PT100797A - Ligandos opticamente activos, catalisadores complexos metal-ligandos, processos de sintese de compostos organicos opcticamente activos reaslizados na sua presenc e produtos assim obtidos - Google Patents

Ligandos opticamente activos, catalisadores complexos metal-ligandos, processos de sintese de compostos organicos opcticamente activos reaslizados na sua presenc e produtos assim obtidos Download PDF

Info

Publication number
PT100797A
PT100797A PT100797A PT10079792A PT100797A PT 100797 A PT100797 A PT 100797A PT 100797 A PT100797 A PT 100797A PT 10079792 A PT10079792 A PT 10079792A PT 100797 A PT100797 A PT 100797A
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
optically active
ligand
substituted
metal
complex catalyst
Prior art date
Application number
PT100797A
Other languages
English (en)
Inventor
James Edward Babin
Gregory Todd Whiteker
Original Assignee
Union Carbide Chem Plastic
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Union Carbide Chem Plastic filed Critical Union Carbide Chem Plastic
Publication of PT100797A publication Critical patent/PT100797A/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F19/00—Metal compounds according to more than one of main groups C07F1/00 - C07F17/00
    • C07F19/005—Metal compounds according to more than one of main groups C07F1/00 - C07F17/00 without metal-C linkages
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/185—Phosphites ((RO)3P), their isomeric phosphonates (R(RO)2P=O) and RO-substitution derivatives thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/185—Phosphites ((RO)3P), their isomeric phosphonates (R(RO)2P=O) and RO-substitution derivatives thereof
    • B01J31/1855—Triamide derivatives thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1865—Phosphonites (RP(OR)2), their isomeric phosphinates (R2(RO)P=O) and RO-substitution derivatives thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/20—Carbonyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24
    • B01J31/28—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24 of the platinum group metals, iron group metals or copper
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/08—Preparation of carboxylic acid nitriles by addition of hydrogen cyanide or salts thereof to unsaturated compounds
    • C07C253/10—Preparation of carboxylic acid nitriles by addition of hydrogen cyanide or salts thereof to unsaturated compounds to compounds containing carbon-to-carbon double bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/03—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by addition of hydroxy groups to unsaturated carbon-to-carbon bonds, e.g. with the aid of H2O2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide
    • C07C45/50—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide by oxo-reactions
    • C07C45/505—Asymmetric hydroformylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/512—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being a free hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/293—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/303—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C67/347—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/46—Phosphinous acids [R2POH], [R2P(= O)H]: Thiophosphinous acids including[R2PSH]; [R2P(=S)H]; Aminophosphines [R2PNH2]; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/65744—Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/65746—Esters of oxyacids of phosphorus the molecule containing more than one cyclic phosphorus atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C07F9/65848—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which two nitrogen atoms belong to the ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
    • B01J2231/321—Hydroformylation, metalformylation, carbonylation or hydroaminomethylation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
    • B01J2231/323—Hydrometalation, e.g. bor-, alumin-, silyl-, zirconation or analoguous reactions like carbometalation, hydrocarbation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
    • B01J2231/324—Cyclisations via conversion of C-C multiple to single or less multiple bonds, e.g. cycloadditions
    • B01J2231/325—Cyclopropanations
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
    • B01J2231/324—Cyclisations via conversion of C-C multiple to single or less multiple bonds, e.g. cycloadditions
    • B01J2231/326—Diels-Alder or other [4+2] cycloadditions, e.g. hetero-analogues
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
    • B01J2231/341—1,2-additions, e.g. aldol or Knoevenagel condensations
    • B01J2231/342—Aldol type reactions, i.e. nucleophilic addition of C-H acidic compounds, their R3Si- or metal complex analogues, to aldehydes or ketones
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
    • B01J2231/4233—Kumada-type, i.e. RY + R'MgZ, in which Ris optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, Y is the leaving group and Z is halide
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/50—Redistribution or isomerisation reactions of C-C, C=C or C-C triple bonds
    • B01J2231/52—Isomerisation reactions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0261—Complexes comprising ligands with non-tetrahedral chirality
    • B01J2531/0266—Axially chiral or atropisomeric ligands, e.g. bulky biaryls such as donor-substituted binaphthalenes, e.g. "BINAP" or "BINOL"
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Led Device Packages (AREA)

Description

3
A presente invenção refere-se a sínteses assimétricas em que se contacta um composto quiral ou proquiral na presença ; * de um catalisador à base de um complexo metal-ligando optica-mente activo, para produzir um produto opticamente activo.
FUNDAMENTOS_DA_INVENÇAO A síntese assimétrica tem importância, por exemplo, para a industria farmacêutica, dado que, frequentemente, apenas um isómero opticamente activo (enantiómero ) é terapeuticamente activo. Um exemplo de um produto farmacêutico desse tipo é o fármaco anti-inflamatório, não esteróide denominado "naproxen" 0 enantiómero S é um agente anti-artrítico potente, enquanto o enantiómero R é uma toxina do fígado. Portanto, é frequentemente vantajoso produzir selectivamente um enantiómero especial em vez de a sua imagem simétrica. τ
Sabe-se que se devem tomar precauções especiais para garantir a produção de um enantiómero desejado, devido à tendência para produzir misturas racémicas opticamente inactivas, ou seja quantidades iguais de cada enantiómero simétrico, cujas actividades ópticas opostas se anulam umas às outras. A fim de obter o pretendido enantiómero ou o estereoisómero simétrico duma mistura racémíca desse tipo, deve-se separar a mistura racémica nos seus componentes opticamente activos. 4
Esta separação, conhecida como resolução óptica, pode ser efectuada por uma verdadeira selecção física, uma cristalização directa da mistura racémica ou outros processos conhecidos na técnica. Tais processos de resolução óptica são frequentemente laboriosos e dispendiosos, assim como destrutivos para o en tiómero pretendido. Devido às citadas dificuldades, uma ; ’ maior atenção tem sido prestada à síntese assimétrica, na qual se obtém um dos enantiómeros em quantidades significativamente maiores.
Uma síntese assimétrica eficaz proporciona vantajosamente a capacidade de controlar tanto a regiosselectividade (proporção ramificada/normal), por exemplo a hidroformilação, como também a esterecsselectividade C
Diversos catalisadores de síntese simétrica têm sido descritos na técnica. Por exemplo, Wink, Donald J. et al., e:in "Inorg. Chem. 1990, 29, 5006-5008 revelam sínteses de quela-ção de ligandos de bis (dioxafosfolano) através de intermediários de clorodioxafosfolano e demonstração da competência catalítica dos catiões de bis (fosfito) ródio. Ensaiou-se um complexo derivado de di-hidrobenzoína como precursor, na hidro-formilaçao das olefinas e produziu-se uma mistura racémica. Ensaiaram-se complexos cafónicos de ródio de ligandos de bis (dioxafosfolano) na hidrogenação das enamidas e produziram-se excessos enantiómericos da ordem dos 2 a 10%.
Pottáer, Y. et al., em "Journal of Organometallic Chemistry, 370, 1989, 333-342 descreve a hidroformilação assimétrica do estireno utiizando catalisadores de ródio modificados com ligandos de aminofosfine-fosfinite. Obtiveram-se, conforme os relatórios, enantioselectividades superiores a 30%.
As patentes ex-RDA nes.275.623 e 280.473 referem-se à produção de um catalisador quiral de fosfonito-hidrato de carbono de ródio. ; Afirma-se que os catalisadores são úteis como catalisado- i res esteroespecíficos para a realização da formação da ligação carbono-carbono, das reacções de hidroformilação, hidrossila-ção carbonilação e hidrogenação, para se obterem compostos ópticamente activos.
Stille, John K. et al., em "Organomettalics 1991, 10, j 1183-1189 refere-se à síntese de três complexos de platina i i II contendo os seguintes ligandos quirais:- i l-(terc-butoxicarbonil)-(2S,4 S)-2-£(difenil-fosfino) me til] -i -4-(dibenzofosfolil)-pirrolidina, l-(terc-butoxicarbonil)-(2S, ; 4S)-2-£(dibenzofosfolil)-metií]-4-(difenilfosfino)-pirrolidi-! na e l-(terc-butoxicarbonil)-(2S,4S)-4-(dibenzofosfolil)-2-I £( dibenzofosfolil)-metil]-pirrolidina. Examinou-se a hidroformilação assimétrica do estireno com a utilização de complexos l de platina dos referidos três ligandos na presença de cloreto ( i ; de estanho como catalisador. Obtiveram-se diversas proporções j ramificada/normal (0,5-3,2) 'e valores de excessos enantioméri-
I 1 cos (12-77%). Quando se realizaram as reacções na presença de ortoformato de trietilo, todos os quatro catalisadores produ- r ziram uma enantiosselectividade virtualmente completa (ee > 96%) e proporções ramificada/normal semelhantes. t ! E constante na técnica a pesquisa sobre processos de ! í obtenção duma síntese assimétrica mais eficaz. Seria conveni- j
I ente que os processos de síntese assimétrica pudessem ser obti^-dos com bons rendimentos de produtos ópticamente activos, sem a necessidade duma resolução óptica. Seria ainda vantajoso se 6
pudessem ser conseguidos processos tendo as características de elevada estereosselectividade, elevada regiosselectividade, por exemplo hidroformilação e boa velocidade reaccional.
SOMARIO DA INVENÇÃO i A presente invenção refere-se a sínteses assimétricas nas quais se faz reagir um composto proquiral ou quiral na presença de um catalisador à base de um complexo metal-ligando opti-j camente activo, para produzir um produto opticamente activo. j Os processos da presente invenção são distinguidos pelo | facto de proporcionarem bons rendimentos de produtos optica- t | mente activos tendo uma elevada estereosselectividade, uma ele-· ! vada regiosselectividade, por exemplo, hidroformilação, e ! boa velocidade de reacção, sem a necessidade de uma resolução óptica.
