RU2013130022A - Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) - Google Patents

Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) Download PDF

Info

Publication number
RU2013130022A
RU2013130022A RU2013130022/04A RU2013130022A RU2013130022A RU 2013130022 A RU2013130022 A RU 2013130022A RU 2013130022/04 A RU2013130022/04 A RU 2013130022/04A RU 2013130022 A RU2013130022 A RU 2013130022A RU 2013130022 A RU2013130022 A RU 2013130022A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydroxyl
halogen
oxadiazol
benzyl
Prior art date
Application number
RU2013130022/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вэнкуй К. ФАНГ
Лиминг ВАНГ
Эвелин Г. КОРПУЗ
Кен ЧОУ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013130022A publication Critical patent/RU2013130022A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,где А является Сарилом, гетероциклом, Сциклоалкилом или Сциклоалкенилом;В является Сарилом, гетероциклом, Сциклоалкилом или СциклоалкениломRявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Салкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Салкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется галогеном, -ОСалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;L является СН;Rявляется Н, гидроксилом или Cалкилом;Rявляется Н или Cалкилом;Rявляется Н или Cалкилом; иа равен 0 или 1.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоА является Сарилом или гетероциклом;В является Сарилом или Сциклоалкилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Салкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется Н, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;L является CH;Rявляе�

Claims (11)

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где А является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
В является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом
R1 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, С1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, С1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -ОС1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
L является СН2;
R9 является Н, гидроксилом или C1-6алкилом;
R10 является Н или C1-6алкилом;
R11 является Н или C1-6алкилом; и
а равен 0 или 1.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
А является С6 арилом или гетероциклом;
В является С6 арилом или С3-8циклоалкилом;
R1 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, С1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
L является CH2;
R9 является Н, гидроксилом или C1-6алкилом;
R10 является Н или C1-6алкилом;
R11 является Н или C1-6алкилом; и
а равен 0 или 1.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
Figure 00000002
является
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
; и
Figure 00000007
является
Figure 00000008
или
Figure 00000009
.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
Figure 00000002
является
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
;
Figure 00000007
является
Figure 00000008
или
Figure 00000009
;
R1 является Н, галогеном или -C1-6алкилом;
R2 является Н или галогеном;
R3 является Н, галогеном или -C1-6алкилом;
R4 является Н или C1-6алкилом;
R5 является Н или C1-6алкилом;
R6 является Н или С1-6алкилом;
R7 является Н; и а равен 0.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что
Figure 00000002
является
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
;
Figure 00000007
является
Figure 00000008
или
Figure 00000009
;
R1 является Н, хлором, фтором, трифторметилом или метилом;
R2 является Н, хлором или фтором;
R3 является Н, фтором или метилом;
R4 является Н или метилом;
R5 является Н или метилом;
R6 является Н или метилом;
R7 является Н; и
а равен 0.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
1-(4-{5-[1-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1-(3-фторфенил)-2-(3,4-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(3,4-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1 -(3-хлорфенил)-2-циклогексилэтил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(3,4-диметилфенил)-1-(3,5-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-[4-(5-{2-(3,4-диметилфенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]этил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1-(3,5-дифторфенил)-2-(3,4-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-тиенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(4-метилфенил)-1-(3-тиенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(4-метилфенил)-1-(2-тиенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(3,4-диметилфенил)-1-(2-тиенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты.
7. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
1-(4-{5-[1-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1-(3-фторфенил)-2-(3,4-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1(4-{5-[1-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(3,4-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1 -(3-хлорфенил)-2-циклогексилэтил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(3,4-диметилфенил)-1-(3,5-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-[4-(5-{2-(3,4-диметилфенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]этил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1 -(3,5-дифторфенил)-2-(3,4-диметилфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-тиенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(4-метилфенил)-1-(3-тиенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(4-метилфенил)-1-(2-тиенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[2-(3,4-диметилфенил)-1-(2-тиенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты.
9. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения Формулы I:
Figure 00000010
Формула I
где А является С6-10арилом, гетероцикпом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
В является С6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом
R1 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R2 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R3 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, С1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R4 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R5 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R6 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R7 является Н, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
L является СН2;
R9 является Н, гидроксилом или C1-6алкилом;
R10 является Н или C1-8алкилом;
R11 является Н или C1-8алкилом; и
а равен 0 или 1.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится млекопитающему для лечения заболевания глаз, влажной и сухой возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической невропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатии, глазного ишемического синдрома, профилактики индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных заболеваний, связанных с сосудистым барьером, таких как, но не ограничиваясь этим:
различных воспалительных заболеваний, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких, и повреждение легких, индуцированное вентиляцией; или аутоиммунных заболеваний и подавления иммунитета, таких как, но не ограничиваясь этим: ревматоидного артрита, остеоартрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, миастении гравис, псориаза, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного увеита, ишемического/перфузионного повреждения почек, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантации органов, включая роговицу, болезни «трансплантат против хозяина», птеригиума, сухости глаз и заднего блефарита; или аллергий и других воспалительных заболеваний, таких как, но не ограничиваясь этим: крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких, поражения легких вирусной инфекцией вирулентного гриппа; или сердечной защиты, такой как, но не ограничиваясь этим:
ишемического реперфузионного повреждения и атеросклероза; или заживления ран, таких как, но не ограничиваясь этим: бесследного заживления ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожеговых повреждений, предупреждения и лечения солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждения повреждений, вызванных радиацией или химиотерапией; или остеогенеза, таких как, но не ограничиваясь этим: лечения остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или антиноцицептивной активности, такой как, но не ограничиваясь этим: висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронической боли в коленях и суставах, тендонита, остеоартрита, невропатических болей; или нейронной активности центральной нервной системы при болезни Альцгеймера, возрастных нейронных повреждениях; или в трансплантатах органов, таких как трансплантаты почек, роговицы, сердца или жировой ткани.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.
RU2013130022/04A 2010-12-03 2011-11-11 Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) RU2013130022A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41929310P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,293 2010-12-03
PCT/US2011/060404 WO2012074722A1 (en) 2010-12-03 2011-11-11 Novel benzyl azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013130022A true RU2013130022A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45048252

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130019/04A RU2013130019A (ru) 2010-12-03 2011-11-09 Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130022/04A RU2013130022A (ru) 2010-12-03 2011-11-11 Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130019/04A RU2013130019A (ru) 2010-12-03 2011-11-09 Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Country Status (10)

Country Link
US (5) US8501726B2 (ru)
EP (2) EP2646023B1 (ru)
JP (2) JP2013544831A (ru)
KR (2) KR20130133233A (ru)
CN (2) CN103338764A (ru)
AU (2) AU2011337068A1 (ru)
BR (2) BR112013013639A2 (ru)
CA (2) CA2819666A1 (ru)
RU (2) RU2013130019A (ru)
WO (2) WO2012074703A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8735433B1 (en) * 2012-11-14 2014-05-27 Allergan, Inc. Aryl oxadiazole derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
US8846729B2 (en) 2012-11-14 2014-09-30 Allergan, Inc. 2-thio-1,3,4-oxadiazoles azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
US20150057261A1 (en) * 2013-08-21 2015-02-26 Allergan, Inc. Azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
WO2015073140A1 (en) * 2013-11-14 2015-05-21 Allergan, Inc. 1,3,4-alkenyl oxadiazole amino acid derivatives as sphingosine-1-phosphate receptors' modulators
WO2015108577A1 (en) * 2014-01-15 2015-07-23 Allergan, Inc. Diphenyl urea derivatives as formyl peptide receptor modulators
ES2895174T3 (es) 2014-09-29 2022-02-17 Scripps Research Inst Moduladores del receptor de esfingosina-1-fosfato para el tratamiento de trastornos cardiopulmonares

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1053825A (ru) * 1963-03-22
EP1549640A4 (en) * 2002-06-17 2008-08-06 Merck & Co Inc 1 - ((5-ARYL-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL) BENZYL) AZETIDINE-3-CARBOXYLATE AND 1 - ((5-ARYL-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL) BENZYL) PYRROLIDIN-3-CARBOXYLATE AS EDG RECEPTOR AGONISTS
AU2004240586A1 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as S1P receptor agonists
CA2672616A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Abbott Laboratories Novel oxadiazole compounds
WO2008091967A1 (en) * 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
CN102361868A (zh) * 2009-01-23 2012-02-22 百时美施贵宝公司 作为1-磷酸-鞘氨醇激动剂的吡唑-1，2，4-噁二唑衍生物
EP2382212B1 (en) * 2009-01-23 2014-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole derivatives as s1p agonists in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014502273A (ja) 2014-01-30
KR20130137658A (ko) 2013-12-17
JP2013544831A (ja) 2013-12-19
US8906899B2 (en) 2014-12-09
EP2646023B1 (en) 2015-01-07
EP2646024B1 (en) 2014-10-22
US20130303513A1 (en) 2013-11-14
CN103370065A (zh) 2013-10-23
US20120142664A1 (en) 2012-06-07
CN103338764A (zh) 2013-10-02
US20140213573A1 (en) 2014-07-31
AU2011337087A1 (en) 2013-07-11
US8729062B2 (en) 2014-05-20
US8501726B2 (en) 2013-08-06
US20120142663A1 (en) 2012-06-07
BR112013013646A2 (pt) 2016-09-06
BR112013013639A2 (pt) 2016-09-06
EP2646024A1 (en) 2013-10-09
WO2012074703A1 (en) 2012-06-07
KR20130133233A (ko) 2013-12-06
WO2012074722A1 (en) 2012-06-07
AU2011337068A1 (en) 2013-07-11
RU2013130019A (ru) 2015-01-10
CA2819666A1 (en) 2012-06-07
US20140128369A1 (en) 2014-05-08
CA2819594A1 (en) 2012-06-07
EP2646023A1 (en) 2013-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
RU2013130022A (ru) Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130020A (ru) Производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
JP2014502979A5 (ru)
NZ739211A (en) 1,3,4-oxadiazole amide derivative compound as histone deacetylase 6 inhibitor, and pharmaceutical composition containing same
RU2013129484A (ru) Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1
NZ599966A (en) Novel compounds as receptor modulators with therapeutic utility
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
JP2011516477A5 (ru)
RU2016131875A (ru) Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы
RU2013130878A (ru) Гидроксилированные производные аминотриазола в качестве агонистов рецептора alx
JP2014525427A5 (ru)
JP2018516873A5 (ru)
CA2797668A1 (en) 3-(4-((1h-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazole derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
RU2012119249A (ru) Соединения кумарина в качестве модуляторов рецепторов для терапевтического использования
RU2013130023A (ru) Новые производные пиридина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
JP2011527286A5 (ru)
RU2013129485A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013129747A (ru) Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013128324A (ru) Модуляторы рецепторов s1p
RU2006125746A (ru) N-(4-карбамимидоилбензил)-2-алкокси-2-гетероциклилацетамиды в качестве ингибиторов образования факторов свертывающей системы крови xa, ixa и тромбина, индуцированного фактором viia
JP2019532050A5 (ru)
JPWO2010047295A1 (ja) 帯状疱疹関連痛の予防又は治療薬

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141112