RU2013129484A - Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1 - Google Patents

Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2013129484A
RU2013129484A RU2013129484/04A RU2013129484A RU2013129484A RU 2013129484 A RU2013129484 A RU 2013129484A RU 2013129484/04 A RU2013129484/04 A RU 2013129484/04A RU 2013129484 A RU2013129484 A RU 2013129484A RU 2013129484 A RU2013129484 A RU 2013129484A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
hydroxyl
dimethylphenyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2013129484/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сантош С. СИНХА
Смита С. БХЭТ
Эвелин Г. КОРПУЗ
Кен ЧОУ
Вэнкуй К. ФАНГ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013129484A publication Critical patent/RU2013129484A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/14—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of carbon skeletons containing rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3834—Aromatic acids (P-C aromatic linkage)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Diabetes (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,где:«» представляет двойную связь «-CR=CR-» или тройную связь «-C≡C-»;A является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;B является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом, Cциклоалкенилом, NRRили гидроксилом;Rодинаково или независимо является галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Lявляется O, S, NH или CH;Rявляется H или Cалкилом;Lявляется CHRили O;Rявляется H, OPOH, карбоновой кислотой, гидроксилом, POH, -S(O)H, -P(O)MeOH или -P(O)(H)OH;Rявляется H или Cалкилом;a равен 0, 1, 2 или 3;b равен 0 или 1;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H, гидроксилом или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется O, S, C(O) или CH; иc равен 0 или 1;при условии, что соединение Формулы I не имеет структуру.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:«» представляет двойную связь «-CR=CR-».3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:«» представляет тройную связь «-C≡C-».4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:Lявляется CH.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:Lявляется O, S �

Claims (14)

