RU2013130027A - Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) - Google Patents
Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013130027A RU2013130027A RU2013130027/04A RU2013130027A RU2013130027A RU 2013130027 A RU2013130027 A RU 2013130027A RU 2013130027/04 A RU2013130027/04 A RU 2013130027/04A RU 2013130027 A RU2013130027 A RU 2013130027A RU 2013130027 A RU2013130027 A RU 2013130027A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- amino
- halogen
- benzyl
- hydroxyl
- Prior art date
Links
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 title 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 91
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 70
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 40
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 39
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- -1 diastereoisomers Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 36
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 7
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 3
- CBCUNEIMZQAADH-NJZRLIGZSA-N 3-[[4-[(e)-n-[2-(3,4-dimethylphenyl)sulfanyl-2-(3-fluorophenyl)ethoxy]-c-methylcarbonimidoyl]phenyl]methylamino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(CNCCC(O)=O)C=CC=1C(/C)=N/OCC(C=1C=C(F)C=CC=1)SC1=CC=C(C)C(C)=C1 CBCUNEIMZQAADH-NJZRLIGZSA-N 0.000 claims 2
- IUOXLOPXCYBDSC-DFKUXCBWSA-N 3-[[4-[(e)-n-[2-(3,4-dimethylphenyl)sulfonyl-2-(3-fluorophenyl)ethoxy]-c-methylcarbonimidoyl]phenyl]methylamino]propylphosphonic acid Chemical compound C=1C=C(CNCCCP(O)(O)=O)C=CC=1C(/C)=N/OCC(S(=O)(=O)C=1C=C(C)C(C)=CC=1)C1=CC=CC(F)=C1 IUOXLOPXCYBDSC-DFKUXCBWSA-N 0.000 claims 2
- KTNAANBKNDKTBT-NJZRLIGZSA-N 3-[[4-[(e)-n-[2-(3-chlorophenyl)-2-(3,4-dimethylphenoxy)ethoxy]-c-methylcarbonimidoyl]phenyl]methylamino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(CNCCC(O)=O)C=CC=1C(/C)=N/OCC(C=1C=C(Cl)C=CC=1)OC1=CC=C(C)C(C)=C1 KTNAANBKNDKTBT-NJZRLIGZSA-N 0.000 claims 2
- XAKOGBJSCVXCBS-WEMUVCOSSA-N 3-[[4-[(e)-n-[2-(3-chlorophenyl)-3-(3,4-dimethylphenyl)propoxy]-c-methylcarbonimidoyl]phenyl]methylamino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(CNCCC(O)=O)C=CC=1C(/C)=N/OCC(C=1C=C(Cl)C=CC=1)CC1=CC=C(C)C(C)=C1 XAKOGBJSCVXCBS-WEMUVCOSSA-N 0.000 claims 2
- LMXZEGKLAZLXJF-AWSUPERCSA-N 3-[[4-[(e)-n-[2-(3-chlorophenyl)-3-(3,4-dimethylphenyl)propoxy]-c-methylcarbonimidoyl]phenyl]methylamino]propylphosphonic acid Chemical compound C=1C=C(CNCCCP(O)(O)=O)C=CC=1C(/C)=N/OCC(C=1C=C(Cl)C=CC=1)CC1=CC=C(C)C(C)=C1 LMXZEGKLAZLXJF-AWSUPERCSA-N 0.000 claims 2
- IBDMZMCKTZVLKW-FEZSWGLMSA-N 3-[[4-[(e)-n-[3-(3,4-dimethylphenyl)-2-(3-methylphenyl)propoxy]-c-methylcarbonimidoyl]phenyl]methylamino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(CNCCC(O)=O)C=CC=1C(/C)=N/OCC(C=1C=C(C)C=CC=1)CC1=CC=C(C)C(C)=C1 IBDMZMCKTZVLKW-FEZSWGLMSA-N 0.000 claims 2
- DYBAIEFYNNNSBA-WGPBWIAQSA-N 3-[[4-[(e)-n-[3-(3,4-dimethylphenyl)-2-(3-methylphenyl)propoxy]-c-methylcarbonimidoyl]phenyl]methylamino]propylphosphonic acid Chemical compound C=1C=C(CNCCCP(O)(O)=O)C=CC=1C(/C)=N/OCC(C=1C=C(C)C=CC=1)CC1=CC=C(C)C(C)=C1 DYBAIEFYNNNSBA-WGPBWIAQSA-N 0.000 claims 2
- RVDRUYNSBJAMCJ-NJZRLIGZSA-N 3-[[4-[[(e)-[1-(3-chlorophenyl)-1-(3,4-dimethylphenoxy)propan-2-ylidene]amino]oxymethyl]phenyl]methylamino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(C)C(C)=CC=1OC(C=1C=C(Cl)C=CC=1)C(/C)=N/OCC1=CC=C(CNCCC(O)=O)C=C1 RVDRUYNSBJAMCJ-NJZRLIGZSA-N 0.000 claims 2
- ZWKXWVNNCIOVPR-DFKUXCBWSA-N 3-[[4-[[(e)-[1-(3-chlorophenyl)-1-(3,4-dimethylphenoxy)propan-2-ylidene]amino]oxymethyl]phenyl]methylamino]propylphosphonic acid Chemical class C=1C=C(C)C(C)=CC=1OC(C=1C=C(Cl)C=CC=1)C(/C)=N/OCC1=CC=C(CNCCCP(O)(O)=O)C=C1 ZWKXWVNNCIOVPR-DFKUXCBWSA-N 0.000 claims 2
- UBTJMRNCFVKJBW-QNKGDIEWSA-N 3-[[4-[[(e)-[3-(3,5-difluorophenyl)-4-(3,4-dimethylphenyl)butan-2-ylidene]amino]oxymethyl]phenyl]methylamino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(C)C(C)=CC=1CC(C=1C=C(F)C=C(F)C=1)C(/C)=N/OCC1=CC=C(CNCCC(O)=O)C=C1 UBTJMRNCFVKJBW-QNKGDIEWSA-N 0.000 claims 2
- OFODUQRFYZRGAZ-STKMKYKTSA-N 3-[[4-[[(e)-[3-(3,5-difluorophenyl)-4-(3,4-dimethylphenyl)butan-2-ylidene]amino]oxymethyl]phenyl]methylamino]propylphosphonic acid Chemical compound C=1C=C(C)C(C)=CC=1CC(C=1C=C(F)C=C(F)C=1)C(/C)=N/OCC1=CC=C(CNCCCP(O)(O)=O)C=C1 OFODUQRFYZRGAZ-STKMKYKTSA-N 0.000 claims 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical class CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 2
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 2
- MSGPPLWAMPXEKF-DFKUXCBWSA-N 3-[[4-[(e)-n-[2-(3-chlorophenyl)-2-(3,4-dimethylphenoxy)ethoxy]-c-methylcarbonimidoyl]phenyl]methylamino]propylphosphonic acid Chemical compound C=1C=C(CNCCCP(O)(O)=O)C=CC=1C(/C)=N/OCC(C=1C=C(Cl)C=CC=1)OC1=CC=C(C)C(C)=C1 MSGPPLWAMPXEKF-DFKUXCBWSA-N 0.000 claims 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims 1
- 208000033379 Chorioretinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 206010049294 Mouth injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061323 Optic neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 201000010183 Papilledema Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 claims 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010038886 Retinal oedema Diseases 0.000 claims 1
- 206010038926 Retinopathy hypertensive Diseases 0.000 claims 1
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 claims 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 102000011011 Sphingosine 1-phosphate receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108050001083 Sphingosine 1-phosphate receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000208 Wet Macular Degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 1
- 201000004982 autoimmune uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 208000011325 dry age related macular degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 238000011902 gastrointestinal surgery Methods 0.000 claims 1
- 238000002682 general surgery Methods 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 201000001948 hypertensive retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 claims 1
- 208000024765 knee pain Diseases 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 201000011195 retinal edema Diseases 0.000 claims 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims 1
- 230000006453 vascular barrier function Effects 0.000 claims 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3834—Aromatic acids (P-C aromatic linkage)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,где:А является Сарилом, гетероциклом, Сциклоалкилом или Сциклоалкенилом;В является Сарилом, гетероциклом, Сциклоалкилом или Сциклоалкенилом;Rявляется Н, галогеном, -ОСалкилом, Салкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Lявляется О, С(O), S, NH или СН;Rявляется О, S или СН;Rявляется Н или Cалкилом;Lявляется CHR, О, S, NRили -С(O)-;D является группой формулыили,указывает точку присоединения к остальной части молекулы;Rявляется Н, ОРОН, карбоновой кислотой, РОН, Салкилом, -S(O)H, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или OR;Rявляется Н или Cалкилом;а равен 0, 1 или 2;b равен 0 или 1;с равен 0, 1, 2 или 3;Rявляется Н, Cалкилом;Rявляется Н или Cалкилом; иRявляется Н или Cалкилом;Rявляется Н, ОН или Cалкилом; иRявляется Н или Cалкилом.