JP2014502994A - ２−メトキシ−ピリジン−４−イル誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が明細書中に記載した通りである式（Ｉ）のピリジン誘導体、それらの製造及び薬学的に活性な化合物としてのそれらの使用に関する。当該化合物は、特に免疫調節薬として作用する。
【化１】
Figure 2014502994

【選択図】 なし

Description

発明の分野
本発明は、式（Ｉ）のＳ１Ｐ１／ＥＤＧ１受容体アゴニスト及び医薬組成物の製造における活性成分としてのこれらの使用に関する。また、本発明は、化合物の製造のための方法、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物、並びに血管機能を改善する化合物としての、及び免疫調節薬としての、単独又はその他の活性化合物若しくは療法と組み合わせたこれらの使用を含む関連した側面に関する。
発明の背景
ヒト免疫系は、感染又は疾患を生じさせる外来微生物及び物質から体を守るようにデザインされている。免疫応答が、侵入する物質又は生物体を標的とし、宿主を標的としないことを複雑な調節機構が保証する。場合によっては、これらの制御メカニズムが制御されず、自己免疫応答を発症し得る。炎症反応が制御されない結果として、重篤な器官、細胞、組織又は関節の損傷が生じる。また、現在の治療では、通常、全免疫系が抑制されて、体が感染に応答する能力が大きく損なわれてしまう。この種の典型的な薬物には、アザチオプリン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シクロスポリン又はメトトレキセートが含まれる。炎症を減少させて、免疫応答を抑制する副腎皮質ステロイドは、長期治療に使用されると、副作用の原因となることがある。非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、疼痛及び炎症を減少させることができるが、しかし、これらは、かなりの副作用を示す。代わりの治療には、サイトカインシグナリングを活性化し、又は遮断する薬剤を含む。
免疫調節特性をもち、免疫応答を損なうことなく、そして副作用が減少された、経口で有効な化合物は、制御されない炎症性疾患の現在の治療を大幅に向上させるであろう。
臓器移植の分野では、器官拒絶反応を防止するために宿主免疫応答を抑制しなければならない。臓器移植レシピエントは、彼らが免疫抑制剤を服用するときでも、いくらか拒絶反応を受けることがある。拒絶反応は、移植後の最初の数週に最も頻繁に生じるが、拒絶反応の発症は、移植の何月も又は何年後でさえも生じ得る。副作用を最小にすると共に、拒絶反応から最大限保護するために、３つ又は４つまでの薬物療法の組み合わせが一般に使用されている。移植臓器の拒絶反応を治療するために使用される現在の標準薬は、Ｔ型又はＢ型白血球の活性化における別々の細胞内経路を妨げる。このような薬物の例には、サイトカイン放出又はシグナリングを妨げるシクロスポリン、ダクリズマブ、バシリキシマブ、エベロリムス若しくはＦＫ５０６；ヌクレオチド合成を阻害するアザチオプリン若しくはレフルノミド；又は白血球分化の阻害剤である１５−デオキシスペルグアリンがある。
広範な免疫抑制療法による有益な効果は、これらの効果に関連するが；しかし、これらの薬物により生じる全身的免疫抑制は、感染及び悪性腫瘍に対する免疫系の防御を減弱させる。さらにまた、標準的な免疫抑制剤は、高投薬量で使用されることが多く、器官損傷を引き起こし、又は促進し得る。
本発明の記述
本発明は、Ｇタンパク質結合受容体Ｓ１Ｐ１／ＥＤＧ１のアゴニストであり、かつ循環及び浸潤するＴ及びＢリンパ球の数を減少させることによりこれらの成熟、記憶又は増殖
に影響を及ぼさずに達成される強力かつ持続性の免疫抑制効果を有する式（Ｉ）の新規化合物を提供する。Ｓ１Ｐ１／ＥＤＧ１アゴニズムの結果としての循環Ｔ／Ｂリンパ球の減少により、おそらくＳ１Ｐ１／ＥＤＧ１活性化と関連した内皮細胞層機能の改善が観察されることと合わせて、このような化合物が、抑制されていない炎症性疾患を治療するために、及び血管機能性を改善するために有用となる。先行技術文献、ＷＯ２００８／０２９３７１（文献Ｄ１）は、Ｓ１Ｐ１／ＥＤＧ１受容体アゴニストとして作用する化合物を開示し、そして上記の通りの免疫調節効果を示している。意外な事に、先行技術文献Ｄ１において包括的にクレームされた対応するアナログと比較して、本発明の化合物は、気道組織／血管を収縮させる作用が低いことが見出された。従って、本発明の化合物は、例えば、気管支収縮のリスクが低い等、その安全性プロファイルに関し優位性を示す。
Ｄ１に包括的にクレームされた化合物（化合物１−４、７及び１０）及び実施例１−４、７、４５、５、６、３５、４１及び５０の密接なアナログとみなすことができる化合物５、６、８、９及び１１を、それぞれ図１に示す。
Figure 2014502994
Figure 2014502994
表１に集められたラットの気管輪の収縮に関するデータは、先行技術文献Ｄ１の範囲に含まれる化合物と比較した本発明の化合物の優位性を示す。
例えば、それぞれ本発明の実施例１及び２の化合物の密接なアナログであり、文献Ｄ１の範囲に含まれる化合物１及び化合物２と比較した場合、本発明の実施例１及び２の化合物は、気管輪を収縮させる作用が顕著に弱いことが示された。化合物１及び化合物２の双方が３０ｎＭでラット気管の顕著な収縮を示したのに対し、実施例１及び２の化合物は、同様の効果を１０倍高い濃度でのみ示した。同様に、それぞれ本発明の実施例３及び４の化合物の密接なアナログであり、文献Ｄ１の範囲に含まれる化合物３及び化合物４と比較した場合、本発明の実施例３及び４の化合物は、気管輪を収縮させる作用が顕著に弱いことが示された。化合物３及び化合物４の双方が１０μＭでラット気管の顕著な収縮を示したのに対し、実施例３及び４の化合物は、３０μＭまで収縮を全くトリガーしなかった。本発明の考えは、実施例５及び６の化合物によりさらに確証される。実施例５及び６の化合物は、それぞれそれらのアナログである化合物５及び化合物６と比較した場合、ラット気管輪を収縮させる作用が明らかに弱い。例えば、化合物６は１０ｎＭの濃度で既にラット気管輪を収縮させるのに対し、実施例６の化合物は、比肩し得る効果を３００ｎＭでのみ示す。実施例７の化合物は１μＭの濃度でやっと顕著な収縮を示すが、その密接なアナログでＤ１に包括的にクレームされる化合物７は、１００ｎＭで気管輪の顕著な収縮を示す。実施例５０の化合物は、１００ｎＭの濃度で、５０ｍＭのＫＣｌにより誘発される収縮と比肩し得る気管収縮を引き起こす。化合物１１では、同様の収縮が既に１０ｎＭで観察される。これまで議論してきた実施例はすべて、フェニル環において、メチル−エチル−置換パターンを共通に有する。以下の実施例は、ラットの気管輪の収縮を弱める作用という考えが、フェニル環において他の置換パターンを有する化合物にも拡大できることを示している。例えば、フェニル環においてクロロ−メチル−置換パターンを有する化合物
９は、１０及び３０ｎＭで顕著な気管収縮を示すのに対し、本発明の実施例４１の化合物は、これらの濃度において、全く収縮を示さないか又は無視できる程度の収縮しか示さない。同様に、５０ｍＭのＫＣｌに匹敵する完全気管収縮は、化合物１０については１μＭの濃度で観察されるのに対し、実施例４５の化合物は１０μＭでのみ顕著な気管収縮を示す。フェニル環においてクロロ−メトキシ−置換パターンを有する実施例も同様の挙動を示した。同様に、本発明のメトキシ−ピリジン化合物（例えば、実施例３５の化合物）は、それらの最も密接なメチル−ピリジンアナログ（例えば、化合物８）と比較すると、ラットの気管輪を収縮させる作用が弱い。実施例５４の化合物は、実施例６のオキサジアゾール異性体である。表１に示すように、これらの２つの化合物は、ほぼ同程度のラット気管収縮作用を有し、これは、オキサジアゾールの性質が、この特定の化合物の特性に対して影響を持たないことを示す。
要約すると、表１に示すデータから、式（Ｉ）中のＡ及び置換基Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の性質にかかわらず、本発明の２−メトキシ−ピリジン誘導体が、対応する２−メチル−ピリジンアナログに比べて優れていることが明らかである（下記参照）。
表１：５０ｍＭのＫＣｌにより惹起される収縮に対する％で表したラットの気管収縮。データは、少なくとも２回の独立した実験の平均値である。ｎ．ｄ．＝ｎｏｔ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ。実験の詳細及びさらなるデータに関しては実施例６９を見よ。
Figure 2014502994
本発明の化合物は、単独で、又はＴ細胞活性化を阻害する標準薬と組み合わせて、標準的な免疫抑制療法と比較したときに感染の性向が減少した新たな免疫抑制療法を提供するために利用することができる。さらにまた、本発明の化合物は、投薬量を減少した従来の
免疫抑制性療法と組み合わせて、一方では有効な免疫抑制活性を、一方では高用量の標準的な免疫抑制剤に付随した末端器官損傷の減少を提供するために使用することができる。Ｓ１Ｐ１／ＥＤＧ１活性化と関連した内皮細胞層機能の改善の観察は、血管機能を改善するための化合物のさらなる利点をもたらす。
ヒトＳ１Ｐ１／ＥＤＧ１受容体のためのヌクレオチド配列及びアミノ酸配列は、当技術分野において公知であり、例えばＨｌａ、Ｔ．及びＭａｃｉａｇ、Ｔ．Ｊ．Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２６５（１９９０）、９３０８−９３１３；１９９１年１０月１７日に公開された国際公開公報第９１／１５５８３号；１９９９年９月１６日に公開された国際公開公報第９９／４６２７７号に発表されている。式（Ｉ）の化合物の能力及び有効性は、ＥＣ５０値を決定するためのＧＴＰγＳアッセイ法を使用して、及び経口投与後のラットにおける循環リンパ球を測定することによって、それぞれ評価される（実験の部を参照されたい）。
ｉ） 第一の態様において、本発明は、式（Ｉ）のピリジン化合物に関する：
Figure 2014502994
 式中、
Ａは、
Figure 2014502994
 （式中、アステリスクは、式（Ｉ）のピリジン基に結合する結合（ａ ｂｏｎｄ）を示す。）を表し；
Ｒ１はシクロペンチルを表し；
Ｒ２がメチルを表し、かつＲ４がエチル又はクロロを表すか；又は
Ｒ２がメトキシを表し、かつＲ４がクロロを表し；
Ｒ３は、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−
イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表し；
ｎは、独立に、１又は２を表し；
ｍは、独立に、１、２又は３を表し；そして
ｋは、１又は２を表し、特に２である。
ｉｉ） 本発明の別の態様は、Ｒ３基である２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２及び−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨの不斉中心が、Ｓ−配置にある、態様ｉ）に従うピリジン誘導体に関する。
ｉｉｉ） 本発明の別の態様は、Ｒ３基である２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２及び−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨの不斉中心が、Ｒ−配置にある、態様ｉ）に従うピリジン誘導体に関する。
ｉｖ） 本発明の別の態様は、Ａが、
Figure 2014502994
 （式中、アステリスクは、式（Ｉ）のピリジン基に結合する結合（ａ ｂｏｎｄ）を示す。）を表す、態様ｉ）〜ｉｉｉ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｖ） 本発明の別の態様は、Ａが、
Figure 2014502994
 （式中、アステリスクは、式（Ｉ）のピリジン基に結合する結合（ａ ｂｏｎｄ）を示す。）を表す、態様ｉ）〜ｉｉｉ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｖｉ） 本発明の別の態様は、Ａが、
Figure 2014502994
 を表す、態様ｉ）〜ｉｉｉ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｖｉｉ） 本発明の別の態様は、Ｒ２がメチルを表し、かつＲ４がエチル又はクロロを表す、態様ｉ）〜ｖｉ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｖｉｉｉ） 本発明の別の態様は、Ｒ２がメチルを表し、かつＲ４がエチルを表す、態様ｉ）〜ｖｉ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｉｘ） 本発明の別の態様は、Ｒ２がメトキシを表し、かつＲ４がクロロを表す、態様ｉ）〜ｖｉ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｘ） 本発明の別の態様は、Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、態様ｉ）〜ｉｘ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｘｉ） 本発明の別の態様は、Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨを表す、態様ｉ）〜ｉｘ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｘｉｉ） 本発明の別の態様は、Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、態様ｉ）〜ｉｘ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｘｉｉｉ） 本発明の別の態様は、Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、態様ｉ）〜ｉｘ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｘｉｖ） 本発明の別の態様は、Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ又は３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシを表す、態様ｉ）〜ｉｘ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｘｖ） 本発明の別の態様は、Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ又は−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２を表す、態様ｉ）〜ｉｘ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｘｖｉ） 本発明の別の態様は、ｍが、１又は２を表す、態様ｉ）〜ｘｉｖ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｘｖｉｉ） 本発明の別の態様は、ｎが１を表す、態様ｉ）〜ｘｖｉ）のいずれか１つに従うピリジン誘導体に関する。
ｘｖｉｉｉ） 本発明の別の態様は、Ａが、
Figure 2014502994
 （式中、アステリスクは、式（Ｉ）のピリジン基に結合する結合（ａ ｂｏｎｄ）を示す。）を表し；
Ｒ１がシクロペンチルを表し；
Ｒ２がメチルを表し、かつＲ４がエチル又はクロロを表すか；又は
Ｒ２がメトキシを表し、かつＲ４がクロロを表し；そして
Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−（ＣＨ２）１−２−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）１−２−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ
２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、態様ｉ）に従うピリジン誘導体に関する。
ｘｉｘ） 本発明の別の態様は、
Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−（ＣＨ２）１−２−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）１−２−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、態様ｉ）に従うピリジン誘導体に関する。
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子等の、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
化合物、塩、医薬組成物、疾病等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。
式（Ｉ）の化合物に対する上記又は下記のいずれの言及も、適切にかつ適宜な変更を加えて、式（Ｉ）の化合物の塩、特に薬学的に許容される塩をも指すものと理解されるべきである。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。「Ｓａｌｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｂａｓｉｃ ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７」を参照してもよい。
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号
を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。副態様においては、式Ｉの化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
式（Ｉ）に従うピリジン化合物の例は、下記の化合物から成る群より選択される：
３−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチルアミノ）−プロピオン酸、
１−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−１−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−プロパン−２−オール、
２−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−プロパン−１，３−ジオール、
｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−酢酸、
４−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−酪酸、
（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチルアミノ）−酢酸、
１−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸、
（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−酢酸、
３−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−プロピオン酸、
［（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−酢酸、
１−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−エチル）−アセタミド、
Ｎ−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−マロンアミド酸、
Ｎ−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−スクシンアミド酸、
［（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチル）−メチル−アミノ］−酢酸、
３−［（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチル）−メチル−アミノ］−プロピオン酸、
（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−酢酸、
３−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−プロピオン酸、
［（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−メチル−アミノ］−酢酸、
３−［（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−メチル−アミノ］−プロピオン酸、
１−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
２−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチルアミノ）−エタノール、
２−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−エタノール、
２−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチルアミノ）−プロパン−１，３−ジオール、
２−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−プロパン−１，３−ジオール、
３−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール、
３−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール、
Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−２−ヒドロキシ−アセタミド、
Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−
［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−アセタミド、
Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−マロンアミド酸、
Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−スクシンアミド酸、
Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−Ｎ−メチル−マロンアミド酸、
Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−Ｎ−メチル−スクシンアミド酸、
４−｛２−クロロ−４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−メトキシ−フェノキシ｝−酪酸、
４−｛２−クロロ−４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−メトキシ−フェノキシ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ブチルアミド、
３−（２−｛２−クロロ−４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−メトキシ−フェノキシ｝−エチルアミノ）−プロピオン酸、
Ｎ−（３−｛２−クロロ−４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−メトキシ−フェノキシ｝−プロピル）−２−ヒドロキシ−アセタミド、
４−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）ブタン酸及び
４−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）ブタン酸。
式（Ｉ）に従うピリジン化合物のさらなる例は、下記の化合物から成る群より選択される：
２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）酢酸、
２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチル−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセタミド、
３−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸、
１−（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
２−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）エタノール、
４−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）ブタンアミド、
（Ｓ）−３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）プロパン酸、
（Ｒ）−３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）プロパン酸、
３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）−３−オキソプロパン酸、
４−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、
２−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）エチル）アミノ）酢酸、
１−（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）酢酸、
４−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）ブタン酸、
２−（（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）酢酸、
２−（（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）（メチル）アミノ）酢酸、
３−（（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸、
１−（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
２−（（３−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）酢酸、
２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）酢酸、
４−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）ブタン酸、
３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸、
１−（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−１−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−３
−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロパン−２−オール、
（Ｓ）−２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）プロパン−１，３−ジオール及び
（Ｓ）−４−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸。
式（Ｉ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば（特に経口等の）経腸又は（局所的適用又は吸入を含む）非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができ、循環するリンパ球の数を減少させ、活性化された免疫系と関連する疾患若しくは障害を予防及び／又は治療することに適している。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者によく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］を見よ。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、活性化された免疫系と関連する疾患又は障害の予防及び／又は治療に有用である。
活性化された免疫系と関連し、かつ式（Ｉ）の化合物で予防／治療されるべきそのような疾患又は障害は、例えば、下記から成る群より選択される：移植された臓器、組織又は細胞に対する拒絶反応；移植によってもたらされる移植片対宿主病；関節リウマチを含む自己免疫性症候群；全身性エリテマトーデス；抗リン脂質抗体症候群；橋本甲状腺炎；リンパ球性甲状腺炎；多発性硬化症；重症筋無力症；Ｉ型糖尿病；ブドウ膜炎；上強膜炎；強膜炎；川崎病、ブドウ膜網膜炎；後部ブドウ膜炎；ベーチェット病関連ブドウ膜炎；ブドウ膜髄膜炎症候群；アレルギー性脳脊髄炎；慢性アレルギー性血管症；リウマチ熱、感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；炎症性及び過増殖性皮膚疾患；乾癬；乾癬性関節炎；アトピー性皮膚炎；ミオパシー；筋炎；骨髄炎；接触皮膚炎；湿疹性皮膚炎；脂漏性皮膚炎；扁平苔癬；天疱瘡；水疱性類天疱瘡；表皮水疱症；蕁麻疹；血管性浮腫；脈管炎；紅斑；皮膚好酸球増加；アクネ（瘡）；強皮症；円形脱毛症；角結膜炎；春季カタル性結膜炎；角膜炎；ヘルペス性角膜炎；角膜上皮性ジストロフィー；角膜白斑；眼部天疱瘡；モーレン潰瘍；潰瘍性角膜炎；強膜炎；グレーブス眼症；フォークト・小柳・原田症候群；類肉腫症；花粉アレルギー；可逆性閉塞性気道疾患；気管支喘息；アレルギー喘息；内因性喘息；外因性喘息；塵埃喘息；慢性又は難治性喘息；遅発性喘息及び気道過敏症；細気管支炎；気管支炎；子宮内膜症；睾丸炎；胃潰瘍；虚血性腸疾患；炎症性腸疾患；壊死性腸炎；熱傷関連腸病変；セリアック病；直腸炎；好酸球性胃腸炎；肥満細胞症；クローン病；潰瘍性大腸炎；虚血性疾患及び血栓症により惹起された血管損傷；アテローム性動脈硬化症；脂肪心；心筋炎；心筋梗塞；大動脈症候群；ウイルス性疾患による悪液質；血管血栓症；偏頭痛；鼻炎；湿疹；間質性腎炎；ＩｇＡ誘発腎障害；グッドパスチャー症候群；溶血性尿毒症症候群；糖尿病性腎障害；糸球体硬化；糸球体腎炎；尿細管間質性腎炎；間質性膀胱炎；多発筋炎；ギラン・バレ症候群；メニエール病；多発神経炎；多発性神経炎；脊髄炎；単神経炎；神経根障害；甲状腺機能亢進症；バセドウ病；甲状腺中毒症；真性赤血球系無形成症；再生不良性貧血；低形成貧血；特発性血小板減少性紫斑病；自己免疫性溶血性貧血；自己免疫性血小板減少症；顆粒球減少；悪性貧血；巨赤芽球性
貧血；赤血球形成不全；骨粗しょう症；肺線維症；特発性間質性肺炎；皮膚筋炎；尋常性白斑；尋常性魚鱗癬；光線過敏症；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；結節性多発性動脈炎；ハンチントン舞踏病；シデナム舞踏病；心筋症；心筋炎；強皮症；ウェーゲナー肉芽腫；シェーグレン症候群；脂肪過多；好酸球性筋膜炎；歯肉、歯周靱帯、歯槽骨、セメント質の損傷・病変；若はげ又は老年性脱毛；筋ジストロフィー；膿皮症；セザリー症候群；下垂体炎；慢性副腎機能不全；アジソン病；保存時に起る臓器の虚血・再灌流損傷；エンドトキシンショック；偽膜性結腸炎；薬物又は放射線による結腸炎；虚血性急性腎不全；慢性腎不全；肺癌；リンパ起源の悪性腫瘍；急性又は慢性リンパ球性白血病；リンパ腫；肺気腫；白内障；鉄沈着症；網膜色素変性；老年性黄斑変性；硝子体瘢痕化；角膜アルカリ熱傷；紅斑性皮膚炎；水疱性皮膚炎；セメント皮膚炎；歯肉炎；歯周炎；敗血症；膵炎；抹消動脈疾患；発癌；固形癌腫瘍；癌転移；高山病；自己免疫肝炎；原発性胆汁性肝硬変；硬化性胆道炎；部分肝切除；急性肝壊死；肝硬変；アルコール肝硬変；肝不全；劇症肝不全；遅発性肝不全；「慢性期急性」肝不全。
式（Ｉ）の化合物により治療及び／又は予防されるべき、好ましい疾患又は障害は、腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓、角膜及び皮膚等の移植された臓器に対する拒絶反応；幹細胞移植によりもたらされる移植片対宿主病；関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病及び潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、橋本甲状腺炎等の甲状腺炎、ブドウ膜網膜炎を含む自己免疫症候群；鼻炎、結膜炎、皮膚炎等のアトピー性疾患；喘息；Ｉ型糖尿病；リウマチ熱、感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；固形癌及び腫瘍転移からなる群から選ばれるものである。
式（Ｉ）の化合物により治療及び／又は予防されるべき、特に好ましい疾患又は障害は、腎臓、肝臓、心臓及び肺から選択される移植された臓器に対する拒絶反応；幹細胞移植によりもたらされる移植片対宿主病；関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、乾癬性関節炎、クローン病及び橋本甲状腺炎から選択される自己免疫症候群；及びアトピー性皮膚炎からなる群から選ばれるものである。非常に好ましくは、式（Ｉ）の化合物により治療及び／又は予防されるべき疾患又は障害は、多発性硬化症及び乾癬から選択される。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の薬学的に活性な量を患者に投与することを含む、本明細書において言及した疾患若しくは障害の予防又は治療のための方法にも関する。
さらにまた、式（Ｉ）の化合物は、１つ又はいくつかの免疫調節薬と組み合わせて、本明細書において言及した疾患及び障害の予防及び／又は治療のために有用である。本発明の好ましい態様によれば、前記薬剤は、免疫抑制薬、副腎皮質ステロイド、ＮＳＡＩＤ、細胞毒、接着分子阻害剤、サイトカイン、サイトカイン阻害剤、サイトカイン受容体アンタゴニスト及び組換えサイトカイン受容体からなる群より選択される。
また、本発明は、任意に１つ又はいくつかの免疫調節薬と組み合わせて使用するための、本明細書において言及した疾患及び障害の予防又は治療のための医薬組成物の製造のための、式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって、実施例に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記に概説した反応の一般的シークェンスに従って製造することができる。式（Ｉ）の化合物を生じる合成の可能性のうちの少数のみを記述してある。
５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール誘導体を表す式（Ｉ）の化合物は、トルエン、ピリジン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ等の溶媒中で、室温又は高温にて、酸（例えば、ＴＦＡ、酢酸、ＨＣｌ、その他）、塩基（例えば、ＮａＨ、ＮａＯＡｃ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮＥｔ３、その他）、テトラアルキルアンモニウム塩又は水除去剤（例えば、塩化オキサリル、カルボン酸無水物、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、Ｐ４Ｏ１０、モレキュラーシーブ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬、その他）等の添加剤の存在下又は非存在下において、構造１の化合物を反応させることによって製造される（文献：例えば、Ａ．Ｒ．Ｇａｎｇｌｏｆｆ、Ｊ．Ｌｉｔｖａｋ、Ｅ．Ｊ．Ｓｈｅｌｔｏｎ、Ｄ．Ｓｐｅｒａｎｄｉｏ、Ｖ．Ｒ．Ｗａｎｇ、Ｋ．Ｄ．Ｒｉｃｅ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．４２（２００１）、１４４１−１４４３；Ｔ．Ｓｕｚｕｋｉ、Ｋ．Ｉｗａｏｋａ、Ｎ．Ｉｍａｎｉｓｈｉ、Ｙ．Ｎａｇａｋｕｒａ、Ｋ．Ｍｉｙｔａ、Ｈ．Ｎａｋａｈａｒａ、Ｍ．Ｏｈｔａ、Ｔ．Ｍａｓｅ、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４７（１９９９）、１２０−１２２；Ｒ．Ｆ．Ｐｏｕｌａｉｎ、Ａ．Ｌ．Ｔａｒｔａｒ、Ｂ．Ｐ．Ｄeｐｒｅｚ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．４２（２００１）、１４９５−１４９８；Ｒ．Ｍ．Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ、Ｆ．Ｊ．Ｓ．Ｏｌｉｖｅｉｒａ、Ｄ．Ｓ．Ｍａｃｈａｄｏ、Ｒ．Ｍ．Ｓｏｕｔｏ−Ｍａｉｏｒ、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎ．２９（１９９９）、１４３７−１４５０；Ｅ．Ｏ．Ｊｏｈｎ、Ｊ．Ｍ．Ｓｈｒｅｅｖｅ、Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２７（１９８８）、３１００−３１０４；Ｂ．Ｋａｂｏｕｄｉｎ、Ｋ．Ｎａｖａｅｅ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ６０（２００３）、２２８７−２２９２）。
Figure 2014502994
構造１の化合物は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭ等の溶媒中で、ＴＢＴＵ、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＢＴＵ、ＣＤＩ等の１つ又は複数のカップリング試薬の存在下において、そしてＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下又は非存在下において、構造２の化合物を構造３の化合物と反応させることによって製造してもよい（文献：例えば、Ａ．Ｈａｍｚｅ、Ｊ．−Ｆ．Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ、Ｐ．Ｆｕｌｃｒａｎｄ、Ｊ．Ｍａｒｔｉｎｅｚ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６８（２００３）７３１６−７３２１；及び上記で引用した文献）。
Figure 2014502994
３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール誘導体を表す式（Ｉ）の化合物は、構造４の化合物を構造５の化合物と反応させ、そして、続く対応するヒドロキシアミジンエステル中間体の環化により、同様の方法（文献：例えば、Ｃ．Ｔ．Ｂｒａｉｎ、Ｊ．Ｍ．Ｐａｕｌ、Ｙ．Ｌｏｏｎｇ、Ｐ．Ｊ．Ｏａｋｌｅｙ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．４０（１９９９）３２７５−３２７８）で製造される。
Figure 2014502994
構造３及び４の化合物は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ピリジン等の溶媒中で、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、カリウムｔｅｒｔ．ブトキシド、ＮＥｔ３等の塩基の存在下又は非存在下において、それぞれ構造６及び７の化合物をヒドロキシルアミン又はその塩の１つと反応させることによって製造してもよい（文献：例えば、Ｅ．Ｍｅｙｅｒ、Ａ．Ｃ．Ｊｏｕｓｓｅｆ、Ｈ．Ｇａｌｌａｒｄｏ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００３、８９９−９０５、ＷＯ２００４／０３５５３８（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、Ｉｎｃ．、ＵＳＡ））。
Figure 2014502994
構造３、５及び６の残基Ｒ３に存在する官能基の性質に応じて、これらの官能基には、一時的な保護が必要かもしれない。適切な保護基は、当業者に公知であり、例えばアルコールを保護するためのベンジル又はトリアルキルシリル基、ジオールを保護するケタール等を含む。これらの保護基は、標準的な方法論に従って採用してもよい（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９１；Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ、Ｔｈｉｅｍｅ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、１９９４）。あるいは、所望の残基Ｒ３及びＲ４、特にＲ３は、構造２又は４のピリジン化合物の、構造３及び５の化合物の適切な前駆体を用いた、それぞれ構造３又は５のフェニル誘導体とのカップリングに続く後の工程で導入してもよい。所望の残基Ｒ３は、当業者に公知の一連の１又は数種のアルキル化、アシル化及び／又は置換反応により導入することができる。構造３、５及び６のフェニル化合物又はそれらの前駆体は、市販されているか又は当業者に公知の手順に従って製造される。
Figure 2014502994
２−ピリジン−４−イル−［１，３，４］オキサジアゾールを表す式（Ｉ）の化合物は、構造２の化合物を（ＴＢＴＵ、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＢＴＵ、ＰｙＢＯＰ、ＣＤＩ等のカップリング試薬を用いて）ヒドラジンと反応させ、構造８の化合物を生成させることにより、同様に製造される。次いで、構造８の化合物は、構造５の化合物とカップリングされ、構造９の化合物を与える。構造９の化合物は、逆の反応順序に従うことにより、すなわち、最初に構造５の化合物をヒドラジンとカップリングさせ、続いて対応するヒドラジド中間体を構造２の化合物と反応させることにより製造することもできる。所望の２−ピリジン−４−イル−［１，３，４］オキサジアゾール誘導体を生成させるための構造９の化合物の脱水反応は、トルエン、ＭｅＣＮ、ジオキサン、ＴＨＦ、ＣＨＣｌ３等の溶媒中で、マイクロ波照射の存在下又は非存在下、２０と１２０℃の間の温度で、構造９の化合物を、ＰＰｈ３、Ｐ２Ｏ５、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬等と組み合わせてＰＯＣｌ３、ＣＣｌ４又はＣＢｒ４等の試薬で処理することにより行われる（文献：例えば、Ｍ．Ａ．Ｇａｒｃｉａ、Ｓ．Ｍａｒｔｉｎ−Ｓａｎｔａｍａｒｉａ、Ｍ．Ｃａｃｈｏ、Ｆ．Ｍｏｒｅｎｏ ｄｅ ｌａ Ｌｌａｖｅ、Ｍ．Ｊｕｌｉａｎ、Ａ．Ｍａｒｔｉｎｅｚ、Ｂ．Ｄｅ Ｐａｓｃｕａｌ−Ｔｅｒｅｓａ、Ａ．Ｒａｍｏｓ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４８（２００５）４０６８−４０７５；Ｃ．Ｔ．Ｂｒａｉｎ、Ｊ．Ｍ．Ｐａｕｌ、Ｙ．Ｌｏｏｎｇ、Ｐ．Ｊ．Ｏａｋｌｅｙ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．４０（１９９９）３２７５−３２７８）。
構造２又は５の化合物を構造７又は６の化合物にそれぞれ変換する方法又はその逆を行
う方法は、当業者に知られている。
Figure 2014502994
構造２の化合物は、２，６−ジクロロ−イソニコチン酸又はその適宜なエステル誘導体を、ＮａＯＨ、ＮａＯＭｅ、カリウムｔｅｒｔ．ブトキシド等の塩基の存在下又は非存在下、メタノール、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、メタノールと反応させることにより製造してもよく、構造１０の化合物（Ｒ＝Ｈ又は好ましくはＭｅ、Ｅｔ、ｔｅｒｔ．−ブチル等）を与える（文献：例えば、Ｎ．Ｗｉｌｄ、Ｕ．Ｇｒｏｔｈ、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３、４４４５−４４４９）。次いで、構造１０の化合物は、シクロペンチルＺｎ試薬とＮｅｇｉｓｈｉ条件下で（文献：例えば、Ｈ．Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ、Ｅ．Ｎｅｇｉｓｈｉ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７（１９８２）４１６１−４１６５）、適宜なシクロペンチルＧｒｉｇｎａｒｄ試薬と、例えば、Ｆｅ（ａｃａｃ）３の存在下、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＮＭＰ等又はそれらの組み合わせ等の溶媒中、−７８から２５℃の範囲の温度にて、Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ条件下で（文献：例えば、Ａ．Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ、Ａ．Ｌｅｉｔｎｅｒ、Ｍ．Ｍｅｎｄｅｚ、Ｈ．Ｋｒａｕｓｅ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２４（２００２）１３８５６−１３８６３；Ａ．Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ、Ａ．Ｌｅｉｔｎｅｒ、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１１４（２００２）６３２−６３５）又は適宜なシクロペンチル又は１−シクロペンテニルボロン誘導体と（文献：例えば、Ｆ．Ｋｅｒｉｎｓ、Ｄ．Ｆ．Ｏ’Ｓｈｅａ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７（２００２）４９６８−４９７１）、Ｓｕｚｕｋｉカップリング条件下で（文献：例えば、Ｈ．Ｄｏｕｃｅｔ、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８、２０１３−２０３０）反応させてもよい。１−シクロペンテニルボロン誘導体を用いてＲ１の炭素骨格を導入する場合には、所望のシクロペンチル基を確立するために、その後の水素添加工程が必要である。最後に、上記の工程においてピリジン−４−カルボン酸エステルを用いた場合には、塩基性又は酸性反応条件下におけるエステル加水分解により、所望の構造２の化合物が得られる。
式（Ｉ）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。ＮＥｔ３、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
実験の部
以下の実施例は、本発明を例証するが、これらの範囲を全く限定するものではない。
すべての温度は、℃で記述する。化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）又は１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）によって（Ｖａｒｉａｎ Ｏｘｆｏｒｄ；化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示す；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項；ｐ＝五重項、ヘキサ−六重項、ｈｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域、結合定数は、Ｈｚで示す。）；ＬＣ−ＭＳによって（ＨＰ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＦｉｎｎｉｇａｎ Ｎａｖｉｇａｔｏｒ、カラム：４．６×５０ｍｍ、Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ、５μｍ、１２０Å、勾配：５〜９５％のＭｅＣＮの水溶液、１分、０．０４％のＴＦＡを含む、流速：４．５ｍＬ／分、ｔＲは、分で示す；＊を付した保持時間又はＬＣ−ＭＳは、下記の条件下でのＬＣを意味する：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、２．５μｍ、４．６×３０ｍｍ、勾配：５〜９５％のＭｅＣＮの水溶液、１分、０．０４％のＴＦＡを含む、流速：４．５ｍＬ／分；＊＊を付した保持時間及びＬＣ−ＭＳは、下記の条件下でのＬＣを意味する：カラム：Ｚｏｒｂａｘ Ｅｘｔｅｎｄｅｄ
Ｃ１８、１．８μｍ、４．６×２０ｍｍ、勾配：５〜９５％のＭｅＣＮの水溶液、１分、０．０４％のＴＦＡを含む、流速：４．５ｍＬ／分）；ＴＬＣによって（ＭｅｒｃｋからのＴＬＣ−プレート、シリカゲル ６０ Ｆ２５４）；又は融点によって特徴付ける。化合物は、分取用ＨＰＬＣによって（カラム：Ｘ−ｔｅｒｒａ ＲＰ１８、５０ｘ１９ｍｍ、５μｍ、勾配：０．５％のギ酸を含む、１０−９５％のＭｅＣＮの水溶液）又はＭＰＬＣによって（Ｌａｂｏｍａｔｉｃ ＭＤ−８０−１００ポンプ、Ｌｉｎｅａｒ ＵＶＩＳ−２０１検出器、カラム：３５０×１８ｍｍ、Ｌａｂｏｇｅｌ−ＲＰ−１８−５ｓ−１００、勾配：１０％のＭｅＯＨ水溶液〜１００％のＭｅＯＨ）精製される。
（本明細書で使用する）略語
ａｑ． 水性
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬 メトキシカルボニルスルファモイル トリエチルアンモニウム
ヒドロキシド
ＣＣ カラムクロマトグラフィー
ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール
ＤＣＣ Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ Ｈｕｅｎｉｇ塩基、ジエチルイソプロピルアミン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＡ 酢酸エチル
ＥＤＣ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−
カルボジイミド
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＢＳ ウシ胎児血清
Ｆｅ（ａｃａｃ）３ 鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトン錯体
ＦＲＥＴ 蛍光共鳴エネルギー移動
ｈ 時間
ＨＢＴＵ Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−
テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＥＰＥＳ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸ＨＯＢｔ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＨＶ 高真空条件
ＬＣ−ＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
Ｌｉｔ． 文献
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ＭＰＬＣ 中圧液体クロマトグラフィー
ＮａＯＡｃ 酢酸ナトリウム
ＮＥＡＡ 非必須アミノ酸
ＮＥｔ３ トリエチルアミン
ＮＭＰ １−メチル−２−ピロリドン
ｏｒｇ． 有機性
ＰＥＧ ポリエチレングリコール
ＰＰｈ３ トリフェニルホスフィン
ＰｙＢＯＰ ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−
ホスフォニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート
ｐｒｅｐ． 分取用
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
Ｓ１Ｐ スフィンゴシン１−リン酸
ＴＢＭＥ 第三（ｔｅｒｔ．）−ブチルメチルエーテル
ＴＢＴＵ ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，２，３，３−
テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩
ｔｅｒｔ． 第三
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ｔＲ 保持時間
中間体の製造
２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸
ａ） ２，６−ジクロロイソニコチン酸（２００ｇ、１．０４ｍｏｌ）のメタノール（３Ｌ）中の溶液に、３２％ ａｑ．ＮａＯＨ（７７０ｍＬ）を添加する。撹拌した混合物が温かくなり（３４℃）、次いで７０℃に４ｈ加熱した後、ｒｔに冷却する。混合物を、３２％ ａｑ．ＨＣｌ（１００ｍＬ）及び２５％ ａｑ．ＨＣｌ（７００ｍＬ）の添加により中和する。混合物をｒｔにて一晩撹拌する。生成する白色の沈殿を集め、メタノールで洗浄し、乾燥する。ろ液を蒸発させ、残渣を水（２００ｍＬ）中に懸濁する。得られた混合物を６０℃に加熱する。固形物を集め、水で洗浄し、乾燥する。収穫生成物を合わせて、２−クロロ−６−メトキシ−イソニコチン酸（１８３ｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝１８７．９３。
ｂ） ２−クロロ−６−メトキシ−イソニコチン酸（２４４ｇ、１．３０ｍｏｌ）のメタノール（２．５Ｌ）中の懸濁液に、Ｈ２ＳＯ４（２０ｍＬ）を添加する。混合物を２４ｈ還流撹拌した後、０℃に冷却する。固形物を集め、メタノール（２００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）で洗浄し、ＨＶ下で乾燥し、２−クロロ−６−メトキシ−イソニコチン酸 メチルエステル（１６５ｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝２０１．８９。
ｃ） アルゴン下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）（２．００ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、２−クロロ
−６−メトキシ−イソニコチン酸 メチルエステル（３２．０ｇ、０．１５９ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に添加する。シクロペンチル亜鉛ブロミドのＴＨＦ（３３０ｍＬ）中の０．５Ｍ溶液を、滴下漏斗を介して添加する。添加完了後速やかに、混合物を８５℃に３ｈ加熱した後、ｒｔに冷却する。反応混合物を濃縮し、１Ｎ ａｑ．ＨＣｌ（２７５ｍＬ）で希釈し、ＴＢＭＥ（２７５ｍＬ）で抽出する。有機抽出物を１Ｎ ａｑ．ＨＣｌ（２７５ｍＬ）で洗浄し、セライト上でろ過し、水（２７５ｍＬ）で洗浄する。有機抽出物を濃縮し、乾燥して、粗製の２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸 メチルエステル（３４．８ｇ）を茶色のオイルとして得る。この物質を、エタノール（１８０ｍＬ）、水（４５ｍＬ）及び３２％ＮａＯＨ水溶液（４５ｍＬ）中に溶解する。混合物を９０℃にて３０ｍｉｎ撹拌した後、ｒｔに冷却する。エタノールを蒸発させ、残った溶液を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で抽出する。水相を、３２％ ａｑ．ＨＣｌ（４５ｍＬ）を添加することにより酸性化し、次いでＤＣＭ（２ｘ１００ｍＬ）で２回抽出する。有機抽出物を合わせ、濃縮する。粗生成物を、熱アセトニトリル（１７４ｍＬ）からの結晶化により精製する。結晶性物質を集め、ＨＶ下、５０℃にて乾燥する。母液から、結晶性物質の二次収穫物を得ることができる。２つの収穫生成物を合わせて、２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸（２４．１ｇ）を薄灰色の結晶性の粉末として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝２２２．０２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６８−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９０（ｍ、４Ｈ）、２．０３−２．１２（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）。
２−シクロペンチル−Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシ−イソニコチンアミジン
ａ） ２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸 メチルエステル（３．１９ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の、ＮＨ３の７Ｎメタノール溶液（５０ｍＬ）中の溶液を、６０℃にて１８ｈ撹拌する。溶媒を真空除去し、残渣をＨＶ下で乾燥して、粗製の２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチンアミド（３．３５ｇ）を薄黄色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ＊＊：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝２２１．３８。
ｂ） ピリジン（８．８６ｇ、９１．３ｍｍｏｌ）を、２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチンアミド（３．３５ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に添加する。混合物を０℃に冷却した後、無水トリフルオロ酢酸（９．５８ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加する。混合物を０℃にて１ｈ撹拌した後、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）及び塩水（ｂｒｉｎｅ）（１００ｍＬ）で洗浄する。分離した有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物を、ヘプタン：ＥＡ、９：１で溶出するシリカゲル上のＣＣにより精製して、２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチノニトリル（２．０９ｇ）を薄黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ＊＊：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝検出不可；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．６１−１．８２（ｍ、６Ｈ）、１．９４−２．０３（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）。
ｃ） ２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチノニトリル（２．０９ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．１５ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（３．０４ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を６０℃にて１８ｈ撹拌した後、ろ過し、ろ液を濃縮する。残渣をＥＡ（３００ｍＬ）中に溶解し、水（３０ｍＬ）で洗浄する。洗浄液を、ＥＡ（４×１００ｍＬ）及びＤＣＭ（４×１００ｍＬ）で再抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、ＨＶ下で乾燥して、表題化合物（２．７４ｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ＊＊：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝２３６．２４；１Ｈ
ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．６１−１．８２（ｍ、６Ｈ）、１．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）、３．０４−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、５．９０（ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）。
２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸ヒドラジン
ａ） ２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸（２．００ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）、ヒドラジンカルボン酸 ベンジルエステル（１．５０ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．３４ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＴＵ（３．１９ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した後、ＥＡ（２５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）で２回、次いで塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物を、ヘプタン：ＥＡ、４：１で溶出するシリカゲル上のＣＣにより精製して、Ｎ’−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−カルボニル）−ヒドラジンカルボン酸 ベンジルエステル（２．７４ｇ）を薄黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ＊＊：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝３６９．６９；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．６２−１．８３（ｍ、６Ｈ）、１．９５−２．０５（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．４０（ｍ、５Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．５２（ｓ、１Ｈ）。
ｂ） Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ、１０％Ｐｄ）を、Ｎ’−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−カルボニル）−ヒドラジンカルボン酸 ベンジルエステル（２．７４ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）中の溶液に添加する。混合物を、１ｂａｒのＨ２下、ｒｔにて２５ｈ撹拌する。触媒をろ過により除き、ろ液を濃縮し、ＨＶ下で乾燥して、表題化合物（１．５８ｇ）を灰白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ＊＊：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝２３６．２０；１Ｈ
ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．６０−１．８２（ｍ、６Ｈ）、１．９４−２．０３（ｍ、２Ｈ）、３．０８−３．１９（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．５６（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）。
３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾニトリル
表題化合物を、３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メチル−ベンズアルデヒドから、文献的手順（Ａ．Ｋ．Ｃｈａｋｒａｂｏｒｔｉ、Ｇ．Ｋａｕｒ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５５（１９９９）１３２６５−１３２６８）に従って製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．１９（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、２Ｈ）。
３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾニトリル
表題化合物を、市販の２−クロロ−６−メチル−フェノールから、文献的手順（３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾニトリルを見よ。）と同様に製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３３（ｓ、３Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。
３−エチル−４，Ｎ−ジヒドロキシ−５−メチル−ベンズアミジン
表題化合物を、３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾニトリル又は市販の２−エチル−６−メチル−フェノールから、文献的手順（Ｇ．Ｔｒａｐａｎｉ、Ａ．Ｌａｔｒｏｆａ、Ｍ．Ｆｒａｎｃｏ、Ｃ．Ａｌｔｏｍａｒｅ、Ｅ．Ｓａｎｎａ、Ｍ．Ｕｓａｌ
ａ、Ｇ．Ｂｉｇｇｉｏ、Ｇ．Ｌｉｓｏ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１（１９９８）１８４６−１８５４；Ａ．Ｋ．Ｃｈａｋｒａｂｏｒｔｉ、Ｇ．Ｋａｕｒ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５５（１９９９）１３２６５−１３２６８；Ｅ．Ｍｅｙｅｒ、Ａ．Ｃ．Ｊｏｕｓｓｅｆ、Ｈ．Ｇａｌｌａｒｄｏ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００３、８９９−９０５）に従って製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２５（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、２Ｈ）、５．５６（ｓ、２Ｈ）、２．５５（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．１０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
３−クロロ−４，Ｎ−ジヒドロキシ−５−メチル−ベンズアミジン
表題化合物を、市販の２−クロロ−６−メチル−フェノールから、文献的手順（例えば、Ｂ．Ｒｏｔｈら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３１（１９８８）１２２−１２９；及び３−エチル−４，Ｎ−ジヒドロキシ−５−メチル−ベンズアミジンについて引用した文献）と同様に製造する；３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−ベンズアルデヒド：ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝２０１．００；１Ｈ ＮＭＲ δ２．２４（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、４Ｈ）、５．９８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）；３−クロロ−４，Ｎ−ジヒドロキシ−５−メチル−ベンズアミジン：１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．２１（ｓ、３Ｈ）、５．７２（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）。
３−クロロ−４，Ｎ−ジヒドロキシ−５−メトキシ−ベンズアミジン
表題化合物を、市販の３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンズアルデヒドから、３−エチル−４，Ｎ−ジヒドロキシ−５−メチル−ベンズアミジンについて引用した文献と同様に製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝２１６．９６；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．８４（ｓ、３Ｈ）、５．７９（ｓ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）。
３−クロロ−４−（２，２−ジエトキシエトキシ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチルベンズイミドアミド
ａ） ３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾニトリル（４．１６ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＳＯ３（１６．２ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の混合物に、ブロモアセトアルデヒド ジエチルアセタール（５．９０ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を８０℃にて１８ｈ撹拌する。茶色の懸濁液を水（２００ｍＬ）中に溶解し、ＥＡ（４×１００ｍＬ）で４回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物を、ヘプタン中のＥＡの勾配で溶出するシリカゲル上のＭＰＬＣにより精製して、３−クロロ−４−（２，２−ジエトキシエトキシ）−５−メチルベンゾニトリル（３．６０ｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝検出不可；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２−３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）。
ｂ） ３−クロロ−４−（２，２−ジエトキシエトキシ）−５−メチルベンゾニトリル（４．５４ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．３４ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（２．６９ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を７５℃にて２ｈ撹拌した後、ＥＡ（１２０ｍＬ）で希
釈し、水（１００ｍＬ）で洗浄する。洗浄液をＥＡ（２×７５ｍＬ）で２回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、表題化合物（４．４３ｇ）をベージュ色のワックスとして得、それは、放置するとゆっくりと固体化する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝３１７．２８。
３−クロロ−４−（２，２−ジメトキシエトキシ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メトキシベンズイミドアミド
表題化合物を３−クロロ−４−（２，２−ジエトキシエトキシ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチルベンズイミドアミドと同様に製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ、［Ｍ＋１］＋＝３０５．１８。
４−ベンジルオキシ−３−エチル−５−メチル−安息香酸
ａ） ３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メチル−ベンズアルデヒド（３４．９ｇ、０．２１３ｍｏｌ、２−エチル−６−メチル−フェノールから、３−エチル−４，Ｎ−ジヒドロキシ−５−メチル−ベンズアミジンについて引用した文献から製造。）のＭｅＣＮ（３５０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５８．７ｇ、０．４２５ｍｏｌ）及び臭化ベンジル（３６．４ｇ、０．２１３ｍｏｌ）を添加する。混合物を６０℃にて２ｈ撹拌した後、ｒｔに冷却し、水で希釈し、ＥＡで２回抽出する。有機抽出物を水で洗浄し、濃縮して、粗製の４−ベンジルオキシ−３−エチル−５−メチル−ベンズアルデヒド（４５ｇ）をオレンジ色のオイルとして得る。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｑ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、７．３１−７．５２（ｍ、５Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）。
ｂ） ４−ベンジルオキシ−３−エチル−５−メチル−ベンズアルデヒド（１３２ｇ、０．５１９ｍｏｌ）と２−メチル−２−ブテン（３６４ｇ、５．１９ｍｏｌ）の、ｔｅｒｔ．−ブタノール（１５００ｍＬ）中の混合物に、ＮａＨ２ＰＯ４二水和物（２４９ｇ、２．０８ｍｏｌ）の水（１５００ｍＬ）中の溶液を添加する。この混合物に、ＮａＣｌＯ２（１８７．８ｇ、２．０８ｍｏｌ）を少しずつ添加する。反応混合物の温度を３０℃より低く保ち、ガスの発生が観察される。添加完了後速やかに、オレンジ色の二相混合物を３ｈよく攪拌した後、ＴＢＭＥ（１５００ｍＬ）で希釈する。有機層を分離し、２０％ＮａＨＳ水溶液（１５００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）で洗浄する。次いで、有機相を０．５Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１０００ｍＬ）で３回抽出し、水相を２５％ ａｑ．ＨＣｌ（５００ｍＬ）で酸性化し、ＴＢＭＥ（１０００ｍＬ）で２回抽出する。これらの有機抽出物を合わせ、蒸発乾固し、表題化合物を得る；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．１７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、７．３４−７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．６８（ｓ、２Ｈ）、１２．７０（ｓ、１Ｈ）。
実施例１
３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸
ａ） ２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸（２１．０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）、３−エチル−４，Ｎ−ジヒドロキシ−５−メチル−ベンズアミジン（２０．０ｇ、１０３ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（１．２４ｇ、９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液を、５℃に冷却した後、ＤＣＣ（２０．０ｇ、９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を滴下する。添加完了後速やかに、混合物を、ｒｔにて１８ｈ、次いで７５℃にて４８ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、残った残渣をＴＢＭＥ（２００ｍＬ）中に溶解する。生成する沈殿を除き、ろ別し、ＴＢＭＥ（２００ｍＬ）でさらに洗浄する。ろ液
を約４％のＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮する。粗生成物を熱アセトニトリル（２００ｍＬ）から再結晶化して、４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（２８．６ｇ）を白色の固体として得る；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、４Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、５．０１（ｓ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）。
ｂ） ４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（１．２６ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６．４９ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した後、２−ブロモエタノール（２．０７ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を６０℃にて５日間撹拌する。混合物をｒｔに冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（２×２００ｍＬ）で２回抽出する。有機抽出物を合わせ、濃縮する。粗生成物を、ヘプタン：ＥＡ、４：１で溶出するシリカゲル上のＣＣにより精製して、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エタノール（６３９ｍｇ）を薄黄色のオイルとして得る；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９７−４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．２１−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
ｃ） ２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エタノール（６３８ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（３８９ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を０℃に冷却した後、メタンスルフォニルクロリド（２０７ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した後、ＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄する。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（７３３ｍｇ）を黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．０５。
ｄ） ２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（２４５ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）、エチル ３−アミノプロパノエート（２８６ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ、炭酸イオン交換を用いてＨＣｌを交換することにより、対応するＨＣｌ塩から入手）及びＥｔ３Ｎ（２４７ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）の、エタノール（６ｍＬ）中の溶液を、６０℃にて７２ｈ撹拌する。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＤＣＭで２回抽出する。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９：１を用いてｐｒｅｐ．ＴＬＣプレート上で精製して、エチル ３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチル−フェノキシ）エチル）アミノ）プロパノエート（８８ｍｇ）を
薄黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３．１３。
ｅ） エチル ３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチル−フェノキシ）エチル）アミノ）プロパノエート（８８ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）の、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）及び２Ｎ ａｑ．ＬｉＯＨ（０．２ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて２ｈ撹拌する。混合物を濃縮し、２Ｎ ａｑ．ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（４×２０ｍＬ）で４回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（６３ｍｇ）を灰白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．１２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３７（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、４．０７−４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．３４（ｍ、３Ｈ）、２．６２−２．７６（ｍ、４Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２
１−（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸
表題化合物（１２３ｍｇ）を、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（５００ｍｇ、０．９９７ｍｍｏｌ）及びアゼチジン−３−カルボン酸 メチルエステル（３０２ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１と同様にして、灰白色のフォームとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０７．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、４．３７−４．４８（ｍ、４Ｈ）、４．０８−４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｑ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３
（Ｓ）−１−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロパン−２−オール
ａ） ４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（２．３２ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）の、２−プロパノール（６０ｍＬ）及び３Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（６ｍＬ））中の溶液に、（Ｒ）−エピクロロヒドリン（４．５５ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を４５℃にて６ｈ撹拌した後、ＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（２×１５ｍＬ）で２回、次いで塩水（２５ｍＬ）で洗浄する。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物を、ヘプタン：ＥＡ、１：１で溶出するシリカゲル上のＭＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２．０４ｇ）を
無色のワックスとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．５２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．１１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８８−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ１＝１１．１Ｈｚ、Ｊ２＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ１＝１１．１Ｈｚ、Ｊ２＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｄｄ、Ｊ１＝４．９Ｈｚ、Ｊ２＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．８３（ｍ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
ｂ） （Ｓ）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２４５ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（４．４６ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）の、エタノール（８ｍＬ）中の溶液を、６０℃にて１８ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（１５４ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．２５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、４．１３−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８４−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．２３−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ１＝１２．２Ｈｚ、Ｊ２＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６−２．８９（ｍ、５Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４
（Ｓ）−２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）プロパン−１，３−ジオール
表題化合物（９３ｍｇ）を、（Ｓ）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１００ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）及びセリノール（ｓｅｒｉｎｏｌ）（４２ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３について記載した手順に従い、薄黄色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ＊：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２７．２７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、４．４４−４．５２（ｍ、１Ｈ）、３．６９−４．０７（ｍ、１３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）（ギ酸塩）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８３−４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７２−３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ、３Ｈ）、２．８２（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）（ギ酸塩）。
実施例５
２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，
４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）酢酸
４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（２０３ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（４３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃にて添加する。混合物を０℃にて添加し、エチルブロモアセテート（９８ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）を添加する。撹拌を０℃にて３０ｍｉｎ、次いでｒｔにて７２ｈ継続する。反応を水（２ｍＬ）の添加によりクェンチし、混合物を濃縮する。残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）及び２Ｎ ａｑ．ＬｉＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解する。混合物を６０℃にて２ｈ撹拌した後、ｒｔに冷却し、２Ｎ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、ＥＡ（３×２０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機抽出物を濃縮し、粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（１４６ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．０７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０４−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６
４−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）ブタン酸
表題化合物（１４６ｍｇ）を、４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（２００ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）及び４−ヨード酪酸エチル（２５６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例５について記載した手順に従い、白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．８２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．７８（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０６−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７
２−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）酢酸
表題化合物（４０ｍｇ）を、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（２００ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）及びグリシンエチルエステル塩酸塩（１６７ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１において記載した手順に従い、灰白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．０３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、４．１３−４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．４９−３．５５（ｍ、３Ｈ）、２．８２（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８
ｒａｃ−１−（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸
表題化合物を、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチルメタンスルホネート（２５０ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）及びｒａｃ−メチル
３−ピロリジンカルボキシレート塩酸塩（３２２ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１において記載した手順に従い、薄オレンジ色の固体として得る（６８ｍｇ）；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２１．０５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．７９−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．７７（ｍ、５Ｈ）、３．２１−３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９
（Ｓ）−２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）酢酸
ａ） （Ｓ）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、グリシンエチルエステル塩酸塩（３２０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）（使用前に、炭酸含有シリカ樹脂上でろ過することにより塩化水素を除いた。）及びＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ）の、メタノール（３ｍＬ）中の溶液を、６０℃にて３日間撹拌する。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。水相をＤＣＭで１回抽出する。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物を、ＤＣＭ：メタノール、９：１を用いて、ｐｒｅｐ．ＴＬＣで精製して、（Ｓ）−２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）酢酸 エチルエステル（６０ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３７．２９。
ｂ） （Ｓ）−２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）酢酸 エチルエステル（６０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍＬ）、メタノール（３ｍＬ）及び２Ｎ ａｑ．ＬｉＯＨ（１ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて２ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣を２Ｎ ａｑ．ＨＣｌ（１０ｍＬ）中に溶解し、ＤＣＭ（４×２０ｍＬ）で４回抽出する。有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（３１ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ＊：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．１９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、４．３０−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８７−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ１＝１２．５Ｈｚ、Ｊ２＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４−３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９８（ｍ、４
Ｈ）、１．７４−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０
（Ｓ）−３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）プロパン酸
表題化合物を、（Ｓ）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１０９０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）及びβ−アラニンｔｅｒｔ．ブチルエステル（６８２ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例９において記載した手順に従い、白色の固体として得る（１１４ｍｇ）；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．１５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．９１（ｓ、ｂｒ、３Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、４．４６−４．５９（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．７７−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．４７（ｍ、５Ｈ）、２．７４−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．０１−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１１
（Ｓ）−２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）酢酸
表題化合物を、（Ｓ）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３００ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）及びサルコシンメチルエステル（１８４ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例９において記載した手順に従い、薄茶色がかったオイルとして得る（６１ｍｇ）；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．０４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．０７（ｓ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、４．５７−４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．７６−３．９７（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｑ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）（ギ酸塩）。
実施例１２
（Ｓ）−１−（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アゼチジン−３−カルボン酸
表題化合物を、（Ｓ）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２００ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）及びアゼチジン−３−カルボン酸 メチルエステル（１３９ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例９において記載した手順に従い、薄茶色がかったオイルとして得る（７３ｍｇ）；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３７．２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１８（ｓ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、４．３２−４．４３（ｍ、４Ｈ）、４．２１−４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ
、２Ｈ）、３．４２−３．６４（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）（ギ酸塩）。
実施例１３
２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセタミド
２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）酢酸（７８０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＨＯＢｔ（２６７ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣ ＨＣｌ（３７９ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて５ｍｉｎ撹拌した後、エタノールアミン（１２１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加する。撹拌を３ｈ継続する。混合物を、水及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥＡで２回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（２０２ｍｇ）を無色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．０１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、ｂｒ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１４
（Ｓ）−３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−３−オキソプロパン酸
ａ） （Ｓ）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３５０ｍｇ、０．８０４ｍｍｏｌ）の、ＮＨ３の７Ｎ メタノール溶液（１５ｍＬ）中の溶液を、４５℃にて１８ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、ＤＣＭ：ＮＨ３の７Ｎメタノール溶液、９４：６で溶出するシリカゲル上のＣＣにより精製して、（Ｓ）−１−アミノ−３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロパン−２−オール（２５６ｍｇ）を薄黄色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．２２。
ｂ） マロン酸水素エチル（１３ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（３８ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）及びＴＢＴＵ（３３ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて５ｍｉｎ撹拌した後、（Ｓ）−１−アミノ−３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロパン−２−オール（４４ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を添加する。撹拌をｒｔにて２ｈ続けた後、混合物を水及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥＡで２回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗製の（Ｓ）−エチル ３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピル）アミノ）−３−オキソプロパノエート（３９ｍｇ）を黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６７．１１。この物質を、メタノール（５ｍＬ）及び２Ｎ ａｑ．ＬｉＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、混合物をｒｔにて１５ｈ撹拌する。反応混合物を２Ｎ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、次いでＥＡで２回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（２３ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３８．９８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、４．１０−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８３−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ１＝１３．７Ｈｚ、Ｊ２＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｄｄ、Ｊ１＝１３．８Ｈｚ、Ｊ２＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４−３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１５
（Ｓ）−４−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸
表題化合物を、（Ｓ）−１−アミノ−３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロパン−２−オール（３４８ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）及びコハク酸モノメチル（１２８ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１４において記載した手順に従い、薄茶色がかったオイルとして得る（１６２ｍｇ）；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５３．２０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、４．０７−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８１−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ１＝１３．７Ｈｚ、Ｊ２＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１６
２−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）（メチル）アミノ）酢酸
表題化合物を、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（２６３ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）及びサルコシンメチルエステル塩酸塩（８７８ｍｇ、６．２９ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１において記載した手順に従い、ベージュ色の固体として得る（２４ｍｇ）；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８８−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、ｂｒ、３Ｈ）、３．１４−３．２４（ｍ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、２．６８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１７
３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）（メチル）アミノ）プロパン酸
表題化合物を、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（２８０ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）及びエチル ３−（メチルアミノ）−プロピオネート（１４８ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１において記載した手順に従い、無色のガラス状物質として得る（７ｍｇ）；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８
２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）酢酸
表題化合物（５９ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（１５０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）及びグリシンエチルエステル塩酸塩（２０３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１に記載した手順と同様にして、薄黄色の固体として製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、３．９８−４．０３（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．３８−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２３−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１９
３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）プロパン酸
表題化合物（６ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（１００ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）及びβ−アラニンエチルエステル塩酸塩（１４９ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１に記載した手順と同様にして、薄茶色がかった固体として製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．２８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．２３−３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９７
（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２０
２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）（メチル）アミノ）酢酸
表題化合物（１０２ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（１５０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）及びサルコシンメチルエステル塩酸塩（２０３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１に記載した手順と同様にして、薄黄色のオイルとして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、３．５０−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２１
３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）（メチル）アミノ）プロパン酸
表題化合物（４６ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（１５０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）及びエチル ３−（メチルアミノ）プロパノエート（２４４ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１に記載した手順と同様にして、薄黄色のオイルとして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３．２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９６−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２２
１−（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アゼチジン−３−カルボン酸
表題化合物（２９ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（１５０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）及びアゼチジン−３−カルボン酸 メチルエステル塩酸塩（２２０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１に記載した手順と同様にして、白色の固体として製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２１．３９；１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ ７．８９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．４０（ｍ、４Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１９（ｍ、４Ｈ）、１．８６−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２３
２−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）エタノール
２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（１８４ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（１１２ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の、アセトニトリル（６ｍＬ）中の混合物を、６５℃にて１８ｈ撹拌した後、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣにより分離して、表題化合物（７７ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．２５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．１０−２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２４
２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）エタノール
表題化合物（５４ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（２００ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（７２ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例２３と同様にして、薄黄色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．１０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．１９−２．３４（ｍ、４Ｈ）、１．８０−２．０２（ｍ、６Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２５
２−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン−１，３−ジオール
表題化合物（６６ｍｇ）を、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（２２７ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）及びセリノール（１６５ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例２３と同様にし
て、白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．１１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ１＝１１．１Ｈｚ、Ｊ２＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ１＝１１．０Ｈｚ、Ｊ２＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０４−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２６
２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）プロパン−１，３−ジオール
表題化合物（５４ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（２００ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）及びセリノール（１０６ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例２３と同様にして、薄茶色がかったオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．２８；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、４．３８−４．４５（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２３−３．３３（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７１（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５２−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．９８−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．６３−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２７
ｒａｃ−３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン−１，２−ジオール
２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（１９５ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）及びｒａｃ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタンアミン（５１ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）の、アセトニトリル（６ｍＬ）中の混合物を、６５℃にて１６ｈ撹拌する。混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣにより分離して、ｒａｃ−２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）エタンアミン（１８０ｍｇ）を白色の固体として得る。この物質を、２Ｎ ａｑ．ＨＣｌ（１ｍＬ）及びジオキサン（５ｍＬ）中に溶解し、６０℃にて１ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、１５％のメタノールを含むＤＣＭで溶出するｐｒｅｐ．ＴＬＣ、次いでｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（１６ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．１１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．８２−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ１＝１２．１Ｈｚ、Ｊ２＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０−２．８１（ｍ、３Ｈ）、２．３８
（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２８
ｒａｃ−３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）プロパン−１，２−ジオール
表題化合物（９４ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（２００ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）及びｒａｃ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタンアミン（１５３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例２７と同様にして、薄茶色がかったオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．２８；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ７．８０（ｓ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、ｂｒ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７９（ｍ、４Ｈ）、２．６３（ｄｄ、Ｊ１＝１１．７Ｈｚ、Ｊ２＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｄｄ、Ｊ１＝１１．８Ｈｚ、Ｊ２＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．９９−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２９
Ｎ−（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）−２−ヒドロキシアセタミド
ａ） ３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（１．３０ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の、ＮＨ３の７Ｎ メタノール溶液（３０ｍＬ）中の溶液を、５５℃にて２４ｈ撹拌する。混合物を濃縮し、乾燥して、粗製の３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロパン−１−アミン（１．２４ｇ）を薄黄色のフォームとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．３３。
ｂ） ３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロパン−１−アミン（２００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、グリコール酸（５２ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７８ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＴＵ（１９１ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて１８ｈ撹拌した後、ＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で２回、次いで塩水（５０ｍＬ）で洗浄する。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（１１６ｍｇ）を薄黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、４Ｈ）、１．８６−１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３０
Ｎ−（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
ａ） ３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（９４１ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル メタンスルホネート（７００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及び、メチルアミンのＴＨＦ中の２Ｍ溶液（２０ｍＬ）を出発物質として、実施例２９と同様に製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．２９。
ｂ） 表題化合物（１５５ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（２０６ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）及びグリコール酸（５２ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例２９と同様にして、薄黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．４０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８４−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、０．７Ｈ）、４．２５（ｓ、１．３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｑ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、１．３Ｈ）、３．５５−３．６１（ｍ、０．７Ｈ）、３．２４−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、１．０５Ｈ）、３．０４（ｓ、１．９５Ｈ）、２．７２−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０７−２．１９（ｍ、４Ｈ）、１．８５−１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．２８−１．３５（ｍ、３Ｈ）（アトロプ異性体の１：２混合物）。
実施例３１
３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）−３−オキソプロパン酸
３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロパン−１−アミン（２００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、マロン酸水素モノエチル（９１ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７８ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＴＵ（１９１ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて１８ｈ撹拌する。この溶液をＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で２回、次いで塩水（５０ｍＬ）で洗浄する。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗製のエチル ３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）−３−オキソプロパノエート（２９８ｍｇ）を黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５１．３８。この物質をメタノール（２ｍＬ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）及び２Ｎ ａｑ．ＬｉＯＨ（１ｍＬ）中に溶解する。この溶液をｒｔにて２ｈ撹拌した後、濃縮し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ａｑ．ＨＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄する。水相をＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（１０５ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３
．２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、２Ｈ）、３．２２−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．８５−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３２
４−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸
表題化合物（１０６ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロパン−１−アミン（２００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）及びコハク酸モノメチル（９６ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３１と同様にして、白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３７．２２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．８３−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３３
３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）（メチル）アミノ）−３−オキソプロパン酸
表題化合物（１０３ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（２０６ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）及びマロン酸水素モノエチル（９１ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３１と同様にして、薄黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３７．３７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８１−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．２４（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．８８−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．６２（ｍ、０．３Ｈ）、３．５２−３．５４（ｍ、０．７Ｈ）、３．２３−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、２．１Ｈ）、３．０５（ｓ、０．９Ｈ）、２．７５（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、０．９Ｈ）、２．３６（ｓ、２．１Ｈ）、２．０６−２．２２（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．２６−１．３３（ｍ、３Ｈ）（アトロプ異性体の混合物）。
実施例３４
４−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸
表題化合物（１６８ｍｇ）を、３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（２０６ｍｇ、０．４５８ｍｍｏ
ｌ）及びコハク酸モノメチル（９６ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３１と同様にして、薄黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５１．３７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８０−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２４（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、０．８Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１．２Ｈ）、３．７０−３．７５（ｍ、０．８Ｈ）、３．６３−３．６８（ｍ、１．２Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、１Ｈ）、２．６０−２．８０（ｍ、６Ｈ）、２．３７（ｓ、１．２Ｈ）、２．３５（ｓ、１．８Ｈ）、２．０６−２．２３（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．２６−１．３３（ｍ、３Ｈ）。
実施例３５
４−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）ブタン酸
ａ） ２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノール（９００ｍｇ）を、２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸（３．００ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−４，Ｎ−ジヒドロキシ−５−メトキシ−ベンズアミジン（３．０８ｇ、１４．２４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１、工程ａ）と同様にして、白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．９８。
ｂ） 表題化合物（１８２ｍｇ）を、２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノール（２２５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ酪酸エチル（１６９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例６と同様にして、無色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．０６−２．２１（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．７９（ｍ、２Ｈ）。
実施例３６
４−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ブタンアミド
表題化合物（５１ｍｇ）を、４−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）ブタン酸（７５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（１１ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１３と同様にして、無色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３１．１５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、６．２３（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１４−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８４−
１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例３７
３−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸
表題化合物を、２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノールを出発物質として、実施例１と同様に製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．１７。
実施例３８
Ｎ−（３−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）プロピル）−２−ヒドロキシアセタミド
表題化合物を、２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノールを出発物質として、実施例２９と同様に製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．１９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｑ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．０３−２．１６（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例３９
４−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）ブタン酸
表題化合物（８８ｍｇ）を、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチル−フェノキシ）エチル メタンスルホネート（２９２ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）及びγ−アミノ酪酸ｔｅｒｔ．−ブチル塩酸塩（２６３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１と同様にして、ベージュ色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．２７；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３−３．３３（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６−２．７７（ｍ、４Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．６２−１．７３（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４０
４−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）ブタン酸
ａ） ３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾニトリル（１．１５ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１３．４３ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の混合物を、ｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した後、ｔｅｒｔ．−ブチル ４−ブロモブタノエート（１．５５ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）を添加する。オレンジ色の懸濁液を６５℃にて７２ｈ撹拌する。ｔｅｒｔ．−ブチル ４−ブロモブタノエート（１．５５ｇ、６
．９５ｍｍｏｌ）をさらに添加し、撹拌を６５℃にて２４ｈ続ける。混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）及びＥＡ（３×５０ｍＬ）で３回抽出する。有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗生成物を、ヘプタン：ＥＡ：メタノールで溶出するシリカゲル上のＭＰＬＣで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−シアノ−６−メチルフェノキシ）ブタノエート（６４５ｍｇ）を無色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝検出不可；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
ｂ） ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−シアノ−６−メチルフェノキシ）ブタノエート（６４０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４１８ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（２１５ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）の、エタノール（５ｍＬ）中の溶液を６５℃にて７２ｈ撹拌する。混合物を濃縮し、粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−６−メチルフェノキシ）ブタノエート（１４５ｍｇ）を薄灰色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４３．２０。
ｃ） ２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸（３３ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（５０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６２ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の混合物を、ｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−６−メチルフェノキシ）ブタノエート（５１ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した後、ＴＢＴＵ（５０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）をさらに添加する。撹拌をｒｔにて２ｈ続ける。混合物を１１０℃に加熱し、撹拌をさらに１時間続ける。混合物を濃縮し、粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）ブタノエート（３３ｍｇ）を無色のガラス状物質として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．２８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２８．３７。
ｄ） ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）ブタノエート（９０ｍｇ、１７０μｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液を、０℃に冷却した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加する。混合物を、０℃にて１０ｍｉｎ、次いでｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌する。混合物を再び０℃に冷却した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）をさらに添加する。撹拌をｒｔにて２ｈ続ける。混合物を濃縮し、粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（５９ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．２９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．１３（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例４１
２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）酢酸
ａ） ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−クロロ−４−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−６−メチルフェノキシ）アセテートを、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−６−メチルフェノキシ）ブタノエート（実施例４０）と同様に製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．２。
ｂ） 表題化合物を、上記のｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−クロロ−４−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−６−メチルフェノキシ）アセテート及び２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸を出発物質として、実施例４０と同様にして、白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．２４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．９９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ）。
実施例４２
２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチル−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセタミド
表題化合物を、実施例４１を出発物質として、実施例１３と同様にして、ベージュ色のワックスとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．２４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、ｂｒ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．７８（ｍ、２Ｈ）。
実施例４３
３−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸
ａ） ２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸（７０４ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＴＵ（１．４３ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）及びＨｕｅｎｉｇ塩基を添加する。混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した後、３−クロロ−４−（２，２−ジエトキシエトキシ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチルベンズイミドアミド（９０７ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を添加する。撹拌を１８ｈ続けた後、３−クロロ−４−（２，２−ジエトキシエトキシ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチルベンズイミドアミド（５０３ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及びＴＢＴＵ（５１０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）をさらに添加する。撹拌を４ｈ続ける。混合物をＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で洗浄する。洗浄液をＥＡ（３×５０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をジオキサン（３５ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を１１０℃にて１８ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、ヘプタン：ＥＡ、７：３で溶出するシリカゲル上のＭＰＬＣで精製して、３−（３−クロロ−４−（２，２−ジエトキシエトキシ）−５−メチルフェニル）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．０１ｇ）を黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．４３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．２９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ
＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．７７−３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０８−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）。
ｂ） ３−（３−クロロ−４−（２，２−ジエトキシエトキシ）−５−メチルフェニル）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．０１ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（１５ｍＬ）及び２Ｍ ａｑ．Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）中の溶液を８０℃にて３ｈ撹拌する。混合物をＥＡ（１００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を塩水（２×３５ｍＬ）で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗製の２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）アセトアルデヒド（１．０２ｇ）を黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８．１９。この物質の一部（３４５ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）及び酢酸（０．７ｍＬ）に溶解した後、β−ａｌａｎｉｎｅ（７２ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を脱気し、アルゴン下に置いた後、Ｎａ（ＢＨ３ＣＮ）（２３ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を添加する。澄んだ溶液をｒｔにて２ｈ撹拌した後、水（２ｍＬ）を添加することにより反応をクェンチする。混合物を濃縮し、粗生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（７７ｍｇ）を茶色がかった固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．５３（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、４．２０−４．３０（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．３９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．７８（ｍ、２Ｈ）。
実施例４４
１−（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸
表題化合物を、アゼチジン−３−カルボン酸を用いて、実施例４３と同様にして、ベージュ色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１４．０６。
実施例４５
２−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）エタノール
表題化合物を、エタノールアミンを用いて、実施例４３と同様にして、ベージュ色のワックスとして得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．７９（ｍ、２Ｈ）。
実施例４６
４−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ブタンアミド
表題化合物を、実施例６を出発物質として、実施例１３と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．４９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、２．７２（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４７
（Ｓ）−３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）プロパン酸
表題化合物を、（Ｓ）−５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール及びエチル−３−（メチルアミノ）−プロパノエートを出発物質として、実施例９と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３９．５３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、４．５２−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９０−３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．３９（ｍ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４８
（Ｒ）−３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）プロパン酸
表題化合物を実施例４７と同様に製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３９．３５。
実施例４９
３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）−３−オキソプロパン酸
ａ） ２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エタンアミン（２．１０ｇ）を、２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル メタンスルホネート（２．１４ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）及びメタノール中の７Ｎアンモニアを出発物質として、実施例２９と同様にして得る；ＬＣ−ＭＳ
：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．２９。
ｂ） 表題化合物を、上記のアミン及びマロン酸モノｔｅｒｔ．−ブチルから、実施例３１と同様に製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６８−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．９３−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．６１−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５０
４−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸
表題化合物を、実施例４９を用いて、コハク酸モノメチルと同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３７．２５。
実施例５１
２−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）エチル）アミノ）酢酸
表題化合物を、２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸、３−クロロ−４−（２，２−ジメトキシエトキシ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メトキシベンズイミドアミド及びグリシンエチルを出発物質として、実施例４３及び１（けん化）と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０３．１１。
実施例５２
１−（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸
表題化合物を、２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸、３−クロロ−４−（２，２−ジメトキシエトキシ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メトキシベンズイミドアミド及びアゼチジン−３−カルボン酸エチルを出発物質として、実施例４３及び１（けん化）と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２８．９２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．７９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、４．５５−４．６４（ｍ、２Ｈ）、４．４４−４．５４（ｍ、２Ｈ）、４．３２−４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、６Ｈ）、３．６５−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）。
実施例５３
２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）酢酸
ａ） ２−シクロペンチル−Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシ−イソニコチンアミジン（８７０ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、４−ベンジルオキシ−３−エチル−５−メチル−安息香酸（１．００ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．４４ｇ、１１．１ｍｍｏｌ
）の、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＴＵ（１．４３ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した後、ＥＡ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈する。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、次いで塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残った薄茶色のオイルをジオキサン（４０ｍＬ）中に溶解し、次いで１１５℃にて４８ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、ヘプタン：ＥＡ、１：９で溶出するシリカゲル上のＣＣにより精製して、４−［５−（４−ベンジルオキシ−３−エチル−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン（１０４０ｍｇ）を薄黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ＊＊：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．２６。
ｂ） Ｐｄ／Ｃ（１５０ｍｇ、１０％Ｐｄ）を、４−［５−（４−ベンジルオキシ−３−エチル−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン（１０４０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）中の溶液に添加する。混合物を、１ｂａｒのＨ２下、ｒｔにて２４ｈ撹拌する。触媒をろ過により除き、ろ液を濃縮し、乾燥して、４−［３−（２、−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（６７２ｍｇ）を灰白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ＊＊：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０．２７。
ｃ） 表題化合物を、上記のフェノールから、ブロモ酢酸エチルを用いて、実施例５と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．１３−３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０１−２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５４
４−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）ブタン酸
表題化合物を、工程ｃ）の４−ヨード酪酸エチルを用いて、実施例５３と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．２１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．９９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ８．５３（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．７９（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５５
２−（（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）酢酸
表題化合物を、４−［３−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例５３、工程ｂ）を出発物質として、グリシンｔｅｒｔ．−ブチルを用いて、実施例１と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８
１．１２。
実施例５６
２−（（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）（メチル）アミノ）酢酸
表題化合物を、４−［３−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例５３、工程ｂ）を出発物質として、サルコシンメチルエステルを用いて実施例１と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、４．１８−４．２４（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、３．６６−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．００−２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．９２（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５７
３−（（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸
表題化合物を、４−［３−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例５３、工程ｂ）を出発物質として、β−アラニン エチルエステルを用いて、実施例１と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２０。
実施例５８
１−（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸
表題化合物を、４−［３−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例５３、工程ｂ）を出発物質として、アゼチジン−３−カルボン酸 メチルエステルを用いて、実施例１と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０７．２１。
実施例５９
２−（（３−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）酢酸
表題化合物を、４−［３−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例５３、工程ｂ）を出発物質として、３−ブロモ−プロパノール及びグリシン ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．３４−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．６
８（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １７５．７、１７０．８、１６７．７、１６５．０、１６４．２、１５８．８、１３７．９、１３６．７、１３１．９、１２９．０、１２７．３、１２０．０、１１１．９、１０５．５、７０．０、５３．５、５０．０、４７．５、４５．４、３３．３、２７．２、２５．９、２２．８、１６．５、１４．７。
実施例６０
２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）酢酸
ａ） ２−シクロペンチル−６−メトキシ−イソニコチン酸ヒドラジン（８７０ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、４−ベンジルオキシ−３−エチル−５−メチル−安息香酸（１．００ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．４４ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＴＵ（１．４３ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した後、ＥＡ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈する。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、次いで塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残った薄黄色のオイルをＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（１．２３ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、マイクロ波照射下で、１１０℃にて１５ｍｉｎ撹拌した後、ＥＡ（２００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で２回洗浄する。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、粗生成物を、ヘプタン：ＥＡ、１：９で溶出するシリカゲル上のＣＣにより精製して、４−［５−（４−ベンジルオキシ−３−エチル−５−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン（７５０ｍｇ）を薄黄色のオイルとして得る；ＬＣ−ＭＳ＊＊：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．２１。
ｂ） Ｐｄ／Ｃ（１５０ｍｇ、１０％Ｐｄ）を、４−［５−（４−ベンジルオキシ−３−エチル−５−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン（７５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）中の溶液に添加する。混合物を、１ｂａｒのＨ２下で、ｒｔにて２４ｈ撹拌する。触媒をろ過により除き、ろ液を濃縮し、乾燥して、４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（４９５ｍｇ）を白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ＊＊：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０．２５；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．６５−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．９９−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
ｃ） 表題化合物を、上記のフェノールから、ブロモ酢酸エチルを用いて、実施例５と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．３３。
実施例６１
４−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）ブタン酸
表題化合物を、工程ｃ）の４−ヨード酪酸エチルを用いて、実施例６０と同様にして製
造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．３８；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．７０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．９６−２．０９（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．６３−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６２
３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸
表題化合物を、４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例６０、工程ｂ）を出発物質として、β−アラニン エチルエステルを用いて、実施例１と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．３７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、４．１３−４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．３７−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２３−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．７４（ｍ、４Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．０２−２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６３
１−（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸
表題化合物を、４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例６０、工程ｂ）を出発物質として、アゼチジン−３−カルボン酸 メチルエステルを用いて、実施例１と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０７．３７。
実施例６４
（Ｓ）−１−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロパン−２−オール
表題化合物を、４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例６０、工程ｂ）を出発物質として、実施例３と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．２４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、４．１５−４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．８４−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６５
（Ｓ）−２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）プロパン−１，３−ジオール
表題化合物を、４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例６０、工程ｂ）を出発物質として、実施例４と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２７．３７。
実施例６６
（Ｓ）−４−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸
表題化合物を、（４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノール（実施例６０、工程ｂ）から、実施例３、工程ａと同様にして得た）（Ｓ）−２−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−５−（３−エチル−５−メチル−４−（オキシラン−２−イルメトキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾールを出発物質として、コハク酸モノｔｅｒｔ．−ブチルを用いて、実施例１４と同様にして製造する；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５３．１９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．８１−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ１＝１３．７Ｈｚ、Ｊ２＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５２（ｓ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６７
ＥＣ５０値を測定するためのＳ１Ｐ１ β−アレスチン動員（Ｔａｎｇｏ）試験
試験の原理：
リガンドにより活性化されると、Ｇタンパク質−結合受容体（ＧＰＣＲ）は、細胞に独立にシグナルを伝達する２つの経路をトリガーし：１つはヘテロ三量体ＧＴＰ−結合タンパク質（Ｇタンパク質）を介して、もう１つはβ−アレスチンを介する。アゴニスト-誘導ＧＰＣＲはβ−アレスチンタンパク質を動員し、次いでこれはリガンド−活性化ＧＰＣＲのカルボキシ末端領域に結合する。β−アレスチン動員の量は、ＧＰＣＲを活性化するリガンドの有効性及び効力を評価するために用いることができる。
化合物のＳ１Ｐ１（ＥＤＧ１）受容体アゴニストとしての有効性及び効力を測定するためには、Ｔａｎｇｏ（登録商標）−ＥＤＧ１ ｂｌａ Ｕ２ＯＳ細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＵＳＡ、Ｃａｔａｌｏｇ ＃ Ｋ１５２０）が用いられる。Ｔａｎｇｏ（登録商標）ＧＰＣＲテクノロジーは、ＧｅｎｅＢＬＡｚｅｒβ−ラクタマーゼレポーター細胞試験に基づき、これは、ＦＲＥＴ対応基質（ＦＲＥＴ−ｅｎａｂｌｅｄ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）と結合した哺乳動物最適化β−ラクタマーゼレポーター遺伝子（ｂｌａ）を使用するものである。ホスト細胞であるＵ２ＯＳは、ヒトＳ１Ｐ１（ＥＤＧ１）受容体／転写因子（ＴＦ）融合タンパク質を安定に発現する。この細胞はまた、組み換えプロテアーゼタグ−アレスチンタンパク質も発現し、これはリガンド刺激に伴いＳ１Ｐ１受容体に動員され、特異的にＳ１Ｐ１−ＴＦ融合タンパク質を開裂する。遊離したＴＦは、β−ラクタマーゼ（ｂｌａ）レポーター遺伝子を活性化する。レポーター遺伝子活性を測定するためには、化学的に結合した２種のフルオロフォア（ｆｌｕｏｒｏｐｈｏｒｅ）、クマリン（ｃｏｕ
ｍａｒｉｎ）及びフルオレセイン（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ）を含む蛍光発生基質（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）を細胞に供給する。ｂｌａ非発現の場合には、基質分子はそのまま維持され、４１０ｎｍで励起すると、内部ＦＲＥＴに起因する緑色の蛍光（５２０ｎＭ）を発生する。ｂｌａ存在下では、化学結合が開裂し、ＦＲＥＴは阻害される。この状況で、４１０ｎＭで励起すると、青色の蛍光シグナル（４５０ｎｍ）が発生する。β−アレスチンの動員量は、青色蛍光の増大に比例する。
細胞の培養：
Ｔａｎｇｏ（登録商標）−ＥＤＧ１ ｂｌａ Ｕ２ＯＳ細胞を、１０％透析（ｄｉａｌｙｚｅｄ）ＦＢＳ、０．１ｍＭのＮＥＡＡ、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、１％のペニシリン／ストレプトマイシン、２００μｇ／ｍｌのゼオシン（ｚｅｏｃｉｎ）、５０μｇ／ｍｌのハイグロマイシン及び１００μｇ／ｍｌのジェネテシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＵＳＡ）を含むマッコイ５Ａ（ＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ）中で培養する。細胞をトリプシンで剥がし、培地中に再懸濁し、次いで計数する。細胞を遠心し、次いでＡｓｓａｙ Ｍｅｄｉｕｍ（Ｆｒｅｅｓｔｙｌｅ（登録商標） ＨＥＫ−２９３用発現培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＵＳＡ））で洗浄し、透明底の３８４−ウェル黒色プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、Ｇｅｒｍａｎｙ）に、各ウェル当たり３０μｌのＡｓｓａｙ
Ｍｅｄｉｕｍ中に５０００細胞／ウェルで播種する。
アゴニスト試験：
化合物（ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストック溶液）をまずＤＭＳＯで希釈する。次いで、予め希釈した化合物溶液をＡｓｓａｙ Ｍｅｄｉｕｍ／０．１％の脂肪酸フリーＢＳＡ中に移して、４倍に濃縮した化合物ストック溶液とし、それを、１０μＭから０．０００５ｎＭの範囲の最終化合物濃度（最終ＤＭＳＯ濃度は０．５％）として細胞に適用する。次いで、細胞を５％ＣＯ２下、３７℃で１６ｈ培養する。
検出：
基質（水中、１μＭのＬｉｖｅＢＬＡｚｅｒ（登録商標） ＦＲＥＴ−Ｂ／Ｇ（ＣＣＦ４−ＡＭを含む）基質、１ｍｇ／ｍＬのＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） Ｆ−１２７界面活性剤、０．００１％の酢酸、４％ｗ／ｗのＰＥＧ４００、３体積％のＴＲ−４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＵＳＡ））を各ウェルに添加し、細胞を暗室内においてｒｔで２ｈインキュベートする。プレートを、４１０ｎＭの励起波長並びに４５０ｎｍ及び５２０ｎｍの発光波長を用いて、Ｓｙｎｅｒｇｙ４（登録商標）（Ｂｉｏｔｅｋ、ＵＳＡ）で読みとる。
データの解析：
被験化合物のＥＣ５０は、その最大活性の５０％を引き起こす化合物濃度である。背景値（すなわち、細胞を含まないレーン）を差し引いた後、４５０ｎＭ／５２０ｎＭ比を算出し、化合物の最大効果を１００％及び上方漸近線（ｕｐｐｅｒ ａｓｙｍｐｔｏｔｅ）として使用して、ＥＣ５０を算出する。
すべての例示化合物についてアゴニスト活性（Ｔａｎｇｏ ＥＣ５０値）を測定した結果、０．０２と６９ｎＭの範囲内で、平均は３．３ｎＭである。これらの化合物のＥＣ５０値を表２に示す。
Figure 2014502994
Figure 2014502994
実施例６８：インビボでの有効性の評価
式（Ｉ）の化合物の有効性は、正常圧の雄ウィスターラットに対する３〜３０ｍｇ／ｋｇの式（Ｉ）の化合物の経口投与後に、循環リンパ球を測定することによって評価する。動物は、１２時間−光／暗闇サイクルで気候制御条件に収容して、通常のラット固形飼料及び飲料水の自由な摂取をさせた。血液は、薬物投与前、並びに後の３、６及び２４時間に収集する。全血をＡｄｖｉａ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙシステム（Ｂａｙｅｒ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｚｕｒｉｃｈ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を使用する血液検査に供する。
すべてのデータは、平均±ＳＥＭとして示してある。統計分析は、多重比較のためにＳｔａｔｉｓｔｉｃａ（ＳｔａｔＳｏｆｔ）及びＳｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ法を使用して分散分析（ＡＮＯＶＡ）によって行う。帰無仮説は、ｐ＜０．０５のときに拒絶する。
一例として、表３には、本発明の化合物の、１０ｍｇ／ｋｇの経口投与の６時間後における、正常血圧の雄ウィスターラットでのリンパ球カウントに対する効果を、媒体だけで処理した動物群と比較して示す。６６種の例示化合物のうち４９種について、経口投与６ｈ後のリンパ球カウントを測定し、その値は−２４％から−８２％の範囲内であり、平均は−６３％である（３ｍｇ／ｋｇの用量で投与された実施例４９及び５１の化合物を除く。）。
Figure 2014502994
Figure 2014502994
 ＊ ３ｍｇ／ｋｇの経口用量
実施例６９
等尺力の進展（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃ ｆｏｒｃｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）の測定
動物をＲＣＣ Ｌｔｄ（Ｆｕｅｌｌｉｎｓｄｏｒｆ、スイス）から入手する。雌性Ｗｉｓｔａｒ系ラットを、ＣＯ２への暴露により安楽死させる。気管を切除し、そしてより下方の部分からのリングを準備する。気管のリングを、下記の組成（ｍＭ）のＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ緩衝液を含む組織浴（ｔｉｓｓｕｅ ｂａｔｈｓ）（１０ｍＬ）に懸濁する：ＮａＣｌ、１１５；ＫＣｌ、４．７；ＭｇＳＯ４、１．２；ＫＨ２ＰＯ４、１．５；ＣａＣｌ２、２．５；ＮａＨＣＯ３、２５；グルコース、１０。Ｂａｔｈｉｎｇ溶液は３７℃に維持し、そして９５％Ｏ２／５％ＣＯ２（ｐＨ７．４）で通気する。２ｇの静止力（Ａ ｒｅｓｔｉｎｇ ｆｏｒｃｅ）（２０ｍＮ）をリングの準備に適用し、そして力の発生の変化を等尺力記録計（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃ ｆｏｒｃｅ ｒｅｃｏｒｄｅｒ）（
ＥＭＫＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ、Ｐａｒｉｓ、Ｆｒａｎｃｅ）を用いて測定する。リングのＶｉａｂｉｌｉｔｙは、脱分極濃度（ａ ｄｅｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）のＫＣｌ（５０ｍＭ）への暴露によって評価する。気管の収縮は、ＫＣｌに対する反応の百分率で表す。
すべての化合物は、純粋ＤＭＳＯ中の０．３ｍＭストック溶液として調製する。３３μＬの化合物をバス（１０ｍＬ）に添加して、バス中の最終的なＤＭＳＯの濃度を０．３３％とする。
６６種の例示化合物中１４種で雌性ラット気管の収縮が測定された。結果を表４にまとめた。
Figure 2014502994

Claims (26)

  1. 式（Ｉ）の化合物又はその塩：
    Figure 2014502994
     式中、
    Ａは、
    Figure 2014502994
     （式中、アステリスクは、式（Ｉ）のピリジン基に結合する結合を示す。）を表し；
    Ｒ１はシクロペンチルを表し；
    Ｒ２がメチルを表し、かつＲ４がエチル又はクロロを表すか；又は
    Ｒ２がメトキシを表し、かつＲ４がクロロを表し；
    Ｒ３は、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表し；
    ｎは、独立に、１又は２を表し；
    ｍは、独立に、１、２又は３を表し；そして
    ｋは、１又は２を表す。
  2. Ｒ３基である２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２及び−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨの不斉中心が、Ｓ−配置にある、請求項１に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  3. Ｒ３基である２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２及び−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨの不斉中心が、Ｒ−配置にある、請求項１に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  4. Ａが、
    Figure 2014502994
     （式中、アステリスクは、式（Ｉ）のピリジン基に結合する結合を示す。）を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  5. Ａが、
    Figure 2014502994
     （式中、アステリスクは、式（Ｉ）のピリジン基に結合する結合を示す。）を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  6. Ａが、
    Figure 2014502994
     を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  7. Ｒ２がメチルを表し、かつＲ４がエチル又はクロロを表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  8. Ｒ２がメチルを表し、かつＲ４がエチルを表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  9. Ｒ２がメトキシを表し、かつＲ４がクロロを表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  10. Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  11. Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ
    ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨを表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  12. Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  13. Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  14. Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ又は３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシを表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  15. Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ又は−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２を表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  16. ｍが１又は２を表す、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  17. ｎが１を表す、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  18. Ａが、
    Figure 2014502994
     （式中、アステリスクは、式（Ｉ）のピリジン基に結合する結合を示す。）を表し；
    Ｒ１がシクロペンチルを表し；
    Ｒ２がメチルを表し、かつＲ４がエチル又はクロロを表すか；又は
    Ｒ２がメトキシを表し、かつＲ４がクロロを表し；そして
    Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−（ＣＨ２）１−２−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）１−２−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、
    請求項１に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  19. Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（Ｃ
    Ｈ２）１−２−ＮＨ−（ＣＨ２）１−２−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）１−２−ＣＯＯＨ、２−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、２−［（ピロリジン−３−カルボン酸）−１−イル］−エトキシ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−プロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、３−［（アゼチジン−３−カルボン酸）−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−ＯＣＨ２−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨを表す、
    請求項１に記載の化合物又はそのような化合物の塩。
  20. 以下からなる群より選択される請求項１に記載の化合物：
    ３−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチルアミノ）−プロピオン酸、
    １−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
    （Ｓ）−１−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−プロパン−２−オール、
    ２−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−プロパン−１，３−ジオール、
    ｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−酢酸、
    ４−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−酪酸、
    （２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチルアミノ）−酢酸、
    １−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸、
    （（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−酢酸、
    ３−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−プロピオン酸、
    ［（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−酢酸、
    １−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
    ２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセタミド、
    Ｎ−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−マロンアミド酸、
    Ｎ−（（Ｓ）−３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−スクシンアミド酸、
    ［（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチル）−メチル−アミノ］−酢酸、
    ３−［（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチル）−メチル−アミノ］−プロピオン酸、
    （３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−酢酸、
    ３−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−プロピオン酸、
    ［（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−メチル−アミノ］−酢酸、
    ３−［（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−メチル−アミノ］−プロピオン酸、
    １−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
    ２−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチルアミノ）−エタノール、
    ２−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−エタノール、
    ２−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−エチルアミノ）−プロパン−１，３−ジオール、
    ２−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−プロパン−１，３−ジオール、
    ３−（２−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝
    −エチルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール、
    ３−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール、
    Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−２−ヒドロキシ−アセタミド、
    Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−アセタミド、
    Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−マロンアミド酸、
    Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−スクシンアミド酸、
    Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−Ｎ−メチル−マロンアミド酸、
    Ｎ−（３−｛４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−２−エチル−６−メチル−フェノキシ｝−プロピル）−Ｎ−メチル−スクシンアミド酸、
    ４−｛２−クロロ−４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−メトキシ−フェノキシ｝−酪酸、
    ４−｛２−クロロ−４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−メトキシ−フェノキシ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ブチルアミド、
    ３−（２−｛２−クロロ−４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−メトキシ−フェノキシ｝−エチルアミノ）−プロピオン酸、
    Ｎ−（３−｛２−クロロ−４−［５−（２−シクロペンチル−６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−メトキシ−フェノキシ｝−プロピル）−２−ヒドロキシ−アセタミド、
    ４−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）ブタン酸及び
    ４−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）ブタン酸、
    又はそのような化合物の塩。
  21. 以下からなる群より選択される請求項１に記載の化合物：
    ２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）酢酸、
    ２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１、２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチル−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセタミド、
    ３−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸、
    １−（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    ２−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）エタノール、
    ４−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ブタンアミド、
    （Ｓ）−３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）プロパン酸、
    （Ｒ）−３−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）プロパン酸、
    ３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）−３−オキソプロパン酸、
    ４−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、
    ２−（（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）エチル）アミノ）酢酸、
    １−（２−（２−クロロ−４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    ２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）酢酸、
    ４−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）ブタン酸、
    ２−（（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）酢酸、
    ２−（（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）（メチル）アミノ）酢酸、
    ３−（（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸、
    １−（２−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    ２−（（３−（４−（３−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）プロピル）アミノ）酢酸、
    ２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）酢酸、
    ４−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）ブタン酸、
    ３−（（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アミノ）プロパン酸、
    １−（２−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    （Ｓ）−１−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロパン−２−オール、
    （Ｓ）−２−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）プロパン−１，３−ジオール及び
    （Ｓ）−４−（（３−（４−（５−（２−シクロペンチル−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−エチル−６−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸、
    又はそのような化合物の塩。
  22. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  23. 医薬として使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項２２に記載の医薬組成物。
  24. 活性化された免疫系と関連する疾患又は障害の予防又は治療において使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
  25. 腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓、角膜及び皮膚等の移植された臓器の拒絶反応；幹細胞移植によりもたらされる移植片対宿主病；関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病及び潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、橋本甲状腺炎等の甲状腺炎、ブドウ膜網膜炎を含む自己免疫症候群；鼻炎、結膜炎、皮膚炎等のアトピー性疾患；喘息；Ｉ型糖尿病；リウマチ熱及び感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；固形癌及び腫瘍転移からなる群より選択される疾患又は障害の予防又は治療において使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  26. 活性化された免疫系と関連する疾患又は障害の予防又は治療のための医薬組成物の製造のための請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
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