NL8802721A - Nieuwe 4-demethoxy antracyclinederivaten. - Google Patents
Nieuwe 4-demethoxy antracyclinederivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8802721A NL8802721A NL8802721A NL8802721A NL8802721A NL 8802721 A NL8802721 A NL 8802721A NL 8802721 A NL8802721 A NL 8802721A NL 8802721 A NL8802721 A NL 8802721A NL 8802721 A NL8802721 A NL 8802721A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- pharmaceutically acceptable
- demethoxy
- acid addition
- acceptable acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
*
Nw 1270
Titel: Nieuwe 4-demethoxy antracyclinederivaten
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe antracyclinederivaten, op werkwijzen voor de bereiding ervan, en op farmaceutische samenstellingen die deze bevatten.
De onderhavige uitvinding verschaft antracycline glycosiden 5 met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R^ een waterstofatoom voorstelt of een hydroxylgroep, alsmede farmaceutisch aanvaardbare zuur additiezouten daarvan. Een voorkeurszout is het hydrochlo-ridezout.
De verbindingen volgens de uitvinding zijn derivaten van 10 4-demethoxy-daunorubicine(idarubicine),hetgeen een bekend antitumor antibioticum is. De voorkeursantracycline glycosiden met de formule I het formuleblad zijn 4-demethoxy-4'-amino-4,-deoxydaunorubicine (1-A) (I:Rj=H) en 4-demethoxy-4'-amino-4,-deoxy-doxorubicine (1-B) (I:R^=0H).
De uitvinding verschaft ook een werkwijze voor de bereiding 15 van antracycline glycosiden met formule 1 van het formuleblad of farmaceutisch aanvaardbare zuur additiezouten daarvan, welke werkwijze omvat: (1) het reageren van 4-demethoxy-daunomycinon, een bekend aglycon van het antitumor antracycline idarubicine, met 2, 3, 4, 6-tetradeoxy- 20 3, 4-ditrifluoroacetamido-L-lyxo-hexopyranosyl chloride met de formule 2 van het formuleblad, (2) het verwijderen van de N-trifluoracetylgroep van de aldus verkregen verbinding met de formule 3 van het formuleblad, waarin R^ waterstof is en CF^CO- is, teneinde een glycoside met de formule 1 25 van het formuleblad te verkrijgen, waarin R^ waterstof voorstelt; (3) desgewenst, het omzetten van genoemd glycoside met formule 1 van het formuleblad in een farmaceutisch aanvaardbaar zuur additie-zout daarvan; (4) desgewenst, het bromeren van het glycoside met formule 1 of 30 het farmaceutisch aanvaardbare zuur additiezout daarvan, en het hydroliseren van het aldus verkregen 14-broom derivaat teneinde het overeenkomstige antracycline glycoside met formule 1 van het formuleblad vormen, waarin R^ een hydroxyl groep voorstelt; en •8802721 ·« -2- (5) desgewenst, het omzetten van het glycoside met formule 1 waarin een hydroxygroep voorstelt in een farmaceutisch aanvaardbaar zuur additiezout daarvan.
2, 3, 4, 6-tetradeoxy-3, 4-ditrifluoroacetamido-L-lyxo-hexopyra-5 nosyl chloride met de formule 2 van het formuleblad kan verkregen worden onder toepassing van de werkwijze in het Amerikaans octrooi-schrift 4.366.149, Trap (1) van de onderhavige werkwijze kan uitgevoerd worden door reactie van het 4-demethoxy-daunomycinon, opgelost in droog methyleen dichloride, bij kamertemperatuur met het 2, 3, 4, 10 6-tetradeoxy-3, 4-ditrifluoroacetamido-L-lyxo-hexopyranosyl chloride, in de aanwezigheid van een moleculaire zeef en zilver trifluoromethaan sulfonaat.