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Lявляется О.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Lявляется S.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Lявляется СН.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоD является группой формулы,указывает точку присоединения к остальной части молекулы.6. Соединение по п.1, отличающееся тем, ч�
Claims (15)
1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,
где:
А является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
В является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
R1 является Н, галогеном, -ОС1-8алкилом, С1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
L1 является О, С(O), S, NH или СН2;
R9 является О, S или СН2;
R10 является Н или C1-8алкилом;
L2 является CHR16, О, S, NR17 или -С(O)-;
R11 является Н, ОРО3Н2, карбоновой кислотой, РО3Н2, С1-8алкилом, -S(O)2H, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или OR12;
R12 является Н или C1-8алкилом;
а равен 0, 1 или 2;
b равен 0 или 1;
с равен 0, 1, 2 или 3;
R13 является Н, C1-8алкилом;
R14 является Н или C1-8алкилом; и
R15 является Н или C1-8алкилом;
R16 является Н, ОН или C1-8алкилом; и
R17 является Н или C1-8алкилом.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L1 является О.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L1 является S.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L1 является СН2.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
L1 является О, S или СН2;
R9 является О, S или СН2;
R10 является Н или C1-6алкилом;
L2 является CHR16, О, S, NR17 или -С(O)-;
R11 является Н, ОРО3Н2, карбоновой кислотой, РО3Н2, C1-6алкилом, -S(O)2H, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или OR12;
R12 является Н или C1-6алкилом;
а равен 0, 1 или 2;
b равен 0 или 1;
с равен 0, 1, 2 или 3;
R13 является Н, C1-6алкилом;
R14 является Н или C1-6алкилом; и
R15 является Н или C1-6алкилом;
R16 является Н, ОН или C1-6алкилом; и
R17 является Н или C1-6алкилом.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R2 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R3 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R4 является Н или C1-6алкилом,
R5 является Н или C1-6алкилом;
R6 является Н или С1-6алкилом;
R7 является Н;
а равен 0;
L1 является О, S или СН2;
R9 является СН2;
R10является Н;
L2 является CHR16;
а равен 0;
b равен 1;
с равен 0 или 1;
R11 является карбоновой кислотой или РО3Н2; и
R16 является Н.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R2 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R3 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R4 является Н или С1-6алкилом,
R5 является Н или C1-6алкилом;
R6 является Н или C1-6алкилом;
R7 является Н;
L1 является СН2;
R9 является СН2;
R10 является Н;
L2 является CHR16;
а равен 0;
b равен 1;
с равен 0 или 1;
R11 является карбоновой кислотой или РО3Н2; и
R16 является Н.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R2 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R3 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R4 является Н или C1-6алкилом,
R5 является Н или C1-6алкилом;
R6 является Н или C1-6алкилом;
R7 является Н;
L1 является СН2;
R9 является CH2;
R10 является Н;
L2 является CHR16;
а равен 0;
b равен 1;
с равен 0 или 1;
R11 является карбоновой кислотой или РО3Н2; и
R16 является Н.
