RU2013130027A - Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) - Google Patents

Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) Download PDF

Info

Publication number
RU2013130027A
RU2013130027A RU2013130027/04A RU2013130027A RU2013130027A RU 2013130027 A RU2013130027 A RU 2013130027A RU 2013130027/04 A RU2013130027/04 A RU 2013130027/04A RU 2013130027 A RU2013130027 A RU 2013130027A RU 2013130027 A RU2013130027 A RU 2013130027A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
halogen
benzyl
hydroxyl
Prior art date
Application number
RU2013130027/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вэнкуй К. ФАНГ
Лиминг ВАНГ
Эвелин Г. КОРПУЗ
Кен ЧОУ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013130027A publication Critical patent/RU2013130027A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3834—Aromatic acids (P-C aromatic linkage)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,где:А является Сарилом, гетероциклом, Сциклоалкилом или Сциклоалкенилом;В является Сарилом, гетероциклом, Сциклоалкилом или Сциклоалкенилом;Rявляется Н, галогеном, -ОСалкилом, Салкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Lявляется О, С(O), S, NH или СН;Rявляется О, S или СН;Rявляется Н или Cалкилом;Lявляется CHR, О, S, NRили -С(O)-;D является группой формулыили,указывает точку присоединения к остальной части молекулы;Rявляется Н, ОРОН, карбоновой кислотой, РОН, Салкилом, -S(O)H, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или OR;Rявляется Н или Cалкилом;а равен 0, 1 или 2;b равен 0 или 1;с равен 0, 1, 2 или 3;Rявляется Н, Cалкилом;Rявляется Н или Cалкилом; иRявляется Н или Cалкилом;Rявляется Н, ОН или Cалкилом; иRявляется Н или Cалкилом.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Lявляется О.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Lявляется S.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Lявляется СН.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоD является группой формулы,указывает точку присоединения к остальной части молекулы.6. Соединение по п.1, отличающееся тем, ч�

Claims (15)

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где:
А является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
В является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
R1 является Н, галогеном, -ОС1-8алкилом, С1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
L1 является О, С(O), S, NH или СН2;
R9 является О, S или СН2;
R10 является Н или C1-8алкилом;
L2 является CHR16, О, S, NR17 или -С(O)-;
D является группой формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы;
R11 является Н, ОРО3Н2, карбоновой кислотой, РО3Н2, С1-8алкилом, -S(O)2H, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или OR12;
R12 является Н или C1-8алкилом;
а равен 0, 1 или 2;
b равен 0 или 1;
с равен 0, 1, 2 или 3;
R13 является Н, C1-8алкилом;
R14 является Н или C1-8алкилом; и
R15 является Н или C1-8алкилом;
R16 является Н, ОН или C1-8алкилом; и
R17 является Н или C1-8алкилом.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L1 является О.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L1 является S.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L1 является СН2.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
D является группой формулы
Figure 00000004
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
D является группой формулы
Figure 00000005
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000006
является
Figure 00000007
;
Figure 00000008
является
Figure 00000009
;
R1 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
L1 является О, S или СН2;
R9 является О, S или СН2;
R10 является Н или C1-6алкилом;
L2 является CHR16, О, S, NR17 или -С(O)-;
D является группой формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы;
R11 является Н, ОРО3Н2, карбоновой кислотой, РО3Н2, C1-6алкилом, -S(O)2H, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или OR12;
R12 является Н или C1-6алкилом;
а равен 0, 1 или 2;
b равен 0 или 1;
с равен 0, 1, 2 или 3;
R13 является Н, C1-6алкилом;
R14 является Н или C1-6алкилом; и
R15 является Н или C1-6алкилом;
R16 является Н, ОН или C1-6алкилом; и
R17 является Н или C1-6алкилом.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000006
является
Figure 00000007
;
Figure 00000008
является
Figure 00000009
;
R1 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R2 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R3 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R4 является Н или C1-6алкилом,
R5 является Н или C1-6алкилом;
R6 является Н или С1-6алкилом;
R7 является Н;
а равен 0;
L1 является О, S или СН2;
R9 является СН2;
R10является Н;
L2 является CHR16;
D является группой формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы;
а равен 0;
b равен 1;
с равен 0 или 1;
R11 является карбоновой кислотой или РО3Н2; и
R16 является Н.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000006
является
Figure 00000007
;
Figure 00000008
является
Figure 00000009
;
R1 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R2 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R3 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R4 является Н или С1-6алкилом,
R5 является Н или C1-6алкилом;
R6 является Н или C1-6алкилом;
R7 является Н;
L1 является СН2;
R9 является СН2;
R10 является Н;
L2 является CHR16;
D является группой формулы
Figure 00000002
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы;
а равен 0;
b равен 1;
с равен 0 или 1;
R11 является карбоновой кислотой или РО3Н2; и
R16 является Н.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000006
является
Figure 00000007
;
Figure 00000008
является
Figure 00000009
;
R1 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R2 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R3 является Н, C1-6алкилом или галогеном;
R4 является Н или C1-6алкилом,
R5 является Н или C1-6алкилом;
R6 является Н или C1-6алкилом;
R7 является Н;
L1 является СН2;
R9 является CH2;
R10 является Н;
L2 является CHR16;
D является группой формулы
Figure 00000003
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы;
а равен 0;
b равен 1;
с равен 0 или 1;
R11 является карбоновой кислотой или РО3Н2; и
R16 является Н.
11. Соединение по п.1, выбранное из:
3-({4-[({[(1Е)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропановой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-(3-метилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты;
{3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
{3-[(4-{(1Е)-N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-(3-метилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
[3-({4-[(1Е)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)сульфонил]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-({4-[(1Е)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)тио]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}амино)пропановой кислоты;
{3-[(4-{[({(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
3-[(4-{[({(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропановой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты; и {3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты.
12. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
3-({4-[({[(1Е)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропановой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-(3-метилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты;
{3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
{3-[(4-{(1Е)-N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-(3-метилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
[3-({4-[(1Е)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)сульфонил]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-({4-[(1Е)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)тио]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}амино)пропановой кислоты;
{3-[(4-{[({(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты;
3-[(4-{[({(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропановой кислоты;
[3-({4-[({[(1Е)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)амино]пропановой кислоты; и
3-[(4-{(1Е)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)амино]пропил}фосфоновой кислоты.
14. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения
Формулы I
Figure 00000010
где:
А является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
В является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
R1 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
L1 является О, С(O), S, NH или СН2;
R9 является О, S или СН2;
R10 является Н или C1-8алкилом;
L2 является CHR16, О, S, NR17 или -С(O)-;
D является группой формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы;
R11 является Н, ОРО3Н2, карбоновой кислотой, РО3Н2, C1-8алкилом, -S(O)2H, -P(O)MeOH, -Р(O)(Н)ОН или OR12;
R12 является Н или C1-8алкилом;
а равен 0, 1 или 2;
b равен 0 или 1;
с равен 0, 1, 2 или 3;
R13 является Н, С1-8алкилом;
R14 является Н или С1-8алкилом; и
R15 является Н или С1-8алкилом;
R16 является Н, ОН или C1-8алкилом; и
R17 является Н или C1-8алкилом.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится млекопитающему для лечения заболеваний глаз, влажной и сухой возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической невропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатии, глазного ишемического синдрома, профилактики индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных заболеваний, связанных с сосудистым барьером, таких как различные воспалительные заболевания, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких и повреждение легких, индуцированное вентиляцией; или аутоиммунных заболеваний и подавления иммунитета, ревматоидного артрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, миастении гравис, псориаза, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного увеита, ишемического/перфузионного повреждения почек, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантации органов; или аллергических и других воспалительных заболеваний, крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких; или сердечной защиты, ишемического реперфузионного повреждения и атеросклероза; или заживления ран, бесследного заживления ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, предупреждения и лечения солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждения повреждений, вызванных радиацией; или остеогенеза, лечения остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или антиноцицептивной активности, висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронической боли в коленях и суставах, тендонита, остеоартрита, невропатических болей.
RU2013130027/04A 2010-12-03 2011-11-18 Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) RU2013130027A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41936210P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,362 2010-12-03
PCT/US2011/061337 WO2012074782A1 (en) 2010-12-03 2011-11-18 Novel oxime derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013130027A true RU2013130027A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45044761

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130027/04A RU2013130027A (ru) 2010-12-03 2011-11-18 Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Country Status (10)

Country Link
US (3) US8609636B2 (ru)
EP (1) EP2646114B1 (ru)
JP (1) JP2014500264A (ru)
KR (1) KR20130127479A (ru)
CN (1) CN103370102A (ru)
AU (1) AU2011336970A1 (ru)
BR (1) BR112013013640A2 (ru)
CA (1) CA2819603A1 (ru)
RU (1) RU2013130027A (ru)
WO (1) WO2012074782A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2895184A4 (en) * 2012-09-12 2016-09-07 Oklahoma Med Res Found MODULATION OF PLATELET ACTIVATION WITH PODOPLANIN MEDIATION
US20140235585A1 (en) * 2013-02-20 2014-08-21 Allergan, Inc. Substituted diaryl derivatives as sphingosine receptor modulators
US20150045328A1 (en) * 2013-08-08 2015-02-12 Allergan, Inc. Disubstituted aryl oxy derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
US20150057253A1 (en) * 2013-08-21 2015-02-26 Allergan, Inc. Alkyl derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
US20230295076A1 (en) * 2020-08-20 2023-09-21 Medshine Discovery Inc. Acetophenone oxime compound and application thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL132134C (ru) * 1963-03-22
MY150088A (en) * 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
GB0316232D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
NZ577111A (en) * 2006-12-15 2012-05-25 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011336970A1 (en) 2013-07-11
CN103370102A (zh) 2013-10-23
US20150231158A1 (en) 2015-08-20
KR20130127479A (ko) 2013-11-22
US20120142642A1 (en) 2012-06-07
JP2014500264A (ja) 2014-01-09
EP2646114B1 (en) 2014-10-22
CA2819603A1 (en) 2012-06-07
BR112013013640A2 (pt) 2016-09-13
US8609636B2 (en) 2013-12-17
US20140057878A1 (en) 2014-02-27
WO2012074782A1 (en) 2012-06-07
EP2646114A1 (en) 2013-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013129484A (ru) Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
RU2013129483A (ru) Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130027A (ru) Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
WO2012107706A8 (en) Phenothiazine diaminium salts and their use
RU2012125184A (ru) Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием
JP2007502804A5 (ru)
JP2013540776A5 (ru)
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
RU2013130022A (ru) Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
JP6496728B2 (ja) ホルミルペプチド受容体の調節因子としてのカルバミン酸フェニル誘導体
RU2012119249A (ru) Соединения кумарина в качестве модуляторов рецепторов для терапевтического использования
JP2013508385A5 (ru)
RU2013129485A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013129747A (ru) Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
JP2012525369A5 (ru)
NZ596419A (en) Phosphotetrahydropyran compounds for the treatment of wounds and fibrotic disorders
RU2013150173A (ru) Метиламинные производные бициклического фенила как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013128324A (ru) Модуляторы рецепторов s1p
JP2011516578A5 (ru)
RU2013130023A (ru) Новые производные пиридина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
US20130217652A1 (en) Sulfinylbenzyl and thiobenzyl derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
US20150057253A1 (en) Alkyl derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
US20140228341A1 (en) Azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141119