JP3010076B2 - アシラールの製造方法 - Google Patents
アシラールの製造方法Info
- Publication number
- JP3010076B2 JP3010076B2 JP3078291A JP7829191A JP3010076B2 JP 3010076 B2 JP3010076 B2 JP 3010076B2 JP 3078291 A JP3078291 A JP 3078291A JP 7829191 A JP7829191 A JP 7829191A JP 3010076 B2 JP3010076 B2 JP 3010076B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- acetoxymethoxy
- formula
- propane
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【０００１】本発明は、式Ｉ
【化４】 で示されるアシルオキシメトキシアルキル化合物および
アシルオキシメトキシフェニル化合物（アシラール）の
製造方法に関する。
アシルオキシメトキシフェニル化合物（アシラール）の
製造方法に関する。
【０００２】２−置換エタンジオールのアセトキシメト
キシ化合物、ならびに１,３−ジ置換および２,３−ジ置
換１,２,３−プロパントリオールのアセトキシメトキシ
化合物は、その良好なアセトキシ離脱基のために重要な
中間体生成物である。
キシ化合物、ならびに１,３−ジ置換および２,３−ジ置
換１,２,３−プロパントリオールのアセトキシメトキシ
化合物は、その良好なアセトキシ離脱基のために重要な
中間体生成物である。
【０００３】本発明によって得られるアシラールは、た
とえば非環式ヌクレオシドの合成に有用な中間体生成物
である反応性化合物である（たとえばC.K.Chu, S. Cutl
er:J. Heterocyclic Chem., ２３巻、２８９頁以下、１
９８６年参照）。
とえば非環式ヌクレオシドの合成に有用な中間体生成物
である反応性化合物である（たとえばC.K.Chu, S. Cutl
er:J. Heterocyclic Chem., ２３巻、２８９頁以下、１
９８６年参照）。
【０００４】アシラール、すなわちヘミアセタールのエ
ステルの製造方法として古くから知られている方法は、
等モル量のアセタールと有機酸無水物を、加熱下、好ま
しくは酸触媒の存在下に反応させる方法である〔たとえ
ば、Houben-Weyl：Methodender Organischen Chemie（M
ethods of Organic Chemistry）、Georg Thieme Verla
g, Stuttgart, １９６５年、VI／３巻、２８６頁以下参
照〕。
ステルの製造方法として古くから知られている方法は、
等モル量のアセタールと有機酸無水物を、加熱下、好ま
しくは酸触媒の存在下に反応させる方法である〔たとえ
ば、Houben-Weyl：Methodender Organischen Chemie（M
ethods of Organic Chemistry）、Georg Thieme Verla
g, Stuttgart, １９６５年、VI／３巻、２８６頁以下参
照〕。
【０００５】他の方法では、α−ハロゲノ−エーテルと
カルボン酸のアルカリ金属塩が使用される（たとえば、
J.W. Farren：J. Am. Chem. Soc., ４７：２４２２、１
９２５参照）。
カルボン酸のアルカリ金属塩が使用される（たとえば、
J.W. Farren：J. Am. Chem. Soc., ４７：２４２２、１
９２５参照）。
【０００６】第三の方法としては、ビニルエーテルの高
反応性を利用し、ビニルエーテルへの有機の付加によっ
てアシラールの合成を行うものがある（E. Levas：Comp
tesRendues Hebdomadaires des S'eances de l'Academi
e des Sciences, Paris, ２８８：１４４３、１９４９
参照）。
反応性を利用し、ビニルエーテルへの有機の付加によっ
てアシラールの合成を行うものがある（E. Levas：Comp
tesRendues Hebdomadaires des S'eances de l'Academi
e des Sciences, Paris, ２８８：１４４３、１９４９
参照）。
【０００７】最後に、最近発表された方法では、スルフ
ィニル−メチルエーテルを有機酸無水物と、メタンスル
ホン酸を触媒として反応させ、アシラールが得られてい
る（O. Antonsen, T. Benneche, K. Undheim：Acta Che
m. Scand. Ｂ42：５１５頁以下、１９８８）。
ィニル−メチルエーテルを有機酸無水物と、メタンスル
ホン酸を触媒として反応させ、アシラールが得られてい
る（O. Antonsen, T. Benneche, K. Undheim：Acta Che
m. Scand. Ｂ42：５１５頁以下、１９８８）。
【０００８】本発明は、式Ｉの化合物の製造のための著
しく簡易化された方法に関する。従来技術に比べて優る
本発明の方法の利点は、アシラールのアルコール成分が
直接、すなわち活性化中間体生成物を前もって単離する
ことなく使用できる点である。
しく簡易化された方法に関する。従来技術に比べて優る
本発明の方法の利点は、アシラールのアルコール成分が
直接、すなわち活性化中間体生成物を前もって単離する
ことなく使用できる点である。
【０００９】すなわち、本発明は式Ｉ
【化５】 〔式中、Ｒ1および／またはＲ2および／またはＲ3は水
素、フェニルもしくはアルキルであり、これは１個また
はそれ以上のアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル
チオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ベンジルオ
キシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミ
ノ、アシルオキシ、アシルチオ、アシルアミノ、ジアシ
ルアミノおよび／またはフタルイミド基および／または
−(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)、−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6)、−Ｏ−
ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)もしくは−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ
(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6）基（式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ
互いに独立にアルキルである）によって任意的に置換さ
れていてもよく、Ｒ4は水素、アルキル、トリフルオロ
メチルもしくはフェニルであるか、またはＲ1は水素で
あり、Ｒ2およびＲ3は、両者で分岐または非分岐炭素環
の部分であり、この環は、アルキルおよび／またはアシ
ルおよび／またはベンジル基で保護された１個以上のヒ
ドロキシル、メルカプト、アミノまたはアルキルアミノ
基を含んでいてもよく、Ｒ4は上に定義した通りである
か、またはＲ1、Ｒ2およびＲ3は、一緒になってフェニ
ル環を表し、このフェニル環はまた、アルキル基ならび
に／または、アシルおよび／もしくはベンジルおよび／
もしくはアルキル基で保護されたヒドロキシル、メルカ
プト、アミノもしくはアルキルアミノ基でさらに置換さ
れていてもよく、Ｒ4は上に定義した通りである〕で示
される化合物を製造するにあたり、式II
素、フェニルもしくはアルキルであり、これは１個また
はそれ以上のアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル
チオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ベンジルオ
キシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミ
ノ、アシルオキシ、アシルチオ、アシルアミノ、ジアシ
ルアミノおよび／またはフタルイミド基および／または
−(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)、−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6)、−Ｏ−
ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)もしくは−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ
(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6）基（式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ
互いに独立にアルキルである）によって任意的に置換さ
れていてもよく、Ｒ4は水素、アルキル、トリフルオロ
メチルもしくはフェニルであるか、またはＲ1は水素で
あり、Ｒ2およびＲ3は、両者で分岐または非分岐炭素環
の部分であり、この環は、アルキルおよび／またはアシ
ルおよび／またはベンジル基で保護された１個以上のヒ
ドロキシル、メルカプト、アミノまたはアルキルアミノ
基を含んでいてもよく、Ｒ4は上に定義した通りである
か、またはＲ1、Ｒ2およびＲ3は、一緒になってフェニ
ル環を表し、このフェニル環はまた、アルキル基ならび
に／または、アシルおよび／もしくはベンジルおよび／
もしくはアルキル基で保護されたヒドロキシル、メルカ
プト、アミノもしくはアルキルアミノ基でさらに置換さ
れていてもよく、Ｒ4は上に定義した通りである〕で示
される化合物を製造するにあたり、式II
【００１０】
【化６】 で示される化合物を、式III
【００１１】
【化７】 （両式中、Ｒ1〜Ｒ4は上述の意義を有する）で示される
化合物と、ジメチルスルホキシドおよび式IIIの無水物
に相当する有機酸の存在下に反応させることを特徴とす
る方法。
化合物と、ジメチルスルホキシドおよび式IIIの無水物
に相当する有機酸の存在下に反応させることを特徴とす
る方法。
【００１２】この方法は特に、式Ｉにおいて、Ｒ1およ
び／またはＲ2および／またはＲ3が水素、フェニルまた
はＣ1〜Ｃ12−アルキルであり、これは３個までのＣ1〜
Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6
−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ12−ジアルキルアミノ、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、ジベン
ジルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシ
ルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノおよび／またはＣ2〜
Ｃ16−ジアシルアミル基で置換されていてもよく（アシ
ル基は脂肪族たとえばアセトキシもしくはピバロイルオ
キシ、または芳香族たとえばベンゾイルオキシでもよ
く）、また−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)、−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(Ｏ
Ｒ6)、−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)もしくは−
Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6)基（これらの場合、Ｒ5
およびＲ6はそれぞれ、互いに独立にＣ1〜Ｃ6−アルキ
ルである）で置換されていてもよく、Ｒ4は水素、アル
キル、トリフルオロメチルまたはフェニルであるか、ま
たはＲ1が水素であり、Ｒ2およびＲ3は両者で、分岐ま
たは非分岐炭素環基の部分を表し、その炭素環部分は２
〜８個の炭素原子、好ましくは３〜５個の炭素原子を有
し、またその炭素環基はＣ1〜Ｃ6−アルキルおよび／ま
たはＣ1〜Ｃ8−アシルおよび／またはベンジル基で保護
された１個以上のヒドロキシル、メルカプト、アミノま
たはＣ1〜Ｃ6−アルキルアミノ基を含んでいてもよく、
Ｒ4は上に定義した通りであるか、またはＲ1、Ｒ2およ
びＲ3は、一緒になってフェニル環を表し、このフェニ
ル環はまた、アルキル基ならびに／または、Ｃ1〜Ｃ8−
アシルおよび／もしくはベンジルおよび／もしくはＣ1
〜Ｃ6−アルキル基で保護されたヒドロキシル、メルカ
プト、アミノもしくはＣ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基でさ
らに置換されていてもよく、Ｒ4は上に定義した通りであ
る化合物の製造に適している。
び／またはＲ2および／またはＲ3が水素、フェニルまた
はＣ1〜Ｃ12−アルキルであり、これは３個までのＣ1〜
Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6
−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ12−ジアルキルアミノ、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、ジベン
ジルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシ
ルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノおよび／またはＣ2〜
Ｃ16−ジアシルアミル基で置換されていてもよく（アシ
ル基は脂肪族たとえばアセトキシもしくはピバロイルオ
キシ、または芳香族たとえばベンゾイルオキシでもよ
く）、また−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)、−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(Ｏ
Ｒ6)、−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)もしくは−
Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6)基（これらの場合、Ｒ5
およびＲ6はそれぞれ、互いに独立にＣ1〜Ｃ6−アルキ
ルである）で置換されていてもよく、Ｒ4は水素、アル
キル、トリフルオロメチルまたはフェニルであるか、ま
たはＲ1が水素であり、Ｒ2およびＲ3は両者で、分岐ま
たは非分岐炭素環基の部分を表し、その炭素環部分は２
〜８個の炭素原子、好ましくは３〜５個の炭素原子を有
し、またその炭素環基はＣ1〜Ｃ6−アルキルおよび／ま
たはＣ1〜Ｃ8−アシルおよび／またはベンジル基で保護
された１個以上のヒドロキシル、メルカプト、アミノま
たはＣ1〜Ｃ6−アルキルアミノ基を含んでいてもよく、
Ｒ4は上に定義した通りであるか、またはＲ1、Ｒ2およ
びＲ3は、一緒になってフェニル環を表し、このフェニ
ル環はまた、アルキル基ならびに／または、Ｃ1〜Ｃ8−
アシルおよび／もしくはベンジルおよび／もしくはＣ1
〜Ｃ6−アルキル基で保護されたヒドロキシル、メルカ
プト、アミノもしくはＣ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基でさ
らに置換されていてもよく、Ｒ4は上に定義した通りであ
る化合物の製造に適している。
【００１３】この方法はとくに、式Ｉにおいて、Ｒ1お
よびＲ2が水素であり、Ｒ3がＣ1〜Ｃ12−アルキルであ
るかまたはＲ1が水素であり、Ｒ2およびＲ3がＣ1〜Ｃ12
−アルキルであり、このＣ1〜Ｃ12−アルキルは、２個
までのＣ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチ
オ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、
Ｃ1〜Ｃ8アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオおよび／
またはＣ2〜Ｃ16−ジアシルアミノ基（これらの場合の
アシル基は、脂肪族たとえばアセトキシもしくはピバロ
イルオキシでも、芳香族たとえばベンゾイルオキシでも
よい）によって置換されていてもよく、また−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6)、−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6)、−Ｏ−ＣＨ2
−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｒ5)
(Ｏ)(ＯＲ6)基（式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ互いに
独立にＣ1〜Ｃ6−アルキルである）によって置換されて
いてもよく、Ｒ4はアルキル、トリフルオロメチルまた
はフェニルである化合物の製造に好ましい。
よびＲ2が水素であり、Ｒ3がＣ1〜Ｃ12−アルキルであ
るかまたはＲ1が水素であり、Ｒ2およびＲ3がＣ1〜Ｃ12
−アルキルであり、このＣ1〜Ｃ12−アルキルは、２個
までのＣ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチ
オ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、
Ｃ1〜Ｃ8アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオおよび／
またはＣ2〜Ｃ16−ジアシルアミノ基（これらの場合の
アシル基は、脂肪族たとえばアセトキシもしくはピバロ
イルオキシでも、芳香族たとえばベンゾイルオキシでも
よい）によって置換されていてもよく、また−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6)、−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6)、−Ｏ−ＣＨ2
−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｒ5)
(Ｏ)(ＯＲ6)基（式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ互いに
独立にＣ1〜Ｃ6−アルキルである）によって置換されて
いてもよく、Ｒ4はアルキル、トリフルオロメチルまた
はフェニルである化合物の製造に好ましい。
【００１４】上述の方法は、Ｒ4がＣ1〜Ｃ6−アルキ
ル、とくにＣ1〜Ｃ3−アルキルである上述の化合物の製
造に、とくに適している。
ル、とくにＣ1〜Ｃ3−アルキルである上述の化合物の製
造に、とくに適している。
【００１５】本発明の方法は、式IIIの化合物として無
水酢酸(すなわち、Ｒ4＝ＣＨ3）を用いる反応の場合に
とくに重要である。
水酢酸(すなわち、Ｒ4＝ＣＨ3）を用いる反応の場合に
とくに重要である。
【００１６】上述の化合物の基Ｒ1および／またはＲ2お
よび／またはＲ3がアシル基を有する場合には、とくに
これらのアシル基が式IIIのＲ4−Ｃ(Ｏ)基と同一である
場合に均一な生成物が得られる。
よび／またはＲ3がアシル基を有する場合には、とくに
これらのアシル基が式IIIのＲ4−Ｃ(Ｏ)基と同一である
場合に均一な生成物が得られる。
【００１７】置換基として述べたアルキル基は、直鎖
状、分岐状、環状のいずれであってもよい。
状、分岐状、環状のいずれであってもよい。
【００１８】上述のアシル基は直鎖状、分岐状、脂環族
または芳香族のいずれであってもよい。
または芳香族のいずれであってもよい。
【００１９】式Ｉの化合物は１個以上のキラル中心を含
むことができる。それらの化合物は一般にラセミ体とし
て存在するが、純粋なエナンチオーマーを製造し、単離
することも可能である。したがって、本発明は純粋なエ
ナンチオーマー、およびそれらの混合物たとえば会合ラ
セミ体の両者の製造方法に関する。
むことができる。それらの化合物は一般にラセミ体とし
て存在するが、純粋なエナンチオーマーを製造し、単離
することも可能である。したがって、本発明は純粋なエ
ナンチオーマー、およびそれらの混合物たとえば会合ラ
セミ体の両者の製造方法に関する。
【００２０】置換基Ｒ1〜Ｒ3のヒドロキシル、メルカプ
トまたはアミノ基が適宜保護されるアルキル、アシルま
たはペンジル保護基は、慣用方法で、たとえばハロゲン
化ホウ素との反応、加水分解または加水素分解によって
切断除去できる。
トまたはアミノ基が適宜保護されるアルキル、アシルま
たはペンジル保護基は、慣用方法で、たとえばハロゲン
化ホウ素との反応、加水分解または加水素分解によって
切断除去できる。
【００２１】本発明の方法を実施するにあたっては、式
IIのアルカノール、式IIIの無水物、その無水物に相当
するカルボン酸および乾燥ジメチルスルホキシドは、−
１０〜４０℃とくに好ましくは０〜３０℃で、撹拌しな
がら混合することが好ましい。アルカノール１モルあた
りの無水物：カルボン酸：ジメチルスルホキシドのモル
比は好ましくは２〜１０：１.５〜２０：１〜３０、と
くに好ましくは４〜６：６〜１４：１０〜２０、とくに
約５：約１０：約１５である。反応混合物は１〜２４時
間とくに好ましくは５〜７時間、０〜１００℃とくに３
０〜９０℃で撹拌することが好ましい。
IIのアルカノール、式IIIの無水物、その無水物に相当
するカルボン酸および乾燥ジメチルスルホキシドは、−
１０〜４０℃とくに好ましくは０〜３０℃で、撹拌しな
がら混合することが好ましい。アルカノール１モルあた
りの無水物：カルボン酸：ジメチルスルホキシドのモル
比は好ましくは２〜１０：１.５〜２０：１〜３０、と
くに好ましくは４〜６：６〜１４：１０〜２０、とくに
約５：約１０：約１５である。反応混合物は１〜２４時
間とくに好ましくは５〜７時間、０〜１００℃とくに３
０〜９０℃で撹拌することが好ましい。
【００２２】反応混合物は常法によって後処理できる。
後処理は、たとえば、得られた反応混合物を氷水中に注
ぎ、エーテル好ましくはジエチルエーテルまたはジイソ
プロピルエーテルと３回振盪して抽出することによって
行うのが好ましい。ついで有機相を水で３回、ついで濃
炭酸水素ナトリウム溶液と水性洗液が酸性反応を示さな
くなるまで振盪して抽出する。次に混合物を再び水と１
回振盪して抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、減圧下に溶媒を除去する。残留物をたとえ
ば分別蒸留すると、アシルオキシメチルチオメチルエー
テルのほかに、使用したアルカノールのアシルオキシメ
チル化合物が得られる。本発明を、以下の実施態様によ
って、さらに詳細に例示する。
後処理は、たとえば、得られた反応混合物を氷水中に注
ぎ、エーテル好ましくはジエチルエーテルまたはジイソ
プロピルエーテルと３回振盪して抽出することによって
行うのが好ましい。ついで有機相を水で３回、ついで濃
炭酸水素ナトリウム溶液と水性洗液が酸性反応を示さな
くなるまで振盪して抽出する。次に混合物を再び水と１
回振盪して抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、減圧下に溶媒を除去する。残留物をたとえ
ば分別蒸留すると、アシルオキシメチルチオメチルエー
テルのほかに、使用したアルカノールのアシルオキシメ
チル化合物が得られる。本発明を、以下の実施態様によ
って、さらに詳細に例示する。
【００２３】実施例： 式Ｉにおいて、Ｒ1＝水素、Ｒ2＝Ｒ3＝イソプロポキシ
メチル、Ｒ4＝メチルの化合物 氷酢酸１２０m1および無水酢酸１００m1の混合物を撹拌
しながら、混合物の温度が３５℃を越えないようにし
て、乾燥ジメチルスルホキシドを滴加する。混合物をさ
らに３０分間撹拌したのち、１,３−ビス−イソプロポ
キシプロパン−２−オール（イソプロパノール中、ナト
リウムイソプロピレートを２,３−エポキシプロピルイ
ソプロピルエーテルと反応させて製造）を滴加する。添
加終了後直ちに、混合物を９０〜１００℃に７時間加熱
する。冷却して反応混合物を氷−水中に注ぎ、ジエチル
エーテルと数回振盪して抽出する。次に、有機相を水、
ついで濃炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。淡黄色の油状物
が残る。これを分別蒸留に付す。圧力１５mmHgにおいて
沸点４６〜４７℃を示す最初の留分は、アセトキシメチ
ルチオメチルエーテルである。反応生成物、２−アセト
キシメトキシ−１,３−ビス−イソプロポキシプロパン
は、１mmHgの減圧下に８７〜９２℃で沸騰する。収量２
７.３ｇ(理論量の５５％)。１Ｈ−ＮＭＲ(６０ＭＨz，
ＣＤＣｌ3)、δ〔ppm〕：５.４３(ｓ，２Ｈ)、４.０〜
３.３３(ｍ，７Ｈ)、２.１２(ｓ，３Ｈ)、１.３３(ｄ，
１２Ｈ)
メチル、Ｒ4＝メチルの化合物 氷酢酸１２０m1および無水酢酸１００m1の混合物を撹拌
しながら、混合物の温度が３５℃を越えないようにし
て、乾燥ジメチルスルホキシドを滴加する。混合物をさ
らに３０分間撹拌したのち、１,３−ビス−イソプロポ
キシプロパン−２−オール（イソプロパノール中、ナト
リウムイソプロピレートを２,３−エポキシプロピルイ
ソプロピルエーテルと反応させて製造）を滴加する。添
加終了後直ちに、混合物を９０〜１００℃に７時間加熱
する。冷却して反応混合物を氷−水中に注ぎ、ジエチル
エーテルと数回振盪して抽出する。次に、有機相を水、
ついで濃炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。淡黄色の油状物
が残る。これを分別蒸留に付す。圧力１５mmHgにおいて
沸点４６〜４７℃を示す最初の留分は、アセトキシメチ
ルチオメチルエーテルである。反応生成物、２−アセト
キシメトキシ−１,３−ビス−イソプロポキシプロパン
は、１mmHgの減圧下に８７〜９２℃で沸騰する。収量２
７.３ｇ(理論量の５５％)。１Ｈ−ＮＭＲ(６０ＭＨz，
ＣＤＣｌ3)、δ〔ppm〕：５.４３(ｓ，２Ｈ)、４.０〜
３.３３(ｍ，７Ｈ)、２.１２(ｓ，３Ｈ)、１.３３(ｄ，
１２Ｈ)
【００２４】同様にして以下の化合物が製造できる。１
−アセトキシメトキシ−２−メトキシ−エタン１−アセ
トキシメトキシ−２−エトキシ−エタン１−アセトキシ
メトキシ−２−プロポキシ−エタン１−アセトキシメト
キシ−２−イソプロポキシ−エタン１−トリフルオロア
セトキシメトキシ−２−イソプロポキシ−エタン１−ベ
ンゾイルオキシメトキシ−２−イソプロポキシ−エタン
１−アセトキシメトキシ−２−ブトキシ−エタン１−ア
セトキシメトキシ−２−ベンジルオキシ−エタン１−ア
セトキシメトキシ−２−フェノキシ−エタン１−アセト
キシメトキシ−２−アセトキシ−エタン１−アセトキシ
メトキシ−２−ピバロイルオキシ−エタン２−アセトキ
シメトキシ−３−メトキシ−プロパン
−アセトキシメトキシ−２−メトキシ−エタン１−アセ
トキシメトキシ−２−エトキシ−エタン１−アセトキシ
メトキシ−２−プロポキシ−エタン１−アセトキシメト
キシ−２−イソプロポキシ−エタン１−トリフルオロア
セトキシメトキシ−２−イソプロポキシ−エタン１−ベ
ンゾイルオキシメトキシ−２−イソプロポキシ−エタン
１−アセトキシメトキシ−２−ブトキシ−エタン１−ア
セトキシメトキシ−２−ベンジルオキシ−エタン１−ア
セトキシメトキシ−２−フェノキシ−エタン１−アセト
キシメトキシ−２−アセトキシ−エタン１−アセトキシ
メトキシ−２−ピバロイルオキシ−エタン２−アセトキ
シメトキシ−３−メトキシ−プロパン
【００２５】（２−アセトキシメトキシ−エトキシ）メ
タンホスホン酸ジイソプロピルエステル〔（２−アセト
キシメトキシ−エトキシ）メチル〕−メチルホスフィン
酸イソプロピルエステル（３−アセトキシメトキシ）プ
ロパン−ホスホン酸ジイソプロピルエステル１−アセト
キシメトキシ−２−ベンジルオキシ−３−イソプロポキ
シ−プロパン１−ベンゾイルオキシメトキシ−２−ベン
ジルオキシ−３−イソプロポキシ−プロパン１−アセト
キシメトキシ−２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−プ
ロパン１−アセトキシメトキシ−２−ベンジルオキシ−
３−エトキシ−プロパン１−アセトキシメトキシ−２,
３−ビス−ベンジルオキシ−プロパン１−アセトキシメ
トキシ−２,３−ビス−（イソプロポキシ）−プロパン
１−アセトキシメトキシ−２−ベンジルオキシ−３−
（Ｎ−フタルイミド）−プロパン
タンホスホン酸ジイソプロピルエステル〔（２−アセト
キシメトキシ−エトキシ）メチル〕−メチルホスフィン
酸イソプロピルエステル（３−アセトキシメトキシ）プ
ロパン−ホスホン酸ジイソプロピルエステル１−アセト
キシメトキシ−２−ベンジルオキシ−３−イソプロポキ
シ−プロパン１−ベンゾイルオキシメトキシ−２−ベン
ジルオキシ−３−イソプロポキシ−プロパン１−アセト
キシメトキシ−２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−プ
ロパン１−アセトキシメトキシ−２−ベンジルオキシ−
３−エトキシ−プロパン１−アセトキシメトキシ−２,
３−ビス−ベンジルオキシ−プロパン１−アセトキシメ
トキシ−２,３−ビス−（イソプロポキシ）−プロパン
１−アセトキシメトキシ−２−ベンジルオキシ−３−
（Ｎ−フタルイミド）−プロパン
【００２６】１−アセトキシメトキシ−２−ベンジルオ
キシ−３−メチルチオ−プロパン１−アセトキシメトキ
シ−２−ベンジルオキシ−３−エチルチオ−プロパン
（４−アセトキシメトキシ−３−ベンジルオキシ）ブタ
ンホスホン酸ジイソプロピルエステル２−アセトキシメ
トキシ−１,３−ビス（メトキシ）−プロパン２−アセ
トキシメトキシ−１,３−ビス−（エトキシ）−プロパ
ン２−アセトキシメトキシ−１,３−ビス（プロポキ
シ）−プロパン２−アセトキシメトキシ−１,３−ビス
（イソプロポキシ）−プロパン２−トリフルオロアセト
キシメトキシ−１,３−ビス（イソプロポキシ）−プロ
パン２−ベンゾイルオキシメトキシ−１,３−ビス−
（イソプロポキシ）−プロパン２−アセトキシメトキシ
−１,３−ビス（プロプ−２−エン−１−オキシ）−プ
ロパン２−アセトキシメトキシ−１,３−ビス（ベンジ
ルオキシ）−プロパン２−アセトキシメトキシ−１−イ
ソプロポキシ−１,３−（１,１,２,２−テトラフルオロ
エトキシ）−プロパン（３−アセトキシメトキシ−４−
ベンジルオキシ）ブタンホスホン酸ジイソプロピルエス
テル２−アセトキシメトキシ−１,３−ビス（シクロペ
ンチルオキシ）−プロパン２−アセトキシメトキシ−
１,３−ビス（シクロヘキシルオキシ）−プロパン
キシ−３−メチルチオ−プロパン１−アセトキシメトキ
シ−２−ベンジルオキシ−３−エチルチオ−プロパン
（４−アセトキシメトキシ−３−ベンジルオキシ）ブタ
ンホスホン酸ジイソプロピルエステル２−アセトキシメ
トキシ−１,３−ビス（メトキシ）−プロパン２−アセ
トキシメトキシ−１,３−ビス−（エトキシ）−プロパ
ン２−アセトキシメトキシ−１,３−ビス（プロポキ
シ）−プロパン２−アセトキシメトキシ−１,３−ビス
（イソプロポキシ）−プロパン２−トリフルオロアセト
キシメトキシ−１,３−ビス（イソプロポキシ）−プロ
パン２−ベンゾイルオキシメトキシ−１,３−ビス−
（イソプロポキシ）−プロパン２−アセトキシメトキシ
−１,３−ビス（プロプ−２−エン−１−オキシ）−プ
ロパン２−アセトキシメトキシ−１,３−ビス（ベンジ
ルオキシ）−プロパン２−アセトキシメトキシ−１−イ
ソプロポキシ−１,３−（１,１,２,２−テトラフルオロ
エトキシ）−プロパン（３−アセトキシメトキシ−４−
ベンジルオキシ）ブタンホスホン酸ジイソプロピルエス
テル２−アセトキシメトキシ−１,３−ビス（シクロペ
ンチルオキシ）−プロパン２−アセトキシメトキシ−
１,３−ビス（シクロヘキシルオキシ）−プロパン
【００２７】２−アセトキシメトキシ−１−ベンジルオ
キシ−３−イソプロポキシ−プロパン２−アセトキシメ
トキシ−１−ベンジルオキシ−３−メトキシ−プロパン
２−アセトキシメトキシ−１−イソプロポキシ−３−メ
トキシ−プロパン２−アセトキシメトキシ−１−イソプ
ロポキシ−３−〔１,３−ビス（イソプロポキシ）−２
−プロポキシ〕−プロパン２−アセトキシメトキシ−１
−イソプロポキシ−３−ピバロイルオキシ−プロパン２
−アセトキシメトキシ−１−ベンジルオキシ−３−ピバ
ロイルオキシ−プロパン２−アセトキシメトキシ−１,
３−ビス（ピバロイルオキシ）−プロパン２−アセトキ
シメトキシ−１−イソプロポキシ−３−フェノキシ−プ
ロパン２−アセトキシメトキシ−１−イソプロポキシ−
３−（Ｎ−フタルイミド）−プロパンアセトキシメトキ
シ−シクロヘキサンアセトキシメトキシ−ベンゼン
キシ−３−イソプロポキシ−プロパン２−アセトキシメ
トキシ−１−ベンジルオキシ−３−メトキシ−プロパン
２−アセトキシメトキシ−１−イソプロポキシ−３−メ
トキシ−プロパン２−アセトキシメトキシ−１−イソプ
ロポキシ−３−〔１,３−ビス（イソプロポキシ）−２
−プロポキシ〕−プロパン２−アセトキシメトキシ−１
−イソプロポキシ−３−ピバロイルオキシ−プロパン２
−アセトキシメトキシ−１−ベンジルオキシ−３−ピバ
ロイルオキシ−プロパン２−アセトキシメトキシ−１,
３−ビス（ピバロイルオキシ）−プロパン２−アセトキ
シメトキシ−１−イソプロポキシ−３−フェノキシ−プ
ロパン２−アセトキシメトキシ−１−イソプロポキシ−
３−（Ｎ−フタルイミド）−プロパンアセトキシメトキ
シ−シクロヘキサンアセトキシメトキシ−ベンゼン
【００２８】相当するプロパノイルオキシメトキシ、ブ
タノイルオキシメトキシ、またはイソブタノイルオキシ
メトキシ化合物は、プロピオン酸と無水プロピオン酸、
酪酸と無水酪酸、またはイソ酪酸と無水イソ酪酸を用
い、同様の方法で得ることができる。
タノイルオキシメトキシ、またはイソブタノイルオキシ
メトキシ化合物は、プロピオン酸と無水プロピオン酸、
酪酸と無水酪酸、またはイソ酪酸と無水イソ酪酸を用
い、同様の方法で得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 69/78 Ｃ０７Ｃ 69/78 (56)参考文献 米国特許3165532（ＵＳ，Ａ) 英国特許出願公開830850（ＧＢ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 67/08 C07C 69/16 C07C 69/63 C07C 69/78 C07C 69/293 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 〔式中、Ｒ1および／またはＲ2および／またはＲ3は水
素、フェニルもしくはアルキルであり、これは１個また
はそれ以上のアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル
チオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ベンジルオ
キシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミ
ノ、アシルオキシ、アシルチオ、アシルアミノ、ジアシ
ルアミノおよび／またはフタルイミド基および／または
−Ｐ(Ｏ)（ＯＲ5)(ＯＲ6)、−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6)、−
Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)もしくは−Ｏ−ＣＨ2
−Ｐ(Ｒ5)(Ｏ)(ＯＲ6）基（式中、Ｒ5およびＲ6はそれ
ぞれ互いに独立にアルキルである）によって任意的に置
換されていてもよく、 Ｒ4は水素、アルキル、トリフルオロメチルもしくはフ
ェニルであるか、またはＲ1は水素であり、 Ｒ2およびＲ3は、両者で分岐または非分岐炭素環の部分
であり、この環は、アルキルおよび／またはアシルおよ
び／またはベンジル基で保護された１個以上のヒドロキ
シル、メルカプト、アミノまたはアルキルアミノ基を含
んでいてもよく、 Ｒ4は上に定義した通りであるか、またはＲ1、Ｒ2およ
びＲ3は、一緒になってフェニル環を表し、このフェニ
ル環はまた、アルキル基ならびに／または、アシルおよ
び／もしくはベンジルおよび／もしくはアルキル基で保
護されたヒドロキシル、メルカプト、アミノもしくはア
ルキルアミノ基でさらに置換されていてもよく、 Ｒ4は上に定義した通りである〕で示される化合物を製
造するにあたり、式II 【化２】 で示される化合物を、式III 【化３】 （両式中、Ｒ1〜Ｒ4は上述の意義を有する）で示される
化合物と、ジメチルスルホキシドおよび式IIIの無水物
に相当する有機酸の存在下に反応させることを特徴とす
る方法。 - 【請求項２】 式IIのアルカノール１モル当り、反応原
料式IIIの無水物／カルボン酸／ジメチルスルホキシド
の使用モル比は２〜１０／１.５〜２０／１〜３０とす
る請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 反応原料は−１０〜３０℃の温度で撹拌
しながら混合し、得られた反応混合物を０〜１００℃の
温度で１〜２４時間撹拌する請求項１または２記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4008856.1 | 1990-03-20 | ||
| DE4008856A DE4008856A1 (de) | 1990-03-20 | 1990-03-20 | Verfahren zur herstellung von acylalen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04217941A JPH04217941A (ja) | 1992-08-07 |
| JP3010076B2 true JP3010076B2 (ja) | 2000-02-14 |
Family
ID=6402600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3078291A Expired - Lifetime JP3010076B2 (ja) | 1990-03-20 | 1991-03-19 | アシラールの製造方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5231221A (ja) |
| EP (1) | EP0448006B1 (ja) |
| JP (1) | JP3010076B2 (ja) |
| AT (1) | ATE117670T1 (ja) |
| DE (2) | DE4008856A1 (ja) |
| DK (1) | DK0448006T3 (ja) |
| ES (1) | ES2068410T3 (ja) |
| GR (1) | GR3015102T3 (ja) |
| IE (1) | IE910907A1 (ja) |
| PT (1) | PT97072A (ja) |
| TW (1) | TW206211B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4444669A1 (de) * | 1994-12-15 | 1996-06-20 | Hoechst Ag | Strahlungsempfindliches Gemisch |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB830850A (en) * | 1957-11-07 | 1960-03-23 | Distillers Co Yeast Ltd | Production of alkoxymethyl acetates |
| US3165532A (en) * | 1961-06-14 | 1965-01-12 | Exxon Research Engineering Co | Hemiacetal ester production |
-
1990
- 1990-03-20 DE DE4008856A patent/DE4008856A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-03-18 EP EP91104127A patent/EP0448006B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-18 AT AT91104127T patent/ATE117670T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-18 US US07/671,103 patent/US5231221A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-18 ES ES91104127T patent/ES2068410T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-18 DE DE59104352T patent/DE59104352D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-18 DK DK91104127.5T patent/DK0448006T3/da active
- 1991-03-19 JP JP3078291A patent/JP3010076B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-19 PT PT97072A patent/PT97072A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-03-19 IE IE090791A patent/IE910907A1/en unknown
- 1991-03-26 TW TW080102324A patent/TW206211B/zh active
-
1995
- 1995-02-17 GR GR950400320T patent/GR3015102T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0448006A3 (en) | 1992-04-22 |
| IE910907A1 (en) | 1991-09-25 |
| DK0448006T3 (da) | 1995-06-19 |
| TW206211B (ja) | 1993-05-21 |
| GR3015102T3 (en) | 1995-05-31 |
| EP0448006B1 (de) | 1995-01-25 |
| ES2068410T3 (es) | 1995-04-16 |
| DE59104352D1 (de) | 1995-03-09 |
| PT97072A (pt) | 1991-12-31 |
| ATE117670T1 (de) | 1995-02-15 |
| JPH04217941A (ja) | 1992-08-07 |
| US5231221A (en) | 1993-07-27 |
| DE4008856A1 (de) | 1991-09-26 |
| EP0448006A2 (de) | 1991-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3357127B2 (ja) | 殺虫性ｎ′−置換−ｎ，ｎ′−ジアシルヒドラジン | |
| US5763675A (en) | Process for the preparation of 2-hydroxyarylaldehydes under reduced pressure | |
| JP3010076B2 (ja) | アシラールの製造方法 | |
| JPH0430387B2 (ja) | ||
| US5910602A (en) | Method for preparing 3-amino substituted crotonates | |
| EP0349217A2 (en) | Novel process for the preparation of bronopol | |
| US4656309A (en) | Preparation of alpha-pivaloyl-substituted acetic acid esters | |
| JPH0662577B2 (ja) | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 | |
| US5183908A (en) | Process for the preparation of substituted furanones | |
| JPH0696564B2 (ja) | α−（ω−ヒドロキシアルキル）フルフリルアルコ−ル及びその製造法 | |
| JPH04230241A (ja) | α−ヒドロキシエステルの合成法 | |
| JPS61118348A (ja) | ヒドロキシメチレンアルコキシ酢酸エステルの製造方法 | |
| US4249015A (en) | Preparation of organic acids and/or esters | |
| KR950013468B1 (ko) | p-알콕시-β-페닐아크릴산의 제조방법 | |
| HU213374B (en) | Process for producing 4-amino-5-hexenoic acid | |
| JP2743198B2 (ja) | シクロペンタン類 | |
| KR100311949B1 (ko) | 1-[(사이클로펜트-3-엔-1-일)메틸]-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온의제조방법 | |
| JP2984848B2 (ja) | Ｎ―アルキルピラゾール誘導体の製法 | |
| SU1721051A1 (ru) | Способ получени 2-галоидпроизводных фурана | |
| JPH11171876A (ja) | ２，４−オキサゾリジンジオン類の製造方法 | |
| JPS6032783A (ja) | 含フッ素クマリン類 | |
| DK169130B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af oxetanoner | |
| SU950714A1 (ru) | Способ получени эфиров ацетоуксусной или циануксусной или малоновой кислоты | |
| US5103026A (en) | Process for preparing furan compositions | |
| SU1477729A1 (ru) | Способ получени 4-гидрокси-8-карбоксихинолона-2 |