RS58869B1 - Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za lečenje visceralne hipersenzitivnosti - Google Patents

Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za lečenje visceralne hipersenzitivnosti

Info

Publication number
RS58869B1
RS58869B1 RS20190755A RSP20190755A RS58869B1 RS 58869 B1 RS58869 B1 RS 58869B1 RS 20190755 A RS20190755 A RS 20190755A RS P20190755 A RSP20190755 A RS P20190755A RS 58869 B1 RS58869 B1 RS 58869B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
composition
visceral hypersensitivity
ibs
treatment
compositions
Prior art date
Application number
RS20190755A
Other languages
English (en)
Inventor
Annick Bernalier-Donadille
Laureen Crouzet
Chloe Habouzit
Original Assignee
4D Pharma Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1603817.6A external-priority patent/GB201603817D0/en
Priority claimed from GBGB1612191.5A external-priority patent/GB201612191D0/en
Application filed by 4D Pharma Plc filed Critical 4D Pharma Plc
Publication of RS58869B1 publication Critical patent/RS58869B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C19/00—Cheese; Cheese preparations; Making thereof
    • A23C19/06—Treating cheese curd after whey separation; Products obtained thereby
    • A23C19/09—Other cheese preparations; Mixtures of cheese with other foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C21/00—Whey; Whey preparations
    • A23C21/02—Whey; Whey preparations containing, or treated with, microorganisms or enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/005—Condensed milk; Sugared condensed milk
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/1203—Addition of, or treatment with, enzymes or microorganisms other than lactobacteriaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G9/00—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor
    • A23G9/32—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A23G9/36—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
    • A23G9/363—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins containing microorganisms, enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0208—Specific bacteria not otherwise provided for
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
    • A23V2200/3204—Probiotics, living bacteria to be ingested for action in the digestive tract
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115—Probiotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Opis
Oblast tehnike
[0001] Ovaj pronalazak pripada oblasti kompozicija koje obuhvataju bakterijske sojeve koji su izolovani iz digestivnog trakta sisara i upotrebi takvih kompozicija za lečenje bolesti.
STANJE TEHNIKE
[0002] Smatra se da je humano crevo sterilno in utero, ali odmah nakon rođenja, izloženo je velikoj raznovrsnosti majčinih mikroba i mikroba iz okruženja. Nakon toga, događa se dinamični period mikrobne kolonizacije i sukcesije, koji se nalazi pod uticajem faktora kao što je način isporuke, okruženje, ishrana i genotip domaćina, od kojih svi utiču na kompoziciju mikrobioma creva, naročito u toku ranog života. Nakon toga, mikrobiom se stabilizuje i postaje sličan kod adulta [1]. Mikrobiom humanog creva obuhvata više od 1500 različitih filotipova pri čemu u nivoima zastupljenosti dominiraju dva glavna bakterijska razdela (phyla), Bacteroidetes i Firmicutes [2-3]. Uspešne simbiotske veze koje nastaju iz bakterijske kolonizacije humanog creva su doprinele širokoj raznovrsnosti metaboličkih, strukturnih, zaštitnih i drugih korisnih funkcija. Pojačane metaboličke aktivnosti kolonizovanog creva obezbeđuju da hranljive komponente koje inače ne mogu da se svare budu degradirane uz oslobađanje sporednih proizvoda koji obezbeđuju značajan izvor nutrijenta za domaćina i dodatne zdravstvene benefite. Slično tome, imunološki značaj mikrobioma creva je dobro prepoznat i predstavljen je primerima kod životinja koje su oslobođene klica koje imaju narušen imunski sistem koji se funkcionalno rekonstituiše nakon uvođenja komensalnih bakterija [4-6].
[0003] Dokumentovane su dramatične promene u mikrobiotskoj kompoziciji u gastointestinalnim poremećajima kao što je zapaljenska bolest creva (IBD). Na primer, nivoi Clostridium cluster XIVa i Clostridium cluster XI (F. prausnitzii) bakterija su redukovani kod IBD pacijenata dok su brojevi E. coli povećani, što sugeriše na promenu u ravnoteži simbionata i patobionata prisutnih u crevu [7-11].
[0004] U prepoznavanju potencijalnog pozitivnog efekta koji određeni bakterijski sojevi mogu da imaju na životinjsko crevo, različiti sojevi su predloženi za upotrebu u lečenju različitih bolesti (videti, na primer, [12-15]). Brojni sojevi, uključujući uglavnom Lactobacillus i Bifidobacterium sojeve, su predloženi za upotrebu u lečenju različitih poremećaja creva (videti [16] za pregled). Sojevi roda Blautia su takođe predloženi za upotrebu u modulaciji mikrobne ravnoteže digestivnog ekosistema (WO 01/85187). Međutim, slabo je okarakterisan odnos između različitih bakterijskih sojeva i različitih bolesti, i tačni efekti odgovarajućih bakterijskih sojeva na crevo i na sistemski nivo i na bilo koje određene tipove bolesti.
[0005] Postoji potreba da potencijalni efekti bakterija iz creva budu okarakterisani tako da mogu da se razviju nove terapije koje koriste bakterije iz creva.
SUŠTINA PRONALASKA
[0006] Pronalazači su razvili nove terapije za lečenje i terapiju visceralne hipersenzitivnosti. Posebno, pronalazači su identifikovali da sojevi bakterija iz vrste Blautia hydrogenotrophica mogu da budu efikasni za smanjenje visceralne hipersenzitivnosti. Kao što je opisano u primerima, oralno davanje kompozicija koje obuhvataju Blautia hydrogenotrophica može da smanji visceralnu hipersenzitivnost u modelima visceralne hipersenzitivnosti kod pacova i sindromu nervoznih creva (IBS). Prema tome, u prvom izvođenju, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja obuhvata bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica, za upotrebu u postupku lečenja ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti.
[0007] U poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja obuhvata bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica, za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije visceralne hipersenzitivnosti kod subjekta sa dijagnozom Kronove bolesti, ulcerativnog kolitisa, funkcionalne dispepsije ili, poželjnije, IBS. U drugim poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja obuhvata bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica, za upotrebu u postupku lečenja ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti kod subjekta sa dijagnozom Kronove bolesti, ulcerativnog kolitisa, funkcionalne dispepsije, infantilne kolike ili, poželjnije, IBS.
[0008] U drugim poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja obuhvata bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica, za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti u abdomenu, poželjno u gastrointestinalnom traktu, i najpoželjnije u donjem gastrointestinalnom traktu. U daljim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju viseceralne hipersenzitivnosti u cekumu, debelom crevu ili rektumu.
[0009] U drugim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja obuhvata bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica kako je definisano u zahtevima pri čemu je kompozicija za upotrebu u: (i) smanjenju kolonizacije gastrointestinalnog trakta upotrebom bakterija koje redukuju sulfate (SRB) u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti; ili
(ii) snižavanjem nivoa H2S ili prevencijom povećanja nivoa H2S u gastrointestinalnom traktu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti; ili
(iii) lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti kod pacijenta koji ima bolnu distenziju gastrointestinalnog trakta, posebno u debelom crevu ili rektumu.
[0010] Kompozicija obuhvata bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica. Poželjno, bakterijski soj ima sekvencu 16s rRNK koja je najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa SEQ ID NO:5. U drugim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji je soj Blautia hydrogenotrophica koji je deponovan pod pristupnim brojem DSM 10507/14294.
[0011] U određenim izvođenjima, kompozicija obuhvata bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica, za upotrebu u:
(i) postupku za lečenje ili prevenciju visceralne hipersenzitivnosti kod subjekta koji ima dijagnozu IBS; ili
(ii) smanjenju kolonizacije gastrointestinalnog trakta upotrebom bakterija koje redukuju sulfate (SRB), smanjenjem nivoa H2S ili prevencijom povećanja H2S nivoa u gastrointestinalnom traktu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti.
[0012] U određenim izvođenjima, kompozicija je za oralno davanje. Oralno davanje sojeva iz pronalaska može da bude efikasno za lečenje visceralne hipersenzitivnosti. Takođe, oralno davanje je pogodno za pacijente i praktičare i omogućava isporuku u i / ili parcijalnu ili ukupnu kolonizaciju creva.
[0013] U određenim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska obuvata jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata ili nosača.
[0014] U određenim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska obuhvata liofilizovani bakterijski soj. Liofilizacija je efikasan i pogodan postupak za pripremu stabilnih kompozicija koje omogućavaju isporuku bakterija, i pokazano je da obezbeđuje efektivne kompozicije u primerima.
[0015] U određenim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska obuhvata jedan soj vrste Blautia hydrogenotrophica. U određenim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska obuhvata Blautia hydrogenotrophica bakterijski soj kao deo mikrobnog konzorcijuma.
KRATAK OPIS SLIKA
[0016]
Slika 1: Merenje BH populacije qPCR, pokazuje povećanje u BH u danima 14 i 28 za životinje koje primaju BH liofizilat.
Slika 2: Uticaj BH kulture i liofilizata na odgovor životinja na distenziju, koji pokazuje smanjenje u kontrakcijama za životinje koje primaju BH kompozicije.
Slika 3: Uticaj BH kulture na mikrobiom, koji pokazuje 1 log povećanje u SRB kod pacova koji primaju dnevnu dozu BH kulture.
Slika 4: Uticaj BH liofilizata na mikrobiom.
Slika 5: Uticaj BH liofilizata na fermentaciju mikrobiota – masne kiseline kratkog lanca, pokazuje povećanje u proizvodnji acetata kod pacova koji su tretirani sa BH.
Slika 6: Uticaj BH liofilizata na fermentaciju mikrobiota - sulfidi, pokazuje smanjenje u proizvodnji sulfida.
Slika 7: Uticaj BH liofilizata na odgovor životinja na distenziju. Pacovi MIH IBS BH: CRD test. Slika 8: Uticaj BH liofilizata na odgovor životinja na distenziju. Pacovi MIH IBS BH: Svi podaci - CRD test.
Slika 9: Uticaj BH liofilizata na sulfide. Pacovi MIH IBS BH: Koncentracije sulfida (mg/L). Slika 9a pokazuje koncentraciju sulfida u cekumu za svakog pacova posle tretmana sa BH liofilizatom ili kontrolnim rastvorom. Slika 9b pokazuje srednju vrednost /- SEM koncentracije sulfida u cekumu koja je izmerena kod pacova koji su u vezi sa IBS-mikrobiotom posle tretmana sa BH liofilizatom ili kontrolnim rastvorom.
Slika 10: Uticaj BH liofilizata na sulfide. Pacovi MIH IBS BH: Svi podaci – Koncentracije sulfida (mg/L). Slika 10a pokazuje koncentraciju sulfida u cekumu za svakog pacova posle tretmana sa BH liofilizatom ili kontrolnim rastvorom. Slika 10b pokazuje srednju vrednost /- SEM koncentracije sulfida u cekumu koja je izmerena kod pacova koji su u povezani sa IBS-mikrobiotom nakon tretmana sa BH liofilizatom ili kontrolnim rastvorom.
Slika 11: Studija doziranja kod HIM pacova - RT-PCR kvantifikacija B. hydrogenotrophica u uzorcima fecesa zdravih HIM pacova koji dobijaju različite koncentracije bakterijskih vrsta.
Slika 12: Prelazno vreme od B. hydrogenotrophica posle oralnog davanja (10<9>/danu) zdravim HIM pacovima.
Slika 13: Poređenje nivoa B. hydrogenotrophica koji su pronađeni u fekalnim i uzorcima cekuma iz zdravih HIM pacova (RTPCR kvantifikacija) nakon 14 dnevnog davanja - B. hydrogenotrophica ordinirano na 10<10>/dan/pacovu.
Slika 14: Efekti B. hydrogenotrophica (10<10>/ danu tokom 14 dana) na proizvodnju masnih kiselina kratkog lanca (RMN<1>H) u sadržaju zdravih HIM pacova u cekumu.
Slika 15: Uticaj davanja B. hydrogenotrophica na mikrobne populacije kod IBS-HIM pacova.
Slika 16: Proizvodnja sulfida kod IBS-HIM pacova tretiranih sa B. hydrogenotrophica (10<10>/danu tokom 14 dana). Kontrolni pacovi nisu tretirani.
Slika 17: Promene u simptomima pacijenta tokom perioda doziranja (dani 1-16) ili Faza I kliničkog ispitivanja.
Slika 18: Promene u simptomima pacijenta tokom perioda ispiranja u Fazi I kliničkog ispitivanja.
Slika 19: qPCR evaluacija populacije B. hydrogenotrophica u fekalnim uzorcima u IBS-HMA pacovima tretiranim ili netretiranim sa kompozicijom koja obuhvata B. hydrogenotrophica (BlautiX) za 28 dana.
Slika 20: Abdominalni odgovor na kolorektalnu distenziju kod IBS-HMA pacova koji su tretirani ili netretirani sa B. Hydrogenotrophica (BlautiX) tokom 28 dana i kod netretiranih HMA pacova. Slika 21: Brojanje Bacteria u uzorcima fecesa IBS HMA-pacova nakon davanja B. hydrogenotrophica (BlautiX) u odnosu na kontrolni rastvor.
Slika 22: Koncentracija sulfida u uzorcima iz cekuma IBS HMA-pacova koji su tretirani sa ili nisu tretirani sa B. hydrogenotrophica(Blautix) u trajanju od 28 dana.
Slika 23: Koncentracije masnih kiselina kratkog lanca (SCFA) u uzorcima cekuma IBS-HMA pacova koji su tretirani sa ili nisu tretirani sa B. hydrogenotrophica (Blautix) u trajanju od 28 dana. Slika 23a pokazuje koncentraciju SCFA. Slika 23b pokazuje koncentraciju sirćetne kiseline, propanske kiseline i butanske kiseline.
PRIKAZ PRONALASKA
Bakterijski sojevi
[0017] Kompozicije iz pronalaska obuhvataju bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica. Primeri pokazuju da su bakterije ove vrste korisne za lečenje ili prevenciju visceralne hipersenzitivnosti.
[0018] Vrste Blautia su pozitivne na reakciju po Gramu, nepokretljive bakterije koje mogu da budu ili kokoidne ili ovalne i sve su obligatni anaerobi koji proizvode sirćetnu kiselinu kao glavni krajnji proizvod fermentacije glukoze [17]. Blautia mogu da se izoluju iz humanog creva, iako je B. producta izolovana iz uzorka sepse.
[0019] Blautia hydrogenotrophica (prethodno poznat pod imenom Ruminococcus hydrogenotrophicus) je izolovan iz creva sisara, je striktno anaeroban, i metabolizuje H2/CO2do acetata, koji može da bude važan za humanu ishranu i zdravlje. Tip soja Blautia hydrogenotrophica je S5a33 = DSM 10507 = JCM 14656. GenBan pristupni broj za gensku sekvencu 16S rRNK za Blautia hydrogenotrophica soj S5a36 je X95624.1 (koji je ovde prikazan kao SEQ ID NO:5). Ovaj primer Blautia hydrogenotrophica soja se opisuje u [17] i [18]. Soj S5a33 i soj S5a36 odgovara dva podklona soja koji je izolovan iz uzorka fecesa zdravog subjekta. Oni pokazuju identičnu morfologiju, fiziologiju i metabolizam i imaju identične 16S rRNK sekvence. Prema tome, u nekim izvođenjima, Blautia hydrogenotrophica za upotrebu u pronalasku ima 16S rRNK sekvencu SEQ ID NO:5.
[0020] Bakterija Blautia hydrogenotrophica koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507 i takođe pod pristupnim brojem DSM 14294 je ispitana u Primerima i takođe se ovde navodi kao soj BH. Soj BH je deponovan kod Deutsche Sammlung von Mikroorganismen [German Microorganism Collection] (Mascheroder Weg 1b, 38124 Braunschweig, Germany) u januaru 1996 pod "Ruminococcus hydrogenotrophicus" pod pristupnim brojem DSM 10507 i takođe pod pristupim brojem DSM 14294 kao "S5a33" 10. maja 2001. Depozitor je bio INRA Laboratoire de Microbiologie CR de Clermont-Ferrand/Theix 63122 Saint Genes Champanelle, France. Vlasništvo depozita je prenosom prava preneto na 4D Pharma Plc.
[0021] Takođe se očekuje da bakterijski sojevi koji su blisko povezani sa sojem koji se ispituje u primerima da budu efikasni za lečenje ili prevenciju visceralne hipersenzitivnosti. U određenim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu koja je najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa 16s rRNK sekvencom bakterijskog soja Blautia hydrogenotrophica. Poželjno, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu koja je najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa SEQ ID NO:5.
[0022] Takođe se očekuje da bakterijski sojevi koji su biotipovi bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294 budu efikasni za lečenje ili prevenciju visceralne hipersenzitivnosti. Biotip je blisko povezani soj koji ima iste ili veoma slične fiziološke ili biohemijske karakteristike.
[0023] Sojevi koji su biotipovi bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294 i koji su pogodni za upotrebu u pronalasku mogu da se identifikuju sekvenciranjem drugih nukleotidnih sekvenci za bakteriju koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294. Na primer, u suštini ceo genom može da bude sekvenciran i biotip soja za upotrebu u pronalasku može da ima najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identiteta sekvence kroz najmanje 80% njegovog celog genoma (npr. kroz najmanje 85%, 90%, 95% ili 99%, ili kroz njegov celi genom). Na primer, u nekim izvođenjima, biotip soja ima najmanje 98% identiteta sekvence kroz najmanje 98% njegovog genoma ili najmanje 99% identiteta sekvence kroz najmanje 99% njegovog genoma. Druge pogodne sekvence u identifikovanju biotipova sojeva mogu da uključe hsp60 ili sekvence koje se ponavljaju kao što su BOX, ERIC, (GTG)5, ili REP ili [20]. Sojevi biotipa mogu da imaju sekvence sa najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identiteta sekvence sa odgovarajućom sekvencom bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294, NCIMB 42381 ili NCIMB 42486. U nekim izvođenjima, biotip soja ima sekvencu sa najmanje 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identitetom sekvence prema odgovarajućoj sekvenci Blautia hydrogenotrophica soja koji je deponovan pod brojem DSM 10507/14294 i obuhvata 16S rRNK sekvencu koja je najmanje 99% identična (npr. najmanje 99.5% ili najmanje 99.9% identična) sa SEQ ID NO:5. U nekim izvođenjima, biotip soja ima sekvencu sa najmanje 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identitetom sekvence sa odgovarajućom sekvencom Blautia hydrogenotrophica soja koji je deponovan pod brojem DSM 10507/14294 i ima 16S rRNK sekvencu SEQ ID NO:5.
[0024] Alternativno, sojevi koji su biotipovi bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294 i koji su pogodni za upotrebu u pronalasku mogu da se identifikuju korišćenjem pristupnog broja DSM 10507/14294 depozita i analizom restrikcionog fragmenta i/ili PCR analizom, na primer korišćenjem polimorfizama dužine fluorescentno umnoženog fragmenta (FAFLP) i PCR – otiskivanja DNK elementa (rep) koji se ponavlja, ili profilisanjem proteina, ili parcijalnim sekvenciranjem 16S ili 23s rDNK. U poželjnim izvođenjima, takvi postupci mogu da se koriste za identifikovanje drugih sojeva Blautia hydrogenotrophica.
[0025] U određenim izvođenjima, sojevi koji su biotipovi bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294 i koji su pogodni za upotrebu u pronalasku su sojevi koji obezbeđuju isti obrazac kao bakterija koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294 kada je analizirana restrikcionom analizom umnožene ribozomalne DNK (ARDRA), na primer kada se koristi Sau3AI restrikcioni enzim (za primere postupaka i uputstva videti, na primer, [21]). Alternativno, sojevi biotipa su identifikovani kao sojevi koji imaju iste obrasce fermentacije ugljenih hidrata kao bakterija koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294.
[0026] Drugi Blautia hydrogenotrophica sojevi koji su korisni u kompozicijama i postupcima iz pronalaska, kao što su biotipovi bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294 mogu da se identifikuju upotrebom bilo kog odgovarajućeg postupka ili strategije, uključujući testove koji su opisani u primerima. Na primer, sojevi za upotrebu u pronalasku mogu da se identifikuju gajenjem bakterija u kulturi i ordiniranjem pacovima za ispitivanjem u testu distenzije. Posebno, bakterijski sojevi koji imaju slične obrasce rasta, metabolički tip i/ili površinke antigene prema bakteriji koja je deponovana pod pristupnim brojem DSM 10507/14294 mogu da budu korisni u pronalasku. Korisni soj će imati uporedivu modulatornu aktivnost mikrobiota sa DSM 10507/14294 sojem. Posebno, biotip soja će pokrenuti uporedive efekte na modelu visceralne hipersenzitivnosti sa efektima koji su prikazani u Primerima, koji mogu da se identifikuju korišćenjem protokola za gajenje u kulturi i ordiniranju koji su opisani u Primerima.
[0027] Posebno poželjni soj iz pronalaska je Blautia hydrogenotrophica soj koji je deponovan pod pristupnim brojem DSM 10507/14294. Ovo je primer BH soja koji se ispituje u primerima i pokazano je da je efikasan za lečenje bolesti. Prema tome, pronalazak obezbeđuje ćeliju, kao što je izolovana ćelija, soja Blautia hydrogenotrophica koji je deponovan pod pristupnim brojem DSM 10507/14294, ili njegovog derivata, za upotrebu u terapiji, posebno za bolesti koje se ovde opisuju.
[0028] Derivat soja koji je deponovan pod pristupnim brojem DSM 10507/14294 može da bude ćerka soj (potomstvo) ili soj koji se gaji u kulturi (podkloniran) od originala. Derivat soja iz pronalaska može da bude modifikovan, na primer na genetičkom nivou, bez ablacije biološke aktivnosti. Posebno, derivat soja iz pronalaska je terapeutski aktivan. Derivat soja će imati uporedivu mikrobiotsku modulatornu aktivnost sa originalnim DSM 10507/14294 sojem. Posebno, derivat soja će pokrenuti uporedive efekte na modelu visceralne hipersenzitivnosti sa efektima koji su prikazani u Primerima, koji mogu da se identifikuju upotrebom protokola za gajenje u kulturi i ordiniranja koji se opisuju u Primerima. Derivat DSM 10507/14294 soja će generalno biti biotip DSM 10507/14294 soja.
[0029] Reference prema ćelijama Blautia hydrogenotrophica soja deponovanog pod pristupnim brojem DSM 10507/14294 obuhvataju bilo koje ćelije koje imaju iste karakteristike bezbednosti i terapeutske efikasnosti kao sojevi koji su deponovani pod pristupnim brojem DSM 10507/14294, i takve ćelije su obuhvaćene pronalaskom.
[0030] U poželjnim izvođenjima, bakterijski sojevi u kompozicijama pronalaska su vijabilni i mogu parcijalno ili u potpunosti da kolonizuju crevo.
Terapeutske upotrebe
[0031] Kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju visceralne hipersenzitivnosti. Visceralna hipersenzitivnost je specifičan tip bola koji se karakteriše subjektivno bolnom percepcijom koja je lokalizovana u abdominalnoj oblasti koja nastaje aktivacijom nociceptora torakalnih, pelvičnih, ili abdominalnih visceralnih organa (organa). Visceralna hipersenzitivnost je generalno difuzna i teška za lokalizaciju, i prema tome je suprotna sa somatskim bolom, koji je generalno oštriji i više je lokalizovan. Takođe, visceralna hipersenzitivnost generalno nije povezana sa specifičnim strukturnim lezijama, za razliku od somatskog bola. Visceralni nociceptori se intrizično razlikuju od nociceptora kože i većine drugih ne-visceralnih nociceptora [22].
[0032] Visceralna hipersenzitivnost se generalno doživljava u abdomenu, ali nije svaki abdominalni bol visceralna hipersenzitivnost. Suprotno tome, postoje mnogi potencijalni uzroci abdominalnog bola i abdominalni bol može da bude somatski, upućeni ili visceralni bol. U abdomenu, somatski bol može da bude uzrokovan organom koji se nalazi u stanju inflamacije i generalno je oštar i lokalizovan. Abdominalni bol može da bude uzrokovan fibromijalgijom, koja predstavlja stanje somatske (kožne i mišićne) hipersenzitivnosti. Naznačeni bol se oseća u kutanom mestu koje je udaljeno od bolesnog organa.
[0033] Visceralna hipersenzitivnost je često povezana sa funkcionalnom dispepsijom i sindromom nervoznih creva (IBS). Međutim, nije svaki bol povezan sa funkcionalnom dispepsijom i IBS je visceralna hipersenzitivnost. Zaista, mnogi pacijenti sa IBS takođe ispoljavaju široku raznolikost somatskih simptoma u abdominalnim regionima (bol u leđima, gorušica) i ne-abdominalnim regionima (migrenozne glavobolje, dispareunija, mišićni bol u regionima u telu koji se somatotopički razlikuju od creva) [23].
[0034] U nekim izvođenjima, patogeneza bolesti ili stanja utiče na crevo. U nekim izvođenjima, patogeneza bolesti ili stanja ne utiče na crevo. U nekim izvođenjima, patogeneza bolesti ili stanja nije lokalizovana u crevu. U nekim izvođenjima, lečenje ili prevencija se pojavljuje na mestu koje nije crevo. U nekim izvođenjima, lečenje ili prevencija se dešava u crevu i takođe na drugom mestu koje nije crevo. U određenim izvođenjima, bolest ili stanje je sistemsko.
[0035] Visceralna hipersenzitivnost je takođe poznata pod imenom visceralni bol, i ova dva termina se ovde koriste naizmenično.
[0036] Kao što je prikazano u primerima, bakterijske kompozicije iz pronalaska mogu da budu efikasne za smanjenje visceralne hipersenzitivnosti. Posebno, bakterijske kompozicije iz pronalaska mogu da smanje odgovor na kolorektalnu distenziju, što je ispoljavanje visceralne hipersenzitivnosti koja pogađa mnoge pacijente. U poželjnim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti u abdomenu, poželjno u gastrointestinalnom traktu, i najpoželjnije u donjem gastrointestinalnom traktu. U daljim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti u cekumu, debelom crevu ili rektumu.
[0037] U poželjnim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom, funkcionalnom dispepsijom, infantilnom kolikom ili, poželjnije, IBS. U poželjnim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti kod subjekta kome je dijagnozirana Kronova boelst, ulcerativni kolitis, funkcionalna dispepsija, infantilna kolika, ili, poželjnije, IBS. U poželjnim izvođenjima kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti u lečenju Kronove bolesti, ulcerativnog kolitisa, funkcionalne dispepsije, infantilne kolike, ili, poželjnije, IBS.
[0038] U poželjnim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom, funkcionalnom dispepsijom ili, poželjnije, IBS. U poželjnim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti kod subjekta kome je dijagnozirana Kronova bolest, ulcerativni kolitis, funkcionalna dispepsija ili, poželjnije, IBS. U poželjnim izvođenjima kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti u lečenju Kronove bolesti, ulcerativnog kolitisa, funkcionalne dispepsije ili, poželjnije, IBS. U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju visceralne hipersenzitivnosti kod pacijenta koji pati od bolne distenzije gastrointestinalnog trakta, posebno u debelom crevu ili rektumu.
[0039] Određeni aspekti nelagode i patnje koja je povezana sa IBS i drugim stanjima u crevu mogu da budu uzrokovani većom proizvodnjom gasova u gastrointestinalnom traktu i ukupnom zapreminom ovih nakupljenih gasova. Povećana zapremina različitih gasova može da dovede do nadutosti, na primer. Kao što je prikazano u primerima, bakterijske kompozicije iz pronalaska mogu da budu efikasne za lečenje specifičnog aspekta IBS i drugih stanja u crevima – visceralne hipersenzitivnosti. Bez želje za vezivanjem za bilo koju teoriju, primećeni efekat bakterijskih kompozicija iz pronalaska na visceralnu hipersenzitivnost može da bude povezan sa efektom bakterija na specifični gas - H2S, i efekat na bakterije koje redukuju sulfate (SRB), koje sintetišu H2S u crevima. H2S može da ima važne uloge kao molekul koji vrši signalizaciju bola i efekat kompozicija iz pronalaska na uočenu visceralnu hipersenzitivnost u primerima može da bude povezan sa smanjenjem u proizvodnji H2S u crevu, što može da doprinese visceralnoj hipersenzitivnosti uticanjem na signalizaciju bola, nezavisno od bilo kojih efekata nadimanja koji su povezani sa zapreminom gasa. Primeri pokazuju da bakterijske kompozicije iz pronalaska mogu da budu efikasne za smanjenje SRB i redukovanje H2S. U nekim izvođenjima, bakterijske kompozicije iz pronalaska redukuju SRB i/ili redukuju H2S u cekumu. SRB su anaerobne bakterije koje koriste redukciju sulfata za dobijanje energije i primeri SRB uključuju članove roda Desulfovibrio, i posebno Desulfovibrio piger, koja je među najviše zastupljenim vrstama i takođe rod Desulfobacter, Desulfobulbus i Desulfotomaculum.
[0040] U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjenju kolonizacije gastrointestinalnog trakta od strane SRB u lečenju visceralne hipersenzitivnosti. U takvim izvođenjima, kompozicija može poželjno da bude u obliku bakterijske kulture. U takvim izvođenjima, kompozicija može poželjno da bude liofilizat. U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjivanju nivoa H2S ili sprečavanju povećavanja nivoa H2S u gastrointestinalnom traktu u lečenju visceralne hipersenzitivnosti. U takvim izvođenjima, kompozicija poželjno može da bude liofilizat.
[0041] U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjivanju nivoa kolonizacije, zajednica i / ili populacije u gastrointestinalnom traktu od strane SRB u lečenju visceralne hipersenzitivnosti. U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjivanju nivoa kolonizacije, zajednica i / ili populacije u cekumu od strane SRB u lečenju visceralne hipersenzitivnosti.
[0042] U poželjnim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjivanju kolonizacije gastrointestinalnog trakta od strane SRB, smanjivanju nivoa H2S, ili prevenciji povećanja nivoa H2S u lečenju visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa IBS. U daljim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjivanju kolonizacije gastrointestinalnog trakta od strane SRB, smanjivanjem nivoa H2S, ili prevencijom povećanja nivoa H2S u lečenju visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom, funkcionalnom dispepsijom ili infantilnom kolikom, na primer u lečenju visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom ili funkcionalnom dispepsijom.
[0043] U poželjnim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjivanju nivoa kolonizacije, zajednice i / ili populacije gastrointestinalnog trakta od strane SRB, smanjivanjem nivoa H2S, ili prevencijom nivoa H2S u lečenju visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa IBS. U daljim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjivanju nivoa kolonizacije, zajednice i / ili populacije u gastrointestinalnom traktu od strane SRB, snižavanjem nivoa H2S ili sprečavanjem povećanja nivoa H2S u lečenju visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom, funkcionalnom dispepsijom ili infantilnom kolikom, na primer, u lečenju visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom ili funkcionalnom dispepsijom.
[0044] U poželjnim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjivanju kolonizacije gastrointestinalnog trakta od SRB, smanjivanjem nivoa H2S, ili sprečavanjem povećanja nivoa H2S u lečenju visceralne hipersenzitivnosti u abdomenu, poželjno u gastrointestinalnom traktu, poželjnije u nižem gastrointestinalnom traktu, u cekumu, u debelom crevu ili u rektumu. U poželjnim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u smanjivanju kolonizacije, zajednica i / ili nivoa populacije u gastrointestinalnom traktu od SRB, smanjivanju nivoa H2S ili sprečavanju povećanja nivoa H2S u lečenju visceralne hipersenzitivnosti u abdomenu, poželjno u gastrointestinalnom traktu, poželjnije u nižem delu gastrointestinalnog trakta, u cekumu, u debelom crevu ili u rektumu.
[0045] U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u postupku lečenja, prevencije ili smanjivanja kolonizacije gastrointestinalnog trakta od strane SRB. U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u postupku lečenja, prevencije ili redukovanja kolonizacije, zajednice i / ili nivoa populacije u gastrointestinalnom traktu od strane SRB. U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u postupku smanjenja nivoa H2S ili sprečavanja povećanja nivoa H2S u gastrointestinalnom traktu.
[0046] U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u lečenju pacijenata koji ispoljavaju, ili za koje se očekuje da ispolje, povećane nivoe SRB i/ili H2S u njihovom gastrointestinalnom traktu, na primer, kada se uporedi sa zdravim subjektom, ili populacijom zdravih subjekata.
[0047] U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za upotrebu u prevenciji visceralne hipersenzitivnosti kod subjekta koji prima ili je primio antibiotski tretman ili koji pati od ili je patio od bakterijskog gastroenteritisa. Antibiotski tretman i bakterijski gastroenteritis su povezani sa promenama u mikrobioti creva koje mogu da prethode visceralnoj hipersenzitivnosti koje mogu da se spreče kompozicijama iz pronalaska. Kompozicije iz pronalaska mogu da se ordiniraju istovremeno sa antibiotskim tretmanom.
[0048] U poželjnim izvođenjima, tretman sa kompozicijama iz pronalaska dovodi do smanjenja u visceralnoj hipersenzitivnosti, smanjenju kolonizacije od strane SRB, i/ili smanjenju u nivoima H2S.
[0049] Tretman ili prevencija visceralne hipersenzitivnosti može da se odnosi na, na primer, ublažavanje ozbiljnosti simptoma ili smanjenju učestalosti egzacerbacija ili opsegu okidača koji su problem za pacijenta. Na primer, u nekim izvođenjima kompozicija iz pronalaska je za upotrebu u lečenju ili prevenciji ozbiljne visceralne hipersenzitivnosti. U nekim izvođenjima subjekat koji ima ozbiljnu visceralnu hipersenzitivnost je subjekat kome je dijagnozirana Kronova bolest, ulcerativni kolitis, funkcionalna dispepsija, infantilna kolika, ili, poželjnije, IBS. U nekim izvođenjima subjekat koji ima ozbiljnu visceralnu hipersenzitivnost je subjekat kome je dijagnozirana Kronova bolest, ulcerativni kolitis, funkcionalna dispepsija ili, poželjnije, IBS.
Načini ordiniranja
[0050] Poželjno, kompozicije iz pronalaska su namenjene ordiniranju u gastrointestinalni trakt da bi se omogućila isporuka u i / ili parcijalna ili ukupna kolonizacija creva sa bakterijskim sojem iz pronalaska. Generalno, kompozicije iz pronalaska se ordiniraju oralno, ali one mogu da se ordiniraju rektalno, intranazalno, ili bukalnim ili podjezičnim načinima davanja.
[0051] U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska mogu da se ordiniraju kao pena, u obliku spreja ili gela.
[0052] U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska mogu da se ordiniraju u obliku supozitorija, kao što je rektalna supozitorija, na primer u obliku kakao ulja (kakao puter), sintetičke čvrste masti (npr. „suppocire, witepsol“), glicero-želatina, polietilen glikola, ili kompozicija sapuna glicerina.
[0053] U određenim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska se ordinira u gastrointestinalni trakt preko cevi, kao što je nazogastrična cev, orogastrična cev, gastrična cev, cev za jejustomiju (J cev), perkutana endoskopska gastrostomija (PEG), ili port, kao što je port za trbušni zid koji obezbeđuje pristup stomaku, jejunumu i drugi odgovarajući pristupni portovi.
[0054] Kompozicije iz pronalaska mogu jednom da se ordiniraju, ili mogu sekvencijalno da se ordiniraju kao deo režima tretmana. U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska su za dnevno ordiniranje. Primeri pokazuju da dnevno ordiniranje obezbeđuje uspešnu kolonizaciju i kliničke benefite u modelu visceralne hipersenzitivnosti kod pacova.
[0055] Primeri takođe pokazuju da ordiniranje BH ne mora da ima za rezultat trajnu kolonizaciju creva, tako da pravilno ordiniranje u produženim vremenskim periodima može da obezbedi veće terapeutske efekte. Prema tome, primeri pokazuju uspešnu isporuku bakterijskog soja iz pronalaska u debelom crevu nakon dnevnog ordiniranja.
[0056] Prema tome, u određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska se regularno ordiniraju, kao što je dnevno, svaka dva dana, ili nedeljno, u produženom vremenskom periodu, kao što je najmanje jednu nedelju, dve nedelje, jedan mesec, dva meseca, šest meseci, ili jednu godinu.
[0057] U nekim izvođenjima kompozicije iz pronalaska se ordiniraju tokom 7 dana, 14 dana, 16 dana, 21 dan ili 28 dana ili ne više od 7 dana, 14 dana, 16 dana, 21 dan ili 28 dana. Na primer, u nekim izvođenjima kompozicije iz pronalaska se ordiniraju 16 dana.
[0058] U određenim izvođenjima iz pronalaska, tretman prema pronalasku je povezan sa procenom pacijentove mikrobiote u crevima. Tretman može da se ponovi ukoliko isporuka i / ili parcijalna ili ukupna kolonizacija sa sojem iz pronalaska nije postignuta tako da se efikasnost ne uočava, ili tretman može da se zaustavi ukoliko isporuka i / ili parcijalna ili ukupna kolonizacija je uspešna i uočava se efikasnost.
[0059] U određenim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska može da se ordinira gravidnoj životinji, na primer sisaru kao što je čovek da bi se sprečilo razvijanje visceralne hipersenzitivnosti kod njenog deteta in utero i / ili posle njegovog rođenja.
[0060] Kompozicije iz pronalaska mogu da se ordiniraju pacijentu kome je dijagnozirana visceralna hipersenzitivnost ili bolest ili stanje koje je povezano sa visceralnom hipersenzitivnosti, ili koji je identifikovan da se nalazi u riziku od razvijanja visceralne hipersenzitivnosti. Kompozicije takođe mogu da se ordiniraju kao profilaktička mera da bi se sprečilo razvijanje visceralne hipersenzitivnosti kod zdravog pacijenta.
[0061] Kompozicije iz pronalaska mogu da se ordiniraju pacijentu za koga je identifikovano da ima abnormalnu mikrobiotu creva. Na primer, pacijent može da ima smanjenu ili odsutnu kolonizaciju od strane Blautia, i posebno Blautia hydrogenotrophica, Blautia stercoris ili Blautia wexlerae.
[0062] Generalno, kompozicije iz pronalaska su za lečenje ljudi, iako one mogu da se koriste za lečenje životinja uključujući monogastrične životinje kao što su živina, svinje, mačke, psi, konji ili zečevi. Kompozicije iz pronalaska mogu da budu korisne za pojačanje rasta i performansi životinja. Ukoliko se daju životinjama, može da se koristi oralna gavaža.
[0063] U nekim izvođenjima, subjekat kome kompozicija treba da se ordinira je odrasli čovek. U nekim izvođenjima, subjekat kome kompozicija treba da se ordinira je dete čoveka.
Kompozicije
[0064] Kompozicija iz pronalaska obuhvata bakterije. U poželjnim izvođenjima iz pronalaska, kompozicija je formulisana u obliku koji je osušen zamrzavanjem. Na primer, kompozicija iz pronalaska može da obuhvata granule ili želatinske kapsule, na primer tvrde želatinske kapsule, koje obuhvataju bakterijski soj iz pronalaska.
[0065] Kompozicija iz pronalaska obuhvata liofilizaciju. Liofilizacija bakterija je dobro uspostavljeni postupak i relevantna usmerenja su dostupna u, na primer, referencama [24-26]. Primeri pokazuju da su posebno efikasne kompozicije liofilizata. U poželjnim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska obuhvata liofilizovane bakterije i namenjena je za tretman visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa IBS, poželjno za snižavanje nivoa H2S ili sprečavanja povećanja nivoa H2S u tretmanu visceralne hiperseniztivnosti koja je povezana sa IBS. U daljim poželjnim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska obuhvata liofilizovane bakterije i namenjena je za lečenje visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa IBS, poželjno za upotrebu u redukovanju kolonizacije gastrointestinalnog trakta od strane SRB u lečenju visceralne hipersenzitivnosti. Dalje, u poželjnim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska obuhvata liofilizovane bakterije i namenjena je za lečenje visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa IBS, poželjno za upotrebu u smanjivanju kolonizacije, zajednice i / ili nivoa populacije u gastrointestinalnom traktu od strane SRB u tretmanu visceralne hipersenzitivnosti.
[0066] Alternativno, kompozicija iz pronalaska može da sadrži živu bakterijsku kulturu, aktivnu bakterijsku kulturu. Primeri pokazuju da su kulture bakterija iz pronalaska terapeutski efikasne.
[0067] U nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji iz pronalaska nije inaktivisan, na primer, nije bio inaktivisan toplotom. U nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji iz pronalaska nije ubijen, na primer, nije bio ubijen toplotom. U nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji iz pronalaska nije bio atenuiran, na primer, nije bio atenuiran toplotom. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji iz pronalaska nije bio ubijen, inaktivisan i/ili atenuiran. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji iz pronalaska je živ. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji iz pronalaska je vijabilan. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji pronalaska je sposoban za parcijalno ili ukupno kolonizovanje creva. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji iz pronalaska je vijabilan i sposoban je za parcijalno ili ukupno kolonizovanje creva.
[0068] U nekim izvođenjima, kompozicija obuhvata smešu živih bakterijskih sojeva i bakterijskih sojeva koji su ubijeni.
[0069] U poželjnim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska je inkapsulirana da bi se omogućila isporuka bakterijskog soja u crevo. Inkapsulacija štiti kompoziciju od degradiranja do isporuke na ciljnom mestu kroz, na primer, stvaranjem ruptura sa hemijskim ili fizičkim stimulusima kao što je pritisak, enzimska aktivnosti, ili fizička dezintegracija, koja može da bude pokrenuta sa promenama u pH. Može da se koristi bilo koji odgovarajući postupak za inkapsulaciju. Primeri postupaka za inkapsulaciju uključuju hvatanje unutar poroznog matriksa, vezivanja ili adsorpcije na čvrstim površinama nosača, samo-nakupljanje flokulacijom ili pomoću sredstava za unakrsno vezivanje, i mehaničkim zadržavanjem iza mikroporozne membrane ili mikrokapsule. Uputstvo za inkapsulaciju koje može da bude korisno za pripremu kompozicija pronalaska je dostupno u, na primer, referencama [27-28].
[0070] Kompozicija može da se ordinira oralno i može da bude u obliku tablete, kapsule ili praška. Poželjni su inkapsulirani proizvodi zbog toga što su Blautia anaerobi. Drugi sastojci (kao što je vitamin C, na primer), mogu da budu uključeni kao čistači kiseonika i prebiotički supstrati da bi se poboljšala isporuka u i / ili parcijalna ili ukupna kolonizacija i preživljavanje in vivo. Alternativno, probiotička kompozicija iz pronalaska može da se ordinira oralno kao hranljivi ili nutritivni proizvod, kao što je mleko ili fermentisani mlečni proizvodi zasnovani na surutci, ili kao farmaceutski proizvod.
[0071] Kompozicija može da bude formulisana kao probiotik.
[0072] Kompozicija iz pronalaska uključuje terapeutski efikasnu količinu bakterijskog soja iz pronalaska. Terapeutski efikasna količina bakterijskog soja je dovoljna da ispolji korisni efekat kod pacijenta. Terapeutski efikasna količina bakterijskog soja može da bude dovoljna da dovede do isporuke u i / ili parcijalne ili ukupne kolonizacije u crevima pacijenta.
[0073] Pogodne dnevne doze bakterija, na primer za odraslog čoveka, mogu da budu od oko 1 x 10<3>do oko 1 x 10<11>jedinica koje obrazuju kolonije (CFU); na primer, od oko 1 x 10<7>do oko 1 x 10<10>CFU; u drugom primeru od oko 1 x 10<6>do oko 1 x 10<10>CFU; u drugom primeru od oko 1 x 10<7>do oko 1 x 10<11>CFU; u drugom primeru od oko 1 x 10<8>do oko 1 x 10<10>CFU; u drugom primeru od oko 1 x 10<8>do oko 1 x 10<11>CFU.
[0074] U određenim izvođenjima, doza bakterija je najmanje 10<9>ćelija po danu, kao što je najmanje 10<10>, najmanje 10<11>, ili najmanje 10<12>ćelija po danu.
[0075] U određenim izvođenjima, kompozicija sadrži bakterijski soj u količini od oko 1 x 10<6>do oko 1 x 10<11>CFU/g, u odnosu na masu kompozicije; na primer, od oko 1 x 10<8>do oko 1 x 10<10>CFU/g. Doza može da bude, na primer, 1 g, 3g, 5g, i 10g.
[0076] Obično, probiotik, kao što je kompozicija iz pronalaska, se opciono kombinuje sa najmanje jednim pogodnim probiotskim jedinjenjem. Probiotsko jedinjenje je obično nesvarljivi ugljeni hidrat kao što je oligo- ili polisaharid, ili šećerni alkohol, koji se ne razlaže ili apsorbuje u gornjem digestivnom traktu. Poznati prebiotici uključuju komercijalne proizvode kao što je inulin i transgalakto-oligosaharide.
[0077] U određenim izvođenjima, probiotska kompozicija iz predmetnog pronalaska uključuje probiotsko jedinjenje u količini od oko 1 do oko 30 mas% po težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, (npr. od 5 do 20mas% po težini). Ugljeni hidrati mogu da budu izabrani iz grupe koja se sastoji: frukto-oligosaharida (ili FOS), frukto-oligosaharida kratkog lanca, inulina, izomaltoligosaharida, pektina, ksilo-oligosaharida (ili XOS), hitozan-oligosaharida (ili COS), beta-glukana, arable guma modifikovanih i rezistentnih skrobova, polidekstroze, D-tagatoze, akacija vlakana, rogača, ovsa, i citrusnih vlakana. U jendom aspektu, probiotici su fruktooligosaharidi kratkog lanca (radi jednostavnosti ispod prikazani kao FOSs-c.c); pomenuti FOSs-c.c. nisu svarljivi ugljeni hidrati, generalno se dobijaju konverzijom šećera iz šećerne repe i uključujući molekul saharoze za koji su vezana tri molekula glukoze.
[0078] Kompozicije iz pronalaska mogu da obuhvate farmaceutski prihvatljive ekscipijense ili nosače. Primeri takvi pogodnih ekscipijenasa mogu da se nađu u referenci [29]. Prihvatljivi nosači ili rastvarači za terapeutsku upotrebu su dobro poznati u farmaceutskoj oblasti tehnike i opisuju se, na primer, u referenci [30]. Primeri pogodnih nosača uključuju laktozu, skrob, glukozu, metil celulozu, magnezijum stearat, manitol, sorbitol i slično. Primeri pogodnih rastvarača uključuju etanol, glicerol i vodu. Izbor farmaceutskog nosača, ekscipijenta ili rastvarača može da se napravi u odnosu na namenjeni način davanja i standardnu farmaceutsku praksu. Farmaceutske kompozicije mogu da obuhvate, ili da dodatno sadrže, nosač, ekscipijent ili rastvarač bilo kog pogodnog sredstva(va) za vezivanje, lubrikanta(nata), sredstva(va) za suspenziju, sredstva(va), sredstva(va) za solubilizaciju. Primeri pogodnih sredstava za vezivanje uključuju skrob, želatin, prirodne šećere kao što je glukoza, anhidrovana laktoza, laktoza u slobodnom obliku, beta-laktoza, kukuruzni zaslađivači, prirodne i sintetičke gume, kao što je akacija, tragakant ili natrijum alginat, karboksimetil celuloza i polietilen glikol. Primeri odgovarajućih lubrikanata uključuju natrijum oleat, natrijum sterarat, magnezijum stearat, natrijum benzoat, natrijum acetat, natrijum hlorid i slično. Konzervansi, sredstva za stabilizaciju, boje i čak sredstva za davanje ukusa mogu da budu obezbeđeni u farmaceutskoj kompoziciji. Primeri konzervanasa uključuju natrijum benzoat, sorbinsku kiselinu, cistein i estre p-hidroksibenzoeve kiseline, na primer, u nekim izvođenjima konzervans je izabran iz natrijum benzoata, sorbinske kiseline i estara p-hidroksibenzoeve kiseline. Antioksidansi i sredstva za suspenziju mogu takođe da se koriste. Dalji primer odgovarajućeg nosača je saharoza. Dalji primer konzervansa je cistein.
[0079] Kompozicije iz pronalaska mogu da se formulišu kao hranljivi proizvod. Na primer, hranljivi proizvod može da obezbedi nutritivni benefit pored terapeutskog efekta pronalaska, kao što je u nutritivnom suplementu. Slično tome, hranljivi proizvod može da bude formulisan da se pojača ukus kompozicije iz pronalaska ili da se kompozicija napravi atraktivnijom za konzumiranje time što će biti sličnija običnom hranljivom proizvodu, pre nego farmaceutskoj kompoziciji. U određenim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska je formulisana kao proizvod koji se zaniva na mleku. Termin "proizvod koji se zasniva na mleku" označava bilo koji tečni ili polu-tečni proizvod koji se zasniva na mleku ili surutci koji ima promenljive sadržaje masti. Proizvod koji se zasniva na mleku može da bude, npr., kravlje mleko, kozje mleko, ovčje mleko, obrano mleko, puno mleko, meko dobijeno iz mleka u prahu i surutka bez bilo kog obrađivanja, ili obrađeni proizvod kao što je jogurt, kiselo mleko, surutka, kiselo mleko, kiselo punomasno mleko, mlaćenica i drugi proizvodi od kiselog mleka. Druga važna grupa uključuje mlečna pića, kao što su napici od surutke, fermentisana mleka, kondenzovana mleka, mleka za decu ili bebe; mleka sa ukusima, sladoled; hrana koja sadrži mleko kao što su slatkiši.
[0080] U nekim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuhvataju jedan ili više bakterijskih sojeva roda Blautia i ne sadrže bakterije iz bilo kog drugog roda, ili koji obuhvata samo de minimis ili biološki irelevantne količine bakterija iz drugog roda.
[0081] U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska sadrže jedan bakterijski soj ili vrste i ne sadrže bilo koje druge bakterijske sojeve ili vrste. Takve kompozicije mogu da sadrže de minimis ili biološki irelevantne količine drugih bakterijskih sojeva ili vrsta. Takve kompozicije mogu da budu kultura koja je u suštini slobodna od drugih vrsta organizama. U nekim izvođenjima, takve kompozicije mogu da budu liofilizat koji je u suštini slobodan od drugih vrsta organizama.
[0082] U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuhvataju jedan ili više bakterijskih sojeva Blautia hydrogenotrophica, i ne sadrže bilo koji drugi rod bakterija, ili koje sadrže samo de minimis ili biološki irelevantne količine bakterija iz drugog roda. U određeni izvođenjima, kompozicije iz pronalaska sadrže jednu vrstu Blautia hydrogenotrophica, i ne sadrže bilo koje druge bakterijske vrste, ili koje sadrže samo de minimis ili biološki irelevantne količine bakterija drugih vrsta. U određenim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuhvataju jedan soj Blautia hydrogenotrophica, i ne sadrže bilo koje druge bakterijske sojeve ili vrste, ili koje sadrže samo de minimis ili biološki irelevantne količine bakterija iz drugog soja ili vrsta.
[0083] U nekim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuhvataju više od jednog bakterijskog soja ili vrsta. Na primer, u nekim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuhvataju više od jednog soja iz iste vrste (npr. više od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 ili 45 sojeva), i, opciono, ne sadrže bakterije iz bilo kojih drugih vrsta. U nekim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuhvataju manje od 50 sojeva iste vrste (npr. manje od 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 ili 3 sojeva), i, opciono, ne sadrže bakterije iz bilo koje druge vrste. U nekim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuhvataju 1-40, 1-30, 1-20, 1-19, 1-18, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6-15, 16-25, ili 31-50 sojeva iz iste vrste i, opciono, ne sadrže bakterije bilo koje druge vrste. U nekim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuhvataju više od jedne vrste iz istog roda (npr. više od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 20, 23, 25, 30, 35 ili 40 vrsta), i, opciono, ne sadrže bakterije iz bilo kog drugog roda. U nekim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuvataju manje od 50 vrsta iz istog roda (npr. manje od 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 8, 7, 6, 5, 4 ili 3 vrste), i, opciono, ne sadrže bakterije iz bilo kog drugog roda. U nekim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska obuhvataju 1-50, 1-40, 1-30, 1-20, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6-15, 16-25, ili 31-50 vrsta iz istog roda i, opciono, ne sadrže bakterije iz bilo kog drugog roda. Pronalazak obuhvata bilo koju kombinaciju od gorenavedenog.
[0084] U nekim izvođenjima, kompozicija obuhvata Blautia hydrogenotrophica bakerijski soj kao deo mikrobnog konzorcijuma. Na primer, u nekim izvođenjima, Blautia hydrogenotrophica bakterijski soj se nalazi kombinovano sa jednim ili više (npr. najmanje 2, 3, 4, 5, 10, 15 ili 20) drugih bakterijskih sojeva iz drugog roda sa kojim može simbiotski da živi in vivo u crevu. Na primer, u nekim izvođenjima, kompozicija obuhvata bakterijski soj Blautia hydrogenotrophica kombinovano sa bakterijskim sojem iz drugog roda. U nekim izvođenjima, mikrobni konzorcijum obuhvata dva ili više bakterijska soja dobijena iz uzorka fecesa jednog organizma,npr. čoveka. U nekim izvođenjima, mikrobni konzorcijum se ne nalazi zajedno u prirodi. Na primer, u nekim izvođenjima, mikrobni konzorcijum obuhvata bakterijske sojeve koji su dobijeni iz uzoraka fecesa najmanje dva različita organizma. U nekim izvođenjima, dva različita organizma su iz iste vrste, npr. dva različita čoveka. U nekim izvođenjima, dva različita organizma su dete čoveka i adult. U nekim izvođenjima, dva različita organizma su čovek i sisar koji nije čovek.
[0085] U nekim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska dodatno obuhvata bakterijski soj koji ima iste karakteristike bezbednosti i terapeutske efikasnosti kao Blautia hydrogenotrophica soj koji je deponovan pod pristupnim brojem DSM 10507/14294, ali koji nije Blautia hydrogenotrophica soj deponovan pod pristupnim brojem DSM 10507/14294, ili koji nije Blautia hydrogenotrophica ili koji nije Blautia.
[0086] U nekim izvođenjima u kojima kompozicija iz pronalaska obuhvata više od jednog bakterijskog soja, vrste ili roda, individualni bakterijski soj, vrsta ili rod mogu da budu za odvojeno, istovremeno ili sekvencijalno ordiniranje. Na primer, kompozicija može da obuhvati sve od više od jednog bakterijskog soja, vrste ili roda, ili bakterijskih sojeva, vrsta ili roda mogu da se skladište odvojeno i da se ordiniraju odvojeno, istovremeno ili sekvencijalno. U nekim izvođenjima, više od jednog bakterijkog soja, vrsta ili roda se skladište zasebno ali se pomešaju zajedno pre upotrebe.
[0087] U nekim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku se dobija iz fecesa adultnog čoveka. U nekim izvođenjima u kojima kompozicija iz pronalaska obuhvata više od jednog bakterijskog soja, svaki od bakterijskih sojeva su dobijeni iz fecesa adultnog čoveka ili ukoliko su prisutni drugi bakterijski sojevi oni se nalaze samo u de minimis količinama. Bakterije mogu da se gaje u kulturi nakon dobijanja iz fecesa odraslog čoveka i da se koriste u kompoziciji pronalaska.
[0088] U nekim izvođenjima, jedan ili više Blautia hydrogenotrophica bakterijskih sojeva je/su samo terapeutski aktivna sredstvo(a) u kompoziciji iz pronalaska. U nekim izvođenjima, bakterijski soj(evi) u kompoziciji je/su samo terapeutski aktivna sredstvo(a) u kompoziciji iz pronalaska.
[0089] Kompozicije za upotrebu u skladu sa pronalaskom mogu ili ne moraju da zahtevaju odobrenje za stavljanje u promet.
[0090] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, pri čemu je bakterijski soj liofilizovan. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, pri čemu je pomenuti bakterijski soj osušen raspršivanjem. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili je osušen raspršivanjem i gde je živ. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili je osušen raspršivanjem i gde je živ. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili je osušen raspršivanjem i pri čemu je sposoban da parcijalno ili u potpunosti kolonizuje crevo. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili je osušen raspršivanjem i gde je vijabilan sposoban da parcijalno ili u potpunosti kolonizuje crevo.
[0091] U nekim slučajevima, liofilizovani ili bakterijski soj koji je osušen raspršivanjem se rekonstituiše pre davanja. U nekim slučajevima, rekonstitucija se vrši korišćenjem rastvarača koji se ovde opisuje.
[0092] Kompozicije iz pronalaska mogu da sadrže farmaceutski prihvatljive ekscipijente, rasvarače ili nosače.
[0093] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju koja obuhvata: bakterijski soj iz pronalaska; i farmaceutski prihvatljivi ekscipijent, nosač ili rastvarač; pri čemu je bakterijski soj u količini koja je dovoljna za lečenje poremećaja kada se ordinira subjektu kome je to potrebno; i pri čemu je poremećaj visceralna hipersenzitivnost, kao što je visceralna hipersenzitivnost koja je povezana sa Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom, funkcionalnom dispepsijom, infantilnom kolikom ili, poželjnije, IBS.
[0094] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju koja obuhvata: bakterijski soj iz pronalaska; i farmaceutski privatljivi ekscipijent, nosač ili rastvarač; pri čemu je baktrijski soj u količini koja je dovoljna za lečenje poremećaja kada se ordinira subjektu kome je potrebno; i pri čemu je poremećaj visceralna hipersenzitivnost, kao što je visceralna hipersenzitivnost koja je povezana sa Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom, funkcionalnom dipepsijom ili, poželjnije, IBS.
[0095] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, pri čemu je količina bakterijskog soja od oko 1 X 10<3>do oko 1 X 10<11>jedinica koje obrazuju kolonije po gramu u odnosu na težinu kompozicije.
[0096] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, pri čemu se kompozicija ordinira u dozi od 1 g, 3 g, 5 g ili 10 g.
[0097] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, pri čemu se kompozicija ordinira postupkom koji je izabran iz grupe koja se sastoji od oralnog, rektalnog, subkutanog, nazalog, bukalnog, i sublingvalnog.
[0098] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja obuhvata nosač koji je izabran iz grupe koja se sastoji iz laktoze, skroba, glukoze, metil celuloze, magnezijum stearata, manitola i sorbitola.
[0099] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja obuhvata rastvarač koji je izabran iz grupe koja se sastoji iz etanola, glicerola i vode.
[0100] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja obuhvata ekscipijens koji je izabran iz grupe koja se sastoji iz skroba, želatina, glukoze, anhidrovane laktoze, laktoze u slobodnom obliku, beta-laktoze, kukuruznog zaslađivača, akacije, tragakanta, natrijum alginata, karboksimetil celuloze, polietilen glikola, natrijum oleata, natrijum stearata, magneziijum stearata, natrijum benzoata, natrijum acetata i natrijum hlorida.
[0101] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja dalje obuhvata najmanje jedan od konzervansa, antioksidansa i stabilizatora.
[0102] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja obuhvata konzervans koji je izabran iz grupe koja se sastoji iz natrijum benzoata, sorbinske kiseline i estara p-hidroksibenzoeve kiseline.
[0103] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, pri čemu je pomenuti bakterijski soj liofilizovan.
[0104] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, pri čemu kada se kompozicija skladišti u zatvorenom kontejneru na oko 4°C ili oko 25°C i kontejner se postavlja u atmosferu koja sadrži 50% relativnu vlažnost, najmanje 80% bakterijskog soja što se meri u jedinicama koje obrazuju kolonije, ostaje nakon perioda od najmanje: 1 mesec, 3 meseca, 6 meseci, 1 godine, 1.5 godina, 2 godine, 2.5 godina ili 3 godine.
[0105] U nekim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska je obezbeđena u zatvorenom kontejneru koji obuhvata kompoziciju kao što se ovde opisuje. U nekim izvođenjima, zatvoreni kontejner je kesica ili boca. U nekim izvođenjima, kompozicija iz pronalaska je obezbeđena u špricu koji sadrži kompoziciju kao što se ovd opisuje.
[0106] Kompozicija iz predmetnog pronalaska može, u nekim izvođenjima, da bude obezbeđena u obliku farmaceutske formulacije. Na primer, kompozicija može da bude obezbeđena kao tableta ili kao kapsula. U nekim izvođenjima, kapsula je kapsula od želatina (engl."gel-cap").
[0107] U nekim izvođenjima, kompozicije iz pronalaska se ordiniraju oralno. Oralno ordiniranje može da uključi gutanje, tako da jedinjenje ulazi u gastrointestinalni trakt, i/ili bukalno, lingvalno, ili sublingvalno ordiniranje pomoću kojih jedinjenje ulazi u krvotok direktno iz usta.
[0108] Farmaceutske formulacije koje su pogodne za oralno davanje uključuju čvrste čepove, čvrste mikropartikule, polučvrste i tečne (uključujući višefazne ili dispergovane sisteme) kao što su tablete; meke ili tvrde kapsule koje sadrže multi ili nano-čestice, tečnosti (npr. vodeni rastvori), emulzije ili praškovi; pastile (uključujući sa tečnim punjenjem); za žvakanje; gelovi; brzo dispergujući dozni oblici; filmovi; ovule; sprejevi; i bukalni/mukoadezivni flasteri.
[0109] U nekim izvođenjima farmaceutska formulacija je enterična formulacija, tj. gastrorezistentna formulacija (na primer, rezistentna na vrednost pH želuca) koja je pogodna za isporuku formulacije iz pronalaska u crevo pomoću oralnog davanja. Enterične formulacije mogu posebno da budu korisne kada je bakterija ili druga komponenta iz kompozicije osetljiva na kiselinu, npr. podložna razlaganju pod uslovima iz želuca.
[0110] U nekim izvođenjima, enterična formulacija obuhvata enterično oblaganje. U nekim izvođenjima, formulacija je enterično obloženi dozni oblik. Na primer, formulacija može da bude enterično obložena tableta ili enterično obložena kapsula, ili slično. Enterično oblaganje može da bude konvencionalno enterično oblaganje, na primer, konvencionalno oblaganje za tabletu, kapsulu, ili slično za oralnu isporuku. Formulacija može da obuhvati film za oblaganje, na primer, tanak sloj filma enteričnog polimera, npr. polimera koji se ne rastvara u kiselini.
[0111] U nekim izvođenjima, enterična formulacija je intrinzično enterična, na primer, gastrorezistentna bez potrebe za enteričnim oblaganjem. Prema tome, u nekim izvođenjima, formulacija je enterična formulacija koja ne obuhvata enterično oblaganje. U nekim izvođenjima, formulacija je kapsula koja se dobija od termogelirajućeg materijala. U nekim izvođenjima, termogelirajući materijal je celulozni materijal, kao što je metilceluloza, hidroksimetilceluloza ili hidroksipropilmetilceluloza (HPMC). U nekim izvođenjima, kapsula obuhvata omotač koji ne sadrži bilo koji omotač koji obrazuje film. U nekim izvođenjima, kapsula obuhvata omotač i omotač sadrži hidroksipropilmetilcelulozu i ne sadrži bilo koji polimer koji obrazuje film (npr. videti [31]). U nekim izvođenjima, formulacija je intrinzični enterična kapsula (na primr, Vcaps® od Capsugel).
[0112] U nekim izvođenjima, formulacija je meka kapsula. Meke kapsule su kapsule koje mogu, zbog dodavanja sredstva za omekšavanje, kao što je, na primer, glicerol, sorbitol, maltitol i polietilen glikoli, koje se nalai u omotaču kapsule, da ima određenu elastičnost i mekoću. Meke kapsule mogu da se proizvodu, na primer, na osnovi želatina ili skroba. Meke kapsule koje su zasovane na želatinu su komercijalno dotupne od različitih dobavljača. U zavisnosti od postupka ordiniranja, kao što je, na primer, oralni ili rektalni, meke kapsule mogu da budu različitih oblika, one mogu da budu, na primer, okrugle, ovalne, duguljaste ili torpedo-oblikovane. Meke kapsule mogu da se proizvedu konvencionalnim postupcima, kao što su, na primer, Šererov postupak, Accogel postupak ili postupak kapljica ili duvanja.
Postupci gajenja u kulturi
[0113] Bakterijski sojevi za upotrebu u predmetnom pronalasku mogu da se gaje u kulturi korišćenjem standardnih mikrobioloških postupaka kao što se navodi, na primer, u referencama [32-34].
[0114] Čvrsti ili tečni medijum koji se koristi za kulturu može na primer da bude YCFA agar ili YCFA medijum. YCFA medijum može da uključi (po 100ml, približne vrednosti): Kasiton (1.0 g), ekstrakt kvasca (0.25 g), NaHCO3(0.4 g), cistein (0.1 g), K2HPO4(0.045 g), KH2PO4(0.045 g), NaCl (0.09 g), (NH4)2SO4(0.09 g), MgSO4· 7H2O (0.009 g), CaCl2(0.009 g), resazurin (0.1 mg), hemin (1 mg), biotin (1 µg), kobalamin (1 µg), p-aminobenzoevu kiselinu (3 µg), folnu kiselinu (5 µg), i piridoksamin (15 µg).
Generalno
[0115] Praksa iz predmetnog pronalaska će koristiti, osim ukoliko nije drugačije naznačeno, uobičajene postupke hemije, biohemije, molekularne biologije, imunologije i farmakologije, od strane stručnjaka iz oblasti tehnike. Takvi postupci su u potpunosti objašnjeni u literaturi. Videti, npr., reference [35-42], itd.
[0116] Termin "obuhvata" obuhvata "uključujući" kao i "koji se sastoji" npr. kompozicija "koja obuhvata" X može da se isključivo sastoji od X ili može da uključi nešto dodatno npr. X Y.
[0117] Termin "oko" u vezi sa numeričkom vrednosti x je opcionalan i označava, na primer, x±10%.
[0118] Reč "suštinski" ne isključuje "kompletno" npr. kompoziciju koja je "suštinski slobodna" od Y može da bude u potpunosti slobodna od Y. Gde je potrebno, reč " suštinski " može da bude izostavljena iz definicije pronalaska.
[0119] Reference u odnosu na procenat identiteta sekvenci između dve nukleotidne sekvence označava da, kada se poravnaju, da je procenat nukleotida isti u poređenju dve sekvence. Ovo poravnanje ili procenat homologije ili identiteta sekvence može da se odredi upotrebom softverskih programa koji su poznati u oblasti tehnike, na primer onih koji se opisuju u odeljku 7.7.18 od ref. [43]. Poželjno poravnanje je određeno od strane Smit-Watermanovog algoritma za pretraživanje homologije upotrebom „affine gap“ pretraživanja sa „gap open penalty“ od 12 i „gap extension penalty“ od 2, BLOSUM matrice 62. Smit-Watermanov algoritam za pretraživanje homologije kao što je prikazano u ref. [44].
[0120] Osim ukoliko nije izričito navedeno, proces ili postupak koji obuhvata brojne korake može da sadrži dodatne korake na početku ili na kraju postupka, ili može da sadrži dodatne međukorake. Takođe, koraci mogu da se kombinuju, izostave ili da se izvode na alternativni način, ako je potrebno.
[0121] Ovde su opisana razna izvođenja iz pronalaska. Biće jasno da karakteristike koje su specifikovane u svakom izvođenju mogu da se kombinuju sa drugim specifikovanim karakteristikama, da bi se obezbedila dalja izvođenja. Posebno, izvođenja koja su ovde istaknuta kao korisna, tipično ili poželjno mogu da se kombinuju jedno sa drugim (osim toga što su međusobno isključiva).
NAČINI IZVOĐENJA PRONALASKA
Primer 1 – Efikasnost bakterijskih inokuluma u modelu visceralne hipersenzitivnosti kod pacova Pregled
[0122] Pacovi su inokulisani sa mikrobiomom fecesa iz humanog IBS subjekta koji ispoljava visceralnu hipersenzitivnost. Pacovima su posle toga ordinirane kompozicije koje obuhvataju bakterijske sojeve prema pronalasku i zatim se ispituju upotrebom testa distenzije za merenje visceralne hipersenzitivnost. Pronađeno je da kompozicije iz pronalaska smanjuju odgovor pacova na distenziju, što ukazuje na redukciju u visceralnoj hipersenzitivnosti.
Soj
[0123] Blautia hydrogenotrophica (BH) soj DSM 10507/14294.
Kompozicije i davanje
[0124]
BH kultura (16H) ili liofilizat – ordiniran oralnom gavažom
Kontrolni rastvor ordiniran oralnom gavažom
Pacovi
[0125] Inokulisani sa mikrobiotom humanog creva iz IBS subjekta.
Dizajn ispitivanja
[0126]
Dan -14 – pacovi inokulisani sa mikrobiotom humanog creva iz IBS subjekta
Dani 0 do 28 – dnevna doza BH kulture ili liofilizata, ili kontrolnog rastvora
Dani 0, 14 i 28 - qPCR od BH populacije u uzorcima iz fecesa
Između dana 14 i 28 – operacija za umetanje elektrode u abdomen (za test distenzije)
Dan 28 – test distenzije, uzorci cekuma sakupljeni za analizu sulfida i masnih kiselina kratkog lanca (SCFA), brojanje mikrobiota u uzorku iz fecesa na selektivnom medijumu.
Rezultati
[0127] Slika 1 predstavlja rezultat qPCR analize BH populacije u fekalnim uzorcima iz pacova kojima je ordiniran kontrolni rastvor (IBS) ili BH liofilizat (IBS+BH). Povećanje u populaciji BH je uočeno u danima 14 i 28 kod pacova koji su primili BH liofilizat, što potvrđuje uspešnu kolonizaciju.
[0128] Slika 2 predstavlja rezultat testa kojim se meri distenzija. Pacovi su izloženi kolorektalnoj distenziji i broj kontrakcija po minuti je zabeležen kao specifična mera visceralne hipersenzitivnosti.
Pacovi koji su tretirani sa kompozicijama iz pronalaska ispoljavaju smanjene kontrakcije i smanjenu visceralnu hipersenzitivnost.
[0129] Slike 3 i 4 prijavljuju efekte ordiniranja BH kulture i liofilizata na mikrobiotu u fekalnim uzorcima. Ordiniranje BH kulture ima za rezultat primetno smanjenje (1 log) u bakterijama koje redukuju sulfate (SRB).
[0130] Slika 5 prijavljuje uticaj ordiniranja BH liofilizata na fermentaciju mikrobiota kako je mereno pomoću koncentracija masnih kiselina kratkog lanca u uzorcima iz cekuma. Ordiniranje BH liofilizata ima za rezulat povećanje u proizvodnji acetata.
[0131] Slika 6 prijavljuje uticaj ordiniranja BH liofilizata na fermentaciju mikrobiota kako je mereno koncentracijom sulfida u uzorcima iz cekuma (H2S). ordiniranje BH ima za rezultat smanjenje u proizvodnji sulfida.
Zaključci
[0132] Ordiniranje kompozicija koje obuvataju Blautia hydrogenotrophica dovodi do uspešne kolonizacije i primertnog smanjenja u visceralnoj hipersenzitivnosti, kao što je mereno upotrebom testa distenzije. Ovaj efekat se uočava kada se Blautia hydrogenotrophica ordinira kao kultura i kao liofilizat. Ordiniranje Blautia hydrogenotrophica je takođe imao primetan efekat na sadržaj i fermentaciju mikrobioma, sa uočenim smanjenjima u SRB i proizvodnji sulfida. Ovi podaci ukazuju na to da Blautia hydrogenotrophica može da bude korisna za smanjenje visceralne hipersenzitivnosti, i posebno visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa IBS. Smanjenja u visceralnoj hipersenzitivnosti mogu da budu povezana sa uočenim smanjenjima u SRB i proizvodnji sulfida.
Primer 2 – Efikasnost bakterijskog liofilizata u modelu visceralne hipersenzitivnosti kod pacova [0133] Zapažanja iz Primera 1 su potvrđena u daljim eksperimentima upotrebom liofilizata Blautia hydrogenotrophica (BH) soja DSM 10507/14294 i modela IBS kod pacova. Kao što je prikazano na Slikama 7 i 8, ordiniranje BH liofilizata obezbeđuje statistički značajno smanjenje u broju abdominalnih kontrakcija u odgovoru na distenziju, što je indikacija u smanjenju u visceralnoj hipersenzitivnosti. Na Slici 7 uzorak fecesa iz jednog IBS subjekta se koristi za inokulaciju pacova. Na Slici 8 uzorci fecesa iz tri IBS subjekta se koriste za inokulisanje pacova, sa jednim od ovih IBS subjekata koji je isti kao IBS subjekat koji se koristi na Slici 7. Dalje, kao što je prikazano na Slikama 9 i 10, ordiniranje BH liofilizata obezbeđuje statistički značajno smanjenje u sulfidima. U Slici 9 fekalni uzorak iz jednog IBS subjekata je korišćen za inokulisanje pacova. Na Slici 10, uzorci fecesa iz tri IBS subjekta se koriste za inokulisanje pacova, sa jednim od ovih IBS subjekata koji je isti kao IBS subjekat koji se koristi na Slici 9.
Primer 3 – Efekti bakterijskog liofilizata na zdravim pacovima
[0134] Efekti ordiniranja liofilizata Blautia hydrogenotrophica (BH) soja DSM 10507/14294 na zdravim HIM pacovima su ispitani i rezultati su prijavljeni na Slikama 11-14. Dalji detalji u pogledu eksperimenata su obezbeđeni gore u opisima slika. Slika 11 pokazuje da odgovarajuća doza za BH u pacovima je 10<9>ćelija po danu ili veća. Slika 12 pokazuje da u ovim eksperimentima BH nije trajno kolonizovao digestivni trakt pacova. Slika 13 pokazuje da se BH primarno nalazi u cekumu. Slika 14 pokazuje da ordiniranje BH indukuje povećanje u proizvodnji acetata kao i u proizvodnji butirata.
Primer 4 - Efikasnost bakterijskog liofilizata u modelu visceralne hipersenzitivnosti kod pacova [0135] Efekti ordiniranja liofilizata Blautia hydrogenotrophica (BH) soja DSM 10507/14294 u modelu IBS kod pacova su dalje ispitivani. Pacovi oslobođeni klica su inokulisani sa fekalnim uzorcima iz C-IBS (sa konstipacijom) ili U-IBS (bez podtipa) pacijenata. Većina eskperimenata je izvedena sa fekalnim uzorcima od IBS pacijenata koji pokazuju visceralnu hipersenzitivnost (VH mereno barostatom). Rezultati su prijavljeni na Slikama 15 i 16 i dalji detalji u pogledu eksperimenata su gore obezbeđeni u opisima slika. Slika 15 potvrđuje da ordiniranje BH liofilizata uzrokuje statistički-značajno smanjenje u bakterijama koje redukuju sulfate. Kao što je očekivano, takođe je uočeno povećanje u BH. Slika 16 pokazuje da ordiniranje BH indukuje statistički-značajno smanjenje u količni proizvednog H2S od strane IBS HIM pacova. Prekomerna proizvodnja H2S u cekumu od strane mikrobiota iz creva je povezana sa visceralnom hipersenzitivnosti.
Primer 5 – Promene u simptomima kod pacijenta tokom Faze I kliničkog ispitivanja
[0136] Faza I kliničkog ispitivanja je sprovedena u kojoj Blautia hydrogenotrophica ("Blautix", soj deponovan pod pristupnim brojem DSM 10507 i takođe pod pristupnim brojem DSM 14294) je ordiniran humanim pacijentima koji imaju sindrom nervoznih creva (IBS). Pacijentima je ordiniran Blautix tokom perioda ordiniranja (dani 1-16) sa periodom ispiranja u danu 19-23. Pronađeno je da je Blautix i bezbedan i da se dobro podnosi. Praćena su četiri simptoma, od kojih je jedan abdominalni bol. Ispitivanje je zabeležilo da li su pacijenti iskusili poboljšanje u, bez promene u ili pogoršanju u svakom od ovih simptoma. Rezultati od pacijenata kojima je ordiniran Blautix su upoređeni sa onim koji su dobijeni upotrebom pacijenata kojima je ordiniran placebo. Simptomi su praćeni u tri vremenske tačke: dan 1, dan 15/16 i na kraju ispitivanja. Rezultati su prikazani na Slikama 17 i 18.
[0137] Simptomi pacijenata koji su prijavljeni u danu 16 su upoređeni sa osnovnim nivoom iz dana 1, 82% od 17 IBS pacijenata koji dobijaju Blautix prijavljuju poboljšanje u simptomima (Slika 17). Poboljšanje u simptomima, od kojih je jedan abdominalni bol, podržava upotrebu Blautix za lečenje ili prevenciju visceralne hipersenzitivnosti. Primetno, pacijenti 3.02, 3.17 i 3.24, svi koji su na početku ispitivanja imali ozbiljan abdominalni bol, su imali blagi, blagi, i nisu imali abdominalni bol, redom u danu 15/16.
[0138] 50% pacijenata koji dobijaju placebo prijavljuju poboljšanje u simptomima (Slika 17). Visoke stope odgovora na placebo je uspostavljeni fenomen u kliničkim ispitivanjima IBS. Ksifaksan je nedavno odobren za lečenje IBS na osnovu mnogo manjih poboljšanja u odnosu na placebo [45].
[0139] Pogoršanje simptoma po završetku ispitivanja (dan 19-23) u poređenju sa simptomima koji su prisutni po završetku doziranja (dan 16) je očekivana na osnovu učenja koje je ovde predstavljeno. Ovo pogoršanje simptoma se uočava u Fazi I kliničkog ispitivanja: 41% od IBS pacijenata prijavljuju pogoršanje simptoma koje prati prestanak doziranja sa Blautix (Slika 18). Pogoršanje simptoma, od kojih je jedan abdominalni bol, koje prati prestanak doziranja sa Blautix prema tome takođe podržava upotrebu Blautix u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti.
Primer 6 - Efikasnost B. hydrogenotrophica na visceralnu hipersenzitivnost koja se ispituje u modelu pacova koji je povezan sa humanim mikrobiotom (HMA pacov)
Sažetak
[0140] Grupe 16 pacova koji su oslobođeni klica (koji obuhvataju 8 pacova u kontrolnoj grupi i 8 pacova u tretman grupi) su inokulisani sa mikrobiotom fecesa iz humanog IBS subjekta (IBS-HMA pacovi). Tri sukcesivna eksperimenta su izvedeni upotrebom uzoraka fecesa iz 3 različita IBS pacijenta. Dve druge grupe pacova (n = 10) su inokulisane sa uzorcima fecesa zdravog subjekta (n=2 subjekta; 2 grupe zdravih-HMA pacova) kao kontrole visceralne senzitivnosti. Prema tome, postoji 24 IBS pacova koji su povezani sa mikrobiotom (kontrola), 24 IBS pacova povezanih sa mikrobiotom koji se tretiraju sa Blautix i 20 pacova koji su povezani sa zdravim mikrobiotom. Polovina IBS-HMA pacovima je nakon toga 28 dana ordinirana sa kompozicijom koja obuhvata bakterijski soj B. hydrogenotrophica prema pronalasku dok je druga polovina životinja primila kontrolni rastvor. Posle 28 dana ordiniranja, svi HMA-pacovi su ispitani upotrebom testa koji se ispituje distenzija debelog creva za merenje visceralne senzitivnosti. Pronađeno je da kompozicija iz pronalaska smanjuje odgovor IBS-HMA pacova na distenziju, što ukazuje na smanjuje u visceralnoj hipersenzitivnosti koja dostiže normo-senzitivnost kao što se uočava kod zdravih-HMA pacova. Soj
[0141] Blautia hydrogenotrophica (BH) soj DSM 10507T/14294.
Kompozicija i davanje
[0142] BH liofilizat je suspendovan u sterilnom mineralnom rastvoru do koncentracije 10<10>bakterija po ml. Dva ml ove suspenzije je dnevno ordinirano po IBS-HMA pacovu, oralnom gavažom, tokom 28 dnevnog perioda.
[0143] Kontrolni rastvor je bio sterilni mineralni rastvor koji je dnevno ordiniran (2 ml po pacovu) oralnom gavažom u kontrolnoj grupi IBS-HMA pacova.
Pacovi
[0144] Mužjaci Fisher pacova oslobođeni klica (starosti 10 nedelja) su inokulisani humanim mikrobiomom fecesa od IBS subjekta (IBS-HMA pacovi). Šesnaest pacova je inokulisano sa istim humanim fekalnim inokulumom. Sprovedena su tri sukcesivna eksperimenta sa uzorcima fecesa iz tri različita IBS subjekta. Druge dve grupe pacova su često inokulisane sa fekalnim uzorkom iz 2 zdrava subjekta (kontrolne grupe normo-senzitivnosti).
Dizajn ispitivanja
[0145]
Dan -14 - Inokulacija pacova koji su oslobođeni klica sa mikrobiotom humanog fecesa.
Dani 0 do 28 – Dnevna doza BH liofilizata (test grupa), ili kontrolnog rastvora (kontrolna grupa) oralnom gavažom
Između dana 14 i 22 – operacija za umetanje elektrode u abdomen (za test kojim se ispituje distenzija)
Dani 22-28 – Adaptacija pacova da bi se izbegao stres koji je povezan sa testom za distenziju.
Dan 28 – test kojim se meri distenzija i eutanazija životinja za sakupljanje uzorka iz cekuma za analizu sulfida i masnih kiselina kratkog lanca (SCFA).
Dani 0, 14 i 28 – Sakupljanje uzoraka fecesa za mikrobiološku analizu: qPCR za evaluaciju BH populacije i drugih komensalnih grupa mikroorganizma i nabrajanje funkcionalnih grupa mikroorganizma upotrebom selektivnog medijuma i strogo anaerobnim postupkom.
Rezultati
[0146] Slika 19 predstavlja rezultate qPCR analize B. hydrogenotrophica populacije u uzorcima fecesa od IBS-HMA pacova koji su primili kontrolni rastvor ili BH liofilizat. Značajno povećanje u populaciji BH se uočava na kraju perioda ordiniranja (D 28) u pacovima koji dobijaju BH liofilizat, koji potvrđuje uspešnu isporuku BH u debelom crevu.
[0147] Slika 20 predstavlja rezultate testa kojim se meri distenzija. Pacovi su izloženi kolorektalnoj distenziji i broj kontrakcija na 5 minuta je zabeležen kao specifična mera visceralne hipersenzitivnosti. IBS-HMA pacovi koji su tretirani sa kompozicijom iz pronalaska ispoljavaju smanjenje kontrakcije koje odražavaju smanjenje u visceralnoj hipersenzitivnosti. Posle B. hydrogenotrophica tretmana, IBS-HMA pacovi pokazuju normo-visceralnu senzitivnost, u poređenju sa onom koja se meri kod zdravih HMA pacova.
[0148] Slika 21 prijavljuje efekte ordiniranja B. hydrogenotrophica na nekim grupama mikroorganizama iz mikrobima fecesa, za koje je prethodno otkriveno da su pogođeni kod IBS pacijenata. Ordiniranje BH rezultuje značajnim smanjenjem u broju bakterija koje redukuju sulfate (SRB).
[0149] Slika 22 prijavljuje uticaj ordiniranja BH na koncentraciju sulfida (H2S) u uzorcima iz cekuma IBS-HMA pacova. Ordiniranje BH ima za rezultat značajno smanjenje u proizvodnji sulfida. Podaci na Slici 22 su isti kao oni na Slici 10 ali se skala razlikuje.
[0150] Slika 23 prijavljuje uticaj ordiniranja BH na glavne fermentativne metabolite, masne kiseline kratkog lanca, uzorke iz cekuma IBS-HMA pacova. Ordiniranje BH dovodi do značajnog povećanja u koncentraciji acetata kao i do značajnog povećanja u koncentraciji butirata (Slika 23b).
Zaključci
[0151] Ordiniranje kompozicije koja obuhvata Blautia hydrogenotrophica je dovelo do značajnog smanjenja visceralne hipersenzitivnosti, što se meri testom za ispitivanje distenzije. Posle tretmana, pronađeno je da je visceralna senzitivnost IBS-HMA pacova slična onoj koja je izmerena kod zdravih HMA pacova. Ordiniranje kompozicije koja obuhvata B. Hydrogenotrophica može ponovo da uspostavi visceralnu senzitivnost IBS-HMA životinja na normalnu. Ordiniranje Blautia hydrogenotrophica takođe ima značajni efekat na konstituciju i fermentaciju mikrobioma, i posebno indukuje važna smanjenja u SRB i proizvodnji sulfida. Ovi podaci ukazuju da Blautia hydrogenotrophica može da bude koristan za redukovanje visceralne hipersenzitivnosti, i posebno visceralne hipersenzitivnosti koja je povezana sa IBS. Smanjenja u visceralnoj hipersenzitivnosti mogu da budu povezana da uočenim smanjenjima SRB i proizvodnji sulfida.
Primer 7 – Ispitivanje stabilnosti
[0152] Ovde opisana kompozicija koja obuhvata najmanje jedan bakterijski soj koji se ovde opisuje se skladišti u zatvorenom kontejneru na 25°C ili 4°C i kontejner se drži na atmosferi koja ima 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ili 95% relativnu vlažnost. Posle 1 meseca, 2 meseca, 3 meseca, 6 meseci, 1 godine, 1.5 godine, 2 godine, 2.5 godine ili 3 godine, najmanje 50%, 60%, 70%, 80% ili 90% od bakterijskog soja će ostati kao što se meri u jedinicama koje obrazuju kolonije koje se određuju standardnim protokolima.
Sekvence
[0153]
SEQ ID NO:1 (Blautia stercoris soj GAM6-116S ribozomalni RNK gen, parcijalna sekvenca -HM626177)
SEQ ID NO:2 (Blautia wexlerae soj WAL 1450716S ribozomalni RNK gen, parcijalna sekvenca -EF036467)
Ċ
SEQ ID NO:3 (konsenzusna16S rRNK sekvenca za Blautia stercoris soj 830)
SEQ ID NO:4 (konsenzusna 16S rRNK sekvenca za Blautia wexlerae soj MRX008)
SEQ ID NO:5 (Blautia hydrogenotrophica soj S5a3616S ribozomalni RNK gen, parcijalna sekvenca -X95624.1)
REFERENCE
[0154]

Claims (14)

Patentni zahtevi
1. Kompozicija koja obuhvata bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica, za upotrebu u postupku lečenja ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti.
2. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, gde je visceralna hipersenzitivnost povezana sa IBS, Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom, funkcionalnom dispepsijom ili infantilnom kolikom.
3. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 2, gde je visceralna hipersenzitivnost povezana sa IBS, Kronovom bolesti, ulcerativnim kolitisom ili funkcionalnom dispepsijom.
4. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, gde je kompozicija za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti kod subjekta kome je dijagnoziran IBS, Kronova bolest, ulcerativni kolitis, funkcionalna dispepsija ili infantilna kolika.
5. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 4, gde je kompozicija za upotrebu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti kod subjekta kome je dijagnoziran IBS, Kronova bolest, ulcerativni kolitis ili funkcionalna dispepsija.
6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde je kompozicija za upotrebu u: (i) smanjenju kolonizacije gastrointestinalnog trakta upotrebom bakterija koje redukuju sulfate (SRB) u lečenju ili prevenciji ili visceralne hipersenzitivnosti; ili
(ii) snižavanju H2S nivoa ili sprečavanju povećanja H2S nivoa u gastrointestinalnom traktu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti; ili
(iii) lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti kod pacijenta koji pati od bolne distenzije gastrointestinalnog trakta, posebno u debelom crevu ili rektumu.
7. Kompozicija za upotrebu prema zahtevima 1-6, gde bakterijski soj ima 16s rRNK sekvencu koja je najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa 16s rRNK sekvencom bakterijskog soja Blautia hydrogenotrophica.
8. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 7, gde bakterijski soj ima 16s rRNK sekvencu koja je najmanje 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa SEQ ID NO:5 ili koja ima 16s rRNK sekvencu SEQ ID NO:5.
9. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, gde kompozicija obuhvata bakterijski soj vrste Blautia hydrogenotrophica, za upotrebu u:
(i) postupku lečenja ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti kod subjekta kome je dijagnoziran IBS; ili
(ii) smanjenju kolonizacije gastrointestinalnog trakta upotrebom bakterija koje redukuju sulfate (SRB), snižavanjem H2S nivoa ili prevenciji povećanja H2S nivoa u gastrointestinalnom traktu u lečenju ili prevenciji visceralne hipersenzitivnosti.
10. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde je kompozicija za oralno davanje.
11. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde kompozicija obuhvata jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata ili nosača.
12. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde je bakterijski soj liofilizovan ili je vijabilan.
13. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, pri čemu kompozicija obuhvata 10 pojedinačnih sojeva vrsta Blautia hydrogenotrophica.
14. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, koja obuhvata bakterijski soj Blautia hydrogenotrophica kao deo mikrobnog konzorcijuma.
RS20190755A 2016-03-04 2017-03-06 Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za lečenje visceralne hipersenzitivnosti RS58869B1 (sr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1603817.6A GB201603817D0 (en) 2016-03-04 2016-03-04 Compositions comprising bacterial strains
GBGB1612191.5A GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-07-13 Compositions comprising bacterial strains
GBGB1616022.8A GB201616022D0 (en) 2016-07-13 2016-09-20 Compositions comprising bacterial strains
PCT/EP2017/025038 WO2017148596A1 (en) 2016-03-04 2017-03-06 Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
EP17709911.6A EP3313423B1 (en) 2016-03-04 2017-03-06 Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS58869B1 true RS58869B1 (sr) 2019-08-30

Family

ID=59742619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20190755A RS58869B1 (sr) 2016-03-04 2017-03-06 Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za lečenje visceralne hipersenzitivnosti

Country Status (31)

Country Link
US (4) US10086023B2 (sr)
EP (2) EP3313423B1 (sr)
JP (3) JP6441536B2 (sr)
KR (1) KR102010207B1 (sr)
CN (2) CN108883139B (sr)
AU (2) AU2017226831B2 (sr)
BR (1) BR112018067689A2 (sr)
CA (1) CA3016179C (sr)
CO (1) CO2018010459A2 (sr)
CY (1) CY1122142T1 (sr)
DK (1) DK3313423T3 (sr)
EA (1) EA035949B1 (sr)
ES (1) ES2731579T3 (sr)
HK (1) HK1246670B (sr)
HR (1) HRP20191096T1 (sr)
HU (1) HUE044051T2 (sr)
IL (2) IL261371B (sr)
LT (1) LT3313423T (sr)
MA (1) MA42560B1 (sr)
MD (1) MD3313423T2 (sr)
ME (1) ME03487B (sr)
MX (2) MX373290B (sr)
NZ (1) NZ745678A (sr)
PL (1) PL3313423T3 (sr)
PT (1) PT3313423T (sr)
RS (1) RS58869B1 (sr)
SG (2) SG10201913557TA (sr)
SI (1) SI3313423T1 (sr)
SM (1) SMT201900368T1 (sr)
TW (1) TW201733601A (sr)
WO (1) WO2017148596A1 (sr)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
CN113862175A (zh) 2014-12-23 2021-12-31 4D制药研究有限公司 免疫调控
PL3193901T3 (pl) 2014-12-23 2018-10-31 4D Pharma Research Limited Polipeptyd pyrynowy i immunomodulacja
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
RS59446B1 (sr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis i wexlerae za upotrebu u lečenju inflamatornih i autoimunskih bolesti
MD3206700T2 (ro) 2015-06-15 2019-12-31 4D Pharma Res Ltd Compoziții conținând tulpini bacteriene
PE20180267A1 (es) 2015-06-15 2018-02-06 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2017085520A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
JP6441536B2 (ja) 2016-03-04 2018-12-19 フォーディー ファーマ ピーエルシー４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｐｌｃ 細菌株を含む組成物
KR20250140643A (ko) 2016-06-14 2025-09-25 베단타 바이오사이언시즈, 인크. 클로스트리디움 디피실레 감염의 치료
US9999641B2 (en) 2016-06-14 2018-06-19 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) * 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
EP3606325B1 (en) 2017-04-03 2024-09-04 Gusto Global, LLC Rational design of microbial-based biotherapeutics
HUE054164T2 (hu) 2017-05-22 2021-08-30 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
WO2018215782A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
LT3600363T (lt) 2017-06-14 2021-02-10 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterijų kamienus
MA49010B1 (fr) 2017-06-14 2020-11-30 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant une souche bactérienne du genre megasphaera et leurs utilisations
SMT202000695T1 (it) 2017-06-14 2021-01-05 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti ceppi batterici
MX2020002659A (es) 2017-09-08 2020-09-09 Evelo Biosciences Inc Vesiculas extracelulares bacterianas.
JP2021527639A (ja) * 2018-06-19 2021-10-14 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ 生物療法製品を含む剤形
MA53155A (fr) 2018-07-16 2021-05-26 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
IL317775A (en) 2018-08-17 2025-02-01 Vedanta Biosciences Inc Methods for reducing imbalances in the bacterial population in the living body and restoring the microbiome
EP3947743A1 (en) 2019-04-03 2022-02-09 4D Pharma Cork Limited Methods of diagnosing disease
EA202193075A1 (ru) * 2019-05-10 2022-02-17 4Д Фарма Рисерч Лимитед Композиции, содержащие бактериальные штаммы
BR112022004032A2 (pt) * 2019-09-05 2022-05-24 Superbrewed Food Inc Composições probióticas mixotróficas e usos das mesmas no tratamento de distensão abdominal
KR102512643B1 (ko) * 2020-10-28 2023-03-22 에코바이오홀딩스 주식회사 바이오황 함유 여액 분획물을 포함하는 알레르기성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
AU2023345834A1 (en) * 2022-09-20 2025-03-06 Cost-Bry Pty Ltd (trading as BiomeBank) Compositions and methods for reducing endogenous sulphide in inflammatory bowel diseases
WO2025035190A1 (en) * 2023-08-16 2025-02-20 Cost-Bry Pty Ltd (trading as BiomeBank) Novel co-cultured microbial consortia

Family Cites Families (356)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
NL8300698A (nl) 1983-02-24 1984-09-17 Univ Leiden Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
DK122686D0 (da) 1986-03-17 1986-03-17 Novo Industri As Fremstilling af proteiner
FR2613624B1 (fr) 1987-04-10 1990-11-23 Roussy Inst Gustave Composition pharmaceutique, administrable par voie orale, destinee a reduire les effets des b-lactamines
ATE165738T1 (de) 1988-08-02 1998-05-15 Gastro Services Pty Ltd Behandlung von gastro-intestinalen krankheiten
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
KR100225087B1 (ko) 1990-03-23 1999-10-15 한스 발터라벤 피타아제의 식물내 발현
AU639570B2 (en) 1990-05-09 1993-07-29 Novozymes A/S A cellulase preparation comprising an endoglucanase enzyme
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
CA2100919A1 (en) 1992-07-20 1994-01-21 Takaharu Yamamoto Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same
DK0673429T3 (da) 1992-12-10 2002-10-07 Dsm Nv Fremstilling af heterologe proteiner i filamentøse svampe
US5741665A (en) 1994-05-10 1998-04-21 University Of Hawaii Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi
US5599795A (en) 1994-08-19 1997-02-04 Mccann; Michael Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD)
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
AUPM864894A0 (en) 1994-10-07 1994-11-03 Borody, Thomas Julius Treatment of bowel-dependent neurological disorders
RU2078815C1 (ru) 1995-01-17 1997-05-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов
JPH08259450A (ja) 1995-03-17 1996-10-08 Nichinichi Seiyaku Kk インターフェロン産生増強剤
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
AUPN698495A0 (en) 1995-12-06 1996-01-04 Pharma Pacific Pty Ltd Improved therapeutic formulation and method
SE508045C2 (sv) 1996-02-26 1998-08-17 Arla Ekonomisk Foerening Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav
EP0901371B1 (en) 1996-03-20 2008-09-10 The University Of New South Wales Alteration of microbial populations in the gastrointestinal tract
AUPN881396A0 (en) 1996-03-20 1996-04-18 Arnott's Biscuits Limited Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract
AU2152897A (en) 1996-03-27 1997-10-17 Novo Nordisk A/S Alkaline protease deficient filamentous fungi
US6033864A (en) 1996-04-12 2000-03-07 The Regents Of The University Of California Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens
AU6773598A (en) 1997-03-26 1998-10-20 Institut Pasteur Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
SE511524C2 (sv) 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
US5925657A (en) 1997-06-18 1999-07-20 The General Hospital Corporation Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
IT1298918B1 (it) 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
DE19826928A1 (de) 1998-06-17 1999-12-23 Novartis Consumer Health Gmbh Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
US7090973B1 (en) 1999-04-09 2006-08-15 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics
AU7073400A (en) 1999-08-27 2001-03-26 Eli Lilly And Company Biaryl-oxa(thia)zole derivatives and their use as ppars modulators
DE60115602T2 (de) 2000-02-08 2006-08-10 Dsm Ip Assets B.V. Verwendung von säurestabilen subtilisinproteasen in tierfutter
FR2808689B1 (fr) * 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
JP2004536557A (ja) 2000-11-27 2004-12-09 ワシントン・ユニバーシティ 哺乳動物の腸に対する共生ミクロフローラの効果を調べるための方法およびそれに基づく胃腸関連疾患の治療
DE10101793A1 (de) 2001-01-17 2002-08-01 Manfred Nilius Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
EP1227152A1 (en) 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
KR100437497B1 (ko) 2001-03-07 2004-06-25 주식회사 프로바이오닉 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제
EP1243273A1 (en) 2001-03-22 2002-09-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
EP1379552B2 (en) 2001-04-20 2014-11-19 The Institute for Systems Biology Toll-like receptor 5 ligands and methods of use
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
US20030092163A1 (en) 2001-07-26 2003-05-15 Collins John Kevin Probiotic bifidobacterium strains
MXPA04001999A (es) 2001-09-05 2004-07-16 Vsl Pharmaceuticals Inc Bacterias de acido lactico que comprende dinucleotidos de citosina-guanina no metilados para usarse en terapia.
GB0127916D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Rowett Res Inst Method
JP2005518195A (ja) 2001-11-27 2005-06-23 ワシントン・ユニバーシティ 治療用タンパク質および治療方法
CA2860702C (en) 2001-12-17 2019-02-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7101565B2 (en) 2002-02-05 2006-09-05 Corpak Medsystems, Inc. Probiotic/prebiotic composition and delivery method
DE10206995B4 (de) 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
JP2003261453A (ja) 2002-03-11 2003-09-16 Nippon Berumu Kk Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤
ATE402993T1 (de) 2002-06-28 2008-08-15 Puleva Biotech Sa Probiotische stämme, verfahren zur ihren selektion, diese enthaltende zusammensetzungen und ihre verwendung
US20040005304A1 (en) 2002-07-08 2004-01-08 Mak Wood, Inc. Novel compositions and methods for treating neurological disorders and associated gastrointestinal conditions
GB0307026D0 (en) 2003-03-27 2003-04-30 Rowett Res Inst Bacterial supplement
EP1481681A1 (en) 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
GB0316915D0 (en) 2003-07-18 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2003247193A1 (en) 2003-07-23 2005-02-04 M.D.Lab Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
US7485325B2 (en) 2003-08-06 2009-02-03 Gayle Dorothy Swain Animal food supplement compositions and methods of use
JP4683881B2 (ja) 2003-08-27 2011-05-18 有限会社アーク技研 抗腫瘍活性剤
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
US20050163764A1 (en) 2003-09-22 2005-07-28 Yale University Treatment with agonists of toll-like receptors
GB0323039D0 (en) 2003-10-01 2003-11-05 Danisco Method
CN1870910B (zh) 2003-10-24 2010-05-26 努特里奇亚有限公司 婴儿合生素组合物
US20050239706A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Washington University In St. Louis Modulation of fiaf and the gastrointestinal microbiota as a means to control energy storage in a subject
WO2005058335A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 N.V. Nutricia Lactic acid producing bacteria and lung function
ES2235642B2 (es) 2003-12-18 2006-03-01 Gat Formulation Gmbh Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos.
AU2005227320B2 (en) 2004-03-22 2010-06-24 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, National Insitutes Of Health Cellular and viral inactivation
US20080248068A1 (en) 2004-05-07 2008-10-09 Hans-Gustaf Ljunggren Use of Flagellin as an Adjuvant for Vaccine
US7638513B2 (en) 2004-06-02 2009-12-29 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
PE20060426A1 (es) 2004-06-02 2006-06-28 Schering Corp DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa
NZ581806A (en) 2004-06-07 2011-10-28 Qu Biolog Inc Bacterial compositions for the treatment of cancer
ATE361101T1 (de) 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
US20060062742A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 The Procter & Gamble Company Compositions for reduction of human malodor
KR100468522B1 (ko) 2004-10-12 2005-01-31 주식회사 프로바이오닉 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63
US20060115465A1 (en) 2004-10-29 2006-06-01 Macfarlane George Treatment of gastrointestinal disorders
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
TR201820329T4 (tr) 2005-02-28 2019-01-21 Nutricia Nv Probiyotik İçeren Besin Bileşimi
WO2006102350A1 (en) 2005-03-23 2006-09-28 Washington University In St. Louis The use of archaea to modulate the nutrient harvesting functions of the gastrointestinal microbiota
US20090233888A1 (en) 2005-03-23 2009-09-17 Usc Stevens, University Of Southern California Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth
JP2006265212A (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Institute Of Physical & Chemical Research Ｉｌ−２１産生誘導剤
US20100233312A9 (en) 2005-04-11 2010-09-16 The Procter & Gamble Company Compositions comprising probiotic and sweetener components
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
JP2008538913A (ja) 2005-04-26 2008-11-13 ティーガスク− ザ アグリカルチャー アンド フード ディベロップメント オーソリティー 動物用に適しているプロバイオティクス組成物
ES2720160T3 (es) 2005-05-09 2019-07-18 Ono Pharmaceutical Co Anticuerpos monoclonales humanos contra muerte programada 1(PD-1) y métodos para tratar el cáncer usando anticuerpos dirigidos contra PD-1 solos o junto con otras sustancias inmunoterapéuticas
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2007084533A (ja) 2005-08-24 2007-04-05 Prima Meat Packers Ltd 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品
US7625704B2 (en) 2005-08-31 2009-12-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis
EP2322219A3 (en) 2005-09-01 2013-06-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Use of IL-23 and IL-17 antagonists to treat autoimmune ocular inflammatory disease
WO2007035057A1 (en) 2005-09-23 2007-03-29 Gwangju Institute Of Science And Technology Composition for preventing or treating artritis comprising lactic acid bacteria and collangen as active ingredients
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
WO2007050656A2 (en) 2005-10-24 2007-05-03 Nestec S.A. Dietary fiber formulation and method of administration
JP2007116991A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Eternal Light General Institute Inc 機能性食品
US7767420B2 (en) 2005-11-03 2010-08-03 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Heparan sulfate glycosaminoglycan lyase and uses thereof
KR20080070876A (ko) 2005-12-01 2008-07-31 쉐링 코포레이션 염증 질환 및 미생물 질병 치료용 조성물
WO2007098371A2 (en) 2006-02-16 2007-08-30 Wayne State University Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection
US20080260906A1 (en) 2006-03-17 2008-10-23 Marko Stojanovic Compositions comprising probiotic and sweetener components
JP5031249B2 (ja) 2006-03-22 2012-09-19 学校法人北里研究所 炎症抑制作用のある菌体含有組成物
EP2040724B1 (en) 2006-05-18 2011-10-05 Biobalance Llc Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and metronidazole and uses thereof
US8815312B2 (en) 2006-05-26 2014-08-26 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of Touchi Extract
WO2007140613A1 (en) 2006-06-06 2007-12-13 Mcgill University Fermented milk product and use thereof
TW200819540A (en) 2006-07-11 2008-05-01 Genelux Corp Methods and compositions for detection of microorganisms and cells and treatment of diseases and disorders
PL2164349T3 (pl) 2006-08-04 2015-03-31 Shs Int Ltd Bezproteinowa mieszanka dla niemowląt
WO2008031438A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
US20080069861A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
US20100168410A1 (en) 2006-10-27 2010-07-01 Pfizer Products Inc. Hydroxypropyl Methyl Cellulose Hard Capsules and Process of Manufacture
US20080118473A1 (en) 2006-11-01 2008-05-22 The Procter & Gamble Company Methods of treating a respiratory condition comprising probiotic treatment
PL1920781T3 (pl) 2006-11-10 2015-06-30 Glycotope Gmbh Kompozycje zawierające core-1-dodatnie mikroorganizmy i ich zastosowanie w leczeniu lub profilaktyce nowotworów
WO2008064489A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Mcmaster University Probiotics to inhibit inflammation
WO2008076696A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Washington University In St. Louis The gut microbiome as a biomarker and therapeutic target for treating obesity or an obesity related disorder
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
WO2008083157A2 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Washington University In St. Louis Altering pgc-1alapha, ampk, fiaf, or the gastrointestinal microbiota as a means to modulate body fat and/or weight loss in a subject
JP2008195635A (ja) 2007-02-09 2008-08-28 Crossfield Bio Inc 馬用乳酸菌製剤
US9408818B2 (en) 2007-02-28 2016-08-09 Mead Johnson Nutrition Company Method for the utilization of and product containing inactivated probiotic
CN101688171B (zh) 2007-03-28 2013-03-27 营养健康有限公司 益生双歧杆菌菌株
EP2134835B1 (en) 2007-03-28 2014-10-15 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium strains
US20080299098A1 (en) 2007-04-24 2008-12-04 Chea-Yun Se Broad-Spectrum Antibacterial and Antifungal Activity of Lactobacillus Johnsonii D115
EP1997499A1 (en) 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997906A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Lactobacillus
EP1997905A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Nucleic acid amplification
EP1997907A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Bifidobacteria
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
WO2009000899A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 Laboratorios Ordesa, S.L. A novel strain of bifidobacterium and active peptides against rotavirus infections
US20110027348A1 (en) 2007-08-27 2011-02-03 Janos Feher Composition and method inhibiting inflammation
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009043856A2 (en) 2007-10-01 2009-04-09 University College Cork, National University Of Ireland, Cork Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria
WO2009049932A1 (en) 2007-10-20 2009-04-23 Universite De Liege Bifidobacterial species
AU2008317000B2 (en) 2007-10-26 2014-10-23 Brenda E. Moore Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss
EP2205642B1 (en) 2007-11-02 2016-01-27 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Non-anticoagulant polysaccharide compositions
EP2065048A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
US9119414B2 (en) 2007-12-07 2015-09-01 N.V. Nutricia Bifidobacterium for dust mite allergy
WO2009079564A2 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Emory University Immunogenic compositions and methods of use thereof
ES2343499B1 (es) 2007-12-24 2011-06-10 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con desordenes relacionados con la ingesta de gluten.
CN101939411A (zh) 2008-02-06 2011-01-05 宝洁公司 用于提高呼吸病症免疫应答的组合物、方法和试剂盒
EP2103226A1 (en) 2008-03-18 2009-09-23 Friesland Brands B.V. Long-life probiotic food product
WO2009128952A2 (en) 2008-04-18 2009-10-22 Vaxinnate Corporation Compositions of papillomavirus proteins and methods of use
AU2009248410B2 (en) 2008-05-13 2014-07-24 Glycotope Gmbh Fermentation process
MX2008006546A (es) 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
CN102940652B (zh) 2008-05-28 2015-03-25 青岛东海药业有限公司 两形真杆菌制剂及其应用
CN101590081A (zh) 2008-05-28 2009-12-02 青岛东海药业有限公司 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用
WO2009149149A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
EP2133088A3 (en) 2008-06-09 2010-01-27 Nestec S.A. Rooibos and inflammation
WO2009151315A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2009154463A2 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Stichting Top Institute Food And Nutrition Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans
EP2138186A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Nestec S.A. Probiotics, secretory IgA and inflammation
WO2010002241A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
KR101017448B1 (ko) 2008-09-18 2011-02-23 주식회사한국야쿠르트 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US20100074870A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
KR101057357B1 (ko) 2008-09-22 2011-08-17 광주과학기술원 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물
EP2337569A4 (en) 2008-09-25 2013-04-03 Univ New York COMPOSITIONS AND METHODS FOR CHARACTERIZING AND RESTORING THE STOMACH DARM, SKIN AND NOSE MICROBIOTA
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
US10369204B2 (en) 2008-10-02 2019-08-06 Dako Denmark A/S Molecular vaccines for infectious disease
EP2373182A1 (en) 2008-12-05 2011-10-12 Nestec S.A. Compositions for use in low-birth weight infants
RU2011129812A (ru) 2008-12-19 2013-01-27 Нестек С.А. Профилактика и лечение ротавирусной диареи
IT1392672B1 (it) 2009-01-12 2012-03-16 Wyeth Consumer Healthcare S P A Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina
SG173705A1 (en) 2009-03-05 2011-09-29 Abbott Lab Il-17 binding proteins
JP5710876B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-30 クロスフィールドバイオ株式会社 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用
WO2010129839A1 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Tate & Lyle Ingredients France SAS Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
US8784798B2 (en) 2009-05-11 2014-07-22 Nestec S.A. Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618) and immune disorders
KR20100128168A (ko) 2009-05-27 2010-12-07 중앙대학교 산학협력단 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
EP2443259A4 (en) 2009-06-16 2012-10-10 Univ Columbia BIOMARKERS ASSOCIATED WITH AUTISM AND USES THEREOF
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
AU2010274941A1 (en) 2009-07-24 2012-02-09 Southwest Regional Pcr, Llc Universal microbial diagnosis, detection, quantification, and specimen-targeted therapy
CN102905557A (zh) 2009-08-18 2013-01-30 雀巢产品技术援助有限公司 包含长双歧杆菌菌株并且特别是在婴儿和儿童中减少食物过敏症状的营养组合物
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
ES2660008T3 (es) 2009-09-23 2018-03-20 Thomas Julius Borody Terapia para infecciones entéricas crónicas
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
US20120238468A1 (en) 2009-10-05 2012-09-20 Aak Patent B.V. Methods for diagnosing irritable bowel syndrome
EP2485742A4 (en) 2009-10-06 2013-03-20 Scott Dorfner ANTIBIOTIC FORMULATIONS WITH REDUCED SIDE EFFECTS ON STOMACH AND DARM
CN107574131A (zh) 2009-11-11 2018-01-12 营养健康有限公司 益生菌双歧杆菌菌株
CN102651973A (zh) 2009-12-18 2012-08-29 希尔氏宠物营养品公司 包含益生菌的宠物食物组合物及其制造和使用方法
US20150104418A1 (en) 2014-12-18 2015-04-16 Microbios, Inc. Bacterial composition
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
NL2004200C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides in weight management.
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
JP5737646B2 (ja) 2010-03-24 2015-06-17 森下仁丹株式会社 抗アレルギー剤
WO2011121379A1 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants
US8951512B2 (en) 2010-05-04 2015-02-10 New York University Methods for treating bone disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
WO2011149335A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
CN102947441A (zh) 2010-06-01 2013-02-27 穆尔研究企业有限责任公司 来自拟杆菌属的细胞组分、其组合物和使用拟杆菌或其细胞组分的治疗方法
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
TWI417054B (zh) 2010-06-15 2013-12-01 Jen Shine Biotechnology Co Ltd 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途
EP2397145A1 (en) 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
FR2962045B1 (fr) 2010-07-05 2012-08-17 Bifinove Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
EP4324526A3 (en) 2010-07-26 2024-05-22 Qu Biologics Inc. Immunogenic anti-inflammatory compositions
NZ607043A (en) 2010-08-04 2015-05-29 Borody Thomas J Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them
WO2012024638A2 (en) 2010-08-20 2012-02-23 New York University Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
KR101250463B1 (ko) 2010-10-12 2013-04-15 대한민국 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물
KR20130113476A (ko) 2010-10-27 2013-10-15 ?티백트 에이/에스 인터칼레이터 （ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｏｒ） 분자를 포함하는 프로브에 의한 표적 ＤＮＡ 및 ＲＮＡ의 캡쳐
CN102031235B (zh) 2010-11-09 2012-07-25 中国农业大学 一种粪肠球菌anse228及其应用
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
US20120128644A1 (en) 2010-11-24 2012-05-24 Oragenics, Inc. Use of Bacteria to Treat and Prevent Respiratory Infections
CN102093967B (zh) 2010-12-02 2013-01-30 中国农业科学院特产研究所 一株水貂源屎肠球菌及其应用
ES2389547B1 (es) 2010-12-07 2013-08-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas.
KR20140030132A (ko) 2011-01-10 2014-03-11 클리브랜드 바이오랩스, 아이엔씨. 암을 치료하기 위한 톨-유사 수용체 효능제의 용도
ES2610908T3 (es) 2011-01-31 2017-05-04 Synformulas Gmbh Cepas de bifidobacterium bifidum para su aplicación en enfermedades gastrointestinales
JP5840368B2 (ja) 2011-02-02 2016-01-06 カルピス株式会社 関節炎予防改善用物質
JP5905032B2 (ja) 2011-02-09 2016-04-20 ラヴィヴォ・アーベー 腸管内微生物叢の回復および再構成のためのシンバイオティクス組成物
CA2829385C (en) 2011-03-09 2021-07-13 Michael J. Sadowsky Compositions and methods for transplantation of colon microbiota
BRPI1100857A2 (pt) 2011-03-18 2013-05-21 Alexandre Eduardo Nowill agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real
WO2012140636A1 (en) 2011-04-11 2012-10-18 Alimentary Health Limited A probiotic formulation
WO2012142605A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
WO2012145491A2 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Jason Fisher Composition and method for enhancing an immune response
EP2707379A4 (en) 2011-05-13 2014-10-08 Glycosyn LLC USE OF PURIFIED 2'-FUCOSYLLACTOSIS, 3-FUCOSYLLACTOSIS AND LACTODIFUCOTETRAOSE AS PREBIOTICS
KR20120133133A (ko) 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
US20140171339A1 (en) 2011-06-06 2014-06-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and kits for detecting adenomas, colorectal cancer, and uses thereof
GB201110095D0 (en) 2011-06-15 2011-07-27 Danisco Method of treatment
JP2013005759A (ja) 2011-06-24 2013-01-10 Kyodo Milk Industry Co Ltd マウス腸内菌叢の推測方法
JP6222626B2 (ja) 2011-07-07 2017-11-01 長岡香料株式会社 フルクトース吸収阻害剤
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
WO2013008102A2 (en) 2011-07-14 2013-01-17 R.E.D. Laboratories N.V../ S.A. Methods and compositions for evaluating and/or treating chronic immune diseases
US20130022575A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Microbial Rx Systems and methods of replacing intestinal flora
CN102304483A (zh) 2011-08-12 2012-01-04 北京金泰得生物科技股份有限公司 一株饲用屎肠球菌及其应用
KR101261872B1 (ko) 2011-08-23 2013-05-14 대한민국 (식품의약품안전처장) 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법
WO2013037068A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Queen's University At Kingston Method for treatment of disorders of the gastrointestinal system
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
EP2750682B1 (en) * 2011-10-11 2016-05-18 Achim Biotherapeutics AB Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
CN103082292B (zh) 2011-11-02 2015-03-04 深圳华大基因研究院 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用
CN102373172B (zh) 2011-11-03 2013-03-20 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 一株屎肠球菌及其应用
EP3569690B1 (en) 2011-12-01 2024-08-28 The University of Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
ES2408279B1 (es) 2011-12-15 2014-09-09 Universidad De Las Palmas De Gran Canaria Bacteria acido láctica probiótica
ITBG20120010A1 (it) 2012-02-24 2013-08-25 Milano Politecnico Dispositivo per l'addestramento chirurgico
ITMI20120471A1 (it) 2012-03-26 2013-09-27 Giovanni Mogna Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita
JP5792105B2 (ja) 2012-03-27 2015-10-07 森永乳業株式会社 ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法
WO2013146319A1 (ja) 2012-03-30 2013-10-03 味の素株式会社 糖尿病誘起細菌
US20130280724A1 (en) 2012-04-11 2013-10-24 Nestec Sa Methods for diagnosing impending diarrhea
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
WO2013154725A1 (en) 2012-04-13 2013-10-17 Trustees Of Boston College Prebiotic compositions and methods of use
EP3686284A1 (en) 2012-05-18 2020-07-29 Genome Research Limited Methods and groups
ES2436251B1 (es) 2012-05-25 2014-10-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas.
EP3659598A1 (en) 2012-06-04 2020-06-03 Gaurav Agrawal Compositions and methods for treating crohn's disease and related conditions and infections
CN106620189B (zh) 2012-06-06 2021-11-19 上海交通大学 改善肠道菌群结构的方法及应用
WO2014001368A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
ES2609654T3 (es) 2012-07-31 2017-04-21 Nestec S.A. Composición nutritiva para promover la salud del aparato locomotor de pacientes que sufren la enfermedad del intestino inflamatorio (IBD)
US20150211053A1 (en) 2012-08-01 2015-07-30 Bgi-Shenzhen Biomarkers for diabetes and usages thereof
BR112015004165A2 (pt) 2012-08-29 2017-07-04 Salix Pharmaceuticals Inc métodos e composições laxantes para o tratamento de constipação e condições e doenças gastrointestinais relacionadas
CN114949001A (zh) 2012-08-29 2022-08-30 加州理工学院 孤独症谱系障碍的诊断和治疗
CA2884816A1 (en) 2012-09-13 2014-03-20 Massachusetts Institute Of Technology Programmable drug delivery profiles of tumor-targeted bacteria
KR101473058B1 (ko) 2012-09-19 2014-12-16 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN103652322B (zh) 2012-09-21 2016-02-10 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法
US20150299776A1 (en) 2012-10-03 2015-10-22 Metabogen Ab Identification of a Person having Risk for Atherosclerosis and Associated Disease by the Person's Gut Microbiome and the Prevention of such Diseases
FR2997091B1 (fr) 2012-10-22 2016-05-06 Fond Mediterranee Infection Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene
WO2014070225A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Deerland Enzymes, Inc. Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage
CN104755092A (zh) 2012-10-30 2015-07-01 雀巢产品技术援助有限公司 用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物
EP2914135A1 (en) 2012-11-01 2015-09-09 Rijksuniversiteit Groningen Methods and compositions for stimulating beneficial bacteria in the gastrointestinal tract
WO2014075745A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
DK3628161T3 (da) 2012-11-23 2023-05-30 Seres Therapeutics Inc Synergistiske bakterielle sammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse deraf
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
AU2013350328A1 (en) 2012-11-26 2015-07-09 Thomas Julius Borody Compositions for the restoration of a fecal microbiota and methods for making and using them
PT2898075E (pt) 2012-12-12 2016-06-16 Harvard College Manipulação e otimização de sistemas, métodos e composições de enzima melhorados para manipulação de sequências
WO2014093622A2 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation and therapeutic applications
WO2014093655A2 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains
US20140193464A1 (en) 2013-01-08 2014-07-10 Imagilin Technology, Llc Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes
AU2014212004B2 (en) 2013-02-04 2018-09-20 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions for treating or preventing or reducing the severity of clostridium difficile related diseases
WO2014121304A1 (en) 2013-02-04 2014-08-07 Seres Health, Inc. Compositions and methods
US10028983B2 (en) 2013-02-22 2018-07-24 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting growth of beneficial microbes to treat or prevent disease or prolong life
AU2014226633A1 (en) 2013-03-05 2015-09-03 Academisch Ziekenhuis Groningen Use of Faecali bacterium prausnitzii HTF-F (DSM 26943) to suppress inflammation.
RU2015140610A (ru) 2013-03-14 2017-04-17 ТЕРАБАЙОМ, ЭлЭлСи Направленная доставка в желудочно-кишечный тракт пробиотических микроорганизмов и/или терапевтических средств
WO2014153194A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Seres Health, Inc. Methods for pathogen detection and enrichment from materials and compositions
EP2967077A4 (en) 2013-03-15 2016-09-14 Seres Therapeutics Inc NETWORK-BASED MICROBIAL COMPOSITIONS AND METHOD
US9669059B2 (en) 2013-03-15 2017-06-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
CN103142656A (zh) 2013-03-18 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用
CN103156888A (zh) 2013-03-18 2013-06-19 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用
CN103146620A (zh) 2013-03-25 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌
JP2014196260A (ja) 2013-03-29 2014-10-16 公立大学法人奈良県立医科大学 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
CA2911826C (en) 2013-05-10 2022-08-23 California Institute Of Technology Probiotic prevention and treatment of colon cancer
JP6330032B2 (ja) 2013-06-05 2018-05-23 レビオティクス インコーポレイテッドＲｅｂｉｏｔｉｘ，Ｉｎｃ． 微生物叢回復療法組成物を製造、処理、および梱包するための方法
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
WO2014201037A2 (en) * 2013-06-10 2014-12-18 New York University Methods for manipulating immune responses by altering microbiota
WO2014200334A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 N.V. Nutricia Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
WO2015003001A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 The Washington University Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom
WO2015003305A1 (zh) 2013-07-08 2015-01-15 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟盒
WO2015006355A2 (en) 2013-07-09 2015-01-15 Puretech Ventures, Llc Compositions containing combinations of bioactive molecules derived from microbiota for treatment of disease
US10633714B2 (en) 2013-07-21 2020-04-28 Pendulum Therapeutics, Inc. Methods and systems for microbiome characterization, monitoring and treatment
EP3027058B1 (en) 2013-07-31 2020-07-15 Incredible Foods, Inc. Encapsulated functional food compositions
WO2015021936A1 (en) 2013-08-16 2015-02-19 The University Of Hong Kong Method and compositions for treating cancer using probiotics cross-reference to related application
CN103509741B (zh) 2013-08-22 2015-02-18 河北农业大学 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用
US10203329B2 (en) 2013-09-12 2019-02-12 The Johns Hopkins University Biofilm formation to define risk for colon cancer
US10292413B2 (en) 2013-10-18 2019-05-21 Innovachildfood Ab Nutritionally balanced composite meal for infants and small children and a method of producing said meal
PL229020B1 (pl) 2013-11-13 2018-05-30 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna Nowy szczep Bifidobacterium breve
KR102611070B1 (ko) 2013-11-25 2023-12-07 세레스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 상승적 박테리아 조성물 및 그것의 생산 방법 및 용도
US9956282B2 (en) 2013-12-16 2018-05-01 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
CN103981115B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用
CN103981117B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用
CN103820363B (zh) 2014-01-27 2016-02-24 福建省农业科学院生物技术研究所 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用
CN103865846B (zh) 2014-02-27 2016-03-30 扬州绿保生物科技有限公司 一种屎肠球菌及其制备方法
CN103849590B (zh) 2014-03-25 2016-07-06 上海交通大学 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用
KR101683474B1 (ko) 2014-03-26 2016-12-08 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
US9783858B2 (en) 2014-04-02 2017-10-10 Northwestern University Altered microbiome of chronic pelvic pain
KR101583546B1 (ko) 2014-04-09 2016-01-11 국립암센터 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법
MX387331B (es) 2014-04-10 2025-03-18 Riken Composiciones y metodos para induccion de celulas th17.
CN104195075B (zh) 2014-08-14 2017-04-19 生合生物科技股份有限公司 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料
WO2015168534A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Novogy, Inc. Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement
HK1231417A1 (zh) 2014-05-08 2017-12-22 帕诺泰斯制药有限公司 用於治疗眼科疾病和障碍的化合物
CN106687130B (zh) 2014-08-05 2020-01-21 深圳华大基因科技有限公司 真杆菌属在预防和治疗结直肠癌相关疾病中的用途
US10925953B2 (en) 2014-08-28 2021-02-23 Yale University Compositions and methods for treating an inflammatory disease or disorder
US20160058808A1 (en) 2014-09-03 2016-03-03 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104546940A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546935A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546932A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546934B (zh) 2014-09-30 2019-04-09 深圳华大基因科技有限公司 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546933A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546942A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
WO2016057671A1 (en) 2014-10-07 2016-04-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preventing and treating infection
CN107249611A (zh) 2014-10-24 2017-10-13 进化生物系统股份有限公司 活化的双歧杆菌及其应用方法
EA201790811A1 (ru) 2014-10-30 2017-11-30 Калифорния Инститьют Оф Текнолоджи Содержащие бактерии композиции и способы для улучшения видов поведения при нарушениях неврологического развития
WO2016069801A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodecelopmental disorders
EP4529950A3 (en) 2014-10-31 2025-08-20 Pendulum Therapeutics, Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment
CN104435000A (zh) 2014-11-12 2015-03-25 江南大学 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用
EP3223835B1 (en) 2014-11-25 2024-11-13 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Intestinal microbiota and gvhd
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
PL3193901T3 (pl) 2014-12-23 2018-10-31 4D Pharma Research Limited Polipeptyd pyrynowy i immunomodulacja
CN113862175A (zh) 2014-12-23 2021-12-31 4D制药研究有限公司 免疫调控
CN104560820B (zh) 2014-12-30 2017-10-20 杭州师范大学 屎肠球菌kq2.6及应用
KR102735818B1 (ko) 2015-01-23 2024-11-28 템플 유니버시티-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 암 예방에서 단쇄 지방산의 용도
US9878177B2 (en) * 2015-01-28 2018-01-30 Elekta Ab (Publ) Three dimensional localization and tracking for adaptive radiation therapy
CN105982919A (zh) 2015-02-26 2016-10-05 王汉成 生物减速剂抗癌技术
WO2016139217A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Ab-Biotics, S.A. Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
US20160271189A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Whole Biome, Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders
WO2016149449A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Tufts University Compositions and methods for preventing colorectal cancer
KR102661603B1 (ko) 2015-06-01 2024-04-29 더 유니버서티 오브 시카고 공생 미생물총의 조작에 의한 암의 치료
MD3206700T2 (ro) 2015-06-15 2019-12-31 4D Pharma Res Ltd Compoziții conținând tulpini bacteriene
RS59446B1 (sr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis i wexlerae za upotrebu u lečenju inflamatornih i autoimunskih bolesti
PE20180267A1 (es) 2015-06-15 2018-02-06 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
CN105112333A (zh) 2015-08-31 2015-12-02 江南大学 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用
WO2017085520A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2017091753A1 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods and compositions for reducing vancomycin-resistant enterococci infection or colonization
JP6441536B2 (ja) 2016-03-04 2018-12-19 フォーディー ファーマ ピーエルシー４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｐｌｃ 細菌株を含む組成物
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2018112365A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii
US20190314427A1 (en) 2016-12-16 2019-10-17 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer using parabacteroides
WO2018215782A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain

Also Published As

Publication number Publication date
EP3520801A1 (en) 2019-08-07
EP3313423B1 (en) 2019-04-24
NZ745678A (en) 2019-03-29
MX2018010680A (es) 2019-06-13
CY1122142T1 (el) 2020-11-25
EP3313423A1 (en) 2018-05-02
HK1246670B (en) 2020-05-15
ES2731579T3 (es) 2019-11-18
MX373290B (es) 2020-06-18
LT3313423T (lt) 2019-06-25
IL261371A (en) 2018-10-31
CN108883139B (zh) 2022-04-26
AU2018229410A1 (en) 2018-09-27
ME03487B (me) 2020-01-20
US20220257667A1 (en) 2022-08-18
CN114712405A (zh) 2022-07-08
US20180214496A1 (en) 2018-08-02
SI3313423T1 (sl) 2019-07-31
EA035949B1 (ru) 2020-09-04
US10086023B2 (en) 2018-10-02
US20180369294A1 (en) 2018-12-27
SG10201913557TA (en) 2020-02-27
JP2018534235A (ja) 2018-11-22
CN108883139A (zh) 2018-11-23
SG11201807195VA (en) 2018-09-27
MD3313423T2 (ro) 2019-10-31
TW201733601A (zh) 2017-10-01
MA42560A (fr) 2018-05-02
DK3313423T3 (da) 2019-05-20
KR20180105724A (ko) 2018-09-28
MA42560B1 (fr) 2019-07-31
BR112018067689A2 (pt) 2019-01-08
US10583158B2 (en) 2020-03-10
JP2019048857A (ja) 2019-03-28
EA201891970A1 (ru) 2018-12-28
SMT201900368T1 (it) 2019-09-09
PL3313423T3 (pl) 2019-09-30
CA3016179C (en) 2019-08-13
CO2018010459A2 (es) 2018-12-14
HUE044051T2 (hu) 2019-09-30
PT3313423T (pt) 2019-07-10
IL271536B (en) 2021-08-31
JP7160333B2 (ja) 2022-10-25
IL261371B (en) 2020-01-30
HRP20191096T1 (hr) 2019-09-20
CA3016179A1 (en) 2017-09-08
MX2020005772A (es) 2020-08-20
AU2017226831A1 (en) 2018-09-13
US20180221421A1 (en) 2018-08-09
IL271536A (en) 2020-02-27
US10086022B2 (en) 2018-10-02
JP2022116309A (ja) 2022-08-09
WO2017148596A1 (en) 2017-09-08
AU2017226831B2 (en) 2018-10-04
JP6441536B2 (ja) 2018-12-19
KR102010207B1 (ko) 2019-08-12
AU2018229410B2 (en) 2020-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10583158B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
US10967010B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
HK1246670A1 (en) Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
US11224620B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40011505A (en) Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
OA19461A (en) Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity.
HK40009861A (en) Compositions comprising a bacterial strain of blautia for use in the treatment or prevention of diarrhea or constipation