RU2004126944A - Ингибиторы интегрина lvb6 - Google Patents

Ингибиторы интегрина lvb6 Download PDF

Info

Publication number
RU2004126944A
RU2004126944A RU2004126944/04A RU2004126944A RU2004126944A RU 2004126944 A RU2004126944 A RU 2004126944A RU 2004126944/04 A RU2004126944/04 A RU 2004126944/04A RU 2004126944 A RU2004126944 A RU 2004126944A RU 2004126944 A RU2004126944 A RU 2004126944A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
propanoylamino
compound
ylamino
benzyloxy
Prior art date
Application number
RU2004126944/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Фольфганг ШТЭЛЕ (DE)
Фольфганг ШТЭЛЕ
Оливер ШАДТ (DE)
Оливер Шадт
Альфред ЙОНЧИК (DE)
Альфред Йончик
Зимон ГУДМАН (DE)
Зимон ГУДМАН
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2004126944A publication Critical patent/RU2004126944A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Claims (9)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
в которой R1, R1' и R1" представляют собой Н, A, Ar, Het1, Hal, NO2, CN, OR4, COA, NHCOA, NH(CHO), NR4, COOR4 и/или CONHR4 2,
R2 представляет собой А, Ar, (CH2)mХА, (СН2)mОН, (CH2)mNH2, (CH2)mNHA, (CH2)mNA2, (CH2)mNHCOA, (CH2)mNO2, (CH2)mCOOR1, (CH)mCONH2, (CH2)mX(CH2)0Ar, (СН2)mX(СН2)0CHAr2, (СН2)mX(СН2)0CAr3, (CH2)mXCOYA, (CH2)mXCOY(CH2)0Ar, (CH2)mX(CH2)0Het1, (CH2)mX(CH2)0CHHet1 2, (CH2)mX(CH2)0CHetl 3, (CH2)mX(CH2)0YA, (CH2)mX(CH2)0NHCOA, (CH2)mNHCONHR2', (СН2)mСН2А, (СН2)mСНА2, (СН2)mСА3, (СН2)mAr, (CH2)mCHAr2, (CH2)mCAr3, (CH2)mHet1, (CH2)mCHHetl 2, (CH2)mCHetl 3, (СН2)mциклоалкил, (CH2)m-NH-C(=NH)-NH2 или (CH2)m-(HN=)C-NH2,
где Х и Y, независимо один от другого, могут быть S, О, S=O, SO2 или NH, где, если R2=(CH2)mXCOYA или (CH2)mXCOY(CH2)0Ar, Х и Y не могут быть S=O или SO2
R2' представляет собой Н или А,
R2 и R2' вместе могут альтернативно представлять собой -(СН2)р-,
R3 представляет собой H2N-C(=NH)-, H2N-C(=NH)-NH-, A-C(=NH)-NH-, Het2- или Het2-NH-, где первичные аминогруппы могут также быть снабжены стандартными аминоащитными группами,
R4 представляет собой Н, А, Het1, Hal, NO2 или CN,
А представляет собой алкил, который содержит от 1 до 8 атомов углерода,
В представляет собой Н или А,
Ar представляет собой фенил, нафтил, антранил или бифенил, каждый из которых незамещен, или монозамещен, или полизамещен Hal, А, ОА, ОН, СО-А, CN, СООА, СООН, CONH2, CONHA, CONA2, CF3, OCF3 или NO2,
Het1 представляет собой ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, который содержит от 1 до 3 атомов N, О и/или S, который может быть незамещен, или монозамещен, или дизамещен F, Cl, Br, А, ОА, SA, OCF3, -СО-А, CN, СООА, CONH2, CONHA, CONA2, NA2 или NO2,
Het2 представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, который содержит от 1 до 4 атомов N, который может быть незамещен, или монозамещен, или дизамещен NH2, NHA или А,
m представляет собой 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 8,
n представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
о представляет собой 0, 1, 2 или 3,
р представляет собой 2, 3, 4 или 5,
их стереоизомеры и их физиологически приемлемые соли и сольваты.
2. Соединения в соответствии с п.1, отличающиеся тем, что они представляют собой
3-бифенил-4-ил-3-{3-(1,1-дифенилметилсульфанил)-2-[2-(пиридин-2-иламино)этоксикарбониламино]пропаноиламино}пропановую кислоту
3-бифенил-4-ил-3-{3-(1,1-дифенилметилсульфанил)-2-[3-(пиридин-2-иламино)пропоксикарбониламино]пропаноиламино}пропановую кислоту
3-{3-бензилокси-2-[3-(пиридин-2-иламино)пропоксикарбониламино]-пропаноиламино}-3-бифенил-4-илпропановую кислоту
3-{3-бензилокси-2-[2-(пиридин-2-иламино)этоксикарбониламино]-пропаноиламино}-3-бифенил-4-илпропановую кислоту
