TW202028179A

TW202028179A - 胺基酸化合物及使用方法

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Publication number: TW202028179A
Application number: TW108136254A
Authority: TW
Inventors: 雅各查; 瑪努爾莫諾斯; 莫琳萊利; 尼可庫柏; 凱特琳娜萊夫瑟里斯; 大衛Ｊ二世摩根斯; 提摩西宏; 亞軍鄭
Original assignee: 美商普萊恩醫療公司
Priority date: 2018-10-08
Filing date: 2019-10-07
Publication date: 2020-08-01
Also published as: CU20210027A7; US20200109141A1; SG11202103283RA; KR20210101205A; CL2021000863A1; DOP2021000054A; JP2022508657A; CO2021004279A2; CU24690B1; CL2023001331A1; BR112021006620A2; PH12021550784A1; US20220144829A1; PE20211463A1; EA202190967A1; JOP20210056A1; US11180494B2; EP3863711A4; ECSP21032717A; AU2019358041A1

Abstract

本發明係關於式(I)化合物：

或其鹽，其中R¹ 、G、L¹ 、L² 、L³ 及Y如本文所描述。式(I)化合物及其醫藥組合物為α_V β₁ 整合素及αvβ₆ 整合素中之一者或兩者的抑制劑，其適用於治療諸如非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)、特發性肺部纖維化(IPF)及非特異性間質性肺炎(NSIP)中之纖維化。

Description

胺基酸化合物及使用方法

本發明大體上係關於可適於用作αvβ6整合素抑制劑之治療劑。該等治療劑可用於治療或預防性治療諸如特發性肺部纖維化(IPF)及非特異性間質性肺炎(NSIP)之纖維化。

纖維化，作為許多疾病的病理學特徵，係由身體之修復損傷組織之天然能力的功能異常引起。若不治療，則纖維化會使重要器官形成疤痕，造成不能修復的損傷及最終的器官衰竭。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者可能自簡單的脂肪變性進展成非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)且隨後進展成纖維化。雖然肝纖維化在其初始階段是可逆的，但進展性肝纖維化會引起肝硬化。

以腎小球硬化及小管間質性纖維化為特徵的腎臟纖維化係多種慢性腎臟疾病(CKD)的最終普遍表現形式。無論初始病因，進展性CKD通常引起廣泛的組織疤痕形成，導致腎臟軟組織破壞及末期腎衰竭(一種需要透析或換腎的破壞性病況)。

硬皮病涵蓋主要以纖維化、血管變異及自體免疫為特徵的廣範圍之複雜可變病況。硬皮病範圍的病症具有共同的纖維化特徵，導致皮膚硬化或厚化。對於一些患者而言，此硬化僅發生於有限區域；但對於其他患者而言，其可以擴散到其他主要器官。

心肌梗塞之後的心臟結構重塑與發炎反應相關，其導致在梗塞位點形成疤痕。此疤痕形成係纖維化組織沈積的結果，其會導致心臟功能降低且干擾心臟內的電活動。

克羅恩氏病(Crohn's Disease)為病源學未知的一種慢性疾病，即使在醫學或外科治療的背景下，其亦傾向於進展。腸纖維化為克羅恩氏病之最常見併發症之一，其導致小腸及結腸之狹窄形成。

特發性肺纖維化(IPF)為病源學未知之一種慢性進展性纖維化疾病，其存在於成人中且侷限於肺。在IPF中，肺組織變得增厚、變硬及結疤。當肺纖維化進展時，肺中的氧氣轉移至血流中變得更困難且器官接收不到適當發揮功能所需的氧氣。美國當前有約200,000人受到IPF的影響，每年導致40,000人死亡。診斷患有IPF的患者經歷進展性呼吸困難且最終經歷完全的呼吸衰竭。

原發性膽汁性膽管炎(PBC)亦稱為原發性膽汁性肝硬化，其為引起肝損傷及纖維化的肝臟慢性疾病。其由肝臟之較小膽管之緩慢的進展性破壞引起，從而導致膽汁及其他毒素在肝臟中積聚，即為稱作膽汁淤積之病況。隨時間推移，此引起肝臟及膽道兩者中之疤痕形成及纖維化。

非特異性間質性肺炎(NSIP)為罕見病症，其影響包圍及分離肺部微小氣囊的組織。此等稱作肺泡之氣囊處於肺與血流進行氧及二氧化碳交換之處。間質性肺炎為肺泡之網狀壁發炎的疾病。胸膜(對肺及個別肺葉進行保護及起到緩衝作用的薄覆蓋層)同樣可能發炎。存在兩種主要的NSIP形式-細胞型及纖維化型。細胞形式主要藉由間質細胞之發炎界定。纖維化形式係藉由肺組織之厚化及疤痕形成界定。此疤痕形成稱為纖維化且不可逆。當肺組織厚化或變得疤痕化時，其不能有效地發揮功能。呼吸效率降低，且血液中之氧含量降低。(Kim等人, Proc. Am. Thorac. Soc. (2006) 3:285-292；Lynch, D., Radiology (2001) 221:583-584；Kinder等人, Am. J. Respir. Crit. Care Med. (2007) 176:691-697)

由於當前市面上尚無經證實對患者長期存活或症狀有作用的選項，因此可獲得的療程稀缺。對纖維化疾病的療法仍存在著需求。

αvβ6整合素表現於上皮細胞中，且結合於轉變生長因子-β1 (TGFβ1)之潛伏相關肽並介導TGFβ1活化。其表現量在肺及膽管細胞損傷之後顯著增加，且在組織纖維化中起到關鍵活體內作用。量之增加亦與IPF及NSIP患者之死亡率增加相關。

原發性硬化性膽管炎(PSC)包含膽管發炎及使膽管閉塞之纖維化。所導致的膽汁至腸道之流動障礙會引起肝臟之肝硬化及後續併發症，諸如肝衰竭及肝癌。αvβ6之表現在PSC患者之肝臟及膽管中提高。

本發明提供可適用於治療纖維化的αvβ6整合素抑制劑。

本發明揭示作為αvβ6整合素抑制劑之胺基酸化合物、含有此等化合物之組合物及用於治療αvβ6整合素介導之疾病(諸如纖維化疾病)的方法。

在一個態樣中，提供一種式(I)化合物，或如本文中詳述之其任何變化形式或其鹽(例如其醫藥學上可接受之鹽)。

進一步提供一種醫藥組合物，其包含式(I)化合物或本文中詳述之其任何變化形式或其鹽(例如其醫藥學上可接受之鹽)及醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。

在另一態樣中，提供一種治療有需要之個體(諸如人類)之纖維化疾病或病況的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)化合物、或本文中詳述之其任何變化形式、或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，該纖維化疾病或病況為肺纖維化、肝纖維化、腎臟纖維化、心臟纖維化、皮膚纖維化或胃腸纖維化。在其他實施例中，該纖維化疾病或病況為特發性肺部纖維化、間質性肺病、放射線誘發之肺纖維化、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)、酒精性肝病誘發之纖維化、亞伯氏症候群(Alport syndrome)、原發性硬化性膽管炎、原發性膽汁性膽管炎(亦稱為原發性膽汁性肝硬化)、全身性硬化相關之間質性肺病、硬皮病(亦稱為全身性硬化症)、糖尿病性腎病變、糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis)、慢性腎病及克羅恩氏病(Crohn's Disease)。

在另一態樣中，提供一種延遲個體(諸如人類)之纖維化疾病或病況之發作及/或發展的方法，該個體處於罹患纖維化疾病或病況之風險下，該方法包含向該個體投與治療有效量之式(I)化合物、或本文中詳述之其任何變化形式、或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，該疾病或病況為肺纖維化、肝纖維化、腎臟纖維化、心臟纖維化、皮膚纖維化或胃腸纖維化。在其他實施例中，該纖維化疾病或病況為特發性肺部纖維化、間質性肺病、放射線誘發之肺纖維化、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)、酒精性肝病誘發之纖維化、亞伯氏症候群、原發性硬化性膽管炎、原發性膽汁性膽管炎(亦稱為原發性膽汁性肝硬化)、全身性硬化相關之間質性肺病、硬皮病(亦稱為全身性硬化症)、糖尿病性腎病變、糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症、慢性腎病及克羅恩氏病。

亦提供用於治療纖維化疾病的式(I)化合物、或本文中詳述之其任何變化形式、或其醫藥組合物。

亦提供式(I)化合物或本文中詳述之其任何變化形式或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造供治療纖維化疾病用之藥物。

進一步提供一種套組，其包含式(I)化合物、或本文中詳述之其任何變化形式、或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，該套組包含根據本文所描述之方法(諸如治療個體之纖維化疾病的方法)使用的說明書。

在另一態樣中，提供一種製備式(I)化合物或其任何變化形式之方法。亦提供適用於合成式(I)化合物或其任何變化形式的化合物中間物。

應理解，本文所描述之態樣及變化形式亦包括「由態樣及變化形式組成」及/或「基本上由態樣及變化形式組成」。

相關申請案

本申請案主張2018年10月8日申請的美國臨時專利申請案第62/742,901號之優先權益，該申請案之全部內容以引用之方式併入本文中。

本發明尤其提供式(I)化合物及其變化形式、包含式(I)化合物之醫藥組合物以及使用此類化合物及組合物治療纖維化疾病的方法。亦提供包含式(I)化合物之鹽的化合物及醫藥組合物。定義

在本文中使用時，除非另有明確指示，否則術語「一」及其類似者的使用係指一或多個。

本文中對「約」一個值或參數之提及包括(及描述)針對該值或參數本身之實施例。舉例而言，提及「約X」之描述包括「X」之描述。同樣，對值「X」之提及亦包括「約X」之描述。

除非另有說明，否則如本文所用之「烷基」係指且包括具有指定數目個碳原子(亦即，C₁ -C₁₀ 意謂一至十個碳原子)的直鏈(亦即非分支鏈)或分支鏈單價飽和烴鏈或其組合。特定烷基為具有1至20個碳原子(「C₁ -C₂₀ 烷基」)、具有1至10個碳原子(「C₁ -C₁₀ 烷基」)、具有6至10個碳原子(「C₆ -C₁₀ 烷基」)、具有1至6個碳原子(「C₁ -C₆ 烷基」)、具有2至6個碳原子(「C₂ -C₆ 烷基」)或具有1至4個碳原子(「C₁ -C₄ 烷基」)的彼等烷基。烷基之實例包括(但不限於)諸如以下基團：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第三丁基、異丁基、第二丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基及其類似基團。

如本文所用之「伸烷基」係指與烷基相同，但具有二價的殘基。特定伸烷基為具有1至20個碳原子(「C₁ -C₂₀ 伸烷基」)、具有1至10個碳原子(「C₁ -C₁₀ 伸烷基」)、具有6至10個碳原子(「C₆ -C₁₀ 伸烷基」)、具有1至6個碳原子(「C₁ -C₆ 伸烷基」)、1至5個碳原子(「C₁ -C₅ 伸烷基」)、1至4個碳原子(「C₁ -C₄ 伸烷基」)或1至3個碳原子(「C₁ -C₃ 伸烷基」)之彼等伸烷基。伸烷基之實例包括(但不限於)諸如以下基團：亞甲基(-CH₂ -)、伸乙基(-CH₂ CH₂ -)、伸丙基(-CH₂ CH₂ CH₂ -)、伸異丙基(-CH₂ CH(CH₃ )-)、伸丁基(-CH₂ (CH₂ )₂ CH₂ -)、伸異丁基(-CH₂ CH(CH₃ )CH₂ -)、伸戊基(-CH₂ (CH₂ )₃ CH₂ -)、伸己基(-CH₂ (CH₂ )₄ CH₂ -)、伸庚基(-CH₂ (CH₂ )₅ CH₂ -)、伸辛基(-CH₂ (CH₂ )₆ CH₂ -)及其類似基團。應理解，當伸烷基經取代(例如，經環烷基取代)時，取代基不為二價位點中之一者。舉例而言，伸丙基經環丙基取代可得到

，但不會得到

，其中波浪線表示二價位點。

除非另有說明，否則如本文所用之「烯基」係指且包括具有至少一個烯系不飽和位點(亦即具有至少一個式C=C部分)且具有指定數目個碳原子(亦即C₂ -C₁₀ 意謂二至十個碳原子)的直鏈(亦即非分支鏈)或分支鏈單價不飽和烴鏈或其組合。烯基可具有「順式」或「反式」構形，或替代地具有「E」或「Z」構形。特定烯基為具有2至20個碳原子(「C₂ -C₂₀ 烯基」)、具有6至10個碳原子(「C₆ -C₁₀ 烯基」)、具有2至8個碳原子(「C₂ -C₈ 烯基」)、具有2至6個碳原子(「C₂ -C₆ 烯基」)或具有2至4個碳原子(「C₂ -C₄ 烯基」)之彼等烯基。烯基之實例包括(但不限於)諸如以下基團：乙烯基(ethenyl或vinyl)、丙-1-烯基、丙-2-烯基(或烯丙基)、2-甲基丙-1-烯基、丁-1-烯基、丁-2-烯基、丁-3-烯基、丁-1,3-二烯基、2-甲基丁-1,3-二烯基、戊-1-烯基、戊-2-烯基、己-1-烯基、己-2-烯基、己-3-烯基及其類似基團。

如本文所用之「伸烯基」係指與烯基相同，但具有二價的殘基。特定伸烯基為具有2至20個碳原子(「C₂ -C₂₀ 伸烯基」)、具有2至10個碳原子(「C₂ -C₁₀ 伸烯基」)、具有6至10個碳原子(「C₆ -C₁₀ 伸烯基」)、具有2至6碳原子(「C₂ -C₆ 伸烯基」)、2至4個碳原子(「C₂ -C₄ 伸烯基」)或2至3個碳原子(「C₂ -C₃ 」伸烯基)的彼等伸烯基。伸烯基之實例包括(但不限於)諸如以下基團：伸乙烯基(ethenylene或vinylene) (-CH=CH-)、伸丙烯基(-CH=CHCH₂ -)、伸1,4-丁-1-烯基(-CH=CH-CH₂ CH₂ -)、伸1,4-丁-2-烯基(-CH₂ CH=CHCH₂ -)、伸1,6-己-1-烯基(-CH=CH-(CH₂ )₃ CH₂ -)及其類似基團。

除非另有說明，否則如本文所用之「炔基」係指且包括具有至少一個炔系不飽和位點(亦即具有至少一個式C≡C部分)且具有指定數目個碳原子(亦即C₂ -C₁₀ 意謂二至十個碳原子)的直鏈(亦即非分支鏈)或分支鏈單價不飽和烴鏈或其組合。特定炔基為具有2至20個碳原子(「C₂ -C₂₀ 炔基」)、具有6至10個碳原子(「C₆ -C₁₀ 炔基」)、具有2至8個碳原子(「C₂ -C₈ 炔基」)、具有2至6個碳原子(「C₂ -C₆ 炔基」)或具有2至4個碳原子(「C₂ -C₄ 炔基」)之彼等炔基。炔基之實例包括(但不限於)諸如以下基團：乙炔基(ethynyl或acetylenyl)、丙-1-炔基、丙-2-炔基(或炔丙基)、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基及其類似基團。

如本文所用之「伸炔基」係指與炔基相同，但具有二價的殘基。特定伸炔基為具有2至20個碳原子(「C₂ -C₂₀ 伸炔基」)、具有2至10個碳原子(「C₂ -C₁₀ 伸炔基」)、具有6至10個碳原子(「C₆ -C₁₀ 伸炔基」)、具有2至6碳原子(「C₂ -C₆ 伸炔基」)、2至4個碳原子(「C₂ -C₄ 伸炔基」)或2至3個碳原子(「C₂ -C₃ 」伸炔基)的彼等伸炔基。伸炔基之實例包括(但不限於)諸如以下基團：伸乙炔基(ethynylene或acetylenylene) (-C≡C-)、伸丙炔基(-C≡CCH₂ -)及其類似基團。

除非另有說明，否則如本文所用之「環烷基」係指且包括具有指定數目個碳原子(亦即C₃ -C₁₀ 意謂三至十個碳原子)的環狀單價飽和烴結構。環烷基可由一個環(諸如環己基)或多個環(諸如金剛烷基)組成。包含超過一個環之環烷基可為稠合、螺接或橋接的，或其組合。特定環烷基為具有3至12個環碳原子的環烷基。較佳環烷基為具有3至8個環碳原子(「C₃ -C₈ 環烷基」)、具有3至6個碳原子(「C₃ -C₆ 環烷基」)或具有3至4個環碳原子(「C₃ -C₄ 環烷基」)的環烴。環烷基之實例包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、降冰片烷基及其類似基團。

如本文所用之「伸環烷基」係指與環烷基相同，但具有二價的殘基。伸環烷基可由一個環或可稠合、螺接或橋接或其組合的多個環組成。特定伸環烷基為具有3至12個環碳原子的彼等伸環烷基。較佳伸環烷基為具有3至8個環碳原子(「C₃ -C₈ 伸環烷基」)、具有3至6個碳原子(「C₃ -C₆ 伸環烷基」)或具有3至4個環碳原子(「C₃ -C₄ 伸環烷基」)的環烴。伸環烷基之實例包括(但不限於)伸環丙基、伸環丁基、伸環戊基、伸環己基、伸環庚基、伸降冰片烷基及其類似基團。伸環烷基可經由相同環碳原子(例如1,1-伸環丙基)或不同環碳原子(例如1,2-伸環丙基)連接至剩餘結構。當伸環烷基經由兩個不同環碳原子附加至剩餘結構時，連接鍵可彼此為順式或反式(例如順1,2-伸環丙基或反1,2-伸環丙基)。若未指定連接點，則該部分可包括任何化學上可能之連接。舉例而言，伸環丙基可指示1,1-伸環丙基或1,2-伸環丙基(例如順1,2-伸環丙基、反1,2-伸環丙基或其混合物)或其混合物。

除非另有說明，否則「環烯基」係指且包括具有至少一個烯系不飽和位點(亦即，具有至少一個式C=C部分)且具有指定數目個碳原子(亦即，C₃ -C₁₀ 意謂三至十個碳原子)的環狀非芳族單價不飽和烴結構。環烯基可由一個環(諸如環己烯基)或多個環(諸如降冰片烯基)組成。較佳環烯基為具有3至8個環碳原子之不飽和環烴(「C₃ -C₈ 環烯基」)。環烯基之實例包括(但不限於)環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、降冰片烯基及其類似基團。

如本文所用之「伸環烯基」係指與環烯基相同，但具有二價的殘基。

如本文所用之「芳基」或「Ar」係指具有單個環(例如苯基)或多個縮合環(例如萘基或蒽基)的不飽和芳族碳環基，該等縮合環為碳環且可為或可不為芳族環，其限制條件為多縮合環結構中之至少一個環為芳族環。特定芳基為具有6至14個環碳原子之芳基(「C₆ -C₁₄ 芳基」)。具有超過一個環，其中至少一個環為非芳族環之芳基可在芳族環位置或在非芳族環位置連接至母體結構。在一個變化形式中，具有超過一個環，其中至少一個環為非芳族環之芳基在芳族環位置連接至母體結構。

如本文所用之「伸芳基」係指與芳基相同，但具有二價的殘基。特定伸芳基為具有6至14個環碳原子之芳基(「C₆ -C₁₄ 伸芳基」)。

如本文所用之「雜芳基」係指具有1至14個環碳原子及至少一個環雜原子，包括(但不限於)諸如氮、氧及硫之雜原子的不飽和芳族環基。雜芳基可具有單個環(例如吡啶基、呋喃基)或多個縮合環(例如吲哚嗪基、苯并噻吩基)，該等縮合環可為碳環或可含有一或多個環狀雜原子且可為或可不為芳族環，其限制條件為多縮合環結構中之至少一個環為芳族環且含有至少一個環狀雜原子。特定雜芳基為具有1至12個環碳原子及1至6個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的5員至14員環、具有1至8個環碳原子及1至4個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的5員至10員環，或具有1至5個環碳原子及1至4個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的5員、6員或7員環。在一個變化形式中，特定雜芳基為具有1至6個環碳原子及1至4個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的單環芳族5員、6員或7員環。在另一變化形式中，特定雜芳基為具有1至12個環碳原子及1至6個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的多環芳族環。具有超過一個環，其中至少一個環為非芳族環之雜芳基可在芳族環位置或在非芳族環位置處連接至母體結構。在一個變化形式中，具有超過一個環，其中至少一個環為非芳族環之雜芳基在芳族環位置處連接至母結構。雜芳基可在環碳原子或環雜原子處連接至母體結構。

如本文所用之「伸雜芳基」係指與雜芳基相同，但具有二價的殘基。

如本文所用之「雜環」、「雜環的」或「雜環基」係指具有1至14個環碳原子且1至6個諸如氮、硫或氧及其類似者之環雜原子的飽和或不飽和非芳族環基。雜環基可具有單個環(例如吡咯啶基)或多個縮合環(例如十氫異喹啉-1-基)，該等縮合環可為或可不為芳族環且可為碳環或含有一或多個環雜原子，但不包括雜芳環。包含超過一個環之雜環可為稠合、橋接或螺接的，或其任何組合。在稠環系統中，稠合環中之一或多者可為環烷基或芳基，但不包括雜芳基。雜環基可視情況獨立地經一或多個本文所描述之取代基取代。特定雜環基為具有1至13個環碳原子及1至6個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的3員至14員環、具有1至11個環碳原子及1至6個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的3員至12員環、具有1至9個環碳原子及1至4個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的3員至10員環、具有1至7個環碳原子及1至4個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的3員至8員環，或具有1至5個環碳原子及1至4個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的3員至6員環。在一個變化形式中，雜環基包括具有1至2、1至3、1至4、1至5或1至6個環碳原子及1至2、1至3或1至4個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的單環3員、4員、5員、6員或7員環。在另一變化形式中，雜環基包括具有1至12個環碳原子及1至6個獨立地選自氮、氧及硫之環雜原子的多環非芳族環。

如本文所用之「伸雜環基」係指與雜環基相同，但具有二價的殘基。

「鹵」或「鹵素」係指第17族系列中具有原子數9至85之元素。較佳鹵基包括氟、氯、溴及碘之基團。在殘基經一或多個鹵素取代的情況下，可藉由使用字首「鹵」提及(例如鹵芳基、鹵烷基等)來指代經一或多個鹵基取代之芳基及烷基，就兩個或更多個鹵基而言，其可能為、但不一定為相同鹵素。在殘基經超過一個鹵素取代的情況下，可藉由使用對應於所連接之鹵素部分的數目的字首提及(例如二鹵芳基、二鹵烷基、三鹵芳基等)來指代經兩個(「二」)或三個(「三」)鹵基取代之芳基及烷基，該等鹵基可為、但不一定為相同鹵素；因此，4-氯-3-氟苯基屬於二鹵芳基之範疇內。其中各氫經鹵基置換的烷基稱作「全鹵烷基」。較佳鹵烷基(例如全鹵烷基)為三氟甲基(-CF₃ )。類似地，「全鹵烷氧基」係指其中鹵素置換烴中構成烷氧基之烷基部分之各H的烷氧基。全鹵烷氧基之一個實例為三氟甲氧基(-OCF₃ )。

「羰基」係指基團C=O。

「硫羰基」係指基團C=S。

「側氧基」係指部分=O。

「D」係指氘(² H)。

「Boc」係指第三丁氧基羰基。

「Cbz」係指羧基苯甲基。

「HATU」係指六氟磷酸1-[雙(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物。

「BOP」係指六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基參(二甲胺基)鏻。

「PyBOP」係指六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻。

除非另有指定，「視情況經取代」意謂基團可未經取代或經一或多個(例如1、2、3、4或5個)針對其中取代基可相同或不同之該基團所列的取代基取代。在一個實施例中，視情況經取代之基團具有一個取代基。在另一實施例中，視情況經取代之基團具有兩個取代基。在另一實施例中，視情況經取代之基團具有三個取代基。在另一實施例中，視情況經取代之基團具有四個取代基。在一些實施例中，視情況經取代之基團具有1至2、1至3、1至4、1至5、2至3、2至4或2至5個取代基。在一個實施例中，視情況經取代之基團未經取代。

除非另有明確指示，否則如本文所用之「個體」意指哺乳動物，包括(但不限於)靈長類動物、人類、牛類、馬、貓類、犬類或嚙齒動物。在一個變化形式中，個體為人類。

如本文所用，「治療(treatment/treating)」為用於獲得有益或期望結果(包括臨床結果)之方法。出於本發明之目的，有益或期望臨床結果包括(但不限於)以下中之一或多者：減少一或多種由疾病引起之症狀、降低疾病程度、使疾病穩定化(例如預防或延遲疾病惡化)、預防或延遲疾病擴散、預防或延遲發生或疾病復發、延遲或減緩疾病進展、改善疾病病狀、提供疾病緩解(部分抑或完全)、減少治療疾病所需的一或多種其他藥物之劑量、增強另一藥物之效果、延遲疾病進展、提高生活品質及/或延長存活期。「治療」亦涵蓋纖維化之病理性結果之減少。本發明之方法涵蓋此等治療態樣中之任一者或多者。

如本文所用，術語「有效量」意指本發明化合物在給定治療形式下將有效的此類量。如此項技術中所理解，有效量可呈一或多個劑量，亦即，可能需要單劑量或多劑量來達成期望治療評估指標。有效量可在投與一或多種治療劑(例如化合物或其醫藥學上可接受之鹽)的情形下進行考慮，且若結合一或多種其他藥劑可達成或達成所需或有益結果，則可考慮以有效量給予單一藥劑。共同投與之化合物中的任一者之適合劑量可視情況由於化合物之組合作用(例如加成效應或協同效應)而降低。

「治療有效量」係指足以產生期望治療結果之化合物或其鹽的量。

如本文所用，「單位劑型」係指適用作單位劑量的物理離散單元，各單元含有經計算可產生期望治療效果之預定量之活性成分與所需醫藥載劑。單位劑型可含有單一或組合療法。

如本文所用，術語「控制釋放」係指含藥物調配物或其一部分，其中該藥物並非立即釋放，亦即就「控制釋放」調配物而言，投與不會使得藥物立即釋放至吸收池中。該術語涵蓋儲槽式調配物，其經設計以使藥物化合物在延長的時間段期間逐漸釋放。控制釋放調配物可包括多種藥物遞送系統，大體涉及將藥物化合物與具有期望釋放特徵(例如pH依賴性或非pH依賴性溶解性、不同程度的水溶性及其類似特徵)的載劑、聚合物或其他化合物混合及根據期望遞送途徑調配混合物(例如包衣膠囊、可植入儲集器、含有可注射溶液的可生物降解膠囊及其類似物)。

如本文所用，「醫藥學上可接受」或「藥理學上可接受」意謂不為生物學上或其他方面不適宜之物質，例如，該物質可併入向患者投與之醫藥組合物中而不會引起任何顯著不適宜生物效應或以有害方式與含有其之組合物的任何其他組分相互作用。醫藥學上可接受之載劑或賦形劑較佳地滿足毒理學及製造測試之所要求標準及/或包括於美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration)制定之非活性成分指南(Inactive Ingredient Guide)中。

「醫藥學上可接受之鹽」為保留游離(非鹽)化合物之至少一些生物活性且可作為藥物或醫藥投與個體之彼等鹽。此類鹽包括例如：(1)酸加成鹽，其由無機酸形成，諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及其類似物；或由有機酸形成，諸如乙酸、草酸、丙酸、丁二酸、順丁烯二酸、酒石酸及其類似物；(2)當存在於母體化合物中的酸性質子經金屬離子(例如鹼金屬離子、鹼土金屬離子或鋁離子)置換；或與有機鹼配位時形成的鹽。可接受之有機鹼包括乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺及其類似物。可用於製備鹽之可接受之無機鹼包括氫氧化鋁、氫氧化鈣、氫氧化鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉及其類似物。醫藥學上可接受之鹽可在製造製程中原位製備或如下製備：使呈其游離酸或鹼形式的本發明之經純化化合物與適合的有機或無機鹼或酸分別發生反應，以及在後續純化期間分離出如此形成的鹽。

如本文所用之術語「賦形劑」意謂可用於生產藥物或醫藥(諸如含有本發明化合物作為活性成分的錠劑)的惰性或無活性物質。術語賦形劑可涵蓋各種物質，包括(但不限於)用作以下之任何物質：黏合劑、崩解劑、包衣、壓縮/囊封助劑、乳膏或洗劑、潤滑劑、用於非經腸投與之溶液、用於咀嚼錠之材料、甜味劑或調味劑、懸浮/膠凝劑或濕式造粒劑。黏合劑包括例如卡波姆(carbomer)、普維酮(povidone)、三仙膠(xanthan gum)等；包衣包括例如鄰苯二甲酸乙酸纖維素、乙基纖維素、結蘭膠(gellan gum)、麥芽糊精、腸溶衣等；壓縮/囊封助劑包括例如碳酸鈣、右旋糖、果糖dc (dc = 「直接可壓縮」)、蜂蜜dc、乳糖(無水物或單水合物；視情況與阿斯巴甜糖(aspartame)、纖維素或微晶纖維素組合)、澱粉dc、蔗糖等；崩解劑包括例如交聯羧甲纖維素鈉、結蘭膠、羥基乙酸澱粉鈉等；乳膏或洗劑包括例如麥芽糊精、角叉菜膠等；潤滑劑包括例如硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂醯反丁烯二酸鈉等；用於咀嚼錠之材料包括例如右旋糖、果糖dc、乳糖(單水合物，視情況與阿斯巴甜糖或纖維素組合)等；懸浮/膠凝劑包括例如角叉菜膠、羥基乙酸澱粉鈉、三仙膠等；甜味劑包括例如阿斯巴甜糖、右旋糖、果糖dc、山梨糖醇、蔗糖dc等；及濕式造粒劑包括例如碳酸鈣、麥芽糊精、微晶纖維素等。

除非另有說明，否則「實質上純」意指含有不超過10%雜質之組合物，諸如包含少於約9%、7%、5%、3%、1%、0.5%雜質之組合物。

應理解，在本文中描述為「包含」之態樣及實施例包括「由實施例組成」及「基本上由實施例組成」。

當組合物經描述為「基本上由所列舉組分組成」時，該組合物含有明確列舉之組分且可含有並未實質上影響所治療之疾病或病況的其他組分，諸如痕量雜質。然而，組合物不含有除明確列舉之彼等組件外的確實實質上影響所治療之疾病或病況的任何其他組分；或，若組合物確實含有除所列舉之彼等外的實質上影響所治療之疾病或病況的額外組分，則該組合物不含有實質上影響所治療之疾病或病況的足夠濃度或量之彼等額外組分。當方法經描述為「基本上由所列舉步驟組成」時，該方法含有所列舉之步驟且可含有並未實質上影響所治療之疾病或病況的其他步驟，但該方法不含有除明確列舉之彼等步驟外的實質上影響所治療之疾病或病況的任何其他步驟。化合物

在一個態樣中，提供一種式(I)化合物：

或其鹽，其中： R¹ 為視情況經R⁴ 取代之5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基、視情況經R⁴ 取代之1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基、視情況經R⁴ 取代之6-胺基吡啶-2-基或視情況經R⁴ 取代之(吡啶-2-基)胺基； G為-C(O)R² 或R³ ； R² 為視情況經R^2a 取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經R^2b 取代之C₃ -C₈ 環烷基、視情況經R^2c 取代之3員至12員雜環基、視情況經R^2d 取代之C₆ -C₁₄ 芳基、視情況經R^2e 取代之5員至10員雜芳基、-OR^2f 或-NR^2g R^2h ； R³ 為視情況經R^3a 取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經R^3b 取代之C₃ -C₈ 環烷基、視情況經R^3c 取代之3員至12員雜環基、視情況經R^3d 取代之C₆ -C₁₄ 芳基或視情況經R^3e 取代之5員至10員雜芳基； L¹ 為視情況經R⁴ 取代之C₂ -C₄ 伸烷基； L² 為一個鍵結或視情況經R⁴ 取代之C₁ -C₃ 伸烷基； L³ 為視情況經R⁴ 取代之C₂ -C₄ 伸烷基； Y為一個鍵結或視情況經Y^a 取代之C₃ -C₅ 伸環烷基； R^2f 為C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基或5員至10員雜芳基，其中R^2f 之該C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基獨立地視情況經R²ⁱ 取代； R^2g 及R^2h 各獨立地為氫、氘、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基或5員至10員雜芳基，其中R^2g 及R^2h 之該C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基獨立地視情況經R^2j 取代；各R^2a 、R^2b 、R^2c 、R^2d 、R^2e 、R²ⁱ 、R^2j 、R^3a 、R^3b 、R^3c 、R^3d 、R^3e 及Y^a 獨立地為側氧基或R⁴ ；各R⁴ 獨立地為氘、鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基、-CN、-OR⁵ 、-SR⁵ 、-NR⁶ R⁷ 、-NO₂ 、-C=NH(OR⁵ )、-C(O)R⁵ 、-OC(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 、-C(O)NR⁶ R⁷ 、-NR⁵ C(O)R⁶ 、-NR⁵ C(O)OR⁶ 、-NR⁵ C(O)NR⁶ R⁷ 、-S(O)R⁵ 、-S(O)₂ R⁵ 、-NR⁵ S(O)R⁶ 、-NR⁵ S(O)₂ R⁶ 、-S(O)NR⁶ R⁷ 、-S(O)₂ NR⁶ R⁷ 或-P(O)(OR⁵ )(OR⁶ )，其中R⁴ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基獨立地視情況經R^4a 取代；各R^4a 獨立地為氘、鹵素、側氧基、-OR⁸ 、-NR⁸ R⁹ 、-C(O)R⁸ 、-C(O)OR⁸ 、-NR⁸ C(O)OR¹⁰ 、-CN、-S(O)R⁸ 、-S(O)₂ R⁸ 、-P(O)(OR⁸ )(OR⁹ )、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、5員至10員雜芳基、C₆ -C₁₄ 芳基或C₁ -C₆ 烷基，其中R^4a 之該3員至12員雜環基、5員至10員雜芳基、C₆ -C₁₄ 芳基及C₁ -C₆ 烷基獨立地視情況經R^4b 取代；各R^4b 獨立地為氘、側氧基、-OH、-O(² H)、鹵素或視情況經氘、鹵素、-OH、-O(² H)或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基；各R⁵ 獨立地為氫、氘、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基或3員至10員雜環基，其中R⁵ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基及3員至10員雜環基各獨立地視情況經R^5a 取代； R^5a 獨立地為鹵素、氘、側氧基、-CN、-OR¹⁰ 、-NR¹¹ R¹² 、-P(O)(OR¹¹ )(OR¹² )、3員至12員雜環基或視情況經氘、鹵素、-OH、-O(² H)或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基；各R⁶ 獨立地為氫、氘、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基或3員至6員雜環基，其中R⁶ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基及3員至6員雜環基獨立地視情況經氘、鹵素、側氧基、-CN、-OR¹⁰ 、-NR¹¹ R¹² 或視情況經氘、鹵素、-OH、-O(² H)或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基取代；各R⁷ 獨立地為氫、氘、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基或3員至6員雜環基，其中R⁷ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基及3員至6員雜環基獨立地視情況經氘、鹵素、側氧基、-CN、-OR¹⁰ 、-NR¹¹ R¹² 或視情況經氘、鹵素、-OH、-O(² H)或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基取代；或R⁶ 及R⁷ 與其所連接之原子一起形成視情況經氘、鹵素、側氧基、-OR¹⁰ 、-NR¹¹ R¹² 或視情況經氘、鹵素、側氧基、-OH或-O(² H)取代之C₁ -C₆ 烷基取代的3員至10員雜環基；各R⁸ 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；各R⁹ 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；各R¹⁰ 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；各R¹¹ 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；且各R¹² 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；或R¹¹ 及R¹² 與其所連接之原子一起形成視情況經氘、鹵素、側氧基或視情況經氘、側氧基或鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基取代的3員至6員雜環基。

在一個變化形式中，提供一種式(I)化合物或其鹽，其中具有CO₂ H及N(H)G部分之碳係呈「S 」構形。在另一變化形式中，提供一種式(I)化合物或其鹽，其中具有CO₂ H及N(H)G部分之碳係呈「R 」構形。亦涵蓋式(I)化合物之混合物，包括給定化合物之外消旋或非外消旋混合物及具有不同化學式之兩種或多於兩種化合物之混合物。

在本文中之描述中，應理解，一個部分之各個描述、變化形式、實施例或態樣可與其他部分之各個描述、變化形式、實施例或態樣組合，如同具體且個別地列舉了描述之各個及每一組合一般。舉例而言，本文所提供之關於式(I)之G的各個描述、變化形式、實施例或態樣可與L¹ 、L² 、Y、L² 及/或R¹ 之各個描述、變化形式、實施例或態樣組合，如同具體且個別地列舉了每一及各個組合一般。亦應理解，適用時，式(I)之所有描述、變化形式、實施例或態樣同樣適用於本文中詳述之其他化學式，且同等地加以描述，如同針對所有化學式分開且個別地列舉了各個及每一描述、變化形式、實施例或態樣一般。舉例而言，適用時，式(I)之所有描述、變化形式、實施例或態樣同樣適用於本文中詳述之式(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)及(Vb-2)中之任一者，且同等地加以描述，如同針對所有化學式分開且個別地列舉了每一及各個描述、變化、實施例或態樣一般。

在式(I)化合物或其鹽之一些實施例中，L¹ 為未經取代之C₂ -C₄ 伸烷基。在一特定變化形式中，L¹ 為-CH₂ -CH₂ -、-CH₂ -CH₂ -CH₂ -或-CH₂ -CH₂ -CH₂ -CH₂ -。在另一變化形式中，L¹ 為-CH₂ -CH₂ -。

在式(I)化合物或其鹽之一些實施例中，-L² -為一個鍵結。

在式(I)化合物或其鹽之一些實施例中，-Y-為一個鍵結。

在式(I)化合物或其鹽之一些實施例中，-Y-為C₃ -C₄ 伸環烷基。在一個態樣中，Y為C₃ 伸環烷基。在另一態樣中，Y為C₄ 伸環烷基。在一個變化形式中，C₃ -C₄ 伸環烷基與L² 及L³ 之連接點為相同碳原子(例如

)。在另一變化形式中，C₃ -C₄ 伸環烷基與L² 及L³ 之連接點為兩個不同碳原子(例如

)。在另一變化形式中，當C₃ -C₄ 伸環烷基與L² 及L³ 之連接點為兩個不同碳原子時，在C₃ -C₄ 伸環烷基處引入之立體化學為反式的(例如

)。在另一變化形式中，當C₃ -C₄ 伸環烷基與L² 及L³ 之連接點為兩個不同碳原子時，在C₃ -C₄ 伸環烷基處引入之立體化學為順式的(例如

)。

在式(I)化合物或其鹽之一些實施例中，R^2g 、R^2h 、R⁴ 、R^4a 、R^4b 、R⁵ 、R^5a 、R⁶ 、R⁷ 、R⁸ 、R⁹ 、R¹⁰ 、R¹¹ 或R¹² 中之至少一者為氘。

在式(I)化合物或其鹽之一些實施例中，-L² -Y-L³ -一起形成選自由以下組成之群的部分：-CH₂ CH₂ CH₂ -、-CH₂ (CH₂ )₂ CH₂ -、-CH₂ (CH₂ )₃ CH₂ -、

；其中波浪線表示至母體分子的連接點。

在式(I)化合物或其鹽之一些實施例中，-L¹ -O-L² -Y-L³ -一起形成選自由以下組成之群的部分：

，

，其中

為視情況經Y^a 取代之C₃ -C₅ 伸環烷基，且

其中

為視情況經Y^a 取代之C₃ -C₅ 伸環烷基。

。在另一變化形式中，-L¹ -O-L² -Y-L³ -一起形成選自由以下組成之群的部分：

。在另一特定變化形式中，-L¹ -O-L² -Y-L³ -一起形成選自由以下組成之群的部分：

。

在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基，或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為順1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為反1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為順1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為反1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。針對此段落中所描述之每一個別前述實施例，揭示另一實施例，其中在R² 中之可取代環原子之中，以下中之一者：一個飽和環原子經C₁ -C₆ 鹵烷基取代，例如-CF₃ ；兩個芳環原子獨立地經鹵素取代；且2個或3個雜芳環原子獨立地經鹵素或C₁ -C₆ 烷基取代，例如甲基。此外，在各種實施例中，此段落中所描述之各前述實施例可自由式(I)表示之化合物及其鹽排除。

在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為順1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為反1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-C(O)R² ，其中R² 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ CH₂ CH₂ -，Y為一個鍵結，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為順1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。在一實施例中，提供式(I)化合物或其鹽，其中：R¹ 為5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基；L¹ 為-CH₂ CH₂ -，Y為反1,3-環丁基，且L³ 為-CH₂ CH₂ -；且G為-R³ ，其中R³ 為六員雜環基、芳基或雜芳環，其中在R² 中之可取代環原子之中，1個飽和環原子、或2個或3個不飽和環原子獨立地經鹵素、C₁ -C₆ 烷基或C₁ -C₆ 鹵烷基取代。針對此段落中所描述之每一個別前述實施例，揭示另一實施例，其中在R² 中之可取代環原子之中，以下中之一者：一個飽和環原子經C₁ -C₆ 鹵烷基取代，例如-CF₃ ；兩個芳環原子獨立地經鹵素取代；且2個或3個雜芳環原子獨立地經鹵素或C₁ -C₆ 烷基取代，例如甲基。此外，在各種實施例中，此段落中所描述之各前述實施例可自由式(I)表示之化合物及其鹽排除。

在一些實施例中，式(I)化合物具有式(IIa)：

或其鹽，其中R² 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(I)化合物具有式(IIb)：

或其鹽，其中R³ 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(I)化合物具有式(IIIa)：

或其鹽，其中R² 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(I)化合物具有式(IIIb)：

或其鹽，其中R³ 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(I)化合物具有式(IVa)：

或其鹽，其中R² 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(I)化合物具有式(IVb)：

或其鹽，其中R³ 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(I)化合物具有式(Va)：

或其鹽，其中R² 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(Va)化合物具有式(Va-1)：

或其鹽，其中R² 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(Va)化合物具有式(Va-2)：

或其鹽，其中R² 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(I)化合物具有式(Vb)：

或其鹽，其中R³ 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(Vb)化合物具有式(Vb-1)：

或其鹽，其中R³ 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(Vb)化合物具有式(Vb-2)：

或其鹽，其中R³ 如關於式(I)所定義。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

其中j及k分別為2及4、3及3或4及2，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，其中j及k分別為2及4、3及3或4及2，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

在一些實施例中，式(I)化合物具有下式：

，或其鹽。

對式(I)或其任何變化形式之提及包括對(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)、表1或表2之化合物或化合物1至329中之任一者之提及。

在式(I)化合物或其鹽之一些實施例中，該化合物係選自由以下組成之群

；或其醫藥學上可接受之鹽，其中G如關於式(I)所定義；或其任何適用變化形式，且該胺基酸之α碳可具有所指示之R或S絕對立體化學。在一個此類實施例中，胺基酸之α碳係呈S絕對立體化學。當胺基酸之α碳係呈S絕對立體化學構形時，在一些實施例中，此化合物實質上與其中胺基酸係呈R絕對立體化學構形之對應化合物分離，諸如包含呈S絕對立體化學構形之化合物的組合物包含不超過5重量%或3重量%或1重量%或0.5重量%或0.1重量%之具有R絕對立體化學構形之對應化合物。在另一此類實施例中，胺基酸之α碳係呈R絕對立體化學。當胺基酸之α碳係呈R絕對立體化學構形時，在一些實施例中，此化合物實質上與其中胺基酸係呈S絕對立體化學構形之對應化合物分離，諸如包含呈R絕對立體化學構形之化合物的組合物包含不超過5重量%或3重量%或1重量%或0.5重量%或0.1重量%之具有S絕對立體化學構形之對應化合物。在另一實施例中，提供一種組合物，其包含前述化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。在一個此類實施例中，提供一種組合物，其包含胺基酸之α碳係呈S立體化學構形的化合物及胺基酸之α碳係呈R立體化學構形的化合物之混合物。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 為經0至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₆ 烷基。在前述實施例之一個態樣中，R² 為未經取代之C₁ -C₆ 烷基(例如未經取代之C₄ -C₆ 烷基)。在前述實施例之一個態樣中，R² 之C₁ -C₆ 烷基為直鏈烷基(例如正丁基)。在前述實施例之一個態樣中，R² 之C₁ -C₆ 烷基為分支鏈烷基(例如異丁基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中各R^2a 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基、-CN、-OR⁵ 、-NR⁶ R⁷ 、-NR⁵ C(O)OR⁶ 及-S(O)₂ R⁵ ，其中R^2a 之該C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基獨立地視情況經R^4a 取代。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₂ -C₅ 烷基，其中R^2a 基團中之至少一者為鹵素(例如，R² 為經2至3個氟基團取代之C₅ 烷基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基(例如C₁ -C₃ 烷基)，其中R^2a 基團中之至少一者為C₃ -C₈ 環烷基(例如環丙基、環丁基及環己基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經C₃ -C₆ 環烷基取代之C₁ -C₃ 烷基，其中C₃ -C₆ 環烷基經0至5個選自由以下組成之群的基團取代：鹵素、C₁ -C₆ 烷基(例如甲基)及-OR⁵ (例如-OH及-OCH₃ )。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經C₃ -C₆ 環烷基取代之C₁ -C₃ 烷基，其中C₃ -C₆ 環烷基未經取代。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中R^2a 基團中之至少一者為3員至12員雜環基(例如，R² 為經6員雜環基取代之C₁ 烷基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中R^2a 基團中之至少一者為C₆ -C₁₄ 芳基，其中C₆ -C₁₄ 芳基獨立地視情況經鹵素或經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基取代(例如，R^2a 為未經取代之苯基或經1至5個鹵素取代之苯基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₂ -C₅ 烷基(例如C₅ 烷基)，其中R^2a 基團中之至少一者為經0至5個R^4a 基團取代之5員至10員雜芳基(例如，R^2a 為未經取代之吡啶基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中R^2a 基團中之至少一者為-OR⁵ ，其中各R⁵ 係獨立地選自氫、C₁ -C₆ 烷基及C₆ -C₁₄ 芳基(例如，R⁵ 為經0至5個鹵素取代之C₆ -C₁₄ 芳基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中R^2a 基團中之至少一者為-CN、-NR⁶ R⁷ 、-NR⁵ C(O)OR⁶ 或-S(O)₂ R⁵ 。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中各R^2a 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、5員至10員雜芳基、C₆ -C₁₄ 芳基、-CN、-OR⁵ 及-NR⁵ C(O)OR⁶ 。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中至少一個R^2a 基團為經0至5個鹵素取代之苯基且至少一個R^2a 基團為OR⁵ ，其中各R⁵ 係獨立地選自氫及C₁ -C₆ 烷基。

亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 係選自由以下組成之群：

，其中各R^2a 係獨立地如關於式(I)所定義。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 為經0至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₈ 環烷基。在前述實施例之另一態樣中，R² 之C₃ -C₈ 環烷基為單環。在另一態樣中，R² 之C₃ -C₈ 環烷基為雙環(例如稠合、螺接或橋接的)。在另一態樣中，R² 為未經取代之C₃ -C₈ 環烷基(例如雙環[2.2.2]辛烷基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₈ 環烷基，其中各R^2b 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基及-OR⁵ 。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基(例如環丙基或環己基)，其中R^2b 基團中之至少一者為鹵素(例如氟)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中R^2b 基團中之至少一者為C₁ -C₆ 烷基，其中R^2b 之C₁ -C₆ 烷基經0至5個R^4a 基團取代(例如，R^2b 為經1至5個R^4a 基團取代之C₁ -C₂ 烷基，其中各R^4a 基團係獨立地選自經0至5個鹵素取代之苯基及經0至5個鹵素取代之6員雜芳基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中R^2b 基團中之至少一者為3員至12員雜環基(例如四氫-2H -哌喃基或苯并間二氧雜環戊烯基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₄ 環烷基，其中R^2b 基團中之至少一者為經0至5個R^4a 基團取代之C₆ -C₁₄ 芳基，其中各R^4a 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及-OR⁸ (例如，R^2b 為未經取代之苯基或R^2b 為經氟、甲基、第三丁基或-OCF₃ 取代之苯基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₇ 環烷基，其中R^2b 基團中之至少一者為5員至10員雜芳基(例如吡啶基或異喹啉基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中各R^2b 係獨立地選自鹵素(例如氟)、C₆ -C₁₄ 芳基(例如苯基)及-OR⁵ (例如-OH)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中至少一個R^2b 基團為鹵素(例如氟)，且至少一個R^2b 基團為經0至5個C₁ -C₆ 烷基(例如-CH₃ )取代之苯基。

，其中R^2b 如關於式(I)所定義，且n為0、1、2或3。在一個變化形式中，n為0。在另一變化形式中，n為1。在另一變化形式中，n為2。在又一變化形式中，n為3。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 為經0至5個R^2c 基團取代之3員至12員雜環基。在前述實施例之另一態樣中，R² 之3員至12員雜環基為單環。在前述實施例之另一態樣中，R² 之3員至12員雜環基為雙環(例如稠合、螺接或橋接的)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為未經取代之4員至10員雜環基(例如氮雜環丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、氧雜雙環己烷基、氧雜雙環辛烷基、四氫-2H-硫哌喃基、嗎啉基、苯并二噁烷基、3-氧雜雙環[3.1.0]己烷基或8-氧雜雙環[3.2.1]辛烷基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2c 基團取代之3員至12員雜環基，其中各R^2c 係獨立地選自側氧基、鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基、-CN、-OR⁵ 、-C(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 及-S(O)₂ R⁵ 。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基(例如氧雜環丁烷基、四氫哌喃基或氮雜環丁烷基)，其中R^2c 基團中之至少一者為C₁ -C₆ 烷基，其中R^2c 之C₁ -C₆ 烷基經0至5個R^4a 基團取代。在前述實施例之另一態樣中，R^2c 為經1至5個R^4a 基團取代之C₁ -C₂ 烷基，其中各R^4a 基團係獨立地選自鹵素；經0至5個鹵素取代之苯基；經0至5個鹵素取代之6員雜芳基(例如吡啶基或嘧啶基)；及-NR⁸ C(O)OR¹⁰ (例如-NHC(O)O-第三丁基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中R^2c 基團中之至少一者為未經取代之C₆ -C₁₄ 芳基(例如苯基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基(例如5員雜環基)，其中R^2c 基團中之至少一者為經0至5個C₁ -C₆ 烷基取代之5員至10員雜芳基(例如，R^2c 為經-CH₃ 取代之吡唑基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中至少一個R^2c 基團為-C(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 或-S(O)₂ R⁵ ，其中各R⁵ 獨立地為C₁ -C₆ 烷基。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基(例如1,2-二氫吡啶基)，其中至少一個R^2c 基團為側氧基。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中各R^2c 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、-C(O)R⁵ 及-C(O)OR⁵ 。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中至少一個R^2c 基團為經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基且至少一個R^2c 基團為-C(O)R⁵ 或-C(O)OR⁵ 。在前述實施例之另一態樣中，R² 為氮雜環丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、氧雜雙環己烷基、氧雜雙環辛烷基、四氫-2H-硫哌喃基、嗎啉基或苯并二噁烷基，其中之每一者經0至5個R^2c 基團取代。

，其中R^2c 如關於式(I)所定義，且n為0、1、2或3。在一個變化形式中，n為0。在另一變化形式中，n為1。在另一變化形式中，n為2。在又一變化形式中，n為3。在描繪-N(H)-部分且n為1、2或3之以上結構中，應理解，R^2c 基團中之一者可置換-N(H)-部分之氫原子(例如，n為1且R² 為

)。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 為經0至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₄ 芳基。在前述實施例之另一態樣中，R² 為未經取代之C₆ -C₁₀ 芳基(例如苯基、茚滿基或1,2,3,4-四氫萘基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基，其中各R^2d 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、5員至10員雜芳基、-CN及-OR⁵ ，其中R^2d 之該C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基及5員至10員雜芳基各獨立地視情況經0至5個鹵素、C₁ -C₆ 烷基或OR⁸ 取代。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基，其中R^2d 基團中之至少一者為鹵素(例如氟或氯)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基，其中R^2d 基團中之至少一者為C₁ -C₆ 烷基，其中R^2d 之C₁ -C₆ 烷基經0至5個R^4a 基團取代(例如，R^2d 為-CH₃ )。在前述實施例之另一態樣中，R^2d 為經1至5個R^4a 基團取代之C₁ -C₂ 烷基，其中各R^4a 基團係獨立地選自鹵素及OR⁸ (例如，R^2d 為-CH₂ (OH)或-CF₃ )。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基(例如苯基)，其中R^2d 基團中之至少一者為C₃ -C₆ 環烷基(例如環丙基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基(例如苯基)，其中R^2d 基團中之至少一者為6員雜環基(例如嗎啉基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基(例如苯基)，其中R^2d 基團中之至少一者為5員至6員雜芳基(例如吡唑基、噻唑基或吡啶基)，其中R^2d 之雜芳基經0至5個C₁ -C₆ 烷基(例如-CH₃ )取代。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基(例如苯基)，其中R^2d 基團中之至少一者為-OR⁵ ，其中各R⁵ 係獨立地選自經0至5個選自鹵素(例如氟)及-OR¹⁰ (例如-OCH₃ )之基團取代大C₁ -C₂ 烷基。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基(例如苯基)，其中各R^2d 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、-CN及-OR⁵ 。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基(例如苯基)，其中R^2d 基團中之至少兩者為鹵素(例如氟或氯)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基(例如苯基)，其中R^2d 基團中之至少一者為C₁ -C₆ 烷基，且R^2d 基團中之至少一者係選自由鹵素、-CN及-OR⁵ 組成之群。在前述實施例之另一態樣中，R² 為苯基、茚滿基或1,2,3,4-四氫萘基，其中之每一者經0至5個R^2d 基團取代。

，其中R^2d 如關於式(I)所定義，且n為0、1、2或3。在一個變化形式中，n為0。在另一變化形式中，n為1。在另一變化形式中，n為2。在又一變化形式中，n為3。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 為經0至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基。在前述實施例之另一態樣中，R² 為未經取代之5員至10員雜芳基(例如吡啶基、吡咯并吡啶基、喹啉基或4,5,6,7-四氫-吲唑基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中各R^2e 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及-OR⁵ 。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基(例如吡啶基)，其中R^2e 基團中之至少一者為鹵素。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經1至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基(例如吡啶基、嘧啶基、吡咯并吡啶基或吲唑基)，其中R^2e 基團中之至少一者為C₁ -C₄ 烷基，其中R^2e 之C₁ -C₄ 烷基經0至5個鹵基取代(例如，R^2e 為-CH₃ 或-CF₃ )。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中各R^2e 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及-CN。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中R^2e 基團中之至少兩者為鹵素。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經2至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中R^2e 基團中之至少兩者為C₁ -C₆ 烷基。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經3至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基(例如吡啶基或嘧啶基)，其中各R^2e 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及-CN。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經三個-CH₃ 基團取代之5員至10員雜芳基(例如吡啶基或嘧啶基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為經兩個-CH₃ 基團及一個鹵基取代之5員至10員雜芳基(例如吡啶基或嘧啶基)。在前述實施例之另一態樣中，R² 為吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吲唑基、吡咯并吡啶基、喹啉基或4,5,6,7-四氫-吲唑基，其中之每一者經0至5個R^2e 基團取代。

，其中R^2e 如關於式(I)所定義，且n為0、1、2或3。在一個變化形式中，n為0。在另一變化形式中，n為1。在另一變化形式中，n為2。在又一變化形式中，n為3。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 為-OR^2f 。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 係選自由以下組成之群：C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² ，R² 為-OR^2f ，且R^2f 為經0至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為未經取代之C₁ -C₆ 烷基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基，其中各R²ⁱ 係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基、-OR⁵ 、-NR⁵ C(O)R⁶ 及-NR⁵ C(O)OR⁶ ，其中R²ⁱ 之C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基經0至5個選自由以下組成之群的基團取代：鹵素、-CN、-OR⁸ 及視情況經鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基，其中R²ⁱ 基團中之至少一者為鹵素。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基，其中R²ⁱ 基團中之至少一者為苯基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基，其中R²ⁱ 基團中之至少一者為-NR⁵ C(O)OR⁶ ，其中R⁵ 為氫且R⁶ 為C₁ -C₆ 烷基(例如，R²ⁱ 為-NHC(O)O-第三丁基)。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基，其中R²ⁱ 基團中之至少一者為-NR⁵ C(O)R⁶ ，其中R⁵ 為氫且R⁶ 為C₁ -C₆ 烷基(例如，R²ⁱ 為-NHC(O)CH₃ )。

，其中R²ⁱ 如關於式(I)所定義。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² ，R² 為-OR^2f ，且R^2f 為經0至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₈ 環烷基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為未經取代之C₃ -C₈ 環烷基(例如環戊基、環己基或螺[2.3]己烷基)。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₈ 環烷基，其中各R²ⁱ 係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 炔基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基，其中R²ⁱ 之C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 炔基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基經0至5個選自由C₁ -C₆ 烷基及C₆ -C₁₄ 芳基組成之群的基團取代。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基(例如環丙基或環丁基)，其中至少一個R²ⁱ 基團為C₁ 烷基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中至少一個R²ⁱ 基團為經0至1個苯基取代之C₂ 炔基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中至少一個R²ⁱ 基團為經0至3個C₁ -C₆ 烷基取代之苯基或為經0至3個C₁ -C₆ 烷基取代之吡唑基，R²ⁱ 之苯基或吡唑基上之該等C₁ -C₆ 烷基可相同或不同。

，其中R²ⁱ 如關於式(I)所定義，且n為0、1或2。在一個變化形式中，n為0。在另一變化形式中，n為1。在又一變化形式中，n為2。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 為-OR^2f ，且R^2f 為經0至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為未經取代之3員至12員雜環基(例如氮雜環丁烷基或吡咯啶基)。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中各R²ⁱ 係獨立地選自由以下組成之群：C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 炔基、C₆ -C₁₄ 芳基、-C(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 及-S(O)₂ R⁵ 。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為C₁ -C₆ 烷基或C₂ -C₆ 炔基，其中之每一者未經取代或經苯基取代。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為經0至5個R^4a 基團取代之C₆ -C₁₄ 芳基(例如苯基)，其中各R^4a 係獨立地選自由鹵素及C₁ -C₆ 烷基(例如異丙基)組成之群。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基(例如氮雜環丁烷基或吡咯啶基)，其中至少一個R²ⁱ 基團為-C(O)R⁵ ，其中R⁵ 為C₁ -C₆ 烷基(例如，R²ⁱ 為-C(O)CH₃ )。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為-C(O)OR⁵ ，其中R⁵ 為C₁ -C₆ 烷基(例如，R²ⁱ 為-C(O)O-第三丁基)。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基(例如氮雜環丁烷基或吡咯啶基)，其中至少一個R²ⁱ 基團為-S(O)₂ R⁵ ，其中R⁵ 為C₁ -C₆ 烷基(例如，R²ⁱ 為-S(O)₂ CH₃ )。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為經2至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為-C(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 或-S(O)₂ R⁵ ，其中R⁵ 為C₁ -C₆ 烷基(例如，R⁵ 為-CH₃ 或第三丁基)。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為氮雜環丁烷基、吡咯啶基或四氫哌喃基，其中之每一者視情況經0至5個R²ⁱ 取代。

，其中R²ⁱ 如關於式(I)所定義，且n為0、1或2。在一個變化形式中，n為0。在另一變化形式中，n為1。在又一變化形式中，n為2。在描繪-N(H)-部分且n為1或2之以上結構中，應理解，R²ⁱ 基團中之一者可置換-N(H)-部分之氫原子(例如，n為1且R² 為

)。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² ，R² 為-OR^2f ，且R^2f 為經0至5個R²ⁱ 基團取代之C₆ -C₁₄ 芳基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為未經取代之C₆ -C₁₄ 芳基(例如茚滿基或1,2,3,4-四氫萘基)。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² ，R² 為-OR^2f ，且R^2f 為經0至5個R²ⁱ 基團取代之5員至10員雜芳基。在前述實施例之另一態樣中，R^2f 為未經取代之5員至10員雜芳基。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 為-NR^2g R^2h 。在前述實施例之另一態樣中，R^2g 為氫且R^2h 為經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基。在前述實施例之另一態樣中，R^2g 為經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基，且R^2h 為經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基。

。

。

。

。

在另一實施例中亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為R³ 。在一個態樣中，R³ 為經0至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基(例如嘧啶基或喹唑啉基)，其中各R^3e 基團係獨立地選自鹵素；視情況經鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基；視情況經鹵素或C₁ -C₆ 烷基取代之5員至10員雜芳基；及C₁ -C₆ 烷氧基。在一個態樣中，R³ 為未經取代之5員至10員雜芳基。在一個態樣中，R³ 為經1至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中各R^3e 基團係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及C₆ -C₁₄ 芳基。在一個態樣中，R³ 為經1至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中至少一個R^3e 基團為鹵素。在一個態樣中，R³ 為經1至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中至少一個R^3e 基團為C₁ -C₄ 烷基。在一個態樣中，R³ 為經1至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中至少一個R^3e 基團為苯基。在一個態樣中，R³ 為經2至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中至少一個R^3e 基團為C₁ -C₆ 烷基，且其中至少一個R^3e 基團為C₆ -C₁₄ 芳基。

亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為R³ 且R³ 係選自由以下組成之群：

，其中各R^3e 獨立地為R⁴ 。在如所示的其中存在-N(H)-部分之以上結構及其經至少一個R^3e 基團取代之結構中，應理解，R^3e 基團中之一者可置換-N(H)-部分之氫原子(例如，R³ 為

)。

。

。

。

亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G係選自由以下組成之群：

。

在一個態樣中，提供一種式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有以下特徵中之任一者或多者： (I) R¹ 為

； (II) -L¹ -O-L² -Y-L³ -一起形成選自由以下組成之群的部分：

； (III) G為-C(O)R² 或R³ ，其中： (A) R² 為： (i)視情況經R^2a 取代之C₁ -C₆ 烷基，諸如甲基、乙基、異丙基或第三丁基，其中之每一者經0至5個R^2a 基團取代； (ii)視情況經R^2b 取代之C₃ -C₈ 環烷基，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或螺[3.3]庚烷基，其中之每一者經0至5個R^2b 基團取代； (iii)視情況經R^2c 取代之3員至12員雜環基，諸如含有1或2個選自O及N之雜原子的4員至6員雜環基(例如氮雜環丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基或四氫哌喃基)，其中之每一者經0至5個R^2c 基團取代； (iv)視情況經R^2d 取代之C₆ -C₁₄ 芳基，諸如經0至5個R^2d 基團取代之苯基；或 (v)視情況經R^2e 取代之5員至10員雜芳基，諸如吡啶基、嘧啶基、吲唑基或喹啉基，其中之每一者經0至5個R^2e 基團取代；且其中各R^2a 、R^2b 、R^2d 及R^2e 獨立地為R⁴ ，R^2c 為側氧基或R⁴ ，且R⁴ 為鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基、-CN、-OR⁵ 、-C(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 、-C(O)NR⁶ R⁷ 、-NR⁵ C(O)OR⁶ 或-S(O)₂ R⁵ ，其中R⁴ 之C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基獨立地視情況經R^4a 取代，其中R^4a 為鹵素、-OR⁸ 、-NR⁸ R⁹ 、-C(O)OR⁸ 、-NR⁸ C(O)OR¹⁰ 、-CN、5員至10員雜芳基、C₆ -C₁₄ 芳基或C₁ -C₆ 烷基，其中 R⁸ 為氫或視情況經鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基； R⁹ 為氫，且 R¹⁰ 為視情況經鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基；且 (B) R³ 為： (vi)視情況經R^3a 取代之C₁ -C₆ 烷基，諸如甲基或乙基，其中之每一者經1個R^3a 基團取代，其中R^3a 為苯基或喹唑啉基；或 (vii)視情況經R^3e 取代之5員至10員雜芳基，諸如嘧啶基、喹唑啉基或吡唑并嘧啶基，其中之每一者經0至5個R^3e 基團取代；在此變化形式之一個態樣中，(I)及(II)適用，且G為-C(O)R² 。在此變化形式之另一態樣中，(I)及(II)適用，且G為R³ 。在另一變化形式中，(I)及(II)適用，G為-C(O)R² ，且(i)適用。在另一變化形式中，(I)及(II)適用，G為-C(O)R² ，且(ii)適用。在另一變化形式中，(I)及(II)適用，G為-C(O)R² ，且(iii)適用。在另一變化形式中，(I)及(II)適用，G為-C(O)R² ，且(iv)適用。在另一變化形式中，(I)及(II)適用，G為-C(O)R² ，且(v)適用。在另一變化形式中，(I)及(II)適用，G為R³ ，且(vi)適用。在另一變化形式中，(I)及(II)適用，G為R³ ，且(vii)適用。

亦提供一種式(I)化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² ，R² 為視情況經R^2a 取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經R^2b 取代之C₃ -C₈ 環烷基、視情況經R^2c 取代之3員至12員雜環基、視情況經R^2d 取代之C₆ -C₁₄ 芳基或視情況經R^2e 取代之5員至10員雜芳基，其中各R^2a 、R^2b 、R^2c 、R^2d 及R^2e 獨立地為R⁴ ，其中各R⁴ 係獨立地選自由以下組成之群：

，其中各R^4a 獨立地為鹵素、-OR⁸ 、-NR⁸ R⁹ 、-C(O)OR⁸ 、-NR⁸ C(O)OR¹⁰ 、-CN、5員至10員雜芳基、C₆ -C₁₄ 芳基或C₁ -C₆ 烷基，其中R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 如關於式(I)所定義，且n為0、1或2。在一個變化形式中，n為0。在另一變化形式中，n為1。在又一變化形式中，n為2。

。

當涵蓋一部分時，應理解，該部分可在任何可用位置處連接至結構之其餘部分。舉例而言，3-氯-5-甲基吡啶基可在2位、4位或6位處連接至結構之其餘部分(亦即，分別為3-氯-5-甲基吡啶-2-基、3-氯-5-甲基吡啶-4-基或3-氯-5-甲基吡啶-6-基)。本文所描述之R² 及R³ 基團經展示為連接在特定位置處(例如嘧啶-4-基、喹唑啉-4-基或異喹啉-1-基)，但其亦可經由任何其他可用效價連接(例如分別為嘧啶-2-基、喹唑啉-2-基或異喹啉-3-基)。

代表性化合物列舉於表1中。表 1

以不含立體化學之情況繪製表1中之結構。藉由星號(*)標註可為立體異構中心之原子。該等結構意欲涵蓋所描繪化合物之所有可能立體異構體以及任何比例之立體異構體之混合物。因此，涵蓋外消旋混合物、非對掌性混合物、任何比例之對映異構體之混合物、任何比例之非對映異構體之混合物及任何比例之對映異構體及非對映異構體之混合物，以及個別立體化學純化合物。

在一些實施例中，提供一種選自表1中描繪之化合物的化合物或其立體異構體(包括其兩種或更多種立體異構體之混合物)或其鹽。在一些實施例中，該化合物為選自表1中描繪之化合物的化合物之鹽或其立體異構體。

額外代表性化合物展示於表2 (圖1)中。在一些實施例中，提供一種選自表2中描繪之化合物的化合物或其立體異構體(包括其兩種或更多種立體異構體之混合物)或其鹽。在一些實施例中，該化合物為選自表2中描繪之化合物的化合物之鹽，或其立體異構體。

在一個變化形式中，本文中詳述之化合物係選自由以下組成之群： N-(1-甲基-1H-吲唑-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(2-氯-3-氟苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(2-乙基丁醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-苯甲醯基-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(4,4-二氟環己烷-1-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-戊醯基-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(3-氟-5-(三氟甲基)苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； 2-(2-乙基丁醯胺基)-5-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙氧基)戊酸； 2-(2-氯-3-氟苯甲醯胺基)-5-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙氧基)戊酸； 2-(1-甲基-1H-吲唑-4-甲醯胺基)-5-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙氧基)戊酸； 2-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醯胺基)-5-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙氧基)戊酸； 2-(2-氯-3-氟苯甲醯胺基)-6-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙氧基)己酸； 2-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醯胺基)-6-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙氧基)己酸； N-(2-氯-3-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-氟-5-(三氟甲基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； 2-(2-乙基丁醯胺基)-6-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙氧基)己酸； 2-(1-甲基-1H-吲唑-4-甲醯胺基)-6-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙氧基)己酸； N-戊醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(第三丁氧基羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； 2-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙氧基)戊酸； N-苯甲醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(第三丁氧基羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； 2-((第三丁氧基羰基)胺基)-6-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙氧基)己酸； N-(4-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,3-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,4-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-氯-4-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-氯-5-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-氯-2-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3,5-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3,4-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,3-二氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-氯-6-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,6-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,5-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3,4-二氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-甲基吡啶醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-菸鹼醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-異菸鹼醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-甲基-1H-吲唑-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-甲基-2H-吲唑-6-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-甲基-2H-吲唑-5-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-羥基-2-苯基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-乙基丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-乙基戊醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(3-(噻唑-5-基)苯甲醯基)高絲胺酸； N-(3-(羥甲基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(喹啉-5-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-環丙基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(喹啉-7-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(喹啉-6-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(喹啉-8-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-環丙基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-環丙基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-羥基-2-苯基乙醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(2-羥基-2-苯基乙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(1-苯基環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-甲基-2-苯基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-苯基環丁烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,2-二甲基-3-苯基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-甲基氧雜環丁烷-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-甲基-2-(吡啶-3-基)丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,3-二氫-1H-茚-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-氰基-2,2-二甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-特戊醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,3-二氫-1H-茚-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-((新戊氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-((1-甲基環丙氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-((1-甲基環丁氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)氧基)羰基)高絲胺酸； N-(異丙氧基羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(二乙基胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(第三丁基胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(第三丁基(甲基)胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(異丙基(甲基)胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(二異丙基胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3,3-二甲基丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-甲基丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-環丁基乙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-(1-甲基環丙基)乙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-環丙基乙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-(第三丁氧基羰基)-3-甲基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((3-甲基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-乙醯基-3-甲基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((3-甲基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-((環己氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(異丁氧基羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-((吡咯啶-3-基氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-(甲基磺醯基)丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-(甲基磺醯基)吡咯啶-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-乙醯基吡咯啶-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-((1-苯基乙氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-((2-苯基環丁氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-((3-苯基環丁氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((2-苯基環己基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； 2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-甲基-4-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丁酸； N-(((1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((4-苯基環己基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-乙醯胺基丙-2-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-((第三丁氧基羰基)胺基)丙-2-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環戊基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環己基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-(第三丁氧基羰基)-3-(3-氯苯基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-(第三丁氧基羰基)-3-(4-異丙基苯基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((1-(第三丁氧基羰基)-3-(苯基乙炔基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3,3-二氟環己烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-乙基-4,4-二氟丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(((2-(苯基乙炔基)環己基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-環己基-2-甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-(吡啶-2-基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-乙基-4,4,4-三氟丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-(N-嗎啉基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-乙基-2-苯基丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-7-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-氰基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-(第三丁氧基羰基)-3-甲基氮雜環丁烷-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁烷-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(4-(三氟甲基)四氫-2H-哌喃-4-羰基)高絲胺酸； N-(1-(甲基磺醯基)哌啶-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-羰基)高絲胺酸； O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-7-羰基)高絲胺酸； N-(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-乙基-4,4-二氟環己烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-(6-甲基吲哚啉-1-羰基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-(((第三丁氧基羰基)胺基)甲基)四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-(吡啶-3-基甲基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-氯-5-甲基異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(2,6-二氯苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(3,5-二氯異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(1-(4-(第三丁基)苯基)環丁烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3,5-二甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3-氯-5-甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(3,5-二氯異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(雙環[2.2.2]辛烷-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-甲基-1,2,3,4-四氫萘-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-((甲基磺醯基)脯胺醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,4-二甲基菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-苯基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-氰基-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(2,4,6-三甲基嘧啶-5-羰基)高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(2,4,6-三甲基菸鹼醯基)高絲胺酸； N-(3-氯-5-氟異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-(異喹啉-1-基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-(吡啶-2-基)螺[3.3]庚烷-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)四氫呋喃-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,4-二甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4,6-二甲基嘧啶-5-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-(2-氟苯基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-(苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-基)環己烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,2-二氟-1-(間甲苯基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)環丙烷-1-羰基)高絲胺酸； N-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-乙醯基-4-(三氟甲基)哌啶-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧雜環己烯-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(1-(3-氯苯甲基)環戊烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)環丙烷-1-羰基)高絲胺酸； N-(4-氟-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-氰基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-N-(4-(三氟甲基)四氫-2H-哌喃-4-羰基)高絲胺酸； N-(喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(8-氟喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(7-氟喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(7-甲基喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(6-氟喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(5-氟喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(6-甲基喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(6-(第三丁基)-2-苯基嘧啶-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(6-(第三丁基)嘧啶-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(2-(第三丁基)嘧啶-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(4-(第三丁基)嘧啶-2-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸； N-(8-氧雜雙環[3.2.1]辛烷-3-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(2-(二甲胺基)-3,5-二甲基異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(5-氯-2-(二甲胺基)-3-甲基異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(3-環丙基-5-氟異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(4-((1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基高絲胺酸； N-(5-氯-2-甲氧基-3-甲基異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(3-乙基-5-氟異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(4-((1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(3-氯-5-氟異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(5-氟-3-甲基噠嗪-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(2,4-二甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(2,4-二甲基-6-側氧基-1-(2,2,2-三氟乙基)-1,6-二氫吡啶-3-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(3,5-二甲基異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(3,5-二甲基噠嗪-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-N-(1,2,4-三甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-羰基)高絲胺酸； N-(4-氰基-2-氟-6-甲基苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(3,5-二甲基嗎啉-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(5-氯-3-甲基噠嗪-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(6-甲氧基-2,4-二甲基菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸； N-(2-氯-4-氰基-6-氟苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；及 N-(2,6-二氯苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸。

在一些實施例中，提供一種組合物，諸如醫藥組合物，其中該組合物包含選自由表1中描繪之化合物中之一或多者組成之群的化合物或其立體異構體(包括其兩個或更多個立體異構體之混合物)或其鹽。在一些實施例中，該組合物包含選自由表1中描繪之化合物中之一或多者的鹽組成之群的化合物。在一個態樣中，該組合物為進一步包含醫藥學上可接受之載劑的醫藥組合物。

在一些實施例中，提供一種組合物，諸如醫藥組合物，其中該組合物包含選自由表2中描繪之化合物中之一或多者組成之群的化合物或其立體異構體(包括其兩種或更多種立體異構體之混合物)或其鹽。在一些實施例中，該組合物包含選自由表2中描繪之化合物中之一或多者的鹽組成之群的化合物。在一個態樣中，該組合物為進一步包含醫藥學上可接受之載劑的醫藥組合物。

本發明亦包括本文所提及之化合物之所有鹽，諸如醫藥學上可接受之鹽。本發明亦包括所描述化合物之任何或所有立體化學形式，包括任何對映異構或非對映異構形式，以及任何互變異構體或其他形式。除非立體化學以化學結構或名稱明確指示，否則該結構或名稱意欲涵蓋所描繪化合物之所有可能的立體異構體。另外，在描繪特定立體化學形式的情況下，應理解，本發明亦描述及涵蓋其他立體化學形式。本發明亦涵蓋化合物之所有形式，諸如化合物之結晶或非結晶形式。亦應瞭解，本發明涵蓋化合物之前藥、溶劑合物及代謝物。亦預期包含本發明化合物的組合物，諸如實質上純化合物(包括其特定立體化學形式)之組合物。本發明亦涵蓋以任何比率包含本發明化合物之混合物的組合物，包括任何比率之本發明化合物之兩種或更多種立體化學形式的混合物，從而涵蓋化合物之外消旋、非外消旋、對映體增濃及非對掌性混合物。在化合物中存在一或多個三級胺部分的情況下，亦提供及描述N氧化物。

本文所描述之化合物為αvβ6整合素抑制劑。在一些情況下，需要化合物抑制除αvβ6整合素以外的其他整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素以及αvβ1、αvβ3、αvβ5、α2β1、α3β1、α6β1整合素、α7β1及α11β1中之一或多者。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素及αvβ1整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素、αvβ3整合素及αvβ5整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素及α2β1整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素、α2β1整合素及α3β1整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素及α6β1整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素及α7β1整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素及α11β1整合素。

在一些情況下，需要避免抑制其他整合素。在一些實施例中，化合物為選擇性αvβ6整合素抑制劑。在一些實施例中，化合物實質上不抑制α4β1、αvβ8及/或α2β3整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制α4β1整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制αvβ8整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制α2β3整合素。在一些實施例中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制αvβ8整合素及α4β1整合素。

本發明亦意欲涵蓋本文所描述之化合物之經同位素標記及/或經同位素增濃形式。本文之化合物可在構成此類化合物的一或多個原子處含有非天然比例之原子同位素。在一些實施例中，化合物經同位素標記，諸如經同位素標記之式(I)化合物或本文所描述之其變化形式，其中一或多個原子經相同元素之同位素置換。可併入本發明化合物中之例示性同位素包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氯之同位素，諸如² H、³ H、¹¹ C、¹³ C、¹⁴ C、¹³ N、¹⁵ O、¹⁷ O、³² P、³⁵ S、¹⁸ F、³⁶ Cl。併入諸如氘(² H或D)之較重同位素可得到由更大代謝穩定性產生之某些治療優勢，例如延長之活體內半衰期或降低之劑量需求，且因此在一些情況下可為較佳的。在一些實施例中，本文提供本文所描述之化學式中之任一者之經同位素增濃形式，其中該化合物包含一或多個氘原子。在一些實施例中，式(I)化合物可具有經氘置換之一或多個氫原子，諸如部分G、L¹ 、L² 、Y、L³ 及R¹ 中之一或多者中的任一個氫。

經同位素標記之本發明化合物一般可藉由熟習此項技術者已知之標準方法及技術或藉由類似於隨附實例中所描述之彼等程序的用適當經同位素標記之試劑取代對應未標記試劑的程序製備。

本發明亦包括所描述化合物中之任一者之任何或所有代謝物。該等代謝物可包括藉由所描述化合物中之任一者的生物轉化產生的任何化學物質，諸如化合物之代謝的中間物及產物。

提供製品，其於適合容器中包含本發明化合物或其鹽或溶劑合物。該容器可為小瓶、廣口瓶、安瓿、預裝載注射器、i.v.袋及其類似者。

較佳地，本文中詳述之化合物為經口生物可用的。然而，化合物亦可經調配用於非經腸(例如靜脈內)投與。

本文所描述之一種或若干種化合物可用於藉由組合作為活性成分之一或多種化合物與為此項技術中已知的藥理學上可接受之載劑來製備藥物。視藥物之治療形式而定，載劑可呈各種形式。通用合成方法

本發明化合物可藉由下文大體上描述且在下文於實例(諸如下文實例中提供之流程)中更具體描述的多種製程製備。在以下製程描述中，所描繪之式中所用的符號應理解為表示上文針對本文中之式所描述之彼等基團。

當需要獲得化合物之特定立體異構體時，此可使用用於分離立體異構體或解析對映異構體之任何適合習知程序，由對應立體異構體混合物實現。因此，舉例而言，非對映異構衍生物可由對映異構體之混合物(例如外消旋體)與適當對掌性化合物反應而產生。隨後可藉由任何適宜方式(例如藉由結晶)分離非對映異構體且回收所需對映異構體。在另一種解析過程中，外消旋體可使用對掌性高效液相層析分離。或者，視需要，可藉由在描述之製程中之一者中，使用適當對掌性中間物來獲得特定立體異構體。

在需要獲得化合物之特定異構體或以其他方式純化反應產物的情況下，亦可對中間物或最終產物使用層析、再結晶及其他習知分離程序。

亦涵蓋本文所提供之化合物或其醫藥學上可接受之鹽之溶劑合物及/或多晶型物。溶劑合物含有化學計量或非化學計量之溶劑，且通常在結晶過程中形成。在溶劑為水時形成水合物，或在溶劑為醇時形成醇合物。多晶型物包括化合物之相同元素組成的不同晶體堆疊排列。多晶型物通常具有不同的X射線繞射圖、紅外光譜、熔點、密度、硬度、晶體形狀、光學及電學特性、穩定性及/或溶解性。諸如再結晶溶劑、結晶速率及儲存溫度之各種因素可促使單一晶形式占優勢。

本文所提供之化合物可根據以下製備：通用流程A、B、C、D-2、E-2、F-2、G-2及H；流程D-1、E-1、F-1及G-1；通用程序A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q及R；及實例1至226。

式18A化合物可根據通用流程A製備，其中G、R² 及R³ 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義；X¹ 為離去基(例如-OH、-Cl、

及其類似者)；且X² 為另一離去基(例如-Cl、-Br、-I、-OTf及其類似者)。通用流程 A

使化合物1A矽烷基化得到化合物2A，其可用適合之還原劑還原，得到化合物3A。使3A碘化得到化合物4A，其可用化合物5A在鹼性條件下烷基化，得到化合物6A。在適當催化劑存在下使化合物6A與化合物7A縮合得到化合物8A，其可用烷基鹵化物烷基化，得到化合物9A。使9A氧化裂解得到化合物10A，其可用化合物11A在鹼性條件下處理，得到化合物12A。還原化合物12A得到化合物13A，其可暴露於適當酸，得到化合物14A。使化合物14A與式15A或16A化合物偶合產生化合物17A，其可在適合之氫氧化物源存在下水解，得到化合物18A。

在下文之通用程序(詳言之通用程序D、E、F、H、I、K及N)中提供用於通用流程A中之轉化的反應條件。在通用程序A中提供用於通用流程A中之轉化的例示性反應條件，省略通用程序A結束時之對掌性分離步驟。

式18B化合物可根據通用流程B製備，其中G、R² 及R³ 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義；X¹ 為離去基(例如-OH、-Cl、

及其類似者)；且X² 為另一離去基(例如-Cl、-Br、-I、-OTf及其類似者)。通用流程 B

使化合物1B矽烷基化得到化合物2B，其可用適合之還原劑還原，得到化合物3B。使3B碘化得到化合物4B，其可用化合物5A在鹼性條件下烷基化，得到化合物6B。在適當催化劑存在下使化合物6B與化合物7A縮合得到化合物8B，其可用烷基鹵化物烷基化，得到化合物9B。使9B氧化裂解得到化合物10B，其可用化合物11A在鹼性條件下處理，得到化合物12B。還原化合物12B得到化合物13B，其可暴露於適當酸，得到化合物14B。使化合物14B與式15A或16A化合物偶合產生化合物17B，其可在適合之氫氧化物源存在下水解，得到化合物18B。

在下文之通用程序(詳言之通用程序D、E、F、H、I、K及N)中提供用於通用流程B中之轉化的反應條件。在通用程序B中提供用於通用流程B中之轉化的例示性反應條件，省略通用程序B結束時之對掌性分離步驟。

式12C化合物可根據通用流程C製備，其中G、R² 及R³ 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義；X¹ 為離去基(例如-OH、-Cl、

及其類似者)；且X² 為另一離去基(例如-Cl、-Br、-I、-OTf及其類似者)。通用流程 C

還原化合物1C得到化合物2C，其可用烷基鹵化物烷基化，得到化合物3C。使3C氧化裂解得到化合物4C，其可用化合物11A在鹼性條件下處理，得到化合物6C。還原化合物6C得到化合物7C，其可暴露於適當酸，得到化合物8C。使化合物8C與式15A或16A化合物偶合產生化合物11C，其可在適合之氫氧化物源存在下水解，得到式12C化合物。

在下文之通用程序(詳言之通用程序D、E、F、H、I、K及N)中提供用於通用流程C中之轉化的反應條件。在通用程序C中提供用於通用流程C中之轉化的例示性反應條件，省略通用程序C結束時之對掌性分離步驟。

式18D化合物可根據流程D-1、接著通用流程D-2製備，其中G、R² 及R³ 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義；X¹ 為離去基(例如-OH、-Cl、

及其類似者)；且X² 為另一離去基(例如-Cl、-Br、-I、-OTf及其類似者)。流程 D-1

使化合物1A矽烷基化得到化合物2A，其可用適合之還原劑還原，得到化合物3A。使3A碘化得到化合物4A，其可用化合物5A在鹼性條件下烷基化，得到化合物6A。在適當催化劑存在下使化合物6A與化合物7A縮合得到化合物8A，其可用烷基鹵化物烷基化，得到化合物9A。使9A氧化裂解得到化合物10A，其可用化合物11A在鹼性條件下處理，得到化合物12A。還原化合物12A得到化合物13A，其可使用對掌性SFC分離，得到異構體D1及異構體D2。通用流程 D-2

使異構體D1 (亦即，來自流程D-1之第一溶離異構體)或異構體D2 (亦即，來自流程D-1之第二溶離異構體)暴露於適當酸，得到化合物14D，其中化合物14D中之波浪線係指在使異構體D1或異構體D2反應時獲得的異構體。使化合物14D與式15A或16A化合物偶合產生化合物17D，其可在適合之氫氧化物源存在下水解，得到化合物18D。

在下文之通用程序(詳言之通用程序D、E、F、H、I、K及N)中提供用於通用流程D-2中之轉化的反應條件。在通用程序A中提供用於流程D-1中之轉化的例示性反應條件。

式18E化合物可根據流程E-1、接著通用流程E-2製備，其中G、R² 及R³ 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義；X¹ 為離去基(例如-OH、-Cl、

及其類似者)；且X² 為另一離去基(例如-Cl、-Br、-I、-OTf及其類似者)。流程 E-1

使化合物1B矽烷基化得到化合物2B，其可用適合之還原劑還原，得到化合物3B。使3B碘化得到化合物4B，其可用化合物5A在鹼性條件下烷基化，得到化合物6B。在適當催化劑存在下使化合物6B與化合物7A縮合得到化合物8B，其可用烷基鹵化物烷基化，得到化合物9B。使9B氧化裂解得到化合物10B，其可用化合物11A在鹼性條件下處理，得到化合物12B。還原化合物12B得到化合物13B，其可經由超臨界流體層析(SFC)分離成異構體E1及異構體E2。通用流程 E-2

使異構體E1 (亦即，來自流程E-1之第一溶離異構體)或異構體E2 (亦即，來自流程E-1之第二溶離異構體)暴露於適當酸，得到化合物14E，其中化合物14E中之波浪線係指在使異構體E1或異構體E2反應時獲得的異構體。使化合物14E與式15A或16A化合物偶合產生化合物17E，其可在適合之氫氧化物源存在下水解，得到化合物18E。

在下文之通用程序(詳言之通用程序D、E、F、H、I、K及N)中提供用於通用流程E-2中之轉化的反應條件。在通用程序B中提供用於流程E-1中之轉化的例示性反應條件。

式12F化合物可根據流程F-1、接著通用流程F-2製備，其中G、R² 及R³ 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義；X¹ 為離去基(例如-OH、-Cl、

及其類似者)；且X² 為另一離去基(例如-Cl、-Br、-I、-OTf及其類似者)。流程 F-1

還原化合物1C得到化合物2C，其可用烷基鹵化物烷基化，得到化合物3C。使3C氧化裂解得到化合物4C，其可用化合物11A在鹼性條件下處理，得到化合物6C。還原化合物6C得到化合物7C，其可經由超臨界流體層析(SFC)分離成異構體F1及異構體F2。通用流程 F-2

使異構體F1 (亦即，來自流程F-1之第一溶離異構體)或異構體F2 (亦即，來自流程F-1之第二溶離異構體)暴露於適當酸，得到化合物8F，其中化合物8F中之波浪線係指在使異構體F1或異構體F2反應時獲得的異構體。使化合物8F與式15A或16A化合物偶合產生化合物11F，其可在適合之氫氧化物源存在下水解，得到式12F化合物。

在下文之通用程序(詳言之通用程序D、E、F、H、I、K及N)中提供用於通用流程F-2中之轉化的反應條件。在通用程序C中提供用於流程F-1中之轉化的例示性反應條件。

式18G化合物可根據流程G-1、接著通用流程G-2製備，其中G、R² 及R³ 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義；X¹ 為離去基(例如-OH、-Cl、

及其類似者)；且X² 為另一離去基(例如-Cl、-Br、-I、-OTf及其類似者)。流程 G-1

使化合物1A矽烷基化得到化合物2A，其可用適合之還原劑還原，得到化合物3A。使3A碘化得到化合物4A，其可用化合物5A在鹼性條件下烷基化，得到化合物6A。在適當催化劑存在下使化合物6A與化合物7A縮合得到化合物8A，其可用烷基鹵化物烷基化，得到化合物9A。使9A氧化裂解得到化合物10A，其可用化合物11A在鹼性條件下處理，得到化合物12A。還原化合物12A得到化合物13A，其可暴露於適當酸，得到化合物14A。化合物14A可使用對掌性SFC分離，得到異構體G1及異構體G2。通用流程 G-2

使異構體G1 (亦即，來自流程G-1之第一溶離異構體)或異構體G2 (亦即，來自流程G-1之第二溶離異構體)與式15A或16A化合物偶合，得到化合物17G，其中化合物17G中之波浪線係指在使異構體G1或異構體G2反應時獲得的異構體。化合物17G可在適合之氫氧化物源存在下水解，得到化合物18G。

在下文之通用程序(詳言之通用程序D、E、F、H、I、K及N)中提供用於流程G-1及通用流程G-2中之轉化的反應條件。在通用程序A中提供用於流程G-1中之轉化的例示性反應條件。

式18H化合物可根據通用流程H製備，其中G、R² 及R³ 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義；X¹ 為離去基(例如-OH、-Cl、

或其類似者)；且X² 為另一離去基(例如-Cl、-Br、-I、-OTf及其類似者)。通用流程H

使化合物1A烯丙基化得到化合物2H，其可用適合之還原劑還原，得到化合物3H。使3H碘化得到化合物4H，其可用化合物5A在鹼性條件下烷基化，得到化合物6H。在適當催化劑存在下使化合物6H與化合物7A縮合得到化合物9H，其可用烷基鹵化物烷基化，得到化合物9H。使9H氧化裂解，接著用化合物11A在鹼性條件下處理，得到化合物12H。還原化合物12H得到化合物13H，其可暴露於適當酸，得到化合物14H。使化合物14H與式15A或16A化合物偶合產生化合物17H，其可在適合之氫氧化物源存在下水解，得到化合物18H。

在下文之通用程序(詳言之通用程序D、E、F、H、I、K及N)中提供用於通用流程H中之轉化的反應條件。

應理解，可修改以上流程，以藉由選擇適當試劑及起始物質來獲得本發明之各種化合物。保護基及其用途之一般描述參見P.G.M. Wuts及T.W. Greene, Greene's Protective Groups in Organic Synthesis第4版, Wiley-Interscience, New York, 2006。

製備根據式(I)之化合物及其鹽的額外方法提供於實例中。如熟習此項技術者將認識到，本文中教示之製備方法可適用於例如藉由選擇將提供所需化合物的起始物質來提供式(I)範疇內之額外化合物。醫藥組合物及調配物

本發明涵蓋本文中詳述之化合物(包括式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)及(Vb-2)化合物)化合物中之任一者或其鹽，或表1中描繪之化合物或其鹽，或其混合物之醫藥組合物。因此，本發明包括醫藥組合物，該等醫藥組合物包含本發明化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。在一個態樣中，醫藥學上可接受之鹽為酸加成鹽，諸如由無機或有機酸形成之鹽。根據本發明之醫藥組合物可採取適合於經口、經頰、非經腸、經鼻、局部或經直腸投與的形式或適合於藉由吸入投與的形式。在一個實施例中，醫藥組合物係由本文中詳述之化合物中之任一者或其鹽之混合物製備。在一個實施例中，醫藥組合物為本文中詳述之化合物中之任一者的用於控制釋放的。

本發明亦涵蓋本文中詳述之化合物(包括式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物)中之任一者、表1或表2之化合物或化合物1至329中之任一者；或其鹽或其混合物的醫藥組合物。

在一個態樣中，本文中詳述之化合物呈純化形式且本文中詳述了包含呈純化形式之化合物的組合物。在一個實施例中，組合物可具有不超過35%之雜質，其中雜質表示除包含組合物之大部分的化合物或其鹽以外的化合物，例如選自表1之化合物的化合物之組合物可含有不超過35%之雜質，其中雜質表示除表1之化合物或其鹽以外的化合物。在一個實施例中，組合物可含有不超過25%之雜質。在一個實施例中，組合物可含有不超過20%之雜質。在其他實施例中，包含本文中詳述之化合物或其鹽的組合物係以實質上純化合物之組合物形式提供。「實質上純」組合物包含不超過10%之雜質，諸如組合物包含少於9%、7%、5%、3%、1%或0.5%之雜質。在一些實施例中，含有本文中詳述之化合物或其鹽的組合物係呈實質上純形式。在又一變化形式中，提供實質上純化合物或其鹽之組合物，其中該組合物含有10%或不超過10%之雜質。在另一變化形式中，提供實質上純化合物或其鹽之組合物，其中該組合物含有9%或不超過9%之雜質。在另一變化形式中，提供實質上純化合物或其鹽之組合物，其中該組合物含有7%或不超過7%之雜質。在另一變化形式中，提供實質上純化合物或其鹽之組合物，其中該組合物含有5%或不超過5%之雜質。在另一變化形式中，提供實質上純化合物或其鹽之組合物，其中該組合物含有3%或不超過3%之雜質。在又一變化形式中，提供實質上純化合物或其鹽之組合物，其中該組合物含有1%或不超過1%之雜質。在另一變化形式中，提供實質上純化合物或其鹽之組合物，其中該組合物含有0.5%或不超過0.5%之雜質。在其他變化形式中，實質上純化合物之組合物意謂組合物含有不超過10%或較佳不超過5%或更佳不超過3%或甚至更佳不超過1%或最佳不超過0.5%之雜質，該雜質可為呈不同立體化學形式之化合物。舉例而言，實質上純(S)化合物之組合物意謂組合物含有不超過10%或不超過5%或不超過3%或不超過1%或不超過0.5%之(R)形式之化合物。

在其他實施例中化合物之純化形式及實質上純形式適用於任何式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、表1或表2之化合物或化合物1至329中之任一者。

在一種變化形式中，本文中之化合物為經製備以供向個體(諸如人類)投與的合成化合物。在另一變化形式中，提供含有呈實質上純形式之化合物的組合物。在另一變化形式中，本發明涵蓋包含本文中詳述之化合物及醫藥學上可接受之載劑或賦形劑的醫藥組合物。在另一變化形式中，提供投與化合物之方法。該等純化形式、醫藥組合物及投與化合物之方法適用於本文中詳述之任何化合物或其形式。

本文中詳述之化合物或其鹽可經調配用於任何可用遞送途徑，包括經口、黏膜(例如經鼻、舌下、經陰道、經頰或經直腸)、非經腸(例如肌肉內、皮下或靜脈內)、局部或經皮遞送形式。可使用適合載劑調配化合物或其鹽以得到遞送形式，該等遞送形式包括(但不限於)錠劑、囊劑、膠囊(諸如硬明膠膠囊或軟彈性明膠膠囊)、扁囊劑、糖衣錠、口含錠、軟糖、分散液、栓劑、軟膏、粥狀敷劑(泥罨劑)、糊劑、粉劑、敷料、乳膏、溶液、貼片、氣溶膠(例如鼻用噴霧或吸入劑)、凝膠、懸浮液(例如水性或非水性液體懸浮液、水包油乳液或油包水液體乳液)、溶液及酏劑。

本文所描述之一種或若干種化合物或其鹽可用於藉由組合作為活性成分之一或多種化合物或其鹽與醫藥學上可接受之載劑(諸如上文所提及之彼等載劑)來製備調配物，諸如醫藥調配物。視系統之治療形式(例如經皮貼片相對於口服錠劑)而定，載劑可呈各種形式。另外，醫藥調配物可含有防腐劑、增溶劑、穩定劑、再濕潤劑、乳化劑、甜味劑、染料、調整劑，及滲透壓調整鹽、緩衝劑、包衣劑或抗氧化劑。包含化合物的調配物亦可含有具有有價值之治療特性的其他物質。醫藥調配物可藉由已知醫藥方法製備。適合之調配物可見於例如Remington: The Science and Practice of Pharmacy , Lippincott Williams & Wilkins, 第21版 (2005)中，其以引用之方式併入本文中。

如本文所描述的化合物可以普遍接受的口服組合物形式(諸如錠劑、包衣錠劑，及硬殼或軟殼凝膠膠囊、乳液或懸浮液)向個體(例如人類)投與。可用於製備此類組合物之載劑的實例為乳糖、玉米澱粉或其衍生物、滑石、硬脂酸酯或其鹽等。可接受之用於軟殼凝膠膠囊的載劑為例如植物油、蠟、脂肪、半固體及液體多元醇等。另外，醫藥調配物可含有防腐劑、增溶劑、穩定劑、再濕潤劑、乳化劑、甜味劑、染料、調整劑，及滲透壓調整鹽、緩衝劑、包衣劑或抗氧化劑。

本文所描述之化合物中之任一者可經調配成所描述之任何劑型中之錠劑，例如，如本文所描述的化合物或其醫藥學上可接受之鹽可經調配為10 mg錠劑。

亦描述包含本文所提供之化合物的組合物。在一個變化形式中，組合物包含化合物及醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。在另一變化形式中，提供實質上純化合物之組合物。在一些實施例中，組合物係用作人類用或獸醫學藥物。在一些實施例中，組合物係用於本文所描述之方法中。在一些實施例中，組合物係用於治療本文所描述之疾病或病症。使用方法

本發明之化合物及組合物(諸如含有本文所提供之任何式之化合物或其鹽及醫藥學上可接受之載劑或賦形劑的醫藥組合物)可用於如本文所提供之投與及治療方法中。該等化合物及組合物亦可用於活體外方法中，諸如將化合物或組合物投與細胞以供篩檢目的及/或供進行品質控制分析的活體外方法。

在一個態樣中，提供一種治療有需要之個體之纖維化疾病的方法，其包含向個體投與治療有效量之式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)或(Vb-2)化合物、選自表1中描繪之化合物的化合物、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。在一個態樣中，個體為人類。諸如人類之個體可能需要治療，諸如患有或懷疑患有纖維化疾病的人類。在一個實施例中，化合物之變化形式包括其任何立體異構體。

在另一態樣中，提供一種治療有需要之個體之纖維化疾病的方法，其包含向個體投與治療有效量之式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。在一個態樣中，個體為人類。諸如人類之個體可能需要治療，諸如患有或懷疑患有纖維化疾病的人類。在一個實施例中，化合物之變化形式包括其任何立體異構體。

在另一態樣中，提供一種延遲纖維化疾病於個體(諸如人類)中之發作及/或發展的方法，該個體處於罹患纖維化疾病之風險下。應理解，在個體未患纖維化疾病的情況下，延遲發展可涵蓋預防。在一個態樣中，處於罹患纖維化疾病之風險下的個體具有或懷疑具有罹患纖維化疾病的一或多種風險因素。纖維化疾病之風險因素可包括個體年齡(例如中年或老年人)、炎症之存在、具有與纖維化疾病發展相關之一或多種基因組分、諸如用認為與易患纖維化有關之藥物或程序(例如放射學)治療或認為與纖維化有關之醫學病況的醫療史、吸菸史、職業及/或環境因素之存在(諸如暴露於與纖維化疾病發展有關之污染物)。在一些實施例中，處於罹患纖維化疾病風險下之個體為患有或懷疑患有NAFLD、NASH、CKD、硬皮病、克羅恩氏病、NSIP、PSC、PBC的個體，或為已患或懷疑已患心肌梗塞的個體。

在一些實施例中，纖維化疾病為組織纖維化，該組織諸如肺(肺纖維化)、肝臟、皮膚、心臟(心臟纖維化)、腎臟(腎纖維化)或胃腸道(胃腸纖維化)。

在一些實施例中，該纖維化疾病為肺纖維化(諸如IPF)、肝纖維化、皮膚纖維化、硬皮病、心臟纖維化、腎臟纖維化、胃腸纖維化、原發性硬化性膽管炎或膽道纖維化(諸如PBC)。

在一些實施例中，纖維化疾病為肺纖維化，例如特發性肺部纖維化(IPF)、間質性肺病、全身性硬化相關之間質性肺病或放射線誘發之肺纖維化。在一些實施例中，處於罹患纖維化疾病風險下之個體為具有或懷疑具有病毒性肺感染之歷史的個體。

在一些實施例中，纖維化疾病為原發性硬化性膽管炎或膽道纖維化。

在一些實施例中，纖維化疾病為纖維化非特異性間質性肺炎(NSIP)。

在一些實施例中，纖維化疾病為肝纖維化，例如傳染性肝纖維化(來自諸如HCV、HBV或寄生蟲之病原體，諸如血吸蟲病)、NASH、酒精性肝病誘發之纖維化、酒精性脂肪變性誘發之肝纖維化、非酒精性脂肪肝病及肝硬化。

在一些實施例中，纖維化疾病為膽道纖維化。

在一些實施例中，纖維化疾病為腎纖維化，例如糖尿病性腎病、糖尿病性腎硬化、高血壓性腎硬化、糖尿病性腎病變、局部區段性腎小球硬化症(「FSGS」)、亞伯氏症候群、慢性腎病及由顯影劑誘發之腎病變所致的急性腎損傷。

在一些實施例中，纖維化疾病為全身性及局部硬化症或硬皮病、瘢痕瘤及肥厚性疤痕，或手術後黏連。

在一些實施例中，纖維化疾病為動脈粥樣硬化或再狹窄。

在一些實施例中，纖維化疾病為胃腸纖維化，例如克羅恩氏病。

在一些實施例中，纖維化疾病為心臟纖維化，例如心肌梗塞後誘發之纖維化及遺傳性心肌病。

在一個態樣中，提供一種式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)或(Vb-2)化合物、選自表1中描繪之化合物的化合物、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療纖維化疾病。

亦提供式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(II)化合物、選自表1中描繪之化合物的化合物、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造供治療纖維化疾病用之藥物。

在另一態樣中，提供一種抑制個體之αvβ6整合素的方法，其包含投與式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)或(Vb-2)化合物、其立體異構體、或選自表1中描繪之化合物的化合物、或其醫藥學上可接受之鹽。

亦提供一種抑制細胞中之TGFβ活化的方法，其包含向細胞投與式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)或(Vb-2)化合物、選自表1中描繪之化合物的化合物、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。

亦提供一種抑制有需要之個體之αvβ6整合素的方法，其包含向個體投與式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)或(Vb-2)化合物、選自表1中描繪之化合物的化合物、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。在一個此類方法中，化合物為選擇性αvβ6整合素抑制劑。在另一此類方法中，化合物實質上不抑制α4β1、αvβ8及/或α2β3整合素。在又一此類方法中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制α4β1整合素。在另一此類方法中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制αvβ8整合素。在其他此類方法中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制α2β3整合素。在一個實施例中，提供一種抑制有需要之個體之αvβ6整合素及αvβ1、αvβ3、αvβ5、α2β1、α3β1、α6β1整合素、α7β1及α11β1中之一或多者的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及αvβ1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素、αvβ3整合素及αvβ5整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及α2β1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素、α2β1整合素及α3β1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及α6β1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及α7β1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及α11β1整合素的方法。在所有此類實施例中，在一個態樣中，抑制方法係用於有需要之個體，諸如患有或懷疑患有纖維化疾病之個體，且其中該方法包含向個體投與式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)或(Vb-2)化合物、選自表1中描繪之化合物的化合物、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。

亦提供一種調節個體之至少一種整合素的方法，該至少一種整合素包含α_V 次單元，該方法包含向個體投與有效量之式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)或(Vb-2)化合物、其立體異構體、或選自表1中描繪之化合物的化合物、或其醫藥學上可接受之鹽。在另一態樣中，調節包含抑制個體之至少一種整合素。在另一態樣中，至少一種整合素包含α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之至少一者。在另一態樣中，個體患有選自由以下組成之群的纖維化疾病或處於該纖維化疾病之風險下：特發性肺部纖維化(IPF)、間質性肺病、放射線誘發之肺纖維化、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)、酒精性肝病誘發之纖維化、亞伯氏症候群、原發性硬化性膽管炎(PSC)、原發性膽汁性膽管炎、膽道閉鎖、全身性硬化相關之間質性肺病、硬皮病、糖尿病性腎病變、糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症、慢性腎病及克羅恩氏病；且該方法包含抑制個體之α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之一者或兩者，從而治療個體之纖維化疾病。在另一態樣中，個體需要治療NASH，向個體投與之有效量至少可有效抑制α_V β₁ 整合素，從而治療個體之NASH。在另一態樣中，個體需要治療IPF，向個體投與之有效量至少可有效抑制α_V β₆ 整合素，從而治療個體之IPF。在另一態樣中，個體需要治療PSC，向個體投與之有效量可有效抑制α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之至少一者，從而治療個體之PSC。

亦提供一種調節細胞中之TGFβ活化的方法，其包含使細胞接觸式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)或(Vb-2)化合物、其立體異構體、或選自表1中描繪之化合物的化合物、或其醫藥學上可接受之鹽。在另一態樣中，調節包含抑制細胞中之TGFβ活化。在另一態樣中，TGFβ活化在細胞中由α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之至少一者介導。

亦提供一種治療有需要之個體的方法，其包含：向個體投與治療有效量之式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)或(Vb-2)化合物、其立體異構體、或選自表1中描繪之化合物的化合物、或其醫藥學上可接受之鹽，其中個體具有至少一個組織需要治療，且組織中之以下至少一種程度提高：TGFβ活化及/或表現；α_V β₁ 整合素活性及/或表現；或α_V β₆ 整合素活性及/或表現；其中該至少一種提高之程度係相較於組織之健康狀態有所提高。在一些態樣中，方法在個體中相較於α_V β₆ 整合素而選擇性地抑制α_V β₁ 整合素。在一些態樣中，方法在個體中相較於α_V β₁ 整合素而選擇性地抑制α_V β₆ 整合素。在一些態樣中，方法在個體中抑制α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素兩者。在一些態樣中，方法在個體中相較於至少一種其他含α_V 整合素選擇性地抑制α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素兩者。在一些態樣中，在個體之一或多個纖維母細胞中抑制α_V β₁ 整合素。在一些態樣中，在個體之一或多個上皮細胞中抑制α_V β₆ 整合素。在一些態樣中，個體之至少一個組織包含以下中之一或多者：肺組織、肝臟組織、皮膚組織、心臟組織、腎臟組織、胃腸組織、膽囊組織及膽管組織。

在一個態樣中，提供一種式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療纖維化疾病。

亦提供式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造供治療纖維化疾病用之藥物。

在另一態樣中，提供一種抑制個體之αvβ6整合素的方法，其包含投與式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。

亦提供一種抑制細胞中之TGFβ活化的方法，其包含向細胞投與式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。

亦提供一種抑制有需要之個體之αvβ6整合素的方法，其包含向個體投與式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。在一個此類方法中，化合物為選擇性αvβ6整合素抑制劑。在另一此類方法中，化合物實質上不抑制α4β1、αvβ8及/或α2β3整合素。在又一此類方法中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制α4β1整合素。在另一此類方法中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制αvβ8整合素。在其他此類方法中，化合物抑制αvβ6整合素，但實質上不抑制α2β3整合素。在一個實施例中，提供一種抑制有需要之個體之αvβ6整合素及αvβ1、αvβ3、αvβ5、α2β1、α3β1、α6β1整合素、α7β1及α11β1中之一或多者的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及αvβ1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素、αvβ3整合素及αvβ5整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及α2β1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素、α2β1整合素及α3β1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及α6β1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及α7β1整合素的方法。在另一實施例中，提供一種抑制αvβ6整合素及α11β1整合素的方法。在所有此類實施例中，在一個態樣中，抑制方法係用於有需要之個體，諸如患有或懷疑患有纖維化疾病之個體，且其中該方法包含向個體投與式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。

亦提供一種調節個體之至少一種整合素的方法，該至少一種整合素包含α_V 次單元，該方法包含向個體投與有效量之式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。在另一態樣中，調節包含抑制個體之至少一種整合素。在另一態樣中，至少一種整合素包含α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之至少一者。在另一態樣中，個體患有選自由以下組成之群的纖維化疾病或處於該纖維化疾病之風險下：特發性肺部纖維化(IPF)、間質性肺病、放射線誘發之肺纖維化、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)、酒精性肝病誘發之纖維化、亞伯氏症候群、原發性硬化性膽管炎(PSC)、原發性膽汁性膽管炎、膽道閉鎖、全身性硬化相關之間質性肺病、硬皮病、糖尿病性腎病變、糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症、慢性腎病及克羅恩氏病；且該方法包含抑制個體之α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之一者或兩者，從而治療個體之纖維化疾病。在另一態樣中，個體需要治療NASH，向個體投與之有效量至少可有效抑制α_V β₁ 整合素，從而治療個體之NASH。在另一態樣中，個體需要治療IPF，向個體投與之有效量至少可有效抑制α_V β₆ 整合素，從而治療個體之IPF。在另一態樣中，個體需要治療PSC，向個體投與之有效量可有效抑制α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之至少一者，從而治療個體之PSC。

亦提供一種調節細胞中之TGFβ活化的方法，其包含使細胞接觸式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽。在另一態樣中，調節包含抑制細胞中之TGFβ活化。在另一態樣中，TGFβ活化在細胞中由α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之至少一者介導。

亦提供一種治療有需要之個體的方法，其包含：向個體投與治療有效量之式(I)化合物或其任何變化形式，例如式(I)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Vb)、(Vb-1)、(Vb-2)、(II-A-1)、(II-A-2)、(II-A-2i)、(II-A-2ii)、(II-A-1a-1)、(II-A-1a-2)、(II-A-1a-3)、(II-A-1b-1)、(II-A-1b-2)、(II-A-1c-1)、(II-A-1c-2)、(II-A-1d-1)、(II-A-1d-2)、(II-A-1d-3)、(II-A-2a-1)、(II-A-2a-2)、(II-A-2a-3)、(II-A-2a-4)、(II-A-2b-1)、(II-A-2b-2)、(II-A-2c-1)、(II-A-2c-2)、(II-A-2c-3)、(II-A-2c-4)、(II-A-2d-1)、(II-A-2d-2)、(II-A-2d-3)、(II-A-2d-4)、(II-A-2d-5)、(II-A-2d-6)、(II-A-2e-1)、(II-A-2e-2)、(II-A-2e-3)、(II-A-2e-4)、(II-A-2e-5)、(II-A-2e-6)、(II-A-2e-7)、(II-A-2e-8)、(II-A-2f-1)、(II-A-2f-2)、(II-A-2f-3)、(II-A-2f-4)、(II-A-2f-5)、(II-A-2f-6)、(II-A-2f-7)、(II-A-2f-8)、(II-A-2f-9)、(II-A-2f-10)、(II-B-1)、(II-B-2)、(II-B-3)、(II-B-1a)、(II-B-2a)、(II-B-2b)、(II-B-3a)或(II-B-3b)化合物、選自表1或表2中描繪之化合物的化合物、或化合物1至329中之任一者、或其立體異構體、或其醫藥學上可接受之鹽，其中個體具有至少一個組織需要治療，且該組織中之以下至少一種程度提高：TGFβ活化及/或表現；α_V β₁ 整合素活性及/或表現；或α_V β₆ 整合素活性及/或表現；其中該至少一種提高之程度係相較於組織之健康狀態有所提高。在一些態樣中，方法在個體中相較於α_V β₆ 整合素而選擇性地抑制α_V β₁ 整合素。在一些態樣中，方法在個體中相較於α_V β₁ 整合素而選擇性地抑制α_V β₆ 整合素。在一些態樣中，方法在個體中抑制α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素兩者。在一些態樣中，方法在個體中相較於至少一種其他含α_V 整合素選擇性地抑制α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素兩者。在一些態樣中，在個體之一或多個纖維母細胞中抑制α_V β₁ 整合素。在一些態樣中，在個體之一或多個上皮細胞中抑制α_V β₆ 整合素。在一些態樣中，個體之至少一個組織包含以下中之一或多者：肺組織、肝臟組織、皮膚組織、心臟組織、腎臟組織、胃腸組織、膽囊組織及膽管組織。

在是描述方法中之任一者中，在一個態樣中，個體為人類，諸如需要該方法之人類。個體可為已診斷患有或懷疑患有纖維化疾病之人類。個體可為未患有可偵測之疾病、但具有罹患纖維化疾病之一或多種風險因素的人類。套組

本發明進一步提供用於實行本發明之方法的套組，其包含一或多種本文所描述之化合物或其鹽或包含本文所描述之化合物的藥理學組合物。套組可採用本文所揭示之化合物中之任一者。在一個變化形式中，套組採用本文所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。套組可用於本文所描述之任一或多種用途，且相應地可含有用於治療纖維化疾病的使用說明書。

套組一般包含適合之包裝。套組可包含一或多個包含本文所描述之任何化合物之容器。各組分(若存在超過一種組分)可封裝於單獨容器中，或在交叉反應性及儲存期限准許的情況下，可將一些組分合併於一個容器中。套組中之一或多種組分可為無菌的且/或可包含於無菌包裝內。

套組可呈單位劑型、散裝包裝(例如多劑量包裝)或次單位劑量。舉例而言，可提供含有足夠劑量之如本文所揭示之化合物(例如治療有效量)及/或第二醫藥活性化合物的套組，該第二醫藥活性化合物適用於本文中詳述之疾病(例如纖維化)以便在延長的時段(諸如1週、2週、3週、4週、6週、8週、3個月、4個月、5個月、7個月、8個月、9個月或更多個月)內有效治療個體。套組亦可包括多個單位劑量之化合物及使用說明書，且以足以供藥房(例如，醫院藥房及混配藥房)儲存及使用之量包裝。

關於本發明之方法中之組分的使用，套組可視情況包括一組說明書，通常為書面說明書，但含有說明書的電子儲存媒體(例如磁碟或光碟)亦為可接受的。套組所包括的說明書通常包括關於組分及其投與個體的資訊。通用程序

本文所提供之化合物可根據如藉由通用程序及實例例示之通用流程來製備。

當以下通用程序中展示特定立體異構體或非特定立體異構體或立體異構體混合物時，應理解，可對其他特定立體異構體或非特定立體異構體或其混合物進行類似化學轉化。舉例而言，亦可對D-高絲胺酸酯進行L-高絲胺酸酯至L-高絲胺酸(亦即，游離酸)之水解反應，以製備D-高絲胺酸，或對L-高絲胺酸酯及D-高絲胺酸酯之混合物進行該水解反應，以製備L-高絲胺酸及D-高絲胺酸之混合物。作為另一實例，亦可對含有順環丁基之化合物、或對含有順環丁基之化合物及含有反環丁基之化合物的混合物進行對含有反環丁基之化合物進行的官能基反應。作為另一實例，亦可對缺乏Y基團之化合物(亦即，其中連接子為如式(I)中所定義之-L₁ -O-L₂ -L₃ -)或對含有環烷基之化合物及缺乏Y基團之化合物的混合物進行對含有環烷基Y基團之化合物進行的官能基反應。

一些以下通用程序使用特定化合物說明通用反應(例如使用酸對具有受Boc保護之胺之化合物去除保護基，得到具有去保護胺之化合物)。可對具有相同官能基之其他特定化合物(例如具有受保護胺之不同化合物，其中Boc保護基可以相同方式使用酸移除)進行通用反應，只要此類其他特定化合物不含有受通用反應影響之額外官能基即可(亦即，此類其他特定化合物不含有對酸敏感之官能基)，或在需要通用反應對彼等額外官能基之影響的情況下(例如此類其他特定化合物具有受酸影響之另一基團，且酸對彼另一基團之影響為所需反應)。

在針對通用程序中之反應指定特定試劑或溶劑的情況下，熟習此項技術者將認識到其他試劑或溶劑可視需要進行代替。舉例而言，在通用實例中用乙酸酐進行乙醯化，但亦可使用乙酸之活性酯。作為另一實例，在將鹽酸用於移除Boc基團的情況下，可替代地使用三氟乙酸。作為另一實例，在HATU用作偶合劑之情況下，可替代地使用BOP或PyBOP。通用程序 A 用於通用流程 A 及流程 D-1 之詳細 程序

(1r,3r)-3-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 環丁烷 -1- 甲酸甲酯 . 在室溫下向(1r,3r)-3-羥基環丁烷-1-甲酸甲酯(5.0 g，38.42 mmol)於CH₂ Cl₂ (100 mL)中之溶液中添加咪唑(3.92 g，57.63 mmol)，隨後添加TBSCl (6.95 g，46.10 mmol)，且將所得非均勻混合物劇烈攪拌30分鐘。將反應混合物用飽和NaHCO₃ 及水稀釋且攪拌5分鐘。分離各層，且將有機層用水(50 mL)洗滌、經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到(1r,3r)-3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環丁烷-1-甲酸甲酯。

((1r,3r)-3-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 環丁基 ) 甲醇 . 向-78℃下之(1r,3r)-3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環丁烷-1-甲酸甲酯(9.19 g，37.60 mmol)於THF (92 mL)中之溶液中逐滴添加Dibal-H (1.0 M於庚烷中，94 mL，94.00 mmol)，且將所得溶液在-78℃下攪拌1小時。隨後使混合物升溫至0℃，且隨後向其緩慢添加EtOAc (100 mL)，接著添加飽和酒石酸鈉鉀水溶液(250 mL)及水(100 mL)，且隨後使所得混合物升溫至室溫並劇烈攪拌4小時。分離各層，且用EtOAc萃取水層。合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到((1r,3r)-3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環丁基)甲醇。

第三丁基 ((1r,3r)-3-( 碘甲基 ) 環丁氧基 ) 二甲基矽烷 . 在0℃下向PPh₃ (13.09 g，49.91 mmol)及咪唑(4.53 g，66.54 mmol)於CH₂ Cl₂ (78 mL)中之溶液中緩慢添加I₂ (12.24 g，48.24 mmol)，且將混合物再攪拌30分鐘，隨後使其升溫至室溫。隨後將((1r,3r)-3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環丁基)甲醇(7.2 g，33.27 mmol)於CH₂ Cl₂ (20 mL)中之溶液添加至反應混合物並在室溫下攪拌6小時。隨後將反應混合物用飽和NaHCO₃ 稀釋，且攪拌15分鐘。分離各層，且將有機層用H₂ O洗滌、經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到第三丁基((1r,3r)-3-(碘甲基)環丁氧基)二甲基矽烷。

4-((1r,3s)-3- 羥基環丁基 ) 丁 -2- 酮 . 向在-78℃下之丙酮二甲基腙(8.33 g，83.13 mmol)於THF (83 mL)中之溶液中緩慢添加n -BuLi (2.5 M於己烷中，32.59 mL，81.46 mmol)，使得出現淡黃色懸浮液。添加完成後，將所得懸浮液再攪拌15分鐘，此時，逐滴緩慢添加第三丁基((1r,3r)-3-(碘甲基)環丁氧基)二甲基矽烷(10.85 g，33.25 mmol)於THF (20 mL)中之溶液。使所得混合物升溫至0℃並攪拌30分鐘，且隨後謹慎地用1 M HCl水溶液(250 mL)及丙酮(50 mL)淬滅。將所得混合物在室溫下攪拌過夜，且隨後用EtOAc萃取。合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到4-((1r,3s)-3-羥基環丁基)丁-2-酮。

(1s,3r)-3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁 -1- 醇 . 向含有4-((1r,3s)-3-羥基環丁基)丁-2-酮(2.46 g，17.30 mmol)之密封管中裝入L-脯胺酸(996 mg，8.65 mmol)及2-胺基菸鹼醛(2.53 g，20.76 mmol)，隨後用200 proof EtOH (50 mL)稀釋，隨後密封且置於鋁塊中並加熱至95℃過夜。使反應混合物冷卻至室溫且隨後真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到(1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁-1-醇。

2-(2-((1r,3s)-3-( 烯丙氧基 ) 環丁基 ) 乙基 )-1,8- 萘啶 . 在室溫下向(1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁-1-醇(3.36 g，14.72 mmol)於2:1 THF/DMF (34 mL)中之溶液中緩慢添加NaH (60%於礦物油中之分散液，883 mg，22.08 mmol)，且攪拌所得混合物30分鐘，此時添加烯丙基溴(1.91 mL，22.08 mmol)，且使所得混合物升溫至50℃，持續1小時。將反應混合物冷卻至室溫，且隨後謹慎地用飽和NaHCO₃ 及H₂ O稀釋。將所得混合物用4:1 DCM/iPrOH萃取，且合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到2-(2-((1r,3s)-3-(烯丙氧基)環丁基)乙基)-1,8-萘啶。

2-((1s,3r)-3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 ) 乙醛 . 向2-(2-((1r,3s)-3-(烯丙氧基)環丁基)乙基)-1,8-萘啶(1.38 g，5.14 mmol)於3:1二噁烷/H₂ O (14 mL)中之溶液中添加2,6-二甲基吡啶(1.2 mL，10.28 mmol)、NaIO₄ (4.40 g，20.56 mmol)、隨後之OsO₄ (2.5wt%於t- BuOH中，1.05 mL，0.10 mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌4小時。將反應混合物用飽和NaHCO₃ 及H₂ O稀釋且攪拌15分鐘，隨後經由粗燒漏斗過濾，且用4:1 DCM/i PrOH沖洗濾餅。分離各層，且用4:1 DCM/i PrOH萃取水層，且合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮，得到2-((1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)乙醛。

4-((1s,3r)-3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 )-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 ) 丁 -2- 烯酸甲酯 . 向2-((1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)乙醛於CH₂ Cl₂ (14 mL)中之溶液中添加2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(二甲氧基磷醯基)乙酸甲酯(2.29 g，7.71 mmol)，隨後添加DBU (1.16 mL，7.71 mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘，隨後真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丁-2-烯酸甲酯。

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向含有4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丁-2-烯酸甲酯(2.27 g，5.14 mmol)之燒瓶中裝入Pd(OH)₂ /C (20 wt%/碳，454 mg)，且隨後用MeOH (23 mL)稀釋。隨後抽空燒瓶且用H₂ 回填3個循環，隨後在H₂ 氛圍下攪拌過夜。隨後反應混合物經由矽藻土墊過濾且真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到N-(第三丁氧基羰基)-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯。

在如前一步驟中所示合成外消旋物質之後，可藉由以下方法使用對掌性SFC進行對掌性分離，得到兩種單一對映異構體：Chiralpak AY-H，250*25mm i.d. 10u；行動相：A：CO2，且B：EtOH (0.1%NH3H2O)；梯度：B%=45%；流速：80 g/min；波長：220 nm；管柱溫度：40℃；系統背壓：100巴。通用程序 B用於通用流程 B 及流程 E-1 之詳細 程序

(1s,3s)-3-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 環丁烷 -1- 甲酸甲酯 . 在室溫下向(1s,3s)-3-羥基環丁烷-1-甲酸甲酯(5.0 g，38.16 mmol)於CH₂ Cl₂ (100 mL)中之溶液中添加咪唑(3.92 g，57.63 mmol)，隨後添加TBSCl (6.95 g，49.61 mmol)，且將所得非均勻混合物劇烈攪拌30分鐘。將反應混合物用飽和NaHCO₃ (50 mL)及水(50 mL)稀釋且攪拌5分鐘。分離各層，且將有機層用水(50 mL)洗滌、經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到(1s,3s)-3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環丁烷-1-甲酸甲酯。

((1s,3s)-3-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 環丁基 ) 甲醇 . 向-78℃下之(1s,3s)-3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環丁烷-1-甲酸甲酯(9.20 g，37.76 mmol)於THF (92 mL)中之溶液中逐滴添加Dibal-H (1.0 M於庚烷中，113 mL，113.00 mmol)，且將所得溶液在-78℃下攪拌1小時。隨後使混合物升溫至0℃，且隨後向其緩慢添加EtOAc (100 mL)，接著添加飽和酒石酸鈉鉀水溶液(250 mL)及水(100 mL)，且隨後使所得混合物升溫至室溫並劇烈攪拌4小時。分離各層，且用EtOAc萃取水層。合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到((1s,3s)-3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環丁基)甲醇。

第三丁基 ((1s,3s)-3-( 碘甲基 ) 環丁氧基 ) 二甲基矽烷 . 在0℃下向PPh₃ (12.80 g，48.79 mmol)及咪唑(4.43 g，65.05 mmol)於CH₂ Cl₂ (72 mL)中之溶液中緩慢添加I₂ (11.97 g，47.16 mmol)，且將混合物再攪拌30分鐘，隨後使其升溫至室溫。隨後將((1s,3s)-3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環丁基)甲醇(7.04 g，32.53 mmol)於CH₂ Cl₂ (20 mL)中之溶液添加至反應混合物並在室溫下攪拌6小時。隨後將反應混合物用飽和NaHCO₃ 稀釋，且攪拌15分鐘。分離各層，且將有機層用H₂ O洗滌、經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到第三丁基((1s,3s)-3-(碘甲基)環丁氧基)二甲基矽烷。

4-((1s,3r)-3- 羥基環丁基 ) 丁 -2- 酮 . 向在-78℃下之丙酮二甲基腙(8.15 g，81.39 mmol)於THF (82 mL)中之溶液中緩慢添加n-BuLi (2.5 M於己烷中，31.25 mL，78.13 mmol)，使得出現淡黃色懸浮液。添加完成後，將所得懸浮液再攪拌15分鐘，此時，逐滴緩慢添加第三丁基((1s,3s)-3-(碘甲基)環丁氧基)二甲基矽烷(10.62 g，32.55 mmol)於THF (20 mL)中之溶液。使所得混合物升溫至0℃並攪拌30分鐘，且隨後謹慎地用1 M HCl水溶液(250 mL)及丙酮(50 mL)淬滅。將所得混合物在室溫下攪拌過夜，且隨後用EtOAc萃取。合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到4-((1s,3r)-3-羥基環丁基)丁-2-酮。

(1r,3s)-3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁 -1- 醇 . 向含有4-((1s,3r)-3-羥基環丁基)丁-2-酮(2.72 g，19.18 mmol)之密封管中裝入L-脯胺酸(1.10 g，9.59 mmol)及2-胺基菸鹼醛(3.51 g，28.77 mmol)，隨後用200 proof EtOH (50 mL)稀釋，隨後密封且置於鋁塊中並加熱至95℃過夜。使反應混合物冷卻至室溫且隨後真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到(1r,3s)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁-1-醇。

2-(2-((1s,3r)-3-( 烯丙氧基 ) 環丁基 ) 乙基 )-1,8- 萘啶 . 在室溫下向(1r,3s)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁-1-醇(3.72 g，16.30 mmol)於2:1 THF/DMF (37 mL)中之溶液中緩慢添加NaH (60%於礦物油中之分散液，847 mg，21.18 mmol)，且攪拌所得混合物30分鐘，此時添加烯丙基溴(1.83 mL，21.18 mmol)，且使所得混合物升溫至50℃，持續1小時。將反應混合物冷卻至室溫，且隨後謹慎地用飽和NaHCO₃ 及H₂ O稀釋。將所得混合物用4:1 DCM/i PrOH萃取，且合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到2-(2-((1s,3r)-3-(烯丙氧基)環丁基)乙基)-1,8-萘啶。

2-((1r,3s)-3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 ) 乙醛 . 向2-(2-((1s,3r)-3-(烯丙氧基)環丁基)乙基)-1,8-萘啶(946 mg，3.53 mmol)於3:1二噁烷/H₂ O (10 mL)中之溶液中添加2,6-二甲基吡啶(0.82 mL，7.05 mmol)、NaIO₄ (3.02 g，14.10 mmol)、隨後之OsO₄ (2.5wt%於t- BuOH中，0.88 mL，0.07 mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌4小時。將反應混合物用飽和NaHCO₃ 及H₂ O稀釋且攪拌15分鐘，隨後經由粗燒漏斗過濾，且用4:1 DCM/i PrOH沖洗濾餅。分離各層，且用4:1 DCM/i PrOH萃取水層，且合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮，得到2-((1r,3s)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)乙醛。

4-((1r,3s)-3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 )-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 ) 丁 -2- 烯酸甲酯 . 向2-((1r,3s)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)乙醛(953 mg，3.53 mmol)於CH₂ Cl₂ (10 mL)中之溶液中添加2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(二甲氧基磷醯基)乙酸甲酯(1.57 g，5.29 mmol)，隨後添加DBU (0.64 mL，4.23 mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘，隨後真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到4-((1r,3s)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丁-2-烯酸甲酯。

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-((1r,3s)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向含有4-((1r,3s)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丁-2-烯酸甲酯(846 mg，1.92 mmol)之燒瓶中裝入Pd(OH)₂ /C (20 wt%/碳，169 mg)，且隨後用MeOH (9 mL)稀釋。隨後抽空燒瓶且用H₂ 回填3個循環，隨後在H₂ 氛圍下攪拌過夜。隨後反應混合物經由矽藻土墊過濾且真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到N-(第三丁氧基羰基)-O-((1r,3s)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯。

在如前一步驟中所示合成外消旋物質之後，可藉由以下方法使用對掌性SFC進行對掌性分離，得到兩種單一對映異構體：Chiralpak AY-H，250*30mm i.d. 5u；行動相：A：CO2，且B：EtOH (0.1%NH₃ H₂ O)；梯度：B%=50%；流速：80 g/min；波長：220 nm；管柱溫度：40℃；系統背壓：100巴。通用程序 C 用於通用流程 C 及流程 F-1 之詳細 程序

4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁 -1- 醇 . 向4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁酸鹽酸鹽(1.23 g，4.79 mmol，1.0當量)於THF中之懸浮液中逐滴添加LiAlH₄ (1.0 M於THF中，10.6 mL，10.6 mmol)，且使所得混合物回流過夜。隨後在冰浴中冷卻混合物，且向其緩慢添加H₂ O (400 µL)，隨後添加1.0 M NaOH水溶液(400 µL)，隨後再次添加H₂ O (400 µL)，且攪拌15分鐘，隨後添加大量過量MgSO₄ ，且再攪拌30分鐘。將所得有機混合物過濾，隨後真空濃縮，得到4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁-1-醇。

7-(4-( 烯丙氧基 ) 丁基 )-1,2,3,4- 四氫 -1,8- 萘啶 . 在0℃下向NaH (60 wt%於礦物油中之分散液，238 mg，5.96 mmol)於THF (8.2 mL)中之攪拌懸浮液中逐滴添加4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁-1-醇(820 mg，3.98 mmol)於THF (4.1 mL)中之溶液。添加完成後，移除冰浴，且在室溫下攪拌所得混合物30分鐘，此時逐滴添加烯丙基溴(400 µL，4.62 mmol)。將懸浮液在室溫下再攪拌6小時且隨後謹慎地用H₂ O及EtOAc稀釋。分離各層，且用EtOAc萃取水層。合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由矽膠層析純化粗殘餘物，得到7-(4-(烯丙氧基)丁基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶。

2-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 乙醛 . 在室溫下向7-(4-(烯丙氧基)丁基)-1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶(582 mg，2.36 mmol)於3:1 THF/H₂ O (6 mL)中之溶液中添加NaIO₄ (2.02 g，9.44 mmol)，接著添加OsO₄ (2.5 wt%於t-BuOH中，480 µL，0.05 mmol)。將所得懸浮液在室溫下攪拌5小時，且隨後用1:1飽和NaHCO₃ 水溶液/飽和Na₂ S₂ O₃ 水溶液及EtOAc稀釋，隨後在室溫下攪拌1小時。經由較小矽藻土墊過濾雙相混合物，且隨後分離各層。將水層用EtOAc萃取，且合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮，得到2-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基)乙醛，其不經進一步純化即使用。

2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-4-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁氧基 ) 丁 -2- 烯酸甲酯 . 在室溫下向2-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基)乙醛(586 mg，2.36 mmol)於CH₂ Cl₂ (6 mL)中之溶液中添加2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-2-(二甲氧基磷醯基)乙酸甲酯(860 mg，2.60 mmol)，接著添加DBU (391 µL，2.60 mmol)，且在室溫下攪拌30分鐘。將混合物用飽和NH₄ Cl水溶液稀釋且在室溫下攪拌5分鐘。分離各層，且用EtOAc萃取水層。合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由矽膠層析純化粗殘餘物，得到2-((第三丁氧基羰基)胺基)-4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基)丁-2-烯酸甲酯。

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 用MeOH (5 ml)稀釋含有2-((第三丁氧基羰基)胺基)-4-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基)丁-2-烯酸甲酯(497 mg，1.10 mmol)及20 wt% Pd(OH)₂ /碳(100 mg)之燒瓶，隨後抽空且用H₂ 回填3個循環，且隨後在H₂ 氛圍下攪拌3小時。經由矽藻土墊過濾所得混合物，且隨後真空濃縮，得到N-(第三丁氧基羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸甲酯(352 mg)，其不經進一步純化即使用。

在如前一步驟中所示合成外消旋物質之後，可藉由以下方法使用對掌性SFC進行對掌性分離，得到兩種單一對映異構體：Chiralpak AY-H，250*30mm i.d. 5u；行動相：A：CO2，且B：IPA (0.1%NH3H2O)；梯度：B%=40%；流速：70 g/min；波長：220 nm；管柱溫度：40℃；系統背壓：100巴。通用程序 D

O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向N-(第三丁氧基羰基)-O-(順式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯(2.26 g，5.05 mmol)於DCM (13 mL)中之溶液中添加含4 N HCl之1,4-二噁烷(10 mL，40 mmol)。將反應物在rt下攪拌過夜。隨後LCMS顯示起始物質耗盡。將反應物濃縮且不經進一步純化即用於下一步驟中。通用程序 E

N-( 喹唑啉 -4- 基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯(14 mg，0.040 mmol)於IPA (2 mL)中之溶液中添加4-氯喹唑啉(9.9 mg，0.060 mmol)及DIPEA (0.035 mL，0.20 mmol)。將反應物在60℃下加熱18 h。隨後將反應混合物濃縮且直接用於下一步驟中。

通用程序E可用於通用流程A、通用流程B、通用流程C、通用流程D-2、通用流程E-2、通用流程F-2、通用流程G-2或通用流程H中化合物14A或類似化合物與化合物15A之偶合步驟。通用程序 F

N-( 異丙氧基羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向含O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯(54 mg，0.16 mmol)之CH₂ Cl₂ (2.0 mL)中添加DIPEA (60 mg，0.47 mmol)，添加氯甲酸異丙基酯(23 mg，0.19 mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌過夜並在隨後真空濃縮。粗產物不經進一步純化即使用。

通用程序F可用於通用流程A、通用流程B、通用流程C、通用流程D-2、通用流程E-2、通用流程F-2、通用流程G-2或通用流程H中化合物14A或類似化合物與化合物16A之偶合步驟。通用程序 G

N-( 第三丁基胺甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯(71 mg，0.20 mmol)於DCM (2.4 mL)中之溶液中添加咪唑(15 mg，0.22 mmol)及CDI (36 mg，0.22 mmol)。將此混合物在rt下攪拌30 min，之後添加第三丁胺(22 mg，0.31 mmol)。在rt下攪拌反應物18 h。LCMS指示仍存在O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯，且添加咪唑(15 mg，0.22 mmol)、CDI (36 mg，0.22 mmol)及第三丁胺(22 mg，0.31 mmol)。5 h後，真空濃縮反應物，且藉由正相矽膠層析純化所得粗殘餘物，得到N-(第三丁基胺甲醯基)-O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯。通用程序 H

N-( 二乙基胺甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 在rt下向O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯(57 mg，0.16 mmol)於DCM (2.4 mL)中之混合物中添加DIPEA (0.23 mL，1.3 mmol)，隨後添加二乙基胺甲醯氯(0.10 mL，0.82 mmol)，且在rt下攪拌所得反應混合物過夜。真空濃縮混合物，且藉由製備型逆相HPLC純化所得粗殘餘物，得到N-(二乙基胺甲醯基)-O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯。

通用程序H可用於通用流程A、通用流程B、通用流程C、通用流程D-2、通用流程E-2、通用流程F-2、通用流程G-2或通用流程H中化合物14A或類似化合物與化合物16A之偶合步驟。通用程序 I

O-(順式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(4-(三氟甲基)四氫-2H-哌喃-4-羰基)高絲胺酸甲酯. 向O-(順式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯(1.62 g，4.68 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加DIPEA (5.7 mL，32 mmol)、HATU (2.0 g，5.1 mmol)及4-(三氟甲基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸(1.0 g，5.1mmol)。將反應物在rt下攪拌18 h。LCMS顯示產物質量，且將反應物濃縮、用EtOAc及飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋。分離各層且萃取水層兩次。合併之有機層經硫酸鈉乾燥、過濾且濃縮，得到粗產物，其藉由矽膠層析純化，得到O-(順式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(4-(三氟甲基)四氫-2H-哌喃-4-羰基)高絲胺酸甲酯。

通用程序I可用於通用流程A、通用流程B、通用流程C、通用流程D-2、通用流程E-2、通用流程F-2、通用流程G-2或通用流程H中化合物14A或類似化合物與化合物16A之偶合步驟。通用程序 J

可如下文所例示進行以下轉化：

其中R為如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義之R^2f 。

3-((((2,5- 二側氧基吡咯啶 -1- 基 ) 氧基 ) 羰基 ) 氧基 )-3- 甲基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁酯 . 向3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(1.1 g，5.8 mmol)及N,N- 二異丙基乙胺(2.02 mL，11.6 mmol)於乙腈(10 mL)中之混合物中添加碳酸二丁二醯亞胺酯(3.0 g，11.6 mmol)，且在室溫下攪拌所得混合物14小時。將反應混合物用水稀釋，且用EtOAc萃取。合併之有機層經硫酸鈉乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到3-((((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)羰基)氧基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯。

通用程序J可用於製備用於通用程序K之適當試劑。通用程序 K

可如下文所例示進行以下轉化：

其中R^2f 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義。

3-(((1- 甲氧基 -1- 側氧基 -4-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 )-3- 甲基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁酯 . 向O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯二鹽酸鹽(220.0 mg，0.63 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(0.4 mL，2.5 mmol)於二氯甲烷(2.0 mL)中之溶液中添加3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(249.5 mg，0.8 mmol)，且在室溫下攪拌所得混合物1小時。將反應混合物真空濃縮且藉由正相矽膠管柱層析純化，得到3-(((1-甲氧基-1-側氧基-4-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丁-2-基)胺甲醯基)氧基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯。

通用程序K可用於通用流程A、通用流程B、通用流程C、通用流程D-2、通用流程E-2、通用流程F-2、通用流程G-2或通用流程H中化合物14A或類似化合物與化合物16A之偶合步驟。通用程序 L

可如下文所例示進行以下轉化：

其中Z係指分子的連接分子之-(O)_n C(O)N(H)CH(COOCH₃ )L¹ -部分與R² 部分之其餘部分的部分，其中n為0或1，L¹ 及R² 如關於式(I)或本文中詳述之任何適用變化形式所定義。在一些變化形式中，Z為伸烷基部分且R為氫。在一些變化形式中，Z與鄰近的「NR」基團一起形成雜環。

N-(((1- 乙醯基 -3- 甲基氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 在0℃下向N-(((3-甲基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯雙(2,2,2-三氟乙酸酯) (35.0 mg，0.05 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(52.9 µL，0.304 mmol)於二氯甲烷(2.0 mL)中之溶液中添加乙酸酐(8.6 µL，0.091 mmol)。自冰浴移除反應混合物，且使其升溫至室溫。20分鐘後，將反應混合物真空濃縮且不經進一步純化即使用。通用程序 M

可如下文所例示進行以下轉化：

N-(((3-甲基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯. 在0℃下向N-(((3-甲基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯雙(2,2,2-三氟乙酸酯) (28.0 mg，0.04 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(42.4 µL，0.24 mmol)於二氯甲烷(2.0 mL)中之溶液中添加甲磺醯氯(5.6 µL，0.073 mmol)。自冰浴移除反應混合物，且使其升溫至室溫。20分鐘後，將反應混合物真空濃縮且不經進一步純化即使用。通用程序 N

N-(4- 氰基 -2,6- 二甲基苯甲醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 向N-(4-氰基-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(順式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯(427 mg，0.846 mmol)於THF/MeOH/H2O 3:1:1中之溶液中添加LiOH (81.0 mg，3.38 mmol)。將反應物在rt下攪拌4 h。LCMS顯示轉化成產物，且將反應混合物用水稀釋並藉由逆相製備型HPLC純化，得到呈TFA鹽形式之N-(4-氰基-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(順式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸。通用程序 O 合成7-(4-側氧基丁基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯

7-(4- 乙氧基 -4- 側氧基丁基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 . 在0℃下向4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁酸乙酯(5.25 g，21.1 mmol)及二碳酸二第三丁酯(5.89 mL，25.4 mmol)於THF (70 mL)中之溶液中添加雙(三甲基矽烷基)胺基鋰(25.4 mL，25.4 mmol)。2小時後，將反應物用EtOAc (50 mL)稀釋且用飽和NH₄ Cl (50 mL)淬滅。攪拌30 min後，分離各層，且將有機層用鹽水(20 mL)洗滌、經Na₂ SO₄ 乾燥且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化所得粗殘餘物，得到7-(4-乙氧基-4-側氧基丁基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯。

7-(4- 羥基丁基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 . 在rt下向7-(4-乙氧基-4-側氧基丁基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(6.81 g，19.5 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加LiBH₄ (1.0M於THF中，19.5 mL，19.5 mmol)。將混合物攪拌過夜，且隨後用飽和NH₄ Cl淬滅並用EtOAc稀釋。分離各層，且用EtOAc萃取水層。將合併之有機萃取物用H₂ O洗滌、經Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化所得粗殘餘物，得到7-(4-羥基丁基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯。

7-(4- 側氧基丁基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 . 將乙二醯氯(2.57 mL，29.3 mmol)於CH₂ Cl₂ (69 mL)中之溶液冷卻至-78℃，持續5分鐘，此時添加二甲亞碸(4.2 mL，58.6 mmol)，且攪拌混合物30 min。添加7-(4-羥基丁基)-3,4-二氫-2H-1,8-萘啶-1-甲酸第三丁酯(6.9 g，22.6 mmol)於CH₂ Cl₂ (10.5 mL)中之溶液，且在-78℃下攪拌1小時。隨後將三乙胺(10.5 mL，75.1 mmol)添加至反應混合物且攪拌30 min。將反應物用水淬滅且用CH₂ Cl₂ 萃取。收集有機層且經硫酸鈉乾燥。濃縮有機層，得到7-(4-側氧基丁基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，其不經進一步純化即使用。通用程序 P 合成3-(噻唑-5-基)苯甲酸

3-( 噻唑 -5- 基 ) 苯甲酸甲酯 . 向微波小瓶中裝入(3-(甲氧羰基)苯基)硼酸(513 mg，2.85 mmol)、5-溴噻唑(513 mg，3.13 mmol)及Pd(PPh₃ )₄ (132 mg，0.11 mmol)，且隨後用二噁烷(5 mL)及2M K₂ CO₃ 水溶液(4.25 mL)稀釋。藉由使N₂ 鼓泡通過溶液，同時在rt下劇烈攪拌來使混合物脫氣，且隨後密封並加熱至100℃，持續30 min。將反應混合物冷卻至rt並用EtOAc及H₂ O稀釋。分離各層，且有機層經Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到3-(噻唑-5-基)苯甲酸甲酯。

3-( 噻唑 -5- 基 ) 苯甲酸 . 向3-(噻唑-5-基)苯甲酸甲酯(600 mg，2.74 mmol)於4:1:1 THF/MeOH/H₂ O (6 mL)中之混合物中添加LiOH (98 mg，4.10 mmol)，且在rt下攪拌所得混合物3小時。將混合物部分真空濃縮以移除揮發性有機物，且隨後用1 M HCl酸化至pH =1，使得形成沈澱物。過濾懸浮液，且收集固體、用H₂ O洗滌且高真空乾燥，得到3-(噻唑-5-基)苯甲酸。通用程序 Q 合成外消旋反式 -2- (3,5- 二甲基 -1H- 吡唑 -1- 基 ) 環戊 -1- 醇

反式 -2-(3,5- 二甲基 -1H- 吡唑 -1- 基 ) 環戊 -1- 醇 ( 外消旋 ) . 向環氧環戊烷(2.03 g，24.1 mmol)於MeCN (10 mL)中之溶液中添加3,5-二甲基-1H- 吡唑(2.78 g，28.96 mmol)，隨後添加Cs₂ CO₃ (9.43 g，28.96 mmol)，且將所得混合物加熱至回流，持續16小時。使混合物冷卻至室溫，且隨後過濾並真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到反式-2-(3,5-二甲基-1H -吡唑-1-基)環戊-1-醇(外消旋)。通用程序 R 製備3-羥基-3-(4-異丙基苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯

3- 羥基 -3-(4- 異丙基苯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁酯 . 在-78℃下向3-側氧基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(793 mg，4.63 mmol)於THF (4 mL)中之溶液中逐滴添加溴化(4-異丙基苯基)鎂(0.5 M於THF中，5 mL，5.0 mmol)，且在-78℃下攪拌所得混合物30分鐘。將混合物用飽和NH₄ Cl水溶液稀釋且用EtOAc萃取。合併之有機萃取物經Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到3-羥基-3-(4-異丙基苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯。合成實例

所描述合成實例中之化學反應可容易調適以製備本發明之許多其他化合物，且認為製備本發明化合物之替代方法在本發明範疇內。舉例而言，藉由對熟習此項技術者顯而易見的修改可成功地合成根據本發明之未例示化合物，例如藉由適當地保護干擾基團、藉由利用此項技術中已知之除所描述之彼等試劑以外的其他適合試劑或藉由對反應條件進行常規修改。或者，將認為本文所揭示或此項技術中已知之其他反應適用於製備本發明之其他化合物。在以下實例中，某些化合物經標註為外消旋、分離異構體或在一些立體異構中心具有未指定絕對立體化學及其類似者。對於一些化合物，進行異構體之進一步分離及/或絕對立體化學之指定。此類化合物之指定立體化學展示於如圖 1 之表 2 中所描繪的結構中。實例 1 ，化合物 1 N-(2- 氯 -3- 氟苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸之兩種合成 實例 1a

化合物1a-a：在0℃下於N₂ 下向7-(4-羥基丁基)-3,4-二氫-2H-1,8-萘啶-1-甲酸第三丁酯(11 g，35.90 mmol)於DMF (150 mL)中之溶液中添加NaH (2.15 g，53.85 mmol，60%於礦物油中之懸浮液)。在0℃下攪拌混合物30 min，隨後在0℃下將3-溴丙-1-烯(5.21 g，43.08 mmol，1.2當量)添加至混合物中。在20℃下攪拌混合物10小時。TLC (石油醚/乙酸乙酯=3/1，R_f =0.1)指示7-(4-羥基丁基)-3,4-二氫-2H-1,8-萘啶-1-甲酸第三丁酯(11 g，35.90 mmol)完全耗盡。LCMS指示偵測到所需M+H⁺ 。混合物藉由NH₄ Cl溶液淬滅且藉由EtOAc (3×50 mL)萃取。有機層藉由鹽水及Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且減壓濃縮，得到殘餘物。藉由管柱層析(SiO₂ ，石油醚/乙酸乙酯=50/1至5:1)純化粗產物，得到呈無色油狀物之化合物1a-a (6 g，16.64mmol，46.36%產率)。LCMS (ESI+): m/z = 347.3(M+H)⁺ , RT = 0.943 min。

¹ H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.29 (s, 1 H) 6.82 (d,J =7.50 Hz, 1 H) 5.92 (td,J =11.19, 5.18 Hz, 1 H) 5.11 - 5.32 (m, 2 H) 3.96 (br d,J =5.51 Hz, 2 H) 3.75 (t,J =5.95 Hz, 2 H) 3.47 (t,J =6.50 Hz, 2 H) 2.70 - 2.77 (m, 4 H) 1.89 - 1.95 (m, 2 H) 1.81 (br t,J =7.83 Hz, 2 H) 1.64 - 1.72 (m, 2 H) 1.52 (s, 9 H)。

化合物1a-b：在20℃下向化合物1a-a (3 g，8.66 mmol)於MeOH (25 mL)及H₂ O (25 mL)中之溶液中添加NaIO₄ (4.63g，21.65 mmol，1.2 mL)及OsO₄ (44.03 mg，173.18 μmol，8.99 μL)。在20℃下攪拌所得懸浮液10小時。TLC (石油醚/乙酸乙酯=1/1，R_f =0.6)指示化合物1a-a完全耗盡且偵測到新斑點。混合物藉由Na₂ SO₃ 溶液(150 mL)淬滅且藉由EtOAc (3×60 mL)萃取。有機層藉由鹽水及Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且減壓濃縮，得到呈黃色油狀物之化合物1a-b (2.7 g，7.75 mmol，89.5%產率)。粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。

¹ H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.29 (br d,J =7.72 Hz, 1 H) 6.80 - 6.83 (m, 1 H) 3.74 (br d,J =5.95 Hz, 2 H) 3.57 (br t,J =6.39 Hz, 2 H) 3.44 - 3.49 (m, 2 H) 2.72 (br t,J =6.28 Hz, 4 H) 1.90 - 1.94 (m, 2 H) 1.70 - 1.84 (m, 4 H) 1.52 (s, 9 H)

化合物1a-c：向化合物1a-b (2.7 g，7.75 mmol)於DCM (30 mL)中之溶液中添加2-(苯甲氧基羰基胺基)-2-二甲氧基磷醯基-乙酸甲酯(2.82 g，8.52 mmol)，接著添加DBU (1.30 g，8.52 mmol，1.28 mL)。在20℃下攪拌所得懸浮液1小時。TLC (石油醚/乙酸乙酯=1/1，R_f =0.26)展示化合物1a-b完全耗盡且偵測到一個新的大斑點。混合物藉由NH₄ Cl溶液淬滅且用EtOAc (3×40 mL)萃取。有機層藉由鹽水及Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且減壓濃縮，得到殘餘物。藉由管柱層析(SiO₂ ，石油醚/乙酸乙酯=10/1至1:1)純化粗產物。獲得呈棕色油狀物之產物化合物1a-c (3 g，5.42 mmol，94.40%產率)。

¹ H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.32 - 7.39 (m, 5 H) 6.80 (d,J =7.50 Hz, 1 H) 6.68 (br s, 1 H) 6.57 (t,J =5.62 Hz, 1 H) 5.14 (s, 2 H) 4.15 (d,J =5.51 Hz, 2 H) 3.79 (s, 3 H) 3.74 (d,J =5.95 Hz, 2 H) 3.47 (t,J =6.50 Hz, 2 H) 2.70 - 2.75 (m, 4 H) 1.92 (五重峰,J =6.34 Hz, 2 H) 1.76 - 1.84 (m, 2 H) 1.63 - 1.68 (m, 2 H) 1.52 (s, 10 H)。

化合物1a-d：向溶劑MeOH (30 mL)添加Pd(OH)₂ /C (507.31 mg，722.48 μmol，20%純度)，且真空脫氣並用H₂ 淨化若干次。在H₂ (50 psi)下在50℃下攪拌混合物4小時。隨後將化合物1a-c (2 g，3.61 mmol)添加至混合物中。將懸浮液真空脫氣且用H₂ 淨化3次。在H₂ (50psi)下在50℃下攪拌混合物4小時。LCMS指示偵測到所需MS。將混合物過濾且減壓濃縮。獲得呈黃色油狀物之產物化合物1a-d (1.4 g，粗物質)，其不經進一步純化即用於下一步驟。LCMS (ESI+): m/z = 422.3 (M+H)⁺ ; RT= 0.752 min。

化合物1a-e：向2-氯-3-氟-苯甲酸(807.50 mg，4.63 mmol)於DMF (15 mL)中之混合物中添加HOBt (721.25 mg，5.34 mmol)、EDCI (1.02 g，5.34 mmol)及DIEA (1.38 g，10.68 mmol，1.86 mL)。隨後將化合物1a-d (1.5 g，3.56 mmol)添加至混合物中。在20℃下攪拌混合物5小時。TLC (石油醚/乙酸乙酯=0/1，R_f =0.2)指示化合物1a-d完全耗盡。藉由H₂ O (40 mL)及EtOAc (3×20 mL)萃取混合物。有機層藉由鹽水及Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且減壓濃縮。藉由製備型HPLC (中性條件)純化粗產物，得到呈棕色油狀物之化合物1a-e (1.3 g，2.2 mmol，61.69%產率，97.61%純度)。HPLC純化條件：管柱：Phenomenex Gemini C18 250×50 mm×10 μm；行動相：[水(10 mM NH4HCO3)-ACN]；B%：40%-70%，20 min。LCMS (ESI+): m/z = 578.4 (M+H)⁺ ; RT= 1.038 min。

實例1a：向化合物1a-e之混合物(500 mg，864.94 μmol)中添加HCl (4 M，3.24 mL，15當量)。在70℃下攪拌混合物10小時。LCMS指示偵測到所需M+H⁺ 。直接冷凍乾燥混合物，得到實例1a (304.47 mg，587.12 μmol，67.88%產率，96.492%純度，HCl)，其不經任何進一步純化即遞送。LCMS (ESI+)：m/z=464.1(M+H)⁺ ，RT= 2.450 min；HPLC純度：96.492 %，RT=6.566 min；對掌性SFC純度：52.72%，ee值：0%，RT=3.447 min。

¹ H NMR (400 MHz, MeOH-d ₄ ) δ ppm 7.57 (d,J =7.28 Hz, 1 H) 7.32 - 7.47 (m, 3 H) 6.65 (d,J =7.28 Hz, 1 H) 3.54 - 3.64 (m, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 3 H) 2.80 (t,J =6.28 Hz, 2 H) 2.70 - 2.77 (m, 2 H) 2.29 (ddt,J =14.08, 9.40, 4.80, 4.80 Hz, 1 H) 1.62 - 2.00 (m, 8 H)。實例 1b

化合物1b-a：向4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁酸鹽酸鹽(1.23 g，4.79 mmol，1.0當量)於THF中之懸浮液中逐滴添加LiAlH4 (1.0M於THF中，10.6 mL，10.6 mmol)，且使所得混合物回流過夜。隨後在冰浴中冷卻混合物，且向其緩慢添加H2O (400 µL)，隨後添加1.0 M NaOH水溶液(400 µL)，隨後再次添加H2O (400 µL)，且攪拌15分鐘，隨後添加大量過量MgSO4，且再攪拌30分鐘。將所得有機混合物過濾且真空濃縮，得到化合物1b-a。

化合物1b-b：在0℃下向NaH (60 wt%於礦物油中之分散液，238 mg，5.96 mmol)於THF (8.2 mL)中之攪拌懸浮液中逐滴添加1b-a (820 mg，3.98 mmol)於THF (4.1 mL)中之溶液。添加完成後，移除冰浴，且在室溫下攪拌所得混合物30分鐘，此時逐滴添加烯丙基溴(400 µL，4.62 mmol)。將懸浮液在室溫下再攪拌6小時且隨後謹慎地用H2O及EtOAc稀釋。分離各層，且用EtOAc萃取水層。合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由矽膠層析純化粗殘餘物，得到化合物1b-b。

化合物1b-c：在室溫下向1b-b (582 mg，2.36 mmol)於3:1 THF/H2O (6 mL)中之溶液中添加NaIO4 (2.02 g，9.44 mmol)，接著添加OsO4 (2.5wt%於t-BuOH中，480 µL，0.05 mmol)。將所得懸浮液在室溫下攪拌5小時，且隨後用1:1飽和NaHCO3水溶液/飽和Na2S2O3水溶液及EtOAc稀釋，隨後在室溫下攪拌1小時。經由較小矽藻土墊過濾雙相混合物，且隨後分離各層。用EtOAc萃取水層，且合併之有機萃取物經MgSO4乾燥、過濾且真空濃縮，得到粗殘餘物，其不經進一步純化即使用。

在室溫下向含自先前反應獲得之粗殘餘物(586 mg，2.36 mmol)之CH2Cl2 (6 mL)添加2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-2-(二甲氧基磷醯基)乙酸甲酯(860 mg，2.60 mmol)，接著添加DBU (391 µL，2.60 mmol)，且在室溫下攪拌30分鐘。將混合物用飽和NH4Cl水溶液稀釋且在室溫下攪拌5分鐘。分離各層，且用EtOAc萃取水層。合併之有機萃取物經MgSO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由矽膠層析純化粗殘餘物，得到化合物1b-c。

化合物1b-d：將含有1b-c (497 mg，1.10 mmol)及20 wt% Pd(OH)2/碳(100 mg)之燒瓶用MeOH (5 ml)稀釋，且隨後抽空並用H2回填3個循環，隨後在H2氛圍下攪拌3小時。將所得混合物經由矽藻土墊過濾且隨後真空濃縮，得到化合物1b-d (352 mg)，其不經進一步純化即使用。

化合物1b-e：向含有1b-d (50.0 mg，0.15 mmol)之燒瓶中裝入2-氯-3-氟苯甲酸(40.7 mg，0.23 mmol)，且隨後用10:1 THF/DMF (2.0 mL)稀釋。隨後向其添加DIPEA (81 µL，0.47 mmol)，接著添加HATU (89 mg，0.23 mmol)，且在室溫下攪拌30分鐘，隨後真空濃縮。藉由矽膠層析純化粗殘餘物，得到化合物1b-e。

實例1b：向1b-e (61 mg，0.13 mmol)於4:1:1 THF/MeOH/H2O (2.0 mL)中之溶液中添加LiOH (9 mg，0.39 mmol)，且在室溫下攪拌所得混合物30分鐘。隨後將混合物用AcOH中和並藉由製備型逆相HPLC純化，得到呈三氟乙酸鹽形式之實例1b。LCMS理論m/z=464.9 [M+H]+，實驗值：464.9。實例 2 、化合物 8 2-(2- 乙基丁醯胺基 )-5-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙氧基 ) 戊酸

化合物2a：兩個批次並行：向4-側氧基戊酸乙酯(50 g，346.82 mmol，49.50 mL)及2-胺基吡啶-3-甲醛(42.35 g，346.82 mmol)於EtOH (800 mL)中之混合物中添加L-脯胺酸(19.96 g，173.41 mmol)。在85℃下使混合物回流12小時。LCMS指示反應完成。TLC (石油醚/乙酸乙酯=2:1，R_f =0.31)為產物之斑點。將混合物合併且減壓濃縮。混合物藉由H₂ O (1000 mL)及EtOAc (3×800 mL)萃取、用鹽水洗滌並經Na₂ SO₄ 乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由管柱層析(SiO₂ ，石油醚/乙酸乙酯=10/1至1:1)純化粗產物，得到呈黃色固體之化合物2a (60 g，240.85 mmol，34.72%產率，92.4%純度)。LCMS (ESI+): m/z = 231.1(M+H)⁺ , RT = 0.68 min。¹ H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 9.08 (dd,J =4.19, 1.98 Hz, 1 H) 8.07 - 8.19 (m, 2 H) 7.42 - 7.48 (m, 2 H) 4.12 (q,J =7.06 Hz, 2 H) 3.32 - 3.39 (m, 2 H) 3.06 (t,J =7.28 Hz, 2 H) 1.23 (t,J =7.17 Hz, 3 H)。

化合物2b：兩個批次並行處理：於N₂ 下向化合物2a (26 g，112.91 mmol)於EtOH (300 mL)中之溶液中添加Pd/C (3 g，10%)。將懸浮液真空脫氣且用H₂ 淨化若干次。在H₂ (50psi)下在20℃下攪拌混合物10小時。TLC (石油醚/乙酸乙酯=0:1，R_f =0.3)指示化合物5a完全耗盡並偵測到新斑點。LCMS指示偵測到所需MS。將混合物過濾且減壓濃縮，得到呈白色固體之化合物2b (46 g，196.33 mmol，86.94%產率)。粗產物經進一步純化即用於下一步驟。LCMS (ESI+): m/z = 235.1(M+H)⁺ , RT = 0.772 min。

化合物2c：將化合物2b (46 g，196.33 mmol)及Boc₂ O (100 mL)之混合物在40℃下攪拌15小時。TLC (石油醚/乙酸乙酯=2:1，R_f =0.11)指示形成化合物2c。不處理混合物，但蒸發並塗覆於矽膠管柱。藉由管柱層析(SiO₂ ，石油醚/乙酸乙酯=100/1至5:1)純化粗產物，得到呈白色固體之化合物2c (32 g，95.69 mmol，48.74%產率)。¹ H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.33 (d,J =7.72 Hz, 1 H) 6.88 (d,J =7.72 Hz, 1 H) 4.17 (q,J =7.06 Hz, 2 H) 3.76 - 3.81 (m, 2 H) 3.04 - 3.10 (m, 2 H) 2.81 - 2.86 (m, 2 H) 2.76 (t,J =6.62 Hz, 2 H) 1.95 (quin,J =6.34 Hz, 2 H) 1.51 (s, 9 H) 1.28 (t,J =7.06 Hz, 3 H)。

化合物2d：在0℃下於N₂ 下分若干份向化合物2c (14 g，41.86 mmol)於THF (140 mL)中之溶液中添加LiBH₄ (1.82 g，83.73 mmol)。使反應混合物升溫至15℃，持續1小時。在40℃下攪拌反應混合物12小時。TLC (石油醚/乙酸乙酯=1:1，R_f =0.61)指示化合物2c完全耗盡。將混合物倒入至飽和NH₄ Cl水溶液(500 mL)中且藉由EtOAc (3×300 mL)萃取。有機層藉由鹽水及Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且減壓濃縮。藉由管柱層析(SiO₂ ，石油醚/乙酸乙酯=0:1)純化粗產物，得到呈白色固體之化合物2d (18 g，61.57 mmol，73.53%產率)。¹ H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.31 (d,J =7.72 Hz, 1 H) 6.83 (d,J =7.72 Hz, 1 H) 3.74 - 3.78 (m, 2 H) 3.69 (br t,J =5.62 Hz, 2 H) 2.88 - 2.93 (m, 2 H) 2.73 (t,J =6.50 Hz, 2 H) 1.89 - 1.96 (m, 4 H) 1.54 (s, 9 H)。

化合物2e：在0℃下向化合物2d (3 g，10.26 mmol)於DMF (30 mL)中之混合物中添加NaH (2.46 g，61.57 mmol，60%純度)。隨後在0℃下攪拌混合物0.5小時。隨後在0℃下將5-溴戊-1-烯(6.12 g，41.04 mmol)添加至混合物中。使混合物升溫至15℃，持續12小時。LCMS指示偵測到所需MS。TLC (石油醚/乙酸乙酯=3/1，R_f =0.18)指示化合物2d耗盡。將混合物倒入至NH₄ Cl溶液(50 mL)中且藉由EtOAc (3×30 mL)萃取。有機層藉由鹽水及Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且減壓濃縮。藉由管柱層析(SiO₂ ，石油醚/乙酸乙酯=100:1至10:1)純化粗產物，得到呈黃色油狀物之化合物2e (2.8 g，7.77 mmol，75.70%產率)。LCMS (ESI+): m/z = 361.3 (M+H)⁺ ; RT: 1.016 min。¹ H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.25 (d,J =3.09 Hz, 1 H) 6.80 (d,J =7.72 Hz, 1 H) 5.80 (ddt,J =17.03, 10.31, 6.61, 6.61 Hz, 1 H) 4.92 - 5.02 (m, 2 H) 3.72 (d,J =5.95 Hz, 2 H) 3.40 - 3.44 (m, 4 H) 2.69 - 2.77 (m, 4 H) 2.08 - 2.13 (m, 2 H) 1.97 - 2.02 (m, 2 H) 1.88 - 1.92 (m, 2 H) 1.62 - 1.67 (m, 2 H) 1.49 (s, 9 H)。

化合物2f：在-78℃下使臭氧鼓泡進入化合物2e (2.8 g，7.77 mmol)於DCM (20 mL)及MeOH (10 mL)中之溶液，持續30分鐘。在藉由O₂ 淨化過量O₃ 之後，在-78℃下添加Me₂ S (4.83 g，77.67 mmol，5.70 mL)。在20℃下攪拌混合物12小時。LCMS指示偵測到所需MS。TLC (石油醚/乙酸乙酯=1:1，R_f =0.6)指示化合物2e完全耗盡。減壓濃縮混合物。藉由管柱層析(SiO₂ ，石油醚/乙酸乙酯=30:1至8:1)純化粗產物，得到呈棕色油狀物之化合物2f (1.4 g，3.86 mmol，49.73%產率)。LCMS (ESI+): m/z = 363.3 (M+H)⁺ ; RT = 0.853 min。

化合物2g：向化合物2f (1.4 g，3.86 mmol，1當量)於THF (10 mL)中之溶液中添加2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(514.95 mg，4.25 mmol)及四乙氧基鈦(2.64 g，11.59 mmol，2.40 mL)。在50℃下攪拌混合物12小時。LCMS指示所需MS。減壓濃縮混合物，得到呈棕色油狀物之化合物2g (1.7 g，粗物質)。粗產物未經純化即直接用於下一步驟。LCMS (ESI+): m/z= 466.3 (M+H)+, RT: 0.991 min。

化合物2h：向化合物2g (1.7 g，3.65 mmol)於無水THF (20 mL)中之混合物中添加NaCN (536.75 mg，10.95 mmol)。在40℃攪拌混合物12小時。在55℃下在攪拌下將NaCN (536.75 mg，10.95 mmol)及i-PrOH (658.19 mg，10.95 mmol，838.46 μL)添加至混合物中，持續16小時。LCMS指示偵測到所需M+H。TLC (石油醚/乙酸乙酯=1:1，R_f =0.72)指示化合物2g耗盡。藉由H₂ O (50 mL)及EtOAc (3×30 mL)萃取混合物。有機層藉由鹽水及Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且減壓濃縮。藉由NaClO溶液淬滅H₂ O層。藉由管柱層析(SiO₂ ，石油醚/乙酸乙酯=10 :1至1:1)純化粗產物，得到呈黃色油狀物之化合物2h (450 mg，850.45 μmol，23.29%產率)。LCMS (ESI+): m/z= 493.4 (M+H)⁺ , RT= 0.958 min。

化合物2i：將化合物2h (450 mg，913.38 μmol)於HCl/MeOH (5 mL)中之混合物在50℃下攪拌16小時。LCMS指示偵測到所需MS。減壓濃縮混合物，得到呈棕色油狀物之粗化合物2i (360 mg，粗物質)，其不經進一步純化即直接用於下一步驟。LCMS (ESI+): m/z= 322.3 (M+H)⁺ , RT= 0.628 min。

化合物2j：向2-乙基丁酸(79.53 mg，684.7 μmol，86.26 μL)於DMF (3 mL)中之混合物中添加HOBt (92.52 mg，684.70 μmol)、EDCI (131.26 mg，684.7 μmol)及DIEA (176.98 mg，1.37 mmol，238.52 μL)。隨後將化合物2i (180 mg，456.46 μmol)添加至混合物中。在15℃下攪拌混合物10小時。LCMS指示偵測到所需MS。藉由H₂ O (20 mL)及EtOAc (3×10 mL)萃取混合物。有機層藉由鹽水及Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且減壓濃縮。藉由製備型TLC (SiO₂ ，乙酸乙酯/MeOH=10:1)純化粗產物，得到呈黃色油狀物之化合物2j (65 mg，154.93 μmol，33.94%產率)。LCMS (ESI+): m/z= 419.56 (M+H)⁺ , RT= 0.855 min。

實例2：向化合物2j (65 mg，154.92 μmol)之混合物中添加HCl (4 M，193.66 μL)。在70℃下攪拌混合物12小時。LCMS指示偵測到所需MS。減壓濃縮混合物。藉由製備型HPLC (TFA條件)純化粗產物，得到呈無色油狀物之實例2 (40 mg，76.13 μmol，49.14%產率，98.887%純度，TFA)。

HPLC純化條件：管柱：Luna C18 100×30 5μ；行動相：[水(0.1%TFA)-ACN]；B%：1%-40%，5min。

¹ H NMR (400 MHz, MeOH-d ₄ ) δ ppm 7.59 (d,J =7.50 Hz, 1 H) 6.64 (d,J =7.28 Hz, 1 H) 4.46 (dd,J =9.26, 4.85 Hz, 1 H) 3.44 - 3.53 (m, 6 H) 2.78 - 2.85 (m, 4 H) 2.14 (tt,J =9.59, 4.96 Hz, 1 H) 1.91 - 1.98 (m, 5 H) 1.44 - 1.75 (m, 7 H) 0.87 - 0.95 (m, 6 H); LCMS (ESI+): m/z=406.2(M+H)⁺ , RT= 2.336 min; HPLC純度：98.887 %, RT=6.242 min；對掌性SFC純度：52.72%, ee值：5.44 %, RT=2.013 min。實例 3 ，化合物 9 2-(2- 氯 -3- 氟苯甲醯胺基 )-5-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙氧基 ) 戊酸

藉由用於製備實例2的相同程序製備實例3，不同之處在於在與中間物2i的反應中將酸替換成2-氯-3-氟苯甲酸。

HPLC純化條件：管柱：Phenomenex Synergi C18 100×21.2mm×4 μm；行動相：[水(0.1%TFA)-ACN]；B%：15%-45%，10min

¹ H NMR (400 MHz, MeOH-d ₄ ) δ ppm 7.57 (d,J =7.50 Hz, 1 H) 7.30 - 7.43 (m, 3 H) 6.63 (d,J =7.28 Hz, 1 H) 4.63 (dd,J =9.26, 4.85 Hz, 1 H) 3.47 - 3.52 (m, 6 H) 2.78 - 2.83 (m, 4 H) 2.01 - 2.09 (m, 1 H) 1.92 - 1.97 (m, 4 H) 1.71 - 1.87 (m, 3 H); HPLC純度：99.041%, RT: 6.480 min; LCMS (ESI+): m/z = 464.1 (M+H)⁺ , RT=2.399 min；對掌性SFC純度：52.42%, ee值：4.84%, RT = 3.870 min。實例 4 ，化合物 2

N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用1-甲基-1H-吲唑-4-甲酸製備。LCMS理論m/z=466.2。[M+H]+，實驗值466.2。實例 5 ，化合物 3

N-(2- 乙基丁醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用2-乙基丁酸製備。LCMS理論m/z=406.3 [M+H]+，實驗值：406.3。實例 6 ，化合物 4

N- 苯甲醯基 -O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用苯甲酸製備。LCMS理論m/z=412.2 [M+H]+，實驗值：412.2。實例 7 ，化合物 5

N-(4,4- 二氟環己烷 -1- 羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用4,4-二氟環己烷-1-甲酸製備。LCMS理論m/z=454.3 [M+H]+，實驗值：454.3。實例 8 ，化合物 6

N- 戊醯基 -O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用丁酸製備。LCMS理論m/z=392.3 [M+H]+，實驗值：392.3。實例 9 ，化合物 7

N-(3- 氟 -5-( 三氟甲基 ) 苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 使用通用程序I根據通用流程C用3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酸製備。LCMS理論m/z=498.2 [M+H]+，實驗值：498.2。實例 10 ，化合物 15

N-(3- 氟 -5-( 三氟甲基 ) 苯甲醯基 )-O-(3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程H用3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酸製備。LCMS理論m/z=524.2 [M+H]+，實驗值524.3。實例 11 ，化合物 18

N- 戊醯基 -O-(3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程H用戊酸製備。LCMS理論m/z=418.3 [M+H]+，實驗值418.3。實例 12 ，化合物 19

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-(3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 根據通用流程H，經由中間物13H，接著根據通用程序N製備。LCMS理論m/z=434.3 [M+H]+，實驗值434.3。實例 12A ，化合物 19

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 根據通用流程A，經由中間物13A，接著根據通用程序N製備。LCMS理論m/z = 434.3 [M+H]+，實驗值434.3。實例 13 ，化合物 22

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 根據通用流程C，經由中間物7C，接著根據通用程序N製備。LCMS理論m/z = 408.2 [M+H]+，實驗值：408.2。實例 14 ，化合物 14

N-(2- 氯 -3- 氟苯甲醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程B用2-氯-3-氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=490.2 [M+H]+，實驗值490.2。實例 15 ，化合物 24

N-(4- 氟苯甲醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程B用4-氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=456.2 [M+H]+，實驗值456.2。實例 16 ，化合物 24

N-(4- 氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用4-氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=456.2 [M+H]+，實驗值456.2。實例 17 ，化合物 25

N-(4- 氯苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用4-氯苯甲酸製備。LCMS理論m/z=472.2 [M+H]+，實驗值472.2。實例 18 ，化合物 19

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 異構體E2用於通用程序N。LCMS理論m/z=434.3 [M+H]+，實驗值434.3。實例 19 ，化合物 26

N-(3- 氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3-氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=456.2 [M+H]+，實驗值456.2。實例 20 ，化合物 27

N-(3- 氯苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3-氯苯甲酸製備。LCMS理論m/z=472.2 [M+H]+，實驗值472.2。實例 21 ，化合物 28

N-(2- 氯苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2-氯苯甲酸製備。LCMS理論m/z=472.2 [M+H]+，實驗值472.2。實例 22 ，化合物 29

N-(2- 氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2-氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=456.2 [M+H]+，實驗值456.2。實例 23 ，化合物 30

N-(2,3- 二氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2,3-二氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=474.2 [M+H]+，實驗值474.2。實例 24 ，化合物 31

N-(2,4- 二氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2,4-二氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=474.2 [M+H]+，實驗值474.2。實例 25 ，化合物 32

N-(2- 氯 -4- 氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2-氯-4-二氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=490.2 [M+H]+，實驗值490.2。實例 26 ，化合物 33

N-(3- 氯 -5- 氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3-氯-5-氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=490.2 [M+H]+，實驗值490.2。實例 27 ，化合物 34

N-(3- 氯 -2- 氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3-氯-2-氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=490.2 [M+H]+，實驗值490.2。實例 28 ，化合物 35

N-(3,5- 二氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3,5-二氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=474.2 [M+H]+，實驗值474.2。實例 29 ，化合物 36

N-(3,4- 二氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3,4-二氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=474.2 [M+H]+，實驗值474.2。實例 30 ，化合物 37

N-(2,3- 二氯苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2,3-二氯苯甲酸製備。LCMS理論m/z=506.2 [M+H]+，實驗值506.2。實例 31 ，化合物 38

N-(2- 氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2-氯-5-氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=490.2 [M+H]+，實驗值490.2。實例 32 ，化合物 39

N-(2,6- 二氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2,6-二氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=474.2 [M+H]+，實驗值474.2。實例 33 ，化合物 40

N-(2,5- 二氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2,5-二氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z=474.2 [M+H]+，實驗值474.2。實例 34 ，化合物 41

N-(3,4- 二氯苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3,4-二氯苯甲酸製備。LCMS理論m/z=506.2 [M+H]+，實驗值506.2。實例 35 ，化合物 42

N- 甲基吡啶醯基 -O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用吡啶甲酸製備。LCMS理論m/z=439.2 [M+H]+，實驗值439.2。實例 36 ，化合物 43

N- 菸鹼醯基 -O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用菸鹼酸製備。LCMS理論m/z=439.2 [M+H]+，實驗值439.3。實例 37 ，化合物 44

N- 異菸鹼醯基 -O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用異菸鹼酸製備。LCMS理論m/z=439.2 [M+H]+，實驗值439.3。實例 38 ，化合物 45

N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用1-甲基-1H-吲唑-4-甲酸製備。LCMS理論m/z=492.3 [M+H]+，實驗值492.3。實例 39 ，化合物 46

N-(2- 甲基 -2H- 吲唑 -6- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2-甲基-2H-吲唑-6-甲酸製備。LCMS理論m/z=492.3 [M+H]+，實驗值492.3。實例 40 ，化合物 47

N-(2- 甲基 -2H- 吲唑 -5- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2-甲基-2H-吲唑-5-甲酸製備。LCMS理論m/z=492.3 [M+H]+，實驗值492.3。實例 41 ，化合物 48

N-(1- 甲基 -1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酸製備。LCMS理論m/z=492.3 [M+H]+，實驗值492.3。實例 42 ，化合物 49

N-((R)-3- 羥基 -2- 苯基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 根據通用流程A，使用通用程序I，用(R)-3-羥基-2-苯丙酸且使用通用程序N，接著進行製備型HPLC來製備，得到呈單一立體異構體的兩種非對映異構體之第一溶離物。未指定胺基酸立體化學。LCMS理論m/z=482.3 [M+H]+，實驗值482.3。實例 43 ，化合物 49

N-((R)-3- 羥基 -2- 苯基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 根據通用流程A，使用通用程序I，用(R)-3-羥基-2-苯丙酸且使用通用程序N，接著進行製備型HPLC來製備，得到呈單一立體異構體的兩種非對映異構體之第二溶離物。未指定胺基酸立體化學。LCMS理論m/z=482.3 [M+H]+，實驗值482.3。實例 44 ，化合物 50

N-(2- 乙基丁醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2-乙基丁酸製備。LCMS理論m/z=432.3 [M+H]+，實驗值432.3。實例 45 ，化合物 51

N-(3- 乙基戊醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3-乙基戊酸製備。LCMS理論m/z=446.3 [M+H]+，實驗值446.3。實例 46 ，化合物 49

N-((S)-3- 羥基 -2- 苯基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 根據通用流程A，使用通用程序I，用(S)-3-羥基-2-苯丙酸且使用通用程序N，接著進行製備型HPLC來製備，得到呈單一立體異構體的兩個非對映異構體之第一溶離物。未指定胺基酸立體化學。LCMS理論m/z=482.3 [M+H]+，實驗值482.3。實例 47 ，化合物 49

N-((S)-3- 羥基 -2- 苯基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 根據通用流程A，使用通用程序I，用(S)-3-羥基-2-苯丙酸且使用通用程序N，接著進行製備型HPLC來製備，得到呈單一立體異構體的兩種非對映異構體之第二溶離份。未指定胺基酸立體化學。LCMS理論m/z=482.3 [M+H]+，實驗值482.3。實例 48 ，化合物 52

N-(1- 甲基 -1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -5- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酸製備。LCMS理論m/z=492.3 [M+H]+，實驗值492.3。實例 49 ，化合物 53

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(3-( 噻唑 -5- 基 ) 苯甲醯基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3-(噻唑-5-基)苯甲酸製備。LCMS理論m/z=521.2 [M+H]+，實驗值521.2。實例 50 ，化合物 54

N-(3-( 羥甲基 ) 苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3-(羥甲基)苯甲酸製備。LCMS理論m/z=468.2。[M+H]+，實驗值468.3。實例 51 ，化合物 55

N-( 喹啉 -5- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用喹啉-5-甲酸製備。LCMS理論m/z=489.2。[M+H]+，實驗值489.3。實例 52 ，化合物 56

N-(2- 環丙基苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用2-環丙基苯甲酸製備。LCMS理論m/z=478.3。[M+H]+，實驗值478.3。實例 53 ，化合物 57

N-( 喹啉 -7- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用喹啉-7-甲酸製備。LCMS理論m/z=489.2。[M+H]+，實驗值489.3。實例 54 ，化合物 58

N-( 喹啉 -6- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用喹啉-6-甲酸製備。LCMS理論m/z=489.2。[M+H]+實驗值489.3。實例 55 ，化合物 59

N-( 喹啉 -8- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用喹啉-8-甲酸製備。LCMS理論m/z=489.2。[M+H]+實驗值489.3。實例 56 ，化合物 60

N-(3- 環丙基苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3-環丙基苯甲酸製備。LCMS理論m/z=478.3。[M+H]+，實驗值478.3。實例 57 ，化合物 61

N-(4- 環丙基苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用4-環丙基苯甲酸製備。LCMS理論m/z = 478.3。[M+H]+，實驗值478.3。實例 58 ，化合物 44

N- 異菸鹼醯基 -O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D1用於通用流程D-2中，使用通用程序I及異菸鹼酸製備。LCMS理論m/z=439.2。[M+H]+實驗值439.3。實例 59 ，化合物 51

N-(3- 乙基戊醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D1用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-乙基戊酸。LCMS理論m/z = 446.3。[M+H]+，實驗值446.3。實例 60 ，化合物 14

N-(2- 氯 -3- 氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D1用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-氯-3-氟苯甲酸。LCMS理論m/z = 490.2。[M+H]+實驗值490.2。實例 61 ，化合物 53

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(3-( 噻唑 -5- 基 ) 苯甲醯基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D1用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-(噻唑-5-基)苯甲酸。LCMS理論m/z = 521.2。[M+H]+實驗值521.2實例 62 ，化合物 44

N- 異菸鹼醯基 -O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 439.2。[M+H]+實驗值439.3。實例 63 ，化合物 51

N-(3- 乙基戊醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-乙基戊酸。LCMS理論m/z = 446.3。[M+H]+實驗值446.3。實例 64 ，化合物 14

N-(2- 氯 -3- 氟苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-氯-3-氟苯甲酸。LCMS理論m/z = 490.2。[M+H]+實驗值490.2。實例 65 ，化合物 53

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(3-( 噻唑 -5- 基 ) 苯甲醯基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-(噻唑-5-基)苯甲酸。LCMS理論m/z = 521.2。[M+H]+實驗值521.2。實例 66 ，化合物 36

N-(3,4- 二氟苯甲醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程B用3,4-二氟苯甲酸製備。LCMS理論m/z = 474.2。[M+H]+實驗值474.2。實例 67 ，化合物 51

N-(3- 乙基戊醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程B用3-乙基戊酸製備。LCMS理論m/z = 446.3。[M+H]+實驗值446.3。實例 68 ，化合物 44

N- 異菸鹼醯基 -O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程B用異菸鹼酸製備。LCMS理論m/z = 439.2。[M+H]+實驗值439.2。實例 69 ，化合物 53

O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(3-( 噻唑 -5- 基 ) 苯甲醯基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程B用3-(噻唑-5-基)苯甲酸製備。LCMS理論m/z = 521.2。[M+H]+實驗值521.2。實例 70 ，化合物 49

N-((R)-3- 羥基 -2- 苯基丙醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程B，使用通用程序I，用(R)-3-羥基-2-苯丙酸且使用通用程序N，得到作為第一溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 482.3。[M+H]+實驗值482.3。實例 71 ，化合物 49

N-((R)-3- 羥基 -2- 苯基丙醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程B，使用通用程序I，用(R)-3-羥基-2-苯丙酸且使用通用程序N，得到作為第二溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 482.3。[M+H]+實驗值482.3。實例 72 ，化合物 62

N-(3-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程A用3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲酸製備。LCMS理論m/z = 518.2。[M+H]+實驗值518.2。實例 73 ，化合物 63

N-(3-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲酸製備。LCMS理論m/z = 492.3。[M+H]+實驗值492.3。實例 74 ，化合物 64

N-((S)-2- 羥基 -2- 苯基乙醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程C，使用通用程序I，用(S)-2-羥基-2-苯乙酸且使用通用程序N，得到作為第一溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 442.2。[M+H]+實驗值442.2。實例 75 ，化合物 64

N-((S)-2- 羥基 -2- 苯基乙醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程C，使用通用程序I，用(S)-2-羥基-2-苯乙酸且使用通用程序N，得到作為第二溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 442.2。[M+H]+實驗值442.2。實例 76 ，化合物 64

N-((R)-2- 羥基 -2- 苯基乙醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程C，使用通用程序I，用(R)-2-羥基-2-苯乙酸且使用通用程序N，得到作為第一溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 442.2。[M+H]+實驗值442.2。實例 77 ，化合物 64

N-((R)-2- 羥基 -2- 苯基乙醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程C，使用通用程序I，用(R)-2-羥基-2-苯乙酸且使用通用程序N，得到作為第二溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 442.2。[M+H]+實驗值442.2。實例 78 ，化合物 65

N-((S)-2- 羥基 -2- 苯基乙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程A，使用通用程序I，用(S)-2-羥基-2-苯乙酸且使用通用程序N，得到作為第一溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 468.3。[M+H]+實驗值468.3。實例 79 ，化合物 65

N-((S)-2- 羥基 -2- 苯基乙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程A，使用通用程序I，用(S)-2-羥基-2-苯乙酸且使用通用程序N，得到作為第二溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 468.3。[M+H]+實驗值468.3。實例 80 ，化合物 65

N-((R)-2- 羥基 -2- 苯基乙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程A，使用通用程序I，用(R)-2-羥基-2-苯乙酸且使用通用程序N，得到作為第一溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 468.3。[M+H]+實驗值468.3。實例 81 ，化合物 65

N-((R)-2- 羥基 -2- 苯基乙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程A，使用通用程序I，用(R)-2-羥基-2-苯乙酸且使用通用程序N，得到作為第二溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 468.3。[M+H]+實驗值468.3。實例 82 ，化合物 66

N-(1- 苯基環丙烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與1-苯基環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 478.3。[M+H]+實驗值478.3。實例 83 ，化合物 67

N-(2- 甲基 -2- 苯基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與2-甲基-2-苯丙酸。LCMS理論m/z = 480.3。[M+H]+實驗值480.1。實例 84 ，化合物 68

N-(1- 苯基環丁烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與1-苯基環丁烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 492.3。[M+H]+實驗值492.2。實例 85 ，化合物 69

N-(2,2- 二甲基 -3- 苯基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與2,2-二甲基-3-苯丙酸。LCMS理論m/z = 494.3。[M+H]+實驗值494.2。實例 86 ，化合物 19

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：使用流程G-1，得到異構體G1，隨後使用含二碳酸二第三丁酯及三乙胺之DCM，得到N-(第三丁氧基羰基)-O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸甲酯，使其經歷通用程序N。LCMS理論m/z = 434.3。[M+H]+實驗值434.3。實例 87 ，化合物 70

N-(2-(4- 氟苯基 )-2- 甲基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與2-(4-氟苯基)-2-甲丙酸。LCMS理論m/z = 498.3。[M+H]+實驗值498.3。實例 88 ，化合物 71

N-(3- 甲基氧雜環丁烷 -3- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與3-甲基氧雜環丁烷-3-甲酸。LCMS理論m/z = 432.2。[M+H]+實驗值432.2。實例 89 ，化合物 72

N-(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與3-羥基-2,2-二甲基丙酸。LCMS理論m/z = 434.3。[M+H]+實驗值434.2。實例 90 ，化合物 73

N-(3- 甲氧基 -2,2- 二甲基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與3-甲氧基-2,2-二甲基丙酸。LCMS理論m/z = 448.3。[M+H]+實驗值448.3。實例 91 ，化合物 74

N-(2- 甲基 -2-( 吡啶 -3- 基 ) 丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與2-甲基-2-(吡啶-3-基)丙酸。LCMS理論m/z = 481.3。[M+H]+實驗值481.3。實例 92 ，化合物 75

N-(2,3- 二氫 -1H- 茚 -2- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與2,3-二氫-1H-茚-2-甲酸。LCMS理論m/z = 478.3。[M+H]+實驗值478.1。實例 93 ，化合物 76

N-(3- 氰基 -2,2- 二甲基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與3-氰基-2,2-二甲基丙酸。LCMS理論m/z = 443.3。[M+H]+實驗值443.1。實例 94 ，化合物 77

N- 特戊醯基 -O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I與特戊酸。LCMS理論m/z = 418.3。[M+H]+實驗值418.4。實例 95 ，化合物 78

N-(2,3- 二氫 -1H- 茚 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I，用2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸且使用通用程序N，接著對掌性SFC分離非對映異構體，得到呈單一對映異構體的作為第一溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 478.3。[M+H]+實驗值478.2。實例 96 ，化合物 78

N-(2,3- 二氫 -1H- 茚 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體G1用於通用流程G-2中，使用通用程序I，用2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸且使用通用程序N，接著對掌性SFC分離非對映異構體，得到呈單一對映異構體的作為第二溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 478.3。[M+H]+實驗值478.2。實例 97 ，化合物 66

N-(1- 苯基環丙烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-苯基環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 478.3。[M+H]+實驗值478.3。實例 98 ，化合物 67

N-(2- 甲基 -2- 苯基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-甲基-2-苯丙酸。LCMS理論m/z = 480.3。[M+H]+實驗值480.3。實例 99 ，化合物 68

N-(1- 苯基環丁烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-苯基環丁烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 492.3。[M+H]+實驗值492.3。實例 100 ，化合物 69

N-(2,2- 二甲基 -3- 苯基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2,2-二甲基-3-苯丙酸。LCMS理論m/z = 494.3。[M+H]+實驗值494.4。實例 101 ，化合物 19

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 異構體D2用於通用程序N。LCMS理論m/z = 434.3。[M+H]+實驗值434.2。實例 102 ，化合物 70

N-(2-(4- 氟苯基 )-2- 甲基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-(4-氟苯基)-2-甲丙酸。LCMS理論m/z = 498.3。[M+H]+實驗值498.3。實例 103 ，化合物 71

N-(3- 甲基氧雜環丁烷 -3- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-甲基氧雜環丁烷-3-甲酸。LCMS理論m/z = 432.2。[M+H]+實驗值432.2。實例 104 ，化合物 72

N-(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-羥基-2,2-二甲基丙酸。LCMS理論m/z = 434.3。[M+H]+實驗值434.4。實例 105 ，化合物 73

N-(3- 甲氧基 -2,2- 二甲基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-甲氧基-2,2-二甲基丙酸。LCMS理論m/z = 448.3。[M+H]+實驗值448.4。實例 106 ，化合物 74

N-(2- 甲基 -2-( 吡啶 -3- 基 ) 丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-甲基-2-(吡啶-3-基)丙酸。LCMS理論m/z = 481.3。[M+H]+實驗值481.4。實例 107 ，化合物 75

N-(2,3- 二氫 -1H- 茚 -2- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2,3-二氫-1H-茚-2-甲酸。LCMS理論m/z = 478.3。[M+H]+實驗值478.4。實例 108 ，化合物 76

N-(3- 氰基 -2,2- 二甲基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-氰基-2,2-二甲基丙酸。LCMS理論m/z = 443.3。[M+H]+實驗值443.3。實例 109 ，化合物 77

N- 特戊醯基 -O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 以異構體D2起始，使用通用流程D-2、使用通用程序I用特戊酸製備。LCMS理論m/z = 418.3。[M+H]+實驗值418.3。實例 110 ，化合物 78

N-(2,3- 二氫 -1H- 茚 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I，用2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸且使用通用程序N，得到呈單一對映異構體的作為第一溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 478.3。[M+H]+實驗值478.3。實例 111 ，化合物 78

N-(2,3- 二氫 -1H- 茚 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I，用2,3-二氫-1H-茚-1-甲酸且使用通用程序N，得到呈單一對映異構體的作為第二溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 478.3。[M+H]+實驗值478.2。實例 112 ，化合物 79

N-(( 新戊氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序F與氯甲酸新戊酯。LCMS理論m/z = 448.3。[M+H]+實驗值448.3。實例 113 ，化合物 80

N-((1- 甲基環丙氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序J與1-甲基環丙-1-醇，使用通用程序K及通用程序N。LCMS理論m/z = 432.3。[M+H]+實驗值432.2。實例 114 ，化合物 81

N-((1- 甲基環丁氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序J與1-甲基環丁-1-醇，使用通用程序K及通用程序N。LCMS理論m/z = 446.3。[M+H]+實驗值446.3。實例 115 ，化合物 82

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(((1,1,1- 三氟 -2- 甲基丙 -2- 基 ) 氧基 ) 羰基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序J與1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-醇，使用通用程序K及通用程序N。LCMS理論m/z = 488.2。[M+H]+實驗值488.2。實例 116 ，化合物 83

N-( 異丙氧基羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序F與氯甲酸異丙酯。LCMS理論m/z = 420.3。[M+H]+實驗值420.2。實例 117 ，化合物 84

N-( 二乙基胺甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序H與二乙基胺甲醯氯。LCMS理論m/z = 433.3。[M+H]+實驗值433.3。實例 118 ，化合物 85

N-( 第三丁基胺甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用流程D、通用程序G，且使用第三丁胺及通用程序N。LCMS理論m/z = 433.3。[M+H]+實驗值433.3。實例 119 ，化合物 86

N-( 第三丁基 ( 甲基 ) 胺甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用流程D、通用程序G，且使用N,2-二甲基丙-2-胺及通用程序N。LCMS理論m/z = 447.3。[M+H]+實驗值447.3。實例 120 ，化合物 87

N-( 異丙基 ( 甲基 ) 胺甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用流程D、通用程序G，且使用N-甲基丙-2-胺及通用程序N。LCMS理論m/z = 433.3。[M+H]+實驗值433.3。實例 121 ，化合物 88

N-( 二異丙基胺甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用流程D、通用程序G，且使用二異丙胺及通用程序N。LCMS理論m/z = 461.3。[M+H]+實驗值461.3。實例 122 ，化合物 89

N-(3,3- 二甲基丁醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3,3-二甲基丁酸。LCMS理論m/z = 432.3。[M+H]+實驗值432.3。實例 123 ，化合物 90

N-(3- 甲基丁醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-甲基丁酸。LCMS理論m/z = 418.3。[M+H]+實驗值418.3。實例 124 ，化合物 91

N-(2- 環丁基乙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-環丁基乙酸。LCMS理論m/z = 430.3。[M+H]+實驗值430.3。實例 125 ，化合物 92

N-(2-(1- 甲基環丙基 ) 乙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-(1-甲基環丙基)乙酸。LCMS理論m/z = 430.3。[M+H]+實驗值430.3。實例 126 ，化合物 93

N-(2- 環丙基乙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-環丙基乙酸。LCMS理論m/z = 416.3。[M+H]+實驗值416.3。實例 127 ，化合物 94

N-(((1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 甲基氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，且使用3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯製備)及通用程序N。LCMS理論m/z = 547.31。[M+H]+實驗值547.3。實例 128 ，化合物 95

N-(((3- 甲基 -1-( 甲基磺醯基 ) 氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯製備)、通用程序D、通用程序M，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 525.24。[M+H]+實驗值525.2。實例 129 ，化合物 96

N-(((1- 乙醯基 -3- 甲基氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯製備)、通用程序D、通用程序L，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 489.27。[M+H]+實驗值489.3。實例 130 ，化合物 97

N-(((3- 甲基氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯製備)、通用程序D，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 447.26。[M+H]+實驗值447.3。實例 131 ，化合物 98

N-(( 環己氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序F與氯甲酸環己酯。LCMS理論m/z = 460.28。[M+H]+實驗值460.3。實例 132 ，化合物 99

N-( 異丁氧基羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序F與氯甲酸異丁酯。LCMS理論m/z = 434.27。[M+H]+實驗值434.3。實例 133 ，化合物 100

N-((((S)-1-( 第三丁氧基羰基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，且使用(S)-3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(S)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯製備)及通用程序N。LCMS理論m/z = 547.31。[M+H]+實驗值547.3。實例 134 ，化合物 101

N-((((S)- 吡咯啶 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用(S)-3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(S)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯製備)、通用程序D，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 447.26。[M+H]+實驗值447.3。實例 135 ，化合物 102

N-(4-( 甲基磺醯基 ) 丁醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4-(甲基磺醯基)丁酸。LCMS理論m/z = 482.23。[M+H]+實驗值482.2。實例 136 ，化合物 103

N-((((S)-1-( 甲基磺醯基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用(S)-3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(S)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯製備)、通用程序D、通用程序M，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 525.24。[M+H]+實驗值525.2。實例 137 ，化合物 104

N-((((S)-1- 乙醯基吡咯啶 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用(S)-3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(S)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯製備)、通用程序D、通用程序L，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 489.27。[M+H]+實驗值489.3。實例 138 ，化合物 100

N-((((R)-1-( 第三丁氧基羰基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，且使用(R)-3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(R)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯製備)，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 547.31。[M+H]+實驗值547.3。實例 139 ，化合物 104

N-((((R)-1- 乙醯基吡咯啶 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用(R)-3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(R)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯製備)、通用程序D、通用程序L，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 489.27。[M+H]+實驗值489.3。實例 140 ，化合物 105

N-(((R)-1- 苯基乙氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序K與(R)-2,5-二側氧基吡咯啶-1-基(1-苯基乙基)碳酸酯(使用通用程序J與(R)-1-苯基乙-1-醇製備)。LCMS理論m/z = 482.27。[M+H]+實驗值482.3。實例 141 ，化合物 105

N-(((S)-1- 苯基乙氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序K與(S)-2,5-二側氧基吡咯啶-1-基(1-苯基乙基)碳酸酯(使用通用程序J與(S)-1-苯基乙-1-醇製備)。LCMS理論m/z = 482.27。[M+H]+實驗值482.3。實例 142 ，化合物 106

N-((2- 苯基環丁氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序K與2,5-二側氧基吡咯啶-1-基(2-苯基環丁基)碳酸酯(使用通用程序J與2-苯基環丁-1-醇製備)。LCMS理論m/z = 508.28。[M+H]+實驗值508.3。實例 143 ，化合物 107

N-(( 順式 -3- 苯基環丁氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序K與2,5-二側氧基吡咯啶-1-基((1s,3s)-3-苯基環丁基)碳酸酯(使用通用程序J與(1s,3s)-3-苯基環丁-1-醇製備)。LCMS理論m/z = 508.28。[M+H]+實驗值508.3。實例 144 ，化合物 108

N-((((1R,2S)-2- 苯基環己基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序K與2,5-二側氧基吡咯啶-1-基((1R,2S)-2-苯基環己基)碳酸酯(使用通用程序J與(1R,2S)-2-苯基環己-1-醇製備)。LCMS理論m/z = 536.31。[M+H]+實驗值536.3。實例 145 ，化合物 109 合成反式 -2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-3- 甲基 -4-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 ) 丁酸及順式 -2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-3- 甲基 -4-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 ) 丁酸 ( 外消旋體 )

2-(2-((1r,3s)-3-((2- 甲基烯丙基 ) 氧基 ) 環丁基 ) 乙基 )-1,8- 萘啶 . 在0℃下向氫化鈉(60 wt%於礦物油中之分散液，64 mg，1.59 mmol)於DMF (3 mL)中之懸浮液中添加含(1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁-1-醇(302 mg，1.32 mmol)之DMF (2 mL)，且使所得混合物升溫至室溫並再攪拌30分鐘。隨後向其添加3-溴-2-甲基丙-1-烯(357 mg，2.65 mmol)，且將反應混合物在室溫下攪拌4小時，隨後用飽和NaHCO₃ 水溶液稀釋並用EtOAc萃取。合併之有機萃取物經Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到2-(2-((1r,3s)-3-((2-甲基烯丙基)氧基)環丁基)乙基)-1,8-萘啶。

1-((1s,3r)-3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 ) 丙 -2- 酮 . 向2-(2-((1r,3s)-3-((2-甲基烯丙基)氧基)環丁基)乙基)-1,8-萘啶(174 mg，0.62 mmol)於3:1二噁烷/H₂ O (3 mL)中之混合物中添加2,6-二甲基吡啶(132 mg，1.23 mmol)、NaIO₄ (527 mg，2.46 mmol)，隨後添加K₂ OsO4•2H₂ O (11 mg，0.03 mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌3小時。將混合物過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到1-((1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丙-2-酮。

4-((1s,3r)-3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 )-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-3- 甲基丁 -2- 烯酸甲酯 . 向1-((1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丙-2-酮(175 mg，0.62 mmol)於CH₂ Cl₂ (2 mL)中之溶液中添加2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(二甲氧基磷醯基)乙酸甲酯(366 mg，1.23 mmol)，隨後添加1,1,3,3-四甲基胍(142 mg，1.23 mmol)，且將所得混合物加熱至40℃，持續2天。將反應混合物冷卻至室溫且隨後真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-甲基丁-2-烯酸甲酯。

2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-3- 甲基 -4-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 ) 丁酸甲酯 . 向含有4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-甲基丁-2-烯酸甲酯(148 mg，0.32 mmol)之燒瓶中裝入Pd(OH)₂ /C (20 wt%/碳，30 mg)，且將混合物抽空並用H₂ 氣體回填3個循環，隨後在H₂ 氛圍下攪拌過夜。將混合物經由矽藻土墊過濾且隨後真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-甲基-4-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丁酸甲酯。實例 145a ，化合物 109

2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-3- 甲基 -4-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 ) 丁酸 . 如下製備：以2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-甲基-4-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丁酸甲酯起始，隨後使用通用程序N，從而藉由逆相製備型HPLC將標題化合物之外消旋混合物分離為第二溶離異構體。LCMS理論m/z = 448.28。[M+H]+實驗值448.3。隨後將實例145a之產物之絕對立體化學指定為(2S,3S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-甲基-4-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丁酸。實例 145b ，化合物 109

2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-3- 甲基 -4-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁氧基 ) 丁酸 . 如下製備：以2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-甲基-4-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丁酸甲酯起始，隨後使用通用程序N，藉由逆相製備型HPLC將標題化合物之外消旋混合物分離為第一溶離峰。LCMS理論m/z = 448.28。[M+H]+實驗值448.3。隨後將實例145b之產物之絕對立體化學指定為(2S,3R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-甲基-4-((1s,3R)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丁酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 146 ，化合物 108

N-((((1S,2R)-2- 苯基環己基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序K與2,5-二側氧基吡咯啶-1-基((1S,2R)-2-苯基環己基)碳酸酯(使用通用程序J與(1S,2R)-2-苯基環己-1-醇製備)。LCMS理論m/z = 536.31。[M+H]+實驗值536.3。實例 147 ，化合物 110

N-(((1-( 第三丁氧基羰基 ) 氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，且使用3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用3-羥基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯製備)，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 533.30。[M+H]+實驗值533.3。實例 148 ，化合物 111

N-((( 反式 -4- 苯基環己基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序K與2,5-二側氧基吡咯啶-1-基(反式-4-苯基環己基)碳酸酯(使用通用程序J與反4-苯基環己-1-醇製備)。LCMS理論m/z = 536.31。[M+H]+實驗值536.3。實例 149 ，化合物 111

N-((( 順式 -4- 苯基環己基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序K與2,5-二側氧基吡咯啶-1-基(順式-4-苯基環己基)碳酸酯(使用通用程序J與順式-4-苯基環己-1-醇製備)。LCMS理論m/z = 536.31。[M+H]+實驗值536.3。實例 150 ，化合物 112

N-(((1- 乙醯基氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用3-羥基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯製備)、通用程序D、通用程序L，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 475.26。[M+H]+實驗值475.3。實例 151 ，化合物 113

N-((((S)-1- 乙醯胺基丙 -2- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用(S)-(2-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(S)-(2-羥丙基)胺基甲酸第三丁酯製備)、通用程序D、通用程序L，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 477.27。[M+H]+實驗值477.3。實例 152 ，化合物 114

N-((((S)-1-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 ) 丙 -2- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，且使用(S)-(2-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(S)-(2-羥丙基)胺基甲酸第三丁酯製備)，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 535.31。[M+H]+實驗值535.3。實例 153

N-((((R)-1-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 ) 丙 -2- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，且使用(R)-(2-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(R)-(2-羥丙基)胺基甲酸第三丁酯製備)，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 535.31。[M+H]+實驗值535.3。實例 154 ，化合物 113

N-((((R)-1- 乙醯胺基丙 -2- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用(R)-(2-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯(使用通用程序J用(R)-(2-羥丙基)胺基甲酸第三丁酯製備)、通用程序D、通用程序L，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 477.27。[M+H]+實驗值447.3。實例 155a ，化合物 115

N-(((( 反式 - 式 )-2-(3,5- 二甲基 -1H- 吡唑 -1- 基 ) 環戊基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用反式-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環戊基(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)碳酸酯(外消旋，使用通用程序J與反式-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環戊-1-醇製備)，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在環戊烷下具有未知絕對立體化學之第一溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 540.32。[M+H]+實驗值540.3。隨後將實例155a之產物之絕對立體化學指定為N-((((1R,2R)-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環戊基)氧基)羰基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 155b ，化合物 115

N-(((( 反式 - 式 )-2-(3,5- 二甲基 -1H- 吡唑 -1- 基 ) 環戊基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用反式-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環戊基(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)碳酸酯(外消旋，使用通用程序J與反式-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環戊-1-醇製備)，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在環戊烷下具有未知絕對立體化學之第二溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 540.32。[M+H]+實驗值540.3。隨後將實例155b之產物之絕對立體化學指定為N-((((1S,2S)-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環戊基)氧基)羧酸)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 156a ，化合物 116

N-((((反式-式)-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環己基)氧基)羰基)-O-(反式-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸. 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用反式-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環己基(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)碳酸酯(外消旋，使用通用程序J與反式-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環己-1-醇製備)，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在環己烷下具有未知絕對立體化學之第一溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 554.33。[M+H]+實驗值554.4。隨後將實例156a之產物之絕對立體化學指定為N-((((1R,2R)-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環己基)氧基)羰基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 156b ，化合物 116

N-(((( 反式 - 式 )-2-(3,5- 二甲基 -1H- 吡唑 -1- 基 ) 環己基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用反式-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環己基(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)碳酸酯(外消旋，使用通用程序J與反式-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環己-1-醇製備)，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在環己烷下具有未知絕對立體化學之第二溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 554.33。[M+H]+實驗值554.4。隨後將實例156b之產物之絕對立體化學指定為N-((((1S,2S)-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環己基)氧基)羰基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 157 ，化合物 117

N-(((1-( 第三丁氧基羰基 )-3-(3- 氯苯基 ) 氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，且使用3-(3-氯苯基)-3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用3-(3-氯苯基)-3-羥基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯製備)，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 643.29。[M+H]+實驗值643.3。實例 158 ，化合物 118

N-(((1-( 第三丁氧基羰基 )-3-(4- 異丙基苯基 ) 氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，且使用3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)-3-(4-異丙基苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用3-羥基-3-(4-異丙基苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯製備)，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 651.38。[M+H]+實驗值651.4。實例 159 ，化合物 119

N-(((1-( 第三丁氧基羰基 )-3-( 苯基乙炔基 ) 氮雜環丁烷 -3- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，且使用3-((((2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)氧基)羰基)氧基)-3-(苯基乙炔基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯(使用通用程序J用3-羥基-3-(苯基乙炔基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯製備)，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 633.33。[M+H]+實驗值633.4。實例 160 ，化合物 120

N-(1-( 第三丁氧基羰基 ) 哌啶 -4- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-甲酸。LCMS理論m/z = 545.33。[M+H]+實驗值545.3。實例 161 ，化合物 121

N-(3,3- 二氟環己烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3,3-二氟環己烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 480.27。[M+H]+實驗值480.3。實例 162a ，化合物 122

N-(-2- 乙基 -4,4- 二氟丁醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-乙基-4,4-二氟丁酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在2-乙基-4,4-二氟丁醯胺處具有未知絕對立體化學之第一溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 468.27。[M+H]+實驗值468.3。隨後將實例162a之產物之絕對立體化學指定為N-((S)-2-乙基-4,4-二氟丁醯基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 162b ，化合物 122

N-(-2- 乙基 -4,4- 二氟丁醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-乙基-4,4-二氟丁酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在2-乙基-4,4-二氟丁醯胺下具有未知絕對立體化學之第二溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 468.27。[M+H]+實驗值468.3。隨後將實例162a之產物之絕對立體化學指定為N-((R)-2-乙基-4,4-二氟丁醯基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 163a ，化合物 123

N-((( 反式 -2-( 苯基乙炔基 ) 環己基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用反2(苯基乙炔基)環己基)碳酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯(使用通用程序J與反式-2-(苯基乙炔基)環己-1-醇製備)，且使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在環己烷下具有未知絕對立體化學之第一溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 560.31。[M+H]+實驗值560.3。隨後將實例163a之產物之絕對立體化學指定為N-((((1R,2S)-2-(苯基乙炔基)環己基)氧基)羰基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。

N-((( 反式 -2-( 苯基乙炔基 ) 環己基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2依序用於通用程序D、通用程序K，使用反2(苯基乙炔基)環己基)碳酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯(使用通用程序J與反式-2-(苯基乙炔基)環己-1-醇製備)，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在環己烷下具有未知絕對立體化學之第二溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 560.31。[M+H]+實驗值560.3。隨後將實例163b之產物之絕對立體化學指定為N-((((1S,2R)-2-(苯基乙炔基)環己基)氧基)羰基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 164 ，化合物 124

N-(4- 甲基四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4-甲基四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 460.28。[M+H]+實驗值460.3。實例 165 ，化合物 125

N-(2- 環己基 -2- 甲基丙醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-環己基-2-甲丙酸。LCMS理論m/z = 486.33。[M+H]+實驗值486.3。實例 166 ，化合物 126

N-(2-( 吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-(吡啶-2-基)苯甲酸。LCMS理論m/z = 515.27。[M+H]+實驗值515.3。實例 167 ，化合物 127

N-(2- 乙基 -4,4,4- 三氟丁醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-乙基-4,4,4-三氟丁酸。LCMS理論m/z = 486.26。[M+H]+實驗值486.3。實例 168 ，化合物 128

N-(2-(N- 嗎啉基 ) 苯甲醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-(N-嗎啉基)苯甲酸。LCMS理論m/z = 523.29。[M+H]+實驗值523.3。實例 169 ，化合物 129

N-(2- 乙基 -2- 苯基丁醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-乙基-2-苯丁酸。LCMS理論m/z = 508.32。[M+H]+實驗值508.3。實例 170 ，化合物 130

N-(1H- 吡咯并 [3,2-b] 吡啶 -7- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-7-甲酸。LCMS理論m/z = 478.25。[M+H]+實驗值478.4。實例 171 ，化合物 131

N-(4- 氰基四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4-氰基四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 471.26。[M+H]+實驗值471.3。實例 172 ，化合物 132

N-(1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 甲基氮雜環丁烷 -3- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(第三丁氧基羰基)-3-甲基氮雜環丁烷-3-甲酸。LCMS理論m/z = 531.32。[M+H]+實驗值531.3。實例 173 ，化合物 133

N-(1-( 第三丁氧基羰基 ) 氮雜環丁烷 -3- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁烷-3-甲酸。LCMS理論m/z = 517.30。[M+H]+實驗值517.3。實例 174 ，化合物 134

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(4-( 三氟甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4-(三氟甲基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸，隨後使用通用程序N。LCMS理論m/z = 514.25。[M+H]+實驗值514.3。實例 175a ，化合物 135

N-(1-( 甲基磺醯基 ) 哌啶 -3- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(甲基磺醯基)哌啶-3-甲酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在哌啶下具有未知絕對立體化學之第一溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 523.26。[M+H]+實驗值523.3。隨後將實例175a之產物之絕對立體化學指定為N-((R)-1-(甲基磺醯基)哌啶-3-羰基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 175b ，化合物 135

N-(1-( 甲基磺醯基 ) 哌啶 -3- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(甲基磺醯基)哌啶-3-甲酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在哌啶下具有未知絕對立體化學之第二溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 523.26。[M+H]+實驗值523.3。隨後將實例175b之產物之絕對立體化學指定為N-((S)-1-(甲基磺醯基)哌啶-3-羰基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 176a ，化合物 136

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(4,5,6,7- 四氫 -1H- 吲唑 -6- 羰基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-甲酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在環己基吡唑下具有未知絕對立體化學之第一溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 482.28。[M+H]+實驗值482.3。隨後將實例176a之產物之絕對立體化學指定為O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-((R)-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-羰基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 176b ，化合物 136

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(4,5,6,7- 四氫 -1H- 吲唑 -6- 羰基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-甲酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為在環己基吡唑下具有未知絕對立體化學之第二溶離異構體的標題化合物。LCMS理論m/z = 482.28。[M+H]+實驗值482.3。隨後將實例176b之產物之絕對立體化學指定為O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-((S)-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-羰基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 177 ，化合物 137

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(4,5,6,7- 四氫 -1H- 吲唑 -7- 羰基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-7-甲酸。LCMS理論m/z = 482.28。[M+H]+實驗值482.3。實例 178 ，化合物 124

N-(4- 甲基四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程B用4-甲基四氫-2H-哌喃-4-甲酸製備。LCMS理論m/z = 460.28。[M+H]+實驗值460.3。實例 179 ，化合物 124

N-(4- 甲基四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-甲基四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 460.3 [M+H]+實驗值460.3。實例 180a ，化合物 138

N-((R)-1- 甲基 -4,5,6,7- 四氫 -1H- 吲唑 -6- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-甲酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為單一立體異構體之兩種非對映異構體之第一溶離物。LCMS理論m/z = 496.29。[M+H]+實驗值496.3。隨後將實例180a之產物之絕對立體化學指定為N-((R)-1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-羰基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 180b ，化合物 138

N-((S)-1- 甲基 -4,5,6,7- 四氫 -1H- 吲唑 -6- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-甲酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為單一立體異構體之兩種非對映異構體之第二溶離物。LCMS理論m/z = 496.29。[M+H]+實驗值496。隨後將實例180b之產物之絕對立體化學指定為N-((S)-1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-羰基)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-L-高絲胺酸(參見圖1之表2中之結構)。實例 181 ，化合物 139

N-(1- 乙基 -4,4- 二氟環己烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-乙基-4,4-二氟環己烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 508.3。[M+H]+實驗值508.3。實例 182 ，化合物 140

N-(1-(6- 甲基吲哚啉 -1- 羰基 ) 環丙烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(6-甲基吲哚啉-1-羰基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 561.3。[M+H]+實驗值561.3。實例 183 ，化合物 134

O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(4-( 三氟甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-三氟甲基四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 514.2 [M+H]+實驗值514.2。實例 184 ，化合物 141

N-(4-((( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 ) 甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-(((第三丁氧基羰基)胺基)甲基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 575.3 [M+H]+實驗值575.3。實例 185 ，化合物 142

N-(1-( 吡啶 -3- 基甲基 ) 環丙烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(吡啶-3-基甲基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 493.3。[M+H]+實驗值493.2。實例 186 ，化合物 143

N-(3- 氯 -5- 甲基異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用3-氯-5-甲基異菸鹼酸製備。LCMS理論m/z = 461.2 [M+H]+實驗值461.2。實例 187 ，化合物 144

N-(4- 甲基四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用4-甲基四氫-2H-哌喃-4-甲酸製備。LCMS理論m/z = 434.3 [M+H]+實驗值434.3。實例 188 ，化合物 145

N-(2,6- 二氯苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用2,6-二氯苯甲酸製備。LCMS理論m/z = 480.1 [M+H]+實驗值480.2。實例 189 ，化合物 146

N-(3,5- 二氯異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序I根據通用流程C用3,5-二氯異菸鹼酸製備。LCMS理論m/z = 481.1 [M+H]+實驗值481.2。實例 190 ，化合物 147

N-(1-(4-( 第三丁基 ) 苯基 ) 環丁烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(4-(第三丁基)苯基)環丁烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 548.3。[M+H]+實驗值548.3。實例 191 ，化合物 124

N-(4- 甲基四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E1用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-甲基四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 460.3。[M+H]+實驗值460.3。實例 192 ，化合物 134

O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(4-( 三氟甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E1用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-(三氟甲基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 514.3。[M+H]+實驗值514.3。實例 193 ，化合物 148

N-(3,5- 二甲基異菸鹼醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E1用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3,5-二甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 467.3。[M+H]+實驗值467.3。實例 194 ，化合物 149

N-(3- 氯 -5- 甲基異菸鹼醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E1用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 487.2 [M+H]+實驗值487.2。實例 195 ，化合物 150

N-(3,5- 二氯異菸鹼醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3,5-二氯異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 507.1 [M+H]+實驗值507.1。實例 196 ，化合物 151

N-( 雙環 [2.2.2] 辛烷 -2- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與雙環[2.2.2]辛烷-2-甲酸。LCMS理論m/z = 470.3。[M+H]+實驗值470.3。實例 197 ，化合物 152

N-(2- 甲基 -1,2,3,4- 四氫萘 -2- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-甲基-1,2,3,4-四氫萘-2-甲酸。LCMS理論m/z = 430.27。[M+H]+實驗值430.3。實例 198 ，化合物 153

N-(( 甲基磺醯基 ) 脯胺醯基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與(甲基磺醯基)脯胺酸。LCMS理論m/z = 509.2。[M+H]+實驗值509.3。實例 199 ，化合物 149

N-(3- 氯 -5- 甲基異菸鹼醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 487.2 [M+H]+實驗值487.2。實例 200 ，化合物 154

N-(2,4- 二甲基菸鹼醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,4-二甲基菸鹼酸。LCMS理論m/z = 467.3 [M+H]+實驗值467.3。實例 201 ，化合物 155

N-(4- 苯基四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4-苯基四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 522.3。[M+H]+實驗值522.2。實例 202 ，化合物 156

N-(4- 氰基 -2,6- 二甲基苯甲醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-氰基-2,6-二甲基苯甲酸。LCMS理論m/z = 491.3 [M+H]+實驗值491.3。實例 203 ，化合物 157

O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(2,4,6- 三甲基嘧啶 -5- 羰基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,4,6-三甲基嘧啶-5-甲酸。LCMS理論m/z = 482.3 [M+H]+實驗值482.2。實例 204 ，化合物 158

O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(2,4,6- 三甲基菸鹼醯基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,4,6-三甲基菸鹼酸。LCMS理論m/z = 481.3 [M+H]+實驗值481.2。實例 205 ，化合物 159

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-氟異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 491.2 [M+H]+實驗值491.1。實例 206 ，化合物 160

N-(1-( 異喹啉 -1- 基 ) 環丙烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(異喹啉-1-基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 529.3。[M+H]+實驗值529.3。實例 207 ，化合物 161

N-(2-( 吡啶 -2- 基 ) 螺 [3.3] 庚烷 -2- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-(吡啶-2-基)螺[3.3]庚烷-2-甲酸。LCMS理論m/z = 533.3。[M+H]+實驗值533.3。實例 208 ，化合物 162

N-(2-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 四氫呋喃 -2- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)四氫呋喃-2-甲酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為第一溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 512.3。[M+H]+實驗值512.3。實例 209 ，化合物 162

N-(2-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 四氫呋喃 -2- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)四氫呋喃-2-甲酸，隨後使用通用程序N，接著進行製備型HPLC，得到作為第二溶離異構體之標題化合物。LCMS理論m/z = 512.3。[M+H]+實驗值512.3。實例 210 ，化合物 163

N-(2,4- 二甲基 -6- 側氧基 -1,6- 二氫吡啶 -3- 羰基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,4-二甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-甲酸。LCMS理論m/z = 491.2 [M+H]+實驗值491.1。實例 211 ，化合物 164

N-(4,6- 二甲基嘧啶 -5- 羰基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4,6-二甲基嘧啶-5-甲酸。LCMS理論m/z = 468.3 [M+H]+實驗值468.2。實例 212 ，化合物 165

N-(2,6- 二氯 -4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯甲酸。LCMS理論m/z = 574.1 [M+H]+實驗值574.1。實例 213 ，化合物 166

N-(1-(2- 氟苯基 ) 環丙烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(2-氟苯基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 512.3。[M+H]+實驗值512.3。實例 214 ，化合物 167

N-(1-( 苯并 [d][1,3] 間二氧雜環戊烯 -5- 基 ) 環己烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 564.3。[M+H]+實驗值564.3。實例 215 ，化合物 168

N-(2,2- 二氟 -1-( 間甲苯基 ) 環丙烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2,2-二氟-1-(間甲苯基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 528.3。[M+H]+實驗值528.3。實例 216 ，化合物 169

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(1-( 四氫 -2H- 哌喃 -2- 基 ) 環丙烷 -1- 羰基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(四氫-2H-哌喃-2-基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 486.3。[M+H]+實驗值486.3。實例 217 ，化合物 170

N-(4- 甲氧基 -2,6- 二甲基苯甲醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-甲氧基-2,6-二甲基苯甲酸。LCMS理論m/z = 496.3 [M+H]+實驗值496.2。實例 218 ，化合物 171

N-(1- 乙醯基 -4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -4- 羰基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2依序用於通用程序D、通用程序I，使用1-(第三丁氧基羰基)-4-(三氟甲基)哌啶-4-甲酸、通用程序D、通用程序L及通用程序N。LCMS理論m/z = 496.3 [M+H]+實驗值496.2。實例 219 ，化合物 172

N-(2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 二氧雜環己烯 -2- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧雜環己烯-2-甲酸。LCMS理論m/z = 496.2。[M+H]+實驗值496.2。實例 220 ，化合物 173

N-(1-(3- 氯苯甲基 ) 環戊烷 -1- 羰基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(3-氯苯甲基)環戊烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 554.3。[M+H]+實驗值554.3。實例 221 ，化合物 174

O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(1-(3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ) 環丙烷 -1- 羰基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(3-(三氟甲氧基)苯基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 562.2。[M+H]+實驗值562.2。實例 222 ，化合物 175

N-(4- 氟 -2,6- 二甲基苯甲醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-氟-2,6-二甲基苯甲酸。LCMS理論m/z = 484.3 [M+H]+實驗值484.2。實例 223 ，化合物 148

N-(3,5- 二甲基異菸鹼醯基 )-O-( 順式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3,5-二甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 467.3 [M+H]+實驗值467.2。實例 224 ，化合物 178

N-( 喹唑啉 -4- 基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 使用通用程序E根據通用流程A用4-氯喹唑啉製備。LCMS理論m/z = 462.3。[M+H]+實驗值462.3。實例 225 ，化合物 187

N-(2-( 第三丁基 ) 嘧啶 -4- 基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序E與2-第三丁基-4-氯-嘧啶。LCMS理論m/z = 468.3 [M+H]+實驗值468.3。實例 226 ，化合物 188

N-(4-( 第三丁基 ) 嘧啶 -2- 基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序E與4-(第三丁基)-2-氯嘧啶。LCMS理論m/z = 468.3 [M+H]+實驗值468.3。實例 227 ，化合物 178

O-( 反式 -3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-( 喹唑啉 -4- 基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D1用於通用流程D-2中，接著使用通用程序E與4-氯喹唑啉。LCMS理論m/z = 462.3 [M+H]+實驗值462.3。實例 228 ，化合物 178

O-( 反式 -3-(2-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-( 喹唑啉 -4- 基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，接著使用通用程序E與4-氯喹唑啉。LCMS理論m/z = 462.3 [M+H]+實驗值462.3。實例 229 ，化合物 186

N-(6-( 第三丁基 ) 嘧啶 -4- 基 )-O-( 反式 -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序E與4-(第三丁基)-6-氯嘧啶。LCMS理論m/z = 468.3 [M+H]+實驗值468.3。實例 230 ，化合物 210

N-(4- 胺基 -2,6- 二氯苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-胺基-2,6-二氯苯甲酸。LCMS理論m/z = 520.2。[M+H]+實驗值521.1。實例 231 ，化合物 211

N-(4- 氯 -2,6- 二甲基菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-氯-2,6-二甲基菸鹼酸。LCMS理論m/z = 500.2。[M+H]+實驗值501.2。實例 232 ，化合物 212

N-(3- 氯 -6- 甲基甲基吡啶醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-6-甲基吡啶甲酸。LCMS理論m/z = 486.2。[M+H]+實驗值487.2。實例 233 ，化合物 213

N-((2R,6S)-2,6- 二甲基哌啶 -1- 羰基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序G與(2R,6S)-2,6-二甲基哌啶。LCMS理論m/z = 472.3。[M+H]+實驗值473.3。實例 234 ，化合物 214

N-((2R,5S)-2,5- 二甲基吡咯啶 -1- 羰基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序G與(2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶。LCMS理論m/z = 458.3。[M+H]+實驗值459.3。實例 235 ，化合物 215

N-((2R,5R)-2,5- 二甲基吡咯啶 -1- 羰基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序G與(2R,5R)-2,5-二甲基吡咯啶。LCMS理論m/z = 458.3。[M+H]+實驗值459.3。實例 236 ，化合物 216

N-(2,6- 二氯 -4- 氰基苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,6-二氯-4-氰基苯甲酸。LCMS理論m/z = 530.1。[M+H]+實驗值531.1。實例 237 ，化合物 217

N-(2,6- 二氯 -3- 硝基苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,6-二氯-3-硝基苯甲酸。LCMS理論m/z = 550.2。[M+H]+實驗值551.2。實例 238 ，化合物 218

O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(1,2,4- 三甲基 -6- 側氧基 -1,6- 二氫吡啶 -3- 羰基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與1,2,4-三甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-甲酸。LCMS理論m/z = 496.3。[M+H]+實驗值497.3。實例 239 ，化合物 219

N-(2- 氯 -4- 氰基 -6- 甲基苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2-氯-4-氰基-6-甲基苯甲酸。LCMS理論m/z = 510.2。[M+H]+實驗值511.2。實例 240 ，化合物 220

N-(3- 溴 -5- 氯 -2- 氟異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-溴-5-氯-2-氟異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 568.1。[M+H]+實驗值569.1。實例 241 ，化合物 221

O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(5,6,7,8- 四氫萘 -1- 羰基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與5,6,7,8-四氫萘-1-甲酸。LCMS理論m/z = 491.3。[M+H]+實驗值492.3。實例 242 ，化合物 222

N-(3- 溴 -2,6- 二甲基苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-溴-2,6-二甲基苯甲酸。LCMS理論m/z = 543.2。[M+H]+實驗值544.2。實例 243 ，化合物 223

N-(3- 氯 -5- 甲氧基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-甲氧基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 502.2。[M+H]+實驗值503.2。實例 244 ，化合物 224

N-(2,6- 二氯 -4- 氟苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,6-二氯-4-氟苯甲酸。LCMS理論m/z = 523.1。[M+H]+實驗值524.1。實例 245 ，化合物 225

N-(2- 氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2-氯-6-氟苯甲酸。LCMS理論m/z = 489.2。[M+H]+實驗值489.9。實例 246 ，化合物 226

N-(3- 溴 -2- 氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-溴-2-氯-6-氟苯甲酸。LCMS理論m/z = 567.1。[M+H]+實驗值568.1。實例 247 ，化合物 227

N-(2,4- 二甲基 -6- 側氧基 -1- 苯基 -1,6- 二氫吡啶 -3- 羰基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,4-二甲基-6-側氧基-1-苯基-1,6-二氫吡啶-3-甲酸。LCMS理論m/z = 558.3。[M+H]+實驗值559.3。實例 248 ，化合物 228

N-(5- 溴 -2- 羥基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與5溴-2-羥基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 532.1。[M+H]+實驗值533.1。實例 249 ，化合物 229

N-(3- 氯 -5- 環丙基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-環丙基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 512.2。[M+H]+實驗值513.2。實例 250 ，化合物 230

N-(3- 氯 -5- 乙基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-乙基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 500.2。[M+H]+實驗值501.2。實例 251 ，化合物 231

N-(3- 氯 -5- 乙基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氰基-2,6-二甲基苯甲酸。LCMS理論m/z = 490.2。[M+H]+實驗值491.2。實例 252 ，化合物 232

N-(3- 溴 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-溴-5-氟異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 534.1。[M+H]+實驗值535.1。實例 253 ，化合物 233

N-(2- 甲氧基 -3,5- 二甲基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2-甲氧基-3,5-二甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 496.2。[M+H]+實驗值497.2。實例 254 ，化合物 234

N-(3- 氯 -5-( 三氟甲基 ) 異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-(三氟甲基)異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 540.2。[M+H]+實驗值541.2。實例 255 ，化合物 235

N-(3- 溴 -5- 氯異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-溴-5-氯異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 550.1。[M+H]+實驗值551.1。實例 256 ，化合物 236

N-(5- 氯 -2-( 二甲胺基 )-3- 甲基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與5-氯-2-(二甲胺基)-3-甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 509.3。[M+H]+實驗值510.2。實例 257 ，化合物 237

N-(3- 氯 -5- 氟 -2- 甲基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-氟-2-甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 504.2。[M+H]+實驗值505.1。實例 258 ，化合物 238

N-(2,6- 二氯 -3- 氰基苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,6-二氯-3-氰基苯甲酸。LCMS理論m/z = 530.1。[M+H]+實驗值531.1。實例 259 ，化合物 239

N-(3- 甲基 -5-( 三氟甲基 ) 異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-甲基-5-(三氟甲基)異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 520.2。[M+H]+實驗值521.2。實例 260 ，化合物 240

N-(2- 羥基 -3,5- 二甲基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2-羥基-3,5-二甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 488.2。[M+H]+實驗值483.2。實例 261 ，化合物 241

N-(3- 氰基 -2- 羥基 -6- 甲基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氰基-2-羥基-6-甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 493.2。[M+H]+實驗值494.2。實例 262 ，化合物 242

N-(5- 氯 -3- 氟 -2- 甲基異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與5-氯-3-氟-2-甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 504.2。[M+H]+實驗值505.2。實例 263 ，化合物 243

N-(6- 甲氧基 -2,4- 二甲基菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與6-甲氧基-2,4-二甲基菸鹼酸。LCMS理論m/z = 496.2。[M+H]+實驗值497.2。實例 264 ，化合物 244

N-(2,6- 二甲基 -4-((4- 甲基哌嗪 -1- 基 ) 甲基 ) 苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,6-二甲基-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酸。LCMS理論m/z = 577.3。[M+H]+實驗值578.3。實例 265 ，化合物 245

N-(( 苯基磺醯基 )-L- 脯胺醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與(苯基磺醯基)-L-脯胺酸。LCMS理論m/z = 570.2。[M+H]+實驗值571.2。實例 266 ，化合物 246

N-((3R,5S)-3,5- 二甲基嗎啉 -4- 羰基 )-O-((1r,3R) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序G與(3R,5S)-3,5-二甲基嗎啉。LCMS理論m/z = 474.3。[M+H]+實驗值475.3。實例 267 ，化合物 247

N-(5- 氯 -3- 氟 -2-((4- 甲基哌嗪 -1- 基 ) 甲基 ) 異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與5-氯-3-氟-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 602.3。[M+H]+實驗值603.3。實例 268 ，化合物 248

N-(7- 氯 -5- 側氧基 -1,2,3,5- 四氫吲哚嗪 -8- 羰基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與7-氯-5-側氧基-1,2,3,5-四氫吲哚嗪-8-甲酸。LCMS理論m/z = 528.2。[M+H]+實驗值529.2。實例 269 ，化合物 249

N-(2,6- 二氟 -4- 羥基苯甲醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2,6-二氟-4-羥基苯甲酸。LCMS理論m/z = 489.2。[M+H]+實驗值490.2。實例 270 ，化合物 250

N-(4- 氯 -1- 甲基 -1H- 吡唑 -5- 羰基 )-O-((1r,3R) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸。LCMS理論m/z = 475.2。[M+H]+實驗值476.2。實例 271 ，化合物 251

N-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -5- 羰基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸。LCMS理論m/z = 441.2。[M+H]+實驗值442.2。實例 272 ，化合物 252

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((1r,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E1用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-氟異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 490.2。[M+H]+實驗值491.2。實例 273 ，化合物 253

N-((S)-1-( 苯基磺醯基 ) 哌啶 -2- 羰基 )-O-((1r,3R) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與(S)-1-(苯基磺醯基)哌啶-2-甲酸。LCMS理論m/z = 584.3。[M+H]+實驗值585.2。實例 274 ，化合物 254

N-(3- 氯 -5- 氟 -2-((4- 甲基哌嗪 -1- 基 ) 甲基 ) 異菸鹼醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3-氯-5-氟-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 602.3。[M+H]+實驗值603.3。實例 275 ，化合物 255

N-(3,3- 二甲基丁醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與3,3-二甲基丁酸。LCMS理論m/z = 431.3。[M+H]+實驗值432.3。實例 276 ，化合物 256

N-(2- 苯基乙醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2-苯乙酸。LCMS理論m/z = 451.3。[M+H]+實驗值452.3。實例 277 ，化合物 257

O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(4,4,4- 三氟 -3,3- 二甲基丁醯基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4,4,4-三氟-3,3-二甲基丁酸。LCMS理論m/z = 485.3。[M+H]+實驗值486.3。實例 278 ，化合物 258

N-(4,4- 二氟 -3,3- 二甲基丁醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與4,4-二氟-3,3-二甲基丁酸。LCMS理論m/z = 467.3。[M+H]+實驗值468.3。實例 279 ，化合物 259

N-((S)-2- 苯基丙醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與(S)-2-苯丙酸。LCMS理論m/z = 465.3。[M+H]+實驗值466.3。實例 280 ，化合物 260

N-(2-(3,5- 二氟苯基 ) 乙醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序I與2-(3,5-二氟苯基)乙酸。LCMS理論m/z = 487.2。[M+H]+實驗值488.2。實例 281 ，化合物 261

N-((((S)-1-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 ) 丙 -2- 基 ) 氧基 ) 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與(S)-1-((第三丁氧基羰基)胺基)丙-2-基碳酸氫鹽。LCMS理論m/z = 534.3。[M+H]+實驗值535.3。實例 282 ，化合物 262

N-(3,6- 二甲基甲基吡啶醯基 )-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3,6-二甲基吡啶甲酸。LCMS理論m/z = 466.3。[M+H]+實驗值467.3。實例 283 ，化合物 263

N-(6- 氟𠳭烷 -2- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與6-氟𠳭烷-2-甲酸。LCMS理論m/z = 511.3。[M+H]+實驗值512.3。實例 284 ，化合物 264

O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-N-(2-(3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 丁醯基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-(3-(三氟甲基)苯基)丁酸。LCMS理論m/z = 547.3。[M+H]+實驗值548.3。實例 285 ，化合物 265

N-(3- 氯 -5- 甲基異菸鹼醯基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-氯-5-甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 486.2。[M+H]+實驗值487.2。實例 286 ，化合物 266

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-氯-5-氟異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 490.2。[M+H]+實驗值491.2。實例 287 ，化合物 267

N-(4- 氰基 -2,6- 二甲基苯甲醯基 )-O-((1s,3S) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4-氰基-2,6-二甲基苯甲酸。LCMS理論m/z = 490.3。[M+H]+實驗值491.3。實例 288 ，化合物 268

N-(4-(2- 氯苯基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-((1s,3S) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4-(2-氯苯基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 555.3。[M+H]+實驗值556.3。實例 289 ，化合物 269

N-(2- 羥基 -2,3- 二氫 -1H- 茚 -2- 羰基 )-O-((1s,3S) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與2-羥基-2,3-二氫-1H-茚-2-甲酸。LCMS理論m/z = 493.3。[M+H]+實驗值494.2。實例 290 ，化合物 270

N-([1,1'- 雙 ( 環丙烷 )]-1- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與[1,1'-雙(環丙烷)]-1-甲酸。LCMS理論m/z = 441.3。[M+H]+實驗值442.3。實例 291 ，化合物 271

N-((S)-3-( 二氟甲基 )-5,6,7,8- 四氫 -[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 吡啶 -6- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-(二氟甲基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-甲酸。LCMS理論m/z = 532.3。[M+H]+實驗值533.3。實例 292 ，化合物 272

N-((R)-3-( 二氟甲基 )-5,6,7,8- 四氫 -[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 吡啶 -6- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-(二氟甲基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-甲酸。LCMS理論m/z = 532.3。[M+H]+實驗值533.3。實例 293 ，化合物 273

N-(1- 環丙基環丁烷 -1- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-環丙基環丁烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 455.3。[M+H]+實驗值456.3。實例 294 ，化合物 274

N-(1-(4- 異丙基苯基 ) 環戊烷 -1- 羰基 )-O-((1s,3S) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(4-異丙基苯基)環戊烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 547.3。[M+H]+實驗值548.3。實例 295 ，化合物 275

N-( 雙環 [2.2.2] 辛烷 -1- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與雙環[2.2.2]辛烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 469.3。[M+H]+實驗值470.3。實例 296 ，化合物 276

N-( 八氫苯并呋喃 -3a- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與八氫苯并呋喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 485.3。[M+H]+實驗值486.3。實例 297 ，化合物 277

N-(1- 苯乙基環丙烷 -1- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-苯乙基環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 505.3。[M+H]+實驗值506.3。實例 298 ，化合物 278

N-(4-(3- 甲基異噁唑 -5- 基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4-(3-甲基異噁唑-5-基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 526.3。[M+H]+實驗值527.1。實例 299 ，化合物 279

N-(1-( 苯基磺醯基 ) 環丙烷 -1- 羰基 )-O-((1s,3S) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(苯基磺醯基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 541.2。[M+H]+實驗值542.2。實例 300 ，化合物 280

N-(1- 苯基環庚烷 -1- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-苯基環庚烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 533.3。[M+H]+實驗值534.3。實例 301 ，化合物 281

N-(4-( 甲基磺醯基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與4-(甲基磺醯基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸。LCMS理論m/z = 523.2。[M+H]+實驗值524.2。實例 302 ，化合物 282

N-(1-(4- 胺磺醯基苯基 ) 環丙烷 -1- 羰基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與1-(4-胺磺醯基苯基)環丙烷-1-甲酸。LCMS理論m/z = 556.2。[M+H]+實驗值557.2。實例 303 ，化合物 283

N-(( 苯基磺醯基 )-L- 脯胺醯基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與(苯基磺醯基)-L-脯胺酸。LCMS理論m/z = 570.2。[M+H]+實驗值571.2。實例 304 ，化合物 284

N-(5- 氯 -3- 氟 -2-((4- 甲基哌嗪 -1- 基 ) 甲基 ) 異菸鹼醯基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與5-氯-3-氟-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 602.3。[M+H]+實驗值603.3。實例 305 ，化合物 285

N-(3- 氯 -5- 氟 -2-((4- 甲基哌嗪 -1- 基 ) 甲基 ) 異菸鹼醯基 )-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與3-氯-5-氟-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 602.3。[M+H]+實驗值603.3。實例 306 ，化合物 286

(S)-2-( 嘧啶 -4- 基胺基 )-5-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙氧基 ) 戊酸 . 藉由以下製備：修改實例2中與中間物2i之反應以用4-氯嘧啶及碳酸氫鈉替換2-乙基丁酸。LCMS理論m/z = 385.2。[M+H]+實驗值386.2。實例 307 ，化合物 287

N-(3,5- 二氯異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3,5-二氯異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 480.1。[M+H]+實驗值481.1。實例 308 ，化合物 288

N-(3- 氯 -5- 甲基異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3-氯-5-甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 460.2。[M+H]+實驗值461.2。實例 309 ，化合物 289

N-(2,4- 二甲基菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與2,4-二甲基菸鹼酸。LCMS理論m/z = 440.2。[M+H]+實驗值441.2。實例 310 ，化合物 290

N-(4- 氰基 -2,6- 二甲基苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與4-氰基-2,6-二甲基苯甲酸。LCMS理論m/z = 464.2。[M+H]+實驗值465.3。實例 311 ，化合物 291

N-(3,5- 二氯異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F1用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3,5-二氯異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 480.1。[M+H]+實驗值481.1。實例 312 ，化合物 292

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3-氯-5-氟異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 464.2。[M+H]+實驗值465.1。實例 313 ，化合物 293

N-((3R,5S)-3,5- 二甲基嗎啉 -4- 羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序G與(3R,5S)-3,5-二甲基嗎啉。LCMS理論m/z = 448.3。[M+H]+實驗值449.3。實例 314 ，化合物 294

N-(2,6- 二氯苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F1用於通用流程F-2中，使用通用程序I與2,6-二氯苯甲酸。LCMS理論m/z = 479.1。[M+H]+實驗值480.1。實例 315 ，化合物 295

N-(2,6- 二氯苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與2,6-二氯苯甲酸。LCMS理論m/z = 479.1。[M+H]+實驗值480.1。實例 316 ，化合物 296

N-(3,5- 二甲基異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F1用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3,5-二甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 440.2。[M+H]+實驗值441.2。實例 317 ，化合物 297

N-(3,5- 二甲基異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3,5-二甲基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 440.2。[M+H]+實驗值441.2。實例 318 ，化合物 298

N-(2,4- 二氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與2,4-二氯-6-氟苯甲酸。LCMS理論m/z = 497.1 [M+H]+實驗值498.1。實例 319 ，化合物 299

N-(2,4- 二甲基 -6- 側氧基 -1,6- 二氫吡啶 -3- 羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與2,4-二甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-甲酸。LCMS理論m/z = 456.2。[M+H]+實驗值457.2。實例 320 ，化合物 300

N-(3- 氯 -5- 甲氧基異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3-氯-5-甲氧基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 476.2。[M+H]+實驗值477.1。實例 321 ，化合物 301

N-(2- 氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與2-氯-6-氟苯甲酸。LCMS理論m/z = 463.2。[M+H]+實驗值464.2。實例 322 ，化合物 302

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序N。LCMS理論m/z = 421.2。[M+H]+實驗值422.2。實例 323 ，化合物 303

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F1用於通用流程F-2中，使用通用程序N。LCMS理論m/z = 421.2。[M+H]+實驗值422.2。實例 324 ，化合物 304

N-(5- 溴 -2- 羥基異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與5-溴-2-羥基異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 506.1。[M+H]+實驗值507.1。實例 325 ，化合物 305

N-(3- 溴 -5- 氯 -2- 氟異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3-溴-5-氯-2-氟異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 542.1。[M+H]+實驗值543.1。實例 326 ，化合物 306

N-(2,4- 二甲基 -6- 側氧基 -1- 苯基 -1,6- 二氫吡啶 -3- 羰基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與2,4-二甲基-6-側氧基-1-苯基-1,6-二氫吡啶-3-甲酸。LCMS理論m/z = 532.3。[M+H]+實驗值533.3。實例 327 ，化合物 307

O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-N-(5,6,7,8- 四氫萘 -1- 羰基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與5,6,7,8-四氫萘-1-甲酸。LCMS理論m/z = 465.3。[M+H]+實驗值466.2。實例 328 ，化合物 308

N-(3- 溴 -2,6- 二甲基苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3-溴-2,6-二甲基苯甲酸。LCMS理論m/z = 517.2。[M+H]+實驗值518.2。實例 329 ，化合物 309

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F1用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3-氯-5-氟異菸鹼酸。LCMS理論m/z = 464.1。[M+H]+實驗值465.1。實例 330 ，化合物 310

N-(3- 溴 -2- 氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-(4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體F2用於通用流程F-2中，使用通用程序I與3-溴-2-氯-6-氟苯甲酸。LCMS理論m/z = 541.1。[M+H]+實驗值542.1。通用流程I

7-(4- 羥基 -3- 甲基丁基 )-3,4- 二氫 -1,8- 萘啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯 ( 流程 I 中之 2I). 在-78℃下於N₂ 下向7-(4-乙氧基-4-側氧基丁基)-3,4-二氫-1,8-萘啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(流程I中之1I，20 g，57.40 mmol)及MeI (8.15 g，57.40 mmol)於THF (200 mL)中之溶液中逐滴添加KHMDS (1 M，57.40 mL)，且將所得混合物在-78℃下攪拌1 h。隨後使混合物升溫至0℃，隨後向其緩慢添加EtOAc (100 mL)，接著添加飽和氯化銨水溶液(600 mL)。分離各層，且用EtOAc萃取水層。合併之有機萃取物經Na₂ SO₄ 乾燥、過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到標題化合物。以標題化合物為起始物質，類似於流程C/通用程序C中之對應反應進行流程I中反應之其餘部分，得到以下五種化合物。實例 331 ，化合物 311

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-(2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：根據通用流程I，使用通用程序N與3-氯-5-氟異菸鹼酸，由此將標題化合物分離為外消旋混合物。LCMS理論m/z = 478.1。[M+H]+實驗值479.1。實例 332 ，化合物 312

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((R)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：使用通用程序N根據通用流程I與3-氯-5-氟異菸鹼酸，得到外消旋混合物。藉由SFC將標題化合物與外消旋混合物分離，作為第四溶離異構體。LCMS理論m/z = 478.1。[M+H]+實驗值479.1。實例 333 ，化合物 313

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((S)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：使用通用程序N根據通用流程I與3-氯-5-氟異菸鹼酸，得到外消旋混合物。藉由SFC將標題化合物與外消旋混合物分離，作為第一溶離異構體。LCMS理論m/z = 478.1。[M+H]+實驗值479.1。實例 334 ，化合物 314

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((R)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：使用通用程序N根據通用流程I與3-氯-5-氟異菸鹼酸，得到外消旋混合物。藉由SFC將標題化合物與外消旋混合物分離，作為第二溶離異構體。LCMS理論m/z = 478.1。[M+H]+實驗值479.1。實例 335 ，化合物 315

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((S)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 如下製備：使用通用程序N根據通用流程I與3-氯-5-氟異菸鹼酸，得到外消旋混合物。藉由SFC將標題化合物與外消旋混合物分離，作為第三溶離異構體。LCMS理論m/z = 478.1。[M+H]+實驗值479.1。實例 336 ，化合物 316

N-(3- 氯 -5- 甲氧基異菸鹼醯基 )-O-(2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：使用通用程序N根據通用流程I與3-氯-5-甲氧基異菸鹼酸，得到外消旋混合物。藉由製備型逆相HPLC將標題化合物與外消旋混合物分離。LCMS理論m/z = 490.2。[M+H]+實驗值490.9。實例 337 ，化合物 317

N-(2,6- 二氯苯甲醯基 )-O-((S)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用2,6-二氯苯甲酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第一溶離異構體。LCMS理論m/z = 493.2。[M+H]+實驗值494.2。實例 338 ，化合物 318

N-(2,6- 二氯苯甲醯基 )-O-((R)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用2,6-二氯苯甲酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第二溶離異構體。LCMS理論m/z = 493.2。[M+H]+實驗值494.2。實例 339 ，化合物 319

N-(2,6- 二氯苯甲醯基 )-O-((S)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用2,6-二氯苯甲酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第三溶離異構體。LCMS理論m/z = 493.2。[M+H]+實驗值494.2。實例 340 ，化合物 320

N-(2,6- 二氯苯甲醯基 )-O-((R)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用2,6-二氯苯甲酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第四溶離異構體。LCMS理論m/z = 493.2。[M+H]+實驗值494.2。實例 341 ，化合物 321

N-(2- 氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-((S)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用2-氯-6-氟苯甲酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第一溶離異構體。LCMS理論m/z = 477.2 [M+H]+實驗值478.1。實例 342 ，化合物 322

N-(2- 氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-((R)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用2-氯-6-氟苯甲酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第二溶離異構體。LCMS理論m/z = 477.2 [M+H]+實驗值478.1。實例 343 ，化合物 323

N-(2- 氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-((S)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用2-氯-6-氟苯甲酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第三溶離異構體。LCMS理論m/z = 477.2 [M+H]+實驗值478.1。實例 344 ，化合物 324

N-(2- 氯 -6- 氟苯甲醯基 )-O-((R)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用2-氯-6-氟苯甲酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第四溶離異構體。LCMS理論m/z = 477.2 [M+H]+實驗值478.1。實例 345 ，化合物 325

N-(4- 氟 -2- 甲基菸鹼醯基 )-O-((S)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用4-氟-2-甲基菸鹼酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第一溶離異構體。LCMS理論m/z = 458.2 [M+H]+實驗值459.2。實例 346 ，化合物 326

N-(4- 氟 -2- 甲基菸鹼醯基 )-O-((R)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-L- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用4-氟-2-甲基菸鹼酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第二溶離異構體。LCMS理論m/z = 458.2。[M+H]+實驗值459.2。實例 347 ，化合物 327

N-(4- 氟 -2- 甲基菸鹼醯基 )-O-((S)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用4-氟-2-甲基菸鹼酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第三溶離異構體。LCMS理論m/z = 458.2。[M+H]+實驗值459.2。實例 348 ，化合物 328

N-(4- 氟 -2- 甲基菸鹼醯基 )-O-((R)-2- 甲基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 )-D- 高絲胺酸 . 使用通用程序N根據通用流程I用4-氟-2-甲基菸鹼酸製備。藉由SFC將標題化合物分離為第四溶離異構體。LCMS理論m/z = 458.2。[M+H]+實驗值459.2。通用流程J

2-( 丁 -3- 烯 -1- 基 )-2- 甲基 -1,3- 二氧雜環戊烷 . 向己-5-烯-2-酮(18 mL，155 mmol)於甲苯(155 mL)中之溶液中添加乙二醇(11.3 mL，202 mmol)及單水合對甲苯磺酸(2.96 g，15.5 mmol)，且將所得混合物在110℃下攪拌過夜並用水及EtOAc稀釋。分離各層，且用EtOAc萃取水層。將合併之有機層用水及鹽水洗滌，經Na₂ SO₄ 乾燥，過濾且真空濃縮，得到標題化合物，其不經進一步純化即使用。

2- 甲基 -2-(2-( 環氧乙烷 -2- 基 ) 乙基 )-1,3- 二氧雜環戊烷 . 向2-(丁-3-烯-1-基)-2-甲基-1,3-二氧雜環戊烷(15.8 g，111 mmol)於DCM (200 mL)中之溶液中添加間氯過氧苯甲酸(23 g，134 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌過夜並用水及DCM稀釋。分離各層，且用DCM萃取水層。將合併之有機層用水及鹽水洗滌，經Na₂ SO₄ 乾燥，過濾且真空濃縮，得到標題化合物，其不經進一步純化即使用。

(S)-4-(2- 甲基 -1,3- 二氧雜環戊烷 -2- 基 ) 丁烷 -1,2- 二醇 . 向2-甲基-2-(2-(環氧乙烷-2-基)乙基)-1,3-二氧雜環戊烷(5.3 g，33 mmol)於甲苯(67 mL)中之溶液中添加(R,R)-(-)-N,N"-雙(3,5-二第三丁基亞柳基)-1,2-環己烷二胺基鈷(II) (40.55 mg，0.07 mmol)、乙酸(0.04 mL，0.67 mmol)及水(0.33 mL, 18.5 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌過夜，隨後真空濃縮。藉由矽膠層析純化粗殘餘物，得到標題化合物。

(S)-1-( 烯丙氧基 )-4-(2- 甲基 -1,3- 二氧雜環戊烷 -2- 基 ) 丁 -2- 醇 . 在0℃下向(S)-4-(2-甲基-1,3-二氧雜環戊烷-2-基)丁烷-1,2-二醇(1.8 g，10.2 mmol)於THF (34 mL)中之溶液中添加NaH (410 mg，10.2 mmol)，且在rt下攪拌所得混合物。1 h後，添加烯丙基溴(0.9 mL，10.2 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌過夜並真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到標題化合物。

(S)-((1-( 烯丙氧基 )-4-(2- 甲基 -1,3- 二氧雜環戊烷 -2- 基 ) 丁 -2- 基 ) 氧基 )( 第三丁基 ) 二甲基矽烷 . 向(S)-1-(烯丙氧基)-4-(2-甲基-1,3-二氧雜環戊烷-2-基)丁-2-醇(1.00 g，4.6 mmol)於CH₂ Cl₂ (9 mL)中之溶液中添加咪唑(1.1 g，16 mmol)及TBSCl (1.8 mL，6.9 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌10 min。用飽和碳酸氫鈉及CH₂ Cl₂ 稀釋反應混合物。將合併之有機層用水及鹽水洗滌，經Na₂ SO₄ 乾燥，過濾且真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到標題化合物。

(S)-2-(2-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 )-4-(2- 甲基 -1,3- 二氧雜環戊烷 -2- 基 ) 丁氧基 ) 乙醛 . 向(S)-((1-(烯丙氧基)-4-(2-甲基-1,3-二氧雜環戊烷-2-基)丁-2-基)氧基)(第三丁基)二甲基矽烷(1.1 g，2.4 mmol)於3:1 THF/H₂ O (15 mL)中之溶液中添加NaIO₄ (2.1 g，9.7 mmol)及OsO₄ (0.04 mL，0.121 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌3 h並用飽和碳酸氫鈉、飽和硫代硫酸鈉及EtOAc稀釋。分離各層，且用EtOAc萃取水層。將合併之有機層用水及鹽水洗滌，經Na₂ SO₄ 乾燥，過濾且真空濃縮，得到標題化合物，其不經進一步純化即使用。

(S,E)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-4-(2-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 )-4-(2- 甲基 -1,3- 二氧雜環戊烷 -2- 基 ) 丁氧基 ) 丁 -2- 烯酸甲酯 . 向(S)-2-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)-4-(2-甲基-1,3-二氧雜環戊烷-2-基)丁氧基)乙醛(1.1 mg，2.4 mmol)於CH₂ Cl₂ (6 mL)中之溶液中添加2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(二甲氧基磷醯基)乙酸甲酯(718 mg，5.3 mmol)及DBU (0.53 mL，3.50 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌2 h，隨後真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到標題化合物。

(S,E)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-4-((2-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 )-5- 側氧基己基 ) 氧基 ) 丁 -2- 烯酸甲酯 . 向(S,E)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-4-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)-4-(2-甲基-1,3-二氧雜環戊烷-2-基)丁氧基)丁-2-烯酸甲酯(12.4 mg，0.02 mmol)於CH₃ CN/H₂ O 4:1 (0.5 mL)中之溶液中添加DDQ (0.9 mg，0.004 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌2 h，隨後真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到標題化合物。

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-((S)-2-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 )-5- 側氧基己基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向(S,E)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-4-((2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)-5-側氧基己基)氧基)丁-2-烯酸甲酯(195 mg，0.334 mmol)於MeOH (2 mL)中之溶液中添加Pd(OH)₂ /C (20 wt%/碳，20 mg)，且將所得混合物在H₂ 氛圍下攪拌過夜並經由矽藻土過濾，隨後真空濃縮，得到標題化合物，其不經進一步純化。

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-((S)-2-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 )-4-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向N-(第三丁氧基羰基)-O-((S)-2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)-5-側氧基己基)高絲胺酸甲酯(200 mg，0.341 mmol)於EtOH (1 mL)中之溶液中添加L-脯胺酸(27.5 mg，0.239 mmol)及2-胺基菸鹼醛(83.4 mg，0.683 mmol)，且將所得混合物在75℃下攪拌過夜，隨後真空濃縮。藉由正相管柱層析純化粗殘餘物，得到標題化合物。

N-( 第三丁氧基羰基 )-O-((S)-2-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 )-4-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向N-(第三丁氧基羰基)-O-((S)-2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)-4-(1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸甲酯(67.1 mg，0.10 mmol)於MeOH (2 mL)中之溶液中添加Pd(OH)₂ /C (20 wt%/碳，20 mg)，且將所得混合物在H₂ 氛圍下攪拌過夜並經由矽藻土過濾，隨後真空濃縮。藉由正相矽膠層析純化粗殘餘物，得到標題化合物。

O-((S)-2-(( 第三丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 )-4-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向N-(第三丁氧基羰基)-O-((S)-2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)-4-(1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸甲酯(35.0 mg，0.052 mmol)於DCM (0.1 mL)中之溶液中添加含4 N HCl之1,4-二噁烷(0.06 mL，0.207 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌過夜，隨後真空濃縮，得到標題化合物，其不經進一步純化即使用。

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((S)-2- 羥基 -4-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸甲酯 . 向4-[(2S)-2-[第三丁基(二苯基)矽烷基]氧基-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]-2-[(3-氯-5-氟-吡啶-4-羰基)胺基]丁酸甲酯(38.0 mg，0.0518 mmol)於THF (0.1 mL)中之溶液中添加氟化四丁銨(0.06 mL，0.0622 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌2 h並用飽和NH₄ Cl稀釋。分離各層，且用CH₂ Cl₂ 萃取水層。將合併之有機層用水及鹽水洗滌，經Na₂ SO₄ 乾燥，過濾且真空濃縮，得到標題化合物，其不經進一步純化即使用。實例 349 ，化合物 329

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((S)-2- 羥基 -4-(1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . 向N-(3-氯-5-氟異菸鹼醯基)-O-((S)-2-羥基-4-(1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸甲酯(25.6 mg，0.0518 mmol)於THF/MeOH/H2O 3:1:1中之溶液中添加LiOH (9.9 mg，0.41 mmol)，且將所得混合物在rt下攪拌4 h。LCMS顯示轉化成產物，且將反應混合物用水稀釋且藉由逆相製備型HPLC純化，得到呈TFA鹽形式之N-(3-氯-5-氟異菸鹼醯基)-O-((S)-2-羥基-4-(1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸。

N-(3- 氯 -5- 氟異菸鹼醯基 )-O-((S)-2- 羥基 -4-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丁基 ) 高絲胺酸 . (化合物 329 ，替代製備 ) 使用通用程序I根據通用流程J用3-氯-5-氟異菸鹼酸及通用程序N製備。將混合物用AcOH中和，隨後藉由製備型逆相HPLC純化，得到呈三氟乙酸鹽形式之標題化合物。LCMS理論m/z = 480.2。[M+H]+實驗值481.1。實例 350 ，化合物 10

(S)-2-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 甲醯胺基 )-5-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙氧基 ) 戊酸 . 根據實例2製備，不同之處在於在與中間物2i的反應中將酸替換成1-甲基-1H-吲唑-4-甲酸。LCMS理論m/z = 465.2。[M+H]+實驗值466.1。實例 351 ，化合物 11

(S)-2-(3-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺基 )-5-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙氧基 ) 戊酸 . 根據實例2製備，不同之處在於用3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲酸替代酸以與中間物2i反應。LCMS理論m/z = 491.2。[M+H]+實驗值492.2。實例 352 ，化合物 12

(S)-2-(2- 氯 -3- 氟苯甲醯胺基 )-6-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙氧基 ) 己酸 . 根據實例2製備，不同之處在於在與中間物2d的反應中將溴化物替換成6-溴己-1-烯，且在與中間物2i的反應中將酸替換成2-氯-3-氟苯甲酸。LCMS理論m/z = 463.2。[M+H]+實驗值464.1。實例 353 ，化合物 13

(S)-2-(3-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺基 )-6-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙氧基 ) 己酸 . 根據實例2製備，不同之處在於在與中間物2d的反應中將溴化物替換成6-溴己-1-烯，且在與中間物2i的反應中將酸替換成3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲酸。LCMS理論m/z = 491.2。[M+H]+實驗值492.2。實例 354 ，化合物 16

(S)-2-(2- 乙基丁醯胺基 )-6-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙氧基 ) 己酸 . 根據實例2製備，不同之處在於在與中間物2d的反應中將溴化物成替換6-溴己-1-烯，且在與中間物2i的反應中將酸替換成2-乙基丁酸。LCMS理論m/z = 405.2。[M+H]+實驗值406.2。實例 355 ，化合物 17

(S)-2-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 甲醯胺基 )-6-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙氧基 ) 己酸 . 根據實例2製備，不同之處在於在與中間物2d的反應中將溴化物替換成6-溴己-1-烯，且在與中間物2i的反應中將酸替換成1-甲基-1H-吲唑-4-甲酸。LCMS理論m/z = 465.2。[M+H]+實驗值466.2。實例 356 ，化合物 20

(S)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-5-(3-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 丙氧基 ) 戊酸 . 根據實例2製備，不同之處在於在與中間物2i的反應中將酸替換成二碳酸二第三丁酯。LCMS理論m/z = 407.2。[M+H]+實驗值408.2。實例 357 ，化合物 21

N- 苯甲醯基 -O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體D2用於通用流程D-2中，使用通用程序I與苯甲酸。LCMS理論m/z = 437.2。[M+H]+實驗值438.8。實例 358 ，化合物 178

N-( 喹唑啉 -4- 基 )-O-((1r,3s)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序E與4-氯喹唑啉。LCMS理論m/z = 461.2。[M+H]+實驗值462.3。實例 359 ，化合物 179

N-(8- 氟喹唑啉 -4- 基 )-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序E與4-氯-8-氟喹唑啉。LCMS理論m/z = 479.2。[M+H]+實驗值480.2。實例 360 ，化合物 180

N-(7- 氟喹唑啉 -4- 基 )-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序E與4-氯-7-氟喹唑啉。LCMS理論m/z = 479.2。[M+H]+實驗值480.2。實例 361 ，化合物 181

N-(7- 甲基喹唑啉 -4- 基 )-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序E與4-氯-7-甲基喹唑啉。LCMS理論m/z = 475.3。[M+H]+實驗值476.3。實例 362 ，化合物 182

N-(6- 氟喹唑啉 -4- 基 )-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序E與4-氯-6-氟喹唑啉。LCMS理論m/z = 479.2。[M+H]+實驗值480.2。實例 363 ，化合物 183

N-(5- 氟喹唑啉 -4- 基 )-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序E與4-氯-5-氟喹唑啉。LCMS理論m/z = 479.2。[M+H]+實驗值480.2。實例 364 ，化合物 184

N-(6- 甲基喹唑啉 -4- 基 )-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 ) 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序E與4-氯-6-甲基喹唑啉。LCMS理論m/z = 475.3。[M+H]+實驗值476.3。實例 365 ，化合物 185

N-(6-( 第三丁基 )-2- 苯基嘧啶 -4- 基 )-O-((1s,3S) -3-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙基 ) 環丁基 )-L- 高絲胺酸 . 如下製備：將異構體E2用於通用流程E-2中，使用通用程序E與4-(第三丁基)-6-氯-2-苯基嘧啶。LCMS理論m/z = 543.3。[M+H]+實驗值544.3實例 366 ，化合物 23

(S)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-6-(2-(5,6,7,8- 四氫 -1,8- 萘啶 -2- 基 ) 乙氧基 ) 己酸 . 藉由用於製備實例2之相同程序製備，不同之處在於在與中間物2d的反應中將溴化物替換成6-溴己-1-烯，且在與中間物2i的反應中將酸替換成二碳酸二第三丁酯。LCMS理論m/z = 407.2。[M+H]+實驗值408.2。生物學實例 實例 B1 -用於判定抑制劑效能之基於接近度的整合素受體結合分析

使用如先前所描述之基於接近度之分析(ALPHASCREEN®, Perkin Elmer, Waltham, MA)測定化合物之生物化學效能(Ullman EF等人, Luminescent oxygen channeling immunoassay: Measurement of particle binding kinetics by chemiluminescence. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 第91卷, 第5426-5430頁,1994年6月)。為了測量抑制劑結合於人類整合素α_v β₆ 之效能，遵循製造商建議，將抑制劑化合物及整合素與TGF-b1 LAP及經生物素標記抗LAP抗體加受體與供體珠粒一起培育。供體珠粒塗佈有鏈黴親和素。受體珠粒具有用於結合於人類整合素α_v β₆ 上之6×His標籤的氮基三乙酸Ni螯合劑。所有培育在室溫下於補充有CaCl₂ 及MgCl₂ 各1 mM之50 mM Tris-HCl，pH 7.5，0.1% BSA中進行。

試劑添加次序如下：

1. α-v-β-6整合素、測試抑制劑化合物、LAP、經生物素標記抗LAP抗體及受體珠粒全部一起添加。

2. 2小時後，添加供體珠粒。另外培育30分鐘後，接著讀取樣本。

藉由在680 nm下刺激供體珠粒及使用Biotek儀器(Winooski，VT，USA)SynergyNeo2多模式盤讀取器量測在520與620 nm之間產生的螢光信號來評估整合素結合。藉由測定將螢光輸出減少50%所需的抑制劑濃度來評定化合物效能。使用Dotmatics ELN軟體(Core Informatics Inc., Branford, Ct)藉由非線性四參數邏輯回歸分析進行關於IC₅₀ 測定之資料分析。實例中之化合物之IC₅₀ 值以如下範圍提供於表B-1中：50 nM以下；50 nM以上至250 nM；250 nM以上至1000 nM；及1000 nM以上。表B-1

實例編號	IC50 (nM)	實例編號	IC50 (nM)
1	＜50	4	＞1000
5	＞50-250	6	＞250-1000
7	＞50-250	8	＞250-1000
9	＞50-250	10	＞50-250
11	＞50-250	12A	＞50-250
13	＞250-1000	14	＜50
15	＜50	16	＜50
17	＜50	18	＞50-250
19	＜50	20	＜50
21	＜50	22	＜50
23	＜50	24	＜50
25	＜50	26	＜50
27	＜50	28	＜50
29	＜50	30	＜50
31	＜50	32	＜50
33	＜50	34	＞50-250
35	＞50-250	36	＜50
37	＜50	38	＞50-250
39	＞50-250	40	＞50-250
41	＜50	42 †	＞50-250
43 ††	＞250-1000	44	＞50-250
45	＞50-250	46 †	＞250-1000
47 ††	＞250-1000	48	＞250-1000
49	＞50-250	50	＜50
51	＜50	52	＜50
53	＞50-250	54	＞50-250
55	＞250-1000	56	＞50-250
57	＞250-1000	58*	＞1000
59*	＞1000	60*	＞50-250
61*	＞1000	62**	＜50
63**	＜50	64**	＜50
65**	＜50	66	＞50-250
67	＞50-250	68	＞250-1000
69	＞250-1000	70 †	＞50-250
71 ††	＞1000	72	＜50
73	＞50-250	74 †	＞1000
75 ††	＞250-1000	76 †	＞250-1000
77 ††	＞1000	78 †	＞1000
79 ††	＞50-250	80 †	＞50-250
81 ††	＞1000	82*	＞250-1000
83*	＞1000	84*	＜50
85*	＞250-1000	86*	＞250-1000
87*	＞250-1000	88*	＞50-250
89*	＞250-1000	90*	＞250-1000
91*	＞50-250	92*	＞250-1000
93*	＞50-250	94*	＞50-250
95*, †	＞1000	96*, ††	＞250-1000
97**	＜50	98**	＜50
99**	＜50	100**	＞50-250
101**	＜50	102**	＜50
103**	＜50	104**	＜50
105**	＜50	106**	＜50
107**	＜50	108**	＜50
109**	＜50	110**, †	＞50-250
111**, ††	＜50	112**	＞50-250
113**	＜50	114**	＜50
115**	＜50	116**	＜50
117**	＜50	118**	＜50
119**	＞50-250	120**	＜50
121**	＜50	122**	＞50-250
123**	＜50	124**	＜50
125**	＞50-250	126**	＜50
127**	＜50	128**	＞50-250
129**	＞50-250	130**	＞50-250
131**	＜50	132**	＞50-250
133**	＜50	134**	＞50-250
135**	＞50-250	136**	＜50
137**	＞250-1000	138**	＞50-250
139**	＞1000	140**	＞250-1000
141**	＜50	142**	＞50-250
143**	＞250-1000	144**	＞250-1000
145A††	＞250-1000	145B†	＞50-250
146**	＞50-250	147**	＜50
148**	＞250-1000	149**	＞50-250
150**	＞250-1000	151**	＜50
152**	＜50	153**	＜50
154**	＞250-1000	155**, †	＜50
155**, ††	＜50	157**	＜50
158**	＜50	159**	＜50
160**	＞50-250	161**	＜50
162**, ††	＜50	163**,†	＞50-250
163**, ††	＞50-250	164**	＜50
165**	＜50	166**	＞50-250
168**	＞50-250	169**	＞50-250
170**	＜50	171**	＜50
172**	＜50	173**	＜50
174**	＜50	175**†	＜50
175**††	＜50	176**†	＜50
176**††	＞50-250	177**	＞50-250
179**	＞50-250	180**†	＜50
180**††	＞50-250	181**	＜50
182**	＞50-250	183**	＞50-250
184**	＜50	185**	＜50
187	＞250-1000	188	＞50-250
189	＞50-250	190**	＜50
199**	＞50-250	224	＜50
225**	＞250-1000	226**	＞250-1000
227*	＞250-1000	228**	＜50
229**	＞50-250

* 分析來自所提及通用合成流程之第一溶離化合物 ** 分析來自所提及通用合成流程之第二溶離化合物 † 分析來自實例中所描述之最後層析步驟的第一溶離化合物 †† 分析來自實例中所描述之最後層析步驟的第二溶離化合物實例 B2 - 基於接近度之分析中有力抑制 α_V β₆ 的其他化合物

使用如先前所描述之基於接近度之分析(ALPHASCREEN®, Perkin Elmer, Waltham, MA)針對第二系列化合物測定化合物抑制α_v β₆ 整合素之生物化學效能(Ullman EF等人, Luminescent oxygen channeling immunoassay: Measurement of particle binding kinetics by chemiluminescence. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 第91卷, 第5426-5430頁, 1994年6月)。為了測量抑制劑結合於人類整合素α_v β₆ 之效能，遵循製造商建議，將抑制劑化合物及整合素與TGF-b1 LAP及經生物素標記抗LAP抗體加受體與供體珠粒一起培育。供體珠粒塗佈有鏈黴親和素。受體珠粒具有用於結合於人類整合素α_v β₆ 上之6×His標籤的氮基三乙酸Ni螯合劑。所有培育在室溫下於補充有CaCl₂ 及MgCl₂ 各1 mM之50 mM Tris-HCl，pH 7.5，0.1% BSA中進行。

試劑添加次序如下：

藉由在680 nm下刺激供體珠粒及使用Biotek儀器(Winooski，VT，USA)SynergyNeo2多模式盤讀取器量測在520與620 nm之間產生的螢光信號來評估整合素結合。藉由測定將螢光輸出減少50%所需的抑制劑濃度來評定化合物效能。使用Dotmatics ELN軟體(Core Informatics Inc., Branford, Ct)藉由非線性四參數邏輯回歸分析進行關於IC₅₀ 測定之資料分析。

實例 B3 - 基於接近度之分析中有力抑制 α_V β₁ 的化合物 使用如先前所描述之基於接近度之分析(ALPHASCREEN®, Perkin Elmer, Waltham, MA)測定化合物抑制α_v β₁ 整合素之生物化學效能(Ullman EF等人, Luminescent oxygen channeling immunoassay: Measurement of particle binding kinetics by chemiluminescence. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 第91卷, 第5426-5430頁,1994年6月)。為了測量抑制劑結合於人類整合素α_v β₁ 之效能，遵循製造商建議，將抑制劑化合物及整合素與TGF-b1 LAP及經生物素標記抗LAP抗體加受體與供體珠粒一起培育。供體珠粒塗佈有鏈黴親和素。受體珠粒具有用於結合於人類整合素α_v β₁ 上之6×His標籤的氮基三乙酸Ni螯合劑。所有培育在室溫下於補充有CaCl₂ 及MgCl₂ 各1 mM之50 mM Tris-HCl，pH 7.5，0.1% BSA中進行。

試劑添加次序如下：

1. α-v-β-1整合素、測試抑制劑化合物、LAP、經生物素標記抗LAP抗體及受體珠粒全部一起添加。

藉由在680 nm下刺激供體珠粒及使用Biotek儀器(Winooski，VT，USA)SynergyNeo2多模式盤讀取器量測在520與620 nm之間產生的螢光信號來評估整合素結合。藉由測定將螢光輸出減少50%所需的抑制劑濃度來評定化合物效能。使用Dotmatics ELN軟體(Core Informatics Inc., Branford, Ct)藉由非線性四參數邏輯回歸分析進行關於IC₅₀ 測定之資料分析。實例中之化合物之IC₅₀ 值以如下範圍提供於圖2之表B-2中：50 nM及50 nM以下；50 nM以上至250 nM；250 nM以上至1000 nM；及1000 nM以上。實例 B1 、 B2 及 B3 之組合抑制結果

圖 2 之表 B-2 展示來自實例 B1 、 B2 及B3 的關於固相分析中α_V β₁ 及α_V β₆ 整合素之抑制及基於接近度之ALPHASCREEN®分析中人類α_V β₁ 及α_V β₆ 整合素之抑制的IC₅₀ 資料。IC₅₀ 資料以四個範圍展示：50 nM及50 nM以下；50 nM至250 nM以下；250 nM以上至1000 nM以下；及1000 nM及1000 nM以上。

圖 1 之表 2 展示本文所揭示之各種化合物的化學結構。

圖 2 之表 B-2 展示本文所揭示之各種化合物的生物資料。

Claims

一種式(I)化合物：
或其鹽，其中： R¹ 為視情況經R⁴ 取代之5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基、視情況經R⁴ 取代之1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶-2-基、視情況經R⁴ 取代之6-胺基吡啶-2-基或視情況經R⁴ 取代之(吡啶-2-基)胺基； G為-C(O)R² 或R³ ； R² 為視情況經R^2a 取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經R^2b 取代之C₃ -C₈ 環烷基、視情況經R^2c 取代之3員至12員雜環基、視情況經R^2d 取代之C₆ -C₁₄ 芳基、視情況經R^2e 取代之5員至10員雜芳基、-OR^2f 或-NR^2g R^2h ； R³ 為視情況經R^3a 取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經R^3b 取代之C₃ -C₈ 環烷基、視情況經R^3c 取代之3員至12員雜環基、視情況經R^3d 取代之C₆ -C₁₄ 芳基或視情況經R^3e 取代之5員至10員雜芳基； L¹ 為視情況經R⁴ 取代之C₂ -C₄ 伸烷基； L² 為一個鍵結或視情況經R⁴ 取代之C₁ -C₃ 伸烷基； L³ 為視情況經R⁴ 取代之C₂ -C₄ 伸烷基； Y為一個鍵結或視情況經Y^a 取代之C₃ -C₅ 伸環烷基； R^2f 為C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基或5員至10員雜芳基，其中R^2f 之該C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基獨立地視情況經R²ⁱ 取代； R^2g 及R^2h 各獨立地為氫、氘、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基或5員至10員雜芳基，其中R^2g 及R^2h 之該C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基獨立地視情況經R^2j 取代；各R^2a 、R^2b 、R^2c 、R^2d 、R^2e 、R²ⁱ 、R^2j 、R^3a 、R^3b 、R^3c 、R^3d 、R^3e 及Y^a 獨立地為側氧基或R⁴ ；各R⁴ 獨立地為氘、鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基、-CN、-OR⁵ 、-SR⁵ 、-NR⁶ R⁷ 、-NO₂ 、-C=NH(OR⁵ )、-C(O)R⁵ 、-OC(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 、-C(O)NR⁶ R⁷ 、-NR⁵ C(O)R⁶ 、-NR⁵ C(O)OR⁶ 、-NR⁵ C(O)NR⁶ R⁷ 、-S(O)R⁵ 、-S(O)₂ R⁵ 、-NR⁵ S(O)R⁶ 、-NR⁵ S(O)₂ R⁶ 、-S(O)NR⁶ R⁷ 、-S(O)₂ NR⁶ R⁷ 或-P(O)(OR⁵ )(OR⁶ )，其中R⁴ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基獨立地視情況經R^4a 取代；各R^4a 獨立地為氘、鹵素、側氧基、-OR⁸ 、-NR⁸ R⁹ 、-C(O)R⁸ 、-C(O)OR⁸ 、-NR⁸ C(O)OR¹⁰ 、-CN、-S(O)R⁸ 、-S(O)₂ R⁸ 、-P(O)(OR⁸ )(OR⁹ )、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、5員至10員雜芳基、C₆ -C₁₄ 芳基或C₁ -C₆ 烷基，其中R^4a 之該3員至12員雜環基、5員至10員雜芳基、C₆ -C₁₄ 芳基及C₁ -C₆ 烷基獨立地視情況經R^4b 取代；各R^4b 獨立地為氘、側氧基、-OH、-O(² H)、鹵素或視情況經氘、鹵素、-OH、-O(² H)或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基；各R⁵ 獨立地為氫、氘、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基或3員至10員雜環基，其中R⁵ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基及3員至10員雜環基各獨立地視情況經R^5a 取代； R^5a 獨立地為鹵素、氘、側氧基、-CN、-OR¹⁰ 、-NR¹¹ R¹² 、-P(O)(OR¹¹ )(OR¹² )、3員至12員雜環基或視情況經氘、鹵素、-OH、-O(² H)或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基；各R⁶ 獨立地為氫、氘、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基或3員至6員雜環基，其中R⁶ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基及3員至6員雜環基獨立地視情況經氘、鹵素、側氧基、-CN、-OR¹⁰ 、-NR¹¹ R¹² 或視情況經氘、鹵素、-OH、-O(² H)或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基取代；各R⁷ 獨立地為氫、氘、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基或3員至6員雜環基，其中R⁷ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 烯基、C₂ -C₆ 炔基、C₃ -C₆ 環烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基及3員至6員雜環基獨立地視情況經氘、鹵素、側氧基、-CN、-OR¹⁰ 、-NR¹¹ R¹² 或視情況經氘、鹵素、-OH、-O(² H)或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基取代；或R⁶ 及R⁷ 與其所連接之原子一起形成視情況經氘、鹵素、側氧基、-OR¹⁰ 、-NR¹¹ R¹² 或視情況經氘、鹵素、側氧基、-OH或-O(² H)取代之C₁ -C₆ 烷基取代的3員至10員雜環基；各R⁸ 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；各R⁹ 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；各R¹⁰ 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；各R¹¹ 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；且各R¹² 獨立地為氫、氘、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₁ -C₆ 烷基、視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 烯基、或視情況經氘、鹵素或側氧基取代之C₂ -C₆ 炔基；或R¹¹ 及R¹² 與其所連接之原子一起形成視情況經氘、鹵素、側氧基或視情況經氘、側氧基或鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基取代的3員至6員雜環基。
如請求項1之化合物或其鹽，其中L¹ 為視情況經R¹⁰ 取代之C₂ 伸烷基。
如請求項2之化合物或其鹽，其中L¹ 為-CH₂ CH₂ -。
如請求項1之化合物或其鹽，其中R^2g 、R^2h 、R^2a 、R^2b 、R^2c 、R^2d 、R^2e 、R²ⁱ 、R^2j 、R^3a 、R^3b 、R^3c 、R^3d 、R^3e 、Y^a 、R^4a 、R^4b 、R⁵ 、R^5a 、R⁶ 、R⁷ 、R⁸ 、R⁹ 、R¹⁰ 、R¹¹ 或R¹² 中之至少一者為氘。
如請求項1之化合物或其鹽，其中-L¹ -O-L² -Y-L³ -一起形成選自由以下組成之群的部分：
，
，其中
為視情況經Y^a 取代之C₃ -C₅ 伸環烷基，及
，其中
為視情況經Y^a 取代之C₃ -C₅ 伸環烷基。
如請求項5之化合物或其鹽，其中-L¹ -O-L² -Y-L³ -一起形成選自由以下組成之群的部分：

。
如請求項5之化合物或其鹽，其中-L¹ -O-L² -Y-L³ -一起形成選自由以下組成之群的部分：

。
如請求項5之化合物或其鹽，其中-L¹ -O-L² -Y-L³ -一起形成選自由以下組成之群的部分：

。
如請求項1至8中任一項之化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為經0至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₆ 烷基。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為未經取代之C₁ -C₆ 烷基。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為未經取代之C₄ -C₆ 烷基。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中各R^2a 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基、-CN、-OR⁵ 、-NR⁶ R⁷ 、-NR⁵ C(O)OR⁶ 及-S(O)₂ R⁵ ，其中R^2a 之該C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基獨立地視情況經R^4a 取代。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₂ -C₅ 烷基，其中該等R^2a 基團中之至少一者為鹵素。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中該等R^2a 基團中之至少一者為C₃ -C₈ 環烷基。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經C₃ -C₆ 環烷基取代之C₁ -C₃ 烷基，其中該C₃ -C₆ 環烷基經選自由鹵素、C₁ -C₆ 烷基及-OR⁵ 組成之群的0至5個基團取代。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經C₃ -C₆ 環烷基取代之C₁ -C₃ 烷基，其中該C₃ -C₆ 環烷基未經取代。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中該等R^2a 基團中之至少一者為3員至12員雜環基。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經6員雜環基取代之C₁ 烷基。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中該等R^2a 基團中之至少一者為C₆ -C₁₄ 芳基，其中該C₆ -C₁₄ 芳基獨立地視情況經鹵素或經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基取代。
如請求項19之化合物或其鹽，其中R^2a 為未經取代之苯基或經1至5個鹵素取代之苯基。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₂ -C₅ 烷基，其中該等R^2a 基團中之至少一者為經0至5個R^4a 基團取代之5員至10員雜芳基。
如請求項21之化合物或其鹽，其中R^2a 為未經取代之吡啶基。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中該等R^2a 基團中之至少一者為-OR⁵ ，其中各R⁵ 係獨立地選自氫、C₁ -C₆ 烷基及C₆ -C₁₄ 芳基。
如請求項23之化合物或其鹽，其中R⁵ 為經0至5個鹵素取代之C₆ -C₁₄ 芳基。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中該等R^2a 基團中之至少一者為-CN、-NR⁶ R⁷ 、-NR⁵ C(O)OR⁶ 或-S(O)₂ R⁵ 。
如請求項12之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中各R^2a 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、5員至10員雜芳基、C₆ -C₁₄ 芳基、-CN、-OR⁵ 及-NR⁵ C(O)OR⁶ 。
如請求項26之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2a 基團取代之C₁ -C₅ 烷基，其中至少一個R^2a 基團為經0至5個鹵素取代之苯基且至少一個R^2a 基團為OR⁵ ，其中各R⁵ 係獨立地選自氫及C₁ -C₆ 烷基。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為經0至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₈ 環烷基。
如請求項28之化合物或其鹽，其中R² 為未經取代之C₃ -C₈ 環烷基。
如請求項28之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₈ 環烷基，其中各R^2b 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基及-OR⁵ 。
如請求項30之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中該等R^2b 基團中之至少一者為鹵素。
如請求項30之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中該等R^2b 基團中之至少一者為C₁ -C₆ 烷基，其中R^2b 之該C₁ -C₆ 烷基經0至5個R^4a 基團取代。
如請求項30之化合物或其鹽，其中R^2b 為經1至5個R^4a 基團取代之C₁ -C₂ 烷基，其中各R^4a 基團係獨立地選自經0至5個鹵素取代之苯基及經0至5個鹵素取代之6員雜芳基。
如請求項30之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中該等R^2b 基團中之至少一者為3員至12員雜環基。
如請求項34之化合物或其鹽，其中R^2b 為四氫-2H -哌喃基或苯并間二氧雜環戊烯基(benzodioxolyl)。
如請求項30之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₄ 環烷基，其中該等R^2b 基團中之至少一者為經0至5個R^4a 基團取代之C₆ -C₁₄ 芳基，其中各R^4a 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及-OR⁸ 。
如請求項30之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₇ 環烷基，其中該等R^2b 基團中之至少一者為5員至10員雜芳基。
如請求項37之化合物或其鹽，其中R^2b 為吡啶基或異喹啉基。
如請求項30之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中各R^2b 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₆ -C₁₄ 芳基及-OR⁵ 。
如請求項39之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2b 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中至少一個R^2b 基團為鹵素且至少一個R^2b 基團為經0至5個C₁ -C₆ 烷基取代之苯基。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為經0至5個R^2c 基團取代之3員至12員雜環基。
如請求項41之化合物或其鹽，其中R² 為未經取代之4員至10員雜環基。
如請求項41之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2c 基團取代之3員至12員雜環基，其中各R^2c 係獨立地選自側氧基、鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基、-CN、-OR⁵ 、-C(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 及-S(O)₂ R⁵ 。
如請求項43之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中該等R^2c 基團中之至少一者為C₁ -C₆ 烷基，其中R^2c 之該C₁ -C₆ 烷基經0至5個R^4a 基團取代。
如請求項44之化合物或其鹽，其中R^2c 為經1至5個R^4a 基團取代之C₁ -C₂ 烷基，其中各R^4a 基團係獨立地選自鹵素；經0至5個鹵素取代之苯基；經0至5個鹵素取代之6員雜芳基；及-NR⁸ C(O)OR¹⁰ 。
如請求項43之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中該等R^2c 基團中之至少一者為未經取代之C₆ -C₁₄ 芳基。
如請求項43之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2c 基團取代之5員雜環基，其中該等R^2c 基團中之至少一者為經0至5個C₁ -C₆ 烷基取代之5員至10員雜芳基。
如請求項41之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中至少一個R^2c 基團為-C(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 或-S(O)₂ R⁵ ，其中各R⁵ 獨立地為C₁ -C₆ 烷基。
如請求項41之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中至少一個R^2c 基團為側氧基。
如請求項41之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中各R^2c 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、-C(O)R⁵ 及-C(O)OR⁵ 。
如請求項49之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2c 基團取代之4員至6員雜環基，其中至少一個R^2c 基團為經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基且至少一個R^2c 基團為-C(O)R⁵ 或-C(O)OR⁵ 。
如請求項41之化合物或其鹽，其中R² 為氮雜環丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、氧雜雙環己烷基、氧雜雙環辛烷基、四氫-2H-硫哌喃基、嗎啉基或苯并二噁烷基，其中之每一者經0至5個R^2c 基團取代。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為經0至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₄ 芳基。
如請求項54之化合物或其鹽，其中R² 為未經取代之C₆ -C₁₀ 芳基。
如請求項54之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基，其中各R^2d 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、5員至10員雜芳基、-CN及-OR⁵ ，其中R^2d 之該C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基及5員至10員雜芳基各獨立地經0至5個鹵素、C₁ -C₆ 烷基或OR⁸ 取代。
如請求項56之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基，其中該等R^2d 基團中之至少一者為鹵素。
如請求項56之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2d 基團取代之C₆ -C₁₀ 芳基，其中該等R^2d 基團中之至少一者為C₁ -C₆ 烷基，其中R^2d 之該C₁ -C₆ 烷基經0至5個R^4a 基團取代。
如請求項58之化合物或其鹽，其中R^2d 為經1至5個R^4a 基團取代之C₁ -C₂ 烷基，其中各R^4a 基團係獨立地選自鹵素及OR⁸ 。
如請求項56之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2d 基團取代之苯基，其中該等R^2d 基團中之至少一者為C₃ -C₆ 環烷基。
如請求項56之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2d 基團取代之苯基，其中該等R^2d 基團中之至少一者為6員雜環基。
如請求項56之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2d 基團取代之苯基，其中該等R^2d 基團中之至少一者為5員至6員雜芳基，其中R^2d 之該雜芳基經0至5個C₁ -C₆ 烷基取代。
如請求項56之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2d 基團取代之苯基，其中該等R^2d 基團中之至少一者為-OR⁵ ，其中各R⁵ 係獨立地選自經0至5個選自鹵素及-OR¹⁰ 之基團取代之C₁ -C₂ 烷基。
如請求項56之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2d 基團取代之苯基，其中各R^2d 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基、-CN及-OR⁵ 。
如請求項64之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2d 基團取代之苯基，其中該等R^2d 基團中之至少兩者為鹵素。
如請求項64之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2d 基團取代之苯基，其中該等R^2d 基團中之至少一者為C₁ -C₆ 烷基，且該等R^2d 基團中之至少一者係選自由鹵素、-CN及-OR⁵ 組成之群。
如請求項54之化合物或其鹽，其中R² 為苯基、茚滿基或1,2,3,4-四氫萘基，其中之每一者經0至5個R^2d 基團取代。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為經0至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基。
如請求項68之化合物或其鹽，其中R² 為未經取代之5員至10員雜芳基。
如請求項68之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中各R^2e 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及-OR⁵ 。
如請求項70之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中該等R^2e 基團中之至少一者為鹵素。
如請求項70之化合物或其鹽，其中R² 為經1至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中該等R^2e 基團中之至少一者為C₁ -C₄ 烷基，其中R^2e 之該C₁ -C₄ 烷基經0至5個鹵基取代。
如請求項70之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中各R^2e 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及-CN。
如請求項73之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中該等R^2e 基團中之至少兩者為鹵素。
如請求項73之化合物或其鹽，其中R² 為經2至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中該等R^2e 基團中之至少兩者為C₁ -C₆ 烷基。
如請求項73之化合物或其鹽，其中R² 為經3至5個R^2e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中各R^2e 係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及-CN。
如請求項68之化合物或其鹽，其中R² 為吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吲唑基、吡咯并吡啶基、喹啉基或4,5,6,7-四氫-吲唑基，其中之每一者經0至5個R^2e 基團取代。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為-OR^2f 。
如請求項78之化合物或其鹽，其中R² 為-OR^2f ，其中R^2f 係選自由以下組成之群：C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基。
如請求項79之化合物或其鹽，其中R^2f 為經0至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基。
如請求項80之化合物或其鹽，其中R^2f 為未經取代之C₁ -C₆ 烷基。
如請求項80之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基，其中各R²ⁱ 係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基、5員至10員雜芳基、-OR⁵ 、-NR⁵ C(O)R⁶ 及-NR⁵ C(O)OR⁶ ，其中R²ⁱ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₃ -C₈ 環烷基、3員至12員雜環基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基經0至5個選自由以下組成之群的基團取代：鹵素、-CN、-OR⁸ 及視情況經鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基。
如請求項82之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基，其中該等R²ⁱ 基團中之至少一者為鹵素。
如請求項82之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基，其中該等R²ⁱ 基團中之至少一者為苯基。
如請求項82之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₁ -C₆ 烷基，其中該等R²ⁱ 基團中之至少一者為-NR⁵ C(O)OR⁶ ，其中R⁵ 為氫且R⁶ 為C₁ -C₆ 烷基。
如請求項79之化合物或其鹽，其中R^2f 為經0至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₈ 環烷基。
如請求項86之化合物或其鹽，其中R^2f 為未經取代之C₃ -C₈ 環烷基。
如請求項86之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₈ 環烷基，其中各R²ⁱ 係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 炔基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基，其中R²ⁱ 之該C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 炔基、C₆ -C₁₄ 芳基及5員至10員雜芳基經0至5個選自由C₁ -C₆ 烷基及C₆ -C₁₄ 芳基組成之群的基團取代。
如請求項88之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中至少一個R²ⁱ 基團為C₁ 烷基。
如請求項88之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中至少一個R²ⁱ 基團為經0至1個苯基取代之C₂ 炔基。
如請求項88之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之C₃ -C₆ 環烷基，其中至少一個R²ⁱ 基團為經0至3個C₁ -C₆ 烷基取代之苯基或為經0至3個C₁ -C₆ 烷基取代之吡唑基，R²ⁱ 之苯基或吡唑基上之該等C₁ -C₆ 烷基可相同或不同。
如請求項79之化合物或其鹽，其中R^2f 為經0至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基。
如請求項92之化合物或其鹽，其中R^2f 為未經取代之3員至12員雜環基。
如請求項92之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中各R²ⁱ 係獨立地選自由以下組成之群：C₁ -C₆ 烷基、C₂ -C₆ 炔基、C₆ -C₁₄ 芳基、-C(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 及-S(O)₂ R⁵ 。
如請求項94之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為C₁ -C₆ 烷基或C₂ -C₆ 炔基，其中之每一者經0至1個苯基取代。
如請求項94之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為經0至5個R^4a 基團取代之C₆ -C₁₄ 芳基，其中各R^4a 係獨立地選自由鹵素及C₁ -C₆ 烷基組成之群。
如請求項94之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為-C(O)R⁵ ，其中R⁵ 為C₁ -C₆ 烷基。
如請求項94之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為-C(O)OR⁵ ，其中R⁵ 為C₁ -C₆ 烷基。
如請求項94之化合物或其鹽，其中R^2f 為經1至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為-S(O)₂ R⁵ ，其中R⁵ 為C₁ -C₆ 烷基。
如請求項94之化合物或其鹽，其中R^2f 為經2至5個R²ⁱ 基團取代之3員至12員雜環基，其中至少一個R²ⁱ 基團為-C(O)R⁵ 、-C(O)OR⁵ 或其鹽或-S(O)₂ R⁵ ，其中R⁵ 為C₁ -C₆ 烷基。
如請求項92之化合物或其鹽，其中R^2f 為氮雜環丁烷基、吡咯啶基或四氫哌喃基，其中之每一者視情況經0至5個R²ⁱ 取代。
如請求項79之化合物或其鹽，其中R^2f 為經0至5個R²ⁱ 基團取代之C₆ -C₁₄ 芳基。
如請求項102之化合物或其鹽，其中R^2f 為未經取代之C₆ -C₁₄ 芳基。
如請求項9之化合物或其鹽，其中R² 為-NR^2g R^2h 。
如請求項104之化合物或其鹽，其中R^2g 為氫且R^2h 為經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基。
如請求項104之化合物或其鹽，其中R^2g 為經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基且R^2h 為經0至5個鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基。
如請求項1至106中任一項之化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 係選自由以下組成之群：

。
如請求項1至106中任一項之化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 係選自由以下組成之群：

。
如請求項1至106中任一項之化合物或其鹽，其中G為-C(O)R² 且R² 係選自由以下組成之群：

。
如請求項1至8中任一項之化合物或其鹽，其中G為R³ 。
如請求項110之化合物或其鹽，其中R³ 為經0至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中各R^3e 基團係獨立地選自鹵素；視情況經鹵素取代之C₁ -C₆ 烷基；視情況經鹵素或C₁ -C₆ 烷基取代之5員至10員雜芳基；及C₁ -C₆ 烷氧基。
如請求項110之化合物或其鹽，其中R³ 為未經取代之5員至10員雜芳基。
如請求項110之化合物或其鹽，其中R³ 為嘧啶基或喹唑啉基。
如請求項110之化合物或其鹽，其中R³ 為經1至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中各R^3e 基團係獨立地選自鹵素、C₁ -C₆ 烷基及C₆ -C₁₄ 芳基。
如請求項110之化合物或其鹽，其中R³ 為經1至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中至少一個R^3e 基團為鹵素。
如請求項110之化合物或其鹽，其中R³ 為經1至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中至少一個R^3e 基團為C₁ -C₄ 烷基。
如請求項110之化合物或其鹽，其中R³ 為經1至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中至少一個R^3e 基團為苯基。
如請求項110之化合物或其鹽，其中R³ 為經2至5個R^3e 基團取代之5員至10員雜芳基，其中至少一個R^3e 基團為C₁ -C₆ 烷基，且其中至少一個R^3e 基團為C₆ -C₁₄ 芳基。
如請求項110之化合物或其鹽，其中G為R³ 且R³ 係選自由以下組成之群：

，其中各R^3e 獨立地為R⁴ 。
如請求項110之化合物或其鹽，其中G為R³ 且R³ 係選自由以下組成之群：

。
如請求項110之化合物或其鹽，其中G為R³ 且R³ 係選自由以下組成之群：

。
如請求項1至121中任一項之化合物或其鹽，其中R² 為視情況經R⁴ 取代之5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基。
如請求項1之化合物或其鹽，其中該化合物係選自由以下組成之群：

。
如請求項1之化合物或其鹽，其中該化合物係選自由以下組成之群：

。
一種化合物，其選自以下中之一者：表1中之第1號至第209號化合物或其鹽；表2中之第210號至第329號化合物或其鹽；或表1及表2中第1號至第329號化合物。
一種化合物，其選自由以下組成之群： N-(2-氯-3-氟苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(1-甲基-1H-吲唑-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(4,4-二氟環己烷-1-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-戊醯基-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(3-氟-5-(三氟甲基)苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(3-氟-5-(三氟甲基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-戊醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(第三丁氧基羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(4-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4-氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,3-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,4-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-氯-4-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-氯-5-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-氯-2-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3,5-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,3-二氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-氯-6-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,6-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,5-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3,4-二氯苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-甲基吡啶醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-菸鹼醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-甲基-1H-吲唑-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-甲基-2H-吲唑-6-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-甲基-2H-吲唑-5-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-乙基丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-(羥甲基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(喹啉-5-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-環丙基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(喹啉-7-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(喹啉-6-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(喹啉-8-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-環丙基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4-環丙基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-異菸鹼醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-乙基戊醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2-氯-3-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3,4-二氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-乙基戊醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-異菸鹼醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(3-(噻唑-5-基)苯甲醯基)高絲胺酸；N-(3-羥基-2-苯基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醯基)-O-(3-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(2-羥基-2-苯基乙醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(2-羥基-2-苯基乙醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(2-羥基-2-苯基乙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-苯基環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-甲基-2-苯基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-苯基環丁烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,2-二甲基-3-苯基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(第三丁氧基羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-甲基氧雜環丁烷-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-甲基-2-(吡啶-3-基)丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,3-二氫-1H-茚-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-氰基-2,2-二甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-特戊醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,3-二氫-1H-茚-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-((新戊氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-((1-甲基環丙氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-((1-甲基環丁氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)氧基)羰基)高絲胺酸；N-(異丙氧基羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(二乙基胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(第三丁基胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(第三丁基(甲基)胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(異丙基(甲基)胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(二異丙基胺甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3,3-二甲基丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-甲基丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-環丁基乙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-(1-甲基環丙基)乙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-環丙基乙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-(第三丁氧基羰基)-3-甲基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((3-甲基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-乙醯基-3-甲基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((3-甲基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-((環己氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(異丁氧基羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((吡咯啶-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4-(甲基磺醯基)丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-(甲基磺醯基)吡咯啶-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-乙醯基吡咯啶-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-((1-苯基乙氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-((2-苯基環丁氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-((3-苯基環丁氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-甲基-4-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁氧基)丁酸；N-(((2-苯基環己基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((4-苯基環己基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-((第三丁氧基羰基)胺基)丙-2-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-乙醯胺基丙-2-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環戊基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(((2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)環己基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(((1-(第三丁氧基羰基)-3-(3-氯苯基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-(第三丁氧基羰基)-3-(4-異丙基苯基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(((1-(第三丁氧基羰基)-3-(苯基乙炔基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3,3-二氟環己烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-乙基-4,4-二氟丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(((2-(苯基乙炔基)環己基)氧基)羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2-環己基-2-甲基丙醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-(吡啶-2-基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-乙基-4,4,4-三氟丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-(N-嗎啉基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-乙基-2-苯基丁醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-7-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4-氰基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(第三丁氧基羰基)-3-甲基氮雜環丁烷-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁烷-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(甲基磺醯基)哌啶-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-羰基)-高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-7-羰基)高絲胺酸；N-(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-6-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(1-乙基-4,4-二氟環己烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(6-甲基吲哚啉-1-羰基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4-(((第三丁氧基羰基)胺基)甲基)四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(吡啶-3-基甲基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3-氯-5-甲基異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(2,6-二氯苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(3,5-二氯異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)高絲胺酸；N-(1-(4-(第三丁基)苯基)環丁烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(4-(三氟甲基)四氫-2H-哌喃-4-羰基)高絲胺酸；N-(3-氯-5-甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3,5-二氯異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(雙環[2.2.2]辛烷-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-甲基-1,2,3,4-四氫萘-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-((甲基磺醯基)脯胺醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,4-二甲基菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4-苯基四氫-2H-哌喃-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4-氰基-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(2,4,6-三甲基嘧啶-5-羰基)高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(2,4,6-三甲基菸鹼醯基)高絲胺酸；N-(3-氯-5-氟異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(異喹啉-1-基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-(吡啶-2-基)螺[3.3]庚烷-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)四氫呋喃-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,4-二甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4,6-二甲基嘧啶-5-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(2-氟苯基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-基)環己烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,2-二氟-1-(間甲苯基)環丙烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)環丙烷-1-羰基)高絲胺酸；N-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-乙醯基-4-(三氟甲基)哌啶-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧雜環己烯-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(1-(3-氯苯甲基)環戊烷-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)環丙烷-1-羰基)高絲胺酸；N-(4-氟-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(3,5-二甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(2-(第三丁基)嘧啶-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(4-(第三丁基)嘧啶-2-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；O-(3-(2-(1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(喹唑啉-4-基)高絲胺酸；N-(6-(第三丁基)嘧啶-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；2-[(4-胺基-2,6-二氯-苯甲醯基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；N-(4-氯-2,6-二甲基菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；2-[(3-氯-6-甲基-吡啶-2-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；N-(2,6-二甲基哌啶-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2,5-二甲基吡咯啶-1-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2,6-二氯-4-氰基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2,6-二氯-3-硝基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]-2-[(1,2,4-三甲基-6-側氧基-吡啶-3-羰基)胺基]丁酸；N-(2-氯-4-氰基-6-甲基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-溴-5-氯-2-氟異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-N-(5,6,7,8-四氫萘-1-羰基)-高絲胺酸；N-(3-溴-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；2-[(3-氯-5-甲氧基-吡啶-4-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(2,6-二氯-4-氟-苯甲醯基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(2-氯-6-氟-苯甲醯基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；N-(3-溴-2-氯-6-氟苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2,4-二甲基-6-側氧基-1-苯基-1,6-二氫吡啶-3-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(5-溴-2-羥基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-氯-5-環丙基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-氯-5-乙基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-氰基-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-溴-5-氟異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2-甲氧基-3,5-二甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-氯-5-(三氟甲基)異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-溴-5-氯異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2-(二甲胺基)-3,5-二甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-氯-5-氟-2-甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2,6-二氯-3-氰基苯甲醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-甲基-5-(三氟甲基)異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(2-羥基-3,5-二甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-氰基-2-羥基-6-甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(5-氯-3-氟-2-甲基異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；2-[(6-甲氧基-2,4-二甲基-吡啶-3-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[2,6-二甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲醯基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；N-(3,5-二甲基嗎啉-4-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；2-[[5-氯-3-氟-2-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-4-羰基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(7-氯-5-側氧基-2,3-二氫-1H-吲哚嗪-8-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸甲酯；2-[(2,6-二氟-4-羥基-苯甲醯基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(4-氯-2-甲基-吡唑-3-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(2-甲基吡唑-3-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；N-(1-(苯基磺醯基)哌啶-2-羰基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；2-(3,3-二甲基丁醯基胺基)-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(2-苯基乙醯基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]-2-[(4,4,4-三氟-3,3-二甲基-丁醯基)胺基]丁酸；2-[(4,4-二氟-3,3-二甲基-丁醯基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[2-苯基丙醯基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[2-(3,5-二氟苯基)乙醯基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[2-(第三丁氧基羰基胺基)-1-甲基-乙氧基]羰基胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(3,6-二甲基吡啶-2-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(6-氟𠳭烷-2-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]-2-[2-[3-(三氟甲基)苯基]丁醯基胺基]丁酸；2-[(3-氯-5-甲基-吡啶-4-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(3-氯-5-氟-吡啶-4-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(4-氰基-2,6-二甲基-苯甲醯基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[4-(2-氯苯基)四氫哌喃-4-羰基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(2-羥基茚烷-2-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(1-環丙基環丙羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[3-(二氟甲基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-羰基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(1-環丙基環丁羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[1-(4-異丙基苯基)環戊羰基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-(雙環[2.2.2]辛烷-4-羰基胺基)-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-(3,4,5,6,7,7a-六氫-2H-苯并呋喃-3a-羰基胺基)-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[1-(2-苯基乙基)環丙羰基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[4-(3-甲基異噁唑-5-基)四氫哌喃-4-羰基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[1-(苯磺醯基)環丙羰基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(1-苯基環庚羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[(4-甲基磺醯基四氫哌喃-4-羰基)胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；2-[[1-(4-磺醯胺基苯基)環丙羰基]胺基]-4-[3-[2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基]環丁氧基]丁酸；N-((苯基磺醯基)脯胺醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(5-氯-3-氟-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；N-(3-氯-5-氟-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)異菸鹼醯基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；2-(嘧啶-4-基胺基)-5-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙氧基)戊酸；2-[(3-氯-5-甲基-吡啶-4-羰基)胺基]-4-[4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；2-[(2,4-二甲基吡啶-3-羰基)胺基]-4-[4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；2-[(4-氰基-2,6-二甲基-苯甲醯基)胺基]-4-[4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；2-[(3,5-二氯吡啶-4-羰基)胺基]-4-[4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；2-[(3-氯-5-氟-吡啶-4-羰基)胺基]-4-[4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；N-(3,5-二甲基嗎啉-4-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(2,6-二氯苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(3,5-二甲基異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；2-[(2,4-二氯-6-氟-苯甲醯基)胺基]-4-[4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；2-[(2,4-二甲基-6-側氧基-1H-吡啶-3-羰基)胺基]-4-[4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；N-(3-氯-5-甲氧基異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；2-[(2-氯-6-氟-苯甲醯基)胺基]-4-[4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；N-(第三丁氧基羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(5-溴-2-羥基異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(3-溴-5-氯-2-氟異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(2,4-二甲基-6-側氧基-1-苯基-1,6-二氫吡啶-3-羰基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-N-(5,6,7,8-四氫萘-1-羰基)-高絲胺酸；N-(3-溴-2,6-二甲基苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(3-氯-5-氟異菸鹼醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(3-溴-2-氯-6-氟苯甲醯基)-O-(4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；2-[(3-氯-5-甲氧基-吡啶-4-羰基)胺基]-4-[2-甲基-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；2-[(3-氯-5-氟-吡啶-4-羰基)胺基]-4-[2-甲基-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；N-(3-氯-5-氟異菸鹼醯基)-O-(2-甲基-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(2,6-二氯苯甲醯基)-O-(2-甲基-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(2-氯-6-氟苯甲醯基)-O-(2-甲基-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；N-(4-氟-2-甲基菸鹼醯基)-O-(2-甲基-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁基)-高絲胺酸；2-[(3-氯-5-氟-吡啶-4-羰基)胺基]-4-[2-羥基-4-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丁氧基]丁酸；2-(1-甲基-1H-吲唑-4-甲醯胺基)-5-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙氧基)戊酸；2-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醯胺基)-5-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙氧基)戊酸；2-(2-氯-3-氟苯甲醯胺基)-6-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙氧基)己酸；2-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醯胺基)-6-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙氧基)己酸；2-(2-乙基丁醯胺基)-6-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙氧基)己酸；2-(1-甲基-1H-吲唑-4-甲醯胺基)-6-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙氧基)己酸；2-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-(3-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)丙氧基)戊酸；N-苯甲醯基-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(8-氟喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(7-氟喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(7-甲基喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(6-氟喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(5-氟喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；N-(6-甲基喹唑啉-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)高絲胺酸；及N-(6-(第三丁基)-2-苯基嘧啶-4-基)-O-(3-(2-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-2-基)乙基)環丁基)-高絲胺酸；或其鹽。
如請求項1之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
其中j及k分別為2及4、3及3、或4及2，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：

，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
，或其鹽。
如請求項127之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：

，或其鹽。
如請求項1之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：

，其中j及k分別為2及4、3及3、或4及2，或其鹽。
如請求項138之化合物，其中該化合物係由以下表示：
或其鹽。
如請求項138之化合物，其中該化合物係由以下中之任一者表示：
，或其鹽。
一種醫藥組合物，其包含如請求項1至140中任一項之化合物或其鹽，及醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
一種治療有需要之個體之纖維化疾病的方法，其包含投與如請求項1至140中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
如請求項142之方法，其中該纖維化疾病為肺纖維化、肝纖維化、皮膚纖維化、心臟纖維化、腎臟纖維化、胃腸纖維化、原發性硬化性膽管炎或膽道纖維化。
一種套組，其包含如請求項1至140中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
如請求項144之套組，其進一步包含用於治療纖維化疾病之說明書。
一種抑制個體之α_V β₆ 整合素的方法，該方法包含投與如請求項1至140中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
一種抑制細胞中之TGFβ活化的方法，該方法包含向該細胞投與如請求項1至140中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
一種如請求項1至140中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造供治療纖維化疾病用之藥物。
一種調節個體之至少一種整合素的方法，該至少一種整合素包含α_V 次單元，該方法包含向該個體投與有效量之：如請求項1至140中任一項之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
如請求項149之方法，該調節包含抑制該個體之該至少一種整合素。
如請求項149之方法，該至少一種整合素包含α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之至少一者。
如請求項149之方法，其中：該個體患有選自由以下組成之群的纖維化疾病或處於該纖維化疾病之風險下：特發性肺部纖維化(IPF)、間質性肺病、放射線誘發之肺纖維化、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)、酒精性肝病誘發之纖維化、亞伯氏症候群(Alport syndrome)、原發性硬化性膽管炎(PSC)、原發性膽汁性膽管炎、膽道閉鎖、全身性硬化相關之間質性肺病、硬皮病、糖尿病性腎病變、糖尿病性腎病、局部區段性腎小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis)、慢性腎病及克羅恩氏病(Crohn's Disease)；且該方法包含抑制該個體之α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之一者或兩者，從而治療該個體之該纖維化疾病。
如請求項149至152中任一項之方法，該個體需要治療NASH，向該個體投與之該有效量至少可有效抑制α_V β₁ 整合素，從而治療該個體之NASH。
如請求項149至152中任一項之方法，該個體需要治療IPF，向該個體投與之該有效量至少可有效抑制α_V β₆ 整合素，從而治療該個體之IPF。
如請求項149至152中任一項之方法，該個體需要治療PSC，向該個體投與之該有效量可有效抑制α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之至少一者，從而治療該個體之PSC。
一種調節細胞中之TGFβ活化的方法，其包含使該細胞接觸：如請求項1至152中任一項之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
如請求項156之方法，該調節包含抑制該細胞中之TGFβ活化。
如請求項156之方法，該TGFβ活化係在該細胞中由α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素中之至少一者介導。
一種治療有需要之個體的方法，其包含：向該個體投與治療有效量之如請求項1至140中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該個體具有至少一個組織需要治療，且該組織中之以下至少一種程度提高： TGFβ活化及/或表現； α_V β₁ 整合素活性及/或表現；或 α_V β₆ 整合素活性及/或表現；其中該至少一種提高之程度係相較於該組織之健康狀態有所提高。
如請求項159之方法，其中該方法在該個體中，相較於α_V β₆ 整合素而選擇性地抑制α_V β₁ 整合素。
如請求項159之方法，其中該方法在該個體中，相較於α_V β₁ 整合素選擇性地抑制α_V β₆ 整合素。
如請求項159之方法，其中該方法在該個體中，抑制α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素兩者。
如請求項159之方法，其中該方法在該個體中，相較於至少一種其他含α_V 整合素，選擇性地抑制α_V β₁ 整合素及α_V β₆ 整合素兩者。
如請求項159之方法，其中在該個體之一或多個纖維母細胞中抑制該α_V β₁ 整合素。
如請求項159之方法，其中在該個體之一或多個上皮細胞中抑制該α_V β₆ 整合素。
如請求項159之方法，其中該個體之該至少一個組織包含以下中一或多者：肺組織、肝臟組織、皮膚組織、心臟組織、腎臟組織、胃腸組織、膽囊組織及膽管組織。