JPH09132589A - 糖部分の水酸基をモノ−または−ジ−ｏ−アミノアルカノイル化された含フッ素アンスラサイクリン誘導体 - Google Patents

糖部分の水酸基をモノ−または−ジ−ｏ−アミノアルカノイル化された含フッ素アンスラサイクリン誘導体

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JPH09132589A
JPH09132589A JP25535496A JP25535496A JPH09132589A JP H09132589 A JPH09132589 A JP H09132589A JP 25535496 A JP25535496 A JP 25535496A JP 25535496 A JP25535496 A JP 25535496A JP H09132589 A JPH09132589 A JP H09132589A
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talopyranosyl
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JP25535496A
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English (en)
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Tomio Takeuchi
富雄 竹内
Sumio Umezawa
純夫 梅澤
Osamu Tsuchiya
修 土屋
Yasushi Takagi
泰 高木
Hiromi Saotome
洋美 五月女
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Microbial Chemistry Research Foundation
Original Assignee
Microbial Chemistry Research Foundation
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 高い抗腫瘍活性を示し且つ水溶性を有する新
規な含フッ素アンスラサイクリン誘導体を創製すること
が要望される。 【解決手段】 下記の一般式（Ｉ）で示される７-Ｏ-
〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-又は-４-Ｏ-又
は-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノ
シル〕ダウノマイシノン又はアドリアマイシノンが合成
された。また下記の一般式（II）で示される７-Ｏ-〔３
-Ｏ-又は-４-Ｏ-又は-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル
-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ
-タロピラノシル-あるいは-２,６-ジデオキシ-６,６,６
-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル〕アド
リアマイシノンが合成された。 一般式（Ｉ）： 一般式（II）： 〔式中、Ａ1とＡ2の何れか一方又は両者がα-アミノ酸
残基又はω-アミノ酸残基を示し、Ｔはフッ素または水
素原子を示す〕。一般式(Ｉ）又は（II）の含フッ素ア
ンスラサイクリン誘導体は高い抗腫瘍活性をもち且つ水
溶性であって、注射剤として投与できる抗腫瘍剤として
有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗腫瘍活性をもつ
が低毒性であり且つアンスラサイクリンの糖部分の３′
位および（または）４′位の水酸基がモノ-またはジ-Ｏ
-アミノアルカノイル化された新規な含フッ素アンスラ
サイクリン誘導体に関する。さらに詳しくは、本発明
は、抗腫瘍活性をもち、毒性が低く且つ水溶性である新
規なアンスラサイクリン誘導体として、７-Ｏ-〔２,６-
ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウ
ノマイシノンまたは-アドリアマイシノン、あるいは７-
Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-
α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリア マイシノン、または
７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-α-
Ｌ- リキソ-ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノンの
３′位水酸基および（または）４′位水酸基をアミノ酸
でエステル化して形成される新規な含フッ素アンスラサ
イクリン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】アンスラサイクリン系抗生物質として
は、ダウノマイシン（ダウノルビシンとも言う）及びア
ドリアマイシン（ドキソルビシンとも言う）が知られて
おり、これらは、実験腫瘍に対して広い抗癌スペクトル
を有し、癌化学療法剤として臨床的にも広く利用されて
いる。
【０００３】しかし、ダウノマイシン及びアドリアマイ
シンは各種の腫瘍にかなり強力な抗癌作用を示すが、必
ずしも満足できない。すなわち、ダウノマイシンおよび
アドリアマイシンは癌化学療法剤として担癌患者の臨床
治療に広く使用されているが、しばしば白血球減少、脱
毛、心筋障害等の重篤な副作用を伴うことが知られてい
る。
【０００４】従って、従来も、ダウノマイシン又はアド
リアマイシンより秀れた抗腫瘍活性と低い毒性をもつダ
ウノマイシン誘導体又はアドリアマイシン誘導体を創製
することを目的として研究が進められてきた。例えば、
本発明者らは、抗腫瘍活性をもつ次の一般式（Ａ） 〔式中、Ｑは水素原子又は水酸基を表わす〕で示される
アンスラサイクリン誘導体、例えば、７-Ｏ-(２,６-ジ
デオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）ダウノ
マイシノン及び７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-
α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノンを合成する
ことに成功した〔日本特許第１９０５４３４号（特公平
６-３１２９８）及び欧州特許第０２３００１３号〕。
【０００５】また、本発明者らは、抗腫瘍活性をもつ次
の一般式（Ｂ） 〔式中、Ｇは基−(ＣＨ2)m−Ｈ（但し、ｍは１〜６の整
数を表わす）又は基−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（但し、ｎは
０又は１〜１０の整数を表わす）を表わす〕で示される
アンスラサイクリン誘導体を合成することにも成功した
（特公平７-４２３０４号及び欧州特許第０２７５４３
１号）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、更に、
ダウノマイシン、アドリアマイシン及び上記の式（Ａ）
及び（Ｂ）のアンスラサイクリン誘導体より高い抗癌又
は抗腫瘍活性を示し且つ毒性がより低い新しいアンスラ
サイクリン誘導体を創製する目的で種々研究を行ってき
た。
【０００７】前記の一般式（Ａ）及び（Ｂ）のアンスラ
サイクリン誘導体の抗癌又は抗腫瘍活性は、ダウノマイ
シンやアドリアマイシンより格段に優れているが、未だ
十分に満足できるものではない。さらに強い抗癌又は抗
腫瘍活性を有する新規アンスラサイクリン誘導体が望ま
れている。
【０００８】上記の課題を達成するために、本発明者ら
はトリフルオロメチル化糖を有する新規なアンスラサイ
クリン誘導体を合成することを目的として研究を続け
た。
【０００９】その研究の結果として、メチル α-Ｄ-リ
キソピラノシドから出発して多段階工程を経て２,６-ジ
デオキシ-２,６,６,６-テトラフロオロ-α-Ｌ-タロピラ
ノースの１-Ｏ-アセチル誘導体又は２,６-ジデオキシ-
２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル・
ハライド又はこれらの３,４-ジ-Ｏ-保護誘導体を新規化
合物として合成することに成功した。
【００１０】そして、これら新らたに合成された２,６-
ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピ
ラノース誘導体を利用して且つダウノマイシノン又はア
ドリアマイシノンの７位水酸基に２,６-ジデオキシ-２,
６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル基を縮
合することから成る方法によって、トリフルオロメチル
化糖を有する新規なアンスラサイクリン誘導体として、
次の一般式（Ｃ） 〔式中、Ｒは水素原子又は水酸基である〕で表わされる
新規ダウノマイシノン又はアドリアマイシノン誘導体を
合成することに成功した。更に、一般式（Ｃ）のアンス
ラサイクリン誘導体は低投与量で投与しても高い抗癌又
は抗腫瘍活性を有することが知見された〔特願平６-６
７７１４号及びＰＣＴ／ＪＰ９５／００４０７号（国際
公表第ＷＯ９５／２４４１２号）明細書参照〕。
【００１１】上記の一般式（Ｃ）のダウノマイシノン又
はアドリアマシシノン誘導体の例には、下記の新規な化
合物（Ｃ−ａ）と化合物（Ｃ-ｂ）がある。
【００１２】（１）化合物（Ｃ−ａ）：次式 で表わされる７-Ｏ-（２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-
テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）ダウノマイシ
ノン。
【００１３】（２）化合物（Ｃ−ｂ）：次式 で表わされる７-Ｏ-（２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-
テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイ
シノン。
【００１４】他方、上記の一般式（Ｃ）のアンスラサイ
クリン誘導体に化学構造の点で類似しているが前記の式
（Ｃ−ｂ）のアドリアマイシノン誘導体の糖部分の２位
フルオロ基が水素原子と置き換わったような新規アンス
ラサイクリン誘導体を合成することを試みた。この試み
のために、研究を続行した。その研究の結果として、既
知のメチル ４-デオキシ-β-Ｌ-エリスロ-ペントピラ
ノシドから出発して多段階工程を経て２,６-ジデオキシ
-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノー
スの１-Ｏ-アセチル誘導体又は２,６-ジデオキシ-６,
６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル・
ブロマイド又はこれらの３,４-ジ-Ｏ-保護誘導体を新規
な糖化合物として合成することに成功した。
【００１５】そして、これら２,６-ジデオキシ-６,６,
６-トリフロオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース誘導
体を利用して、アドリアマイシノンの７位水酸基に２,
６-ジデオキシ-６,６,６-トリフロオロ-α-Ｌ-リキソ-
ヘキソピラノシル基を縮合することから成る方法によっ
て、トリフルオロメチル化糖を有する別の新規なアンス
ラサイクリン誘導体として、次の式 で表わされる７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリ
フルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル)アドリアマ
イシノン誘導体を合成することに成功した。更に、式
（Ｄ）の新規アンスラサイクリン誘導体は低投与量で投
与しても高い抗癌又は抗腫瘍活性を有し且つ低投与量で
は被験動物で急性毒性の発現が認められないことが知見
された（ＰＣＴ／ＪＰ９５／００４０７号明細書参
照）。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題】前記の式（Ａ）、式
（Ｂ）、式（Ｃ）及び式（Ｄ）で示されるアンスラサイ
クリン誘導体はいずれも強い抗腫瘍活性を示すけれど
も、式（Ｂ）の化合物以外はすべて水に極めて難溶であ
り、注射薬として投与するうえで水溶液型の注射剤とし
て製剤し難い問題が生じた。本発明者らは既に式（Ｂ）
の化合物のように、アドリアマイシン型化合物の１４位
をジカルボン酸でヘミエステル化することにより水溶性
化合物を得ることに成功している。しかし、他方では上
記の式（Ａ）、式（Ｃ）又は式（Ｄ）のアンスラサイク
リン類から水溶性の満足に高い新規な誘導体を創製する
ことが要望される。この要望に適合する新規なアンスラ
サイクリン誘導体を合成する目的で本発明者らは今回、
研究を続けた。その結果、今回は、別のアプローチとし
て、式（Ａ）、式（Ｃ）又は式（Ｄ）で示される含フッ
素アンスラサイクリン誘導体の糖部分の３位および４位
の水酸基のいずれか一方または両方に、アミノ酸をエス
テル結合によって導入し、かつそのように導入されたア
ミノ酸側鎖のアミノ基を無機酸または有機酸と造塩させ
ると、水溶性の新規化合物を得ることができることを知
見した。またこれら水溶性化合物はいずれも強い抗腫瘍
活性を維持することも知見した。
【００１７】
【課題を解決するための手段】すなわち、第１の本発明
によると、一般式 〔式中、Ｑは水素原子又は水酸基であり、Ａ1及びＡ2の
何れか一方または両方が（ｉ）次式（ａ）： （但し、Ｒは水素原子あるいは炭素数１〜８のアルキル
基、あるいはアリール基、特にフェニル基又は置換され
たフェニル基、もしくはアラルキル基、特にフェニル-
（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基である）で示されるグリシル基
又は置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）次
式（ｂ）： −ＣＯ−Ｂ−ＮＨ2 （ｂ） （式中、Ｂは（Ｃ1〜Ｃ6)アルキル基で置換されてもよ
い炭素数２〜６の直鎖状アルキレン基である）で示され
るω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６
-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-又は-４-Ｏ-又は-３,
４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕
アンスラサイクリン誘導体またはその製薬学的に許容で
きる酸付加塩が提供される。
【００１８】第１の本発明による一般式（Ｉ）のアンス
ラサイクリン誘導体は、下記の６群（ｉ）〜（vi）の新
規化合物を包含する。
【００１９】（ｉ）一般式 〔式中、Ａ1が（ｉ）前記の式（ａ）のグリシル基又は
置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）前記の
式（ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ
-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-アミノアルカ
ノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノン誘導
体である化合物。
【００２０】（ii）一般式 〔式中、Ａ2が（ｉ）前記の式（ａ）のグリシル基又は
置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）前記の
式（ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ
-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-アミノアルカ
ノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノン誘導
体である化合物。
【００２１】（iii）一般式 〔式中、Ａ1及びＡ2の両方がそれぞれ（ｉ）前記の式
（ａ）のグリシル基又は置換されたグリシル基である
か、もしくは（ii）前記の式（ｂ）のω-アミノ酸残基
である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フ
ルオロ-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピ
ラノシル〕ダウノマイシノン誘導体である化合物。
【００２２】（iv）一般式 〔式中、Ａ1が（ｉ）前記の式（ａ）のグリシル基又は
置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）前記の
式（ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ
-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-アミノアルカ
ノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノン誘
導体である化合物。
【００２３】（ｖ）一般式 〔式中、Ａ2が（ｉ）前記の式（ａ）のグリシル基又は
置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）前記の
式（ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ
-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-アミノアルカ
ノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノン誘
導体である化合物。
【００２４】（vi）一般式 〔式中、Ａ1及びＡ2の両方が（ｉ）前記の式（ａ）のグ
リシル基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは
（ii）前記の式(ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わ
される７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３,４-
ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕ア
ドリアマイシノン誘導体である化合物。
【００２５】また、第２の本発明においては、一般式 〔式中、Ｔはフッ素原子又は水素原子であり、Ａ1及び
Ａ2の何れか一方または両方が（ｉ）次式（ａ）： 〔但し、Ｒは水素原子、あるい炭素数１〜７のアルキル
基、あるいはアリール基、特にフェニル基又は置換され
たフェニル基、もしくはアラルキル基、特にフェニル-
(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル基である〕で示されるグリシル基又
は置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）次式
（ｂ）： −ＣＯ−Ｂ−ＮＨ2 （ｂ） (式中、Ｂは（Ｃ1〜Ｃ6)アルキル基で置換されてもよい
炭素数２〜６の直鎖状アルキレン基である）で示される
ω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-
ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-３-Ｏ-又は-
４-Ｏ-又は-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タ
ロピラノシル〕アドリアマイシノン誘導体または７-Ｏ-
〔２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-３-Ｏ-又
は-４-Ｏ-又は-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ
-リキソ-ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノン誘導
体、あるいはその製薬学的に許容できる酸付加塩が提供
される。
【００２６】第２の本発明による一般式（II）のアンス
ラサイクリン誘導体は下記の６群（ｉ）〜（vi）の新規
化合物を包含する。
【００２７】（ｉ）一般式 〔式中、Ａ1が（ｉ）前記の式（ａ）のグリシル基又は
置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）前記の
式（ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ
-〔２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-３-
Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリ
アマイシノン誘導体である化合物。
【００２８】（ii）一般式 〔式中、Ａ2が（ｉ）前記の式（ａ）のグリシル基又は
置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）前記の
式（ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ
-〔２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-４-
Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリ
アマイシノン誘導体である化合物。
【００２９】（iii）一般式 〔式中、Ａ1及びＡ2の両方がそれぞれ（ｉ）前記の式
（ａ）のグリシル基又は置換されたグリシル基である
か、もしくは（ii）前記の式（ｂ）のω-アミノ酸残基
である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２,
６,６,６-テトラフルオロ-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノ
イル-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノン誘導
体である化合物。
【００３０】（iv）一般式 〔式中、Ａ1が（ｉ）前記の式(ａ）のグリシル基又は置
換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）前記の式
（ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-
〔２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-３-Ｏ-ア
ミノアルカノイル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル〕ア
ドリアマイシノン誘導体である化合物。
【００３１】（ｖ）一般式 〔式中、Ａ2が（ｉ）前記の式(ａ）のグリシル基又は置
換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）前記の式
(ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-
〔２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-４-Ｏ-ア
ミノアルカノイル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル〕ア
ドリアマイシノン誘導体である化合物。
【００３２】（vi）一般式 〔式中、Ａ1及びＡ2の両方がそれぞれ（ｉ）前記の式
（ａ）のグリシル基又は置換されたグリシル基である
か、もしくは（ii）前記の式（ｂ）のω-アミノ酸残基
である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-６,
６,６-トリフルオロ-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-
α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノン
誘導体である化合物。
【００３３】第１の本発明による一般式（Ｉ）の化合
物、あるいは第２の本発明による一般式（II）の化合物
におけるＡ1又はＡ2は、例えばグリシル基、あるいは置
換されたグリシル基としてＬ-アラニル基、Ｌ-バリル
基、Ｌ-ロイシル基、Ｌ-イソロイシル基又はＬ-フェニ
ルアラニル基であることができる。
【００３４】また、上記の一般式（Ｉ）又は（II）の化
合物におけるＡ1又はＡ2が式−ＣＯ−Ｂ−ＮＨ2（Ｂは
前記の意味をもつ）のω-アミノ酸残基である場合に、
それらは例えば３-アミノプロピオニル基、４-アミノブ
チリル基又は４-アミノ-２,２-ジメチルブチリル基であ
ることができる。
【００３５】第１又は第２の本発明による一般式（Ｉ）
又は（II）のアンスラサイクリン誘導体のアミノ基にお
ける製薬学的に許容できる酸付加塩の例には、製薬学的
に許容できる無機酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸又はリン
酸、あるいは製薬学的に許容できる有機酸、例えば酢
酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、マロン酸、乳
酸、酒石酸又はメタンスルホン酸との付加塩がある。
【００３６】また、第１の本発明の一般式（Ｉ）のアン
スラサイクリン誘導体は、それの好ましい具体的化合物
例として、下記の化合物を包含する。
【００３７】（１）７-Ｏ-〔３-Ｏ-(３-アミノプロピオ
ニル）-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラ
ノシル〕ダウノマイシノン （２）７-Ｏ-〔４-Ｏ-(３-アミノプロピオニル）-２,６
-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウ
ノマイシノン （３）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-グ
リシル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン （４）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-グ
リシル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン （５）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３,４-ジ
-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシ
ノン （６）７-Ｏ-(３-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオキシ-２
-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン （７）７-Ｏ-(４-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオキシ-２
-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン （８）７-Ｏ-(３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオ
キシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマ
イシノン （９）７-Ｏ-（２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-
Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリア
マイシノン （10）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-Ｌ
-フェニルアラニル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマ
イシノン （11）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３,４-ジ
-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-タロピラノシル）アド
リアマイシノン （12）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-Ｌ
-バリル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン （13）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-Ｌ
-バリル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン （14）７-Ｏ-〔３,４-ジ-Ｏ-（３-アミノプロピオニ
ル）-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノ
シル〕アドリアマイシノン。
【００３８】また、第２の本発明による一般式（II）の
アドリアマイシノン誘導体は、その好ましい具体的化合
物例として、下記の化合物を包含する。
【００３９】（１）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,
６,６-テトラフルオロ-３-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タロピラ
ノシル）アドリアマイシノン （２）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフ
ルオロ-４-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリ
アマイシノン （３）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフ
ルオロ-３,４-ジ-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タロピラノシル）
アドリアマイシノン （４）７-Ｏ-〔３,４-ジ-Ｏ-(３-アミノプロピオニル）
-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ
-タロピラノシル〕アドリアマイシノン （５）７-Ｏ-(３-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオキシ-
２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）
アドリアマイシノン （６）７-Ｏ-(４-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオキシ-
２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）
アドリアマイシノン （７）７-Ｏ-(３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオ
キシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシ
ル）アドリアマイシノン （８）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフ
ルオロ-３-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-タロピラノ
シル）アドリアマイシノン （９）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフ
ルオロ-４-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-タロピラノ
シル）アドリアマイシノン （10）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフ
ルオロ-３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-タロ
ピラノシル）アドリアマイシノン （11）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオ
ロ-３-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）
アドリアマイシノン （12）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオ
ロ-４-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）
アドリアマイシノン （13）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオ
ロ-３,４-ジ-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノ
シル）アドリアマイシノン （14）７-Ｏ-〔３,４-ジ-Ｏ-(３-アミノプロピオニル)-
２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキ
ソ-ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノン （15）７-Ｏ-(３-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオキシ-
６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシ
ル）アドリアマイシノン （16）７-Ｏ-(４-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオキシ-
６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシ
ル）アドリアマイシノン （17）７-Ｏ-(３,４-ジ-Ｏ-Ｌ−アラニル-２,６-ジデオ
キシ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラ
ノシル）アドリアマイシノン （18）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオ
ロ-３-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピ
ラノシル）アドリアマイシノン （19）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオ
ロ-４-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピ
ラノシル）アドリアマイシノン （20）７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオ
ロ-３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-リキソ-ヘ
キソピラノシル）アドリアマイシノン。
【００４０】第１の本発明による一般式（Ｉ）の化合物
は、実験的な動物腫瘍に対して顕著な抗腫瘍活性を有
し、その抗腫瘍活性がダウノマイシン及びアドリアマイ
シンに比べて同等であるかもしくは顕著に高いことが試
験によって確かめられた。
【００４１】以下に、第１の本発明による一般式（Ｉ）
の化合物に包含される数種の化合物について、それらの
抗腫瘍活性の試験を試験例１に示す。
【００４２】試験例１ 本例では、マウス白血病ロイケミアＬ-1210細胞により
誘起されたＣＤＦ1マウスの白血病に対する第１の本発
明によるアンスラサイクリン誘導体の抗腫瘍活性を試験
した。
【００４３】実験的な動物腫瘍に対する抗腫瘍効果を評
価するために、ＣＤＦ1マウス(１群４匹）の腹腔内へマ
ウス白血病ロイケミアＬ-1210の細胞の１×105個／マウ
スを移植した。その移植から２４時間後より連日９日
間、毎日１回、本発明による供試化合物を腹腔内へ投与
した。その投与後から６０日間、処理されたマウスの観
察を行った。対照区（未処理区）のマウスにはＬ-1210
細胞の移植後に生理食塩水のみを投与した。処理区と対
照区のマウスの生存日数を計測し平均生存日数を算定し
た。対照区マウスの平均生存日数（Ｃ）と処理区マウス
の平均生存日数（Ｔ）とからマウスの延命率（Ｔ／Ｃ、
％）を求めた。
【００４４】また、比較のため、７-Ｏ-(２,６-ジデオ
キシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル)ダウノマイシ
ノン（略号：ＦＴ−ＤＭ)、７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-
２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル)アドリアマイシノ
ン（略号：ＦＴ−ＡＤＭ)、およびアドリアマイシンも
同様に試験した。その結果を下記の表１に示す。対照区
(未処理区)マウスの平均生存日数は８〜９日であり、ア
ドリアマイシン投与の比較区でのマウスの平均生存日数
はアドリアマイシン投与量に応じて変動する。
【００４５】なお、表１中で符号「＞」は、腫瘍の移植
を受けたが供試化合物の投与により治癒されて６０日間
又はそれ以上生存したマウスが供試マウス４匹中に少な
くとも１匹が観察されたことを示す。また、表１に示さ
れた化合物番号は後記の実施例に示される化合物Ｎｏ．
である。
【００４６】表１
【００４７】表１の結果から明らかなように、第１の本
発明による一般式（Ｉ）の化合物は、その親化合物であ
るＦＴ−ＤＭやＦＴ−ＡＤＭとほぼ同等か、あるいは顕
著に増強された抗腫瘍活性を示す。特に供試化合物８ｂ
と化合物９ｂの混合物は、５mg／kg〜０.３mg／kgの投
与量の範囲において投与した場合にマウス２０匹のうち
１４匹が６０日以上生存し、治癒したことが認められる
ことは注目に値し、親化合物のＦＴ−ＡＤＭに比べ顕著
に増強された抗腫瘍活性を有することが示される。特に
化合物８ｂと化合物９ｂの混合物を１.２５〜０.３mg／
kgという低投与量で投与した場合において６０日間生存
マウスがいたことは注目に値する。化合物１１ｂも上記
の混合物よりやや劣るものの強い抗腫瘍活性を示した。
【００４８】試験例２ 試験管中で培養されたマウス白血病Ｐ３８８細胞および
アドリアマイシン耐性Ｐ３８８細胞（Ｐ３８８／ＡＤ
Ｒ）に対して、第１および第２の本発明の化合物のうち
の数例を供試化合物として加えた。その後７２時間培養
を続けて、白血病細胞の生育を５０％阻止できる化合物
濃度（ＩＣ50，ng／ml）を測定した。比較化合物とし
て、アドリアマイシン（塩酸塩として）を用いて同様に
試験した。試験結果を表２に要約する。なお、表２に示
される化合物番号は後記の実施例に示す化合物Ｎo.であ
る。
【００４９】表２
【００５０】表２の結果から明らかなように、本発明の
化合物は、化合物３および化合物４の混合物以外は、Ｐ
３８８細胞の生育をアドリアマイシンよりも低いＩＣ50
値で阻止し、抗腫瘍活性が大きいことが明らかになっ
た。また供試したすべての化合物がＰ３８８／ＡＤＲ細
胞に対してもアドリアマイシンより強い抗腫瘍活性を示
した。
【００５１】上記の試験例１〜２で比較薬剤として用い
たダウノマイシン又はアドリアマイシンは、臨床上で実
用されている抗癌剤であって、治療すべき癌の種類に応
じて０.４mg／kg〜２mg／kgの範囲の投与量で人間に投
与されている。この実用されているダウノマイシン又は
アドリアマイシンは、Ｌ-1210癌細胞を接種されたマウ
スについて投与量２.５mg／kg／日〜５mg／kg／日で投
与した場合に、夫々に、得られた延命率（Ｔ／Ｃ、％）
が１３８〜１７１％又は最大でも約３３０％である程度
の抗癌又は抗腫瘍効果示し且つ毒性の発現を伴う。
【００５２】しかし、これに対比して、０.３〜５mg／k
g／日の範囲内の適当な低い投与量で投与された本発明
の供試化合物の多くは、表１に示されるとおり毒性の発
現を示すことがなく、しかもより顕著に高い延命率（Ｔ
／Ｃ、％）を示し得ること、特に完全治癒を含む約３０
０％又はそれ以上の延命率を示すという極めて優れた抗
腫瘍効果を有することは注目すべきことである。従っ
て、本発明化合物の多くは臨床治療上で担癌患者に多量
に投与しないでも抗腫瘍効果を期待できる利点がある。
【００５３】このことから、一般式（Ｉ）又は一般式
（II）でそれぞれに表わされる第１又は第２の本発明に
よる新規アンスラサイクリン誘導体は抗腫瘍活性が優れ
且つ毒性も低いと考えられ、そして臨床で実用できる抗
腫瘍剤として極めて有用であり且つダウノマイシン又は
アドリアマイシンと同様に各種の腫瘍の治療に有用であ
ると期待される。従って、第１の本発明による一般式
（Ｉ）の化合物ならびに第２の本発明による一般式（I
I）の化合物は腫瘍又は癌の治療剤として固形癌及び腹
水癌等の医療的処理に有用に使用できる。
【００５４】従って、第３の本発明の要旨において、上
記の一般式（Ｉ）で示されるアンスラサイクリン誘導
体、あるいは一般式（II）で示されるアドリアマイシノ
ン誘導体を有効成分として含有して且つ製薬学的に許容
できる担体を有効成分と組合わせて含有することを特徴
とする抗腫瘍剤組成物が提供される。
【００５５】一般式（Ｉ）又は一般式（II）の本発明化
合物を実際に投与する場合には、一般に非経口的に投与
することもできる。本発明の化合物を、医薬製剤の分野
で用いられる通常の製薬学的に許容できる固体又は液体
状の担体と混ぜて散剤、顆粒剤、錠剤またはシロップあ
るいは注射剤等の剤型に製剤して、経口的に投与するこ
ともできる。
【００５６】一般的の投与方法としては、動物の場合、
腹腔内注射、皮下注射、静脈又は動脈への血管内注射及
び局所投与等の注射剤として、ヒトの場合は静脈又は動
脈への血管内注射又は局所投与等の注射剤として投与さ
れ、その投薬量は動物試験の結果及び種々の情況を勘案
して総投与量が一定量を越えない範囲で、連続的又は間
けつ的に投与することができる。
【００５７】しかし、本発明化合物の投与量は投与方
法、患者、又は被処理動物の状況例えば年令、体重、性
別、感受性、食餌、投与時間、投与方法、併用する薬
剤、患者又はその病気の程度に応じて適宜に変えて投与
することはもちろんである。本発明化合物の通常の投与
量は、抗腫瘍剤又は抗癌剤として用いる場合に、ダウノ
マイシン又はアドリアマイシンと同程度の投与量とする
ことができる。一定の条件の下における本発明化合物の
適当な投与量と投与回数は、上記の指針を基として専門
医の適量決定試験によって決定されなければならない。
これらの投与条件は、経口投与においても同様に考慮さ
れる。
【００５８】次に、本発明による新規なアンスラサイク
リン誘導体の製造法を説明する。
【００５９】（Ａ）第１の本発明による一般式（Ｉ-1
a）の７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-ア
ミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイ
シノンの製造は、次の方法により行い得る。
【００６０】すなわち、特公平６-３１２９８号明細書
に記載の７-Ｏ-（２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ
-タロピラノシル〕ダウノマイシノン（化合物Ａ′）
〔前出の式（Ａ）の化合物の一つ〕をピリジンに溶解
し、得られたピリジン溶液に対して（ｉ）一般式 〔式中、Ｒは前記の意味をもち、Ｂocはアミノ保護基と
してターシャリーブトキシカルボニル基を示す〕で表わ
されるＮ-保護されたグリシン又はその他のα-アミノ
酸、あるいは（ii）一般式 ＨＯＯＣ−Ｂ−ＮＨ−Ｂoc （IV） 〔式中、Ｂ及びＢocは前記の意味をもつ〕で表わされる
Ｎ-保護されたω-アミノ酸であり得るＮ-保護アミノ酸
の活性エステル、例えばＮ-スクシンイミドエステルを
等モル量比又はそれよりやや過剰の量で加え、得られた
混合物を加熱下に、例えば５０〜６０℃の高められた温
度で攪拌し、前記化合物Ａ′の３′位水酸基を選択的に
前記のＮ-保護アミノ酸でエステル化し、さらに得られ
たエステル化生成物からアミノ保護基（Ｂoc）を常法で
脱離することから成る方法により行い得る。
【００６１】上記のエステル化反応では、原料化合物
Ａ′の３位水酸基が選択的に式(III）又は式（IV）のＮ
-保護アミノ酸でエステル化されることにより、一般式 〔式中、Ａ1aは次式（ａ′）： （但し、Ｒ及びＢocは前記と同じ意味をもつ）のＮ-Ｂo
c-グリシル基又はその他のＮ-Ｂoc-α-アミノ酸残基で
あるか、もしくは次式（ｂ′）： −ＣＯ−Ｂ−ＮＨ−Ｂoc （ｂ′） （但し、Ｂ及びＢocは前記と同じ意味をもつ）のＮ-Ｂo
c-ω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６
-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミノアル
カノイル）-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノン
を生成する。
【００６２】エステル化反応の反応液から適当な手段で
上記の式（Ｉ-1a′）の３′-モノ-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミノ
アルカノイル）化合物（すなわちＮ-Ｂoc-３′-エステ
ル）を回収し、次いでこれを含水トリフルオロ酢酸に溶
解して脱保護処理すると、加水分解によりアミノ保護基
のＢocが脱離されて目的の式（Ｉ-1a）の化合物(３′-
エステル）がトリフルオロ酢酸塩の形で生成される。
【００６３】なお、上記のエステル化反応に際して、そ
の反応時間を長くする場合には、一部の又は大部分の式
（Ｉ-1a′）の化合物は、それの３′位からＮ-Ｂoc-ア
ミノ酸残基（Ａ1a）が４′位水酸基に移る転位反応を受
けることになり、これによって一般式 〔式中、Ａ2aは上記の一般式（Ｉ-1a′）におけるＡ1a
と同じ意味をもつ〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオ
キシ-２-フルオロ-４-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミノアルカノイ
ル）-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノンがＮ-Ｂ
oc-４′-エステルとして生成される。
【００６４】後者の式（Ｉ-1b′）の４′-モノ-Ｏ-(Ｎ-
Ｂoc-アミノアルカノイル）化合物（すなわちＮ-Ｂoc-
４′-エステル)が生成された場合には、式（Ｉ-1a′）
のＮ-Ｂoc-３′-エステルと式（Ｉ-1b′）のＮ-Ｂoc-
４′-エステルとを含むエステル化反応溶液をクロロホ
ルムで希釈し、さらに適当に抽出により不要な副生物を
除去した後にクロロホルム溶液を減圧下に濃縮乾固する
と、式（Ｉ-1a′）の化合物と式（Ｉ-1b′）の化合物と
の混合物が回収できる。
【００６５】このように回収された混合物を、含水のト
リフルオロ酢酸に溶解して加水分解することにより、Ｂ
oc基の脱離を行なうと、一般式（Ｉ-1a）の化合物と一
般式（Ｉ-1b）の化合物の混合物が夫々のトリフルオロ
酢酸塩の形で得られる。このトリフルオロ酢酸による脱
保護反応の際にも、３′-Ｏ-アミノアルカノイル基が
４′位水酸基に移る転位が生じて式（Ｉ-1a）の３′-エ
ステルと式（Ｉ-1b）の４′-エステルとの比率が変化す
る。
【００６６】上記３′-エステル、すなわち３′-Ｏ-ア
ミノアルカノイル基を有する式（Ｉ-1a）の化合物と上
記４′-エステル、すなわち４′-Ｏ-アミノアルカノイ
ル基を有する式（Ｉ-1b）の化合物との混合物は、これ
を適当な条件でクロマトグラフィーにかけると、前者と
後者とを別々に回収することが可能である。
【００６７】（Ｂ）第１の本発明による一般式(Ｉ-1b）
の７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-アミ
ノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシ
ノンは、前項(Ａ）に記載の方法により一般式(Ｉ-1a)の
化合物と共に製造できる。
【００６８】あるいは、別法では、前項（Ａ）に記載の
方法で先づ式（III）又は式（IV）のＮ-保護アミノ酸の
活性エステルで原料化合物Ａ′の３′位水酸基を選択的
にエステル化して前記の一般式（Ｉ-1a′）のＮ-Ｂoc-
３′-エステルを生成してから、これを単離し、次いで
アセトニトリルに溶解し、シリカゲルを加え、得られた
混合物を還流させることから成る方法にかける。この時
にも式（Ｉ-1a′）の化合物の３′位のＮ-保護アミノ酸
残基が４′位に移る転位反応が前項（Ａ）で説明したと
同様に起る。その結果、一般式（Ｉ-1a′）のＮ-Ｂoc-
３′-エステルの大部分が前記の一般式（Ｉ-1b′）のＮ
-Ｂoc-４′-エステルに転化される。
【００６９】ここで生成された上記２つのエステルを含
む反応液から両者エステルの混合物を回収し、回収した
エステル混合物をトリフルオロ酢酸で処理してアミノ保
護基（Ｂoc）を脱離させると、式（Ｉ-1a）の３′-エス
テルと式（Ｉ-1b）の４′-エステルとの混合物がトリフ
ルオロ酢酸塩の形で得られる。このエステル混合物を適
当な条件でクロマトグラフィーにかけると、式(Ｉ-1a)
の３′-エステルの式(Ｉ-1b)の４′-エステルとを別々
に回収できる。
【００７０】（Ｃ）第１の本発明による一般式（Ｉ-1
c）の７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３,４-ジ
-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウ
ノマイシノンの製造は、次の方法で得る。
【００７１】すなわち前項（Ａ）で説明した方法で用い
た原料化合Ａ′、すなわち７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-
２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノン
をピリジン中で２モル量比又はそれよりやや過剰の量の
式（III）又は式（IV）のＮ-保護アミノ酸の活性エステ
ルと反応させて原料化合物Ａ′の３′位及び４′位の水
酸基を共にエステル化し、これにより一般式 〔式中、Ａ1a及びＡ2aの両者が次式（ａ′）： （但し、Ｒ及びＢocは前記と同じ意味をもつ）のＮ-Ｂo
c-グリシル基又はその他のＮ-Ｂoc-α-アミノ酸残基で
あるか、もしくは次式（ｂ′）： −ＣＯ−Ｂ−ＮＨ−Ｂoc （ｂ′） （但し、Ｂ及びＢocは前記と同じ意味をもつ）のＮ-Ｂo
c-ω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６
-ジデオキシ-２-フルオロ-３,４-ジ-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミ
ノアルカノイル)-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシ
ノンを生成し、次いで、この式(Ｉ-1c′）のＮ-Ｂoc-
３′,４′-ジエステル化合物をトリフルオロ酢酸で処理
してアミノ保護基(Ｂoc)を脱離して式（Ｉ-1c）の３′,
４′-ジエステル化合物を生成することから成る方法で
式(Ｉ-1c）の化合物が製造できる。
【００７２】この方法における原料化合物Ａ′のエステ
ル化反応、ならびに式（Ｉ-1c′）のＮ-Ｂoc-３′,４′
-ジエステル化合物からのＢoc基の脱離反応は、前項
（Ａ）で説明したと同じ要領で実施できる。
【００７３】あるいは、別法として、前項（Ａ）で説明
した方法において、式（Ｉ-1a′)のＮ-Ｂoc-３′-エス
テル化合物と式（Ｉ-1b′）のＮ-Ｂoc-４′-エステル化
合物とを混合物の形で先づ生成して、これを回収し、次
いでその混合物をピリジンにとかし、等モル量比の式
（III）又は式（IV）のＮ-保護アミノ酸の活性エステル
を加えて更にエステル化反応させ、これによって、前記
の一般式（Ｉ-1c′）のＮ-Ｂoc-３′,４′-ジエステル
化合物を生成し、さらに該化合物からトリフルオロ酢酸
処理でＢoc基を脱離することから成る方法を用いても、
一般式（Ｉ-1c）の３′,４′-ジエステル化合物を製造
することが可能である。
【００７４】（Ｄ）第１の本発明による一般式（Ｉ-2
a）の７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-ア
ミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマ
イシノンの製造は、次の方法により行い得る。
【００７５】すなわち、先づ、７-Ｏ-〔２,６-ジデオキ
シ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイ
シノン（化合物Ａ″)〔前出の一般式(Ａ）の化合物の一
つ〕を原料として用い、この化合物Ａ″をＮ,Ｎ-ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）中でイミダゾールの存在下に
ターシャリーブチルクロロジメチルシランと反応させて
該化合物の１４位の第１級水酸基を保護のためターチャ
リーブチルジメチルシリル化し、これによって式 〔式中、ＴＢＳはターシャリーブチルジメチルシリル基
であるヒドロキシル保護基を示す〕で表わされる１４-
Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-７-Ｏ-〔２,６-
ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕アド
リアマイシノンを生成し、次いで、この式（Ｖ）のアド
リアマイシノン誘導体を、前項（Ａ）で説明したエステ
ル化反応と同様にピリジン中で一般式（III）又は（I
V）のＮ-保護アミノ酸の活性エステルの等モル量又はや
や過剰量と反応させて式（Ｖ）の化合物の３′位水酸基
を選択的にエステル化し、これにより一般式 〔式中、ＴＢＳは前記と同じ意味であり、Ａ1aは次式
（ａ′）： （但し、Ｒ及びＢocは前記と同じ意味をもつ）のＮ-Ｂo
c-グリシル基又はその他のＮ-Ｂoc-α-アミノ酸残基で
あるか、もしくは次式（ｂ′）： −ＣＯ−Ｂ−ＮＨ−Ｂoc （ｂ′） （但し、Ｂ及びＢocは前記と同じ意味をもつ）のＮ-Ｂo
c-ω-アミノ酸残基である〕で表わされる１４-Ｏ-ＴＢ
Ｓ-７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-(Ｎ-
Ｂoc-アミノアルカノイル）-α-Ｌ-タロピラノシル〕ア
ドリアマイシノンを生成し、次いで、この式（Ｉ-2
a′）のＮ,Ｏ-保護-３′-エステル化合物を単離し、更
にトリフルオロ酢酸で処理してアミノ保護基（Ｂoc）及
びヒドロキシル保護基(ＴＢＳ)を同時に脱離させ、これ
により、目的とする式（Ｉ-2a）の化合物を生成するこ
とから成る方法によって式(Ｉ-2a）の化合物が製造でき
る。
【００７６】なお、上記のように式（Ｖ）のアドリアマ
イシノン誘導体を式(III）又は(IV)のＮ-保護アミノ酸
の活性エステルでエステル化する反応を行うに際して、
その反応時間を長くする場合には、一部の又は大部分の
式（Ｉ-2a′）のＮ,Ｏ-保護-３′-エステル化合物は、
それの３′位からＮ-Ｂoc-アミノ酸残基(Ａ1a)が４′位
水酸基に移る転位反応を受けることになり、これによっ
て一般式 〔式中、ＴＢＳは前記と同じ意味をもち、Ａ2aは上記の
一般式（Ｉ-2a′）におけるＡ1aと同じ意味をもつ〕で
表わされる１４-Ｏ-ＴＢＳ-７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-
２-フルオロ-４-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミノアルカノイル）-α
-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノンが生成され
る。
【００７７】次いで、得られた式（Ｉ-2a′）の化合物
と式（Ｉ-2b′）の化合物との両者を含むエステル反応
溶液をクロロホルムで希釈し、さらに不要な副生物を抽
出により除去した後に、得られたクロロホルム溶液を減
圧下に濃縮乾固すると、式（Ｉ-2a′）の化合物と式
（Ｉ-2b′）の化合物とが混合物の形で回収できる。こ
の混合物をトリフルオロ酢酸で処理し、これによって前
記２つの化合物からＴＢＳ基の脱離とＢoc基の脱離を同
時に行うと、一般式（Ｉ-2a）の化合物と（Ｉ-2b）の化
合物との混合物が夫々のトリフルオロ酢酸塩の形で得ら
れる。このトリフルオロ酢酸での処理に際しても、３′
-Ｏ-アミノアルカノイル基が４′位水酸基に移る転移反
応が起り、式（Ｉ-2a）の化合物と式（Ｉ-2b）の化合物
との比率が変化する。
【００７８】上記の得られた混合物を適当な条件でクロ
マトグラフィーにかけると、式（Ｉ-2a）の化合物と式
（Ｉ-2b）の化合物とを夫々にトリフルオロ酢酸塩の形
で別々に回収できる。
【００７９】（Ｅ）第１の本発明による一般式（Ｉ-2
b）の７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-ア
ミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマ
イシノンは前項（Ｄ）で説明された方法で製造できる。
【００８０】この化合物（Ｉ-2b）を製造する第２の方
法は、前記（Ｄ）で説明したように、式（Ｖ）の化合物
のエステル化反応を行って式（Ｉ-2a′）の化合物を生
成し、次いで該化合物を反応液から適当な手段で先づ分
離し、回収された式(Ｉ-2a′)の化合物をアセトニトリ
ルにとかし、シリカゲルの存在下にそのアセトニトリル
溶液を還流させ、これによって、式（Ｉ-2a′）の化合
物の３′位のＮ-保護アミノ酸残基が４′位に移る転位
反応を受けるようにさせ、これにより式(Ｉ-2b′)の化
合物を生成させ、更にその転移反応の反応液から式（Ｉ
-2b′）の化合物と未転化の式（Ｉ-2a′）の化合物との
混合物を回収し、該混合物をトリフルオロ酢酸で処理し
て前記２つの化合物の各々からＴＢＳ基及びＢoc基を同
時に脱離させ、これにより式（Ｉ-2b）の化合物と式
（Ｉ-2a）の化合物を生成させ、これら両者化合物の混
合物を回収し、次いで適当なクロマトグラフィー手段で
式（Ｉ-2b）の化合物と式（Ｉ-2a）の化合物を夫々にト
リフルオロ酢酸塩の形で別々に単離することから成る方
法である。
【００８１】（Ｆ）第１の本発明による一般式（Ｉ-2
c）の７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３,４-ジ
-Ｏ-(アミノアルカノイル）-α-Ｌ-タロピラノシル〕ア
ドリアマイシノンの製造は次の方法で行い得る。
【００８２】すなわち、前項（Ｅ）で説明した方法によ
り、一般式（Ｉ-2a′）のＮ,Ｏ-保護-３′-エステル生
成物と一般式（Ｉ-2b′）のＮ,Ｏ-保護-４′-エステル
生成物とを混合物の形で生成し、この混合物を反応液か
ら採取し、次いでこの混合物をピリジンにとかして等モ
ル量比の式（III）又は式（IV）のＮ-保護アミノ酸の活
性エステルを加え、更にエステル化反応させて、これに
より一般式 〔式中、ＴＢＳは前記の意味をもち、Ａ1aおよびＡ2aの
両者は次式（ａ′）： （但し、Ｒ及びＢocは前記と同じ意味をもつ）のＮ-Ｂo
c-グリシル基又はその他のＮ-Ｂoc-α-アミノ酸残基で
あるか、もしくは次式（ｂ′）： −ＣＯ−Ｂ−ＮＨ−Ｂoc （ｂ′） （但し、Ｂ及びＢocは前記と同じ意味をもつ）のＮ-Ｂo
c-ω-アミノ酸残基である〕で表わされる１４-Ｏ-ＴＢ
Ｓ-７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３, ４-ジ
-Ｏ-（Ｎ-Ｂoc-アミノアルカノイル）-α-Ｌ-タロピラ
ノシル〕アドリアマイシノンを生成し、次いで、この式
（Ｉ-2c′）の化合物をトリフルオロ酢酸で処理して、
これからＴＢＳ基とＢoc基を同時に脱離させて式（Ｉ-2
c）の化合物を生成することから成る方法で式（Ｉ-2c）
の化合物が製造できる。
【００８３】あるいは別法として、前記の式（Ｖ）の１
４-Ｏ-保護-アドリアマイシノン誘導体をピリジン中で
直接に２モル量比又はそれよりやや過剰の量の式（II
I）又は式（IV）のＮ-保護アミノ酸の活性エステルと反
応させ、これによって、一挙に前記の一般式(Ｉ-2c′)
のＮ,Ｏ-保護-３′,４′-ジエステル化合物を生成し、
次いでこの一般式（Ｉ-2c′）の化合物からトリフルオ
ロ酢酸処理によりＴＢＳ基とＢoc基を同時に脱離させて
一般式（Ｉ-2c）の化合物をトリフルオロ酢酸塩の形で
生成することも可能である。
【００８４】（Ｇ）第２の本発明による一般式（II−1
a）の７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフ
ルオロ-３-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシ
ル〕アドリアマイシノン及び一般式（II−1b）の７-Ｏ-
〔２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-４-
Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリ
アマイシノンの製造は次の方法で行い得る。
【００８５】すなわち、前出の式（Ｃ-ｂ）の７-Ｏ-
(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ
-タロピラノシル〕アドリアマイシノン(特願平６−６７
７１４号及びＰＣＴ／ＪＰ９５／００４０７号明細書、
ならびに後記の参考例、参照）を原料化合物として用
い、この化合物を前項（Ｄ）で説明したと同様に、ＤＭ
Ｆ中でイミダゾールの存在下にターシャリーブチルクロ
ロジメチルシランと反応させて該化合物の１４位水酸基
を保護のためターシャリーブチルジメチルシリル化し、
これによって一般式 〔式中、ＴＢＳは保護基としてのターシャリーブチルジ
メチルシリル基を示す〕で表わされる１４-Ｏ-ターシャ
リーブチルジメチルシリル-７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-
２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕
アドリアマイシノンを生成し、次いで、この式（VI）の
アドリアマイシノン誘導体を、前項（Ａ）で説明したエ
ステル化反応と同様に、ピリジン中で前出の式（III）
又は（IV）のＮ-保護アミノ酸の活性エステルの等モル
量又はやや過剰量と反応させて式（VI）の化合物の３′
位水酸基を選択的にエステル化し、これにより一般式 〔式中、ＴＢＳは前記と同じ意味であり、Ａ1aは前記一
般式（Ｉ-2a′)におけるＡ1aと同じ意味をもつ〕で表わ
される１４-Ｏ-ＴＢＳ-７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２,
６,６,６-テトラフルオロ-３-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミノアル
カノイル)-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノンを
生成し、また、エステル化反応時間を長くすることによ
り式（II-1a′）の化合物の３′位のＮ-Ｂoc-アミノ酸
残基(Ａ1a）の４′位への転移反応を起させ、これによ
り一般式 〔式中、ＴＢＳは前記と同じ意味であり、Ａ2aは上記の
一般式（II-1a′）におけるＡ1aと同じ意味をもつ〕で
表わされる１４-Ｏ-ＴＢＳ-７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-
２,６,６,６-テトラフルオロ-４-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミノア
ルカノイル）-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシ
ノンを生成させ、そのエステル化反応液から式（II-1
a′）の化合物と式（II-1b′）の化合物の混合物を回収
し、その混合物をトリフルオロ酢酸で処理して前記２つ
の化合物からＴＢＳ基とＢoc基とを同時に脱離させ、こ
れにより式（II-1a）の化合物と式（II-1b）の化合物を
生成させ、その反応液から式（II-1a）の化合物と式（I
I-1b）の化合物の混合物を夫々のトリフルオロ酢酸塩の
形で回収することから成る方法によって、式（II-1a）
の化合物及び式（II-1b）の化合物が製造できる。前者
化合物と後者化合物との分離は適当なクロマトグラフィ
ー法で行い得る。
【００８６】（Ｈ）第２の本発明による一般式（II−1
c）の７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフ
ルオロ-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピ
ラノシル〕アドリアマイシノンの製造は次の方法で行い
得る。
【００８７】すなわち、前項（Ｇ）で説明したように式
（VI）の化合物エステル化と転移反応により（II-1
a′）の化合物と式（II-1b′）の化合物を生成し、これ
ら２つの化合物の混合物を反応液から回収し、この混合
物をピリジン中で式（III）又は（IV）のＮ-保護アミノ
酸の活性エステルと再反応させ、これにより１４-Ｏ-Ｔ
ＢＳ-７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフ
ルオロ-３,４-ジ-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミノアルカノイル）-
α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノンを生成し、
次いで、該化合物をトリフルオロ酢酸で処理して脱保護
することから成る方法により式（II-1c）の化合物が製
造できる。
【００８８】（Ｉ）第２の本発明による一般式（II−2
a）、一般式（II−2b）又は一般式（II−2c）の７-Ｏ-
〔２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-３-Ｏ-又
は-４-Ｏ-又は-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ
-リキソ-ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノンの製造
は下記の如くして行い得る。
【００８９】すなわち、前出の式（Ｄ）の７-Ｏ-〔２,
６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-
ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノン（ＰＣＴ／ＪＰ
９５／００４０７号明細書、ならびに後記の参考例、参
照）を原料として用い、この化合物を１４位水酸基を前
項（Ｄ）で説明したと同様に、保護のためにターシャリ
ーブチルジメチルシリル化し、これによって一般式 〔式中、ＴＢＳは前記と同じ意味をもつ〕で表わされる
１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-７-Ｏ-
〔２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リ
キソ-ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノンを調製す
る。
【００９０】この式（VII）のアドリアマイシノン誘導
体の３′位水酸基を、前項（Ｇ）及び（Ｈ）で説明した
と同じ要領で、式（III）又は式（IV）のＮ-保護アミノ
酸の活性エステルでエステル化して１４-Ｏ-ＴＢＳ-７-
Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-３-Ｏ-
(Ｎ-Ｂoc-アミノアルカノイル）-α-Ｌ-リキソ-ヘキソ
ピラノシル〕アドリアマイシノンを生成する。
【００９１】更に、上記の化合物から、前記（Ｇ）及び
（Ｈ）におけると同様にして、アミノアルカノイル基の
転位反応により４-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミノアルカノイル）
誘導体を生成し、またこれら誘導体から第２回のエステ
ル化反応により３,４-ジ-Ｏ-(Ｎ-Ｂoc-アミノアルカノ
イル）誘導体を生成することができる。
【００９２】このようにして得られた夫々の中間体生成
物は、前項（Ｇ）及び（Ｈ）に説明したと同様に、トリ
フルオロ酢酸処理にかけると、保護基(ＴＢＳ基及びＢo
c基)が脱離され、それによって式（II-2a）、式（II−2
b）又は式（II−2c）の化合物をそれのトリフルオロ酢
酸塩として生成できる。
【００９３】
【発明の実施の形態】次に、本発明による一般式（Ｉ）
の新規化合物及び一般式（II）の新規化合物の具体例の
製造を、実施例について説明する。但し、本発明は以下
の実施例に限定されるものでない。
【００９４】実施例１ （１） ７-Ｏ-〔３-Ｏ-(３-ターシャリーブトキシカル
ボニルアミノプロピオニル)-２,６-ジデオキシ-２-フル
オロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノン（化合
物１）および７-Ｏ-〔４-Ｏ-(３-ターシャリーブトキシ
カルボニルアミノプロピオニル)-２,６-ジデオキシ-２-
フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノン
（化合物２）の製造 上記の式中でＢocはターシャリーブトキシカルボニル基
を示す(以下、同様)。
【００９５】７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α
-Ｌ-タロピラノシル）ダウノマイシノン（The Journal
of Antibiotics, 39巻, 731-733頁, 1986年）１１０mg
を無水ピリジン１.５mlに溶解させ、その溶液へＮ-（３
-ターシャリーブトキシカルボニルアミノプロピオニル
オキシ）スクシンイミド１５５mgを加え、得られた混合
物を６０℃にて３時間攪拌してエステル化反応を行っ
た。
【００９６】その反応液をクロロホルムで希釈し、希釈
された溶液を２０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホ
ルム-アセトン,５：１）により分離精製すると、３′位
水酸基が３-ターシャリーブトキシカルボニルアミノプ
ロピオニル基でエステル化された表題化合物１を８９mg
（収率６２％）得た。
【００９７】 〔α〕D 25＋１７１°（ｃ ０．１、クロロホルム）1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ−３′） ４.０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） ２.４１（３Ｈ，ｓ，Ａｃ） １.４０（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ3)3）。
【００９８】次いで化合物１の３８mgを無水アセトニト
リル４mlに溶解させ、その溶液にシリカゲル（ワコーゲ
ルＣ−２００）４２６mgを加え、得られた混合物を還流
させながら１５時間攪拌し、化合物１のＮ−保護３−ア
ミノプロピオニル基の転位反応を行った。反応液をろ過
し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム−
ヘキサンより再沈殿し、表題化合物１と２の混合物を３
７mg得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル ２.４２，２.４１（合わせて３Ｈ，それぞれｓ，Ａｃ） １.４３，１.４０（合わせて９Ｈ，それぞれｓ，Ｃ(Ｃ
Ｈ3)3）。
【００９９】（２） ７-Ｏ-〔３-Ｏ-(３-アミノプロピ
オニル)-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピ
ラノシル〕ダウノマイシノン（化合物３）および７-Ｏ-
〔４-Ｏ-(３-アミノプロピオニル)-２,６-ジデオキシ-
２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノン
（化合物４）の製造 前項（１）で得られた化合物１と２の混合物４０mgに氷
冷下で含水のトリフルオロ酢酸０．５mlを加えてとかし
た後、その溶液を室温で３０分間攪拌し、Ｂｏｃ基を脱
離させる脱保護を行った。
【０１００】その反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に
トルエンを加え、得られる混合物を減圧濃縮することを
くり返す処理にかけてトリフルオロ酢酸を除去した。得
られた残渣をメタノール−エーテルより再沈殿させ、ト
リフルオロ酢酸塩の形の表題化合物３と４との混合物を
赤色固体として３３mg（８１％）得た。この混合物での
化合物３と４の比率は19Ｆ-ＮＭＲスペクトルによると
約１：５であった。19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重水，ＣＦＣl3外部標準） δ −７６.５（３Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ） −２０１.０（０.１７Ｆ，ｄｄｄ，３のＦ−２′） −２０３.４（０.８３Ｆ，ｄｄｄ，４のＦ−２′）。
【０１０１】実施例２ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-（２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピ
ラノシル）アドリアマイシノン（化合物５）の製造 上記の式中でＴＢＳはターシャリーブチルジメチルシリ
ル基Ｓi(ＣＨ3)2Ｃ−(ＣＨ3)3を示す（以下、同様)。
【０１０２】７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α
-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン（The Journa
l of Antibiotics, 39巻, 731-733頁, 1986年）１２８m
gを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０.８
mlに溶解させ、その溶液にイミダゾール４３mg、ターシ
ャリーブチルクロロジメチルシラン３５mgを加え、得ら
れる混合物を室温にて２時間攪拌した。
【０１０３】生成された表題化合物５を含む反応液をク
ロロホルムで希釈し、２０％硫酸水素カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロ
ホルム−アセトン，３：１）にて精製することにより表
題化合物５を赤色固体として１２６mg（収率８２％）得
た。
【０１０４】 〔α〕D 25＋１１５（ｃ ０.１、クロロホルム）1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.８４（２Ｈ，ｓ，Ｈ-１４ａ，ｂ） ４.１０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） ０.９６（９Ｈ，ｓ，ＳiＣ(ＣＨ3)3） ０.１５（６Ｈ，ｓ，Ｓi(ＣＨ3)2）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム−重水，ＣＦ
Ｃl3内部標準) δ −２０１.１（ｄｄｄ）。
【０１０５】（２） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメ
チルシリル-７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシ
カルボニル）グリシル〕-２,６-ジデオキシ-２-フルオ
ロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン（化合
物６ａ）および１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシ
リル-７-Ｏ-{４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボ
ニル）グリシル〕-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-
Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物７
ａ）の製造 前項（１）で得られた化合物５の２６０mgを無水ピリジ
ン４mlに溶解させ、その溶液にＮ-〔Ｎ-(ターシャリー
ブトキシカルボニル）グリシルオキシ〕スクシンイミド
２３０mgを加え、得られた混合物を室温で２時間、さら
に６０℃で３時間攪拌してエステル化を行った。
【０１０６】その反応液に水を０.０５ml加え室温にて
５時間攪拌した後、クロロホルムで希釈し、２０％硫酸
水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で順次洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開系：クロロホルム−アセトン，５：１）により
精製すると、表題化合物６ａと７ａの混合物を赤色固体
として２１１mg（収率６６％）得た。化合物６ａと７ａ
の比率は19Ｆ-ＮＭＲスペクトルによると約２.５：１で
あり６ａが主生成物であった。
【０１０７】1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.４６，１.４１（合わせて９Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc基
のＣ(ＣＨ3)3）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準） δ −１９８.３（０.７Ｆ，ｄｄｔ，６ａのＦ−２′） −２０３.０（０.３，ｄｄｄ，７ａのＦ−２′）。
【０１０８】次いで、この混合物の５８mgを無水アセト
ニトリル３０mlに溶解させ、その溶液にシリカゲル（ワ
コーゲルＣ−２００）６００mgを加え還流させながら１
５時間攪拌しＮ−保護グリシル基の転位反応を行った。
【０１０９】反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮して得ら
れた残渣をクロロホルム−ヘキサンより再沈殿し表題化
合物６ａと７ａとの混合物を５６mg得た。化合物６ａと
７ａの比率は19Ｆ-ＮＭＲスペクトルによると約１：２
であり、化合物７ａが化合物６ａより多い主生成物とな
った。
【０１１０】（３） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フ
ルオロ-３-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリ
アマイシノン（化合物８ａ）および７-Ｏ-(２,６-ジデ
オキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タロピラノ
シル）アドリアマイシノン（化合物９ａ）の製造 前項（２）で得られた化合物６ａと７ａの約１：２の混
合物１５mgに氷冷下で９５％トリフルオロ酢酸水０．２
mlを加えてとかした後、その溶液を室温で３０分間攪拌
しターシャリーブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）とタ
ーシャリーブトキシカルボニル基（Ｂoc）の脱離を行っ
た。
【０１１１】反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にトル
エンを加え得られる混合物を減圧濃縮することをくり返
す処理にかけてトリフルオロ酢酸を除去した。得られた
残渣をメタノール−エーテルより再沈殿させると、トリ
フルオロ酢酸塩として表題化合物８ａと９ａの混合物を
赤色固体として１３mg（定量的に）得た。この混合物は
水によく溶けた。この脱保護反応中でも転位反応がおこ
り、化合物８ａと９ａの比率は19Ｆ-ＮＭＲスペクトル
によると約１：４であった。
【０１１２】19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重水中，ＣＦＣl3外部標準） δ −７６.５（３Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ）） −２０１.３（０.２Ｆ，ｍ，８ａのＦ） −２０３.６（０.８Ｆ，ｍ，９ａのＦ） 元素分析（Ｃ29Ｈ30ＦＮＯ13・ＣＦ3ＣＯＯＨ・１.６Ｈ
2Ｏとして） 理論値 Ｃ，４８.８４；Ｈ，４.５２；Ｆ， ９.９
７；Ｎ，１.８４％ 分析値 Ｃ，４８.６６；Ｈ，４.４９；Ｆ，１０.２
３；Ｎ，１.８６％
【０１１３】実施例３ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカル
ボニル）グリシル〕-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α
-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物１０
ａ）の製造 実施例２（２）で得られた化合物６ａと７ａの約１：２
の混合物１２mgを無水ピリジン０.２mlに溶解させ、そ
の溶液にＮ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル）
グリシルオキシ〕スクシンイミド１２mgを加え、その混
合物を６０℃で１５時間攪拌しエステル化を行った。
【０１１４】その反応液をクロロホルムで希釈し、２０
％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣を２回のシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（１回目の展開系：クロロホルム−
アセトン，１５：１；２回目の展開系：ジクロロメタン
−アセトン，１０：１）により分離精製すると、表題化
合物１０ａを赤色固体として１０mg（７１％）得た。
【０１１５】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.８４（２Ｈ，ｓ，Ｈ-１４ａ，ｂ） ４.０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.４６，１.４２（それぞれ９Ｈ，ｓ，Ｂoc基のＣ(Ｃ
Ｈ3)3）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準) δ −２００.９（ｄｄｄ）。
【０１１６】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フ
ルオロ-３,４-ジ-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タロピラノシル）
アドリアマイシノン（化合物１１ａ）の製造 前項（１）で得られた化合物１０ａの２４mgに氷冷下で
含水のトリフルオロ酢酸０.３６mlを加えた後に、得ら
れた溶液を室温で３０分間攪拌しＴＢＳ基とＢoc基を除
去した。
【０１１７】その反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に
トルエンを加え、得られる混合物を減圧濃縮することを
くり返す処理にかけてトリフルオロ酢酸を除去した。得
られた残渣をメタノール−エーテルより再沈殿させ、表
題化合物を赤色固体のトリフルオロ酢酸塩として２０.
８mg（９５％）得た。
【０１１８】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ５.５６（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′） ５.３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ−３′） ５.３５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′） ４.０４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3）19 Ｆ-ＮＭＲ（重メタノール，ＣＦＣl3内部標準） δ −７５.３（６Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ×２） −２００.７（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｆ−２′）。
【０１１９】実施例４ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)
-Ｌ-アラニル〕-２，６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ
-タロピラノシル｝アドリアマイシノン(化合物６ｂ)お
よび１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-７-Ｏ
-{４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)-Ｌ-
アラニル〕-２，６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タ
ロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物７ｂ）の製
造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-アラニル基を示す。
【０１２０】実施例２（１)で得られた化合物５の２２m
gを無水ピリジン０．３mlに溶解させ、その溶液にＮ-
〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)-Ｌ-アラニル
オキシ〕スクシンイミド３０mgを加えて、得られた混合
物を６０℃で３時間攪拌した。反応液を実施例２（２）
と同様に後処理し、得られた残渣を２回のシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（１回目の展開系：クロロホル
ム−アセトン，３：１；２回目の展開系：トルエン−酢
酸エチル，２：１）により精製すると、表題化合物６ｂ
と７ｂの混合物を赤色固体として２３mg（８１％）得
た。化合物６ｂと７ｂの比率は19Ｆ-ＮＭＲスペクトル
によると約１：０.６であり、化合物６ｂが主生成物で
あった。19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準） δ −１９８.２（０.６３Ｆ，ｄｄｔ，６ｂのＦ−
２′） −２０３.６（０.３７Ｆ，ｂｒ，７ｂのＦ−２′）。
【０１２１】次いでこの混合物の８．５mgを無水アセト
ニトリル１．７mlに溶解させ、その溶液にシリカゲル８
５mgを加え、還流させながら１７時間攪拌した。反応液
を実施例２（２）の場合と同様に後処理し、表題化合物
６ｂと７ｂの混合物を８mg得た。化合物６ｂと７ｂの比
率は19Ｆ-ＮＭＲスペクトルによると約１：４であり、
化合物７ｂが主生成物となった。
【０１２２】（２） ７-Ｏ-(３-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６
-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アド
リアマイシノン（化合物８ｂ）および７-Ｏ-(４-Ｏ-Ｌ-
アラニル-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピ
ラノシル）アドリアマイシノン（化合物９ｂ）の製造 上記の式中でＡはＬ-アラニル基を示す。
【０１２３】前項（１）で得られた化合物６ｂと７ｂの
約１：４の混合物２０mgに氷冷下でトリフルオロ酢酸を
加えた後、室温で３０分間攪拌した。その反応液を実施
例２（３）と同様に後処理すると、表題化合物８ｂと９
ｂ（トリフルオロ酢酸塩として）の混合物を赤色固体と
して１７mg（９６％）得た。この混合物での化合物８ｂ
と９ｂの比率は約１：５であった。
【０１２４】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ １.６４（２.５Ｈ，ｄ，化合物９ｂのＬ-アラニル
基のＣＨ3） １.５７（０.５Ｈ，ｄ，化合物８ｂのＬ-アラニル基の
ＣＨ3）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール，ＣＦＣl3内部
標準） δ −７５.３（３Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ） −１９９.５（０.１７Ｆ，ｄｄｄ，化合物８ｂのＦ−
２′） −２０２.５（０.８３Ｆ，ｄｄｄ，化合物９ｂのＦ−
２′）
【０１２５】実施例５ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカル
ボニル)-Ｌ-アラニル〕-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ
-α-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物
１０ｂ）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-アラニル基を示す。
【０１２６】実施例４（１）で得られた化合物６ｂと７
ｂの約１：４の混合物５６mgを無水ピリジン０.８mlに
溶解させ、その溶液にＮ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシ
カルボニル)-Ｌ-アラニルオキシ〕スクシンイミド６１m
gを加え、得られた混合物を６０℃で１６時間攪拌し
た。その反応液に水０．１mlを加え室温にて３時間攪拌
した後、実施例３（１）と同様に後処理し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ベ
ンゼン−アセトン，６：１）により精製すると、表題化
合物１０ｂを赤色固体として２０mg（２９％）得た。出
発物質の化合物６ｂと７ｂの混合物は３４％が回収され
た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.４５，１.４０(合わせて１８Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc
基のＣ(ＣＨ3)3)19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準） δ −２００.５（ｂｒ）。
【０１２７】（２） ７-Ｏ-(３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-アラニル
-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシ
ル）アドリアマイシノン（化合物１１ｂ）の製造 上記の式中でＡはＬ-アラニル基を示す。
【０１２８】前項（１）で得られた化合物１０ｂの１３
mgに氷冷下で含水のトリフルオロ酢酸０.２mlを加えた
後その溶液を３０分間攪拌した。反応液を実施例３
（２）と同様に後処理することにより、表題化合物１１
ｂ（トリフルオロ酢酸塩として）を赤色固体として１１
mg（９３％）得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ １.６６，１.４９(それぞれ３Ｈ，それぞれｄ，Ｌ-
アラニル基のＣＨ3)19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール，ＣＦＣl3内部
標準） δ −７５.３（６Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ×２） −２００.９（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｆ−２′）。
【０１２９】実施例６ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)
-Ｌ-フェニルアラニル〕-２，６-ジデオキシ-２-フルオ
ロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノン（化合
物６ｃ）および１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシ
リル-７-Ｏ-{４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボ
ニル)-Ｌ-フェニルアラニル〕-２，６-ジデオキシ-２-
フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノン
（化合物７ｃ）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-フェニルアラニル基を
示す。
【０１３０】実施例２（１）で得られた化合物５の２５
mgを無水ピリジン０.４mlに溶解させ、その溶液にＮ-
〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル）-Ｌ-フェニル
アラニルオキシ〕スクシンイミド４９mgを加え、その混
合物を６０℃で３時間攪拌した。
【０１３１】その反応液を実施例２（２）の場合と同様
に後処理し、得られた固体を２回のシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（１回目の展開系：クロロホルム−ア
セトン，３：１および２回目の展開系：トルエン−酢酸
エチル，２：１）により精製すると、表題化合物６ｃを
赤色固体として３１mg（８８％）得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０９（ＯＣＨ3） １.４１，１.３７(合わせて９Ｈ，それぞれｓ，Ｂｏｃ
基のＣ(ＣＨ3)3)19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準） δ −１９８.０（ｄｄｔ）。
【０１３２】次いで、この化合物６ｃの２８mgを無水ア
セトニトリル１０mlに溶解させ、その溶液にシリカゲル
（和光ゲルＣ−２００）２９０mgを加え、還流させなが
ら４０時間反応させた。反応液を実施例２（２）と同様
に後処理すると、表題化合物６ｃと７ｃの混合物を赤色
固体として２４mg得た。この混合物での化合物６ｃと７
ｃの比率は約１：２.５であった。19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準） δ −１９８.０（０.３Ｆ，ｄｄｄ，化合物６ｃのＦ−
２′） −２０３.４（０.７Ｆ，ｄｄｄ，化合物７ｃのＦ−
２′）。
【０１３３】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フ
ルオロ-３-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-タロピラノ
シル）アドリアマイシノン（化合物８ｃ）および７-Ｏ-
(２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-Ｌ-フェニルア
ラニル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン
（化合物９ｃ）の製造 上記の式中でＡはＬ-フェニルアラニル基を示す。
【０１３４】前項(１)で得られた化合物６ｃと７ｃの約
１：２．５の混合物１９mgに氷冷下で含水トリフルオロ
酢酸を加えてとかしその溶液を、室温で３０分間攪拌し
た。反応液を実施例２（３）と同様に後処理すると、表
題化合物８ｃと９ｃの混合物（トリフルオロ酢酸塩とし
て）を赤色固体として１６mg（８６％）得た。この混合
物での化合物８ｃと９ｃの比率は約１：４．５であっ
た。19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール，ＣＦＣl3内部
標準） δ −７５.３（３Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ） −１９９.３（０.１８Ｆ，ｄｄｄ，化合物８ｃのＦ-
２′） −２０２.２（０.８２Ｆ，ｄｄｄ，化合物９ｃのＦ-
２′）。
【０１３５】実施例７ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-（ターシャリーブトキシカル
ボニル）-Ｌ-フェニルアラニル〕-２，６-ジデオキシ-
２-フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノ
ン（化合物１０ｃ)の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-フェニルアラニル基を
示す。
【０１３６】実施例６（１）で得られた化合物６ｃと７
ｃの約１：２.５の混合物３０mgを無水ピリジン０.５ml
に溶解させ、その溶液にＮ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキ
シカルボニル)-Ｌ-フェニルアラニルオキシ〕スクシン
イミド３３mgを加えて、得られた混合物を６０℃にて１
５時間攪拌した。反応液に水を０.０５ml加え室温で１
６時間攪拌した後、実施例３（１）と同様の後処理を行
い、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開系：クロロホルム−アセトン，１５：１)によ
り分離精製すると、表題化合物１０ｃを赤色固体として
３２mg(収率８５％)得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.３５，１.３３(合わせて１８Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc
基のＣ(ＣＨ3)3)19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準) δ −２０１.１（ｄｄｄ）。
【０１３７】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フ
ルオロ-３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-タロ
ピラノシル）アドリアマイシノン（化合物１１ｃ）の製
造 上記の式中でＡはＬ-フェニルアラニル基を示す。
【０１３８】前項（１）で得られた化合物１０ｃの１０
mgに氷冷下で含水のトリフルオロ酢酸０.１５mlを加え
た後、その溶液を室温で３０分間攪拌した。その反応液
を実施例３（２）と同様に後処理し、得られた残渣をメ
タノール−イソプロピルエーテルより再沈殿させ、表題
化合物１１ｃ（トリフルオロ酢酸塩）を赤色固体として
６mg（収率６７％）得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ 〜７.３（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ×２） ４.０３（３Ｈ，ｂｒ ｓ，ＯＣＨ3）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール，ＣＦＣl3内部
標準） δ −７５.２（６Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ×２） −２００.４（１Ｆ，ｂｒ ｄｄ，Ｆ-２′）。
【０１３９】実施例８ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニ
ル）-Ｌ-バリル〕-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-
Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物６
ｄ）および１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル
-７-Ｏ-{４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニ
ル）-Ｌ-バリル〕-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-
Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物７
ｄ）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-バリル基を示す。
【０１４０】実施例２（１）で得られた化合物５の３７
mgを無水ピリジン０.６mlに溶解させ、その溶液にＮ-
〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)-Ｌ-バリルオ
キシ〕スクシンイミド５０mgを加え、その混合物を６０
℃で３時間攪拌した。反応液を実施例３（２）と同様の
後処理し、得られた残渣を２回のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（１回目の展開系：クロロホルム−アセ
トン，１０：１；および２回目の展開系：トルエン−酢
酸エチル，２：１）により精製すると、表題化合物のう
ち化合物６ｄを赤色固体として４６mg（収率９６％）得
た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.４０（９Ｈ，ｓ，Ｂoc基のＣ(ＣＨ3)3）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中，ＣＦＣl3
内部標準) δ −１９７.９（ｄｄｔ）。
【０１４１】次いで、この化合物６ｄの１９mgを無水ア
セトニトリル５mlに溶解させシリカゲル１９０mgを加え
還流させながら１６時間攪拌した。反応液を実施例３
（２）と同様に後処理すると表題化合物６ｄと７ｄの混
合物１８mgを得た。この混合物での化合物６ｄと７ｄの
比率は19Ｆ-ＮＭＲスペクトルによると約２：１であっ
た。
【０１４２】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フ
ルオロ-３-Ｏ-Ｌ-バリル-α-Ｌ-タロピラノシル）アド
リアマイシノン（化合物８ｄ）および７-Ｏ-(２,６-ジ
デオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-Ｌ-バリル-α-Ｌ-タロピ
ラノシル）アドリアマイシノン（化合物９ｄ）の製造 上記の式中でＡはＬ-バリル基を示す。
【０１４３】前項(１)で得られた化合物６ｄと７ｄの約
２：１の混合物２６mgに氷冷下で含水トリフルオロ酢酸
０.４mlを加えた後、その溶液を室温で３０分間攪拌し
た。反応液を実施例２（３）と同様に後処理し、得られ
た残渣を水に溶解し、クロロホルムで洗浄した後、水溶
液を減圧濃縮し得られた残渣をメタノール−エーテルよ
り再沈殿させると、表題化合物８ｄと９ｄの混合物（ト
リフルオロ酢酸塩）を赤色固体として１１.５mg（収率
５０％）得た。化合物８ｄと９ｄの比率は１：１であっ
た。19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール，ＣＦＣl3内部
標準） δ −７５.３（３Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ） −１９９.１（０.５Ｆ，ｄｄｄ，８ｄのＦ-２′） −２０２.３（０.５Ｆ，ｄｄｄ，９ｄのＦ-２′）。
【０１４４】実施例９ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-（ターシャリーブトキシカル
ボニル）-Ｌ-バリル〕-２，６-ジデオキシ-２-フルオロ
-α-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物
１０ｄ）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-バリル基を示す。
【０１４５】実施例８（１）で得られた化合物６ｄと７
ｄの約２：１の混合物２６mgを無水ピリジン０.４mlに
溶解させ、その溶液に活性エステルであるＮ-〔Ｎ-(タ
ーシャリーブトキシカルボニル）-Ｌ-バリルオキシ〕ス
クシンイミド３６mgを加えて６０℃で１５時間攪拌した
後に、更に活性エステル２７mgを加えて１６時間攪拌し
た。反応液を実施例７（１）と同様の後処理を行い、得
られた残渣を２回のシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（１回目の展開系：トルエン−酢酸エチル，２０：
１；および２回目の展開系：クロロホルム−アセトン，
１５：１）で精製すると、表題化合物を赤橙色固体とし
て５.７mg（収率１８％）得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.４７，１.４２(合わせて１８Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc
基のＣ(ＣＨ3)3)19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準) δ −２０１.５（ｂｒ ｄｄｄ）。
【０１４６】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フ
ルオロ-３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-バリル-α-Ｌ-タロピラノシ
ル）アドリアマイシノン（化合物１１ｄ）の製造 上記の式中でＡはＬ-バリル基を示す。
【０１４７】前項（１）で得られた化合物１０ｄの４.
５mgに氷冷下で含水のトリフルオロ酢酸０.０２mlを加
え、その溶液を室温で３０分間攪拌した。反応液を実施
例３（２）と同様に後処理し、得られた残渣を水に溶解
し、クロロホルムで洗浄した後、水溶液を減圧濃縮す
る。得られた残渣をメタノール−エーテルより再沈殿す
ると表題化合物１１ｄ（トリフルオロ酢酸塩）を赤色固
体として２.２mg（収率５４％）得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ４.０５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.２９，１.１７，１.１３，１.０５，１.００（それ
ぞれ３Ｈ，それぞれｄ，Ｌ-バリル基のＣＨ3およびＣＨ
3-５′）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール，ＣＦＣl3内部
標準） δ −７６.９（６Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ×２） −２０２.４（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｆ-２′）。
【０１４８】実施例１０ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニ
ル）-Ｌ-ロイシル〕-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α
-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物６
ｅ）および１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル
-７-Ｏ-{４-Ｏ-〔Ｎ-（ターシャリーブトキシカルボニ
ル)-Ｌ-ロイシル〕-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α-
Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物７
ｅ）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-ロイシル基を示す。
【０１４９】実施例２（１）で得られた化合物５の３１
mgを無水ピリジン０.５mlに溶解させ、この溶液にＮ-
〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル）-Ｌ-ロイシル
オキシ〕スクシンイミド３８mgを加え、室温にて１５時
間、６０℃にて３時間攪拌した。その反応液を実施例２
（２）と同様の後処理し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−アセ
トン，１５：１）にて精製すると、表題化合物６ｅと７
ｅの混合物を赤色固体として１９mg（収率４６％）得
た。また、出発物質を４３％回収した。この混合物での
化合物６ｅと７ｅの比率は19Ｆ-ＮＭＲによると約３.
５：１であった。19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準) δ −１９８.２（０.７８Ｆ，ｄｄｔ，６ｅのＦ−
２′） −２０３.８（０.２２Ｆ，ｄｄｄ，７ｅのＦ−２′）。
【０１５０】次いで上記の混合物の１８mgを無水アセト
ニトリル３.５mlに溶解させシリカゲル１８０mgを加え
還流させながら４５時間攪拌した。反応液を実施例２
（２）と同様に後処理し表題化合物６ｅと７ｅの混合物
を１７.５mg得た。化合物６ｅと７ｅの比率は約１：２.
２となった。
【０１５１】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フ
ルオロ-３-Ｏ-Ｌ-ロイシル-α-Ｌ-タロピラノシル）ア
ドリアマイシノン（化合物８ｅ）および７-Ｏ-(２,６-
ジデオキシ-２-フルオロ-４-Ｏ-Ｌ-ロイシル-α-Ｌ-タ
ロピラノシル）アドリアマイシノン（化合物９ｅ）の製
造 上記の式中でＡはＬ-ロイシル基を示す。
【０１５２】前項（１）で得られた化合物６ｅと７ｅの
混合物１７mgに氷冷下でトリフルオロ酢酸０.２５mlを
加えた後、その溶液を室温にて３０分間攪拌した。その
反応液を実施例８（２）と同様に後処理すると表題化合
物８ｅと９ｅの混合物（トリフルオロ酢酸塩）を赤色固
体として８.５mg（収率５６％）得た。化合物８ｅと９
ｅの比率は約１：６.５であった。19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール，ＣＦＣl3内部
標準） δ −７５.３（３Ｈ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ） −１９９.５（０.１３Ｆ，ｂｒ，８ｅのＦ-２′） −２０２.４（０.８７Ｆ，ｄｄｄ，９ｅのＦ-２′）。
【０１５３】実施例１１ １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-７-Ｏ-
{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニ
ル）-Ｌ-ロイシル〕-２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-α
-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物１０
ｅ）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-ロイシル基を示す。
【０１５４】実施例１０（１）で得られた化合物６ｅと
７ｅの約１：２.２の混合物１７.５mgを無水ピリジン
０.２５mlに溶解し、この溶液に活性エステルであるＮ-
〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)-Ｌ-ロイシル
オキシ〕スクシンイミド１７.５mgを加え、その混合物
を６０℃で３時間攪拌した後に活性エステルをさらに１
５mg加え、６０℃にて１５時間攪拌した。その反応液に
水を０.０５ml加え室温で１１時間攪拌した後、実施例
３(１)と同様の後処理を行い、得られた残渣を２回のシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（１回目の展開系：
クロロホルム−アセトン，２０：１；２回目の展開系：
トルエン−酢酸エチル，２０：１）により精製すると、
表題化合物１０ｅを赤橙色固体として８.５mg（３９
％）得た。19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準) δ −２０２.０（ｂｒ）。
【０１５５】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２-フ
ルオロ-３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-ロイシル-α-Ｌ-タロピラノシ
ル）アドリアマイシノン（化合物１１ｅ）の製造 上記の式中でＡはＬ-ロイシル基を示す。
【０１５６】前項（１）で得られた化合物１０ｅの８.
５mgに含水トリフルオロ酢酸０.１２mlを氷冷下で加え
た後、得られた溶液を室温にて３０分間攪拌した。反応
液を実施例３（２）と同様に後処理すると、表題化合物
１１ｅ（トリフルオロ酢酸塩）を赤色固体として６.４m
g（８３％）得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ５.３８（１Ｈ，ｂｒ，Ｈ−４′） ５.３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ−３′） ４.０３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール，ＣＦＣl3内部
標準） δ −７５.２（６Ｆ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＨ×２） −２００.８（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｆ-２′）。
【０１５７】実施例１２ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ
-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン（化合物
１２）の製造
【０１５８】７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テ
トラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシ
ノン〔前記の式（Ｃ−ｂ）の化合物〕１２９mgを無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０.８mlに溶
解させ、その溶液にイミダゾール３９mg、ターシャリー
ブチルクロロジメチルシラン３２mgを加え、得られた混
合物を室温にて２時間攪拌し、化合物（Ｃ−ｂ）の１４
位水酸基のターシャリーブチルジメチルシリル化を行っ
た。その反応液をクロロホルムで希釈し、２０％硫酸水
素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開系：クロロホルム−アセトン，４：１）にて精
製することにより１４位水酸基がＴＢＳ基で保護された
表題化合物１２の１２５mg（収率８２％）を赤色固体と
して得た。
【０１５９】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） ０.９５（９Ｈ，ｓ，ＳiＣ(ＣＨ3)3） ０.１６（６Ｈ，ｓ，Ｓi(ＣＨ3)2）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準) δ −７１.８（３Ｆ，ｄ，ＣＦ3） −２００.５（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｆ−２′）。
【０１６０】（２） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメ
チルシリル-７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシ
カルボニル）グリシル〕-２,６-ジデオキシ-２,６,６,
６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマ
イシノン（化合物１３）および１４-Ｏ-ターシャリーブ
チルジメチルシリル-７-Ｏ-{４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリー
ブトキシカルボニル）グリシル〕-２,６-ジデオキシ-
２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル｝
アドリアマイシノン（化合物１４）の製造
【０１６１】前項（１）で得られた化合物１２の１２５
mgを無水ピリジン１.８mlに溶解させ、その溶液にＮ-Bo
c-グリシンの活性エステルであるＮ-〔Ｎ-(ターシャリ
ーブトキシカルボニル）グリシルオキシ〕スクシンイミ
ド１０６mgを加え、得られた混合物を６０℃にて２時間
攪拌してエステル化反応を行った。
【０１６２】その反応液に少量の水を加え１時間攪拌し
た後、クロロホルムで希釈し、２０％硫酸水素カリウム
水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄
し無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−
アセトン，６：１）で精製すると、３′位水酸基がター
シャリーブトキシカルボニルグリシル基でエステル化さ
れた表題化合物１３の８０mg（５３％）を赤色固体とし
て得た。
【０１６３】次いで、化合物１３の３′位のＮ-(ターシ
ャリーブトキシカルボニル）グリシル基を４′位へ転位
させる反応を行なった。すなわち上述の化合物１３の赤
色固体を無水アセトニトリル４mlに溶解し、その溶液に
シリカゲル（和光ゲルＣ−２００）８００mgを加え１８
時間還流を行った。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し
た。得られた残渣をクロロホルム−ヘキサンより再沈殿
させると赤色固体７６mgを得た。この固体は表題化合物
１４と化合物１３、すなわち３′-Ｏ-保護グリシルエス
テルとの（２：１）混合物である。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ １.４５，１.４１(合わせて９Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc
基のＣ(ＣＨ3)3)
【０１６４】（３） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,
６,６-テトラフルオロ-４-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タロピラ
ノシル）アドリアマイシノン（化合物１６）および７-
Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-３
-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシ
ノン（化合物１５）の製造
【０１６５】前項（２）で得た化合物１３と１４からな
る混合物７６mgを含水のトリフルオロ酢酸１mlに溶解し
てその溶液を室温で３０分間放置して反応させた。（Ｂ
oc基とＴＢＳ基の脱離）。反応液を減圧濃縮し、得られ
た残渣をメタノール−エーテルより再沈殿した。表題化
合物１５と１６のトリフルオロ酢酸塩を両者の混合物と
して５８mg（８７％）得た。
【０１６６】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル(重水) δ ５.３６（０.８Ｈ，ｂｒ ｓ，４′-Ｏ-グリシル体
のＨ-４′） ５.１９（０.２Ｈ，ｂｒ ｄ，３′-Ｏ-グリシル体のＨ
-３′）。
【０１６７】実施例１３ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカル
ボニル）グリシル〕-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テ
トラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシ
ノン（化合物１７）の製造
【０１６８】実施例１２（２）で得られた化合物１４と
化合物１３の混合物、すなわち１４-Ｏ-ターシャリーブ
チルジメチルシリル-７-Ｏ-{４-Ｏ-、および１４-Ｏ-タ
ーシャリーブチルジメチルシリル-７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-
(ターシャリーブトキシカルボニル）グリシル〕-２,６-
ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピ
ラノシル｝アドリアマイシノンの（２：１）の混合物６
０mgを無水ピリジン０.９mlに溶解させた。その溶液に
Ｎ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル）グリシル
オキシ〕スクシンイミド５５mgを加え、得られた混合物
を６０℃にて１５時間攪拌してエステル化反応を行っ
た。
【０１６９】その反応液をクロロホルムで希釈し、２０
％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを２度（１回目の展開系：クロロホルム−アセトン，
１５：１，および２回目の展開系：ジクロロメタン−ア
セトン，１０：１）にかけることにより精製した。３′
位および４′位水酸基の両方がＮ−保護グリシル基でエ
ステル化された表題化合物１７の５０mg（７１％）を赤
色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.４４，１.４１（それぞれ９Ｈ，ｓ，Ｂoc基のＣ(Ｃ
Ｈ3)3）。
【０１７０】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,
６,６-テトラフルオロ-３,４-ジ-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-タ
ロピラノシル）アドリアマイシノン（化合物１８）の製
造
【０１７１】前項（１）の化合物１７の固体５０mgをト
リフルオロ酢酸０.８mlに溶解し、その溶液を室温にて
３０分間放置した。反応液を減圧濃縮し、残渣をメタノ
ール−エーテルより再沈殿した。表題化合物１８のトリ
フルオロ酢酸塩を赤色固体として４２mg（９１％）得
た。
【０１７２】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ４.０２（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ） ３.８２および３.９８(それぞれ２Ｈ，ＡＢq，グリシル
基のＣＨ2)。
【０１７３】実施例１４ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-α-
Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）アドリアマイシノン（化
合物１９）の製造
【０１７４】７-Ｏ-(２，６-ジデオキシ-６,６,６-トリ
フルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）アドリアマ
イシノン〔前記の式（Ｄ）の化合物〕１５５mgを無水Ｄ
ＭＦ１mlに溶解させ、その溶液にイミダゾール４７mg、
ターシャリーブチルクロロジメチルシラン４０mgを加
え、得られた混合物を室温にて２時間攪拌して化合物
（Ｄ）の１４位水酸基のシリル化を行った。
【０１７５】その反応液を実施例１２（１）と同様に後
処理することにより、表題化合物１９の１４６mg（７９
％）を赤色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） ０.９６（９Ｈ，ｓ，ＳiＣ(ＣＨ3)3） ０.１６（６Ｈ，ｓ，Ｓi(ＣＨ3)2）。
【０１７６】（２） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメ
チルシリル-７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシ
カルボニル）グリシル〕-２,６-ジデオキシ-６,６,６-
トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル｝アドリ
アマイシノン（化合物２０）および１４-Ｏ-ターシャリ
ーブチルジメチルシリル-７-Ｏ-{４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャ
リーブトキシカルボニル）グリシル〕-２,６-ジデオキ
シ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノ
シル｝アドリアマイシノン（化合物２１）の製造
【０１７７】前項（１）で得られた化合物１９の１００
mgを無水ピリジン１.５mlに溶解させ、その溶液にＮ-
〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル）グリシルオキ
シ〕スクシンイミド１０５mgを加え、得られた混合物を
６０℃にて２時間攪拌した（エステル化反応）。その反
応液を実施例１２（２）の場合と同様に後処理すると、
表題化合物２０の７１mg（５８％）を赤色固体として得
た。
【０１７８】次いで化合物２０の７１mgを無水アセトニ
トリル３.５mlに溶解し、その溶液にシリカゲル（和光
ゲルＣ−２００）７００mgを加え還流しながら１６時間
攪拌し、Ｎ−保護グリシル基の４′位への転位反応を行
った。その反応液を実施例１２（２）と同様に後処理し
表題化合物２０と２１の混合物を赤色固体として６８mg
得た。化合物２０と２１の比率は１：３であった。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ １.４６，１.４２(合わせて９Ｈ，それぞれｓ，Ｂo
c基のＣ(ＣＨ3)3)。 （３） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフル
オロ-３-Ｏ-グリシル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシ
ル）アドリアマイシノン（化合物２２）および７-Ｏ-
(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-４-Ｏ-グリ
シル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）アドリアマイシ
ノン（化合物２３）の製造
【０１７９】前項（２）で得た化合物２０と２１からな
る混合物６５mgを含水トリフルオロ酢酸０.８mlに溶解
しその溶液を室温で３０分間放置した。反応液を実施例
１２（３）と同様に後処理することにより表題化合物２
２及び２３のトリフルオロ酢酸塩を両者の１：４の混合
物として４４mg（７６％）得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重水） δ ５.３４（０.８Ｈ，ｂｒ ｓ，化合物２３のＨ−
４′） ５.１５（０.２Ｈ，ｂｒ ｄ，化合物２２のＨ−
３′）。
【０１８０】実施例１５ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-（ターシャリーブトキシカル
ボニル）グリシル〕-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリ
フルオロ-α-Ｌ-リキソ−ヘキソピラノシル｝アドリア
マイシノン（化合物２４）の製造
【０１８１】実施例１４（２）で得られた化合物２０と
２１の１：３の混合物５４mgを無水ピリジン０.７mlに
溶解させ、その溶液にＮ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシ
カルボニル）グリシルオキシ〕スクシンイミド４６mgを
加え、得られた混合物を６０℃にて１７時間攪拌してエ
ステル化反応をさせた。その反応液を実施例１３（１）
と同様に後処理することにより表題化合物２４の４８mg
（７６％）を赤色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０３（３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ3） １.４５,１.４１(合わせて１８Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc基
のＣ(ＣＨ3)3)
【０１８２】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,
６-トリフルオロ-３,４-ジ-Ｏグリシル-α-Ｌ-リキソ-
ヘキソピラノシル）アドリアマイシノン（化合物２５）
の製造
【０１８３】前項（１）で得た化合物２４の固体４０mg
を含水トリフルオロ酢酸０.６mlに溶解し、その溶液を
室温にて３０分間放置した。その反応液を実施例１３
（２）と同様に後処理することにより、表題化合物２５
のトリフルオロ酢酸塩を赤色固体として３２mg（８７
％）得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ４.０３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） ３.８１および４.０１(それぞれ２Ｈ，ＡＢq，グリシル
基のＣＨ2)。
【０１８４】実施例１６ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)
-Ｌ-アラニル〕-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラ
フルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイシノン
（化合物２６）および１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメ
チルシリル-７-Ｏ-{４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシ
カルボニル)-Ｌ-アラニル〕-２,６-ジデオキシ-２,６,
６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル｝アドリ
アマイシノン（化合物２７）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-アラニル基を示す。
【０１８５】実施例１２(１）で得られた化合物１２の
１０９mgを無水ピリジン１.６mlに溶解させその溶液に
Ｎ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル）-Ｌ-アラ
ニルオキシ〕スクシンイミド１２９mgを加えて、得られ
た混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応液を実施例１
２（２）と同様に後処理し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開系クロロホルム−アセトン４：１）に
より精製すると、表題化合物２６と２７の混合物を赤色
固体として１０２mg（７６％）得た。化合物２６と２７
の比率は19Ｆ-ＮＭＲスペクトルによると約２：１であ
った。
【０１８６】19Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホル
ム，ＣＦＣl3内部標準） δ −１９７.５（０.６５Ｆ，ｄｄｔ，化合物２６のＦ
−２′） −２０２.１（０.３５Ｆ，ｄｄｄ，化合物２７のＦ−
２′）。
【０１８７】次いでこの混合物の９１mgを無水アセトニ
トリル１０mlに溶解させその溶液にシリカゲルを９００
mg加え、還流させながら１５時間攪拌した。反応液を実
施例１２（２）の場合と同様に後処理し、表題化合物の
２６と２７の混合物を８９mg得た。化合物２６と２７の
比率は19Ｆ-ＮＭＲスペクトルによると約１：３であ
り、化合物２７が主生成物となった。
【０１８８】（２） ７-Ｏ-(３-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６
-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロ
ピラノシル）アドリアマイシノン（化合物２８）および
７-Ｏ-(４-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオキシ-２,６,
６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリ
アマイシノン（化合物２９）の製造 上記の式中でＡはＬ-アラニル基を示す。
【０１８９】前項（１）で得られた化合物２６と２７の
約１：３の混合物８０mgに氷冷下でトリフルオロ酢酸１
mlを加えた後室温で３０分間攪拌した。その反応液を実
施例１２（３）と同様に後処理すると表題化合物２８と
２９（トリフルオロ酢酸塩として）の混合物を赤色固体
として６５mg（９１％）得た。この混合物での化合物２
８と２９の比率は約１：４であった。
【０１９０】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ １.５５（０.６Ｈ，ｄ，化合物２８のＬ-アラニル
基のＣＨ3） １.６０（２.４Ｈ，ｄ，化合物２９のＬ-アラニル基の
ＣＨ3）。
【０１９１】実施例１７ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカル
ボニル)-Ｌ-アラニル〕-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６
-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマイ
シノン（化合物３０）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-アラニル基を示す。
【０１９２】実施例１６（１）で得られた化合物２６と
２７の約１：３の混合物４８mgを無水ピリジン０.７ml
に溶解させ、その溶液にＮ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキ
シカルボニル)-Ｌ-アラニルオキシ〕スクシンイミド４
６mgを加え、得られた混合物を６０℃で１７時間攪拌し
た。その反応液に水０.１mlを加え室温にて３時間攪拌
した後、実施例１３（１）と同様に後処理し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系ベ
ンゼン−アセトン８：１）により精製すると表題化合物
３０を赤色固体として１８mg（３２％）得た。
【０１９３】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.４４，１.４１(合わせて１８Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc
基のＣ(ＣＨ3)3)
【０１９４】（２） ７-Ｏ-(３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-アラニル
-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ
-タロピラノシル）アドリアマイシノン（化合物３１）
の製造 上記の式中でＡはＬ-アラニル基を示す。
【０１９５】前項（１）で得られた化合物３０の１５mg
に氷冷下でトリフルオロ酢酸０.２mlを加えた後、その
溶液を３０分間放置した。反応液を実施例１３（２）と
同様に後処理することにより、表題化合物３１（トリフ
ルオロ酢酸塩として）を赤色固体として１１.５mg（８
９％）得た。
【０１９６】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ４.０１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.６５，１.５０(それぞれ３Ｈ，それぞれｄ，Ｌ-アラ
ニル基のＣＨ3)
【０１９７】実施例１８ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)
-Ｌ-フェニルアラニル〕-２,６-ジデオキシ-２,６,６,
６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル｝アドリアマ
イシノン（化合物３２）および１４-Ｏ-ターシャリーブ
チルジメチルシリル-７-Ｏ-{４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリー
ブトキシカルボニル)-Ｌ-フェニルアラニル〕-２,６-ジ
デオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラ
ノシル｝アドリアマイシノン（化合物３３）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-フェニルアラニル基を
示す。
【０１９８】実施例１２（１）で得られた化合物１２の
４８mgを無水ピリジン０.８mlに溶解させ、その溶液に
Ｎ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル）-Ｌ-フェ
ニルアラニルオキシ〕スクシンイミド７１mgを加え、そ
の混合物を６０℃で３時間攪拌した。
【０１９９】その反応液を実施例１２（２）の場合と同
様に後処理し、得られた固体を２回のシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（１回目の展開系：クロロホルム−
アセトン，４：１および２回目の展開系：トルエン−酢
酸エチル，３：１）により精製すると、表題化合物３２
を赤色固体として５３mg（８２％）得た。
【０２００】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.３９（９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ基のＣ(ＣＨ3)3）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，ＣＦＣl3内
部標準） δ −１９８.４（ｄｄｔ）。
【０２０１】次いで、この化合物３２の４５mgを無水ア
セトニトリル８mlに溶解させ、その溶液にシリカゲル４
５０mgを加え還流させながら４５時間反応させた。反応
液を実施例１２（２）と同様に後処理すると表題化合物
３２と３３の混合物を赤色固体として４２mg得た。この
混合物での化合物３２と３３の比率は約１：３であっ
た。
【０２０２】19Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホル
ム，ＣＦＣl3内部標準） δ −１９８.４（０.２４Ｆ，ｄｄｄ，化合物３２のＦ
−２′） −２０３.５（０.７６Ｆ，ｄｄｄ，化合物３３のＦ−
２′）。
【０２０３】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,
６,６-テトラフルオロ-３-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-
Ｌ-タロピラノシル）アドリアマイシノン（化合物３
４）および７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テト
ラフルオロ-４-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-タロピ
ラノシル）アドリアマイシノン（化合物３５）の製造 上記の式中でＡはＬ-フェニルアラニル基を示す。
【０２０４】前項（１）で得られた化合物３２と３３の
約１：３の混合物３４mgに氷冷下でトリフルオロ酢酸を
加えてとかし、その溶液を室温で３０分間攪拌した。反
応液を実施例１２（３）と同様に後処理すると表題化合
物３４と３５の混合物（トリフルオロ酢酸塩として）を
赤色固体として２４mg（７９％）得た。この混合物での
化合物３４と３５の比率は約１：３.５であった。
【０２０５】19Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール，
ＣＦＣl3内部標準） δ −１９９.１（０.２２Ｆ，ｄｄｄ，化合物３４のＦ
−２′） −２０２.０（０.７８Ｆ，ｄｄｄ，化合物３５のＦ-
２′）。
【０２０６】実施例１９ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-（ターシャリーブトキシカル
ボニル）-Ｌ-フェニルアラニル〕-２，６-ジデオキシ-
２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル｝
アドリアマイシノン（化合物３６）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-フェニルアラニル基を
示す。
【０２０７】実施例１８（１）で得られた化合物３２と
３３の約１：３の混合物３５mgを無水ピリジン０.６ml
に溶解させ、その溶液にＮ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキ
シカルボニル)-Ｌ-フェニルアラニルオキシ〕スクシン
イミド３９mgを加え、得られた混合物を６０℃にて１７
時間攪拌した。反応液に水を０.０５ml加え室温で１５
時間攪拌した後、実施例１３（１）と同様の後処理を
行い、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開系：クロロホルム−アセトン，１５：１)に
より分離精製すると、表題化合物３６を赤色固体として
３１mg（収率７２％）得た。
【０２０８】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.３５，１.３４(合わせて１８Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc
基のＣ(ＣＨ3)3)
【０２０９】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,
６,６-テトラフルオロ-３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニ
ル-α-Ｌ-タロピラノシル)アドリアマイシノン（化合物
３７）の製造 上記の式中でＡはＬ-フェニルアラニル基を示す。
【０２１０】前項(１）で得られた化合物３６の２５mg
に氷冷下でトリフルオロ酢酸０.４mlを加えた後、その
溶液を室温で３０分間攪拌した。その反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣をメタノール−イソプロピルエーテル
より再沈殿させ、表題化合物３７（トリフルオロ酢酸
塩）を赤色固体として１７mg（収率７３％）得た。
【０２１１】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ 〜７.３（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ×２） ４.０１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3）。
【０２１２】実施例２０ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)
-Ｌ-アラニル〕-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフル
オロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル｝アドリアマイシ
ノン（化合物３８）および１４-Ｏ-ターシャリーブチル
ジメチルシリル-７-Ｏ-{４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブト
キシカルボニル)-Ｌ-アラニル〕-２,６-ジデオキシ-６,
６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル｝
アドリアマイシノン（化合物３９）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-アラニル基を示す。
【０２１３】実施例１４（１）で得られた化合物１９の
８６mgを無水ピリジン１.４mlに溶解させ、その溶液に
Ｎ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)-Ｌ-アラニ
ルオキシ〕スクシンイミド１０４mgを加え、その混合物
を６０℃で３時間攪拌した。その反応液を実施例１２
（２）の場合と同様に後処理し、得られた固体を２回の
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１回目の展開
系：クロロホルム−アセトン，４：１および２回目の展
開系：トルエン−酢酸エチル３：１）により精製し、表
題化合物３８と３９の混合物を赤色固体として８３mg
（７８％）得た。
【０２１４】次いでこの混合物の７６mgを無水アセトニ
トリルに溶解し、その溶液にシリカゲル７００mg加え還
流させながら１５時間攪拌し、Ｎ−保護Ｌ-アラニル基
の４′位への転移反応を行った。その反応液を実施例１
２（２）と同様に後処理し表題化合物３８と３９の混合
物を赤色固体として７３mg得た。化合物３８と３９の比
率は約１：４であった。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ １.４３，１.４０(合わせて９Ｈ，それぞれｓ，Ｂo
c基のＣ(ＣＨ3)3)。
【０２１５】（２） ７-Ｏ-(３-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６
-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘ
キソピラノシル）アドリアマイシノン（化合物４０）お
よび７-Ｏ-(４-Ｏ-Ｌ-アラニル-２,６-ジデオキシ-６,
６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）
アドリアマイシノン（化合物４１）の製造 上記の式中でＡはＬ-アラニル基を示す。
【０２１６】前項（１）で得られた化合物３８と３９の
約１：４の混合物６２mgに氷冷下でトリフルオロ酢酸
０.９mlを加えた後、室温で３０分間放置した。その反
応液を実施例１２（３）と同様に後処理すると表題化合
物４０と４１（トリフルオロ酢酸塩として）の混合物を
赤色固体として５０mg（９１％）得た。この混合物での
化合物４０と４１の比率は約１：５.５であった。
【０２１７】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ５.２５（０.８５Ｈ，ｂｒ ｓ，化合物４１のＨ−
４′） ５.０８（０.１５Ｈ，ｍ，化合物４０のＨ−３′）。
【０２１８】実施例２１ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカル
ボニル)-Ｌ-アラニル〕-２,６-ジデオキシ-６,６,６-ト
リフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル｝アドリア
マイシノン（化合物４２）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-アラニル基を示す。
【０２１９】実施例２０（１）で得られた化合物３８と
３９の約１：４の混合物２５mgを無水ピリジン３.５ml
に溶解させ、その溶液にＮ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキ
シカルボニル）-Ｌ-アラニルオキシ〕スクシンイミド２
４mgを加え、得られた混合物を６０℃で１８時間攪拌し
た。その反応液に水０.１mlを加え室温にて３時間攪拌
した後、実施例１３（１）と同様に後処理し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開系：
ベンゼン−アセトン，７：１)により精製すると、表題
化合物４２を赤色固体として１０mg（３４％）得た。出
発物質の化合物３８と３９の混合物は３２％が回収され
た。
【０２２０】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.４３，１.３９(合わせて１８Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc
基のＣ(ＣＨ3)3)
【０２２１】（２） ７-Ｏ-(３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-アラニル
-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキ
ソ-ヘキソピラノシル）アドリアマイシノン（化合物４
３）の製造 上記の式中でＡはＬ-アラニル基を示す。
【０２２２】前項（１）で得られた化合物４２の９mgに
氷冷下でトリフルオロ酢酸０.１５mlを加えた後その溶
液を３０分間放置した。反応液を実施例１３（２）と同
様に後処理することにより、表題化合物４３（トリフル
オロ酢酸塩として）を赤色固体として７.８mg（９５
％）得た。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ １.６５，１.４９(それぞれ３Ｈ、それぞれｄ、Ｌ-
アラニル基のＣＨ3)
【０２２３】実施例２２ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル)
-Ｌ-フェニルアラニル〕-２,６-ジデオキシ-６,６,６-
トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル｝アドリ
アマイシノン（化合物４４）および１４-Ｏ-ターシャリ
ーブチルジメチルシリル-７-Ｏ-｛４-Ｏ-〔Ｎ-(ターシ
ャリーブトキシカルボニル)-Ｌ-フェニルアラニル〕-
２,６-ジデオキシ-６,６, ６-トリフルオロ-α-Ｌ-リ
キソ-ヘキソピラノシル｝アドリアマイシノン（化合物
４５）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-フェニルアラニル基を
示す。
【０２２４】実施例１４（１）で得られた化合物１９の
５８mgを無水ピリジン０.９mlに溶解させ、その溶液に
Ｎ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカルボニル）-Ｌ-フェ
ニルアラニルオキシ〕スクシンイミド８８mgを加え、そ
の混合物を６０℃で３時間攪拌した。その反応液を実施
例１２（２）の場合と同様に後処理し、得られた固体を
２回のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１回目の
展開系：クロロホルム−アセトン，４：１および２回目
の展開系：トルエン−酢酸エチル，３：１）により精製
し、表題化合物の４４を赤色固体として６５mg（８３
％）得た。
【０２２５】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.４１(９Ｈ，ｓ，Ｂoc基のＣ(ＣＨ3)3)。
【０２２６】次いでこの化合物４４の６０mgを無水アセ
トニトリル２０mlに溶解させ、その溶液にシリカゲル６
００mgを加え還流させながら３５時間反応させた。反応
液を実施例１２（２）と同様に後処理すると表題化合物
４４と４５の混合物を赤色固体として５８mg得た。化合
物４４と４５の比率は約１：２であった。1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ １.４１，１．４４(合わせて９Ｈ，それぞれｓ，Ｂo
c基のＣ(ＣＨ3)3)
【０２２７】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,
６-トリフルオロ-３-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-リ
キソ-ヘキソピラノシル）アドリアマイシノン（化合物
４６）および７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリ
フルオロ-４-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α-Ｌ-リキソ-ヘ
キソピラノシル）アドリアマイシノン（化合物４７）の
製造 上記の式中でＡはＬ-フェニルアラニル基を示す。
【０２２８】前項（１）で得られた化合物４４と４５の
約１：２の混合物４１mgに氷冷下でトリフルオロ酢酸
０.６mlを加えてとかし、その溶液を室温で３０分間放置
した。反応液を実施例１２（３）と同様に後処理する
と、表題化合物の４６と４７の混合物（トリフルオロ酢
酸塩として）を赤色固体として３３mg（９１％）得た。
この混合物での化合物４６と４７の比率は１：４であっ
た。
【０２２９】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ５.２５(０.８Ｈ、ｂｒ ｓ、化合物４７のＨ-
４′) ５.１０（０.２Ｈ、ｍ、化合物４６のＨ-３′)。
【０２３０】実施例２３ （１） １４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-
７-Ｏ-{３,４-ジ-Ｏ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキシカル
ボニル)-Ｌ-フェニルアラニル〕-２,６-ジデオキシ-６,
６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル｝
アドリアマイシノン（化合物４８）の製造 上記の式中でＡ′はＮ-Ｂoc-Ｌ-フェニルアラニル基を
示す。
【０２３１】実施例２２（１）で得られた化合物４４と
４５の約１：２の混合物２８mgを無水ピリジン０.５ml
に溶解させ、その溶液にＮ-〔Ｎ-(ターシャリーブトキ
シカルボニル）-Ｌ-フェニルアラニルオキシ〕スクシン
イミド３２mgを加え、得られた混合物を６０℃にて１６
時間攪拌した。反応液に水０.０５mlを加え室温で１５
時間攪拌した後、実施例１３（１)と同様の後処理を行
い、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(展開系：クロロホルム−アセトン，２０：１)により
分離精製すると、表題化合物４８を赤色固体として２６
mg（７４％）得た。
【０２３２】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４.０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） １.３７，１.３５(合わせて１８Ｈ，それぞれｓ，Ｂoc
基のＣ(ＣＨ3)3)
【０２３３】（２） ７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-６,６,
６-トリフルオロ-３,４-ジ-Ｏ-Ｌ-フェニルアラニル-α
-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）アドリアマイシノン
（化合物４９）の製造 上記の式中でＡはＬ-フェニルアラニル基を示す。
【０２３４】前項（１）で得られた化合物４８の２３mg
に氷冷下でトリフルオロ酢酸０.３mlを加えた後、その
溶液を室温で３０分間放置した。その反応液を実施例１
３（２）と同様に後処理することにより、表題化合物４
９（トリフルオロ酢酸塩として）を赤色固体として１７
mg（８０％）得た。
【０２３５】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ７.１〜７.４５(１０Ｈ、ｍ、Ｐh×２) ４.０３（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ3)。
【０２３６】（Ｊ） 第２の本発明による一般式（II-1
a）、一般式(II-1b）又は一般式（II-1c）のアドリアマ
イシノン誘導体の製造に原料化合物として用いられる前
記の式（Ｃ-ｂ）の７-Ｏ-(２,６-ジデオキシ-２,６,６,
６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリアマ
イシノンは新規な化合物である。式（Ｃ-ｂ）のアドリ
アマイシノン誘導体の製造について次に説明する。
【０２３７】式（Ｃ-ｂ）のアドリアマイシノン誘導体
の製造のためには、新規な糖化合物として、２,６-ジデ
オキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノ
ースの１-Ｏ-アセチル体又はこれの３,４-ジ-Ｏ-保護誘
導体、あるいは３,４-ジ-Ｏ-保護-２,６-ジデオキシ-
２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル・
ヨーダイド又はブロマイドが必要である。これら新規な
糖化合物の合成の各工程（１）〜（13）を先づ簡略に説
明するが、その合成法の各工程の反応の詳細は後記の参
考例１に記載される。
【０２３８】下記の説明中で、後記の式中に示されるＢ
ｎはベンジル基を、Ａｃはアセチル基を意味する。
【０２３９】工程（１）： 既知の化合物である次式 のメチル α-Ｄ-リキソピラノシド〔化合物５０〕をジ
エチルアミノサルファートリフルオライド〔(Ｃ2Ｈ5)2
ＮＳＦ3〕と反応させることにより、化合物５０の４位
水酸基のみを選択的にフッ素化すると、立体配置の反転
を伴なって、４-デオキシ-４-フルオロ誘導体として、
次式 のメチル ４-デオキシ-４-フルオロ-β-Ｌ-リボピラノ
シド〔化合物５１〕を得る。
【０２４０】工程（２）： 化合物５１の２位及び３位
の水酸基を臭化ベンジルとの反応によりベンジル化して
次式 のメチル ２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-４-フル
オロ-β-Ｌ-リボピラノシド〔化合物５２〕を生成す
る。
【０２４１】工程（３）： 化合物５２を酸加水分解す
ることにより１位のグリコシド結合を開裂すると、次式 の２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-４-フルオロ-Ｌ-
リボピラノース〔化合物５３〕を得る。
【０２４２】工程（４）： 化合物５３を三フッ化ホウ
素-ジエチルエーテル存在下に、１,３-プロパンジチオ
ールと反応させると、糖環が開裂してジチオアセタール
型の鎖式化合物として次式 の２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-４-フルオロ-Ｌ-
リボース トリメチレンジチオアセタール〔化合物５
４〕を生成する。
【０２４３】工程（５）： 化合物５４の１級水酸基を
無水酢酸でアセチル化して次式 の５-Ｏ-アセチル-２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-
４-フルオロ-Ｌ-リボース トリメチレン ジチオアセ
タール〔化合物５５〕を得る。
【０２４４】工程（６）： 化合物５５を含水テトラヒ
ドロフラン中で炭酸カルシウム存在下に過塩素酸水銀と
反応させ、ジチオアセタール環を開裂すると、アルデヒ
ド型の化合物として次式 の５-Ｏ-アセチル-２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-
４-フルオロ-アルデヒド-Ｌ-リボース〔化合物５６〕を
生成する。
【０２４５】工程（７）： 次いで化合物５６を無水テ
トラヒドロフラン中でフッ化テトラブチルアンモニウム
の存在下にトリフルオロメチルトリメチルシランと反応
させる。これによりトリフルオロメチル基が導入された
Ｌ-アルトリトール誘導体として次式 の６-Ｏ-アセチル-３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-１,５-ジデオ
キシ-１,１,１,５-テトラフルオロ-Ｌ-アルトリトール
〔化合物５７〕と次式 の２-エピマー体〔化合物５８〕とを生成させる。
【０２４６】工程（８）： 化合物５７をナトリウムメ
トキシドのメタノール溶液で処理することにより化合物
５７のアセチル基を脱離する。ジオールとして次式 の３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-１,５-ジデオキシ-１,１,１,
５-テトラフルオロ-Ｌ-アルトリトール〔化合物５９〕
を得る。
【０２４７】工程（９）： 化合物５９の１級水酸基を
選択的に酸化すると共にピラノース環を形成する反応を
行なう。このためには、化合物５９の２位および６位水
酸基をトリメチルシリル化したのち、コリンズ酸化を行
なう。すなわち、得られたトリメチルシリル化生成物の
１級トリメチルシリルオキシ基を選択的酸化にかけてア
ルデヒド生成物を得る。次いでそのアルデヒドを酸加水
分解することにより、残存するトリメチルシリル基を除
去すると、同時に環化反応がおこり、２,６-ジデオキシ
-２,６,６,６-テトラフルオロタロピラノース誘導体と
して、次式 の３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-２,６-ジデオキシ-２,６,６,
６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノース〔化合物６
０〕を生成する。
【０２４８】工程（10）： 化合物６０の１位水酸基を
無水酢酸でアセチル化すると、次式 の１-Ｏ-アセチル-３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-２,６-ジデオ
キシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノー
ス〔化合物６１〕を得る。
【０２４９】工程（11）： 化合物６１の３位及び４位
のベンジル基を接触還元で脱離して次式 の１-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テト
ラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノース〔化合物６２〕を生
成する。
【０２５０】工程（12）： 化合物６２の３位及び４位
水酸基を無水酢酸でアセチル化することにより、トリ-
Ｏ-アセチル化生成物として次式 の１,３,４-トリ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-２,
６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノース〔化合
物６３〕を得る。
【０２５１】工程（13）： 化合物６３を無水トルエン
中でヨードトリメチルシラン〔(ＣＨ3)3ＳiＩ〕と反応
させることにより、１-ヨード糖として次式 の３,４-ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-２,６,６,
６-テトラフルオロ-Ｌ-タロピラノシル ヨーダイド
〔化合物６４〕を得る。
【０２５２】また別途に、アドリアマイシノンを用意
し、これの14位水酸基を適当なヒドロキシル保護基とし
てターシャリ-ブチルジメチルシリル基（略号：ＴＢ
Ｓ）で保護された１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチル
シリル-アドリアマイシノンを調製し、この化合物の７
位の水酸基に対して、前記の化合物６４、すなわち３,
４-ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テ
トラフルオロ-Ｌ-タロピラノシル・ヨーダイドを縮合さ
せ、得られた縮合生成物から残留のヒドロキシル保護基
（ＴＢＳおよびＡｃ）を慣用の脱保護法により脱離する
ことから成る方法によって式（Ｃ-ｂ）の７-Ｏ-（２,６
-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロ
ピラノシル〕アドリアマイシノンを製造できる。
【０２５３】上記の方法では前記の１４-Ｏ-ＴＢＳ-ア
ドリアマイシノンと化合物６４（糖ヨーダイド）との縮
合は、これら両者化合物を有機溶媒、例えばジクロロエ
タンにとかして、その溶液に沃化又は臭化第２水銀、黄
色酸化第２水銀及びモレキュラーシーブス３Ａを加え、
これらの触媒の存在下に反応させることにより行うこと
ができ、生成されたα-Ｌ-縮合生成物を反応液から回収
し、次いでこれをエステル交換によりヒドロキシル保護
基のアセチル基を脱離し、また酸加水分解によりシリル
基を脱離し、これによって目的の式（Ｃ-ｂ）の化合物
を生成するのが便利である（後記の参考例３参照）。
【０２５４】（Ｋ） また、第２の本発明による一般式
（II-2a）、一般式（II-2b）又は一般式（II-2c）のア
ドリアマイシノン誘導体の製造に原料化合物として用い
られる前記の式（Ｄ）の７-Ｏ-（２,６-ジデオキシ-６,
６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）
アドリアマイシノンは新規な化合物である。
【０２５５】この式(Ｄ)のアドリアマイシノン誘導体の
製造には、新規な糖化合物として、２,６-ジデオキシ-
６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノー
スの１-Ｏ-アセチル体又はこれの３,４-ジ-Ｏ-保護誘導
体、あるいは３,４-ジ-Ｏ-保護-２,６-ジデオキシ-６,
６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル・
ヨーダイド又はブロマイドが必要である。これら新規な
糖化合物の合成の各工程（１′）〜（12′）を先づ簡略
に説明するが、その合成法の各工程の反応の詳細は後記
の参考例２に記載される。
【０２５６】工程（１′）： 既知の化合物である次式 のメチル ４-デオキシ-β-Ｌ-エリスロ-ペントピラノ
シド〔化合物６５〕を用いて化合物６５の２位及び３位
の水酸基を臭化ベンジルとの反応によりベンジル化して
次式 のメチル ２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-β-Ｌ-
エリスロ-ペントピラノシド〔化合物６６〕を生成す
る。
【０２５７】工程（２′）： 化合物６６を酸加水分解
することにより１位のグリコシド結合を開裂すると、次
式 の２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-Ｌ-エリスロ-ペ
ントピラノース〔化合物６７〕を得る。
【０２５８】工程（３′）： 化合物６７を三フッ化ホ
ウ素-ジエチルエーテルの存在下に１,３-プロパンジチ
オールと反応させると、糖環が開裂してジチオアセター
ル型の鎖式化合物として次式 の２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-Ｌ-エリスロ-ペ
ントース トリメチレンジチオアセタール〔化合物６
８〕を生成する。
【０２５９】工程（４′）： 化合物６８の１級水酸基
を無水酢酸でアセチル化して次式 の５-Ｏ-アセチル-２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-
Ｌ-エリスロペントーストリメチレン ジチオアセター
ル〔化合物６９〕を得る。
【０２６０】工程（５′）： 化合物６９を含水テトラ
ヒドロフラン中で炭酸カルシウムの存在下に過塩素酸水
銀と反応させ、ジチオアセタール環を開裂すると、アル
デヒド型の化合物として次式 の５-Ｏ-アセチル-２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-
アルデヒド-Ｌ-エリスロ-ペントース〔化合物７０〕を
生成する。
【０２６１】工程（６′）： 次いで化合物７０を無水
テトラヒドロフラン中でフッ化テトラブチルアンモニウ
ム存在下にトリフルオロメチルトリメチルシランと反応
させる。これによりトリフルオロメチル基が導入された
Ｌ-アラビノ-ヘキシトール誘導体として次式 の６-Ｏ-アセチル-３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-１,５-ジデオ
キシ-１,１,１-トリフルオロ-Ｌ-アラビノ-ヘキシトー
ル〔化合物７１〕と次式 の２-エピマー体〔化合物７２〕とを生成させる。
【０２６２】工程（７′）： 化合物７１をナトリウム
メトキシドのメタノール溶液で処理することにより化合
物７１のアセチル基を脱離する。ジオールとして次式 の３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-１,５-ジデオキシ-１,１,１-
トリフルオロ-Ｌ-アラビノ-ヘキシトール〔化合物７
３〕を得る。
【０２６３】工程（８′）： 化合物７３の１級水酸基
を選択的に酸化すると共にピラノース環を形成する反応
を行なう。このためには、化合物７３の２位および６位
水酸基をトリメチルシリル化したのち、コリンズ酸化を
行なう。すなわち、得られたトリメチルシリル化生成物
の１級トリメチルシリルオキシ基を選択的酸化にかけて
アルデヒド生成物を得る。次いでそのアルデヒドを酸加
水分解させることにより、残存するトリメチルシリル基
を除去すると、同時に環化反応がおこり、２,６-ジデオ
キシ-６,６,６-トリフルオロ-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノ
ース誘導体として、次式 の３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-
トリフルオロ-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース〔化合物７
４〕を生成する。
【０２６４】工程（９′）： 化合物７４の１位水酸基
を無水酢酸でアセチル化すると、次式 の１-Ｏ-アセチル-３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-２,６-ジデオ
キシ-６,６,６-トリフルオロ-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノ
ース〔化合物７５〕を得る。
【０２６５】工程（10′）： 化合物７５の３位及び４
位のベンジル基を接触還元で脱離して次式 の１-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフ
ルオロ-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース〔化合物７６〕を
生成する。
【０２６６】工程（11′）： 化合物７６の３位及び４
位水酸基を無水酢酸でアセチル化することにより、トリ
-Ｏ-アセチル化生成物として次式 の１,３,４-トリ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-６,
６,６-トリフルオロ-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース〔化
合物７７〕を得る。この化合物７７をジクロロメタンで
展開されるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ
ると、α-アノマー〔化合物７７-a〕とβ-アノマー〔化
合物７７-b〕とを別々に単離できる。
【０２６７】工程（12′）： 化合物７７（上記のアノ
マー混合物）を臭化水素-酢酸溶液中で常法で臭素化さ
せることにより、１-ブロム糖として次式 の３,４-ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-
トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル ブロマ
イド〔化合物７８〕を得る。なお、化合物７７を無水ト
ルエン中でヨードトリメチルシランと反応させると、対
応の１-ヨード糖が得られる。
【０２６８】前記の式（Ｄ）のアドリアマイシノン誘導
体は、前記の化合物７８、すなわち３,４-ジ-Ｏ-アセチ
ル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リ
キソピラノシル・ブロマイドを、前項（Ｊ）で説明した
ように、前記の１４-Ｏ-ＴＢＳ-アドリアマイシノンの
７位水酸基と縮合させ、次いで縮合生成物から保護基Ｔ
ＢＳおよびＡｃを脱離することから成る方法によって製
造できる。
【０２６９】次に、前記の２,６-ジデオキシ-２,６,６,
６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノース誘導体の合成
及び前記の２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-
Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース誘導体の合成を例示する参
考例１及び２、ならびに前記の式（Ｃ-ｂ）又は式
（Ｄ）の新規アドリアマイシノン誘導体の合成を例示す
る参考例３及び４を記載する。これらの参考例において
示された式では、Ｂｎはベンジル基、Ａｃはアセチル基
を示す。
【０２７０】参考例１ （１） メチル ４-デオキシ-４-フルオロ-β-Ｌ-リボ
ピラノシド(化合物５１)の製造 メチル α-Ｄ-リキソピラノシド（F. P. Phelpsら「Jo
urnal of AmericanChemical Society」48巻、503-507
頁、1926年)(化合物５０）８.２７ｇを無水ジクロロメ
タン１６７mlに懸濁させ−４０℃に冷却した。その懸濁
液にジエチルアミノサルファートリフルオライド２６.
８mlを加えた後、室温にて反応混合物を１時間攪拌して
フッ素化反応させた。
【０２７１】得られた反応液を−２０℃に冷却し、メタ
ノール１７０mlを加えた後、その混合物を室温にて１５
時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム１０５ｇを
加えて中和した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減
圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開系：クロロホルム-アセトン,７：１）に
より精製し、表題化合物５１の７.５４ｇ（収率９０
％）をシロップとして得た。
【０２７２】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ４.７９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１） ４.７４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−４） ３.４２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、ＣＦＣｌ
3を内部標準とした)： δ −２０３.０（ｄｄｄｄｄ，Ｊ3,F＝３０，Ｊ4,F＝
４９，Ｊ5ax,F＝３８，Ｊ5eq,F＝１５.５，ＪF,OH-2＝
８Ｈｚ）。
【０２７３】（２） メチル ２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-
４-デオキシ-４-フルオロ-β-Ｌ-リボピラノシド（化合
物５２）の製造 前項（１）で得られた化合物５１の７.４４ｇを無水Ｎ,
Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）７２mlに溶解し
た。６０％油性水素化ナトリウム９.４ｇを加え室温で
１時間攪拌した。その反応混合物に氷冷下に臭化ベンジ
ル１６mlを加えた後、室温にて２時間攪拌してＯ-ベン
ジル化を行った。
【０２７４】反応液を３％酢酸水溶液５００ml中に注い
だ後、得られた混合物をクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩
化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。その後に無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：トルエン
-酢酸エチル，３０：１）により精製し、表題化合物５
２の１２.６１ｇ（収率８１％）をシロップとして得
た。
【０２７５】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ７.２−７.４（１０Ｈ，ｍ，芳香族プロトン） ４.７４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１） ４.６６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｈ−４） ３.４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、ＣＦＣｌ
3を内部標準とした)： δ −２０２.３（ｄｄｄｄ，Ｊ3,F＝２３.５，Ｊ4,F＝
４８.５，Ｊ5ax,F＝２４，Ｊ5eq,F＝１０Ｈｚ）。
【０２７６】（３） ２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキ
シ-４-フルオロ-Ｌ-リボピラノース（化合物５３）の製
造 前項（２）で得られた化合物５２の３.０６ｇを０.４規
定塩化水素−８０％酢酸水溶液３１mlに溶解し、その溶
液を８０℃にて３.５時間放置して反応した（加水分解
によるグリコシド結合の開裂）。
【０２７７】得られた反応液を、炭酸水素ナトリウム３
８ｇを含む水２００ml中に注ぎ、得られた混合物をクロ
ロホルムで抽出した。その後、クロロホルム溶液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液
で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥さ
れた溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(展開系：ヘキサン-酢酸エチ
ル,５：２)にかけて精製した。α-アノマーおよびβ-ア
ノマーの混合物である表題化合物５３の２.５８ｇ（８
８％）をシロップとして得た。
【０２７８】19Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ −２０２.６（ｄｄｄｄ，β−アノマーのＦ−４） −１９９.２（ｂｒ ｄ，α−アノマーのＦ−４）。
【０２７９】（４） ２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキ
シ-４-フルオロ-Ｌ-リボース トリメチレン ジチオア
セタール（化合物５４）の製造 前項（３）で得られた化合物５３の４.１２ｇを無水ジ
クロロメタン７６mlに溶解した。その溶液に１,３-プロ
パンジチオール２.１mlおよび三フッ化ホウ素-ジエチル
エーテル０.５３mlを加えた。得られた反応混合物を室
温にて２時間攪拌して反応させた。
【０２８０】反応液をクロロホルムで希釈し、５％水酸
化ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。乾燥された溶液を減圧濃縮した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開系；トルエン-酢酸エチル,１２：１→４：１,勾配
法）により精製し、表題化合物５４の３.９２ｇ(７５
％)をシロップとして得た。
【０２８１】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ４.４２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１） ２.５−２.９（４Ｈ，ｍ，チオアセタール） ２.０−２.１５（１Ｈ，ｍ，チオアセタール） １.８−２.０（１Ｈ，ｍ，チオアセタール）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、ＣＦＣｌ
3を内部標準とした)： δ −１９５.６（ｄｄｔ，Ｊ3,F＝１４，Ｊ4,F＝４
６，Ｊ5a,F＝ ，Ｊ5b,F＝２４ Ｈｚ）。
【０２８２】（５） ５-Ｏ-アセチル-２,３-ジ-Ｏ-ベ
ンジル-４-デオキシ-４-フルオロ-Ｌ-リボース トリメ
チレン ジチオアセタール（化合物５５）の製造 前項（４）で得られた化合物５４の２.４０ｇおよび無
水酢酸２.７mlを無水ピリジン２４mlに溶解し、その溶
液を室温にて３時間放置してＯ-アセチル化を行った。
【０２８３】反応液を水250mlに注ぎ、１.５時間攪拌し
た後、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム
溶液を20％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水で順次洗浄した。その後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより表題化合物
５５の２.６４ｇをシロップとして定量的に得た。
【０２８４】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ４.２−４.４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５ａ，５ｂ） ２.０５（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、ＣＦＣｌ
3内部標準）： δ −１９３.０（ｄｄｄｄ）。
【０２８５】（６） ５-Ｏ-アセチル-２,３-ジ-Ｏ-ベ
ンジル-４-デオキシ-４-フルオロ-アルデヒド-Ｌ-リボ
ース（化合物５６）の製造 前項（５）で得られた化合物５５の２.５８ｇをテトラ
ヒドロフラン(ＴＨＦ)-水（１０：３）の混液３４mlに
溶解した。その溶液へ炭酸カルシウム１０.２４ｇおよ
び過塩素酸水銀３水和物６.０１ｇのＴＨＦ溶液２０ml
を加えた。その混合物を室温にて２時間攪拌した。その
反応液にさらに過塩素酸水銀３水和物０.５７ｇのＴＨ
Ｆ溶液６mlを加えて混合物を３０分間攪拌して酸化反応
を行った。
【０２８６】反応液から、不溶物をろ過して除き、ろ液
をジクロロメタンで希釈した。得られたジクロロメタン
溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて激しく振
とうし、析出した不溶物をろ過して除いた。その後、得
られたろ液を１０％ヨウ化カリウム水溶液、水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。表
題化合物５６の１.９２ｇ（９２％）をシロップとして
得た。
【０２８７】〔α〕D 23−６２°（ｃ １，クロロホル
ム)1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中）： δ ９.６５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−１） ２.０１（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、ＣＦＣｌ
3内部標準）： δ −１９４.７（ｄｄｄｄｄ，Ｊ1,F＝４，Ｊ3,F＝
６，Ｊ4,F＝４６，Ｊ5a,F＝２９，Ｊ5b,F＝２６Ｈ
ｚ）。
【０２８８】（７） ６-Ｏ-アセチル-３,４-ジ-Ｏ-ベ
ンジル-１,５-ジデオキシ-１,１,１,５-テトラフルオロ
-Ｌ-アルトリトール（化合物５７）の製造 前項（６）で得られた化合物５６の１.８７ｇおよびト
リフルオロメチルトリメチルシラン１.２mlを無水ＴＨ
Ｆ１５mlに溶解し、その溶液に氷冷下にフッ化 テトラ
ブチルアンモニウム３水和物１６０mgのＴＨＦ溶液３.
６mlを加えた。得 られた混合物を室温にて１時間放置
して反応した（トリフルオロメチル基の導入反応）。
【０２８９】反応液を濃縮した後、クロロホルムで希釈
し、その溶液を水洗後に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮した。得られたシロップを８０％酢酸水２０ml
に溶解し、その溶液を５０℃にて３時間放置することに
より上述の反応の際に生成するトリメチルシリルオキシ
基を水酸基に変換とした。反応液を減圧濃縮して得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
系：トルエン-酢酸エチル,３０：１）にかけ分離及び精
製を行って、表題化合物５７の０.６５ｇ（収率２９
％）およびその２-エピマー（化合物５８）０.８７ｇ
（収率３９％）をそれぞれシロップとして得た。
【０２９０】〔α〕D 19−２１°（ｃ １.４，クロロホ
ルム）1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中）： δ ４.９２（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｈ−５） ４.１７（１Ｈ，ｄｑ，Ｈ−２） ２.０８（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、ＣＦＣｌ
3内部標準）： δ −１９３.３（１Ｆ，ｍ，Ｆ−５） −７７.０（３Ｆ，ｄ，ＣＦ3）。
【０２９１】（8a） ３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-１,５-ジ
デオキシ-１,１,１,５-テトラフルオロ-Ｌ-アルトリト
ール（化合物５９）の製造 前項(７)で得られた化合物５７、すなわち６-Ｏ-アセチ
ル-３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-１,５-ジデオキシ-１,１,１,
５-テトラフルオロ-Ｌ-アルトリトール0.62ｇを０.０２
規定のナトリウムメトキシドのメタノール溶液１７mlに
溶解した。その溶液を室温にて２０分間放置してＯ−ア
セチル基の脱離反応を行った。
【０２９２】反応液に強酸性イオン交換樹脂Dowex 50Ｗ
(Ｈ+型)を加えて中和したのち、樹脂をろ別し、ろ液を
減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム-ヘキサン
から再結晶を行ない表題化合物５９の０.５２ｇ（９３
％）を針状晶として得た。 融点 ６４−６５℃ 〔α〕D 23−２９°（ｃ １，クロロホルム）。
【０２９３】（8b）１,５-ジデオキシ-１,１,１,５-テ
トラフルオロ-Ｌ-アルトリトール（化合物５９′）の製
造 前項（8a）で得られた化合物５９、すなわち３,４-ジ-
Ｏ-ベンジル-１,５-ジデオキシ-１,１,１,５-テトラフ
ルオロ-Ｌ-アルトリトール０.１１ｇをジオキサン-酢酸
-水（１０：１：１）の混液３mlに溶解し、その溶液に
パラジウム黒を加え、これの存在下に水素ガスを吹き込
んで接触還元を３時間行った。
【０２９４】反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮すること
により表題化合物５９′の固体０.０６ｇを定量的に得
た。
【０２９５】19Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール
中、ＣＦＣｌ3内部標準）： δ −１９５（１Ｆ，Ｆ−５） −７７（３Ｆ，ＣＦ3）。
【０２９６】（９） ３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-２,６-ジ
デオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラ
ノース（化合物６０）の製造 前項（８ａ）で得られた化合物５９の０.７３ｇおよび
クロロトリメチルシラン１.４ml、４-ジメチルアミノピ
リジン０.１２ｇを無水ピリジン７mlに溶解した。その
溶液を室温にて１５時間放置することにより２位および
６位水酸基のトリメチルシリル化を行った。その反応液
を酢酸エチルで希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し減圧濃縮して２,６-ジ-Ｏ-トリメチルシリル化生
成物のシロップ９９４mgを得た。
【０２９７】次いで上述の生成物の６位のトリメチルシ
リルオキシ基の選択的酸化反応を行った。すなわち無水
クロム酸１.２９ｇを無水ジクロロメタン３６mlと無水
ピリジン２.２mlの混液に懸濁させその懸濁液を室温に
て３０分間攪拌した。得られる赤黄色の液を氷冷した。
氷冷された液に上述のシロップのジクロロメタン溶液５
mlを加え、氷冷下にて２時間攪拌した。ここに得られた
反応液をシリカゲルをつめた短かいカラムを通してろ過
し、カラムを酢酸エチルで洗浄し、カラムからの溶出液
を減圧濃縮してシロップ０.６８ｇを得た。
【０２９８】次いで残存しているトリメチルシリル基を
除去すると共に環化反応を行うために、上述のシロップ
（０.６８ｇ）を０.１規定の塩化水素を含むジオキサン
-水（９：１）の混液８mlに溶解した。その溶液を室温
にて１.５時間放置して反応させた。その反応液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたのち、得られた混合
物をジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン溶液を
水洗後に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表
題化合物６０の０.４８ｇ（６４％）をシロップとして
得た。
【０２９９】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ５.５５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−１） ４.７２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−２）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム−重水中、 CFCl3内部標準）： δ −２０３.５（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｆ−２，Ｊ1,F＝９，
Ｊ2,F＝４９，Ｊ3,F＝３２Ｈｚ），−７３.５（３Ｆ，
ｄ，ＣＦ3）。
【０３００】（10） １-Ｏ-アセチル-３,４-ジ-Ｏ-ベ
ンジル-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ
-α-Ｌ-タロピラノース（化合物６１）の製造 前項（９）で得られた化合物６０の０.４８ｇおよび無
水酢酸０.５６mlを無水ピリジン１０mlに溶解し、その
溶液を室温にて４０分間放置してアセチル化を行った。
【０３０１】反応液に水０.６mlを加えた後、その混合
物を半量まで減圧濃縮し、クロロホルムで希釈した。希
釈された溶液を２０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した。その後無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物６
１の０.４７g（８７％）をシロップとして得た。
【０３０２】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ６.４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１） ４.６９（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｈ−２） ２.０８（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）。
【０３０３】（11） １-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキ
シ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノース
（化合物６２）の製造 前項（10）で得られた化合物６１の０.４７ｇをジオキ
サン-酢酸-水（１０：１：１）の混液１５mlに溶解し
た。その溶液にパラジウム黒を加えて、これの存在下に
水素ガスを吹き込んで化合物６１の接触還元を４.５時
間行なった。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮すること
により表題化合物６２の固体0.28ｇを定量的に得た。
【０３０４】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール
中）： δ ６.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１） ４.５０（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｈ−２） ２.０３（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）。
【０３０５】（12） １,３,４-トリ-Ｏ-アセチル-２,
６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タ
ロピラノース（化合物６３）の製造 前項（11）で得られた化合物６２の０.２７ｇおよび無
水酢酸１mlを無水ピリジン５mlに溶解し、その溶液を室
温にて２０時間放置してＯ-アセチル化反応を行った。
【０３０６】参考例１（10）と同様に、反応液の後処理
を行なうと、表題化合物６３の０.３２ｇ（８９％）を
シロップとして得た。
【０３０７】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ６.４８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−１） ５.６７（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−４） ５.１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ−３） ２.１８，２.１５，２.１２（それぞれ３Ｈ，ｓ，ＯＡ
ｃ）。
【０３０８】（13）３,４-ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデ
オキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-Ｌ-タロピラノシ
ル ヨーダイド（化合物６４）の製造 前項（12）で得られた化合物６３、すなわち１,３,４-
トリ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テト
ラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノース１９５mgを無水トル
エン４mlに溶解した。その溶液にヨードトリメチルシラ
ン０.５mlを加え、その混合物を暗所にて８０℃にて１
５時間放置して沃素化反応を行った。
【０３０９】反応液をトルエンで希釈し、１０％チオ硫
酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で順次洗浄した。さらに洗浄された反応液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をフ
ラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
系：ヘキサン-酢酸エチル,６：１）で精製し、表題化合
物６４の１３２mg（５８％）をシロップとして得た。
【０３１０】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ７.０１（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−１） ２.１４，２.１１（それぞれ３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、ＣＦＣｌ
3内部標準）： δ −１７３.６（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｆ−２） −７３.８（３Ｆ，ｄ，ＣＦ3）。
【０３１１】参考例２ （１）メチル ２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-β-
Ｌ-エリスロ-ペントピラノシド（化合物６６）の製造 ６０％油性水素化ナトリウム７.７ｇを無水Ｎ,Ｎ-ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）１３mlに懸濁させた。その
懸濁液にメチル ４-デオキシ-β-Ｌ-エリスロ-ペント
ピラノシド（P. W. Kent and P. F. V. Ward, 「Journa
l of the Chemical Society」416〜418頁、1953年)(化
合物６５）５.６３ｇの無水ＤＭＦ溶液20mlを加えた。
得られた混合物を室温にて５０分間攪拌した後、氷冷下
にて臭化ベンジル１３.６mlを加え、室温にてさらに４
０分間攪拌下に反応をさせた（Ｏ-ベンジル化）。
【０３１２】得られた反応液に酢酸１３.６mlを加えた
後、水３００mlを加えて希釈し、クロロホルムで抽出し
た。そのクロロホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、および水で順次洗浄した後に、その洗浄された溶
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらに減圧濃縮し
た。得られた残渣にキシレンを加え、その溶液を減圧濃
縮することをくり返しＤＭＦを除去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：トルエン-ア
セトン,３０：１）で精製し、表題化合物６６の１０.１
ｇ（収率８１％）をシロップとして得た。
【０３１３】〔α〕D 23 ＋３５°（ｃ １.９，クロロ
ホルム） 元素分析（Ｃ20Ｈ24Ｏ4として）： 理論値 Ｃ，７３.１５；Ｈ，７.３７％ 分析値 Ｃ，７３.０８；Ｈ，７.２４％
【０３１４】（２）２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ
-Ｌ-エリスロ-ペントピラノース（化合物６７）の製造 前項（１）で得られた化合物６６、すなわちメチル
２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-β-Ｌ-エリスロ-ペ
ントピラノシド４.８１ｇを２規定塩酸-酢酸混液（１：
４）４８mlに溶解し、その溶液を８０℃にて４０分間放
置して加水分解させた（グリコシド結合の開裂）。
【０３１５】得られた反応液を、炭酸水素ナトリウム７
４ｇを含む水４００ml中に注ぎその混合物をクロロホル
ムで抽出した。得られたクロロホルム溶液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、さらに無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。乾燥された溶液を減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開系：トルエン-アセトン,１２：１）により精製
した。α-アノマーおよびβ-アノマーの混合物である表
題化合物６７の３.７８ｇ（収率８２％）をシロップと
して得た。
【０３１６】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ５.０７（０.５Ｈ，ｂｒ ｓ，Ｈ−１） ５.２０（０.５Ｈ，ｔ，他のアノマーのＨ−１）。
【０３１７】（３）２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ
-Ｌ-エリスロ-ペントース トリメチレン ジチオアセ
タール（化合物６８）の製造 前項（２）で得られた化合物６７、すなわち２,３-ジ-
Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-Ｌ-エリスロ-ペントピラノー
ス１０.２８ｇを無水ジクロロエタン６０mlに溶解し
た。その溶液に１,３-プロパンジチオール５.９mlおよ
び三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル１.２mlを加えた。
得られた反応混合物を６０℃にて３.５時間攪拌して反
応させた。得られた反応液をクロロホルムで希釈し、５
％水酸化ナトリウム水溶液、および水で順次洗浄し、さ
らに無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥させた溶液を
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開系：トルエン-アセトン,１２：１）
により精製し、表題化合物６８の８.５０ｇ（６４％）
をシロップとして得た。
【０３１８】〔α〕D 25 −３９°（ｃ １，クロロホ
ルム） 元素分析（Ｃ22Ｈ28Ｏ3Ｓ2として）： 理論値 Ｃ，６５.４１；Ｈ，６.９８；Ｓ，１５.８５
％ 分析値 Ｃ，６５.４１；Ｈ，６.９５；Ｓ，１５.７８
％
【０３１９】（４）５-Ｏ-アセチル-２,３-ジ-Ｏ-ベン
ジル-４-デオキシ-Ｌ-エリスロ-ペントース トリメチ
レン ジチオアセタール（化合物６９）の製造 前項（３）で得られた化合物６８、すなわち２,３-ジ-
Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-Ｌ-エリスロ-ペントース ト
リメチレン ジチオアセタール１.０３ｇおよび無水酢
酸０.４mlを無水ピリジン８mlに溶解し、その溶液を室
温にて２３時間放置してＯ-アセチル化を行った。その
反応液に水０.４mlを加えて２時間放置後に反応液を減
圧濃縮した。
【０３２０】得られた残渣に２０％硫酸水素カリウム水
溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。得られたク
ロロホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で
順次洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減
圧濃縮することにより表題化合物６９の１.０９ｇ（９
７％）をシロップとして得た。
【０３２１】〔α〕D 21 −３８°（ｃ ０.７，クロロ
ホルム）1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中）： δ １.９８（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）。
【０３２２】（５）５-Ｏ-アセチル-２,３-ジ-Ｏ-ベン
ジル-４-デオキシ-アルデヒド-Ｌ-エリスロ-ペントース
（化合物７０）の製造 前項（４）で得られた化合物６９、すなわち５-Ｏ-アセ
チル-２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-Ｌ-エリスロ-
ペントース トリメチレン ジチオアセタール１.０９
ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）−水（１０：３）の
混液１５mlに溶解した。その溶液へ、炭酸カルシウム
４.７ｇ、および過塩素酸水銀３水和物の２.９ｇのＴＨ
Ｆ溶液９mlを加えた。その混合物を室温にて１時間攪拌
した。
【０３２３】その反応液にジクロロメタン５０mlと飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液２０mlを加えて希釈した後、
その混合液から不溶物をセライトを用いてろ別してろ液
を得た。さらにろ残物をジクロロメタン３０mlで３回洗
浄し、その洗液を前記ろ液と洗液を合わせた。その合併
液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０mlを加え洗浄し
た。得られたジクロロメタン溶液を１０％ヨウ化カリウ
ム水溶液、水で順次洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。その後、ジクロロメタン溶液を減圧濃縮す
ることにより表題化合物７０の０.８７ｇを定量的に得
た。
【０３２４】〔α〕D 20 −７１°（ｃ １，クロロホ
ルム）1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中）： δ ９.７１（１Ｈ，ｄ，ＣＨＯ）。
【０３２５】（６）６-Ｏ-アセチル-３,４-ジ-Ｏ-ベン
ジル-１,５-ジデオキシ-１,１,１-トリフルオロ-Ｌ-ア
ラビノ-ヘキシトール（化合物７１）の製造 前項（５）で得られた化合物７０、すなわち５-Ｏ-アセ
チル-２,３-ジ-Ｏ-ベンジル-４-デオキシ-アルデヒド-
Ｌ-エリスロ-ペントース０.８１ｇおよびトリフルオロ
メチルトリメチルシラン０.５mlをＴＨＦ８mlに溶解
し、その溶液に氷冷下にフッ化テトラブチルアンモニウ
ム３水和物７１mgのＴＨＦ溶液２mlを加えた。得られた
混合物を室温にて１.５時間放置して反応した(トリフル
オロメチル基の導入反応)。
【０３２６】反応液を減圧濃縮した後、クロロホルムで
希釈し、その溶液を水洗後に無水硫酸ナトリウムで乾燥
し減圧濃縮した。得られたシロップを８０％酢酸水４ml
に溶解し５０℃にて１.５時間放置することにより、上
述の反応の際生成する２位のトリメチルシリルオキシ基
を水酸基に変換した。ここに得られた反応液を減圧濃縮
して、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開系：トルエン-酢酸エチル,２５：１）にか
け、分離及び精製を行って表題化合物７１の０.３６ｇ
（３７％）およびその２-エピマー（化合物７２）０.３
６ｇ（３７％)をそれぞれシロップとして得た。
【０３２７】〔α〕D 24 −２４°（ｃ １，クロロホ
ルム）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中，ＣＦＣｌ
3内部標準）： δ −７７.６（ｄ，ＣＦ3）。
【０３２８】（７）３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-１,５-ジデ
オキシ-１,１,１-トリフルオロ-Ｌ-アラビノ-ヘキシト
ール（化合物７３）の製造 前項（６）で得られた化合物７１、すなわち６-Ｏ-アセ
チル-３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-１,５-ジデオキシ-１,１,
１-トリフルオロ-Ｌ-アラビノ-ヘキシトール２９６mgを
０.０２５規定のナトリウムメトキシドのメタノール溶
液５mlに溶解した。その溶液を室温にて１時間放置して
Ｏ-アセチル基を脱離させた。その反応液に強酸性イオ
ン交換樹脂Dowex 50Ｗ（Ｈ+型）を加えて中和した後、
樹脂をろ別した。得られたろ液を減圧濃縮することによ
り表題化合物７３の２６６mg（９９％）をシロップとし
て得た。
【０３２９】〔α〕D 21 −１７°（ｃ ０.７，クロロ
ホルム）19 Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム中，ＣＦＣｌ3内部標
準）： δ −７５.７（ｄ，ＣＦ3）。
【０３３０】（８）３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-２,６-ジデ
オキシ-６,６,６-トリフルオロ-Ｌ-リキソ-ヘキソピラ
ノース（化合物７４）の製造 前項（７）で得られた化合物７３、すなわち３,４-ジ-
Ｏ-ベンジル-１,５-ジデオキシ-１,１,１-トリフルオロ
-Ｌ-アラビノ-ヘキシトール１.４６ｇ、クロロトリメチ
ルシラン１.７mlおよび４-ジメチルアミノピリジン０.
１８ｇを無水ピリジン１５mlに溶解した。その溶液を室
温にて１５時間放置することにより、２位および６位水
酸基のトリメチルシリル化を行った。得られた反応液を
減圧濃縮後、濃縮液を酢酸エチルで希釈し、水洗した。
水洗された溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃
縮することにより、２,６-ジ-Ｏ-トリメチルシリル化生
成物のシロップ２.０７ｇを得た。
【０３３１】次いで、上述のトリメチルシリル化生成物
の６位のトリメチルシリルオキシ基の選択的酸化反応を
行った。すなわち、無水クロム酸１.８２ｇを無水ジク
ロロメタン２５mlと無水ピリジン３mlの混液に懸濁させ
室温にて３０分間攪拌した。得られる赤色の液を氷冷し
た。氷冷された液に上述のシロップ状のトリメチルシリ
ル化生成物のジクロロメタン溶液３.５mlを加え氷冷下
で４０分間攪拌した。ここに得られた反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、その希釈された溶液を、シリカゲルをつめ
たガラスフィルターを用いてろ過しろ液を得た。フィル
ターを酢酸エチルで洗浄し、ろ液と洗液を合わせて減圧
濃縮した。残査に酢酸エチルを加え、不溶物を上記と同
様の方法でろ別、洗浄した。得られたろ液と洗液を合わ
せて減圧濃縮してアルデヒド体であるシロップ１.８３
ｇを得た。
【０３３２】次いで残存しているトリメチルシリル基を
除去すると共に環化反応を行うために、上述のシロップ
（１.８３ｇ）を０.１規定の塩化水素を含むジオキサン
-水（１０：１）の混液１８mlに溶解した。その溶液を
室温にて５０分間放置して反応させた。その反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液６０mlを加えた後、ジクロ
ロメタンで抽出した。得られたジクロロメタン溶液を水
洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化
合物７４の１.４２ｇ（９８％）をシロップとして得
た。
【０３３３】〔α〕D 21 −７２°（ｃ ０.２３，クロ
ロホルム）（クロロホルムに溶解後２４時間の値）1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中）： δ ５.５４（ｂｒ，ｄ，α-アノマーのＨ-１）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中，ＣＦＣｌ3
内部標準）： δ −７４.０（〜２.７Ｆ，α-アノマーのＣＦ3） −７３.６（〜０.３Ｆ，β-アノマーのＣＦ3）。
【０３３４】（９）１-Ｏ-アセチル-３,４-ジ-Ｏ-ベン
ジル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-Ｌ-リ
キソ-ヘキソピラノース（化合物７５）の製造 前項（８）で得られた化合物７４、すなわち３,４-ジ-
Ｏ-ベンジル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ
-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース１.３４ｇおよび無水酢酸
０.５mlを無水ピリジン１０mlに溶解し、その溶液を２.
５時間室温にて放置してアセチル化を行った。
【０３３５】反応液に水０.５mlを加えた後、その混合
物を減圧濃縮して、残渣をクロロホルムで希釈し、得ら
れた溶液を２０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した。さらにその水
洗された溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後に減圧濃縮
した。これによりα-アノマーおよびβ-アノマーの混合
物である表題化合物７５の１.３１ｇ（８８％）をシロ
ップとして得た。
【０３３６】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ２.０７，２.１１（合わせて３Ｈ，それぞれｓ，Ｏ
Ａｃ） ５.７１（〜０.３Ｈ，ｄｄ，β-アノマーのＨ-１） ６.３８（〜０.７Ｈ，ｂｒ ｄ，α-アノマーのＨ-１）19 Ｆ-ＮＭＲ スペクトル（重クロロホルム中，ＣＦＣ
ｌ3内部標準）： δ −７４.１（ｄ，α-アノマーのＣＦ3） −７３.５（ｄ，β-アノマーのＣＦ3）。
【０３３７】（10）１-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-
６,６,６-トリフルオロ-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース
（化合物７６）の製造 前項(９）で得られた化合物７５、すなわち１-Ｏ-アセ
チル-３,４-ジ-Ｏ-ベンジル-２,６-ジデオキシ-６,６,
６-トリフルオロ-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース１.３１
ｇをジオキサン-酢酸-水(１０：１：１）の混液３０ml
に溶解した。その溶液にパラジウム黒を加えて、これの
存在下に水素ガスを吹き込んで接触還元を５時間行った
(脱ベンジル化)。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮する
ことにより、表題化合物７６の７３６mg（９８％）を一
部固化したシロップとして得た。
【０３３８】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重メタノール
中）： δ ５.６６（〜０.３Ｈ，ｄｄ，β-アノマーのＨ-１） ６.１５（〜０.７Ｈ，ｂｒ ｄ，α-アノマーのＨ-１）19 Ｆ-ＮＭＲ スペクトル（重クロロホルム中，ＣＦＣ
ｌ3内部標準）： δ −７３.９（ｄ，α-アノマーのＣＦ3） −７３.４（ｄ，β-アノマーのＣＦ3）。
【０３３９】（11）１,３,４-トリ-Ｏ-アセチル-２,６-
ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-Ｌ-リキソ-ヘキソ
ピラノース（化合物７７）の製造 前項（10）で得られた化合物７６、すなわち１-Ｏ-アセ
チル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-Ｌ-リ
キソ-ヘキソピラノース０.７４ｇおよび無水酢酸０.７m
lを無水ピリジン６mlに溶解し、その溶液を室温にて２
０時間放置してＯ-アセチル化反応を行った。前項
（９）と同様に反応液の後処理を行うと、α-アノマー
およびβ-アノマーの混合物である表題化合物７７の１.
０２ｇを定量的にシロップとして得た。本化合物７７は
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開系：ジクロ
ロメタン）にかけると、下記のごときα-アノマー（化
合物７７-ａ）とβ-アノマー（化合物７７-b）とに分離
することができた。
【０３４０】（ｉ）α-アノマー,即ち１,３,４-トリ-Ｏ
-アセチル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-
α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース(化合物７７-a)： 融点 ９１.５〜９２.５℃の針状結晶 〔α〕D 19 −１００°（ｃ ０.６，クロロホルム）1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中）： δ ２.０２，２.１４，２.１５（それぞれ３Ｈ，ｓ，
ＯＡｃ） ６.４４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ-１）19 Ｆ-ＮＭＲ（重クロロホルム中，内部標準ＣＦＣ
l3）： δ −７５.０（ｄ） 元素分析（Ｃ12Ｈ15Ｆ3Ｏ7として）： 理論値 Ｃ，４３.９１；Ｈ，４.６１；Ｆ，１７.３６
％ 分析値 Ｃ，４３.７８；Ｈ，４.６７；Ｆ，１７.４１
％
【０３４１】（ii）β-アノマー,即ち１,３,４-トリ-Ｏ
-アセチル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-
β-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノース(化合物７７-b)： 〔α〕D 21 −２６°（ｃ ０.８，クロロホルム）のシ
ロップ1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中）： δ ２.０３（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ） ２.１６（６Ｈ，ｓ，ＯＡｃ×２） ５.８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中,内部標準Ｃ
ＦＣｌ3）： δ −７４.４（ｄ）
【０３４２】（12）３,４-ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデ
オキシ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピ
ラノシル ブロマイド（化合物７８）の製造 前項（11）で得られた化合物７７（アノマー混合物）、
すなわち１,３,４-トリ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ
-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキ ソピラノ
ース８９mgを３０％臭化水素-酢酸溶液０.９mlに溶解
し、その溶液を室温にて５時間放置して臭素化反応を行
った。反応液をクロロホルムで希釈し、次いで水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した。洗浄さ
れた溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに減圧
濃縮することにより表題化合物７８の８５mg（９０％）
をシロップとして得た。
【０３４３】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ２.０２，２.１４（それぞれ３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ） ６.７２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−１）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル(重クロロホルム中，ＣＦＣｌ3
内部標準）： δ −７４.３（ｄ）
【０３４４】次に、前記の式（Ｃ-ｂ）のアドリアマイ
シノン誘導体の合成、ならびに前記の式（Ｄ）のアドリ
アマイシノン誘導体の合成を夫々に参考例３及び４につ
いて説明する。
【０３４５】参考例３ （１）７-Ｏ-（３,４-ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキ
シ-２,６,６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシ
ル）-１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリルアド
リアマイシノン（化合物７９）の製造 参考例１（13）で得られた化合物６４、すなわち３,４-
ジ-Ｏ-アセチル-２,６- ジデオキシ-２,６,６,６-テト
ラフルオロ-Ｌ-タロピラノシル ヨーダイド１０５mg、
１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-アドリア
マイシノン〔後記 の参考例４（１）参照〕１４８mg、
臭化第２水銀１８３mg、黄色酸化第２水銀４９４mg、粉
末状モレキュラーシーブス３Ａの７２０mgを無水１,２-
ジクロロエタン５mlに懸濁させ、得られた混合物を室温
にて２０時間攪拌して縮合反応を行った。
【０３４６】得られた反応液をクロロホルムで希釈し、
セライトを用いてろ過し、ろ液を得た。ろ残物をクロロ
ホルムで洗浄した。ろ液と洗液を合わせ、その混合物を
３０％ヨウ化カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で順次洗浄した。水洗された溶液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：トルエン
-アセトン，１２：１)にかけて目的化合物の分離と精製
をした。表題化合物７９の１０７mg（５２％）を赤色固
体として得た。
【０３４７】1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中）： δ ５.７４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′） ４.１０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） ２.１４，１.９８（それぞれ３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）。
【０３４８】（２）７-Ｏ-（２,６-ジデオキシ-２,６,
６,６-テトラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル）アドリ
アマイシノン〔前記の式（Ｃ-ｂ）の化合物〕の製造 前項(１）で得られた化合物７９、すなわち７-Ｏ-(３,
４-ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テ
トラフルオロ-α-Ｌ-タロピラノシル)-１４-Ｏ-ターシ
ャリーブチルジメチルシリルアドリアマイシノン９８mg
を無水メタノール１０mlに懸濁させ、得られた懸濁液に
０.２５規定のナトリウムメトキシドのメタノール溶液
０.３mlを加えた。その混合物を室温にて３時間攪拌す
ることにより化合物７９のアセチル基の脱離を行った。
得られた反応液にドライアイスの小片を加えた後、減圧
濃縮した。残渣をクロロホルムで希釈し、水洗後に無水
硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣を
クロロホルム-メタノール混液に溶解し、ヘキサンを加
えて再沈澱を行うことにより脱アセチル生成物６７mgを
赤色固体として得た。
【０３４９】次いでこの固体を８０％酢酸水溶液３mlに
溶解し８０℃で３０分間放置した(ＴＢＳの脱離)。その
反応液を減圧濃縮し、残渣を水洗し減圧乾燥後トルエン
で洗浄し減圧乾燥した。表題化合物の４８mg（６４％）
を赤色固体として得た。本化合物は〔α〕D 24＋１１４
°（ｃ０.２，テトラヒドロフラン）を示した。
【０３５０】参考例４ （１）７-Ｏ-（３,４-ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキ
シ-６,６,６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノ
シル）-１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリルア
ドリアマイシノン（化合物８０）の製造 参考例２（12）で得られた化合物７８、すなわち３,４-
ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフル
オロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル ブロマイド８５
mg、１４-Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリル-アド
リアマイシノン 「The Journal of Antibiotics」37
巻，853〜858頁（1984)〕１４２mg、臭化第 ２水銀１
７４mg、黄色酸化第２水銀４９８mg、及び粉末状モレキ
ュラーシーブス３Ａの６９６mgを無水１,２-ジクロロエ
タン４mlに懸濁させ、得られた混合物を室温にて１８時
間攪拌して縮合反応を行った。
【０３５１】得られた反応液をクロロホルムで希釈しセ
ライトを用いてろ過し、ろ液を得た。ろ残物をクロロホ
ルムで洗浄した。ろ液と洗液を合わせ、その混合物を３
０％ヨウ化カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水で順次洗浄した。水洗された溶液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣を２回
のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（最初の展開系
はトルエン-アセトン１０：１、２回目はクロロホルム-
アセトン３０：１）にかけ、目的化合物の分離と精製を
した。表題化合物８０の５０mg（２６％）、およびその
β-アノマーの４９mg（２５％）をそれぞれ赤色固体と
して得た。
【０３５２】〔α〕D 19 ＋１９５°(ｃ ０.１，クロ
ロホルム）1 Ｈ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中)： δ ５.７３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−１′） ４.０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3） ２.１６，１.９５（それぞれ３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）19 Ｆ-ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、ＣＦＣl3
内部標準）： δ −７４.６（ｄ）。
【０３５３】（２）７-Ｏ-（２,６-ジデオキシ-６,６,
６-トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）ア
ドリアマイシノン〔前記の式（Ｄ）の化合物〕の製造 前項（１）で得られた化合物８０、すなわち７-Ｏ-
（３,４-ジ-Ｏ-アセチル-２,６-ジデオキシ-６,６,６-
トリフルオロ-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシル）-１４-
Ｏ-ターシャリーブチルジメチルシリルアドリアマイシ
ノン４０mgを無水メタノール４mlに懸濁させ、得られた
懸濁液に０.２５規定のナトリウムメトキシドのメタノ
ール溶液０.１３mlを加えた。その混合物を室温にて２.
５時間攪拌することにより化合物８０のアセチル基の脱
離を行った。
【０３５４】その反応液にドライアイスの小片を加えた
後、減圧濃縮した。残渣をクロロホルムで希釈し、水洗
後に無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られ
た残渣をクロロホルム-メタノール混液に溶解し、ヘキ
サンを加えて再沈澱を行なうことにより脱アセチル生成
物２７mgを赤色固体として得た。
【０３５５】次いでこの固体を８０％酢酸水溶液１mlに
溶解し８０℃で３０分間放置した（ＴＢＳの脱離）。そ
の反応液を減圧濃縮し、残渣を水洗し、減圧乾燥後トル
エンで洗浄し減圧乾燥することにより表題化合物の２１
mg（６９％）を暗赤色固体として得た。
【０３５６】〔α〕D 21 ＋１８８°（ｃ ０.０２，ピ
リジン）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重ピリジン中）： δ ５.９５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｈ−１′） ３.９８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重ピリジン中、ＣＦＣｌ3内
部標準）： δ −７２.３（ｄ）。
【０３５７】
【発明の効果】本発明によって得られた一般式（Ｉ）の
アンスラサイクリン誘導体、ならびに一般式（II）のア
ドリアマイシノン誘導体は顕著にすぐれた抗癌又は抗腫
瘍活性を有し、しかも水溶性である。本発明による新規
化合物は注射剤として投与できる抗癌剤又は抗腫瘍剤と
して有用であると期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高木 泰 神奈川県横浜市戸塚区川上町412番１−326 号 (72)発明者 五月女 洋美 神奈川県川崎市高津区子母口802 山弘ハ イム203

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 〔式中、Ｑは水素原子又は水酸基であり、Ａ1及びＡ2の
    何れか一方または両方が（ｉ）次式（ａ）： （但し、Ｒは水素原子、あるいは炭素数１〜８のアルキ
    ル基、あるいはアリール基、特にフェニル基又は置換さ
    れたフェニル基、もしくはアラルキル基、特にフェニル
    -(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル基である）で示されるグリシル基
    又は置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）次
    式（ｂ）： −ＣＯ−Ｂ−ＮＨ2 （ｂ） （式中、Ｂは（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基で置換されてもよ
    い炭素数２〜６の直鎖状アルキレン基である）で示され
    るω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６
    -ジデオキシ-２-フルオロ-３-Ｏ-又は-４-Ｏ-又は-３,
    ４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕
    アンスラサイクリン誘導体またはその製薬学的に許容で
    きる酸付加塩。
  2. 【請求項２】 一般式 〔式中、Ａ1が（ｉ）請求項１に示される式（ａ）のグ
    リシル基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは
    （ii）請求項１に示される式（ｂ）のω-アミノ酸残基
    である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フ
    ルオロ-３-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシ
    ル〕ダウノマイシノン誘導体である請求項１に記載の化
    合物。
  3. 【請求項３】 一般式 〔式中、Ａ2が（ｉ）請求項１に示される式（ａ）のグ
    リシル基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは
    （ii）請求項１に示される式（ｂ）のω-アミノ酸残基
    である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フ
    ルオロ-４-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシ
    ル〕ダウノマイシノン誘導体である請求項１に記載の化
    合物。
  4. 【請求項４】 一般式 〔式中、Ａ1及びＡ2の両方がそれぞれ（ｉ）請求項１に
    示される式（ａ）のグリシル基又は置換されたグリシル
    基であるか、もしくは（ii）請求項１に示される式
    （ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-
    〔２,６-ジデオキシ-２-フルオロ-３,４-ジ-Ｏ-アミノ
    アルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕ダウノマイシノ
    ン誘導体である請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 一般式 〔式中、Ａ1が（ｉ）請求項１に示される式（ａ）のグ
    リシル基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは
    （ii）請求項１に示される式（ｂ）のω-アミノ酸残基
    である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フ
    ルオロ-３-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシ
    ル〕アドリアマイシノン誘導体である請求項１に記載の
    化合物。
  6. 【請求項６】 一般式 〔式中、Ａ2が（ｉ）請求項１に示される式（ａ）のグ
    リシル基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは
    （ii）請求項１に示される式（ｂ）のω-アミノ酸残基
    である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２-フ
    ルオロ-４-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシ
    ル〕アドリアマイシノン誘導体である請求項１に記載の
    化合物。
  7. 【請求項７】 一般式 〔式中、Ａ1及びＡ2の両方が（ｉ）請求項１に示される
    式（ａ）のグリシル基又は置換されたグリシル基である
    か、もしくは（ii）請求項１に示される式（ｂ）のω-
    アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデ
    オキシ-２-フルオロ-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-
    α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノン誘導体であ
    る請求項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 一般式 〔式中、Ｔはフッ素原子又は水素原子であり、Ａ1及び
    Ａ2の何れか一方または両方が（ｉ）次式（ａ）： 〔但し、Ｒは水素原子、あるいは炭素数１〜７のアルキ
    ル基、あるいはアリール基、特にフェニル基又は置換さ
    れたフェニル基、もしくはアラルキル基、特にフェニル
    -（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基である〕で示されるグリシル
    基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは（ii）
    次式（ｂ）： −ＣＯ−Ｂ−ＮＨ2 （ｂ） （式中、Ｂは（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基で置換されてもよ
    い炭素数２〜６の直鎖状アルキレン基である）で示され
    るω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６
    -ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-３-Ｏ-又は-
    ４-Ｏ-又は-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タ
    ロピラノシル〕アドリアマイシノン誘導体または７-Ｏ-
    〔２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-３-Ｏ-又
    は-４-Ｏ-又は-３,４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ
    -リキソ-ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノン誘導
    体、あるいはその製薬学的に許容できる酸付加塩。
  9. 【請求項９】 一般式 〔式中、Ａ1が（ｉ）請求項８に示される式（ａ）のグ
    リシル基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは
    （ii）請求項８に示される式（ｂ）のω-アミノ酸残基
    である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２,
    ６,６,６-テトラフルオロ-３-Ｏ-アミノアルカノイル-
    α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノン誘導体であ
    る請求項８に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 一般式 〔式中、Ａ2が（ｉ）請求項８に示される式（ａ）のグ
    リシル基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは
    （ii）請求項８に示される式（ｂ）のω-アミノ酸残基
    である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-２,
    ６,６,６-テトラフルオロ-４-Ｏ-アミノアルカノイル-
    α-Ｌ-タロピラノシル〕アドリアマイシノン誘導体であ
    る請求項８に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 一般式 〔式中、Ａ1及びＡ2の両方がそれぞれ（ｉ）請求項８に
    示される式（ａ）のグリシル基又は置換されたグリシル
    基であるか、もしくは（ii）請求項８に示される式
    （ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-
    〔２,６-ジデオキシ-２,６,６,６-テトラフルオロ-３,
    ４-ジ-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-タロピラノシル〕
    アドリアマイシノン誘導体である請求項８に記載の化合
    物。
  12. 【請求項１２】 一般式 〔式中、Ａ1が（ｉ）請求項８に示される式（ａ）のグ
    リシル基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは
    （ii）請求項８に示される式（ｂ）のω-アミノ酸残基
    である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-６,
    ６,６-トリフルオロ-３-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-
    リキソ-ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノン誘導体
    である請求項８に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 一般式 〔式中、Ａ2が（ｉ）請求項８に示される式（ａ）のグ
    リシル基又は置換されたグリシル基であるか、もしくは
    （ii）請求項８に示される式（ｂ）のω-アミノ酸残基
    である〕で表わされる７-Ｏ-〔２,６-ジデオキシ-６,
    ６,６-トリフルオロ-４-Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-
    リキソ-ヘキソピラノシル〕アドリアマイシノン誘導体
    である請求項８に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 一般式 〔式中、Ａ1及びＡ2の両方がそれぞれ（ｉ）請求項８に
    示される式（ａ）のグリシル基又は置換されたグリシル
    基であるか、もしくは（ii）請求項８に示される式
    （ｂ）のω-アミノ酸残基である〕で表わされる７-Ｏ-
    〔２,６-ジデオキシ-６,６,６-トリフルオロ-３,４-ジ-
    Ｏ-アミノアルカノイル-α-Ｌ-リキソ-ヘキソピラノシ
    ル〕アドリアマイシノン誘導体である請求項８に記載の
    化合物。
  15. 【請求項１５】 請求項１又は請求項８に夫々に示され
    る一般式（Ｉ）又は一般式（II）の化合物中のＡ1又は
    Ａ2がグリシル基、あるいは置換されたグリシル基とし
    てＬ-アラニル基、Ｌ-バリル基、Ｌ-ロイシル基、Ｌ-イ
    ソロイシル基又はＬ-フェニルアラニル基である請求項
    １又は８の記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 請求項１又は請求項８に夫々に示され
    る一般式（Ｉ）又は一般式（II）の化合物中のＡ1又は
    Ａ2が式−ＣＯ−Ｂ−ＮＨ2（Ｂは前記の意味をもつ）の
    ω-アミノ酸残基として３-アミノプロピオニル基、４-
    アミノブチリル基又は４-アミノ-２,２-ジメチルブチリ
    ル基である請求項１又は８に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 請求項１に示される一般式（Ｉ）を有
    するダウノマイシノン又はアドリアマイシノン誘導体、
    あるいは請求項８に示される一般式（II）を有するアド
    リアマイシノン誘導体あるいはそれらの製薬学的に許容
    できる酸付加塩を有効成分として含有することを特徴と
    する抗腫瘍剤組成物。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003055368A (ja) * 2001-07-30 2003-02-26 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt ケミカルプロセス
JP2013515750A (ja) * 2009-12-30 2013-05-09 蘇州天人合生物技術有限公司 ハロゲン化ジデオキシ糖誘導体ならびにその調製方法および応用
JP2013531654A (ja) * 2010-06-15 2013-08-08 ディフアルマ フランチス ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ プテリジン誘導体の調製方法

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