3-{3-бензилокси-2-[2-(6-метиламинопиридин-2-ил)этоксикарбониламино]-пропаноиламино}-3-бифенил-4-илпропановую кислоту
3-{3-бензилокси-2-[3-(пиридин-2-иламино)пропоксикарбониламино]-пропаноилмино}-3-бифенил-4-илпропановую кислоту
3-{3-бензилокси-2-[2-(6-метилпиридин-2-иламино)этоксикарбониламино]-пропаноиламино}-3-бифенил-4-илпропановую кислоту
этиловый эфир 3-{3-бензилокси-2-[3-(пиридин-2-иламино)пропоксикарбониламино]пропаноиламино}-3-(3,5-дихлорфенил)пропановой кислоты
этиловый эфир 3-{3-бензилокси-2-[2-(6-метиламинопиридин-2-ил)этоксикарбониламино]пропаноиламино}-3-(3,5-дихлорфенил)пропановой кислоты
этиловый эфир 3-{3-бензилокси-2-[2-(пиридин-2-иламино)этоксикарбониламино]пропаноиламино}-3-(3,5-дихлорфенил)пропановой кислоты
3-{3-бензилокси-2-[3-(пиридин-2-иламино)пропоксикарбониламино]-пропаноиламино}-3-{3,5-дихлорфенил)пропановую кислоту (EMD 397966)
этиловый эфир 3-{3-бензилокси-2-[2-(6-метилпиридин-2-иламино)этоксикарбониламино]пропаноиламино}-3-(3,5-дихлорфенил)пропановой кислоты
3-{3-бензилокси-2-[2-(6-метилпиридин-2-иламино)этоксикарбониламино]-пропаноиламино}-3-(3,5-дихлорфенил)пропановую кислоту
их стереоизомеры и их физиологически приемлемые соли и сольваты.
3. Способ получения соединений формулы I в соответствии с п.1, их стереоизомеров и их физиологически приемлемых солей и сольватов, отличающийся тем, что
(а) соединение формулы II
Figure 00000002
в которой R представляет собой защитную группу, и R1, R1' и R1" являются такими как определено в формуле I и, в которой, в случае, когда R1, R1' и/или R1" имеют свободные гидроксильные и/или аминогруппы, они в каждом случае являются защищенными защитной группой,
реагирует с соединением формулы III
Figure 00000003
в которой R2, R2', R3 и n являются такими как определено в формуле I и, в которой, в случае, когда R2, R2' и/или R3 содержат свободные гидроксильные или аминогруппы, они в каждом случае являются защищенными защитными группами, и защитная группа R и какие-либо защитные группы присутствующие на R1, R1', R1", R2, R2' и/или R3 удаляются,
или
(б) соединение IV
Figure 00000004
в которой R представляет собой защитную группу, и R1, R1', R1", R2 и R2' являются такими как определено в формуле I, в которой, в случае, когда R1, R1', R1", R2 и/или R2' содержат свободные гидроксильные или аминогруппы, они в каждом случае являются защищенными защитными группами,
реагирует с соединением формулы V
Figure 00000005
в которой Z представляет собой уходящую группу, такую как, например, галоген, или реактивную эстерифицированную ОН группу, а n и R3 являются такими как определено в формуле I, в которой, в случае, когда R1, R1' и/или R1" содержат свободные гидроксильные или аминогруппы, они в каждом случае являются защищенными защитными группами,
и защитная группа R и какие-либо защитные группы присутствующие на R1, R1', R1", R2, R2' и/или R3 удаляются, или
(в) один или более радикалов R1, R1', R1", R2, R2' и/или R3 в соединении формулы I превращаются в один или более радикалов R1, R1', R1", R2, R2' и/или R3 путем, например,
i) алкилирования гидроксильной группы,
ii) гидролиза сложной эфирной группы в карбоксильную группу,
iii) эстерифицирования карбоксильной группы,
iv) алкилирования аминогруппы,
v) взаимодействия арилбромида или йодида с борными кислотами используя реакцию Сузуки с получением соответствующих продуктов конденсации, или
vi) ацилирования аминогруппы,
или
(г) соединение формулы II реагирует с соединением формулы VI
Figure 00000006
в которой R2 и R2' являются такими как определено в формуле I и, в которой, в случае, когда R2 и/или R2' содержат свободные гидроксильные или аминогруппы, они в каждом случае являются защищенными защитными группами, с образованием соединения формулы IV,
полученное соединение формулы IV реагирует с соединением формулы V, как описано в (б)
и защитную группу R и какие-либо защитные группы присутствующие на R1, R1', R1", R2, R2' и/или R3 впоследствии удаляют,
и/или
основное или кислотное соединение формулы I превращают в одно из его солей или сольватов путем обработки кислотой или основанием.
4. Соединения формулы I в соответствии с п.1 или 2, их стереоизомеры и их физиологически приемлемые соли или сольваты как активные ингредиенты медикамента.
5. Соединения формулы I в соответствии с п.1 или 2, их стереоизомеры и их физиологически приемлемые соли или сольваты как ингибиторы интегрина.
6. Соединения формулы I в соответствии с п.1 или 2, их стереоизомеры и их физиологически приемлемые соли или сольваты для применения при лечении заболеваний.
7. Медикамент, отличающийся тем, что содержит, по крайней мере, одно соединение формулы I, в соответствии с п.1 или 2, его стереоизомеры и/или одну из его физиологически приемлемых солей или сольватов.
8. Применение соединений формулы I, в соответствии с п.1 или 2, их стереоизомеров и/или их физиологически приемлемых солей или сольватов для получения медикамента.
9. Применение соединений формулы I, в соответствии с п.1 или 2, их стереоизомеров и/или их физиологически приемлемых солей или сольватов для профилактики и/или лечения расстройств кровообращения, фиброза легких, эмболии легких, тромбоза, в частности, тромбоза глубоких вен, инфаркта миокарда, атеросклероза, рассеивающей аневризмы, преходящего ишемического нарушения, апоплексии, стенокардии, в частности, неустойчивой стенокардии, патологической пролиферации соединительной ткани в органах или фиброза, в частности, фиброза легких, но также кистозного фиброза, дерматофиброза, фиброза печени, цирроза печени, уретрофиброза, фиброза почек, фиброза сердца, детского эндокардиального фиброза, панкреофиброза, нарушений ороговения кожи, в частности, лейкоплакии, плоского лишая и карциномы сквамозных клеток, опухолевых заболеваний, таких как рост опухоли, ангиогенез опухоли или метастазы опухоли, солидных опухолей и опухолей крови или иммунной системы, например, опухолей кожи, карциномы сквамозных клеток, опухолей кровеносных сосудов, гастроинтестинального тракта, легкого, молочной железы, печени, почек, селезенки, поджелудочной железы, мозга, яичек, яичников, матки, вагины, мышц, костей, горла и головы, остеолитических заболеваний, таких как остеопороз, гиперпаратиреоза, болезни Пагета, злокачественной гиперкальциемии, несовместимости переливаемой крови, патологических ангиогенных расстройств, таких как, например, воспаление, офтальмологических расстройств, диабетической ретинопатии, макулярной дегенерации, миопсии, при трансплантации роговицы, окулярного гистоплазмоза, ревматоидного артрита, остеоартрита, рубеоидной глаукомы, язвенного колита, болезни Крона, атеросклероза, псориаза, рестеноза, в частности, после ангиопластики, рассеянного склероза, как противозачаточный агент, Absumptio placentaris, вирусной инфекции, бактериальной инфекции, грибковой инфекции, ящура (FMD), ВИЧ, сибирской язвы, Candida albicans, в случае заражения паразитами, в случае острой почечной недостаточности и в случае ранозаживления для поддержки процесса заживления.
RU2004126944/04A 2002-02-06 2003-01-15 Ингибиторы интегрина lvb6 RU2004126944A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10204789A DE10204789A1 (de) 2002-02-06 2002-02-06 Inhibitoren des Integrins alpha¶v¶beta6
DE10204789.8 2002-02-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004126944A true RU2004126944A (ru) 2006-02-10

Family

ID=27588391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004126944/04A RU2004126944A (ru) 2002-02-06 2003-01-15 Ингибиторы интегрина lvb6

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7138417B2 (ru)
EP (1) EP1472224B1 (ru)
JP (1) JP4589628B2 (ru)
CN (1) CN1628101A (ru)
AR (1) AR038354A1 (ru)
AU (1) AU2003208325B2 (ru)
CA (1) CA2475930C (ru)
DE (1) DE10204789A1 (ru)
ES (1) ES2389300T3 (ru)
PL (1) PL371217A1 (ru)
RU (1) RU2004126944A (ru)
WO (1) WO2003066594A2 (ru)
ZA (1) ZA200407035B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10112771A1 (de) * 2001-03-16 2002-09-26 Merck Patent Gmbh Inhibitoren des Integrins alpha¶v¶beta¶6¶
WO2004052277A2 (en) * 2002-12-05 2004-06-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Anthrax antitoxins
KR20060109247A (ko) * 2005-04-13 2006-10-19 엘지전자 주식회사 베이스 레이어 픽처를 이용하는 영상신호의 엔코딩/디코딩방법 및 장치
WO2006089114A2 (en) * 2005-02-17 2006-08-24 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for treating an anthrax toxin mediated condition
US9345739B2 (en) * 2007-11-08 2016-05-24 The General Hospital Corporation Methods and compositions for the treatment of proteinuric diseases
WO2012085081A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Basf Se Sulfoximinamide compounds for combating invertebrate pests ii
EP3551034A1 (en) 2016-12-07 2019-10-16 Progenity, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
JP7150723B2 (ja) 2016-12-14 2022-10-11 ビオラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 消化管疾病のインテグリン阻害薬による治療
EP3589285A4 (en) 2017-02-28 2020-08-12 Morphic Therapeutic, Inc. INHIBITORS OF INTEGRIN (ALPHA-V) (BETA-6)
TW201835078A (zh) 2017-02-28 2018-10-01 美商萊築理公司 αvβ6整合蛋白之抑制劑
EP3810085A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor
SG11202101913PA (en) 2018-08-29 2021-03-30 Morphic Therapeutic Inc INHIBITING aV ß6 INTEGRIN
CN113348011B (zh) 2018-11-19 2023-04-18 比奥拉治疗股份有限公司 用生物治疗剂治疗疾病的方法和装置
CN115666704A (zh) 2019-12-13 2023-01-31 比奥拉治疗股份有限公司 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3087828A (en) 1961-06-28 1963-04-30 Du Pont Nacreous pigment compositions
US3658552A (en) 1969-05-22 1972-04-25 Gen Foods Corp Clouding agent
BE759469A (fr) 1969-11-29 1971-05-26 Merck Patent Gmbh Pigment a brillant nacre et leurs procedes de
US3875890A (en) 1973-02-06 1975-04-08 Cava Carl Side warning device for cycles
DE2429762C2 (de) 1974-06-21 1984-08-30 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Farbstoffhaltige Glanzpigmente
US4968351A (en) 1988-11-02 1990-11-06 The Mearl Corporation Nacreous pigments colored by adsorbed dyes
GB2257433A (en) 1991-07-12 1993-01-13 Bipin Chandra Muljibhai Patel Dental material usable as e.g. fissure sealant
GB9115154D0 (en) 1991-07-12 1991-08-28 Patel Bipin C M Sol-gel composition for producing glassy coatings
JP2835796B2 (ja) 1992-02-06 1998-12-14 メルク・ジヤパン株式会社 新規な薄片状顔料
DE4212304A1 (de) * 1992-04-13 1993-10-14 Cassella Ag Asparaginsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung
DE4215367A1 (de) 1992-05-08 1993-11-11 Gerhard Ruth Gmbh & Co Kg Farbpigmentpartikel für eine Lebensmittelfarbe
US6306840B1 (en) * 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
FR2745493B1 (fr) 1996-03-01 1998-04-24 Oreal Composition anhydre sous forme de poudre et utilisation d'un ester comme liant de poudres
DE19618564A1 (de) 1996-05-09 1997-11-13 Merck Patent Gmbh Plättchenförmiges Titandioxidpigment
US5885342A (en) 1997-05-09 1999-03-23 Engelhard Corporation Blended nacreous pigments, colorants and adjuvants
GB9723789D0 (en) * 1997-11-12 1998-01-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6139615A (en) 1998-02-27 2000-10-31 Engelhard Corporation Pearlescent pigments containing ferrites
AU765294B2 (en) * 1998-04-10 2003-09-11 G.D. Searle & Co. Heterocyclic glycyl beta-alanine derivatives as vitronectin antagonists
ATE277016T1 (de) * 1999-02-20 2004-10-15 Merck Patent Gmbh Beta-alaninderivate
US6165260A (en) 1999-03-30 2000-12-26 Engelhard Corporation Pearlescent pigments exhibiting color travel
CZ20013846A3 (cs) * 1999-04-28 2002-06-12 Basf Aktiengesellschaft Antagonité receptorů integrinu
US6471762B1 (en) 2000-08-23 2002-10-29 Engelhard Corp. Bonded metal-hydroxide-organic composite polymer films on lamellar pigments
DE10063173A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Merck Patent Gmbh Harnstoff- und Urethanderivate

