JPH06256377A - 新規なアンスラサイクリン誘導体 - Google Patents
新規なアンスラサイクリン誘導体Info
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- JPH06256377A JPH06256377A JP5062877A JP6287793A JPH06256377A JP H06256377 A JPH06256377 A JP H06256377A JP 5062877 A JP5062877 A JP 5062877A JP 6287793 A JP6287793 A JP 6287793A JP H06256377 A JPH06256377 A JP H06256377A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗腫瘍活性をもち、腫瘍の治癒効果を示すが
低毒性である新規なアンスラサイクリン誘導体を収得す
る。 【構成】 次の一般式 〔式中、Ｒは水素原子又はヒドロキシル基であり、Ｘは
水素原子又はハロゲン原子であり、Ｙはアミノ基又はヒ
ドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基である時には
Ｘは水素原子である〕で示されるアンスラサイクリン誘
導体、あるいはその塩。一般式（Ｉ）の本発明化合物
は、マウス白血病ロイケミアＬ−1210細胞、ならびにマ
ウス白血病Ｐ３８８細胞およびアドリアマイシン耐性Ｐ
３８８細胞に対して細胞生育阻止活性を有するが低毒性
であり、抗腫瘍剤として有用である。
低毒性である新規なアンスラサイクリン誘導体を収得す
る。 【構成】 次の一般式 〔式中、Ｒは水素原子又はヒドロキシル基であり、Ｘは
水素原子又はハロゲン原子であり、Ｙはアミノ基又はヒ
ドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基である時には
Ｘは水素原子である〕で示されるアンスラサイクリン誘
導体、あるいはその塩。一般式（Ｉ）の本発明化合物
は、マウス白血病ロイケミアＬ−1210細胞、ならびにマ
ウス白血病Ｐ３８８細胞およびアドリアマイシン耐性Ｐ
３８８細胞に対して細胞生育阻止活性を有するが低毒性
であり、抗腫瘍剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗腫瘍活性をもつが低毒
性である新規なアンスラサイクリン誘導体に関し、また
それを含む抗腫瘍剤に関する。さらに詳しくは、本発明
は、抗腫瘍活性をもち且つ毒性が低い新規なアンスラサ
イクリン誘導体として、７−Ｏ−（２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイ
シノン又は−アドリアマイシノンの４′−Ｏ−グリコシ
ル誘導体に関する。本発明は、またこれらの新規アンス
ラサイクリン誘導体を有効成分とする抗腫瘍剤にも関す
る。
性である新規なアンスラサイクリン誘導体に関し、また
それを含む抗腫瘍剤に関する。さらに詳しくは、本発明
は、抗腫瘍活性をもち且つ毒性が低い新規なアンスラサ
イクリン誘導体として、７−Ｏ−（２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイ
シノン又は−アドリアマイシノンの４′−Ｏ−グリコシ
ル誘導体に関する。本発明は、またこれらの新規アンス
ラサイクリン誘導体を有効成分とする抗腫瘍剤にも関す
る。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】アンスラ
サイクリン系抗生物質としては、ダウノマイシン（米国
特許第3,616,242 号明細書にはダウノルビシンとして記
載される）及びアドリアマイシン（米国特許第3,590,02
8 号明細書にはドキソルビシンとして記載される）が知
られており、これらの化合物は、実験腫瘍に対して広い
抗癌スペクトルを有し、癌化学療法剤として臨床的にも
広く利用されている。
サイクリン系抗生物質としては、ダウノマイシン（米国
特許第3,616,242 号明細書にはダウノルビシンとして記
載される）及びアドリアマイシン（米国特許第3,590,02
8 号明細書にはドキソルビシンとして記載される）が知
られており、これらの化合物は、実験腫瘍に対して広い
抗癌スペクトルを有し、癌化学療法剤として臨床的にも
広く利用されている。
【０００３】ダウノマイシン及びアドリアマイシンは次
式（Ａ） 〔式中、Ｒa は水素原子又はヒドロキシル基を表わす〕
で示される化合物である。
式（Ａ） 〔式中、Ｒa は水素原子又はヒドロキシル基を表わす〕
で示される化合物である。
【０００４】しかし、ダウノマイシン（式（Ａ）でＲa
が水素原子である化合物）及びアドリアマイシン（式
（Ａ）でＲa がヒドロキシル基である化合物）は各種の
腫瘍にかなり強力な抗癌作用を示すが、必ずしも満足で
きない。すなわち、ダウノマイシンおよびアドリアマイ
シンは実験腫瘍に対して広い抗癌スペクトルを有するの
みならず、癌化学療法剤として担癌患者の臨床治療に広
く使用されているが、その反面、しばしば白血球減少、
脱毛、心筋障害等の重篤な副作用を伴うことが知られて
いる。
が水素原子である化合物）及びアドリアマイシン（式
（Ａ）でＲa がヒドロキシル基である化合物）は各種の
腫瘍にかなり強力な抗癌作用を示すが、必ずしも満足で
きない。すなわち、ダウノマイシンおよびアドリアマイ
シンは実験腫瘍に対して広い抗癌スペクトルを有するの
みならず、癌化学療法剤として担癌患者の臨床治療に広
く使用されているが、その反面、しばしば白血球減少、
脱毛、心筋障害等の重篤な副作用を伴うことが知られて
いる。
【０００５】従って、従来も、より強力な抗癌作用と低
い毒性を有するダウノマイシン類縁化合物を見い出すた
めに、種々のダウノマイシン類縁化合物を創製する試み
が行われており、既にいくつか提案されている。例え
ば、F. Arcamone,“Topics inAntibiotic Chemistr
y”，２巻、第102 〜279 頁、ELIS HORWOOD LIMITED発
行又は米国特許第3,988,315 号明細書記載のアクラシノ
マイシンＡ及びＢ；ドイツ連邦共和国特許第2,831,579
号明細書、米国特許第4,303,785 明細書及び特公昭56−
47194 号公報に記載の４′−Ｏ−テトラヒドロピラニル
アドリアマイシン；米国特許第4,177,264 号明細書に記
載のＮ−モノ−ベンジル−又はＮ−ジ−ベンジル−アド
リアマイシンが知られている。
い毒性を有するダウノマイシン類縁化合物を見い出すた
めに、種々のダウノマイシン類縁化合物を創製する試み
が行われており、既にいくつか提案されている。例え
ば、F. Arcamone,“Topics inAntibiotic Chemistr
y”，２巻、第102 〜279 頁、ELIS HORWOOD LIMITED発
行又は米国特許第3,988,315 号明細書記載のアクラシノ
マイシンＡ及びＢ；ドイツ連邦共和国特許第2,831,579
号明細書、米国特許第4,303,785 明細書及び特公昭56−
47194 号公報に記載の４′−Ｏ−テトラヒドロピラニル
アドリアマイシン；米国特許第4,177,264 号明細書に記
載のＮ−モノ−ベンジル−又はＮ−ジ−ベンジル−アド
リアマイシンが知られている。
【０００６】更に、米国特許第4,427,664 号明細書に
は、７−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジ
デオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−マンノ−ヘキソピラノ
シル）ダウノマイシノン（化合物NSC327,962）と、７−
Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−ヨード−α−Ｌ−タロ−ヘキソピラノシル）ダウ
ノマイシノン（化合物NSC327,472）が記載される。
は、７−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジ
デオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−マンノ−ヘキソピラノ
シル）ダウノマイシノン（化合物NSC327,962）と、７−
Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−ヨード−α−Ｌ−タロ−ヘキソピラノシル）ダウ
ノマイシノン（化合物NSC327,472）が記載される。
【０００７】本発明者らは、ダウノマイシン又はアドリ
アマイシンより秀れた抗腫瘍活性と低い毒性をもつダウ
ノマイシン誘導体又はアドリアマイシン誘導体を創製す
ることを目的として研究を進め、その研究の一環として
ダウノマイシン及びアドリアマイシンの糖部分を化学的
修飾したダウノマイシン誘導体及びアドリアマイシン誘
導体の若干をすでに合成した。例えば、本発明者らは、
４′−Ｏ−テトラヒドロピラニル−ダウノマイシン又は
−アドリアマイシン類（56−47194 号）；及び３′−デ
アミノ−３′−モルホリノ−ダウノマイシン又は−アド
リアマイシン類（特開昭57−163393号）を発表してい
る。
アマイシンより秀れた抗腫瘍活性と低い毒性をもつダウ
ノマイシン誘導体又はアドリアマイシン誘導体を創製す
ることを目的として研究を進め、その研究の一環として
ダウノマイシン及びアドリアマイシンの糖部分を化学的
修飾したダウノマイシン誘導体及びアドリアマイシン誘
導体の若干をすでに合成した。例えば、本発明者らは、
４′−Ｏ−テトラヒドロピラニル−ダウノマイシン又は
−アドリアマイシン類（56−47194 号）；及び３′−デ
アミノ−３′−モルホリノ−ダウノマイシン又は−アド
リアマイシン類（特開昭57−163393号）を発表してい
る。
【０００８】また、他方、本発明者らは、抗腫瘍活性を
もつ次の一般式（Ｂ） 〔式中、Ｒa は水素原子又はヒドロキシル基を表わす〕
で示されるアンスラサイクリン誘導体、例えば、７−Ｏ
−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル）ダウノマイシノン及び７−Ｏ−（２，６−
ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）
アドリアマイシノンを合成することに成功した（特開昭
62−145097号及び欧州特許第0230013 号）。
もつ次の一般式（Ｂ） 〔式中、Ｒa は水素原子又はヒドロキシル基を表わす〕
で示されるアンスラサイクリン誘導体、例えば、７−Ｏ
−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル）ダウノマイシノン及び７−Ｏ−（２，６−
ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）
アドリアマイシノンを合成することに成功した（特開昭
62−145097号及び欧州特許第0230013 号）。
【０００９】また、本発明者らは、抗腫瘍活性をもつ次
の一般式（Ｃ） 〔式中、Ｒ′は基-(CH2 ）m -H（但しｍは１〜６の整数
を表わす）又は基-(CH2 ）n -COOH （但しｎは０又は１
〜１０の整数を表わす）を表わす〕で示されるアンスラ
サイクリン誘導体を合成することにも成功した（特開昭
63−141992号及び欧州特許第0275431 号）。
の一般式（Ｃ） 〔式中、Ｒ′は基-(CH2 ）m -H（但しｍは１〜６の整数
を表わす）又は基-(CH2 ）n -COOH （但しｎは０又は１
〜１０の整数を表わす）を表わす〕で示されるアンスラ
サイクリン誘導体を合成することにも成功した（特開昭
63−141992号及び欧州特許第0275431 号）。
【００１０】本発明者らは、更に、上記の式（Ｂ）及び
（Ｃ）の化合物と同等である又はより高い抗腫瘍活性を
示し且つ毒性がより低い新しいアンスラサイクリン誘導
体を創製すべく種々研究を重ねてきた。
（Ｃ）の化合物と同等である又はより高い抗腫瘍活性を
示し且つ毒性がより低い新しいアンスラサイクリン誘導
体を創製すべく種々研究を重ねてきた。
【００１１】
【課題を解決するための手段】前記の一般（Ｂ）〜
（Ｃ）の化合物の抗腫瘍活性は、ダウノマイシンやアド
リアマイシンより格段に優れている。しかしながら、そ
れら化合物のうちには延命効果を示すものの治ゆ効果を
示さないものがあり、また毒性の発現が認められるもの
がある。そこで治ゆ効果を示しかつ毒性が低い新規なア
ンスラサイクリン誘導体を創製すべく種々検討した。そ
の結果、下記の一般式（Ｉ）で示される新規なアンスラ
サイクリン誘導体を合成することに成功し、また本発明
の新規アンスラサイクリン誘導体が所望の目的に適うこ
とを見出した。
（Ｃ）の化合物の抗腫瘍活性は、ダウノマイシンやアド
リアマイシンより格段に優れている。しかしながら、そ
れら化合物のうちには延命効果を示すものの治ゆ効果を
示さないものがあり、また毒性の発現が認められるもの
がある。そこで治ゆ効果を示しかつ毒性が低い新規なア
ンスラサイクリン誘導体を創製すべく種々検討した。そ
の結果、下記の一般式（Ｉ）で示される新規なアンスラ
サイクリン誘導体を合成することに成功し、また本発明
の新規アンスラサイクリン誘導体が所望の目的に適うこ
とを見出した。
【００１２】すなわち、第１の本発明によると、次の一
般式 〔式中、Ｒは水素原子またはヒドロキシル基であり、Ｘ
は水素原子又はハロゲン原子であり、Ｙはアミノ基又は
ヒドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基である時に
はＸは水素原子である〕で示されるアンスラサイクリン
誘導体あるいはその塩が提供される。
般式 〔式中、Ｒは水素原子またはヒドロキシル基であり、Ｘ
は水素原子又はハロゲン原子であり、Ｙはアミノ基又は
ヒドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基である時に
はＸは水素原子である〕で示されるアンスラサイクリン
誘導体あるいはその塩が提供される。
【００１３】一般式（Ｉ）の本発明化合物は、下記の２
群（ａ）及び（ｂ）の化合物に大別できる。
群（ａ）及び（ｂ）の化合物に大別できる。
【００１４】（ａ）一般式 〔式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子であり、Ｙは
アミノ基又はヒドロキシル基であるが、但しＹがアミノ
基である時にはＸは水素原子である〕で示される７−Ｏ
−［２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−グリ
コシル−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン。
アミノ基又はヒドロキシル基であるが、但しＹがアミノ
基である時にはＸは水素原子である〕で示される７−Ｏ
−［２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−グリ
コシル−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン。
【００１５】（ｂ）一般式 〔式中、Ｘは水素原子又はハロゲン原子であり、Ｙはア
ミノ基又はヒドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基
である時にはＸは水素原子である〕で示される７−Ｏ−
（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−グリコ
シル−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリアマイシノン。
ミノ基又はヒドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基
である時にはＸは水素原子である〕で示される７−Ｏ−
（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−グリコ
シル−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリアマイシノン。
【００１６】上記の一般式（Ｉ）、一般式（Ia）又は一
般式（Ib）のアンスラサイクリン誘導体は、７−Ｏ−
（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピ
ラノシル）−ダウノマイシノン（略号；ＦＴ−ＤＭ）又
は７−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−
Ｌ−タロラピラノシル）−アドリアマイシノン（略号；
ＦＴ−ＡＤＭ）のタロピラノシル部分の４′位ヒドロキ
シル基がグリコシル基と縮合されている構造を有するも
のであり、該グリコシル基は、例えば、ダウノサミル基
（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ
ヘキソピラノシル基とも言う）、すなわち次式 のダウノサミンの糖残基；２，６−ジデオキシ−Ｌ−リ
キソ−ヘキソピラノシル基、すなわち次式 の２，６−ジデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース
の糖残基、または２，６−ジデオキシ−２−ハロ−Ｌ−
タロピラノシル基すなわち、次式 〔式中、Ｘはハロゲン原子、例えば沃素、フッ素、臭素
又は塩素である〕の２，６−ジデオキシ−２−ハロ−Ｌ
−タロピラノースの糖残基であり得る。
般式（Ib）のアンスラサイクリン誘導体は、７−Ｏ−
（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピ
ラノシル）−ダウノマイシノン（略号；ＦＴ−ＤＭ）又
は７−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−
Ｌ−タロラピラノシル）−アドリアマイシノン（略号；
ＦＴ−ＡＤＭ）のタロピラノシル部分の４′位ヒドロキ
シル基がグリコシル基と縮合されている構造を有するも
のであり、該グリコシル基は、例えば、ダウノサミル基
（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ
ヘキソピラノシル基とも言う）、すなわち次式 のダウノサミンの糖残基；２，６−ジデオキシ−Ｌ−リ
キソ−ヘキソピラノシル基、すなわち次式 の２，６−ジデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース
の糖残基、または２，６−ジデオキシ−２−ハロ−Ｌ−
タロピラノシル基すなわち、次式 〔式中、Ｘはハロゲン原子、例えば沃素、フッ素、臭素
又は塩素である〕の２，６−ジデオキシ−２−ハロ−Ｌ
−タロピラノースの糖残基であり得る。
【００１７】本発明による一般式（Ｉ）の化合物の具体
例には、下記の５種の化合物がある。
例には、下記の５種の化合物がある。
【００１８】(1) ７−Ｏ−［４−Ｏ−（３−アミノ−
２，３，６−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピ
ラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−
Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物４と略
記する)(実施例１（ｂ）参照） (2) ７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−ヨ
ード−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイ
シノン（化合物７と略記する)(実施例２（ｂ）参照） (3) ７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−α−Ｌ
−リキソ−ヘキソピラノシル）−２，６−ジデオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシ
ノン（化合物９と略記する)(実施例３（ｂ）参照） (4) ７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フ
ルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキ
シ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマ
イシノン（化合物１９と略記する)(実施例４（ｂ）参
照） (5) ７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フ
ルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキ
シ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］アドリア
マイシノン（化合物２０と略記する)(実施例５参照）
２，３，６−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピ
ラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−
Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物４と略
記する)(実施例１（ｂ）参照） (2) ７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−ヨ
ード−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイ
シノン（化合物７と略記する)(実施例２（ｂ）参照） (3) ７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−α−Ｌ
−リキソ−ヘキソピラノシル）−２，６−ジデオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシ
ノン（化合物９と略記する)(実施例３（ｂ）参照） (4) ７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フ
ルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキ
シ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマ
イシノン（化合物１９と略記する)(実施例４（ｂ）参
照） (5) ７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フ
ルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキ
シ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］アドリア
マイシノン（化合物２０と略記する)(実施例５参照）
【００１９】本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、実
験動物腫瘍に対して顕著な抗腫瘍活性を有し、その抗腫
瘍活性がダウノマイシン、アドリアマイシンに比べて同
等である、若しくは顕著に高いこと、およびダウノマイ
シン、アドリアマイシンに比べ毒性が低いことが試験に
よって確かめられた。
験動物腫瘍に対して顕著な抗腫瘍活性を有し、その抗腫
瘍活性がダウノマイシン、アドリアマイシンに比べて同
等である、若しくは顕著に高いこと、およびダウノマイ
シン、アドリアマイシンに比べ毒性が低いことが試験に
よって確かめられた。
【００２０】以下に、一般式（Ｉ）の本発明化合物の抗
腫瘍活性の試験例を示す。
腫瘍活性の試験例を示す。
【００２１】試験例１ マウス白血病ロイケミアＬ−1210細胞により誘起された
ＣＤＦ1 マウスの白血病に対する抗腫瘍活性 実験動物腫瘍に対する抗腫瘍効果を評価するために、Ｃ
ＤＦ1 マウスの腹腔内へマウス白血病ロイケミアＬ−12
10の細胞の１×１０5 個／マウスを移植し、その２４時
間後より連日９日間、毎日１回、本発明の化合物を腹腔
内へ投与し、６０日間観察を行った。対照区（生理食塩
水投与）のマウスの生存日数と比較して算定したマウス
の延命率（Ｔ／Ｃ、％）を求めた。比較のため、ダウノ
マイシンも同様に試験した。その結果を表１に示す。な
お、表１中で符号「＞」は腫瘍の移植を受けたが治癒さ
れて６０日間又はそれ以上生存したマウスがあることを
示す。
ＣＤＦ1 マウスの白血病に対する抗腫瘍活性 実験動物腫瘍に対する抗腫瘍効果を評価するために、Ｃ
ＤＦ1 マウスの腹腔内へマウス白血病ロイケミアＬ−12
10の細胞の１×１０5 個／マウスを移植し、その２４時
間後より連日９日間、毎日１回、本発明の化合物を腹腔
内へ投与し、６０日間観察を行った。対照区（生理食塩
水投与）のマウスの生存日数と比較して算定したマウス
の延命率（Ｔ／Ｃ、％）を求めた。比較のため、ダウノ
マイシンも同様に試験した。その結果を表１に示す。な
お、表１中で符号「＞」は腫瘍の移植を受けたが治癒さ
れて６０日間又はそれ以上生存したマウスがあることを
示す。
【００２２】
【００２３】前記の表１に示したように、一般式（Ｉ）
の本発明の化合物は、いずれも５mg／kgの投与量におて
抗腫瘍活性を示し、そのうちの化合物１９は１．２５〜
５mg／kgの低い投与量の範囲でも抗腫瘍活性を示した。
また比較化合物のダウノマイシンは、２．５mg／kg以上
の投与量において毒性を示すのに対し、本発明の化合物
はいずれも５mg／kgに達するまでの投与量において毒性
を示さなかった。本発明の化合物の抗腫瘍活性は４′位
にグリコシド結合した糖の種類により異なるが、本発明
の化合物のうちで、２，６−ジデオキシ−Ｌ−リキソ−
ヘキソピラノースがグリコシド結合した化合物９は特に
秀れており、５mg／kgの投与量でＴ／Ｃ、４５２％以上
であり、供試マウス４匹のうち２匹が６０日間生存する
という顕著な抗腫瘍活性（治ゆ効果）を示し、抗腫瘍活
性においても毒性においてもダウノマイシンに比較し、
著しい改善が認められた。
の本発明の化合物は、いずれも５mg／kgの投与量におて
抗腫瘍活性を示し、そのうちの化合物１９は１．２５〜
５mg／kgの低い投与量の範囲でも抗腫瘍活性を示した。
また比較化合物のダウノマイシンは、２．５mg／kg以上
の投与量において毒性を示すのに対し、本発明の化合物
はいずれも５mg／kgに達するまでの投与量において毒性
を示さなかった。本発明の化合物の抗腫瘍活性は４′位
にグリコシド結合した糖の種類により異なるが、本発明
の化合物のうちで、２，６−ジデオキシ−Ｌ−リキソ−
ヘキソピラノースがグリコシド結合した化合物９は特に
秀れており、５mg／kgの投与量でＴ／Ｃ、４５２％以上
であり、供試マウス４匹のうち２匹が６０日間生存する
という顕著な抗腫瘍活性（治ゆ効果）を示し、抗腫瘍活
性においても毒性においてもダウノマイシンに比較し、
著しい改善が認められた。
【００２４】試験例２ 試験管中でマウス白血病Ｐ３８８細胞およびアドリアマ
イシン耐性Ｐ３８８細胞（Ｐ３８８／ＡＤＲ）を培養
し、さらに本発明化合物の具体例５種（化合物４，７，
９，１９及び２０）を加えた。その後、７２時間培養を
続けて、白血病細胞生育５０％阻止濃度（ＩＣ50，μg/
ml）を測定した。比較化合物としてアドリアマイシン
（塩酸塩として）を用いて同様に試験した。試験結果を
表２に要約する。
イシン耐性Ｐ３８８細胞（Ｐ３８８／ＡＤＲ）を培養
し、さらに本発明化合物の具体例５種（化合物４，７，
９，１９及び２０）を加えた。その後、７２時間培養を
続けて、白血病細胞生育５０％阻止濃度（ＩＣ50，μg/
ml）を測定した。比較化合物としてアドリアマイシン
（塩酸塩として）を用いて同様に試験した。試験結果を
表２に要約する。
【００２５】本発明の化合物のうち、化合物７は耐性Ｐ
３８８細胞（Ｐ３８８／ＡＤＲ）に対しアドリアマイシ
ンと同程度に有効であり、さらに化合物１９及び２０は
アドリアマイシンより低濃度においてＰ３８８／ＡＤＲ
の生育を阻止することが認められ、抗腫瘍剤として有用
であると期待される。
３８８細胞（Ｐ３８８／ＡＤＲ）に対しアドリアマイシ
ンと同程度に有効であり、さらに化合物１９及び２０は
アドリアマイシンより低濃度においてＰ３８８／ＡＤＲ
の生育を阻止することが認められ、抗腫瘍剤として有用
であると期待される。
【００２６】
【００２７】上記の試験例で比較薬剤として用いたダウ
ノマイシン又はアドリアマイシンは、臨床上で実用され
ている抗癌剤であって、治療すべき癌の種類に応じて
０．４mg／kg〜２mg／kgの範囲の投与量で人間に投与さ
れている。この実用されているダウノマイシン又はアド
リアマイシンは、Ｌ−1210細胞を接種されたマウスにつ
いて投与量２．５mg／kg／日〜５mg／kg／日で投与した
場合に、夫々に、延命率（Ｔ／Ｃ、％）が１３８〜１７
１％又は２００％程度である抗腫瘍効果を示し且つ毒性
の発現を伴う。しかし、これに対比して、２．５〜５mg
／kg／日の範囲内の適当な低い投与量で投与された本発
明化合物は毒性の発現を示すことがなく、しかもより顕
著に高い延命率（Ｔ／Ｃ、％）を示し得ること、特に本
発明の実施例３（ｂ）の化合物が５mg／kg／日という投
与量で延命率（Ｔ／Ｃ、％）が完全治癒を含む約４５０
％以上であるという極めて優れた抗腫瘍効果を示すこと
は注目すべきことである。従って、本発明化合物は臨床
治療上で担癌患者に多量に投与をしないでも抗腫瘍効果
を期待できる利点がある。
ノマイシン又はアドリアマイシンは、臨床上で実用され
ている抗癌剤であって、治療すべき癌の種類に応じて
０．４mg／kg〜２mg／kgの範囲の投与量で人間に投与さ
れている。この実用されているダウノマイシン又はアド
リアマイシンは、Ｌ−1210細胞を接種されたマウスにつ
いて投与量２．５mg／kg／日〜５mg／kg／日で投与した
場合に、夫々に、延命率（Ｔ／Ｃ、％）が１３８〜１７
１％又は２００％程度である抗腫瘍効果を示し且つ毒性
の発現を伴う。しかし、これに対比して、２．５〜５mg
／kg／日の範囲内の適当な低い投与量で投与された本発
明化合物は毒性の発現を示すことがなく、しかもより顕
著に高い延命率（Ｔ／Ｃ、％）を示し得ること、特に本
発明の実施例３（ｂ）の化合物が５mg／kg／日という投
与量で延命率（Ｔ／Ｃ、％）が完全治癒を含む約４５０
％以上であるという極めて優れた抗腫瘍効果を示すこと
は注目すべきことである。従って、本発明化合物は臨床
治療上で担癌患者に多量に投与をしないでも抗腫瘍効果
を期待できる利点がある。
【００２８】このことから、一般式（Ｉ）の新規アンス
ラサイクリン化合物は抗腫瘍活性が優れ且つ毒性が低い
と考えられ、臨床で実用できる抗腫瘍剤として極めて有
用であり且つダウノマイシン又はアドリアマイシンと同
様に各種の腫瘍の治療に有用であると期待される。
ラサイクリン化合物は抗腫瘍活性が優れ且つ毒性が低い
と考えられ、臨床で実用できる抗腫瘍剤として極めて有
用であり且つダウノマイシン又はアドリアマイシンと同
様に各種の腫瘍の治療に有用であると期待される。
【００２９】以上に述べた試験例の実験結果から明らか
なように、本発明により提供される前記の一般式（Ｉ）
の化合物は、Ｌ−1210白血病細胞の如き実験腫瘍に対し
て優れた抗腫瘍活性を示す。
なように、本発明により提供される前記の一般式（Ｉ）
の化合物は、Ｌ−1210白血病細胞の如き実験腫瘍に対し
て優れた抗腫瘍活性を示す。
【００３０】従って、一般式（Ｉ）の化合物は腫瘍の治
療剤として固形癌及び腹水癌等の医療的処理のために使
用することができる。
療剤として固形癌及び腹水癌等の医療的処理のために使
用することができる。
【００３１】従って、第２の本発明の要旨とするところ
は、一般式（Ｉ）で示されるアンスラサイクリン誘導体
を有効成分として含有する抗腫瘍剤にある。
は、一般式（Ｉ）で示されるアンスラサイクリン誘導体
を有効成分として含有する抗腫瘍剤にある。
【００３２】一般式（Ｉ）の本発明化合物を実際に投与
する場合には、一般に非経口的に投与することもできる
が、本発明の化合物を、医薬製剤の分野で用いられる通
常の製薬学的に許容できる固体又は液体状の担体と混ぜ
て散剤、夥粒剤、錠剤またはシロップあるいは注射剤等
の剤型に製剤して、経口的に投与することもできる。
する場合には、一般に非経口的に投与することもできる
が、本発明の化合物を、医薬製剤の分野で用いられる通
常の製薬学的に許容できる固体又は液体状の担体と混ぜ
て散剤、夥粒剤、錠剤またはシロップあるいは注射剤等
の剤型に製剤して、経口的に投与することもできる。
【００３３】一般的の投与方法としては、動物の場合、
腹腔内注射、皮下注射、静脈又は動脈への血管内注射及
び局所投与等の注射剤として、ヒトの場合は静脈又は動
脈への血管内注射又は局所投与等の注射剤として投与さ
れ、その投薬量は動物試験の結果及び種々の情況を勘案
して総投与量が一定量を越えない範囲で、連続的又は間
けつ的に投与することができる。
腹腔内注射、皮下注射、静脈又は動脈への血管内注射及
び局所投与等の注射剤として、ヒトの場合は静脈又は動
脈への血管内注射又は局所投与等の注射剤として投与さ
れ、その投薬量は動物試験の結果及び種々の情況を勘案
して総投与量が一定量を越えない範囲で、連続的又は間
けつ的に投与することができる。
【００３４】しかし、その投与量は投与方法、患者、又
は被処理動物の状況例えば年令、体重、性別、感受性、
食餌、投与時間、投与方法、併用する薬剤、患者又はそ
の病気の程度に応じて適宜に変えて投与することはもち
ろんである。本発明化合物の通常の投与量は、抗腫瘍剤
として用いる場合に、ダウノマイシン又はアドリアマイ
シンと同程度の投与量とすることができる。一定の条件
の下における適量と投与回数は、上記の指針を基として
専門医の適量決定試験によって決定されなければならな
い。これらの投与条件は、経口投与においても同様に考
慮される。
は被処理動物の状況例えば年令、体重、性別、感受性、
食餌、投与時間、投与方法、併用する薬剤、患者又はそ
の病気の程度に応じて適宜に変えて投与することはもち
ろんである。本発明化合物の通常の投与量は、抗腫瘍剤
として用いる場合に、ダウノマイシン又はアドリアマイ
シンと同程度の投与量とすることができる。一定の条件
の下における適量と投与回数は、上記の指針を基として
専門医の適量決定試験によって決定されなければならな
い。これらの投与条件は、経口投与においても同様に考
慮される。
【００３５】次に、本発明による一般式（Ｉ）の化合物
の製造について説明する。
の製造について説明する。
【００３６】本発明による一般式（Ｉ）の化合物のう
ち、一般式（Ia）の化合物、即ち７−Ｏ−（２，６−ジ
デオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−グリコシル−α−Ｌ
−タロピラノシル）ダウノマイシノンの製造法には、大
別すると次の２つの方法（ａ）及び（ｂ）がある。
ち、一般式（Ia）の化合物、即ち７−Ｏ−（２，６−ジ
デオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−グリコシル−α−Ｌ
−タロピラノシル）ダウノマイシノンの製造法には、大
別すると次の２つの方法（ａ）及び（ｂ）がある。
【００３７】その第１の方法（ａ）は、既知の化合物で
ある７−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α
−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノン（略号：ＦＴ
−ＤＭ）から、それの３′−Ｏ−ベンゾイル保護誘導体
を作り、該保護誘導体の４′位ヒドロキシル基に対し
て、官能基を保護されている糖又はそれに対応のグリカ
ールをグリコシド結合により縮合させ、得られた縮合生
成物から、それの保護基を脱離することから成る。ここ
でグリカールを用いる場合に、Ｎ−ハロサクシンイミド
を同時に作用させながら縮合反応を行うと、縮合された
糖部分の２位がハロゲン化される。
ある７−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α
−Ｌ−タロピラノシル）ダウノマイシノン（略号：ＦＴ
−ＤＭ）から、それの３′−Ｏ−ベンゾイル保護誘導体
を作り、該保護誘導体の４′位ヒドロキシル基に対し
て、官能基を保護されている糖又はそれに対応のグリカ
ールをグリコシド結合により縮合させ、得られた縮合生
成物から、それの保護基を脱離することから成る。ここ
でグリカールを用いる場合に、Ｎ−ハロサクシンイミド
を同時に作用させながら縮合反応を行うと、縮合された
糖部分の２位がハロゲン化される。
【００３８】縮合生成物から保護基を脱離させるに先立
ち、結合された４′−Ｏ−グリコシル基上の官能基を別
の基に変換させる反応を行うこともできる。
ち、結合された４′−Ｏ−グリコシル基上の官能基を別
の基に変換させる反応を行うこともできる。
【００３９】その第２の方法（ｂ）は、官能基を適切に
保護された２糖の１−ブロミドを予め合成し、これをダ
ウノマイシノンの７位ヒドロキシル基に対してグリコシ
ド結合により縮合させ、その縮合生成物から、それの保
護基を脱離することから成る。
保護された２糖の１−ブロミドを予め合成し、これをダ
ウノマイシノンの７位ヒドロキシル基に対してグリコシ
ド結合により縮合させ、その縮合生成物から、それの保
護基を脱離することから成る。
【００４０】更に、本発明による一般式（Ib）の７−Ｏ
−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−グリ
コシル−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリアマイシノン
の製造法には、上記のように合成された一般式（Ia）の
ダウノマイシノン誘導体の１４位メチル基を既知の手法
でブロムメチル基に転化し、次にこれを加水分解により
ヒドロキシメチル基に転換し、これによって一般式（I
b）のアドリアマイシノン誘導体を生成することから成
る方法がある。
−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−グリ
コシル−α−Ｌ−タロピラノシル）アドリアマイシノン
の製造法には、上記のように合成された一般式（Ia）の
ダウノマイシノン誘導体の１４位メチル基を既知の手法
でブロムメチル基に転化し、次にこれを加水分解により
ヒドロキシメチル基に転換し、これによって一般式（I
b）のアドリアマイシノン誘導体を生成することから成
る方法がある。
【００４１】一般式（Ia）のダウノマイシノン誘導体の
製造のための前記の第１の方法（ａ）は、それの好まし
い下記の実施法Ａによって行い得る。すなわち、実施法
Ａでは、ＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイル保護体（化
合物１）を作り、また、これの４′位ヒドロキシル基に
縮合すべき糖に対応するグリカールの保護誘導体を作
り、それら両者をジクロロメタン中でモレキュラーシー
ブ４Ａ及びトリエチルアミンの存在下、並びに活性剤と
してのトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネー
トの存在下に反応させ（「Carbohydrate Research 」 2
08, 111 〜116 頁（1990）に記載の方法に準ずる）、こ
れにより、残留する保護基をもつ縮合生成物として、７
−Ｏ−［２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−
（保護されたグリコシル）−α−Ｌ−タロピラノシル］
ダウノマイシノンを生成させる。
製造のための前記の第１の方法（ａ）は、それの好まし
い下記の実施法Ａによって行い得る。すなわち、実施法
Ａでは、ＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイル保護体（化
合物１）を作り、また、これの４′位ヒドロキシル基に
縮合すべき糖に対応するグリカールの保護誘導体を作
り、それら両者をジクロロメタン中でモレキュラーシー
ブ４Ａ及びトリエチルアミンの存在下、並びに活性剤と
してのトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネー
トの存在下に反応させ（「Carbohydrate Research 」 2
08, 111 〜116 頁（1990）に記載の方法に準ずる）、こ
れにより、残留する保護基をもつ縮合生成物として、７
−Ｏ−［２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−４−Ｏ−
（保護されたグリコシル）−α−Ｌ−タロピラノシル］
ダウノマイシノンを生成させる。
【００４２】次いで、この縮合生成物を適当な手法で脱
保護すると、例えば残留する保護基がアルカリ加水分解
に脱離できる種類である場合には、アルカリ加水分解す
ると、目的とする一般式（Ia）の化合物を生成する。こ
の実施法Ａは、例えばＦＴ−ＤＭの４′位ヒドロキシル
基に導入すべきグリコシル基が３−アミノ−２，３，６
−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソヘキソピラノシル基で
あり且つＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイル体（化合物
１）に反応させるべきグリカールとして、３−アセタミ
ド−１，５−アンヒドロ−２，３，６−トリデオキシ−
４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−Ｌ−リキソ−ヘキス−
１−エニトール（化合物２）を用いる場合には、下記の
合成過程図１で例示される反応工程に従って行い得る。
保護すると、例えば残留する保護基がアルカリ加水分解
に脱離できる種類である場合には、アルカリ加水分解す
ると、目的とする一般式（Ia）の化合物を生成する。こ
の実施法Ａは、例えばＦＴ−ＤＭの４′位ヒドロキシル
基に導入すべきグリコシル基が３−アミノ−２，３，６
−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソヘキソピラノシル基で
あり且つＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイル体（化合物
１）に反応させるべきグリカールとして、３−アセタミ
ド−１，５−アンヒドロ−２，３，６−トリデオキシ−
４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−Ｌ−リキソ−ヘキス−
１−エニトール（化合物２）を用いる場合には、下記の
合成過程図１で例示される反応工程に従って行い得る。
【００４３】
【００４４】上記の合成過程図１の反応工程では、化合
物１と化合物２とを先ず縮合させ、次いで、得られた縮
合生成物（化合物３）から、保護基であるトリフルオロ
アセチル基（−COCF3 ）、ベンゾイル基及びｐ−ニトロ
ベンゾイル基を除去（脱保護）させ、これにより、目的
とする化合物４を得ている。
物１と化合物２とを先ず縮合させ、次いで、得られた縮
合生成物（化合物３）から、保護基であるトリフルオロ
アセチル基（−COCF3 ）、ベンゾイル基及びｐ−ニトロ
ベンゾイル基を除去（脱保護）させ、これにより、目的
とする化合物４を得ている。
【００４５】また、前記の第１の方法（ａ）は、それの
実施法Ｂにおいては、ＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイ
ル誘導体（化合物１）と保護されたグリカールとの縮合
反応をＮ−ヨードサクシンイミド（一般的には、Ｎ−ハ
ロサクシンイミド）の存在下に行い（「Carbohydrate R
esearch 」136, 391〜396 頁（1985）に記載の方法に準
ずる）、縮合と同時に、結合した糖の２″位のヨード化
も起こさせ、その後、縮合生成物を脱保護するように実
施できる。例えば、この実施法Ｂでは、ＦＴ−ＤＭの４
位ヒドロキシル基に導入すべきグリコシル基が２，６−
ジデオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラノシル基で
あるものとして、かつＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイ
ル誘導体（化合物１）に反応させるべきグリカールとし
て３，４−ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フカール（化合物
５）を用いる場合には、化合物１と化合物５とをＮ−ヨ
ードサクシンイミドの存在下に縮合させ且つそれと並行
的に縮合生成物が２″位でヨード化を受けるように反応
を進め、次いで縮合生成物から保護基を除去するように
して下記の合成過程図２で例示される反応工程に従って
行い得る。
実施法Ｂにおいては、ＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイ
ル誘導体（化合物１）と保護されたグリカールとの縮合
反応をＮ−ヨードサクシンイミド（一般的には、Ｎ−ハ
ロサクシンイミド）の存在下に行い（「Carbohydrate R
esearch 」136, 391〜396 頁（1985）に記載の方法に準
ずる）、縮合と同時に、結合した糖の２″位のヨード化
も起こさせ、その後、縮合生成物を脱保護するように実
施できる。例えば、この実施法Ｂでは、ＦＴ−ＤＭの４
位ヒドロキシル基に導入すべきグリコシル基が２，６−
ジデオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラノシル基で
あるものとして、かつＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイ
ル誘導体（化合物１）に反応させるべきグリカールとし
て３，４−ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フカール（化合物
５）を用いる場合には、化合物１と化合物５とをＮ−ヨ
ードサクシンイミドの存在下に縮合させ且つそれと並行
的に縮合生成物が２″位でヨード化を受けるように反応
を進め、次いで縮合生成物から保護基を除去するように
して下記の合成過程図２で例示される反応工程に従って
行い得る。
【００４６】
【００４７】上記の合成過程図２の反応工程では、化合
物１に対して、グリカールとしての化合物５をアセトニ
トリル中でＮ−ヨードサクシンイミドの存在下に反応さ
せ、これにより２″−ヨード基を導入された４−Ｏ−
（α−Ｌ−グリコシル）基をもつ縮合生成物（化合物
６）を得る。この化合物６から、アルカリ加水分解によ
りアセチル基及びベンゾイル基を除去（脱保護）する
と、目的の化合物７を得るのである。
物１に対して、グリカールとしての化合物５をアセトニ
トリル中でＮ−ヨードサクシンイミドの存在下に反応さ
せ、これにより２″−ヨード基を導入された４−Ｏ−
（α−Ｌ−グリコシル）基をもつ縮合生成物（化合物
６）を得る。この化合物６から、アルカリ加水分解によ
りアセチル基及びベンゾイル基を除去（脱保護）する
と、目的の化合物７を得るのである。
【００４８】更に、前記の第１の方法（ａ）は、下記の
実施法Ｃによって行うこともできる。すなわち、実施法
Ｃでは、先ず、前記の実施法Ｂと同様に、ＦＴ−ＤＭの
３′−Ｏ−ベンゾイル誘導体（化合物１）と保護された
グリカールとをＮ−ヨードサクシンイミドの存在下に縮
合させ、しかもこれを並行的に縮合生成物が２″位でヨ
ード化を受けるように反応を進める。このようにする
と、縮合生成物として７−Ｏ−［４−Ｏ−（２−ヨード
−グリコシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−
α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノンが得られ、
次いで、これの２″位のヨウ素を、水素化トリブチルス
ズで還元することにより、２″位がメチレン基となった
化合物を得る。後者の化合物から保護基を除去すると、
一般式（Ia）の化合物でＸが水素であるダウノマイシノ
ン誘導体が生成される。
実施法Ｃによって行うこともできる。すなわち、実施法
Ｃでは、先ず、前記の実施法Ｂと同様に、ＦＴ−ＤＭの
３′−Ｏ−ベンゾイル誘導体（化合物１）と保護された
グリカールとをＮ−ヨードサクシンイミドの存在下に縮
合させ、しかもこれを並行的に縮合生成物が２″位でヨ
ード化を受けるように反応を進める。このようにする
と、縮合生成物として７−Ｏ−［４−Ｏ−（２−ヨード
−グリコシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−
α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノンが得られ、
次いで、これの２″位のヨウ素を、水素化トリブチルス
ズで還元することにより、２″位がメチレン基となった
化合物を得る。後者の化合物から保護基を除去すると、
一般式（Ia）の化合物でＸが水素であるダウノマイシノ
ン誘導体が生成される。
【００４９】合成過程図２で示される２″−ヨード化さ
れた化合物６を、上記の実施法Ｃに記載の還元工程にか
け、得られた還元生成物を次いで脱保護工程にかけるこ
とから成る方法を下記の合成過程図３に例示する。
れた化合物６を、上記の実施法Ｃに記載の還元工程にか
け、得られた還元生成物を次いで脱保護工程にかけるこ
とから成る方法を下記の合成過程図３に例示する。
【００５０】
【００５１】本発明による一般式（Ia）のダウノマイシ
ノン誘導体の製造のための第２の方法（ｂ）は、前述し
たように、官能基を適切に保護された２糖の１−ブロミ
ドを予め合成し、これをダウノマイシノンの７位ヒドロ
キシル基に対してグリコシド結合により縮合させる工程
を含む。
ノン誘導体の製造のための第２の方法（ｂ）は、前述し
たように、官能基を適切に保護された２糖の１−ブロミ
ドを予め合成し、これをダウノマイシノンの７位ヒドロ
キシル基に対してグリコシド結合により縮合させる工程
を含む。
【００５２】官能基を適切に保護された２糖の１−ブロ
ミドは、次の一般式(III）
ミドは、次の一般式(III）
【００５３】〔式中、Ｘは水素原子又はハロゲン原子で
あり、Ｙ′は保護されたアミノ基又は保護されたヒドロ
キシル基であり、Ａはヒドロキシル基の保護基である〕
で示される４−Ｏ−（保護されたグリコシル）−３−Ｏ
−保護−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−
タロピラノシル・ブロミドである。前記の第２の方法
（ｂ）の好ましい実施法では、この一般式(III）のジグ
リコシル・ブロミドをダウノマイシノンの７位ヒドロキ
シル基にジクロロメタン中でモレキュラーシーブ３Ａ、
黄色酸化第２水銀及び臭化第２水銀の存在下に縮合反応
させる。
あり、Ｙ′は保護されたアミノ基又は保護されたヒドロ
キシル基であり、Ａはヒドロキシル基の保護基である〕
で示される４−Ｏ−（保護されたグリコシル）−３−Ｏ
−保護−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−
タロピラノシル・ブロミドである。前記の第２の方法
（ｂ）の好ましい実施法では、この一般式(III）のジグ
リコシル・ブロミドをダウノマイシノンの７位ヒドロキ
シル基にジクロロメタン中でモレキュラーシーブ３Ａ、
黄色酸化第２水銀及び臭化第２水銀の存在下に縮合反応
させる。
【００５４】この縮合反応により、次の一般式（IV） 〔式中、Ｘ，Ｙ′及びＡは前記と同じ意味をもつ〕で示
される７−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−
４−Ｏ−グリコシル−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノ
マイシノン保護誘導体を生成する。次いで、この一般式
（IV）のダウノマイシノン誘導体から、残留の保護基
（Ａ、その他）を脱離すると、本発明による一般式（I
a）のダウノマイシノン誘導体を生成する。
される７−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−
４−Ｏ−グリコシル−α−Ｌ−タロピラノシル）ダウノ
マイシノン保護誘導体を生成する。次いで、この一般式
（IV）のダウノマイシノン誘導体から、残留の保護基
（Ａ、その他）を脱離すると、本発明による一般式（I
a）のダウノマイシノン誘導体を生成する。
【００５５】既知化合物である３，４−ジ−Ｏ−アセチ
ル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル・ブロミド（化合物１０）から出発して４−
Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−３−Ｏ−
アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ
−タロピラノシル・ブロミド（化合物１７）を、前記の
官能基を適切に保護された２糖の１−ブロミドの一例と
して合成する過程を例示する合成過程図４ａを下記に示
す。また、下記の合成過程図４ｂには、合成過程図４ａ
で得られた化合物１７をダウノマイシンの７位ヒドロキ
シル基に縮合させ、得られた縮合生成物（化合物１８）
から保護基を脱離させ、これにより７−Ｏ−［４−Ｏ−
（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピ
ラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−
Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物１９）
〔本発明による一般式（Ia）の化合物の一例である〕を
生成する過程を示す。
ル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル・ブロミド（化合物１０）から出発して４−
Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−３−Ｏ−
アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ
−タロピラノシル・ブロミド（化合物１７）を、前記の
官能基を適切に保護された２糖の１−ブロミドの一例と
して合成する過程を例示する合成過程図４ａを下記に示
す。また、下記の合成過程図４ｂには、合成過程図４ａ
で得られた化合物１７をダウノマイシンの７位ヒドロキ
シル基に縮合させ、得られた縮合生成物（化合物１８）
から保護基を脱離させ、これにより７−Ｏ−［４−Ｏ−
（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピ
ラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−
Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物１９）
〔本発明による一般式（Ia）の化合物の一例である〕を
生成する過程を示す。
【００５６】
【００５７】
【００５８】上記の合成過程図４ａの反応工程では、既
知のグリコシル・ブロミド（化合物１０）を無水ベンゼ
ン中でモレキュラーシーブス、炭酸銀、およびヨウ素の
存在下にベンジルアルコールと縮合させ、β−Ｌ−グリ
コシド（化合物１１）を得る。化合物１１の３位、４位
のアセチル基をエステル交換により脱離することによ
り、化合物１２を生成する。その後、化合物１２を無水
ベンゼン中で酸化ジブチルスズと反応させることによ
り、３位、４位の間に環状スズ化合物（単離はしていな
い）を生成させ、次いでヨウ化テトラブチルアンモニウ
ムの存在下に臭化ベンジルと反応させることにより、化
合物１２のエクアトリアル配置の３位ヒドロキシル基の
みを選択的にベンジル化する。このようにして化合物１
３を生成する。
知のグリコシル・ブロミド（化合物１０）を無水ベンゼ
ン中でモレキュラーシーブス、炭酸銀、およびヨウ素の
存在下にベンジルアルコールと縮合させ、β−Ｌ−グリ
コシド（化合物１１）を得る。化合物１１の３位、４位
のアセチル基をエステル交換により脱離することによ
り、化合物１２を生成する。その後、化合物１２を無水
ベンゼン中で酸化ジブチルスズと反応させることによ
り、３位、４位の間に環状スズ化合物（単離はしていな
い）を生成させ、次いでヨウ化テトラブチルアンモニウ
ムの存在下に臭化ベンジルと反応させることにより、化
合物１２のエクアトリアル配置の３位ヒドロキシル基の
みを選択的にベンジル化する。このようにして化合物１
３を生成する。
【００５９】この化合物１３の遊離した４位ヒドロキシ
ル基に、化合物１０を無水ジクロロメタン中でモレキュ
ラーシーブ３Ａ、黄色酸化第２水銀、臭化第２水銀の存
在下に縮合させると、α−Ｌ−グリコシド結合により結
合された２糖（化合物１４）が生成される。化合物１４
の１位と３位のベンジル基を接触還元で脱離し、還元糖
（化合物１５）を生成させ、その後アセチル化して１，
３，３′，４′−テトラ−Ｏ−アセチル誘導体（化合物
１６）を得る。次いで、これを臭化水素−酢酸で臭素化
してブロミド化合物１７を得る。
ル基に、化合物１０を無水ジクロロメタン中でモレキュ
ラーシーブ３Ａ、黄色酸化第２水銀、臭化第２水銀の存
在下に縮合させると、α−Ｌ−グリコシド結合により結
合された２糖（化合物１４）が生成される。化合物１４
の１位と３位のベンジル基を接触還元で脱離し、還元糖
（化合物１５）を生成させ、その後アセチル化して１，
３，３′，４′−テトラ−Ｏ−アセチル誘導体（化合物
１６）を得る。次いで、これを臭化水素−酢酸で臭素化
してブロミド化合物１７を得る。
【００６０】合成過程図４ｂの反応工程では、化合物１
７とダウノマイシノンとの縮合はジクロロメタン中、モ
レキュラーシーブ３Ａ、黄色酸化第２水銀、臭化第２水
銀の存在下に行ない、α−Ｌ−縮合体である化合物１８
を５０％の収率で得た。化合物１８をアルカリ加水分解
により脱保護し、目的とする化合物１９を得る。
７とダウノマイシノンとの縮合はジクロロメタン中、モ
レキュラーシーブ３Ａ、黄色酸化第２水銀、臭化第２水
銀の存在下に行ない、α−Ｌ−縮合体である化合物１８
を５０％の収率で得た。化合物１８をアルカリ加水分解
により脱保護し、目的とする化合物１９を得る。
【００６１】本発明による一般式（Ib）のアドリアマイ
シノン誘導体の製造は、下記の実施法により行い得る。
すなわち、先ず一般式（Ia）のダウノマイシノン誘導体
に対して、メタノール、又はジオキサン、あるいはこれ
らの混合溶媒中で０℃〜５０℃の温度でオルト蟻酸メチ
ルを反応させて式（Ia）の化合物の１３位カルボニル基
をジメチルケタール化する。このジメチルケタール化に
よって次式（Ｖ） 〔式中、Ｘ及びＹは前記と同じ意味である〕の化合物を
生成する。
シノン誘導体の製造は、下記の実施法により行い得る。
すなわち、先ず一般式（Ia）のダウノマイシノン誘導体
に対して、メタノール、又はジオキサン、あるいはこれ
らの混合溶媒中で０℃〜５０℃の温度でオルト蟻酸メチ
ルを反応させて式（Ia）の化合物の１３位カルボニル基
をジメチルケタール化する。このジメチルケタール化に
よって次式（Ｖ） 〔式中、Ｘ及びＹは前記と同じ意味である〕の化合物を
生成する。
【００６２】次に、式（Ｖ）の化合物を０℃〜５０℃の
温度でハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、低
級アルカノール、例えばメタノール、あるいはジオキサ
ン、テトラヒドロフラン中で臭素と反応させると、次式
（VI） 〔式中、Ｘ及びＹは前記と同じ意味をもつ〕の化合物を
得る。
温度でハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、低
級アルカノール、例えばメタノール、あるいはジオキサ
ン、テトラヒドロフラン中で臭素と反応させると、次式
（VI） 〔式中、Ｘ及びＹは前記と同じ意味をもつ〕の化合物を
得る。
【００６３】この式（VI）の化合物を臭化水素酸で加水
分解するか、あるいはアセトン使用でケタール変換を行
うことによりジメチルケタール基を脱離すると、次式(V
II） の化合物が生成される。
分解するか、あるいはアセトン使用でケタール変換を行
うことによりジメチルケタール基を脱離すると、次式(V
II） の化合物が生成される。
【００６４】式(VII）の化合物を、それの１４位のブロ
モメチル基(-CH2 -Br)の加水分解のため、ギ酸ナトリウ
ム又はギ酸リチウムと反応させる。次いで、副反応とし
てホルミルオキシ基が導入された場合には、アンモニア
水又は重曹水で処理すると、加水分解が達成される（特
公昭57−36919 号、特開平１−299296号、又は米国特許
第4125607 号の実施例１に示されるアルカモネ法の改変
法）ので、一般式（Ib）のアドリアマイシノン誘導体が
生成される。式(VII）の化合物とギ酸ナトリウム又はギ
酸リチウムとの反応には、溶媒として、水、あるいはジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、酢酸アルキルさらにはアセトン等のケトン類が用
いられる。反応温度は０〜５０℃、反応時間は１〜４８
時間が望ましい。
モメチル基(-CH2 -Br)の加水分解のため、ギ酸ナトリウ
ム又はギ酸リチウムと反応させる。次いで、副反応とし
てホルミルオキシ基が導入された場合には、アンモニア
水又は重曹水で処理すると、加水分解が達成される（特
公昭57−36919 号、特開平１−299296号、又は米国特許
第4125607 号の実施例１に示されるアルカモネ法の改変
法）ので、一般式（Ib）のアドリアマイシノン誘導体が
生成される。式(VII）の化合物とギ酸ナトリウム又はギ
酸リチウムとの反応には、溶媒として、水、あるいはジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、酢酸アルキルさらにはアセトン等のケトン類が用
いられる。反応温度は０〜５０℃、反応時間は１〜４８
時間が望ましい。
【００６５】次に、本発明を、本発明化合物の合成例を
示す実施例、並びに２糖の合成例を示す参考例について
具体的に説明する。
示す実施例、並びに２糖の合成例を示す参考例について
具体的に説明する。
【００６６】実施例１ （ａ）７−Ｏ−［３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオ
キシ−２−フルオロ−４−Ｏ−（２，３，６−トリデオ
キシ−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−トリフルオ
ロアセタミド−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）−
α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物
３）の製造
キシ−２−フルオロ−４−Ｏ−（２，３，６−トリデオ
キシ−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−トリフルオ
ロアセタミド−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）−
α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物
３）の製造
【００６７】７−Ｏ−（３−Ｏ−ベンゾイル−２−フル
オロ−２，６−ジデオキシ−α−Ｌ−タロピラノシル）
ダウノマイシノン（Y.Takagi, H.Sohtome, T.Tsuchiya,
S.Umezawa, T.Takeuchi, The Journal of Antibiotic
s, 45巻, 355-362 頁, 1992年）（化合物１）３１mgお
よび３−アセタミド−１，５−アンヒドロ−２，３，６
−トリデオキシ−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−Ｌ−
リキソ−ヘキス−１−エニトール（H.Umezawa, Y.Takah
ashi, M.Kinoshita, H.Naganawa, K.Tatsuta, T.Takeuc
hi, The Journal of Antibiotics, 33巻, 1581-1584
頁, 1980年)(化合物２）２１mgを０．１％のトリエチル
アミンを含む無水ジクロロメタン溶液１．６mlに溶解さ
せ、これに粉末状モレキュラーシーブ４Ａの１５５mgを
加えた。この懸濁液に、アルゴン雰囲気下に−６０℃に
てトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
（CF3 SO3 SiMe3 ）６．２μｌを加え、同温度で４．５
時間攪拌した。
オロ−２，６−ジデオキシ−α−Ｌ−タロピラノシル）
ダウノマイシノン（Y.Takagi, H.Sohtome, T.Tsuchiya,
S.Umezawa, T.Takeuchi, The Journal of Antibiotic
s, 45巻, 355-362 頁, 1992年）（化合物１）３１mgお
よび３−アセタミド−１，５−アンヒドロ−２，３，６
−トリデオキシ−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−Ｌ−
リキソ−ヘキス−１−エニトール（H.Umezawa, Y.Takah
ashi, M.Kinoshita, H.Naganawa, K.Tatsuta, T.Takeuc
hi, The Journal of Antibiotics, 33巻, 1581-1584
頁, 1980年)(化合物２）２１mgを０．１％のトリエチル
アミンを含む無水ジクロロメタン溶液１．６mlに溶解さ
せ、これに粉末状モレキュラーシーブ４Ａの１５５mgを
加えた。この懸濁液に、アルゴン雰囲気下に−６０℃に
てトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
（CF3 SO3 SiMe3 ）６．２μｌを加え、同温度で４．５
時間攪拌した。
【００６８】生成された表題の化合物３を含む反応液に
トリエチルアミン０．０２mlを加えた後ジクロロメタン
で希釈した。セライトを用いてろ過した後、ろ液を１％
硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧濃縮した。残渣をプレパラティブシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（展開系、ヘキサン−酢酸エチル−アセ
トン、２：２：１、２度展開）にて分離精製し、表題の
化合物３の３３mg（６８％）を赤色固体として得た。再
沈澱はクロロホルム−イソプロピルエーテルより行なっ
た。
トリエチルアミン０．０２mlを加えた後ジクロロメタン
で希釈した。セライトを用いてろ過した後、ろ液を１％
硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧濃縮した。残渣をプレパラティブシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（展開系、ヘキサン−酢酸エチル−アセ
トン、２：２：１、２度展開）にて分離精製し、表題の
化合物３の３３mg（６８％）を赤色固体として得た。再
沈澱はクロロホルム−イソプロピルエーテルより行なっ
た。
【００６９】 ［α］D 24 ＋２．５°（c 0.4,クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ５．７０（1H, broad d, H-1′） ５．０５（1H, broad, H-1″） ４．０６（3H, s, OCH3 ） ２．４４（3H, s, Ac ）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，CFCl3 内部
標準） δ−２００．１（ddd, F-2′） −７６．４ （s, CF3 ） 元素分析 Ｃ49Ｈ44Ｆ4 Ｎ2 Ｏ18として 理論値：C, 57.43 ; H, 4.33 ; F, 7.41 ; N, 2.73％ 分析値：C, 57.20 ; H, 4.62 ; F, 7.18 ; N, 2.92％
標準） δ−２００．１（ddd, F-2′） −７６．４ （s, CF3 ） 元素分析 Ｃ49Ｈ44Ｆ4 Ｎ2 Ｏ18として 理論値：C, 57.43 ; H, 4.33 ; F, 7.41 ; N, 2.73％ 分析値：C, 57.20 ; H, 4.62 ; F, 7.18 ; N, 2.92％
【００７０】（ｂ）７−Ｏ−［４−Ｏ−（３−アミノ−
２，３，６−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピ
ラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−
Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物４）の
製造
２，３，６−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピ
ラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−
Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物４）の
製造
【００７１】実施例１（ａ）で得られた７−Ｏ−［３−
Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−
４−Ｏ−（２，３，６−トリデオキシ−４−Ｏ−ｐ−ニ
トロベンゾイル−３−トリフルオロアセタミド−α−Ｌ
−リキソ−ヘキソピラノシル）−α−Ｌ−タロピラノシ
ル］ダウノマイシノン（化合物３）７３mgにメタノール
３．７mlおよび０．２規定水酸化ナトリウム水溶液３．
７mlを加え、その混合物を０℃で７時間攪拌した。反応
液に０．１規定塩酸を加え、ｐＨを約３とした後に水で
希釈し、クロロホルムで洗浄した。水層部に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを約８としたのち、ク
ロロホルムで抽出した。抽出液を水洗後、減圧濃縮し
た。得られた残渣をメタノール−クロロホルム混液
（１：１）に溶解し、０．１規定塩化水素メタノール溶
液を加えｐＨを約３としたのち、イソプロピルエーテル
を加えて再沈澱を行ない、表題の化合物４の塩酸塩３８
mg（７５％）を赤色固体として得た。
Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−
４−Ｏ−（２，３，６−トリデオキシ−４−Ｏ−ｐ−ニ
トロベンゾイル−３−トリフルオロアセタミド−α−Ｌ
−リキソ−ヘキソピラノシル）−α−Ｌ−タロピラノシ
ル］ダウノマイシノン（化合物３）７３mgにメタノール
３．７mlおよび０．２規定水酸化ナトリウム水溶液３．
７mlを加え、その混合物を０℃で７時間攪拌した。反応
液に０．１規定塩酸を加え、ｐＨを約３とした後に水で
希釈し、クロロホルムで洗浄した。水層部に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを約８としたのち、ク
ロロホルムで抽出した。抽出液を水洗後、減圧濃縮し
た。得られた残渣をメタノール−クロロホルム混液
（１：１）に溶解し、０．１規定塩化水素メタノール溶
液を加えｐＨを約３としたのち、イソプロピルエーテル
を加えて再沈澱を行ない、表題の化合物４の塩酸塩３８
mg（７５％）を赤色固体として得た。
【００７２】 ［α］D 23 ＋７９°（c 0.16，メタノール）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重メタノール） δ ５．３８（1H, d, H-1′） ５．００（1H, broad, H-1″） ３．９１（3H, s, OCH3 ） ２．３６（3H, s, Ac ）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重メタノール，CFCl3 内部標
準） δ−２０２．１（ddd ） 元素分析 Ｃ33Ｈ39ClＦＮＯ13・２Ｈ2 Ｏとして 理論値：C, 52.98 ; H, 5.79 ; Cl, 4.74 ; F, 2.54 ;
N, 1.87 ％ 分析値：C, 53.11 ; H, 6.09 ; Cl, 4.62 ; F, 2.48 ;
N, 2.18 ％
準） δ−２０２．１（ddd ） 元素分析 Ｃ33Ｈ39ClＦＮＯ13・２Ｈ2 Ｏとして 理論値：C, 52.98 ; H, 5.79 ; Cl, 4.74 ; F, 2.54 ;
N, 1.87 ％ 分析値：C, 53.11 ; H, 6.09 ; Cl, 4.62 ; F, 2.48 ;
N, 2.18 ％
【００７３】実施例２ （ａ）７−Ｏ−［３−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（３，
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−ヨー
ド−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシ
ノン（化合物６）の製造
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−ヨー
ド−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシ
ノン（化合物６）の製造
【００７４】７−Ｏ−（３−Ｏ−ベンゾイル−２−フル
オロ−２，６−ジデオキシ−α−Ｌ−タロピラノシル）
ダウノマイシノン（化合物１）１５０mgおよび３，４−
ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フカール（化合物５）８５mgを
無水アセトニトリル３mlに溶解させ、アルゴン雰囲気下
０℃にてＮ−ヨードクサクシンイミド１０７mgを加え、
室温にて２時間攪拌した。さらにフカール４０mg、Ｎ−
ヨードサクシンイミド５２mgを反応液に加え、室温にて
１時間攪拌した。
オロ−２，６−ジデオキシ−α−Ｌ−タロピラノシル）
ダウノマイシノン（化合物１）１５０mgおよび３，４−
ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フカール（化合物５）８５mgを
無水アセトニトリル３mlに溶解させ、アルゴン雰囲気下
０℃にてＮ−ヨードクサクシンイミド１０７mgを加え、
室温にて２時間攪拌した。さらにフカール４０mg、Ｎ−
ヨードサクシンイミド５２mgを反応液に加え、室温にて
１時間攪拌した。
【００７５】反応液を減圧濃縮したのち残渣をクロロホ
ルムに溶解し、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および
水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し
た。残渣を、展開系クロロホルム−酢酸エチル、８：１
のシリカゲルクロマトグラフィー、次いで展開系ベンゼ
ン−アセトン、１０：１のシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーを用いて分離精製することにより表題化合物６
の１８８mg（８５％）を赤色固体として得た。再沈澱は
クロロホルム−ヘキサンより行なった。
ルムに溶解し、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および
水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し
た。残渣を、展開系クロロホルム−酢酸エチル、８：１
のシリカゲルクロマトグラフィー、次いで展開系ベンゼ
ン−アセトン、１０：１のシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーを用いて分離精製することにより表題化合物６
の１８８mg（８５％）を赤色固体として得た。再沈澱は
クロロホルム−ヘキサンより行なった。
【００７６】 ［α］D 25 ＋４６°（c 0.1 ，クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４．０６（3H, s, OCH3 ） ２．４３（3H, s, Ac ） ２．１３（3H, s, OAc） ２．０７（3H, s, OAc） １．３８（1H, d, CH3 -5′） ０．５８（1H, d, CH3 -5″）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，CFCl3 内部
標準） δ−２００．４（ddd ）
標準） δ−２００．４（ddd ）
【００７７】（ｂ）７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデ
オキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，
６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシ
ル］ダウノマイシノン（化合物７）の製造
オキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，
６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシ
ル］ダウノマイシノン（化合物７）の製造
【００７８】実施例２（ａ）で得られた７−Ｏ−［３−
Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル
−２，６−ジデオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ
−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物６）９７
７mgをテトラヒドロフランとメタノールの１：１の混液
９８mlに溶解し、０℃にて０．４規定水酸化ナトリウム
のメタノール溶液を４９ml加え、同温度にて１．５時間
攪拌した。反応液にドライアイスを加えて中和したの
ち、クロロホルムで希釈し、５％硫酸水素ナトリウム水
溶液および２０％塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフ
ラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開系、
クロロホルム−アセトン、２：１）にて精製し、表題の
化合物７の５０５mg（６４％）を赤色固体として得た。
再沈澱はクロロホルム−ヘキサンより行なった。
Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル
−２，６−ジデオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ
−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物６）９７
７mgをテトラヒドロフランとメタノールの１：１の混液
９８mlに溶解し、０℃にて０．４規定水酸化ナトリウム
のメタノール溶液を４９ml加え、同温度にて１．５時間
攪拌した。反応液にドライアイスを加えて中和したの
ち、クロロホルムで希釈し、５％硫酸水素ナトリウム水
溶液および２０％塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフ
ラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開系、
クロロホルム−アセトン、２：１）にて精製し、表題の
化合物７の５０５mg（６４％）を赤色固体として得た。
再沈澱はクロロホルム−ヘキサンより行なった。
【００７９】 ［α］D 25 ＋６９°（c 0.1 ，クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ５．６０（1H, dd, H-1′） ５．４１（1H, d, H-1″） ４．０９（3H, s, OCH3 ） ２．４０（3H, s, Ac ）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，CFCl3 内部
標準） δ−２０３．９（ddd ） 元素分析 Ｃ33Ｈ36Ｆ1 Ｉ1 Ｏ14・０．５Ｈ2 Ｏとして 理論値：C, 48.84 ; H, 4.60 ; F, 2.34 ; I, 15.64 ％ 分析値：C, 48.97 ; H, 4.71 ; F, 2.46 ; I, 15.43 ％
標準） δ−２０３．９（ddd ） 元素分析 Ｃ33Ｈ36Ｆ1 Ｉ1 Ｏ14・０．５Ｈ2 Ｏとして 理論値：C, 48.84 ; H, 4.60 ; F, 2.34 ; I, 15.64 ％ 分析値：C, 48.97 ; H, 4.71 ; F, 2.46 ; I, 15.43 ％
【００８０】実施例３ （ａ）７−Ｏ−［３−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（３，
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−α−Ｌ−
リキソ−ヘキソピラノシル）−２，６−ジデオキシ−２
−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノ
ン（化合物８）の製造
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−α−Ｌ−
リキソ−ヘキソピラノシル）−２，６−ジデオキシ−２
−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノ
ン（化合物８）の製造
【００８１】実施例２（ａ）で得られた７−Ｏ−［３−
Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル
−２，６−ジデオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ
−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物６）１０
０mgを無水ベンゼン２mlに溶解させ、これに２，２′−
アゾビスイソブチロニトリル３．４mgと水素化トリブチ
ルスズ０．１７mlを加え、８０℃にて４時間反応させ
た。反応液をアセトニトリルで希釈したのち、ヘキサン
で洗浄し、アセトニトリル溶液を減圧濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
系、トルエン−酢酸エチル，３：１）にて分離精製し、
表題化合物８の４５mg（５２％）を赤色固体として得
た。再沈澱はクロロホルム−ヘキサンより行なった。
Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル
−２，６−ジデオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ
−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物６）１０
０mgを無水ベンゼン２mlに溶解させ、これに２，２′−
アゾビスイソブチロニトリル３．４mgと水素化トリブチ
ルスズ０．１７mlを加え、８０℃にて４時間反応させ
た。反応液をアセトニトリルで希釈したのち、ヘキサン
で洗浄し、アセトニトリル溶液を減圧濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
系、トルエン−酢酸エチル，３：１）にて分離精製し、
表題化合物８の４５mg（５２％）を赤色固体として得
た。再沈澱はクロロホルム−ヘキサンより行なった。
【００８２】 ［α］D 23 ＋３０°（c 0.1 ，クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ５．６９（1H, dd, H-1′） ４．９７（1H, broad s, H-1″） ４．０７（3H, s, OCH3 ） ２．４３（3H, s, Ac ） ２．０７（3H, s, OAc） １．９８（3H, s, OAc）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，CFCl3 内部
標準） δ−２００．１（ddd ）
標準） δ−２００．１（ddd ）
【００８３】（ｂ）７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデ
オキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）−２，６
−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシ
ル］ダウノマイシノン（化合物９）の製造
オキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）−２，６
−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシ
ル］ダウノマイシノン（化合物９）の製造
【００８４】実施例３（ａ）で得られた７−Ｏ−［３−
Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル
−２，６−ジデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノ
シル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−
タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物８）６２mg
をテトラヒドロフランとメタノールの１：１混液６mlに
溶解し、０℃にて０．４規定水酸化ナトリウムのメタノ
ール溶液３mlを加え、同温度にて３時間攪拌した。反応
液にドライアイスを加えて中和したのち、クロロホムで
希釈し、２０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシ
ュ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ク
ロロホルム−アセトン、１：１）にて精製し、表題化合
物９の２６mg（５５％）を赤色固体として得た。再沈澱
はクロロホルム−ヘキサンより行なった。
Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル
−２，６−ジデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノ
シル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−
タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物８）６２mg
をテトラヒドロフランとメタノールの１：１混液６mlに
溶解し、０℃にて０．４規定水酸化ナトリウムのメタノ
ール溶液３mlを加え、同温度にて３時間攪拌した。反応
液にドライアイスを加えて中和したのち、クロロホムで
希釈し、２０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシ
ュ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ク
ロロホルム−アセトン、１：１）にて精製し、表題化合
物９の２６mg（５５％）を赤色固体として得た。再沈澱
はクロロホルム−ヘキサンより行なった。
【００８５】 ［α］D ＋３１°（c 0.1 ，クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ５．６１（1H, d, H-1′） ４．９３（1H, broad d, H-1″） ４．０９（3H, s, OCH3 ） ２．４０（3H, s, Ac ） １．９９（1H, broad dd, H-2″eq） １．９３（1H, dt, H-2″ax）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，CFCl3 内部
標準） δ−２０３．６（ddd ）
標準） δ−２０３．６（ddd ）
【００８６】参考例１ （ａ）ベンジル ３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−
ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシド
（化合物１１）の製造
ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシド
（化合物１１）の製造
【００８７】３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデ
オキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル ブロ
ミド（T.Tsuchiya, Y.Takagi, K.Ok, S.Umezawa, T.Tak
euchi, N.Wako, H.Umezawa, The Journal of Antibioti
cs, 39巻, 731-733 頁, 1986年）１．０９ｇを無水ベン
ゼン１７．５mlに溶解した溶液に、粉末状モレキュラー
シーブス３Ａの２．２ｇ、ベンジルアルコール１．８m
l、炭酸銀２．９ｇ、およびヨウ素１．７４ｇを加え、
室温暗所にて１６時間攪拌した。
オキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル ブロ
ミド（T.Tsuchiya, Y.Takagi, K.Ok, S.Umezawa, T.Tak
euchi, N.Wako, H.Umezawa, The Journal of Antibioti
cs, 39巻, 731-733 頁, 1986年）１．０９ｇを無水ベン
ゼン１７．５mlに溶解した溶液に、粉末状モレキュラー
シーブス３Ａの２．２ｇ、ベンジルアルコール１．８m
l、炭酸銀２．９ｇ、およびヨウ素１．７４ｇを加え、
室温暗所にて１６時間攪拌した。
【００８８】反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を
２０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン１：
１０の混液より再結晶を行ない、表題化合物１１の６４
２mg（５５％）を無色針状晶として得た。
２０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン１：
１０の混液より再結晶を行ない、表題化合物１１の６４
２mg（５５％）を無色針状晶として得た。
【００８９】融点 １２２．５−１２４．５℃ ［α］D 22 ＋９５°（c 0.1 ，クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ７．３６（5H, Ｃ6 Ｈ5 ） ４．４６（1H, d, J1,F =18.5Hz, H-1） ２．１７（3H, s, OAc） ２．０８（3H, s, OAc）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，CFCl3 内部
標準） δ−２１９．３（ddd ）
標準） δ−２１９．３（ddd ）
【００９０】（ｂ）ベンジル ２，６−ジデオキシ−２
−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシド（化合物１２）の
製造
−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシド（化合物１２）の
製造
【００９１】参考例１（ａ）で得られたベンジル ３，
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フル
オロ−β−Ｌ−タロピラノシド（化合物１１）６３５mg
を無水メタノール１９mlに溶解した溶液に５．４規定の
ナトリウムメトキシドのメタノール溶液３８μｌを加
え、室温にて２時間放置した。
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フル
オロ−β−Ｌ−タロピラノシド（化合物１１）６３５mg
を無水メタノール１９mlに溶解した溶液に５．４規定の
ナトリウムメトキシドのメタノール溶液３８μｌを加
え、室温にて２時間放置した。
【００９２】反応液に強酸性イオン交換樹脂Dowex 50W
×２（Ｈ+ 型）を加えて中和したのち、樹脂をろ別し
た。ろ液を−１０℃に静置して得られる針状晶を採取
し、表題化合物１２の４６２mg（８９％）を得た。
×２（Ｈ+ 型）を加えて中和したのち、樹脂をろ別し
た。ろ液を−１０℃に静置して得られる針状晶を採取
し、表題化合物１２の４６２mg（８９％）を得た。
【００９３】融点 １２４−１２６℃ ［α］D 25 ＋１１°（c 0.1 ，クロロホルム）
【００９４】（ｃ）ベンジル ３−Ｏ−ベンジル−２，
６−ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシ
ド（化合物１３）の製造
６−ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシ
ド（化合物１３）の製造
【００９５】参考例１（ｂ）で得られたベンジル ２，
６−ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシ
ド（化合物１２）４２２mgを無水ベンゼン４２mlに溶解
し、酸化ジブチルスズ４９０mgを加え６時間還流を行な
った。この際、反応容器と還流コンデンサーの間にモレ
キュラーシーブス４Ａを充填した側管付ガラス筒を挿入
し、反応により生成する水を除去することにより中間体
である環状スズ化合物の生成を容易ならしめた。次に反
応液より約１／３容のベンゼンを蒸留により溜去したの
ち、臭化ベンジル０．３mlおよびヨウ化テトラブチルア
ンモニウム３０４mgを加え、再び上記に述べた反応装置
により１０時間還流した（Ｏ−ベンジル化）。
６−ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシ
ド（化合物１２）４２２mgを無水ベンゼン４２mlに溶解
し、酸化ジブチルスズ４９０mgを加え６時間還流を行な
った。この際、反応容器と還流コンデンサーの間にモレ
キュラーシーブス４Ａを充填した側管付ガラス筒を挿入
し、反応により生成する水を除去することにより中間体
である環状スズ化合物の生成を容易ならしめた。次に反
応液より約１／３容のベンゼンを蒸留により溜去したの
ち、臭化ベンジル０．３mlおよびヨウ化テトラブチルア
ンモニウム３０４mgを加え、再び上記に述べた反応装置
により１０時間還流した（Ｏ−ベンジル化）。
【００９６】さらに臭化ベンジル０．２mlを加えて３時
間還流を行なったのち、反応液を減圧濃縮した。残渣を
クロロホルムで希釈し、２０％塩化ナトリウム水溶液で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開系、クロロホルム−酢酸エチル，１５：
１）により精製し、表題化合物１３の５０４mg（８８
％）を結晶として得た。
間還流を行なったのち、反応液を減圧濃縮した。残渣を
クロロホルムで希釈し、２０％塩化ナトリウム水溶液で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開系、クロロホルム−酢酸エチル，１５：
１）により精製し、表題化合物１３の５０４mg（８８
％）を結晶として得た。
【００９７】 ［α］D 20 ＋６５°（c 0.97，クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ７．３４（10H,Ｃ6 Ｈ5 ×２） ４．３１（1H, d, H-1） ２．３８（1H, t, OH-4 ）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，CFCl3 内部
標準） δ−２１７．５（dddd, J1,F =19.5, J2,F =51 ，J
3,F =30.5, JOH-4,F=8.5Hz）
標準） δ−２１７．５（dddd, J1,F =19.5, J2,F =51 ，J
3,F =30.5, JOH-4,F=8.5Hz）
【００９８】（ｄ）ベンジル ４−Ｏ−（３，４−ジ−
Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α
−Ｌ−タロピラノシル）−３−Ｏ−ベンジル−２，６−
ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシド
（化合物１４）の製造
Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α
−Ｌ−タロピラノシル）−３−Ｏ−ベンジル−２，６−
ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシド
（化合物１４）の製造
【００９９】３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデ
オキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル ブロ
ミド（化合物１０）４０３mgおよび参考例１（ｃ）で得
られたベンジル ３−Ｏ−ベンジル−２，６−ジデオキ
シ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシド（化合物１
３）２９６mgを無水ジクロロメタン３．５mlに溶解し、
これに粉末状モレキュラーシーブス３Ａの１．４８ｇ、
黄色酸化第２水銀８７０mgおよび臭化第２水銀２４６mg
を加え、室温、暗所にて２０時間攪拌した。
オキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル ブロ
ミド（化合物１０）４０３mgおよび参考例１（ｃ）で得
られたベンジル ３−Ｏ−ベンジル−２，６−ジデオキ
シ−２−フルオロ−β−Ｌ−タロピラノシド（化合物１
３）２９６mgを無水ジクロロメタン３．５mlに溶解し、
これに粉末状モレキュラーシーブス３Ａの１．４８ｇ、
黄色酸化第２水銀８７０mgおよび臭化第２水銀２４６mg
を加え、室温、暗所にて２０時間攪拌した。
【０１００】反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を
クロロホルムで希釈し、３０％ヨウ化カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次に洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、クロロホル
ム−アセトン，５０：１）にて精製し、表題化合物１４
の３７３mg（７６％）を無色固体として得た。
クロロホルムで希釈し、３０％ヨウ化カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次に洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、クロロホル
ム−アセトン，５０：１）にて精製し、表題化合物１４
の３７３mg（７６％）を無色固体として得た。
【０１０１】 ［α］D 20 −３８°（c 1 ，クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ５．０３（1H, broad d, J1',F-2' =9Hz, H-1 ′） ４．２８（1H, d, J1,F-2 =18.5Hz, H-1） ２．１２（3H, s, OAc） ２．０４（3H, s, OAc） １．３８（1H, d, CH3 -5） ０．８９（1H, d, CH3 -5′）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，内部標準CF
Cl3 ） δ−２００．６（1F, ddd, F-2′） −２１９．９（1F, broad ddd, F-2）
Cl3 ） δ−２００．６（1F, ddd, F-2′） −２１９．９（1F, broad ddd, F-2）
【０１０２】（ｅ）４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチ
ル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−Ｌ
−タロピラノース（化合物１５）の製造
ル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−Ｌ
−タロピラノース（化合物１５）の製造
【０１０３】参考例１（ｄ）で得られたベンジル ４−
Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−３−Ｏ−
ベンジル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ
−タロピラノシド（化合物１４）１７０mgをジオキサン
−酢酸−水（１０：１：１）の混液７．５mlに溶解し、
パラジウム黒の存在下に水素ガスを吹き込んで接触還元
を行なった。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮すること
により表題化合物１５の無色固体８７mg（７４％）をα
体、β体の混合物として得た。
Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−３−Ｏ−
ベンジル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｌ
−タロピラノシド（化合物１４）１７０mgをジオキサン
−酢酸−水（１０：１：１）の混液７．５mlに溶解し、
パラジウム黒の存在下に水素ガスを吹き込んで接触還元
を行なった。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮すること
により表題化合物１５の無色固体８７mg（７４％）をα
体、β体の混合物として得た。
【０１０４】［α］D 20 −６３°（c 1 ，クロロホル
ム，溶解してから20時間後に測定）
ム，溶解してから20時間後に測定）
【０１０５】（ｆ）４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチ
ル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル）−１，３−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジ
デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−タロピラノース（化合物
１６）の製造
ル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル）−１，３−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジ
デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−タロピラノース（化合物
１６）の製造
【０１０６】参考例１（ｅ）で得られた４−Ｏ−（３，
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フル
オロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−Ｌ−タロピラノース（化合物１５）７
６mgを無水ピリジン０．８mlに溶解し、無水酢酸０．１
３mlを加え室温にて２２時間放置したのち、６０℃で２
時間加温した。反応液に少量の水を加えたのち減圧濃縮
し残渣をクロロホルムで希釈した。２０％硫酸水素カリ
ウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次
に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する
ことにより表題化合物１６の無色固体８５mg（９２％）
をα体、β体の混合物として得た。これらのうちα体が
主生成物である。
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フル
オロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−Ｌ−タロピラノース（化合物１５）７
６mgを無水ピリジン０．８mlに溶解し、無水酢酸０．１
３mlを加え室温にて２２時間放置したのち、６０℃で２
時間加温した。反応液に少量の水を加えたのち減圧濃縮
し残渣をクロロホルムで希釈した。２０％硫酸水素カリ
ウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次
に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する
ことにより表題化合物１６の無色固体８５mg（９２％）
をα体、β体の混合物として得た。これらのうちα体が
主生成物である。
【０１０７】1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ２．２１，２．１６，２．１３，２．０８（それぞ
れｓ，α体のOAc ）
れｓ，α体のOAc ）
【０１０８】（ｇ）４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチ
ル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル）−３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル ブロミド
（化合物１７）の製造
ル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロ
ピラノシル）−３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル ブロミド
（化合物１７）の製造
【０１０９】参考例１（ｆ）で得られた４−Ｏ−（３，
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フル
オロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−１，３−ジ−Ｏ−ア
セチル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−Ｌ−タロ
ピラノース（化合物１６）７７mgを３０％臭化水素−酢
酸溶液０．８mlに溶解し、室温にて３時間放置した。反
応液をクロロホルムで希釈し冷水、冷飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、冷水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開系、トルエン−酢酸
エチル，８：１）で分離精製し、表題化合物１７を不安
定な淡黄色固体として４１mg（５０％）得た。
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フル
オロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−１，３−ジ−Ｏ−ア
セチル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−Ｌ−タロ
ピラノース（化合物１６）７７mgを３０％臭化水素−酢
酸溶液０．８mlに溶解し、室温にて３時間放置した。反
応液をクロロホルムで希釈し冷水、冷飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、冷水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開系、トルエン−酢酸
エチル，８：１）で分離精製し、表題化合物１７を不安
定な淡黄色固体として４１mg（５０％）得た。
【０１１０】1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ６．５１（1H, d, H-1） ４．９９（1H, dd, H-1 ′） ２．２１，２．１７，２．０８（それぞれ3H, s, OAc）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，CFCl3 内部
標準） −１８０．２（1F, ddd, F-2） −２００．４（1F, ddd, F-2′）
標準） −１８０．２（1F, ddd, F-2） −２００．４（1F, ddd, F-2′）
【０１１１】実施例４ （ａ）７−Ｏ−［３−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３，４
−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フルオ
ロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシ
ノン（化合物１８）の製造
−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フルオ
ロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシ
ノン（化合物１８）の製造
【０１１２】参考例１（ｇ）で得られた４−Ｏ−（３，
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フル
オロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−３−Ｏ−アセチル−
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル ブロミド（化合物１７）４１mgの無水ジクロロ
メタン溶液３mlに粉末状モレキュラーシーブス３Ａの１
６０mgを加え３０分間攪拌した。これにダウノマイシノ
ン３３mgを無水ジクロロメタン１．９mlに懸濁させた液
を加え、さらに黄色酸化第２水銀８３mg、臭化第２水銀
２１mgを加え暗所にて室温で２２時間攪拌した。反応液
にさらに黄色酸化第２水銀４２mg、臭化第２水銀１０mg
を加え、暗所にて１９時間還流した。
４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−フル
オロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−３−Ｏ−アセチル−
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル ブロミド（化合物１７）４１mgの無水ジクロロ
メタン溶液３mlに粉末状モレキュラーシーブス３Ａの１
６０mgを加え３０分間攪拌した。これにダウノマイシノ
ン３３mgを無水ジクロロメタン１．９mlに懸濁させた液
を加え、さらに黄色酸化第２水銀８３mg、臭化第２水銀
２１mgを加え暗所にて室温で２２時間攪拌した。反応液
にさらに黄色酸化第２水銀４２mg、臭化第２水銀１０mg
を加え、暗所にて１９時間還流した。
【０１１３】反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を
クロロホルムで希釈したのち、３０％ヨウ化カリウム水
溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順序洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後に減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、クロ
ロホルム−酢酸エチル，１：１）で分離精製し、表題化
合物１８の３４mg（５０％）を赤色固体として得た。
クロロホルムで希釈したのち、３０％ヨウ化カリウム水
溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順序洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後に減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、クロ
ロホルム−酢酸エチル，１：１）で分離精製し、表題化
合物１８の３４mg（５０％）を赤色固体として得た。
【０１１４】1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ４．０９（3H, s, OMe） ２．４０（3H, s, Ac ） ２．１７，２．１４，２．０９（それぞれ3H, s, OAc）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，内部標準CF
Cl3 ） δ−２００．４，−２０１．０（それぞれ1F, ddd ）
Cl3 ） δ−２００．４，−２０１．０（それぞれ1F, ddd ）
【０１１５】（ｂ）７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデ
オキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル］ダウノマイシノン（化合物１９）の製造
オキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル］ダウノマイシノン（化合物１９）の製造
【０１１６】実施例４（ａ）で得られた７−Ｏ−［３−
Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ
−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物１８）１
２mgを０．２規定水酸化ナトリウム水溶液中に懸濁さ
せ、０℃にて１時間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加
えて中和したのち、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム溶液を２０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物１９
の９mg（８９％）を赤色固体として得た。
Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ
−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物１８）１
２mgを０．２規定水酸化ナトリウム水溶液中に懸濁さ
せ、０℃にて１時間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加
えて中和したのち、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム溶液を２０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物１９
の９mg（８９％）を赤色固体として得た。
【０１１７】 ［α］D 20 ＋３８°（c 0.1 ，クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム） δ ５．５８（1H, broad d, H-1′） ５．０４（1H, dd, H-1 ″） ４．０８（3H, s, OMe） ２．４０（3H, s, Ac ）19 Ｆ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム，CFCl3 内部
標準） δ−１９９．６（1F，くずれた形のddt 、重水を添加す
ることにより鋭いddd となる。F-2 ″） −２０４．０（1F, ddd, F-2′）
標準） δ−１９９．６（1F，くずれた形のddt 、重水を添加す
ることにより鋭いddd となる。F-2 ″） −２０４．０（1F, ddd, F-2′）
【０１１８】実施例５ ７−Ｏ−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フルオ
ロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］アドリアマイ
シノン（化合物２０）の製造
ロ−α−Ｌ−タロピラノシル）−２，６−ジデオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル］アドリアマイ
シノン（化合物２０）の製造
【０１１９】実施例４（ｂ）で得られた７−Ｏ−［４−
Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タ
ロピラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−
α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物１
９）３２mgを無水メタノール０．６ml、無水ジオキサン
１mlの混液に溶解させ、オルトギ酸メチル０．０４mlを
加えて反応させた（１３位カルボニル基のケタールによ
る保護）。その後、反応液を０℃に冷却し、臭素１１mg
を無水ジクロロメタン０．１mlに溶解した溶液を加え、
同温度で１時間攪拌したのち、室温で２時間攪拌した。
これによって１４位のメチル基の臭素化を行なった。
Ｏ−（２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タ
ロピラノシル）−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−
α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物１
９）３２mgを無水メタノール０．６ml、無水ジオキサン
１mlの混液に溶解させ、オルトギ酸メチル０．０４mlを
加えて反応させた（１３位カルボニル基のケタールによ
る保護）。その後、反応液を０℃に冷却し、臭素１１mg
を無水ジクロロメタン０．１mlに溶解した溶液を加え、
同温度で１時間攪拌したのち、室温で２時間攪拌した。
これによって１４位のメチル基の臭素化を行なった。
【０１２０】反応液にイソプロピルエーテルとヘキサン
を加え、析出した赤色沈澱を遠心分離により採取し、ヘ
キサンで２回洗浄した。この沈澱にアセトン２mlを加
え、室温で１時間攪拌した（脱ケタール化反応）。この
アセトン処理により、３″，４″−Ｏ−イソプロピリデ
ン基が部分的に導入された。反応液を少量まで減圧濃縮
し、ヘキサンを加え析出した沈澱を遠心分離により採取
した。この固体にアセトン２．２ml、水０．５mlを加
え、さらにギ酸ナトリウム４６mgを加え室温で１８時間
激しく攪拌した。これによって１４位のブロモメチル基
はヒドロキシメチル基に転化したが、１４−Ｏ−ホルミ
ル体も一部副成した。
を加え、析出した赤色沈澱を遠心分離により採取し、ヘ
キサンで２回洗浄した。この沈澱にアセトン２mlを加
え、室温で１時間攪拌した（脱ケタール化反応）。この
アセトン処理により、３″，４″−Ｏ−イソプロピリデ
ン基が部分的に導入された。反応液を少量まで減圧濃縮
し、ヘキサンを加え析出した沈澱を遠心分離により採取
した。この固体にアセトン２．２ml、水０．５mlを加
え、さらにギ酸ナトリウム４６mgを加え室温で１８時間
激しく攪拌した。これによって１４位のブロモメチル基
はヒドロキシメチル基に転化したが、１４−Ｏ−ホルミ
ル体も一部副成した。
【０１２１】反応液を減圧濃縮し残渣を水洗、乾燥して
得られる赤色固体をクロロホルム−メタノール １：１
の混液２mlに溶解し、１規定アンモニア水溶液０．２６
mlを加え０℃にて１時間放置した。この処理により部分
的に導入された１４−Ｏ−ホルミル基が除去された。反
応液を減圧濃縮し、得られた残渣を８０％酢酸水１mlに
溶解し、８０℃で１．５時間加熱することにより部分的
に導入された３″，４″−Ｏ−イソプロピリデン基を除
去した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水洗、乾燥するこ
とにより赤色固体を得た。この固体をクロロホルム−メ
タノール−ヘキサンより再沈澱し、表題化合物２０を赤
色固体として１７mg（５２％）得た。
得られる赤色固体をクロロホルム−メタノール １：１
の混液２mlに溶解し、１規定アンモニア水溶液０．２６
mlを加え０℃にて１時間放置した。この処理により部分
的に導入された１４−Ｏ−ホルミル基が除去された。反
応液を減圧濃縮し、得られた残渣を８０％酢酸水１mlに
溶解し、８０℃で１．５時間加熱することにより部分的
に導入された３″，４″−Ｏ−イソプロピリデン基を除
去した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水洗、乾燥するこ
とにより赤色固体を得た。この固体をクロロホルム−メ
タノール−ヘキサンより再沈澱し、表題化合物２０を赤
色固体として１７mg（５２％）得た。
【０１２２】 ［α］D 20 ＋３９°（c 0.1 ，クロロホルム）
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１０月２２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２６】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４５】また、前記の第１の方法（ａ）は、それの
実施法Ｂにおいては、ＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイ
ル誘導体（化合物１）と保護されたグリカールとの縮合
反応をＮ−ヨードサクシンイミド（一般的には、Ｎ−ハ
ロサクシンイミド）の存在下に行い（「Carbohydrate R
esearch 」136, 391〜396 頁（1985）に記載の方法に準
ずる）、縮合と同時に、結合した糖の２″位のヨード化
も起こさせ、その後、縮合生成物を脱保護するように実
施できる。例えば、この実施法Ｂでは、ＦＴ−ＤＭの4'
位ヒドロキシル基に導入すべきグリコシル基が２，６−
ジデオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラノシル基で
あるものとして、かつＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイ
ル誘導体（化合物１）に反応させるべきグリカールとし
て３，４−ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フカール（化合物
５）を用いる場合には、化合物１と化合物５とをＮ−ヨ
ードサクシンイミドの存在下に縮合させ且つそれと並行
的に縮合生成物が２″位でヨード化を受けるように反応
を進め、次いで縮合生成物から保護基を除去するように
して下記の合成過程図２で例示される反応工程に従って
行い得る。
実施法Ｂにおいては、ＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイ
ル誘導体（化合物１）と保護されたグリカールとの縮合
反応をＮ−ヨードサクシンイミド（一般的には、Ｎ−ハ
ロサクシンイミド）の存在下に行い（「Carbohydrate R
esearch 」136, 391〜396 頁（1985）に記載の方法に準
ずる）、縮合と同時に、結合した糖の２″位のヨード化
も起こさせ、その後、縮合生成物を脱保護するように実
施できる。例えば、この実施法Ｂでは、ＦＴ−ＤＭの4'
位ヒドロキシル基に導入すべきグリコシル基が２，６−
ジデオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−タロピラノシル基で
あるものとして、かつＦＴ−ＤＭの３′−Ｏ−ベンゾイ
ル誘導体（化合物１）に反応させるべきグリカールとし
て３，４−ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フカール（化合物
５）を用いる場合には、化合物１と化合物５とをＮ−ヨ
ードサクシンイミドの存在下に縮合させ且つそれと並行
的に縮合生成物が２″位でヨード化を受けるように反応
を進め、次いで縮合生成物から保護基を除去するように
して下記の合成過程図２で例示される反応工程に従って
行い得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４７】上記の合成過程図２の反応工程では、化合
物１に対して、グリカールとしての化合物５をアセトニ
トリル中でＮ−ヨードサクシンイミドの存在下に反応さ
せ、これにより２″−ヨード基を導入された４´−Ｏ−
（α−Ｌ−グリコシル）基をもつ縮合生成物（化合物
６）を得る。この化合物６から、アルカリ加水分解によ
りアセチル基及びベンゾイル基を除去（脱保護）する
と、目的の化合物７を得るのである。
物１に対して、グリカールとしての化合物５をアセトニ
トリル中でＮ−ヨードサクシンイミドの存在下に反応さ
せ、これにより２″−ヨード基を導入された４´−Ｏ−
（α−Ｌ−グリコシル）基をもつ縮合生成物（化合物
６）を得る。この化合物６から、アルカリ加水分解によ
りアセチル基及びベンゾイル基を除去（脱保護）する
と、目的の化合物７を得るのである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００６６】実施例１ （ａ）７−Ｏ−［３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオ
キシ−２−フルオロ−４−Ｏ−（２，３，６−トリデオ
キシ−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−トリフルオ
ロアセタミド−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）−
α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物
３）の製造
キシ−２−フルオロ−４−Ｏ−（２，３，６−トリデオ
キシ−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−トリフルオ
ロアセタミド−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）−
α−Ｌ−タロピラノシル］ダウノマイシノン（化合物
３）の製造
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高木 泰 神奈川県横浜市戸塚区川上町412番１−326 号
Claims (4)
- 【請求項１】 次の一般式 〔式中、Ｒは水素原子又はヒドロキシル基であり、Ｘは
水素原子又はハロゲン原子であり、Ｙはアミノ基又はヒ
ドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基である時には
Ｘは水素原子である〕で示されるアンスラサイクリン誘
導体、あるいはその塩。 - 【請求項２】 一般式 〔式中、Ｘは水素原子又はハロゲン原子であり、Ｙはア
ミノ基又はヒドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基
である時にはＸは水素原子である〕で示されるアンスラ
サイクリン誘導体である請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 一般式 〔式中、Ｘは水素原子又はハロゲン原子であり、Ｙはア
ミノ基又はヒドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基
である時にはＸは水素原子である〕で示されるアンスラ
サイクリン誘導体である請求項１に記載の化合物。 - 【請求項４】 次の一般式 〔式中、Ｒは水素原子又はヒドロキシル基であり、Ｘは
水素原子又はハロゲン原子であり、Ｙはアミノ基又はヒ
ドロキシル基であるが、但しＹがアミノ基である時には
Ｘは水素原子である〕で示されるアンスラサイクリン誘
導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴と
する抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5062877A JPH06256377A (ja) | 1993-02-26 | 1993-02-26 | 新規なアンスラサイクリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5062877A JPH06256377A (ja) | 1993-02-26 | 1993-02-26 | 新規なアンスラサイクリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06256377A true JPH06256377A (ja) | 1994-09-13 |
Family
ID=13212944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5062877A Pending JPH06256377A (ja) | 1993-02-26 | 1993-02-26 | 新規なアンスラサイクリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06256377A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997000880A1 (fr) * | 1995-06-23 | 1997-01-09 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Nouveaux derives anthracycline ayant un groupe 4-amino-2,4,6-tridesoxy-2-fluoro-mannopyranosyle |
| EP0848010A1 (en) * | 1996-12-16 | 1998-06-17 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Novel anthracycline derivatives having 4-amino-2,4,6-trideoxy-2-fluoro-alpha-L-talopyranosyl group |
-
1993
- 1993-02-26 JP JP5062877A patent/JPH06256377A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997000880A1 (fr) * | 1995-06-23 | 1997-01-09 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Nouveaux derives anthracycline ayant un groupe 4-amino-2,4,6-tridesoxy-2-fluoro-mannopyranosyle |
| EP0848010A1 (en) * | 1996-12-16 | 1998-06-17 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Novel anthracycline derivatives having 4-amino-2,4,6-trideoxy-2-fluoro-alpha-L-talopyranosyl group |
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