CN104755092A - 用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物 - Google Patents

用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN104755092A
CN104755092A CN201380056141.9A CN201380056141A CN104755092A CN 104755092 A CN104755092 A CN 104755092A CN 201380056141 A CN201380056141 A CN 201380056141A CN 104755092 A CN104755092 A CN 104755092A
Authority
CN
China
Prior art keywords
microparticle compositions
lactobacillus
probiotic bacteria
compositions
microns
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201380056141.9A
Other languages
English (en)
Inventor
A·辛格
Z·D·古内斯
C·南布里尼
A·伯比吉
A·梅赛尼尔
M·库什利斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nestec SA
Original Assignee
Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA filed Critical Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Publication of CN104755092A publication Critical patent/CN104755092A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8965—Asparagus, e.g. garden asparagus or asparagus fern
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本文公开了微粒组合物和包含所述微粒组合物的营养组合物。在一个一般性的实施方案中，所述微粒组合物包含一种或多种益生菌并且具有约微米－约20微米的尺寸。可以将所述微粒组合物加入到任意适合的营养组合物中。

Description

用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物
背景
概括而言，本公开内容涉及微粒组合物。更具体而言，本公开内容涉及包括益生菌和/或非复制性益生菌的微粒组合物和含有所述微粒组合物的营养组合物，其用于递送提高的免疫加强作用(immune-boosting effect)。
尽管大量研究已经表明了益生菌的与健康有关的益处，但是所用的菌株的选择、工业化方法和活益生菌在某些食物基质中的应用以及它们的相关贮存期限可能成为限制步骤。此外，当摄入时，口服消耗的益生菌可能依赖于所递送的益生菌的数量和与宿主的有效相互作用以获得与健康有关的益处。对于益生元和非复制性益生菌而言也是如此。
益生菌和益生元如何对宿主的免疫系统发挥作用的机制目前是一个广泛的科学研究领域。已经确立的是，细菌细胞表面结合分子被肠粘膜免疫系统识别。这些细胞表面组份对应于微生物结合分子模式(“MAMP”)，已知它们结合特定受体，即由许多免疫细胞和组织例如肠上皮表达的模式识别受体(“PRR”)。MAMP与PRR的结合是益生菌能在宿主中引起先天性和适应性免疫应答的机制之一。能使益生菌、益生元和非复制性益生菌配制物靶向于它们预期的作用部位并且使得被肠居留免疫细胞例如树突细胞(DC)和M-细胞更快速且更有效摄取的组合物对于消费者而言在递送增强的免疫益处方面可能是有利的。
概述
本公开内容提供了微粒组合物和包含由水包油型的基于脱乙酰壳多糖的胶囊分散体构成的微粒组合物的营养组合物。
或者，所述微粒组合物可以源自某些其它的颗粒制品例如壳多糖和β-葡聚糖。在一个一般性的实施方案中，所述微粒组合物包含益生菌并且具有约1微米－约20微米的尺寸。在另一个实施方案中，所述微粒组合物包含非复制性益生菌或益生元并且具有约1微米－约20微米的尺寸。所述微粒组合物提供了以有利于肠中免疫细胞有效摄取的尺寸(例如1-20微米)递送不同食品基质中活益生菌和非活益生菌的免疫相关组份的可选方式。所述微粒组合物还进一步赋予了益生菌、益生元和/或非复制性益生菌更多的免疫原性。在另一个实施方案中，所述微粒制品和益生菌和/或非复制性益生菌和/或益生元还可以在组合物中各自被递送，其中它们协同地组合以递送提高的免疫加强作用。
在本文所公开的任意实施方案中，所述微粒组合物可以具有约1微米－约20微米的尺寸。或者，所述微粒组合物可以具有约5微米－约16微米的尺寸。所述颗粒不必须具有明显为球形的形状，而是可以为狭长(elongated)的形状，或者甚至是纤维型的，这取决于用于生成它们的方法。
在本文所公开的任意实施方案中，在基于脱乙酰壳多糖的微粒和益生菌和/或非复制性益生菌的每种组合物中可以存在比例为1:20的(微粒:益生菌)。或者，在微粒和益生菌或非复制性益生菌组合物中该比例可以是1:5或1:10。
在本文所公开的任意实施方案中，在基于脱乙酰壳多糖的微粒和益生菌和/或非复制性益生菌的每种组合物中可以存在浓度范围为105-1012的微粒。或者，该浓度可以为107-1010的微粒。
在本文所公开的任意实施方案中，由基于脱乙酰壳多糖的微粒构成的微粒组合物还可以在组合物中与分别添加的益生菌和益生元一起各自被递送，以递送协同免疫作用。在本文所公开的任意实施方案中，所述益生菌可以是酵母，例如酵母属(Saccharomyces)、德巴利酵母属(Debaromyces)、假丝酵母属(Candida)和毕赤酵母属(Pichia)或其组合。或者，所述益生菌可以是霉菌，例如曲霉属(Aspergillus)、根霉属(Rhizopus)、毛霉属(Mucor)、青霉属(Penicillium)或其组合。所述益生菌也可以是细菌，例如双歧杆菌属(Bifidobacterium)、拟杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、Faecalibacterium Akkerhansia、酒球菌属(Oenococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)或其任意组合。
在本文所公开的任意实施方案中，所述微生物可以是酿酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、凝结芽胞杆菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、食品乳杆菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳杆菌干酪亚种(Lactobacilluscasei subsp.Casei)、干酪乳杆菌代田株(Lactobacillus casei Shirota)、弯曲乳杆菌(Lactobacillus curvatus)、德氏乳杆菌乳酸亚种(Lactobacillus delbruckiisubsp.Lactis)、香肠乳杆菌(Lactobacillus farciminus)、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、清酒乳杆菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、变易微球菌(Micrococcus varians)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、嗜盐片球菌(Pediococcus halophilus)、粪链球菌(Streptococcus faecalis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)、木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)或其任意组合。
在本文所公开的任意实施方案中，所述益生元可以是寡糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆、豌豆、燕麦、芦笋、朝鲜蓟、洋葱、小麦、菊苣、果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶或其任意组合。
在另一个实施方案中，本公开内容提供了营养组合物，其包含一种或多种含有益生菌和/或非复制性益生菌并且具有约1微米－约20微米的尺寸的微粒组合物。此处意指至少20％体积的颗粒由具有所述范围内的尺寸的颗粒组成。每次提及尺寸范围，其意指20％体积的颗粒由落入该范围的粒度组成。所述微粒组合物还可以包含益生元和/或非复制性益生菌。所述营养组合物可以是任意适合的可食用的组合物，例如丸剂、混悬剂、胶囊或小药囊形式的药物组合物、粉状饮料、即饮型饮料、宠物食品组合物、食品补充剂、婴儿配方、甜食、巧克力产品、食物产品或其任意组合。
在本文所公开的任意实施方案中，所述营养组合物可以包含蛋白质、脂肪和/或碳水化合物中的一种或多种。此外，所述营养组合物可以包含维生素和/或矿物质中的一种或多种。
在一个可选的实施方案中，本公开内容提供了用于治疗免疫障碍、用于免疫受损的接受对象和/或用于患有皮肤、呼吸系统或食物变态反应的个体的方法。所述方法包括给需要其的接受对象施用包含益生菌的并且具有约1微米－约20微米的尺寸的微粒组合物。所述微粒组合物可以进一步包含益生元和/或非复制性益生菌。
在另一个实施方案中，本公开内容提供了制备微粒组合物的方法。所述方法包括提供具有大于20微米的尺寸分布上限的并且包含益生菌和/或非复制性益生菌的颗粒的混悬液，和使该混悬液通过具有20微米的孔径的过滤器。
在还有另一个实施方案中，本公开内容提供了制备微粒组合物的方法。所述方法包括提供具有大于20微米的尺寸分布上限的并且包含益生菌和/或非复制性益生菌的颗粒的混悬液，和进行离心和再分散步骤，以形成具有约1微米－约20微米的尺寸的微粒组合物。然后可以将该微粒组合物加入到适合的营养组合物中。
本公开内容的一个优点是提供了具有益生菌和/或益生元和/或非复制性益生菌的改进的微粒组合物。
本公开内容的另一个优点是提供了改进的营养组合物，其包含由基于脱乙酰壳多糖的胶囊构成的微粒组合物，所述微粒组合物含有益生菌和/或非复制性益生菌和/或益生元并且具有约1微米－约20微米的尺寸。
本公开内容的还有另一个优点是提供了制备微粒组合物的改进方法，所述微粒组合物包含益生菌和/或益生元并且具有约1微米－约20微米的尺寸。
另外的特征和优点如本文所述，并且将因下面的详述而变得显而易见。
附图简要说明
图1显示了根据本公开内容的一个实施方案的基于脱乙酰壳多糖的微囊的显微图像。
图2显示了根据本公开内容的一个实施方案的胶囊形成方法的示意图，其包括步骤(a)-(c)。
图3说明了根据本公开内容的一个实施方案微粒和益生菌的组合在免疫功能外周血单核细胞测定法中的令人惊讶的协同免疫作用，其中“MP”表示微粒。
图4说明了根据本公开内容的一个实施方案脱乙酰壳多糖微粒和益生菌的组合递送的在健康宿主中的提高的免疫加强特性，其中“MP”表示微粒。
图5A-C说明了与益生菌、益生元和/或非复制性益生菌组合的基于脱乙酰壳多糖的微粒制品的作用机制，其包括步骤(A)-(C)。
详述
本公开内容涉及微粒组合物和含有所述微粒组合物的营养组合物。在一个一般性的实施方案中，并且例如如图1中所示，所述微粒组合物包含一种或多种益生菌并且具有约1微米－约20微米的尺寸。所述微粒组合物通过微粒配制物增强益生菌和益生元成分的生物学作用，所述微粒配制物可以包含通过使用传统乳化方法例如微流化(microfluidization)或转子-定子剪切或者在坚硬颗粒的情况下通过使用研磨技术设定的尺寸范围。在另一个实施方案中，基于脱乙酰壳多糖的微粒制品和益生菌的组合可以协同地对宿主的免疫系统递送提高的免疫加强作用。颗粒内的材料可以被选择为非常粘稠的材料或者甚至是凝胶型的材料，只要这类机械性质是需要的，例如以避免颗粒在其达到它们的靶标前的运动中过早破裂。
提供益生菌和益生元成分和相关的细胞壁组份的脱乙酰壳多糖微粒(例如1-20微米)组合物允许其更快速和更有效地被肠居留细胞(例如M细胞和肠树突细胞)摄取，从而启动能调节宿主免疫系统的信号级联放大。与常规的益生菌营养配制物相比，这会在粘膜部位导致益生菌和益生元成分的增强的先天性和适应性免疫作用。有利地，所述微粒组合物能用在营养组合物或食品补充剂中，所述营养组合物或食品补充剂用于免疫障碍(例如溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、多发性硬化和关节炎)、用于免疫受损的接受对象(例如免疫缺陷综合征(immune deficiency syndrome))和用于患有变应性障碍的个体(例如特应性皮炎、食物变态反应症状、嗜酸性食管炎(eosinophilic esophagitis)、变应性鼻炎、变应性哮喘)。
可以用于本公开内容的微粒的实例可以在WO 2011/101415中找到，通过引用将其全部内容合并入本文。WO 2011/101415的微粒包含：油性部分(oily fraction)、亲水性部分(hydrophilic fraction)和至少一个主体(body)，该主体具有包含多层脱乙酰壳多糖和至少一种脂质磷脂酸表面活性剂的壳和包含内相的内容物，所述内相含有亲水性组份和/或疏水性组份。所述脂质磷脂酸表面活性剂可以是例如磷脂脂肪酸铵(ammonium phosphatidicfatty acid)、或卵磷脂(例如卵磷脂YN)中所包含的磷脂酸混合物。因此，本公开内容的微粒可以是具有益生菌的液体填充的脱乙酰壳多糖-脂质磷脂酸表面活性剂颗粒。
在本文所公开的任意实施方案中，所述微粒组合物具有约1微米－约20微米的尺寸(例如总的厚度、长度、宽度、直径)。更具体地，尺寸可以是约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20微米等。应当理解的是，本文所述的微粒组合物的任意两个尺寸可以进一步表示优选尺寸范围的端点。例如，约5微米和约15微米的尺寸可以表示微粒组合物的个体尺寸以及范围在约5微米－约15微米的微粒组合物的优选尺寸范围。
本文所用的术语“益生菌”意指对宿主的健康或保健具有有益作用的微生物细胞制品或微生物细胞的组份。参见Salminen S,Ouwehand A.BennoY.等人“Probiotics:how should they be defined”Trends Food Sci.Technol.1999:10107-10，通过引用将其合并入本文。所述益生菌可以是复制性或非复制性益生菌。“非复制性”益生菌进一步被定义为已经进行了热处理的益生菌。这包括失活的、死亡的、非存活的和/或以片段例如DNA、代谢物、胞质化合物和/或细胞壁材料形式存在的微生物。
适合的益生菌微生物的实例包括：酵母，例如酵母属、德巴利酵母属、假丝酵母属和毕赤酵母属；霉菌，例如曲霉属、根霉属、毛霉属、青霉属；和细菌，例如双歧杆菌属、拟杆菌属、梭杆菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链球菌属、芽孢杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、FaecalibacteriumAkkerhansia、酒球菌属和乳杆菌属。
适合的益生菌微生物的具体实例有：酿酒酵母、凝结芽胞杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、屎肠球菌、粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、食品乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、干酪乳杆菌代田株、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳酸亚种、香肠乳杆菌、格氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、清酒乳杆菌、乳酸乳球菌、变易微球菌、乳酸片球菌、戊糖片球菌、乳酸片球菌、嗜盐片球菌、粪链球菌、嗜热链球菌、肉葡萄球菌和木糖葡萄球菌。
在本文所公开的任意实施方案中，在每种微粒组合物中微粒制品:益生菌的比例可以是约1:10(微粒:益生菌)。例如，组合物的所述比例可以包括约1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等，最大值为1:20。应当理解的是，本文所述的微粒组合物中细胞的任意两个量可以进一步表示细胞的量的优选范围的端点。
在本文所公开的任意实施方案中，在基于脱乙酰壳多糖的微粒和益生菌的每种组合物中可以存在浓度范围为105-1012的微粒。或者，该浓度可以为107-1010的微粒。
本文所用的术语“益生元”意指通过选择性地刺激结肠中一种或有限数量的细菌的生长和/或活性而有益地影响宿主并且从而改善宿主健康的不可消化的食物成分。参见Gibson和Roberfroid"Dietary Modulation of theHuman Colonic Microbiota:Introducing the Concept of Prebiotics"J.Nutr 125:1401–1412，通过引用将其合并入本文。
益生元可以以任意适合的形式被提供。适合的益生元包括寡糖例如低聚果糖和低聚半乳糖。益生元也可以以含有纤维的植物材料的形式被提供。适合的植物材料包括大豆、豌豆、燕麦、芦笋、朝鲜蓟、洋葱、小麦或菊苣，或者这些植物材料的残余物。其它益生元可以包括果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶等。
或者，益生元纤维可以以菊粉提取物的形式被提供。来自菊苣的提取物是特别适合的。适合的菊粉提取物可以得自比利时Tirlemont 3300的Orafti SA，商标为“Raftiline”。例如，菊粉可以以ST的形式被提供，其是含有约90％－约94％重量的菊粉、至多约4％重量的葡萄糖和果糖和约4％－9％重量的蔗糖的白色细粉。或者，所述纤维可以是低聚果糖的形式，例如得自比利时的Tirlemont 3300的Orafti SA，商标为“Raftilose”。例如，菊粉可以以P95的形式被提供。另外，低聚果糖可以通过水解菊粉、通过酶促方法或通过使用微生物来获得。