11. Соединение по п.1, выбранное из:
3-({4-[({[(1Е)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропановой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-(3-метилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты;
{3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
{3-[(4-{(1Е)-N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-(3-метилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
[3-({4-[(1Е)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)сульфонил]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-({4-[(1Е)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)тио]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}амино)пропановой кислоты;
{3-[(4-{[({(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
3-[(4-{[({(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропановой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты; и {3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты.
12. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
3-({4-[({[(1Е)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропановой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-(3-метилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты;
{3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
{3-[(4-{(1Е)-N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-(3-метилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
[3-({4-[(1Е)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)сульфонил]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-({4-[(1Е)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)тио]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}амино)пропановой кислоты;
{3-[(4-{[({(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
3-[(4-{[({(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропановой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты; и
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты.
14. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения
Формулы I
где:
А является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
В является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
R1 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
L1 является О, С(O), S, NH или СН2;
R9 является О, S или СН2;
R10 является Н или C1-8алкилом;
L2 является CHR16, О, S, NR17 или -С(O)-;
R11 является Н, ОРО3Н2, карбоновой кислотой, РО3Н2, C1-8алкилом, -S(O)2H, -P(O)MeOH, -Р(O)(Н)ОН или OR12;
R12 является Н или C1-8алкилом;
а равен 0, 1 или 2;
b равен 0 или 1;
с равен 0, 1, 2 или 3;
R13 является Н, С1-8алкилом;
R14 является Н или С1-8алкилом; и
R15 является Н или С1-8алкилом;
R16 является Н, ОН или C1-8алкилом; и
R17 является Н или C1-8алкилом.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится млекопитающему для лечения заболеваний глаз, влажной и сухой возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической невропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатии, глазного ишемического синдрома, профилактики индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных заболеваний, связанных с сосудистым барьером, таких как различные воспалительные заболевания, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких и повреждение легких, индуцированное вентиляцией; или аутоиммунных заболеваний и подавления иммунитета, ревматоидного артрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, миастении гравис, псориаза, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного увеита, ишемического/перфузионного повреждения почек, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантации органов; или аллергических и других воспалительных заболеваний, крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких; или сердечной защиты, ишемического реперфузионного повреждения и атеросклероза; или заживления ран, бесследного заживления ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, предупреждения и лечения солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждения повреждений, вызванных радиацией; или остеогенеза, лечения остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или антиноцицептивной активности, висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронической боли в коленях и суставах, тендонита, остеоартрита, невропатических болей.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US41936210P | 2010-12-03 | 2010-12-03 | |
US61/419,362 | 2010-12-03 | ||
PCT/US2011/061337 WO2012074782A1 (en) | 2010-12-03 | 2011-11-18 | Novel oxime derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013130027A true RU2013130027A (ru) | 2015-01-10 |
Family
ID=45044761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013130027/04A RU2013130027A (ru) | 2010-12-03 | 2011-11-18 | Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8609636B2 (ru) |
EP (1) | EP2646114B1 (ru) |
JP (1) | JP2014500264A (ru) |
KR (1) | KR20130127479A (ru) |
CN (1) | CN103370102A (ru) |
AU (1) | AU2011336970A1 (ru) |
BR (1) | BR112013013640A2 (ru) |
CA (1) | CA2819603A1 (ru) |
RU (1) | RU2013130027A (ru) |
WO (1) | WO2012074782A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2895184A4 (en) * | 2012-09-12 | 2016-09-07 | Oklahoma Med Res Found | MODULATION OF PLATELET ACTIVATION WITH PODOPLANIN MEDIATION |
US20140235585A1 (en) * | 2013-02-20 | 2014-08-21 | Allergan, Inc. | Substituted diaryl derivatives as sphingosine receptor modulators |
US20150045328A1 (en) * | 2013-08-08 | 2015-02-12 | Allergan, Inc. | Disubstituted aryl oxy derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators |
US20150057253A1 (en) * | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Allergan, Inc. | Alkyl derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators |
US20230295076A1 (en) * | 2020-08-20 | 2023-09-21 | Medshine Discovery Inc. | Acetophenone oxime compound and application thereof |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL132134C (ru) * | 1963-03-22 | |||
MY150088A (en) * | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
GB0316232D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
NZ577111A (en) * | 2006-12-15 | 2012-05-25 | Abbott Lab | Novel oxadiazole compounds |
-
2011
- 2011-11-18 JP JP2013542040A patent/JP2014500264A/ja active Pending
- 2011-11-18 KR KR1020137017286A patent/KR20130127479A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-11-18 WO PCT/US2011/061337 patent/WO2012074782A1/en active Application Filing
- 2011-11-18 RU RU2013130027/04A patent/RU2013130027A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-11-18 CA CA2819603A patent/CA2819603A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-18 BR BR112013013640A patent/BR112013013640A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-11-18 AU AU2011336970A patent/AU2011336970A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-18 CN CN201180066652XA patent/CN103370102A/zh active Pending
- 2011-11-18 EP EP11788319.9A patent/EP2646114B1/en not_active Not-in-force
- 2011-11-21 US US13/300,805 patent/US8609636B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-11-01 US US14/069,967 patent/US20140057878A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-05-05 US US14/704,477 patent/US20150231158A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2011336970A1 (en) | 2013-07-11 |
CN103370102A (zh) | 2013-10-23 |
US20150231158A1 (en) | 2015-08-20 |
KR20130127479A (ko) | 2013-11-22 |
US20120142642A1 (en) | 2012-06-07 |
JP2014500264A (ja) | 2014-01-09 |
EP2646114B1 (en) | 2014-10-22 |
CA2819603A1 (en) | 2012-06-07 |
BR112013013640A2 (pt) | 2016-09-13 |
US8609636B2 (en) | 2013-12-17 |
US20140057878A1 (en) | 2014-02-27 |
WO2012074782A1 (en) | 2012-06-07 |
EP2646114A1 (en) | 2013-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013150332A (ru) | Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата | |
RU2013129484A (ru) | Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1 | |
RU2013127637A (ru) | Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p | |
RU2013129483A (ru) | Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) | |
RU2013130027A (ru) | Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) | |
WO2012107706A8 (en) | Phenothiazine diaminium salts and their use | |
RU2012125184A (ru) | Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием | |
JP2007502804A5 (ru) | ||
JP2013540776A5 (ru) | ||
RU2013128328A (ru) | Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p | |
RU2013130022A (ru) | Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) | |
JP6496728B2 (ja) | ホルミルペプチド受容体の調節因子としてのカルバミン酸フェニル誘導体 | |
RU2012119249A (ru) | Соединения кумарина в качестве модуляторов рецепторов для терапевтического использования | |
JP2013508385A5 (ru) | ||
RU2013129485A (ru) | Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) | |
RU2013129747A (ru) | Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) | |
JP2012525369A5 (ru) | ||
NZ596419A (en) | Phosphotetrahydropyran compounds for the treatment of wounds and fibrotic disorders | |
RU2013150173A (ru) | Метиламинные производные бициклического фенила как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата | |
RU2013128324A (ru) | Модуляторы рецепторов s1p | |
JP2011516578A5 (ru) | ||
RU2013130023A (ru) | Новые производные пиридина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) | |
US20130217652A1 (en) | Sulfinylbenzyl and thiobenzyl derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators | |
US20150057253A1 (en) | Alkyl derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators | |
US20140228341A1 (en) | Azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20141119 |