JPH01203397A - 新規なアンスラサイクリン誘導体とその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗ＲＵＭ活性をもつ新規なアンスラサイクリン
誘導体及びそれを含む抗腫瘍剤に関する。

さらに詳しくは、本発明は、抗腫瘍活性をもつ新規な化
合物として？−０−（３−アミノ−２，３，６−ドリデ
オキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウ
ノマイシノン類又は−アドリアマイシノン類に関する。

本発明は、またこれらの新規化合物を有効成分とする抗
腫瘍剤にも関する。さらに本発明は上記の新規なアンス
ラサイクリン誘導体の製造法にも関する。

（従来の技術と発明が解決しようとする課題）アンスラ
サイクリン系抗生物質としては、ダウノマイシン（この
化合物は米国特許第３，６１６．２４２号明細書にはダ
ウノルビシンの名で記載される）及びアドリアマイシン
（この化合物は米国特許第３、５９０．０２８号明細書
にはドキソルビシンの名で記載される）が知られており
、これらの化合物は、実験腫瘍に対して広い抗癌スペク
トルを有し、癌化学療法剤として臨床的にも広く利用さ
れている。

ダウノマイシン及びアドリアマイシンは次式（式中、Ｒ
は水素原子又は水酸基を表わす〕の化合物である。

しかし、ダウノマイシン（式（ａ）でＲが水素原子であ
る化合物）及びアドリアマイシン（式（ａ）でＲが水酸
基である化合物）は各種のｍｙｔ、にかなり強力な抗癌
作用を示すが、必ずしも満足できない。

すなわち、ダウノマイシンおよびアドリアマイシンは実
験ＩＩＩｗｊに対して広い抗癌スペクトルを有するのみ
ならず、癌化学療法剤として担癌患者の臨床治療に広く
使用されているが、その反面、しばしば白血球減少、脱
毛、心筋障害等の重篤な副作用を伴うことが知られてい
る。従って、従来も、より強力な抗癌作用と低い毒性を
有する新規なダウノマイシン類縁化合物を見い出すため
に、種々のダウノマイシン類縁化合物を創製する試みが
行われており、既にいくつか提案されている〔例えば、
　Ｆ、八ｒｃａｎ＋ｏｎｅ、　　　”Ｔｏｐｉｃｓ　　
ｌｎ　　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓ　ｔｒ
ｙ”、２巻、第１０２〜２７９頁、ＥＬＩＳ　ＨＯＲＷ
ＯＯＤ　ＬＩＭＩＴＥＤ発行又は米国特許筒３．９８８
．３１５号明細書記載のアクラシノマイシンＡ及びＢ；
ドイツ連邦共和国特許第２，８３１．５７９号明細書及
び特公昭５６−４７１９４号公報に記載の４′−〇−テ
トラヒドロピラニルアドリアマイシン；米国特許筒４．
１７７．２６４号明細書に記載のＮ−モノ−ベンジル−
又はＮ−ジ−ベンジル−アドリアマイシン〕。

更に、米国特許筒４．４２７，６６４．号明細書には、
７−０−　（３，４−ジー０−アセチル−２，６−シデ
オキシー２−ヨード−α−Ｌ−マンノ−へキソピラノシ
ル）ダウノマイシノン（化合物Ｎ５Ｃ３３１、９６２）
と、７−０−　（３，４−ジー０−アセチル−２，６−
シデオキシー２−ヨード−α−Ｌ−タローヘキソピラノ
シル）ダウノマイシノン（化合物ＮＳＣ３２７，４７２
）が記載されである。

本発明者らは、ダウノマイシン又はアドリアマイシンよ
り秀れた抗腫瘍活性と低い毒性をもつダウノマイシン誘
導体又はアドリアマイシン誘導体を創製することを目的
として研究を進め、その研究の一環としてダウノマイシ
ン及びアドリアマイシンの糖部分を化学的修飾した抗腫
瘍活性のダウノマイシン誘導体及びアドリアマイシン誘
導体の若干をすでに合成した０本発明者らは、例えば、
４′−〇−テトラヒドロピラニルーダウノマイシン又は
−アドリアマイシン類（特公昭５６−４７１９４号）；
及び３′−デアミノ−３′−モルホジーノーダウノマイ
シン又は−アドリアマイシン類（特開昭５７−１６３３
９３号）を発表している。

また、他方、本発明者らは、抗腫瘍活性をもつ化合物と
して、次の一般式 〔式中、Ｒは水素原子又は水酸基を表わす〕で示させる
アンスラサイクリン誘導体、例えば、７−Ｏ−−（２，
６−シデオキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシ
ル）ダウノマイシノン及び？−０−（２，６−シデオキ
シー２−フルオロ−α−し一タロピラノシル）アドリア
マイシノンを合成することに成功した（特願昭６０−２
８２７９８号；特開昭６２−１４５０９７号；欧州特許
側８６゜１１７６６２．６号、米国特許願ＳＮ、９４２
．７７３号）。

また、本発明者らは、抗腫瘍活性をもつ新規アドリアマ
イシン同族体として次の一般式〔式中、Ｒ′は基−（Ｃ
ｌｂ）−ＩＩ（但しｍは０又は１〜６の整数を表わす）
又は基−（ＣＨｚ）ｎ−ＣＯＯｔｌ（但しｎは０又は１
−１０の整数を表わす）を表わす）で示されるアンスラ
サイクリン誘導体を合成することにも成功した（特願昭
６１−２８８９９３号；及び１９８７年１２月３日出願
の米国特許願ＳＮ、　１２８．１７３号）。

しかし、本発明者らが先に合成した上記の式（ｂ）及び
（Ｃ）で示されるアンスラサイクリン誘導体は、それの
合成がやや煩雑であった。そこで、本発明者らは、式（
ｂ）及び（Ｃ）の化合物よりも優れた抗腫瘍活性をもつ
新規アンスラサイクリン誘導体をより筒車な合成法で創
製するため種々の研究を行なった。

一般式（ｂ）及び（Ｃ）の新規化合物の抗腫瘍活性は、
ダウノマイシンやアドリアマイシンより格段に優れてい
る（特願昭６０−２８２７９８号、特開昭６２−１４５
０９７号）。本発明者は、更に、式（ｂ）及び（Ｃ）の
化合物より高い抗腫瘍活性を示し且つ合成がより容易な
新しいアンスラサイクリン誘導体を創製すべく種々検討
した。その結果、下記の一般式（ｄ）〔式中、Ｒ２は水
素原子又はヒドロキシル基であるか、あるいは次式 ％式％ （但しｎは１〜６の整数を表わす）の基であり、Ｒ２は
メトキシ基又は水素原子である〕で示されるアンスラサ
イクリン誘導体又はその塩を合成することに成功した（
本出願人の出願人に係る特願昭６３−　　　号、昭和６
３年１月２８日出願）。

（課題を解決するための手段） 別途、本発明者らは、上記の式（ハ）の化合物を修飾し
て制癌作用がより優れて且つ水溶解度も向上できるよう
な新規アンスラサイクリン誘導体を創製することを意図
して研究を行なった。その結果、本発明者らは、下記の
一般式（１）で示される新規なアンスラサイクリン誘導
体を合成することに成功した。そして、また−最大（１
）の新規化合物は、これを酸付加塩にすると、酸付加塩
が高い水溶解度を示して注射剤に製剤し易く臨床で有利
に利用できること且つ一般式（１）の化合物自体も各種
の人癌細胞に対して高い制癌効果を示すことを知見した
。

従って、第１の本発明によると、−最大〔式中、Ｒ１は
水素原子又はヒドロキシル基であり、Ｒ８はメトキシ基
又は水素原子であり、Ａ及びＢは共に水素原子であるか
、あるいはＡ及びＢが一緒になって式−Ｃ１１□−Ｃ１
ｌｚ−０−ＣＩｌ□−ＣＩ！２−の連鎖を形成する〕で
示されるアンスラサイクリン誘導体又はその酸付加塩が
提供される。

一般式（１）の本発明化合物は、下記の３群（Ａ）　、
（Ｂ）及び（Ｃ）の化合物に大別できる。

（Δ）−最大 〔式中、ＲＺはメトキシ基又は水素原子である〕で示さ
れるダウノマイシン同族体。

（Ｂ）−最大 〔式中、Ｒ２はメトキシ基又は水素原子である〕で示さ
れるアドリアマイシン同族体。

（Ｃ）−最大 〔式中、Ｒ′は水素原子又はヒドロキシル基であり、Ｒ
２はメトキシ基又は水素原子”である〕で示される３′
位にモルホリノ基を有するダウノマイシン又はアドリア
マイシン類似体。

一般式（１）の本発明化合物の例には、下記の具体例化
合物がある。

（１）　　？−０−（３−アミノ−２，３，６−ドリデ
オキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウ
ノマイシノン（２）　　？−０−（３−アミノ−２，３
，６−）リゾオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−４−デメトキシダウノマイシノン （３）　　？−０−（３−アミノ−２，３，６−１−リ
ゾオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ア
ドリアマイシノン （４）　’　？−０−（３−アミノ−２，３，６−ドリ
デオキシー２−フルオロ−α−り一タロビラノシル）−
４−デメトキシアドリアマイシノン （５）　　？−０−（３−アミノ−２，３，６−１−リ
ゾオキシ−２−フルオロ−３−モルホリノ−α−り一タ
ロピラノシル）アドリアマイシノン （６）　　？−０−（３−アミノ−２，３，６−）リゾ
オキシ−２−フルオロ−３−モルホリノ−α−り一タロ
ピラノシル）ダウノマイシノン （７）　　７−０−（２，３，６−）リゾオキシ−２−
フル水、ロー３−モルホリノ−α−Ｌ−タロピラノシル
）−４−デメトキシアドリアマイシノン （８）　　７−０−（２，３，６−）リゾオキシ−２−
フルオロ−３−モルホリノ−α−Ｌ−タロピラノシル）
−４−デメトキシダウノマイシノン これらの化合物例の物性は後記の実施例に記載される。

本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、実験動物腫瘍に
対して顕著な抗腫瘍活性を有し、その抗腫瘍活性がダウ
ノマイシン、アドリアマイシンに比べて顕著に高いこと
が試験によって確められた。

また、−最大（１）の化合物は抗菌性も高いので、抗菌
剤としても有用である。以下に、−最大（Ｉ）の化合物
のその抗腫瘍活性の試験例を示す。

実験動物腫瘍に対する抗腫瘍効果を評価するために、Ｃ
ＤＦ　、マウスの腹腔内へマウス白血病ロイケミアＬ−
１２１０の細胞のｌＸｌ０’個／マウスを移殖し、その
２４時間後より連日９日間、本発明の化合物を腹腔内へ
投与し、６０日間観察を行った。対照区（生理食塩水投
与）のマウスの生存日数と比較して算定したマウスの延
命率（Ｔ／Ｃ１％）を求めた。

比較のため、ダウノマイシン及びアドリアマイシンも同
様に試験した。その結果を第１表に示す。

上記の試験例１で比較薬剤として用いたアドリアマイシ
ンは、臨床上で実用されている抗癌剤であって、治療す
べき癌の種類に応じて０．４■／ｋｇ〜２■／ｋｇの範
囲の投与量で人間に投与されている。この実用されてい
るアドリアマイシンは、Ｌ−１２１０細胞を接種された
マウスについて投与量２．５■／ｋｇ／日〜５■／ｋｇ
／日で投与した場合に、延命率（Ｔ／Ｃ１％）が２２８
％〜１９１％である程度の抗腫瘍効果を示し且つ毒性の
発現を伴う（前記の第１表の結果を参照）、シかし、こ
れに対比して、０゜６〜２．５　ｍｇ／ｋｇ／日の範囲
内の適当な投与量で投与された本発明化合物は毒性の発
現を示さずにほぼ４００％又はそれ以上の高い延命率（
Ｔ／Ｃ，％）を示し得ること、また本発明の実施例６の
化合物が０．０２５■／ｋｇ／日という極少量の投与量
で抗腫瘍効果を示すことは注目すべきことである。

跋腋盪ｌ 試験管中でヒト癌細胞として６種のもの、すなわちに５
６２、Ｈ？’１Ｖ−１、ＫＢＴ　−２４、ＭＫＮ−１及
びｐｃ１４の癌細胞を培養し、更に本発明化合物の７−
Ｏ−（３−アミノ−２，３，６−ドリデオキシー２−フ
ルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリアマイシノン
（塩酸塩として）を加えて７２時間培養を続けて、癌細
胞生育５０％阻止濃度（ＩＣｓｏ、ｎｇ／ＩＩＩｔ）を
測定した。比較化合物として、？−０−（２，６−シデ
オキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）アド
リアマイシノンを用いて同様に試験した。試験結果を第
２表に要約する。

第　　２　　表 このことから、−最大（１）の新規アンスラサイクリン
化合物は抗腫瘍活性が優れると考えられ、臨床で実用で
きる抗腫瘍剤として極めて有用であり且つアドリアマイ
シンと同様に各種の腫瘍の治療に有用であると期待され
る。

以上に述べた試験例の実験結果から明らかなように、本
発明により提供される前記の一般式（１）の化合物は、
Ｌ−１２１０白血病細胞および実験動物腫瘍に対して優
れた抗腫瘍活性を示す。

従って、−最大（１）の化合物は悪性腫瘍治療剤として
固形癌及び腹水癌等の措置のために使用することができ
る。

従って、第２の本発明の要旨とするところは、−ａ式（
１）で示されるアンスラサイクリン誘導体を有効成分と
して含有する抗腫瘍剤にある。

−最大（１）の本発明化合物を実際に投与する場合には
、−最大に非経口的に投与することもできるが、本発明
の化合物を、医薬製剤の分野で用いられる通常の製薬学
的に許容できる個体又は液体状の担体と混ぜて散剤、諜
粒剤、錠剤またはシロップあるいは注射剤等の剤型に製
剤して、経口的に投与することもできる。

一般的の投与方法としては、動物の場合、腹腔内注射、
皮下注射、静脈又は動脈への血管内注射及び局所投与等
の注射剤として、ヒトの場合は静脈又は動脈への血管内
注射又は局所投与等の注射剤として投与され、その投薬
量は動物試験の結果及び種々の情況を勘案して総投与量
が一定量を越えない範囲で、連続的又は間けつ的に投与
することができる。しかし、その投与量は投与方函、患
者、又は被処理動物の状況例えば年令、体重、性別、感
受性、食餌、投与時間、投与方法、併用する薬剤、患者
又はその病気の程度に応じて適宜に変えて投与すること
はもちろんである。本発明化合物の通常の投与量は、抗
腫瘍剤として用いる場合に、アドリアマイシンと同程度
の投与量とすることができ、１日１回当り０．３■／ｋ
ｇ乃至２．５　ｍｇ／ｋｇの範囲であることができる。

但し、前記の式（ＩＣ）のモルホリノ誘導体は投与量を
低減するのが望ましい。一定の条件の下における適量と
投与回数は、上記の指針を基として専門医の適量決定試
験によって決定されなければならない。これらの投与条
件は、経口投与においても同様に考慮される。

また、本発明による一般式（１）の化合物はグラム陽性
菌に対して抗菌性を示し、グラム陽性菌に由来する疾病
治療剤として上記剤型及び投与量にて投与することがで
きる。その他投与回数、剤型等は当業者であればすべて
上記に述べたと同じような注意をもって決定することが
できる。

次に、本発明による一般式（１）の化合物の製造につい
て説明する。

本発明による一般式（１）の化合物のうち、式（１）に
おけるＲ１が水素原子である場合の式（ｒａ）の化合物
、即ち？−０−（３アミノ−２，３，６−）リゾオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイ
シノン又は７−０’−（３アミノ−２，３，６−トリデ
オキシ−２−フルオロ−α−り一タロビラノシル）−４
−デメトキシダウノマイシノンは、後記の式（ｎ）で示
されるダウノマイシノン又は４−デメトキシダウノマイ
シノンの７位水酸基を後記の式（Ｉ［［）で示される糖
化合物と反応させて、その反応生成物がその中に残留す
るヒドロキシル保護基を含む場合には、このヒドロキシ
ル保護基を脱離して合成できる。

従って、第３の本発明によると、次式 〔式中、Ｒ２はメトキシ基又は水素原子である〕で示さ
れるダウノマイシノン又は４−デメトキシダウノマイシ
ノンを、次式 〔式中、Ｘはアセトキシ基、あるいは臭素、沃素又は塩
素原子であり、Ｙは水素原子又はヒドロキシル保護基で
あり、Ｚは水素原子又はアミノ保護基である〕で示され
る３−アミノ−２，３，６−）リゾオキシ−２−フルオ
ロ−α−し一タロピラノースＦｉａｍ体と縮合させて次
式 〔式中、Ｒ２、Ｙ及びＺは前記の意味をもつ〕の化合物
を生成させ、次いで式（ＩＶ）の化合物から、残留のヒ
ドロキシル保護基（Ｙ）及びアミノ保護基（Ｚ）が在る
場合に、これら保護基を常法で脱離することから成る、
次式 〔式中、Ｒ２は前記の意味をもつ］で示される７−〇−
（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−２−フルオ
ロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノン又は７
−〇−（３−アミノ−２，３，６−）リゾオキシ−２−
フルオロ−α−り一タロピラノシル）−４−デメトキシ
ダウノマイシノンの製造法が提供される。

この第３の本発明による方法において、式（ｎ）のダウ
ノマイシノン又は４−デメトキシダウノマイシノンと式
（Ｉ［［）の３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−
２−フルオロ−α−り一タロピラノース誘導体との反応
は、アグリコンに糖をグリコシド結合で縮合させる公知
の技術で行い得る。

この第３の本発明の方法に従えば、式（ｎｌ）の化合物
のＸがアセトキシ基である場合には式（ｆｆ）の化合物
と式（ＩＩＩ）の化合物との縮合反応は非プロトン性の
有機溶媒中で通常行ない得る。使用し得る溶媒にはハロ
ゲン化炭化水素たとえばジクロロメタン、クロロホルム
、ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエ
タンまたはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類あるいはベンゼン、トルエン等
の芳香族炭化水素類、さらにこれらの溶媒を混合した混
液が用いられる。これらの溶媒は予め脱水しておくこと
が望ましい、縮合触媒としてはトリメチルシリルトリフ
ルオロメタンスルホネート（ＣＰｓＳＯｔＳｔ（Ｃ）Ｉ
ｓ）ｓ）が用いられ通常、式（Ｉ［［）の化合物１モル
に対して２〜５モルの量が使用される。また式（Ｉ［［
）の化合物の使用量は式（Ｉｆ）の化合物１モルに対し
て、１モル又はこれよりやや過剰量たとえば１．２モル
であるのが望ましい０反応温度は、−船釣には使用溶媒
の凝固点乃至６０°Ｃの範囲内である。縮合反応は脱水
剤としてのモレキュラーシーブの存在下に行なうことが
望ましい０反応液から式（ＩＶ）の反応生成物は常法で
回収できる０回収された式（ＩＶ）の反応生成物はシリ
カゲル・カラムクロマトグラフィーにより精製できる。

また、式（ｎ）の化合物と弐（Ｉ［［）の糖化合物との
縮合反応は、式（ＩＩＩ）の化合物のＸが塩素、臭素又
は沃素である場合には非プロトン性の有機溶媒中で通常
行い得る。使用し得る溶媒には、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ肝）　、ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホルトリアミド
、グライム、テトラヒドロフラン（Ｔｌ（Ｆ）　、ジオ
キサン、及び各種のハロゲン化炭化水素たとえばジクロ
ロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロ
エタン、テトラクロロエタン等の非プロトン性溶媒があ
る。これらの溶媒は若干の水分を含有してもよいが、予
め脱水しておくことが望ましい。

該縮合反応は、通常、縮合触媒として働く脱ハロゲン化
水素剤、例えばトリエチルアミンの如き第３級アルキル
アミン及びジメチルアニリン等の第三級アミン、酸化銀
、トリフルオロメタンスルホン酸銀、炭酸銀、酸化水銀
、臭化水銀又はシアン化水銀の存在下で行うことが望ま
しい。

かかる脱ハロゲン化水素剤の使用量は、一般に、式（Ｉ
［［）の化合物１モルに対゛して、少なくとも１モル、
好ましく２．５〜４．０モルの量で使用できる。

また、式（Ｉ［［）の化合物の使用量は、式（Ｉ［）の
化合＠ＩＪ１モルに対して、１モル又はこれよりやや過
剰量たとえば１．５モルであるのが望ましい。

反応温度は、特に制限されないが、−船釣には、使用溶
媒の凝固点乃至８０°Ｃの範囲内であり、室温付近の温
度で反応を実施できる０式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩ
Ｉ）の化合物との縮合反応は、前記のハロゲン化炭化水
素の如き非プロトン性有機溶媒中で無水条件下で縮合触
媒、例えば酸化第２水銀及び臭化第２水銀を使用し、さ
らに脱水剤としてのモレキュラーシープの存在下に行う
ことが好ましい。反応液から式（ＩＶ）の反応生成物は
常法で回収できる０回収された式（ＩＶ）の反応生成物
はシリカゲル・カラムクロマトグラフィーで展開溶媒と
してトルエン−酢酸エチル混合物又はその他の溶媒系を
用いて精製できる。

第３の本発明の方法で用いた式（ＩＩＩ）の糖化合物の
クロース部分の３位のアミノ基がアミノ保護基（Ｚ）で
保護されており且つクロース部分の４位のヒドロキシル
基がヒドロキシル保護基（Ｙ）で閉塞されている場合に
は、生成された式（ＩＶ）の縮合生成物中にアミノ保護
基（Ｚ）とヒドロキシル保護基（Ｙ）が残留する。従っ
て、これらのアミノ保護基（Ｚ）とヒドロキシル保護基
（Ｙ）を常法で脱離すると、式（Ｉａ）の目的化合物が
生成される。式（Ｉ［［）の糖化合物中のアミノ保護基
（Ｚ）はトリフルオロアセチル基であるのが好ましいが
、脱゛離し易い通常のアミノ保護基、例えば第３級ブト
キシカルボニル基の如きアルコキシカルボニル基又はベ
ンジルオキシカルボニル基の如きアラルキルオキシカル
ボニル基であることもできる。式（Ｉ［［）の糖化合物
中のヒドロキシル保護基（Ｙ）は、公知のアシル基、例
えばアセチル基又はベンゾイル基であることができる。

上記の如きアミノ保護基及びヒドロキシル保護基は、酸
あるいばアルカリによる加水分解反応で脱離できる。こ
の酸としてはギ酸、トリフロロ酢酸等の低級脂肪酸、又
は塩酸、硫酸、等の無機酸を使用でき、またアルカリと
してはＮａＯＨ，、ＫｔｌＨ、Ｂａ０Ｈ等が使用できる
。この脱保護反応に用いる溶媒は水、アルコールである
εとができ、またＤＭＦ　、　ＤＭＳＯ、ジオキサン、
テトラヒドロフラン等の非プロトン性溶媒と水又はアル
コールとの混合溶媒であることができる。通常は含水ア
ルコールが用いられる。反応温度は０〜１００℃、通常
は０〜５０°Ｃで行う。

こうして得られる式（Ｉａ）の化合物は赤色固体でアリ
、クロロホルム−ヘキサンの如き有機溶媒混合物からの
再沈澱又は再結晶によって精製できる。

第３の本発明の方法で用いられる式（Ｉ［［）の糖化合
物のうち、後記の式（ロ）で示される４−０−アセチル
−２，３，６−）リゾオキシ−２−フルオロ−３−トリ
フルオロアセタミド−α−Ｌ−タロピラノシル・ブロマ
イド（式（Ｉ［［）においてＹ＝ニアセチル、Ｚ＝ニト
リフルオロアセチル、Ｘ＝Ｂｒ）は、後記の式（ｅ）の
既知化合物のメチル・４−０−ベンジル−２，６−シデ
オキシー２−フルオロ−α−Ｌ−イドピラノシドから出
発して、後記の式（ｊ）の１，４−ジー０−アセチル−
２，３，６−ドリデオキシー２−フルオロ−３−トリフ
ルオロアセタミド−α−り一タロピラノースを経て下記
の反応チャートに従って調製できる。

ｔ （ｅ）　　　　　　　　　　　　　　（１）（ｇ）　　
　　　　　　　　　Ｎｉｌ・Ｆ（ｈ） （１）　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｊ）但し上
記の反応チャートで胱はアセチル基を示す。上記の式（
ｅ）の化合物から式（ト）の化合物を作る一連の反応段
階の詳細は、後記の参考例１、（１）〜（５）項及び参
考例２に記載される。なお、式（ｊ）の化合物を、ハロ
ゲン化チタン、例えば四臭化チタン、四塩化チタン又は
四沃化チタンと室温又は加熱下に無水条件下で不反応性
の有機溶媒、例えばジクロロメタン及び酢酸エチル、又
はこれらの混合溶媒中で反応させ、又は酢酸中に溶解し
た臭化水素又は塩化水素又は沃化水素と反応させると、
次式％式％ 〔式中、Ａｃはアセチル基であり、Ｘは、臭素、塩素又
は沃素原子である〕のハライド化合物が生成される。さ
らに式（１）の化合物を不反応性溶媒中で例えば臭化水
素水溶液で処理すると、次式％式％ 〔式中、Ｘは上記の意味をもつ〕の３−アミノ−２，３
゜６−ドリデオキシー２−フルオロ−α−り一タロピラ
ノシル・ハライドが得られる。この式に）の化合物の３
位のアミノ基をアミノ保護基で保護するために、式に）
の化合物を適当なアミノ保護基の導入用の試薬と反応さ
せると、３位アミノ基が適当なアミノ保護基（Ｚ）、例
えば第３級ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基で保護された次式〔式中、Ｘ、、Ｚは上記の意
味をもつ〕の化合物が生成される。また式（■′）の化
合物の４位のヒドロキシル基をアシル型のヒドロキシル
保ＲＩＭ（Ｙ）で保護するために、式（■′）の化合物
を無水酢酸又は他の低級アルカン酸の無水物又は塩化物
、あるいは芳香族カルボン酸例えば安息香酸の無水物又
は塩化物と反応させると、式（ＩＩＩ）でアミノ保護基
（Ｚ）が上記のような保護基であり、アシル型のヒドロ
キシ保護基（Ｙ）を有する場合の式（ＩＩＩ）の化合物
が調製できる。

更に、第１の本発明による式（Ｉ）の化合物のうち、式
（１）におけるＲ１が水酸基である場合の式（Ｉｂ）の
化合物、即ち７−０−　（３−アミノ−２，３，６−）
リゾオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）
アドリアマイシノン又は−４−デメトキシアドリアマイ
シノンは、第３の本発明の方法で中間体として得られた
式（ＩＶ）の化合物或いは最終生成物として得た式（Ｉ
ａ）の化合物の１４位のメチル基をハロメチル基に転化
し、次にこのハロメチル基を加水分解によりヒドロキシ
メチル基（−ＣＨ２ＯＦＩ）に転化し、その後、その転
化生成物に残留するアミノ保護基及びヒドロキシル保ｔ
ｉ基がある場合は、アミノ保護基及びヒドロキシル保護
基を脱離して合成できる。但し、上記のハロメチル基の
加水分解に当っては、アミノ基及びヒドロキシル基は保
護しておくことは必ずしも必要でない。

従って、第４の本発明によると、次式 〔式中、Ｒ２はメトキシ基又は水素原子であり、Ｗは臭
素、塩素又は沃素原子である〕で示される７−Ｏ−（３
−アミノ−２，３，６−ドリデオキシー２−フルオロ−
α−Ｌ−タロピラノシル）−１４−ハロダウノマイシノ
ン又は−１４−ハロー４−デメトキシダウノマイシノン
のハロメチル基（−ＣＩｌｚ−Ｗ）を加水分解すること
を特徴とする、次の一般式（Ｉ　ｂ） 〔式中、Ｒ２は前記の意味をもつ］で示される７−Ｏ−
（３−アミノ−２，３，６−）リゾオキシ−２−フルオ
ロ−α−Ｌ−クロピラノシル）アドリアマイシノン又は
７−Ｏ−（３−アミノ−２，３，６−）リゾオキシ−２
−フルオロ−α−り一タロピラノシル）−４−デメトキ
シ−アドリアマイシノンの製造法が提供される。

第４の本発明の方法において、式（Ｖ）の化合物の１４
位のハロメチル基（−Ｃｌｈ−Ｗ）の加水分解は、次の
手法で実施できる。すなわち、式（Ｖ）の化合物をギ酸
ナトリウム又はギ酸リチウムと反応させ、次いで、副反
応としてホルミルオキシ基が導入された場合には、アン
モニア水又は重曹水で処理すると、加水分解が達成され
る（特公昭５７−３６９１９号又は米国特許第４１２５
６０７号の実施例１に示されるアルカモネ法の改変法）
。式（Ｖ）の化合物をギ酸ナトリウム又はギ酸リチウム
との反応に用いる溶媒としては、水、あるいはジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、
酢酸アルキルさらにはアセトン等のケトン類が用いられ
る。反応温度は０〜５０℃が望ましく、反応時間は１〜
４８時間が望ましい。式（Ｖ）の化合物とギ酸ナトリウ
ム又はリチウムとの反応により、式（Ｉｂ）の化合物が
生成される。

しかし、他方、式（Ｖ）の化合物をギ酸ナトリウム又は
リチウムと反応させると、式（Ｖ）の化合物の一部から
は副生物として次式 ％式％ の１４−０−ホルミル化合物が生成される場合がある。

該化合物を例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類、アセトン等のケトン類、メタノール等のア
ルコール類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはこ
れらより成る混合溶媒中で重曹水又はアンモニア水を加
えて０°Ｃ〜４０°Ｃで加水分解すると、式（Ｉｂ）の
化合物を生成できる。

第４の本発明の方法において出発化合物として用いられ
る式（Ｖ）の化合物のうち、Ｗが臭素で、ある場合の化
合物は後記の方法で調製できる。すなわち、第３の本発
明の方法で得られた最終生成・物の式（Ｉａ）の化合物
の１４位メチル基を臭素で臭素化する方法で調製できる
。しかし、この臭素化に先立ち、式（Ｉａ）の化合物を
メタノール、エタノール又はジオキサン、あるいはこれ
らの混合溶媒中で０°Ｃ〜５０℃の温度でオルト蟻酸メ
チルと反応させて式（Ｉａ）の化合物の１３位カルボニ
ル基をジメチルケクール化するのが好ましい、このジメ
チルケクール化によって次式 の化合物が生成される。この式（■）の化合物を０゛Ｃ
〜５０°Ｃの温度でハロゲン化炭化水素、例えばジクロ
ロメクン：低級アルカノール、例えばメタノール、エタ
ノール、あるいはジオキサン、テトジヒドロフラン中で
臭素と反応させると、次式の化合物が生成される。この
式（■）の化合物を臭化水素酸で加水分解することによ
りジメチルケクール基を除去すると、次式 ％式％ の化合物が生成される。弐（■）の化合物のジメチルケ
クール基はアセトンで処理しても除去される。

更に、式（Ｖ）の化合物のうち、Ｗが塩素又は沃素であ
る場合の化合物は、次の方法で調製できる。すなわち、
式（■）の化合物の臭素化の場合に、臭素の代りに塩素
又は沃素を用いて同様の方法で反応、処理すると、塩素
化又は沃素化が行われる。

更に、第１の本発明による（Ｉ）の化合物のうち、クロ
ース部の３位がモルホリノ基である場合の式（Ｉｃ）の
化合物は、下記の式（Ｉ′）のアンスラサイクリン誘導
体の３′−アミノ基にビス（２−ハロエチル）エーテル
を縮合させる工程を含む方法によって製造できる。

すなわち、第５の本発明の方法によると、次式〔式中、
Ｒ１は水素原子又はヒドロキシル基であり、Ｒ１はメト
キシ基又は水素原子である〕で示されるアンスラサイク
リン誘導体の３′−アミノ基を、脱ハロゲン化水素剤の
存在下にビス（２−ハロエチル）エーテルと反応させる
ことを特徴とする、次式 〇 〔式中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味をもつ〕で示される
７−０−（２，３，６−１−リゾオキシ−２−フルオロ
−３−モルホリノ−α−し一タロピラノシル）ダウノマ
イシノン又は−アドリアマイシノン、あるいはこれら化
合物の４−デメトキシ誘導体の製造法が提供される。

この第５の本発明による方法において、式（Ｉ’　）の
化合物にビス（２−ハロエチル）エーテルを縮合させる
反応は公知の技術で行ないうる〔前出の特開昭５７−１
６３３９３号公報、およびｒ　ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ」、　３５巻、　１１７
〜１１８頁反応に使用し得る溶媒は、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミド等の非プロトン性の有機溶媒であ
る。ビス（２−ハロエチル）エーテルとしては、ビス（
２−ヨードエチル）エーテルが望ましく、通常式（Ｉ′
）の化合物１モルに対し、５−２０モルの過剰量が用い
られる。反応は脱ハロゲン化水素剤として働らくトリエ
チルアミンの如き第３級アルキルアミンの存在下に行な
われ、通常式（Ｉ′）の化合物１モルに対して３〜５モ
ルの量が用いられる。反応温度は一般的に０−６０’Ｃ
の範囲内であり、室温付近の温度で反応を実施できる。

反応液から式（Ｉｃ）の反応生成物は常法で回収できる
。回収された式（Ｉｃ）の反応生成物はシリカゲル・カ
ラムクロマトグラフィーで展開溶媒としてクロロホルム
−メタノール混合物又はその他の溶媒系を用いて精製で
きる。

なお、本発明による式（１）の化合物における酸付加塩
は、塩酸、硫酸、リン酸の如き有機酸あるいは酢酸、ク
エン酸、メタスルホン酸の如き有機酸を含めて、製薬学
的に許容できる酸との塩にすることができる。

〔実施例〕

次に本発明を、本発明の化合物の製造を例示する実施例
１〜９と、原料化合物の調製を示す参考例１〜４につい
て具体的に説明する。

−盤考班上一 （１）メチル　４−０−ベンジル−２，６−シデオキシ
ー２−フルオロ−３−０−）リフルオロメタンスルホニ
ル−α−Ｌ−イドピラノシドの製造 メチル　４−０−ベンジル−２，６−シデオキシー２−
フルオロ−α−Ｌ−イドピラノシド（本出願人の出願に
係る特願昭６０−２８２７９８号又は特開昭６２−１４
５０９７号明細書、参考例Ｌ（７）及びｒＴｈｅ　Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、１　、３
９．７３１　７３３（１９８６）に示される中間体化合
物０２０ｍｇおよび無水ピリジン０．２１ｍｆｆ１を無
水ジクロロメタン１．２ｄに溶解した溶液に、０°Ｃに
てトリフルオロメタンスルホン酸無水物０．１１ｄを加
え、同温度で３０分間反応させた（３−０−１−リフル
オロメタンスルホニル化）。

反応液にメタノール０．５ｄを加えたのち、クロロホル
ム５！ｎ１を加えて希釈した。クロロボルム溶液を１０
％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮して表題化合物の１７１■（９６％）を
不安定なシロップとして得た。

’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム、　２５０
ＭＨｚ。

以下の実施例において特に記載のない場合はすべて２５
０ＭＨｚで測定した。） ６４．７４（ＩＨ、ｄｄ　、Ｈ−１） ４．４１（１Ｂ　、ｄｄｄ　、Ｈ−２）５．０５（ＩＨ
、ｄｔ　、Ｈ−３） （２）　　メチル　３−アジド−４−〇−ベンジルー２
．３．６−ドリデオキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシドの製造 前項（１）で得られたメチル　４−０−ベンジル−２，
６−シデオキシー２−フルオロ−３−〇−トリフルオロ
メタンスルホニル−α−Ｌ−イドピラノシド４８１ｍｇ
の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液（
５ｍ　ｌ　）にアジ化舎組リチウム２９３ｍｇを加え、
得られた懸濁液を９０℃で２時間攪拌して反応させた（
３−アジド化）。

反応液を減圧濃縮したのち、残渣にキシレンを加えて減
圧濃縮をする操作を３回くり返し、ＤＭＦを除去した。

残渣にクロロホルムを加えたのち水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を３
０−のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、
ヘキサンーアセトン、３：１）で精製し、表題化合物の
２７５Ｂ　（７８％）をシロップとして得た。

［α］、：’−１，８°（ｃｌ、クロロホルム）ＩＲス
ペクトル（ＫＢｒ）　　：　２１００Ｃ１１−’　（Ｎ
３）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム）：６４
．８８　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｈ−１）４．６８　（ＩＨ
，ｄｄｄｄ、　Ｈ−２）３．３３　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｈ
−３） ”Ｆ−ＮＭＲスペクトル （重クロロホルム、ＣＦＣｌ、内部標準）：δ−１９９
，７（ｄｄｄ）、　ＪＦ、　Ｈ−１９，５，Ｊｒ、Ｈ−
□４９．５．　Ｊ　ｒ、　ｘ−ｘ　３４．５　Ｈｚ元素
分析 Ｃ＋４Ｈ＋ａＦＮｚＯｓとして 理論値：　Ｃ５６，９４；　Ｈ６，１４；　Ｆ　６．４
３　ｉＮ　１４．２３％ 分析値：　Ｃ５７，２６；　Ｈ６，１７；　Ｆ　６．３
５　；Ｎ　１３．９５％ （３）　　メチル　３−アミノ−２，３，６−１−リゾ
オキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシドの製造
前項（２）で得られたメチル　３−アジド−４−０−ベ
ンジル−２，３，６−）リゾオキシ−２−フロオローα
−Ｌ−タロピラノシド２０５ｍｇをジオキサン−酢酸−
水５：５：１の混液５−に溶解し、その溶液中でパラジ
ウ黒の存在下に常圧にて６５℃で５時間接触還元を行な
い、アシド基の還元によるアミノ基の形成とベンジル基
の除去を行なった。

生成したメチル　３−アミノ−２，３，６−１−リゾオ
キシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシドを含む反
応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、得られる残渣にトル
エンを加えて減圧濃縮する操作を３回くり返し、酢酸を
除去した。これにより表題化合物の固体の８３ｍｇ　（
６２％）を０．２５酢酸塩として得た。この固体を次の
工程反応の出発物質として用いたが、物理定数やスペク
トルを測定する標品としては塩酸塩を用いた。すなわち
上記の固体を１規定塩酸−メタノールに溶解したのち、
イソプロピルエーテルを加えて沈澱を析出せしめ、ろ過
し、イソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題
化合物の塩酸塩を得た。

融　点　　〉２３０°Ｃ（分解） ［αｌ：３−１０５°（ｃｌ、メタノール）’Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル（重メタノール）：６４．９２　（ＩＨ，
ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｈ−１）４．６３　（１Ｂ、　ｄ麟
、　Ｈ−２）３．６１　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｈ−３） 元素分析 Ｃ？ＨＩ４ＦＮ０３・ＨＣｌとして 理論値：　Ｃ３Ｂ、９９　、　Ｈ７，０１；　Ｆ　８．
８１　；Ｎ　６．５０　？　ＣＩ　１６．３６％分析値
：　Ｃ３８，９７、Ｈ７，０７、Ｆ　８．６９　。

Ｎ　６．２０　；　Ｃ１１６，１６％ （４）　　メチル　２．３．６−　）リゾオキシ−２−
フルオロ−３−トリフルオロアセタミド−α−Ｌ−タロ
ピラノシドの製造 前項（３）で得られたメチル　３−アミノ−２，３，６
−ドリデオキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシ
ド１８４ｍｇの無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液
（１，５ｄ）に、トリフルオロ酢酸エチル０．２５−お
よび炭酸ナトリウム２１７ｍｇを加えた。得られた混合
物を室温で４時間攪拌して反応を行なったノ（３−Ｎ−
トリフルオロアセチル化）。

反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をク
ロロホルム２０ｍ　ｌに溶解した。クロロホルム溶液を
飽和塩化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥したのち減圧濃縮した。残渣を１２
ｍｊ！のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系
、クロロホルムーアセトン、１０：１）により精製し、
表題化合物の２３６ｍｇ（９１％）を固体として得た。

再結晶はクロロホルム−イソプロピルエーテルより行な
った。

融点　１１７〜１１Ｂ、５°Ｃ ［α］：３−７７°（ｃｌ、クロロホルム）ＩＲスペク
トル（ＫＢｒ）　　：　１７１５　（アミドＩ）。

１５３５（アミドＵ）ｃ＋＋＋−’ ’）ｌ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム）：６４．
８８　（ＩＨ，ａａ、　Ｈ−１）４．６０　（ＩＬ　ｄ
ｄｔ、　Ｈ−２）４．３３　（１）１．　ｄｄｔ、　Ｈ
−３）’　９Ｐ−ＮＭＲスペクトル （重クロロホルム、ＣＦｉ、内部標準）：δ−１９９，
７（ｄｄｄｄ、　Ｆ−２）、ＪＦ、Ｍ−１Ｊｒ、ｏ−ｚ
　４９．　　Ｊｙ、ｕ−ｓ　３４．　　ＪＦ、ＯＨ〜６
　Ｈｚ−７６，３（ｓ、　Ｃ０ＣＦ＋） 元素分析 ＣｑＨｌ：１ＦＮＯａとして 理論値：　Ｃ３９，２８；　Ｈ４，７６ｉ　Ｆ　２７．
６１　；Ｎ　　５．０９％ 分析値：　Ｃ３９，２３ｉ　１１４．７７　、　Ｆ　２
７．５７　。

Ｎ　５．００％ （５１１，４−ジー０−アセチル−２，３，６−トリデ
オキシ−２−フルオロ−３−トリフルオロアセタミド−
α−Ｌ−タロピラノースの製造 前項（４）で得られたメチル　２．３．６−　）リゾオ
キシし、その溶液へ無水酢酸１．５ｍｊ！および硫酸４
μｌを加え室温で３時間アセチル化反応させた。

反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたのち、
クロロホルムで抽出し、クロロホルムを容液を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧濃縮した。残
渣を２５艷のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開系、クロロホルム−アセトン、２０：１）により精製
し、表題化合物の４２８ｍｇ　（９１％）を固体として
得た。再結晶はクロロホルム−イソプロピルエーテルよ
り行なった。

融点　１４９〜１５０°Ｃ ［α］：３−１２０＠（ｃ　１．クロロホルム）’１（
−Ｎ？ＩＲスペクトル（重クロロホルム）：δ６．３３
　（ＩＨ，ｄｄ、　）Ｉ−１）４．５２　（ＬＨ，ｄｍ
、　Ｈ−２） ４’、５７　（１）１．　ｄｄｔ、　Ｈ−３）２．１６
および２．１９　（それぞれ３Ｈ，Ｊ　０Ａｃ）元素分
析 Ｃ１□ＨＩＳＦ４ＮＯ６として 理論値：　Ｃ４１，７５；　Ｈ４，３８；　Ｆ　２２．
０１　；Ｎ　４．０６％ 分析値：０４１゜４８　；　Ｈ４，３９；　Ｆ　２２．
２８　；Ｎ　３．７４％ １支拠叉 ４−０−アセチル−２，３，６−ドリデオキシー２−フ
ルオロ−３−トリフルオロアセタミド−α−Ｌ−タロピ
ラノシル・ブロマイドの製造 参考例１（５）で得られた１、４−ジー０−アセチル−
２，３゜６−ドリデオキシー２−フルオロ−３−トリフ
ルオロアセタミド−α−Ｌ−タロピラノース１８３ｍｇ
を無水ジクロロメタン−無水酢酸エチル（１（ｂｌ）の
混液３，３ｍｌに溶解させ、その溶液に四臭化チタン３
８９ｍｇを加え、室温で２時間反応させた（臭素化）。

反応液に無水アセトニトリル６ｒｎ１を加えたのち無水
酢酸ナトリウム１．２ｇを加え、さらに無水トルエン１
３−を加えた。沈澱をろ過して除いたのち、ろ液を減圧
濃縮し、残渣に無水トルエン１０−を加え、不溶物をろ
過して除き、ろ液を減圧濃縮して表題化合物の１６１ｍ
ｇ（８３％）をシロップとして得た。

’ＩＩ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム、　９０Ｍ
ｌｌ２）　：６６．６２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｉ＋−１
）２．２０　　（３１１，ｓ、　　０Ａｃ）ス」１１１ （１）　　１，４−ジー０−アセチル−２，３，６−ド
リデオキシー２−フルオロ−３−トリフルオロアセタミ
ド−α−Ｌ−タロピラノースとダウノマイシノンとの縮
合による７−Ｏ−（４−０−アセチル−２，３，６−ド
リデオキシー２−フルオロ−３−トリフルオロアセタミ
ド−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノンの製造 ＋１ 参考例１（５）で得られた１、４−ジー０−アセチル−
２，３，６−ドリデオキシー２−フルオロ−３−トリフ
ルオロアセタミド−α−り一タロピラノース１４４ｍｇ
を無水ジクロロメタン−無水エーテル（１：　１）の混
液２０ｄに溶解させ、その溶液に粉末状モレキュラーシ
ーブ４への７２０ｍｇを加えた。このけん濁液に、窒素
雰囲気下に一３０°Ｃにて、縮合触媒としてトリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホネート（ＣｈＳＯｉＳ
ｉ（ＣＨｉ）ａ）０．１７５蔵を加えたのち温度を０°
Ｃとし、−時間撹拌した。

−１５°Ｃに冷却したのち、このけん濁液にダウノマイ
シノン１４４ｍｇの無水ジクロロメタン溶液（２０ｄ）
を加え、室温で２時間、さらに還流させて２時間反応さ
せて縮合を行なった。トリメチルシリルトリフルオロメ
タンスルホネート０．１７５ｍ　ｌを追加して加え、さ
らに３時間還流して反応させた。

生成された表題化合物を含む反応液をろ過し、ろ液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を１
０ｍのシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、
クロロホルム−アセトン、１０：１）で分離精製し、表
題化合物の８７ｍｇ（３６％）を赤色固体として得た。

再沈澱はクロロホルム−イソプロピルエーテルより行な
った。

［α］：’　＋２１２°（ｃ、　０．０５．　　アセト
ン）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム）：δ５
．６３　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｄ、　　Ｈ−１’　）４
．５６　（１Ｂ、　ｂｒｏａｄ　ｄ、　　Ｈ−２’　）
４．０７　（３Ｂ、　ｓ、　０ＣＨ３）２．４１　（３
８，ｓ、　Ａｃ） ２．１９　（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ） 元素分析 Ｃ＋＋Ｈｚ、ＦａＮＯ４・Ｈ，Ｏとして理論値：　Ｃ５
３，０７；　Ｈ４，４５；　Ｎ　２．００　。

Ｆ　１０．８３％ 分析値：　Ｃ５３，１６；　Ｈ４，４３；　Ｎ　１．９
５　；Ｆ　１０．６８％ （２）　　７−Ｏ−（３−アミノ−２，３，６−ドリデ
オキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウ
ノマイシノンの製造 前項（１）で得られた７−０−（４−０−アセチル−２
，３，６−ドリデオキシー２−フルオロ−３−トリフル
オロアセタミド−α−り一タロビラノシル）ダウノマイ
シン７４ｍｇにメタノール５−および０．２規定水酸化
ナトリウム水溶液５−を加え、その混合物を０℃で３０
分間、さらに１６℃で２．５時間攪拌して加水分解した
（脱アセチル化及び脱トリフルオロアセチル化）、その
反応液に後処理として２規定塩酸を加え、ｐＨを約３と
した後クロロホルムで洗浄した。水層部に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを約８としたのち、クロ
ロホルムで抽出した。抽出液を水洗後、減圧濃縮した。

得られた残渣をメタノ−ルｌｄに溶解し、０．４％塩化
水素メタノール溶液０．５ｍｌを加えたのち、イソプロ
ピルエーテル８ｄを加えて再沈澱を行ない、表題化合物
の塩酸塩の３３ｍｇ　（５２％）を赤色固体として得た
。

［α］ｏ　　＋１９２＠（ｃ、　０．０５．メタノール
）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重メタノール）　：６５．
５１　（ｉｌｌ、　ｂｒｏａｄ　ｄ、　　Ｉｔ−１’　
）４．６７　（１８，ｂｒｏａｄ　ｄ、　　ｌｌ−２’
　）３．６３　（ｉｌｌ、　ｄｔ、　Ｈ〜３′）３．９
９　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＩＩｓ）２．３７　（３Ｈ，ｓ
、　Ａｃ） ”　Ｆ−ＮＭＲスペクトル （重メタノール、ＣＦＣＩ＋内部標準）：δ−１９９，
６（ｄｄｄ）　、Ｊｒ、　Ｈ−１１０，Ｊｒ、　＋＋−
ｚ４９＋　Ｊ　Ｆ、１１−３　３３　Ｈｚ元素分析 ＣｚｙｌｈｓＦＮＪ。・ＩＩｃＩ・３１１ｚＯとして理
論値：　Ｃ５０，９９ｉ　Ｈ５，５５；　Ｆ　３．０５
　：Ｎ　２．２０％ 分析値：　Ｃ５０，９０；　Ｈ５，２５；　Ｆ　２．９
９　；Ｎ　２．２１％ ス訓ｌ吐Ｌ （１）　　４−０−アセチル−２，３，６−）リゾオキ
シ−２−フルオロ−３−トリフルオロアセミド−α−Ｌ
−タロピラノシル・ブロマイドとダウノマイシノンとの
縮合による？−０−（４−０−アセチル−２，３，６−
）リゾオキシ−２−フルオロ−３−トリフルオロアセタ
ミド−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノンの製
造 ダウノマイシノン１０１ｍｇ　、酸化第２水銀（黄色３
３７　ｍｇ、臭化第２水銀９６ｍｇ、粉末状モレキュラ
ーシーブ３Ａの５００　ｒｔ＋ｇを無水ジクロロメタン
２５．ｄにけん濁させた液に、参考例２で得た４−０−
アセチル−２゜３．６−）リゾオキシ−２−フルオロ−
３−トリフルオロアセタミド−α−り一タロピラノシル
・ブロマイド１２１１Ｉｇの無水ジクロロメタン溶液（
ｌＩｎｌ）を加えた。

この混合物を暗所で１２時間還流して反応させて縮合反
応を行なった。その後、最初と同量の酸化第２水銀（黄
色）、臭化第２水銀、粉末状モレキュラーシーブ３Ａを
追加して加え、さらに２０時間還流させて縮合反応を完
結させた。

反応液をろ過し、クロロホルムで洗浄した。このクロロ
ホルム溶液を３０％ヨウ化カリウム水溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。

残渣を２０ｄのシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開系、クロロホルム−アセトン、１ｏｌｌ）で分離精
製し、ひき続いてプレバラティプ・シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（展開系、クロロホルム−アセトン、１
０：１）で精製して表題化合物の３３ｍｇ　（収率１９
％）を赤色固体として得た。本化合物は実施例１（１）
で得られた化合物と物理定数およびスペクトルデーター
が一致した。

（２）　　７−Ｏ−（３−アミノ−２，３，６−トリデ
オキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウ
ノマイシノンの製造 前項（１）で得られた７−０−（４−０−アセチル−２
，３，６−）リゾオキシ−２−フルオロ−３−トリフル
オロアセタミド−α−り一タロピラノシル）ダウノマイ
シノンを実施例１（２）の方法と同様に水酸化ナトリウ
ム水溶液で加水分解して脱保護した。これにより表題化
合物を得たが、これは実施例１（２）の表題化合物と物
性が一致した。

大土班主 ＋１）　　７−０−　（４−０−アセチル−２，３，６
−）リゾオキシ−２−フルオロ−３−トリフルオロアセ
タミド−α−り一タロビラノシル）−４−デメトキシダ
ウノマイシノンの製造 参考例１（５）で得られた１、４−ジー０−アセチル−
２，３，６−トリデオキシー２−フルオロ−３−トリフ
ルオロアセタミド−□α−Ｌ−タロピラノース１１８　
ｍｇを無水ジクロロメタン−無水エーテル（１：１）の
混液１６ｍに溶解させ、得られた溶液に粉末状モレキュ
ラーシーブ４Ａの６０抛ｇを加えた。この懸濁液に、窒
素雰囲気下で一３０″Ｃにてトリメチルシリルトリフル
オロメタンスルホネート０．１５−を加えたのち、温度
をＯｏＣとし１時間撹拌した。この懸濁液に４−デメト
キシダウノマイシノン１１０ｍｇの無水ジクロロメタン
溶液（ｌｄ）を加え、室温で１１１時間、さらに還流さ
せて２時間反応させて縮合反応を行なった。トリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホネート０．１５ｄを追
加して加え、さらに４時間還流下に反応を行ない縮合を
完結させた。実施例１（１）と同様の後処理操作を行な
い、表題化合物の１６ｖａｇ　（３９％）を橙色固体と
して得た。

［α］：’　＋１４５°（ｃ　　Ｏ，０５，アセトン）
（２）　　？−０−（３−アミノ−２，３，６−トリデ
オキシ−２−フルオロ−α−り一タロビラノシル）−４
−デメトキシダウノマイシノンの製造 前項（１）で得られた７−０−（４−０−アセチル−２
，３，６−ドリデオキシー２−フルオロ−３−トリフル
オロアセタミド−α−Ｌ−タロピラノシル）−４−デメ
トキシダウノマイシン５２ｎ＋ｇにメタノール３．５ｍ
および０．２規定水酸化ナトリウム水溶液３．５　ｘｉ
！を加え、得られた混合物を０℃で３０分間、さらに１
６°Ｃで３時間撹拌して加水分解を行なった（脱保護反
応）。実施例１（２）と同様の後処理操作を行ない、表
題化合物の塩酸塩の２５ｍｇ　（５６％）を橙色固体と
して得た。

［α］二’　＋１５９’　（ｃ　　Ｏ，０５，メタノー
ル）童ｊ■１１ ７−０−（３−アミノ−２，３，６−）リゾオキシ−２
−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−１４−ブロモ
ダウノマイシノンの製造 ７−Ｏ−（３−アミノ−２，３，６−１−リゾオキシ−
２−フルオロ−α−り一タロピラノシル）ダウノマイシ
ノン塩酸塩４９■およびオルトギ酸メチル５０μｌを無
水メタノールｌＩｎ！、無水ジオキサン１．７−に溶解
したのち、０℃にて臭素６．４μｌを無水ジクロロメタ
ン０．２−に溶解した溶液を加えた。同温度で４５分間
撹拌したのち、室温で４５分間撹拌した。これによって
１３位のカルボニル基のジメチルケクールによる保護お
よび１４位のメチル基の臭素化を行なった。

反応液にイソプロピルエーテル１２．５ｍを加え、析出
した赤色固体を遠心分離で採取し、さらにイソプロピル
エーテルで２回洗浄した。得られた固体にアセトン３１
ｎ１を加え、室温で２．５時間撹拌した。これによって
１３位のジメチルケクールの脱離を行なった０反応液に
イソプロピルエーテルを加えたのち、沈澱を遠心分離ま
で採取して、？−０−（３−アミノ−２，３，６−ドリ
デオキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−
１４−ブロモダウノマイシノンから主としてなる赤色固
体を得た。

天」Ｕボ↓ ７−Ｏ−（３−アミノ−２，３，６−）リゾオキシ−２
−フルオロ−α−し一タロピラノシル）アドリアマイシ
ノンの製造 参考例３で得られた？−０−（３−アミノ−２，３，６
−）リゾオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシ
ル）−１４−ブロモダウノマイシノンより主としてなる
赤色固体をアセトンｌ　ｍｌと水０．８−の混液に溶解
させ、ギ酸ナトリウム５０■を加え室温で１９時間激し
く攪拌して加水分解反応を行なった０反応液にクロロホ
ルム１．５−を加えて振とうし、水溶液部分を分離した
。クロロホルム溶液を水１，５ｍｆｆ１を用いて抽出し
、この２つの水溶液部分を合わせ、ダイヤイオンＩＩＰ
−５０樹脂２０ｄをつめたカラムにチャージした。この
カラムを水洗後、展開溶媒を５０％メタノール水溶液か
ら７０％メタノール水溶液まで徐々に変化させて溶出を
行なった。表題化合物を含むフラクションを集めて減圧
濃縮し、得られた赤色固体をメタノールｌｌ１１に溶解
し、０．４％塩化水素メタノール溶液０．’３ｍを加え
たのちイソプロピルエーテル７ｄを加えて沈澱を析出せ
しめ、遠心分離により採取し、表題化合物の塩酸塩の２
７■（５４％）を赤色固体として得た。

（α）：”　＋　１９３°　（ｃ　Ｏ，０５，メタノー
ル）’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重メタノール）：δ　
５．５４　（ＩＨ、ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｈ−，１’　）
４．７３　（２Ｈ、ＡＢ　ｑ、　　ＣＨｚＯＨ）４．０
４　（３Ｈ、ｓ　、０ＣＨｚ） ’　”Ｆ　−ＮＭＲスペクトル （重メタノール、　ＣＦＣＩ＋内部標準）：δ−１９９
，６（ｄｄｄ）　　ＪＦ　、ｌ（−＋・　１０゜ＪＦ　
　＋　　Ｈ−！・　４９゜ ＪＦ　＋　トｓ・３３１１ｚ 元素分析 Ｃ，？ＩＩ。ＦＮＯ□　・ＨＣＩ・２１１□０として理
論値：　Ｃ５１，１５；　１１５．２５；　Ｎ　２，２
１；　Ｆ　３．００；ＣＩ　５．５９Ｘ 分析値：　Ｃ５０，７９；　！１５．５７．　Ｎ　２．
１７：　Ｆ　３．０４゜ＣＩ　５．７６χ 蓑考■土 ？−０−（３−アミノ−２，３，６−）リゾオキシ−２
−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−１４−ブロモ
ー４−デメトキシダウノマイシノンの製造 １１２Ｎ　　ｌ’ ？−０−（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−２
−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−４−デメトキ
シダウノマイシノン４２■およびオルトギ酸メチル４３
μｉを無水メタノール０．９ｍ、無水ジオキサン１．５
１ｎ１に溶解したのち、０°Ｃにて臭素５．３μｌを無
水ジクロロメタン０．２−に溶解した溶液を加え、その
混合物を同温度で３０分間撹拌したのち室温で１時間撹
拌して臭素化を行なった。参考例３と同様の操作を行な
い、得られた固体にアセトン３ＩＩ１１を加え、室温で
３時間撹拌した。参考例３と同様の後処理操作を行なっ
た。これにより、？−０−（３−アミノ−２，３゜６−
ドリデオキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル
）−１４−ブロモ−４−デメトキシダウノマイシノンか
ら主として成る橙色固体を得た。

実施■旦 ７−０−　（３−アミノ−２，３，６−ドリデオキシー
２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−４−デメト
キシアドリアマイシノンの製造 参考例４で得られた？−０−（３−アミノ−２，３，６
−ドリデオキシー２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシ
ル）　−１４−プロモー４−デメトキシダウノマイシノ
ンより主としてなる橙色の固体をアセトン０．９ｄと水
０　、７　ｍｌの混液に溶解させ、ギ酸ナトリウム４２
ｍｇを加え室温で２１時間激しく撹拌して加水分解反応
を行なった。実施例４と同様の操作を行ない、表題化合
物の塩酸塩の２２ｍｇ　（５２％）を橙色固体として得
た。

〔α冗’　＋　１６０°　（ｃ　Ｏ，０５，メタノール
）災旌皿１ ７−０−　（３−２，３，６−ドリデオキシー２−フル
オロ−３−一モルホリノーα−Ｌ−タロピラノシル）ア
ドリアマイシノンの製造 実施例４で得られた？−０−（３−アミノ−２，３，６
−）リドリプオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）アドリアマイシノンの塩酸塩５０１Ｎの無水Ｎ
、Ｎ−ジメチルボルムアミド溶液（２−）に、トリエチ
ルアミン５０μ！およびビス（２−ヨードエチル）エー
テル３Ｂ２　ｒｒｔｚを加え、室温で１３時間反応させ
た（３−モルホリノ基の形成）。

反応液にクロロホルム４−と水２ｍｌを加えて振とうし
、得られるクロロホルム溶液を水で３回洗浄後、減圧ｆ
！Ｉｌ縮した。残渣を１０１１！１！のシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開系クロロホルム−メタノー
ル、１０：１）で精製したのち、クロロホルム−イソプ
ロピルエーテルより再沈澱を行ない、表題化合物の２８
■（５４％）を赤色固体として得た。

なお、本化合物は０．４％塩化水素−メタノール溶液に
溶解させ、イソプロピルエーテルを加えて沈澱を析出せ
しめることにより塩酸塩として採取することもできる。

〔α〕二”　＋　１８８°（ｃ　０．１＋　クロロホル
ム）’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム）：δ
　５．６２　（ＩＨ、ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｈ−１’　）
２．６２　（４Ｈ４、モルホリノｃｏ、　Ｘ２）３．７
５　（５Ｈ、ｍ　、モルホリノＣＨｇ　ｘ２およびＨ−
４’　） ４．７５　（２Ｈ、ｓ　、　　ＣＨｚＯＨ）４．０９　
（３８、ｓ　、０ＣＲ３） ’　”Ｆ　−ＮＭＲスペクトル （重クロロホルム、ＣＦＣＩ：ｌ内部標準）：δ−１９
６，３（ｄｄｄ）　　ＪＦ　、　ｓ−＋・１０゜ＪＦ　
＋　Ｈ−□・　４８゜ Ｊｔ　＋　ｎ−ｓ・３４．５１１ｚ 元素分析 Ｃｓ＋ｌｌ５ｎＰＮＯ＋ｚ　・ＩＩｚＯとして理論値：
　Ｃ５７，３２；　１１５．５９；　Ｆ　２．９２；　
Ｎ　２．１６χ分析値：　Ｃ５７，５’？？　Ｉ＋　５
．８３．　Ｆ　３．２７．　Ｎ　２．２５χ災旌■１ ？−０−（２，３，６−）リゾオキシ−２−フルオロ−
３−モルホリノ−α−Ｌ〜タロピラノシル）ダウノマイ
シノンの製造 実施例１．（２）で得た７−０−（３−アミノ−２，３
，６−）リゾオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）ダウノマイシノン塩酸塩４０■の無水Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド溶液（１，５／ｄ）にトリエチル
アミン４０μ！およびビス（２−ヨードエチル）エーテ
ル３００■を加え室温で１５時間反応させた。実施例６
と同様の後処理を行ない、表題化合物を赤色固体として
２２■（５２％）得た。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーの展開溶媒はクロロホルム−メタノール（１５：
ｌ）とした。

［α］：”　＋　１７４°　（ｃ　Ｏ，１，クロロホル
ム）文財１１１ ？−０−（２，３，６−）リゾオキシ−２−フルオロ−
３−モルホリノ−α−り一タロビラノシル）−４−デメ
トキシダウ実施例５で得た７−０−（３−アミノ−２，
３，６−ドリデオキシー２−フルオロ−α−し一タロピ
ラノシル）−４〜デメトキシアドリアマイシノン塩酸塩
６０ｍｇの無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２
，５ｍ１）にトリエチルアミン６５〃ｌおよびビス（２
−ヨードエチル）エーテル４９０■を加え室温で１７時
間反応させた。実施例６と同様の後処理を行ない、表題
化合物を橙色固体として３９■（５８％）得た。

（α）：’　＋１５２°（ｃ　Ｏ，１，クロＣｌ　＃ル
ム）実ｌＩ生亀 ？−０−（２，３，６−トリデオキシ−２−フルオロ−
３−モルホリノ−α−Ｌ−タロピラノシル）−４−デメ
トキシダウ実施例３．（２）で得た？−０−（３−アミ
ノ−２，３，６−ドリデオキシー２−フルオロ−α−Ｌ
−タロピラノシル）−４−デメトキシダウノマイシノン
塩酸塩４５■の無水、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（２ｍ）にトリエチルアミン４８μ！およびビス（
２−コードエチル）エーテル３６０ｍｇを加え室温で１
９時間反応させた。実施例７と同様の後処理を行ない、
表題化合物を橙色固体として２４■（４７％）得た。

（α）：’　＋　１４８°　（ｃ　Ｏ，１，クロロホル
ム）手続ネ市正書（自発） 平成元年　２月１６日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子又はヒドロキシル基であり、
   Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子であり、Ａ及びＢは共
   に水素原子であるか、あるいはＡ及びＢが一緒になって
   式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−の
   連鎖を形成する〕で示されるアンスラサイクリン誘導体
   又はその酸付加塩。 ２、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子である〕で示
   されるダウノマイシノン又は４−デメトキシダウノマイ
   シノンを、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｘはアセトキシ基、あるいは臭素、沃素又は塩
   素原子であり、Ｙは水素原子又はヒドロキシル保護基で
   あり、Ｚは水素原子又はアミノ保護基である〕で示され
   る３−アミノ−２，３，６−トリデキオシ−２−フルオ
   ロ−α−Ｌ−タロピラノース誘導体と縮合させて次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾２、Ｙ及びＺは前記の意味をもつ〕の化合
   物を生成させ、次いで式（IV）の化合物から、残留のヒ
   ドロキシル保護基（Ｙ）及びアミノ保護基（Ｚ）が在る
   場合に、これら保護基を常法で脱離することから成る、
   次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、Ｒ＾２は前記の意味をもつ〕で示される７−０
   −（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−２−フル
   オロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノン又は
   ７−０−（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−２
   −フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−４−デメトキ
   シダウノマイシノンの製造法。 ３、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子であり、Ｗは
   臭素、塩素又は沃素原子である〕で示される７−０−（
   ３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−２−フルオロ
   −α−Ｌ−タロピラノシル）−１４−ハロダウノマイシ
   ノン又は−１４−ハロ−４−デメトキシダウノマイシノ
   ンのハロメチル基（−ＣＨ＿２−Ｗ）を加水分解するこ
   とを特徴とする、次の一般式（ I ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 〔式中、Ｒ＾２は前記の意味をもつ〕で示される７−０
   −（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−２−フル
   オロ−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリアマイシノン又
   は７−０−（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−
   ２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−４−デメト
   キシ−アドリアマイシノンの製造法。 ４、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子又はヒドロキシル基であり、
   Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子である〕で示されるア
   ンスラサイクリン誘導体の３′−アミノ基を、脱ハロゲ
   ン化水素剤の存在下にビス（２−ハロエチル）エーテル
   と反応させることを特徴とする、次▲数式、化学式、表
   等があります▼（ I ｃ） 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記の意味をもつ〕で示さ
   れる７−０−（２，３，６−トリデオキシ−２−フルオ
   ロ−３−モルホリノ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノ
   マイシノン又は−アドリアマイシノン、あるいはこれら
   化合物の４−デメトキシ誘導体の製造法。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子又はヒドロキシル基であり、
   Ｒ＾２はメトキシ基又は水素原子であり、Ａ及びＢは共
   に水素原子であるか、あるいはＡ及びＢが一緒になって
   式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−の
   連鎖を形成する〕で示されるアンスラサイクリン誘導体
   又はその酸付加塩を有効成分として含有することを特徴
   とする抗腫瘍剤。