RU2013138285A - 2-метокси-пиридин-4-ильные производные - Google Patents

2-метокси-пиридин-4-ильные производные Download PDF

Info

Publication number
RU2013138285A
RU2013138285A RU2013138285/04A RU2013138285A RU2013138285A RU 2013138285 A RU2013138285 A RU 2013138285A RU 2013138285/04 A RU2013138285/04 A RU 2013138285/04A RU 2013138285 A RU2013138285 A RU 2013138285A RU 2013138285 A RU2013138285 A RU 2013138285A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
och
cooh
ethyl
cyclopentyl
oxadiazol
Prior art date
Application number
RU2013138285/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2588141C2 (ru
Inventor
Мартин БОЛЛИ
Сирилл ЛЕСКОП
Борис МАТИС
Кейт МОРРИСОН
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР
Беат ШТАЙНЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45607310&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013138285(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2013138285A publication Critical patent/RU2013138285A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2588141C2 publication Critical patent/RU2588141C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I),,в которой А означает,в которых звездочки указывают связь, которая присоединена к пиридиновой группе формулы (I);Rозначает циклопентил;Rозначает метил, и Rозначает этил или хлор; илиRозначает метокси, и Rозначает хлор;Rозначает -ОСНСООН, -OCHCHCHCOOH, -OCHCONHCHCHOH, -OCHCHCHCONHCHCHOH, -OCH-(CH)-NH-(CH)-COOH, -OCH-(CH)-N(CH)-(CH)-COOH, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCHCH(OH)-CHNH-CHCOOH, -OCHCH(OH)-CHNH-CHCHCOOH, OCHCH(OH)-CHN(CH)-CHCOOH, -OCHCH(OH)-CHN(CH)-CHCHCOOH, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCH-(CH)-NH-СНСНОН, -OCH-(CH)-NH-CH(CHOH), -OCH-(CH)-NH-CHCH(OH)-СНОН, -OCHCH(OH)-CHNH-CHCHOH, -OCHCH(OH)-CHNH-CH(CHOH), -OCH-(CH)-NH-CO-CHOH, -OCH-(CH)-NH-CO-CHCOOH, -OCH-(CH)-NH-CO-CHCHCOOH, -OCHCH(OH)-CHNH-CO-(CH)COOH, -OCH-(CH)-N(CH)-CO-CHOH, -OCH-(CH)-N(CH)-CO-CHCOOH, или -OCH-(CH)-N(CH)-CO-CHCHCOOH;n независимо означает 1 или 2;m независимо означает 1, 2, или 3; иk означает 1 или 2;или его соль.2. Соединение по п. 1, где стереоцентр Rгрупп 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -O-CHCH(OH)-CHNH-CHCOOH, -OCHCH(OH)-CHNH-СНСНСООН, -OCHCH(OH)-CHN(CH)-CHCOOH, -OCHCH(OH)-CHN(CH)-СНСНСООН, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, -OCH-(CH)-NH-CHCH(OH)-CHOH, -OCHCH(OH)-CHNH-CHCHOH, OCHCH(OH)-CHNH-CH(CHOH), и -OCHCH(OH)-CHNH-CO-(CH)COOH находится в S-конфигурации, или соль такого соединения.3. Соединение по п. 1, где стереоцентр Rгрупп 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -O-CHCH(OH)-CHNH-CHCOOH, -OCHCH(OH)-CHNH-СНСНСООН, -OCHCH(OH)-CHN(CH)-CHCOOH, -OCHCH(OH)-CHN(CH)-СНСНСООН, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, -OCH-(CH)-NH-CHCH(OH)-CHOH, -OCHCH(OH)-CHNH-CHCHOH, OCHCH(OH)-CHNH-CH(CHOH), и -OCHCH(OH)-CHNH-CO-(CH)COOH н�

Claims (26)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
,
в которой А означает
Figure 00000002
,
в которых звездочки указывают связь, которая присоединена к пиридиновой группе формулы (I);
R1 означает циклопентил;
R2 означает метил, и R4 означает этил или хлор; или
R2 означает метокси, и R4 означает хлор;
R3 означает -ОСН2СООН, -OCH2CH2CH2COOH, -OCH2CONHCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2CONHCH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-(CH2)m-COOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-(CH2)m-COOH, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2COOH, OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2CH2COOH, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCH2-(CH2)n-NH-СН2СН2ОН, -OCH2-(CH2)n-NH-CH(CH2OH)2, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH(OH)-СН2ОН, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2OH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, -OCH2-(CH2)k-NH-CO-CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-CO-CH2COOH, -OCH2-(CH2)n-NH-CO-CH2CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CO-(CH2)nCOOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2OH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2COOH, или -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2CH2COOH;
n независимо означает 1 или 2;
m независимо означает 1, 2, или 3; и
k означает 1 или 2;
или его соль.
2. Соединение по п. 1, где стереоцентр R3 групп 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -O-CH2CH(OH)-CH2NH-CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-СН2СН2СООН, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-СН2СН2СООН, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH(OH)-CH2OH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2OH, OCH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, и -OCH2CH(OH)-CH2NH-CO-(CH2)nCOOH находится в S-конфигурации, или соль такого соединения.
3. Соединение по п. 1, где стереоцентр R3 групп 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -O-CH2CH(OH)-CH2NH-CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-СН2СН2СООН, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-СН2СН2СООН, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH(OH)-CH2OH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2OH, OCH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, и -OCH2CH(OH)-CH2NH-CO-(CH2)nCOOH находится в R-конфигурации, или соль такого соединения.
4. Соединение по любому из пунктов 1-3, где А означает
Figure 00000003
в которых звездочки указывают связь, которая присоединена к пиридиновой группе формулы (I), или соль такого соединения.
5. Соединение по любому из пунктов 1-3, где А означает
Figure 00000004
где звездочка указывает связь, которая присоединена к пиридиновой группе формулы (I), или соль такого соединения.
6. Соединение по любому из пунктов 1-3, где А означает
Figure 00000005
или соль такого соединения.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 означает метил, и R4 означает этил или хлор, или соль такого соединения.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 означает метил, и R4 означает этил, или соль такого соединения.
9. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 означает метокси, и R4 означает хлор, или соль такого соединения.
10. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 означает -ОСН2СООН, -ОСН2СН2СН2СООН, -OCH2CONHCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2CONHCH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-(CH2)m-COOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-(CH2)m-COOH, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2COOH, OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2COOH, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-CH(CH2OH)2, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH(OH)-CH2OH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2OH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, -OCH2-(CH2)k-NH-CO-CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-CO-CH2COOH, -OCH2-(CH2)n-NH-CO-CH2CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CO-(CH2)nCOOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2OH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2COOH, или -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2CH2COOH, или соль такого соединения.
11. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 означает -ОСН2СООН, -ОСН2СН2СН2СООН, -OCH2CONHCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2CONHCH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-(CH2)m-COOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-(CH2)m-COOH, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -O-CH2CH(OH)-CH2NH-СН2СООН, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-СН2СООН, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2CH2COOH, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-СН(СН2ОН)2, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH(OH)-CH2OH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-СН2СН2ОН, -O-CH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, -OCH2-(CH2)k-NH-CO-CH2OH, или -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2OH, или соль такого соединения.
12. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 означает -ОСН2СООН, -ОСН2СН2СН2СООН, -OCH2CONHCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2CONHCH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-(CH2)m-COOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-(CH2)m-COOH, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-СН2СООН, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2CH2COOH, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-СН(СН2ОН)2, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2OH, -O-CH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, -OCH2-(CH2)n-NH-CO-CH2COOH, -OCH2-(CH2)n-NH-CO-CH2CH2COOH, -O-CH2CH(OH)-CH2NH-CO-(CH2)nCOOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2COOH, или -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2CH2COOH, или соль такого соединения.
13. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 означает -ОСН2СООН, -ОСН2СН2СН2СООН, -OCH2CONHCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2CONHCH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-(CH2)m-COOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-(CH2)m-COOH, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2COOH, -ОСН2СН(ОН)-CH2N(CH3)-CH2CH2COOH, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-CH(CH2OH)2, -О-CH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2OH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, -ОСН2-(CH2)k-NH-CO-CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-CO-CH2COOH, -OCH2-(CH2)n-NH-CO-CH2CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CO-(CH2)nCOOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2COOH, или -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-CO-CH2CH2COOH, или соль такого соединения.
14. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 означает -ОСН2СООН, -ОСН2СН2СН2СООН, -OCH2-(CH2)n-NH-(CH2)m-COOH, -OCH2-(CH2)n-N(CH3)-(CH2)m-COOH, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, или 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, или соль такого соединения.
15. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 означает -OCH2CONHCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2CONHCH2CH2OH, -ОСН2СН(ОН)-CH2N(CH3)-CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2CH2COOH, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, -OCH2-(CH2)n-NH-CH2CH2OH, -OCH2-(CH2)n-NH-CH(CH2OH)2, -O-CH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2OH, или -О-CH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, или соль такого соединения.
16. Соединение по любому из пп. 1-3, где m означает 1 или 2, или соль такого соединения.
17. Соединение по любому из пп. 1-3, где n означает 1, или соль такого соединения.
18. Соединение по п. 1, в котором
А означает
Figure 00000006
где звездочка указывает связь, которая присоединена к пиридиновой группе формулы (I);
R1 означает циклопентил;
R2 означает метил, и R4 означает этил или хлор; или
R2 означает метокси, и R4 означает хлор; и
R3 означает -ОСН2СООН, -ОСН2СН2СН2СООН, -OCH2CONHCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2CONHCH2CH2OH, -OCH2-(CH2)1-2-NH-(CH2)1-2-COOH, -ОСН2-СН2-NH-(CH2)3-COOH, -OCH2-(CH2)1-2-N(CH3)-(CH2)1-2-COOH, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -ОСН2СН(ОН)-CH2NH-CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2COOH, -ОСН2СН(ОН)-CH2N(CH3)-CH2COOH, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, -OCH2-(CH2)1-2-NH-CH2CH2OH, -OCH2HC(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, -ОСН2-(СН2)2-NH-СН2СНСОН2СН2ОН, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2OH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, -OCH2-(CH2)2-NH-CO-CH2OH, -ОСН2-(СН2)2-NH-CO-CH2COOH, -OCH2-(CH2)2-NH-CO-CH2CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CO-(CH2)1-2COOH, -OCH2-(CH2)2-N(CH3)-CO-CH2OH, -OCH2-(CH2)2-N(CH3)-CO-CH2COOH, или -OCH2-(CH2)2-N(CH3)-CO-CH2CH2COOH,
или соль такого соединения.
19. Соединение по п. 1, где R3 означает -ОСН2СООН, -ОСН2СН2СН2СООН, -OCH2CONHCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2CONHCH2CH2OH, -OCH2-(CH2)1-2-NH-(CH2)1-2-COOH, -OCH2-CH2-NH-(CH2)3-COOH, -OCH2-(CH2)1-2-N(CH3)-(CH2)1-2-COOH, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2COOH, -ОСН2СН(ОН)-CH2NH-CH2CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2N(CH3)-CH2COOH, -ОСН2СН(ОН)-CH2N(CH3)-CH2CH2COOH, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, -OCH2-(CH2)1-2-NH-CH2CH2OH, -OCH2-(CH2)1-2-NH-CH(CH2OH)2, -ОСН2-(CH2)1-2-NH-CH2CH(OH)-CH2OH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CH2CH2OH)-OCH2CH(OH)-CH2NH-CH(CH2OH)2, -OCH2-(CH2)2-NH-CO-CH2OH, -OCH2-(CH2)1-2-NH-CO-CH2COOH, -OCH2-(CH2)1-2-NH-CO-CH2CH2COOH, -OCH2CH(OH)-CH2NH-CO-(CH2)1-2COOH, -OCH2-(CH2)2-N(CH3)-CO-CH2OH, -OCH2-(CH2)2-N(CH3)-CO-CH2COOH, или -OCH2-(CH2)2-N(CH3)-CO-CH2CH2COOH, или соль такого соединения.
20. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
3-(2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-этиламино)-пропионовой кислоты,
1-(2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-этил)-азетидин-3-карбоновой кислоты,
(S)-1-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-3-(2-гидрокси-этиламино)-пропан-2-ола,
2-((S)-3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-2-гидрокси-пропиламино)-пропан-1,3-диола,
{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-уксусной кислоты,
4-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-масляной кислоты,
(2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-этиламино)-уксусной кислоты,
1-(2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-этил)-пирролидин-3-карбоновой кислоты,
((S)-3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-2-гидрокси-пропиламино)-уксусной кислоты,
3-((S)-3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-2-гидрокси-пропиламино)-пропионовой кислоты,
[((S)-3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-2-гидрокси-пропил)-метил-амино]-уксусной кислоты,
1-((S)-3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-2-гидрокси-пропил)-азетидин-3-карбоновой кислоты,
2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-N-(2-гидрокси-этил)-ацетамида,
полуамида N-((S)-3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-2-гидрокси-пропил)-малоновой кислоты,
полуамида N-((S)-3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-2-гидрокси-пропил)-янтарной кислоты,
[(2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-этил)-метил-амино]-уксусной кислоты,
3-[(2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-этил)-метил-амино]-пропионовой кислоты,
(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропиламино)-уксусной кислоты,
3-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропиламино)-пропионовой кислоты,
[(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропил)-метил-амино]-уксусной кислоты,
3-[(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропил)-метил-амино]-пропионовой кислоты,
1-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропил)-азетидин-3-карбоновой кислоты,
2-(2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-этиламино)-этанола,
2-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропиламино)-этанола,
2-(2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-этиламино)-пропан-1,3-диола,
2-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропиламино)-пропан-1,3-диола,
3-(2-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-этиламино)-пропан-1,2-диола,
3-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропиламино)-пропан-1,2-диола,
N-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропил)-2-гидрокси-ацетамида,
N-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропил)-2-гидрокси-N-метил-ацетамида,
полуамида N-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропил)-малоновой кислоты,
полуамида N-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропил)-янтарной кислоты,
полуамида N-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропил)-N-метил-малоновой кислоты,
полуамида N-(3-{4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метил-фенокси}-пропил)-N-метил-янтарной кислоты,
4-{2-хлор-4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метокси-фенокси}-масляной кислоты,
4-{2-хлор-4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метокси-фенокси}-N-(2-гидрокси-этил)-бутирамида,
3-(2-{2-хлор-4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метокси-фенокси}-этиламино)-пропионовой кислоты,
N-(3-{2-хлор-4-[5-(2-циклопентил-6-метокси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метокси-фенокси}-пропил)-2-гидрокси-ацетамида,
4-((2-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси)этил)амино)бутановой кислоты, и
4-(2-хлор-4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси)бутановой кислоты, или соли таких соединений.
21. Соединение по пункту 1 выбранное из группы, состоящей из:
2-(2-хлор-4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси)уксусной кислоты,
2-(2-хлор-4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-6-метил-фенокси)-N-(2-гидроксиэтил)ацетамида,
3-((2-(2-хлор-4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси)этил)амино)пропановой кислоты,
1-(2-(2-хлор-4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси)этил)азетидин-3-карбоновой кислоты,
2-((2-(2-хлор-4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси)этил)амино)этанола,
4-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси)-N-(2-гидроксиэтил)бутанамида,
(S)-3-((3-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил)(метил)амино)пропановой кислоты,
(R)-3-((3-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил)(метил)амино)пропановой кислоты,
3-((2-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси)этил)амино)-3-оксопропановой кислоты,
4-((2-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси)этил)амино)-4-оксобутановой кислоты,
2-((2-(2-хлор-4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-6-метоксифенокси)этил)амино)уксусной кислоты,
1-(2-(2-хлор-4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-6-метоксифенокси)этил)азетидин-3-карбоновой кислоты,
2-(4-(3-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-этил-6-метилфенокси)уксусной кислоты,
4-(4-(3-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-этил-6-метилфенокси)бутановой кислоты,
2-((2-(4-(3-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-этил-6-метилфенокси)этил)амино)уксусной кислоты,
2-((2-(4-(3-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-этил-6-метилфенокси)этил)(метил)амино)уксусной кислоты,
3-((2-(4-(3-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-этил-6-метилфенокси)этил)амино)пропановой кислоты,
1-(2-(4-(3-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-этил-6-метилфенокси)этил)азетидин-3-карбоновой кислоты,
2-((3-(4-(3-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-этил-6-метилфенокси)пропил)амино)уксусной кислоты,
2-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-этил-6-метилфенокси)уксусной кислоты,
4-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-этил-6-метилфенокси)бутановой кислоты,
3-((2-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-этил-6-метилфенокси)этил)амино)пропановой кислоты,
1-(2-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-этил-6-метилфенокси)этил)азетидин-3-карбоновой кислоты,
(S)-1-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-этил-6-метилфенокси)-3-((2-гидроксиэтил)амино)пропан-2-ола,
(S)-2-((3-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-этил-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил)амино)пропан-1,3-диола, и
(S)-4-((3-(4-(5-(2-циклопентил-6-метоксипиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-этил-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил)амино)-4-оксобутановой кислоты,
или соли таких соединений.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Соединение по любому из пп.1-3 и 18-21, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 22, для применения в качестве лекарственного средства.
24. Соединение по любому из пп. 1-3 и 18-21, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения для предотвращения или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.
25. Соединение по любому из пп. 1-3 и 18-21, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения для предотвращения или лечения заболеваний или нарушений, выбранных из группы, состоящей из отторжения трансплантированных органов, таких как почка, печень, сердце, легкое, поджелудочная железа, роговая оболочка глаза, и кожа; реакций «трансплантат против хозяина», вызванных трансплантацией стволовых клеток; аутоиммунных синдромов, включая ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, псориаз, псориатический артрит, тиреоидит, такой как тиреоидит Хашимото, увеоретинит; атопических заболеваний, таких как ринит, конъюнктивит, дерматит; астмы; диабета I типа; постинфекционных аутоиммунных заболеваний, включая ревматическую атаку и постинфекционный гломерулонефрит; солидного рака и опухолевых метастазов.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-21, или его фармацевтически приемлемой соли, для получения фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.
RU2013138285/04A 2011-01-19 2012-01-18 2-метокси-пиридин-4-ильные производные RU2588141C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB2011/050241 2011-01-19
IB2011050241 2011-01-19
PCT/IB2012/050241 WO2012098505A1 (en) 2011-01-19 2012-01-18 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013138285A true RU2013138285A (ru) 2015-02-27
RU2588141C2 RU2588141C2 (ru) 2016-06-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20150919T1 (hr) 2015-09-25
SG191742A1 (en) 2013-08-30
TW201309681A (zh) 2013-03-01
WO2012098505A1 (en) 2012-07-26
MY163185A (en) 2017-08-15
KR20140014128A (ko) 2014-02-05
PT2665720E (pt) 2015-09-16
MA34910B1 (fr) 2014-02-01
BR112013017923A2 (pt) 2017-03-21
BR112013017923B1 (pt) 2021-08-10
EP2665720B1 (en) 2015-06-10
SI2665720T1 (sl) 2015-08-31
US20130303514A1 (en) 2013-11-14
JP2014502994A (ja) 2014-02-06
IL227509A0 (en) 2013-09-30
HUE026012T2 (en) 2016-05-30
ZA201306193B (en) 2016-07-27
CL2013002056A1 (es) 2013-12-27
EP2665720A1 (en) 2013-11-27
MX350009B (es) 2017-08-23
CA2818470A1 (en) 2012-07-26
PL2665720T3 (pl) 2015-11-30
ES2544086T3 (es) 2015-08-27
US9133179B2 (en) 2015-09-15
UA109804C2 (xx) 2015-10-12
CN103313981A (zh) 2013-09-18
BR112013017923A8 (pt) 2017-12-26
TWI546300B (zh) 2016-08-21
CY1116657T1 (el) 2018-04-04
MX2013007726A (es) 2013-08-09
HK1191645A1 (en) 2014-08-01
CN103313981B (zh) 2016-05-11
AR084883A1 (es) 2013-07-10
JP5859570B2 (ja) 2016-02-10
DK2665720T3 (en) 2015-07-13
NZ614367A (en) 2015-02-27
KR101869120B1 (ko) 2018-06-19
AU2012208325A1 (en) 2013-09-05
CA2818470C (en) 2019-03-05
AU2012208325B2 (en) 2016-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010121969A (ru) Новые производные пиримидина
RU2012105134A (ru) Производные пиримидина-4-ила
RU2404178C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
JP6251259B2 (ja) 新規の５−アミノテトラヒドロキノリン−２−カルボン酸およびその使用
RU2009112538A (ru) Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
US8815919B2 (en) Oxadiazole derivatives
AU2010236346B2 (en) 4-azetidinyl-1-phenyl-cyclohexane antagonists of CCR2
HRP20150919T1 (hr) Derivati 2-metoksi-piridin-4-ila
RU2010128006A (ru) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
RU2018101077A (ru) Регуляторы nrf2
JP2013519680A5 (ru)
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
HRP20140335T1 (hr) Derivati amino-piridina kao agonisti s1p1/edg1-receptora
AU2009304598A1 (en) S1P receptors modulators and their use thereof
JP2008505874A5 (ru)
US20200157052A1 (en) S1P3 Antagonists
JP2004534824A5 (ru)
BR112021007101A2 (pt) composto, composto para uso como neuroprotetor, sal de adição de ácido farmaceuticamente aceitável, derivado, n-óxido, solvato, tautômero, estereoisômero, racemato, sal fisiologicamente aceitável, composição farmacêutica, composições farmacêuticas neuroprotetiva e antienvelhecimento, meio tangível, agente de deleção, diminuição, ligação, inibição ou degradação de pfkfb3, inibidores de pfkfb3, de pfkfb3 para uso em neuroproteção, de atividade de quinase de pfkfb3 de molécula pequena, de atividade de quinase de pfkfb3, de molécula pequena de pfkfb3 e de molécula pequena de atividade de quinase de pfkfb3, kits para tratamento de um quadro mediado por pfkfb3 e/ou pfkfb4, de um câncer, para tratamento antienvelhecimento e para neuroproteção, métodos de imunossupressão e para tratamento de um câncer, de tumor sólido, de um câncer hematológico, de um câncer ósseo, de osteosarcoma, de doença, de isquemia cerebral, de derrame isquêmico neonatal, de insulto neurológico, de derrame isquêmico, de envelhecimento acelerado de sobrevivente de câncer, de envelhecimento acelerado de indivíduo sofrendo de hiv, de uma lesão traumática no cérebro, de um indivíduo humano após lesão no sistema nervoso central aguda, para o tratamento de um transtorno associado à modulação de níveis f-2,6-p2 em um mamífero, para tratamento ou prevenção de um transtorno ou doença relacionada à idade ou outro tratamento antienvelhecimento e para prevenção ou tratamento de consequências da quimioterapia e da radioterapia, para tratamento ou profilaxia de doença ou quadro no qual a inibição de glicólise tem efeito benéfico, de doença neurodegenerativa ou quadro no qual a inibição de glicólise tem efeito benéfico e de doença neurodegenerativa ou quadro neurodegenerativo, para intensificar o efeito de tratamento de câncer por radiação, o efeito de tratamento de câncer ósseo por radiação e o efeito de tratamento de osteosarcoma por radiação, para reduzir a capacidade de as células cancerosas repararem seu dna e reduzir inflamação aterosclerótica e/ou pelo menos uma de suas consequências clínicas, para sensibilizar a célula cancerosa para a terapia citostática e/ou de radiação, e, métodos para neuroproteção, para fabricação de uma medicação, para fabricação de uma medicação de neuroproteção, para aumento de capacidade antioxidante de célula, para reduzir uma absorção glicolítica no neurônio, para prevenção de morte apoptótica do neurônio, para reduzir uma absorção glicolítica no astrócito, para inibição reativa à proliferação de astrócito, para proteção de um neurônio contra a excitotoxicidade, para proteção de um neurônio entérico contra a excitotoxicidade, para atenuação ou prevenção de dano neuronal em um indivíduo humano, para prevenção ou tratamento de doença relacionada ao envelhecimento, para melhoria de um parâmetro, para rejuvenescimento, para radioproteção, para a mudança de biomarcador ou biomarcadores de mortalidade, para a mudança de biomarcador ou biomarcadores de longevidade ou
RU2013145418A (ru) Циклоалкениларильные производные для ингибирования транспортного белка холестериновых эфиров
JP2008520737A5 (ru)
TW201943705A (zh) 過氧化物酶體增生劑活化之受體（ppar）促效劑其化合物其醫藥組合物及其使用方法
JP2012512829A (ja) 多発性硬化症の治療に有用なオキサジアゾール縮合複素環式誘導体
RU2013130020A (ru) Производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
DK2943474T3 (en) BIARYL- OR HETEROCYCLIC BIARYL-SUBSTITUTED CYCLOHEXE DERIVATE COMPOUNDS AS CETP INHIBITORS
US9029405B2 (en) 5-(biphenyl-4-yl)-3-phenyl-1,2,4-oxadiazolyl derivatives as ligands on the sphingosine 1-phosphate(SIP)receptors