RU2013130021A - Новые алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) - Google Patents

Новые алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) Download PDF

Info

Publication number
RU2013130021A
RU2013130021A RU2013130021/04A RU2013130021A RU2013130021A RU 2013130021 A RU2013130021 A RU 2013130021A RU 2013130021/04 A RU2013130021/04 A RU 2013130021/04A RU 2013130021 A RU2013130021 A RU 2013130021A RU 2013130021 A RU2013130021 A RU 2013130021A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
oxadiazol
amine
vinyl
methylpyridin
Prior art date
Application number
RU2013130021/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вэнкуй К. ФАНГ
Лиминг ВАНГ
Эвелин Г. КОРПУЗ
Кен ЧОУ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013130021A publication Critical patent/RU2013130021A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,где:A является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;B является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NO, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NO, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NO, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H, Cалкилом или Cциклоалкилом; иRявляется H, Cалкилом или Cцклоалкилом.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:A является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом; иB является Cарилом.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:является.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:является;;;или.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:является;;;или; иявляется.6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:является;;;или; иявляется;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN или NO;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN или NO;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN или NO;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN или NO;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN или NO;Rявляется H, галогеном

Claims (14)

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где:
A является C6-10арилом, гетероциклом, C3-8циклоалкилом или C3-8циклоалкенилом;
B является C6-10арилом, гетероциклом, C3-8циклоалкилом или C3-8циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NO2, NR12R13 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NO2, NR12R13 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NO2, NR12R13 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R8 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R11 является H или C1-8алкилом;
R12 является H или C1-8алкилом;
R13 является H или C1-8алкилом;
R14 является H, C1-6алкилом или C3-6циклоалкилом; и
R15 является H, C1-6алкилом или C3-6цклоалкилом.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
A является C6-10арилом, гетероциклом, C3-8циклоалкилом или C3-8циклоалкенилом; и
B является C6-10арилом.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000002
является
Figure 00000003
.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000004
является
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
или
Figure 00000009
.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000004
является
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
или
Figure 00000009
; и
Figure 00000002
является
Figure 00000003
.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000004
является
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
или
Figure 00000009
; и
Figure 00000002
является
Figure 00000003
;
R1 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN или NO2;
R2 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN или NO2;
R3 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN или NO2;
R4 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN или NO2;
R5 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN или NO2;
R6 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN или NO2;
R7 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN или NO2;
R8 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN или NO2.
R14 является H, C1-6алкилом или C3-6циклоалкилом; и
R15 является H, C1-6алкилом или C3-6циклоалкилом.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что:
R4 является H, галогеном или C1-6алкилом;
R5 является H, галогеном или C1-6алкилом;
R6 является H, галогеном или C1-6алкилом;
R7 является H, галогеном или C1-6алкилом; и
R8 является H, галогеном или C1-6алкилом.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что:
R7 является H; и
R8 является H.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметоксифенил)-1-(4-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(4-метоксифенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-фенилвинил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(4-хлорфенил)-2-(3,4-дихлорфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-фторфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-тиенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(Z)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(2-тиенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
N-Метил-3-{5-[(7)-2-(4-метилфенил)-1-(2-тиенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}пиридин-2-амина;
3-(5-{(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]винил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-N-метилпиридин-2-амина;
3-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-{3-[2-(метиламино)пиридин-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}винил]бензонитрила;
3-(5-{(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[3-нитрофенил]винил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3,5-дифторфенил)-2-(3,4-диметилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-метоксифенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(2-метоксифенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(1-нафтил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3-хлорфенил)-2-(4-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3-хлорфенил)-2-(3-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3-хлорфенил)-2-(2-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(4-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(2-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина.
10. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметоксифенил)-1-(4-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(4-метоксифенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-фенилвинил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(4-хлорфенил)-2-(3,4-дихлорфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-фторфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-тиенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(Z)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(2-тиенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
N-Метил-3-{5-[(Z)-2-(4-метилфенил)-1-(2-тиенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}пиридин-2-амина;
3-(5-{(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]винил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-N-метилпиридин-2-амина;
3-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-{3-[2-(метиламино)пиридин-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}винил]бензонитрила;
3-(5-{(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[3-нитрофенил]винил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3,5-дифторфенил)-2-(3,4-диметилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(3-метоксифенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(2-метоксифенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-2-(3,4-диметилфенил)-1-(1-нафтил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3-хлорфенил)-2-(4-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3-хлорфенил)-2-(3-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(3-хлорфенил)-2-(2-метилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(4-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина;
3-{5-[(E)-1-(2-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)винил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-N-метилпиридин-2-амина.
12. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения Формулы I
Figure 00000010
где:
A является C6-10арилом, гетероциклом, C3-8циклоалкилом или C3-8циклоалкенилом;
B является C6-10арилом, гетероциклом, C3-8циклоалкилом или C3-8циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NO2, NR12R13 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NO2, NR12R13 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NO2, NR12R13 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R8 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R11 является H или C1-8алкилом;
R12 является H или C1-8алкилом;
R13 является H или C1-8алкилом;
R14 является H, C1-6алкилом или C3-6циклоалкилом; и
R15 является H, C1-6алкилом или C3-6циклоалкилом.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится млекопитающему для лечения заболеваний глаз, влажной и сухой возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической невропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатии, глазного ишемического синдрома, профилактики индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных заболеваний, связанных с сосудистым барьером, различных воспалительных заболеваний, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких и повреждение легких, индуцированное вентиляцией; или аутоиммунных заболеваний и подавления иммунитета, ревматоидного артрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, миастении гравис, псориаза, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного увеита, ишемического/перфузионного повреждения почек, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантации органов; или аллергических и других воспалительных заболеваний, крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких; или сердечной защиты, ишемического реперфузионного повреждения и атеросклероза; или заживления ран, бесследного заживления ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, предупреждения и лечения солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждения повреждений, вызванных радиацией; или остеогенеза, лечения остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или антиноцицептивной активности, висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронической боли в коленях и суставах, тендонита, остеоартрита, невропатических болей.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.
RU2013130021/04A 2010-12-03 2011-11-28 Новые алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) RU2013130021A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41927610P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,276 2010-12-03
PCT/US2011/062188 WO2012074898A1 (en) 2010-12-03 2011-11-28 Novel alkene derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013130021A true RU2013130021A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45044731

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130028/04A RU2013130028A (ru) 2010-12-03 2011-11-11 Новые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130023/15A RU2013130023A (ru) 2010-12-03 2011-11-11 Новые производные пиридина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130021/04A RU2013130021A (ru) 2010-12-03 2011-11-28 Новые алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130028/04A RU2013130028A (ru) 2010-12-03 2011-11-11 Новые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130023/15A RU2013130023A (ru) 2010-12-03 2011-11-11 Новые производные пиридина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Country Status (10)

Country Link
US (6) US8618139B2 (ru)
EP (3) EP2646027B1 (ru)
JP (3) JP2013544832A (ru)
KR (3) KR20130133234A (ru)
CN (3) CN103370067A (ru)
AU (3) AU2011337083A1 (ru)
BR (3) BR112013013638A2 (ru)
CA (3) CA2819671A1 (ru)
RU (3) RU2013130028A (ru)
WO (3) WO2012074719A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5603487B2 (ja) 2010-06-10 2014-10-08 テクニオン リサーチ アンド ディベラップメント ファウンデイション リミテッド ヨウ化物の調製のためのプロセス
EP3209732B1 (en) * 2014-09-29 2021-08-04 The Scripps Research Institute Sphingosine-1-phospate receptor modulators for treatment of cardiopulmonary disorders

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2524867A1 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
AU2004299456B2 (en) * 2003-12-17 2010-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as S1P (Edg) receptor agonists
KR20080096780A (ko) * 2006-02-21 2008-11-03 유니버시티 오브 버지니아 페이턴트 파운데이션 Ｓ１ｐ 수용체 효능제로서의 페닐-시클로알킬 및 페닐-헤테로시클릭 유도체
CN101415702B (zh) * 2006-04-03 2011-08-10 安斯泰来制药有限公司 杂环化合物
CA2672616A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Abbott Laboratories Novel oxadiazole compounds
WO2008091967A1 (en) * 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
RS53494B9 (sr) 2009-06-29 2020-11-30 Incyte Holdings Corp Pirimidinoni kao inhibitori pi3k
US20120088800A1 (en) 2009-06-30 2012-04-12 Allergan, Inc. 2-(SUBSTITUTED) (ARYLMETHYL, ARYLOXY and ARYLTHIO))-N-(SUBSTITUTED PYRIDIN-2-YL)-2-(SUBSTITUTED ARYL) COMPOUNDS AS SUBTYPE-SELECTIVE MODULATORS OF SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE-3 (S1P3) RECEPTORS

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013013644A2 (pt) 2016-09-06
US8492410B2 (en) 2013-07-23
US20120142740A1 (en) 2012-06-07
US8697733B2 (en) 2014-04-15
KR20130133803A (ko) 2013-12-09
RU2013130028A (ru) 2015-01-10
CN103370067A (zh) 2013-10-23
CN103338770A (zh) 2013-10-02
JP2013544832A (ja) 2013-12-19
EP2646027B1 (en) 2014-10-15
WO2012074719A1 (en) 2012-06-07
JP2013544839A (ja) 2013-12-19
AU2011337084A1 (en) 2013-07-11
CA2819673A1 (en) 2012-06-07
KR20130133234A (ko) 2013-12-06
US20120142736A1 (en) 2012-06-07
CA2819671A1 (en) 2012-06-07
US20130150411A1 (en) 2013-06-13
US8618139B2 (en) 2013-12-31
CA2819613A1 (en) 2012-06-07
AU2011337083A1 (en) 2013-07-11
JP2013544833A (ja) 2013-12-19
AU2011336911A1 (en) 2013-07-11
EP2646026B1 (en) 2014-10-15
RU2013130023A (ru) 2015-01-10
KR20140001975A (ko) 2014-01-07
BR112013013638A2 (pt) 2016-09-06
WO2012074898A1 (en) 2012-06-07
EP2646028B1 (en) 2014-11-12
US8288555B2 (en) 2012-10-16
US20120142739A1 (en) 2012-06-07
US20130338195A1 (en) 2013-12-19
BR112013013645A2 (pt) 2019-09-24
EP2646026A1 (en) 2013-10-09
WO2012074718A1 (en) 2012-06-07
EP2646028A1 (en) 2013-10-09
EP2646027A1 (en) 2013-10-09
US20140057952A1 (en) 2014-02-27
US8399492B2 (en) 2013-03-19
CN103338769A (zh) 2013-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
RU2013130020A (ru) Производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130022A (ru) Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
JP2014502979A5 (ru)
JP2016528201A5 (ru)
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
JP2013508385A5 (ru)
RU2017114352A (ru) АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
NZ599966A (en) Novel compounds as receptor modulators with therapeutic utility
JP2016522254A5 (ru)
JP2011509301A5 (ru)
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
RU2012119249A (ru) Соединения кумарина в качестве модуляторов рецепторов для терапевтического использования
RU2013130027A (ru) Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130021A (ru) Новые алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
CA2797668A1 (en) 3-(4-((1h-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazole derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
JP2013510820A5 (ru)
JP2011527286A5 (ru)
RU2013129485A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013129747A (ru) Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013150173A (ru) Метиламинные производные бициклического фенила как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2015135358A (ru) Способы применения феноксипропиламиновых соединений для лечения депрессии
RU2013128324A (ru) Модуляторы рецепторов s1p

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141201