RU2013127637A - Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p - Google Patents

Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p Download PDF

Info

Publication number
RU2013127637A
RU2013127637A RU2013127637/04A RU2013127637A RU2013127637A RU 2013127637 A RU2013127637 A RU 2013127637A RU 2013127637/04 A RU2013127637/04 A RU 2013127637/04A RU 2013127637 A RU2013127637 A RU 2013127637A RU 2013127637 A RU2013127637 A RU 2013127637A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzyl
oxadiazol
indol
dimethylbenzyl
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2013127637/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сантош С. СИНХА
Смита С. БХЭТ
Кен ЧОУ
Майкл Е. ГАРСТ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013127637A publication Critical patent/RU2013127637A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу II или его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,где В одинаково или независимо является Cалкилом, метокси, водородом, гидроксилом, галогеном, нитрилом, трифторметилом, амино, карбоновой кислотой или алкокси;D является Cалкилом, метокси, водородом, гидроксилом, галогеном, нитрилом, трифторметилом, амино или карбоновой кислотой;L являетсяили;Q является одной из следующих структур:;;или;Rявляется Салкилом;Rявляется H или метилом;Rявляется Н или метилом;p равен 1, 2, 3 или 4;Rявляется Н, Cалкилом, аминоалкилом, галогеном, нитрилом или трифторметилом;Rявляется Н, Cалкилом, аминоалкилом, галогеном, нитрилом или трифторметилом.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:L является; иQ является одной из следующих структур:или.3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что:L является; иQ является.4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что:L является; иQ является.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:L является; иQ является одной из следующих структур:;;или.6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:L является; иQ является:.7. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:L является; иQ является.8. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:L является; иQ является.9. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:L является; иQ является.10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из: 3-[(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;1-{4-[5-(1-бензил-5-фтор-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-окс�

Claims (15)

1. Соединение, имеющее Формулу II или его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где В одинаково или независимо является C1-4 алкилом, метокси, водородом, гидроксилом, галогеном, нитрилом, трифторметилом, амино, карбоновой кислотой или алкокси;
D является C1-4 алкилом, метокси, водородом, гидроксилом, галогеном, нитрилом, трифторметилом, амино или карбоновой кислотой;
L является
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
Q является одной из следующих структур:
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
R3 является С1-3 алкилом;
R5 является H или метилом;
R6 является Н или метилом;
p равен 1, 2, 3 или 4;
R7 является Н, C1-10 алкилом, аминоалкилом, галогеном, нитрилом или трифторметилом;
R8 является Н, C1-10 алкилом, аминоалкилом, галогеном, нитрилом или трифторметилом.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
L является
Figure 00000003
; и
Q является одной из следующих структур:
Figure 00000004
или
Figure 00000008
.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что:
L является
Figure 00000003
; и
Q является
Figure 00000004
.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что:
L является
Figure 00000003
; и
Q является
Figure 00000009
.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
L является
Figure 00000002
; и
Q является одной из следующих структур:
Figure 00000004
;
Figure 00000010
;
Figure 00000006
или
Figure 00000007
.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:
L является
Figure 00000002
; и
Q является:
Figure 00000007
.
7. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:
L является
Figure 00000002
; и
Q является
Figure 00000006
.
8. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:
L является
Figure 00000002
; и
Q является
Figure 00000011
.
9. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:
L является
Figure 00000002
; и
Q является
Figure 00000004
.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из: 3-[(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
1-{4-[5-(1-бензил-5-фтор-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-[(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
1-бензил-3-{3-[4-(1Н-имидазол-1-илметил)фенил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}-1Н-индола;
3-({4-[5-(1-бензил-5-фтор-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
1-{4-[5-(1-бензил-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-[5-(1-бензил-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-N-метилпиридин-2-амина;
1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-3-{3-[4-(1Н-имидазол-1-илметил)фенил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}-1Н-индола;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-2-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-({4-[5-(1-бензил-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-[(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты; и
5-({4-[5-(1-бензил-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}амино)пентановой кислоты.
11. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
3-[(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
1-{4-[5-(1-бензил-5-фтор-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-[(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
1-бензил-3-{3-[4-(1Н-имидазол-1-илметил)фенил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}-1Н-индола;
3-({4-[5-(1-бензил-5-фтор-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
1-{4-[5-(1-бензил-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-[5-(1-бензил-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-N-метилпиридин-2-амина;
1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-3-{3-[4-(1Н-имидазол-1-илметил)фенил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}-1Н-индола;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-2-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-({4-[5-(1-бензил-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-[(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)амино]пропановой кислоты;
1-(4-{5-[1-(3,4-диметилбензил)-5-метил-1Н-индол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты; и
5-({4-[5-(1-бензил-1Н-индол-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}амино)пентановой кислоты.
13. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P), который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения Формулы II
Figure 00000001
где В одинаково или независимо является C1-4 алкилом, метокси, водородом, гидроксилом, галогеном, нитрилом, трифторметилом, амино, карбоновой кислотой или алкокси;
D является C1-4 алкилом, метокси, водородом, гидроксилом, галогеном, нитрилом, трифторметилом, амино или карбоновой кислотой;
L является
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
Q является одной из следующих структур:
Figure 00000004
;
Figure 00000012
;
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
R3 является C1-3 алкилом;
R5 является H или метилом;
R6 является Н или метилом;
p равен 1, 2, 3 или 4;
R7 является Н, C1-10 алкилом, аминоалкилом, галогеном, нитрилом или трифторметилом;
R8 является Н, C1-10 алкилом, аминоалкилом, галогеном, нитрилом или трифторметилом.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится млекопитающему для лечения расстройства глаз: влажной и сухой возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической невропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатим, глазного ишемического синдрома, профилактики индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных заболеваний, связанных с сосудистым барьером, таких как, но не ограничиваясь этим: различных воспалительных заболеваний, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких, и повреждение легких, индуцированное вентиляцией; или аутоиммунных заболеваний и подавления иммунитета, таких как, но не ограничиваясь этим: ревматоидного артрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, миастении гравис, псориаза, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного увеита, ишемического/перфузионного повреждения почек, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантацииорганов; или аллергий и других воспалительных заболеваний, таких как, но не ограничиваясь этим: крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких; или сердечной защиты, такой как, но не ограничиваясь этим: ишемического реперфузионного поврежденияи атеросклероза; или заживления ран, таких как, но не ограничиваясь этим: бесследного заживления ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, предупреждения и лечения солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждения повреждений, вызванных радиацией; или остеогенеза, таких как, но не ограничиваясь этим: лечения остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или антиноцицептивной активности, такой как, но не ограничиваясь этим: висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронической боли в коленях и суставах, тендонита, остеоартрита, невропатических болей; или нейронной активности центральной нервной системы при болезни Альцгеймера, возрастных нейронных повреждениях; или в трансплантатах органов, таких как трансплантаты почек, роговицы, сердца или жировой ткани.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.
RU2013127637/04A 2010-11-24 2011-11-10 Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p RU2013127637A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41695810P 2010-11-24 2010-11-24
US61/416,958 2010-11-24
PCT/US2011/060183 WO2012071184A1 (en) 2010-11-24 2011-11-10 Indole derivatives as modulators of s1p receptors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013127637A true RU2013127637A (ru) 2014-12-27

Family

ID=45034192

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013127637/04A RU2013127637A (ru) 2010-11-24 2011-11-10 Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p

Country Status (10)

Country Link
US (2) US8530462B2 (ru)
EP (1) EP2643297A1 (ru)
JP (1) JP2013543892A (ru)
KR (1) KR20130133216A (ru)
CN (1) CN103380112A (ru)
AU (1) AU2011332196A1 (ru)
BR (1) BR112013013037A2 (ru)
CA (1) CA2818986A1 (ru)
RU (1) RU2013127637A (ru)
WO (1) WO2012071184A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2654483C2 (ru) * 2013-02-20 2018-05-21 ЭлДжи КЕМ, ЛТД. Агонисты рецептора сфингозин-1-фосфата, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения в качестве активного средства

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130133216A (ko) * 2010-11-24 2013-12-06 알러간, 인코포레이티드 S1p 수용체의 신규한 인돌 조절제
US20140235592A1 (en) * 2013-02-21 2014-08-21 Allergan, Inc. Substituted 6-methoxy-4-amino-n-phenyl-2-naphtamides as sphingosine receptor modulators
US20150057261A1 (en) * 2013-08-21 2015-02-26 Allergan, Inc. Azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
CN105272975B (zh) * 2014-06-10 2019-03-26 中国科学院上海药物研究所 一类具有1,2,4-恶二唑片段结构的吲哚生物碱及其制备方法和用途
KR102665765B1 (ko) * 2015-07-20 2024-05-10 젠자임 코포레이션 콜로니 자극 인자-1 수용체(csf-1r) 저해제
EP3402780A1 (en) * 2016-01-14 2018-11-21 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Mast-cell modulators and uses thereof
WO2018014862A1 (zh) * 2016-07-22 2018-01-25 南京明德新药研发股份有限公司 S1p1激动剂及其应用
RU2020127083A (ru) * 2018-01-18 2022-02-18 Медшайн Дискавери Инк. Кристаллическая и солевая формы трициклического соединения и способ их получения
MX2020007948A (es) 2018-02-02 2020-12-10 Univ Kyoto Medicamento para prevenir o tratar una enfermedad oftalmica asociada con neovascularizacion intraocular mejorada y/o permeabilidad vascular intraocular.
JP2024500919A (ja) 2020-12-23 2024-01-10 ジェンザイム・コーポレーション 重水素化コロニー刺激因子－１受容体（ｃｓｆ－１ｒ）阻害剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009526863A (ja) * 2006-02-15 2009-07-23 アラーガン、インコーポレイテッド スフィンゴシン−１−リン酸（ｓ１ｐ）受容体アンタゴニスト生物学的活性を有するアリールまたはヘテロアリール基を持つインドール−３−カルボン酸アミド、エステル、チオアミドおよびチオールエステル化合物
CN101460458A (zh) * 2006-02-15 2009-06-17 阿勒根公司 具有1－磷酸－鞘氨醇(s1p)受体拮抗剂生物活性的带芳基或者杂芳基基团的吲哚－3－羧酸的酰胺、酯、硫代酰胺和硫羟酸酯化合物
BRPI0720043A2 (pt) 2006-12-15 2014-01-07 Abbott Lab Composto oxadiazol
KR20130133216A (ko) * 2010-11-24 2013-12-06 알러간, 인코포레이티드 S1p 수용체의 신규한 인돌 조절제

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2654483C2 (ru) * 2013-02-20 2018-05-21 ЭлДжи КЕМ, ЛТД. Агонисты рецептора сфингозин-1-фосфата, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения в качестве активного средства

Also Published As

Publication number Publication date
US20130338136A1 (en) 2013-12-19
CA2818986A1 (en) 2012-05-31
JP2013543892A (ja) 2013-12-09
BR112013013037A2 (pt) 2016-08-09
WO2012071184A1 (en) 2012-05-31
US8530462B2 (en) 2013-09-10
CN103380112A (zh) 2013-10-30
US20120129829A1 (en) 2012-05-24
AU2011332196A1 (en) 2013-07-11
EP2643297A1 (en) 2013-10-02
KR20130133216A (ko) 2013-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
RU2013130020A (ru) Производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013130022A (ru) Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
NZ599966A (en) Novel compounds as receptor modulators with therapeutic utility
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
RU2013129484A (ru) Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1
CA2797668A1 (en) 3-(4-((1h-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazole derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
JP2014500264A (ja) スフィンゴシン−１−リン酸（ｓ１ｐ）受容体モジュレーターとしての新規オキシム誘導体
RU2013130023A (ru) Новые производные пиридина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013129747A (ru) Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013128324A (ru) Модуляторы рецепторов s1p
JP2014505025A (ja) スフィンゴシン−１−リン酸（ｓ１ｐ）受容体モジュレーターとしての新規アゼチジン誘導体
RU2013138285A (ru) 2-метокси-пиридин-4-ильные производные

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141111