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где:
«
Figure 00000002
» представляет двойную связь «-CR14=CR15-» или тройную связь «-C≡C-»;
A является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
B является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом, C3-8 циклоалкенилом, NR12R13 или гидроксилом;
R8 одинаково или независимо является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
L1 является O, S, NH или CH2;
R9 является H или C1-6 алкилом;
L2 является CHR14 или O;
R10 является H, OPO3H2, карбоновой кислотой, гидроксилом, PO3H2, -S(O)2H, -P(O)MeOH или -P(O)(H)OH;
R11 является H или C1-8 алкилом;
a равен 0, 1, 2 или 3;
b равен 0 или 1;
R12 является H или C1-8 алкилом;
R13 является H или C1-8 алкилом;
R14 является H, гидроксилом или C1-8 алкилом;
R15 является H или C1-8 алкилом;
R16 является O, S, C(O) или CH2; и
c равен 0 или 1;
при условии, что соединение Формулы I не имеет структуру
Figure 00000003
.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
«
Figure 00000002
» представляет двойную связь «-CR14=CR15-».
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
«
Figure 00000002
» представляет тройную связь «-C≡C-».
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
L1 является CH2.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
L1 является O, S или NH.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000004
является
Figure 00000005
; и
Figure 00000006
является
Figure 00000007
.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
«
Figure 00000002
» представляет двойную связь «-CR14=CR15-»;
Figure 00000004
является
Figure 00000005
;
Figure 00000006
является
Figure 00000007
;
R1 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, C6 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
R8 является галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
L1 является CH2;
R9 является H или C1-6 алкилом;
L2 является CHR14;
R10 является карбоновой кислотой или PO3H2;
R11 является H или C1-6 алкилом;
a равен 0 или 1;
b равен 1;
R12 является H или C1-6 алкилом;
R13 является H или C1-6 алкилом;
R14 является H или C1-6 алкилом;
R15 является H или C1-6 алкилом;
R16 является CH2; и
c равен 0 или 1.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
«
Figure 00000002
» представляет тройную связь «-C≡C-»;
Figure 00000004
является
Figure 00000005
;
Figure 00000006
является
Figure 00000007
;
R1 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, C6 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом, C3-8 циклоалкенилом, NR12R13 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, NR12R13 или гидроксилом;
L1 является CH2;
R9 является H;
L2 является CHR14 или O;
R10 является карбоновой кислотой, гидроксилом или PO3H2;
a равен 0 или 1;
b равен 0 или 1;
R12 является H или C1-6 алкилом;
R13 является H или C1-6 алкилом;
R14 является H или гидроксилом;
R16 является O или CH2; и
c равен 0 или 1.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
[3-({4-[(1E)-4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-({4-[(1E)-4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-{2-хлор-4-[3-(3-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]фенокси}пропан-1,2-диола;
3-{2-хлор-4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метилфенил)бут-1-ин-1-ил]фенокси}пропан-1,2-диола;
3-{2-хлор-4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-фторфенил)бут-1-ин-1-ил]фенокси}пропан-1,2-диола;
3-{4-[3-(3-Хлор-фенил)-4-(3,4-диметил-фенил)-бут-1-инил]-3-метил-бензиламино}-пропионовой кислоты;
(3-{4-[3-(3-Хлор-фенил)-4-(3,4-диметил-фенил)-бут-1-инил]-бензиламино}-пропил)-фосфоновой кислоты;
(3-{4-[4-(3,4-Диметил-фенил)-3-(3-метокси-фенил)-бут-1-инил]-бензиламино}-пропил)-фосфоновой кислоты;
(3-{4-[4-(3,4-Диметил-фенил)-3-м-толил-бут-1-инил]-бензиламино}-пропил)-фосфоновой кислоты;
(3-{4-[3-(3-Хлор-фенил)-4-(3,4-диметил-фенил)-бут-1-инил]-3-метил-бензиламино}-пропил)-фосфоновой кислоты;
3-({4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метоксифенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-({4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-({4-[3-(4-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-({4-[3-(3-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-{[4-(3,4-дифенилбут-1-ин-1-ил)бензил]амино}пропановой кислоты.
10. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
[3-({4-[(1E)-4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил]бензил}амино)пропил]фосфоновой кислоты;
3-({4-[(1E)-4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-{2-хлор-4-[3-(3-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]фенокси}пропан-1,2-диола;
3-{2-хлор-4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метилфенил)бут-1-ин-1-ил]фенокси}пропан-1,2-диола;
3-{2-хлор-4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-фторфенил)бут-1-ин-1-ил]фенокси}пропан-1,2-диола;
3-{4-[3-(3-Хлор-фенил)-4-(3,4-диметил-фенил)-бут-1-инил]-3-метил-бензиламино}-пропионовой кислоты;
(3-{4-[3-(3-Хлор-фенил)-4-(3,4-диметил-фенил)-бут-1-инил]-бензиламино}-пропил)-фосфоновой кислоты;
(3-{4-[4-(3,4-Диметил-фенил)-3-(3-метокси-фенил)-бут-1-инил]-бензиламино}-пропил)-фосфоновой кислоты;
(3-{4-[4-(3,4-Диметил-фенил)-3-м-толил-бут-1-инил]-бензиламино}-пропил)-фосфоновой кислоты;
(3-{4-[3-(3-Хлор-фенил)-4-(3,4-диметил-фенил)-бут-1-инил]-3-метил-бензиламино}-пропил)-фосфоновой кислоты;
3-({4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метоксифенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-({4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-({4-[3-(4-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-({4-[3-(3-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}амино)пропановой кислоты;
3-{[4-(3,4-дифенилбут-1-ин-1-ил)бензил]амино}пропановой кислоты.
12. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения Формулы I
Figure 00000008
где:
«
Figure 00000002
» представляет двойную связь «-CR14=CR15-» или тройную связь «-C≡C-»;
A является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
B является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, C6-10 арилом гетероциклом, C3-8 циклоалкилом, C3-8 циклоалкенилом, NR12R13 или гидроксилом;
R8 одинаково или независимо является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
L1 является O, S, NH или CH2;
R9 является H или C1-6 алкилом;
L2 является CHR14 или O;
R10 является H, OPO3H2, карбоновой кислотой, гидроксилом, PO3H2, -S(O)2H, P(O)MeOH или -P(O)(H)OH;
R11 является H или C1-8 алкилом;
a равен 0, 1, 2 или 3;
b равен 0 или 1;
R12 является H или C1-8 алкилом;
R13 является H или C1-8 алкилом;
R14 является H, гидроксилом или C1-8 алкилом;
R15 является H или C1-8 алкилом;
R16 является O, S, C(O) или CH2; и
c равен 0 или 1;
при условии, что соединение Формулы I не имеет структуру
Figure 00000003
.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится млекопитающему для лечения заболеваний глаз, влажной и сухой возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической невропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатии, глазного ишемического синдрома, профилактики индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных заболеваний, связанных с сосудистым барьером, таких как различные воспалительные заболевания, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких и повреждение легких, вызванное вентиляцией; или аутоиммунных заболеваний и подавления иммунитета, ревматоидного артрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, миастении гравис, псориаза, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного увеита, ишемического/перфузионного повреждения почек, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантации органов; или аллергий и других воспалительных заболеваний, крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких; или для защиты сердца, ишемического реперфузионного повреждения и атеросклероза; или заживления ран, бесследного заживления ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, предупреждения и лечения солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждения повреждений, вызванных радиацией; или формирования костей, лечения остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или анти-ноцицептивной активности, висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронической боли в коленях и суставах, тендонита, остеоартрита, невропатических болей.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.
RU2013129484/04A 2010-12-03 2011-11-28 Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1 RU2013129484A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41927810P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,278 2010-12-03
PCT/US2011/062234 WO2012074921A1 (en) 2010-12-03 2011-11-28 Alkyne and alkene derivatives as sphingosine 1-phosphate-1 receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013129484A true RU2013129484A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45316088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013129484/04A RU2013129484A (ru) 2010-12-03 2011-11-28 Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1

