RU2013129483A - Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) - Google Patents

Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) Download PDF

Info

Publication number
RU2013129483A
RU2013129483A RU2013129483/04A RU2013129483A RU2013129483A RU 2013129483 A RU2013129483 A RU 2013129483A RU 2013129483/04 A RU2013129483/04 A RU 2013129483/04A RU 2013129483 A RU2013129483 A RU 2013129483A RU 2013129483 A RU2013129483 A RU 2013129483A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
hydroxyl
oxadiazol
chlorophenyl
Prior art date
Application number
RU2013129483/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вэнкуй К. ФАНГ
Лиминг ВАНГ
Эвелин Г. КОРПУЗ
Кен ЧОУ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013129483A publication Critical patent/RU2013129483A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/653—Five-membered rings
    • C07F9/65306—Five-membered rings containing two nitrogen atoms
    • C07F9/65318—Five-membered rings containing two nitrogen atoms having the two nitrogen atoms in positions 1 and 3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,где A является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;B является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rнезависимо является галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Lявляется O, C(O), S или NH;Rявляется O, S, С(O) или CH;Rявляется Н или Cалкилом;Lявляется CHR, O, S, NR, прямой связью или -C(O)-;Rявляется H, OPOH, карбоновой кислотой, POH, Cалкилом, -S(O)H, -Р(0)MeOH, -P(O)(H)OH или OR;Rявляется H или Cалкилом;a равен 0, 1 или 2;b равен 0 или 1;c равен 0, 1, 2 или 3;Rявляется H, Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом; иRявляется H или Cалкилом;Rявляется H, OH или Cалкилом; иRявляется H или Cалкилом.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:являетсяявляетсяRявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -

Claims (12)

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где A является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
B является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R8 независимо является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
L1 является O, C(O), S или NH;
R9 является O, S, С(O) или CH2;
R10 является Н или C1-8 алкилом;
L2 является CHR16, O, S, NR17, прямой связью или -C(O)-;
R11 является H, OPO3H2, карбоновой кислотой, PO3H2, C1-8 алкилом, -S(O)2H, -Р(0)MeOH, -P(O)(H)OH или OR12;
R12 является H или C1-8 алкилом;
a равен 0, 1 или 2;
b равен 0 или 1;
c равен 0, 1, 2 или 3;
R13 является H, C1-8 алкилом;
R14 является H или C1-8 алкилом; и
R15 является H или C1-8 алкилом;
R16 является H, OH или C1-8 алкилом; и
R17 является H или C1-8 алкилом.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000002
является
Figure 00000003
Figure 00000004
является
Figure 00000005
R1 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R8 независимо является галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R9 является O, S, С(O) или CH2;
R10 является Н или C1-6 алкилом;
L1 является O, S или NH;
L2 является CHR16, O, S, NR17, прямой связью или -C(O)-;
R11 является H, OPO3H2, карбоновой кислотой, PO3H2, C1-6 алкилом, -S(O)2H, -Р(O)MeOH, -P(O)(H)OH или OR12;
R12 является H или C1-6 алкилом;
a равен 0, 1 или 2;
b равен 0 или 1;
c равен 0, 1, 2 или 3;
R13 является H, C1-6 алкилом;
R14 является H или C1-6 алкилом; и
R15 является H или C1-6 алкилом;
R16 является H, OH или C1-6 алкилом; и
R17 является H или C1-6 алкилом.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
Figure 00000002
является
Figure 00000003
Figure 00000004
является
Figure 00000005
R1 является H, галогеном или C1-6 алкилом;
R2 является H, галогеном или C1-6 алкилом;
R3 является H, галогеном или C1-6 алкилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R7 является H или C1-6 алкилом;
R8 является C1-6 алкилом;
R9 является O или CH2;
R10  является H;
L1 является O, S или NH;
L2 является CHR16 или прямой связью;
R11 является карбоновой кислотой или OR12;
R12 является H;
а равен 0 или 2;
b равен 0 или 1;
с равен 0 или 1; и
R16 является H или OH.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что L1 является O.
5. Соединение по п.3, отличающееся тем, что L1 является S.
6. Соединение по п.3, отличающееся тем, что L1 является NH.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
3-{[4-(5-{(3-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)амино]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}пропановой кислоты;
3-{[4-(5-{(4-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)тио]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}пропановой кислоты;
3-{[4-(5-{(3-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)тио]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}пропановой кислоты;
3-[4-(5-{(3-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)тио]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2,6-диметилфенокси]пропан-1,2-диола;
3-{[4-(5-{(2-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)тио]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(3,4-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(2-хлорфенил)(4-метокси-3-метилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенокси)(2-хлорфенил)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(3-пропилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-метилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-пропилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-этилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты.
8. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
3-{[4-(5-{(3-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)амино]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}пропановой кислоты;
3-{[4-(5-{(4-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)тио]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}пропановой кислоты;
3-{[4-(5-{(3-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)тио]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}пропановой кислоты;
3-[4-(5-{(3-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)тио]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2,6-диметилфенокси]пропан-1,2-диола;
3-{[4-(5-{(2-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)тио]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(3,4-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(2-хлорфенил)(4-метокси-3-метилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенокси)(2-хлорфенил)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(3-пропилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-метилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-пропилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
3-[(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-этилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты.
10. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения Формулы 1
Figure 00000001
где А является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
В является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
R1 является Н, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
R8 независимо является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R13, NR14R15 или гидроксилом;
L1 является O, S или NH;
R9 является O, S, С(0) или CH2;
R10 является H или C1-8 алкилом;
L2 является CHR16, O, S, NR17, прямой связью или -C(O)-;
R11 является H, OPO3H2, карбоновой кислотой, PO3H2, C1-8 алкилом, -S(O)2H, -Р(O)MeOH, -P(O)(H)OH или OR12;
R12 является H или C1-8 алкилом;
a равен 0, 1 или 2;
b равен 0 или 1;
c равен 0, 1, 2 или 3;
R13 является H, C1-8 алкилом;
R14 является H или C1-8 алкилом; и
R15 является H или C1-8 алкилом;
R16 является H, OH или C1-8 алкилом; и
R17 является H или C1-8 алкилом.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится млекопитающему для лечения заболеваний глаз, влажной и сухой возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической невропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатии, глазного ишемического синдрома, профилактики индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных заболеваний, связанных с сосудистым барьером, таких как различные воспалительные заболевания, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких и повреждение легких, индуцированное вентиляцией; или аутоиммунных заболеваний и подавления иммунитета, ревматоидного артрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, миастении гравис, псориаза, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного увеита, ишемического/перфузионного повреждения почек, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантации органов; или аллергических и других воспалительных заболеваний, крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких; или сердечной защиты, ишемического реперфузионного повреждения и атеросклероза; или заживления ран, бесследного заживления ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, предупреждения и лечения солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждения повреждений, вызванных радиацией; или остеогенеза, лечения остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или антиноцицептивной активности, висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронической боли в коленях и суставах, тендонита, остеоартрита, невропатических болей.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.
RU2013129483/04A 2010-12-03 2011-11-14 Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) RU2013129483A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41930610P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,306 2010-12-03
PCT/US2011/060639 WO2012074732A1 (en) 2010-12-03 2011-11-14 Novel phenyl oxadiazole derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013129483A true RU2013129483A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45044734

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130020/04A RU2013130020A (ru) 2010-12-03 2011-11-14 Производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013129483/04A RU2013129483A (ru) 2010-12-03 2011-11-14 Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130020/04A RU2013130020A (ru) 2010-12-03 2011-11-14 Производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Country Status (10)

Country Link
US (3) US8497254B2 (ru)
EP (2) EP2646022B1 (ru)
JP (2) JP2014504283A (ru)
KR (2) KR20130123419A (ru)
CN (2) CN103338765A (ru)
AU (2) AU2011337002A1 (ru)
BR (2) BR112013013643A2 (ru)
CA (2) CA2819598A1 (ru)
RU (2) RU2013130020A (ru)
WO (2) WO2012074732A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8822516B2 (en) 2010-06-10 2014-09-02 Technion Research & Development Foundation Limited Process for the preparation of iodides
US20140135293A1 (en) * 2012-11-14 2014-05-15 Allergan, Inc. Allene derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
US8735433B1 (en) 2012-11-14 2014-05-27 Allergan, Inc. Aryl oxadiazole derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
US8729110B1 (en) 2012-11-14 2014-05-20 Allergan, Inc. 2-thio-1,3,4-oxadiazoles derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
US9108993B2 (en) 2013-02-25 2015-08-18 Allergan, Inc. Pyrazole derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
SG11201702483QA (en) * 2014-09-29 2017-04-27 Scripps Research Inst Sphingosine-1-phospate receptor modulators for treatment of cardiopulmonary disorders
CN104478822B (zh) * 2014-11-26 2016-05-11 王涛 一种治疗骨质疏松的药物组合物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL302339A (ru) * 1963-03-22
AU2004240586A1 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as S1P receptor agonists
BRPI0720043A2 (pt) * 2006-12-15 2014-01-07 Abbott Lab Composto oxadiazol
WO2008091967A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130123413A (ko) 2013-11-12
JP2013544834A (ja) 2013-12-19
EP2646022A1 (en) 2013-10-09
US20120142745A1 (en) 2012-06-07
CA2819597A1 (en) 2012-06-07
EP2646021A1 (en) 2013-10-09
CN103338766A (zh) 2013-10-02
CA2819598A1 (en) 2012-06-07
US20130303577A1 (en) 2013-11-14
AU2011337004A1 (en) 2013-07-11
US8846728B2 (en) 2014-09-30
US8486918B2 (en) 2013-07-16
EP2646022B1 (en) 2014-10-15
WO2012074730A1 (en) 2012-06-07
WO2012074732A1 (en) 2012-06-07
US20120142639A1 (en) 2012-06-07
BR112013013643A2 (pt) 2016-09-06
CN103338765A (zh) 2013-10-02
RU2013130020A (ru) 2015-01-10
KR20130123419A (ko) 2013-11-12
BR112013013648A2 (pt) 2016-09-06
EP2646021B1 (en) 2014-11-05
AU2011337002A1 (en) 2013-07-11
US8497254B2 (en) 2013-07-30
JP2014504283A (ja) 2014-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013129483A (ru) Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
RU2013129484A (ru) Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1
RU2013130019A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
RU2012125184A (ru) Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием
RU2013130027A (ru) Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
JP2013508385A5 (ru)
RU2012119249A (ru) Соединения кумарина в качестве модуляторов рецепторов для терапевтического использования
CA2797668A1 (en) 3-(4-((1h-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazole derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
RU2013129485A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130021A (ru) Новые алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013150173A (ru) Метиламинные производные бициклического фенила как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013128324A (ru) Модуляторы рецепторов s1p
RU2013129747A (ru) Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
WO2014124013A1 (en) Amino diol derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
US20140235588A1 (en) Substituted 1h-pyrazol-1,2,4-oxadiazole derivatives as sphingosine receptor modulators

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141117