RU2017114352A - АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6 - Google Patents

АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6 Download PDF

Info

Publication number
RU2017114352A
RU2017114352A RU2017114352A RU2017114352A RU2017114352A RU 2017114352 A RU2017114352 A RU 2017114352A RU 2017114352 A RU2017114352 A RU 2017114352A RU 2017114352 A RU2017114352 A RU 2017114352A RU 2017114352 A RU2017114352 A RU 2017114352A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
pyrrolidin
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2017114352A
Other languages
English (en)
Inventor
Нилл Эндрю АНДЕРСОН
Мэттью Говард Джеймс КЭМПБЕЛЛ-КРОУФОРД
Эшли Пол ХЭНКОК
Сибл ЛЕММА
Саймон Джон Фосетт Макдоналд
Джон Мартин Притчард
Панайетис Александроу ПРОКОПИОУ
Стефен СВАНСОН
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2017114352A publication Critical patent/RU2017114352A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Claims (61)

1. Соединение формулы (I) или его соль
Figure 00000001
(I)
где R1 представляет собой атом водорода, циклопропильную группу или пиразольное кольцо, где пиразол необязательно замещен одной или двумя метильными группами.
2. Соединение формулы (I) по п.1 со структурной формулой (IA):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2 или его соль, в котором R1 представляет собой атом водорода.
4. Соединение по п.1 или 2 или его соль, в котором R1 представляет собой циклопропильную группу.
5. Соединение по п.1 или 2 или его соль, в котором R1 представляет собой 1H-пиразольную группу.
6. Соединение по п.1 или 2 или его соль, в котором R1 представляет собой 3-метил-1H-пиразольную группу.
7. Соединение по п.1 или 2 или его соль, в котором R1 представляет собой 3,5-диметил-1H-пиразольную группу.
8. Соединение по п.1 или 2, которое выбрано из:
3-(3-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановой кислоты:
Figure 00000003
3-(3-циклопропил-5-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановой кислоты:
Figure 00000004
3-(3-морфолино-5-(1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановой кислоты:
Figure 00000005
3-(3-(3-метил-1H-пиразол-1-ил)-5-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановой кислоты:
Figure 00000006
3-(3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-5-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановой кислоты
Figure 00000007
3-(3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-5-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановой кислоты
Figure 00000008
3-(3-морфолино-5-(1H-пиразол-5-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановой кислоты
Figure 00000009
3-(3-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-5-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановой кислоты
Figure 00000010
и 3-(3-морфолино-5-(1H-пиразол-4-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановой кислоты
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой:
Figure 00000012
3-(3-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановую кислоту или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Соединение по п.1 или 2 представляет собой:
Figure 00000013
(S)-3-(3-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановую кислоту или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Соединение по п.1 представляет собой:
Figure 00000014
(R)-3-(3-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановую кислоту или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Соединение по п.1 или 2 представляет собой:
Figure 00000015
3-(3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-5-морфолинофенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутановую кислоту или его фармацевтически приемлемую соль.
13. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
14. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении заболевания или состояния, для которых показано применение антагониста интегрина αvβ6.
15. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении идиопатического легочного фиброза.
16. Способ лечения расстройств, при которых антагонизм рецептора αvβ6 оказывает благоприятное воздействие на человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ профилактики расстройств, при которых антагонизм рецептора αvβ6 оказывает благоприятное воздействие на человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ лечения фиброзных заболеваний у человека, который включает введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ профилактики фиброзных заболеваний у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ лечения идиопатического легочного фиброза у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ профилактики идиопатического легочного фиброза у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
23. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, для которого показано применение антагониста интегрина αvβ6.
24. Соединение формулы (XV):
Figure 00000016
(XV)
где R1 имеет указанное выше значение,
X1 представляет собой гидроксил или фрагмент, который гидролизуется посредством обмена веществ в организме человека с образованием соответствующего кислотного соединения формулы (I), в котором X1 представляет собой -ОН;
Y1 представляет собой водород или фрагмент, который гидролизуется посредством метаболизма в организме человека с образованием соответствующего аминосоединения формулы (I), в котором Y1 представляет собой водород; при условии, что когда X1 представляет собой гидроксил, тогда Y1 не представляет собой водород.
RU2017114352A 2014-09-26 2015-09-22 АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6 RU2017114352A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1417018.7A GB201417018D0 (en) 2014-09-26 2014-09-26 Novel compounds
GB1417018.7 2014-09-26
PCT/EP2015/071798 WO2016046241A1 (en) 2014-09-26 2015-09-22 Novel compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017114352A true RU2017114352A (ru) 2018-10-26

Family

ID=51901174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114352A RU2017114352A (ru) 2014-09-26 2015-09-22 АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10004724B2 (ru)
EP (1) EP3197895B1 (ru)
JP (1) JP6672276B2 (ru)
KR (1) KR20170054413A (ru)
CN (1) CN107074850A (ru)
AU (1) AU2015320874A1 (ru)
BR (1) BR112017006240A2 (ru)
CA (1) CA2962319A1 (ru)
ES (1) ES2796235T3 (ru)
GB (1) GB201417018D0 (ru)
RU (1) RU2017114352A (ru)
WO (1) WO2016046241A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201305668D0 (en) 2013-03-28 2013-05-15 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Avs6 Integrin Antagonists
GB201417002D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
GB201417011D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417094D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201604680D0 (en) 2016-03-21 2016-05-04 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical Compounds
US11014922B2 (en) 2016-11-08 2021-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Cyclobutane- and azetidine-containing mono and spirocyclic compounds as αV integrin inhibitors
EA201991121A1 (ru) 2016-11-08 2019-11-29 АЗОЛАМИДЫ И АЗОЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ИНТЕГРИНОВ αV
EA201991123A1 (ru) 2016-11-08 2019-11-29 ИНДАЗОЛОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ИНТЕГРИНА αV
EP3538528B1 (en) 2016-11-08 2020-12-23 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrole amides as alpha v integrin inhibitors
PE20191647A1 (es) 2016-11-08 2019-11-07 Bristol Myers Squibb Co Acidos propionicos 3-sustituidos como inhibidores de la integrina alfa v
US10696672B2 (en) * 2016-12-23 2020-06-30 Pliant Therapeutics, Inc. Amino acid compounds and methods of use
MA47692A (fr) 2017-02-28 2020-01-08 Morphic Therapeutic Inc Inhibiteurs de l'intégrine (alpha-v) (bêta-6)
CA3054604A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Morphic Therapeutic, Inc. Inhibitors of .alpha.v.beta.6 integrin
AU2018365793A1 (en) 2017-11-07 2020-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyrazine derivatives as alpha V integrin inhibitors
AU2019327475A1 (en) 2018-08-29 2021-03-11 Morphic Therapeutic, Inc. INHIBITING αV β6 INTEGRIN

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69829996T2 (de) 1997-12-17 2006-02-23 Merck & Co., Inc. (A New Jersey Corp.) Integrin-rezeptor-antagonisten
JP2002508323A (ja) * 1997-12-17 2002-03-19 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド インテグリン受容体拮抗薬
BR0011108A (pt) 1999-06-02 2002-03-19 Merck & Co Inc Composto, composição farmacêutica, e, processos de eliciar um efeito antagonizante do receptor da integrina, de tratamento ou prevenção da osteoporose, de tratamento ou prevenção de uma condição mediada por antagonismo de um receptor de integrina, de inibição da reabsorção óssea em um mamìfero em necessidade do mesmo, e de tratamento do desenvolvimento tumoral
AU748949B2 (en) 1999-06-23 2002-06-13 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
JP2003510360A (ja) * 1999-10-04 2003-03-18 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド インテグリン受容体拮抗薬
IL149313A0 (en) 1999-11-08 2002-11-10 Merck & Co Inc Process and intermediates for the preparation of imidazolidinone alpha v integrin antagonists
JP2004511434A (ja) * 2000-06-15 2004-04-15 ファルマシア・コーポレーション インテグリン受容体アンタゴニストとしてのヘテロアリールアルカン酸
EP1315501B1 (en) 2000-07-26 2007-02-07 Merck & Co., Inc. Alpha v integrin receptor antagonists
AU2001290772A1 (en) 2000-09-14 2002-03-26 Merck And Co., Inc. Alpha v integrin receptor antagonists
EP1349548A4 (en) 2001-01-03 2004-06-02 Merck & Co Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING PERIODONTOSIS
DE10112771A1 (de) 2001-03-16 2002-09-26 Merck Patent Gmbh Inhibitoren des Integrins alpha¶v¶beta¶6¶
US20040224986A1 (en) 2002-08-16 2004-11-11 Bart De Corte Piperidinyl targeting compounds that selectively bind integrins
US20050043344A1 (en) 2002-12-20 2005-02-24 Pharmacia Corporation Heteroarylalkanoic acids as integrin receptor antagonists derivatives
PT2139882E (pt) 2007-03-23 2014-01-30 Amgen Inc Derivados de quinolina ou quinoxalina 3-substituídos e sua utilização como inibidores de fosfatidilinositol 3-cinase (pi3k)
JP2011500823A (ja) 2007-10-22 2011-01-06 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害物質としてのピリドスルホンアミド誘導体
WO2011111880A1 (ko) 2010-03-08 2011-09-15 주식회사 메디젠텍 세포핵에서 세포질로의 ｇｓｋ３의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물
GB201305668D0 (en) 2013-03-28 2013-05-15 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Avs6 Integrin Antagonists
AU2014324426A1 (en) 2013-09-30 2016-04-21 The Regents Of The University Of California Anti-alphavbeta1 integrin compounds and methods
GB201417002D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
GB201417094D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417011D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
CA2976634C (en) 2015-02-19 2023-10-17 Scifluor Life Sciences, Inc Fluorinated tetrahydronaphthyridinyl nonanoic acid derivatives and uses thereof
EP3268369A4 (en) 2015-03-10 2018-08-08 The Regents of The University of California Anti-alphavbeta1 integrin inhibitors and methods of use
GB201604589D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compound
GB201604680D0 (en) 2016-03-21 2016-05-04 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical Compounds
GB201604681D0 (en) 2016-03-21 2016-05-04 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017006240A2 (pt) 2017-12-12
US10004724B2 (en) 2018-06-26
CN107074850A (zh) 2017-08-18
CA2962319A1 (en) 2016-03-31
JP2017528506A (ja) 2017-09-28
JP6672276B2 (ja) 2020-03-25
EP3197895B1 (en) 2020-03-11
WO2016046241A1 (en) 2016-03-31
ES2796235T3 (es) 2020-11-26
GB201417018D0 (en) 2014-11-12
KR20170054413A (ko) 2017-05-17
EP3197895A1 (en) 2017-08-02
AU2015320874A1 (en) 2017-03-09
US20170290818A1 (en) 2017-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017114352A (ru) АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6
RU2017114346A (ru) АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6
RU2017114355A (ru) Производные нафтиридина в качестве антагонистов альфа v бета 6 интегрина для лечения, в частности, фиброзных заболеваний
JP2017528503A5 (ru)
WO2014205229A8 (en) Use of high dose pridopidine for treating huntington's disease
JP2017528506A5 (ru)
JP2017528507A5 (ru)
HRP20171648T1 (hr) Supstituirani piperidil-etil-pirimidin kao inhibitor grelin-o-acil-transferaze
JP2015110588A5 (ru)
JP2016106150A5 (ru)
RU2018136580A (ru) Цитратная соль (s)-4-((s)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(2-метоксиэтокси)фенил)бутановой кислоты
WO2014027975A3 (en) Novel orally administered pharmaceutical formulations
NZ600544A (en) Compositions and methods for the treatment of angiogenesis-related eye diseases
JP2015505564A5 (ru)
JP2016510326A5 (ru)
MX2016009063A (es) Preparacion farmaceutica que contiene compuesto de acido piridilaminoacetico.
WO2015116856A3 (en) Farnesoid x receptor antagonists
PH12016502353A1 (en) Pharmaceutical composition
PH12014502107A1 (en) Use of a pyrazole derivative in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
WO2016168553A8 (en) Deuterated obeticholic acid
MY199237A (en) Methods of treating ocular conditions
PH12019502651A1 (en) Use of vibegron to treat overactive bladder
PH12021550170A1 (en) Pharmaceutical dosage form which can be adminitered orally and has modified release
NZ734635A (en) Nk-3 receptor antagonists for therapeutic or cosmetic treatment of excess body fat
RU2020120156A (ru) Лечение приливов и потери костной ткани, вызванных андрогенной депривационной терапией с применением цис-кломифена