RU2011145567A - Улучшенные аминокислотные последовательности против il-6r и содержащие их полипептиды для лечения связанных с il-6r заболеваний и нарушений - Google Patents

Улучшенные аминокислотные последовательности против il-6r и содержащие их полипептиды для лечения связанных с il-6r заболеваний и нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2011145567A
RU2011145567A RU2011145567/10A RU2011145567A RU2011145567A RU 2011145567 A RU2011145567 A RU 2011145567A RU 2011145567/10 A RU2011145567/10 A RU 2011145567/10A RU 2011145567 A RU2011145567 A RU 2011145567A RU 2011145567 A RU2011145567 A RU 2011145567A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
acid sequence
construct according
compound
Prior art date
Application number
RU2011145567/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2539798C2 (ru
Inventor
Эльс Анна Эллис БАЙРНАЭРТ
Седрик Йозеф Неотере ВЕРВЕРКЕН
Йост Александер КОЛМАН
РОЙ Мартен ВАН
Original Assignee
Аблинкс Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аблинкс Нв filed Critical Аблинкс Нв
Publication of RU2011145567A publication Critical patent/RU2011145567A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2539798C2 publication Critical patent/RU2539798C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • C07K16/4283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Abstract

1. Аминокислотная последовательность, направленная против IL-6R, которая содержит один или несколько участков аминокислотных остатков, выбранных из следующего:a) SEQ ID NO:80; илиb) участков аминокислотных остатков, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия от SEQ ID NO:80, при условии, что аминокислотная последовательность, содержащая такой участок аминокислотных остатков, связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению с аминокислотной последовательностью, содержащей данный участок аминокислотных остатков без 2 или 1 аминокислотного отличия, причем сродство измеряется методом поверхностного плазменного резонанса;и/илиc) SEQ ID NO's:84, 89 и 91; илиd) участков аминокислотных остатков, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия от одной из SEQ ID NO's:84, 89 и 91, при условии, что аминокислотная последовательность, содержащая такой участок аминокислотных остатков, связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению с аминокислотной последовательностью, содержащей данный участок аминокислотных остатков без 2 или 1 аминокислотного отличия, причем сродство измеряется методом поверхностного плазменного резонанса;и/илиe) SEQ ID NO's:93-94; илиf) участков аминокислотных остатков, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия от одной из SEQ ID NO's:93-94, при условии, что аминокислотная последовательность, содержащая такой участок аминокислотных остатков, связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению с аминокислотной последовательностью, содержащей данный участок аминокислотных остатков без 2 или 1 аминокис

Claims (15)

1. Аминокислотная последовательность, направленная против IL-6R, которая содержит один или несколько участков аминокислотных остатков, выбранных из следующего:
a) SEQ ID NO:80; или
b) участков аминокислотных остатков, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия от SEQ ID NO:80, при условии, что аминокислотная последовательность, содержащая такой участок аминокислотных остатков, связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению с аминокислотной последовательностью, содержащей данный участок аминокислотных остатков без 2 или 1 аминокислотного отличия, причем сродство измеряется методом поверхностного плазменного резонанса;
и/или
c) SEQ ID NO's:84, 89 и 91; или
d) участков аминокислотных остатков, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия от одной из SEQ ID NO's:84, 89 и 91, при условии, что аминокислотная последовательность, содержащая такой участок аминокислотных остатков, связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению с аминокислотной последовательностью, содержащей данный участок аминокислотных остатков без 2 или 1 аминокислотного отличия, причем сродство измеряется методом поверхностного плазменного резонанса;
и/или
e) SEQ ID NO's:93-94; или
f) участков аминокислотных остатков, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия от одной из SEQ ID NO's:93-94, при условии, что аминокислотная последовательность, содержащая такой участок аминокислотных остатков, связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению с аминокислотной последовательностью, содержащей данный участок аминокислотных остатков без 2 или 1 аминокислотного отличия, причем сродство измеряется методом поверхностного плазмонного резонанса.
2. Аминокислотная последовательность по п.1, которая содержит SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:84 и SEQ ID NO:93.
3. Аминокислотная последовательность по п.1 или 2, которая выбрана из группы, состоящей из:
a) SEQ ID NO's:65-69;
b) последовательностей, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия в одном, двух или всех своих CDR от одной из SEQ ID NO's:65-69, при условии, что аминокислотная последовательность не более чем с 2, предпочтительно не более чем с 1 аминокислотным отличием в одном, двух или всех своих CDR связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению со связыванием одной из SEQ ID NO's:65-69, причем сродство измеряется методом поверхностного плазмонного резонанса;
c) последовательностей, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия от одной из SEQ ID NO's: 65-69, при условии, что аминокислотная последовательность не более чем с 2, предпочтительно не более чем с 1 аминокислотным отличием от одной из SEQ ID NO's:65-69 связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению со связыванием одной из SEQ ID NO's:65-69, причем сродство измеряется методом поверхностного плазмонного резонанса.
4. Соединение или конструкция, которая содержит или в основном состоит из одной или нескольких аминокислотных последовательностей по любому из пп.1-3 и необязательно дополнительно содержит одну или несколько других групп, остатков, молекул или единиц связывания, необязательно присоединенных через один или несколько линкеров.
5. Соединение или конструкция по п.4, в которой одна или несколько других групп, остатков, молекул или единиц связывания придают соединению или конструкции увеличенное время полужизни и в которой одна или несколько других групп, остатков, молекул или единиц связывания выбраны из группы, состоящей из доменных антител, аминокислотных последовательностей, пригодных для использования в качестве доменных антител, однодоменных антител, аминокислотных последовательностей, пригодных для использования в качестве однодоменных антител, антител "dAb", аминокислотных последовательностей, пригодных для использования в качестве dAb, или нанотел, способных связываться с сывороточным альбумином (как-то сывороточным альбумином человека) или сывороточным иммуноглобулином (как-то IgG).
6. Соединение или конструкция по п.4, которая выбрана из следующих полипептидных последовательностей:
a) SEQ ID NO's:70-72;
b) полипептидных последовательностей, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия в одном, двух или всех участках CDR изобретения от одной из SEQ ID NO's:70-72, при условии, что полипептидная последовательность не более чем с 2, предпочтительно не более чем с 1 аминокислотным отличием в одном, двух или всех участках CDR изобретения связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению со связыванием одной из SEQ ID NO's:70-72, причем сродство измеряется методом поверхностного плазменного резонанса;
с) полипептидных последовательностей, имеющих не более 2, предпочтительно не более 1 аминокислотного отличия от одной из SEQ ID NO's:70-72, при условии, что полипептидная последовательность не более чем с 2, предпочтительно не более чем с 1 аминокислотным отличием от одной из SEQ ID NO's:70-72 связывается с IL-6R примерно с таким же или большим сродством по сравнению со связыванием одной из SEQ ID NO's:70-72, причем сродство измеряется методом поверхностного плазменного резонанса.
7. Соединение или конструкция по п.4, которая содержит или в основном состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70 или аминокислотной последовательности SEQ ID NO:71.
8. Соединение или конструкция по любому из пп.4-7, которая специфически связывается с hIL-6R с константой диссоциации (KD) от 1 нМ до 1 пМ или меньше, предпочтительно от 500 пМ до 1 пМ или меньше, более предпочтительно от 100 пМ до 1 пМ или меньше и еще более предпочтительно от 50 пМ до 1 пМ или меньше.
9. Моновалентная конструкция, содержащая или в основном состоящая из аминокислотной последовательности по любому из пп.1-3.
10. Способ получения мультивалентного соединения или конструкции по любому из пп.4-7, который включает присоединение к аминокислотной последовательности по любому из пп.1-3 или моновалентной конструкции по п.9 одной или нескольких групп, остатков, молекул или единиц связывания.
11. Нуклеиновая кислота или нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность по любому из пп.1-3, соединение или конструкцию по любому из пп.4-8, которая может быть получена при экспрессии кодирующей ее нуклеиновой кислоты или нуклеотидной последовательности, или моновалентную конструкцию по п.9, причем нуклеиновая кислота необязательно имеет вид генетической конструкции.
12. Хозяин или клетка-хозяин, которые экспрессируют или в соответствующих условиях способны экспрессировать аминокислотную последовательность по любому из пп.1-3, соединение или конструкцию по любому из пп.4-8, которая может быть получена при экспрессии кодирующей ее нуклеиновой кислоты или нуклеотидной последовательности, или моновалентную конструкцию по п.9; и/или содержат нуклеиновую кислоту или нуклеотидную последовательность или генетическую конструкцию по п.11.
13. Способ получения аминокислотной последовательности по любому из пп.1-3, соединения или конструкции по любому из пп.4-8, которая может быть получена при экспрессии кодирующей ее нуклеиновой кислоты или нуклеотидной последовательности, или моновалентной конструкции по п.9, причем способ по крайней мере включает стадии:
a) экспрессирования в подходящих клетках-хозяевах или организме-хозяине или в другой подходящей системе экспрессии нуклеиновой кислоты или нуклеотидной последовательности или генетической конструкции по п.11;
или культивирования и/или содержания хозяина или клетки-хозяина по п.11 в таких условиях, при которых данный хозяин или клетка-хозяин экспрессируют и/или продуцируют по меньшей мере одну аминокислотную последовательности по любому из пп.1-3, соединение или конструкцию по любому из пп.4-8, которая может быть получена при экспрессии кодирующей ее нуклеиновой кислоты или нуклеотидной последовательности, или моновалентную конструкцию по п.9;
необязательно с последующим:
b) выделением и/или очисткой полученной при этом аминокислотной последовательности по любому из пп.1-3, соединения или конструкции по любому из пп.4-8, которая может быть получена при экспрессии кодирующей ее нуклеиновой кислоты или нуклеотидной последовательности, или моновалентной конструкции по п.9.
14. Композиция типа фармацевтической композиции, содержащая по меньшей мере одну аминокислотную последовательность по любому из пп.1-3, соединение или конструкцию по любому из пп.4-8, моновалентную конструкцию по п.9 либо нуклеиновую кислоту или нуклеотидную последовательность по п.11.
15. Способ профилактики и/или лечения по меньшей мере одного из заболеваний, связанных с IL-6, IL-6R, комплексом IL-6/IL-6R и/или сигнальными путями и/или биологическими функциями и реакциями, в которых участвует IL-6, IL-6R или комплекс IL-6/IL-6R, которое выбрано из группы, состоящей из сепсиса, различных форм рака, резорбции костей, остеопороза, кахексии, псориаза, мезангиального пролиферативного гломерулонефрита, саркомы Капоши, связанной со СПИДом лимфомы и воспалительных заболеваний, причем способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтически активного количества по меньшей мере одной аминокислотной последовательности по любому из пп.1-3, соединения или конструкции по любому из пп.4-8, моновалентной конструкции по п.9 или композиции по п.14.
RU2011145567/10A 2009-04-10 2010-04-12 Улучшенные аминокислотные последовательности против il-6r и содержащие их полипептиды для лечения связанных с il-6r заболеваний и нарушений RU2539798C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16841009P 2009-04-10 2009-04-10
US61/168,410 2009-04-10
PCT/EP2010/054764 WO2010115998A2 (en) 2009-04-10 2010-04-12 Improved amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of il-6r related diseases and disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011145567A true RU2011145567A (ru) 2013-05-20
RU2539798C2 RU2539798C2 (ru) 2015-01-27

Family

ID=42199717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011145567/10A RU2539798C2 (ru) 2009-04-10 2010-04-12 Улучшенные аминокислотные последовательности против il-6r и содержащие их полипептиды для лечения связанных с il-6r заболеваний и нарушений

Country Status (16)

Country Link
US (5) US8748581B2 (ru)
EP (2) EP2417163B1 (ru)
JP (2) JP5647222B2 (ru)
KR (2) KR101470690B1 (ru)
CN (2) CN105399828B (ru)
AU (1) AU2010233658B2 (ru)
BR (1) BRPI1013877A2 (ru)
CA (1) CA2758191C (ru)
HK (1) HK1222863A1 (ru)
IL (2) IL215525B (ru)
MX (1) MX2011010681A (ru)
NZ (1) NZ595461A (ru)
RU (1) RU2539798C2 (ru)
SG (1) SG174862A1 (ru)
WO (1) WO2010115998A2 (ru)
ZA (1) ZA201107055B (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8629244B2 (en) * 2006-08-18 2014-01-14 Ablynx N.V. Interleukin-6 receptor binding polypeptides
WO2010115995A2 (en) * 2009-04-10 2010-10-14 Ablynx Nv Improved amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of il-6r related diseases and disorders
JP5647222B2 (ja) 2009-04-10 2014-12-24 アブリンクス エン．ヴェー． Ｉｌ−６ｒ関連疾患及び障害の治療のためのｉｌ−６ｒに指向性を有する改善されたアミノ酸配列及びこれを含むポリペプチド
US11644471B2 (en) 2010-09-30 2023-05-09 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
EP3279214A1 (en) 2010-10-29 2018-02-07 Ablynx NV Method for the production of immunoglobulin single variable domains
CN108659121A (zh) 2011-06-23 2018-10-16 埃博灵克斯股份有限公司 用于预测、检测和减少涉及免疫球蛋白单可变结构域的测定法中的非特异性蛋白干扰的技术
EP2726092B1 (en) 2011-06-28 2019-06-19 Inhibrx, LP Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
US10400029B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Inhibrx, Lp Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
EA027160B1 (ru) * 2011-08-17 2017-06-30 Глаксо Груп Лимитед Модифицированные белки и пептиды
EP2747782B1 (en) 2011-09-23 2018-01-17 Ablynx NV Prolonged inhibition of interleukin-6 mediated signaling
US10105418B2 (en) * 2013-12-23 2018-10-23 Staley A. Brod Oral administration of tocilizumab treatment of autoimmune disease
US10881085B2 (en) * 2014-03-21 2021-01-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that make single domain binding proteins
NL2013661B1 (en) 2014-10-21 2016-10-05 Ablynx Nv KV1.3 Binding immunoglobulins.
WO2016062766A1 (en) * 2014-10-21 2016-04-28 Ablynx Nv Treatment of il-6r related diseases
CN105342216B (zh) * 2015-09-25 2019-01-04 国网山东商河县供电公司 一种告知书收纳取用装置
NO2768984T3 (ru) 2015-11-12 2018-06-09
WO2017125578A1 (en) * 2016-01-21 2017-07-27 Vhsquared Limited Polypeptides
CA3022697A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 Ablynx Nv Treatment of rsv infection
WO2018007442A1 (en) 2016-07-06 2018-01-11 Ablynx N.V. Treatment of il-6r related diseases
MA45715A (fr) 2016-07-25 2019-05-29 Biogen Ma Inc Anticorps anti-hspa5 (grp78) et leurs utilisations
WO2018029182A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 Ablynx N.V. Il-6r single variable domain antibodies for treatment of il-6r related diseases
US11098113B2 (en) 2016-09-15 2021-08-24 Vib Vzw Immunoglobulin single variable domains directed against macrophage migration inhibitory factor
EP3519438A1 (en) 2016-09-30 2019-08-07 VHsquared Limited Compositions
EP3541846A1 (en) 2016-11-16 2019-09-25 Ablynx NV T cell recruiting polypeptides capable of binding cd123 and tcr alpha/beta
CN110177875B (zh) 2016-11-28 2023-11-28 中外制药株式会社 包含抗原结合结构域和运送部分的多肽
WO2018099968A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Ablynx N.V. Treatment of infection by respiratory syncytial virus (rsv)
WO2018111099A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Stichting Vumc Biomarkers and treatments for cerebral amyloid angiopathy (caa)
WO2018111325A1 (en) * 2016-12-14 2018-06-21 Progenity Inc. Methods and ingestible devices for the regio-specific release of il-6r inhibitors at the site of gastrointestinal tract disease
UY37651A (es) * 2017-03-31 2018-10-31 Swedish Orphan Biovitrum Ab Publ Polipéptido de unión al il-1r-i
MX2019014400A (es) 2017-06-02 2020-02-10 Merck Patent Gmbh Inmunoglobulinas que se unen a adamts.
AU2018278275A1 (en) 2017-06-02 2019-12-19 Ablynx N.V. MMP13 binding immunoglobulins
CA3065630A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Ablynx Nv Aggrecan binding immunoglobulins
WO2018220236A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Merck Patent Gmbh Polypeptides binding adamts5, mmp13 and aggrecan
JP7482630B2 (ja) 2017-11-28 2024-05-14 中外製薬株式会社 抗原結合ドメインおよび運搬部分を含むポリペプチド
US20220106398A1 (en) * 2019-02-08 2022-04-07 Igm Biosciences, Inc. Anti-gitr antigen-binding domains and uses thereof
WO2020178193A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method of treatment of sarcoidosis
CN114466864A (zh) * 2019-06-21 2022-05-10 索瑞索制药公司 多肽
CN114514243A (zh) 2019-06-21 2022-05-17 索瑞索制药公司 多肽
CN111875706B (zh) * 2020-07-16 2021-03-30 广州康盛生物科技股份有限公司 一种抗人IgE蛋白的单域抗体及其应用
MX2023006604A (es) 2020-12-04 2023-06-19 Tidal Therapeutics Inc Lipidos cationicos ionizables y nanoparticulas lipidicas, y metodos de sintesis y uso de los mismos.
CN112778416B (zh) * 2020-12-30 2022-02-22 康元医疗科技(大连)有限公司 一种纳米抗体、涉及该纳米抗体的多肽及其应用
US20240002331A1 (en) 2022-06-08 2024-01-04 Tidal Therapeutics, Inc. Ionizable cationic lipids and lipid nanoparticles, and methods of synthesis and use thereof
CN117946266A (zh) * 2022-10-31 2024-04-30 合肥综合性国家科学中心大健康研究院 靶向IL-6Rα蛋白的纳米抗体及其用途

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB335768A (en) 1929-10-24 1930-10-02 Jacoviac Maurice Improvements in protecting devices for gramophone disc records
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
EP0585957A1 (en) 1986-08-06 1994-03-09 Ajinomoto Co., Inc. Recombinant B-cell differentiation factor
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
JP2598666B2 (ja) 1987-10-19 1997-04-09 忠三 岸本 抗ヒトｂｃｄｆモノクローナル抗体
CA1341152C (en) 1988-01-22 2000-12-12 Tadamitsu Kishimoto Receptor protein for human b cell stimulatory factor-2
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
CA2001774C (en) 1988-10-28 2001-10-16 James A. Wells Method for identifying active domains and amino acid residues in polypeptides and hormone variants
ES2052027T5 (es) 1988-11-11 2005-04-16 Medical Research Council Clonacion de secuencias de dominio variable de inmunoglobulina.
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
SG42954A1 (en) 1989-07-20 1997-10-17 Tadamitsu Kishimoto Antibody to human interleukin-6 receptor
SE509359C2 (sv) 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
JP2898064B2 (ja) 1989-08-03 1999-05-31 忠三 岸本 ヒトｇｐ１３０蛋白質
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
ES2078518T3 (es) 1990-04-05 1995-12-16 Roberto Crea Mutagenesis por desplazamiento completo.
WO1992019759A1 (en) 1991-04-25 1992-11-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor
AU665025B2 (en) 1991-09-23 1995-12-14 Cambridge Antibody Technology Limited Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
JPH05304986A (ja) 1992-04-28 1993-11-19 Tosoh Corp ｇｐ１３０蛋白質に対するモノクロ−ナル抗体
DE69334095T2 (de) 1992-07-17 2007-04-12 Dana-Farber Cancer Institute, Boston Verfahren zur intrazellulären Bindung von zielgerichteten Molekülen
DK0656946T4 (da) 1992-08-21 2010-07-26 Univ Bruxelles Immunoglobuliner uden lette kæder
JP3626187B2 (ja) 1993-06-07 2005-03-02 バイカル インコーポレイテッド 遺伝子治療に適するプラスミド
DK0702721T3 (da) 1993-06-09 2001-05-21 Unilever Nv Fremgangsmåde til fremstilling af fusionsproteiner, der omfatter ScFv fragmenter, ved hjælp af en transformeret skimmelsvamp
US5888510A (en) 1993-07-21 1999-03-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
US6091639A (en) 1993-08-27 2000-07-18 Kabushiki Kaisha Toshiba Non-volatile semiconductor memory device and data programming method
WO1995007463A1 (en) 1993-09-10 1995-03-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of green fluorescent protein
WO1995021191A1 (en) 1994-02-04 1995-08-10 William Ward Bioluminescent indicator based upon the expression of a gene for a modified green-fluorescent protein
EP0745134A1 (en) 1994-02-22 1996-12-04 Danafarber Cancer Institute Nucleic acid delivery system, method of synthesis and uses thereof
EP0791359A4 (en) 1994-10-21 2002-09-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MEDICINE AGAINST IL-6 PRODUCTION IN DISEASES
US5625048A (en) 1994-11-10 1997-04-29 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
ES2264135T3 (es) 1995-02-13 2006-12-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Inhibidor de la descomposicion de proteinas musculares que contienen anticuerpos frente al receptor de il-6.
EP0739981A1 (en) 1995-04-25 1996-10-30 Vrije Universiteit Brussel Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes
US5693492A (en) 1995-05-05 1997-12-02 Merck & Co., Inc. DNA encoding glutamate gated chloride channels
CA2225460A1 (en) 1995-06-23 1997-01-09 Winston Campbell Patterson Transcriptional regulation of genes encoding vascular endothelial growth factor receptors
EP0851874B1 (en) 1995-09-22 1999-09-15 Novo Nordisk A/S Novel variants of green fluorescent protein, gfp
CA2230949C (en) 1995-09-28 2009-11-17 Judith Chebath Synthetic peptides that inhibit il-6 activity
US6027881A (en) 1996-05-08 2000-02-22 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Mutant Aequorea victoria fluorescent proteins having increased cellular fluorescence
US6124128A (en) 1996-08-16 2000-09-26 The Regents Of The University Of California Long wavelength engineered fluorescent proteins
WO1998021355A1 (en) 1996-11-15 1998-05-22 Life Technologies, Inc. Mutants of green fluorescent protein
WO1998022141A2 (en) 1996-11-19 1998-05-28 Sangstat Medical Corporation Enhanced effects for hapten conjugated therapeutics
US6329516B1 (en) 1997-04-28 2001-12-11 Fmc Corporation Lepidopteran GABA-gated chloride channels
FR2766826B1 (fr) 1997-08-04 2001-05-18 Pasteur Institut Vecteurs derives d'anticorps pour le transfert de substances dans les cellules
CA2321199A1 (en) 1998-02-19 1999-08-26 William A. Brady Compositions and methods for regulating lymphocyte activation
EP0967284A1 (en) 1998-05-28 1999-12-29 Pfizer Limited Phosphodiesterases
GB9824632D0 (en) 1998-11-10 1999-01-06 Celltech Therapeutics Ltd Biological compounds
EP1157119A1 (en) 1999-02-05 2001-11-28 Rijksuniversiteit Leiden Method of modulating metabolite biosynthesis in recombinant cells
CA2367955C (en) 1999-03-15 2009-05-19 University Of British Columbia Abc1 polypeptide and methods and reagents for modulating cholesterol levels
CA2375781A1 (en) 1999-06-18 2000-12-28 Cv Therapeutics, Inc. Compositions and methods for increasing cholesterol efflux and raising hdl using atp binding cassette transporter protein abci
WO2001009300A2 (en) 1999-08-02 2001-02-08 Keygene N.V. Method for generating cgmmv resistant plants, genetic constructs, and obtained cgmmv-resistant plants
WO2001016166A2 (en) 1999-08-27 2001-03-08 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Polypeptides, comprising il-6 ligand-binding receptor domains, and related nucleic acids, antibodies, compositions, and methods of use
GB9922124D0 (en) 1999-09-17 1999-11-17 Pfizer Ltd Phosphodiesterase enzymes
US6849425B1 (en) 1999-10-14 2005-02-01 Ixsys, Inc. Methods of optimizing antibody variable region binding affinity
AU784285B2 (en) 1999-12-24 2006-03-02 Genentech Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
US6741957B1 (en) 2000-07-21 2004-05-25 Daimlerchrysler Corporation Analytical tire model for vehicle durability and ride comfort analysis
US7054297B1 (en) 2000-12-28 2006-05-30 Cisco Technology, Inc. Distribution of packets to high data rate communications devices using multicast protocols
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
CN1911965B (zh) 2001-01-17 2013-05-29 新兴产品开发西雅图有限公司 结合域-免疫球蛋白融合蛋白
EP1377306A1 (en) 2001-03-09 2004-01-07 Dyax Corp. Serum albumin binding moieties
US20050089932A1 (en) 2001-04-26 2005-04-28 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
EP1399484B1 (en) 2001-06-28 2010-08-11 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
US20060073141A1 (en) 2001-06-28 2006-04-06 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
WO2003014960A2 (en) 2001-08-03 2003-02-20 Medical Research Council Method of identifying a consensus sequence for intracellular antibodies
FR2829940A1 (fr) 2001-09-27 2003-03-28 Synt Em Compositions pour la vectorisation d'anticorps a travers la barriere hematoencephalique et leur utilisation pour le diagnostic ou le traitement des maladies du systeme nerveux central
IL161968A0 (en) * 2001-11-14 2005-11-20 Centocor Inc Anti-il-6 antibodies, compositions, methods and uses
KR100599789B1 (ko) 2001-12-03 2006-07-12 삼성에스디아이 주식회사 방열효율이 향상된 플라즈마 디스플레이 장치 및 그 제조방법
AU2002351896A1 (en) 2001-12-11 2003-06-23 Ablynx N.V. Method for displaying loops from immunoglobulin domains in different contexts
ATE328906T1 (de) 2002-06-28 2006-06-15 Domantis Ltd Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
US7004940B2 (en) 2002-10-10 2006-02-28 Ethicon, Inc. Devices for performing thermal ablation having movable ultrasound transducers
US7521543B2 (en) 2002-10-23 2009-04-21 Ludwig Institute For Cancer Research A34 and A33-like 3 DNA, proteins, antibodies thereto and methods of treatment using same
WO2004041865A2 (en) 2002-11-08 2004-05-21 Ablynx N.V. Stabilized single domain antibodies
AU2003286003B2 (en) 2002-11-08 2011-05-26 Ablynx N.V. Stabilized single domain antibodies
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
DE60329627D1 (de) 2002-12-31 2009-11-19 Nektar Therapeutics Al Corp Hydrolysestabile maleimidendgruppen-enthaltende polymere
JP2006517789A (ja) 2003-01-10 2006-08-03 アブリンクス エン．ヴェー． 治療用ポリペプチド、その相同物、その断片、および血小板媒介凝集の調節での使用
AU2004254352A1 (en) 2003-06-27 2005-01-13 Roberto Crea Look-through mutagenesis
CA2529819A1 (en) 2003-06-30 2004-09-23 Domantis Limited Pegylated single domain antibodies
JP2008530626A (ja) 2003-06-30 2008-08-07 シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト マイクロコンピュータにおけるプログラムの実行を監視する方法
JP2007521234A (ja) 2003-08-12 2007-08-02 ウィリアム エム ヤーブロー 尋常性ざ瘡の治療薬及び使用方法
EP1512696A1 (en) 2003-08-14 2005-03-09 Diatos Amino acid sequences facilitating penetration of a substance of interest into cells and/or cell nuclei
US7207410B2 (en) 2004-04-29 2007-04-24 Daimlerchrysler Corporation Apparatus and method for enhanced impact sensing
WO2006023144A2 (en) 2004-07-06 2006-03-02 Bioren Inc. Look-through mutagenesis for developing altered polypeptides with enhanced properties
US7180370B2 (en) 2004-09-01 2007-02-20 Micron Technology, Inc. CMOS amplifiers with frequency compensating capacitors
US7563443B2 (en) 2004-09-17 2009-07-21 Domantis Limited Monovalent anti-CD40L antibody polypeptides and compositions thereof
KR20070084170A (ko) 2004-10-13 2007-08-24 아블린쓰 엔.브이. 알쯔하이머병 등의 퇴행성 신경 질환의 치료 및 진단을위한 단일 도메인 카멜리드 항-아밀로이드 베타 항체 및이를 포함하는 폴리펩타이드
WO2006079372A1 (en) 2005-01-31 2006-08-03 Ablynx N.V. Method for generating variable domain sequences of heavy chain antibodies
CN103254309B (zh) 2005-05-18 2017-09-26 埃博灵克斯股份有限公司 针对肿瘤坏死因子α的改进的纳米体TM
CN101321784A (zh) 2005-10-11 2008-12-10 埃博灵克斯股份有限公司 针对egfr和igf－ir的纳米抗体tm和多肽
AU2007224631A1 (en) 2006-03-13 2007-09-20 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against IL-6 and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with IL-6-mediated signalling
MX2008014804A (es) 2006-06-02 2009-01-27 Regeneron Pharma Anticuerpos de afinidad elevada a receptor de il-6 humano.
US8629244B2 (en) 2006-08-18 2014-01-14 Ablynx N.V. Interleukin-6 receptor binding polypeptides
AU2007293614A1 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 Ablynx N.V. Serum albumin binding proteins with long half-lives
US20100034194A1 (en) 2006-10-11 2010-02-11 Siemens Communications Inc. Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks
AU2007306340A1 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Ablynx N.V. Amino acid sequences that bind to serum proteins in a manner that is essentially independent of the pH, compounds comprising the same, and use thereof
CN101611056A (zh) 2006-12-05 2009-12-23 埃博灵克斯股份有限公司 能够结合于血清蛋白的肽
JP2010512734A (ja) 2006-12-13 2010-04-30 アブリンクス エン．ヴェー． Ｉｌ−６／ｉｌ−６受容体複合体等受容体介在性シグナル伝達に関与する複合体に特異的なポリペプチド
EP2102244A2 (en) 2006-12-19 2009-09-23 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the adam family and polypeptides comprising the same for the treatment of adam-related diseases and disorders
CA2672944A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against chemokines and polypeptides comprising the same for the treatment of chemokine-related diseases and disorders
US10214588B2 (en) 2007-07-03 2019-02-26 Ablynx N.V. Providing improved immunoglobulin sequences by mutating CDR and/or FR positions
WO2009010539A2 (en) * 2007-07-19 2009-01-22 Ablynx. N.V. Receptor for interleukin-6 (il-6) from macaca fascicularis
CN101970490A (zh) 2007-11-27 2011-02-09 埃博灵克斯股份有限公司 针对异二聚体细胞因子和/或其受体的氨基酸序列以及包括所述氨基酸序列的多肽
WO2009095489A2 (en) 2008-02-01 2009-08-06 Ablynx N.V. Improved amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling
US20110243954A1 (en) * 2008-04-17 2011-10-06 Ablynx N.V. Peptides capable of binding to serum proteins and compounds, constructs and polypeptides comprising the same
WO2010100135A1 (en) * 2009-03-05 2010-09-10 Ablynx N.V. Novel antigen binding dimer-complexes, methods of making/avoiding and uses thereof
WO2010115995A2 (en) 2009-04-10 2010-10-14 Ablynx Nv Improved amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of il-6r related diseases and disorders
JP5647222B2 (ja) 2009-04-10 2014-12-24 アブリンクス エン．ヴェー． Ｉｌ−６ｒ関連疾患及び障害の治療のためのｉｌ−６ｒに指向性を有する改善されたアミノ酸配列及びこれを含むポリペプチド
EP2473528B1 (en) * 2009-09-03 2014-12-03 Ablynx N.V. Stable formulations of polypeptides and uses thereof
WO2011098518A2 (en) 2010-02-11 2011-08-18 Ablynx Nv Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof
CN103476793A (zh) 2010-11-08 2013-12-25 基因技术公司 皮下施用的抗-il-6受体抗体
EP2747782B1 (en) 2011-09-23 2018-01-17 Ablynx NV Prolonged inhibition of interleukin-6 mediated signaling
WO2016062766A1 (en) 2014-10-21 2016-04-28 Ablynx Nv Treatment of il-6r related diseases

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010115998A3 (en) 2011-01-06
WO2010115998A2 (en) 2010-10-14
EP3461844A2 (en) 2019-04-03
KR20130119990A (ko) 2013-11-01
CN102388069A (zh) 2012-03-21
JP6159684B2 (ja) 2017-07-05
JP5647222B2 (ja) 2014-12-24
EP2417163B1 (en) 2019-02-27
AU2010233658B2 (en) 2013-11-28
JP2012523226A (ja) 2012-10-04
US9181350B2 (en) 2015-11-10
IL215525B (en) 2018-04-30
ZA201107055B (en) 2012-06-27
US20160333099A1 (en) 2016-11-17
EP3461844A3 (en) 2019-05-15
US20120077731A1 (en) 2012-03-29
NZ595461A (en) 2013-01-25
CN105399828A (zh) 2016-03-16
AU2010233658A1 (en) 2011-10-06
KR101470690B1 (ko) 2014-12-10
SG174862A1 (en) 2011-11-28
HK1222863A1 (zh) 2017-07-14
KR20110136896A (ko) 2011-12-21
US20150037338A1 (en) 2015-02-05
CA2758191C (en) 2015-06-30
MX2011010681A (es) 2012-01-20
CA2758191A1 (en) 2010-10-14
US20140329278A1 (en) 2014-11-06
US9273150B2 (en) 2016-03-01
US8962805B2 (en) 2015-02-24
US20140343257A1 (en) 2014-11-20
IL215525A0 (en) 2011-12-29
US10392440B2 (en) 2019-08-27
RU2539798C2 (ru) 2015-01-27
CN102388069B (zh) 2016-01-20
CN105399828B (zh) 2021-01-15
US8748581B2 (en) 2014-06-10
IL251916A0 (en) 2017-06-29
EP2417163A2 (en) 2012-02-15
BRPI1013877A2 (pt) 2017-08-15
JP2014193180A (ja) 2014-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011145567A (ru) Улучшенные аминокислотные последовательности против il-6r и содержащие их полипептиды для лечения связанных с il-6r заболеваний и нарушений
US20210122815A1 (en) Anti-interleukin-17a antibody, pharmaceutical composition thereof and use thereof
CN110799528A (zh) 基于多聚体il-15的分子
JP7356726B2 (ja) タンパク性ヘテロ二量体及びその使用
JP7104624B2 (ja) トランスフォーミング増殖因子ベータ応答性ポリペプチド及びその使用方法
US9708402B2 (en) Anti-BAFF-anti-IL-17 bispecific antibodies
ES2948717T3 (es) Nueva proteína de fusión específica para CD137 y PD-L1
JP2010500876A5 (ru)
RU2009147758A (ru) Аминокислотные последовательности, направленные на rank-l, и полипептиды, включающие их, для лечения заболеваний и нарушений костей
CN111712522A (zh) 抗pd-1/抗vegf天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备
JP6865826B2 (ja) インターロイキン１７ａを標的とする抗体、その製造方法及び応用
CN114401997A (zh) 细胞因子前药和双前药
CN102448987A (zh) 一种抗vegf的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物
CN112638946A (zh) 抗il1rap抗体组合物
CN114901679A (zh) 全新被掩蔽的细胞因子及其应用
US20230416394A1 (en) Novel conjugate molecules targeting cd39 and tgfbeta
KR20210107747A (ko) 항체 융합 단백질, 이의 제조 방법 및 이의 적용
KR20230141817A (ko) 이중특이 항체
CN117860786B (zh) 基因修饰间充质干细胞在多种疾病中的制药用途和诊断用途
CN117866903B (zh) 单域抗体修饰的干细胞及其在疾病治疗中用途
KR20230160294A (ko) Upar 항체 및 이를 갖는 융합 단백질
KR20230096959A (ko) Il-10을 포함하는 이중 시토카인 융합 단백질
ITFI20090006A1 (it) Processo per la produzione di proteine di fusione polivalenti e polispecifiche utilizzando come struttura portante l'uteroglobina e prodotti cosi' ottenuti.
CN114127112A (zh) 与t细胞结合的多功能分子及其治疗自身免疫性病症的用途
CA3198579A1 (en) Anti-marco antibodies and uses thereof