода, метила, CF3, галогена, (CH2)pCONR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pCOR7 и OR7, где p = 0, 1 или 2, и где R7 и R8 имеют значения, указанные выше для R1, каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо выбирают из H, CH3, CH(Me)2, CH2CH(Me)2, CH(Me)CH2CH3(CH2)pCONR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pCONR7R8, (CH2)pCO2R7, (CH2)pPh, (CH2)p(p-OHPh), (CH2)p-3-индолил, (CH2)pSR7 и (CH2)pOR7, где p = 0, 1, или 2 и где R7 и R8 имеют вышеуказанные значения.
где R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 каждый представляет собой этиловую группу; R1 выбирают из водорода, метила, этила, аллила или CH2-циклопропила; R2 представляет собой Н, метил или OR1; B выбирают из фенила, нафтила, индолила, бензофуранила, дигидробензофуранила, бензотиофенила, фуранила, хинолинила, изохинолинила, циклогексила, циклогексенила, циклопентила, циклопентенила, инданила, инденила, тетрагидронафтила, тетрагидрохинила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрофуранила, индазолинила и
при этом каждая В-группа необязательно замещена 1-2 заместителями, независимо выбранными из водорода, метила, CF3, галогена, (CH2)pCONR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pCOR7 и OR7, где p = 0, 1 или 2, и где R7 и R8 имеют значения, указанные выше для R1, каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо выбирают из H, CH3, CH(Me)2, CH2CH(Me)2, CH(Me)CH2CH3(CH2)pCONR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pCONR7R8, (CH2)pCO2R7, (CH2)pPh, (CH2)p(p-OHPh), (CH2)p-3-индолил, (CH2)pSR7 и (CH2)pOR7, где p = 0, 1, или 2 и где R7 и R8 имеют вышеуказанные значения.
4. Соединение формулы I по п.1, представляющее собой любое из следующих соединений:
(±)-транс-1-(3-метокси-α-1-нафтил)бензил)-2,5-диметил-пиперазин (соединение 3);
(±)-3-(αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-1-нафтил)анизол (соединения 4 и 5);
(±)-транс-1-(3-метокси-α-(2-нафтил)бензил)-2,5-диметил-пиперазин (соединение 8);
(±)-3-((αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-2-нафтил)анизол (соединения 9 и 10);
(±)-транс-1-(3-метокси-α-2'-бензофуранил)бензил)-2,5-диметилпиперазин (соединение 13);
(±)-3((αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-2-бензофуранил)анизол (соединения 14 и 15);
(±)-3-(((αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-циклопропилметил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-2-бензофуранил)анизол (соединения 16 и 17);
(±)-транс-1-(3-метокси-α-(6'-хинолинил)бензил)-2,5-диметилпиперазин (соединения 20 и 21);
(±)-3-
-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-6-хинолинил)анизол (соединение 22);
(±)-3-(αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-6-хинолинил)анизол (соединение 23);
(±)-3-(αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-циклопропилметил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-6-хинолинил)анизол (соединения 24 и 25);
(±)-транс-1-(3-метокси-α-(4-хинолинил)бензил)-2,5-диметилпиперазин (соединение 28);
(±)-3-((αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-4-хинолинил)анизол (соединения 29 и 30);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-4-хлорбензил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 33);
(±) 4-((α-(4-аллил))-1-пиперазинил)-4-хлорбензил)-N, N-диэтилбензамид·2HCl (соединение 34);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-2-нафтилметил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 37);
(±) 4-((α-(4-аллил))-1-пиперазинил)-2-нафтилметил))-N, N-диэтилбензамид (соединение 38);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-4-ксилил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 41);
(±) 4-((α-(4-аллил))-1-пиперазинил))-4-ксилил)-N, N-диэтилбензамид·2HCl (соединение 42);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-3-ксилил)-N,N-диэтилбензамид·2HCl (соединение 45);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-циклогексилметил)-N, N-диэтилбензамид (соединение 48);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-3,4-диметилбензил)-N, N-диэтилбензамид (соединение 51);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-1-нафтилметил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 54);
4-(4-(2-диметил-5-метилпиперазинил)-3-метоксибензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 57);
4-(4-(1-аллил-2-диметил-5-метилпиперазинил)-3-метоксибензил)-N,N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 58);
4-(1-(4-аллил-2-диметил-5-метил-пиперазинил)-3-метоксибензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 60);
4-(1-(2-диметил-5-метилпиперазинил)-3-метоксибензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 61);
4-((1-пиперазинил)бензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 64);
4-((4-аллил-1-пиперазинил)бензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 65);
4-((4-ацетил-1-пиперазинил)бензил)-N, N-диэтилбензамид гидрохлорид (соединение 77);
4-(4-(2-гидроксиметил-5-метил)пиперазинилбензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 69);
4-((4-(2-гидроксиметил-5-метил)пиперазинилбензил)-3-метокси-бензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 70);
4-((4-(1-аллил-2-гидроксиметил-5-метил)пиперазинилбензил)-3-метокси-бензил)-N,N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 71);
метил 3-((2-нафтил)-(3-метил-пиперазинил)метил)фенилэфир дигидрохлорид (соединение 75);
метил 3-((2-нафтил)-(4-аллил-2-метил-пиперазинил)метил)-фенил эфир дигидрохлорид (соединение 76);
4-((1-пипеоазинил)бензил)-бензойной кислоты дигидрохлорид (соединение 79);
4-((1-пипеоазинил)бензил)-N-этилбензамид дигидрохлорид (соединение 83);
метил 4-((4-трет-бутоксикарбонил-1-пиперазинил)бензил)-бензоат (соединение 80);
метил 4-((1-пиперазинил)бензил)бензоат дигидрохлорид (соединение 81);
4-(1-пиперазинилбензил)-бензонитрил дигидрохлорид (соединение 84);
4-(1-пиперазинилбензил)-ацетофенон дигидрохлорид (соединение 85);
4-((α-4-пиперазинил)бензил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 88);
N,N-диэтил-4-(3-метоксибензил-1-пиперазинил)-бензамид (Пример 50);
N, N-диэтил-4-[(4-аллил-1-пиперазинил)-3-метоксибензил]-бензамид (Пример 51);
4-[N-бензил-1-пиперазинил)бензил]-анилин (соединение 91);
4-[N-бензил-1-пиперазинил)бензил]-ацетанилид (соединение 92);
4-[N-бензил-1-пиперазинил)бензил]-метансульфонамид (Пример 54);
метил-N-4-[(N-бензил-1-пиперазинил)бензил]-2-метилацетат (Пример 55); и
4-[(N-бензил-1-пиперазинил)-3-фторбензил]ацетанилид (соединение 95).
(±)-транс-1-(3-метокси-α-1-нафтил)бензил)-2,5-диметил-пиперазин (соединение 3);
(±)-3-(αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-1-нафтил)анизол (соединения 4 и 5);
(±)-транс-1-(3-метокси-α-(2-нафтил)бензил)-2,5-диметил-пиперазин (соединение 8);
(±)-3-((αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-2-нафтил)анизол (соединения 9 и 10);
(±)-транс-1-(3-метокси-α-2'-бензофуранил)бензил)-2,5-диметилпиперазин (соединение 13);
(±)-3((αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-2-бензофуранил)анизол (соединения 14 и 15);
(±)-3-(((αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-циклопропилметил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-2-бензофуранил)анизол (соединения 16 и 17);
(±)-транс-1-(3-метокси-α-(6'-хинолинил)бензил)-2,5-диметилпиперазин (соединения 20 и 21);
(±)-3-
(±)-3-(αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-6-хинолинил)анизол (соединение 23);
(±)-3-(αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-циклопропилметил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-6-хинолинил)анизол (соединения 24 и 25);
(±)-транс-1-(3-метокси-α-(4-хинолинил)бензил)-2,5-диметилпиперазин (соединение 28);
(±)-3-((αR*/S*)-α-((2S*,5R*)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-4-хинолинил)анизол (соединения 29 и 30);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-4-хлорбензил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 33);
(±) 4-((α-(4-аллил))-1-пиперазинил)-4-хлорбензил)-N, N-диэтилбензамид·2HCl (соединение 34);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-2-нафтилметил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 37);
(±) 4-((α-(4-аллил))-1-пиперазинил)-2-нафтилметил))-N, N-диэтилбензамид (соединение 38);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-4-ксилил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 41);
(±) 4-((α-(4-аллил))-1-пиперазинил))-4-ксилил)-N, N-диэтилбензамид·2HCl (соединение 42);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-3-ксилил)-N,N-диэтилбензамид·2HCl (соединение 45);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-циклогексилметил)-N, N-диэтилбензамид (соединение 48);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-3,4-диметилбензил)-N, N-диэтилбензамид (соединение 51);
(±) 4-((α-(1-пиперазинил))-1-нафтилметил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 54);
4-(4-(2-диметил-5-метилпиперазинил)-3-метоксибензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 57);
4-(4-(1-аллил-2-диметил-5-метилпиперазинил)-3-метоксибензил)-N,N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 58);
4-(1-(4-аллил-2-диметил-5-метил-пиперазинил)-3-метоксибензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 60);
4-(1-(2-диметил-5-метилпиперазинил)-3-метоксибензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 61);
4-((1-пиперазинил)бензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 64);
4-((4-аллил-1-пиперазинил)бензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 65);
4-((4-ацетил-1-пиперазинил)бензил)-N, N-диэтилбензамид гидрохлорид (соединение 77);
4-(4-(2-гидроксиметил-5-метил)пиперазинилбензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 69);
4-((4-(2-гидроксиметил-5-метил)пиперазинилбензил)-3-метокси-бензил)-N, N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 70);
4-((4-(1-аллил-2-гидроксиметил-5-метил)пиперазинилбензил)-3-метокси-бензил)-N,N-диэтилбензамид дигидрохлорид (соединение 71);
метил 3-((2-нафтил)-(3-метил-пиперазинил)метил)фенилэфир дигидрохлорид (соединение 75);
метил 3-((2-нафтил)-(4-аллил-2-метил-пиперазинил)метил)-фенил эфир дигидрохлорид (соединение 76);
4-((1-пипеоазинил)бензил)-бензойной кислоты дигидрохлорид (соединение 79);
4-((1-пипеоазинил)бензил)-N-этилбензамид дигидрохлорид (соединение 83);
метил 4-((4-трет-бутоксикарбонил-1-пиперазинил)бензил)-бензоат (соединение 80);
метил 4-((1-пиперазинил)бензил)бензоат дигидрохлорид (соединение 81);
4-(1-пиперазинилбензил)-бензонитрил дигидрохлорид (соединение 84);
4-(1-пиперазинилбензил)-ацетофенон дигидрохлорид (соединение 85);
4-((α-4-пиперазинил)бензил)-N,N-диэтилбензамид (соединение 88);
N,N-диэтил-4-(3-метоксибензил-1-пиперазинил)-бензамид (Пример 50);
N, N-диэтил-4-[(4-аллил-1-пиперазинил)-3-метоксибензил]-бензамид (Пример 51);
4-[N-бензил-1-пиперазинил)бензил]-анилин (соединение 91);
4-[N-бензил-1-пиперазинил)бензил]-ацетанилид (соединение 92);
4-[N-бензил-1-пиперазинил)бензил]-метансульфонамид (Пример 54);
метил-N-4-[(N-бензил-1-пиперазинил)бензил]-2-метилацетат (Пример 55); и
4-[(N-бензил-1-пиперазинил)-3-фторбензил]ацетанилид (соединение 95).
5. Соединение по любому из пп.1 - 4 в виде его гидрохлоридной соли.
6. Соединение по любому из пп.1 - 5 для использования в терапии.
7. Соединение по п.6, где терапия представляет собой снятие боли.
8. Соединение по п.6, где терапия включает желудочно-кишечные заболевания.
9. Соединение по п.6, терапия включает повреждения позвоночника.
10. Соединение по п.6, терапия включает нарушения симпатической нервной системы.
11. Применение соединения по любому из пп.1 - 5 для изготовления лекарственного средства, используемого для снятия боли.
12. Применение соединения по любому из пп.1 - 5 для получения лекарственного средства, используемого для лечения желудочно-кишечных заболеваний.
13. Применение соединения по любому из пп.1 - 5 для получения лекарственного средства, используемого для лечения повреждений позвоночника.
14. Соединение по любому из пп.1 - 5 дополнительно меченое изотопами.
15. Применение соединения по п.14 в качестве диагностического вещества.
16. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по любому из пп.1 - 5 в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
17. Способ получения соединения по любому из пп.1 - 5, включающий А) (i) обработку альдегида или кетона нуклеофилом с получением соответствующего спирта; (ii) превращение спирта в подходящую уходящую группу, которая, в свою очередь, замещена нуклеофилом; и (iii) замещение производного N-(4)-незамещенного пиперазина через его органический галогенид или аналогичное соединение, или же его ацилирование; или В) (i) взаимодействие N-замещенного сложного эфира аминокислоты со вторым эфиром аминокислоты с последующей обработкой кислотой и получением пиперазиндиона; (ii) восстановление диона до соответствующего пиперазина; и (iii) алкилирование или ацилирование пиперазина по одному или более атомам азота.
18. Способ устранения боли, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1 - 5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9504661-1 | 1995-12-22 | ||
| SE9504661A SE9504661D0 (sv) | 1995-12-22 | 1995-12-22 | New compounds |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002106503/04A Division RU2307833C2 (ru) | 1995-12-22 | 1996-12-11 | Способ восстановления нарушенных функций опиоидных рецепторов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98113786A true RU98113786A (ru) | 2000-10-20 |
| RU2194702C2 RU2194702C2 (ru) | 2002-12-20 |
Family
ID=20400739
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98113786/04A RU2194702C2 (ru) | 1995-12-22 | 1996-12-11 | Производные пиперазина или пиперидина и фармацевтическая композиция |
| RU2002106503/04A RU2307833C2 (ru) | 1995-12-22 | 1996-12-11 | Способ восстановления нарушенных функций опиоидных рецепторов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002106503/04A RU2307833C2 (ru) | 1995-12-22 | 1996-12-11 | Способ восстановления нарушенных функций опиоидных рецепторов |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6130222A (ru) |
| EP (2) | EP0915855A1 (ru) |
| JP (1) | JP2000502679A (ru) |
| KR (2) | KR100493832B1 (ru) |
| CN (1) | CN1119336C (ru) |
| AR (2) | AR005420A1 (ru) |
| AU (1) | AU715547B2 (ru) |
| BR (1) | BR9612204A (ru) |
| CA (1) | CA2239174C (ru) |
| CZ (1) | CZ296159B6 (ru) |
| EE (1) | EE04640B1 (ru) |
| EG (1) | EG25688A (ru) |
| HU (1) | HUP9901304A3 (ru) |
| IL (1) | IL124996A (ru) |
| IS (1) | IS1839B (ru) |
| MY (1) | MY115662A (ru) |
| NO (1) | NO310869B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ324887A (ru) |
| PL (1) | PL193061B1 (ru) |
| RU (2) | RU2194702C2 (ru) |
| SE (1) | SE9504661D0 (ru) |
| SK (1) | SK282743B6 (ru) |
| TR (1) | TR199801180T2 (ru) |
| TW (1) | TW458971B (ru) |
| UA (1) | UA71538C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997023466A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA9610352B (ru) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6410537B1 (en) * | 1994-09-09 | 2002-06-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Compositions having neuroprotective and analgesic activity |
| SE9504661D0 (sv) * | 1995-12-22 | 1995-12-22 | Astra Pharma Inc | New compounds |
| TW548271B (en) | 1996-12-20 | 2003-08-21 | Astra Pharma Inc | Novel piperidine derivatives having an exocyclic double bond with analgesic effects |
| GB9709972D0 (en) * | 1997-05-19 | 1997-07-09 | Pfizer Ltd | Tetrazoles |
| DK1049676T3 (da) * | 1997-12-24 | 2006-01-16 | Ortho Mcneil Pharm Inc | 4-[Aryl(piperidin-4-yl)]aminobenzamider, som binder til delta-opioidreceptoren |
| GB9804734D0 (en) * | 1998-03-05 | 1998-04-29 | Pfizer Ltd | Compounds |
| US6011035A (en) * | 1998-06-30 | 2000-01-04 | Neuromed Technologies Inc. | Calcium channel blockers |
| GB9819382D0 (en) * | 1998-09-04 | 1998-10-28 | Cerebrus Ltd | Chemical compounds I |
| US6436959B1 (en) | 1998-12-23 | 2002-08-20 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | 4-[aryl(piperidin-4-yl)]aminobenzamides |
| SE9904674D0 (sv) | 1999-12-20 | 1999-12-20 | Astra Pharma Inc | Novel compounds |
| SE9904673D0 (sv) | 1999-12-20 | 1999-12-20 | Astra Pharma Inc | Novel compounds |
| AU2063601A (en) | 1999-12-22 | 2001-07-03 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | 4-(aryl(8-azabicyclo(3.2.1)octan-3-yl))aminobenzoic acid derivatives |
| US6552036B2 (en) | 2000-03-03 | 2003-04-22 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | 3-(Diarylmethylene)-8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives |
| SE0001207D0 (sv) * | 2000-04-04 | 2000-04-04 | Astrazeneca Canada Inc | Novel compounds |
| SE0001208D0 (sv) | 2000-04-04 | 2000-04-04 | Astrazeneca Canada Inc | Novel compounds |
| SE0001209D0 (sv) | 2000-04-04 | 2000-04-04 | Astrazeneca Canada Inc | Novel compounds |
| ATE374192T1 (de) | 2000-11-29 | 2007-10-15 | Lilly Co Eli | 1-(2-m-methansulfonamidophenylethyl)-4-(m- trifluoromethylphenyl)piperazine und ihre akzeptablen pharmazeutischen salze und solvate und ihre verwendung zur behandlung von inkontinenz |
| US6887876B2 (en) | 2000-12-14 | 2005-05-03 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Benzamidine derivatives |
| SE0100764D0 (sv) * | 2001-03-07 | 2001-03-07 | Astrazeneca Ab | New assymetric process |
| AU2002305994B2 (en) * | 2001-05-18 | 2008-06-26 | Astrazeneca Ab | 4 (phenyl-piperazinyl-methyl) benzamide derivatives and their use for the treatment of pain anxiety or gastrointestinal disorders |
| SE0101765D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0101766D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0101768D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| GB0119797D0 (en) | 2001-08-14 | 2001-10-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| SE0103313D0 (sv) | 2001-10-03 | 2001-10-03 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US8575169B2 (en) | 2001-10-29 | 2013-11-05 | Versi Group, Llc | Method of treating sexual dysfunctions with delta opioid receptor agonist compounds |
| WO2003037342A1 (en) | 2001-10-29 | 2003-05-08 | Ardent Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating depression with delta receptor agonist compounds |
| US8476280B2 (en) * | 2002-05-09 | 2013-07-02 | Versi Group, Llc | Compositions and methods for combating lower urinary tract dysfunctions with delta opioid receptor agonists |
| US20040082612A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-04-29 | Baxter Ellen W | Benzyl substituted (piperidin-4-yl)aminobenzamido derivatives |
| SE0203303D0 (sv) * | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| SE0203302D0 (sv) | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| SE0203300D0 (sv) | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| US20050043233A1 (en) | 2003-04-29 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis |
| SE0400027D0 (sv) * | 2004-01-09 | 2004-01-09 | Astrazeneca Ab | Diarylmethyl piperazine derivatives, preparations thereof and uses thereof |
| EP1737853A1 (en) * | 2004-02-03 | 2007-01-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 3-(diheteroarylmethylene)-8-azabicyclo¬3.2.1|octane and 3-((aryl)(heteroaryl)methylene)-8-azabicyclo¬3.2.1|octane derivatives |
| KR101234421B1 (ko) | 2004-08-02 | 2013-02-18 | 아스트라제네카 아베 | 디아릴메틸 피페라진 유도체, 이의 제조 방법 및 용도 |
| SE0401968D0 (sv) * | 2004-08-02 | 2004-08-02 | Astrazeneca Ab | Diarylmethyl piperazine derivatives, preparations thereof and uses thereof |
| SE0402485D0 (sv) | 2004-10-13 | 2004-10-13 | Astrazeneca Ab | Polymorph of N,N-Diethyl-4-(3-Fluorophenyl-Piperidin-4-Ylidene-Methyl)-Benzamide Hydrochloride salt |
| US7598261B2 (en) * | 2005-03-31 | 2009-10-06 | Adolor Corporation | Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use |
| WO2006113468A2 (en) * | 2005-04-14 | 2006-10-26 | Mount Cook Biosciences, Inc. | Compositions of novel opioid compounds and method of use thereof |
| US20100041911A1 (en) * | 2005-06-20 | 2010-02-18 | Astrazeneca Ab | Process For The Production Of (Alkoxycarbonylamino)alkyl Sulfonates |
| CA2724955A1 (en) * | 2008-05-20 | 2009-11-26 | Astrazeneca Ab | Method of treating anxious major depressive disorder |
| ME01516B (me) | 2008-06-20 | 2014-04-20 | Astrazeneca Ab | DERIVAT DIBENZOTIAZEPINA l NJEGOVA UPOTREBA |
| US20110172425A1 (en) | 2008-09-17 | 2011-07-14 | Calyx Chemicals And Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | Novel water based process for the preparation of substituted diphenylmethyl piperazines |
| US20100311782A1 (en) * | 2009-06-08 | 2010-12-09 | Adolor Corporation | Substituted piperidinylpropanoic acid compounds and methods of their use |
| GB201111705D0 (en) | 2011-07-07 | 2011-08-24 | Takeda Pharmaceutical | Compounds and their use |
| GB201111704D0 (en) | 2011-07-07 | 2011-08-24 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
| JO3115B1 (ar) | 2011-08-22 | 2017-09-20 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao |
| GB201209587D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic compounds |
| CN105324372B (zh) | 2013-06-21 | 2018-03-06 | 武田药品工业株式会社 | 作为前动力蛋白受体调节剂的1‑磺酰基哌啶衍生物 |
| GB201314286D0 (en) | 2013-08-08 | 2013-09-25 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic Compounds |
| GB201318222D0 (en) | 2013-10-15 | 2013-11-27 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
| GB201320905D0 (en) | 2013-11-27 | 2014-01-08 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic compounds |
| TW201613864A (en) | 2014-02-20 | 2016-04-16 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
| GB201616839D0 (en) | 2016-10-04 | 2016-11-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Therapeutic compounds |
| GB201619514D0 (en) | 2016-11-18 | 2017-01-04 | Takeda Pharmaceuticals Co | Novel compounds |
| JP2021138648A (ja) | 2020-03-04 | 2021-09-16 | 武田薬品工業株式会社 | 経口固形製剤 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH583713A5 (ru) * | 1973-06-29 | 1977-01-14 | Cermol Sa | |
| DE2900810A1 (de) * | 1979-01-11 | 1980-07-24 | Cassella Ag | Substituierte n-benzhydryl-n'-p- hydroxybenzyl-piperazine und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1140978B (it) * | 1980-05-23 | 1986-10-10 | Selvi & C Spa | 1-(4-clorobenzidril)-4-(2,3-diidros sipropil)-piperazina, metodi per la sua preparazione e relative composizione farmaceutiche |
| GB8320701D0 (en) * | 1983-08-01 | 1983-09-01 | Wellcome Found | Chemotherapeutic agent |
| IT1196150B (it) * | 1984-06-19 | 1988-11-10 | Poli Ind Chimica Spa | Derivati di 1-(bis-(4-fluorofenil)metil)-4-(3-fenil-2-propenil)-esaidro-1h-1,4-diazepina ad attivita' calcio antagonista,sua preparazione e composizioni che lo contengono |
| SE8500573D0 (sv) | 1985-02-08 | 1985-02-08 | Ferrosan Ab | Novel piperazinecarboxamides having a phenoxyalkyl or thiophenoxyalkyl side chain |
| US5028610A (en) * | 1987-03-18 | 1991-07-02 | Sankyo Company Limited | N-benzhydryl-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and their use |
| US4829065A (en) * | 1987-04-24 | 1989-05-09 | Syntex Pharmaceuticals, Ltd. | Substituted imidazolyl-alkyl-piperazine and -diazepine derivatives |
| US4826844A (en) * | 1987-09-30 | 1989-05-02 | American Home Products Corporation | Substituted 1-(aralkyl-piperazinoalkyl) cycloalkanols |
| CA2044143C (en) | 1989-11-22 | 2002-11-19 | Herman Van Belle | Method of preventing or limiting reperfusion damage |
| GB9202238D0 (en) * | 1992-02-03 | 1992-03-18 | Wellcome Found | Compounds |
| US5681830A (en) * | 1992-02-03 | 1997-10-28 | Delta Pharmaceuticals, Inc. | Opioid compounds |
| US5574159A (en) | 1992-02-03 | 1996-11-12 | Delta Pharmaceuticals, Inc. | Opioid compounds and methods for making therefor |
| US5807858A (en) * | 1996-06-05 | 1998-09-15 | Delta Pharmaceutical, Inc. | Compositions and methods for reducing respiratory depression |
| FR2696744B1 (fr) * | 1992-10-12 | 1994-12-30 | Logeais Labor Jacques | Dérivés de 2-pyrrolidone, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique. |
| DK0711289T3 (da) * | 1993-07-30 | 2000-11-06 | Delta Pharmaceuticals Inc | Piperazinforbindelser til anvendelse i terapi |
| JP3352184B2 (ja) * | 1993-11-12 | 2002-12-03 | 株式会社アズウェル | ピペラジン不飽和脂肪酸誘導体 |
| SE9504661D0 (sv) | 1995-12-22 | 1995-12-22 | Astra Pharma Inc | New compounds |
| SE9504662D0 (sv) * | 1995-12-22 | 1995-12-22 | Astra Pharma Inc | New compounds |
| TW548271B (en) | 1996-12-20 | 2003-08-21 | Astra Pharma Inc | Novel piperidine derivatives having an exocyclic double bond with analgesic effects |
| SE9604786D0 (sv) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Astra Pharma Inc | New compounds |
| DK1049676T3 (da) | 1997-12-24 | 2006-01-16 | Ortho Mcneil Pharm Inc | 4-[Aryl(piperidin-4-yl)]aminobenzamider, som binder til delta-opioidreceptoren |
| SE0001209D0 (sv) * | 2000-04-04 | 2000-04-04 | Astrazeneca Canada Inc | Novel compounds |
-
1995
- 1995-12-22 SE SE9504661A patent/SE9504661D0/xx unknown
-
1996
- 1996-11-12 UA UA98074034A patent/UA71538C2/uk unknown
- 1996-12-09 ZA ZA9610352A patent/ZA9610352B/xx unknown
- 1996-12-11 TR TR1998/01180T patent/TR199801180T2/xx unknown
- 1996-12-11 EE EE9800194A patent/EE04640B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 CZ CZ0176898A patent/CZ296159B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 RU RU98113786/04A patent/RU2194702C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 US US08/836,830 patent/US6130222A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-11 BR BR9612204A patent/BR9612204A/pt active IP Right Grant
- 1996-12-11 SK SK822-98A patent/SK282743B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 NZ NZ324887A patent/NZ324887A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 PL PL327403A patent/PL193061B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 CN CN96180102A patent/CN1119336C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-11 EP EP96943426A patent/EP0915855A1/en not_active Withdrawn
- 1996-12-11 IL IL124996A patent/IL124996A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 HU HU9901304A patent/HUP9901304A3/hu unknown
- 1996-12-11 AU AU12162/97A patent/AU715547B2/en not_active Ceased
- 1996-12-11 CA CA002239174A patent/CA2239174C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-11 WO PCT/SE1996/001635 patent/WO1997023466A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-11 KR KR10-1998-0704757A patent/KR100493832B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 EP EP20030028149 patent/EP1408037A1/en not_active Ceased
- 1996-12-11 JP JP09523557A patent/JP2000502679A/ja active Pending
- 1996-12-11 KR KR1020057003491A patent/KR20050047534A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-11 RU RU2002106503/04A patent/RU2307833C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 AR ARP960105834A patent/AR005420A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 MY MYPI96005403A patent/MY115662A/en unknown
- 1996-12-20 TW TW085115800A patent/TW458971B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-12-21 EG EG19961162A patent/EG25688A/xx active
-
1998
- 1998-06-11 IS IS4769A patent/IS1839B/is unknown
- 1998-06-18 NO NO19982807A patent/NO310869B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-08-02 US US09/631,116 patent/US6680321B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-05 AR ARP010100517A patent/AR034116A2/es active IP Right Grant
-
2003
- 2003-11-17 US US10/714,447 patent/US20040138228A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98113786A (ru) | Новые соединения, обладающие анальгезирующим действием | |
| RU2003131964A (ru) | Производные 4-(фенил-пиперазинил-метил)-бензамида и их применение для лечения боли, тревоги или желудочно-кишечных расстройств | |
| JP6101742B2 (ja) | 認識機能障害（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）を治療するための、組み合わされたセロトニン再取り込み、５−ＨＴ３および５−ＨＴ１Ａ活性を有する化合物としての１−［２−（２，４−ジメチルフェニルスルファニル）−フェニル］ピペラジン | |
| RU2368604C2 (ru) | Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина | |
| JP5186219B2 (ja) | 置換アリールアミン化合物および５−ｈｔ６調節因子としてのその使用 | |
| JP2002532415A5 (ja) | Ｍｅｋ阻害剤を含有する関節炎の治療用医薬組成物 | |
| JP5955872B2 (ja) | 非イミダゾールアルキルアミンヒスタミンｈ３−受容体リガンドによるパーキンソン病、閉塞性睡眠時無呼吸、レビー小体型認知症、血管性認知症の治療 | |
| JP2006504656A5 (ru) | ||
| JP2002521463A5 (ru) | ||
| JP4800936B2 (ja) | ヒスタミンレセプターｈ３のアンタゴニスト又は逆アゴニスト及び抗生精神病又は抗うつ病剤を含んで成る組み合わせ産物、並びにそれらの抗精神薬の不都合な効果を予防する医薬を調製するための使用 | |
| RU2001125899A (ru) | Фенильные и пиридинильные производные | |
| JP2005529926A5 (ru) | ||
| ZA200106890B (en) | Monoamine reuptake inhibitors for treatment of CNS disorders. | |
| JP2002521463A (ja) | ヒスタミンｈ３−受容体リガンドとしての非イミダゾールアルキルアミンと、その治療への応用。 | |
| RU2003129502A (ru) | Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний | |
| JP2005508293A5 (ru) | ||
| AU3079897A (en) | Compositions and methods for reducing respiratory depression | |
| RU2003131970A (ru) | Производные 4-(фенил-пиперидин-4-илиден-метил)-бензамида и их применение для лечения боли, тревоги или желудочно-кишечных расстройств | |
| MX2007012070A (es) | Tratamiento de la epilepsia con ligandos del receptor h3 de histamina, tipo alquilaminas no imidazol. | |
| RU2002114345A (ru) | Новые 4-(пиперазинил(8-хинолинил)метил)бензамиды | |
| RU2001126547A (ru) | Производные дифенила | |
| RU2014328C1 (ru) | Способ получения производных n-арилпиперазиналканамида | |
| US4567288A (en) | 1-Aryl 2-aminomethyl cyclopropane carboxylates (Z) | |
| PT86635B (pt) | Processo para a preparacao de novas 4-aril-n-{2-(dialquilamino e heterociclicamino)-alquil}-1-piperanocarboxamidas e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| JP2004522781A5 (ru) |