RU2013129747A - Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) - Google Patents

Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) Download PDF

Info

Publication number
RU2013129747A
RU2013129747A RU2013129747/04A RU2013129747A RU2013129747A RU 2013129747 A RU2013129747 A RU 2013129747A RU 2013129747/04 A RU2013129747/04 A RU 2013129747/04A RU 2013129747 A RU2013129747 A RU 2013129747A RU 2013129747 A RU2013129747 A RU 2013129747A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
hydroxyl
azetidine
benzyl
Prior art date
Application number
RU2013129747/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вэнкуй К. ФАНГ
Лиминг ВАНГ
Эвелин Г. КОРПУЗ
Кен ЧОУ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013129747A publication Critical patent/RU2013129747A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,где A является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;B является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;L является O, S, NH или CH;D является группой формулыили, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом; иа равен 0 или 1.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L является CH.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоD является группой формулы, * указывает точку присоединения к остальной части молекулы.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоD является группой формулы, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоявляется;является;Rявляется H, галогеном или Cалкилом;Rявляется H, галогеном или Cалкилом;Rявляется H, галогеном или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H;а равен 0;L является O, S, NH или CH; иD я�

Claims (16)

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где A является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
B является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
L является O, S, NH или CH2;
D является группой формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы;
R9 является H или C1-8 алкилом;
R10 является H или C1-8 алкилом;
R11 является H или C1-8 алкилом; и
а равен 0 или 1.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L является CH2.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
D является группой формулы
Figure 00000002
, * указывает точку присоединения к остальной части молекулы.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
D является группой формулы
Figure 00000003
, ”*” указывает точку присоединения к остальной части молекулы.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
Figure 00000004
является
Figure 00000005
;
Figure 00000006
является
Figure 00000007
;
R1 является H, галогеном или C1-6 алкилом;
R2 является H, галогеном или C1-6 алкилом;
R3 является H, галогеном или C1-6 алкилом;
R4 является H или C1-6 алкилом;
R5 является H или C1-6 алкилом;
R6 является H или C1-6 алкилом;
R7 является H;
а равен 0;
L является O, S, NH или CH2; и
D является группой формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, * указывает остальную часть молекулы.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что
D является группой формулы
Figure 00000003
, * указывает точку присоединения к остальной части молекулы; и L является CH2.
7. Соединение по п.5, отличающееся тем, что
D является группой формулы
Figure 00000002
, * указывает точку присоединения к остальной части молекулы; и L является CH2.
8. Соединение по п.5, отличающееся тем, что
D является группой формулы
Figure 00000003
, * указывает точку присоединения к остальной части молекулы; и L является O.
9. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:
D является группой формулы
Figure 00000002
, * указывает точку присоединения к остальной части молекулы; и L является O.
10. Соединение по п.5, отличающееся тем, что
D является группой формулы
Figure 00000003
, * указывает точку присоединения к остальной части молекулы; и L является S.
11. Соединение по п.5, отличающееся тем, что
D является группой формулы
Figure 00000002
, * указывает точку присоединения к остальной части молекулы; и L является S.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
1-{4-[({[1E)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[({[(1E)-2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{(1E)-N-[2-(3-метилфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{(1E)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{[({(1E)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[(1E)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)тио]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[({[(1E)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты; и
1-(4-{(1E)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты.
13. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
1-{4-[({[(1E)-2-(3,5-дифторфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[({[(1E)-2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)-1-метилпропилиден]амино}окси)метил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{(1E)-N-[2-(3-метилфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{(1E)-N-[2-(3-хлорфенил)-3-(3,4-диметилфенил)пропокси]этанимидоил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{[({(1E)-2-(3-хлорфенил)-2-[(3,4-диметилфенил)тио]-1-метилэтилиден}амино)окси]метил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[(1Е)-N-{2-[(3,4-диметилфенил)тио]-2-(3-фторфенил)этокси}этанимидоил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[({[(1E)-2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)-1-метилэтилиден]амино}окси)метил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты; и
1-(4-{(1E)-N-[2-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенокси)этокси]этанимидоил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты.
15. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения Формулы I:
Figure 00000008
где A является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
B является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
L является O, S, NH или CH2;
D является группой формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, * указывает точку присоединения к остальной части молекулы;
R9 является H или C1-8 алкилом;
R10 является H или C1-8 алкилом;
R11 является H или C1-8 алкилом; и
а равен 0 или 1.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что расстройством является влажная и сухая возрастная макулодистрофия, диабетическая ретинопатия, ретинопатия недоношенных, отек сетчатки, географическая атрофия, глаукоматозная оптическая невропатия, хориоретинопатия, гипертоническая ретинопатия, глазной ишемический синдром, профилактика индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различные глазные воспалительные заболевания, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системные заболевания, связанные с сосудистым барьером, различные воспалительные заболевания, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких и повреждение легких, индуцированное вентиляцией; или аутоиммунные заболевания и подавление иммунитета, ревматоидный артрит, болезнь Крона, болезнь Грейвса, воспалительная болезнь кишечника, рассеянный склероз, миастения гравис, псориаз, неспецифический язвенний колит, аутоиммунный увеит, ишемическое/перфузионное повреждение почек, контактная гиперчувствительность, атопический дерматит и трансплантация органов; или аллергические и другие воспалительные заболевания, крапивница, бронхиальная астма и другие воспаления дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких; или сердечная защита, ишемическое реперфузионное повреждение и атеросклероз; или заживление ран, бесследное заживление ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, предупреждение и лечение солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждение повреждений, вызванных радиацией; или остеогенез, лечение остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или антиноцицептивная активность, висцеральная боль, боль, связанная с диабетической невропатией, ревматоидный артрит, хроническая боль в коленях и суставах, тендонит, остеоартрит, невропатические боли.
RU2013129747/04A 2010-12-03 2011-11-18 Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) RU2013129747A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41934810P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,348 2010-12-03
PCT/US2011/061322 WO2012074780A1 (en) 2010-12-03 2011-11-18 Novel oxime azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013129747A true RU2013129747A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45044759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013129747/04A RU2013129747A (ru) 2010-12-03 2011-11-18 Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Country Status (10)

Country Link
US (2) US8518932B2 (ru)
EP (1) EP2646018B1 (ru)
JP (1) JP2013544837A (ru)
KR (1) KR20130124342A (ru)
CN (1) CN103354742A (ru)
AU (1) AU2011336968A1 (ru)
BR (1) BR112013013649A2 (ru)
CA (1) CA2819609A1 (ru)
RU (1) RU2013129747A (ru)
WO (1) WO2012074780A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8957061B2 (en) * 2013-02-13 2015-02-17 Allergan, Inc. Azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
US20150057261A1 (en) * 2013-08-21 2015-02-26 Allergan, Inc. Azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL302339A (ru) * 1963-03-22
CA2524054C (en) * 2003-05-19 2012-04-24 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
MY150088A (en) * 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
GB0316232D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
NZ577111A (en) * 2006-12-15 2012-05-25 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US20120142661A1 (en) 2012-06-07
KR20130124342A (ko) 2013-11-13
EP2646018B1 (en) 2014-10-22
US20130310360A1 (en) 2013-11-21
CN103354742A (zh) 2013-10-16
JP2013544837A (ja) 2013-12-19
CA2819609A1 (en) 2012-06-07
EP2646018A1 (en) 2013-10-09
AU2011336968A1 (en) 2013-07-11
BR112013013649A2 (pt) 2016-09-06
WO2012074780A1 (en) 2012-06-07
US8518932B2 (en) 2013-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013129484A (ru) Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1
RU2494095C2 (ru) Модифицированные миметики лизина
JP2007502804A5 (ru)
RU2013129483A (ru) Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
NZ739211A (en) 1,3,4-oxadiazole amide derivative compound as histone deacetylase 6 inhibitor, and pharmaceutical composition containing same
EA201391730A1 (ru) 3,5-диамино-6-хлор-n-(n-(4-(4-(2-(гексил(2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)амино)этокси)фенил)бутил) карбамимидоил)пиразин-2-карбоксамид
RU2012120760A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления
JP2014502979A5 (ru)
EA201391263A1 (ru) Комбинированные терапии гематологических опухолей
RU2013130019A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
BR112013028095A2 (pt) inibidores de csf-1r para o tratamento de tumores cerebrais
JP2013540776A5 (ru)
RU2013130027A (ru) Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
JP2003502308A5 (ru)
RU2009145541A (ru) Терапевтические соединения
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
JP2010526827A5 (ru)
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
JP2019516707A5 (ru)
RU2013129747A (ru) Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013129485A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013113301A (ru) Замещенные 2-оксо- и 2-тиоксо-дигидрохинолин-3-карбоксамиды в качестве модуляторов kcnq2/3

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141119