JP4800936B2 - ヒスタミンレセプターh3のアンタゴニスト又は逆アゴニスト及び抗生精神病又は抗うつ病剤を含んで成る組み合わせ産物、並びにそれらの抗精神薬の不都合な効果を予防する医薬を調製するための使用 - Google Patents
ヒスタミンレセプターh3のアンタゴニスト又は逆アゴニスト及び抗生精神病又は抗うつ病剤を含んで成る組み合わせ産物、並びにそれらの抗精神薬の不都合な効果を予防する医薬を調製するための使用 Download PDFInfo
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Description
Wは残基であり、それは4(5)-位においてイミダゾール環に結合している場合、かかる分子に対し、ヒスタミンH3レセプターにおけるアンタゴニスト又は逆アゴニスト活性を与え、かかる残基Wは、刊行物中に十分に記載されており、そして特に本明細書中に記載の様々な文献中に記載されており、
R1及びR2は、同一又は異なって良く、各々独立して、
C1〜C6アルキル又はシクロアルキル、
又は、それらが結合した窒素原子と一緒になって
− 飽和窒素含有環
もしくは
非芳香族不飽和窒素含有環
(Ra〜dは、独立して、水素原子又はC1〜C6アルキル基、シクロアルキル又はアルコキシカルボニルである)もしく
− モルホリノ基もしくは
− N-置換ピペラジノ基
を示す)
を有するH3レセプターにおけるヒスタミンのアンタゴニスト又は部分もしくは逆アゴニストである。
i)R1及びR2は式(I)に規定されたとおりであり
ii)鎖A''は、炭素原子を1〜6個含む直鎖状又は枝分かれした、飽和又は不飽和炭化水素鎖であり、飽和した炭化水素鎖は任意に、イオウ原子であって良いヘテロ原子によって任意に遮断されて良く、
iii)X''は、酸素及びイオウ原子、-NH-、-NHCO-、
-N(アルキル)CO-、-NHCONH、-NH-CS-NH-、-NHCS-、-O-CO-、-CO-O-、-OCONH-、-OCON(アルキル)-、-OCON(アルケン)、-OCONH-CO-、-CONH-、-CON(アルキル)-、-SO-、-CO-、-CHOH-、-N(飽和又は不飽和アルキル)、-S-C(=NY'')−N-Y''-(ここで、Y''は同一又は異なって良い)、及び-NR''C(=NR'''')-NR'''(式中、R''及びR'''は水素原子又はC1-C6アルキル基を規定し且つR''''は、水素原子、又はシアノ又はCOY1''基から選択されてよい他の強力な電気陰性基を示し、Y1''はアルコキシ基を示す)から選択され;
iv)鎖B''はアリール、アリールアルキル、アリールアルカノイル基;直鎖状アルキレン鎖-(CH2)n-(nは1〜5である)、又は2〜8個の炭素原子を含む枝分かれしたアルキレン鎖、1もしくは複数の酸素もしくはイオウ原子によって任意に置換されるアルキレン鎖;及び-(CH2)n''-O-又は-(CH2)n''-S-基(式中、n''は1又は2である)から選択され;そして
v)Y''は、1〜8個の炭素原子を有する直鎖状又は枝分かれしたアルキル基;3〜6個の炭素原子を含むシクロアルキル;ビシクロアルキル基;シクロアルケニル基;任意にフェニル基によって置換されるアリール基;窒素及びイオウから選択された1又は2個のヘテロ原子を含む5又は6個の要素を有する複素環基であって、当該複素環基は任意に置換されている複素環基;及びベンゼン環が複素環に融合することから生じる当該二環基;から選択されており;
又はここにおいて
ii’)鎖A''は、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは枝分かれしたアルキレン基-(CH2)n''-(n''は1〜8の整数である);1〜8個の炭素原子を含んで成る直鎖状又は枝分かれしたアルケニレン基であり;そして1〜4個の炭素原子を含んで成る直鎖状又は枝分かれしたアルキニレン基から選択され;
iii’)基X''は、-OCONH-、OCON(アルキル)-、-OCON(アルケン)-、-OCO-、-OCOSNH-、-CH2-、-O-、-OCH2CO-、-S-、-CO-、-CS-、アミン又は飽和もしくは不飽和アルキルから選択され;
iv’)鎖B''は、1〜8個の炭素原子を含んで成る飽和又は不飽和、直鎖状又は枝分かれしたアルキレン;及び-(CH2)n''(ヘテロ原子)-(式中、ヘテロ原子は好適に酸素又はイオウ原子であり;n''は1〜5の整数である)から選択され;そして
v’)基Y''はフェニル基であって、それは以下から選択された1もしくは複数の同一もしくは異なる置換基により一置換もしくは多重置換された(polysubstituted)フェニル基、その置換基は、ハロゲン原子、OCF3、CHO、CF3、SO2N(アルキル)2の例えばSO2N(CH3)2、NO2、S(アリール)、SCH2(フェニル)、直鎖状又は枝分かれしたアルケン、トリアルキルシリル基によって任意に置換された直鎖状又は枝分かれしたアルキン、-O(アルキル)-、-O(アリール)、-CH2CN、ケトン、アルデヒド、スルホン、アセタール、アルコール、C1〜C6アルキル、-CH=CH-CHO、-C(アルキル)=N-OH、-C(アルキル)=N-O(アルキル)及び他のケトン誘導体、-CH=NOH、-CH=NO(アルキル)及び他のアルデヒド誘導体、-C(アルキル)=NH-CONH2、及びO-フェニル又は基-OCH2(フェニル)、-C(シクロアルキル)=NOH、-C(シクロアルキル)=N-O(アルキル)である;任意に置換された複素環、シクロアルキル;二環基及び好適にノルボルニル基;窒素ヘテロ原子を含んで成る複素環に又はケトン基を有する炭素環もしくは複素環に融合したフェニル環;1〜8個の炭素原子を含んで成る直鎖状又は枝分かれしたC1〜C6アルキル;1〜8個の炭素原子及び特に1〜5個の炭素原子を含んで成る直鎖状又は枝分かれしたアルキン;置換されていないかあるいは一置換されている又は多重置換されているフェニル基によって一置換又は多重置換された直鎖状又は枝分かれしたアルキル;アルキル基が直鎖状もしくは枝分かれもしくは環状であるフェニルアルキルケトン;置換されたまたは置換されていないベンゾフェノン;置換された又は置換されていない、直鎖状、枝分かれした又は環状フェニルアルコール;直鎖状又は枝分かれしたアルケン; ピペリジル基;フェニルシクロアルキル基;多環基、特にフルオレニル基、ナフチルもしくはポリヒドロナフチル基もしくはインダニル基;フェノール基;ケトン又はケトン誘導体;ジフェニル基、フェノキシフェニル基;ベンジルオキシフェニル基、-CN、-アルキル、-アリール、-アルキルCOアルキル、-COOアルキル、-COアルキル、-COアリール、-COアラルキル、-COシクロアルキル、-OH、-アルキル(OH)、-アルキル(Oアルキル)、-NHCOアルキル、-NH2を示す)
に対応するものが好適である。
mは2〜8、好適に5であり;そしてRa〜bは、独立して、水素原子又はC1〜C6アルキル基、好適に水素原子を示す)
を形成する。
又は窒素ヘテロ原子を含んで成る複素環に又は炭素環に融合したフェニル環を示し、当該融合した環は上記置換基により任意に置換されており;好適に、Y''はハロゲン原子によって任意に置換されたフェニル基を示す。
R1〜R2、は同一又は異なって良く、各々は独立して飽和窒素含有環
を示し、そして
ii)鎖AIIは直鎖状アルキル基-(CH2)nII-(ここでnIIは3である)であり;
iii)基X''は-O-であり;
iv)鎖BIIは3個の炭素原子を含んで成る直鎖状アルキル基であり;そして
v)基YIIは、フェニル基を示し、それは置換されていないかあるいは以下の置換基から選択された同一又は異なる1又は複数の置換基により置換されておりその置換基はハロゲン原子、OCF3、CHO、CF3、SO2N(アルキル)2の例えばSO2N(CH3)2、NO2、S(アリール)、SCH2(フェニル)、-アルキルCOアルキル、-COOアルキル、-COアルキル、-COアリール、-COアラルキル、-COシクロアルキル、-アルキル(OH)、-アルキル(Oアルキル)、-Oアリール、-NHCOアルキル、-Oアルキル、-C(アルキル)=N-OH、-C(アルキル)=N-O(アルキル)、-NO2、-NH2、直鎖状又は枝分かれしたアルケン、トリアルキルシリル基により任意に置換された直鎖状又は枝分かれしたアルキン、-O(アルキル)、-O(アリール)、-CH2CN、ケトン、アルデヒド、スルホン、アセタール、アルコール、C1〜C4アルキル、-CH=CH-CHO、-C(アルキル)=N-OH、-C(アルキル)=N-O(アルキル)及び他のケトン誘導体、-CH=NOH、-CH=NO(アルキル)、及び他のアルデヒド誘導体、-C(アルキル)=NH-NH-CONH2、O-フェニル又は-OCH2(フェニル)、-C(シクロアルキル)=NOH、-C(シクロアルキル)=N-O(アルキル)である)
のものが好適である。
3-フェニルプロピル 3-ピペリジノプロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル 3-ピペリジノプロピルエーテル
3-フェニルプロピル 3-(4-メチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル 3-(3,5-シス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル 3-(3,5-トランス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル 3-(3-メチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル 3-ピロリジノプロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル 3-(4-メチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル 3-(3,5-シス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル 3-(3,5-トランス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
である。
1-(5-フェノキシペンチル)-ピペリジン
1-(5-フェノキシペンチル)-ピロリジン
N-メチル-N-(5-フェノキシペンチル)-エチルアミン
1-(5-フェノキシペンチル)-モルホリン
N-(5-フェノキシペンチル)-ヘキサメチレンイミン
N-エチル-N-(5-フェノキシペンチル)-プロピルアミン
1-(5-フェノキシペンチル)-2-メチル-ピペリジン
1-(5-フェノキシペンチル)-4-プロピル-ピペリジン
1-(5-フェノキシペンチル)-4-メチル-ピペリジン
1-(5-フェノキシペンチル)-3-メチル-ピペリジン
1-アセチル-4-(5-フェノキシペンチル)-ピペラジン
1-(5-フェノキシペンチル)-3,5-トランス-ジメチル-ピペリジン
1-(5-フェノキシペンチル)-3,5-シス-ジメチル-ピペリジン
1-(5-フェノキシペンチル)-2,6-シス-ジメチル-ピペリジン
4-カルボエトキシ-1-(5-フェノキシペンチル)-ピペリジン
3-カルボエトキシ-1-(5-フェノキシペンチル)-ピペリジン
1-[3-(4-シクロプロピルカルボニルフェノキシ)プロピル]-ピペリジン
1-[3-(4-アセチルフェノキシ)-2-R-メチルプロピル]ピペリジン
1-[3-(4-シアノフェノキシ)プロピル]-4-メチルピペリジン
1-[3-(4-シアノフェノキシ)プロピル]-3-メチルピペリジン
1-[3-(4-アセチルフェノキシ)-2-S-メチルプロピル]ピペリジン
1-{3-[4-(3-オキソブチル)フェノキシ] プロピル}ピペリジン
1-[3-(4-シアノ-3-フルオロフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-ニトロフェノキシ)プロピル]-3-メチルピペリジン
1-[3-(4-シアノフェノキシ)プロピル]-2-メチルピペリジン
1-[3-(4-ニトロフェノキシ)プロピル]-2-メチルピペリジン
1-[3-(4-ニトロフェノキシ)プロピル]-4-メチルピペリジン
1-[3-(4-シアノフェノキシ)プロピル]-2,6-ジメチルピペリジン
1-[3-(4-プロピオニルフェノキシ)プロピル]-3-メチルピペリジン
1-[3-(4-シクロブチルカルボニルフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-シクロペンチルカルボニルフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-シアノフェノキシ)プロピル]-シス-2-メチル-5-エチルピペリジン
1-[3-(4-シアノフェノキシ)プロピル]-トランス-2-メチル-5-エチルピペリジン
1-[3-(4-シアノフェノキシ)プロピル]-シス-3,5-ジメチルピペリジン
1-[3-(4-プロピオニルフェノキシ)プロピル]-4-メチルピペリジン
1-[3-(4-プロピオニルフェノキシ)プロピル]-2-メチルピペリジン
1-{3-[4-(1-ヒドロキシプロピル)フェノキシ]プロピル}-3-メチルピペリジン
1-{3-[4-(1-ヒドロキシプロピル)フェノキシ]プロピル}-4-メチルピペリジン
1-[3-(4-プロピオニルフェノキシ)プロピル]-2-メチルピペリジン
1-[3-(4-プロピオニルフェノキシ)プロピル]-4-メチルピペリジンメトキシム
1-[3-(4-シアノフェノキシ)プロピル]-トランス-3,5-ジメチルピペリジン
1-[3-(4-シクロプロピルカルボニルフェノキシ)プロピル]-トランス-3,5-ジメチルピペリジン
1-[3-(4-シクロプロピルカルボニルフェノキシ)プロピル]-シス-3,5-ジメチル ピペリジン
1-[3-(4-カルボメトキシフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-プロペニルフェノキシ)プロピル]-2-メチルピペリジン
1-[3-(4-プロピオニルフェノキシ)プロピル]-2-メチルピペリジン
1-{3-[4-(1-エトキシプロピル)フェノキシ]プロピル}-2-メチルピペリジン
1-[3-(4-プロピオニルフェノキシ)プロピル]-4-メチルピペリジン
1-[3-(4-ブロモフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-ニトロフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-N,N-ジメチルスルホンアミドフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-イソプロピルフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-sec-ブチルフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-プロピルフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-エチルフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-(5-フェノキシペンチル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン
1-[5-(4-ニトロフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-クロロフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-メトキシフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-メチルフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-シアノフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(2-ナフチルオキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(1-ナフチルオキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(3-クロロフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-フェニルフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-{5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロナフチル)-オキシ]-ペンチル}-ピロリジン
1-[5-(3-フェニルフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-(5-フェノキシペンチル)-2,5-ジヒドロピロール
1-{5-[1-(5,6,7,8-テトラヒドロナフチル)-オキシ]-ペンチル}-ピロリジン
1-(4-フェノキシブチル)-ピロリジン
1-(6-フェノキシヘキシル)-ピロリジン
1-(5-フェニルチオペンチル)-ピロリジン
1-(4-フェニルチオブチル)-ピロリジン
1-(3-フェノキシプロピル)-ピロリジン
1-[5-(3-ニトロフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-フルオロフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-ニトロフェノキシ)-ペンチル]-3-メチル-ピペリジン
1-[5-(4-アセチルフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-アミノフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(3-シアノフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
N-[3-(4-ニトロフェノキシ)-プロピル]-ジエチルアミン
N-[3-(4-シアノフェノキシ)-プロピル]-ジエチルアミン
1-[5-(4-ベンゾイルフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-{5-[4-(フェニルアセチル)-フェノキシ]-ペンチル}-ピロリジン
