RU2004119961A - Иммуноцитокины с модулированной селективностью - Google Patents
Иммуноцитокины с модулированной селективностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004119961A RU2004119961A RU2004119961/15A RU2004119961A RU2004119961A RU 2004119961 A RU2004119961 A RU 2004119961A RU 2004119961/15 A RU2004119961/15 A RU 2004119961/15A RU 2004119961 A RU2004119961 A RU 2004119961A RU 2004119961 A RU2004119961 A RU 2004119961A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fusion protein
- component
- amino acid
- protein according
- receptor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/55—IL-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
- G01N33/567—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds utilising isolate of tissue or organ as binding agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (48)
1. Слитый белок, содержащий компонент, не являющийся IL-2, соединенный с мутантным IL-2-компонентом, причем указанный слитый белок проявляет большую селективность, чем контрольный белок, к клеткам, экспрессирующим рецептор с высоким сродством, а указанный контрольный белок, содержит компонент, не являющийся IL-2, соединенный с немутантным IL-2-компонентом, и указанная селективность измеряется как отношение уровня активации клеток, экспрессирующих IL-2Rαβγ рецептор, к уровню активации клеток, экспрессирующих IL-2Rβγ рецептор.
2. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что мутантный IL-2-компонент содержит мутацию аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из замены аминокислоты, делеции аминокислоты и модификации аминокислоты.
3. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что указанная селективность составляет от примерно 0,1% до примерно 100% селективности контрольного слитого белка, и тем, что он содержит компонент, не являющийся IL-2, соединенный с мутантным IL-2-компонентом от человека с заменой аминокислоты N на R в положении 88 зрелого белка IL-2 человека.
4. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что указанная селективность составляет от примерно 0,1% до примерно 30% селективности контрольного слитого белка, и тем, что он содержит компонент, не являющийся IL-2, соединенный с мутантным IL-2-компонентом от человека с заменой аминокислоты N на R в положении 88 зрелого белка IL-2 человека.
5. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что указанная селективность составляет от примерно 1% до примерно 20% селективности контрольного слитого белка, и тем, что он содержит компонент, не являющийся IL-2, соединенный с мутантным IL-2-компонентом от человека с заменой аминокислоты N на R в положении 88 зрелого белка IL-2 человека.
6. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что указанная селективность составляет от примерно 2% до примерно 10% селективности контрольного слитого белка, и тем, что он содержит компонент, не являющийся IL-2, соединенный с мутантным IL-2-компонентом от человека с заменой аминокислоты N на R в положении 88 зрелого белка IL-2 человека.
7. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что клетки, экспрессирующие IL-2Rαβγ рецептор, выбраны из группы, состоящей из CTLL-2, Kit-225 и зрелых Т-клеток.
8. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что клетки, экспрессирующие IL-2Rβγ рецептор, выбраны из группы, состоящей из TF-1β клеток и НК-клеток.
9. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что он имеет более длительный период полужизни в сыворотке, чем зрелый белок IL-2 человека.
10. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что указанный компонент, не являющийся IL-2, является альбумином.
11. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что указанный компонент, не являющийся IL-2, содержит домен антитела.
12. Слитый белок по п.11, отличающийся тем, что домен антитела выбран из группы, состоящей из KS-1/4, dl-KS, dl-KS(γ4h)(FN>AQ), huKS, huKS(N на Q), NHS76(γ2h), NHS(γ4h), NHS76(γ2h)(FN>AQ), NHS76(γ4h)(FN>AQ) и 14.18.
13. Слитый белок по п.2, отличающийся тем, что указанная мутация оказывает дифференциальный эффект на сродство слитого белка к IL-2Rβy рецептору по отношению к сродству белка к IL-2Rαβγ рецептору.
14. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что его дифференциальный эффект больше 2-кратного и определяется следующим образом:
15. Слитый белок по п.14, отличающийся тем, что дифференциальный эффект лежит в диапазоне между примерно 5-кратным и примерно 10-кратным.
16. Слитый белок по п.14, отличающийся тем, что дифференциальный эффект лежит в диапазоне между примерно 10-кратным и примерно 1000-кратным.
17. Слитый белок по п.14, отличающийся тем, что мутантный IL-2-компонент содержит замены аминокислот N88R или D20T.
18. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что он содержит замену аминокислоты, изменяющую N на R в положении 88 зрелого белка IL-2 человека.
19. Слитый белок по п.18, отличающийся тем, что он дополнительно содержит замены аминокислот, изменяющие L на Т в положении 85 и I на Т в положении 86 зрелого белка IL-2 человека.
20. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что он содержит замену аминокислоты, изменяющую D на Т в положении 20 зрелого белка IL-2 человека.
21. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что указанный мутантный IL-2-компонент содержит зрелый белок IL-2 человека с мутацией в положении аминокислоты, выбранном из группы, состоящей из К8, Q13, Е15, Н16, L19, D20, Q22, М23, N26, Н79, L80, R81, D84, N88, I92 и Е95.
22. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что указанный мутантный IL-2-компонент содержит зрелый белок IL-2 человека с мутацией в положении аминокислоты, выбранном из группы, состоящей из L25, N31, L40, М46, К48, К49, D109, Е110, А112, Т113, V115, Е116, N119, R120, I122, Т123, Q126, S127, S130 и Т131.
23. Слитый белок по п.21, отличающийся тем, что замена аминокислоты является заменой N88R.
24. Слитый белок по п.21, отличающийся тем, что замена аминокислоты является заменой D20T.
25. Слитый белок по п.22, отличающийся тем, что замена аминокислоты является заменой Q126D.
26. Слитый белок по п.21 или 22, отличающийся тем, что одна или несколько указанных замен аминокислот оказывают дифференциальный эффект на сродство слитого белка к IL-2Rβγ рецептору по отношению к сродству белка к IL-2Rαβγ рецептору.
27. Слитый белок по п.21 или 22, отличающийся тем, что его дифференциальный эффект больше 2-кратного и определяется следующим образом:
28. Слитый белок, содержащий компонент, являющийся IL-2, и компонент, не являющийся IL-2, причем компонент, не являющийся IL-2, содержит мутацию, которая оказывает дифференциальный эффект на сродство указанного слитого белка к 2Rβγ рецептору по отношению к сродству белка к IL-2Rαβγ рецептору.
29. Слитый белок по п.28, отличающийся тем, что дифференциальный эффект лежит в диапазоне между примерно 5-кратным и примерно 10-кратным.
30. Слитый белок по п.28, отличающийся тем, что дифференциальный эффект лежит в диапазоне между примерно 10-кратным и примерно 1000-кратным.
31. Слитый белок по п.28, отличающийся тем, что указанный компонент, не являющийся IL-2, содержит домен антитела.
32. Слитый белок по п.31, отличающийся тем, что домен антитела содержит домен IgG гамма 1, домен IgG гамма 2 или домен IgG гамма 4.
33. Слитый белок по п.31, отличающийся тем, что указанная мутация находится в указанном домене антитела.
34. Слитый белок по п.33, отличающийся тем, что указанная мутация изменяет N в последовательности SEQ ID NO:1 на другую аминокислоту.
35. Слитый белок по п.34, отличающийся тем, что указанная аминокислота N заменена на Q.
36. Слитый белок по п.32, отличающийся тем, что указанная мутация изменяет FN в SEQ ID NO:2 на AQ.
37. Слитый белок по п.31, отличающийся тем, что он содержит последовательности аминокислот SEQ ID NO:35 и SEQ ID NO:36.
38. Слитый белок по п.11, отличающийся тем, что указанный домен антитела содержит домен IgG гамма 1, домен IgG гамма 2 или домен IgG гамма 4.
39. Слитый белок по п.11, отличающийся тем, что указанный домен антитела содержит мутацию.
40. Слитый белок по п.39, отличающийся тем, что указанная мутация заменяет аминокислоту N в SEQ ID NO:1 на другую аминокислоту.
41. Слитый белок по п.40, отличающийся тем, что указанная аминокислота N заменена на Q.
42. Слитый белок по п.41, отличающийся тем, что указанная мутация заменяет FN в SEQ ID NO:2 на AQ.
43. Слитый белок по п.11, отличающийся тем, что слитый белок является димером двух пептидов, содержащих последовательности аминокислот SEQ ID NO:35 и SEQ ID NO:36.
44. Способ усовершенствования терапевтического слитого белка, содержащего два или более доменов белка, связывающихся с определенными рецепторами на поверхности клетки, характеризующийся тем, что указанный способ включает:
(1) испытание указанного слитого белка на активность в двух или более анализах in vitro, причем эти анализы являются специфичными для указанных определенных рецепторов,
(2) модификацию указанного слитого белка посредством мутации или химической или биохимической модификации,
(3) испытание модифицированного слитого белка в указанных двух или более анализах,
(4) идентификацию модифицированных слитых белков, активность которых в указанных анализах дифференцированно изменена по сравнению с немодифицированным слитым белком,
(5) испытание идентифицированных слитых белков на активность в опытах на животных.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанная модификация слитого белка изменяет взаимодействие компонента слитого белка с рецептором для этого компонента.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанный рецептор присутствует в одном или нескольких указанных анализах in vitro.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что указанный анализ in vitro является анализом на клетках.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что в указанном анализе используют клетки, экспрессирующие либо IL-2Rαβγ, либо IL-2Rβγ, либо оба типа рецепторов.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33711301P | 2001-12-04 | 2001-12-04 | |
| US60/337,113 | 2001-12-04 | ||
| US37196602P | 2002-04-12 | 2002-04-12 | |
| US60/371,966 | 2002-04-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004119961A true RU2004119961A (ru) | 2005-04-20 |
| RU2312677C2 RU2312677C2 (ru) | 2007-12-20 |
| RU2312677C9 RU2312677C9 (ru) | 2008-03-27 |
Family
ID=26990541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004119961/15A RU2312677C9 (ru) | 2001-12-04 | 2002-12-04 | Иммуноцитокины с модулированной селективностью |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7186804B2 (ru) |
| EP (2) | EP2354791A1 (ru) |
| JP (1) | JP4795640B2 (ru) |
| KR (1) | KR100988180B1 (ru) |
| CN (1) | CN100390282C (ru) |
| AT (1) | ATE542137T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002357784B2 (ru) |
| BR (1) | BR0214650A (ru) |
| CA (1) | CA2469151C (ru) |
| DK (1) | DK1454138T3 (ru) |
| ES (1) | ES2381025T3 (ru) |
| HU (1) | HU229098B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA04005266A (ru) |
| PL (1) | PL206975B1 (ru) |
| PT (1) | PT1454138E (ru) |
| RU (1) | RU2312677C9 (ru) |
| WO (1) | WO2003048334A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200405247B (ru) |
Families Citing this family (152)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2312188C (en) | 1997-12-08 | 2010-06-29 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Heterodimeric fusion proteins useful for targeted immune therapy and general immune stimulation |
| US20030105294A1 (en) * | 1998-02-25 | 2003-06-05 | Stephen Gillies | Enhancing the circulating half life of antibody-based fusion proteins |
| CA2328076C (en) * | 1998-04-15 | 2009-10-06 | Lexigen Pharmaceuticals Corporation | Enhancement of antibody-cytokine fusion protein mediated immune responses by co-administration with angiogenesis inhibitor |
| SK782002A3 (en) | 1999-07-21 | 2003-08-05 | Lexigen Pharm Corp | FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
| US7067110B1 (en) | 1999-07-21 | 2006-06-27 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Fc fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
| DK1200479T3 (da) * | 1999-08-09 | 2006-05-15 | Emd Lexigen Res Ct Corp | Multiple cytokin-antistof-komplekser |
| US20050202538A1 (en) * | 1999-11-12 | 2005-09-15 | Merck Patent Gmbh | Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics |
| WO2001058957A2 (en) | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
| MXPA02012734A (es) * | 2000-06-29 | 2003-04-25 | Merck Patent Gmbh | Mejoramiento de las respuestas inmunes mediadas por la proteina de fusion anticuerpo-citocina, mediante tratamiento combinado con agentes mejoradores de la captacion de inmunocitocina. |
| KR100900176B1 (ko) * | 2001-03-07 | 2009-06-02 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 하이브리드 이소타입 항체 부분구조를 포함하는 단백질을위한 발현 기술 |
| US6992174B2 (en) | 2001-03-30 | 2006-01-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Reducing the immunogenicity of fusion proteins |
| CA2446087C (en) * | 2001-05-03 | 2013-06-18 | Stephen D. Gillies | Recombinant tumor specific antibody and use thereof |
| AU2002357784B2 (en) * | 2001-12-04 | 2008-07-31 | Merck Patent Gmbh | Immunocytokines with modulated selectivity |
| JP4494977B2 (ja) | 2002-12-17 | 2010-06-30 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｇｄ２に結合するマウス１４．１８抗体のヒト化抗体（ｈ１４．１８）およびそのｉｌ−２融合タンパク質 |
| US7541439B2 (en) * | 2003-06-26 | 2009-06-02 | Merck Patent Gmbh | Thrombopoietin proteins with improved properties |
| DE602004031341D1 (de) | 2003-07-21 | 2011-03-24 | Transgene Sa | Multifunktionelle cytokine |
| JP4842128B2 (ja) | 2003-07-21 | 2011-12-21 | トランジェーヌ、ソシエテ、アノニム | 新規多機能性サイトカイン |
| US20050069521A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins |
| BRPI0418286A (pt) * | 2003-12-30 | 2007-05-02 | Merck Patent Gmbh | proteìnas de fusão de il-7 |
| WO2005063808A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-14 | Merck Patent Gmbh | Fc-ERYTHROPOIETIN FUSION PROTEIN WITH IMPROVED PHARMACOKINETICS |
| CA2552590A1 (en) | 2004-01-05 | 2005-07-21 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Interleukin-12 targeted to oncofoetal fibronectin |
| CA2553883C (en) * | 2004-01-22 | 2013-04-02 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Anti-cancer antibodies with reduced complement fixation |
| US7670595B2 (en) * | 2004-06-28 | 2010-03-02 | Merck Patent Gmbh | Fc-interferon-beta fusion proteins |
| KR20070085886A (ko) * | 2004-12-09 | 2007-08-27 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 감소된 면역원성의 ｉｌ-7 변이체 |
| US20070104689A1 (en) * | 2005-09-27 | 2007-05-10 | Merck Patent Gmbh | Compositions and methods for treating tumors presenting survivin antigens |
| PT1966238E (pt) * | 2005-12-30 | 2012-07-31 | Merck Patent Gmbh | Uso de hsp70 como um regulador de atividade enzimática |
| DK2270050T3 (da) * | 2005-12-30 | 2013-08-12 | Merck Patent Gmbh | Anti-CD19-antistoffer med nedsat immunogenicitet |
| AU2007271398B2 (en) * | 2006-07-06 | 2013-06-20 | Merck Patent Gmbh | Compositions and methods for enhancing the efficacy of IL-2 mediated immune responses |
| US11535673B2 (en) | 2007-04-05 | 2022-12-27 | President and Fellows of Harvard CoHege | Chimeric activators: quantitatively designed protein therapeutics and uses thereof |
| DE102008023820A1 (de) | 2008-05-08 | 2009-11-12 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen |
| CN101343323B (zh) * | 2008-08-29 | 2011-02-16 | 浙江大学 | 抗白细胞介素-8抗体 |
| KR20110086101A (ko) * | 2008-10-21 | 2011-07-27 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 방사선 및 면역사이토카인으로의 암 치료 |
| US8685932B2 (en) | 2008-12-16 | 2014-04-01 | Option Pharmaceuticals, Llc | Targeted transforming growth factor-beta-bound IgG for Treatment of Diseases |
| JP5766124B2 (ja) | 2009-01-21 | 2015-08-19 | アムジェン インコーポレイテッド | 炎症性疾患および自己免疫疾患の処置の組成物および方法 |
| CN102405230A (zh) * | 2009-04-22 | 2012-04-04 | 默克专利有限公司 | 具有修饰的FcRn结合位点的抗体融合蛋白 |
| CU23734A1 (es) | 2009-11-27 | 2011-11-15 | Centro Inmunologia Molecular | Polipéptidos inmunomoduladores derivados de la il-2 con actividad antagonista de esta citocina útiles en la terapia del cáncer y enfermedades infecciosas crónicas |
| CU23923B1 (es) | 2010-11-12 | 2013-07-31 | Ct De Inmunología Molecular | Polipéptidos derivados de la il-2 con actividad agonista |
| EP2673294B1 (en) | 2011-02-10 | 2016-04-27 | Roche Glycart AG | Mutant interleukin-2 polypeptides |
| US20120258073A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-10-11 | Christian Gerdes | Immunotherapy |
| US9289513B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-22 | Option Pharmaceuticals, Llc | Targeted cytokine for treatment of musculoskeletal diseases |
| EA201892619A1 (ru) * | 2011-04-29 | 2019-04-30 | Роше Гликарт Аг | Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2 |
| EP2537933A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-26 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines |
| US11492383B2 (en) | 2011-06-24 | 2022-11-08 | Stephen D. Gillies | Light chain immunoglobulin fusion proteins and methods of use thereof |
| EP2734232B1 (en) * | 2011-07-19 | 2017-11-01 | Philogen S.p.A. | Sequential anti-ctla4 and targeted il-2 therapy |
| US9844582B2 (en) | 2012-05-22 | 2017-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Synergistic tumor treatment with extended-PK IL-2 and therapeutic agents |
| EP2882777B1 (en) | 2012-08-07 | 2018-10-10 | Roche Glycart AG | Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function |
| US20140044675A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Roche Glycart Ag | Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof |
| SG11201504558TA (en) | 2012-12-11 | 2015-07-30 | Einstein Coll Med | Methods for high throughput receptor:ligand identification |
| US9546203B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-01-17 | Amgen Inc. | Aglycosylated Fc-containing polypeptides with cysteine substitutions |
| US10519242B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Xencor, Inc. | Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins |
| CA2906927C (en) | 2013-03-15 | 2021-07-13 | Xencor, Inc. | Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions |
| EP4032540A1 (en) | 2013-04-19 | 2022-07-27 | Cytune Pharma | Cytokine derived treatment with reduced vascular leak syndrome |
| CA2917937C (en) * | 2013-07-18 | 2022-11-01 | Vib Vzw | Fusokines involving cytokines with strongly reduced receptor binding affinities |
| CA2925421C (en) | 2013-09-24 | 2023-08-29 | Medicenna Therapeutics, Inc. | Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof |
| MX370283B (es) * | 2014-02-06 | 2019-12-09 | Hoffmann La Roche | Proteinas de fusion de interleucina-2 y usos de las mismas. |
| EP2915569A1 (en) | 2014-03-03 | 2015-09-09 | Cytune Pharma | IL-15/IL-15Ralpha based conjugates purification method |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| JP6592505B2 (ja) | 2014-04-24 | 2019-10-16 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | インターロイキン−２のスーパーアンタゴニスト、パーシャルアゴニスト及びアンタゴニスト |
| US10308697B2 (en) | 2014-04-30 | 2019-06-04 | President And Fellows Of Harvard College | Fusion proteins for treating cancer and related methods |
| US11033620B2 (en) | 2014-06-09 | 2021-06-15 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Combination therapies targeting tumor-associated stroma or tumor cells and microtubules |
| WO2015191602A2 (en) * | 2014-06-09 | 2015-12-17 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Combination therapies targeting tumor-associated stroma or tumor cells |
| US10799584B2 (en) | 2014-06-09 | 2020-10-13 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services National Institutes Of Health | Combination therapies using agents that target tumor-associated stroma or tumor cells and alkylating agents |
| WO2015191583A2 (en) * | 2014-06-09 | 2015-12-17 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Combination therapies targeting tumor-associated stroma or tumor cells and topoisomerase |
| WO2015191568A2 (en) * | 2014-06-09 | 2015-12-17 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Combination therapies using agents that target tumor-associated stroma or tumor cells and tumor vasculature |
| US10758526B2 (en) | 2014-06-09 | 2020-09-01 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services National Institutes Of Health | Combination therapies using agents that target tumor-associated stroma or tumor cells and other pathways |
| US10758613B2 (en) | 2014-06-09 | 2020-09-01 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services National Intstitutes Of Health | Combination therapies using anti-metabolites and agents that target tumor-associated stroma or tumor cells |
| CN114133456A (zh) * | 2014-07-21 | 2022-03-04 | 德里尼亚公司 | 选择性地活化调节性t细胞用于治疗自身免疫病的分子 |
| PL3482766T3 (pl) * | 2014-08-11 | 2020-11-16 | Delinia, Inc. | Modyfikowane warianty il-2, które selektywnie aktywują limfocyty t regulatorowe do leczenia chorób autoimmunologicznych |
| EP3875152B1 (en) | 2014-12-15 | 2024-04-10 | Washington University | Compositions and methods for targeted cytokine delivery |
| TWI691512B (zh) * | 2015-02-20 | 2020-04-21 | 日商橘生藥品工業股份有限公司 | Ｆｃ融合高親和性ＩｇＥ受體α鏈 |
| TN2017000432A1 (en) | 2015-04-10 | 2019-04-12 | Amgen Inc | Interleukin-2 muteins for the expansion of t-regulatory cells |
| CN106699888B (zh) * | 2015-07-28 | 2020-11-06 | 上海昀怡健康科技发展有限公司 | 一种pd-1抗体及其制备方法和应用 |
| AU2016318621A1 (en) * | 2015-09-11 | 2018-05-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Biologically relevant orthogonal cytokine/receptor pairs |
| US10149887B2 (en) * | 2015-10-23 | 2018-12-11 | Canbas Co., Ltd. | Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment |
| EP3178848A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies |
| BR112018003984A2 (pt) | 2015-12-09 | 2018-09-25 | Hoffmann La Roche | anticorpos |
| US20170204154A1 (en) | 2016-01-20 | 2017-07-20 | Delinia, Inc. | Molecules that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases |
| JP7220458B2 (ja) | 2016-02-05 | 2023-02-10 | ワシントン・ユニバーシティ | 標的サイトカインデリバリーのための組成物および方法 |
| WO2017139570A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-08-17 | Massachusetts Intitute Of Technology | Synergistic tumor treatment with il-2, an integrin-binding-fc fusion protein, and a cancer vaccinne |
| AU2017266905B2 (en) | 2016-05-18 | 2022-12-15 | Albert Einstein College Of Medicine, Inc. | Variant PD-L1 polypeptides, T-cell modulatory multimeric polypeptides, and methods of use thereof |
| CA3019005A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
| JP7213180B2 (ja) | 2016-10-19 | 2023-01-26 | エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 免疫コンジュゲートを製造するための方法 |
| EP3534947A1 (en) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
| WO2018089420A1 (en) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Delinia, Inc. | Il-2 variants for the treatment of autoimmune diseases |
| US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
| DK3558339T3 (da) * | 2016-12-22 | 2024-02-26 | Cue Biopharma Inc | T-celle-modulerende multimere polypeptider og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
| EP3565829A4 (en) | 2017-01-09 | 2021-01-27 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMER POLYPEPTIDES T-LYMPHOCYTE MODULATORS AND THEIR METHODS OF USE |
| EP3596108A4 (en) | 2017-03-15 | 2020-12-23 | Pandion Operations, Inc. | TARGETED IMMUNOTOLERANCE |
| CN111010875B (zh) | 2017-03-15 | 2024-04-05 | 库尔生物制药有限公司 | 用于调节免疫应答的方法 |
| PL3606946T3 (pl) | 2017-04-03 | 2022-11-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunokoniugaty przeciwciała anty-PD-1 ze zmutowaną IL-2 lub z IL-15 |
| EP3606947B1 (en) | 2017-04-03 | 2022-12-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Immunoconjugates of il-2 with an anti-pd-1 and tim-3 bispecific antibody |
| MX2019012187A (es) | 2017-04-13 | 2019-11-25 | Hoffmann La Roche | Un inmunoconjugado de interleuquina-2, un agonista de cd40 y opcionalmente un antagonista de union al eje pd-1 para uso en metodos para tratar cancer. |
| JP2020521452A (ja) | 2017-05-24 | 2020-07-27 | パンディオン・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 標的化免疫寛容 |
| EP3630162A1 (en) * | 2017-05-24 | 2020-04-08 | Novartis AG | Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use |
| JOP20190271A1 (ar) * | 2017-05-24 | 2019-11-21 | Novartis Ag | بروتينات مطعّمة بسيتوكين- الجسم المضاد وطرق الاستخدام للاضطرابات المتعلقة بالمناعة |
| AU2018274216A1 (en) * | 2017-05-24 | 2019-12-12 | Novartis Ag | Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer |
| EP3641814A4 (en) | 2017-06-19 | 2021-06-23 | Medicenna Therapeutics Inc. | USES AND METHODS FOR IL-2 SUPERAGONISTS, AGONISTS, AND FUSIONS THEREOF |
| CA3068841A1 (en) | 2017-07-03 | 2019-01-10 | Torque Therapeutics, Inc. | Fusion molecules targeting immune regulatory cells and uses thereof |
| TWI757528B (zh) * | 2017-08-03 | 2022-03-11 | 美商欣爍克斯公司 | 用於增生及感染性疾病治療之細胞激素結合物 |
| KR20200040860A (ko) * | 2017-09-07 | 2020-04-20 | 큐 바이오파마, 인크. | 다량체 t-세포 조절 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법 |
| MX2020003211A (es) * | 2017-09-21 | 2020-09-21 | Merck Patent Gmbh | Proteina de fusion que comprende una porcion de fgf-18. |
| US10946068B2 (en) | 2017-12-06 | 2021-03-16 | Pandion Operations, Inc. | IL-2 muteins and uses thereof |
| US10174092B1 (en) | 2017-12-06 | 2019-01-08 | Pandion Therapeutics, Inc. | IL-2 muteins |
| CN111527109A (zh) * | 2017-12-26 | 2020-08-11 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 以抗体Fc区为骨架的融合蛋白二聚体及其应用 |
| CA3086842A1 (en) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Il-2 variant |
| WO2019139896A1 (en) | 2018-01-09 | 2019-07-18 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| WO2019168791A2 (en) * | 2018-02-28 | 2019-09-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Single-chain il-2/antibody fusions that selectively activate regulatory t cells |
| CN108503714A (zh) * | 2018-04-10 | 2018-09-07 | 浙江科途医学科技有限公司 | 一种人白介素2和抗人上皮细胞黏附分子单链抗体融合蛋白及其应用 |
| CN113840832A (zh) * | 2018-05-14 | 2021-12-24 | 狼人治疗公司 | 可活化白介素-2多肽及其使用方法 |
| US20210130430A1 (en) * | 2018-05-14 | 2021-05-06 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof |
| AU2019288496A1 (en) * | 2018-06-22 | 2021-01-14 | Cugene Inc. | Interleukin-2 variants and methods of uses thereof |
| JP7477885B2 (ja) | 2018-06-22 | 2024-05-02 | キュージーン インコーポレイテッド | サイトカインをベースとした生理活性化薬剤およびその使用方法 |
| US11845797B2 (en) | 2018-07-03 | 2023-12-19 | Marengo Therapeutics, Inc. | Anti-TCR antibody molecules and uses thereof |
| WO2020033312A1 (en) | 2018-08-06 | 2020-02-13 | Medikine, Inc. | Il-2 receptor binding compounds |
| PE20201418A1 (es) * | 2018-09-17 | 2020-12-09 | Gi Innovation Inc | Proteina de fusion que comprende proteina il-2 y proteina cd80 y uso de la misma |
| AU2019350466A1 (en) * | 2018-09-28 | 2021-04-29 | Pierre Fabre Medicament | New immunocytokines for the treatment of cancer |
| US20220025050A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-01-27 | Ose Immunotherapeutics | Bifunctional molecule directed against human pd-1 |
| JP2022513265A (ja) * | 2018-12-21 | 2022-02-07 | ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッド | ヒトインターロイキン２の変異体またはその誘導体 |
| US11235032B2 (en) | 2019-01-23 | 2022-02-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Combination immunotherapy dosing regimen for immune checkpoint blockade |
| CN111944036A (zh) * | 2019-05-14 | 2020-11-17 | 上海盖浦生物科技有限公司 | 一种增殖免疫细胞的突变体蛋白 |
| CN111944008A (zh) * | 2019-05-14 | 2020-11-17 | 上海盖浦生物科技有限公司 | 一种突变蛋白的方法以及得到的突变体蛋白 |
| CA3136241A1 (en) | 2019-05-20 | 2020-11-26 | Ulrich Moebius | Il-2/il-15r.beta.y agonist dosing regimens for treating cancer or infectious diseases |
| AU2020279240A1 (en) | 2019-05-20 | 2021-12-23 | Pandion Operations, Inc. | MAdCAM targeted immunotolerance |
| CN114728040A (zh) * | 2019-06-14 | 2022-07-08 | 科优基因公司 | 新型白介素-2变体及其双功能融合分子 |
| CN114051500A (zh) | 2019-07-02 | 2022-02-15 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 包含白细胞介素-2突变体和抗cd8抗体的免疫缀合物 |
| WO2021092075A1 (en) | 2019-11-05 | 2021-05-14 | Medikine Inc. | IL-2RβγC BINDING COMPOUNDS |
| BR112022008750A2 (pt) * | 2019-11-05 | 2022-07-19 | Medikine Inc | Composto de ligação de receptor duplo, composição farmacêutica, método para tratar uma doença em um paciente, método para expandir células imunes, método para reforçar uma vacina, método para modificar a resposta imune e ácido nucleico |
| JP2023506223A (ja) | 2019-12-13 | 2023-02-15 | シンセカイン インコーポレイテッド | Ｉｌ－２オルソログおよび使用法 |
| BR112022012112A2 (pt) | 2019-12-20 | 2022-09-06 | Regeneron Pharma | Agonistas de il2 e métodos de uso dos mesmos |
| EP4087865A2 (en) | 2020-01-10 | 2022-11-16 | Bright Peak Therapeutics AG | Modified il-2 polypeptides and uses thereof |
| KR102653906B1 (ko) * | 2020-01-14 | 2024-04-03 | 신테카인, 인크. | 편향된 il2 뮤테인 방법 및 조성물 |
| WO2021158623A1 (en) | 2020-02-03 | 2021-08-12 | Medikine, Inc. | IL-7Rαγc BINDING COMPOUNDS |
| MX2022009302A (es) | 2020-02-03 | 2022-11-16 | Medikine Inc | Compuestos de unión a il-7r¿. |
| EP4107187A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-12-28 | Pandion Operations, Inc. | Tissue targeted immunotolerance with a cd39 effector |
| CN115551540A (zh) | 2020-05-11 | 2022-12-30 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用经修饰的pbmc和免疫缀合物的组合疗法 |
| EP4149534A2 (en) | 2020-05-12 | 2023-03-22 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| TW202219065A (zh) | 2020-06-19 | 2022-05-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 免疫活化 Fc 域結合分子 |
| WO2022090202A1 (en) | 2020-10-26 | 2022-05-05 | Cytune Pharma | IL-2/IL-15RBβү AGONIST FOR TREATING NON-MELANOMA SKIN CANCER |
| US20230390361A1 (en) | 2020-10-26 | 2023-12-07 | Cytune Pharma | Il-2/il-15r-beta-gamma agonist for treating squamous cell carcinoma |
| CN116635403A (zh) | 2020-12-04 | 2023-08-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | pH依赖性突变型白细胞介素-2多肽 |
| WO2022148853A1 (en) | 2021-01-11 | 2022-07-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunoconjugates |
| CN117157312A (zh) | 2021-03-30 | 2023-12-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 蛋白酶活化的多肽 |
| IL307419A (en) | 2021-04-09 | 2023-12-01 | Ose Immunotherapeutics | A new scaffold for bifunctional molecules with improved properties |
| CN115867645A (zh) | 2021-05-18 | 2023-03-28 | 赛斯尔擎生物技术（上海）有限公司 | 修饰细胞的方法 |
| TW202317623A (zh) | 2021-06-14 | 2023-05-01 | 美商再生元醫藥公司 | 基於il2之治療劑及其使用方法 |
| WO2022266467A2 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Recombinant histone polypeptide and uses thereof |
| KR20240043797A (ko) | 2021-08-13 | 2024-04-03 | 싸이튠 파마 | 암 치료용 IL-2/IL-15Rβγ 작용제와 항체-약물 접합체 조합 |
| WO2023230594A1 (en) | 2022-05-27 | 2023-11-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Interleukin-2 proproteins and uses thereof |
| WO2023235848A1 (en) | 2022-06-04 | 2023-12-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Interleukin-2 proproteins and uses thereof |
| WO2024068705A1 (en) | 2022-09-29 | 2024-04-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Protease-activated polypeptides |
| CN116041539B (zh) * | 2022-10-31 | 2023-07-21 | 山东博安生物技术股份有限公司 | Il-2突变体免疫缀合物 |
Family Cites Families (173)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2922685A (en) * | 1957-11-12 | 1960-01-26 | Brunswick Balke Collender Co | Adjustable top desk |
| US4196265A (en) | 1977-06-15 | 1980-04-01 | The Wistar Institute | Method of producing antibodies |
| US4469797A (en) | 1982-09-23 | 1984-09-04 | Miles Laboratories, Inc. | Digoxigenin immunogens, antibodies, labeled conjugates, and related derivatives |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4703008A (en) | 1983-12-13 | 1987-10-27 | Kiren-Amgen, Inc. | DNA sequences encoding erythropoietin |
| NZ210501A (en) | 1983-12-13 | 1991-08-27 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence |
| KR850004274A (ko) | 1983-12-13 | 1985-07-11 | 원본미기재 | 에리트로포이에틴의 제조방법 |
| US5082658A (en) | 1984-01-16 | 1992-01-21 | Genentech, Inc. | Gamma interferon-interleukin-2 synergism |
| EP0158198A1 (en) | 1984-03-29 | 1985-10-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | DNA and use thereof |
| US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
| US4690915A (en) | 1985-08-08 | 1987-09-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans |
| US5679543A (en) | 1985-08-29 | 1997-10-21 | Genencor International, Inc. | DNA sequences, vectors and fusion polypeptides to increase secretion of desired polypeptides from filamentous fungi |
| US5643565A (en) | 1985-09-20 | 1997-07-01 | Chiron Corporation | Human IL-2 as a vaccine adjuvant |
| US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
| US4935233A (en) | 1985-12-02 | 1990-06-19 | G. D. Searle And Company | Covalently linked polypeptide cell modulators |
| US5359035A (en) | 1985-12-21 | 1994-10-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Bifunctional proteins including interleukin-2 (IL-2) and granuloctyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) |
| DE3712985A1 (de) | 1987-04-16 | 1988-11-03 | Hoechst Ag | Bifunktionelle proteine |
| EP0237019A3 (en) | 1986-03-14 | 1988-03-09 | Toray Industries, Inc. | Interferon conjugate and production thereof using recombinant gene |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| DK173067B1 (da) | 1986-06-27 | 1999-12-13 | Univ Washington | Humant erythropoietin-gen, fremgangsmåde til ekspression deraf i transficerede cellelinier, de transficerede cellelinier sa |
| US4894227A (en) | 1986-08-01 | 1990-01-16 | Cetus Corporation | Composition of immunotoxins with interleukin-2 |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5508031A (en) | 1986-11-21 | 1996-04-16 | Cetus Oncology Corporation | Method for treating biological damage using a free-radial scavenger and interleukin-2 |
| US5019368A (en) | 1989-02-23 | 1991-05-28 | Cancer Biologics, Inc. | Detection of necrotic malignant tissue and associated therapy |
| JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・２・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
| WO1988009344A1 (en) | 1987-05-21 | 1988-12-01 | Creative Biomolecules, Inc. | Targeted multifunctional proteins |
| ES2073394T3 (es) | 1987-06-10 | 1995-08-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Constructos de anticuerpos bifuncionales y su utilizacion para destruir selectivamente las poblaciones celulares. |
| US5064646A (en) | 1988-08-02 | 1991-11-12 | The University Of Maryland | Novel infectious bursal disease virus |
| EP0305967B1 (de) | 1987-09-02 | 1993-05-05 | Ciba-Geigy Ag | Konjugate von Interferon alpha mit Immunglobulinen |
| EP0308936B1 (en) | 1987-09-23 | 1994-07-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody heteroconjugates for the killing of HIV-infected cells |
| NZ226414A (en) | 1987-10-02 | 1992-07-28 | Genentech Inc | Cd4 peptide adhesion variants and their preparation and use |
| PT89121A (pt) | 1987-12-04 | 1989-12-29 | Du Pont | Processo para a preparacao de interleuquina-2 imobilizada e interleuquina-2 contendo uma extensao no terminal-carboxilo com actividade de interleuquina-2 natural |
| JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク，インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
| CA1341588C (en) | 1988-01-26 | 2009-01-06 | Michel Revel | Human ifn-beta2/i1-6, its purification and use |
| US5120525A (en) | 1988-03-29 | 1992-06-09 | Immunomedics, Inc. | Radiolabeled antibody cytotoxic therapy of cancer |
| US4975369A (en) | 1988-04-21 | 1990-12-04 | Eli Lilly And Company | Recombinant and chimeric KS1/4 antibodies directed against a human adenocarcinoma antigen |
| IT1217724B (it) | 1988-05-26 | 1990-03-30 | Ist Naz Ric Sul Cancro | Anticorpo monoclonale specifico per una sequenza di fibronettina espressa in cellule trasformate ibridoma secernente tale anticorpo e impiego dell'anticorpo monoclonale per la diagnosi di tumori |
| IE62463B1 (en) | 1988-07-07 | 1995-02-08 | Res Dev Foundation | Immunoconjugates for cancer diagnosis and therapy |
| US5601819A (en) | 1988-08-11 | 1997-02-11 | The General Hospital Corporation | Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding |
| US5457038A (en) | 1988-11-10 | 1995-10-10 | Genetics Institute, Inc. | Natural killer stimulatory factor |
| US5242824A (en) | 1988-12-22 | 1993-09-07 | Oncogen | Monoclonal antibody to human carcinomas |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5116964A (en) | 1989-02-23 | 1992-05-26 | Genentech, Inc. | Hybrid immunoglobulins |
| US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
| US5166322A (en) | 1989-04-21 | 1992-11-24 | Genetics Institute | Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof |
| US6750329B1 (en) * | 1989-05-05 | 2004-06-15 | Research Development Foundation | Antibody delivery system for biological response modifiers |
| IE63847B1 (en) | 1989-05-05 | 1995-06-14 | Res Dev Foundation | A novel antibody delivery system for biological response modifiers |
| US6291158B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertoire |
| US5399346A (en) | 1989-06-14 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Gene therapy |
| ATE123065T1 (de) | 1989-07-07 | 1995-06-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Proteine und deren herstellung. |
| US5073627A (en) | 1989-08-22 | 1991-12-17 | Immunex Corporation | Fusion proteins comprising GM-CSF and IL-3 |
| US5856298A (en) | 1989-10-13 | 1999-01-05 | Amgen Inc. | Erythropoietin isoforms |
| DE69034249T2 (de) | 1989-12-22 | 2008-05-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Monoklonale Antikörper spezifisch für den zytotoxischen Lymphozyten-Reifefaktor |
| US5314995A (en) | 1990-01-22 | 1994-05-24 | Oncogen | Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins |
| US5349053A (en) | 1990-06-01 | 1994-09-20 | Protein Design Labs, Inc. | Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses |
| US7253264B1 (en) | 1990-06-28 | 2007-08-07 | Sanofi-Arentideutschland GmbH | Immunoglobulin fusion proteins, their production and use |
| US5238823A (en) * | 1990-08-22 | 1993-08-24 | Veterinary Infectious Disease Organization | Interleukin-2-leukotoxin gene fusions and uses thereof |
| US5650150A (en) * | 1990-11-09 | 1997-07-22 | Gillies; Stephen D. | Recombinant antibody cytokine fusion proteins |
| US5709859A (en) | 1991-01-24 | 1998-01-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Mixed specificity fusion proteins |
| US6072039A (en) | 1991-04-19 | 2000-06-06 | Rohm And Haas Company | Hybrid polypeptide comparing a biotinylated avidin binding polypeptide fused to a polypeptide of interest |
| EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
| US5199942A (en) | 1991-06-07 | 1993-04-06 | Immunex Corporation | Method for improving autologous transplantation |
| JPH06510202A (ja) | 1991-08-30 | 1994-11-17 | フレッド・ハッチンソン・キャンサー・リサーチ・センター | ハイブリッドサイトカイン |
| US20020037558A1 (en) * | 1991-10-23 | 2002-03-28 | Kin-Ming Lo | E.coli produced immunoglobulin constructs |
| JP2597060B2 (ja) * | 1991-12-13 | 1997-04-02 | 富士通株式会社 | アレイディスク装置 |
| US6627615B1 (en) | 1991-12-17 | 2003-09-30 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for in vivo gene therapy |
| JP3649335B2 (ja) | 1992-04-01 | 2005-05-18 | ザ ロックフェラー ユニバーシティー | 樹枝状細胞前駆体のインビトロ増殖の方法およびその免疫原製造への使用 |
| DE69334070T2 (de) | 1992-05-26 | 2007-01-04 | Immunex Corp., Thousand Oaks | Neue zytokine die cd30 binden |
| CA2134773A1 (en) | 1992-06-04 | 1993-12-09 | Robert J. Debs | Methods and compositions for in vivo gene therapy |
| US5614184A (en) | 1992-07-28 | 1997-03-25 | New England Deaconess Hospital | Recombinant human erythropoietin mutants and therapeutic methods employing them |
| CA2142007C (en) | 1992-08-11 | 2007-10-30 | Robert Glen Urban | Immunomodulatory peptides |
| DE4228839A1 (de) | 1992-08-29 | 1994-03-03 | Behringwerke Ag | Verfahren zum Nachweis und zur Bestimmung von Mediatoren |
| US5837821A (en) | 1992-11-04 | 1998-11-17 | City Of Hope | Antibody construct |
| DE69334071T2 (de) | 1992-11-05 | 2007-10-25 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Prostata-spezifisches membranantigen |
| US5738849A (en) | 1992-11-24 | 1998-04-14 | G. D. Searle & Co. | Interleukin-3 (IL-3) variant fusion proteins, their recombinant production, and therapeutic compositions comprising them |
| US5543297A (en) | 1992-12-22 | 1996-08-06 | Merck Frosst Canada, Inc. | Human cyclooxygenase-2 cDNA and assays for evaluating cyclooxygenase-2 activity |
| US6096331A (en) | 1993-02-22 | 2000-08-01 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents |
| US5759551A (en) | 1993-04-27 | 1998-06-02 | United Biomedical, Inc. | Immunogenic LHRH peptide constructs and synthetic universal immune stimulators for vaccines |
| CA2161651A1 (en) | 1993-04-29 | 1994-11-10 | Gregory F. Okasinski | Erythropoietin analog compositions and methods |
| US5554512A (en) | 1993-05-24 | 1996-09-10 | Immunex Corporation | Ligands for flt3 receptors |
| CA2125763C (en) | 1993-07-02 | 2007-08-28 | Maurice Kent Gately | P40 homodimer of interleukin-12 |
| IL192290A0 (en) | 1993-08-17 | 2008-12-29 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin analogs |
| US5885795A (en) | 1994-04-26 | 1999-03-23 | The Children's Medical Center Corporation | Methods of expressing angiostatic protein |
| US5639725A (en) | 1994-04-26 | 1997-06-17 | Children's Hospital Medical Center Corp. | Angiostatin protein |
| US5837682A (en) | 1996-03-08 | 1998-11-17 | The Children's Medical Center Corporation | Angiostatin fragments and method of use |
| CU22615A1 (es) | 1994-06-30 | 2000-02-10 | Centro Inmunologia Molecular | Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos |
| US6429199B1 (en) | 1994-07-15 | 2002-08-06 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells |
| US6309853B1 (en) | 1994-08-17 | 2001-10-30 | The Rockfeller University | Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| US5888773A (en) | 1994-08-17 | 1999-03-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of producing single-chain Fv molecules |
| US5541087A (en) | 1994-09-14 | 1996-07-30 | Fuji Immunopharmaceuticals Corporation | Expression and export technology of proteins as immunofusins |
| PT706799E (pt) | 1994-09-16 | 2002-05-31 | Merck Patent Gmbh | Imunoconjugados ii |
| US6086875A (en) | 1995-01-17 | 2000-07-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of immunogens |
| US6485726B1 (en) | 1995-01-17 | 2002-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of therapeutics |
| US5552524A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
| US5691309A (en) | 1995-01-31 | 1997-11-25 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
| US5891680A (en) | 1995-02-08 | 1999-04-06 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Bioactive fusion proteins comprising the p35 and p40 subunits of IL-12 |
| ES2225874T3 (es) | 1995-03-10 | 2005-03-16 | Genentech, Inc. | Activacion de receptor mediante gas. |
| US5719266A (en) | 1995-03-17 | 1998-02-17 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
| US6281010B1 (en) | 1995-06-05 | 2001-08-28 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Adenovirus gene therapy vehicle and cell line |
| IL122718A0 (en) | 1995-06-30 | 1998-08-16 | Lilly Co Eli | Methods for treating diabetes |
| US6406689B1 (en) | 1995-10-03 | 2002-06-18 | Frank W. Falkenberg | Compositions and methods for treatment of tumors and metastatic diseases |
| US5854205A (en) | 1995-10-23 | 1998-12-29 | The Children's Medical Center Corporation | Therapeutic antiangiogenic compositions and methods |
| US6620413B1 (en) | 1995-12-27 | 2003-09-16 | Genentech, Inc. | OB protein-polymer chimeras |
| US6080409A (en) | 1995-12-28 | 2000-06-27 | Dendreon Corporation | Immunostimulatory method |
| US5723125A (en) | 1995-12-28 | 1998-03-03 | Tanox Biosystems, Inc. | Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide |
| US6750334B1 (en) | 1996-02-02 | 2004-06-15 | Repligen Corporation | CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified effector functions and uses therefor |
| US6008361A (en) * | 1996-04-09 | 1999-12-28 | Pfizer Inc. | Substituted pyridines |
| CN1136197C (zh) | 1996-05-30 | 2004-01-28 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 新的哒嗪酮衍生物 |
| US5922685A (en) | 1996-06-05 | 1999-07-13 | Powderject Vaccines, Inc. | IL-12 gene therapy of tumors |
| ATE218143T1 (de) | 1996-09-03 | 2002-06-15 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Verwendung bi-und trispezifischer antikörper zur induktion einer tumorimmunität |
| US5994104A (en) | 1996-11-08 | 1999-11-30 | Royal Free Hospital School Of Medicine | Interleukin-12 fusion protein |
| US6100387A (en) | 1997-02-28 | 2000-08-08 | Genetics Institute, Inc. | Chimeric polypeptides containing chemokine domains |
| US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
| ATE225670T1 (de) | 1997-04-11 | 2002-10-15 | Searle & Co | Antagonistische anti-avb3 integrin antikörper |
| CA2312188C (en) * | 1997-12-08 | 2010-06-29 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Heterodimeric fusion proteins useful for targeted immune therapy and general immune stimulation |
| US20030105294A1 (en) | 1998-02-25 | 2003-06-05 | Stephen Gillies | Enhancing the circulating half life of antibody-based fusion proteins |
| CA2328076C (en) | 1998-04-15 | 2009-10-06 | Lexigen Pharmaceuticals Corporation | Enhancement of antibody-cytokine fusion protein mediated immune responses by co-administration with angiogenesis inhibitor |
| HUP0101343A3 (en) * | 1998-04-17 | 2003-10-28 | Lexigen Pharmaceuticals Corp L | Enhancement of antibody-cytokine fusion protein mediated immune responses by co-administration with prostaglandin inhibitor |
| AU3655899A (en) | 1998-04-20 | 1999-11-08 | Regents Of The University Of California, The | Modified immunoglobulin molecules and methods for use thereof |
| CA2328490A1 (en) | 1998-05-14 | 1999-11-18 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Fused protein |
| US6955807B1 (en) * | 1998-05-15 | 2005-10-18 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | IL-2 selective agonists and antagonists |
| DZ2788A1 (fr) | 1998-05-15 | 2003-12-01 | Bayer Ag | Agonistes et antagonistes selectifs à IL-2. |
| US6620382B1 (en) | 1998-05-22 | 2003-09-16 | Biopheresis Technologies, Llc. | Method and compositions for treatment of cancers |
| GB9814383D0 (en) | 1998-07-02 | 1998-09-02 | Cambridge Antibody Tech | Improvements relating to antibodies |
| CA2341029A1 (en) | 1998-08-17 | 2000-02-24 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
| AU761027B2 (en) * | 1998-08-25 | 2003-05-29 | Merck Patent Gmbh | Expression and export of angiostatin and endostatin as immunofusis |
| US6646113B1 (en) | 1998-09-17 | 2003-11-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Nucleic acid molecule encoding human survival of motor neuron-interacting protein 1 (SIP1) deletion mutants |
| US6335176B1 (en) | 1998-10-16 | 2002-01-01 | Pharmacopeia, Inc. | Incorporation of phosphorylation sites |
| AU778939B2 (en) * | 1999-01-07 | 2004-12-23 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Expression and export of anti-obesity proteins as Fc fusion proteins |
| PL200919B1 (pl) * | 1999-02-12 | 2009-02-27 | Lexigen Pharm Corp | Zastosowanie kompozycji czynnika hamującego angiogenezę i czynnika przeciwnowotworowego, kompozycja terapeutyczna do leczenia nowotworów i zestaw do traktowania komórki nowotworowej |
| EP1178785B1 (en) | 1999-05-06 | 2008-12-24 | Wake Forest University | Compositions and methods for identifying antigens which elicit an immune response |
| US6348192B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-02-19 | Bayer Corporation | Interleukin-2 mutein expressed from mammalian cells |
| KR20020018197A (ko) * | 1999-05-19 | 2002-03-07 | 추후보정 | Ｆｃ 융합 단백질로서의 인터페론-알파 단백질의 발현 및분비 |
| CZ299516B6 (cs) | 1999-07-02 | 2008-08-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem |
| PE20010288A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-07 | Hoffmann La Roche | Derivados de eritropoyetina |
| CN1114617C (zh) * | 1999-07-19 | 2003-07-16 | 王革 | 用羟胺切割融合蛋白的方法制备重组人白细胞介素11 |
| SK782002A3 (en) | 1999-07-21 | 2003-08-05 | Lexigen Pharm Corp | FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
| US7067110B1 (en) * | 1999-07-21 | 2006-06-27 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Fc fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
| DK1200479T3 (da) * | 1999-08-09 | 2006-05-15 | Emd Lexigen Res Ct Corp | Multiple cytokin-antistof-komplekser |
| US20050202538A1 (en) | 1999-11-12 | 2005-09-15 | Merck Patent Gmbh | Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics |
| EP1228214A2 (en) * | 1999-11-12 | 2002-08-07 | MERCK PATENT GmbH | Erythropoietin forms with improved properties |
| WO2001058957A2 (en) * | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
| PT1257297E (pt) * | 2000-02-24 | 2006-12-29 | Philogen Spa | Composições e método para tratamento da angiogénese em lesões patológicas |
| US6586398B1 (en) | 2000-04-07 | 2003-07-01 | Amgen, Inc. | Chemically modified novel erythropoietin stimulating protein compositions and methods |
| NZ522320A (en) * | 2000-05-12 | 2007-03-30 | Neose Technologies Inc | In vitro modification of glycosylation patterns of recombinant glycopeptides |
| MXPA02012734A (es) * | 2000-06-29 | 2003-04-25 | Merck Patent Gmbh | Mejoramiento de las respuestas inmunes mediadas por la proteina de fusion anticuerpo-citocina, mediante tratamiento combinado con agentes mejoradores de la captacion de inmunocitocina. |
| MXPA03006294A (es) * | 2001-01-18 | 2003-09-16 | Merck Patent Gmbh | Proteinas de fusion disfuncionales con actividad glucocerebrosidasa. |
| CA2438628A1 (en) * | 2001-02-19 | 2002-08-29 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Artificial proteins with reduced immunogenicity |
| CA2438652A1 (en) | 2001-02-19 | 2002-09-06 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity |
| KR100900176B1 (ko) | 2001-03-07 | 2009-06-02 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 하이브리드 이소타입 항체 부분구조를 포함하는 단백질을위한 발현 기술 |
| US6992174B2 (en) * | 2001-03-30 | 2006-01-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Reducing the immunogenicity of fusion proteins |
| CA2446087C (en) | 2001-05-03 | 2013-06-18 | Stephen D. Gillies | Recombinant tumor specific antibody and use thereof |
| CA2456470A1 (en) * | 2001-08-13 | 2003-02-27 | University Of Southern California | Interleukin-2 mutants with reduced toxicity |
| AU2002357784B2 (en) * | 2001-12-04 | 2008-07-31 | Merck Patent Gmbh | Immunocytokines with modulated selectivity |
| JP4494977B2 (ja) * | 2002-12-17 | 2010-06-30 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｇｄ２に結合するマウス１４．１８抗体のヒト化抗体（ｈ１４．１８）およびそのｉｌ−２融合タンパク質 |
| US20050025573A1 (en) | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Waldman John Jeffrey | Liquid control structure |
| US20050069521A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins |
| BRPI0418286A (pt) * | 2003-12-30 | 2007-05-02 | Merck Patent Gmbh | proteìnas de fusão de il-7 |
| WO2005063808A1 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-14 | Merck Patent Gmbh | Fc-ERYTHROPOIETIN FUSION PROTEIN WITH IMPROVED PHARMACOKINETICS |
| CA2553883C (en) | 2004-01-22 | 2013-04-02 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Anti-cancer antibodies with reduced complement fixation |
| US7670595B2 (en) | 2004-06-28 | 2010-03-02 | Merck Patent Gmbh | Fc-interferon-beta fusion proteins |
| KR20070085886A (ko) * | 2004-12-09 | 2007-08-27 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 감소된 면역원성의 ｉｌ-7 변이체 |
| US20070104689A1 (en) * | 2005-09-27 | 2007-05-10 | Merck Patent Gmbh | Compositions and methods for treating tumors presenting survivin antigens |
| PT1966238E (pt) * | 2005-12-30 | 2012-07-31 | Merck Patent Gmbh | Uso de hsp70 como um regulador de atividade enzimática |
| DK2270050T3 (da) * | 2005-12-30 | 2013-08-12 | Merck Patent Gmbh | Anti-CD19-antistoffer med nedsat immunogenicitet |
| EP1966244B1 (en) | 2005-12-30 | 2012-03-21 | Merck Patent GmbH | Anti-il-6 antibodies preventing the binding of il-6 complexed with il-6ralpha to gp130 |
| ES2395969T3 (es) | 2006-03-24 | 2013-02-18 | Merck Patent Gmbh | Dominios de proteínas heterodiméricas genéticamente modificados |
| AU2007271398B2 (en) * | 2006-07-06 | 2013-06-20 | Merck Patent Gmbh | Compositions and methods for enhancing the efficacy of IL-2 mediated immune responses |
| US9908376B2 (en) | 2015-08-24 | 2018-03-06 | Alireza Sedighpour | Tire grip enhancing assembly |
| US11258202B2 (en) | 2019-10-24 | 2022-02-22 | Jonathon R. Weeks | Secure outlet device and method |
-
2002
- 2002-12-04 AU AU2002357784A patent/AU2002357784B2/en not_active Ceased
- 2002-12-04 HU HU0402541A patent/HU229098B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-12-04 US US10/310,719 patent/US7186804B2/en active Active
- 2002-12-04 JP JP2003549513A patent/JP4795640B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-04 KR KR1020047008572A patent/KR100988180B1/ko active IP Right Grant
- 2002-12-04 MX MXPA04005266A patent/MXPA04005266A/es active IP Right Grant
- 2002-12-04 PL PL369741A patent/PL206975B1/pl unknown
- 2002-12-04 CA CA2469151A patent/CA2469151C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-04 EP EP10010445A patent/EP2354791A1/en not_active Withdrawn
- 2002-12-04 PT PT02792325T patent/PT1454138E/pt unknown
- 2002-12-04 EP EP02792325A patent/EP1454138B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-04 AT AT02792325T patent/ATE542137T1/de active
- 2002-12-04 WO PCT/US2002/038780 patent/WO2003048334A2/en active Application Filing
- 2002-12-04 DK DK02792325.9T patent/DK1454138T3/da active
- 2002-12-04 BR BR0214650-9A patent/BR0214650A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-12-04 ES ES02792325T patent/ES2381025T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-04 RU RU2004119961/15A patent/RU2312677C9/ru active
- 2002-12-04 CN CNB028242793A patent/CN100390282C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-07-01 ZA ZA2004/05247A patent/ZA200405247B/en unknown
-
2006
- 2006-10-16 US US11/581,663 patent/US7462350B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-12-01 US US12/325,599 patent/US7888071B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004119961A (ru) | Иммуноцитокины с модулированной селективностью | |
| Kochendoerfer et al. | Design and chemical synthesis of a homogeneous polymer-modified erythropoiesis protein | |
| DE69434166D1 (de) | Menschliche metabotropische glutamatrezeptor untertype hmglur7 und verwandte dns-verbindungen | |
| ATE397660T1 (de) | Zelloberflächen-antigen aus säugetieren und verwandte reagenzien | |
| AU4260897A (en) | Cxcr3 chemokine receptor, antibodies, nucleic acids, and methods of use | |
| DK0673420T3 (da) | Mammale receptorer for interleukin 10 (IL-10) | |
| DE69632658D1 (de) | Expression in der selben Zelle von Polypeptide vom schweinen reproduktiven und respiratorischen Syndrom | |
| AU640397B2 (en) | Dog-mouse heterohybridoma and gene fragment coding for constant region of canine immunoglobulin | |
| WO2002098902A3 (en) | Improved native chemical ligation with three or more components | |
| EP1780537A4 (en) | PROTEOMANALYSIS PROCESS FOR PHOSPHORYLATED PROTEIN | |
| NO875136D0 (no) | Heste - gamma - interferon. | |
| DK16196A (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af glycosphingolipider | |
| AU1629192A (en) | Methods and compositions for enzyme complementation assays using the omega region of beta-galactosidase | |
| NO895028D0 (no) | Ny chimerisk transformerende vekstfaktor-beta. | |
| CA2209858A1 (en) | Il-2r-associated polypeptide and dna molecules coding therefor | |
| JPH01235600A (ja) | カルボキシル末端ペプチドの分取方法 | |
| DK480189A (da) | Fremgangsmaade til bestemmelse af cerealiekvalitet | |
| DE3751757T2 (de) | Autonom replizierende DNA Fragmente aus Säugerzellen mit Affinität zu DNA bindenden Proteinen | |
| CN101221185B (zh) | 一种检测人β干扰素的生物传感器及其专用多肽 | |
| ATE335005T1 (de) | Menschliches protein mit in vitro antiproliferativer aktivität. | |
| SU1453292A1 (ru) | Способ оценки сравнительной адсорбционной активности твердого носител | |
| DK1241186T3 (da) | Humant vækststandsende specifikt gen-6 (gas-6) og nukleinsyrer kodende derfor | |
| Hellinga | USA-Metalloprotein design | |
| DK1191101T3 (da) | PRO241 polypeptider og nucleinsyre kodende herfor | |
| DE69827532D1 (de) | Polypeptide und dafür kodierende Nukleinsäure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification |