CN114712405A - 包含细菌菌株的组合物 - Google Patents
包含细菌菌株的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114712405A CN114712405A CN202210349542.4A CN202210349542A CN114712405A CN 114712405 A CN114712405 A CN 114712405A CN 202210349542 A CN202210349542 A CN 202210349542A CN 114712405 A CN114712405 A CN 114712405A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- blautia
- ibs
- compositions
- strain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 256
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 150
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 claims abstract description 119
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 102
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims abstract description 102
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims abstract description 102
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 55
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 30
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 94
- 241001202853 Blautia Species 0.000 claims description 91
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 52
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 39
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims description 26
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 24
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 24
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 24
- 241000520742 Blautia hydrogenotrophica Species 0.000 claims description 19
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 17
- 206010021746 Infantile colic Diseases 0.000 claims description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 9
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 6
- 241000335560 Blautia stercoris Species 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 74
- 241000894007 species Species 0.000 description 43
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 29
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 24
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 22
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 18
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 15
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 12
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 11
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 11
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 9
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 9
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 9
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 8
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 7
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 7
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 7
- 230000019086 sulfide ion homeostasis Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 6
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 6
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 241000605716 Desulfovibrio Species 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 5
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 5
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 5
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000009520 phase I clinical trial Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 5
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 241000194002 Blautia hansenii Species 0.000 description 4
- 241001038648 Blautia wexlerae Species 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 4
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 4
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 4
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 241000192031 Ruminococcus Species 0.000 description 3
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 e.g. Substances 0.000 description 3
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108700022487 rRNA Genes Proteins 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 3
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 241000186560 Blautia coccoides Species 0.000 description 2
- 241001464894 Blautia producta Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010061166 Gastroenteritis bacterial Diseases 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 238000010845 search algorithm Methods 0.000 description 2
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 2
- PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 16-Epiaffinine Natural products C1C(C2=CC=CC=C2N2)=C2C(=O)CC2C(=CC)CN(C)C1C2CO PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241000605059 Bacteroidetes Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- 241000238658 Blattella Species 0.000 description 1
- 241000335561 Blautia faecis Species 0.000 description 1
- 241001449840 Blautia glucerasea Species 0.000 description 1
- 241000028537 Blautia luti Species 0.000 description 1
- 241001051189 Blautia schinkii Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 102000006303 Chaperonin 60 Human genes 0.000 description 1
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N D-tagatose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N 0.000 description 1
- 230000007023 DNA restriction-modification system Effects 0.000 description 1
- 241000205085 Desulfobacter Species 0.000 description 1
- 241000205145 Desulfobacterium Species 0.000 description 1
- 241000605802 Desulfobulbus Species 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 208000037490 Medically Unexplained Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241000425347 Phyla <beetle> Species 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 108091081062 Repeated sequence (DNA) Proteins 0.000 description 1
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- 108020001027 Ribosomal DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000037114 Symptom Flare Up Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020186 condensed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007571 dilatometry Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052564 epsomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 235000019541 flavored milk drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007897 gelcap Substances 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000007773 growth pattern Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 244000005702 human microbiome Species 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 125000001967 indiganyl group Chemical group [H][In]([H])[*] 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000012543 microbiological analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000009279 non-visceral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 230000008050 pain signaling Effects 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000020254 sheep milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000007169 ycfa-medium Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C19/00—Cheese; Cheese preparations; Making thereof
- A23C19/06—Treating cheese curd after whey separation; Products obtained thereby
- A23C19/09—Other cheese preparations; Mixtures of cheese with other foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C21/00—Whey; Whey preparations
- A23C21/02—Whey; Whey preparations containing, or treated with, microorganisms or enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/005—Condensed milk; Sugared condensed milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/1203—Addition of, or treatment with, enzymes or microorganisms other than lactobacteriaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G9/00—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor
- A23G9/32—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G9/36—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
- A23G9/363—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins containing microorganisms, enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0208—Specific bacteria not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3204—Probiotics, living bacteria to be ingested for action in the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明提供了包含一种或多种细菌菌株的组合物,所述组合物用于治疗或预防内脏高敏感性。
Description
相关申请
本申请是中国专利申请201780014234.3号的分案申请,并且要求英国专利申请GB1603817.6号、GB1612191.5号和GB1616022.8号的优先权。
发明领域
本发明属于包含从哺乳动物消化道分离的细菌菌株的组合物和此类组合物用于治疗疾病的用途的领域。
发明背景
虽然认为在子宫内人类肠道是无菌的,但在出生后其立刻暴露于大量的母体和环境微生物。此后,出现微生物定殖和演替的动态期,其受例如分娩模式、环境、饮食和宿主基因型等因素影响,所有因素都影响肠道微生物丛的组成,特别是在童年期间。随后,微生物丛稳定化并变成成人样[1]。人类肠道微生物丛含有超过1500个不同的种系型,其中两种主要细菌门(division)(门(phyla))的丰度占主导地位,即拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)[2-3]。由人类肠的细菌定殖产生的成功的共生关系产生多种代谢、结构、保护和其它有益功能。定殖肠部的增强的代谢活性确保降解以其它方式无法摄取的饮食组分,同时释放副产物,为宿主提供重要的营养物来源和另外的健康益处。类似地,充分认识到肠道微生物丛的免疫重要性,且在免疫系统减弱的无菌动物中例示,其免疫系统在引入共生细菌后在功能上复原[4-6]。
微生物丛组成的显著变化已经在例如炎性肠病(IBD)等肠胃病症中证明。举例来说,在IBD患者中梭菌属(Clostridium)XIVa簇和梭菌属XI簇(普拉梭菌(F.prausnitzii))细菌的水平降低,而大肠杆菌的数目增加,这表明肠内共生有机体与致病有机体的平衡的变化[7-11]。
认识到某些细菌菌株对动物肠可能具有潜在的积极作用,已经提议各种菌株用于治疗各种疾病(参见例如[12-15])。已经提议多种菌株,主要包括杆菌属(Lactobacillus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)菌株,用于治疗各种肠病症(综述参见[16])。也已经提议布劳特氏菌(Blautia)属的菌株可用于调节消化生态系统的微生物平衡(WO 01/85187)。然而,对不同细菌菌株与不同疾病之间的关系和特定的细菌菌株对肠和在全身水平下和对任何特定类型的疾病的准确作用尚未很好地表征。
需要待表征的肠细菌的潜在作用,以便能够研发使用肠细菌的新疗法。
发明概要
本发明人已经研发出用于治疗并预防内脏高敏感性的新颖疗法。具体地说,本发明人已经确定来自布劳特氏菌属的细菌菌株可以有效降低内脏高敏感性。如实施例中所述,经口施用包含氢营养布劳特氏菌(Blautia hydrogenotrophica)的组合物可以降低内脏高敏感性和肠易激综合征(IBS)的大鼠模型的内脏高敏感性。因此,在第一实施方案中,本发明提供了包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物,其用于治疗或预防内脏高敏感性的方法中。
在优选实施方案中,本发明提供了包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物,其用于治疗或预防被诊断为患有克罗恩病(Crohn’s disease)、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或更优选地IBS的受试者的内脏高敏感性的方法中。在其它优选实施方案中,本发明提供了包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物,其用于治疗或预防被诊断为患有克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良、婴儿肠绞痛或更优选地IBS的受试者的内脏高敏感性的方法中。
在其它优选实施方案中,本发明提供了包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物,其用于治疗或预防腹部中、优选地胃肠道中且最优选地下胃肠道中的内脏高敏感性。在其它实施方案中,本发明的组合物用于治疗或预防盲肠、结肠或直肠中的内脏高敏感性。
在本发明的优选实施方案中,组合物中的细菌菌株属于氢营养布劳特氏菌。还可以使用紧密相关的菌株,例如具有与氢营养布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列的细菌菌株。优选地,细菌菌株具有与SEQ ID NO:5至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16srRNA序列。最优选地,组合物中的细菌菌株为以登记号DSM 10507/14294保藏的氢营养布劳特氏菌菌株。
在本发明的其它实施方案中,组合物中的细菌菌株属于粪便布劳特氏菌(Blautiastercoris)。还可以使用紧密相关的菌株,例如具有与粪便布劳特氏菌的细菌菌株的16srRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列的细菌菌株。优选地,细菌菌株具有与SEQ ID NO:1或3至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。优选地,序列同一性是针对SEQ ID NO:3。优选地,用于本发明的细菌菌株具有由SEQ ID NO:3表示的16s rRNA序列。
在本发明的其它实施方案中,组合物中的细菌菌株属于韦氏布劳特氏菌(Blautiawexlerae)。还可以使用紧密相关的菌株,例如具有与韦氏布劳特氏菌的细菌菌株的16srRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列的细菌菌株。优选地,细菌菌株具有与SEQ ID NO:2或4至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。优选地,序列同一性是针对SEQ ID NO:4。优选地,用于本发明的细菌菌株具有由SEQ ID NO:4表示的16s rRNA序列。
在某些实施方案中,本发明的组合物用于经口施用。经口施用本发明的菌株可以有效地治疗内脏高敏感性。此外,经口施用便于患者和开业医师且允许传递至肠和/或部分或全部定殖肠部。
在某些实施方案中,本发明的组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂或载剂。
在某些实施方案中,本发明的组合物包含已冻干的细菌菌株。冻干是一项制备允许传递细菌的稳定组合物的有效和便利的技术,并在实施例中显示提供有效组合物。
在某些实施方案中,本发明提供了一种包含如上所述的组合物的食品。
在某些实施方案中,本发明提供了一种包含如上所述的组合物的疫苗组合物。
另外,本发明提供了一种治疗或预防内脏高敏感性的方法,其包括施用包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物。
作为非限制性实例,本申请提供了以下实施方案:
1.包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物,所述组合物用于治疗或预防内脏高敏感性的方法中。
2.如实施方案1所述的组合物,其中所述内脏高敏感性与IBS、克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或婴儿肠绞痛相关。
3.如实施方案2所述的组合物,其中所述内脏高敏感性与IBS、克罗恩病、溃疡性结肠炎或功能性消化不良相关。
4.如实施方案1所述的组合物,其中所述组合物用于治疗或预防被诊断为患有IBS、克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或婴儿肠绞痛的受试者的内脏高敏感性。
5.如实施方案4所述的组合物,其中所述组合物用于治疗或预防被诊断为患有IBS、克罗恩病、溃疡性结肠炎或功能性消化不良的受试者的内脏高敏感性。
6.如任一前述实施方案所述的组合物,其中所述组合物用于在内脏高敏感性的所述治疗或预防中减少硫酸盐还原细菌(SRB)在胃肠道中的定殖。
7.如任一前述实施方案所述的组合物,其中所述组合物用于在内脏高敏感性的所述治疗或预防中降低胃肠道中H2S水平或预防H2S水平升高。
8.如任一前述实施方案所述的组合物,其中所述组合物用于治疗或预防遭受胃肠道、特别是结肠或直肠中胀痛的患者的内脏高敏感性。
9.如任一前述实施方案所述的组合物,其中所述细菌菌株属于氢营养布劳特氏菌(Blautia hydrogenotrophica)。
10.如实施方案1-8中任一项所述的组合物,其中所述细菌菌株属于粪便布劳特氏菌(Blautia stercoris)。
11.如实施方案1-8中任一项所述的组合物,其中所述细菌菌株属于韦氏布劳特氏菌(Blautia wexlerae)。
12.如实施方案1-8中任一项所述的组合物,其中所述细菌菌株具有与氢营养布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。
13.如实施方案12所述的组合物,其中所述细菌菌株具有与SEQ ID NO:5至少97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一或具有SEQ ID NO:5的16s rRNA序列的16s rRNA序列。
14.如实施方案1-8中任一项所述的组合物,其中所述细菌菌株具有与粪便布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。
15.如实施方案1-8中任一项所述的组合物,其中所述细菌菌株具有与韦氏布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。
16.如实施方案1所述的组合物,其中所述组合物包含所述氢营养布劳特氏菌物种的细菌菌株,所述组合物用于治疗或预防被诊断为患有IBS的受试者的内脏高敏感性的方法中。
17.如实施方案1所述的组合物,其中所述组合物包含所述氢营养布劳特氏菌物种的细菌菌株,所述组合物用于在内脏高敏感性的所述治疗或预防中减少硫酸盐还原细菌(SRB)在胃肠道中的定殖、降低胃肠道中H2S水平或预防H2S水平升高。
18.如实施方案1所述的组合物,其中所述组合物包含粪便布劳特氏菌物种的细菌菌株,所述组合物用于治疗或预防被诊断为患有IBS的受试者的内脏高敏感性的方法中。
19.如实施方案1所述的组合物,其中所述组合物包含粪便布劳特氏菌物种的细菌菌株,所述组合物用于在内脏高敏感性的所述治疗或预防中减少硫酸盐还原细菌(SRB)在胃肠道中的定殖、降低胃肠道中H2S水平或预防H2S水平升高。
20.如实施方案1所述的组合物,其中所述组合物包含韦氏布劳特氏菌物种的细菌菌株,所述组合物用于治疗或预防被诊断为患有IBS的受试者的内脏高敏感性的方法中。
21.如实施方案1所述的组合物,其中所述组合物包含韦氏布劳特氏菌物种的细菌菌株,所述组合物用于在内脏高敏感性的所述治疗或预防中减少硫酸盐还原细菌(SRB)在胃肠道中的定殖、降低胃肠道中H2S水平或预防H2S水平升高。
22.如任一前述实施方案所述的组合物,其中所述组合物用于经口施用。
23.如任一前述实施方案所述的组合物,其中所述组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂或载剂。
24.如任一前述实施方案所述的组合物,其中所述细菌菌株是冻干的。
25.如任一前述实施方案所述的组合物,其中所述细菌菌株是有活力的。
26.如任一前述实施方案所述的组合物,其中所述组合物包含所述布劳特氏菌属的单一菌株。
27.如任一前述实施方案所述的组合物,所述组合物包含所述布劳特氏菌细菌菌株作为微生物菌群的一部分。
28.包含任一前述实施方案所述的组合物的食品,所述食品用于任一前述实施方案所述的用途。
29.包含任一前述实施方案所述的组合物的疫苗组合物,所述疫苗组合物用于任一前述实施方案所述的用途。
30.治疗或预防内脏高敏感性的方法,所述方法包括将包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物施用于有需要的患者。
31.如实施方案30所述的方法,其中所述布劳特氏菌是氢营养布劳特氏菌。
附图简要说明
图1:通过qPCR测量BH群体,其显示接受BH冻干物的动物在第14天和第28天时BH增加。
图2:BH培养物和冻干物对动物对扩张的反应的影响,其显示接受BH组合物的动物收缩减少。
图3:BH培养物对微生物丛的影响,其显示接受日剂量的BH培养物的大鼠中SRB减少1log。
图4:BH冻干物对微生物丛的影响。
图5:BH冻干物对微生物丛发酵-短链脂肪酸的影响,其显示经BH治疗的大鼠中乙酸盐产量增加。
图6:BH冻干物对微生物丛发酵-硫化物的影响,其显示硫化物产量减少。
图7:BH冻干物对动物对扩张的反应的影响。大鼠MIH IBS+BH:CRD测试。
图8:BH冻干物对动物对扩张的反应的影响。大鼠MIH IBS+BH:所有数据-CRD测试。
图9:BH冻干物对硫化物的影响。大鼠MIH IBS+BH:硫化物浓度(mg/L)。图9A显示每只大鼠在用BH冻干物或对照溶液处理后盲肠的硫化物浓度。图9B显示在IBS-微生物丛相关的大鼠中在用BH冻干物或对照溶液处理后测量的盲肠的硫化物浓度的平均值+/-SEM。
图10:BH冻干物对硫化物的影响。大鼠MIH IBS+BH:所有数据-硫化物浓度(mg/L)。图10A显示每只大鼠在用BH冻干物或对照溶液处理后盲肠的硫化物浓度。图10B显示在IBS-微生物丛相关的大鼠中在用BH冻干物或对照溶液处理后测量的盲肠的硫化物浓度的平均值+/-SEM。
图11:HIM大鼠中的给药研究-接受不同浓度的细菌物种的健康HIM大鼠的粪便样品中氢营养布劳特氏菌(B.hydrogenotrophica)的RT-PCR定量。
图12:将氢营养布劳特氏菌经口施用(109/天)于健康HIM大鼠后的传输时间。
图13:施用(以1010/天/大鼠施用氢营养布劳特氏菌)14天后,在健康HIM大鼠的粪便和盲肠样品中发现的氢营养布劳特氏菌水平的比较(RT-PCR定量)。
图14:氢营养布劳特氏菌(1010/天,14天)对健康HIM大鼠的盲肠内容物中的短链脂肪酸产量(RMN 1H)的作用。
图15:氢营养布劳特氏菌施用对IBS-HIM大鼠中的微生物群体的影响。
图16:经氢营养布劳特氏菌治疗(1010/天,14天)的IBS-HIM大鼠中的硫化物产量。对照大鼠未进行治疗。
图17:患者症状在I期临床试验的给药期间(第1-16天)的改变。
图18:患者症状在I期临床试验的洗脱期期间的改变。
图19:经或未经包含氢营养布劳特氏菌(BlautiX)的组合物治疗28天的IBS-HMA大鼠的粪便样品中的氢营养布劳特氏菌群体的qPCR评估。
图20:在经或未经氢营养布劳特氏菌(BlautiX)治疗28天的IBS-HMA大鼠中和在未进行治疗的健康HMA大鼠中对结肠直肠扩张的腹腔反应。
图21:相对于对照溶液,氢营养布劳特氏菌(BlautiX)施用后,IBS HMA-大鼠粪便样品中的细菌计数。
图22:经或未经氢营养布劳特氏菌(Blautix)治疗28天的IBS HMA-大鼠的盲肠样品中的硫化物浓度。
图23:经或未经氢营养布劳特氏菌(Blautix)治疗28天的IBS-HMA大鼠的盲肠样品中的短链脂肪酸(SCFA)浓度。图23A显示总SCFA浓度。图23B显示乙酸、丙酸和丁酸的浓度。
发明详述
细菌菌株
本发明的组合物包含布劳特氏菌属的细菌菌株。所述实施例证明此种属的细菌可用于治疗或预防内脏高敏感性。优选的细菌菌株属于氢营养布劳特氏菌、粪便布劳特氏菌和韦氏布劳特氏菌物种。用于本发明中的其它优选细菌菌株是产生性布劳特氏菌(Blautiaproducta)、球形布劳特氏菌(Blautia coccoides)和汉逊氏布劳特氏菌(Blautiahansenii)。
用于本发明的布劳特氏菌属菌株的实例包括氢营养布劳特氏菌、粪便布劳特氏菌、粪布劳特氏菌(B.faecis)、球形布劳特氏菌(B.coccoides)、格鲁氏布劳特氏菌(B.glucerasea)、汉逊氏布劳特氏菌(B.hansenii)、卢氏布劳特氏菌(B.luti)、产生性布劳特氏菌(B.producta)、史氏布劳特氏菌(B.schinkii)和韦氏布劳特氏菌。布劳特氏菌属物种是革兰氏反应呈阳性的不运动细菌,其可以是球形或椭圆形,并且都是产生乙酸作为葡萄糖发酵的主要最终产物的专性厌氧菌[17]。布劳特氏菌属可以从人肠道分离,不过产生性布劳特氏菌是从败血症样品分离。
已经从哺乳动物的肠道分离氢营养布劳特氏菌(先前称为氢营养瘤胃球菌(Ruminococcus hydrogenotrophicus)),其严格厌氧并将H2/CO2代谢成对人类营养和健康来说具有重要意义的乙酸盐。氢营养布劳特氏菌的模式菌株是S5a33=DSM 10507=JCM14656。氢营养布劳特氏菌菌株S5a36的16S rRNA基因序列的GenBank登记号是X95624.1(在本文中公开为SEQ ID NO:5)。此例示性氢营养布劳特氏菌菌株描述于[17]和[18]中。S5a33菌株和S5a36菌株对应于从健康受试者的粪便样品分离的菌株的两个亚克隆。其显示相同的形态、生理学和代谢并具有相同的16S rRNA序列。因此,在一些实施方案中,用于本发明中的氢营养布劳特氏菌具有SEQ ID NO:5的16S rRNA序列。
以登记号DSM 10507以及以登记号DSM 14294保藏的氢营养布劳特氏菌细菌在实施例中进行测试且在本文中又称为菌株BH。菌株BH在1996年1月以登记号DSM 10507作为“氢营养瘤胃球菌”保藏于Deutsche Sammlung von Mikroorganismen[德国微生物保藏中心(German Microorganism Collection)](Mascheroder Weg 1b,38124Braunschweig,德国),以及在2001年5月10日以登记号DSM 14294作为“S5a33”保藏。保藏者是法国INRALaboratoire de Microbiologie CR de Clermont-Ferrand/Theix 63122Saint GenèsChampanelle。保藏物的所有权已经通过受让的方式转给4D Pharma Plc。
粪便布劳特氏菌菌株GAM6-1T的16S rRNA基因序列的GenBank登记号是HM626177(本文中公开为SEQ ID NO:1)。一种例示性粪便布劳特氏菌菌株描述于[19]中。韦氏布劳特氏菌的模式菌株是WAL 14507=ATCC BAA-1564=DSM 19850[17]。韦氏布劳特氏菌菌株WAL14507T的16S rRNA基因序列的GenBank登记号是EF036467(本文中公开为SEQ ID NO:2)。此例示性韦氏布劳特氏菌菌株描述于[17]中。
优选的粪便布劳特氏菌菌株是以登记号NCIMB 42381保藏的菌株,其在本文中又称为菌株830。830菌株的16S rRNA序列提供于SEQ ID NO:3中。菌株830由GT Biologics有限公司(Life Sciences Innovation Building,Aberdeen,AB25 2ZS,苏格兰)以“粪便布劳特氏菌830”在2015年3月12日保藏在国际保藏局NCIMB有限公司(Ferguson Building,Aberdeen,AB21 9YA,苏格兰)并分配登记号NCIMB 42381。GT Biologics有限公司随后将其名称改为4D Pharma Research有限公司。
优选的韦氏布劳特氏菌菌株是以登记号NCIMB 42486保藏的菌株,其在本文中又称为菌株MRX008。MRX008菌株的16S rRNA序列提供于SEQ ID NO:4中。菌株MRX008由4DPharma Research有限公司(Life Sciences Innovation Building,Aberdeen,AB25 2ZS,苏格兰)以“布劳特氏菌属/瘤胃球菌属(Ruminococcus)MRx0008”在2015年11月16日保藏在国际保藏局NCIMB有限公司(Ferguson Building,Aberdeen,AB21 9YA,苏格兰)并分配登记号NCIMB 42486。
还预期与实施例中测试的菌株紧密相关的细菌菌株有效治疗或预防内脏高敏感性。在某些实施方案中,用于本发明的细菌菌株具有与氢营养布劳特氏菌的细菌菌株的16srRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。优选地,用于本发明的细菌菌株具有与SEQ ID NO:5至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。
在某些实施方案中,用于本发明的细菌菌株具有与粪便布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。优选地,用于本发明的细菌菌株具有与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。优选地,序列同一性是针对SEQ ID NO:3。优选地,用于本发明的细菌菌株具有由SEQ ID NO:3表示的16s rRNA序列。在某些实施方案中,用于本发明的细菌菌株具有与韦氏布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。优选地,用于本发明的细菌菌株具有与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%同一的16s rRNA序列。优选地,序列同一性是针对SEQ ID NO:4。优选地,用于本发明的细菌菌株具有由SEQ ID NO:4表示的16s rRNA序列。
还预期作为以登记号DSM 10507/14294保藏的细菌的生物型或以登记号NCIMB42381和NCIMB 42486保藏的细菌的生物型的细菌菌株有效治疗或预防内脏高敏感性。生物型是具有相同或极类似的生理和生物化学特性的紧密相关的菌株。
作为以登记号DSM 10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486保藏的细菌的生物型且适用于本发明中的菌株可以通过对以登记号DSM 10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB42486保藏的细菌的其它核苷酸序列进行测序来鉴别。举例来说,基本上全基因组可以进行测序,且用于本发明的生物型菌株可以在其全基因组的至少80%上(例如在至少85%、90%、95%或99%上或在其全基因组上)具有至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%序列同一性。举例来说,在一些实施方案中,生物型菌株在其基因组的至少98%上具有至少98%序列同一性,或在其基因组的99%上具有至少99%序列同一性。用于鉴别生物型菌株的其它合适序列可以包括hsp60或重复序列,例如BOX、ERIC、(GTG)5或REP或[20]。生物型菌株可以具有与以登记号DSM 10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486保藏的细菌的对应序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%序列同一的序列。在一些实施方案中,生物型菌种具有与以DSM10507/14294保藏的氢营养布劳特氏菌菌株的对应序列至少97%、98%、99%、99.5%或99.9%序列同一的序列,且包含与SEQ ID NO:5至少99%同一(例如,至少99.5%或至少99.9%同一)的16S rRNA序列。在一些实施方案中,生物型菌种具有与以DSM 10507/14294保藏的氢营养布劳特氏菌菌株的对应序列至少97%、98%、99%、99.5%或99.9%序列同一的序列,且具有SEQ ID NO:5的16S rRNA序列。
可替代地,作为以登记号DSM 10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486保藏的细菌的生物型且适用于本发明中的菌株可以通过使用登记号DSM 10507/14294保藏物、登记号NCIMB 42381保藏物或登记号NCIMB 42486保藏物和限制性片段分析和/或PCR分析,例如通过使用荧光扩增片段长度多态性(fluorescent amplified fragment lengthpolymorphism,FAFLP)和重复DNA组件(rep)-PCR指纹法,或蛋白质谱分析,或部分16S或23srDNA测序来鉴别。在优选实施方案中,此类技术可以用于鉴别其它氢营养布劳特氏菌、粪便布劳特氏菌或韦氏布劳特氏菌菌株。
在某些实施方案中,作为以登记号DSM 10507/14294、NCIMB42381或NCIMB 42486保藏的细菌的生物型且适用于本发明中的菌株是当通过扩增核糖体DNA限制性分析(amplified ribosomal DNA restriction analysis,ARDRA)进行分析时,例如当使用Sau3AI限制酶(关于例示性方法和指导参见例如[21])时提供与以登记号DSM10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486保藏的细菌相同模式的菌株。可替代地,生物型菌株被确定是具有与以登记号DSM10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486保藏的细菌相同的碳水化合物发酵模式的菌株。
适用于本发明的组合物和方法的其它布劳特氏菌属菌株,例如以登记号DSM10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486保藏的细菌的生物型可以使用任何适当方法或策略,包括实施例中描述的测定来鉴别。举例来说,用于本发明的菌株可以通过培养细菌并施用于大鼠中以在扩张测定中测试来鉴别。具体来说,具有与以登记号DSM10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486保藏的细菌类似的生长模式、代谢类型和/或表面抗原的细菌菌株可用于本发明。适用的菌株将具有与DSM 10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486菌株相当的微生物丛调节活性。具体来说,生物型菌株将对内脏高敏感性模型引起与实施例中所示的作用相当的作用,其可以通过使用实施例中描述的培养和施用方案来鉴别。
本发明的一种尤其优选的菌株是以登记号DSM 10507/14294保藏的氢营养布劳特氏菌菌株。它是实施例中测试的例示性BH菌株并且展示有效治疗疾病。因此,本发明提供了以登记号DSM10507/14294保藏的氢营养布劳特氏菌菌株或其衍生物的细胞,例如分离细胞,其用于治疗中,尤其用于本文中描述的疾病。
