TW201835078A - αvβ6整合蛋白之抑制劑 - Google Patents

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馬修 桂格瑞 伯沙維奇
艾力克西 伊格瑞維奇 傑洛西鄔圖
克里斯多夫 奈爾 漢
拜爾斯 艾爾登 哈里森
凱爾 大衛 康梓
林富揚
布雷斯 史考特 莉琶
艾力克斯伊 亞歷三洛維奇 盧格維斯克伊
布魯斯 奈兒森 羅傑斯
麥斯 史維森
唐 馬力 特洛斯特
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Abstract

本發明揭示αvβ6整合蛋白之小分子抑制劑，及使用其治療許多疾病及病狀之方法。

Description

αvβ6整合蛋白之抑制劑
受體之異二聚體整合蛋白家族回應於外在及內在暗示調節細胞形狀及細胞對細胞外受質之黏著。 整合蛋白信號傳導控制細胞存活、細胞週期進展、細胞分化及細胞遷移。 整合蛋白受體可專一地向細胞雙向發信號，「自內向外」及「自外向內」二者。因此，其藉由細胞外受質至細胞骨架之傳力來介導細胞遷移並調節細胞骨架組織以達成細胞遷移期間所需之形狀變化。RGD-結合整合蛋白可結合並激活TGF-β，且最近與纖維化疾病有關。 整合蛋白在大多數人類細胞之表面上表現。其病理有助於多種人類疾病，包括血小板病症、動脈粥樣硬化、癌症、骨質疏鬆症、纖維化、腎之糖尿病性神經病變、黃斑部退化及各種自身免疫及慢性炎症性疾病。 早已識別整合蛋白作為藥物靶標之作用且總計六種可注射整合蛋白抑制劑已由食品與藥物管理局(Food and Drug Administration)批准用於治療以下各種治療性適應症：發炎性腸病(Entyvio®、Tysabri®)、多發性硬化症(Tysabri®)、牛皮癬(Raptiva®)及急性冠脈症候群(Reopro®、Aggrastat®、Integrilin®)。然而，明顯缺失利用經口生物可利用整合蛋白抑制劑之治療成功。 24種已知整合蛋白異二聚體中，至少一半與炎症、纖維化、腫瘤及血管疾病有關。存在對新穎類別整合蛋白抑制劑之需求。
於某些實施例中，本發明係關於式I化合物： A-B-C (I) 其中： A為、或； B為伸烷基、-伸烷基-(O)、-伸烷基-N(R)C(O)-、-伸烷基-(雜環基)-C(O)-、-伸烷基-C(O)N(R)-、-伸烷基-C(O)-、-伸烷基-N(R)-、-伸烷基-N(R)C(O)N(R)-、-伸烷基-N(R)SO2 -、-伸烷基-(芳基)-、-伸烷基-(雜環基)-、-伸烷基-(雜環基)-伸烷基-、-芳基-伸烷基-N(R)C(O)-、-芳基-C(O)N(R)-、-芳基-N(R)C(O)-、-(雜環基)-伸烷基-、-雜環基-伸烷基-N(R)C(O)-、-雜環基-C(O)N(R)-、-O-雜環基-、-伸烷基-O-、-雜環基-C(O)-、環伸烷基或環伸烷基-O-； C為或； R為H、烷基或芳基； R1 獨立地為H、烷基、鹵化物、烷氧基、CF3 、OH、伸烷基-OH、NO2 、-N(H)R或NH2 ； R2 為H、烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之雜芳基、環烷基、-伸烷基-烷氧基、伸烷基-芳基或雜環烷基；為未經取代或經R1 之一或多個實例取代之3至12員雜環伸烷基； X為C(Rc )或N； 兩個Ra 之實例為H，或一起形成鍵，或(C1 -C4 )伸烷基橋； Rb 為H或(C1 -C6 )烷基；且 Rc 為H、烷基、芳基、OH或鹵化物； 或其醫藥上可接受之鹽； 其限制條件為該化合物不為、於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物： 於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物：於某些實施例中，本發明係關於一種治療選自由以下組成之群之疾病或病狀之方法：特發性肺纖維化、糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症、慢性腎病、非酒精性脂肪性肝炎、原發性膽管炎、原發性硬化性膽管炎、實體腫瘤、血液腫瘤、器官移植、奧爾波特症候群(Alport syndrome)、間質性肺病、輻射誘導型纖維化、博來黴素(bleomycin)誘導型纖維化、石棉誘導型纖維化、流感誘導型纖維化、凝血誘導型纖維化、血管損傷誘導型纖維化、主動脈狹窄及心肌纖維化，該方法包括以下步驟：對有需要之個體投與治療上有效量之本文中所述化合物中之任一者。
本申請案主張2017年2月28日申請之美國臨時專利申請案第62/464,693號之優先權。 於某些實施例中，本發明係關於抑制αvβ6整合蛋白之化合物。於某些實施例中，該等化合物係選擇性針對αvβ6整合蛋白。 該等化合物可用於治療特發性肺纖維化、糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症、慢性腎病、非酒精性脂肪性肝炎、原發性膽管炎、原發性硬化性膽管炎、實體腫瘤、血液腫瘤、器官移植、奧爾波特症候群、間質性肺病、輻射誘導型纖維化、博來黴素誘導型纖維化、石棉誘導型纖維化、流感誘導型纖維化、凝血誘導型纖維化、血管損傷誘導型纖維化、主動脈狹窄或心肌纖維化。定義 出於方便，在進一步描述本發明之前，此處收集本說明書、實例及隨附申請專利範圍中採用之某些術語。應根據本發明之其餘部分及如由熟習此項技術者所瞭解閱讀此等定義。除非另有指定，否則本文中使用之所有技術及科學術語具有與一般技術者通常理解相同之含義。 為了更容易理解本發明，以下及整篇本說明書定義某些術語及短語。 本文中使用冠詞「一個(a/an)」係指該冠詞之語法賓語中之一個或一個以上(即，至少一個)。舉例而言，「一個要素」意指一個要素或一個以上要素。 如本文本說明書及申請專利範圍中所用，短語「及/或」應理解為意指如此結合之要素中的「任一者或二者」，即，於一些情況下連帶存在及於其他情況下分離存在之要素。用「及/或」列出之多個要素應以相同方式解釋，即，如此結合之要素中的「一或多者」。除了由「及/或」從句特定識別之要素，可視情況地存在其他要素，無論是否與特定識別之彼等要素相關或無關。因此，作為非限制性實例，提及「A及/或B」，當與開放式語言(諸如「包括」)結合使用時可於一實施例中係指僅A (視情況地包含除了B之要素)；於另一實施例中，係指僅B (視情況地包含除了A之要素)；於又一實施例中，係指A與B二者(視情況地包含其他要素)；等。 如本文於本說明書及申請專利範圍中所用，「或」應理解為具有與如上文所定義之「及/或」相同含義。例如，當將清單中的項分離時，「或」或「及/或」應解釋為係包含性，即，包含許多要素或要素清單中之至少一者，但是亦包含一者以上，及，視情況地包含額外未列出項。僅明確指示為相反之術語，諸如「僅其中之一者」或「恰其中之一者」，或，當於申請專利範圍中使用時，「由……組成」將係指包含許多要素或要素清單中之恰一個要素。一般而言，如本文中所用，當先於排他性術語(諸如，「或」、「其中之一者」、「僅其中之一者」或「恰其中之一者」)時，術語「或」僅應解釋為指示排他選項(即，「一者或另一者，但是非二者」)。「基本上由……組成」，當於申請專利範圍中使用時，應具有其如於專利法之領域中所使用之通常含義。 如本文於本說明書及於申請專利範圍中所用，提及一或多個要素之清單之短語「至少一者」應理解為意指選自要素清單中之要素中之任一者或多者之至少一個要素，但是不必需地包含要素清單內特定列出之要素各者及每個要素中之至少一者且不排除要素清單中之要素之任何組合。此定義亦允許短語「至少一者」係指除了要素清單內特定識別之要素外，可視情況地存在要素，無論是否與特定識別之彼等要素相關或無關。因此，作為非限制性實例，「A及B中之至少一者」(或，等效地，「A或B中之至少一者」，或，等效地，「A及/或B中之至少一者」)可於一實施例中，係指至少一個，視情況地包含一個以上A，不存在B (及視情況包含除了B之要素)；於另一實施例中，係指至少一個，視情況地包含一個以上B，不存在A (及視情況包含除了A之要素)；於又一實施例中，係指至少一個，視情況地包含一個以上A，及至少一個，視情況地包含一個以上B (及視情況地包含其他要素)；等。 亦應瞭解，除非明確相反指示，否則於本文中主張之包含超過一個步驟或行為的任何方法中，該方法之步驟或行為之順序不需限制敘述之方法之步驟或行為之順序。 於申請專利範圍中，以及於以上說明書中，所有過渡性短語(諸如「包括」、「包含」、「攜帶」、「具有」、「含有」、「涉及」、「持有」、「由……構成」及類似者)將理解為開放式，即，意指包含但不限於。僅過渡性短語「由……組成」及「基本上由……組成」應分別為封閉或半封閉過渡性短語，如於美國專利局專利審查程序手冊(United States Patent Office Manual of Patent Examining Procedures)，2111.03部分中所闡述。 本發明之組合物中包含之某些化合物可呈特定幾何或立體異構體形式存在。此外，本發明之聚合物亦可係光學活性的。本發明涵蓋包含順式-及反式-異構體、R- 及S- 對映異構體、非對映異構體、(D)-異構體、(L)-異構體、其外消旋混合物及落於本發明之範圍內之其其他混合物之所有此等化合物。其他不對稱碳原子可存在於取代基中，諸如烷基。所有此等異構體，以及其混合物意欲包含於本發明內。 若，例如，本發明之化合物之特定對映異構體係所需，則其可藉由不對稱合成或藉由對掌性助劑衍生來製備，其中將所得非對映異構混合物分離並將輔助基團裂解以提供純的所需對映異構體。或者，其中分子含有鹼性官能基(諸如胺基)或酸性官能基(諸如羧基)，利用適宜光學活性酸或鹼形成非對映異構鹽，接著將因此由分級結晶或此項技術中熟知之層析方法形成之非對映異構體解析，及隨後回收純的對映異構體。 本文中描繪之結構亦意指包含僅在於存在一或多個同位素濃化原子的不同化合物。例如，藉由用氘或氚置換氫或用13 C-或14 C-濃化碳置換碳製備之化合物係於本發明之範圍內。 如本文中所用，術語「前藥」涵蓋在生理條件下，轉化成治療上活化劑之化合物。製備前藥之常見方法包括在生理條件下水解以顯示所需分子之選定部分。於其他實施例中，藉由宿主動物之酵素活性轉化該前藥。 如本文中所用，短語「醫藥上可接受之賦形劑」或「醫藥上可接受之載劑」意指醫藥上可接受之物質、組合物或媒劑(諸如液體或固體填料、稀釋劑、賦形劑、溶劑或封裝物質)，其涉及將標的化學品自身體之一個器官或部分運送或遞送至身體之另一器官或部分。在與調配物之其他成分相容、對患者無害且實質上無熱原性之意義下，各載劑必須係「可接受」。可用作醫藥上可接受之載劑之物質之一些實例包括：(1)糖，諸如乳糖、葡萄糖及蔗糖；(2)澱粉，諸如玉米澱粉及馬鈴薯澱粉；(3)纖維素及其衍生物，諸如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素及乙酸纖維素；(4)粉末黃蓍膠；(5)麥芽；(6)明膠；(7)滑石；(8)賦形劑，諸如可可油及栓劑蠟；(9)油，諸如花生油、棉籽油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油；(10)二醇，諸如丙二醇；(11)多元醇，諸如甘油、山梨醇、甘露醇及聚乙二醇；(12)酯，諸如油酸乙酯及月桂酸乙酯；(13)瓊脂；(14)緩衝劑，諸如氫氧化鎂及氫氧化鋁；(15)藻酸；(16)無熱原水；(17)等滲鹽水；(18)林格氏溶液(Ringer’s solution)；(19)乙醇；(20)磷酸鹽緩衝液；及(21)於醫藥調配物中採用之其他無毒相容性物質。於某些實施例中，本發明之醫藥組合物係無熱原性，即，當投與患者時，不引起顯著溫度上升。 術語「醫藥上可接受之鹽」係指化合物之相對無毒、無機及有機酸加成鹽。此等鹽可在化合物之最終單離及純化期間原位製備或藉由呈其游離鹼形式之純化化合物與適宜有機或無機酸單獨反應及單離由此形成之鹽製備。代表性鹽包括氫溴酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、乙酸鹽、戊酸鹽、油酸鹽、棕櫚酸鹽、硬脂酸鹽、月桂酸鹽、苯甲酸鹽、乳酸鹽、甲苯磺酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、萘酸鹽、甲磺酸鹽、葡庚糖酸鹽、乳糖醛酸鹽及月桂基磺酸鹽，及類似者。(參見，例如，Berge等人，(1977) 「Pharmaceutical Salts」，J. Pharm. Sci . 66：1-19。) 於其他情況下，可用於本發明之方法中之化合物可含有一或多個酸性官能基，及因此能與醫藥上可接受之鹼形成醫藥上可接受之鹽。於此等實例中，術語「醫藥上可接受之鹽」係指化合物之相對無毒、無機及有機鹼加成鹽。此等鹽可同樣地在化合物之最終單離及純化期間原位製備，或藉由呈其游離酸形式之純化化合物與適宜鹼(諸如醫藥上可接受之金屬陽離子之氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽)、與氨、或與醫藥上可接受之有機一級、二級或三級胺單獨反應製備。代表性鹼或鹼土鹽包括鋰、鈉、鉀、鈣、鎂及鋁鹽，及類似者。可用於形成鹼加成鹽之代表性有機胺包括乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪及類似者(參見，例如，Berge等人，見上)。 相對於治療中之使用而言的化合物之「治療上有效量」(或「有效量」)，係指製劑中之化合物之量，當作為所需劑量方案之部分投與(給哺乳動物，較佳地人類)時，其根據待治療之病症或病狀之臨床上可接受之標準或化妝目的，例如，以適用於任何醫學治療之合理利益/風險比減輕症狀、改善病狀或減慢疾病狀況之發作。 術語「預防性或治療性」治療經技術認可及包含對宿主投與一或多種標的組合物。若其在非所需病狀(例如，宿主動物之疾病或其他非所需狀態)之臨床表現之前投與，則該治療係預防性，(即，其保護宿主免於發展非所需病狀)，然而若其於非所需病狀之表現後投與，則該治療係治療性，(即，其意欲減弱、改善或穩定存在之非所需病狀或其副作用)。 術語「患者」係指需要特定治療之哺乳動物。於某些實施例中，患者為靈長類、犬科、貓科或馬科動物。於某些實施例中，患者為人類。 脂族鏈包括以下定義之烷基類、烯基類及炔基類。將直鏈脂族鏈限制為未分支碳鏈部分。如本文中所用，術語「脂族基團」係指直鏈、分支鏈或環狀脂族烴基且包含飽和及不飽和脂族基團，諸如烷基、烯基或炔基。 「烷基」係指具有指定碳原子數目，或若未制定規格，則至多30個碳原子之完全飽和環狀或無環、分支或未分支碳鏈部分。例如，1至8個碳原子之烷基係指諸如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基及辛基之基團，及為此等基團之位置異構體之彼等基團。10至30個碳原子之烷基包括癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十三烷基及二十四烷基。於某些實施例中，直鏈或分支鏈烷基於其主鏈中具有30個或更少個碳原子(例如，針對直鏈C1 -C30 ，針對分支鏈C3 -C30 )，及更佳地20個或更少。烷基可經取代或未經取代。 如本文中所用，術語「伸烷基」係指具有指定碳數目(例如，2至12個碳原子)之烷基，其在其最長碳鏈上含有連接至化合物之其餘部分之兩個連接點。伸烷基之非限制性實例包括亞甲基-(CH2 )-、伸乙基-(CH2 CH2 )-、伸正丙基-(CH2 CH2 CH2 )-、伸異丙基-(CH2 CH(CH3 ))-及類似者。伸烷基可為環狀或無環、分支或未分支碳鏈基團，及可視情況地經一或多個取代基取代。 「環烷基」意指各者具有3至12個碳原子之單環或雙環或橋接或螺環，或多環飽和碳環狀環。同樣地，較佳環烷基於其環結構中具有3至10個碳原子，及更佳地於環結構中具有3至6個碳。環烷基可經取代或未經取代。 除非碳之數目另有指定，否則如本文中所用，「低碳數烷基」意指如上所定義之烷基，但是於其主鏈結構中具有1至10個碳，更佳地1至6個碳原子，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。同樣地，「低碳數烯基」及「低碳數炔基」具有類似鏈長度。整篇申請案中，較佳烷基為低碳數烷基。於某些實施例中，本文中指定之取代基如烷基為低碳數烷基。 「烯基」係指具有指定碳原子數目，或若不限制指定碳原子之數目，則至多26個碳原子；且於基團中具有一或多個雙鍵之任何環狀或無環、分支或未分支不飽和碳鏈基團。6至26個碳原子之烯基例示如下：呈其各種異構體形式之己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一烯基、十二烯基、十三烯基、十四烯基、十五烯基、十六烯基、十七烯基、十八烯基、十九烯基、二十烯基、二十一烯基、二十二烯基、二十三烯基及二十四烯基，其中不飽和鍵可位於基團中任何位置且可具有關於雙鍵之(Z)或(E)構型。 「炔基」係指烯基範圍之烴基部分，但是於部分中具有一或多個三鍵。 術語「烷硫基」係指如上所定義之烷基，其具有其上連接之硫基。於某些實施例中，「烷硫基」基團由-(S)-烷基、-(S)-烯基、-(S)-炔基及-(S)-(CH2 )m -R1 中之一者表示，其中m及R1 定義如下。代表性烷硫基包括甲硫基、乙硫基及類似者。如本文中所用，術語「烷氧基(alkoxyl/alkoxy)」係指如上所定義之烷基，其具有其上連接之氧部分。代表性烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、第三丁氧基及類似者。「醚」為藉由氧共價連接之兩個烴。因此，使烷基成為醚之烷基之取代為或類似於烷氧基，諸如可由-O-烷基、-O-烯基、-O-炔基、-O-(CH2 )m -R10 中之一者表示，其中m及R10 描述於下。 術語「胺」及「胺基」經技術認可且係指未經取代及經取代之胺二者，例如，可由下式表示之部分：其中R11 、R12 及R13 各者獨立地表示氫、烷基、烯基、-(CH2 )m -R10 ，或R11 及R12 與其所連接之N原子一起形成於環結構中具有4至8個原子之雜環；R10 表示烯基、芳基、環烷基、環烯基、雜環基或多環基；且m為0或1至8範圍中之整數。於某些實施例中， R11 或R12 中僅一者可為羰基，例如，R11 、R12 及氮一起不形成醯亞胺。於甚至更多特定實施例中，R11 及R12 (及視情況地R13 )各者獨立地表示氫、烷基、烯基或-(CH2 )m -R10 。因此，如本文中所用，術語「烷基胺」意指如上所定義之胺基，其具有其上連接之經取代或未經取代之烷基，即，R11 及R12 中之至少一者為烷基。於某些實施例中，胺基或烷基胺係鹼性，意指其具有pKa ＞ 7.00之共軛酸，即，此等官能基之質子化形式具有相對於水約7.00以上之pKa 。 如本文中所用，術語「醯胺」係指基團其中各R14 獨立地表示氫或烴基，或兩個R14 與其所連接之N原子一起形成於環結構中具有4至8個原子之雜環。 如本文中所用，術語「芳基」包括3至12員經取代或未經取代之單環芳族基團，其中環之各原子為碳(即，碳環芳基)或其中一或多個原子為雜原子(即，雜芳基)。較佳地，芳基包括5-至12-員環，更佳地6-至10-員環。術語「芳基」亦包括具有兩個或多個環狀環之多環環系，其中兩個或多個碳為兩個相鄰環共用，其中環中之至少一者係芳族，例如，另一環狀環可為環烷基、環烯基、環炔基、芳基、雜芳基及/或雜環基。碳環芳基包括苯、萘、菲、苯酚、苯胺及類似者。雜芳基包括經取代或未經取代之芳族3-至12-員環結構，更佳地5-至12-員環，更佳地5-至10-員環，該等環之環結構包含1至4個雜原子。雜芳基包括(例如)吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡唑、吡啶、吡嗪及嘧啶及類似者。芳基及雜芳基可係單環、雙環或多環。 如本文中所用，術語「鹵基」、「鹵化物」或「鹵素」意指鹵素及包括(例如)且不限於呈放射性及非放射性形式二者之氟、氯、溴、碘及類似者。於一較佳實施例中，鹵係選自由氟、氯及溴組成之群。 術語「雜環基(heterocyclyl/heterocyclic group)」係指3-至12-員環結構，更佳地5-至12-員環，更佳地5-至10-員環，該等環之環結構包含1至4個雜原子。雜環可係單環、雙環、螺環或多環。雜環基包括(例如)噻吩、噻蒽、 呋喃、 哌喃、異苯并呋喃、唏、氧雜蒽、吩噁噻、吡咯、咪唑、吡唑、異噻唑、異噁唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吲嗪、異吲哚、吲哚、吲唑、嘌呤、喹嗪、異喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹噁啉、喹唑啉、噌啉、喋啶、咔唑、哢啉、菲啶、吖啶、菲咯啉、吩嗪、吩吡嗪、吩噻嗪、呋咱、吩噁嗪、吡咯啶、氧戊環、硫戊環、噁唑、哌啶、哌嗪、嗎啉、內酯、內醯胺(諸如氮雜環丁酮及吡咯啶酮)、磺內醯胺、磺內酯及類似者。雜環狀環可在一或多個位置處經如上所述之此等取代基取代，例如，鹵素、烷基、芳烷基、烯基、炔基、環烷基、羥基、胺基、硝基、氫硫基、亞胺基、醯胺基、磷酸酯、膦酸酯、亞膦酸酯、羰基、羧基、矽基、胺磺醯基、亞硫醯基、醚、烷硫基、磺醯基、酮、醛、酯、雜環基、芳族或雜芳族基團、-CF3 、-CN及類似者。 術語「羰基」經技術認可且包括可由下式表示之此等基團：其中X’為鍵或表示氧或硫，且R15 表示氫、烷基、烯基、-(CH2 )m -R10 或醫藥上可接受之鹽，R16 表示氫、烷基、烯基或-(CH2 )m -R10 ，其中m及R10 係如以上所定義。在X’為氧且R15 或R16 不為氫之情況下，該式表示「酯」。在X’為氧，且R15 係如上所定義之情況下，本文中該基團稱作羧基，及特定言之當R15 為氫時，該式表示「羧酸」。在X’為氧，且R16 為氫之情況下，該式表示「甲酸酯」。一般而言，在上式之氧原子經硫置換之情況下，該式表示「硫代羰基」。在X’為硫且R15 或R16 不為氫之情況下，該式表示「硫酯」基。在X’為硫且R15 為氫之情況下，該式表示「硫代羧酸」基。在X’為硫且R16 為氫之情況下，該式表示「硫代甲酸酯」基。另一方面，在X’為鍵，且R15 不為氫之情況下，上式表示「酮」基。在X’為鍵且R15 為氫之情況下，上式表示「醛」基。 如本文中所用，術語「經取代」預期包括有機化合物之所有容許取代基。於一寬態樣中，該容許取代基包括有機化合物之無環及環狀、分支及未分支、碳環及雜環、芳族及非芳族取代基。說明性取代基包括(例如)本文中上述之彼等。該等容許取代基可為一或多個及對於適宜有機化合物為相同或不同。出於本發明之目的，諸如氮之雜原子可具有滿足雜原子之化學價的本文中所述有機化合物之氫取代基及/或任何容許取代基。不意欲以任何方式藉由有機化合物之容許取代基限制本發明。應瞭解「取代」或「經……取代」包括隱性限制性條款，此取代係根據經取代原子及取代基之容許價，且該取代導致穩定化合物，例如，其不自發經歷轉化(諸如藉由重排、環化、消除等)。 如本文中所用，術語「硝基」意指-NO2 ；術語「鹵素」指示-F、-Cl、-Br或-I；術語「硫氫基」意指-SH；術語「羥基」意指-OH；術語「磺醯基」意指-SO2 -；術語「疊氮基」意指-N3 ；術語「氰基」意指-CN；術語「異氰酸根基」意指-NCO；術語「硫氰酸根基」意指-SCN；術語「異硫氰酸根基」意指-NCS；及術語「氰酸根基」意指-OCN。 術語「胺磺醯基」經技術認可且包括可由下式表示之基團：其中R11 及R12 係如上所定義。 術語「硫酸酯」經技術認可且包括可由下式表示之基團：其中R15 係如上所定義。 術語「磺醯胺」經技術認可且包括可由下式表示之基團：其中R11 及R16 係如上所定義。 術語「磺酸酯」經技術認可且包括可由下式表示之基團：其中R15 為電子對、氫、烷基、環烷基或芳基。 如本文中所用，術語「亞碸基」或「亞磺醯基」係指可由下式表示之基團：其中R17 係選自由以下組成之群：氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳烷基或芳基。 術語「脲」經技術認可且可由以下通式表示：其中各R18 獨立地表示氫或烴基(諸如烷基)，或任何出現之R18 與另一個原子及介入原子一起形成於環結構中具有4至8個原子之雜環。 如本文中所用，各表述(例如，烷基、m、n等)之定義，當其於任何結構中出現超過一次時，意欲獨立於其於相同結構中別處之定義。 出於本發明之目的，根據元素週期表(CAS版本)、化學及物理手冊(Handbook of Chemistry and Physics)，第67版，1986-87，內封面識別化學元素。本發明之示例性化合物 於某些實施例中，本發明係關於式I化合物： A-B-C (I) 其中： A為、或； B為伸烷基、-伸烷基-(O)、-伸烷基-N(R)C(O)-、-伸烷基-(雜環基)-C(O)-、-伸烷基-C(O)N(R)-、-伸烷基-C(O)-、-伸烷基-N(R)-、-伸烷基-N(R)C(O)N(R)-、-伸烷基-N(R)SO2 -、-伸烷基-(芳基)-、-伸烷基-(雜環基)-、-伸烷基-(雜環基)-伸烷基-、-芳基-伸烷基-N(R)C(O)-、-芳基-C(O)N(R)-、-芳基-N(R)C(O)-、-(雜環基)-伸烷基-、-雜環基-伸烷基-N(R)C(O)-、-雜環基-C(O)N(R)-、-O-雜環基-、-伸烷基-O-、-雜環基-C(O)-、環伸烷基或環伸烷基-O-； C為或； R為H、烷基或芳基； R1 獨立地為H、烷基、鹵化物、烷氧基、CF3 、OH、NO2 、-N(H)R或NH2 ； R2 為H、烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之雜芳基、環烷基、-伸烷基-烷氧基、伸烷基-芳基或雜環烷基；為未經取代或經R1 之一或多個實例取代之3至12員雜環伸烷基； X為C(Rc )或N； 兩個Ra 之實例為H，或一起形成鍵，或(C1 -C4 )伸烷基橋；R6 為H或(C1 -C6 )烷基；且 Rc 為H、烷基、芳基、OH或鹵化物； 或其醫藥上可接受之鹽； 其限制條件為該化合物不為、於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中A為。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中A為。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中A為。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中A為。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 獨立地為H、烷基、鹵化物、烷氧基、CF3 、OH、伸烷基-OH、NO2 、-N(H)R或NH2 。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 獨立地烷基、鹵化物、烷氧基、CF3 、OH、伸烷基-OH、NO2 或NH2 。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 為烷基、鹵化物、OMe、OH、伸烷基-OH或NH2 。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 之至少一個實例為烷基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 之至少一個實例為甲基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 之至少一個實例為伸烷基-OH。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 之至少一個實例為CH2 OH。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 之至少一個實例為H。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 之至少一個實例為鹵化物。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 之至少一個實例為碘、溴、氯或氟。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 之至少一個實例為碘、溴、氯或氟，且R1 之其他實例為氫。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R1 之所有實例為氫。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R為H、烷基或芳基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R為H。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R為甲基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R為苯基。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中B為伸烷基、-伸烷基-(O)、-伸烷基-N(R)C(O)-、-伸烷基-(雜環基)-C(O)-、-伸烷基-C(O)N(R)-、-伸烷基-C(O)-、-伸烷基-N(R)-、-伸烷基-N(R)C(O)N(R)-、-伸烷基-N(R)SO2 -、-伸烷基-(芳基)-、-伸烷基-(雜環基)-、-伸烷基-(雜環基)-伸烷基-、-芳基-伸烷基-N(R)C(O)-、-芳基-C(O)N(R)-、-芳基-N(R)C(O)-、-(雜環基)-伸烷基-、-雜環基-伸烷基-N(R)C(O)-、-雜環基-C(O)N(R)-、-O-雜環基-、-伸烷基-O-、-雜環基-C(O)-、環伸烷基或環伸烷基-O-。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中B係選自由以下組成之群： m為0、1、2或3；n為0或1；且p為0、1或2。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中為經R1 之一或多個實例取代之3至12員雜環伸烷基。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中為未經取代之3至12員雜環伸烷基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中為經R1 之一或多個實例取代之3至12員雜環伸烷基，其中R1 為烷基、鹵化物、OME、OH、伸烷基-OH或NH2 。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中X為N。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中Ra 之兩個實例為H。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中Rb 為H。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中Rb 為(C1-C6)烷基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中Rb 為甲基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中Rb 為乙基。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中C係選自由以下組成之群：、及。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中X為C(Rc )。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中Rc 為H、烷基、芳基、OH或鹵化物。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中Rc 為H。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中兩個Ra 之實例一起形成鍵，或(C1-C4)-伸烷基橋。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中C為、或。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中C表示。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中C表示。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R2 為H、烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之雜芳基、環烷基、-伸烷基-烷氧基、伸烷基-芳基或雜環烷基。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R2 為H、(C1 -C4 )烷基、環丙基、CH2 OMe、苯基、-CH2 Ph、吡啶基或吲哚基。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R2 為H。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R2 為Me。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R2 為未經取代之苯基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R2 為經取代之苯基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中該經取代之苯基經烷氧基、鹵化物、-C(O)NH2 或-C(O)烷基之一或多個獨立實例取代。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中該經取代之苯基經至少一個鹵化物取代。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中該鹵化物為Cl。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R2 為未經取代之吡啶基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R2 為經取代之吡啶基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中該經取代之吡啶基經NH2 或OH取代。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R2 為。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R3 為H、鹵化物、CF3 、烷基、伸烷基-烷氧基、芳基、羥基或烷氧基。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R3 為H、鹵化物、Me、OMe或Ph。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R3 為碘、溴、氯或氟。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R3 為H。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R6 為H、鹵化物、CF3 、烷基、伸烷基-烷氧基、芳基、羥基或烷氧基。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R6 為H。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R6 為OMe。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R6 為Me。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R7 為H、鹵化物、CF3 、烷基、伸烷基-烷氧基、芳基、羥基或烷氧基。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R7 為H。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R7 為OMe。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R7 為Me。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R7 為CH2 OH。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中R3 為H或F，R6 為H，且R7 為H或CH2 OH。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之僅一個實例為0。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之至少一個實例為0。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之兩個實例均為0。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之僅一個實例為1。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之至少一個實例為1。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之兩個實例均為1。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之僅一個實例為2。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之至少一個實例為2。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之兩個實例均為2。於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中n’之一個實例為0，且n’之一個實例為1。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中C係選自由以下組成之群：於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中可選取代基(當存在時)係選自由以下組成之群：烷氧基、烷基酯、烷基羰基、羥烷基、氰基、鹵、胺基、醯胺基、環烷基、芳基、鹵烷基、硝基、羥基、烷氧基、芳氧基、烷基、烷硫基及氰基烷基。 於某些實施例中，本發明係關於上述化合物中之任一者，其中該化合物為醫藥上可接受之鹽。 於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物： 於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物：、 於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物： 於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物： 於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物： 於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物：於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物： 於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物： 於某些實施例中，本發明係關於選自由以下組成之群之化合物： 示例性醫藥組合物 於某些實施例中，本發明係關於一種醫藥組合物，其包含上述化合物中之任一者及醫藥上可接受之載劑。 患者(包括但不限於人類)可藉由對該患者投與有效量之活性化合物或醫藥上可接受之前藥或其鹽(在醫藥上可接受之載劑或稀釋劑存在下)進行治療。活性物質可藉由任何適宜途徑投與，例如，經口，非經腸、靜脈內、皮內、皮下或局部，呈液體或固體形式。 藥物組合物中之活性化合物之濃度將取決於藥物之吸收、失活及排泄速率以及為熟習此項技術者已知之其他因素。應注意，劑量值亦將隨著待減輕之病狀之嚴重度變化。應進一步瞭解，任何特定個體、具體劑量方案應根據個體需求及投與或監督組合物之投與之人的專業判斷隨時間調整，及本文中所述之濃度範圍僅係示例性且不意欲限制主張組合物之範圍或實務。活性成分可一次投與，或可分成許多更小劑量以在變化的時間間隔投與。 於某些實施例中，活性化合物之投與方式係經口。經口組合物一般將包括惰性稀釋劑或可食用載劑。可將其封閉於明膠膠囊中或壓縮成錠劑。出於經口治療投與之目的，可將活性化合物與賦形劑併入及呈錠劑、口含錠或膠囊形式使用。可包含醫藥上相容的黏合劑及/或輔助物質作為組合物之部分。 錠劑、丸劑、膠囊、口含錠及類似者可含有下列成分或類似性質之化合物中之任一者：黏合劑(諸如微晶纖維素、黃蓍膠或明膠)、賦形劑(諸如澱粉或乳糖)、崩解劑(諸如藻酸、澱粉羥基乙酸鈉(Primogel)或玉米澱粉)、潤滑劑(諸如硬脂酸鎂或Sterote)、助流劑(諸如膠狀二氧化矽)、甜味劑(諸如蔗糖或糖精)或調味劑(諸如薄荷、水楊酸甲酯或橙香精)。當單位劑型為膠囊時，除以上類型之物質外，其可含有液體載劑(諸如脂肪油)。此外，單位劑型可含有修飾劑量單位之實物形態之各種其他物質，例如，糖、蟲膠之塗料或其他腸劑。 化合物可作為酏劑、懸浮液、糖漿、薄片、咀嚼口香糖或類似者之組分投與。除活性化合物外，糖漿可含有作為甜味劑之蔗糖或甜味劑及某些防腐劑、染料及色素及香料。 化合物或醫藥上可接受之前藥或其鹽亦可與不損害期望作用之其他活性物質或與補充期望作用之物質(諸如抗生素、抗真菌劑、消炎藥或其他抗病毒劑(包括但不限於核苷化合物))混合。用於非經腸、皮內、皮下或局部施用之溶液或懸浮液可包括下列組分：無菌稀釋劑，諸如注射用水、鹽水溶液、固定油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其他合成溶劑；抗菌劑，諸如苄醇或對氧苯甲酸甲酯；抗氧化劑，諸如抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑，諸如乙二胺四乙酸；緩衝劑，諸如乙酸鹽、檸檬酸鹽及磷酸鹽，及滲透調節劑，諸如氯化鈉或右旋糖。可將親本製劑封閉於安瓿、一次性注射器或由玻璃或塑膠製得之多劑量小瓶中。 若靜脈內投與，則載劑包括生理鹽水及磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)。 於某些實施例中，利用將保護化合物免於自身體快速消除之載劑製備活性化合物，諸如控制釋放調配物，其包括但不限於植入物及微膠囊遞送系統。可使用可生物降解、生物相容性聚合物，諸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯及聚乳酸。例如，腸包膜化合物可用於保護免於胃酸之裂解。此等調配物之製備方法對熟習此項技術者將係顯而易見的。適宜物質亦可市面上獲得。 脂質體懸浮液(包括但不限於靶向具有對病毒抗原之單株抗體之感染細胞之脂質體)亦較佳地作為醫藥上可接受之載劑。可根據為熟習此項技術者已知方法(例如，如於美國專利第4,522,811號(以引用方式併入)中所述)製備此等。例如，可藉由以下製備脂質體調配物：將適宜脂質(諸如硬脂醯磷脂醯乙醇胺、硬脂醯磷脂醯膽鹼及膽固醇)溶解於無機溶劑中，然後蒸發溶劑，後面在容器之表面留下乾燥脂質之薄膜。然後將活性化合物之水溶液引入該容器中。然後將該容器用手渦旋以將脂質物質自容器之側面釋放並使脂質聚集體分散，從而形成脂質體懸浮液。本發明之示例性方法 於某些實施例中，本發明係關於一種治療選自由以下組成之群之疾病或病狀之方法：特發性肺纖維化、糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症、慢性腎病、非酒精性脂肪性肝炎、原發性膽管炎、原發性硬化性膽管炎、實體腫瘤、血液腫瘤、器官移植、奧爾波特症候群、間質性肺病、輻射誘導型纖維化、博來黴素誘導型纖維化、石棉誘導型纖維化、流感誘導型纖維化、凝血誘導型纖維化、血管損傷誘導型纖維化、主動脈狹窄及心肌纖維化，該方法包括以下步驟：對有需要之個體投與治療上有效量之上述化合物中之任一者。 於某些實施例中，所投與之化合物係選自由以下組成之群： 於某些實施例中，本發明係關於上述方法中之任一者，其中該疾病或病狀為實體腫瘤(肉瘤、癌及淋巴瘤)。可根據本發明治療之示例性腫瘤包括(例如)尤因氏肉瘤(Ewing's sarcoma)、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、骨髓肉瘤、軟骨肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、支氣管癌、前列腺癌、乳癌、胰癌、胃腸癌、結腸癌(colon cancer)、直腸癌、結腸癌瘤(colon carcinoma)、結腸直腸腺瘤、甲狀腺癌、肝癌、肝內膽管癌、肝細胞癌、腎上腺癌、胃癌(stomach cancer)、胃癌(gastric cancer)、神經膠質瘤(例如，成人、兒童腦幹、兒童大腦星形細胞瘤、兒童視覺通路及下丘腦)、膠質母細胞瘤、子宮內膜癌、黑色素瘤、腎癌、腎盂癌、膀胱癌、子宮體、子宮頸癌、陰道癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、食管癌、腦癌(例如，腦幹神經膠質瘤、小腦星形細胞瘤、大腦星形細胞瘤/惡性神經膠質瘤、室管膜瘤、髓母細胞瘤、幕上原始神經外胚層腫瘤、視覺通路及下丘腦神經膠質瘤)、唇及口腔及咽、喉、小腸、黑色素瘤、絨毛狀結腸腺瘤、瘤形成、上皮性瘤形成、淋巴瘤(例如，AIDS-相關、伯基特氏(Burkitt's)、皮膚T-細胞、霍奇金氏(Hodgkin)、非霍奇金氏及原發性中樞神經系統)、乳腺癌、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、光化性角化病、包含實體腫瘤之腫瘤疾病、頸部或頭部之腫瘤、真性紅細胞增多症、特發性血小板增多症、伴有骨髓組織變形之骨髓纖維化、沃爾登斯特氏巨球蛋白血症(Waldenstrom's macroglobulinemia)、腎上腺皮質癌、AIDS-相關癌症、兒童小腦星形細胞瘤、肝外膽管癌、惡性纖維組織細胞瘤、骨癌、支氣管腺瘤/類癌、類癌瘤、胃腸類癌瘤、原發性中樞神經系統、小腦星形細胞瘤、兒童癌症、顱外生殖細胞瘤、性腺外生殖細胞瘤、眼內黑色素瘤眼癌、視網膜母細胞瘤眼癌、膽囊癌、生殖細胞腫瘤(例如，顱外、性腺外及卵巢)、妊娠滋養細胞腫瘤、肝細胞癌、下咽癌、下丘腦及視覺通路神經膠質瘤、胰島細胞癌(內分泌胰臟)、喉癌、骨之惡性纖維組織細胞瘤/骨肉瘤、間皮瘤、原發隱匿之轉移性鱗狀頸癌、多發性內分泌瘤形成症候群、多發性骨髓瘤/漿細胞腫瘤、蕈狀肉芽腫、鼻腔及鼻竇癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、口癌、口咽癌、卵巢上皮癌、卵巢生殖細胞腫瘤、卵巢低惡性潛能腫瘤、胰島細胞胰癌、甲狀旁腺癌、嗜鉻細胞瘤、松果體母細胞瘤、垂體瘤、胸膜肺母細胞瘤、輸尿管移行細胞癌、視網膜母細胞瘤、唾腺癌、塞紮裡症候群(Sezary syndrome)、非黑色素瘤皮膚癌、梅克爾(Merkel)細胞癌、睪丸癌、胸腺瘤及威爾姆氏腫瘤(Wilms' tumor)。 於某些實施例中，本發明係關於上述方法中之任一者，其中該疾病或病狀為血液腫瘤。可根據本發明治療之示例性血液腫瘤包括(例如)急性淋巴細胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、慢性骨髓性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤及多發性骨髓瘤。 於某些實施例中，本發明係關於上述方法中之任一者，其中該疾病或病狀係選自由以下組成之群：特發性肺纖維化、與間質性肺病相關聯之全身性硬化症、與間質性肺病相關聯之肌炎、與間質性肺病相關聯之全身性紅斑狼瘡，及與間質性肺病相關聯之類風濕性關節炎。 於某些實施例中，本發明係關於上述方法中之任一者，其中該疾病或病狀係選自由以下組成之群：糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化及慢性腎病。 於某些實施例中，本發明係關於上述方法中之任一者，其中該疾病或病狀係選自由以下組成之群：非酒精性脂肪性肝炎、原發性膽管炎及原發性硬化性膽管炎。 於某些實施例中，本發明係關於上述方法中之任一者，其中該個體為哺乳動物。於某些實施例中，本發明係關於上述方法中之任一者，其中該個體為人類。實例 現在大體上描述本發明，其將藉由參考下列實例更容易理解，包含該等實例僅出於說明本發明之某些態樣及實施例之目的，且不意欲限制本發明。製備本發明化合物之一般反應圖及程序 基團R及R1 為適宜酯保護基團；R2 、R3 、R4 、R5 及R6 為H或適宜取代基；且L為適宜連接基。表示適宜視情況經取代之3至12員雜環伸烷基，其包括哌啶、哌嗪、哌嗪酮、吡咯啶及氮雜環丁烷。表示適宜視情況經取代之四氫萘啶或2-胺基吡啶。合成 αvβ6 抑制劑之一般反應圖 一般程序 還原胺化： 將含於DCM或DCE (5至10 mL/mmol胺)中之胺(1當量)、醛或酮(1至1.2當量)、NaBH(OAc)3 (2至3當量)及HCl或乙酸(0.1至2當量)之混合物在室溫下攪拌1至16小時直至藉由LC/MS完成。將反應於真空中濃縮或處理(用水稀釋及用DCM萃取；將合併之萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾及濃縮)，及將殘餘物藉由矽膠管柱純化以得到所需胺產物。醯胺鍵形成： 將含於DMF或DCM (5至10 mL/mmol胺)中之羧酸(1當量)、胺(0.5至2當量)、HATU (1至2當量)及DIEA (2至5當量)之混合物在室溫下攪拌16小時或直至藉由LC/MS完成。將反應於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱純化以得到所需醯胺產物。脲形成： 在0℃下，向含於DCM (5至10 mL/mmol胺1)中之胺1 (1當量)及三乙胺(3至5當量)之溶液中添加三光氣(0.4至0.5當量)。將反應攪拌30分鐘至1小時，及然後添加含於DCM (1至2 mL/mmol胺1)中之胺2 (0.5至1.5當量)。將反應在室溫下攪拌2至16小時，然後在真空下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱純化以得到所需脲。Boc 去保護： 在室溫下，將Boc-保護之胺(1當量)用含於二噁烷(5至20 mL/mmol胺)中之HCl (5至20當量)處理1至4小時。將反應於真空中濃縮，及以粗製物或藉由矽膠管柱純化後使用該胺產物。胺烷基化： 將含於MeCN或DMF (3至10 mL/mmol胺)中之胺(1當量)、溴乙酸酯(1至1.5當量)及K2 CO3 (2至5當量)之混合物在室溫下攪拌4至16小時。將反應於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱純化以得到所需胺基乙酸。皂化： 在室溫下，將酯(1當量)用含於MeOH (3至10 mL/mmol酯)及水(3至10 mL/mmol酯)中之LiOH-H2 O (3至5當量)處理1至16小時。將反應於真空中濃縮，及將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到所需羧酸產物。Petasis 反應： 作為胺烷基化/皂化順序之替代，Petasis反應可用於製備某些芳基類似物：在50至80℃下，將含於MeCN或DMF (2至10 mL/mmol胺)中之胺(1 eq.)、芳基二羥基硼酸或芳基二羥基硼酸酯(1至1.5 eq.)及2-側氧基乙酸(1.5至2當量)之混合物攪拌2至16小時。將反應於真空中濃縮，及將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到所需胺基乙酸。分析方法 LCMS 分析方法 使用LC/MS條件，以在214 nm及254 nm處監測之UV檢測器，及以ESI+電離模式掃描110至800 amu之質譜，分析最終化合物。 LC/MS A：管柱：XBridge C18，4.6 X 50 mm，3.5 µm；流動相：A水(10 mM碳酸氫銨)，B CH3 CN；梯度：5%至95% B於1.4 min內，然後保持1.6 min；流率：1.8 mL/min；烘箱溫度50℃。 LC/MS B：管柱：SunFire C18，4.6 X 50 mm，3.5 µm；流動相：A水(0.01% TFA)，B CH3 CN；梯度：5%至95% B於1.5 min內，然後保持1.5 min；流率：2.0 mL/min；烘箱溫度50℃。 LC/MS C：管柱：XBridge C18，4.6 X 50 mm，3.5 µm；流動相：A水(10 mM碳酸氫銨)，B CH3 CN；梯度：5%至95%B於1.5 min內，然後保持1.5 min；流率：1.8 mL/min；烘箱溫度50℃。 LC/MS D：管柱：Poroshell 120 EC-C138，4.6 X 30 mm，2.7 µm；流動相：A水(0.01% TFA)，B CH3 CN (0.01% TFA)；梯度：5%至95% B於1.2 min分鐘內，然後保持1.8 min；流率：2.2 mL/min；烘箱溫度50℃。 LC/MS E：管柱：XBridge C18，3.0 X 30 mm，2.5 µm；流動相：A水(10 mM碳酸氫銨)，B CH3 CN；梯度：5%至95% B於1.5 min內，然後保持0.6 min；流率：1.5 mL/min；烘箱溫度50℃。 LC/MS F：管柱：Agilent poroshell 120 EC-C18，4.6 x 50 mm，2.7 µm：A水(0.1%甲酸)，B CH3 CN (0.1%甲酸)；梯度5%至95% B於4.0 min內，然後保持6.0 min；流率0.95 mL/min；烘箱溫度50℃。 製備型-HPLC方法 將粗製樣品溶解於MeOH中及藉由製備型HPLC使用Gilson 215儀器(檢測波長214 nm)純化： 製備型HPLC A：管柱：XBridge C18，21.2 * 250 mm，10 µm；流動相：A水(10 mM碳酸氫銨)，B CH3 CN；如文中之梯度溶離；流率：20 mL/min。 製備型HPLC B：管柱：XBridge C18，21.2 * 250 mm，10 µm；流動相：A水(10 mM甲酸)，B CH3 CN；如文中之梯度溶離；流率：20 mL/min。 製備型HPLC C：管柱：XBridge OBD C18，19 * 100 mm，5 µm；流動相：A水，B CH3 CN；如文中之梯度溶離；流率：20 mL/min。 製備型對掌性SFC方法 藉由對掌性製備型SFC使用SFC-80 (Thar，Waters)儀器(檢測波長214 nm)將外消旋產物分離成個別對映異構體： 製備型對掌性SFC A：管柱：(R,R)-Whelk-O1，20*250 mm，5 µm (Decial)，管柱溫度：35℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液)= 60/40，流率：80 g/min，背壓：100巴。 製備型對掌性SFC B：管柱：AD 20*250mm，10 µm (Daicel)，管柱溫度：35℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液) = 60/40，流率：80 g/min，背壓：100巴。 製備型對掌性SFC C：管柱：AS 20*250mm，10 µm (Daicel)，管柱溫度：35℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液) = 60/40，流率：80 g/min，背壓：100巴。 分析型對掌性SFC方法 藉由對掌性SFC使用SFC-80 (Thar，Waters)儀器(檢測波長214 nm)分析對掌性產物： 對掌性SFC A：管柱：(R,R)-Whelk-O1，4.6*100mm，5 µm (Decial)，管柱溫度：40℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液)，如文中之等濃度溶離，流率：4 g/min，背壓：120巴。 對掌性SFC B：管柱：AD 4.6*100mm，5 µm (Daicel)，管柱溫度：40℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液)，如文中之等濃度溶離，流率：4 g/min，背壓：120巴。 對掌性SFC C：管柱：AS 4.6*100mm，5 µm (Daicel)，管柱溫度：40℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液)，如文中之等濃度溶離，流率：4 g/min，背壓：120巴。 對掌性SFC D：管柱：OD 4.6*100mm，5 µm (Daicel)，管柱溫度：40℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液)，如文中之等濃度溶離，流率：4 g/min，背壓：120巴。 對掌性SFC E：管柱：Cellulose-SC 4.6*100mm，5 µm (Daicel)，管柱溫度：40℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液)，如文中之等濃度溶離，流率：4 g/min，背壓：120巴。 對掌性SFC F：管柱：OZ 4.6*100mm，5 µm (Daicel)，管柱溫度：40℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液)，如文中之等濃度溶離，流率：4 g/min，背壓：120巴。 對掌性SFC G：管柱：IC 4.6*100mm，5 µm (Daicel)，管柱溫度：40℃，流動相：CO2 /甲醇(0.2%甲醇之氨溶液)，如文中之等濃度溶離，流率：4 g/min，背壓：120巴。 對掌性SFC H：管柱：AD 4.6*250mm，5 µm (SHIMADZU)，管柱溫度：40℃，流動相：正己烷(0.1% DEA):EtOH (0.1% DEA)，如文中之等濃度溶離，流率：1 mL/min。 對掌性SFC I：管柱：IC 4.6*250mm，5 µm (SHIMADZU)，管柱溫度：40℃，流動相：正己烷(0.1% DEA):EtOH (0.1% DEA)，如文中之等濃度溶離，流率：1 mL/min。 對掌性SFC J：管柱：(S,S)-Whelk-O1 4.6*250mm，5 µm (SHIMADZU)，管柱溫度：40℃，流動相：正己烷(0.1% DEA):EtOH (0.1% DEA)，如文中之等濃度溶離，流率：1 mL/min。 對掌性SFC K：管柱：OZ-H 4.6*250 mm，5 µm (SHIMADZU)，管柱溫度：40℃，流動相：正己烷(0.1% DEA):EtOH (0.1% DEA)，如文中之等濃度溶離，流率：1 mL/min。 對掌性SFC L：管柱：對掌性PAK IG 4.6*250 mm，5 µm (SHIMADZU)，管柱溫度：35℃，流動相：正己烷(0.1% DEA):EtOH (0.1% DEA)，如文中之等濃度溶離，流率：1 mL/min。實例 1 ：製備 2-(4-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 1) 步驟 1 ： 4-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯 將含於EtOH (20 mL)中之4-乙醯基哌啶-1-甲酸第三丁酯(2.0 g，8.80 mmol)、2-胺基菸鹼醛(1.1 g，8.80 mmol)及L-脯胺酸(2.0 g，17.60 mmol)之混合物加熱至回流過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc = 1:1)純化以得到呈無色油之4-(1,8-萘啶-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(0.8 g)。產率30% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 314.2 (M+H)+ )。步驟 2 ： 4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯 在氣球氫氣下，於EtOH (20 mL)中，在室溫下，將4-(1,8-萘啶-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(0.8 g，2.56 mmol)經Pd-C (100 mg，活性碳載10%)氫化過夜。將反應通過矽藻土過濾及濃縮以得到呈無色油之粗製4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(800 mg)，將其直接用於下一步驟。產率98% (95%純度，UV = 214 nm，ESI 318.2 (M+H)+ )。步驟 3 ： 4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯 在室溫下，將7-(哌啶-4-基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶二鹽酸鹽(800 mg，2.52 mmol)用HCl的1,4-二噁烷溶液(4N，4 mL)處理2小時。於真空中移除溶劑以得到呈白色固體之粗製7-(哌啶-4-基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶二鹽酸鹽(750 mg)。產率95% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 218.2 (M+H)+ )。將粗產物直接用於下個步驟。步驟 4 ： 4-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯 在氮氣氛圍下，在室溫下，將含於DCE (5 mL)中之7-(哌啶-4-基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶二鹽酸鹽(300 mg，1.04 mmol)及4-甲醯基哌啶-1-甲酸第三丁酯(220.6 mg，1.03 mmol)之混合物攪拌15分鐘。在室溫下添加NaBH(OAc)3 (437 mg，2.06 mmol)。將反應混合物再攪拌1小時，用水(10 mL)稀釋，及用DCM (20 mL x 2)萃取。將合併之有機層用水(10 mL)及鹽水(10 mL)洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾及在減壓下濃縮。將殘餘物藉由製備型TLC純化以得到呈無色油之4-((4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)哌啶-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(148 mg，產率：35%) (90%純度，UV = 214 nm，ESI 415.1 (M+H)+ )。步驟 5 ： 7-(1-( 哌啶 -4- 基甲基 ) 哌啶 -4- 基 )-1,2,3,4- 四氫 -1,8- 萘啶二鹽酸鹽 在室溫下，將4-((4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)哌啶-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(148 mg，0.36 mmol)用HCl的1,4-二噁烷溶液(4N，2 mL)處理2小時。於真空中移除溶劑以得到呈白色固體之粗製7-(1-(哌啶-4-基甲基)哌啶-4-基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶二鹽酸鹽(135 mg粗物質)。產率95% (ESI 315.2 (M+H)+ )。將粗產物直接用於下個步驟。步驟 6 ： 2-(4-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸甲酯 將含於無水DMF (5 mL)中之7-(1-(哌啶-4-基甲基)哌啶-4-基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶二鹽酸鹽(135 mg粗物質)、2-溴乙酸甲酯(64 mg，0.42 mmol)及K2 CO3 (138 mg，1.0 mmol)之混合物在室溫下攪拌5小時。將反應過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之2-(4-((4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)哌啶-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙酸甲酯(54 mg，52%產率)。(91%純度，UV = 254 nm，ESI 387.2 (M+H)+ )。步驟 7 ： 2-(4-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 1) 在室溫下，將2-(4-((4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)哌啶-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙酸甲酯(54 mg，0.14 mmol)用含於MeOH (3 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH (21 mg，0.5 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 1 (15 mg，29%產率)。LC/MS D：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.38 min，ESI 373.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.43 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.55 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 3.75 - 3.61 (m, 4H), 3.53 (d,J = 11.9 Hz, 2H), 3.49 - 3.42 (m, 2H), 3.06 (t,J = 11.8 Hz, 2H), 2.92 (d,J = 6.5 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.79 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.08 - 2.01(m, 7H), 1.98 - 1.90 (m, 2H), 1.68 (d,J = 12.2 Hz, 2H)。實例 2 ： 製備 2-(2- 側氧基 -4-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 2) 步驟 1 ： 4-(2- 甲氧基 -2- 側氧基乙基 )-3- 側氧基哌嗪 -1- 甲酸第三丁酯 在0℃下，向含於DMF (50 mL)中之3-側氧基哌嗪-1-甲酸第三丁酯(5.00 g，25.0 mmol)之溶液中添加NaH (60%含於礦物油中，1.20 g，30.0 mmol)。將混合物攪拌30分鐘，及然後添加2-溴乙酸甲酯(2.60 mL，27.5 mmol)。將反應在室溫下攪拌16小時，然後用H2 O (50 mL)中止及用EtOAc (50 mLx3)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 5:1至2:1)純化以得到呈無色油之所需化合物(4.0 g)。產率59% (86%純度，UV = 214 nm，ESI 217.0 (M+H) +)。步驟 2 ： 2-(2- 側氧基哌嗪 -1- 基 ) 乙酸甲酯 在室溫下，將4-(2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-側氧基哌嗪-1-甲酸第三丁酯(2.50 g，9.18 mmol)用HCl/EtOAc之溶液(4.0M，20 mL)處理2小時。於真空中移除溶劑以得到呈灰白色固體之所需產物2-(2-側氧基哌嗪-1-基)乙酸甲酯(1.50 g)。產率98% (88%純度，UV = 214 nm，ESI 173.1 (M+H) +)。步驟 3 ： 2-(2- 側氧基 -4-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸甲酯 在0℃下，向含於DCM (10 mL)中之7-(哌啶-4-基甲基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(200 mg，0.75 mmol)及三乙胺(300 mg，2.96 mmol)之混合物中添加三光氣(111 mg，0.37 mmol)。將混合物攪拌30分鐘，及然後添加含於DCM (5.0 mL)中之2-(2-側氧基哌嗪-1-基)乙酸甲酯(187 mg，0.90 mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 20:1)純化以得到呈灰白色固體之所需產物(300 mg)。產率93% (81%純度，UV = 214 nm，ESI 430.3 (M+H) +)。步驟 4 ： 2-(2- 側氧基 -4-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 2) 在室溫下，將2-(2-側氧基-4-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)哌嗪-1-基)乙酸甲酯(300 mg，0.70 mmol)用含於THF/MeOH/水(5 mL/5 mL/5 mL)中之LiOH-H2 O (117 mg，2.79 mmol)處理16小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC B (30至55% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 2 (88 mg)，產率23%。LC/MS D：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.939 min，ESI 416.1 (M+H) +)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.15 (0.25 H, HCOOH), 7.05 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.24 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.58-3.54 (m, 2H), 3.39-3.38 (m, 4H), 3.24 (s, 2H), 2.71-2.65 (m, 2H), 2.62-2.59 (m, 2H), 2.37-2.39 (m, 2H), 1.80-1.73 (m, 3H), 1.56-1.53 (m, 2H), 1.15-1.06 (m, 2H)。實例 3 ： 製備 2-(2- 側氧基 -4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 3) 步驟 1 ： 1-(2- 第三丁氧基 -2- 側氧基乙基 )-2- 側氧基哌啶 -4- 甲酸甲酯 在0℃下，向含於DMF (30 mL)中之2-側氧基哌啶-4-甲酸甲酯(2.90 g，18.4 mmol)之溶液中添加NaH (60%含於礦物油中，886 mg，22.1 mmol)。將混合物攪拌30分鐘，及然後添加2-溴乙酸第三丁酯(4.32 g，22.1 mmol)。將反應在室溫下攪拌16小時，然後用水(20 mL)中止，及用EtOAc (50 mLx5)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 4:1)純化以得到呈無色油之1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-2-側氧基哌啶-4-甲酸甲酯(1.5 g)。產率30% (90%純度，UV = 214 nm，ESI 216.1 (M+H)+)。步驟 2 ： 1-(2- 第三丁氧基 -2- 側氧基乙基 )-2- 側氧基哌啶 -4- 甲酸 在室溫下，將1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-2-側氧基哌啶-4-甲酸甲酯(1.00 g，3.68 mmol)用含於THF/MeOH/水(20 mL/20 mL/20 mL)中之LiOH-H2 O (201 mg，4.79 mmol)處理16小時。將混合物用HCl水溶液(3.0M，10 mL)調整至pH~5及用EtOAc (50 mL x 3)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾及於真空中濃縮以得到呈淺黃色油之所需產物1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-2-側氧基哌啶-4-甲酸(900 mg)。產率95% (85%純度，UV = 214 nm，ESI 202.0 (M+H) +)。步驟 3 ： 2-(2- 側氧基 -4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸第三丁酯 在50℃下，將含於DMF (5.0 mL)中之1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-2-側氧基哌啶-4-甲酸(150 mg，0.58 mmol)及7-(哌啶-4-基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(178 mg，0.70 mmol)、DIEA (500 mg，3.87 mmol)及HATU (450 mg，1.18 mmol)之混合物攪拌2小時。將混合物於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 20:1)純化以得到呈淺黃色油之所需產物(150 mg)。產率56% (86%純度，UV = 214 nm，ESI 457.4 (M+H) +)。步驟 4 ： 2-(2- 側氧基 -4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 3) 在室溫下，將2-(2-側氧基-4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)哌啶-1-羰基)哌啶-1-基)乙酸第三丁酯(150 mg，0.33 mmol)用含於THF/MeOH/水(5 mL/5 mL/5 mL)中之LiOH-H2 O (69 mg，1.64 mmol)處理16小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC B (33至50% MeCN)純化以得到呈白色固體之所需產物化合物 3 (20 mg，15%產率)。LC/MS D：96%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.373 min，ESI 401.1 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.14 (0.15 H, HCOOH), 7.10 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.38-6.36 (m, 1H), 6.31 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.51-4.48 (m, 1H), 4.11-4.04 (m, 2H), 3.87-3.83 (m, 1H), 3.43-3.40 (m, 2H), 3.29-3.24 (m, 5H), 3.13-3.06 (m, 1H), 2.69-2.57 (m, 4H), 2.40-2.26 (m, 2H), 1.91-1.88 (m, 1H), 1.78-1.73 (m, 5H), 1.61-1.55 (m, 1H), 1.47-1.44 (m, 1H)。實例 4 ： 製備 2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 4) 步驟 1 ： 1-(2- 第三丁氧基 -2- 側氧基乙基 ) 哌啶 -4- 甲酸甲酯 向含於THF (20 mL)中之哌啶-4-甲酸甲酯(1.43 g，1 mmol)及三乙胺(2.02 g，2 mmol)之溶液中添加溴-乙酸第三丁酯(1.95 g，1 mmol)。將所得混合物在回流下加熱過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 1:1)純化以得到呈無色油之所需產物1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)哌啶-4-甲酸甲酯(0.77g)。產率30%。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.68 (s, 3H), 3.11 (s, 2H), 2.95- 2.87 (m, 2H), 2.33- 2.21 (m, 3H), 1.94- 1.77 (m, 4H), 1.46 (s, 9H)。步驟 2 ： 1-(2- 第三丁氧基 -2- 側氧基乙基 ) 哌啶 -4- 甲酸 在室溫下，將1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)哌啶-4-甲酸甲酯(0.77 g，3.0 mmol)之混合物用含於MeOH (10 mL)、THF (5 mL)及H2 O (5 mL)中之LiOH-H2 O (126 mg，3.0 mmol)處理過夜。於真空中移除有機溶劑；然後添加HCl水溶液 (1N)至pH~5。將混合物用EtOAc (10 mL x 3)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾及於真空中濃縮以得到呈無色油之所需產物1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)哌啶-4-甲酸(590 mg)。產率81% (ESI 244 (M+H) +)。步驟 3 ： 2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸丁酯 在50℃下，將含於DMF (4 mL)中之3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙-1-胺鹽酸鹽(140 mg，0.62 mmol)、1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)哌啶-4-甲酸(100 mg，0.41 mmol)、EDCI (118 mg，0.62 mmol)及DIPEA (159 mg，1.23 mmol)之混合物攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 20:1)純化以得到呈黃色油之所需產物2-(4-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸丁酯(120 mg)。產率70% (95%純度，UV = 254 nm，ESI 417.2 (M+H) +)。步驟 4 ： 2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 4) 在40℃下，將2-(4-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸丁酯(120 mg，0.29 mmol)用含於MeOH (4 mL)、THF (2 mL)及H2 O (2 mL)中之LiOH-H2 O (59 mg，1.40 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 4 (40 mg，39%產率)。LC/MS C：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.36 min，ESI 361(M+H) +。1 H NMR (500 MHz, CD3 OD) δ 7.16 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 3.66-3.55 (m, 4H), 3.39 (t,J = 5.5 Hz, 2H), 3.22 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 3.04- 2.96 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.5 Hz, 2H), 2.58- 2.43 (m, 3H), 2.05- 1.98 (m, 4H), 1.92- 1.80 (m, 4H)。實例 5 ： 製備 2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 5) 步驟 1 ： 2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸乙酯 在0℃下，向含於DCM (6 mL)中之3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙-1-胺鹽酸鹽(200 mg，0.88 mmol)及三乙胺(177 mg，1.75 mmol)之混合物中添加三光氣(157 mg，0.52 mmol)。將混合物攪拌30分鐘，及然後添加含於DCM (2 mL)中之2-(哌嗪-1-基)乙酸乙酯(151 mg，0.88 mmol)。將混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 10:1)純化以得到呈白色固體之所需產物(226 mg)。產率66% (ESI 390.1 (M+H) +)。步驟 2 ： 2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 5) 在室溫下，將2-(4-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌嗪-1-基)乙酸乙酯(200 mg，0.51 mmol)用含於MeOH (4 mL)、THF (2 mL)及H2 O (2 mL)中之LiOH-H2 O (100 mg，2.38 mmol)處理過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 5 ( MRT-A0034) (45 mg)，產率24%。LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.794 min，ESI 362.1 (M+H) +)。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.18 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.48-3.41 (m, 4H), 3.39 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 3.19 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.75-2.65 (m, 6H), 2.56 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 1.91-1.80 (m, 4H)。實例 6 ： 製備 (S)-2-(3-( 羥甲基 )-2- 側氧基 -4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 6) 步驟 1 ： 2-(2,2- 二甲氧基乙胺基 ) 乙酸乙酯 將含於DMF (40 mL)中之2,2-二甲氧基乙胺(5.0 g，47.55 mmol)、2-溴乙酸乙酯(7.9 g，47.30 mmol)及K2 CO3 (6.64 g，48.04 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 20:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-(2,2-二甲氧基乙胺基)乙酸乙酯(6.5 g)。產率71% (ESI 191.0 (M+H)+ )。步驟 2 ： (S)-2-(3-( 苄氧基 )-2-( 第三丁氧基羰基胺基 )-N-(2,2- 二甲氧基乙基 ) 丙醯胺基 ) 乙酸乙酯 將含於MeCN (10 mL)中之2-(2,2-二甲氧基乙胺基)乙酸乙酯(1.0 g，5.23 mmol)、(S)-3-(苄氧基)-2-(第三丁氧羰基胺基)丙酸(1.54 g，5.23 mmol)、HATU (2.98 g，7.84 mmol)及DIEA (2.02 g，15.68 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 1:1)純化以得到呈無色油之所需產物(S)-2-(3-(苄氧基)-2-(第三丁氧基羰基胺基)-N-(2,2-二甲氧基乙基)丙醯胺基)乙酸乙酯(1.9 g)。產率77% (ESI 468 (M+H)+ )。步驟 3 ： (S)-2-( 苄氧基甲基 )-4-(2- 乙氧基 -2- 側氧基乙基 )-3- 側氧基 -3,4- 二氫吡嗪 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 將含於DCM (10 mL)中之(S)-2-(3-(苄氧基)-2-(第三丁氧基羰基胺基)-N-(2,2-二甲氧基乙基)丙醯胺基)乙酸乙酯(1.5 g，3.2 mmol)及CF3 COOH (1.09 g，9.6 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 1:1)純化以得到呈無色油之所需產物(S)-2-(苄氧基甲基)-4-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)-3-側氧基-3,4-二氫吡嗪-1(2H)-甲酸第三丁酯(700 mg)。產率72% (ESI 404 (M+H)+)。1 H NMR (500 MHz, CD3 OD) δ 7.20 (d, J = 3.8 Hz, 6H), 6.36 - 6.13 (m, 1H), 5.63 (dd, J = 49.5, 6.0 Hz, 1H), 4.92 - 4.81 (m, 1H), 4.51 - 4.33 (m, 3H), 4.17 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.12 - 4.02 (m, 2H), 3.72 - 3.62 (m, 1H), 3.57 - 3.46 (m, 1H), 1.41 - 1.32 (m, 10H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 4H)。步驟 4 ： (S)-4-(2- 乙氧基 -2- 側氧基乙基 )-2-( 羥甲基 )-3- 側氧基哌嗪 -1- 甲酸第三丁酯 在H2 氣球下，在室溫下，將含於MeOH (10 mL)中之(S)-2-(苄氧基甲基)-4-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)-3-側氧基-3,4-二氫吡嗪-1(2H)-甲酸第三丁酯(700 mg，2.3 mmol)及Pd/C (140 mg，20重量%)之混合物攪拌過夜。將懸浮液通過矽藻土墊過濾及將濾餅用MeOH (10 mL×2)洗滌。將合併之濾液於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 1:1)純化以得到呈無色油之所需產物(S)-4-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)-2-(羥甲基)-3-側氧基哌嗪-1-甲酸第三丁酯(540 mg)。產率99% (ESI 316 (M+H) +)。步驟 5 ： (S)-2-(3-( 羥甲基 )-2- 側氧基 -4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸乙酯 在0℃下，將含於DCM (8 mL)中之3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙-1-胺(212 mg，1.11 mmol)、三光氣(137 mg，0.46 mmol)及三乙胺(562 mg，5.55 mmol)之混合物攪拌1小時。在0℃下，藉由注射器逐滴添加含於DCM (2 mL)中之(S)-4-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)-2-(羥甲基)-3-側氧基哌嗪-1-甲酸第三丁酯(200 mg，0.93 mmol)之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:CH3 OH 20:1)純化以得到呈無色油之所需產物(S)-2-(3-(羥甲基)-2-側氧基-4-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌嗪-1-基)乙酸乙酯(250 mg)。產率63% (ESI 433 (M+H)+ )。步驟 6 ： (S)-2-(3-( 羥甲基 )-2- 側氧基 -4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 6) 在室溫下，將(S)-2-(3-(羥甲基)-2-側氧基-4-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌嗪-1-基)乙酸乙酯(250 mg，0.58 mmol)用含於MeOH (4 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (97 mg，2.31 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 6 (25 mg，11%產率)。LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.58 min，ESI 405.5 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz，MeOD) δ 7.49 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 16.6 Hz, 2H), 4.09 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 2H), 3.92 (dd, J = 11.6, 3.5 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 11.7, 4.1 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.49 - 3.35 (m, 4H), 3.20 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.80 - 2.60 (m, 4H), 1.97 - 1.70 (m, 4H)。實例 7 ： 製備 2-(3-(1- 甲基 -3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 脲基 )-2- 側氧基吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 7-E1 及 7-E2) 步驟 1 ： (R)-2-( 第三丁氧羰基胺基 ) 琥珀酸 1- 苄酯 4- 甲酯 將含於丙酮(500 mL)中之(R)-4-(苄氧基)-3-(第三丁氧羰基胺基)-4-側氧基丁酸(11.0 g，34.0 mmol)、K2 CO3 (17.0 g，123 mmol)及MeI (6.50 mL，104 mmol)之混合物在室溫下攪拌16小時。將混合物濃縮，用水稀釋及用EtOAc (200 mL x 5)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌及經Na2 SO4 乾燥，過濾及於真空中濃縮以得到呈黃色固體之(R)-2-(第三丁氧羰基胺基)琥珀酸1-苄酯4-甲酯(11.0 g)。產率98% (94%純度，UV = 214 nm，ESI 238.1 (M+H) +)。步驟 2 ： (R)-2-( 第三丁氧羰基 ( 甲基 ) 胺基 ) 琥珀酸 1- 苄酯 4- 甲酯 在0℃下，向含於DMF (30 mL)中之(R)-2-(第三丁氧羰基胺基)琥珀酸1-苄酯4-甲酯(3.00 g，8.89 mmol)及MeI (1.50 mL，24.1 mmol)之溶液中添加NaH (60%含於礦物油中，533 mg，13.3 mmol)。將混合物在室溫下攪拌1小時，然後用水(20 mL)稀釋及用EtOAc (50 mL x 5)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌及經Na2 SO4 乾燥，過濾及於真空中濃縮以得到呈黃色油之(R)-2-(第三丁氧羰基(甲基)胺基)琥珀酸1-苄酯4-甲酯(3.00 g)。產率98% (88%純度，UV = 214 nm，ESI 252.3 (M+H) +)。步驟 3 ： (R)-2-( 第三丁氧羰基 ( 甲基 ) 胺基 )-4- 側氧基丁酸苄酯 在-78℃下，向含於無水Et2 O (150 mL)中之(R)-2-(第三丁氧羰基(甲基)胺基)琥珀酸1-苄酯4-甲酯(3.00 g，8.54 mmol)之溶液中逐滴添加DIBAL-H (1.0M，17.0 mL)。將混合物在-78℃下攪拌1小時，然後用飽和NH4 Cl水溶液(20 mL)中止。將混合物在室溫下攪拌1小時，然後過濾及用EtOAc (50 mL x 3)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾及於真空中濃縮以得到呈淺黃色油之所需產物(2.5 g)。產率92% (80%純度，UV = 214 nm，ESI 222.4 (M+H) +)。步驟 4 ： 2-(3-( 第三丁氧羰基 ( 甲基 ) 胺基 )-2- 側氧基吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 將含於DCM (100 mL)中之2-胺基乙酸乙酯(4.42 g，31.7 mmol)、三乙胺(7.5 mL，54.1 mmol)、NaBH(OAc)3 (4.00 g，18.8 mmol)、乙酸(催化量(cat))及(R)-2-(第三丁氧羰基(甲基)胺基)-4-側氧基丁酸苄酯(1.61 g，5.01 mmol)之混合物在室溫下攪拌16小時。將反應用水(20 mL)中止及用DCM (50 mL x 3)萃取。將合併之有機萃取物於真空中濃縮，及將殘餘物藉由逆相C18管柱(35%至50% MeCN / H2 O (0.5% NH4 HCO3 ))純化以得到呈淺黃色油之所需產物(410 mg)。產率18% (95%純度，UV = 214 nm，ESI 201.3 (M+H) +)。步驟 5 ： 2-(3-( 甲胺基 )-2- 側氧基吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 在室溫下，將2-(3-(第三丁氧羰基(甲基)胺基)-2-側氧基吡咯啶-1-基)乙酸乙酯(410 mg，1.36 mmol)用HCl的二噁烷溶液(4.0M，10 mL)處理2小時。將反應於真空中濃縮以得到呈淺黃色固體之所需產物(340 mg)。產率95% (95%純度，UV = 214 nm，ESI 201.3 (M+H) +)。步驟 6 ： 2-(3-(1- 甲基 -3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 脲基 )-2- 側氧基吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 在0℃下，向含於DCM (20 mL)中之4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁-1-胺(375 mg，1.55 mmol)及三乙胺(1.00 mL)之混合物中添加三光氣(250 mg，0.85 mmol)。將混合物攪拌30分鐘，及然後添加含於DCM (5 mL)中之2-(3-(甲胺基)-2-側氧基吡咯啶-1-基)乙酸乙酯(340 mg，1.68 mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 20:1)純化以得到呈淺黃色固體之所需產物2-(3-(1-甲基-3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)脲基)-2-側氧基吡咯啶-1-基)乙酸乙酯(300 mg)。產率45% (82%純度，UV = 214 nm，ESI 432.4 (M+H) +)。步驟 7 ： 2-(3-(1- 甲基 -3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 脲基 )-2- 側氧基吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 7-E1 及 7-E2) 在室溫下，將2-(3-(1-甲基-3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)脲基)-2-側氧基吡咯啶-1-基)乙酸乙酯(300 mg，0.70 mmol)用含於MeOH (7.5 mL)及水(2.5 mL)中之LiOH-H2 O (292 mg，6.95 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (35至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之外消旋化合物 7 (245 mg，85%產率)。將該外消旋產物藉由製備型對掌性SFC A分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 7-E1 (118 mg)及化合物 7-E2 (95 mg)。化合物 7-E1 LC/MS A：96%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.376 min，ESI 404.3(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, D2 O) δ 7.02 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 6.38 (m, 2), 6.25 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.90 (m, 1H), 3.94-3.81 (m, 2H), 3.22 (m, 4H), 3.02-2.97 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.43-2.40 (m, 3H), 2.14- 2.08 (m, 1H), 1.89-1.84 (m, 1H), 1.75-1.71 (m, 2H), 1.56-1.53 (m, 2H), 1.41-1.40 (m, 2H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.91 min。化合物 7-E2 LC/MS A：99.5%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.37 min，ESI 404.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.02 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 6.38 (m, 2), 6.25 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.90 (m, 1H), 3.94-3.81 (m, 2H), 3.22 (m, 4H), 3.02-2.97 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.43-2.40 (m, 3H), 2.14- 2.08 (m, 1H), 1.89-1.84 (m, 1H), 1.75-1.71 (m, 2H), 1.56-1.53 (m, 2H), 1.41-1.40 (m, 2H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.02 min。實例 8 ： 製備 2- 苯基 -2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 8-E1 及 8-E2) 步驟 1 ： 4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯 將含於DMF (6 mL)中之4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁酸(500 mg，2.27 mmol)、4-胺基哌啶-1-甲酸第三丁酯(454 mg，2.27 mmol)、HATU (1296 mg，3.41 mmol)及DIEA (879 mg，6.81 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈黃色油之所需產物4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(620 mg)。產率68% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 402.0 (M+H)+ )。步驟 2 ： N-( 哌啶 -4- 基 )- 4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺 在室溫下，將4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(620 mg，1.54 mmol)用含於1,4-二噁烷(5 mL)中之HCl (4 mL，15.4 mmol)處理過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 40:1)純化以得到呈黃色油之所需產物N-(哌啶-4-基)-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺(440 mg)。產率95% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 302 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2- 苯基 -2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 在50℃下，將含於MeCN (4 mL)中之N-(哌啶-4-基)-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺(200 mg，0.66 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸乙酯(192 mg，0.79 mmol)、DIEA(255 mg，1.98 mmol)及K2 CO3 (273 mg，1.98 mmol)之混合物攪拌3小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 20:1)純化以得到呈黃色油之所需產物2-苯基-2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(160 mg)。產率52% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 464 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2- 苯基 -2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 8-E1 及 8-E2) 在室溫下，將2-苯基-2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(160 mg，0.34 mmol)用含於MeOH (4 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (58 mg，1.38 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之外消旋化合物 8 (65 mg，44%產率)。將該外消旋產物藉由製備型對掌性SFC A分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 8-E1 (32 mg)及化合物 8-E2 (31 mg)。化合物 8-E1 LC/MS A：95%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.44 min，ESI 436(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.59-7.58 (m, 2H), 7.42-7.41 (m, 3H), 7.19 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.39- 3.32 (m, 4H), 2.96- 2.69 (m, 6H), 2.56 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.20 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 1.86- 1.28 (m, 6H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.09 min。化合物 8-E2 LC/MS A：95.8%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.45 min，ESI 436 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.59-7.58 (m, 2H), 7.42-7.41 (m, 3H), 7.19 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.39- 3.32 (m, 4H), 2.96- 2.69 (m, 6H), 2.56 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.20 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 1.86- 1.28 (m, 6H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.8 min。實例 9 ： 製備 2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 9) 步驟 1 ： 2-(4- 側氧基哌啶 -1- 基 ) 丙酸甲酯 將含於MeCN (20 mL)中之哌啶-4-酮鹽酸鹽(1.0 g，7.38 mmol)、2-溴丙酸甲酯(1.85 g，11.06 mmol)及K2 CO3 (3.06 g，22.13 mmol)之混合物在室溫下攪拌4小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈無色油之所需產物(1.2 g)。產率88% (80%純度，UV = 214 nm，ESI 186.1 (M+H) +)。步驟 2 ： 2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸甲酯 在室溫下，向含於DCM (5 mL)中之4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁-1-胺鹽酸鹽(200 mg，0.72 mmol)之溶液中添加三乙胺(145 mg，1.44 mmol)。將混合物攪拌10分鐘，及然後添加2-(4-側氧基哌啶-1-基)丙酸甲酯(213 mg，0.86 mmol)、NaBH(OAc)3 (457 mg，2.16 mmol)及一滴HOAc。將混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 20:1)純化以得到呈無色油之所需產物(240 mg)。產率89% (100%純度，UV = 254 nm，ESI 375.3 (M+H) +)。步驟 3 ： 2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 9) 在室溫下，將2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基胺基)哌啶-1-基)丙酸甲酯(100 mg，0.27 mmol)用含於MeOH (4 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (42 mg，1.0 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到化合物 9 ( 呈白色固體(35 mg，產率36%)。LC/MS C：97.2%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.166 min，ESI 361.4 (M+H) +)。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.14 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 3.39-3.18 (m, 4H), 2.91-2.83 (m, 3H), 2.72-2.53 (m, 6H), 2.15-2.02 (m, 2H), 1.89-1.84 (m, 2H), 1.75-1.59 (m, 6H), 1.36 (d,J = 6.8 Hz, 3H)。實例 10 ： 製備 2- 苯基 -2-(4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 10-E1 及 10-E2) 步驟 1 ： 4-(2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1- 苯乙基 ) 哌嗪 -1- 甲酸第三丁酯 將含於MeCN (30 mL)中之哌嗪-1-甲酸第三丁酯(1.5 g，8.05 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸甲酯(2.21 g，9.66 mmol)及K2 CO3 (3.33 g，24.15 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 1:2)純化以得到呈無色油之所需產物(1.6 g)。產率60% (ESI 235 (M+H-100)+ )。步驟 2 ： 2- 苯基 -2-( 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸甲酯鹽酸鹽 在室溫下，將4-(2-甲氧基-2-側氧基-1-苯乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯 (500 mg，1.50 mmol)用HCl/二噁烷之溶液(2.0M，10 mL)處理2小時， 然後於真空中濃縮以得到呈白色固體之所需產物(389 mg)。產率96% (ESI 235 (M+H) +)。步驟 3 ： 2- 苯基 -2-(4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸甲酯 在室溫下，向含於DCM (5 mL)中之2-苯基-2-(哌嗪-1-基)乙酸甲酯鹽酸鹽(150 mg，0.55 mmol)之溶液中添加三乙胺(112 mg，1.11 mmol)。將混合物攪拌10分鐘，及然後添加5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊醛(120 mg，0.55 mmol)、NaBH(OAc)3 (350 mg，1.65 mmol)及一滴HOAc。將混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 10:1)純化以得到呈無色油之所需產物(130 mg)。產率54% (100%純度，UV = 254 nm，ESI 437.3 (M+H) +)。步驟 4 ： 2- 苯基 -2-(4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 10-E1 及 10-E2) 在室溫下，將2-苯基-2-(4-(5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊基)哌嗪-1-基)乙酸甲酯(130 mg，0.30 mmol)用含於MeOH (5.0 mL)及H2 O (1.0 mL)中之LiOH-H2 O (63 mg，1.50 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之外消旋化合物 10 (70 mg，55%產率)。將該外消旋產物藉由製備型對掌性SFC A分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 10-E1 (21 mg)及化合物 10-E2 (18 mg)。化合物 10-E1 LC/MS A：95%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.53 min，ESI 423.4 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.43-7.41 (m, 2H), 7.24-7.18 (m, 3H), 7.05 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.26 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.27-3.24 (m, 2H), 2.86-2.39 (m, 14H), 1.80-1.72 (m, 2H), 1.60-1.43 (m, 4H), 1.29-1.17 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.93 min。化合物 10-E2 LC/MS A：95%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.53 min，ESI 423.4 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.43-7.41 (m, 2H), 7.24-7.18 (m, 3H), 7.05 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.26 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.27-3.24 (m, 2H), 2.86-2.39 (m, 14H), 1.80-1.72 (m, 2H), 1.60-1.43 (m, 4H), 1.29-1.17 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 95%，Rt = 2.72 min。實例 11 ：製備 2- 苯基 -2-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 )-1,4'- 聯哌啶 -1'- 基 ) 乙酸 ( 化合物 11-E1 及 11-E2) 步驟 1 ： 2-(4- 側氧基哌啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸甲酯 將含於MeCN (30 mL)中之哌啶-4-酮鹽酸鹽(1.0 g，7.38 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸甲酯(2.53 g，11.06 mmol)及K2 CO3 (3.06 g，22.13 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-(4-側氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(1.3 g)。產率71% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 248.0 (M+H)+ )。步驟 2 ： 2- 苯基 -2-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 )-1,4'- 聯哌啶 -1'- 基 ) 乙酸甲酯 將含於DCM (5 mL)中之7-(哌啶-4-基甲基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(152 mg，0.66 mmol)、2-(4-側氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(195 mg，0.79 mmol)及NaBH(OAc)3 (418 mg，1.97 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 20:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-苯基-2-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)-1,4'-聯哌啶-1'-基)乙酸甲酯(110 mg)。產率36% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 463 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2- 苯基 -2-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 )-1,4'- 聯哌啶 -1'- 基 ) 乙酸 ( 化合物 11-E1 及 11-E2) 在室溫下，將2-苯基-2-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)-1,4'-聯哌啶-1'-基)乙酸甲酯(110 mg，0.24 mmol)用含於MeOH (4 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (42 mg，1.0 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之外消旋化合物 11 (55 mg，52%產率)。將該外消旋產物藉由製備型對掌性SFC A分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 11-E1 (12 mg)及化合物 11-E2 (15 mg)。化合物 11-E1 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.5 min，ESI 449.5 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.54-7.52 (m, 2H), 7.34-7.32 (m, 3H), 7.13 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.35 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.92 (br, 1H), 3.58- 3.20 (m, 5H), 2.90- 2.32 (m, 9H), 2.22- 1.64 (m, 10H), 1.44- 1.25 (m, 2H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.98 min。化合物 11-E2 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.5 min，ESI 449.5 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.54-7.52 (m, 2H), 7.34-7.32 (m, 3H), 7.13 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.35 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.95 (br, 1H), 3.58- 3.20 (m, 5H), 2.90- 2.32 (m, 9H), 2.22- 1.64 (m, 10H), 1.44- 1.25 (m, 2H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.15 min。實例 12 ：製備 2- 苯基 -2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 12-E1 及 12-E2) 步驟 1 ： 6- 溴己 -2- 酮 在0℃下，將含於CHCl3 (130 mL)中之1-甲基環戊醇(4.00 g，39.94 mmol)及K2 CO3 (33.11 g，239.6 mmol)之混合物攪拌15分鐘，及然後添加溴(10.23 mL，199.7 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌2.5小時，然後緩慢倒入冰冷飽和Na2 S2 O3 水溶液(100 mL)中。將有機層分離，用水(2 x 100 mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 3:1)純化以得到呈無色油之所需產物6-溴己-2-酮(4 g)。產率56% (98%純度，UV = 214 nm，ESI未發現)。1 H- NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 1.66-1.80 (m, 2H), 1.82-1.93 (m, 2H), 2.15 (s,3H), 2.48 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.5 Hz, 2H)。步驟 2 ： 2-(4- 溴丁基 )-2- 甲基 -1,3- 二氧戊環 於配備有磁力攪拌棒及迪恩-斯達克(Dean-Stark)之經火焰乾燥之圓底燒瓶中，在N2 下，將含於甲苯(40 mL)中之6-溴-己-2-酮(2.0 g，11.17 mmol)、乙二醇(6.93 g，111.7 mmol)及TsOH (384 mg，0.22 mmol)之溶液加熱至回流持續3小時。允許將反應冷卻至室溫，及添加飽和NaHCO3 水溶液(60 mL)及乙酸乙酯(100 mL)。將有機層分離，用水(2 x 100 mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 4:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-(4-溴丁基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(1.6 g)。產率64% (98%純度，UV = 214 nm，ESI未發現)。1 H -NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 1.34 (s, 3H), 1.50-1.65(m, 2H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.84-1.98 (m, 2H), 3.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.90-4.04 (m, 4H)。步驟 3 ： 4-(4-(2- 甲基 -1,3- 二氧戊環 -2- 基 ) 丁氧基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯 在0℃下，將含於DMF (10 mL)中之4-羥基哌啶-1-甲酸第三丁酯(866 mg，4.31 mmol)及NaH (287 mg，7.18 mmol)之混合物攪拌1小時。在0℃下，將含於DMF (5 mL)中之2-(4-溴丁基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(800 mg，3.59 mmol)之溶液逐滴添加至以上混合物中，及將反應混合物在100℃下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 1:1)純化以得到呈無色油之所需產物4-(4-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)丁氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(420 mg)。產率36% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 243 (M+H)+ )。步驟 4 ： 6-( 哌啶 -4- 基氧基 ) 己 -2- 酮 在室溫下，將4-(4-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)丁氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(420 mg，1.22 mmol)用含於1,4-二噁烷(10 mL)中之4M HCl (3.1 mL，12.2 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 1:2)純化以得到呈無色油之所需產物6-(哌啶-4-基氧基)己-2-酮(290 mg)。產率97% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 243 (M+H)+ )。步驟 5 ： 2-(4-(5- 側氧基己氧基 ) 哌啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸甲酯 在50℃下，將含於乙腈(8 mL)中之6-(哌啶-4-基氧基)己-2-酮(290 mg，1.19 mmol)、K2 CO3 (493 mg，3.57 mmol)及2-溴-2-苯基乙酸甲酯(409 mg，1.79 mmol)之混合物攪拌3小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 1:2)純化以得到呈無色油之所需產物2-(4-(5-側氧基己氧基)哌啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(340 mg)。產率82% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 347 (M+H)+ )。步驟 6 ： 2-(4-(4-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 哌啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸甲酯 將含於乙醇(8 mL)中之2-(4-(5-側氧基己氧基)哌啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(340 mg，0.98 mmol)、2-胺基菸鹼醛(155 mg，1.27 mmol)及吡咯啶(90 mg，1.27 mmol)之混合物回流過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 40:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-(4-(4-(1,8-萘啶-2-基)丁氧基)哌啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(220 mg)。產率51% (98%純度，UV = 254 nm，ESI 434.5 (M+H) +)。步驟 7 ： 2- 苯基 -2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸甲酯 在氣球氫氣下，在室溫下，將含於EtOAc (30 mL)中之2-(4-(4-(1,8-萘啶-2-基)丁氧基)哌啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(220 mg，0.51 mmol)及Pd/C (10%，20 mg)之混合物攪拌16小時。將混合物過濾及濃縮以得到呈無色油之所需產物(220 mg)。產率99% (92%純度，UV = 214 nm，ESI 438.4 (M+H) +)。步驟 8 ： 2- 苯基 -2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 12-E1 及 12-E2) (MRT-B0103) 在室溫下，將2-苯基-2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基)哌啶-1-基)乙酸甲酯(220 mg，0.51 mmol)用含於MeOH (4 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (86 mg，2.04 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之外消旋化合物 12 (42 mg，19%產率)。將該外消旋產物藉由製備型對掌性SFC A分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 12-E1 (17 mg)及化合物 12-E2 (20 mg)。化合物 12-E1 LC/MS A：98%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.61 min，ESI 423.5 (M+H) +。1 H- NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.61 - 7.50 (m, 2H), 7.48 - 7.38 (m, 3H), 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.46 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.41 - 3.35 (m, 2H), 3.14 (s, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.71 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.19 - 1.79 (m, 7H), 1.56-1.63 (m, 5H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 96.2%，Rt = 1.88 min。化合物 12-E2 LC/MS A：97%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.61 min，ESI 423.5 (M+H) +。1 H- NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.61 - 7.50 (m, 2H), 7.48 - 7.38 (m, 3H), 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.46 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.41 - 3.35 (m, 2H), 3.14 (s, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.71 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.19 - 1.79 (m, 7H), 1.56-1.63 (m, 5H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 99.6%，Rt = 3.05 min。實例 13 ： 製備 2- 苯基 -2-((R)-3-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 13-E1 及 13-E2) 步驟 1 ： (R)-3-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 將含於DMF (5.0 mL)中之(R)-1-(第三丁氧羰基)吡咯啶-3-甲酸(124.7 mg，0.58 mmol)、3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙-1-胺(100 mg，0.52 mmol)、HATU (331 mg，0.87 mmol)及DIPEA (374 mg，2.9 mmol)之混合物在室溫下攪拌2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 10:1)純化以得到呈黃色油之所需產物(R)-3-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(110 mg)。產率49% (ESI 389 (M+H) +)。步驟 2 ： (R)-N-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 吡咯啶 -3- 甲醯胺 在室溫下，將(R)-3-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(110 mg，0.29 mmol)用HCl/二噁烷之溶液(4.0M，2 mL)處理2小時。於真空中移除溶劑以得到呈棕色油之所需產物(80 mg)。產率98% (ESI 289.2 (M+H) +)。步驟 3 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 將含於MeCN (2.5 mL)中之(R)-N-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)吡咯啶-3-甲醯胺(80 mg，0.28 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸乙酯(68.6 mg，0.28 mmol)及K2 CO3 (116 mg，0.84 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-苯基-2-((R)-3-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)乙酸乙酯(70 mg)。產率71% (ESI 451.3 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 13-E1 及 13-E2) 在室溫下，將2-苯基-2-((R)-3-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)乙酸乙酯(70 mg，0.16 mmol)用含於MeOH (2.0 mL)及H2 O (0.5 mL)中之LiOH-H2 O (65.1 mg，1.55 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之兩種非對映異構體化合物 13-E1 (6.1 mg)及化合物 13-E2 (6.5 mg)。化合物 13-E1 LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.23 min，ESI 423.7(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.55 - 7.46 (m, 2H), 7.45 - 7.29 (m, 3H), 7.24 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.43-3.37 (m, 3H), 3.25 - 3.12 (m, 2H), 2.97-2.50 (m, 8H), 2.31-2.19 (m, 1H), 2.05-1.73 (m, 5H)。化合物 13-E2 LC/MS B：97%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.23 min，ESI 423.7(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.54-7.53 (m, 2H), 7.39-7.24 (m, 3H), 7.16 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.28 - 3.18 (m, 2H), 3.05-2.83 (m, 4H), 2.71 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.58-2.52 (m, 3H), 2.09-1.87 (m, 6H)。實例 14 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 14) 步驟 1 ： 2-((R)-3-( 第三丁氧羰基胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸乙酯 將含於MeCN (5 mL)中之(R)-吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁酯(200 mg，1.07 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸乙酯(390 mg，1.60 mmol)及K2 CO3 (445 mg，3.22 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 3:1)純化以得到呈黃色油之所需產物2-((R)-3-(第三丁氧羰基胺基)吡咯啶-1-基)-2-苯基乙酸乙酯(335 mg)。產率89% (ESI 349.0 (M+H)+ )。步驟 2 ： 2-((R)-3- 胺基吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸乙酯 在室溫下，將2-((R)-3-(第三丁氧羰基胺基)吡咯啶-1-基)-2-苯基乙酸乙酯(335 mg，0.96 mmol)用HCl/二噁烷之溶液(4.0M，4 mL)處理2小時，然後於真空中移除溶劑以得到呈棕色油之所需產物2-((R)-3-胺基吡咯啶-1-基)-2-苯基乙酸乙酯(234 mg)。產率98% (ESI 249.2 (M+H) +)。步驟 3 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 將含於DCM (5 mL)中之2-((R)-3-胺基吡咯啶-1-基)-2-苯基乙酸乙酯(234 mg，0.94 mmol)、4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醛(191 mg，0.94 mmol)及NaBH(OAc)3 (598 mg，2.82 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 15:1)純化以得到呈無色油之所需2-苯基-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁胺基)吡咯啶-1-基)乙酸乙酯(180 mg)。產率44% (ESI 437 (M+H) +)。步驟 4 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 14) 在室溫下，將2-苯基-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁胺基)吡咯啶-1-基)乙酸乙酯(180 mg，0.41 mmol)用含於MeOH (5.0 mL)及H2 O (1.0 mL)中之LiOH-H2 O (86 mg，2.05 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈黃色固體之化合物 14 (52 mg)。LC/MS E：98%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.03 min，ESI 409.2 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.61 - 7.54 (m, 2H), 7.54 - 7.20 (m, 3H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.42-6.38 (m, 1H), 3.81-3.77 (m, 1H), 3.62-3.51 (m, 1H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.24-3.20 (m, 1H), 2.94-2.20 (m, 9H), 1.88-1.57 (m, 8H)。實例 15 ： 製備 2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 15) 步驟 1 ： 3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁酯 將含於DMF (2 mL)中之1-(第三丁氧羰基)氮雜環丁烷-3-甲酸(132 mg，0.66 mmol)、HATU (251 mg，0.66 mmol)、7-(哌啶-4-基甲基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶鹽酸鹽(200 mg，0.66 mmol)及三乙胺(0.4 mL，2.64 mmol)之混合物攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 0:100)純化以得到呈淺黃色固體之3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(210 mg)。產率77% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 415 (M+H)+ )。步驟 2 ：氮雜環丁烷 - 3- 基 (4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲酮 在室溫下，將3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(210 mg，0.51 mmol)用含於二噁烷(2 mL)中之HCl (2 mL，8 mmol)處理過夜。於真空中移除溶劑以得到呈淺黃色固體之氮雜環丁烷-3-基(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-基)甲酮(189 mg)。產率100% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 315 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸乙酯 在室溫下，將NaBH3 CN (103 mg，6.63 mmol)添加至經攪拌之含於DCE中之氮雜環丁烷-3-基(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-基)甲酮(158 mg，0.41 mmol)及2-側氧基乙酸乙酯(0.1 mL，0.12 mmol)之混合物中。將所得混合物攪拌2小時，然後用水(20 mL)稀釋及用DCM (3 × 20 mL)萃取。將合併之有機萃取物用水、鹽水洗滌，乾燥及濃縮以得到呈淺黃色油之2-(3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)乙酸乙酯(150 mg)。產率92% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 401 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 15) 在室溫下，將2-(3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)乙酸乙酯(163 mg，0.41 mmol)用含於THF (4 mL)及H2 O (2 mL)中之LiOH-H2 O (34 mg，0.81 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 15 (15 mg)。產率10% (LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.44 min，ESI 373 (M+H)+ )。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.05 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.21 - 4.03 (m, 3H), 3.88 - 3.77 (m, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.48 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.32 - 3.24 (m, 2H), 2.90 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 2.63 - 2.49 (m, 3H), 2.36 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.78 (m, 3H), 1.58 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.05 (m, 2H)。實例 16 ： 製備 2-(4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 16) 步驟 1 ： 6- 側氧基庚酸甲酯 將濃H2 SO4 (0.2 mL)添加至經攪拌之含於DCE/MeOH (50 mL/20 mL)中之6-側氧基庚酸(10 g，69 mmol)之溶液中。將混合物在90℃下攪拌過夜。將溶液冷卻至室溫及濃縮。將殘餘物用DCM (200 mL)稀釋，用飽和NaHCO3 溶液、水、鹽水洗滌，乾燥及濃縮以得到呈淺黃色液體之6-側氧基庚酸甲酯(8.4 g) 產率76% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 159 (M+H)+ )。步驟 2 ： 5-( 1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊酸甲酯 在90℃下，將含於MeOH (100 mL)中之6-側氧基庚酸甲酯(11 g，69.53 mmol)、2-胺基菸鹼醛(8.5 g，69.53 mmol)及L-脯胺酸(4 g，34.77 mmol)之混合物攪拌過夜。將混合物冷卻至室溫及濃縮。將粗產物藉由矽膠管柱(EtOAc)純化以得到呈淺黃色固體之5-(1,8-萘啶-2-基)戊酸甲酯(7 g)。產率65% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 245 (M+H)+ )。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 9.08 (dd,J = 4.2, 1.9 Hz, 1H), 8.16 (dd,J = 8.1, 1.9 Hz, 1H), 8.10 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (dd,J = 8.1, 4.3 Hz, 1H), 7.39 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.11 - 3.02 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.81 - 1.70 (m, 2H)。步驟 3 ： 5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊酸甲酯 在氣球H2 下，在室溫下，將含於MeOH (50 mL)中之5-(1,8-萘啶-2-基)戊酸甲酯(5 g，20.47 mmol)及Pd/C (500 mg)之混合物攪拌過夜。將混合物過濾及濃縮以得到呈淺棕色油之5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊酸甲酯(4.2 g)。產率83% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 249 (M+H)+ )。步驟 4 ： 7-(5- 甲氧基 -5- 側氧基戊基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 在80℃下，將含於二噁烷(20 mL)中之5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊酸甲酯(2.4 g，9.7 mmol)及Boc2 O (11 g，8 mmol)之混合物攪拌16小時。將混合物濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱層析法(石油醚:EtOAc 1:1)純化以得到呈淺黃色油之7-(5-甲氧基-5-側氧基戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(1.8 g)，產率53% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 349 (M+H)+ )。步驟 5 ： 7-(5- 羥戊基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 在75℃下，將含於THF (10 mL)中之7-(5-甲氧基-5-側氧基戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(740 mg，2.12 mmol)及LiBH4 (93 mg，4.24 mmol)之混合物攪拌2小時。將溶液冷卻至室溫及濃縮，用EtOAc (20 mL)稀釋，用水及鹽水洗滌，乾燥及濃縮以得到呈淺黃色油之7-(5-羥戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(500 mg)。產率73% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 321 (M+H)+ )。步驟 6 ： 7-(5- 側氧基戊基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 將IBX (1.22 g，4.36 mmol)添加至DMSO (15 mL)中並攪拌直至溶液變得澄清。向該溶液中逐滴添加含於DMSO (5 mL)中之7-(5-羥戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(700 mg，2.18 mmol)，及將所得混合物在室溫下攪拌16小時，然後用水(80 mL)稀釋及用DCM (300 mL)萃取。將合併之有機萃取物用水及鹽水洗滌，乾燥及濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析法(石油醚:EtOAc 1:1)純化以得到呈淺黃色油之7-(5-側氧基戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(498 mg) 產率72% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 319 (M+H)+ )。步驟 7 ： 7-(5-(4-(2- 乙氧基 -2- 側氧基乙基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 戊基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 在室溫下，將NaBH3 CN (79 mg，1.26 mmol)添加至經攪拌之含於DCE中之7-(5-側氧基戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(100 mg，0.31 mmol)及2-(哌嗪-1-基)乙酸乙酯 (81 mL，0.47 mmol)之混合物中。將所得混合物攪拌2小時，然後用水(20 mL)稀釋及用DCM (3 × 20 mL)萃取。將合併之有機萃取物用水及鹽水洗滌，乾燥及濃縮以得到呈淺黃色油之7-(5-(4-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)哌嗪-1-基)戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(98 mg)。產率65% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 475 (M+H)+ )。步驟 8 ： 2-(4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸乙酯 在室溫下，將7-(5-(4-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)哌嗪-1-基)戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(20 mg，0.04 mmol)用含於二噁烷(2 mL)中之HCl (3 mL，9 mmol)處理過夜。於真空中移除溶劑以得到呈淺黃色固體之2-(4-(5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊基)哌嗪-1-基)乙酸乙酯(10 mg)。產率63% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 375 (M+H)+ )。步驟 9 ： 2-(4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 16) 在室溫下，將2-(4-(5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊基)哌嗪-1-基)乙酸乙酯(10 mg，0.03 mmol)用含於THF (4 mL)及H2 O (2 mL)中之LiOH-H2 O (3.4 mg，0.09 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 16 (5 mg)。產率54% (LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.45 min，ESI 347 (M+H)+ )。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.42 - 3.36 (m, 2H), 3.10 (s, 2H), 2.81 - 2.56 (m, 10H), 2.53 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.46 - 2.40 (m, 2H), 1.92 - 1.83 (m, 2H), 1.71 - 1.62 (m, 2H), 1.61 - 1.51 (m, 2H), 1.40 - 1.30 (m, 2H)。實例 17 ：2-(2- 側氧基 -4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 17) 步驟 1 ： 7-(5-(4-(2- 乙氧基 -2- 側氧基乙基 )-3- 側氧基哌嗪 -1- 基 ) 戊基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 在室溫下，將NaBH3 CN (79 mg，1.24 mmol)添加至經攪拌之含於DCE中之7-(5-側氧基戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(100 mg，0.31 mmol)及2-(2-側氧基哌嗪-1-基)乙酸乙酯(175 mg，0.93 mmol)之混合物中。將所得混合物攪拌2小時，然後用水(20 mL)稀釋及用DCM (3 × 20 mL)萃取。將合併之有機萃取物用水及鹽水洗滌，乾燥及濃縮以得到呈淺黃色油之7-(5-(4-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)-3-側氧基哌嗪-1-基)戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(50 mg)。產率32% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 489 (M+H)+ )。步驟 2 ： 2-(2- 側氧基 -4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 乙酯 在室溫下，將7-(5-(4-(2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-側氧基哌嗪-1-基)戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(50 mg，0.11 mmol)用含於二噁烷(2 mL)中之HCl (3 mL，9 mmol)處理過夜。於真空中移除溶劑以得到呈淺黃色固體之2-(2-側氧基-4-(5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊基)哌嗪-1-基)乙酸乙酯(34 mg)。產率87% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 389 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2-(2- 側氧基 -4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 17) 在室溫下，將2-(2-側氧基-4-(5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊基)哌嗪-1-基)乙酸乙酯(38 mg，0.10 mmol)用含於THF (4 mL)及H2 O (2 mL)中之LiOH-H2 O (13 mg，0.30 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 17 (18 mg)。產率48% (LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.95 min，ESI 361 (M+H)+ )。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.52 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.49 - 3.43 (m, 2H), 3.30 (s, 2H), 3.00 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.77 - 2.70 (m, 2H), 2.69 - 2.61 (m, 2H), 1.98 - 1.87 (m, 2H), 1.77 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.58 (m, 2H), 1.54 (m, 2H)。實例 18 ：製備 2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 18) 步驟 1 ： 2-(4- 側氧基哌啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 將含於DMF (4 mL)中之哌啶-4-酮鹽酸鹽(120 mg，0.88 mmol)、K2 CO3 (245 mg，1.76 mmol)及2-溴乙酸乙酯(147 mg，0.88 mmol)之混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物用水(20 mL)稀釋及用EtOAc (15 mL x3)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥及濃縮以得到呈黃色油之2-(4-側氧基哌啶-1-基)乙酸乙酯(140 mg，85%產率)。(89%純度，UV = 214 nm，ESI 186.2 (M+H)+ )。步驟 2 ： 2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 向含於DCE (2 mL)及MeOH (2 mL)中之2-(4-側氧基哌啶-1-基)乙酸乙酯(140 mg，0.75 mmol)之溶液中添加4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁-1-胺(155 mg，0.75 mmol)及乙酸(1滴)。將反應混合物在室溫下攪拌1小時。然後添加NaBH3 CN (190 mg，3 mmol)，及將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(MeOH : EtOAc = 1:5)純化以得到呈黃色油之2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁胺基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(120 mg，42%產率)。(100%純度，UV = 214 nm，ESI = 375.3 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 18) 在室溫下，將2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁胺基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(120 mg，0.32 mmol)用含於THF (4 mL)及水(2 mL)中之LiOH (23 mg，0.96 mmol)處理2小時。將反應混合物用6N HCl中和及於真空中濃縮，及將殘餘物藉由製備型HPLC A (35至69% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 18 (57 mg)。LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.47 min，ESI 347.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, CD3 OD) δ 7.18 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.38-3.33 (m, 2H), 3.33-3.32 (m, 4H), 3.01-2.96 (m, 3H), 2.69 (t,J = 6 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 7.2 Hz, 2H) , 2.46 (t,J = 11.6 Hz, 2H), 2.08 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.67 (m, 6H)實例 19 ：製備 2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 19) 步驟 1 ： 4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯 向含於DMF (4 mL)中之4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁酸(100 mg，0.46 mmol)之溶液中添加4-胺基哌啶-1-甲酸第三丁酯(110 mg，0.55 mmol)、EDCI (104 mg，0.55 mmol)、HOBT (73 mg，0.55 mmol)及DIEA (117 mg，0.92 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物用水(25 mL)稀釋及用EtOAc (15 mL，3次)萃取。將合併之有機相用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥及於真空中濃縮以得到呈黃色油之4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(120 mg，66%產率)。(80%純度，UV = 254 nm，ESI 403.2 (M+H)+ )。步驟 2 ： N-( 哌啶 -4- 基 )-4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺 向含於DCM (4 mL)中之4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(120 mg，0.29 mmol)之溶液中添加TFA (4 mL)。將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將反應於真空中濃縮，及將殘餘物藉由製備型HPLC A (30至60% MeCN)純化以得到呈黃色油之N-(哌啶-4-基)-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺(87 mg，98%產率)。(100%純度，UV = 254 nm，ESI 303.3 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 將含於DMF (3 mL)中之N-(哌啶-4-基)-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺(87 mg，0.29 mmol)、2-溴乙酸乙酯(52 mg，0.32 mmol)及K2 CO3 (47 mg，0.32 mmol)之混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物用水(30 mL)稀釋及用EtOAc (15 mL，3x)萃取。將合併之有機相用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥及於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(MeOH : EtOAc = 5:1)純化以得到呈黃色油之2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(70 mg，62%產率)。(100%純度，UV = 254 nm，ESI 389.1 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 19) 在室溫下，將2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(70 mg，0.18 mmol)用含於EtOH (4 mL)及水(2 mL)中之LiOH (21 mg，0.9 mmol)處理2小時。將反應混合物用6N HCl中和。將所得混合物於真空中濃縮，及將殘餘物藉由製備型HPLC A (35至69% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 19 (47.3 mg)。LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.47 min，ESI 361.3 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.18 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.99-3.85 (m, 1H), 3.61-3.49 (m, 4H), 3.41 (dd,J = 14.9, 9.4 Hz, 2H), 3.10 (t,J = 11.0 Hz, 2H), 2.73-2.70 (m, 2H), 2.56 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.32-2.18 (m, 2H), 2.10-2.07 (m, 2H), 2.00-1.74 (m, 6H)。實例 20 ： 製備 2-(1- 側氧基 -2-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 )-2,8- 二氮雜螺 [4.5] 癸烷 -8- 基 ) 乙酸 ( 化合物 20) 步驟 1 ： 4- 烯丙基哌啶 -1,4- 二甲酸 1- 第三丁酯 4- 乙酯 在-78℃下，向含於THF (50 mL)中之哌啶-1,4-二甲酸1-第三丁酯4-乙酯(5 g，19.5 mmol)之溶液中添加LiHMDS (25.3 mL，1 M/L含於THF中，25.3 mmol)。將反應混合物在-78℃下攪拌1小時。然後在-78℃下添加3-溴丙-1-烯(3.5 g，29.3 mmol)，及將反應混合物在室溫下攪拌16小時。將反應混合物用水(30 mL)稀釋及用EtOAc (50 mL)萃取。將有機相於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚: EtOAc = 10:1)純化以得到呈無色油之4-烯丙基哌啶-1,4-二甲酸1-第三丁酯4-乙酯(5 g，86%產率)。(86%純度，UV = 214 nm，ESI 242.2 (M-55)+ )。步驟 2 ： 4-(2- 側氧基乙基 ) 哌啶 -1,4- 二甲酸 1- 第三丁酯 4- 乙酯 向含於THF (20 mL)及水(10 mL)中之4-烯丙基哌啶-1,4-二甲酸1-第三丁酯4-乙酯(1 g，3.36 mmol)之溶液中添加含於水(2 mL)中之K2 OsO4 (60 mg，0.17 mmol)之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌1小時。然後添加含於水(8 mL)中之NaIO4 (1.44 g，6.72 mmol)之溶液，及將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將反應用DCM (3 x 20 mL)萃取。將合併之有機相用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥及於真空中濃縮以得到呈黑色油之4-(2-側氧基乙基)哌啶-1,4-二甲酸1-第三丁酯4-乙酯(1 g，100%粗物質產率)。(36%純度，UV = 214 nm，ESI 200.2 (M-99)+ )。步驟 3 ： 1- 側氧基 -2-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 )-2,8- 二氮雜螺 [4.5] 癸烷 -8- 甲酸第三丁酯 向含於DCE (10 mL)中之3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙-1-胺二鹽酸鹽(400 mg，1.52 mmol)之懸浮液中添加三乙胺(383 mg，3.8 mmol)及4-(2-側氧基乙基)哌啶-1,4-二甲酸1-第三丁酯4-乙酯(454 mg，1.52 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌1小時。然後添加NaBH(OAc)3 (644 mg，3.04 mmol)，及將反應混合物在室溫下攪拌48小時。將反應混合物於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(EtOAc : MeOH = 4 : 1)純化以得到呈黃色油之1-側氧基-2-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯(300 mg，46%產率)。(60%純度，UV = 254 nm，ESI 429.3 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 )-2,8- 二氮雜螺 [4.5] 癸烷 -1- 酮二鹽酸鹽 在0℃下，向含於1,4-二噁烷(4 mL)中之1-側氧基-2-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯(300 mg，0.7 mmol)之溶液中添加含於1,4-二噁烷中之HCl (6 mL，4M，24 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時。將反應於真空中濃縮以得到呈黃色油之2-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-1-酮二鹽酸鹽(400 mg，100%產率)。(83%純度，UV = 254 nm，ESI 329.4 (M+H)+ )。步驟 5 ： 2-(1- 側氧基 -2-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 )-2,8- 二氮雜螺 [4.5] 癸烷 -8- 基 ) 乙酸乙酯 向含於ACN (7 mL)中之2-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-1-酮二鹽酸鹽(400 mg，1 mmol)之溶液中添加三乙胺(300 mg，3 mmol)及2-溴乙酸乙酯(193 mg，0.75 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(MeOH:EtOAc = 1:5)分離以得到呈黃色固體之2-(1-側氧基-2-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-基)乙酸乙酯(180 mg，產率45%)。(75%純度，UV = 254 nm，ESI 415.4 (M+H)+ )。步驟 6 ： 2-(1- 側氧基 -2-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 )-2,8- 二氮雜螺 [4.5] 癸烷 -8- 基 ) 乙酸 ( 化合物 20) 在室溫下，將2-(1-側氧基-2-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-基)乙酸乙酯(180 mg，0.43 mmol)用含於EtOH (4 mL)及水(2 mL)中之LiOH (92 mg，2.17 mmol)處理2小時。將反應用2N HCl中和及於真空中濃縮，及將殘餘物藉由製備型HPLC A (35至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 20 (70 mg)。LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.45 min，ESI 387.4 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, CD3 OD) δ 7.14 (d,J = 7 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7 Hz, 1H), 3.50-3.33 (m, 10H), 3.01 (br, 2H), 2.71 (t,J = 6.5 Hz, 2H), 2.51 (t,J = 7 Hz, 2H), 2.09-2.01 (m, 4H) , 1.91-1.86 (m, 4H), 1.69 (d,J = 13 Hz, 2H)。實例 21 ： 製備 2-(3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 21) 步驟 1 ： 3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁酯 將含於DMF (2 mL)中之4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁酸(100 mg，0.45mmol)、3-胺基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(78.2 mg，0.45 mmol)、EDCI (123mg，0.72mmol)、HOBT(48.6mg，0.36mmol)及DIEA (290 mg， 2.25 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(MeOH:EtOAc 1:10)純化以得到呈黃色油之所需產物3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(80 mg)。產率47% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 375 (M+H)+ )。步驟 2 ： N-( 氮雜環丁烷 -3- 基 )-4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺 在室溫下，將3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(80 mg，0.21 mmol)用含於DCM (3mL)中之TFA (3 mL，1.06 mmol)處理過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM: MeOH 40:1)純化以得到呈黃色油之所需產物N-(氮雜環丁烷-3-基)-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺(205 mg)。產率98% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 275 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2-(3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸乙酯 將含於DCM (5 mL)中之N-(氮雜環丁烷-3-基)-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺(60 mg，0.20 mmol)、2-側氧基乙酸乙酯(82 mg，0.80 mmol)、乙酸(0.12 mg，0.002 mmol)及NaBH(OAc)3 (127.2 mg，0.60 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM: MeOH 20:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-(3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)乙酸乙酯(30 mg)。產率38% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 361 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2-(3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 21) 在室溫下，將2-(3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)乙酸乙酯(30 mg，0.083mmol)用含於MeOH (1 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (14 mg，0.33 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 21 (10 mg)。產率33%。LC/MS A：98%純度，Rt = 1.46 min，ESI 333 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.55 (p,J = 7.3 Hz, 1H), 4.23 - 4.15 (m, 2H), 3.78 (dd,J = 10.4, 7.0 Hz, 2H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.24 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.00 - 1.85 (m, 4H)。實例 22 ： 2-(3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 22) 步驟 1 ： 7-(5-(1-(2- 乙氧基 -2- 側氧基乙基 ) 氮雜環丁烷 -3- 基胺基 ) 戊基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 在室溫下，將NaBH3 CN (59 mg，0.94 mmol)添加至經攪拌之含於DCE 中之7-(5-側氧基戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(100 mg，0.31 mmol)及2-(3-胺基氮雜環丁烷-1-基)乙酸乙酯鹽酸鹽(73 mg，0.38 mmol)之混合物中。將所得混合物在室溫下攪拌2小時，然後用水(20 mL)稀釋及用DCM (3 × 20 mL)萃取。將合併之有機萃取物用水及鹽水洗滌，乾燥及濃縮以得到呈淺黃色油之7-(5-(1-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)氮雜環丁烷-3-基胺基)戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(102 mg)。產率71% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 461 (M+H)+ )。步驟 2 ： 2-(3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸乙酯 在室溫下，將7-(5-(1-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)氮雜環丁烷-3-基胺基)戊基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(35 mg，0.08 mmol)用含於二噁烷(2 mL)中之HCl (3 mL，9 mmol)處理過夜。於真空中移除溶劑以得到呈淺黃色固體之2-(3-(5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊胺基)氮雜環丁烷-1-基)乙酸乙酯(20 mg)。產率73% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 361 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2-(3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 22) 在室溫下，將2-(3-(5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊胺基)氮雜環丁烷-1-基)乙酸乙酯(25 mg，0.07 mmol)用含於THF (2 mL)及H2 O (2 mL)中之LiOH-H2 O (9 mg，0.21 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC B (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 22 (5 mg) 產率26% (LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.47 min，ESI 333 (M+H)+ )。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.45 (s, 2H), 7.52 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.37 - 4.21 (m, 2H), 4.00 - 3.91 (m, 2H), 3.88 (m, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.52 - 3.41 (m, 2H), 2.81 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.70 (dd, J = 16.0, 8.2 Hz, 4H), 2.03 - 1.87 (m, 2H), 1.81 - 1.65 (m, 2H), 1.67 - 1.52 (m, 2H), 1.51 - 1.37 (m, 2H)。實例 23 ： 2- 苯基 -2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 23-E1 及 23-E2) 步驟 1 ： 4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯 將含於DMF (4 mL)中之3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙-1-胺(200 mg，0.76 mmol)、1-(第三丁氧羰基)哌啶-4-甲酸(173 mg，0.76 mmol)、 EDCI (234.2 mg，1.22 mmol)、HOBT (82.1 mg，0.61 mmol)及DIEA (490.2 mg，3.8 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(MeOH:EtOAc 1:10)純化以得到呈黃色油之所需產物4-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(133mg)。產率43% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 403.0 (M+H)+ )。步驟 2 ： N-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 哌啶 -4- 甲醯胺 在室溫下，將4-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(133 mg，0.33 mmol)用含於DCM (5 mL)中之TFA (5 mL，1.65 mmol)處理過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 40:1)純化以得到呈黃色油之所需產物N-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)哌啶-4-甲醯胺(100 mg)。產率99% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 303 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2- 苯基 -2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 將含於MeCN (4 mL)中之N-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)哌啶-4-甲醯胺(200 mg，0.66 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸乙酯(192 mg，0.79 mmol)及DIEA(255 mg，1.98 mmol)之混合物在室溫下攪拌3小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM: MeOH 20:1)純化以得到呈黃色油之所需產物2-苯基-2-(4-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(200 mg)。產率65% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 465 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2- 苯基 -2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 23-E1 及 23-E2) (MRT-C0123) 在50℃下，將2-苯基-2-(4-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(200 mg，0.43 mmol)用含於MeOH (4 mL)及H2 O (2 mL)中之LiOH-H2 O (88.3 mg，2.15 mmol)處理3小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之外消旋化合物 23 (150 mg，44%產率)。將該外消旋產物藉由製備型對掌性SFC A分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 23-E1 (40 mg)及化合物 23-E2 (44 mg)。化合物 23-E1 LC/MS A：98%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.48 min，ESI 437(M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.59 (dd,J = 6.5, 2.8 Hz, 2H), 7.49 - 7.41 (m, 3H), 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.41 - 3.36 (m, 2H), 3.20 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.06 (s, 1H), 2.95 (t,J = 10.0 Hz, 1H), 2.82 (s, 1H), 2.70 (dd,J = 13.8, 7.5 Hz, 2H), 2.57 - 2.51 (m, 2H), 2.48 - 2.38 (m, 1H), 2.10 - 1.93 (m, 3H), 1.92 - 1.79 (m, 5H)。對掌性S,S-Whelk-O1 A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.17 min。化合物 23-E2 LC/MS A：98%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.48 min，ESI 437(M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.59 (dd,J = 6.4, 2.8 Hz, 2H), 7.48 - 7.41 (m, 3H), 7.17 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.42 - 3.36 (m, 2H), 3.20 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.06 (d,J = 11.6 Hz, 1H), 2.94 (t,J = 10.5 Hz, 1H), 2.80 (s, 1H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.58 - 2.51 (m, 2H), 2.48 - 2.38 (m, 1H), 2.01 (tt,J = 22.5, 11.2 Hz, 3H), 1.92 - 1.79 (m, 5H)。對掌性S,S-Whelk-O1 A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.04 min。實例 24 ： 製備 2- 苯基 -2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 24-E1 及 24-E2) 步驟 1 ： 2-(4- 側氧基哌啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸乙酯 將含於DMF (30 mL)中之哌啶-4-酮鹽酸鹽(1.0 g，7.38 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸乙酯(2.53 g，11.06 mmol)及K2 CO3 (3.06 g，22.13 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-(4-側氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酸乙酯(1.0 g)。產率92% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 262.0 (M+H)+ )。步驟 2 ： 2- 苯基 -2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸乙酯 將含於DCM (10 mL)中之4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁-1-胺(261 mg，1.28 mmol)、2-(4-側氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酸乙酯(400 mg，1.5 mmol)及NaBH3 CN (245 mg，3.84 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM: MeOH 20:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-苯基-2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁胺基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(180 mg)。產率45% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 451 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2- 苯基 -2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 24-E1 及 24-E2) 在室溫下，將2-苯基-2-(4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁胺基)哌啶-1-基)乙酸乙酯(50 mg，0.11 mmol)用含於EtOH (2 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (23.4 mg，0.56 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 24 (30 mg，60%產率)。將外消旋產物藉由製備型對掌性SFC B分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 24-E1 (2.2 mg) 及化合物 24-E2 (5.7 mg)。化合物 24-E1 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.623 min，ESI423 (M+H)+ 1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.52 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 7.34 (dt,J = 14.1, 7.1 Hz, 3H), 7.18 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 1H), 3.38 - 3.34 (m, 3H), 3.04 - 2.91 (m, 3H), 2.78 (s, 1H), 2.69 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 2.25 (s, 1H), 2.08 - 1.63 (m, 11H)。對掌性AD-H A (40% MeOH)：ee 22.5%，Rt = 2.49 min化合物 24-E2 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.51 min， ESI423 (M+H)+ 1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.53 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 7.32 (dt,J = 21.7, 7.0 Hz, 3H), 7.17 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 1H), 3.41 - 3.34 (m, 3H), 3.05 - 2.88 (m, 3H), 2.79 (d,J = 11.1 Hz, 1H), 2.69 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 7.1 Hz, 2H), 2.25 (t,J = 11.1 Hz, 1H), 2.08 - 1.61 (m, 11H)。對掌性AD-H A (40% MeOH)：ee 36.3%，Rt = 0.84 min實例 25 ： 2- 苯基 -2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 25) 步驟 1 ： 3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁酯 將含於DMF (3 mL)中之7-(哌啶-4-基甲基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(300 mg，0.99 mmol)、1-(第三丁氧羰基)氮雜環丁烷-3-甲酸(200 mg， 0.99 mmol)、EDCI (228 mg，3.41 mmol)、HOBt (135 mg，0.99 mmol) 及DIEA (255 mg，1.98 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈黃色油之所需產物3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(295 mg)。產率63% (ESI 415 (M+H)+ )。步驟 2 ：氮雜環丁烷 -3- 基 (4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲酮 在室溫下，將3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(295 mg，0.71 mmol)用含於1,4-二噁烷(5 mL)中之HCl (4 mL，15.4 mmol)處理過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 40:1)純化以得到呈黃色油之所需產物氮雜環丁烷-3-基(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-基)甲酮(140 mg)。產率62% ( ESI 315 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2- 苯基 -2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸乙酯 將含於MeCN (5 mL)中之哌啶-4-酮鹽酸鹽(140 mg，0.45 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸乙酯(130 mg，0.54 mmol)及K2 CO3 (150 mg，1.1 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈無色油之所需產物2-苯基-2-(3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)乙酸乙酯(130 mg)。產率71% (ESI 477 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2- 苯基 -2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 25) 在50℃下，將2-苯基-2-(3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)乙酸乙酯(130 mg，0.27 mmol)用含於EtOH (4 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (57 mg，1.4 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之外消旋化合物 25 (42 mg)。產率34% (ESI 449 (M+H)+ )。化合物 25 LC/MS B：Rt = 1.08 min，ESI 449(M+H) +。1 H NMR (500 MHz, CD3 OD) δ 7.51 (s, 2H), 7.44 (s, 3H), 7.17 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.36 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.47 (d,J = 13.7 Hz, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.04 (d,J = 26.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.56 (d,J = 13.6 Hz, 1H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 3.00 (t,J = 12.5 Hz, 1H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.66 (t,J = 12.3 Hz, 1H), 2.47 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 1.98 - 1.85 (m, 3H), 1.69 (d,J = 13.1 Hz, 2H), 1.14 (d,J = 9.0 Hz, 2H)。實例 26 ：製備 2-(4-((3-(6-( 甲胺基 ) 吡啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 26) 步驟 1 ：哌啶 -4- 甲酸苄酯 在室溫下，將哌啶-1,4-二甲酸4-苄酯1-第三丁酯(5 g，15.6 mmol)用4N HCl/二噁烷(20 mL)處理過夜。於真空中移除溶劑以得到呈白色固體之所需產物哌啶-4-甲酸苄酯(4 g)。產率100% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 220 (M+H)+ )。步驟 2 ： 1-(2- 第三丁氧基 -2- 側氧基乙基 ) 哌啶 -4- 甲酸苄酯 將含於DMF (20 mL)中之哌啶-4-甲酸苄酯(4 g，15 mmol)、2-溴乙酸第三丁酯(4.3 g，22.5 mmol)及K2 CO3 (6.1 g，45 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈無色油之所需產物1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)哌啶-4-甲酸苄酯(3.5 g)。產率67% (95%純度，UV = 214 nm， ESI 334 (M+H)+ )。步驟 3 ： 1-(2- 第三丁氧基 -2- 側氧基乙基 ) 哌啶 -4- 甲酸 在氣球氫氣下，在室溫下，將含於EtOAc (50 mL)中之1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)哌啶-4-甲酸苄酯(3.2 g，9.6mmol)及Pd/C (400 mg)之混合物攪拌18小時。將混合物過濾及於真空中濃縮以得到呈白色固體之1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)哌啶-4-甲酸(2.1 g)。產率79% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 244(M+H)+ )。步驟 4 ： 3-(6-( 甲胺基 ) 吡啶 -2- 基 ) 丙 -2- 炔基胺基甲酸第三丁酯 在氮氣氛圍下，在100℃下，將含於DMF (30 mL)中之6-溴-N-甲基哌啶-2-胺(600 mg，3.2 mmol)、Pd(PPh3 )Cl2 (141 mg，0.3 mmol)、CuI (121 mg，0.64 mmol)、三乙胺(970 mg，9.6 mmol)及丙-2-炔基胺基甲酸第三丁酯(990 mg，6.4 mmol)之混合物攪拌8小時。將混合物於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(MeOH: DCM 1:15)純化以得到呈無色油之所需產物3-(6-(甲胺基)吡啶-2-基)丙-2-炔基胺基甲酸第三丁酯(500 mg)。產率60% (98%純度，UV = 214nm，ESI 262 (M+H)+ )。步驟 5 ： 3-(6-( 甲胺基 ) 吡啶 -2- 基 ) 丙基胺基甲酸第三丁酯 在氣球氫氣下，在室溫下，將含於EtOAc (15 mL)中之3-(6-(甲胺基)吡啶-2-基)丙-2-炔基胺基甲酸第三丁酯(500 mg，1.91 mmol)及Pd/C (50 mg)之混合物攪拌18小時。將混合物過濾及於真空中濃縮以得到呈黃色油之3-(6-(甲胺基)吡啶-2-基)丙基胺基甲酸第三丁酯(460 mg)。產率91% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 266(M+H)+ )。步驟 6 ： 6-(3- 胺丙基 )-N- 甲基吡啶 -2- 胺 在室溫下，將3-(6-(甲胺基)吡啶-2-基)丙基胺基甲酸第三丁酯(460 mg，1.73 mmol)用4N HCl/二噁烷(10 mL)處理14小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM: MeOH 7:1)純化以得到呈黃色油之所需產物6-(3-胺丙基)-N-甲基吡啶-2-胺(280 mg)。產率90% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 166 (M+H)+ )。步驟 7 ： 2-(4-(3-(6-( 甲胺基 ) 吡啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸第三丁酯 將含於DMF (4 mL)中之6-(3-胺丙基)-N-甲基吡啶-2-胺(120 mg，0.73 mmol)、1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)哌啶-4-甲酸(176.7 mg，0.73 mmol)、EDCI (210 mg，1.1 mmol)、HOBt (78.8 mg，0.58 mmol)及DIEA (283 mg，2.19 mmol)之混合物在室溫下攪拌2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(MeOH:EtOAc 1:10)純化以得到呈黃色油之所需產物2-(4-(3-(6-(甲胺基)吡啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸第三丁酯(110 mg)。產率39% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 391(M+H)+ )。步驟 8 ： 2-(4-(3-(6-( 甲胺基 ) 吡啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 26) 在室溫下，將2-(4-(3-(6-(甲胺基)吡啶-2-基)丙基胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸第三丁酯(110 mg，0.28 mmol)用含於DCM (5 mL)中之TFA (3 mL)處理4小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至70% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 26 。(35.5 mg，產率37.9%)。LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.30 min，ESI 335 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.40 (dd,J = 8.2, 7.5 Hz, 1H), 6.46 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.34 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 3.65 (d,J = 12.3 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.24 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 3.03 (td,J = 11.9, 4.2 Hz, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.62 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 2.51 - 2.46 (m, 1H), 2.09 - 1.98 (m, 4H), 1.92 - 1.84 (m, 2H)。實例 27 ： 2-(4-( 甲基 (3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 27) 步驟 1 ： 3-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ( 甲基 ) 胺基甲酸第三丁酯 在0℃下，向含於無水THF (30 mL)中之3-(1,8-萘啶-2-基)丙基胺基甲酸第三丁酯(1 g，3.5 mmol)之混合物中分部分添加NaH (60%含於礦物油中，0.7 g，17.5 mmol)。在0℃下，將混合物攪拌30分鐘，及然後添加碘甲烷(600 mg，4.2 mmol)。將混合物在室溫下攪拌18小時，然後用水中止，濃縮及藉由製備型-HPLC A純化以得到呈油之所需產物3-(1,8-萘啶-2-基)丙基(甲基)胺基甲酸第三丁酯(180 mg)。產率17% (98%純度，UV = 214nm，ESI 302.2 (M+H)+ )。步驟 2 ： N- 甲基 -3-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙 -1- 胺 在室溫下，將3-(1,8-萘啶-2-基)丙基(甲基)胺基甲酸第三丁酯(180 mg，0.60 mmol)用TFA (5 mL)處理3小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM: MeOH 20:1)純化以得到呈黃色油之所需產物N-甲基-3-(1,8-萘啶-2-基)丙-1-胺(110 mg)。產率92% (93%純度，UV = 214 nm，ESI 202.2 (M+H)+ )。步驟 3 ： 2-(4-((3-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 )( 甲基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸第三丁酯 將含於DMF (4 mL)中之N-甲基-3-(1,8-萘啶-2-基)丙-1-胺(110 mg，0.55 mmol)、1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)哌啶-4-甲酸(134 mg，0.55 mmol)、HATU (420 mg，1.1mmol)及DIPEA (280 mg，2.2 mmol)之混合物在室溫下攪拌2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(MeOH:EtOAc 1:10)純化以得到呈黃色油之所需產物2-(4-((3-(1,8-萘啶-2-基)丙基)(甲基)胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸第三丁酯(120 mg)。產率52% (98%純度，UV = 214 nm，ESI 427.0 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2-(4-( 甲基 (3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸第三丁酯 在H2 (1 atm，1 L)下，在室溫下，將含於EtOH (15 mL)中之2-(4-((3-(1,8-萘啶-2-基)丙基)(甲基)胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸第三丁酯(120 mg，0.28 mmol)及Pd/C (25 mg)之混合物攪拌18小時。將混合物過濾及於真空中濃縮以得到呈油之2-(4-(甲基(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸第三丁酯(100 mg)。產率83% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 431.1(M+H)+ )。步驟 5 ： 2-(4-( 甲基 (3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 27) 在室溫下，將2-(4-(甲基(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙基)胺甲醯基)哌啶-1-基)乙酸第三丁酯(100 mg，0.28 mmol)用含於DCM (5 mL)中之TFA (3 mL)處理4小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 27 。(9 mg，產率10%)。LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.41 min， ESI 375.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.33 (s, 1H), 7.38 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 6.49 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 3.61 (d,J = 11.2 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.38 (dd,J = 13.8, 6.8 Hz, 4H), 3.11 - 2.80 (m, 6H), 2.70 (dd,J = 14.2, 8.1 Hz, 2H), 2.55 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.02 - 1.76 (m, 8H)。實例 28 ： 2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 28) 步驟 1 ： 3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁酯 將含於DMF (5 mL)中之7-(哌啶-4-基甲基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(100 mg粗物質)、1-(第三丁氧羰基)氮雜環丁烷-3-甲酸(79 mg，0.394 mmol)、HATU (149 mg，0.394 mmol)及DIEA (127 mg，0.986 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈黃色油之所需產物3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(90 mg)。產率61% (93%純度，UV = 214 nm，ESI 415.2 (M+H)+ )。步驟 2 ：氮雜環丁烷 -3- 基 (4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲酮 在室溫下，將3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(90 mg，0.217 mmol)用含於DCM (3 mL)中之TFA處理2小時。於真空中移除溶劑以得到呈黃色油之粗製氮雜環丁烷-3-基(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-基)甲酮(70 mg)。產率68.7% (100%純度，UV = 214 nm，ESI 315.2 (M+H)+ )。將粗產物直接由於下個步驟。步驟 3 ： 2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 丙酸甲酯 將含於無水DMF (2 mL)中之氮雜環丁烷-3-基(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-基)甲酮(70 mg粗物質)、2-溴丙酸甲酯(55 mg，0.333 mmol)及K2 CO3 (92 mg，0.667 mmol)之混合物在室溫下攪拌5小時。將反應過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之2-(3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)丙酸甲酯(49 mg，29%產率)。(91%純度，UV = 254 nm，ESI 401.2 (M+H)+ )。步驟 4 ： 2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 28) 在室溫下，將2-(3-(4-((5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)甲基)哌啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)丙酸甲酯(49 mg，0.12 mmol)用含於EtOH (3 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH (10 mg，0.25 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (33至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 28 (27 mg，57%產率)。LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.45 min，ESI 387.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.15 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.36 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.48 (d,J = 13.2 Hz, 1H), 4.33 - 4.04 (m, 4H), 3.87 (t,J = 8.4 Hz, 1H), 3.63 (dd,J = 20.6, 11.3 Hz, 2H), 3.43 - 3.36 (m, 2H), 3.02 (t,J = 12.8 Hz, 1H), 2.75 - 2.63 (m, 3H), 2.47 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 1.97 - 1.87 (m, 3H), 1.69 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 1.39 (d,J = 8.1 Hz, 3H), 1.16 (d,J = 9.6 Hz, 2H)。實例 29 ： 製備 2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 129 -E1 及 129 -E2) 步驟 1 ： (R)-3-(4-(2- 甲基 -1,3- 二氧戊環 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在100℃下，將含於DMF (5 mL)中之(R)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1.09 g，5.41 mmol)、2-(4-溴丁基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(1.2 g，5.41 mmol)及氫化鈉(260 mg，10.82 mmol)之混合物攪拌6小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 10:1)純化以得到呈無色油之所需產物(R)-3-(4-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)丁氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(380 mg)。產率21% (ESI 330.2 (M+H)+ )。步驟 2 ： (R)-3-(5- 側氧基己氧基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在室溫下，將(R)-3-(4-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)丁氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1.3 g，3.95 mmol)用HCl/二噁烷之溶液(4.0M，10 mL)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物用丙酮(10 mL)及H2 O (1 mL)稀釋。添加碳酸鉀以調整pH至8至9，接著添加Boc2 O (1.24 g，5.69 mmol)。將反應在室溫下攪拌3小時，然後過濾及在真空下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 15:1)純化以得到呈無色油之所需產物(R)-3-(5-側氧基己氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(820 mg)。產率73% (ESI 186 (M-100)+ ，230 (M-56)+ )。步驟 3 ： (R)-3-(4-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在85℃下，將含於DMF (5 mL)中之(R)-3-(5-側氧基己氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(820 mg，2.88 mmol)、2-胺基菸鹼醛(456 mg，3.77 mmol)及吡咯啶(265 mg，3.77 mmol)之混合物攪拌4小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH 15:1)純化以得到呈無色油之所需產物(R)-3-(4-(1,8-萘啶-2-基)丁氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(750 mg)。產率70% (ESI 372.2 (M+H)+ )。步驟 4 ： (R)-7-(4-( 吡咯啶 -3- 基氧基 ) 丁基 )-1,2,3,4- 四氫 -1,8- 萘啶 在氫氣下，在60℃下，將含於EtOAc (10 mL)中之(R)-3-(4-(1,8-萘啶-2-基)丁氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(750 mg，2.02 mmol)、Pd/C (10%, 500 mg)之混合物攪拌6小時。將反應過濾及於真空中濃縮。在室溫下，將殘餘物用HCl/二噁烷之溶液(4.0M，4 mL)處理2小時，及於真空中移除溶劑以得到呈白色固體之所需產物(R)-7-(4-(吡咯啶-3-基氧基)丁基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(600 mg)。產率96% (ESI 276.2 (M+H) +)。步驟 5 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸甲酯 將含於MeCN (3 mL)中之(R)-7-(4-(吡咯啶-3-基氧基)丁基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(200 mg，0.576 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸甲酯(140 mg，0.576 mmol)及K2 CO3 (240 mg，1.73 mmol)之混合物在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物直接由於下個步驟。(ESI 424.0 (M+H)+ )。步驟 6 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 129 -E1 及 129 -E2) 在室溫下，將2-苯基-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基)吡咯啶-1-基)乙酸甲酯(180 mg，0.426 mmol)用含於EtOH (4 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (126 mg，3.0 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 129 (105 mg，60%產率)。將外消旋產物藉由製備型對掌性SFC A分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 129-E1 (38.7 mg)及化合物 129-E2 (37.5 mg)。化合物 129-E1 LC/MS ESI 410 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.55-7.53 (m, 2H), 7.43-7.41 (m,3H), 7.17 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 4.49 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.48 - 3.43 (m, 3H), 3.39 - 3.36 (t,J = 11.5 Hz , 2H), 3.13 (d,J = 10.8 Hz , 1H), 3.01 (m, 1H), 2.72-2.69 (t,J = 12.4 Hz, 2H), 2.56-2.52 (t,J = 15.4 Hz, 2H), 2.11 (s, 2H), 1.89 - 1.86 (m, 2H), 1.74 - 1.59 (m, 5H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 89.9%，Rt = 2.14 min。化合物 129-E2 LC/MS ESI 410 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.56-7.53 (m, 2H), 7.42-7.41 (m, 3H), 7.16 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.17 (m,1H), 3.47 - 3.35 (m, 6H), 3.17 - 3.12 (m, 2H), 2.70 (t,J = 12.4 Hz, 2H), 2.57-2.53 (t,J = 10.8 Hz, 2H), 2.21-2.17 (m, 2H), 1.90 - 1.84 (m, 2H), 1.73 - 1.58 (m, 4H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 94.4%，Rt = 3.46 min。實例 30 ：製備 2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 )-1H- 吡唑 -1- 基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 130-E1 及 130-E2) 步驟 1 ： (R)-3-(4- 甲醛基 -1H- 吡唑 -1- 基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在100℃下，將含於DMF (30 mL)中之1H-吡唑-4-甲醛(400 mg，4.17 mmol)、(S)-3-(甲基磺醯基氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1.21 g，4.58 mmol)及Cs2 CO3 (4.08 g，12.51 mmol)之混合物攪拌18小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈無色油之所需產物(R)-3-(4-甲醛基-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1.0 g)。產率91% (ESI 266.0 (M+H) +)。步驟 2 ： (R)-3-(4-(3- 側氧基丁 -1- 烯基 )-1H- 吡唑 -1- 基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在110℃下，將含於甲苯(40 mL)中之(R)-3-(4-甲醛基-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1 g，3.77 mmol)及1-(三苯基-亞磷基)丙-2-酮(1.2 g，5.66 mmol)之混合物攪拌18小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 1:1)純化以得到呈無色油之所需產物(R)-3-(4-(3-側氧基丁-1-烯基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(920 mg)。產率80% (ESI 306.0 (M+H) +)。步驟 3 ： (R)-3-(4-(3- 側氧基丁基 )-1H- 吡唑 -1- 基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在H2 下，在40℃下，將含於MeOH (20 mL)中之(R)-3-(4-(3-側氧基丁-1-烯基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(920 mg，3.02 mmol)及10% Pd/C (184 mg)之混合物攪拌18小時。將混合物過濾，及於真空中移除溶劑以得到呈無色油之所需產物(R)-3-(4-(3-側氧基丁基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(900 mg)。產率97% (ESI 308.0 (M+H) +)。步驟 4 ： (R)-3-(4-(2-)1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 )-1H- 吡唑 -1- 基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在80℃下，將含於EtOH (30 mL)中之((R)-3-(4-(3-側氧基丁基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(900 mg，2.93 mmol))、2-胺基菸鹼醛(465 mg，3.81 mmol)及吡咯啶(270 mg，3.81 mmol)之混合物攪拌16小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM: MeOH 20:1)純化以得到呈黃色油之所需產物(R)-3-(4-(2-)1,8-萘啶-2-基)乙基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(650 mg)。產率56% (ESI 394.0 (M+H) +)。步驟 5 ： (R)-3-(4-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 )-1H- 吡唑 -1- 基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在40℃下，將含於MeOH (20 mL)中之(R)-3-(4-(2-)1,8-萘啶-2-基)乙基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(650 mg，1.65 mmol)及10% Pd/C (130 mg)之混合物攪拌15小時。將混合物過濾及於真空中移除溶劑以得到呈黃色油之所需產物(R)-3-(4-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(610 mg)。產率93% (ESI 398.0 (M+H) +)。步驟 6 ： (R)-7-(2-(1-( 吡咯啶 -3- 基 )-1H- 吡唑 -4- 基 ) 乙基 )-1,2,3,4- 四氫 -1,8- 萘啶 在25℃下，將(R)-3-(4-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(610 mg，1.54 mmol)用HCl (4M含於1,4-二噁烷中，3.9 mL，15.4 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑以得到呈黃色油之所需產物(R)-7-(2-(1-(吡咯啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)乙基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(450 mg)。產率98% (ESI 298.0 (M+H) +)。步驟 7 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 )-1H- 吡唑 -1- 基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸甲酯 在50℃下，將含於MeCN (20 mL)中之(R)-7-(2-(1-(吡咯啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)乙基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(450 mg，1.51 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸甲酯(415 mg，1.81 mmol)及K2 CO3 (625 mg，4.53 mmol)之混合物攪拌16小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM: MeOH 20:1)純化以得到呈黃色油之所需產物2-苯基-2-((R)-3-(4-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-基)乙酸甲酯(120 mg)。產率19% (ESI 446.0 (M+H) +)。步驟 8 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 )-1H- 吡唑 -1- 基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 130-E1 及 130-E2) 在65℃下，將2-苯基-2-((R)-3-(4-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)-1H-吡唑-1-基)吡咯啶-1-基)乙酸甲酯(120 mg，0.27 mmol)用含於MeOH (4 mL)及H2 O (1 mL)中之LiOH-H2 O (45.4 mg，1.08 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 130 (60 mg，52%產率)。將外消旋產物藉由製備型對掌性SFC B分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 130-E1 (46 mg)及化合物 130-E2 (27 mg)。化合物 130-E1 LC/MS ESI 432 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.59-7.56 (m, 3H), 7.39 - 7.21 (m, 5H), 6.39 (d, J = 7.3 Hz, 1H),4.97 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.44 - 3.36 (m, 4H), 3.32 - 3.15 (m, 2H), 2.81-2.79 (m, 4H), 2.71 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.50-2.45 (m, 1H), 2.25-2.20 (m, 1H), 1.88 - 1.85 (m, 2H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.34 min。化合物 130-E2 LC/MS ESI 432 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.59-7.56 (m, 3H), 7.39 - 7.21 (m, 5H), 6.39 (d, J = 7.3 Hz, 1H),4.87 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.44 - 3.26 (m, 4H), 2.92 - 2.51 (m, 8H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2.20-2.10 (m, 1H), 1.88 - 1.85 (m, 2H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 99.5%，Rt = 2.89 min。實例 31 ： 製備 2- 苯基 -2-((R)-3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 131-E1 及 131-E2) 步驟 1 ： (R)-3-( 碘甲基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在0℃下，向含於DCM (50 mL)中之三苯基膦(5.11 g，19.5 mmol)及1H-咪唑(1.33 g，19.5 mmol)之溶液中緩慢添加碘(4.95 g，19.5 mmol)。將反應在0℃下攪拌30分鐘，及然後添加含於DCM (10 mL)中之(R)-3-(羥甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯之溶液。將反應在室溫下攪拌過夜，然後用水(50 mL)稀釋及用DCM (30 mL x 3)萃取。將合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 10:1)純化以得到呈無色油之所需產物(R)-3-(碘甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(3.7 g)。產率80%。(ESI 256 (M+H-56) +)。步驟 2 ： (R)-((1-( 第三丁氧羰基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 甲基 ) 三苯基鏻 將含於DMF (50 mL)中之(R)-3-(碘甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(3.7g，12mmol)及三苯基膦(4.1 g，15.5 mmol)之溶液在室溫下攪拌過夜。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM: MeOH 10:1)純化以得到粗產物。將乙醚(30 mL)添加至該粗產物，及將混合物在室溫下攪拌30分鐘。藉由過濾收集固體及在真空下乾燥以得到呈白色固體之所需產物(R)-((1-(第三丁氧羰基)吡咯啶-3-基)甲基)三苯基鏻(5.6 g)。產率84%. (ESI N/A)。步驟 3 ： 4-(2- 甲基 -1,3- 二氧戊環 -2- 基 ) 丁酸乙酯 利用迪恩-斯達克分離器(Dean-stark trap)將含於甲苯(50 mL)中之5-側氧基己酸乙酯(2 g，13.9 mmol)、乙二醇(2.6 g，42 mmol)及對甲苯磺酸(478 mg，2.78 mmol)之溶液回流6小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 10:1)純化以得到呈無色油之所需產物4-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)丁酸乙酯(1.4 g，50%產率)。(ESI 203 (M+H) +)。步驟 4 ： 4-(2- 甲基 -1,3- 二氧戊環 -2- 基 ) 丁醛 在-78℃下，在Ar下，向含於DCM (10 mL)中之4-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)丁酸乙酯(500 mg，2.48 mmol)之溶液中緩慢添加DIBAL-H (1M，3.7 mL，3.7 mmol)。將反應在-78℃下攪拌30分鐘，然後用20 mL水中止，升溫至室溫及用DCM (20 mL x 3)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾及在真空下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 2:1)純化以得到呈無色油之所需產物4-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)丁醛(220 mg)。產率56%。(ESI 159 (M+H) +)。步驟 5 ： (S)-3-(5-(2- 甲基 -1,3- 二氧戊環 -2- 基 ) 戊 -1- 烯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在0℃下，在氮氣下，向含於DCM (30 mL)中之(R)-((1-(第三丁氧羰基)吡咯啶-3-基)甲基)三苯基鏻(2.0 g，3.6 mmol)之溶液中添加LiHMDS (1M，5.4 mL，5.4 mmol)。將混合物在0℃下攪拌30分鐘，及然後添加4-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)丁醛(565 mg，3.6 mmol)。將反應在室溫下攪拌4小時，然後用MeOH (20 mL)中止。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 3:1)純化以得到呈黃色油之所需產物(S)-3-(5-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)戊-1-烯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(500 mg)。產率43%。(ESI 226 (M+H-100) +)。步驟 6 ： (R)-7-( 吡咯啶 -3- 基 ) 庚 -2- 酮 在40℃下，在氫氣下，將含於EtOAc (20 mL)中之(S)-3-(5-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)戊-1-烯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(440 mg，1.35 mmol)及Pd/C (10%，40 mg)之混合物攪拌過夜。將反應過濾及於真空中濃縮。將殘餘物用5 mL HCl的1,4-二噁烷溶液(4M)處理。將混合物在室溫下攪拌2小時，然後於真空中濃縮以得到呈黃色油之所需產物(R)-7-(吡咯啶-3-基)庚-2-酮。(220 mg)。產率89%。(ESI 184 (M+H) +)。步驟 7 ： 2-((R)-3-(6- 側氧基庚基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸甲酯 在40℃下，將含於MeCN (10 mL)中之(R)-7-(吡咯啶-3-基)庚-2-酮(210 mg，1.15 mmol)、2-溴-2-苯基乙酸甲酯(315 mg，1.4 mmol)及K2 CO3 (476 mg，3.45 mmol)之混合物攪拌過夜。將反應過濾及於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH = 30:1)純化以得到呈黃色油之所需產物2-((R)-3-(6-側氧基庚基)吡咯啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(260 mg)。產率68%。(ESI 331 (M+H) +)。步驟 8 ： 2-((R)-3-(5-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸甲酯 向含於EtOH (10 mL)中之2-((R)-3-(6-側氧基庚基)吡咯啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(260 mg，0.78 mmol)之溶液中添加2-胺基菸鹼醛(144 mg，1.18 mmol)及吡咯啶(28 mg，0.39 mmol)。將反應加熱至回流過夜，然後於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(DCM:MeOH=20:1)純化以得到呈黃色油之所需產物2-((R)-3-(5-(1,8-萘啶-2-基)戊基)吡咯啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(260 mg)。產率78%。(ESI 418 (M+H) +)。步驟 9 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸甲酯 在40℃下，在氫氣下，將含於EtOAc (10 mL)中之2-((R)-3-(5-(1,8-萘啶-2-基)戊基)吡咯啶-1-基)-2-苯基乙酸甲酯(260 mg，0.62 mmol)及Pd/C (10%，30mg)之混合物攪拌過夜。將反應過濾及於真空中濃縮以得到呈黃色油之所需產物2-苯基-2-((R)-3-(5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊基)吡咯啶-1-基)乙酸甲酯(220 mg)。產率84%。(ESI 422 (M+H) +)。步驟 10 ： 2- 苯基 -2-((R)-3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 131-E1 及 131-E2) 在室溫下，將2-苯基-2-((R)-3-(5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)戊基)吡咯啶-1-基)乙酸甲酯(200 mg，0.49 mmol)用含於MeOH (10 mL)及H2 O (2 mL)中之LiOH-H2 O (83 mg，1.97 mmol)處理2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC純化以得到呈白色固體之化合物 131 (120 mg，62%產率)。將外消旋產物藉由製備型對掌性SFC A分離以得到呈白色固體之對映異構產物化合物 131-E1 (35 mg)及化合物 131-E2 (39 mg)。化合物 131-E1 LC/MS ESI 408 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.58-7.55 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 3H), 7.12 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.49 (s, 1H), 3.71-3.62 (m, 1H), 3.41-3.36 (m, 3H), 3.02-2.95 (m, 1H), 2.72-2.66 (m, 3H), 2.50 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.41-2.11 (m, 2H), 1.92-1.84 (m, 2H), 1.69-1.25 (m, 9H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.04 min。化合物 131-E2 LC/MS ESI 408 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.47-7.44 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 3H), 7.00 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.39 (s, 1H), 3.39-3.26 (m, 3H), 2.98-2.78 (m, 3H), 2.58 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.38 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.28-2.01 (m, 2H), 1.78-1.74 (m, 2H), 1.60-1.15 (m, 9H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.86 min。實例 32 ：製備 2-(3- 氟 -3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 化合物 132-E1 及 132-E2) 步驟 1 ： 3-(4-( 苄氧基 ) 丁基 )-3- 羥基吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 向含於Et2 O (20 mL)中之((4-溴丁氧基)甲基)苯(9.45 g，38.87 mmol)及Mg (1.89 g，77.74 mmol)之混合物中添加I2 (202 mg，1.09 mmol)。將反應混合物在40℃下攪拌1小時。於冷卻至室溫後，在5℃下，將混合物添加至含於30 mL Et2 O中之3-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(2.4 g，12.96 mmol)之溶液中。將反應在室溫下攪拌過夜，然後用NH4 Cl水溶液(10 mL)中止及用EtOAc (30 mL x 3)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 5:1至2:1)純化以得到呈黃色油之所需產物3-(4-(苄氧基)丁基)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1.7 g)。產率38% (ESI 294 (M+H-56)+ )。步驟 2 ： 3-(4-( 苄氧基 ) 丁基 )-3- 氟吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在40℃下，將含於DCM (30 mL)中之3-(4-(苄氧基)丁基)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1.7 g，4.86 mmol)及BAST (10.76 g，48.6 mmol)之混合物攪拌24小時。將反應用MeOH (2 mL)稀釋，用水(20 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 20:1至10:1)純化以得到呈淺黃色油之所需產物3-(4-(苄氧基)丁基)-3-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1.1 g)。產率64% (ESI 296 (M+H-56)+ )。步驟 3 ： 3- 氟 -3-(4- 羥丁基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在氫氣下，在45℃下，將含於EtOAc (100 mL)中之3-(4-(苄氧基)丁基)-3-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1.1 g，3.13 mmol)及Pd/C (5%，1.1 g)之混合物攪拌過夜。將混合物過濾及於真空中濃縮以得到呈淺黃色油之所需產物3-氟-3-(4-羥丁基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(780 mg)。產率95% (ESI 206 (M+H-56)+ )。步驟 4 ： 3- 氟 -3-(4- 碘丁基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在5℃下，向含於DCM (40 mL)中之三苯基膦(1.58 g，6.04 mmol)及咪唑(411 mg，6.04 mmol)之溶液中添加I2 (835 mg，3.29 mmol)。將反應混合物在5℃下攪拌15分鐘，及然後添加含於DCM (15 mL)中之3-氟-3-(4-羥丁基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(780 mg，2.99 mmol)之溶液。將反應混合物在5℃下攪拌1小時，然後在15℃下，於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 20:1至10:1)純化以得到呈淺黃色油之所需產物3-氟-3-(4-碘丁基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(700 mg)。產率63% (ESI 316 (M+H-56)+ )。步驟 5 ： 3-(5-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 )-3- 氟吡咯啶 -1- 甲酸第三丁酯 在0℃下，向含於THF (12 mL)中之3-氟-3-(4-碘丁基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(700 mg，1.88 mmol)及2-甲基-1,8-萘啶(407 mg，2.82 mmol)之溶液中添加LiHMDS (2.82 mL，1M，2.82 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌3小時，然後用飽和氯化銨溶液(6 mL)中止，用水(15 mL)稀釋及用EtOAc (30 mL x 2)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾及於真空中濃縮。將殘餘物藉由製備型-TLC純化以得到呈淺黃色固體之所需產物3-(5-(1,8-萘啶-2-基)戊基)-3-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(350 mg)。產率48% (ESI 388 (M+H)+ )。步驟 6 ： 7-(5-(3- 氟吡咯啶 -3- 基 ) 戊基 )-1,2,3,4- 四氫 -1,8- 萘啶 在氫氣下，在45℃下，將含於EtOAc (20 mL)中之3-(5-(1,8-萘啶-2-基)戊基)-3-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(200 mg，0.516 mmol)及Pd/C (5%，200 mg)之混合物攪拌過夜。將反應混合物過濾及於真空中濃縮。在室溫下，向殘餘物中添加1,4-二噁烷(2 mL)及HCl/二噁烷(2 mL，4M)。將反應混合物在室溫下攪拌3小時，然後於真空中濃縮以得到呈淺黃色固體之所需產物7-(5-(3-氟吡咯啶-3-基)戊基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(140 mg)。產率93% (ESI 292 (M+H)+ )。步驟 7 ： 2-(3- 氟 -3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 化合物 132-E1 及 132-E2) 在50℃下，將含於MeCN (1.5 mL)中之7-(5-(3-氟吡咯啶-3-基)戊基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(140 mg，0.48 mmol)、2-側氧基乙酸(76.5 mg，0.62 mmol)及苯基二羥基硼酸(75.6 mg，0.62 mmol)之混合物加熱2小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A純化以得到呈白色固體之化合物 132 (90 mg，44%產率)。將外消旋產物藉由製備型對掌性SFC A分離以得到呈白色固體之化合物 132-E1 (41 mg)及化合物 132-E2 (36 mg)。化合物 132-E1 LC/MS ESI 426 (M+H)+1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.47 - 7.45 (m, 2H), 7.31 - 7.29 (m, 3H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.31 (d, 1H), 3.43 - 3.27 (m, 4H), 3.08 - 2.90 (m, 2H), 2.60 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 2.11 - 1.93 (m, 2H), 1.80 - 1.63 (m, 4H), 1.57 - 1.49 (m, 2H), 1.39 - 1.19 (m, 4H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.45 min。化合物 132-E2 LC/MS ESI 426 (M+H)+1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.59 - 7.57 (m, 2H), 7.42 - 7.38 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.33 (d, 1H), 3.46 - 3.30 (m, 4H), 3.16 - 2.93 (m, 2H), 2.72 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.25 - 2.05 (m, 2H), 1.91 - 1.87 (m, 2H), 1.85 - 1.73 (m, 2H), 1.68 - 1.62 (m, 2H), 1.48 - 1.31 (m, 4H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 98%，Rt = 3.92、4.42 min。實例 33 ： 製備 2-(4- 異丙氧基吡啶 -3- 基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 133) 步驟 1 ： 3- 溴 -4- 異丙氧基吡啶 在0℃下，向含於DMF (20 mL)中之i -PrOH (1.87 g，31.2 mmol)之溶液中添加NaH (60%，1.25 g，31.2 mmol)。將混合物在室溫下攪拌1小時，及添加3-溴-4-氯吡啶(2 g，10.4 mmol)。將反應在80℃下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，用H2 O (20 mL)稀釋及用EtOAc (20 mL x 3)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾及於真空中濃縮，及將殘餘物藉由矽膠管柱(石油醚:EtOAc 5:1)純化以得到呈無色油之所需產物3-溴-4-異丙氧基吡啶(1.7 g)。產率76% (ESI 216.0 (M+H)+ )。步驟 2 ： 4- 異丙氧基吡啶 -3- 基二羥基硼酸 在Ar下，在-78℃下，向含於無水THF (20 mL)中之3-溴-4-異丙氧基吡啶(1 g，4.63 mmol)之溶液中添加n-BuLi (2.5M含於己烷中，2.8 mL)。將反應在-78℃下攪拌1小時，然後添加硼酸三甲酯(722 mg，6.95 mmol)。將反應在室溫下攪拌過夜，然後用MeOH (5 mL)中止及於真空中濃縮，及將殘餘物直接用於下個步驟。步驟 3 ： 2-(4- 異丙氧基吡啶 -3- 基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 133) 將以上殘餘物用MeCN (10 mL)稀釋，添加(R)-7-(4-(吡咯啶-3-基氧基)丁基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(150 mg，0.54 mmol)及乙醛酸(50%含於水中，161 mg，1.08 mmol)。將反應在回流下攪拌15小時。於真空中移除溶劑，及將殘餘物藉由製備型-HPLC A (30至65% MeCN)純化以得到呈白色固體之化合物 133 (20 mg)。化合物 133 LC/MS ESI 469 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.56 (s, 1H), 8.40 (d,J = 6Hz, 1H), 7.19-7.14 (m, 2H), 6.38 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.89-4.86 (m, 2H), 4.25-4.19 (m, 1H), 3.48 - 3.30 (m, 8H), 2.71 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.55 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.25-1.88 (m, 4H), 1.71 - 1.38 (m, 10H)。其他實例 使用基於製備化合物1至28及129至133所使用方法的一般程序，製備化合物29至128及134至201。2-(4-((4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 29) 化合物 29 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.18 min，ESI 387.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.13 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.34 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.50 - 3.48 (m, 4H), 3.38 (dd,J = 14.9, 9.3 Hz, 2H), 2.93 (d,J = 11.5 Hz, 2H), 2.85 (t,J = 11.8 Hz, 2H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.45 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 2.28 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 2.01 - 1.98 (m, 4H), 1.65 - 1.62 (m, 3H), 1.73 - 1.56 (m, 3H), 1.52 - 1.40 (m, 2H), 1.33 (dd,J = 22.6, 10.5 Hz, 2H)。2-(2- 側氧基 -4-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸甲酸鹽 ( 化合物 30) 化合物 30 LC/MS D：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.427 min，ESI 415.1(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.18 (0.73 H, HCOOH), 7.03 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.23 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.36-4.33 (m, 1H), 4.08-4.03 (m, 1H), 3.92-3.78 (m, 2H), 3.39-3.15 (m, 5H), 2.98-2.92 (m, 1H), 2.62-2.59 (m, 2H), 2.50-2.23 (m, 5H), 1.88-1.85 (m, 2H), 1.76-1.72 (m, 3H), 1.68-1.59 (m, 2H), 1.13-0.96 (m, 2H)。2-(2- 側氧基 -4-((2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸甲酸鹽 ( 化合物 31) 化合物 31 LC/MS D：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.290 min，ESI 361.0(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.18 (1 H, HCOOH), 7.98-7.95 (m, 1H), 7.04 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.24 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 4.12-4.07 (m, 1H), 3.78-3.74 (m, 1H), 3.33-3.24 (m, 5H), 2.62-2.53 (m, 6H), 2.32-2.29 (m, 2H), 1.90-1.87 (m, 1H), 1.77-1.72 (m, 3H)。2-(2- 側氧基 -4-((2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 32) 化合物 32 LC/MS D：97%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.838 min，ESI 362.1(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.06 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.72 (t,J = 5.2 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.26 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.56-3.53 (m, 2H), 3.36-3.33 (m, 2H), 3.29-3.24 (m, 4H), 2.62-2.57 (m, 4H), 1.78-1.72 (m, 2H)。2-(2- 側氧基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸化合物甲酸鹽 ( 化合物 33) 化合物 33 LC/MS D：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.353 min，ESI 375.1(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.14 (0.27 H, HCOOH), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.26 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.97-3.86 (m, 2H), 3.39-3.29 (m, 4H), 3.10-3.04 (m, 2H), 2.66-2.63 (m, 3H), 2.50-2.48 (m, 2H), 2.38-2.34 (m, 2H), 1.90-1.68 (m, 6H)。2-(2- 側氧基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 34) 化合物 34 LC/MS B：96%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.285 min，ESI 376.3(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.48 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.53 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.76-3.74 (m, 2H), 3.52-3.49 (m, 2H), 3.46-3.43 (m, 2H), 3.30-3.28 (m, 2H), 2.79-2.75 (m, 2H), 2.70-2.66 (m, 2H), 1.93-1.90 (m, 2H), 1.79-1.75 (m, 2H)。2-(2- 側氧基 -4-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 35) 化合物 35 LC/MS C：98%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.378 min，ESI 389.1(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.18 (0.37 H, HCOOH), 7.89-7.86 (m, 1H), 7.07 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.27 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.01-3.97 (m, 1H), 3.85-3.80 (m, 1H), 3.32-3.29 (m, 2H), 3.27-3.20 (m, 2H), 3.08-3.03 (m, 2H), 2.64-2.59 (m, 3H), 2.46-2.38 (m, 2H), 2.38-2.31 (m, 2H), 1.91-1.87 (m, 1H), 1.80-1.73 (m, 3H), 1.58-1.53 (m, 2H), 1.43-1.37 (m, 2H)。2-(2- 側氧基 -4-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 36) 化合物 36 LC/MS D：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.999 min，ESI 390.3(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.59 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.63 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.71-3.68 (m, 2H), 3.52-3.48 (m, 4H), 3.24-3.20 (m, 2H), 2.84-2.80 (m, 2H), 2.75-2.71 (m, 2H), 1.97-1.94 (m, 2H), 1.70 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 1.58 (d,J = 7.6 Hz, 2H)。2-(4-((2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 37) 化合物 37 LC/MS A：96.8%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.31 min，ESI 347.2 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.17 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.62-3.57 (m, 4H), 3.48-3.36 (m, 4H), 3.03-2.96 (m, 2H), 2.73-2.69 (m, 4H), 2.50-2.44 (m, 1H), 2.02-1.86 (m, 6H)。2-(4-((2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 38) 化合物 38 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.28 min，ESI 348.3(M+H) +。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.25 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.44 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.59-3.57 (m, 4H), 3.49 - 3.38 (m, 6H), 3.04-3.03 (m, 4H), 2.77-2.74 (m, 4H), 1.93 - 1.88 (m, 2H)。2-(4-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 39) 化合物 39 LC/MS A：97.4%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.71 min，ESI 375.3 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.03 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.26 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 3.52-3.45 (m, 4H), 3.27 (t,J = 5.2 Hz, 2H), 3.09 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.92-2.85 (m, 2H), 2.59 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.44-2.35 (m, 3H), 1.92-1.74 (m, 6H), 1.56-1.39 (m, 4H)。2-(4-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 40) 化合物 40 LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.82 min，ESI 376.0(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.32 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.45 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.54 (t,J = 4. Hz, 4H), 3.42(t,J = 5.6 Hz, 2H), 3.37 (s, 2H), 3.21 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 2.98 (t,J = 5.2 Hz, 2H), 2.75 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.61(t,J = 7.6 Hz, 2H), 1.98 - 1.83 (m, 2H), 1.75 - 1.48 (m, 4H)。(R)-2-(3-( 羥甲基 )-2- 側氧基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 41) 化合物 41 LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.01 min，ESI 406.2(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.35 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.50 (brs, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.00-3.95 (m, 2H), 3.83-3.79 (m, 1H), 3.66-3.51 (m, 2H), 3.36-3.30 (m, 4H), 3.15-3.07 (m, 2H), 2.68- 2.49 (m, 4H), 1.85-1.63 (m, 4H)。2-(2,2- 二甲基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 42) 化合物 42 LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.12 min，ESI 390.2(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.24 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.44 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 3.67-3.65 (m, 2H), 3.50 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.43-3.40 (m, 2H), 3.24-3.19 (m, 4H), 2.75- 2.72 (m, 2H), 2.62- 2.57 (m, 2H), 1.92-1.83 (m, 4H), 1.30 (s, 6H)。2-(3-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 )-3,8- 二氮雜雙環 [3.2.1] 辛烷 -8- 基 ) 乙酸 ( 化合物 43) 化合物 43 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.12 min，ESI 387 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.19 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.88 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.43-3.34 (m, 4H), 3.22 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 2.73 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.57 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.24 - 2.12 (m, 2H), 1.98 - 1.79 (m, 6H)。2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 對映異構化合物 44-E1 及 44-E2) 化合物 44-E1 LC/MS A：95%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.377 min，ESI 374 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.97-3.86 (m, 1H), 3.56-3.37 (m, 5H), 3.14-3.04 (m, 2H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.23 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.23-2.08 (m, 2H), 1.98 - 1.78 (m, 6H), 1.51 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.06 min。化合物 44-E2 LC/MS A：95%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.386 min，ESI 374 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.97-3.86 (m, 1H), 3.56-3.37 (m, 5H), 3.14-3.04 (m, 2H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.23 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.23-2.08 (m, 2H), 1.98 - 1.78 (m, 6H), 1.51 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 8.73 min。2- 苯基 -2-(3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 45-E1 及 45-E2) 化合物 45-E1 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.44 min，ESI 409.4 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.41 - 7.24 (m, 5H), 7.07 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.28 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.46 – 4.40 (m, 1H), 4.23 (t,J = 8.8 Hz, 1H), 3.72-3.70 (m, 3H), 3.28-3.26 (m, 2H), 2.59 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.45 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 2.14 - 2.10 (m, 2H), 1.90 - 1.65 (m, 4H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.65 min化合物 45-E2 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.44 min，ESI 409.4 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.41 – 7.24 (m, 5H), 7.07 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.28 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.46 - 4.40 (m, 1H), 4.23 (t,J = 8.8 Hz, 1H), 3.72-3.70 (m, 3H), 3.28-3.26 (m, 2H), 2.59 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.45 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 2.14 - 2.10 (m, 2H), 1.90 - 1.65 (m, 4H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.72 min2- 苯基 -2-(3-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 46-E1 及 46-E2) 化合物 46-E1 LC/MS A：96%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.49 min，ESI 423.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.51-7.48 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 3H), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.20-4.18 (m, 1H), 4.08-4.03 (m, 1H), 3.99-3.94 (m, 1H), 3.81- 3.76 (m, 1H), 3.50- 3.46 (m, 1H), 3.39- 3.36 (m, 2H), 3.25- 3.21 (m, 1H), 2.72- 2.69 (m, 2H), 2.57-2.53 (m, 2H), 1.90-1.84 (m, 2H), 1.68-1.62 (m, 2H), 1.57-1.52 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.62 min。化合物 46-E2 LC/MS A：96%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.49 min，ESI 423.3(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.51-7.48 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 3H), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.20-4.18 (m, 1H), 4.08-4.03 (m, 1H), 3.99-3.94 (m, 1H), 3.81- 3.76 (m, 1H), 3.50- 3.46 (m, 1H), 3.39- 3.36 (m, 2H), 3.25- 3.21 (m, 1H), 2.72- 2.69 (m, 2H), 2.57-2.53 (m, 2H), 1.90-1.84 (m, 2H), 1.68-1.62 (m, 2H), 1.57-1.52 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 99%，Rt = 3.17 min。2-(3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 47) 化合物 47 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.37 min，ESI 347.4 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.06 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 6.28 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.50 - 4.33 (m, 1H), 4.22 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.89 - 3.39 (m, 3H), 3.36 - 3.25 (m, 2H), 2.67 - 2.38 (m, 4H), 2.13 (t,J = 7.3 Hz, 2H), 1.91 - 1.70 (m, 4H), 1.24 (d,J = 6.8 Hz, 3H)。2- 苯基 -2-(4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊酮基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 48-E1 及 48-E2) 化合物 48-E1 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.46 min，ESI 437.4 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.54 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 7.39-7.29 (m, 4H), 6.48 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.76 - 3.46 (m, 4H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 2.77 - 2.36 (m, 10H), 1.96 - 1.79 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 4H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.55 min。化合物 48-E2 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.46 min，ESI 437.4 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.54 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 7.39-7.29 (m, 4H), 6.48 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.76 - 3.46 (m, 4H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 2.77 - 2.36 (m, 10H), 1.96 - 1.79 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 4H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 95%，Rt = 4.31 min。2-(2- 側氧基 -4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 對映異構化合物 49-E1 及 49-E2) 化合物 49-E1 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.53 min，ESI 437.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.46 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.42-7.28 (m, 5H), 6.51 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.85-3.68 (m, 1H), 3.59-3.37 (m, 3H), 3.08-2.94 (m, 2H), 2.91-2.50 (m, 8H), 2.02-1.83 (m, 2H), 1.81-1.50 (m, 6H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt =3.5 min。化合物 49-E2 LC/MS A：96.8%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.53 min，ESI 437.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.46 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.42-7.28 (m, 5H), 6.51 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.85-3.68 (m, 1H), 3.59-3.37 (m, 3H), 3.08-2.94 (m, 2H), 2.91-2.50 (m, 8H), 2.02-1.83 (m, 2H), 1.81-1.50 (m, 6H)。對掌性SFC A(35% MeOH)：ee 97%，Rt =4.48 min。2-(4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 丙酸 ( 對映異構化合物 50-E1 及 50-E2) 化合物 50-E1 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.203 min， ESI 361.0 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz, CD3 OD) δ 7.13 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.35 (d,J = 9.5 Hz, 1H), 3.39-3.36 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 1H), 3.03-2.68 (m, 9H), 2.56-2.51 (m, 4H), 1.89-1.86 (m, 2H), 1.69-1.56 (m, 4H), 1.39-1.34 (m, 6H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.51 min。化合物 50-E2 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.203 min， ESI 361.0 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz, CD3 OD) δ 7.11 (d, J = 9.0 Hz, 3H), 6.36 (d,J = 9.5 Hz, 2H), 3.39-3.36 (m, 2H), 2.88 (q,J = 6.8 Hz, 1H), 2.71-2.49 (m, 11H), 2.34 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 1.89-1.86 (m, 2H), 1.69-1.56 (m, 4H), 1.39-1.34 (m, 6H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.47 min。2-(2- 側氧基 -4-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 丙酸 ( 對映異構化合物 51-E1 及 51-E2) 化合物 51-E1 LC/MS A：97%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.45 min，ESI 375.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.48 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 5.01-4.9 (m, 1H), 3.71-3.56 (m, 1H), 3.53-3.34 (m, 4H), 3.23 (d,J = 17.1 Hz, 1H), 3.10-3.05 (m, 9.4 Hz, 2H), 2.90-2.71 (m, 4H), 2.67-2.53 (m, 2H), 1.99-1.86 (m, 2H), 1.78-1.49 (m, 6H), 1.45-1.41 (m,3H)。對掌性SFC E (45% MeOH)：ee 100%，Rt =3.36 min。化合物 51-E2 LC/MS A：96%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.44 min，ESI 375.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.48 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 5.01-4.9 (m,1H), 3.71-3.56 (m, 1H), 3.53-3.34 (m, 4H), 3.23 (d,J = 17.1 Hz, 1H), 3.10-3.05 (m, 9.4 Hz, 2H), 2.90-2.71 (m, 4H), 2.67-2.53 (m, 2H), 1.99-1.86 (m, 2H), 1.78-1.49 (m, 6H), 1.45-1.41 (m,3H)。對掌性SFC E (45% MeOH)：ee 97%，Rt =5.29 min。2- 苯基 -2-(3-((5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 52) 化合物 52 LC/MS A：98.2%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.55 min，ESI 409.2 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.49 - 7.47 (m, 2H), 7.44 - 7.36 (m, 3H), 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.49 (s, 1H), 4.21 - 4.16 (m, 1H), 3.77 - 3.58 (m, 4H), 3.42 - 3.36 (m, 2H), 2.70 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.2 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.90 - 1.85 (m, 2H), 1.69 - 1.62 (m, 2H), 1.61 - 1.51 (m, 2H), 1.49 - 1.34 (m,2H)。2- 苯基 -2-(4-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 53-E1 及 53-E2) 化合物 53-E1 LC/MS A：94%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.56 min，ESI 477.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.58-7.56 (m, 2H), 7.46-7.44(m, 3H), 7.14 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.36-6.33 (m, 1H), 4.57-4.40 (m, 2H), 4.07-3.69 (m, 2H), 3.46-3.35 (m, 2H), 3.16-2.79 (m, 5H), 2.71 (t,J = 6.1 Hz, 2H), 2.58 (m, 1H), 2.45 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 2.17-1.59 (m, 9H), 1.26-1.00 (m, 2H)。對掌性SFC D(25% MeOH)：ee 96%，Rt = 2.75 min。化合物 53-E2 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.56 min，ESI 477.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.58-7.56 (m, 2H), 7.46-7.44 (m, 3H), 7.14 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.36-6.33 (m, 1H), 4.57-4.40 (m, 2H), 4.07-3.69 (m, 2H), 3.46-3.35 (m, 2H), 3.16-2.79 (m, 5H), 2.71 (t,J = 6.1 Hz, 2H), 2.58 (m, 1H), 2.45 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 2.17-1.59 (m, 9H), 1.26-1.00 (m, 2H)。對掌性SFC D (25% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.73 min。2- 苯基 -2-(4-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 54-E1 及 54-E2) 化合物 54-E1 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.59 min，ESI 449.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.59-7.55 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 3H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.69-3.65 (brs, 1H), 3.38-3.35 (m, 2H), 3.09- 3.06 (m, 2H), 2.98- 2.95 (m, 1H), 2.89-2.83 (m, 1H), 2.71-2.67 (m, 3H), 2.48-2.40 (m, 1H), 2.37-2.35 (m, 2H), 2.20-2.10 (m, 2H), 2.00-1.97 (m, 1H), 1.89-1.71 (m, 8H), 1.60-1.41 (m, 1H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.51 min。化合物 54-E2 LC/MS A：100% 純度，UV = 214 nm，Rt = 1.59 min，ESI 449.4(M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.59-7.55 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 3H), 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.70-3.69 (brs, 1H), 3.38-3.35 (m, 2H), 3.09- 3.06 (m, 2H), 2.98- 2.95 (m, 1H), 2.89-2.83 (m, 1H), 2.71-2.68 (m, 3H), 2.47-2.40 (m, 1H), 2.37-2.35 (m, 2H), 2.19-2.19 (m, 2H), 2.02-1.97 (m, 1H), 1.90-1.71 (m, 8H), 1.59-1.41 (m, 1H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 97%，Rt = 3.75 min。2- 苯基 -2-(3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 55-E1 及 55-E2) 化合物 55-E1 LC/MS A：97.7%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.0 min，ESI 435.2 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.42-7.40 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 3H), 7.04 (d,J = 6.0 Hz, 1H), 6.26 (dd,J = 7.2 Hz, 2.4 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.52-4.50 (m, 1H), 4.24-4.22 (m, 1H), 4.11-4.07 (m, 1H), 4.00-3.93 (m, 1H), 3.83-3.76 (m, 2H), 3.59-3.56 (m, 1H), 3.28-3.26 (m, 2H), 3.06-3.01 (m, 1H), 2.68-2.56 (m, 4H), 1.77-1.75 (m, 4H), 1.54-1.45 (m, 2H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.39 min。化合物 55-E2 LC/MS A：96.7%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.0 min，ESI 435.2 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 7.41-7.40 (m, 2H), 7.34-7.32 (m, 3H), 7.04 (d,J = 6.0 Hz, 1H), 6.26 (dd,J = 7.2 Hz, 1.6 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.53-4.50 (m, 1H), 4.23-4.21 (m, 1H), 4.10-4.06 (m, 1H), 3.97-3.90 (m, 1H), 3.83-3.75 (m, 2H), 3.59-3.54 (m, 1H), 3.28-3.26 (m, 2H), 3.06-3.01 (m, 1H), 2.69-2.56 (m, 4H), 1.77-1.75 (m, 4H), 1.54-1.45 (m, 2H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.37 min。2- 苯基 -2-(3-((4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 56-E1 及 56-E2) 化合物 56-E1 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.53 min，ESI 435.4 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.55 - 7.33 (m, 5H), 7.12 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.32 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.17-4.13 (m, 1H), 3.70 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 3.53.57-3.39 (m, 1H), 3.44 - 3.34 (m, 2H), 3.02-2.98 (m, 1H), 2.84 (d,J = 11.3 Hz, 2H), 2.74 - 2.61 (m, 4H), 2.42 (d,J = 6.8 Hz, 2H), 2.03 (t,J = 11.7 Hz, 2H), 1.93 - 1.80 (m, 2H), 1.67-1.61 (m, 3H), 1.32-1.26 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 51%，Rt = 2.89 min。化合物 56-E2 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.53 min，ESI 435.4 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.55 - 7.33 (m, 5H), 7.12 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.32 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.17-4.13 (m, 1H), 3.70 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 3.53.57-3.39 (m, 1H), 3.44 - 3.34 (m, 2H), 3.02-2.98 (m, 1H), 2.84 (d,J = 11.3 Hz, 2H), 2.74 - 2.61 (m, 4H), 2.42 (d,J = 6.8 Hz, 2H), 2.03 (t,J = 11.7 Hz, 2H), 1.93 - 1.80 (m, 2H), 1.67-1.61 (m, 3H), 1.32-1.26 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.84 min。2- 苯基 -2-((S)-3-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 57) 化合物 57 /MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.22 min，ESI 423.3 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 8.49 (s, 1.6H，甲酸鹽), 7.58-7.43 (m, 6H), 6.52 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.70 (s, 0.6H), 4.56 (s, 0.4H), 3.65-3.56 (m, 1H), 3.47-3.39 (m, 3H), 3.29-3.01 (m, 5H), 2.77 (t,J = 6 Hz, 2H), 2.67 (t,J = 6 Hz, 2H), 2.36-2.10 (m, 2H), 1.95-1.82 (m, 4H)。2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 58-E1 及 58-E2) 化合物 58-E1 LC/MS B：97%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.24 min，ESI 449.3 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.62-7.59 (m, 2H), 7.45-7.44 (m, 3H), 7.15 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.37 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 4.65-4.61 (m, 2H), 4.06 (d,J = 13.3 Hz, 1H), 3.73-3.57 (m, 2H), 3.38 (t,J = 5.6 Hz, 3H), 3.25-3.14 (m, 3H), 2.75-2.68 (m, 4H), 2.41-2.35 (m, 1H), 2.22-2.10 (m, 1H), 1.96-1.84 (m, 4H), 1.64-1.58 (m, 2H)。對掌性SFC B (35% MeOH)：ee 98%，Rt = 2.15 min。化合物 58-E2 LC/MS B：93%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.24 min，ESI 449.3 (M+H) +。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.60-7.58 (m, 2H), 7.45-7.43 (m, 3H), 7.14 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.37 (dd,J 1 =7.4 Hz, 3.1 Hz, 1H), 4.65-4.58 (m, 2H), 4.08 (d,J = 13.0 Hz, 1H), 3.72-3.60 (m, 2H), 3.38 (t,J = 5.6 Hz, 3H ), 3.25-3.18 (m, 2H), 3.04-2.98 (m, 1H), 2.76-2.68 (m, 4H), 2.36-2.27 (m, 1H), 2.17-2.06 (m, 1H), 1.95-1.86 (m, 4H), 1.70-1.54(m, 2H)。對掌性SFC B (35% MeOH)：ee 99%，Rt = 3.15 min。2-(3- 氟 -3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 59) 化合物 59 LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.05 min，ESI 391 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.22 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.49 - 4.35 (m, 1H), 4.32 - 4.10 (m, 2H), 4.03 - 3.86 (m, 2H), 3.67 (m, 1H), 3.51 - 3.34 (m, 4H), 3.05 (t,J = 15.4 Hz, 1H), 2.74-2.68 (m, 3H), 2.57 - 2.41 (m, 2H), 1.98-1.85 (m, 3H), 1.91 - 1.81 (m, 2H), 1.33 - 1.06 (m, 2H)。2-(3-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 60) 化合物 60 LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.06 min。ESI 347.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.47 (s, 1H), 7.45 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.53 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.36 - 4.27 (m, 4H), 3.82 (s, 2H), 3.64 - 3.54 (m, 1H), 3.50 - 3.43 (m, 2H), 3.30 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 2.82 - 2.76 (m, 2H), 2.73 - 2.65 (m, 2H), 1.98 - 1.89 (m, 2H), 1.78 - 1.66 (m, 2H), 1.65 - 1.54 (m, 2H)。2-(3- 氟 -3-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 61) 化合物 61 LC/MS A：100% 純度，UV = 214 nm，Rt = 1.49 min，ESI 365.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.20 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.92 (dd,J = 20.0, 10.4 Hz, 2H), 3.76 (dd,J = 20.6, 10.3 Hz, 2H), 3.44 - 3.38 (m, 2H), 3.36 - 3.28 (m, 4H), 2.73 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.57 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 1.92 - 1.85 (m, 2H), 1.71 - 1.55 (m, 4H)。2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 62-E1 及 62-E2) 化合物 62-E1 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt =1.54 min，ESI 387.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.37 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.53 - 4.45 (m, 1H), 4.02 - 3.94 (m, 1H), 3.85 - 3.65 (m, 4H), 3.58 - 3.36 (m, 5H), 3.14 - 3.06 (m, 1H), 2.74 - 2.61 (m, 3H), 2.45 (dd,J = 34.6, 7.4 Hz, 3H), 2.18 - 2.04 (m, 1H), 2.01 - 1.85 (m, 3H), 1.79 - 1.66 (m, 2H), 1.26 - 1.11 (m, 2H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 95%，Rt = 1.24 min。化合物 62-E2 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt =1.54 min，ESI 387.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.37 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 4.54 - 4.45 (m, 1H), 4.02 - 3.95 (m, 1H), 3.86 - 3.63 (m, 4H), 3.60 - 3.36 (m, 5H), 3.10 (td,J = 13.3, 2.7 Hz, 1H), 2.76 - 2.59 (m, 3H), 2.51 - 2.34 (m, 3H), 2.20 - 2.06 (m, 1H), 2.02 - 1.83 (m, 3H), 1.80 - 1.66 (m, 2H), 1.28 - 1.08 (m, 2H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 96%，Rt = 2.45 min(R)-2-(3-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 63) 化合物 63 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.43 min，ESI 361.4 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.24 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.62 (d,J = 15.8 Hz, 1H), 3.43 - 3.13 (m, 7H), 3.07 - 2.97 (m, 3H), 2.74 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.66 - 2.60 (m, 1H), 2.56 - 2.47 (m, 1H), 2.31 - 2.23 (m, 1H), 2.09 - 2.01 (m, 1H), 1.94 - 1.87 (m, 2H), 1.81 - 1.71 (m, 1H), 1.69 - 1.50 (m, 3H)。(S)-2-(3-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 64) 化合物 64 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.43 min，ESI 361.4 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.26 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.69 (d,J = 15.9 Hz, 1H), 3.52 - 3.38 (m, 4H), 3.38 - 3.28 (m, 2H), 3.22 - 3.13 (m, 1H), 3.10 - 3.01 (m, 3H), 2.77 - 2.71 (m, 2H), 2.68 - 2.61 (m, 1H), 2.57 - 2.48 (m, 1H), 2.36 - 2.25 (m, 1H), 2.12 - 2.03 (m, 1H), 1.96 - 1.86 (m, 2H), 1.83 - 1.71 (m, 1H), 1.69 - 1.51 (m, 3H)。2-(3- 氟 -3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 65) 化合物 65 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.45 min，ESI 405.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.23 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.36 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.29 (d,J = 12.8 Hz, 1H), 3.98 (d,J = 13.4 Hz, 1H), 3.39 - 3.11 (m, 6H), 3.05 - 2.91 (m, 2H), 2.70 - 2.52 (m, 5H), 2.44 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 2.21 - 2.04 (m, 1H), 1.99 - 1.87 (m, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 2H), 1.67 - 1.55 (m, 2H), 1.18 - 0.96 (m, 2H)。2-(3- 氟 -3-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 66) 化合物 66 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.59 min，ESI 379.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.37 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.47 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.59 - 3.50 (m, 2H), 3.48 - 3.40 (m, 3H), 3.38 - 3.30 (m, 1H), 3.26 - 3.05 (m, 4H), 2.79 - 2.68 (m, 3H), 2.61 - 2.42 (m, 2H), 2.32 - 2.19 (m, 1H), 1.95 - 1.89 (m, 2H), 1.85 - 1.54 (m, 4H)。2-(4- 氟 -4-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 67) 化合物 67 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.59 min，ESI 419.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.13 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.33 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.32 - 4.13 (m, 2H), 3.42 - 3.25 (m, 6H), 3.08 - 2.97 (m, 3H), 2.68 - 2.60 (m, 3H), 2.43 - 2.27 (m, 4H), 2.21 - 2.08 (m, 2H), 1.94 - 1.84 (m, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 2H), 1.68 - 1.59 (m, 2H), 1.19 - 0.99 (m, 2H)。2-((1R,3s,5S)-3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 )-8- 氮雜二環 [3.2.1] 辛烷 -8- 基 ) 乙酸 ( 化合物 68) 化合物 68 LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.05 min，ESI 427.0 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 5.87 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.93 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 2.90 (d,J = 13.3 Hz, 1H), 2.55 - 2.39 (m, 3H), 1.98 (s, 2H), 1.73 - 1.62 (m, 2H), 1.51 (t,J = 12.6 Hz, 1H), 1.23 - 1.13 (m, 2H), 1.07 - 0.93 (m, 3H), 0.75 - 0.04 (m, 14H), -0.29 - -0.54 (m, 2H)。2-(4-(3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 脲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 69) 化合物 69 LC/MS A：97%純度，UV = 254 nm，Rt = 1.34 min，ESI 362.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.78 - 3.68 (m, 1H), 3.55 (s, 2H), 3.53 - 3.45 (m, 2H), 3.44 - 3.37 (m, 4H), 3.13 - 3.00 (m, 2H), 2.74 - 2.65 (m, 4H), 2.12 - 2.03 (m, 2H), 1.93 - 1.85 (m, 2H), 1.80 - 1.69 (m, 2H)。(R)-2-(3-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 70) 化合物 70 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.46 min，ESI 347 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.19 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.66 (dd,J = 35.1, 15.9 Hz, 2H), 3.56 - 3.31 (m,5), 3.32 - 3.08 (m, 4H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.63 - 2.49 (m, 2H), 2.33 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 1.94 - 1.77 (m, 4H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.12 min。(S)-2-(3-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 71) 化合物 71 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.45 min，ESI 347.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.19 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.68 (d,J = 15.9 Hz, 1H), 3.59 (d,J = 15.9 Hz, 1H), 3.51 - 3.43 (m, 1H), 3.43 - 3.34 (m, 4H), 3.29 - 3.11 (m, 4H), 2.76 - 2.69 (m, 2H), 2.63 - 2.51 (m, 2H), 2.37 - 2.26 (m, 1H), 2.18 - 2.08 (m, 1H), 1.95 - 1.80 (m, 4H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.77 min。2-(1- 側氧基 -2-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 )-2,9- 二氮雜螺 [5.5] 十一烷 -9- 基 ) 乙酸 ( 化合物 72) 化合物 72 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.69 min，ESI 401.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 16.7 Hz, 4H), 3.44-3.35 (m, 6H), 3.19 (s, 2H), 2.71 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.29 (s, 2H), 1.96-1.81 (m, 8H), 1.81-1.69 (m, 2H)。2-(3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊醯胺基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 73) 化合物 73 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.51 min，ESI 347.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.19 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.58 (p,J = 7.4 Hz, 1H), 4.37 - 4.30 (m, 2H), 4.05 - 3.97 (m, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.61 - 2.52 (m, 2H), 2.30 - 2.22 (m, 2H), 1.94 - 1.84 (m, 2H), 1.71 - 1.60 (m, 4H)。2-(3-(3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 脲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 74) 化合物 74 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.34 min，ESI 334 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.21 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.43 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.52 (brs, 1H), 4.36 (t,J = 8.6 Hz, 2H), 4.14 - 4.01 (m, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.41 (d,J = 7.0 Hz, 4H), 2.79 - 2.65 (m, 4H), 1.96 - 1.82 (m, 2H)。2-(3-(3-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 脲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 75) 化合物 75 LC/MS C：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.49 min，ESI 348.2 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.15 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.54 - 4.45 (m, 1H), 4.23 (t,J = 9.1 Hz, 2H), 3.89 - 3.80 (m, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.42 - 3.36 (m, 2H), 3.14 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.59 - 2.49 (m, 2H), 1.90 - 1.78 (m, 4H)。2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 對映異構化合物 76-E1 及 76-E2) 化合物 76-E1 LC/MS A：96%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.41 min，ESI 375.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.64 - 3.52 (m, 3H), 3.41 - 3.37 (m, 2H), 3.22 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.15 - 2.99 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.58 - 2.45 (m, 3H), 2.10 - 1.96 (m, 4H), 1.93 - 1.78 (m, 4H), 1.52 (d,J = 7.1 Hz, 3H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.98 min。化合物 76-E2 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.91 min，ESI 375.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.16 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 3.66 - 3.50 (m, 3H), 3.42 - 3.37 (m, 2H), 3.22 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 3.15 - 2.98 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.55 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 2.52 - 2.45 (m, 1H), 2.11 - 1.97 (m, 4H), 1.93 - 1.80 (m, 4H), 1.52 (d,J = 7.2 Hz, 3H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 99%，Rt = 3.36 min。2-(4- 甲基 -4-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 77) 化合物 77 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.61 min，ESI 415.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.15 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.37 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 4.36 (d,J = 12.9 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.53 - 3.42 (m, 2H), 3.43 - 3.36 (m, 2H), 3.21 - 3.08 (m, 2H), 2.98 - 2.78 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.47 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 2.40 (d,J = 15.0 Hz, 2H), 2.03 - 1.93 (m, 1H), 1.92 - 1.79 (m, 4H), 1.75 - 1.67 (m, 2H), 1.38 (s, 3H), 1.23 - 1.12 (m, 2H)。2-(4- 羥基 -4-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 78) 化合物 78 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.46 min，ESI 417 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.15 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.35 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.50 (brs, 1H), 3.53 (brs, 1H), 3.47 - 3.34 (m, 2H), 3.22 (m, 3H), 3.01 (s, 1H), 2.71 (t,J = 6.1 Hz, 2H), 2.60 (brs, 1H), 2.46 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 2.33 (brs, 1H), 1.98 (d,J = 14.6 Hz, 2H), 1.91 - 1.82 (m, 2H), 1.69 (d,J = 11.9 Hz, 21H), 1.21 (brs, 2H)。2-(4- 甲基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 79) 化合物 79 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.41 min，ESI 375.4 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.22 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.43 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.56 (s, 2H), 3.42 - 3.37 (m, 2H), 3.32 - 3.17 (m, 6H), 2.73 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.62 - 2.56 (m, 2H), 2.36 - 2.26 (m, 2H), 1.94 - 1.81 (m, 4H), 1.79 - 1.70 (m, 2H), 1.24 (s, 3H)。2-(3,3- 二氟 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 80) 化合物 80 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.48 min，ESI 397.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.51 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.57 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.48 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 3.39 - 3.33 (m, 2H), 3.28 - 3.17 (m, 3H), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 2.92 - 2.64 (m, 6H), 2.56 (t,J = 11.1 Hz, 1H), 2.17 - 2.05 (m, 1H), 1.97 - 1.85 (m, 5H)。2-(2- 丙醯胺基苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 81) 化合物 81 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.46 min，ESI 508.4 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.40 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.42 (s, 2H), 7.29 (s, 1H), 6.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.49-3.40 (m, 2H), 3.26 (m, 4H), 2.96-2.25 (m, 9H), 2.15-1.69 (m, 8H), 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。2-(4- 羥苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 82) 化合物 82 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.45 min，ESI 453(M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.39 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.15 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.85 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.38 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.37 (s, 1H), 3.72 (s, 1H), 3.42 - 3.37 (m, 2H), 3.20 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.10 (s, 1H), 2.95 (s, 1H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 3H), 2.57 - 2.51 (m, 2H), 2.43 (s, 1H), 2.05 - 1.80 (m, 8H)。2-(4- 甲氧基苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 83) 化合物 83 LC/MS A：98%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.49 min，ESI 467.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.49 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.99 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 6.38 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.76 - 3.68 (m, 1H), 3.40 - 3.35 (m, 2H), 3.20 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.12 - 3.02 (m, 1H), 2.95 - 2.84 (m, 1H), 2.81 - 2.72 (m, 1H), 2.70 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.54 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.47 - 2.39 (m, 1H), 2.08 - 1.77 (m, 8H)。3-(3-( 乙基胺甲醯基 ) 苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 84) 化合物 84 LC/MS A：98%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.45 min，ESI 522.0 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.74 (t,J = 1.9 Hz, 1H), 7.71 - 7.66 (m, 1H), 7.52 - 7.48 (m, 1H), 7.43 - 7.38 (m, 1H), 7.23 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.43 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 3.67 (t,J = 7.1 Hz, 1H), 3.59 - 3.46 (m, 2H), 3.45 - 3.37 (m, 4H), 3.26 - 3.20 (m, 4H), 3.02 - 2.91 (m, 2H), 2.73 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.58 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 2.49 - 2.38 (m, 1H), 2.00 - 1.78 (m, 8H), 1.25 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。2-(6- 胺基吡啶 -3- 基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 85) 化合物 85 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.90 min，ESI 453 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.01 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.66 (dd,J = 8.7, 2.2 Hz, 1H), 7.14 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.62 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.60 (brs, 1H), 3.44 - 3.35 (m, 2H), 3.20 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.07 (m, 1H), 2.83 - 2.65 (m, 3H), 2.58 - 2.49 (m, 2H), 2.41 - 2.31 (m, 1H), 2.03 - 1.76 (m, 8H)。2-(4- 胺甲醯基苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 86) 化合物 86 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 0.90 min，ESI 480 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.94 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 1H), 3.73 (brs, 1H), 3.44 - 3.35 (m, 2H), 3.21 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.12 - 2.97 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.79 - 2.67 (m, 3H), 2.62 - 2.49 (m, 2H), 2.43 (m, 1H), 2.11 - 1.92 (m, 3H), 1.88 (m, 3H), 1.82 (m, 2H)。2-( 吡啶 -2- 基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 87) 化合物 87 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.54 min，ESI 438 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.59 (d,J = 4.3 Hz, 1H), 7.86 (td,J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.37 (m, 1H), 7.25 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.48 (s, 1H), 3.66 (d,J = 10.9 Hz, 1H), 3.45 - 3.38 (m, 2H), 3.20 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.07 (d,J = 11.4 Hz, 1H), 2.76 - 2.52 (m, 6H), 2.44 - 2.36 (m, 1H), 1.97 - 1.79 (m, 8H)。2-( 吡啶 -3- 基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 88) 化合物 88 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.48 min，ESI 438 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.72 (s, 1H), 8.57 (d,J = 4.2 Hz, 1H), 8.07 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (dd,J = 7.8, 4.9 Hz, 1H), 7.27 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.45 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.44 - 3.37 (m, 2H), 3.22 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (d,J = 11.6 Hz, 1H), 2.74 (t,J = 6.2 Hz, 3H), 2.64 - 2.48 (m, 3H), 2.39 (dd,J = 12.8, 8.5 Hz, 1H), 2.04 - 1.79 (m, 8H)。2-( 吡啶 -4- 基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 89) 化合物 89 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.38 min，ESI 438 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.51 (d,J = 5.3 Hz, 2H), 7.76 (t,J = 5.3 Hz, 1H), 7.33 (d,J = 5.0 Hz, 2H), 7.05 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 6.27 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.24 (s, 2H), 3.03 (dd,J = 12.9, 6.9 Hz, 2H), 2.81 (d,J = 10.0 Hz, 2H), 2.61 (dd,J = 15.0, 8.9 Hz, 2H), 2.42 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.12 - 1.88 (m, 3H), 1.76 - 1.54 (m, 8H)。2-(2- 氯苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 90) 化合物 90 (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.84 - 7.78 (m, 1H), 7.57 - 7.51 (m, 1H), 7.46 - 7.37 (m, 2H), 7.20 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 3.87 - 3.77 (m, 1H), 3.42 - 3.36 (m, 2H), 3.21 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.11 - 3.03 (m, 1H), 2.98 - 2.80 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.57 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 2.50 - 2.41 (m, 1H), 2.09 - 1.79 (m, 8H)。2-(3- 氯苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 91) 化合物 91 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.68 min，ESI 471.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.67 (s, 1H), 7.53 - 7.49 (m, 1H), 7.47 - 7.40 (m, 2H), 7.22 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.36 (d,J = 3.6 Hz, 1H), 3.75 - 3.67 (m, 1H), 3.42 - 3.38 (m, 2H), 3.21 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.09 - 3.00 (m, 1H), 2.89 - 2.80 (m, 1H), 2.72 (t,J = 6.3 Hz, 3H), 2.57 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.07 - 1.80 (m, 8H)。2-(4- 氯苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 92) 化合物 92 LC/MS A：99%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.52 min，ESI 471.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.57 (d,J = 8.5 Hz, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.19 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.40 (s, 1H), 3.77 - 3.66 (m, 1H), 3.41 - 3.37 (m, 2H), 3.21 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.11 - 3.01 (m, 1H), 2.94 - 2.83 (m, 1H), 2.82 - 2.67 (m, 3H), 2.56 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.48 - 2.38 (m, 1H), 2.05 - 1.79 (m, 8H)。2-(3- 胺甲醯基苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 93) 化合物 93 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.09 min，ESI 480.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.07 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.76 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 1H), 7.18 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 3.79 - 3.67 (m, 1H), 3.42 - 3.37 (m, 2H), 3.20 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.09 - 3.01 (m, 1H), 2.91 - 2.82 (m, 1H), 2.71 (t,J = 6.3 Hz, 3H), 2.55 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 2.46 - 2.36 (m, 1H), 2.08 - 1.80 (m, 8H)。2-(3- 甲氧基苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 94) 化合物 94 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.50 min，ESI 467.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.35 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 - 7.11 (m, 3H), 7.00 (dd,J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.46 - 3.34 (m, 2H), 3.20 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.06 (s, 1H), 2.93 (t,J = 8.6 Hz, 1H), 2.82 (s, 1H), 2.71 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.60 - 2.51 (m, 2H), 2.45 (ddd,J = 14.7, 10.4, 4.2 Hz, 1H), 2.20 - 1.76 (m, 8H)。2-(2- 甲氧基苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 95) 化合物 95 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.49 min，ESI 467.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.56 (dd,J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 1H), 7.13 (dd,J = 9.7, 8.2 Hz, 2H), 7.05 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.21 (dd,J = 15.7, 8.8 Hz, 3H), 3.02 (d,J = 3.3 Hz, 1H), 2.72 (dd,J = 18.3, 12.0 Hz, 2H), 2.59 - 2.50 (m, 2H), 2.45 (s, 1H), 2.14 - 1.69 (m, 8H)。2- 環丙基 -2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 96) 化合物 96 LC/MS A：98%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.42 min，ESI 401.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.16 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.87 (d,J = 12.3 Hz, 1H), 3.59 (dd,J = 10.2, 6.0 Hz, 1H), 3.42 - 3.37 (m, 2H), 3.22 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 3.10 - 2.96 (m, 2H), 2.84 (d,J = 9.5 Hz, 1H), 2.71 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.58 - 2.53 (m, 2H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.10 - 1.97 (m, 4H), 1.92 - 1.79 (m, 4H), 1.18 - 1.07 (m, 1H), 0.88 - 0.76 (m, 1H), 0.76 - 0.64 (m, 2H), 0.62 - 0.54 (m, 1H)。2-(1H- 吲哚 -3- 基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 97) 化合物 97 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.52 min，ESI 476 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.78 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.43 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (t,J = 7.3 Hz, 1H), 7.12 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 6.36 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.84 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.36 (d,J = 5.6 Hz, 3H), 3.18 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.05 (t,J = 10.8 Hz, 1H), 2.68 (t,J = 6.2 Hz, 3H), 2.52 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 1H), 1.86 (ddt,J = 21.9, 14.3, 11.8 Hz, 8H)。2-(1- 側氧基 -2-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 )-2,9- 二氮雜螺 [5.5] 十一烷 -9- 基 ) 乙酸 ( 化合物 98) 化合物 98 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.41 min，ESI 387.2 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.30 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.70 - 3.57 (m, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.48-3.41 (m, 2H), 3.19 (s, 4H), 2.83 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.13 (br, 2H), 1.96-1.89 (m, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.78-1.69 (m, 2H)。2-(1- 側氧基 -2-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 )-2,8- 二氮雜螺 [4.5] 癸烷 -8- 基 ) 乙酸 ( 化合物 99) 化合物 99 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.36 min，ESI 373.0 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.59 (m, 6H), 3.45-3.34 (m, 4H), 3.18 (s, 2H), 2.74 (dt, J = 12.4, 6.5 Hz, 4H), 2.00 (d, J = 6.8 Hz, 4H), 1.91-1.81 (m, 2H), 1.71 (d, J = 14.1 Hz, 2H)。2-(4-((4-( 吡啶 -2- 基胺基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 100) 化合物 100 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.30 min，ESI 335.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.90 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.50 (t,J = 7.8 Hz, 1H), 6.60 (dd,J = 12.3, 7.5 Hz, 2H), 4.95 (s, 2H), 3.74 - 3.58 (m, 4H), 3.25 (t,J = 5.9 Hz, 2H), 3.07 (s, 2H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.10 - 1.97 (m, 4H), 1.64 (s, 4H)。2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 101) 化合物 101 LC/MS B：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.44 min，ESI 375(M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.45 (s, 1H), 7.47 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.57 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 3.71 (t,J = 11.2 Hz, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.51 - 3.46 (m, 2H), 3.23 - 3.17 (m, 2H), 3.10 (s, 2H), 2.86 - 2.77 (m, 3H), 2.52 (s, 1H), 2.09 - 2.01 (m, 4H), 1.97 - 1.87 (m, 3H), 1.82 - 1.79 (m, 1H), 1.32 (d,J = 7.0 Hz, 3H)。2-(4-( 苯基 (3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 102) 化合物 102 LC/MS A：100%純度，UV = 254 nm，Rt = 1.53 min，ESI 437 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.53 (dd,J = 10.3, 4.7 Hz, 2H), 7.46 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.34 (d,J = 7.3 Hz, 2H), 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.37 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.77 - 3.72 (m, 2H), 3.56 (d,J = 12.6 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.41 - 3.36 (m, 2H), 2.81 - 2.68 (m, 4H), 2.56 - 2.49 (m, 3H), 2.06 (dd,J = 23.5, 11.1 Hz, 2H), 1.94 - 1.84 (m, 6H)。2-(3-((4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 103) 化合物 103 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.51 min，ESI 361.3 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.16 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.36-4.15 (m, 2H), 4.09 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.74 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.50 (dt, J = 16.2, 8.1 Hz, 1H), 3.44-3.36 (m, 2H), 3.25 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.95-1.78 (m, 2H), 1.75-1.60 (m, 2H), 1.56-1.39 (m, 2H), 1.39 (d, J = 7.1 Hz, 3H)。2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 104) 化合物 104 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.34 min，ESI 376 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.50 (s, 1H), 7.50 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.57 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.66 (m, 5H), 3.52 - 3.44 (m, 2H), 3.41 - 3.33 (m, 4H), 3.28 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.80 (t,J = 6.1 Hz, 2H), 2.75 - 2.66 (m, 2H), 2.00 - 1.90 (m, 2H), 1.91 - 1.81 (m, 2H), 1.55 (d,J = 7.2 Hz, 3H)。2- 苯基 -2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 105) 化合物 105 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.42 min，ESI 438 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.55 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 7.42 - 7.29 (m, 4H), 6.49 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.01 (s, 1H), 3.55 - 3.44 (m, 3H), 3.43 - 3.38 (m, 3H), 3.22 (m, 2H), 2.79 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 1.95 - 1.79 (m, 4H).2-(4- 氟 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 106) 化合物 106 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.41 min，ESI 393.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.17 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 3.56 (q,J = 7.1 Hz, 1H), 3.52 - 3.44 (m, 2H), 3.41 - 3.36 (m, 2H), 3.28 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 3.24 - 3.09 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 2.57 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 2.53 - 2.38 (m, 2H), 2.15 - 2.03 (m, 2H), 1.93 - 1.83 (m, 4H), 1.51 (d,J = 7.1 Hz, 3H)。2-(4- 氟 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 化合物 107) 化合物 107 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.50 min，ESI 455.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.63 - 7.54 (m, 2H), 7.46 - 7.37 (m, 3H), 7.24 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.43 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.67 - 3.57 (m, 1H), 3.41 - 3.37 (m, 2H), 3.26 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.06 - 2.96 (m, 1H), 2.94 - 2.87 (m, 1H), 2.85 - 2.75 (m, 1H), 2.72 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.58 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 2.54 - 2.30 (m, 2H), 2.09 - 2.00 (m, 1H), 1.95 - 1.81 (m, 5H)。2-(4- 甲基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 108) 化合物 108 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.41 min，ESI 389.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.23 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.44 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.52 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.44 - 3.38 (m, 2H), 3.31 - 3.15 (m, 6H), 2.73 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.64 - 2.56 (m, 2H), 2.31 (d,J = 12.2 Hz, 2H), 1.88 (ddd,J = 22.2, 13.4, 6.9 Hz, 4H), 1.73 (ddd,J = 19.4, 13.3, 3.9 Hz, 2H), 1.47 (d,J = 7.2 Hz, 3H), 1.24 (s, 3H)。2-(4- 甲基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 化合物 109) 化合物 109 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.49 min，ESI 451.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.55 (dd,J = 7.3, 2.1 Hz, 2H), 7.47 - 7.37 (m, 3H), 7.22 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.43 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.51 (s, 1H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 3.26 (td,J = 6.6, 3.3 Hz, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.73 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.58 (dd,J = 14.6, 7.2 Hz, 2H), 2.24 (d,J = 13.1 Hz, 2H), 1.96 - 1.65 (m, 6H), 1.22 (s, 3H)。2-(4- 羥基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 110) 化合物 110 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.38 min，ESI 391 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.15 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.62 (q,J = 7.1 Hz, 1H), 3.54 - 3.46 (m, 2H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 3.33 - 3.23 (m, 4H), 2.72 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.57 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (td,J = 14.6, 4.2 Hz, 2H), 1.92 - 1.80 (m, 6H), 1.54 (d,J = 7.1 Hz, 3H)。2-(4- 羥基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 化合物 111) ( 化合物 111) LC/MS A：98%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.46 min，ESI 453 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.61 (dd,J = 6.6, 2.9 Hz, 2H), 7.48 - 7.42 (m, 3H), 7.15 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.53 (s, 1H), 3.71 (s, 1H), 3.42 - 3.36 (m, 2H), 3.24 (t,J = 6.9 Hz, 3H), 3.01 (d,J = 54.4 Hz, 2H), 2.71 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.55 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.45 (t,J = 12.3 Hz, 1H), 2.34 (dd,J = 19.3, 8.9 Hz, 1H), 1.90 - 1.78 (m, 5H), 1.69 (d,J = 12.8 Hz, 1H)。2-(4- 氟 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 112) 化合物 112 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.40 min，ESI 379.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d 4 ) δ 7.19 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 3.48 (s, 2H), 3.46 - 3.38 (m, 4H), 3.28 (t,J = 6.9 Hz, 2H), 3.05 - 2.95 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.57 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.52 - 2.36 (m, 2H), 2.06 - 1.97 (m, 2H), 1.92 - 1.83 (m, 4H)。2-(4- 羥基 -4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 113) 化合物 113 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.38 min，ESI 377 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.15 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.64 (s, 2H), 3.56 (d,J = 12.4 Hz, 2H), 3.42 - 3.37 (m, 2H), 3.27 (dd,J = 16.8, 9.9 Hz, 4H), 2.72 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.59 - 2.53 (m, 2H), 2.39 (td,J = 14.5, 4.3 Hz, 2H), 1.92 - 1.78 (m, 6H)。2-(2- 氯苯基 )-2-((1R,5S,6r)-6-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 基 ) 乙酸 ( 化合物 114) 化合物 114 LC/MS A：100%純度，UV = 214 nm，Rt = 1.51 min，ESI 469 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.76 - 7.70 (m, 1H), 7.42 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 7.37 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.34 - 7.25 (m, 2H), 6.51 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 3.43 (dd,J = 12.2, 7.0 Hz, 3H), 3.22 (t,J = 6.7 Hz, 2H), 2.95 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 2.87 (d,J = 9.8 Hz, 1H), 2.76 (t,J = 6.1 Hz, 3H), 2.63 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.09 (s, 1H), 2.03 - 1.97 (m, 1H), 1.92 (dt,J = 12.0, 5.8 Hz, 3H), 1.85 (dd,J = 14.4, 7.2 Hz, 2H)。2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 115) 化合物 115 LC/MS F：97%純度，UV 254 nm，Rt =1.896，ESI 375.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.8-7.75 (m, 1H), 7.03 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.34 (bs, 1H), 6.26 (d, 1H), 3.27-3.21 (m, 3H), 3.11-2.99 (m, 4H), 2.62-2.53 (m, 3H), 2.41 (m, 2H), 2.16 (m, 3H), 1.78-1.59 (m, 8H), 1.21(d, J = 7.2 Hz, 3H)3- 甲氧基 -2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 116) 化合物 116 LC/MS F：96%純度，UV 254 nm，Rt =1.842，ESI 437.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.72 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.28 (bs, 1H), 6.24 (d, J=7.24, 1H), 3.68-3.64 (m, 1H), 3.61-3.57 (m, 1H), 3.34 (t, 1H) 3.26-3.21 (q, 5H), 3.05-2.98 (m, 4H), 2.62-2.55 (m, 3H), 2.43-2.37 (m, 2H), 2.17-2.09 (m, 2H), 1.79-1.59 (m, 8H)3- 苯基 -2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 117) 化合物 117 LC/MS F：96%純度，UV 254 nm，Rt = 3.123 min，ESI 451.2(M+H)。1 H NMR1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.66 (t,J = 5.6 Hz, 1H), 7.31 - 7.12 (m, 4H), 6.95 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.21 - 6.14 (m, 2H), 3.72 (dd,J = 10.5, 5.3 Hz, 2H), 3.20 - 3.12 (m, 2H), 3.08 - 2.90 (m, 5H), 2.86 (m, 1H), 2.53 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.37 (t,J = 6.5 Hz, 2H), 2.14 - 1.87 (m, 3H), 1.74 - 1.35 (m, 8H)2-(4-(N-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺磺醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 118) 化合物 118 LC/MS F：96%純度，UV 254 nm ESI 397.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.04 (t,J = 5.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.22 - 6.15 (m, 2H), 3.21 - 3.12 (m, 2H), 3.09 (s, 2H), 2.99-2.78 (m, 5H), 2.53 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.42 - 2.33 (m, 2H), 2.29 - 2.18 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.71-1.52 (m, 6H)2-((1R,5S,6s)-6-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 基 ) 乙酸 ( 化合物 119) 化合物 119 LC/MS F：95%純度，UV 254 nm，Rt = 2.78 min，ESI 359.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.67 (t,J = 5.5 Hz, 1H), 7.05 - 6.98 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.67 (bs, 1H), 6.23 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.38 (d,J = 10.7 Hz, 2H), 3.28 (s, 2H) 3.22 - 3.14 (m, 2H), 3.09 - 2.92 (m, 4H), 2.54 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.43 - 2.28 (m, 2H), 1.93 - 1.85 (m, 2H), 1.74 - 1.54 (m, 5H)。2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 120) 化合物 120 LC/MS F：95%純度，UV 254 nm ESI 333.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.04 (d,J =7.3 Hz, 1H), 6.31 - 6.22 (m, 2H), 3.26-3.22 (m, 2H), 3.15 (s, 2H), 3.09-3.02 (m, 2H), 2.74-2.65 (m, 2H), 2.61 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.50 - 2.42 (m, 3H), 1.93 - 1.84 (m, 2H), 1.83-1.7 (m, 4H), 1.56-1.42 (m, 2H)。2-((1R,5S,6r)-6-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 基 ) 乙酸 ( 化合物 121) 化合物 121 LC/MS F：95%純度，UV 254 nm，Rt =2.586, ESI 359.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, D2 O) δ 7.46 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.52 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.72 (m, 4H), 3.52 (bs, 2H), 3.43 - 3.35 (m, 2H), 3.18 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 2.71 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.63 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 2.19 (t,J = 3.1 Hz, 2H), 1.91 - 1.81 (m, 4H), 1.78 (t,J = 3.4 Hz, 1H)。2- 苯基 -2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 122) 化合物 122 LC/MS F：98%純度，UV 254 nm，Rt=1.315 min，ESI 409.3(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.45 - 7.28 (m, 5H), 7.06 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.33 - 6.26 (m, 2H), 4.03 (s, 1H), 3.3 - 3.22 (m, 2H), 3.07-3.01 (m, 1H), 2.96-2.81 (m, 3H), 2.78-2.73 (m, 1H), 2.62 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.48 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.27 - 2.2 (m, 1H), 2.09 - 1.86 (m, 5H), 1.82 - 1.71 (m, 2H), 1.68-1.54 (m, 2H)。2-(4-((4- 甲基 -3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 123) 化合物 123 LC/MS F：97%純度，UV 254 nm，Rt = 3.218 min，ESI 409.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.84 (s, 1H), 7.57 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 7.45 (dd,J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 1H), 7.12 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.45 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.33 - 3.26 (m, 2H), 3.22 (s, 2H), 3.19 - 3.13 (m, 2H), 2.69 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.55-2.51 (m,J = 3.6 Hz, 2H), 2.43 - 2.35 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.86 - 1.74 (m, 6H)2-(4-((4- 甲基 -3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 124) 化合物 124 LC/MS F：99%純度，UV 254 nm，Rt = 3.232 min，ESI 423.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.80 (s, 1H), 7.57 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.44 (dd,J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 7.20 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.12 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 6.45 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.30 - 3.20 (m, 3H), 3.06 (m, 2H), 2.69 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.59 - 2.49 (m, 2H), 2.43 - 2.31 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.86 - 1.65 (m, 6H), 1.21 (d,J = 7.0 Hz, 3H)。 2-(4-((4- 甲基 -3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 化合物 125) 化合物 125 LC/MS F：95%純度，UV 254 nm，Rt = 3.399 min，ESI 485.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.80 (s, 1H), 7.56 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 - 7.25 (m, 6H), 7.19 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.11 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.45 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.38 (bs, 1H), 3.31-3.26 (s, 4H), 3.22 - 3.18 (m, 1H), 2.79 - 3.72 (m, 1H), 2.69 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.43 - 2.32 (m, 1H), 2.25 - 2.13 (m, 4H), 1.84 - 1.70 (m, 6H)。2-(4-(N-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺磺醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 126) 化合物 126 LC/MS F：99%純度，UV 254 nm，Rt = 2.929 min，ESI 411.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.56 - 7.49 (d, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (t,J = 5.8 Hz, 1H), 6.57 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.71 - 3.61 (m, 1H), 3.42 - 3.36 (m, 2H), 3.31 - 3.15 (m, 3H), 3.01 - 2.95 (m, 2H), 2.9 - 2.8 (m, 2H), 2.75 - 2.64 (m, 4H), 2.12 - 2.03 (m, 2H), 1.94 - 1.75 (m, 6H), 1.34 (d, J = 7.2, 3H)。2-(4-((4- 甲基 -3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 苄基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 127) 化合物 127 LC/MS F：97%純度，UV 254 nm，Rt = 3.216 min，ESI 423.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.30 (t,J = 5.9 Hz, 1H), 7.23 - 7.12 (m, 3H), 7.08 (dd,J = 7.8, 1.9 Hz, 1H), 6.45 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.23 (d,J = 5.9 Hz, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.17 (s, 2H), 3.14 - 3.06 (m, 2H), 2.69 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.50 - 2.42 (m, 2H), 2.2 - 2.17 (m, 4H), 1.84 - 1.67 (m, 6H)。2-(4-((4- 甲基 -3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 苄基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙酸 ( 化合物 128) 化合物 128 LC/MS F：99%純度，UV 254 nm，Rt = 3.226 min，ESI 437.2(M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.29 (t,J = 5.9 Hz, 1H), 7.23 - 7.12 (m, 3H), 7.08 (dd,J = 7.8, 1.9 Hz, 1H), 6.48 - 6.38 (m, 2H), 4.23 (d,J = 5.9 Hz, 2H), 3.33 - 3.21 (m, 3H), 3.05 (t,J = 13.3 Hz, 2H), 2.69 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.58 - 2.51 (m, 2H), 2.28 - 2.21 (m, 4H), 1.83 - 1.65 (m, 6H), 1.20 (d,J = 7.1 Hz, 3H)。 根據一般程序，使用與用於製備化合物1至28及129至133使用之彼等類似的方法製備化合物134至201。2- 苯基 -2-(3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 134-E1 及 134-E2) 化合物 134-E1 LC/MS ESI 396 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.56 - 7.35 (m, 5H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.93-3.91 (m, 2H), 3.75-3.71 (m, 1H), 3.47 - 3.36 (m, 4H), 2.70 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.96 - 1.81 (m, 2H), 1.76 - 1.64 (m, 2H), 1.59-1.55 (m, 2H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.06 min。化合物 134-E2 LC/MS ESI 396 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.56 - 7.35 (m, 5H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.93-3.91 (m, 2H), 3.75-3.71 (m, 1H), 3.47 - 3.36 (m, 4H), 2.70 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.96 - 1.81 (m, 2H), 1.76 - 1.64 (m, 2H), 1.59-1.55 (m, 2H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 99.5%，Rt = 2.58 min。2- 苯基 -2-(3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 135-E1 及 135-E2 化合物 135-E1 LC/MS ESI 394.2 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.51-7.41 (m, 5H),7.11 (d,J = 7.2Hz, 1H), 6.34(d,J = 7.2Hz, 1H), 4.67(s,1H), 4.22(s,1H), 3.77- 3.33(m,5H), 2.79-2.68(m, 3H), 2.49(t,J = 7.6Hz, 2H), 1.92- 1.84 (m, 2H), 1.66- 1.58(m, 4H), 1.34 - 1.22(m, 4H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 98%，Rt = 1.96 min。化合物 135-E2 LC/MS ESI 394.2 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD δ 7.40-7.31 (m, 5H),7.003 (d,J = 7.2Hz, 1H), 6.231(d,J = 7.2Hz, 1H), 4.55(s,1H), 4.10(s,1H), 3.63- 3.20(m,5H),2.68-2.56(m, 3H), 2.38(t,J = 7.6Hz, 2H), 1.80- 1.73(m, 2H), 1.55- 1.47(m, 4H), 1.22-1.11(m, 4H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 98%，Rt = 3.63 min。2- 苯基 -2-((R)-3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 136-E1 及 136-E2) 化合物 136-E1 LC/MS ESI 463.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.59 - 7.56 (m, 2H), 7.44 - 7.43 (m, 3H), 7.12 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.35 (m,J = 5.5 Hz, 1H), 4.46 (m, 2H), 3.94 (d,J = 13.5 Hz, 1H), 3.67 (m, 2H), 3.39 - 3.35 (m, 3H), 3.09 - 3.02 (m, 3H), 2.69 (m, 3H), 2.46 (m, 2H), 2.43 (m,1H), 2.11 - 2.09 (m, 1H), 1.96 - 1.83 (m, 3H), 1.84 - 1.65 (m, 2H), 1.19 - 1.09 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.16 min。化合物 136-E2 LC/MS ESI 463.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.59 - 7.56 (m, 2H), 7.44 - 7.43 (m, 3H), 7.12 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.35 (m,J = 5.5 Hz, 1H), 4.46 (m, 2H), 3.94 (d,J = 13.5 Hz, 1H), 3.67 (m, 2H), 3.39 - 3.35 (m, 3H), 3.09 - 3.02 (m, 3H), 2.69 (m, 3H), 2.46 (m, 2H), 2.43 (m,1H), 2.11 - 2.09 (m, 1H), 1.96 - 1.83 (m, 3H), 1.84 - 1.65 (m, 2H), 1.19 - 1.09 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 97%，Rt = 3.68 min。2- 苯基 -2-((S)-3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 137-E1 及 137-E2) 化合物 137-E1 LC/MS ESI 463.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.59 - 7.52 (m, 2H), 7.45 - 7.37 (m, 3H), 7.12 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.35 (t,J = 5.5 Hz, 1H), 4.46 (d,J = 13.8 Hz, 2H), 3.91 (d,J = 13.5 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.39 - 3.35 (m, 2H), 3.09 - 3.02 (m, 3H), 2.69 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.64 - 2.60 (m, 1H), 2.43 (t,J = 7.1 Hz, 2H), 2.30 (d,J = 6.7 Hz, 1H), 2.11 - 2.09 (m, 1H), 1.96 - 1.83 (m, 3H), 1.73 - 1.65 (m, 2H), 1.20 - 1.04 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.41 min。化合物 137-E2 LC/MS ESI 463.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.59 - 7.52 (m, 2H), 7.46 - 7.38 (m, 3H), 7.13 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 6.33 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.46 (d,J = 12.3 Hz, 1H), 3.92 (d,J = 13.4 Hz, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.39 - 3.35 (m, 3H), 3.16 (br, 1H), 3.10 - 3.00 (m, 2H), 2.69 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.61 (t,J = 13.3 Hz, 1H), 2.44 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 2.28 (d,J = 18.9 Hz, 1H), 2.11 - 2.00 (m, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.89 - 1.84 (m, 2H), 1.73 - 1.65 (m, 2H), 1.20 - 1.04 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.43 min。2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 138-E1 及 138-E2) 化合物 138-E1 LC/MS ESI 409.2 (M+H)+ ，1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.50 (d,J = 6.9 Hz, 2H), 7.34 - 7.29 (m, 3H), 7.18 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.86 (s, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.42 - 3.38 (m, 2H), 3.32 - 3.26 (m, 1H), 2.97 - 2.90 (m, 1H), 2.85 - 2.80 (m, 1H), 2.75 - 2.69 (m, 3H), 2.59 (t,J = 7.1 Hz, 2H), 2.37 - 2.30 (m, 2H), 2.25 - 2.20 (m, 1H), 2.09 - 2.07 (m, 2H), 2.01 - 1.94 (m, 1H), 1.92 - 1.86 (m, 2H), 1.77 - 1.66 (m, 4H)。對掌性SFC F (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.6 min。化合物 138-E2 LC/MS ESI 409.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.50 (d,J = 6.9 Hz, 2H), 7.34 - 7.30 (m, 3H), 7.18 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.43 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.86 (s, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.45 - 3.38 (m, 2H), 3.36 - 3.26 (m, 1H), 2.98 - 2.90 (m, 1H), 2.83 - 2.80 (m, 1H), 2.75 - 2.69 (m, 3H), 2.59 (t,J = 7.1 Hz, 2H), 2.35 - 2.30 (m, 2H), 2.24 - 2.20 (m, 1H), 2.08 - 2.07 (m, 2H), 2.02 - 1.94 (m, 1H), 1.93 - 1.86 (m, 2H), 1.79 - 1.66 (m, 4H)。對掌性SFC F (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 5.6 min。2-(2- 甲氧基苯基 )-2-(4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 139-E1 及 139-E2) 化合物 139-E1 LC/MS ESI 467.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.56 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 - 7.42 (m, 1H), 7.15 - 7.11 (m, 2H), 7.04 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 6.37 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 1H), 3.72 (br, 1H), 3.39 (t,J = 6 Hz, 2H), 3.17 (s, 1H), 3.09 (t,J = 11.2 Hz, 2H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.53 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.20 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.06 - 2.02 (m, 2H), 1.95 - 1.84 (m, 6H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.35 min。化合物 139-E2 LC/MS ESI 467.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.56 (dd,J = 7.6, 1H), 7.47 - 7.41 (m, 1H), 7.15- 7.11 (m, 2H), 7.04 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 6.37 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 1H), 3.71 (br, 1H), 3.39 (t,J = 6 Hz, 2H), 3.16 (s, 1H), 3.08 (t,J = 11.3 Hz, 2H), 2.71 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.53 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 2.20 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.05 (t,J = 16.2 Hz, 2H), 1.95 - 1.76 (m, 6H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.03 min。2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁醯胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 140-E1 及 140-E2) 化合物 140-E1 LC/MS ESI 423.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.55 (m, 2H), 7.43 - 7.39 (m, 3H), 7.24 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.60 - 3.44 (m, 4H), 2.99(s, 2H), 2.74 - 2.71 (t,J = 15.5 Hz, 2H), 2.59 - 2.55 (t,J = 19.3 Hz, 2H), 2.30 - 2.20 (m, 3H), 2.04 - 1.85 (m, 5H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.15 min。化合物 140-E2 LC/MS ESI 423.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.55 (m, 2H), 7.43 - 7.39 (m, 3H), 7.24 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.60 - 3.44 (m, 4H), 2.99(s, 2H), 2.74 - 2.71 (t,J = 15.5 Hz, 2H), 2.59 - 2.55 (t,J = 19.3 Hz, 2H), 2.30 - 2.20 (m, 3H), 2.04 - 1.85 (m, 5H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.59 min。2- 苯基 -2-((R)-3-(4-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 噁唑 -2- 基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 141-E1 及 141-E2) 化合物 141-E1 LC/MS ESI 433 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.60 - 7.57 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.40 - 7.37 (m, 3H), 7.11 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.34 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.69 - 3.67 (m, 1H), 3.50 - 3.23 (m, 5H), 3.03 - 3.00 (m, 1H), 2.82 - 2.80 (m, 4H), 2.71 - 2.68 (m, 2H), 2.39 - 2.37 (m, 1H), 2.28 - 2.25 (m, 1H), 1.89 - 1.86 (m, 2H)。化合物 141-E2 LC/MS ESI 433 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.60 - 7.57 (m, 2H), 7.51 - 7.50 (m, 1H), 7.43 - 7.38 (m, 3H), 7.16 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.37 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.45 (s, 1H), 3.78 - 3.75 (m, 2H), 3.39 - 3.23 (m, 7H), 3.03 - 3.00 (m, 1H), 2.85 - 2.83 (m, 4H), 2.71 - 2.68 (m, 2H), 2.39 - 2.37 (m, 1H), 2.28 - 2.25 (m, 1H), 1.89 - 1.83 (m, 2H)。2-(4- 氯苯基 )-2-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 )-1,4'- 聯哌啶 -1'- 基 ) 乙酸 ( 化合物 142) 化合物 142 LC/MS ESI 483 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.50 (d,J = 8.8, 2H), 7.32 (d,J = 8.4, 2H), 7.14 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.35 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 3.80 (s, 1H), 3.49 - 3.31 (m, 5H), 2.95 - 2.69 (m, 6H), 2.47 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 2.37 - 1.67 (m, 11H), 1.51 - 1.38 (m, 2H)。2-(3- 氯苯基 )-2-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 )-1,4'- 聯哌啶 -1'- 基 ) 乙酸 ( 化合物 143) 化合物 143 LC/MS ESI 483.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.61 (s,1H), 7.44 - 7.42 (m, 1H), 7.32 - 7.29 (m, 2H), 7.16 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 3.86 (s, 1H), 3.46-3.37 (m,6H), 3.01 (m,1H), 2.85(m,2H), 2.79 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.51 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.25 (s, 2H), 2.04(m.1H), 1.97 - 1.84 (m, 8H), 1.77(m,1H), 1.65(m,2H)。2-(2- 氯苯基 )-2-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 )-1,4'- 聯哌啶 -1'- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 144-E1 及 144-E2) 化合物 144-E1 LC/MS ESI 483 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.82 (dd,J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.41 (dd,J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.32 - 7.15 (m, 2H), 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.37 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.48 (d,J = 10.5 Hz, 1H), 3.43 - 3.35 (m, 4H), 2.99 (s, 1H), 2.88 - 2.74 (m, 3H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.49 (d,J = 6.9 Hz, 2H), 2.37 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.04 (d,J = 12.0 Hz, 1H), 1.93 - 1.85 (m, 7H), 1.77 - 1.67 (m, 1H), 1.51 - 1.38 (m, 2H)。對掌性SFC I (50% EtOH)：ee 100%，Rt = 8.05 min。化合物 144-E2 LC/MS ESI 483 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.82 (dd,J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.41 (dd,J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.15 (m, 2H), 7.16 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.37 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.47 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 3.42 - 3.35 (m, 4H), 2.99 (s, 1H), 2.87 - 2.74 (m, 3H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.49 (d,J = 6.9 Hz, 2H), 2.37 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.04 (d,J = 12.7 Hz, 1H), 1.94 - 1.82 (m, 7H), 1.76 - 1.68 (m, 1H), 1.49 - 1.42 (m, 2H)。對掌性SFC I (50% EtOH)：ee 100%，Rt = 11.00 min。2- 苯基 -2-((3R,3'R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 )-1,3'- 聯吡咯啶 -1'- 基 ) 乙酸 ( 化合物 145) 化合物 145 LC/MS ESI 435.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.45 - 7.40 (m, 2H), 7.25 - 7.18 (m, 3H), 7.03 - 7.01 (m, 1H), 6.27 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 3.78 - 3.74 (m, 1H), 3.30 - 3.25 (m, 2H), 3.15 - 2.90 (m, 2H), 2.85 - 1.85 (m, 16H), 1.80 - 1.44 (m, 6H)。2-(3- 氯苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 146-E1 及 146-E2) 化合物 146-E1 LC/MS ESI 375.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.61 (s, 1H), 7.48 - 7.39 (m, 3H), 7.20 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.47 - 3.37 (m, 5H), 3.13(m,1H), 2.98 (m, 1H), 2.73 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 2.58 (t,J = 9.5 Hz, 2H), 2.09 (s, 2H), 1.90 - 1.88 (m, 2H), 1.74 - 1.59 (m, 5H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.81 min。化合物 146-E2 LC/MS ESI 375.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.62 (s, 1H), 7.48 - 7.39 (m, 3H), 7.20 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.47 - 3.37 (m, 4H), 3.27(m,2H), 3.05 (m,2H), 2.73 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 2.58 (m, 2H), 2.09 (s, 1H), 1.90 - 1.88 (m, 2H), 1.74(m,2H), 1.61 (m, 2H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 5.23 min。2-(4- 氯苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 147-E1 及 147-E2) 化合物 147-E1 LC/MS ESI 444 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.51 (d,J = 8.8, 2H), 7.42 (d,J = 8.8, 2H), 7.19 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 4.49-4.47 (m, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.49 - 3.31 (m, 5H), 3.25 - 2.91 (m, 3H), 2.98 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 2.11 - 1.61 (m, 8H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.21 min。化合物 147-E2 LC/MS ESI 444 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.51 (d,J = 8.8, 2H), 7.42 (d,J = 8.8, 2H), 7.19 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 4.41-4.37 (m, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.49 - 3.31 (m, 4H), 3.25 - 2.95 (m, 4H), 2.71 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.65 - 2.56 (m, 2H), 2.15 - 1.55 (m, 8H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.29 min。2-(2- 氯苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構 化合物 148-E1 及 148-E2) 化合物 148-E1 LC/MS ESI 444 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.81- 7.39 (m, 4H), 7.19 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.49 - 3.31 (m, 5H), 3.22 - 3.05 (m, 3H), 2.73 - 2.55 (m, 4H), 2.25 - 1.55 (m, 8H)。對掌性SFC F (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 5.41 min。化合物 148-E2 LC/MS ESI 444 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.81- 7.39 (m, 4H), 7.19 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.49 - 3.31 (m, 5H), 3.22 - 3.05 (m, 3H), 2.73 - 2.55 (m, 4H), 2.25 - 1.55 (m, 8H)。對掌性SFC F (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 7.48 min。2-(3- 氯苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構 化合物 149-E1 及 149-E2) 化合物 149-E1 LC/MS ESI 483.2 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.56 (s, 1H), 7.52 - 7.41 (m, 3H), 7.17 - 7.14 (m, 1H), 6.38 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.63 (d,J = 11.6 Hz, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.08 (d,J = 12.8 Hz, 1H), 3.71 - 3.58 (m, 2H), 3.40 - 2.98 (m, 6H), 2.80 - 2.68 (m, 4H), 2.38 - 1.85 (m, 6H), 1.73 - 1.55 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.89 min。化合物 149-E2 LC/MS ESI 483.2 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.56 (s, 1H), 7.52 - 7.41 (m, 3H), 7.05 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.26 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 4.53 (d,J = 12.4 Hz, 1H), 4.36 (s, 1H), 3.95 (d,J = 14.0 Hz, 1H), 3.51 - 3.38 (m, 5H), 3.18 - 2.84 (m, 3H), 2.68 - 2.55 (m, 4H), 2.31 - 1.75 (m, 6H), 1.60 - 1.45 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.40 min。2-(2- 氯苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 150) 化合物 150 LC/MS ESI 483.2 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.81-7.75 (m, 1H), 7.58 - 7.38 (m, 3H), 7.16 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.40-6.35 (m, 1H), 5.24-5.10 (m, 1H), 4.65-4.61 (m, 1H), 4.10-4.06 (m, 1H), 3.71 - 2.98 (m, 8H), 2.80 - 2.68 (m, 4H), 2.38 - 1.81 (m, 6H), 1.75 - 1.55 (m, 2H)。2-(4- 氯苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 151-E1 及 151-E2) 化合物 151-E1 LC/MS ESI 483.2 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.58 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 7.45 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.14 (m, 1H), 6.39 - 6.36 (m, 1H), 4.65-4.60 (m, 2H), 4.08 (d,J = 12.4 Hz, 1H), 3.75 - 3.58 (m, 2H), 3.40 - 2.91 (m, 6H), 2.79 - 2.65 (m, 4H), 2.38 - 1.82 (m, 6H), 1.72 - 1.55 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.96 min。化合物 151-E2 LC/MS ESI 483.2 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.48-7.45 (m, 2H), 7.33 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.26 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 4.50 (d,J = 13.2 Hz, 1H), 4.39 (s, 1H), 3.95 (d,J = 13.2 Hz, 1H), 3.55 - 3.31 (m, 5H), 3.18 - 2.85 (m, 3H), 2.70 - 2.55 (m, 4H), 2.31 - 1.72 (m, 6H), 1.60 - 1.41 (m, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.71 min。2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 152-E1 及 152-E2) 化合物 152-E1 LC/MS ESI 517 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.80 - 7.74 (m, 4H), 7.18 (t,J = 6.4 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.71-4.63 (m, 2H), 4.08 (d,J = 13.2 Hz, 1H), 3.76 - 3.58 (m, 2H), 3.42 - 2.91 (m, 6H), 2.79 - 2.65 (m, 4H), 2.38 - 1.82 (m, 6H), 1.72 - 1.55 (m, 2H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.47 min。化合物 152-E2 LC/MS ESI 517 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.68 - 7.56 (m, 4H), 7.03 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 6.28 - 6.23 (m, 1H), 4.52 (d,J = 12.8 Hz, 1H), 4.23-4.19 (m, 1H), 3.99 - 3.96 (m, 1H), 3.45 - 2.65 (m, 8H), 2.62 - 2.55 (m, 4H), 2.21 - 1.72 (m, 6H), 1.59 - 1.42 (m, 2H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.81 min。2-(4- 乙基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 153-E1 及 153-E2) 化合物 153-E1 LC/MS ESI 438 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.43 (d, J=8.4, 2H), 7.26 (d, J=8.0, 2H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.55-2.95 (m, 8H), 2.73 - 2.53 (m, 6H), 2.18 - 1.56 (m, 8H), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.86 min。化合物 153-E2 LC/MS ESI 438 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.43 (d, J=8.4, 2H), 7.26 (d, J=8.0, 2H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.41-2.95 (m, 8H), 2.61 - 2.38 (m, 6H), 2.10 - 1.46 (m, 8H), 1.13 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.99 min。2-(3- 乙基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 154-E1 及 154-E2) 化合物 154-E1 LC/MS ESI 438 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.40 - 7.25 (m, 4H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.45 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.53-2.95 (m, 8H), 2.72 - 2.52 (m, 6H), 2.15 - 1.56 (m, 8H), 1.35 (t, 3H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.88 min。化合物 154-E2 LC/MS ESI 438 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.30 - 7.14 (m, 4H), 7.04 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.43-2.99 (m, 8H), 2.62 - 2.42 (m, 6H), 2.15 - 1.46 (m, 8H), 1.25 (t, 3H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.59 min。2-(2- 乙基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 155-E1 及 155-E2) 化合物 155-E1 LC/MS ESI 438 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.62 (d, J=7.6, 1H), 7.32 - 7.14 (m, 4H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.53-3.15 (m, 8H), 2.91 - 2.53 (m, 6H), 2.18 - 1.56 (m, 8H), 1.35 (t, 3H)。對掌性SFC F (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.28 min。化合物 155-E2 LC/MS ESI 438 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.62 (d, J=7.6, 1H), 7.32 - 7.14 (m, 4H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.53-3.15 (m, 8H), 2.91 - 2.53 (m, 6H), 2.18 - 1.56 (m, 8H), 1.35 (t, 3H)。對掌性SFC F (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 6.54 min。2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 156-E1 及 156-E2) 化合物 156-E1 LC/MS ESI 478 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.75 - 7.70 (m, 4H), 7.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.51-2.95 (m, 8H), 2.74 - 2.53 (m, 4H), 2.18 - 1.56 (m, 8H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.73 min。化合物 156-E2 LC/MS ESI 478 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.75 - 7.70 (m, 4H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.51-2.95 (m, 8H), 2.74 - 2.53 (m, 4H), 2.18 - 1.56 (m, 8H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.72 min。2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2-(3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 157-E1 及 157-E2) 化合物 157-E1 LC/MS ESI 478 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.91 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61 - 7.50 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.10 - 4.04 (m, 2H), 3.49-2.85 (m, 5H), 2.75 - 2.51 (m, 7H), 2.18 - 1.56 (m, 8H)。對掌性SFC A (25% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.28 min。化合物 157-E2 LC/MS ESI 478 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.93 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61 - 7.50 (m, 2H), 7.21 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.50-2.95 (m, 8H), 2.73 - 2.51 (m, 4H), 2.18 - 1.56 (m, 8H)。對掌性SFC A (25% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.83 min。2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2-(2-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 158-E1 及 158-E2) 化合物 158-E1 LC/MS ESI 478 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.01(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.13 (s, 1H), 3.49-2.85 (m, 8H), 2.73 - 2.55 (m, 4H), 2.16 - 1.56 (m, 8H)。化合物 158-E2 LC/MS ESI 478 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.01(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.13 (s, 1H), 3.49-2.85 (m, 8H), 2.73 - 2.55 (m, 4H), 2.16 - 1.56 (m, 8H)。2-((3R)-3-(4-(7- 甲基 -5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 非對映異構化合物 159-E1 及 159-E2) 化合物 159-E1 LC/MS ESI 424 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.76 - 7.53 (m, 2H), 7.42 - 7.40 (m, 3H), 7.19 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.18 - 4.16 (m, 1H), 3.55 - 3.24 (m, 5H), 3.16 - 2.98 (m, 2H), 2.75 - 2.53 (m, 4H), 2.16 - 1.45 (m, 8H), 1.22 (d,J = 7.2 Hz, 3H)。對掌性SFC A (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.50 min。化合物 159-E2 LC/MS ESI 424 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.76 - 7.53 (m, 2H), 7.42 - 7.40 (m, 3H), 7.19 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.18 - 4.16 (m, 1H), 3.65 - 3.20 (m, 5H), 3.18 - 3.02 (m, 2H), 2.75 - 2.53 (m, 4H), 2.21 - 1.45 (m, 8H), 1.22 (d,J = 7.2 Hz, 3H)。對掌性SFC A (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.40 min。2-((3R)-3-(4-(6- 甲基 -5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 非對映異構化合物 160-E1 及 160-E2) 化合物 160-E1 LC/MS ESI 424 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.55 - 7.53 (m, 2H), 7.42 - 7.40 (m, 3H), 7.16 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.18 - 4.16 (m, 1H), 3.58 - 3.24 (m, 5H), 3.16 - 2.91 (m, 3H), 2.78 - 2.35 (m, 4H), 2.16 - 1.45 (m, 7H), 1.04 (d,J = 6.4 Hz, 3H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.83 min。化合物 160-E2 LC/MS ESI 424 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.55 - 7.53 (m, 2H), 7.42 - 7.40 (m, 3H), 7.16 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.18 - 4.16 (m, 1H), 3.48 - 3.24 (m, 5H), 3.16 - 2.91 (m, 3H), 2.78 - 2.35 (m, 4H), 2.16 - 1.90 (m, 4H), 1.75 - 1.50 (m, 3H), 1.04 (d,J = 6.4 Hz, 3H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.84 min。2-((3R)-3-(4-(5- 甲基 -5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 非對映異構化合物 161-E1 及 161-E2) 化合物 161-E1 LC/MS ESI 424 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.54 (s, 1H), 7.58 - 7.57 (m, 3H), 7.45 - 7.43 (m, 3H), 6.57 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.21 - 4.19 (m, 1H), 3.51 - 3.40 (m, 6H), 3.27 - 3.21 (m, 2H), 2.95 - 2.91 (m, 1H), 2.72 - 2.68 (m, 2H), 2.16 - 2.14 (m, 2H), 1.96 - 1.94 (m, 1H), 1.71 - 1.63 (m, 5H), 1.30 (d,J = 6.8 Hz, 1H)。化合物 161-E2 LC/MS ESI 424 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.53 (s, 1H), 7.57 - 7.55 (m, 3H), 7.46 - 7.44 (m, 3H), 6.56 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.21 – 4.19 (m, 1H), 3.51 – 3.40 (m, 5H), 3.11 - 3.09 (m, 1H), 2.93 - 2.91 (m, 1H), 2.72 - 2.65 (m, 2H), 2.16 - 2.14 (m, 1H), 1.96 - 1.94 (m, 1H), 1.71 - 1.63 (m, 5H), 1.30 (d,J = 6.8 Hz, 1H)。2- 苯基 -2-((R)-3-((1r,4R)-4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 環己基氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 162-E1 及 162-E2) 化合物 162-E1 LC/MS ESI 436.2 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.59-7.58 (m, 2H), 7.45-7.44 (m, 3H), 7.14 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.46-4.42 (m, 2H), 3.40-3.33 (m, 4H), 3.19-3.17 (m, 2H), 2.72-2.69 (m, 2H), 2.42-2.38 (m, 1H), 2.26-2.22 (m, 1H), 2.14-2.12 (m, 3H), 1.94-1.86 (m, 4H), 1.54-1.52 (m, 2H) 1.43-1.30 (m, 3H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.83 min。化合物 162-E2 LC/MS ESI 436.2 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.59-7.57 (m, 2H), 7.47-7.44 (m, 3H), 7.14 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 4.47-4.44 (m, 2H), 3.61-3.59 (m, 1H), 3.36-3.33 (m, 3H), 3.06-2.99 (m, 2H), 2.72-2.69 (m, 2H), 2.43-2.38 (m, 1H), 2.18-2.07 (m, 4H), 1.94-1.86 (m, 4H), 1.46-1.38 (m, 2H) 1.31-1.16 (m, 3H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 95.0%，Rt = 3.14 min。2-(4- 環丙氧基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 163-E1 及 163-E2) 化合物 163-E1 LC/MS ESI 466.3 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.47-7.45 (m,2H), 7.16 -7.07 (m, 3H), 6.383(d,J = 7.6Hz, 1H), 4.456(s, 1H), 4.19(s, 1H), 3.82 - 3.78 (m, 1H), 3.46 - 3.31 (m, 6H), 3.21- 3.15(m, 2H), 2.70 - 2.68(m, 2H), 2.55- 2.53(m, 2H), 2.22-2.16 (m, 2H), 1.95 - 1.91(m, 2H), 1.88- 1.55(m, 4H), 0.81- 0.79(m, 2H), 0.69- 0.68(m, 2H)。化合物 163-E2 LC/MS ESI 466.3 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.462-7.44 (m,2H), 7.16 -7.08 (m, 3H), 6.387(d,J = 7.2Hz, 1H), 4.462(s, 1H), 4.19(s, 1H), 3.82 - 3.78 (m, 1H), 3.46 - 3.31 (m, 6H), 3.21- 3.15(m, 2H), 2.72- 2.69(m, 2H), 2.56- 2.53(m, 2H), 2.2-2.00 (m, 2H), 1.89- 1.86(m, 2H), 1.78- 1.60(m, 4H), 0.81- 0.79(m, 2H), 0.69- 0.68(m, 2H)。2-((R)-3-(4-(4- 甲基 -5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 非對映異構化合物 164-E1 及 164-E2) 化合物 164-E1 LC/MS ESI 424.3 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.54-7.41 (m, 5H), 6.37 (s,1H), 4.45 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.45 - 2.91 (m, 8H), 2.68-2.52 (m 4H), 2.17 (s, 3H), 2.15-1.55 (m, 8H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.48 min。化合物 164-E2 LC/MS ESI 424.3 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.55-7.41 (m, 5H), 6.37 (s,1H), 4.41 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.45 - 3.05 (m, 8H), 2.68-2.52 (m 4H), 2.17 (s, 3H), 2.15-1.55 (m, 8H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.66 min。2-((R)-3-(4-(3- 甲基 -5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基乙酸 ( 非對映異構化合物 165-E1 及 165-E2) 化合物 165-E1 LC/MS ESI 424.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.54 (s, 2H), 7.41 (m, 3H), 7.08 (s,1H), 4.44 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.45 (m, 3H), 3.21(m,2H), 3.18 (m,2H), 2.98 (m, 1H), 2.77-2.58 (m 4H), 2.09 (s, 5H), 1.88 (m, 2H), 1.67 (m, 4H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.36 min。化合物 165-E2 LC/MS ESI 424.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD δ 7.54 (s, 2H), 7.41 (m, 3H), 7.06 (s,1H), 4.40 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.45 (m, 6H), 3.18 (m,2H), 2.77-2.58 (m 4H), 2.09 (m, 5H), 1.88 (m, 2H), 1.67 (m, 4H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 99%，Rt = 3.55 min。2-(2- 異丙氧基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 166-P1 及 166-P2) 化合物 166-P1 LC/MS ESI 468.3(M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.55 (d,J = 6.4Hz, 1H), 7.38- 7.35 (m, 1H), 7.15 -6.95 (m, 3H), 6.37(d,J = 7.6Hz, 1H), 4.99(s, 1H), 4.89-4.72(m,1H),4.19 (s, 1H), 3.64-3.36 (m,6H), 3.24-3.20 (m,2H), 2.72-2.68 (m, 2H), 2.55-2.51 (m,2H), 2.14-2.11 (m,2H), 1.89-1.86 (m, 2H), 1.71-1.56 (m, 4H), 1.38-1.35 (m, 6H)。化合物 166-P2 LC/MS ESI 468.3(M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.51(d,J = 6.8Hz, 1H), 7.38- 7.35 (m, 1H), 7.15 -6.95 (m, 3H), 6.37(d,J =6.8Hz, 1H), 5.06(s, 1H), 4.74--4.71 (m, 1H),4.18(s, 1H), 3.64-3.36 (m, 6H), 3.24-3.05 (m, 2H), 2.72-2.68 (m, 2H), 2.55-2.51 (m, 2H), 2.20-2.00 (m, 2H), 1.89-1.86 (m, 2H), 1.71-1.56 (m, 4H), 1.38-1.35 (m, 6H)。2-(2,3- 二氫苯并呋喃 -7- 基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 167-P1 及 167-P2) 化合物 167-P1 LC/MS ESI 452 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.26 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.88 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.15 (s, 1H), 3.55-3.15 (m, 10H), 2.71 - 2.52 (m, 4H), 2.20 - 1.56 (m, 8H)。對掌性SFC C (25% MeOH)：ee 100%，Rt = 0.97 min。化合物 167-P2 LC/MS ESI 452 (M+H)+ 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.30-7.25 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.88 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.60 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.15 (s, 1H), 3.55-3.15 (m, 10H), 2.71 - 2.52 (m, 4H), 2.20 - 1.56 (m, 8H)。對掌性SFC C (25% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.73 min。2-(2- 甲氧基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 168) 化合物 168 LC/MS ESI 440 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 7.41-7.33 (m, 3H), 7.02-6.92 (m, 2H), 6.48-6.44 (m, 1H), 4.94-4.79 (m, 1H), 4.20- 4.15 (m, 1H), 3.77 - 2.95 (m, 11H), 2.58 -2.50 (m, 4H), 2.15-1.49 (m, 8H)。2-(2- 乙氧基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 169) 化合物 169 LC/MS ESI 454 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.52 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.15-6.98 (m, 3H), 6.39-6.35 (m, 1H), 5.09-5.02 (m, 1H), 4.17- 4.10 (m, 3H), 3.55 - 3.11 (m, 8H), 2.72 -2.50 (m, 4H), 2.15-1.38 (m, 11H)。2-(2,3- 二氫苯并呋喃 -4- 基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 170-E1 及 170-E2) 化合物 170-E1 LC/MS ESI 452.2 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz, CD3 OD) δ 7.18-7.15 (m, 2H), 7.08-7.04 (m, 1H), 6.77 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 6.41-6.38 (m, 1H), 4.59-4.52 (m, 3H), 4.21-4.19 (m, 1H), 3.54-3.38 (m, 6H), 3.29-3.20 (m, 3H), 3.11-3.07 (m, 1H), 2.72 (t,J = 6.0 Hz, 2H ), 2.56 (t,J = 7.0 Hz, 2H ), 2.17-2.07 (m, 2H), 1.92-1.88 (m, 2H), 1.76-1.71 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 2H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 41.7%，Rt = 2.55 min。化合物 170-E2 LC/MS ESI 452.2 (M+H) +。1 H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.18-7.15 (m, 2H), 7.08-7.04 (m, 1H), 6.77 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 6.41-6.39 (m, 1H), 4.59-4.52 (m, 3H), 4.20-4.18 (m, 1H), 3.54-3.36 (m, 6H), 3.30-3.09 (m, 4H), 2.72 (t,J = 6.5 Hz, 2H ), 2.60- 2.53 (m, 2H ), 2.20-2.18 (m, 2H), 1.91-1.87 (m, 2H), 1.76-1.65 (m, 2H), 1.63-1.59 (m, 2H)。對掌性SFC A (40% MeOH)：ee 57.7%，Rt = 4.22 min。2-(2- 甲氧基苯基 )-2-((R)-3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 171-E1 及 171-E2) 化合物 171-E1 LC/MS ESI 438.3 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.50-7.43(m, 3H), 7.12-7.03 (m, 2H), 6.52(d,J =7.6Hz, 1H), 5.01 (s,1H), 3.91(s, 3H), 3.47-3.43(m, 3H), 3.33-3.00 (m, 3H), 2.80-2.77(m, 2H), 2.65-2.62(m, 2H), 2.40-2.10(m, 2H), 1.95-1.85(m, 2H), 1.75-1.68(m, 3H),1.52- 1.24(m, 6H).化合物 171-E2 LC/MS ESI 438.3 (M+H)+ 。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.55-7.43(m, 3H), 7.12-7.03 (m, 2H), 6.52(d,J =7.2Hz, 1H), 5.04(s, 1H), 3.91(s, 3H), 3.47-3.43(m, 4H), 3.21-3.11 (m, 1H), 2.80-2.63(m, 5H), 2.45-2.12(m, 2H), 1.94-1.91(m, 2H), 1.68-1.65(m, 3H),1.52- 1.24(m, 6H)。2-(4- 乙氧基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 172-E1 及 172-E2) 化合物 172-E1 LC/MS ESI 454 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.04 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.50 - 3.11 (m, 8H), 2.72 -2.52 (m, 4H), 2.20-1.55 (m, 8H), 1.38 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.59 min。化合物 172-E2 LC/MS ESI 454 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.04 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.50 - 2.95 (m, 8H), 2.70 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.10-1.45 (m, 8H), 1.38 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.18 min。2-(2- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 173-E1 及 173-E2) 化合物 173-E1 LC/MS ESI 508 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.67 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.95 (s,3H), 3.70 - 3.32 (m, 6H), 3.12 -3.08(m, 2H), 2.64-2.54 (m, 4H), 2.13-1.49 (m, 8H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.34 min。化合物 173-E2 LC/MS ESI 508 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.67 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.21 (s, 1H), 3.95 (s,3H), 3.70 - 3.32 (m, 6H), 3.12 -3.08(m, 2H), 2.64-2.54 (m, 4H), 2.13-1.49 (m, 8H)。對掌性SFC A (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.25 min。2-(4- 第三丁氧基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 174) 化合物 174 LC/MS ESI 482 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.55 - 3.32 (m, 6H), 3.20 -3.05 (m, 2H), 2.75-2.54 (m, 4H), 2.20-1.58 (m, 8H), 1.36 (s, 9H)。2-(4- 氰基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 175-E1 及 175-E2) 化合物 175-E1 LC/MS ESI 435 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.77 -7.71 (m, 4H), 7.26 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.31 (s, 1H), 4.16-4.11 (m, 1H), 3.51 - 3.29 (m, 5H), 3.20 - 2.97 (m, 3H), 2.75 -2.59 (m, 4H), 2.22-1.65 (m, 8H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.26 min。化合物 175-E2 LC/MS ESI 435 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.77 -7.71 (m, 4H), 7.26 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.16-4.11 (m, 1H), 3.51 - 3.15 (m, 7H), 2.85 -2.57 (m, 5H), 2.15-1.55 (m, 8H)。對掌性SFC B (30% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.06 min。2-((R)-3-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 176-E1 及 176-E2) 化合物 176-E1 LC/MS ESI 464 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.44 - 3.37 (m, 4H), 3.20 - 2.89 (m, 4H), 2.72 -2.59 (m, 4H), 2.20-1.85 (m, 6H)。對掌性SFC B (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 0.79 min化合物 176-E2 LC/MS ESI 464 (M+H)+1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.44 - 3.28 (m, 5H), 3.09 - 2.95 (m, 1H), 2.78 -2.55 (m, 6H), 2.10-1.85 (m, 6H)。對掌性SFC B (35% MeOH)：ee 90%，Rt = 2.65 min2-(3,5- 二甲基苯基 )-2-((R)-3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 177-E1 及 177-E2) 化合物 177-E1 LC/MS ESI 438 (M+H)+。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.51 (s, 1H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.55 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.52 - 3.24 (m, 9H), 2.80 -2.69 (m, 4H), 2.31-2.15 (m, 8H), 1.93-1.65 (m, 6H)。化合物 177-E2 LC/MS ESI 438 (M+H)+。1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.51 (s, 1H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.55 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.50 - 3.10 (m, 9H), 2.80 -2.68 (m, 4H), 2.31-2.15 (m, 8H), 1.93-1.65 (m, 6H)。2- 苯基 -2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 178-E1 及 178-E2) 化合物 178-E1 LC/MS ESI 449.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 7.15 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 4.19 (s, 1H), 3.86 (M, 4H), 3.64 - 3.54 (m, 1H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 2.98 (t, J = 13.2 Hz, 1H), 2.68 (M, 3H), 2.52 - 2.38 (m, 2H), 1.96 - 1.82 (m, 3H), 1.68 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.12 (M, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.12 min。化合物 178-E2 LC/MS ESI 449.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 7.15 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 4.19 (s, 1H), 3.86 (M, 4H), 3.64 - 3.54 (m, 1H), 3.42 - 3.37 (m, 2H), 2.98 (t, J = 13.2 Hz, 1H), 2.68 (M, 3H), 2.62 - 2.38 (m, 2H), 1.96 - 1.82 (m, 3H), 1.68 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.12 (M, 2H)。對掌性SFC A (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.57 min。2-(4-( 甲基 (4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 179) 化合物 179 LC/MS ESI 361 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.41 - 3.37 (m, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.78 - 2.63 (m, 6H), 2.58 - 2.48 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 1.90 (dd, J = 11.1, 6.5 Hz, 4H), 1.83 - 1.55 (m, 7H)。2-(2,4- 二甲氧基苯基 )-2-(4-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 化合物 180) 化合物 180 LC/MS ESI 497 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.65 - 6.51 (m, 2H), 6.38 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.82 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 3.40 - 3.36 (m, 2H), 3.19 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.13 (s, 1H), 2.71 (dd, J = 18.0, 11.8 Hz, 3H), 2.57 - 2.49 (m, 2H), 2.35 (s, 1H), 2.00 (dd, J = 22.2, 11.0 Hz, 1H), 1.98 - 1.73 (m, 8H)。2-(2- 異丙氧基苯基 )-2-(4-((3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 181-E1 及 181-E2) 化合物 181-E1 LC/MS ESI 495 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.56 (dd, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.45 - 7.36 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 18.8, 7.8 Hz, 2H), 7.00 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.96 (s, 1H), 4.75 (dt, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 3.71 (s, 1H), 3.45 - 3.35 (m, 2H), 3.33 - 3.25 (m, 2H), 3.19 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.70 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.57 - 2.49 (m, 2H), 2.44 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 1.95 (d, J = 4.7 Hz, 4H), 1.91 - 1.70 (m, 4H), 1.42 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。對掌性SFC F (45% MeOH)：ee 97%，Rt = 5.83 min。化合物 181-E2 LC/MS ESI 495 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.56 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 12.4, 5.1 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 16.5, 7.8 Hz, 2H), 7.01 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.76 (dt, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 3.41 - 3.35 (m, 2H), 3.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 2.72 (dd, J = 18.3, 12.0 Hz, 2H), 2.57 - 2.50 (m, 2H), 2.45 (s, 1H), 2.12 - 1.92 (m, 4H), 1.91 - 1.73 (m, 4H), 1.42 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。對掌性SFC F (45% MeOH)：ee 94%，Rt = 13.18 min。2-(2- 異丙氧基苯基 )-2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 182-E1 及 182-E2) 化合物 182-E1 LC/MS ESI 507.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.42 - 7.38 (m, 2H), 7.14 - 7.09 (m, 2H), 6.99 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 6.35 - 6.33 (m, 1H), 5.13 (d,J = 9 Hz, 1H), 4.78 - 4.52 (m, 1H), 4.75 - 4.40 (m, 2H), 4.21 – 4.14 (m, 2H), 3.89 – 3.86 (m, 2H), 3.57 (d,J = 15 Hz, 1H), 3.39 (t,J = 5.5 Hz, 2H), 3.03 - 2.98 (m, 1H), 2.78 - 2.60 (m, 3H), 2.46 - 2.45 (m, 2H), 2.00 - 1.83 (m, 3H), 1.71 - 1.68 (m, 2H), 1.48 - 1.37 (m, 6H), 1.14 (s, 2H)。對掌性HPLC L (70%EtOH)：ee 100%，Rt = 17.25 min。化合物 182-E2 LC/MS ESI 507.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.43 - 7.38 (m, 2H), 7.15 - 7.10 (m, 2H), 6.99 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 6.35 - 6.33 (m, 1H), 5.14 (d,J = 9 Hz, 1H), 4.79 - 4.52 (m, 1H), 4.76 - 4.40 (m, 2H), 4.21 - 4.13 (m, 2H), 3.91 - 3.88 (m, 2H), 3.57 (d,J = 15 Hz, 1H), 3.39 (t,J = 5.5 Hz, 2H), 3.03 - 2.98 (m, 1H), 2.79 - 2.60 (m, 3H), 2.46 - 2.45 (m, 2H), 2.00 - 1.83 (m, 3H), 1.71 - 1.68 (m, 2H), 1.48 - 1.37 (m, 6H), 1.14 (s, 2H)。對掌性HPLC L (70%EtOH)：ee 100%，Rt = 22.66 min。2-(2- 氯苯基 )-2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 183-E1 及 183-E2) 化合物 183-E1 LC/MS ESI 483.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.63 - 7.57 (m, 1H), 7.55 - 7.50 (m, 1H), 7.42 - 7.35 (m, 2H), 7.24 (t,J = 7.7 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 5.13 (d,J = 27.2 Hz, 1H), 4.47 (d,J = 12.6 Hz, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.08 - 3.73 (m, 4H), 3.60 (s, 1H), 3.45 - 3.37 (m, 2H), 3.04 - 2.95 (m, 1H), 2.73 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.68 - 2.42 (m, 3H), 2.00 - 1.85 (m, 3H), 1.79 - 1.62 (m, 2H), 1.23 - 1.05 (m, 2H)。對掌性HPLC K (50%EtOH)：ee 100%，Rt = 12.44 min。化合物 183-E2 LC/MS ESI 483.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.64 - 7.58 (m, 1H), 7.55 - 7.50 (m, 1H), 7.42 - 7.35 (m, 2H), 7.25 (t,J = 7.7 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 5.13 (d,J = 27.2 Hz, 1H), 4.48 (d,J = 12.6 Hz, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.09 - 3.75 (m, 4H), 3.62 (s, 1H), 3.45 - 3.37 (m, 2H), 3.04 - 2.95 (m, 1H), 2.73 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.68 - 2.42 (m, 3H), 2.00 - 1.85 (m, 3H), 1.79 - 1.62 (m, 2H), 1.23 - 1.05 (m, 2H)。對掌性HPLC K (50%EtOH)：ee 100%，Rt = 22.79 min。2-(2- 環丙氧基苯基 )-2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 184-E1 及 184-E2) 化合物 184-E1 LC/MS ESI 505 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.41 (d, J = 13.0 Hz, 3H), 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.50 - 3.84 (m, 7H), 3.55 (s, 1H), 3.39 (dd, J = 11.4, 5.7 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 13.2 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 18.7, 12.5 Hz, 3H), 2.46 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.99 - 1.85 (m, 3H), 1.69 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.15 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.04 - 0.75 (m, 4H)。對掌性H (45% MeOH)：ee 100%，Rt = 17.33 min。化合物 184-E2 LC/MS ESI 505 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.41 (t, J = 6.1 Hz, 3H), 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.49 - 3.82 (m, 7H), 3.57 (s, 1H), 3.39 (dd, J = 11.2, 5.5 Hz, 2H), 3.00 (s, 1H), 2.70 (dd, J = 19.2, 13.0 Hz, 3H), 2.46 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.02 - 1.84 (m, 3H), 1.69 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.14 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 0.99 - 0.74 (m, 4H)。對掌性H (45% MeOH)：ee 99%，Rt = 22.42 min。2-(2- 異丙氧基苯基 )-2-((R)-3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 185-E1 及 185-E2) 化合物 185-E1 LC/MS ESI 521.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.53 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 - 7.37 (m, 1H), 7.14 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.12 - 7.07 (m, 1H), 7.04 - 6.95 (m, 1H), 6.35 (dd,J = 7.3, 3.1 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.81 - 4.72 (m, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.48 (d,J = 13.3 Hz, 1H), 3.95 - 3.85 (t,J = 23.5 Hz, 2H), 3.61 (s, 1H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 3.28 - 3.17 (m, 2H), 3.07 (t,J = 13.2 Hz, 1H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.68 - 2.56 (m, 1H), 2.50 - 2.31 (m, 3H), 2.15 - 2.02 (m, 1H), 2.00 - 1.85 (m, 3H), 1.78 - 1.64 (m, 2H), 1.48 - 1.38 (m, 6H), 1.25 - 1.07 (m, 2H)。對掌性HPLC K (70%EtOH)：ee 100%，Rt = 13.9 min。化合物 185-E2 LC/MS ESI 521.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.51 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 7.40 (t,J = 7.9 Hz, 1H), 7.14 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.00 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 6.35 (dd,J = 7.3, 3.8 Hz, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.81 - 4.71 (m, 1H), 4.50 (d,J = 13.2 Hz, 1H), 3.94 (d,J = 13.3 Hz, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.53 - 3.37 (m, 4H), 3.19 (s, 1H), 3.08 (t,J = 12.9 Hz, 1H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.69 - 2.59 (m, 1H), 2.51 - 2.31 (m, 3H), 2.16 - 2.03 (m, 1H), 2.01 - 1.84 (m, 3H), 1.79 - 1.65 (m, 2H), 1.48 - 1.35 (m, 6H), 1.26 - 1.08 (m, 2H)。對掌性HPLC K (70%EtOH)：ee 100%，Rt = 25.5 min。2-(2- 氯苯基 )-2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 186-E1 及 186-E2) 化合物 186-E1 LC/MS ESI 497.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.65 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.30 (d,J = 3.9 Hz, 2H), 7.04 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.24 (dd,J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 5.02 (s, 1H), 4.35 (d,J = 11.8 Hz, 1H), 3.83 (d,J = 12.9 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.32 - 3.26 (m, 2H), 3.15 - 2.88 (m, 3H), 2.60 (t,J = 6.1 Hz, 2H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.34 (d,J = 3.5 Hz, 2H), 2.29 - 2.17 (m, 1H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.88 - 1.74 (m, 3H), 1.65 - 1.51 (m, 2H), 1.12 - 0.96 (m, 2H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.13 min。化合物 186-E2 LC/MS ESI 497.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.78 (d,J = 3.7 Hz, 1H), 7.52 (d,J = 3.9 Hz, 1H), 7.43 - 7.38 (m, 2H), 7.15 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.36 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.49 (d,J = 12.8 Hz, 1H), 3.98 (d,J = 12.8 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.44 - 3.37 (m, 2H), 3.14 - 2.98 (m, 3H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.64 (t,J = 12.7 Hz, 1H), 2.47 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 2.35 - 2.21 (m, 1H), 2.17 - 2.04 (m, 1H), 1.99 - 1.86 (m, 3H), 1.78 - 1.65 (m, 2H), 1.26 - 1.09 (m, 2H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 86%，Rt = 2.44 min。2-(2- 異丙氧基苯基 )-2-((R)-3-((R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 吡咯啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 187-E1 及 187-E2) 化合物 187-E1 LC/MS ESI 521.2 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.3, 4.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 7.3, 2.6 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.81 - 4.72 (m, 1H), 3.88 - 3.59 (m, 3H), 3.55 - 3.37 (m, 4H), 3.30 - 3.22 (m, 2H), 3.15 - 2.95 (m, 1H), 2.71 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.62 - 2.53 (m, 2H), 2.40 (td, J = 15.8, 8.1 Hz, 1H), 2.30 - 2.06 (m, 3H), 1.92 - 1.85 (m, 2H), 1.75 (dd, J = 14.9, 7.4 Hz, 2H), 1.69 - 1.51 (m, 1H), 1.44 (dd, J = 10.7, 6.0 Hz, 6H)。對掌性SFC F (40% EtOH)：ee 95%，Rt = 7.8 min。化合物 187-E2 LC/MS ESI 521.2 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.43 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.35 - 7.30 (m, 1H), 7.09 - 7.05 (m, 1H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 7.3, 1.5 Hz, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.68 (dt, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 3.67 - 3.51 (m, 3H), 3.46 - 3.29 (m, 5H), 3.21 - 2.86 (m, 2H), 2.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.55 - 2.46 (m, 2H), 2.32 (s, 1H), 2.23 - 1.98 (m, 3H), 1.84 - 1.77 (m, 2H), 1.68 (dd, J = 14.9, 7.3 Hz, 2H), 1.63 - 1.45 (m, 1H), 1.35 (dd, J = 12.9, 6.0 Hz, 6H)。對掌性SFC F (40% EtOH)：ee 100%，Rt = 9.6 min。2-(2- 異丙氧基苯基 )-2-(3-((R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 吡咯啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 188-E1 及 188-E2) 化合物 188-E1 LC/MS ESI 507.2 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.33 (dd, J = 16.8, 7.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.69 (dt, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 4.40 - 4.06 (m, 3H), 3.86 (s, 1H), 3.76 - 3.69 (m, 1H), 3.58 - 3.40 (m, 2H), 3.31 (dt, J = 12.8, 4.8 Hz, 3H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.64 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.52 - 2.46 (m, 2H), 2.18 - 1.99 (m, 2H), 1.85 - 1.78 (m, 2H), 1.70 - 1.64 (m, 2H), 1.61 - 1.44 (m, 1H), 1.40 - 1.34 (m, 6H)。對掌性SFC F (40% EtOH)：ee 100%，Rt = 9.14 min化合物 188-E2 LC/MS ESI 507.2 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.33 (dd,J = 14.6, 7.7 Hz, 2H), 7.08 (d,J = 4.7 Hz, 1H), 7.03 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.92 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.72 - 4.67 (m, 1H), 4.39 - 4.07 (m, 3H), 3.90 - 3.43 (m, 4H), 3.34-3.26(m, 3H), 2.98 - 2.90 (m, 1H), 2.64 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.11 (d, J = 39.5 Hz, 2H), 1.82 (s, 2H), 1.73 - 1.65 (m, 2H), 1.53 (d, J = 38.0 Hz, 1H), 1.37 (dd, J = 16.7, 6.0 Hz, 6H)。對掌性SFC F (40% EtOH)：ee 96%，Rt = 11.57 min2-((R)-3-(4-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 哌啶 -1- 基 )-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 189-E1 及 189-E2) 化合物 189-E1 LC/MS ESI 517.0 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.87 (s, 1H), 3.50 (s, 2H), 3.34 - 3.26 (m, 3H), 3.19 - 3.12 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 15.8, 9.5 Hz, 6H), 2.54 - 2.39 (m, 3H), 2.12 (s, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.80 (dt, J = 12.1, 6.1 Hz, 2H), 1.46 (m, J = 92.1 Hz, 5H)。對掌性SFC F (45% EtOH)：ee 100%，Rt = 9.14 min。化合物 189-E2 LC/MS ESI 517.0 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.34 - 3.28 (m, 2H), 3.19 (s, 1H), 3.00 (s, 1H), 2.64 (dd, J = 19.8, 13.7 Hz, 6H), 2.50 - 2.40 (m, 3H), 2.14 (dd, J = 13.5, 4.9 Hz, 1H), 1.96 (dd, J = 23.8, 16.9 Hz, 3H), 1.84 - 1.77 (m, 2H), 1.55 (dd, J = 14.9, 6.8 Hz, 2H), 1.37 (dd, J = 41.3, 26.8 Hz, 3H)。對掌性SFC F (45% EtOH)：ee 100%，Rt = 9.14 min。2-(3-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙基 )-1,3'- 二氮雜環丁烷 -1'- 基 )-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 190-E1 及 190-E2) 化合物 190-E1 LC/MS ESI 489.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.62 (s, 4H), 7.28 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.43 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.83 (s, 1H), 3.70 - 3.48 (m, 4H), 3.39 (dd,J = 12.3, 6.7 Hz, 3H), 3.28 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.73 (t,J = 6.2 Hz, 3H), 2.64 - 2.52 (m, 2H), 1.92 - 1.85 (m, 2H), 1.71 - 1.58 (m, 4H)。對掌性 SFC B (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 0.73 min。化合物 190-E2 LC/MS ESI 489.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.66 (s, 4H), 7.18 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.29 (s, 1H), 3.67 (d,J = 45.8 Hz, 4H), 3.53 - 3.37 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.63 (s, 1H), 2.53 (t,J = 6.7 Hz, 2H), 1.93 - 1.84 (m, 2H), 1.61 (s, 4H)。對掌性SFC B (40% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.85 min。2-((R)-3-(3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 氮雜環丁烷 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 191-E1 及 191-E2) 化合物 191-E1 LC/MS ESI 517.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.76-7.71 (m, 4H), 7.20-7.18 (m, 1H), 6.40-6.38 (m, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.31 - 4.24 (m, 1H), 4.07 - 4.00 (m, 1H), 3.93 (d,J = 31.7 Hz, 1H), 3.59-3.53 (m, 1H), 3.48 - 3.34 (m, 3H), 3.17 (d,J = 19.1 Hz, 2H), 2.98 (d,J = 41.3 Hz, 2H), 2.72 (t,J = 6.1 Hz, 2H), 2.68 - 2.59 (m, 1H), 2.56 - 2.48 (m, 2H), 2.24 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 2.08 (s, 1H), 1.96-1.90 (m, 4H)。對掌性HPLC J (30% EtOH)：ee 100%，Rt = 13.53 min。化合物 191-E2 LC/MS ESI 517.2 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.79-7.72 (m, 4H), 7.22-7.18 (m, 1H), 6.43-6.38 (m, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.33 - 4.24 (m, 1H), 4.08 - 4.00 (m, 1H), 3.94 (d,J = 31.7 Hz, 1H), 3.62-3.53 (m, 1H), 3.49 - 3.34 (m, 3H), 3.18 (d,J = 19.1 Hz, 2H), 2.99 (d,J = 41.3 Hz, 2H), 2.73 (t,J = 6.1 Hz, 2H), 2.69 - 2.59 (m, 1H), 2.57 - 2.48 (m, 2H), 2.24 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 2.09 (s, 1H), 1.97-1.90 (m, 4H)。對掌性HPLC J (30% EtOH)：ee 100%，Rt = 24.12 min。2-((R)-3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 192-E1 及 192-E2) 化合物 192-E1 LC/MS ESI 531.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.74 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 7.64 - 7.57 (m, 2H), 7.12 (t,J = 6.8 Hz, 1H), 6.33 (dd,J = 16.2, 7.3 Hz, 1H), 4.46 (d,J = 12.6 Hz, 1H), 3.97 (d,J = 12.5 Hz, 1H), 3.82 (d,J = 12.1 Hz, 1H), 3.42 - 3.37 (m, 2H), 3.15 (s, 1H), 3.04 - 2.93 (m, 1H), 2.77- 2.72 (m, 3H), 2.57 (dd,J = 23.6, 12.7 Hz, 1H), 2.49 - 2.36 (m, 4H), 2.15 - 2.01 (m, 3H), 1.89 (dd,J = 11.3, 5.8 Hz, 3H), 1.72 - 1.61 (m, 2H), 1.20 - 0.99 (m, 2H)。對掌性SFC B (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.27 min。化合物 192-E2 LC/MS ESI 531.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.73 (s, 2H), 7.62 - 7.57 (m, 2H), 7.14 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 6.35 (t,J = 6.7 Hz, 1H), 4.49 (s, 1H), 4.04 (d,J = 13.9 Hz, 1H), 3.79 (d,J = 5.7 Hz, 1H), 3.39 (dd,J = 11.7, 6.0 Hz, 3H), 3.19 (s, 1H), 3.05 (s, 1H), 2.72 (t,J = 6.1 Hz, 2H), 2.63 - 2.52 (m, 2H), 2.45 (t,J = 7.6 Hz, 4H), 2.02 (s, 2H), 1.96 (s, 1H), 1.92 - 1.87 (m, 2H), 1.68 (d,J = 16.6 Hz, 2H), 1.12 (s, 2H)。對掌性SFC B (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 4.19 min。2-(3-(4-((5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 羰基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 )-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 193-E1 及 193-E2) 化合物 193-E1 LC/MS ESI 517.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.72 (dd,J = 20.3, 8.1 Hz, 4H), 7.26 (d,J = 6.2 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.49 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 4.22 (s, 1H), 3.91 (d,J = 67.7 Hz, 4H), 3.61 (d,J = 12.8 Hz, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.00 (t,J = 13.1 Hz, 1H), 2.74 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.65 (t,J = 11.7 Hz, 1H), 2.57 - 2.46 (m, 2H), 1.98 - 1.87 (m, 3H), 1.69 (d,J = 10.7 Hz, 2H), 1.16 (d,J = 11.3 Hz, 2H)。對掌性SFC B (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 0.93 min。化合物 193-E2 LC/MS ESI 517.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.72 (dd,J = 19.2, 8.2 Hz, 4H), 7.26 (s, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.49 (d,J = 13.0 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.83 (s, 4H), 3.61 (d,J = 13.8 Hz, 1H), 3.42 (s, 2H), 3.00 (t,J = 13.0 Hz, 1H), 2.75 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.65 (t,J = 11.7 Hz, 1H), 2.51 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 1.99 - 1.87 (m, 3H), 1.70 (s, 2H), 1.17 (d,J = 11.8 Hz, 2H)。對掌性SFC B (35% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.78 min。2-((R)-3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 194-E1 及 194-E2) 化合物 194-E1 LC/MS ESI 492.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.81 - 7.69 (m, 4H), 7.22 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.49 - 3.36 (m, 5H), 3.21 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.93 (s, 1H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.58 (t,J = 7.8 Hz, 2H), 2.13 - 2.08 (m, 2H), 1.93 - 1.85 (m, 2H), 1.78 - 1.56 (m, 4H), 1.54 - 1.39 (m, 2H)。化合物 194-E2 LC/MS ESI 492.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.81 - 7.70 (m, 4H), 7.31 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 6.45 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 - 4.12 (m, 2H), 3.53 - 3.37 (m, 5H), 2.90 (s, 1H), 2.81 - 2.67 (m, 5H), 2.64 - 2.53 (m, 1H), 2.31 - 2.17 (m, 1H), 2.00 - 1.85 (m, 3H), 1.84 - 1.62 (m, 3H), 1.60 - 1.41 (m, 3H)。2-(3- 氯苯基 -2-((R)-3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 195-E1 及 195-E2) 化合物 195-E1 LC/MS ESI 458.1 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.52 (s, 1H), 7.37 (dd, J = 6.7, 1.9 Hz, 1H), 7.35 - 7.30 (m, 2H), 7.09 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.32 (ddd, J = 29.1, 13.4, 8.3 Hz, 5H), 3.15 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 2.90 - 2.81 (m, 1H), 2.61 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.99 (dd, J = 12.0, 8.5 Hz, 2H), 1.82 - 1.74 (m, 2H), 1.63 - 1.48 (m, 4H), 1.39 - 1.28 (m, 2H)。化合物 195-E2 LC/MS ESI 458.1 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.56 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 5.3, 2.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 4.8, 1.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 3.39 - 3.26 (m, 5H), 2.76 (d, J = 65.3 Hz, 3H), 2.65 - 2.52 (m, 3H), 2.50 - 2.43 (m, 1H), 2.12 (dd, J = 13.8, 6.8 Hz, 1H), 1.88 (s, 1H), 1.77 (dd, J = 11.4, 6.1 Hz, 2H), 1.70 - 1.50 (m, 3H), 1.49 - 1.29 (m, 3H)。2-(2- 乙基 苯基 -2-((R)-3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 196-E1 及 196-E2) 化合物 196-E1 LC/MS ESI 452.2.1 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 2H), 7.19 - 7.13 (m, 1H), 7.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.51 - 3.36 (m, 3H), 3.31 - 3.26 (m, 2H), 3.16 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.94 (s, 2H), 2.76 (ddd, J = 14.9, 7.4, 2.9 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.07 - 1.90 (m, 2H), 1.78 (dt, J = 12.3, 6.2 Hz, 2H), 1.60 - 1.32 (m, 7H), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。化合物 196-E2 LC/MS ESI 452.2.1 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 7.18 - 7.14 (m, 1H), 7.07 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.43 - 3.26 (m, 5H), 3.15 - 3.00 (m, 3H), 2.79 (ddt, J = 22.1, 14.7, 7.3 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.50 - 2.41 (m, 2H), 2.05 (s, 2H), 1.82 - 1.75 (m, 2H), 1.63 - 1.46 (m, 4H), 1.35 (dd, J = 14.7, 8.2 Hz, 2H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。2-(2- 甲氧基苯基 )-2-((R)-3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 乙酸 ( 非對映異構化合物 197-E1 及 197-E2) 化合物 197-E1 LC/MS ESI 454.2.1 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.41 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.35 (ddd, J = 8.4, 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 13.5, 7.7 Hz, 2H), 6.97 - 6.93 (m, 1H), 6.29 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 3.82 (d, J = 4.0 Hz, 3H), 3.54 - 3.28 (m, 5H), 3.17 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.00 (ddd, J = 11.5, 8.1, 3.5 Hz, 1H), 2.61 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.45 (dd, J = 8.2, 6.3 Hz, 2H), 2.07 - 1.93 (m, 2H), 1.83 - 1.75 (m, 2H), 1.58 (ddd, J = 14.0, 12.9, 7.5 Hz, 4H), 1.39 - 1.30 (m, 2H)。對掌性SFC F (45% EtOH)：ee 100%，Rt = 2.41 min。化合物 197-E2 LC/MS ESI 454.2.1 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.45 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 1H), 7.06 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.80 (d, J = 10.1 Hz, 3H), 3.48 - 3.26 (m, 6H), 3.17 - 3.05 (m, 2H), 2.61 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.50 - 2.41 (m, 2H), 2.14 - 1.97 (m, 2H), 1.82 - 1.76 (m, 2H), 1.62 - 1.46 (m, 4H), 1.40 - 1.28 (m, 2H)。對掌性SFC F (45% EtOH)：ee 99%，Rt = 3.8 min。2-(2- 乙基苯基 )-2-(3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 198-E1 及 198-E2) 化合物 198-E1 LC/MS ESI 424.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.43 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 7.32 (dd,J = 7.3, 5.5 Hz, 2H), 7.26 - 7.21 (m, 1H), 7.17 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.29 (d,J = 4.8 Hz, 2H), 3.97 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 3.46-3.40 (m, 4H), 2.97-2.92 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 1.92 - 1.86 (m, 2H), 1.76-1.70 (m, 2H), 1.64 - 1.57 (m, 2H), 1.34 (t,J = 7.6 Hz, 3H)。對掌性HPLC K (50% EtOH)：ee 100%，Rt = 5.40 min。化合物 198-E2 LC/MS ESI 424.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.44 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 2H), 7.25 - 7.16 (m, 2H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.28 (d,J = 5.2 Hz, 2H), 3.95 (s, 1H), 3.76 (d,J = 4.8 Hz, 1H), 3.56 (d,J = 9.5 Hz, 1H), 3.45-3.40 (m, 4H), 2.96-2.90 (m, 2H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 1.91 - 1.83 (m, 2H), 1.75 - 1.65 (m, 2H), 1.64 - 1.54 (m, 2H), 1.34 (t,J = 7.6 Hz, 3H)。對掌性HPLC K (50% EtOH)：ee 100%，Rt = 7.56 min。2-(2- 乙基 -4- 氟苯基 )-2-(3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 199-E1 及 199-E2) 化合物 199-E1 LC/MS ESI 442.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.47 (dd,J = 8.5, 5.9 Hz, 1H), 7.18 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.06 (dd,J = 10.2, 2.4 Hz, 1H), 6.99 - 6.91 (m, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.30 - 4.17 (m, 2H), 3.89 (s, 1H), 3.69 (d,J = 5.4 Hz, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.45- 3.40 (m, 4H), 2.95- 2.90 (m, 2H), 2.71 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.56 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 1.91 - 1.84 (m, 2H), 1.75 - 1.67 (m, 2H), 1.62 - 1.55 (m, 2H), 1.33 (t,J = 7.5 Hz, 3H)。對掌性SFC B (20% MeOH)：ee 100%，Rt = 1.96 min化合物 199-E2 LC/MS ESI 442.3 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.49 (dd,J = 8.5, 5.9 Hz, 1H), 7.20 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.08 (dd,J = 10.2, 2.4 Hz, 1H), 7.01 - 6.91 (m, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.89 (s, 1H), 4.35 - 4.19 (m, 2H), 3.90 (s, 1H), 3.72 (d,J = 5.4 Hz, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.45- 3.42 (m, 4H), 2.98- 2.90 (m, 2H), 2.74 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.57 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 1.93 - 1.84 (m, 2H), 1.79 - 1.67 (m, 2H), 1.68 - 1.55 (m, 2H), 1.35 (t,J = 7.5 Hz, 3H)。對掌性SFC B (20% MeOH)：ee 100%，Rt = 3.19 min。2-(2- 乙基苯基 )-2-(3-(5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 乙酸 ( 對映異構化合物 200-E1 及 200-E2) 化合物 200-E1 LC/MS ESI 438.3 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.33 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 2H), 7.18 - 7.14 (m, 1H), 7.06 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.93 (s, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.37 - 3.32 (m, 2H), 3.32 - 3.29 (m, 2H), 2.90 - 2.82 (m, 2H), 2.62 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.83 - 1.77 (m, 2H), 1.61 - 1.51 (m, 4H), 1.37 - 1.32 (m, 2H), 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。對掌性SFC F (60% MeOH)：ee 100%，Rt = 2.96 min。化合物 200-E2 LC/MS ESI 438.3 (M+H)+。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.33 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 2H), 7.18 - 7.13 (m, 1H), 7.06 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.22 (dd, J = 11.2, 5.7 Hz, 2H), 3.93 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.59 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.38 - 3.27 (m, 4H), 2.84 (dq, J = 22.2, 7.4 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.84 - 1.76 (m, 2H), 1.60 - 1.49 (m, 4H), 1.33 (dd, J = 15.4, 8.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。對掌性SFC F (60% MeOH)：ee 98%，Rt = 4.89 min。2-((R)-3-( 甲基 (5-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 戊基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 苯基 乙酸 ( 非對映異構化合物 201-E1 及 201-E2) 化合物 201-E1 LC/MS ESI 437.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.53 (d,J = 6.6 Hz, 2H), 7.37 - 7.30 (m, 3H), 7.17 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.48 - 3.42 (m, 1H), 3.41 - 3.37 (m, 2H), 3.19 (s, 1H), 2.91 (s, 1H), 2.78 (d,J = 6.8 Hz, 2H), 2.71 (dd,J = 16.2, 10.0 Hz, 3H), 2.62 - 2.49 (m, 6H), 2.16 (dd,J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 2.00 (dd,J = 13.5, 5.9 Hz, 1H), 1.92 - 1.86 (m, 2H), 1.71 - 1.59 (m, 4H), 1.38 (dt,J = 14.2, 7.3 Hz, 2H)。化合物 201-E2 LC/MS ESI 437.1 (M+H)+ 。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.55 (d,J = 6.5 Hz, 2H), 7.39 - 7.31 (m, 3H), 7.19 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.43 (d,J = 6.3 Hz, 1H), 3.40 - 3.36 (m, 2H), 3.19 (s, 1H), 2.79 (s, 4H), 2.72 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 2.65 - 2.59 (m, 1H), 2.56 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.13 (dd,J = 13.3, 7.7 Hz, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 3H), 1.74 - 1.56 (m, 4H), 1.41 (p,J = 7.4 Hz, 2H)。實例 34 ：用於 αvβ6 結合之化合物之螢光偏振檢定 使用螢光偏振(FP)檢定來通過與螢光素標記肽GRGDLGRL之結合競爭性來量測化合物活性。於該檢定中，利用含於以下中之測試化合物培育10 nM整合蛋白αvβ6：2 mM氯化錳、0.1 mM氯化鈣、pH 7.3之20 mM HEPES緩衝液、150 mM氯化鈉、0.01% Triton X-100、2% DMSO及3 nM螢光素標記肽。於384-孔盤中運行該等檢定。針對兩個檢定版本，在22℃下，將整合蛋白用測試化合物預培育15分鐘，然後添加螢光素標記肽。於添加螢光素標記肽後，將該檢定在22℃下培育1小時及量測螢光偏振。藉由非線性回歸、4-參數曲線擬合來確定IC50 值(圖1)。以引用之方式併入 本文中引用之所有美國專利及美國專利申請公開案係以引用的方式併入本文中。等效物 熟習此項技術者僅僅使用常規實驗，將知曉或能確定本文中所述之本發明之特定實施例的許多等效物。此等等效物旨在由下列申請專利範圍涵蓋。
圖 1 描繪概述於螢光偏振檢定中藉由實例化合物之αvβ6整合蛋白之抑制的表格。

Claims (52)

  1. 一種式(I)化合物： A-B-C (I) 其中： A為、或； B為伸烷基、-伸烷基-(O)、-伸烷基-N(R)C(O)-、-伸烷基-(雜環基)-C(O)-、-伸烷基-C(O)N(R)-、-伸烷基-C(O)-、-伸烷基-N(R)-、-伸烷基-N(R)C(O)N(R)-、-伸烷基-N(R)SO2 -、-伸烷基-(芳基)-、-伸烷基-(雜環基)-、-伸烷基-(雜環基)-伸烷基-、-芳基-伸烷基-N(R)C(O)-、-芳基-C(O)N(R)-、-芳基-N(R)C(O)-、-(雜環基)-伸烷基-、-雜環基-伸烷基-N(R)C(O)-、-雜環基-C(O)N(R)-、-O-雜環基-、-伸烷基-O-、-雜環基-C(O)-、環伸烷基或環伸烷基-O-； C為或； R為H、烷基或芳基； R1 獨立地為H、烷基、鹵化物、烷氧基、CF3 、OH、伸烷基-OH、NO2 、-N(H)R或NH2 ； R2 為H、烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之雜芳基、環烷基、-伸烷基-烷氧基、伸烷基-芳基或雜環烷基；及為未經取代或經R1 之一或多個實例取代之3至12員雜環伸烷基； X為C(Rc )或N； 兩個Ra 之實例為H，或一起形成鍵，或(C1 -C4 )伸烷基橋； Rb 為H或(C1 -C6 )烷基；且 Rc 為H、烷基、芳基、OH或鹵化物； 或其醫藥上可接受之鹽； 其限制條件為式(I)化合物不為、
  2. 如請求項1之化合物，其中為經R1 之一或多個實例取代之3至12員雜環伸烷基。
  3. 如請求項1之化合物，其中為未經取代之3至12員雜環伸烷基。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R1 之至少一個實例為烷基、鹵化物、OMe、OH、伸烷基-OH或NH2 。
  5. 如請求項4之化合物，其中R1 為烷基或鹵化物。
  6. 如請求項1至3中之任一項之化合物，其中R1 之所有實例為H。
  7. 如請求項1至6中之任一項之化合物，其中B係選自由以下組成之群：R為Me或Ph； m為0、1、2或3； n為0或1；且 p為0、1或2。
  8. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中X為N。
  9. 如請求項8之化合物，其中C係選自由以下組成之群：
  10. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中X為C(Rc )。
  11. 如請求項10之化合物，其中C為、或。
  12. 如請求項10之化合物，其中： C表示； R3 、R6 及R7 獨立地為H、鹵化物、CF3 、烷基、伸烷基-烷氧基、芳基、羥基或烷氧基；且 n’獨立地為0、1或2。
  13. 如請求項12之化合物，其中n’之至少一個實例為0。
  14. 如請求項12之化合物，其中n’之至少一個實例為1。
  15. 如請求項12之化合物，其中n’之至少一個實例為2。
  16. 如請求項12之化合物，其中n’之一個實例為0，及n’之一個實例為1。
  17. 如請求項12至16中任一項之化合物，其中R3 為H、鹵化物、Me、OMe或Ph。
  18. 如請求項12至17中任一項之化合物，其中R6 為H；且R7 為H或CH2 OH。
  19. 如請求項12之化合物，其中C係選自由以下組成之群：
  20. 如請求項10之化合物，其中： C表示； R3 、R6 及R7 獨立地為H、鹵化物、CF3 、烷基、伸烷基-烷氧基、芳基、羥基或烷氧基；且 n’獨立地為0、1或2。
  21. 如請求項20之化合物，其中C為。
  22. 如請求項1至21中任一項之化合物，其中R2 為H、(C1 -C4 )烷基、環丙基、CH2 OMe、苯基、-CH2 Ph、吡啶基或吲哚基。
  23. 如請求項22之化合物，其中R2 為H。
  24. 如請求項22之化合物，其中R2 為Me。
  25. 如請求項22之化合物，其中R2 為未經取代之苯基。
  26. 如請求項22之化合物，其中R2 為經取代之苯基。
  27. 如請求項26之化合物，其中該經取代之苯基經烷氧基、OH、鹵化物、-N(H)C(O)烷基、-C(O)NH2 或-C(O)烷基中之一或多個獨立實例取代。
  28. 如請求項27之化合物，其中該經取代之苯基經至少一個鹵化物取代。
  29. 如請求項28之化合物，其中該鹵化物為Cl。
  30. 如請求項22之化合物，其中R2 為未經取代之吡啶基。
  31. 如請求項22之化合物，其中R2 為經取代之吡啶基。
  32. 如請求項31之化合物，其中該經取代之吡啶基經NH2 或OH取代。
  33. 如請求項22之化合物，其中R2 為。
  34. 如請求項1至3及6至33中任一項之化合物，其中A為。
  35. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群：
  36. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群：
  37. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群：
  38. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群：
  39. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群：
  40. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群：
  41. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群：
  42. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群：
  43. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群：
  44. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至43中任一項之化合物及醫藥上可接受之賦形劑。
  45. 一種治療選自由以下組成之群之疾病或病狀之方法：特發性肺纖維化、糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症、慢性腎病、非酒精性脂肪性肝炎、原發性膽管炎、原發性硬化性膽管炎、實體腫瘤、血液腫瘤、器官移植、奧爾波特症候群(Alport syndrome)、間質性肺病、輻射誘導型纖維化、博來黴素(bleomycin)誘導型纖維化、石棉誘導型纖維化、流感誘導型纖維化、凝血誘導型纖維化、血管損傷誘導型纖維化、主動脈狹窄及心肌纖維化，該方法包括對有需要之個體投與治療上有效量之如請求項1至43中任一項之化合物。
  46. 如請求項45之方法，其中該疾病或病狀為實體腫瘤。
  47. 如請求項46之方法，其中該實體腫瘤係選自由以下組成之群：尤因氏肉瘤(Ewing's sarcoma)、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、骨髓肉瘤、軟骨肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、支氣管癌、前列腺癌、乳癌、胰癌、胃腸癌、結腸癌(colon cancer)、直腸癌、結腸癌瘤(colon carcinoma)、結腸直腸腺瘤、甲狀腺癌、肝癌、肝內膽管癌、肝細胞癌、腎上腺癌、胃癌(stomach cancer)、胃癌(gastric cancer)、神經膠質瘤(例如，成人、兒童腦幹、兒童大腦星形細胞瘤、兒童視覺通路及下丘腦)、膠質母細胞瘤、子宮內膜癌、黑色素瘤、腎癌、腎盂癌、膀胱癌、子宮體、子宮頸癌、陰道癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、食管癌、腦癌(例如，腦幹神經膠質瘤、小腦星形細胞瘤、大腦星形細胞瘤/惡性神經膠質瘤、室管膜瘤、髓母細胞瘤、幕上原始神經外胚層腫瘤、視覺通路及下丘腦神經膠質瘤)、唇及口腔及咽、喉、小腸、黑色素瘤、絨毛狀結腸腺瘤、瘤形成、上皮性瘤形成、淋巴瘤(例如，AIDS-相關、伯基特氏(Burkitt's)、皮膚T-細胞、霍奇金氏(Hodgkin)、非霍奇金氏及原發性中樞神經系統)、乳腺癌、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、光化性角化病、包含實體腫瘤之腫瘤疾病、頸部或頭部之腫瘤、真性紅細胞增多症、特發性血小板增多症、伴有骨髓組織變形之骨髓纖維化、沃爾登斯特氏巨球蛋白血症(Waldenstrom's macroglobulinemia)、腎上腺皮質癌、AIDS-相關癌症、兒童小腦星形細胞瘤、肝外膽管癌、惡性纖維組織細胞瘤、骨癌、支氣管腺瘤/類癌、類癌瘤、胃腸類癌瘤、原發性中樞神經系統、小腦星形細胞瘤、兒童癌症、顱外生殖細胞瘤、性腺外生殖細胞瘤、眼內黑色素瘤眼癌、視網膜母細胞瘤眼癌、膽囊癌、生殖細胞腫瘤(例如，顱外、性腺外及卵巢)、妊娠滋養細胞腫瘤、肝細胞癌、下咽癌、下丘腦及視覺通路神經膠質瘤、胰島細胞癌(內分泌胰臟)、喉癌、骨之惡性纖維組織細胞瘤/骨肉瘤、間皮瘤、原發隱匿之轉移性鱗狀頸癌、多發性內分泌瘤形成症候群、多發性骨髓瘤/漿細胞腫瘤、蕈狀肉芽腫、鼻腔及鼻竇癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、口癌、口咽癌、卵巢上皮癌、卵巢生殖細胞腫瘤、卵巢低惡性潛能腫瘤、胰島細胞胰癌、甲狀旁腺癌、嗜鉻細胞瘤、松果體母細胞瘤、垂體瘤、胸膜肺母細胞瘤、輸尿管移行細胞癌、視網膜母細胞瘤、唾腺癌、塞紮裡症候群(Sezary syndrome)、非黑色素瘤皮膚癌、梅克爾(Merkel)細胞癌、睪丸癌、胸腺瘤及威爾姆氏腫瘤(Wilms' tumor)。
  48. 如請求項45之方法，其中該疾病或病狀為血液腫瘤。
  49. 如請求項48之方法，其中該血液腫瘤係選自由以下組成之群：急性淋巴細胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、慢性骨髓性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤及多發性骨髓瘤。
  50. 如請求項45之方法，其中該疾病或病狀係選自由以下組成之群：特發性肺纖維化、與間質性肺病相關聯之全身性硬化症、與間質性肺病相關聯之肌炎、與間質性肺病相關聯之全身性紅斑狼瘡，及與間質性肺病相關聯之類風濕性關節炎。
  51. 如請求項45之方法，其中該疾病或病狀係選自由以下組成之群：糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症及慢性腎病。
  52. 如請求項45之方法，其中該疾病或病狀係選自由以下組成之群：非酒精性脂肪性肝炎、原發性膽管炎及原發性硬化性膽管炎。
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