Na trap (1), maar voor trap (2) kan de verbinding met formule 2 van het formuleblad ehromatografisch gezuiverd worden op een silica 15 gel kolom, onder toepassing als eluent van een mengsel van methyleen dichloride-aceton (97:3 v/v). Trap (2) kan uitgevoerd worden door het onderwerpen van de verbinding met formule 3 van het formuleblad analkalische hydrolyse met 0,2 N waternatrium hydroxyde, bij kamertemperatuur onder een stikstof atmosfeer en gedurende 1,5 uur.
20 Trap (3) kan uitgevoerd worden door het behandelen van het 4-demethoxy-4,-amino-4,-deoxy-daunorubicine met methanoliseh waterstof chloride en het isoleren van het 4-demethoxy-4f-amino-4'-deoxy-daunorubicine als het hydrochloride ervan. Trap (4) kan plaatsvinden door bromeren en milde hydrolyse zoals beschreven in het Amerikaans 25 octrooischrift 4.112.076. Het 14-broom derivaat kan gehydrolyseerd worden door behandeling met waterig natriumformaat bij kamertemperatuur. Het resulterende 4-demethoxy-4r-amino-4'-deoxy-doxorubicine wordt typerend geïsoleerd als het hydrochloride ervan in trap (5) door behandeling met methanoliseh waterstofchloride.
30 De onderhavige uitvinding verschaft ook farmaceutische samen stellingen, omvattende een antracycline glycoside met formule 1 van het formuleblad of een farmaceutisch aanvaardbaar zuur additiezout daarvan, tezamen met een farmaceutisch aanvaardbare drager of verdunner. Conventionele dragers en verdunners kunnen toegepast worden. De samen-35 stelling kan geformuleerd en toegediend worden op bekende wijze.
.8802721 > J» -3-
De verbindingen met formule 1 van het formuleblad en hun zouten zijn nuttig bij de therapeutische behandeling van het menselijk of dierlijk lichaam. Zij zijn nuttig als antitumor middelen door toediening van een therapeutisch effectieve hoeveelheid aan een menselijke 5 patiënt. Een hoeveelheid die voldoende is voor het inhiberen van de groei van een tumor kan toegediend worden. De tumor kan een Colon adenocarcinoma of Gross Leukaemia tumor zijn.
Voorbeeld 1 10 Bereiding van 4-demethoxy-4t-amino-4'-deoxy-daunorubicine (1-A)
Koppeling van 4-demethoxy daunomycinon (0,55 g; 1,5 mmol) in droog methyleen dichloride (75 ml) met 2, 3, 4, 6-tetradeoxy-3, 4-ditrifluoroacetamido-L-lyxo-hexopyranosyl chloride (2, 0,43 g, 1,2 mmol) in de aanwezigheid van een moleculaire zeef (4 A - Merck, 4 g) 15 werd uitgevoerd onder toepassing van zilver trifluoromethaan sulfonaat (0,31 g in 10 ml droge diethyl ether) als katalysator. Na 15 minuten onder krachtig roeren bij kamertemperatuur, werd het reactiemengsel behandeld met een verzadigde waterige oplossing van natriumwaterstof-carbonaat, en de organische fase werd vervolgens afgescheiden en onder 20 vacuum verdampt. Chromatografische zuivering van het ruwe residu over een silica gel kolom met 97:3 v/v methyleen dichloride: aceton mengsel als eluent gaf 4-demethoxy-4*-trifluoroacetamido-4,-deoxy-N-trifluoro-acetyldaunorubicine (3, 0,56 g, 68 %): smeltpunt: 163-164°C (met ontleding).
25 Het PMR spectrum (200 MHz, CDCl^) toonde absorpties bij 1,24 (d, J«6,6 Hz, 3H, CH3-s'), 2,42 (s, 3H, C0CH3), 4,33 (m, 2H, h-3', h-4'), 4,49 (dq, J 1, 4,0 Hz, 1H, H-l'), 5,26 (dd, J-1,8, 4 Hz, 1H, H-7), 5,55 (d, J 1, 4,0 Hz, 1H, H-l'), 5,64 (d, J=7,0 Hz, 1H, NH-COCF3“4'), 6,78 (d, J-6,0 Hz, 1H, NH-COCF^') 7,81-7,86 (m, 2H,' 30 H-2, H-3), 8,29-8,36 (m, 2H, H-l, H-4), 13,30 (s, 1H, OH-11), 13,63 δ (s, 1H, OH-6).
0,5 g (0,73 mmol) van III, in 45 ml 0,2 N waterig natrium hy-droxyde werd onder stikstof bij kamertemperatuur geroerd. Na 1,5 uur werd het reactiemengsel aangezuurd (pH 2,5) met waterig zoutzuur en 35 vervolgens geëxtraheerd met methyleen dichloride voor het verwijderen ______ , 'j .8802721 * -4- van enkele onzuiverheden. De waterfase werd op pH 8,1 gebracht, werd geëxtraheerd met methyleen dichloride en het extract werd gewassen met water, gedroogd over watervrij natriumsulfaat en tot een klein volume geconcentreerd. Aanzuring (pH 4,5) met methanolische water-5 stofchloride, gevolgd door toevoeging van diethylether leverde 4-demethoxy-4'-amino-4'-deoxy-daunoriubicine (1-A, 0,37 g, 90 %) als het hydrochloride zelf: smeltpunt: 155-156°C (met ontleding).
Voorbeeld 2
Bereiding van 4-demthoxy-41-amino-41deoxy-doxorubicine (1-B) 10 0,2 g van 1-A, opgelost in een mengsel van 2,7 ml watervrij methanol en 7,5 ml dioxaan werd gemengd met 0,2 ml ethyl orthoformaat en 0,75 ml van een oplossing va 0,94 g broom in 10 ml methyleen dichloride.
Na 1,5 uur bij kamertemperatuur werd het reactiemengsel uitge-15 goten in een mengsel van 40 ml diethyl ether en 20 ml petroleum ether. Een rood precipitaat werd gevormd, dat gefiltreerd en een aantal malen gewassen werd met diethyl ether teneinde volledig de aciditeit te verwijderen. Het precipitaat werd opgelost in een mengsel van 6 ml aceton en 6 ml 0,25 N waterig waterstofbromide.
20 Na 10 uur bij kamertemperatuur werd 0,3 natriumformaat opgelost in 1 ml toegevoegd. Het reactiemengsel werd bij kamertemperatuur gedurende 30 uur geroerd, 6 ml water werd aan het mengsel toegevoegd en de oplossing werd geextraheerd met methyleen dichloride voor het verwijderen van de aglyconen. Aan de waterfase werd 5 ml 8 % waterige 25 oplossing van natriumwaterstofcarbonaat toegevoegd en deze werd herhaaldelijk geextraheerd met methyleen dichloride. De organische extracten werden gedroogd met natriumsulfaat en tot een klein volume geconcentreerd onder vacuüm.
De verkregen rode oplossing werd op pH 3,5 gebracht met water-30 vrij methanolisch waterstofchloride; overmaat ethyl ether werd toegevoegd waarbij men 0,17 g 4-demthoxy-4'-amino-4’-deoxy-doxorubicine (1-B) als hydrochloride: smeltpunt 156-157°C (met ontleding).
.8802721 -5-
Biologische activiteit "In vitro11
De verbindingen 1-A en 1-B werden "in vitro" beproefd als inhibitor van koloniegroei op twee menselijke cellijnen: LOVO (colon 5 adenocarcinoma) en LOVO/DX (colon adenocracinoma resistent tegen doxorubicine). Beide verbindingen bleken meer cytotoxisch te zijn dan de uitgangsstoffen, respectievelijk 4'-amino-4,-deoxy daunorubicine en 4,-amino-4’-deoxy doxorubicine (US-A-4,366,149) op LOVO en LOVO/DX (tabel 1).
10 In vergelijking met daunorubicine en doxorubicine werd een op vallend hogere activiteit waargenomen op de doxorubicine resistente cellijn voor I-A, 4,-araino-4'-deoxy-daunorubicine, 1-B en 4r-amino-4 *-deoxy-doxorubicine.
Tabel 1. Cytotoxische activiteit of LOVO en LOVO/DX -15 Behandeling: 4 uur c d.
ID50 R.I.
(mg/ml)
Verbinding LOVO LOVO/DX
doxorubicine3 56,5 2087 36,9 20 4,-amino-4*-deoxy-DXb 34,6 121,6 3,5 1-Bb 8,6 31,5 3,6 daunorubicine3 42,4 2357 55,5 4'-amino-41-deoxy-DNb 82,5 440 5,3 1-Ab 12,5 65,6 5,24 25 a) Data van tien experimenten b) Data van drie experimenten c) Inhibiterende Dosis 50 %: afgeleid van dosis-response kurven d) R.I. Resistentie Index: verhouding van ID^q op LOVO vs ID^g op
LOVO/DX
.8802721 f -6- "In vivo"
De verbindingen 1-A en I-B werden voorlopig "in vivo" getest tegen Gross, uitgezaaide leukemie in muizen (tabel 2). Beide verbindingen bleken sterker werkzaam te zijn dan de uitgangsstof.
5 Table 2. Activiteit tegen uitgezaaide Gross leukemie Behandeling in vivo op dag 1 na tumor enting
Verbinding 0.D.a T/C % b (mg/Kg) doxorubicine 13 200 10 4’-amino-4,-deoxy-DX 26 183 1-B 3,9 250 daunorubicine 15 200 4t-amino-4'-deoxy-DN 28 185 1-Δ 4,4 240 15 a) Optimale dosis b) Mediane overlevingstijd van behandelde muizen/mediane overlevings-tijd van controlegroep x 100.
♦ 8802721
Claims (14)
1. Antracycline glycoside met algemene formule 1 van het formuleblad, waarin een waterstofatoom of een hydroxylgroep voorstelt, evenals farmaceutisch aanvaardbare zuur additiezouten daarvan.
2. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het 4-deme- 5 thoxy-4’-amino-4'-deoxy-daunorubicine is of het hydrochloridezout ervan.
3. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het 4-deme-thoxy-4’-amino-4'-deoxy-doxorubicine of het hydrochloridezout ervan is.
4. Werkwijze voor de bereiding van een antracycline glycoside met 10 formule 1 van het formuleblad, zoals gedefinieerd in conclusie 1, of een farmaceutisch aanvaardbaar zuur additiezout daarvan, welke werkwijze omvat: (1) het reageren van 4-demthoxy-daunomycinon met 2, 3, 4, 6-tetradeoxy-3, 4-ditrifluoroacetamido-L-lyxo-hexapyranosyl chloride 15 met de formule 2 van het formuleblad, (2) het verwijderen van de N-trifluoracetylgroepen van de aldus verkregen verbinding met de formule 3 van het formuleblad, waarin waterstof is en R£ CF^CO- is, teneinde een glycoside te verkrijgen met de formule 1 van het formuleblad, waarin R^ waterstof voorstelt, 20 (3) desgewenst omzetten van genoemd glycoside met formule 1 van het formuleblad in een farmaceutisch aanvaardbaar zuur additiezout ervan, (4) desgewenst bromeren van genoemd glycoside met formule 1 van het formuleblad of het farmaceutisch aanvaardbare zuur additiezout 25 daarvan, gevolgd door hydrolyse van het aldus verkregen 14-broom derivaat teneinde de overeenkomstige antracycline glycoside te vormen met formule 1 van het formuleblad waarin een hydroxygroep voorstelt; (5) desgewenst het omzetten van het glycoside met formule 1 van het formuleblad waarin R^ een hydroxygroep voorstelt, in een 30 farmaceutisch aanvaardbaar zuur additiezout daarvan.
5. Werkwijze volgens conclusie 4, waarin trap (1) uitgevoerd is door reactie van het 4-demethoxy-daunomycinon, opgelost in droog methyleen dichloride» bij kamertemperatuur met 2, 3, 4, 6-tetradeoxy-3, 4-ditrifluoroacetamido-L-lyxo-hexopyranosyl chloride in aanwezigheid - —:_— _i . 8802721 r w -8- van een moleculaire zeef en zilver trifluoromethaan sulfonaat.
6. Werkwijze volgens conclusie 4 of 5, waarin na trap (1), maar voor trap (2), de verbinding met formule 2 chromatografisch gezuiverd wordt op een silica gel kolom met als eluent een mengsel van methyleen 5 dichloride-aceton (97:3 v/v).
7. Werkwijze volgens een der conclusies 1 tot 4, waarin trap (2) uitgevoerd wordt door de verbinding met formule 3 alkalisch te hydroliseren met 0,2 N waterig natrium hydroxyde, bij kamertemperatuur onder stikstof atmosfeer en gedurende 1,5 uur.
8. Werkwijze volgens een der conclusies 4 tot 7, waarin trap (3) uitgevoerd wordt door behandeling van het 4-demethoxy-4,-amino-4’-deoxy-daunorubicine met methanolisch waterstofchloride en isolering van het 4-demethoxy-4,-amino-4’-deoxy-daunorubicine als het hydrochloride ervan.
9. Werkwijze volgens een der conclusies 4 tot 8, waarin in trap (4) genoemde 14-broom derivaat gehydroliseerd wordt door behandeling met waterig natriumformaat bij kamertemperatuur.
10. Werkwijze volgens een der conclusies 4 tot 9, waarin het 4-deme-thoxy-4,-amino-4’-deoxy-doxorubicine in trap (5) geïsoleerd wordt 20 als het hydrochloride ervan door behandeling met methanolisch waterstofchloride.
. 11. Farmaceutische samenstelling omvattende, als actieve ingrediënt, een antracycline glycoside met formule 1 van het formuleblad, zoals gedefinieerd in conclusie 1 of een farmaceutisch aanvaardbaar zuur 25 additiezout daarvan en een farmaceutisch aanvaardbare verdunner of drager.
12. Antracycline glycoside met formule 1, zoals gedefinieerd in conclusie 1 of een farmaceutisch aanvaardbaar zuur additiezout daarvan, voor toepassing in een behandelingsmethode van het menselijk of dier- 30 lijk lichaam door therapie.
13. Een verbinding volgens conclusie 12 voor toepassing als een antitumormiddel.
14. Werkwijze voor de bereiding van een antracycline glycoside met formule 1, zoals gedefinieerd in conclusie 1 of een farmaceutisch 35 aanvaardbaar zuur additiezout daarvan, welke werkwijze in hoofdzaak overeenkomt met de werkwijze beschreven in voorbeeld 1 of voorbeelden 1 en 2 tezamen. . 880272 T
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8726272A GB2212154B (en) | 1987-11-10 | 1987-11-10 | New 4-demethoxy anthracycline derivatives |
| GB8726272 | 1987-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8802721A true NL8802721A (nl) | 1989-06-01 |
Family
ID=10626704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8802721A NL8802721A (nl) | 1987-11-10 | 1988-11-07 | Nieuwe 4-demethoxy antracyclinederivaten. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5045534A (nl) |
| JP (1) | JPH01153694A (nl) |
| KR (1) | KR890008159A (nl) |
| AU (1) | AU2475088A (nl) |
| BE (1) | BE1001688A5 (nl) |
| CA (1) | CA1312598C (nl) |
| DE (1) | DE3837755A1 (nl) |
| DK (2) | DK624688D0 (nl) |
| ES (1) | ES2012564A6 (nl) |
| FI (1) | FI885063A (nl) |
| FR (1) | FR2622889B1 (nl) |
| GB (1) | GB2212154B (nl) |
| GR (1) | GR880100755A (nl) |
| HU (1) | HU199862B (nl) |
| IL (1) | IL88311A0 (nl) |
| IT (1) | IT1228882B (nl) |
| NL (1) | NL8802721A (nl) |
| PT (1) | PT88961B (nl) |
| SE (1) | SE8804037L (nl) |
| ZA (1) | ZA888368B (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8818167D0 (en) * | 1988-07-29 | 1988-09-01 | Erba Carlo Spa | Novel 4-substituted anthracyclinones & process for their preparation |
| GB9019934D0 (en) * | 1990-09-12 | 1990-10-24 | Erba Carlo Spa | 2-hydroxy-and 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracyclines |
| GB9028105D0 (en) * | 1990-12-27 | 1991-02-13 | Erba Carlo Spa | Process for the preparation of substituted benzofuran derivatives |
| GB9216962D0 (en) * | 1992-08-11 | 1992-09-23 | Erba Carlo Spa | Therapeutically active naphthalenesulfonic-pyrrolecarboxamido derivatives |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1467383A (en) * | 1974-06-12 | 1977-03-16 | Farmaceutici Italia | Daunomycin analogues |
| GB1511559A (en) * | 1975-09-26 | 1978-05-24 | Farmaceutici Italia | Anthracycline glycosides |
| GB1511680A (en) * | 1975-11-18 | 1978-05-24 | Farmaceutici Italia | Daunosaminyl anthracyclinones |
| US4366149A (en) * | 1980-11-01 | 1982-12-28 | Erba Farmitalia | Antitumor anthracycline glycosides, their preparation, intermediates therefor, and compositions and use thereof |
| DE3317702A1 (de) * | 1982-05-24 | 1983-11-24 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | Anthracyclinglykoside, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten |
| US4448724A (en) * | 1982-12-20 | 1984-05-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Synthesis of 4-demethoxydaunomycinone |
| JPS60115598A (ja) * | 1983-11-26 | 1985-06-22 | Sumitomo Chem Co Ltd | アンスラサイクリン誘導体 |
| JPS617289A (ja) * | 1984-06-22 | 1986-01-13 | Sagami Chem Res Center | ３′−ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキシアドリアマイシン |
| JPS6150992A (ja) * | 1984-08-21 | 1986-03-13 | Sumitomo Chem Co Ltd | アンスラサイクリン誘導体とその製法 |
| JPS6178797A (ja) * | 1984-09-25 | 1986-04-22 | Sagami Chem Res Center | ４−デメトキシアドリアマイシン |
-
1987
- 1987-11-10 GB GB8726272A patent/GB2212154B/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-11-03 FI FI885063A patent/FI885063A/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-11-04 FR FR8814439A patent/FR2622889B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 AU AU24750/88A patent/AU2475088A/en not_active Abandoned
- 1988-11-07 IL IL88311A patent/IL88311A0/xx unknown
- 1988-11-07 DE DE3837755A patent/DE3837755A1/de not_active Ceased
- 1988-11-07 KR KR1019880014601A patent/KR890008159A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-11-07 BE BE8801270A patent/BE1001688A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-07 IT IT8822539A patent/IT1228882B/it active
- 1988-11-07 NL NL8802721A patent/NL8802721A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-11-08 GR GR880100755A patent/GR880100755A/el unknown
- 1988-11-08 PT PT88961A patent/PT88961B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-08 CA CA000582471A patent/CA1312598C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-08 SE SE8804037A patent/SE8804037L/ not_active Application Discontinuation
- 1988-11-08 HU HU885735A patent/HU199862B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-11-08 ES ES8803394A patent/ES2012564A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-08 ZA ZA888368A patent/ZA888368B/xx unknown
- 1988-11-09 DK DK624688A patent/DK624688D0/da not_active Application Discontinuation
- 1988-11-09 DK DK624588A patent/DK624588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-11-09 JP JP63283532A patent/JPH01153694A/ja active Pending
-
1990
- 1990-03-30 US US07/501,800 patent/US5045534A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1312598C (en) | 1993-01-12 |
| GB8726272D0 (en) | 1987-12-16 |
| IT1228882B (it) | 1991-07-09 |
| AU2475088A (en) | 1989-06-29 |
| FR2622889B1 (fr) | 1994-05-06 |
| PT88961B (pt) | 1994-08-31 |
| DE3837755A1 (de) | 1989-05-18 |
| DK624588A (da) | 1989-05-11 |
| FI885063A0 (fi) | 1988-11-03 |
| PT88961A (pt) | 1989-11-30 |
| GB2212154B (en) | 1991-03-27 |
| FR2622889A1 (fr) | 1989-05-12 |
| BE1001688A5 (fr) | 1990-02-06 |
| HU199862B (en) | 1990-03-28 |
| IT8822539A0 (it) | 1988-11-07 |
| FI885063A (fi) | 1989-05-11 |
| DK624588D0 (da) | 1988-11-09 |
| HUT48639A (en) | 1989-06-28 |
| KR890008159A (ko) | 1989-07-10 |
| DK624688D0 (da) | 1988-11-09 |
| ES2012564A6 (es) | 1990-04-01 |
| ZA888368B (en) | 1989-09-27 |
| SE8804037D0 (sv) | 1988-11-08 |
| US5045534A (en) | 1991-09-03 |
| IL88311A0 (en) | 1989-06-30 |
| SE8804037L (sv) | 1989-05-11 |
| JPH01153694A (ja) | 1989-06-15 |
| GR880100755A (el) | 1994-03-31 |
| GB2212154A (en) | 1989-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS63313796A (ja) | ４−デメントキシ−４−アミノ−アントラサイクリン類 | |
| NL8201703A (nl) | Nieuwe 4 ,-joodderivaten van antracyclineglycosiden. | |
| US4366149A (en) | Antitumor anthracycline glycosides, their preparation, intermediates therefor, and compositions and use thereof | |
| EP0014853A1 (en) | Anthracycline derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4325946A (en) | Anthracycline glycosides, their preparation, use and compositions thereof | |
| US4684629A (en) | 3'-deamino-3'-hydroxy-4'-deoxy-4'-amino doxorubicin and related daunorubicin | |
| US5034517A (en) | Process for producing 2,6-dideoxy-2-fluoro-L-talopyranose | |
| NL8802721A (nl) | Nieuwe 4-demethoxy antracyclinederivaten. | |
| JP2516769B2 (ja) | 新規なアントラサイクリン | |
| US4229355A (en) | 9-Deoxy-9,10-epoxide-daunomycinone | |
| CA1295326C (en) | Anthracycline derivatives and processes for the production thereof | |
| EP0230013B1 (en) | New anthracycline derivatives, uses thereof as antitumor agent and production thereof | |
| NL8702436A (nl) | Anthracycline glycosiden met antitumorwerking, bereiding daarvan, tussenprodukten daarvoor, en preparaten alsmede gebruik daarvan. | |
| IE45951B1 (en) | Antitumour glycosides | |
| WO1993001201A1 (en) | Mono and bis alkylamino-anthracyclines | |
| US4749693A (en) | Nitro anthracyclines, process for their preparation and use thereof | |
| WO1990009392A1 (en) | New 4'-epi-4'-amino anthracyclines | |
| JPH05163293A (ja) | アントラサイクリン−マクロライド複合体 | |
| EP0335369A2 (en) | New anthracycline derivatives and processes for the preparation of the same | |
| EP0207424B1 (en) | Anthracyclins | |
| KR940004069B1 (ko) | 2,6-디데옥시-2-플루오로-l-타로피라노오스 또는 이의 유도체와 그 제조법 | |
| RU2024483C1 (ru) | 4-замещенные антрациклиноны и гликозид антрациклина | |
| CZ451299A3 (cs) | 13-Dihydro-3'aziridino anthracykliny | |
| CA2224670A1 (en) | Novel anthracycline derivatives having 4-amino-2,4,6-trideoxy-2-fluoro-.alpha.-l-talopyranosyl group |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |