JP2022508657A - アミノ酸化合物およびその使用方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその塩に関し、式中、Ｒ１、Ｇ、Ｌ１Ｌ２、Ｌ３、およびＹは、本明細書に記載の通りである。式（Ｉ）の化合物およびその医薬組成物は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、特発性肺線維症（ＩPＦ）、および非特異的間質性肺炎（ＮＳIＰ）などの線維症を治療するのに有用であるαＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンの一方または両方の阻害剤である。TIFF2022508657000587.tif3388
Description
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年１０月８日に出願された米国仮特許出願第６２／７４２，９０１号に対する優先権の利益を主張し、その内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１８年１０月８日に出願された米国仮特許出願第６２／７４２，９０１号に対する優先権の利益を主張し、その内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は一般に、αｖβ６インテグリン阻害剤として有用であり得る治療薬に関する。治療薬は、特発性肺線維症（ＩＰＦ）および非特異的間質性肺炎（ＮＳＩＰ）などの線維症の治療または予防的治療に使用することができる。
多くの疾患の病理学的特徴である線維症は、損傷した組織を修復する身体の自然な能力の機能不全によって引き起こされる。治療せずに放置すると、線維症は、重要臓器の瘢痕化を引き起こし、修復不可能な損傷および最終的な臓器不全を引き起こす可能性がある。
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の患者は、単純な脂肪症から非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、そして線維症に進行する場合がある。肝線維症は、その初期段階では可逆的であるが、進行性の肝線維症は、肝硬変につながる可能性がある。
糸球体硬化症および尿細管間質性線維症を特徴とする腎臓の線維症は、多種多様な慢性腎臓病（ＣＫＤ）の最終的なよく見られる症状である。初期の原因に関係なく、進行性のＣＫＤは、しばしば広範囲の組織の瘢痕化を引き起こし、それは、透析または腎代替療法を必要とする壊滅的な状態である、腎実質の破壊および末期腎不全につながる。
強皮症は、主に線維症、血管の変化、および自己免疫を特徴とする複雑で変動する状態のスペクトルを包含する。強皮症の障害のスペクトルは、線維症の共通の特徴を共有し、皮膚の硬化または肥厚をもたらす。一部の患者では、この硬化は、限られた領域でのみ発生するが、他の患者では、他の主要な臓器に広がる可能性がある。
心筋梗塞に続いて、心臓の構造再形成は、炎症反応と関連しており、梗塞部位に瘢痕が形成される。この瘢痕成は、線維性組織の沈着の結果であり、それは、心臓機能の低下および心臓内の電気的活動の混乱につながる場合がある。
クローン病は、病因が不明な慢性疾患であり、医学的または外科的治療の設定でも進行する傾向がある。腸の線維症は、クローン病の最も一般的な合併症の１つであり、小腸および結腸に狭窄が形成される。
特発性肺線維症（ＩＰＦ）は、病因が不明な慢性の進行性線維性疾患であり、成人に発生し、肺に限定される。ＩＰＦでは、肺組織が厚くなり、硬くなり、傷が付く。肺線維症が進行すると、肺が酸素を血流に伝達することがより困難になり、臓器は、適切に機能するために必要な酸素を受け取らない。ＩＰＦは、現在、米国で約２０万人に影響を及ぼしており、年間４万人が死亡している。ＩＰＦと診断された患者は、進行性の息切れを経験し、最終的には完全な呼吸不全を経験する。
原発性胆汁性肝硬変としても知られる原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）は、肝臓における損傷や線維化を引き起こす肝臓の慢性疾患である。それは、肝臓の小さな胆管の緩徐な進行性破壊から生じ、胆汁うっ滞と呼ばれる状態である、胆汁や他の毒素の肝臓での蓄積を引き起こす。時間が経つにつれて、これは、肝臓と胆道の両方に瘢痕化および線維症につながる。
非特異的間質性肺炎（ＮＳＩＰ）は、肺の小さな気嚢を取り囲み、分離する組織に影響を与えるまれな障害である。肺胞と呼ばれるこれらの気嚢は、肺と血流との間で酸素と二酸化炭素の交換が行われる場所である。間質性肺炎は、肺胞の網目状の壁が炎症を起こす疾患である。胸膜（肺および肺の個々の葉を保護し、衝撃を和らげる薄い被膜）も、炎症を起こす場合がある。ＮＳＩＰには、細胞性および線維性の２つの主要な形態がある。細胞性の形態は、主に間質の細胞の炎症によって定義される。線維性の形態は、肺組織の肥厚および瘢痕によって定義される。この瘢痕化は、線維症として知られており、不可逆的である。肺組織が肥厚したり、傷付いたりすると、効果的に機能しなくなる。呼吸の効率が低下し、血中の酸素レベルが低下する。（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ａｍ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｓｏｃ．（２００６）３：２８５－２９２；Ｌｙｎｃｈ，Ｄ．，Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ（２００１）２２１：５８３－５８４；Ｋｉｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ。Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．（２００７）１７６：６９１－６９７）
現在、患者の長期生存または症候学に影響を与えることが証明された選択肢が市場にないため、利用可能な治療過程はほとんどない。線維性疾患の治療の必要性が残っている。
αｖβ６インテグリンは、上皮細胞内で発現し、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦβ１）の潜伏関連ペプチドに結合し、ＴＧＦβ１の活性化を仲介する。その発現レベルは、肺および胆管上皮細胞への損傷後に大幅に増加し、組織の線維化において重要なインビボでの役割を果たす。レベルの上昇は、ＩＰＦおよびＮＳＩＰ患者の死亡率の上昇にも関連している。
原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）は、胆管の炎症、および胆管を減弱させる線維症を伴う。結果として生じる胆汁の腸への流れの障害は、肝硬変、ならびにその後の肝不全および肝癌などの合併症を引き起こす可能性がある。αｖβ６の発現は、ＰＳＣ患者の肝臓および胆管内で上昇する。
本発明は、線維症の治療のために有用であり得るαｖβ６インテグリン阻害剤を提供する。
αｖβ６インテグリン阻害剤であるアミノ酸化合物、これらの化合物を含有する組成物、および線維性疾患などの、αｖβ６インテグリンによって仲介される疾患を治療するための方法が開示される。
一態様では、本明細書に詳述される、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、またはその塩（例えば、その薬学的に許容される塩）が提供される。
式（Ｉ）の化合物、または本明細書に詳述されるその任意の変形、またはその塩（例えば、その薬学的に許容される塩）と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、医薬組成物がさらに提供される。
別の態様では、線維性疾患または状態の治療を必要とする個体（ヒトなど）において線維性疾患を治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、または本明細書に詳述されるその任意の変形、またはその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む、方法が提供される。いくつかの実施形態では、線維性疾患または状態は、肺、肝臓、腎臓、心臓、皮膚、または胃腸の線維症である。他の実施形態では、線維性疾患または状態は、特発性肺線維症、間質性肺疾患、放射線誘発性肺線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝疾患誘発性線維症、アルポート症候群、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎（原発性胆汁性肝硬変としても知られる）、全身性硬化症関連の間質性肺疾患、強皮症（全身性硬化症としても知られる）、糖尿病性腎症、糖尿病性腎疾患、限局性分節性糸球体硬化症、慢性腎臓病、およびクローン病である。
別の態様では、線維性疾患または状態を発症するリスクのある個体（ヒトなど）において線維性疾患または状態の発病および／または発症を遅らせる方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、または本明細書に詳述されるその任意の変形、またはその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む、方法が提供される。いくつかの実施形態では、疾患または状態は、肺、肝臓、腎臓、心臓、皮膚、または胃腸の線維症である。他の実施形態では、線維性疾患または状態は、特発性肺線維症、間質性肺疾患、放射線誘発性肺線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝疾患誘発性線維症、アルポート症候群、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎（原発性胆汁性肝硬変としても知られる）、全身性硬化症関連の間質性肺疾患、強皮症（全身性硬化症としても知られる）、糖尿病性腎症、糖尿病性腎疾患、限局性分節性糸球体硬化症、慢性腎臓病、およびクローン病である。
線維性疾患の治療のための、式（Ｉ）の化合物、または本明細書に詳述されるその任意の変形、またはその医薬組成物も提供される。
線維性疾患の治療のための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物、または本明細書に詳述されるその任意の変形、またはその薬学的に許容される塩の使用も提供される。
式（Ｉ）の化合物、または本明細書に詳述されるその任意の変形、またはその薬学的に許容される塩を含むキットがさらに提供される。いくつかの実施形態では、キットは、個体の線維性疾患を治療する方法など、本明細書に記載の方法に従って使用するための説明書を含む。
別の態様では、式（Ｉ）の化合物またはその任意の変形を作製する方法が提供される。式（Ｉ）の化合物またはその任意の変形の合成に有用な化合物中間体も提供される。
本明細書に記載の態様および変形には、態様および変形「からなる」および／または「から本質的になる」が含まれることが理解される。
本発明は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物、およびその変形、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物、ならびに線維性疾患の治療においてそのような化合物および組成物を使用する方法を提供する。式（Ｉ）の化合物の塩を含む化合物および医薬組成物も提供される。
定義
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「ａ」、「ａｎ」などの用語の使用は、１つ以上を指す。
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「ａ」、「ａｎ」などの用語の使用は、１つ以上を指す。
本明細書における「約」値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体を対象にする実施形態を含む（および説明する）。例えば、「約Ｘ」に言及する説明は、「Ｘ」の説明を含む。同様に、値「Ｘ」への言及は、「約Ｘ」の説明も含む。
本明細書で使用される場合、「アルキル」は、特に明記しない限り、指定された炭素原子の数を有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ１０は、１～１０個の炭素原子を意味する）飽和線形（すなわち、非分岐）もしくは分岐一価炭化水素鎖、またはそれらの組み合わせを指し、かつこれを含む。特定のアルキル基は、１～２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ２０アルキル」）、１～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ１０アルキル」）、６～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ６～Ｃ１０アルキル」）、１～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ６アルキル」）、２～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ６アルキル」）、または１～４個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ４アルキル」）である。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシルなどの基が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アルキレン」は、アルキルと同じであるが二価性を有する残基を指す。特定のアルキレン基は、１～２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ２０アルキレン」）、１～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ１０アルキレン」）、６～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ６～Ｃ１０アルキレン」）、１～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ６アルキレン」）、１～５個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ５アルキレン」）、１～４個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ４アルキレン」）、または１～３個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～Ｃ３アルキレン」）である。アルキレンの例には、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、イソプロピレン（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－）、ブチレン（－ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２－）、イソブチレン（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－）、ペンチレン（－ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ２－）、ヘキシレン（－ＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ２－）、ヘプチレン（－ＣＨ２（ＣＨ２）５ＣＨ２－）、オクチレン（－ＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ２－）などの基が含まれるが、これらに限定されない。アルキレンが（例えば、シクロアルキル基で）置換される場合、置換基は、二価性の部位のうちの１つではないことが理解される。例えば、シクロプロピルによるプロピレン置換は、
を提供することができるが、
は提供せず、波線は、二価性の部位を示す。
本明細書で使用される場合、「アルケニル」は、特に明記しない限り、オレフィン不飽和の少なくとも１つの部位を有し（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１つの部分を有する）、指定された炭素原子の数を有する（すなわち、Ｃ２～Ｃ１０は、２～１０個の炭素原子を意味する）不飽和線形（すなわち、非分岐）もしくは分岐一価炭化水素鎖、またはそれらの組み合わせを指し、かつこれを含む。アルケニル基は、「シス」または「トランス」配置を有し得るか、あるいは「Ｅ」または「Ｚ」配置を有し得る。特定のアルケニル基は、２～２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ２０アルケニル」）、６～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ６～Ｃ１０アルケニル」）、２～８個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ８アルケニル」）、２～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ６アルケニル」）、または２～４個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ４アルケニル」）である。アルケニル基の例には、エテニル（またはビニル）、プロプ－１－エニル、プロプ－２－エニル（またはアリル）、２－メチルプロプ－１－エニル、ブト－１－エニル、ブト－２－エニル、ブト－３－エニル、ブタ－１，３－ジエニル、２－メチルブタ－１，３－ジエニル、ペント－１－エニル、ペント－２－エニル、ヘクス－１－エニル、ヘクス－２－エニル、ヘクス－３－エニルなどの基が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アルケニレン」は、アルケニルと同じであるが二価性を有する残基を指す。特定のアルケニレン基は、２～２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ２０アルケニレン」）、２～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ１０アルケニレン」）、６～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ６～Ｃ１０アルケニレン」）、２～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ６アルケニレン」）、２～４個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ４アルケニレン」）、または２～３個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ３アルケニレン」）である。アルケニレンの例には、エテニレン（またはビニレン）（－ＣＨ＝ＣＨ－）、プロペニレン（－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－）、１，４－ブト－１－エニレン（－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２ＣＨ２－）、１，４－ブト－２－エニレン（－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－）、１，６－ヘクス－１－エニレン（－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３ＣＨ２－）などの基が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アルキニル」は、特に明記しない限り、アセチレン不飽和の少なくとも１つの部位を有し（すなわち、式Ｃ≡Ｃの少なくとも１つの部分を有する）、指定された炭素原子の数を有する（すなわち、Ｃ２～Ｃ１０は、２～１０個の炭素原子を意味する）不飽和線形（すなわち、非分岐）もしくは分岐一価炭化水素鎖、またはそれらの組み合わせを指し、かつこれを含む。特定のアルキニル基は、２～２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ２０アルキニル」）、６～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ６～Ｃ１０アルキニル」）、２～８個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ８アルキニル」）、２～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ６アルキニル」）、または２～４個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ４アルキニル」）である。アルキニル基の例には、エチニル（またはアセチレニル）、プロプ－１－イニル、プロプ－２－イニル（またはプロパルギル）、ブト－１－イニル、ブト－２－イニル－３－イニルなどの基が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アルキニレン」は、アルキニルと同じであるが二価性を有する残基を指す。特定のアルキニレン基は、２～２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ２０アルキニレン」）、２～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ１０アルキニレン」）、６～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ６～Ｃ１０アルキニレン」）、２～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ６アルキニレン」）、２～４個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ４アルキニレン」）、または２～３個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～Ｃ３アルキニレン」）である。アルキニレンの例には、エチニレン（またはアセチレニレン）（－Ｃ≡Ｃ－）、プロピニレン（－Ｃ≡ＣＣＨ２－）などの基が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、特に明記しない限り、指定された炭素原子の数を有する（すなわち、Ｃ３～Ｃ１０は、３～１０個の炭素原子を意味する）飽和環状一価炭化水素構造を指し、かつこれを含む。シクロアルキルは、シクロヘキシルなどの１つの環、またはアダマンチルなどの複数の環からなり得る。２つ以上の環を含むシクロアルキルは、融合され得、スピロであり得、もしくは架橋され得るか、またはそれらの組み合わせであり得る。特定のシクロアルキル基は、３～１２個の環状炭素原子を有するものである。好ましいシクロアルキルは、３～８個の環状炭素原子を有するか（「Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル」）、３～６個の炭素原子を有するか（「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」）、または３～４個の環状炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル」）環状炭化水素である。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキレン」は、シクロアルキルと同じであるが二価性を有する残基を指す。シクロアルキレンは、融合され得、スピロであり得、もしくは架橋され得るか、またはそれらの組み合わせであり得る１つの環または複数の環からなり得る。特定のシクロアルキレン基は、３～１２個の環状炭素原子を有するものである。好ましいシクロアルキレンは、３～８個の環状炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン」）、３～６個の炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン」）、または３～４個の環状炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ４シクロアルキレン」）環状炭化水素である。シクロアルキレンの例には、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、ノルボルネンなどが含まれるが、これらに限定されない。シクロアルキレンは、同じ環炭素原子（例えば、１，１－シクロプロピレン）または異なる環炭素原子（例えば、１，２－シクロプロピレン）を介して残りの構造に付着し得る。シクロアルキレンが２個の異なる環炭素原子を介して残りの構造に付着するとき、接続結合は、互いにシスまたはトランスであり得る（例えば、シス－１，２－シクロプロピレンまたはトランス－１，２－シクロプロピレン）。結合点が指定されていない場合、部分には、任意の化学的に可能な付着が含まれ得る。例えば、シクロプロピレンは、１，１－シクロプロピレンもしくは１，２－シクロプロピレン（例えば、シス－１，２－シクロプロピレン、トランス－１，２－シクロプロペン、もしくはそれらの混合物）、またはそれらの混合物を示し得る。
「シクロアルケニル」は、特に明記しない限り、オレフィン不飽和の少なくとも１つの部位を有し（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１つの部分を有する）、指定された炭素原子の数を有する（すなわち、Ｃ３～１０は、３～１０個の炭素原子を意味する）不飽和環状非芳香族一価炭化水素構造を指し、かつこれを含む。シクロアルケニルは、シクロヘキセニルなどの１つの環、またはノルボルネニルなどの複数の環からなり得る。好ましいシクロアルケニルは、３～８個の環状炭素原子を有する不飽和環状炭化水素（「Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル」）である。シクロアルケニル基の例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ノルボルネニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「シクロアルケニレン」は、シクロアルケニルと同じであるが二価性を有する残基を指す。
本明細書で使用される場合、「アリール」または「Ａｒ」は、単一の環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフタリルもしくはアンスリル）を有する不飽和芳香族炭素環基を指し、これらの縮合環は、芳香族であってもなくてもよいが、但し、複数の縮合環構造内の少なくとも１つの環が芳香族であることを条件とする。特定のアリール基は、６～１４個の環状炭素原子を有するもの（「Ｃ６～Ｃ１４アリール」）である。少なくとも１つの環が非芳香族である２つ以上の環を有するアリール基は、芳香環位置または非芳香環位置のいずれかで親構造に接続され得る。一変形形態では、少なくとも１つの環が非芳香族である２つ以上の環を有するアリール基は、芳香環位置で親構造に接続されている。
本明細書で使用される場合、「アリーレン」は、アリールと同じであるが二価性を有する残基を指す。特定のアリーレン基は、６～１４個の環状炭素原子（「Ｃ６～Ｃ１４アリーレン」）を有するものである。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、１～１４個の環状炭素原子と、窒素、酸素、および硫黄などのヘテロ原子を含むがこれらに限定されない、少なくとも１個の環状ヘテロ原子とを有する、不飽和芳香族環状基を指す。ヘテロアリール基は、単一の環（例えば、ピリジル、フリル）または複数の縮合環（例えば、インドリジニル、ベンゾチエニル）を有し得、これらの縮合環は、炭素環式であり得るか、または１個以上の環状ヘテロ原子を含有し得、芳香族であってもなくてもよいが、但し、複数の縮合環構造内の少なくとも１つの環が芳香族であること、および少なくとも１個の環状ヘテロ原子を含有することの両方を条件とする。特定のヘテロアリール基は、１～１２個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～６個の環状ヘテロ原子を有する５～１４員環、１～８個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個の環状ヘテロ原子を有する５～１０員環、または１～５個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個の環状ヘテロ原子を有する５、６、もしくは７員環である。一変形形態では、特定のヘテロアリール基は、１～６個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個の環状ヘテロ原子を有する単環式芳香族５、６、または７員環である。別の変形形態では、特定のヘテロアリール基は、１～１２個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～６個の環状ヘテロ原子を有する多環芳香環である。少なくとも１つの環が非芳香族である２つ以上の環を有するヘテロアリール基は、芳香環位置または非芳香環位置のいずれかで親構造に接続され得る。一変形形態では、少なくとも１つの環が非芳香族である２つ以上の環を有するヘテロアリール基は、芳香環位置で親構造に接続されている。ヘテロアリール基は、環炭素原子または環ヘテロ原子で親構造に接続され得る。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリーレン」は、ヘテロアリールと同じであるが二価性を有する残基を指す。
本明細書で使用される場合、「複素環」、「複素環式」、または「ヘテロシクリル」は、１～１４個の環状炭素原子、ならびに窒素、硫黄、または酸素などの１～６個の環状ヘテロ原子を有する飽和または不飽和非芳香族環状基を指す。複素環基は、単一の環（例えば、ピロリジニル）または複数の縮合環（例えば、デカヒドロイソキノリン－１－イル）を有し得、これらの縮合環は、芳香族であってもなくてもよく、炭素環式であり得るか、または１個以上の環状ヘテロ原子を含有し得るが、ヘテロアリール環は除外される。２つ以上の環を含む複素環は、融合され得、架橋され得、もしくはスピロであり得るか、またはそれらの任意の組み合わせであり得る。融合環系では、融合環のうちの１つ以上の縮合環は、シクロアルキルまたはアリールであり得るが、ヘテロアリール基は除外される。ヘテロシクリル基は、独立して、本明細書に記載の１つ以上の置換基で任意に置換され得る。特定のヘテロシクリル基は、１～１３個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～６個の環状ヘテロ原子を有する３～１４員環、１～１１個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～６個の環状ヘテロ原子を有する３～１２員環、１～９個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個の環状ヘテロ原子を有する３～１０員環、１～７個の環状炭素、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個の環状ヘテロ原子を有する３～８員環窒素、または１～５つの環状炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個の環状ヘテロ原子を有する３～６員環である。一変形形態では、ヘテロシクリルは、１～２、１～３、１～４、１～５、または１～６個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２、１～３、または１～４個の環状ヘテロ原子を有する単環式３、４、５、６、または７員環を含む。別の変形形態では、ヘテロシクリルは、１～１２個の環状炭素原子、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択されるおよび１～６個の環状ヘテロ原子を有する多環式非芳香族環を含む。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリレン」は、ヘテロシクリルと同じであるが二価性を有する残基を指す。
「ハロ」または「ハロゲン」は、原子番号９～８５を有する第１７族の元素を指す。好ましいハロ基には、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素のラジカルが含まれる。残基が１つ以上のハロゲンで置換されている場合、それは、「ハロ」という接頭辞を使用することによって言及され得、例えば、ハロアリール、ハロアルキルなどは、１つ以上のハロ基で置換されたアリールおよびアルキルを指し、この場合、２つ以上のハロ基は、同じハロゲンである場合があるが、必ずしも同じである必要はない。残基が２つ以上のハロゲンで置換されている場合、それは、付着したハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって言及され得、例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、同じハロゲンである場合があるが、必ずしも同じである必要はない、２つ（「ジ」）または３つ（「トリ」）のハロ基で置換されたアリールおよびアルキルを指し、したがって、４－クロロ－３－フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内にある。各水素がハロ基で置換されたアルキル基は、「ペルハロアルキル」と称される。好ましいハロアルキル、例えば、ペルハロアルキル基は、トリフルオロメチル（－ＣＦ３）である。同様に、「ペルハロアルコキシ」は、ハロゲンが、アルコキシ基のアルキル部分を構成する炭化水素中の各Ｈの代わりをするアルコキシ基を指す。ペルハロアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ（－ＯＣＦ３）である。
「カルボニル」は、基Ｃ＝Ｏを指す。
「チオカルボニル」は、基Ｃ＝Ｓを指す。
「オキソ」は、部分＝Ｏを指す。
「Ｄ」は、重水素（２Ｈ）を指す。
「Ｂｏｃ」は、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルを指す。
「Ｃｂｚ」は、カルボキシベンジルを指す。
「ＨＡＴＵ」は、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェートを指す。
「ＢＯＰ」は、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを指す。
「ＰｙＢＯＰ」は、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを指す。
特に指定しない限り、「任意に置換された」は、基が非置換であり得るか、または置換基が同じであるか、もしくは異なり得るその基について列挙された置換基のうちの１つ以上（例えば、１、２、３、４、もしくは５）によって置換され得ることを意味する。一実施形態では、任意に置換された基は、１つの置換基を有する。別の実施形態では、任意に置換された基は、２つの置換基を有する。別の実施形態では、任意に置換された基は、３つの置換基を有する。別の実施形態では、任意に置換された基は、４つの置換基を有する。いくつかの実施形態では、任意に置換された基は、１～２、１～３、１～４、１～５、２～３、２～４、または２～５つの置換基を有する。一実施形態では、任意に置換された基は、置換されていない。
特に明記しない限り、本明細書で使用される場合、「個体」は、霊長類、ヒト、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、またはげっ歯類を含むがこれらに限定されない、哺乳動物を意図する。一変形形態では、個体は、ヒトである。
本明細書で使用される場合、「治療」または「治療すること」は、臨床結果を含む有益なまたは望ましい結果を得るためのアプローチである。本発明の目的のために、有益なまたは望ましい結果には、疾患に起因するもう１つの症状の減少、疾患の程度の減少、疾患の安定化（例えば、疾患の悪化の予防もしくは遅延）、疾患の蔓延の予防もしくは遅延、疾患の発生もしくは再発の遅延、疾患の進行の遅延もしくは減速、病状の改善、疾患の寛解（部分的もしくは全体的にかかわらず）の提供、疾患を治療するために必要な１つ以上の他の薬の用量の減少、別の薬の効果の増強、疾患の進行の遅延、生活の質の向上、および／または生存の延長のうちの１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。「治療」には、線維症の病理学的結果の軽減も包含される。本発明の方法は、治療のこれらの態様のうちのいずれか１つ以上を企図する。
本明細書で使用される場合、「有効量」という用語は、所与の治療形態で有効であるべき、本発明の化合物のそのような量を意図する。当技術分野で理解されているように、有効量は、１回以上の用量であり得、すなわち、所望の治療エンドポイントを達成するために、単回投与または複数回投与が必要とされ得る。有効量は、１つ以上の治療薬（例えば、化合物、またはその薬学的に許容される塩）を投与する状況で考慮されてもよく、単一の薬剤は、１つ以上の他の薬剤と併せて、望ましいまたは有益な結果が達成され得るか、または達成される場合、有効量で与えられることが考慮されてもよい。同時投与される化合物のうちのいずれかの好適な用量は、化合物の複合作用（例えば、相加効果または相乗効果）のために、任意に低下させることができる。
「治療有効量」は、所望の治療結果を生み出すのに十分な化合物またはその塩の量を指す。
本明細書で使用される場合、「単位剤形」は、単位投与量として好適な物理的に別個の単位を指し、各単位は、必要な医薬担体に関連して所望の治療効果を生み出すように計算された所定量の有効成分を含有する。単位剤形は、単回療法または併用療法を含有し得る。
本明細書で使用される場合、「制御放出」という用語は、薬物の放出が即時ではない薬物含有製剤またはその画分を指し、すなわち、「制御放出」製剤では、投与は、薬物の吸収プールへの即時放出をもたらさない。この用語は、長期間にわたって薬物化合物を徐々に放出するように設計されたデポー製剤を包含する。制御放出製剤は、多種多様な薬物送達システムを含むことができ、それは一般に、薬物化合物を、所望の放出特性（例えば、ｐＨ依存性もしくは非ｐＨ依存性溶解度、異なる程度の水溶性など）を有する担体、ポリマー、または他の化合物と混合すること、および所望の送達経路に従って混合物を製剤化すること（例えば、コーティングされたカプセル、移植可能なリザーバー、生分解性カプセルを含有する注射可能な溶液など）を伴う。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」または「薬理学的に許容される」とは、生物学的にまたは他の方法で有害ではない材料を意味し、例えば、材料は、いかなる重大な望ましくない生物学的効果も引き起こしたり、それが含有されている組成物の他の成分のうちのいずれかと有害な方法で相互作用したりすることなく、患者に投与される医薬組成物に組み込まれ得る。薬学的に許容される担体または賦形剤は、好ましくは、毒物学的および製造試験の必要な基準を満たしており、かつ／または米国食品医薬品局によって作製された不活性成分指針に含まれる。
「薬学的に許容される塩」は、遊離（非塩）化合物の生物学的活性のうちの少なくとも一部を保持し、かつ薬物または医薬として個体に投与することができる塩である。そのような塩には、例えば、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸で形成されるか、または酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸などの有機酸で形成される酸付加塩、（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンによって置換されたとき、または有機塩基と調和するときのいずれかで形成される塩、が含まれる。許容される有機塩基には、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどが含まれる。塩の調製に使用され得る、許容される無機塩基には、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが含まれる。薬学的に許容される塩は、製造プロセスにおいてその場で、または本発明の精製された化合物をその遊離酸もしくは塩基形態で、それぞれ好適な有機もしくは無機の塩基もしくは酸と別々に反応させ、その後の精製の間に形成された塩を単離することによって調製することができる。
本明細書で使用される場合、「賦形剤」という用語は、本発明の化合物を有効成分として含有する錠剤などの、薬物または医品の製造に使用され得る不活性（ｉｎｅｒｔ）または不活性（ｉｎａｃｔｉｖｅ）物質を意味する。結合剤、崩壊剤、コーティング、圧縮／カプセル化助剤、クリームもしくはローション、潤滑剤、非経口投与用の溶液、チュアブル錠の材料、甘味料もしくは香料、懸濁剤／ゲル化剤、または湿式造粒剤として使用される任意の物質を含むがこれらに限定されない、様々な物質が賦形剤という用語によって包含され得る。結合剤には、例えば、カルボマー、ポビドン、キサンタンガムなどが含まれ、コーティングには、例えば、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ジェランガム、マルトデキストリン、腸溶コーティングなどが含まれ、圧縮／カプセル化助剤には、例えば、炭酸カルシウム、デキストロース、フルクトースｄｃ（ｄｃ＝「直接圧縮可能」）、蜂蜜ｄｃ、ラクトース（無水物または一水和物、任意にアスパルテーム、セルロース、または微結晶性セルロースと組み合わせて）、デンプンｄｃ、スクロースなどが含まれ、崩壊剤には、例えば、クロスカルメロースナトリウム、ジェランガム、デンプングリコール酸ナトリウムなどが含まれ、クリームまたはローションには、例えば、マルトデキストリン、カラギーナンなどが含まれ、潤滑剤には、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが含まれ、チュアブル錠の材料には、例えば、デキストロース、フルクトースｄｃ、ラクトース（一水和物、任意にアスパルテームまたはセルロースと組み合わせて）などが含まれ、懸濁剤／ゲル化剤には、例えば、カラギーナン、デンプングリコール酸ナトリウム、キサンタンガムなどが含まれ、甘味料には、例えば、アスパルテーム、デキストロース、フルクトースｄｃ、ソルビトール、スクロースｄｃなどが含まれ、湿式造粒剤には、例えば、炭酸カルシウム、マルトデキストリン、微結晶性セルロースなどが含まれる。
特に明記しない限り、「実質的に純粋」は、１０％以下の不純物を含有する組成物、例えば、約９％、７％、５％、３％、１％、０．５％未満の不純物を含む組成物を意図する。
本明細書で「含む」として説明される態様および実施形態には、実施形態「からなる」および実施形態「から本質的になる」が含まれることが理解される。
組成物が列挙された成分「から本質的になる」として説明される場合、組成物は、明示的に列挙された成分を含有し、微量不純物などの、治療される疾患または状態に実質的に影響を与えない他の成分を含有し得る。しかしながら、組成物は、明示的に列挙された成分以外に、治療される疾患もしくは状態に実質的に影響を与えるいかなる他の成分も含有しないか、または組成物が、治療される疾患もしくは状態に実質的に影響を与える列挙されたもの以外の追加の成分を含有する場合、組成物は、治療される疾患もしくは状態に実質的に影響を与えるそれらの追加の成分の十分な濃度もしくは量を含有しない。方法が列挙されたステップから「本質的になる」として説明される場合、方法は、列挙されたステップを含有し、治療される疾患または状態に実質的に影響を与えない他のステップを含有し得るが、方法は、明示的に列挙されたもの以外の治療される疾患または状態に実質的に影響を与えるいかなる他のステップも含有しない。
化合物
一態様では、式（Ｉ）の化合物、
またはその塩が提供され、式中、
Ｒ１が、Ｒ４によって任意に置換された５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル、Ｒ４によって任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル、Ｒ４によって任意に置換された６－アミノピリジン－２－イル、またはＲ４によって任意に置換された（ピリジン－２－イル）アミノであり、
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２が、Ｒ２ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｒ２ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、Ｒ２ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、Ｒ２ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲ２ｆ、または－ＮＲ２ｇＲ２ｈであり、
Ｒ３が、Ｒ３ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｒ３ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、Ｒ３ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、またはＲ３ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｌ１が、Ｒ４によって任意に置換されたＣ２～Ｃ４アルキレンであり、
Ｌ２が、結合またはＲ４によって任意に置換されたＣ１～Ｃ３アルキレンであり、
Ｌ３が、Ｒ４によって任意に置換されたＣ２～Ｃ４アルキレンであり、
Ｙが、結合またはＹａによって任意に置換されたＣ３～Ｃ５シクロアルキレンであり、
Ｒ２ｆが、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２ｆのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ２ｉによって任意に置換されており、
Ｒ２ｇおよびＲ２ｈが、各々独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２ｇおよびＲ２ｈのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ２ｊによって任意に置換されており、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｉ、Ｒ２ｊ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、およびＹａが、独立して、オキソまたはＲ４であり、
各Ｒ４が、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＳＲ５、－ＮＲ６Ｒ７、－ＮＯ２、－Ｃ＝ＮＨ（ＯＲ５）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、または－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＯＲ６）であり、Ｒ４のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ４ａによって任意に置換されており、
各Ｒ４ａが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＲ８、－ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ８、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ９）、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ４ａの３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、およびＣ１～Ｃ６アルキルが、独立して、Ｒ４ｂによって任意に置換されており、
各Ｒ４ｂが、独立して、重水素、オキソ、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、ハロゲン、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソで任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ５が、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、Ｒ５の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～１０員ヘテロシクリルが、各々独立して、Ｒ５ａによって任意に置換されており、
各Ｒ５ａが、独立して、ハロゲン、重水素、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、３～１２員ヘテロシクリル、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ６が、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～６員ヘテロシクリルであり、Ｒ６のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～６員ヘテロシクリルが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換されており、
各Ｒ７が、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～６員ヘテロシクリルであり、Ｒ７のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～６員ヘテロシクリルが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換されており、
あるいは、Ｒ６およびＲ７が、それらが付着した原子と一緒になって、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＨ、もしくは－Ｏ（２Ｈ）によって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換された３～１０員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ８が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ９が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１０が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１１が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１２が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
あるいは、Ｒ１１およびＲ１２が、それらが付着した原子と一緒になって、重水素、ハロゲン、オキソ、または重水素、オキソ、もしくはハロゲンによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換された３～６員ヘテロシクリルを形成する。
一態様では、式（Ｉ）の化合物、
Ｒ１が、Ｒ４によって任意に置換された５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル、Ｒ４によって任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル、Ｒ４によって任意に置換された６－アミノピリジン－２－イル、またはＲ４によって任意に置換された（ピリジン－２－イル）アミノであり、
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２が、Ｒ２ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｒ２ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、Ｒ２ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、Ｒ２ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲ２ｆ、または－ＮＲ２ｇＲ２ｈであり、
Ｒ３が、Ｒ３ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｒ３ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、Ｒ３ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、またはＲ３ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｌ１が、Ｒ４によって任意に置換されたＣ２～Ｃ４アルキレンであり、
Ｌ２が、結合またはＲ４によって任意に置換されたＣ１～Ｃ３アルキレンであり、
Ｌ３が、Ｒ４によって任意に置換されたＣ２～Ｃ４アルキレンであり、
Ｙが、結合またはＹａによって任意に置換されたＣ３～Ｃ５シクロアルキレンであり、
Ｒ２ｆが、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２ｆのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ２ｉによって任意に置換されており、
Ｒ２ｇおよびＲ２ｈが、各々独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２ｇおよびＲ２ｈのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ２ｊによって任意に置換されており、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｉ、Ｒ２ｊ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、およびＹａが、独立して、オキソまたはＲ４であり、
各Ｒ４が、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＳＲ５、－ＮＲ６Ｒ７、－ＮＯ２、－Ｃ＝ＮＨ（ＯＲ５）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、または－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＯＲ６）であり、Ｒ４のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ４ａによって任意に置換されており、
各Ｒ４ａが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＲ８、－ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ８、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ９）、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ４ａの３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、およびＣ１～Ｃ６アルキルが、独立して、Ｒ４ｂによって任意に置換されており、
各Ｒ４ｂが、独立して、重水素、オキソ、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、ハロゲン、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソで任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ５が、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、Ｒ５の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～１０員ヘテロシクリルが、各々独立して、Ｒ５ａによって任意に置換されており、
各Ｒ５ａが、独立して、ハロゲン、重水素、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、３～１２員ヘテロシクリル、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ６が、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～６員ヘテロシクリルであり、Ｒ６のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～６員ヘテロシクリルが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換されており、
各Ｒ７が、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～６員ヘテロシクリルであり、Ｒ７のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～６員ヘテロシクリルが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換されており、
あるいは、Ｒ６およびＲ７が、それらが付着した原子と一緒になって、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＨ、もしくは－Ｏ（２Ｈ）によって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換された３～１０員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ８が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ９が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１０が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１１が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１２が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
あるいは、Ｒ１１およびＲ１２が、それらが付着した原子と一緒になって、重水素、ハロゲン、オキソ、または重水素、オキソ、もしくはハロゲンによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換された３～６員ヘテロシクリルを形成する。
一変形形態では、ＣＯ２ＨおよびＮ（Ｈ）Ｇ部分を有する炭素が「Ｓ」配置にある、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供される。別の変形形態では、ＣＯ２ＨおよびＮ（Ｈ）Ｇ部分を有する炭素が「Ｒ」配置にある、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供される。所与の化合物のラセミまたは非ラセミ混合物、および異なる化学式の２つ以上の化合物の混合物を含む、式（Ｉ）の化合物の混合物も包含される。
本明細書の説明では、部分のすべての説明、変形形態、実施形態、または態様は、説明のありとあらゆる組み合わせが具体的かつ個別に列挙されているかのように、他の部分のすべての説明、変形形態、実施形態、または態様と組み合わせることができることが理解される。例えば、式（Ｉ）のＧに関して本明細書で提供されるすべての説明、変形形態、実施形態、または態様は、ありとあらゆる組み合わせが具体的かつ個別に列挙されているかのように、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｌ２、および／またはＲ１のすべての説明、変形形態、実施形態、または態様と組み合わせることができる。式（Ｉ）のすべての説明、変形形態、実施形態または態様は、該当する場合、本明細書に詳述される他の式に等しく適用され、ありとあらゆる説明、変形形態、実施形態、または態様がすべての式について別個かつ個別に列挙されているかのように等しく説明されることも理解される。例えば、式（Ｉ）のすべての説明、変形形態、実施形態、または態様は、該当する場合、本明細書に詳述される式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、および（Ｖｂ－２）のいずれにも等しく適用され、ありとあらゆる説明、変形形態、実施形態、または態様がすべての式について別個かつ個別に列挙されているかのように等しく説明される。
式（Ｉ）の化合物、またはその塩のいくつかの実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ２～Ｃ４アルキレンである。特定の変形形態では、Ｌ１は、－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－、または－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－である。別の変形形態では、Ｌ１は、－ＣＨ２－ＣＨ２－である。
式（Ｉ）の化合物、またはその塩のいくつかの実施形態では、－Ｌ２－は、結合である。
式（Ｉ）の化合物、またはその塩のいくつかの実施形態では、－Ｙ－は、結合である。
式（Ｉ）の化合物、またはその塩のいくつかの実施形態では、－Ｙ－は、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキレンである。一態様では、Ｙは、Ｃ３シクロアルキレンである。別の態様では、Ｙは、Ｃ４シクロアルキレンである。一変形形態では、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキレンのＬ２およびＬ３への結合点は、同じ炭素原子を介したものである（例えば、
別の変形形態では、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキレンのＬ２およびＬ３への結合点は、２個の異なる炭素原子を介したものである（例えば、
別の変形形態では、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキレンのＬ２およびＬ３への結合点が２個の異なる炭素原子を介したものである場合、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキレンで導入される立体化学は、トランスである（例えば、
別の変形形態では、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキレンのＬ２およびＬ３への結合点が２個の異なる炭素原子を介したものである場合、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキレンで導入される立体化学は、シスである（例えば、
式（Ｉ）の化合物、またはその塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２ｇ、Ｒ２ｈ、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、またはＲ１２のうちの少なくとも１つは、重水素である。
式（Ｉ）の化合物、またはその塩のいくつかの実施形態では、－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－は、一緒になって、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２－、－ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ２－、
からなる群から選択される部分を形成し、式中、波線が、親分子への付着点を示す。
式（Ｉ）の化合物、またはその塩のいくつかの実施形態では、－Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－は、一緒になって、
（式中、
が、Ｙａによって任意に置換されたＣ３～Ｃ５シクロアルキレンである）、および
（式中、
が、Ｙａによって任意に置換されたＣ３～Ｃ５シクロアルキレンである）からなる群から選択される部分を形成する。
式（Ｉ）の化合物、またはその塩のいくつかの実施形態では、－Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－は、一緒になって、
からなる群から選択される部分を形成する。
別の変形形態では、－Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－は、一緒になって、
からなる群から選択される部分を形成する。
別の特定の変形形態では、－Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－は、一緒になって、
からなる群から選択される部分を形成する。
別の変形形態では、－Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－は、一緒になって、
別の特定の変形形態では、－Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－は、一緒になって、
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、シス－１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、トランス－１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、シス－１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、トランス－１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。この段落に記載の個々の先行する各実施形態について、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子が、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、例えば、－ＣＦ３で置換されているもの；２個のアリール環原子が、独立して、ハロゲンで置換されているもの；および２個または３個のヘテロアリール環原子が、独立して、ハロゲンまたはＣ１～Ｃ６アルキル、例えば、メチルで置換されているもののうちの１つである、さらなる実施形態が開示される。さらに、様々な実施形態では、この段落に記載の先行する各実施形態は、式（Ｉ）によって表される化合物およびその塩から除外され得る。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、シス－１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、トランス－１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、結合であり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、シス－１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、式中、Ｒ１が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙが、トランス－１，３－シクロブチルであり、Ｌ３が、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｇが、－Ｒ３であり、Ｒ３が、６員ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環であり、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子、または２個もしくは３個の不飽和環原子が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルで置換されている。この段落に記載の個々の先行する各実施形態について、Ｒ２の置換可能な環原子のうち、１個の飽和環原子が、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、例えば、－ＣＦ３で置換されているもの；２個のアリール環原子が、独立して、ハロゲンで置換されているもの；および２個または３個のヘテロアリール環原子が、独立して、ハロゲンまたはＣ１～Ｃ６アルキル、例えば、メチルで置換されているもののうちの１つである、さらなる実施形態が開示される。さらに、様々な実施形態では、この段落に記載の先行する各実施形態は、式（Ｉ）によって表される化合物およびその塩から除外され得る。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩａ）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ２は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩｂ）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ３は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩａ）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ２は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩｂ）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ３は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶａ）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ２は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶｂ）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ３は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖａ）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ２は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｖａ）の化合物は、式（Ｖａ－１）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ２は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｖａ）の化合物は、式（Ｖａ－２）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ２は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖｂ）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ３は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物は、式（Ｖｂ－１）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ３は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物は、式（Ｖｂ－２）、
のものであるか、またはその塩であり、Ｒ３は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであり、式中、ｊおよびｋがそれぞれ、２および４、３および３、または４および２であるか、
またはその塩である。
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであり、式中、ｊおよびｋがそれぞれ、２および４、３および３、または４および２であるか、
またはその塩である。
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式、
のものであるか、またはその塩である。
式（Ｉ）またはその任意の変形への言及は、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）、表１もしくは表２の化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つを含む。
式（Ｉ）の化合物、またはその塩のいくつかの実施形態では、化合物は、
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、式中、Ｇが、式（Ｉ）について定義される通り、またはその任意の適用可能な変形であり、アミノ酸のアルファ炭素が、示されるＲまたはＳのいずれかの絶対立体化学を有し得る。そのような一実施形態では、アミノ酸のアルファ炭素は、Ｓ絶対立体化学にある。アミノ酸のアルファ炭素がＳ絶対立体化学配置にある場合、いくつかの実施形態では、Ｓ絶対立体化学配置にある化合物を含む組成物が、５重量％、または３重量％、または１重量％、または０．５重量％、または０．１重量％以下のＲ絶対立体化学配置を有する対応する化合物を含む場合などのように、そのような化合物は、アミノ酸がＲ絶対立体化学配置にある対応する化合物から実質的に単離される。別のそのような実施形態では、アミノ酸のアルファ炭素は、Ｒ絶対立体化学にある。アミノ酸のアルファ炭素がＲ絶対立体化学配置にある場合、いくつかの実施形態では、Ｒ絶対立体化学配置にある化合物を含む組成物が、５重量％、または３重量％、または１重量％、または０．５重量％、または０．１重量％以下のＳ絶対立体化学配置を有する対応する化合物を含む場合などのように、そのような化合物は、アミノ酸がＳ絶対立体化学配置にある対応する化合物から実質的に単離される。別の実施形態では、前述の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物が提供される。そのような一実施形態では、アミノ酸のアルファ炭素がＳ立体化学配置にある化合物と、アミノ酸のアルファ炭素がＲ立体化学配置にある化合物との混合物を含む、組成物が提供される。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、０～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ６である、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の一態様では、Ｒ２は、非置換のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、非置換のＣ４～Ｃ６アルキル）である。前述の実施形態の一態様では、Ｒ２のＣ１～Ｃ６アルキルは、直鎖アルキル（例えば、ｎ－ブチル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２のＣ１～Ｃ６アルキルは、分岐鎖アルキル（例えば、イソ－ブチル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、各Ｒ２ａは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ６Ｒ７、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、および－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され、Ｒ２ａのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールは、独立して、Ｒ４ａによって任意に置換されている。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ２～Ｃ５アルキルであり、Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つは、ハロゲンである（例えば、２～３つのフルオロ基によって置換されたＲ２Ｃ５アルキル）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）であり、Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロヘキシル）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルによって置換されたＣ１～Ｃ３アルキルであり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、ならびに－ＯＲ５（例えば、－ＯＨおよび－ＯＣＨ３）からなる群から選択される０～５つの基によって置換されている。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルによって置換されたＣ１～Ｃ３アルキルであり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルは、非置換である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つは、３～１２員ヘテロシクリルである（例えば、Ｒ２は、６員ヘテロシクリルによって置換されたＣ１アルキルである）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つは、Ｃ６～Ｃ１４アリールであり、Ｃ６～Ｃ１４アリールは、独立して、ハロゲン、または０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換されている（例えば、Ｒ２ａは、非置換のフェニル、または１～５つのハロゲンによって置換されたフェニルである）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ２～Ｃ５アルキル（例えば、Ｃ５アルキル）であり、Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つは、０～５つのＲ４ａ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールである（例えば、Ｒ２ａは、非置換のピリジニルである）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つは、－ＯＲ５であり、各Ｒ５は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、およびＣ６～Ｃ１４アリールから選択される（例えば、Ｒ５は、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ６～Ｃ１４アリールである）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つは、－ＣＮ、－ＮＲ６Ｒ７、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、各Ｒ２ａは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、および－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、少なくとも１つのＲ２ａ基は、０～５つのハロゲンによって置換されたフェニルであり、少なくとも１つのＲ２ａ基は、ＯＲ５であり、各Ｒ５は、独立して、水素およびＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、各Ｒ２ａが、独立して、式（Ｉ）について定義される通りである。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、０～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２のＣ３～Ｃ８シクロアルキルは、単環式である。別の態様では、Ｒ２のＣ３～Ｃ８シクロアルキルは、二環式（例えば、縮合、スピロ、または架橋）である。別の態様では、Ｒ２は、非置換のＣ３～Ｃ８シクロアルキル（例えば、ビシクレ［２．２．２］オクタニル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、各Ｒ２ｂは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および－ＯＲ５から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシル）であり、Ｒ２ｂのうちの少なくとも１つは、ハロゲン（例えば、フルオロ）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２ｂ基のうちの少なくとも１つは、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｂのＣ１～Ｃ６アルキルは、０～５つのＲ４ａ基によって置換されている（例えば、Ｒ２ｂは、１～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ２アルキルであり、各Ｒ４ａ基は、独立して、０～５つのハロゲンによって置換されたフェニルおよび０～５つのハロゲンによって置換された６員ヘテロアリールから選択される）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２ｂ基のうちの少なくとも１つは、３～１２員ヘテロシクリルである（例えば、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニルまたはベンゾジオキソリル）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２ｂ基のうちの少なくとも１つは、０～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ６～Ｃ１４アリールであり、各Ｒ４ａは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、および－ＯＲ８から選択される（例えば、Ｒ２ｂは、非置換のフェニルであるか、またはＲ２ｂは、フルオロ、メチル、ｔｅｒｔ－ブチル、または－ＯＣＦ３によって置換されたフェニルである）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２ｂ基のうちの少なくとも１つは、５～１０員ヘテロアリールである（例えば、ピリジニルまたはイソキノリニル）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ２ｂは、独立して、ハロゲン（例えば、フルオロ）、Ｃ６～Ｃ１４アリール（例えば、フェニル）、および－ＯＲ５（例えば、－ＯＨ）から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ２ｂ基は、ハロゲン（例えば、フルオロ）であり、少なくとも１つのＲ２ｂ基は、０～５つのＣ１～Ｃ６アルキルによって置換されたフェニル（例えば、－ＣＨ３）である。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、Ｒ２ｂが、式（Ｉ）について定義されている通りであり、ｎが０、１、２、または３である。一変形形態では、ｎは、０である。別の変形形態では、ｎは、１である。別の変形形態では、ｎは、２である。さらに別の変形形態では、ｎは、３である。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、０～５つのＲ２ｃ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２の３～１２員ヘテロシクリルは、単環式である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２の３～１２員ヘテロシクリルは、二環式（例えば、縮合、スピロ、または架橋）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、非置換の４～１０員ヘテロシクリル（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキサビシクロヘキサニル、オキサビシクロオクタニル、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラニル、モルホリニル、ベンゾジオキサニル、３－オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、または８－オキサビシクロ［３．２．１］オクタニル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、各Ｒ２ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、および－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリル（例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、またはアゼチジニル）であり、Ｒ２ｃ基のうちの少なくとも１つは、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｃのＣ１～Ｃ６アルキルが、０～５つのＲ４ａ基によって置換されている。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｃは、１～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ２アルキルであり、各Ｒ４ａ基は、独立して、ハロゲン；０～５つのハロゲンによって置換されたフェニル；０～５つのハロゲンによって置換された６員ヘテロアリール（例えば、ピリジニルまたはピリミジニル）；および－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０（例えば、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－ｔ－ブチル）から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、Ｒ２ｃ基のうちの少なくとも１つは、非置換のＣ６～Ｃ１４アリール（例えば、フェニル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリル（例えば、５員ヘテロシクリル）であり、Ｒ２ｃ基のうちの少なくとも１つは、Ｃ１～Ｃ６アルキルによって置換された５～１０員ヘテロアリールである（例えば、Ｒ２ｃは、－ＣＨ３によって置換されたピラゾリルである）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｃ基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、各Ｒ５は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリル（例えば、１，２－ジヒドロピリジニル）であり、少なくとも１つのＲ２ｃ基は、オキソである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、各Ｒ２ｃは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｃ基は、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ２ｃ基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキサビシクロヘキサニル、オキサビシクロオクタニル、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラニル、モルホリニル、またはベンゾジオキサニルであり、その各々は、０～５つのＲ２ｃ基によって置換されている。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、Ｒ２ｃが、式（Ｉ）について定義されている通りであり、ｎが、０、１、２、または３である。一変形形態では、ｎは、０である。別の変形形態では、ｎは、１である。別の変形形態では、ｎは、２である。さらに別の変形形態では、ｎは、３である。－Ｎ（Ｈ）－部分を示し、ｎが１、２、または３である上記の構造では、Ｒ２ｃ基のうちの１つが、－Ｎ（Ｈ）－部分の水素原子を置換し得ることが理解される（例えば、ｎが、１であり、Ｒ２が、
である）。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、０～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１４アリールである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、非置換のＣ６－Ｃ１０アリール（例えば、フェニル、インダニル、または１，２，３，４－テトラヒドロナフタレニル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリールであり、各Ｒ２ｄが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、および－ＯＲ５から選択され、Ｒ２ｄのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、および５～１０員ヘテロアリールは、各々独立して、０～５つのハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＯＲ８によって置換されている。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリールであり、Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つは、ハロゲン（例えば、フルオロまたはクロロ）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリールであり、Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つは、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｄのＣ１～Ｃ６アルキルは、０～５つのＲ４ａ基によって置換されている（例えば、Ｒ２ｄは、－ＣＨ３である）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ２アルキルであり、各Ｒ４ａ基は、独立して、ハロゲンおよびＯＲ８から選択される（例えば、Ｒ２ｄは、－ＣＨ２（ＯＨ）または－ＣＦ３である）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）であり、Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つは、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）であり、Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つは、６員ヘテロシクリル（例えば、モルホリニル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）であり、Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つは、５～６員ヘテロアリール（例えば、ピラゾリル、チアゾリル、またはピリジニル）であり、Ｒ２ｄのヘテロアリールは、０～５つのＣ１～Ｃ６アルキル基（例えば、－ＣＨ３）によって置換されている。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）であり、Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つは、－ＯＲ５であり、各Ｒ５は、独立して、ハロゲン（例えば、フルオロ）および－ＯＲ１０（例えば、－ＯＣＨ３）から選択される０～５つの基によって置換されたＣ１～Ｃ２アルキルから選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）であり、各Ｒ２ｄは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＮ、および－ＯＲ５から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）であり、Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つは、ハロゲン（例えば、フルオロまたはクロロ）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）であり、Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つは、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つは、ハロゲン、－ＣＮ、および－ＯＲ５からなる群から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、フェニル、インダニル、または１，２，３，４－テトラヒドロナフタレニルであり、その各々は、０～５つのＲ２ｄ基によって置換されている。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、Ｒ２ｄが、式（Ｉ）について定義されている通りであり、ｎが、０、１、２、または３である。一変形形態では、ｎは、０である。別の変形形態では、ｎは、１である。別の変形形態では、ｎは、２である。さらに別の変形形態では、ｎは、３である。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、０～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、非置換の５～１０員ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピロロピリジニル、キノリニル、または４，５，６，７－テトラヒドロ－インダゾリル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、各Ｒ２ｅは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、および－ＯＲ５から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリール（例えば、ピリジニル）であり、Ｒ２ｅ基のうちの少なくとも１つは、ハロゲンである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、１～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピリミジニル、ピロロピリジニル、またはインダゾリル）であり、Ｒ２ｅ基のうちの少なくとも１つは、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ２ｅのＣ１～Ｃ４アルキルは、０～５つのハロゲン基によって置換されている（例えば、Ｒ２ｅは、－ＣＨ３または－ＣＦ３である）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、各Ｒ２ｅは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、および－ＣＮから選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２ｅ基のうちの少なくとも２つは、ハロゲンである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２ｅ基のうちの少なくとも２つは、Ｃ１～Ｃ６アルキルである前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、３～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリール（例えば、ピリジニルまたはピリミジニル）であり、各Ｒ２ｅは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、および－ＣＮから選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、３つの－ＣＨ３基によって置換された５～１０員ヘテロアリール（例えば、ピリジニルまたはピリミジニル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、２つの－ＣＨ３基によって置換された５～１０員ヘテロアリール（例えば、ピリジニルまたはピリミジニル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２は、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インダゾリル、ピロロピリジニル、キノリニル、または４，５，６，７－テトラヒドロ－インダゾリルであり、その各々は、０～５つのＲ２ｅ基によって置換されている。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、Ｒ２ｅが、式（Ｉ）について定義されている通りであり、ｎが、０、１、２、または３である。一変形形態では、ｎは、０である。別の変形形態では、ｎは、１である。別の変形形態では、ｎは、２である。さらに別の変形形態では、ｎは、３である。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、－ＯＲ２ｆである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、－ＯＲ２ｆであり、Ｒ２ｆが、０～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、非置換のＣ１～Ｃ６アルキルである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ２ｉは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６
、および－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択され、Ｒ２ｉのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ８、およびハロゲンによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される０～５つの基によって置換されている。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｉ基のうちの少なくとも１つは、ハロゲンである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｉ基のうちの少なくとも１つは、フェニルである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｉ基のうちの少なくとも１つは、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ５は、水素であり、Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである（例えば、Ｒ２ｉは、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－ｔ－ブチルである）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｉ基のうちの少なくとも１つは、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、Ｒ５は、水素であり、Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである（例えば、Ｒ２ｉは、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である）。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、Ｒ２ｉが、式（Ｉ）について定義されている通りである。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、－ＯＲ２ｆであり、Ｒ２ｆが、０～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ８アルキルである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、非置換のＣ３～Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはスピロ［２．３］ヘキサニル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、各Ｒ２ｉは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２ｉのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールは、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ６～Ｃ１４アリールからなる群から選択される０～５つの基によって置換されている。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）であり、少なくとも１つのＲ２ｉ基は、Ｃ１アルキルである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基は、０～１つのフェニル基によって置換されたＣ２アルキニルである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基は、０～３つのＣ１～Ｃ６アルキル基によって置換されたフェニルであるか、または０～３つのＣ１～Ｃ６アルキル基によって置換されたピラゾリルであり、Ｒ２ｉのフェニルまたはピラゾリル上のＣ１～Ｃ６アルキル基は、同じであっても、異なっていてもよい。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、Ｒ２ｉが、式（Ｉ）について定義されている通りであり、ｎが、０、１、または２である。一変形形態では、ｎは、０である。別の変形形態では、ｎは、１である。さらに別の変形形態では、ｎは、２である。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、－ＯＲ２ｆであり、Ｒ２ｆが、０～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、非置換の３～１２員ヘテロシクリル（例えば、アゼチジニルまたはピロリジニル）である。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、各Ｒ２ｉは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、および－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５からなる群から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基は、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはＣ２～Ｃ６アルキニルであり、その各々は、非置換であるか、またはフェニル基によって置換されている。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基は、０～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ６～Ｃ１４アリール（例えば、フェニル）であり、各Ｒ４ａは、独立して、ハロゲンおよびＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、イソプロピル）からなる群から選択される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリル（例えば、アゼチジニルまたはピロリジニル）であり、少なくとも１つのＲ２ｉ基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである（例えば、Ｒ２ｉは、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである（例えば、Ｒ２ｉは、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－ｔ－ブチルである）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリル（例えば、アゼチジニルまたはピロリジニル）であり、少なくとも１つのＲ２ｉ基は、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである（例えば、Ｒ２ｉは、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、２～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、各Ｒ５が、Ｃ１～Ｃ６アルキルである（例えば、Ｒ５は、ＣＨ３またはｔ－ブチルである）。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、アゼチジニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロフラニルであり、その各々は、０～５つのＲ２ｉによって任意に置換されている。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、Ｒ２ｉが、式（Ｉ）について定義されている通りであり、ｎが、０、１、または２である。一変形形態では、ｎは、０である。別の変形形態では、ｎは、１である。さらに別の変形形態では、ｎは、２である。－Ｎ（Ｈ）－部分を示し、ｎが１または２である上記の構造では、Ｒ２ｉ基のうちの１つが、－Ｎ（Ｈ）－部分の水素原子を置換し得ることが理解される（例えば、ｎが、１であり、Ｒ２が、
である）。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、－ＯＲ２ｆであり、Ｒ２ｆが、０～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ６～Ｃ１４アリールである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、非置換のＣ６～Ｃ１４アリール（例えば、インダニルまたは１，２，３，４－テトラヒドロナフタレニル）である。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、Ｒ２ｉが、式（Ｉ）について定義されている通りであり、ｎが、０、１、または２である。一変形形態では、ｎは、０である。別の変形形態では、ｎは、１である。さらに別の変形形態では、ｎは、２である。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、－ＯＲ２ｆであり、Ｒ２ｆが、０～５つのＲ２ｉ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｆは、非置換の５～１０員ヘテロアリールである。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、－ＮＲ２ｇＲ２ｈである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｇは、水素であり、Ｒ２ｈは、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。前述の実施形態の別の態様では、Ｒ２ｇは、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｈは、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。
別の実施形態では、Ｇが、－Ｒ３である、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。一態様では、Ｒ３は、０～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリール（例えば、ピリミジニルまたはキナゾリニル）であり、各Ｒ３ｅ基は、独立して、ハロゲン；ハロゲンによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；ハロゲンまたはＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリール；およびＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される。一態様では、Ｒ３は、非置換の５～１０員ヘテロアリールである。一の態様では、Ｒ３は、１～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、各Ｒ３ｅ基は、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、およびＣ６～Ｃ１４アリールから選択される。一態様では、Ｒ３は、１～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基は、ハロゲンである。一の態様では、Ｒ３は、１～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである。一態様では、Ｒ３は、１～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基は、フェニルである。一態様では、Ｒ３は、２～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基は、Ｃ６～Ｃ１４アリールである。
Ｇが、Ｒ３であり、Ｒ３が、
からなる群から選択され、各Ｒ３ｅが、独立して、Ｒ４である、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。示されるように、－Ｎ（Ｈ）－部分が存在し、構造が少なくとも１つのＲ３ｅ基によって置換される上記の構造では、Ｒ３ｅ基のうちの１つが、－Ｎ（Ｈ）－部分の水素原子を置換し得ることが理解される（例えば、Ｒ３が、
である）。
Ｇが、Ｒ３であり、Ｒ３が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。
Ｇが、Ｒ３であり、Ｒ３が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。
Ｇが、Ｒ３であり、Ｒ３が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。
Ｇが、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供される。
一態様では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩が提供され、化合物は、以下の特徴のうちのいずれか１つ以上を有し、
（Ｉ）Ｒ１は、
である；
（ＩＩ）－Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－は、一緒になって、
からなる群から選択される部分を形成する；
（ＩＩＩ）Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２またはＲ３であり、
（Ａ）Ｒ２は、
（ｉ）メチル、エチル、イソプロピル、もしくはｔｅｒｔ－ブチル（その各々は、０～５つのＲ２ａ基によって置換されている）などの０～５つのＲ２ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、
（ｉｉ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはスピロ［３．３］ヘプタニル（その各々は、０～５つのＲ２ｂ基によって置換されている）などのＲ２ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、
（ｉｉｉ）ＯおよびＮから選択される１個もしくは個つのヘテロ原子を含有する４～６員ヘテロシクリル（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、もしくはテトラヒドロピラニル）（その各々は、０～５つのＲ２ｃ基によって置換されている）などのＲ２ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、
（ｉｖ）０～５つのＲ２ｄ基によって置換されたフェニルなどのＲ２ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、または
（ｖ）ピリジニル、ピリミジニル、インダゾリル、もしくはキノリニル（その各々は、０～５つのＲ２ｅ基によって置換されている）などのＲ２ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールであり、
式中、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｄ、およびＲ２ｅが、独立して、Ｒ４であり、Ｒ２ｃが、オキソまたはＲ４であり、Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、Ｒ４のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ４ａによって任意に置換され、Ｒ４ａが、ハロゲン、－ＯＲ８、－ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＮ、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８が、ハロゲンによって任意に置換された水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９が、水素であり、
Ｒ１０が、ハロゲンによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
（Ｂ）Ｒ３は、
（ｖｉ）メチルもしくはエチル（その各々は、１つのＲ３ａ基によって置換されている）などのＲ３ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル（式中、Ｒ３ａが、フェニルもしくはキナゾリニルである）、または
（ｖｉｉ）ピリミジニル、キナゾリニル、もしくはピラゾロピリミジニル（その各々は、０～５つのＲ３ｅ基によって置換されている）などのＲ３ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールである。
この変形形態の一態様では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２である。この変形形態の別の態様では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、Ｒ３である。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｉ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｉｉ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｉｉｉ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｉｖ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｖ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、Ｒ３であり、（ｖｉ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、Ｒ３であり、（ｖｉｉ）が適用される。
（Ｉ）Ｒ１は、
（ＩＩ）－Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－は、一緒になって、
（ＩＩＩ）Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２またはＲ３であり、
（Ａ）Ｒ２は、
（ｉ）メチル、エチル、イソプロピル、もしくはｔｅｒｔ－ブチル（その各々は、０～５つのＲ２ａ基によって置換されている）などの０～５つのＲ２ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、
（ｉｉ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはスピロ［３．３］ヘプタニル（その各々は、０～５つのＲ２ｂ基によって置換されている）などのＲ２ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、
（ｉｉｉ）ＯおよびＮから選択される１個もしくは個つのヘテロ原子を含有する４～６員ヘテロシクリル（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、もしくはテトラヒドロピラニル）（その各々は、０～５つのＲ２ｃ基によって置換されている）などのＲ２ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、
（ｉｖ）０～５つのＲ２ｄ基によって置換されたフェニルなどのＲ２ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、または
（ｖ）ピリジニル、ピリミジニル、インダゾリル、もしくはキノリニル（その各々は、０～５つのＲ２ｅ基によって置換されている）などのＲ２ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールであり、
式中、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｄ、およびＲ２ｅが、独立して、Ｒ４であり、Ｒ２ｃが、オキソまたはＲ４であり、Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、Ｒ４のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ４ａによって任意に置換され、Ｒ４ａが、ハロゲン、－ＯＲ８、－ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＮ、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８が、ハロゲンによって任意に置換された水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９が、水素であり、
Ｒ１０が、ハロゲンによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
（Ｂ）Ｒ３は、
（ｖｉ）メチルもしくはエチル（その各々は、１つのＲ３ａ基によって置換されている）などのＲ３ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル（式中、Ｒ３ａが、フェニルもしくはキナゾリニルである）、または
（ｖｉｉ）ピリミジニル、キナゾリニル、もしくはピラゾロピリミジニル（その各々は、０～５つのＲ３ｅ基によって置換されている）などのＲ３ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールである。
この変形形態の一態様では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２である。この変形形態の別の態様では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、Ｒ３である。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｉ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｉｉ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｉｉｉ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｉｖ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、（ｖ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、Ｒ３であり、（ｖｉ）が適用される。別の変形形態では、（Ｉ）および（ＩＩ）が適用され、Ｇは、Ｒ３であり、（ｖｉｉ）が適用される。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、Ｒ２ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｒ２ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、Ｒ２ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、またはＲ２ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、およびＲ２ｅが、独立して、Ｒ４であり、各Ｒ４が、独立して、
からなる群から選択され、各Ｒ４ａが、独立して、ハロゲン、－ＯＲ８、－ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＮ、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、式（Ｉ）について定義される通りであり、ｎが、０、１、または２である。一変形形態では、ｎは、０である。別の変形形態では、ｎは、１である。さらに別の変形形態では、ｎは、２である。
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、Ｒ２ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｒ２ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、Ｒ２ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、またはＲ２ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も提供され、式中、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、およびＲ２ｅが、独立して、Ｒ４であり、各Ｒ４が、独立して、
からなる群から選択される。
部分が企図される場合、その部分は、任意の利用可能な位置で構造の残りに付着することができることが理解される。例えば、３－クロロ－５－メチルピリジニルは、２、４、または６位で構造の残りに付着することができる（すなわち、それぞれ、３－クロロ－５－メチルピリジン－２－イル、３－クロロ－５－メチルピリジン－４－イル、または３－クロロ－５－メチルピリジン－６－イル）。本明細書に記載のＲ２およびＲ３基は、特定の位置に付着するものとして示される（例えば、ピリミド－４－イル、キナゾリン－４－イル、またはイソキノリン－１－イル）が、それらはまた、任意の他の利用可能な原子価を介して付着することもできる（例えば、それぞれピリミド－２－イル、キナゾリン－２－イル、またはイソキノリン－３－イル）。
代表的な化合物を表１に列挙する。
表１の構造は、立体化学なしで描かれている。立体中心になり得る原子を、アスタリスク（＊）で示す。構造は、示される化合物のすべての可能な立体異性体、および任意の比率の立体異性体の混合物を包含することを意図している。したがって、ラセミ混合物、スケールミック混合物、任意の比率のエナンチオマーの混合物、任意の比率のジアステレオマーの混合物、および任意の比率のエナンチオマーとジアステレオマーとの混合物、ならびに個々の立体化学的に純粋な化合物が包含される。
いくつかの実施形態では、表１に示される化合物から選択される化合物、またはその立体異性体（２つ以上のその立体異性体の混合物を含む）、またはその塩が提供される。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に示される化合物から選択される化合物の塩、またはその立体異性体である。
追加の代表的な化合物を、表２（図１）に示す。いくつかの実施形態では、表２に示される化合物から選択される化合物、またはその立体異性体（２つ以上のその立体異性体の混合物を含む）、またはその塩が提供される。いくつかの実施形態では、化合物は、表２に示される化合物から選択される化合物の塩、またはその立体異性体である。表２に示されるすべての化合物の「平坦」バージョン（表中の任意の特定の立体異性形態の平坦バージョンを含む）もまた、本開示で企図される。
図１、表２の構造に関して、場合によっては、表中の化合物番号への参照は、示される化学構造から明らかなように、化合物番号の特定の立体異性形態を示す。例えば、表２は、
を化合物１８５として列挙する。示される化合物は、化合物１８５の特定の立体化学形態、特に実施例３６５によって生成される形態であることが理解される。
一変形形態では、本明細書に詳述される化合物は、
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチルブタノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
２－（２－エチルブタンアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
２－（２－エチルブタンアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
Ｎ－（４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，４－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－ピコリノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－ニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（３－（チアゾール－５－イル）ベンゾイル）ホモセリン、
Ｎ－（３－（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（キノリン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（キノリン－７－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（キノリン－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（キノリン－８－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－フェニルシクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，２－ジメチル－３－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（４－フルオロフェニル）－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－シアノ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－ピバロイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（ネオペンチルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（１－メチルシクロプロポキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（１－メチルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（（（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（イソプロポキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ジエチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（イソプロピル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ジイソプロピルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，３－ジメチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－メチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－シクロブチルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（１－メチルシクロプロピル）アセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－シクロプロピルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（３－メチル－１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－アセチル－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（シクロヘキシルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（イソブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（ピロリジン－３－イルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（メチルスルホニル）ブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（１－フェニルエトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（２－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（３－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（２－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－アセトアミドプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（３－クロロフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（フェニルエチニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチル－４，４－ジフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－シクロヘキシル－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチル－４，４，４－トリフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－モルホリノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチル－２－フェニルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－エチル－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（６－メチルインドリン－１－カルボニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ピリジン－３－イルメチル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（メチルスルホニル）プロリル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－カルボニル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルニコチノイル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（イソキノリン－１－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（２－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，２－ジフルオロ－１－（ｍ－トリル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－）イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（４－メトキシ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－アセチル－４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（３－クロロベンジル）シクロペンタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（４－フルオロ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（キナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（８－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（７－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（６－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（６－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン；
Ｎ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（８－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－クロロ－２－（ジメチルアミノ）－３－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－シクロプロピル－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－クロロ－２－メトキシ－３－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－エチル－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－フルオロ－３－メチルピリダジン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジメチルピリダジン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｎ－（１，２，４－トリメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シアノ－２－フルオロ－６－メチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－クロロ－３－メチルピリダジン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（６－メトキシ－２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロ－４－シアノ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、および
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリンからなる群から選択される。
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチルブタノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
２－（２－エチルブタンアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
２－（２－エチルブタンアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、
Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、
Ｎ－（４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，４－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－ピコリノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－ニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（３－（チアゾール－５－イル）ベンゾイル）ホモセリン、
Ｎ－（３－（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（キノリン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（キノリン－７－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（キノリン－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（キノリン－８－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－フェニルシクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，２－ジメチル－３－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（４－フルオロフェニル）－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－シアノ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－ピバロイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（ネオペンチルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（１－メチルシクロプロポキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（１－メチルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（（（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（イソプロポキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ジエチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（イソプロピル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ジイソプロピルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，３－ジメチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－メチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－シクロブチルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（１－メチルシクロプロピル）アセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－シクロプロピルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（３－メチル－１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－アセチル－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（シクロヘキシルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（イソブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（ピロリジン－３－イルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（メチルスルホニル）ブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（１－フェニルエトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（２－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（３－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（２－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－アセトアミドプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（３－クロロフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（フェニルエチニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチル－４，４－ジフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（（２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－シクロヘキシル－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチル－４，４，４－トリフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－モルホリノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－エチル－２－フェニルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－エチル－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（６－メチルインドリン－１－カルボニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ピリジン－３－イルメチル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（（メチルスルホニル）プロリル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－カルボニル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルニコチノイル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（イソキノリン－１－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（２－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，２－ジフルオロ－１－（ｍ－トリル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－）イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（４－メトキシ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－アセチル－４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（１－（３－クロロベンジル）シクロペンタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（４－フルオロ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（キナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（８－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（７－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（６－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（６－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン；
Ｎ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、
Ｎ－（８－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－クロロ－２－（ジメチルアミノ）－３－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－シクロプロピル－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－クロロ－２－メトキシ－３－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－エチル－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（４－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－フルオロ－３－メチルピリダジン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジメチルピリダジン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｎ－（１，２，４－トリメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）ホモセリン、
Ｎ－（４－シアノ－２－フルオロ－６－メチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（５－クロロ－３－メチルピリダジン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（６－メトキシ－２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、
Ｎ－（２－クロロ－４－シアノ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、および
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリンからなる群から選択される。
一変形形態では、本明細書に詳述される化合物は、Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，４－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－ピコリノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－ニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キノリン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キノリン－７－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キノリン－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キノリン－８－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（３－（チアゾール－５－イル）ベンゾイル）ホモセリン、Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－フェニルシクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，２－ジメチル－３－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（４－フルオロフェニル）－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－シアノ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－ピバロイル－Ｏ
－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（ネオペンチルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（１－メチルシクロプロポキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（１－メチルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（（（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（イソプロポキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ジエチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（イソプロピル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１），８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ジイソプロピルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，３－ジメチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－メチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－シクロブチルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（１－メチルシクロプロピル）アセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－シクロプロピルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（３－メチル－１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセチル－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（シクロヘキシルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（イソブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－（メチルスルホニル）ブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（１－フェニルエトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（２－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（３－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸、Ｎ－（（（２－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセトアミドプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（３－クロロフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（フェニルエチニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチル－４，４－ジフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（（（２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－シクロヘキシル－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチル－４，４，４－トリフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－モルホリノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチル－２－フェニルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル
）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（１－エチル－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（６－メチルインドリン－１－カルボニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ピリジン－３－イルメチル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（メチルスルホニル）プロリル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－カルボニル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルニコチノイル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（イソキノリン－１－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（２－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，２－ジフルオロ－１－（ｍ－トリル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－）イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（４－メトキシ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－アセチル－４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（３－クロロベンジル）シクロペンタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（４－フルオロ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（キナゾリン－４－イル）ホモセリン、Ｎ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、２－［（４－アミノ－２，６－ジクロロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（４－クロロ－２，６－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（２，６－ジメチルピペリジン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，５－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－シアノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－３－ニトロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］－２－［（１，２，４－トリメチル－６－オキソ－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］ブタン酸、Ｎ－（２－クロロ－４－シアノ－６－メチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボニル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－５－メトキシ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２，６
－ジクロロ－４－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－クロロ－６－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－シクロプロピルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－エチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－メトキシ－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－２－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－３－シアノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－メチル－５－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－ヒドロキシ－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－シアノ－２－ヒドロキシ－６－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－クロロ－３－フルオロ－２－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［（６－メトキシ－２，４－ジメチル－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２，６－ジメチル－４－［（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル］ベンゾイル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［［５－クロロ－３－フルオロ－２－［（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル］ピリジン－４－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、メチル２－［（７－クロロ－５－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドリジン－８－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタノエート、２－［（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（４－クロロ－２－メチル－ピラゾール－３－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－メチルピラゾール－３－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（１－（フェニルスルホニル）ピペリジン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－（３，３－ジメチルブタノイルアミノ）－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－フェニルアセチル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］－２－［（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチル－ブタノイル）アミノ］ブタン酸、２－［（４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチル－ブタノイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２－フェニルプロパノイル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２－（３，５－ジフルオロフェニル）アセチル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１－メチル－エトキシ］カルボニルアミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（３，６－ジメチルピリジン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（６－フルオロクロマン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ブタノイルアミノ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－メチル－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（４－シアノ－２，６－ジメチル－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［４－（２－クロロフェニル）テトラヒドロピラン－４－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－ヒドロキシインダン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（１－シクロプロピルシクロプロパンカルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［３－（ジフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（１－シクロプロピルシクロブタンカルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（４－イソプロピルフェニル）シクロペンタンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－４－カルボニルアミノ）－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－（３，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラン－３ａ－カルボニルアミノ）－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（２－フェニルエチル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）テトラヒドロピラン－４－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（ベンゼンスルホニル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（１－フェニルシクロヘプタンカルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（４－メチルスルホニルテトラヒドロピラン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（４－スルファモイルフェニル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（（フェニルスルホニル）プロリル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－クロロ－３－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）
－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－（ピリミジン－４－イルアミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、２－［（３－クロロ－５－メチル－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（２，４－ジメチルピリジン－３－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（４－シアノ－２，６－ジメチル－ベンゾイル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（３，５－ジクロロピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（２，４－ジクロロ－６－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（２，４－ジメチル－６－オキソ－１Ｈ－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３－クロロ－５－メトキシイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（２－クロロ－６－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボニル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－５－メトキシ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（４－フルオロ－２－メチルニコチノイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［２－ヒドロキシ－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（２－エチルブタナミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（８－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（７－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（６－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（５－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（６－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、およびＮ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリンからなる群から選択される。
－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（ネオペンチルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（１－メチルシクロプロポキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（１－メチルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（（（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（イソプロポキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ジエチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（イソプロピル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１），８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ジイソプロピルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，３－ジメチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－メチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－シクロブチルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（１－メチルシクロプロピル）アセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－シクロプロピルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（３－メチル－１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセチル－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（シクロヘキシルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（イソブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－（メチルスルホニル）ブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（１－フェニルエトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（２－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（３－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸、Ｎ－（（（２－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセトアミドプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（３－クロロフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（フェニルエチニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチル－４，４－ジフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（（（２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－シクロヘキシル－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチル－４，４，４－トリフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－モルホリノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチル－２－フェニルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル
）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（１－エチル－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（６－メチルインドリン－１－カルボニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ピリジン－３－イルメチル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（メチルスルホニル）プロリル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－カルボニル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルニコチノイル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（イソキノリン－１－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（２－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，２－ジフルオロ－１－（ｍ－トリル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－）イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（４－メトキシ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－アセチル－４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（３－クロロベンジル）シクロペンタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（４－フルオロ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（キナゾリン－４－イル）ホモセリン、Ｎ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、２－［（４－アミノ－２，６－ジクロロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（４－クロロ－２，６－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（２，６－ジメチルピペリジン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，５－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－シアノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－３－ニトロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］－２－［（１，２，４－トリメチル－６－オキソ－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］ブタン酸、Ｎ－（２－クロロ－４－シアノ－６－メチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボニル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－５－メトキシ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２，６
－ジクロロ－４－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－クロロ－６－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－シクロプロピルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－エチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－メトキシ－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－２－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－３－シアノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－メチル－５－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－ヒドロキシ－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－シアノ－２－ヒドロキシ－６－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－クロロ－３－フルオロ－２－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［（６－メトキシ－２，４－ジメチル－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２，６－ジメチル－４－［（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル］ベンゾイル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［［５－クロロ－３－フルオロ－２－［（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル］ピリジン－４－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、メチル２－［（７－クロロ－５－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドリジン－８－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタノエート、２－［（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（４－クロロ－２－メチル－ピラゾール－３－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－メチルピラゾール－３－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（１－（フェニルスルホニル）ピペリジン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－（３，３－ジメチルブタノイルアミノ）－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－フェニルアセチル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］－２－［（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチル－ブタノイル）アミノ］ブタン酸、２－［（４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチル－ブタノイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２－フェニルプロパノイル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２－（３，５－ジフルオロフェニル）アセチル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１－メチル－エトキシ］カルボニルアミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（３，６－ジメチルピリジン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（６－フルオロクロマン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ブタノイルアミノ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－メチル－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（４－シアノ－２，６－ジメチル－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［４－（２－クロロフェニル）テトラヒドロピラン－４－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－ヒドロキシインダン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（１－シクロプロピルシクロプロパンカルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［３－（ジフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（１－シクロプロピルシクロブタンカルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（４－イソプロピルフェニル）シクロペンタンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－４－カルボニルアミノ）－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－（３，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラン－３ａ－カルボニルアミノ）－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（２－フェニルエチル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）テトラヒドロピラン－４－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（ベンゼンスルホニル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（１－フェニルシクロヘプタンカルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（４－メチルスルホニルテトラヒドロピラン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（４－スルファモイルフェニル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（（フェニルスルホニル）プロリル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－クロロ－３－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）
－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－（ピリミジン－４－イルアミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、２－［（３－クロロ－５－メチル－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（２，４－ジメチルピリジン－３－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（４－シアノ－２，６－ジメチル－ベンゾイル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（３，５－ジクロロピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（２，４－ジクロロ－６－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（２，４－ジメチル－６－オキソ－１Ｈ－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３－クロロ－５－メトキシイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（２－クロロ－６－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボニル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－５－メトキシ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（４－フルオロ－２－メチルニコチノイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［２－ヒドロキシ－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（２－エチルブタナミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（８－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（７－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（６－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（５－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（６－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、およびＮ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物などの組成物が提供され、組成物は、表１に示される化合物のうちの１つ以上からなる群から選択される化合物、またはその立体異性体（２つ以上のその立体異性体の混合物を含む）、またはその塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、表１に示される化合物のうちの１つ以上の塩からなる群から選択される化合物を含む。一態様では、組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む医薬組成物である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物などの組成物が提供され、組成物は、表２に示される化合物のうちの１つ以上からなる群から選択される化合物、またはその立体異性体（２つ以上のその立体異性体の混合物を含む）、またはその塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、表２に示される化合物のうちの１つ以上の塩からなる群から選択される化合物を含む。一態様では、組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む医薬組成物である。
本発明はまた、薬学的に許容される塩などの、本明細書で言及される化合物のすべての塩を含む。本発明はまた、任意のエナンチオマーまたはジアステレオマー形態を含む任意またはすべての立体化学形態、および任意の互変異性体または記載された化合物の他の形態を含む。立体化学が化学構造または名称において明示的に示されていない限り、構造または名称は、描写された化合物のすべての可能な立体異性体を包含することを意図している。さらに、特定の立体化学的形態が描写されている場合、他の立体化学的形態もまた記載され、本発明によって包含されることが理解される。化合物の結晶形態または非結晶形態など、化合物のすべての形態も本発明によって包含される。化合物のプロドラッグ、溶媒和物、および代謝産物が本開示によって包含されることも理解される。本発明の化合物を含む組成物、例えば、その特定の立体化学形態を含む、実質的に純粋な化合物の組成物もまた意図される。任意の比率での本発明の化合物の混合物を含む組成物もまた、化合物のラセミ、非ラセミ、エナンチオ濃縮された、およびスケールミック混合物が包含されるように、本発明によって包含され、任意の比率での本発明の化合物の２つ以上の立体化学形態の混合物を含む。１つ以上の第三級アミン部分が化合物中に存在する場合、Ｎ－オキシドも提供され、記載される。
本明細書に記載の化合物は、αｖβ６インテグリン阻害剤である。場合によっては、化合物は、αｖβ６インテグリンに加えて、他のインテグリンを阻害することが望ましい。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリン、ならびにαｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、α２β１、α３β１、α６β１インテグリン、α７β１、およびα１１β１のうちの１つ以上を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリンおよびαｖβ１インテグリンを阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリン、αｖβ３インテグリン、およびαｖβ５インテグリンを阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリンおよびα２β１インテグリンを阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリン、α２β１インテグリン、およびα３β１インテグリンを阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリンおよびα６β１インテグリンを阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリンおよびα７β１インテグリンを阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリンおよびα１１β１インテグリンを阻害する。
場合によっては、他のインテグリンの阻害を回避することが望ましい。いくつかの実施形態では、化合物は、選択的なαｖβ６インテグリン阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、α４β１、αｖβ８、および／またはα２β３インテグリンを実質的に阻害しない。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、α４β１インテグリンを実質的に阻害しない。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、αｖβ８インテグリンを実質的に阻害しない。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、α２β３インテグリンを実質的に阻害しない。いくつかの実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、αｖβ８インテグリンおよびα４β１インテグリンを実質的に阻害しない。
本発明はまた、本明細書に記載の化合物の同位体標識および／または同位体濃縮形態を意図する。本明細書の化合物は、そのような化合物を構成する１個以上の原子に不自然な比率の原子同位体を含有し得る。いくつかの実施形態では、化合物は、１個以上の原子が同じ元素の同位体によって置換されている、本明細書に記載の式（Ｉ）の同位体標識化合物、またはその変形など、同位体標識されている。本発明の化合物に組み込むことができる例示的な同位体には、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、塩素の同位体が含まれる。重水素（２ＨまたはＤ）などのより重い同位体を組み込むと、代謝安定性の向上、例えば、インビボ半減期の増加、または必要な投与量の減少から生じる特定の治療上の利点が得られるため、場合によっては好ましい場合がある。いくつかの実施形態では、化合物が１個以上の重水素原子を含む、本明細書に記載の式のいずれかの同位体濃縮形態が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、部分Ｇ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｌ３、およびＲ１のうちの１つ以上の水素のいずれかなどの、重水素によって置換されている水素原子のうちの１個以上を有し得る。
本発明の同位体標識化合物は、一般に、当業者に知られている標準的な方法および技術によって、または対応する非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を代用する添付の実施例に記載されるものと同様の手順によって調製することができる。
本発明はまた、記載される化合物のうちのいずれかの任意またはすべての代謝産物を含む。代謝物は、化合物の代謝産物の中間体および生成物など、記載される化合物のうちのいずれかの生体内変化によって生成される任意の化学種を含み得る。
本発明の化合物、またはその塩、または溶媒和物を含む製造品が好適な容器内に提供される。容器は、バイアル、ジャー、アンプル、プレロードされた注射器、静脈内バッグなどであり得る。
好ましくは、本明細書に詳述される化合物は、経口的に生物学的に利用可能である。しかしながら、化合物はまた、非経口（例えば、静脈内）投与のために製剤化することができる。
本明細書に記載の１つまたはいくつかの化合物は、有効成分としての化合物または複数の化合物を、当技術分野で知られている薬理学的に許容される担体と組み合わせることによって、薬剤の調製に使用することができる。薬の治療形態によって、担体は、様々な形態であり得る。
一般的な合成方法
本発明の化合物は、以下に、より具体的には以下の実施例（以下の実施例に提供されるスキームなど）に一般に記載されるようないくつかのプロセスによって調製することができる。以下のプロセスの説明において、描写された式で使用される場合の記号は、本明細書の式に関連して上記で説明されたそれらの基を表すと理解されるべきである。
本発明の化合物は、以下に、より具体的には以下の実施例（以下の実施例に提供されるスキームなど）に一般に記載されるようないくつかのプロセスによって調製することができる。以下のプロセスの説明において、描写された式で使用される場合の記号は、本明細書の式に関連して上記で説明されたそれらの基を表すと理解されるべきである。
化合物の特定の立体異性体を得ることが望ましい場合、これは、立体異性体を分離または分解するための任意の好適な従来の手順を使用して、立体異性体の対応する混合物から達成することができる。したがって、例えば、ジアステレオマー誘導体は、エナンチオマー、例えば、ラセミ体と適切なキラル化合物との混合物の反応によって生成され得る。次に、ジアステレオマーは、任意の便利な手段、例えば、結晶化によって分離され得、所望のエナンチオマーが回収される。別の分解プロセスでは、キラル高速液体クロマトグラフィーを使用して、ラセミ体を分離することができる。あるいは、必要に応じて、記載のプロセスのうちの１つにおいて適切なキラル中間体を使用することによって、特定の立体異性体を得ることができる。
クロマトグラフィー、再結晶、および他の従来の分離手順はまた、化合物の特定の異性体を得るか、そうでなければ反応の生成物を精製することが望まれる場合、中間体または最終生成物とともに使用され得る。
本明細書で提供される化合物またはその薬学的に許容される塩の溶媒和物および／または多形もまた、考えられる。溶媒和物は、化学量論的または非化学量論的量の溶媒を含有し、結晶化の過程で形成されることがよくある。溶媒が水である場合に水和物が形成され、溶媒がアルコールである場合にアルコール酸塩が形成される。多形には、化合物の同じ元素組成の異なる結晶充填配置が含まれる。多形体は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、ならびに／または溶解性を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、および保存温度などの様々な要因により、単一の結晶形が優勢になる場合がある。
本明細書で提供される化合物は、一般スキームＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ－２、Ｅ－２、Ｆ－２、Ｇ－２、およびＨ；スキームＤ－１、Ｅ－１、Ｆ－１、およびＧ－１；一般手順Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、およびＲ；ならびに実施例１～２２６に従って調製することができる。
式１８Ａの化合物は、一般スキームＡに従って調製することができ、式中、Ｇ、Ｒ２、およびＲ３が、式（Ｉ）、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形について定義される通りであり、Ｘ１が、脱離基（例えば、ＯＨ、－Ｃｌ、
など）であり、Ｘ２が、別の脱離基（例えば、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｆなど）である。
化合物１Ａのシリル化により化合物２Ａが得られ、これを好適な還元剤で還元して、化合物３Ａを得ることができる。３Ａのヨウ素化により化合物４Ａが得られ、これを塩基性条件下で化合物５Ａでアルキル化して、化合物６Ａを得ることができる。適切な触媒の存在下での化合物６Ａと化合物７Ａとの縮合により化合物８Ａが得られ、これをハロゲン化アルキルでアルキル化して、化合物９Ａを得ることができる。９Ａの酸化的開裂により化合物１０Ａが得られ、これを塩基性条件下で化合物１１Ａで処理して、化合物１２Ａを得ることができる。化合物１２Ａの還元により化合物１３Ａが得られ、これを適切な酸に曝露して、化合物１４Ａを得ることができる。化合物１４Ａと式１５Ａまたは１６Ａの化合物とのカップリングにより化合物１７Ａがもたらされ、これを好適な水酸化物源の存在下で加水分解して、化合物１８Ａを得ることができる。
一般スキームＡの変換のための反応条件は、以下の一般手順、特に一般手順Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、およびＮに提供される。一般スキームＡの変換のための例示的な反応条件が、一般手順Ａの最後のキラル分離ステップを省略して、一般手順Ａに提供される。
式１８Ｂの化合物は、一般スキームＢに従って調製することができ、式中、Ｇ、Ｒ２、およびＲ３が、式（Ｉ）、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形について定義される通りであり、Ｘ１が、脱離基（例えば、ＯＨ、－Ｃｌ、
など）であり、Ｘ２が、別の脱離基（例えば、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｆなど）である。
化合物１Ｂのシリル化により化合物２Ｂが得られ、これを好適な還元剤で還元して、化合物３Ｂを得ることができる。３Ｂのヨウ素化により化合物４Ｂが得られ、これを塩基性条件下で化合物５Ａでアルキル化して、化合物６Ｂを得ることができる。適切な触媒の存在下での化合物６Ｂと化合物７Ａとの縮合により化合物８Ｂが得られ、これをハロゲン化アルキルでアルキル化して、化合物９Ｂを得ることができる。９Ｂの酸化的開裂により化合物１０Ｂが得られ、これを塩基性条件下で化合物１１Ａで処理して、化合物１２Ｂを得ることができる。化合物１２Ｂの還元により化合物１３Ｂが得られ、これを適切な酸に曝露して、化合物１４Ｂを得ることができる。化合物１４Ｂと式１５Ａまたは１６Ａの化合物とのカップリングにより化合物１７Ｂがもたらされ、これを好適な水酸化物源の存在下で加水分解して、化合物１８Ｂを得ることができる。
一般スキームＢの変換のための反応条件は、以下の一般手順、特に一般手順Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、およびＮに提供される。一般スキームＢの変換のための例示的な反応条件が、一般手順Ｂの最後のキラル分離ステップを省略して、一般手順Ｂに提供される。
式１２Ｃの化合物は、一般スキームＣに従って調製することができ、式中、Ｇ、Ｒ２、およびＲ３が、式（Ｉ）、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形について定義される通りであり、Ｘ１が、脱離基（例えば、ＯＨ、－Ｃｌ、
など）であり、Ｘ２が、別の脱離基（例えば、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｆなど）である。
化合物１Ｃの還元により化合物２Ｃが得られ、これをハロゲン化アルキルでアルキル化して、化合物３Ｃを得ることができる。３Ｃの酸化的開裂により化合物４Ｃが得られ、これを塩基性条件下で化合物１１Ａで処理して、化合物６Ｃを得ることができる。化合物６Ｃの還元により化合物７Ｃが得られ、これを適切な酸に曝露して、化合物８Ｃを得ることができる。化合物８Ｃと式１５Ａまたは１６Ａの化合物とのカップリングにより式１１Ｃの化合物がもたらされ、これを好適な水酸化物源の存在下で加水分解して、化合物１２Ｃを得ることができる。
一般スキームＣの変換のための反応条件は、以下の一般手順、特に一般手順Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、およびＮに提供される。一般スキームＣの変換のための例示的な反応条件が、一般手順Ｃの最後のキラル分離ステップを省略して、一般手順Ｃに提供される。
式１８Ｄの化合物は、スキームＤ－１、その後一般スキームＤ－２に従って調製することができ、式中、Ｇ、Ｒ２、およびＲ３が、式（Ｉ）、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形について定義される通りであり、Ｘ１が、脱離基（例えば、ＯＨ、－Ｃｌ、
など）であり、Ｘ２が、別の脱離基（例えば、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｆなど）である。
スキームＤ－１
スキームＤ－１
化合物１Ａのシリル化により化合物２Ａが得られ、これを好適な還元剤で還元して、化合物３Ａを得ることができる。３Ａのヨウ素化により化合物４Ａが得られ、これを塩基性条件下で化合物５Ａでアルキル化して、化合物６Ａを得ることができる。適切な触媒の存在下での化合物６Ａと化合物７Ａとの縮合により化合物８Ａが得られ、これをハロゲン化アルキルでアルキル化して、化合物９Ａを得ることができる。９Ａの酸化的開裂により化合物１０Ａが得られ、これを塩基性条件下で化合物１１Ａで処理して、化合物１２Ａを得ることができる。化合物１２Ａの還元により化合物１３Ａが得られ、これをキラルＳＦＣを使用して分離して、異性体Ｄ１および異性体Ｄ２を得ることができる。
異性体Ｄ１（すなわち、スキームＤ－１からの第１の溶出異性体）または異性体Ｄ２（すなわち、スキームＤ－１からの第２の溶出異性体）を適切な酸に曝露することにより、化合物１４Ｄが得られ、化合物１４Ｄの波線は、異性体Ｄ１または異性体Ｄ２のいずれかの反応時に得られる異性体を指す。化合物１４Ｄと式１５Ａまたは１６Ａの化合物とのカップリングにより、化合物１７Ｄがもたらされ、これを好適な水酸化物源の存在下で加水分解して、化合物１８Ｄを得ることができる。
一般スキームＤ－２の変換のための反応条件は、以下の一般手順、特に一般手順Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、およびＮに提供される。スキームＤ－１の変換のための例示的な反応条件が、一般手順Ａに提供される。
式１８Ｅの化合物は、一般スキームＥ－１、その後一般スキームＥ－２に従って調製することができ、式中、Ｇ、Ｒ２、およびＲ３が、式（Ｉ）、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形について定義される通りであり、Ｘ１が、脱離基（例えば、ＯＨ、－Ｃｌ、
など）であり、Ｘ２が、別の脱離基（例えば、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｆなど）である。
化合物１Ｂのシリル化により化合物２Ｂが得られ、これを好適な還元剤で還元して、化合物３Ｂを得ることができる。３Ｂのヨウ素化により化合物４Ｂが得られ、これを塩基性条件下で化合物５Ａでアルキル化して、化合物６Ｂを得ることができる。適切な触媒の存在下での化合物６Ｂと化合物７Ａとの縮合により化合物８Ｂが得られ、これをハロゲン化アルキルでアルキル化して、化合物９Ｂを得ることができる。９Ｂの酸化的開裂により化合物１０Ｂが得られ、これを塩基性条件下で化合物１１Ａで処理して、化合物１２Ｂを得ることができる。化合物１２Ｂの還元により化合物１３Ｂが得られ、これを超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）を介して異性体Ｅ１および異性体Ｅ２に分離することができる。
異性体Ｅ１（すなわち、スキームＥ－１からの第１の溶出異性体）または異性体Ｅ２（すなわち、スキームＥ－１からの第２の溶出異性体）を適切な酸に曝露することにより、化合物１４Ｅが得られ、化合物１４Ｅの波線は、異性体Ｅ１または異性体Ｅ２のいずれかの反応時に得られる異性体を指す。化合物１４Ｅと式１５Ａまたは１６Ａの化合物とのカップリングにより、化合物１７Ｅがもたらされ、これを好適な水酸化物源の存在下で加水分解して、化合物１８Ｅを得ることができる。
一般スキームＥ－２の変換のための反応条件は、以下の一般手順、特に一般手順Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、およびＮに提供される。スキームＥ－１の変換のための例示的な反応条件が、一般手順Ｂに提供される。
式１２Ｆの化合物は、一般スキームＦ－１、その後一般スキームＦ－２に従って調製することができ、式中、Ｇ、Ｒ２、およびＲ３が、式（Ｉ）、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形について定義される通りであり、Ｘ１が、脱離基（例えば、ＯＨ、－Ｃｌ、
など）であり、Ｘ２が、別の脱離基（例えば、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｆなど）である。
化合物１Ｃの還元により化合物２Ｃが得られ、これをハロゲン化アルキルでアルキル化して、化合物３Ｃを得ることができる。３Ｃの酸化的開裂により化合物４Ｃが得られ、これを塩基性条件下で化合物１１Ａで処理して、化合物６Ｃを得ることができる。化合物６Ｃの還元により化合物７Ｃが得られ、これを超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）を介して異性体Ｆ１および異性体Ｆ２に分離することができる。
一般スキームＦ－２
一般スキームＦ－２
異性体Ｆ１（すなわち、スキームＦ－１からの第１の溶出異性体）または異性体Ｆ２（すなわち、スキームＦ－１からの第２の溶出異性体）を適切な酸に曝露することにより、化合物８Ｆが得られ、化合物８Ｆの波線は、異性体Ｆ１または異性体Ｆ２のいずれかの反応時に得られる異性体を指す。化合物８Ｆと式１５Ａまたは１６Ａの化合物とのカップリングにより式１１Ｆの化合物がもたらされ、これを好適な水酸化物源の存在下で加水分解して、化合物１２Ｆを得ることができる。
一般スキームＦ－２の変換のための反応条件は、以下の一般手順、特に一般手順Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、およびＮに提供される。スキームＦ－１の変換のための例示的な反応条件が、一般手順Ｃに提供される。
式１８Ｇの化合物は、一般スキームＧ－１、その後一般スキームＧ－２に従って調製することができ、式中、Ｇ、Ｒ２、およびＲ３が、式（Ｉ）、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形について定義される通りであり、Ｘ１が、脱離基（例えば、ＯＨ、－Ｃｌ、
など）であり、Ｘ２が、別の脱離基（例えば、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｆなど）である。
化合物１Ａのシリル化により化合物２Ａが得られ、これを好適な還元剤で還元して、化合物３Ａを得ることができる。３Ａのヨウ素化により化合物４Ａが得られ、これを塩基性条件下で化合物５Ａでアルキル化して、化合物６Ａを得ることができる。適切な触媒の存在下での化合物６Ａと化合物７Ａとの縮合により化合物８Ａが得られ、これをハロゲン化アルキルでアルキル化して、化合物９Ａを得ることができる。９Ａの酸化的開裂により化合物１０Ａが得られ、これを塩基性条件下で化合物１１Ａで処理して、化合物１２Ａを得ることができる。化合物１２Ａの還元により化合物１３Ａが得られ、これを適切な酸に曝露して、化合物１４Ａを得ることができる。化合物１４ＡをキラルＳＦＣを使用して分離して、異性体Ｇ１および異性体Ｇ２を得ることができる。
異性体Ｇ１（すなわち、スキームＧ－１からの第１の溶出異性体）または異性体Ｇ２（すなわち、スキームＧ－１からの第２の溶出異性体）を式１５Ａまたは１６Ａの化合物とカップリングすることにより、化合物１７Ｇが得られ、化合物１７Ｇの波線は、異性体Ｇ１または異性体Ｇ２のいずれかの反応時に得られる異性体を指す。化合物１７Ｇを好適な水酸化物源の存在下で加水分解して、化合物１８Ｇを得ることができる。
一般スキームＧ－１および一般スキームＧ－２の変換のための反応条件は、以下の一般手順、特に一般手順Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、およびＮに提供される。スキームＧ－１の変換のための例示的な反応条件が、一般手順Ａに提供される。
式１８Ｈの化合物は、一般スキームＨに従って調製することができ、式中、Ｇ、Ｒ２、およびＲ３が、式（Ｉ）、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形について定義される通りであり、Ｘ１が、脱離基（例えば、ＯＨ、－Ｃｌ、
など）であり、Ｘ２が、別の脱離基（例えば、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｆなど）である。
化合物１Ａのアリル化により化合物２Ｈが得られ、これを好適な還元剤で還元して、化合物３Ｈを得ることができる。３Ｈのヨウ素化により化合物４Ｈが得られ、これを塩基性条件下で化合物５Ａでアルキル化して、化合物６Ｈを得ることができる。適切な触媒の存在下での化合物６Ｈと化合物７Ａとの縮合により化合物９Ｈが得られ、これをハロゲン化アルキルでアルキル化して、化合物９Ｈを得ることができる。９Ｈの酸化的開裂、その後塩基性条件下での化合物１１Ａでの処理により化合物１２Ｈが得られる。化合物１２Ｈの還元により化合物１３Ｈが得られ、これを適切な酸に曝露して、化合物１４Ｈを得ることができる。化合物１４Ｈと式１５Ａまたは１６Ａの化合物とのカップリングにより、化合物１７Ｈがもたらされ、これを好適な水酸化物源の存在下で加水分解して、化合物１８Ｈを得ることができる。
一般スキームＨの変換のための反応条件は、以下の一般手順、特に一般手順Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、およびＮに提供される。
上記のスキームは、適切な試薬および出発材料を選択することによって、本発明の様々な化合物に到達するように修正され得ることが理解される。保護基およびその使用の一般的な説明については、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ＷｕｔｓおよびＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅのＧｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００６を参照されたい。
式（Ｉ）に従って化合物を調製する追加の方法、およびその塩を実施例で提供する。当業者が認識するように、本明細書で教示される調製の方法は、例えば、所望の化合物を提供するであろう出発材料を選択することによって、式（Ｉ）の範囲内で追加の化合物を提供するように適合され得る。
医薬組成物および製剤
式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、および（Ｖｂ－２）の化合物を含む、本明細書に詳述される化合物、またはその塩、または表１に示される化合物、またはその塩、またはそれらの混合物のいずれかの医薬組成物が、本発明によって包含される。したがって、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、医薬組成物を含む。一態様では、薬学的に許容される塩は、無機酸または有機酸で形成された塩などの酸付加塩である。本発明による医薬組成物は、経口、頬側、非経口、経鼻、局所、もしくは直腸投与に好適な形態、または吸入による投与に好適な形態を取ることができる。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書に詳述される化合物、またはその塩のいずれかの混合物から調製される。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書に詳述される化合物のいずれかの制御放出のための組成物である。
式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、および（Ｖｂ－２）の化合物を含む、本明細書に詳述される化合物、またはその塩、または表１に示される化合物、またはその塩、またはそれらの混合物のいずれかの医薬組成物が、本発明によって包含される。したがって、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、医薬組成物を含む。一態様では、薬学的に許容される塩は、無機酸または有機酸で形成された塩などの酸付加塩である。本発明による医薬組成物は、経口、頬側、非経口、経鼻、局所、もしくは直腸投与に好適な形態、または吸入による投与に好適な形態を取ることができる。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書に詳述される化合物、またはその塩のいずれかの混合物から調製される。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書に詳述される化合物のいずれかの制御放出のための組成物である。
式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２の化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその塩、またはそれらの混合物を含む、本明細書に詳述される化合物のいずれかの医薬組成物もまた、本発明によって包含される。
本明細書に詳述される化合物は、一態様では、精製された形態であり得、精製された形態の化合物を含む組成物は、本明細書に詳述される。一実施形態では、組成物は、３５％以下の不純物を有してもよく、不純物は、組成物の大部分を含む化合物またはその塩以外の化合物を示し、例えば、表１の化合物から選択される化合物の組成物は、３５％以下の不純物を含有してもよく、不純物は、表１の化合物またはその塩以外の化合物を示す。一実施形態では、組成物は、２５％以下の不純物を含有し得る。一実施形態では、組成物は、２０％以下の不純物を含有し得る。さらなる実施形態では、本明細書に詳述される化合物、またはその塩を含む組成物は、実質的に純粋な化合物の組成物として提供される。「実質的に純粋な」組成物は、１０％以下の不純物を含み、例えば、組成物は、９％、７％、５％、３％、１％、または０．５％未満の不純物を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に詳述される化合物またはその塩を含有する組成物は、実質的に純粋な形態である。さらに別の変形形態では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、１０％以下の不純物を含有する。さらなる変形形態では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、９％以下の不純物を含有する。さらなる変形形態では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、７％以下の不純物を含有する。さらなる変形形態では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、５％以下の不純物を含有する。別の変形形態では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、３％以下の不純物を含有する。さらに別の変形形態では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、１％以下の不純物を含有する。さらなる変形形態では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、０．５％以下の不純物を含有する。さらに他の変形形態では、実質的に純粋な化合物の組成物は、組成物が１０％以下、好ましくは５％以下、より好ましくは３％以下、さらにより好ましくは１％以下の不純物、または最も好ましくは０．５％以下不純物を含有すること意味し、不純物は、異なる立体化学形態の化合物であり得る。例えば、実質的に純粋な（Ｓ）化合物の組成物は、組成物が１０％以下、５％以下、３％以下、１％以下、または０．５％以下の（Ｒ）形態の化合物を含有することを意味する。
さらなる実施形態では、化合物の精製された形態および実質的に純粋な形態は、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の任意の化合物、表１もしくは表２の化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つに適用される。
一変形形態では、本明細書の化合物は、ヒトなどの個体に投与するために調製された合成化合物である。別の変形形態では、実質的に純粋な形態の化合物を含有する組成物が提供される。別の変形形態では、本発明は、本明細書に詳述される化合物と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む医薬組成物を包含する。別の変形形態では、化合物を投与する方法が提供される。精製された形態、医薬組成物、および化合物を投与する方法が、本明細書に詳述される任意の化合物またはその形態に好適である。
本明細書に詳述される化合物またはその塩は、経口、粘膜（例えば、鼻、舌下、膣、頬、もしくは直腸）、非経口（例えば、筋肉内、皮下、もしくは静脈内）、局所、または経皮送達形態を含む、任意の利用可能な送達経路のために製剤化され得る。化合物またはその塩は、錠剤、カプレット、カプセル（ハードゼラチンカプセルまたはソフト弾性ゼラチンカプセルなど）、カシェ、トローチ、のど飴、ガム、分散液、坐剤、軟膏、ハップ（湿布）、ペースト、粉末、ドレッシング、クリーム、溶液、パッチ、エアロゾル（例えば、点鼻薬または吸入剤）、ゲル、懸濁液（例えば、水性または非水性液体懸濁液、水中油型エマルジョンまたは油中水型エマルジョン）、溶液、およびエリキシルを含むがこれらに限定されない、送達形態を提供するように、好適な担体とともに製剤化され得る。
本明細書に記載の１つもしくはいくつかの化合物またはその塩は、有効成分としての化合物もしくは複数の化合物またはその塩を、上述のものなどの薬学的に許容される担体と組み合わせることによって、医薬製剤などの製剤の調製に使用することができる。システムの治療形態（例えば、経皮パッチ対経口錠剤）に応じて、担体は、様々な形態であり得る。さらに、医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、安定剤、再湿潤剤、乳化剤、甘味料、染料、調整剤、および浸透圧を調整するための塩、緩衝液、コーティング剤、または抗酸化剤を含有し得る。化合物を含む製剤はまた、価値のある治療特性を有する他の物質を含有し得る。医薬製剤は、既知の医薬的方法によって調製することができる。好適な製剤は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２１ｓｔ ｅｄ（２００５）で見ることができ、これは、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載の化合物は、錠剤、コーティング錠、およびハードシェルもしくはソフトシェルのゲルカプセル、エマルジョン、または懸濁液などの一般に許容される経口組成物の形態で個体（例えば、ヒト）に投与することができる。そのような組成物の調製に使用できる担体の例としては、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸塩またはその塩などである。ソフトシェルを伴うゲルカプセルに対して許容される担体は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体および液体のポリオールなどである。さらに、医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、安定剤、再湿潤剤、乳化剤、甘味料、染料、調整剤、および浸透圧を調整するための塩、緩衝液、コーティング剤、または抗酸化剤を含有し得る。
本明細書に記載の化合物のいずれも、記載される任意の剤形で錠剤に製剤化することができ、例えば、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、１０ｍｇの錠剤として製剤化することができる。
本明細書で提供される化合物を含む組成物も、記載される。一変形形態では、組成物は、化合物と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む。別の変形形態では、実質的に純粋な化合物の組成物が提供される。いくつかの実施形態では、組成物は、ヒトまたは動物用薬剤として使用するためのものである。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の方法で使用するためのものである。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の疾患または障害の治療に使用するためのものである。
使用方法
使用方法
本発明の化合物および組成物、例えば、本明細書で提供される任意の式の化合物またはその塩、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含有する医薬組成物は、本明細書で提供される投与および治療の方法で使用することができる。化合物および組成物はまた、スクリーニングの目的で、および／または品質管理アッセイを実施するために化合物または組成物を細胞に投与するインビトロ法などのインビトロ法で使用することができる。
一態様では、線維性疾患の治療を必要とする個体において線維性疾患を治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、もしくは（Ｖｂ－２）の化合物、表１に示される化合物から選択される化合物、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む、方法が提供される。一態様では、個体は、ヒトである。ヒトなどの個体は、治療を必要としている場合がある（線維性疾患を有するか、またはそれを有する疑いのあるヒトなど）。一実施形態では、化合物の変形には、その任意の立体異性体が含まれる。
さらなる態様では、線維性疾患の治療を必要とする個体において線維性疾患を治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む、方法が提供される。一態様では、個体は、ヒトである。ヒトなどの個体は、治療を必要としている場合がある（線維性疾患を有するか、またはそれを有する疑いのあるヒトなど）。一実施形態では、化合物の変形は、その任意の立体異性体を含む。
別の態様では、線維性疾患を発症するリスクのある個体（ヒトなど）における線維性疾患の発病および／または発症を遅らせる方法が提供される。個体が線維性疾患を発症しない場合、発症の遅延は、予防を包含し得ることが理解される。一態様では、線維性疾患を発症するリスクのある個体は、線維性疾患を発症するための１つ以上のリスク因子を有するか、または有する疑いがある。線維性疾患のリスク因子としては、個体の年齢（例えば、中年以上の成人）、炎症の存在、線維性疾患の発症に関連する１つ以上の遺伝的要素を有する、線維症に対する感受性の増強に関連すると考えられる薬もしくは処置を伴う治療（例えば、放射線）などの病歴、または線維症に関連すると考えられる病状、喫煙歴、線維性疾患の発症に関連する汚染物質へ暴露などの職業的および／または環境的要因の存在が挙げられる。いくつかの実施形態では、線維性疾患を発症するリスクのある個体は、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、ＣＫＤ、強皮症、クローン病、ＮＳＩＰ、ＰＳＣ、ＰＢＣを有するか、もしくは有する疑いのある個体であるか、または心筋梗塞を起こしたことがあるか、または起こしたことがある疑いのある個体である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、肺（肺線維症）、肝臓、皮膚、心臓（心臓線維症）、腎臓（腎線維症）、または胃腸管（胃腸線維症）などの組織の線維症である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、肺線維症（ＩＰＦなど）、肝線維症、皮膚線維症、強皮症、心臓線維症、腎線維症、胃腸線維症、原発性硬化性胆管炎、または胆管線維症（ＰＢＣなど）である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、肺線維症、例えば、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、間質性肺疾患、全身性硬化症関連の間質性肺疾患、または放射線誘発性肺線維症である。いくつかの実施形態では、線維性疾患を発症するリスクのある個体は、ウイルス性肺感染症の病歴を有するか、またはそれを有する疑いのある個体である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、原発性硬化性胆管炎、または胆汁性線維症である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、線維性非特異的間質性肺炎（ＮＳＩＰ）である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、肝線維症、例えば、感染性肝線維症（ＨＣＶ、ＨＢＶ、または住血吸虫症などの寄生虫などの病原体）、ＮＡＳＨ、アルコール性肝疾患誘発性線維症、アルコール性脂肪症誘発性肝線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患、および肝硬変である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、胆道線維症である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、腎線維症、例えば、糖尿病性腎疾患、糖尿病性腎硬化症、高血圧性腎硬化症、糖尿病性腎症、巣状分節性糸球体硬化症（「ＦＳＧＳ」）、アルポート症候群、慢性腎疾患、および造影剤誘発性腎症による急性腎損傷である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、全身性および局所性硬化症もしくは強皮症、ケロイドおよび肥厚性瘢痕、または術後癒着である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、アテローム性動脈硬化症または再狭窄である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、胃腸線維症、例えば、クローン病である。
いくつかの実施形態では、線維性疾患は、心臓線維症、例えば、心筋梗塞後誘発性線維症および遺伝性心筋症である。
一態様では、線維性疾患の治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、もしくは（Ｖｂ－２）の化合物、表１に示される化合物から選択される化合物、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩が提供される。
線維性疾患の治療のための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（ＩＩ）の化合物、表１に示される化合物から選択される化合物、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩の使用も提供される。
一態様では、個体においてαｖβ６インテグリンを阻害する方法であって、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、もしくは（Ｖｂ－２）の化合物、その立体異性体、または表１に示される化合物から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。
細胞内のＴＧＦβ活性化を阻害する方法であって、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、もしくは（Ｖｂ－２）の化合物、表１に示される化合物から選択される化合物、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を細胞に投与することを含む、方法も提供される。
αｖβ６インテグリンの阻害を必要とする個体においてαｖβ６インテグリンを阻害する方法であって、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、もしくは（Ｖｂ－２）の化合物、表１に示される化合物から選択される化合物、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む、方法も提供される。１つのそのような方法では、化合物は、選択的なαｖβ６インテグリン阻害剤である。別のそのような実施形態では、化合物は、α４β１、αｖβ８、および／またはα２β３インテグリンを実質的に阻害しない。さらに別のそのような方法では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、α４β１インテグリンを実質的に阻害しない。さらに別のそのような方法では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、αｖβ８インテグリンを実質的に阻害しない。さらなるそのような方法では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、α２β３インテグリンを実質的に阻害しない。一実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリン、ならびにαｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、α２β１、α３β１、α６β１インテグリン、α７β１、およびα１１β１のうちの１つ以上の阻害を必要とする個体において、αｖβ６インテグリン、ならびにαｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、α２β１、α３β１、α６β１インテグリン、α７β１、およびα１１β１のうちの１つ以上を阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびαｖβ１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリン、αｖβ３インテグリン、およびαｖβ５インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびα２β１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリン、α２β１インテグリン、およびα３β１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびα６β１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびα７β１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびα１１β１インテグリンを阻害する方法が提供される。すべてのそのような実施形態では、一態様では、阻害の方法は、線維性疾患を有するか、または有する疑いのある個体などの阻害を必要とする固体のためであり、方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、もしくは（Ｖｂ－２）の化合物、表１に示される化合物から選択される化合物、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む。
対象において少なくとも１つのインテグリンを調節する方法であって、少なくとも１つのインテグリンが、αＶサブユニットを含み、方法が、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、もしくは（Ｖｂ－２）の化合物、その立体異性体、または表１に示される化合物から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む、方法も提供される。別の態様では、調節することは、対象において少なくとも１つのインテグリンを阻害することを含む。別の態様では、少なくとも１つのインテグリンは、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンのうちの少なくとも１つを含む。別の態様では、対象は、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、間質性肺疾患、放射線誘発性肺線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝疾患誘発性線維症、アルポート症候群、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、原発性胆汁性胆管炎、胆汁閉鎖症、全身性硬化症関連の間質性肺疾患、強皮症、糖尿病性腎症、糖尿病性腎疾患、限局性分節性糸球体硬化症、慢性腎臓病、およびクローン病からなる群から選択される線維性疾患を有するか、またはそのリスクがあり、方法は、対象においてαＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンの一方または両方を阻害することを含み、それにより、対象において線維性疾患を治療する。別の態様では、対象は、ＮＡＳＨの治療を必要とし、対象に投与される有効量は、少なくともαｖβ１インテグリンを阻害するのに有効であり、それにより、対象をＮＡＳＨに対して治療する。別の態様では、対象は、ＩＰＦの治療を必要とし、対象に投与される有効量は、少なくともαｖβ６インテグリンを阻害するのに有効であり、それにより、対象をＩＰＦに対して治療する。別の態様では、対象は、ＰＳＣの治療を必要とし、対象に投与される有効量は、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンのうちの少なくとも１つを阻害するのに有効であり、それにより、対象をＰＳＣに対して治療する。
細胞内のＴＧＦβ活性化を調節する方法であって、細胞を、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、もしくは（Ｖｂ－２）の化合物、その立体異性体、または表１に示される化合物から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、方法が提供される。別の態様では、調節することは、細胞内のＴＧＦβ活性化を阻害することを含む。別の態様では、ＴＧＦβ活性化は、αｖβ１インテグリンおよびαＶβ６のうちの少なくとも１つによって細胞内で仲介される。
治療を必要とする対象を治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、もしくは（Ｖｂ－２）の化合物、その立体異性体、または表１に示される化合物から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含み、対象が、療法を必要とする少なくとも１つの組織を有し、組織が、少なくとも１つの上昇したレベルのＴＧＦβ活性化および／もしくは発現、αＶβ１インテグリン活性および／もしくは発現、またはαＶβ６インテグリン活性および／もしくは発現を有し、少なくとも１つの上昇したレベルが、組織の健康な状態と比較して上昇している、方法。いくつかの態様では、方法は、対象において、αＶβ６インテグリンと比較して、αＶβ１インテグリンを選択的に阻害する。いくつかの態様では、方法は、対象において、αＶβ１インテグリンと比較して、αＶβ６インテグリンを選択的に阻害する。いくつかの態様では、方法は、対象において、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンの両方を阻害する。いくつかの態様では、方法は、対象において、少なくとも１つの他のαＶを含有するインテグリンと比較して、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６の両方を選択的に阻害する。いくつかの態様では、αＶβ１インテグリンは、対象における１つ以上の線維芽細胞内で阻害される。いくつかの態様では、αＶβ６インテグリンは、対象における１つ以上の上皮細胞内で阻害される。いくつかの態様では、対象における少なくとも１つの組織は、肺組織、肝臓組織、皮膚組織、心臓組織、腎臓組織、胃腸組織、胆嚢組織、および胆管組織のうちの１つ以上を含む。
一態様では、線維性疾患の治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩が提供される。
一態様では、線維性疾患の治療のための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩の使用も提供される。
別の態様では、個体においてαｖβ６インテグリンを阻害する方法であって、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。
細胞内のＴＧＦβ活性化を阻害する方法であって、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を細胞に投与することを含む、方法も提供される。
αｖβ６インテグリンの阻害を必要とする個体においてαｖβ６インテグリンを阻害する方法であって、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む、方法も提供される。１つのそのような方法では、化合物は、選択的なαｖβ６インテグリン阻害剤である。別のそのような実施形態では、化合物は、α４β１、αｖβ８、および／またはα２β３インテグリンを実質的に阻害しない。さらに別のそのような方法では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、α４β１インテグリンを実質的に阻害しない。さらに別のそのような方法では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、αｖβ８インテグリンを実質的に阻害しない。さらなるそのような方法では、化合物は、αｖβ６インテグリンを阻害するが、α２β３インテグリンを実質的に阻害しない。一実施形態では、化合物は、αｖβ６インテグリン、ならびにαｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、α２β１、α３β１、α６β１インテグリン、α７β１、およびα１１β１のうちの１つ以上の阻害を必要とする個体において、αｖβ６インテグリン、ならびにαｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、α２β１、α３β１、α６β１インテグリン、α７β１、およびα１１β１のうちの１つ以上を阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびαｖβ１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリン、αｖβ３インテグリン、およびαｖβ５インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびα２β１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリン、α２β１インテグリン、およびα３β１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびα６β１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびα７β１インテグリンを阻害する方法が提供される。別の実施形態では、αｖβ６インテグリンおよびα１１β１インテグリンを阻害する方法が提供される。すべてのそのような実施形態では、一態様では、阻害の方法は、線維性疾患を有するか、または有する疑いのある個体などの阻害を必要とする固体のためであり、方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む。
対象において少なくとも１つのインテグリンを調節する方法であって、少なくとも１つのインテグリンが、αＶサブユニットを含み、方法が、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む、方法も提供される。別の態様では、調節することは、対象において少なくとも１つのインテグリンを阻害することを含む。別の態様では、少なくとも１つのインテグリンは、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンのうちの少なくとも１つを含む。別の態様では、対象は、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、間質性肺疾患、放射線誘発性肺線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝疾患誘発性線維症、アルポート症候群、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、原発性胆汁性胆管炎、胆汁閉鎖症、全身性硬化症関連の間質性肺疾患、強皮症、糖尿病性腎症、糖尿病性腎疾患、限局性分節性糸球体硬化症、慢性腎臓病、およびクローン病からなる群から選択される線維性疾患を有するか、またはそのリスクがあり、方法は、対象においてαＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンの一方または両方を阻害することを含み、それにより、対象において線維性疾患を治療する。別の態様では、対象は、ＮＡＳＨの治療を必要とし、対象に投与される有効量は、少なくともαｖβ１インテグリンを阻害するのに有効であり、それにより、対象をＮＡＳＨに対して治療する。別の態様では、対象は、ＩＰＦの治療を必要とし、対象に投与される有効量は、少なくともαｖβ６インテグリンを阻害するのに有効であり、それにより、対象をＩＰＦに対して治療する。別の態様では、対象は、ＰＳＣの治療を必要とし、対象に投与される有効量は、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンのうちの少なくとも１つを阻害するのに有効であり、それにより、対象をＰＳＣに対して治療する。
細胞内のＴＧＦβ活性化を調節する方法であって、細胞を、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、方法も提供される。別の態様では、調節することは、細胞内のＴＧＦβ活性化を阻害することを含む。別の態様では、ＴＧＦβ活性化は、αｖβ１インテグリンおよびαＶβ６のうちの少なくとも１つによって細胞内で仲介される。
治療を必要とする対象を治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその任意の変形、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａ－１）、（Ｖａ－２）、（Ｖｂ）、（Ｖｂ－１）、（Ｖｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｉ）、（ＩＩ－Ａ－２ｉｉ）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－１ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｂ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｃ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｄ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｅ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－２）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－３）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－４）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－５）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－６）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－７）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－８）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－９）、（ＩＩ－Ａ－２ｆ－１０）、（ＩＩ－Ｂ－１）、（ＩＩ－Ｂ－２）、（ＩＩ－Ｂ－３）、（ＩＩ－Ｂ－１ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ａ）、（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－３ａ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）の化合物、表１もしくは表２に示される化合物から選択される化合物、または化合物１～３２９のいずれか１つ、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含み、対象が、療法を必要とする少なくとも１つの組織を有し、組織が、少なくとも１つの上昇したレベルのＴＧＦβ活性化および／もしくは発現、αＶβ１インテグリン活性および／もしくは発現、またはαＶβ６インテグリン活性および／もしくは発現を有し、少なくとも１つの上昇したレベルが、組織の健康な状態と比較して上昇している、方法も提供される。いくつかの態様では、方法は、対象において、αＶβ６インテグリンと比較して、αＶβ１インテグリンを選択的に阻害する。いくつかの態様では、方法は、対象において、αＶβ１インテグリンと比較して、αＶβ６インテグリンを選択的に阻害する。いくつかの態様では、方法は、対象において、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンの両方を阻害する。いくつかの態様では、方法は、対象において、少なくとも１つの他のαＶを含有するインテグリンと比較して、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６の両方を選択的に阻害する。いくつかの態様では、αＶβ１インテグリンは、対象における１つ以上の線維芽細胞内で阻害される。いくつかの態様では、αＶβ６インテグリンは、対象における１つ以上の上皮細胞内で阻害される。いくつかの態様では、対象における少なくとも１つの組織は、肺組織、肝臓組織、皮膚組織、心臓組織、腎臓組織、胃腸組織、胆嚢組織、および胆管組織のうちの１つ以上を含む。
記載された方法のいずれにおいても、一態様では、個体は、ヒト、例えば、その方法を必要とするヒトである。個体は、線維性疾患と診断されたか、またはそれを有する疑いがあるヒトであり得る。個体は、検出可能な疾患を有さないが、線維性疾患を発症するための１つ以上のリスク因子を有するヒトであり得る。
キット
本発明はさらに、本明細書に記載の１つ以上の化合物、もしくはその塩、または本明細書に記載の化合物を含む薬理学的組成物を含む、本発明の方法を実施するためのキットを提供する。キットは、本明細書に開示される化合物のいずれかを用いることができる。一変形形態では、キットは、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を用いる。キットは、本明細書に記載の使用のうちの任意の１つ以上に使用することができ、したがって、線維性疾患の治療に使用するための説明書を含有し得る。
本発明はさらに、本明細書に記載の１つ以上の化合物、もしくはその塩、または本明細書に記載の化合物を含む薬理学的組成物を含む、本発明の方法を実施するためのキットを提供する。キットは、本明細書に開示される化合物のいずれかを用いることができる。一変形形態では、キットは、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を用いる。キットは、本明細書に記載の使用のうちの任意の１つ以上に使用することができ、したがって、線維性疾患の治療に使用するための説明書を含有し得る。
キットは、一般に、好適なパッケージで構成されている。キットは、本明細書に記載の任意の化合物を含む１つ以上の容器を含み得る。各構成要素（２つ以上の構成要素がある場合）は、別々の容器にパッケージ化することができ、または交差反応性および保存可能期間が許す限り、いくつかの構成要素は、１つの容器内に組み合わせることができる。キットの１つ以上の構成要素は、無菌であり得、および／または無菌パッケージ内に含有され得る。
キットは、単位剤形、大量包装（例えば、複数回投与包装）またはサブユニット用量であり得る。例えば、１週間、２週間、３週間、４週間、６週間、８週間、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、またはそれ以上のうちのいずれかなどの長期間、個体の有効な治療を提供するために、本明細書に開示される化合物の十分な用量（例えば、治療有効量）および／または本明細書に詳述される疾患（例えば、線維症）に有用な第２の薬学的に活性な化合物を含有するキットが提供され得る。キットには、複数の単位用量の化合物および使用説明書が含まれている場合があり、薬局（例えば、病院の薬局および調剤薬局）での保管および使用に十分な量でパッケージ化されている場合がある。
キットは、説明書を含有する電子記憶媒体（例えば、磁気ディスケットまたは光ディスク）も許容されるが、本発明の方法の構成要素（複数可）の使用に関連する、一般には書面の説明書である一連の説明書を任意に含むことができる。キットに含まれている説明書には、一般に、構成要素、および個体へのそれらの投与に関する情報が含まれている。
一般手順
本明細書で提供される化合物は、一般手順および実施例によって例示される一般スキームに従って調製することができる。
本明細書で提供される化合物は、一般手順および実施例によって例示される一般スキームに従って調製することができる。
特定の立体異性体、または不特定の立体異性体、または立体異性体の混合物が以下の一般手順で示される場合、同様の化学変換を、他の特定の立体異性体、または不特定の立体異性体、またはそれらの混合物に対して実施することができることが理解される。例えば、Ｌ－ホモセリン酸エステルのＬ－ホモセリン（すなわち、遊離酸）への加水分解反応を、Ｄ－ホモセリン酸エステルに対して実施して、Ｄ－ホモセリンエステルを調製すること、またはＬ－ホモセリン酸エステルとＤ－ホモセリン酸エステルとの混合物に対して実施して、Ｌ－ホモセリンとＤ－ホモセリンとの混合物を調製することもできる。別の例として、トランス－シクロブチル基を含有する化合物に対する官能基の反応を、シス－シクロブチル基を含有する化合物、またはシス－シクロブチル基を含有する化合物とトランス－シクロブチル基を含む化合物との混合物に対して実施することもできる。別の例として、シクロアルキルＹ基を含有する化合物に対する官能基の反応を、Ｙ基を欠く化合物（すなわち、式（Ｉ）で定義されるように、リンカーが－Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｌ３－である場合）、またはシクロアルキル基を含有する化合物とＹ基を欠く化合物との混合物に対して実施することもできる。
以下の一般手順のいくつかは、特定の化合物を使用して、一般的な反応を例示する（例えば、酸を使用する、脱保護アミンを有する化合物へのＢｏｃ保護アミンを有する化合物の脱保護）。一般的な反応は、そのような他の特定の化合物が一般的な反応によって影響を受ける追加の官能基を含有しない（すなわち、そのような他の特定の化合物が酸感受性官能基を含有しない）限り、またはそれらの追加の官能基に対する一般的な反応の効果が望ましい（例えば、そのような他の特定の化合物が酸によって影響を受ける別の基を有し、酸がその他の基に与える影響が望ましい反応である）場合、同じ官能基を有する他の特定の化合物（例えば、同じ方法で酸を使用してＢｏｃ保護基を除去することができる保護アミンを有する異なる化合物）に対して実施することができる。
一般手順の反応について、特定の試薬または溶媒が指定される場合、当業者は、必要に応じて他の試薬または溶媒が置換され得ることを認識するであろう。例えば、アセチル化は、一般的な例では無水酢酸で実施されるが、酢酸の活性エステルもまた使用され得る。別の例として、塩酸を使用して、Ｂｏｃ基を除去する場合、代わりにトリフルオロ酢酸が使用され得る。別の例として、ＨＡＴＵをカップリング試薬として使用する場合、代わりにＢＯＰまたはＰｙＢＯＰが使用され得る。
一般手順Ａ
一般スキームＡおよびスキームＤ－１の詳細な手順
メチル（１ｒ，３ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブタン－１－カルボキシレート。メチル（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボキシレート（５．０ｇ、３８．４２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１００ｍＬ）に、イミダゾール（３．９２ｇ、５７．６３ｍｍｏｌ）、次にＴＢＳＣｌ（６．９５ｇ、４６．１０ｍｍｏｌ）を室温で添加し、結果として生じる不均一な混合物を３０分間激しく撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３および水で希釈し、５分間撹拌した。層を分離し、有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、メチル（１ｒ，３ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブタン－１－カルボキシレートを得た。
一般スキームＡおよびスキームＤ－１の詳細な手順
（（１ｒ，３ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル）メタノール。－７８℃のメチル（１ｒ，３ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブタン－１－カルボキシレート（９．１９ｇ、３７．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（９２ｍＬ）に、Ｄｉｂａｌ－Ｈ（ヘプタン中１．０Ｍ、９４ｍＬ、９４．００ｍｍｏｌ）を滴加し、結果として生じる溶液を－７８℃で１時間撹拌させた。次に、混合物を０℃に温め、次にこれにＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を緩徐に添加し、その後酒石酸カリウムナトリウム（２５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の飽和水溶液を添加し、次に結果として生じる混合物を室温に温め、４時間激しく撹拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、（（１ｒ，３ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル）メタノールを得た。
ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，３ｒ）－３－（ヨードメチル）シクロブトキシ）ジメチルシラン。０℃のＰＰｈ３（１３．０９ｇ、４９．９１ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（４．５３ｇ、６６．５４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（７８ｍＬ）に、Ｉ２（１２．２４ｇ、４８．２４ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、混合物をさらに３０分間撹拌し、次に室温に温めた。次に、（（１ｒ，３ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル）メタノール（７．２ｇ、３３．２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２０ｍＬ）を反応混合物に添加し、室温で６分間撹拌した。次に、反応混合物を飽和。ＮａＨＣＯ３で希釈し、１５分間撹拌した。層を分離し、有機層をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，３ｒ）－３－（ヨードメチル）シクロブトキシ）ジメチルシランを得た。
４－（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）ブタン－２－オン。－７８℃のアセトンジメチルヒドラゾン（８．３３ｇ、８３．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８３ｍＬ）溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、３２．５９ｍＬ、８１．４６ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、淡黄色の懸濁液を生じさせた。添加の完了時に、結果として生じる懸濁液をさらに１５分間撹拌し、その時点で、ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，３ｒ）－３－（ヨードメチル）シクロブトキシ）ジメチルシラン（１０．８５ｇ、３３．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を緩徐に滴加した。結果として生じる混合物を０℃に温め、３０分間撹拌し、次に１Ｍ ＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）およびアセトン（５０ｍＬ）で慎重にクエンチした。結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌し、次にＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、４－（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）ブタン－２－オンを得た。
（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブタン－１－オール。４－（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）ブタン－２－オン（２．４６ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）を含有する密封管に、Ｌ－プロリン（９９６ｍｇ、８．６５ｍｍｏｌ）および２－アミノニコチンアルデヒド（２．５３ｇ、２０．７６ｍｍｏｌ）を充填し、次に２００プルーフのＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、次に密封し、アルミニウムブロックに入れ、９５℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却させ、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブタン－１－オールを得た。
２－（２－（（１ｒ，３ｓ）－３－（アリルオキシ）シクロブチル）エチル）－１，８－ナフチリジン。室温の（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブタン－１－オール（３．３６ｇ、１４．７２ｍｍｏｌ）の２：１のＴＨＦ／ＤＭＦ溶液（３４ｍＬ）に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、８８３ｍｇ、２２．０８ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、結果として生じる混合物を３０分間撹拌し、その時点で、臭化アリル（１．９１ｍＬ、２２．０８ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を１時間にわたって５０℃に温めた。反応混合物を室温に冷却し、次に飽和ＮａＨＣＯ３およびＨ２Ｏで慎重に希釈した。結果として生じる混合物を４：１のＤＣＭ／ｉＰｒＯＨで抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、２－（２－（（１ｒ，３ｓ）－３－（アリルオキシ）シクロブチル）エチル）－１，８－ナフチリジンを得た。
２－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）アセトアルデヒド。２－（２－（（１ｒ，３ｓ）－３－（アリルオキシ）シクロブチル）エチル）－１，８－ナフチリジン（１．３８ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）の３：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ溶液（１４ｍＬ）に、２，６－ルチジン（１．２ｍＬ、１０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ４（４．４０ｇ、２０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、次にＯｓＯ４（ｔ－ＢｕＯＨ中２．５重量％、１．０５ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で４時間撹拌させた。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３およびＨ２Ｏで希釈し、１５分間撹拌し、次に粗フリット漏斗を通して濾過し、濾過ケーキを４：１のＤＣＭ／ｉＰｒＯＨで濯いだ。層を分離し、水層を４：１のＤＣＭ／ｉＰｒＯＨで抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、２－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）アセトアルデヒドを得た。
メチル４－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブト－２－エノエート。２－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）アセトアルデヒドのＣＨ２Ｃｌ２溶液（１４ｍＬ）に対して、これに、メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（ジメトキシホスホリル）アセテート（２．２９ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）、次にＤＢＵ（１．１６ｍＬ、７．７１ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で３０分間撹拌し、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル４－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブト－２－エノエートを得た。
メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート。メチル４－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブト－２－エノエート（２．２７ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（炭素上２０重量％、４５４ｍｇ）を充填し、次にＭｅＯＨ（２３ｍＬ）で希釈した。次に、フラスコを排気し、３サイクルにわたってＨ２を戻し充填し、次にＨ２雰囲気下で一晩撹拌した。次に、反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートを得た。
前のステップで示されるようにラセミ材料を合成した後、キラル分離を実施して、以下の方法でキラルＳＦＣを使用して２つの単一エナンチオマーを得ることができる：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＹ－Ｈ、２５０＊２５ｍｍ内径１０ｕ；移動相：ＣＯ２の場合はＡ、ＥｔＯＨ（０．１％のＮＨ３Ｈ２Ｏ）の場合はＢ；勾配：Ｂ％＝４５％；流量：８０ｇ／分；波長：２２０ｎｍ；カラム温度：４０℃；システム背圧：１００バール。
一般手順Ｂ
一般スキームＢおよびスキームＥ－１の詳細な手順
メチル（１ｓ，３ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブタン－１－カルボキシレート。メチル（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボキシレート（５．０ｇ、３８．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１００ｍＬ）に、イミダゾール（３．９２ｇ、５７．６３ｍｍｏｌ）、次にＴＢＳＣｌ（６．９５ｇ、４９．６１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、結果として生じる不均一な混合物を３０分間激しく撹拌した。反応混合物を飽和。ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で希釈し、５分間撹拌した。層を分離し、有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、メチル（１ｓ，３ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブタン－１－カルボキシレートを得た。
一般スキームＢおよびスキームＥ－１の詳細な手順
（（１ｓ，３ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル）メタノール。－７８℃のメチル（１ｓ，３ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブタン－１－カルボキシレート（９．２０ｇ、３７．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（９２ｍＬ）に、Ｄｉｂａｌ－Ｈ（ヘプタン中１．０Ｍ、１１３ｍＬ、１１３．００ｍｍｏｌ）を滴加し、結果として生じる溶液を－７８℃で１時間撹拌させた。次に、混合物を０℃に温め、次にこれにＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を緩徐に添加し、その後酒石酸カリウムナトリウム（２５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の飽和水溶液を添加し、次に結果として生じる混合物を室温に温め、４時間激しく撹拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、（（１ｓ，３ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル）メタノールを得た。
ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（ヨードメチル）シクロブトキシ）ジメチルシラン。０℃のＰＰｈ３（１２．８０ｇ、４８．７９ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（４．４３ｇ、６５．０５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（７２ｍＬ）に、Ｉ２（１１．９７ｇ、４７．１６ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、混合物をさらに３０分間撹拌し、次に室温に温めた。次に、（（１ｓ，３ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル）メタノール（７．０４ｇ、３２．５３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２０ｍＬ）を反応混合物に添加し、室温で６分間撹拌した。次に、反応混合物を飽和。ＮａＨＣＯ３で希釈し、１５分間撹拌した。層を分離し、有機層をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（ヨードメチル）シクロブトキシ）ジメチルシランを得た。
４－（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）ブタン－２－オン。－７８℃のアセトンジメチルヒドラゾン（８．１５ｇ、８１．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８２ｍＬ）溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、３１．２５ｍＬ、７８．１３ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、淡黄色の懸濁液を生じさせた。添加の完了時に、結果として生じる懸濁液をさらに１５分間撹拌し、その時点で、ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（ヨードメチル）シクロブトキシ）ジメチルシラン（１０．６２ｇ、３２．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を緩徐に滴加した。結果として生じる混合物を０℃に温め、３０分間撹拌し、次に１Ｍ ＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）およびアセトン（５０ｍＬ）で慎重にクエンチした。結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌し、次にＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、４－（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）ブタン－２－オンを得た。
（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブタン－１－オール。４－（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）ブタン－２－オン（２．７２ｇ、１９．１８ｍｍｏｌ）を含有する密封管に、Ｌ－プロリン（１．１０ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）および２－アミノニコチンアルデヒド（３．５１ｇ、２８．７７ｍｍｏｌ）を充填し、次に２００プルーフのＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、次に密封し、アルミニウムブロックに入れ、９５℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却させ、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブタン－１－オールを得た。
２－（２－（（１ｓ，３ｒ）－３－（アリルオキシ）シクロブチル）エチル）－１，８－ナフチリジン。室温の（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブタン－１－オール（３．７２ｇ、１６．３０ｍｍｏｌ）の２：１のＴＨＦ／ＤＭＦ溶液（３７ｍＬ）に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、８４７ｍｇ、２１．１８ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、結果として生じる混合物を３０分間撹拌し、その時点で、臭化アリル（１．８３ｍＬ、２１．１８ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を１時間にわたって５０℃に温めた。反応混合物を室温に冷却し、次に飽和ＮａＨＣＯ３およびＨ２Ｏで慎重に希釈した。結果として生じる混合物を４：１のＤＣＭ／ｉＰｒＯＨで抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、２－（２－（（１ｓ，３ｒ）－３－（アリルオキシ）シクロブチル）エチル）－１，８－ナフチリジンを得た。
２－（（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）アセトアルデヒド。２－（２－（（１ｓ，３ｒ）－３－（アリルオキシ）シクロブチル）エチル）－１，８－ナフチリジン（９４６ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）の３：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ溶液（１０ｍＬ）に、２，６－ルチジン（０．８２ｍＬ、７．０５ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ４（３．０２ｇ、１４．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次にＯｓＯ４（ｔ－ＢｕＯＨ中２．５重量％、０．８８ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で４時間撹拌させた。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３およびＨ２Ｏで希釈し、１５分間撹拌し、次に粗フリット漏斗を通して濾過し、濾過ケーキを４：１のＤＣＭ／ｉＰｒＯＨで濯いだ。層を分離し、水層を４：１のＤＣＭ／ｉＰｒＯＨで抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、２－（（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）アセトアルデヒドを得た。
メチル４－（（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブト－２－エノエート。２－（（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）アセトアルデヒド（９５３ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１０ｍＬ）に対して、これに、メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（ジメトキシホスホリル）アセテート（１．５７ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、次にＤＢＵ（０．６４ｍＬ、４．２３ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で３０分間撹拌し、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル４－（（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブト－２－エノエートを得た。
メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート。メチル４－（（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブト－２－エノエート（８４６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（炭素上２０重量％、１６９ｍｇ）を充填し、次にＭｅＯＨ（９ｍＬ）で希釈した。次に、フラスコを排気し、３サイクルにわたってＨ２を戻し充填し、次にＨ２雰囲気下で一晩撹拌した。次に、反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートを得た。
前のステップで示されるようにラセミ材料を合成した後、キラル分離を実施して、以下の方法でキラルＳＦＣを使用して２つの単一エナンチオマーを得ることができる：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＹ－Ｈ、２５０＊３０ｍｍ内径５ｕ；移動相：ＣＯ２の場合はＡ、ＥｔＯＨ（０．１％のＮＨ３Ｈ２Ｏ）の場合はＢ；勾配：Ｂ％＝５０％；流量：８０ｇ／分；波長：２２０ｎｍ；カラム温度：４０℃；システム背圧：１００バール。
一般手順Ｃ
一般スキームＣおよびスキームＦ－１の詳細な手順
４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブタン－１－オール。４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブタン酸塩酸塩（１．２３ｇ、４．７９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ懸濁液に、ＬｉＡｌＨ４（１．０Ｍ ＴＨＦ、１０．６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を滴加し、結果として生じる混合物を一晩還流した。次に、混合物を氷浴中で冷却し、これに、Ｈ２Ｏ（４００μＬ）、次に水性１．０Ｍ ＮａＯＨ（４００μＬ）、次に再度Ｈ２Ｏ（４００μＬ）を緩徐に添加し、１５分間撹拌し、次に大過剰のＭｇＳＯ４を添加し、さらに３０分間撹拌した。結果として生じる有機混合物を濾過し、次に真空で濃縮して、４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブタン－１－オールを得た。
一般スキームＣおよびスキームＦ－１の詳細な手順
７－（４－（アリルオキシ）ブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン。０℃のＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散液、２３８ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ撹拌懸濁液（８．２ｍＬ）に、４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブタン－１－オール（８２０ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４．１ｍＬ）を滴加した。添加の完了時に、氷浴を除去し、結果として生じる混合物を室温で３０分間撹拌し、その時点で、臭化アリル（４００μＬ、４．６２ｍｍｏｌ）を滴加した。懸濁液を室温でさらに６時間撹拌し、次にＨ２ＯおよびＥｔＯＡｃで慎重に希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、７－（４－（アリルオキシ）ブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジンを得た。
２－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ）アセトアルデヒド。室温の７－（４－（アリルオキシ）ブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン（５８２ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の３：１のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ溶液（６ｍＬ）に、ＮａＩＯ４（２．０２ｇ、９．４４ｍｍｏｌ）、その後ＯｓＯ４（ｔ－ＢｕＯＨ中２．５重量％、４８０μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる懸濁液を室温で５時間撹拌し、次に１：１の飽和。ＮａＨＣＯ３水溶液／飽和。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液およびＥｔＯＡｃで希釈し、次に室温で１時間撹拌した。二相混合物をセライトの小さなパッドを通して濾過し、次に層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、２－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ）アセトアルデヒドを得、これをさらに精製することなく使用した。
メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ）ブト－２－エノエート。室温の２－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ）アセトアルデヒド（５８６ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（６ｍＬ）に、メチル２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－２－（ジメトキシホスホリル）アセテート（８６０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、その後ＤＢＵ（３９１μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。混合物を飽和。ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、室温で５分間撹拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ）ブト－２－エノエートを得た。
メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリネート。メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ）ブト－２－エノエート（４９７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および炭素上２０重量％のＰｄ（ＯＨ）２（１００ｍｇ）を含有するフラスコをＭｅＯＨ（５ｍｌ）で希釈し、次に排気し、３サイクルにわたってＨ２を戻し充填し、次にＨ２雰囲気下で３時間撹拌した。結果として生じる混合物をセライトのパッドを通して濾過し、次に真空で濃縮して、メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリネートを（３５２ｍｇ）得、これをさらに精製することなく使用した。
前のステップで示されるようにラセミ材料を合成した後、キラル分離を実施して、以下の方法でキラルＳＦＣを使用して２つの単一エナンチオマーを得ることができる：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＹ－Ｈ、２５０＊３０ｍｍ内径５ｕ；移動相：ＣＯ２の場合はＡ、ＩＰＡ（０．１％のＮＨ３Ｈ２Ｏ）の場合はＢ；勾配：Ｂ％＝４０％；流量：７０ｇ／分；波長：２２０ｎｍ；カラム温度：４０℃；システム背圧：１００バール。
一般手順Ｄ
メチルＯ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート。メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート（２．２６ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１３ｍＬ）に、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）中４Ｎ ＨＣｌを添加した。反応物を室温で一晩撹拌させた。次に、ＬＣＭＳは、出発材料の消費を示した。反応物を濃縮し、さらに精製することなく次のステップで使用した。
一般手順Ｅ
メチルＮ－（キナゾリン－４－イル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート。メチルＯ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート（１４ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）のＩＰＡ溶液（２ｍＬ）に、４－クロロキナゾリン（９．９ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０３５ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１８時間にわたって６０Ｃで加熱した。次に、反応混合物を濃縮するか、または次のステップで直接使用した。
一般手順Ｅは、化合物１４Ａまたは同様の化合物と、一般スキームＡ、一般スキームＢ、一般スキームＣ、一般スキームＤ－２、一般スキームＥ－２、一般スキームＦ－２、一般スキームＧ－２、または一般スキームＨの化合物１５Ａとのカップリングステップで使用することができる。
一般手順Ｆ
メチルＮ－（イソプロポキシカルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート。ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中メチルＯ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート（５４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（６０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、イソプロピルカルボノクロリデート（２３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
一般手順Ｆは、化合物１４Ａまたは同様の化合物と、一般スキームＡ、一般スキームＢ、一般スキームＣ、一般スキームＤ－２、一般スキームＥ－２、一般スキームＦ－２、一般スキームＧ－２、または一般スキームＨの化合物１６Ａとのカップリングステップで使用することができる。
一般手順Ｇ
メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート。メチルＯ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート（７１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２．４ｍＬ）に、イミダゾール（１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（３６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３０分間撹拌させた後、ｔｅｒｔ－ブチルアミン（２２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した。ＬＣＭＳは、メチルＯ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートが残ることを示し、イミダゾール（１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびｔｅｒｔ－ブチルアミン（２２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、反応物を真空で濃縮し、結果として生じる粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートを得た。
一般手順Ｈ
メチルＮ－（ジエチルカルバモイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート。室温のメチルＯ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート（５７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ混合物（２．４ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）、次にジエチルカルバモイルクロリド（０．１０ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を真空で濃縮し、結果として生じる粗残留物を分取逆相ＨＰＬＣによって精製して、メチルＮ－（ジエチルカルバモイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートを得た。
一般手順Ｈは、化合物１４Ａまたは同様の化合物と、一般スキームＡ、一般スキームＢ、一般スキームＣ、一般スキームＤ－２、一般スキームＥ－２、一般スキームＦ－２、一般スキームＧ－２、または一般スキームＨの化合物１６Ａとのカップリングステップで使用することができる。
一般手順Ｉ
メチルＯ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリネート。メチルＯ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート（１．６２ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（５．７ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、および４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌させた。ＬＣＭＳは、生成物の質量を示し、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した。層を分離し、水層を２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、メチルＯ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリネートを得た。
一般手順Ｉは、化合物１４Ａまたは同様の化合物と、一般スキームＡ、一般スキームＢ、一般スキームＣ、一般スキームＤ－２、一般スキームＥ－２、一般スキームＦ－２、一般スキームＧ－２、または一般スキームＨの化合物１６Ａとのカップリングステップで使用することができる。
一般手順Ｊ
以下の変換：
（式中、Ｒが、式（Ｉ）について定義されるＲ２ｆ、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形である）は、以下に例示されるように実施され得る。
以下の変換：
ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート。ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート（１．１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０２ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル混合物（１０ｍＬ）に、炭酸ジスクシンイミジル（３．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）カルボニル）オキシ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレートを得た。
一般手順Ｊを使用して、一般手順Ｋに使用するための適切な試薬を作製することができる。
一般手順Ｋ
以下の変換：
（式中、Ｒ２ｆが、式（Ｉ）について定義される通り、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形である）は、以下に例示されるように実施され得る。
以下の変換：
ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（１－メトキシ－１－オキソ－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン－２－イル）カルバモイル）オキシ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート。メチルＯ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートジヒドロクロリド（２２０．０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート（２４９．５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、順相シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（１－メトキシ－１－オキソ－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン－２－イル）カルバモイル）オキシ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレートを得た。
一般手順Ｋは、化合物１４Ａまたは同様の化合物と、一般スキームＡ、一般スキームＢ、一般スキームＣ、一般スキームＤ－２、一般スキームＥ－２、一般スキームＦ－２、一般スキームＧ－２、または一般スキームＨの化合物１６Ａとのカップリングステップで使用することができる。
一般手順Ｌ
以下の変換：
（式中、Ｚが、
分子の－（Ｏ）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）Ｌ１－部分をＲ２部分の残りと接続する分子のその部分を指し、ｎが、０または１であり、Ｌ１およびＲ２が、式（Ｉ）について定義される通り、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形である）は、以下に例示されるように実施され得る。いくつかの変形形態では、Ｚは、アルキレン部分であり、Ｒは、水素である。いくつかの変形形態では、Ｚは、隣接する「ＮＲ」基と一緒になって、複素環を形成する。
以下の変換：
分子の－（Ｏ）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）Ｌ１－部分をＲ２部分の残りと接続する分子のその部分を指し、ｎが、０または１であり、Ｌ１およびＲ２が、式（Ｉ）について定義される通り、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形である）は、以下に例示されるように実施され得る。いくつかの変形形態では、Ｚは、アルキレン部分であり、Ｒは、水素である。いくつかの変形形態では、Ｚは、隣接する「ＮＲ」基と一緒になって、複素環を形成する。
メチルＮ－（（（１－アセチル－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート。０℃のメチルＮ－（（（３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（３５．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５２．９μＬ、０．３０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に、無水酢酸（８．６μＬ、０．０９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を氷浴から除去し、室温に温めた。２０分後、反応混合物を真空で濃縮し、さらに精製することなく使用した。
一般手順Ｍ
以下の変換：
（式中、Ｚが、
分子の－（Ｏ）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）Ｌ１－部分をＲ２部分の残りと接続する分子のその部分を指し、ｎが、０または１であり、Ｌ１およびＲ２が、式（Ｉ）について定義される通り、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形形態である）は、以下に例示されるように実施され得る。いくつかの変形形態では、Ｚは、アルキレン部分であり、Ｒは、水素である。いくつかの変形形態では、Ｚは、隣接する「ＮＲ」基と一緒になって、複素環を形成する。
以下の変換：
分子の－（Ｏ）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）Ｌ１－部分をＲ２部分の残りと接続する分子のその部分を指し、ｎが、０または１であり、Ｌ１およびＲ２が、式（Ｉ）について定義される通り、または本明細書に詳述される任意の適用可能な変形形態である）は、以下に例示されるように実施され得る。いくつかの変形形態では、Ｚは、アルキレン部分であり、Ｒは、水素である。いくつかの変形形態では、Ｚは、隣接する「ＮＲ」基と一緒になって、複素環を形成する。
メチルＮ－（（（３－メチル－１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート。０℃のメチルＮ－（（（３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（２８．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４２．４μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に、メタンスルホニルクロリド（５．６μＬ、０．０７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を氷浴から除去し、室温に温めた。２０分後、反応混合物を真空で濃縮し、さらに精製することなく使用した。
一般手順Ｎ
Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。メチルＮ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネート（４２７ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏの３：１：１溶液に、ＬｉＯＨ（８１．０ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で４時間撹拌させた。ＬＣＭＳは、生成物への変換を示し、反応混合物を水で希釈し、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートをＴＦＡ塩として得た。
一般手順Ｏ
ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－オキソブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－エトキシ－４－オキソブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート。エチル４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブタノエート（５．２５ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（５．８９ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（７０ｍＬ）に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２５．４ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２時間後、反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチした。３０分間撹拌した後、層を分離し、有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。結果として生じる粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－エトキシ－４－オキソブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレートを得た。
ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－オキソブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－ヒドロキシブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート。ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－エトキシ－４－オキソブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（６．８１ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に、ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１９．５ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を一晩撹拌し、次に飽和。ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。結果として生じる粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－ヒドロキシブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレートを得た。
ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－オキソブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート。塩化オキサリル（２．５７ｍＬ、２９．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（６９ｍＬ）を５分間にわたって－７８℃に冷却し、その時点で、ジメチルスルホキシド（４．２ｍＬ、５８．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－ヒドロキシブチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，８－ナフチリジン－１－カルボキシレート（６．９ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１０．５ｍＬ）を添加し、７８℃で１時間にわたって撹拌した。次に、トリエチルアミン（１０．５ｍＬ、７５．１ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、３０分間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－オキソブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレートを得、これをさらに精製することなく使用した。
一般手順Ｐ
３－（チアゾール－５－イル）安息香酸の合成
メチル３－（チアゾール－５－イル）安息香酸。マイクロ波バイアルに、（３－（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸（５１３ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、５－ブロモチアゾール（５１３ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１３２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を充填し、次にジオキサン（５ｍＬ）および２ＭＫ２ＣＯ３水溶液（４．２５ｍＬ）で希釈した。室温で激しく撹拌しながら溶液を通してＮ２を通気することによって混合物を脱気し、次に密封し、３０分間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、メチル３－（チアゾール－５－イル）安息香酸を得た。
３－（チアゾール－５－イル）安息香酸の合成
３－（チアゾール－５－イル）安息香酸。メチル３－（チアゾール－５－イル）安息香酸（６００ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の４：１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ混合物（６ｍＬ）に、ＬｉＯＨ（９８ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を真空で部分的に濃縮して、揮発性有機物を除去し、次に１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化し、沈殿物を形成させた。懸濁液を濾過し、収集した固体をＨ２Ｏで洗浄し、高真空で乾燥させて、３－（チアゾール－５－イル）安息香酸を得た。
一般手順Ｑ
ラセミトランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンタン－１－オールの合成
トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンタン－１－オール（ラセミ）。シクロペンテンオキシド（２．０３ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（１０ｍＬ）に、３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール（２．７８ｇ、２８．９６ｍｍｏｌ）、次にＣｓ２ＣＯ３（９．４３ｇ、２８．９６ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を１６時間加熱還流した。混合物を室温に冷却させ、次に濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンタン－１－オール（ラセミ）を得た。
ラセミトランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンタン－１－オールの合成
一般手順Ｒ
ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－１－カルボキシレートの調製
ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート。－７８℃のｔｅｒｔ－ブチル３－オキソアゼチジン－１－カルボキシレート（７９３ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に、（４－イソプロピルフェニル）マグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、５ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を滴加し、結果として生じる混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。混合物を飽和。ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－１－カルボキシレートを得た。
ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－１－カルボキシレートの調製
合成実施例
記載される合成実施例における化学反応は、本発明の他のいくつかの化合物を調製するために容易に適合することができ、本発明の化合物を調製するための代替方法は、本発明の範囲内であると見なされる。例えば、本発明による非例示化合物の合成は、当業者に明らかな修正によって、例えば、干渉基を適切に保護することによって、記載された試薬以外の当業者に知られている他の好適な試薬を利用することによって、または反応条件の定期的な修正を行うことによって、成功裏に実施することができる。あるいは、本明細書に開示されるか、または当技術分野で知られている他の反応は、本発明の他の化合物を調製するための適用可能性を有すると認識されるであろう。以下の実施例では、特定の化合物は、ラセミ、分離された異性体、またはいくつかの立体中心での割り当てられていない絶対立体化学などとして示される。いくつかの化合物では、異性体のさらなる分離および／または絶対立体化学の割り当てを実施した。そのような化合物の割り当てられた立体化学を、図１、表２に示される構造に示す。
実施例１、化合物１
Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリンの２つの合成
実施例１ａ
記載される合成実施例における化学反応は、本発明の他のいくつかの化合物を調製するために容易に適合することができ、本発明の化合物を調製するための代替方法は、本発明の範囲内であると見なされる。例えば、本発明による非例示化合物の合成は、当業者に明らかな修正によって、例えば、干渉基を適切に保護することによって、記載された試薬以外の当業者に知られている他の好適な試薬を利用することによって、または反応条件の定期的な修正を行うことによって、成功裏に実施することができる。あるいは、本明細書に開示されるか、または当技術分野で知られている他の反応は、本発明の他の化合物を調製するための適用可能性を有すると認識されるであろう。以下の実施例では、特定の化合物は、ラセミ、分離された異性体、またはいくつかの立体中心での割り当てられていない絶対立体化学などとして示される。いくつかの化合物では、異性体のさらなる分離および／または絶対立体化学の割り当てを実施した。そのような化合物の割り当てられた立体化学を、図１、表２に示される構造に示す。
実施例１、化合物１
Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリンの２つの合成
実施例１ａ
化合物１ａ－ａ：ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－ヒドロキシブチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，８－ナフチリジン－１－カルボキシレート（１１ｇ、３５．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１５０ｍＬ）に、Ｎ２下、０℃のＮａＨ（２．１５ｇ、５３．８５ｍｍｏｌ、鉱油中６０％の懸濁液）を添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次に３－ブロモプロプ－１－エン（５．２１ｇ、４３．０８ｍｍｏｌ、１．２当量）を０℃で混合物に添加した。溶液を２０℃で１０時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１、Ｒｆ＝０．１）は、ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－ヒドロキシブチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，８－ナフチリジン－１－カルボキシレート（１１ｇ、３５．９０ｍｍｏｌ）が完全に消費されたことを示した。ＬＣＭＳは、所望のＭ＋Ｈ＋が検出されたことを示した。混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）によって抽出した。有機層をブラインおよびＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～５：１）によって精製して、化合物１ａ－ａ（６ｇ、１６．６４ｍｍｏｌ、４６．３６％収率）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間＝０．９４３分。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ７．２９（ｓ，１ Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝７．５０ Ｈｚ，１ Ｈ）５．９２（ｔｄ，Ｊ＝１１．１９，５．１８ Ｈｚ，１ Ｈ）５．１１－５．３２ （ｍ，２ Ｈ）３．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．５１ Ｈｚ，２ Ｈ）３．７５（ｔ，Ｊ＝５．９５ Ｈｚ，２ Ｈ）３．４７（ｔ，Ｊ＝６．５０ Ｈｚ，２ Ｈ）２．７０－２．７７（ｍ，４ Ｈ）１．８９－１．９５（ｍ，２ Ｈ）１．８１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．８３ Ｈｚ，２ Ｈ）１．６４－１．７２（ｍ，２ Ｈ）１．５２（ｓ，９ Ｈ）。
２０℃の化合物１ａ－ｂ：２０℃の化合物１ａ－ａ（３ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５ｍＬ）溶液に、ＮａＩＯ４（４．６３ｇ、２１．６５ｍｍｏｌ、１．２ｍＬ）およびＯｓＯ４（４４．０３ｍｇ、１７３．１８ｕｍｏｌ、８．９９ｕＬ）を添加した。結果として生じる懸濁液を２０℃で１０時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、Ｒｆ＝０．６）は、化合物１ａ－ａが完全に消費され、新たなスポットが検出されたことを示した。混合物をＮａ２ＳＯ３溶液（１５０ｍＬ）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインおよびＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物１ａ－ｂを黄色の油として得た（２．７ｇ、７．７５ｍｍｏｌ、８９．５％収率）。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ９．７３（ｓ，１ Ｈ）７．２９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７２ Ｈｚ，１ Ｈ）６．８０－６．８３（ｍ，１ Ｈ）３．７４ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．９５ Ｈｚ，２ Ｈ）３．５７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．３９ Ｈｚ，２ Ｈ）３．４４－３．４９ （ｍ，２ Ｈ）２．７２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．２８ Ｈｚ，４ Ｈ）１．９０－１．９４（ｍ，２ Ｈ）１．７０－１．８４（ｍ，４ Ｈ）１．５２（ｓ，９ Ｈ）
化合物１ａ－ｃ：化合物１ａ－ｂ（２．７ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３０ｍＬ）に、メチル２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－ジメトキシホスホリル－アセテート（２．８２ｇ、８．５２ｍｍｏｌ）、その後ＤＢＵ（１．３０ｇ、８．５２ｍｍｏｌ、１．２８ｍＬ）を添加した。結果として生じる懸濁液を２０℃で１時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、Ｒｆ＝０．２６）は、化合物１ａ－ｂが完全に消費され、１つの主要な新たなスポットが検出されたことを示した。混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインおよびＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１～１：１）によって精製した。生成物化合物１ａ－ｃ（３ｇ、５．４２ｍｍｏｌ、９４．４０％収率）を褐色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ７．３２－７．３９（ｍ，５ Ｈ）６．８０ （ｄ，Ｊ＝７．５０ Ｈｚ，１ Ｈ）６．６８ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）６．５７（ｔ，Ｊ＝５．６２ Ｈｚ，１ Ｈ）５．１４（ｓ，２ Ｈ）４．１５ （ｄ，Ｊ＝５．５１ Ｈｚ，２ Ｈ）３．７９（ｓ，３ Ｈ）３．７４（ｄ，Ｊ＝５．９５ Ｈｚ，２ Ｈ）３．４７（ｔ，Ｊ＝６．５０ Ｈｚ，２ Ｈ）２．７０－２．７５ （ｍ，４ Ｈ）１．９２ （ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．３４ Ｈｚ，２ Ｈ）１．７６－１．８４（ｍ，２ Ｈ）１．６３－１．６８（ｍ，２ Ｈ）１．５２ （ｓ，１０ Ｈ）。
化合物１ａ－ｄ：溶媒ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０７．３１ｍｇ、７２２．４８ｕｍｏｌ、２０％純度）を添加し、真空で脱気し、Ｈ２で数回パージした。混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下、５０℃で４時間撹拌した。次に、化合物１ａ－ｃ（２ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。懸濁液を真空で脱気し、Ｈ２で３回パージした。混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下、５０℃で４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳが検出されたことを示した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。生成物化合物１ａ－ｄ（１．４ｇ、粗）を黄色の油として得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４２２．３（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間＝０．７５２分。
化合物１ａ－ｅ：２－クロロ－３－フルオロ－安息香酸（８０７．５０ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ混合物（１５ｍＬ）に、ＨＯＢｔ（７２１．２５ｍｇ、５．３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．０２ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１．３８ｇ、１０．６８ｍｍｏｌ、１．８６ｍＬ）を添加した。次に、化合物１ａ－ｄ（１．５ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を２０℃で５時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、Ｒｆ＝０．２）は、化合物１ａ－ｄが完全に消費されたことを示した。混合物をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）によって抽出した。有機層をブラインおよびＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物１ａ－ｅ（１．３ｇ、２．２ｍｍｏｌ、６１．６９％収率、９７．６１％純度）を褐色の油として得た。ＨＰＬＣ精製条件：カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ×１０ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４０％～７０％、２０分。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０３８分。
実施例１ａ：化合物１ａ－ｅ（５００ｍｇ、８６４．９４ｕｍｏｌ）の混合物に、ＨＣｌ（４Ｍ、３．２４ｍＬ、１５当量）を添加した。混合物を７０℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭ＋Ｈ＋が検出されたことを示した。混合物を直接凍結乾燥して、実施例１ａ（３０４．４７ｍｇ、５８７．１２ｕｍｏｌ、６７．８８％収率、９６．４９２％純度、ＨＣｌ）を得、これをさらに精製することなく送達した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間＝２．４５０分；ＨＰＬＣ純度：９６．４９２％、保持時間＝６．５６６分；キラルＳＦＣ純度：５２．７２％、ｅｅ値：０％、保持時間＝３．４４７分。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ｐｐｍ ７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２８ Ｈｚ，１ Ｈ）７．３２－７．４７（ｍ，３ Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝７．２８ Ｈｚ，１ Ｈ）３．５４－３．６４（ｍ，３ Ｈ）３．４３－３．５０（ｍ，３ Ｈ）２．８０（ｔ，Ｊ＝６．２８ Ｈｚ，２ Ｈ）２．７０－２．７７（ｍ，２ Ｈ）２．２９（ｄｄｔ，Ｊ＝１４．０８，９．４０，４．８０，４．８０ Ｈｚ，１ Ｈ）１．６２－２．００（ｍ，８ Ｈ）。
実施例１ｂ
実施例１ｂ
化合物１ｂ－ａ：４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブタン酸塩酸塩（１．２３ｇ、４．７９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ懸濁液に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１０．６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を滴加し、結果として生じる混合物を一晩還流した。次に、混合物を氷浴で冷却し、これに、Ｈ２Ｏ（４００μＬ）、次に水性１．０Ｍ ＮａＯＨ（４００μＬ）、次に再度Ｈ２Ｏ（４００μＬ）を緩徐に添加し、１５分間撹拌し、次に大過剰のＭｇＳＯ４を添加し、さらに３０分間撹拌した。結果として生じる有機混合物を濾過し、次に真空で濃縮して、化合物１ｂ－ａを得た。
化合物１ｂ－ｂ：０℃のＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散液、２３８ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ撹拌懸濁液（８．２ｍＬ）に、１ｂ－ａ（８２０ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４．１ｍＬ）を滴加した。添加の完了時に、氷浴を除去し、結果として生じる混合物を室温で３０分間撹拌し、その時点で、臭化アリル（４００μＬ、４．６２ｍｍｏｌ）を滴加した。懸濁液を室温でさらに６時間撹拌し、次にＨ２ＯおよびＥｔＯＡｃで慎重に希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、化合物１ｂ－ｂを得た。
化合物１ｂ－ｃ：室温の１ｂ－ｂ（５８２ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の３：１のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ溶液（６ｍＬ）に、ＮａＩＯ４（２．０２ｇ、９．４４ｍｍｏｌ）、その後ＯｓＯ４（ｔ－ＢｕＯＨ中２．５重量％、４８０μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる懸濁液を室温で５時間撹拌し、次に１：１の飽和ＮａＨＣＯ３水溶液／飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液およびＥｔＯＡｃで希釈し、次に室温で１時間撹拌した。二相混合物をセライトの小さなパッドを通して濾過し、次に層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、粗残留物を得て、これをさらに精製することなく使用した。
前の反応から得られた室温のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中粗残留物（５８６ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）に、メチル２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－２－（ジメトキシホスホリル）アセテート（８６０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、その後ＤＢＵ（３９１μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、室温で５分間撹拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、化合物１ｂ－ｃを得た。
化合物１ｂ－ｄ：１ｂ－ｃ（４９７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および炭素上２０重量％のＰｄ（ＯＨ）２（１００ｍｇ）を含有するフラスコをＭｅＯＨ（５ｍｌ）で希釈し、次に排気し、３サイクルにわたってＨ２を戻し充填し、次にＨ２雰囲気下で３時間撹拌した。結果として生じる混合物をセライトのパッドを通して濾過し、次に真空で濃縮して、化合物１ｂ－ｄ（３５２ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく使用した。
化合物１ｂ－ｅ：１ｂ－ｄ（５０．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、２－クロロ－３－フルオロ安息香酸（４０．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を充填し、次に１０：１のＴＨＦ／ＤＭＦ（２．０ｍＬ）で希釈した。次に、これに、ＤＩＰＥＡ（８１μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）、その後ＨＡＴＵ（８９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌し、次に真空で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、化合物１ｂ－ｅを得た。
実施例１ｂ：１ｂ－ｅ（６１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の４：１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ溶液（２．０ｍＬ）に、ＬｉＯＨ（９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、混合物をＡｃＯＨで中和し、次に分取逆相ＨＰＬＣによって精製して、実施例１ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６４．９［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値：４６４．９。
実施例２、化合物８
２－（２－エチルブタンアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸
実施例２、化合物８
２－（２－エチルブタンアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸
化合物２ａ：２つのバッチ並行：エチル４－オキソペンタノエート（５０ｇ、３４６．８２ｍｍｏｌ、４９．５０ｍＬ）と２－アミノピリジン－３－カルバルデヒド（４２．３５ｇ、３４６．８２ｍｍｏｌ）とのＥｔＯＨ混合物（８００ｍＬ）に、Ｌ－プロリン（１９．９６ｇ、１７３．４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８５℃で１２時間還流した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１、Ｒｆ＝０．３１）は、生成物のスポットであった。混合物を合わせ、減圧下で濃縮した。混合物をＨ２Ｏ（１０００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３×８００ｍＬ）によって抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１～１：１）によって精製して、化合物２ａ（６０ｇ、２４０．８５ｍｍｏｌ、３４．７２％収率、９２．４％純度）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間＝０．６８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ９．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．１９，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．０７－８．１９（ｍ，２Ｈ）７．４２－７．４８（ｍ，２Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ）３．３２－３．３９（ｍ，２Ｈ）３．０６（ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，２Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２ｂ：２つのバッチを並行して処理した：化合物２ａ（２６ｇ、１１２．９１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（３００ｍＬ）に、Ｎ２下でＰｄ／Ｃ（３ｇ、１０％）を添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で数回パージした。混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下、２０℃で１０時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝０：１、Ｒｆ＝０．３）は、化合物５ａが完全に消費され、新たなスポットが検出されたことを示した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳが検出されたことを示した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、化合物２ｂ（４６ｇ、１９６．３３ｍｍｏｌ、８６．９４％収率）を白色の固体として得た。生成物をさらに精製して次のステップに使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間＝０．７７２分。
化合物２ｃ：化合物２ｂ（４６ｇ、１９６．３３ｍｍｏｌ）とＢｏｃ２（１００ｍＬ）との混合物を４０℃で１５時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１、Ｒｆ＝０．１１）は、化合物２ｃが形成されたことを示した。混合物を後処理せずに蒸発させ、シリカゲルのカラムに適用した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～５：１）によって精製して、化合物２ｃ（３２ｇ、９５．６９ｍｍｏｌ、４８．７４％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３３（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ）３．７６－３．８１（ｍ，２Ｈ）３．０４－３．１０（ｍ，２Ｈ）２．８１－２．８６（ｍ，２Ｈ）２．７６（ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ）１．９５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ，２Ｈ）１．５１（ｓ，９Ｈ）１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２ｄ：化合物２ｃ（１４ｇ、４１．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１４０ｍＬ）に、Ｎ２下、０℃で、ＬｉＢＨ４（１．８２ｇ、８３．７３ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。反応混合物を１時間にわたって１５℃に温めた。反応混合物を４０℃で１２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１、Ｒｆ＝０．６１）は、化合物２ｃが完全に消費されたことを示した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）によって抽出した。有機層をブラインおよびＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝０：１）によって精製して、化合物２ｄ（１８ｇ、６１．５７ｍｍｏｌ、７３．５３％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ７．３１（ｄ，Ｊ＝７．７２ Ｈｚ，１ Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝７．７２ Ｈｚ，１ Ｈ）３．７４－３．７８（ｍ，２ Ｈ）３．６９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．６２ Ｈｚ，２ Ｈ）２．８８－２．９３（ｍ，２ Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝６．５０ Ｈｚ，２ Ｈ）１．８９－１．９６（ｍ，４ Ｈ）１．５４（ｓ，９ Ｈ）。
化合物２ｅ：化合物２ｄ（３ｇ、１０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）混合物に、０℃でＮａＨ（２．４６ｇ、６１．５７ｍｍｏｌ、６０％純度）を添加した。次に、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。次に、５－ブロモペント－１－エン（６．１２ｇ、４１．０４ｍｍｏｌ）を０℃で混合物に添加した。混合物を１２時間にわたって１５℃に温めた。ＬＣＭＳは、所望のＭＳが検出されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１、Ｒｆ＝０．１８）は、化合物２ｄが消費されたことを示した。混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）によって抽出した。有機層をブラインおよびＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～１０：１）によって精製して、化合物２ｅ（２．８ｇ、７．７７ｍｍｏｌ、７５．７０％収率）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間：１．０１６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．２５（ｄ，Ｊ＝３．０９Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．０３，１０．３１，６．６１，６．６１Ｈｚ，１Ｈ）４．９２－５．０２（ｍ，２Ｈ）３．７２（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）３．４０－３．４４（ｍ，４Ｈ）２．６９－２．７７（ｍ，４Ｈ）２．０８－２．１３（ｍ，２Ｈ）１．９７－２．０２（ｍ，２Ｈ）１．８８－１．９２（ｍ，２Ｈ）１．６２－１．６７（ｍ，２Ｈ）１．４９（ｓ，９Ｈ）．
化合物２ｆ：化合物２ｅ（２．８ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、オゾンを－７８℃で３０分間通気した。過剰のＯ３をＯ２によってパージした後、Ｍｅ２Ｓ（４．８３ｇ、７７．６７ｍｍｏｌ、５．７０ｍＬ）を－７８℃で添加した。溶液を２０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳが検出されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１、Ｒｆ＝０．６）は、化合物２ｅが完全に消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝３０：１～８：１）によって精製して、化合物２ｆ（１．４ｇ、３．８６ｍｍｏｌ、４９．７３％収率）を褐色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間＝０．８５３分。
化合物２ｇ：化合物２ｆ（１．４ｇ、３．８６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（５１４．９５ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）およびテトラエトキシチタン（２．６４ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ、２．４０ｍＬ）を添加した。混合物を５０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳを示した。混合物を減圧下で濃縮して、化合物２ｇ（１．７ｇ、粗）を褐色の油として得た。粗生成物を精製することなく次のステップに直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間：０．９９１分。
化合物２ｈ：化合物２ｇ（１．７ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ混合物（２０ｍＬ）に、ＮａＣＮ（５３６．７５ｍｇ、１０．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で１２時間撹拌した。ＮａＣＮ（５３６．７５ｍｇ、１０．９５ｍｍｏｌ）およびｉ－ＰｒＯＨ（６５８．１９ｍｇ、１０．９５ｍｍｏｌ、８３８．４６ｕＬ）を、５５℃で１６時間撹拌しながら混合物に添加した。ＬＣＭＳは、所望のＭ＋Ｈが検出されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１、Ｒｆ＝０．７２）は、化合物２ｇが消費されたことを示した。混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）によって抽出した。有機層をブラインおよびＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。Ｈ２Ｏ層をＮａＣｌＯ溶液によってクエンチした。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１～１：１）によって精製して、化合物２ｈ（４５０ｍｇ、８５０．４５ｕｍｏｌ、２３．２９％収率）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間：０．９５８分。
化合物２ｉ：化合物２ｈ（４５０ｍｇ、９１３．３８ｕｍｏｌ）のＨＣｌ／ＭｅＯＨ混合物（５ｍＬ）を５０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳが検出されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮して、粗化合物２ｉ（３６０ｍｇ、粗）を褐色の油として得、これをさらに精製することなく次のステップに直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２２．３（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間：０．６２８分。
化合物２ｊ：２－エチルブタン酸（７９．５３ｍｇ、６８４．７ｕｍｏｌ、８６．２６ｕＬ）のＤＭＦ混合物（３ｍＬ）に、ＨＯＢｔ（９２．５２ｍｇ、６８４．７０ｕｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１３１．２６ｍｇ、６８４．７ｕｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１７６．９８ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ、２３８．５２ｕＬ）を添加した。次に、化合物２ｉ（１８０ｍｇ、４５６．４６ｕｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を１５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳが検出されたことを示した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）によって抽出した。有機層をブラインおよびＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して、化合物２ｊ（６５ｍｇ、１５４．９３ｕｍｏｌ、３３．９４％収率）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４１９．５６（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間：０．８５５分。
実施例２：化合物２ｊ（６５ｍｇ、１５４．９２μｍ）の混合物に、ＨＣｌ（４Ｍ、１９３．６６ｕＬ）を添加した。混合物を７０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳが検出されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ条件）によって精製して、実施例２（４０ｍｇ、７６．１３ｕｍｏｌ、４９．１４％収率、９８．８８７％純度、ＴＦＡ）を無色の油として得た。
ＨＰＬＣ精製条件：カラム：Ｌｕｎａ Ｃ１８ １００×３０ ５ｕ；移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１％～４０％、５分。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δｐｐｍ７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．２６，４．８５Ｈｚ，１Ｈ）３．４４－３．５３（ｍ，６Ｈ）２．７８－２．８５（ｍ，４Ｈ）２．１４（ｔｔ，Ｊ＝９．５９，４．９６Ｈｚ，１Ｈ）１．９１－１．９８（ｍ，５Ｈ）１．４４－１．７５（ｍ，７Ｈ）０．８７－０．９５（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間＝２．３３６分；ＨＰＬＣ純度：９８．８８７％、保持時間＝６．２４２分；キラルＳＦＣ純度：５２．７２％、ｅｅ値：５．４４％、保持時間＝２．０１３分。
実施例３、化合物９
２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸
実施例３、化合物９
２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸
実施例３は、中間体２ｉとの反応において酸を２－クロロ－３－フルオロ安息香酸によって置換したことを除いて、実施例２の調製に使用したものと同じ手順によって調製した。
ＨＰＬＣ精製条件：カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １００×２１．２ｍｍ×４ｕｍ；移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１５％～４５％、１０分
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δｐｐｍ７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０－７．４３（ｍ，３Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２６，４．８５Ｈｚ，１Ｈ）３．４７－３．５２（ｍ，６Ｈ）２．７８－２．８３（ｍ，４Ｈ）２．０１－２．０９（ｍ，１Ｈ）１．９２－１．９７（ｍ，４Ｈ）１．７１－１．８７（ｍ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ純度：９９．０４１％、保持時間：６．４８０分；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋、保持時間＝２．３９９分；キラルＳＦＣ純度：５２．４２％、ｅｅ値：４．８４％、保持時間＝３．８７０分。
実施例４、化合物２
実施例４、化合物２
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６６．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６６．２。
実施例５、化合物３
実施例５、化合物３
Ｎ－（２－エチルブタノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。２－エチルブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値：４０６．３。
実施例６、化合物４
実施例６、化合物４
Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値：４１２．２。
実施例７、化合物５
実施例７、化合物５
Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値：４５４．３。
実施例８、化合物６
実施例８、化合物６
Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。ブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝３９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値：３９２．３。
実施例９、化合物７
実施例９、化合物７
Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値：４９８．２。
実施例１０、化合物１５
実施例１０、化合物１５
Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＨに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２４．３。
実施例１１、化合物１８
実施例１１、化合物１８
Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。ペンタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＨに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４１８．３。
実施例１２、化合物１９
実施例１２、化合物１９
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。中間体１３Ｈを通して、その後一般手順Ｎによって一般スキームＨに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３４．３。
実施例１２Ａ、化合物１９
実施例１２Ａ、化合物１９
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。中間体１３Ａを通して、その後一般手順Ｎによって一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３４．３。
実施例１３、化合物２２
実施例１３、化合物２２
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。中間体７Ｃを通して、その後一般手順Ｎによって一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４０８．２。
実施例１４、化合物１４
実施例１４、化合物１４
Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２－クロロ－３－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＢに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９０．２。
実施例１５、化合物２４
実施例１５、化合物２４
Ｎ－（４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。４－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＢに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５６．２。
実施例１６、化合物２４
実施例１６、化合物２４
Ｎ－（４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。４－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５６．２。
実施例１７、化合物２５
実施例１７、化合物２５
Ｎ－（４－クロロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。４－クロロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７２．２。
実施例１８、化合物１９
実施例１８、化合物１９
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２を一般手順Ｎで使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３４．３。
実施例１９、化合物２６
実施例１９、化合物２６
Ｎ－（３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５６．２。
実施例２０、化合物２７
実施例２０、化合物２７
Ｎ－（３－クロロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３－クロロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７２．２。
実施例２１、化合物２８
実施例２１、化合物２８
Ｎ－（２－クロロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２－クロロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７２．２。
実施例２２、化合物２９
実施例２２、化合物２９
Ｎ－（２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５６．２。
実施例２３、化合物３０
実施例２３、化合物３０
Ｎ－（２，３－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２，３－ジフルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７４．２。
実施例２４、化合物３１
実施例２４、化合物３１
Ｎ－（２，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２，４－ジフルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７４．２。
実施例２５、化合物３２
実施例２５、化合物３２
Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２－クロロ－４－ジフルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９０．２。
実施例２６、化合物３３
実施例２６、化合物３３
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３－クロロ－５－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９０．２。
実施例２７、化合物３４
実施例２７、化合物３４
Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３－クロロ－２－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９０．２。
実施例２８、化合物３５
実施例２８、化合物３５
Ｎ－（３，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３，５－ジフルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７４．２。
実施例２９、化合物３６
実施例２９、化合物３６
Ｎ－（３，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３，４－ジフルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７４．２。
実施例３０、化合物３７
実施例３０、化合物３７
Ｎ－（２，３－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２，３－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０６．２。
実施例３１、化合物３８
実施例３１、化合物３８
Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２－クロロ－５－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９０．２。
実施例３２、化合物３９
実施例３２、化合物３９
Ｎ－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２，６－ジフルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７４．２。
実施例３３、化合物４０
実施例３３、化合物４０
Ｎ－（２，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２，５－ジフルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７４．２。
実施例３４、化合物４１
実施例３４、化合物４１
Ｎ－（３，４－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３，４－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０６．２。
実施例３５、化合物４２
実施例３５、化合物４２
Ｎ－ピコリノイル－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。ピコリン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３９．２。
実施例３６、化合物４３
実施例３６、化合物４３
Ｎ－ニコチノイル－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。ニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３９．３。
実施例３７、化合物４４
実施例３７、化合物４４
Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３９．３。
実施例３８、化合物４５
実施例３８、化合物４５
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．３。
実施例３９、化合物４６
実施例３９、化合物４６
Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．３。
実施例４０、化合物４７
実施例４０、化合物４７
Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．３。
実施例４１、化合物４８
実施例４１、化合物４８
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．３。
実施例４２、化合物４９
実施例４２、化合物４９
Ｎ－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＡに従って調製して、２つのジアステレオマーの第１の溶出を単一の立体異性体として得た。アミノ酸の立体化学は、割り当てられなかった。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。
実施例４３、化合物４９
実施例４３、化合物４９
Ｎ－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＡに従って調製して、２つのジアステレオマーの第２の溶出を単一の立体異性体として得た。アミノ酸の立体化学は、割り当てられなかった。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。
実施例４４、化合物５０
実施例４４、化合物５０
Ｎ－（２－エチルブタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２－エチルブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３２．３。
実施例４５、化合物５１
実施例４５、化合物５１
Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３－エチルペンタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４６．３。
実施例４６、化合物４９
実施例４６、化合物４９
Ｎ－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＡに従って調製して、２つのジアステレオマーの第１の溶出を単一の立体異性体として得た。アミノ酸の立体化学は、割り当てられなかった。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。
実施例４７、化合物４９
実施例４７、化合物４９
Ｎ－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＡに従って調製して、２つのジアステレオマーの第２の溶出を単一の立体異性体として得た。アミノ酸の立体化学は、割り当てられなかった。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。
実施例４８、化合物５２
実施例４８、化合物５２
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．３。
実施例４９、化合物５３
実施例４９、化合物５３
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（３－（チアゾール－５－イル）ベンゾイル）ホモセリン。３－（チアゾール－５－イル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２１．２。
実施例５０、化合物５４
実施例５０、化合物５４
Ｎ－（３－（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３－（ヒドロキシメチル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。
実施例５１、化合物５５
実施例５１、化合物５５
Ｎ－（キノリン－５－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。キノリン－５－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８９．３。
実施例５２、化合物５６
実施例５２、化合物５６
Ｎ－（２－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。２－シクロプロピル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．３。
実施例５３、化合物５７
実施例５３、化合物５７
Ｎ－（キノリン－７－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。キノリン－７－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８９．３。
実施例５４、化合物５８
実施例５４、化合物５８
Ｎ－（キノリン－６－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。キノリン－６－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８９．３。
実施例５５、化合物５９
実施例５５、化合物５９
Ｎ－（キノリン－８－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。キノリン－８－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８９．３。
実施例５６、化合物６０
実施例５６、化合物６０
Ｎ－（３－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３－シクロプロピル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．３。
実施例５７、化合物６１
実施例５７、化合物６１
Ｎ－（４－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。４－シクロプロピル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．３。
実施例５８、化合物４４
実施例５８、化合物４４
Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｄ－ホモセリン。異性体Ｄ１は、イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３９．３。
実施例５９、化合物５１
実施例５９、化合物５１
Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｄ－ホモセリン。異性体Ｄ１は、３－エチルペンタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４６．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４６．３。
実施例６０、化合物１４
実施例６０、化合物１４
Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ１は、２－クロロ－３－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９０．２。
実施例６１、化合物５３
実施例６１、化合物５３
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（３－（チアゾール－５－イル）ベンゾイル）ホモセリン。異性体Ｄ１は、３－（チアゾール－５－イル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２１．２。
実施例６２、化合物４４
実施例６２、化合物４４
Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３９．３。
実施例６３、化合物５１
実施例６３、化合物５１
Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－エチルペンタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４６．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４６．３。
実施例６４、化合物１４
実施例６４、化合物１４
Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－クロロ－３－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９０．２。
実施例６５、化合物５３
実施例６５、化合物５３
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（３－（チアゾール－５－イル）ベンゾイル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－（チアゾール－５－イル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２１．２。
実施例６６、化合物３６
実施例６６、化合物３６
Ｎ－（３，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３，４－ジフルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＢに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７４．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７４．２。
実施例６７、化合物５１
実施例６７、化合物５１
Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。３－エチルペンタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＢに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４６．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４６．３。
実施例６８、化合物４４
実施例６８、化合物４４
Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＢに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３９．２。
実施例６９、化合物５３
実施例６９、化合物５３
Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（３－（チアゾール－５－イル）ベンゾイル）ホモセリン。３－（チアゾール－５－イル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＢに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２１．２。
実施例７０、化合物４９
実施例７０、化合物４９
Ｎ－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＢに従って調製して、表題化合物を第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。
実施例７１、化合物４９
実施例７１、化合物４９
Ｎ－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＢに従って調製して、表題化合物を第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。
実施例７２、化合物６２
実施例７２、化合物６２
Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）シクロブチル）ホモセリン、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１８．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１８．２。
実施例７３、化合物６３
実施例７３、化合物６３
Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．３。
実施例７４、化合物６４
実施例７４、化合物６４
Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニル酢酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＣに従って調製して、表題化合物を第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４２．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４２．２。
実施例７５、化合物６４
実施例７５、化合物６４
Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニル酢酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＣに従って調製して、表題化合物を第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４２．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４２．２。
実施例７６、化合物６４
実施例７６、化合物６４
Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニル酢酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＣに従って調製して、表題化合物を第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４２．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４２．２。
実施例７７、化合物６４
実施例７７、化合物６４
Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニル酢酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＣに従って調製して、表題化合物を第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４２．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４２．２。
実施例７８、化合物６５
実施例７８、化合物６５
Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニル酢酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＡに従って調製して、表題化合物を第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。
実施例７９、化合物６５
実施例７９、化合物６５
Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニル酢酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＡに従って調製して、表題化合物を第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。
実施例８０、化合物６５
実施例８０、化合物６５
Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニル酢酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＡに従って調製して、表題化合物を第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。
実施例８１、化合物６５
実施例８１、化合物６５
Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニル酢酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＡに従って調製して、表題化合物を第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。
実施例８２、化合物６６
実施例８２、化合物６６
Ｎ－（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、１－フェニルシクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．３。
実施例８３、化合物６７
実施例８３、化合物６７
Ｎ－（２－メチル－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、２－メチル－２－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８０．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．１。
実施例８４、化合物６８
実施例８４、化合物６８
Ｎ－（１－フェニルシクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、１－フェニルシクロブタン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．２。
実施例８５、化合物６９
実施例８５、化合物６９
Ｎ－（２，２－ジメチル－３－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、２，２－ジメチル－３－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９４．２。
実施例８６、化合物１９
実施例８６、化合物１９
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。スキームＧ－１を使用して調製して、異性体Ｇ１を得、次にＤＣＭ中二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルおよびトリエチルアミンを使用して、メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリネートを得、これを一般手順Ｎに供した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３４．３。
実施例８７、化合物７０
実施例８７、化合物７０
Ｎ－（２－（４－フルオロフェニル）－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、２－（４－フルオロフェニル）－２－メチルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９８．３。
実施例８８、化合物７１
実施例８８、化合物７１
Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、３－メチルオキセタン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３２．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３２．２。
実施例８９、化合物７２
実施例８９、化合物７２
Ｎ－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３４．２。
実施例９０、化合物７３
実施例９０、化合物７３
Ｎ－（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４８．３。
実施例９１、化合物７４
実施例９１、化合物７４
Ｎ－（２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８１．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８１．３。
実施例９２、化合物７５
実施例９２、化合物７５
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．１。
実施例９３、化合物７６
実施例９３、化合物７６
Ｎ－（３－シアノ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、３－シアノ－２，２－ジメチルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４３．１。
実施例９４、化合物７７
実施例９４、化合物７７
Ｎ－ピバロイル－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、ピバル酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＧ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４１８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４１８．４。
実施例９５、化合物７８
実施例９５、化合物７８
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎ、その後キラルＳＦＣによるジアステレオマーの分離を使用して、一般スキームＧ－２で用いて、表題化合物を単一のエナンチオマーとしての第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．２。
実施例９６、化合物７８
実施例９６、化合物７８
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｇ１は、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎ、その後キラルＳＦＣによるジアステレオマーの分離を使用して、一般スキームＧ－２で用いて、表題化合物を単一のエナンチオマーとしての第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．２。
実施例９７、化合物６６
実施例９７、化合物６６
Ｎ－（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－フェニルシクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．３。
実施例９８、化合物６７
実施例９８、化合物６７
Ｎ－（２－メチル－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－メチル－２－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８０．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．３。
実施例９９、化合物６８
実施例９９、化合物６８
Ｎ－（１－フェニルシクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－フェニルシクロブタン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．３。
実施例１００、化合物６９
実施例１００、化合物６９
Ｎ－（２，２－ジメチル－３－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，２－ジメチル－３－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９４．４。
実施例１０１、化合物１９
実施例１０１、化合物１９
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２を一般手順Ｎで使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３４．２。
実施例１０２、化合物７０
実施例１０２、化合物７０
Ｎ－（２－（４－フルオロフェニル）－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－（４－フルオロフェニル）－２－メチルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９８．３。
実施例１０３、化合物７１
実施例１０３、化合物７１
Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－メチルオキセタン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３２．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３２．２。
実施例１０４、化合物７２
実施例１０４、化合物７２
Ｎ－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３４．４。
実施例１０５、化合物７３
実施例１０５、化合物７３
Ｎ－（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４８．４。
実施例１０６、化合物７４
実施例１０６、化合物７４
Ｎ－（２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８１．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８１．４。
実施例１０７、化合物７５
実施例１０７、化合物７５
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．４。
実施例１０８、化合物７６
実施例１０８、化合物７６
Ｎ－（３－シアノ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－シアノ－２，２－ジメチルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４３．３。
実施例１０９、化合物７７
実施例１０９、化合物７７
Ｎ－ピバロイル－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。ピバル酸を用いた一般手順Ｉを使用して異性体Ｄ２から開始して、一般スキームＤ－２を使用して調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４１８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４１８．３。
実施例１１０、化合物７８
実施例１１０、化合物７８
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、表題化合物を単一のエナンチオマーとしての第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．３。
実施例１１１、化合物７８
実施例１１１、化合物７８
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、表題化合物を単一のエナンチオマーとしての第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．２。
実施例１１２、化合物７９
実施例１１２、化合物７９
Ｎ－（（ネオペンチルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、クロロギ酸ネオペンチルを用いた一般手順Ｆを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４８．３。
実施例１１３、化合物８０
実施例１１３、化合物８０
Ｎ－（（１－メチルシクロプロポキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－メチルシクロプロパン－１－オールを用いた一般手順Ｊ、一般手順Ｋ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３２．２。
実施例１１４、化合物８１
実施例１１４、化合物８１
Ｎ－（（１－メチルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－メチルシクロブタン－１－オールを用いた一般手順Ｊ、一般手順Ｋ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４６．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４６．３。
実施例１１５、化合物８２
実施例１１５、化合物８２
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（（（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－オールを用いた一般手順Ｊ、一般手順Ｋ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８８．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８８．２。
実施例１１６、化合物８３
実施例１１６、化合物８３
Ｎ－（イソプロポキシカルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、クロロギ酸イソプロピルを用いた一般手順Ｆを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４２０．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４２０．２。
実施例１１７、化合物８４
実施例１１７、化合物８４
Ｎ－（ジエチルカルバモイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、塩化ジエチルカルバモイルを用いた一般手順Ｈを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３３．３。
実施例１１８、化合物８５
実施例１１８、化合物８５
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチルアミンを用いた一般手順Ｇ、および一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３３．３。
実施例１１９、化合物８６
実施例１１９、化合物８６
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、Ｎ，２－ジメチルプロパン－２－アミンを用いた一般手順Ｇ、および一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４７．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４７．３。
実施例１２０、化合物８７
実施例１２０、化合物８７
Ｎ－（イソプロピル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、Ｎ－メチルプロパン－２－アミンを用いた一般手順Ｇ、および一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３３．３。
実施例１２１、化合物８８
実施例１２１、化合物８８
Ｎ－（ジイソプロピルカルバモイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ジイソプロピルアミンを用いた一般手順Ｇ、および一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６１．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６１．３。
実施例１２２、化合物８９
実施例１２２、化合物８９
Ｎ－（３，３－ジメチルブタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、３，３－ジメチルブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３２．３。
実施例１２３、化合物９０
実施例１２３、化合物９０
Ｎ－（３－メチルブタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－メチルブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４１８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４１８．３。
実施例１２４、化合物９１
実施例１２４、化合物９１
Ｎ－（２－シクロブチルアセチル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－シクロブチル酢酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３０．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３０．３。
実施例１２５、化合物９２
実施例１２５、化合物９２
Ｎ－（２－（１－メチルシクロプロピル）アセチル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－（１－メチルシクロプロピル）酢酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３０．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３０．３。
実施例１２６、化合物９３
実施例１２６、化合物９３
Ｎ－（２－シクロプロピルアセチル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－シクロプロピル酢酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４１６．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４１６．３。
実施例１２７、化合物９４
実施例１２７、化合物９４
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、および一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４７．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４７．３。
実施例１２８、化合物９５
実施例１２８、化合物９５
Ｎ－（（（３－メチル－１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、一般手順Ｍ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２５．２４。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２５．２。
実施例１２９、化合物９６
実施例１２９、化合物９６
Ｎ－（（（１－アセチル－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、一般手順Ｌ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８９．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８９．３。
実施例１３０、化合物９７
実施例１３０、化合物９７
Ｎ－（（（３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４７．２６。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４７．３。
実施例１３１、化合物９８
実施例１３１、化合物９８
Ｎ－（（シクロヘキシルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、クロロギ酸シクロヘキシルを用いた一般手順Ｆを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６０．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６０．３。
実施例１３２、化合物９９
実施例１３２、化合物９９
Ｎ－（イソブトキシカルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、クロロギ酸イソブチルを用いた一般手順Ｆを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３４．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３４．３。
実施例１３３、化合物１００
実施例１３３、化合物１００
Ｎ－（（（（Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４７．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４７．３。
実施例１３４、化合物１０１
実施例１３４、化合物１０１
Ｎ－（（（（Ｓ）－ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４７．２６。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４７．３。
実施例１３５、化合物１０２
実施例１３５、化合物１０２
Ｎ－（４－（メチルスルホニル）ブタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－（メチルスルホニル）ブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．２３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．２。
実施例１３６、化合物１０３
実施例１３６、化合物１０３
Ｎ－（（（（Ｓ）－１－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、一般手順Ｍ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２５．２４。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２５．２。
実施例１３７、化合物１０４
実施例１３７、化合物１０４
Ｎ－（（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、一般手順Ｌ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８９．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８９．３。
実施例１３８、化合物１００
実施例１３８、化合物１００
Ｎ－（（（（Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４７．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４７．３。
実施例１３９、化合物１０４
実施例１３９、化合物１０４
Ｎ－（（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、一般手順Ｌ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８９．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８９．３。
実施例１４０、化合物１０５
実施例１４０、化合物１０５
Ｎ－（（（Ｒ）－１－フェニルエトキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、（Ｒ）－２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（１－フェニルエチル）カーボネート（（Ｒ）－１－フェニルエタン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。
実施例１４１、化合物１０５
実施例１４１、化合物１０５
Ｎ－（（（Ｓ）－１－フェニルエトキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、（Ｓ）－２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（１－フェニルエチル）カーボネート（（Ｓ）－１－フェニルエタン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。
実施例１４２、化合物１０６
実施例１４２、化合物１０６
Ｎ－（（２－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（２－フェニルシクロブチル）カーボネート（２－フェニルシクロブタン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０８．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０８．３。
実施例１４３、化合物１０７
実施例１４３、化合物１０７
Ｎ－（（シス－３－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（（１ｓ，３ｓ）－３－フェニルシクロブチル）カーボネート（（１ｓ，３ｓ）－３－フェニルシクロブタン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０８．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０８．３。
実施例１４４、化合物１０８
実施例１４４、化合物１０８
Ｎ－（（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フェニルシクロヘキシル）カーボネート（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フェニルシクロヘサン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３６．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３６．３。
実施例１４５、化合物１０９
トランス－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸およびシス－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸（ラセミ化合物）の合成
実施例１４５、化合物１０９
トランス－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸およびシス－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸（ラセミ化合物）の合成
２－（２－（（１ｒ，３ｓ）－３－（（２－メチルアリル）オキシ）シクロブチル）エチル）－１，８－ナフチリジン。０℃の水素化ナトリウム（鉱油中６０重量％分散液、６４ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液（３ｍＬ）に、ＤＭＦ（２ｍＬ）中（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブタン－１－オール（３０２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温に温め、さらに３０分間撹拌した。次に、これに、３－ブロモ－２－メチルプロプ－１－エン（３５７ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌し、次に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２－（２－（（１ｒ，３ｓ）－３－（（２－メチルアリル）オキシ）シクロブチル）エチル）－１，８－ナフチリジンを得た。
１－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）プロパン－２－オン。２－（２－（（１ｒ，３ｓ）－３－（（２－メチルアリル）オキシ）シクロブチル）エチル）－１，８－ナフチリジン（１７４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の３：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（３ｍＬ）に、２，６－ルチジン（１３２ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ４（５２７ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、次にＫ２ＯｓＯ４・２Ｈ２Ｏ（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で３時間撹拌させた。混合物を濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）プロパン－２－オンを得た。
メチル４－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルブト－２－エノエート。１－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）プロパン－２－オン（１７５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２ｍＬ）に、メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（ジメトキシホスホリル）アセテート（３６６ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、次に１，１，３，３－テトラメチルグアニジン（１４２ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を２日間にわたって４０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、メチル４－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルブト－２－エノエートを得た。
メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタノエート。チル４－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルブト－２－エノエート（１４８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（炭素上２０重量％、３０ｍｇ）を充填し、混合物を排気し、３サイクルにわたってＨ２を戻し充填し、次にＨ２雰囲気下で一晩撹拌した。混合物をセライトのパッドを通して濾過し、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタノエートを得た。
実施例１４５ａ、化合物１０９
実施例１４５ａ、化合物１０９
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸。メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタノエートから開始し、次に一般手順Ｎを使用して調製し、それにより、逆相分取ＨＰＬＣによって表題化合物のラセミ混合物を第２の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４８．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４８．３。その後に、実施例１４５ａの生成物の絶対立体化学を、（２Ｓ，３Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸として割り当てた。
実施例１４５ｂ、化合物１０９
実施例１４５ｂ、化合物１０９
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸。メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタノエートから開始し、次に一般手順Ｎを使用して調製し、それにより、逆相分取ＨＰＬＣによって表題化合物のラセミ混合物を１の溶出ピークとして単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４８．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４８．３。その後に、実施例１４５ｂの生成物の絶対立体化学を、（２Ｓ，３Ｒ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（（１ｓ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸として割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１４６、化合物１０８
実施例１４６、化合物１０８
Ｎ－（（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フェニルシクロヘキシル）カーボネート（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フェニルシクロヘサン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３６．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３６．３。
実施例１４７、化合物１１０
実施例１４７、化合物１１０
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３３．３０。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３３．３。
実施例１４８、化合物１１１
実施例１４８、化合物１１１
Ｎ－（（（トランス－４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（トランス－４－フェニルシクロヘキシル）カーボネート（トランス－４－フェニルシクロヘサン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３６．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３６．３。
実施例１４９、化合物１１１
実施例１４９、化合物１１１
Ｎ－（（（シス－４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（シス－４－フェニルシクロヘキシル）カーボネート（シス－４－フェニルシクロヘサン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３６．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３６．３。
実施例１５０、化合物１１２
実施例１５０、化合物１１２
Ｎ－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、一般手順Ｌ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７５．２６。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７５．３。
実施例１５１、化合物１１３
実施例１５１、化合物１１３
Ｎ－（（（（Ｓ）－１－アセトアミドプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）プロピル）カルバメート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、一般手順Ｌ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７７．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７７．３。
実施例１５２、化合物１１４
実施例１５２、化合物１１４
Ｎ－（（（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）プロピル）カルバメート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３５．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３５．３。
実施例１５３
実施例１５３
Ｎ－（（（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）プロピル）カルバメート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３５．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３５．３。
実施例１５４、化合物１１３
実施例１５４、化合物１１３
Ｎ－（（（（Ｒ）－１－アセトアミドプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）プロピル）カルバメート（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、一般手順Ｄ、一般手順Ｌ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７７．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４７．３。
実施例１５５ａ、化合物１１５
実施例１５５ａ、化合物１１５
Ｎ－（（（（トランス）－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カーボネート（ラセミ、トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンタン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣで順次使用して、表題化合物をシクロペンタンの絶対立体化学が未知の第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４０．３２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４０．３。その後に、実施例１５５ａの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１５５ｂ、化合物１１５
実施例１５５ｂ、化合物１１５
Ｎ－（（（（トランス）－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カーボネート（ラセミ、トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンタン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣで順次使用して、表題化合物をシクロペンタンの絶対立体化学が未知の第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４０．３２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４０．３。その後に、実施例１５５ｂの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１５６ａ、化合物１１６
実施例１５６ａ、化合物１１６
Ｎ－（（（（トランス）－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カーボネート（ラセミ、トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣで順次使用して、表題化合物をシクロヘキサンの絶対立体化学が未知の第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５５４．３３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５５４．４。その後に、実施例１５６ａの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１５６ｂ、化合物１１６
実施例１５６ｂ、化合物１１６
Ｎ－（（（（トランス）－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カーボネート（ラセミ、トランス－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣで順次使用して、表題化合物をシクロヘキサンの絶対立体化学が未知の第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５５４．３３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５５４．４。その後に、実施例１５６ｂの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１５７、化合物１１７
実施例１５７、化合物１１７
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（３－クロロフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－クロロフェニル）－３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝６４３．２９。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値６４３．３。
実施例１５８、化合物１１８
実施例１５８、化合物１１８
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝６５１．３８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値６５１．４。
実施例１５９、化合物１１９
実施例１５９、化合物１１９
Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（フェニルエチニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）－３－（フェニルエチニル）アゼチジン－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－（フェニルエチニル）アゼチジン－１－カルボキシレートを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝６３３．３３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値６３３．４。
実施例１６０、化合物１２０
実施例１６０、化合物１２０
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４５．３３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４５．３。
実施例１６１、化合物１２１
実施例１６１、化合物１２１
Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、３，３－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８０．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．３。
実施例１６２ａ、化合物１２２
実施例１６２ａ、化合物１２２
Ｎ－（－２－エチル－４，４－ジフルオロブタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－エチル－４，４－ジフルオロブタン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、表題化合物を２－エチル－４，４－ジフルオロブタン酸アミドの絶対立体化学が未知の第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。その後に、実施例１６２ａの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（Ｓ）－エチル－４，４－ジフルオロブタノイル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１６２ｂ、化合物１２２
実施例１６２ｂ、化合物１２２
Ｎ－（－２－エチル－４，４－ジフルオロブタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－エチル－４，４－ジフルオロブタン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、表題化合物を２－エチル－４，４－ジフルオロブタン酸アミドの絶対立体化学が未知の第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。その後に、実施例１６２ａの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（Ｒ）－エチル－４，４－ジフルオロブタノイル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１６３ａ、化合物１２３
実施例１６３ａ、化合物１２３
Ｎ－（（（トランス－２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、２，５－ジオキソピロリジン－１－イルトランス－２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）カーボネート（トランス－２－（フェニルエチニル）シクロヘキサン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、および一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣで順次使用して、表題化合物をシクロヘキサンの絶対立体化学が未知の第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５６０．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５６０．３。その後に、実施例１６３ａの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
Ｎ－（（（トランス－２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、一般手順Ｄ、２，５－ジオキソピロリジン－１－イルトランス－２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）カーボネート（トランス－２－（フェニルエチニル）シクロヘキサン－１－オールを用いた一般手順Ｊを使用して調製）を用いた一般手順Ｋ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣで順次使用して、表題化合物をシクロヘキサンの絶対立体化学が未知の第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５６０．３１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５６０．３。その後に、実施例１６３ｂの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１６４、化合物１２４
実施例１６４、化合物１２４
Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６０．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６０．３。
実施例１６５、化合物１２５
実施例１６５、化合物１２５
Ｎ－（２－シクロヘキシル－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－シクロヘキシル－２－メチルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８６．３３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８６．３。
実施例１６６、化合物１２６
実施例１６６、化合物１２６
Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－（ピリジン－２－イル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１５．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１５．３。
実施例１６７、化合物１２７
実施例１６７、化合物１２７
Ｎ－（２－エチル－４，４，４－トリフルオロブタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－エチル－４，４，４－トリフルオロブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８６．２６。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８６．３。
実施例１６８、化合物１２８
実施例１６８、化合物１２８
Ｎ－（２－モルホリノベンゾイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－モルホリノ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２３．２９。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２３．３。
実施例１６９、化合物１２９
実施例１６９、化合物１２９
Ｎ－（２－エチル－２－フェニルブタノイル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－エチル－２－フェニルブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０８．３２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０８．３。
実施例１７０、化合物１３０
実施例１７０、化合物１３０
Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．２５。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．４。
実施例１７１、化合物１３１
実施例１７１、化合物１３１
Ｎ－（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７１．２６。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７１．３。
実施例１７２、化合物１３２
実施例１７２、化合物１３２
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３１．３２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３１．３。
実施例１７３、化合物１３３
実施例１７３、化合物１３３
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１７．３０。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１７．３。
実施例１７４、化合物１３４
実施例１７４、化合物１３４
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１４．２５。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１４．３。
実施例１７５ａ、化合物１３５
実施例１７５ａ、化合物１３５
Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、表題化合物をピペリジンの絶対立体化学が未知の第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２３．２６。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２３．３。その後に、実施例１７５ａの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（Ｒ）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１７５ｂ、化合物１３５
実施例１７５ｂ、化合物１３５
Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、表題化合物をピペリジンの絶対立体化学が未知の第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２３．２６。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２３．３。その後に、実施例１７５ｂの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（Ｓ）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１７６ａ、化合物１３６
実施例１７６ａ、化合物１３６
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、表題化合物をシクロヘキシルピラゾールの絶対立体化学が未知の第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。その後に、実施例１７６ａの生成物の絶対立体化学を、Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１７６ｂ、化合物１３６
実施例１７６ｂ、化合物１３６
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、ジアステレオマーをシクロヘキシルピラゾールの絶対立体化学が未知の第２の溶出異性体として分離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。その後に、実施例１７６ｂの生成物の絶対立体化学を、Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（（Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１７７、化合物１３７
実施例１７７、化合物１３７
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－カルボニル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．３。
実施例１７８、化合物１２４
実施例１７８、化合物１２４
Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＢに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６０．２８。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６０．３。
実施例１７９、化合物１２４
実施例１７９、化合物１２４
Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６０．３。
実施例１８０ａ、化合物１３８
実施例１８０ａ、化合物１３８
Ｎ－（（Ｒ）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、２つのジアステレオマーの第１の溶出を単一の立体異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９６．２９。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９６．３。その後に、実施例１８０ａの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（Ｒ）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１８０ｂ、化合物１３８
実施例１８０ｂ、化合物１３８
Ｎ－（（Ｓ）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、２つのジアステレオマーの第２の溶出を単一の立体異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９６．２９。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９６．３。その後に、実施例１８０ｂの生成物の絶対立体化学を、Ｎ－（（Ｓ）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリンとして割り当てた（図１、表２の構造を参照されたい）。
実施例１８１、化合物１３９
実施例１８１、化合物１３９
Ｎ－（１－エチル－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－エチル－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０８．３。
実施例１８２、化合物１４０
実施例１８２、化合物１４０
Ｎ－（１－（６－メチルインドリン－１－カルボニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（６－メチルインドリン－１－カルボニル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５６１．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５６１．３。
実施例１８３、化合物１３４
実施例１８３、化合物１３４
Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－トリフルオロメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１４．２。
実施例１８４、化合物１４１
実施例１８４、化合物１４１
Ｎ－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５７５．３。
実施例１８５、化合物１４２
実施例１８５、化合物１４２
Ｎ－（１－（ピリジン－３－イルメチル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（ピリジン－３－イルメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９３．２。
実施例１８６、化合物１４３
実施例１８６、化合物１４３
Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。３－クロロ－５－メチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６１．２。
実施例１８７、化合物１４４
実施例１８７、化合物１４４
Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３４．３。
実施例１８８、化合物１４５
実施例１８８、化合物１４５
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。２，６－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．２。
実施例１８９、化合物１４６
実施例１８９、化合物１４６
Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。３，５－ジクロロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＣに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８１．２。
実施例１９０、化合物１４７
実施例１９０、化合物１４７
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロブタン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４８．３。
実施例１９１、化合物１２４
実施例１９１、化合物１２４
Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ１は、４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６０．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６０．３。
実施例１９２、化合物１３４
実施例１９２、化合物１３４
Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン。異性体Ｅ１は、４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１４．３。
実施例１９３、化合物１４８
実施例１９３、化合物１４８
Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ１は、３，５－ジメチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６７．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６７．３。
実施例１９４、化合物１４９
実施例１９４、化合物１４９
Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ１は、３－クロロ－５－メチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８７．２。
実施例１９５、化合物１５０
実施例１９５、化合物１５０
Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、３，５－ジクロロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０７．１。
実施例１９６、化合物１５１
実施例１９６、化合物１５１
Ｎ－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７０．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７０．３。
実施例１９７、化合物１５２
実施例１９７、化合物１５２
Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３０．２７。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３０．３。
実施例１９８、化合物１５３
実施例１９８、化合物１５３
Ｎ－（（メチルスルホニル）プロリル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、（メチルスルホニル）プロリンを用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０９．３。
実施例１９９、化合物１４９
実施例１９９、化合物１４９
Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－クロロ－５－メチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８７．２。
実施例２００、化合物１５４
実施例２００、化合物１５４
Ｎ－（２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，４－ジメチルニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６７．３。
実施例２０１、化合物１５５
実施例２０１、化合物１５５
Ｎ－（４－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２２．２。
実施例２０２、化合物１５６
実施例２０２、化合物１５６
Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－シアノ－２，６－ジメチル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９１．３。
実施例２０３、化合物１５７
実施例２０３、化合物１５７
Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－カルボニル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，４，６－トリメチルピリミジン－５－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８２．２。
実施例２０４、化合物１５８
実施例２０４、化合物１５８
Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルニコチノイル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，４，６－トリメチルニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８１．２。
実施例２０５、化合物１５９
実施例２０５、化合物１５９
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９１．１。
実施例２０６、化合物１６０
実施例２０６、化合物１６０
Ｎ－（１－（イソキノリン－１－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（イソキノリン－１－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２９．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２９．３。
実施例２０７、化合物１６１
実施例２０７、化合物１６１
Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－（ピリジン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３３．３。
実施例２０８、化合物１６２
実施例２０８、化合物１６２
Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、表題化合物を第１の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１２．３。
実施例２０９、化合物１６２
実施例２０９、化合物１６２
Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、次に一般手順Ｎ、その後分取ＨＰＬＣを使用して、一般スキームＤ－２で用いて、表題化合物を第２の溶出異性体として得た。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１２．３。
実施例２１０、化合物１６３
実施例２１０、化合物１６３
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９１．１。
実施例２１１、化合物１６４
実施例２１１、化合物１６４
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボニル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．２。
実施例２１２、化合物１６５
実施例２１２、化合物１６５
Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５７４．１。
実施例２１３、化合物１６６
実施例２１３、化合物１６６
Ｎ－（１－（２－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（２－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１２．３。
実施例２１４、化合物１６７
実施例２１４、化合物１６７
Ｎ－（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５６４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５６４．３。
実施例２１５、化合物１６８
実施例２１５、化合物１６８
Ｎ－（２，２－ジフルオロ－１－（ｍ－トリル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－）イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，２－ジフルオロ－１－（ｍ－トリル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２８．３。
実施例２１６、化合物１６９
実施例２１６、化合物１６９
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８６．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８６．３。
実施例２１７、化合物１７０
実施例２１７、化合物１７０
Ｎ－（４－メトキシ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－メトキシ－２，６－ジメチル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９６．２。
実施例２１８、化合物１７１
実施例２１８、化合物１７１
Ｎ－（１－アセチル－４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、一般手順Ｄ、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉ、一般手順Ｄ、一般手順Ｌ、および一般手順Ｎで順次使用した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９６．２。
実施例２１９、化合物１７２
実施例２１９、化合物１７２
Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－２－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９６．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９６．２。
実施例２２０、化合物１７３
実施例２２０、化合物１７３
Ｎ－（１－（３－クロロベンジル）シクロペンタン－１－カルボニル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（３－クロロベンジル）シクロペンタン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５５４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５５４．３。
実施例２２１、化合物１７４
実施例２２１、化合物１７４
Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５６２．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５６２．２。
実施例２２２、化合物１７５
実施例２２２、化合物１７５
Ｎ－（４－フルオロ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－フルオロ－２，６－ジメチル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８４．２。
実施例２２３、化合物１４８
実施例２２３、化合物１４８
Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（シス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、３，５－ジメチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６７．２。
実施例２２４、化合物１７８
実施例２２４、化合物１７８
Ｎ－（キナゾリン－４－イル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。４－クロロキナゾリンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＡに従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６２．３。
実施例２２５、化合物１８７
実施例２２５、化合物１８７
Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－ｔｅｒｔ－ブチル－４－クロロ－ピリミジンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。
実施例２２６、化合物１８８
実施例２２６、化合物１８８
Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－クロロピリミジンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。
実施例２２７、化合物１７８
実施例２２７、化合物１７８
Ｏ－（トランス－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（キナゾリン－４－イル）ホモセリン。異性体Ｄ１は、４－クロロキナゾリンを用いた一般手順Ｅに従って、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６２．３。
実施例２２８、化合物１７８
実施例２２８、化合物１７８
Ｏ－（トランス－３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（キナゾリン－４－イル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－クロロキナゾリンを用いた一般手順Ｅに従って、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６２．３。
実施例２２９、化合物１８６
実施例２２９、化合物１８６
Ｎ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（トランス－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロピリミジンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。
実施例２３０、化合物２１０
実施例２３０、化合物２１０
Ｎ－（４－アミノ－２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－アミノ－２，６－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２１．１。
実施例２３１、化合物２１１
実施例２３１、化合物２１１
Ｎ－（４－クロロ－２，６－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－クロロ－２，６－ジメチルニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５００．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０１．２。
実施例２３２、化合物２１２
実施例２３２、化合物２１２
Ｎ－（３－クロロ－６－メチルピコリノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－クロロ－６－メチルピコリン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８６．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８７．２。
実施例２３３、化合物２１３
実施例２３３、化合物２１３
Ｎ－（（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルピペリジン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルピペリジンを用いた一般手順Ｇを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７３．３。
実施例２３４、化合物２１４
実施例２３４、化合物２１４
Ｎ－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチルピロリジンを用いた一般手順Ｇを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５９．３。
実施例２３５、化合物２１５
実施例２３５、化合物２１５
Ｎ－（（２Ｒ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、（２Ｒ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピロリジンを用いた一般手順Ｇを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５９．３。
実施例２３６、化合物２１６
実施例２３６、化合物２１６
Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－シアノベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，６－ジクロロ－４－シアノ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３０．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３１．１。
実施例２３７、化合物２１７
実施例２３７、化合物２１７
Ｎ－（２，６－ジクロロ－３－ニトロベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，６－ジクロロ－３－ニトロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５５０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５５１．２。
実施例２３８、化合物２１８
実施例２３８、化合物２１８
Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１，２，４－トリメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、１，２，４－トリメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９６．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９７．３。
実施例２３９、化合物２１９
実施例２３９、化合物２１９
Ｎ－（２－クロロ－４－シアノ－６－メチルベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２－クロロ－４－シアノ－６－メチル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１１．２。
実施例２４０、化合物２２０
実施例２４０、化合物２２０
Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５６８．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５６９．１。
実施例２４１、化合物２２１
実施例２４１、化合物２２１
Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボニル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９１．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．３。
実施例２４２、化合物２２２
実施例２４２、化合物２２２
Ｎ－（３－ブロモ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－ブロモ－２，６－ジメチル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４３．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４４．２。
実施例２４３、化合物２２３
実施例２４３、化合物２２３
Ｎ－（３－クロロ－５－メトキシイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－クロロ－５－メトキシイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０２．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０３．２。
実施例２４４、化合物２２４
実施例２４４、化合物２２４
Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，６－ジクロロ－４－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２３．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２４．１。
実施例２４５、化合物２２５
実施例２４５、化合物２２５
Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２－クロロ－６－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８９．９。
実施例２４６、化合物２２６
実施例２４６、化合物２２６
Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５６７．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５６８．１。
実施例２４７、化合物２２７
実施例２４７、化合物２２７
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，４－ジメチル－６－オキソ－１－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５５８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５５９．３。
実施例２４８、化合物２２８
実施例２４８、化合物２２８
Ｎ－（５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３２．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３３．１。
実施例２４９、化合物２２９
実施例２４９、化合物２２９
Ｎ－（３－クロロ－５－シクロプロピルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－クロロ－５－シクロプロピルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１２．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１３．２。
実施例２５０、化合物２３０
実施例２５０、化合物２３０
Ｎ－（３－クロロ－５－エチルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－クロロ－５－エチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５００．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０１．２。
実施例２５１、化合物２３１
実施例２５１、化合物２３１
Ｎ－（３－クロロ－５－エチルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－シアノ－２，６－ジメチル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９１．２。
実施例２５２、化合物２３２
実施例２５２、化合物２３２
Ｎ－（３－ブロモ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－ブロモ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３４．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３５．１。
実施例２５３、化合物２３３
実施例２５３、化合物２３３
Ｎ－（２－メトキシ－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２－メトキシ－３，５－ジメチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９６．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９７．２。
実施例２５４、化合物２３４
実施例２５４、化合物２３４
Ｎ－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４１．２。
実施例２５５、化合物２３５
実施例２５５、化合物２３５
Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－ブロモ－５－クロロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５５０．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５５１．１。
実施例２５６、化合物２３６
実施例２５６、化合物２３６
Ｎ－（５－クロロ－２－（ジメチルアミノ）－３－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、５－クロロ－２－（ジメチルアミノ）－３－メチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０９．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１０．２。
実施例２５７、化合物２３７
実施例２５７、化合物２３７
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－２－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－クロロ－５－フルオロ－２－メチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０４．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０５．１。
実施例２５８、化合物２３８
実施例２５８、化合物２３８
Ｎ－（２，６－ジクロロ－３－シアノベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，６－ジクロロ－３－シアノ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３０．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３１．１。
実施例２５９、化合物２３９
実施例２５９、化合物２３９
Ｎ－（３－メチル－５－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－メチル－５－（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２１．２。
実施例２６０、化合物２４０
実施例２６０、化合物２４０
Ｎ－（２－ヒドロキシ－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２－ヒドロキシ－３，５－ジメチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８８．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８３．２。
実施例２６１、化合物２４１
実施例２６１、化合物２４１
Ｎ－（３－シアノ－２－ヒドロキシ－６－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－シアノ－２－ヒドロキシ－６－メチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９３．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９４．２。
実施例２６２、化合物２４２
実施例２６２、化合物２４２
Ｎ－（５－クロロ－３－フルオロ－２－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、５－クロロ－３－フルオロ－２－メチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０４．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０５．２。
実施例２６３、化合物２４３
実施例２６３、化合物２４３
Ｎ－（６－メトキシ－２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、６－メトキシ－２，４－ジメチルニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９６．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９７．２。
実施例２６４、化合物２４４
実施例２６４、化合物２４４
Ｎ－（２，６－ジメチル－４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，６－ジメチル－４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５７７．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５７８．３。
実施例２６５、化合物２４５
実施例２６５、化合物２４５
Ｎ－（（フェニルスルホニル）－Ｌ－プロリル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、（フェニルスルホニル）－Ｌ－プロリンを用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５７０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５７１．２。
実施例２６６、化合物２４６
実施例２６６、化合物２４６
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、（３Ｒ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリンを用いた一般手順Ｇを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７５．３。
実施例２６７、化合物２４７
実施例２６７、化合物２４７
Ｎ－（５－クロロ－３－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、５－クロロ－３－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝６０２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値６０３．３。
実施例２６８、化合物２４８
実施例２６８、化合物２４８
Ｎ－（７－クロロ－５－オキソ－１，２，３，５－テトラヒドロインドリジン－８－カルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、７－クロロ－５－オキソ－１，２，３，５－テトラヒドロインドリジン－８－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２８．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２９．２。
実施例２６９、化合物２４９
実施例２６９、化合物２４９
Ｎ－（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンゾイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９０．２。
実施例２７０、化合物２５０
実施例２７０、化合物２５０
Ｎ－（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７５．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７６．２。
実施例２７１、化合物２５１
実施例２７１、化合物２５１
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４２．２。
実施例２７２、化合物２５２
実施例２７２、化合物２５２
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｄ－ホモセリン。異性体Ｅ１は、３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９１．２。
実施例２７３、化合物２５３
実施例２７３、化合物２５３
Ｎ－（（Ｓ）－１－（フェニルスルホニル）ピペリジン－２－カルボニル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、（Ｓ）－１－（フェニルスルホニル）ピペリジン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５８４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５８５．２。
実施例２７４、化合物２５４
実施例２７４、化合物２５４
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３－クロロ－５－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝６０２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値６０３．３。
実施例２７５、化合物２５５
実施例２７５、化合物２５５
Ｎ－（３，３－ジメチルブタノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、３，３－ジメチルブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３１．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３２．３。
実施例２７６、化合物２５６
実施例２７６、化合物２５６
Ｎ－（２－フェニルアセチル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２－フェニル酢酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５１．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５２．３。
実施例２７７、化合物２５７
実施例２７７、化合物２５７
Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８５．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８６．３。
実施例２７８、化合物２５８
実施例２７８、化合物２５８
Ｎ－（４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチルブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６７．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６８．３。
実施例２７９、化合物２５９
実施例２７９、化合物２５９
Ｎ－（（Ｓ）－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、（Ｓ）－２－フェニルプロパン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６５．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６６．３。
実施例２８０、化合物２６０
実施例２８０、化合物２６０
Ｎ－（２－（３，５－ジフルオロフェニル）アセチル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、２－（３，５－ジフルオロフェニル）酢酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８７．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８８．２。
実施例２８１、化合物２６１
実施例２８１、化合物２６１
Ｎ－（（（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－炭酸水素を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３４．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３５．３。
実施例２８２、化合物２６２
実施例２８２、化合物２６２
Ｎ－（３，６－ジメチルピコリノイル）－Ｏ－（（１ｒ，３Ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、３，６－ジメチルピコリン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６６．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６７．３。
実施例２８３、化合物２６３
実施例２８３、化合物２６３
Ｎ－（６－フルオロクロマン－２－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、６－フルオロクロマン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１１．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１２．３。
実施例２８４、化合物２６４
実施例２８４、化合物２６４
Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ブタノイル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ブタン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４７．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４８．３。
実施例２８５、化合物２６５
実施例２８５、化合物２６５
Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－クロロ－５－メチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８６．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８７．２。
実施例２８６、化合物２６６
実施例２８６、化合物２６６
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９１．２。
実施例２８７、化合物２６７
実施例２８７、化合物２６７
Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－シアノ－２，６－ジメチル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９１．３。
実施例２８８、化合物２６８
実施例２８８、化合物２６８
Ｎ－（４－（２－クロロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－（２－クロロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５５５．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５５６．３。
実施例２８９、化合物２６９
実施例２８９、化合物２６９
Ｎ－（２－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、２－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９４．２。
実施例２９０、化合物２７０
実施例２９０、化合物２７０
Ｎ－（［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４１．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４２．３。
実施例２９１、化合物２７１
実施例２９１、化合物２７１
Ｎ－（（Ｓ）－３－（ジフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－（ジフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３３．３。
実施例２９２、化合物２７２
実施例２９２、化合物２７２
Ｎ－（（Ｒ）－３－（ジフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－（ジフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３３．３。
実施例２９３、化合物２７３
実施例２９３、化合物２７３
Ｎ－（１－シクロプロピルシクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－シクロプロピルシクロブタン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５５．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５６．３。
実施例２９４、化合物２７４
実施例２９４、化合物２７４
Ｎ－（１－（４－イソプロピルフェニル）シクロペンタン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（４－イソプロピルフェニル）シクロペンタン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４７．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４８．３。
実施例２９５、化合物２７５
実施例２９５、化合物２７５
Ｎ－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６９．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７０．３。
実施例２９６、化合物２７６
実施例２９６、化合物２７６
Ｎ－（オクタヒドロベンゾフラン－３ａ－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、オクタヒドロベンゾフラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８５．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８６．３。
実施例２９７、化合物２７７
実施例２９７、化合物２７７
Ｎ－（１－フェネチルシクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－フェネチルシクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０５．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０６．３。
実施例２９８、化合物２７８
実施例２９８、化合物２７８
Ｎ－（４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２６．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２７．１。
実施例２９９、化合物２７９
実施例２９９、化合物２７９
Ｎ－（１－（フェニルスルホニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（フェニルスルホニル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４２．２。
実施例３００、化合物２８０
実施例３００、化合物２８０
Ｎ－（１－フェニルシクロヘプタン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－フェニルシクロヘプタン－－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３４．３。
実施例３０１、化合物２８１
実施例３０１、化合物２８１
Ｎ－（４－（メチルスルホニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、４－（メチルスルホニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５２３．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５２４．２。
実施例３０２、化合物２８２
実施例３０２、化合物２８２
Ｎ－（１－（４－スルファモイルフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、１－（４－スルファモイルフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５５６．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５５７．２。
実施例３０３、化合物２８３
実施例３０３、化合物２８３
Ｎ－（（フェニルスルホニル）－Ｌ－プロリル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、（フェニルスルホニル）－Ｌ－プロリンを用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５７０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５７１．２。
実施例３０４、化合物２８４
実施例３０４、化合物２８４
Ｎ－（５－クロロ－３－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、５－クロロ－３－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝６０２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値６０３．３。
実施例３０５、化合物２８５
実施例３０５、化合物２８５
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｄ２は、３－クロロ－５－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝６０２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値６０３．３。
実施例３０６、化合物２８６
実施例３０６、化合物２８６
（Ｓ）－２－（ピリミジン－４－イルアミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸。実施例２の中間体２ｉとの反応を修飾して、２－エチルブタン酸を４－クロロピリミジンおよび炭酸水素ナトリウムで置換することによって調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝３８５．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値３８６．２。
実施例３０７、化合物２８７
実施例３０７、化合物２８７
Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、３，５－ジクロロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８０．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８１．１。
実施例３０８、化合物２８８
実施例３０８、化合物２８８
Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、３－クロロ－５－メチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６１．２。
実施例３０９、化合物２８９
実施例３０９、化合物２８９
Ｎ－（２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、２，４－ジメチルニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４１．２。
実施例３１０、化合物２９０
実施例３１０、化合物２９０
Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、４－シアノ－２，６－ジメチル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６４．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６５．３。
実施例３１１、化合物２９１
実施例３１１、化合物２９１
Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。異性体Ｆ１は、３，５－ジクロロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８０．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８１．１。
実施例３１２、化合物２９２
実施例３１２、化合物２９２
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６４．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６５．１。
実施例３１３、化合物２９３
実施例３１３、化合物２９３
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、（３Ｒ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリンを用いた一般手順Ｇを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４８．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４９．３。
実施例３１４、化合物２９４
実施例３１４、化合物２９４
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。異性体Ｆ１は、２，６－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７９．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．１。
実施例３１５、化合物２９５
実施例３１５、化合物２９５
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、２，６－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７９．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．１。
実施例３１６、化合物２９６
実施例３１６、化合物２９６
Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。異性体Ｆ１は、３，５－ジメチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４１．２。
実施例３１７、化合物２９７
実施例３１７、化合物２９７
Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、３，５－ジメチルイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４４０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４４１．２。
実施例３１８、化合物２９８
実施例３１８、化合物２９８
Ｎ－（２，４－ジクロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、２，４－ジクロロ－６－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９８．１。
実施例３１９、化合物２９９
実施例３１９、化合物２９９
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５６．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５７．２。
実施例３２０、化合物３００
実施例３２０、化合物３００
Ｎ－（３－クロロ－５－メトキシイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、３－クロロ－５－メトキシイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７６．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７７．１。
実施例３２１、化合物３０１
実施例３２１、化合物３０１
Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、２－クロロ－６－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６３．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６４．２。
実施例３２２、化合物３０２
実施例３２２、化合物３０２
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、一般手順Ｎを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４２１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４２２．２。
実施例３２３、化合物３０３
実施例３２３、化合物３０３
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。異性体Ｆ１は、一般手順Ｎを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４２１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４２２．２。
実施例３２４、化合物３０４
実施例３２４、化合物３０４
Ｎ－（５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５０６．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５０７．１。
実施例３２５、化合物３０５
実施例３２５、化合物３０５
Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４２．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４３．１。
実施例３２６、化合物３０６
実施例３２６、化合物３０６
Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、２，４－ジメチル－６－オキソ－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５３２．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５３３．３。
実施例３２７、化合物３０７
実施例３２７、化合物３０７
Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボニル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６５．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６６．２。
実施例３２８、化合物３０８
実施例３２８、化合物３０８
Ｎ－（３－ブロモ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、３－ブロモ－２，６－ジメチル安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５１７．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５１８．２。
実施例３２９、化合物３０９
実施例３２９、化合物３０９
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。異性体Ｆ１は、３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６４．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６５．１。
実施例３３０、化合物３１０
実施例３３０、化合物３１０
Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｆ２は、３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＦ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４１．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４２．１。
ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（スキームＩの２Ｉ）。ｔｅｒｔ－ブチル７－（４－エトキシ－４－オキソブチル）－３，４－ジヒドロ－１，８－ナフチリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（スキームＩの１Ｉ、２０ｇ、５７．４０ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（８．１５ｇ、５７．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２００ｍＬ）に、Ｎ２下、－７８℃で、ＫＨＭＤＳ（１Ｍ、５７．４０ｍＬ）を滴加し、結果として生じる混合物を－７８℃で１時間撹拌させた。次に、混合物を０℃に温め、次にこれに、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）、その後塩化アンモニウムの飽和水溶液（６００ｍＬ）を緩徐に添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。表題化合物から開始して、スキームＩの反応の残りを、スキームＣ／一般手順Ｃの対応する反応と同様に実施して、以下の５つの化合物を得た。
実施例３３１、化合物３１１
実施例３３１、化合物３１１
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製し、それにより、表題化合物をラセミ混合物として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７９．１。
実施例３３２、化合物３１２
実施例３３２、化合物３１２
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（Ｒ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製して、ラセミ混合物を得た。表題化合物を、ＳＦＣによってラセミ混合物から第４の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７９．１。
実施例３３３、化合物３１３
実施例３３３、化合物３１３
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製して、ラセミ混合物を得た。表題化合物を、ＳＦＣによってラセミ混合物から第１の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７９．１。
実施例３３４、化合物３１４
実施例３３４、化合物３１４
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（Ｒ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製して、ラセミ混合物を得た。表題化合物を、ＳＦＣによってラセミ混合物から第２の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７９．１。
実施例３３５、化合物３１５
実施例３３５、化合物３１５
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製して、ラセミ混合物を得た。表題化合物を、ＳＦＣによってラセミ混合物から第３の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７８．１。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７９．１。
実施例３３６、化合物３１６
実施例３３６、化合物３１６
Ｎ－（３－クロロ－５－メトキシイソニコチノイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。３－クロロ－５－メトキシイソニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製して、ラセミ混合物を得た。表題化合物を、分取逆相ＨＰＬＣによってラセミ混合物から単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９０．９。
実施例３３７、化合物３１７
実施例３３７、化合物３１７
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。２，６－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第１の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９３．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９４．２。
実施例３３８、化合物３１８
実施例３３８、化合物３１８
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（（Ｒ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。２，６－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第２の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９３．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９４．２。
実施例３３９、化合物３１９
実施例３３９、化合物３１９
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。２，６－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第３の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９３．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９４．２。
実施例３４０、化合物３２０
実施例３４０、化合物３２０
Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（（Ｒ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。２，６－ジクロロ安息香酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第４の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９３．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９４．２。
実施例３４１、化合物３２１
実施例３４１、化合物３２１
Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。２－クロロ－６－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第１の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．１。
実施例３４２、化合物３２２
実施例３４２、化合物３２２
Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（（Ｒ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。２－クロロ－６－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第２の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．１。
実施例３４３、化合物３２３
実施例３４３、化合物３２３
Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。２－クロロ－６－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第３の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．１。
実施例３４４、化合物３２４
実施例３４４、化合物３２４
Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（（Ｒ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。２－クロロ－６－フルオロ安息香酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第４の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７８．１。
実施例３４５、化合物３２５
実施例３４５、化合物３２５
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチルニコチノイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。４－フルオロ－２－メチルニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第１の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５９．２。
実施例３４６、化合物３２６
実施例３４６、化合物３２６
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチルニコチノイル）－Ｏ－（（Ｒ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｌ－ホモセリン。４－フルオロ－２－メチルニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第２の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５８．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５９．２。
実施例３４７、化合物３２７
実施例３４７、化合物３２７
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチルニコチノイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。４－フルオロ－２－メチルニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第３の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５８．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５９．２。
実施例３４８、化合物３２８
実施例３４８、化合物３２８
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチルニコチノイル）－Ｏ－（（Ｒ）－２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｄ－ホモセリン。４－フルオロ－２－メチルニコチン酸を用いた一般手順Ｎを使用して、一般スキームＩに従って調製した。表題化合物を、ＳＦＣによって第４の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４５８．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４５９．２。
２－（ブト－３－エン－１－イル）－２－メチル－１，３－ジオキソラン。ヘクス－５－エン－２－オン（１８ｍＬ、１５５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５５ｍＬ）に、エチレングリコール（１１．３ｍＬ、２０２ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２．９６ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を１１０℃で一晩撹拌し、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
２－メチル－２－（２－（オキシラン－２－イル）エチル）－１，３－ジオキソラン。２－（ブト－３－エン－１－イル）－２－メチル－１，３－ジオキソラン（１５．８ｇ、１１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２００ｍＬ）に、ｍ－クロロペルオキシ安息香酸（２３ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌し、水およびＤＣＭで希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
（Ｓ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブタン－１，２－ジオール。２－メチル－２－（２－（オキシラン－２－イル）エチル）－１，３－ジオキソラン（５．３ｇ、３３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（６７ｍＬ）に、（Ｒ，Ｒ）－（－）－Ｎ，Ｎ”－ビス（３，５－ジ－ｔｅｒｔブチルサリチリデン）－１，２－シクロヘキサンジアミノコバルト（ＩＩ）（４０．５５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０４ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）、および水（０．３３ｍＬ、１８．５ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で一晩室温で一晩撹拌させ、次に真空で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。
（Ｓ）－１－（アリルオキシ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブタン－２－オール。（Ｓ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブタン－１，２－ジオール（１．８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３４ｍＬ）に、ＮａＨ（４１０ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、結果として生じる混合物を室温で撹拌した。１時間後、臭化アリル（０．９ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。
（Ｓ）－（（１－（アリルオキシ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブタン－２－イル）オキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン。（Ｓ）－１－（アリルオキシ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブタン－２－オール（１．００ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（９ｍＬ）に、イミダゾール（１．１ｇ、１６ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（１．８ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムおよびＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。
（Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブトキシ）アセトアルデヒド。（Ｓ）－（（１－（アリルオキシ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブタン－２－イル）オキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（１．１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の３：１のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ溶液（１５ｍＬ）に、ＮａＩＯ４（２．１ｇ、９．７ｍｍｏｌ）およびＯｓＯ４（０．０４ｍＬ、０．１２１ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で３時間撹拌させ、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和チオ硫酸ナトリウム、およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
メチルＳ，Ｅ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブトキシ）ブト－２－エノエート。（Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブトキシ）アセトアルデヒド（１．１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（６ｍＬ）に、メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（ジメトキシホスホリル）アセテート（７１８ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（０．５３ｍＬ、３．５０ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で２時間撹拌させ、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。
メチル（Ｓ，Ｅ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－オキソヘキシル）オキシ）ブト－２－エノエート。メチルＳ，Ｅ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ブトキシ）ブト－２－エノエート（１２．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の４：１のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ溶液（０．５ｍＬ）に、ＤＤＱ（０．９ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で２時間撹拌させ、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。
メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－オキソヘキシル）ホモセリネート。メチル（Ｓ，Ｅ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－オキソヘキシル）オキシ）ブト－２－エノエート（１９５ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（２ｍＬ）に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（炭素上２０重量％、２０ｍｇ）を添加し、結果として生じる混合物をＨ２雰囲気下で一晩撹拌し、セライトを通して濾過し、次に真空で濃縮して、さらに精製することなく表題化合物を得た。
メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリネート。メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－オキソヘキシル）ホモセリネート（２００ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（１ｍＬ）に、Ｌ－プロリン（２７．５ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）および２－アミノニコチンアルデヒド（８３．４ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を７５℃で一晩撹拌し、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。
メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリネート。メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリネート（６７．１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（２ｍＬ）に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（炭素上２０重量％、２０ｍｇ）を添加し、結果として生じる混合物をＨ２雰囲気下で一晩撹拌し、セライトを通して濾過し、次に真空で濃縮した。粗残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物。
メチル－Ｏ－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリネート。メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリネート（３５．０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（０．１ｍＬ）に、１，４－ジオキサン（０．０６ｍＬ、０．２０７ｍｍｏｌ）中４Ｎ ＨＣｌを添加し、結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌させ、次に真空で濃縮して、表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
メチルＮ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリネート。メチル４－［（２Ｓ）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］－２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］ブタノエート（３８．０ｍｇ、０．０５１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（０．１ｍＬ）に、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．０６ｍＬ、０．０６２２ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で２時間撹拌させ、飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
実施例３４９、化合物３２９
実施例３４９、化合物３２９
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。メチルＮ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリネート（２５．６ｍｇ、０．０５１８ｍｍｏｌ）の３：１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ溶液に、ＬｉＯＨ（９．９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じる混合物を室温で４時間撹拌させた。ＬＣＭＳは、生成物への変換を示し、反応混合物を水で希釈し、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリンをＴＦＡ塩として得た。
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン。（化合物３２９、交互調製物）３－クロロ－５－フルオロイソニコチン酸を用いた一般手順Ｉ、および一般手順Ｎを使用して、一般スキームＪに従って調製した。混合物をＡｃＯＨで中和し、次に分取逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４８０．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８１．１。
実施例３５０、化合物１０
実施例３５０、化合物１０
（Ｓ）－２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸。中間体２ｉとの反応において酸を１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸によって置換したことを除いて、実施例２に従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６５．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６６．１。
実施例３５１、化合物１１
実施例３５１、化合物１１
（Ｓ）－２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸。中間体２ｉとの反応において酸を３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）安息香酸によって置換したことを除いて、実施例２に従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．２。
実施例３５２、化合物１２
実施例３５２、化合物１２
（Ｓ）－２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸。中間体２ｄとの反応において臭化物を６－ブロモヘクス－１－エンで置換し、中間体２ｉとの反応において酸を２－クロロ－３－フルオロ安息香酸によって置換したことを除いて、実施例２に従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６３．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６４．１。
実施例３５３、化合物１３
実施例３５３、化合物１３
（Ｓ）－２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸。中間体２ｄとの反応において臭化物を６－ブロモヘクス－１－エンで置換し、中間体２ｉとの反応において酸を３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）安息香酸によって置換したことを除いて、実施例２に従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４９１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４９２．２。
実施例３５４、化合物１６
実施例３５４、化合物１６
（Ｓ）－２－（２－エチルブタンアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸。中間体２ｄとの反応において臭化物を６－ブロモヘクス－１－エンで置換し、中間体２ｉとの反応において酸を２－エチルブタン酸によって置換したことを除いて、実施例２に従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４０５．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４０６．２。
実施例３５５、化合物１７
実施例３５５、化合物１７
（Ｓ）－２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸。中間体２ｄとの反応において臭化物を６－ブロモヘクス－１－エンで置換し、中間体２ｉとの反応において酸を１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸によって置換したことを除いて、実施例２に従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６５．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６６．２。
実施例３５６、化合物２０
実施例３５６、化合物２０
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸。中間体２ｉとの反応において酸を二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルによって置換したことを除いて、実施例２に従って調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４０７．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４０８．２。
実施例３５７、化合物２１
実施例３５７、化合物２１
Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｄ２は、安息香酸を用いた一般手順Ｉを使用して、一般スキームＤ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４３７．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４３８．８。
実施例３５８、化合物１７８
実施例３５８、化合物１７８
Ｎ－（キナゾリン－４－イル）－Ｏ－（（１ｒ，３ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－クロロキナゾリンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４６１．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４６２．３。
実施例３５９、化合物１７９
実施例３５９、化合物１７９
Ｎ－（８－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－クロロ－８－フルオロキナゾリンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．２。
実施例３６０、化合物１８０
実施例３６０、化合物１８０
Ｎ－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－クロロ－７－フルオロキナゾリンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．２。
実施例３６１、化合物１８１
実施例３６１、化合物１８１
Ｎ－（７－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－クロロ－７－メチルキナゾリンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７５．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７６．３。
実施例３６２、化合物１８２
実施例３６２、化合物１８２
Ｎ－（６－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－クロロ－６－フルオロキナゾリンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．２。
実施例３６３、化合物１８３
実施例３６３、化合物１８３
Ｎ－（５－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－クロロ－５－フルオロキナゾリンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７９．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４８０．２。
実施例３６４、化合物１８４
実施例３６４、化合物１８４
Ｎ－（６－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（（１ｓ，３ｒ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－クロロ－６－メチルキナゾリンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４７５．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４７６．３。
実施例３６５、化合物１８５
実施例３６５、化合物１８５
Ｎ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｏ－（（１ｓ，３Ｓ）－３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｌ－ホモセリン。異性体Ｅ２は、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－２－フェニルピリミジンを用いた一般手順Ｅを使用して、一般スキームＥ－２で用いた。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝５４３．３。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値５４４．３。
実施例３６６、化合物２３
実施例３６６、化合物２３
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸。中間体２ｄとの反応において臭化物を６－ブロモヘキス－１－エンで置換し、中間体２ｉとの反応において酸を二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルによって置換したことを除いて、実施例２の調製に使用したものと同じ手順によって調製した。ＬＣＭＳ理論値ｍ／ｚ＝４０７．２。［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値４０８．２。
生物学的実施例
実施例Ｂ１－阻害剤の効力を判定するための近接性ベースのインテグリン受容体結合アッセイ
化合物の生化学的効力を、近接ベースのアッセイ（ＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮ（登録商標）、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を以前に記載（Ｕｌｌｍａｎ ＥＦ ｅｔ ａｌ．，Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ ｏｘｙｇｅｎ ｃｈａｎｎｅｌｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ：Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｂｙ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ Ｖｏｌ．９１，ｐｐ．５４２６－５４３０，Ｊｕｎｅ １９９４）のように使用して判定した。ヒトインテグリンαｖβ６に結合する阻害剤の効力を測定するために、阻害剤化合物およびインテグリンを、製造業者の推奨に従って、組換えＴＧＦ－ｂ１ ＬＡＰおよびビオチン化抗ＬＡＰ抗体、加えてアクセプターおよびドナービーズとともにインキュベートした。ドナービーズをストレプトアビジンでコーティングした。アクセプタービーズは、ヒトインテグリンαｖβ６上の６ｘＨｉｓタグに結合するために、ニトリロ三酢酸ニッケルキレート剤を有していた。すべてのインキュベーションは、５０ｍＭのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ７．５、各１ｍＭのＣａＣｌ２およびＭｇＣｌ２を補充した０．１％ＢＳＡ中で、室温で生じた。
実施例Ｂ１－阻害剤の効力を判定するための近接性ベースのインテグリン受容体結合アッセイ
化合物の生化学的効力を、近接ベースのアッセイ（ＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮ（登録商標）、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を以前に記載（Ｕｌｌｍａｎ ＥＦ ｅｔ ａｌ．，Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ ｏｘｙｇｅｎ ｃｈａｎｎｅｌｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ：Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｂｙ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ Ｖｏｌ．９１，ｐｐ．５４２６－５４３０，Ｊｕｎｅ １９９４）のように使用して判定した。ヒトインテグリンαｖβ６に結合する阻害剤の効力を測定するために、阻害剤化合物およびインテグリンを、製造業者の推奨に従って、組換えＴＧＦ－ｂ１ ＬＡＰおよびビオチン化抗ＬＡＰ抗体、加えてアクセプターおよびドナービーズとともにインキュベートした。ドナービーズをストレプトアビジンでコーティングした。アクセプタービーズは、ヒトインテグリンαｖβ６上の６ｘＨｉｓタグに結合するために、ニトリロ三酢酸ニッケルキレート剤を有していた。すべてのインキュベーションは、５０ｍＭのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ７．５、各１ｍＭのＣａＣｌ２およびＭｇＣｌ２を補充した０．１％ＢＳＡ中で、室温で生じた。
試薬の添加順序は、以下の通りである：
１．アルファ－ｖ－ベータ－６インテグリン、試験阻害剤化合物、ＬＡＰ、ビオチン化抗ＬＡＰ抗体、およびアクセプタービーズをすべて一緒に添加した。
２．２時間後、ドナービーズを添加した。さらに３０分間インキュベートした後、試料を読み取った。
インテグリン結合は、６８０ｎｍでドナービーズを励起し、Ｂｉｏｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ，ＵＳＡ）ＳｙｎｅｒｇｙＮｅｏ２マルチモードプレートリーダーを使用して、５２０～６２０ｎｍで生成された蛍光シグナルを測定することによって評価した。化合物の効力は、蛍光出力を５０％削減するために必要な阻害剤濃度を判定することによって評価した。ＩＣ５０判定のためのデータ分析は、Ｄｏｔｍａｔｉｃｓ ＥＬＮソフトウェア（Ｃｏｒｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ Ｉｎｃ．、Ｂｒａｎｆｏｒｄ，Ｃｔ）を使用した非線形４パラメーターロジスティック回帰分析によって実行した。実施例における化合物のＩＣ５０値を、５０ｎＭ超～２５０ｎＭ、２５０ｎＭ超～１０００ｎＭ、および１０００ｎＭ超の範囲で、以下の表Ｂ－１に提供する。
実施例Ｂ２－さらなる化合物が、近接ベースのアッセイにおいてαＶβ６を強力に阻害する
化合物がαｖβ６インテグリンを阻害する生化学的効力を、第２の一連の化合物について、近接ベースのアッセイ（ＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮ（登録商標）、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を以前に記載（Ｕｌｌｍａｎ ＥＦ ｅｔ ａｌ．，Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ ｏｘｙｇｅｎ ｃｈａｎｎｅｌｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ：Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｂｙ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ Ｖｏｌ．９１，ｐｐ．５４２６－５４３０，Ｊｕｎｅ １９９４）のように使用して判定した。ヒトインテグリンαｖβ６に結合する阻害剤の効力を測定するために、阻害剤化合物およびインテグリンを、製造業者の推奨に従って、組換えＴＧＦ－ｂ１ ＬＡＰおよびビオチン化抗ＬＡＰ抗体、加えてアクセプターおよびドナービーズとともにインキュベートした。ドナービーズをストレプトアビジンでコーティングした。アクセプタービーズは、ヒトインテグリンαｖβ６上の６ｘＨｉｓタグに結合するために、ニトリロ三酢酸ニッケルキレート剤を有していた。すべてのインキュベーションは、５０ｍＭのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ７．５、各１ｍＭのＣａＣｌ２およびＭｇＣｌ２を補充した０．１％ＢＳＡ中で、室温で生じた。
化合物がαｖβ６インテグリンを阻害する生化学的効力を、第２の一連の化合物について、近接ベースのアッセイ（ＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮ（登録商標）、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を以前に記載（Ｕｌｌｍａｎ ＥＦ ｅｔ ａｌ．，Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ ｏｘｙｇｅｎ ｃｈａｎｎｅｌｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ：Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｂｙ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ Ｖｏｌ．９１，ｐｐ．５４２６－５４３０，Ｊｕｎｅ １９９４）のように使用して判定した。ヒトインテグリンαｖβ６に結合する阻害剤の効力を測定するために、阻害剤化合物およびインテグリンを、製造業者の推奨に従って、組換えＴＧＦ－ｂ１ ＬＡＰおよびビオチン化抗ＬＡＰ抗体、加えてアクセプターおよびドナービーズとともにインキュベートした。ドナービーズをストレプトアビジンでコーティングした。アクセプタービーズは、ヒトインテグリンαｖβ６上の６ｘＨｉｓタグに結合するために、ニトリロ三酢酸ニッケルキレート剤を有していた。すべてのインキュベーションは、５０ｍＭのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ７．５、各１ｍＭのＣａＣｌ２およびＭｇＣｌ２を補充した０．１％ＢＳＡ中で、室温で生じた。
試薬の添加順序は、以下の通りである：
１．アルファ－ｖ－ベータ－６インテグリン、試験阻害剤化合物、ＬＡＰ、ビオチン化抗ＬＡＰ抗体、およびアクセプタービーズをすべて一緒に添加した。
２．２時間後、ドナービーズを添加した。さらに３０分間インキュベートした後、試料を読み取った。
インテグリン結合は、６８０ｎｍでドナービーズを励起し、Ｂｉｏｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ，ＵＳＡ）ＳｙｎｅｒｇｙＮｅｏ２マルチモードプレートリーダーを使用して、５２０～６２０ｎｍで生成された蛍光シグナルを測定することによって評価した。化合物の効力は、蛍光出力を５０％削減するために必要な阻害剤濃度を判定することによって評価した。ＩＣ５０判定のためのデータ分析は、Ｄｏｔｍａｔｉｃｓ ＥＬＮソフトウェア（Ｃｏｒｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ Ｉｎｃ．、Ｂｒａｎｆｏｒｄ，Ｃｔ）を使用した非線形４パラメーターロジスティック回帰分析によって実行した。
実施例Ｂ３－化合物が、近接ベースのアッセイにおいてαＶβ１を強力に阻害する。化合物がαｖβ１インテグリンを阻害する生化学的効力を、近接ベースのアッセイ（ＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮ（登録商標）、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を以前に記載（Ｕｌｌｍａｎ ＥＦ ｅｔ ａｌ．，Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ ｏｘｙｇｅｎ ｃｈａｎｎｅｌｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ：Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｂｙ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ Ｖｏｌ．９１，ｐｐ．５４２６－５４３０，Ｊｕｎｅ １９９４）のように使用して判定した。ヒトインテグリンαｖβ１に結合する阻害剤の効力を測定するために、阻害剤化合物およびインテグリンを、製造業者の推奨に従って、組換えＴＧＦ－ｂ１ ＬＡＰおよびビオチン化抗ＬＡＰ抗体、加えてアクセプターおよびドナービーズとともにインキュベートした。ドナービーズをストレプトアビジンでコーティングした。アクセプタービーズは、ヒトインテグリンαｖβ１上の６ｘＨｉｓタグに結合するために、ニトリロ三酢酸ニッケルキレート剤を有していた。すべてのインキュベーションは、５０ｍＭのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ７．５、各１ｍＭのＣａＣｌ２およびＭｇＣｌ２を補充した０．１％ＢＳＡ中で、室温で生じた。
試薬の添加順序は、以下の通りである：
１．アルファ－ｖ－ベータ－１インテグリン、試験阻害剤化合物、ＬＡＰ、ビオチン化抗ＬＡＰ抗体、およびアクセプタービーズをすべて一緒に添加した。
２．２時間後、ドナービーズを添加した。さらに３０分間インキュベートした後、試料を読み取った。
インテグリン結合は、６８０ｎｍでドナービーズを励起し、Ｂｉｏｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ，ＵＳＡ）ＳｙｎｅｒｇｙＮｅｏ２マルチモードプレートリーダーを使用して、５２０～６２０ｎｍで生成された蛍光シグナルを測定することによって評価した。化合物の効力は、蛍光出力を５０％削減するために必要な阻害剤濃度を判定することによって評価した。ＩＣ５０判定のためのデータ分析は、Ｄｏｔｍａｔｉｃｓ ＥＬＮソフトウェア（Ｃｏｒｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ Ｉｎｃ．、Ｂｒａｎｆｏｒｄ，Ｃｔ）を使用した非線形４パラメーターロジスティック回帰分析によって実行した。実施例における化合物のＩＣ５０値を、５０ｎＭ以下、５０ｎＭ超～２５０ｎＭ、２５０ｎＭ超～１０００ｎＭ、および１０００ｎＭ超の範囲で、図２、表Ｂ－２に提供する。
実施例Ｂ１、Ｂ２、およびＢ３の合わせた阻害結果
表Ｂ－２、図２は、固相アッセイにおけるαＶβ１およびαＶβ６インテグリンの阻害、ならびに近接ベースのＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮ（登録商標）アッセイにおけるヒトαＶβ１およびαＶβ６インテグリンの阻害についての実施例Ｂ１、Ｂ２、およびＢ３からのＩＣ５０データを示す。ＩＣ５０データを、５０ｎＭ以下、５０ｎＭ～２５０ｎＭ未満、２５０ｎＭ超～１０００ｎＭ未満、および１０００ｎＭ以上の４つの範囲で示す。
表Ｂ－２、図２は、固相アッセイにおけるαＶβ１およびαＶβ６インテグリンの阻害、ならびに近接ベースのＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮ（登録商標）アッセイにおけるヒトαＶβ１およびαＶβ６インテグリンの阻害についての実施例Ｂ１、Ｂ２、およびＢ３からのＩＣ５０データを示す。ＩＣ５０データを、５０ｎＭ以下、５０ｎＭ～２５０ｎＭ未満、２５０ｎＭ超～１０００ｎＭ未満、および１０００ｎＭ以上の４つの範囲で示す。
Claims (166)
- 式（Ｉ）の化合物、
Ｒ１が、Ｒ４によって任意に置換された５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル、Ｒ４によって任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル、Ｒ４によって任意に置換された６－アミノピリジン－２－イル、またはＲ４によって任意に置換された（ピリジン－２－イル）アミノであり、
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２が、Ｒ２ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｒ２ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、Ｒ２ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、Ｒ２ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲ２ｆ、または－ＮＲ２ｇＲ２ｈであり、
Ｒ３が、Ｒ３ａによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｒ３ｂによって任意に置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３ｃによって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、Ｒ３ｄによって任意に置換されたＣ６～Ｃ１４アリール、またはＲ３ｅによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｌ１が、Ｒ４によって任意に置換されたＣ２～Ｃ４アルキレンであり、
Ｌ２が、結合またはＲ４によって任意に置換されたＣ１～Ｃ３アルキレンであり、
Ｌ３が、Ｒ４によって任意に置換されたＣ２～Ｃ４アルキレンであり、
Ｙが、結合またはＹａによって任意に置換されたＣ３～Ｃ５シクロアルキレンであり、
Ｒ２ｆが、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２ｆの前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ２ｉによって任意に置換されており、
Ｒ２ｇおよびＲ２ｈが、各々独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２ｇおよびＲ２ｈの前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ２ｊによって任意に置換されており、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｉ、Ｒ２ｊ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、およびＹａが、独立して、オキソまたはＲ４であり、
各Ｒ４が、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＳＲ５、－ＮＲ６Ｒ７、－ＮＯ２、－Ｃ＝ＮＨ（ＯＲ５）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、または－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＯＲ６）であり、Ｒ４の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ４ａによって任意に置換されており、
各Ｒ４ａが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＲ８、－ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ８、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ９）、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ４ａの前記３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、およびＣ１～Ｃ６アルキルが、独立して、Ｒ４ｂによって任意に置換されており、
各Ｒ４ｂが、独立して、重水素、オキソ、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、ハロゲン、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソで任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ５が、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、Ｒ５の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～１０員ヘテロシクリルが、各々独立して、Ｒ５ａによって任意に置換されており、
各Ｒ５ａが、独立して、ハロゲン、重水素、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、３～１２員ヘテロシクリル、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ６が、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～６員ヘテロシクリルであり、Ｒ６の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～６員ヘテロシクリルが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換されており、
各Ｒ７が、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～６員ヘテロシクリルであり、Ｒ７の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～６員ヘテロシクリルが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（２Ｈ）、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換されており、
あるいは、Ｒ６およびＲ７が、それらが付着した前記原子と一緒になって、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＨ、もしくは－Ｏ（２Ｈ）によって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換された３～１０員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ８が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ９が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１０が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１１が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１２が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
あるいは、Ｒ１１およびＲ１２が、それらが付着した前記原子と一緒になって、重水素、ハロゲン、オキソ、または重水素、オキソ、もしくはハロゲンによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換された３～６員ヘテロシクリルを形成する、化合物、またはその塩。 - Ｌ１が、Ｒ１０によって任意に置換されたＣ２アルキレンである、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
- Ｌ１が、－ＣＨ２ＣＨ２－である、請求項２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｇ、Ｒ２ｈ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｉ、Ｒ２ｊ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｙａ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、またはＲ１２のうちの少なくとも１つが、重水素である、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
- －Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－が、一緒になって、
- －Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－が、一緒になって、
- －Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－が、一緒になって、
- －Ｌ１－Ｏ－Ｌ２－Ｙ－Ｌ３－が、一緒になって、
- Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、０～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、非置換のＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、非置換のＣ４～Ｃ６アルキルである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、各Ｒ２ａが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ６Ｒ７、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、および－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され、Ｒ２ａの前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、Ｒ４ａによって任意に置換されている、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ２～Ｃ５アルキルであり、前記Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つが、ハロゲンである、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、前記Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つが、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルによって置換されたＣ１～Ｃ３アルキルであり、前記Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、および－ＯＲ５からなる群から選択される０～５つの基によって置換されている、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルによって置換されたＣ１～Ｃ３アルキルであり、前記Ｃ３～Ｃ６が、非置換のシクロアルキルである、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、前記Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つが、３～１２員ヘテロシクリルである、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、６員ヘテロシクリルによって置換されたＣ１アルキルである、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、前記Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つが、Ｃ６～Ｃ１４アリールであり、前記Ｃ６～Ｃ１４アリールが、独立して、ハロゲン、または０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換されている、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ａが、非置換のフェニル、または１～５つのハロゲンによって置換されたフェニルである、請求項１９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ２～Ｃ５アルキルであり、前記Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つが、０～５つのＲ４ａ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールである、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ａが、非置換のピリジニルである、請求項２１に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、前記Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つが、－ＯＲ５であり、各Ｒ５が、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、およびＣ６～Ｃ１４アリールから選択される、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ５が、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ６～Ｃ１４アリールである、請求項２３に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、前記Ｒ２ａ基のうちの少なくとも１つが、－ＣＮ、－ＮＲ６Ｒ７、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５である、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、各Ｒ２ａが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、および－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から選択される、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ５アルキルであり、少なくとも１つのＲ２ａ基が、０～５つのハロゲンによって置換されたフェニルであり、少なくとも１つのＲ２ａ基が、ＯＲ５であり、各Ｒ５が、独立して、水素およびＣ１～Ｃ６アルキルから選択される、請求項２６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、０～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、非置換のＣ３～Ｃ８シクロアルキルである、請求項２８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、各Ｒ２ｂが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、および－ＯＲ５から選択される、請求項２８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、前記Ｒ２ｂ基のうちの少なくとも１つが、ハロゲンである、請求項３０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、前記Ｒ２ｂ基のうちの少なくとも１つが、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｂの前記Ｃ１～Ｃ６アルキルが、０～５つのＲ４ａ基によって置換されている、請求項３０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｂが、１～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ２アルキルであり、各Ｒ４ａ基が、独立して、０～５つのハロゲンによって置換されたフェニルおよび０～５つのハロゲンによって置換された６員ヘテロアリールから選択される、請求項３０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、前記Ｒ２ｂ基のうちの少なくとも１つが、３～１２員ヘテロシクリルである、請求項３０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｂが、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニルまたはベンゾジオキソリルである、請求項３４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルであり、前記Ｒ２ｂ基のうちの少なくとも１つが、０～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ６～Ｃ１４アリールであり、各Ｒ４ａが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、および－ＯＲ８から選択される、請求項３０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、前記Ｒ２ｂ基のうちの少なくとも１つが、５～１０員ヘテロアリールである、請求項３０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｂが、ピリジニルまたはイソキノリニルである、請求項３７に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ２ｂが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および－ＯＲ５から選択される、請求項３０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｂ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ２ｂ基が、ハロゲンであり、少なくとも１つのＲ２ｂ基が、０～５つのＣ１～Ｃ６アルキルによって置換されたフェニルである、請求項３９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、０～５つのＲ２ｃ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、非置換の４～１０員ヘテロシクリル、請求項４１に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、各Ｒ２ｃが、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、および－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される、請求項４１に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、前記Ｒ２ｃ基のうちの少なくとも１つが、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｃのＣ１～Ｃ６アルキルが、０～５つのＲ４ａ基によって置換されている、請求項４３に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｃが、１～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ２アルキルであり、各Ｒ４ａ基が、独立して、ハロゲン；０～５つのハロゲンによって置換されたフェニル；０～５つのハロゲンによって置換された６員ヘテロアリール；および－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択される、請求項４４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、前記Ｒ２ｃ基のうちの少なくとも１つが、非置換のＣ６～Ｃ１４アリールである、請求項４３に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された５員ヘテロシクリルであり、前記Ｒ２ｃ基のうちの少なくとも１つが、０～５つのＣ１～Ｃ６アルキルによって置換された５～１０員ヘテロアリールである、請求項４３に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｃ基が、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、各Ｒ５が、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルである、請求項４１に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｃ基が、オキソである、請求項４１に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、各Ｒ２ｃが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５から選択される、請求項４１に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｃ基によって置換された４～６員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｃ基が、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ２ｃ基が、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５である、請求項４９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキサビシクロヘキサニル、オキサビシクロオクタニル、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラニル、モルホリニル、またはベンゾジオキサニルであり、その各々が、０～５つのＲ２ｃ基によって置換されている、請求項４１に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、０～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１４アリールである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、非置換のＣ６～Ｃ１０アリールである、請求項５４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリールであり、各Ｒ２ｄが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、－ＣＮ、および－ＯＲ５から選択され、Ｒ２ｄの前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、および５～１０員ヘテロアリールが、各々独立して、０～５つのハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＯＲ８によって置換されている、請求項５４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリールであり、前記Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つが、ハロゲンである、請求項５６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたＣ６～Ｃ１０アリールであり、前記Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つが、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｄの前記Ｃ１～Ｃ６アルキルが、０～５つのＲ４ａ基によって置換されている、請求項５６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｄが、１～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ１～Ｃ２アルキルであり、各Ｒ４ａ基が、独立して、ハロゲンおよびＯＲ８から選択される、請求項５８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたフェニルであり、前記Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つが、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである、請求項５６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたフェニルであり、前記Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つが、６員ヘテロシクリルである、請求項５６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたフェニルであり、前記Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つが、５～６員ヘテロアリールであり、Ｒ２ｄの前記ヘテロアリールが、０～５つのＣ１～Ｃ６アルキル基によって置換されている、請求項５６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｄ基によって置換されたフェニルであり、前記Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つが、－ＯＲ５であり、各Ｒ５が、独立して、ハロゲンおよび－ＯＲ１０から選択される０～５つの基によって置換されたＣ１～Ｃ２アルキルから選択される、請求項５６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｄ基によって置換されたフェニルであり、各Ｒ２ｄが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＮ、および－ＯＲ５から選択される、請求項５６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｄ基によって置換されたフェニルであり、前記Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも２つが、ハロゲンである、請求項６４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｄ基によって置換されたフェニルであり、前記Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つが、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、前記Ｒ２ｄ基のうちの少なくとも１つが、ハロゲン、－ＣＮ、および－ＯＲ５からなる群から選択される、請求項６４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、フェニル、インダニル、または１，２，３，４－テトラヒドロナフタレニルであり、その各々が、０～５つのＲ２ｄ基によって置換されている、請求項５４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、０～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、非置換の５～１０員ヘテロアリールである、請求項６８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、各Ｒ２ｅが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、および－ＯＲ５から選択される、請求項６８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｒ２ｅ基のうちの少なくとも１つが、ハロゲンである、請求項７０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、１～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｒ２ｅ基のうちの少なくとも１つが、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ２ｅのＣ１～Ｃ４アルキルが、０～５つのハロゲン基によって置換されている、請求項７０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、各Ｒ２ｅが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、および－ＣＮから選択される、請求項７０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｒ２ｅ基のうちの少なくとも２つが、ハロゲンである、請求項７３に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、２～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｒ２ｅ基のうちの少なくとも２つが、Ｃ１～Ｃ６アルキルである、請求項７３に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、３～５つのＲ２ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、各Ｒ２ｅが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、および－ＣＮから選択される、請求項７３に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インダゾリル、ピロロピリジニル、キノリニル、または４，５，６，７－テトラヒドロ－インダゾリルであり、その各々が、０～５つのＲ２ｅ基によって置換されている、請求項６８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、－ＯＲ２ｆである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、－ＯＲ２ｆであり、Ｒ２ｆが、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項７８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、０～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項７９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、非置換のＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項８０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ２ｉが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６ 、および－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択され、Ｒ２ｉの前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ８、およびハロゲンによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される０～５つの基によって置換されている、請求項８０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、前記Ｒ２ｉ基のうちの少なくとも１つが、ハロゲンである、請求項８２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、前記Ｒ２ｉ基のうちの少なくとも１つが、フェニルである、請求項８２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、前記Ｒ２ｉ基のうちの少なくとも１つが、－ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキルである、請求項８２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、０～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルである、請求項７９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、非置換のＣ３～Ｃ８シクロアルキルである、請求項８６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、各Ｒ２ｉが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２ｉの前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、および５～１０員ヘテロアリールが、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ６～Ｃ１４アリールからなる群から選択される０～５つの基によって置換されている、請求項８６に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基が、Ｃ１アルキルである、請求項８８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基が、０～１つのフェニル基によって置換されたＣ２アルキニルである、請求項８８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基が、０～３つのＣ１～Ｃ６アルキル基によって置換されたフェニルであるか、または０～３つのＣ１～Ｃ６アルキル基によって置換されたピラゾリルであり、Ｒ２ｉのフェニルまたはピラゾリル上のＣ１～Ｃ６アルキル基が、同じであっても、異なっていてもよい、請求項８８に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、０～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルである、請求項７９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、非置換の３～１２員ヘテロシクリルである、請求項９２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、各Ｒ２ｉが、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、および－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５からなる群から選択される、請求項９２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基が、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはＣ２～Ｃ６アルキニルであり、その各々が、０～１つのフェニル基によって置換されている、請求項９４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基が、０～５つのＲ４ａ基によって置換されたＣ６～Ｃ１４アリールであり、各Ｒ４ａが、独立して、ハロゲンおよびＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項９４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基が、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ５が、Ｃ１～Ｃ６アルキルである、請求項９４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基が、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、Ｒ５が、Ｃ１～Ｃ６アルキルである、請求項９４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、１～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基が、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、Ｒ５が、Ｃ１～Ｃ６アルキルである、請求項９４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、２～５つのＲ２ｉ基によって置換された３～１２員ヘテロシクリルであり、少なくとも１つのＲ２ｉ基が、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、各Ｒ５が、Ｃ１～Ｃ６アルキルである、請求項９４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、アゼチジニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロフラニルであり、その各々が、０～５つのＲ２ｉによって任意に置換されている、請求項９２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、０～５つのＲ２ｉ基によって置換されたＣ６～Ｃ１４アリールである、請求項７９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｆが、非置換のＣ６～Ｃ１４アリールである、請求項１０２に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２が、－ＮＲ２ｇＲ２ｈである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｇが、水素であり、Ｒ２ｈが、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１０４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ２ｇが、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｈが、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１０４に記載の化合物、またはその塩。
- Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
- Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
- Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｒ２が、
- Ｇが、Ｒ３である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ３が、０～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、各Ｒ３ｅ基が、独立して、ハロゲン；ハロゲンによって任意に置換されたＣ１～Ｃ６アルキル；ハロゲンまたはＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換された５～１０員ヘテロアリール；およびＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される、請求項１１０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ３が、非置換の５～１０員ヘテロアリールである、請求項１１０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ３が、ピリミジニルまたはキナゾリニルである、請求項１１０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ３が、１～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、各Ｒ３ｅ基が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、およびＣ６～Ｃ１４アリールから選択される、請求項１１０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ３が、１～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基が、ハロゲンである、請求項１１０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ３が、１～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである、請求項１１０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ３が、１～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基が、フェニルである、請求項１１０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｒ３が、２～５つのＲ３ｅ基によって置換された５～１０員ヘテロアリールであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基が、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ３ｅ基が、Ｃ６～Ｃ１４アリールである、請求項１１０に記載の化合物、またはその塩。
- Ｇが、Ｒ３であり、Ｒ３が、
- Ｇが、Ｒ３であり、Ｒ３が、
- Ｇが、Ｒ３であり、Ｒ３が、
- Ｒ２が、Ｒ４によって任意に置換された５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルである、請求項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、
- 表１の化合物番号１～２０９、もしくはその塩、
表２の化合物番号２１０～３２９、もしくはその塩、または
表１および２の化合物番号１～３２９のうちの１つから選択される、化合物。 - Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－ペンタノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－クロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，５－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，４－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－ピコリノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－ニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キノリン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キノリン－７－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キノリン－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キノリン－８－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－シクロプロピルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－クロロ－３－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，４－ジフルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－エチルペンタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－イソニコチノイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（３－（チアゾール－５－イル）ベンゾイル）ホモセリン、Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－２－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－フェニルシクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，２－ジメチル－３－フェニルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（４－フルオロフェニル）－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－シアノ－２，２－ジメチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－ピバロイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－
１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（ネオペンチルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（１－メチルシクロプロポキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（１－メチルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（（（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン）－２－イル）オキシ）カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（イソプロポキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ジエチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（イソプロピル（メチル）カルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ジイソプロピルカルバモイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，３－ジメチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－メチルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－シクロブチルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（１－メチルシクロプロピル）アセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－シクロプロピルアセチル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン）－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（３－メチル－１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセチル－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（シクロヘキシルオキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（イソブトキシカルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－（メチルスルホニル）ブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（１－フェニルエトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（２－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（３－フェニルシクロブトキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチル－４－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブトキシ）ブタン酸、Ｎ－（（（２－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－アセトアミドプロパン－２－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（（（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（３－クロロフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（４－イソプロピルフェニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（フェニルエチニル）アゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチル－４，４－ジフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（（（２－（フェニルエチニル）シクロヘキシル）オキシ）カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－シクロヘキシル－２－メチルプロパノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチル－４，４，４－トリフルオロブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－モルホリノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－エチル－２－フェニルブタノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４，５，６，
７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（１－エチル－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（６－メチルインドリン－１－カルボニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ピリジン－３－イルメチル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロブタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジクロロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（（メチルスルホニル）プロリル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－カルボニル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（２，４，６－トリメチルニコチノイル）ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（イソキノリン－１－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（２－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，２－ジフルオロ－１－（ｍ－トリル）シクロプロパン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－）イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（４－メトキシ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－アセチル－４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（１－（３－クロロベンジル）シクロペンタン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニル）ホモセリン、Ｎ－（４－フルオロ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（キナゾリン－４－イル）ホモセリン、Ｎ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、２－［（４－アミノ－２，６－ジクロロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（４－クロロ－２，６－ジメチルニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（２，６－ジメチルピペリジン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，５－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－４－シアノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－３－ニトロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］－２－［（１，２，４－トリメチル－６－オキソ－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］ブタン酸、Ｎ－（２－クロロ－４－シアノ－６－メチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボニル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－５－メトキシ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２，６－ジクロロ－４－フルオロ－ベンゾイル）アミノ
］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－クロロ－６－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－シクロプロピルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－エチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－シアノ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－メトキシ－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－２－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロ－３－シアノベンゾイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－メチル－５－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－ヒドロキシ－３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－シアノ－２－ヒドロキシ－６－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－クロロ－３－フルオロ－２－メチルイソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［（６－メトキシ－２，４－ジメチル－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２，６－ジメチル－４－［（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル］ベンゾイル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－［［５－クロロ－３－フルオロ－２－［（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル］ピリジン－４－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、メチル２－［（７－クロロ－５－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドリジン－８－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタノエート、２－［（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（４－クロロ－２－メチル－ピラゾール－３－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－メチルピラゾール－３－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（１－（フェニルスルホニル）ピペリジン－２－カルボニル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－（３，３－ジメチルブタノイルアミノ）－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－フェニルアセチル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］－２－［（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチル－ブタノイル）アミノ］ブタン酸、２－［（４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチル－ブタノイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２－フェニルプロパノイル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２－（３，５－ジフルオロフェニル）アセチル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１－メチル－エトキシ］カルボニルアミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（３，６－ジメチルピリジン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（６－フルオロクロマン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ブタノイルアミノ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－メチル－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（４－シアノ－２，６－ジメチル－ベンゾイル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［４－（２－クロロフェニル）テトラヒドロピラン－４－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（２－ヒドロキシインダン－２－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（１－シクロプロピルシクロプロパンカルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［３－（ジフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（１－シクロプロピルシクロブタンカルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（４－イソプロピルフェニル）シクロペンタンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－４－カルボニルアミノ）－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－（３，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラン－３ａ－カルボニルアミノ）－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（２－フェニルエチル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）テトラヒドロピラン－４－カルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（ベンゼンスルホニル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（１－フェニルシクロヘプタンカルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［（４－メチルスルホニルテトラヒドロピラン－４－カルボニル）アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、２－［［１－（４－スルファモイルフェニル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］－４－［３－［２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル］シクロブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（（フェニルスルホニル）プロリル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－クロロ－３－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒ
ドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）イソニコチノイル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、２－（ピリミジン－４－イルアミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、２－［（３－クロロ－５－メチル－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（２，４－ジメチルピリジン－３－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（４－シアノ－２，６－ジメチル－ベンゾイル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（３，５－ジクロロピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３，５－ジメチルイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（２，４－ジクロロ－６－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（２，４－ジメチル－６－オキソ－１Ｈ－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３－クロロ－５－メトキシイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（２－クロロ－６－フルオロ－ベンゾイル）アミノ］－４－［４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（５－ブロモ－２－ヒドロキシイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，４－ジメチル－６－オキソ－１－フェニル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボニル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－２，６－ジメチルベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－５－メトキシ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロイソニコチノイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２，６－ジクロロベンゾイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（２－クロロ－６－フルオロベンゾイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、Ｎ－（４－フルオロ－２－メチルニコチノイル）－Ｏ－（２－メチル－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブチル）－ホモセリン、２－［（３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－４－カルボニル）アミノ］－４－［２－ヒドロキシ－４－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ブトキシ］ブタン酸、２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、２－（２－クロロ－３－フルオロベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（２－エチルブタナミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）－６－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エトキシ）ヘキサン酸、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－（３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロポキシ）ペンタン酸、Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（キナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（８－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（７－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（６－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（５－フルオロキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、Ｎ－（６－メチルキナゾリン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）ホモセリン、およびＮ－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｏ－（３－（２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）エチル）シクロブチル）－ホモセリン、
からなる群から選択される、化合物、またはその塩。 - 前記化合物が、以下のいずれか１つによって表され、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
またはその塩。 - 前記化合物が、
式中、ｊおよびｋがそれぞれ、２および４、３および３、または４および２である、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。 - 前記化合物が、
- 前記化合物が、
またはその塩。 - 請求項１～１４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、医薬組成物。
- 線維性疾患の治療を必要とする個体において線維性疾患を治療する方法であって、請求項１～１４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
- 前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、心臓線維症、腎臓線維症、胃腸線維症、原発性硬化性胆管炎、または胆管線維症である、請求項１４２に記載の方法。
- 請求項１～１４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、キット。
- 前記線維性疾患の治療のための説明書をさらに含む、請求項１４４に記載のキット。
- 個体においてαＶβ６インテグリンを阻害する方法であって、請求項１～１４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
- 細胞内のＴＧＦβ活性化を阻害する方法であって、請求項１～１４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を前記細胞に投与することを含む、方法。
- 前記線維性疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１～１４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 対象において少なくとも１つのインテグリンを調節する方法であって、前記少なくとも１つのインテグリンが、αＶサブユニットを含み、前記方法が、有効量の請求項１～１４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、方法。
- 前記調節することが、前記対象において前記少なくとも１つのインテグリンを阻害することを含む、請求項１４９に記載の方法。
- 前記少なくとも１つのインテグリンが、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンのうちの少なくとも１つを含む、請求項１４９に記載の方法。
- 前記対象が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、間質性肺疾患、放射線誘発性肺線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝疾患誘発性線維症、アルポート症候群、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、原発性胆汁性胆管炎、胆汁閉鎖症、全身性硬化症関連の間質性肺疾患、強皮症、糖尿病性腎症、糖尿病性腎疾患、限局性分節性糸球体硬化症、慢性腎臓病、およびクローン病からなる群から選択される線維性疾患を有するか、またはそのリスクがあり、
前記方法が、前記対象においてαＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンの一方または両方を阻害することを含み、それにより、前記対象において前記線維性疾患を治療する、請求項１４９に記載の方法。 - 前記対象が、ＮＡＳＨの治療を必要とし、前記対象に投与される前記有効量が、少なくともαｖβ１インテグリンを阻害するのに有効であり、それにより、前記対象をＮＡＳＨに対して治療する、請求項１４９～１５２のいずれかに記載の方法。
- 前記対象が、ＩＰＦの治療を必要とし、前記対象に投与される前記有効量が、少なくともαｖβ６インテグリンを阻害するのに有効であり、それにより、前記対象をＩＰＦに対して治療する、請求項１４９～１５２のいずれかに記載の方法。
- 前記対象が、ＰＳＣの治療を必要とし、前記対象に投与される前記有効量が、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンのうちの少なくとも１つを阻害するのに有効であり、それにより、前記対象をＰＳＣに対して治療する、請求項１４９～１５２のいずれかに記載の方法。
- 細胞内のＴＧＦβ活性化を調節する方法であって、前記細胞を、請求項１～１４０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または
請求項１４１に記載の医薬組成物と接触させることを含む、方法。 - 前記調節することが、前記細胞内のＴＧＦβ活性化を阻害することを含む、請求項１５６に記載の方法。
- 前記ＴＧＦβ活性化が、αｖβ１インテグリンおよびαＶβ６のうちの少なくとも１つによって前記細胞内で仲介される、請求項１５６に記載の方法。
- 治療を必要とする対象を治療する方法であって、
前記対象に、治療有効量の請求項１～１４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、前記対象が、療法を必要とする少なくとも１つの組織を有し、前記組織が、少なくとも１つの上昇したレベルの
ＴＧＦβ活性化および／もしくは発現、
αＶβ１インテグリン活性および／もしくは発現、または
αＶβ６インテグリン活性および／もしくは発現を有し、
前記少なくとも１つの上昇したレベルが、前記組織の健康な状態と比較して上昇している、方法。 - 前記方法が、前記対象において、αＶβ６インテグリンと比較して、αＶβ１インテグリンを選択的に阻害する、請求項１５９に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象において、αＶβ１インテグリンと比較して、αＶβ６インテグリンを選択的に阻害する、請求項１５９に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象において、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６インテグリンの両方を阻害する、請求項１５９に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象において、少なくとも１つの他のαＶを含有するインテグリンと比較して、αＶβ１インテグリンおよびαＶβ６の両方を選択的に阻害する、請求項１５９に記載の方法。
- 前記αＶβ１インテグリンが、前記対象における１つ以上の線維芽細胞内で阻害される、請求項１５９に記載の方法。
- 前記αＶβ６インテグリンが、前記対象における１つ以上の上皮細胞内で阻害される、請求項１５９に記載の方法。
- 前記対象における前記少なくとも１つの組織が、肺組織、肝臓組織、皮膚組織、心臓組織、腎臓組織、胃腸組織、胆嚢組織、および胆管組織のうちの１つ以上を含む、請求項１５９に記載の方法。
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