N-[3-(4-アセチルフェノキシ)-プロピル]-ジエチルアミン
1-[5-(4-アセトアミドフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-フェノキシフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-[5-(4-N-ベンズアミドフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン
1-{5-[4-(1-ヒドロキシエチル)-フェノキシ]-ペンチル}-ピロリジン
1-[5-(4-シアノフェノキシ)-ペンチル]-ジエチルアミン
1-[5-(4-シアノフェノキシ)-ペンチル]-ピペリジン
N-[5-(4-シアノフェノキシ)-ペンチル]-ジメチルアミン
N-[2-(4-シアノフェノキシ)-エチル]-ジエチルアミン
N-[3-(4-シアノフェノキシ)-プロピル]-ジメチルアミン
N-[4-(4-シアノフェノキシ)-ブチル]-ジエチルアミン
N-[5-(4-シアノフェノキシ)-ペンチル]-ジプロピルアミン
1-[3-(4-シアノフェノキシ)-プロピル]-ピロリジン
1-[3-(4-シアノフェノキシ)-プロピル]-ピペリジン
N-[3-(4-シアノフェノキシ)-プロピル]-ヘキサメチレンイミン
N-[6-(4-シアノフェノキシ)-ヘキシル]-ジエチルアミン
N-[3-(4-シアノフェノキシ)-プロピル]-ジプロピルアミン
N-3-[4-(1-ヒドロキシエチル)-フェノキシ]-プロピル-ジエチルアミン
4-(3-ジエチルアミノプロポキシ)-アセトフェノン-オキシム
1-[3-(4-アセチルフェノキシ)-プロピル]-ピペリジン
1-[3-(4-アセチルフェノキシ)-プロピル]-3-メチル-ピペリジン
1-[3-(4-アセチルフェノキシ)-プロピル]-3,5-トランス-ジメチル-ピペリジン
1-[3-(4-アセチルフェノキシ)-プロピル]-4-メチル-ピペリジン
1-[3-(4-プロピオニルフェノキシ)-プロピル]-ピペリジン
1-[3-(4-アセチルフェノキシ)-プロピル]-3,5-シス-ジメチル-ピペリジン
1-[3-(4-ホルミルフェノキシ)-プロピル]-ピペリジン
1-[3-(4-イソブチリルフェノキシ)-プロピル]-ピペリジン
N-[3-(4-プロピオニルフェノキシ)-プロピル]-ジエチルアミン
1-[3-(4-ブチリルフェノキシ)-プロピル]-ピペリジン
1-[3-(4-アセチルフェノキシ)-プロピル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン
α-(4-アセチルフェノキシ)-α′-(4-メチルピペリジノ)p-キシロール
α-(4-アセチルフェノキシ)-α′-(3,5-シス-ジメチルピペリジノ)p-キシロール
α-(4-アセチルフェノキシ)-α′-(3,5-トランス-ジメチルピペリジノ)p-キシロール
α-(4-アセチルフェノキシ)-α′-(2-メチルピロリジノ)p-キシロール
α-(4-シクロプロピルカルボニルフェノキシ)-α′-ピペリジノ-p-キシロール
α-(4-シクロプロピルカルボニルフェノキシ)-α′-(4-メチルピペリジノ)p-キシロール
α-(4-シクロプロピルカルボニルフェノキシ)-α′-ピロリジノ-p-キシロール
3-フェニルプロピル3-(4-メチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル3-(3,5-シス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル3-(3,5-トランス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル3-(3-メチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル3-ピロリジノプロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル3-(4-メチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル3-(3,5-シス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル3-(3,5-トランス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
4-(6-ピペリジノへキシルアミノ)キノリン
2-メチル 4-(3-ピペリジノプロピルアミノ)キノリン
2-メチル 4-(6-ピペリジノへキシルアミノ)キノリン
7-クロロ-4-(3-ピペリジノプロピルアミノ)キノリン
7-クロロ-4-(4-ピペリジノブチルアミノ)キノリン
7-クロロ-4-(8-ピペリジノオクチルアミノ)キノリン
7-クロロ-4-(10-ピペリジノデシルアミノ)キノリン
7-クロロ-4-(12-ピペリジノドデシルアミノ)キノリン
7-クロロ-4-(4-(3-ピペリジノプロポキシ)フェニルアミノ)キノリン
7-クロロ-4-(2-(4-(3-ピペリジノプロポキシ)フェニル)エチルアミノ)キノリン
4-(6-ピペリジノヘキサノイル)フェニル3-ピペリジノプロピルエーテル
5-ニトロ-2-(5-ピペリジノペンチルアミノ)ピリジン
3-ニトロ-2-(6-ピペリジノペンチルアミノ)ピリジン
5-アミノ-2-(6-ピペリジノペンチルアミノ)ピリジン
2-(6-ピペリジノへキシルアミノ)キノリン
N-(4-クロロベンジル)-N'-シクロヘキシル-3-ピペリジノプロピルイソチオウレア
2-(6-ピペリジノへキシルアミノ)ベンゾチアゾール
10-ピペリジノデシルアミン
3-フェニルプロピル 3-(N,N-ジエチルアミノ)プロピルエーテル
N-(3-(N,N-ジエチルアミノ)プロピル)N'-フェニルウレア
N-シクロヘキシルメチル-N'-(3-ピペリジノプロピル)グアニジン
N-(4-ブロモベンジル)-N'-(4-ピペリジノブチル)スルフアミド
3-クロロ-N-(4-ピペリジノブチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド
N-(4-クロロベンジル)-2-(4-ピペリジノメチル)フェニル)エタンアミジン
1-(5-シクロヘキシルペンタノイル)-1,4-ビピペリジン
シス-1-(6-シクロヘキシル-3-ヘキセン-1-イル)ピペリジン
トランス-1-(6-シクロヘキシル-3-ヘキセン-1-イル)ピペリジン
1-(2-(5,5-ジメチル-1-へキシン-1-イル)シクロプロピル)ピペリジン
3,3-ジメチブチル3-ピペリジノプロピルエーテル
3-フェニルプロピル 3-ピペリジノプロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル 3-ピペリジノプロピルエーテル
2-ベンゾチアゾリル3-ピペリジノプロピルエーテル
3-フェニルプロピル3-(4-メチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル3-(3,5-シス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル3-(3,5-トランス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル3-(3-メチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル3-ピロリジノプロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル3-(4-メチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル3-(3,5-シス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-(4-クロロフェニル)プロピル3-(3,5-トランス-ジメチルピペリジノ)プロピルエーテル
3-フェニルプロピル 3-(N,N-ジエチルアミノ)プロピルエーテル
N-フェニル-3-ピペリジノプロピルカルバメート
N-ペンチル-3-ピペリジノプロピルカルバメート
(S)-(+)-N-[2-(3,3-ジメチル)ブチル]-3-ピペリジノプロピル カルバメート
3-シクロペンチル-N-(3-(1-ピロリジニル)プロピル)プロパンアミド
N-シクロヘキシル-N'-(1-ピロリジニル-3-プロピル)ウレア
2-((2-ピペリジノエチル)アミノ)ベンゾチアゾール
5-ピペリジノペンチルアミン
2-ニトロ-5-(6-ピペリジノへキシル)ピリジン
3-ニトロ-2-(6-ピペリジノへキシルアミノ)ピリジン
2-(6-ピペリジノへキシルアミノ)ピリミジン
N-(6-フェニルヘキシル)ピペリジン
N-(3-(N,N-ジエチルアミノ)プロピル)N'-フェニルウレア
N-シクロヘキシルメチル-N'-(3-ピペリジノプロピル)グアニジン
3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロピル3-ピペリジノプロピルエーテル
3-(4-フルオロフェニル)プロピル3-ピロリジノプロピルエーテル
3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロピル3-ピペリジノプロピルエーテル
3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)プロピル3-ピペリジノプロピルエーテル
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)プロピル3-ピペリジノプロピルエーテル
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)プロピル3-ピロリジノプロピルエーテル
1-[3-(4-ブチルフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-[3-(4-フェニルフェノキシ)プロピル]ピペリジン
1-{3-[4-(3-オキソブチル)フェノキシ]プロピル}-3,5-トランス-ジメチル-ピペリジン
1-{3-[4-(3-オキソブチル)フェノキシ]プロピル}-3,5-シス-ジメチル-ピペリジン
1-[3-(4-ブチルフェノキシ)プロピル]-3,5-トランス-ジメチル-ピペリジン
1-[3-(4-ブチルフェノキシ)プロピル]-3,5-シス-ジメチル-ピペリジン
1-[3-(4-フェニルフェノキシ)プロピル]-3,5-トランス-ジメチル-ピペリジン
1-[3-(4-フェニルフェノキシ)プロピル]-3,5-シス-ジメチル-ピペリジン
又はその医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは水和塩、又はその化合物の多形結晶構造体もしくはそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体もしくはエナンチオマーが挙げられうる。
3-フェニルプロピル 3-ピペリジノプロピルエーテル;
1-[5-(4-アセトアミドフェノキシ)-ペンチル]-ピロリジン ;
1-(3-[4-オキソブチル)フェノキシル]プロピル)ピペリジン;
1-(3-[4-(1-ヒドロキシプロピル)フェノキシ]プロピル)-3-メチルピペリジン;
1-3-[4-(1-ヒドロキシプロピル)フェノキシ]プロピル)-4-メチルピペリジン;
1-[3-(4-シアノフェノキシ)-プロピル]-ピペリジン;
N-[3-(4-シアノフェノキシ)-プロピル]-ヘキサメチレンイミン;
1-[3-(4-アセチルフェノキシ)-プロピル]-3-メチル-ピペリジン;
1-(3-[4-(1-エトキシプロピル)フェノキシ]プロピル)-2-メチルピペリジンオキシム;
1-[3-(4-ブロモフェノキシ)プロピル]ピペリジン;
1-[3-(4-イソプロピルフェノキシ)プロピル]ピペリジン;
1-[3-(4-sec-ブチルフェノキシ)プロピル]ピペリジン;
1-[3-(4-プロピルフェノキシ)プロピル]ピペリジン;
1-[3-(4-エチルフェノキシ)プロピル]ピペリジン。
3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロピル 3-ピペリジノプロピルエーテル(シュウ酸塩): M.P. = 111°C
3-(4-フルオロフェニル)プロピル3-ピロリジノプロピルエーテル(シュウ酸塩): M.P. = 106°C
3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロピル3-ピペリジノプロピルエーテル(シュウ酸塩): M.P. = 110〜111°C
3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)プロピル3-ピペリジノプロピルエーテル(シュウ酸塩):M.P. = 101〜103°C
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)プロピル3-ピペリジノプロピルエーテル(シュウ酸塩) : M.P. = 125〜126°C
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)プロピル3-ピロリジノプロピルエーテル(シュウ酸塩): M.P. = 87〜88°C
1-{3-[4-(3-オキソブチル)フェノキシ]プロピル}-3,5-シス-ジメチル-ピペリジン(シュウ酸塩): M.P. = 114°C
1-{3-[4-(3-オキソブチル)フェノキシ]プロピル}-3,5-トランス-ジメチル-ピペリジン(シュウ酸塩): M.P. = 120°C
5〜80mgの化合物BF2649及び3〜20mgのオランザピンを含んで成る錠剤もしくはカプセルもしくは飲料製剤の形態にある経口製剤を調製する。かかる製剤を一日一回経口的に投与する。好適に、成人のために、製剤は20〜60mgの化合物BF2649と20mgのオランザピンを組み合わせる。
5〜60mgの化合物BF2649及び0.5〜10mgのリスペリドンを含んで成る錠剤もしくはカプセルもしくは飲料製剤の形態にある経口製剤を調製する。かかる製剤を一日一回経口的に投与する。好適に、成人のために、製剤は20〜60mgの化合物BF2649と10mgのリスペリドンを組み合わせる。
5〜60mgの化合物BF2649及び10〜30mgのアリピプラゾールを含んで成る錠剤もしくはカプセルもしくは飲料製剤の形態にある経口製剤を調製する。かかる製剤を一日一回経口的に投与する。好適に、成人のために、製剤は20〜60mgの化合物BF2649と10〜30mgのアリプピラゾールを含む。化合物BF2649をクロザピンもしくはキエチアピンもしくは抗うつ剤の例えばミトラザピンを類似の態様で組み合わせる。
抗精神病もしくは抗うつ剤治療の不都合な効果を予防又は修正するために使用される医薬を調製するために、経口投与のための組成物を生産し、詳細には20〜60mgの投与量の化合物BF2649錠剤を含んで成る、錠剤、カプセル又は飲料可能製剤の形態において生産した。
1) H3アンタゴニスト/逆アゴニストが脳ヒスタミンの放出を非常に増加させ、そして例えば競合的プロセスによって、多くの向精神製剤によってH1レセプターが遮断されることから保護する。
2) H3アンタゴニスト/逆アゴニストはそれら自体、食物摂取を減退させる(Sakata ら. Nutrition, 1997, 5, 403)。
3) H3アンタゴニスト/逆アゴニストの作用はいかなる場合も抗精神病又は抗うつ剤の作用に反することはなく且つそれを促進さえもしうる。例えば、それら自身、i)いくつかの動物統合性失調症<<モデル>>に対して活性である(NMDAアンタゴニストによりアンフェタミンによって誘導された精神運動性活性の遮断)ことが発見されii)それらは、統合性失調症及びうつ病の両方の治療において求められる前認識効果(procognitive)を発揮する。
4) ヒトで証明されているそれらの刺激効果は、例えば、多くの向精神製剤の不都合な鎮静効果に反することである。ヒトに対して投与されたH3アンタゴニスト/逆アゴニストは、認識過程と関連することが知られている、高周波のα波の増加をもたらし、それによりこの医薬は抗精神病剤の、それに関連した、精神病及び精神疾患において求められている抗精神病剤前認識効果を増加させるために使用されて良いことが示されている。
動物データ:
超移動運動を誘導させた(0.2mg/kgのジゾクリピンを投与することによって)マウスに対してosあたり、化合物BF2649を5mg/kgの投与量で腹腔内に単独で又は0.15mg/kgのオランザピンとの組み合わせにおいて投与した。
6人の女性ボランティアの集団に、経口的に、順番に且つ1週間の間隔をあけて:1)プラセボ、2)5mgの投与量のオランザピン、3)60mgの投与量のBF2649、4)上記の投与量におけるオランザピンとBF2649の組み合わせを投与した。
Claims (17)
- 統合性失調症、うつ、精神病(psychosis)、精神疾患(mental disorders)、躁病、双極性気分障害から選択される病状を予防及び/又は治療するための医薬であって、医薬的に許容できるビヒクル中、それ自体体重増加及び/又は鎮静の不都合な効果を有する抗精神病又は抗うつ剤(A)並びにヒスタミンH3レセプターのアンタゴニスト及び/又は逆アゴニスト(inverse agonist)(B)を含んで成り、
当該抗精神病又は抗うつ剤(A)は当該医薬中、求められた抗精神病又は抗うつ剤効果のための治療上有効な量において存在するとともに、前記抗精神病又は抗うつ剤(A)の体重増加及び/又は鎮静の不都合な効果がヒスタミン(H1)アンタゴニスト効果に起因し、且つ、前記抗精神病又は抗うつ剤(A)が、オランザピン、リスペリドン、クロザピン、キエチアピン、ミルタザピン、パロキセチン、アミトリプチリン、アリピプラゾール及びカルバマゼピンからなる群から選択され、そして
ヒスタミンH3レセプターのアンタゴニスト及び/又は逆アゴニスト(B)は以下の3つの効果:体重増加の不都合な効果を抑制又は少なくとも制限すること、意識に対する不都合な効果を抑制又は少なくとも制限すること、治療の前認識効果(procognitive effect)を増加させること、の少なくとも1つを確実にするために治療上有効な量で存在し、ヒスタミンH3レセプターのアンタゴニスト及び/又は逆アゴニスト(B)は、式(II)の化合物:
b=0又は1であり、
R1及びR2は、同一でも異なっていてもよく、各々独立して、
− C1〜C6アルキル又はシクロアルキルであるか、
又は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、
− 飽和窒素含有環i)
− 非芳香族不飽和窒素含有環ii)
又は
− モルホリノ基
又は
− N−置換ピペラジノ基
を示す)であり、
鎖A''は、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキレン基−(CH2)n''−(n''は1〜8の整数である);炭素原子数1〜8個の直鎖状もしくは分岐鎖状のアルケニレン基;又は、炭素原子数1〜4個の直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキニレン基であり、
基X''は、−OCONH−、OCON(アルキル)−、−OCON(アルケン)−、−OCO−、−OCOSNH−、−CH2−、−O−、−OCH2CO−、−S−、−CO−、−CS−、アミン、又は、飽和もしくは不飽和アルキルであり、
鎖B''は、炭素原子数1〜8個の飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキレン、又は、−(CH2)n''(ヘテロ原子)−(式中、ヘテロ原子は好適に酸素又はイオウ原子であり、n''は1〜5の整数である)であり、
基Y''はフェニル基であって、前記フェニル基は無置換であるか、1もしくは複数の同一もしくは異なる置換基により一置換もしくは多重置換され、前記置換基は、ハロゲン原子、OCF3、CHO、CF3、SO2N(アルキル)2、NO2、S(アリール)、SCH2(フェニル)、直鎖状もしくは分岐鎖状のアルケン、トリアルキルシリル基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキン、−O(アルキル)−、−O(アリール)、−CH2CN、ケトン、アルデヒド、スルホン、アセタール、アルコール、C1〜C6アルキル、−CH=CH−CHO、−C(アルキル)=N−OH、−C(アルキル)=N−O(アルキル)、−CH=NOH、−CH=NO(アルキル)、−C(アルキル)=NH−CONH2、及びO−フェニル又は基−OCH2(フェニル)、−C(シクロアルキル)=NOH、もしくは−C(シクロアルキル)=N−O(アルキル);任意に置換された複素環、シクロアルキル;二環基、ノルボルニル基;窒素ヘテロ原子を含んで成る複素環へもしくは炭素環へもしくはケトン基を有する複素環へ融合したフェニル環;1〜8個の炭素原子を含んで成る直鎖状又は分岐鎖状のC1〜C6アルキル;1〜8個の炭素原子及び特に1〜5個の炭素原子を含んで成る直鎖状又は分岐鎖状のアルキン;無置換もしくは一置換もしくは多重置換のフェニル基によって一置換もしくは多重置換された直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル;アルキル基が直鎖状もしくは分岐鎖状のもしくは環状であるフェニルアルキルケトン;無置換もしくは置換のベンゾフェノン;無置換もしくは置換の、直鎖状、分岐鎖状又は環状のフェニルアルコール;直鎖状もしくは分岐鎖状のアルケン;ピペリジル基;フェニルシクロアルキル基;多環基、特にフルオレニル基、ナフチルもしくはポリヒドロナフチル基もしくはインダニル基;フェノール基;ケトン;ジフェニル基、フェノキシフェニル基;又は、ベンジルオキシフェニル基、−CN、−アルキル、−アリール、−アルキルCOアルキル、−COOアルキル、−COアルキル、−COアリール、−COアラルキル、−COシクロアルキル、−OH、−アルキル(OH)、−アルキル(Oアルキル)、−NHCOアルキル、もしくは−NH2である)、又は
その医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは水和塩、又はこれらの化合物もしくはそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマーもしくはエナンチオマーの多形結晶構造体である、医薬。 - 前記抗精神病又は抗うつ剤(A)が、オランザピンである、請求項1に記載の医薬。
- 前記ヒスタミンH3レセプターのアンタゴニスト及び/又は逆アゴニスト(B)が、式(IIa)の化合物:
R1及びR2は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、飽和窒素含有環i)
鎖A''は、直鎖アルキレン基−(CH2)n''−(n''は3である)であり、
基X''は、−O−であり、
鎖B''は、炭素原子数3個の直鎖アルキレンであり、
基Y''はフェニル基であって、前記フェニル基は無置換であるか、1もしくは複数の同一もしくは異なる置換基により一置換もしくは多重置換され、前記置換基は、ハロゲン原子、OCF3、CHO、CF3、SO2N(アルキル)2、NO2、S(アリール)、SCH2(フェニル)、−アルキルCOアルキル、−COOアルキル、−COアルキル、−COアリール、−COアラルキル、−COシクロアルキル、−アルキル(OH)、−アルキル(Oアルキル)、−Oアリール、−NHCOアルキル、−Oアルキル、−C(アルキル)=N−OH、−C(アルキル)=N−O(アルキル)、−NO2、−NH2、直鎖状又は分岐状のアルケン、トリアルキルシリル基により任意に置換された直鎖状又は分岐状のアルキン、−O(アルキル)、−O(アリール)、−CH2CN、ケトン、アルデヒド、スルホン、アセタール、アルコール、C1〜C4アルキル、−CH=CH−CHO、−C(アルキル)=N−OH、−C(アルキル)=N−O(アルキル)、−CH=NOH、−CH=NO(アルキル)、−C(アルキル)=NH−NH−CONH2、O−フェニル又は−OCH2(フェニル)、−C(シクロアルキル)=NOH、もしくは−C(シクロアルキル)=N−O(アルキル)である)
である、請求項1又は2に記載の医薬。 - 前記基Y''がハロゲン原子によって置換されるフェニル基である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記化合物(B)が、3−(4−クロロフェニル)プロピル−3−ピペリジノプロピルエーテル(BF2649)、又はその医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは水和塩、もしくはこれらの化合物又はそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体又はエナンチオマーの多形結晶構造体である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 化合物(A)の化合物(B)に対する割合が、0.5〜50mgの化合物(A)に対して5〜100mgの化合物(B)である請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬。
- 経口投与のために適している、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬。
- 錠剤、カプセル、粉末又は飲料製剤の形態における請求項7に記載の医薬。
- 特に、5〜80mgの3−(4−クロロフェニル)プロピル−3−ピペリジノプロピルエーテル(BF2649)と3〜20mgのオラザピンを組み合わせる錠剤、カプセル又は飲料製剤の形態における、請求項5に記載の医薬。
- 特に、5〜80mgの3−(4−クロロフェニル)プロピル−3−ピペリジノプロピルエーテル(BF2649)と0.5〜10mgのリスペリドンを組み合わせる錠剤、カプセル又は飲料製剤の形態における、請求項5に記載の医薬。
- 特に、5〜80mgの3−(4−クロロフェニル)プロピル−3−ピペリジノプロピルエーテル(BF2649)と10〜30mgのアリピプラゾールを組み合わせる錠剤、カプセル又は飲料製剤の形態における、請求項5に記載の医薬。
- 抗精神病又は抗うつ剤による補完精神治療のための医薬の調製における、請求項1〜11のいずれか1項に記載のヒスタミンH3レセプターのアンタゴニスト及び/又は逆アゴニスト(B)の使用であって、請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗精神病又は抗うつ剤(A)によって生じる又は生じうる体重増加及び/又は覚醒の不都合な効果を予防又は修正するための使用。
- 抗精神病又は抗うつ剤による補完精神治療のための医薬の調製における、請求項1〜11のいずれか1項に記載のヒスタミンH3レセプターのアンタゴニスト及び/又は逆アゴニスト(B)の使用であって、請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗精神病又は抗うつ剤(A)によって生じる又は生じうるてんかん及び/又はけいれんを予防又は修正するための使用。
- 前記不都合な効果には、体重増加、覚醒の減少が含まれる、請求項12に記載の使用。
- 前記不都合な効果には、てんかん及び/又はけいれんが含まれる、請求項12に記載の使用。
- オランザピン、リスペリドン、クロザピン、キエチアピン、ミルタザピン、パロキセチン、アミトリプチリン、アリピプラゾール及びカルバマゼピンからなる群から選択される抗精神病又は抗うつ剤(A)による補完精神治療のために投与される医薬の調製における、請求項1〜11のいずれか1項に記載のヒスタミンH3レセプターのアンタゴニスト及び/又は逆アゴニスト(B)の使用であって、抗精神病又は抗うつ剤(A)によって生じる又は生じうる体重増加及び/又は覚醒の不都合な効果を予防又は修正するための使用。
- 統合性失調症、うつ、精神病(psychosis)、精神疾患(mental disorders)、躁病、双極性気分障害から選択される病状を予防及び/又は治療するための医薬を調製するための請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物(A)及び(B)の使用。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002521463A (ja) * | 1998-07-29 | 2002-07-16 | ソシエテ シヴィル ビオプロジェ | ヒスタミンh3−受容体リガンドとしての非イミダゾールアルキルアミンと、その治療への応用。 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2732017B1 (fr) * | 1995-03-21 | 2000-09-22 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux derives de l'imidazole antagonistes et/ou agonistes du recepteur h3 de l'histamine, leur preparation et leurs applications therapeutiques |
US20030096808A1 (en) * | 1999-03-29 | 2003-05-22 | Jon M. Miller | Substance to prevent or reverse weight gain induced by psychoactive agents |
EP1189662A1 (en) * | 1999-06-09 | 2002-03-27 | Eli Lilly And Company | Combination for treating weight gain associated with antipsychotic use comprising an atypical antipsychotic and an h2 antagonist |
EP1313721B1 (en) * | 2000-08-08 | 2006-03-08 | Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. | Non-imidazole aryloxyalkylamines as h3 receptor ligands |
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