RU2013103093A - Пептидные пролекарства, принадлежащие к суперсемейству амид-содержащих глюкаганов - Google Patents

Пептидные пролекарства, принадлежащие к суперсемейству амид-содержащих глюкаганов Download PDF

Info

Publication number
RU2013103093A
RU2013103093A RU2013103093/04A RU2013103093A RU2013103093A RU 2013103093 A RU2013103093 A RU 2013103093A RU 2013103093/04 A RU2013103093/04 A RU 2013103093/04A RU 2013103093 A RU2013103093 A RU 2013103093A RU 2013103093 A RU2013103093 A RU 2013103093A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
methyl
prodrug
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2013103093/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2580317C2 (ru
Inventor
Ричард Д. Димарчи
Биньбинь КОУ
Original Assignee
Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн filed Critical Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн
Publication of RU2013103093A publication Critical patent/RU2013103093A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2580317C2 publication Critical patent/RU2580317C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Пролекарство, содержащее структуру:A-B-Q;где Q представляет собой пептид, принадлежащий к суперсемейству глюкагонов,где А-В содержит структуру:,где(I) Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из Н, C-Салкила, С-Салкенила, (С-Салкил)ОН, (С-Салкил)SH, (C-Салкил)SCH, (С-Салкил)CONH, (С-Салкил)СООН, (С-Салкил)NH, (C-Cалкил)NHC(NH )NH, (С-Салкил)(С-Сциклоалкил), (С-Салкил)(С-Сгетероциклил), (С-Салкил)(С-Сарил)R, (С-Салкил)(С-Сгетероарил) и С-Салкил(W)C-Салкила, где Wпредставляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, или Rи R, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют С-Cциклоалкил;Rпредставляет собой С-Салкил;каждый из Rи Rпредставляет собой Н;Rпредставляет собой NHR, либо Rи R, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;Rпредставляет собой Н или С-Салкил, иRвыбран из группы, состоящей из Н, ОН, галогена, (C-Салкил), (С-Салкенил), OCF, NO, CN, NC, О(С-Салкил), СОН, CO(С-Салкил), NHR, арила и гетероарила;где А-В связан с Q посредством амидной связи между А-В и алифатической аминогруппой Q;где полупериод химического отщепления (t) А-В от Q, составляет по меньшей мере примерно от 1 часа до 1 недели в PBS, в физиологических условиях;при условии, что если А-В связан с альфа-аминогруппой на N-конце Q и (i) оба Rи Rпредставляют собой Н, и (ii) Rпредставляет собой метил, то Q не является FGLP-1(8-37);(II) Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из Н, С-Салкила, С-Салкенила, (C-Cалкил)ОН, (C-Cалкил)SH, (С-Салкил)SCH, (С-Салкил)CONH, (С-Салкил)СООН, (С-Салкил)NH, (С-Cалкил)NHC(NH )NH, (С-Салкил)(С-Сциклоалкил), (С-Салкил)(С-Сгетероциклил), (С-Салкил)(С-Сарил)R, (С-Салкил)(С-Сгетероарил) и С-Салкил(W)С-Салкила, где Wпредставляет собой гетероатом, выбранн

Claims (25)

1. Пролекарство, содержащее структуру:
A-B-Q;
где Q представляет собой пептид, принадлежащий к суперсемейству глюкагонов,
где А-В содержит структуру:
Figure 00000001
,
где
(I) R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-С18алкила, С2-С18алкенила, (С1-С18алкил)ОН, (С1-С18алкил)SH, (C2-С3алкил)SCH3, (С1-С4алкил)CONH2, (С1-С4алкил)СООН, (С1-С4алкил)NH2, (C1-C4алкил)NHC(NH2 +)NH2, (С0-С4алкил)(С3-С6циклоалкил), (С0-С4алкил)(С2-С5гетероциклил), (С0-С4алкил)(С6-С10арил)R7, (С1-С4алкил)(С3-С9гетероарил) и С1-С12алкил(W1)C1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, или R1 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют С3-C12циклоалкил;
R3 представляет собой С1-С18алкил;
каждый из R4 и R8 представляет собой Н;
R5 представляет собой NHR6, либо R5 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;
R6 представляет собой Н или С1-С4алкил, и
R7 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, галогена, (C1-С7алкил), (С2-С7алкенил), OCF3, NO2, CN, NC, О(С1-С7алкил), СО2Н, CO2(С1-С7алкил), NHR6, арила и гетероарила;
где А-В связан с Q посредством амидной связи между А-В и алифатической аминогруппой Q;
где полупериод химического отщепления (t1/2) А-В от Q, составляет по меньшей мере примерно от 1 часа до 1 недели в PBS, в физиологических условиях;
при условии, что если А-В связан с альфа-аминогруппой на N-конце Q и (i) оба R1 и R2 представляют собой Н, и (ii) R3 представляет собой метил, то Q не является F7GLP-1(8-37);
(II) R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, С1-С18алкила, С2-С18алкенила, (C1-C18алкил)ОН, (C1-C18алкил)SH, (С2-С3алкил)SCH3, (С1-С4алкил)CONH2, (С1-С4алкил)СООН, (С1-С4алкил)NH2, (С1-C4алкил)NHC(NH2 +)NH2, (С0-С4алкил)(С3-С6циклоалкил), (С0-С4алкил)(С2-С5гетероциклил), (С0-С4алкил)(С6-С10арил)R7, (С1-С4алкил)(С3-С9гетероарил) и С1-С12алкил(W1)С1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, или R1 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют С3-С12циклоалкил;
R3 представляет собой С1-С18алкил;
R4 выбран из группы, состоящей из СН3, СН2(C1-С10алкил), СН2(С2-С10алкенил), СН2(С0-С10алкил)ОН, СН2(С0-С10алкил)SH, СН2(С0-С3алкил)SCH3, СН2(С0-С3алкил)CONH2, СН2(С0-С3алкил)СООН, СН2(С0-С3алкил)NH2, CH2(C0-C3алкил)NHC(NH2 +)NH2, СН2(С0-С3алкил)(С3-С6циклоалкил), СН2(С0-С3алкил)(С2-С5гетероциклил), СН2(С0-С3алкил)(С6-С10арил)R7, СН2(C1-С3алкил)(С3-С9гетероарил) и СН2(С0-С12алкил(W1)С1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, или R4 и R3, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;
R8 представляет собой Н;
R5 представляет собой NHR6; или R4 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;
R6 представляет собой Н или С1-С4алкил, и
R7 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, галогена, (C1-С7алкил), (С2-С7алкенил), OCF3, NO2, CN, NC, О(С1-С7алкил), CO2H, CO2(С1-С7алкил), NHR6, арила и гетероарила;
где А-В связан с Q посредством амидной связи между А-В и алифатической аминогруппой Q;
где полупериод химического отщепления (t1/2) А-В от Q, составляет по меньшей мере примерно от 1 часа до 1 недели в PBS в физиологических условиях;
(III) R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, С1-С18алкила, С2-С18алкенила, (С1-С18алкил)ОН, (С1-С18алкил)SH, (C2-С3алкил)SCH3, (С1-С4алкил)CONH2, (С1-С4алкил)СООН, (С1-С4алкил)NH2, (C1-C4алкил)NHC(NH2 +)NH2, (С0-С4алкил)(С3-С6циклоалкил), (С0-С4алкил)(С2-С5гетероциклил), (С0-С4алкил)(С6-С10арил)R7, (С1-С4алкил)(С3-С9гетероарил) и С1-С12алкил(W1)С1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, или R1 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют С3-С12циклоалкил или;
R3 представляет собой С1-С18алкил:
R4 независимо выбран из группы, состоящей из CH(C1-C8алкил)2, СН(С1-С8алкенил)2, СН(С1-С8алкил)(ОН), СН(C1-С8алкил)((C1-С8алкил)SH) и СН(С1-С3алкил)(C1-С8алкил)(NH2);
R8 представляет собой Н;
R5 представляет собой NHR6; или R5 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;
R6 представляет собой Н или С1-С4алкил, и
R7 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, галогена, (C1-С7алкил), (С2-С7алкенил), OCF3, NO2, CN, NC, О(С1-С7алкил), СО2Н, СО2(С1-С7алкил), NHR6, арила и гетероарила;
где А-В связан с Q посредством амидной связи между А-В и алифатической аминогруппой Q;
где полупериод химического отщепления (t1/2) А-В от Q, составляет по меньшей мере примерно от 1 часа до 1 недели в PBS в физиологических условиях;
(IV) R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, С1-С18алкила, С2-С18алкенила, (С1-С18алкил)ОН, (С1-С18алкил)SH, (C2-С3алкил)SCH3, (С1-С4алкил)CONH2, (С1-С4алкил)СООН, (С1-С4алкил)NH2, (С1-C4алкил)NHC(NH2 +)NH2, (С0-С4алкил)(С3-С6циклоалкил), (С0-С4алкил)(С2-С5гетероциклил), (С0-С4алкил)(С6-С10арил)R7, (С1-С4алкил)(С3-С9гетероарил) и С1-С12алкил(W1)С1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, или R1 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют С3-С12циклоалкил;
R3 представляет собой С1-С18алкил;
каждый из R4 и R8 представляет собой Н;
R5 представляет собой NHR6; или R5 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;
R6 представляет собой Н или С1-С4алкил; и
R7 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, галогена, (C1-С7алкил), (С2-С7алкенил), OCF3, NO2, CN, NC, О(С1-С7алкил), СО2Н, CO2(С1-С7алкил), NHR6, арила и гетероарила,
где А-В связан с Q посредством амидной связи между А-В и ароматической аминогруппой на боковой цепи аминокислоты Q;
где полупериод химического отщепления (t1/2) А-В от Q составляет по меньшей мере примерно от 1 часа до 1 недели в PBS в физиологических условиях;
(V) R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-С18алкила, С2-С18алкенила, (С1-С18алкил)ОН, (С1-С18алкил)SH, (C2-С3алкил)SCH3, (С1-С4алкил)CONH2, (С1-С4алкил)СООН, (С1-С4алкил)NH2, (С1-С4алкил)NHC(NH2 +)NH2, (С0-С4алкил)(С3-С6циклоалкил), (С0-С4алкил)(С2-С5гетероциклил), (С0-С4алкил)(С6-С10арил)R7, (С1-С4алкил)(С3-С9гетероарил) и С1-С12алкил(W1)С1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, или R1 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют С3-С12циклоалкил;
R3 представляет собой С1-С18алкил;
R4 выбран из группы, состоящей из СН(C1-С8алкил)2, CH(C2-С8алкенил)2, СН(С1-С8алкил)(ОН), СН(C1-С8алкил)((C1-С8алкил)SH), и СН(С1-С3алкил)((C1-С8алкил)(NH2);
R8 представляет собой Н;
R5 представляет собой NHR6; или R5 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;
R6 представляет собой Н или С1-С4алкил; и
R7 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, галогена, (C1-С7алкил), (С2-С7алкенил), OCF3, NO2, CN, NC, О(С1-C7алкил), СО2Н, СО2(С1-С7алкил), NHR6, арила и гетероарила;
где А-В связан с Q посредством амидной связи между А-В и ароматической аминогруппой на боковой цепи аминокислоты Q;
где полупериод химического отщепления (t1/2) А-В от Q, составляет по меньшей мере примерно от 1 часа до 1 недели в PBS, в физиологических условиях; или
(VI) R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, С1-С18алкила, (С2-С18алкила)ОН, (С1-С18алкил)ОН, (С1-С18алкил)SH, (C2-С3алкил)SCH3, (С1-С4алкил)CONH2, (С1-С4алкил)СООН, (C1-С4алкил)NH2, (С1-C4алкил)NHC(NH2 +)NH2, (С0-С4алкил)(С3-С6циклоалкил), (С0-С4алкил)(С2-С5гетероциклил), (С0-С4алкил)(C6-С10арил)R7, (С1-С4алкил)(С3-С9гетероарил) и C1-C12алкил(W1)C1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, или R1 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют С3-С12циклоалкил;
R3 представляет собой С1-С18алкил;
R4 независимо выбран из группы, состоящей из СН(С1-С8алкил)2, СН(С2-С8алкенил)2, СН(С1-С8алкил)(ОН), СН(C1-С8алкил)((C1-С8алкил)SH) и СН(C1-С3алкил)(C1-С8алкил)(NH2);
R8 представляет собой Н;
R5 представляет собой NHR6; или R5 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;
R6 представляет собой Н или С1-С4алкил, и
R7 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, галогена, (C1-С7алкил), (С2-С7алкенил), OCF3, NO2, CN, NC, О(С1-С7алкил), СО2Н, СО2(С1-С7алкил), NHR6, арила и гетероарила;
где А-В связан с Q посредством амидной связи между А-В и ароматической аминогруппой на боковой цепи аминокислоты Q;
где полупериод химического отщепления (t1/2) А-В от Q составляет по меньшей мере примерно от 1 часа до 1 недели в PBS, в физиологических условиях.
2. Пролекарство по п.1, где для структуры (I) В выбран из группы, состоящей из глицин(N-метил), глицин(N-этил), глицин(N-пропил), глицин(N-бутил), глицин(N-пентил), глицин(N-гексил), глицин(N-гептил) и глицин(N-октил).
3. Пролекарство по п.1, где для структуры (II) R4 выбран из группы, состоящей из СН3, СН2(С1-С4алкил), СН2(C1-C4)алкенила, СН2(С0-С4алкил)ОН, СН2(С0-С4алкил)SH, СН2(С0-С3алкил)SCH3, СН2(С0-С3алкил)CONH2, СН2(С0-С3алкил)СООН, СН2(С0-С4алкил)NH2 и СН2(С0-С3алкил)NHC(NH2 +)NH2.
4. Пролекарство по п.3, где В выбран из группы, состоящей из аланин(N-C1-С10алкил), лейцин(N-C1-С10алкил), метионин(N-C1-С10алкил), аспарагин(N-C1-С10алкил), глутаминовая кислота(N-C1-С10алкил), аспарагиновая кислота(N-C1-С10алкил), глутамин(N-C1-С10алкил), гистидин(N-С1-С10алкил), лизин(N-C1-С10алкил), аргинин(N-C1-С10алкил), серин(N-C1-С10алкил) и цистеин(N-C1-С10алкил), аланин(N-C1-С6алкил), лейцин(N-C1-С6алкил), метионин(N-C1-С6алкил), аспарагин(N-C1-С6алкил), глутаминовая кислота(N-C1-С6алкил), аспарагиновая кислота(N-C1-С6алкил), глутамин(N-C1-С6алкил), гистидин(N-C1-С6алкил), лизин(N-C1-С6алкил), аргинин(N-C1-С6алкил), серин(N-C1-С6алкил) и цистеин(N-C1-С6алкил), аланин(N-метил), лейцин(N-метил), метионин(N-метил), аспарагин(N-метил), глутаминовая кислота(N-метил), аспарагиновая кислота(N-метил), глутамин(N-метил), гистидин(N-метил), лизин(N-метил), аргинин(N-метил), серин(N-метил) и цистеин(N-метил).
5. Пролекарство по п.1, где для структуры (II) R4 выбран из группы, состоящей из СН2(С0-С3алкил)(С3-С6циклоалкил), CH2(C0-С3алкил)(С2-С5гетероциклил), СН2(С0-С3алкил)(С6-С10арил)R7, CH2(C1-С3алкил)(С3-С9гетероарил) и CH2(С0-С12алкил(W1)С1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, и где R7 выбран из группы, состоящей из Н и ОН.
6. Пролекарство по п.5, где В выбран из группы, состоящей из фенилаланин(N-C1-С10алкил), тирозин(N-C1-С10алкил) и триптофан(N-C1-С10алкил), фенилаланин(N-C1-С6алкил), тирозин(N-C1-С6алкил) и триптофан(N-C1-С6алкил), фенилаланин(N-метил), тирозин(N-метил) и триптофан(N-метил).
7. Пролекарство по п.1, где для структуры (III) R4 представляет собой СН(C1-С8алкил)2 или СН(С1-С8алкил)ОН.
8. Пролекарство по п.7, где В выбран из группы, состоящей из изолейцин(N-C1-С10алкил), валин(N-C1-С10алкил), треонин(N-C1-С10алкил), изолейцин(N-C1-С6алкил), валин(N-C1-С6алкил) и треонин(N-C1-С6алкил), изолейцин(N-метил), валин(N-метил) и треонин(N-метил).
9. Пролекарство по п.1, где алифатической аминогруппой является алифатическая аминогруппа на N-концевой аминокислоте Q или алифатическая аминогруппа на боковой цепи Q.
10. Пролекарство по п.1, где для структуры (IV) В выбран из группы, состоящей из глицин(N-метил), глицин(N-этил), глицин(N-пропил), глицин(N-бутил), глицин(N-пентил), глицин(N-гексил), глицин(N-гептил), и глицин(N-октил).
11. Пролекарство по п.1, где для структуры (V) R4 выбран из группы, состоящей из СН3, СН2(С1-С4алкил), СН2(C1-C4)алкенила, СН2(С0-С4алкил)ОН, СН2(С0-С4алкил)SH, СН2(С0-С3алкил)SCH3, CH2(C0-С3алкил)CONH2, СН2(С0-С3алкил)СООН, CH2(С0-С4алкил)NH2, СН2(С0-С3алкил) NHC(NH2 +)NH2.
12. Пролекарство по п.11, где В выбран из группы, состоящей из аланин(N-C1-С10алкил), лейцин(N-C1-С10алкил), метионин(N-С1-С10алкил), аспарагин(N-C1-С10алкил), глутаминовая кислота(N-C1-С10алкил), аспарагиновая кислота(N-C1-С10алкил), глутамин(N-C1-С10алкил), гистидин(N-C1-С10алкил), лизин(N-C1-С10алкил), аргинин(N-C1-С10алкил), серин(N-C1-С10алкил), цистеин(N-C1-С10влкил), аланин(N-C1-С6алкил), лейцин(N-C1-С6алкил), метионин(N-C1-С6алкил), аспарагин(N-C1-С6алкил), глутаминовая кислота(N-C1-С6алкил), аспарагиновая кислота(N-C1-С6алкил), глутамин(N-C1-С6алкил), гистидин(N-C1-С6алкил), лизин(N-C1-С6алкил), аргинин(N-C1-С6алкил), серин(N-C1-С6алкил), цистеин(N-C1-С6алкил), аланин(N-метил), лейцин(N-метил), метионин(N-метил), аспарагин(N-метил), глутаминовая кислота(N-метил), аспарагиновая кислота(N-метил), глутамин(N-метил), гистидин(N-метил), лизин(N-метил), аргинин(N-метил), серин(N-метил) и цистеин(N-метил).
13. Пролекарство по п.1, где для структуры (V) R4 выбран из группы, состоящей из СН2(С0-С3алкил)(С3-С6циклоалкил), СН2(С0-С3алкил)(С2-С5гетероциклил), CH2(С0-С3алкил)(С6-С10арил)R7, CH2(C1-С3алкил)(С3-С9гетероарил) и СН2(С0-С12алкил(W1)С1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, и где R7 выбран из группы, состоящей из Н и ОН.
14. Пролекарство по п.13, где В выбран из группы, состоящей из фенилаланин(N-C1-С10алкил), тирозин(N-C1-С10алкил), триптофан(N-C1-С10алкил), фенилаланин(N-C1-С6алкил), тирозин(N-C1-С6алкил), триптофан(N-C1-С6алкил), фенилаланин(N-метил), тирозин(N-метил) и триптофан(N-метил).
15. Пролекарство по п.1, где для структуры (VI) R4 представляет собой СН(C1-С8алкил)2 или СН(С1-С8алкил)(ОН).
16. Пролекарство по п.15, где В выбран из группы, состоящей из изолейцин(N-C1-С10алкил), валин(N-C1-С10алкил) и треонин(N-C1-С10алкил), изолейцин(N-C1-С6алкил), валин(N-C1-С6алкил) и треонин(N-C1-С6алкил), изолейцин(N-метил), валин(N-метил) и треонин(N-метил).
17. Пролекарство по п.1, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из C1-С10алкила, С2-С10алкенила, (C1-С10алкил)ОН, (C1-С10алкил)SH, (С2-С3алкил)SCH3, (С1-С4алкил)CONH2, (C1-С4алкил)СООН, (С1-С4алкил)NH2, (С1-C4алкил)NHC(NH2 +)NH2, (С0-С4алкил)(С3-С6циклоалкил), (С0-С4алкил)(C2-С5гетероциклил), (С0-С4алкил)(С6-С10арил)R7, (С1-C4алкил)(С3-С9гетероарил) и C1-С12алкил(W1)С1-С12алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, либо R1 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют С3-С12циклоалкил; и где R7 выбран из группы, состоящей из Н и ОН.
18. Пролекарство по п.17, где А представляет собой аминоизомасляную кислоту.
19. Пролекарство по п.1, где R1 представляет собой Н, a R2 выбран из группы, состоящей из Н, C1-С10алкила, С2-С10алкенила, (С1-С10алкил)ОН, (C1-С10алкил)SH, (С2-С3алкил)SCH3, (С1-С4алкил)CONH2, (С1-С4алкил)СООН, (С1-С4алкил)NH2, (C1-C4алкил)NHC(NH2 +)NH2, (С0-С4алкил)(С3-С6циклоалкил), (С0-С4алкил)(С2-С5гетероциклил), (С0-С4алкил)(С6-С10арил)R7, (С1-С4алкил)(С3-С9гетероарил) и С1-С12алкил(W1)С1-С12алкила, где R7 выбран из группы, состоящей из Н и ОН, и где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и О, либо R1 и R2, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют С3-С12циклоалкил; либо R2 и R5, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо.
20. Пролекарство по п.19, где А выбран из группы, состоящей из лизина, цистеина и аланина.
21. Пролекарство по п.19, где А имеет d-стереохимическую структуру.
22. Пролекарство по п.1, где А-В выбран из группы, состоящей из Aib-Gly(N-гексил), dLys-Gly(N-гексил), dCys-Gly(N-гексил), dAla-Gly(N-гексил), Aib-Gly(N-метил), dLys-Gly(N-метил), dCys-Gly(N-метил), dAla-Gly(N-гексил), Aib-Phe(N-метил), dLys-Phe(N-метил), dCys-Phe(N-метил) или dAla-Phe(N-метил).
23. Пролекарство по п.1, где Q выбран из группы, состоящей из SEQ ID NN: 1-564, 566-570, 573-575, 577, 579-580, 585-612, 616, 618-632, 634-642, 647, 657-684, 701-732, 742-768, 801-878, 883-919, 1001-1262, 1301-1371, 1401-1518, 1701-1708, 1710, 1711, 1731-1734, 1738, 1740, 1741, 1745 и 1747-1776.
24. Пролекарство по п.1, дополнительно содержащее гидрофильную группу, ковалентно связанную с указанным пролекарством.
25. Пролекарство по п.1, которое дополнительно содержит ацильную группу или алкильную группу, ковалентно связанную с указанным пролекарством.
RU2013103093/04A 2010-06-24 2011-06-14 Пептидные пролекарства, принадлежащие к суперсемейству амид-содержащих глюкагонов RU2580317C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35818810P 2010-06-24 2010-06-24
US61/358,188 2010-06-24
PCT/US2011/040330 WO2011163012A2 (en) 2010-06-24 2011-06-14 Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013103093A true RU2013103093A (ru) 2014-07-27
RU2580317C2 RU2580317C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=45372025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013103093/04A RU2580317C2 (ru) 2010-06-24 2011-06-14 Пептидные пролекарства, принадлежащие к суперсемейству амид-содержащих глюкагонов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8778872B2 (ru)
EP (1) EP2588126A4 (ru)
JP (1) JP2013540102A (ru)
KR (1) KR20130102470A (ru)
CN (1) CN103179979A (ru)
AR (1) AR081471A1 (ru)
CA (1) CA2796894A1 (ru)
MX (1) MX2012014576A (ru)
RU (1) RU2580317C2 (ru)
TW (1) TW201209062A (ru)
WO (1) WO2011163012A2 (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2913805A1 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability
CA2677932A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
WO2008121767A2 (en) 2007-03-28 2008-10-09 President And Fellows Of Harvard College Stitched polypeptides
EP2214691B1 (en) 2007-10-30 2015-09-30 Indiana University Research and Technology Corporation Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity
WO2009058662A2 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon antagonists
WO2009099763A1 (en) 2008-01-30 2009-08-13 Indiana University Research And Technology Corporation Ester-based peptide prodrugs
CL2009001424A1 (es) 2008-06-17 2010-04-30 Univ Indiana Res & Tech Corp Peptido tipo glucagon; dimero que comprende dos de dichos peptidos; composicion farmaceutica que lo comprende; y su uso para tratar diabetes o inducir perdida de peso.
EP2300035B1 (en) 2008-06-17 2015-08-12 Indiana University Research and Technology Corporation Gip-based mixed agonists for treatment of metabolic disorders and obesity
US8697632B2 (en) 2008-12-19 2014-04-15 Indiana University Research And Technology Corporation Amide based insulin prodrugs
JP5789515B2 (ja) 2008-12-19 2015-10-07 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ インスリン類似体
WO2010071807A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Indiana University Research And Technology Corporation Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs
SG176858A1 (en) 2009-06-16 2012-02-28 Univ Indiana Res & Tech Corp Gip receptor-active glucagon compounds
EP2528618A4 (en) 2010-01-27 2015-05-27 Univ Indiana Res & Tech Corp GLUCAGON ANTAGONISTE AND GIP AGONISTS CONJUGATES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF METABOLISM DISEASES AND ADIPOSITAS
JP6050746B2 (ja) 2010-05-13 2016-12-21 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation Ｇタンパク質共役受容体活性を示すグルカゴンスーパーファミリーのペプチド
EP2569000B1 (en) 2010-05-13 2017-09-27 Indiana University Research and Technology Corporation Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity
CA2802485C (en) 2010-06-16 2019-09-17 Indiana University Research And Technology Corporation Single chain insulin agonists exhibiting high activity at the insulin receptor
US8946147B2 (en) 2010-06-24 2015-02-03 Indiana University Research And Technology Corporation Amide-based insulin prodrugs
WO2012021876A2 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CN103458920B (zh) 2010-12-22 2016-07-06 印第安那大学科技研究公司 表现出gip受体活性的胰高血糖素类似物
EP3434687B1 (en) 2011-06-10 2021-03-10 Hanmi Science Co., Ltd. Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same
CN109306015B (zh) 2011-06-17 2022-04-26 韩美科学株式会社 包括泌酸调节肽和免疫球蛋白片段的结合物以及其应用
WO2012177443A2 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
RU2014101697A (ru) 2011-06-22 2015-07-27 Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1
AU2012326026B2 (en) 2011-10-18 2017-04-13 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocyles
MX2014003579A (es) 2011-11-17 2015-04-10 Univ Indiana Res & Tech Corp Peptidos de la superfamilia de glucagon que presentan actividad del receptor de glucocorticoide.
BR112014015156A2 (pt) 2011-12-20 2020-10-27 Indiana University Research And Technology Corporation análogos de insulina à base de ctp, seus métodos de produção e uso no tratamento de hiperglicemia, bem como sequência de ácido nucleico e célula hospedeira
KR102112373B1 (ko) 2012-02-15 2020-05-18 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티드모방체 마크로사이클
US8987414B2 (en) 2012-02-15 2015-03-24 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles
CN104185639B (zh) * 2012-03-01 2018-06-19 诺和诺德股份有限公司 Glp-1前体药物
US9404108B2 (en) * 2012-03-04 2016-08-02 Bonac Corporation Micro-RMA inhibitor
RU2015101697A (ru) 2012-06-21 2016-08-10 Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн Аналоги глюкагона, обладающие активностью рецептора gip
CA2877127A1 (en) 2012-06-21 2013-12-27 Indiana University Research And Technology Corporation Analogs of glucagon exhibiting gip receptor activity
KR101968344B1 (ko) 2012-07-25 2019-04-12 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물
WO2014052451A2 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Indiana University Research And Technology Corporation Insulin analog dimers
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
SG11201503052RA (en) 2012-11-01 2015-05-28 Aileron Therapeutics Inc Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
KR101993393B1 (ko) * 2012-11-06 2019-10-01 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물
CA2890324C (en) 2012-11-06 2021-02-23 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment
HUE035803T2 (en) 2012-12-21 2018-05-28 Sanofi Sa Dual GLP1 / GIP or trigonal GLP1 / GIP / glucagon agonists
KR20150131213A (ko) 2013-03-14 2015-11-24 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 인슐린-인크레틴 접합체들
CN105324125A (zh) * 2013-03-15 2016-02-10 印第安纳大学研究及科技有限公司 具有长效的前体药物
WO2015006141A1 (en) * 2013-07-08 2015-01-15 The Regents Of The University Of California Carboxymethylcellulose-peptide conjugates and methods for using the same
WO2015035419A1 (en) * 2013-09-09 2015-03-12 Hoffmann-La Roche Inc. Dosages of gip/glp-1 co-agonist peptides for human administration
WO2015081891A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Baikang (Suzhou) Co., Ltd Bioreversable promoieties for nitrogen-containing and hydroxyl-containing drugs
EP3080149A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
TW201609795A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
TW201609799A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑
WO2015086730A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
AR098616A1 (es) 2013-12-18 2016-06-01 Lilly Co Eli Péptido para el tratamiento de hipoglicemia severa
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
GB2528436A (en) 2014-07-15 2016-01-27 Lancaster Univ Business Entpr Ltd Treatment of neurological diseases
TWI772252B (zh) 2014-09-16 2022-08-01 南韓商韓美藥品股份有限公司 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途
JP6701208B2 (ja) 2014-09-24 2020-05-27 インディアナ ユニヴァーシティ リサーチ アンド テクノロジー コーポレイション 脂質化アミド系インスリンプロドラッグ
WO2016049359A1 (en) 2014-09-24 2016-03-31 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
EP3206710B1 (en) 2014-09-24 2020-05-06 Indiana University Research & Technology Corporation Incretin-insulin conjugates
AU2015335828B2 (en) 2014-10-24 2018-08-23 Merck Sharp & Dohme Llc Co-agonists of the glucagon and GLP-1 receptors
KR102418477B1 (ko) 2014-12-30 2022-07-08 한미약품 주식회사 글루카곤 유도체
AU2016235424A1 (en) 2015-03-20 2017-10-05 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
WO2018009778A1 (en) * 2016-07-07 2018-01-11 Baylor College Of Medicine Combination of glp-1 and glp-2 for treating or preventing metabolic diseases, disorders and syndromes
US12062453B2 (en) 2018-09-19 2024-08-13 Georgia Tech Research Corporation Self-titrating bacterial protease-activated prodrug
WO2021083306A1 (zh) * 2019-10-31 2021-05-06 东莞市东阳光生物药研发有限公司 Glp-1/gcg双受体激动剂多肽
KR20230022949A (ko) * 2020-06-03 2023-02-16 쾨벤하운스 유니버시테트 Glp1r 작용제 nmdar 길항제 접합체
MX2023000303A (es) 2020-07-22 2023-02-09 Novo Nordisk As Coagonistas de los receptores del peptido 1 similar al glucagon (glp-1) y del polipeptido insulinotropico dependiente de glucosa (gip) adecuados para el suministro oral.
JP7484018B2 (ja) 2020-11-06 2024-05-15 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ－１プロドラッグおよびその使用
WO2023012263A1 (en) 2021-08-04 2023-02-09 Novo Nordisk A/S Solid oral peptide formulations
TW202330584A (zh) 2022-01-20 2023-08-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 前藥及其用途
TW202346324A (zh) 2022-05-10 2023-12-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 前藥及其用途
CN114636773B (zh) * 2022-05-23 2022-08-23 广东国标医药科技有限公司 一种药用辅料中聚乙二醇单甲醚2000的含量测定方法
WO2024110614A1 (en) 2022-11-25 2024-05-30 Novo Nordisk A/S Oral administration of peptide therapeutics, such as glp-1

Family Cites Families (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US171920A (en) 1876-01-11 Improvement in hat and coat hooks
US3740385A (en) 1970-05-07 1973-06-19 M Ondetti N-terminal derivatives of secretin
US4275152A (en) 1977-02-03 1981-06-23 Eastman Kodak Company Hydrolysis of protein-bound cholesterol esters
PT83613B (en) 1985-10-28 1988-11-21 Lilly Co Eli Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue
WO1987005330A1 (en) 1986-03-07 1987-09-11 Michel Louis Eugene Bergh Method for enhancing glycoprotein stability
US4741897A (en) 1986-07-08 1988-05-03 Baxter Travenol Thyroxine analogs and reagents for thyroid hormone assays
CA2047191A1 (en) 1989-02-17 1990-08-18 Hendrik M. Geysen Method for the use and synthesis of peptides
ES2113879T3 (es) 1990-01-24 1998-05-16 Douglas I Buckley Analogos de glp-1 utiles para el tratamiento de diabetes.
CA2024855C (en) 1990-09-07 1997-12-09 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./ Boehringer Ingelheim (Canada) Ltee Process and intermediates for producing glucagon
JPH04145099A (ja) 1990-10-05 1992-05-19 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd Ｇｉｐ様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途
US5510459A (en) 1991-01-17 1996-04-23 Zymogenetics, Inc. Glucagon antagonists
US5359030A (en) 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US5480867A (en) 1993-12-29 1996-01-02 The Rockefeller University Glucagon analogs with serine replacements
US5512549A (en) 1994-10-18 1996-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use
US5691309A (en) 1995-01-31 1997-11-25 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
DE19530865A1 (de) 1995-08-22 1997-02-27 Michael Dr Med Nauck Wirkstoff sowie Mittel zur parenteralen Ernährung
DE69628909T2 (de) 1995-10-12 2003-12-24 Supergen, Inc. Liposomformulierung von 5-beta steroiden
US6180767B1 (en) 1996-01-11 2001-01-30 Thomas Jefferson University Peptide nucleic acid conjugates
CA2243718A1 (en) 1996-02-06 1997-08-14 Eli Lilly And Company Diabetes therapy
JP2001505872A (ja) 1996-09-09 2001-05-08 ジーランド ファーマシューティカルズ アクティーゼルスカブ α―ヒドロキシ酸リンカーを含むペプチドプロドラッグ
UA65549C2 (ru) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением
AU5518798A (en) 1996-12-03 1998-06-29 Trustees Of Boston University Specific antagonists for glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip)
EP1950223A3 (en) 1998-03-09 2009-05-13 Zealand Pharma A/S Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis
DE19828113A1 (de) 1998-06-24 2000-01-05 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
US20030236190A1 (en) 1998-09-02 2003-12-25 Renuka Pillutla Isulin and IGF-1 receptor agonists and antagonists
EP1119625B1 (en) 1998-10-07 2005-06-29 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone
IL143481A0 (en) * 1998-12-07 2002-04-21 Sod Conseils Rech Applic Glp-1 analogues
WO2000042026A1 (en) 1999-01-15 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
DE60012721T4 (de) 1999-03-29 2010-09-09 Uutech Ltd., Coleraine Analoge des magensaft inhibierenden peptides und ihre verwendung für die behandlung von diabetes
US7601691B2 (en) 1999-05-17 2009-10-13 Conjuchem Biotechnologies Inc. Anti-obesity agents
AUPQ661800A0 (en) 2000-03-31 2000-05-04 Metabolic Pharmaceuticals Limited Insulin-potentiating compounds
KR20020097236A (ko) 2000-04-27 2002-12-31 바이오네브라스카, 인코포레이티드 타입-2 당뇨병, 내당능 장애, 또는 공복 혈당 장애에 대한감수성을 검출하기 위한 위억제성 폴리펩티드 진단 시험
US6677136B2 (en) 2000-05-03 2004-01-13 Amgen Inc. Glucagon antagonists
US20030021795A1 (en) 2000-06-14 2003-01-30 Houston Michael E. Use of coiled-coil structural scaffold to generate structure-specific peptides
DK1695983T3 (da) 2000-06-16 2009-05-18 Lilly Co Eli Glucagon-lignende peptid-1 analoger
US20030204063A1 (en) 2000-08-02 2003-10-30 Denis Gravel Modified biological peptides with increased potency
GB2382346B (en) 2000-08-04 2004-08-11 Dmi Biosciences Inc Method of synthesizing diketopiperazines
US6262062B1 (en) 2000-08-15 2001-07-17 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
US20020045572A1 (en) 2000-08-15 2002-04-18 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of type 2 diabetes in humans
US6528520B2 (en) 2000-08-15 2003-03-04 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
EP2295450B1 (en) 2000-09-29 2015-01-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Pegylated interleukin-10
AU2002228608A1 (en) 2000-12-13 2002-06-24 Eli Lilly And Company Amidated glucagon-like peptide-1
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
AU2002303431C1 (en) 2001-04-19 2008-03-06 The Regents Of The University Of California Methods and composition for the production of orthoganal tRNA-aminoacyltRNA synthetase pairs
US7576050B2 (en) 2001-07-31 2009-08-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services GLP-1 exendin-4 peptide analogs and uses thereof
EP1572885A2 (en) 2001-08-08 2005-09-14 Genzyme Corporation Methods for treating diabetes and other blood sugar disorders
MXPA04001525A (es) 2001-08-23 2004-05-31 Lilly Co Eli Analogos de peptido -1 similar al glucagon.
CN1635900A (zh) 2001-08-28 2005-07-06 伊莱利利公司 Glp－1和基础胰岛素的预混合物
GB0121709D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Imp College Innovations Ltd Food inhibition agent
US7041646B2 (en) 2001-10-05 2006-05-09 Bayer Pharmaceuticals Corporation Methods of treating type 2 diabetes with peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists
AR036711A1 (es) 2001-10-05 2004-09-29 Bayer Corp Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico
US7238671B2 (en) * 2001-10-18 2007-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
HUP0700151A2 (en) 2001-10-18 2007-05-29 Bristol Myers Squibb Co Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
CA2463803A1 (en) 2001-10-19 2003-05-01 Eli Lilly And Company Biphasic mixtures of glp-1 and insulin
SK2432004A3 (sk) 2001-12-20 2005-04-01 Eli Lilly And Company Inzulínová zlúčenina s protrahovaným účinkom
JP2005518408A (ja) 2001-12-29 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 異常脂肪血症を治療するための、ｇｌｐ−１化合物と他の薬物との組み合わせ使用
MXPA04006679A (es) 2002-01-08 2004-11-10 Lilly Co Eli Analogos extendidos de peptido-1 de tipo glucagon.
US20030232761A1 (en) 2002-03-28 2003-12-18 Hinke Simon A. Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
WO2003103572A2 (en) 2002-06-04 2003-12-18 Eli Lilly And Company Modified glucagon-like peptide-1 analogs
FR2842209B1 (fr) 2002-07-09 2007-11-23 Nouvelle protease aspartique dite saspase et son utilisation dans le domaine cosmetique et therapeutique
EP1539210A4 (en) 2002-09-06 2006-06-07 Bayer Pharmaceuticals Corp GLP-1 RECEPTOR MODIFIED AGONISTS AND THEIR PHARMACOLOGICAL METHODS OF USE
US7192922B2 (en) 2002-11-19 2007-03-20 Allegheny-Singer Research Institute Method of treating left ventricular dysfunction
EP2368578A1 (en) 2003-01-09 2011-09-28 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
US20050059605A1 (en) 2003-01-31 2005-03-17 Krishna Peri Chemically modified metabolites of regulatory peptides and methods of producing and using same
MXPA05009940A (es) 2003-03-19 2005-12-05 Lilly Co Eli Compuestos de glp-1 de enlace de glicol polietilenico.
CA2521784C (en) 2003-04-08 2012-03-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Reversible pegylated drugs
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
WO2004105781A2 (en) 2003-06-03 2004-12-09 Novo Nordisk A/S Stabilized pharmaceutical peptide compositions
WO2004105790A1 (en) 2003-06-03 2004-12-09 Novo Nordisk A/S Stabilized pharmaceutical peptide compositions
JP4629047B2 (ja) 2003-06-12 2011-02-09 イーライ リリー アンド カンパニー Ｇｌｐ−１アナログ複合タンパク質
WO2004111078A2 (en) 2003-06-18 2004-12-23 Theratechnologies Inc. Compounds that modulate the glucagon response and uses thereof
BR122019021416A2 (ru) 2003-09-19 2019-12-21
US20050187147A1 (en) 2003-09-22 2005-08-25 Newman Michael J. Compositions and methods for increasing drug efficiency
US7364875B2 (en) 2003-10-30 2008-04-29 Cresent Innovations, Inc. Method for producing medical and commercial grade poly-gamma-glutamic acid of high molecular weight
ATE461217T1 (de) 2003-12-18 2010-04-15 Novo Nordisk As Glp-1-verbindungen
US20060286129A1 (en) 2003-12-19 2006-12-21 Emisphere Technologies, Inc. Oral GLP-1 formulations
US20080318837A1 (en) 2003-12-26 2008-12-25 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide
CN101415439A (zh) 2004-12-22 2009-04-22 森托科尔公司 Glp-1激动剂、组合物、方法和用途
BRPI0606992A2 (pt) 2005-02-11 2009-07-28 Amylin Pharmaceuticals Inc análogo e polipeptìdeos hìbridos de gip com propriedades selecionáveis
US20090062192A1 (en) 2005-03-18 2009-03-05 Novo Nordisk A/S Dimeric Peptide Agonists of the Glp-1 Receptor
EP1881850B1 (en) 2005-05-13 2010-09-29 Eli Lilly And Company Glp-1 pegylated compounds
PT1891105E (pt) 2005-06-13 2012-06-27 Imp Innovations Ltd Análogos de oxintomodulina e seus efeitos sobre o comportamento da alimentação
EP2330124B1 (en) 2005-08-11 2015-02-25 Amylin Pharmaceuticals, LLC Hybrid polypeptides with selectable properties
BRPI0615573A2 (pt) 2005-09-08 2011-05-24 Tufts College análogos de glp-1 estabilizados
US7846445B2 (en) 2005-09-27 2010-12-07 Amunix Operating, Inc. Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof
CA2913805A1 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability
JP5297817B2 (ja) 2006-02-22 2013-09-25 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション オキシントモジュリン誘導体
ES2397659T3 (es) 2006-03-15 2013-03-08 Novo Nordisk A/S Mezclas de amilina e insulina
CA2646598C (en) * 2006-03-21 2014-08-19 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of using same
US8288339B2 (en) 2006-04-20 2012-10-16 Amgen Inc. GLP-1 compounds
EP2057189B1 (en) 2006-08-25 2013-03-06 Novo Nordisk A/S Acylated exendin-4 compounds
KR20090060294A (ko) 2006-09-08 2009-06-11 암브룩스, 인코포레이티드 변형된 인간 혈장 폴리펩티드 또는 Ｆｃ 스캐폴드 및 그의 용도
RU2477286C2 (ru) 2007-01-05 2013-03-10 Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн АНАЛОГИ ГЛЮКАГОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОВЫШЕННОЙ РАСТВОРИМОСТЬЮ В БУФЕРАХ С ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ ЗНАЧЕНИЕМ pH
CA2677932A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
JP2010536341A (ja) 2007-08-15 2010-12-02 アムニクス， インコーポレイテッド 生物学的に活性なポリペプチドの特性を改変するための組成物および方法
US8895694B2 (en) 2007-09-05 2014-11-25 Novo Nordisk A/S Glucagon-Like Peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
CN101842386A (zh) 2007-09-05 2010-09-22 诺沃-诺迪斯克有限公司 截短的glp-1衍生物和它们的治疗用途
EP2650006A1 (en) 2007-09-07 2013-10-16 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of exendin-4 and exendin-3
GB0717399D0 (en) * 2007-09-07 2007-10-17 Uutech Ltd Use of GLP-1 analogues for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission
EP2036539A1 (en) 2007-09-11 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Stable formulations of amylin and its analogues
EP2036923A1 (en) 2007-09-11 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Improved derivates of amylin
EP2200635A1 (en) 2007-09-11 2010-06-30 Novo Nordisk A/S Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin
EP2214691B1 (en) 2007-10-30 2015-09-30 Indiana University Research and Technology Corporation Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity
WO2009058662A2 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon antagonists
WO2009099763A1 (en) 2008-01-30 2009-08-13 Indiana University Research And Technology Corporation Ester-based peptide prodrugs
ES2904673T3 (es) * 2008-02-01 2022-04-05 Ascendis Pharma As Profármaco que comprende un conjugado de fármaco-enlazador.
EP2300035B1 (en) 2008-06-17 2015-08-12 Indiana University Research and Technology Corporation Gip-based mixed agonists for treatment of metabolic disorders and obesity
CL2009001424A1 (es) 2008-06-17 2010-04-30 Univ Indiana Res & Tech Corp Peptido tipo glucagon; dimero que comprende dos de dichos peptidos; composicion farmaceutica que lo comprende; y su uso para tratar diabetes o inducir perdida de peso.
JP5753779B2 (ja) 2008-06-17 2015-07-22 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 生理学的ｐＨの緩衝液中で向上した溶解性及び安定性を示すグルカゴン類縁体
CA2747195A1 (en) 2008-12-19 2010-07-15 Indiana University Research And Technology Corporation Dipeptide linked medicinal agents
WO2010071807A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Indiana University Research And Technology Corporation Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs
WO2010096052A1 (en) 2009-02-19 2010-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxyntomodulin analogs
SG176858A1 (en) 2009-06-16 2012-02-28 Univ Indiana Res & Tech Corp Gip receptor-active glucagon compounds
US8703701B2 (en) 2009-12-18 2014-04-22 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists
EP2528618A4 (en) 2010-01-27 2015-05-27 Univ Indiana Res & Tech Corp GLUCAGON ANTAGONISTE AND GIP AGONISTS CONJUGATES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF METABOLISM DISEASES AND ADIPOSITAS
AR080592A1 (es) 2010-03-26 2012-04-18 Lilly Co Eli Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso
EP2569000B1 (en) 2010-05-13 2017-09-27 Indiana University Research and Technology Corporation Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity
JP6050746B2 (ja) 2010-05-13 2016-12-21 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation Ｇタンパク質共役受容体活性を示すグルカゴンスーパーファミリーのペプチド
WO2011163473A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological ph buffers

Also Published As

Publication number Publication date
EP2588126A4 (en) 2015-07-08
WO2011163012A3 (en) 2013-07-11
JP2013540102A (ja) 2013-10-31
AR081471A1 (es) 2012-09-05
CA2796894A1 (en) 2011-12-29
US8778872B2 (en) 2014-07-15
KR20130102470A (ko) 2013-09-17
US20130123462A1 (en) 2013-05-16
CN103179979A (zh) 2013-06-26
MX2012014576A (es) 2013-02-21
EP2588126A2 (en) 2013-05-08
RU2580317C2 (ru) 2016-04-10
TW201209062A (en) 2012-03-01
WO2011163012A2 (en) 2011-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013103093A (ru) Пептидные пролекарства, принадлежащие к суперсемейству амид-содержащих глюкаганов
JP2013540102A5 (ru)
RU2013102991A (ru) Связанные с дипептидом лекарственные средства
JP2013511554A5 (ru)
JP2013533864A5 (ru)
RU2014148530A (ru) Производные дипептида лизин-глутаминовая кислота
JP2017534675A5 (ru)
JP2012512901A5 (ru)
ES2315226T3 (es) Metodo de acilacion de peptidos y proteinas.
RU2011129764A (ru) Лекарственные средства, связанные с дипептидами
ES2528599T3 (es) Análogos truncados de un polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa
JP2015532283A5 (ru)
JP2017534676A5 (ru)
RU2015143472A (ru) Конъюгаты инсулин-инкретин
MX2020004912A (es) Compuestos derivados de prostaciclinas, y el uso de los mismo para el tratamiento de la hipertension pulmonar.
RU2010101232A (ru) Производное инсулинотропного пептида, содержащее модифицированную n-концевую аминокислоту
JP2013531659A5 (ru)
JP2012529433A5 (ru)
RU2016120641A (ru) Новые полипептиды
ES2572260T3 (es) Péptidos útiles en el tratamiento y/o cuidado de la piel y/o membranas mucosas y su uso en composiciones cosméticas o farmacéuticas
RU2008126305A (ru) Новый пептид
RU2012101274A (ru) Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip
RU95112539A (ru) Новый полипептид и фармацевтическая композиция против вич-инфекции
RU2010123466A (ru) Пептидное производное - миметик эритропоэтина и его фармацевтические соли, их получение и применение
JP6580581B2 (ja) 注射用医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170615