Also Published As

Publication number Publication date
ES2389300T3 (es) 2012-10-25
WO2003066594A2 (de) 2003-08-14
CA2475930C (en) 2011-09-27
CN1628101A (zh) 2005-06-15
AR038354A1 (es) 2005-01-12
AU2003208325A1 (en) 2003-09-02
US7138417B2 (en) 2006-11-21
EP1472224A2 (de) 2004-11-03
PL371217A1 (en) 2005-06-13
CA2475930A1 (en) 2003-08-14
US20050153902A1 (en) 2005-07-14
JP4589628B2 (ja) 2010-12-01
DE10204789A1 (de) 2003-08-14
ZA200407035B (en) 2006-06-28
JP2005519929A (ja) 2005-07-07
AU2003208325B2 (en) 2009-04-30
WO2003066594A3 (de) 2003-11-27
EP1472224B1 (de) 2012-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004126944A (ru) Ингибиторы интегрина lvb6
JP3558224B2 (ja) ｏ−置換ベンゾイルグアニジン、その製造方法およびそれを含有する医薬
JP2884497B2 (ja) アリールオキシカルボキシル酸誘導体、その製造法および用途
CA2440644A1 (en) Inhibitors of integrin .alpha.v.beta.6
JPS5993054A (ja) イソキノリンスルホン酸アミド誘導体
RU2005137175A (ru) Производные сложного эфира и амида 2-цианопропановой кислоты и способы их применения
EA001561B1 (ru) Бифенилсульфонамидные ингибиторы матричных металлопротеиназ
RU99119223A (ru) Бициклические автоматические аминокислоты
RU2004135304A (ru) Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, способы их получения и их применение в качестве ингибиторов vla-4
JP2008534534A5 (ru)
US20090198068A1 (en) Substance having antioxidant, geroprotective and anti-ischemic activity and method for the preparation thereof
RU2003130639A (ru) Ингибиторы интегрина
TW416944B (en) Substituted 2-naphthoylguanidines, process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament containing them
JP2002537287A (ja) β−アラニン誘導体
NL8903132A (nl) Capsaicinederivaten, werkwijzen voor hun bereiding, farmaceutische preparaten die ze bevatten en hun toepassing als farmaceutica.
SK17194A3 (en) 4-oxocyclic ureas useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents
RU2013130027A (ru) Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2003121015A (ru) Производные мочевины и карбамата в качестве ингибиторов интегрина
IE63654B1 (en) Process for the preparation of quinolonecarboxylic acids
US4496584A (en) Amidine derivatives with anti-complement activity
KR0150634B1 (ko) 5-치환된 오르니틴 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
RU2362778C2 (ru) Способ получения органических солей, содержащих анионы бис(перфторалкил)фосфината
EA000438B1 (ru) Производные эпоксиянтарной кислоты
RU2631320C2 (ru) Кристаллические формы [(s)-1-карбамоил-2-(фенилпиримидин-2-иламино)этил]амида 2-(2-метиламинопиримидин-4-ил)-1н-индол-5-карбоновой кислоты
EP1222179A4 (en) METHOD FOR PRODUCING ALIPHATIC CARBOXYLATES WITH PIPERAZINE SUBSTITUTES

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20060505