KR20210101205A

KR20210101205A - 아미노산 화합물 및 사용 방법

Info

Publication number: KR20210101205A
Application number: KR1020217013781A
Authority: KR
Inventors: 제이컵 차; 마누엘 무노즈; 모린 라일리; 니콜 쿠퍼; 캐터리나 레프테리스; 데이빗 제이. 모건스 주니어; 티모시 홈; 야준 정
Original assignee: 플라이언트 테라퓨틱스, 인크.
Priority date: 2018-10-08
Filing date: 2019-10-08
Publication date: 2021-08-18
Also published as: EP3863711A4; PE20211463A1; CU24690B1; US11180494B2; BR112021006620A2; CA3115643A1; TW202028179A; CN113195053A; US20200109141A1; CU20210027A7; DOP2021000054A; SG11202103283RA; JOP20210056A1; IL282026A; CL2023001331A1; CO2021004279A2; CR20210224A; US11952376B2; PH12021550784A1; CL2021000863A1

Abstract

본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다:

(I)
(상기 식에서, R¹, G, L¹, L², L³ 및 Y는 본원에 기술된 바와 같음). 화학식 (I)의 화합물 및 이의 약학적 조성물은 비알코올성 지방간염(NASH), 특발성 폐 섬유증(IPF) 및 비특이성 간질성 폐렴(NSIP)과 같은 섬유증을 치료하는데 유용한 αVβ1 인테그린 및 αVβ6 인테그린 중 하나 또는 이 둘 모두의 억제제이다.

Description

아미노산 화합물 및 사용 방법

관련 출원

본원은 2018년 10월 8일에 출원된 미국 가출원 제62/742,901호에 대한 우선권의 이익을 주장하고, 이의 전체 내용은 본원에 참조로 포함되어 있다.

기술분야

본 개시내용은 일반적으로 αvβ6 인테그린 억제제로서 유용할 수 있는 치료제에 관한 것이다. 치료제는 특발성 폐 섬유증(IPF) 및 비특이성 간질성 폐렴(NSIP)과 같은 섬유증의 치료 또는 예방적 치료에서 사용될 수 있다.

많은 질환의 병리학적 특징인 섬유증은 손상된 조직을 복구하는 신체의 자연적인 능력의 기능 장애로 인해 발생한다. 치료하지 않고 방치하면 섬유증은 중요한 장기의 반흔을 유발하여 돌이킬 수 없는 손상과 궁극적인 장기 부전을 야기할 수 있다.

비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 환자는 단순 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH)으로 진행한 다음 섬유증으로 진행할 수 있다. 간 섬유증은 초기 단계에서는 가역적이지만 진행성 간 섬유증은 간경변으로 이어질 수 있다.

사구체 경화증과 요세관간질성 섬유증을 특징으로 하는 신장 섬유증은 다양한 만성 신장 질환(CKD)의 최종적인 공통 징후이다. 초기 원인과 관계없이, 진행성 CKD는 종종 광범위한 조직 반흔을 초래하며, 이는 신장 실질의 파괴와 말기 신부전, 투석이나 신장 교체가 필요한 치명적인 병태를 초래한다.

경피증은, 주로 섬유증, 혈관 변화 및 자가면역을 특징으로 하는 복잡하고 가변적인 병태의 스펙트럼을 포함한다. 경피증 장애 스펙트럼은 섬유증의 공통된 특징을 공유하여, 피부가 경화되거나 두꺼워진다. 일부 환자들의 경우, 이러한 경화는 제한된 영역에서만 발생하지만, 다른 환자들에서는 다른 주요 기관으로 퍼질 수 있다.

심근 경색 후, 심장 구조 재형성은 염증 반응과 연관되어, 경색 부위에 반흔을 형성한다. 이 반흔 형성은 섬유 조직 침착의 결과이며, 이는 심장 기능 감소 및 심장 내의 전기 활동의 중단을 초래할 수 있다.

크론병은 병인이 알려지지 않은 만성 질환으로 의학적 또는 외과적 치료 환경에서도 진행되는 경향이 있다. 장 섬유증은 크론병의 가장 흔한 합병증 중 하나이며 소장과 결장에서의 협착 형성을 초래한다.

특발성 폐 섬유증(IPF)은 병인이 알려지지 않은 만성, 진행성 섬유화 질환이며, 성인에서 발생하며 폐로 제한된다. IPF에서는, 폐 조직이 두꺼워지고 뻣뻣해지며 반흔이 생긴다. 폐 섬유증이 진행됨에 따라, 폐가 산소를 혈류로 전달하기가 더 어려워지고 장기가 제대로 기능하는 데 필요한 산소를 공급받지 못한다. IPF는 현재 미국에서 연간 약 200,000명의 사람들에서 발생하며, 그 결과 연간 40,000명의 사망을 초래한다. IPF 진단을 받은 환자는 진행성 호흡 곤란을 경험하며, 결국 완전한 호흡 부전을 경험한다.

원발성 담즙 간경변으로도 알려진 원발성 담즙 담관염(PBC)은 간의 손상과 섬유증을 유발하는 만성 간 질환이다. 이는 간의 소담관의 느리고 점진적인 파괴로 인해 초래되며, 담즙 및 기타 독소가 간에 축적되도록 하고, 이는 담즙 정체로 지칭되는 병태이다. 시간이 지남에 따라, 이는 간과 담도 둘 모두에서 반흔과 섬유증을 일으킨다.

비특이성 간질성 폐렴(NSIP)은, 폐의 작은 기낭을 둘러싸고 분리하는 조직에서 발생하는 희귀 질환이다. 폐포라고 불리는 이 기낭은 폐와 혈류 사이에서 산소와 이산화탄소의 교환이 일어나는 곳이다. 간질성 폐렴은 폐포의 망사형 벽에 염증이 생기는 질환이다. 흉막(폐와 폐의 개별 엽을 보호하고 완충하는 얇은 막)에도 염증이 생길 수 있다. NSIP에는 두 가지 주요 형태(세포성 및 섬유성)가 존재한다. 세포성 형태는 주로 간질 세포의 염증에 의해 정의된다. 섬유성 형태는 폐 조직의 두꺼워짐과 반흔에 의해 정의된다. 이 반흔은 섬유증으로 알려져 있으며 비가역적이다. 폐 조직이 두꺼워지거나 반흔이 생기면, 이는 효과적으로 기능하지 못한다. 호흡의 효율성이 떨어지고 혈액 내 산소 수준이 낮아진다. (문헌 [Kim 등, Proc. Am. Thorac. Soc. (2006) 3:285-292]; [Lynch, D., Radiology (2001) 221:583-584]; [Kinder 등, Am. J. Respir. Crit. Care Med. (2007) 176:691-697])

장기적인 환자 생존 또는 종합적 증상에 영향을 미치는 것으로 입증된 옵션이 현재 시중에 나와 있지 않기 때문에, 이용가능한 치료 과정이 거의 없다. 섬유성 질환의 치료에 대한 필요가 존재한다.

αvβ6 인테그린은 상피 세포에서 발현되며, 전환 성장 인자-β1(TGFβ1)의 잠복-관련 펩티드에 결합하고 TGFβ1 활성화를 매개한다. 이의 발현 수준은 폐 및 담관 세포 손상 후 현저하게 증가하고, 조직 섬유증에서 중요한 생체내 역할을 수행한다. 증가된 수준은 또한 IPF 및 NSIP 환자의 사망률 증가와 관련이 있다.

원발성 경화성 담관염(PSC)은 담관 염증, 및 담관을 없애는 섬유증을 포함한다. 결과적으로, 장으로의 담즙의 흐름이 방해되어 간경변 및 후속적인 합병증, 예를 들어 간부전 및 간암을 초래할 수 있다. αvβ6의 발현은 PSC 환자의 간 및 담관에서 증가한다.

본 개시내용은 섬유증 치료에 유용할 수 있는 αvβ6 인테그린 억제제를 제공한다.

본원은 αvβ6 인테그린 억제제인 아미노산 화합물, 이들 화합물을 함유하는 조성물 및 섬유성 질환과 같은 αvβ6 인테그린에 의해 매개되는 질환을 치료하는 방법을 개시한다.

일 양태에서, 본원은 본원에 상술된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 또는 이의 염(예를 들어, 이의 약학적으로 허용가능한 염)을 제공한다.

일 양태에서, 본원은 또한, 본원에 상술된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 또는 이의 염(예를 들어, 이의 약학적으로 허용가능한 염), 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.

또 다른 양태에서, 본원은 이를 필요로 하는 개체(예를 들어 인간)에서 섬유성 질환 또는 상태를 치료하는 방법을 제공하며, 이는 치료적 유효량의, 본원에 상술된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 상기 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환 또는 상태는 폐, 간, 신장, 심장, 피부 또는 위장 섬유증이다. 기타 실시형태에서, 상기 섬유성 질환 또는 병태는 특발성 폐 섬유증, 간질성 폐 질환, 방사선 유발 폐 섬유증, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 알코올성 간질환 유발 섬유증, 알포트 증후군, 원발성 경화성 담관염, 원발성 담즙 담관염(원발성 담즙 간경변으로도 알려짐), 전신 경화증 관련 간질성 폐 질환, 경피증(전신 경화증으로도 알려짐), 당뇨병성 신증, 당뇨병성 신장 질환, 국소 분절 사구체 경화증, 만성 신장 질환 및 크론병이다.

또 다른 양태에서, 본원은 섬유성 질환 또는 상태가 발생할 위험이 있는 개체(예를 들어 인간)에서 섬유성 질환 또는 상태의 발병 및/또는 발생을 지연시키는 방법을 제공하며, 이는 치료적 유효량의, 본원에 상술된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 상기 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 질환 또는 상태는 폐, 간, 신장, 심장, 피부 또는 위장 섬유증이다. 기타 실시형태에서, 상기 섬유성 질환 또는 병태는 특발성 폐 섬유증, 간질성 폐 질환, 방사선 유발 폐 섬유증, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 알코올성 간질환 유발 섬유증, 알포트 증후군, 원발성 경화성 담관염, 원발성 담즙 담관염(원발성 담즙 간경변으로도 알려짐), 전신 경화증 관련 간질성 폐 질환, 경피증(전신 경화증으로도 알려짐), 당뇨병성 신증, 당뇨병성 신장 질환, 국소 분절 사구체 경화증, 만성 신장 질환 및 크론병이다.

본원은 또한, 섬유성 질환의 치료를 위한, 본원에 상술된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 또는 이의 약학적 조성물을 제공한다.

본원은 또한, 섬유성 질환의 치료를 위한 약제의 제조에서의, 본원에 상술된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도를 제공한다.

본원은 또한, 본원에 상술된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 키트를 제공한다. 일부 실시형태에서, 상기 키트는, 개체에서 섬유성 질환을 치료하는 방법과 같은 본원에 기술된 방법에 따른 사용 설명서를 포함한다.

또 다른 양태에서, 본원은 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제조하는 방법을 제공한다. 본원은 또한, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형의 합성에 유용한 화합물 중간체를 제공한다.

본원에서, "포함하는" 것으로 기술된 양태 및 실시형태는 "구성된" 및/또는 "본질적으로 구성된"을 포함하는 것으로 이해된다.

도 1, 표 2는 본원에 개시된 다양한 화합물에 대한 화학적 구조를 나타낸다. 일부 경우에, 표의 화합물 번호에 대한 참조는, 도시된 화학 구조로부터 명백한 것과 같이, 화합물 번호의 특정 입체 이성질체 형태를 도시한다.
도 2, 표 B-2는 본원에 개시된 다양한 화합물에 대한 생물학적 데이터를 나타낸다.

본 발명은 특히, 화학식 (I)의 화합물 및 이의 변형, 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 및 섬유성 질환 치료에 이러한 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 화합물 및 화학식 (I)의 화합물의 염을 포함하는 약학적 조성물이 또한 제공된다.

정의

본원에서, 달리 명시되지 않는 한, 단수 표현은 하나 이상을 의미한다.

본원에서, 값 또는 매개 변수에 대한 "약"의 언급은 그 값 또는 매개 변수 자체에 관한 실시형태들을 포함(및 기술)한다. 예를 들어, "약 X"를 언급하는 설명은 "X"에 대한 설명을 포함한다. 마찬가지로, 값 "X"에 대한 참조는 또한 "약 X"의 설명을 포함한다.

본원에서, "알킬"은, 달리 언급되지 않는 한, 지정된 수의 탄소 원자를 갖는(즉, C₁-C₁₀은 1 내지 10개의 탄소 원자를 의미함) 포화 선형(즉, 비분지형) 또는 분지형 1가 탄화수소 사슬 또는 이들의 조합을 의미하고 포함한다. 특정 알킬기는, 1 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₂₀ 알킬"), 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₁₀ 알킬"), 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₆-C₁₀ 알킬"), 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₆ 알킬"), 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₆ 알킬"), 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₄ 알킬")이다. 알킬기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 이소부틸, sec-부틸, n-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실 등과 같은 기를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

본원에서, "알킬렌"은, 알킬과 동일하지만 2가의 원자가를 갖는 잔기를 의미한다. 특정 알킬렌기는, 1 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₂₀ 알킬렌"), 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₁₀ 알킬렌"), 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₆-C₁₀ 알킬렌"), 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₆ 알킬렌"), 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₅ 알킬렌"), 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₄ 알킬렌"), 또는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₁-C₃ 알킬렌")이다. 알킬렌의 예는 메틸렌(-CH₂-), 에틸렌(-CH₂CH₂-), 프로필렌(-CH₂CH₂CH₂-), 이소프로필렌(-CH₂CH(CH₃)-), 부틸렌(-CH₂(CH₂)₂CH₂-), 이소부틸렌(-CH₂CH(CH₃)CH₂-), 펜틸렌(-CH₂(CH₂)₃CH₂-), 헥실렌(-CH₂(CH₂)₄CH₂-), 헵틸렌(-CH₂(CH₂)₅CH₂-), 옥틸렌(-CH₂(CH₂)₆CH₂-) 등과 같은 기를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 알킬렌이 (예를 들어, 시클로알킬기로) 치환되는 경우, 치환기는 2가의 원자가의 부위 중 하나가 아니라는 것이 이해된다. 예를 들어, 시클로프로필로의 프로필렌 치환은

을 제공할 수 있지만,

는 제공하지 않고, 상기 식에서 물결선은 2가 원자가의 부위를 의미한다.

본원에서, "알케닐"은, 달리 언급되지 않는 한, 적어도 하나의 올레핀계 불포화 부위를 갖고(즉, 적어도 하나의, 화학식 C=C의 모이어티를 갖고) 지정된 수의 탄소 원자를 갖는(즉, C₂-C₁₀은 2 내지 10개의 탄소 원자를 의미함) 불포화 선형(즉, 비분지형) 또는 분지형 1가 탄화수소 사슬 또는 이들의 조합을 의미하고 포함한다. 알케닐기는 "시스" 또는"트랜스" 배열을 가질 수 있거나, 또는 대안적으로 "E" 또는"Z" 배열을 가질 수 있다. 특정 알케닐기는, 2 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₂₀ 알케닐"), 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₆-C₁₀ 알케닐"), 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₈ 알케닐"), 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₆ 알케닐"), 또는 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₄ 알케닐")이다. 알케닐기의 예는 에테닐(또는 비닐), 프로프-1-에닐, 프로프-2-에닐(또는 알릴), 2-메틸프로프-1-에닐, 부트-1-에닐, 부트-2-에닐, 부트-3-에닐, 부타-1,3-디에닐, 2-메틸부타-1,3-디에닐, 펜트-1-에닐, 펜트-2-에닐, 헥스-1-에닐, 헥스-2-에닐, 헥스-3-에닐 등과 같은 기를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

본원에서, "알케닐렌"은, 알케닐과 동일하지만 2가의 원자가를 갖는 잔기를 의미한다. 특정 알케닐렌기는, 2 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₂₀ 알케닐렌"), 2 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₁₀ 알케닐렌"), 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₆-C₁₀ 알케닐렌"), 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₆ 알케닐렌"), 또는 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₄ 알케닐렌"), 또는 2 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₃ 알케닐렌")이다. 알케닐렌기의 예는 에테닐렌(또는 비닐렌) (-CH=CH-), 프로페닐렌(-CH=CHCH₂-), 1,4-부트-1-에닐렌(-CH=CH-CH₂CH₂-), 1,4-부트-2-에닐렌(-CH₂CH=CHCH₂-), 1,6-헥스-1-에닐렌(-CH=CH-(CH₂)₃CH₂-) 등과 같은 기를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

본원에서, "알키닐"은, 달리 언급되지 않는 한, 적어도 하나의 아세틸렌계 불포화 부위를 갖고(즉, 적어도 하나의, 화학식 C≡C의 모이어티를 갖고) 지정된 수의 탄소 원자를 갖는(즉, C₂-C₁₀은 2 내지 10개의 탄소 원자를 의미함) 불포화 선형(즉, 비분지형) 또는 분지형 1가 탄화수소 사슬 또는 이들의 조합을 의미하고 포함한다. 특정 알키닐기는, 2 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₂₀ 알키닐"), 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₆-C₁₀ 알키닐"), 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₈ 알키닐"), 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₆ 알키닐"), 또는 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₄ 알키닐")이다. 알키닐기의 예는 에티닐(또는 아세틸레닐), 프로프-1-이닐, 프로프-2-이닐(또는 프로파길), 부트-1-이닐, 부트-2-이닐, 부트-3-이닐 등과 같은 기를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

본원에서, "알키닐렌"은, 알키닐과 동일하지만 2가의 원자가를 갖는 잔기를 의미한다. 특정 알키닐렌기는, 2 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₂₀ 알키닐렌"), 2 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₁₀ 알키닐렌"), 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₆-C₁₀ 알키닐렌"), 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₆ 알키닐렌"), 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₄ 알키닐렌") 또는 2 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 것들("C₂-C₃ 알키닐렌")이다. 알키닐렌의 예는 에티닐렌(또는 아세틸레닐렌)(-C≡C-), 프로피닐렌(-C≡CCH₂-) 등과 같은 기를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.

본원에서, "시클로알킬"은, 달리 언급되지 않는 한, 지정된 수의 탄소 원자를 갖는(즉, C₃-C₁₀은 3 내지 10개의 탄소 원자를 의미함) 포화 시클릭 1가 탄화수소 구조를 의미하고 포함한다. 시클로알킬은 시클로헥실과 같이 단일 고리로 구성될 수 있거나, 또는 아다만틸과 같이 다중 고리로 구성될 수 있다. 하나 초과의 고리를 포함하는 시클로알킬은 융합, 스피로 또는 가교되거나, 또는 이들의 조합일 수 있다. 특정 시클로알킬기는 3 내지 12개의 고리 탄소 원자를 갖는 것들이다. 바람직한 시클로알킬은, 3 내지 8개의 고리 탄소 원자를 갖거나("C₃-C₈ 시클로알킬"), 3 내지 6개의 고리 탄소 원자를 갖거나("C₃-C₆ 시클로알킬"), 또는 3 내지 4개의 고리 탄소 원자를 갖는("C₃-C₄ 시클로알킬") 시클릭 탄화수소이다. 시클로알킬의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 노르보르닐 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

본원에서, "시클로알킬렌"은, 시클로알킬과 동일하지만 2가의 원자가를 갖는 잔기를 의미한다. 시클로알킬렌은, 융합, 스피로 또는 가교되거나, 또는 이들의 조합일 수 있는 다중 고리 또는 단일 고리로 구성될 수 있다. 특정 시클로알킬렌기는 3 내지 12개의 고리 탄소 원자를 갖는 것들이다. 바람직한 시클로알킬렌은, 3 내지 8개의 고리 탄소 원자를 갖거나("C₃-C₈ 시클로알킬렌"), 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖거나("C₃-C₆ 시클로알킬렌"), 또는 3 내지 4개의 고리 탄소 원자를 갖는("C₃-C₄ 시클로알킬렌") 시클릭 탄화수소이다. 시클로알킬렌의 예는 시클로프로필렌, 시클로부틸렌, 시클로펜틸렌, 시클로헥실렌, 시클로헵틸렌, 노르보르닐렌 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 시클로알킬렌은 동일한 고리 탄소 원자(예를 들어, 1,1-시클로프로필렌) 또는 상이한 고리 탄소 원자(예를 들어, 1,2-시클로프로필렌)들을 통해 나머지 구조에 부착될 수 있다. 시클로알킬렌이 2개의 상이한 고리 탄소 원자들을 통해 나머지 구조에 부착되는 경우, 연결 결합은 서로에 대해 시스- 또는 트랜스일 수 있다(예를 들어, 시스-1,2-시클로프로필렌 또는 트랜스-1,2-시클로프로필렌). 부착 지점이 지정되지 않은 경우, 모이어티는 임의의 화학적으로 가능한 부착을 포함할 수 있다. 예를 들어, 시클로프로필렌은 1,1-시클로프로필렌 또는 1,2-시클로프로필렌(예를 들어, 시스-1,2-시클로프로필렌, 트랜스-1,2-시클로프로필렌, 또는 이의 혼합물), 또는 이의 혼합물을 나타낼 수 있다.

본원에서, "시클로알케닐"은, 달리 언급되지 않는 한, 적어도 하나의 올레핀계 불포화 부위를 갖고(즉, 적어도 하나의, 화학식 C=C의 모이어티를 갖고) 지정된 수의 탄소 원자를 갖는(즉, C₃-C₁₀은 3 내지 10개의 탄소 원자를 의미함) 불포화 시클릭 비방향족 1가 탄화수소 구조를 의미하고 포함한다. 시클로알케닐은 시클로헥세닐과 같이 단일 고리로 구성될 수 있거나, 또는 노르보르네닐과 같이 다중 고리로 구성될 수 있다. 바람직한 시클로알케닐은 3 내지 8개의 고리 탄소 원자를 갖는 불포화 시클릭 탄화수소("C₃-C₈ 시클로알케닐")이다. 시클로알케닐기의 예는 시클로프로페닐, 시클로부테닐, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐, 노르보르네닐 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

본원에서, "시클로알케닐렌"은, 시클로알케닐과 동일하지만 2가의 원자가를 갖는 잔기를 의미한다.

본원에서, "아릴" 또는 "Ar"은 단일 고리(예를 들어, 페닐) 또는 다중 축합 고리(예를 들어, 나프틸 또는 안트릴)를 갖는 불포화 방향족 카르보시클릭기를 의미하며, 이 축합 고리는 카르보시클릭이고, 방향족일 수도 있고 아닐 수도 있는데, 단 다중 축합 고리 구조 중 적어도 하나의 고리는 방향족이다. 특정 아릴기는 6 내지 14개의 고리 탄소 원자를 갖는 것들("C₆-C₁₄ 아릴")이다. 적어도 하나의 고리가 비방향족인 하나 초과의 고리를 갖는 아릴기는, 방향족 고리 위치 또는 비방향족 고리 위치에서, 모구조(parent structure)에 연결될 수 있다. 일 변형에서, 적어도 하나의 고리가 비방향족인 하나 초과의 고리를 갖는 아릴기는, 방향족 고리 위치에서, 모구조에 연결된다.

본원에서, "아릴렌"은, 아릴과 동일하지만 2가의 원자가를 갖는 잔기를 의미한다. 특정 아릴렌기는 6 내지 14개의 고리 탄소 원자를 갖는 것들("C₆-C₁₄ 아릴렌")이다.

본원에서, "헤테로아릴"은, 1 내지 14개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황과 같은 헤테로원자를 포함하지만 이에 제한되지는 않는 적어도 하나의 고리 헤테로원자를 갖는 불포화 방향족 시클릭기를 의미한다. 헤테로아릴기는 단일 고리(예를 들어 피리딜, 푸릴) 또는 다중 축합 고리(예를 들어 인돌리지닐, 벤조티에닐)를 가질 수 있으며, 이 축합 고리는 카르보시클릭일 수 있거나, 또는 하나 이상의 애뉼러(annular) 헤테로원자를 함유할 수 있고, 방향족일 수도 있고 아닐 수도 있는데, 단 다중 축합 고리 구조 중 적어도 하나의 고리는 방향족이고, 적어도 하나의 애뉼러 헤테로원자를 함유한다. 특정 헤테로아릴기는, 1 내지 12개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-원 내지 14-원 고리, 1 내지 8개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-원 내지 10-원 고리, 1 내지 5개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-원, 6-원 또는 7-원 고리이다. 일 변형에서, 특정 헤테로아릴기는 1 내지 6개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 방향족 5-원, 6-원 또는 7-원 고리이다. 또 다른 변형에서, 특정 헤테로아릴기는 1 내지 12개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 고리 헤테로원자를 갖는 폴리시클릭 방향족 고리이다. 적어도 하나의 고리가 비방향족인 하나 초과의 고리를 갖는 헤테로아릴기는, 방향족 고리 위치 또는 비방향족 고리 위치에서, 모구조에 연결될 수 있다. 일 변형에서, 적어도 하나의 고리가 비방향족인 하나 초과의 고리를 갖는 헤테로아릴기는, 방향족 고리 위치에서, 모구조에 연결된다. 헤테로아릴기는 고리 탄소 원자 또는 고리 헤테로원자에서 모구조에 연결될 수 있다.

본원에서, "헤테로아릴렌"은, 헤테로아릴과 동일하지만 2가의 원자가를 갖는 잔기를 의미한다.

본원에서, "헤테로사이클", "헤테로시클릭"또는 "헤테로시클릴"은, 단일 고리 또는 다중 축합 고리를 갖고 1 내지 14개의 고리 탄소 원자 및 1 내지 6개의 고리 헤테로원자, 예를 들어 질소, 황 또는 산소 등을 갖는 포화 또는 불포화 비방향족 시클릭기를 의미한다. 헤테로시클릭기는 단일 고리(예를 들어 피롤리디닐) 또는 다중 축합 고리(예를 들어 데카히드로이소퀴놀린-1-일)를 가질 수 있으며, 이 축합 고리는 방향족일 수도 있고 아닐 수도 있고, 카르보시클릭일 수 있거나, 또는 하나 이상의 애뉼러 헤테로원자를 함유할 수 있지만, 헤테로아릴 고리는 배제한다. 하나 초과의 고리를 포함하는 헤테로사이클은 융합, 가교 또는 스피로 또는 이들의 임의의 조합일 수 있다. 융합된 고리계에서, 융합된 고리 중 하나 이상이 시클로알킬 또는 아릴일 수 있지만, 헤테로아릴기는 제외된다. 헤테로시클릴기는 임의로, 본원에 기술된 하나 이상의 치환기로 독립적으로 치환될 수 있다. 특정 헤테로시클릴기는, 1 내지 13개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 고리 헤테로원자를 갖는 3-원 내지 14-원 고리, 1 내지 11개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 고리 헤테로원자를 갖는 3-원 내지 12-원 고리, 1 내지 9개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는 3-원 내지 10-원 고리, 1 내지 7개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는 3-원 내지 8-원 고리, 1 내지 5개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는 3-원 내지 6-원 고리이다. 일 변형에서, 헤테로시클릴은 1 내지 2, 1 내지 3, 1 내지 4, 1 내지 5, 또는 1 내지 6개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2, 1 내지 3, 또는 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 3-원, 4-원, 5-원, 6-원 또는 7-원 고리를 포함한다. 또 다른 변형에서, 헤테로시클릴은 1 내지 12개의 고리 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 고리 헤테로원자를 갖는 폴리시클릭 비방향족 고리를 포함한다.

본원에서, "헤테로시클릴렌"은, 헤테로시클릴과 동일하지만 2가의 원자가를 갖는 잔기를 의미한다.

"할로" 또는 "할로겐"은 원자 번호 9 내지 85를 갖는 17족 원소를 의미한다. 바람직한 할로기는 불소, 염소, 브롬 및 요오드의 라디칼을 포함한다. 잔기가 하나 초과의 할로겐으로 치환된 경우, 이는 접두사 "할로"를 사용하여 지칭될 수 있으며, 예를 들어, 할로아릴, 할로알킬 등은, 둘 이상의 할로기가 반드시 동일한 할로겐은 아닐 수 있는 경우, 하나 이상의 할로기로 치환된 아릴 및 알킬을 의미한다. 잔기가 하나 초과의 할로겐으로 치환된 경우, 이는 부착된 할로겐 모이어티의 수에 상응하는 접두사를 사용하여 지칭될 수 있으며, 예를 들어, 디할로아릴, 디할로알킬, 트리할로아릴 등은, 동일한 할로겐일 수 있지만 반드시 그런 것은 아닌 2개 ("디") 또는 3개의 ("트리") 할로기로 치환된 아릴 또는 알킬을 의미하며, 따라서 4-클로로-3-플루오로페닐은 디할로아릴의 범위 내에 속한다. 각각의 수소가 할로기로 대체된 알킬기는 "퍼할로알킬"로 지칭된다. 바람직한 퍼할로알킬기는 트리플루오로메틸(-CF₃)이다. 유사하게, "퍼할로알콕시"는 알콕시기의 알킬 모이어티를 구성하는 탄화수소의 각각의 H를 할로겐으로 대체한 알콕시기를 의미한다. 퍼할로알콕시기의 예는 트리플루오로메톡시(-OCF₃)이다.

"카르보닐"은 C=O기를 의미한다.

"티오카르보닐"은 C=S기를 의미한다.

"옥소"는 =O 모이어티를 의미한다.

"D"는 중수소(²H)를 의미한다.

"Boc"는 tert-부틸옥시카르보닐을 의미한다.

"Cbz"는 카르복시벤질을 의미한다.

"HATU"는 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥시드 헥사플루오로포스페이트를 의미한다.

"BOP"는 벤조트리아졸 1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트를 의미한다.

"PyBOP"는 벤조트리아졸-1-일-옥시트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트를 의미한다.

"선택적으로 치환된"은, 달리 명시되지 않는 한, 특정 기가, 그 기에 대해 나열된 동일하거나 상이할 수 있는 치환기들 중 하나 이상(예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5개)으로 치환 또는 비치환될 수 있음을 의미한다. 일 실시형태에서, 선택적으로 치환된 기는 하나의 치환기를 갖는다. 또 다른 실시형태에서, 선택적으로 치환된 기는 2개의 치환기를 갖는다. 또 다른 실시형태에서, 선택적으로 치환된 기는 3개의 치환기를 갖는다. 또 다른 실시형태에서, 선택적으로 치환된 기는 4개의 치환기를 갖는다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 기는 1 내지 2, 1 내지 3, 1 내지 4, 1 내지 5, 2 내지 3, 2 내지 4, 또는 2 내지 5개의 치환기를 갖는다. 일 실시형태에서, 선택적으로 치환된 기는 비치환된다.

달리 명시되지 않는 한, 본원에서, "개체"는 영장류, 인간, 소, 말, 고양이, 개 또는 설치류를 포함하지만 이에 제한되지는 않는 포유 동물을 의미한다. 일 변형에서 상기 개체는 인간이다.

본원에서, "치료" 또는 "치료하는"은 임상 결과를 포함한 유익하거나 목적하는 결과를 얻기 위한 접근법이다. 본 발명의 목적을 위해, 유익하거나 목적하는 결과는 하기 중 하나 이상을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다: 질환으로 인한 하나 이상의 증상의 감소, 질환의 정도 감소, 질환의 안정화(예를 들어, 질환의 악화 예방 또는 지연), 질환의 확산 예방 또는 지연, 질환의 발생 또는 재발 지연, 질환의 진행 지연 또는 늦춤, 질환 상태 개선, 질환의 완화(부분적 또는 전체적) 제공, 질환을 치료하는 데 필요한 하나 이상의 다른 약물의 용량 감소, 다른 약물의 효과 향상, 질환의 진행 지연, 삶의 질 향상, 및/또는 생존 연장. "치료"에 또한 포함되는 것은 섬유증의 병리학적 결과의 감소이다. 본 발명의 방법은 이러한 치료의 양태들 중 임의의 하나 이상을 고려한다.

본원에서, 용어 "유효량"은 특정 치료 형태에서 유효해야 하는 본 발명의 화합물의 양을 의미한다. 당업계에서 이해되는 바와 같이, 유효량은 하나 이상의 용량일 수 있으며, 즉, 목적하는 치료 종말점을 달성하기 위해 단일 용량 또는 다중 용량이 필요할 수 있다. 유효량은 하나 이상의 치료제(예를 들어, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염)를 투여하는 맥락에서 고려될 수 있으며, 단일 제제는, 하나 이상의 다른 제제와 함께 투여되는 경우 바람직하거나 유익한 결과가 달성될 수 있거나 달성되는 경우, 유효량으로 제공되는 것으로 간주될 수 있다. 공동 투여된 화합물들 중 임의의 것의 적합한 용량은 임의로, 상기 화합물들의 조합된 작용(예를 들어, 부가 또는 상승 효과)으로 인해 감소될 수 있다.

"치료적 유효량"은 목적하는 치료 결과를 생성하기에 충분한, 화합물 또는 이의 염의 양을 의미한다.

본원에서, "단위 투여 형태"는 단위 용량으로서 적합한 물리적으로 분리된 단위를 지칭하며, 각각의 단위는 필요한 약학적 담체와 함께 목적하는 치료 효과를 생성하도록 계산된 미리 결정된 양의 활성 성분을 함유한다. 단위 투여 형태는 단일 또는 병용 요법을 포함할 수 있다.

본원에서, 용어 "제어 방출(controlled release)"은, 약물의 방출이 즉각적이 아닌 약물-함유 제제 또는 이의 분획을 의미하며, 즉 "제어 방출" 제제를 사용할 때, 투여가 흡수 풀(absorption pool) 내로의 약물의 즉각적인 방출을 초래하지 않는다. 이 용어는 장기간에 걸쳐 약물 화합물을 점진적으로 방출하도록 설계된 데포(depot) 제제를 포함한다. 제어 방출 제제는, 일반적으로 약물 화합물을 목적하는 방출 특성(예를 들어 pH-의존성 또는 pH-비의존성 용해도, 다양한 정도의 수용해도 등)을 갖는 담체, 중합체 또는 다른 화합물과 혼합하고, 상기 혼합물을 목적하는 전달 경로에 따라 제형화하는 것을 포함하는, 다양한 약물 전달 시스템을 포함할 수 있다(예를 들어, 코팅된 캡슐, 이식가능한 저장소(implantable reservoir), 생분해성 캡슐을 포함하는 주사액 등).

본원에서 "약학적으로 허용가능한" 또는 "약리학적으로 허용가능한"은 생물학적으로 또는 달리 바람직하지 않지 않은 물질을 의미하며, 예를 들어, 상기 물질은 임의의 유의한 바람직하지 않은 생물학적 효과를 유발하거나 그것이 함유된 조성물의 다른 구성 요소들 중 임의의 것과 유해한 방식으로 상호 작용하지 않으면서 환자에게 투여되는 약학적 조성물에 혼입될 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제는 바람직하게는 독성 및 제조 시험의 필수 표준을 충족하고/거나 미국 식품 의약국(U.S. Food and Drug Administration)에서 작성한 비활성 성분 안내서(Inactive Ingredient Guide)에 포함되어 있다.

"약학적으로 허용가능한 염"은 유리(비염) 화합물의 생물학적 활성의 적어도 일부를 보유하고 개체에게 약물 또는 의약품으로 투여될 수 있는 염이다. 예를 들어, 이러한 염은 하기를 포함한다: (1) 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산으로 형성된 산 부가염; 또는 아세트산, 옥살산, 프로피온산, 숙신산, 말레산, 타르타르산 등과 같은 유기산으로 형성된 산 부가염; (2) 모화합물에 존재하는 산성 양성자가 금속 이온, 예를 들어 알칼리 금속 이온, 알칼리 토이온 또는 알루미늄 이온으로 대체되거나; 또는 유기 염기와 배위 결합할 때 형성되는 염. 허용가능한 유기 염기는 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민 등을 포함한다. 염을 제조하기 위해 사용될 수 있는 허용가능한 무기 염기는 수산화알루미늄, 수산화칼슘, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 수산화나트륨 등을 포함한다. 약학적으로 허용가능한 염은 제조 공정에서 계내에서, 또는 유리 산 또는 염기 형태의 본 발명의 정제된 화합물을 적합한 유기 또는 무기 염기 또는 산과 각각 개별적으로 반응시키고, 이렇게 형성된 염을 후속 정제 동안 단리함으로써 제조될 수 있다.

본원에서, 용어 "부형제"는 약물 또는 의약품의 제조에 사용될 수 있는 불활성 또는 비활성 물질, 예를 들어, 활성 성분으로서 본 발명의 화합물을 함유하는 정제를 의미한다. 부형제라는 용어는, 결합제, 붕해제, 코팅, 압축/캡슐화 보조제, 크림 또는 로션, 윤활제, 비경구 투여용 용액, 저작정용 물질, 감미료 또는 향료, 현탁제/겔화제 또는 습식 과립화제로 사용되는 임의의 물질을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 다양한 물질을 포함할 수 있다. 결합제는 예를 들어, 카보머, 포비돈, 잔탄 검 등을 포함하고; 코팅은 예를 들어 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 에틸셀룰로스, 젤란 검, 말토덱스트린, 장용 코팅 등을 포함하고; 압축/캡슐화 보조제는 예를 들어 탄산칼슘, 덱스트로스, 프룩토스 dc(dc = "직접 압축성(directly compressible)"), 허니 dc(honey dc), 락토스(무수화물 또는 일수화물; 임의로 아스파탐, 셀룰로스 또는 미정질 셀룰로스와 조합됨), 전분 dc, 수크로스를 포함하고; 붕해제는 예를 들어 크로스카르멜로스 나트륨, 젤란 검, 나트륨 전분 글리콜레이트 등을 포함하고; 크림 또는 로션은 예를 들어 말토덱스트린, 카라기난 등을 포함하고; 윤활제는 예를 들어 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 나트륨 스테아릴 푸마레이트 등을 포함하고; 저작정용 물질은 예를 들어, 덱스트로스, 프룩토스 dc, 락토스(일수화물, 임의로 아스파탐 또는 셀룰로스와 조합됨) 등을 포함하고; 현탁제/겔화제는 예를 들어 카라기난, 나트륨 전분 글리콜레이트, 잔탄 검 등을 포함하고; 감미료는 예를 들어, 아스파탐, 덱스트로스, 프룩토스 dc, 소르비톨, 수크로스 dc 등을 포함하고; 및 습식 과립화제는 예를 들어 탄산칼슘, 말토덱스트린, 미정질 셀룰로스 등을 포함한다.

달리 언급되지 않는 한, "실질적으로 순수한"은 10% 이하의 불순물을 함유하는 조성물, 예를 들어 약 9%, 7%, 5%, 3%, 1%, 0.5% 미만의 불순물을 포함하는 조성물을 의미한다.

본원에서, "포함하는" 것으로 기술된 양태 및 실시형태는 "구성된" 및 "본질적으로 구성된"을 포함하는 것으로 이해된다.

조성물이 열거된 성분으로 "본질적으로 구성된"으로 기술되는 경우, 조성물은 명시적으로 열거된 성분을 함유하고, 미량의 불순물과 같이 치료되는 질환 또는 상태에 실질적으로 영향을 미치지 않는 기타 성분을 함유할 수 있다. 그러나, 조성물은 명시적으로 열거된 성분 이외에 치료되는 질환 또는 상태에 실질적으로 영향을 미치는 임의의 다른 성분을 함유하지 않거나; 또는, 조성물이 치료되는 질환 또는 상태에 실질적으로 영향을 미치는 열거된 것 이외에 추가 성분을 함유하지 않는 경우, 조성물은 치료되는 질환 또는 상태에 실질적으로 영향을 미치기에 충분한 농도 또는 양의 추가 성분을 함유하지 않는다. 방법이 열거된 단계로 "본질적으로 구성된"으로 기술되는 경우, 방법은 열거된 단계를 함유하고, 치료되는 질환 또는 상태에 실질적으로 영향을 미치지 않는 기타 단계들을 함유할 수 있지만, 상기 방법은 명시적으로 열거된 단계 이외에 치료되는 질환 또는 상태에 실질적으로 영향을 미치는 임의의 다른 단계를 함유하지 않는다.

화합물

일 양태에서, 본원은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공한다:

(I)

(상기 식에서,

R¹은 R⁴로 선택적으로 치환된 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일, R⁴로 선택적으로 치환된 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일, R⁴로 선택적으로 치환된 6-아미노피리딘-2-일, 또는 R⁴로 선택적으로 치환된 (피리딘-2-일)아미노이고;

G는 -C(O)R² 또는 R³이고;

R²는 R^2a로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, R^2b로 선택적으로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬, R^2c로 선택적으로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, R^2d로 선택적으로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴, R^2e, ―OR^2f, 또는 -NR^2gR^2h로선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고;

R³는 R^3a로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, R^3b로 선택적으로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬, R^3c로 선택적으로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, R^3d로 선택적으로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴, 또는 R^3e로선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고;

L¹은 R⁴로 선택적으로 치환된 C₂-C₄ 알킬렌이고;

L²는 결합이거나 R⁴로 선택적으로 치환된 C₁-C₃ 알킬렌이고;

L³는 R⁴로 선택적으로 치환된 C₂-C₄ 알킬렌이고;

Y는 결합이거나 Y^a로 선택적으로 치환된 C₃-C₅ 시클로알킬렌이고;

R^2f는 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 또는 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, R^2f의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 R²ⁱ로 선택적으로 치환되고;

R^2g 및 R^2h는 각각 독립적으로 수소, 중수소, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 또는 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, R^2g 및 R^2h의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 R^2j로 선택적으로 치환되고;

각각의 R^2a, R^2b, R^2c, R^2d, R^2e, R²ⁱ, R^2j, R^3a, R^3b, R^3c, R^3d, R^3e 및 Y^a는 독립적으로 옥소이거나 R⁴이고;

각각의 R⁴는 독립적으로 중수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -CN, -OR⁵, -SR⁵, -NR⁶R⁷, -NO₂, -C=NH(OR⁵), -C(O)R⁵, -OC(O)R⁵, -C(O)OR⁵, -C(O)NR⁶R⁷, -NR⁵C(O)R⁶, -NR⁵C(O)OR⁶, -NR⁵C(O)NR⁶R⁷, -S(O)R⁵, -S(O)₂R⁵, -NR⁵S(O)R⁶, -NR⁵S(O)₂R⁶, -S(O)NR⁶R⁷, -S(O)₂NR⁶R⁷, 또는 -P(O)(OR⁵)(OR⁶)이고, R⁴의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 R^4a로 선택적으로 치환되고;

각각의 R^4a는 독립적으로 중수소, 할로겐, 옥소, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -C(O)R⁸, -C(O)OR⁸, -NR⁸C(O)OR¹⁰, -CN, -S(O)R⁸, -S(O)₂R⁸, -P(O)(OR⁸)(OR⁹), C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C₆-C₁₄ 아릴, 또는 C₁-C₆ 알킬이고, R^4a의 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 C₁-C₆ 알킬은 독립적으로 R^4b로 선택적으로 치환되고;

각각의 R^4b는 독립적으로 중수소, 옥소, -OH, -O(²H), 할로겐, 또는 중수소, 할로겐, -OH, -O(²H), 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고;

각각의 R⁵는 독립적으로 수소, 중수소, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴이고, R⁵의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 및 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 R^5a로 선택적으로 치환되고;

각각의 R^5a는 독립적으로 할로겐, 중수소, 옥소, -CN, -OR¹⁰, -NR¹¹R¹², -P(O)(OR¹¹)(OR¹²), 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 또는 중수소, 할로겐, -OH, -O(²H), 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고;

각각의 R⁶는 독립적으로 수소, 중수소, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R⁶의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로, 중수소, 할로겐, 옥소, -CN, -OR¹⁰, -NR¹¹R¹², 또는 중수소, 할로겐, -OH, -O(²H), 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환되고;

각각의 R⁷은 독립적으로 수소, 중수소, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R⁷의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로, 중수소, 할로겐, 옥소, -CN, -OR¹⁰, -NR¹¹R¹², 또는 중수소, 할로겐, -OH, -O(²H), 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환되거나;

또는 R⁶ 및 R⁷은 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, -OR¹⁰, -NR¹¹R¹², 또는 중수소, 할로겐, 옥소, -OH, 또는 -O(²H)로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환된 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴을 형성하고;

각각의 R⁸은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이고;

각각의 R⁹은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이고;

각각의 R¹¹은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이고;

각각의 R¹²는 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이거나;

또는 R¹¹ 및 R¹²는 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, 또는 중수소, 옥소, 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환된 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성함).

일 변형에서, 본원은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공하며, 여기서 CO₂H 및 N(H)G 모이어티를 갖는 탄소는 "S" 배열이다. 또 다른 변형에서, 본원은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공하며, 여기서 CO₂H 및 N(H)G 모이어티를 갖는 탄소는 "R" 배열이다. 본원은 또한 화학식 (I)의 화합물의 혼합물을 포함하며, 이는 정해진 화합물의 라세미 또는 비라세미 혼합물, 및 상이한 화학식의 2개 이상의 화합물의 혼합물을 포함한다.

본원의 설명에서, 특정 모이어티의 모든 설명, 변형, 실시형태 또는 양태는, 마치 설명들의 각각의 및 모든 조합이 구체적으로 및 개별적으로 열거된 것처럼, 다른 모이어티의 모든 설명, 변형, 실시형태 또는 양태와 조합될 수 있는 것으로 이해된다. 예를 들어, 화학식 (I)의 G와 관련하여 본원에 제공된 모든 설명, 변형, 실시형태 또는 양태는, 각각의 및 모든 조합이 구체적으로 및 개별적으로 열거된 것처럼, L¹, L², Y, L² 및/또는 R¹의 모든 설명, 변형, 실시형태 또는 양태와 조합될 수 있다. 또한, 적용가능한 경우, 화학식 (I)의 모든 설명, 변형, 실시형태 또는 양태는, 본원에 상세화된 다른 화학식에 동일하게 적용되며, 마치 각각의 및 모든 설명, 변형, 실시형태 또는 양태가 별도로 및 개별적으로 모든 화학식에 대해 열거된 것처럼, 동일하게 기재된다. 예를 들어, 적용가능한 경우, 화학식 (I)의 모든 설명, 변형, 실시형태 또는 양태는, 본원에 상세화된 임의의 화학식 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 및 (Vb-2)에 동일하게 적용되며, 마치 각각의 및 모든 설명, 변형, 실시형태 또는 양태가 별도로 및 개별적으로 모든 화학식에 대해 열거된 것처럼, 동일하게 기재된다.

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 일부 실시형태에서, L¹은 비치환된 C₂-C₄ 알킬렌이다. 특정 변형에서, L¹은 ―CH₂―CH₂―, ―CH₂―CH₂―CH₂―, 또는 ―CH₂―CH₂―CH₂―CH₂―이다. 또 다른 변형에서, L¹은 ―CH₂―CH₂―이다.

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 일부 실시형태에서, -L²는 결합이다.

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 일부 실시형태에서, -Y-는 결합이다.

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 일부 실시형태에서, -Y-는 C₃-C₄ 시클로알킬렌이다. 일 양태에서, Y는 C₃ 시클로알킬렌이다. 또 다른 양태에서, Y는 C₄ 시클로알킬렌이다. 일 변형에서, L² 및 L³에 대한 C₃-C₄ 시클로알킬렌의 부착 지점은 동일한 탄소 원자를 통해서이다(예를 들어

및

). 또 다른 변형에서, L² 및 L³에 대한 C₃-C₄ 시클로알킬렌의 부착 지점은 2개의 상이한 탄소 원자를 통해서이다(예를 들어

,

및

). 또 다른 변형에서, L² 및 L³에 대한 C₃-C₄ 시클로알킬렌의 부착 지점은 2개의 상이한 탄소 원자를 통해서이고, C₃-C₄ 시클로알킬렌에서 입체화학적 도입은 트랜스이다(예를 들어

,

및

). 또 다른 변형에서, L² 및 L³에 대한 C₃-C₄ 시클로알킬렌의 부착 지점이 2개의 상이한 탄소 원자를 통해서인 경우, C₃-C₄ 시클로알킬렌에서 입체화학적 도입은 시스이다(예를 들어

,

및

).

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 일부 실시형태에서, R^2g, R^2h, R⁴, R^4a, R^4b, R⁵, R^5a, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, 또는 R¹² 중 적어도 하나가 중수소이다.

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 일부 실시형태에서, -L²-Y-L³-은 -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂(CH₂)₂CH₂-, -CH₂(CH₂)₃CH₂-,

, 및

로 구성된 군으로부터 선택되는 모이어티를 형성하도록 함께 합쳐지고, 상기 식에서 물결선은 모분자에 대한 부착점을 의미한다.

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 일부 실시형태에서, -L¹-O-L²-Y-L³-은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 모이어티를 형성하도록 함께 취해진다:

,

(상기 식에서,

은 Y^a로 선택적으로 치환된 C₃-C₅ 시클로알킬렌임); 및

(상기 식에서,

은 Y^a로 선택적으로 치환된 C₃-C₅ 시클로알킬렌임).

,

, 및

. 또 다른 변형에서, -L¹-O-L²-Y-L³-은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 모이어티를 형성하도록 함께 합쳐진다:

,

, 및

. 또 다른 특정 변형에서, -L¹-O-L²-Y-L³-은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 모이어티를 형성하도록 함께 합쳐진다:

,

, 및

.

일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 시스-1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 트랜스-1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 시스-1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 트랜스-1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 본 문단에 기술된 각각의 개별적인 선행 실시형태에 대해, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서, 1개의 포화 고리 원자가 C₁-C₆ 할로알킬, 예를 들어 -CF₃로 치환되고, 2개의 아릴 고리 원자가 독립적으로 할로겐으로 치환되고; 2 또는 3개의 헤테로아릴 고리 원자가 독립적으로 할로겐 또는 C₁-C₆ 알킬, 예를 들어 메틸로 치환되는 추가의 실시형태가 개시되어 있다. 추가로, 다양한 실시형태에서, 본 문단에 기술된 각각의 선행 실시형태는 화학식 (I)에 의해 나타내어지는 화합물 및 이의 염으로부터 배제될 수 있다.

일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 시스-1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 트랜스-1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―C(O)R²이고, 여기서 R²는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂CH₂CH₂-이고, Y는 결합이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 시스-1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 일 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 상기 식에서 R¹은 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일이고; L¹은 -CH₂CH₂-이고, Y는 트랜스-1,3-시클로부틸이고, L³은 -CH₂CH₂-이고; G는 ―R³이고, 여기서 R³는 6-원 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리이고, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서 1개의 포화 고리 원자, 또는 2 또는 3개의 불포화 고리 원자는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 또는 C₁-C₆ 할로알킬로 치환된다. 본 문단에 기술된 각각의 개별적인 선행 실시형태에 대해, R² 중 치환가능한 고리 원자 중에서, 1개의 포화 고리 원자가 C₁-C₆ 할로알킬, 예를 들어 -CF₃로 치환되고, 2개의 아릴 고리 원자가 독립적으로 할로겐으로 치환되고; 2 또는 3개의 헤테로아릴 고리 원자가 독립적으로 할로겐 또는 C₁-C₆ 알킬, 예를 들어 메틸로 치환되는 추가의 실시형태가 개시되어 있다. 추가로, 다양한 실시형태에서, 본 문단에 기술된 각각의 선행 실시형태는 화학식 (I)에 의해 나타내어지는 화합물 및 이의 염으로부터 배제될 수 있다.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (IIa)의 화합물 또는 이의 염이다:

(IIa)

상기 식에서, R²는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (IIb)의 화합물 또는 이의 염이다:

(IIb)

상기 식에서, R³은 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (IIIa)의 화합물 또는 이의 염이다:

(IIIa)

상기 식에서, R²는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (IIIb)의 화합물 또는 이의 염이다:

(IIIb)

상기 식에서, R³은 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (IVa)의 화합물 또는 이의 염이다:

(IVa)

상기 식에서, R²는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (IVb)의 화합물 또는 이의 염이다:

(IVb)

상기 식에서, R³은 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (Va)의 화합물 또는 이의 염이다:

(Va)

상기 식에서, R²는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (Va)의 화합물은 화학식 (Va-1)의 화합물 또는 이의 염이다:

(Va-1)

상기 식에서, R²는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (Va)의 화합물은 화학식 (Va-2)의 화합물 또는 이의 염이다:

(Va-2)

상기 식에서, R²는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (Vb)의 화합물 또는 이의 염이다:

(Vb)

상기 식에서, R³은 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (Vb)의 화합물은 화학식 (Vb-1)의 화합물 또는 이의 염이다:

(Vb-1)

상기 식에서, R³은 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (Vb)의 화합물은 화학식 (Vb-2)의 화합물 또는 이의 염이다:

(Vb-2)

상기 식에서, R³은 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같음.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물:

또는

(상기 식에서, j 및 k는 각각 2 및 4이고, 3 및 3이거나, 4 및 2임)

또는 이의 염이다.

,

, 또는

,

또는 이의 염이다.

또는

,

또는 이의 염이다.

또는

,

또는 이의 염이다.

,

, 또는

,

또는 이의 염이다.

,

,

, 또는

,

또는 이의 염이다.

또는

,

또는 이의 염이다.

,

,

, 또는

,

또는 이의 염이다.

,

,

,

,

, 또는

,

또는 이의 염이다.

,

,

,

,

,

,

, 또는

,

또는 이의 염이다.

,

,

,

,

,

,

,

,

, 또는

,

또는 이의 염이다.

,

또는

,

또는 이의 염이다.

, 또는 이의 염이다.

,

,

, 또는

,

또는 이의 염이다.

화학식 (I) 또는 이의 임의의 변형에 대한 참조는 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b), 표 1 또는 표 2의 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나에 대한 참조를 포함한다.

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 일부 실시형태에서, 화합물은:

;

;

; 및

; 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염으로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 식에서 G는 화학식 (I), 또는 이의 임의의 적용가능한 변형에 대해 정의된 바와 같고, 아미노산의 알파-탄소는 제시된 바와 같이 R 또는 S 절대 입체화학을 가질 수 있다. 일 상기 실시형태에서, 아미노산의 알파-탄소는 S 절대 입체화학을 갖는다. 아미노산의 알파-탄소가 S 절대 입체화학 배치를 갖는 경우, 일부 실시형태에서, 이와 같은 화합물은 아미노산이 R 절대 입체화학 배치를 갖는 상응하는 화합물로부터 실질적으로 단리되고, 예컨대 S 절대 입체화학 배치의 화합물을 포함하는 조성물은 5 중량% 또는 3 중량% 또는 1 중량% 또는 0.5 중량% 또는 0.1 중량% 이하의, R 절대 입체화학 배치를 갖는 상응하는 화합물을 포함한다. 또 다른 상기 실시형태에서, 아미노산의 알파-탄소는 R 절대 입체화학을 갖는다. 아미노산의 알파-탄소가 R 절대 입체화학 배치를 갖는 경우, 일부 실시형태에서, 이와 같은 화합물은 아미노산이 S 절대 입체화학 배치를 갖는 상응하는 화합물로부터 실질적으로 단리되고, 예컨대 R 절대 입체화학 배치의 화합물을 포함하는 조성물은 5 중량% 또는 3 중량% 또는 1 중량% 또는 0.5 중량% 또는 0.1 중량% 이하의, S 절대 입체화학 배치를 갖는 상응하는 화합물을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물이 제공된다. 일 상기 실시형태에서, 아미노산의 알파-탄소가 S 입체화학 배치를 갖는 화합물 및 아미노산의 알파-탄소가 R 입체화학 배치를 갖는 화합물의 혼합물을 포함하는 조성물이 제공된다.

또한, 또 다른 실시형태에서, G가 -C(O)R²이고 R²가 0 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₆ 알킬인 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다. 전술한 실시형태의 일 양태에서, R²는 비치환된 C₁-C₆ 알킬(예를 들어 비치환된 C₄-C₆ 알킬)이다. 전술한 실시형태의 일 양태에서, R²의 C₁-C₆ 알킬은 직쇄 알킬(예를 들어 n-부틸)이다. 전술한 실시형태의 일 양태에서, R²의 C₁-C₆ 알킬은 분지형 알킬(예를 들어 이소부틸)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2a로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, 각각의 R^2a는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -CN, -OR⁵, -NR⁶R⁷, -NR⁵C(O)OR⁶, 및 -S(O)₂R⁵로부터 선택되고, R^2a의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 R^4a로 선택적으로 치환된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₂-C₅ 알킬이고, R^2a 중 적어도 하나는 할로겐이다(예를 들어, R²는 2 내지 3개의 플루오로기로 치환된 C₅ 알킬임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬(예를 들어 C₁-C₃ 알킬)이고, 상기 식에서 R^2a 중 적어도 하나는 C₃-C₈ 시클로알킬(예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 및 시클로헥실)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 C₃-C₆ 시클로알킬로 치환된 C₁-C₃ 알킬이고, C₃-C₆ 시클로알킬은 할로겐, C₁-C₆ 알킬(예를 들어 메틸), 및 -OR⁵(예를 들어 -OH 및 ―OCH₃)로 구성된 군으로부터 선택된 0 내지 5개의 기로 치환된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 C₃-C₆ 시클로알킬로 치환된 C₁-C₃ 알킬이고, 상기 식에서 C₃-C₆ 시클로알킬은 비치환된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, R^2a기 중 적어도 하나는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴(예를 들어 R²는 6-원 헤테로시클릴로 치환된 C₁ 알킬임)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, R^2a 중 적어도 하나는 C₆-C₁₄ 아릴이고, C₆-C₁₄ 아릴은 독립적으로 할로겐 또는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환된다(예를 들어 R^2a는 비치환된 페닐 또는 1 내지 5개의 할로겐으로 치환된 페닐임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₂-C₅ 알킬(예를 들어, C₅ 알킬)이고, R^2a 중 적어도 하나는 0 내지 5개의 R^4a기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이다(예를 들어 R^2a는 비치환된 피리디닐임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, R^2a 중 적어도 하나는 -OR⁵이고, 각각의 R⁵는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 및 C₆-C₁₄ 아릴(예를 들어 R⁵는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₆-C₁₄아릴)로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, 상기 식에서 R^2a 중 적어도 하나는 -CN, -NR⁶R⁷, -NR⁵C(O)OR⁶, 또는 -S(O)₂R⁵이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, 각각의 R^2a는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C₆-C₁₄ 아릴, -CN, -OR⁵, 및 -NR⁵C(O)OR⁶로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, 적어도 하나의 R^2a기는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 페닐이고, 적어도 하나의 R^2a기는 OR⁵이고, 각각의 R⁵는 독립적으로 수소, 및 C₁-C₆ 알킬로부터 선택된다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가

,

및

로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 식에서 R^2a는 독립적으로 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다.

또한, 또 다른 실시형태에서, G가 -C(O)R²이고 R²가 0 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬인 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²의 C₃-C₈ 시클로알킬은 모노시클릭이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²의 C₃-C₈ 시클로알킬은 바이시클릭(예를 들어 융합된, 스피로, 또는 브릿징(bridged)된)이다. 또 다른 양태에서, R²는 비치환된 C₃-C₈ 시클로알킬(예를 들어, 바이사이클[2.2.2]옥타닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬이고, 각각의 R^2b는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 및 -OR⁵로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬(예를 들어 시클로프로필 또는 시클로헥실)이고, 상기 식에서 R^2b기 중 적어도 하나는 할로겐(예를 들어 플루오로)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, R^2b기 중 적어도 하나는 C₁-C₆ 알킬이고, R^2b의 C₁-C₆알킬은 0 내지 5개의 R^4a기로 치환된다(예를 들어 R^2b는 1 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₁-C₂ 알킬이고, 상기 식에서 각각의 R^4a기는 독립적으로 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 페닐 및 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 6-원 헤테로아릴로부터 선택됨). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 상기 식에서 R^2b기 중 적어도 하나는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴(예를 들어 테트라히드로-2H-피라닐 또는 벤조디옥솔릴)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₄ 시클로알킬이고, R^2b기 중 적어도 하나는 0 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴이고, 각각의 R^4a는 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 및 -OR⁸(예를 들어 R^2b는 비치환된 페닐이거나 R^2b는 플루오로, 메틸, tert-부틸, 또는 ―OCF₃로 치환된 페닐임)로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₇ 시클로알킬이고, 상기 식에서 R^2b기 중 적어도 하나는 5-원 내지 10-원 헤테로아릴(예를 들어 피리디닐 또는 이소퀴놀리닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 각각의 R^2b는 독립적으로 할로겐(예를 들어 플루오로), C₆-C₁₄ 아릴(예를 들어 페닐), 및 -OR⁵(예를 들어 -OH)로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 적어도 하나의 R^2b기는 할로겐(예를 들어 플루오로)이고, 적어도 하나의 R^2b기는 0 내지 5개의 C₁-C₆ 알킬(예를 들어 -CH₃)로 치환된다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가

,

및

로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 식에서 R^2b는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, n은 0, 1, 2, 또는 3인 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다. 일 변형에서, n은 0이다. 또 다른 변형에서, n은 1이다. 또 다른 변형에서, n은 2이다. 또 다른 변형에서, n은 3이다.

또한, 또 다른 실시형태에서, G가 ―C(O)R²이고, R²가 0 내지 5개의 R^2c기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴인 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²의3-원 내지 12-원 헤테로시클릴은 모노시클릭이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²의3-원 내지 12-원 헤테로시클릴은 바이시클릭(예를 들어 융합된, 스피로, 또는 브릿징된)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 비치환된 4-원 내지 10-원 헤테로시클릴(예를 들어 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥사바이시클로헥사닐, 옥사바이시클로옥타닐, 테트라히드로-2H-티오피라닐, 모르폴리닐, 벤조디옥사닐, 3-옥사바이시클로[3.1.0]헥사닐 또는 8-옥사바이시클로[3.2.1]옥타닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 각각의 R^2c는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -CN, -OR⁵, -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, 및 -S(O)₂R⁵로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴(예를 들어 옥세타닐, 테트라히드로피라닐, 또는 아제티디닐)이고, R^2c기 중 적어도 하나는 C₁-C₆ 알킬이고, R^2c의 C₁-C₆알킬은 0 내지 5개의 R^4a기로 치환된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2c는 1 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₁-C₂ 알킬이고, 각각의 R^4a기는 독립적으로 할로겐; 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 페닐; 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 6-원 헤테로아릴(예를 들어 피리디닐 또는 피리미디닐); 및 -NR⁸C(O)OR¹⁰(예를 들어 ―NHC(O)O-t-부틸)로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R^2c기 중 적어도 하나는 비치환된 C₆-C₁₄ 아릴(예를 들어 페닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴(예를 들어 5-원 헤테로시클릴)이고, R^2c기 중 적어도 하나는 0 내지 5개의 C₁-C₆ 알킬로 치환된(예를 들어 R^2c는 -CH₃로 치환된 피라졸릴임) 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R^2c기는 -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, 또는 -S(O)₂R⁵기이고, 각각의 R⁵는 독립적으로 C₁-C₆ 알킬이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴(예를 들어 1,2-디히드로피리디닐)이고, 적어도 하나의 R^2c기는 옥소이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 각각의 R^2c는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)R⁵, 및 -C(O)OR⁵로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R^2c기는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 적어도 하나의 R^2c기는 -C(O)R⁵ 또는 -C(O)OR⁵이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥사바이시클로헥사닐, 옥사바이시클로옥타닐, 테트라히드로-2H-티오피라닐, 모르폴리닐, 또는 벤조디옥사닐이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2c기로 치환된다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가

,

,

및

로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 식에서 R^2c는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, n은 0, 1, 2, 또는 3인 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다. 일 변형에서, n은 0이다. 또 다른 변형에서, n은 1이다. 또 다른 변형에서, n은 2이다. 또 다른 변형에서, n은 3이다. -N(H)- 모이어티를 도시하고, n이 1, 2, 또는 3인 상기 구조에서, R^2c기 중 하나는 -N(H)- 모이어티의 수소 원자를 대체할 수 있다는 것(예를 들어 n이 1이고, R²가

임)이 이해된다.

또 다른 실시형태에서, 본원은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공하며, 여기서 G는 ―C(O)R²이고 R²는 0 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 C₆-C₁₀ 아릴(예를 들어 페닐, 인다닐, 또는 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고, 각각의 R^2d는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -CN, 및 -OR⁵로부터 선택되고, R^2d의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 각각 독립적으로 0 내지 5개의 할로겐, C₁-C₆ 알킬 또는 OR⁸로 치환된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고, 상기 식에서 R^2d기 중 적어도 하나는 할로겐(예를 들어 플루오로 또는 클로로)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고, R^2d기 중 적어도 하나는 C₁-C₆ 알킬이고, R^2d의 C₁-C₆알킬은 0 내지 5개의 R^4a기로 치환된다(예를 들어 R^2d는 -CH₃임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2d는 1 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₁-C₂ 알킬이고, 각각의 R^4a기는 독립적으로 할로겐 및 OR⁸로부터 선택된다(예를 들어 R^2d는 -CH₂(OH), 또는 -CF₃임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴(예를 들어 페닐)이고, 상기 식에서 R^2d기 중 적어도 하나는 C₃-C₆ 시클로알킬(예를 들어 시클로프로필)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴(예를 들어 페닐)이고, 상기 식에서 R^2d기 중 적어도 하나는 6-원 헤테로시클릴(예를 들어 모르폴리닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴(예를 들어 페닐)이고, 상기 식에서 R^2d기 중 적어도 하나는 5-원 내지 6-원 헤테로아릴(예를 들어 피라졸릴, 티아졸릴, 또는 피리디닐)이고, R^2d의 헤테로원자는 0 내지 5개의 C₁-C₆ 알킬기(예를 들어 -CH₃)로 치환된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴(예를 들어 페닐)이고, R^2d기 중 적어도 하나는 -OR⁵이고, 각각의 R⁵는 독립적으로 할로겐(예를 들어 플루오로) 및 -OR¹⁰(예를 들어 -OCH₃)로부터 선택된 0 내지 5개의 기로 치환된 C₁-C₂ 알킬로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴(예를 들어 페닐)이고, 각각의 R^2d는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -CN, 및 -OR⁵로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴(예를 들어 페닐)이고, 상기 식에서 R^2d기 중 적어도 하나는 할로겐(예를 들어 플루오로 또는 클로로)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴(예를 들어 페닐)이고, R^2d기 중 적어도 하나는 C₁-C₆ 알킬이고, R^2d기 중 적어도 하나는 할로겐, -CN, 및 -OR⁵로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 페닐, 인다닐, 또는 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2d기로 치환된다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가

,

,

및

로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 식에서 R^2d는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, n은 0, 1, 2, 또는 3인 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다. 일 변형에서, n은 0이다. 또 다른 변형에서, n은 1이다. 또 다른 변형에서, n은 2이다. 또 다른 변형에서, n은 3이다.

또한, 또 다른 실시형태에서, G가 ―C(O)R²이고, R²가 0 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로시클릴인 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 비치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴(예를 들어 피리디닐, 피롤로피리디닐, 퀴놀리닐, 또는 4,5,6,7-테트라히드로-인다졸릴)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^2e는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 및 -OR⁵로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴(예를 들어 피리디닐)이고, 상기 식에서 R^2e기 중 적어도 하나는 할로겐이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 1 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴(예를 들어 피리디닐, 피리미디닐, 피롤로피리디닐, 또는 인다졸릴)이고, R^2e기 중 적어도 하나는 C₁-C₄ 알킬이고, R^2e의 C₁-C₄ 알킬은 0 내지 5개의 할로겐기로 치환된다(R^2e는 ―CH₃ 또는 ―CF₃임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^2e는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 및 -CN으로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 상기 식에서 R^2e기 중 적어도 둘은 할로겐이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 상기 식에서 R^2e기 중 적어도 둘은 C₁-C₆ 알킬이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 3 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴(예를 들어 피리디닐 또는 피리미디닐)이고, 각각의 R^2e는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 및 -CN으로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 3개의 ―CH₃기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴(예를 들어 피리디닐 또는 피리미디닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 2개의 ―CH₃기 및 1개의 할로겐기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴(예를 들어 피리디닐 또는 피리미디닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R²는 피라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 인다졸릴, 피롤로피리디닐, 퀴놀리닐, 또는 4,5,6,7-테트라히드로-인다졸릴이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2e기로 치환된다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가

,

및

로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 식에서 R^2e는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, n은 0, 1, 2, 또는 3인 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다. 일 변형에서, n은 0이다. 또 다른 변형에서, n은 1이다. 또 다른 변형에서, n은 2이다. 또 다른 변형에서, n은 3이다.

또 다른 실시형태에서, 본원은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공하며, 여기서 G는―C(O)R²이고 R²는 ―OR^2f이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된다.

또한, 또 다른 실시형태에서, G가 -C(O)R²이고, R²가 ―OR^2f이고, R^2f가 0 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₁-C₆ 알킬인 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 비치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 각각의 R²ⁱ는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -OR⁵, -NR⁵C(O)R⁶, 및 -NR⁵C(O)OR⁶로 구성된 군으로부터 선택되고, R²ⁱ의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 할로겐, -CN, -OR⁸, 및 할로겐으로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 0 내지 5개의 기로 치환된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, R²ⁱ기 중 적어도 하나는 할로겐이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, R²ⁱ기 중 적어도 하나는 페닐이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, R²ⁱ기 중 적어도 하나는 -NR⁵C(O)OR⁶이고, R⁵는 할로겐이고, R⁶는 C₁-C₆ 알킬이다(예를 들어 R²ⁱ는 -NHC(O)O-t-부틸임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, R²ⁱ기 중 적어도 하나는 -NR⁵C(O)R⁶이고, R⁵는 수소이고, R⁶는 C₁-C₆ 알킬이다(예를 들어 R²ⁱ는 -NHC(O)CH₃임).

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가

,

및

로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 식에서 R²ⁱ는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다.

또한, 또 다른 실시형태에서, G가 -C(O)R²이고, R²가 ―OR^2f이고, R^2f가 0 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬인 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 비치환된 C₃-C₈ 시클로알킬(예를 들어 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 스피로[2.3]헥사닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬이고, 각각의 R²ⁱ는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알키닐, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, R²ⁱ의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알키닐, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 C₁-C₆ 알킬 및 C₆-C₁₄ 아릴로 구성된 군으로부터 선택된 0 내지 5개의 기로 치환된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬(예를 들어 시클로프로필 또는 시클로부틸)이고, 적어도 하나의 R²ⁱ는 C₁ 알킬이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 적어도 하나의 R²ⁱ는 0 내지 1개의 페닐기로 치환된 C₂ 알키닐이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 0 내지 3개의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 페닐이거나 0 내지 3개의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 피라졸릴이고, R²ⁱ의 페닐 또는 피라졸릴 상의 C₁-C₆ 알킬기는 동일하거나 상이할 수 있다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가

,

및

로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 식에서 R²ⁱ는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, n은 0, 1, 또는 2인 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다. 일 변형에서, n은 0이다. 또 다른 변형에서, n은 1이다. 또 다른 변형에서, n은 2이다.

또한, 또 다른 실시형태에서, G가 -C(O)R²이고, R²가 ―OR^2f이고, R^2f가 0 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴인 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 비치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴(예를 들어 아제티디닐 또는 피롤리디닐)이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 각각의 R²ⁱ는 독립적으로 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알키닐, C₆-C₁₄ 아릴, -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, 및 -S(O)₂R⁵로 구성된 군으로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₂-C₆ 알키닐이고, 이들 각각은 비치환되거나 페닐기로 치환된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 0 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴(예를 들어 페닐)이고, 각각의 R^4a는 독립적으로 할로겐 및 C₁-C₆ 알킬(예를 들어 이소프로필)로 구성된 군으로부터 선택된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴(예를 들어 아제티디닐 또는 피롤리디닐)이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 -C(O)R⁵이고, R⁵는 C₁-C₆ 알킬이다(예를 들어 R²ⁱ는 ―C(O)CH₃임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 -C(O)OR⁵이고, R⁵는 C₁-C₆ 알킬이다(예를 들어 R²ⁱ는 ―C(O)O-t-부틸임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴(예를 들어 아제티디닐 또는 피롤리디닐)이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 -S(O)₂R⁵이고, R⁵는 C₁-C₆ 알킬이다(예를 들어 R²ⁱ는 -S(O)₂CH₃임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 2 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, 또는 -S(O)₂R⁵이고, R⁵는 C₁-C₆ 알킬이다(예를 들어 R⁵는 - CH₃ 또는 t-부틸임). 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 아제티디닐, 피롤리디닐, 또는 테트라히드로피라닐이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R²ⁱ로 선택적으로 치환된다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가

및

로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 식에서 R²ⁱ는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, n은 0, 1, 또는 2인 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염이 제공된다. 일 변형에서, n은 0이다. 또 다른 변형에서, n은 1이다. 또 다른 변형에서, n은 2이다. -N(H)- 모이어티를 도시하고, n이 1 또는 2인 상기 구조에서, R²ⁱ기 중 하나는 -N(H)- 모이어티의 수소 원자를 대체할 수 있다는 것(예를 들어 n이 1이고, R²가

임)이 이해된다.

또한, 또 다른 실시형태에서, G가 -C(O)R²이고, R²가 ―OR^2f이고, R^2f가 0 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴인 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 비치환된 C₆-C₁₄ 아릴(예를 들어 인다닐 또는 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐)이다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가

및

또한, 또 다른 실시형태에서, G가 -C(O)R²이고, R²가 ―OR^2f이고, R^2f가 0 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴인 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2f는 비치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이다.

또 다른 실시형태에서, 본원은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공하며, 여기서 G는―C(O)R²이고 R²는 -NR^2gR^2h이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2g는 수소이고, R^2h는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 전술한 실시형태의 또 다른 양태에서, R^2g는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, R^2h는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다:

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,

및

.

또 다른 실시형태에서, 본원은 또한 G가 R³인 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공한다. 일 양태에서, R³는 0 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴(예를 들어 피리미디닐 또는 퀴나졸리닐)이고, 각각의 R^3e기는 독립적으로 할로겐; 할로겐으로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬; 할로겐 또는 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴; 및 C₁-C₆ 알콕시로부터 선택된다. 일 양태에서, R³는 비치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이다. 일 양태에서, R³는 1 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^3e기는 독립적으로 할로겐; C₁-C₆ 알킬; 및 C₆-C₁₄ 아릴로부터 선택된다. 일 양태에서, R³는 1 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 적어도 하나의 R^3e기는 할로겐이다. 일 양태에서, R³는 1 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 적어도 하나의 R^3e기는 C₁-C₄ 알킬이다. 일 양태에서, R³는 1 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 적어도 하나의 R^3e기는 페닐이다. 일 양태에서, R³는 2 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 적어도 하나의 R^3e기는 C₁-C₆ 알킬이고, 적어도 하나의 R^3e기는 C₆-C₁₄ 아릴이다.

또한, G가 R³이고, R³가 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다:

,

,

,

,

,

,

,

및

, 상기 식에서 각각의 R^3e는 독립적으로 R⁴임. -N(H)- 모이어티가 도시된 바와 같이 존재하고, 적어도 하나의 R^3e기로 치환된 상기 구조에서, R^3e기 중 하나는 -N(H)- 모이어티의 수소 원자를 대체할 수 있다는 것이 이해된다(예를 들어 R³는

임).

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및

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또한, G가 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다:

,

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,

,

,

,

및

.

일 양태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공되고, 여기서 상기 화합물은 하기의 특징 중 임의의 하나 이상을 갖는다:

(I) R¹은

이고;

(II) -L¹-O-L²-Y-L³-는 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 모이어티를 형성하도록 함께 합쳐진다:

,

, 및

;

(III). G는 C(O)R² 또는 R³이고; 상기 식에서,

(A) R²는:

(i) R^2a로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 예컨대 메틸, 에틸, 이소프로필, 또는 tert-부틸이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2a기로 치환되고;

(ii) R^2b로 선택적으로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬, 예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 스피로[3.3]헵타닐이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2b기로 치환되고;

(iii) R^2c로 선택적으로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 예컨대 O 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴(예를 들어 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸란, 또는 테트라히드로피라닐)이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2c기로 치환되고;

(iv) R^2d로 선택적으로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴, 예컨대 0 내지 5개의 R^2d기로 치환된 페닐이거나; 또는

(v) R^2e로 선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 예컨대 피리디닐, 피리미디닐, 인다졸릴, 또는 퀴놀리닐이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2e기로 치환되고;

각각의 R^2a, R^2b, R^2d, 및 R^2e는 독립적으로 R⁴이고, R^2c는 옥소 또는 R⁴이고, R⁴는 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -CN, -OR⁵, -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, -C(O)NR⁶R⁷, -NR⁵C(O)OR⁶, 또는 -S(O)₂R⁵이고, R⁴의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 R^4a로 선택적으로 치환되고; R^4a는 할로겐, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -C(O)OR⁸, -NR⁸C(O)OR¹⁰, -CN, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C₆-C₁₄ 아릴, 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서

R⁸은 수소 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고;

R⁹은 수소이고;

R¹⁰은 할로겐으로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고;

(B) R³은:

(vi) R^3a로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 예컨대 메틸 또는 에틸이고, 이들 각각은 1개의 R^3a기로 치환되고, R^3a는 페닐 또는 퀴나졸리닐이거나; 또는

(vii) R^3e로 선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 예컨대 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 또는 피라졸로피리미디닐이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^3e기로 치환된다.

이 변형의 일 양태에서, (I) 및 (II)가 적용되고, G는 ―C(O)R²이다. 이 변형의 또 다른 양태에서, (I) 및 (II)가 적용되고, G는 R³이다. 또 다른 변형에서, (I) 및 (II)가 적용되고, G는 ―C(O)R²이고, (i)이 적용된다. 또 다른 변형에서, (I) 및 (II)가 적용되고, G는 ―C(O)R²이고, (ii)가 적용된다. 또 다른 변형에서, (I) 및 (II)가 적용되고, G는 ―C(O)R²이고, (iii)이 적용된다. 또 다른 변형에서, (I) 및 (II)가 적용되고, G는 ―C(O)R²이고, (iv)이 적용된다. 또 다른 변형에서, (I) 및 (II)가 적용되고, G는 ―C(O)R²이고, (v)이 적용된다. 또 다른 변형에서, (I) 및 (II)가 적용되고, G는 R³이고, (vi)이 적용된다. 또 다른 변형에서, (I) 및 (II)가 적용되고, G는 R³이고, (vii)이 적용된다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가 R^2a로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, R^2b로 선택적으로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬, R^2c로 선택적으로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, R^2d로 선택적으로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴, 또는 R^2e로선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^2a, R^2b, R^2c, R^2d, 및 R^2e는 독립적으로 R⁴이고, 각각의 R⁴는 독립적으로 하기로 구성된 군으로부터 선택되고:

,

,

및

, 상기 식에서 각각의 R^4a는 독립적으로 할로겐, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -C(O)OR⁸, -NR⁸C(O)OR¹⁰, -CN, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C₆-C₁₄ 아릴, 또는 C₁-C₆ 알킬이고, R⁸, R⁹, 및 R¹⁰은 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, n은 0, 1, 또는 2인 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다. 일 변형에서, n은 0이다. 또 다른 변형에서, n은 1이다. 또 다른 변형에서, n은 2이다.

또한, G가 ―C(O)R²이고, R²가 R^2a로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, R^2b로 선택적으로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬, R^2c로 선택적으로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, R^2d로 선택적으로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴, 또는 R^2e로선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^2a, R^2b, R^2c, R^2d, 및 R^2e는 독립적으로 R⁴이고, 각각의 R⁴는 독립적으로 하기로 구성된 군으로부터 선택되는:

,

,

및

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염이 제공된다.

특정 모이어티가 고려되는 경우, 그 모이어티는 임의의 이용가능한 위치에서 구조의 나머지 부분에 부착될 수 있는 것으로 이해된다. 예를 들어, 3-클로로-5-메틸피리디닐은 2-, 4-, 또는 6-위치에서 구조의 나머지 부분에 부착될 수 있다 (즉, 각각 3-클로로-5-메틸피리딘-2-일, 3-클로로-5-메틸피리딘-4-일 또는 3-클로로-5-메틸피리딘-6-일). 본원에서 기술된 R² 및 R³기는 특정 위치에 부착된 것으로 표시되지만(예를 들어 피리미드-4-일, 퀴나졸린-4-일, 또는 이소퀴놀린-1-일), 이들은 또한 임의의 다른 이용가능한 원자가를 통해 부착될 수도 있다(예를 들어 각각 피리미드-2-일, 퀴나졸린-2-일, 또는 이소퀴놀린-3-일).

대표적인 화합물을 표 1에 제시한다.

표 1의 구조는 입체화학 없이 도시된다. 입체중심일 수 있는 원자는 별표(*)로 표시된다. 구조는 도시된 화합물의 모든 가능한 입체 이성질체뿐만 아니라 임의의 비율의 입체 이성질체의 혼합물을 포함하도록 의도된다. 따라서, 라세미(racemic) 혼합물, 스케일믹(scalemic) 혼합물, 임의의 비율의 거울상이성질체의 혼합물, 임의의 비율의 부분입체 이성질체의 혼합물, 및 임의의 비율의 거울상이성질체 및 부분입체 이성질체의 혼합물뿐만 아니라 개별의 입체화학적으로 순수한 화합물이 포함된다.

일부 실시형태에서, 본원은 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체(이의 2개 이상의 입체 이성질체의 혼합물 포함), 또는 이의 염을 제공한다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물의 염, 또는 이의 입체 이성질체이다.

추가의 대표적인 화합물을 표 2(도 1)에 제시한다. 일부 실시형태에서, 본원은 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체(이의 2개 이상의 입체 이성질체의 혼합물 포함), 또는 이의 염을 제공한다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물의 염, 또는 이의 입체 이성질체이다. 또한, 표의 임의의 특정 입체 이성질체 형태의 편평한(flat) 버전을 비롯하여 표 2에 도시된 모든 화합물의 "편평한" 버전이 본 개시내용에 고려된다.

도 1, 표 2의 구조에 관해, 표의 화합물 번호에 대한 참조는, 도시된 화학 구조로부터 명백한 것과 같이, 화합물 번호의 특정 입체 이성질체 형태를 도시한다. 예를 들어, 표 2는

화합물 185로서

를 열거한다. 도시된 화합물은 화합물 185의 특정 입체 화학 형태, 특히 실시예 365에 의해 생성된 형태인 것으로 이해된다.

일 변형에서, 본원에 상술된 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다:

N-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(2-에틸부타노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-벤조일-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-펜타노일-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

2-(2-에틸부탄아미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산;

2-(2-클로로-3-플루오로벤자미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산;

2-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르복사미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산;

2-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤자미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산;

2-(2-클로로-3-플루오로벤자미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산;

2-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤자미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산;

N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

2-(2-에틸부탄아미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산;

2-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르복사미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산;

N-펜타노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산;

N-벤조일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산;

N-(4-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,3-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,4-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-클로로-4-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-클로로-5-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-클로로-2-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3,5-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3,4-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,3-디클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,6-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,5-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3,4-디클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-피콜리노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-니코티노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-이소니코티노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-메틸-2H-인다졸-6-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-메틸-2H-인다졸-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-히드록시-2-페닐프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-에틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-에틸펜타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(3-(티아졸-5-일)벤조엘)호모세린;

N-(3-(히드록시메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(퀴놀린-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-시클로프로필벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(퀴놀린-7-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(퀴놀린-6-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(퀴놀린-8-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-시클로프로필벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-시클로프로필벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(1-페닐시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-메틸-2-페닐프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-페닐시클로부탄-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,2-디메틸-3-페닐프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-메틸옥세탄-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-히드록시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-메톡시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-메틸-2-(피리딘-3-일)프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-시아노-2,2-디메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-피발로일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-((네오펜틸옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-((1-메틸시클로프로폭시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-((1-메틸시클로부톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥시)카르보닐)호모세린;

N-(이소프로폭시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(디에틸카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(tert-부틸카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(tert-부틸(메틸)카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(이소프로필(메틸)카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(디이소프로필카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3,3-디메틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-메틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-메틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-(1-메틸시클로프로필)아세틸)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-시클로프로필아세틸)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((3-메틸-1-(메틸술포닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-아세틸-3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((3-메틸아제틴-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-((시클로헥실옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(이소부톡시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-((피롤리딘-3-일옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-(메틸술포닐)부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-(메틸술포닐)피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-아세틸피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-((1-페닐에톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-((2-페닐시클로부톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-((3-페닐시클로부톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((2-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄산;

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((4-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-아세틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-아세트아미도프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜틸)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(3-클로로페닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(4-이소프로필페닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(페닐에티닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3,3-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-에틸-4,4-디플루오로부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(((2-(페닐에티닐)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-시클로헥실-2-메틸프로파노일)O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-(피리딘-2-일)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-에틸-4,4,4-트리플루오로부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-모르폴리노벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-에틸-2-페닐부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1H-피롤로[3,2-b]피리딘-7-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-시아노테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-메틸아제티딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-(tert-부톡시카르보닐)아제티딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)호모세린;

N-(1-(메틸술포닐)피페리딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)호모세린;

O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-7-카르보닐)-호모세린;

N-(1-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-에틸-4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-(6-메틸인돌린-1-카르보닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-(((tert-부톡시카르보닐)아미노)메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-(피리딘-3-일메틸)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(1-(4-(tert-부틸)페닐)시클로부탄-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-((메틸술포닐)프롤릴)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,4-디메틸니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-페닐테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(2,4,6-트리메틸피리미딘-5-카르보닐)호모세린;

O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(2,4,6-트리메틸니코티노일)호모세린;

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-(이소퀴놀린-1-일)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-(피리딘-2-일)스피로[3.3]헵탄-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)테트라히드로푸란-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,4-디메틸- 6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4,6-디메틸피리미딘-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-(2-플루오로페닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)시클로헥산-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,2-디플루오로-1-(m-톨릴)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)시클로프로판-1-카르보닐)호모세린;

N-(4-메톡시-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-아세틸-4-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥신-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(1-(3-클로로벤질)시클로펜탄-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(1-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)시클로프로판-1-카르보닐)호모세린;

N-(4-플루오로-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-시아노테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-N-(4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)호모세린;

N-(퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(8-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(7-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(7-메틸퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(6-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(5-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(6-메틸퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(6-(tert-부틸)-2-페닐피리미딘-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(6-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(2-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(4-(tert-부틸)피리미딘-2-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린;

N-(8-옥사바이시클로[3.2.1]옥탄-3-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(2-(디메틸아미노)-3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(5-클로로-2-(디메틸아미노)-3-메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(3-시클로프로필-5-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(4-((1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-2,6-디메틸벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(5-클로로-2-메톡시-3-메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(3-에틸-5-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(4-((1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-2-플루오로-6-메틸벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(5-플루오로-3-메틸피리다진-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(2,4-디메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(2,4-디메틸-6-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(3,5-디메틸피리다진-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-N-(1,2,4-트리메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)호모세린;

N-(4-시아노-2-플루오로-6-메틸벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(3,5-디메틸모르폴린-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(5-클로로-3-메틸피리다진-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(6-메톡시-2,4-디메틸니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린;

N-(2-클로로-4-시아노-6-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; 및

N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린.

일 변형에서, 본원에 상술된 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-펜타노일-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-펜타노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(4-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,4-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-클로로-4-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-클로로-2-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,5-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,6-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,5-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,4-디클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-피콜리노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-니코티노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-2H-인다졸-6-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-2H-인다졸-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-에틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-(히드록시메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴놀린-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-시클로프로필벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴놀린-7-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴놀린-6-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴놀린-8-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-시클로프로필벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-시클로프로필벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-이소니코티노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-에틸펜타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,4-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-에틸펜타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-이소니코티노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(3-(티아졸-5-일)벤조엘)호모세린; N-(3-히드록시-2-페닐프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조일)-O-(3-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-페닐시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-2-페닐프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-페닐시클로부탄-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,2-디메틸-3-페닐프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-메틸옥세탄-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-히드록시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-메톡시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-2-(피리딘-3-일)프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-시아노-2,2-디메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-피발로일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((네오펜틸옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((1-메틸시클로프로폭시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((1-메틸시클로부톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥시)카르보닐)호모세린; N-(이소프로폭시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(디에틸카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(tert-부틸카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(tert-부틸(메틸)카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(이소프로필(메틸)카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(디이소프로필카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,3-디메틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-메틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(1-메틸시클로프로필)아세틸)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-시클로프로필아세틸)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((3-메틸-1-(메틸술포닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-아세틸-3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((3-메틸아제틴-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((시클로헥실옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(이소부톡시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-(메틸술포닐)부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(메틸술포닐)피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-아세틸피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((1-페닐에톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((2-페닐시클로부톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((3-페닐시클로부톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄산; N-(((2-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((4-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-아세틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-아세트아미도프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜틸)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(((2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(3-클로로페닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(4-이소프로필페닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(페닐에티닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,3-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-에틸-4,4-디플루오로부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(((2-(페닐에티닐)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-시클로헥실-2-메틸프로파노일)O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(피리딘-2-일)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-에틸-4,4,4-트리플루오로부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-모르폴리노벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-에틸-2-페닐부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1H-피롤로[3,2-b]피리딘-7-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-시아노테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-메틸아제티딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(tert-부톡시카르보닐)아제티딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(메틸술포닐)피페리딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)-호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-7-카르보닐)-호모세린; N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(1-에틸-4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(6-메틸인돌린-1-카르보닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-(((tert-부톡시카르보닐)아미노)메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(피리딘-3-일메틸)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(1-(4-(tert-부틸)페닐)시클로부탄-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)호모세린; N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((메틸술포닐)프롤릴)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,4-디메틸니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-페닐테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(2,4,6-트리메틸피리미딘-5-카르보닐)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(2,4,6-트리메틸니코티노일)호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(이소퀴놀린-1-일)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(피리딘-2-일)스피로[3.3]헵탄-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)테트라히드로푸란-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,4-디메틸- 6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4,6-디메틸피리미딘-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(2-플루오로페닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)시클로헥산-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,2-디플루오로-1-(m-톨릴)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)시클로프로판-1-카르보닐)호모세린; N-(4-메톡시-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-아세틸-4-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥신-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(3-클로로벤질)시클로펜탄-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(1-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)시클로프로판-1-카르보닐)호모세린; N-(4-플루오로-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-(tert-부틸)피리미딘-2-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(퀴나졸린-4-일)호모세린; N-(6-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; 2-[(4-아미노-2,6-디클로로-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(4-클로로-2,6-디메틸니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-[(3-클로로-6-메틸-피리딘-2-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(2,6-디메틸피페리딘-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,5-디메틸피롤리딘-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로-4-시아노벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로-3-니트로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]-2-[(1,2,4-트리메틸-6-옥소-피리딘-3-카르보닐)아미노]부탄산; N-(2-클로로-4-시아노-6-메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-브로모-5-클로로-2-플루오로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-카르보닐)-호모세린; N-(3-브로모-2,6-디메틸벤조일)--O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-[(3-클로로-5-메톡시-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2,6-디클로로-4-플루오로-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2-클로로-6-플루오로-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(3-브로모-2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,4-디메틸-6-옥소-1-페닐-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(5-브로모-2-히드록시이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-시클로프로필이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-에틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-브로모-5-플루오로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2-메톡시-3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-브로모-5-클로로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2-(디메틸아미노)-3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로-2-메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로-3-시아노벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-메틸-5-(트리플루오로메틸)이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2-히드록시-3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-시아노-2-히드록시-6-메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(5-클로로-3-플루오로-2-메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-[(6-메톡시-2,4-디메틸-피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[2,6-디메틸-4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]벤조일]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(3,5-디메틸모르폴린-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-[[5-클로로-3-플루오로-2-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]피리딘-4-카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 메틸 2-[(7-클로로-5-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌리진-8-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부타노에이트; 2-[(2,6-디플루오로-4-히드록시-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(4-클로로-2-메틸-피라졸-3-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2-메틸피라졸-3-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(1-(페닐술포닐)피페리딘-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-(3,3-디메틸부타노일아미노)-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2-페닐아세틸)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]-2-[(4,4,4-트리플루오로-3,3-디메틸-부타노일)아미노]부탄산; 2-[(4,4-디플루오로-3,3-디메틸-부타노일)아미노]--4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[2-페닐프로파노일]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[2-(tert-부톡시카르보닐아미노)-1-메틸-에톡시]카르보닐아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(3,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(6-플루오로크로만-2-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]-2-[2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]부타노일아미노]부탄산; 2-[(3-클로로-5-메틸-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(3-클로로-5-플루오로-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(4-시아노-2,6-디메틸-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[4-(2-클로로페닐)테트라히드로피란-4-카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2-히드록시인단-2-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(1-시클로프로필시클로프로판카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[3-(디플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-6-카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(1-시클로프로필시클로부탄카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[1-(4-이소프로필페닐)시클로펜탄카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-(바이시클로[2.2.2]옥탄-4-카르보닐아미노)-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-(3,4,5,6,7,7a-헥사히드로-2H-벤조푸란-3a-카르보닐아미노)-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[1-(2-페닐에틸)시클로프로판카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[4-(3-메틸이속사졸-5-일)테트라히드로피란-4-카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[1-(벤젠술포닐)시클로프로판카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(1-페닐시클로헵탄카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(4-메틸술포닐테트라히드로피란-4-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)-에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[1-(4-술파모일페닐)시클로프로판카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-((페닐술포닐)프롤릴)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(5-클로로-3-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-(피리미딘-4-일아미노)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산; 2-[(3-클로로-5-메틸-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(2,4-디메틸피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(4-시아노-2,6-디메틸-벤조일)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(3,5-디클로로피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(3-클로로-5-플루오로-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; N-(3,5-디메틸모르폴린-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; 2-[(2,4-디클로로-6-플루오로-벤조일)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(2,4-디메틸-6-옥소-1H-피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; N-(3-클로로-5-메톡시이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; 2-[(2-클로로-6-플루오로-벤조일)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; N-(tert-부톡시카르보닐)O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(5-브로모-2-히드록시이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(3-브로모-5-클로로-2-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2,4-디메틸-6-옥소-1-페닐-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-N-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-카르보닐)-호모세린; N-(3-브로모-2,6-디메틸벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(3-브로모-2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; 2-[(3-클로로-5-메톡시-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(3-클로로-5-플루오로-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(4-플루오로-2-메틸니코티노일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; 2-[(3-클로로-5-플루오로-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[2-히드록시-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르복사미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산; 2-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤자미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산; 2-(2-클로로-3-플루오로벤자미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산; 2-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤자미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산; 2-(2-에틸부탄아미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산; 2-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르복사미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산; 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산; N-벤조일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(8-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(7-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(7-메틸퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(6-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(5-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(6-메틸퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; 및 N-(6-(tert-부틸)-2-페닐피리미딘-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린.

일부 실시형태에서, 본원은 조성물, 예를 들어 약학적 조성물을 제공하며, 여기서 상기 조성물은 표 1에 도시된 화합물 중 하나 이상으로 구성된 군으로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체 (이의 2개 이상의 입체 이성질체의 혼합물 포함), 또는 이의 염을 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 조성물은 표 1에 도시된 화합물 중 하나 이상의 염으로 구성된 군으로부터 선택된 화합물을 포함한다. 일 양태에서, 상기 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함하는 약학적 조성물이다.

일부 실시형태에서, 본원은 조성물, 예를 들어 약학적 조성물을 제공하며, 여기서 상기 조성물은 표 2에 도시된 화합물 중 하나 이상으로 구성된 군으로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체 (이의 2개 이상의 입체 이성질체의 혼합물 포함), 또는 이의 염을 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 조성물은 표 2에 도시된 화합물 중 하나 이상의 염으로 구성된 군으로부터 선택된 화합물을 포함한다. 일 양태에서, 상기 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함하는 약학적 조성물이다.

본 발명은 또한 본원에 언급된 화합물의 모든 염, 예를 들어 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 본 발명은 또한 기술된 화합물의 임의의 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 형태, 및 임의의 호변 이성질체 또는 다른 형태를 비롯한 임의의 또는 모든 입체 화학적 형태를 포함한다. 입체 화학이 화학 구조 또는 명칭에 명시적으로 표시되지 않는 경우, 구조 또는 명칭은 표시된 화합물의 모든 가능한 입체 이성질체를 포함하도록 의도된다. 또한, 특정 입체 화학적 형태가 표시된 경우, 다른 입체 화학적 형태 또한 본 발명에 의해 기술되고 포함되는 것으로 이해된다. 상기 화합물의 결정질 또는 비정질 형태와 같은 상기 화합물의 모든 형태가 본 발명에 또한 포함된다. 또한 상기 화합물의 전구 약물, 용매화물 및 대사 산물이 본 개시내용에 포함되는 것으로 이해된다. 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물, 예를 들어 이의 특정 입체 화학적 형태를 포함한 실질적으로 순수한 화합물의 조성물이 또한 의도된다. 화합물의 라세미, 비라세미, 거울상 이성질체 풍부(enantioenriched) 및 스케일믹 혼합물이 포함되도록, 임의의 비율의 본 발명의 화합물의 2개 이상의 입체 화학적 형태의 혼합물을 비롯한, 임의의 비율의 본 발명의 화합물들의 혼합물을 포함하는 조성물이 또한 본 발명에 포함된다. 하나 이상의 3차 아민 모이어티가 상기 화합물에 존재하는 경우, N-옥시드가 또한 제공되고 기술된다.

본원에 기술된 화합물은 αvβ6 인테그린 억제제이다. 일부 경우에서, 상기 화합물이 αvβ6 인테그린뿐만 아니라 다른 인테그린을 억제하는 것이 바람직하다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린, 및 αvβ1, αvβ3, αvβ5, α2β1, α3β1, α6β1 인테그린, α7β1 및 α11β1 중 하나 이상을 억제한다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린 및 αvβ1 인테그린을 억제한다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린, αvβ3 인테그린 및 αvβ5 인테그린을 억제한다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린 및 α2β1 인테그린을 억제한다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린, α2β1 인테그린 및 α3β1 인테그린을 억제한다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린 및 α6β1 인테그린을 억제한다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린 및 α7β1 인테그린을 억제한다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린 및 α11β1 인테그린을 억제한다.

일부 경우에서, 다른 인테그린의 억제를 피하는 것이 바람직하다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 선택적 αvβ6 인테그린 억제제이다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 α4β1, αvβ8 및/또는 α2β3 인테그린을 실질적으로 억제하지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 α4β1 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 αvβ8 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 α2β3 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 αvβ8 인테그린 및 α4β1 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다.

본 발명은 또한 본원에 기술된 화합물의 동위 원소-표지된 (isotopically-labeled) 및/또는 동위 원소-농축된(isotopically-enriched) 형태를 의도한다. 본원의 화합물은 이러한 화합물을 구성하는 원자 중 하나 이상에서 자연적이지 않은 비율의 동위 원소를 함유할 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 화합물은 동위 원소-표지되며, 예를 들어 본원에 기술된 화학식 (I)의 동위 원소-표지된 화합물 또는 이의 변형이며, 여기서 하나 이상의 원자는 동일한 원소의 동위 소로 대체된다. 본 발명의 화합물에 혼입될 수 있는 예시적인 동위 원소는 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 황, 염소의 동위 원소, 예를 들어 ²H, ³H, ¹¹C, ¹³C, ¹⁴C ¹³N, ¹⁵O, ¹⁷O, ³²P, ³⁵S, ¹⁸F, ³⁶Cl를 포함한다. 중수소(²H 또는 D)와 같은 더 무거운 동위 원소의 혼입은 더 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체내 반감기 또는 감소된 용량 요구 사항으로 인한 특정 치료적 이점을 제공할 수 있으며, 따라서 일부 경우에서 바람직할 수 있다. 일부 실시형태에서, 본원에서 본원에 기술된 임의의 화학식의 동위 원소-농축된 형태가 제공되고, 여기서 상기 화합물은 하나 이상의 중수소 원자를 포함한다. 일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물은 중수소에 의해 대체된 하나 이상의 수소 원자, 예컨대 모이어티 G, L¹, L², Y, L³, 및 R¹ 중 하나 이상에서의 임의의 수소 원자를 가질 수 있다.

본 발명의 동위 원소-표지된 화합물은 일반적으로, 당업자에게 공지된 표준 방법 및 기술에 의해, 또는 상응하는 비표지된 시약 대신에 적절한 동위 원소-표지된 시약으로 대체하는 첨부된 실시예에 기술된 것들과 유사한 절차에 의해 제조될 수 있다.

본 발명은 또한 기술된 화합물들 중 임의의 것의 임의의 또는 모든 대사 산물을 포함한다. 상기 대사 산물은 기술된 화합물들 중 임의의 것의 생체내 변환에 의해 생성된 임의의 화학 종, 예를 들어 상기 화합물의 대사의 중간체 및 생성물을 포함할 수 있다.

본원은, 적합한 용기 내에 본 발명의 화합물 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 제조 물품을 제공한다. 상기 용기는 바이알, 병, 앰플, 사전적재된 주사기, 정맥주사용 백(i.v. bag) 등일 수 있다.

바람직하게는, 본원에 상술된 화합물은 경구로 생체 이용가능하다. 그러나, 상기 화합물은 또한 비경구(예를 들어, 정맥내) 투여용으로 제형화될 수 있다.

본원에 기술된 하나 또는 수개의 화합물은 활성 성분으로서의 상기 화합물 또는 화합물들을 당업계에 공지된 약리학적으로 허용가능한 담체와 조합함으로써 약제의 제조에 사용될 수 있다. 약물의 치료적 형태에 따라, 상기 담체는 다양한 형태일 수 있다.

일반적인 합성 방법

본 발명의 화합물은, 하기에 일반적으로 기술되고 이하 실시예에 보다 구체적으로 기술된 다수의 공정(예를 들어, 하기 실시예에 제공된 반응식)에 의해 제조될 수 있다. 하기의 공정 설명에서, 표시된 화학식에서 사용된 경우, 그 기호는 본원의 화학식과 관련하여 상기에 기술된 기를 나타내는 것으로 이해되어야 한다.

특정 화합물의 특정 입체 이성질체를 수득하고자 하는 경우, 이는 입체 이성질체를 분리하거나 거울상 이성질체를 분할하기 위한 임의의 적합한 통상적인 절차를 사용하여 입체 이성질체의 상응하는 혼합물로부터 달성될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 부분 입체 이성질체 유도체는 거울상 이성질체의 혼합물, 예를 들어 라세미체와 적절한 키랄 화합물의 반응에 의해 생성될 수 있다. 이어서 상기 부분 입체 이성질체는 임의의 편리한 수단, 예를 들어 결정화에 의해 분리될 수 있고, 목적하는 거울상 이성질체가 회수될 수 있다. 다른 분할 공정에서, 라세미체는 키랄 고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분리될 수 있다. 대안적으로, 원하는 경우, 특정 입체 이성질체는 기술된 공정 중 하나에서 적절한 키랄 중간체를 사용하여 수득될 수 있다.

화합물의 특정 이성질체를 수득하거나 또는 달리 반응 생성물을 정제하는 것이 바람직한 경우, 크로마토그래피, 재결정 및 기타 통상적인 분리 절차가 또한 중간체 또는 최종 생성물에 사용될 수 있다.

본원에 제공된 화합물의 용매화물 및/또는 다형체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 또한 고려된다. 용매화물은 화학양론적 또는 비화학양론적 양의 용매를 함유하며, 결정화 공정 동안 종종 형성된다. 상기 용매가 물인 경우 수화물이 형성되고, 상기 용매가 알코올인 경우 알코올레이트가 형성된다. 다형체는 화합물의 동일한 원소 조성의 상이한 결정 패킹 배열(crystal packing arrangement)을 포함한다. 다형체는 통상적으로 상이한 X-선 회절 패턴, 적외선 스펙트럼, 융점, 밀도, 경도, 결정 형상, 광학적 특성 및 전기적 특성, 안정성, 및/또는 용해도를 갖는다. 재결정 용매, 결정화 속도 및 저장 온도와 같은 다양한 요인으로 인해 단결정 형태가 지배적일 수 있다.

본원에 제공된 화합물은 일반 반응식 A, B, C, D-2, E-2, F-2, G-2, 및 H, 반응식 D-1, E-1, F-1, 및 G-1; 일반 절차 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, 및 R; 및 실시예 1 내지 226에 따라 제조될 수 있다.

화학식 18A의 화합물은 일반 반응식 A에 따라 제조될 수 있으며, 여기서 G, R² 및 R³는 화학식 (I) 또는 본원에 상술된 임의의 적용 가능한 변형에 대해 정의된 바와 같고; X¹은 이탈기(예를 들어 -OH, -Cl,

등)이고; X²는 또 다른 이탈기(예를 들어 -Cl, -Br, -I, -OTf 등)이다.

일반 반응식 A

화합물 1A의 실릴화는 화합물 2A를 제공하고, 이는 적합한 환원제로 환원되어 화합물 3A를 제공할 수 있다. 화합물 3A의 요오드화는 화합물 4A를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 5A와 알킬화되어 화합물 6A를 제공할 수 있다. 적절한 촉매의 존재 하에서 화합물 6A와 화합물 7A의 축합은 화합물 8A를 제공하고, 이는 알킬 할라이드와 알킬화되어 화합물 9A를 제공할 수 있다. 화합물 9A의 산화 분해는 화합물 10A를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 11A로 처리되어 화합물 12A를 수득할 수 있다. 화합물 12A의 환원은 화합물 13A를 제공하고, 이는 적절한 산에 노출되어 화합물 14A를 제공할 수 있다. 화학식 15A 또는 16A의 화합물과 화합물 14A의 커플링은 화합물 17A를 제공하고, 이는 적합한 히드록시드 공급원의 존재 하에서 가수분해되어 화합물 18A를 제공할 수 있다.

일반 반응식 A의 변환을 위한 반응 조건은 하기의 일반 절차, 특히 일반 절차 D, E, F, H, I, K, 및 N에 제공된다. 일반 반응식 A의 변환을 위한 예시적 반응 조건은 일반 절차 A에서 제공되고, 이때 일반 절차 A의 종료점에서 키랄 분리 단계는 생략된다.

화학식 18B의 화합물은 일반 반응식 B에 따라 제조될 수 있으며, 여기서 G, R² 및 R³는 화학식 (I) 또는 본원에 상술된 임의의 적용 가능한 변형에 대해 정의된 바와 같고; X¹은 이탈기(예를 들어 -OH, -Cl,

일반 반응식 B

화합물 1B의 실릴화는 화합물 2B를 제공하고, 이는 적합한 환원제로 환원되어 화합물 3B를 제공할 수 있다. 화합물 3B의 요오드화는 화합물 4B를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 5A와 알킬화되어 화합물 6B를 제공할 수 있다. 적절한 촉매의 존재 하에서 화합물 6B와 화합물 7A의 축합은 화합물 8B를 제공하고, 이는 알킬 할라이드와 알킬화되어 화합물 9B를 제공할 수 있다. 화합물 9B의 산화 분해는 화합물 10B를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 11A로 처리되어 화합물 12B를 수득할 수 있다. 화합물 12B의 환원은 화합물 13B를 제공하고, 이는 적절한 산에 노출되어 화합물 14B를 제공할 수 있다. 화학식 15A 또는 16A의 화합물과 화합물 14B의 커플링은 화합물 17B를 제공하고, 이는 적합한 히드록시드 공급원의 존재 하에서 가수분해되어 화합물 18B를 제공할 수 있다.

일반 반응식 B의 변환을 위한 반응 조건은 하기의 일반 절차, 특히 일반 절차 D, E, F, H, I, K, 및 N에 제공된다. 일반 반응식 B의 변환을 위한 예시적 반응 조건은 일반 절차 B에서 제공되고, 이때 일반 절차 B의 종료점에서 키랄 분리 단계는 생략된다.

화학식 12C의 화합물은 일반 반응식 C에 따라 제조될 수 있으며, 여기서 G, R² 및 R³는 화학식 (I) 또는 본원에 상술된 임의의 적용 가능한 변형에 대해 정의된 바와 같고; X¹은 이탈기(예를 들어 -OH, -Cl,

일반 반응식 C

화합물 1C의 환원은 화합물 2C를 제공하고, 이는 알킬 할라이드와 알킬화되어 화합물 3C를 제공할 수 있다. 화합물 3C의 산화 분해는 화합물 4C를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 11A로 처리되어 화합물 6C를 수득할 수 있다. 화합물 6C의 환원은 화합물 7C를 제공하고, 이는 적절한 산에 노출되어 화합물 8C를 제공할 수 있다. 화학식 15A 또는 16A의 화합물과 화합물 8C의 커플링은 화학식 11C의 화합물을 제공하고, 이는 적합한 히드록시드 공급원의 존재 하에서 가수분해되어 화합물 12C를 제공할 수 있다.

일반 반응식 C의 변환을 위한 반응 조건은 하기의 일반 절차, 특히 일반 절차 D, E, F, H, I, K, 및 N에 제공된다. 일반 반응식 C의 변환을 위한 예시적 반응 조건은 일반 절차 C에서 제공되고, 이때 일반 절차 C의 종료점에서 키랄 분리 단계는 생략된다.

화학식 18D의 화합물은 반응식 D-1 이후 일반 반응식 D-2에 따라 제조될 수 있으며, 여기서 G, R² 및 R³는 화학식 (I) 또는 본원에 상술된 임의의 적용 가능한 변형에 대해 정의된 바와 같고; X¹은 이탈기(예를 들어 -OH, -Cl,

반응식 D-1

화합물 1A의 실릴화는 화합물 2A를 제공하고, 이는 적합한 환원제로 환원되어 화합물 3A를 제공할 수 있다. 화합물 3A의 요오드화는 화합물 4A를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 5A와 알킬화되어 화합물 6A를 제공할 수 있다. 적절한 촉매의 존재 하에서 화합물 6A와 화합물 7A의 축합은 화합물 8A를 제공하고, 이는 알킬 할라이드와 알킬화되어 화합물 9A를 제공할 수 있다. 화합물 9A의 산화 분해는 화합물 10A를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 11A로 처리되어 화합물 12A를 수득할 수 있다. 화합물 12A의 환원은 화합물 13A를 제공하고, 이는 키랄 SFC를 사용하여 분리되어 이성질체 D1 및 이성질체 D2를 제공할 수 있다.

일반 반응식 D-2

적절한 산에 대한 이성질체 D1(즉, 반응식 D-1로부터의 첫 번째 용리 이성질체) 또는 이성질체 D2(즉, 반응식 D-1로부터의 두 번째 용리 이성질체)의 노출은, 화합물 14D를 제공하고, 화합물 14D의 물결선은 이성질체 D1 또는 이성질체 D2가 반응하는 경우 수득된 이성질체를 의미한다. 화학식 15A 또는 16A의 화합물과 화합물 14D의 커플링은 화합물 17D를 제공하고, 이는 적합한 히드록시드 공급원의 존재 하에서 가수분해되어 화합물 18D를 제공할 수 있다.

일반 반응식 D-2의 변환을 위한 반응 조건은 하기의 일반 절차, 특히 일반 절차 D, E, F, H, I, K, 및 N에 제공된다. 일반 반응식 D-1의 변환을 위한 예시적 반응 조건은 일반 절차 A에서 제공된다.

화학식 18E의 화합물은 반응식 E-1 이후 일반 반응식 E-2에 따라 제조될 수 있으며, 여기서 G, R² 및 R³는 화학식 (I) 또는 본원에 상술된 임의의 적용 가능한 변형에 대해 정의된 바와 같고; X¹은 이탈기(예를 들어 -OH, -Cl,

반응식 E-1

화합물 1B의 실릴화는 화합물 2B를 제공하고, 이는 적합한 환원제로 환원되어 화합물 3B를 제공할 수 있다. 화합물 3B의 요오드화는 화합물 4B를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 5A와 알킬화되어 화합물 6B를 제공할 수 있다. 적절한 촉매의 존재 하에서 화합물 6B와 화합물 7A의 축합은 화합물 8B를 제공하고, 이는 알킬 할라이드와 알킬화되어 화합물 9B를 제공할 수 있다. 화합물 9B의 산화 분해는 화합물 10B를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 11A로 처리되어 화합물 12B를 수득할 수 있다. 화합물 12B의 환원은 화합물 13B를 제공하고, 이는 초임계유체 크로마토그래피(SFC: supercritical fluid chromatography)를 통해 분리되어 이성질체 E1 및 이성질체 E2를 제공할 수 있다.

일반 반응식 E-2

적절한 산에 대한 이성질체 E1(즉, 반응식 E-1로부터의 첫 번째 용리 이성질체) 또는 이성질체 E2(즉, 반응식 E-1로부터의 두 번째 용리 이성질체)의 노출은, 화합물 14E를 제공하고, 화합물 14E의 물결선은 이성질체 E1 또는 이성질체 E2가 반응하는 경우 수득된 이성질체를 의미한다. 화학식 15A 또는 16A의 화합물과 화합물 14E의 커플링은 화합물 17E를 제공하고, 이는 적합한 히드록시드 공급원의 존재 하에서 가수분해되어 화합물 18E를 제공할 수 있다.

일반 반응식 E-2의 변환을 위한 반응 조건은 하기의 일반 절차, 특히 일반 절차 D, E, F, H, I, K, 및 N에 제공된다. 반응식 E-1의 변환을 위한 예시적 반응 조건은 일반 절차 B에서 제공된다.

화학식 12F의 화합물은 반응식 F-1 이후 일반 반응식 F-2에 따라 제조될 수 있으며, 여기서 G, R² 및 R³는 화학식 (I) 또는 본원에 상술된 임의의 적용 가능한 변형에 대해 정의된 바와 같고; X¹은 이탈기(예를 들어 -OH, -Cl,

반응식 F-1

화합물 1C의 환원은 화합물 2C를 제공하고, 이는 알킬 할라이드와 알킬화되어 화합물 3C를 제공할 수 있다. 화합물 3C의 산화 분해는 화합물 4C를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 11A로 처리되어 화합물 6C를 수득할 수 있다. 화합물 6C의 환원은 화합물 7C를 제공하고, 이는 초임계유체 크로마토그래피(SFC)를 통해 분리되어 이성질체 F1 및 이성질체 F2를 제공할 수 있다.

일반 반응식 F-2

적절한 산에 대한 이성질체 F1(즉, 반응식 F-1로부터의 첫 번째 용리 이성질체) 또는 이성질체 F2(즉, 반응식 F-1로부터의 두 번째 용리 이성질체)의 노출은, 화합물 8F를 제공하고, 화합물 8F의 물결선은 이성질체 F1 또는 이성질체 F2가 반응하는 경우 수득된 이성질체를 의미한다. 화학식 15A 또는 16A의 화합물과 화합물 8F의 커플링은 화학식 11F의 화합물을 제공하고, 이는 적합한 히드록시드 공급원의 존재 하에서 가수분해되어 화합물 12F를 제공할 수 있다.

일반 반응식 F-2의 변환을 위한 반응 조건은 하기의 일반 절차, 특히 일반 절차 D, E, F, H, I, K, 및 N에 제공된다. 반응식 F-1의 변환을 위한 예시적 반응 조건은 일반 절차 C에서 제공된다.

화학식 18G의 화합물은 반응식 G-1 이후 일반 반응식 G-2에 따라 제조될 수 있으며, 여기서 G, R² 및 R³는 화학식 (I) 또는 본원에 상술된 임의의 적용 가능한 변형에 대해 정의된 바와 같고; X¹은 이탈기(예를 들어 -OH, -Cl,

반응식 G-1

화합물 1A의 실릴화는 화합물 2A를 제공하고, 이는 적합한 환원제로 환원되어 화합물 3A를 제공할 수 있다. 화합물 3A의 요오드화는 화합물 4A를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 5A와 알킬화되어 화합물 6A를 제공할 수 있다. 적절한 촉매의 존재 하에서 화합물 6A와 화합물 7A의 축합은 화합물 8A를 제공하고, 이는 알킬 할라이드와 알킬화되어 화합물 9A를 제공할 수 있다. 화합물 9A의 산화 분해는 화합물 10A를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 11A로 처리되어 화합물 12A를 수득할 수 있다. 화합물 12A의 환원은 화합물 13A를 제공하고, 이는 적절한 산에 노출되어 화합물 14A를 제공할 수 있다. 화합물 14A는 키랄 SFC를 사용하여 분리되어 이성질체 G1 및 이성질체 G2를 제공할 수 있다.

일반 반응식 G-2

이성질체 G1(즉, 반응식 G-1로부터의 첫 번째 용리 이성질체) 또는 이성질체 G2(즉, 반응식 G-1로부터의 두 번째 용리 이성질체)와 화학식 15A 또는 16A의 화합물의 커플링은, 화합물 17G를 제공하고, 화합물 17G의 물결선은 이성질체 G1 또는 이성질체 G2가 반응하는 경우 수득된 이성질체를 의미한다. 화합물 17G는 적합한 히드록시드 공급원의 존재 하에서 가수분해되어 화합물 18G를 제공할 수 있다.

반응식 G-1 및 일반 반응식 G-2의 변환을 위한 반응 조건은 하기의 일반 절차, 특히 일반 절차 D, E, F, H, I, K, 및 N에 제공된다. 일반 반응식 G-1의 변환을 위한 예시적 반응 조건은 일반 절차 A에서 제공된다.

화학식 18H의 화합물은 일반 반응식 H에 따라 제조될 수 있으며, 여기서 G, R² 및 R³는 화학식 (I) 또는 본원에 상술된 임의의 적용 가능한 변형에 대해 정의된 바와 같고; X¹은 이탈기(예를 들어 -OH, -Cl,

등임)이고; X²는 또 다른 이탈기(예를 들어 -Cl, -Br, -I, -OTf 등)이다.

일반 반응식 H

화합물 1A의 알킬화는 화합물 2H를 제공하고, 이는 적합한 환원제로 환원되어 화합물 3H를 제공할 수 있다. 화합물 3H의 요오드화는 화합물 4H를 제공하고, 이는 염기성 조건 하에서 화합물 5A와 알킬화하여 화합물 6H를 제공할 수 있다. 적절한 촉매의 존재 하에서 화합물 6H와 화합물 7A의 축합은 화합물 9H를 제공하고, 이는 알킬 할라이드와 알킬화되어 화합물 9H를 제공할 수 있다. 화합물 9H의 산화 분해 이후 염기성 조건 하에서 화합물 11A로의 처리는 화합물 12H를 제공한다. 화합물 12H의 환원은 화합물 13H를 제공하고, 이는 적절한 산에 노출되어 화합물 14H를 제공할 수 있다. 화학식 15A 또는 16A의 화합물과 화합물 14H의 커플링은 화합물 17H를 제공하고, 이는 적합한 히드록시드 공급원의 존재 하에서 가수분해되어 화합물 18H를 제공할 수 있다.

일반 반응식 H의 변환을 위한 반응 조건은 하기의 일반 절차, 특히 일반 절차 D, E, F, H, I, K, 및 N에 제공된다.

상기 반응식들은 적절한 시약 및 출발 물질의 선택에 의해 본 발명의 다양한 화합물에 도달하도록 변형될 수 있는 것으로 이해된다. 보호기들 및 이의 용도에 대한 일반적인 설명에 대해서는, 문헌 [P.G.M. Wuts and T.W. Greene, Greene's Protective Groups in Organic Synthesis 4^th edition, Wiley-Interscience, New York, 2006]을 참조한다.

화학식 (I)에 따른 화합물 및 이의 염을 제조하는 추가적인 방법이 실시예에 제공된다. 당업자가 인식할 수 있는 바와 같이, 본원에서 교시된 제조 방법은, 예를 들어 목적하는 화합물을 제공할 출발 물질을 선택함으로써, 화학식 (I)의 범위 내에 속하는 추가 화합물을 제공하도록 조정될 수 있다.

약학적 조성물 및 제제

화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 및 (Vb-2)의 화합물, 또는 이의 염, 또는 표 1에 도시된 화합물, 또는 이의 염, 또는 이의 혼합물을 비롯한 본원에 상술된 화합물 중 임의의 것의 약학적 조성물이 본 발명에 포함된다. 따라서, 본 발명은 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 포함한다. 일 양태에서, 상기 약학적으로 허용가능한 염은 산 부가염, 예를 들어 무기산 또는 유기산으로 형성된 염이다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 경구, 구강, 비경구, 비강, 국소 또는 직장 투여에 적합한 형태 또는 흡입 투여에 적합한 형태를 취할 수 있다. 일 실시형태에서, 상기 약학적 조성물은 본원에 상술된 화합물 중 임의의 것의 혼합물, 또는 이의 염으로부터 제조된다. 일 실시형태에서, 상기 약학적 조성물은 본원에 상술된 화합물 중 임의의 것의 제어 방출을 위한 조성물이다.

(IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2의 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 염, 또는 이의 혼합물을 비롯한 본원에 상술된 화합물 중 임의의 것의 약학적 조성물이 또한 본 발명에 포함된다.

본원에 상술된 화합물은, 일 양태에서, 정제된 형태일 수 있고, 정제된 형태의 화합물을 포함하는 조성물이 본원에 상술된다. 일 실시형태에서, 조성물은 35% 이하의 불순물을 가질 수 있으며, 여기서 상기 불순물은 상기 조성물의 대부분을 구성하는 화합물 또는 이의 염 이외의 화합물을 나타내며, 예를 들어, 표 1의 화합물로부터 선택된 화합물의 조성물은 35% 이하의 불순물을 함유할 수 있으며, 여기서 상기 불순물은 표 1의 화합물 또는 이의 염 이외의 화합물을 나타낸다. 일 실시형태에서, 조성물은 25% 이하의 불순물을 함유할 수 있다. 일 실시형태에서, 조성물은 20% 이하의 불순물을 함유할 수 있다. 추가 실시형태에서, 본원에 상술된 화합물 또는 이의 염을 포함하는 조성물은 실질적으로 순수한 화합물의 조성물로서 제공된다. "실질적으로 순수한" 조성물은 10% 이하의 불순물을 포함하며, 예를 들어 9%, 7%, 5%, 3%, 1%, 또는 0.5% 미만의 불순물을 포함한다. 일부 실시형태에서, 본원에 상술된 화합물 또는 이의 염을 함유하는 조성물은 실질적으로 순수한 형태이다. 또 다른 변형에서, 실질적으로 순수한 화합물 또는 이의 염의 조성물이 제공되며, 여기서 상기 조성물은 10% 이하의 불순물을 함유한다. 추가 변형에서, 실질적으로 순수한 화합물 또는 이의 염의 조성물이 제공되며, 여기서 상기 조성물은 9% 이하의 불순물을 함유한다. 추가 변형에서, 실질적으로 순수한 화합물 또는 이의 염의 조성물이 제공되며, 여기서 상기 조성물은 7% 이하의 불순물을 함유한다. 추가 변형에서, 실질적으로 순수한 화합물 또는 이의 염의 조성물이 제공되며, 여기서 상기 조성물은 5% 이하의 불순물을 함유한다. 또 다른 변형에서, 실질적으로 순수한 화합물 또는 이의 염의 조성물이 제공되며, 여기서 상기 조성물은 3% 이하의 불순물을 함유한다. 또 다른 변형에서, 실질적으로 순수한 화합물 또는 이의 염의 조성물이 제공되며, 여기서 상기 조성물은 1% 이하의 불순물을 함유한다. 추가 변형에서, 실질적으로 순수한 화합물 또는 이의 염의 조성물이 제공되며, 여기서 상기 조성물은 0.5% 이하의 불순물을 함유한다. 또 다른 변형에서, 실질적으로 순수한 화합물의 조성물은, 상기 조성물이 10% 이하 또는 바람직하게는 5% 이하 또는 더욱 바람직하게는 3% 이하 또는 더욱 바람직하게는 1% 이하의 불순물 또는 가장 바람직하게는 0.5% 이하의 불순물을 함유함을 의미하며, 이 불순물은 상이한 입체 화학적 형태의 화합물 일 수 있다. 예를 들어, 실질적으로 순수한 (S) 화합물의 조성물은, 상기 조성물이 10% 이하 또는 5% 이하 또는 3% 이하 또는 1% 이하 또는 0.5% 이하의, 상기 화합물의 (R) 형태를 함유함을 의미한다.

추가의 실시형태에서, 화합물의 정제된 형태 및 실질적으로 순수한 형태는 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 임의의 화합물, 표 1 또는 표 2의 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나에 적용된다.

일 변형에서, 본원의 화합물은 인간과 같은 개체에 투여하기 위해 제조된 합성 화합물이다. 또 다른 변형에서, 실질적으로 순수한 형태의 화합물을 함유하는 조성물이 제공된다. 또 다른 변형에서, 본 발명은 본원에 상술된 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 포함한다. 또 다른 변형에서, 화합물을 투여하는 방법이 제공된다. 상기 정제된 형태, 약학적 조성물, 및 상기 화합물을 투여하는 방법은 본원에 상술된 임의의 화합물 또는 이의 형태에 적합하다.

본원에 상술된 화합물 또는 이의 염은, 경구, 점막(예를 들어 비강, 설하, 질, 구강 또는 직장), 비경구(예를 들어 근육내, 피하 또는 정맥내), 국소 또는 경피 전달 형태를 비롯한 임의의 이용가능한 전달 경로를 위해 제형화될 수 있다. 화합물 또는 이의 염은 적합한 담체와 함께 제형화되어, 정제, 캐플릿(caplet), 캡슐(예를 들어 경질 젤라틴 캡슐 또는 연질 탄성 젤라틴 캡슐), 카세제(cachet), 트로키(troche), 로젠지(lozenge), 검, 분산액, 좌약, 연고, 습포제(찜질제), 페이스트, 분말, 드레싱, 크림, 용액, 패치, 에어로졸(예를 들어 비강 스프레이 또는 흡입기), 젤, 현탁액(예를 들어 수성 또는 비수성 액체 현탁액, 수중유 유화액 또는 유중수 액체 유화액), 용액 및 엘릭서를 포함하지만 이에 제한되지는 않는 전달 형태를 제공할 수 있다.

본원에 기술된 하나 또는 수개의 화합물 또는 이의 염은, 활성 성분으로서의 상기 화합물 또는 화합물들 또는 이의 염을 약학적으로 허용가능한 담체, 예를 들어 상기에 언급된 것들과 조합함으로써, 약학적 제제와 같은 제제의 제조에 사용될 수 있다. 시스템의 치료적 형태(예를 들어 경피 패치 대 경구 정제)에 따라, 상기 담체는 다양한 형태일 수 있다. 또한, 약학적 제제는 방부제, 가용화제, 안정제, 재습윤제, 유화제, 감미료, 염료, 조절제 및 삼투압 조절용 염, 완충제, 코팅제 또는 항산화제를 포함할 수 있다. 상기 화합물을 포함하는 제제는 또한 유용한 치료 특성을 갖는 다른 물질을 함유할 수 있다. 약학적 제제는 공지된 약학적 방법에 의해 제조될 수 있다. 적합한 제제는 예를 들어 문헌 [Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Lippincott Williams & Wilkins, 21^st ed. (2005)]에서 찾을 수 있으며, 이 문헌은 원용에 의해 본원에 포함된다.

본원에 기술된 화합물은 일반적으로 허용가능한 경구 조성물의 형태, 예를 들어 정제, 코팅된 정제 및 경질 또는 연질 쉘 내의 젤 캡슐, 유화액 또는 현탁액으로 개체(예를 들어, 인간)에 투여될 수 있다. 이러한 조성물의 제조에 사용될 수 있는 담체의 예는 락토스, 옥수수 전분 또는 이의 유도체, 활석, 스테아레이트 또는 이의 염 등이다. 연질 쉘을 갖는 젤 캡슐을 위한 허용가능한 담체는 예를 들어 식물성 오일, 왁스, 지방, 반고체 및 액체 폴리올 등이다. 또한, 약학적 제제는 방부제, 가용화제, 안정제, 재습윤제, 유화제, 감미료, 염료, 조절제 및 삼투압 조절용 염, 완충제, 코팅제 또는 항산화제를 포함할 수 있다.

본원에 기술된 화합물 중 임의의 것은 기술된 임의의 투여 형태의 정제로 제형화될 수 있으며, 예를 들어 본원에 기술된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 10 mg 정제로 제형화될 수 있다.

본원에 제공된 화합물을 포함하는 조성물이 또한 기술된다. 일 변형에서, 상기 조성물은 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 포함한다. 또 다른 변형에서, 실질적으로 순수한 화합물의 조성물이 제공된다. 일부 실시형태에서, 상기 조성물은 인간용 또는 수의학용 약제로 사용하기 위한 것이다. 일부 실시형태에서, 상기 조성물은 본원에 기술된 방법에 사용하기 위한 것이다. 일부 실시형태에서, 상기 조성물은 본원에 기술된 질환 또는 장애의 치료에 사용하기 위한 것이다.

사용 방법

본 발명의 화합물 및 조성물, 예를 들어 본원에 제공된 임의의 화학식의 화합물 또는 이의 염 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 함유하는 약학적 조성물은 본원에 제공된 투여 및 치료 방법에 사용될 수 있다. 상기 화합물 및 조성물은 또한 시험관내 방법, 예를 들어 스크리닝 목적을 위해 및/또는 품질 관리 분석을 수행하기 위해 화합물 또는 조성물을 세포에 투여하는 시험관내 방법에 사용될 수 있다.

일 양태에서, 본원은 이를 필요로 하는 개체에서 섬유성 질환을 치료하는 방법을 제공하며, 이는 치료적 유효량의, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 또는 (Vb-2)의 화합물, 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 상기 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 일 양태에서 상기 개체는 인간이다. 상기 개체, 예를 들어 인간은 치료를 필요로 할 수 있으며, 예를 들어 섬유성 질환에 걸렸거나 걸린 것으로 의심되는 인간일 수 있다. 일 실시형태에서, 화합물의 변형은 이의 임의의 입체 이성질체를 포함한다.

추가의 양태에서, 치료적 유효량의 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 개체에 투여하는 것을 포함하는 이를 필요로 하는 개체에서 섬유성 질환의 치료 방법이 제공된다. 일 양태에서 상기 개체는 인간이다. 상기 개체, 예를 들어 인간은 치료를 필요로 할 수 있으며, 예를 들어 섬유성 질환에 걸렸거나 걸린 것으로 의심되는 인간일 수 있다. 일 실시형태에서, 화합물의 변형은 이의 임의의 입체 이성질체를 포함한다.

또 다른 양태에서, 본원은 섬유성 질환이 발생할 위험이 있는 개체(예를 들어 인간)에서 섬유성 질환의 발병 및/또는 발생을 지연시키는 방법을 제공한다. 지연된 발생은, 개체에 섬유성 질환이 발생하지 않은 경우, 예방을 포함할 수 있는 것으로 이해된다. 일 양태에서 섬유성 질환이 발생할 위험이 있는 개체는 섬유성 질환 발생에 대한 하나 이상의 위험 인자를 갖고 있거나 갖고 있는 것으로 의심된다. 섬유성 질환의 위험 인자는, 개체의 연령(예를 들어 중년기 또는 노년), 염증의 존재, 섬유성 질환의 발생과 관련된 하나 이상의 유전적 요소의 존재, 섬유증에 대한 감수성 증가와 관련된 것으로 여겨지는 약물 치료 또는 수술(예를 들어 방사선학) 또는 섬유증과 관련된 것으로 여겨지는 의학적 병태와 같은 병력, 흡연 이력, 직업적 및/또는 환경적 인자의 존재, 예를 들어 섬유성 질환의 발생과 관련된 오염 물질에 대한 노출을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 섬유성 질환이 발생할 위험이 있는 개체는 NAFLD, NASH, CKD, 경피증, 크론병, NSIP, PSC, PBC에 걸렸거나 걸린 것으로 의심되는 개체이거나, 또는 심근 경색에 걸렸거나 걸린 것으로 의심되는 개체이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 조직, 예를 들어 폐(폐 섬유증), 간, 피부, 심장(심장 섬유증), 신장(신장 섬유증) 또는 위장관(위장 섬유증)의 섬유증이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 폐 섬유증(예를 들어 IPF), 간 섬유증, 피부 섬유증, 경피증, 심장 섬유증, 신장 섬유증, 위장 섬유증, 원발성 경화성 담관염, 또는 담즙성 섬유증(예를 들어 PBC)이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 폐 섬유증, 예를 들어 특발성 폐 섬유증(IPF), 간질성 폐 질환, 전신 경화증 관련 간질성 폐 질환, 또는 방사선 유발 폐 섬유증이다. 일부 실시형태에서, 섬유성 질환이 발생할 위험이 있는 개체는 바이러스성 폐 감염에 걸렸거나 걸린 것으로 의심되는 개체이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 원발성 경화성 담관염, 또는 담즙성 섬유증이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 섬유성 비특이성 간질성 폐렴(NSIP)이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 간 섬유증, 예를 들어 감염성 간 섬유증(HCV, HBV와 같은 병원체 또는 기생충으로부터 유래하며, 예를 들어 주혈흡충병), NASH, 알코올성 간질환 유발 섬유증, 알코올성 지방증 유발 간 섬유증, 비알코올성 지방간 질환 및 간경변이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 담도 섬유증이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 신장 섬유증, 예를 들어 당뇨병성 신장 질환, 당뇨병성 신경화증, 고혈압성 신경화증, 당뇨병성 신경증, 국소 분절 사구체 경화증 ("FSGS"), 알포트 증후군, 만성 신장 질환, 및 조영제 유발 신증으로 인한 급성 신장 손상이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 전신 및 국소 경화증 또는 경피증, 켈로이드 및 비후 반흔, 또는 수술 후 유착이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 죽상동맥경화증 또는 재발협착증이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 위장 섬유증, 예를 들어 크론병이다.

일부 실시형태에서, 상기 섬유성 질환은 심장 섬유증, 예를 들어 심근 경색 후 섬유증 및 유전성 심근병증이다.

일 양태에서, 섬유성 질환의 치료에서 사용하기 위한, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 또는 (Vb-2)의 화합물, 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 제공된다.

본원은 또한, 섬유성 질환 치료용 약제 제조에서의, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (II)의 화합물, 표 1에 도시된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도를 제공한다.

또 다른 양태에서, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 또는 (Vb-2)의 화합물, 이의 입체 이성질체, 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 αvβ6 인테그린 억제 방법이 제공된다.

또한, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 또는 (Vb-2)의 화합물, 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 세포에 투여하는 것을 포함하는, 세포에서 TGFβ 활성화 억제 방법이 제공된다.

또한, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 또는 (Vb-2)의 화합물, 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 αvβ6 인테그린 억제 방법이 제공된다. 이러한 방법 중 하나에서, 상기 화합물은 선택적 αvβ6 인테그린 억제제이다. 이러한 방법 중 다른 것에서, 상기 화합물은 α4β1, αvβ8 및/또는 α2β3 인테그린을 실질적으로 억제하지 않는다. 이러한 방법 중 또 다른 것에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 α4β1 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다. 이러한 방법 중 또 다른 것에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 αvβ8 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다. 이러한 방법 중 추가적인 것에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 α2β3 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다. 일 실시형태에서, 본원은 이를 필요로 하는 개체에서 αvβ6 인테그린, 및 αvβ1, αvβ3, αvβ5, α2β1, α3β1, α6β1 인테그린, α7β1 및 α11β1 중 하나 이상을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 αvβ1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린, αvβ3 인테그린 및 αvβ5 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 α2β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린, α2β1 인테그린 및 α3β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 α6β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 α7β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 α11β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 이러한 실시형태들 모두에서, 일 양태에서, 상기 억제 방법은 이를 필요로 하는 개체, 예를 들어 섬유성 질환에 걸렸거나 걸린 것으로 의심되는 개체를 위한 것이며, 상기 방법은 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 또는 (Vb-2)의 화합물, 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 상기 개체에게 투여하는 단계를 포함한다.

또한, 유효량의 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 또는 (Vb-2)의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 대상에 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 α_V 서브유닛을 포함하는 적어도 하나의 인테그린의 조절 방법이 제공된다. 또 다른 양태에서, 상기 조절은 상기 대상에서 상기 적어도 하나의 인테그린을 억제하는 단계를 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 적어도 하나의 인테그린은 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 적어도 하나를 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 대상은, 특발성 폐 섬유증(IPF), 간질성 폐 질환, 방사선 유발 폐 섬유증, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 알코올성 간질환 유발 섬유증, 알포트 증후군, 원발성 경화성 담관염(PSC), 원발성 담즙 담관염, 쓸개즙 폐쇄증, 전신 경화증 관련 간질성 폐 질환, 경피증, 당뇨병성 신경증, 당뇨병성 신장 질환, 국소 분절 사구체 경화증, 만성 신장 질환 및 크론병으로 구성된 군으로부터 선택된 섬유성 질환에 걸렸거나 걸릴 위험이 있고; 상기 방법은 대상에 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 하나 이상을 억제하여 대상에서 섬유성 질환을 치료하는 것을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 대상은 NASH에 대한 치료를 필요로 하고, 상기 대상에게 투여되는 유효량은 적어도 α_Vβ₁ 인테그린을 억제하여 상기 대상의 NASH를 치료하는데 효과적이다. 또 다른 양태에서, 상기 대상은 IPF에 대한 치료를 필요로 하고, 상기 대상에게 투여되는 유효량은 적어도 α_Vβ₆ 인테그린을 억제하여 상기 대상의 IPF를 치료하는데 효과적이다. 또 다른 양태에서, 상기 대상은 PSC에 대한 치료를 필요로 하고, 상기 대상에게 투여되는 유효량은 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 적어도 하나를 억제하여 상기 대상의 PSC를 치료하는데 효과적이다.

또한, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 또는 (Vb-2)의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 세포와 접촉시키는 것을 포함하는, 세포에서 TGFβ 활성화 조절 방법이 제공된다. 또 다른 양태에서, 상기 조절은 상기 세포에서 TGFβ 활성화를 억제하는 단계를 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 TGFβ 활성화는 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 적어도 하나에 의해 상기 세포에서 매개된다.

또한, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), 또는 (Vb-2)의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 표 1에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 것을 포함하는, 대상의 치료 방법이 제공되고, 상기 대상은 치료를 필요로 하는 적어도 하나의 조직을 갖고, 상기 조직은 TGFβ 활성화 및/또는 발현; α_Vβ₁ 인테그린 활성 및/또는 발현; 또는 α_Vβ₆ 인테그린 활성 및/또는 발현 중 적어도 하나의 상승된 수준을 갖고; 상기 적어도 하나의 상승된 수준은 조직의 건강한 상태에 비해 상승된다. 일부 양태에서, 상기 방법은 상기 대상에서 α_Vβ₆ 인테그린에 비해 α_Vβ₁ 인테그린을 선택적으로 억제한다. 일부 양태에서, 상기 방법은 상기 대상에서 α_Vβ₁ 인테그린에 비해 α_Vβ₆ 인테그린을 선택적으로 억제한다. 일부 양태에서, 상기 방법은 상기 대상에서 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 둘 모두를 억제한다. 일부 양태에서, 상기 방법은 상기 대상에서 적어도 하나의 다른 α_V-함유 인테그린에 비해 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 둘 모두를 선택적으로 억제한다. 일부 양태에서, 상기 α_Vβ₁ 인테그린은 상기 대상에서의 하나 이상의 섬유아세포에서 억제된다. 일부 양태에서, 상기 α_Vβ₆ 인테그린은 상기 대상에서의 하나 이상의 상피 세포에서 억제된다. 일부 양태에서, 상기 대상에서의 적어도 하나의 조직은 폐 조직, 간 조직, 피부 조직, 심장 조직, 신장 조직, 위장 조직, 담낭 조직 및 담관 조직 중 하나 이상을 포함한다.

일 양태에서, 섬유성 질환의 치료에서 사용하기 위한, 화학식(I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 제공된다.

또한, 섬유성 질환 치료용 약제의 제조에서의, 화학식(I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도가 제공된다.

또 다른 양태에서, 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 개체에서 αvβ6 인테그린의 억제 방법이 제공된다.

또한, 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 세포에 투여하는 것을 포함하는 세포에서 TGFβ 활성화의 억제 방법이 제공된다.

또한, 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 것을 포함하는 개체에서 αvβ6 인테그린의 억제 방법이 제공된다. 이러한 방법 중 하나에서, 상기 화합물은 선택적 αvβ6 인테그린 억제제이다. 이러한 방법 중 다른 것에서, 상기 화합물은 α4β1, αvβ8 및/또는 α2β3 인테그린을 실질적으로 억제하지 않는다. 이러한 방법 중 또 다른 것에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 α4β1 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다. 이러한 방법 중 또 다른 것에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 αvβ8 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다. 이러한 방법 중 추가적인 것에서, 상기 화합물은 αvβ6 인테그린을 억제하지만 α2β3 인테그린은 실질적으로 억제하지 않는다. 일 실시형태에서, 본원은 이를 필요로 하는 개체에서 αvβ6 인테그린, 및 αvβ1, αvβ3, αvβ5, α2β1, α3β1, α6β1 인테그린, α7β1 및 α11β1 중 하나 이상을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 αvβ1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린, αvβ3 인테그린 및 αvβ5 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 α2β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린, α2β1 인테그린 및 α3β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 α6β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 α7β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에서, 본원은 αvβ6 인테그린 및 α11β1 인테그린을 억제하는 방법을 제공한다. 모든 이러한 실시형태에서, 일 양태에서, 상기 억제 방법은 개체, 예컨대 섬유성 질환에 걸렸거나 걸린 것으로 의심되는 개체를 위한 것이고, 상기 방법은 이를 필요로 하는 개체에 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함한다.

또한, 유효량의 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 대상에 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 α_V 서브유닛을 포함하는 적어도 하나의 인테그린의 조절 방법이 제공된다. 또 다른 양태에서, 상기 조절은 상기 대상에서 상기 적어도 하나의 인테그린을 억제하는 단계를 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 적어도 하나의 인테그린은 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 적어도 하나를 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 대상은, 특발성 폐 섬유증(IPF), 간질성 폐 질환, 방사선 유발 폐 섬유증, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 알코올성 간질환 유발 섬유증, 알포트 증후군, 원발성 경화성 담관염(PSC), 원발성 담즙 담관염, 쓸개즙 폐쇄증, 전신 경화증 관련 간질성 폐 질환, 경피증, 당뇨병성 신경증, 당뇨병성 신장 질환, 국소 분절 사구체 경화증, 만성 신장 질환 및 크론병으로 구성된 군으로부터 선택된 섬유성 질환에 걸렸거나 걸릴 위험이 있고; 상기 방법은 대상에 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 하나 이상을 억제하여 대상에서 섬유성 질환을 치료하는 것을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 대상은 NASH에 대한 치료를 필요로 하고, 상기 대상에게 투여되는 유효량은 적어도 α_Vβ₁ 인테그린을 억제하여 상기 대상의 NASH를 치료하는데 효과적이다. 또 다른 양태에서, 상기 대상은 IPF에 대한 치료를 필요로 하고, 상기 대상에게 투여되는 유효량은 적어도 α_Vβ₆ 인테그린을 억제하여 상기 대상의 IPF를 치료하는데 효과적이다. 또 다른 양태에서, 상기 대상은 PSC에 대한 치료를 필요로 하고, 상기 대상에게 투여되는 유효량은 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 적어도 하나를 억제하여 상기 대상의 PSC를 치료하는데 효과적이다.

또한, 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 어느 하나, 또는 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 세포와 접촉시키는 것을 포함하는 세포에서 TGFβ 활성화의 조절 방법이 제공된다. 또 다른 양태에서, 상기 조절은 상기 세포에서 TGFβ 활성화를 억제하는 단계를 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 TGFβ 활성화는 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 적어도 하나에 의해 상기 세포에서 매개된다.

또한, 유효량의 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 변형, 예를 들어, 화학식 (I), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va), (Va-1), (Va-2), (Vb), (Vb-1), (Vb-2), (II-A-1), (II-A-2), (II-A-2i), (II-A-2ii), (II-A-1a-1), (II-A-1a-2), (II-A-1a-3), (II-A-1b-1), (II-A-1b-2), (II-A-1c-1), (II-A-1c-2), (II-A-1d-1), (II-A-1d-2), (II-A-1d-3), (II-A-2a-1), (II-A-2a-2), (II-A-2a-3), (II-A-2a-4), (II-A-2b-1), (II-A-2b-2), (II-A-2c-1), (II-A-2c-2), (II-A-2c-3), (II-A-2c-4), (II-A-2d-1), (II-A-2d-2), (II-A-2d-3), (II-A-2d-4), (II-A-2d-5), (II-A-2d-6), (II-A-2e-1), (II-A-2e-2), (II-A-2e-3), (II-A-2e-4), (II-A-2e-5), (II-A-2e-6), (II-A-2e-7), (II-A-2e-8), (II-A-2f-1), (II-A-2f-2), (II-A-2f-3), (II-A-2f-4), (II-A-2f-5), (II-A-2f-6), (II-A-2f-7), (II-A-2f-8), (II-A-2f-9), (II-A-2f-10), (II-B-1), (II-B-2), (II-B-3), (II-B-1a), (II-B-2a), (II-B-2b), (II-B-3a), 또는 (II-B-3b)의 화합물, 표 1 또는 표 2에 도시된 화합물로부터 선택된 화합물, 또는 화합물 1 내지 329 중 임의의 하나, 또는 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 것을 포함하는, 대상의 치료 방법이 제공되고, 상기 대상은 치료를 필요로 하는 적어도 하나의 조직을 갖고, 상기 조직은 TGFβ 활성화 및/또는 발현; α_Vβ₁ 인테그린 활성 및/또는 발현; 또는 α_Vβ₆ 인테그린 활성 및/또는 발현 중 적어도 하나의 상승된 수준을 갖고; 상기 적어도 하나의 상승된 수준은 조직의 건강한 상태에 비해 상승된다. 일부 양태에서, 상기 방법은 상기 대상에서 α_Vβ₆ 인테그린에 비해 α_Vβ₁ 인테그린을 선택적으로 억제한다. 일부 양태에서, 상기 방법은 상기 대상에서 α_Vβ₁ 인테그린에 비해 α_Vβ₆ 인테그린을 선택적으로 억제한다. 일부 양태에서, 상기 방법은 상기 대상에서 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 둘 모두를 억제한다. 일부 양태에서, 상기 방법은 상기 대상에서 적어도 하나의 다른 α_V-함유 인테그린에 비해 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 둘 모두를 선택적으로 억제한다. 일부 양태에서, 상기 α_Vβ₁ 인테그린은 상기 대상에서의 하나 이상의 섬유아세포에서 억제된다. 일부 양태에서, 상기 α_Vβ₆ 인테그린은 상기 대상에서의 하나 이상의 상피 세포에서 억제된다. 일부 양태에서, 상기 대상에서의 적어도 하나의 조직은 폐 조직, 간 조직, 피부 조직, 심장 조직, 신장 조직, 위장 조직, 담낭 조직 및 담관 조직 중 하나 이상을 포함한다.

기술된 방법 중 임의의 것에서, 일 양태에서, 상기 개체는 인간, 예를 들어 상기 방법을 필요로 하는 인간이다. 상기 개체는 섬유성 질환 진단을 받았거나 섬유성 질환에 걸린 것으로 의심되는 인간일 수 있다. 상기 개체는 검출 가능한 질병은 없지만 섬유성 질병 발생에 대한 하나 이상의 위험 인자를 가진 인간일 수 있다.

키트

본 발명은 본 발명의 방법을 수행하기 위한 키트를 추가로 제공하며, 이는 본원에 기술된 하나 이상의 화합물, 또는 이의 염, 또는 본원에 기술된 화합물을 포함하는 약리학적 조성물을 포함한다. 상기 키트는 본원에 개시된 화합물 중 임의의 것을 사용할 수 있다. 일 변형에서, 상기 키트는 본원에 기술된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 사용한다. 상기 키트는 본원에 기술된 용도 중 임의의 하나 이상에 사용될 수 있으며, 따라서 섬유성 질환의 치료에 사용하기 위한 설명서를 포함할 수 있다.

키트는 일반적으로 적절한 포장을 포함한다. 상기 키트는 본원에 기술된 임의의 화합물을 포함하는 하나 이상의 용기를 포함할 수 있다. 각각의 구성 요소(하나 초과의 구성 요소가 존재하는 경우)는 별도의 용기에 포장되거나, 또는 일부 구성 요소들은 교차 반응성 및 유통 기한이 허락하는 경우 단일 용기 내에 조합될 수 있다. 키트의 하나 이상의 구성 요소는 멸균될 수 있고/있거나 멸균 포장 내에 포함될 수 있다.

상기 키트는 단위 투여 형태, 벌크 패키지(예를 들어, 다중-용량 패키지) 또는 하위-단위 용량으로 존재할 수 있다. 예를 들어, 본원은, 충분한 용량의 본원에 개시된 화합물(예를 들어, 치료적 유효량) 및/또는 본원에 상술된 질환(예를 들어, 섬유증)에 유용한 제2 약학적 활성 화합물을 포함하여, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 3개월, 4개월, 5개월, 7개월, 8개월, 9개월 또는 그 초과와 같은 장기간 동안 개체에게 효과적인 치료를 제공하는 키트를 제공할 수 있다. 키트는 또한 다중 단위 용량의 상기 화합물 및 사용에 대한 설명서를 포함할 수 있고, 약국(예를 들어, 병원 약국 및 조제 약국)에서의 저장 및 사용에 충분한 양으로 포장될 수 있다.

상기 키트는, 일반적으로 서면 설명서인 설명서의 세트를 임의로 포함할 수 있지만, 본 발명의 방법의 구성 요소(들)의 사용과 관련한 설명서를 포함하는 전자 저장 매체(예를 들어, 자기 디스켓 또는 광 디스크)도 허용가능하다. 상기 키트에 포함된 설명서는 일반적으로 상기 구성 요소들 및 개체에 대한 이들의 투여에 대한 정보를 포함한다.

일반 절차

본원에 제공된 화합물은 일반 절차 및 실시예에 의해 예시된 일반 반응식에 따라 제조될 수 있다.

특정 입체 이성질체 또는 특정되지 않은 입체 이성질체, 또는 입체 이성질체들의 혼합물이 하기 일반 절차들에서 표시되는 경우, 다른 특정 입체 이성질체, 또는 특정되지 않은 입체 이성질체 또는 이들의 혼합물에 대해 유사한 화학적 변환이 수행될 수 있는 것으로 이해된다. 예를 들어, L-호모세리네이트의 L-호모세린(즉 자유산)으로의 가수 분해 반응은, D-호모세리네이트에 대해 수행되어 D-호모세린을 제조하거나, 또는 L-호모세리네이트 에스테르 및 D-호모세리네이트 에스테르의 혼합물에 대해 수행되어 L-호모세린 및 D-호모세린의 혼합물을 제조한다. 또 다른 예로서, 트랜스-시클로부틸 기를 함유하는 화합물 상의 관능기의 반응은 또한 시스-시클로부틸기를 함유하는 화합물 또는 시스-시클로부틸기를 함유하는 화합물과 트랜스-시클로부틸기를 함유하는 화합물의 혼합물 상에서 수행될 수 있다. 또 다른 예로서, 시클로알킬 Y 기를 함유하는 화합물 상의 관능기의 반응은 또한 Y기(즉, 링커는 화학식 (I)에서 정의된 -L₁-O-L₂-L₃-임)가 부족한 화합물, 또는 시클로알킬기를 함유하는 화합물과 Y기가 부족한 화합물의 혼합물 상에서 수행될 수 있다.

하기 일반 절차 중 일부는 특정 화합물을 사용하여 일반적인 반응 (예를 들어, 산을 사용한, Boc-보호된 아민을 갖는 화합물을 탈보호된 아민을 갖는 화합물로의 탈보호)을 나타낸다. 상기 일반적인 반응은 동일한 작용기를 갖는 다른 특정 화합물 (예를 들어, 산을 사용하여 동일한 방식으로 Boc-보호기가 제거될 수 있는 보호된 아민을 갖는 상이한 화합물)에 대해 수행될 수 있는데, 이는 이러한 다른 특정 화합물이 상기 일반적인 반응에 의해 영향을 받는 추가 작용기를 포함하지 않거나 (즉, 이러한 다른 특정 화합물이 산-민감성 작용기를 포함하지 않음), 또는 이러한 추가 작용기에 대한 상기 일반적인 반응의 효과가 필요한 경우 (예를 들어 이러한 다른 특정 화합물은 산에 의해 영향을 받는 또 다른 기를 갖고, 그 다른 기에 대한 산의 영향이 바람직한 반응임)에 한한다.

숙련된 기술자는, 상기 일반 절차들에서의 반응에 대해 특정 시약 또는 용매가 명시된 경우, 원하는 경우 다른 시약 또는 용매로 대체될 수 있음을 인식할 것이다. 예를 들어, 일반예에서 아세트산 무수물로 아세틸화가 수행되지만, 아세트산의 활성 에스테르가 또한 사용될 수 있다. 또 다른 예로서, 염산을 사용하여 Boc기를 제거하는 경우, 트리플루오로아세트산을 대신 사용할 수 있다. 또 다른 예로서, HATU가 커플링 시약으로 사용되는 경우, BOP 또는 PyBOP를 대신 사용할 수 있다.

일반 절차 A

일반 반응식 A 및 반응식 D-1에 대한 상세한 절차

메틸 (1r,3r)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부탄-1-카르복실레이트. CH₂Cl₂(100 mL) 중 메틸 (1r,3r)-3-히드록시시클로부탄-1-카르복실레이트(5.0 g, 38.42 mmol)의 용액에, 이미다졸(3.92 g, 57.63 mmol) 이후 TBSCl(6.95 g, 46.10 mmol)을 실온에서 첨가하고, 수득한 불균일 혼합물을 30분 동안 격렬하게 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO₃ 및 물로 희석하고 5분 동안 교반하였다. 층들을 분리하고 유기층을 물(50 mL)로 세척하고 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 (1r,3r)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부탄-1-카르복실레이트를 제공하였다.

((1r,3r)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부틸)메탄올. -78℃에서 THF(92 mL) 중 메틸 (1r,3r)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부탄-1-카르복실레이트(9.19 g, 37.60 mmol)의 용액에, Dibal-H(헵탄 중 1.0 M, 94 mL, 94.00 mmol)를 적가하고, 수득한 용액을 -78℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 0℃로 가온시킨 후, EtOAc(100 mL) 이후 소듐 포타슘 타르트레이트(250 mL) 및 물(100 mL)의 포화 수용액을 여기에 서서히 첨가한 후, 수득한 혼합물을 실온으로 가온시키고, 4시간 동안 격렬히 교반하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO4를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 ((1r,3r)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부틸)메탄올을 제공하였다.

tert-부틸((1r,3r)-3-(요오도메틸)시클로부톡시)디메틸실란. 0℃에서 CH₂Cl₂(78 mL) 중 PPh₃(13.09 g, 49.91 mmol) 및 이미다졸(4.53 g, 66.54 mmol)의 용액에, I₂(12.24 g, 48.24 mmol)를 서서히 첨가하고, 혼합물을 추가 30분 동안 교반한 후, 실온으로 가온시켰다. 이후, CH₂Cl₂(20 mL) 중 ((1r,3r)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부틸)메탄올(7.2 g, 33.27 mmol)의 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 포화 NaHCO₃로 희석하고 15분 동안 교반하였다. 층들을 분리하고 유기층을 H₂O로 세척하고 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸((1r,3r)-3-(요오도메틸)시클로부톡시)디메틸실란을 제공하였다.

4-((1r,3s)-3-히드록시시클로부틸)부탄-2-온. -78℃에서 THF(83 mL) 중 아세톤 디메틸히드라존(8.33 g, 83.13 mmol)의 용액에, n-BuLi(헥산 중 2.5 M, 32.59 mL, 81.46 mmol)를 서서히 첨가하여 옅은 황색 현탁액을 생성하였다. 첨가 완료 시, 수득한 현탁액을 추가 15분 동안 교반하고, 이때, THF(20 mL) 중 tert-부틸((1r,3r)-3-(요오도메틸)시클로부톡시)디메틸실란(10.85 g, 33.25 mmol)의 용액을 서서히 적가하였다. 수득한 혼합물을 0℃로 가온시키고, 30분 동안 교반한 후, 수성 1 M HCl (250 mL) 및 아세톤(50 mL)으로 조심히 켄칭(quenched)하였다. 수득한 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 4-((1r,3s)-3-히드록시시클로부틸)부탄-2-온을 제공하였다.

(1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부탄-1-올 . 4-((1r,3s)-3-히드록시시클로부틸)부탄-2-온(2.46 g, 17.30 mmol)을 함유하는 밀봉된 튜브에 L-프롤린(996 mg, 8.65 mmol) 및 2-아미노니코틴알데히드(2.53 g, 20.76 mmol)를 채운 후 200 프루프(200 proof) EtOH(50 mL)로 희석한 후 밀봉하고 알루미늄 블록에 두고 밤새 95℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 (1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부탄-1-올을 제공하였다.

2-(2-((1r,3s)-3-(알릴옥시)시클로부틸)에틸)-1,8-나프티리딘. 실온에서 2:1 THF/DMF(34 mL) 중 (1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부탄-1-올(3.36 g, 14.72 mmol)의 용액에, NaH(미네랄 오일 중 60% 분산액, 883 mg, 22.08 mmol)를 서서히 첨가하고, 수득한 혼합물을 30분 동안 교반하고, 이때, 알릴 브로마이드(1.91 mL, 22.08 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 1시간 동안 50℃로 가온시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후 포화 NaHCO₃ 및 H₂O로 조심히 희석하였다. 수득한 혼합물을 4:1 DCM/iPrOH로 추출하고, 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 2-(2-((1r,3s)-3-(알릴옥시)시클로부틸)에틸)-1,8-나프티리딘을 제공하였다.

2-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)아세트알데히드. 3:1 디옥산/H₂O(14 mL) 중 2-(2-((1r,3s)-3-(알릴옥시)시클로부틸)에틸)-1,8-나프티리딘(1.38 g, 5.14 mmol)의 용액에, 2,6-루티딘(1.2 mL, 10.28 mmol), NaIO₄(4.40g, 20.56 mmol), 이후 OsO₄(t-BuOH 중 2.5 wt%, 1.05 mL, 0.10 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 4시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO₃ 및 H₂O로 희석하고, 15분 동안 교반한 후 거친 프릿(fritted) 깔때기를 통해 여과하고, 여과 케이크를 4:1 DCM/iPrOH로 세정하였다. 층들을 분리하고, 수성층들을 4:1 DCM/iPrOH로 추출하고, 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 2-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)아세트알데히드를 제공하였다.

메틸 4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)부트-2-에노에이트. CH₂Cl₂(14 mL) 중 2-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)아세트알데히드의 용액에, 메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-2-(디메톡시포스포릴)아세테이트(2.29 g, 7.71 mmol) 이후 DBU(1.16 mL, 7.71 mmol)를 여기에 첨가하고, 수득한 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)부트-2-에노에이트를 제공하였다.

메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트. 메틸 4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)부트-2-에노에이트(2.27 g, 5.14 mmol)를 함유하는 플라스크에 Pd(OH)₂/C(탄소 상 20 중량%, 454 mg)를 채운 후, MeOH(23 mL)로 희석하였다. 이후, 플라스크를 진공화시키고 H₂로 3주기 동안 재충전한 다음 H₂ 분위기 하에 밤새 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 후 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트를 제공하였다.

이전 단계에 도시된 바와 같은 라세미 물질의 합성 후, 하기 방법으로 키랄 SFC를 사용하여 2개의 단일 거울상 이성질체를 제공하도록 키랄 분리를 수행할 수 있다: Chiralpak AY-H, 250*25 mm i.d. 10u; 이동상: CO2에 대해 A 및 EtOH에 대해 B(0.1%NH3H2O); 구배: B%=45%; 유속: 80 g/min; 파장:220 nm; 컬럼 온도: 40℃; 시스템 배압: 100 bar.

일반 절차 B

일반 반응식 B 및 반응식 E-1에 대한 상세한 절차

메틸 (1s,3s)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부탄-1-카르복실레이트. CH₂Cl₂(100 mL) 중 메틸 (1s,3s)-3-히드록시시클로부탄-1-카르복실레이트(5.0 g, 38.16 mmol)의 용액에, 이미다졸(3.92 g, 57.63 mmol) 이후 TBSCl(6.95 g, 49.61 mmol)을 실온에서 첨가하고, 수득한 불균일 혼합물을 30분 동안 격렬하게 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO₃(50 mL) 및 물(50 mL)로 희석하고 5분 동안 교반하였다. 층들을 분리하고 유기층을 물(50 mL)로 세척하고 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 (1s,3s)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부탄-1-카르복실레이트를 제공하였다.

((1s,3s)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부틸)메탄올. -78℃에서 THF(92 mL) 중 메틸 (1s,3s)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부탄-1-카르복실레이트(9.20 g, 37.76 mmol)의 용액에, Dibal-H(헵탄 중 1.0 M, 113 mL, 113.00 mmol)를 적가하고, 수득한 용액을 -78℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 0℃로 가온시킨 후, EtOAc(100 mL) 이후 소듐 포타슘 타르트레이트(250 mL) 및 물(100 mL)의 포화 수용액을 여기에 서서히 첨가한 후, 수득한 혼합물을 실온으로 가온시키고, 4시간 동안 격렬히 교반하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO4를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 ((1s,3s)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부틸)메탄올을 제공하였다.

tert-부틸((1s,3s)-3-(요오도메틸)시클로부톡시)디메틸실란. 0℃에서 CH₂Cl₂(72 mL) 중 PPh₃(12.80 g, 48.79 mmol) 및 이미다졸(4.43 g, 65.05 mmol)의 용액에, I₂(11.97 g, 47.16 mmol)를 서서히 첨가하고, 혼합물을 추가 30분 동안 교반한 후, 실온으로 가온시켰다. 이후, CH₂Cl₂(20 mL) 중 ((1s,3s)-3-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로부틸)메탄올(7.04 g, 32.53 mmol)의 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 포화 NaHCO₃로 희석하고 15분 동안 교반하였다. 층들을 분리하고 유기층을 H₂O로 세척하고 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸((1s,3s)-3-(요오도메틸)시클로부톡시)디메틸실란을 제공하였다.

4-((1s,3r)-3-히드록시시클로부틸)부탄-2-온. -78℃에서 THF(82 mL) 중 아세톤 디메틸히드라존(8.15 g, 81.39 mmol)의 용액에, n-BuLi(헥산 중 2.5 M, 31.25 mL, 78.13 mmol)를 서서히 첨가하여 옅은 황색 현탁액을 생성하였다. 첨가 완료 시, 수득한 현탁액을 추가 15분 동안 교반하고, 이때, THF(20 mL) 중 tert-부틸((1s,3s)-3-(요오도메틸)시클로부톡시)디메틸실란(10.62 g, 32.55 mmol)의 용액을 서서히 적가하였다. 수득한 혼합물을 0℃로 가온시키고, 30분 동안 교반한 후, 수성 1 M HCl (250 mL) 및 아세톤(50 mL)으로 조심히 켄칭(quenched)하였다. 수득한 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 4-((1s,3r)-3-히드록시시클로부틸)부탄-2-온을 제공하였다.

(1r,3s)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부탄-1-올. 4-((1s,3r)-3-히드록시시클로부틸)부탄-2-온(2.72 g, 19.18 mmol)을 함유하는 밀봉된 튜브에 L-프롤린(1.10 g, 9.59 mmol) 및 2-아미노니코틴알데히드(3.51 g, 28.77 mmol)를 채운 후 200 프루프 EtOH(50 mL)로 희석한 후 밀봉하고 알루미늄 블록에 두고 밤새 95℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 (1r,3s)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부탄-1-올을 제공하였다.

2-(2-((1s,3r)-3-(알릴옥시)시클로부틸)에틸)-1,8-나프티리딘. 실온에서 2:1 THF/DMF(37 mL) 중 (1r,3s)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부탄-1-올(3.72 g, 16.30 mmol)의 용액에, NaH (미네랄 오일 중 60% 분산액, 847 mg, 21.18 mmol)를 서서히 첨가하고, 수득한 혼합물을 30분 동안 교반하고, 이때, 알릴 브로마이드(1.83 mL, 21.18 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 1시간 동안 50℃로 가온시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후 포화 NaHCO₃ 및 H₂O로 조심히 희석하였다. 수득한 혼합물을 4:1 DCM/iPrOH로 추출하고, 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 2-(2-((1s,3r)-3-(알릴옥시)시클로부틸)에틸)-1,8-나프티리딘을 제공하였다.

2-((1r,3s)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)아세트알데히드. 3:1 디옥산/H₂O(10 mL) 중 2-(2-((1s,3r)-3-(알릴옥시)시클로부틸)에틸)-1,8-나프티리딘(946 mg, 3.53 mmol)의 용액에, 2,6-루티딘(0.82 mL, 7.05 mmol), NaIO₄(3.02g, 14.10 mmol), 이후 OsO₄(t-BuOH 중 2.5 wt%, 0.88 mL, 0.07 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 4시간 동안 실온으로 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO₃ 및 H₂O로 희석하고, 15분 동안 교반한 후 거친 프릿(fritted) 깔때기를 통해 여과하고, 여과 케이크를 4:1 DCM/iPrOH로 세정하였다. 층들을 분리하고, 수성층들을 4:1 DCM/iPrOH로 추출하고, 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 2-((1r,3s)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)아세트알데히드를 제공하였다.

메틸 4-((1r,3s)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)부트-2-에노에이트. CH₂Cl₂(10 mL) 중 2-((1r,3s)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)아세트알데히드(953 mg, 3.53 mmol)의 용액에, 메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-2-(디메톡시포스포릴)아세테이트(1.57 g, 5.29 mmol) 이후 DBU(0.64 mL, 4.23 mmol)를 여기에 첨가하고, 수득한 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 4-((1r,3s)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)부트-2-에노에이트를 제공하였다.

메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-((1r,3s)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트. 메틸 4-((1r,3s)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)부트-2-에노에이트(846 mg, 1.92 mmol)를 함유하는 플라스크에 Pd(OH)₂/C(탄소 상 20 중량%, 169 mg)를 채운 후, MeOH(9 mL)로 희석하였다. 이후, 플라스크를 진공화시키고 H₂로 3주기 동안 재충전한 다음 H₂ 분위기 하에 밤새 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 후 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-((1r,3s)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트를 제공하였다.

이전 단계에 도시된 바와 같은 라세미 물질의 합성 후, 하기 방법으로 키랄 SFC를 사용하여 2개의 단일 거울상 이성질체를 제공하도록 키랄 분리를 수행할 수 있다: Chiralpak AY-H 250*30 mm i.d. 5u; 이동상: CO2에 대해 A 및 EtOH에 대해 B(0.1% NH₃H₂O); 구배: B% = 50%; 유속: 80 g/min; 파장:220 nm; 컬럼 온도: 40℃; 시스템 배압: 100 bar.

일반 절차 C

일반 반응식 C 및 반응식 F-1에 대한 상세한 절차

4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부탄-1-올. THF 중 4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부탄산 히드로클로라이드(1.23 g, 4.79 mmol, 1.0 등량)의 현탁액에, LiAlH₄(THF 중 1.0 M, 10.6 mL, 10.6 mmol)를 적가하고, 수득한 혼합물을 밤새 환류시켰다. 이후, 혼합물을 얼음 배쓰에서 냉각시키고, 여기에 H₂O(400 μL), 이후 수성 1.0 M NaOH(400 μL), 이후 또 다시 H₂O(400 μL)를 서서히 첨가하고, 15분 동안 교반한 후, 과량의 MgSO₄를 첨가하고, 추가 30분 동안 교반하였다. 수득한 유기 혼합물을 여과한 후 진공에서 농축시켜 4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부탄-1-올을 제공하였다.

7-(4-(알릴옥시)부틸)-1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘. 0℃에서 THF(8.2 mL) 중 NaH(미네랄 오일 중 60 wt% 분산액, 238 mg, 5.96 mmol)의 교반 현탁액에, THF(4.1 mL) 중 4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부탄-1-올(820 mg, 3.98 mmol)의 용액을 적가하였다. 첨가 완료 시, 얼음 배쓰를 제거하고, 수득한 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하고, 이때, 알릴 브로마이드(400 μL, 4.62 mmol)를 적가하였다. 실온에서 추가 6시간 동안 현탁액을 교반한 후 H₂O 및 EtOAc로 조심히 희석하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 7-(4-(알릴옥시)부틸)-1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘을 제공하였다.

2-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시)아세트알데히드. 실온에서 3:1 THF/H₂O(6 mL) 중 7-(4-(알릴옥시)부틸)-1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘(582 mg, 2.36 mmol)의 용액에, NaIO₄(2.02 g, 9.44 mmol) 이후 OsO₄(t-BuOH 중 2.5 wt%, 480 μL, 0.05 mmol)를 첨가하였다. 수득한 현탁액을 5시간 동안 실온에서 교반한 후 1:1 포화 수성 NaHCO₃/포화 수성 Na₂S₂O₃ 및 EtOAc 로 희석한 후 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이상 혼합물을 셀라이트의 작은 패드를 통해 여과한 후 층들을 분리하였다. 수성층을 EtOAc로 추출하고, 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 2-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시)아세트알데히드를 제공하였고, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시)부트-2-에노에이트. 실온에서 CH₂Cl₂(6 mL) 중 2-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시)아세트알데히드(586 mg, 2.36 mmol)의 용액에, 메틸 2-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)-2-(디메톡시포스포릴)아세테이트(860 mg, 2.60 mmol) 이후 DBU(391 μL, 2.60 mmol)를 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 포화 수성 NH₄Cl로 희석하고, 실온에서 5분 동안 교반하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시)부트-2-에노에이트를 수득하였다.

메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세리네이트. 메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시)부트-2-에노에이트(497 mg, 1.10 mmol) 및 탄소(100 mg) 상의 20 wt% Pd(OH)₂를 함유하는 플라스크를 MeOH(5 ml)로 희석하고, 진공화시키고, H₂로 3주기 동안 재충전한 후 3시간 동안 H₂ 분위기 하에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 후 진공에서 농축시켜 메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린(352 mg)을 제공하였고, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

이전 단계에 도시된 바와 같은 라세미 물질의 합성 후, 하기 방법으로 키랄 SFC를 사용하여 2개의 단일 거울상 이성질체를 제공하도록 키랄 분리를 수행할 수 있다: Chiralpak AY-H, 250*30 mm i.d. 5u; 이동상: CO2에 대해 A 및 IPA에 대해 B(0.1%NH3H2O); 구배: B%=40%; 유속: 70 g/min; 파장:220 nm; 컬럼 온도: 40℃; 시스템 배압: 100 bar.

일반 절차 D

메틸 O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트. DCM(13 mL) 중 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린(2.26 g, 5.05 mmol)의 용액에, 1,4-디옥산(10 mL, 40 mmol) 중 4 N HCl을 첨가하였다. 반응을 밤새 실온에서 교반하였다. 이후, LCMS는 개시 물질의 소모를 나타냈다. 반응을 농축시키고, 다음 단계에 추가 정제없이 사용하였다.

일반 절차 E

메틸 N-(퀴나졸린-4-일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. IPA(2 mL) 중 메틸 O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트(14 mg, 0.040 mmol)의 용액에, 4-클로로퀴나졸린(9.9 mg, 0.060 mmol) 및 DIPEA(0.035 mL, 0.20 mmol)를 첨가하였다. 반응을 18시간 동안 60℃에서 가열하였다. 이후, 반응 혼합물을 농축시키고, 다음 반응에 직접 사용하였다.

일반 반응식 E는 일반 반응식 A, 일반 반응식 B, 일반 반응식 C, 일반 반응식 D-2, 일반 반응식 E-2, 일반 반응식 F-2, 일반 반응식 G-2, 또는 일반 반응식 H에서 화합물 15A와 화합물 14A, 또는 유사 화합물의 커플링 단계에서 사용될 수 있다.

일반 절차 F

메틸 N-(이소프로폭시카르보닐)-O-(트랜스3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트. CH₂Cl₂(2.0 mL) 중 메틸 O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트(54 mg, 0.16 mmol)의 용액에, DIPEA(60 mg, 0.47 mmol) 및 이소프로필 카르보노클로리데이트(23 mg, 0.19 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후 진공에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 추가 정제없이 사용하였다.

일반 반응식 F는 일반 반응식 A, 일반 반응식 B, 일반 반응식 C, 일반 반응식 D-2, 일반 반응식 E-2, 일반 반응식 F-2, 일반 반응식 G-2, 또는 일반 반응식 H에서 화합물 16A와 화합물 14A, 또는 유사 화합물의 커플링 단계에서 사용될 수 있다.

일반 절차 G

메틸 N-(tert-부틸카르바모일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트. DCM(2.4 mL) 중 메틸 O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트(71 mg, 0.20 mmol)의 용액에, 이미다졸(15 mg, 0.22 mmol) 및 CDI(36 mg, 0.22 mmol)를 첨가하였다. 이러한 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후 tert-부틸아민(22 mg, 0.31 mmol)을 첨가하였다. 반응을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. LCMS는, 메틸 O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트가 유지되었고, 이미다졸(15 mg, 0.22 mmol), CDI(36 mg, 0.22 mmol), 및 tert-부틸아민(22 mg, 0.31 mmol)이 첨가되었다는 것을 나타냈다. 5시간 후, 반응을 진공에서 농축시키고, 수득한 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 N-(tert-부틸카르바모일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트를 수득하였다.

일반 절차 H

메틸 N-(디에틸카르바모일)O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트. 실온에서 DCM(2.4 mL) 중 메틸 O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트(57 mg, 0.16 mmol)의 혼합물에, DIPEA(0.23 mL, 1.3 mmol) 이후 디에틸카르바모일 클로라이드(0.10 mL, 0.82 mmol)를 첨가하고, 수득한 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 혼합물을 진공에서 농축시키고 수득한 미정제 잔류물을 분취 역상 HPLC로 정제하여 메틸 N-(디에틸카르바모일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트를 제공하였다.

일반 반응식 H는 일반 반응식 A, 일반 반응식 B, 일반 반응식 C, 일반 반응식 D-2, 일반 반응식 E-2, 일반 반응식 F-2, 일반 반응식 G-2, 또는 일반 반응식 H에서 화합물 16A와 화합물 14A, 또는 유사 화합물의 커플링 단계에서 사용될 수 있다.

일반 절차 I

메틸 O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)호모세리네이트. DMF(10 mL) 중 메틸 O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트(1.62 g, 4.68 mmol)의 용액에, DIPEA(5.7 mL, 32 mmol), HATU(2.0 g, 5.1 mmol), 및 4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산(1.0 g, 5.1 mmol)을 첨가하였다. 반응을 18시간 동안 실온에서 교반하였다. LCMS는 생성물 질량을 보였고, 반응은 농축되고, EtOAc 및 포화 소듐 바이카르보네이트 수용액으로 희석되었다. 층들을 분리하고 수성층을 2회 추출하였다. 조합된 유기 층들을 소듐 술페이트를 통해 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 미정제 생성물을 수득하고, 이를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)호모세리네이트를 수득하였다.

일반 절차 I는 일반 절차 A, 일반 절차 B, 일반 절차 C, 일반 절차 D-2, 일반 절차 E-2, 일반 절차 F-2, 일반 절차 G-2, 또는 일반 절차 H에서 화합물 16A와 화합물 14A, 또는 유사 화합물의 커플링 단계에서 사용될 수 있다.

일반 절차 J

하기 변형은 하기 예시된 바와 같이 수행될 수 있다:

상기 식에서, R은 화학식 (I)에 대해 정의된 R^2f, 또는 본원에 상세히 나타난 임의의 적용가능한 변형임.

tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트. 아세토니트릴(10 mL) 중 tert-부틸 3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트(1.1 g, 5.8 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(2.02 mL, 11.6 mmol)의 혼합물에, 디숙신이미딜 카르보네이트(3.0 g, 11.6 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 14시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 층들을 소듐 술페이트를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸3-((((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)카르보닐)옥시)-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트를 수득하였다.

일반 절차 J는 일반 절차 K에서 사용하기 위한 적절한 시약을 제조하기 위해 사용될 수 있다.

일반 절차 K

하기 변형은 하기 예시된 바와 같이 수행될 수 있다:

상기 식에서, R^2f는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같거나, 또는 본원에 상세히 나타난 임의의 적용가능한 변형임.

tert-부틸 3-(((1-메톡시-1-옥소-4-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄-2-일)카르바모일)옥시)-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트. 디클로로메탄(2.0 mL) 중 메틸 O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트 디히드로클로라이드(220.0 mg, 0.63 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.4 mL, 2,5 mmol)의 용액에, tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트(249.5 mg, 0.8 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 3-(((1-메톡시-1-옥소-4-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄-2-일)카르바모일)옥시)-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트를 수득하였다.

일반 반응식 K는 일반 반응식 A, 일반 반응식 B, 일반 반응식 C, 일반 반응식 D-2, 일반 반응식 E-2, 일반 반응식 F-2, 일반 반응식 G-2, 및 일반 반응식 H에서 화합물 16A와 화합물 14A, 또는 유사 화합물의 커플링 단계에서 사용될 수 있다.

일반 절차 L

하기 변형은 하기 예시된 바와 같이 수행될 수 있다:

상기 식에서, Z는 ―(O)_nC(O)N(H)CH(COOCH₃)L¹- 분자의 일부와 R² 모이어티의 나머지를 연결하는 분자의 일부를 지칭하고, n은 0 또는 1이고, L¹ 및 R²는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같거나, 또는 본원에 상세히 나타난 임의의 적용가능한 변형임. 일부 변형에서, Z는 알킬렌 모이어티이고, R은 수소이다. 일부 변형에서, Z는 인접한 "NR"기와 함께 합쳐져 헤테로시클릭 고리를 형성한다.

메틸 N-(((1-아세틸-3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트. 0℃에서 디클로로메탄(2.0 mL) 중 메틸 N-(((3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트 비스(2,2,2-트리플루오로아세테이트)(35.0 mg, 0.05 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(52.9 μL, 0,304 mmol)의 용액에, 아세트산 무수물(8.6 μL, 0.091 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 얼음 배쓰로부터 제거하고, 실온으로 가온시켰다. 20분 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고, 추가 정제없이 사용하였다.

일반 절차 M

하기 변형은 하기 예시된 바와 같이 수행될 수 있다:

메틸 N-(((3-메틸-1-(메틸술포닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트. 0℃에서 디클로로메탄(2.0 mL) 중 메틸 N-(((3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트 비스(2,2,2-트리플루오로아세테이트)(28.0 mg, 0.04 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(42.4 μL, 0,24 mmol)의 용액에, 메탄술포닐 클로라이드(5.6 μL, 0.073 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 얼음 배쓰로부터 제거하고, 실온으로 가온시켰다. 20분 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고, 추가 정제없이 사용하였다.

일반 절차 N

N-(4-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. THF/MeOH/H₂O(3:1:1) 중 메틸 N-(4-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트(427 mg, 0.846 mmol)의 용액에, LiOH(81.0 mg, 3.38 mmol)를 첨가하였다. 반응을 4시간 동안 실온에서 교반하였다. LCMS는 생성물로의 전환율을 보였고, 반응 혼합물은 물로 희석되었고, 역상 분취 HPLC로 정제되어 TFA 염으로서 N-(4-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린을 수득하였다.

일반 절차 O

tert-부틸 7-(4-옥소부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트의 합성

tert-부틸 7-(4-에톡시-4-옥소부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트. 0℃에서 THF(70 mL) 중 에틸 4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부타노에이트(5.25 g, 21.1 mmol) 및 디-tert-부틸 디카보네이트(5.89 mL, 25.4 mmol)의 용액에, 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드(25.4 mL, 25.4 mmol)를 첨가하였다. 2시간 후, 반응을 EtOAc (50 mL)로 희석하고 포화 NH₄Cl (50 mL)로 켄칭시켰다. 30분 교반 후, 층들을 분리하고 유기층을 염수(20 mL)로 세척하고 Na₂SO₄ 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 생성된 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 7-(4-에톡시-4-옥소부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트를 제공하였다.

tert-부틸 7-(4-히드록시부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트. THF(50 mL) 중 tert-부틸 7-(4-에톡시-4-옥소부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트(6.81 g, 19.5 mmol)의 용액에 실온에서 LiBH₄(THF 중 1.0 M, 19.5 mL, 19.5 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 밤새 교반한 다음 포화 NH₄Cl로 켄칭시키고 EtOAc로 희석하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 H₂O로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 7-(4-히드록시부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트를 제공하였다.

tert-부틸 7-(4-옥소부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트. CH₂Cl₂(69 mL) 중 옥살릴 클로라이드(2.57 mL, 29.3 mmol)의 용액을 -78℃로 5분 동안 냉각하였고, 이때 디메틸 설폭사이드(4.2 mL, 58.6 mmol)를 첨가하고 혼합물을 30분 동안 교반하였다. CH₂Cl₂(10.5 mL) 중 tert-부틸 7-(4-히드록시부틸)-3,4-디히드로-2H-1,8-나프티리딘-1-카르복실레이트(6.9 g, 22.6 mmol)의 용액을 첨가하고, 1시간 동안 -78℃에서 교반하였다. 이후 트리에틸아민(10.5 mL, 75.1 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고 30분 동안 교반하였다. 반응을 물로 켄칭시키고 CH₂Cl₂로 추출하였다. 유기층을 수집하고 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 유기층을 농축시켜 tert-부틸 7-(4-옥소부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트를 수득하였으며, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

일반 절차 P

3-(티아졸-5-일)벤조산의 합성

메틸 3-(티아졸-5-일)벤조에이트. 마이크로파 바이알에 (3-(메톡시카르보닐)페닐)보론산(513 mg, 2.85 mmol), 5-브로모티아졸(513 mg, 3.13 mmol), 및 Pd(PPh₃)₄(132 mg, 0.11 mmol)를 채운 후 디옥산(5 mL) 및 2 M 수성 K₂CO₃(4.25 mL)로 희석하였다. 실온에서 격렬히 교반하면서 용액을 통해 N₂를 버블링함으로써 혼합물을 탈기시킨 후 밀봉하고, 30분 동안 100℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 EtOAc 및 H₂O로 희석하였다. 층들을 분리하고 유기층을 Na₂SO₄를 통해 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 3-(티아졸-5-일)벤조에이트를 수득하였다.

3-(티아졸-5-일)벤조산. 4:1:1 THF/MeOH/H₂O(6 mL) 중 메틸 3-(티아졸-5-일)벤조에이트(600 mg, 2.74 mmol)의 혼합물에, LiOH(98 mg, 4.10 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 진공에서 부분 농축시켜 휘발성 유기물을 제거한 후 pH=1로 1 M HCl을 이용하여 산성화시켜 침전시켰다. 현탁액을 여과하고, 수집된 고체를 H₂O로 세척하고, 고진공 하에서 건조시켜 3-(티아졸-5-일)벤조산을 제공하였다.

일반 절차 Q

라세미 트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜탄-1-올의 합성

트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜탄-1-올(라세미). MeCN(10 mL) 중 시클로펜텐 옥시드(2.03 g, 24.1 mmol)의 용액에, 3,5-디메틸-1H-피라졸(2.78 g, 28.96 mmol) 이후 Cs₂CO₃(9.43 g, 28.96 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 16시간 동안 가열하여 환류시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜탄-1-올(라세미)을 제공하였다.

일반 절차 R

tert-부틸 3-히드록시-3-(4-이소프로필페닐)아제티딘-1-카르복실레이트의 제조

tert-부틸 3-히드록시-3-(4-이소프로필페닐)아제티딘-1-카르복실레이트. -78℃에서 THF(4 mL) 중 tert-부틸 3-옥소아제티딘-1-카르복실레이트(793 mg, 4.63 mmol)의 용액에, (4-이소프로필페닐)마그네슘 브로마이드(THF 중 0.5 M, 5 mL, 5.0 mmol)를 적가하고, 수득한 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 포화 수성 NH₄Cl로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 Na₂SO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸3-히드록시-3-(4-이소프로필페닐)아제티딘-1-카르복실레이트를 수득하였다.

합성 실시예

기술된 합성 실시예의 화학 반응은 본 발명의 다수의 다른 화합물들을 제조하기 위해 용이하게 조정될 수 있으며, 본 발명의 화합물을 제조하기 위한 대안적인 방법들은 본 발명의 범위 내에 속하는 것으로 간주된다. 예를 들어, 본 발명에 따른 예시되지 않은 화합물의 합성은, 당업자에게 명백한 변형에 의해, 예를 들어, 간섭기를 적절하게 보호함으로써, 기술된 것들 이외의 당업계에 공지된 다른 적합한 시약을 사용함으로써, 또는 반응 조건에 대한 통상적인 변형을 실시함으로써, 성공적으로 수행될 수 있다. 대안적으로, 본원에 개시되거나 당업계에 공지된 다른 반응들은 본 발명의 다른 화합물들을 제조하기 위한 적용 가능성을 갖는 것으로 인식될 것이다. 하기 실시예에서, 특정한 화합물은 라세미, 분리된 이성질체 또는 일부 입체중심에서 할당되지 않은 절대 입체화학 등으로 표시된다. 일부 화합물의 경우, 이성질체의 추가 분리 및/또는 절대 입체화학의 할당이 수행되었다. 상기 화합물의 할당된 입체화학은 도 1, 표 2에 나타난 바와 같은 구조에서 나타난다.

실시예 1, 화합물 1

N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린의 두 가지 합성

실시예 1a

화합물 1a-a: DMF(150 mL) 중 tert-부틸 7-(4-히드록시부틸)-3,4-디히드로-2H-1,8-나프티리딘-1-카르복실레이트(11 g, 35.90 mmol)의 용액에, 0℃에서 N₂ 하에 NaH(2.15 g, 53.85 mmol, 미네랄 오일 중 60% 현탁액)를 첨가하였다. 0℃에서 30분 동안 혼합물을 교반한 후, 0℃에서 3-브로모프로프-1-엔(5.21 mg, 43.08 mmol, 1.2 등량)을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 20℃에서 10시간 동안 교반하였다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=3/1, R_f=0.1)는 tert-부틸 7-(4-히드록시부틸)-3,4-디히드로-2H-1,8-나프티리딘-1-카르복실레이트(11 g, 35.90 mmol)가 완전히 소모되었다는 것을 나타냈다. LCMS는 목적하는 M+H⁺가 검출되었음을 보여주었다. 혼합물을 NH₄Cl 용액으로 켄칭하고, EtOAc(3 x 50 mL)로 추출하였다. 유기층을 염수 및 Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 제공하였다. 미정제 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂, 석유 에테르/에틸 아세테이트=50/1 내지 5:1)로 정제하여 화합물 1a-a(6 g, 16.64 mmol, 46.36% 수율)를 무색 오일로서 제공하였다. LCMS (ESI+): m/z = 347.3(M+H)⁺, RT = 0.943분.

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.29 (s, 1 H) 6.82 (d, J=7.50 Hz, 1 H) 5.92 (td, J=11.19, 5.18 Hz, 1 H) 5.11 - 5.32 (m, 2 H) 3.96 (br d, J=5.51 Hz, 2 H) 3.75 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.47 (t, J=6.50 Hz, 2 H) 2.70 - 2.77 (m, 4 H) 1.89 - 1.95 (m, 2 H) 1.81 (br t, J=7.83 Hz, 2 H) 1.64 - 1.72 (m, 2 H) 1.52 (s, 9 H).

화합물 1a-b: 20℃에서, MeOH(25 mL) 및 H₂O(25 mL) 중 화합물 1a-a(3 g, 8.66 mmol)의 용액에, NaIO₄(4.63 g, 21.65 mmol, 1.2 mL) 및 OsO₄(44.03 mg, 173.18 umol, 8.99 uL)를 첨가하였다. 수득한 현탁액을 20℃에서 10시간 동안 교반하였다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=1/1, R_f =0.6)는 화합물 1a-a가 완전히 소모되고, 새로운 스팟이 검출되었다는 것을 나타냈다. 혼합물을 Na₂SO₃ 용액(150 mL)으로 켄칭하고, EtOAc(3 x 60 mL)로 추출하였다. 유기층을 염수 및 Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 화합물 1a-b(2.7 g, 7.75 mmol, 89.5% 수율)를 황색 오일로서 제공하였다. 미정제 생성물을 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다.

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.29 (br d, J=7.72 Hz, 1 H) 6.80 - 6.83 (m, 1 H) 3.74 (br d, J=5.95 Hz, 2 H) 3.57 (br t, J=6.39 Hz, 2 H) 3.44 - 3.49 (m, 2 H) 2.72 (br t, J=6.28 Hz, 4 H) 1.90 - 1.94 (m, 2 H) 1.70 - 1.84 (m, 4 H) 1.52 (s, 9 H)

화합물 1a-c: DCM(30 mL) 중 화합물 1a-b(2.7 g, 7.75 mmol)의 용액에, 메틸 2-(벤질옥시카르보닐아미노)-2-디메톡시포스포릴 아세테이트(2.82 g, 8.52 mmol) 이후 DBU(1.30 g, 8.52 mmol, 1.28 mL)를 첨가하였다. 수득한 현탁액을 20℃에서 1시간 동안 교반하였다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=1/1, R_f =0.26)는 화합물 1a-b가 완전히 소모되고, 하나의 주요한 새로운 스팟이 검출되었다는 것을 나타냈다. 혼합물을 NH₄Cl 용액으로 켄칭하고, EtOAc(3 x 40 mL)로 추출하였다. 유기층을 염수 및 Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 제공하였다. 미정제 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂, 석유 에테르/에틸 아세테이트=10/1 내지 1:1)로 정제하였다. 생성물 화합물 1a-c(3 g, 5.42 mmol, 94.40% 수율)를 갈색 오일로서 수득하였다.

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.32 - 7.39 (m, 5 H) 6.80 (d, J=7.50 Hz, 1 H) 6.68 (br s, 1 H) 6.57 (t, J=5.62 Hz, 1 H) 5.14 (s, 2 H) 4.15 (d, J=5.51 Hz, 2 H) 3.79 (s, 3 H) 3.74 (d, J=5.95 Hz, 2 H) 3.47 (t, J=6.50 Hz, 2 H) 2.70 - 2.75 (m, 4 H) 1.92 (quin, J=6.34 Hz, 2 H) 1.76 - 1.84 (m, 2 H) 1.63 - 1.68 (m, 2 H) 1.52 (s, 10 H).

화합물 1a-d: 용매 MeOH(30 mL)에 Pd(OH)₂/C(507.31 mg, 722.48 umol, 20% 순도)를 첨가하고, 진공 하에 탈기시키고, H₂로 수 회 퍼징(purged)하였다. 혼합물을 H₂(50 psi)하에 50℃에서 4시간 동안 교반하였다. 화합물 1a-c(2 g, 3.61 mmol)를 혼합물에 첨가하였다. 현탁액을 진공 하에 탈기시키고, H₂로 3회 퍼징하였다. 혼합물을 H₂(50 psi)하에 50℃에서 4시간 동안 교반하였다. LCMS는 목적하는 MS가 검출되었음을 보여주었다. 혼합물을 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성물 화합물 1a-d(1.4 g, 미정제)를 황색 오일로서 수득하였고, 이를 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다. LCMS (ESI+): m/z = 422.3 (M+H)⁺; RT= 0.752분.

화합물 1a-e: DMF(15 mL) 중 2-클로로-3-플루오로-벤조산(807.50 mg, 4.63 mmol)의 혼합물에, HOBt(721.25 mg, 5.34 mmol), EDCI(1.02 g, 5.34 mmol) 및 DIEA(1.38 g, 10.68 mmol, 1.86 mL)를 첨가하였다. 화합물 1a-d(1.5 g, 3.56 mmol)를 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 20℃에서 5시간 동안 교반하였다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=0/1, R_f =0.2)는 화합물 1a-d가 완전히 소모되었다는 것을 나타냈다. 혼합물을 H₂O(40 mL) 및 EtOAc(3 x 20 mL)로 추출하였다. 유기층을 염수 및 Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 분취-HPLC(중성 조건)로 정제하여 화합물 1a-e(1.3 g, 2.2 mmol, 61.69% 수율, 97.61% 순도)를 갈색 오일로서 제공하였다. HPLC 정제 조건: 컬럼: Phenomenex Gemini C18 250 x 50 mm x 10 um; 이동상: [물(10 mM NH4HCO3)-ACN]; B%: 40% 내지 70%, 20분. LCMS (ESI+): m/z = 578.4 (M+H)⁺; RT= 1.038분.

실시예 1a: 화합물 1a-e(500 mg, 864.94 umol)의 혼합물에 HCl(4 M, 3.24 mL, 15 eq)를 첨가하였다. 혼합물을 70℃에서 10시간 동안 교반하였다. LCMS는 목적하는 M+H⁺가 검출되었음을 보여주었다. 혼합물을 바로 동결-건조시켜 실시예 1a(304.47 mg, 587.12 umol, 67.88% 수율, 96.492% 순도, HCl)를 제공하고, 이는 임의의 추가 정제없이 옮겨졌다. LCMS (ESI+): m/z=464.1(M+H)⁺, RT= 2.450분; HPLC 순도: 96.492%, RT=6.566분; 키랄 SFC 순도: 52.72%, ee 값: 0%, RT=3.447분.

¹H NMR (400 MHz, MeOH-d ₄) δ ppm 7.57 (d, J=7.28 Hz, 1 H) 7.32 - 7.47 (m, 3 H) 6.65 (d, J=7.28 Hz, 1 H) 3.54 - 3.64 (m, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 3 H) 2.80 (t, J=6.28 Hz, 2 H) 2.70 - 2.77 (m, 2 H) 2.29 (ddt, J=14.08, 9.40, 4.80, 4.80 Hz, 1 H) 1.62 - 2.00 (m, 8 H).

실시예 1b

화합물 1b-a: THF 중 4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부탄산 히드로클로라이드(1.23 g, 4.79 mmol, 1.0 등량)의 현탁액에, LiAlH₄(THF 중 1.0 M, 10.6 mL, 10.6 mmol)를 적가하고, 수득한 혼합물을 밤새 환류시켰다. 이후, 혼합물을 얼음 배쓰에서 냉각시키고, 여기에 H₂O(400 μL), 이후 수성 1.0 M NaOH(400 μL), 이후 또 다시 H₂O(400 μL)를 서서히 첨가하고, 15분 동안 교반한 후, 과량의 MgSO₄를 첨가하고, 추가 30분 동안 교반하였다. 수득한 유기 혼합물을 여과한 후 진공에서 농축시켜 화합물 1b-a를 제공하였다.

화합물 1b-b: 0℃에서 THF(8.2 mL) 중 NaH(미네랄 오일 중 60 wt% 분산액, 238 mg, 5.96 mmol)의 교반 현탁액에, THF(4.1 mL) 중 1b-a(820 mg, 3.98 mmol)의 용액을 적가하였다. 첨가 완료 시, 얼음 배쓰를 제거하고, 수득한 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하고, 이때, 알릴 브로마이드(400 μL, 4.62 mmol)를 적가하였다. 실온에서 추가 6시간 동안 현탁액을 교반한 후 H₂O 및 EtOAc로 조심히 희석하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1b-b를 제공하였다.

화합물 1b-c: 실온에서 3:1 THF/H₂O(6 mL) 중 1b-b(582 mg, 2.36 mmol)의 용액에, NaIO₄(2.02 g, 9.44 mmol) 이후 OsO₄(t-BuOH 중 2.5 wt%, 480 μL, 0.05 mmol)를 첨가하였다. 수득한 현탁액을 5시간 동안 실온에서 교반한 후 1:1 포화 수성 NaHCO₃/포화 수성 Na₂S₂O₃ 및 EtOAc 로 희석한 후 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이상 혼합물을 셀라이트의 작은 패드를 통해 여과한 후 층들을 분리하였다. 수성층을 EtOAc로 추출하고, 조합된 유기 추출물을 MgSO4를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 미정제 잔류물 제공하였고, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

실온에서 CH₂Cl₂(6 mL) 중 이전 반응에서 수득된 미정제 잔류물(586 mg, 2.36 mmol)에, 메틸 2-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)-2-(디메톡시포스포릴)아세테이트(860 mg, 2.60 mmol) 이후 DBU(391 μL, 2.60 mmol)를 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 포화 수성 NH₄Cl로 희석하고, 실온에서 5분 동안 교반하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1b-c를 제공하였다.

화합물 1b-d: 1b-c(497 mg, 1.10 mmol) 및 탄소(100 mg) 상의 20 wt% Pd(OH)₂를 함유하는 플라스크를 MeOH(5 ml)로 희석하고, 진공화시키고, H₂로 3주기 동안 재충전한 후 3시간 동안 H₂ 분위기 하에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 후 진공에서 농축시켜 화합물 1b-d(352 mg)를 제공하였고, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

화합물 1b-e: 1b-d(50.0 mg, 0.15 mmol)를 함유하는 플라스크에 2-클로로-3-플루오로벤조산(40.7 mg, 0.23 mmol)을 채운 후, 10:1 THF/DMF(2.0 mL)로 희석하였다. 이후, 여기에 DIPEA(81 μL, 0.47 mmol) 이후 HATU(89 mg, 0.23 mmol)를 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반한 후 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1b-e를 제공하였다.

실시예 1b: 4:1:1 THF/MeOH/H₂O(2.0 mL) 중 1b-e(61 mg, 0.13 mmol)의 용액에, LiOH(9 mg, 0.39 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 AcOH로 중화시킨 후 분취 역상 HPLC로 정제하여 실시예 1b를 트리플루오로아세테이트 염으로서 제공하였다. LCMS 이론적 m/z = 464.9 [M+H]+, 실측치 464.9.

실시예 2, 화합물 8

2-(2-에틸부탄아미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산

화합물 2a: 병렬의 두 배치: EtOH(800 mL) 중 에틸 4-옥소펜타노에이트(50 g, 346.82 mmol, 49.50 mL) 및 2-아미노피리딘-3-카르브알데히드(42.35 g, 346.82 mmol)의 혼합물에, L-프롤린(19.96 mg, 173.41 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 85℃에서 12시간 동안 환류시켰다. LCMS는 반응이 완료되었음을 나타냈다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=2:1, R_f = 0.31)는 생성물의 스팟이었다. 혼합물을 조합하고, 감압 하에 농축시켰다. 혼합물을 H₂O(1000 mL) 및 EtOAc(3 x 800 mL)로 추출하고, 염수로 세척하고, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂, 석유 에테르/에틸 아세테이트=10/1 내지 1:1)로 정제하여 화합물 2a(60 g, 240.85 mmol, 34.72% 수율, 92.4 % 순도)를 황색 고체로서 제공하였다. LCMS (ESI+): m/z = 231.1(M+H)⁺, RT = 0.68분. ¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 9.08 (dd, J=4.19, 1.98 Hz, 1 H) 8.07 - 8.19 (m, 2 H) 7.42 - 7.48 (m, 2 H) 4.12 (q, J=7.06 Hz, 2 H) 3.32 - 3.39 (m, 2 H) 3.06 (t, J=7.28 Hz, 2 H) 1.23 (t, J=7.17 Hz, 3 H).

화합물 2b: 병렬의 두 배치를 가공하였다: EtOH(300 mL) 중 화합물 2a(26 g, 112.91 mmol)의 용액에, N₂ 하에 Pd/C(3 g, 10%)를 첨가하였다. 현탁액을 진공 하에 탈기시키고, H₂로 수 회 퍼징하였다. 혼합물을 H₂(50 psi)하에 20℃에서 10시간 동안 교반하였다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=0:1, R_f=0.3)는 화합물 5a가 완전히 소모되고, 새로운 스팟이 검출되었다는 것을 나타냈다. LCMS는 목적하는 MS가 검출되었음을 보여주었다. 혼합물을 여과하고, 감압 하에 농축시켜 화합물 2b(46 g, 196.33 mmol, 86.94% 수율)를 백색 고체로서 제공하였다. 미정제 생성물을 추가 정제하면서 다음 단계에 사용하였다. LCMS (ESI+): m/z = 235.1(M+H)⁺, RT = 0.772분.

화합물 2c: 화합물 2b(46 g, 196.33 mmol) 및 Boc₂O(100 mL)의 혼합물을 15시간 동안 40℃에서 교반하였다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=2:1, R_f=0.11)는 화합물 2c가 형성되었다는 것을 나타냈다. 혼합물은 후처리되지 않았지만, 증발하였고, 실리카겔 컬럼에 적용되었다. 미정제 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂, 석유 에테르/에틸 아세테이트=100/1 내지 5:1)로 정제하여 화합물 2c(32 g, 95.69 mmol, 48.74% 수율)를 백색 고체로서 제공하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.33 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 6.88 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 4.17 (q, J=7.06 Hz, 2 H) 3.76 - 3.81 (m, 2 H) 3.04 - 3.10 (m, 2 H) 2.81 - 2.86 (m, 2 H) 2.76 (t, J=6.62 Hz, 2 H) 1.95 (quin, J=6.34 Hz, 2 H) 1.51 (s, 9 H) 1.28 (t, J=7.06 Hz, 3 H).

화합물 2d: THF(140 mL) 중 화합물 2c(14 g, 41.86 mmol)의 용액에, 0℃에서 N₂하에 여러 분획으로 LiBH₄(1.82 g, 83.73 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 15℃로 1시간 동안 가온시켰다. 반응 혼합물을 40℃에서 12시간 동안 교반하였다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=1:1, R_f=0.61)는 화합물 2c가 완전히 소모되었다는 것을 나타냈다. 혼합물을 포화 NH₄Cl 용액(500 mL)으로 붓고, EtOAc(3 x 300 mL)로 추출하였다. 유기층을 염수 및 Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂, 석유 에테르/에틸 아세테이트=0:1)로 정제하여 화합물 2d(18 g, 61.57 mmol, 73.53%수율)를 백색 고체로서 제공하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.31 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 6.83 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 3.74 - 3.78 (m, 2 H) 3.69 (br t, J=5.62 Hz, 2 H) 2.88 - 2.93 (m, 2 H) 2.73 (t, J=6.50 Hz, 2 H) 1.89 - 1.96 (m, 4 H) 1.54 (s, 9 H).

화합물 2e: DMF(30 mL) 화합물 2d(3 g, 10.26 mmol)의 혼합물에, 0℃에서 NaH (2.46 g, 61.57 mmol, 60% 순도)를 첨가하였다. 이후, 혼합물을 0℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 이후, 5-브로모펜트-1-엔(6.12 g, 41.04 mmol)을 0℃에서 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 15℃로 12시간 동안 가온시켰다. LCMS는 목적하는 MS가 검출되었음을 보여주었다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=3/1, R_f=0.18)는 화합물 2d가 소모되었다는 것을 나타냈다. 혼합물을 NH₄Cl 용액(50 mL)에 붓고, EtOAc(3 x 30 mL)로 추출하였다. 유기층을 염수 및 Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂, 석유 에테르/에틸 아세테이트=100/1 내지 10:1)로 정제하여 화합물 2e(2.8 g, 7.77 mmol, 75.70% 수율)를 황색 오일로서 제공하였다. LCMS (ESI+): m/z = 361.3 (M+H)⁺; RT: 1.016분. ¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.25 (d, J=3.09 Hz, 1 H) 6.80 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 5.80 (ddt, J=17.03, 10.31, 6.61, 6.61 Hz, 1 H) 4.92 - 5.02 (m, 2 H) 3.72 (d, J=5.95 Hz, 2 H) 3.40 - 3.44 (m, 4 H) 2.69 - 2.77 (m, 4 H) 2.08 - 2.13 (m, 2 H) 1.97 - 2.02 (m, 2 H) 1.88 - 1.92 (m, 2 H) 1.62 - 1.67 (m, 2 H) 1.49 (s, 9 H).

화합물 2f: -78℃에서 30분 동안, DCM(20 mL) 및 MeOH(10 mL) 중 화합물 2e(2.8 g, 7.77 mmol)의 용액에 오존을 버블링하였다. 과량의 O₃를 O₂로 퍼징한 후, -78℃에서 Me₂S(4.83 g, 77.67 mmol, 5.70 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 20℃에서 12시간 동안 교반하였다. LCMS는 목적하는 MS가 검출되었음을 보여주었다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=1:1, R_f=0.6)는 화합물 2e가 완전히 소모되었다는 것을 나타냈다. 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂, 석유 에테르/에틸 아세테이트=30:1 내지 8:1)로 정제하여 화합물 2f(1.4 g, 3.86 mmol, 49.73% 수율)를 갈색 오일로서 제공하였다. LCMS (ESI+): m/z = 363.3 (M+H)⁺; RT = 0.853분.

화합물 2g: THF(10 mL) 중 화합물 2f(1.4 g, 3.86 mmol, 1 eq)의 용액에, 2-메틸프로판-2-술핀아미드(514.95 mg, 4.25 mmol) 및 테트라에톡시티타늄(2.64 g, 11.59 mmol, 2.40 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 50℃에서 12시간 동안 교반하였다. LCMS는 목적하는 MS를 나타냈다. 혼합물을 감압 하에 농축시켜 화합물 2g(1.7 g, 미정제)를 갈색 오일로서 제공하였다. 미정제 생성물을 정제없이 다음 단계에 직접 사용하였다. LCMS (ESI+): m/z= 466.3 (M+H)+, RT: 0.991분.

화합물 2h: 건조된 THF(20 mL) 중 화합물 2g(1.7 g, 3.65 mmol)의 혼합물에, NaCN(536.75 mg, 10.95 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 40℃에서 12시간 동안 교반하였다. 55℃에서 16시간 동안 교반하면서 NaCN(536.75 mg, 10.95 mmol) 및 i-PrOH(658.19 mg, 10.95 mmol, 838.46 uL)를 혼합물에 첨가하였다. LCMS는 목적하는 M+H가 검출되었음을 보여주었다. TLC(석유 에테르/에틸 아세테이트=1:1, R_f= 0.72)는 화합물 2g가 소모되었다는 것을 나타냈다. 혼합물을 H₂O(50 mL) 및 EtOAc (3 x 30 mL)로 추출하였다. 유기층을 염수 및 Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. H₂O 층을 NaClO 용액으로 켄칭하였다. 미정제 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂, 석유 에테르/에틸 아세테이트=10:1 내지 1:1)로 정제하여 화합물 2h(450 mg, 850.45 umol, 23.29% 수율)를 황색 오일로서 제공하였다. LCMS (ESI+): m/z= 493.4 (M+H)⁺, RT= 0.958분.

화합물 2i: HCl/MeOH(5 mL) 중 화합물 2h(450 mg, 913.38 umol)의 혼합물을 16시간 동안 50℃에서 교반하였다. LCMS는 목적하는 MS가 검출되었음을 보여주었다. 혼합물을 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물 2i(360 mg, 미정제)를 갈색 오일로서 제공하였고, 이는 추가 정제없이 다음 단계에서 직접 사용되었다. LCMS (ESI+): m/z= 322.3 (M+H)⁺, RT= 0.628분.

화합물 2j: DMF(3 mL) 중 2-에틸부탄산(79.53 mg, 684.7 umol, 86.26 uL)의 혼합물에 HOBt(92.52 mg, 684.70 umol), EDCI(131.26 mg, 684.7 umol) 및 DIEA(176.98 mg, 1.37 mmol, 238.52 uL)를 첨가하였다. 이후, 화합물 2i(180 mg, 456.46 umol)를 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 15℃에서 10시간 동안 교반하였다. LCMS는 목적하는 MS가 검출되었음을 보여주었다. 혼합물을 H₂O(20 mL) 및 EtOAc (3 x 10 mL)로 추출하였다. 유기층을 염수 및 Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 분취-TLC(SiO₂, 에틸 아세테이트/MeOH=10:1)로 정제하여 화합물 2j(65 mg, 154.93 umol, 33.94% 수율)를 황색 오일로서 제공하였다. LCMS (ESI+): m/z= 419.56 (M+H)⁺, RT= 0.855분.

실시예 2: 화합물 2j(65 mg, 154.92 umol)의 혼합물에 HCl(4 M, 193.66 uL)를 첨가하였다. 혼합물을 70℃에서 12시간 동안 교반하였다. LCMS는 목적하는 MS가 검출되었음을 보여주었다. 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 분취-HPLC(TFA 조건)로 정제하여 실시예 2(40 mg, 76.13 umol, 49.14% 수율, 98.887% 순도, TFA)를 무색 오일로서 제공하였다.

HPLC 정제 조건: 컬럼: Luna C18 100 x 30 5u; 이동상: [물 (0.1%TFA)-ACN]; B%: 1% 내지 40%, 5분.

¹H NMR (400 MHz, MeOH-d ₄) δ ppm 7.59 (d, J=7.50 Hz, 1 H) 6.64 (d, J=7.28 Hz, 1 H) 4.46 (dd, J=9.26, 4.85 Hz, 1 H) 3.44 - 3.53 (m, 6 H) 2.78 - 2.85 (m, 4 H) 2.14 (tt, J=9.59, 4.96 Hz, 1 H) 1.91 - 1.98 (m, 5 H) 1.44 - 1.75 (m, 7 H) 0.87 - 0.95 (m, 6 H); LCMS (ESI+): m/z=406.2(M+H)⁺, RT= 2.336분; HPLC 순도: 98.887 %, RT=6.242분; 키랄 SFC 순도: 52.72%, ee 값: 5.44 %, RT=2.013분.

실시예 3, 화합물 9

2-(2-클로로-3-플루오로벤자미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산

중간체 2i와의 반응에서 산을 2-클로로-3-플루오로벤조산으로 대체한 것을 제외하고, 실시예 2를 제조하기 위해 사용된 동일한 절차로 실시예 3을 제조하였다.

HPLC 정제 조건: 컬럼: Phenomenex Synergi C18 100*21.2 mm*4 um; 이동상: [물 (0.1%TFA)-ACN]; B%: 15% 내지 45%,10분

¹H NMR (400 MHz, MeOH-d ₄) δ ppm 7.57 (d, J=7.50 Hz, 1 H) 7.30 - 7.43 (m, 3 H) 6.63 (d, J=7.28 Hz, 1 H) 4.63 (dd, J=9.26, 4.85 Hz, 1 H) 3.47 - 3.52 (m, 6 H) 2.78 - 2.83 (m, 4 H) 2.01 - 2.09 (m, 1 H) 1.92 - 1.97 (m, 4 H) 1.71 - 1.87 (m, 3 H); HPLC 순도: 99.041%, RT: 6.480분; LCMS (ESI+): m/z = 464.1 (M+H)⁺, RT=2.399분; 키랄 SFC 순도: 52.42%, ee 값: 4.84%, RT = 3.870분.

실시예 4, 화합물 2

N-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 1-메틸-1H-인다졸-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 466.2. [M+H]+, 실측치 466.2.

실시예 5, 화합물 3

N-(2-에틸부타노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 2-에틸부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 406.3 [M+H]+, 실측치 406.3.

실시예 6, 화합물 4

N-벤조일-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 412.2 [M+H]+, 실측치 412.2.

실시예 7, 화합물 5

N-(4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 454.3 [M+H]+, 실측치 454.3.

실시예 8, 화합물 6

N-펜타노일-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 392.3 [M+H]+, 실측치 392.3.

실시예 9, 화합물 7

N-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 498.2 [M+H]+, 실측치 498.2.

실시예 10, 화합물 15

N-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 H에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 524.2 [M+H]+, 실측치 524.3.

실시예 11, 화합물 18

N-펜타노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 펜탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 H에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 418.3 [M+H]+, 실측치 418.3.

실시예 12, 화합물 19

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 중간체 13H를 통한 일반 반응식 H, 그 다음 일반 절차 N에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 434.3 [M+H]+, 실측치 434.3.

실시예 12A, 화합물 19

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 중간체 13A를 통한 일반 반응식 A, 그 다음 일반 절차 N에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 434.3 [M+H]+, 실측치 434.3.

실시예 13, 화합물 22

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 중간체 7C를 통한 일반 반응식 C, 그 다음 일반 절차 N에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 408.2 [M+H]+, 실측치 408.2.

실시예 14, 화합물 14

N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-클로로-3-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 B에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2 [M+H]+, 실측치 490.2.

실시예 15, 화합물 24

N-(4-플루오로벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 B에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 456.2 [M+H]+, 실측치 456.2.

실시예 16, 화합물 24

N-(4-플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 456.2 [M+H]+, 실측치 456.2.

실시예 17, 화합물 25

N-(4-클로로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-클로로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 472.2 [M+H]+, 실측치 472.2.

실시예 18, 화합물 19

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 이성질체 E2를 일반 절차 N에서 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 434.3 [M+H]+, 실측치 434.3.

실시예 19, 화합물 26

N-(3-플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 456.2 [M+H]+, 실측치 456.2.

실시예 20, 화합물 27

N-(3-클로로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-클로로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 472.2 [M+H]+, 실측치 472.2.

실시예 21, 화합물 28

N-(2-클로로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-클로로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 472.2 [M+H]+, 실측치 472.2.

실시예 22, 화합물 29

N-(2-플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 456.2 [M+H]+, 실측치 456.2.

실시예 23, 화합물 30

N-(2,3-디플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2.3-디플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 474.2 [M+H]+, 실측치 474.2.

실시예 24, 화합물 31

N-(2,4-디플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2.4-디플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 474.2 [M+H]+, 실측치 474.2.

실시예 25, 화합물 32

N-(2-클로로-4-플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-클로로-4-디플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2 [M+H]+, 실측치 490.2.

실시예 26, 화합물 33

N-(3-클로로-5-플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-클로로-5-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2 [M+H]+, 실측치 490.2.

실시예 27, 화합물 34

N-(3-클로로-2-플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-클로로-2-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2 [M+H]+, 실측치 490.2.

실시예 28, 화합물 35

N-(3,5-디플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3.5-디플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 474.2 [M+H]+, 실측치 474.2.

실시예 29, 화합물 36

N-(3,4-디플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3.4-디플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 474.2 [M+H]+, 실측치 474.2.

실시예 30, 화합물 37

N-(2,3-디클로로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2.3-디클로로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 506.2 [M+H]+, 실측치 506.2.

실시예 31, 화합물 38

N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-클로로-5-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2 [M+H]+, 실측치 490.2.

실시예 32, 화합물 39

N-(2,6-디플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,6-디플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 474.2 [M+H]+, 실측치 474.2.

실시예 33, 화합물 40

N-(2,5-디플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2.5-디플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 474.2 [M+H]+, 실측치 474.2.

실시예 34, 화합물 41

N-(3,4-디클로로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3.4-디클로로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 506.2 [M+H]+, 실측치 506.2.

실시예 35, 화합물 42

N-피콜리노일-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 피콜린산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 439.2 [M+H]+, 실측치 439.2.

실시예 36, 화합물 43

N-니코티노일-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 439.2 [M+H]+, 실측치 439.3.

실시예 37, 화합물 44

N-이소니코티노일-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 439.2 [M+H]+, 실측치 439.3.

실시예 38, 화합물 45

N-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-메틸-1H-인다졸-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 492.3 [M+H]+, 실측치 492.3.

실시예 39, 화합물 46

N-(2-메틸-2H-인다졸-6-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-메틸-2H-인다졸-6-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 492.3 [M+H]+, 실측치 492.3.

실시예 40, 화합물 47

N-(2-메틸-2H-인다졸-5-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-메틸-2H-인다졸-5-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 492.3 [M+H]+, 실측치 492.3.

실시예 41, 화합물 48

N-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 492.3 [M+H]+, 실측치 492.3.

실시예 42, 화합물 49

N-((R)-3-히드록시-2-페닐프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (R)-3-히드록시-2-페닐프로판산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조한 후 분취 HPLC하여 단일 입체 이성질체로서 2개의 부분입체 이성질체의 첫 번째 용리를 수득하였다. 아미노산 입체화학은 할당되지 않았다. LCMS 이론적 m/z = 482.3 [M+H]+, 실측치 482.3.

실시예 43, 화합물 49

N-((R)-3-히드록시-2-페닐프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (R)-3-히드록시-2-페닐프로판산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조한 후 분취 HPLC하여 단일 입체 이성질체로서 2개의 부분입체 이성질체의 두 번째 용리를 수득하였다. 아미노산 입체화학은 할당되지 않았다. LCMS 이론적 m/z = 482.3 [M+H]+, 실측치 482.3.

실시예 44, 화합물 50

N-(2-에틸부타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-에틸부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 432.3 [M+H]+, 실측치 432.3.

실시예 45, 화합물 51

N-(3-에틸펜타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-에틸펜탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 446.3 [M+H]+, 실측치 446.3.

실시예 46, 화합물 49

N-((S)-3-히드록시-2-페닐프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (S)-3-히드록시-2-페닐프로판산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조한 후 분취 HPLC하여 단일 입체 이성질체로서 2개의 부분입체 이성질체의 첫 번째 용리를 수득하였다. 아미노산 입체화학은 할당되지 않았다. LCMS 이론적 m/z = 482.3 [M+H]+, 실측치 482.3.

실시예 47, 화합물 49

N-((S)-3-히드록시-2-페닐프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (S)-3-히드록시-2-페닐프로판산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조한 후 분취 HPLC하여 단일 입체 이성질체로서 2개의 부분입체 이성질체의 두 번째 용리를 수득하였다. 아미노산 입체화학은 할당되지 않았다. LCMS 이론적 m/z = 482.3 [M+H]+, 실측치 482.3.

실시예 48, 화합물 52

N-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 492.3 [M+H]+, 실측치 492.3.

실시예 49, 화합물 53

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(3-(티아졸-5-일)벤조일)호모세린. 3-(티아졸-5-일)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 521.2 [M+H]+, 실측치 521.2.

실시예 50, 화합물 54

N-(3-(히드록시메틸)벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-(히드록시메틸)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.2. [M+H]+, 실측치 468.3.

실시예 51, 화합물 55

N-(퀴놀린-5-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 퀴놀린-5-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 489.2. [M+H]+, 실측치 489.3.

실시예 52, 화합물 56

N-(2-시클로프로필벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-시클로프로필벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.3.

실시예 53, 화합물 57

N-(퀴놀린-7-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 퀴놀린-7-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 489.2. [M+H]+, 실측치 489.3.

실시예 54, 화합물 58

N-(퀴놀린-6-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 퀴놀린-6-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 489.2. [M+H]+, 실측치 489.3.

실시예 55, 화합물 59

N-(퀴놀린-8-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 퀴놀린-8-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 489.2. [M+H]+, 실측치 489.3.

실시예 56, 화합물 60

N-(3-시클로프로필벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-시클로프로필벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.3.

실시예 57, 화합물 61

N-(4-시클로프로필벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-시클로프로필벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.3.

실시예 58, 화합물 44

N-이소니코티노일-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-D-호모세린. 이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 439.2. [M+H]+, 실측치 439.3.

실시예 59, 화합물 51

N-(3-에틸펜타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-D-호모세린. 3-에틸펜탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 446.3. [M+H]⁺, 실측치 446.3.

실시예 60, 화합물 14

N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-클로로-3-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2. [M+H]+, 실측치 490.2.

실시예 61, 화합물 53

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(3-(티아졸-5-일)벤조일)호모세린. 3-(티아졸-5-일)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 521.2. [M+H]+, 실측치 521.2

실시예 62, 화합물 44

N-이소니코티노일-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 439.2. [M+H]+, 실측치 439.3.

실시예 63, 화합물 51

N-(3-에틸펜타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-에틸펜탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 446.3. [M+H]⁺, 실측치 446.3.

실시예 64, 화합물 14

N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-클로로-3-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2. [M+H]+, 실측치 490.2.

실시예 65, 화합물 53

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(3-(티아졸-5-일)벤조일)호모세린. 3-(티아졸-5-일)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 521.2. [M+H]+, 실측치 521.2.

실시예 66, 화합물 36

N-(3,4-디플루오로벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3.4-디플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 B에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 474.2. [M+H]+, 실측치 474.2.

실시예 67, 화합물 51

N-(3-에틸펜타노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-에틸펜탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 B에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 446.3. [M+H]⁺, 실측치 446.3.

실시예 68, 화합물 44

N-이소니코티노일-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 B에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 439.2. [M+H]+, 실측치 439.2.

실시예 69, 화합물 53

O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(3-(티아졸-5-일)벤조일)호모세린. 3-(티아졸-5-일)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 B에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 521.2. [M+H]+, 실측치 521.2.

실시예 70, 화합물 49

N-((R)-3-히드록시-2-페닐프로파노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (R)-3-히드록시-2-페닐프로판산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 B에 따라 제조하여 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 482.3. [M+H]+, 실측치 482.3.

실시예 71, 화합물 49

N-((R)-3-히드록시-2-페닐프로파노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (R)-3-히드록시-2-페닐프로판산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 B에 따라 제조하여 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 482.3. [M+H]+, 실측치 482.3.

실시예 72, 화합물 62

N-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조일)-O-(트랜스-3-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)시클로부틸)호모세린. 3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 518.2. [M+H]+, 실측치 518.2.

실시예 73, 화합물 63

N-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 492.3. [M+H]+, 실측치 492.3.

실시예 74, 화합물 64

N-((S)-2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. (S)-2-히드록시-2-페닐아세트산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하여 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 442.2. [M+H]+, 실측치 442.2.

실시예 75, 화합물 64

N-((S)-2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. (S)-2-히드록시-2-페닐아세트산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하여 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 442.2. [M+H]+, 실측치 442.2.

실시예 76, 화합물 64

N-((R)-2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. (R)-2-히드록시-2-페닐아세트산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하여 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 442.2. [M+H]+, 실측치 442.2.

실시예 77, 화합물 64

N-((R)-2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. (R)-2-히드록시-2-페닐아세트산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하여 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 442.2. [M+H]+, 실측치 442.2.

실시예 78, 화합물 65

N-((S)-2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (S)-2-히드록시-2-페닐아세트산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하여 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.3. [M+H]+, 실측치 468.3.

실시예 79, 화합물 65

N-((S)-2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (S)-2-히드록시-2-페닐아세트산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하여 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.3. [M+H]+, 실측치 468.3.

실시예 80, 화합물 65

N-((R)-2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (R)-2-히드록시-2-페닐아세트산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하여 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.3. [M+H]+, 실측치 468.3.

실시예 81, 화합물 65

N-((R)-2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (R)-2-히드록시-2-페닐아세트산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하여 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.3. [M+H]+, 실측치 468.3.

실시예 82, 화합물 66

N-(1-페닐시클로프로판-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-페닐시클로프로판1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.3.

실시예 83, 화합물 67

N-(2-메틸-2-페닐프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-메틸-2-페닐프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 480.3. [M+H]+, 실측치 480.1.

실시예 84, 화합물 68

N-(1-페닐시클로부탄-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린 1-페닐시클로부탄-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 492.3. [M+H]+, 실측치 492.2.

실시예 85, 화합물 69

N-(2,2-디메틸-3-페닐프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,2-디메틸-3-페닐프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 494.3. [M+H]+, 실측치 494.2.

실시예 86, 화합물 19

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 이성질체 G1을 수득하기 위해 반응식 G-1을 사용하여 제조한 후, DCM 중 트리에틸아민 및 디-tert-부틸 디카르보네이트를 사용하여 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세리네이트를 수득하였고, 이는 일반 절차 N에 적용되었다. LCMS 이론적 m/z = 434.3. [M+H]+, 실측치 434.3.

실시예 87, 화합물 70

N-(2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 498.3. [M+H]+, 실측치 498.3.

실시예 88, 화합물 71

N-(3-메틸옥세탄-3-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-메틸옥세탄-3-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 432.2. [M+H]+, 실측치 432.2.

실시예 89, 화합물 72

N-(3-히드록시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-히드록시-2,2-디메틸프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 434.3. [M+H]+, 실측치 434.2.

실시예 90, 화합물 73

N-(3-메톡시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-메톡시-2,2-디메틸프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 448.3. [M+H]+, 실측치 448.3.

실시예 91, 화합물 74

N-(2-메틸-2-(피리딘-3-일)프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-메틸-2-(피리딘-3-일)프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 481.3. [M+H]+, 실측치 481.3.

실시예 92, 화합물 75

N-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,3-디히드로-1H-인덴-2-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.1.

실시예 93, 화합물 76

N-(3-시아노-2,2-디메틸프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-시아노-2,2-디메틸프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 443.3. [M+H]+, 실측치 443.1.

실시예 94, 화합물 77

N-피발로일-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 피발산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 G-2에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 418.3. [M+H]+, 실측치 418.4.

실시예 95, 화합물 78

N-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 단일 거울상 이성질체로서 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해, 2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 G-2 이후 키랄 SFC에 의한 부분입체 이성질체 분리에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.2.

실시예 96, 화합물 78

N-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 단일 거울상 이성질체로서 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해, 2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 G-2 이후 키랄 SFC에 의한 부분입체 이성질체 분리에서 이성질체 G1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.2.

실시예 97, 화합물 66

N-(1-페닐시클로프로판-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-페닐시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.3.

실시예 98, 화합물 67

N-(2-메틸-2-페닐프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-메틸-2-페닐프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 480.3. [M+H]+, 실측치 480.3.

실시예 99, 화합물 68

N-(1-페닐시클로부탄-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-페닐시클로부탄-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 492.3. [M+H]+, 실측치 492.3.

실시예 100, 화합물 69

N-(2,2-디메틸-3-페닐프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,2-디메틸-3-페닐프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 494.3. [M+H]+, 실측치 494.4.

실시예 101, 화합물 19

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 이성질체 D2를 일반 절차 N에서 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 434.3. [M+H]+, 실측치 434.2.

실시예 102, 화합물 70

N-(2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 498.3. [M+H]+, 실측치 498.3.

실시예 103, 화합물 71

N-(3-메틸옥세탄-3-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-메틸옥세탄-3-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 432.2. [M+H]+, 실측치 432.2.

실시예 104, 화합물 72

N-(3-히드록시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-히드록시-2,2-디메틸프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 434.3. [M+H]+, 실측치 434.4.

실시예 105, 화합물 73

N-(3-메톡시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-메톡시-2,2-디메틸프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 448.3. [M+H]+, 실측치 448.4.

실시예 106, 화합물 74

N-(2-메틸-2-(피리딘-3-일)프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-메틸-2-(피리딘-3-일)프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 481.3. [M+H]+, 실측치 481.4.

실시예 107, 화합물 75

N-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,3-디히드로-1H-인덴-2-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.4.

실시예 108, 화합물 76

N-(3-시아노-2,2-디메틸프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-시아노-2,2-디메틸프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 443.3. [M+H]+, 실측치 443.3.

실시예 109, 화합물 77

N-피발로일-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 피발산으로 일반 절차 I를 사용하는, 이성질체 D2로부터 시작하는 일반 반응식 D-2를 사용하여 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 418.3. [M+H]+, 실측치 418.3.

실시예 110, 화합물 78

N-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 단일 거울상 이성질체로서 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해, 2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.3.

실시예 111, 화합물 78

N-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 단일 거울상 이성질체로서 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해, 2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.3. [M+H]+, 실측치 478.2.

실시예 112, 화합물 79

N-((네오펜틸옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 네오펜틸 클로로포르메이트로 일반 절차 F를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 448.3. [M+H]+, 실측치 448.3.

실시예 113, 화합물 80

N-((1-메틸시클로프로폭시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-메틸시클로프로판-1-올로 일반 절차 J, 일반 절차 K, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 432.3. [M+H]+, 실측치 432.2.

실시예 114, 화합물 81

N-((1-메틸시클로부톡시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-메틸시클로부탄-1-올로 일반 절차 J, 일반 절차 K, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 446.3. [M+H]⁺, 실측치 446.3.

실시예 115, 화합물 82

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥시)카르보닐)호모세린. 1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-올로 일반 절차 J, 일반 절차 K, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 488.2. [M+H]+, 실측치 488.2.

실시예 116, 화합물 83

N-(이소프로폭시카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 이소프로필 클로로포르메이트로 일반 절차 F를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 420.3. [M+H]+, 실측치 420.2.

실시예 117, 화합물 84

N-(디에틸카르바모일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 디에틸카르바모일 클로라이드로 일반 절차 H를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 433.3. [M+H]+, 실측치 433.3.

실시예 118, 화합물 85

N-(tert-부틸카르바모일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸아민으로 일반 절차 G, 및 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 433.3. [M+H]+, 실측치 433.3.

실시예 119, 화합물 86

N-(tert-부틸(메틸)카르바모일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, N,2-디메틸프로판-2-아민으로 일반 절차 G, 및 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 447.3. [M+H]+, 실측치 447.3.

실시예 120, 화합물 87

N-(이소프로필(메틸)카르바모일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, N-메틸프로판-2-아민으로 일반 절차 G, 및 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 433.3. [M+H]+, 실측치 433.3.

실시예 121, 화합물 88

N-(디이소프로필카르바모일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, 디이소프로필아민으로 일반 절차 G, 및 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 461.3. [M+H]+, 실측치 461.3.

실시예 122, 화합물 89

N-(3,3-디메틸부타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3,3-디메틸부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 432.3. [M+H]+, 실측치 432.3.

실시예 123, 화합물 90

N-(3-메틸부타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-메틸부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 418.3. [M+H]+, 실측치 418.3.

실시예 124, 화합물 91

N-(2-시클로부틸아세틸)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-시클로부틸아세트산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 430.3. [M+H]+, 실측치 430.3.

실시예 125, 화합물 92

N-(2-(1-메틸시클로프로필)아세틸)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-(1-메틸시클로프로필)아세트산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 430.3. [M+H]+, 실측치 430.3.

실시예 126, 화합물 93

N-(2-시클로프로필아세틸)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-시클로프로틸아세트산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 416.3. [M+H]+, 실측치 416.3.

실시예 127, 화합물 94

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 및 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 547.31. [M+H]+, 실측치 547.3.

실시예 128, 화합물 95

N-(((3-메틸-1-(메틸술포닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 일반 절차 M 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 525.24. [M+H]+, 실측치 525.2.

실시예 129, 화합물 96

N-(((1-아세틸-3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 일반 절차 L 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 489.27. [M+H]+, 실측치 489.3.

실시예 130, 화합물 97

N-(((3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 447.26. [M+H]+, 실측치 447.3.

실시예 131, 화합물 98

N-((시클로헥실옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 시클로헥실 클로로포르메이트로 일반 절차 F를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 460.28. [M+H]+, 실측치 460.3.

실시예 132, 화합물 99

N-(이소부톡시카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 이소부틸 클로로포르메이트로 일반 절차 F를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 434.27. [M+H]+, 실측치 434.3.

실시예 133, 화합물 100

N-((((S)-1-(tert-부톡시카르보닐)피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (S)-3-((((2,5-디옥시피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 (S)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 547.31. [M+H]+, 실측치 547.3.

실시예 134, 화합물 101

N-((((S)-피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (S)-3-((((2,5-디옥시피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 (S)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 447.26. [M+H]+, 실측치 447.3.

실시예 135, 화합물 102

N-(4-(메틸술포닐)부타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-(메틸술포닐)부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 482.23. [M+H]+, 실측치 482.2.

실시예 136, 화합물 103

N-((((S)-1-(메틸술포닐)피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (S)-3-((((2,5-디옥시피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 (S)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 일반 절차 M, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 525.24. [M+H]+, 실측치 525.2.

실시예 137, 화합물 104

N-((((S)-1-아세틸피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (S)-3-((((2,5-디옥시피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 (S)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 일반 절차 L, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 489.27. [M+H]+, 실측치 489.3.

실시예 138, 화합물 100

N-((((R)-1-(tert-부톡시카르보닐)피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (R)-3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 (R)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 547.31. [M+H]+, 실측치 547.3.

실시예 139, 화합물 104

N-((((R)-1-아세틸피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (R)-3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 (R)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 일반 절차 L, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 489.27. [M+H]+, 실측치 489.3.

실시예 140, 화합물 105

N-(((R)-1-페닐에톡시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (R)-2,5-디옥소피롤리딘-1-일(1-페닐에틸) 카르보네이트로 일반 절차 K((R)-1-페닐에탄-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 482.27. [M+H]+, 실측치 482.3.

실시예 141, 화합물 105

N-(((S)-1-페닐에톡시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (S)-2,5-디옥소피롤리딘-1-일(1-페닐에틸) 카르보네이트((S)-1-페닐에탄-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 482.27. [M+H]+, 실측치 482.3.

실시예 142, 화합물 106

N-((2-페닐시클로부톡시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,5-디옥소피롤리딘-1-일(2-페닐시클로부틸) 카르보네이트(2-페닐시클로부탄-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 508.28. [M+H]+, 실측치 508.3.

실시예 143, 화합물 107

N-((시스-3-페닐시클로부톡시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,5-디옥소피롤리딘-1-일((1s,3s)-3-페닐시클로부틸) 카르보네이트((1s,3s)-3-페닐시클로부탄-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 508.28. [M+H]+, 실측치 508.3.

실시예 144, 화합물 108

N-((((1R,2S)-2-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,5-디옥소피롤리딘-1-일((1R,2S)-2-페닐시클로헥실) 카르보네이트((1R,2S)-2-페닐시클로헥산-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 536.31. [M+H]⁺, 실측치 536.3.

실시예 145, 화합물 109

트랜스-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄산 및 시스-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄산 (라세메이트)의 합성

2-(2-((1r,3s)-3-((2-메틸알릴)옥시)시클로부틸)에틸)-1,8-나프티리딘. 0℃에서 DMF(3 mL) 중 소듐 하이드라이드(미네랄 오일 중 60 wt% 분산액, 64 mg, 1.59 mmol)의 현탁액에, DMF(2 mL) 중 (1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부탄-1-올(302 mg, 1.32 mmol)을 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온으로 가온시키고, 추가 30분 동안 교반하였다. 이후, 여기에 3-브로모-2-메틸프로프-1-엔(357 mg, 2.65 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반한 후 포화 수성 NaHCO₃로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 Na₂SO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 2-(2-((1r,3s)-3-((2-메틸알릴)옥시)시클로부틸)에틸)-1,8-나프티리딘을 수득하였다.

1-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)프로판-2-온. 3:1 디옥산/H₂O(3 mL) 중 2-(2-((1r,3s)-3-((2-메틸알릴)옥시)시클로부틸)에틸)-1,8-나프티리딘(174 mg, 0.62 mmol)의 혼합물에, 2,6-루티딘(132 mg, 1.23 mmol), NaIO₄ (527 mg, 2.46 mmol), 이후 K₂OsO4―2H₂O (11 mg, 0.03 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 혼합물을 여과하고 진공하에 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 1-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)프로판-2-온을 수득하였다.

메틸 4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸부트-2-에노에이트. CH₂Cl₂(2 mL) 중 1-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)프로판-2-온(175 mg, 0.62 mmol)의 용액에, 메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-2-(디메톡시포스포릴)아세테이트(366 mg, 1.23 mmol) 이후 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘(142 mg, 1.23 mmol)을 첨가하고, 수득한 혼합물을 2일 동안 40℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸부트-2-에노에이트를 제공하였다.

메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부타노에이트. 메틸 4-((1s,3r)-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸부트-2-에노에이트(148 mg, 0.32 mmol)를 함유하는 플라스크에, Pd(OH)₂/C(탄소 상 20 wt%, 30 mg)를 채우고, 혼합물을 진공화시키고, H₂ 기체로 3주기 동안 재충전한 다음 H₂ 분위기 하에 밤새 교반하였다. 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 후 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부타노에이트를 제공하였다.

실시예 145a, 화합물 109

2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄산. 메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부타노에이트로 개시한 후 일반 절차 N을 사용하여 제조하여, 표제 화합물의 라세미 혼합물을 역상 분취용 HPLC에 의한 두 번째 용리 이성질체로서 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 448.28. [M+H]+, 실측치 448.3. 실시예 145a의 생성물의 절대 입체화학을 이후 (2S,3S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄산으로서 할당하였다.

실시예 145b, 화합물 109

2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄산. 메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부타노에이트로 개시한 후 일반 절차 N을 사용하여 제조하여, 표제 화합물의 라세미 혼합물을 역상 분취용 HPLC에 의한 첫 번째 용리 피크로서 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 448.28. [M+H]+, 실측치 448.3. 실시예 145b의 생성물의 절대 입체화학을 이후 (2S,3R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-((1s,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄산(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 146, 화합물 108

N-((((1S,2R)-2-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,5-디옥소피롤리딘-1-일((1S,2R)-2-페닐시클로헥실) 카르보네이트((1S,2R)-2-페닐시클로헥산-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 536.31. [M+H]⁺, 실측치 536.3.

실시예 147, 화합물 110

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)아제티딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 3-히드록시아제티딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속하여 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 533.30. [M+H]⁺, 실측치 533.3.

실시예 148, 화합물 111

N-(((트랜스-4-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,5-디옥소피롤리딘-1-일(트랜스-4-페닐시클로헥실) 카르보네이트(트랜스-4-페닐시클로헥산-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 536.31. [M+H]⁺, 실측치 536.3.

실시예 149, 화합물 111

N-(((시스-4-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,5-디옥소피롤리딘-1-일(시스-4-페닐시클로헥실) 카르보네이트(시스-4-페닐시클로헥산-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 536.31. [M+H]⁺, 실측치 536.3.

실시예 150, 화합물 112

N-(((1-아세틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)아제티딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 3-히드록시아제티딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 일반 절차 L, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 475.26. [M+H]+, 실측치 475.3.

실시예 151, 화합물 113

N-((((S)-1-아세트아미도프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (S)-(2-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)프로필)카르바메이트(tert-부틸 (S)-(2-히드록시프로필)카르바메이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 일반 절차 L, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 477.27. [M+H]+, 실측치 477.3.

실시예 152, 화합물 114

N-((((S)-1-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (S)-(2-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)프로필)카르바메이트(tert-부틸 (S)-(2-히드록시프로필)카르바메이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 535.31. [M+H]+, 실측치 535.3.

실시예 153

N-((((R)-1-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (R)-(2-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)프로필)카르바메이트(tert-부틸 (R)-(2-히드록시프로필)카르바메이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 535.31. [M+H]+, 실측치 535.3.

실시예 154, 화합물 113

N-((((R)-1-아세트아미도프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 (R)-(2-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)프로필)카르바메이트(tert-부틸 (R)-(2-히드록시프로필)카르바메이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 일반 절차 D, 일반 절차 L, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 477.27. [M+H]+, 실측치 447.3.

실시예 155a, 화합물 115

N-((((트랜스)-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜틸)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, 트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜틸 (2,5-디옥소피롤리딘-1-일) 카르보네이트(트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜탄-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨, 라세미)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용한 후 시클로펜탄에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위한 분취용 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 540.32. [M+H]+, 실측치 540.3. 실시예 155a의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((((1R,2R)-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜틸)옥시)카르보닐)O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 155b, 화합물 115

N-((((트랜스)-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜틸)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, 트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜틸 (2,5-디옥소피롤리딘-1-일) 카르보네이트(트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜탄-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨, 라세미)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용한 후 시클로펜탄에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위한 분취용 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 540.32. [M+H]+, 실측치 540.3. 실시예 155b의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((((1S,2S)-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜틸)옥시)카르보닐)O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 156a, 화합물 116

N-((((트랜스)-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, 트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥실 (2,5-디옥소피롤리딘-1-일) 카르보네이트(트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥산-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨, 라세미)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용한 후 시클로헥산에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위한 분취용 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 554.33. [M+H]+, 실측치 554.4. 실시예 156a의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((((1R,2R)-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 156b, 화합물 116

N-((((트랜스)-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, 트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥실 (2,5-디옥소피롤리딘-1-일) 카르보네이트(트랜스-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥산-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨, 라세미)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용한 후 시클로헥산에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위한 분취용 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 554.33. [M+H]+, 실측치 554.4. 실시예 156b의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((((1S,2S)-2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 157, 화합물 117

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(3-클로로페닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 3-(3-클로로페닐)-3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)아제티딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 3-(3-클로로페닐)-3-히드록시아제티딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 643.29. [M+H]+, 실측치 643.3.

실시예 158, 화합물 118

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(4-이소프로필페닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)-3-(4-이소프로필페닐)아제티딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 3-히드록시-3-(4-이소프로필페닐)아제티딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 651.38. [M+H]+, 실측치 651.4.

실시예 159, 화합물 119

N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(페닐에티닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, tert-부틸 3-((((2,5-디옥소피롤리딘-1-일)옥시)카르보닐)옥시)-3-(페닐에티닐)아제티딘-1-카르복실레이트(tert-부틸 3-히드록시-3-(페닐에티닐)아제티딘-1-카르복실레이트로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 633.33. [M+H]+, 실측치 633.4.

실시예 160, 화합물 120

N-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 545.33. [M+H]+, 실측치 545.3.

실시예 161, 화합물 121

N-(3,3-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3,3-디플루오로시클로헥산-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 480.27. [M+H]+, 실측치 480.3.

실시예 162a, 화합물 122

N-(-2-에틸-4,4-디플루오로부타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-에틸-4,4-디플루오로부탄산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용한 후 2-에틸-4,4-디플루오로부탄산 아미드에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.27. [M+H]+, 실측치 468.3. 실시예 162a의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((S)-2-에틸-4,4-디플루오로부타노일)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 162b, 화합물 122

N-(-2-에틸-4,4-디플루오로부타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-에틸-4,4-디플루오로부탄산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용한 후 2-에틸-4,4-디플루오로부탄산 아미드에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.27. [M+H]+, 실측치 468.3. 실시예 162a의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((R)-2-에틸-4,4-디플루오로부타노일)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 163a, 화합물 123

N-(((트랜스-2-(페닐에티닐)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일 트랜스-2-(페닐에티닐)시클로헥실) 카르보네이트(트랜스-2-(페닐에티닐)시클로헥산-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 및 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용한 후 시클로헥산에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 분취용 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 560.31. [M+H]+, 실측치 560.3. 실시예 163a의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((((1R,2S)-2-(페닐에티닐)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

N-(((트랜스-2-(페닐에티닐)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일 트랜스-2-(페닐에티닐)시클로헥실) 카르보네이트(트랜스-2-(페닐에티닐)시클로헥산-1-올로 일반 절차 J를 사용하여 제조됨)로 일반 절차 K, 및 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 연속적으로 사용한 후 시클로헥산에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 분취용 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 560.31. [M+H]+, 실측치 560.3. 실시예 163b의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((((1S,2R)-2-(페닐에티닐)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 164, 화합물 124

N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 460.28. [M+H]+, 실측치 460.3.

실시예 165, 화합물 125

N-(2-시클로헥실-2-메틸프로파노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-시클로헥실-2-메틸프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 486.33. [M+H]+, 실측치 486.3.

실시예 166, 화합물 126

N-(2-(피리딘-2-일)벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-(피리딘-2-일)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 515.27. [M+H]+, 실측치 515.3.

실시예 167, 화합물 127

N-(2-에틸-4,4,4-트리플루오로부타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-에틸-4,4,4-트리플루오로부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 486.26. [M+H]+, 실측치 486.3.

실시예 168, 화합물 128

N-(2-모르폴리노벤조일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-모르폴리노벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 523.29. [M+H]+, 실측치 523.3.

실시예 169, 화합물 129

N-(2-에틸-2-페닐부타노일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-에틸-2-페닐부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 508.32. [M+H]+, 실측치 508.3.

실시예 170, 화합물 130

N-(1H-피롤로[3,2-b]피리딘-7-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1H-피롤로[3,2-b]피리딘-7-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.25. [M+H]+, 실측치 478.4.

실시예 171, 화합물 131

N-(4-시아노테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-시아노테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 471.26. [M+H]+, 실측치 471.3.

실시예 172, 화합물 132

N-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-메틸아제티딘-3-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(tert-부톡시카르보닐)-3-메틸아제티딘-3-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 531.32. [M+H]+, 실측치 531.3.

실시예 173, 화합물 133

N-(1-(tert-부톡시카르보닐)아제티딘-3-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(tert-부톡시카르보닐)아제티딘-3-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 517.30. [M+H]+, 실측치 517.3.

실시예 174, 화합물 134

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)호모세린. 4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 514.25. [M+H]+, 실측치 514.3.

실시예 175a, 화합물 135

N-(1-(메틸술포닐)피페리딘-3-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(메틸술포닐)피페리딘-3-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서이성질체 D2를 이용한 후 피페리딘에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 523.26. [M+H]+, 실측치 523.3. 실시예 175a의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((R)-1-(메틸술포닐)피페리딘-3-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 175b, 화합물 135

N-(1-(메틸술포닐)피페리딘-3-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(메틸술포닐)피페리딘-3-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서이성질체 D2를 이용한 후 피페리딘에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 523.26. [M+H]+, 실측치 523.3. 실시예 175b의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((S)-1-(메틸술포닐)피페리딘-3-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 176a, 화합물 136

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)호모세린. 4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용한 후 시클로헥실피라졸에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 분취 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 482.28. [M+H]+, 실측치 482.3. 실시예 176a의 생성물의 절대 입체화학을 이후 O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-((R)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 176b, 화합물 136

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)호모세린. 4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용한 후 시클로헥실피라졸에서 알려지지 않은 절대 입체화학의 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 분취 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 482.28. [M+H]+, 실측치 482.3. 실시예 176b의 생성물의 절대 입체화학을 이후 O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-((S)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 177, 화합물 137

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-7-카르보닐)호모세린. 4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-7-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 482.28. [M+H]+, 실측치 482.3.

실시예 178, 화합물 124

N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 B에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 460.28. [M+H]+, 실측치 460.3.

실시예 179, 화합물 124

N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 460.3 [M+H]⁺, 실측치 460.3.

실시예 180a, 화합물 138

N-((R)-1-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르복실산으로 일반 절차 I, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 이용한 후 단일 입체 이성질체로서 2개의 부분입체 이성질체의 첫 번째 용리를 수득하기 위해 분취 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 496.29. [M+H]+, 실측치 496.3. 실시예 180a의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((R)-1-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 180b, 화합물 138

N-((S)-1-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르복실산으로 일반 절차 I, 이후 일반 절차 N에서 이성질체 D2를 이용한 후 단일 입체 이성질체로서 2개의 부분입체 이성질체의 두 번째 용리를 수득하기 위해 분취 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 496.29. [M+H]+, 실측치 496.3. 실시예 180b의 생성물의 절대 입체화학을 이후 N-((S)-1-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린(도 1, 표 2의 구조 참조)으로서 할당하였다.

실시예 181, 화합물 139

N-(1-에틸-4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-에틸-4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 508.3. [M+H]+, 실측치 508.3.

실시예 182, 화합물 140

N-(1-(6-메틸인돌린-1-카르보닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(6-메틸인돌린-1-카르보닐)시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 561.3. [M+H]+, 실측치 561.3.

실시예 183, 화합물 134

O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)호모세린. 4-트리플루오로메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 514.2 [M+H]+, 실측치 514.2.

실시예 184, 화합물 141

N-(4-(((tert-부톡시카르보닐)아미노)메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-(((tert-부톡시카르보닐)아미노)메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 575.3 [M+H]+, 실측치 575.3.

실시예 185, 화합물 142

N-(1-(피리딘-3-일메틸)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(피리딘-3-일메틸)시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 493.3. [M+H]+, 실측치 493.2.

실시예 186, 화합물 143

N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 3-클로로-5-메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 461.2 [M+H]+, 실측치 461.2.

실시예 187, 화합물 144

N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 434.3 [M+H]+, 실측치 434.3.

실시예 188, 화합물 145

N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 2,6-디클로로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 480.1 [M+H]+, 실측치 480.2.

실시예 189, 화합물 146

N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 3.5-디클로로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 C에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 481.1 [M+H]+, 실측치 481.2.

실시예 190, 화합물 147

N-(1-(4-(tert-부틸)페닐)시클로부탄-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(4-(tert-부틸)페닐)시클로부탄-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 548.3. [M+H]+, 실측치 548.3.

실시예 191, 화합물 124

N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 460.3. [M+H]+, 실측치 460.3.

실시예 192, 화합물 134

O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)호모세린. 4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 514.3. [M+H]+, 실측치 514.3.

실시예 193, 화합물 148

N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3,5-디메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 467.3. [M+H]+, 실측치 467.3.

실시예 194, 화합물 149

N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-클로로-5-메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 487.2 [M+H]+, 실측치 487.2.

실시예 195, 화합물 150

N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3,5-디클로로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 507.1 [M+H]+, 실측치 507.1.

실시예 196, 화합물 151

N-(바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 470.3. [M+H]⁺, 실측치 470.3.

실시예 197, 화합물 152

N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 430.27. [M+H]+, 실측치 430.3.

실시예 198, 화합물 153

N-((메틸술포닐)프롤릴)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. (메틸술포닐)프롤린으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 509.2. [M+H]+, 실측치 509.3.

실시예 199, 화합물 149

N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-클로로-5-메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 487.2 [M+H]+, 실측치 487.2.

실시예 200, 화합물 154

N-(2,4-디메틸니코티노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,4-디메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 467.3 [M+H]+, 실측치 467.3.

실시예 201, 화합물 155

N-(4-페닐테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-페닐테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 522.3. [M+H]+, 실측치 522.2.

실시예 202, 화합물 156

N-(4-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-시아노-2,6-디메틸벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 491.3 [M+H]+, 실측치 491.3.

실시예 203, 화합물 157

O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(2,4,6-트리메틸피리미딘-5-카르보닐)호모세린. 2,4,6-트리메틸피리미딘-5-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 482.3 [M+H]+, 실측치 482.2.

실시예 204, 화합물 158

O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(2,4,6-트리메틸니코티노일)호모세린. 2,4,6-트리메틸니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 481.3 [M+H]+, 실측치 481.2.

실시예 205, 화합물 159

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 491.2 [M+H]+, 실측치 491.1.

실시예 206, 화합물 160

N-(1-(이소퀴놀린-1-일)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(이소퀴놀린-1-일)시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 529.3. [M+H]+, 실측치 529.3.

실시예 207, 화합물 161

N-(2-(피리딘-2-일)스피로[3.3]헵탄-2-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-(피리딘-2-일)스피로[3.3]헵탄-2-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 533.3. [M+H]⁺, 실측치 533.3.

실시예 208, 화합물 162

N-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)테트라히드로푸란-2-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)테트라히드로푸란-2-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용한 후 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 분취 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 512.3. [M+H]+, 실측치 512.3.

실시예 209, 화합물 162

N-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)테트라히드로푸란-2-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)테트라히드로푸란-2-카르복실산으로 일반 절차 I, 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용한 후 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 수득하기 위해 분취 HPLC를 수행하였다. LCMS 이론적 m/z = 512.3. [M+H]+, 실측치 512.3.

실시예 210, 화합물 163

N-(2,4-디메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,4-디메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 491.2 [M+H]+, 실측치 491.1.

실시예 211, 화합물 164

N-(4,6-디메틸피리미딘-5-카르보닐)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4,6-디메틸피리미딘-5-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.3 [M+H]+, 실측치 468.2.

실시예 212, 화합물 165

N-(2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 574.1 [M+H]+, 실측치 574.1.

실시예 213, 화합물 166

N-(1-(2-플루오로페닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(trans-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(2-플루오로페닐)시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 512.3. [M+H]+, 실측치 512.3.

실시예 214, 화합물 167

N-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)시클로헥산-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 564.3. [M+H]+, 실측치 564.3.

실시예 215, 화합물 168

N-(2,2-디플루오로-1-(m-톨릴)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,2-디플루오로-1-(m-톨릴)시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 528.3. [M+H]+, 실측치 528.3.

실시예 216, 화합물 169

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)시클로프로판-1-카르보닐)호모세린. 1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 486.3. [M+H]+, 실측치 486.3.

실시예 217, 화합물 170

N-(4-메톡시-2,6-디메틸벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-메톡시-2,6-디메틸벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 496.3 [M+H]+, 실측치 496.2.

실시예 218, 화합물 171

N-(1-아세틸-4-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-카르보닐)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 일반 절차 D, 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-카르복실산으로 일반 절차 I, 일반 절차 D, 일반 절차 L, 및 일반 절차 N에서 이성질체 E2를 연속적으로 사용하였다. LCMS 이론적 m/z = 496.3 [M+H]+, 실측치 496.2.

실시예 219, 화합물 172

N-(2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥신-2-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥신-2-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 496.2. [M+H]+, 실측치 496.2.

실시예 220, 화합물 173

N-(1-(3-클로로벤질)시클로펜탄-1-카르보닐)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 1-(3-클로로벤질)시클로펜탄-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 554.3. [M+H]+, 실측치 554.3.

실시예 221, 화합물 174

O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(1-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)시클로프로판-1-카르보닐)호모세린. 1-(3-(트리플루오로메톡시)페닐) 시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 562.2. [M+H]+, 실측치 562.2.

실시예 222, 화합물 175

N-(4-플루오로-2,6-디메틸벤조일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-플루오로-2,6-디메틸벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 484.3 [M+H]+, 실측치 484.2.

실시예 223, 화합물 148

N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(시스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 3,5-디메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 467.3 [M+H]+, 실측치 467.2.

실시예 224, 화합물 178

N-(퀴나졸린-4-일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-클로로퀴나졸린으로 일반 절차 E를 사용하는 일반 반응식 A에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 462.3. [M+H]+, 실측치 462.3.

실시예 225, 화합물 187

N-(2-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 2-tert-부틸-4-클로로-피리미딘으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.3 [M+H]+, 실측치 468.3.

실시예 226, 화합물 188

N-(4-(tert-부틸)피리미딘-2-일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-(tert-부틸)-2-클로로피리미딘으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.3 [M+H]+, 실측치 468.3.

실시예 227, 화합물 178

O-(트랜스-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(퀴나졸린-4-일)호모세린. 4-클로로퀴나졸린으로 일반 절차 E를 따르는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 462.3 [M+H]+, 실측치 462.3.

실시예 228, 화합물 178

O-(트랜스-3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(퀴나졸린-4-일)호모세린. 4-클로로퀴나졸린으로 일반 절차 E를 따르는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 462.3 [M+H]+, 실측치 462.3.

실시예 229, 화합물 186

N-(6-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-O-(트랜스-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-(tert-부틸)-6-클로로피리미딘으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 468.3 [M+H]+, 실측치 468.3.

실시예 230, 화합물 210

N-(4-아미노-2,6-디클로로벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 4-아미노-2,6-디클로로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 520.2. [M+H]+, 실측치 521.1.

실시예 231, 화합물 211

N-(4-클로로-2,6-디메틸니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 4-클로로-2,6-디메틸니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 500.2. [M+H]+, 실측치 501.2.

실시예 232, 화합물 212

N-(3-클로로-6-메틸피콜리노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-클로로-6-메틸피콜린산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 486.2. [M+H]+, 실측치 487.2.

실시예 233, 화합물 213

N-((2R,6S)-2,6-디메틸피페리딘-1-카르보닐)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. (2R,6S)-2,6-디메틸피페리딘으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 472.3. [M+H]+, 실측치 473.3.

실시예 234, 화합물 214

N-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-카르보닐)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. (2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘으로 일반 절차 G를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 458.3. [M+H]+, 실측치 459.3.

실시예 235, 화합물 215

N-((2R,5R)-2,5-디메틸피롤리딘-1-카르보닐)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. (2R,5R)-2,5-디메틸피롤리딘으로 일반 절차 G를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 458.3. [M+H]+, 실측치 459.3.

실시예 236, 화합물 216

N-(2,6-디클로로-4-시아노벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2,6-디클로로-4-시아노벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 530.1. [M+H]+, 실측치 531.1.

실시예 237, 화합물 217

N-(2,6-디클로로-3-니트로벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2,6-디클로로-3-니트로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 550.2. [M+H]+, 실측치 551.2.

실시예 238, 화합물 218

O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(1,2,4-트리메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-L-호모세린. 1,2,4-트리메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 496.3. [M+H]+, 실측치 497.3.

실시예 239, 화합물 219

N-(2-클로로-4-시아노-6-메틸벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2-클로로-4-시아노-6-메틸벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 510.2. [M+H]+, 실측치 511.2.

실시예 240, 화합물 220

N-(3-브로모-5-클로로-2-플루오로이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-브로모-5-클로로-2-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 568.1. [M+H]+, 실측치 569.1.

실시예 241, 화합물 221

O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-카르보닐)-L-호모세린. 5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 491.3. [M+H]+, 실측치 492.3.

실시예 242, 화합물 222

N-(3-브로모-2,6-디메틸벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-브로모-2,6-디메틸벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 543.2. [M+H]+, 실측치 544.2.

실시예 243, 화합물 223

N-(3-클로로-5-메톡시이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린 3-클로로-5-메톡시이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 502.2. [M+H]⁺, 실측치 503.2.

실시예 244, 화합물 224

N-(2,6-디클로로-4-플루오로벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2,6-디클로로-4-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 523.1. [M+H]+, 실측치 524.1.

실시예 245, 화합물 225

N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2-클로로-6-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 489.2. [M+H]+, 실측치 489.9.

실시예 246, 화합물 226

N-(3-브로모-2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-브로모-2-클로로-6-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 567.1. [M+H]⁺, 실측치 568.1.

실시예 247, 화합물 227

N-(2,4-디메틸-6-옥소-1-페닐-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린 2,4-디메틸-6-옥소-1-페닐-1,6-디히드로피리딘-3-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 558.3. [M+H]⁺, 실측치 559.3.

실시예 248, 화합물 228

N-(5-브로모-2-히드록시이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 5-브로모-2-히드록시이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 532.1. [M+H]⁺, 실측치 533.1.

실시예 249, 화합물 229

N-(3-클로로-5-시클로프로필이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-시클로프로필이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 512.2. [M+H]+, 실측치 513.2.

실시예 250, 화합물 230

N-(3-클로로-5-에틸이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-에틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 500.2. [M+H]+, 실측치 501.2.

실시예 251, 화합물 231

N-(3-클로로-5-에틸이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-시아노-2,6-디메틸벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2. [M+H]+, 실측치 491.2.

실시예 252, 화합물 232

N-(3-브로모-5-플루오로이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-브로모-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 534.1. [M+H]+, 실측치 535.1.

실시예 253, 화합물 233

N-(2-메톡시-3,5-디메틸이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2-메톡시-3,5-디메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 496.2. [M+H]+, 실측치 497.2.

실시예 254, 화합물 234

N-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-(트리플루오로메틸)이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 540.2. [M+H]+, 실측치 541.2.

실시예 255, 화합물 235

N-(3-브로모-5-클로로이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-브로모-5-클로로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 550.1. [M+H]+, 실측치 551.1.

실시예 256, 화합물 236

N-(5-클로로-2-(디메틸아미노)-3-메틸이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 5-클로로-2-(디메틸아미노)-3-메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 509.3. [M+H]+, 실측치 510.2.

실시예 257, 화합물 237

N-(3-클로로-5-플루오로-2-메틸이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-플루오로-2-메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 504.2. [M+H]+, 실측치 505.1.

실시예 258, 화합물 238

N-(2,6-디클로로-3-시아노벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2,6-디클로로-3-시아노벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 530.1. [M+H]+, 실측치 531.1.

실시예 259, 화합물 239

N-(3-메틸-5-(트리플루오로메틸)이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-메틸-5-(트리플루오로메틸)이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 520.2. [M+H]+, 실측치 521.2.

실시예 260, 화합물 240

N-(2-히드록시-3,5-디메틸이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2-히드록시-3,5-디메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 488.2. [M+H]+, 실측치 483.2.

실시예 261, 화합물 241

N-(3-시아노-2-히드록시-6-메틸이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-시아노-2-히드록시-6-메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 493.2. [M+H]+, 실측치 494.2.

실시예 262, 화합물 242

N-(5-클로로-3-플루오로-2-메틸이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 5-클로로-3-플루오로-2-메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 504.2. [M+H]+, 실측치 505.2.

실시예 263, 화합물 243

N-(6-메톡시-2,4-디메틸니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 6-메톡시-2,4-디메틸니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 496.2. [M+H]+, 실측치 497.2.

실시예 264, 화합물 244

N-(2,6-디메틸-4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2,6-디메틸-4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 577.3. [M+H]+, 실측치 578.3.

실시예 265, 화합물 245

N-((페닐술포닐)-L-프롤릴)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. (페닐술포닐)-L-프롤린으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 570.2. [M+H]+, 실측치 571.2.

실시예 266, 화합물 246

N-((3R,5S)-3,5-디메틸모르폴린-4-카르보닐)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. (3R,5S)-3,5-디메틸모르폴린으로 일반 절차 G를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 474.3. [M+H]+, 실측치 475.3.

실시예 267, 화합물 247

N-(5-클로로-3-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 5-클로로-3-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 602.3. [M+H]+, 실측치 603.3.

실시예 268, 화합물 248

N-(7-클로로-5-옥소-1,2,3,5-테트라히드로인돌리진-8-카르보닐)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 7-클로로-5-옥소-1,2,3,5-테트라히드로인돌리진-8-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 528.2. [M+H]+, 실측치 529.2.

실시예 269, 화합물 249

N-(2,6-디플루오로-4-히드록시벤조일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2,6-디플루오로-4-히드록시벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 489.2. [M+H]+, 실측치 490.2.

실시예 270, 화합물 250

N-(4-클로로-1-메틸-1H-피라졸-5-카르보닐)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 4-클로로-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 475.2. [M+H]+, 실측치 476.2.

실시예 271, 화합물 251

N-(1-메틸-1H-피라졸-5-카르보닐)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 1-메틸-1H-피라졸-5-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 441.2. [M+H]+, 실측치 442.2.

실시예 272, 화합물 252

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((1r,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-D-호모세린. 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2. [M+H]+, 실측치 491.2.

실시예 273, 화합물 253

N-((S)-1-(페닐술포닐)피페리딘-2-카르보닐)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. (S)-1-(페닐술포닐)피페리딘-2-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 584.3. [M+H]+, 실측치 585.2.

실시예 274, 화합물 254

N-(3-클로로-5-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코티노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 602.3. [M+H]+, 실측치 603.3.

실시예 275, 화합물 255

N-(3,3-디메틸부타노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린 3,3-디메틸부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 431.3. [M+H]+, 실측치 432.3.

실시예 276, 화합물 256

N-(2-페닐아세틸)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2-페닐아세트산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 451.3. [M+H]+, 실측치 452.3.

실시예 277, 화합물 257

O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,4,4-트리플루오로-3,3-디메틸부타노일)-L-호모세린. 4,4,4-트리플루오로-3,3-디메틸부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 485.3. [M+H]+, 실측치 486.3.

실시예 278, 화합물 258

N-(4,4-디플루오로-3,3-디메틸부타노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 4,4-디플루오로-3,3-디메틸부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 467.3. [M+H]+, 실측치 468.3.

실시예 279, 화합물 259

N-((S)-2-페닐프로파노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. (S)-2-페닐프로판산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 465.3. [M+H]+, 실측치 466.3.

실시예 280, 화합물 260

N-(2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2-(3,5-디플루오로페닐)아세트산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 487.2. [M+H]+, 실측치 488.2.

실시예 281, 화합물 261

N-((((S)-1-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. (S)-1-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판-2-일 히드로겐 카르보네이트로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 534.3. [M+H]+, 실측치 535.3.

실시예 282, 화합물 262

N-(3,6-디메틸피콜리노일)-O-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3,6-디메틸피콜린산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 466.3. [M+H]+, 실측치 467.3.

실시예 283, 화합물 263

N-(6-플루오로크로만-2-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 6-플루오로크로만-2-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 511.3. [M+H]+, 실측치 512.3.

실시예 284, 화합물 264

O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)부타노일)-L-호모세린. 2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)부탄산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 547.3. [M+H]+, 실측치 548.3.

실시예 285, 화합물 265

N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 486.2. [M+H]+, 실측치 487.2.

실시예 286, 화합물 266

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2. [M+H]+, 실측치 491.2.

실시예 287, 화합물 267

N-(4-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 4-시아노-2,6-디메틸벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.3. [M+H]+, 실측치 491.3.

실시예 288, 화합물 268

N-(4-(2-클로로페닐)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 4-(2-클로로페닐)테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 555.3. [M+H]+, 실측치 556.3.

실시예 289, 화합물 269

N-(2-히드록시-2,3-디히드로-1H-인덴-2-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 2-히드록시-2,3-디히드로-1H-인덴-2-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 493.3. [M+H]+, 실측치 494.2.

실시예 290, 화합물 270

N-([1,1'-바이(시클로프로판)]-1-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. [1,1'-바이(시클로프로판)]-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 441.3. [M+H]+, 실측치 442.3.

실시예 291, 화합물 271

N-((S)-3-(디플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-6-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-(디플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-6-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 532.3. [M+H]⁺, 실측치 533.3.

실시예 292, 화합물 272

N-((R)-3-(디플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-6-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-(디플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-6-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 532.3. [M+H]⁺, 실측치 533.3.

실시예 293, 화합물 273

N-(1-시클로프로필시클로부탄-1-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 1-시클로프로필시클로부탄-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 455.3. [M+H]+, 실측치 456.3.

실시예 294, 화합물 274

N-(1-(4-이소프로필페닐)시클로펜탄-1-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 1-(4-이소프로필페닐)시클로펜탄-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 547.3. [M+H]+, 실측치 548.3.

실시예 295, 화합물 275

N-(바이시클로[2.2.2]옥탄-1-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 바이시클로[2.2.2]옥탄-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 469.3. [M+H]⁺, 실측치 470.3.

실시예 296, 화합물 276

N-(옥타히드로벤조푸란-3a-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 옥타히드로벤조푸란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 485.3. [M+H]+, 실측치 486.3.

실시예 297, 화합물 277

N-(1-펜에틸시클로프로판-1-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 1-펜에틸시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 505.3. [M+H]+, 실측치 506.3.

실시예 298, 화합물 278

N-(4-(3-메틸이속사졸-5-일)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 4-(3-메틸이속사졸-5-일)테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 526.3. [M+H]+, 실측치 527.1.

실시예 299, 화합물 279

N-(1-(페닐술포닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 1-(페닐술포닐)시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 541.2. [M+H]⁺, 실측치 542.2.

실시예 300, 화합물 280

N-(1-페닐시클로헵탄-1-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 1-페닐시클로헵탄-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 533.3. [M+H]+, 실측치 534.3.

실시예 301, 화합물 281

N-(4-(메틸술포닐)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 4-(메틸술포닐)테트라히드로-2H-피란-4-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 523.2. [M+H]+, 실측치 524.2.

실시예 302, 화합물 282

N-(1-(4-술파모일페닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 1-(4-술파모일페닐)시클로프로판-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 556.2. [M+H]+, 실측치 557.2.

실시예 303, 화합물 283

N-((페닐술포닐)-L-프롤릴)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. (페닐술포닐)-L-프롤린으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 570.2. [M+H]+, 실측치 571.2.

실시예 304, 화합물 284

N-(5-클로로-3-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코티노일)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 5-클로로-3-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 602.3. [M+H]+, 실측치 603.3.

실시예 305, 화합물 285

N-(3-클로로-5-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코티노일)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 602.3. [M+H]+, 실측치 603.3.

실시예 306, 화합물 286

(S)-2-(피리미딘-4-일아미노)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산. 2-에틸부탄산을 4-클로로피리미딘과 소듐 바이카르보네이트로 대체하기 위해 실시예 2에서 중간체 2i와의 반응을 변경함으로써 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 385.2. [M+H]+, 실측치 386.2.

실시예 307, 화합물 287

N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 3,5-디클로로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 480.1. [M+H]+, 실측치 481.1.

실시예 308, 화합물 288

N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 460.2. [M+H]+, 실측치 461.2.

실시예 309, 화합물 289

N-(2,4-디메틸니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2,4-디메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 440.2. [M+H]+, 실측치 441.2.

실시예 310, 화합물 290

N-(4-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 4-시아노-2,6-디메틸벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 464.2. [M+H]+, 실측치 465.3.

실시예 311, 화합물 291

N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 3,5-디클로로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 480.1. [M+H]+, 실측치 481.1.

실시예 312, 화합물 292

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 464.2. [M+H]+, 실측치 465.1.

실시예 313, 화합물 293

N-((3R,5S)-3,5-디메틸모르폴린-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. (3R,5S)-3,5-디메틸모르폴린으로 일반 절차 G를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 448.3. [M+H]+, 실측치 449.3.

실시예 314, 화합물 294

N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 2,6-디클로로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 479.1. [M+H]+, 실측치 480.1.

실시예 315, 화합물 295

N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2,6-디클로로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 479.1. [M+H]+, 실측치 480.1.

실시예 316, 화합물 296

N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 3,5-디메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 440.2. [M+H]+, 실측치 441.2.

실시예 317, 화합물 297

N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 3,5-디메틸이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 440.2. [M+H]+, 실측치 441.2.

실시예 318, 화합물 298

N-(2,4-디클로로-6-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2,4-디클로로-6-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 497.1 [M+H]+, 실측치 498.1.

실시예 319, 화합물 299

N-(2,4-디메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2,4-디메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 456.2. [M+H]+, 실측치 457.2.

실시예 320, 화합물 300

N-(3-클로로-5-메톡시이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 3-클로로-5-메톡시이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 476.2. [M+H]+, 실측치 477.1.

실시예 321, 화합물 301

N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2-클로로-6-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 463.2. [M+H]+, 실측치 464.2.

실시예 322, 화합물 302

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 421.2. [M+H]+, 실측치 422.2.

실시예 323, 화합물 303

N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 421.2. [M+H]+, 실측치 422.2.

실시예 324, 화합물 304

N-(5-브로모-2-히드록시이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 5-브로모-2-히드록시이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 506.1. [M+H]+, 실측치 507.1.

실시예 325, 화합물 305

N-(3-브로모-5-클로로-2-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 3-브로모-5-클로로-2-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 542.1. [M+H]⁺, 실측치 543.1.

실시예 326, 화합물 306

N-(2,4-디메틸-6-옥소-1-페닐-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2,4-디메틸-6-옥소-1-페닐-1,6-디히드로피리딘-3-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 532.3. [M+H]⁺, 실측치 533.3.

실시예 327, 화합물 307

O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-N-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-카르보닐)-L-호모세린. 5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-카르복실산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 465.3. [M+H]+, 실측치 466.2.

실시예 328, 화합물 308

N-(3-브로모-2,6-디메틸벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 3-브로모-2,6-디메틸벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 517.2. [M+H]+, 실측치 518.2.

실시예 329, 화합물 309

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F1을 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 464.1. [M+H]+, 실측치 465.1.

실시예 330, 화합물 310

N-(3-브로모-2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 3-브로모-2-클로로-6-플루오로벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 F-2에서 이성질체 F2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 541.1. [M+H]⁺, 실측치 542.1.

일반 반응식 I

tert-부틸 7-(4-히드록시-3-메틸부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트(반응식 I에서 2I). THF(200 mL) 중 tert-부틸 7-(4-에톡시-4-옥소부틸)-3,4-디히드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카르복실레이트(반응식 I에서 1I, 20 g, 57.40 mmol) 및 MeI (8.15 g, 57.40 mmol)의 용액에, -78℃에서 N₂ 하에서 KHMDS(1 M, 57.40 mL)를 적가하고, 수득한 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 0℃로 가온시킨 후, EtOAc(100 mL) 이후 암모늄 클로라이드(600 mL)의 포화 수용액을 여기에 서서히 첨가하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 Na₂SO₄를 통해 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. 표제 화합물로부터 개시하여, 반응식 I에서의 반응의 나머지를 반응식 C/일반 절차 C에서의 상응하는 반응과 유사하게 실시하여 하기 5개의 화합물을 제공하였다.

실시예 331, 화합물 311

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 표제 화합물이 라세미 혼합물로부터 단리된, 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.1. [M+H]+, 실측치 479.1.

실시예 332, 화합물 312

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((R)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 라세미 혼합물을 제공하기 위해, 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 네 번째 용리 이성질체로서 라세미 혼합물로부터 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.1. [M+H]+, 실측치 479.1.

실시예 333, 화합물 313

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((S)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 라세미 혼합물을 제공하기 위해, 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 첫 번째 용리 이성질체로서 라세미 혼합물로부터 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.1. [M+H]+, 실측치 479.1.

실시예 334, 화합물 314

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((R)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 라세미 혼합물을 제공하기 위해, 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 두 번째 용리 이성질체로서 라세미 혼합물로부터 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.1. [M+H]+, 실측치 479.1.

실시예 335, 화합물 315

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((S)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 라세미 혼합물을 제공하기 위해, 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 세 번째 용리 이성질체로서 라세미 혼합물로부터 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 478.1. [M+H]+, 실측치 479.1.

실시예 336, 화합물 316

N-(3-클로로-5-메톡시이소니코티노일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. 라세미 혼합물을 제공하기 위해, 3-클로로-5-메톡시이소니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. 분취 역상 HPLC에 의해 라세미 혼합물로부터 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 490.2. [M+H]+, 실측치 490.9.

실시예 337, 화합물 317

N-(2,6-디클로로벤조일)-O-((S)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2,6-디클로로벤조산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 493.2. [M+H]+, 실측치 494.2.

실시예 338, 화합물 318

N-(2,6-디클로로벤조일)-O-((R)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2,6-디클로로벤조산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 493.2. [M+H]+, 실측치 494.2.

실시예 339, 화합물 319

N-(2,6-디클로로벤조일)-O-((S)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 2,6-디클로로벤조산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 세 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 493.2. [M+H]+, 실측치 494.2.

실시예 340, 화합물 320

N-(2,6-디클로로벤조일)-O-((R)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 2,6-디클로로벤조산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 네 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 493.2. [M+H]+, 실측치 494.2.

실시예 341, 화합물 321

N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-((S)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2-클로로-6-플루오로벤조산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 477.2 [M+H]+, 실측치 478.1.

실시예 342, 화합물 322

N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-((R)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 2-클로로-6-플루오로벤조산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 477.2 [M+H]+, 실측치 478.1.

실시예 343, 화합물 323

N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-((S)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 2-클로로-6-플루오로벤조산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 세 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 477.2 [M+H]+, 실측치 478.1.

실시예 344, 화합물 324

N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-((R)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 2-클로로-6-플루오로벤조산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 네 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 477.2 [M+H]+, 실측치 478.1.

실시예 345, 화합물 325

N-(4-플루오로-2-메틸니코티노일)-O-((S)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 4-플루오로-2-메틸니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 첫 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 458.2 [M+H]+, 실측치 459.2.

실시예 346, 화합물 326

N-(4-플루오로-2-메틸니코티노일)-O-((R)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-L-호모세린. 4-플루오로-2-메틸니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 두 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 458.2. [M+H]+, 실측치 459.2.

실시예 347, 화합물 327

N-(4-플루오로-2-메틸니코티노일)-O-((S)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 4-플루오로-2-메틸니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 세 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 458.2. [M+H]+, 실측치 459.2.

실시예 348, 화합물 328

N-(4-플루오로-2-메틸니코티노일)-O-((R)-2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-D-호모세린. 4-플루오로-2-메틸니코틴산으로 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 I에 따라 제조하였다. SFC에 의해 네 번째 용리 이성질체로서 표제 화합물을 단리하였다. LCMS 이론적 m/z = 458.2. [M+H]+, 실측치 459.2.

일반 반응식 J

2-(부트-3-엔-1-일)-2-메틸-1,3-디옥솔란. 톨루엔(155 mL) 중 헥스-5-엔-2-온(18 mL, 155 mmol)의 용액에, 에틸렌 글리콜(11.3 mL, 202 mmol) 및 p-톨루엔술폰산 1수화물(2.96 g, 15.5 mmol)을 첨가하고, 수득한 혼합물을 110℃에서 밤새 교반하고, 물 및 EtOAc로 희석하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 층들을 물 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

2-메틸-2-(2-(옥시란-2-일)에틸)-1,3-디옥솔란. DCM(200 mL) 중 2-(부트-3-엔-1-일)-2-메틸-1,3-디옥솔란(15.8 g, 111 mmol)의 용액에, m-클로로퍼옥시벤조산(23 g, 134 mmol)을 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 물 및 DCM으로 희석하였다. 층들을 분리하고 수성층을 DCM으로 추출하였다. 조합된 유기 층들을 물 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

(S)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부탄-1,2-디올. 톨루엔(67 mL) 중 2-메틸-2-(2-(옥시란-2-일)에틸)-1,3-디옥솔란(5.3 g, 33 mmol)의 용액에, (R,R)-(-)-N,N"-비스(3,5-디-tert부틸살리실리덴)-1,2-시클로헥산디아미노코발트(II)(40.55 mg, 0.07 mmol), 아세트산(0.04 mL, 0.67 mmol), 및 물(0.33 mL, 18.5 mmol)을 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.

(S)-1-(알릴옥시)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부탄-2-올. THF(34 mL) 중 (S)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부탄-1,2-디올(1.8 g, 10.2 mmol)의 용액에, 0℃에서 NaH(410 mg, 10.2 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 교반하였다. 1시간 후, 알릴 브로마이드(0.9 mL, 10.2 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.

(S)-((1-(알릴옥시)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부탄-2-일)옥시)(tert-부틸)디메틸실란. CH₂Cl₂(9 mL) 중 (S)-1-(알릴옥시)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부탄-2-올(1.00 g, 4.6 mmol)의 용액에, 이미다졸(1.1 g, 16 mmol) 및 TBSCl(1.8 mL, 6.9 mmol)을 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 소듐 바이카르보네이트 및 CH₂Cl₂로 희석하였다. 조합된 유기 층들을 물 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.

(S)-2-(2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부톡시)아세트알데히드. 3:1 THF/H₂O(15 mL) 중 (S)-((1-(알릴옥시)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부탄-2-일)옥시)(tert-부틸)디메틸실란(1.1 g, 2.4 mmol)의 용액에, NaIO₄(2.1 g, 9.7 mmol) 및 OsO₄(0.04 mL, 0.121 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고, 포화 소듐 바이카르보네이트, 포화 소듐 티오술페이트, 및 EtOAc로 희석하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 조합된 유기 층들을 물 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

메틸 (S,E)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부톡시)부트-2-에노에이트. CH₂Cl₂(6 mL) 중 (S)-2-(2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부톡시)아세트알데히드(1.1 mg, 2.4 mmol)의 용액에, 메틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-2-(디메톡시포스포릴)아세테이트(718 mg, 5.3 mmol) 및 DBU(0.53 mL, 3.50 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.

메틸 (S,E)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-((2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)5-옥소헥실)옥시)부트-2-에노에이트. CH₃CN/H₂O 4:1(0.5 mL) 중 메틸 (S,E)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-4-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)부톡시)부트-2-에노에이트(12.4 mg, 0.02 mmol)의 용액에, DDQ(0.9 mg, 0.004 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.

메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-((S)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-5-옥소헥실)호모세리네이트. MeOH(2 mL) 중 메틸 (S,E)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-((2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-5-옥소헥실)옥시)부트-2-에노에이트(195 mg, 0.334 mmol)의 용액에, Pd(OH)₂/C(탄소 상 20 wt%, 20 mg)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 H₂ 분위기하에 밤새 교반하고, 셀라이트를 통해 여과한 후, 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였고, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-((S)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-4-(1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세리네이트. EtOH(1 mL) 중 메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-((S)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-5-옥소헥실)호모세리네이트(200 mg, 0.341 mmol)의 용액에, L-프롤린(27.5 mg, 0.239 mmol) 및 2-아미노니코틴알데히드(83.4 mg, 0.683 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 75℃에서 밤새 교반한 후, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.

메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-((S)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-4-(1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세리네이트. MeOH(2 mL) 중 메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-((S)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-4-(1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세리네이트(67.1 mg, 0.10 mmol)의 용액에, Pd(OH)₂/C(탄소 상 20 wt%, 20 mg)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 H₂ 분위기하에 밤새 교반하고, 셀라이트를 통해 여과한 후, 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 순상 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.

메틸 O-((S)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-4-(1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세리네이트. DCM(0.1 mL) 중 메틸 N-(tert-부톡시카르보닐)-O-((S)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-4-(1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세리네이트(35.0 mg, 0.052 mmol)의 용액에, 1,4-디옥산(0.06 mL, 0.207 mmol) 중 4 N HCl을 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후 진공하에서 농축시켜 표제 화합물을 제공하고, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

메틸 N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((S)-2-히드록시-4-(1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세리네이트. THF(0.1 mL) 중 메틸 4-[(2S)-2-[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]-2-[(3-클로로-5-플루오로-피리딘-4-카르보닐)아미노]부타노에이트(38.0 mg, 0.0518 mmol)의 용액에, 테트라부틸암모늄 플루오라이드(0.06 mL, 0.0622 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 포화 NH₄Cl로 희석하였다. 층들을 분리하고 수성층을 CH₂Cl₂로 추출하였다. 조합된 유기 층들을 물 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 추가 정제없이 사용하였다.

실시예 349, 화합물 329

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((S)-2-히드록시-4-(1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. THF/MeOH/H2O 3:1:1 중 메틸 N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((S)-2-히드록시-4-(1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세리네이트(25.6 mg, 0.0518 mmol)의 용액에, LiOH(9.9 mg, 0.41 mmol)를 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. LCMS는 생성물로의 전환율을 보였고, 반응 혼합물은 물로 희석되었고, 역상 분취 HPLC로 정제되어 TFA 염으로서 N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((S)-2-히드록시-4-(1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린을 수득하였다.

N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-((S)-2-히드록시-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린. (화합물 329, 교대의 제조) 3-클로로-5-플루오로이소니코틴산으로 일반 절차 I 및 일반 절차 N을 사용하는 일반 반응식 J에 따라 제조하였다. 혼합물을 AcOH로 중화시킨 후 분취 역상 HPLC로 정제하여 트리플루오로아세테이트 염으로서 표제 화합물을 제공하였다. LCMS 이론적 m/z = 480.2. [M+H]+, 실측치 481.1.

실시예 350, 화합물 10

(S)-2-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르복사미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산. 중간체 2i와의 반응에서 산을 1-메틸-1H-인다졸-4-카르복실산으로 대체한 것을 제외하고 실시예 2에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 465.2. [M+H]+, 실측치 466.1.

실시예 351, 화합물 11

( S)-2-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤즈아미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산. 중간체 2i와의 반응에서 산을 3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조산으로 대체한 것을 제외하고 실시예 2에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 491.2. [M+H]+, 실측치 492.2.

실시예 352, 화합물 12

(S)-2-(2-클로로-3-플루오로벤즈아미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산. 중간체 2d와의 반응에서 브로마이드를 6-브로모헥스-1-엔으로 대체하고, 중간체 2i와의 반응에서 산을 2-클로로-3-플루오로벤조산으로 대체한 것을 제외하고 실시예 2에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 463.2. [M+H]+, 실측치 464.1.

실시예 353, 화합물 13

(S)-2-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤즈아미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산. 중간체 2d와의 반응에서 브로마이드를 6-브로모헥스-1-엔으로 대체하고, 중간체 2i와의 반응에서 산을 3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조산으로 대체한 것을 제외하고 실시예 2에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 491.2. [M+H]+, 실측치 492.2.

실시예 354, 화합물 16

(S)-2-(2-에틸부탄아미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산. 중간체 2d와의 반응에서 브로마이드를 6-브로모헥스-1-엔으로 대체하고, 중간체 2i와의 반응에서 산을 2-에틸부탄산으로 대체한 것을 제외하고 실시예 2에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 405.2. [M+H]+, 실측치 406.2.

실시예 355, 화합물 17

(S)-2-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르복사미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산. 중간체 2d와의 반응에서 브로마이드를 6-브로모헥스-1-엔으로 대체하고, 중간체 2i와의 반응에서 산을 1-메틸-1H-인다졸-4-카르복실산으로 대체한 것을 제외하고 실시예 2에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 465.2. [M+H]+, 실측치 466.2.

실시예 356, 화합물 20

(S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산. 중간체 2i와의 반응에서 산을 디-tert-부틸 디카르보네이트로 대체한 것을 제외하고 실시예 2에 따라 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 407.2. [M+H]+, 실측치 408.2.

실시예 357, 화합물 21

N-벤조일-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 벤조산으로 일반 절차 I를 사용하는 일반 반응식 D-2에서 이성질체 D2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 437.2. [M+H]+, 실측치 438.8.

실시예 358, 화합물 178

N-(퀴나졸린-4-일)-O-((1r,3s)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-클로로퀴나졸린으로 일반 절차 E를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 461.2. [M+H]+, 실측치 462.3.

실시예 359, 화합물 179

N-(8-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-클로로-8-플루오로퀴나졸린으로 일반 절차 E를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 479.2. [M+H]+, 실측치 480.2.

실시예 360, 화합물 180

N-(7-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-클로로-7-플루오로퀴나졸린으로 일반 절차 E를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 479.2. [M+H]+, 실측치 480.2.

실시예 361, 화합물 181

N-(7-메틸퀴나졸린-4-일)-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-클로로-7-메틸퀴나졸린으로 일반 절차 E를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 475.3. [M+H]+, 실측치 476.3.

실시예 362, 화합물 182

N-(6-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-클로로-6-플루오로퀴나졸린으로 일반 절차 E를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 479.2. [M+H]+, 실측치 480.2.

실시예 363, 화합물 183

N-(5-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-클로로-5-플루오로퀴나졸린으로 일반 절차 E를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 479.2. [M+H]+, 실측치 480.2.

실시예 364, 화합물 184

N-(6-메틸퀴나졸린-4-일)-O-((1s,3r)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린. 4-클로로-6-메틸퀴나졸린으로 일반 절차 E를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 475.3. [M+H]+, 실측치 476.3.

실시예 365, 화합물 185

N-(6-(tert-부틸)-2-페닐피리미딘-4-일)-O-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-L-호모세린. 4-(tert-부틸)-6-클로로-2-페닐피리미딘으로 일반 절차 E를 사용하는 일반 반응식 E-2에서 이성질체 E2를 이용하였다. LCMS 이론적 m/z = 543.3. [M+H]+, 실측치 544.3

실시예 366, 화합물 23

(S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산. 중간체 2d와의 반응에서 브로마이드를 6-브로모헥스-1-엔으로 대체하고, 중간체 2i와의 반응에서 산을 디-tert-부틸 디카르보네이트로 대체한 것을 제외하고 실시예 2를 제조하기 위해 사용된 동일한 절차에 의해 제조하였다. LCMS 이론적 m/z = 407.2. [M+H]+, 실측치 408.2.

생물학적 실시예

실시예 B1 - 억제제 효능을 결정하기 위한 근접성 기반 인테그린 수용체 결합 검정

앞서 설명한 바와 같이, 화합물의 생화학적 효능을 근접성 기반 검정(매사추세츠 주, 월텀 소재 Perkin Elmer, ALPHASCREEN®)을 사용하여 결정하였다(문헌 [Ullman EF 등, Luminescent oxygen channeling immunoassay: Measurement of particle binding kinetics by chemiluminescence. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 91, pp. 5426-5430, June 1994]). 인간 인테그린 α_vβ₆에 대한 결합의 억제제의 효능을 측정하기 위해, 억제제 화합물과 인테그린을 재조합 TGF-b1 LAP 및 비오틴화된 항-LAP 항체 및 수용체 및 공여체 비드와 함께, 제조업체의 권장 사항에 따라 배양하였다. 공여체 비드는 스트렙타비딘으로 코팅되었다. 수용체 비드는 인간 인테그린 α_vβ₆상의 6xHis-태그와의 결합을 위한 니트릴로트리아세트산 Ni 킬레이트제를 가졌다. 모든 배양은 50 mM 트리스-HCl, pH 7.5, 1 mM의 각각의 CaCl₂ 및 MgCl₂로 보충된 0.1% BSA에서 실온에서 수행되었다.

시약 첨가 순서는 하기와 같았다:

1. 알파-v-베타-6 인테그린, 시험 억제제 화합물, LAP, 비오틴화된 항-LAP 항체 및 수용체 비드를 모두 함께 첨가하였다.

2. 2시간 후, 공여체 비드를 첨가하였다. 30분 추가로 배양한 후 샘플을 판독하였다.

680 nm에서 공여체 비드를 여기시키고 Biotek Instruments(Winooski, VT, USA) SynergyNeo2 다중 모드 플레이트 판독기를 사용하여 520 내지 620 nm에서 생성된 형광 신호를 측정함으로써, 인테그린 결합을 평가하였다. 형광 출력을 50% 감소시키는 데 필요한 억제제 농도를 측정함으로써 화합물 효능을 평가하였다. IC₅₀ 측정을 위한 데이터 분석은 Dotmatics ELN 소프트웨어(Core Informatics Inc., Branford, Ct)를 사용하여 비선형 4-매개 변수 로지스틱 회귀 분석에 의해 수행되었다. 실시예의 화합물의 IC₅₀ 값은 다음의 범위로 표 B-1에서 하기 제공된다: 50 nM 미만; 50 nM 초과 내지 250 nM; 250 nM 초과 내지1000 nM; 1000 nM 초과.

실시예 B2- 근접성 기반 검정에서 α _V β ₆ 를 강하게 억제하는 추가 화합물

앞서 설명한 바와 같이, α_vβ₆ 인테그린을 억제하기 위한 화합물의 생화학적 효능을 근접성 기반 검정(매사추세츠 주, 월텀 소재 Perkin Elmer, ALPHASCREEN®)을 사용하여 제2 시리즈의 화합물에 대해 결정하였다(문헌 [Ullman EF 등, Luminescent oxygen channeling immunoassay: Measurement of particle binding kinetics by chemiluminescence. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 91, pp. 5426-5430, June 1994]). 인간 인테그린 α_vβ₆에 대한 결합의 억제제의 효능을 측정하기 위해, 억제제 화합물과 인테그린을 재조합 TGF-b1 LAP 및 비오틴화된 항-LAP 항체 및 수용체 및 공여체 비드와 함께, 제조업체의 권장 사항에 따라 배양하였다. 공여체 비드는 스트렙타비딘으로 코팅되었다. 수용체 비드는 인간 인테그린 α_vβ₆상의 6xHis-태그와의 결합을 위한 니트릴로트리아세트산 Ni 킬레이트제를 가졌다. 모든 배양은 50 mM 트리스-HCl, pH 7.5, 1 mM의 각각의 CaCl₂ 및 MgCl₂로 보충된 0.1% BSA에서 실온에서 수행되었다.

시약 첨가 순서는 하기와 같았다:

680 nm에서 공여체 비드를 여기시키고 Biotek Instruments(Winooski, VT, USA) SynergyNeo2 다중 모드 플레이트 판독기를 사용하여 520 내지 620 nm에서 생성된 형광 신호를 측정함으로써, 인테그린 결합을 평가하였다. 형광 출력을 50% 감소시키는 데 필요한 억제제 농도를 측정함으로써 화합물 효능을 평가하였다. IC₅₀ 측정을 위한 데이터 분석은 Dotmatics ELN 소프트웨어(Core Informatics Inc., Branford, Ct)를 사용하여 비선형 4-매개 변수 로지스틱 회귀 분석에 의해 수행되었다.

실시예 B3- 근접성 기반 검정에서 α _V β ₁ 을 강하게 억제하는 화합물 앞서 설명한 바와 같이, α_vβ₁ 인테그린을 억제하기 위한 화합물의 생화학적 효능을 근접성 기반 검정(매사추세츠 주, 월텀 소재 Perkin Elmer, ALPHASCREEN®)을 사용하여 결정하였다(문헌 [Ullman EF 등, Luminescent oxygen channeling immunoassay: Measurement of particle binding kinetics by chemiluminescence. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 91, pp. 5426-5430, June 1994]). 인간 인테그린 α_vβ₁에 대한 결합의 억제제의 효능을 측정하기 위해, 억제제 화합물과 인테그린을 재조합 TGF-b1 LAP 및 비오틴화된 항-LAP 항체 및 수용체 및 공여체 비드와 함께, 제조업체의 권장 사항에 따라 배양하였다. 공여체 비드는 스트렙타비딘으로 코팅되었다. 수용체 비드는 인간 인테그린 α_vβ₁상의 6xHis-태그와의 결합을 위한 니트릴로트리아세트산 Ni 킬레이트제를 가졌다. 모든 배양은 50 mM 트리스-HCl, pH 7.5, 1 mM의 각각의 CaCl₂ 및 MgCl₂로 보충된 0.1% BSA에서 실온에서 수행되었다.

시약 첨가 순서는 하기와 같았다:

1. 알파-v-베타-1 인테그린, 시험 억제제 화합물, LAP, 비오틴화된 항-LAP 항체 및 수용체 비드를 모두 함께 첨가하였다.

680 nm에서 공여체 비드를 여기시키고 Biotek Instruments(Winooski, VT, USA) SynergyNeo2 다중 모드 플레이트 판독기를 사용하여 520 내지 620 nm에서 생성된 형광 신호를 측정함으로써, 인테그린 결합을 평가하였다. 형광 출력을 50% 감소시키는 데 필요한 억제제 농도를 측정함으로써 화합물 효능을 평가하였다. IC₅₀ 측정을 위한 데이터 분석은 Dotmatics ELN 소프트웨어(Core Informatics Inc., Branford, Ct)를 사용하여 비선형 4-매개 변수 로지스틱 회귀 분석에 의해 수행되었다. 실시예의 화합물에 대한 IC₅₀ 값은 다음의 범위로 도 2, 표 B-2에 제공된다: 50 nM 이하; 50 nM 초과 내지 250 nM; 250 nM 초과 내지1000 nM; 및 1000 nM 초과.

실시예 B1, B2, 및 B3의 조합된 억제 결과

표 B-2, 도 2는, 고체상 검정에서의 α_Vβ₁ 및 α_Vβ₆ 인테그린의 억제 및 근접성 기반 ALPHASCREEN® 검정에서의 인간 α_Vβ₁ 및 α_Vβ₆ 인테그린의 억제에 대한 실시예 B1, B2, 및 B3로부터의 IC₅₀ 데이터를 나타낸다. IC₅₀ 데이터는 다음의 4가지 범위로 표시된다: 50 nM 이하; 50 nM 내지 250 nM 미만; 250 nM 초과 내지1000 nM 미만; 및 1000 nM 이상.

Claims

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염:

(I)
(상기 식에서,
R¹은 R⁴로 선택적으로 치환된 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일, R⁴로 선택적으로 치환된 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일, R⁴로 선택적으로 치환된 6-아미노피리딘-2-일, 또는 R⁴로 선택적으로 치환된 (피리딘-2-일)아미노이고;
G는 -C(O)R² 또는 R³이고;
R²는 R^2a로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, R^2b로 선택적으로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬, R^2c로 선택적으로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, R^2d로 선택적으로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴, R^2e, ―OR^2f, 또는 -NR^2gR^2h로선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고;
R³는 R^3a로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, R^3b로 선택적으로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬, R^3c로 선택적으로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, R^3d로 선택적으로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴, 또는 R^3e로선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고;
L¹은 R⁴로 선택적으로 치환된 C₂-C₄ 알킬렌이고;
L²는 결합이거나 R⁴로 선택적으로 치환된 C₁-C₃ 알킬렌이고;
L³는 R⁴로 선택적으로 치환된 C₂-C₄ 알킬렌이고;
Y는 결합이거나 Y^a로 선택적으로 치환된 C₃-C₅ 시클로알킬렌이고;
R^2f는 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 또는 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, R^2f의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 R²ⁱ로 선택적으로 치환되고;
R^2g 및 R^2h는 각각 독립적으로 수소, 중수소, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 또는 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, R^2g 및 R^2h의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 R^2j로 선택적으로 치환되고;
각각의 R^2a, R^2b, R^2c, R^2d, R^2e, R²ⁱ, R^2j, R^3a, R^3b, R^3c, R^3d, R^3e 및 Y^a는 독립적으로 옥소이거나 R⁴이고;
각각의 R⁴는 독립적으로 중수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -CN, -OR⁵, -SR⁵, -NR⁶R⁷, -NO₂, -C=NH(OR⁵), -C(O)R⁵, -OC(O)R⁵, -C(O)OR⁵, -C(O)NR⁶R⁷, -NR⁵C(O)R⁶, -NR⁵C(O)OR⁶, -NR⁵C(O)NR⁶R⁷, -S(O)R⁵, -S(O)₂R⁵, -NR⁵S(O)R⁶, -NR⁵S(O)₂R⁶, -S(O)NR⁶R⁷, -S(O)₂NR⁶R⁷, 또는 -P(O)(OR⁵)(OR⁶)이고, R⁴의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 R^4a로 선택적으로 치환되고;
각각의 R^4a는 독립적으로 중수소, 할로겐, 옥소, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -C(O)R⁸, -C(O)OR⁸, -NR⁸C(O)OR¹⁰, -CN, -S(O)R⁸, -S(O)₂R⁸, -P(O)(OR⁸)(OR⁹), C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C₆-C₁₄ 아릴, 또는 C₁-C₆ 알킬이고, R^4a의 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 C₁-C₆ 알킬은 독립적으로 R^4b로 선택적으로 치환되고;
각각의 R^4b는 독립적으로 중수소, 옥소, -OH, -O(²H), 할로겐, 또는 중수소, 할로겐, -OH, -O(²H), 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고;
각각의 R⁵는 독립적으로 수소, 중수소, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴이고, R⁵의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 및 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 R^5a로 선택적으로 치환되고;
각각의 R^5a는 독립적으로 할로겐, 중수소, 옥소, -CN, -OR¹⁰, -NR¹¹R¹², -P(O)(OR¹¹)(OR¹²), 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 또는 중수소, 할로겐, -OH, -O(²H), 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고;
각각의 R⁶는 독립적으로 수소, 중수소, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R⁶의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로, 중수소, 할로겐, 옥소, -CN, -OR¹⁰, -NR¹¹R¹², 또는 중수소, 할로겐, -OH, -O(²H), 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환되고;
각각의 R⁷은 독립적으로 수소, 중수소, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R⁷의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₃-C₆ 시클로알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로, 중수소, 할로겐, 옥소, -CN, -OR¹⁰, -NR¹¹R¹², 또는 중수소, 할로겐, -OH, -O(²H), 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환되거나;
또는 R⁶ 및 R⁷은 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, -OR¹⁰, -NR¹¹R¹², 또는 중수소, 할로겐, 옥소, -OH, 또는 -O(²H)로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환된 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴을 형성하고;
각각의 R⁸은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이고;
각각의 R⁹은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이고;
각각의 R¹¹은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이고;
각각의 R¹²는 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C₂-C₆ 알키닐이거나;
또는 R¹¹ 및 R¹²는 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, 또는 중수소, 옥소, 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환된 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성함).
제1항에 있어서, L¹은 R¹⁰으로 선택적으로 치환된 C₂ 알킬렌인, 화합물 또는 이의 염.
제2항에 있어서, L¹은 -CH₂CH₂-인, 화합물 또는 이의 염.
제1항에 있어서, R^2g, R^2h, R^2a, R^2b, R^2c, R^2d, R^2e, R²ⁱ, R^2j, R^3a, R^3b, R^3c, R^3d, R^3e, Y^a, R^4a, R^4b, R⁵, R^5a, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, 또는 R¹² 중 적어도 하나는 중수소인, 화합물 또는 이의 염.
제1항에 있어서, -L¹-O-L²-Y-L³-은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 모이어티를 형성하도록 합쳐지는, 화합물 또는 이의 염:

,

,
(상기 식에서,
은 Y^a로 선택적으로 치환된 C₃-C₅ 시클로알킬렌임); 및

,
(상기 식에서,
은 Y^a로 선택적으로 치환된 C₃-C₅ 시클로알킬렌임).
제5항에 있어서, -L¹-O-L²-Y-L³-은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 모이어티를 형성하도록 합쳐지는, 화합물 또는 이의 염:
,
,
, 및
.
제5항에 있어서, -L¹-O-L²-Y-L³-은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 모이어티를 형성하도록 합쳐지는, 화합물 또는 이의 염:
,
,
,
, 및
.
제5항에 있어서, -L¹-O-L²-Y-L³-은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 모이어티를 형성하도록 함께 취해지는, 화합물 또는 이의 염:
,
, 및
.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, G는 -C(O)R²인, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 0 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 비치환된 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 비치환된 C₄-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, 각각의 R^2a는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -CN, -OR⁵, -NR⁶R⁷, -NR⁵C(O)OR⁶, 및 -S(O)₂R⁵로부터 선택되고, R^2a의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 R^4a로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₂-C₅ 알킬이고, R^2a기 중 적어도 하나는 할로겐인, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, R^2a기 중 적어도 하나는 C₃-C₈ 시클로알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 C₃-C₆ 시클로알킬로 치환된 C₁-C₃ 알킬이고, C₃-C₆ 시클로알킬은 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 및 -OR⁵로 구성된 군으로부터 선택된 0 내지 5개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 C₃-C₆ 시클로알킬로 치환된 C₁-C₃ 알킬이고, C₃-C₆ 시클로알킬은 비치환된, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, R^2a기 중 적어도 하나는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 6-원 헤테로시클릴로 치환된 C₁ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, R^2a기 중 적어도 하나는 C₆-C₁₄ 아릴이고, C₆-C₁₄ 아릴은 독립적으로 할로겐 또는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제19항에 있어서, R^2a는 비치환된 페닐 또는 1 내지 5개의 할로겐으로 치환된 페닐인, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₂-C₅ 알킬이고, R^2a기 중 적어도 하나는 0 내지 5개의 R^4a기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제21항에 있어서, R^2a는 비치환된 피리디닐인, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, R^2a기 중 적어도 하나는 -OR⁵이고, 각각의 R⁵는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 및 C₆-C₁₄ 아릴로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제23항에 있어서, R⁵는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, R^2a기 중 적어도 하나는 -CN, -NR⁶R⁷, -NR⁵C(O)OR⁶, 또는 -S(O)₂R⁵인, 화합물 또는 이의 염.
제12항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, 각각의 R^2a는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C₆-C₁₄ 아릴, -CN, -OR⁵, 및 -NR⁵C(O)OR⁶로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제26항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2a기로 치환된 C₁-C₅ 알킬이고, 적어도 하나의 R^2a기는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 페닐이고, 적어도 하나의 R^2a기는 OR⁵이고, 각각의 R⁵는 독립적으로 수소, 및 C₁-C₆ 알킬로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 0 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제28항에 있어서, R²는 비치환된 C₃-C₈ 시클로알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제28항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬이고, 각각의 R^2b는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 및 -OR⁵로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제30항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, R^2b기 중 적어도 하나는 할로겐인, 화합물 또는 이의 염.
제30항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, R^2b기 중 적어도 하나는 C₁-C₆ 알킬이고, R^2b의 C₁-C₆ 알킬은 0 내지 5개의 R^4a기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제30항에 있어서, R^2b는 1 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₁-C₂ 알킬이고, 각각의 R^4a기는 독립적으로 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 페닐 및 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 6-원 헤테로아릴로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제30항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, R^2b기 중 적어도 하나는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 염.
제34항에 있어서, R^2b는 테트라히드로-2H-피라닐 또는 벤조디옥솔릴인, 화합물 또는 이의 염.
제30항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₄ 시클로알킬이고, R^2b기 중 적어도 하나는 0 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴이고, 각각의 R^4a는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 및 -OR⁸로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제30항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₇ 시클로알킬이고, R^2b기 중 적어도 하나는 5-원 내지 10-원 헤테로아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제37항에 있어서, R^2b는 피리디닐 또는 이소퀴놀리닐인, 화합물 또는 이의 염.
제30항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 각각의 R^2b는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 및 -OR⁵로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제39항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2b기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 적어도 하나의 R^2b기는 할로겐이고, 적어도 하나의 R^2b기는 0 내지 5개의 C₁-C₆ 알킬로 치환된 페닐인, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 0 내지 5개의 R^2c로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 염.
제41항에 있어서, R²는 비치환된 4-원 내지 10-원 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 염.
제41항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 각각의 R^2c는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -CN, -OR⁵, -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, 및 -S(O)₂R⁵로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제43항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R^2c기 중 적어도 하나는 C₁-C₆ 알킬이고, R^2c의 C₁-C₆알킬은 0 내지 5개의 R^4a기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제44항에 있어서, R^2c는 1 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₁-C₂ 알킬이고, 각각의 R^4a기는 독립적으로 할로겐; 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 페닐; 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 6-원 헤테로아릴; 및 -NR⁸C(O)OR¹⁰로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제43항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R^2c기 중 적어도 하나는 비치환된 C₆-C₁₄ 아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제43항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 5-원 헤테로시클릴이고, R^2c기 중 적어도 하나는 0 내지 5개의 C₁-C₆ 알킬로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제41항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R^2c기는 -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, 또는 -S(O)₂R⁵기이고, 각각의 R⁵는 독립적으로 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제41항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R^2c기는 옥소인, 화합물 또는 이의 염.
제41항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 각각의 R^2c는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)R⁵, 및 -C(O)OR⁵로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제49항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2c기로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R^2c기는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 적어도 하나의 R^2c기는 -C(O)R⁵ 또는 -C(O)OR⁵인, 화합물 또는 이의 염.
제41항에 있어서, R²는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥사바이시클로헥사닐, 옥사바이시클로옥타닐, 테트라히드로-2H-티오피라닐, 모르폴리닐, 또는 벤조디옥사닐이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2c기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 0 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제54항에 있어서, R²는 비치환된 C₆-C₁₀ 아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제54항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고, 각각의 R^2d는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -CN, 및 -OR⁵로부터 선택되고, R^2d의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 각각 독립적으로 0 내지 5개의 할로겐, C₁-C₆ 알킬 또는 OR⁸로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제56항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고, R^2d기 중 적어도 하나는 할로겐인, 화합물 또는 이의 염.
제56항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고, R^2d기 중 적어도 하나는 C₁-C₆ 알킬이고, R^2d의 C₁-C₆알킬은 0 내지 5개의 R^4a기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제58항에 있어서, R^2d는 1 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₁-C₂ 알킬이고, 각각의 R^4a기는 독립적으로 할로겐 및 OR⁸로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제56항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 페닐이고, R^2d기 중 적어도 하나는 C₃-C₆ 시클로알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제56항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 페닐이고, R^2d기 중 적어도 하나는 6-원 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 염.
제56항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 페닐이고, R^2d기 중 적어도 하나는 5-원 내지 6-원 헤테로아릴이고, R^2d의 헤테로아릴은 0 내지 5개의 C₁-C₆ 알킬기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제56항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2d기로 치환된 페닐이고, R^2d기 중 적어도 하나는 -OR⁵이고, 각각의 R⁵는 독립적으로 할로겐 및 -OR¹⁰으로부터 선택된 0 내지 5개의 기로 치환된 C₁-C₂ 알킬로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제56항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2d기로 치환된 페닐이고, 각각의 R^2d는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -CN, 및 -OR⁵로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제64항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2d기로 치환된 페닐이고, R^2d기 중 적어도 둘은 할로겐인, 화합물 또는 이의 염.
제64항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2d기로 치환된 페닐이고, R^2d기 중 적어도 하나는 C₁-C₆ 알킬이고, R^2d기 중 적어도 하나는 할로겐, -CN, 및 -OR⁵로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제54항에 있어서, R²는 페닐, 인다닐 또는 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2d기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 0 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제68항에 있어서, R²는 비치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제68항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^2e는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 및 -OR⁵로부터 선택되는 화합물 또는 이의 염.
제70항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, R^2e기 중 적어도 하나는 할로겐인, 화합물 또는 이의 염.
제70항에 있어서, R²는 1 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, R^2e기 중 적어도 하나는 C₁-C₄ 알킬이고, R^2e의 C₁-C₄ 알킬은 0 내지 5개의 할로겐기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제70항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^2e는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 및 -CN으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제73항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, R^2e기 중 적어도 둘은 할로겐인, 화합물 또는 이의 염.
제73항에 있어서, R²는 2 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, R^2e기 중 적어도 둘은 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제73항에 있어서, R²는 3 내지 5개의 R^2e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^2e는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, 및 -CN으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제68항에 있어서, R²는 피라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 인다졸릴, 피롤로피리디닐, 퀴놀리닐, 또는 4,5,6,7-테트라히드로-인다졸릴이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R^2e기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 ―OR^2f인, 화합물 또는 이의 염.
제78항에 있어서, R²는 ―OR^2f이고, R^2f는 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제79항에 있어서, R^2f는 0 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제80항에 있어서, R^2f는 비치환된 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제80항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 각각의 R²ⁱ기는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, -OR⁵, -NR⁵C(O)R⁶, 및 -NR⁵C(O)OR⁶로 구성된 군으로부터 선택되고, R²ⁱ의 C₁-C₆ 알킬, C₃-C₈ 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 할로겐, -CN, -OR⁸, 및 할로겐으로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 0 내지 5개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제82항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, R²ⁱ기 중 적어도 하나는 할로겐인, 화합물 또는 이의 염.
제82항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, R²ⁱ기 중 적어도 하나는 페닐인, 화합물 또는 이의 염.
제82항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, R²ⁱ기 중 적어도 하나는 -NR⁵C(O)OR⁶이고, R⁵는 수소이고, R⁶는 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제79항에 있어서, R^2f는 0 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제86항에 있어서, R^2f는 비치환된 C₃-C₈ 시클로알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제86항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₈ 시클로알킬이고, 각각의 R²ⁱ는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알키닐, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, R²ⁱ의 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알키닐, C₆-C₁₄ 아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 C₁-C₆ 알킬 및 C₆-C₁₄ 아릴로 구성된 군으로부터 선택된 0 내지 5개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제88항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 C₁ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제88항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 0 내지 1개의 페닐기로 치환된 C₂ 알키닐인, 화합물 또는 이의 염.
제88항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₃-C₆ 시클로알킬이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 0 내지 3개의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 페닐이거나 0 내지 3개의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 피라졸릴이고, R²ⁱ의 페닐 또는 피라졸릴 상의 C₁-C₆ 알킬기는 동일하거나 상이할 수 있는, 화합물 또는 이의 염.
제79항에 있어서, R^2f는 0 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 염.
제92항에 있어서, R^2f는 비치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 염.
제92항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 각각의 R²ⁱ는 독립적으로 C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알키닐, C₆-C₁₄ 아릴, -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, 및 -S(O)₂R⁵로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제94항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₂-C₆ 알키닐이고, 이들 각각은 0 내지 1개의 페닐기로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제94항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 0 내지 5개의 R^4a기로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴이고, 각각의 R^4a는 독립적으로 할로겐 및 C₁-C₆ 알킬로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제94항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 -C(O)R⁵이고, R⁵는 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제94항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 -C(O)OR⁵이고, R⁵는 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제94항에 있어서, R^2f는 1 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 -S(O)₂R⁵이고, R⁵는 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제94항에 있어서, R^2f는 2 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 적어도 하나의 R²ⁱ기는 -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, 또는 -S(O)₂R⁵이고, R⁵는 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제92항에 있어서, R^2f는 아제티디닐, 피롤리디닐, 또는 테트라히드로피라닐이고, 이들 각각은 0 내지 5개의 R²ⁱ로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 염.
제79항에 있어서, R^2f는 0 내지 5개의 R²ⁱ기로 치환된 C₆-C₁₄ 아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제102항에 있어서, R^2f는 비치환된 C₆-C₁₄ 아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제9항에 있어서, R²는 -NR^2gR^2h인, 화합물 또는 이의 염.
제104항에 있어서, R^2g는 수소이고, R^2h는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제104항에 있어서, R^2g는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, R^2h는 0 내지 5개의 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제1항 내지 제106항 중 어느 한 항에 있어서, G는 ―C(O)R²이고, R²는 하기로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염:
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제1항 내지 제106항 중 어느 한 항에 있어서, G는 ―C(O)R²이고, R²는 하기로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염:

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제1항 내지 제106항 중 어느 한 항에 있어서, G는 ―C(O)R²이고, R²는 하기로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염:
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제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, G는 R³인, 화합물 또는 이의 염.
제110항에 있어서, R³는 0 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^3e기는 독립적으로 할로겐; 할로겐으로 선택적으로 치환된 C₁-C₆ 알킬; 할로겐 또는 C₁-C₆ 알킬로 선택적으로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴; 및 C₁-C₆ 알콕시로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제110항에 있어서, R³는 비치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제110항에 있어서, R³는 피리미디닐 또는 퀴나졸리닐인, 화합물 또는 이의 염.
제110항에 있어서, R³는 1 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 각각의 R^3e기는 독립적으로 할로겐; C₁-C₆ 알킬; 및 C₆-C₁₄ 아릴로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염.
제110항에 있어서, R³는 1 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 적어도 하나의 R^3e기는 할로겐인, 화합물 또는 이의 염.
제110항에 있어서, R³는 1 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 적어도 하나의 R^3e기는 C₁-C₄ 알킬인, 화합물 또는 이의 염.
제110항에 있어서, R³는 1 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 적어도 하나의 R^3e기는 페닐인, 화합물 또는 이의 염.
제110항에 있어서, R³는 2 내지 5개의 R^3e기로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, 적어도 하나의 R^3e기는 C₁-C₆ 알킬이고, 적어도 하나의 R^3e기는 C₆-C₁₄ 아릴인, 화합물 또는 이의 염.
제110항에 있어서, G는 R³이고, R³는 하기로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
및
(상기 식에서 각각의 R^3e는 독립적으로 R⁴임).
제110항에 있어서, G는 R³이고, R³는 하기로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
및
.
제110항에 있어서, G는 R³이고, R³는 하기로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
및
.
제1항 내지 제121항 중 어느 한 항에 있어서, R²는 R⁴로 선택적으로 치환된 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일인, 화합물 또는 이의 염.
제1항에 있어서, 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염:
,
,
, 및
.
제1항에 있어서, 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 염:
,
,
,
, 및
.
화합물로서,
표 1의 화합물 번호 1 내지 209, 또는 이의 염;
표 2의 화합물 번호 210 내지 329, 또는 이의 염; 또는
표 1 및 2의 화합물 번호 1 내지 329.
화합물 또는 이의 염으로서, 하기로 구성된 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 염:
N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-펜타노일-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-펜타노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(4-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,4-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-클로로-4-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-클로로-2-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,5-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,6-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,5-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,4-디클로로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-피콜리노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-니코티노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-2H-인다졸-6-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-2H-인다졸-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-에틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-(히드록시메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴놀린-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-시클로프로필벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴놀린-7-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴놀린-6-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴놀린-8-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-시클로프로필벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-시클로프로필벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-이소니코티노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-에틸펜타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2-클로로-3-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,4-디플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-에틸펜타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-이소니코티노일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(3-(티아졸-5-일)벤조엘)호모세린; N-(3-히드록시-2-페닐프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조일)-O-(3-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2-히드록시-2-페닐아세틸)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-페닐시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-2-페닐프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-페닐시클로부탄-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,2-디메틸-3-페닐프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(tert-부톡시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-메틸옥세탄-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-히드록시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-메톡시-2,2-디메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-2-(피리딘-3-일)프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-시아노-2,2-디메틸프로파노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-피발로일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((네오펜틸옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((1-메틸시클로프로폭시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((1-메틸시클로부톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥시)카르보닐)호모세린; N-(이소프로폭시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(디에틸카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(tert-부틸카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(tert-부틸(메틸)카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(이소프로필(메틸)카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(디이소프로필카르바모일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,3-디메틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-메틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(1-메틸시클로프로필)아세틸)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-시클로프로필아세틸)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((3-메틸-1-(메틸술포닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-아세틸-3-메틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((3-메틸아제틴-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((시클로헥실옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(이소부톡시카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-(메틸술포닐)부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(메틸술포닐)피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-아세틸피롤리딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((1-페닐에톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((2-페닐시클로부톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((3-페닐시클로부톡시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-메틸-4-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부톡시)부탄산; N-(((2-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((4-페닐시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-아세틸아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-아세트아미도프로판-2-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로펜틸)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(((2-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(3-클로로페닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(4-이소프로필페닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(((1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(페닐에티닐)아제티딘-3-일)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,3-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-에틸-4,4-디플루오로부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(((2-(페닐에티닐)시클로헥실)옥시)카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-시클로헥실-2-메틸프로파노일)O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(피리딘-2-일)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-에틸-4,4,4-트리플루오로부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-모르폴리노벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-에틸-2-페닐부타노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1H-피롤로[3,2-b]피리딘-7-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-시아노테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-메틸아제티딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(tert-부톡시카르보닐)아제티딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(메틸술포닐)피페리딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)-호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-7-카르보닐)-호모세린; N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-6-카르보닐)O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(1-에틸-4,4-디플루오로시클로헥산-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(6-메틸인돌린-1-카르보닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-(((tert-부톡시카르보닐)아미노)메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(피리딘-3-일메틸)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)호모세린; N-(1-(4-(tert-부틸)페닐)시클로부탄-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(4-(트리플루오로메틸)테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)호모세린; N-(3-클로로-5-메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,5-디클로로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-((메틸술포닐)프롤릴)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,4-디메틸니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-페닐테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(2,4,6-트리메틸피리미딘-5-카르보닐)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(2,4,6-트리메틸니코티노일)호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(이소퀴놀린-1-일)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(피리딘-2-일)스피로[3.3]헵탄-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)테트라히드로푸란-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,4-디메틸- 6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4,6-디메틸피리미딘-5-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(2-플루오로페닐)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)시클로헥산-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,2-디플루오로-1-(m-톨릴)시클로프로판-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)시클로프로판-1-카르보닐)호모세린; N-(4-메톡시-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-아세틸-4-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥신-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(1-(3-클로로벤질)시클로펜탄-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(1-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)시클로프로판-1-카르보닐)호모세린; N-(4-플루오로-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(2-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(4-(tert-부틸)피리미딘-2-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; O-(3-(2-(1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(퀴나졸린-4-일)호모세린; N-(6-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; 2-[(4-아미노-2,6-디클로로-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(4-클로로-2,6-디메틸니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-[(3-클로로-6-메틸-피리딘-2-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(2,6-디메틸피페리딘-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,5-디메틸피롤리딘-1-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로-4-시아노벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로-3-니트로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]-2-[(1,2,4-트리메틸-6-옥소-피리딘-3-카르보닐)아미노]부탄산; N-(2-클로로-4-시아노-6-메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-브로모-5-클로로-2-플루오로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-N-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-카르보닐)-호모세린; N-(3-브로모-2,6-디메틸벤조일)--O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-[(3-클로로-5-메톡시-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2,6-디클로로-4-플루오로-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2-클로로-6-플루오로-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(3-브로모-2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,4-디메틸-6-옥소-1-페닐-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(5-브로모-2-히드록시이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-시클로프로필이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-에틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-시아노-2,6-디메틸벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-브로모-5-플루오로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2-메톡시-3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-브로모-5-클로로이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2-(디메틸아미노)-3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로-2-메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로-3-시아노벤조일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-메틸-5-(트리플루오로메틸)이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(2-히드록시-3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-시아노-2-히드록시-6-메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(5-클로로-3-플루오로-2-메틸이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-[(6-메톡시-2,4-디메틸-피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[2,6-디메틸-4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]벤조일]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(3,5-디메틸모르폴린-4-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-[[5-클로로-3-플루오로-2-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]피리딘-4-카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 메틸 2-[(7-클로로-5-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌리진-8-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부타노에이트; 2-[(2,6-디플루오로-4-히드록시-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(4-클로로-2-메틸-피라졸-3-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2-메틸피라졸-3-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-(1-(페닐술포닐)피페리딘-2-카르보닐)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-(3,3-디메틸부타노일아미노)-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2-페닐아세틸)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]-2-[(4,4,4-트리플루오로-3,3-디메틸-부타노일)아미노]부탄산; 2-[(4,4-디플루오로-3,3-디메틸-부타노일)아미노]--4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[2-페닐프로파노일]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[2-(tert-부톡시카르보닐아미노)-1-메틸-에톡시]카르보닐아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(3,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(6-플루오로크로만-2-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]-2-[2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]부타노일아미노]부탄산; 2-[(3-클로로-5-메틸-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(3-클로로-5-플루오로-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(4-시아노-2,6-디메틸-벤조일)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[4-(2-클로로페닐)테트라히드로피란-4-카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(2-히드록시인단-2-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(1-시클로프로필시클로프로판카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[3-(디플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-6-카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(1-시클로프로필시클로부탄카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[1-(4-이소프로필페닐)시클로펜탄카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-(바이시클로[2.2.2]옥탄-4-카르보닐아미노)-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-(3,4,5,6,7,7a-헥사히드로-2H-벤조푸란-3a-카르보닐아미노)-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[1-(2-페닐에틸)시클로프로판카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[4-(3-메틸이속사졸-5-일)테트라히드로피란-4-카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[1-(벤젠술포닐)시클로프로판카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(1-페닐시클로헵탄카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[(4-메틸술포닐테트라히드로피란-4-카르보닐)아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)-에틸]시클로부톡시]부탄산; 2-[[1-(4-술파모일페닐)시클로프로판카르보닐]아미노]-4-[3-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸]시클로부톡시]부탄산; N-((페닐술포닐)프롤릴)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(5-클로로-3-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소니코티노일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린; 2-(피리미딘-4-일아미노)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산; 2-[(3-클로로-5-메틸-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(2,4-디메틸피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(4-시아노-2,6-디메틸-벤조일)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(3,5-디클로로피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(3-클로로-5-플루오로-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; N-(3,5-디메틸모르폴린-4-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(3,5-디메틸이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; 2-[(2,4-디클로로-6-플루오로-벤조일)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(2,4-디메틸-6-옥소-1H-피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; N-(3-클로로-5-메톡시이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; 2-[(2-클로로-6-플루오로-벤조일)아미노]-4-[4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; N-(tert-부톡시카르보닐)O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(5-브로모-2-히드록시이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(3-브로모-5-클로로-2-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2,4-디메틸-6-옥소-1-페닐-1,6-디히드로피리딘-3-카르보닐)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-N-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-카르보닐)-호모세린; N-(3-브로모-2,6-디메틸벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(3-브로모-2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; 2-[(3-클로로-5-메톡시-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-[(3-클로로-5-플루오로-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; N-(3-클로로-5-플루오로이소니코티노일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2,6-디클로로벤조일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(2-클로로-6-플루오로벤조일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; N-(4-플루오로-2-메틸니코티노일)-O-(2-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부틸)-호모세린; 2-[(3-클로로-5-플루오로-피리딘-4-카르보닐)아미노]-4-[2-히드록시-4-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)부톡시]부탄산; 2-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르복사미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산; 2-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤자미도)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산; 2-(2-클로로-3-플루오로벤자미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산; 2-(3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)벤자미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산; 2-(2-에틸부탄아미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산; 2-(1-메틸-1H-인다졸-4-카르복사미도)-6-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에톡시)헥산산; 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-5-(3-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)프로폭시)펜탄산; N-벤조일-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(8-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(7-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(7-메틸퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(6-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(5-플루오로퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; N-(6-메틸퀴나졸린-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)호모세린; 및 N-(6-(tert-부틸)-2-페닐피리미딘-4-일)-O-(3-(2-(5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일)에틸)시클로부틸)-호모세린.
제1항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

또는

(상기 식에서, j 및 k는 각각 2 및 4이고, 3 및 3이거나, 4 및 2임)
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

,
, 또는
,
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

또는
,
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

또는
,
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

,
, 또는
,
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

,
,
, 또는
,
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

또는
,
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

,
,

, 또는
,
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

,
,

,
,

, 또는
,
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

,
,

,
,

,
,

, 또는
,
화합물 또는 이의 염.
제127항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

,
,

,
,

,
,

,
,

, 또는
,
화합물 또는 이의 염.
제1항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

,
또는
,
(상기 식에서, j 및 k는 각각 2 및 4이고, 3 및 3이거나, 4 및 2임)
화합물 또는 이의 염.
제138항에 있어서, 화학물이 하기에 의해 나타내어지는:

, 화합물 또는 이의 염.
제138항에 있어서, 화합물이 하기 중 어느 하나에 의해 나타내어지는:

,
,
, 또는
,
화합물 또는 이의 염.
약학적 조성물로서, 제1항 내지 제140항 중 어느 한 항의 화합물, 또는 이의 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 포함하는, 약학적 조성물.
이를 필요로 하는 개체에서 섬유성 질환을 치료하는 방법으로서, 제1항 내지 제140항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
제142항에 있어서, 상기 섬유성 질환은 폐 섬유증, 간 섬유증, 피부 섬유증, 심장 섬유증, 신장 섬유증, 위장 섬유증, 원발성 경화성 담관염, 또는 담즙성 섬유증인, 방법.
키트로서, 제1항 내지 제140항 중 어느 한 항의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 키트.
제144항에 있어서, 섬유성 질환의 치료를 위한 설명서를 추가로 포함하는, 키트.
개체에서 α_Vβ₆ 인테그린을 억제하는 방법으로서, 제1항 내지 제140항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
세포에서 TGFβ 활성화를 억제하는 방법으로서, 제1항 내지 제140항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 상기 세포에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
섬유성 질환 치료용 약제 제조에서의 제1항 내지 제140항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도.
대상에서 적어도 하나의 인테그린을 조절하는 방법으로서, 상기 적어도 하나의 인테그린은 α_V 서브유닛을 포함하고, 상기 방법은 유효량의 제1항 내지 제140항 중 어느 한 항의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 상기 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
제149항에 있어서, 상기 조절은 상기 대상에서 상기 적어도 하나의 인테그린을 억제하는 단계를 포함하는, 방법.
제149항에 있어서, 상기 적어도 하나의 인테그린은 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
제149항에 있어서,
상기 대상은, 특발성 폐 섬유증(IPF), 간질성 폐 질환, 방사선 유발 폐 섬유증, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 알코올성 간질환 유발 섬유증, 알포트 증후군, 원발성 경화성 담관염(PSC), 원발성 담즙 담관염, 쓸개즙 폐쇄증, 전신 경화증 관련 간질성 폐 질환, 경피증, 당뇨병성 신경증, 당뇨병성 신장 질환, 국소 분절 사구체 경화증, 만성 신장 질환 및 크론병으로 구성된 군으로부터 선택된 섬유성 질환에 걸렸거나 걸릴 위험이 있고;
상기 대상에서 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 하나 또는 둘 모두를 억제하여 상기 대상에서 상기 섬유성 질환을 치료하는 단계를 포함하는, 방법.
제149항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상은 NASH에 대한 치료를 필요로 하고, 상기 대상에게 투여되는 유효량은 적어도 α_Vβ₁ 인테그린을 억제하여 상기 대상의 NASH를 치료하는데 효과적인, 방법.
제149항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상은 IPF에 대한 치료를 필요로 하고, 상기 대상에게 투여되는 유효량은 적어도 α_Vβ₆ 인테그린을 억제하여 상기 대상의 IPF를 치료하는데 효과적인, 방법.
제149항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상은 PSC에 대한 치료를 필요로 하고, 상기 대상에게 투여되는 유효량은 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 적어도 하나를 억제하여 상기 대상의 PSC를 치료하는 데 효과적인, 방법.
제1항 내지 제140항 중 어느 한 항의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 또는 제141항의 약학적 조성물을 세포와 접촉시키는 것을 포함하는, 세포에서 TGFβ 활성을 조절하는 방법.
제156항에 있어서, 상기 조절은 상기 세포에서 TGFβ 활성화를 억제하는 단계를 포함하는, 방법.
제156항에 있어서, 상기 TGFβ 활성화는 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 중 적어도 하나에 의해 상기 세포에서 매개되는, 방법.
이를 필요로 하는 대상을 치료하는 방법으로서,
치료적 유효량의, 제1항 내지 제140항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 상기 대상에게 투여하는 단계를 포함하고, 상기 대상은 치료를 필요로 하는 적어도 하나의 조직을 갖고, 상기 조직은,
TGFβ 활성화 및/또는 발현;
α_Vβ₁ 인테그린 활성 및/또는 발현; 또는
α_Vβ₆ 인테그린 활성 및/또는 발현 중 적어도 하나의 증가된 수준을 갖고;
상기 적어도 하나의 증가된 수준은 상기 조직의 건강한 상태에 비해 증가된, 방법.
제159항에 있어서, 상기 방법은 상기 대상에서 α_Vβ₆ 인테그린에 비해 α_Vβ₁ 인테그린을 선택적으로 억제하는, 방법.
제159항에 있어서, 상기 방법은 상기 대상에서 α_Vβ₁ 인테그린에 비해 α_Vβ₆ 인테그린을 선택적으로 억제하는, 방법.
제159항에 있어서, 상기 방법은 상기 대상에서 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 둘 모두를 억제하는, 방법.
제159항에 있어서, 상기 방법은 상기 대상에서 적어도 하나의 다른 α_V-함유 인테그린에 비해 α_Vβ₁ 인테그린 및 α_Vβ₆ 인테그린 둘 모두를 선택적으로 억제하는, 방법.
제159항에 있어서, 상기 α_Vβ₁ 인테그린은 상기 대상에서의 하나 이상의 섬유아세포에서 억제되는, 방법.
제159항에 있어서, 상기 α_Vβ₆ 인테그린은 상기 대상에서의 하나 이상의 상피 세포에서 억제되는, 방법.
제159항에 있어서, 상기 대상에서의 적어도 하나의 조직은 폐 조직, 간 조직, 피부 조직, 심장 조직, 신장 조직, 위장 조직, 담낭 조직 및 담관 조직 중 하나 이상을 포함하는, 방법.