所述微粒组合物可以进一步含有亲水胶体(例如树胶、蛋白质、改性淀粉)、粘合剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、表面活性剂、增溶剂(例如油、脂肪、蜡、卵磷脂等)、吸附剂、载体、填充剂、辅助化合物(co-compound)、分散剂、加工助剂(例如溶剂)、流动剂、味道掩蔽剂、增重剂(weighting agent)、成胶冻剂(jellifying agent)、凝胶形成剂、抗氧化剂和抗微生物剂。
所述微粒组合物还可以含有常规药物添加剂和佐剂(adjuvant)、赋形剂和稀释剂，包括、但不限于水、任意来源的明胶、植物树胶、木质素磺酸盐(ligninsulfonate)、滑石粉、糖、淀粉、阿拉伯胶、植物油、聚亚烷基二醇、矫味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、湿润剂、填充剂等。在所有情况中，这类另外的组份将根据它们对预期接受者的适合性来进行选择。
所述微粒组合物还可以被加入到任意适合的营养组合物中。所述营养组合物可以是任意适合的组合物，例如丸剂、胶囊、小药囊形式的药物组合物、粉状饮料、即饮型饮料、宠物食品组合物、食品补充剂、婴儿配方、甜食、巧克力产品、食物产品或其任意组合。所述营养组合物可以包含蛋白质、脂肪、碳水化合物和任意其它适合的成分中的一种或多种。
脂肪来源包括卡诺拉(canola)油、玉米油、棕榈油精(palm olein)、高油酸向日葵油(high oleic sunflower oil)和高油酸红花油(high oleic saffloweroil)。还可以加入必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，也可以加入少量含有大量预制的(preformed)花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，例如鱼油或微生物油(microbial oil)。
可以使用任意适合的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、蔗糖、麦芽糖糊精、淀粉及其混合物。如果需要，还可以加入膳食纤维。膳食纤维通过小肠，不被酶消化，并且作为天然膨胀剂(bulking agent)和轻泻药起作用。膳食纤维可以是可溶性的或不溶性的，一般优选两种类型的掺合物。膳食纤维的适合来源包括、但不限于大豆、豌豆、燕麦、果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、低聚果糖和低聚半乳糖。
含有微粒组合物的营养组合物可以进一步包含矿物质和微量营养素，例如痕量元素和维生素。营养组合物中任选存在的矿物质、维生素和其它微量营养素的实例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯化物、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和L-肉碱。矿物质通常以盐形式添加。
含有所述微粒组合物的营养组合物可以包含一种或多种食品级乳化剂，例如单-和二-甘油酯的二乙酰基酒石酸酯、卵磷脂以及单-和二-甘油酯。类似地，可以包含适合的盐和稳定剂。
在一个可选的实施方案中，本公开内容提供了治疗接受对象的免疫相关疾患的方法。该疾患可以与任意情况有关，在所述情况中用包含益生菌的微粒配制物递送增强的免疫益处作用可降低发生疾病的风险或缓解疾患的症状。这类免疫相关病症可以从(但不限于)变应性障碍(例如特应性皮炎、食物变态反应症状、嗜酸性食管炎、变应性鼻炎、变应性哮喘)到炎性障碍(例如溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、多发性硬化、关节炎、免疫缺陷综合征)。所述方法包括给需要其的接受对象施用由脱乙酰壳多糖制成的并且包含益生菌或非复制性益生菌的并且具有约1微米－约20微米的尺寸的微粒组合物。所述微粒组合物可以进一步包含益生元。所述微粒组合物可以被加入到适合的营养组合物中并且以任意适合的方式施用给接受对象。
在一个可选的实施方案中，本公开内容提供了在免疫抑制的个体、中老年个体、危重个体、住院的接受对象或手术患者中递送提高的免疫加强作用的方法。
在本文所公开的任意实施方案中，在基于脱乙酰壳多糖的微粒和益生菌和/或非复制性益生菌的每种营养组合物中可以存在浓度范围为105-1012的微粒。或者，该浓度可以为107-1010的微粒。
在本文所公开的任意实施方案中，在基于脱乙酰壳多糖的微粒和益生菌和/或非复制性益生菌的每种营养组合物中可以存在终浓度为营养组合物重量的0.05％-5％。
在一个可选的实施方案中，本公开内容提供了给健康的接受对象递送提高的免疫加强的方法，从而导致预防任何不希望的急性或慢性免疫相关障碍。
所述微粒组合物可以用文献中所述的适合的技术制备，这取决于所生成的颗粒的类型和尺寸范围。胶囊形成过程的流程实例如图2中所示，其包括(a)具有脱乙酰化程度DA的脱乙酰壳多糖的一般化学结构；(b)油包水液滴界面上第一层脱乙酰壳多糖/PfacidYN复合的略图；和(c)磷脂脂肪酸(phosphatidic fatty acid)分子的一般化学结构。
对于基于脱乙酰壳多糖的微粒，举例性的形成方法描述在本文件的实施例1中，并且包括乳化步骤。对于基于壳多糖或β-葡聚糖的颗粒，可以使用研磨或微研磨(micro-milling)方法。在一个实施方案中，所述方法包括提供具有大于20微米的尺寸且包含益生菌的颗粒的混悬液，随后的步骤允许将尺寸分布减小至1-20微米的范围。减小尺寸分布的步骤可以通过用适宜孔径的过滤器过滤(例如用20微米孔径的过滤器以除去较大的颗粒；用1微米孔径的过滤器过滤以便仅保留大于1微米的颗粒)和/或通过使用离心-再分散步骤进行。当进行离心步骤时，颗粒按照它们的尺寸和平均密度在离心管中沉降。在基于脱乙酰壳多糖的微粒的情况下，离心使得大于1微米的颗粒能集中在管底部，从而允许容易地除去较小的颗粒。然后可以将所述微粒组合物以任意适合的量加入到任意适合的营养组合物中。
在另一个实施方案中，本公开内容提供了制备微粒组合物的方法。所述方法包括提供具有大于20微米的尺寸并且包含益生菌和益生元的颗粒的混悬液，和使用与上面的段落中所述的将颗粒尺寸分布减小至1-20微米范围的步骤相同的步骤。然后可以将本公开内容的微粒组合物以任意适合的量加入到任意适合的营养组合物中。例如，所述微粒组合物可以用在药物应用、医用食品、食品补充剂、全营养配方等中。
用于生产微粒组合物的具体方法的详细描述公开在WO 2011/101415和“Gunes等人Soft Matter,7,9206(2011)”中，通过引用将这两篇文献合并入本文。
实施例
实施例1–制备微粒的方法
脱乙酰壳多糖是通过碱处理由壳多糖(聚-b-1,4-D-N-乙酰基葡糖胺)的脱乙酰化获得的碳水化合物聚合物，其一般结构可以在文献中找到。例如，参见Gunes等人,Soft Matter,7,9206(2011)。其结构取决于其脱乙酰化程度，一般为60％－99％(例如100％脱乙酰化可以得到聚D-葡糖胺，其设定了静电电荷密度)。基于脱乙酰壳多糖的组合物中所用的磷脂脂肪酸铵是称作卵磷脂YN的卵磷脂，其购自Palsgaard(例如4448，食品级E442，通常用作巧克力配制物中的粘度调节剂)。卵磷脂YN在任意温度下都不溶于水。它可溶于常用的食用油和熔化的脂肪，至多溶解每升几克。磷脂酸分子在卵磷脂YN中的主要pKa值为3.0和8.0，因此，当吸附在具有约3或更高的pH的油/水界面上时，分子携带大量的负电荷；所述量是在pH 3下0.25。在低于脱乙酰壳多糖链的pKa的pH下，脱乙酰壳多糖的酸-碱(acido-basic)基团的主要部分是带电荷的。
胶囊形成
1.浓度在0.1–1.0％w/w范围内的脱乙酰壳多糖溶液是通过将脱乙酰壳多糖粉末分散在水中制备的(平均分子量MW典型地在100,000－500,000g/mol，但可以更低或更高；此处为300,000g/mol)，脱乙酰化程度为80％。使用氯化物酸(chloride acid)实现适当的溶解，以便将pH设定在3。在本实施例中，脱乙酰壳多糖在水中的浓度为0.24％w/w。对于胶囊制造，pH为3。
2.将卵磷脂YN溶于中链甘油三酯油，浓度为0.1–0.5％w/w。卵磷脂YN在油中的浓度为0.5％w/w。
3.通过使用机械分散方法、典型地是高速转子-定子将步骤2中形成的卵磷脂YN油溶液在pH 3下分散在水中形成了乳剂，油与水的体积比典型地为1.0％-40％。在本实施例中，所用的方法是上面刚刚描述的这种方法。
4.将步骤3中形成的乳剂与步骤1中制备的脱乙酰壳多糖溶液以1:1的重量比通过柔和的机械混合来混合。
5.将步骤4中形成的分散物保持在静态或保持在温和机械搅拌下，其使界面的壳的厚度增加、在本实施例中增加4天。
6.使用几个尺寸精制步骤：
6.1通过20μm孔径的过滤器进行过滤。保留渗透物并且将其进一步加工。
6.2.以2000m.s-2g进行两次离心-再稀释步骤。在每次离心步骤后，除去胶囊中稀少的上清液。使用Millipore水进行再稀释步骤。用氢氧化钠(0.01mol/L)将最终pH值调整至7。最终颗粒浓度和胶囊尺寸在1-20μm范围内，最大概率(maximum probability)在10μm。所获得的颗粒分散物可以被进一步喷雾干燥。
实施例2&3
申请人已经令人惊讶地1且出乎预料地发现，脱乙酰壳多糖微粒和益生菌菌株的组合具有协同作用并且增加IFN-γ从外周血单核细胞(“PBMC”)中产生(实施例2)。用从当地输血站(transfusion facility)获得的血液过滤器获得了来自4位不同的健康志愿者的PBMC。将血液用HBSS(“Hank平衡盐溶液”)稀释。然后将稀释的血液在Histopaque-1077梯度上分层并且于室温以500g离心20min。从界面层收集PBMC，用HBSS洗涤2次，然后计数。将PBMC浓度调整至1.5X 106活细胞/ml。通过在37℃与5.0％CO2在48-孔板中处理培养500微升1x106细胞混悬液。所有处理均一式四份地进行。孵育36小时后，收集上清液部分用于ELISA分析。用多路径试剂盒测定细胞培养物上清液中的细胞因子。如图3中所示，与单独的微粒(“MP”)或益生菌刺激相比，脱乙酰壳多糖微粒配制物和益生菌菌株的组合诱导了高2-倍的免疫响应(IFN-γ产生增加)。与单独的MP或益生菌刺激相比，使用脱乙酰壳多糖微粒和益生菌的组合所得到的免疫特性还是理想的免疫加强特性(实施例3)，因为它降低免疫抑制性细胞因子IL-10的产生，同时导致增加的IFN-γ产生。在图4中清楚地显示了这种作用。这类特性在免疫受损的接受对象(例如免疫缺陷综合征、癌症)中可以是有益的。
实施例4
含有基于脱乙酰壳多糖的微粒胶囊分散物以及益生菌(或者作为替代选择，益生元、非复制性益生菌)的组合物可以口服施用给接受对象，以递送免疫加强作用。这类组合物使得益生菌和微粒在肠粘膜免疫系统的界面上被专门的细胞例如M-细胞和树突细胞(“DC”)有效地摄取，其最终活化这些细胞上的模式识别受体(“PRR”)并且引发比单独施用的益生菌或微粒更稳健的协同免疫响应。如图5中所示，可以以3种不同的方式递送得到的含有基于脱乙酰壳多糖的微粒胶囊分散物和益生菌(或者作为替代选择，益生元和/或非复制性益生菌)的组合物，从而产生协同免疫作用：
A)在内部含有益生菌和/或非复制性益生菌和/或益生元的脱乙酰壳多糖胶囊(例如5-20微米的尺寸)，其允许它们到达作用部位(能靶向于肠居留免疫细胞并且使得它们被肠居留免疫细胞更快且更有效地摄取，所述肠居留免疫细胞例如DC和M-细胞)。例如，参见图5A。
B)由于脱乙酰壳多糖的高亲和力在外层上含有益生菌和/或非复制性益生菌和/或益生元的脱乙酰壳多糖胶囊(例如5-20微米的尺寸)。例如，参见图5B。
C)在基质中分开地含有脱乙酰壳多糖微粒或胶囊和益生菌和/或非复制性益生菌的组合物。在组合的组合物中分开递送的这两种物质协同起作用以向宿主递送增强的免疫作用。例如，参见图5C。
应当理解的是，可以对本文所述的目前优选的实施方案进行各种改变和调整，这对本领域技术人员而言是显而易见的。可以在不脱离本主题内容的精神和范围并且不减少其预期优点的情况下进行这类改变和调整。因此这类改变和调整也被所附的权利要求所覆盖。

Claims (29)

1.微粒组合物，其包含至少一种微粒和益生菌，并且具有约1微米－约20微米的尺寸。
2.权利要求1的微粒组合物，其中所述的微粒组合物具有约5微米－约15微米的尺寸。
3.权利要求1的微粒组合物，其中所述的微粒组合物具有约8微米－约12微米的尺寸。
4.权利要求1的微粒组合物，其中所述的微粒组合物包含基于脱乙酰壳多糖的胶囊和基于具有与脱乙酰壳多糖多糖类似的分子组成的大分子的颗粒之一。
5.权利要求1的微粒组合物，其包含的微粒与益生菌比例为约1:1－约1:20。
6.权利要求1的微粒组合物，其包含的微粒与益生菌比例为约1:2－约1:10。
7.权利要求1的微粒组合物，其中所述的益生菌是酵母，其选自酵母属(Saccharomyces)、德巴利酵母属(Debaromyces)、假丝酵母属(Candida)、毕赤酵母属(Pichia)和其组合。
8.权利要求1的微粒组合物，其中所述的益生菌是霉菌，其选自曲霉属(Aspergillus)、根霉属(Rhizopus)、毛霉属(Mucor)、青霉属(Penicillium)和其组合。
9.权利要求1的微粒组合物，其中所述的益生菌是细菌，其选自双歧杆菌属(Bifidobacterium)、拟杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)和其组合。
10.权利要求1的微粒组合物，其中所述的益生菌是细菌，其选自酿酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、凝结芽胞杆菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacteriuminfantis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、屎肠球菌(Enterococcusfaecium)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、食品乳杆菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳杆菌干酪亚种(Lactobacillus casei subsp.casei)、干酪乳杆菌代田株(Lactobacillus caseiShirota)、弯曲乳杆菌(Lactobacillus curvatus)、德氏乳杆菌乳酸亚种(Lactobacillus delbruckii subsp.lactis)、香肠乳杆菌(Lactobacillusfarciminus)、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、瑞士乳杆菌(Lactobacillushelveticus)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)(乳杆菌GG(Lactobacillus GG))、清酒乳杆菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、变易微球菌(Micrococcus varians)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、嗜盐片球菌(Pediococcus halophilus)、粪链球菌(Streptococcus faecalis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)、木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)和其组合。
11.权利要求1的微粒组合物，其进一步包含益生元。
12.权利要求11的微粒组合物，其中所述的益生元选自寡糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆、豌豆、燕麦、芦笋、朝鲜蓟、洋葱、小麦、菊苣、果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶和其组合。
13.权利要求1的微粒组合物，其在每个微粒中进一步包含至少一种非复制性益生菌。
14.治疗接受对象的呼吸系统疾病的方法，所述方法包括：
给需要其的接受对象施用包含至少一种微粒和益生菌的微粒组合物，该微粒组合物具有约1微米－约20微米的尺寸。
15.权利要求14的方法，其中所述的微粒组合物包含益生元。
16.治疗接受对象的免疫相关障碍的方法，所述方法包括：
给需要其的接受对象施用包含至少一种微粒和益生菌的微粒组合物，该微粒组合物具有约1微米－约20微米的尺寸。
17.权利要求16的方法，其中所述的微粒组合物包含益生元。
18.向健康的接受对象递送免疫加强以预防疾病的方法，所述方法包括：
给需要其的接受对象施用包含至少一种微粒和益生菌的微粒组合物，该微粒组合物具有约1微米－约20微米的尺寸。
19.权利要求18的方法，其中所述的微粒组合物包含益生元。
20.缓解接受对象的免疫相关障碍的症状的方法，所述方法包括：
给需要其的接受对象施用包含至少一种微粒和益生菌的微粒组合物，该微粒组合物具有约1微米－约20微米的尺寸。
21.权利要求20的方法，其中所述的微粒组合物包含益生元。
22.权利要求20的方法，其中所述的症状选自变应性障碍、炎性疾病和其组合。
23.制备微粒组合物的方法，所述方法包括：
提供具有大于20微米的尺寸并且包含益生菌的颗粒的混悬液；和
使该混悬液通过具有约20微米的孔径的过滤器以形成包含至少一种微粒和益生菌的微粒组合物，该微粒组合物具有约1微米－约20微米的尺寸。
24.权利要求23的方法，其进一步包括将所述微粒组合物加入到营养组合物中。
25.制备微粒组合物的方法，所述方法包括：
提供具有大于20微米的尺寸并且包含益生菌的颗粒的混悬液；和
进行离心和再分散，以形成包含至少一种微粒和益生菌的微粒组合物，该微粒组合物具有约1微米－约20微米的尺寸。
26.权利要求25的方法，其进一步包括将所述微粒组合物加入到营养组合物中。
27.组合物，其包含：
油性部分；
亲水性部分；和
至少一个主体，其中所述的主体包含
壳，其包含多个分子层的配位剂分子和至少一种脂质磷脂酸表面活性剂，所述配位剂分子是脱乙酰壳多糖，所述脂质磷脂酸表面活性剂的含量占壳中存在的所有脂质表面活性剂的至少20％重量，和
内容物，其包含内相，所述内相包含益生菌和选自亲水性组份、疏水性组份和其组合的组份。
28.权利要求27的组合物，其中所述组合物进一步包含益生元。
29.权利要求27的组合物，其中所述的脂质磷脂酸表面活性剂是以下二者之一：磷脂脂肪酸铵、和卵磷脂中包含的磷脂酸混合物。
CN201380056141.9A 2012-10-30 2013-10-30 用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物 Pending CN104755092A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261720197P 2012-10-30 2012-10-30
US61/720,197 2012-10-30
PCT/EP2013/072662 WO2014067976A1 (en) 2012-10-30 2013-10-30 Compositions comprising microparticles and probiotics to deliver a synergistic immune effect

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104755092A true CN104755092A (zh) 2015-07-01

Family

ID=49513937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380056141.9A Pending CN104755092A (zh) 2012-10-30 2013-10-30 用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20150290140A1 (zh)
EP (1) EP2914275A1 (zh)
CN (1) CN104755092A (zh)
WO (1) WO2014067976A1 (zh)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
WO2014183117A1 (en) * 2013-05-10 2014-11-13 Richard Carpenter Compositions comprising a mixture of bacteria comprising pedoiococcus and lactobacillus an methods for decreasing the effects of alcohols
EP3113630B1 (en) 2014-03-06 2019-12-11 The Research Institute at Nationwide Children's Hospital Probiotic formulations and methods for use
US10624934B2 (en) * 2014-03-06 2020-04-21 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Prebiotic formulations
ES2668934T3 (es) 2014-12-23 2018-05-23 4D Pharma Research Limited Polipéptido pirin y modulación inmune
JP6271093B1 (ja) 2014-12-23 2018-01-31 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ 免疫調節
ES2753779T3 (es) 2015-06-15 2020-04-14 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis y wexlerae para la utilización en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
DK3650033T3 (da) 2015-06-15 2022-04-11 4D Pharma Res Ltd Sammensætninger omfattende bakteriestammer
PL3307288T3 (pl) 2015-06-15 2019-12-31 4D Pharma Research Limited Kompozycje zawierające szczepy bakteryjne
WO2017066719A2 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Hu specific interfering agents
CA3005781C (en) 2015-11-20 2019-01-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
ME03487B (me) 2016-03-04 2020-01-20 4D Pharma Plc Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za liječenje visceralne hipersenzitivnosti
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
ES2877726T3 (es) 2017-05-22 2021-11-17 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
MA41708A (fr) 2017-05-24 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EP3638271B1 (en) 2017-06-14 2020-10-14 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
BR112019026677A2 (pt) 2017-06-14 2020-06-30 4D Pharma Research Limited composições compreendendo cepas bacterianas
HUE053488T2 (hu) 2017-06-14 2021-06-28 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
MX2020007706A (es) 2018-01-24 2020-09-14 Omnigen Res Llc Combinacion de bacillus para administracion a animales.
