JP2018515424A - 抗アルファｖベータ１インテグリン阻害剤及び使用方法 - Google Patents

抗アルファｖベータ１インテグリン阻害剤及び使用方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2018515424A
JP2018515424A JP2017547493A JP2017547493A JP2018515424A JP 2018515424 A JP2018515424 A JP 2018515424A JP 2017547493 A JP2017547493 A JP 2017547493A JP 2017547493 A JP2017547493 A JP 2017547493A JP 2018515424 A JP2018515424 A JP 2018515424A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
independently
membered
cycloalkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2017547493A
Other languages
English (en)
Inventor
デグラド，ウィリアム・エフ
シェパード，ディーン
ジョー，ヒョニル
リード，ニルギュン・ウシュク
タン，ヨウジー
マッキントッシュ，ジョエル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of California
Original Assignee
University of California
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of California filed Critical University of California
Publication of JP2018515424A publication Critical patent/JP2018515424A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D239/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70546—Integrin superfamily, e.g. VLAs, leuCAM, GPIIb/GPIIIa, LPAM
    • G01N2333/7055—Integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

本明細書では特に、αｖβ１インテグリンを阻害する、及び線維症を治療する方法及び組成物を提供する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年３月１０日に出願された米国仮出願第６２／１３１，１６６号及び２０１５年３月１１日に出願された米国仮出願第６２／１３１，７３５号の利益を主張するものであり、目的を問わず全体が参照により本明細書に組み込まれる。
連邦支援の研究開発の下でなされた発明に対する権利に関する声明
本発明は、米国国立衛生研究所によって授与された、認可番号ＨＬ１２３４２３下の政府支援で行われた。政府は本発明において、ある一定の権利を有する。
線維症は、組織損傷に対する反応のように、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の過剰産生を特徴とする病的過程である。先進国の全死亡数の約４５％は、何らかの種類の慢性線維増殖性疾患に起因する可能性がある。その高い罹患率にもかかわらず、線維性疾患の現行の治療選択肢は、かなり限定的であり、誘発刺激の排除及び臓器移植に限られる。細胞レベルでの疾患の進行を直に停止することができる有効な薬剤は存在していない。このことは重要な未対応の医学的必要性を示すものである。小分子によるαｖβ１インテグリンの薬理学的調節は、組織線維症におけるαｖβ１インテグリンの役割を試験するための１つの経路を示している。大半のインテグリンは、αｖ鎖またはβ１鎖のいずれかを含み、いずれか単独のサブユニットを標的としてもほとんど特異性をもたらさない。したがって、当技術分野では、強力で選択的なαｖβ１インテグリン阻害剤が必要とされている。本明細書では、当技術分野における上記及びその他の問題に対する解決策を提供する。
本明細書では特に、αｖβ１阻害剤及びαｖβ１阻害剤の組成物を使用した線維症の治療方法を提供する。
一態様では、次式を有する化合物を提供する：
Figure 2018515424
 。環Ａは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。環Ｃはアリールまたはヘテロアリールである。Ｌ２は独立して、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。Ｌ３は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換のアルキルアリーレンである。Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。２つのＲ１置換基は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の縮合環シクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環アリール、または置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールである。Ｒ３Ａは、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、あるいはＲ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する。Ｒ３Ｂは、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、あるいはＲ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ｃは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルである。Ｒ１２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、もしくは置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはプロドラッグ部分である。各Ｘ、Ｘ１Ｃ、及びＸ１Ｄは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｚ１は０〜５の整数である。
一態様では、本明細書で記載される化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
一態様では、線維症の治療方法であって、本明細書で記載される化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。
一態様では、細胞内でのαｖβ１の発現を検出する方法であって、（ｉ）細胞を本明細書で記載される化合物と接触させることと；（ｉｉ）化合物を細胞に結合させることと；（ｉｉｉ）化合物を検出し、それによって細胞内のαｖβ１の発現を検出することと、を含む方法を提供する。
一態様では、ＴＧＦβの活性化を阻害する方法であって、（ｉ）αｖβ１インテグリンを発現する細胞を本明細書で記載される化合物と接触させることと；（ｉｉ）ＴＧＦβの存在下で、化合物をαｖβ１に結合させることと；（ｉｉｉ）活性化したＴＧＦβのレベルを対照と比較し、それによってＴＧＦβの活性化レベルの低下及びＴＧＦβの活性化の阻害を同定することと、を含む方法を提供する。
図１Ａ：共免疫沈降（ＩＰ）及びウェスタンブロットにより、ヒト及びマウスの肝臓及び肺からの線維芽細胞におけるαｖβ１ヘテロ二量体の発現を明らかにする。ｎｈＬｕ ｆｂ対照（無傷の対照対象由来の正常ヒト肺線維芽細胞）；ＩＰＦ ｆｂ（特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有する患者から単離された肺線維芽細胞）；ｍＬｕ ｆｂ（マウス肺線維芽細胞）；ｍＬｉ ｆｂ（マウス肝星状細胞（肝線維芽細胞））；ＷＩ３８（二倍体ヒト肺線維芽細胞株）；ＣＨＯ ＷＴ（β１の発現を欠損する野生型チャイニーズハムスター卵巣細胞）；ＣＨＯ αｖ（αｖβ１を強制発現させたＣＨＯ細胞）；ｈＡＴ２（β１の発現を欠損するヒト肺胞ＩＩ型細胞）；ｈＰＡＥＣ（β１の発現を欠損するヒト肺動脈内皮細胞）。 図１Ｂ：ＴＧＦβ１ＬＡＰに対して、野生型ＣＨＯ細胞（αｖβ１欠損）はあまり接着しないが、αｖβ１（ＣＨＯ αｖ）強制発現させたＣＨＯ細胞及びＷＩ３８細胞は強く接着する。 ＬＡＰへの接着はβ１またはαｖのいずれに対する抗体でも阻害されたが、αｖβ３、αｖβ５、αｖβ６、またはαｖβ８に対する抗体では阻害されなかった。
インテグリンは、ほぼすべての多細胞生物に存在し、定められた細胞外リガンドへの細胞接着の媒介、及び組織完全性の維持において保存的役割を果たす。無脊椎動物では、驚くほど少数のインテグリンヘテロ二量体がこれらの多様な機能を媒介する。インテグリンファミリーの大部分のメンバーの重要なｉｎ ｖｉｖｏ機能については、個々のサブユニットの全体的または条件付き不活性化突然変異を有するマウスの使用、及びヘテロ二量体特異的遮断モノクローナル抗体の使用によって多くのことが解明されている。唯一の大きな例外が、αｖβ１インテグリンである。このインテグリンは２０年超前に初めて生化学的に同定されたもので、αサブユニットとβサブユニットで構成されており、その両方が複数（αの場合は５、β１の場合は１２）のヘテロ二量体に存在し、このことがヘテロ二量体特異的抗体の作製、または遺伝子ノックアウト研究からの機能の推論を困難にしている。その結果、このインテグリンはほとんど注目されることがなかった。
我々は、インテグリンファミリーの２つのメンバーであるαｖβ６及びαｖβ８が、成長因子ＴＧＦβ１−３の潜伏期関連ペプチドを主要リガンドとして有すると共に、これらのインテグリンが、ほとんどの健康な成人組織の細胞外マトリックスに貯蔵されているこの成長因子の潜在形態の活性化において重要な役割を果たしていることを示した。マウスにおいて、これらのインテグリン両方を不活性化すると、ＴＧＦβ１及びＴＧＦβ３を欠損する発生表現型がすべて再現される。これらのインテグリン各々の阻害剤は、複数の疾患モデルにおいてそれぞれ重要かつ異なった役割が特定されており、また特異的状況でＴＧＦβを治療標的とすることで、この多面発現性成長因子を全体的に阻害する可能性がある望ましくない副作用を回避する新たな選択肢をもたらしている。しかしながら、発生とは対照的に、ＴＧＦβの阻害が治療的に有効であるが、αｖβ６及びαｖβ８の阻害は有効ではない成人において、多数の重要な病的状態が存在することは明らかである。その一つが肝線維症である。我々は先頃、活性化線維芽細胞でのインテグリンαｖサブユニットのｃｒｅ媒介欠失を用いて、この細胞からの全αｖインテグリンの欠損が、マウスの肝臓を含む複数の臓器の線維症からマウスを保護し、またこの効果が組織のＴＧＦβシグナル伝達の減少と関連することを実証した。組織線維芽細胞は、４種のαｖ含有インテグリン、αｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、及びαｖβ８を発現し得る。我々は、αｖβ３、αｖβ５、またはαｖβ８インテグリンの個々の欠失が、活性化線維芽細胞（αｖβ８インテグリンの場合）において、全体的にも条件付きでも臓器線維症に影響を及ぼさないことを見出したが、以前は適切な実験ツールがなかったため、αｖβ１インテグリンに何らかの寄与の可能性があるか調べることはできなかった。したがって、我々の過去の結果は、αｖインテグリンの重複性によって、または線維症の進行における線維芽細胞αｖβ１の特異的役割によって説明できるはずである。αｖβ１インテグリンの機能的関連性を決定するために、我々は最初にこのインテグリンが組織線維症の過程で果たす可能性のある役割を調べた。線維症は、最終的に臓器不全に至る多くの慢性疾患の重要な一因である。線維性疾患の社会的負担にもかかわらず、現在承認されている治療法はほとんど存在しない。
肝星細胞、初代マウス肺線維芽細胞、ならびにヒト胎児及び成人肺線維芽細胞のほか、特発性肺線維症の患者由来肺線維芽細胞について我々が報告したように、αｖの免疫沈降（ＩＰ）に続くβ１に対するウェスタンブロットによって決定したところ、いずれも明らかにαｖβ１インテグリンを発現した。対照的に、原発性内皮細胞及び上皮細胞において、αｖ及びβ１サブユニットはいずれも容易に検出可能であったが、共免疫沈降（ＩＰ）では、この細胞中にαｖβ１ヘテロ二量体は検出されなかった。我々及び他の研究者は、密接に関連するαｖインテグリンであるαｖβ６とαｖβ８はそれぞれ、潜伏期関連ペプチド（ＬＡＰ）と呼ばれるＴＧＦβ１及び３の遺伝子産物のアミノ末端断片に結合することができ、それによって通常、活性サイトカインと非共有結合複合体を形成し、ＴＧＦβがその受容体と結合して生物学的効果を誘導することを阻止することを報告している。インテグリン発現細胞の収縮によって潜在型複合体に機械的な力が加わると、結果として生じるコンフォメーション変化により、活性化ＴＧＦβ１が放出される。我々の以前の研究は、線維芽細胞上のαｖインテグリンが、ＴＧＦβに結合して、それを活性化することによって組織線維症の原因となることを示唆した。関連する線維芽細胞インテグリンがαｖβ１であるかどうかを判定するために、初代線維芽細胞、対照α５欠損チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、またはαｖβ１インテグリンを発現するように操作されたα５欠損ＣＨＯ細胞のいずれかを用いて細胞接着アッセイを実施した。胎児肺線維芽細胞（ＷＩ−３８細胞）及びαｖβ１インテグリン発現ＣＨＯ細胞はいずれも、ＴＧＦβ１ ＬＡＰ濃度の範囲に効率的に接着したが、対照ＣＨＯ細胞は効率的に接着しなかった。このデータは、αｖβ１が、ＴＧＦβ１ ＬＡＰへの接着及び潜在型ＴＧＦβの活性化に関与する、線維芽細胞上の主要なインテグリンであることを示唆している。興味深いことに、αｖβ１インテグリンとＴＧＦβ１ ＬＡＰとの間の生化学的関連性が、既にアフィニティークロマトグラフィーを基に報告されているが、細胞はこのインテグリンをＴＧＦβの活性化に使用することができる。αｖβ１がいくつかの異なった初代線維芽細胞上の主要なインテグリンであり、ＴＧＦβ１ ＬＡＰとの結合、及びこれらの細胞による潜在型ＴＧＦβの活性化の媒介に関与するという我々の知見は、収縮性線維芽細胞によるインテグリン媒介ＴＧＦβ活性化に関するいくつかの以前の報告を解明するものである。本明細書では、αｖβ１インテグリンが、潜在型ＴＧＦβを活性化し、複数の組織において組織線維化を引き起こす原因となる病的線維芽細胞上の主要なインテグリンであるという根拠を示す。
本明細書で使用される略語は、化学的及び生物学的分野内でのそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載する化学構造及び式は、化学分野において既知である化学原子価の標準規則に従って構成される。
左から右に記述される従来の化学式で置換基を示す場合、この置換基は、構造を右から左へ記述した場合に得られる化学的に同一な置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は−ＯＣＨ２−と同等である。
用語「アルキル」は、別段の記載がない限り、単独でまたは別の置換基の一部として、直鎖（すなわち、非分枝）炭素鎖もしくは分枝炭素鎖（または炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、それらは完全に飽和していても、一価飽和または多価飽和であってもよく、一価、二価、及び多価ラジカルを含むことができ、指定された炭素原子の数を有する（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は１〜１０個の炭素を意味する）。アルキルは非環状鎖である。飽和炭化水素基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの同族体及び異性体などの基が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル、ならびに高級同族体及び異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、分子の残部に酸素リンカー（−Ｏ−）を介して結合されたアルキルである。
用語「アルキレン」は、別段の記載がない限り、単独でまたは別の置換基の一部として、アルキルから誘導される二価のラジカルを意味し、限定するものではないが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で例示される。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は１〜２４個の炭素原子を有し、本発明においては１０個以下の炭素原子を有する基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、一般に８個以下の炭素原子を有する、短鎖のアルキル基またはアルキレン基である。用語「アルケニレン」は、別段の記載がない限り、単独でまたは別の置換基の一部として、アルケンから誘導される二価のラジカルを意味する。
用語「ヘテロアルキル」は、別段の記載がない限り、単独でまたは別の用語と組み合わせて、少なくとも１つの炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳ）を含む安定な直鎖もしくは分枝鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、ここで、窒素原子及び硫黄原子は場合により酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は場合により四級化されていてもよい。ヘテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｂ、Ａｓ、及びＳｉ）は、ヘテロアルキル基内部のどの位置にあってもよく、あるいはアルキル基が分子の残部に結合している位置にあってもよい。ヘテロアルキルは非環状鎖である。例としては、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及び−ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３のように、最大２個または３個までヘテロ原子が連続していてもよい。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、場合により異なる２個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、場合により異なる３個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、場合により異なる４個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、場合により異なる５個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、場合により異なる最大８個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。
同様に、用語「ヘテロアルキレン」は、別段の記載がない限り、単独でまたは別の置換基の一部として、ヘテロアルキルから誘導される二価のラジカルを意味し、限定するものではないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−で例示される。ヘテロアルキレン基に関して、ヘテロ原子はまた、鎖末端の一方または両方を占めることができる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらに、アルキレン及びヘテロアルキレン結合基に関して、結合基の式が記述されている方向が、結合基の方向を意味するものではない。例えば、式：−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−と−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−のいずれをも表す。上述のように、本明細書中で使用される場合、ヘテロアルキル基は、ヘテロ原子を介して分子の残部と結合するこれらの基、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、及び／または−ＳＯ２Ｒ’を含む。「ヘテロアルキル」の列挙に続いて、−ＮＲ’Ｒ”などの具体的なヘテロアルキル基が列挙されている場合、用語ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ”は、重複もなく、相互排他的でもないと理解されたい。むしろ、具体的なヘテロアルキル基は、明確性を加えるために列挙される。したがって、本明細書で用語「ヘテロアルキル」は、例えば−ＮＲ’Ｒ”などの具体的なヘテロアルキル基を除外するものと解釈されるべきではない。
用語「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」は、別段の記載がない限り、単独でまたは他の用語と組み合わせて、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環式型を意味する。シクロアルキル及びヘテロアルキルは芳香族ではない。さらに、ヘテロシクロアルキルに関して、ヘテロ原子は、複素環が分子の残部に結合している位置を占めることができる。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから誘導される二価のラジカルを意味する。
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、別段の記載がない限り、単独でまたは別の置換基の一部として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことを意図する。例えば、用語「ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」は、限定するものではないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどを含む。
用語「アシル」は、別段の記載がない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、式中、Ｒは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
用語「アリール」は、別段の記載がない限り、多価不飽和の芳香族炭化水素置換基を意味し、これは一緒に縮合された（すなわち、縮合環アリール）、または共有結合された単環または多環（好ましくは１〜３環）であり得る。縮合環アリールは、縮合環の少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合された複数の環を指す。用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、またはＳ）を含むアリール基（またはアリール環）を指し、ここで、窒素原子及び硫黄原子は場合により酸化され、窒素原子（複数可）は場合により四級化されている。したがって、用語「ヘテロアリール」は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環の少なくとも１つがヘテロ芳香環である複数の縮合環を一緒に縮合したもの）を含む。５，６−縮合環ヘテロアリーレンは、１つの環が５員であり、他の環が６員であって、かつ少なくとも１つの環がヘテロアリール環である２つの環が一緒に縮合したものを指す。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリーレンは、１つの環が６員であり、他の環が６員であって、かつ少なくとも１つの環がヘテロアリール環である２つの環が一緒に縮合したものを指す。６，５−縮合環ヘテロアリーレンは、１つの環が６員であり、他の環が５員であって、かつ少なくとも１つの環がヘテロアリール環である２つの環が一緒に縮合したものを指す。ヘテロアリール基は、分子の残部に炭素またはヘテロ原子を介して結合することができる。アリール基及びヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾイル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルが挙げられる。上記のアリール環系及びヘテロアリール環系のそれぞれの置換基は、以下に記載する許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれアリール及びヘテロアリールから誘導される二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基の置換基が、環ヘテロ原子の窒素に−Ｏ−結合していてもよい。
スピロ環は、隣接する環が単一の原子を介して結合している２つ以上の環である。スピロ環内の個々の環は同一であっても異なっていてもよい。スピロ環の個々の環は、置換されていても、非置換であってもよく、一組のスピロ環内の他の個々の環とは異なる置換基を有してもよい。スピロ環内の個々の環の可能な置換基は、スピロ環の一部でない場合に同じ環の置換基になり得る（例えば、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環の置換基）。スピロ環は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環基の個々の環は、１種類のすべての環（例えば、置換ヘテロシクロアルキレンであり、それぞれの環が、同一または異なる置換ヘテロシクロアルキレン環であり得るすべての環）を有するものを含め、直前に列挙したいずれであってもよい。スピロ環系を指す場合、複素環式スピロ環は、少なくとも１つの環が複素環であり、それぞれの環が異なる環であってもよいスピロ環を意味する。スピロ環系を指す場合、置換スピロ環は、少なくとも１つの環が置換され、それぞれの置換基が場合により異なってもよいスピロ環を意味する。
記号
Figure 2018515424
 は、分子または化学式の残部への化学部分の結合点を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「オキソ」は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
用語「アルキルアリーレン」は、アリーレン部分がアルキレン部分（本明細書でアルキレンリンカーとも称する）に共有結合されている。複数の実施形態において、アルキルアリーレン基は、式：
Figure 2018515424
 である。
アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分が（例えば、置換基で）置換されていても、あるいはハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、または置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキルを（例えば、炭素２、３、４、または６に）有するアリーレンリンカーであってもよい。複数の実施形態において、アルキルアリーレンは置換されていない。
上記用語のそれぞれ（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）は、示されたラジカルの置換型及び非置換型の両方を含む。各種類のラジカルの好ましい置換基を以下に示す。
アルキルラジカル及びヘテロアルキルラジカルの置換基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと称される場合も多い、これらの基を含む）は、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択される１種以上の種々の基であり得るが、これらに限定されず、ここで、数字は、ｍ’がそのようなラジカルの炭素原子の総数であるとき、ゼロから（２ｍ’＋１）の範囲内である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’はそれぞれ好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換のへテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキル、アルコキシ、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本明細書に記載する化合物が複数のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が複数存在する場合に、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基のように独立して選択される。Ｒ’及びＲ’’が同一窒素原子に結合している場合、それらは窒素原子と結合して、４員環、５員環、６員環、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’としては、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。置換基に関する上記考察から、当業者であれば、用語「アルキル」が、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基、例えばハロアルキル（例えば、−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）、及びアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）を包含することを意図することを理解されるであろう。
アルキルラジカルに関して記載された置換基と同様に、アリール基及びヘテロアリール基の置換基は多様であり、例えば、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択され、ここで、数字は、ゼロから芳香族環系の空き原子価の総数の範囲内であり、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールから独立して選択される。本明細書に記載する化合物が複数のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が複数存在する場合に、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基のように独立して選択される。
環の置換基（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）は、環の特定の原子上ではなく、環の置換基（一般的に「浮遊置換基」と称される）として示しされる場合もある。このような場合、置換基は、（化学的な原子価則に従って）環原子のいずれに結合してもよく、縮合環またはスピロ環の場合には、縮合環またはスピロ環の１員と関連して示される置換基（単環上の浮遊置換基）は、縮合環またはスピロ環のいずれの位置にある置換基（複数の環上の浮遊置換基）であってもよい。置換基が特定原子ではなく環に結合し（浮遊置換基）、置換基の下付き文字が１より大きい整数である場合、複数の置換基が、同一原子、同一環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環にあってもよく、各置換基が場合により異なってもよい。環が分子の残部に結合する点が単一原子に限定されない場合（浮遊置換基）、この結合点は、環のどの原子であってもよく、縮合環またはスピロ環の場合には、化学的な原子価則に従う限り、縮合環またはスピロ環のいずれの位置にあるどの原子であってもよい。環、縮合環、またはスピロ環が１つ以上の環ヘテロ原子を含み、環、縮合環、またはスピロ環が１つ以上の浮遊置換基と共に示される場合（限定するものではないが、分子の残部への結合点を含む）場合、浮遊置換基はヘテロ原子に結合し得る。浮遊置換基を持つ構造または式において１つ以上の水素と結合している環ヘテロ原子が示される場合（例えば、２つが環原子に結合し、第３番目が水素に結合した環窒素）、ヘテロ原子が浮遊置換基に結合しているとき、この置換基は、化学的な原子価則に従う限り、水素を置換するものと理解される。
２つ以上の置換基は場合により結合して、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し得る。そのようないわゆる環を形成する置換基は通常、必ずしもそうではないが、環系構造に結合することが見出されている。一実施形態では、環を形成する置換基は、環系構造の隣接する要素に結合する。例えば、環系構造の隣接する要素に結合した２つの環を形成する置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態では、環を形成する置換基は、環系構造の単一の要素に結合する。例えば、環系構造の単一の要素に結合した２つの環を形成する置換基は、スピロ環構造を形成する。さらに別の実施形態では、環を形成する置換基は、環系構造の隣接しない要素に結合する。
アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の２つは、場合により、式：−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−（式中、Ｔ及びＵは独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単結合であり、ｑは０〜３の整数である）の環を形成してもよい。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の２つは、場合により、式：−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−（式中、Ａ及びＢは独立して、−ＣＲＲ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒは１〜４の整数である）の置換基で置換されていてもよい。このようにして形成される新しい環の単結合の１つは、場合により二重結合で置換され得る。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の２つは、場合により、式：−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−（式中、ｓ及びｄは独立して０〜３の整数であり、Ｘ’は−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である）の置換基で置換されていてもよい。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は、好ましくは、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、及び置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される。
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロ原子」または「環へテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことを意図する。
本明細書中で使用される場合、「置換基」とは、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、ならびに
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｂ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール。
本明細書中で使用される場合、「サイズ限定置換基（「ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ」または「ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔｇｒｏｕｐ」）」は、「置換基」に関して前述された置換基すべてから選択される基を意味し、ここで各置換または非置換のアルキルは、置換または非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキルであり、各置換または非置換のへテロアルキルは、置換または非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換のシクロアルキルは、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または非置換のへテロシクロアルキルは、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または非置換のアリールは、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり、及び各置換または非置換のヘテロアリールは、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。
本明細書中で使用される場合、「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔまたはｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」に関して前述された置換基すべてから選択される基を意味し、ここで各置換または非置換のアルキルは、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換または非置換のへテロアルキルは、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換のシクロアルキルは、置換または非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、各置換または非置換のへテロシクロアルキルは、置換または非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または非置換のアリールは、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり、及び各置換または非置換のヘテロアリールは、置換または非置換の５〜９員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換基は、少なくとも１つ置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つまたはすべては、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つまたはすべては、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
本明細書の化合物の他の実施形態では、各置換もしくは非置換のアルキルは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキルであってもよく、各置換もしくは非置換のへテロアルキルは、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキルは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のへテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のアリールは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり、及び／または各置換もしくは非置換のヘテロアリールは、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。本明細書の化合物のいくつかの実施形態では、各置換もしくは非置換のアルキレンは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換のヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキレンは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のへテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のアリーレンは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり、及び／または各置換もしくは非置換のヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。
いくつかの実施形態では、各置換もしくは非置換のアルキルは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換のへテロアルキルは、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキルは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のへテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のアリールは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり、及び／または各置換もしくは非置換のヘテロアリールは、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、各置換もしくは非置換のアルキレンは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンであり、各置換もしくは非置換のヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキレンは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のへテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のアリーレンは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり、及び／または各置換もしくは非置換のヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下の実施例のセクション、図、または表に記載された化学種である。
本発明の特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心またはキラル中心）または二重結合を有し、絶対立体化学の観点から、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸については（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義され得るエナンチオマー、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性形態であり、また個々の異性体は本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物には、不安定すぎて合成及び／または単離できないことが技術分野で知られているものは含まれない。本発明は、ラセミ形態及び光学的純粋形態の化合物を含むことを意図する。光学的に活性な（Ｒ）−及び（Ｓ）−異性体、または（Ｄ）−及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製することも、従来技術を使用して分割することもできる。本明細書に記載される化合物がオレフィン結合または他の幾何学的不斉中心を含む場合、別段の記載のない限り、化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことを意図する。
本明細書で使用される場合、用語「異性体」とは、同じ数及び種類の原子、ひいては同じ分子量を有するが、原子の構造配列または立体配置の点で異なる化合物を指す。
本明細書で使用される場合、用語「互変異性体」とは、平衡状態で存在し、かつ一方の異性体から別の異性体に容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。
本発明の特定の化合物は互変異性形態で存在してもよく、そのような化合物の互変異性形態のすべてが本発明の範囲内であることは、当業者にとって明らかであろう。
別段の記載がない限り、本明細書で示される構造はまた、その構造の立体化学的な形態、すなわち各不斉中心に対するＲ及びＳ配置を含むことを意図する。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体ならびにエナンチオマー及びジアステレオマーの混合物は、本発明の範囲内である。
別段の記載がない限り、本明細書で示される構造はまた、１つ以上の同位体に富む原子の存在のみが異なる化合物を含むことを意図する。例えば、水素の代わりに重水素もしくは三重水素である、または炭素の代わりに１３Ｃもしくは１４Ｃ豊富な炭素である以外は、本構造を有する化合物は本発明の範囲内である。
別段の記載がない限り、本明細書で示される構造はまた、１つ以上の同位体に富む原子の存在のみが異なる化合物を含むことを意図する。例えば、水素の代わりに重水素もしくは三重水素である、または炭素の代わりに１３Ｃもしくは１４Ｃ豊富な炭素である以外は、本構造を有する化合物は本発明の範囲内である。
本発明の化合物はまた、このような化合物を構成する１つ以上の原子に対して、不自然な比率の原子同位体を含み得る。例えば、三重水素（３Ｈ）、ヨウ素１２５（１２５Ｉ）、または炭素１４（１４Ｃ）などの放射性同位体を用いて本化合物を放射性標識してもよい。本発明の化合物の同位体型はすべて、放射性であるか否かを問わず、本発明の範囲内に包含される。
尚、出願を通じて、例えば、複数の可能なアミノ酸を含有する各アミノ酸の位置などの選択肢はマーカッシュ群で記述される。特に、マーカッシュ群の各要素は個別に考慮され、それによって別の実施形態を含むと見なされるべきであり、マーカッシュ群が単一の構成単位と理解されるべきではない。
「類似体（「ａｎａｌｏｇ」または「ａｎａｌｏｇｕｅ」）」とは、化学及び生物学の範囲内で、その通常の一般的な意味に基づいて使用され、別の化合物（すなわち、「対照」化合物と称するもの）と構造的に類似するが、組成が異なる、例えば、ある原子の異なる元素の原子による置換、または特定の官能基の存在、またはある官能基の他の官能基による置換、または対照化合物の１つ以上のキラル中心の絶対立体化学の存在が異なる化学化合物を指す。したがって、類似体は、対照化合物と機能及び外観は類似するまたは同等であるが、構造または起源が類似しない、または同等ではない化合物である。
用語「ａ」または「ａｎ」は、本明細書で使用される場合、１つ以上を意味する。加えて、本明細書で使用される場合、語句「ａ［ｎ］で置換されている」は、指定された基が、指定された置換基のいずれかまたはすべての１つ以上で置換されていてもよいことを意味する。例えば、アルキル基またはヘテロアリール基などの基が「非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキル、または非置換の２〜２０員ヘテロアルキルで置換されている」場合、この基は、１つ以上の非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキル、及び／または１つ以上の非置換の２〜２０員ヘテロアルキルを含有し得る。
さらに、ある部分がＲ置換基で置換されている場合、この基を「Ｒ置換された」と称する場合がある。ある部分がＲ置換されている場合、この部分は少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は場合により異なっている。特定のＲ基が、化学種の記載（式（Ｉ）など）に存在する場合、その特定のＲ基の各出現を区別するために、ローマアルファベット記号が使用される場合がある。例えば、複数のＲ１３置換基が存在する場合、各Ｒ１３置換基は、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどのように区別される場合があるが、ここで、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３ＤなどはそれぞれＲ１３の定義の範囲内で定義され、また場合により異なって定義される。
本明細書で使用される場合、「検出可能部分」とは、化合物または生体分子に共有結合または非共有結合することができ、例えば、当技術分野で既知の技術を用いて検出することができる部分を指す。複数の実施形態において、検出可能部分は共有結合している。検出可能部分により、結合した化合物または生体分子のイメージングを得ることができる。検出可能部分は、２つの化合物間の接触を示すことができる。例示的な検出可能部分は、フルオロフォア、抗体、反応性色素、放射性標識部分、磁気造影剤、及び量子ドットである。例示的なフルオロフォアとしては、フルオレセイン、ローダミン、ＧＦＰ、クマリン、ＦＩＴＣ、Ａｌｅｘａ ｆｌｕｏｒ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、ＢＯＤＩＰＹ、及びシアニン色素が挙げられる。例示的な放射性核種としては、フッ素１８、ガリウム６８、及び銅６４が挙げられる。例示的な磁気造影剤としては、ガドリニウム、酸化鉄及び鉄白金、ならびにマンガンが挙げられる。検出可能部分は、共有結合リンカーを介して分子の残部に共有結合していてもよく、このとき、共有結合リンカーは検出可能部分の一部を形成していてもよい。したがって、検出可能部分は、検出可能部分（例えばフルオロフォア）と共有結合リンカー部分を含み得る。共有結合リンカー部分はＬ１２であり得、ここで、Ｌ１２は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。共有結合リンカー部分はＬ１２であり得、ここで、Ｌ１２は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換のアルキルアリーレンである。
本発明の化合物の記載は、当業者に既知の化学結合の原理により制限される。したがって、基がいくつかの置換基のうちの１つ以上により置換され得る場合、このような置換基は化学結合の原理に従うように、かつ本質的に不安定でない化合物、ならびに／または水性、中性、及びいくつかの既知の生理学的条件などの周囲条件下で不安定になりやすいと当業者に知られているであろう化合物を与えるように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に既知の化学結合の原理に従い、その結果、本質的に不安定な化合物を回避して、環ヘテロ原子を介して分子の残部に結合する。
用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書に記載される化合物に存在する特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸または塩基で調製された活性化合物の塩を含むことを意図する。本発明の化合物が相対的に酸性の官能基を含む場合、中性形態であるそのような化合物を、未希釈で、または好適な不活性溶媒中で、十分量の望ましい塩基と接触させることによって塩基付加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ（ｏｒｇａｎｉｃ ａｍｉｎｏ）塩、もしくはマグネシウム塩、または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が相対的に塩基性の官能基を含む場合、中性形態であるそのような化合物を、未希釈で、または好適な不活性溶媒中で、十分量の望ましい酸と接触させることによって酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などの無機酸から誘導されるもの、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などの比較的非毒性の有機酸から誘導される塩が挙げられる。また、アルギネートなどのアミノ酸の塩、及びグルクロン酸またはガラクツロン酸（ｇａｌａｃｔｕｎｏｒｉｃ ａｃｉｄ）などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９を参照）。本発明のある特定の化合物は、塩基付加塩または酸付加塩のいずれにも化合物を変換することが可能である、塩基性と酸性両方の官能基をもつ。
したがって、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸などとの塩として存在し得る。本発明は、このような塩を含む。そのような塩の非限定的例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロプリオン酸塩（ｐｒｏｐｒｉｏｎａｔｅ）、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、琥珀酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩、及び第四級アンモニウム塩（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法によって調製することができる。
化合物の中性形態は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させ、従来法にて親化合物を単離することにより再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中での溶解性などの特定の物理的特性が、種々の塩の形態とは異なる場合がある。
塩形態に加えて、本発明はプロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書で記載される化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受け、本発明の化合物を生じさせる化合物である。本明細書で記載される化合物のプロドラッグは、投与後にｉｎ ｖｉｖｏで変換され得る。さらに、プロドラッグは、ｅｘ ｖｉｖｏ環境中で化学的または生化学的方法によって、例えば好適な酵素または化学試薬との接触時などに、本発明の化合物へと変換することができる。
本発明の特定の化合物は、非溶媒和形態、ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在し得る。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明の特定の化合物は、多様な結晶形態または非晶質形態で存在し得る。一般に、あらゆる物理的形態が、本発明で企図される用途に関して等価であり、本発明の範囲内であることを意図する。
「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」とは、対象への活性剤の投与及び対象による吸収を補助し、患者に対して有意な毒物学上の副作用を引き起こすことなく、本発明の組成物に含めることができる物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、Ｎａｃｌ、正常生理食塩水、乳酸加リンゲル液、正常スクロース、正常グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、塩溶液（リンゲル液など）、アルコール類、油、ゼラチン、炭水化物（ラクトース、アミロース、またはデンプンなど）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、及び着色剤などが挙げられる。このような製剤は滅菌することができ、また望ましい場合は本発明の化合物と有害な反応を起こさない補助剤、例えば滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に作用する塩、緩衝剤、着色剤、及び／または芳香族物質等と混合することができる。他の薬学的賦形剤が本発明に有用であることを当業者は理解されよう。
用語「製剤」は、カプセルを形成する担体である封入材料と活性化合物との配合物であって、活性成分が他の担体の有無を問わず、担体に取り囲まれることにより、担体と会合状態になる配合物を含むことを意図する。同様に、カシェ剤及びトローチ剤も含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びトローチ剤を、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。
本明細書で使用される場合、「αｖβ１阻害剤」とは、対照化合物（例えば、αｖβ１インテグリン活性を低下させないことが知られている）またはαｖβ１阻害化合物の不在時と比較したときに、αｖβ１インテグリンの活性を低下させることができる組成物（例えば、化合物、核酸、ポリヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、または抗体）を指す。「αｖβ１阻害化合物」とは、化合物の不在または既知の非活性化合物などの対照と比較したとき、αｖβ１インテグリンの活性を低下させる化合物（例えば、本明細書で記載される化合物）を指す。「αｖβ１阻害抗体」とは、対照（例えば、この抗体の不在）と比較したとき、αｖβ１インテグリンの活性を低下させる抗体を指す。「αｖβ１阻害ＲＧＤペプチド」とは、対照（例えば、このペプチドの不在）と比較したとき、αｖβ１インテグリンの活性を低下させるＲＧＤペプチドを指す。
組成物（例えば、化合物、核酸、ポリヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、または抗体）の「αｖβ１特異的部分」、「特異的」、「特異的に」、「特異性」などは、細胞中の他のタンパク質よりも有意に大きい程度で特定の分子標的を区別する組成物の能力を指す（例えば、αｖβ１インテグリンに対する特異性を有する化合物は、αｖβ１インテグリンには結合するが、α５β１、α８β１、αｖβ３、αｖβ５、またはαｖβ６などの他のインテグリンに対して、同じ化合物は皆無に等しい結合性しか示さない）。「αｖβ１特異的化合物」とは、αｖβ１インテグリンに対して特異性を有する化合物（例えば、本明細書で記載される化合物）を指す。「αｖβ１特異的抗体」とは、αｖβ１インテグリンに対して特異性を有する抗体を指す。「αｖβ１特異的ＲＧＤペプチド」とは、αｖβ１インテグリンに対して特異性を有するＲＧＤペプチドを指す。
化合物の「αｖβ１選択性」、「選択的」、または「選択性」などの用語は、特定の分子標的（例えば、αｖβ１のみを阻害する、αｖβ１インテグリンに対する選択性を有する化合物）において特定の作用を引き起こす組成物（例えば、化合物、核酸、ポリヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、または抗体）の能力を指す。「αｖβ１選択性化合物」とは、αｖβ１インテグリンに対して選択性を有する化合物（例えば、本明細書で記載される化合物）を指す。「αｖβ１選択性抗体」とは、αｖβ１インテグリンに対して選択性を有する抗体を指す。「αｖβ１選択性ＲＧＤペプチド」とは、αｖβ１インテグリンに対して選択性を有するＲＧＤペプチドを指す。
用語「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」は、本明細書において同じ意味で使用され、場合によりアミノ酸で構成されない部分にポリマーがコンジュゲートされ得るアミノ酸残基のポリマーを指す。この用語は、１つ以上のアミノ酸残基が、対応する天然に存在するアミノ酸の人工的な化学模倣体であるアミノ酸ポリマーに適用されるほか、天然に存在するアミノ酸ポリマー及び天然に存在しないアミノ酸ポリマーにも適用される。
ポリペプチドまたは細胞は、それが人工的である、または遺伝子組換えされている場合、あるいは人工もしくは遺伝子組換えタンパク質もしくは核酸（例えば、非天然であるか、または野生型ではない）に由来するかまたはそれを含む場合に「組換え型」である。例えば、ベクターまたは例えば組換え生物のゲノム内の他の任意の非相同な位置に挿入されるポリヌクレオチドであって、通常自然界に見られるようなポリヌクレオチドに隣接するヌクレオチド配列と会合しないポリヌクレオチドは、組換え型ポリヌクレオチドである。ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで組換えポリヌクレオチドから発現されたタンパク質は、組換えポリペプチドの例である。同様に、天然に出現しないポリヌクレオチド配列、例えば天然に存在する遺伝子の変異体は組換え型である。
本明細書で使用される場合、「ＲＧＤペプチド」とは、Ａｒｇ．、Ｇｌｙ．、及びＡｓｐ．を含むトリペプチドを指す。ＲＧＤペプチドは通常、インテグリンの認識配列として作用し、いくつかの実施形態では、インテグリン結合を介した細胞接着を促進する。本明細書で使用する場合、ＲＧＤペプチドは、天然に存在するＲＧＤ配列、ＲＧＤ模倣体（例えば、非タンパク質構成アミノ酸によるＲ、Ｇ、またはＤの置換）、標的部分に共有結合したＲＧＤペプチド（例えば、細胞または生物に特異的なインテグリンまたは特異的な位置にペプチドを標的化するための分子）、及び本明細書で記載される実施形態の環式ＲＧＤペプチドを指す。例示的なＲＧＤペプチドとしては、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ、Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、シクロ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏが挙げられ、ＫＧＤペプチドとしては、Ｃｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ及びＡｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｓｐが挙げられるが、これらについては、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ＆Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．，１９９６，Ｎｏｖ．，Ｖｏｌ．１２：６９７−７１５及びＰｒｏｔｅｉｎｓ，１９９２ Ｄｅｃ；１４（４）：５０９−１５に記載されている。
「抗体」とは、抗原に特異的に結合してそれを認識する免疫グロブリン遺伝子またはその断片からのフレームワーク領域を含むポリペプチドを指す。認識される免疫グロブリン遺伝子には、カッパ、ラムダ、アルファ、ガンマ、デルタ、イプシロン、及びミュー定常領域遺伝子、ならびに無数の免疫グロブリン可変領域遺伝子が含まれる。軽鎖は、カッパまたはラムダのいずれかに分類される。重鎖は、ガンマ、ミュー、アルファ、デルタ、またはイプシロンとして分類され、さらにそれぞれ、免疫グロブリンクラスであるＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、及びＩｇＥに定義される。通常、抗体の抗原結合領域は、結合の特異性及び親和性において最も重要となる。
例示的な免疫グロブリン（抗体）構造単位は四量体を含む。各四量体は、２つの同一な対のポリペプチド鎖からなり、各対は１つの「軽」鎖（約２５ｋＤ）と、１つの「重」鎖（約５０〜７０ｋＤ）を有する。各鎖のＮ末端は、抗原認識に主に関与する約１００〜１１０またはそれ以上のアミノ酸の可変領域を定義する。可変軽鎖（ＶＬ）及び可変重鎖（ＶＨ）という用語は、それぞれ、これらの軽鎖及び重鎖を指す。
抗体は、例えば無傷な免疫グロブリンとして、または種々のペプチダーゼによる消化によって産生される十分に特性決定された多数の断片として存在する。したがって、例えば、ペプシンはヒンジ領域のジスルフィド結合より下側の抗体を消化してＦ（ａｂ）’２を生成する。これは、Ｆａｂの二量体であり、それ自体がジスルフィド結合によってＶＨ−ＣＨ１に連結された軽鎖である。Ｆ（ａｂ）’２を穏和な条件下で還元して、ヒンジ領域のジスルフィド結合を切断し、それによってＦ（ａｂ）’２二量体をＦａｂ’モノマーに変換することができる。Ｆａｂ’モノマーは本質的にヒンジ領域の一部を有するＦａｂである（Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｐａｕｌ ｅｄ．，３ｄ ｅｄ．１９９３）を参照）。無傷の抗体の消化に関して様々な抗体断片が定義されているが、当業者は、このような断片は、化学的にまたは組換えＤＮＡ方法論を利用することにより新規に合成できることを理解しているであろう。したがって、本明細書で使用される場合、抗体という用語はまた、全抗体の修飾により産生された抗体断片、または組換えＤＮＡ方法論を用いて新規に合成された抗体断片（例えば、一本鎖Ｆｖ）、またはファージディスプレイライブラリを用いて同定された抗体断片（例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２−５５４（１９９０）を参照）のいずれをも含む。
例えば組換え抗体、モノクローナル抗体、またはポリクローナル抗体など、本発明の好適な抗体の調製、及び本発明による使用のために、当技術分野で既知の多くの技術を用いることができる（例えば、Ｋｏｈｌｅｒ＆Ｍｉｌｓｔｅｉｎ，Ｎａｔｕｒｅ ２５６：４９５−４９７ （１９７５）；Ｋｏｚｂｏｒ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ ４： ７２（１９８３）；Ｃｏｌｅ ｅｔ ａｌ．，ｐｐ．７７−９６ ｉｎ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ａｌａｎ Ｒ． Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．（１９８５）；Ｃｏｌｉｇａｎ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（１９９１）；Ｈａｒｌｏｗ＆Ｌａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（１９８８）；及びＧｏｄｉｎｇ，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ（２ｄ ｅｄ．１９８６）を参照）。目的の抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子を細胞からクローニングすることができ、例えば、モノクローナル抗体をコードする遺伝子をハイブリドーマからクローニングし、組換えモノクローナル抗体を産生するために使用することができる。また、モノクローナル抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子ライブラリを、ハイブリドーマまたは形質細胞から作製することができる。重鎖及び軽鎖遺伝子産物のランダムな組み合わせにより、異なる抗原特異性を有する抗体の大規模なプールが生成される（例えば、Ｋｕｂｙ，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（３ｒｄ ｅｄ．１９９７）を参照）。一本鎖抗体または組換え抗体の作製技術（米国特許第４，９４６，７７８号、米国特許第４，８１６，５６７号）を、本発明のポリペプチドに対する抗体の作製に適合させることができる。また、トランスジェニックマウス、または他の哺乳動物などの他の生物を用いて、ヒト化抗体またはヒト抗体を発現させることができる（例えば、米国特許第５，５４５，８０７号；同第５，５４５，８０６号；同第５，５６９，８２５号；同第５，６２５，１２６号；同第５，６３３，４２５号；同第５，６６１，０１６号、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １０：７７９−７８３（１９９２）；Ｌｏｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３６８：８５６−８５９（１９９４）；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ ３６８：８１２−１３（１９９４）；Ｆｉｓｈｗｉｌｄ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １４：８４５−５１（１９９６）；Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １４：８２６（１９９６）；及びＬｏｎｂｅｒｇ ＆ Ｈｕｓｚａｒ，Ｉｎｔｅｒｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３：６５−９３（１９９５）を参照）。あるいは、ファージディスプレイ技術を用いて、選択された抗原に特異的に結合する抗体及びヘテロマーＦａｂ断片を同定することができる（例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２−５５４ （１９９０）；Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １０：７７９−７８３（１９９２）を参照）。また、二重特異的、すなわち２つの異なる抗原を認識できる抗体を作製することができる（例えば、ＷＯ９３／０８８２９、Ｔｒａｕｎｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ． １０：３６５５−３６５９（１９９１）；及びＳｕｒｅｓｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ １２１：２１０（１９８６）を参照）。抗体はまた、ヘテロコンジュゲート、例えば２つの共有結合抗体、または免疫毒素であり得る（例えば、米国特許第４，６７６，９８０号、ＷＯ９１／００３６０；ＷＯ９２／２００３７３；及びＥＰ０３０８９を参照）。
ヒト以外の抗体をヒト化または霊長類化する方法は、当技術分野で周知である。一般に、ヒト化抗体は、ヒト以外である供給源からそれに導入された１つ以上のアミノ酸残基を有する。これらのヒト以外のアミノ酸残基は、移入残基と呼ばれることが多く、通常は移入可変ドメインから取得される。ヒト化は、本質的に、Ｗｉｎｔｅｒ及び共同研究者の方法（例えば、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３−３２７（１９８８）；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３９：１５３４−１５３６（１９８８）及びＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３−５９６（１９９２）を参照）に従って、齧歯類のＣＤＲまたはＣＤＲ配列をヒト抗体の対応配列に置換することによって実施することができる。したがって、このようなヒト化抗体は、実質的に無傷ではないヒト可変ドメインが、ヒト以外の種由来の対応配列で置換されているキメラ抗体（米国特許第４，８１６，５６７号）である。実際には、ヒト化抗体は通常、いくつかのＣＤＲ残基及び場合によってはいくつかのＦＲ残基が、齧歯類抗体の類似体部位由来の残基によって置換されているヒト抗体である。
「キメラ抗体」とは、（ａ）抗原結合部位（可変領域）が、クラス、エフェクター機能、及び／または種が異なる定常領域もしくは変更された定常領域に、またはキメラ抗体に新たな特性を付与する完全に異なる分子、例えば、酵素、毒素、ホルモン、成長因子、薬物などに結合するように、定常領域またはその一部が改変、置換、もしくは交換された抗体分子；あるいは（ｂ）可変領域またはその一部が、抗原特異性の異なるまたは変更された可変領域によって改変、置換、または交換された抗体分子である。本発明の好ましい抗体、及び本発明による使用に好ましい抗体には、ヒト化及モノクローナル抗体び／またはキメラモノクローナル抗体を含む。
「接触させること」は、その通常の一般的な意味に従って使用され、少なくとも２つの異なった種（例えば、生体分子または細胞を含む化学化合物）が反応、相互作用、または物理的に接触するように十分に近接させる工程を指す。しかしながら、その結果得られる反応生成物は、添加試薬間の反応から、または反応混合物中で生成することができる１つ以上の添加試薬からの中間体から直接製造することができると理解すべきである。
用語「接触させること」は、２つの種を反応、相互作用、または物理的に接触させることであって、２つの種が、本明細書で記載される化合物及びタンパク質または酵素であり得る場合を含み得る。いくつかの実施形態では、接触させることは、本明細書で記載される化合物をシグナル伝達経路に関与するタンパク質または酵素と相互作用させることを含む。
本明細書で定義されるように、タンパク質に関して、用語「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」などは、タンパク質を初期の不活性状態または非活性化状態から生物学的に活性な誘導体に変換することを指す。この用語は、活性化、すなわちシグナル伝達もしくは酵素活性、または疾患で減少したタンパク質の量の活性化、感作、または上方調節を指す。
本明細書で定義される場合、タンパク質−阻害剤の相互作用に関して、用語「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などは、阻害剤の不在下でのタンパク質の活性または機能と比較して、タンパク質の活性または機能に負の影響（例えば低下）を及ぼすことを意味する。複数の実施形態において、阻害は、阻害剤の不在下でのタンパク質の濃度またはレベルと比較して、タンパク質の濃度またはレベルに負の影響（例えば低下）を及ぼすことを意味する。複数の実施形態において、阻害は、疾患または疾患の症状の軽減を指す。複数の実施形態において、阻害は、特定のタンパク質標的の活性の低下を指す。したがって、阻害は、刺激を部分的もしくは完全に遮断すること、活性化を低下、予防、もしくは遅延すること、またはシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質の量を不活性化、脱感作、または下方調節することを少なくとも部分的に含む。複数の実施形態において、阻害は、直接的相互作用（例えば、阻害剤が標的タンパク質に結合する）から生じる標的タンパク質の活性の低下を指す。複数の実施形態において、阻害は、間接的相互作用（例えば、阻害剤が標的タンパク質を活性化するタンパク質に結合し、それによって標的タンパク質の活性化を妨げる）による標的タンパク質の活性の低下を指す。
インテグリンは、隣接細胞及び／または細胞外マトリックス（ＥＣＭ）上の接着分子間の相互作用を媒介する膜貫通タンパク質である。インテグリンは、例えば、発生時及び創傷治癒時の細胞遊走、細胞分化、及びアポトーシスを含む、いくつかの生物学的過程において多様な役割を有する。インテグリンは通常、αサブユニット（サイズ約１２０〜１７０ｋＤａ）とβサブユニット（サイズ約９０〜１００ｋＤａ）からなるヘテロ二量体として存在する。
用語「αｖβ１」及び「αｖβ１インテグリン」は、αｖサブユニットとβ１サブユニットで構成されるインテグリンを指し、その一般的な通常の意味に従って使用される。「αｖβ１」は、同一の、または類似した名称のタンパク質、同族体、アイソフォーム、及びそれらの機能的断片を指すが、そのような断片がαｖβ１インテグリン活性を保持する場合に限る。この用語は、αｖβ１もしくはαｖβ１プレタンパク質の任意の組換え型もしくは天然に存在する形態、またはαｖβ１活性を維持する（例えば、野生型αｖβ１と比べて、少なくとも活性が３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％の範囲内である）それらの変異型を含む。複数の実施形態において、αｖは、ＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００２２０１．１に対応するタンパク質配列を有する。複数の実施形態において、αｖは、参照番号ＧＩ：４５０４７６３に対応するアミノ酸配列を有する。複数の実施形態において、αｖは、参照番号ＧＩ：１４３８１１４０８に対応するアミノ酸配列を有する。複数の実施形態において、β１は、ＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００２２０２．２に対応するタンパク質配列を有する。複数の実施形態において、β１は、参照番号ＧＩ：１９７４３８１３に対応するアミノ酸配列を有する。複数の実施形態において、β１は、参照番号ＧＩ：２１８５６３３２４に対応するアミノ酸配列を有する。
フィブロネクチンは、その一般的な通常の意味に従って使用され、同一の、または類似した名称のタンパク質、同族体、アイソフォーム、及びそれらの機能的断片を指すが、そのような断片がフィブロネクチン活性を保持する場合に限る。フィブロネクチンは、インテグリンに結合し、ＥＣＭ中の接着分子間の相互作用を媒介することができる糖タンパク質二量体を指す。この用語は、フィブロネクチンもしくはフィブロネクチンのプレタンパク質の任意の組換え型もしくは天然に存在する形態、またはフィブロネクチン活性を維持する（例えば、野生型フィブロネクチンと比べて、少なくとも活性が３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％の範囲内である）それらの変異型を含む。
「ＴＧＦ−β」、「ＴＧＦβ」、または「トランスフォーミング増殖因子β」は、その一般的な通常の意味に従って使用される。ＴＧＦβは、同一の、または類似した名称のタンパク質、同族体、アイソフォーム、及びＴＧＦβ活性を有することが知られている、それらの機能的断片を指す。
用語「発現」には、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾、及び分泌を含むがこれらに限定されないポリペプチドの産生に関与する任意の段階を含む。発現は、タンパク質を検出するための従来技術（例えば、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロッティング、フローサイトメトリー、免疫蛍光、免疫組織化学染色など）を用いて検出することができる。
用語「疾患」または「病態」とは、本明細書で提供される化合物または方法によって治療することができる患者または対象の状態または健康状態を指す。疾患は、例えば、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、心筋線維症、または腎線維症などの線維症であり得る。
用語「治療すること」または「治療」とは、治療の奏功、または損傷、疾患、病変、もしくは病態の改善の任意の兆候を指し、任意の客観的または主観的パラメータ、例えば、軽減；寛解；症状の減少、または損傷、病変、もしくは病態を患者にとって忍容可能にする；変性または衰退速度の遅延；変性の最終時点での衰弱を少なくする；患者の肉体的または精神的健康の向上を含む。症状の治療または改善は、身体検査、神経精神医学検査、及び／または精神医学的評価の結果を含む、客観的または主観的パラメータに基づくことができる。用語「治療すること」及びその派生語は、損傷、病変、病態、または疾患の予防を含み得る。
「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書で提供される医薬組成物の投与によって治療することができる疾患または病態に罹患している生物または罹患しやすい生物を指す。非限定的な例としては、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、及び他の非哺乳動物が挙げられる。いくつかの実施形態では、患者はヒトである。
「有効量」とは、化合物が、化合物がない場合と比較して、記載される目的（例えば、投与の目的となる効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低下させる、酵素活性を増加させる、シグナル伝達経路を減少させる、または疾患もしくは病態の１つ以上の症状を軽減する）を達成するのに十分な量である。「有効量」の例は、疾患の１つまたは複数の症状の治療、予防、または軽減に寄与するのに十分な量であり、これは「治療有効量」と称することもできる。１つまたは複数の症状の「軽減」（及び、この語句と文法的に等価な語句）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の低下、または症状（複数可）の消失を意味する。薬物の「予防有効量」とは、対象に投与されたとき、意図された予防効果を有する薬物量、例えば、損傷、疾患、病変、もしくは病態の発症（または再発）を予防もしくは遅延させる、または損傷、疾患、病変、もしくは病態、もしくはそれらの症状の発症（または再発）の可能性を減少させる薬物量である。完全な予防効果は、必ずしも１用量の投与によって生じるわけではなく、一連の用量の投与後にのみ生じる場合もある。したがって、予防有効量を１回以上の投与で投与してもよい。本明細書で使用される場合、「活性低下量」は、アンタゴニストがない場合と比較して酵素活性を低下させるのに必要なアンタゴニストの量を指す。本明細書で使用される場合、「機能阻害量」は、アンタゴニストがない場合と比較して酵素またはタンパク質の活性を阻害するのに必要なアンタゴニストの量を指す。正確な量は治療の目的に応じて決定され、当業者は既知の技術（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照）を使用して確認することができる。
本明細書で記載されるいずれの化合物も、最初に細胞培養アッセイから治療有効量を決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載の方法、または当技術分野で既知の方法を用いて測定したとき、本明細書に記載の方法を達成することができる活性化合物（複数可）の濃度となる。
当技術分野で周知されているように、ヒトに使用する治療有効量を動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒトに適した用量を、動物において有効性が見出された濃度を達成するように処方することができる。ヒトでの投与量は、上記のように、化合物の有効性をモニターし、投与量を上方または下方に調節することによって調整することができる。上記の方法及び他の方法に基づいて、ヒトにおいて最大の効能を達成するように用量を調節することは、十分に当業者の能力の範囲内である。
投与量は、患者の要求及び用いられる化合物に応じて変更してもよい。本発明の文脈において、患者に投与される用量は、時間の経過とともに有益な治療反応を患者に生じさせるのに十分であるべきである。用量の規模はまた、何らかの有害な副作用の存在、性質、及び程度によって決定される。特定の状況に適した投与量の決定は、医師の技量の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適用量よりも少ない投与量で開始される。その後、状況下で最適な効果に達するまで、投与量を少しずつ増加させる。投与量及び間隔は、投与される化合物のレベルが、治療される特定の臨床適応症にとって有効であるように個別に調整することができる。これにより、個体の疾患状態の重症度に見合った治療計画を提供する。
本明細書で使用される場合、用語「投与する」は、対象への、経口投与、坐剤としての投与、局所接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、もしくは皮下投与、または徐放装置、例えば小型浸透圧ポンプの移植を意味する。投与は、製剤と適合する、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、鼻、膣、直腸、または経皮）を含む任意の経路によるものである。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内が挙げられる。他の送達様式としては、リポソーム型製剤の使用、静脈注入、経皮パッチなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「共投与する」とは、本明細書で記載される組成物が、１つ以上の追加療法の投与と同時に、直前に、または直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与することも、共投与することもできる。共投与は、個別または組み合わせた（複数の化合物）、化合物の同時投与または連続投与を含むことを意図する。したがって、製剤はまた、望ましい場合に他の活性物質（例えば、代謝分解を減少させる）と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、経皮的に、すなわち局所経路により送達することも、アプリケータースティック、溶液、懸濁液、エマルジョン、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、化粧品、散剤、及びエアロゾルとして製剤化することもできる。
本明細書中で使用される場合、「細胞」とは、そのゲノムＤＮＡを保存または複製するのに十分な代謝または他の機能を実行する細胞を指す。細胞は、例えば、無傷の膜の存在、特定の色素による染色、子孫の産生能力、または配偶子の場合には、第２の配偶子と結合して生存可能な子孫を産生する能力を含む、当技術分野で周知の方法によって同定することができる。細胞は、原核細胞及び真核細胞を含み得る。原核細胞としては、細菌が挙げられるが、これに限定されない。真核細胞としては、酵母細胞、ならびに植物及び動物、例えば哺乳動物、昆虫（例えばスポドプテラ属）、及びヒトの細胞に由来する細胞が挙げられるが、これらに限定されない。細胞は、天然で非接着性である場合、または例えばトリプシン処理によって表面に付着しないように処理されている場合に有用であり得る。
「対照」または「対照実験」は、その通常の一般的な意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、当該実験の手順、試薬、または変数の省略以外は、並行実験と同様に取り扱われる実験を指す。場合によって、対照は、実験効果を評価する際の比較基準として用いられる。いくつかの実施形態では、対照は、本明細書（実施形態及び実施例を含む）で記載される化合物の不在下でのタンパク質の活性の測定値である。
本明細書で使用される場合、「線維症」は、過剰な線維性結合組織の形成を特徴とする疾患または病態のいずれをも指す。過剰な線維性結合組織の形成は、修復過程または反応過程に応答して起こり得る。線維症は、肺線維症、肝線維症、骨髄線維症、皮膚線維症（例えば腎原性全身性線維症及びケロイド線維症）、縦隔線維症、心筋線維症、腎線維症、間質線維症、硬膜外線維症、または特発性線維症であり得る。
本明細書で記載される化合物（例えば、Ｒ１２が水素ではない化合物）は、プロドラッグであってもよい。本明細書で記載されるプロドラッグ（例えば、プロドラッグ部分に結合したαｖβ１阻害化合物部分）を指す場合、用語「プロドラッグ」は、αｖβ１阻害化合物部分及びプロドラッグ部分を含む化合物を指す。「プロドラッグ部分」とは、プロドラッグから切断され、それによりプロドラッグの非プロドラッグ部分の活性を増加させるプロドラッグの部分であり、例えば、αｖβ１阻害化合物は、αｖβ１阻害化合物のプロドラッグと比較して、αｖβ１阻害活性が増加する。複数の実施形態において、本明細書で記載される化合物はプロドラッグであるが、ここで、プロドラッグ部分は、αｖβ１阻害化合物部分ではなく、プロドラッグの分解時にαｖβ１阻害化合物部分から放出される化合物の成分である。
複数の実施形態において、プロドラッグの分解には、−ＯＲ１２（式中、Ｒ１２は水素ではない）の開裂を含む。複数の実施形態において、プロドラッグの分解には、−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は水素ではない）の開裂を含む。複数の実施形態において、αｖβ１阻害化合物は、Ｒ１２が水素である、本明細書で記載される化合物であり、またαｖβ１阻害化合物のプロドラッグは、Ｒ１２が水素ではないこと以外は同一の化合物である。αｖβ１阻害化合物部分は、αｖβ１阻害化合物部分をプロドラッグ部分と結合させ、（例えば、ｉｎ ｖｉｖｏで）化合物（プロドラッグ）からαｖβ１阻害化合物を放出させるために本明細書で提供される化学物質に適合する化合物のみを含むことを当業者は理解されよう。複数の実施形態において、プロドラッグの分解により、活性剤（例えば、αｖβ１阻害化合物）が放出される。そのような化合物において、得られる活性剤は、完全なプロドラッグの活性レベルと比較してより高レベルの活性を含む。
Ｉ．化合物
一態様では、次式を有する化合物を提供する：
Figure 2018515424
 。環Ａは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。環Ｃはアリールまたはヘテロアリールである。Ｌ２は独立して、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。Ｌ３は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換のアルキルアリーレンである。Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）−、、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。２つのＲ１置換基は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。複数の実施形態において、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、置換もしくは非置換の縮合環ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、置換もしくは非置換の縮合環アリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリール）、または置換もしくは非置換の縮合環シクロアルキルである。Ｒ３Ａは、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、あるいはＲ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する。Ｒ３Ｂは、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールでありである。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ｃは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。各実施形態において、Ｒ４は、水素、または置換もしくは非置換のアルキルである。各実施形態において、Ｒ４は、水素、または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルである。Ｒ１２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換びヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはプロドラッグ部分である。各Ｘ、Ｘ１Ｃ、及びＸ１Ｄは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｚ１は０〜５の整数である。
環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり得る。環ＡがＹ−Ｌ３−Ｒ２部分（及びＬ２リンカーによって結合された分子の残部）でのみ置換されている場合、環Ａは非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、または非置換のヘテロアリールであり得る。Ｌ２は独立して、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり得る。Ｌ３は、結合、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、または置換もしくは非置換のアルキルアリーレンであり得る。Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり得る。Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ、ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得、あるいはＲ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ｃ及びＲ３Ｄは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ４は独立して、水素、または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。記号ｚ１は０〜５の整数であり得る。化合物が複数の所与のＲ置換基を含む場合、このＲ置換基のそれぞれが異なる場合がある。例えば、化合物が複数のＲ１置換基を含む場合、各Ｒ１置換基は場合により異なっており、個々のＲ１置換基がＲ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、またはＲ１Ｅとして区別される場合がある。各Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは、各実施形態を含め、本明細書で記載されるＲ１のいずれの値でもあり得る。
環Ａは、置換または非置換のアリールであり得る。環Ａは、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。環Ａは、置換または非置換のフェニルであり得る。環Ａは、−Ｙ−Ｌ３−Ｒ２部分（及びＬ２リンカーによって結合された分子の残部）に加えて、１つ以上の置換基で置換されている置換アリールまたは置換フェニルであり得ることを理解されよう。同様に、非置換アリールまたは非置換フェニルは、−Ｙ−Ｌ３−Ｒ２部分（及びＬ２リンカーによって結合された分子の残部）を除いて、置換されていないことを理解されよう。
環Ａは、アリールであり得る。環Ａは、６員アリールであり得る。環Ａは、フェニルであり得る。環Ａは、非置換フェニルであり得る。環Ａは、非置換トリアゾリルであり得る。環Ａは、置換トリアゾリルであり得る。環Ａは、非置換テトラゾリルであり得る。環Ａは、置換テトラゾリルであり得る。複数の実施形態において、環Ａはフェニルである。複数の実施形態において、環Ａはシクロヘキシルである。複数の実施形態において、環Ａはピリジルである。環Ａは、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。環Ａは、置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。環Ａは、置換アリールであり得る。環Ａは、非置換アリールであり得る。環Ａは、置換ヘテロアリールであり得る。環Ａは、非置換ヘテロアリールであり得る。環Ａは、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。環Ａは、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。環Ａは、非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。環Ａは、非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。
環Ａは、置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、ジチオラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、アジリジニル、アゼチジニル、アゼピニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルなどのヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、例えば、置換もしくは非置換のピロリジニル、置換もしくは非置換のイミダゾリジニル、置換もしくは非置換のオキサゾリジニル、置換もしくは非置換のチアゾリジニル、置換もしくは非置換のジオキソラニル、置換もしくは非置換のジチオラニル、置換もしくは非置換のピペリジニレン、置換もしくは非置換のモルホリニル、置換もしくは非置換のジオキサニル、置換もしくは非置換のジチアニル、置換もしくは非置換のアジリジニル、置換もしくは非置換のアゼチジニル、置換もしくは非置換のアゼピニル、置換もしくは非置換のオキシラニル、置換もしくは非置換のオキセタニル、置換もしくは非置換のテトラヒドロフラニル、または置換もしくは非置換のテトラヒドロピラニルなどの置換または非置換のヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。環Ａは、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。環Ａは、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。
環Ａは、置換または非置換のヘテロアリールであり得る。環Ａは、置換または非置換の５員または６員ヘテロアリールであり得る。環Ａは、非置換の５員または６員ヘテロアリールであり得る。環Ａは、例えば、置換もしくは非置換のピリジニル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のチオフェニル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換のピラニル、置換もしくは非置換のチオピラニル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換のピリミンジル（ｐｙｒｉｍｉｎｄｙｌ）、置換もしくは非置換のピリダジニル、置換もしくは非置換のオキサジニル、置換もしくは非置換のチアジニル、置換もしくは非置換のドキシニル（ｄｏｘｉｎｙｌ）、置換もしくは非置換のジチイニル（ｄｉｔｈｉｉｎｙｌ）、置換もしくは非置換のアゼチル（ａｚｅｔｙｌ）、置換もしくは非置換のオキセチル、置換もしくは非置換のチエチル、置換もしくは非置換のアジリニル、置換もしくは非置換のオキシレニル（ｏｘｉｒｅｎｙｌ）、または置換もしくは非置換のチレニル（ｔｈｉｒｅｎｙｌ）などの置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。環Ａは、置換または非置換のピリジニルであり得る。環Ａは、置換シクロアルキルであり得る。環Ａは、非置換シクロアルキルであり得る。環Ａは、置換ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、非置換ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。環Ａは、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。環Ａは、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ａは、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。複数の実施形態において、環Ａは非置換フェニルである。複数の実施形態において、環Ａは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
環Ａは、−ＯＭｅで置換されていてもよい。環Ａは、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３で置換されていてもよい。環Ａは、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３で置換されていてもよい。環Ａは、非置換メトキシで置換されていてもよい。環Ａは、非置換メチルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換エトキシで置換されていてもよい。環Ａは、非置換エチルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換プロポキシで置換されていてもよい。環Ａは、非置換プロピルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換ｎ−プロピルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換イソプロピルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換ブトキシで置換されていてもよい。環Ａは、非置換ブチルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換ｎ−ブチルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換イソブチルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換ペントキシで置換されていてもよい。環Ａは、非置換ペンチルで置換されていてもよい。環Ａは、非置換ｎ−ペンチルで置換されていてもよい。
複数の実施形態において、環Ａは非置換の２〜４員ヘテロアルキルで置換されたアリールである。複数の実施形態において、環Ａは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ａは非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキルである。複数の実施形態において、環Ａは非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態において、環Ａは置換フェニルである。複数の実施形態において、環Ａはメトキシ置換フェニルである。複数の実施形態において、環Ａは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ａは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ａは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ａは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ａは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ａは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ａは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ａは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ａは
Figure 2018515424
 である。
複数の実施形態において、環Ａは、Ｒ２６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ａは、Ｒ２６置換シクロアルキル、Ｒ２６置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６置換アリール、またはＲ２６置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ａは、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
Ｒ２６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２７置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ２７置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２７置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２７置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ２７置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ２７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２８置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ２８置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２８置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２８置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ２８置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ２８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
環Ｃは、ヘテロアリールであり得る。環Ｃは、５員または６員ヘテロアリールであり得る。環Ｃは、６員ヘテロアリールであり得る。環Ｃは、５員ヘテロアリールであり得る。環Ｃは、例えば、ピリジン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラン、チオピラン、ピラジン、ピリミンド（ｐｙｒｉｍｉｎｄｅ）、ピリダジン、オキサジン、チアジン、ドキシン、ジチイン、アゼト、オキセト、チエット、アジリン、オキシレン、またはチレン（ｔｈｉｒｅｎｅ）などのヘテロアリールであり得る。環Ｃは、ピリジニルであり得る。環Ｃは、アリールであり得る。環Ｃは、６員または１０員アリールであり得る。環Ｃは、フェニルであり得る。環Ｃは、ナフチルであり得る。環Ｃは、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり得る。環Ｃは、インデニルであり得る。環Ｃは、インドニル（ｉｎｄｏｎｙｌ）であり得る。環Ｃは、インドリニルであり得る。環Ｃは、置換フェニルであり得る。環Ｃは、置換ナフチルであり得る。環Ｃは、置換１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり得る。環Ｃは、置換インデニルであり得る。環Ｃは、置換インドニルであり得る。環Ｃは、置換インドリニルであり得る。環Ｃは、非置換フェニルであり得る。環Ｃは、非置換ナフチルであり得る。環Ｃは、非置換１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり得る。環Ｃは、非置換インデニルであり得る。環Ｃは、非置換インドニルであり得る。環Ｃは、非置換インドリニルであり得る。
複数の実施形態において、環Ｃは縮合環アリールである。複数の実施形態において、環Ｃは縮合環アリール−シクロアルキルである。複数の実施形態において、環Ｃは９〜１０員ヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ｃは縮合環９〜１０員ヘテロアリールである。
複数の実施形態において、環Ｃはフェニルである。複数の実施形態において、環Ｃはピリジルである。複数の実施形態において、環Ｃは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ｃは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ｃは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ｃは
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、環Ｃは
Figure 2018515424
 である。
環Ｃは、ｚ１が０のとき、非置換であり得る。ｚ１が１〜５の整数であり、１つ以上のＲ１置換基が水素でないとき、環Ｃは置換され得る。環Ｃは、非置換トリアゾールであり得る。環Ｃは、置換トリアゾールであり得る。環Ｃは、非置換テトラゾールであり得る。環Ｃは、置換テトラゾールであり得る。
Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、またはＲ５Ａ置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換されたＣ１〜Ｃ８アルキレン、またはＲ５Ａ置換された２〜８員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、２〜５員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換されたＣ１〜Ｃ５アルキレン、またはＲ５Ａ置換された２〜５員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレン、またはＲ５Ａ置換された２〜３員ヘテロアルキレンであり得る。
Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換されたＣ１〜Ｃ８アルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換されたＣ１〜Ｃ５アルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。Ｌ２は、結合であり得る。Ｌ２は、Ｒ５Ａ置換もしくは非置換のメチレン、またはＲ５Ａ置換もしくは非置換のエチレンであり得る。Ｌ２は、非置換メチレン、または非置換エチレンであり得る。Ｌ２は、非置換メチレンであり得る。Ｌ２は、Ｒ５Ａが独立して水素、ハロゲン、またはメチルである、Ｒ５Ａ置換メチレンであり得る。
Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換された２〜８員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換された２〜５員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合、またはＲ５Ａ置換された２〜３員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ２は、結合であり得る。Ｌ２は、Ｒ５Ａ置換もしくは非置換のアミノメチレン、またはＲ５Ａ置換もしくは非置換のアミノエチレンであり得る。Ｌ２は、非置換アミノメチレン、または非置換アミノエチレンであり得る。Ｌ２は、非置換アミノメチレンであり得る。Ｌ２は、Ｒ５Ａが独立して水素、ハロゲン、またはメチルである、Ｒ５Ａ置換アミノメチレンであり得る。Ｌ２は、結合であり得る。Ｌ２は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−であり得る。Ｌ２は、−ＣＨ２ＮＨ−であり得る。複数の実施形態において、Ｌ２は置換３〜６員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、環Ｌ２は非置換のＣ１〜Ｃ６アルキレンである。複数の実施形態において、環Ｌ２は非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は−ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ２は−ＣＨ２ＮＨＣＯＨＮＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ２は−ＣＨ２ＮＨＣＯ−である。複数の実施形態において、Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＣＨ２−である。
Ｒ５Ａは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ５Ａは独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。
複数の実施形態において、Ｒ５Ａは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ５Ａは独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｌ３は、結合、Ｒ６置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｒ６置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレン、Ｒ６置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、またはＲ６置換もしくは非置換のアルキルアリーレンであり得る。Ｌ３は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり得る。Ｌ３は、結合であり得る。Ｌ３は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり得る。Ｌ３は、置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり得る。Ｌ３は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンであり得る。Ｌ３は、置換されたＣ１〜Ｃ８アルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ８アルキレンであり得る。Ｌ３は、結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンであり得る。Ｌ３は、置換されたＣ１〜Ｃ５アルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ５アルキレンであり得る。Ｌ３は、結合、または置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。Ｌ３は、置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６が−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａであり、Ｒ６Ａが本明細書で記載される通りである、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６が−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａであり、Ｒ６Ａが−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、またはＲ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキルである、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。
Ｌ３は、置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換された２〜１０員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換の２〜１０員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換の２〜１０員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換された２〜１０員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換された２〜８員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換された２〜８員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換された２〜６員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換の２〜６員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換された２〜６員ヘテロアルキレンであり得る。
Ｌ３は、置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換のＣ３シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ３シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ３シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換のＣ４シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ４シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ４シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換のＣ５シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ５シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ５シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換のＣ６シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ６シクロアルキレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ６シクロアルキレンであり得る。
Ｌ３は、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり得る。Ｌ３は、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり得る。Ｌ３は、非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換のフェニレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のフェニレンであり得る。Ｌ３は、非置換フェニレンであり得る。Ｌ３は、置換フェニレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換フェニレンであり得る。
Ｌ３は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、置換５〜６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、非置換の５〜６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換された５〜６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換された５〜１０員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、置換された５〜１０員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換の５員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換の５員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、非置換の５員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、置換または非置換の６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換の６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｌ３は、非置換の６員ヘテロアリーレンであり得る。
Ｌ３は、置換または非置換のアルキルアリーレン（例えば、アルキレン部分またはアリーレンリンカー上で置換または非置換）であり得る。Ｌ３は、非置換アルキルアリーレンであり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換または非置換のアルキルアリーレン（例えば、アルキレン部分またはアリーレンリンカー上でＲ６置換または非置換）であり得る。Ｌ３は、Ｒ６置換アルキルアリーレンであり得る。Ｌ３は、非置換オキソアルキレンまたは非置換オキソヘテロアルキレンであり得る。
複数の実施形態において、Ｌ３は置換された２〜８員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は置換された３〜７員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換の３〜７員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は置換された４〜６員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換の４〜６員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は置換された５〜６員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換の５〜６員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換のＣ２〜Ｃ８アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換のＣ３〜Ｃ７アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換のＣ４〜Ｃ６アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換のＣ５〜Ｃ６アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリーレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリーレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の４〜７員ヘテロシクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の４〜７員ヘテロシクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−（置換または非置換の４〜７員ヘテロシクロアルキレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−（置換または非置換の４〜７員ヘテロシクロアルキレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ７シクロアルキレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ７シクロアルキレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−（置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−（置換または非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−（置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−（置換または非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は置換縮合シクロアルキレン−アリーレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換縮合シクロアルキレン−アリーレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は置換縮合ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換縮合ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は置換縮合アリーレン−ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換縮合アリーレン−ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレンである。
複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は結合である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＯ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＯＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＯＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＯＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨＣＨＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨＣＨＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨＣＨＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、シクロヘキシルである。複数の実施形態において、Ｌ３は、非置換シクロヘキシルである。複数の実施形態において、Ｌ３は、シクロペニル（ｃｙｃｌｏｐｅｎｙｌ）である。複数の実施形態において、Ｌ３は、非置換シクロペンチルである。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＰｈＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯＰｈ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−Ｐｈ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＰｈＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−シクロヘキシル−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（非置換シクロヘキシル）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−シクロヘキシル−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＯ−（非置換シクロヘキシル）−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＮＨＣＯ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｌ３は、
Figure 2018515424
 である。
Ｒ６は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ａ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＣＯＯＲ６Ａ、−ＣＯＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ａ、−ＳＯ２、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＮＨＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＡＲ６Ｂ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ６は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ａ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＣＯＯＲ６Ａ、−ＣＯＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ａ、−ＳＯ２、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＮＨＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＡＲ６Ｂ、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ６は、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ６は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ａ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＣＯＯＲ６Ａ、−ＣＯＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ａ、−ＳＯ２、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＮＨＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＡＲ６Ｂ、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ａ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｘ６は独立して、ハロゲンである。Ｘ６は独立して、−Ｃｌである。Ｘ６は独立して、−Ｆである。Ｘ６は独立して、−Ｂｒである。Ｘ６は独立して、−Ｉである。記号ｎ６は、２、３、または４である。記号ｎ６は、２である。記号ｎ６は、３である。記号ｎ６は、４である。
Ｒ６は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ６は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ６は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ６Ａは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ａ ３、−ＣＨＸ６Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ａ、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ｃ、−ＮＨＲ６Ｃ、−ＣＯＯＲ６Ｃ、−ＣＯＮＨＲ６Ｃ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｃ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｒ６Ｃ、−ＮＨＮＨＲ６Ｃ、−ＯＮＨＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ６Ｃ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。Ｘ６Ａは独立して、ハロゲンである。Ｘ６Ａは独立して、−Ｃｌである。Ｘ６Ａは独立して、−Ｆである。Ｘ６Ａは独立して、−Ｂｒである。Ｘ６Ａは独立して、−Ｉである。
Ｒ６Ａは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ａ ３、−ＣＨＸ６Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ａ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ６Ａは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ａ ３、−ＣＨＸ６Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ａ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ６Ａは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ａ ３、−ＣＨＸ６Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ａ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ６Ａは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ａ ３、−ＣＨＸ６Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ａ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ６Ａは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ａ ３、−ＣＨＸ６Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ａ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。複数の実施形態において、Ｒ６Ａは、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ６Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｃ ３、−ＣＨＸ６Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｄ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＣＯＯＲ６Ｄ、−ＣＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｄ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｎ６は、２、３、または４である。Ｘ６Ｃは独立して、ハロゲンである。
Ｒ６Ｃは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｃ ３、−ＣＨＸ６Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｄ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＣＯＯＲ６Ｄ、−ＣＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｄ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ６Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｃ ３、−ＣＨＸ６Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｄ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＣＯＯＲ６Ｄ、−ＣＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｎ６は、２、３、または４である。Ｘ６Ｃは独立して、ハロゲンである。
Ｒ６Ｃは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｃ ３、−ＣＨＸ６Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｄ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＣＯＯＲ６Ｄ、−ＣＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ６Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｃ ３、−ＣＨＸ６Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｃ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ６Ｃは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｃ ３、−ＣＨＸ６Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｃ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ６Ｆは、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ６Ｆは、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。Ｘ６Ｆは独立して、ハロゲンである。
Ｒ６Ｆは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｆ ３、−ＣＨＸ６Ｆ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｆ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のアリール、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。
Ｒ６Ｆは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｆ ３、−ＣＨＸ６Ｆ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｆ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ６Ｆは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｆ ３、−ＣＨＸ６Ｆ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｆ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のアリール、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。
Ｒ６Ｆは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ６Ｆ ３、−ＣＨＸ６Ｆ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｆ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｇ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、及びＲ６Ｇは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分である。
Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、及びＲ６Ｇは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、及びＲ６Ｇは独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、及びＲ６Ｇは独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ１は独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１は独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ１は独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。Ｒ１は独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり得る。Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、オキソ、Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）４Ｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、または−ＯＣＨＦ２であり得る。Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり得る。
Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）４Ｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、または−ＯＣＨＦ２であり得る。Ｒ１は独立して、ハロゲン、Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）４Ｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、または−ＯＣＨＦ２であり得る。Ｒ１は独立して、水素であり得る。Ｒ１は独立して、−ＯＭｅであり得る。Ｒ１は独立して、−ＳＣＨ３であり得る。Ｘは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘは独立して、−Ｆであり得る。Ｘは独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘは独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘは独立して、−Ｉであり得る。
複数の実施形態において、Ｒ１は非置換の２〜３員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１は非置換アリールである。複数の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＯ２−（非置換アリールまたは非置換ヘテロアリール）である。複数の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＯ２−（非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃｌである。複数の実施形態において、Ｒ１は、−Ｆである。複数の実施形態において、Ｒ１は、−Ｂｒである。複数の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ３である。複数の実施形態において、Ｒ１は、−ＯＣＨ３である。複数の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＣＨ３である。複数の実施形態において、Ｒ１は非置換フェニルである。複数の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＯ２Ｐｈである。複数の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＯ２ＣＨ３である。
Ｒ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ１は、Ｒ７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ７置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。
Ｒ１は独立して、置換または非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換された２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換された２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された２〜６員ヘテロアルキルであり得る。
Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。
Ｒ１は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。
Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換されたＣ６アリールであり得る。Ｒ１は独立して、非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換されたＣ６アリールであり得る。
Ｒ１は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、置換された６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ１は独立して、Ｒ７置換された６員ヘテロアリールであり得る。
Ｒ７は独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ７は独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ７は独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ７は独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。
Ｒ７は独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。Ｘ７は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ７は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ７は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ７は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ７は独立して、−Ｉであり得る。
複数の実施形態において、Ｒ７は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２０置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２０置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｒ７は、Ｒ２０置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ２０置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２０置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２０置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ２０置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ２０は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ２０ ３、−ＣＨＸ２０ ２、−ＣＨ２Ｘ２０、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２１置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２１置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２１置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｒ２０は、Ｒ２１置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２１置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２１置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ２１置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ２０は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ２０は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ２０は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ２０は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ２０は独立して、−Ｉであり得る。
Ｒ２１は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ２１ ３、−ＣＨＸ２１ ２、−ＣＨ２Ｘ２１、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２２置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２２置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２２置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２２置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２２置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２２置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２２置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ２２置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ２１は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ２１は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ２１は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ２１は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ２１は独立して、−Ｉであり得る。
Ｒ２２は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ２２ ３、−ＣＨＸ２２ ２、−ＣＨ２Ｘ２２、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ２２は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ２２は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ２２は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ２２は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ２２は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ２２は独立して、−Ｉであり得る。
各Ｒ１Ａは、Ｒ７で置換された置換基を含め、Ｒ１のいずれの値であってもよく、ここで、Ｒ１ＡはＲ７Ａで置換された置換基であってもよく、Ｒ７ＡはＲ７のいずれの値を有してもよい。変数Ｒ２０Ａ、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２Ａ、Ｘ２０Ａ、Ｘ２１Ａ、及びＸ２２Ａは独立して、それぞれＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｘ２０、Ｘ２１、及びＸ２２Ａのいずれの値を有してもよい。Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅを決定する変数は同様に、互いに区別されていてもよく、また互いに独立している。
複数の実施形態において、Ｒ１は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、または検出可能部分であり得る。複数の実施形態において、Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ１は独立して検出可能部分であり得る。
ｚ１が２〜５の整数である場合、隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。ｚ１は２であり得る。ｚ１は３であり得る。ｚ１は４であり得る。ｚ１は５であり得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換のアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換アリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換アリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換アリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換アリールを形成し得る。
隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換のＣ６シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換されたＣ６シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換のＣ６シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換のＣ６シクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換されたＣ６シクロアルキルを形成し得る。したがって、複数の実施形態において、隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、５，５−、５，６−、６，５−、または６，６−縮合シクロアルキルを形成し得る。
隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１非置換基は、場合により結合して、非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換のＣ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換されたＣ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１非置換基は、場合により結合して、非置換のＣ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換のＣ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換されたＣ１０アリールを形成し得る。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換のＣ６アリールを形成し得る（例えば、ナフチルを形成する）。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換されたＣ６アリールを形成し得る（例えば、ナフチルを形成する）。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換のＣ６アリールを形成し得る（例えば、ナフチルを形成する）。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換のＣ６アリールを形成し得る（例えば、ナフチルを形成する）。隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換されたＣ６アリールを形成し得る（例えば、ナフチルを形成する）。したがって、複数の実施形態において、隣接する環炭素に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、６，６，６−または６，６−縮合アリールを形成し得る。
隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換のヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換のヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換ヘテロアリールを形成し得る。
隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換の５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換された５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換の５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換の５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換された５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換された６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換の６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換された６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。したがって、複数の実施形態において、隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、５，５−、５，６−、６，５−、または６，６−縮合ヘテロシクロアルキルを形成し得る。
隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換された５〜１０員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換された５〜１０員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換の５員または６員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換された５員または６員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換の５員または６員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換の５員または６員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換された５員または６員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換または非置換の６員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、置換された６員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、非置換の６員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換または非置換の６員ヘテロアリールを形成し得る。隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、Ｒ７置換された６員ヘテロアリールを形成し得る。したがって、複数の実施形態において、隣接する環原子（例えば、炭素）に結合した２つのＲ１置換基は、場合により結合して、５，５−、５，６−、６，５−、または６，６−縮合ヘテロアリールを形成し得る。
２つのＲ１置換基は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、置換または非置換のシクロアルキルを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、置換または非置換のアリールを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、置換または非置換のヘテロアリールを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、非置換シクロアルキルを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、非置換アリールを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、非置換ヘテロアリールを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、置換シクロアルキルを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、置換アリールを形成し得る。２つのＲ１置換基は、結合して、置換ヘテロアリールを形成し得る。
複数の実施形態において、結合して、本明細書で記載される環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの基である。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｃであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｄであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｅであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｄであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｅであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｃ及びＲ１Ｄであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｃ及びＲ１Ｅであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｄ及びＲ１Ｅであり得る。
複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の縮合環シクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環アリール、または置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールである。Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂであり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂであり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２であり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂであり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ２は、−ＮＨ２であり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂであり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂであり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂであり得る。Ｒ２は、置換または非置換のシクロアルキルであり得る。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は、置換または非置換のアリールであり得る。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ２は、置換または非置換の縮合環シクロアルキルであり得る。Ｒ２は、置換または非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は、置換または非置換の縮合環アリールであり得る。Ｒ２は、置換または非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。
Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。
Ｒ２は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。
Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換されたＣ６アリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換されたＣ６アリールであり得る。
Ｒ２は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換ピリジル、置換イミダゾリル、置換オキサゾリル、置換チアゾリル、置換オキサジアゾリル、置換トリアゾリル、または置換チアジアゾリルであり得る。Ｒ２は独立して、置換ピリジルであり得る。Ｒ２は独立して、置換イミダゾリルであり得る。Ｒ２は独立して、置換オキサゾリルであり得る。Ｒ２は独立して、置換チアゾリルであり得る。Ｒ２は独立して、置換オキサジアゾリルであり得る。Ｒ２は独立して、置換トリアゾリルであり得る。Ｒ２は独立して、置換チアジアゾリルであり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｒ２は独立して、
Figure 2018515424
 であり得る。
複数の実施形態において、Ｒ２は置換縮合ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換縮合ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｌ３は置換縮合アリール−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｌ３は非置換縮合アリール−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ２は非置換の５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ２は置換された５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ２は非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ２は置換された５〜６員ヘテロシクロアルキルである。
複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨ−（置換縮合ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール）である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨ−（非置換縮合ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール）である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨ−（置換縮合アリール−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール）である。複数の実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨ−（非置換縮合アリール−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール）である。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨ−（非置換の５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨ−（置換された５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨ−（非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキル）である。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨ−（置換された５〜６員ヘテロシクロアルキル）である。
複数の実施形態において、Ｒ２は非置換ピリジルである。複数の実施形態において、Ｒ２は非置換２−ピリジルである。複数の実施形態において、Ｒ２は非置換３−ピリジルである。複数の実施形態において、Ｒ２は非置換４−ピリジルである。複数の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。複数の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２である。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨＣ（ＮＣＮ）ＮＨ２である。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨ２置換ピリジルである。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。
Ｒ２は独立して、置換または非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換された縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換された２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、置換された３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、置換または非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、置換された縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、Ｒ８置換または非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、Ｒ８置換された縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。
Ｒ２は独立して、置換または非置換の縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の２つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された２つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の２つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の２つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された２つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の３つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された３つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の３つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の３つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された３つの縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがアリールである、置換または非置換の縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがアリールである、置換された縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがアリールである、非置換の縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがアリールである、Ｒ８置換または非置換の縮合環アリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがアリールである、Ｒ８置換された縮合環アリールであり得る。
Ｒ２は独立して、置換または非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換または非置換の３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、置換された３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、非置換の３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換または非置換の３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、Ｒ８置換された３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、置換または非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、置換された縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、Ｒ８置換または非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｒ２は独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、Ｒ８置換された縮合環ヘテロアリールであり得る。
Ｒ８は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｒ８は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ８は独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ８は独立して、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。複数の実施形態において、Ｒ８は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ８は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ８は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ８は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ８は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ８は独立して、−Ｉであり得る。複数の実施形態において、Ｒ８は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２３置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｒ８は、Ｒ２３置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ２３置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２３置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２３置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ２３置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ２３は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ２３ ３、−ＣＨＸ２３ ２、−ＣＨ２Ｘ２３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２４置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２４置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２４置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２４置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２４置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｒ２３は、Ｒ２４置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ２４置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２４置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２４置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ２４置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ２３は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ２３は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ２３は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ２３は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ２３は独立して、−Ｉであり得る。
Ｒ２４は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ２４ ３、−ＣＨＸ２４ ２、−ＣＨ２Ｘ２４、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２５置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２５置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２５置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２５置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２５置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｒ２４は、Ｒ２５置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ２５置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２５置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２５置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ２５置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ２４は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ２４は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ２４は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ２４は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ２４は独立して、−Ｉであり得る。
Ｒ２５は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ２５ ３、−ＣＨＸ２５ ２、−ＣＨ２Ｘ２５、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ２５は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ２５は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ２５は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ２５は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ２５は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ２５は独立して、−Ｉであり得る。
Ｒ３Ａは、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、Ｒ１０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のアリール、Ｒ１０置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得、あるいはＲ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、Ｒ１０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ１０置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する。Ｒ３Ｂは、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、Ｒ１０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のアリール、Ｒ１０置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得、あるいはＲ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、Ｒ１０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ１０置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、または検出可能部分であり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換もしくは非置換の５員または６員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、非置換の５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、非置換の５員または６員ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換された５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換された５員または６員ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、非置換の５員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、非置換の５員ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換された５員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換された５員ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、非置換の６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、非置換の６員ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換された６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換された６員ヘテロアリールを形成し得る。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された２〜６員ヘテロアルキルであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換されたＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ６アリールであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換された６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された６員ヘテロアリールであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１０置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換の５員もしくは６員シクロアルキル、置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の６員アリール、または置換もしくは非置換の５員もしく６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、または−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、または−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｃであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素であり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、及び本明細書で記載される置換または非置換のシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、及び本明細書で記載される置換または非置換のヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、及び本明細書で記載される置換または非置換のアリールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、及び本明細書で記載される置換または非置換のヘテロアリールであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、フラニル、チオラニル、チエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジオキソラニル、ジチオラニル、トリアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、オキサニル、ピラニル、チアニル、チオピラニル、ピペラジニル、ジアジニル、モルホリニル、オキサジニル、チオモルホリニル、チアジニル、ジオキサニル、ジオキシニル、ジチアニル、ジチイニル、トリアジニル、トリオキサニル（ｔｒｉｏｘａｎｙｌ）、トリチアニル、またはテトラジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、フラニル、チオラニル、チエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジオキソラニル、ジチオラニル、トリアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、オキサニル、ピラニル、チアニル、チオピラニル、ピペラジニル、ジアジニル、モルホリニル、オキサジニル、チオモルホリニル、チアジニル、ジオキサニル、ジオキシニル、ジチアニル、ジチイニル、トリアジニル、トリオキサニル、トリチアニル、またはテトラジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ピロリジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ピロリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換テトラヒドロフラニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換フラニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換チオラニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換チエニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換イミダゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ピラゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換イミダゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ピラゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換オキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換イソオキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換オキサゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換イソオキサゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換チアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換イソチアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換チアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換イソチアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ジオキソラニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ジチオラニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換トリアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換フラザニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換オキサジアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換チアジアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ジチアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ピペリジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ピリジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換オキサニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ピラニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換チアニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換チオピラニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ピペラジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ジアジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換モルホリニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換オキサジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換チオモルホリニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換チアジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ジオキサニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ジオキシニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ジチアニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換ジチイニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換トリアジニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換トリオキサニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換トリチアニルであり得る。Ｒ３Ａは水素であり得、Ｒ３Ｂは非置換テトラジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換または非置換のテトラゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換または非置換のテトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換テトラゾリルであり得る。
Ｒ３Ａは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、または検出可能部分であり得る。
Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａのうちの１つは水素である。
Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された２〜６員ヘテロアルキルであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａは水素である。
Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。
Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。
Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換されたＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換されたＣ６アリールであり得る。
Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換された６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換された６員ヘテロアリールであり得る。
Ｒ３Ａは独立して、Ｒ１０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１０置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換の５員もしくは６員シクロアルキル、置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の６員アリール、または置換もしくは非置換の５員もしく６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素、または−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａは独立して、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素、または−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｃであり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素であり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素、または本明細書で記載される置換もしくは非置換のシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素、または本明細書で記載される置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素、または本明細書で記載される置換もしくは非置換のアリールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素、または本明細書で記載される置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、ＮＨ２、または検出可能部分であり得る。
Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ｂのうちの１つは水素である。
Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された２〜１０員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された２〜８員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された２〜６員ヘテロアルキルであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ｂは水素である。
Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ４シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ５シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ６シクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ６シクロアルキルであり得る。
Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された４員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された５員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された６員ヘテロシクロアルキルであり得る。
Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ１０アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換されたＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換のＣ６アリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換されたＣ６アリールであり得る。
Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された５〜６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された５員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換された６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換または非置換の６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換された６員ヘテロアリールであり得る。
Ｒ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１０置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換の５員もしくは６員シクロアルキル、置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の６員アリール、または置換もしくは非置換の５員もしく６員ヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素、または−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ｂは独立して、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素、または−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｃであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素であり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素、または本明細書で記載される置換もしくは非置換のシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素、または本明細書で記載される置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素、または本明細書で記載される置換もしくは非置換のアリールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素、または本明細書で記載される置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ピロリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ピロリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換テトラヒドロフラニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換フラニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換チオラニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換チエニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換イミダゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ピラゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換イミダゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ピラゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換オキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換イソオキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換オキサゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換イソオキサゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換チアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換イソチアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換チアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換イソチアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ジオキソラニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ジチオラニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換トリアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換フラザニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換オキサジアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換チアジアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ジチアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ピペリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ピリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換オキサニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ピラニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換チアニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換チオピラニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ピペラジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ジアジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換モルホリニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換オキサジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換チオモルホリニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換チアジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ジオキサニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ジオキシニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ジチアニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換ジチイニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換トリアジニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換トリオキサニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換トリチアニルであり得る。Ｒ３Ｂは水素であり得、Ｒ３Ａは非置換テトラジニルであり得る。
Ｒ３Ａは、置換ピロリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ピロリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換テトラヒドロフラニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換フラニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換チオラニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換チエニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換イミダゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ピラゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換イミダゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ピラゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換オキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換イソオキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換オキサゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換イソオキサゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換チアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換イソチアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換チアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換イソチアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ジオキソラニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ジチオラニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換トリアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換フラザニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換オキサジアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換チアジアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ジチアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ピペリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ピリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換オキサニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ピラニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換チアニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換チオピラニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ピペラジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ジアジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換モルホリニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換オキサジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換チオモルホリニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換チアジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ジオキサニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ジオキシニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ジチアニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換ジチイニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換トリアジニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換トリオキサニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換トリチアニルであり得る。Ｒ３Ａは、置換テトラジニルであり得る。
Ｒ３Ｂは、置換ピロリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ピロリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換テトラヒドロフラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換フラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換チオラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換チエニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換イミダゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ピラゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換イミダゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ピラゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換オキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換イソオキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換オキサゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換イソオキサゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換チアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換イソチアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換チアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換イソチアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ジオキソラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ジチオラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換トリアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換フラザニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換オキサジアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換チアジアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ジチアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ピペリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ピリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換オキサニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ピラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換チアニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換チオピラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ピペラジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ジアジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換モルホリニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換オキサジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換チオモルホリニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換チアジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ジオキサニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ジオキシニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ジチアニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換ジチイニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換トリアジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換トリオキサニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換トリチアニルであり得る。Ｒ３Ｂは、置換テトラジニルであり得る。
Ｒ３Ａは、非置換ピロリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ピロリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換テトラヒドロフラニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換フラニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換チオラニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換チエニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換イミダゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ピラゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換イミダゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ピラゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換オキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換イソオキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換オキサゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換イソオキサゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換チアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換イソチアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換チアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換イソチアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ジオキソラニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ジチオラニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換トリアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換フラザニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換オキサジアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換チアジアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ジチアゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ピペリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ピリジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換オキサニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ピラニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換チアニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換チオピラニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ピペラジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ジアジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換モルホリニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換オキサジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換チオモルホリニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換チアジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ジオキサニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ジオキシニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ジチアニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換ジチイニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換トリアジニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換トリオキサニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換トリチアニルであり得る。Ｒ３Ａは、非置換テトラジニルであり得る。
Ｒ３Ｂは、非置換ピロリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ピロリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換テトラヒドロフラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換フラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換チオラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換チエニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換イミダゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ピラゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換イミダゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ピラゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換オキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換イソオキサゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換オキサゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換イソオキサゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換チアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換イソチアゾリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換チアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換イソチアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ジオキソラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ジチオラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換トリアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換フラザニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換オキサジアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換チアジアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ジチアゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ピペリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ピリジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換オキサニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ピラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換チアニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ピラニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ピペラジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ジアジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換モルホリニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換オキサジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換チオモルホリニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換チアジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ジオキサニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ジオキシニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ジチアニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換ジチイニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換トリアジニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換トリオキサニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換トリチアニルであり得る。Ｒ３Ｂは、非置換テトラジニルであり得る。
Ｒ３Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ３Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ３Ｅ、−ＯＲ３Ｅ、−ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＣＯＯＲ３Ｅ、−ＣＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３Ｅ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｅ、−ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ３Ｅ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｅ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、もしくは置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。
Ｒ３Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ３Ｅ、−ＯＲ３Ｅ、−ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＣＯＯＲ３Ｅ、−ＣＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３Ｅ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｅ、−ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ３Ｅ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｅ、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ３Ｃは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ３Ｅ、−ＯＲ３Ｅ、−ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＣＯＯＲ３Ｅ、−ＣＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３Ｅ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｅ、−ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ３Ｅ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｅ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、もしくは置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。
Ｒ３Ｃは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ３Ｅ、−ＯＲ３Ｅ、−ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＣＯＯＲ３Ｅ、−ＣＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３Ｅ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｅ、−ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ３Ｅ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｅ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｃは、置換または非置換のテトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｃは、置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｃは、非置換テトラゾリルであり得る。
Ｒ３Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ３Ｅ、−ＯＲ３Ｅ、−ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＣＯＯＲ３Ｅ、−ＣＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３Ｅ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｅ、−ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ３Ｅ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｅ、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアリール、もしくはＲ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ３Ｃは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ３Ｅ、−ＯＲ３Ｅ、−ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＣＯＯＲ３Ｅ、−ＣＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３Ｅ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｅ、−ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ３Ｅ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｅ、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアリール、もしくはＲ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ３Ｃは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ３Ｅ、−ＯＲ３Ｅ、−ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＣＯＯＲ３Ｅ、−ＣＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３Ｅ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｅ、−ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＯＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ３Ｅ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｅ、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。記号ｎ３は、２、３、または４である。
Ｒ３Ｅ及びＲ３Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、もしくは置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。Ｒ３Ｅ及びＲ３Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ３Ｅ及びＲ３Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ３Ｅ及びＲ３Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアリール、もしくはＲ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ３Ｅ及びＲ３Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｇ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ３Ｅ及びＲ３Ｆは独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ３Ｅ及びＲ３Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。
Ｒ３Ｇは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｇ ３、−ＣＨＸ１Ｇ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｇ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。
複数の実施形態において、Ｒ３Ｇは、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ３Ｇは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。
Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、もしくは置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。複数の実施形態において、Ｒ３Ｄは、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ３Ｄは、置換または非置換のテトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｄは、置換テトラゾリルであり得る。Ｒ３Ｄは、非置換テトラゾリルであり得る。
Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のアリール、もしくはＲ３Ｈ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｈ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３Ｈ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ３Ｄは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。
Ｒ３Ｈは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｈ ３、−ＣＨＸ１Ｈ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分である。Ｒ３Ｈは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ３Ｈは、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｈ ３、−ＣＨＸ１Ｈ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾール、または置換もしくは非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換もしくは非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、Ｒ１０置換もしくは非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、置換もしくは非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾール、または置換もしくは非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、またはＲ１０置換もしくは非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、または非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、またはＲ１０置換もしくは非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、または非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンであり得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、置換もしくは非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾール、置換もしくは非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、Ｒ１０置換もしくは非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾール、非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾール、Ｒ１０置換もしくは非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、または非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンを形成し得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、Ｒ１０置換されたヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、Ｒ１０置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、Ｒ１０置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、Ｒ１０置換された５員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、Ｒ１０置換された６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、Ｒ１０置換されたヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、Ｒ１０置換された５〜８員ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、Ｒ１０置換された５員ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは共に結合して、Ｒ１０置換された６員ヘテロアリールを形成し得る。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂのうちのいずれかは水素である。
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０ ３、−ＣＨＸ１０ ２、−ＣＨ２Ｘ１０、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０Ａ、−ＯＲ１０Ａ、−ＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＣＯＯＲ１０Ａ、−ＣＯＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ１０Ａ、−ＳＯｎ３Ｒ１０Ａ、−ＮＨＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＯＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ１０Ａ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｒ１０は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０ ３、−ＣＨＸ１０ ２、−ＣＨ２Ｘ１０、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０Ａ、−ＯＲ１０Ａ、−ＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＣＯＯＲ１０Ａ、−ＣＯＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ１０Ａ、−ＳＯｎ３Ｒ１０Ａ、−ＮＨＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＯＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ１０Ａ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ１０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０ ３、−ＣＨＸ１０ ２、−ＣＨ２Ｘ１０、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０Ａ、−ＯＲ１０Ａ、−ＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＣＯＯＲ１０Ａ、−ＣＯＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ１０Ａ、−ＳＯｎ３Ｒ１０Ａ、−ＮＨＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＯＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＡＲ１０Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ１０Ａ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０Ｃ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０ ３、−ＣＨＸ１０ ２、−ＣＨ２Ｘ１０、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１０は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ１０Ａ及びＲ１０Ｂは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ１０Ａ及びＲ１０Ｂは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ１０Ａ及びＲ１０Ｂは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１０Ｄ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０Ｄ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ１０Ａ及びＲ１０Ｂは独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１０Ａ及びＲ１０Ｂは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ１０Ａ及びＲ１０Ｂは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１０Ａ及びＲ１０Ｂは独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または検出可能部分、または検出可能部分であり得る。
Ｒ１０Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０Ｃ ３、−ＣＨＸ１０Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１０Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０Ｅ、−ＯＲ１０Ｅ、−ＮＲ１０ＥＲ１０Ｆ、−ＣＯＯＲ１０Ｅ、−ＣＯＮＲ１０ＥＲ１０Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ１０Ｅ、−ＳＯｎ３Ｒ１０Ｅ、−ＮＨＮＲ１０ＥＲ１０Ｆ、−ＯＮＲ１０ＥＲ１０Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＥＲ１０Ｆ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ１０Ｅ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ１０Ｅ、Ｒ１０Ｇ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１０Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０Ｇ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０Ｇ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０Ｇ置換もしくは非置換のアリール、もしくはＲ１０Ｇ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。
Ｒ１０Ｃは、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０Ｃ ３、−ＣＨＸ１０Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１０Ｃ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１０Ｃは、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ１０Ｇは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０Ｇ ３、−ＣＨＸ１０Ｇ ２、−ＣＨ２Ｘ１０Ｇ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１０Ｍ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０Ｍ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０Ｍ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０Ｍ置換もしくは非置換のアリール、もしくはＲ１０Ｍ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。Ｒ１０Ｇは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０Ｇ ３、−ＣＨＸ１０Ｇ ２、−ＣＨ２Ｘ１０Ｇ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１０Ｍ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ１０Ｍ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ１０Ｍ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ１０Ｍ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ１０Ｍ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ１０Ｍ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
Ｒ１０Ｇは、オキソ、−Ｎ３−ＣＸ１０Ｇ ３、−ＣＨＸ１０Ｇ ２、−ＣＨ２Ｘ１０Ｇ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１０Ｇは、オキソ、−Ｎ３−ＣＸ１０Ｇ ３、−ＣＨＸ１０Ｇ ２、−ＣＨ２Ｘ１０Ｇ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分である。
Ｒ１０Ｄは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０Ｄ ３、−ＣＨＸ１０Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１０Ｄ，−ＣＮ、−ＣＯＲ１０Ｅ、−ＯＲ１０Ｅ、−ＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−ＣＯＯＲ１０Ｈ、−ＣＯＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＲ１０Ｈ、−ＳＯｎ３Ｒ１０Ｈ、−ＮＨＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−ＯＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ１０Ｈ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のアリール、もしくはＲ１０Ｋ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。Ｒ１０Ｄは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０Ｄ ３、−ＣＨＸ１０Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１０Ｄ，−ＣＮ、−ＣＯＲ１０Ｅ、−ＯＲ１０Ｅ、−ＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−ＣＯＯＲ１０Ｈ、−ＣＯＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＲ１０Ｈ、−ＳＯｎ３Ｒ１０Ｈ、−ＮＨＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−ＯＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＨＲ１０Ｊ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ１０Ｈ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、Ｒ１０Ｋ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分であり得る。
Ｒ１０Ｋは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＸ１０Ｋ ３、−ＣＨＸ１０Ｋ ２、−ＣＨ２Ｘ１０Ｋ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１０Ｌ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０Ｌ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１０Ｌ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０Ｌ置換もしくは非置換のアリール、もしくはＲ１０Ｌ置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。
Ｒ１０Ｅ、Ｒ１０Ｆ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｊ、Ｒ１０Ｌ、及びＲ１０Ｍは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、もしくは非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは置換もしくは非置換ヘテロアリール、または検出可能部分である。
Ｘ１Ｃ、Ｘ１Ｄ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１Ｈ、Ｘ１０、Ｘ１０Ｃ、Ｘ１０Ｄ、及びＸ１０Ｋはそれぞれ独立して、ハロゲンである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｃは、−Ｃｌである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｄは、−Ｃｌである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｇは、−Ｃｌである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｈは、−Ｃｌである。複数の実施形態において、Ｘ１０は、−Ｃｌである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｃは、−Ｃｌである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｄは、−Ｃｌである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｋは、−Ｃｌである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｃは、−Ｂｒである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｄは、−Ｂｒである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｇは、−Ｂｒである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｈは、−Ｂｒである。複数の実施形態において、Ｘ１０は、−Ｂｒである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｃは、−Ｂｒである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｄは、−Ｂｒである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｋは、−Ｂｒである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｃは、−Ｆである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｄは、−Ｆである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｇは、−Ｆである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｈは、−Ｆである。複数の実施形態において、Ｘ１０は、−Ｆである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｃは、−Ｆである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｄは、−Ｆである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｋは、−Ｆである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｃは、−Ｉである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｄは、−Ｉである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｇは、−Ｉである。複数の実施形態において、Ｘ１Ｈは、−Ｉである。複数の実施形態において、Ｘ１０は、−Ｉである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｃは、−Ｉである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｄは、−Ｉである。複数の実施形態において、Ｘ１０Ｋは、−Ｉである。
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾール、非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、非置換の１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン、または非置換ピリジンであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素であり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾールであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換の１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジンであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、非置換ピリジンであり得る。
Ｒ３Ａは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾール、非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、非置換の１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン、または非置換ピリジンであり得る。Ｒ３Ａは独立して、水素であり得る。Ｒ３Ａは独立して、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾールであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換の１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジンであり得る。Ｒ３Ａは独立して、非置換ピリジンであり得る。
Ｒ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾール、非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、非置換の１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン、または非置換ピリジンであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、水素であり得る。Ｒ３Ｂは独立して、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の４，５−ジヒドロ−イミダゾールであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換の１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジンであり得る。Ｒ３Ｂは独立して、非置換ピリジンであり得る。
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−Ｏ−であり得る。Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり得る。Ｙは、−Ｓ−であり得る。Ｙは、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＣＨ３−、−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３−、−ＮＣ（Ｏ）ＯＣＨ３−、−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレン、または５〜６員の非置換ヘテロアリーレン、または非置換の６員アリーレンであり得る。Ｙは、−ＮＨＣ（Ｏ）−であり得る。Ｙは、−ＮＣＨ３−であり得る。Ｙは、−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３−であり得る。Ｙは、−ＮＣ（Ｏ）ＯＣＨ３−であり得る。Ｙは、−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−であり得る。Ｙは、−Ｓ−であり得る。Ｙは、−Ｏ−であり得る。Ｙは、Ｃ（Ｏ）Ｏであり得る。Ｙは、−Ｓであり得る。Ｙは、５〜６員の非置換ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、結合であり得る。Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−Ｏ−であり得る。Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり得る。Ｙは、−Ｓ−であり得る。Ｙは、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり得る。Ｙは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり得る。Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり得る。Ｙは、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２−であり得る。Ｙは、置換または非置換のアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のヘテロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のアリーレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、置換アルキレンであり得る。Ｙは、置換ヘテロアルキレンであり得る。Ｙは、置換シクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換アリーレンであり得る。Ｙは、置換ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、非置換アルキレンであり得る。Ｙは、非置換ヘテロアルキレンであり得る。Ｙは、非置換シクロアルキレンであり得る。Ｙは、非置換ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、非置換アリーレンであり得る。Ｙは、非置換ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｙは、非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のＣ６シクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のＣ６アリーレンであり得る。Ｙは、非置換のＣ６シクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換されたＣ６シクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のＣ５シクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のＣ５アリーレンであり得る。Ｙは、置換されたＣ５シクロアルキレンであり得る。Ｙは、非置換のＣ５シクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換されたＣ５シクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のアリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のアリーレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のＣ６アリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のＣ６アリーレンであり得る。Ｙは、置換されたＣ６アリーレンであり得る。Ｙは、非置換のＣ６アリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換されたＣ６アリーレンであり得る。Ｙは、置換または非置換のヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換のヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の５員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の５員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、置換または非置換の６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換または非置換の６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、非置換の５員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換された５員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、非置換の６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換された６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、非置換の５〜６員ヘテロアリーレンであり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。Ｙは、
Figure 2018515424
 であり得る。
Ｙは独立して、置換または非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、置換された縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換または非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換された縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、置換または非置換の２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、置換された２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、非置換の２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換または非置換の２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換された２つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、置換または非置換の３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、置換された３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、非置換の３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換または非置換の３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換された３つの縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、置換または非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、置換された縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、Ｒ１１置換または非置換の縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロシクロアルキルである、Ｒ１１置換された縮合環ヘテロシクロアルキルであり得る。
Ｙは独立して、置換または非置換の縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、置換された縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、非置換の縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換または非置換の縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換された縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、置換または非置換の２つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、置換された２つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、非置換の２つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換または非置換の２つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換された２つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、置換または非置換の３つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、置換された３つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、非置換の３つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換または非置換の３つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換された３つの縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがアリールである、置換または非置換の縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがアリールである、置換された縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがアリールである、非置換の縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがアリールである、Ｒ１１置換または非置換の縮合環アリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがアリールである、Ｒ１１置換された縮合環アリールであり得る。
Ｙは独立して、置換または非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、置換された縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換または非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換された縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、置換または非置換の２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、置換された２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、非置換の２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換または非置換の２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換された２つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、置換または非置換の３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、置換された３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、非置換の３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換または非置換の３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、Ｒ１１置換された３つの縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、置換または非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、置換された縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、Ｒ１１置換または非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。Ｙは独立して、１つの環のみがヘテロアリールである、Ｒ１１置換された縮合環ヘテロアリールであり得る。
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ１１は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ１１は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得る。
複数の実施形態において、Ｙは置換された２〜８員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは置換された３〜７員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは非置換の３〜７員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは置換された４〜６員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは非置換の４〜６員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは置換された５〜６員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは非置換の５〜６員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは非置換のＣ３〜Ｃ７アルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは非置換のＣ４〜Ｃ６アルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは非置換のＣ５〜Ｃ６アルキレンである。
複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−である。
複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリーレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリーレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の４〜７員ヘテロシクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の４〜７員ヘテロシクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−（置換または非置換の４〜７員ヘテロシクロアルキレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−（置換または非置換の４〜７員ヘテロシクロアルキレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ７シクロアルキレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ７シクロアルキレン）−（非置換のＣ１〜Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−（置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−（置換または非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−（置換または非置換のＣ５〜Ｃ６シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−（置換または非置換のＣ４〜Ｃ６シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−（置換または非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（置換または非置換の５〜６員ヘテロアリーレン）−である。複数の実施形態において、Ｙは、置換された縮合シクロアルキレン−アリーレンである。複数の実施形態において、Ｙは、非置換の縮合シクロアルキレン−アリーレンである。複数の実施形態において、Ｙは、置換された縮合ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレンである。複数の実施形態において、Ｙは、非置換の縮合ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレンである。複数の実施形態において、Ｙは、置換された縮合アリーレン−ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレンである。複数の実施形態において、Ｙは、非置換の縮合アリーレン−ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレンである。
複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは結合である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＯ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＯＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＯＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＯＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨＣＨＣＨ２ＮＨ−である。
複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨＣＨＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨＣＨＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙはシクロヘキシルである。複数の実施形態において、Ｙは非置換のシクロヘキシルである。複数の実施形態において、Ｙはシクロペニルである。複数の実施形態において、Ｙは非置換のシクロペンチルである。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＰｈＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯＰｈ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｐｈ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＰｈＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−シクロヘキシル−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（非置換シクロヘキシル）−ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−シクロヘキシル−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＯ−（非置換シクロヘキシル）−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＮＨＣＯ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは、
Figure 2018515424
 である。
Ｒ４は水素であり得る。Ｒ４はメチルであり得る。Ｒ４はエチルであり得る。Ｒ４はプロピルであり得る。Ｒ４はイソプロピルであり得る。Ｒ４は、非置換メチルであり得る。Ｒ４は、非置換エチルであり得る。Ｒ４は、非置換プロピルであり得る。
Ｒ１２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得、あるいはＲ１２はプロドラッグ部分であり得る。Ｒ１２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）であり得、あるいはＲ１２はプロドラッグ部分であり得る。複数の実施形態において、Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。
Ｒ１２は水素であり得る。Ｒ１２は、置換または非置換のアルキルであり得る。Ｒ１２は、置換または非置換のヘテロアルキルであり得る。Ｒ１２は、置換または非置換のシクロアルキルであり得る。Ｒ１２は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１２は、置換または非置換のアリールであり得る。Ｒ１２は、置換または非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ１２は、プロドラッグ部分であり得る。Ｒ１２は、Ｒ１３置換または非置換のアルキルであり得る。Ｒ１２は、Ｒ１３置換または非置換のヘテロアルキルであり得る。Ｒ１２は、Ｒ１３置換または非置換のシクロアルキルであり得る。Ｒ１２は、Ｒ１３置換または非置換のヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１２は、Ｒ１３置換または非置換のアリールであり得る。Ｒ１２は、Ｒ１３置換または非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ１２がプロドラッグ部分である場合、本明細書で記載される化合物（例えば、プロドラッグ）の残部からプロドラッグ部分を除去する反応はまた、複数の実施形態において、Ｒ１２に直接結合された酸素を除去し得ると理解されよう。複数の実施形態において、−ＯＲ１２が除去される場合、−ＯＨが−ＯＲ１２を置換し得る。
複数の実施形態において、Ｒ１２は非置換メチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は非置換エチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は非置換プロピルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は非置換イソプロピルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は非置換ｔ−ブチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は非置換ブチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は置換メチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は置換エチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は置換プロピルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は置換イソプロピルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は置換ｔ−ブチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は置換ブチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換されたメチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換されたエチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換されたプロピルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換されたイソプロピルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換されたｔ−ブチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換されたブチルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。複数の実施形態において、−ＯＲ１２はプロドラッグ部分である。複数の実施形態において、Ｒ１２はプロドラッグ部分である。
複数の実施形態において、Ｒ１２は、置換または非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）である。複数の実施形態において、Ｒ１２は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）である。複数の実施形態において、Ｒ１２は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）である。複数の実施形態において、Ｒ１２は、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、置換された２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換された２〜８員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換された２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態において、Ｒ１２は、Ｒ１３置換された２〜４員ヘテロアルキルである。
ｚ１は０〜５の整数である。ｚ１は０であり得る。ｚ１は１であり得る。ｚ１は２であり得る。ｚ１は３であり得る。ｚ１は４であり得る。ｚ１は５であり得る。ｚ１は０〜３の整数であり得る。
複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂである。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂであり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２であり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂであり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２であり得る。Ｒ２は、−ＮＨ２であり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂであり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂであり得る。Ｒ２は、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂであり得る。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換オキサジアゾリルまたは置換チアジアゾリルである。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨ２または−ＮＨＭｅで置換されたオキサジアゾリルである。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＨ２または−ＮＨＭｅで置換されたチアジアゾリルである。複数の実施形態において、Ｒ２は、非置換の縮合環ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は非置換メチレンである。
複数の実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレン、非置換フェニレン、非置換の５〜６員ヘテロアリーレン、または非置換アルキルアリーレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ７アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は、置換されたＣ１〜Ｃ７アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は、非置換のＣ１〜Ｃ７アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり；Ｒ６は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａであり；Ｒ６Ａは、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、またはＲ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；Ｒ６Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｄ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＣＯＯＲ６Ｅ、−ＣＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；ｎ６は、２、３、または４であり；Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、及びＲ６Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。複数の実施形態において、Ｒ６ＣまたはＲ６Ｄは検出可能部分である。複数の実施形態において、Ｒ６Ｃは検出可能部分である。複数の実施形態において、Ｒ６Ｄは検出可能部分である。
複数の実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレン、非置換フェニレン、非置換の５〜６員ヘテロアリーレン、または非置換アルキルアリーレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ７アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり；Ｒ６は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａであり；Ｒ６Ａは、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、またはＲ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；Ｒ６Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｄ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＣＯＯＲ６Ｅ、−ＣＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；ｎ６は、２、３、または４であり；Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、及びＲ６Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分である。
複数の実施形態において、Ｙは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレン、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。複数の実施形態において、Ｙは、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。複数の実施形態において、Ｙは結合である。複数の実施形態において、Ｙは、−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。複数の実施形態において、Ｙは、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−である。複数の実施形態において、Ｙは、置換された５〜６員ヘテロシクロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｙは、非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。複数の実施形態において、Ｒ４は水素である。複数の実施形態において、Ｒ４は非置換メチルである。複数の実施形態において、Ｒ４は非置換エチルである。複数の実施形態において、Ｒ４は非置換プロピルである。複数の実施形態において、Ｒ４は非置換ブチルである。複数の実施形態において、Ｒ４は非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
複数の実施形態において、Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである。複数の実施形態において、Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである。複数の実施形態において、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである。複数の実施形態において、Ｒ１は独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである。
複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換もしくは非置換の５員または６員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロアリールを形成する。複数の実施形態において、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、または置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
を有する。Ｙ、Ｌ３、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは、本明細書に記載の通りである。
複数の実施形態において、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。複数の実施形態において、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、非置換の２〜３員ヘテロアルキル、または非置換フェニルである。複数の実施形態において、結合して、本明細書で記載される環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの基である。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｃであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｄであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｅであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｄであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｅであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｃ及びＲ１Ｄであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｃ及びＲ１Ｅであり得る。結合して環を形成する２つのＲ１置換基は、Ｒ１Ｄ及びＲ１Ｅであり得る。式：
Figure 2018515424
 を有する化合物の複数の実施形態において、Ｒ１Ｄ及びＲ１Ｅは結合して、本明細書で記載される環（例えば、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール）を形成する。
複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
を有する。上記の各式において、Ｙ、Ｌ３、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは、本明細書に記載の通りである。
複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。Ｌ３、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは、本明細書に記載の通りである。
複数の実施形態において、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。複数の実施形態において、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、非置換の２〜３員ヘテロアルキル、または非置換フェニルである。
複数の実施形態において、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）、または検出可能部分である。複数の実施形態において、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。複数の実施形態において、化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有する。上記の各式において、Ｌ３、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは、本明細書に記載の通りである。
複数の実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１Ａは水素であり得る。Ｒ１Ａはハロゲンであり得る。Ｒ１Ａは、−Ｎ３であり得る。Ｒ１Ａは、−ＣＸ１Ａ ３であり得る。Ｒ１Ａは、−ＣＨＸ１Ａ ２であり得る。Ｒ１Ａは、−ＣＨ２Ｘ１Ａであり得る。Ｒ１Ａは、−ＣＮであり得る。Ｒ１Ａは、−ＣＨＯであり得る。Ｒ１Ａは、−ＯＨであり得る。Ｒ１Ａは、−ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ａは、−ＣＯＯＨであり得る。Ｒ１Ａは、−ＣＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ａは、−ＮＯ２であり得る。Ｒ１Ａは、−ＳＨであり得る。Ｒ１Ａは、−ＳＯ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ａは、−ＳＯ２Ｐｈであり得る。Ｒ１Ａは、−ＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ａは、−ＯＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ａは、−ＳＯ２ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ａは、−ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ａは、−ＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ａは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ａは、−ＯＰＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ａは、−ＰＯ３Ｈ２であり得る。Ｒ１Ａは、−ＯＣＸ１Ａ ３であり得る。Ｒ１Ａは、−ＯＣＨＸ１Ａ ２であり得る。Ｒ１Ａは、置換アルキルであり得る。Ｒ１Ａは、置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ａは、置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ａは、置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ａは、置換アリールであり得る。Ｒ１Ａは、置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ａは、非置換アルキルであり得る。Ｒ１Ａは、非置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ａは、非置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ａは、非置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ａは、非置換アリールであり得る。Ｒ１Ａは、非置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ａは、検出可能部分であり得る。Ｒ１Ａは、−Ｆであり得る。Ｒ１Ａは、−Ｃｌであり得る。Ｒ１Ａは、−Ｂｒであり得る。Ｒ１Ａは、−Ｉであり得る。Ｒ１Ａは、−ＯＣＨ３であり得る。Ｒ１Ａは、−ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ａは、−ＣＨ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ａは、−ＳＣＨ３であり得る。Ｒ１Ａは、非置換フェニルであり得る。各Ｘ１Ａは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
複数の実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１Ｂは水素であり得る。Ｒ１Ｂはハロゲンであり得る。Ｒ１Ｂは、−Ｎ３であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＣＸ１Ｂ ３であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＣＨＸ１Ｂ ２であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＣＨ２Ｘ１Ｂであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＣＮであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＣＨＯであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＯＨであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＣＯＯＨであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＣＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＮＯ２であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＳＨであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＳＯ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＳＯ２Ｐｈであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＯＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＳＯ２ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＯＰＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＰＯ３Ｈ２であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＯＣＸ１Ｂ ３であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＯＣＨＸ１Ｂ ２であり得る。Ｒ１Ｂは、置換アルキルであり得る。Ｒ１Ｂは、置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ｂは、置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｂは、置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｂは、置換アリールであり得る。Ｒ１Ｂは、置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ｂは、非置換アルキルであり得る。Ｒ１Ｂは、非置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ｂは、非置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｂは、非置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｂは、非置換アリールであり得る。Ｒ１Ｂは、非置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ｂは、検出可能部分であり得る。Ｒ１Ｂは、−Ｆであり得る。Ｒ１Ｂは、−Ｃｌであり得る。Ｒ１Ｂは、−Ｂｒであり得る。Ｒ１Ｂは、−Ｉであり得る。Ｒ１Ｂは、−ＯＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＣＨ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｂは、−ＳＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｂは、非置換フェニルであり得る。各Ｘ１Ｂは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
複数の実施形態において、Ｒ１Ｃは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１Ｃは水素であり得る。Ｒ１Ｃはハロゲンであり得る。Ｒ１Ｃは、−Ｎ３であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＣＸ１Ｃ ３であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＣＨＸ１Ｃ ２であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＣＨ２Ｘ１Ｃであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＣＮであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＣＨＯであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＯＨであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＣＯＯＨであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＣＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＮＯ２であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＳＨであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＳＯ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＳＯ２Ｐｈであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＯＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＳＯ２ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＯＰＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＰＯ３Ｈ２であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＯＣＸ１Ｃ ３であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＯＣＨＸ１Ｃ ２であり得る。Ｒ１Ｃは、置換アルキルであり得る。Ｒ１Ｃは、置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ｃは、置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｃは、置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｃは、置換アリールであり得る。Ｒ１Ｃは、置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ｃは、非置換アルキルであり得る。Ｒ１Ｃは、非置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ｃは、非置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｃは、非置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｃは、非置換アリールであり得る。Ｒ１Ｃは、非置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ｃは、検出可能部分であり得る。Ｒ１Ｃは、−Ｆであり得る。Ｒ１Ｃは、−Ｃｌであり得る。Ｒ１Ｃは、−Ｂｒであり得る。Ｒ１Ｃは、−Ｉであり得る。Ｒ１Ｃは、−ＯＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＣＨ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｃは、−ＳＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｃは、非置換フェニルであり得る。各Ｘ１Ｃは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
複数の実施形態において、Ｒ１Ｄは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１Ｄは水素であり得る。Ｒ１Ｄはハロゲンであり得る。Ｒ１Ｄは、−Ｎ３であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＣＸ１Ｄ ３であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＣＨＸ１Ｄ ２であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＣＨ２Ｘ１Ｄであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＣＮであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＣＨＯであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＯＨであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＣＯＯＨであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＣＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＮＯ２であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＳＨであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＳＯ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＳＯ２Ｐｈであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＯＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＳＯ２ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＯＰＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＰＯ３Ｈ２であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＯＣＸ１Ｄ ３であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＯＣＨＸ１Ｄ ２であり得る。Ｒ１Ｄは、置換アルキルであり得る。Ｒ１Ｄは、置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ｄは、置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｄは、置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｄは、置換アリールであり得る。Ｒ１Ｄは、置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ｄは、非置換アルキルであり得る。Ｒ１Ｄは、非置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ｄは、非置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｄは、非置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｄは、非置換アリールであり得る。Ｒ１Ｄは、非置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ｄは、検出可能部分であり得る。Ｒ１Ｄは、−Ｆであり得る。Ｒ１Ｄは、−Ｃｌであり得る。Ｒ１Ｄは、−Ｂｒであり得る。Ｒ１Ｄは、−Ｉであり得る。Ｒ１Ｄは、−ＯＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＣＨ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｄは、−ＳＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｄは、非置換フェニルであり得る。各Ｘ１Ｄは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
複数の実施形態において、Ｒ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり得る。Ｒ１Ｅは水素であり得る。Ｒ１Ｅはハロゲンであり得る。Ｒ１Ｅは、−Ｎ３であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＣＸ１Ｅ ３であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＣＨＸ１Ｅ ２であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＣＨ２Ｘ１Ｅであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＣＮであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＣＨＯであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＯＨであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＣＯＯＨであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＣＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＮＯ２であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＳＨであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＳＯ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＳＯ２Ｐｈであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＯＳＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＳＯ２ＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＯＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＯＰＯ３Ｈであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＰＯ３Ｈ２であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＯＣＸ１Ｅ ３であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＯＣＨＸ１Ｅ ２であり得る。Ｒ１Ｅは、置換アルキルであり得る。Ｒ１Ｅは、置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ｅは、置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｅは、置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｅは、置換アリールであり得る。Ｒ１Ｅは、置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ｅは、非置換アルキルであり得る。Ｒ１Ｅは、非置換ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１Ｅは、非置換シクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｅは、非置換ヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒ１Ｅは、非置換アリールであり得る。Ｒ１Ｅは、非置換ヘテロアリールであり得る。Ｒ１Ｅは、検出可能部分であり得る。Ｒ１Ｅは、−Ｆであり得る。Ｒ１Ｅは、−Ｃｌであり得る。Ｒ１Ｅは、−Ｂｒであり得る。Ｒ１Ｅは、−Ｉであり得る。Ｒ１Ｅは、−ＯＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＣＨ２ＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｅは、−ＳＣＨ３であり得る。Ｒ１Ｅは、非置換フェニルであり得る。各Ｘ１Ｅは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
複数の実施形態において、化合物は、次式を有する：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
。
複数の実施形態において、化合物は、次式を有する：
Figure 2018515424
 。環Ａ、Ｙ、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１２、及びｚ１は、本明細書に記載の通りである。
複数の実施形態において、化合物は、次式を有する：
Figure 2018515424
 。環Ａ、Ｙ、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、及びｚ１は、本明細書に記載の通りである。
式（Ｉ）の化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。式（Ｉ）の化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。式（Ｉ）の化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
環Ａ、環Ｃ、Ｙ、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、及びｚ１は、その実施形態を含め、本明細書に記載の通りである。
Ｌ３は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ７アルキレン、置換または非置換の２〜７員ヘテロアルキレン、アルキルアリーレンであり得る。Ｒ１は、水素、非置換メチル、ハロゲン、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、またはフェニルであり得る。Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
式（Ｉ）の化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
式（Ｉ）の化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
環Ａ、環Ｃ、Ｒ１、Ｒ３Ｂ、及びｚ１は、本明細書に記載の通りである。記号ｎは１〜８の整数である。記号ｎは１であり得る。記号ｎは２であり得る。記号ｎは３であり得る。記号ｎは４であり得る。記号ｎは５であり得る。記号ｎは６であり得る。記号ｎは７であり得る。記号ｎは８であり得る。Ｙ、Ｒ１、Ｒ３Ｂ、及びｚ１は、その実施形態を含め、本明細書に記載の通りである。
式（Ｉ）の化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
式（Ｉ）の化合物は、式：
Figure 2018515424
 を有し得、
式中、環Ａ、環Ｃ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、及びＲ６Ａは、本明細書に記載の通りである。記号ｕは０〜７の整数である。記号ｕは１〜７の整数であり得る。
式（ＶＩ）の化合物は、式：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
を有し得、
式中、Ｒ６Ｂは検出可能部分である。検出可能部分は、その類似体を含むローダミン、またはその類似体を含むフルオレセインであり得る。検出可能部分は、その類似体を含むローダミンであり得る。ローダミンは、リサミンローダミンスルホニルまたはテラメチルローダミンイソチオシアネートであり得る。検出可能部分は、その類似体を含むフルオレセインであり得る。フルオレセインは、フルオレセインイソチオシアネートであり得る。
本明細書で記載される化合物は、次式を有するプロドラッグであり得る：
Figure 2018515424
 。
式（Ｉ）の化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
環Ａ、環Ｃ、Ｙ、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１２、及びｚ１は、その実施形態を含め、本明細書に記載の通りである。Ｒ１２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得、あるいはＲ１２はプロドラッグ部分であり得る。Ｒ１２は、薬学的に許容される塩であり得る。Ｒ１２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ１２は、水素、Ｒ１３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１３置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。Ｒ１２は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ１２は、Ｒ１３置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり得る。Ｒ１２は、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。Ｒ１２は、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルであり得る。Ｒ１２は、水素であり得る。Ｒ１２及び直接結合した−Ｏ−は、まとめてプロドラッグ部分であり得る。
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ１３は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。
別の態様では、次式を有する化合物である：
Figure 2018515424
 。
式（Ｉ）の化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。Ｙ、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、及びｚ１は、本明細書に記載の通りである。
環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の縮合環アリール、または置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールである。
環Ｂは、アリールであり得る。環Ｂは、６員アリールであり得る。環Ｂは、フェニルであり得る。環Ｂは、非置換フェニルであり得る。環Ｂは、非置換トリアゾリルであり得る。環Ｂは、置換トリアゾリルであり得る。環Ｂは、非置換テトラゾリルであり得る。環Ｂは、置換テトラゾリルであり得る。複数の実施形態において、環Ｂはフェニルである。複数の実施形態において、環Ｂはシクロヘキシルである。複数の実施形態において、環Ｂはピリジルである。環Ｂは、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。環Ｂは、置換された５〜１０員ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、置換アリールであり得る。環Ｂは、非置換アリールであり得る。環Ｂは、置換ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、非置換ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、置換または非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。環Ｂは、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。環Ｂは、非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり得る。
環Ｂは、置換または非置換の４〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、置換または非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、ジチオラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、アジリジニル、アゼチジニル、アゼピニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルなどのヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、例えば、置換もしくは非置換のピロリジニル、置換もしくは非置換のイミダゾリジニル、置換もしくは非置換のオキサゾリジニル、置換もしくは非置換のチアゾリジニル、置換もしくは非置換のジオキソラニル、置換もしくは非置換のジチオラニル、置換もしくは非置換のピペリジニレン、置換もしくは非置換のモルホリニル、置換もしくは非置換のジオキサニル、置換もしくは非置換のジチアニル、置換もしくは非置換のアジリジニル、置換もしくは非置換のアゼチジニル、置換もしくは非置換のアゼピニル、置換もしくは非置換のオキシラニル、置換もしくは非置換のオキセタニル、置換もしくは非置換のテトラヒドロフラニル、または置換もしくは非置換のテトラヒドロピラニルなどの置換または非置換のヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、置換または非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、非置換の６員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、非置換の５員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。環Ｂは、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。環Ｂは、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。
環Ｂは、置換または非置換のヘテロアリールであり得る。環Ｂは、置換または非置換の５員または６員ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、非置換の５員または６員ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、例えば、置換もしくは非置換のピリジニル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のチオフェニル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換のピラニル、置換もしくは非置換のチオピラニル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換のピリミンジル、置換もしくは非置換のピリダジニル、置換もしくは非置換のオキサジニル、置換もしくは非置換のチアジニル、置換もしくは非置換のドキシニル、置換もしくは非置換のジチイニル、置換もしくは非置換のアゼチル、置換もしくは非置換のオキセチル、置換もしくは非置換のチエチル、置換もしくは非置換のアジリニル、置換もしくは非置換のオキシレニル、または置換もしくは非置換のチレニルなどの置換または非置換のヘテロアリールであり得る。環Ｂは、置換または非置換のピリジニルであり得る。環Ｂは、置換シクロアルキルであり得る。環Ｂは、非置換シクロアルキルであり得る。環Ｂは、置換ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、非置換ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。環Ｂは、非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり得る。環Ｂは、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。環Ｂは、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり得る。複数の実施形態において、環Ｂは非置換フェニルである。複数の実施形態において、環Ｂは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
複数の実施形態において、環Ｂは、Ｒ１５置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１５置換もしくは非置換のアリール、Ｒ１５置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｒ１５置換もしくは非置換の縮合環アリール、またはＲ１５置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロアルキルシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
環Ｂは、置換もしくは非置換の縮合環アリール、または置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、１つの環のみが芳香族である、置換もしく非置換の縮合環アリール、または置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、各環が少なくとも１つのへテロ原子を有する、置換もしく非置換の縮合環アリール、または置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、またはＳであり得る。ヘテロ原子は、Ｎであり得る。環Ｂは、本明細書で記載される置換または非置換の５，５−、５，６−、６，５−、または６，６−縮合環（例えば、置換もしくは非置換の５，５−、５，６−、６，５−、もしくは６，６−縮合環アリール、または置換もしくは非置換の５，５−、５，６−、６，５−、もしくは６，６−縮合環ヘテロアリール）であり得る。環Ｂは、置換もしく非置換の６，６−縮合環アリール、または置換もしくは非置換の６，６−縮合環ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、１つの環のみが芳香族である、置換もしく非置換の６，６−縮合環アリール、または置換もしくは非置換の６，６−縮合環ヘテロアリールであり得る。
環Ｂは、Ｒ１５置換もしく非置換の縮合環アリール、またはＲ１５置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、１つの環のみが芳香族である、Ｒ１５置換もしく非置換の縮合環アリール、またはＲ１５置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、各環が少なくとも１つのへテロ原子を有する、Ｒ１５置換もしく非置換の縮合環アリール、またはＲ１５置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールであり得る。ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、またはＳであり得る。ヘテロ原子は、Ｎであり得る。環Ｂは、本明細書で記載されるＲ１５置換または非置換の５，５−、５，６−、６，５−、または６，６−縮合環（例えば、Ｒ１５置換もしくは非置換の５，５−、５，６−、６，５−、もしくは６，６−縮合環アリール、またはＲ１５置換もしくは非置換の５，５−、５，６−、６，５−、もしくは６，６−縮合環ヘテロアリール）であり得る。環Ｂは、Ｒ１５置換もしく非置換の６，６−縮合環アリール、またはＲ１５置換もしくは非置換の６，６−縮合環ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、１つの環のみが芳香族である、Ｒ１５置換もしく非置換の６，６−縮合環アリール、またはＲ１５置換もしくは非置換の６，６−縮合環ヘテロアリールであり得る。
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ１５は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１６置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１７置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｒ１６は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ１７置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ１７置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ１７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ１７置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ１７置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ１７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ１７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ１７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ１７置換もしくは非置換のヘテロアリールであり得る。
複数の実施形態において、Ｒ１６は、Ｒ１７置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ１７置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ１７置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ１７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ１７置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ１７置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ１７は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり得る。環Ｂは、
Figure 2018515424
 であり得、式中、Ｒ１５は本明細書に記載の通りであり、ｚ１５は０〜８の整数である。記号ｚ１５は、０、１、または２であり得る。記号ｚ１５は０であり得る。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
上記式において、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｙ、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１２、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ１Ｅ、及びｚ１は、本明細書（例えば、態様、実施形態、図、表、実施例、または請求項）に記載の通りである。複数の実施形態において、化合物は、上記式の１つを有する化合物の相対するエナンチオマーであり得る。複数の実施形態において、化合物は、上記式の１つを有する化合物の相対する立体異性体であり得る。複数の実施形態において、化合物は、上記式の１つを有するエナンチオマーと、相対するエナンチオマーのラセミ混合物であり得る。複数の実施形態において、化合物は、上記式の１つを有する立体異性体と、相対する立体異性体のラセミ混合物であり得る。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。
化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
Figure 2018515424
 。化合物は次式を有し得る：
。上記式において、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｙ、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１２、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ１Ｅ、及びｚ１は、本明細書（例えば、態様、実施形態、図、表、実施例、または請求項）に記載の通りである。複数の実施形態において、化合物は、上記式の１つを有する化合物の相対するエナンチオマーであり得る。複数の実施形態において、化合物は、上記式の１つを有する化合物の相対する立体異性体であり得る。複数の実施形態において、化合物は、上記式の１つを有するエナンチオマーと、相対するエナンチオマーのラセミ混合物であり得る。複数の実施形態において、化合物は、上記式の１つを有する立体異性体と、相対する立体異性体のラセミ混合物であり得る。
複数の実施形態において、別段の指定のない限り、本明細書で記載される化合物は、あらゆる立体異性体のラセミ混合物であり得る。複数の実施形態において、別段の指定のない限り、本明細書で記載される化合物は、あらゆるエナンチオマーのラセミ混合物であり得る。複数の実施形態において、別段の指定のない限り、本明細書で記載される化合物は、２つの相対する立体異性体のラセミ混合物であり得る。複数の実施形態において、別段の指定のない限り、本明細書で記載される化合物は、２つの相対するエナンチオマーのラセミ混合物であり得る。複数の実施形態において、別段の指定のない限り、本明細書で記載される化合物は、単一の立体異性体であり得る。複数の実施形態において、別段の指定のない限り、本明細書で記載される化合物は、単一のエナンチオマーであり得る。
化合物は、実施例、図、請求項、表１もしくは表２、または本明細書に示す別の表（例えば、実施例のセクションにある）に記載された化合物であり得る。複数の実施形態において、本明細書で記載される式のいずれかにある任意の１つまたは複数の置換基（例えば、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｙ、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１２、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ１Ｅ、及びｚ１）は、それぞれ本明細書で記載される１つまたは複数の化合物（例えば、実施例、図、請求項、表１、表２、または本出願の別の表にある化合物）の１つまたは複数の置換基の同一物と等しくなり得る。
一態様では、αｖβ１を、有効量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2018515424
 （式中、置換基は、その実施形態を含め、本明細書に記載の通りである）と接触させることを含む、αｖβ１活性の調節方法を本明細書で提供する。一実施形態では、Ｒ２は、少なくとも１つの窒素原子を含む、場合により置換されたヘテロアリールを除く。複数の実施形態において、環Ａはピリジンを除く。複数の実施形態において、環Ａはチオフェンを除く。
複数の実施形態において、Ｒ２は、ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、非置換ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、窒素を含むヘテロアリールではない。複数の実施形態において、環Ａはピリジンではない。複数の実施形態において、環Ａはチオフェンではない。
一態様では、Ｒ２以外の置換基が、その実施形態を含め、本明細書に記載の通りであり、Ｒ２が（例えば、本明細書で記載される）非環式アミジン、または環式もしくは非環式グアニジンである、式（Ｉ）の化合物を本明細書で提供する。複数の実施形態において、Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂである。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、非置換ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換の窒素を含むヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換された窒素を含むヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、非置換の窒素を含むヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換された５〜６員ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換の窒素を含む５〜６員ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、置換された窒素を含む５〜６員ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、非置換の窒素を含む５〜６員ヘテロアリールではない。複数の実施形態において、環Ａは、置換または非置換のピリジルではない。複数の実施形態において、環Ａは、置換または非置換のチエニルではない。複数の実施形態において、環Ａは、置換ピリジルではない。複数の実施形態において、環Ａは、置換チエニルではない。複数の実施形態において、環Ａは、非置換ピリジルではない。複数の実施形態において、環Ａは、非置換チエニルではない。複数の実施形態において、Ｒ２は、（例えば、本明細書で記載される）非環式アミジンである。複数の実施形態において、Ｒ２は、（例えば、本明細書で記載される）環式グアニジンである。複数の実施形態において、Ｒ２は、（例えば、本明細書で記載される）非環式グアニジンである。複数の実施形態において、Ｒ２は、（例えば、本明細書で記載される）非環式アミジニルである。複数の実施形態において、Ｒ２は、（例えば、本明細書で記載される）環式グアニジニルである。複数の実施形態において、Ｒ２は、（例えば、本明細書で記載される）非環式グアニジニルである。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
一態様では、Ｙがヘテロアリールであり、Ｒ２が２−アミノピリジンである、式（Ｉ）の化合物を本明細書で提供する。複数の実施形態において、Ｙはヘテロアリールであり、かつＲ２はヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｙは置換または非置換のヘテロアリールであり、かつＲ２は置換または非置換のヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｙは置換ヘテロアリールであり、かつＲ２は置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｙは非置換ヘテロアリールであり、かつＲ２は非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｙは置換または非置換のヘテロアリーレンであり、かつＲ２は２−アミノピリジンである。複数の実施形態において、Ｙは置換ヘテロアリーレンであり、かつＲ２は２−アミノピリジンである。複数の実施形態において、Ｙは非置換ヘテロアリーレンであり、かつＲ２は２−アミノピリジンである。複数の実施形態において、Ｙは置換または非置換のヘテロアリールであり、かつＲ２は置換または非置換のヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｙは置換ヘテロアリールであり、かつＲ２は置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｙは置換ヘテロアリールであり、かつＲ２は非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｙは非置換ヘテロアリールであり、かつＲ２は非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、Ｙは非置換ヘテロアリールであり、かつＲ２は置換ヘテロアリールである。
複数の実施形態において、Ｙは置換または非置換のヘテロアリーレンであり、かつＲ２は
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは置換ヘテロアリーレンであり、かつＲ２は
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは非置換ヘテロアリーレンであり、かつＲ２は
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは置換または非置換のヘテロアリーレンであり、かつＲ２は
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは置換ヘテロアリーレンであり、かつＲ２は
Figure 2018515424
 である。複数の実施形態において、Ｙは非置換ヘテロアリーレンであり、かつＲ２は
Figure 2018515424
 である。
複数の実施形態において、Ｌ２は、置換アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ１〜Ｃ５アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ２〜Ｃ５アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ２〜Ｃ４アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ２〜Ｃ３アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ３〜Ｃ５アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ４〜Ｃ５アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換メチレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換メチレンではない。
複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換のヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の２〜５員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の３〜４員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の３〜５員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された２〜５員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された２〜４員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された２〜３員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された３〜４員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された３〜５員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の２〜５員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の３〜４員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の３〜５員ヘテロアルキレンではない。
複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された２員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された３員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された４員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された５員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の２員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の３員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の４員ヘテロアルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の５員ヘテロアルキレンではない。
複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換のＣ２〜Ｃ５アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換のＣ２〜Ｃ４アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換のＣ２〜Ｃ３アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換のＣ３〜Ｃ５アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換のＣ４〜Ｃ５アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換メチレンではない。
複数の実施形態において、Ｌ２は、置換アルキレンではない。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ１〜Ｃ５アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ２〜Ｃ５アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ２〜Ｃ４アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ２〜Ｃ３アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ３〜Ｃ５アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換されたＣ４〜Ｃ５アルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換メチレンである。
複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換のヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の２〜５員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の３〜４員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換または非置換の３〜５員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された２〜５員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された２〜４員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された２〜３員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された３〜４員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された３〜５員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の２〜５員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の３〜４員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の３〜５員ヘテロアルキレンである。
複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された２員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された３員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された４員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、置換された５員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の２員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の３員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の４員ヘテロアルキレンである。複数の実施形態において、Ｌ２は、非置換の５員ヘテロアルキレンである。
複数の実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ａは、置換または非置換のシクロアルキルである。複数の実施形態において、環Ａは、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態において、環Ａは、置換または非置換のヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ａは、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ａは、置換シクロアルキルである。複数の実施形態において、環Ａは、置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態において、環Ａは、置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ａは、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、または非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態において、環Ａは、非置換シクロアルキルである。複数の実施形態において、環Ａは、非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態において、環Ａは、非置換ヘテロアリールである。
環Ａは、例えば、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換のピラニル、置換もしくは非置換のチオピラニル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換のピリミンジル、置換もしくは非置換のピリダジニル、置換もしくは非置換のオキサジニル、置換もしくは非置換のチアジニル、置換もしくは非置換のドキシニル、置換もしくは非置換のジチイニル、置換もしくは非置換のアゼチル、置換もしくは非置換のオキセチル、置換もしくは非置換のチエチル、置換もしくは非置換のアジリニル、置換もしくは非置換のオキシレニル、または置換もしくは非置換のチレニルなどの置換または非置換のヘテロアリールであり得る。
Ｙは、置換ヘテロアルキレンであり得る。Ｙは、オキソで置換されたヘテロアルキレンであり得る。Ｙは、置換アルキレンであり得る。Ｙは、オキソで置換されたアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換されたヘテロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１がオキソである、Ｒ１１置換されたヘテロアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１置換されたアルキレンであり得る。Ｙは、Ｒ１１がオキソである、Ｒ１１置換されたアルキレンであり得る。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
 。
複数の実施形態において、化合物は、以下ではない：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
。
複数の実施形態において、化合物は、ＷＯ２００７／１４１４７３内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、ＷＯ２００８／１２５８１１内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、ＷＯ２００７／０６０４０８内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、ＷＯ２００１／０４２２２５内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、ＷＯ２００７／０８８０４１内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、ＷＯ２００２／０１６３２９内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、ＷＯ２００７／１３１７６４内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、ＷＯ２００７／１３１７６４、ＷＯ２００８／０６２８５９内に記載された化合物ではない。
複数の実施形態において、化合物は、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２０１０），２０（１），３８０−３８２内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２０１０），２０（１），６５−６８内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ，（２０１４），１８４０（９），２９７８−２９８７内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、Ｓｅｌ．Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．Ｄａｔａｂａｓｅ（ＳＯＲＤ）２００７，（２０１２１００４）内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２０１２），２２（１２），４１１１−４１１６内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２０１２），２２（１２），４１１７−４１２１内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００９），４８（２４），４４３６−４４４０内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ（２００８），９（９），１３９７−１４０７内に記載された化合物ではない。複数の実施形態において、化合物は、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００７），４６（１９），３５７１−３５７４内に記載された化合物ではない。
ＩＩ．医薬組成物
別の態様では、本明細書で記載される化合物を含む医薬組成物である。化合物は、その実施形態及びプロドラッグを含め、本明細書で記載される式を有し得る。医薬組成物は、薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。本明細書ではまた、式（Ｘ）及び薬学的に許容される賦形剤を有する化合物を含む医薬組成物を提供する。
一態様では、本明細書で記載される化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
ＩＩＩ．線維症の治療方法
一態様では、線維症の治療方法であって、本明細書で記載される化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。複数の実施形態において、線維症は、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、心筋線維症、または腎線維症である。複数の実施形態において、線維症は肺線維症である。複数の実施形態において、線維症は肝線維症である。複数の実施形態において、線維症は皮膚線維症である。複数の実施形態において、線維症は心筋線維症である。複数の実施形態において、線維症は腎線維症である。
本明細書では、線維症の治療方法を提供する。一態様では、αｖβ１阻害剤を、それを必要とする対象に投与することにより線維症を治療する方法であって、当該αｖβ１阻害剤は、αｖβ１阻害抗体、αｖβ１阻害ＲＧＤペプチド、またはその実施形態を含め、本明細書で記載される式を有するαｖβ１阻害化合物である。ある実施形態では、治療有効量のαｖβ１阻害剤を、それを必要とする対象に投与することにより線維症を治療する方法であって、当該αｖβ１阻害剤は、αｖβ１阻害抗体、αｖβ１阻害ＲＧＤペプチド、またはその実施形態を含め、本明細書で記載される式を有するαｖβ１阻害化合物である。αｖβ１阻害化合物は、その実施形態を含め、本明細書で記載される式を有する化合物であり得る。αｖβ１阻害化合物は、その実施形態を含め、式（Ｘ）を有する化合物であり得る。αｖβ１阻害化合物は、その実施形態を含め、本明細書で記載される医薬組成物であり得る。
線維症は、肺線維症（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、肝線維症、肺線維症（ｌｕｎｇ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、皮膚線維症、心筋線維症、腹膜線維症、または腎線維症であり得る。線維症は、肺線維症であり得る。線維症は、特発性肺線維症であり得る。線維症は、肝線維症であり得る。線維症は、皮膚線維症であり得る。線維症は、心筋線維症であり得る。線維症は、腎線維症であり得る。線維症は、腹膜線維症であり得る。
αｖβ１阻害剤は、αｖβ１阻害抗体であってもよい。αｖβ１阻害抗体は、ヒト化抗体であってもよい。αｖβ１阻害抗体は、組換え型免疫グロブリンであってもよい。αｖβ１阻害抗体が組換え型免疫グロブリンである場合、ファージディスプレイを使用してそれを形成してもよい。
αｖβ１阻害剤は、αｖβ１阻害ＲＧＤペプチドであってもよい。αｖβ１阻害ＲＧＤペプチドは、その実施形態を含め、本明細書で記載される通りである。αｖβ１阻害ＲＧＤペプチドは、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ、Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、シクロ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏであってよく、またＫＧＤペプチドとしては、Ｃｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＣｙｓまたはＡｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｓｐが挙げられる。
αｖβ１阻害剤は、αｖβ１阻害化合物であってもよい。αｖβ１阻害化合物は、その実施形態を含め、本明細書で記載される式を有し得る。αｖβ１阻害化合物は、その実施形態を含め、式（Ｘ）を有し得る。
ＩＶ．αｖβ１発現の検出方法
一態様では、細胞内でのαｖβ１の発現を検出する方法であって、（ｉ）細胞を本明細書で記載される化合物と接触させることと；（ｉｉ）化合物を細胞に結合させることと；（ｉｉｉ）化合物を検出し、それによって細胞内のαｖβ１の発現を検出することと、を含む方法を提供する。
さらに本明細書では、細胞内でのαｖβ１の発現を検出する方法を提供する。一態様では、細胞をαｖβ１特異的部分と接触させ、αｖβ１特異的部分を細胞に結合させることにより、細胞内でのαｖβ１の発現を検出する方法である。αｖβ１特異的部分を検出し、それによって細胞内でのαｖβ１の発現を検出する。検出は、当技術分野で既知の技術（例えば、蛍光検出または放射性標識検出）を用いて実施することができる。細胞は、生物（例えば、ヒト）の一部を構成していてもよい。細胞は、皮膚筋線維芽細胞、肺筋線維芽細胞、または肝筋線維芽細胞であり得る。細胞は、皮膚筋線維芽細胞であり得る。細胞は、肺筋線維芽細胞であり得る。細胞は、肝筋線維芽細胞であり得る。
検出は、αｖβ１特異的リガンドに結合した検出可能部分を検出することによって実施することができる。検出可能部分は、αｖβ１特異的部分と共有結合し得る。検出可能部分は、αｖβ１特異的部分と非共有結合し得る。αｖβ１特異的部分は、αｖβ１特異的抗体であってもよい。αｖβ１特異的部分は、αｖβ１特異的ＲＧＤペプチドであってもよい。αｖβ１特異的部分は、αｖβ１特異的化合物であってもよく、当該化合物は本明細書で記載される化合物である。αｖβ１特異的化合物は、その実施形態を含め、本明細書で記載される式を有する化合物であり得る。αｖβ１特異的化合物は、その実施形態を含め、式（Ｘ）を有する化合物であり得る。
Ｖ．阻害方法
さらに本明細書では、αｖβ１インテグリン結合の阻害を判定する方法を提供する。一態様では、反応容器中でαｖβ１インテグリン発現細胞と試験化合物とを混合することによって、試験化合物がαｖβ１インテグリンの結合を阻害するかどうかを判定する方法である。反応容器は、αｖβ１リガンド（例えばαｖβ１に結合する組成物）と共有結合される。この方法は、αｖβ１インテグリン発現細胞が、試験化合物の存在下でαｖβ１リガンドに結合するかどうかを判定し、それによって試験化合物がαｖβインテグリン結合を阻害するかどうかを判定することを含む。反応容器は、細胞培養皿であってもよい。αｖβ１リガンドは、フィブロネクチンであり得る。αｖβ１リガンドは、ＴＧＦβの潜伏期関連ペプチドであってもよい。
一態様では、ＴＧＦβの活性化を阻害する方法であって、（ｉ）αｖβ１インテグリンを発現する細胞を本明細書で記載される化合物と接触させることと；（ｉｉ）ＴＧＦβの存在下で、化合物をαｖβ１に結合させることと；（ｉｉｉ）活性化したＴＧＦβのレベルを対照と比較し、それによってＴＧＦβの活性化レベルの低下及びＴＧＦβの活性化の阻害を同定することと、を含む方法を提供する。複数の実施形態において、細胞は、皮膚筋線維芽細胞、肺筋線維芽細胞、腎筋線維芽細胞、または肝筋線維芽細胞であり得る。
別の態様では、αｖβ１インテグリンを発現する細胞をαｖβ１阻害剤と接触させ、潜在型ＴＧＦβの存在下で、αｖβ１阻害剤をαｖβ１に結合させることにより、ＴＧＦβの活性化を阻害する方法である。この方法は、活性化したＴＧＦβのレベルを対照と比較し、それによってＴＧＦβの活性化レベルを同定して、ＴＧＦβの活性化の阻害を同定することを含む。対照は、例えば、非活性化ＴＧＦβ、αｖβ１阻害化合物の投与前のレベル、またはＴＧＦβの既知の活性化レベルであり得る。αｖβ１阻害剤は、αｖβ１阻害化合物であってもよく、αｖβ１阻害化合物は、本明細書（例えば、その実施形態及びプロドラッグを含む、本明細書で記載される式）に記載される通りである。αｖβ１阻害化合物は、その実施形態及びプロドラッグを含め、式（Ｘ）を有する化合物であり得る。ＴＧＦβは潜在型ＴＧＦβであり得る。細胞は、生物（例えば、ヒト）の一部を構成していてもよい。細胞は、皮膚筋線維芽細胞、肺筋線維芽細胞、腎筋線維芽細胞、または肝筋線維芽細胞であり得る。細胞は、皮膚筋線維芽細胞であり得る。細胞は、肺筋線維芽細胞であり得る。細胞は、肝筋線維芽細胞であり得る。細胞は、腎筋線維芽細胞であり得る。この方法は、外来のＴＧＦβ源を添加して、外来性ＴＧＦβの活性化を判定することをさらに含み得る。
αｖβ１阻害剤の結合は、本明細書で記載される検出方法を用いて判定することができる。ＴＧＦβの活性化レベルのレベルは、本明細書で記載される検出方法を用いて判定することができる。
ＶＩ．実施形態
実施形態Ｐ１：式
Figure 2018515424
 を有する化合物であって、
式中、環Ａは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；環Ｃはアリールまたはヘテロアリールであり；Ｌ２は独立して、結合、または置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、または非置換の２〜５員ヘテロアルキレンであり；Ｌ３は、結合、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換のアルキルアリーレンであり；Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）−、−（ＮＲ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−（ＮＲ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−（ＮＲ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＮＲ４）ＣＨ２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり；Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の縮合環シクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環アリール、または置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールであり；
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、あるいはＲ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；Ｒ３Ｃは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ３Ｄは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ４は独立して、水素、または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、もしくは置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはプロドラッグ部分であり；各Ｘ、Ｘ１Ｃ、及びＸ１Ｄは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；ｚ１は０〜５の整数である。
実施形態Ｐ２：Ｒ１２が水素である、実施形態Ｐ１の化合物。
実施形態Ｐ３：Ｒ１２がプロドラッグ部分である、実施形態Ｐ１の化合物。
実施形態Ｐ４：環Ｃがフェニルであり、ｚ１が０〜３の整数である、実施形態Ｐ１〜Ｐ３のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ５：環Ｃが５〜６員ヘテロアリールであり、ｚ１が０〜３の整数である、実施形態Ｐ１〜Ｐ３のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ６：環Ｃがピリジルであり、ｚ１が０〜３の整数である、実施形態Ｐ１〜Ｐ３のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ７：環Ａが非置換フェニルである、実施形態Ｐ１〜Ｐ６のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ８：環Ａが非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ６のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ９：環Ａが置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態Ｐ１〜Ｐ６のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１０：環Ａが、
Figure 2018515424
 である、実施形態Ｐ１〜Ｐ６のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１１：Ｒ２が、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂである、実施形態Ｐ１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１２：Ｒ２が、置換または非置換のヘテロアリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１３：Ｒ２が置換ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１４：Ｒ２が、置換ピリジル、置換イミダゾリル、置換オキサゾリル、置換チアゾリル、置換オキサジアゾリル、置換トリアゾリル、または置換チアジアゾリルである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１５：Ｒ２が置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１６：Ｒ２が、
Figure 2018515424
 である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１７：Ｒ２が、
Figure 2018515424
 である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１８：Ｒ２が、非置換の縮合環ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ１９：Ｒ２が、
Figure 2018515424
 である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ２０：Ｒ２が、
Figure 2018515424
 である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ２１：Ｒ２が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ２２：Ｒ２が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ２３：Ｌ２が、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレン、または非置換の２〜５員ヘテロアルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２２のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ２４：Ｌ２が、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２２のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ２５：Ｌ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である、実施形態Ｐ１〜Ｐ２２のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ２６：Ｌ２が、非置換メチレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２２のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ２７：Ｌ２が結合である、実施形態Ｐ１〜Ｐ２２のうちの１つの化合物。
実施形態Ｐ２８：Ｌ３が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレン、非置換フェニレン、非置換の５〜６員ヘテロアリーレン、または非置換アルキルアリーレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２７のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ２９：Ｌ３が、置換または非置換のＣ１〜Ｃ７アルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２７のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ３０：実施形態Ｐ１〜Ｐ２７のいずれか１つの化合物であって、
Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり；Ｒ６は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａであり；Ｒ６Ａは、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、またはＲ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；Ｒ６Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｄ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＣＯＯＲ６Ｅ、−ＣＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；ｎ６は、２、３、または４であり；Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、及びＲ６Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。
実施形態Ｐ３１：Ｒ６ＣまたはＲ６Ｄが検出可能部分である、実施形態Ｐ３０の化合物。
実施形態Ｐ３２：Ｙが、結合、−Ｏ−、−（ＮＲ４）Ｃ（Ｏ）−、−（ＮＲ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−（ＮＲ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＮＲ４）ＣＨ２−、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレン、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ３１のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ３３：Ｙが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、実施形態Ｐ１〜Ｐ３１のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ３４：Ｙが結合である、実施形態Ｐ１〜Ｐ３１のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ３５：Ｙが−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、実施形態Ｐ１〜Ｐ３１のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ３６：Ｙが−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、実施形態Ｐ１〜Ｐ３１のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ３７：Ｙが、置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ３１のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ３８：Ｙが、非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ３１のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ３９：Ｙが、
Figure 2018515424
 である、実施形態Ｐ１〜Ｐ３１のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ４０：Ｙが、
Figure 2018515424
 である、実施形態Ｐ１〜Ｐ３１のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ４１：Ｒ１が独立して、水素、ハロゲン、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ４０のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ４２：Ｒ１が独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ４０のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ４３：Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ４２のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ４４：Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換もしくは非置換の５員または６員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロアリールを形成する、実施形態Ｐ１〜Ｐ４２のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ４５：Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、または置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ４２のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｐ４６：式：
Figure 2018515424
 を有する、実施形態Ｐ１〜Ｐ４５のいずれか１つの化合物であって、
式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。
実施形態Ｐ４７：Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、非置換の２〜３員ヘテロアルキル、または非置換フェニルである、実施形態Ｐ４６の化合物。
実施形態Ｐ４８：Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、実施形態Ｐ４６の化合物。
実施形態Ｐ４９：隣接する環原子と結合したＲ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、実施形態Ｐ４６の化合物。
実施形態Ｐ５０：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ５１：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ５２：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ５３：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ５４：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ５５：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ５６：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ５７：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ５８：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ５９：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ６０：次式を有する実施形態Ｐ４６〜Ｐ４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ６１：式：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
を有する、実施形態Ｐ１〜Ｐ４５のいずれか１つの化合物であって、
式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。
実施形態Ｐ６２：Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、非置換の２〜３員ヘテロアルキル、または非置換フェニルである、実施形態Ｐ６１の化合物。
実施形態Ｐ６３：Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、実施形態Ｐ６１の化合物。
実施形態Ｐ６４：隣接する環原子と結合したＲ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、実施形態Ｐ６１の化合物。
実施形態Ｐ６５：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ６６：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ６７：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ６８：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ６９：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ７０：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ７１：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ７２：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ７３：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ７４：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ７５：次式を有する実施形態Ｐ６１〜Ｐ６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態Ｐ７６：次式を有する実施形態Ｐ１の化合物：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
。
実施形態Ｐ７７：実施形態Ｐ１〜Ｐ７６のいずれか１つの化合物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
実施形態Ｐ７８：細胞内でのαｖβ１の発現を検出する方法であって、前記方法は、（ｉ）細胞を実施形態Ｐ１〜Ｐ７６のうちの１つの化合物と接触させることと；（ｉｉ）前記化合物を前記細胞に結合させることと；（ｉｉｉ）前記化合物を検出し、それによって細胞内のαｖβ１の発現を検出することとを含む。
実施形態Ｐ７９：ＴＧＦβの活性化を阻害する方法であって、前記方法は、（ｉ）αｖβ１インテグリンを発現する細胞を実施形態Ｐ１〜Ｐ７６のうちの１つの化合物と接触させることと；（ｉｉ）ＴＧＦβの存在下で、前記化合物をαｖβ１に結合させることと；（ｉｉｉ）活性化したＴＧＦβのレベルを対照と比較し、それによってＴＧＦβの活性化レベルの低下及びＴＧＦβの活性化の阻害を同定することと、を含む。
実施形態Ｐ８０：前記細胞が、皮膚筋線維芽細胞、肺筋線維芽細胞、腎筋線維芽細胞、または肝筋線維芽細胞である、実施形態Ｐ７９の方法。
実施形態Ｐ８１：前記方法が、実施形態Ｐ１〜Ｐ７６のいずれか１つの式を有する有効量の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、線維症の治療方法。
実施形態Ｐ８２：前記線維症が、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、心筋線維症、または腎線維症である、実施形態Ｐ８１の方法。
実施形態８３：前記線維症が肺線維症である、実施形態Ｐ８１の方法。
実施形態Ｐ８４：前記線維症が肝線維症である、実施形態Ｐ８１の方法。
実施形態Ｐ８５：前記線維症が皮膚線維症である、実施形態Ｐ８１の方法。
実施形態Ｐ８６：前記線維症が心筋線維症である、実施形態Ｐ８１の方法。
実施形態Ｐ８７：前記線維症が腎線維症である、実施形態Ｐ８１の方法。
ＶＩＩ．追加実施形態
実施形態１：式（Ｉ）：
Figure 2018515424
 を有する化合物であって、
式中、環Ａは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；環Ｃはアリールまたはヘテロアリールであり；Ｌ２は独立して、結合、または置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、または非置換の２〜１０（例えば、２〜５）員ヘテロアルキレンであり；Ｌ３は、結合、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換のアルキルアリーレンであり；Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり；Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の縮合環シクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環アリール、または置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールであり；Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、あるいはＲ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；Ｒ３Ｃは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ４は、水素、または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、もしくは置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはプロドラッグ部分であり；各Ｘ、Ｘ１Ｃ、及びＸ１Ｄは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；ｚ１は０〜５の整数である。
実施形態２：Ｒ１２が水素である、実施形態１の化合物。
実施形態３：Ｒ１２がプロドラッグ部分である、実施形態１の化合物。
実施形態４：環Ｃがフェニルであり、ｚ１が０〜３の整数である、実施形態１〜３のうちの１つの化合物。
実施形態５：環Ｃが５〜６員ヘテロアリールであり、ｚ１が０〜３の整数である、実施形態１〜３のうちの１つの化合物。
実施形態６：環Ｃがピリジルであり、ｚ１が０〜３の整数である、実施形態１〜３のうちの１つの化合物。
実施形態７：環Ａが非置換フェニルである、実施形態１〜６のうちの１つの化合物。
実施形態８：環Ａが非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態１〜６のうちの１つの化合物。
実施形態９：環Ａが置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態１〜６のうちの１つの化合物。
実施形態１０：環Ａが、
Figure 2018515424
 である、実施形態１〜６のうちの１つの化合物。
実施形態１１：Ｒ２が、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂである、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態１２：Ｒ２が、置換または非置換のヘテロアリールである、実施形態１〜１２のうちの１つの化合物。
実施形態１３：Ｒ２が置換ヘテロアリールである、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態１４：Ｒ２が、置換ピリジル、置換イミダゾリル、置換オキサゾリル、置換チアゾリル、置換オキサジアゾリル、置換トリアゾリル、または置換チアジアゾリルである、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態１５：Ｒ２が置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態１６：Ｒ２が、
Figure 2018515424
 である、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態１７：Ｒ２が、
Figure 2018515424
 である、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態１８：Ｒ２が、非置換の縮合環ヘテロアリールである、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態１９：Ｒ２が、
Figure 2018515424
 である、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態２０：Ｒ２が、
Figure 2018515424
 である、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態２１：Ｒ２が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂである、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態２２：Ｒ２が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である、実施形態１〜１０のうちの１つの化合物。
実施形態２３：Ｌ２が、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレン、または非置換の２〜５員ヘテロアルキレンである、実施形態１〜２２のうちの１つの化合物。
実施形態２４：Ｌ２が、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンである、実施形態１〜２２のうちの１つの化合物。
実施形態２５：Ｌ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である、実施形態１〜２２のうちの１つの化合物。
実施形態２６：Ｌ２が、非置換メチレンである、実施形態１〜２２のうちの１つの化合物。
実施形態２７：Ｌ２が結合である、実施形態１〜２２のうちの１つの化合物。
実施形態２８：Ｌ３が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレン、非置換フェニレン、非置換の５〜６員ヘテロアリーレン、または非置換アルキルアリーレンである、実施形態１〜２７のいずれか１つの化合物。
実施形態２９：Ｌ３が、置換または非置換のＣ１〜Ｃ７アルキレンである、実施形態１〜２７のいずれか１つの化合物。
実施形態３０：実施形態１〜２７のいずれか１つの化合物であって、
Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり；Ｒ６は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａであり；Ｒ６Ａは、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、またはＲ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；Ｒ６Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｄ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＣＯＯＲ６Ｅ、−ＣＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；ｎ６は、２、３、または４であり；Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、及びＲ６Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。
実施形態３１：Ｒ６ＣまたはＲ６Ｄが検出可能部分である、実施形態３０の化合物。
実施形態３２：Ｙが、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２−、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレン、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである、実施形態１〜３１のいずれか１つの化合物。
実施形態３３：Ｙが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、実施形態１〜３１のいずれか１つの化合物。
実施形態３４：Ｙが結合である、実施形態１〜３１のいずれか１つの化合物。
実施形態３５：Ｙが−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、実施形態１〜３１のいずれか１つの化合物。
実施形態３６：Ｙが−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、実施形態１〜３１のいずれか１つの化合物。
実施形態３７：Ｙが、置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態１〜３１のいずれか１つの化合物。
実施形態３８：Ｙが、非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである、実施形態１〜３１のいずれか１つの化合物。
実施形態３９：Ｙが、
Figure 2018515424
 である、実施形態１〜３１のいずれか１つの化合物。
実施形態４０：Ｙが、
Figure 2018515424
 である、実施形態１〜３１のいずれか１つの化合物。
実施形態４１：Ｒ１が独立して、水素、ハロゲン、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである、実施形態１〜４０のいずれか１つの化合物。
実施形態４２：Ｒ１が独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである、実施形態１〜４０のいずれか１つの化合物。
実施形態４３：Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、実施形態１〜４２のいずれか１つの化合物。
実施形態４４：Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは結合して、置換もしくは非置換の５員または６員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロアリールを形成する、実施形態１〜４２のいずれか１つの化合物。
実施形態４５：Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、または置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態１〜４２のいずれか１つの化合物。
実施形態４６：式：
Figure 2018515424
 を有する、実施形態１〜４５のいずれか１つの化合物であって、
式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。
実施形態４７：Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、非置換の２〜３員ヘテロアルキル、または非置換フェニルである、実施形態４６の化合物。
実施形態４８：Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、実施形態４６の化合物。
実施形態４９：隣接する環原子と結合したＲ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、実施形態４６の化合物。
実施形態５０：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態５１：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態５２：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態５３：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態５４：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態５５：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態５６：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態５７：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態５８：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態５９：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態６０：次式を有する実施形態４６〜４９のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態６１：式：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
を有する実施形態１〜４５のいずれか１つの化合物であって、
式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である。
実施形態６２：Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、非置換の２〜３員ヘテロアルキル、または非置換フェニルである、実施形態６１の化合物。
実施形態６３：Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、実施形態６１の化合物。
実施形態６４：隣接する環原子と結合したＲ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、実施形態６１の化合物。
実施形態６５：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態６６：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態６７：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態６８：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態６９：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態７０：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態７１：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態７２：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態７３：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態７４：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態７５：次式を有する実施形態６１〜６４のいずれか１つの化合物：
Figure 2018515424
 。
実施形態７６：次式を有する実施形態１の化合物：
Figure 2018515424
Figure 2018515424
。
実施形態７７：実施形態１〜７６のいずれか１つの化合物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
実施形態７８：細胞内でのαｖβ１の発現を検出する方法であって、前記方法は、（ｉ）細胞を実施形態１〜７６のうちの１つの化合物と接触させることと；（ｉｉ）前記化合物を前記細胞に結合させることと；（ｉｉｉ）前記化合物を検出し、それによって細胞内のαｖβ１の発現を検出することとを含む。
実施形態７９：ＴＧＦβの活性化を阻害する方法であって、前記方法は、（ｉ）αｖβ１インテグリンを発現する細胞を実施形態１〜７６のうちの１つの化合物と接触させることと；（ｉｉ）ＴＧＦβの存在下で、前記化合物をαｖβ１に結合させることと；（ｉｉｉ）活性化したＴＧＦβのレベルを対照と比較し、それによってＴＧＦβの活性化レベルの低下及びＴＧＦβの活性化の阻害を同定することと、を含む。
実施形態８０：前記細胞が、皮膚筋線維芽細胞、肺筋線維芽細胞、腎筋線維芽細胞、または肝筋線維芽細胞である、実施形態７９の方法。
実施形態８１：前記方法が、実施形態１〜７６のいずれか１つの式を有する有効量の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、線維症の治療方法。
実施形態８２：前記線維症が、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、心筋線維症、または腎線維症である、実施形態８１の方法。
実施形態８３：前記線維症が肺線維症である、実施形態８１の方法。
実施形態８４：前記線維症が肝線維症である、実施形態８１の方法。
実施形態８５：前記線維症が皮膚線維症である、実施形態８１の方法。
実施形態８６：前記線維症が心筋線維症である、実施形態８１の方法。
実施形態８７：前記線維症が腎線維症である、実施形態８１の方法。
実施形態８８：細胞内でのαｖβ１の発現を検出する方法であって、前記方法は、（ｉ）実施形態１〜７６のうちの１つの化合物であり、検出可能部分を含む化合物と細胞を接触させることと；（ｉｉ）前記化合物を前記細胞に結合させることと；（ｉｉｉ）前記化合物を検出し、それによって細胞内のαｖβ１の発現を検出することとを含む。
実施形態８９：ＴＧＦβの活性化を阻害する方法であって、前記方法は、（ｉ）αｖβ１インテグリンを発現する細胞を実施形態１〜７６のうちの１つの化合物と接触させることと；（ｉｉ）ＴＧＦβの存在下で、前記化合物をαｖβ１に結合させることと、を含む。
実施形態９０：活性化したＴＧＦβのレベルを対照と比較し、それによってＴＧＦβの活性化レベルの低下及びＴＧＦβの活性化の阻害を同定することをさらに含む、実施形態８９の方法。
実施形態９１：前記細胞が、皮膚筋線維芽細胞、肺筋線維芽細胞、腎筋線維芽細胞、または肝筋線維芽細胞である、実施形態８９または９０の方法。
実施形態９２：Ｒ１２が、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである、実施形態１の化合物。
実施例１：本明細書で記載される化合物を合成するための固相合成の概要
Figure 2018515424
［一般的方法Ａ］Ｆｍｏｃ−（ｐ−ＮＯ２）−Ｐｈｅ−Ｗａｎｇ樹脂（２０ｇ、０．５５ｍｅｑ／ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、亜ジチオン酸ナトリウム（１７．４ｇ、１１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１．２ｇ、１５４ｍｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムサルフェート（３．７３ｇ、１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン−Ｈ２Ｏ（１：１、３００ｍＬ）溶液で窒素バブリングしながら２時間処理した。樹脂をジクロロメタン−Ｈ２Ｏ（１：１、３００ｍＬ）（３倍）、ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ、３倍）、メタノール（２００ｍＬ、３倍）、及びジクロロメタン（２００ｍＬ、３倍）で洗浄した。次いで、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中のＤｄｅ保護アミノブタン酸（９ｇ、６．０当量）及びＤＩＰＥＡ（１４．１ｍＬ、１４．５当量）、続いてＨＣＴＵ（１２．３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液で、樹脂の一部（１０ｇ）を処理した。窒素バブリングにより一晩撹拌した後、樹脂を濾過し、ＤＭＦ（３倍）で洗浄した。次いで、ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の２％ヒドラジン（５．５ｍＬ）で５分間処理することによりＤｄｅ保護基を除去し、この脱保護工程を繰り返した。樹脂を濾過し、ＤＭＦ（３倍）、ＤＣＭ（３倍）、ＭｅＯＨ（３倍）で洗浄し、乾燥させた。ピリジンＮ−オキシド（１．２ｇ）、ＰｙＢｒｏＰ（６．５当量）、ＤＩＰＥＡ（１８．７５当量）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液中で、樹脂の一部（５ｇ）を３時間処理し、樹脂を濾過して、ＤＣＭ（３倍）、ＭｅＯＨ（３倍）で洗浄し、乾燥させた。次いで、置換安息香酸（５当量）、ＨＣＴＵ（５当量）、及びＤＩＥＡ（１０当量）の混合物で、樹脂の一部（５００ｍｇ）を７５℃で２０分間処理した。樹脂を濾過し、ＤＭＦで十分に洗浄した。次いで樹脂をＤＭＦで十分に洗浄し、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＴＦＡ：ＴＩＰＳ：Ｈ２Ｏ（９５：２．５：２．５）の混合物で３時間処理することにより樹脂から切り出し、分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。ＬＣ−ＭＳプロファイル（溶媒Ａ、溶媒Ｂ’（Ｖｙｄａｃ ２１８ＴＰ５４、３００Å、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：０．９ｍｌ／分、勾配：５％〜１００％溶媒Ｂ’で３０分間、検出：２５４ｎｍ）。ＨＰＬＣプロファイル（条件１）溶媒Ａ、溶媒Ｂ’（Ｖｙｄａｃ ２１８ＴＰ５４、３００Å、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：０．９ｍｌ／分、勾配：５％〜１００％溶媒Ｂ’で３０分間、検出：２５４ｎｍ）。
Figure 2018515424
［ＨＩＪ−８８６］置換安息香酸である２，６−ジメトキシ安息香酸から一般的方法Ａにより調製した。（Ｓ）−２−（２，６−ジメトキシベンズアミド）−３−（４−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブタンアミド）フェニル）プロパン酸；保持時間１５．００分、ｍ／ｚ＝５０７．９（ＭＨ＋）。
Figure 2018515424
［ＨＩＪ−８８８］置換安息香酸である２−クロロ−６−メチル安息香酸から一般的方法Ａにより調製した。（Ｓ）−２−（２−クロロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブタンアミド）フェニル）プロパン酸；保持時間１５．６分、ｍ／ｚ＝４９５．８（ＭＨ＋）。
Figure 2018515424
［ＨＩＪ−８８９］２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸から一般的方法Ａにより調製した。（Ｓ）−２−（２−ブロモ−６−フルオロベンズアミド）−３−（４−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブタンアミド）フェニル）プロパン酸）；保持時間１５．６５分、ｍ／ｚ＝５４３．８、５４５．６（ＭＨ＋）。
Figure 2018515424
［ＨＩＪ−８９０］２，６−ジメチル安息香酸から一般的方法Ａにより調製した。（Ｓ）−２−（２，６−ジメチルベンズアミド）−３−（４−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブタンアミド）フェニル）プロパン酸；保持時間１５．３９分、ｍ／ｚ＝４７５．９（ＭＨ＋）。
Figure 2018515424
［ＨＩＪ−８９１］２−（メチルチオ）安息香酸から一般的方法Ａにより調製した。（Ｓ）−２−（２−（メチルチオ）ベンズアミド）−３−（４−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブタンアミド）フェニル）プロパン酸）；保持時間１５．５３分、ｍ／ｚ＝４９３．８（ＭＨ＋）。
Figure 2018515424
［ＨＩＪ−８９２］［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸から一般的方法Ａにより調製した。（Ｓ）−２−（［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド）−３−（４−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブタンアミド）フェニル）プロパン酸；保持時間１８．８５分、ｍ／ｚ＝５２３．９（ＭＨ＋）。
Figure 2018515424
［ＹＴ−１０３］２，６−ジクロロ安息香酸から一般的方法Ａにより調製した。（Ｓ）−２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−３−（４−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブタンアミド）フェニル）プロパン酸；保持時間（条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１５ｍｌ／分、勾配：８％溶媒Ｂ’で３分間、８％〜１５％溶媒Ｂ’で１分間、１５％〜２４％溶媒Ｂ’で３０分間、検出：２５４ｎｍ）１９．４６分、ｍ／ｚ＝５１５．４（ＭＨ＋）。
［ＨＩＪ−８９９］
Figure 2018515424
Figure 2018515424
［ＨＩＪ−８９９］ＤＣＭ中の４−メチルピリジンＮ−オキシド（１当量）、ＰｙＢｒｏＰ（１．３当量）、ＤＩＰＥＡ（３．７５当量）で、樹脂を室温で１時間処理し、ＤＭＦ及びＤＣＭで洗浄した。４−メチルピペリジン（９ｍＬ、ＤＭＦ中２０％）で５分間、Ｆｍｏｃ脱保護を行った。次いで、置換安息香酸（５当量）、ＨＣＴＵ（５当量）、及びＤＩＥＡ（１０当量）の混合物で、樹脂を７５℃で２０分間処理した。樹脂を濾過し、ＤＭＦで十分に洗浄した。次いで樹脂をＤＭＦで十分に洗浄し、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＴＦＡ：ＴＩＰＳ：Ｈ２Ｏ（９５：２．５：２．５）の混合物で３時間処理することにより樹脂から切り出し、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。保持時間１６．３４分、ｍ／ｚ＝５２９．９（ＭＨ＋）。
Figure 2018515424
［ＹＴ−４３］次いで、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中のＤｄｅ保護アミノペンタン酸（６．０当量）及びＤＩＰＥＡ（１２当量）、続いてＨＣＴＵ（５．５当量）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液で、樹脂を処理した。窒素バブリングにより一晩撹拌した後、樹脂を濾過し、ＤＭＦ（３倍）で洗浄した。次いで、ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の２％ヒドラジン（５．５ｍＬ）で５分間処理することによりＤｄｅ保護基を除去し、この脱保護工程を繰り返した。樹脂を濾過し、ＤＭＦ（３倍）、ＤＣＭ（３倍）、ＭｅＯＨ（３倍）で洗浄し、乾燥させた。ピリジンＮ−オキシド（１．２ｇ）、ＰｙＢｒｏＰ（６．５当量）、ＤＩＰＥＡ（１８．７５当量）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液で、樹脂の一部（５ｇ）を３時間処理し、樹脂を濾過して、ＤＣＭ（３倍）、ＭｅＯＨ（３倍）で洗浄し、乾燥させた。次いで、２，６−ジクロロ安息香酸（５当量）、ＨＣＴＵ（５当量）、及びＤＩＥＡ（１０当量）の混合物で、樹脂の一部（５００ｍｇ）を７５℃で２０分間処理した。樹脂を濾過し、ＤＭＦで十分に洗浄した。次いで、樹脂をＤＭＦで十分に洗浄し、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＴＦＡ：ＴＩＰＳ：Ｈ２Ｏ（９５：２．５：２．５）の混合物で３時間処理することにより樹脂から切り出し、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。保持時間（条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１３ｍｌ／分、勾配：８％溶媒Ｂ’で５分間、８％〜２０％溶媒Ｂ’で１分間、２０％〜２３％溶媒Ｂ’で２４分間、検出：２５４ｎｍ）１３．４６分、ｍ／ｚ＝５２８（ＭＨ＋）
［ＪＭ−３９］
Figure 2018515424
２，５−ジオキソピロリジン−１−イル ２，６−ジクロロベンゾエート
Figure 2018515424
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２，６−ジクロロ安息香酸（２．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１．４４ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（３．０１ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を添加した。１８時間撹拌した後、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）で３回洗浄し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル ２，６−ジクロロベンゾエートを得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．４２（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ）。
１−（ブタ−３−イン−１−イル）−２，３−ジ−Ｂｏｃ−グアニジン
Figure 2018515424
３−ブチン−１−アミン塩酸塩（２５０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ６ｍＬ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２３ｍＬ、７．１０ｍｍｏｌ）、続いてＮ，Ｎ’−ジ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン（８０８ｍｇ、２．６０ｍｍＬ）を添加した。混合物を３日間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加した。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、１−（ブタ−３−イン−１−イル）−２，３−ジ−Ｂｏｃ−グアニジンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２（ＭＨ＋）。
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−（４−（２−グアニジノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
Figure 2018515424
水（１ｍＬ）及びＤＭＳＯ（２ｍＬ）中のＢＯＣ−４−アジド−Ｌ−フェニルアラニン（１００ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）及び１−（ブタ−３−イン−１−イル）−２，３−ジ−Ｂｏｃ−グアニジン（１１１ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）の混合物に、アスコルビン酸ナトリウム（６．５ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）、０．２５ｍＬのＤＭＳＯ中のトリス［（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］アミン（１．７ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）、及び硫酸銅（０．５ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した混合物を室温で３０分間、次いで６０℃で３０分間、撹拌した。ＤＭＳＯ（２ｍＬ）を添加した。６０℃でさらに３０分撹拌した後、混合物を冷却し、水で希釈した。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた残渣を、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ）、トリイソプロピルシラン（０．０５ｍＬ）、及び水（０．０５ｍＬ）の混合物中で２．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−（４−（２−グアニジノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）＝３１８（ＭＨ＋）。
（Ｓ）−２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−３−（４−（４−（２−グアニジノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
Figure 2018515424
［ＪＭ−３９］
２，５−ジオキソピロリジン−１−イル ２，６−ジクロロベンゾエート（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−（４−（２−グアニジノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸（３３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。４日間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗残渣を分取ＴＬＣ（ジクロロメタン中５０％メタノール）により精製した。（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−（４−（２−グアニジノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸。保持時間１７．２分、ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４９０（ＭＨ＋）。
Figure 2018515424
［一般的方法Ｉ］樹脂上のアミノ化合物を、ピリジンＮ−オキシド（１当量）、ＰｙＢｒｏＰ（１．３当量）、ＤＩＰＥＡ（３．７５当量）のＤＣＭ予備混合溶液と室温で１時間撹拌した。樹脂をＤＭＦ、ＤＣＭ、及びＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＴＦＡ：ＴＩＰＳ：Ｈ２Ｏ（９５：２．５：２．５）の混合物で３時間処理することにより樹脂から切り出し、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。
［ＹＴ−４３］（ｎ＝４）一般的方法Ｉにより調製した。保持時間（条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１３ｍｌ／分、勾配：８％溶媒Ｂ’で５分間、８％〜２０％溶媒Ｂ’で１分間、２０％〜２３％溶媒Ｂ’で２４分間、検出：２５４ｎｍ）１３．４６分、ｍ／ｚ＝５２８（ＭＨ＋）
［ＹＴ−１０３］（ｎ＝３）一般的方法Ｉにより調製した。保持時間（条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１５ｍｌ／分、勾配：８％溶媒Ｂ’で３分間、８％〜１５％溶媒Ｂ’で１分間、１５％〜２４％溶媒Ｂ’で３０分間、検出：２５４ｎｍ）１９．４６分、ｍ／ｚ＝５１５．４（ＭＨ＋）
Figure 2018515424
［ＹＴ−１０７］樹脂上のアミノ化合物をＮ，Ｎ−ビス−Ｂｏｃ−グアニルピラゾール（２当量）と混合し、ＤＩＰＥＡ（５当量）を添加して一晩撹拌した。次いで、樹脂をＤＭＦで十分に洗浄し、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＴＦＡ：ＴＩＰＳ：Ｈ２Ｏ（９５：２．５：２．５）の混合物で３時間処理することにより樹脂から切り出し、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。保持時間（条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１５ｍｌ／分、勾配：８％溶媒Ｂ’で３分間、８％〜１５％溶媒Ｂ’で１分間、１５％〜２４％溶媒Ｂ’で３０分間、検出：２５４ｎｍ）１６．１４分、ｍ／ｚ＝４８０．３（ＭＨ＋）
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
「Ａ」は、細胞接着アッセイでのＩＣ５０値が約１００ｎＭ未満であることを示す。「Ｂ」は、細胞接着アッセイでのＩＣ５０値が約１００ｎＭ〜約１０μＭであることを示す。
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
Figure 2018515424
実施例２：
線維症モデル 従来の記載のように肺線維症及び肝線維症を誘導する［１、２］。ＣＣｌ４誘導肝線維症の場合、１ｕｌ／ｇ体重の滅菌ＣＣｌ４をオリーブ油との比率１：３で、またはオリーブ油（対照）を、週２回６週間にわたりマウスに腹腔内（ｉ．ｐ．）注射する。処置から３週間後、ＡＬＺＥＴ浸透圧ポンプ（Ｄｕｒｅｃｔ、Ｃｕｐｅｒｔｉｎｏ，ＣＡ）を挿入して、本明細書で記載される化合物または不活性の対照小分子のいずれかを送達する。これらは、それぞれ５０％ＤＭＳＯ（滅菌水中）に溶解し、用量７０ｍｇ／ｋｇ／日で投与する。最後のＣＣｌ４の注入から２４時間後に肝臓を採取する。ブレオマイシン誘導肺線維症の場合、３Ｕ／ｋｇのブレオマイシン（ｂｌｅｏ）または水（対照）を、ｍｉｃｒｏｓｐｒａｙｅｒ（ＰｅｎｎＣｅｎｔｕｒｙ，ｃｉｔｙ）を用いて直接気管挿管によって投与する。処置から１４日後に上記のようにＡＬＺＥＴ浸透圧ポンプを挿入し、２８日目に肺を採取する［１］。
初代細胞の単離 初代マウス肺線維芽細胞を、従来の報告をわずかに修正した方法を使用して、４〜１２日齢のマウスから単離する［３］。マウスの肺を摘出し、まとめてプールして、分散した細胞を１０分ごとに除去しながら、酵素溶液中で合計１時間消化する。酵素溶液は、３７℃に維持された振盪水浴中に、０．３ｍｇ／ｍｌのＩ型コラゲナーゼ（Ｓｉｇｍａ）及び０．５ｍｇ／ｍｌのトリプシン（Ｓｉｇｍａ）を加えたＨａｎｋｓ緩衝食塩水（ＨＢＳＳ、ＣａまたはＭｇなし）からなる。各消化期間後、分散した細胞を滅菌フィルター（７０μｍ）に通し、新鮮な酵素溶液中に置かれたＤＭＥＭ−ＨａｍのＦ−１２培地（Ｓｉｇｍａ）、１０％ウシ胎児血清、及び未消化の肺組織に移す。消化が完了すると、赤血球溶解緩衝液（Ｓｉｇｍａ）を用いて赤血球を室温で１０分間溶解させる。その後、細胞を遠心分離によりペレット化し、１００ｍｍの組織培養皿中の１０％ウシ胎児血清、１％ペニシリン／ストレプトマイシンを含むＤＭＥＭ培地で培養する。非接着細胞を吸引し、接着線維芽細胞を培養で増殖させた。初代マウス肝星状細胞を単離し、従来の記載のように継代する［１］。マウスの肝臓を、下大静脈を経由して、肝臓灌流培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、０．３％プロナーゼ（Ｒｏｃｈｅ）、及び０．０２％コラゲナーゼ（Ｓｉｇｍａ）で順次灌流する。肝臓を切除し、ハサミで細かく刻み、さらに０．０４４％のプロナーゼ及び０．００８％のＤＮＡｓｅ（Ｒｏｃｈｅ）で消化する。細胞懸濁液を３７℃で１０分間振盪し（２００〜２５０ｒｐｍ）、滅菌フィルター（７０μｍ）を通して濾過する。肝細胞を除去するため、細胞懸濁液を９０ｘｇで２分間遠心分離し、上清を回収して、ＤＮＡｓｅを添加する。この手順を２回繰り返す。上清を７００ｘｇで７分間遠心分離し、非実質細胞画分を回収する。回収した細胞を完全ＤＭＥＭ（１０％ウシ胎児血清、１％ペニシリン／ストレプトマイシン）１０ｍｌに再懸濁し、使用前に培養液中で筋線維芽細胞へと分化させた。
ヒドロキシプロリンアッセイ マウスの肺組織、肝組織、及び腎組織をトリクロロ酢酸でホモジナイズし、ＨＣｌ中にて１１０℃で一晩インキュベートする。サンプルを水で再構成し、ヒドロキシプロリン含有量をクロラミンＴアッセイを用いて測定する［４］。
免疫沈降及びウェスタンブロッティング 細胞をＲＩＰＡ緩衝液（５０ｍＭ トリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１２５ｍＭ ＮａＣｌ、２％ ＮＰ−４０）中に溶解し、細胞溶解物を４℃で１０分間１４，０００ｒｐｍで遠心分離し、上清を回収する。１０μｇの抗αｖ抗体（ヒト線維芽細胞Ｌ２３０、及びマウス線維芽細胞ＲＭＶ−７に対する）を上清に添加し、これを４℃で２時間回転させ、続いて予め洗浄したプロテインＧセファローススラリー（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）３０μｌを４℃で１時間かけて添加する。ビーズをＰＢＳ／プロテアーゼ阻害剤混合物で３回、ＰＢＳ単独で１回のみ洗浄する。Ｌａｅｍｍｌｉサンプル緩衝液を添加し、サンプルを５分間煮沸し、続いて以下の抗体：αｖインテグリン６１１０１２、１：５００（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、β１インテグリン０４−１１−０９、１：５００（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用して、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ及びウェスタンブロッティングを行う。
ＴＧＦＢ活性化アッセイ プラスミノーゲン活性化抑制因子１プロモーターのＴＧＦβ感受性部分の下流にホタルルシフェラーゼを発現するミンク肺上皮細胞（１５Ｋ細胞／ウェル）と共に、試験細胞を９６ウェルプレートに５０Ｋ細胞／ウェルで播種する［１］。細胞を１６時間共培養し、ＴＧＦβ活性を、ＴＧＦβ遮断抗体１Ｄ１１の存在下、及び不在下で、蛍光を測定することにより算出する。
インテグリン特異的接着アッセイ α５β１、α８β１、αｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、αｖβ６、及びαｖβ８によって媒介される細胞接着に対する化合物の効果を、個々のインテグリンそれぞれの効果を切り分けるために選択された細胞株及びリガンドの対を用いて測定する。我々は、α５β１では、０．３μｇ／ｍｌのフィブロネクチンに播種した結腸癌細胞株ＳＷ４８０を利用し、α８β１では、１μｇ／ｍｌの組換えＴＧＦβ１ ＬＡＰに接着する、ヒトα８でトランスフェクトされたＳＷ４８０細胞［５］を利用し、αｖβ１では、０．３μＧ／ｍｌのフィブロネクチンに接着する、ヒトαｖでトランスフェクトされたチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ細胞）［６］を使用し、αｖβ３では、ヒトβ３でトランスフェクトされたＳＷ４８０細胞を使用し、αｖβ５では、０．１μｇ／ｍｌのビトロネクチンに接着する野生型ＳＷ４８０細胞を使用する。αｖβ６では、０．０１μｇ／ｍｌの組換えヒトＴＧＦβ１ ＬＡＰに接着する、ヒトβ６でトランスフェクトされたＳＷ４８０細胞を使用する。αｖβ８では、１μｇ／ｍｌの組換えヒトＴＧＦβ１ ＬＡＰに接着する、β８を発現する神経膠腫細胞株（ＳＮＢ１９）を使用する。
αｖβ１インテグリンによって媒介される細胞接着に対する化合物の効果を、０．３μｇ／ｍｌのフィブロネクチンに接着する、ヒトαｖでトランスフェクトされたチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ細胞）を使用して測定した。いずれの場合でも、αｖ及びβ１に対する抗体をブロックすることによって、接着が阻害されることを確認した。出発濃度１０μＭの化合物の１０倍希釈液を加え、細胞を４℃で３０分間、ＤＭＥＭ中に再懸濁した。次いで、対応するリガンドを用いて４℃で一晩コーティングし、洗浄して、１％ＢＳＡとの１時間のインキュベーションによってブロッキングし、再度洗浄した３連の９６ウェルプレートのウェルに各サンプルを添加した。細胞を３７℃で３０〜６０分間接着させた。インキュベーション後、培地を廃棄し、プレート上面を下側にして５００ｒｐｍで５分間回転させることによって非接着細胞を除去した。次いで、細胞を固定し、４０ｕｌの０．５％クリスタルバイオレット、１％ホルムアルデヒド、２０％メタノールで３０分間染色し、２％Ｔｒｉｔｉｏｎ−Ｘで溶解した。マイクロプレートリーダーで５９５ｎｍの吸光度を測定した。すべてのアッセイで、非線形回帰分析によって濃度−応答曲線を作成し、ＩＣ５０値をＧｒａｐｈｐａｄ ＰＲＩＳＭ（ｖｅｒ ６．０）を使用して求めた。
組織染色 従来の記載のようにパラフィン包埋切片を処理する［１］。５μＭの切片をヘマトキシリン・エオシンまたはピクロシリウスレッドで染色する。最終倍率１０倍で各切片の写真をランダムな視野から撮影する。ＮＩＨ ｉｍａｇｅ Ｊを用いて画素を計数することにより染色領域を算出する。蛍光顕微鏡検査のため、固定された肝臓及び肺をＰＢＳ中の３０％スクロースに移して一晩置き、ＯＣＴに包埋した後、５μｍの凍結切片にする。凍結切片を透過処理し、ＰＢＳ中の０．３％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００及び３％ＢＳＡでブロッキングする。切片を一次抗体（ウサギ抗リン酸化Ｓｍａｄ３、Ｅｐｉｔｏｍｉｃｓ １８８０−１、１：１００；ラット抗ＰＤＧＦＲｂ、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ １４−１４０２、１：１００）と４℃で一晩インキュベートし、次いでフルオロフォアをコンジュゲートした二次抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）とインキュベートする。共焦点撮影はＺｅｉｓｓ ＬＳＭ５ Ｐａｓｃａｌ顕微鏡で行った。記載のようにリン酸化Ｓｍａｄの免疫蛍光染色を定量化した［７］。
統計 別段の指示がない限り、データはすべて平均＋標準誤差で表す。一方向分散分析及びＴｕｋｅｙ検定を使用して統計的有意性を算出し、個々の群間の事後有意性を決定する。ｐ値は、対比較のスチューデントｔ検定を使用して定義する。０．０５未満のＰ値を有する差を統計学的に有意であると見なす。
実施例３：
線維症は、組織損傷に対する反応のように、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の過剰産生を特徴とする病的過程である。先進国の全死亡数の約４５％は、何らかの種類の慢性線維増殖性疾患に起因する可能性がある（１、２）。その高い罹患率にもかかわらず、線維性疾患の現行の治療選択肢は、かなり限定的であり、誘発刺激の排除及び臓器移植に限られる。細胞レベルでの疾患の進行を直に停止することができる有効な薬剤は存在していない。このことは重要な未対応の医学的必要性を示すものである。しかしながら、過去２０年間で線維形成についての理解が急速に進み、極めて複雑な線維形成経路において新たな治療標的が解明されてきている（３〜１０）。細胞損傷は炎症性細胞の動員を誘導し、この細胞がさらに活性化線維芽細胞の集積を誘導するサイトカインを分泌する。これらのいわゆる筋線維芽細胞は、コラーゲン及びその他のＥＣＭの主要な産生源であることから、線維症の主たる実行因子である。筋線維芽細胞の起源は依然として議論中である（１１）が、一般に線維芽細胞の活性化及び筋線維芽細胞への分化において、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦβ）が、中心的な線維化促進因子としての役割を果たしていることが認められている。ＴＧＦβは潜在形態で分泌され、完全な活性化にはインテグリンの結合を必要とする。このことは、インテグリンの潜在型ＴＧＦβ複合体との結合を阻害することが、有望な治療標的であることを示唆している。
インテグリンは、２つの非共有結合したα及びβサブユニットからなる膜貫通型受容体のファミリーである（１２、１３）。線維芽細胞の活性化過程では、ＴＧＦβとαｖインテグリンとの間に正のフィードバックループが存在する（１４、１５）。事実、上皮由来αｖβ６インテグリンは、肺線維症においてＴＧＦβを直接活性化することが知られており、現在、αｖβ６遮断抗体が肺線維症の第ＩＩ相臨床試験中である（１６〜１８）。上皮に限定されるαｖβ６とは対照的に、他のαｖインテグリン（αｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、及びαｖβ８）は、多くの臓器の筋繊維芽細胞に発現する。筋線維芽細胞がＥＣＭ産生の大半を担っているにもかかわらず、線維症におけるこれらのαｖインテグリンの役割に関してはほとんど知られていない。我々は、筋線維芽細胞上のαｖインテグリンをすべて欠損するマウス（αｖ ｆ／ｆ ＰＤＧＦＲβ Ｃｒｅ＋）を作成し、それらがＣＣｌ４誘導肝線維症を免れることを見出した。これらのマウスはまた、片側尿管結紮によって誘発される腎線維症、及びブレオマイシンによって誘発される肺線維症も免れる。しかしながら、αｖβ３もしくはαｖβ５の全体的欠失、またはαｖβ８の線維芽細胞特異的欠失（全体的にβ８の欠失を有するマウスは子宮内で死亡）は、肝線維症を防止しなかった。これらの結果は、肝臓の防御は、ほとんどの場合、αｖβ１インテグリンの欠損によるものであることを強く示唆している。しかしながら、線維症におけるαｖβ１インテグリンの重要な役割を同定する実験的検証には、極めて困難な問題を伴う。それは、筋線維芽細胞上のβ１を欠損するマウスは生存しないため、αｖβ１のｉｎ ｖｉｖｏでの役割をノックアウトマウスを使用して研究できないことである。αｖβ１インテグリンを効果的に遮断するモノクローナル抗体もまた提供されていない。したがって、小分子によるαｖβ１インテグリンの薬理学的調節は、組織線維症におけるαｖβ１インテグリンの役割を試験するには極めて興味深い手段である。
２４のインテグリンのうち１６は、αｖ鎖またはβ１鎖のいずれをも含むことを考慮すると、強力な選択性のあるαｖβ１インテグリン阻害剤を開発することが重要である。このような分子を使用すると、組織線維症、ならびに他の疾患におけるαｖβ１インテグリンの役割を精査することができる。我々は予備研究において、以前に発表された研究（１９、２０）から、αｖ及びβ１サブユニットを標的とすることが知られている断片を組み合わせることにより、小規模な一連のαｖβ１アンタゴニストを調製した。
選抜化合物は、培養された肝筋線維芽細胞によるＴＧＦβの活性化を阻害するが、αｖβ３、αｖβ５、及びαｖβ８を遮断する抗体は阻害しない。これらのデータによって自信を得た我々は、すべてのＲＧＤ結合インテグリンが媒介する細胞接着阻害の詳細な研究を実施する。また、αｖβ１に対して最大の効力及び選択性を有する小分子のパネルを得るため、広範な構造活性相関（ＳＡＲ）にも着手する。このようにして同定された最良の化合物を、後述するような細胞ベースのアッセイならびにマウス肝線維症モデルで試験する。加えて、大規模な調製を遂行し、動物実験での十分な供給を確保する。
αｖβ１インテグリン阻害は、細胞接着アッセイ／マウス肝線維症モデルにおいて有効である。阻害剤を細胞接着アッセイで試験し、その効力／選択性を調べる。細胞株及びインテグリンリガンドのパネルは、リガンドのＲＧＤ配列を認識する８つのインテグリンすべてに対する阻害剤の効力及び特異性の迅速な試験を可能にするために開発された。これらのサブセットを使用してデータを生成する。これらの細胞株を使用して、合成された各阻害剤のＩＣ５０濃度を算出し、以降の修飾及び合成を促進する構造活性情報を迅速に生成する。阻害剤が、ＣＣｌ４誘導肝線維症に優れた効力／選択性を示すかどうかを評価する。αｖインテグリンの一般的な阻害剤は、ＣＣｌ４の誘導から３週間後に開始する（Ａｌｚｅｔポンプからの）連続皮下注入での投与時に、このモデルにおいて線維症を逆転させることができる。しかしながら、全αｖインテグリンの全体的な阻害は、許容できない副作用を引き起こす可能性が高い。したがって、我々は、本明細書で最も有望なαｖβ１阻害剤のそれぞれについて、ビヒクルまたはＣＣｌ４のいずれかで週３回６週間処置した１０匹のマウス群に対して、Ａｌｚｅｔポンプを使用し、阻害剤または不活性相対物を投与するという同様のアプローチを採用する。上記と同様、ポンプはＣＣｌ４処置の３週間後に挿入する。有効である小分子は、腎線維症のＵＵＯモデル及び肺線維症のブレオマイシンモデルでさらに試験する。再度、線維症の発症後に各モデルでの治療を開始することにより、予防効能ではなく治療効能を検討する。
実施例４。
本明細書で記載される化合物を合成するための固相合成の概要
Figure 2018515424
［一般的方法Ａ］Ｆｍｏｃ−（ｐ−ＮＯ２）−Ｐｈｅ−Ｗａｎｇ樹脂（２０ｇ、０．５５ｍｅｑ／ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、亜ジチオン酸ナトリウム（１７．４ｇ、１１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１．２ｇ、１５４ｍｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムサルフェート（３．７３ｇ、１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン−Ｈ２Ｏ（１：１、３００ｍＬ）溶液で窒素バブリングしながら２時間処理した。樹脂をジクロロメタン−Ｈ２Ｏ（１：１、３００ｍＬ）（３倍）、ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ、３倍）、メタノール（２００ｍＬ、３倍）、及びジクロロメタン（２００ｍＬ、３倍）で洗浄した。次いで、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中のＤｄｅ保護アミノブタン酸（９ｇ、６．０当量）及びＤＩＰＥＡ（１４．１ｍＬ、１４．５当量）、続いてＨＣＴＵ（１２．３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液で、樹脂の一部（１０ｇ）を処理した。窒素バブリングにより一晩撹拌した後、樹脂を濾過し、ＤＭＦ（３倍）で洗浄した。次いで、ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の２％ヒドラジン（５．５ｍＬ）で５分間処理することによりＤｄｅ保護基を除去し、この脱保護工程を繰り返した。樹脂を濾過し、ＤＭＦ（３倍）、ＤＣＭ（３倍）、ＭｅＯＨ（３倍）で洗浄し、乾燥させた。ピリジンＮ−オキシド（１．２ｇ）、ＰｙＢｒｏＰ（６．５当量）、ＤＩＰＥＡ（１８．７５当量）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液中で、樹脂の一部（５ｇ）を３時間処理し、樹脂を濾過して、ＤＣＭ（３倍）、ＭｅＯＨ（３倍）で洗浄し、乾燥させた。次いで、置換安息香酸（５当量）、ＨＣＴＵ（５当量）、及びＤＩＥＡ（１０当量）の混合物で、樹脂の一部（５００ｍｇ）を７５℃で２０分間処理した。樹脂を濾過し、ＤＭＦで十分に洗浄した。次いで樹脂をＤＭＦで十分に洗浄し、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＴＦＡ：ＴＩＰＳ：Ｈ２Ｏ（９５：２．５：２．５）の混合物で３時間処理することにより樹脂から切り出し、分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。カラム１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ中、０．１％トリフルオロ酢酸）、溶媒Ｂ’（イソプロパノール／アセトニトリル／水（６０／３０／１０）の混合物中、０．１％トリフルオロ酢酸）、流速：１５ｍｌ／分、勾配：８％溶媒Ｂ’で３分間、８％〜１５％溶媒Ｂ’で１分間、１５％〜２４％溶媒Ｂ’で３０分間、検出：２５４ｎｍ。ＬＣ−ＭＳプロファイル（溶媒Ａ、溶媒Ｂ’（Ｖｙｄａｃ ２１８ＴＰ５４、３００Å、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：０．９ｍｌ／分、勾配：５％〜１００％溶媒Ｂ’で３０分間、検出：２５４ｎｍ）。
Figure 2018515424
［ＨＩＪ−８８６］置換安息香酸である２，６−ジメトキシ安息香酸から一般的方法Ａにより調製した。（Ｓ）−２−（２，６−ジメトキシベンズアミド）−３−（４−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブタンアミド）フェニル）プロパン酸；保持時間（条件１）１５．００分、ｍ／ｚ＝５０７．９（ＭＨ＋）。
Figure 2018515424
［ＨＩＪ−８８８］置換安息香酸である２−クロロ−６−メチル安息香酸から一般的方法Ａにより調製した。（Ｓ）−２−（２−クロロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブタンアミド）フェニル）プロパン酸；保持時間（条件１）３．７９分、ｍ／ｚ＝４９５．８（ＭＨ＋）。
ＹＴ−１０１〜１１５、１１９
Figure 2018515424
Ｆｍｏｃ−（ｐ−ＮＨ−Ｄｄｅ）−Ｐｈｅ−Ｗａｎｇ樹脂（１ｍｍｏｌ）をヒドラジン水和物（７ｍＬ、ＤＭＦ中２％）で１５分間処理し、Ｄｄｅ保護基を除去した。脱保護工程をもう一度繰り返し、濾過してＤＭＦで十分に洗浄した。次いで、樹脂の一部（０．２ｍｍｏｌ）を採取し、テトラヒドロナフチリジン酸（５当量）、ＨＣＴＵ（５当量）、及びＤＩＰＥＡ（１０当量）の混合物と５分間撹拌した。樹脂を濾過し、ＤＭＦで十分に洗浄した。次いで、樹脂を４−メチルピペリジン（１０ｍＬ、ＤＭＦ中２０％）で１５分間処理し、Ｆｍｏｃ保護基を除去した。脱保護工程をもう一度繰り返し、濾過してＤＭＦで十分に洗浄した。次いで、樹脂の一部（０．２ｍｍｏｌ）を採取した。化合物ＹＴ−１１５、ＹＴ−１１９、及びＹＴ−１０１の場合、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２，６−ジクロロ安息香酸（５当量）、ＨＣＴＵ（５当量）、及びＤＩＰＥＡ（１０当量）の混合物を添加し、７５℃で１時間撹拌した。次いで、ＴＦＡ：ＴＩＰＳ：Ｈ２Ｏ（９５：２．５：２．５）の混合物を使用して、樹脂から切り出した。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。
［ＹＴ−１０１］（ｎ＝３）保持時間（条件６：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１５ｍｌ／分、勾配：８％溶媒Ｂ’で５分間、８％〜１８％溶媒Ｂ’で１分間、１８％〜２４％溶媒Ｂ’で２４分間、検出：２５４ｎｍ）２０．７７分、ｍ／ｚ＝５３７（ＭＨ＋）
［ＹＴ−１１５］（ｎ＝４）保持時間（条件１０：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１５ｍｌ／分、勾配：８％溶媒Ｂ’で３分間、８％〜１９％溶媒Ｂ’で１分間、１９％〜２３％溶媒Ｂ’で２４分間、検出：２５４ｎｍ）２２．９２分、ｍ／ｚ＝５６９．７（ＭＨ＋）
［ＹＴ−１１９］（ｎ＝２）保持時間（条件１１：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１５ｍｌ／分、勾配：８％溶媒Ｂ’で３分間、８％〜１９．５％溶媒Ｂ’で１分間、１９．５％〜２１％溶媒Ｂ’で２４分間、検出：２５４ｎｍ）１６．４６分、ｍ／ｚ＝５４１．９（ＭＨ＋）
［ＪＭ−６１］
Figure 2018515424
ＭｅＯＨ（３５ｍＬ）中の４−ＮＯ２フェニルアラニンメチルエステル（１．３ｇ、５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．８７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）、及び２−アセチルジメドン（０．９ｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物を３時間還流し、冷却した。ＳｎＣｌ２・２Ｈ２０（５．６ｇ、２５ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、さらに２時間還流して冷却した。反応混合物を氷に注ぎ、ＮａＨＣＯ３飽和溶液でｐＨ＝８に中和した。酢酸エチルを添加し、混合物をセライトパッドを通して濾過した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、アミンを黄色固体（１．７４ｇ、９７％）として得た。ＥＳＩ−ＭＳ： ３５９．８ （ＭＨ＋） １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０４ （ｓ， ６ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ２．３３ （ｓ， ２ Ｈ） ２．４３ （ｓ， ２ Ｈ） ２．９６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．９４， ８．８５ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．１８ （ｄｄ， Ｊ＝１３．９４， ４．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．６３ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ） ３．７８ （ｓ， ３ Ｈ） ４．５３ （ｔｄ， Ｊ＝８．４８， ４．９０ Ｈｚ， １ Ｈ） ６．６１ （ｄ， Ｊ＝８．２９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．２９ Ｈｚ， ２ Ｈ） １３．８９ （ｄ， Ｊ＝７．７２ Ｈｚ， １ Ｈ）。ＤＭＦ（５．５ｍＬ）中のアミン（１．１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）に、Ｂｏｃ−５−アミノ吉草酸（０．７８ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ＨＣＴＵ（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１．６ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で５時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、１０％のクエン酸水溶液で洗浄し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、水で２回洗浄し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗アミド（１．８ｇ定量）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ： ５５９．０ （ＭＨ＋） １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０３ （ｓ， ６ Ｈ） １．４４ （ｓ， ９ Ｈ） １．５２ − １．６６ （ｍ， ２ Ｈ） １．６８ − １．８３ （ｍ， ２ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ２．３１ − ２．５０ （ｍ， ６ Ｈ） ３．０４ （ｄｄ， Ｊ＝１３．８５， ８．７６ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．１３ − ３．３１ （ｍ， ３ Ｈ） ３．７８ （ｓ， ３ Ｈ） ４．５８ （ｔｄ， Ｊ＝８．４８， ４．９０ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．６７ （ｍ， １ Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．２９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．４９ （ｄ， Ｊ＝８．２９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．５６ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ） １３．９３ （ｄ， Ｊ＝８．２９ Ｈｚ， １ Ｈ）。１．７ｇ（３．０ｍｍｏｌ）の粗Ｂｏｃアミンを、ジクロロメタン（８ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中で９０分間撹拌した。混合物を濃縮し、２．６ｇの粗アミントリフルオロ酢酸塩を得た。ＥＳＩ−ＭＳ： ４５８．８ （ＭＨ＋） １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９４ （ｓ， ６ Ｈ） １．４７ − １．６９ （ｍ， ４ Ｈ） ２．２０ − ２．３８ （ｍ， ５ Ｈ） ２．７１ − ２．８６ （ｍ， ２ Ｈ） ２．９７ − ３．０８ （ｍ， １ Ｈ） ３．０９ − ３．１９ （ｍ， １ Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３ Ｈ） ４．９９ （ｔｄ， Ｊ＝７．４９， ５．３７ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０７ （ｄ， Ｊ＝８．４８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．５０ （ｄ， Ｊ＝８．４８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．６５ （ｂｒ． ｓ， ３ Ｈ） ９．９１ （ｓ， １ Ｈ） １３．５３ （ｄ， Ｊ＝８．１０ Ｈｚ， １ Ｈ）。ＤＣＭ（３ｍＬ）中のアミントリフルオロ酢酸塩の一部（０．７１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物に、２−（メチルチオ）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールヨウ化水素酸塩（０．４２ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇシリカカラム、勾配溶出０〜３０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、環式グアニジンを得た。ＥＳＩ−ＭＳ：５２７．１（ＭＨ＋）。Ｄｄｅアミン（２６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）及び２５％ヒドラジン水和物水溶液（０．１ｍＬ）中で９０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、粗アミン（２６ｍｇ）を得た。アミンをＤＭＦ（１ｍＬ）及び２，６−ジクロロ安息香酸（１４ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＨＣＴＵ（３１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０１７ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）に溶解した。１時間撹拌した後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合一した有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇシリカカラム、勾配溶出０〜３０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、アミドメチルエステル（７ｍｇ）を得た。メチルエステルをＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（２：１、１．５ｍＬ）中のＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．１２ｍＬ）で６時間処理することにより加水分解した。混合物を中和し、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。ＥＳＩ−ＭＳ：５２０．７（ＭＨ＋）。
［ＪＭ−１４１］
Figure 2018515424
先例（ＷＯ２００７１４１４７３ Ａ１）、及び脱気したＤＭＦ（３ｍｌ）中のＣｕＩ（５ｍｇ、５ｍｏｌ％）で調製したメチル（Ｓ）−２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−３−（４−ヨードフェニル）プロパノエート（２６１ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４ｍｇ）、及びＴＭＳアセチレン（０．１５ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４５℃で２．５時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルで分配し、有機層を減圧下で濃縮した。粗ＴＭＳアルキンをＭｅＯＨ（３ｍｌ）中に溶解し、炭酸カリウム（８２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加して１時間撹拌した。水と酢酸エチルを添加し、有機層を水で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：５３１．８（ＭＨ＋）。アルキン（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を、３−アジドプロパン−１−アミン（１３ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ−Ｈ２０（２Ｌ１、１．５ｍＬ）溶液、ならびにアスコルビン酸ナトリウム（２．６ｍｇ、０．１当量）、ＴＢＴＡ（０．７ｍｇ、０．０１当量）、及びＣｕＳ０４（０．２ｍｇ、０．０１当量）に添加した。８０℃で３０分後、さらにＴＢＴＡ（２ｍｇ）及びアスコルビン酸ナトリウム（７ｍｇ）を添加した。さらに３０分後、３−アジドプロパン−１−アミン（５ｍｇ）の追加バッチを添加した。２０分後、混合物を冷却して、水と酢酸エチルを添加し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：４７６．７（ＭＨ＋）。ＤＭＦ（１ｍＬ）中の上記粗アミンに、ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ）（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）カルバメート（３１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１．５時間撹拌した。水と酢酸エチルを添加し、有機層を分離して減圧下で濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：７１８．９（ＭＨ＋）。ビス−ＢｏｃグアニジンをＴＦＡ（ＤＣＭ中５０％、２ｍＬ）に１．５時間撹拌し、濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：５１８．８（ＭＨ＋）。エステル（４１ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．２４ｍＬ）を添加した。１．５時間後、１Ｍ ＨＣｌを添加して溶液を酸性化し、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１０ｍｌ／分、勾配：５％溶媒Ｂで５分間、５％〜１００％溶媒Ｂで２５分間、検出：２５４ｎｍ）２０．０分、ＥＳＩ−ＭＳ：５０４（ＭＨ＋）。
［ＪＭ−１７５］
Figure 2018515424
ＤＣＥ（２ｍｌ）中の７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１２２ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）及びｐ−メトキシベンズアルデヒド（０．２ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＡｃＯＨ（４滴）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３４９ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、追加のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１００ｍｇ）を添加し、４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液と酢酸エチルを添加した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した（ヘキサン中、０〜１００％ＥｔＯＡｃ）ＥＳＩ−ＭＳ：４０３．９（ＭＨ＋）。ジヒドロイソキノリノン（３９ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、メチル（Ｓ）−２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−３−（４−ヨードフェニル）プロパノエート（４６ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．３ｍｇ、０．００５８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解した。反応容器を脱気し、６５℃で１時間加熱し、１００℃で４時間撹拌し続けた。反応混合物を冷却し、酢酸エチルと水で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。生成物を分取ＴＬＣにより精製した。ＥＳＩ−ＭＳ：７５２．９（ＭＨ＋）。ビスＰＭＢアミン（１４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１ｍＬ）中にて、６５℃で３時間撹拌し、濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：５１２．８（ＭＨ＋）。ＤＭＦ（１ｍＬ）中の粗アニリン（１８ｍｇ）の混合物に、トリメチルアミン（０．０３ｍＬ）、ビス−Ｂｏｃチオ尿素（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、次いでＣｕＣｌ２（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、水及びＥｔＯＡｃを添加し、有機層を分離して濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製した。ＥＳＩ−ＭＳ：７５４．９（ＭＨ＋）。ビス−グアニジンをＴＦＡ（ＤＣＭ中５０％、１ｍＬ）に１．５時間撹拌し、濃縮してグアニジン（４ｍｇ）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：５５４．８（ＭＨ＋）。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の粗メチルエステルにＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．０６ｍＬ）を添加した。１．５時間後、混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）で酸性化し、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：１０ｍｌ／分、勾配：５％溶媒Ｂ’で５分間、５％〜１００％溶媒Ｂ’で２５分間、検出：２５４ｎｍ）１９．５分、ＥＳＩ−ＭＳ：５４０．８（ＭＨ＋）。
［ＪＭ−１８５］
Figure 2018515424
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＢｏｃ−Ｌ−４−カルバモイルフェニルアラニン（５００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）に、ＥＤＣ（３４１ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２４１ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加した。３時間撹拌後、混合物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：３２３．６（ＭＨ＋），３４５．６（ＭＮａ＋）。粗ＢｏｃアミンをＴＦＡ（ＤＣＭ中２０％、１０ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：２２３．６（ＭＨ＋）。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、粗アミン、２，６−ジクロロ安息香酸（２９０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＨＣＴＵ（６２９ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．７９ｍＬ、４．５６ｍｍｏｌ）の混合物を３時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー後、メチル（Ｓ）−３−（４−カルバモイルフェニル）−２−（２，６−ジクロロベンズアミド）プロパノエートを得た。（３７７ｍｇ、３段階を経て６３％）。ＥＳＩ−ＭＳ：３９５．６（ＭＨ＋），４１７．８（ＭＮａ＋）
Figure 2018515424
ＤＣＭ（３ｍｌ）中の酸（２４８ｍｇ）の混合物に、塩化オキサリル（０．１ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）を添加した。ガスの発生後、混合物を濃縮し、ＣＨ３ＣＮ−ＴＨＦ（１：１、６ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。ＴＭＳジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ、０．６４ｍＬ）を滴加し、室温で３０分間撹拌し、０℃まで再冷却した。濃塩酸（０．１８ｍＬ）を滴加し、室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチル及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、２−（５−クロロ−４−オキソペンチル）イソインドリン−１，３−ジオンを得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．９５−２．１ （ｍ， ２Ｈ） ２．６−２．７ （ｍ， ２Ｈ） ３．７−３．８ （ｍ， ２Ｈ） ４．０９ （ｓ， ２Ｈ） ７．６５−７．７５ （ｍ， ２Ｈ） ７．８０−７．９０ （ｍ， ２ Ｈ）。
Figure 2018515424
２−（５−クロロ−４−オキソペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン（５６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びメチル（Ｓ）−３−（４−カルバモイルフェニル）−２−（２，６−ジクロロベンズアミド）プロパノエート（７６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌棒付きのバイアルに入れ、１４０℃に加熱した。４５分後に固体が融解してから４時間加熱した後、混合物を冷却し、生成物を分取ＴＬＣにより精製した。ＥＳＩ−ＭＳ：６０６．８（ＭＨ＋）。エステルをＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ溶液（１Ｍ、０．２ｍＬ）を添加した。１時間後、混合物を１Ｍ ＨＣｌで酸性化した。酢酸エチルと水を添加し、有機層を分離して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：６１０．８（ＭＨ＋）。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の二酸の混合物に、ＣＤＩ（７．３ｍｇ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１ｍＬ）を添加し、５分間撹拌した。混合物を５％ＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：５９２．７（ＭＨ＋）。ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中のフタルイミドにヒドラジン水和物（２５％水溶液、０．０２ｍｌ）を添加し、３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を８０℃に加熱し、１時間撹拌した。さらにヒドラジン水和物（０．０５ｍＬ）を添加し、３時間加熱し続けた。混合物を室温まで冷却し、一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：４６２．６（ＭＨ＋）。ＤＭＦ（１ｍＬ）中の粗混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ）（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）カルバメート（３１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。９０分間室温で撹拌した後、混合物を濃縮し、生成物を分取ＴＬＣにより精製した。ＥＳＩ−ＭＳ：７０４．９（ＭＨ＋）。ビス−ＢｏｃグアニジンをＴＦＡ（ＤＣＭ中５０％、１ｍＬ）中で１時間撹拌し、濃縮した。生成物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：７ｍｌ／分、勾配：５％溶媒Ｂで５分間、５％〜１００％溶媒Ｂで３０分間、検出：２５４ｎｍ）２３分、ＥＳＩ−ＭＳ：５０４．６（ＭＨ＋）。
［ＪＭ−１９２］
Figure 2018515424
先例（ＷＯ２００７１４１４７３ Ａ１）、及びＤＭＦ（１ｍｌ）中のＺｎ（ＣＮ）２（３３ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）で調製したメチル（Ｓ）−２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−３−（４−ヨードフェニル）プロパノエート（１３４ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で加熱した。５時間後、追加のＰｄ（ＰＰｈ３）４（２５ｍｇ）を添加し、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を水で洗浄し、濃縮し、生成物を分取ＴＬＣにより精製した。ＥＳＩ−ＭＳ：３７７．７（ＭＨ＋）ＤＭＦ−水（１：１、１ｍＬ）中のニトリル（４４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）混合物に、ＮＨ４Ｃｌ（３２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及びＮａＳＨ（３３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。４５分後、ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を水で洗浄し、濃縮した。生成物を分取ＴＬＣにより精製した。ＥＳＩ−ＭＳ：４１１．７（ＭＨ＋）
Figure 2018515424
トルエン（０．５ｍＬ）中の、メチル（Ｓ）−３−（４−カルバモチオイルフェニル）−２−（２，６−ジクロロベンズアミド）プロパノエート（１３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及び２−（５−クロロ−４−オキソペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン（１１ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で加熱した。２．５時間後、さらに２−（５−クロロ−４−オキソペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン（１０ｍｇ）を添加し、３時間加熱した。混合物を冷却し、生成物を分取ＴＬＣにより精製した（１２ｍｇ）。ＥＳＩ−ＭＳ：６２２．８（ＭＨ＋）。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチルエステルに、ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．０６ｍＬ）を添加した。１時間後、さらにＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．０５ｍＬ）を添加し、１時間撹拌した。溶液を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、水と酢酸エチルで分配した。有機層を分離し、濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：６２６．７（ＭＨ＋）。粗混合物をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＣＤＩ（１０ｍｇ）を添加した。４５分後、飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）を添加し、５分間撹拌した。混合物を５％ＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：６０８．７（ＭＨ＋）。ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）中のフタルイミドにヒドラジン水和物（２５％水溶液、０．０２ｍｌ）を添加し、混合物を８０℃で２時間撹拌した。さらにヒドラジン水和物（０．０５ｍＬ）を添加し、２時間加熱し続けた。混合物を室温まで冷却し、一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：４７８．６（ＭＨ＋）。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の粗混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ）（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）カルバメート（１０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２ｍＬ）を添加した。２時間室温で撹拌した後、混合物を濃縮し、生成物を分取ＴＬＣにより精製した。ＥＳＩ−ＭＳ：７２０．９（ＭＨ＋）。ビス−ＢｏｃグアニジンをＴＦＡ（ＤＣＭ中５０％、１ｍＬ）中で１時間撹拌し、濃縮した。生成物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：７ｍｌ／分、勾配：５％溶媒Ｂで５分間、５％〜１００％溶媒Ｂで３０分間、検出：２５４ｎｍ）２４分、ＥＳＩ−ＭＳ：５２０．７（ＭＨ＋）。
［ＪＭ−２３０］
Figure 2018515424
ＤＣＭ（１１ｍＬ）中の、アミン（３００ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）及びピリジンＮ−オキシド（２４９ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（２．３ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）及びＰｙＢｒｏＰ（５６６ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を添加し、一晩撹拌した。酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ２．０−２．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５−２．６５ （ｍ， ２Ｈ） ３．５５−３．７０ （ｍ， ２Ｈ） ６．３５−６．４５ （ｍ， １Ｈ） ６．５５−６．６５ （ｍ， １Ｈ） ７．３５−７．４５ （ｍ， １Ｈ） ８．１５−８．０５ （ｍ， １ Ｈ）。
Figure 2018515424
（Ｓ）−３−（４−アジドフェニル）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（１００ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）及びＮ−（プロパ−２−イン−１−イル）ピリジン−２−アミン（８６ｍｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）の混合物、アスコルビン酸ナトリウム（６．４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（０．５ｍｇ、０．００３２６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＡ（１．７ｍｇ、０．００３２６ｍｍｏｌ）をｔＢｕＯＨ−水（２：１、１．５ｍＬ）中にて６０℃で９０分間撹拌した。追加のＮ−（プロパ−２−イン−１−イル）ピリジン−２−アミン（６６ｍｇ）を添加し、６０℃で１時間撹拌し続けた。混合物を冷却し、濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：４３９．８（ＭＨ＋）。ＤＣＭ（２ｍｌ）中の粗酸に、ＥＤＣ（５２ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３７ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加した。一晩撹拌後、混合物を分取ＴＬＣにより精製した（３８ｍｇ）。ＥＳＩ−ＭＳ：４５３．５（ＭＨ＋）。Ｂｏｃ保護アミンをＴＦＡ（ＤＣＭ中５０％、１ｍＬ）中で２時間撹拌し、濃縮した。ＥＳＩ−ＭＳ：３５３．６（ＭＨ＋）。粗アミンの半分をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、２，６−ジクロロ安息香酸（１０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ＨＣＴＵ（２３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。４８時間撹拌後、混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を濃縮し、生成物を分取ＴＬＣにより精製した（１４ｍｇ）。ＥＳＩ−ＭＳ：５２５．７（ＭＨ＋）。エステル（１０ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．１ｍＬ）を添加した。混合物を１時間撹拌し、１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、濃縮した。生成物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。条件：１９ｘ１００ｍｍ Ａｌｔａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、溶媒Ａ、溶媒Ｂ’、流速：７ｍｌ／分、勾配：５％溶媒Ｂで５分間、５％〜１００％溶媒Ｂで３０分間、検出：２５４ｎｍ）２０分、ＥＳＩ−ＭＳ：５１１．６（ＭＨ＋）。
０．３μｇ／ｍｌのフィブロネクチンに接着する、ヒトαｖでトランスフェクトしたチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ細胞）を用いて、インテグリン特異的接着アッセイを測定した。いずれの場合でも、関連するインテグリンに対する抗体を遮断することによって接着を阻害できることを確認した（αｖとβ１の遮断に同等の効果を示したαｖβ１以外は、いずれの場合も複合体特異的遮断抗体）。出発濃度１０μＭの化合物の１０倍希釈液を加え、細胞を４℃で３０分間、ＤＭＥＭ中に再懸濁した。次いで、対応するリガンドを用いて４℃で一晩コーティングし、洗浄して、１％ＢＳＡとの１時間のインキュベーションによってブロッキングし、再度洗浄した３連の９６ウェルプレートのウェルに各サンプルを添加した。細胞を３７℃で３０〜６０分間接着させた。インキュベーション後、培地を廃棄し、プレート上面を下側にして５００ｒｐｍで５分間回転させることによって非接着細胞を除去した。次いで、細胞を固定し、４０ｕｌの０．５％クリスタルバイオレット、１％ホルムアルデヒド、２０％メタノールで３０分間染色し、２％Ｔｒｉｔｉｏｎ−Ｘで溶解した。マイクロプレートリーダーで５９５ｎｍの吸光度を測定した。すべてのアッセイで、非線形回帰分析によって濃度−応答曲線を作成し、ＩＣ５０値をＧｒａｐｈｐａｄ ＰＲＩＳＭ（ｖｅｒ ６．０）を使用して求めた。
本明細書に記載する実施例及び実施形態は説明のみを目的としており、それに照らした種々の変形または変更は、当業者に想定されるものであり、本出願の趣旨及び範囲ならびに添付の請求項の範囲内に包含されると理解される。本明細書で述べるすべての刊行物、特許、及び他の特許出願は、目的を問わず参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。

Claims (91)

  1. 次式を有する化合物：
    Figure 2018515424
     （Ｉ）
    （式中、環Ａは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    環Ｃはアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｌ２は独立して、結合、または置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、または非置換の２〜１０員ヘテロアルキレンであり；
    Ｌ３は、結合、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、置換もしくは非置換の２〜１０員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換のアルキルアリーレンであり；
    Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ４）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ１は独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ３、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分であり；
    Ｒ２は、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の縮合環シクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の縮合環アリール、または置換もしくは非置換の縮合環ヘテロアリールであり；
    Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＲ３Ｃ）ＮＨＲ３Ｄ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｄ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合により結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；
    Ｒ３Ｃは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｃ ３、−ＣＨＸ１Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ３Ｄは、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＸ１Ｄ ３、−ＣＨＸ１Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ４は、水素、または非置換のＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、もしくは置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはプロドラッグ部分であり；
    各Ｘ、Ｘ１Ｃ、及びＸ１Ｄは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；及び
    ｚ１は０〜５の整数である）。
  2. Ｒ１２が水素である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１２がプロドラッグ部分である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ１２が、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  5. 環Ｃがフェニルであり、ｚ１が０〜３の整数である、請求項１に記載の化合物。
  6. 環Ｃが５〜６員ヘテロアリールであり、ｚ１が０〜３の整数である、請求項１に記載の化合物。
  7. 環Ｃがピリジルであり、ｚ１が０〜３の整数である、請求項１に記載の化合物。
  8. 環Ａが非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
  9. 環Ａが非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  10. 環Ａが置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  11. 環Ａが
    Figure 2018515424
     である、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ２が、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂである、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｒ２が、置換または非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｒ２が、置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  15. Ｒ２が、置換ピリジル、置換イミダゾリル、置換オキサゾリル、置換チアゾリル、置換オキサジアゾリル、置換トリアゾリル、または置換チアジアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒ２が、置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｒ２が、
    Figure 2018515424
     である、請求項１に記載の化合物。
  18. Ｒ２が、
    Figure 2018515424
     である、請求項１に記載の化合物。
  19. Ｒ２が、
    Figure 2018515424
     である、請求項１に記載の化合物。
  20. Ｒ２が、
    Figure 2018515424
     である、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｒ２が、非置換の縮合環ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  22. Ｒ２が、
    Figure 2018515424
     である、請求項１に記載の化合物。
  23. Ｒ２が、
    Figure 2018515424
     である、請求項１に記載の化合物。
  24. Ｒ２が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｂ、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ３Ｂ、−Ｃ（ＮＲ３Ａ）ＮＨＲ３Ｂ、または−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨＲ３Ｂである、請求項１に記載の化合物。
  25. Ｒ２が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
  26. Ｌ２が、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレン、または非置換の２〜５員ヘテロアルキレンである、請求項１に記載の化合物。
  27. Ｌ２が、非置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
  28. Ｌ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
  29. Ｌ２が、非置換メチレンである、請求項１に記載の化合物。
  30. Ｌ２が結合である、請求項１に記載の化合物。
  31. Ｌ３が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレン、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレン、非置換フェニレン、非置換の５〜６員ヘテロアリーレン、または非置換アルキルアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
  32. Ｌ３が、置換または非置換のＣ１〜Ｃ７アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
  33. 請求項１に記載の化合物であって、
    Ｌ３は、Ｒ６置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり；
    Ｒ６は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ａであり；
    Ｒ６Ａは、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、またはＲ６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
    Ｒ６Ｃは、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＯＲ６Ｄ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＣＯＯＲ６Ｅ、−ＣＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＯＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＤＲ６Ｅ、−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｆ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６Ｆ置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｎ６は、２、３、または４であり；
    Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、及びＲ６Ｆは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である、前記化合物。
  34. Ｒ６ＣまたはＲ６Ｄが検出可能部分である、請求項３３に記載の化合物。
  35. Ｙが、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２−、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレン、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
  36. Ｙが、−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
  37. Ｙが結合である、請求項１に記載の化合物。
  38. Ｙが、−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
  39. Ｙが、−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
  40. Ｙが、置換または非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレンである、請求項１に記載の化合物。
  41. Ｙが、非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
  42. Ｙが、
    Figure 2018515424
     である、請求項１に記載の化合物。
  43. Ｙが、
    Figure 2018515424
     である、請求項１に記載の化合物。
  44. Ｒ１が独立して、水素、ハロゲン、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである、請求項１に記載の化合物。
  45. Ｒ１が独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールである、請求項１に記載の化合物。
  46. Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂが独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  47. Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂが結合して、置換もしくは非置換の５員または６員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロアリールを形成する、請求項１に記載の化合物。
  48. Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂが独立して、水素、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＨ２、または置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  49. 次式を有する請求項１に記載の化合物：
    Figure 2018515424
    Figure 2018515424
    （式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である）。
  50. Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、非置換の２〜３員ヘテロアルキル、または非置換フェニルである、請求項４８に記載の化合物。
  51. Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、請求項４８に記載の化合物。
  52. 隣接する環原子と結合したＲ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、請求項４８に記載の化合物。
  53. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  54. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  55. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  56. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  57. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  58. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  59. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  60. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  61. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  62. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  63. 次式を有する請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  64. 次式を有する請求項１に記載の化合物：
    Figure 2018515424
    Figure 2018515424
    （式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅは独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３ −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または検出可能部分である）。
  65. Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅが独立して、水素、ハロゲン、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、非置換の２〜３員ヘテロアルキル、または非置換フェニルである、請求項６３に記載の化合物。
  66. Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、請求項６３に記載の化合物。
  67. 隣接する環原子と結合したＲ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、及びＲ１Ｅから選択される２つの置換基が結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成する、請求項６３に記載の化合物。
  68. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  69. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  70. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  71. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  72. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  73. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  74. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  75. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  76. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  77. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
     。
  78. 次式を有する請求項６３に記載の化合物：
    Figure 2018515424
    。
  79. 次式を有する請求項１に記載の化合物：
    Figure 2018515424
    Figure 2018515424
  80. 請求項１〜７８のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
  81. 細胞内でのαｖβ１の発現を検出する方法であって、前記方法は
    （ｉ）請求項１〜７８のうちの一項に記載の化合物であり、検出可能部分を含む化合物と細胞を接触させることと；
    （ｉｉ）前記化合物を前記細胞に結合させることと；
    （ｉｉｉ）前記化合物を検出し、それによって細胞内のαｖβ１の発現を検出することと、
    を含む、前記方法。
  82. ＴＧＦβの活性化を阻害する方法であって、前記方法は
    （ｉ）αｖβ１インテグリンを発現する細胞を請求項１〜７８のうちの一項に記載の化合物と接触させることと；
    （ｉｉ）ＴＧＦβの存在下で、前記化合物をαｖβ１に結合させることと、
    を含む、前記化合物。
  83. 活性化したＴＧＦβのレベルを対照と比較し、それによってＴＧＦβの活性化レベルの低下及びＴＧＦβの活性化の阻害を同定することをさらに含む、請求項８２に記載の方法。
  84. 前記細胞が、皮膚筋線維芽細胞、肺筋線維芽細胞、腎筋線維芽細胞、または肝筋線維芽細胞である、請求項８１または８３のうちの一項に記載の方法。
  85. 前記方法が、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の式を有する有効量の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、線維症の治療方法。
  86. 前記線維症が、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、心筋線維症、または腎線維症である、請求項８３の方法。
  87. 前記線維症が肺線維症である、請求項８３に記載の方法。
  88. 前記線維症が肝線維症である、請求項８３に記載の方法。
  89. 前記線維症が皮膚線維症である、請求項８３に記載の方法。
  90. 前記線維症が心筋線維症である、請求項８３に記載の方法。
  91. 前記線維症が腎線維症である、請求項８３に記載の方法。
JP2017547493A 2015-03-10 2016-03-10 抗アルファｖベータ１インテグリン阻害剤及び使用方法 Pending JP2018515424A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562131166P 2015-03-10 2015-03-10
US62/131,166 2015-03-10
US201562131735P 2015-03-11 2015-03-11
US62/131,735 2015-03-11
PCT/US2016/021879 WO2016145258A1 (en) 2015-03-10 2016-03-10 Anti-alphavbeta1 integrin inhibitors and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2018515424A true JP2018515424A (ja) 2018-06-14

Family

ID=56878891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017547493A Pending JP2018515424A (ja) 2015-03-10 2016-03-10 抗アルファｖベータ１インテグリン阻害剤及び使用方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10214522B2 (ja)
EP (1) EP3268369A4 (ja)
JP (1) JP2018515424A (ja)
AU (1) AU2016228852A1 (ja)
CA (1) CA2981371A1 (ja)
WO (1) WO2016145258A1 (ja)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201305668D0 (en) 2013-03-28 2013-05-15 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Avs6 Integrin Antagonists
EP3052515A4 (en) 2013-09-30 2017-03-15 The Regents of the University of California Anti-alphavbeta1 integrin compounds and methods
GB201417018D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417094D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417011D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417002D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
CA2981371A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 The Regents Of The University Of California Anti-alphavbeta1 integrin inhibitors and methods of use
GB201604680D0 (en) 2016-03-21 2016-05-04 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical Compounds
CN109996541A (zh) 2016-09-07 2019-07-09 普利安特治疗公司 N-酰基氨基酸化合物及其使用方法
LT3538528T (lt) 2016-11-08 2021-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Pirolo amidai, kaip alfa v integrino inhibitoriai
MX2019005244A (es) 2016-11-08 2019-08-05 Squibb Bristol Myers Co Acidos propionicos 3-sustituidos como inhibidores de la integrina alfa v.
JP7213804B2 (ja) 2016-11-08 2023-01-27 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー αＶインテグリンアンタゴニストとしてのインダゾール誘導体
MA46744A (fr) * 2016-11-08 2019-09-18 Bristol Myers Squibb Co Composés mono et spirocycliques contenant du cyclobutane et de l'azétidine en tant qu'inhibiteurs de l'intégrine alpha v
JP7128811B2 (ja) * 2016-11-08 2022-08-31 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー アルファｖインテグリン阻害剤としてのアゾールアミドおよびアミン
WO2018119087A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Pliant Therapeutics, Inc. Amino acid compounds and methods of use
EP3707142B1 (en) 2017-11-07 2021-12-08 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyrazine derivatives as alpha v integrin inhibitors
FI3761980T3 (fi) 2018-03-07 2024-02-21 Pliant Therapeutics Inc Aminohappoyhdisteitä ja käyttömenetelmiä
AU2019295769A1 (en) 2018-06-27 2021-02-11 Pliant Therapeutics, Inc. Amino acid compounds with unbranched linkers and methods of use
TW202028179A (zh) 2018-10-08 2020-08-01 美商普萊恩醫療公司 胺基酸化合物及使用方法
US20210347898A1 (en) * 2018-10-09 2021-11-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of alpha-v-integrin (cd51) inhibitors for the treatment of cardiac fibrosis
WO2020092401A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. COMPOUNDS FOR INHIBITION OF ALPHA 4β7 INTEGRIN
AU2019373242B2 (en) 2018-10-30 2023-07-13 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of alpha 4 beta 7 integrin
JP7214882B2 (ja) 2018-10-30 2023-01-30 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド アルファ４ベータ７インテグリン阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体
MX2021005050A (es) 2018-10-30 2021-06-15 Gilead Sciences Inc Derivados de quinolina como inhibidores de integrina alfa4beta7.
SG11202110889WA (en) 2019-04-08 2021-10-28 Pliant Therapeutics Inc Dosage forms and regimens for amino acid compounds
JP2022543465A (ja) 2019-08-14 2022-10-12 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド α４β７インテグリンの阻害のための化合物
EP4034236A1 (en) 2019-09-26 2022-08-03 Abionyx Pharma SA Compounds useful for treating liver diseases
CA3164325A1 (en) 2019-12-10 2021-06-17 The Regents Of The University Of California Alpha-5 beta-1 inhibitors
CN114163348A (zh) * 2020-11-27 2022-03-11 成都泰蓉生物科技有限公司 一种氨酰基取代的l-苯丙氨酸的合成方法
WO2022129256A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-23 Royal College Of Surgeons In Ireland Selective hdac6 inhibitor
WO2022189856A1 (en) 2021-03-08 2022-09-15 Abionyx Pharma Sa Compounds useful for treating liver diseases
WO2023060039A1 (en) * 2021-10-04 2023-04-13 The Regents Of The University Of California Inhibitors of alpha-5 beta-1 integrin and uses thereof

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
EP0739904A1 (en) 1989-06-29 1996-10-30 Medarex, Inc. Bispecific reagents for aids therapy
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2108048T3 (es) 1990-08-29 1997-12-16 Genpharm Int Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
WO1998053814A1 (en) 1997-05-29 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Heterocyclic amide compounds as cell adhesion inhibitors
US6362341B1 (en) 1997-07-31 2002-03-26 Athena Neurosciences, Inc. Benzyl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
US6492421B1 (en) 1997-07-31 2002-12-10 Athena Neurosciences, Inc. Substituted phenylalanine type compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
US6423688B1 (en) 1997-07-31 2002-07-23 Athena Neurosciences, Inc. Dipeptide and related compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
US6583139B1 (en) 1997-07-31 2003-06-24 Eugene D. Thorsett Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
CZ303435B6 (cs) 1999-12-06 2012-09-12 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-Pyrimidinyl-N-acyl-1-fenylalanin, meziprodukt pro jeho prípravu a farmaceutická kompozice
WO2001054690A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Biogen, Inc. Pharmaceutical compositions containing anti-beta 1 integrin compounds and uses
ATE497385T1 (de) 2000-08-18 2011-02-15 Ajinomoto Kk Neue phenylalanin-derivate
JP2005022976A (ja) 2001-07-18 2005-01-27 Ajinomoto Co Inc カルボン酸誘導体
JPWO2003089410A1 (ja) 2002-04-19 2005-08-25 協和醗酵工業株式会社 フェニルアラニン誘導体
CA2514117A1 (en) 2003-01-24 2004-08-12 Elan Pharmaceuticals, Inc. Composition for and treatment of demyelinating diseases and paralysis by administration of remyelinating agents
AR044927A1 (es) 2003-06-25 2005-10-12 Elan Pharm Inc Metodos y composiciones para tratar la artritis reumatoidea
WO2005070921A1 (en) 2004-01-23 2005-08-04 Elan Pharmaceuticals, Inc. Polyethylene glycol conjugates of heterocycloalkyl carboxamido propanoic acids
US20090137601A1 (en) 2005-11-23 2009-05-28 Astrazeneca Ab L-Phenylalanine Derivatives
AR059224A1 (es) * 2006-01-31 2008-03-19 Jerini Ag Compuestos para la inhibicion de integrinas y uso de estas
AR060901A1 (es) * 2006-05-12 2008-07-23 Jerini Ag Compuestos heterociclicos para la inhibicion de integrinas y uso de estos
US20080045521A1 (en) * 2006-06-09 2008-02-21 Astrazeneca Ab Phenylalanine derivatives
EP2103601B1 (en) 2006-11-22 2012-03-14 Ajinomoto Co., Inc. Process for production of phenylalanine derivatives having quinazolinedione skeletons and intermediates for the production
WO2008125811A1 (en) 2007-04-11 2008-10-23 Astrazeneca Ab N-[HETEROARYLCARBONYL]-S-THIENYL-L-ALANINE DERIVATIVES AS α5β1 ANTAGONISTS
US8609347B2 (en) * 2007-10-22 2013-12-17 The Regents Of The University Of California Biomarkers for prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus
MX2015000794A (es) 2012-07-18 2015-10-12 Univ Saint Louis Derivados de aminoácido beta como antagonistas de integrina.
EP3052515A4 (en) 2013-09-30 2017-03-15 The Regents of the University of California Anti-alphavbeta1 integrin compounds and methods
CA2981371A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 The Regents Of The University Of California Anti-alphavbeta1 integrin inhibitors and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
US20160264566A1 (en) 2016-09-15
US10214522B2 (en) 2019-02-26
EP3268369A1 (en) 2018-01-17
EP3268369A4 (en) 2018-08-08
AU2016228852A1 (en) 2017-10-19
CA2981371A1 (en) 2016-09-15
WO2016145258A1 (en) 2016-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018515424A (ja) 抗アルファｖベータ１インテグリン阻害剤及び使用方法
US10131658B2 (en) Anti-alphavbeta1 integrin compounds and methods
AU2011239966B2 (en) Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
JP4844574B2 (ja) ２−アシルアミノチアゾール誘導体又はその塩
WO2015169233A1 (zh) 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
KR20170081204A (ko) 제약 화합물
JP2016501842A (ja) 置換ピリミジニルおよびピリジニル−ピロロピリジノン、これらの調製のための方法、およびキナーゼ阻害剤としてのこれらの使用
BR112015012571B1 (pt) Compostos de imidazopiridina e usos terapêuticos dos mesmos
CA2932831A1 (en) Substituted nicotinamide derivatives as kinase inhibitors
US6191171B1 (en) Para-aminomethylaryl carboxamide derivatives
CA2889697C (en) Cannabinoid receptor mediating compounds
JP2008526702A (ja) 置換オキシインドール誘導体、該誘導体を含んでいる薬物及びそれらの使用
KR20140014081A (ko) 아밀로이드 피브릴 형성과 관련된 증상 치료용 디펩티드 유사체
CA2970546A1 (en) Antimicrobial polymyxins for treatment of bacterial infections
JP2017536346A (ja) 低分子量タンパク質チロシンホスファターゼの阻害剤、及びその使用
CA2688326A1 (en) Tetrahydroisoquinolin-1-one derivative or salt thereof
AU2022235533A1 (en) Compounds useful as inhibitors of alcat 1
TW200817319A (en) Sulfonamide compound or salt thereof
ES2782357T3 (es) Inhibidores de IRE 1 alfa
JP2020183436A (ja) ２環性複素環化合物
WO2000023420A1 (fr) Derives d'amine aromatique, procede de preparation de ces derives et agents les contenant
CA3019130A1 (en) Inhibitors of integrin alpha 5 beta 1 and methods of use
WO2016131192A1 (en) Compounds and methods for inducing browning of white adipose tissue
JP2020500907A (ja) 細胞外クエン酸の取込みの阻害剤としてのスルホンアミド
JP2002522360A (ja) ビトロネクチン受容体アンタゴニスト