以登记号DSM 10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486保藏的菌株的衍生物可以是子代菌株(后代)或从原始菌株培养(亚克隆)的菌株。本发明菌株的衍生物可以例如在基因水平下进行修饰,而不消除生物活性。具体来说,本发明的衍生菌株具治疗活性。衍生菌株将具有与原始DSM 10507/14294、NCIMB 42381或NCIMB 42486菌株相当的微生物丛调节活性。具体来说,衍生菌株将对内脏高敏感性模型引起与实施例中所示的作用相当的作用,其可以通过使用实施例中描述的培养和施用方案来鉴别。DSM 10507/14294菌株的衍生物一般将是DSM 10507/14294菌株的生物型。NCIMB 42381菌株的衍生物一般将是NCIMB42381菌株的生物型。NCIMB 42486菌株的衍生物一般将是NCIMB 42486菌株的生物型。
对以登记号DSM 10507/14294保藏的氢营养布劳特氏菌菌株的细胞的提及涵盖具有与以登记号DSM 10507/14294保藏的菌株相同的安全性和治疗功效特征的任何细胞,且本发明涵盖此类细胞。对以登记号NCIMB 42381保藏的粪便布劳特氏菌菌株的细胞的提及涵盖具有与以登记号NCIMB 42381保藏的菌株相同的安全性和治疗功效特性的任何细胞,且本发明涵盖此类细胞。对以登记号NCIMB 42486保藏的韦氏布劳特氏菌菌株的细胞的提及涵盖具有与以登记号NCIMB 42486保藏的菌株相同的安全性和治疗功效特性的任何细胞,且本发明涵盖此类细胞。
在优选实施方案中,本发明组合物中的细菌菌株是有活力的并能够部分或全部定殖肠部。
治疗用途
在优选实施方案中,本发明的组合物用于治疗内脏高敏感性。内脏高敏感性是一种特殊类型的疼痛,其特征为位于腹腔区域,由胸部、骨盆或腹腔内脏(器官)的疼痛感受器活化所致的主观疼痛感觉。内脏高敏感性通常弥漫且难以定位,因此与通常较剧烈并更集中的躯体性疼痛形成对比。而且,与躯体性疼痛不同,内脏高敏感性通常与特定的结构性病变无关联。内脏疼痛感受器在本质上不同于皮肤和大部分其它非内脏疼痛感受器[22]。
内脏高敏感性通常是在腹部感受到的,但并非所有的腹痛都是内脏高敏感性。相比之下,腹痛具有许多潜在的原因且腹痛可能是躯体性疼痛、牵涉痛或内脏疼痛。在腹部中,躯体性疼痛可能由发炎器官引起且通常剧烈而集中。腹痛可能由纤维肌痛引起,纤维肌痛是躯体(皮肤和肌肉)高敏感性的病状。牵涉痛可以在远离患病器官的皮肤部位感受到。
内脏高敏感性通常与功能性消化不良和肠易激综合征(IBS)相关。然而,并非所有与功能性消化不良和IBS相关的疼痛都是内脏高敏感性。实际上,许多患有IBS的患者也展现众多种腹腔部位(背痛、胃灼热)和非腹腔部位(偏头痛、性交困难、躯体定位上远离肠道的身体部位中的肌肉疼痛)中的躯体症状[23]。
在一些实施方案中,疾病或病状的发病机制影响肠。在一些实施方案中,疾病或病状的发病机制不影响肠。在一些实施方案中,疾病或病状的发病机制不局限于肠。在一些实施方案中,治疗或预防发生在除肠以外的部位。在一些实施方案中,治疗或预防发生在肠以及除肠以外的部位。在某些实施方案中,疾病或病状是全身性的。
内脏高敏感性又称为内脏疼痛,且这两个术语在本文中可以互换使用。
如实施例中所显示,本发明的细菌组合物可以有效降低内脏高敏感性。具体地说,本发明的细菌组合物可以减少对结肠直肠扩张的反应,所述反应是影响许多患者的内脏高敏感性的表现。在优选实施方案中,本发明的组合物用于治疗或预防腹部中、优选地胃肠道中且最优选地下胃肠道中的内脏高敏感性。在其它实施方案中,本发明的组合物用于治疗或预防盲肠、结肠或直肠中的内脏高敏感性。
在优选实施方案中,本发明的组合物用于治疗或预防与克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良、婴儿肠绞痛或更优选地IBS相关的内脏高敏感性。在优选实施方案中,本发明的组合物用于治疗或预防被诊断为患有克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良、婴儿肠绞痛或更优选地IBS的受试者的内脏高敏感性。在优选实施方案中,本发明的组合物用于在克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良、婴儿肠绞痛或更优选地IBS的治疗中治疗或预防内脏高敏感性。
在优选实施方案中,本发明的组合物用于治疗或预防与克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或更优选地IBS相关的内脏高敏感性。在优选实施方案中,本发明的组合物用于治疗或预防被诊断为患有克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或更优选地IBS的受试者的内脏高敏感性。在优选实施方案中,本发明的组合物用于在克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或更优选地IBS的治疗中治疗或预防内脏高敏感性。在某些实施方案中,本发明的组合物用于治疗遭受胃肠道、特别是结肠或直肠中胀痛的患者的内脏高敏感性。
与IBS和其它肠病状相关的不适和痛苦的某些方面可能由胃肠道中气体的过量产生和这些累积气体的巨大体积引起。例如,不同气体的体积增加可能导致肠胃气胀。如实施例中所示,本发明的细菌组合物可以有效治疗IBS和其它肠病状的特定方面-内脏高敏感性。不希望受限于任何理论,所观察到的本发明的细菌组合物对内脏高敏感性的作用可能与细菌对特定气体(H2S)的作用和其对在肠道中合成H2S的硫酸盐还原细菌(SRB)的作用相关。H2S可能作为疼痛信号传导分子起重要作用且在实施例中所观察到的本发明组合物对内脏高敏感性的作用可能与肠中H2S产量的减少有关,所述H2S的产生可能通过影响疼痛信号传导引起内脏高敏感性,与涉及气体体积的任何气胀效应无关。实施例显示本发明的细菌组合物可以有效减少SRB并减少H2S。在一些实施方案中,本发明的细菌组合物在盲肠中减少SRB和/或减少H2S。SRB是利用硫酸盐还原作用产生能量的厌氧细菌且SRB的实例包括脱硫弧菌属(Desulfovibrio)的成员,且特别是懒惰脱硫弧菌(Desulfovibrio piger,其是最丰富的物种),以及脱硫杆菌属(Desulfobacter)、脱硫葱状菌属(Desulfobulbus)和脱硫肠状菌属(Desulfotomaculum)的成员。
在某些实施方案中,本发明的组合物用于在内脏高敏感性的治疗中减少SRB在胃肠道中的定殖。在这些实施方案中,组合物可以优选呈细菌培养物的形式。在这些实施方案中,组合物可以优选是冻干物。在某些实施方案中,本发明的组合物用于在内脏高敏感性的治疗中降低胃肠道中H2S水平或预防H2S水平升高。在这些实施方案中,组合物可以优选是冻干物。
在某些实施方案中,本发明的组合物用于在内脏高敏感性的治疗中减少SRB在胃肠道中的定殖、群落和/或种群水平。在某些实施方案中,本发明的组合物用于在内脏高敏感性的治疗中减少SRB在盲肠中的定殖、群落和/或种群水平。
在优选实施方案中,本发明的组合物用于在与IBS相关的内脏高敏感性的治疗中减少SRB在胃肠道中的定殖、降低H2S水平或预防H2S水平升高。在其它实施方案中,本发明的组合物用于在与克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或婴儿肠绞痛相关的内脏高敏感性的治疗中、例如在与克罗恩病、溃疡性结肠炎或功能性消化不良相关的内脏高敏感性的治疗中,减少SRB在胃肠道中的定殖、降低H2S水平或预防H2S水平升高。
在优选实施方案中,本发明的组合物用于在与IBS相关的内脏高敏感性的治疗中减少SRB在胃肠道中的定殖、群落和/或种群水平,降低H2S水平或预防H2S水平升高。在其它实施方案中,本发明的组合物用于在与克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或婴儿肠绞痛相关的内脏高敏感性的治疗中、例如在与克罗恩病、溃疡性结肠炎或功能性消化不良相关的内脏高敏感性的治疗中,减少SRB在胃肠道中的定殖、群落和/或种群水平,降低H2S水平或预防H2S水平升高。
在优选实施方案中,本发明的组合物用于在腹部中,优选地胃肠道中,更优选地下胃肠道中、盲肠中、结肠中或直肠中的内脏高敏感性的治疗中减少SRB在胃肠道中的定殖、降低H2S水平或预防H2S水平升高。在优选实施方案中,本发明的组合物用于在腹部中,优选地胃肠道中,更优选地下胃肠道中、盲肠中、结肠中或直肠中的内脏高敏感性的治疗中减少SRB在胃肠道中的定殖、群落和/或种群水平,降低H2S水平或预防H2S水平升高。
在某些实施方案中,本发明的组合物用于治疗、预防或减少SRB在胃肠道中的定殖的方法中。在某些实施方案中,本发明的组合物用于治疗、预防或减少SRB在胃肠道中的定殖、群落和/或种群水平的方法中。在某些实施方案中,本发明的组合物用于降低胃肠道中的H2S水平或预防H2S水平升高的方法中。
在某些实施方案中,本发明的组合物用于治疗(例如)当与健康受试者或健康受试者的群体相比时,展现或预期会展现胃肠道中的SRB和/或H2S水平增加的患者。
在某些实施方案中,本发明的组合物用于预防正在接受或已经接受抗生素治疗或正在遭受或已经遭受细菌性胃肠炎的受试者的内脏高敏感性。抗生素治疗和细菌性胃肠炎引起肠道微生物丛的改变,所述微生物丛改变可能引发内脏高敏感性且可以通过本发明的组合物预防。本发明的组合物可以与抗生素治疗同时施用。
在优选实施方案中,利用本发明的组合物治疗降低内脏高敏感性、减少SRB定殖和/或降低H2S水平。
内脏高敏感性的治疗或预防可以指例如缓和症状严重性或降低恶化频率或缩小对患者来说成问题的触发因素的范围。举例来说,在一些实施方案中,本发明的组合物用于治疗或预防严重的内脏高敏感性。在一些实施方案中,患有重度内脏高敏感性的受试者是被诊断为患有克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良、婴儿肠绞痛或更优选地IBS的受试者。在一些实施方案中,患有重度内脏高敏感性的受试者是被诊断为患有克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或更优选地IBS的受试者。
施用模式
优选地,本发明的组合物待施用于胃肠道,以便能够传递至肠和/或使本发明的细菌菌株部分或全部定殖肠部。一般地,虽然本发明的组合物经口施用,但其可以经直肠、鼻内或经颊或舌下途径施用。
在某些实施方案中,本发明的组合物可以呈泡沫、喷雾或凝胶形式施用。
在某些实施方案中,本发明的组合物可以呈栓剂,例如直肠栓剂,例如呈可可豆油(可可脂)、合成硬脂(例如suppocire、witepsol)、甘油基-明胶、聚乙二醇或肥皂甘油组合物的形式施用。
在某些实施方案中,本发明的组合物经由管,例如鼻饲管、口胃管、胃管、空肠造口管(J型管)、经皮内窥镜胃造口术(percutaneous endoscopic gastrostomy,PEG)或端口,例如通向胃、空肠和其它适合进入端口的胸壁端口施用于胃肠道。
本发明的组合物可以施用一次,或其可以作为治疗方案的一部分相继施用。在某些实施方案中,本发明的组合物将每天施用。实施例显示,每天施用在内脏高敏感性的大鼠模型中成功地提供定殖和临床益处。
实施例还显示,BH施用不会导致肠中的永久定殖,故定期长时间施用可以提供较大的治疗益处。因此,实施例显示在每天施用后本发明的细菌菌株成功地传递至结肠。
因此,在某些实施方案中,本发明的组合物定期(例如,每天、每两天或每周)长时间(例如,至少一周、两周、一个月、两个月、六个月或一年)施用。
在一些实施方案中,本发明的组合物施用7天、14天、16天、21天或28天或不多于7天、14天、16天、21天或28天。举例来说,在一些实施方案中,本发明的组合物施用16天。
在本发明的某些实施方案中,根据本发明的治疗伴随有患者肠道微生物丛的评估。如果未实现本发明的菌株传递和/或部分或全部定殖,从而未观察到功效,那么可以重复治疗,如果传递和/或部分或全部定殖成功且观察到功效,那么可以停止治疗。
在某些实施方案中,本发明的组合物可以施用于怀孕动物,例如哺乳动物,例如人类,以预防内脏高敏感性在其子女中在出生前和/或出生后出现。
本发明的组合物可以施用于被诊断为患有内脏高敏感性或与内脏高敏感性相关的疾病或病状或已经被鉴别为处于内脏高敏感性风险中的患者。组合物也可以作为预防措施施用以预防健康患者中出现内脏高敏感性。
本发明的组合物可以施用于已经被鉴别为具有异常肠道微生物丛的患者。举例来说,患者可以具有减少或缺乏的布劳特氏菌属和特别是氢营养布劳特氏菌、粪便布劳特氏菌或韦氏布劳特氏菌的定殖。
本发明的组合物可以作为食品,例如营养增补剂施用。
一般地,本发明的组合物用于治疗人类,不过其可以用于治疗动物,包括单胃哺乳动物,例如家禽、猪、猫、犬、马或兔。本发明的组合物可用于增强动物的生长和性能。如果施用于动物,那么可以使用经口管饲法。
在一些实施方案中,有待施用组合物的受试者是成年人。在一些实施方案中,有待施用组合物的受试者是人类婴儿。
组合物
一般地,本发明的组合物包含细菌。在本发明的优选实施方案中,组合物呈冻干形式配制。举例来说,本发明的组合物可以包含含有本发明的细菌菌株的颗粒或明胶胶囊,例如硬明胶胶囊。
优选地,本发明的组合物包含冻干细菌。细菌冻干是一种成熟的程序且相关指导可于例如参考文献[24-26]中获得。实施例显示,冻干物组合物尤其有效。在优选实施方案中,本发明的组合物包含冻干细菌且用于治疗与IBS相关的内脏高敏感性、优选用于在与IBS相关的内脏高敏感性的治疗中降低H2S水平或预防H2S水平升高。在其它优选实施方案中,本发明的组合物包含冻干细菌且用于治疗与IBS相关的内脏高敏感性、优选用于在内脏高敏感性的治疗中减少SRB在胃肠道中的定殖。在其它优选实施方案中,本发明的组合物包含冻干细菌且用于治疗与IBS相关的内脏高敏感性、优选地用于在内脏高敏感性的治疗中减少SRB在胃肠道中的定殖、群落和/或种群水平。
可替代地,本发明的组合物可以包含活的活性细菌培养物。实施例显示,本发明的细菌的培养物是治疗上有效的。
在一些实施方案中,本发明组合物中的细菌菌株尚未被灭活,例如尚未被热灭活。在一些实施方案中,本发明组合物中的细菌菌株尚未被杀死,例如尚未被热杀死。在一些实施方案中,本发明组合物中的细菌菌株尚未被减毒,例如尚未被热减毒。举例来说,在一些实施方案中,本发明组合物中的细菌菌株尚未被杀死、灭活和/或减毒。举例来说,在一些实施方案中,本发明组合物中的细菌菌株是活的。举例来说,在一些实施方案中,本发明组合物中的细菌菌株是有活力的。举例来说,在一些实施方案中,本发明组合物中的细菌菌株能够部分或完全定殖肠部。举例来说,在一些实施方案中,本发明组合物中的细菌菌株是有活力的并能够部分或完全定殖肠部。
在一些实施方案中,组合物包含活的细菌菌株与已经杀死的细菌菌株的混合物。
在优选实施方案中,本发明的组合物被囊封成能够传递细菌菌株至肠。囊封保护组合物免于降解,直到通过例如用化学或物理刺激,例如压力、酶活性或物理性崩解(其可以通过pH值改变而触发)进行破裂而在目标位置传递。可以使用任何适当囊封法。例示性囊封技术包括截留在多孔基质内、附着或吸附在固体载体表面上、通过絮凝或利用交联剂而自我凝聚以及机械密封在微孔膜或微胶囊后。关于可用于制备本发明的组合物的囊封的指导可以于例如参考文献[27-28]中获得。
组合物可以经口施用且可以呈片剂、胶囊或散剂形式。囊封产品是优选的,因为布劳特氏菌属是厌氧菌。其它成分(例如维生素C)可以作为除氧剂和益生元基质而包括以改良体内传递和/或部分或全部定殖和存活。可替代地,本发明的益生组合物可以作为食品或营养产品,例如基于牛奶或乳清的发酵乳制品,或作为药品经口施用。
组合物可以被配制为益生菌。
本发明的组合物包括治疗有效量的本发明的细菌菌株。治疗有效量的细菌菌株足以对患者发挥有益作用。治疗有效量的细菌菌株可以足够传递至患者肠部和/或部分或全部定殖患者肠部。
例如适合于成年人的细菌日剂量可以是约1×103至约1×1011菌落形成单位(colony forming unit,CFU);例如约1×107至约1×1010CFU;在另一实例中,约1×106至约1×1010CFU;在另一实例中,约1×107至约1×1011CFU;在另一实例中,约1×108至约1×1010CFU;在另一实例中,约1×108至约1×1011CFU。
在某些实施方案中,细菌的剂量是至少109个细胞/天,例如至少1010个细胞/天、至少1011个细胞/天或至少1012个细胞/天。
在某些实施方案中,组合物含有相对于组合物的重量,约1×106至约1×1011CFU/g,例如约1×108至约1×1010CFU/g的量的细菌菌株。剂量可以是例如1g、3g、5g和10g。
通常,益生菌,例如本发明的组合物,任选地与至少一种合适的益生元化合物组合。益生元化合物通常是不易消化的碳水化合物,例如寡糖或多糖,或糖醇,其在上消化道中不降解或吸收。已知的益生元包括商业产品,例如菊糖和反式半乳寡糖。
在某些实施方案中,本发明的益生菌组合物包括相对于组合物总重量,约1至约30重量%(例如5至20重量%)的量的益生元化合物。碳水化合物可以选自由以下组成的组:果寡糖(或FOS)、短链果寡糖、菊糖、异麦芽寡糖、果胶、木寡糖(或XOS)、几丁寡糖(或COS)、β-葡聚糖、阿拉伯胶改性和抗性淀粉、聚葡萄糖、D-塔格糖、阿拉伯胶纤维、角豆树、燕麦和柑桔纤维。在一个方面中,益生元是短链果寡糖(下文中简单起见展示为FOSs-c.c);所述FOSs-c.c是不易消化的碳水化合物,一般由甜菜糖转变获得并且包括三个葡萄糖分子键结的蔗糖分子。
本发明的组合物可以包含药学上可接受的赋形剂或载剂。此类合适赋形剂的实例可以见于参考文献[29]中。用于治疗用途的可接受的载剂或稀释剂是医药技术中众所周知的并且描述于例如参考文献[30]中。合适载剂的实例包括乳糖、淀粉、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、甘露糖醇、山梨糖醇等等。合适稀释剂的实例包括乙醇、甘油和水。医药载剂、赋形剂或稀释剂的选择可以针对预期施用途径和标准医药实践来选择。药物组合物可以包含任何合适的粘合剂、润滑剂、悬浮剂、包被剂、增溶剂作为载剂、赋形剂或稀释剂或除载剂、赋形剂或稀释剂之外可以包含所述物质。合适粘合剂的实例包括淀粉、明胶、天然糖(例如葡萄糖、无水乳糖、自由流动乳糖、β-乳糖、玉米甜味剂)、天然和合成胶(例如阿拉伯胶、黄蓍胶或海藻酸钠)、羧甲基纤维素和聚乙二醇。合适润滑剂的实例包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等等。防腐剂、稳定剂、染料和甚至调味剂可以提供于药物组合物中。防腐剂的实例包括苯甲酸钠、山梨酸、半胱氨酸和对羟基苯甲酸酯,例如,在一些实施方案中,防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸和对羟基苯甲酸酯。还可以使用抗氧化剂和悬浮剂。合适载剂的另一实例是蔗糖。防腐剂的另一实例是半胱氨酸。
本发明的组合物可以被配制为食品。举例来说,除本发明的治疗作用之外,食品可以提供营养益处,例如在营养增补剂中。类似地,食品可以被配制成增强本发明组合物的口味,或通过使其更类似于常见食品而非药物组合物而使得组合物食用起来更具吸引力。在某些实施方案中,本发明的组合物被配制成基于牛奶的产品。术语“基于牛奶的产品”意指具有变化脂肪含量的任何基于牛奶或乳清的液体或半固体产品。基于牛奶的产品可以是例如奶牛奶、山羊奶、绵羊奶、脱脂乳、全脂奶、无任何加工下由奶粉与乳清重组而来的牛奶或加工产品,例如酸乳酪、奶酪、凝乳、酸牛奶、酸全脂奶、白脱牛奶和其它酸牛奶产品。另一重要组包括乳制饮料,例如乳清饮料、发酵牛奶、炼乳、婴儿或婴孩牛奶;风味奶、冰淇淋;含牛奶的食品,例如甜点。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含布劳特氏菌属的一种或多种细菌菌株且不含有来自任何其它种属的细菌,或其仅仅包含最低限度量或生物学上不相干量的来自另一种属的细菌。
在某些实施方案中,本发明的组合物含有单一细菌菌株或物种且不含有任何其它细菌菌株或物种。此类组合物可以仅仅包含最低限度量或生物学上不相关量的其它细菌菌株或物种。此类组合物可以是基本上不含其它生物体物种的培养物。在一些实施方案中,此类组合物可以是基本上不含其它生物体物种的冻干物。
在某些实施方案中,本发明的组合物包含布劳特氏菌属(例如,氢营养布劳特氏菌)的一种或多种细菌菌株且不含有任何其它细菌种属,或其仅仅包含最低限度量或生物学上不相干量的来自另一种属的细菌。在某些实施方案中,本发明的组合物包含布劳特氏菌的单一物种(例如,氢营养布劳特氏菌)且不含有任何其它细菌物种,或其仅仅包含最低限度量或生物学上不相干量的来自另一物种的细菌。在某些实施方案中,本发明的组合物包含布劳特氏菌(例如,氢营养布劳特氏菌)的单一菌株且不含有任何其它细菌菌株或细菌物种,或其仅仅包含最低限度量或生物学上不相干量的来自另一菌株或物种的细菌。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含超过一种细菌菌株或物种。举例来说,在一些实施方案中,本发明的组合物包含超过一种来自同一个物种内的菌株(例如,超过1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种、15种、20种、25种、30种、35种、40种或45种菌株),且任选地不含有来自任何其它物种的细菌。在一些实施方案中,本发明的组合物包含少于50种来自同一个物种内的菌株(例如,少于45种、40种、35种、30种、25种、20种、15种、12种、10种、9种、8种、7种、6种、5种、4种或3种菌株),且任选地不含有来自任何其它物种的细菌。在一些实施方案中,本发明的组合物包含1-40种、1-30种、1-20种、1-19种、1-18种、1-15种、1-10种、1-9种、1-8种、1-7种、1-6种、1-5种、1-4种、1-3种、1-2种、2-50种、2-40种、2-30种、2-20种、2-15种、2-10种、2-5种、6-30种、6-15种、16-25种或31-50种来自同一个物种内的菌株,且任选地不含有来自任何其它物种的细菌。在一些实施方案中,本发明的组合物包含超过一种来自同一种属内的物种(例如,1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、12个、15个、17个、20个、23个、25个、30个、35个或40个以上物种),且任选地不含有来自任何其它种属的细菌。在一些实施方案中,本发明的组合物包含少于50个来自同一种属内的物种(例如,少于50个、45个、40个、35个、30个、25个、20个、15个、12个、10个、8个、7个、6个、5个、4个或3个物种),且任选地不含有来自任何其它种属的细菌。在一些实施方案中,本发明的组合物包含1-50个、1-40个、1-30个、1-20个、1-15个、1-10个、1-9个、1-8个、1-7个、1-6个、1-5个、1-4个、1-3个、1-2个、2-50个、2-40个、2-30个、2-20个、2-15个、2-10个、2-5个、6-30个、6-15个、16-25个或31-50个来自同一种属内的物种,且任选地不含有来自任何其它种属的细菌。本发明包含上述每一种细菌的任一组合。
在一些实施方案中,组合物包含微生物菌群。举例来说,在一些实施方案中,组合物包含布劳特氏菌属细菌菌株作为微生物菌群的一部分。举例来说,在一些实施方案中,布劳特氏菌属细菌菌株与一种或多种(例如,至少2种、3种、4种、5种、10种、15种或20种)来自可在体内共生生存的其它种属的其它细菌菌株组合存于肠部。举例来说,在一些实施方案中,组合物包含氢营养布劳特氏菌的细菌菌株与来自不同种属的细菌菌株的组合。在一些实施方案中,微生物菌群包含两个或更多个从例如人等单一生物体的粪便样品获得的细菌菌株。在一些实施方案中,微生物菌群在自然界中未一起发现。举例来说,在一些实施方案中,微生物菌群包含从至少两个不同生物体的粪便样品获得的细菌菌株。在一些实施方案中,所述两个不同生物体来自同一物种,例如两个不同人。在一些实施方案中,两个不同生物体是人类婴儿和成年人。在一些实施方案中,两个不同生物体是人和非人哺乳动物。
在一些实施方案中,本发明的组合物另外包含具有与以登记号DSM 10507/14294保藏的氢营养布劳特氏菌菌株相同的安全性和治疗功效特征的细菌菌株,但其不是以登记号DSM 10507/14294保藏的氢营养布劳特氏菌菌株,或其不是氢营养布劳特氏菌或其不是布劳特氏菌属。
在本发明的组合物包含超过一个细菌菌株、物种或种属的一些实施方案中,个别的细菌菌株、物种或种属可以分开、同时或相继施用。举例来说,组合物可以包含超过一个细菌菌株、物种或种属全部,或细菌菌株、物种或种属可以分开存储并且分开、同时或相继施用。在一些实施方案中,超过一个细菌菌株、物种或种属分开存储,但是在使用前混合在一起。
在一些实施方案中,从成人粪便获得用于本发明的细菌菌株。在本发明的组合物包含超过一个细菌菌株的一些实施方案中,从成人粪便获得所有细菌菌株,或者如果存在其它细菌菌株,那么其仅仅以最低限度量存在。细菌可以在从成人粪便获得并且用于本发明的组合物后进行培养。
在一些实施方案中,一个或多个布劳特氏菌属细菌菌株是本发明的组合物中的唯一治疗活性剂。在一些实施方案中,组合物中的细菌菌株是本发明的组合物中的唯一治疗活性剂。
根据本发明使用的组合物可能需要或可能不需要上市批准。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中所述细菌菌株是冻干的。在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中所述细菌菌株进行喷雾干燥。在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中细菌菌株是冻干的或喷雾干燥并且其中其是活的。在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中细菌菌株是冻干的或喷雾干燥并且其中其是有活力的。在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中细菌菌株是冻干的或喷雾干燥并且其中其能够部分或完全定殖肠部。在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中细菌菌株是冻干的或喷雾干燥并且其中其是有活力的并能够部分或完全定殖肠部。
在一些情况下,冻干或喷雾干燥的细菌菌株在施用之前复原。在一些情况下,复原是通过使用本文中描述的稀释剂。
本发明的组合物可以包含药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。
在某些实施方案中,本发明提供了药物组合物,其包含:本发明的细菌菌株;和药学上可接受的赋形剂、载剂或稀释剂;其中细菌菌株的量在施用于有需要的受试者时足以治疗病症;且其中病症是内脏高敏感性,例如与克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良、婴儿肠绞痛或更优选地IBS相关的内脏高敏感性。
在某些实施方案中,本发明提供了一种药物组合物,其包含:本发明的细菌菌株;和药学上可接受的赋形剂、载剂或稀释剂;其中细菌菌株的量在施用于有需要的受试者时足以治疗病症;并且其中病症是内脏高敏感性,例如与克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或更优选地IBS相关的内脏高敏感性。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中细菌菌株的量是相对于组合物的重量每克约1×103至约1×1011菌落形成单位。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中组合物以1g、3g、5g或10g的剂量施用。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中组合物通过选自由口腔、直肠、皮下、鼻、颊和舌下组成的组的方法施用。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其包含选自由乳糖、淀粉、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、甘露糖醇和山梨糖醇组成的组的载剂。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其包含选自由乙醇、甘油和水组成的组的稀释剂。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其包含选自由以下组成的组的赋形剂:淀粉、明胶、葡萄糖、无水乳糖、自由流动的乳糖、β-乳糖、玉米甜味剂、阿拉伯胶、黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇、油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠和氯化钠。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其进一步包含防腐剂、抗氧化剂和稳定剂中的至少一种。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其包含选自由苯甲酸钠、山梨酸和对羟基苯甲酸酯组成的组的防腐剂。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中所述细菌菌株是冻干的。
在某些实施方案中,本发明提供了以上药物组合物,其中当组合物存储在密封容器中约4℃或约25℃下并且将容器置于具有50%相对湿度的气氛中时,如以菌落形成单位所测量,在至少约1个月、3个月、6个月、1年、1.5年、2年、2.5年或3年时期后,至少80%细菌菌株残留。
在一些实施方案中,本发明的组合物提供于包含如本文描述的组合物的密封容器中。在一些实施方案中,密封容器是小袋或瓶子。在一些实施方案中,本发明的组合物提供于包含如本文描述的组合物的注射器中。
在一些实施方案中,本发明的组合物可以呈药物制剂提供。举例来说,组合物可以呈片剂或胶囊提供。在一些实施方案中,胶囊是明胶胶囊(“gel-cap”)。
在一些实施方案中,本发明的组合物经口施用。经口施用可能涉及吞咽,以便化合物进入胃肠道,和/或经颊、经舌或舌下施用,从而化合物直接从口腔进入血流。
适合于经口施用的药物制剂包括固体塞、固体微粒、半固体和液体(包括多相或分散系统),例如片剂;含有微米粒子或纳米粒子的软胶囊或硬胶囊、液体(例如水溶液)、乳液或散剂;糖锭(包括填充液体);咀嚼片;凝胶;快速分散的剂型;薄膜;卵形囊剂;喷雾;和经颊/粘膜粘着贴片。
在一些实施方案中,药物制剂是肠制剂,即适合于通过经口施用传递本发明的组合物至肠的抗胃制剂(例如对胃pH值有抗性)。当细菌或组合物的另一组分对酸敏感,例如在胃条件下倾向于降解时,肠制剂可能特别有用。
在一些实施方案中,肠制剂包含肠衣。在一些实施方案中,制剂是肠衣剂型。举例来说,制剂可以是肠衣片剂或肠衣胶囊等等。肠衣可以是常规肠衣,例如用于片剂、胶囊等等进行经口传递的常规包衣。制剂可以包含膜衣,例如肠聚合物、例如酸不溶性聚合物的薄膜层。
在一些实施方案中,肠制剂本质上是肠溶性的,例如对胃具有抗性,无需肠衣。因此,在一些实施方案中,制剂是不包含肠衣的肠制剂。在一些实施方案中,制剂是由热胶凝材料制成的胶囊。在一些实施方案中,热胶凝材料是纤维素材料,例如甲基纤维素、羟甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素(HPMC)。在一些实施方案中,胶囊包含不含任何成膜聚合物的壳。在一些实施方案中,胶囊包含壳并且壳包含羟丙基甲基纤维素且不包含任何成膜聚合物(例如参见[31])。在一些实施方案中,制剂是本质上肠胶囊(例如来自Capsugel的)。
在一些实施方案中,制剂是软胶囊。软胶囊是由于添加例如丙三醇、山梨糖醇、麦芽糖醇和聚乙二醇等在胶囊壳中存在的软化剂而具有一定弹性和柔软度的胶囊。软胶囊可以例如基于明胶或淀粉产生。基于明胶的软胶囊从多个供应商购得。取决于施用方法,例如经口或经直肠,软胶囊可以具有多种形状,其可以例如是圆形、卵形、长方形或鱼雷形状。软胶囊可以通过常规方法产生,例如通过谢勒法(Scherer process)、阿可法(Accogelprocess)或液滴或吹制法产生。
培养方法
用于本发明的细菌菌株可以使用如例如参考文献[32-34]中详述的标准微生物学技术培养。
用于培养的固体或液体培养基可以例如是YCFA琼脂或YCFA培养基。YCFA培养基可以包括(每100ml,近似值):酪胨(1.0g)、酵母提取物(0.25g)、NaHCO3(0.4g)、半胱氨酸(0.1g)、K2HPO4(0.045g)、KH2PO4(0.045g)、NaCl(0.09g)、(NH4)2SO4(0.09g)、MgSO4·7H2O(0.009g)、CaCl2(0.009g)、刃天青(0.1mg)、氯化血红素(1mg)、生物素(1μg)、钴胺素(1μg)、对氨基苯甲酸(3μg)、叶酸(5μg)和吡哆胺(15μg)。
通则
除非另外指明,否则本发明的实施将采用在本领域技能内的常规化学、生物化学、分子生物学、免疫学和药理学方法。此类技术在文献中予以充分解释。参见例如参考文献[35-42]等。
术语“包含”涵盖“包括”以及“由……组成”,例如“包含”X的组合物可以仅仅由X组成,或可以包括其它某物,例如X+Y。
关于数值x的术语“约”是任选选用的并且意指例如x±10%。
词语“基本上”不排除“完全”,例如“基本上不含”Y的组合物可以完全不含Y。必要时,本发明的定义中可以省略词语“基本上”。
提及两种核苷酸序列之间的序列同一性百分比意指在比对时,比较两种序列中相同的核苷酸百分比。此比对和同源性或序列同一性百分比可以使用本领域中已知的软件程序,例如参考文献[43]的部分7.7.18中描述的软件程序确定。优选比对通过Smith-Waterman同源性搜索算法,使用仿射空位搜索(其中开放空位罚分是12且空位延伸罚分是2,BLOSUM 62矩阵)来确定。Smith-Waterman同源性搜索算法在参考文献[44]中公开。
除非特别陈述,否则包括多个步骤的工艺或方法可以在方法开始或结束时包括额外步骤,或可以包括额外插入步骤。此外,适当时步骤可以组合,省去或以替代次序进行。
本文中描述本发明的多个实施方案。应了解每个实施方案中说明的特征都可以与其它所说明的特征进行组合以提供其它实施方案。具体来说,本文中强调为适合、典型或优选的实施方案可以彼此进行组合(除非其互斥时)。
用于进行本发明的模式
实施例1-细菌接种物在内脏高敏感性的大鼠模型中的功效
概述
用来自展现内脏高敏感性的人类IBS受试者的粪便微生物丛接种大鼠。然后将包含根据本发明的细菌菌株的组合物施用于大鼠且然后使用扩张测定进行测试以测量内脏高敏感性。发现本发明的组合物减少大鼠对扩张的反应,此表面内脏高敏感性降低。
菌株
氢营养布劳特氏菌(BH)菌株DSM 10507/14294。
组合物和施用
BH培养物(16H)或冻干物-通过经口管饲法施用
通过经口管饲法施用的对照溶液
大鼠
用来自IBS受试者的人类肠道微生物丛接种。
研究设计
第-14天-用来自IBS受试者的人类肠道微生物丛接种大鼠
第0天至第28天-每天给与BH培养物或冻干物或对照溶液
第0天、第14天和第28天-粪便样品中BH群体的qPCR
第14天与第28天之间-用以将电极植入腹部中(用于扩张测定)
第28天-扩张测定,收集盲肠样品用于硫化物和短链脂肪酸(SCFA)分析,计数选择性培养基上粪便样品中的微生物丛
结果
图1呈现来自施用对照溶液(IBS)或BH冻干物(IBS+BH)的大鼠的粪便样品中BH群体的qPCR分析的结果。第14天和第28天时在接受BH冻干物的大鼠中观察到BH群体增加,此证实定殖成功。
图2呈现扩张测定的结果。使大鼠经受结肠直肠扩张并记录每分钟的收缩次数作为内脏高敏感性的特定量度。经本发明组合物治疗的大鼠展现减少的收缩和降低的内脏高敏感性。
图3和图4报告施用BH培养物和冻干物对粪便样品中的微生物丛的作用。施用BH培养物使硫酸盐还原细菌(SRB)显著减少(1log)。
图5报告施用BH冻干物对微生物丛发酵的影响,如通过盲肠样品中的短链脂肪酸浓度所测量。施用BH冻干物使乙酸盐产量增加。
图6报告施用BH冻干物对微生物丛发酵的影响,如通过盲肠样品中的硫化物(H2S)浓度所测量。施用BH使硫化物产量减少。
结论
施用包含氢营养布劳特氏菌的组合物实现成功定殖和内脏高敏感性显著降低,如使用扩张测定所测量。当将氢营养布劳特氏菌作为培养物和作为冻干物施用时观察到此作用。施用氢营养布劳特氏菌也对微生物丛构成和发酵具有显著的作用,其中观察到SRB和硫化物产量减少。这些数据表明氢营养布劳特氏菌可用于降低内脏高敏感性,特别是用于降低与IBS相关的内脏高敏感性。内脏高敏感性的降低可能与所观察到的SRB和硫化物产量的减少相关。
实施例2-细菌冻干物在内脏高敏感性的大鼠模型中的功效
实施例1的观察在使用氢营养布劳特氏菌(BH)菌株DSM10507/14294的冻干物和IBS的大鼠模型的进一步实验中得到证实。如图7和图8中所显示,施用BH冻干物使因对扩张反应而产生的腹腔收缩的次数在统计学上显著减少,此表明内脏高敏感性降低。在图7中,来自一名IBS受试者的粪便样品用于接种大鼠。在图8中,来自三名IBS受试者的粪便样品用于接种大鼠,其中这些IBS受试者中的一名与图7中所用的IBS受试者相同。此外,如图9和图10中所显示,施用BH冻干物使硫化物在统计学上显著减少。在图9中,来自一名IBS受试者的粪便样品用于接种大鼠。在图10中,来自三名IBS受试者的粪便样品用于接种大鼠,其中这些IBS受试者中的一名与图9中所用的IBS受试者相同。
实施例3-细菌冻干物对健康大鼠的作用
研究施用氢营养布劳特氏菌(BH)菌株DSM 10507/14294的冻干物对健康HIM大鼠的作用且结果报告于图11-14中。关于实验的其它细节提供于以上对图的描述中。图11显示在大鼠中BH的适当剂量是109个细胞/天或更多。图12显示在这些实验中,BH并未永久地定殖于大鼠消化道。图13显示BH主要在盲肠中发现。图14显示施用BH诱导乙酸盐以及丁酸盐产量增加。
实施例4-细菌冻干物在内脏高敏感性的大鼠模型中的功效
进一步研究施用氢营养布劳特氏菌(BH)菌株DSM 10507/14294的冻干物对IBS的大鼠模型的作用。用来自C-IBS(患便秘)或U-IBS(未定型)患者的粪便样品接种无菌大鼠。大多数实验利用来自显示内脏高敏感性(利用恒压器测量的VH)的IBS患者的粪便样品进行。结果报告于图15和图16中且关于实验的其它细节提供于以上对图的描述中。图15证实施用BH冻干物引起硫酸盐还原细菌统计学上显著减少。如所预期,还观察到BH增加。图16显示BH施用诱导由IBS HIM大鼠所产生的H2S的量统计学上显著减少。肠道微生物丛产生过多盲肠H2S与内脏高敏感性相关。
实施例5-在I期临床试验期间患者症状的改变
进行I期临床试验,其中将氢营养布劳特氏菌(“Blautix”,以登记号DSM 10507以及以登记号DSM 14294保藏的菌株)施用于患有肠易激综合征(IBS)的人类患者。在给药期间(第1-16天)将Blautix施用于患者,且洗脱期是第19-23天。发现Blautix安全且耐受良好。监测到四种症状,其中之一是腹痛。本研究记录患者经历这些症状中的每一种的改善、不变还是恶化。将来自施用Blautix的患者的结果与使用施用安慰剂的患者所得的结果比较。在三个时间点监测症状:第1天、第15/16天和研究结束时。结果显示于图17和图18中。
当将患者在第16天报告的症状与第1天的基线比较时,17名接受Blautix的IBS患者中有82%报告症状改善(图17)。症状(其中之一是腹痛)的改善支持使用Blautix治疗或预防内脏高敏感性。值得注意的是,在研究开始时都具有严重腹痛的患者3.02、3.17和3.24在第15/16天分别具有轻微、轻微和无腹痛。
50%的接受安慰剂的患者报告症状改善(图17)。高安慰剂反应率是在IBS临床研究中已确定的现象。最近基于小得多的相对于安慰剂的改善批准利福昔明(Xifaxan)治疗IBS[45]。
基于本文呈现的教示,预期与给药完成时(第16天)所呈现的症状相比,在研究完成时(第19-23天)症状恶化。在I期临床试验中观察到此症状恶化:41%的IBS患者在Blautix给药停止后报告症状恶化(图18)。因此,症状(其中之一是腹痛)在Blautix给药停止后的恶化也支持使用Blautix治疗或预防内脏高敏感性。
实施例6-在人类微生物丛相关大鼠(HMA大鼠)模型中研究的氢营养布劳特氏菌对内脏高敏感性的功效
概述
用来自人类IBS受试者的粪便微生物丛接种16只无菌大鼠(包含对照组中的8只大鼠和治疗组中的8只大鼠)的组(IBS-HMA大鼠)。使用来自3名不同IBS患者的粪便样品进行三次连续实验。用健康受试者(n=2名受试者;2组健康-HMA大鼠)的粪便样品接种另两组大鼠(n=10),作为内脏敏感性对照组。因此,有24只IBS-微生物丛相关大鼠(对照组)、用Blautix治疗的24只IBS-微生物丛相关大鼠和20只健康微生物丛相关大鼠。然后将包含根据本发明的氢营养布劳特氏菌的细菌菌株的组合物施用于一半IBS-HMA大鼠28天,而另一半动物接受对照溶液。施用28天后,使用结肠扩张测定测试所有HMA-大鼠以测量内脏敏感性。发现本发明的组合物减少IBS-HMA大鼠对扩张的反应,此表明内脏高敏感性降低,达到如在健康-HMA大鼠中所观察到的正常敏感性。
菌株
氢营养布劳特氏菌(BH)菌株DSM 10507T/14294。
组合物和施用
使BH冻干物悬浮于无菌矿物溶液中至1010个细菌/ml的浓度。通过经口管饲法每天将2ml此悬浮液施用于每只IBS-HMA大鼠,历时28天的时间。
对照溶液是无菌矿物溶液,通过经口管饲法将其每天施用(2ml/大鼠)于对照组的IBS-HMA大鼠。
大鼠
用来自IBS受试者的人类粪便微生物丛接种无菌雄性Fisher大鼠(10周龄)(IBS-HMA大鼠)。利用相同的人类粪便接种物接种16只大鼠。利用来自3名不同IBS受试者的粪便样品进行3次连续实验。用来自2名健康受试者的粪便样品接种另2组10只大鼠(正常敏感性对照组)。
研究设计
第-14天-利用人类粪便微生物丛接种无菌大鼠。
第0天至第28天-通过经口管饲法每天给与BH冻干物(测定组)或对照溶液(对照组)。
第14天与第22天之间-用以将电极植入腹部中(用于扩张测定)。
第22-28天-使大鼠适应以避免与扩张测试相关的压力。
第28天-扩张测定并将动物安乐死以收集盲肠样品用于硫化物和短链脂肪酸(SCFA)分析。
第0、14和28天-收集粪便样品用于微生物分析:qPCR用于评估BH群体和其它共生微生物群,且使用选择性培养基和严格厌氧法计数功能性微生物群。
结果
图19呈现来自接受对照溶液或BH冻干物的IBS-HMA大鼠的粪便样品中氢营养布劳特氏菌群体的qPCR分析的结果。在施用时期结束时(第28天)在接受BH冻干物的大鼠中观察到BH群体显著增加,此证实BH成功传递于结肠中。
图20呈现扩张测定的结果。使大鼠经受结肠直肠扩张并记录每5分钟的收缩次数作为内脏高敏感性的特定量度。经本发明组合物治疗的IBS-HMA大鼠展现减少的收缩,此反映了内脏高敏感性的降低。氢营养布劳特氏菌治疗后,与在健康HMA大鼠中所测量的内脏敏感性相比,IBS-HMA大鼠显示正常内脏敏感性。
图21报告施用氢营养布劳特氏菌对来自粪便微生物丛的一些微生物群的作用,先前发现这些微生物群在IBS患者中受到影响。施用BH使硫酸盐还原细菌(SRB)显著减少。
图22报告施用BH对IBS-HMA大鼠的盲肠样品中硫化物(H2S)浓度的影响。施用BH使硫化物产量显著减少。图22中的数据与图10中相同,但规模不同。
图23报告施用BH对IBS-HMA大鼠的盲肠样品中的主要发酵代谢物短链脂肪酸的影响。施用BH使乙酸盐浓度显著增加以及丁酸盐浓度显著增加(图23B)。
结论
施用包含氢营养布劳特氏菌的组合物引起内脏高敏感性显著降低,如使用扩张测定所测量。治疗后,发现IBS-HMA大鼠的内脏敏感性与在健康-HMA大鼠中所测量的内脏敏感性相似。施用包含氢营养布劳特氏菌的组合物可以使IBS-HMA动物的内脏敏感性恢复至正常。施用氢营养布劳特氏菌也对微生物丛构成和发酵具有显著作用,且尤其诱导SRB和硫化物产量显著减少。这些数据表明氢营养布劳特氏菌可用于降低内脏高敏感性,特别是用于降低与IBS相关的内脏高敏感性。内脏高敏感性的降低可能与所观察到的SRB和硫化物产量的减少相关。
实施例7-稳定性测试
将含有至少一种本文中描述的细菌菌株的本文中描述的组合物存储在密封容器中25℃或4℃下并且将容器置于具有30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、90%或95%相对湿度的气氛中。如以通过标准方案测定的菌落形成单位所测量,在1个月、2个月、3个月、6个月、1年、1.5年、2年、2.5年或3年后,至少50%、60%、70%、80%或90%的细菌菌株应残留。
序列
SEQ ID NO:1(粪便布劳特氏菌菌株GAM6-1 16S核糖体RNA基因,部分序列-HM626177)
SEQ ID NO:2(韦氏布劳特氏菌菌株WAL 14507 16S核糖体RNA基因,部分序列-EF036467)
SEQ ID NO:3(粪便布劳特氏菌菌株830的共有16S rRNA序列)
SEQ ID NO:4(韦氏布劳特氏菌菌株MRX008的共有16S rRNA序列)
SEQ ID NO:5(氢营养布劳特氏菌S5a36 16S核糖体RNA基因,部分序列-X95624.1)
参考文献
[1]Spor et al.(2011)Nat Rev Microbiol.9(4):279-90.
[2]Eckburg et al.(2005)Science.10;308(5728):1635-8.
[3]Tap et al.(2009),Environ Microbiol,11(10):2574-84.
[4]Macphersov et al.(2001)Microbes Infect.3(12):1021-35
[5]Macpherson et al.(2002)Cell Mol Life Sci.59(12):2088-96.
[6]Mazmanian et al.(2005)Cell 15;122(1):107-18.
[7]Frank et al.(2007)PNAS 104(34):13780-5.
[8]Scanlan et al.(2006)J Clin Microbiol.44(11):3980-8.
[9]Kang et al.(2010)Inflamm Bowel Dis.16(12):2034-42.
[10]Machiels et al.(2013)Gut.63(8):1275-83.
[11]Lopetuso et al.(2013),Gut Pathogens,5:23
[12]WO 2013/050792
[13]WO 03/046580
[14]WO 2013/008039
[15]WO 2014/167338
[16]Lee and Lee(2014) World J Gastroenterol.20(27):8886-8897.
[17]Liu et al.(2008)Int J Syst Evol Microbiol58,1896-1902.
[18]Bernalier et al.(1996)Arch.Microbiol.166(3),176-183.
[19]Park et al.(2012)Int J Syst Evol Microbiol.62(Pt4):776-9.
[20]Masco et al.(2003)Systematic and Applied Microbiology,26:557-563.
[22]Robinson and Gebhart(2008)Mol Interv,8(5):242-253.
[23]Zhou et al.(2010)Pain.148(3):454-461.
[24]Miyamoto-Shinohara et al.(2008)J.Gen.Appl.Microbiol.,54,9-24.
[25]Cryopreservation and Freeze-Drying Protocols,ed.by Day andMcLellan,Humana Press.
[26]Leslie et al.(1995)Appl.Environ.Microbiol.61,3592-3597.
[27]Mitropoulou et al.(2013)J Nutr Metab.(2013)716861.
[28]Kailasapathy et al.(2002)Curr Issues Intest Microbiol.3(2):39-48.
[29]Handbook of Pharmaceutical Excipients,2nd Edition,(1994),Editedby A Wade and PJ Weller
[30]Remington′s Pharmaceutical sciences,Mack Publishing Co.(A.R.Gennaro edit.1985)
[31]US 2016/0067188
[32]Handbook of Microbiological Media,Fourth Edition(2010)RonaldAtlas,CRC Press.
[33]Maintaining Cultures for Biotechnology and Industry(1996)JennieC.Hunter-Cevera,Academic Press
[34]Strobel(2009)Methods Mol Biol.581:247-61.
[35]Gennaro(2000)Remington:The Science and Practice of Pharmacy.20thedition,ISBN:0683306472.
[36]Molecular Biology Techniques;An Intensive Laboratory Course,(Reamet al.,eds.,1998,Academic Press).
[37]Methods In Enzymology(S.Colowick and N.Kaplan,eds.,AcademicPress,Inc.)
[38]Handbook of Experimental Immunology,Vols.I-IV(D.M.Weir andC.C.Blackwell,eds,1986,Blackwell Scientific Publications)
[39]Sambrook et al.(2001)Molecular Cloning:A Laboratory Manual,3rdedition(Cold Spring Harbor Laboratory Press).
[40]Handbook of Surface and Colloidal Chemistry(Birdi,K.S.ed.,CRCPress,1997)
[41]Ausubel et al.(eds)(2002)Short protocols in molecular biology,5thedition(Current Protocols).
[42]PCR(Introduction to Biotechniques Series),2nd ed.(Newton&Grahameds.,1997,Springer Verlag)
[43]Current Protocols in Molecular Biology(F.M.Ausubel et al.,eds.,1987)Supplement30
[44]Smith&Waterman(1981)Adv.Appl.Math.2:482-489.
[45]XIFAXAN-rifaximin tablet,Salix Pharmaceuticals,Inc.-FDAHighlights of Prescribing Information,Revised November 2015
序列表
<110> 4D制药有限公司
<120> 包含细菌菌株的组合物
<130> D22C10304CN
<141> 2017-03-06
<160> 5
<170> SeqWin2010, 1.0版
<210> 1
<211> 1372
<212> DNA
<213> 粪便布劳特氏菌 (Blautia stercoris)
<400> 1
tgcaagtcga gcgaagcgct tacgacagaa ccttcggggg aagatgtaag ggactgagcg 60
gcggacgggt gagtaacgcg tgggtaacct gcctcataca gggggataac agttggaaac 120
ggctgctaat accgcataag cgcacggtat cgcatgatac agtgtgaaaa actccggtgg 180
tatgagatgg acccgcgtct gattagctag ttggaggggt aacggcccac caaggcgacg 240
atcagtagcc ggcctgagag ggtgaacggc cacattggga ctgagacacg gcccagactc 300
ctacgggagg cagcagtggg gaatattgca caatggggga aaccctgatg cagcgacgcc 360
gcgtgaagga agaagtatct cggtatgtaa acttctatca gcagggaaga aaatgacggt 420
acctgactaa gaagccccgg ctaactacgt gccagcagcc gcggtaatac gtagggggca 480
agcgttatcc ggatttactg ggtgtaaagg gagcgtagac ggaagagcaa gtctgatgtg 540
aaaggctggg gcttaacccc aggactgcat tggaaactgt ttttcttgag tgccggagag 600
gtaagcggaa ttcctagtgt agcggtgaaa tgcgtagata ttaggaggaa caccagtggc 660
gaaggcggct tactggacgg taactgacgt tgaggctcga aagcgtgggg agcaaacagg 720
attagatacc ctggtagtcc acgccgtaaa cgatgaatac taggtgttgg ggagcaaagc 780
tcttcggtgc cgcagcaaac gcaataagta ttccacctgg ggagtacgtt cgcaagaatg 840
aaactcaaag gaattgacgg ggacccgcac aagcggtgga gcatgtggtt taattcgaag 900
caacgcgaag aaccttacca agtcttgaca tcgatctgac cggttcgtaa tggaaccttt 960
ccttcgggac agagaagaca ggtggtgcat ggttgtcgtc agctcgtgtc gtgagatgtt 1020
gggttaagtc ccgcaacgag cgcaacccct atcctcagta gccagcaggt gaagctgggc 1080
actctgtgga gactgccagg gataacctgg aggaaggcgg ggacgacgtc aaatcatcat 1140
gccccttatg atttgggcta cacacgtgct acaatggcgt aaacaaaggg aagcgagccc 1200
gcgaggggga gcaaatccca aaaataacgt cccagttcgg actgcagtct gcaactcgac 1260
tgcacgaagc tggaatcgct agtaatcgcg aatcagaatg tcgcggtgaa tacgttcccg 1320
ggtcttgtac acaccgcccg tcacaccatg ggagtcagta acgcccgaag tc 1372
<210> 2
<211> 1438
<212> DNA
<213> 韦氏布劳特氏菌 (Blautia wexlerae)
<220>
<221> modified_base
<222> 19
<223> 'n'是a、c、g或t
<400> 2
caagtcgaac gggaattant ttattgaaac ttcggtcgat ttaatttaat tctagtggcg 60
gacgggtgag taacgcgtgg gtaacctgcc ttatacaggg ggataacagt cagaaatggc 120
tgctaatacc gcataagcgc acagagctgc atggctcagt gtgaaaaact ccggtggtat 180
aagatggacc cgcgttggat tagcttgttg gtggggtaac ggcccaccaa ggcgacgatc 240
catagccggc ctgagagggt gaacggccac attgggactg agacacggcc cagactccta 300
cgggaggcag cagtggggaa tattgcacaa tgggggaaac cctgatgcag cgacgccgcg 360
tgaaggaaga agtatctcgg tatgtaaact tctatcagca gggaagatag tgacggtacc 420
tgactaagaa gccccggcta actacgtgcc agcagccgcg gtaatacgta gggggcaagc 480
gttatccgga tttactgggt gtaaagggag cgtagacggt gtggcaagtc tgatgtgaaa 540
ggcatgggct caacctgtgg actgcattgg aaactgtcat acttgagtgc cggaggggta 600
agcggaattc ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta ggaggaacac cagtggcgaa 660
ggcggcttac tggacggtaa ctgacgttga ggctcgaaag cgtggggagc aaacaggatt 720
agataccctg gtagtccacg ccgtaaacga tgaataacta ggtgtcgggt ggcaaagcca 780
ttcggtgccg tcgcaaacgc agtaagtatt ccacctgggg agtacgttcg caagaatgaa 840
actcaaagga attgacgggg acccgcacaa gcggtggagc atgtggttta attcgaagca 900
acgcgaagaa ccttaccaag tcttgacatc cgcctgaccg atccttaacc ggatctttcc 960
ttcgggacag gcgagacagg tggtgcatgg ttgtcgtcag ctcgtgtcgt gagatgttgg 1020
gttaagtccc gcaacgagcg caacccctat cctcagtagc cagcatttaa ggtgggcact 1080
ctggggagac tgccagggat aacctggagg aaggcgggga tgacgtcaaa tcatcatgcc 1140
ccttatgatt tgggctacac acgtgctaca atggcgtaaa caaagggaag cgagattgtg 1200
agatggagca aatcccaaaa ataacgtccc agttcggact gtagtctgca acccgactac 1260
acgaagctgg aatcgctagt aatcgcggat cagaatgccg cggtgaatac gttcccgggt 1320
cttgtacaca ccgcccgtca caccatggga gtcagtaacg cccgaagtca gtgacctaac 1380
tgcaaagaag gagctgccga aggcgggacc gatgactggg gtgaagtcgt aacaaggt 1438
<210> 3
<211> 1481
<212> DNA
<213> 粪便布劳特氏菌 (Blautia stercoris)
<220>
<221> modified_base
<222> 4
<223> 'k'是g或t
<400> 3
tttkgtctgg ctcaggatga acgctggcgg cgtgcttaac acatgcaagt cgagcgaagc 60
gcttacgaca gaaccttcgg gggaagatgt aagggactga gcggcggacg ggtgagtaac 120
gcgtgggtaa cctgcctcat acagggggat aacagttgga aacggctgct aataccgcat 180
aagcgcacag tatcgcatga tacagtgtga aaaactccgg tggtatgaga tggacccgcg 240
tctgattagc tagttggagg ggtaacggcc caccaaggcg acgatcagta gccggcctga 300
gagggtgaac ggccacattg ggactgagac acggcccaga ctcctacggg aggcagcagt 360
ggggaatatt gcacaatggg ggaaaccctg atgcagcgac gccgcgtgaa ggaagaagta 420
tctcggtatg taaacttcta tcagcaggga agaaaatgac ggtacctgac taagaagccc 480
cggctaacta cgtgccagca gccgcggtaa tacgtagggg gcaagcgtta tccggattta 540
ctgggtgtaa agggagcgta gacggaagag caagtctgat gtgaaaggct ggggcttaac 600
cccaggactg cattggaaac tgtttttctt gagtgccgga gaggtaagcg gaattcctag 660
tgtagcggtg aaatgcgtag atattaggag gaacaccagt ggcgaaggcg gcttactgga 720
cggtaactga cgttgaggct cgaaagcgtg gggagcaaac aggattagat accctggtag 780
tccacgccgt aaacgatgaa tactaggtgt tggggagcaa agctcttcgg tgccgcagca 840
aacgcaataa gtattccacc tggggagtac gttcgcaaga atgaaactca aaggaattga 900
cggggacccg cacaagcggt ggagcatgtg gtttattcga agcaacgcga agaaccttac 960
caagtcttga catcgatctg accggttcgt aatggaacct ttccttcggg acagagaaga 1020
caggtggtgc atggttgtcg tcagctcgtg tcgtgagatg ttgggttaag tcccgcaacg 1080
agcgcaaccc ctatcgtcag tagccagcag gtaaagctgg gcactctgag gagactgcca 1140
gggataacct ggaggaaggc ggggacgacg tcaaatcatc atgcccctta tgatttgggc 1200
tacacacgtg ctacaatggc gtaaacaaag ggaagcgagc ccgcgagggg gagcaaatcc 1260
caaaaataac gtcccagttc ggactgcagt ctgcaactcg actgcacgaa gctggaatcg 1320
ctagtaatcg cgaatcagaa tgtcgcggtg aatacgttcc cgggtcttgt acacaccgcc 1380
cgtcacacca tgggagtcag taacgcccga agtcagtgac ccaaccttag ggagggagct 1440
gccgaaggcg ggattgataa ctggggtgaa gtctaggggg t 1481
<210> 4
<211> 1384
<212> DNA
<213> 韦氏布劳特氏菌 (Blautia wexlerae)
<220>
<221> modified_base
<222> 749
<223> 'n'是a、c、g或t
<400> 4
ttcattgaga cttcggtgga tttagattct atttctagtg gcggacgggt gagtaacgcg 60
tgggtaacct gccttataca gggggataac agtcagaaat ggctgctaat accgcataag 120
cgcacagagc tgcatggctc agtgtgaaaa actccggtgg tataagatgg acccgcgttg 180
gattagcttg ttggtggggt aacggcccac caaggcgacg atccatagcc ggcctgagag 240
ggtgaacggc cacattggga ctgagacacg gcccagactc ctacgggagg cagcagtggg 300
gaatattgca caatggggga aaccctgatg cagcgacgcc gcgtgaagga agaagtatct 360
cggtatgtaa acttctatca gcagggaaga tagtgacggt acctgactaa gaagccccgg 420
ctaactacgt gccagcagcc gcggtaatac gtagggggca agcgttatcc ggatttactg 480
ggtgtaaagg gagcgtagac ggtgtggcaa gtctgatgtg aaaggcatgg gctcaacctg 540
tggactgcat tggaaactgt catacttgag tgccggaggg gtaagcggaa ttcctagtgt 600
agcggtgaaa tgcgtagata ttaggaggaa caccagtggc gaaggcggct tactggacgg 660
taactgacgt tgaggctcga aagcgtgggg agcaaacagg attagatacc ctggtagtcc 720
acgccgtaaa cgatgaatac taggtgtcng gggagcatgg ctcttcggtg ccgtcgcaaa 780
cgcagtaagt attccacctg gggagtacgt tcgcaagaat gaaactcaaa ggaattgacg 840
gggacccgca caagcggtgg agcatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa gaaccttacc 900
aagtcttgac atccgcctga ccgatcctta accggatctt tccttcggga caggcgagac 960
aggtggtgca tggttgtcgt cagctcgtgt cgtgagatgt tgggttaagt cccgcaacga 1020
gcgcaacccc tatcctcagt agccagcatt taaggtgggc actctgggga gactgccagg 1080
gataacctgg aggaaggcgg ggatgacgtc aaatcatcat gccccttatg atttgggcta 1140
cacacgtgct acaatggcgt aaacaaaggg aagcgagatc gtgagatgga gcaaatccca 1200
aaaataacgt cccagttcgg actgtagtct gcaacccgac tacacgaagc tggaatcgct 1260
agtaatcgcg gatcagaatg ccgcggtgaa tacgttcccg ggtcttgtac acaccgcccg 1320
tcacaccatg ggagtcagta acgcccgaag tcagtgacct aactgcaaag aaggagctgc 1380
cgaa 1384
<210> 5
<211> 1458
<212> DNA
<213> 氢营养布劳特氏菌 (Blautia hydrogenotrophica)
<220>
<221> modified_base
<222> 1416
<223> 'n'是a、c、g或t
<400> 5
gatgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgaac gaagcgatag agaacggaga 60
tttcggttga agttttctat tgactgagtg gcggacgggt gagtaacgcg tgggtaacct 120
gccctataca gggggataac agttagaaat gactgctaat accgcataag cgcacagctt 180
cgcatgaagc ggtgtgaaaa actgaggtgg tataggatgg acccgcgttg gattagctag 240
ttggtgaggt aacggcccac caaggcgacg atccatagcc ggcctgagag ggtgaacggc 300
cacattggga ctgagacacg gcccaaactc ctacgggagg cagcagtggg gaatattgca 360
caatggggga aaccctgatg cagcgacgcc gcgtgaagga agaagtatct cggtatgtaa 420
acttctatca gcagggaaga aagtgacggt acctgactaa gaagccccgg ctaattacgt 480
gccagcagcc gcggtaatac gtaaggggca agcgttatcc ggatttactg ggtgtaaagg 540
gagcgtagac ggtttggcaa gtctgatgtg aaaggcatgg gctcaacctg tggactgcat 600
tggaaactgt cagacttgag tgccggagag gcaagcggaa ttcctagtgt agcggtgaaa 660
tgcgtagata ttaggaggaa caccagtggc gaaggcggcc tgctggacgg taactgacgt 720
tgaggctcga aagcgtgggg agcaaacagg attagatacc ctggtagtcc acgctgtaaa 780
cgatgaatac taggtgtcgg gtggcaaagc cattcggtgc cgcagcaaac gcaataagta 840
ttcccacctg gggagtacgt tcgcaagaat gaaactcaaa ggaattgacg gggacccgca 900
caagcggtgg agcatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa gaaccttacc aaatcttgac 960
atccctctga ccgggaagta atgttccctt ttcttcggaa cagaggagac aggtggtgca 1020
tggttgtcgt cagctcgtgt cgtgagatgt tgggttaagt cccgcaacga gcgcaaccct 1080
tattcttagt agccagcagg tagagctggg cactctaggg agactgccag ggataacctg 1140
gaggaaggtg gggatgacgt caaatcatca tgccccttat gatttgggct acacacgtgc 1200
tacaatggcg taaacaaagg gaagcgaagg ggtgacctgg agcaaatctc aaaaataacg 1260
tctcagttcg gattgtagtc tgcaactcga ctacatgaag ctggaatcgc tagtaatcgc 1320
gaatcagaat gtcgcggtga atacgttccc gggtcttgta cacaccgccc gtcacaccat 1380
gggagtcagt aacgcccgaa gtcagtgacc caaccnaaag gagggagctg ccgaaggtgg 1440
gactgataac tggggtga 1458
Claims (10)
1.包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物,所述组合物用于治疗或预防内脏高敏感性的方法中。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述内脏高敏感性与IBS、克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或婴儿肠绞痛相关。
3.如权利要求2所述的组合物,其中所述内脏高敏感性与IBS、克罗恩病、溃疡性结肠炎或功能性消化不良相关。
4.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物用于治疗或预防被诊断为患有IBS、克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或婴儿肠绞痛的受试者的内脏高敏感性。
5.如权利要求4所述的组合物,其中所述组合物用于治疗或预防被诊断为患有IBS、克罗恩病、溃疡性结肠炎或功能性消化不良的受试者的内脏高敏感性。
6.如任一前述权利要求所述的组合物,其中所述组合物用于在内脏高敏感性的所述治疗或预防中减少硫酸盐还原细菌(SRB)在胃肠道中的定殖。
7.如任一前述权利要求所述的组合物,其中所述组合物用于在内脏高敏感性的所述治疗或预防中降低胃肠道中H2S水平或预防H2S水平升高。
8.如任一前述权利要求所述的组合物,其中所述组合物用于治疗或预防遭受胃肠道、特别是结肠或直肠中胀痛的患者的内脏高敏感性。
9.如任一前述权利要求所述的组合物,其中所述细菌菌株属于氢营养布劳特氏菌(Blautia hydrogenotrophica)。
10.如权利要求1-8中任一项所述的组合物,其中所述细菌菌株属于粪便布劳特氏菌(Blautia stercoris)。
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1603817.6A GB201603817D0 (en) | 2016-03-04 | 2016-03-04 | Compositions comprising bacterial strains |
GB1603817.6 | 2016-03-04 | ||
GBGB1612191.5A GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-07-13 | Compositions comprising bacterial strains |
GB1612191.5 | 2016-07-13 | ||
GB1616022.8 | 2016-09-20 | ||
GBGB1616022.8A GB201616022D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-09-20 | Compositions comprising bacterial strains |
CN201780014234.3A CN108883139B (zh) | 2016-03-04 | 2017-03-06 | 包含细菌菌株的组合物 |
PCT/EP2017/025038 WO2017148596A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-03-06 | Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201780014234.3A Division CN108883139B (zh) | 2016-03-04 | 2017-03-06 | 包含细菌菌株的组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114712405A true CN114712405A (zh) | 2022-07-08 |
Family
ID=59742619
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210349542.4A Pending CN114712405A (zh) | 2016-03-04 | 2017-03-06 | 包含细菌菌株的组合物 |
CN201780014234.3A Active CN108883139B (zh) | 2016-03-04 | 2017-03-06 | 包含细菌菌株的组合物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201780014234.3A Active CN108883139B (zh) | 2016-03-04 | 2017-03-06 | 包含细菌菌株的组合物 |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10086023B2 (zh) |
EP (2) | EP3520801A1 (zh) |
JP (3) | JP6441536B2 (zh) |
KR (1) | KR102010207B1 (zh) |
CN (2) | CN114712405A (zh) |
AU (2) | AU2017226831B2 (zh) |
BR (1) | BR112018067689A2 (zh) |
CA (1) | CA3016179C (zh) |
CO (1) | CO2018010459A2 (zh) |
CY (1) | CY1122142T1 (zh) |
DK (1) | DK3313423T3 (zh) |
EA (1) | EA035949B1 (zh) |
ES (1) | ES2731579T3 (zh) |
HK (1) | HK1246670B (zh) |
HR (1) | HRP20191096T1 (zh) |
HU (1) | HUE044051T2 (zh) |
IL (2) | IL261371B (zh) |
LT (1) | LT3313423T (zh) |
MA (1) | MA42560B1 (zh) |
MD (1) | MD3313423T2 (zh) |
ME (1) | ME03487B (zh) |
MX (2) | MX2018010680A (zh) |
NZ (1) | NZ745678A (zh) |
PL (1) | PL3313423T3 (zh) |
PT (1) | PT3313423T (zh) |
RS (1) | RS58869B1 (zh) |
SG (2) | SG11201807195VA (zh) |
SI (1) | SI3313423T1 (zh) |
TW (1) | TW201733601A (zh) |
WO (1) | WO2017148596A1 (zh) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
HUE037476T2 (hu) | 2014-12-23 | 2018-08-28 | 4D Pharma Res Ltd | Pirin polipeptid és immunmodulálás |
EP3065748B1 (en) | 2014-12-23 | 2017-11-22 | 4D Pharma Research Limited | A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation |
MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
EP3307288B1 (en) | 2015-06-15 | 2019-07-24 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
PL3240554T3 (pl) | 2015-06-15 | 2020-02-28 | 4D Pharma Research Limited | Blautia stercosis i wexlerae do stosowania w leczeniu chorób zapalnych i autoimmunologicznych |
MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
RS63089B1 (sr) | 2015-06-15 | 2022-04-29 | 4D Pharma Res Ltd | Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve |
GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
MA41013B1 (fr) | 2015-11-20 | 2018-07-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
PT3313423T (pt) | 2016-03-04 | 2019-07-10 | 4D Pharma Plc | Composições que compreendem a estirpe blautia bacteriana para tratar a hipersensibilidade visceral |
GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
US9999641B2 (en) | 2016-06-14 | 2018-06-19 | Vedanta Biosciences, Inc. | Treatment of clostridium difficile infection |
TWI802545B (zh) | 2016-07-13 | 2023-05-21 | 英商4D製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
EP3606325A4 (en) | 2017-04-03 | 2021-01-20 | Gusto Global, LLC | RATIONAL DESIGN OF BIOTHERAPEUTICS BASED ON MICROBES |
PT3630136T (pt) | 2017-05-22 | 2021-06-11 | 4D Pharma Res Ltd | Composições que compreendem estirpes bacterianas |
MA41708A (fr) | 2017-05-24 | 2020-04-08 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
MD3638271T2 (ro) | 2017-06-14 | 2021-03-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compoziții cuprizând tulpini bacteriene |
HRP20220747T1 (hr) | 2017-06-14 | 2022-10-14 | 4D Pharma Research Limited | Pripravci koji sadrže bakterijske sojeve |
CN112312896A (zh) * | 2018-06-19 | 2021-02-02 | 4D制药研究有限公司 | 包含活生物治疗产品的剂型 |
CA3106139A1 (en) | 2018-07-16 | 2020-01-23 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
JP7228420B2 (ja) | 2019-03-13 | 2023-02-24 | 株式会社東芝 | 情報処理装置、情報処理方法、情報処理システム及びコンピュータプログラム |
WO2020201457A1 (en) | 2019-04-03 | 2020-10-08 | 4D Pharma Cork Limited | Methods of diagnosing disease |
AU2020276670A1 (en) * | 2019-05-10 | 2021-12-09 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
WO2021044376A1 (en) * | 2019-09-05 | 2021-03-11 | White Dog Labs, Inc. | Mixotrophic probiotic compositions and uses thereof in the treatment of bloating |
KR102512643B1 (ko) * | 2020-10-28 | 2023-03-22 | 에코바이오홀딩스 주식회사 | 바이오황 함유 여액 분획물을 포함하는 알레르기성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
WO2024062208A1 (en) * | 2022-09-20 | 2024-03-28 | Cost-Bry Pty Ltd (trading as BiomeBank) | Compositions and methods for reducing endogenous sulphide in inflammatory bowel diseases |
Family Cites Families (356)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL154598B (nl) | 1970-11-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking. |
US3817837A (en) | 1971-05-14 | 1974-06-18 | Syva Corp | Enzyme amplification assay |
US3939350A (en) | 1974-04-29 | 1976-02-17 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation |
US3996345A (en) | 1974-08-12 | 1976-12-07 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
US4277437A (en) | 1978-04-05 | 1981-07-07 | Syva Company | Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay |
US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
US4366241A (en) | 1980-08-07 | 1982-12-28 | Syva Company | Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays |
NL8300698A (nl) | 1983-02-24 | 1984-09-17 | Univ Leiden | Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten. |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
DK122686D0 (da) | 1986-03-17 | 1986-03-17 | Novo Industri As | Fremstilling af proteiner |
FR2613624B1 (fr) | 1987-04-10 | 1990-11-23 | Roussy Inst Gustave | Composition pharmaceutique, administrable par voie orale, destinee a reduire les effets des b-lactamines |
DE68928665T2 (de) | 1988-08-02 | 1998-11-12 | Gastro Services Pty Ltd | Behandlung von gastro-intestinalen krankheiten |
US5443826A (en) | 1988-08-02 | 1995-08-22 | Borody; Thomas J. | Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli |
KR100225087B1 (ko) | 1990-03-23 | 1999-10-15 | 한스 발터라벤 | 피타아제의 식물내 발현 |
ES2068586T5 (es) | 1990-05-09 | 2004-12-01 | Novozymes A/S | Una preparacion de celulasa que comprende una enzima endoglucanasa. |
GB9107305D0 (en) | 1991-04-08 | 1991-05-22 | Unilever Plc | Probiotic |
EP0581171B1 (en) | 1992-07-20 | 1998-02-04 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same |
DK0673429T3 (da) | 1992-12-10 | 2002-10-07 | Dsm Nv | Fremstilling af heterologe proteiner i filamentøse svampe |
US5741665A (en) | 1994-05-10 | 1998-04-21 | University Of Hawaii | Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi |
US5599795A (en) | 1994-08-19 | 1997-02-04 | Mccann; Michael | Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD) |
AUPM823094A0 (en) | 1994-09-16 | 1994-10-13 | Goodman Fielder Limited | Probiotic compositions |
AUPM864894A0 (en) | 1994-10-07 | 1994-11-03 | Borody, Thomas Julius | Treatment of bowel-dependent neurological disorders |
RU2078815C1 (ru) | 1995-01-17 | 1997-05-10 | Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского | Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов |
JPH08259450A (ja) | 1995-03-17 | 1996-10-08 | Nichinichi Seiyaku Kk | インターフェロン産生増強剤 |
US6861053B1 (en) | 1999-08-11 | 2005-03-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth |
AUPN698495A0 (en) | 1995-12-06 | 1996-01-04 | Pharma Pacific Pty Ltd | Improved therapeutic formulation and method |
SE508045C2 (sv) | 1996-02-26 | 1998-08-17 | Arla Ekonomisk Foerening | Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav |
AUPN881396A0 (en) | 1996-03-20 | 1996-04-18 | Arnott's Biscuits Limited | Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract |
ATE407700T1 (de) | 1996-03-20 | 2008-09-15 | Univ New South Wales | Veränderung der mikrobenflora im verdauungstrakt |
WO1997035956A1 (en) | 1996-03-27 | 1997-10-02 | Novo Nordisk A/S | Alkaline protease deficient filamentous fungi |
US6033864A (en) | 1996-04-12 | 2000-03-07 | The Regents Of The University Of California | Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens |
WO1998043081A1 (en) | 1997-03-26 | 1998-10-01 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators |
SE511524C2 (sv) | 1997-06-02 | 1999-10-11 | Essum Ab | Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier |
US5925657A (en) | 1997-06-18 | 1999-07-20 | The General Hospital Corporation | Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production |
AUPO758297A0 (en) | 1997-06-27 | 1997-07-24 | Rowe, James Baber | Control of acidic gut syndrome |
US5951977A (en) | 1997-10-14 | 1999-09-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Competitive exclusion culture for swine |
IT1298918B1 (it) | 1998-02-20 | 2000-02-07 | Mendes Srl | Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche |
DE19826928A1 (de) | 1998-06-17 | 1999-12-23 | Novartis Consumer Health Gmbh | Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen |
ID29150A (id) | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
US7090973B1 (en) | 1999-04-09 | 2006-08-15 | Oscient Pharmaceuticals Corporation | Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics |
US6417212B1 (en) | 1999-08-27 | 2002-07-09 | Eli Lilly & Company | Modulators of peroxisome proliferator activated receptors |
EP1257176B1 (en) | 2000-02-08 | 2008-04-30 | DSM IP Assets B.V. | Use of acid-stable proteases in animal feed |
FR2808689B1 (fr) * | 2000-05-11 | 2004-09-03 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs |
US20020013270A1 (en) | 2000-06-05 | 2002-01-31 | Bolte Ellen R. | Method for treating a mental disorder |
AUPQ899700A0 (en) | 2000-07-25 | 2000-08-17 | Borody, Thomas Julius | Probiotic recolonisation therapy |
AU2002226984A1 (en) | 2000-11-27 | 2002-06-03 | Astrazeneca Ab | Method for studying the effects of commensal microflora on mammalian intestine and treatments of gastrointestinal-associated disease based thereon |
DE10101793A1 (de) | 2001-01-17 | 2002-08-01 | Manfred Nilius | Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen |
EP1227152A1 (en) | 2001-01-30 | 2002-07-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Bacterial strain and genome of bifidobacterium |
KR100437497B1 (ko) | 2001-03-07 | 2004-06-25 | 주식회사 프로바이오닉 | 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제 |
EP1243273A1 (en) | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters |
ATE463505T1 (de) | 2001-04-20 | 2010-04-15 | Inst Systems Biology | Toll-ähnlichen-rezeptor-5-liganden und verwendungsverfahren |
EP1260227A1 (en) | 2001-05-23 | 2002-11-27 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria |
US20030092163A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-05-15 | Collins John Kevin | Probiotic bifidobacterium strains |
US20040241149A1 (en) | 2001-09-05 | 2004-12-02 | Claudio De Simone | Use of unmethylatd cpg |
GB0127916D0 (en) | 2001-11-21 | 2002-01-16 | Rowett Res Inst | Method |
US20050037955A1 (en) | 2001-11-27 | 2005-02-17 | Hooper Laura Virginia | Therapeutic protein and treatments |
CA2860702C (en) | 2001-12-17 | 2019-02-26 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease |
US7101565B2 (en) | 2002-02-05 | 2006-09-05 | Corpak Medsystems, Inc. | Probiotic/prebiotic composition and delivery method |
DE10206995B4 (de) | 2002-02-19 | 2014-01-02 | Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh | Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika |
JP2003261453A (ja) | 2002-03-11 | 2003-09-16 | Nippon Berumu Kk | E.フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤 |
EP1565547B2 (en) | 2002-06-28 | 2012-09-19 | Biosearch S.A. | Probiotic strains, a process for the selection of them, compositions thereof, and their use |
US20040005304A1 (en) | 2002-07-08 | 2004-01-08 | Mak Wood, Inc. | Novel compositions and methods for treating neurological disorders and associated gastrointestinal conditions |
GB0307026D0 (en) | 2003-03-27 | 2003-04-30 | Rowett Res Inst | Bacterial supplement |
EP1481681A1 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-01 | Claudio De Simone | Lactic acid bacteria combination and compositions thereof |
GB0316915D0 (en) | 2003-07-18 | 2003-08-20 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
AU2003247193A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-02-04 | M.D.Lab Corp. | Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus |
US7485325B2 (en) | 2003-08-06 | 2009-02-03 | Gayle Dorothy Swain | Animal food supplement compositions and methods of use |
JP4683881B2 (ja) | 2003-08-27 | 2011-05-18 | 有限会社アーク技研 | 抗腫瘍活性剤 |
US8192733B2 (en) | 2003-08-29 | 2012-06-05 | Cobb & Associates | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
US20050163764A1 (en) | 2003-09-22 | 2005-07-28 | Yale University | Treatment with agonists of toll-like receptors |
GB0323039D0 (en) | 2003-10-01 | 2003-11-05 | Danisco | Method |
PT1675481E (pt) | 2003-10-24 | 2009-01-02 | Nutricia Nv | Composição sinbiótica para bebés |
US20050239706A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-10-27 | Washington University In St. Louis | Modulation of fiaf and the gastrointestinal microbiota as a means to control energy storage in a subject |
EP1696941A1 (en) | 2003-12-17 | 2006-09-06 | N.V. Nutricia | Lactic acid producing bacteria and lung function |
ES2235642B2 (es) | 2003-12-18 | 2006-03-01 | Gat Formulation Gmbh | Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos. |
CN1954066A (zh) | 2004-03-22 | 2007-04-25 | 美国政府健康及人类服务部 | 细胞和病毒灭活 |
WO2005107381A2 (en) | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Hans-Gustaf Ljunggren | Use of flagellin as an adjuvant for vaccine |
US7638513B2 (en) | 2004-06-02 | 2009-12-29 | Schering Corporation | Compounds for the treatment of inflammatory disorders |
PE20060426A1 (es) | 2004-06-02 | 2006-06-28 | Schering Corp | DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa |
EP1765391B1 (en) | 2004-06-07 | 2013-03-06 | Qu Biologics Inc | Bacterial compositions for the treatment of cancer |
ATE361101T1 (de) | 2004-08-24 | 2007-05-15 | Nutricia Nv | Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält |
US20060062773A1 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-23 | The Procter & Gamble Company | Compositions for maintaining and restoring normal gastrointestinal flora |
KR100468522B1 (ko) | 2004-10-12 | 2005-01-31 | 주식회사 프로바이오닉 | 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63 |
US20060115465A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-06-01 | Macfarlane George | Treatment of gastrointestinal disorders |
ITMI20042189A1 (it) | 2004-11-16 | 2005-02-16 | Anidral Srl | Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale |
US20060194241A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Jan Knol | Lactobacillus specific probes |
WO2006102350A1 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Washington University In St. Louis | The use of archaea to modulate the nutrient harvesting functions of the gastrointestinal microbiota |
WO2006102536A2 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | University Of Southern California | Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth |
JP2006265212A (ja) | 2005-03-25 | 2006-10-05 | Institute Of Physical & Chemical Research | Il−21産生誘導剤 |
US20100233312A9 (en) | 2005-04-11 | 2010-09-16 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising probiotic and sweetener components |
EP1714660A1 (en) | 2005-04-21 | 2006-10-25 | N.V. Nutricia | Uronic acid and probiotics |
DK1874917T3 (da) | 2005-04-26 | 2012-05-14 | Teagasc Agric Food Dev Authori | Probiotisk sammensætning, der er egnet til dyr |
CN101213297B (zh) | 2005-05-09 | 2013-02-13 | 小野药品工业株式会社 | 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及单独使用或与其它免疫治疗剂联合使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法 |
US7572474B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-08-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants |
US8075934B2 (en) | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
JP2007084533A (ja) | 2005-08-24 | 2007-04-05 | Prima Meat Packers Ltd | 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品 |
US7625704B2 (en) | 2005-08-31 | 2009-12-01 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis |
EP1933869B1 (en) | 2005-09-01 | 2009-10-14 | Schering Corporation | Use of il-23 and il-17 antagonists to treat autoimmune ocular inflammatory disease |
US20090028840A1 (en) | 2005-09-23 | 2009-01-29 | Gwangju Institute Of Sciecne And Technology | Compositions For Preventing Or Treating Arthritis Comprising Lactic Acid Bacteria and Collangen As Active Ingredients |
EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
WO2007050656A2 (en) | 2005-10-24 | 2007-05-03 | Nestec S.A. | Dietary fiber formulation and method of administration |
JP2007116991A (ja) | 2005-10-28 | 2007-05-17 | Eternal Light General Institute Inc | 機能性食品 |
US7767420B2 (en) | 2005-11-03 | 2010-08-03 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Heparan sulfate glycosaminoglycan lyase and uses thereof |
US7553864B2 (en) | 2005-12-01 | 2009-06-30 | Schering Corporation | Compounds for the treatment of inflammatory disorders and microbial diseases |
US8889149B2 (en) | 2006-02-16 | 2014-11-18 | Wayne State University | Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection |
US20080260906A1 (en) | 2006-03-17 | 2008-10-23 | Marko Stojanovic | Compositions comprising probiotic and sweetener components |
JP5031249B2 (ja) | 2006-03-22 | 2012-09-19 | 学校法人北里研究所 | 炎症抑制作用のある菌体含有組成物 |
US20090252708A1 (en) | 2006-05-18 | 2009-10-08 | Biobalance Llc | Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and uses thereof |
MY147954A (en) | 2006-05-26 | 2013-02-15 | Nestec Sa | Methods of use and nutritional compositions of touchi extract |
CA2654457A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Mcgill University | Fermented milk product and use thereof |
TW200819540A (en) | 2006-07-11 | 2008-05-01 | Genelux Corp | Methods and compositions for detection of microorganisms and cells and treatment of diseases and disorders |
AU2007280272A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Shs International Ltd | Protein free formula |
WO2008031438A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital | Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms |
US20080069861A1 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-20 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Probiotic/Non-Probiotic Combinations |
ES2895666T3 (es) | 2006-10-27 | 2022-02-22 | Capsugel Belgium Nv | Cápsulas duras de hidroxipropilmetilcelulosa y proceso de fabricación |
WO2008053444A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-08 | The Procter & Gamble Company | Treating a respiratory condition with bifidobacterium |
PL1920781T3 (pl) | 2006-11-10 | 2015-06-30 | Glycotope Gmbh | Kompozycje zawierające core-1-dodatnie mikroorganizmy i ich zastosowanie w leczeniu lub profilaktyce nowotworów |
WO2008064489A1 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Mcmaster University | Probiotics to inhibit inflammation |
US20100172874A1 (en) | 2006-12-18 | 2010-07-08 | The Washington University | Gut microbiome as a biomarker and therapeutic target for treating obesity or an obesity related disorder |
DE102006062250A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Roland Saur-Brosch | Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden |
WO2008083157A2 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Washington University In St. Louis | Altering pgc-1alapha, ampk, fiaf, or the gastrointestinal microbiota as a means to modulate body fat and/or weight loss in a subject |
JP2008195635A (ja) | 2007-02-09 | 2008-08-28 | Crossfield Bio Inc | 馬用乳酸菌製剤 |
ATE544457T1 (de) | 2007-02-28 | 2012-02-15 | Mead Johnson Nutrition Co | Verfahren zur behandlung bzw. prävention systemischer entzündungen |
CN101679938B (zh) | 2007-03-28 | 2014-03-19 | 营养健康有限公司 | 益生双歧杆菌菌株 |
US8557233B2 (en) | 2007-03-28 | 2013-10-15 | Alimentary Heath Limited | Probiotic bifidobacterium strains |
EP2147091A4 (en) | 2007-04-24 | 2010-12-08 | Kemin Ind Inc | ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITY WITH LACTOBACILLUS JOHNSONII D115 LARGE SPECTRUM |
EP1997499A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis |
EP1997905A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | Friesland Brands B.V. | Nucleic acid amplification |
EP1997906A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | Friesland Brands B.V. | Lactobacillus |
EP1997907A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | Friesland Brands B.V. | Bifidobacteria |
WO2008153377A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
WO2009000899A1 (en) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Laboratorios Ordesa, S.L. | A novel strain of bifidobacterium and active peptides against rotavirus infections |
HUP0700552A2 (en) | 2007-08-27 | 2009-03-30 | Janos Dr Feher | Method and composition inhibiting inflammation |
WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
EP2192909A2 (en) | 2007-10-01 | 2010-06-09 | University College Cork-National University of Ireland, Cork | Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria |
EP2203551B1 (en) | 2007-10-20 | 2013-08-21 | Université de Liège | Bifidobacterial species |
WO2009055362A1 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Moore Brenda E | Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss |
EP2205642B1 (en) | 2007-11-02 | 2016-01-27 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Non-anticoagulant polysaccharide compositions |
EP2065048A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Institut Pasteur | Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation |
EP2898889B1 (en) | 2007-12-07 | 2017-03-22 | N.V. Nutricia | Bifidobacterium for dust mite allergy |
US20100330190A1 (en) | 2007-12-17 | 2010-12-30 | Compans Richard W | Immunogenic compositions and methods of use thereof |
ES2343499B1 (es) | 2007-12-24 | 2011-06-10 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con desordenes relacionados con la ingesta de gluten. |
CN101939411A (zh) | 2008-02-06 | 2011-01-05 | 宝洁公司 | 用于提高呼吸病症免疫应答的组合物、方法和试剂盒 |
EP2103226A1 (en) | 2008-03-18 | 2009-09-23 | Friesland Brands B.V. | Long-life probiotic food product |
JP2011519828A (ja) | 2008-04-18 | 2011-07-14 | バクシネート コーポレーション | フラジェリンの欠失変異体と使用方法 |
US8741365B2 (en) | 2008-05-13 | 2014-06-03 | Glycotope Gmbh | Fermentation process |
MX2008006546A (es) | 2008-05-21 | 2009-11-23 | Sigma Alimentos Sa De Cv | Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria. |
CN101590081A (zh) | 2008-05-28 | 2009-12-02 | 青岛东海药业有限公司 | 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用 |
CN102940652B (zh) | 2008-05-28 | 2015-03-25 | 青岛东海药业有限公司 | 两形真杆菌制剂及其应用 |
US8586029B2 (en) | 2008-06-04 | 2013-11-19 | Trustees Of Dartmouth College | Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations |
EP2133088A3 (en) | 2008-06-09 | 2010-01-27 | Nestec S.A. | Rooibos and inflammation |
WO2009151315A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
WO2009154463A2 (en) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Stichting Top Institute Food And Nutrition | Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans |
EP2138186A1 (en) | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Nestec S.A. | Probiotics, secretory IgA and inflammation |
WO2010002241A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
KR101017448B1 (ko) | 2008-09-18 | 2011-02-23 | 주식회사한국야쿠르트 | 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 |
US20100074870A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Probiotic infant products |
US8137718B2 (en) | 2008-09-19 | 2012-03-20 | Mead Johnson Nutrition Company | Probiotic infant products |
KR101057357B1 (ko) | 2008-09-22 | 2011-08-17 | 광주과학기술원 | 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물 |
WO2010036876A2 (en) | 2008-09-25 | 2010-04-01 | New York University | Compositions and methods for characterizing and restoring gastrointestinal, skin, and nasal microbiota |
WO2010037408A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Curevac Gmbh | Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
WO2010037402A1 (en) | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Dako Denmark A/S | Molecular vaccines for infectious disease |
WO2010063601A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Nestec S.A. | Compositions for use in low-birth weight infants |
BRPI0923171A2 (pt) | 2008-12-19 | 2015-08-11 | Nestec Sa | Prevenção e tratamento da diarréia causada por rotavírus. |
IT1392672B1 (it) | 2009-01-12 | 2012-03-16 | Wyeth Consumer Healthcare S P A | Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina |
RU2015132478A (ru) | 2009-03-05 | 2015-12-10 | Эббви Инк. | Связывающие il-17 белки |
JP5710876B2 (ja) | 2009-03-26 | 2015-04-30 | クロスフィールドバイオ株式会社 | 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用 |
JP6077303B2 (ja) | 2009-05-07 | 2017-02-08 | タト エ リル アングルディアント フランス ソシエテ パ アクシオンス シンプリフィエ | アルファ−(1,2)−分岐アルファ−(1,6)オリゴデキストランを含有する組成物及びアルファ−(1,2)−分岐アルファ−(1,6)オリゴデキストランの製造方法 |
EP2251020A1 (en) | 2009-05-11 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles |
JP2012526752A (ja) | 2009-05-11 | 2012-11-01 | ネステク ソシエテ アノニム | ビフィドバクテリウム・ロンガムncc2705(cncmi−2618)及び免疫障害 |
EP2251022A1 (en) | 2009-05-11 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect |
KR20100128168A (ko) | 2009-05-27 | 2010-12-07 | 중앙대학교 산학협력단 | 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주 |
US20100311686A1 (en) | 2009-06-03 | 2010-12-09 | Kasper Lloyd H | Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis |
WO2010143940A1 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | N.V. Nutricia | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages |
WO2010147714A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Autism-associated biomarkers and uses thereof |
WO2011005756A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Puretech Ventures, Llc | Delivery of agents targeted to microbiota niches |
EP2456891A4 (en) | 2009-07-24 | 2013-04-03 | Southwest Regional Pcr Llc | DIAGNOSIS, DETECTION, QUANTIFICATION UNIVERSAL MICROBIENS, AND TARGETED THERAPY ON A SAMPLE |
SG178167A1 (en) | 2009-08-18 | 2012-03-29 | Nestec Sa | A nutritional composition comprising bifidobacterium longum strains and reducing food allergy symptoms, especially in infants and children |
US20110053829A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-03 | Curevac Gmbh | Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids |
PL2480255T3 (pl) | 2009-09-23 | 2018-07-31 | Thomas Julius Borody | Terapia przewlekłych zakażeń jelitowych |
EP2308498A1 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-13 | Nestec S.A. | Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life |
US20120238468A1 (en) | 2009-10-05 | 2012-09-20 | Aak Patent B.V. | Methods for diagnosing irritable bowel syndrome |
WO2011044208A1 (en) | 2009-10-06 | 2011-04-14 | Scott Dorfner | Antibiotic formulations providing reduced gastrointentestinal side effects |
CA2779418C (en) | 2009-11-11 | 2018-03-20 | Alimentary Health Limited | Probiotic bifidobacterium strain |
RU2533024C2 (ru) | 2009-12-18 | 2014-11-20 | Хилл`С Пет Ньютришн, Инк. | Композиции кормовых продуктов для домашних животных, включающие пробиотики, способы их получения и применение |
US20150104418A1 (en) | 2014-12-18 | 2015-04-16 | Microbios, Inc. | Bacterial composition |
FR2955774A1 (fr) | 2010-02-02 | 2011-08-05 | Aragan | Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation |
NL2004200C2 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-08 | Friesland Brands Bv | Use of sialyl oligosaccharides in weight management. |
NL2004201C2 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-08 | Friesland Brands Bv | Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system. |
IT1398553B1 (it) | 2010-03-08 | 2013-03-01 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario. |
JP5737646B2 (ja) | 2010-03-24 | 2015-06-17 | 森下仁丹株式会社 | 抗アレルギー剤 |
WO2011121379A1 (en) | 2010-03-30 | 2011-10-06 | Assistance Publique - Hopitaux De Paris | Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants |
US8951512B2 (en) | 2010-05-04 | 2015-02-10 | New York University | Methods for treating bone disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota |
WO2011149335A1 (en) | 2010-05-25 | 2011-12-01 | N.V. Nutricia | Immune imprinting nutritional composition |
KR20130086155A (ko) | 2010-06-01 | 2013-07-31 | 무어 리서치 엔터프라이지스 엘엘씨 | 박테로이데스로부터의 세포 성분, 그의 조성물, 및 박테로이데스 또는 그의 세포 성분을 이용하는 치료 방법 |
WO2011151941A1 (ja) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | 国立大学法人東京大学 | 制御性t細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物 |
TWI417054B (zh) | 2010-06-15 | 2013-12-01 | Jen Shine Biotechnology Co Ltd | 新穎糞腸球菌ljs-01及其益生用途 |
EP2397145A1 (en) | 2010-06-18 | 2011-12-21 | Nestec S.A. | L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders |
FR2962045B1 (fr) | 2010-07-05 | 2012-08-17 | Bifinove | Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires |
TWI401086B (zh) | 2010-07-20 | 2013-07-11 | Univ China Medical | 胚芽乳酸桿菌及其用途 |
KR102157718B1 (ko) | 2010-07-26 | 2020-09-18 | 큐 바이올로직스 인코포레이티드 | 면역원성 소염 조성물 |
AU2011286165B2 (en) | 2010-08-04 | 2016-10-20 | Thomas Julius Borody | Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them |
WO2012024638A2 (en) | 2010-08-20 | 2012-02-23 | New York University | Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota |
KR101250463B1 (ko) | 2010-10-12 | 2013-04-15 | 대한민국 | 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물 |
WO2012055408A1 (en) | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Quantibact A/S | Capture of target dna and rna by probes comprising intercalator molecules |
CN102031235B (zh) | 2010-11-09 | 2012-07-25 | 中国农业大学 | 一种粪肠球菌anse228及其应用 |
EP2455092A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections |
US20120128644A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-24 | Oragenics, Inc. | Use of Bacteria to Treat and Prevent Respiratory Infections |
CN102093967B (zh) | 2010-12-02 | 2013-01-30 | 中国农业科学院特产研究所 | 一株水貂源屎肠球菌及其应用 |
ES2389547B1 (es) | 2010-12-07 | 2013-08-08 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas. |
AU2012205681B2 (en) | 2011-01-10 | 2016-07-28 | Cleveland Biolabs, Inc. | Use of toll-like receptor agonist for treating cancer |
PT2481299T (pt) | 2011-01-31 | 2017-03-08 | Synformulas Gmbh | Estirpes de bifidobacterium bifidum para aplicação em doenças gastrointestinais |
JP5840368B2 (ja) | 2011-02-02 | 2016-01-06 | カルピス株式会社 | 関節炎予防改善用物質 |
PL2672980T3 (pl) | 2011-02-09 | 2018-05-30 | Lavivo Ab | Synbiotyczne kompozycje dla odnowienia i odtworzenia flory bakteryjnej jelita |
EP3610881A1 (en) | 2011-03-09 | 2020-02-19 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for transplantation of colon microbiota |
BRPI1100857A2 (pt) | 2011-03-18 | 2013-05-21 | Alexandre Eduardo Nowill | agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real |
WO2012140636A1 (en) | 2011-04-11 | 2012-10-18 | Alimentary Health Limited | A probiotic formulation |
WO2012142605A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Samaritan Health Services | Rapid recolonization deployment agent |
EA201391553A1 (ru) | 2011-04-20 | 2014-03-31 | Майко Байо, Инк. | Композиция и способ усиления иммунного ответа |
US9567361B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-02-14 | Glycosyn LLC | Use of purified 2′-fucosyllactose, 3-fucosyllactose and lactodifucotetraose as prebiotics |
KR20120133133A (ko) | 2011-05-30 | 2012-12-10 | 한국 한의학 연구원 | 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
US20140171339A1 (en) | 2011-06-06 | 2014-06-19 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and kits for detecting adenomas, colorectal cancer, and uses thereof |
GB201110095D0 (en) | 2011-06-15 | 2011-07-27 | Danisco | Method of treatment |
JP2013005759A (ja) | 2011-06-24 | 2013-01-10 | Kyodo Milk Industry Co Ltd | マウス腸内菌叢の推測方法 |
US20140128585A1 (en) | 2011-07-07 | 2014-05-08 | Nagaoka Perfumery Co., Ltd. | Fructose absorption inhibitor |
WO2013008102A2 (en) | 2011-07-14 | 2013-01-17 | R.E.D. Laboratories N.V../ S.A. | Methods and compositions for evaluating and/or treating chronic immune diseases |
GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
US20130022575A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | Microbial Rx | Systems and methods of replacing intestinal flora |
CN102304483A (zh) | 2011-08-12 | 2012-01-04 | 北京金泰得生物科技股份有限公司 | 一株饲用屎肠球菌及其应用 |
KR101261872B1 (ko) | 2011-08-23 | 2013-05-14 | 대한민국 (식품의약품안전처장) | 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법 |
CA2848762C (en) | 2011-09-14 | 2021-07-27 | Queen's University At Kingston | Method for treatment of disorders of the gastrointestinal system |
GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
EA201490512A1 (ru) * | 2011-10-11 | 2014-09-30 | Ачим Байотерапьютикс Аб | Композиции, содержащие культивируемую в анаэробных условиях микробиоту кишечника человека |
CN103082292B (zh) | 2011-11-02 | 2015-03-04 | 深圳华大基因研究院 | 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用 |
CN102373172B (zh) | 2011-11-03 | 2013-03-20 | 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 | 一株屎肠球菌及其应用 |
CA2892588A1 (en) | 2011-12-01 | 2013-06-06 | School Corporation, Azabu Veterinary Medicine Educational Institution | Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells |
ES2408279B1 (es) | 2011-12-15 | 2014-09-09 | Universidad De Las Palmas De Gran Canaria | Bacteria acido láctica probiótica |
ITBG20120010A1 (it) | 2012-02-24 | 2013-08-25 | Milano Politecnico | Dispositivo per l'addestramento chirurgico |
ITMI20120471A1 (it) | 2012-03-26 | 2013-09-27 | Giovanni Mogna | Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita |
JP5792105B2 (ja) | 2012-03-27 | 2015-10-07 | 森永乳業株式会社 | ラクト−n−ビオースiの製造方法 |
EP2832859B1 (en) | 2012-03-30 | 2018-07-25 | Ajinomoto Co., Inc. | Diabetes-inducible bacterium |
WO2013154826A2 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | Nestec Sa | Methods for diagnosing impending diarrhea |
EP2836218A4 (en) | 2012-04-13 | 2015-10-21 | Trustees Boston College | PROBIOTIC COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
GB201206599D0 (en) | 2012-04-13 | 2012-05-30 | Univ Manchester | Probiotic bacteria |
WO2013171515A1 (en) | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Genome Research Limited | Methods and groups |
ES2436251B1 (es) | 2012-05-25 | 2014-10-08 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas. |
NZ703394A (en) | 2012-06-04 | 2017-01-27 | Centre For Digestive Diseases | Compositions and methods for treating crohn’s disease and related conditions and infections |
CN106620189B (zh) | 2012-06-06 | 2021-11-19 | 上海交通大学 | 改善肠道菌群结构的方法及应用 |
EP2864355B1 (en) | 2012-06-25 | 2016-10-12 | Orega Biotech | Il-17 antagonist antibodies |
CA2877811C (en) | 2012-07-31 | 2019-07-23 | Nestec S.A. | Nutritional composition for promoting musculoskeletal health in patients with inflammatory bowel disease (ibd) |
WO2014019271A1 (en) | 2012-08-01 | 2014-02-06 | Bgi Shenzhen | Biomarkers for diabetes and usages thereof |
EP2890808A4 (en) | 2012-08-29 | 2016-09-28 | California Inst Of Techn | DIAGNOSIS AND TREATMENT OF AUTISTICAL DISEASES |
KR20150046310A (ko) | 2012-08-29 | 2015-04-29 | 샐릭스 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 완화제 조성물 및 변비 및 관련 위장관 질병 및 증상 치료를 위한 방법 |
WO2014043593A2 (en) | 2012-09-13 | 2014-03-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Programmable drug delivery profiles of tumor-targeted bacteria |
KR101473058B1 (ko) | 2012-09-19 | 2014-12-16 | 주식회사 쎌바이오텍 | 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물 |
CN103652322B (zh) | 2012-09-21 | 2016-02-10 | 临沂思科生物科技有限公司 | 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法 |
EP2904096A1 (en) | 2012-10-03 | 2015-08-12 | Metabogen AB | Identification of a person having risk for atherosclerosis and associated diseases by the person's gut microbiome and the prevention of such diseases |
FR2997091B1 (fr) | 2012-10-22 | 2016-05-06 | Fond Mediterranee Infection | Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene |
WO2014067976A1 (en) | 2012-10-30 | 2014-05-08 | Nestec S.A. | Compositions comprising microparticles and probiotics to deliver a synergistic immune effect |
US9839657B2 (en) | 2012-10-30 | 2017-12-12 | Deerland Enzymes, Inc. | Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage |
EP3345606A1 (en) | 2012-11-01 | 2018-07-11 | Rijksuniversiteit Groningen | Methods and compositions for stimulating beneficial bacteria in the gastrointestinal tract |
WO2014075745A1 (en) | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Université Catholique de Louvain | Use of akkermansia for treating metabolic disorders |
SG10201704035TA (en) | 2012-11-23 | 2017-06-29 | Seres Therapeutics Inc | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
US8906668B2 (en) | 2012-11-23 | 2014-12-09 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
US20150297642A1 (en) | 2012-11-26 | 2015-10-22 | Thomas Julius Borody | Compositions for the restoration of a fecal microbiota and methods for making and using them |
PT2898075E (pt) | 2012-12-12 | 2016-06-16 | Harvard College | Manipulação e otimização de sistemas, métodos e composições de enzima melhorados para manipulação de sequências |
MX2015007550A (es) | 2012-12-12 | 2017-02-02 | Broad Inst Inc | Suministro, modificación y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias y aplicaciones terapéuticas. |
US8993233B2 (en) | 2012-12-12 | 2015-03-31 | The Broad Institute Inc. | Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains |
US20140193464A1 (en) | 2013-01-08 | 2014-07-10 | Imagilin Technology, Llc | Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes |
KR102222273B1 (ko) | 2013-02-04 | 2021-03-08 | 세레스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 조성물 및 방법 |
EP2951283A4 (en) | 2013-02-04 | 2017-01-25 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
EP2958575B1 (en) | 2013-02-22 | 2019-04-03 | The Regents of The University of California | Composition comprising lactobaccilus johnsonii 456 and its use in treating or preventing diseases |
BR112015020819A2 (pt) | 2013-03-05 | 2017-07-18 | Academisch Ziekenhuis Groningen | uso de faecalibacterium prausnitzii htf-f (dsm 26943) para supressão de inflamação |
RU2015140610A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-17 | ТЕРАБАЙОМ, ЭлЭлСи | Направленная доставка в желудочно-кишечный тракт пробиотических микроорганизмов и/или терапевтических средств |
US20160040215A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-02-11 | Seres Therapeutics, Inc. | Methods for Pathogen Detection and Enrichment from Materials and Compositions |
WO2014150094A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile |
AU2014232370B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-11-01 | Seres Therapeutics, Inc. | Network-based microbial compositions and methods |
CN103156888A (zh) | 2013-03-18 | 2013-06-19 | 广州知光生物科技有限公司 | 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用 |
CN103142656A (zh) | 2013-03-18 | 2013-06-12 | 广州知光生物科技有限公司 | 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用 |
CN103146620A (zh) | 2013-03-25 | 2013-06-12 | 广州知光生物科技有限公司 | 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌 |
JP2014196260A (ja) | 2013-03-29 | 2014-10-16 | 公立大学法人奈良県立医科大学 | 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物 |
GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
EP2994161B1 (en) | 2013-05-10 | 2020-10-28 | California Institute of Technology | Probiotic prevention and treatment of colon cancer |
US9511099B2 (en) | 2013-06-05 | 2016-12-06 | Rebiotix, Inc. | Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture |
KR102093537B1 (ko) | 2013-06-05 | 2020-04-23 | 리바이오틱스, 인코퍼레이티드 | 미생물상 복원 요법(mrt), 조성물 및 제조방법 |
US20160120915A1 (en) * | 2013-06-10 | 2016-05-05 | New York University | Methods for manipulating immune responses by altering microbiota |
WO2014200334A1 (en) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients |
WO2015003001A1 (en) | 2013-07-01 | 2015-01-08 | The Washington University | Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom |
WO2015003305A1 (zh) | 2013-07-08 | 2015-01-15 | 吉瑞高新科技股份有限公司 | 电子烟盒 |
JP2016530239A (ja) | 2013-07-09 | 2016-09-29 | ピュアテック ベンチャーズ、エルエルシー | 微生物叢由来生物活性分子の組み合わせを含む疾患治療用組成物 |
US10633714B2 (en) | 2013-07-21 | 2020-04-28 | Pendulum Therapeutics, Inc. | Methods and systems for microbiome characterization, monitoring and treatment |
US20160192689A1 (en) | 2013-07-31 | 2016-07-07 | Wikifoods, Inc. | Encapsulated functional food compositions |
CN105658226B (zh) | 2013-08-16 | 2019-05-14 | 港大科桥有限公司 | 使用益生菌治疗癌症的方法和组合物 |
CN103509741B (zh) | 2013-08-22 | 2015-02-18 | 河北农业大学 | 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用 |
US10203329B2 (en) | 2013-09-12 | 2019-02-12 | The Johns Hopkins University | Biofilm formation to define risk for colon cancer |
US10292413B2 (en) | 2013-10-18 | 2019-05-21 | Innovachildfood Ab | Nutritionally balanced composite meal for infants and small children and a method of producing said meal |
PL229020B1 (pl) | 2013-11-13 | 2018-05-30 | Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna | Nowy szczep Bifidobacterium breve |
KR102379658B1 (ko) | 2013-11-25 | 2022-03-28 | 세레스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 상승적 박테리아 조성물 및 그것의 생산 방법 및 용도 |
US9956282B2 (en) | 2013-12-16 | 2018-05-01 | Seres Therapeutics, Inc. | Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders |
CN103981115B (zh) | 2013-12-24 | 2018-10-26 | 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 | 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用 |
CN103981117B (zh) | 2013-12-24 | 2018-10-26 | 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 | 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用 |
CN103820363B (zh) | 2014-01-27 | 2016-02-24 | 福建省农业科学院生物技术研究所 | 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用 |
CN103865846B (zh) | 2014-02-27 | 2016-03-30 | 扬州绿保生物科技有限公司 | 一种屎肠球菌及其制备方法 |
CN103849590B (zh) | 2014-03-25 | 2016-07-06 | 上海交通大学 | 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用 |
KR101683474B1 (ko) | 2014-03-26 | 2016-12-08 | 주식회사 쎌바이오텍 | 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물 |
US9783858B2 (en) | 2014-04-02 | 2017-10-10 | Northwestern University | Altered microbiome of chronic pelvic pain |
KR101583546B1 (ko) | 2014-04-09 | 2016-01-11 | 국립암센터 | 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법 |
WO2015156419A1 (en) | 2014-04-10 | 2015-10-15 | Riken | Compositions and methods for induction of th17 cells |
CN104195075B (zh) | 2014-08-14 | 2017-04-19 | 生合生物科技股份有限公司 | 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料 |
WO2015168534A1 (en) | 2014-05-02 | 2015-11-05 | Novogy, Inc. | Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement |
AU2015257651B2 (en) | 2014-05-08 | 2020-01-23 | Panoptes Pharma Ges.M.B.H. | Compounds for treating ophthalmic diseases and disorders |
CN106687130B (zh) | 2014-08-05 | 2020-01-21 | 深圳华大基因科技有限公司 | 真杆菌属在预防和治疗结直肠癌相关疾病中的用途 |
WO2016033439A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Yale University | Compositions and methods for the treating an inflammatory disease or disorder |
WO2016036615A1 (en) | 2014-09-03 | 2016-03-10 | California Institute Of Technology | Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis |
CN104546932A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
CN104546942A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
CN104546940A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
CN104546933A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
CN104546934B (zh) | 2014-09-30 | 2019-04-09 | 深圳华大基因科技有限公司 | 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
CN104546935A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
US10046030B2 (en) | 2014-10-07 | 2018-08-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for preventing and treating infection |
DK3209308T3 (da) | 2014-10-24 | 2022-10-03 | Evolve Biosystems Inc | Aktiverede bifidobakterier og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
EP3212207A4 (en) | 2014-10-30 | 2018-06-13 | California Institute of Technology | Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders |
AU2015339290B8 (en) | 2014-10-30 | 2021-08-26 | California Institute Of Technology | Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders |
CA2964480A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Whole Biome Inc. | Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders |
CN104435000A (zh) | 2014-11-12 | 2015-03-25 | 江南大学 | 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用 |
CN107249609A (zh) | 2014-11-25 | 2017-10-13 | 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 | 肠道微生物群和gvhd |
MA41020A (fr) | 2014-11-25 | 2017-10-03 | Evelo Biosciences Inc | Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome |
EP3065748B1 (en) | 2014-12-23 | 2017-11-22 | 4D Pharma Research Limited | A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation |
HUE037476T2 (hu) | 2014-12-23 | 2018-08-28 | 4D Pharma Res Ltd | Pirin polipeptid és immunmodulálás |
CN104560820B (zh) | 2014-12-30 | 2017-10-20 | 杭州师范大学 | 屎肠球菌kq2.6及应用 |
KR20170128247A (ko) | 2015-01-23 | 2017-11-22 | 템플 유니버시티-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 | 암 예방에서 단쇄 지방산의 용도 |
US9878177B2 (en) * | 2015-01-28 | 2018-01-30 | Elekta Ab (Publ) | Three dimensional localization and tracking for adaptive radiation therapy |
CN105982919A (zh) | 2015-02-26 | 2016-10-05 | 王汉成 | 生物减速剂抗癌技术 |
WO2016139217A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Ab-Biotics, S.A. | Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota |
CA2976956A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Whole Biome Inc. | Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders |
US20180078587A1 (en) | 2015-03-18 | 2018-03-22 | Trustees Of Tufts College | Compositions and methods for preventing colorectal cancer |
CA2987129A1 (en) | 2015-06-01 | 2016-12-08 | The University Of Chicago | Treatment of cancer by manipulation of commensal microflora |
RS63089B1 (sr) | 2015-06-15 | 2022-04-29 | 4D Pharma Res Ltd | Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve |
MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
EP3307288B1 (en) | 2015-06-15 | 2019-07-24 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
PL3240554T3 (pl) | 2015-06-15 | 2020-02-28 | 4D Pharma Research Limited | Blautia stercosis i wexlerae do stosowania w leczeniu chorób zapalnych i autoimmunologicznych |
MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
CN105112333A (zh) | 2015-08-31 | 2015-12-02 | 江南大学 | 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用 |
MA41013B1 (fr) | 2015-11-20 | 2018-07-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
AU2016361583B2 (en) | 2015-11-25 | 2021-05-13 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Methods and compositions for reducing vancomycin-resistant enterococci infection or colonization |
PT3313423T (pt) | 2016-03-04 | 2019-07-10 | 4D Pharma Plc | Composições que compreendem a estirpe blautia bacteriana para tratar a hipersensibilidade visceral |
TWI802545B (zh) | 2016-07-13 | 2023-05-21 | 英商4D製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
WO2018112363A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Evelo Biosciences, Inc. | Methods of treating cancer using parabacteroides |
WO2018112365A2 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Evelo Biosciences, Inc. | Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii |
MA41708A (fr) | 2017-05-24 | 2020-04-08 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
-
2017
- 2017-03-06 PT PT17709911T patent/PT3313423T/pt unknown
- 2017-03-06 MX MX2018010680A patent/MX2018010680A/es active IP Right Grant
- 2017-03-06 HU HUE17709911A patent/HUE044051T2/hu unknown
- 2017-03-06 LT LTEP17709911.6T patent/LT3313423T/lt unknown
- 2017-03-06 BR BR112018067689A patent/BR112018067689A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-03-06 CN CN202210349542.4A patent/CN114712405A/zh active Pending
- 2017-03-06 DK DK17709911.6T patent/DK3313423T3/da active
- 2017-03-06 RS RS20190755A patent/RS58869B1/sr unknown
- 2017-03-06 EP EP19161713.3A patent/EP3520801A1/en not_active Withdrawn
- 2017-03-06 SG SG11201807195VA patent/SG11201807195VA/en unknown
- 2017-03-06 TW TW106107283A patent/TW201733601A/zh unknown
- 2017-03-06 AU AU2017226831A patent/AU2017226831B2/en not_active Ceased
- 2017-03-06 CA CA3016179A patent/CA3016179C/en active Active
- 2017-03-06 NZ NZ745678A patent/NZ745678A/en not_active IP Right Cessation
- 2017-03-06 EA EA201891970A patent/EA035949B1/ru unknown
- 2017-03-06 SG SG10201913557TA patent/SG10201913557TA/en unknown
- 2017-03-06 PL PL17709911T patent/PL3313423T3/pl unknown
- 2017-03-06 CN CN201780014234.3A patent/CN108883139B/zh active Active
- 2017-03-06 JP JP2018504969A patent/JP6441536B2/ja active Active
- 2017-03-06 ME MEP-2019-175A patent/ME03487B/me unknown
- 2017-03-06 MD MDE20180469 patent/MD3313423T2/ro unknown
- 2017-03-06 ES ES17709911T patent/ES2731579T3/es active Active
- 2017-03-06 EP EP17709911.6A patent/EP3313423B1/en active Active
- 2017-03-06 KR KR1020187026243A patent/KR102010207B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-06 MA MA42560A patent/MA42560B1/fr unknown
- 2017-03-06 WO PCT/EP2017/025038 patent/WO2017148596A1/en active Application Filing
- 2017-03-06 SI SI201730045T patent/SI3313423T1/sl unknown
-
2018
- 2018-03-08 US US15/916,202 patent/US10086023B2/en active Active
- 2018-03-08 US US15/916,167 patent/US10086022B2/en active Active
- 2018-05-14 HK HK18106239.8A patent/HK1246670B/zh unknown
- 2018-06-28 US US16/022,484 patent/US10583158B2/en active Active
- 2018-08-26 IL IL261371A patent/IL261371B/en active IP Right Grant
- 2018-09-04 MX MX2020005772A patent/MX2020005772A/es unknown
- 2018-09-11 AU AU2018229410A patent/AU2018229410B2/en not_active Ceased
- 2018-09-28 CO CONC2018/0010459A patent/CO2018010459A2/es unknown
- 2018-11-20 JP JP2018217285A patent/JP7160333B2/ja active Active
-
2019
- 2019-06-17 HR HRP20191096TT patent/HRP20191096T1/hr unknown
- 2019-07-08 CY CY20191100717T patent/CY1122142T1/el unknown
- 2019-12-18 IL IL271536A patent/IL271536B/en unknown
-
2021
- 2021-12-02 US US17/540,349 patent/US20220257667A1/en active Pending
-
2022
- 2022-06-06 JP JP2022091401A patent/JP2022116309A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108883139B (zh) | 包含细菌菌株的组合物 | |
US10960031B2 (en) | Compositions comprising bacterial strains | |
US11224620B2 (en) | Compositions comprising bacterial strains | |
OA19461A (en) | Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |