RU2011129794A - Ковалентные диантитела и их применение - Google Patents

Ковалентные диантитела и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011129794A
RU2011129794A RU2011129794/15A RU2011129794A RU2011129794A RU 2011129794 A RU2011129794 A RU 2011129794A RU 2011129794/15 A RU2011129794/15 A RU 2011129794/15A RU 2011129794 A RU2011129794 A RU 2011129794A RU 2011129794 A RU2011129794 A RU 2011129794A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
domain
epitope
molecule
immunoglobulin
domains
Prior art date
Application number
RU2011129794/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2593720C2 (ru
Inventor
Лесли С. Джонсон
Лин Хуан
Original Assignee
Макродженикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Макродженикс, Инк. filed Critical Макродженикс, Инк.
Publication of RU2011129794A publication Critical patent/RU2011129794A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2593720C2 publication Critical patent/RU2593720C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Abstract

1. Молекула диантитела, содержащая первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь,где первая полипептидная цепь содержит (i) первый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи первого иммуноглобулина (VL1), специфичную к первому эпитопу, (ii) второй домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи второго иммуноглобулина (VH2), специфичную ко второму эпитопу, и (iii) третий домен, содержащий Fc-домен или его часть, причем первый домен и второй домен ковалентно связаны так, чтобы первый домен и второй домен не ассоциировали с образованием участка связывания эпитопа;где вторая полипептидная цепь содержит (i) четвертый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи второго иммуноглобулина (VL2), (ii) пятый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи первого иммуноглобулина (VH1), и (iii) шестой домен, содержащий Fc-домен, причем четвертый домен и пятый домен ковалентно связаны так, чтобы четвертый домен и пятый домен не ассоциировали с образованием участка связывания эпитопа;где первый домен и пятый домен ассоциируют с образованием первого участка связывания (VL1)(VH1), который связывает первый эпитоп;где второй домен и четвертый домен ассоциируют с образованием второго участка связывания (VL2)(VH2), который связывает второй эпитоп; и где:(1) указанный второй и указанный третий домены; или(2) указанный пятый и указанный шестой домены;связаны друг с другом с помощью встроенного полипептидного линкера, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 278-298.2. Молекула диантитела по п.1, где третий домен дополнител

Claims (30)

1. Молекула диантитела, содержащая первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь,
где первая полипептидная цепь содержит (i) первый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи первого иммуноглобулина (VL1), специфичную к первому эпитопу, (ii) второй домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи второго иммуноглобулина (VH2), специфичную ко второму эпитопу, и (iii) третий домен, содержащий Fc-домен или его часть, причем первый домен и второй домен ковалентно связаны так, чтобы первый домен и второй домен не ассоциировали с образованием участка связывания эпитопа;
где вторая полипептидная цепь содержит (i) четвертый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи второго иммуноглобулина (VL2), (ii) пятый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи первого иммуноглобулина (VH1), и (iii) шестой домен, содержащий Fc-домен, причем четвертый домен и пятый домен ковалентно связаны так, чтобы четвертый домен и пятый домен не ассоциировали с образованием участка связывания эпитопа;
где первый домен и пятый домен ассоциируют с образованием первого участка связывания (VL1)(VH1), который связывает первый эпитоп;
где второй домен и четвертый домен ассоциируют с образованием второго участка связывания (VL2)(VH2), который связывает второй эпитоп; и где:
(1) указанный второй и указанный третий домены; или
(2) указанный пятый и указанный шестой домены;
связаны друг с другом с помощью встроенного полипептидного линкера, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 278-298.
2. Молекула диантитела по п.1, где третий домен дополнительно содержит шарнирный домен.
3. Молекула диантитела, содержащая первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь,
где первая полипептидная цепь содержит (i) первый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи первого иммуноглобулина (VL1), специфичную к первому эпитопу, (ii) второй домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи второго иммуноглобулина (VH2), специфичную ко второму эпитопу, и (iii) третий домен, содержащий шарнирный домен и Fc-домен или его часть, причем первый домен и второй домены коваленто связаны так, чтобы первый домен и второй домен не ассоциировали с образованием участка связывания эпитопа;
где вторая полипептидная цепь содержит (i) четвертый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи второго иммуноглобулина (VL2), (ii) пятый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи первого иммуноглобулина (VH1), и (iii) шестой домен, содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере С-концевых от 2 до 8 аминокислотных остатков константного домена легкой цепи человека, причем четвертый домен и пятый домен ковалентно связаны так, чтобы четвертый домен и пятый домен не ассоциировали с образованием участка связывания эпитопа;
где первый домен и пятый домен ассоциируют с образованием первого участка связывания (VL1)(VH1), который связывает первый эпитоп;
где второй домен и четвертый домен ассоциируют с образованием второго участка связывания (VL2)(VH2), который связывает второй эпитоп; и где:
(1) указанный второй и указанный третий домены; или
(2) указанный пятый и указанный шестой;
связаны друг с другом с помощью встроенного полипептидного линкера, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 278-298.
4. Молекула диантитела, содержащая первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь,
где первая полипептидная цепь содержит (i) первый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи первого иммуноглобулина (VL1), специфичную к первому эпитопу, (ii) второй домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи второго иммуноглобулина (VH2), специфичную ко второму эпитопу, и (iii) третий домен, содержащий шарнирный домен, причем первый домен и второй домен ковалентно связаны так, чтобы первый домен и второй домен не ассоциировали с образованием участка связывания эпитопа;
где вторая полипептидная цепь содержит (i) четвертый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи второго иммуноглобулина (VL2), (ii) пятый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи первого иммуноглобулина (VH1), и (iii) шестой домен, содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере С-концевых от 2 до 8 аминокислотных остатков константного домена легкой цепи человека, причем четвертый домен и пятый домен ковалентно связаны так, что четвертый домен и пятый домен не ассоциируют с образованием участка связывания эпитопа;
где первый домен и пятый домен ассоциируют с образованием первого участка связывания (VL1)(VH1), который связывает первый эпитоп;
где второй домен и четвертый домен ассоциируют с образованием второго участка связывания (VL2)(VH2), который связывает второй эпитоп; и где:
(1) указанный второй и указанный третий домены; или
(2) указанный пятый и указанный шестой домены;
связаны друг с другом с помощью встроенного полипептидного линкера, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 278-298.
5. Молекула диантитела, содержащая первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь,
где первая полипептидная цепь содержит (i) первый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи первого иммуноглобулина (VL1), специфичную к первому эпитопу, (ii) второй домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи второго иммуноглобулина (VH2), специфичную ко второму эпитопу, и (iii) третий домен, содержащий Fc-домен или его часть, причем первый домен и второй домен ковалентно связаны так, что первый домен и второй домен не ассоциируют с образованием участка связывания эпитопа;
где вторая полипептидная цепь содержит (i) четвертый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи второго иммуноглобулина (VL2), и (ii) пятый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи первого иммуноглобулина (VH1), причем четвертый домен и пятый домен ковалентно связаны так, что четвертый и пятый домены не ассоциируют с образованием участка связывания эпитопа;
где первый домен и пятый домен ассоциируют с образованием первого участка связывания (VL1)(VH1), который связывает первый эпитоп;
где второй домен и четвертый домен ассоциируют с образованием второго участка связывания (VL2)(VH2), который связывает второй эпитоп;
где третий домен является N-концевым как к первому домену, так и ко второму домену; и где:
(1) указанный второй и указанный третий домены; или
(2) указанный пятый и указанный шестой домены;
связаны друг с другом с помощью встроенного полипептидного линкера, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 278-298.
6. Молекула диантитела по п.5, где третий домен дополнительно содержит шарнирную область.
7. Молекула диантитела, содержащая первую и вторую полипептидную цепь,
где первая полипептидная цепь содержит (i) первый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи первого иммуноглобулина (VL1), специфичную к первому эпитопу, и (ii) второй домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи второго иммуноглобулина (VH2), специфичную ко второму эпитопу, причем первый домен и второй домен ковалентно связаны так, что первый домен и второй домен не ассоциируют с образованием участка связывания эпитопа;
где вторая полипептидная цепь содержит (i) третий домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи второго иммуноглобулина (VL2), и (ii) четвертый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена первого иммуноглобулина (VH1), причем третий домен и четвертый домен ковалентно связаны, так что третий домен и четвертый домен не ассоциируют с образованием участка связывания эпитопа;
где первый домен и третий домен ассоциируют с образованием первого участка связывания (VL1)(VH1), который связывает первый эпитоп, и этот участок связывания эпитопа является специфичным к CD32B;
где второй домен и четвертый домен ассоциируют с образованием второго участка связывания (VL2)(VH2), который связывает второй эпитоп, и этот участок связывания эпитопа является специфичным к CD16; и
где первая полипептидная цепь и вторая полипептидная цепь ковалентно связаны дисульфидной связью между по меньшей мере одним остатком цистеина вне первого домена и второго домена на первой полипептидной цепи и по меньшей мере одним остатком цистеина вне третьего домена и четвертого домена на второй полипептидной цепи, и этот остаток цистеина на первой полипептидной цепи находится не на С-конце первой полипептидной цепи, и остаток цистеина на второй полипептидной цепи находится не на С-конце второй полипептидной цепи; и где:
(1) указанный второй и указанный третий домены; или
(2) указанный пятый и указанный шестой домены;
связаны друг с другом с помощью встроенного между ними линкера, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 278-298.
8. Молекула диантитела, содержащая первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь, где:
(A) указанная первая полипептидная цепь содержит:
(i) домен (А), содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи первого иммуноглобулина (VL1), специфичную к эпитопу (1);
(ii) домен (В), содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи второго иммуноглобулина (VH2), специфичную к эпитопу (2); и
(iii) домен (С), содержащий домен константной области легкой цепи (CL) или его часть;
(B) указанная вторая полипептидная цепь содержит:
(i) домен (D), содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи второго иммуноглобулина (VL2), специфичную к указанному эпитопу (2);
(ii) домен (Е), содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи первого иммуноглобулина (VH1), специфичную к указанному эпитопу (1);
(iii) домен (F), содержащий домен константной области тяжелой цепи 1 (CH1) или его часть, и
(iv) шарнирную область, константную область тяжелой цепи 2 (СН2) и константную область тяжелой цепи 3 (СН3);
где:
указанные домены (А) и (В) не ассоциируют друг с другом с образованием участка связывания эпитопа;
указанные домены (D) и (Е) не ассоциируют друг с другом с образованием участка связывания эпитопа;
указанные домены (А) и (Е) ассоциируют с образованием участка связывания, который связывает указанный эпитоп (1);
указанные домены (В) и (D) ассоциируют с образованием участка связывания, который связывает указанный эпитоп (2);
указанные домены (С) и (F) ассоциируют через дисульфидную связь с образованием CH1-домена или его части;
где:
(1) указанные домены (В) и (С); или
(2) указанные домены (Е) и (F);
связаны друг с другом с помощью встроенного между ними полипептидного линкера, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 278-298.
9. Молекула диантитела по п.8, где указанная молекула дополнительно содержит третью полипептидную цепь и четвертую полипептидную цепь, где:
(А) указанная третья полипептидная цепь содержит:
(i) домен (G), содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи первого иммуноглобулина (VL1), специфичную к эпитопу (3);
(ii) домен (Н), содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи второго иммуноглобулина (VH2), специфичную к эпитопу (4); и
(iii) домен (I), содержащий домен константной области легкой цепи (CL) или его часть;
(В) указанная четвертая полипептидная цепь содержит:
(i) домен (J), содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи второго иммуноглобулина (VL2), специфичную к указанному эпитопу (4);
(ii) домен (K), содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи первого иммуноглобулина (VH1), специфичную к указанному эпитопу (3);
(iii) домен (L), содержащий домен константной области тяжелой цепи 1 (СН1) или его часть;
где:
указанные домены (G) и (Н) не ассоциируют друг с другом с образованием участка связывания эпитопа;
указанные домены (J) и (K) не ассоциируют друг с другом с образованием участка связывания эпитопа;
указанные домены (G) и (K) ассоциируют с образованием участка связывания, который связывает указанный эпитоп (3);
указанные домены (Н) и (J) ассоциируют с образованием участка связывания, который связывает указанный эпитоп (4);
указанные домены (I) и (L) ассоциируют через дисульфидную связь с образованием CH1-домена или его части; и
указанная шарнирная область, константная область тяжелой цепи 2 (СН2) и указанная константная область тяжелой цепи 3 (СН3) указанной второй и четвертой полипептидных цепей ассоциируют с образованием Fc-области; и где:
(1) указанные домены (В) и (С);
(2) указанные домены (Е) и (F);
(3) указанные домены (Н) и (I); или
(4) указанные домены (K) и (L);
связаны друг с другом с помощью встроенного между ними полипептидного линкера, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 278-298.
10. Молекула диантитела по пп.1-6 или 7, где указанная первая или указанная вторая полипептидные цепи указанной молекулы диантитела дополнительно содержат разделитель в виде Е-спирали или K-спирали.
11. Молекула диантитела по п.10, где указанные как первая, так и вторая полипептидные цепи указанной молекулы диантитела содержат разделитель в виде Е-спирали или К-спирали.
12. Молекула диантитела по п.10, где указанный разделитель в виде Е-спирали или K-спирали связан с Fc-фрагментом.
13. Молекула диантитела по п.11, где указанный разделитель в виде Е-спирали или K-спирали связан с Fc-фрагментом.
14. Молекула диантитела по п.10, где указанный разделитель в виде Е-спирали или K-спирали связан с полипептидной частью связываемого сывороткой белка, причем указанная полипептидная часть способна связываться с указанным сывороточным белком.
15. Молекула диантитела по п.14, где указанный связываемый сывороткой белок представляет собой альбумин-связывающий белок.
16. Молекула диантитела по п.15, где указанный альбумин-связывающий белок представляет собой стрептококковый белок G и указанный полипептид представляет собой альбумин-связывающий домен (ABD) указанного стрептококкового белка G.
17. Молекула диантитела по п.16, где альбумин-связывающий домен (ABD) указанного стрептококкового белка G представляет собой альбумин-связывающий домен 3 (ABD3) белка G штамма Streptococcus G148.
18. Молекула диантитела, проявляющая время полужизни в сыворотке in vivo более 2 ч.
19. Молекула диантитела по п.18, где указанная молекула диантитела проявляет время полужизни в сыворотке in vivo более 10 ч.
20. Молекула диантитела по п.18, где указанная молекула диантитела проявляет время полужизни в сыворотке in vivo более 20 ч.
21. Молекула DART, имеющая домен, который представляет собой связывающий лиганд для рецептора естественных киллеров группы 2D (NKG2D).
22. Молекула DART по п.21, где указанная молекула дополнительно связывается с ассоциированным с опухолью антигеном.
23. Молекула DART по п.22, где указанный ассоциированный с опухолью антиген представляет собой антиген рака молочной железы, антиген рака яичника, антиген рака предстательной железы, антиген рака шейки матки, антиген карциномы поджелудочной железы, антиген рака легкого, антиген рака мочевого пузыря, антиген рака толстого кишечника, антиген рака яичка, антиген злокачественной глиобластомы, антиген, ассоциированный с В-клеточной злокачественной опухолью, антиген, ассоциированный с множественной миеломой, антиген, ассоциированный с неходжкинской лимфомой, или антиген, ассоциированный с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
24. Молекула DART по п.22, где указанный ассоциированный с опухолью антиген представляет собой А33; ADAM-9; ALCAM; B1; BAGE; бета-катенин; СА125; карбоксипептидазу М; CD5; CD19; CD20; CD22; CD23; CD25; CD27; CD28; CD32B; CD36; CD40; CD45; CD46; CD56; CD79a; CD79b; CD103; CD154; CDK4; СЕА; CTLA4; цитокератин 8; EGF-R; рецептор эфрина; ErbB1; Erb3; ErbB4; GAGE-1; GAGE-2; GD2; GD3; GM2; gp100; HER-2/neu; Е6 вируса папилломы человека; Е7 вируса папилломы человека; интегрин альфа-V-бета-6; JAM-3; KID3; KID31; KSA (17-1А); LUCA-2; MAGE-1; MAGE-3; MART; MUC-1; MUM-1; N-ацетилглюкозаминилтрансферазу; онкостатин М (рецептор-бета онкостатина); p15; PIPA; PSA; PSMA; RAAG10; ROR1; SART; sTn; TES7; рецептор TNF-α; рецептор TNF-β; рецептор TNF-γ; рецептор трансферрина или рецептор VEGF.
25. Молекула DART по п.24, где указанный ассоциированный с опухолью антиген представляет собой HER-2/neu.
26. Молекула DART, имеющая домен, связывающий Т-клеточный рецептор (TCR).
27. Молекула DART по п.26, где указанная молекула дополнительно связывается с ассоциированным с опухолью антигеном.
28. Молекула DART по п.27, где указанный ассоциированный с опухолью антиген представляет собой антиген рака молочной железы, антиген рака яичника, антиген рака предстательной железы, антиген рака шейки матки, антиген карциномы поджелудочной железы, антиген рака легкого, антиген рака мочевого пузыря, антиген рака толстого кишечника, антиген рака яичка, антиген злокачественной глиобластомы, антиген, ассоциированный с В-клеточной злокачественной опухолью, антиген, ассоциированный с множественной миеломой, антиген, ассоциированный с неходжкинской лимфомой, или антиген, ассоциированный с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
29. Молекула DART по п.27, где указанный ассоциированный с опухолью антиген представляет собой А33; ADAM-9; ALCAM; B1; BAGE; бета-катенин; СА125; карбоксипептидазу M; CD5; CD19; CD20; CD22; CD23; CD25; CD27; CD28; CD32B; CD36; CD40; CD45; CD46; CD56; CD79a; CD79b; CD103; CD154; CDK4; CEA; CTLA4; цитокератин 8; EGF-R; рецептор эфрина; ErbB1; Erb3; ErbB4; GAGE-1; GAGE-2; GD2; GD3; GM2; gp100; HER-2/neu; E6 вируса папилломы человека; E7 вируса папилломы человека; интегрин альфа-V-бета-6; JAM-3; KID3; KID31; KSA (17-1А); LUCA-2; MAGE-1; MAGE-3; MART; MUC-1; MUM-1; N-ацетилглюкозаминилтрансферазу; онкостатин М (рецептор-бета онкостатина); p15; PIPA; PSA; PSMA; RAAG10; ROR1; SART; sTn; TES7; рецептор TNF-α; рецептор TNF-β; рецептор TNF-γ; рецептор трансферрина или рецептор VEGF.
30. Молекула DART по п.29, где указанный ассоциированный с опухолью антиген представляет собой HER-2/neu.
RU2011129794/10A 2008-12-19 2009-12-17 Ковалентные диантитела и их применение RU2593720C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13935208P 2008-12-19 2008-12-19
US61/139,352 2008-12-19
US15603509P 2009-02-27 2009-02-27
US61/156,035 2009-02-27
US25677909P 2009-10-30 2009-10-30
US61/256,779 2009-10-30
PCT/US2009/068577 WO2010080538A1 (en) 2008-12-19 2009-12-17 Covalent diabodies and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127552A Division RU2744176C2 (ru) 2008-12-19 2009-12-17 Ковалентные диантитела и их применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011129794A true RU2011129794A (ru) 2013-01-27
RU2593720C2 RU2593720C2 (ru) 2016-08-10

Family

ID=42316729

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011129794/10A RU2593720C2 (ru) 2008-12-19 2009-12-17 Ковалентные диантитела и их применение
RU2016127552A RU2744176C2 (ru) 2008-12-19 2009-12-17 Ковалентные диантитела и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127552A RU2744176C2 (ru) 2008-12-19 2009-12-17 Ковалентные диантитела и их применение

Country Status (23)

Country Link
EP (3) EP2786762B1 (ru)
JP (3) JP5734201B2 (ru)
KR (2) KR20110104032A (ru)
CN (3) CN106220734A (ru)
AU (1) AU2009335798B2 (ru)
BR (1) BRPI0918122A8 (ru)
CA (1) CA2745460C (ru)
CL (1) CL2011001449A1 (ru)
CY (1) CY1122412T1 (ru)
DK (1) DK2786762T3 (ru)
ES (2) ES2733067T3 (ru)
HR (1) HRP20190740T1 (ru)
HU (1) HUE043084T2 (ru)
IL (3) IL213348A (ru)
LT (1) LT2786762T (ru)
MX (3) MX357289B (ru)
PL (1) PL2786762T3 (ru)
PT (1) PT2786762T (ru)
RU (2) RU2593720C2 (ru)
SG (2) SG172254A1 (ru)
SI (1) SI2786762T1 (ru)
WO (1) WO2010080538A1 (ru)
ZA (1) ZA201103699B (ru)

Families Citing this family (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8669418B2 (en) 2005-12-22 2014-03-11 Vib Vzw Means and methods for mediating protein interference
CN102046655B (zh) 2008-04-02 2016-09-14 宏观基因有限公司 Bcr-复合体-特异性抗体和其使用方法
US8802091B2 (en) 2010-03-04 2014-08-12 Macrogenics, Inc. Antibodies reactive with B7-H3 and uses thereof
JP5998060B2 (ja) 2010-03-04 2016-09-28 マクロジェニクス，インコーポレーテッド Ｂ７−ｈ３と反応性のある抗体、その免疫学的に活性なフラグメントおよびその使用
WO2012009760A1 (en) 2010-07-20 2012-01-26 Cephalon Australia Pty Ltd Anti-il-23 heterodimer specific antibodies
KR102244173B1 (ko) * 2010-11-30 2021-04-26 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 세포상해 유도 치료제
JP6147670B2 (ja) 2010-12-22 2017-06-14 テバ・ファーマシューティカルズ・オーストラリア・ピーティワイ・リミテッド 改善された半減期を有する修飾された抗体
TWI803876B (zh) * 2011-03-28 2023-06-01 法商賽諾菲公司 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白
CA2836873C (en) 2011-05-21 2019-10-22 Macrogenics, Inc. Deimmunized serum-binding domains and their use for extending serum half-life
PL2714733T4 (pl) 2011-05-21 2019-08-30 Macrogenics, Inc. Cząsteczki wiążące CD3 zdolne do wiązania z ludzkim i nieludzkim CD3
CA2837602A1 (en) 2011-06-02 2012-12-06 Nonin Medical, Inc. Home uterine activity monitoring
US9193793B2 (en) 2011-06-13 2015-11-24 Csl Limited Antibodies against G-CSFR and uses thereof
ES2746052T3 (es) 2011-06-28 2020-03-04 Inhibrx Lp Polipéptidos de fusión de serpina y métodos de uso de los mismos
US10400029B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Inhibrx, Lp Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
UA117901C2 (uk) 2011-07-06 2018-10-25 Ґенмаб Б.В. Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування
EP2548892A1 (en) 2011-07-22 2013-01-23 CSL Behring GmbH Inhibitory anti-Factor XII/XIIa monoclonal Antibodies and their uses
KR102042982B1 (ko) 2011-07-22 2019-11-11 체에스엘 베링 게엠베하 억제성 항-ｘｉｉ/ｘｉｉａ 인자 모노클로날 항체 및 이들의 사용
CN104114577A (zh) 2011-09-30 2014-10-22 特瓦制药澳大利亚私人有限公司 针对TL1a的抗体及其用途
EP2623110A1 (en) 2012-01-31 2013-08-07 CSL Behring GmbH Factor XII inhibitors for the treatment of neurological inflammatory disorders
ES2680151T3 (es) 2012-03-01 2018-09-04 Amgen Research (Munich) Gmbh Moléculas de unión de polipéptidos de larga duración
ES2719495T3 (es) 2012-05-07 2019-07-10 Dartmouth College Anticuerpo dirigido contra b7-h6, proteínas de fusión, y métodos de uso de los mismos
AU2013285355A1 (en) 2012-07-06 2015-01-29 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
EP3632462A1 (en) 2012-07-06 2020-04-08 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
CN103087171B (zh) * 2012-12-24 2015-01-14 中国人民解放军第四军医大学 一种用于前列腺癌早期诊断和治疗的抗psma/fitc双特异性抗体及其制备方法
EA201500741A1 (ru) 2013-01-10 2016-01-29 Генмаб Б.В. ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ IGG1 ЧЕЛОВЕКА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
PT2953971T (pt) 2013-02-07 2023-05-02 Csl Ltd Proteínas de ligação à il-11r e suas utilizações
US9487587B2 (en) 2013-03-05 2016-11-08 Macrogenics, Inc. Bispecific molecules that are immunoreactive with immune effector cells of a companion animal that express an activating receptor and cells that express B7-H3 and uses thereof
WO2014135694A1 (en) 2013-03-08 2014-09-12 Csl Behring Ag Treatment and prevention of remote ischemia-reperfusion injury
RU2721707C2 (ru) 2013-03-14 2020-05-21 Макродженикс, Инк. Биспецифичные молекулы, иммунореактивные с иммунными эффекторными клетками, экспрессирующими активирующий рецептор
AU2014229561B2 (en) * 2013-03-15 2018-06-07 Keith Alan Charlton Self-assembling synthetic proteins
LT2970449T (lt) 2013-03-15 2019-11-25 Amgen Res Munich Gmbh Viengrandės surišančios molekulės, apimančios n galo abp
US11634502B2 (en) * 2013-03-15 2023-04-25 Amgen Inc. Heterodimeric bispecific antibodies
WO2015001085A1 (en) 2013-07-05 2015-01-08 Genmab B.V. Humanized or chimeric cd3 antibodies
UA116479C2 (uk) 2013-08-09 2018-03-26 Макродженікс, Інк. БІСПЕЦИФІЧНЕ МОНОВАЛЕНТНЕ Fc-ДІАТІЛО, ЯКЕ ОДНОЧАСНО ЗВ'ЯЗУЄ CD32B I CD79b, ТА ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ
US11384149B2 (en) 2013-08-09 2022-07-12 Macrogenics, Inc. Bi-specific monovalent Fc diabodies that are capable of binding CD32B and CD79b and uses thereof
EP2839842A1 (en) 2013-08-23 2015-02-25 MacroGenics, Inc. Bi-specific monovalent diabodies that are capable of binding CD123 and CD3 and uses thereof
EP2840091A1 (en) 2013-08-23 2015-02-25 MacroGenics, Inc. Bi-specific diabodies that are capable of binding gpA33 and CD3 and uses thereof
US20160280787A1 (en) 2013-11-11 2016-09-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing modified antibody variable region
ES2851386T3 (es) 2013-12-18 2021-09-06 Csl Ltd Método de tratamiento de las heridas
CA2939556A1 (en) 2014-02-14 2015-08-20 Andrew S. Chi Improved methods for the treatment of vascularizing cancers
US9738702B2 (en) 2014-03-14 2017-08-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies with improved half-life in ferrets
KR20220025917A (ko) 2014-05-29 2022-03-03 마크로제닉스, 인크. 삼중-특이적 결합 분자 및 그것의 사용 방법
TWI693232B (zh) 2014-06-26 2020-05-11 美商宏觀基因股份有限公司 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法
JP6701162B2 (ja) 2014-07-11 2020-05-27 ゲンマブ エー／エス Ａｘｌに結合する抗体
TWI711629B (zh) 2014-09-03 2020-12-01 德商包林格因蓋爾漢國際股份有限公司 靶向IL-23A與TNF-α之化合物及其用途
NZ730348A (en) 2014-09-26 2024-03-22 Macrogenics Inc Bi-specific monovalent diabodies that are capable of binding cd19 and cd3, and uses thereof
WO2016054101A1 (en) 2014-09-29 2016-04-07 Duke University Bispecific molecules comprising an hiv-1 envelope targeting arm
SI3200815T1 (sl) * 2014-10-02 2021-11-30 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Postopki in sestavki za zdravljenje raka
AU2015327819B2 (en) * 2014-10-03 2021-07-01 Massachusetts Institute Of Technology Antibodies that bind ebola glycoprotein and uses thereof
EP3209697A4 (en) 2014-10-23 2018-05-30 La Trobe University Fn14-binding proteins and uses thereof
IL308589A (en) * 2014-10-27 2024-01-01 Inhibrx Inc Serpin-fused polypeptides and methods of using them
US11154615B2 (en) 2014-11-11 2021-10-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Library of antigen-binding molecules including modified antibody variable region
US10940212B2 (en) 2014-12-19 2021-03-09 Monash University IL-21 agonist antibodies and methods of treatment using same
RU2017129236A (ru) * 2015-01-26 2019-03-07 Макродженикс, Инк. Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены
US10344077B2 (en) 2015-03-19 2019-07-09 Duke University HIV-1 neutralizing antibodies and uses thereof (V3 antibodies)
AU2016232693B2 (en) 2015-03-19 2021-08-12 Duke University HIV-1 neutralizing antibodies and uses thereof
US11071783B2 (en) 2015-03-19 2021-07-27 Duke University HIV-1 neutralizing antibodies and uses thereof
WO2016149695A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 Duke University HIV-1 NEUTRALIZING ANTIBODIES AND USES THEREOF (CD4bs ANTIBODIES)
EP3270937A4 (en) 2015-03-26 2018-09-12 The Trustees Of Dartmouth College Anti-mica antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using
CN106661121A (zh) * 2015-04-28 2017-05-10 酵活有限公司 经修饰的抗原结合多肽构建体及其用途
KR20180002782A (ko) 2015-05-06 2018-01-08 얀센 바이오테크 인코포레이티드 전립선 특이적 막 항원(psma) 이중특이성 결합제 및 그의 용도
TWI773646B (zh) 2015-06-08 2022-08-11 美商宏觀基因股份有限公司 結合lag-3的分子和其使用方法
TW201709929A (zh) 2015-06-12 2017-03-16 宏觀基因股份有限公司 治療癌症的聯合療法
CA2991805A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Genmab A/S Axl-specific antibody-drug conjugates for cancer treatment
US11359015B2 (en) 2015-07-15 2022-06-14 Genmab A/S Humanized or chimeric CD3 antibodies
MY191081A (en) * 2015-07-23 2022-05-30 Boehringer Ingelheim Int Compound targetting il-23a and b-cell activating factor (baff) and uses thereof
GEP20227419B (en) 2015-07-30 2022-10-10 Macrogenics Inc Pd-1-binding molecules and methods of use thereof
WO2017106061A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Macrogenics, Inc. Bispecific molecules having immunoreactivity with pd-1 and ctla-4, and methods of use thereof
BR112018014615A2 (pt) * 2016-01-20 2018-12-11 The Scripps Research Institute composições de anticorpo para ror1 e métodos relacionados
US20170233472A1 (en) 2016-02-17 2017-08-17 Macrogenics, Inc. ROR1-Binding Molecules, and Methods of Use Thereof
JP7456723B2 (ja) 2016-04-06 2024-03-27 シーエスエル、リミテッド アテローム性動脈硬化症の治療方法
BR112018071105A2 (pt) 2016-04-15 2019-02-26 Macrogenics, Inc. conjugado de droga e anticorpo, molécula de ligação, composição farmacêutica e uso
BR112018074922B1 (pt) 2016-06-02 2022-10-25 Abbvie Inc Compostos agonistas de receptores de glucocorticoides, composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e uso terapêutico dos mesmos
EP3484922A1 (en) 2016-07-14 2019-05-22 Genmab A/S Multispecific antibodies against cd40 and cd137
AU2017331739A1 (en) 2016-09-23 2019-03-07 Csl Limited Coagulation factor binding proteins and uses thereof
KR20190070977A (ko) 2016-11-01 2019-06-21 젠맵 비. 브이 폴리펩티드 변이체 및 그의 용도
US11242402B2 (en) 2016-12-23 2022-02-08 Macrogenics, Inc. ADAM9-binding molecules, and methods of use thereof
AU2018219887A1 (en) 2017-02-08 2019-08-22 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
NZ756224A (en) 2017-02-10 2024-02-23 Genmab Bv Polypeptide variants and uses thereof
CA3235295A1 (en) 2017-02-20 2018-08-23 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding her2, nkg2d and cd16
SG11201907753TA (en) 2017-02-24 2019-09-27 Macrogenics Inc Bispecific binding molecules that are capable of binding cd137 and tumor antigens, and uses thereof
CA3055127A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Genmab A/S Antibodies against pd-l1
CN110914301A (zh) 2017-03-31 2020-03-24 健玛保控股有限公司 双特异性抗cd37抗体，单克隆抗cd37抗体及其使用方法
JP2020521807A (ja) 2017-05-09 2020-07-27 ブイアイビー ブイゼットダブリュVib Vzw 細菌感染を処置するための手段および方法
BR112019025328A2 (pt) 2017-06-07 2020-06-23 Genmab B.V. Composição farmacêutica, uso da composição farmacêutica, métodos para tratar um indivíduo tendo um câncer e para preparar uma composição farmacêutica, e, kit de partes.
CA3071211A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Genmab A/S Binding agents binding to pd-l1 and cd137 and use thereof
EP3717011B1 (en) 2017-11-29 2022-12-07 CSL Limited Method of treating or preventing ischemia-reperfusion injury
US10772970B2 (en) 2017-12-01 2020-09-15 Abbvie Inc. Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof
TW201938194A (zh) 2017-12-05 2019-10-01 日商中外製藥股份有限公司 包含結合cd3及cd137的改變的抗體可變區之抗原結合分子
AU2018379502A1 (en) 2017-12-06 2020-06-18 Abclon Inc. Antibody or antigen binding fragment thereof for specifically recognizing B cell malignancy, chimeric antigen receptor comprising same, and use thereof
BR112020011810A2 (pt) 2017-12-12 2020-11-17 Macrogenics, Inc. molécula de ligação cd16 x antígeno de doença, composição farmacêutica, uso da composição farmacêutica, e método para o tratamento de uma doença
CN109957026A (zh) * 2017-12-22 2019-07-02 成都恩沐生物科技有限公司 共价多特异性抗体
CN109971713B (zh) * 2017-12-28 2023-06-20 上海细胞治疗研究院 稳定表达PD-1抗体的Muc1特异性CAR-T细胞及其用途
JP2021510740A (ja) 2018-01-24 2021-04-30 ゲンマブ ビー．ブイ． ポリペプチド変種およびそれらの用途
PE20220278A1 (es) 2018-02-08 2022-02-25 Dragonfly Therapeutics Inc Dominios variables de anticuerpos que se dirigen al receptor nkg2d
SG11202007572VA (en) * 2018-02-15 2020-09-29 Macrogenics Inc Variant cd3-binding domains and their use in combination therapies for the treatment of disease
PE20210339A1 (es) 2018-03-12 2021-02-22 Genmab As Anticuerpos
KR20210008380A (ko) 2018-05-03 2021-01-21 젠맵 비. 브이 항체 변이체 조합물 및 그의 용도
JP7091832B2 (ja) 2018-05-24 2022-06-28 オムロンヘルスケア株式会社 センサモジュール、センサモジュールの製造方法、及び血圧測定装置
EP3802621A4 (en) * 2018-05-31 2022-03-30 The Chinese University of Hong Kong COMPOSITION AND USE OF ARGININE FORTIFIERS FOR CANCER, OBESITY, METABOLIC DISEASES AND RELATED COMPLICATIONS AND COMORBIDITIES
MA52951A (fr) 2018-06-22 2021-04-28 Genmab Holding B V Anticorps anti-cd37 et anticorps anti-cd20, compositions et méthodes d'utilisation de ceux-ci
BR112020026432A2 (pt) 2018-07-13 2021-03-23 Genmab A/S variante de anticorpo, ácido nucleico isolado, vetor de expressão, ácido nucleico, combinação de ácidos nucleicos, veículo de dispensação, célula hospedeira recombinante, métodos para produção de uma variante de um anticorpo, para aumentar pelo menos uma função efetora de um anticorpo parental e para tratar uma doença, anticorpo, composição, composição farmacêutica, e, variante de anticorpo para uso
WO2020012038A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Genmab A/S Trogocytosis-mediated therapy using cd38 antibodies
SG11202101152QA (en) * 2018-08-03 2021-03-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecule containing two antigen-binding domains that are linked to each other
CN110873711B (zh) * 2018-09-04 2022-02-22 华瑞同康生物技术（深圳）有限公司 一种基于全自动化学发光分析仪的血清tk1检测试剂盒
CN113260634A (zh) * 2018-09-28 2021-08-13 中外制药株式会社 包含改变的抗体可变区的抗原结合分子
WO2020070313A1 (en) 2018-10-04 2020-04-09 Genmab Holding B.V. Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd37 antibodies
IT201800009282A1 (it) * 2018-10-09 2020-04-09 Metis Prec Medicine Sb Srl Nuovo agente terapeutico per il trattamento di un tumore e/o metastasi
WO2020094744A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 Genmab A/S Antibody formulation
EP3966241A1 (en) 2019-05-09 2022-03-16 Genmab B.V. Dosage regimens for a combination of anti-dr5 antibodies for use in treating cancer
JP2023500701A (ja) 2019-11-06 2023-01-10 ジェンマブ ビー．ブイ． 抗体変種の組み合わせおよびその使用
WO2021119761A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Hudson Institute of Medical Research Cxcl10 binding proteins and uses thereof
US20230272105A1 (en) 2020-01-16 2023-08-31 Genmab A/S Formulations of cd38 antibodies and uses thereof
WO2021155916A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 BioNTech SE Treatment involving antigen vaccination and binding agents binding to pd-l1 and cd137
CN115315446A (zh) 2020-03-06 2022-11-08 Go医疗股份有限公司 抗糖-cd44抗体及其用途
KR20220154757A (ko) 2020-03-18 2022-11-22 젠맵 에이/에스 B7h4에 결합하는 항체
EP4126969A1 (en) 2020-03-31 2023-02-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dll3-targeting multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
US20230293680A1 (en) 2020-07-23 2023-09-21 Genmab B.V. A composition of anti-dr5 antibodies and an immunomodulatory imide drug for use in treating multiple myeloma
US20230287088A1 (en) 2020-08-06 2023-09-14 BioNTech SE Binding agents for coronavirus s protein
EP4208200A2 (en) 2020-09-02 2023-07-12 Genmab A/S Antibody therapy
KR20230066583A (ko) 2020-09-10 2023-05-16 젠맵 에이/에스 미만성 대 b-세포 림프종을 치료하기 위한 조합 요법에서의 cd3 및 cd20에 대한 이중특이적 항체
CN116437956A (zh) 2020-09-10 2023-07-14 健玛保 用于治疗慢性淋巴细胞白血病的针对cd3和cd20的双特异性抗体
AU2021351187A1 (en) 2020-10-02 2023-04-20 Genmab A/S Antibodies capable of binding to ROR2 and bispecific antibodies binding to ROR2 and CD3
EP4301782A1 (en) 2021-03-05 2024-01-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses
IL305636A (en) 2021-03-12 2023-11-01 Genmab As Variants of non-activating antibodies
IL308300A (en) 2021-05-07 2024-01-01 Genmab As Pharmaceutical preparations containing bispecific antibodies that bind to B7H4 and CD3
IL309319A (en) 2021-06-21 2024-02-01 Genmab As Combined dosage regimen CD137 and PD-L1 binding agents
AU2022324456A1 (en) 2021-08-05 2024-02-15 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
CA3230934A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cmet antibodies and their uses
CA3230933A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses
US20230109496A1 (en) 2021-09-06 2023-04-06 Genmab B.V. Antibodies capable of binding to cd27, variants thereof and uses thereof
WO2023057571A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Genmab A/S Antibodies binding to cd30 and cd3
WO2023174521A1 (en) 2022-03-15 2023-09-21 Genmab A/S Binding agents binding to epcam and cd137
WO2023218051A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Genmab A/S Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
WO2023218046A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Genmab A/S Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
GB202214132D0 (en) 2022-09-27 2022-11-09 Coding Bio Ltd CLL1 binding molecules

Family Cites Families (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1905108A (en) 1929-06-15 1933-04-25 Koppers Co Delaware Distillation of gas liquor
US4347935A (en) 1979-05-16 1982-09-07 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Method and apparatus for electrostatically sorting biological cells
US4444887A (en) 1979-12-10 1984-04-24 Sloan-Kettering Institute Process for making human antibody producing B-lymphocytes
DE3378250D1 (en) 1982-04-22 1988-11-24 Ici Plc Continuous release formulations
US4716111A (en) 1982-08-11 1987-12-29 Trustees Of Boston University Process for producing human antibodies
US4741900A (en) 1982-11-16 1988-05-03 Cytogen Corporation Antibody-metal ion complexes
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5128326A (en) 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2 Inc Geänderte antikörper.
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
US5169933A (en) * 1988-08-15 1992-12-08 Neorx Corporation Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging
EP1541682A3 (en) 1988-09-02 2005-07-06 Dyax Corp. Generation and selection of recombinant varied binding proteins
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
DE68928427T2 (de) 1988-09-15 1998-06-04 Univ Columbia Antikörper mit modifiziertem Kohlenhydratgehalt und Verfahren zur Herstellung und Verwendung
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US20040049014A1 (en) 1988-12-28 2004-03-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5166057A (en) 1989-08-28 1992-11-24 The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Recombinant negative strand rna virus expression-systems
US5436146A (en) 1989-09-07 1995-07-25 The Trustees Of Princeton University Helper-free stocks of recombinant adeno-associated virus vectors
WO1991005548A1 (en) 1989-10-10 1991-05-02 Pitman-Moore, Inc. Sustained release composition for macromolecular proteins
EP0550436A1 (en) 1989-11-06 1993-07-14 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Protein microspheres and methods of using them
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
AU7247191A (en) 1990-01-11 1991-08-05 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
ATE356869T1 (de) 1990-01-12 2007-04-15 Amgen Fremont Inc Bildung von xenogenen antikörpern
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
FI85768C (fi) 1990-07-04 1992-05-25 Valtion Teknillinen Foerfarande foer utfoerning av ytplasmonresonansmaetning samt i foerfarandet anvaendbar givare.
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ES2108048T3 (es) 1990-08-29 1997-12-16 Genpharm Int Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
AU660629B2 (en) 1990-10-01 1995-07-06 University Of Connecticut, The Targeting viruses and cells for selective internalization by cells
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
EP0580737B1 (en) 1991-04-10 2004-06-16 The Scripps Research Institute Heterodimeric receptor libraries using phagemids
AU666852B2 (en) 1991-05-01 1996-02-29 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine A method for treating infectious respiratory diseases
ATE199647T1 (de) 1991-05-14 2001-03-15 Univ Connecticut Gerichtete abgabe von genen, die immunogene proteine kodieren
EP0519596B1 (en) 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
ATE195656T1 (de) 1991-06-05 2000-09-15 Univ Connecticut Zielgerichtete freisetzung von genen, die sekretorische proteine kodieren
DE69110032T2 (de) 1991-06-08 1995-12-21 Hewlett Packard Gmbh Verfahren und Gerät zur Feststellung und/oder Konzentrationsbestimmung von Biomolekülen.
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
US5637481A (en) * 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
US5843749A (en) 1991-07-26 1998-12-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ehk and Ror tyrosine kinases
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
WO1993011236A1 (en) 1991-12-02 1993-06-10 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
JP4157160B2 (ja) 1991-12-13 2008-09-24 ゾーマ テクノロジー リミテッド 改変抗体可変領域の調製のための方法
WO1993014188A1 (en) 1992-01-17 1993-07-22 The Regents Of The University Of Michigan Targeted virus
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
AU3940293A (en) 1992-04-03 1993-11-08 Alexander T. YOUNG Gene therapy using targeted viral vectors
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
CA2146747C (en) 1992-10-09 2006-12-19 Brian A. Naughton Liver reserve cells
WO1994009817A1 (en) 1992-11-04 1994-05-11 City Of Hope Novel antibody construct
AU680459B2 (en) 1992-12-03 1997-07-31 Genzyme Corporation Gene therapy for cystic fibrosis
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5877396A (en) 1993-04-23 1999-03-02 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Mice mutant for functional Fc receptors and method of treating autoimmune diseases
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5464581A (en) 1993-08-02 1995-11-07 The Regents Of The University Of California Flow cytometer
US5483469A (en) 1993-08-02 1996-01-09 The Regents Of The University Of California Multiple sort flow cytometer
AU696293B2 (en) 1993-12-08 1998-09-03 Genzyme Corporation Process for generating specific antibodies
DK0744958T3 (da) 1994-01-31 2003-10-20 Univ Boston Polyklonale antistofbiblioteker
US5834252A (en) 1995-04-18 1998-11-10 Glaxo Group Limited End-complementary polymerase reaction
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
US5837458A (en) 1994-02-17 1998-11-17 Maxygen, Inc. Methods and compositions for cellular and metabolic engineering
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
US5643796A (en) 1994-10-14 1997-07-01 University Of Washington System for sensing droplet formation time delay in a flow cytometer
US5602039A (en) 1994-10-14 1997-02-11 The University Of Washington Flow cytometer jet monitor system
WO1996020698A2 (en) 1995-01-05 1996-07-11 The Board Of Regents Acting For And On Behalf Of The University Of Michigan Surface-modified nanoparticles and method of making and using same
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
AU5632296A (en) 1995-04-27 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1996034096A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
JP2000507912A (ja) 1995-08-31 2000-06-27 アルカームズ コントロールド セラピューティックス，インコーポレイテッド 作用剤の徐放性組成物
US5736152A (en) 1995-10-27 1998-04-07 Atrix Laboratories, Inc. Non-polymeric sustained release delivery system
JP2978435B2 (ja) 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
US5942328A (en) 1996-02-29 1999-08-24 International Business Machines Corporation Low dielectric constant amorphous fluorinated carbon and method of preparation
WO1997032572A2 (en) 1996-03-04 1997-09-12 The Penn State Research Foundation Materials and methods for enhancing cellular internalization
AU5711196A (en) 1996-03-14 1997-10-01 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule i
EP0904278A4 (en) 1996-03-22 1999-09-15 Human Genome Sciences Inc MOLECULE II INDUCER OF APOPTOSIS
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
GB9623820D0 (en) 1996-11-16 1997-01-08 Secr Defence Surface plasma resonance sensor
WO1998024893A2 (en) 1996-12-03 1998-06-11 Abgenix, Inc. TRANSGENIC MAMMALS HAVING HUMAN IG LOCI INCLUDING PLURAL VH AND Vλ REGIONS AND ANTIBODIES PRODUCED THEREFROM
PT954282E (pt) 1997-01-16 2005-06-30 Massachusetts Inst Technology Preparacao de particulas para inalacao
EP1007569B1 (en) 1997-02-11 2009-04-08 Immunomedics, Inc. Stimulation of an immune response with antibodies labeled with the alpha-galactosyl epitope
JP3876002B2 (ja) 1997-04-14 2007-01-31 ミクロメート・アクチエンゲゼルシャフト 抗ヒト抗原受容体を産生するための斬新な方法およびそれらの使用
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
SE512663C2 (sv) 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
JP4441112B2 (ja) 1997-11-03 2010-03-31 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド 新脈管形成および腫瘍増殖のインヒビターであるｖｅｇｉ
US6211477B1 (en) 1998-02-26 2001-04-03 Becton Dickinson And Company Electrostatic deceleration system for flow cytometer
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE458007T1 (de) 1998-04-20 2010-03-15 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
WO1999060382A1 (de) 1998-05-20 1999-11-25 Graffinity Pharmaceutical Design Gmbh Spr-sensor zur gleichzeitigen erfassung einer vielzahl von in fluider form vorliegenden proben
US6289286B1 (en) 1998-05-29 2001-09-11 Biacore Ab Surface regeneration of biosensors and characterization of biomolecules associated therewith
AU747231B2 (en) 1998-06-24 2002-05-09 Alkermes, Inc. Large porous particles emitted from an inhaler
US6311415B1 (en) 1998-09-14 2001-11-06 Lind Shoe Company Bowling shoe with replaceable tip
PL209786B1 (pl) 1999-01-15 2011-10-31 Genentech Inc Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna
US6676927B1 (en) 1999-01-20 2004-01-13 The Rockefeller University Animal model and methods for its use in the selection of cytotoxic antibodies
EP2264166B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US7527787B2 (en) * 2005-10-19 2009-05-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
US7504256B1 (en) 1999-10-19 2009-03-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing polypeptide
EP1266014A2 (en) * 2000-03-24 2002-12-18 Peter Kufer Multifunctional polypeptides comprising a binding site to an epitope of the nkg2d receptor complex
CA2424977C (en) 2000-10-06 2008-03-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
DK2314686T4 (da) 2000-10-06 2023-08-21 Kyowa Kirin Co Ltd Celler, der danner antistofsammensætninger
WO2003024191A2 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies that bind to cancer-associated antigen cytokeratin 8 and methods of use thereof
JP4347694B2 (ja) 2001-10-16 2009-10-21 レイベン バイオテクノロジーズ，インコーポレイティド 癌関連抗原ｃｄ４６に結合する抗体およびその使用方法
WO2003035835A2 (en) 2001-10-25 2003-05-01 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
WO2003087340A2 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies that bind to integrin alpha-v-beta-6 and methods of use thereof
EP1497332A1 (en) * 2002-04-29 2005-01-19 GenPat77 Pharmacogenetics AG Bispecific antibody binding tcr and tirc7 and its use in therapy and diagnosis
AU2003225294A1 (en) 2002-05-03 2003-11-17 Raven Biotechnologies, Inc. Alcam and alcam modulators
DE60334453D1 (de) 2002-05-30 2010-11-18 Macrogenics Inc Cd16a bindungsproteine und verwendung zur behandlung von immunkrankheiten
CA2490399C (en) 2002-06-19 2015-10-06 Raven Biotechnologies, Inc. Novel raag10 cell surface target and a family of antibodies recognizing that target
CA2505633A1 (en) 2002-11-13 2004-05-27 Raven Biotechnologies, Inc. Antigen pipa and antibodies that bind thereto
US7534427B2 (en) * 2002-12-31 2009-05-19 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins
JP2006524039A (ja) 2003-01-09 2006-10-26 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法
US7960512B2 (en) 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
CN100503607C (zh) 2003-06-02 2009-06-24 新疆华世丹药物研究有限责任公司 去氢骆驼蓬碱衍生物类化合物及其应用
EP1664082B1 (en) 2003-09-18 2014-03-05 MacroGenics West, Inc. Kid3 and anti-kid3 antibodies
WO2005028507A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-31 Monash University CRYSTAL STRUCTURE OF CD3ϵϜ/OKT3 COMPLEX
AU2003271174A1 (en) * 2003-10-10 2005-04-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Double specific antibodies substituting for functional protein
KR20070004078A (ko) * 2004-03-31 2007-01-05 센토코 인코포레이티드 인간 ｇｌｐ-1 모방체, 조성물, 방법 및 용도
AU2005247301B2 (en) 2004-04-16 2011-08-18 Macrogenics, Inc. FCγRIIB-specific antibodies and methods of use thereof
WO2005121179A2 (en) 2004-06-07 2005-12-22 Raven Biotechnologies, Inc. Transferrin receptor antibodies
NZ582684A (en) * 2004-06-18 2011-05-27 Ambrx Inc Use of an antibody or binding fragment thereof comprising a non naturally encoded amino acid coupled to a linker
AU2005335714B2 (en) 2004-11-10 2012-07-26 Macrogenics, Inc. Engineering Fc antibody regions to confer effector function
EP1833849A4 (en) 2004-12-15 2009-08-05 Macrogenics Inc FC-GAMMA-RIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS FOR THEIR USE
CA2593786A1 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Raven Biotechnologies, Inc. Kid31 and antibodies that bind thereto
CA2596115A1 (en) 2005-01-31 2006-08-10 Raven Biotechnologies, Inc. Luca2 and antibodies that bind thereto
US20060171952A1 (en) 2005-02-02 2006-08-03 Mather Jennie P JAM-3 and antibodies that bind thereto
CA2596273C (en) 2005-02-02 2017-11-14 Raven Biotechnologies, Inc. Adam-9 modulators
JP5328156B2 (ja) 2005-02-03 2013-10-30 マクロジェニックス ウエスト， インコーポレイテッド オンコスタチンｍレセプターに対する抗体
MX2007009403A (es) 2005-02-04 2007-10-02 Raven Biotechnologies Inc Anticuerpos que se unen a epha2 y metodos para usar los mismos.
US20060193849A1 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Antisoma Plc Biological materials and uses thereof
US9296816B2 (en) * 2005-04-15 2016-03-29 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
EP2094307A4 (en) 2006-11-08 2015-08-26 Macrogenics West Inc TES7 AND THEREO BINDING ANTIBODIES
WO2008150494A1 (en) * 2007-05-30 2008-12-11 Xencor, Inc. Methods and compositions for inhibiting cd32b expressing cells
US11392902B2 (en) 2017-06-06 2022-07-19 United Parcel Service Of America, Inc. Systems, methods, apparatuses and computer program products for providing notification of items for pickup and delivery

Also Published As

Publication number Publication date
JP6059761B2 (ja) 2017-01-11
HUE043084T2 (hu) 2019-08-28
SI2786762T1 (sl) 2019-07-31
CN106432503A (zh) 2017-02-22
LT2786762T (lt) 2019-06-10
IL253751B (en) 2019-10-31
JP2012512894A (ja) 2012-06-07
MX357289B (es) 2018-07-04
IL213348A (en) 2017-08-31
EP2786762A2 (en) 2014-10-08
EP2786762B1 (en) 2019-01-30
KR101940059B1 (ko) 2019-01-18
CL2011001449A1 (es) 2012-04-20
ES2732191T3 (es) 2019-11-21
IL269454B (en) 2021-05-31
CA2745460A1 (en) 2010-07-15
PL2786762T3 (pl) 2019-09-30
RU2016127552A3 (ru) 2020-06-30
IL213348A0 (en) 2011-07-31
PT2786762T (pt) 2019-05-28
IL253751A0 (en) 2017-09-28
SG172254A1 (en) 2011-07-28
SG10201407908VA (en) 2015-01-29
RU2744176C2 (ru) 2021-03-03
DK2786762T3 (da) 2019-05-06
ZA201103699B (en) 2012-04-25
AU2009335798A1 (en) 2010-07-15
BRPI0918122A8 (pt) 2017-01-24
JP2017105779A (ja) 2017-06-15
WO2010080538A1 (en) 2010-07-15
JP5734201B2 (ja) 2015-06-17
CN102369021A (zh) 2012-03-07
EP3482769A1 (en) 2019-05-15
ES2733067T3 (es) 2019-11-27
KR20110104032A (ko) 2011-09-21
HRP20190740T1 (hr) 2019-06-28
EP2376109A1 (en) 2011-10-19
EP2376109A4 (en) 2013-04-24
EP2376109B1 (en) 2019-01-23
RU2016127552A (ru) 2018-12-06
RU2593720C2 (ru) 2016-08-10
KR20170090525A (ko) 2017-08-07
IL269454A (en) 2019-11-28
JP2015157833A (ja) 2015-09-03
MX2011006416A (es) 2011-07-12
CA2745460C (en) 2021-07-13
MX348166B (es) 2017-06-01
CY1122412T1 (el) 2021-01-27
CN106432503B (zh) 2020-03-06
AU2009335798B2 (en) 2014-11-27
EP2786762A3 (en) 2015-07-29
JP6282717B2 (ja) 2018-02-21
CN102369021B (zh) 2016-09-07
BRPI0918122A2 (pt) 2015-11-24
CN106220734A (zh) 2016-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011129794A (ru) Ковалентные диантитела и их применение
JP2013540696A5 (ru)
Felices et al. Generation of BiKEs and TriKEs to improve NK cell-mediated targeting of tumor cells
Wilkie et al. Dual targeting of ErbB2 and MUC1 in breast cancer using chimeric antigen receptors engineered to provide complementary signaling
Brischwein et al. Strictly target cell-dependent activation of T cells by bispecific single-chain antibody constructs of the BiTE class
Tamada et al. Redirecting gene-modified T cells toward various cancer types using tagged antibodies
Sun et al. Construction and evaluation of a novel humanized HER2-specific chimeric receptor
Stone et al. A sensitivity scale for targeting T cells with chimeric antigen receptors (CARs) and bispecific T-cell Engagers (BiTEs)
JP2020058380A (ja) キメラ抗原受容体及びその製造方法
TWI530505B (zh) 輕鏈橋接型雙特異性抗體
RU2017129591A (ru) МАт-НАПРАВЛЯЕМЫЕ ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРНЫЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ СОРТИРОВКИ/ИСТОЩЕНИЯ СКОНСТРУИРОВАННЫХ ИММУННЫХ КЛЕТОК
Chmielewski et al. CD28 cosignalling does not affect the activation threshold in a chimeric antigen receptor-redirected T-cell attack
JP2015502373A5 (ru)
CN108034006A (zh) 双抗原诱导的双功能互补作用
Friedman et al. Engineering and characterization of a bispecific HER2× EGFR‐binding affibody molecule
RU2015144098A (ru) Четырехвалентные биспецифические антитела
WO2004069876A2 (en) Trimeric polypeptide construct to induce an enduring t cell response
Pameijer et al. Conversion of a tumor-binding peptide identified by phage display to a functional chimeric T cell antigen receptor
NZ615441A (en) Humanised antibodies to toll-like receptor 2 and uses thereof
Li et al. A single-domain antibody-linked Fab bispecific antibody Her2-S-Fab has potent cytotoxicity against Her2-expressing tumor cells
US8961971B2 (en) Bispecific T-cell activator antibody
Zhao et al. Identification of anti-CD16a single domain antibodies and their application in bispecific antibodies
IL291558B1 (en) Notch receptors with hinge area
Raynaud et al. Anti-NKG2D single domain-based antibodies for the modulation of anti-tumor immune response
ZA202209069B (en) Antibodies and chimeric antigen receptors targeting glypican-3 (gpc3) and methods of use thereof