RU2006123945A - Ингибиторы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов типа 2 - Google Patents
Ингибиторы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов типа 2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006123945A RU2006123945A RU2006123945/13A RU2006123945A RU2006123945A RU 2006123945 A RU2006123945 A RU 2006123945A RU 2006123945/13 A RU2006123945/13 A RU 2006123945/13A RU 2006123945 A RU2006123945 A RU 2006123945A RU 2006123945 A RU2006123945 A RU 2006123945A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- single domain
- beta
- loop
- seq
- Prior art date
Links
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 102
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 102
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 102
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 23
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 19
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 18
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 15
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 13
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 12
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 12
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 12
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 11
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 8
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 7
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 claims 6
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims 5
- 102000055590 human KDR Human genes 0.000 claims 5
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 4
- 102000016844 Immunoglobulin-like domains Human genes 0.000 claims 4
- 108050006430 Immunoglobulin-like domains Proteins 0.000 claims 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 4
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 4
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 claims 3
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 claims 3
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims 3
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 claims 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 3
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 claims 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 claims 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 claims 1
- 102000009519 Vascular Endothelial Growth Factor D Human genes 0.000 claims 1
- 108010073919 Vascular Endothelial Growth Factor D Proteins 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 208000037979 autoimmune inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010071578 autoimmune retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004671 cell-free system Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 claims 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
- C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1062—Isolating an individual clone by screening libraries mRNA-Display, e.g. polypeptide and encoding template are connected covalently
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof
- C40B40/08—Libraries containing RNA or DNA which encodes proteins, e.g. gene libraries
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
- C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/23—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a GST-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
- C07K2319/41—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a Myc-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
- C07K2319/42—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a HA(hemagglutinin)-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
- C07K2319/43—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a FLAG-tag
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
Claims (80)
1. По существу чистый однодоменный полипептид, который связывается с человеческим KDR, данный полипептид содержит приблизительно от 80 до 150 аминокислот и имеет структурную организацию, включающую в себя
a) по меньшей мере, от пяти до семи бета-цепей или бета-подобных цепей, распределенных между, по меньшей мере, двумя бета-слоями, и
b) по меньшей мере, один петлеобразный участок, соединяющий две цепи, которые представляют собой бета-цепи или бета-подобные цепи, причем указанный петлеобразный участок участвует в связывании KDR,
где однодоменный полипептид связывается с внеклеточным доменом человеческого белка KDR с константой диссоциации (KD) менее 1·10-6 М.
2. Однодоменный полипептид по п.1, где однодоменный полипептид содержит вариабельный домен иммуноглобулина.
3. Однодоменный полипептид по п.2, где вариабельный домен иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из человеческого домена VL, человеческого домена VH и верблюжьего домена VHH.
4. Однодоменный полипептид по п.2, где полипептид содержит три петлеобразных участка, которые участвуют в связывании KDR, и где каждый из указанных петлеобразных участков соединяет две бета-цепи.
5. Однодоменный полипептид по п.1, где однодоменный полипептид содержит иммуноглобулин-подобный домен.
6. Однодоменный полипептид по п.5, где иммуноглобулин-подобный домен представляет собой домен фибронектина типа III (Fn3).
7. Однодоменный полипептид по п.1, где домен Fn3 содержит, в направлении от N-конца к C-концу,
a) бета-цепь или бета-подобную цепь A;
b) петлю AB;
c) бета-цепь B;
d) петлю BC;
e) бета-цепь C;
f) петлю CD;
g) бета-цепь D;
h) петлю DE;
i) бета-цепь F;
j) петлю FG; и
k) бета-цепь или бета-подобную цепь G.
8. Однодоменный полипептид по п.7, где петля FG участвует в связывании KDR.
9. Однодоменный полипептид по п.7, где петли BC, DE и FG участвуют в связывании KDR.
10. Однодоменный полипептид по п.9, где каждая из бета-цепей, по существу, состоит из аминокислотной последовательности, которая, по меньшей мере, на 80% идентична последовательности, соответствующей бета-цепи SEQ ID NO: 5.
11. Однодоменный полипептид по п.10, где каждая из петель AB, CD и EF, по существу, состоит из аминокислотной последовательности, которая, по меньшей мере, на 80% идентична последовательности, соответствующей петли SEQ ID NO: 5.
12. Однодоменный полипептид по п.1, где однодоменный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 60% идентична последовательности SEQ ID NO: 5.
13. Однодоменный полипептид по п.5, где полипептид содержит три петлеобразных участка, которые участвуют в связывании KDR, причем каждый петлеобразный участок соединяет две цепи, которые представляют собой бета- или бета-подобные цепи.
14. Однодоменный полипептид по любому из пп.1-13, где петля, участвующая в связывании KDR, имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4.
15. Однодоменный полипептид по любому из пп.1-13, где полипептид присоединен к фрагменту, который уменьшает скорость выведения полипептида у млекопитающего более чем в три раза по сравнению с немодифицированным полипептидом.
16. Однодоменный полипептид по п.15, где фрагмент, который уменьшает скорость выведения, представляет собой фрагмент полиэтиленгликоля.
17. Однодоменный полипептид по п.16, где фрагмент полиэтиленгликоля имеет молекулярную массу от 2 до 100 кДа.
18. Однодоменный полипептид по п.16, где фрагмент полиэтиленгликоля ковалентно связан с тиольной группой аминофрагмента однодоменного полипептида.
19. Однодоменный полипептид по п.1, где полипептид присоединен к маркерному фрагменту.
20. Однодоменный полипептид по любому из пп.1-13, где однодоменный полипептид связывается с внеклеточным доменом человеческого белка KDR с константой диссоциации (KD) менее 1·10-7 M и ингибирует KDR-опосредованную активность VEGF.
21. Однодоменный полипептид по любому из пп.1-13, где однодоменный полипептид конкурирует с изоформой VEGF-A, VEGF165, за связывание с KDR.
22. Однодоменный полипептид по любому из пп.1-13, где однодоменный полипептид конкурирует с VEGF-A и VEGF-D за связывание с KDR.
23. Однодоменный полипептид по любому из пп.1-13, где однодоменный полипептид также связывает внеклеточный домен мышиного Flkl с KD менее 1·10-6.
24. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 192.
25. Полипептид по п.24, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 193.
26. Полипептид по п.24, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 194.
27. Полипептид по п.26, где фрагмент полиэтиленгликоля ковалентно связан с цистеиновым остатком в положении 93.
28. Полипептид по п.27, где фрагмент полиэтиленгликоля имеет молекулярную массу в интервале приблизительно от 10 до 60 кДа.
29. По существу чистый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 85% идентична любой из последовательностей SEQ ID NO: 1-4, где указанный полипептид связывается с KDR и конкурирует с VEGF-A за связывание с KDR.
30. По существу чистый полипептид по п.29, содержащий аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 85% идентична любой из последовательностей SEQ ID NO: 6-183, 186-197 и 199.
31. Полипептид по п.30, где указанный полипептид содержит любую из последовательностей SEQ ID NO: 6-183, 186-197 и 199.
32. Полипептид по п.29, где указанный полипептид ингибирует биологическую активность VEGF.
33. Полипептид по п.29, где указанный полипептид связывает указанный KDR с KD, составляющей 50 нМ или менее.
34. Полипептид по п.29, где полипептид связывается с внеклеточным доменом человеческого белка KDR с константой диссоциации (KD) менее 1·10-7 M и ингибирует KDR-опосредованную активность VEGF.
35. Терапевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 1-13, и 24-34, и фармацевтически приемлемый носитель.
36. Способ ингибирования биологической активности VEGF в клетке, предусматривающий контактирование указанной клетки с полипептидом по п.20 в количестве и в течение периода времени, достаточных для ингибирования указанной биологической активности VEGF.
37. Способ лечения субъекта, страдающего от состояния, отвечающего на ингибирование VEGF, причем указанный способ предусматривает введение указанному субъекту эффективного количества полипептида по п.20, где указанный полипептид ингибирует биологическую активность VEGF.
38. Способ по п.37, где указанное состояние представляет собой состояние, характеризующееся неадекватным ангиогенезом.
39. Способ по п.38, где указанное состояние представляет собой гиперпролиферативное состояние.
40. Способ по п.38, где указанное состояние выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, ретинопатии и рака.
41. Способ детекции VEGFR-2 в образце, предусматривающий
a) контактирование указанного образца с полипептидом по любому из пп. 1-13 и 24-34, где указанное контактирование осуществляют в условиях, обеспечивающих образование комплекса полипептид-VEGFR-2; и
b) детекцию указанного комплекса и посредством этого детекцию указанного VEGFR-2 в указанном образце.
42. Способ по п.41, где указанную детекцию проводят с использованием метода, выбранного из группы, состоящей из радиографии, иммунологического анализа, флуоресцентной детекции, масс-спектроскопии или поверхностного плазменного резонанса.
43. Способ по п.41, где указанный образец представляет собой биологический образец.
44. Способ по п.41, где указанный биологический образец представляет собой образец, взятый у человека, и где указанный VEGFR-2 представляет собой KDR.
45. Способ по п.41, где указанный полипептид помечен маркирующим фрагментом, обеспечивающим детекцию.
46. Способ по п.45, где указанный маркирующий фрагмент выбран из группы, состоящей из радиоактивного фрагмента, флуоресцентного фрагмента, хромогенного фрагмента, хемилюминесцентного фрагмента или гаптенового фрагмента.
47. Способ по п.41, где указанный полипептид иммобилизован на твердом носителе.
48. Мишень-связывающий полипептид 10Fn3 с улучшенными фармакокинетическими свойствами, который содержит
a) домен 10Fn3, содержащий приблизительно от 80 до 150 аминокислот, где, по меньшей мере, одна из петель указанного домена 10Fn3 участвует в связывании мишени; и
b) ковалентно связанный (PEG) фрагмент полиэтиленгликоля, где указанный полипептид Fn3 связывается с мишенью с KD менее 100 нМ имеет скорость выведения менее 30 мл/ч/кг у млекопитающего.
49. Полипептид 10Fn3 по п.48, где фрагмент PEG присоединен к тиольной группе или к аминогруппе.
50. Полипептид 10Fn3 по п.48, где фрагмент PEG присоединен к полипептиду Fn3 путем сайт-направленного пэгилирования.
51. Полипептид 10Fn3 по п.50, где фрагмент PEG присоединяют к остатку Cys.
52. Полипептид 10Fn3 по п.48, где фрагмент PEG присоединен по положению в полипептиде 10Fn3, выбранному из группы, состоящей из
a) N-конца;
b) положения, находящегося между N-концом и основной частью N-концевой бета-цепи или бета-подобной цепи;
c) петли, расположенной на стороне полипептида, противоположной мишень-связывающему сайту;
d) положения, находящегося между C-концом и основной частью С-концевой бета-цепи или бета-подобной цепи; и
e) C-конца.
53. Полипептид 10Fn3 по п.48, где молекулярная масса фрагмента PEG находится в интервале приблизительно от 2 до 100 кДа.
54. Полипептид 10Fn3 по п.48, где полипептид 10Fn3 содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 60% идентичную SEQ ID NO: 5.
55. Способ введения полипептида 10Fn3 пациенту, позволяющий достичь замедленного высвобождения по сравнению с внутривенным введением, предусматривающий подкожное введение полипептида 10Fn3, позволяющее достичь замедленного высвобождения в кровоток по сравнению с внутривенным введением.
56. Способ по п.55, где максимальная концентрация полипептида 10Fn3 в сыворотке при подкожном введении составляет менее половины от максимальной концентрации в сыворотке при внутривенном введении равной дозы.
57. Способ по п.55, где полипептид 10Fn3 присоединяют к фрагменту, который способствует увеличению полужизни полипептида 10Fn3 в сыворотке.
58. Способ по п.57, где фрагмент представляет собой фрагмент полиэтиленгликоля.
59. Способ по п.55, где полипептид 10Fn3 содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 60% идентична SEQ ID NO: 5.
60. По существу чистый однодоменный полипептид, который связывается с предварительно выбранным человеческим белком-мишенью и с его гомологом из вида, отличного от человека, причем данный полипептид содержит приблизительно от 80 до 150 аминокислот и имеет структурную организацию, включающую в себя
a) по меньшей мере от пяти до семи бета-цепей или бета-подобных цепей, распределенных между, по меньшей мере, двумя бета-слоями, и
b) по меньшей мере, один петлеобразный участок, соединяющий две цепи, которые представляют собой бета-цепи или бета-подобные цепи, причем указанный петлеобразный участок участвует в связывании с предварительно выбранным человеческим белком-мишенью и с его гомологом,
где однодоменный полипептид связывается с предварительно выбранным человеческим белком-мишенью и с его гомологом с константой диссоциации (KD) менее 5·10-8 М, и где последовательность гомолога, по меньшей мере, на 80% идентична последовательности, по меньшей мере, 100 аминокислот предварительно выбранного человеческого белка-мишени.
61. Однодоменный полипептид по п.60, где однодоменный полипептид содержит вариабельный домен иммуноглобулина.
62. Однодоменный полипептид по п.61, где вариабельный домен иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из человеческого домена VL, человеческого домена VH и верблюжьего домена VHH.
63. Однодоменный полипептид по п.61, где полипептид содержит три петлеобразных участка, которые участвуют в связывании предварительно выбранного человеческого белка-мишени и его гомолога, причем каждый петлеобразный участок соединяет цепи, которые представляют собой бета-цепи или бета-подобные цепи.
64. Однодоменный полипептид по п.60, где однодоменный полипептид содержит иммуноглобулин-подобный домен.
65. Однодоменный полипептид по п.64, где иммуноглобулин-подобный домен представляет собой домен фибронектина типа III (Fn3).
66. Однодоменный полипептид по п.65, где домен Fn3 содержит, в направлении от N-конца к C-концу,
a) бета-цепь или бета-подобную цепь A;
b) петлю AB;
c) бета-цепь B;
d) петлю BC;
e) бета-цепь C;
f) петлю CD;
g) бета-цепь D;
h) петлю DE;
i) бета-цепь F;
j) петлю FG; и
k) бета-цепь или бета-подобную цепь G.
67. Однодоменный полипептид по п.66, где петля FG участвует в связывании белка-мишени.
68. Однодоменный полипептид по п.66, где петли BC, DE и FG участвуют в связывании белка-мишени.
69. Однодоменный полипептид по п.66, где каждая из бета-цепей или бета-подобных цепей, по существу, состоит из аминокислотной последовательности, которая, по меньшей мере, на 80% идентична последовательности соответствующей бета-цепи SEQ ID NO: 5.
70. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, кодирующую полипептид по п.1.
71. Нуклеиновая кислота по п.70, где указанная нуклеиновая кислота кодирует полипептид, выбранный из группы, состоящей из любой из SEQ ID NO: 6-183, 186-197, 199 и 241-310.
72. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, которая гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 184 и кодирует полипептид, который связывается с человеческим KDR с KD менее 1·10-6 M.
73. Нуклеотидная последовательность по п.72, где указанная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 184 и SEQ ID NO: 185.
74. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п.71, функционально связанную с промотором.
75. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту по п.72.
76. Способ получения полипептида, связывающего KDR, предусматривающий экспрессию нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность, кодирующую полипептид по п.1.
77. Способ по п.76, где нуклеиновая кислота содержит последовательность, кодирующую полипептид, выбранный из группы, состоящей из любой из SEQ ID NO: 6-183, 186-197, 199 и 241-310.
78. Способ по п.76, где нуклеиновая кислота содержит последовательность, которая гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 184.
79. Способ по п.76, где нуклеиновая кислота экспрессируется в клетке.
80. Способ по п.76, где нуклеиновая кислота экспрессируется в бесклеточной системе.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52788603P | 2003-12-05 | 2003-12-05 | |
US60/527,886 | 2003-12-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006123945A true RU2006123945A (ru) | 2008-01-10 |
RU2402567C2 RU2402567C2 (ru) | 2010-10-27 |
Family
ID=34676785
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006123945/10A RU2402567C2 (ru) | 2003-12-05 | 2004-12-06 | Ингибиторы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов типа 2 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US7858739B2 (ru) |
EP (1) | EP1711196A4 (ru) |
JP (2) | JP5006651B2 (ru) |
KR (1) | KR20060129246A (ru) |
CN (1) | CN1946417A (ru) |
AU (1) | AU2004296376B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0417302A (ru) |
CA (1) | CA2552435A1 (ru) |
IL (1) | IL176135A0 (ru) |
MX (1) | MXPA06006406A (ru) |
RU (1) | RU2402567C2 (ru) |
SG (1) | SG149004A1 (ru) |
TW (1) | TW200531979A (ru) |
WO (1) | WO2005056764A2 (ru) |
Families Citing this family (189)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0985039T3 (da) | 1997-06-12 | 2008-06-09 | Novartis Int Pharm Ltd | Kunstige antistof-polypeptider |
IL143238A0 (en) | 1998-12-02 | 2002-04-21 | Phylos Inc | Dna-protein fusions and uses thereof |
US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
JP2002534468A (ja) | 1999-01-13 | 2002-10-15 | バイエル コーポレイション | p38キナーゼ阻害剤としてのω−カルボキシアリール置換ジフェニル尿素 |
CA2416219C (en) | 2000-07-11 | 2016-10-11 | Research Corporation Technologies, Inc. | Artificial antibody polypeptides |
DE60134679D1 (de) | 2000-10-20 | 2008-08-14 | Eisai R&D Man Co Ltd | Stickstoff enthaltende aromatische Heterozyklen |
WO2003068228A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity |
WO2003104418A2 (en) | 2002-06-06 | 2003-12-18 | Research Corporation Technologies, Inc. | Reconstituted polypeptides |
EP1604665B1 (en) | 2003-03-10 | 2011-05-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | C-kit kinase inhibitor |
PT1636585E (pt) | 2003-05-20 | 2008-03-27 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Diarilureias com actividade inibidora de cinase |
EP1683785B1 (en) | 2003-11-11 | 2013-10-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Urea derivative and process for producing the same |
BRPI0417302A (pt) | 2003-12-05 | 2007-03-06 | Compound Therapeutics Inc | inibidores de receptores de fator de crescimento endotelial vascular do tipo 2 |
ES2322175T3 (es) | 2004-09-17 | 2009-06-17 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida. |
JP4989476B2 (ja) | 2005-08-02 | 2012-08-01 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 血管新生阻害物質の効果を検定する方法 |
KR20080077360A (ko) * | 2005-11-02 | 2008-08-22 | 바이엘 헬스케어 엘엘씨 | 암의 예측 및 예후 방법, 및 암 치료 모니터링 |
CN104706637A (zh) * | 2006-05-18 | 2015-06-17 | 卫材R&D管理有限公司 | 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂 |
CN101511793B (zh) | 2006-08-28 | 2011-08-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂 |
AU2007325838B2 (en) | 2006-11-22 | 2013-09-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including IGF-IR |
WO2008093855A1 (ja) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 未分化型胃癌治療用組成物 |
EP2111228B1 (en) | 2007-02-02 | 2011-07-20 | Bristol-Myers Squibb Company | 10Fn3 domain for use in treating diseases associated with inappropriate angiogenesis |
CN101143894A (zh) * | 2007-06-22 | 2008-03-19 | 中国药科大学 | 高效抑制血管生成多肽及其物理化学修饰方法和应用 |
EP2176665B1 (en) | 2007-08-16 | 2016-03-02 | The Royal Institution for the Advancement of Learning / McGill University | Tumor cell-derived microvesicles |
US20100255514A1 (en) | 2007-08-16 | 2010-10-07 | The Royal Institution For The Advancement Of Learning/Mcgill University | Tumor cell-derived microvesicles |
JP2010538972A (ja) * | 2007-08-20 | 2010-12-16 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 転移性癌の処置のためのvegfr−2阻害剤の使用 |
ES2533874T3 (es) * | 2007-10-31 | 2015-04-15 | Medimmune, Llc | Armazón proteico |
CA2704000C (en) | 2007-11-09 | 2016-12-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex |
EP2217274A1 (en) * | 2007-11-28 | 2010-08-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination vegfr2 therapy with mtor inhibitors |
EP2615115A3 (en) | 2007-11-30 | 2014-01-08 | Glaxo Group Limited | Antigen-binding constructs |
MX2010006854A (es) * | 2007-12-18 | 2010-09-09 | Schering Corp | Biomarcadores para sensibilidad a terapia anti-receptor-1 del factor de crecimiento tipo insulina. |
EA201000979A1 (ru) * | 2007-12-27 | 2011-02-28 | Новартис Аг | Улучшенные связывающие молекулы на основе фибронектина и их применение |
WO2009102421A2 (en) | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Targeted therapeutics based on engineered proteins that bind egfr |
BRPI0913007A2 (pt) | 2008-05-02 | 2019-09-24 | Novartis Ag | moléculas de ligação aprimoradas à base de fibronectina e usos das mesmas |
JP2011522792A (ja) | 2008-05-06 | 2011-08-04 | グラクソ グループ リミテッド | 生物活性薬の封入 |
EP2291399B1 (en) | 2008-05-22 | 2014-06-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins |
NZ591544A (en) * | 2008-09-30 | 2013-01-25 | Abbott Lab | Improved method of rna display |
WO2010048588A2 (en) * | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Directed engagement of activating fc receptors |
US8415291B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-04-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses |
PL2356269T3 (pl) | 2008-10-31 | 2016-12-30 | Kompozycje białek rusztowania oparte na domenie fibronektyny typu III, sposoby i zastosowania | |
EP2358746B1 (en) * | 2008-11-03 | 2020-09-16 | Molecular Partners AG | Binding proteins inhibiting the vegf-a receptor interaction |
TWI496582B (zh) | 2008-11-24 | 2015-08-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雙重專一性之egfr/igfir結合分子 |
AR074777A1 (es) | 2008-12-19 | 2011-02-09 | Glaxo Group Ltd | Proteinas de union a antigeno |
US20100210511A1 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination VEGFR2 Therapy with Temozolomide |
CA2753287A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Glaxo Group Limited | Antigen-binding constructs |
JP2012518400A (ja) | 2009-02-24 | 2012-08-16 | グラクソ グループ リミテッド | 多価および/または複数特異的rankl結合性構築物 |
CA2753332A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Glaxo Group Limited | Antigen-binding constructs |
DK2405929T3 (en) | 2009-03-11 | 2018-08-27 | Promedior Inc | SAP polypeptide for use in the treatment of autoimmune disorders and graft-versus-host disease |
PT2405928T (pt) | 2009-03-11 | 2017-02-07 | Promedior Inc | Métodos de tratamento e de diagnóstico para patologias de hipersensibilidade |
US8067201B2 (en) * | 2009-04-17 | 2011-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for protein refolding |
JP5426026B2 (ja) | 2009-07-28 | 2014-02-26 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 非侵襲性インビボ光学イメージング方法 |
WO2011020033A2 (en) * | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Engineered proteins including mutant fibronectin domains |
US9139825B2 (en) | 2009-10-30 | 2015-09-22 | Novartis Ag | Universal fibronectin type III bottom-side binding domain libraries |
WO2011051327A2 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Small antibody-like single chain proteins |
WO2011051466A1 (en) | 2009-11-02 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Anti-idiotypic fibronectin-based binding molecules and uses thereof |
EP2528947A4 (en) | 2010-01-28 | 2013-09-18 | Glaxo Group Ltd | CD127 BINDING PROTEINS |
WO2011092233A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Novartis Ag | Yeast mating to produce high-affinity combinations of fibronectin-based binders |
US8927693B2 (en) | 2010-02-18 | 2015-01-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domain proteins that bind IL-23 |
JP6034283B2 (ja) | 2010-03-26 | 2016-11-30 | トラスティーズ・オブ・ダートマス・カレッジ | Vista制御性t細胞メディエータタンパク質、vista結合剤、およびその使用 |
US10745467B2 (en) | 2010-03-26 | 2020-08-18 | The Trustees Of Dartmouth College | VISTA-Ig for treatment of autoimmune, allergic and inflammatory disorders |
US20150231215A1 (en) | 2012-06-22 | 2015-08-20 | Randolph J. Noelle | VISTA Antagonist and Methods of Use |
CA2796338C (en) | 2010-04-13 | 2020-03-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domain proteins that bind pcsk9 |
JP2013523179A (ja) | 2010-04-13 | 2013-06-17 | メディミューン,エルエルシー | フィブロネクチンタイプiiiドメインに基づく多量体足場 |
EP3569256B1 (en) | 2010-04-30 | 2022-06-15 | Janssen Biotech, Inc. | Stabilized fibronectin domain compositions, methods and uses |
TW201138808A (en) | 2010-05-03 | 2011-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | Serum albumin binding molecules |
CN102939538A (zh) | 2010-05-07 | 2013-02-20 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于离体检测细胞的诊断方法 |
US9562089B2 (en) * | 2010-05-26 | 2017-02-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold proteins having improved stability |
AR081556A1 (es) | 2010-06-03 | 2012-10-03 | Glaxo Group Ltd | Proteinas de union al antigeno humanizadas |
EP2586443B1 (en) | 2010-06-25 | 2016-03-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination |
HUE039412T2 (hu) | 2010-11-23 | 2018-12-28 | Glaxo Group Ltd | Antigén megkötõ proteinek oncostatin M (OSM) megkötésére |
EP2853542A1 (en) | 2010-11-24 | 2015-04-01 | Glaxo Group Limited | Multispecific antigen binding proteins targeting HGF |
DK2697257T3 (en) | 2011-04-13 | 2017-01-30 | Bristol Myers Squibb Co | FC FUSION PROTEINS INCLUDING UNKNOWN LINKERS OR EVENTS |
CN105601741A (zh) | 2011-04-15 | 2016-05-25 | 卡姆普根有限公司 | 多肽和多核苷酸及其用于治疗免疫相关失调和癌症的用途 |
AU2012246490B2 (en) | 2011-04-18 | 2016-08-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for tumor |
US20140187488A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for maintaining pegylation of polypeptides |
DK3415531T3 (da) | 2011-05-27 | 2023-09-18 | Glaxo Group Ltd | Bcma (cd269/tnfrsf17)-bindende proteiner |
US9945862B2 (en) | 2011-06-03 | 2018-04-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
BR112014007469B1 (pt) | 2011-09-27 | 2022-06-14 | Janssen Biotech, Inc | Método de fabricação de uma biblioteca de domínios de módulo de fibronectina tipo iii (fn3), biblioteca e método para obter um arcabouço de proteína |
ES2819075T3 (es) | 2011-10-11 | 2021-04-14 | Viela Bio Inc | Matrices de soporte derivadas de TN3 específicas para CD40L y sus métodos de empleo |
CA2852709A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Patrys Limited | Pat-lm1 epitopes and methods for using same |
US9522951B2 (en) | 2011-10-31 | 2016-12-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin binding domains with reduced immunogenicity |
PT2814843T (pt) | 2012-02-13 | 2020-06-18 | Agency Science Tech & Res | Anticorpos monoclonais humanos neutralizantes de il-b |
US9603897B2 (en) | 2012-03-12 | 2017-03-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for treating tissue damage associated with ischemia with apolipoprotein D |
GB2502127A (en) | 2012-05-17 | 2013-11-20 | Kymab Ltd | Multivalent antibodies and in vivo methods for their production |
PT2846836T (pt) | 2012-05-07 | 2019-10-29 | Allergan Inc | Método de tratamento de dmi em doentes refratários à terapia anti-vegf |
US9844582B2 (en) | 2012-05-22 | 2017-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Synergistic tumor treatment with extended-PK IL-2 and therapeutic agents |
US9890215B2 (en) | 2012-06-22 | 2018-02-13 | King's College London | Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer |
WO2014039983A1 (en) | 2012-09-07 | 2014-03-13 | The Trustees Of Dartmouth College | Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer |
TWI694085B (zh) | 2012-09-13 | 2020-05-21 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 結合至肌肉生長抑制素(myostatin)以纖維連接蛋白爲主之支架結構域蛋白質 |
MX2015005757A (es) | 2012-11-08 | 2015-11-18 | Hoffmann La Roche | Proteinas ligantes de antigeno her3 de union a la horquilla beta de her3. |
US9334239B2 (en) | 2012-12-21 | 2016-05-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same |
WO2014120891A2 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold proteins |
EP2953968B1 (en) | 2013-02-06 | 2018-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin type iii domain proteins with enhanced solubility |
EP3744728A1 (en) | 2013-02-12 | 2020-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Tangential flow filtration based protein refolding methods |
ES2645634T3 (es) | 2013-02-12 | 2017-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Métodos de replegado de proteínas a elevado pH |
WO2014131715A1 (en) * | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Roche Glycart Ag | Anti-mcsp antibodies |
WO2014165093A2 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or a moiety binding thereto |
KR102049990B1 (ko) | 2013-03-28 | 2019-12-03 | 삼성전자주식회사 | c-Met 항체 및 VEGF 결합 단편이 연결된 융합 단백질 |
AU2014266223B2 (en) | 2013-05-14 | 2020-06-25 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds |
CA2926215A1 (en) | 2013-10-06 | 2015-04-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Modified pseudomonas exotoxin a |
RU2718056C2 (ru) | 2013-10-08 | 2020-03-30 | Промедиор, Инк. | Способы лечения фиброзного рака |
KR102339724B1 (ko) | 2013-11-28 | 2021-12-17 | 씨에스엘 리미티드 | 신장병증의 치료 방법 |
KR102466794B1 (ko) | 2013-12-18 | 2022-11-11 | 씨에스엘 리미티드 | 상처 치료 방법 |
US11014987B2 (en) | 2013-12-24 | 2021-05-25 | Janssen Pharmaceutics Nv | Anti-vista antibodies and fragments, uses thereof, and methods of identifying same |
WO2015097536A2 (en) | 2013-12-24 | 2015-07-02 | Janssen Pharmaceutical Nv | Anti-vista antibodies and fragments |
MX371403B (es) | 2014-03-20 | 2020-01-29 | Bristol Myers Squibb Co | Moleculas de andamiaje a base de fibronectina estabilizada. |
JP6591437B2 (ja) | 2014-03-20 | 2019-10-16 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | 血清アルブミン結合フィブロネクチンiii型ドメイン |
WO2015191881A2 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Green Kathy A | Use of vista agonists and antagonists to suppress or enhance humoral immunity |
DK3180018T3 (da) | 2014-08-12 | 2019-10-28 | Massachusetts Inst Technology | Synergistisk tumorbehandling med IL-2 og integrinbindende Fc-fusionsprotein |
US20170216403A1 (en) | 2014-08-12 | 2017-08-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Synergistic tumor treatment with il-2, a therapeutic antibody, and an immune checkpoint blocker |
PL3524595T3 (pl) | 2014-08-28 | 2022-10-31 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Pochodna chinoliny o wysokiej czystości i sposób jej wytwarzania |
US9616114B1 (en) | 2014-09-18 | 2017-04-11 | David Gordon Bermudes | Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity |
BR112017006602A2 (pt) | 2014-10-01 | 2017-12-19 | Medimmune Llc | método de conjugação de um polipeptídeo |
WO2016059602A2 (en) | 2014-10-16 | 2016-04-21 | Glaxo Group Limited | Methods of treating cancer and related compositions |
MX2020012798A (es) | 2014-11-14 | 2022-04-07 | Hoffmann La Roche | Moléculas de unión a antígeno que comprenden un trímero de ligando de la familia de tnf. |
WO2016086036A2 (en) | 2014-11-25 | 2016-06-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compositions for 18f-radiolabeling of biologics |
JP6622814B2 (ja) | 2014-11-25 | 2019-12-18 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | イメージングのための新規pd−l1結合ポリペプチド |
CN107405398A (zh) | 2014-12-05 | 2017-11-28 | 伊穆奈克斯特股份有限公司 | 鉴定vsig8作为推定vista受体及其用以产生vista/vsig8激动剂和拮抗剂的用途 |
KR20160075107A (ko) * | 2014-12-19 | 2016-06-29 | 주식회사 이노테라피 | 페길화된 vegf 트랩 및 이의 제조방법 |
HUE064614T2 (hu) | 2015-02-25 | 2024-04-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Eljárás egy kinolin-származék keserû ízének elnyomására |
KR20240064733A (ko) | 2015-03-04 | 2024-05-13 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합 |
MX2017012506A (es) | 2015-03-31 | 2018-06-27 | Ildong Pharm Co Ltd | Composicion farmaceutica para la prevencion y tratamiento de enfermedades del ojo que contiene, como ingrediente activo, una proteina de fusion en la cual el peptido que penetra el tejido y la preparacion del factor de crecimiento endotelial antivascular se fusionan. |
BR112017027227B1 (pt) | 2015-06-16 | 2023-12-12 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Agente anti-câncer |
EP3313882B1 (en) | 2015-06-24 | 2020-03-11 | Janssen Pharmaceutica NV | Anti-vista antibodies and fragments |
EP3345613B1 (en) | 2015-09-01 | 2023-05-10 | Il Dong Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for use in treating cancer or an angiogenesis-related disease comprising a fusion protein of a tumor-penetrating peptide and an anti-vegf agent |
ES2967078T3 (es) | 2015-09-23 | 2024-04-25 | Bristol Myers Squibb Co | Dominios de fibronectina de tipo III de unión a seroalbúmina con velocidad de disociación rápida |
AR106188A1 (es) | 2015-10-01 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización |
CR20180161A (es) | 2015-10-02 | 2018-05-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos biespecíficos para pd1 y tim3 |
UA125962C2 (uk) | 2015-10-02 | 2022-07-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Біспецифічна антигензв'язуюча молекула до ox40 та фібробласт-активуючого білка (fap) |
MX2018004157A (es) | 2015-10-07 | 2019-04-01 | F Hoffmann La Roche Ag | Anticuerpos biespecificos con tetravalencia para un receptor de fnt coestimulador. |
MX2018009800A (es) | 2016-02-12 | 2018-11-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anticuerpos y fragmentos anti-vista, usos de los mismos y procedimientos de identificacion de los mismos. |
EP3231813A1 (en) | 2016-03-29 | 2017-10-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Trimeric costimulatory tnf family ligand-containing antigen binding molecules |
JP7184751B2 (ja) | 2016-04-15 | 2022-12-06 | イミュネクスト インコーポレイテッド | 抗ヒトvista抗体およびその使用 |
CN109071652B (zh) | 2016-05-11 | 2022-09-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 包含tnf家族配体三聚体和生腱蛋白结合模块的抗原结合分子 |
EP3243832A1 (en) | 2016-05-13 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety |
US10994033B2 (en) | 2016-06-01 | 2021-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Imaging methods using 18F-radiolabeled biologics |
EP3463486A1 (en) | 2016-06-01 | 2019-04-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Pet imaging with pd-l1 binding polypeptides |
WO2018050902A2 (en) | 2016-09-15 | 2018-03-22 | Quadrucept Bio Limited | Multimers, tetramers & octamers |
JP7051826B2 (ja) | 2016-09-23 | 2022-04-11 | シーエスエル、リミテッド | 凝固因子結合タンパク質及びその使用 |
US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
US10597438B2 (en) | 2016-12-14 | 2020-03-24 | Janssen Biotech, Inc. | PD-L1 binding fibronectin type III domains |
JP7104703B2 (ja) | 2016-12-14 | 2022-07-21 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | Cd8a結合フィブロネクチンiii型ドメイン |
WO2018111978A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Janssen Biotech, Inc. | Cd137 binding fibronectin type iii domains |
JP7122311B2 (ja) | 2017-01-03 | 2022-08-19 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗4-1bbクローン20h4.9を含む二重特異性抗原結合分子 |
US10350266B2 (en) | 2017-01-10 | 2019-07-16 | Nodus Therapeutics, Inc. | Method of treating cancer with a multiple integrin binding Fc fusion protein |
WO2018132516A1 (en) | 2017-01-10 | 2018-07-19 | Nodus Therapeutics | Combination tumor treatment with an integrin-binding-fc fusion protein and immune modulator |
WO2018178074A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Trimeric antigen binding molecules specific for a costimulatory tnf receptor |
CN110382542B (zh) | 2017-03-29 | 2023-06-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 针对共刺激性tnf受体的双特异性抗原结合分子 |
WO2018178055A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antigen binding molecule for a costimulatory tnf receptor |
RU2766234C2 (ru) | 2017-04-04 | 2022-02-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap |
BR112019019821A2 (pt) | 2017-04-05 | 2020-04-22 | Hoffmann La Roche | anticorpo biespecífico, polinucleotídeo, célula hospedeira procariótica ou eucariótica, métodos de produção do anticorpo biespecífico, de tratamento de um indivíduo que tem câncer ou uma infecção viral crônica e de inibição do crescimento de células de tumor, composição farmacêutica e uso do anticorpo biespecífico |
JP7228163B2 (ja) * | 2017-04-11 | 2023-02-24 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | レクチンの固定化方法 |
AR111963A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Univ California | Método y moléculas |
WO2019036605A2 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Massachusetts Institute Of Technology | MULTIPLE SPECIFICITY BINDING AGENTS OF CXC CHEMOKINES AND USES THEREOF |
JP2020537668A (ja) | 2017-10-18 | 2020-12-24 | シーエスエル リミティド | ヒト血清アルブミン変異体およびその使用 |
JP2021500902A (ja) | 2017-11-01 | 2021-01-14 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 新規tnfファミリーリガンド三量体含有抗原結合分子 |
AU2018357923A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-03-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific 2+1 contorsbodies |
AU2018377856A1 (en) | 2017-11-29 | 2020-05-21 | Csl Limited | Method of treating or preventing ischemia-reperfusion injury |
EP3502140A1 (en) | 2017-12-21 | 2019-06-26 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy of tumor targeted icos agonists with t-cell bispecific molecules |
BR112020016997A2 (pt) | 2018-04-13 | 2021-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Moléculas de ligação e de ácido nucleico isolada, vetor, célula hospedeira, métodos para produzir a molécula de ligação, para tratar um indivíduo com câncer e para regular positivamente ou prolongar a atividade de células t, composição farmacêutica e uso da molécula de ligação |
JP2021528988A (ja) | 2018-07-04 | 2021-10-28 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 新規の二重特異性アゴニスト4−1bb抗原結合分子 |
CN112654641A (zh) | 2018-10-01 | 2021-04-13 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 具有与cd40的三价结合的双特异性抗原结合分子 |
MX2021003548A (es) | 2018-10-01 | 2021-05-27 | Hoffmann La Roche | Moleculas de union a antigeno biespecificas que comprenden el clon 212 anti-fap. |
CN113286822A (zh) | 2018-12-21 | 2021-08-20 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 靶向肿瘤的超激动性cd28抗原结合分子 |
PE20211696A1 (es) | 2018-12-21 | 2021-09-01 | Hoffmann La Roche | Moleculas agonistas de union al antigeno cd28 que actuan sobre el tumor |
US11235032B2 (en) | 2019-01-23 | 2022-02-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Combination immunotherapy dosing regimen for immune checkpoint blockade |
GB201903767D0 (en) | 2019-03-19 | 2019-05-01 | Quadrucept Bio Ltd | Multimers, tetramers & octamers |
JP7301155B2 (ja) | 2019-04-12 | 2023-06-30 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | リポカリンムテインを含む二重特異性抗原結合分子 |
TW202115124A (zh) | 2019-06-26 | 2021-04-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 結合至cea之新穎抗原結合分子 |
EP3990492A1 (en) | 2019-06-27 | 2022-05-04 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel icos antibodies and tumor-targeted antigen binding molecules comprising them |
US11628222B2 (en) | 2019-10-14 | 2023-04-18 | Aro Biotherapeutics Company | CD71 binding fibronectin type III domains |
US11781138B2 (en) | 2019-10-14 | 2023-10-10 | Aro Biotherapeutics Company | FN3 domain-siRNA conjugates and uses thereof |
KR20220117317A (ko) | 2019-12-20 | 2022-08-23 | 허드슨 인스티튜트 오브 메디컬 리서치 | Cxcl10 결합 단백질 및 이의 용도 |
EP4110407A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Radiolabeled fibronectin based scaffolds and antibodies and theranostic uses thereof |
WO2021190980A1 (en) | 2020-03-22 | 2021-09-30 | Quadrucept Bio Limited | Multimers for viral strain evolution |
AR121706A1 (es) | 2020-04-01 | 2022-06-29 | Hoffmann La Roche | Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap |
IL297880A (en) | 2020-06-23 | 2023-01-01 | Hoffmann La Roche | Agonistic cd28 antigen-binding molecules targeting her2 |
WO2021260064A1 (en) | 2020-06-25 | 2021-12-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-cd3/anti-cd28 bispecific antigen binding molecules |
EP4244254A1 (en) | 2020-11-16 | 2023-09-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy with fap-targeted cd40 agonists |
CN116829598A (zh) | 2021-01-06 | 2023-09-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 采用pd1-lag3双特异性抗体和cd20 t细胞双特异性抗体的组合疗法 |
CN113151126B (zh) * | 2021-02-10 | 2023-08-08 | 大连大学 | 一种高表达n-糖基化抗vegfr2单体拟抗体的重组渗漏菌株、其构建方法及应用 |
WO2022184659A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Quadrucept Bio Limited | Antibody domains & multimers |
WO2022243261A1 (en) | 2021-05-19 | 2022-11-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Agonistic cd40 antigen binding molecules targeting cea |
AR126009A1 (es) | 2021-06-02 | 2023-08-30 | Hoffmann La Roche | Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que se dirigen a epcam |
EP4363449A2 (en) | 2021-07-02 | 2024-05-08 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating cancer |
CA3224180A1 (en) | 2021-07-28 | 2023-02-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods and compositions for treating cancer |
AR128031A1 (es) | 2021-12-20 | 2024-03-20 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos agonistas anti-ltbr y anticuerpos biespecíficos que los comprenden |
WO2023186756A1 (en) | 2022-03-28 | 2023-10-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Interferon gamma variants and antigen binding molecules comprising these |
WO2024056861A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Avidicure Ip B.V. | Multispecific antigen binding proteins for stimulating nk cells and use thereof |
GB202216503D0 (en) | 2022-11-05 | 2022-12-21 | Quadrucept Bio Ltd | Non-human vertebrates & cells |
Family Cites Families (97)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US5514581A (en) | 1986-11-04 | 1996-05-07 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Functional recombinantly prepared synthetic protein polymer |
US5641648A (en) | 1986-11-04 | 1997-06-24 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Methods for preparing synthetic repetitive DNA |
US6018030A (en) | 1986-11-04 | 2000-01-25 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Peptides comprising repetitive units of amino acids and DNA sequences encoding the same |
US5770697A (en) | 1986-11-04 | 1998-06-23 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Peptides comprising repetitive units of amino acids and DNA sequences encoding the same |
US4863457A (en) | 1986-11-24 | 1989-09-05 | Lee David A | Drug delivery device |
US4997652A (en) | 1987-12-22 | 1991-03-05 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
US5164188A (en) | 1989-11-22 | 1992-11-17 | Visionex, Inc. | Biodegradable ocular implants |
JP3051145B2 (ja) * | 1990-08-28 | 2000-06-12 | 住友製薬株式会社 | 新規なポリエチレングリコール誘導体修飾ペプチド |
US6255458B1 (en) * | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
KR0185215B1 (ko) | 1990-11-30 | 1999-05-01 | 요시다 쇼오지 | 서방성 안구삽입용 약제 |
US5235041A (en) | 1990-12-28 | 1993-08-10 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Purification of structurally ordered recombinant protein polymers |
US5792742A (en) | 1991-06-14 | 1998-08-11 | New York University | Fibrin-binding peptide fragments of fibronectin |
WO1994017097A1 (en) | 1993-01-19 | 1994-08-04 | Regents Of The University Of Minnesota | Synthetic fibronectin fragments as inhibitors of retroviral infections |
EP0654256B1 (en) | 1993-02-26 | 2000-08-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Biodegradable sclera plug |
US5443505A (en) | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
US5516522A (en) | 1994-03-14 | 1996-05-14 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University | Biodegradable porous device for long-term drug delivery with constant rate release and method of making the same |
US5869079A (en) | 1995-06-02 | 1999-02-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents |
US6369116B1 (en) | 1995-06-02 | 2002-04-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for treating glaucoma |
GB9618960D0 (en) | 1996-09-11 | 1996-10-23 | Medical Science Sys Inc | Proteases |
US5922676A (en) * | 1996-09-20 | 1999-07-13 | The Burnham Institute | Methods of inhibiting cancer by using superfibronectin |
WO1998031794A1 (fr) * | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Toa Gosei Co., Ltd. | Polypeptide liant le facteur vegf |
US6261804B1 (en) | 1997-01-21 | 2001-07-17 | The General Hospital Corporation | Selection of proteins using RNA-protein fusions |
KR100566859B1 (ko) | 1997-01-21 | 2006-04-03 | 제너럴 하스피톨 코포레이션 | Rna-단백질 융합물을 이용한 단백질의 선별 |
CA2288994C (en) | 1997-04-30 | 2011-07-05 | Enzon, Inc. | Polyalkylene oxide-modified single chain polypeptides |
DK0985039T3 (da) | 1997-06-12 | 2008-06-09 | Novartis Int Pharm Ltd | Kunstige antistof-polypeptider |
US6159722A (en) | 1997-12-03 | 2000-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | Chimeric serine proteases |
CA2323638A1 (en) | 1998-04-03 | 1999-10-14 | Phylos, Inc. | Addressable protein arrays |
JP4108827B2 (ja) | 1998-05-28 | 2008-06-25 | 大日本印刷株式会社 | 無機質系化粧板 |
US7115396B2 (en) | 1998-12-10 | 2006-10-03 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
WO2000034784A1 (en) | 1998-12-10 | 2000-06-15 | Phylos, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
US6342219B1 (en) | 1999-04-28 | 2002-01-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibody compositions for selectively inhibiting VEGF |
DK1196637T3 (da) | 1999-07-27 | 2007-07-30 | Adnexus Therapeutics Inc | Peptidacceptor-ligeringsmetoder |
US20050019826A1 (en) | 2000-03-31 | 2005-01-27 | Roselyne Tournaire | Peptides blocking vascular endothelial growth factor(vegf)-mediated angiogenesis, polynucleotides encoding said pepetides and methods of use thereof |
WO2001096559A2 (en) | 2000-06-15 | 2001-12-20 | Board Of Regents The University Of Texas System | Regulatable, catalytically active nucleic acids |
CA2416219C (en) | 2000-07-11 | 2016-10-11 | Research Corporation Technologies, Inc. | Artificial antibody polypeptides |
CA2418835A1 (en) * | 2000-10-16 | 2002-04-25 | Phylos, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
US7598352B2 (en) * | 2000-11-17 | 2009-10-06 | University Of Rochester | Method of identifying polypeptide monobodies which bind to target proteins and use thereof |
CA2429998C (en) | 2000-11-29 | 2012-01-17 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Intraocular implants for preventing transplant rejection in the eye |
CA2443332A1 (en) | 2001-04-04 | 2002-10-17 | University Of Rochester | .alpha..nu..beta.3 integrin-binding polypeptide monobodies and their use |
AU2002342672A1 (en) | 2001-09-11 | 2003-03-24 | Nascacell Gmbh | Method for screening for inhibitors of protein/protein interaction and corresponding ribozymes |
DE60333554D1 (de) | 2002-03-04 | 2010-09-09 | Imclone Llc | Kdr-spezifische humane antikörper und deren anwendung |
WO2003104418A2 (en) | 2002-06-06 | 2003-12-18 | Research Corporation Technologies, Inc. | Reconstituted polypeptides |
US7053701B2 (en) | 2003-11-04 | 2006-05-30 | Vice Michael W | Power amplifier output stage with multiple power states and improved efficiency |
US20080220049A1 (en) | 2003-12-05 | 2008-09-11 | Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R&D Company | Compositions and methods for intraocular delivery of fibronectin scaffold domain proteins |
BRPI0417302A (pt) | 2003-12-05 | 2007-03-06 | Compound Therapeutics Inc | inibidores de receptores de fator de crescimento endotelial vascular do tipo 2 |
US20050244469A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Extended therapeutic effect ocular implant treatments |
US20060182783A1 (en) | 2004-04-30 | 2006-08-17 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular drug delivery systems |
WO2005110374A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-24 | Allergan, Inc. | Intraocular drug delivery systems containing a therapeutic component, a cyclodextrin, and a polymeric component |
US20070059336A1 (en) | 2004-04-30 | 2007-03-15 | Allergan, Inc. | Anti-angiogenic sustained release intraocular implants and related methods |
KR20070083941A (ko) | 2004-10-04 | 2007-08-24 | 큐엘티 유에스에이, 인코포레이티드 | 중합체 전달 조성을 갖는 눈 전달 |
US20070072933A1 (en) | 2005-09-26 | 2007-03-29 | Peyman Gholam A | Delivery of an ocular agent |
MX339797B (es) | 2005-10-18 | 2016-06-10 | Allergan Inc | Terapia ocular que usa derivados glucocorticoides que penetran selectivamente los tejidos del segmento posterior. |
WO2007053807A2 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Calcitriol for treating intraocular diseases associated with angiogenesis |
ES2385924T3 (es) | 2006-02-02 | 2012-08-03 | Allergan, Inc. | Inhibidores de la actividad de CXCR4 para su uso en el tratamiento de trastornos oculares |
WO2008031098A1 (en) | 2006-09-09 | 2008-03-13 | The University Of Chicago | Binary amino acid libraries for fibronectin type iii polypeptide monobodies |
AU2007325838B2 (en) | 2006-11-22 | 2013-09-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including IGF-IR |
EP2111228B1 (en) | 2007-02-02 | 2011-07-20 | Bristol-Myers Squibb Company | 10Fn3 domain for use in treating diseases associated with inappropriate angiogenesis |
US11078262B2 (en) | 2007-04-30 | 2021-08-03 | Allergan, Inc. | High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions |
US8470966B2 (en) | 2007-08-10 | 2013-06-25 | Protelica, Inc. | Universal fibronectin type III binding-domain libraries |
WO2009023184A2 (en) | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Protelix, Inc. | Universal fibronectin type iii binding-domain libraries |
US8680019B2 (en) | 2007-08-10 | 2014-03-25 | Protelica, Inc. | Universal fibronectin Type III binding-domain libraries |
JP2010538972A (ja) | 2007-08-20 | 2010-12-16 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 転移性癌の処置のためのvegfr−2阻害剤の使用 |
CA2697992C (en) * | 2007-10-04 | 2017-08-22 | Zymogenetics, Inc. | B7 family member zb7h6 and related compositions and methods |
ES2533874T3 (es) | 2007-10-31 | 2015-04-15 | Medimmune, Llc | Armazón proteico |
EP2217274A1 (en) | 2007-11-28 | 2010-08-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination vegfr2 therapy with mtor inhibitors |
JP2011507529A (ja) | 2007-12-19 | 2011-03-10 | セントコア・オーソ・バイオテツク・インコーポレーテツド | M13ファージのpIXへの融合を介する代替の足場タンパク質融合ファージ提示 |
EA201000979A1 (ru) | 2007-12-27 | 2011-02-28 | Новартис Аг | Улучшенные связывающие молекулы на основе фибронектина и их применение |
WO2009102421A2 (en) | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Targeted therapeutics based on engineered proteins that bind egfr |
BRPI0913007A2 (pt) | 2008-05-02 | 2019-09-24 | Novartis Ag | moléculas de ligação aprimoradas à base de fibronectina e usos das mesmas |
EP2291399B1 (en) | 2008-05-22 | 2014-06-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins |
PL2356269T3 (pl) | 2008-10-31 | 2016-12-30 | Kompozycje białek rusztowania oparte na domenie fibronektyny typu III, sposoby i zastosowania | |
US8415291B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-04-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses |
TWI496582B (zh) | 2008-11-24 | 2015-08-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雙重專一性之egfr/igfir結合分子 |
US20110275535A1 (en) | 2008-12-16 | 2011-11-10 | Novartis Ag | Yeast Display Systems |
US20100210511A1 (en) | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination VEGFR2 Therapy with Temozolomide |
DK2396011T3 (en) | 2009-02-12 | 2016-04-25 | Janssen Biotech Inc | Fibronectin TYPE III DOMAIN-BASED SCAFFOLD COMPOSITIONS, METHODS AND USES |
US8067201B2 (en) | 2009-04-17 | 2011-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for protein refolding |
WO2011020033A2 (en) | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Engineered proteins including mutant fibronectin domains |
US9139825B2 (en) | 2009-10-30 | 2015-09-22 | Novartis Ag | Universal fibronectin type III bottom-side binding domain libraries |
WO2011051466A1 (en) | 2009-11-02 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Anti-idiotypic fibronectin-based binding molecules and uses thereof |
US20110123545A1 (en) | 2009-11-24 | 2011-05-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of vegfr2 and igf1r inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
WO2011092233A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Novartis Ag | Yeast mating to produce high-affinity combinations of fibronectin-based binders |
WO2011100700A2 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | University Of Rochester | Antigenic mimics of discontinuous epitopes of pathogen recognized by broadly neutralizing antibodies |
US8927693B2 (en) | 2010-02-18 | 2015-01-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domain proteins that bind IL-23 |
CA2796338C (en) | 2010-04-13 | 2020-03-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domain proteins that bind pcsk9 |
JP2013523179A (ja) | 2010-04-13 | 2013-06-17 | メディミューン,エルエルシー | フィブロネクチンタイプiiiドメインに基づく多量体足場 |
EP3569256B1 (en) | 2010-04-30 | 2022-06-15 | Janssen Biotech, Inc. | Stabilized fibronectin domain compositions, methods and uses |
TW201138808A (en) | 2010-05-03 | 2011-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | Serum albumin binding molecules |
US9562089B2 (en) | 2010-05-26 | 2017-02-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold proteins having improved stability |
KR20130136443A (ko) | 2010-07-30 | 2013-12-12 | 노파르티스 아게 | 피브로넥틴 크레이들 분자 및 그의 라이브러리 |
EP2655411A1 (en) | 2010-12-22 | 2013-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domain proteins that bind il-23 |
DK2697257T3 (en) | 2011-04-13 | 2017-01-30 | Bristol Myers Squibb Co | FC FUSION PROTEINS INCLUDING UNKNOWN LINKERS OR EVENTS |
EP3318880B1 (en) | 2011-05-17 | 2020-12-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Improved methods for the selection of binding proteins |
US20140187488A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for maintaining pegylation of polypeptides |
BR112014007469B1 (pt) | 2011-09-27 | 2022-06-14 | Janssen Biotech, Inc | Método de fabricação de uma biblioteca de domínios de módulo de fibronectina tipo iii (fn3), biblioteca e método para obter um arcabouço de proteína |
-
2004
- 2004-12-06 BR BRPI0417302-3A patent/BRPI0417302A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-06 CA CA002552435A patent/CA2552435A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-06 JP JP2006542876A patent/JP5006651B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-06 MX MXPA06006406A patent/MXPA06006406A/es active IP Right Grant
- 2004-12-06 TW TW093137723A patent/TW200531979A/zh unknown
- 2004-12-06 EP EP04813230A patent/EP1711196A4/en not_active Withdrawn
- 2004-12-06 AU AU2004296376A patent/AU2004296376B2/en not_active Ceased
- 2004-12-06 CN CNA200480041450XA patent/CN1946417A/zh active Pending
- 2004-12-06 SG SG200809039-1A patent/SG149004A1/en unknown
- 2004-12-06 RU RU2006123945/10A patent/RU2402567C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-06 WO PCT/US2004/040885 patent/WO2005056764A2/en active Application Filing
- 2004-12-06 KR KR1020067013519A patent/KR20060129246A/ko not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-06-05 US US11/448,171 patent/US7858739B2/en active Active
- 2006-06-05 IL IL176135A patent/IL176135A0/en unknown
- 2006-07-07 US US11/482,641 patent/US7847062B2/en active Active
-
2010
- 2010-05-26 US US12/788,240 patent/US8324362B2/en active Active
-
2011
- 2011-11-18 JP JP2011252176A patent/JP2012100658A/ja active Pending
-
2012
- 2012-07-18 US US13/552,398 patent/US8609613B2/en active Active
-
2013
- 2013-11-04 US US14/071,069 patent/US9328157B2/en active Active
-
2016
- 2016-03-15 US US15/070,572 patent/US9862758B2/en active Active
-
2017
- 2017-11-29 US US15/826,196 patent/US10995131B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG149004A1 (en) | 2009-01-29 |
US10995131B2 (en) | 2021-05-04 |
US9328157B2 (en) | 2016-05-03 |
IL176135A0 (en) | 2006-10-05 |
US7858739B2 (en) | 2010-12-28 |
JP2007516707A (ja) | 2007-06-28 |
US20180162926A1 (en) | 2018-06-14 |
WO2005056764A2 (en) | 2005-06-23 |
US20100310549A1 (en) | 2010-12-09 |
AU2004296376A1 (en) | 2005-06-23 |
CN1946417A (zh) | 2007-04-11 |
US8609613B2 (en) | 2013-12-17 |
EP1711196A2 (en) | 2006-10-18 |
CA2552435A1 (en) | 2005-06-23 |
JP2012100658A (ja) | 2012-05-31 |
US20070160533A1 (en) | 2007-07-12 |
US20070148126A1 (en) | 2007-06-28 |
US8324362B2 (en) | 2012-12-04 |
JP5006651B2 (ja) | 2012-08-22 |
US20120283184A1 (en) | 2012-11-08 |
KR20060129246A (ko) | 2006-12-15 |
US9862758B2 (en) | 2018-01-09 |
TW200531979A (en) | 2005-10-01 |
EP1711196A4 (en) | 2011-09-14 |
US20160297869A1 (en) | 2016-10-13 |
RU2402567C2 (ru) | 2010-10-27 |
BRPI0417302A (pt) | 2007-03-06 |
MXPA06006406A (es) | 2007-03-21 |
US7847062B2 (en) | 2010-12-07 |
US20140179896A1 (en) | 2014-06-26 |
AU2004296376B2 (en) | 2010-03-04 |
WO2005056764A3 (en) | 2006-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2006123945A (ru) | Ингибиторы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов типа 2 | |
CA3007021C (en) | Anti-pd-l1 single domain antibody and use thereof | |
US20210403516A1 (en) | Anti-cancer fusion polypeptide | |
RU2625011C2 (ru) | Белки, связывающиеся с гепсидином | |
US8084234B2 (en) | Isolated nucleic acid molecules encoding a fusion protein capable of binding VEGF | |
EP1554309A2 (en) | Antibodies and cyclic peptides which bind cea (carcinoembryonic antigen) and their use as cancer therapeutics | |
ES2360598T3 (es) | Receptores de linfocitos t que se unen especificamente a vygfvracl-hla-a24. | |
PT1888641E (pt) | Proteínas de ligação a albumina de soro | |
US20180280474A1 (en) | Treatment of bile acid disorders | |
US10618949B2 (en) | Method and compositions for producing disulfide-linked trimeric TNF family of cytokines and their use | |
CN115304680A (zh) | 基于Pep42构建的双特异性细胞接合器分子的制备及其应用 | |
US20060024314A1 (en) | Antibodies and cyclic peptides which bind CEA (carcinoembryonic antigens) and their use as cancer therapeutics | |
AU2015201974B2 (en) | Antibodies against a proliferating inducing ligand (APRIL) | |
US20060051352A1 (en) | CEA binding agents and compositions to reverse CEA-mediated tumorigenic effects on human cancer cells, restore sensitivity to drug induced apoptosis and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121207 |