RU2004135101A - Коньюгаты "производные калихеамицина-носитель" - Google Patents

Коньюгаты "производные калихеамицина-носитель" Download PDF

Info

Publication number
RU2004135101A
RU2004135101A RU2004135101/15A RU2004135101A RU2004135101A RU 2004135101 A RU2004135101 A RU 2004135101A RU 2004135101/15 A RU2004135101/15 A RU 2004135101/15A RU 2004135101 A RU2004135101 A RU 2004135101A RU 2004135101 A RU2004135101 A RU 2004135101A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
specified
seq
prednisone
cdr
Prior art date
Application number
RU2004135101/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2422157C2 (ru
RU2422157C3 (ru
Inventor
Артур КУНЗ (US)
Артур Кунз
Джастин Кейт МОРАН (US)
Джастин Кейт Моран
Джозеф Томас РУБИНО (US)
Джозеф Томас Рубино
Неера ДЖЕЙН (US)
Неера Джейн
Юджин Джозеф ВИДУНАС (US)
Юджин Джозеф Видунас
Джон МакЛин СИМПСОН (US)
Джон Маклин Симпсон
Пол Дэвид РОББИНС (US)
Пол Дэвид Роббинс
Нишит МЕРЧАНТ (US)
Нишит Мерчант
Джон Франсис ДАЙДЖОСЕФ (US)
Джон Франсис Дайджосеф
Марк Эдвард РАППЕН (US)
Марк Эдвард РАППЕН
Нитин Кришнаджи ДАМЛЕ (US)
Нитин Кришнаджи Дамле
Эндрю Джордж ПОПЛУЭЛЛ (GB)
Эндрю Джордж ПОПЛУЭЛЛ
Original Assignee
Уайт Холдингз Корпорейшн (Us)
Уайт Холдингз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=29401497&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2004135101(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Уайт Холдингз Корпорейшн (Us), Уайт Холдингз Корпорейшн filed Critical Уайт Холдингз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2004135101A publication Critical patent/RU2004135101A/ru
Publication of RU2422157C2 publication Critical patent/RU2422157C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2422157C3 publication Critical patent/RU2422157C3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Claims (144)

1. Способ получения конъюгатов “мономерное цитотоксическое лекарственное средство/носитель” с низким содержанием низкоконъюгированной фракции (LCF), имеющих формулу:
Pr(-Х-W)m
где Pr представляет собой белковый носитель;
Х представляет собой линкер, включающий продукт реакции любой реакционноспособной группы, которая может взаимодействовать с белковым носителем;
W представляет собой цитотоксическое лекарственное средство;
m означает среднюю нагрузку для продукта очищенного конъюгата, такую, при которой указанное цитотоксическое лекарственное средство составляет 7-9 мас.% конъюгата; и
(-Х-W)m представляет собой производное цитотоксического лекарственного средства,
где указанный способ включает стадии:
(1) добавления производного цитотоксического лекарственного средства к белковому носителю, где указанное производное цитотоксического лекарственного средства составляет 4,5-11 мас.% белкового носителя;
(2) инкубирования указанного производного цитотоксического лекарственного средства и белкового носителя в ненуклеофильном и совместимом с белком буферном растворе, имеющем рН примерно от 7 до 9, с продуцированием конъюгата “мономерное цитотоксическое лекарственное средство/носитель”, где указанный раствор, кроме того, содержит (а) органический сорастворитель и (b) добавку, содержащую, по крайней мере, одну С6-С18-карбоновую кислоту или ее соль, и где указанное инкубирование осуществляют при температуре в пределах примерно от 30 до 35°С в течение периода времени примерно от 15 мин до 24 ч; и
(3) хроматографии конъюгата, полученного на стадии (2), для отделения конъюгатов “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/белковый носитель”, имеющих нагрузку цитотоксическим лекарственным средством, составляющую в пределах 4-10 мас.%, и содержание низкоконъюгированной фракции (LCF), составляющее ниже 10 процентов, от неконъюгированного белкового носителя, производного цитотоксического лекарственного средства и агрегированных конъюгатов.
2. Способ по п.1, где указанный белковый носитель выбран из группы, состоящей из гормонов, факторов роста, антител, фрагментов антител, миметиков антител, и их генетически или ферментативно сконструированных аналогов.
3. Способ по п.1, где указанным белковым носителем является антитело.
4. Способ по п.3, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из моноклонального антитела, химерного антитела, человеческого антитела, гуманизированного антитела, одноцепочечного антитела, Fab-фрагмента и F(ab)2-фрагмента.
5. Способ по п.4, где указанное гуманизированное антитело направлено против антигена клеточной поверхности CD22.
6. Способ по п.5, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, которое включает вариабельную область легкой цепи 5/44-gL1 (SEQ ID NO:19) и вариабельную область тяжелой цепи 5/44-gH7 (SEQ ID NO:27).
7. Способ по п.5, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, содержащее легкую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:28.
8. Способ по п.5, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, содержащее тяжелую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:30.
9. Способ по п.5, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, содержащее легкую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:28, и тяжелую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:30.
10. Способ по п.5, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, которое представляет собой вариант антитела, полученный в соответствии с протоколом осуществления аффинного созревания, и обладающий повышенной специфичностью к человеческому CD22.
11. Способ по п.1, где указанным цитотоксическим лекарственным средством является ингибитор полимеризации тубулина.
12. Способ по п.1, где указанным цитотоксическим лекарственным средством является алкилирующий агент, который связывается с ДНК и разрушает ее.
13. Способ по п.1, где указанным цитотоксическим лекарственным средством является ингибитор синтеза белка.
14. Способ по п.1, где указанным цитотоксическим лекарственным средством является ингибитор тирозинкиназы.
15. Способ по п.1, где указанное цитотоксическое лекарственное средство выбрано из калихеамицинов, тиотепы, таксанов, винкристина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, эсперамицинов, актиномицина, аутрамицина, азасеринов, блеомицинов, тамоксифена, идарубицина, доластатинов/ауристатинов, гемиастерлинов и маитанзиноидов.
16. Способ по п.1, где указанным цитотоксическим лекарственным средством является калихеамицин.
17. Способ по п.16, где указанным калихеамицином является гамма-калихеамицин или N-ацетил-гамма-калихеамицин.
18. Способ по п.1, где указанное цитотоксическое лекарственное средство имеет функциональный 3-меркапто-3-метилбутаноилгидразид.
19. Способ по п.1, где указанным линкером является гидролизуемый линкер, способный высвобождать цитотоксическое лекарственное средство из указанного конъюгата после его связывания и проникновения в клетки-мишени.
20. Способ по п.19, где указанным гидролизуемым линкером является 4-(4-ацетилфенокси)бутановая кислота (AcBut).
21. Способ по п.1, где добавкой, используемой в стадии (2)(b), является октановая кислота или ее соль.
22. Способ по п.1, где добавкой, используемой в стадии (2)(b), является декановая кислота или ее соль.
23. Способ по п.1, где указанным методом хроматографического разделения на стадии (3) является эксклюзионная хроматография (SEC).
24. Способ по п.1, где указанным методом хроматографического разделения на стадии (3) является ВЭЖХ, ЖЭХБ или хроматография на Сефакриле S-200.
25. Способ по п.1, где указанным методом хроматографического разделения на стадии (3) является гидрофобная хроматография (ГФХ).
26. Способ по п.25, где указанную гидрофобную хроматографию (ГФХ) осуществляют с использованием в качестве хроматографической среды фенилсефарозы 6 Fast Flow, бутилсефарозы 4 Fast Flow, октилсефарозы 4 Fast Flow, Toyopearl Ether-650M, метиловой ГФХ-среды Macro-Prep или трет-бутиловой ГФХ-среды Macro-Prep.
27. Способ по п.25, где указанную гидрофобную хроматографию (ГФХ) осуществляют с использованием в качестве хроматографической среды бутилсефарозы 4 Fast Flow.
28. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель”, полученный способом по п.1.
29. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.28, где указанным цитотоксическим лекарственным средством является калихеамицин.
30. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.28, где указанным носителем является антитело.
31. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.30, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из моноклонального антитела, химерного антитела, человеческого антитела, гуманизированного антитела, одноцепочечного антитела, Fab-фрагмента и F(ab)2-фрагмента.
32. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.31, где указанное гуманизированное антитело направлено против антигена клеточной поверхности CD22.
33. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.32, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, которое включает вариабельную область легкой цепи 5/44-gL1 (SEQ ID NO:19) и вариабельную область тяжелой цепи 5/44-gH7 (SEQ ID NO:27).
34. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.32, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, содержащее легкую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:28.
35. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.32, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, содержащее тяжелую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:30.
36. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.32, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, содержащее легкую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:28, и тяжелую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:30.
37. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.32, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, которое представляет собой вариант антитела, полученный в соответствии с протоколом осуществления аффинного созревания, и обладающий повышенной специфичностью к человеческому CD22.
38. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.32, где указанным производным цитотоксического лекарственного средства является калихеамицин.
39. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.38, где указанным калихеамицином является гамма-калихеамицин или N-ацетил-гамма-калихеамицин.
40. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.38 или 39, где указанное производное калихеамицина имеет функциональный 3-меркапто-3-метилбутаноилгидразид.
41. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.38, где указанным линкером является гидролизуемый линкер, способный высвобождать цитотоксическое лекарственное средство из конъюгата после его связывания и проникновения в клетки-мишени.
42. Конъюгат “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” по п.41, где указанным гидролизуемым линкером является 4-(4-ацетилфенокси)бутановая кислота (AcBut).
43. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело”, имеющий формулу:
Pr(-Х-S-S-W)m,
где Pr представляет собой анти-CD22 антитело;
Х представляет собой гидролизуемый линкер, включающий продукт реакции любой реакционноспособной группы, которая может взаимодействовать с антителом;
W представляет собой радикал калихеамицина;
m означает среднюю нагрузку для очищенного продукта конъюгирования, такую, при которой указанный калихеамицин составляет 4-10 мас.% конъюгата, и
(-Х-S-S-W)m представляет собой производное калихеамицина.
44. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.43, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из моноклонального антитела, химерного антитела, человеческого антитела, гуманизированного антитела, одноцепочечного антитела, Fab-фрагмента и F(ab)2-фрагмента.
45. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.44, где указанное анти-CD22 антитело обладает специфичностью к человеческому CD22 и включает тяжелую цепь, где ее вариабельный домен содержит CDR, имеющую, по крайней мере, одну из последовательностей, представленных на фиг.1 и обозначенных Н1 (SEQ ID NO:1) для CDR-Н1, Н2 (SEQ ID NO:2), Н2’ (SEQ ID NO:13), Н2” (SEQ ID NO:15) или Н2’’’ (SEQ ID NO:16) для CDR-Н2; или Н3 (SEQ ID NO:3) для CDR-Н3; и легкую цепь, где ее вариабельный домен содержит CDR, имеющую, по крайней мере, одну из последовательностей, представленных на фиг.1 и обозначенных L1 (SEQ ID NO:4) для CDR-L1, L2 (SEQ ID NO:5) для CDR-L2 или L3 (SEQ ID NO:6) для CDR-L3.
46. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.44, где указанное антитело включает тяжелую цепь, где ее вариабельный домен содержит CDR, имеющую, по крайней мере, одну из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:1 для CDR-Н1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15 или SEQ ID NO:16 для CDR-Н2, или SEQ ID NO:3 для CDR-Н3, и легкую цепь, где ее вариабельный домен содержит CDR, имеющую, по крайней мере, одну из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:4 для CDR-L1, SEQ ID NO:5 для CDR-L2 или SEQ ID NO:6 для CDR-L3.
47. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.44, где указанная молекула антитела содержит SEQ ID NO:1 для CDR-Н1; SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15 или SEQ ID NO:16 для CDR-Н2; или SEQ ID NO:3 для CDR-Н3; SEQ ID NO:4 для CDR-L1; SEQ ID NO:5 для CDR-L2; или SEQ ID NO:6 для CDR-L3.
48. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.44, где указанным гуманизированным антителом является CDR-привитое анти-CD22 антитело.
49. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.48, где указанное антитело содержит вариабельный домен, включающий человеческие акцепторные каркасные области и не человеческие донорные CDR.
50. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.49, где указанные человеческие акцепторные каркасные области вариабельного домена тяжелой цепи указанного антитела основаны на человеческой консенсусной последовательности подгруппы I и включают не человеческие донорные остатки в положениях 1, 28, 48, 71 и 93.
51. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.50, где указанное антитело, кроме того, включает не человеческие донорные остатки в положениях 67 и 69.
52. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.48, где указанное CDR-привитое антитело содержит вариабельный домен легкой цепи, включающий человеческую акцепторную каркасную область, основанную на человеческой консенсусной последовательности подгруппы I, и кроме того, включающий не человеческие донорные остатки в положениях 2, 4, 37, 38, 45 и 60.
53. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.52, где указанное CDR-привитое антитело, кроме того, включает не человеческий донорный остаток в положении 3.
54. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.48, где указанное CDR-привитое антитело включает вариабельную область легкой цепи 5/44-gL1 (SEQ ID NO:19) и вариабельную область тяжелой цепи 5/44-gH7 (SEQ ID NO:27).
55. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.48, где указанное CDR-привитое антитело включает легкую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:28.
56. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.48, где указанное CDR-привитое антитело включает тяжелую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:30.
57. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.48, где указанное CDR-привитое антитело содержит легкую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:28, и тяжелую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:30.
58. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.48, где указанным CDR-привитым антителом является вариант антитела, полученный в соответствии с протоколом осуществления аффинного созревания и обладающий повышенной специфичностью к человеческому CD22.
59. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.44, где указанным анти-CD22 антителом является химерное антитело, содержащее последовательности вариабельных доменов легкой и тяжелой цепей моноклонального антитела, представленные в SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8, соответственно.
60. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.44, где указанное анти-CD22 антитело содержит гибридную CDR с усеченной донорной последовательностью CDR, где на месте отсутствующей части донорной CDR находится другая заменяющая ее последовательность, в результате чего образуется функциональная CDR.
61. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.43, где указанным производным калихеамицина является гамма-калихеамицин или производное N-ацетил-гамма-калихеамицина.
62. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.61, где указанное производное калихеамицина имеет функциональный 3-меркапто-3-метилбутаноилгидразид.
63. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.43, где указанным гидролизуемым линкером является бифункциональный линкер, способный высвобождать производное калихеамицина из конъюгата после его связывания и проникновения в клетки-мишени.
64. Конъюгат “производное мономерного калихеамицина/анти-CD22 антитело” по п.63, где указанным бифункциональным линкером является 4-(4-ацетилфенокси)бутановая кислота (AcBut).
65. Способ получения стабильной лиофилизированной композиции конъюгата “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель”, где указанный способ предусматривает:
(а) растворение указанного конъюгата “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” до конечной концентрации 0,5-2 мг/мл в растворе, содержащем криозащитный агент в концентрации 1,5-5 мас.%, полимерный наполнитель в концентрации 0,5-1,5 мас.%, электролиты в концентрации 0,01М-0,1М, агент, способствующий растворению, в концентрации 0,005-0,05 мас.%, забуферивающий агент в концентрации 5-50 мМ, необходимой для доведения конечного рН раствора до 7,8-8,2, и воду;
(b) распределение вышеуказанного раствора по сосудам при температуре от +5°С до +10°С;
(с) замораживание указанного раствора при температуре замораживания от -35°С до -50°С;
(d) проведение предварительной стадии лиофилизации замороженного раствора для его первичной сушки под давлением 20-80 мкПа и при температуре хранения от -10°С до -40°С в течение 24-78 ч; и
(е) проведение вторичной стадии сушки лиофилизированного продукта стадии (d) под давлением 20-80 мкПа и при температуре хранения от +10°С до +35°С в течение 15-30 ч.
66. Способ по п.65, где указанным производным цитотоксического лекарственного средства является ингибитор полимеризации тубулина.
67. Способ по п.65, где указанным производным цитотоксического лекарственного средства является алкилирующий агент, который связывается с ДНК и разрушает ее.
68. Способ по п.65, где производным цитотоксического лекарственного средства является ингибитор синтеза белка.
69. Способ по п.65, где производным цитотоксического лекарственного средства является ингибитор тирозинкиназы.
70. Способ по п.65, где указанное производное цитотоксического лекарственного средства выбрано из калихеамицинов, тиотепы, таксанов, винкристина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, актиномицина, аутрамицина, азасеринов, блеомицинов, тамоксифена, идарубицина, доластатинов/ауристатинов, гемиастерлинов и маитанзиноидов.
71. Способ по п.65, где указанным производным цитотоксического лекарственного средства является калихеамицин.
72. Способ по п.65, где указанным производным цитотоксического лекарственного средства является гамма-калихеамицин или N-ацетилкалихеамицин.
73. Способ по п.65, который, кроме того, но необязательно, предусматривает использование биологически активного агента в терапевтически эффективной концентрации.
74. Способ по п.73, где указанным биологически активным агентом является цитотоксическое лекарственное средство.
75. Способ по п.73, где указанным биологически активным агентом является фактор роста.
76. Способ по п.73, где указанным биологически активным агентом является гормон.
77. Способ по п.73, где указанный криозащитный агент выбран из группы, включающей альдит, маннит, сорбит, инозит, полиэтиленгликоль, альдоновую кислоту, уроновую кислоту, альдаровую кислоту, альдозы, кетозы, аминосахара, альдиты, инозиты, глицеральдегиды, арабинозу, ликсозу, пентозу, рибозу, ксилозу, галактозу, глюкозу, гексозу, идозу, маннозу, талозу, гептозу, глюкозу, фруктозу, глюконовую кислоту, сорбит, лактозу, маннит, метил-α-глюкопиранозид, мальтозу, изоаскорбиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, лактон, сорбозу, глюкаровую кислоту, эритрозу, треозу, арабинозу, аллозу, альтрозу, гулозу, идозу, талозу, эритрулозу, рибулозу, ксилулозу, псикозу, тагатозу, глюкуроновую кислоту, глюконовую кислоту, глюкаровую кислоту, галактуроновую кислоту, маннуроновую кислоту, глюкозамин, галактозамин, сахарозу, трегалозу, нейраминовую кислоту, арабинаны, фруктаны, фуканы, галактаны, галактуронаны, глюканы, маннаны, ксиланы, леван, фукоидан, каррагенан, галактокаролозу, пектины, пектиновые кислоты, амилозу, пуллулан, гликоген, амилопектин, целлюлозу, декстран, пустулан, хитин, агарозу, кератин, хондротин, дерматан, гиалуроновую кислоту, альгиновую кислоту, ксантановую камедь, крахмал, сахарозу, глюкозу, лактозу, трегалозу, этиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин и пентаэритрит.
78. Способ по п.65, где указанным криозащитным агентом является сахароза.
79. Способ по п.78, где указанная сахароза присутствует в концентрации 1,5 мас.%.
80. Способ по п.65, где указанным полимерным наполнителем является декстран 40, присутствующий в концентрации 0,9 мас.%.
81. Способ по п.65, где указанным полимерным наполнителем является гидроксиэтилированный крахмал 40, присутствующий в концентрации 0,9 мас.%.
82. Способ по п.65, где указанным электролитом является хлорид натрия, присутствующий в концентрации 0,05М.
83. Способ по п.65, где указанным агентом, повышающим растворимость, является поверхностно-активное вещество.
84. Способ по п.83, где указанным поверхностно-активным веществом является полисорбат 80, присутствующий в концентрации 0,01 мас.%.
85. Способ по п.65, где указанным забуферивающим агентом является трометамин, присутствующий в концентрации 0,02М.
86. Способ по п.65, где рН раствора стадии (а) составляет 8,0.
87. Способ по п.65, где указанный раствор стадии (b) распределяют по сосудами при температуре +5°С.
88. Способ по п.65, где на стадии (с) замораживание указанного раствора в сосудах осуществляют при температуре -45°С.
89. Способ по п.65, где на стадии (d) замороженный раствор подвергают предварительной стадии лиофилизации для первичной сушки под давлением 60 мкПа и при температуре хранения -30°С в течение 60 ч.
90. Способ по п.65, где на стадии (е) лиофилизированный продукт стадии (d) подвергают второй стадии сушки под давлением 60 мкПа и при температуре хранения +25°С в течение 24 ч.
91. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу конъюгата “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель”, полученного способом по п.65.
92. Композиция по п.91, где указанным носителем в конъюгате “производное мономерного цитотоксического лекарственного средства/носитель” является белковый носитель.
93. Композиция по п.92, где указанный белковый носитель выбран из группы, состоящей из гормонов, факторов роста, антител и миметиков антител.
94. Композиция по п.93, где указанным антителом является человеческое моноклональное антитело.
95. Композиция по п.93, где указанным антителом является химерное антитело.
96. Композиция по п.93, где указанным антителом является человеческое антитело.
97. Композиция по п.93, где указанным антителом является гуманизированное антитело.
98. Композиция по п.97, где указанное гуманизированное антитело направлено против антигена клеточной поверхности CD22.
99. Композиция по п.98, где указанное анти-CD22 антитело обладает специфичностью к человеческому CD22 и включает тяжелую цепь, где ее вариабельный домен содержит область CDR, имеющую, по крайней мере, одну из последовательностей, представленных на фиг.1 и обозначенных Н1 (SEQ ID NO:1) для CDR-Н1, Н2 (SEQ ID NO:2), Н2’ (SEQ ID NO:13), Н2” (SEQ ID NO:15) или Н2’’’ (SEQ ID NO:16) для CDR-Н2, или Н3 (SEQ ID NO:3) для CDR-Н3; и легкую цепь, где ее вариабельный домен содержит область CDR, имеющую, по крайней мере, одну из последовательностей, представленных на фиг.1 и обозначенных L1 (SEQ ID NO:4) для CDR-L1, L2 (SEQ ID NO:5) для CDR-L2 или L3 (SEQ ID NO:6) для CDR-L3.
100. Композиция по п.98, где указанное антитело включает тяжелую цепь, где ее вариабельный домен содержит область CDR, имеющую, по крайней мере, одну из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:1 для CDR-Н1; SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15 или SEQ ID NO:16 для CDR-Н2; или SEQ ID NO:3 для CDR-Н3, и легкую цепь, где ее вариабельный домен содержит область CDR, имеющую, по крайней мере, одну из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:4 для CDR-L1, SEQ ID NO:5 для CDR-L2 или SEQ ID NO:6 для CDR-L3.
101. Композиция по п.98, где указанное антитело включает SEQ ID NO:1 для CDR-Н1; SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15 или SEQ ID NO:16 для CDR-Н2; SEQ ID NO:3 для CDR-Н3; SEQ ID NO:4 для CDR-L1; SEQ ID NO:5 для CDR-L2; и SEQ ID NO:6 для CDR-L3.
102. Композиция по п.98, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое гуманизированное анти-CD22 антитело, которое включает вариабельную область легкой цепи 5/44-gL1 (SEQ ID NO:19) и вариабельную область тяжелой цепи 5/44-gH7 (SEQ ID NO:27).
103. Композиция по п.98, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, которое обладает специфичностью к человеческому CD22 и содержит легкую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:28.
104. Композиция по п.98, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, которое обладает специфичностью к человеческому CD22 и содержит тяжелую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:30.
105. Композиция по п.98, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, которое обладает специфичностью к человеческому CD22 и содержит легкую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:28, и тяжелую цепь, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO:30.
106. Композиция по п.98, где указанным гуманизированным анти-CD22 антителом является CDR-привитое антитело, которое представляет собой вариант антитела, обладающий повышенной специфичностью к человеческому CD22, где указанный вариант антитела получен в соответствии с протоколом осуществления аффинного созревания.
107. Композиция по п.91, где указанным цитотоксическим лекарственным средством является калихеамицин.
108. Композиция по п.107, где указанным калихеамицином является гамма-калихеамицин или N-ацетил-калихеамицин.
109. Композиция по п.91, которая, кроме того, но необязательно, содержит биологически активный агент.
110. Композиция по п.109, где указанным биологически активным агентом является цитотоксическое лекарственное средство.
111. Композиция по п.109, где указанным биологически активным агентом является фактор роста.
112. Композиция по п.109, где указанным биологически активным агентом является гормон.
113. Способ лечения индивидуума с пролиферативным расстройством, предусматривающий введение такому индивидууму терапевтически эффективной дозы композиции по п.91.
114. Способ лечения по п.113, где терапевтически эффективную дозу указанной композиции вводят подкожно, внутрибрюшинно, внутривенно, внутриартериально, интрамедуллярно, интратекально, трансдермально, чрескожно, интраназально, местно, внутрикишечно, интравагинально, подъязычно или ректально.
115. Способ лечения по п.113, где терапевтически эффективную дозу указанной композиции вводят внутривенно.
116. Способ по п.113, где указанным индивидуумом является человек, а указанным пролиферативным расстройством является рак.
117. Способ по п.116, где указанным раковым заболеванием является злокачественная В-клеточная опухоль.
118. Способ по п.117, где указанной злокачественной В-клеточной опухолью является лейкоз.
119. Способ по п.118, где клетки указанного лейкоза экспрессируют антиген клеточной поверхности CD22.
120. Способ по п.117, где указанной злокачественной В-клеточной опухолью является лимфома.
121. Способ по п.120, где клетки указанной лимфомы экспрессируют антиген клеточной поверхности CD22.
122. Способ по п.116, где указанным раковым заболеванием является карцинома.
123. Способ по п.116, где указанным раковым заболеванием является саркома.
124. Способ лечения В-клеточной злокачественной опухоли, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективной композиции, содержащей конъюгат “цитотоксическое лекарственное средство - анти-CD22 антитело”.
125. Способ по п.124, где указанной В-клеточной злокачественной опухолью является лимфома.
126. Способ по п.125, где указанной В-клеточной злокачественной опухолью является не-ходжкинская лимфома.
127. Способ по п.124, предусматривающий введение терапевтически эффективной композиции конъюгата “цитотоксическое лекарственное средство/анти-CD22 антитело” с одним или несколькими биологически активными агентами.
128. Способ по п.124, где указанное цитотоксическое лекарственное средство, используемое в конъюгате “цитотоксическое лекарственное средство/анти-CD22 антитело”, выбрано из группы, состоящей из калихеамицинов, тиотепы, таксанов, винкристина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, актиномицина, аутрамицина, азасеринов, блеомицинов, тамоксифена, идарубицина, доластатинов/ауристатинов, гемиастерлинов, маитанзиноидов и эсперамицинов.
129. Способ по п.124, где указанным цитотоксическим лекарственным средством является калихеамицин.
130. Способ по п.126, где указанным калихеамицином является гамма-калихеамицин или N-ацетил-калихеамицин.
131. Способ по п.127, где один или несколько биологически активных агентов выбраны из группы, состоящей из антител, факторов роста, гормонов, цитокинов, антигормонов, ксантинов, интерлейкинов, интерферонов и цитотоксических лекарственных средств.
132. Способ по п.131, где указанным биологически активным агентом является антитело.
133. Способ по п.132, где указанное антитело направлено против антигена клеточной поверхности, экспрессируемого на В-клеточных злокачественных опухолях.
134. Способ по п.133, где указанное антитело, направленное против антигена клеточной поверхности, экспрессируемого на В-клеточных злокачественных опухолях, выбрано из группы, состоящей из анти-CD19, анти-CD20 и анти-CD33 антител.
135. Способ по п.134, где указанным анти-CD20 антителом является ритуксимаб.
136. Способ по п.131, где указанные цитокины или факторы роста выбраны из группы, состоящей из интерлейкина 2 (IL-2), TNF, CSF, GM-CSF и G-CSF.
137. Способ по п.131, где указанным гормоном является стероидный гормон, выбранный из эстрогенов, андрогенов, прогестинов и кортикостероидов.
138. Способ по п.131, где указанное цитотоксическое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из доксорубицина, даунорубицина, идарубицина, акларубицина, зорубицина, митоксантрона, эпирубицина, карубицина, ногаламицина, меногарила, питарубицина, валрубицина, цитарабина, гемцитабина, трифлуридина, анцитабина, эноцитабина, азоцитидина, доксифлуридина, пентостатина, броксуридина, капецитабина, кладрибина, децитабина, флоксуридина, флударабина, гугеротина, пуромицина, тегафура, тиазофурина, адриамицина, цисплатина, карбоплатина, циклофосфамида, дакарбазина, винбластина, винкристина, митоксантрона, блеомицина, мехлоретамина, преднизона, прокарбазина, метотрексата, фторурацилов, этопозида, таксола, аналогов таксола и митомицина.
139. Способ по п.131, где указанную терапевтически эффективную композицию конъюгата “цитотоксическое лекарственное средство - анти-CD22 антитело” вводят вместе с одной или несколькими комбинациями цитотоксических агентов, используемых в качестве составной части курса лечения, где указанная комбинация цитотоксических агентов выбрана из:
А. СНОРР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
В. СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон);
С. СОР (циклофосфамид, винкристин и преднизон);
D. САР-ВОР (циклофосфамид, доксорубицин, прокарбазин, блеомицин, винкристин и преднизон);
Е. m-BACOD (метотрексат, блеомицин, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, дексаметазон и лейковорин);
F. ProMACE-МОРР (преднизон, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид, лейковорин, мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
G. ProMACE-CytaBOM (преднизон, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид, лейковорин, цитарабин, блеомицин и винкристин);
Н. МАСОР-В (метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, преднизон, блеомицин и лейковорин);
I. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
J. ABVD (адриамицин/доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин);
К. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин), вводимой поочередно с ABV (адриамицин/доксорубицин, блеомицин и винбластин);
L. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин), вводимой поочередно с ABVD (адриамицин/доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин);
М. ChlVPP (хлорамбуцил, винбластин, прокарбазин и преднизон);
N. IMVP-16 (ифосфамид, метотрексат и этопозид);
О. MIME (метил-gag, ифосфамид, метотрексат и этопозид);
Р. DHAP (дексаметазон, высокая доза цитарабина и цисплатин);
Q. ESHAP (этопозид, метилпреднизолон, высокая доза цитарабина и цисплатин);
R. СЕРР(В) (циклофосфамид, этопозид, прокарбазин, преднизон и блеомицин);
S. САМР (ломустин, митоксантрон, цитарабин и преднизон);
Т. CVP-1 (циклофосфамид, винкристин и преднизон);
U. ESHOP (этопозид, метилпреднизолон, высокая доза цитарабина, винкристин и цисплатин);
V. EPOCH (этопозид, винкристин и доксорубицин, вводимой в течение 96 ч с ударными дозами циклофосфамида и перорально вводимого преднизона);
W. ICE (ифосфамид, циклофосфамид и этопозид);
Х. СЕРР(В) (циклофосфамид, этопозид, прокарбазин, преднизон и блеомицин);
Y. СНОР-В (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон и блеомицин); и
Z. Р/DOCE (эпирубицин или доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизон).
140. Способ по п.131, где указанную терапевтически эффективную композицию конъюгата “цитотоксическое лекарственное средство - анти-CD22 антитело” вводят перед введением одной или нескольких комбинаций цитотоксических агентов, используемых в качестве составной части курса лечения, где указанная комбинация цитотоксических агентов выбрана из:
А. СНОРР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
В. СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон);
С. СОР (циклофосфамид, винкристин и преднизон);
D. САР-ВОР (циклофосфамид, доксорубицин, прокарбазин, блеомицин, винкристин и преднизон);
Е. m-BACOD (метотрексат, блеомицин, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, дексаметазон и лейковорин);
F. ProMACE-МОРР (преднизон, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид, лейковорин, мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
G. ProMACE-CytaBOM (преднизон, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид, лейковорин, цитарабин, блеомицин и винкристин);
Н. МАСОР-В (метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, точная доза преднизона, блеомицин и лейковорин);
I. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
J. ABVD (адриамицин/доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин);
К. МОРР, вводимой поочередно с ABV (адриамицин/доксорубицин, блеомицин и винбластин);
L. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин), вводимой поочередно с ABVD (адриамицин/доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин);
М. ChlVPP (хлорамбуцил, винбластин, прокарбазин и преднизон);
N. IMVP-16 (ифосфамид, метотрексат и этопозид);
О. MIME (метил-gag, ифосфамид, метотрексат и этопозид);
Р. DHAP (дексаметазон, высокая доза цитарабина и цисплатин);
Q. ESHAP (этопозид, метилпреднизолон, высокая доза цитарабина и цисплатин);
R. СЕРР(В) (циклофосфамид, этопозид, прокарбазин, преднизон и блеомицин);
S. САМР (ломустин, митоксантрон, цитарабин и преднизон);
Т. CVP-1 (циклофосфамид, винкристин и преднизон);
U. ESHOP (этопозид, метилпреднизолон, высокая доза цитарабина, винкристин и цисплатин);
V. EPOCH (этопозид, винкристин и доксорубицин, вводимой в течение 96 ч с ударными дозами циклофосфамида и перорально вводимого преднизона);
W. ICE (ифосфамид, циклофосфамид и этопозид);
Х. СЕРР(В)(циклофосфамид, этопозид, прокарбазин, преднизон и блеомицин);
Y. СНОР-В (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон и блеомицин); и
Z. Р/DOCE (эпирубицин или доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизон).
141. Способ по п.131, где указанную терапевтически эффективную композицию конъюгата “цитотоксическое лекарственное средство - анти-CD22 антитело” вводят после введения одной или нескольких комбинаций цитотоксических агентов, используемых в качестве составной части курса лечения, где указанная комбинация биологически активных агентов выбрана из:
А. СНОРР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
В. СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон);
С. СОР (циклофосфамид, винкристин и преднизон);
D. САР-ВОР (циклофосфамид, доксорубицин, прокарбазин, блеомицин, винкристин и преднизон);
Е. m-BACOD (метотрексат, блеомицин, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, дексаметазон и лейковорин);
F. ProMACE-MOPP (преднизон, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид, лейковорин, мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
G. ProMACE-CytaBOM (преднизон, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид, лейковорин, цитарабин, блеомицин и винкристин);
Н. МАСОР-В (метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, точная доза преднизона, блеомицин и лейковорин);
I. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
J. ABVD (адриамицин/доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин);
К. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин), вводимой поочередно с ABV (адриамицин/доксорубицин, блеомицин и винбластин);
L. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин), вводимой поочередно с ABVD (адриамицин/доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин);
М. ChlVPP (хлорамбуцил, винбластин, прокарбазин и преднизон);
N. IMVP-16 (ифосфамид, метотрексат и этопозид);
О. MIME (метил-gag, ифосфамид, метотрексат и этопозид);
Р. DHAP (дексаметазон, высокая доза цитарабина и цисплатин);
Q. ESHAP (этопозид, метилпреднизолон, высокая доза цитарабина и цисплатин);
R. СЕРР(В) (циклофосфамид, этопозид, прокарбазин, преднизон и блеомицин);
S. САМР (ломустин, митоксантрон, цитарабин и преднизон);
Т. CVP-1 (циклофосфамид, винкристин и преднизон);
U. ESHOP (этопозид, метилпреднизолон, высокая доза цитарабина, винкристин и цисплатин);
V. EPOCH (этопозид, винкристин и доксорубицин, вводимой в течение 96 ч с ударными дозами циклофосфамида и перорально вводимого преднизона);
W. ICE (ифосфамид, циклофосфамид и этопозид);
Х. СЕРР(В) (циклофосфамид, этопозид, прокарбазин, преднизон и блеомицин);
Y. СНОР-В (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон и блеомицин); и
Z. Р/DOCE (эпирубицин или доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизон).
142. Способ по п.131, где указанную терапевтически эффективную композицию конъюгата “цитотоксическое лекарственное средство - анти-CD22 антитело” вводят вместе с антителом, направленным против антигена клеточной поверхности, присутствующего на злокачественных В-клеточных опухолях, и где указанный способ предусматривает введение, но необязательно, одной или нескольких комбинаций цитотоксических агентов, используемых в качестве составной части курса лечения, где указанная комбинация цитотоксических агентов выбрана из:
А. СНОРР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
В. СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон);
С. СОР (циклофосфамид, винкристин и преднизон);
D. САР-ВОР (циклофосфамид, доксорубицин, прокарбазин, блеомицин, винкристин и преднизон);
Е. m-BACOD (метотрексат, блеомицин, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, дексаметазон и лейковорин);
F. ProMACE-МОРР (преднизон, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид, лейковорин, мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
G. ProMACE-CytaBOM (преднизон, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид, лейковорин, цитарабин, блеомицин и винкристин);
Н. МАСОР-В (метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, точная доза преднизона, блеомицина и лейковорина);
I. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин);
J. ABVD (адриамицин/доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин);
К. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин), вводимой поочередно с ABV (адриамицин/доксорубицин, блеомицин и винбластин);
L. МОРР (мехлоэтамин, винкристин, преднизон и прокарбазин), вводимой поочередно с ABVD (адриамицин/доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин);
М. ChlVPP (хлорамбуцил, винбластин, прокарбазин и преднизон);
N. IMVP-16 (ифосфамид, метотрексат и этопозид);
О. MIME (метил-gag, ифосфамид, метотрексат и этопозид);
Р. DHAP (дексаметазон, высокая доза цитарабина и цисплатин);
Q. ESHAP (этопозид, метилпреднизолон, высокая доза цитарабина и цисплатин);
R. СЕРР(В) (циклофосфамид, этопозид, прокарбазин, преднизон и блеомицин);
S. САМР (ломустин, митоксантрон, цитарабин и преднизон);
Т. CVP-1 (циклофосфамид, винкристин и преднизон);
U. ESHOP (этопозид, метилпреднизолон, высокая доза цитарабина, винкристин и цисплатин);
V. EPOCH (этопозид, винкристин и доксорубицин, вводимой в течение 96 ч с ударными дозами циклофосфамида и перорально вводимого преднизона);
W. ICE (ифосфамид, циклофосфамид и этопозид);
Х. СЕРР(В) (циклофосфамид, этопозид, прокарбазин, преднизон и блеомицин);
Y. СНОР-В (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон и блеомицин); и
Z. Р/DOCE (эпирубицин или доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизон).
143. Способ лечения агрессивных лимфом, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективной композиции конъюгата “производное мономерного калихеамицина-анти-CD22 антитело” вместе с одним или несколькими биологически активными агентами.
144. Способ по п.143, где указанным конъюгатом “производное мономерного калихеамицина - анти-CD22 антитело” является СМС-544.
RU2004135101A 2002-05-02 2003-05-02 Конъюгаты "производное калихеамицина-носитель" RU2422157C3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37744002P 2002-05-02 2002-05-02
US60/377,440 2002-05-02

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011108928A Division RU2602878C3 (ru) 2002-05-02 2011-03-09 Конъюгаты "производное калихеамицина-носитель"

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2004135101A true RU2004135101A (ru) 2005-06-27
RU2422157C2 RU2422157C2 (ru) 2011-06-27
RU2422157C3 RU2422157C3 (ru) 2021-04-23

Family

ID=29401497

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004135101A RU2422157C3 (ru) 2002-05-02 2003-05-02 Конъюгаты "производное калихеамицина-носитель"
RU2011108928A RU2602878C3 (ru) 2002-05-02 2011-03-09 Конъюгаты "производное калихеамицина-носитель"
RU2016141576A RU2678818C2 (ru) 2002-05-02 2016-10-24 Конъюгаты "производное калихеамицина-носитель"

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011108928A RU2602878C3 (ru) 2002-05-02 2011-03-09 Конъюгаты "производное калихеамицина-носитель"
RU2016141576A RU2678818C2 (ru) 2002-05-02 2016-10-24 Конъюгаты "производное калихеамицина-носитель"

Country Status (34)

Country Link
US (6) US8153768B2 (ru)
EP (3) EP2371392B1 (ru)
JP (5) JP5153057B2 (ru)
KR (2) KR101125524B1 (ru)
CN (1) CN100482277C (ru)
AU (2) AU2003231293A1 (ru)
BE (1) BE2017C049I2 (ru)
BR (3) BR122019027974B1 (ru)
CA (2) CA2483552A1 (ru)
CR (3) CR7557A (ru)
CY (4) CY1116634T1 (ru)
DK (3) DK2371392T3 (ru)
EC (1) ECSP045445A (ru)
ES (3) ES2545745T3 (ru)
FR (1) FR17C1054I2 (ru)
HK (2) HK1162926A1 (ru)
HU (4) HUE030806T2 (ru)
IL (2) IL164946A (ru)
LT (3) LT1507556T (ru)
LU (1) LUC00044I2 (ru)
MX (1) MXPA04010792A (ru)
NL (1) NL300903I2 (ru)
NO (3) NO339730B1 (ru)
NZ (2) NZ586071A (ru)
PH (2) PH12013501158A1 (ru)
PL (5) PL224150B1 (ru)
PT (3) PT3127553T (ru)
RU (3) RU2422157C3 (ru)
SG (3) SG165158A1 (ru)
SI (3) SI2371392T1 (ru)
TW (2) TWI379693B (ru)
UA (1) UA88599C2 (ru)
WO (1) WO2003092623A2 (ru)
ZA (2) ZA200409752B (ru)

Families Citing this family (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6905669B2 (en) 2001-04-24 2005-06-14 Supergen, Inc. Compositions and methods for reestablishing gene transcription through inhibition of DNA methylation and histone deacetylase
US20110045005A1 (en) * 2001-10-19 2011-02-24 Craig Crowley Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
GB0210121D0 (en) * 2002-05-02 2002-06-12 Celltech R&D Ltd Biological products
BR122019027974B1 (pt) 2002-05-02 2022-06-14 Wyeth Holdings Corporation Composição compreendendo conjugado monomérico de derivado de caliqueamicina/anticorpo anti-cd22 e seu uso
TW200539855A (en) * 2004-03-15 2005-12-16 Wyeth Corp Calicheamicin conjugates
EP1759582B1 (en) * 2004-05-26 2016-11-23 National University Corporation Kagawa University Preservative solution for cells, tissues and organs comprising rare sugar and preservation method with the use of the same
TW200621282A (en) * 2004-08-13 2006-07-01 Wyeth Corp Stabilizing formulations
TWI384069B (zh) 2004-08-27 2013-02-01 Pfizer Ireland Pharmaceuticals 多胜肽之製法
TWI364458B (en) 2004-08-27 2012-05-21 Wyeth Res Ireland Ltd Production of tnfr-lg
TWI374935B (en) 2004-08-27 2012-10-21 Pfizer Ireland Pharmaceuticals Production of α-abeta
US20060045877A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-02 Goldmakher Viktor S Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
SV2007002227A (es) * 2004-09-10 2007-03-20 Wyeth Corp Anticuerpos anti-5t4 humanizados y conjugados anticuerpo anti-5t4/calicheamicina ref. 040000-0317637
EP1661584A1 (en) * 2004-11-26 2006-05-31 Heinz Dr. Faulstich Use of conjugates of amatoxins and phallotoxins with macromolecules for cancer and inflammation therapy
US20110166319A1 (en) * 2005-02-11 2011-07-07 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
US7250416B2 (en) 2005-03-11 2007-07-31 Supergen, Inc. Azacytosine analogs and derivatives
US20070003559A1 (en) * 2005-07-01 2007-01-04 Wyeth Methods of determining pharmacokinetics of targeted therapies
CN101242820A (zh) 2005-08-16 2008-08-13 辛塔制药公司 双（硫酰肼酰胺）调配物
AU2006283726C1 (en) 2005-08-24 2015-05-07 Immunogen, Inc. Process for preparing maytansinoid antibody conjugates
US7700567B2 (en) 2005-09-29 2010-04-20 Supergen, Inc. Oligonucleotide analogues incorporating 5-aza-cytosine therein
US9393215B2 (en) 2005-12-02 2016-07-19 Novartis Ag Nanoparticles for use in immunogenic compositions
BRPI0619476A2 (pt) * 2005-12-05 2011-10-04 Wyeth Corp composições de interleucina-11 e métodos de uso
PA8718601A1 (es) 2006-03-10 2009-05-15 Wyeth Corp Anticuerpos anti-5t4 y sus usos
ATE521366T1 (de) * 2006-05-27 2011-09-15 Faulstich Heinz Dr Anwendung von amatoxin-konjugaten und phallotoxin-konjugaten mit makromolekülen zur krebstherapie und therapie von entzündungen
KR101495549B1 (ko) 2006-07-13 2015-02-25 와이어쓰 엘엘씨 당단백질의 생산
MX2009001877A (es) 2006-08-21 2009-03-02 Synta Pharmaceuticals Corp Compuestos para el tratamiento de trastornos proliferativos.
AU2007308145A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Wyeth Modification of ionic strength in antibody-solutions to reduce opalescence/aggregates
WO2008055260A2 (en) 2006-11-03 2008-05-08 Wyeth Glycolysis-inhibiting substances in cell culture
MX2009005776A (es) 2006-12-01 2009-06-10 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se enlazan al cd 22 y sus usos.
AU2007336897A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 The Regents Of The University Of California Macromolecular conjugates of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein inhibitors and uses thereof
EP2121750A2 (en) * 2007-01-16 2009-11-25 Wyeth Inflammation treatment, detection and monitoring via trem-1
KR20090127326A (ko) * 2007-03-02 2009-12-10 와이어쓰 폴리펩티드의 생산을 위한 세포 배양물 중에서 구리 및 글루타메이트의 용도
PL2465541T3 (pl) 2007-05-22 2018-12-31 Wyeth Llc Ulepszone sposoby wytwarzania hydrazydów
PE20090309A1 (es) * 2007-06-04 2009-04-18 Wyeth Corp Conjugado portador-caliqueamicina y un metodo de deteccion de caliqueamicina
US7968687B2 (en) * 2007-10-19 2011-06-28 Seattle Genetics, Inc. CD19 binding agents and uses thereof
CA2707791A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Genentech, Inc. Therapy of rituximab-refractory rheumatoid arthritis patients
KR101626416B1 (ko) * 2007-12-26 2016-06-01 바이오테스트 아게 Ｃｄ138 표적 물질 및 이의 용도
EP2238169A1 (en) * 2007-12-26 2010-10-13 Biotest AG Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
CN101945892B (zh) * 2007-12-26 2017-11-24 生物测试股份公司 用于改进对表达cd138的肿瘤细胞的靶向的方法和试剂
CA2710471C (en) * 2007-12-26 2018-06-05 Biotest Ag Immunoconjugates targeting cd138 and uses thereof
US20090186026A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Wyeth Ephrin and eph receptor agonists for modulation of bone formation and resorption
WO2009124109A1 (en) 2008-04-04 2009-10-08 The Government Of The U.S. A. As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health &Human Services Human monoclonal antibodies specific for cd22
FR2930443B1 (fr) 2008-04-29 2010-06-25 Oreal Produit extemporane de soin a base d'un lyophilisat de microorganisme et de tensioactif(s) de hlb superieur ou egal a 12
PL2281006T3 (pl) 2008-04-30 2018-01-31 Immunogen Inc Środki łączące i ich zastosowania
MX349210B (es) 2009-06-03 2017-07-18 Immunogen Inc Métodos de conjugación.
US20130012916A1 (en) * 2010-02-11 2013-01-10 Glide Pharmaceutical Technologies Limited Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof
WO2012019168A2 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
WO2012023085A1 (en) 2010-08-20 2012-02-23 Wyeth Llc Cell culture of growth factor-free adapted cells
DE19177059T1 (de) 2010-10-01 2021-10-07 Modernatx, Inc. N1-methyl-pseudouracile enthältendes ribonucleinsäuren sowie ihre verwendungen
EP2637692A4 (en) 2010-11-12 2014-09-10 Scott & White Healthcare ANTIBODIES TO THE ENDOTHELIAL TUMOR MARKER 8
US20120222979A1 (en) * 2011-03-04 2012-09-06 Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware Glassy compositions
KR20220009505A (ko) 2011-03-29 2022-01-24 이뮤노젠 아이엔씨 일-단계 방법에 의한 메이탄시노이드 항체 접합체의 제조
DE12722942T1 (de) 2011-03-31 2021-09-30 Modernatx, Inc. Freisetzung und formulierung von manipulierten nukleinsäuren
CN108635367B (zh) 2011-08-30 2020-08-21 阿斯泰克斯制药公司 地西他滨衍生物制剂
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
JP6113737B2 (ja) 2011-10-03 2017-04-12 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． 修飾型のヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸、ならびにそれらの使用方法
KR20170021919A (ko) 2011-10-21 2017-02-28 화이자 인코포레이티드 철을 첨가하여 세포 배양을 개선하는 방법
CA2858133A1 (en) 2011-12-08 2013-06-13 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting cd138
MX2014007233A (es) 2011-12-16 2015-02-04 Moderna Therapeutics Inc Composiciones de nucleosidos, nucleotidos y acidos nucleicos modificados.
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US10501512B2 (en) 2012-04-02 2019-12-10 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides
EP2834259A4 (en) 2012-04-02 2016-08-24 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
RU2018132044A (ru) 2012-07-03 2018-10-19 Вашингтон Юниверсити Антитела против тау
US8883979B2 (en) 2012-08-31 2014-11-11 Bayer Healthcare Llc Anti-prolactin receptor antibody formulations
US10035817B2 (en) 2012-10-04 2018-07-31 Immunogen, Inc. Method of purifying cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates with a PVDF membrane
ES2701076T3 (es) 2012-11-24 2019-02-20 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Enlazadores hidrofílicos y sus usos para la conjugación de fármacos a las moléculas que se unen a las células
CA2892529C (en) 2012-11-26 2023-04-25 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
RU2015129800A (ru) 2012-12-21 2017-01-30 Биоэллаенс К. В. Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
ES2693370T3 (es) * 2013-05-02 2018-12-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Politerapia de un anticuerpo CD20 afucosilado con un conjugado de anticuerpo CD22-fármaco
WO2015048744A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
CA2926218A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
EP3065780A1 (en) 2013-11-04 2016-09-14 Pfizer Inc. Anti-efna4 antibody-drug conjugates
SI3066074T1 (sl) * 2013-11-04 2020-03-31 Pfizer Inc. Intermediati in postopki za sintetizacijo derivatov kaliheamicina
US10464955B2 (en) 2014-02-28 2019-11-05 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Charged linkers and their uses for conjugation
WO2015140708A1 (en) 2014-03-19 2015-09-24 Pfizer Inc. Method of cell culture
KR20170020868A (ko) 2014-06-20 2017-02-24 바이오얼라이언스 씨.브이. 항-폴레이트 수용체 알파 (fra) 항체-약물 컨쥬게이트 및 그것의 사용 방법
TWI664190B (zh) 2014-06-27 2019-07-01 美商Ｃ２Ｎ醫療診斷有限責任公司 人類化抗－ｔａｕ抗體
GB201412658D0 (en) 2014-07-16 2014-08-27 Ucb Biopharma Sprl Molecules
US9925281B2 (en) 2014-08-05 2018-03-27 Case Western Reserve University Coated plant virus imaging agents
EP3215520B1 (en) 2014-11-07 2022-01-05 Case Western Reserve University Cancer immunotherapy using virus particles
CA2980462C (en) 2015-04-07 2023-08-01 The Curators Of The University Of Missouri Nanoparticle immunoconjugates
CN107849146A (zh) * 2015-04-21 2018-03-27 艾伯维施特姆森特克斯有限责任公司 卡奇霉素构建体和使用方法
GB201506870D0 (en) 2015-04-22 2015-06-03 Ucb Biopharma Sprl Method
EP3313527B1 (en) 2015-06-29 2021-02-24 Case Western Reserve University Anticancer drug-containing plant virus particles
AU2016287585B2 (en) 2015-07-02 2020-12-17 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Lyophilized pharmaceutical compositions
NZ739830A (en) 2015-07-12 2021-12-24 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Bridge linkers for conjugation of cell-binding molecules
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
GB201601073D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201601075D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibodies molecules
WO2017011826A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Case Western Reserve University Plant virus particles for delivery of antimitotic agents
GB201601077D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibody molecule
JP7001585B2 (ja) 2015-09-23 2022-02-04 ファイザー・インク 細胞および細胞培養の方法
CN108350416A (zh) 2015-11-09 2018-07-31 百时美施贵宝公司 操纵在cho细胞中产生的多肽的品质属性的方法
US10472422B2 (en) 2016-01-08 2019-11-12 Abgenomics International Inc. Tetravalent anti-PSGL-1 antibodies and uses thereof
WO2017172907A1 (en) * 2016-03-29 2017-10-05 Sorrento Therapeutics, Inc. Calicheamicin antibody drug conjugates linking an amidoacetyl group to a sugar moiety on calicheamicin
EP3440190A1 (en) 2016-04-05 2019-02-13 Pfizer Inc Cell culture process
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
GB201610512D0 (en) 2016-06-16 2016-08-03 Autolus Ltd Chimeric antigen receptor
WO2018017985A1 (en) 2016-07-21 2018-01-25 Case Western Reserve University Plant virus or virus-like particle constructs
WO2018085658A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Case Western Reserve University Melt processed viral nanoparticle constructs
US20210308277A1 (en) 2016-11-14 2021-10-07 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the linkers, methods of making and uses such conjugates with the linkers
US11590183B2 (en) 2017-03-10 2023-02-28 Case Western Reserve University Cancer immunotherapy using virus particles
JP7177076B2 (ja) 2017-03-16 2022-11-22 ファイザー・インク チロシン原栄養性
AU2018265856B2 (en) 2017-05-12 2023-04-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
US11672840B2 (en) 2017-05-17 2023-06-13 Case Western Reserve University Anticancer trail-targeted plant virus particles
US10519190B2 (en) 2017-08-03 2019-12-31 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Drug compound and purification methods thereof
US20200255785A1 (en) 2017-09-15 2020-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Online biomass capacitance monitoring during large scale production of polypeptides of interest
US10927180B2 (en) 2017-10-13 2021-02-23 Harpoon Therapeutics, Inc. B cell maturation antigen binding proteins
US11739301B2 (en) 2017-10-27 2023-08-29 Case Western Reserve University Tymovirus virus and virus-like particles as nanocarriers for imaging and therapeutic agents
WO2019178489A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Metabolic enzyme activity and disulfide bond reduction during protein production
CN110507824A (zh) * 2018-05-21 2019-11-29 荣昌生物制药（烟台）有限公司 一种抗间皮素抗体及其抗体药物缀合物
MX2020012788A (es) 2018-05-30 2021-02-15 Abbvie Stemcentrx Llc Conjugados de farmaco y anticuerpo anti-sez6 y metodos de uso.
KR20210086623A (ko) 2018-09-25 2021-07-08 하푼 테라퓨틱스, 인크. Ddl3 결합 단백질 및 사용 방법
JP2022507718A (ja) 2018-11-20 2022-01-18 コーネル ユニバーシティー 放射線核種の大環状錯体およびがんの放射線療法におけるそれらの使用
US20220073942A1 (en) 2018-12-06 2022-03-10 Pfizer Inc. Cells with reduced inhibitor production and methods of use thereof
WO2020187998A1 (en) 2019-03-19 2020-09-24 Fundació Privada Institut D'investigació Oncològica De Vall Hebron Combination therapy with omomyc and an antibody binding pd-1 or ctla-4 for the treatment of cancer
US11390853B2 (en) 2019-04-26 2022-07-19 Case Western Reserve University Freeze dried viral nanoparticle constructs
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
US11896676B2 (en) 2019-08-07 2024-02-13 Case Western Reserve University Targeting cancer cells and tissue using filamentous plant virus particles
EP4069312A4 (en) * 2019-12-04 2024-03-27 Univ New York State Res Found COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING OFF-TARGET TOXICITY OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
JP2023532768A (ja) 2020-07-07 2023-07-31 バイオエヌテック エスエー Ｈｐｖ陽性癌の治療用ｒｎａ
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
CN112724263B (zh) * 2021-04-02 2021-08-03 上海偌妥生物科技有限公司 改造抗cd20单克隆抗体以提高其药物疗效的方法及其应用
KR20240046323A (ko) 2021-07-13 2024-04-08 비온테크 에스이 암에 대한 병용 요법에 있어서 cd40 및 cd137에 대한 다중특이 결합제
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
WO2023148598A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 Pfizer Inc. Cysteine prototrophy
WO2024058201A1 (ja) * 2022-09-16 2024-03-21 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 放射性医薬組成物の中間体の製造方法、放射性医薬組成物の中間体の精製用キット
WO2024089013A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Peptomyc, S.L. Combination therapy for the treatment of cancer

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4671958A (en) 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US5225539A (en) * 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4771128A (en) * 1986-10-10 1988-09-13 Cetus Corporation Method of purifying toxin conjugates using hydrophobic interaction chromatography
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
US5037651A (en) 1987-01-30 1991-08-06 American Cyanamid Company Dihydro derivatives of LL-E33288 antibiotics
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5134075A (en) * 1989-02-17 1992-07-28 Oncogen Limited Partnership Monoclonal antibody to novel antigen associated with human tumors
GB8928874D0 (en) * 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
DK1013666T3 (da) 1990-06-27 2006-08-14 Univ Princeton Proteinkompleks p53/p90
JP3854306B2 (ja) * 1991-03-06 2006-12-06 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング ヒト化及びキメラモノクローナル抗体
US5714350A (en) * 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5686072A (en) * 1992-06-17 1997-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas Epitope-specific monoclonal antibodies and immunotoxins and uses thereof
US5484892A (en) * 1993-05-21 1996-01-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Monoclonal antibodies that block ligand binding to the CD22 receptor in mature B cells
US6180377B1 (en) * 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
US5436265A (en) * 1993-11-12 1995-07-25 Merck Frosst Canada, Inc. 1-aroyl-3-indolyl alkanoic acids and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents
US6310185B1 (en) 1994-03-08 2001-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Recombinant human anti-Lewis Y antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
ATE201445T1 (de) 1994-08-12 2001-06-15 Myriad Genetics Inc Mutationen des mit 17q verbundenen ovarial- und brustkrebs empfindlichkeitsgens
IL114909A (en) * 1994-08-12 1999-10-28 Immunomedics Inc Immunoconjugates and humanized antibodies specific for b-cell lymphoma and leukemia cells
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US7147851B1 (en) * 1996-08-15 2006-12-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
US20020141990A1 (en) * 1996-11-01 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Anti-RSV human monoclonal antibodies
US5980898A (en) 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
WO1998041641A1 (en) 1997-03-20 1998-09-24 The Government Of The United States As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Recombinant antibodies and immunoconjugates targeted to cd-22 bearing cells and tumors
US6306393B1 (en) * 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US6183744B1 (en) 1997-03-24 2001-02-06 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
AU740284B2 (en) * 1997-06-13 2001-11-01 Genentech Inc. Stabilized antibody formulation
AT408613B (de) 1998-06-17 2002-01-25 Immuno Ag Pharmazeutisches faktor vii-präparat
US6183477B1 (en) * 1998-09-04 2001-02-06 Smith & Nephew, Inc. Attachment tool for drill guide
KR100345463B1 (ko) * 1998-11-19 2003-01-08 주)녹십자 B형간염바이러스의표면항원프리-s1에대한인간화항체및이의제조방법
JP2000226336A (ja) * 1998-11-30 2000-08-15 Sankyo Co Ltd 免疫グロブリン製剤
WO2000034784A1 (en) 1998-12-10 2000-06-15 Phylos, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7074403B1 (en) * 1999-06-09 2006-07-11 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of autoimmune disorders using antibodies which target B-cells
EP1210361B1 (en) * 1999-08-17 2004-04-14 Novo Nordisk Health Care AG Stabilisation of freeze-dried cake
WO2001027612A2 (de) * 1999-10-12 2001-04-19 Connex Gesellschaft Zur Optimierung Von Forschung Und Entwicklung Mbh Immunchromatographischer schnelltest zum nachweis von säure-resistenten mikroorganismen im stuhl
US20010046496A1 (en) * 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
GB0013810D0 (en) * 2000-06-06 2000-07-26 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
BR122019027974B1 (pt) 2002-05-02 2022-06-14 Wyeth Holdings Corporation Composição compreendendo conjugado monomérico de derivado de caliqueamicina/anticorpo anti-cd22 e seu uso
GB0210121D0 (en) * 2002-05-02 2002-06-12 Celltech R&D Ltd Biological products

Also Published As

Publication number Publication date
SI3127553T1 (sl) 2022-02-28
CR20130390A (es) 2013-11-08
PT2371392E (pt) 2015-10-07
NO2017061I1 (no) 2017-11-21
ES2545745T3 (es) 2015-09-15
PL222725B1 (pl) 2016-08-31
DK2371392T3 (en) 2015-08-31
CY1124900T1 (el) 2023-01-05
CY1116634T1 (el) 2017-03-15
PH12013501158B1 (en) 2015-11-09
PL413302A1 (pl) 2016-05-23
UA88599C2 (ru) 2009-11-10
HK1162926A1 (en) 2012-09-07
BRPI0309868B1 (pt) 2020-04-28
AU2009202609A1 (en) 2009-07-16
EP2371392A1 (en) 2011-10-05
NO344509B1 (no) 2020-01-20
IL164946A0 (en) 2005-12-18
SG165158A1 (en) 2010-10-28
JP5756489B2 (ja) 2015-07-29
PH12013501159A1 (en) 2015-12-02
AU2003231293A1 (en) 2003-11-17
NZ586071A (en) 2012-02-24
JP2005524700A (ja) 2005-08-18
HUE057124T2 (hu) 2022-04-28
RU2422157C2 (ru) 2011-06-27
FR17C1054I1 (ru) 2018-01-12
TWI438010B (zh) 2014-05-21
LUC00044I1 (ru) 2017-11-03
RU2016141576A (ru) 2018-05-03
US20180339058A1 (en) 2018-11-29
KR101062628B1 (ko) 2011-09-07
CR7557A (es) 2008-10-03
BR0309868A (pt) 2005-10-18
EP1507556A2 (en) 2005-02-23
RU2602878C3 (ru) 2021-11-24
MXPA04010792A (es) 2005-03-07
LTPA2017036I1 (lt) 2017-11-27
LT3127553T (lt) 2022-04-11
SI1507556T1 (sl) 2016-10-28
JP6872376B2 (ja) 2021-05-19
EP1507556B1 (en) 2016-07-27
PT3127553T (pt) 2022-01-24
US8153768B2 (en) 2012-04-10
CA2871117A1 (en) 2003-11-13
EP1507556A4 (en) 2009-01-07
TW200404005A (en) 2004-03-16
PH12013501159B1 (en) 2015-12-02
US20140235835A1 (en) 2014-08-21
PL228741B1 (pl) 2018-05-30
HK1070825A1 (zh) 2005-06-30
LUC00044I2 (ru) 2018-02-26
PL374523A1 (en) 2005-10-31
CY1117973T1 (el) 2017-05-17
IL230659A0 (en) 2014-03-31
ES2593304T3 (es) 2016-12-07
US20040082764A1 (en) 2004-04-29
CR20120364A (es) 2012-10-05
WO2003092623A2 (en) 2003-11-13
PL410219A1 (pl) 2015-03-30
DK1507556T3 (en) 2016-09-12
ES2916174T3 (es) 2022-06-28
PL411824A1 (pl) 2015-08-17
RU2011108928A (ru) 2012-09-20
BR122019027974B1 (pt) 2022-06-14
JP5153057B2 (ja) 2013-02-27
PH12013501158A1 (en) 2015-11-09
SG10201700289RA (en) 2017-02-27
CA2483552A1 (en) 2003-11-13
AU2009202609B2 (en) 2012-07-26
PT1507556T (pt) 2016-09-28
ZA200409752B (en) 2010-08-25
BE2017C049I2 (ru) 2022-08-09
HUE030806T2 (hu) 2017-05-29
CY2017035I1 (el) 2018-04-04
JP2013163678A (ja) 2013-08-22
JP2015061875A (ja) 2015-04-02
RU2678818C2 (ru) 2019-02-04
US8835611B2 (en) 2014-09-16
PL224001B1 (pl) 2016-11-30
IL164946A (en) 2015-06-30
US20120213804A1 (en) 2012-08-23
HUE057124T4 (hu) 2022-02-28
EP2371392B1 (en) 2015-07-08
NO20161431A1 (no) 2005-01-25
BR122019027966B8 (pt) 2021-07-27
DK3127553T3 (da) 2022-01-31
RU2016141576A3 (ru) 2018-05-03
NO339730B1 (no) 2017-01-23
HUS1700038I1 (hu) 2017-11-28
CN1665532A (zh) 2005-09-07
JP2012051900A (ja) 2012-03-15
KR20110050753A (ko) 2011-05-16
JP2017105801A (ja) 2017-06-15
TWI379693B (en) 2012-12-21
KR101125524B1 (ko) 2012-03-22
JP5441971B2 (ja) 2014-03-12
SI2371392T1 (sl) 2015-10-30
NZ573563A (en) 2010-10-29
US8747857B2 (en) 2014-06-10
PL410218A1 (pl) 2015-03-30
FR17C1054I2 (fr) 2019-01-11
NO20044663L (no) 2005-01-25
IL230659A (en) 2016-02-29
RU2422157C3 (ru) 2021-04-23
NL300903I2 (nl) 2018-02-08
EP3127553B1 (en) 2021-12-01
LT1507556T (lt) 2016-10-10
TW201231089A (en) 2012-08-01
PL224844B1 (pl) 2017-02-28
KR20050006220A (ko) 2005-01-15
US20040192900A1 (en) 2004-09-30
BR122019027966B1 (pt) 2020-11-17
WO2003092623A3 (en) 2004-03-18
ECSP045445A (es) 2005-01-28
BRPI0309868B8 (pt) 2021-05-25
HUE027590T2 (hu) 2016-11-28
CN100482277C (zh) 2009-04-29
CY2017035I2 (el) 2018-04-04
US9351986B2 (en) 2016-05-31
SG187991A1 (en) 2013-03-28
ZA201003874B (en) 2019-12-18
RU2602878C2 (ru) 2016-11-20
US20160303252A1 (en) 2016-10-20
EP3127553A1 (en) 2017-02-08
LTC2371392I2 (lt) 2019-03-25
PL224150B1 (pl) 2016-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004135101A (ru) Коньюгаты &#34;производные калихеамицина-носитель&#34;
JP2005524700A5 (ru)
AU2017204487B2 (en) Calicheamicin derivative-carrier conjugates
AU2012244218B2 (en) Calicheamicin derivative-carrier conjugates
NZ734179A (en) Calicheamicin derivative-carrier conjugates

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20200313

ND4A Extension of patent duration

Effective date: 20210423