KR102135195B1 (ko) * 2018-10-08 2020-07-17 아주대학교산학협력단 테트라제노코커스 할로필러스를 포함하는 베체트병 또는 헤르페스 바이러스 감염증의 예방 또는 치료용 조성물
WO2020178720A1 (en) * 2019-03-01 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nutraceutical compositions
CN110755403A (zh) * 2019-10-22 2020-02-07 江苏恒丰强生物技术有限公司 一种口服式动物双歧杆菌微胶囊的制备方法
CN111139204B (zh) * 2020-01-21 2023-04-14 上海城建职业学院 一种益生菌菌剂及其制备方法和应用
KR102562773B1 (ko) * 2021-07-05 2023-08-02 동국대학교 산학협력단 페디오코쿠스 에시디락티시의 gDNA를 포함하는 구강 염증 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101365427A (zh) * 2005-12-22 2009-02-11 米兰大学 用于生物活性物质口腔给药的微粒系统
EP2364600A1 (en) * 2010-02-18 2011-09-14 Nestec S.A. Liquid-filled chitosan-anionic liposoluble capsule dispsersions

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003086454A1 (en) * 2002-04-18 2003-10-23 Akzo Nobel N.V. Antigen-loaded chitosan microparticles for oral vaccination
WO2005072088A2 (en) * 2003-12-11 2005-08-11 Sciperio, Inc. Immunotherapy compositions, method of making and method of use thereof
US7595079B2 (en) * 2005-07-08 2009-09-29 Bomac Vets Plus, Inc. Nutritional conjunctive support therapy for recovery in animals following stress or illness
CA2654457A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-13 Mcgill University Fermented milk product and use thereof
WO2009013972A1 (ja) * 2007-07-24 2009-01-29 Dainichiseika Color & Chemicals Mfg. Co., Ltd. 免疫アジュバント及びＩｇＡ抗体測定方法
IL199781A0 (en) * 2009-07-09 2010-05-17 Yohai Zorea Heat resistant probiotic compositions and healthy food comprising them
WO2010028489A1 (en) * 2008-09-15 2010-03-18 Labopharm Inc. Starch-based microparticles for the release of agents disposed therein

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101365427A (zh) * 2005-12-22 2009-02-11 米兰大学 用于生物活性物质口腔给药的微粒系统
EP2364600A1 (en) * 2010-02-18 2011-09-14 Nestec S.A. Liquid-filled chitosan-anionic liposoluble capsule dispsersions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ISLAM等: "Microencapsulation of live probiotic bacteria", 《J.MICROBIOL.BIOTECHNOL》 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20150290140A1 (en) 2015-10-15
WO2014067976A1 (en) 2014-05-08
EP2914275A1 (en) 2015-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104755092A (zh) 用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物
Li et al. Preserving viability of Lactobacillus rhamnosus GG in vitro and in vivo by a new encapsulation system
JP6442401B2 (ja) プロバイオティクスを封入するための微粒子、この微粒子を得ることおよびその使用
KR101902035B1 (ko) 산성 분해로부터 미생물 세포의 보호
Fávaro-Trindade et al. Developments in probiotic encapsulation.
RU2567457C2 (ru) Улучшенная питательная композиция с особыми жировыми частицами, предназначенная специально для младенцев
TW201304692A (zh) 增進有益微生物相生長之益生菌及人乳寡醣之合益素（ｓｙｎｂｉｏｔｉｃ）組合
EP2717889A1 (en) Treatment of respiratory tract illness with bifidobacterium lactis bl-04
TW201531236A (zh) 益生菌安定化
SG186657A1 (en) Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
CN104023560A (zh) 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖
AU2007216461A1 (en) Use of bifidobacterium longum for the prevention and treatment of inflammation
CN106923345B (zh) 稳定的益生菌组合物
CN111246853A (zh) 选择益生菌的方法
CN110101079A (zh) 含有苏糖酸镁的营养组合物及其用途
Seifert et al. Delivery to the gut microbiota: A rapidly proliferating research field
JP2018537441A (ja) Ｌｇｇ並びに食品酪酸塩および／または内因性酪酸塩の形成を刺激するための化合物を含む栄養組成物
Kumar et al. Lactobacillus model moiety a new era dosage form as nutraceuticals and therapeutic mediator
WO2017009676A1 (en) Compositions for maintaining and restoring microbiota-host symbiosis
TW201531235A (zh) 益生菌安定化
Vijaya Kumar et al. Beneficial effects of probiotics and prebiotics on human health
CN108379297B (zh) 益生菌及其外膜囊泡在制备防治骨质疏松症药物中的应用
US9301984B2 (en) Lactobacillus reuteri GMNL-263 composition for controlling body weight and its use thereof
CN100402042C (zh) 增强肾功能的组合物及方法
Pathak et al. Nanoprobiotics: progress and issues

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150701

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication