RU2004105959A - Способ получения берапроста и его солей - Google Patents
Способ получения берапроста и его солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004105959A RU2004105959A RU2004105959/04A RU2004105959A RU2004105959A RU 2004105959 A RU2004105959 A RU 2004105959A RU 2004105959/04 A RU2004105959/04 A RU 2004105959/04A RU 2004105959 A RU2004105959 A RU 2004105959A RU 2004105959 A RU2004105959 A RU 2004105959A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- group
- methyl
- salt
- Prior art date
Links
- CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N beraprost Chemical compound O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC(O)=O CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N 0.000 title abstract 2
- 229960002890 beraprost Drugs 0.000 title abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 5
- -1 1-imidazolyl Chemical group 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 2
- MIPAPDLHDVYRRT-UHFFFAOYSA-M (2,6-ditert-butyl-4-methylphenoxy)-bis(2-methylpropyl)alumane Chemical compound CC(C)C[Al](CC(C)C)OC1=C(C(C)(C)C)C=C(C)C=C1C(C)(C)C MIPAPDLHDVYRRT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006546 Horner-Wadsworth-Emmons reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 0 *CCCC1=C2O[C@@](CC([C@]3C[*+])=*)[C@@]3C2=CCC1 Chemical compound *CCCC1=C2O[C@@](CC([C@]3C[*+])=*)[C@@]3C2=CCC1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Error Detection And Correction (AREA)
Claims (14)
1. Способ получения соединения формулы (I)
и его солей, в частности, его натриевой соли, отличающийся тем, что соединение общей формулы (VII)
где R2 представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую 1-4 атома углерода, взаимодействует с соединением общей формулы (VIII)
где R1 представляет собой метильную или этильную группу, X представляет атом хлора, брома или йода, CF3SO2-O-группу, азидо-, циано- или –О-С(СН3)=СН-С(О)-СН3-группу, аллильную группу или
-С(OCH3)=C(CH3)-CH3, 1-имидазолильную или трихлорацетильную группы, или –NH-Si(CH3)3, -Si(CH3)3, -S-Si-(CH3)3, -O-Si(CH3)3 группы; полученное соединение общей формулы (VI)
где значения Rl и R2 определены выше, окисляется до альдегида общей формулы (V)
где значения R1 и R2 определены выше; полученный выше альдегид после выделения или без выделения взаимодействует с фосфонатом общей формулы (IX)
где R3 представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую 1-4 атомов углерода; с последующим снятием защиты у полученного соединения общей формулы (IV)
где значения Rl и R2 определены выше, путем удаления защитной группы в положении 11 и восстановлением полученного соединения общей формулы (III)
где значение R2 определено выше, далее полученное соединение общей формулы (II)
где значение R2 определено выше, подвергают гидролизу и выделяют кислоту формулы (I), которую при взаимодействии с основанием переводят в ее соль и соль выделяют, или полученную кислоту формулы (I) переводят в ее соль без предварительного выделения кислоты и полученную таким образом соль выделяют.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяется соединение общей формулы (VIII), где Rl представляет этил, а X представляет атом хлора, брома или йода, циано-, азидо-, CF3-SO2-O- или –О-С(СН3)=СН-С(О)-СН3-группу.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение общей формулы (VI) окисляется до соединения общей формулы (V) смесью диметилсульфоксида, оксалилхлорида и триэтиламина.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что альдегид общей формулы (V) и фосфонат общей формулы (IX) взаимодействуют при условиях реакции Виттига-Хорнера-Эммонса.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что защитную группу гидроксильной группы в положении 11 в случае соединения общей формулы (IV) удаляют в кислой среде.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что восстановление соединения общей формулы (III) проводят диизобутилалюминий-2,6-ди-трет-бутил-4-метилфеноксидом.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II) подвергают гидролизу в основной среде.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что кислоту формулы (I) переводят в ее натриевую соль и полученную соль выделяют.
9. Соединения общей формулы (VI)
где Rl представляет метильную или этильную группу, и R2 представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1-4 атомов углерода.
10. Соединение по п.9, где Rl представляет собой этильную группу, а R2 представляет собой метильную группу.
11. Соединения общей формулы (V)
где Rl представляет метильную или этильную группу, и R2
представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1-4 атомов углерода.
12. Соединение по п.11, где Rl представляет собой этильную группу, а R2 представляет собой метильную группу.
13. Соединения общей формулы (IV)
где Rl представляет метильную или этильную группу и R2 представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1-4 атомов углерода.
14. Соединение по п.13, где Rl представляет собой этильную группу, а R2 представляет собой метильную группу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0103089A HU227157B1 (en) | 2001-07-30 | 2001-07-30 | Production of beraprost ester by selective oxidation |
| HUP0103089 | 2001-07-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004105959A true RU2004105959A (ru) | 2005-03-27 |
| RU2272033C2 RU2272033C2 (ru) | 2006-03-20 |
Family
ID=90001541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004105959/04A RU2272033C2 (ru) | 2001-07-30 | 2002-07-25 | Способ получения берапроста и его солей |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7005527B2 (ru) |
| EP (1) | EP1412342B1 (ru) |
| JP (1) | JP4440506B2 (ru) |
| KR (1) | KR100604699B1 (ru) |
| CN (2) | CN100347165C (ru) |
| AT (1) | ATE407127T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002321670B8 (ru) |
| BR (1) | BR0211514A (ru) |
| CA (1) | CA2453649C (ru) |
| CU (1) | CU23324B7 (ru) |
| DE (1) | DE60228724D1 (ru) |
| ES (1) | ES2314083T3 (ru) |
| HK (2) | HK1068877A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20040198B1 (ru) |
| HU (1) | HU227157B1 (ru) |
| IL (2) | IL159814A0 (ru) |
| ME (2) | MEP18708A (ru) |
| MX (1) | MXPA04000847A (ru) |
| NO (1) | NO328695B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ531264A (ru) |
| PL (1) | PL216072B1 (ru) |
| RS (1) | RS51314B (ru) |
| RU (1) | RU2272033C2 (ru) |
| UA (1) | UA75692C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003011849A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200400748B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0215757D0 (en) * | 2002-07-08 | 2002-08-14 | Cascade Biochem Ltd | Benzoprostacyclin intermediates methods for their preparation and products derived therefrom |
| ES2717226T3 (es) * | 2011-06-16 | 2019-06-19 | Lung Biotechnology Inc | Método de producción de beraprost |
| CN102952107B (zh) * | 2011-08-29 | 2015-10-07 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种高纯度的贝前列素钠及其制备方法和用途 |
| WO2013040068A2 (en) * | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Irix Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing synthetic prostacyclins |
| CN103509044A (zh) * | 2012-06-21 | 2014-01-15 | 上海天伟生物制药有限公司 | 贝前列素钠中间体及其制备方法 |
| AU2014235346A1 (en) * | 2013-03-15 | 2015-10-08 | Gemmus Pharma Inc. | Beraprost isomer as agent for the treatment of viral infection |
| CN103242274B (zh) * | 2013-05-22 | 2014-11-05 | 孙威 | 一种贝前列素钠化合物及其制备方法 |
| KR20170012314A (ko) | 2014-05-20 | 2017-02-02 | 렁 바이오테크놀로지 인크. | 베라프로스트 및 그의 유도체의 제조 방법 |
| WO2017027706A1 (en) * | 2015-08-12 | 2017-02-16 | United Therapeutics Corporation | Process for making beraprost |
| HU231080B1 (hu) * | 2016-04-05 | 2020-07-28 | CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. | Eljárás optikailag aktív Beraprost előállítására |
| HU231212B1 (hu) * | 2018-04-16 | 2021-11-29 | CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. | Eljárás iloprost előállítására |
| US10577340B1 (en) * | 2018-11-26 | 2020-03-03 | Chirogate International Inc. | Beraprost-314d crystals and methods for preparation thereof |
| WO2023276983A1 (ja) * | 2021-06-28 | 2023-01-05 | 大内新興化学工業株式会社 | ベラプロストまたは光学活性体の合成中間体およびその製造方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5931510B2 (ja) * | 1979-09-03 | 1984-08-02 | 東レ株式会社 | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
| JPS58124778A (ja) | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Toray Ind Inc | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
| JPS59134787A (ja) * | 1983-01-19 | 1984-08-02 | Toray Ind Inc | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体の製造法 |
| HU197733B (en) * | 1985-05-29 | 1989-05-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing ephedrin-salts of 7-oxo-prosta-cyclin derivatives |
| CA1284642C (en) * | 1986-03-31 | 1991-06-04 | Hikozo Iwakura | Prostacyclin (pgi ) analogues |
| JP2594118B2 (ja) * | 1987-07-01 | 1997-03-26 | 塩野義製薬株式会社 | ベンゾジオキサンプロスタサイクリン類縁体 |
| JP2542429B2 (ja) * | 1987-10-27 | 1996-10-09 | 三共株式会社 | オクタヒドロナフタリン置換オキシム誘導体 |
| GB8929059D0 (en) * | 1989-12-22 | 1990-02-28 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
| JP3025056B2 (ja) * | 1991-03-12 | 2000-03-27 | 財団法人微生物化学研究会 | ２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−ｌ−タロピラノース誘導体の製造法 |
| JP3024298B2 (ja) * | 1991-09-13 | 2000-03-21 | 住友化学工業株式会社 | シクロペンテンエステル類及びその利用 |
| JPH09132589A (ja) * | 1995-09-08 | 1997-05-20 | Microbial Chem Res Found | 糖部分の水酸基をモノ−または−ジ−ｏ−アミノアルカノイル化された含フッ素アンスラサイクリン誘導体 |
-
2001
- 2001-07-30 HU HU0103089A patent/HU227157B1/hu unknown
- 2001-12-28 JP JP2001398828A patent/JP4440506B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-07-25 RS YUP-86/04A patent/RS51314B/sr unknown
- 2002-07-25 ME MEP-187/08A patent/MEP18708A/xx unknown
- 2002-07-25 CN CNB2005100702984A patent/CN100347165C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 AT AT02755382T patent/ATE407127T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-25 EP EP02755382A patent/EP1412342B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 ME MEP-2008-187A patent/ME00089B/me unknown
- 2002-07-25 NZ NZ531264A patent/NZ531264A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-25 KR KR1020047001320A patent/KR100604699B1/ko active IP Right Grant
- 2002-07-25 RU RU2004105959/04A patent/RU2272033C2/ru active
- 2002-07-25 AU AU2002321670A patent/AU2002321670B8/en not_active Ceased
- 2002-07-25 IL IL15981402A patent/IL159814A0/xx active IP Right Grant
- 2002-07-25 CA CA002453649A patent/CA2453649C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 UA UA2004021460A patent/UA75692C2/ru unknown
- 2002-07-25 DE DE60228724T patent/DE60228724D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 CN CNB02815021XA patent/CN1235896C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 ES ES02755382T patent/ES2314083T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 US US10/484,209 patent/US7005527B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 WO PCT/HU2002/000074 patent/WO2003011849A1/en active IP Right Grant
- 2002-07-25 BR BR0211514-0A patent/BR0211514A/pt active Search and Examination
- 2002-07-25 MX MXPA04000847A patent/MXPA04000847A/es active IP Right Grant
- 2002-07-25 PL PL367298A patent/PL216072B1/pl unknown
-
2004
- 2004-01-11 IL IL159814A patent/IL159814A/en unknown
- 2004-01-26 CU CU20040014A patent/CU23324B7/es unknown
- 2004-01-29 ZA ZA2004/00748A patent/ZA200400748B/en unknown
- 2004-01-29 NO NO20040388A patent/NO328695B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-02-27 HR HR20040198A patent/HRP20040198B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-02-16 HK HK05101229A patent/HK1068877A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-11-25 HK HK05110705A patent/HK1078857A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004105959A (ru) | Способ получения берапроста и его солей | |
| RU2002135596A (ru) | Новые триазолопиримидиновые соединения | |
| JP2004533479A5 (ru) | ||
| JP2012519163A (ja) | プロスタグランジン誘導体の製造方法 | |
| RU2201934C2 (ru) | Способ получения октафенилциклотетрасилоксана и сим-тетраметилтетрафенилциклотетрасилоксана | |
| KR930701419A (ko) | 예정된 대칭성을 갖는 킬레이트제 제조를 위한 중간체 및 그의 제조 방법 | |
| RU98102130A (ru) | Способ получения галоидзамещенных соединений гидроксидифенила | |
| JP2008037782A (ja) | プロスタグランジン誘導体の製造方法 | |
| US20060167240A1 (en) | Amino or thiol linker building block for the synthesis of amino- or thiol-functionalized nucleic acids and methods of making and use thereof | |
| RU2007104036A (ru) | Способ получения диизопропил (гидроксиметил)-циклопропил)окси) метилфосфоната | |
| US6790977B2 (en) | Process for preparing 3,4-dihydroxy-benzonitrile | |
| DE69802388T2 (de) | Verfahren zur herstellung von nicotinsäuren | |
| KR840005449A (ko) | 벤조티오 피라노 피리디논 | |
| EP0299484A1 (en) | Process for the preparation of intermediates for the synthesis of fosfomycin | |
| RU2004101773A (ru) | Способ получения n-фосфонометилглицина | |
| CA2170968A1 (en) | Preparation of d4t from 5-methyluridine | |
| CZ308994A3 (en) | Process for preparing 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitril | |
| JPH0558638B2 (ru) | ||
| JP3010076B2 (ja) | アシラールの製造方法 | |
| US5498719A (en) | Diastereoselective process leading to a key intermediate for the preparation of fluorinated reverse transcriptase inhibitors | |
| SU1268582A1 (ru) | Способ получени 5,5-динитро-1,3-диоксанов | |
| JP2004536101A (ja) | 分枝鎖非環状ヌクレオシドの改良合成法 | |
| JP2734647B2 (ja) | ２，２−ジフルオロカルボン酸誘導体の製造法 | |
| KR850700241A (ko) | 6-치환프로스타글라딘 e¹류 및 그의 제조법 | |
| DE68907032D1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4-ueberbrueckten-cyclohexancarbonsaeure-derivaten und ihre verwendung. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |