JPS6150992A - アンスラサイクリン誘導体とその製法 - Google Patents
アンスラサイクリン誘導体とその製法Info
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- JPS6150992A JPS6150992A JP17348684A JP17348684A JPS6150992A JP S6150992 A JPS6150992 A JP S6150992A JP 17348684 A JP17348684 A JP 17348684A JP 17348684 A JP17348684 A JP 17348684A JP S6150992 A JPS6150992 A JP S6150992A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアンスラサイクリン誘導体及びその製造方法に
関する。
関する。
更に詳しくは一般式い〕
〔式中几は水素原子、ヒドロキシル基または低級アルコ
キシル基を意味し、几２は水素原子、低級アルカノイル
基またはトリフルオロアセチル基を意味し、几は、几が
水素原子の場合、水素原子またはトリフルオロアセチル
基を、またＲ２が水素原子以外の場合、トリフルオロア
セチル基を意味し、Ｂおよび几は、いずれも水素原子を
意味するか、または一方が水素原子を、他方がヒドロキ
シル基を意味する。〕 で示されるアンスラサイクリン誘導体及びその製造方法
に関する。
キシル基を意味し、几２は水素原子、低級アルカノイル
基またはトリフルオロアセチル基を意味し、几は、几が
水素原子の場合、水素原子またはトリフルオロアセチル
基を、またＲ２が水素原子以外の場合、トリフルオロア
セチル基を意味し、Ｂおよび几は、いずれも水素原子を
意味するか、または一方が水素原子を、他方がヒドロキ
シル基を意味する。〕 で示されるアンスラサイクリン誘導体及びその製造方法
に関する。
ここで云う低級アルカノイル基とは、例えば炭素数２〜
８のフルカッイル基であり、さらに具体的には、アセチ
ル、エタノイル、ｎ−プロパノイル、イソプロパノイル
、ｎ−ブタノイル、ｔ−ブタノイル、ｎ−ペンタノイル
、ｎ−ヘキサノイル、ｎ−ヘプタノイルおよびｎ−オク
タノイル基等をあげることが出来る。また低級アルコキ
シル基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シなどの炭素数１〜８のフルコキシル基をあげることが
できる。
８のフルカッイル基であり、さらに具体的には、アセチ
ル、エタノイル、ｎ−プロパノイル、イソプロパノイル
、ｎ−ブタノイル、ｔ−ブタノイル、ｎ−ペンタノイル
、ｎ−ヘキサノイル、ｎ−ヘプタノイルおよびｎ−オク
タノイル基等をあげることが出来る。また低級アルコキ
シル基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シなどの炭素数１〜８のフルコキシル基をあげることが
できる。
アンスラサイクリン系抗生物質として、ダウノマイシン
（米国特許第３，６１６，２４２号明細書）及びアドリ
アマイシン（米国特許第８．５９０，０２８号明細δ）
等が刈られており、これらの化合物はかなり強力な抗腫
瘍活性を示すが、心臓毒性に代表される強い副作用（Ｃ
，Ｐｒａｇａ等Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔ 、 １Ｌｅ
ｐ、 、 ５３ 、３２７（１９７９））があり決して
満足出来る制癌剤でない。その為、より強力でかつ：副
作用が軽減された安全性の高い化合物を見出すべく種々
の試みが行なわれている。
（米国特許第３，６１６，２４２号明細書）及びアドリ
アマイシン（米国特許第８．５９０，０２８号明細δ）
等が刈られており、これらの化合物はかなり強力な抗腫
瘍活性を示すが、心臓毒性に代表される強い副作用（Ｃ
，Ｐｒａｇａ等Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔ 、 １Ｌｅ
ｐ、 、 ５３ 、３２７（１９７９））があり決して
満足出来る制癌剤でない。その為、より強力でかつ：副
作用が軽減された安全性の高い化合物を見出すべく種々
の試みが行なわれている。
本発明もまた、より制癌活性が強力で、かつより副作用
の軽減された安全性の高い抗Ｍ瘍活性化合物を見出すこ
とを目的としている。本発明化合物（１）はすぐれた抗
腫瘍活性を有しており、安全性の高い制癌剤として期待
することが □出来る有用な化合物である。 。
の軽減された安全性の高い抗Ｍ瘍活性化合物を見出すこ
とを目的としている。本発明化合物（１）はすぐれた抗
腫瘍活性を有しており、安全性の高い制癌剤として期待
することが □出来る有用な化合物である。 。
本発明に係わる前記一般式（１）で示されるアンスラサ
イクリン誘導体は、例えば以下に述べる反応式（Ａ３お
よび（Ｂ）で示される方法により製造することが出来る
。
イクリン誘導体は、例えば以下に述べる反応式（Ａ３お
よび（Ｂ）で示される方法により製造することが出来る
。
〔式中Ｉｔ及びＩｔ は、前記と同じ意味を有し、几
および几 はいずれも水素原子を意味するか、または一
方が水素原子を、他方がトリフルオロアセトキシ基を意
味する。〕 即ち、第１の方法嬶〕では一般式Ｃ１１）で示される化
合物を一般式［ＩＶ） 〔式中Ｒ６およびＢは、前記と同じ意味を有する。又は
水素原子またはハロゲン原子を意味し、点線はＸが水素
原子であるときにのみ意味を有し、結合を表わす。〕 で示される糖誘導体と反応させて一般式［１１１］で示
される化合物とし ｕ４またはＲ６がトリフルオロアセ
トキシ基である場合には次いでこれを加溶媒分解反応に
付することにより本発明化合物（１）を製造することが
出来る。 □ここで、Ｘで示されるハロゲン原
子としては、例えば塩素原子、臭素原子をあげることが
出来る。
および几 はいずれも水素原子を意味するか、または一
方が水素原子を、他方がトリフルオロアセトキシ基を意
味する。〕 即ち、第１の方法嬶〕では一般式Ｃ１１）で示される化
合物を一般式［ＩＶ） 〔式中Ｒ６およびＢは、前記と同じ意味を有する。又は
水素原子またはハロゲン原子を意味し、点線はＸが水素
原子であるときにのみ意味を有し、結合を表わす。〕 で示される糖誘導体と反応させて一般式［１１１］で示
される化合物とし ｕ４またはＲ６がトリフルオロアセ
トキシ基である場合には次いでこれを加溶媒分解反応に
付することにより本発明化合物（１）を製造することが
出来る。 □ここで、Ｘで示されるハロゲン原
子としては、例えば塩素原子、臭素原子をあげることが
出来る。
一般式〔■〕で示される化合物のグリコジル化反応は、
可溶性銀塩または水銀塩の存在下に溶媒中で行なうこと
が出来るつ 可溶性銀塩としては、例えばトリフルオロメタンスルホ
ン酸銀等を、水銀塩としては例えば酸化水銀、シア化水
銀、臭化水銀等が用いられる。反応溶媒としては、例え
ばジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化アル
キル系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等
のエーテル系溶媒あるいはこれらの混合溶媒等が用いｄ
れる。
可溶性銀塩または水銀塩の存在下に溶媒中で行なうこと
が出来るつ 可溶性銀塩としては、例えばトリフルオロメタンスルホ
ン酸銀等を、水銀塩としては例えば酸化水銀、シア化水
銀、臭化水銀等が用いられる。反応溶媒としては、例え
ばジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化アル
キル系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等
のエーテル系溶媒あるいはこれらの混合溶媒等が用いｄ
れる。
一般式（ＩＩ［）で示される化合物の加溶媒分解反応は
、例えばメタノール等のアルコール類で処理する方法あ
るいは含水アセトン等の含水溶媒中で炭酸水素ナトリウ
ム等の塩基で処理する方法を実施することが出来る。
、例えばメタノール等のアルコール類で処理する方法あ
るいは含水アセトン等の含水溶媒中で炭酸水素ナトリウ
ム等の塩基で処理する方法を実施することが出来る。
反応式Ａで示される製造法の原料化合物（ＩＩ）は一般
式（Ｖ） °〔式中凡は前記と同じ意味を有する。〕で示されるア
ンスラサイクリノンを、通常の方法に従って１４位をハ
ロゲン化することにより、一般式〔■〕 〔式中帽よ前記と同じ意味を有し、Ｙはハロゲン原子を
意味する。〕 で示される化合物とし、次いでこのものを一般式〔■〕 −Ｈ２ＮＣ０几８ ゛〔■〕〔式中Ｒ８は低
級アルキル基またはトリフルオロメチル基を意味する。
式（Ｖ） °〔式中凡は前記と同じ意味を有する。〕で示されるア
ンスラサイクリノンを、通常の方法に従って１４位をハ
ロゲン化することにより、一般式〔■〕 〔式中帽よ前記と同じ意味を有し、Ｙはハロゲン原子を
意味する。〕 で示される化合物とし、次いでこのものを一般式〔■〕 −Ｈ２ＮＣ０几８ ゛〔■〕〔式中Ｒ８は低
級アルキル基またはトリフルオロメチル基を意味する。
〕
で示されるアミドと反応させることによって製造出来る
。また一般式〔…〕で、Ｂが水素原子であるものを得る
為には、得られたアミド体をフルカリ加水分解すること
によって実施することが出来る。
。また一般式〔…〕で、Ｂが水素原子であるものを得る
為には、得られたアミド体をフルカリ加水分解すること
によって実施することが出来る。
ここで、Ｙで示されるハロゲン原子としては、例えば臭
素原子および沃素原子をあげることが出来る。 ・ 本発明化合物を製造する第２の方法ＣＢ）は次の反応式
で示される。
素原子および沃素原子をあげることが出来る。 ・ 本発明化合物を製造する第２の方法ＣＢ）は次の反応式
で示される。
↓
〔式中、Ｒ１，几４．几５ 及びＹは前記と同じ意味を
有する。〕 即ち一般式（Ｖ）で示されるアグリコンを前記一般式（
ｔＶ）で示される糖誘導体と反応させ、さらに通常の方
法により１４位をハロゲン化することにより一般式〔■
〕で示される化合物としてこのものを前記一般式〔■〕
で示されるアミドを、沸化銀または沸化セシウムの存在
化で反応させて一般式（１）で示される化合物を製造す
ることが出来る。
有する。〕 即ち一般式（Ｖ）で示されるアグリコンを前記一般式（
ｔＶ）で示される糖誘導体と反応させ、さらに通常の方
法により１４位をハロゲン化することにより一般式〔■
〕で示される化合物としてこのものを前記一般式〔■〕
で示されるアミドを、沸化銀または沸化セシウムの存在
化で反応させて一般式（１）で示される化合物を製造す
ることが出来る。
ここでｔに於ける低級アルキル基とは前述の低級アルカ
ノイル基のアルキル部分に対応する。
ノイル基のアルキル部分に対応する。
本反応は、好ましくは塩基の存在下で行なわれるが必ず
しも塩基が必要ではない。塩基としては、例えばトリエ
チルアミン、ピリジン等の有機塩基が好ましい。また本
反応は、通常は溶媒中で実施され、溶媒としては例えば
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等が好まし
い。反応温度は通常０°Ｃ〜４０℃の、範凹で実施され
、反応時間は数時間程度である。
しも塩基が必要ではない。塩基としては、例えばトリエ
チルアミン、ピリジン等の有機塩基が好ましい。また本
反応は、通常は溶媒中で実施され、溶媒としては例えば
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等が好まし
い。反応温度は通常０°Ｃ〜４０℃の、範凹で実施され
、反応時間は数時間程度である。
次いで前記一般式〔１〕に於いて、 Ｉｔ２および凡３
が水素原子である化合物を製造する場合には、上記の様
にして得られたアミド化合物のアミド結合を加水分解す
ることにより一般式（ＩＸ）〔式中Ｂ、−几およびＢは
前記と同じ意味を百する。〕 で示されるアミノ化合物を得ることが出来る。
が水素原子である化合物を製造する場合には、上記の様
にして得られたアミド化合物のアミド結合を加水分解す
ることにより一般式（ＩＸ）〔式中Ｂ、−几およびＢは
前記と同じ意味を百する。〕 で示されるアミノ化合物を得ることが出来る。
本反応は、通常のアルカリ性条件下での加水分解条件に
従って実施する−ことが出来るが、例えばアルカリとし
ては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウ
ム等の無機塩基が、また溶媒ζしてはメタノール、エタ
ノール等のアルコール類、アセトンおよびテトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類の溶媒と水との混合
溶媒が用いられる。
従って実施する−ことが出来るが、例えばアルカリとし
ては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウ
ム等の無機塩基が、また溶媒ζしてはメタノール、エタ
ノール等のアルコール類、アセトンおよびテトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類の溶媒と水との混合
溶媒が用いられる。
次に実施例をあげて本発明を説明するが１本発明はもと
よりこれに限定されるものではない。
よりこれに限定されるものではない。
実施例１
ヱー
４−デメトキシ−１４−７セトアミドダウノマイシン５
５ηをジクロロメタン２０−に俗解シ、％ レキｚ ラ
ーシーフ（４Ａ ） ５５１ｆｔｇを加えた後、氷水冷
却した。これに２．８．６−ドリデオキシー８−トリフ
ルオロアセトアミド−４−０−トリフルオロアセチル−
ｄ−Ｌ−リキソヘキソピラノシルクロリド１８８キをジ
クロロメタンｌＯ艷に溶解したものと、トリフルオロメ
タンスルホン酸銀１０９ｍ９をジエチルエーテル２．ｎ
ｌに溶解したものを加え、氷水帝王３０分間反応させた
。
５ηをジクロロメタン２０−に俗解シ、％ レキｚ ラ
ーシーフ（４Ａ ） ５５１ｆｔｇを加えた後、氷水冷
却した。これに２．８．６−ドリデオキシー８−トリフ
ルオロアセトアミド−４−０−トリフルオロアセチル−
ｄ−Ｌ−リキソヘキソピラノシルクロリド１８８キをジ
クロロメタンｌＯ艷に溶解したものと、トリフルオロメ
タンスルホン酸銀１０９ｍ９をジエチルエーテル２．ｎ
ｌに溶解したものを加え、氷水帝王３０分間反応させた
。
反応液に飽和重曹水２０ｒｎｔ、次いでジクロロメタン
１０Ｇ−を肩木、不溶物を炉去してから有機層を分液し
た。有機層を水洗後、濃縮して得られる残渣をメタノー
ル１５−に溶ベンゼン／、酢、酸エチル＝２／１）にて
精製し、４−デメトキシ−１４−７セト７ミドー３−Ｎ
−トリフルオロアセチルダウノマイシン７４■を得た。
１０Ｇ−を肩木、不溶物を炉去してから有機層を分液し
た。有機層を水洗後、濃縮して得られる残渣をメタノー
ル１５−に溶ベンゼン／、酢、酸エチル＝２／１）にて
精製し、４−デメトキシ−１４−７セト７ミドー３−Ｎ
−トリフルオロアセチルダウノマイシン７４■を得た。
ｍ、ｐ ９２−９４℃
Ｒｆ値：０１０．（シリカゲル薄層クロマト；ベンゼン
／酢酸エチル＝２／ｌ） Ｎ Ｍ Ｒ（’９ Ｑ゛ＭＨｚ 、 ＣＤ’ＣＩ ！
）δ（ｐｐｍ） ： １．３２″、’ （３Ｈ−、’−
ｄ 、 Ｆ４６’Ｈｚ ） 、 １．８−２．１ （４
Ｋ９ｍ） 。
／酢酸エチル＝２／ｌ） Ｎ Ｍ Ｒ（’９ Ｑ゛ＭＨｚ 、 ＣＤ’ＣＩ ！
）δ（ｐｐｍ） ： １．３２″、’ （３Ｈ−、’−
ｄ 、 Ｆ４６’Ｈｚ ） 、 １．８−２．１ （４
Ｋ９ｍ） 。
２．２０ （８Ｈ，ｓ ） 、 ａ、ｌ −８，８，（
２Ｈ，ｍ） 。
２Ｈ，ｍ） 。
８．６４（ＩＨ，ｂｓ）、４．１−４．５（４Ｈ，ｍ）
。
。
５．２２ （２１１，ｄ ） 、 ５．２−５Ｊ５ （
ｌＨ，ｍ） 。
ｌＨ，ｍ） 。
５．４５−５．５５（ｍ、 １Ｋ） 、７Ｊ−７，４（
１ｈ［。
１ｈ［。
ｍ ） ７．７２−８．０ （２Ｈ、ｍ） 、 ８．２
−８．５ （２”、Ｉｎ） 、 ｊｌ、６４（ＬＨ，Ｓ
） 、 １１．７６ （１１１，ｓ） 実施例２ ン ４−デメトキシ−１４−アセトアミド−８−Ｎ−トリフ
ルオロアセトアミドダウノマイシン７９りをメタノール
８ｍｌに溶かし、氷水冷下ｌＯ％炭酸カリウム水溶液を
加え２日間反応させた。反応液に希塩酸を加えＰＨ４と
した後、飽和重町水３０−を加え、クロロポルム抽出し
た。抽出液を飽和食塩水３ｏ−で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウム乾燥し、濃縮乾固することにより４−テ゛メ
トキシー１４−７ミノダウノマイシン２８■を得た。。
−８．５ （２”、Ｉｎ） 、 ｊｌ、６４（ＬＨ，Ｓ
） 、 １１．７６ （１１１，ｓ） 実施例２ ン ４−デメトキシ−１４−アセトアミド−８−Ｎ−トリフ
ルオロアセトアミドダウノマイシン７９りをメタノール
８ｍｌに溶かし、氷水冷下ｌＯ％炭酸カリウム水溶液を
加え２日間反応させた。反応液に希塩酸を加えＰＨ４と
した後、飽和重町水３０−を加え、クロロポルム抽出し
た。抽出液を飽和食塩水３ｏ−で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウム乾燥し、濃縮乾固することにより４−テ゛メ
トキシー１４−７ミノダウノマイシン２８■を得た。。
ｍ、ｐ、９７−９８℃
Ｒｆ値：０．ｉ（シリカゲル８５クロマト；クロロホル
ム：メタノール（４：１）） ＮΔＩ Ｒ（９ＱＭＨｚ 、 ＣＤ０１３ ） δ（ｐ
ｐｍ） ： ｔ、ａ 。
ム：メタノール（４：１）） ＮΔＩ Ｒ（９ＱＭＨｚ 、 ＣＤ０１３ ） δ（ｐ
ｐｍ） ： ｔ、ａ 。
（８Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．６−２．４（４Ｈ，ｍ
）。
）。
２．８−４．５ （９Ｊｍ） 、 ４．７−５．０ （
Ｉｎ、ｍ） 。
Ｉｎ、ｍ） 。
５．１−５Ｊ （２Ｈ、ｍ ） 、 ５．３−５．５
（ｌｆｉ 、ｍ） 。
（ｌｆｉ 、ｍ） 。
７、’ｌ−７．９５（２１ｉ、ｍ） 、 ８．２−８．
５ （２Ｍ、ｍ）実施例８ シン ４−デメトキシ−１４−ブロモ−８−Ｎ−トリフルオロ
アセトアミドダウノマイシン２０’ｆをテトラヒドロフ
ラン５−に溶解し、室温にて７セトアミド９〜、膨化セ
シウム２３〜、次いでピリジン２．４ηを順次加え、同
温度で２４時間反応させた。反応液にクロロホルム１０
０−を１口え、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧留去して赤色残渣を得た。残渣を実施
例１と同様の方法で精製することにより、４−デメトキ
シ−１４−７セトアミドー３−Ｎ−トリフルオロアセト
アミドダウノマイシン８キが得られた。融点、薄層クロ
マトグラフィーのＲｆ値およびスペクトルデータは、実
施例１で得た生成物のものと一致した。
５ （２Ｍ、ｍ）実施例８ シン ４−デメトキシ−１４−ブロモ−８−Ｎ−トリフルオロ
アセトアミドダウノマイシン２０’ｆをテトラヒドロフ
ラン５−に溶解し、室温にて７セトアミド９〜、膨化セ
シウム２３〜、次いでピリジン２．４ηを順次加え、同
温度で２４時間反応させた。反応液にクロロホルム１０
０−を１口え、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧留去して赤色残渣を得た。残渣を実施
例１と同様の方法で精製することにより、４−デメトキ
シ−１４−７セトアミドー３−Ｎ−トリフルオロアセト
アミドダウノマイシン８キが得られた。融点、薄層クロ
マトグラフィーのＲｆ値およびスペクトルデータは、実
施例１で得た生成物のものと一致した。
本発明アシスラサイクリン誘導体はマウス白血病Ｐ３８
８の増殖に顕著な阻害作用を示した。
８の増殖に顕著な阻害作用を示した。
具体的には、本発明アンスラサイクリン誘導体Ａ及びＢ
の各種濃度溶液を調製し、５Ｘ１０ ｃｅｌｌｓ７．ｚ
のＰ８８８浮遊液とともに４８時間インキュベート
して、細胞数をカウントして増殖抑制率を算出した。下
表に結果を示す。
の各種濃度溶液を調製し、５Ｘ１０ ｃｅｌｌｓ７．ｚ
のＰ８８８浮遊液とともに４８時間インキュベート
して、細胞数をカウントして増殖抑制率を算出した。下
表に結果を示す。
Ａ：４−デメトキシ−１４−７セトアミドー３’−Ｎ−
トリフルオロアセトアミドダウノマイシン Ｂ：４−デメトキシ−１４−アミノダウノマイシンなお
、前記一般式（１）であられされる本発明化合物は、こ
れを制癌剤として用いるにあたり、例えば錠剤、カブ士
ル剤、液剤等の通常の剤型で経口的または非経口的に投
与することが出来る。この様な剤型は、通常の担体、賦
型剤、結合剤、安定剤などと本発明化合物を配合するこ
とにより製造することが出来る。
トリフルオロアセトアミドダウノマイシン Ｂ：４−デメトキシ−１４−アミノダウノマイシンなお
、前記一般式（１）であられされる本発明化合物は、こ
れを制癌剤として用いるにあたり、例えば錠剤、カブ士
ル剤、液剤等の通常の剤型で経口的または非経口的に投
与することが出来る。この様な剤型は、通常の担体、賦
型剤、結合剤、安定剤などと本発明化合物を配合するこ
とにより製造することが出来る。
また注射剤型で用いる場合には緩衝剤、溶解補助剤、等
張剤等を添加することも出来る。
張剤等を添加することも出来る。
投与量、投与回数は、症状、年令、体重、投与形態によ
って異なるが通常は成人に対し、１日あたり２ｒ！ｔ９
〜巨０η好ましくは５９〜２０■を１回または数回にわ
けて投与することが出来る。
って異なるが通常は成人に対し、１日あたり２ｒ！ｔ９
〜巨０η好ましくは５９〜２０■を１回または数回にわ
けて投与することが出来る。
Claims (5)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子、ヒドロキシル基または低級ア
ルコキシル基を意味し、Ｒ＾２は水素原子、低級アルカ
ノイル基またはトリフルオ ロアセチル基を意味し、Ｒ＾３はＲ＾２が水素原子の場
合、水素原子またはトリフルオロアセ チル基を、またＲ＾２が水素原子以外の場合、トリフル
オロアセチル基を意味し、Ｒ＾４およびＲ＾５はいずれ
も水素原子を意味するか、または一方が水素原子を、他
方がヒドロキシ ル基を意味する。〕 で示されるアンスラサイクリン誘導体。 - （２）Ｒ＾１で示される基が水素原子である特許請求の
範囲第１項記載のアンスラサイクリン誘導体。 - （３）Ｒ＾４で示される基がヒドロキシル基で、Ｒ＾３
で示される基が水素原子である特許請求の範囲第２項記
載のアンスラサイクリン誘導体。 - （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は水素原子、ヒドロキシル基または低級ア
ルコキシル基を意味し、Ｒ＾２は水素原子、低級アルカ
ノイル基またはトリフル オロアセチル基を意味し、Ｒ＾３は、Ｒ＾２が水素原子
の場合、水素原子またはトリフルオロ アセチル基を、またＲ＾２が水素原子以外の場合トリフ
ルオロアセチル基を意味し、Ｒ＾４およびＲ＾５はいず
れも水素原子を意味するか、または一方が水素原子を他
方がヒドロキシ ル基を意味する。〕 で示されるアンスラサイクリン誘導体を製造するにあた
り、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同じ意味を有する。 〕 で示される化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾６およびＲ＾７はいずれも水素原子を意味す
るか、一方が水素原子を他方がトリフ ルオロアセトキシ基を意味する。Ｘは水素 原子またはハロゲン原子を意味し、点線は Ｘが水素原子であるときにのみ意味を有し、結合を表わ
す。〕 で示される糖誘導体と反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾６およびＲ＾７は前記と
同じ意味を有する。〕 で示される化合物を得、Ｒ＾６またはＲ＾７がトリフル
オロアセトキシ基である場合には、次いでこれを加溶媒
分解反応に付し、必要に応じてさらにアミド部分を加水
分解することを特徴とする前記アンスラサイクリン誘導
体の製造法。 - （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子、ヒドロキシル基または低級ア
ルコキシル基を意味し、Ｒ＾２は水素原子、低級アルカ
ノイル基またはトリフル オロアセチル基を意味し、Ｒ＾３はＲ＾２が水素原子の
場合は水素原子またはトリフルオロ アセチル基を、またＲ＾２が水素原子以外の場合はトリ
フルオロアセチル基を意味し、Ｒ＾４およびＲ＾５はい
ずれも水素原子を意味するか、または一方が水素原子を
、他方がヒドロキ シル基を意味する。〕 で示されるアンスラサイクリン誘導体を製造するにあた
り、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾４およびＲ＾５は前記と同じ意味を
有し、またＹはハロゲン原子を意味する。〕で示される
化合物と一般式 〔式中Ｒ＾１は低級アルキル基またはトリフルオロメチ
ル基を意味する。〕 で示されるアミドを、弗化銀または弗化セシウムの存在
化で反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾８は前記と同
じ意味を有する。〕 で示されるアミド化合物とし、必要に応じてさらに２つ
のアミド部分を加水分解することを特徴とする前記アン
スラサイクリン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17348684A JPS6150992A (ja) | 1984-08-21 | 1984-08-21 | アンスラサイクリン誘導体とその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17348684A JPS6150992A (ja) | 1984-08-21 | 1984-08-21 | アンスラサイクリン誘導体とその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6150992A true JPS6150992A (ja) | 1986-03-13 |
Family
ID=15961393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17348684A Pending JPS6150992A (ja) | 1984-08-21 | 1984-08-21 | アンスラサイクリン誘導体とその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6150992A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01153694A (ja) * | 1987-11-10 | 1989-06-15 | Farmitalia Carlo Erba Spa | 新規４‐デメトキシアントラサイクリン誘導体 |
| US5147860A (en) * | 1988-12-27 | 1992-09-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Tan-1120, its derivatives, production and use thereof |
-
1984
- 1984-08-21 JP JP17348684A patent/JPS6150992A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01153694A (ja) * | 1987-11-10 | 1989-06-15 | Farmitalia Carlo Erba Spa | 新規４‐デメトキシアントラサイクリン誘導体 |
| US5147860A (en) * | 1988-12-27 | 1992-09-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Tan-1120, its derivatives, production and use thereof |
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