Country Status (10)

Country Link
US (2) US8404663B2 (ru)
EP (1) EP2646405A1 (ru)
JP (1) JP2014508106A (ru)
KR (1) KR20130122957A (ru)
CN (1) CN103339095A (ru)
AU (1) AU2011336847A1 (ru)
BR (1) BR112013013633A2 (ru)
CA (1) CA2819624A1 (ru)
RU (1) RU2013129484A (ru)
WO (1) WO2012074921A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2817317A1 (en) * 2012-02-21 2014-12-31 Allergan, Inc. Phenoxy derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
CA2865252A1 (en) * 2012-02-21 2013-08-29 Allergan, Inc. Sulfinylbenzyl and thiobenzyl derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
US20140135293A1 (en) * 2012-11-14 2014-05-15 Allergan, Inc. Allene derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
US20140228325A1 (en) * 2013-02-11 2014-08-14 Allergan, Inc. Alkene derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
US20140228445A1 (en) * 2013-02-12 2014-08-14 Allergan, Inc. Alkyne derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
WO2015023837A1 (en) * 2013-08-15 2015-02-19 Allergan, Inc. Aryl derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
CN104844432A (zh) * 2015-06-01 2015-08-19 湖北三里枫香科技有限公司 一种甲醛溶液为原料生产甘氨酸法草甘膦原料的工艺方法及装置
SG11202006255UA (en) 2018-02-02 2020-07-29 Univ Kyoto Medicine for preventing or treating ophthalmic disease associated with enhanced intraocular neovascularization and/or intraocular vascular permeability
CN111187142B (zh) * 2020-01-08 2021-05-14 中国科学院上海有机化学研究所 一种烯烃对映选择性芳基炔基化的方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI1008060A2 (pt) * 2009-02-10 2015-08-25 Abbott Lab Agonistas e antagonistas do receptor s1p5, e métodos de uso do mesmo.

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130122957A (ko) 2013-11-11
WO2012074921A1 (en) 2012-06-07
JP2014508106A (ja) 2014-04-03
US20130150331A1 (en) 2013-06-13
US8541397B2 (en) 2013-09-24
US20120142640A1 (en) 2012-06-07
EP2646405A1 (en) 2013-10-09
AU2011336847A1 (en) 2013-07-11
CA2819624A1 (en) 2012-06-07
US8404663B2 (en) 2013-03-26
CN103339095A (zh) 2013-10-02
BR112013013633A2 (pt) 2016-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013129484A (ru) Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013129483A (ru) Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
RU2012125184A (ru) Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием
RU2013130027A (ru) Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
JP2013540776A5 (ru)
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
US8754066B2 (en) Phenoxy derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
RU2013130019A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
US8623856B2 (en) Phenoxy-azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
RU2013129485A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
NZ596419A (en) Phosphotetrahydropyran compounds for the treatment of wounds and fibrotic disorders
RU2013128324A (ru) Модуляторы рецепторов s1p
RU2013150173A (ru) Метиламинные производные бициклического фенила как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013129747A (ru) Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2010100484A (ru) Новые соединения 892
JP2011527286A5 (ru)
RU2013130028A (ru) Новые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
US20130217652A1 (en) Sulfinylbenzyl and thiobenzyl derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
US20140135293A1 (en) Allene derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141201