Os processos da presente invenção produzem, duma forma es-tereosselectiva , um certo quiral. Uma vantagem da presente invenção consiste em que se podem sintetizar produtos opticamente activos a partir de reagentes opticamente inactivos. Ume outra vantagem reside em que se podem reduzir substancialmente as perdas de rendimento associadas com a produção de um | i enantiómero indesejável. ; i l
I * I j
I
Os processos de sínteses assimétricas da presente invenção são vantajosos para a produção de numerosos compostos orgânicos opticamente activos, por exemplo aldeídos, álcoois, éteres, ésteres, aminas, ámidas, ácidos', carboxílicos e 'semelhantes; os'quais possuem1 uma larga, variedade' de' aplicações. A presente invenção refere-sé 'também a ligandos opticamen te activos que têm a fórmula: ! i
I
I i | ! j na qual cada símbolo W é igual ou diferente e significa fósforo, arsénio ou antimónio; cada radical X é igual ou diferente e significa oxigénio, azoto ou uma ligação covalente que liga W e Y; !
I i o símbolo Y significa um radical de hidrocarboneto, substitu-1 ído ou não - substituído; j cada símbolo Z é igual ou diferente e representa um radicalj hidrocarbonado substituído ou não-substituído; ou as substi-tuintes Z ligados a W podem ser ligados uns aos outros em pon- te, a firo de formarem um radical de hidrocarboneto cíclico substituído ou não substituído; e o símbolo m significa um número igual à valência livre de Y, contanto que pelo menos um dos símbolos Z e Y seja opticamen-te activo. • >
Esta invenção refere-se ainda a catalisadores à base de complexos metal-ligando opticamente activos, compreendendo um metal complexado com um ligando opticamente activo de fórmula:
na qual cada símbolo W é igual ou diferente e significa fósforo, arsé·· nio ou antimónio; cada símbolo X é igual ou diferente e significa oxigénio, azoto ou uma ligação covalente que liga W e Y; substituído'ou não su- Y significa um radical hidrocarboneto, bstituído; 9
cada símbolo Z é igual ou diferente e representa um radical hidrocarboneto substituído ou não substituído; ou os substitu-intes Z ligados a W podem ser ligados uns aos outros em ponte, a fim de formarem um radical de hidrocarboneto cíclico substituído ou não substituído; e o símbolo m significa um número igual à valência livre de Y, contanto que pelo menos um de Z e Y seja opticamente activo. A presente invenção refere-se ainda a produtos opticamente activos, produzidos pelas sínteses assimétricas da presente invenção. desçriçào_pormenorizada A invenção compreende a realização de quaisquer sínteses convencionais conhecidas duma maneira assimétrica, nas quais o seu catalisador é substituído por um catalisador à base de um complexo metal-ligando opticamente activo, conforme se descreve na presente memória.
As reacções de sínteses assimétricas ilustrativas compreendem, por exemplo, hidroformilação, hidroacilação(intramole-cular e intermolecular), hidrocianação, hidrossililação d© ole- Λ
fina e de acetona, hidrocarboxilação, hidroamidação, hidroes-terificação, hidrogenação, hidrogenólise, aminólise, álcoóli-se, carbonilação, descarbonilação, isomerização de olefina, acoplamento cruzado de Grignard, hidrogenação com transferência, hidroboração de olefinas, ciclopropanação de olefinas, condensação de aldol, alquilação alílica, codimerização de olefina, reacções de Diels-Alder e semelhantes. Conforme se refere acima, os processos da presente invenção produzem, de maneira estereosselectiva, um centro quiral. Reacções de sínteses assimétricas preferidas implicam a reacção de compostos orgânicos com monóxido de carbono, ou monóxido de carbono e um terceiro reagente, por exemplo hidrogénio, na presença du-· ma quantidade catalítica de um catalisador à base de um complexo metal-ligando opticamente actívo. | Com maior preferência, a presente invenção refere-se a j uma hidroformilação assimétrica, que implica a utilização de ; um catalisador complexo metal-ligando de fósforo opticamente j activo e opcionalmente um ligando livre na produção de aldeí-; dos opticamente activos, em que se faz reagir um composto ole-fínico quiral ou proquiral com monóxido de carbono e hidrogénio. Os aldeídos opticamente activos produzidos correspondem aos compostos obtidos pela adição de um grupo carbonilo a um átomo de carbono olefinicamente insaturado no material de par-tida^com uma saturação simultânea da ligação olefínica. As técnicas de processamento da presente invenção podem corresponder a qualquer das técnicas de processamento conhecidas até ao momento presente, utilizadas nas reacções de sínteses assimétricas convencionais que incluem as reacções assimétricas de hidroformilação.
Por exemplo, os processos de sínteses assimétricas podem ser conduzidos de uma maneira contínua, semi-contínua ou intermitente e implicam uma operação de reciclagem dum líquido e/ou uma operação de reciclagem dum gás, conforme se desej ar.
I
Os processos da presente invenção são realizados preferen·- « ' · cialmente de forma intermitente. D'e maneira semelhante, o modo ou a ordem da adição dos ingredientes da reacção, o catalisador e o dissolvente também não são críticos e podem ser efec-tuados de qualquer maneira convencional. j Em geral, as reacções das sínteses assimétricas são reali·-
I i zadas num meio reaccional líquido que contém um dissolvente 1 para o catalisador opticamente activo, preferivelmente um catalisador em que sejam substancialmente solúveis os ingredien- ! tes reaccionais incluindo o catalisador. Além disso, pode-se I pretender que os processos de sinteses assimétricas da presen- ί i te invenção sejam efectuados na presença de um ligando livre, i
! assim como na presença de um catalisador complexo opticamente activo. Por "ligando livre" entende-se um ligando que não é complexado com o átomo metálico no catalisador complexo opti-! çamente activo. I <
Conforme s.e menciona acima, a invenção compreende a realização de quaisquer sínteses convencionais conhecidas duma maneira assimétrica, em que se substitui o seu catalisador por um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo, conforme se descreve no presente contexto. J
I i
Pode-se realizar uma hidroacilação intramolecular assimétrica de acordo com os processos convencionais conhecidos na j técnica. Por exemplo, podem-se preparar cetonas opticamente activas por reacção de uma olefina proquiral e de um aldeído |
i ii i » em condições de hidroacilação na presença de um catalisador metal-ligando opticamente activo descrito na presente Memória.
Pode-se efectuar uma hidrocianação assimétrica de acordo com processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo, podem-se preparar compostos nitrilo opticamente activos por reacção de um composto olefínico proquiral e cianeto de hidrogénio nas condições de hidrocianação, na presença de um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo aqui descrito. j
Uma hidrossililáção de olefina assimétrica pode ser reali-; zada de acordo com os processos convencionais conhecidos na ' técnica. Por exemplo, compostos cie sililo opticamente activos podem ser preparados por reacção de uma olefina proquiral e ; um composto sililo em condições de hidrossililáção na presen-j ça de um catalisador complexo metal-ligando opticamente acti-
I : vo, descrito nesta Memória.
Pode -se realizar uma hidrossililáção de cetona assimétrica de acordo com processos convencionais conhecidos da técnica. Por exemplo, éteres ou álcoois de sililo opticamente activos podem ser preparados por reacção de uma cetona proquiral e um composto sililo em condições de hidrossililáção na presença de um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo, aqui descrito. A hidrocarboxilaç.ão assimétrica pode ser realizada de acordo com processos convencionais conhecidos na ténica. Por exemplo, as olefinas proquirais podem ser convertidas em ácidos carboxílicos opticamente activos em condições de hidrocar-boxilação, na presença de um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo, aqui descrito.
Pode-se efectuar uma hidroamidação assimétrica de acordo com processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo, pode-se preparar amidas opticamente activas por reacção de uma olefina proquiral, monóxido de carbono e uma amina primária ou secundária ou amónia em condições de hidroamidação na presença de um catalisador complexo metal-ligando optica-menta activo, aqui descrito.
Uma hidroesterificação assimétrica pode ser realizada de acordo com processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo, podem-se preparar ésteres activamente activos por reacção de uma olefina proquiral, monóxido de carbono e um álcool em condições de hidroesterificação na presença de um catalisador complexo de metal-ligando opticamente activo, aqui descrito.
Hidrogenações de olefina assimétricas e outras hidrogena-ções assimétricas podem ser realizadas de acordo com os processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo, pode--se utilizar o método da hidrogenação para reduzir uma ligação dupla carbono-carbono a uma ligação simples. Outras ligações duplas podem também ser hidrogenadas, por exemplo pode-se converter uma cetona num álcool opticamente activo em condições de hidrogenação na presença de um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo aqui descrito.
Uma hidrogenólise assimétrica pode ser realizada de acor-j do com processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemf j pio, podem-se preparar álcoois opticamente activos por reac- -ção de um epóxido com hidrogénio, em condições de hidrogenóli-[ se na presença de um catalisador complexo metal-ligando opti- ;
I camente activo aqui descrito. j
Pode-se efectuar uma aminólise assimétrica de acordo com processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo, podem-se preparar aminas opticamente activas por reacção de uma olefina proquiral com uma amina primária ou secundária em condições de aminólise na presença de um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo descrito nesta Memória.
Uma alcoólise assimétrica pode ser realizada de acordo com processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo podem-se preparar éteres opticamente activos fazendo reagir uma olefina proquiral com um álcool em condições de alcoólise na presença de um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo, descrito na presente Memória.
Pode-se realizar uma carbonilação assimétrica de acordo com processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo, podem-se preparar lactonas opticamente activas por tratamento de álcoois alílicos com monóxido de carbono em condições de carbonilação, na presença de um catalisador complexo de metal-· -ligando descrito no presente texto.
Uma descarbonil ação ass imé tri ca po de ser efectu ada de aco rdo com processos convenc ion ais conh eci dos na téc nica • Por exe mplo, cloretos de acilo ou clore tos de aroílo pod em ser des carbonilados em c ondições de de scarb oni laç ão com rete nç ão da configuração, na presença de um cata lis ado r compl exo de me tal -ligando opticame nte acti vo des cr i to no pr esente text o. Pode-se realizar uma is ome riz ação ass imé trica de ac or do com processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo, os álcoois'alílicos podem'ser*isomerizados em condições de isomerização y., para produzir aldeídos opticamente activos na presença de um catalisador complexo de metal-ligando opticamente activo, aqui descrito .
Uma ligação cruzada assimétrica, de Grignard, pode ser obtida de acordo com processos convencionais, conhecidos do estado da técnica.Por exemplo, podem-se preparar produtos op-ticamente activos por reacção de um reagente quiral de Grignard com um halogeneto de alquilo ou um: halogen,et’o' de 'a.ri-l.o.~ nas condições dé ligação cruzada 'd-e Grigifard-', na pre"sen*ça’ de .um catalisador com.plex-o'·-de- metal,-ligando -opticamente activo-, 'd'e's.crito na presente Memória.
Pode -se efectuar uma hidrogenação com transferência assimétrica de acordo com processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo, álcoois opticamente activos podem ser preparados por meio da reacção de uma cetona quiral com um álcool em condições de hidrogenação com transferência , na presença de um catalisador complexo de metal-ligando opticamente activo, descrito na presente Memória.
Pode-se realizar uma hidroboração de olefina assimétrica de acordo com os processos convencionais conhecidos na técnica. Por exemplo, podem ser preparados alquilboranos ou álcoois opticamente activos reagindo uma olefina proquiral e um borano nas condições de hidroboração na presença de um catalisador complexo de metal-ligando opticamente activo descrito r na presente memória. A ciclopropanação de olefinas assimétricas pode ser feita de acordo com os processos convencionais já conhecidos. Por exemplo, ciclopropanos opticamente activos podem ser prepara-j dos reagindo uma olefina proquiral e um composto di azo nas condições de ciclopropanação na presença de um catalizador complexo de metal-ligando opticamente activo descrito na pre-
I
Condensações aldólica® assimétricas podem ser feitas de acordo com os processos convencionais já conhecidos. Por exemplo, aldois opticamente activos podem ser preparados reagindo uma cetona proquiral ou aldeído e um éter enol-silil nas con-dições de condensações aldólica na presença de um catalizador complexo de metal-ligando opticamente activo descrito na presente memória. A codimerizaçao assimétrica aldólica pode ser feita de acordo com os processos convencionais já conhecidos. Por exemplo, hidrocarbonetos opticamente activos podem ser preparados reagindo um alceno proquiral com"um alceno nas condições de codimerizaçao na presença de um catalizador complexo de metal--ligando opticamente activo descrito na presente memória. A alquilação alieíclica assimétrica pode ser feita de acordo com os processos convencionais já conhecidos. Por exemplo, hidrocarbonetos opticamente activos podem ser preparados fazendo reagir uma cetona proquiral ou aldeído e um agente al-quilante alicíclico nas condições de alquilação, na presença de um catalizador complexo de meta-ligando opticamente activo descrito na presente memória. A reacção Diels-Alder assimétrica pode ser feita de acordo com os processos convencionais já conhecidos. Por exemplo, olefinas opticamente activas podem ser preparadas fazendo reagir um dieno proquiral e uma olefina nas condições, d.e çíc.1q-· ^adição, na pres.e-ffça- de u.m catalizador complexo de.metal-1 igan-do .opt'icame;n.te - 'activo descrito 'na presente memória-. 17
As matérias primas reagentes proquirais e quirais admissíveis, consideradas pelos processos desta invenção são, claro, escolhidas de acordo com cada uma das sínteses assimétricas desejadas. Tais matérias primas já são bem conhecidas e podem ser usadas nas quantidades convencionais de acordo com os métodos convencionais. Matérias primas reagentes representa- • t tivas incluem, por exemplo, aldeídbs substituídos ou insubsti-tuídos (hidroacilação intramolecular, condensação aldólica, alquilação alicíclica), olefinas proquirais (hidroformilação, hidroacilação intramolecular , hidrocianação, hidrosilação,hi-drocarboxilação, hidroamidação, hidroesterificação, aminolise, alcoolise, ciclopropanação , hidroboração reacção. de .Diels- --Alder, codimerização), cetonas (hidrogenaçã©, hidrosilação, condensação aldólica, hidrogenaçã-o transfer, alquilação alicíclica), epóxidos quirais e proquirais(hidroformilação, hidrocianação, hidrogenólise )) „ álcoois (carbonilação) cloretos de acil e aril (descarbonilação), reagentes de Grignard quirais (acopolamento cruzado de Grignard) e semelhantes.
Olefinas representativas como matérias primas reagentes j úteis nos processos de síntese assimétrica desta invenção, J e.g. hidroformilação, incluem aquelas que podem ser terminal ou internamente insaturadas e que possuem uma cadeia linear, ramificada ou estrutura cíclica. Estas olefinas podem conter de 4 a 40 átomos de carbono ou mais, e podem conter um ou mais grupo^ etilénicos insaturados. Além disto, estas olefinas podem conter grupos ou substituintes que não interfiram adversamente com os processos de síntese assimétrica como o carbonil, carboniloxi-,oxi-, hidroxi-, oxicarbonil, halogéneos, alcoxi-, aril-, haloalquil e semelhantes. Compostos olefínicos insaturados representativos, incluem olefinas alfa substituídas ou insubstituídas, olefinas internas, alcenoatos alquil, alcano-atos alcenil, éteres alcenil-alquil, alcenois e semelhantes, 18
e.g., 1-buteno, 1-penteno, 1-hexeno, 1-octeno, 1-deceno, 1- -dodeceno, 1-octadeceno, 2-buteno, isoamileno, 2-penteno,2- -hexeno, 2-hepteno, ciclohexeno, dímeros de propileno, tríme- ros de propileno, tetrameros de propilenos, 2-etilhexeno, 3- í -fenil-l-propeno, 1,4-hexadieno, 1,7-octadieno, 3-ciclohexil-! -1-buteno, álcool alil, hex-l-en-4-ol, oct-l-en-4-ol, acetato t de vinil, acetato de alil, acetato de 3-butenil, propionato de vinil, propionato de alil, butirato de alil, metacrilato de metil, acetato de 3-butenil, éter etil-vinílico, éter me-til-vinílico, éter etil-alílico, n-propi1-7-octenoato, 3-bu-tenonitrilo, 5-hexenamida, estireno, norborneno alfa-metiles-; tireno e semelhantes. i
Os compostos insaturados olefínicos representativos preferidos incluem, por exemplo, p-isobutil-estireno, 2-vinil-6- j -metoxinaftileno, cetona fenil 3-etenilfenil, 4-etilfenil-2- i j -tienilcetona, 4-etenil-2-fluorobifenil, 4-(1,3-dihidro-l-oxo-| -2H-isoindol-2-il) estireno, 2-eteni1-5-benzoi1tiofeno, éter ; 3-etenilfenil fenil, propenilbenzeno, isobutil-4-propenilben- ! zeno, éter vinil-fenílico, cloreto de vinil e semelhantes. ! í „ i Compostos insaturados olefínicos adequados, uteis em cer-j ] tos processos de síntese assimétrica desta invenção incluem etilenos aril substituídos descritos na Patente U.S. 4.329.507, a descrição deste caso é aqui incorporada como referência. r
Claro que misturas de diferentes matérias primas olefíni-cas, podem ser usadas, se desejado, nos processos de síntese assimétrica, tópico desta invenção. De referência, esta invenção é especialmente útil para a produção de aldeídos optica-mente activos, pela hidroformilação de alfa olefinas que contenham de 4 a 40 átomos de carbono, ou mais, e olefinas inte- riores contendo de 4 a 40 átomos de carbono, ou mais assim co- i
mo a misturas destas matérias primas, as alfa-olefinas e ole-finas internas.
Olefinas quirais e proquirais representativas, úteis nos I processos desta invenção incluem as representadas pela fórmula:
i i j
I
I |
I ! | onde R , R , R e R podem ser iguais ou diferentes (desde j X cL O n ' que R., seja diferente de R„ e R„ seja diferente de Rj e den- í 1 2 3 4 . tro do grupo de hidrogénio; alquilo; alquis substituídos, sen-; do a substituição feita com um grupo amino, incluindo alqui-lamina e dialquilamina como a benzilamina e dibenzilamina, hi-dróxi, alcoxi como metoxi e etóxi, aciloxi como o acetoxi, halo, nitro, nitrilo, tio, carbonil, carboxamida, carboxaldeído, carboxil, éster carboxílico; aril incluindo fenil; aril substituído incluindo as substituições feitas com alquil; amino incluindo alquilamina e dialquilamina como a benzilamina e dibenzilamina, hidróxi, alcoxi como metoxi e etóxi, aciloxi como o acetoxi, halo, nitrilo, nitro, carboxil, carboxaldeído, éster carboxílico, carbonil e tio tendo as citadas substituições aril menos do que 4 substituintes; aciloxi como a acetoxi; alcoxi como metoxi e etóxi; amino, incluindo alquilamina 20
e dialquilamina como a benzilamina e dibenzilamina; acilamina e diacilamina como a acetilbenzilamina e diacetilamina; nitro; carbonil; nitrilo; carboxil; carboxamida ; carboxaldeído; éster carboxílico; e alquilmercaptos como o metilmercapto.
Está implícito nesta defenição que olefinas quirais e proquirais também incluem molécul‘a's com a fórmula acima apresentada onde os grupos R estão ligados para formar compostos com aneis, e.g., 3-metil-l-ciclohexeno, e semelhantes.
Os époxidos como matéria prima reagente útil em alguns dos processos de síntese assimétrica desta invenção, e.g., hidroformilação, incluem os representados pela formule: onde R_, R. R„ e Re podem ser iguais ou diferentes (desde 5 6 7 8 que R_ seja diferente de R_ e/ou R_ seja diferente de R„) e 5 D 7 o pertencem ao grupo do hidrogénio, grupos aromáticos ou alifá-ticos monovalentes contendo de 1 a cerca de 12 átomos de carbono, e grupos alifáticos divalentes contendo de 4 a cerca de 6 átomos de carbono, nos quais quaisquer combinações possíveis; de R,_ , Rg,R^ e R^ para formar um sistema anelar heterocíclico ou carbocíclico, substituído ou insubstituido, como um siste-ma anelar, aromático ou não aromatico, monociclico, se podem dar, e.g., óxido de ciclohexeno.Exemplos de epóxidos específicos que são úteis nesta invenção incluem o óxido de propile-· 21
no, 1,2-epóxioctano, óxido de ciclohexeno, óxido de estireno, e semelhantes.
Os catalizadores opticamente activos úteis nesta invenção incluem um catalisador complexo de metal-ligando opticamente activo, no qual o ligando é opticamente activo, de preferln-cia opticamente puro,
Os metais que permitem fazer complexos de metal-ligando opticamente activos incluem metais do VIII Grupo como o ródio (Rh), cobalto (Co, Irídio (Ir), Ruténio (Ru), ferro(Fe), níquel (Ni), Paládio (Pd), platina (Pt), ósmio (Os), ou misturas destes pertencendo os metais preferidos ao grupo do ródio „ „ r , · cobalto, irídio e ruténio destes os melhores são o ródio e o ruténio, especialmente o ródio, Outros metais possíveis incluem o grupo IB como cóbre (Cu), prata (Ag), o ouro (Au) e misturas destes, assim como os metais do grupo VI B como o crómio (Cr), molibdénio (Mo), tungestênio (W) e misturas. Misturas de metais do grupo VIII, grupo IB e grupo VI B podem ser usadas nesta invenção, S de notar que o sucesso do processo descrito nesta invenção não depende e não está predicado à estrutura exacta das espécies complexas de metal-ligando opti-mente activas, que pode estar presentes nas suas formas mono-nuclear, dinuclear ou nuclearidade mais alta, desde que o li-gandot seja opticamente activo. De facto, a estrutura opticamente activa exacta não é conhecida. Embora nesta memória não exista uma ligação particular a qualquer teoria ou dissertação mercanística, parece que as espécies catalíticas opticamente activas podem, na sua forma mais simples, consistir essencialmente numa combinação do metal no complexo com o ligando opticamente activo e com o monóxido de carbono, quando usado.
0 termo "complexo" como é usado aqui e nas reivindicações significa um composto de coordenação formado pela união de uma ou mais moléculas ou átomos dadores de electrões, capazes de uma existência independente com uma ou mais moléculas ou átomos aceitadores de electrões, cada um dos quais é também capaz de uma existência independente. Por exemplo, os melhores ligandos opticamente activos áqui usados, i.e., ligandos de fósforo, podem possuir um ou mais átomos de fósforo dadores, cada um tendo um par de electrões disponível ou não partilhado, que podem formar uma ligação covalente coordenada independente ou em conjunto com o metal (e.g. via quelação). Como pode ser deduzido das discussões acima-feitas, monóxido de carbono (que é correctamente classificado como ligando) pode estar presente e complexado com o metal. A composição final do catalizador complexo de metal ligando opticamente activo pode ainda conter um ligando adicional, e.g., hidrogénio ou um anião, de modo a satisfazer o número de coordenação ou carga nuclear do metal. Ligandos adicionais representativos incluem, i.e., halogénios (Cl,Br,I), alquil,
aril, aril substituídos, acil, CF_, C_F , CN, R PO e RP(0)(0H)C 3 d 5 d
(onde cada R é um grupo alquil ou aril), acetato, acetilaceto-L nato, S04, PF4, PFg, NO , No', CHgO, CH^CHCl·^, CgHgCN, CHgCH, NO, NH-, piridina, (C.H_). N, mono-olef inas, diolefinas e tiole-3 2 5 3 finas, tetrahidrofurano, e semelhantes. Deve ser entendido que r as espécies complexas opticamente activas estão de preferência livres de qualquer ligando orgânico ou anião adicional que possam envenenâr o catalizador, e que tenham um indevido efeito adverso no desempenho (performance) do catalizador. i
I E preferível, nas reacçoes de hidroformilação assimétri- i ca catalizadas por ródio nesta invenção, que os catalizadoresj activos estejam livres de halogéneos e enxofre directamente
I 23 ι
ligados ao ródio, embora tal possa não ser absolutamente necesj-sário. 0 número de locais de coordenação em tais metais é bem conhecido da ciência. Assim as espécies opticamente activas podem compreender uma mistura de catalizador complexo, nas su- • > as formas monomérica, dimérica ou de maior nucleariedade, que são de preferência caracterizadas por, pelo menos, uma molécula que contenha fósforo complexado por cada molécula de ródio. Como foi dito acima, é possível que as espécies opticamente activas do catalizador de ródio, o preferido nesta invenção para a hidroformilação assimétrica, estejam complexadas com monóxido de carbono e hidrogénio além dos ligandos de fósforo opticamente activos, devido aos gases de monóxido de carbono e hidrogénio empregues no processo do hidroformilação assimétrica.
Continuando, tanto faz sintetizar o catalizador complexo opticamente activo antes de o introduzir na zona reaccional, como preparar as espécies activas "in situ" durante a reacção, pois os processos de síntese assimétrica e em especial a reacção de hidroformilação assimétrica podem ser feitas na presença de ligando livre, embora tal possa não ser absolutamente necessário. r
Os ligandos passíveis de serem usados nesta invenção incluem os ligandos opticamente activos cuja fórmula geral é:
I 24 ;ι
W -X. onde cada W pode ser igual ou diferente dentro do grupo do fósforo, arsénico ou antimónio, cada X, igual ou diferente, pode ser oxigénio, azoto ou uma ligação covalente ligando W e Y; Y é um resíduo de hidrocarboneto substituído ou insubstituido com valência m; cada Z, igual ou diferente, um resíduo de hidrocarboneto substituído ou insubstituido,de preferência um resíduo de hidrocarboneto contendo pelo menos um heteroátomo que está ligado a W, ou os substituintes Z ligados a W podem formar uma ponte originando um resíduo de hidrocarboneto cíclico substituído ou insubstituido, de preferência um resíduo de hidrocarboneto cíclico contendo pelo menos 2 heteroátomos os quais estão individualmente ligados W, e m é um valor igual à valência livre de Y, de preferência um valor de 1 a 6, desde que pelo menos um, de Y e Z, seja opticamente activo.
Ainda com respeito à fórmula geral citada acima, é apreciado que quando m é um valor de 2 ou mais, o ligando pode incluir qualquer combinação de resíduos hidrocarbonetos cíclicos possíveis e/ou resíduos de hidrocarbonetos acíclicos que
satisfaçam a valência de Y. E também apreciado que os resíduos de hidrocarbonetos representados por Z possam incluir um ou mais heteroátomos e que tais heteroátomos estejam ligados directamente a W. Os ligandos opticamente activos incluídos na citada fórmula geral devem ser fácilmente averiguáveis por alguém com experiência nestes processos. • * t
Nos propósitos do processo de hidroformilação assimétrica desta invenção, quando cada W é um fósforo e cada X uma ligação covalente, então nem todos os substituintes Z podem ser resíduos de hidrocarbonetos com um átomo de carbono directamente ligado ao fósforo. Também, quando Y é uma cadeia alifá-tica de 2 carbonos substituída e m tem o valor 2 e ambos os subs ti tuintes W são fósforo e um "Substi tuinte X é oxigénio e o outro substituinte X é azoto, então nem todos os substituin-tes Z podem ser um fenil. Além disto, quando Y é um tetrahi-drofurano substituído e m tem o valor de 2 e ambos os substi-tuintes W são fósforo e os substituintes X são ambos oxigénio, então os substituintes Z não podem ser todos aril.
Nos propósitos dos novos ligandos opticamente activos e dos novos catalizadores complexo de metal-ligando opticamente activos desta invenção, quando cada W é um fósforo e cada X é uma ligação covalente, então nem todos os substituintes Z podem ser resíduos de hidrocarbonetos com um átomo de carbono r directamente ligado ao fósforo. Também, quando Y é uma cadeia alifática de 2 carbonos substituída e m tem o valor de 2 e ambos os substituintes W são fósforo e um substituinte X é oxigénio e o outro substituinte X é azoto, então nem todos os substituintes Z podem ser fenil. Além disso, quando Y é um tetrahidrofurano substituído e m tem o valor de 2 e ambos os substituintes W são fósforo e ambos os substituintes X são oxigénio, então nem todos os substituintes Z podem ser aril. 26
Ainda mais, quando Y é uma cadeia alifática de 3 carbonos in-substituida e m tem o valor de 2 e ambos os substituintes X são oxigénio e ambos os substituintes W são fósforo, então os substituintes Z ligados a cada fósforo não podem ser ligados em ponte entre si para formarem grupos -oxi-etileno-oxi substituídos.
; S
Os ligandos, representativos, passíveis de serem usados nesta invenção incluem os das seguintes fórmulas:
27 £ *
e X * X *
onde W,Y,Z, e m são os já defenidos acima e Y"' é igual ou di ferente e é hidrogénio ou um resíduo de hidrocarboneto substituído ou insubstituido.
Os ligandos opticamente activos preferidos, englobados por estas fórmulas incluem, por exemplo , (poli)fosfites, (poli)fosfinites,(poli) fosfonites e semelhantes.
Os ligandos opticamente activos preferidos, usáveis nesta invenção incluem os seguintes: (i) Polifosfites opticamente activas com a fórmula: l
m 1 29 ϊ
- Cr-R2-,-0-,-S->-NR3-,SiR4R5- e onde cada grupo Ar é igual ou diferente e é um radical aril substituído ou insubstituido; Y' é um radical de hidrocarbo-neto substituído ou insubstituido, de valência m selecionado de alquileno, alquileno-oxi-alquileno, arileno e arileno--(CH^)^-(0) -(CH^)^-arileno; cada Y pode ser igual ou diferente e tem um valor de 1 ou 0; cada Q é igual ou diferente e é um grupo executor de pontes divalente substituído ou insubs-tituido, selecionado de 1 2 -C0-, onde R e R são iguais ou diferentes e são ou hidrogénio ou um radical substituído ou insubstituido selecionado de entre o alquil de 1 a 12 átomos de carbono fenil, tolil, anisil, 3 4 5 . _ e R ,R e R são iguais ou diferentes e sao um radical selec: onado entre o hidrogénio ou metil; em1 é um valor de 2 a 6; (ii) Diorganofosfites opticamente activas com a fórmula (Ar)
*
onde Y" é um radical hidrocarboneto monovalente substituído ou insubstituido e Ar,Q, n e y são como defenidos acima; e (iii) Bifosfitos de fim-aberto opticamente activos com a fórmula:
onde Ar,Q,n,y,Y' e Y" são como defenidos acima e Y" pode ser igual· ou diferente. Radicais aril, representativos, dos grupos Ar e Y' acima defenidos e das fórmulas acima referidas, incluem metades aril que podem conter de 6 a 18 átomos de carbono como o fenileno, naftileno, antrocileno e semelhantes. ! 31
Nas fórmulas acima, m é de preferência de 2 a 4 e cada y e cada n tem um valor de 0. No entanto, quando n=l , Q é de 2 preferência um grupo "ponte" -CR'R - como defenido acima, e 2 ainda melhor metileno (-CHp-) ou alquilideno (-CHR -), onde 2 ^ R é um radical alquil.de 1 a 12 átomos de carbono (e.g. me-til, etil, propil, isopropil, butil, dodecil,etc), especial- • ; t mente metil.
Os radicais hidrocarboneto de valência m representados por Y' na fórmula dos ligandos da polifosfite acima, são hi- drocarbonetos contendo de 2 a 30 átomos de carbono de entre radicais de alquileno, alquileno-oxi-alquileno, arileno e ari- leno-(-CH--) -(0) -(-CH_-) -arileno onde Q, n e y são já de-2 y n 2 y fenidos acima. De preferência as'metades aquileno dos radicais citados contêm de 2 a 18 átomos de carbono, ou de preferência de 2 a 12 átomos de carbono, enquanto as metades arileno dos citados radicais contêm de preferência de 6 a 18 átomos de c arbono. 0 grupo ponte bivalente representado por y' na fórmula dos ligandos da bifosfite de fim-aberto acima, são hidrocar-bonetos divalentes contendo de 2 a 30 átomos de carbono de entre os radicais alquileno, alquileno-oxi-alquileno, arileno e arileno-(-CH2 )y-( Q ) n~ (-CHg-) onde Q, n e y são iguais ao defenido acima. De preferência as metades alquileno dos radi-cais citados contêm de 2 a 18 átomos de carbono ou melhor de 2 a 12 átomos de carbono, enquanto as metades arileno dos citados radicais contêm de preferência de 6 a 18 átomos de carbono .
Os radicais de hidrocarbonetos representados por Y" na fórmula dos ligandos da fosfite, acima, incluem radicais de hidrocarbonetos monovalentes com de 1 a 30 átomos de entre os 32 32
radicais alquil incluindo radicais alquil lineares ou ramificados prima, secunda ou terciariamente como o metil, etil, n-propil, isopropil, amil, sec-amil, t-amil, 2-etilhexil e semelhantes; radicais aril como o fenil, naftil e semelhantes; radicais aralquil como o benzil, feniletil, tri-fenilmetil-etano e semelhantes; radicais alguaril como tolil, xilil e * t semelhantes; e radicais cicloalquil como ciclopentil, ciclo-hexil, ciclohexiletil e semelhantes.
De preferência, YM é seleccionado de radicais alquil ou aril que contenham cerca de 1 a 30 átomos de carbono. De preferência, os radicais alquil contêm de 1 a 18 átomos de carbono, ou melhor de 1 a 10 átomos de carbono, enquanto os radicais aril, aralquil, alcaril e cicloalquil contêm de preferência de 6 a 18 átomos de carbono. Embora cada grupo Y" na fórmula dos ligandos da bifosfite de "fim-aberto" acima, possa ser diferente dos restantes, eles são de preferência iguais. j Deve ser entendido que as metades aril na fórmula acima I podem também ser substituídas por qualquer radical substituin-te que não afecte adversamente o processo desta invenção.
Substituintes representativos incluem radicais com 1 a 18 átomos de carbono como os radicais alquil, aril, aralquil, alcaril, e cicloalquil; radicais alcoxi; radicais silil como 9 9 9 o -Si(R ) e -Si(0R )_; radicais acil como -C(0)R ; radicais 3 3g g aciloxi como o -0C(0)R ; radicais carboniloxi como o -C00R ; 9 9 9 radicais amido como o -C(0)N(R ) e o -N (R )C0R ; radicais 9 ά g sulfonil como o -S0.R ; radicais sulfinil como o -S0(R )?; 2 9 2 radicais tionil como o -SR ; radicais fosfonil como o 9 -P(0)(R ); assim como radicais de halógeneos, nitro, ciano, 9 trifluorometil , radicais hidroxil e semelhantes, onde cada R pode ser um radical de hidrocarboneto monovalente como os ra- *' f |l ft
dicais alquil, aril, alcaril, aralquil e cicloalquil, com a 9 9 condição que nos substituintes amino como o -N(R )^, cada R pode conter um grupo ponte bivalente que forme um radical hete- rocíclico com’ o átomo de azoto,.nos substituintes amido como o 9999 j -C(0)N(R )„ e -N(R )C0R , cada R ligado ao N pode também ser 1 z 9 | hidrogénio, e nos substituintes fosfonil como -P(0)(R ) , um
9 , ^ 9 I R pode ser hidrogénio. Déve ser entendido que cada grupo R 1 num ..substituinte pode ser igual entre os diferentes possíveis Por sua vez, tais radicais de hidrocarbonetos substituintes podem ser substituídos por outro substituinte como se referiu acima deste que tal facto não afec-ta-se adversamente os processos desta invenção.
Pelo menos uma metade iónica selecionada dos sais de ácidos carboxílicos e do ácido sulfónico pode ser substituída, na fórmula acima, por uma metade aril. j Dentro- dos ligandos de fosfite preferidos, estão aqueles jem que os dois grupos Ar juntos pelo grupo ponte representado i por -(Cí-^y-ÍQ^-ÍCH^)^- na fórmula acima, estão ligados atra-; vés das suas posições orto, relativamente aos átomos de oxigénio que ligam os grupos Ar ao átomo de fósforo.
Também é preferível que qualquer radical substituinte, quando presente em tais grupos Ar, esteja ligado ao aril na posição para e/ou orto relativamente ao átomo de oxigénio que r liga o grupo Ar substituído ao seu átomo de fósforo.
Resíduos de hidrocarbonetos monovalentes representativos, representados por grupos Ζ,Υ,Υ" e Y"1 na fórmula acima, incluem radicais de hidrocarbonetos monovalentes contendo de 1 a 30 átomos de carbono selecionados de radicais substituídos ou in-substituidos de alquil, aril, alcaril, aralquil e alicíclico.
Embora cada grupo Z e Y" numa dada fórmula possa ser indivi- j
I I
dualmente o mesmo ou diferente, é preferível que sejam os dois iguais.
Resíduos de hidrocarbonetos monovalentes representativos mais específicos, representados por Ζ,Υ,Υ" e Y"' incluem radicais alquil de cadeia primária, secundária e terciária como o metil, etil, propil, isopropil, butil, sec-butil, t-butil, neo-pentil, sec-amil, t-amil, iso-octil, 2-etilhexil, iso-nonH, iso-decil, octadecil e semelhantes; radicais aril como o fenil, naftil, antracil e semelhantes; radicais aralquil como o ben-zil, feniletil e semelhantes; radicais alcaril como o tolil, xilil, p-alquilfenil e semalhantes; e radicais alicíclicos como o ciclopentil, ciclohexil, ciclooctil, ciclohexiletil, 1-metilciclohexil e semelhantes. -De preferância os radicais alquil insubstituidos podem conter de 1 a 18 átomos de carbono, ou melhor de 1 a 10 átomos de carbono, enquanto os radicais insubstituidos de aril, aralquil, alcaril e aliciclos . contêm de preferência de 6 a 18 átomos de carbono.
Dentro dos resíduos Ζ,Υ,Υ" e Y"' preferidos estão o fenil e os radicais substituídos de fenil.
Resíduos de hidrocarbonetos divalentes representativos, representados por Z,Y e Y' nas fórmulas acima incluem radicais substituidos e insubstituidos selecionados dos radicais alquileno, -alquileno-oxi-alquileno-,arileno , arileno-oxi-ari-leno, radicais alicíclicos, fenileno, naftileno, -arileno-- ( CH2 ( Q ) n £ Cí H 2 )y-arileno como o fenileno - ( CH^ ) ( Q ) n ( CH^ ) -fenileno e naftileno-(CH„) (0) (CHL) -naftileno, onde Q,Y e 2 y n 2 y , n são como foi 'acima defenido. Radicais divalentes representaj- tivos mais específicos, representados por Z, Y e Y' incluem, . e.g., 1,2-etileno, 1,3-propileno ,· 1,6-hexileno , 1, e-octileno,1 1,12-dodecileno, 1,4-feni1eno, 1,8-nafti leno, 1,1'-bifenil--2,2'- di - il, 1,1- binaftil - 2,2' - di - il , 2,2'- 35
-binaftil-1,1'-di-il e semelhantes. Os radicais alquileno podem conter de 2 a 12 átomos de carbono, enquanto os radicais arileno podem conter de 6 a 18 átomos de carbono. De preferência Z é um radical arileno, Y é um radical alquileno e Y' é um radical alquileno. • * t
Além disto, os radicais acima referidos representados por Ζ,Υ,Αγ,Υ' e Y" nas fórmulas acima, podem ser ainda substituídos com quaisquer substituintes que não tenham um efeito adverso nos resultados desejados desta invenção.
Substituintes representativos são,por exemplo, radicais ! de hidrocarbonetos monovalentes contendo de 1 a 18 átomos de t | carbono como os radicais alquil, aril, alcaril aralquil e ci-j cloalquil defenidos acima. Além destes, substituintes variados j que podem estar presentes incluem, e.g., halogéneos, de preferência o cloreto ou fluoreto, -NO^, -CN, -CF^, -OH, -SiíCH^ -sí(och3)3, -sí(c3h7)3, -c(o)ch3, -c(o)c2h5, -0C(0)CgH5, ; -C(0)OCH , -N{CH ) , -NH , -NHCH , -NH(C_H ), -C0NH„, • 3 322 3 2b 2 Ϊ -C0N(CH3)2, -S(0)2C2H5, -och3, -oc2h5, -0CgH5, -C(0)CgH5, -o(t-c4Hg), -sc2h5, -och2ch2och3, -(och2ch2)2och3, | -(0CH2CH2)30CH3, -SCH3, -S(0)CH3, -SCgH5, -P(0)(CgHg ) 2, ; -P(0)(CHg)2, -P(0)(C2H5)2, -p(0)(c3h7)2, -p(0)(c4h9)2, -P(o)(CgH13)2, -P(0)CH3(CgH5), -P(0)(H)(CgH5), -NHC(0)CH3 e semelhantes. Além disto, cada grupo Z,Y,Ar, Y' e Y" pode conter um ou mais grupos substituintes que podem também ser iguais ou diferentes em qualquer molécula de um dado ligando. Os radicais substituintes preferidos incluem o alquil e alcoxi j contendo de 1 a 18 átomos de carbono, ou melhor de 1 a 10 átomos de carbono, especialmente o t-butil e ometoxi. i | ! 36 36
& «
Os ligandos opticamente activos empregues nos catalizado-res complexos desta invenção, são especialmente adaptáveis e adequados aos processos de sínteses assimétricas, especialmente para a hidroformilação assimétrica catalizada por ródio. Por exemplo, os ligandos de fósforo opticamente activos provocam uma boa estabilidade do compj-exo de ródio além de uma * # boa actividade catalítica para a hidroformilação assimétrica para todos os tipos de olefinas possíveis. Para mais, a sua estrutura química única deve dar ao ligando uma boa estabilidade contra reacções paralelas como a hidrolização durante a hidroformilação assimétrica, assim como no armazenamento.
Os novos tipos de ligandos opticamente activos da ciasse genérica empregue nesta invenção, podem ser preparados por métodos já conhecidos. Por exemplo, os ligandos de fósforo opticamente activos empregues nesta invenção podem ser preparados por uma série de reacções de condensação de fósforo hale-to-alcool ou amina, nas quais pelo menos um dos álcoois ou aminas é opticamente activo ou opticamente puro. Tais tipos de reacções de condensação e a maneira como devem ser executadas já são bem conhecidas. Os ligandos de fósforo empregues aqui podem ainda ser facilmente identificados e caracteriza-dos por téncicas analíticas convencionais, como a espectros-copia de ressonância magnética nuclear de fósforo-31 e espec-trosçopia de massa com bombardeamento de átomos rápidos(F.A.B. se desejado,
Ccmo dito acima, os 'ligandos opticamente activos podem ser enpregõies incluídos àõ^ca-talizador complexo de metal-ligando opticamente activo, ou es-j tarem presentes como ligandos livres no meio reaccional dos processos desta invenção. Deve ainda ser entendido que embora o ligando opticamente activo do cataiizador complexo de metal-ligando e qualquer excesso de ligando livre presente num dado é ·#
processo desta invenção seja normalmente do mesmo tipo de li-I ;! gando, é possível que estejam presentes, num dado processo, diferentes tipos de ligandos opticamente activos assim como ; !
misturas de dois ou mais ligandos opticamente activos dife- I i I
rentes, se desejado. I |
Os catalizadores complexos dé* metal-ligando opticamente activos desta invenção podem ser feitos por métodos já conhe-i i eidos . Ver, por exemplo, as patentes U.S.N2 4.769.498, 4.717.775, 4.774.361, 4.737.588, 4.885.401, 4.748.261, i 4.599.206, 4.668.651, 5.059.710 e 5.113.022, todas as quais
I são aqui incorporadas como referência. Por exemplo, cataliza-l dores hidrido-carbonil metálicos pré-sintetizados podem ser j preparados e introduzidos no meio reaecional de um processo j j ! de síntese assimétrica. De preferência, os catalizadores com-·
I ! plexos de metal-ligando desta invenção podem derivar de um
I ! catalizador metálico percursor que pode ser introduzido no ; i , i I meio reaecional para formação "in situ" do catalizador activo.! ;
I ! Por exemplo, catalizadores de ródio percursores como o dicar-i í ; j bonil aceti lacetonato de ródio, Rho0o, Rh.(C0).,o, Rh_(C0).,_f 2 3 A Lci 6 1 o , i i | Rh(N0 ) e semelhantes, podem ser introduzidos no meio reac- ; j w w . cional juntamente como o ligando .para a formação "in situ" do: catalizador activo. De uma forma preferível, o dicarbonil ace-j tilace'tonato de ródio é empregue como um percursor de ródio J e é feito reagir na presença de um solvente, com um composto, j | ligando de fósforo, de modo a formar um percursor complexo i i : ! de ródio-fósforo catalítico o qual é introduzido no reactor, 1 opcionalmente juntamente com um excesso de ligando de fósforo livre, para a formação "in situ" do catalizador activo. De . qualquer modo, é suficiente para os propósitos desta invenção entender que um catalizador de metal-ligando opticamente ac- i tivo está presente no meio reaecional nas condições das sínte- i I ses assimétricas e de preferência do processo da hidroformila- 38 38
ção assimétrica.
Neste ponto, está claro que a quantidade de catalizador | complexo optieamente activo presente no meio reaccional de um dado processo desta invenção só precisa de ser a quantidade mínima necessária para provocar a concentração de um dado me-tal desejada, a qual permite obter’ o valor base de quantidade catalítica de metal necessária para catalizar o processo par- ί ticular de síntese assimétrica desejado. Em geral, concentrações metálicas numa gama de cerca de lppm a cerca de 10.000 ppm, calculadas como metal livre, e as razoes de ligando para metal no catalizador dentro da gama de cerca de 0:5:1 a cer- ! ca de 200:1, devem ser suficientes para a maior parte dos pro-j ! cessos de síntese assimétrica. Nds processos de hidroformila-ção assimétrica catalizados por ródio desta invenção, é geralmente preferidg o uso de cerca de 10 a 100 ppm de ródio, ou melhor de 25 a 750 ppm de ródio, calculado como metal livre. i
Um aspecto adicional desta invenção pode ser descrito co-j mo o uso, nas sínteses assimétricas, de uma composição percur-! sora do catalizador consistindo essencialmente num percursor | do catalizador complexo de metal-1 igando solulilizado num sol- ; vente orgânico e no ligando livre. Tais composições de percur-j sor podem ser preparadas fazendo uma solução com matéria pri- | ma do metal, como do óxido metálico, hidreto, carbonil ou sal,j e.g. nitrato, que pode ou não estar complexado com o ligando ; optieamente activo, e com um solvente orgânico e um ligando í i livre, como aqui foi defenido. Qualquer matéria prima do me- ; tal adequada, pode ser usada, e.g., dicarbonil acetilacetona-
hidretos carbonil de ródio poli-fos-fite, carbonil irídio , hidretos carbonil de irídio poli-fosfite, haletos de ósmio, ácido clo-t rósmico, carbonis de ósmio, hidreto de paládio, haletos de pa- i 39
ládio, ácido platínico, haletos de platina, carbonis de ruté- nio assim como outros sais de outros metais e carboxilatos de ácidos C0-C,_ como o cloreto de cobalto, nitrato de cobalto, d 16 acetato de cobalto, octoato de cobalto, acetato férrico, nitra+ to férrico, fluoreto de niquel, sulfato de níquel, acetato de paládio, g^toato de ósmio, sulfato de írídio, nitrato de ruté-nio, e semelhantes. Claro que qual'q’uer solvente adequado pode ser empregue, tais como os usados no processo de síntese assimétrica que se deseja realizar. 0 processo desejado de síntese assimétrica pode tambám ditar as quantidades de metal, solvente e ligando opticamente activo presentes na solução percurso-í ra. Durante os processos de síntese assimétrica, os ligandos | ] opticamente activos, se ainda não estão complexados com o me-j tal inicial, podem ser complexados com este metal à priori ou | i !lin situ" . | 40 1*· 40 1*·
* quantidades de percursor do catalizador complexo de ródio, do jsolvente orgânico e do ligando de fósforo opticamente activo, : ! ~ i | assim como a forma preferida em que estão presentes nessas ! jcomposições percursores do catalizador, podeiD, evidentemente, corresponder às quantidades usadas no processo de hidroformilação assimétrica desta invenção, as quais já foram discutidas aqui.
Supõe-se que o ligando acetilacetonato do percursor de catalizador, após o processo de hidroformilação assimétrica ter comef çado, é substituído por um ligando diferente, e.g., hidrogénio ou monóxido de carbono para formar o catalizador complexo de ródio opticamente activo, como foi dito atrás. A acetila- ; ' _ i cetona livre do percursor de catalizador nas condições de hi- j droformilação, pode ser removida do meio reaccional através do aldeído não provocando assim impedimento ao processo da hi-j droformilaçio assimétrica. Assim, o uso destas composições j preferidas de percursor de catalizador complexo de ródio, for-! i i necem um meio simples, económico e eficiente de manejar o per-J i cursor metálico de ródio e o começo da hidroformilação. | ; 0 catalizador opticamente activo, pode opcionalmente ser ; suportado. As vantagens de um catalizador suportado incluem j . a facilidade de separação do catalizador e de recuperação do: . ligando. Exemplos representativos de suportes incluem a alu- >
! I
jmina, sílica-gel, resinas de troca iónica, suportes poliméri- I |cos e semelhantes. ! ! i i ; j As condições para um possível processo usadas nos proces-.
I sos assimétricos desta invenção são, claro, escolhidas depen-' dendo da síntese assimétrica particular, desejada. Tais con- ! ; dições do processo já são bem conhecidas. Todos os processos de síntese assimétrica desta invenção podem ser feitos de acor-jdo com os procedimentos convencionais já conhecidos.
I
As condições reaccionais representativas da realização de processos de síntese assimétrica são descritas, por exemplo, em Bosnich, B., Catálise Assimétrica, Editora Martinus Nijhoff, 1986 e Moninson, lanes D., Sínteses assimétricas, vol.5, Catálise Quiral, Academic Press, Inc., 1985, ambos aqui incorporados por referência. ; > (
Dependendo do processo particular, as temperaturas operacionais podem variar de cerca de -802C ou menos até cerca de 5002C ou mais e as pressões operacionais podem variar de cerca de 1 psig ou menos até cerca de 10.000 psig ou mais.
As condições reaccionais preferidas para o processo de hij-droformilação assimétrica désta invenção podem ser as mesmas j usadas convencionalmente e podem incluir uma temperatura de j reacção de cerca de -252C ou menos a cerca de 200SC e pressões variando de cerca de 1 a 10.000 psig. Enquanto o processo de síntese assimétrica preferido é a hidroformilação de compostos insaturados olefinicamente ou ainda melhor de hidrocarbonetos olefínicos, com monóxido de carbono e hidrogénio para produzir aldeídos opticamente activos, deve ser entendido que os j
I complexos metal-ligando opticamente activos podem ser empregue noutros tipos de processos de síntese assimétrica de modo a obter bons resultados. Para além disto, enquanto estas outras ! sínteses assimétricas podem ser feitas nas suas condições con-; vencíonais , supõe-se que em geral, estas podem ser levadas a j í cabo a temperaturas mais baixas do que o normal devido aos | catalizadores complexos de metal-ligando opticamente activosj
I
Como referido, o processo preferido desta invenção envolve a produção de aldeídos opticamente activos por meio da hi-droformilação assimétrica de um composto insaturado olefínico ! quiral ou proquiral com monóxido de carbono e hidrogénio na ! 42 S a
:i S ! i I presença de um catalizador complexo metal-ligando de fósforo i ! opticamente activo e, opcionalmente, ligando de fósforo livre, especialmente um catalizador complexo de ródio-ligando de fósforo opticamente activo.
Claro que deve ser entendido que enquanto a optimização
; V das condições reaccionais necessária para obter os melhores resultados e eficiência desejada é dependente da experiência individual no uso desta invenção, apenas um pouco de experimentação deve ser necessária para obter as condições óptimas i ! para uma dada situação esta perfeitamente dentro das capaci- , ! | | dades de alguém com perícia neste campo e facilmente consegui— l '» : da seguindo os aspectos preferíveis desta invenção como expli-j j cado até aqui aqui e/ou por simptes experimentação routineira.! I ; i Por exemplo , a pressão total gasosa de hidrogénio, monó-;
i xido de carbono e composto de partida insaturado olefínico do I 1 - , 1 processo de hidroformilação assimétrica preferido desta inven-i I ção, pode variar de cerca de 1 a cerca de 10.000 psia. E pre- j : i ferido, no entanto, na hidroformilação assimétrica de olefinas | proquirais para produzir aldeídos opticamente activos, que o í | processo decorra a uma pressão total gasosa de hidrogénio, mo- •l ,j nóxido de carbono e composto de partida insaturado olefínico ;i i i de menos que cerca de 1500 psia, ou melhor de menos de cerca 1
i dê 1000 psia. I i ' ! ; ! ! A pressão mínima total dos reagentes não é particularmen-; j te crítica e é predominantemente limitada pela quantidade de i! ,! reagentes necessária para obter a desejada velocidade de reac-1 ção.
I i i j Mais especificamente, a pressão parcial de monóxido de • carbono do processo de hidroformilação assimétrica desta in-
I
I
venção está, de preferência, entre cerca de 1 a cerca de !
I 360 psia, ou melhor de cerca de 3 a cerca de 270 psia, enquanto a pressão parcial de hidrogénio é,de preferência, de cer- ! ca de 15 a cerca de 480 psia ou melhor de cerca de 30 a cer- I ca de 300 psia. Em geral, a razão molar de hidrogénio gaso- j so para monóxido de carbono pode variar de cerca de 1:10 a j 100:1 ou mais , sendo a melhor razão molar de hidrogénio gasoso para monóxido de carbono de cerca de 1:1 a cerca de 1:10.
Maiores razões molares monóxido de carbono para hidrogénio gasoso pode, em geral, favorecer as razões altas de rami- I ficação/normal. I
Ainda como dito acima, o pro-eesso de hidroformilação assi-
I métrica preferido desta invenção pode ser feito com uma tempe-í ratura reaccional de cerca de -252C ou menos a cerca de 200sC.j i A temperatura reaccional preferida, empregue num dado proces-j so é dependente, claro, do material de partida olefínico usadq e do catalizador complexo de metal-ligando opticamente activo ! empregue, assim como da eficiência desejada. Temperaturas re-I accionais baixas geralmente favorecem altos excessos enantio-j méricos (ee) e razões ramificados/normais.
Em geral, hidroformilações assimétricas com temperaturas 1 reaccionais de cerca de 02C a cerca de 1202C são preferidas j todos os tipos de matérias primas olefínicas. Mais preferível! para a hidroformilação efectiva de alfa-olefinas são as tem- : peraturas de cerca de 02C a cerca de 902C, enquanto as definas ainda menos reactivas que as alfa-olefinas convencionais lineares e definas internas assim como misturas de alfa-ole-finas e definas internas são efectiva e preferivelmente hidro-formiladas a uma temperatura de cerca de 252C a cerca de 1202 C. De facto, no processo de hidroformilação assimétrica cata- 44 i ϊ ff lizado por ródio desta invenção, não se observa nenhum benefi-i cio substâncial por trabalhar com temperaturas muito acima de. 1209C e tal situação é considerada menos desejável. i
Os processos decorrem por um período de tempo suficiente para a produção de produtos opticamente activos . 0 tempo de : reacção é dependente em parte, de 'factores como a temperatura,; natureza e proporção das matérias primas e semelhantes.0 tempo de reacção estará, normalmente, dentro da gama de cerca de! meia-hora a 200 horas ou mais, ou melhor de menos de uma a . cerca de 10 horas.
Como defenido aqui, o processo de sínteses assimétricas ou melhor o processo de hidroform-ilação assimétrica desta in- venção podem ser feitos em estado líquido ou gasoso e envolvendo um sistema de reciclo descontínuo, contínuo líquido ou gasoso, ou uma combinação destes sistemas. 0 processo descon- tínuo é o preferido para os processos desta invenção. De pre- | ferência a hidroformilação assimétrica desta invenção envolve : \ um processo de catálise homogenea descontínuo onde a hidrofor-milação é feita na presença de ligando livre de fósforo e qualquer solvente adequado como já foi descrito aqui.
Os processos de sínteses assimétricas em especial o processo de hidroformilação assimétrica desta invenção podem ser; feitos na presença de um solvente do catalizador complexo de : metal ligando opticamente activo. Dependendo do catalizador e dos reagentes usados, os solventes orgânicos adequados incluem, por exemplo, álcoois, alcanos, alcenos, alcinos, éteres, aldeídos, cetonas, ésteres, ácidos, amidas, aminas, aromáticos e semelhantes. Qualquer solvente adequado que não interfira adversamente com o processo de síntese assimétrica pretendido pode ser usado, e estes solventes incluem aqueles até 45
aqui usados nos processos catalizados por metais. Aumentar a i constante dieléctrica ou polaridade do solvente favorece ge- ; ralmente maiores velocidades de reacção. Claro que misturas de um ou mais solventes diferentes podem ser usados se de- ' sejado. E obvio que a quantidade de solvente usada não é cr£-l tica para o sujeito da invenção e só necessita de ser a quan-: tidade suficiente para provocar à*concentração desejada de j metal no meio reaccional num dado processo. Em geral, a quan- tidade de solvente, quando usado, pode variar de cerca de 5 ; por cento em peso até cerca de 95 por cento em peso ou mais = e com base no peso total do meio reaccional.
Como dito acima, os processos de sínteses assimétricas em especial o processo de hidroformilação assimétrica desta invenção podem ser feitos na presença de ligando livre, ou seja' ligando que não está complexado com o metal do catalizador complexo de metal-ligando opticamente activo usado. Embora seja preferível usar um ligando livre igual ao ligando do catali- \ * i :jzador complexo de metal-ligando, não é necessário que sejam í J iguais num dado processo, podem ser diferentes se desejado. :j jEnquanto as sínteses assimétricas, em especial o processo de i ihidroformilação assimétrica desta invenção possam ser feitas ,i |em qualquer excesso de quantidade de ligando livre desejada, o í :] uso de ligando livre pode não ser absolutamente necessário. Ί
Assim, em geral, para maior parte dos propósitos, em especial; no que diz respeito a hidroformilação catalizada por ródio, quantidades de ligando de cerca de 2 a cerca de 100, ou mais !se desejado, moles por mol de metal (e.g., ródio) no meio re-ijaccional são adequadas. Estas quantidades de ligando usado •j são a soma da quantidade de ligando ligada (complexada) ao l| jjmetal presente, com a quantidade presente de ligando livre (não complexado). Claro que, se desejado, mais ligando pode ser fornecido ao meio reaccional do processo de hidroformila- 46
ção assimétrica, a qualquer altura e de qualquer maneira adequada, de modo a manter um nível predeterminado de ligando livre no meio reaccional. A possibilidade de realizar os processos desta invenção na presença de ligando livre pode ser uma vantagem desta invenção dado evitar a dificuldade dè usar concentrações muito baixas e precisas de ligando possivelmente necessárias em certos catalizadores complexos cuja actividade pode ser prejudicada quando alguma quantidade de ligando livre está presente no processo, em especial quando estão envolvidas operações comerciais em grande escala, fornecendo deste modo ao operador uma maior margem de operação.
Os processos desta invenção são úteis para preparar compostos opticamente activos substituídos e insubstituidos. Os processos desta invenção produzem estereoselectivamente um centro quiral. Compostos opticamente activos representativos j preparados pelos processos desta invenção incluem, por exem- | pio, álcoois ou fenois substituídos ou insubstitúídos; aminasj amidas; éteres e epóxidos; ésteres; ácidos carboxílicos ou anidridos; cetonas; olefinas; acetilenos; haletos ou sulfona-tos; aldeídos; nitrilos; e hidrocarbonetos .
Aldeídos opticamente activos preferidos representativos, preparados pelo processo de hidroformilação assimétrica desta invenção, incluem por exemplo, o S-2-(p-isobutilfenil)propionaldeído, S-2-(6-metoxinaftil)propionaldeído, S-2-(3-benzoilfenil)propionaldeído, S-2-(p-tienoilfenil)propioonaldeído, I 47
I S-2-(3-fluoro-4-fenil)Fenilpropionaldeído, ι S-2-[4-(l,3-dihidro-l-oxo-2H-isoindol-2-il)fenilJ-propional-deído, S-2-(2-metilacetaldeído)-5-benzoiltiofeno e semelhantes.
I
| i £ I
I 1
I I
Compostos opticamente activos adequados representativos que podem ser preparados pelos processbs desta invenção (incluindo derivados destes compostos opticamente activos com descrito a seguir, assim como compostos, matérias primas, quirais e proquirais como já anteriormente descrito) incluem os compostos descritos na Kirk-Othmer, "Enciclopédia de Tecnologia Química", terceira edição, 1984, da qual, as partes mais pre- i mentes são aqui incorporadas como referência, e no Index Merk.j "Uma encilopédia de substâncias q-uímicas, drogas e substânciasj biológicas" décima primeira edição, 1989, do qual as partes j mais prementes são aqui incorporadas como referência. | ι I j Os processos desta invenção podem originar produtos opti-| camente activos com uma grande emantioselectividade e regiose- j lectividade, e.g., hidroformilação.Excessos enantioméricos de J I preferência maiores que 50%, ou melhor maiores que 75% ou me- | \ lhor ainda, maiores que 90% podem ser obtidos pelos processos 1 desta invenção. Razões molares de ramificação/normal de pre- . ferência maiores que 5:1 ou melhor maiores que 10:1 ou melhor j ainda maiores que 25:1 podem ser obtidas pelos processos destaj T I invenção, e.g., hidroformilação, Os processos desta invenção ! I podem ser realizados com altas velocidades de reacção adequa- ; das para uso comercial. j
Os produtos opticamente activos desejados e.g., aldeídos, { podem ser recuperados de qualquer maneira convencional. As técnicas de separação adequadas incluem, por exemplo, extrac-ção por solventes, cristalização, destilação, vaporização, * 48 evaporação de filme limpo (Wiped film), evaporação de filme | corrente (falling film) e semelhantes. Pode ser desejável a j i '
1 I ! remoção dos produtos opticamente activos do sistema reaccional à medida que se vão formando, através de agentes "armadilha" como é descrito na Patente WO 88/08835.
Os produtos opticamente activQs produzidos pelos processes de sínteses assimétricas desta invenção podem sofrer novas re-acções de modo a obter derivados desejados. As reacções de de-rivatização possíveis podem ser feitas de acordo com procedi-j mentos convencionais . |
As reacções de derivatização representativas incluem, por; j exemplo, esterificação, oxidação^de álcoois a aldeídos, N-al-j quilação de amidaSi adicção de aldeídos a amidas, redução de J nitrilo, acilação de cetonas por ésteres, acilação de aminas ! e semelhnates. Reacções de derivatização representativas de ; aldeídos opticamente activos preparados por hidroformilação j j assimétrica, incluem por exemplo, oxidação para ácidos carbo- j i | xílicos, redução a álcoois, condensação aldólica para alfa, | 1 - 1 | beta compostos insaturados, aminaçao redutiva para aminas, ! Ί ! | aminação para iminas e semelhantes. Não é suposto esta inven- ; ; ção ser limitada pelas reacções de derivatização possíveis.
Uma reacçao de derivatização preferida envolve a oxidação; de uift aldeído opticamente activo preparado por hidroformila- j { I ! t ção assimétrica para dar o ácido carboxílico opticamente acti-j vo correspondente. Tais reacções de oxidação podem ser reali-. zadas de acordo com os procedimentos convencionais conhecidos.. Por este processo podem ser preparados um número importante de compostos farmacêuticos incluiíndo, mas não limitado ao S-ibuprof eno, S-naproxeno, S-cetoprof eno, S-suprofeno, S-flur- : biprofeno, S-indoprofeno, ácido S-tiaprofénico e semelhantes. 49
i| Reacções de derivatizaçao representativas, i.e. oxidação j i; : | englobadas no âmbito desta invenção incluem, por exemplo, as ! | l | seguintes combinações de reagente/aldeído intermediário/pro- j
Ί I i! duto: ,i i
I ! REAGENTE ALDEÍDO INTERMÈDIARIO PRODUTO i -------- --------------------- ------- ! ) p-isobutilestireno S-2-(p-isobutilfenil)propionaldeído S-ibuprofeno ! j 2-vinil-6-metoxinafta- S-2-(6-metoxinaftil )-propionaldéícb S-naproxeno ! Í ;leno | | i | 3-etilfenil fenil ceto- S-2-(3-benzoilfenil)-propional- S-cetoprofeno 1 ;na deído 4-etenilfenil-2-tienil- ii cetona '! 4-etenil-2-fluorobife- ;!nil j |4-(1,3-dihidro-l-oxo- j ’-2H-isoindol-2-il)-esti- ' reno i S-2-(p-tienoilfenil)-propional- deído S-2-(3-fluoro-4-fenil)-fenil- propionaldeído S-2-(4-(1,3-dihidro-l-oxo- •^2H-isoindol-2-il)-feniJ3 propionaldeído S-suprofeno S-flurbiprofeno; S-indoprofeno | .j 2-etenil-5-benzoil-tiofeno i 3-etenilfenil fenil éter S-2-(2-metilacetaldeído)- acido S-tiapro--5-benzoiltiofeno fénico S-2-(3-fenoxi)propional- S-fenoprofeno deído propenilbenzeno S-2-fenilbutiraldeído isobutil-4-propenilbenzeno S-2-(4-isobutilfenil)bu- tiraldeído éter vinil-fenílico S-2-fenoxipropionaldeído S-fenetamida, S-butetamato S-butibufeno feneticilina li jj i! REAGENTE.1:l jj cloreto de vinil
ALDEÍDO INTERMEDIARI S-2-cloropropionaldeído |j ! 2-vinil-6-metoxinafta-! i leno | 2-vinil-6-metoxinafta-| leno S-2-(6-me toxinaftil)- propionaldeído ,· > * S—2-(6-metoxinaftil)-pro-pionaldeído 1 5-(4-hidroxi)benzoil- 5-(4-hidroxi)benzoil-l- | 3H-pirrolizina formil-2,3-dihidropirrolizina PRODUTO i » i ácido S-2-clo-ropropiónico ! S-naproxol- | S-naproxeno de sódio cetorolac ou j derivados ! j | ·; Reagentes adequado na realização dos processos de sínteses i I i :Í assimétricas desta invenção incluem, por exemplo: ; À i
Al - álcoois PH - f enois TPH - tiofenois MER - mercaptanos J AMN - aminas AMD - amidas ET - éteres EP - epóxidos ES - ésteres H - hidrogénio
I 51 CO - monóxido de carbono HCN - cianeto de hidrogénio HS - hidrosilanos W - água GR - reagentes de Grignard AH - haletos de cecil UR - ureias OX - oxalatos CN - carbonatos CNA - ácidos carbâmicos CM - carbonatos CMA - ácidos carbónicos CA - ácidos carboxílicos ANH - anidridos 1 KET - cetonas ; OLE - olefinas ! ACE ! - acetilenos HAL - haletos ! SUL I - sulfonatos ' ALD - aldeídos ] NIT - nitrilos i :'j HC - hidrocarbonetos I DZ - compostos diazo BOR - boranos ESE - éteres enol-silílicos
I 52 «
Os produtos opticamente activos adequados, preparados pe —! los processos de síntese assimétrica desta invenção incluem, j por exemplo: AI - álcoois PH -fenóis TPH - tiofenois MER - mercaptanos AMN - aminas AMO ·? amidas ET - - éteres EP - epóxidos .y - ES - ésteres '1. · H - hidrogénio CO - monóxido de carbono SI - silanos UR - ureias OX -i oxalatos CN - carbonatos CNA - ácidos carbâmicos •CAM - carbonatos CMA - ácidos carbónicos CA - ácidos carboxílicos ANH - anidridos KET - cetonas OLE - olefinas i 53 53 ACE - acetilenos HAL - haletos SUL - sulfonatos ALD - aldeídos NIT - nitrilos HC - • hidrocarbonetos CYP - ciclopropanos ABR - alquilboranos ADL - aldóis
Reacções possíveis de síntese assimétrica englobadas no ! '! 1 jraio desta invenção incluem, por exemplo, as seguintes combi- : •jnações de reagentes/produto: | PRODUTO(S ) REAGENTE(S)
OLE , o o H ALD OLE , CO , H CA ALD KET OLE , ALD KET OLE , HC HC OLE , CO CA OLE , CO, AMN AMD OLE , o o AL ES 54 í ί i
REAGENTE(S) PRODUTO(S) KET , H AL ep, : H AL OLE , AMN AMN OLE , AL ET AL, CO HC AL ALD OLE , HCN NIT OLE , HS SI OLE , CO , W CA OLE OLE GR HC AH HAL OLE , H HC OLE , BOR AL OLE , BOR ABR OLE , DZ CYP KET , AL AI ALD , ESE ADL KET , ESE . ADL KET , HS AL EP, CO, H ALD EP, HCN NIT
I
!
Como dito acima, os processos desta invenção podem ser rej- i alizados de modo contínuo ou descontinuo, com a reciclagem dej matérias primas não consumidas, se desejado. A reacção pode 1 ! ser feita numa única zona reaccional ou numa pluralidade de zonas reaccionais , em série ou paralelo ou pode ser feita descontínua ou continuamente numa zona enlongada tubular ou em séries dessas zonas. Os materfa-is de construção usados devem ser inertes às matérias primas durante a reacção e a estrutura do equipamento deve ser capaz de suportar as temperaturas e pressões das reacções. Meios de introduzir e/ou ajustar a quantidade de matérias primas ou ingredientes introduzidos ! descontinuo ou continuamente na zona reaccional durante o de-, curso da reacção podem ser usados nestes processos especial- j mente para manter a razão molar de matérias primas desejada. > i
Os passos reaccionais podem ser feitos pela adrção incrementa-[ da de uma das matérias primas às restantes. Os passos reaccio^
I nais podem, também, ser feitos pela adicção controlada do ca-í talizador complexo de metal-ligazado opticamente activo. Quan-j do a conversão completa não é desejada ou não é possível, os j materiais de partida podem ser separados dos produtos e reci-! lados de volta para a zona reaccional. i
Estes processos podem ser realizados em equipamento reaccional de vidro, aço inoxidável ou semelhantes. A zona reacci-l· onal pode ser equipada com um ou mais permutadores de calor j internos e/ou externos para controlar flutuações indesejáveisj de temperatura ou evitar possíveis temperaturas reaccionais i de fuga ("runaway").
Finalmente, os produtos opticamente activos dos processos desta invenção têm um campo de aplicação vasto que é bem conhecido da ciência, e.g., são especialmente úteis como farmacêuticos, aromatizantes, fragâncias, produtos químicos para a ' i. ' i. i I _J í ! I i i
agricultura e semelhantes. Aplicações terapêuticas importantes incluem, por exemplo, dorgas anti-inflamatórias não-este-roidais, inibidores ACE , bloqueantes-beta, analgésicos, bro-codilatadores, espasmolíticos , antihistiminas, antibióticos, agentes anti-tumor e semelhantes.
Ao serem aqui usados, os seguintes termos têm os significados indicados: quiral - moléculas com um ou mais centros de assimetria. | aquiral - moléculas ou processos que não incluem ou envol-- 1 vem pelo menos um centro de assimetria. í , i ! i ' proquiral - moléculas que têm o potencial de serem conver-j- |tidas num produto quiral por um processo particular. s i| centro quiral - característica estrutural de uma molécu- : la que é um local de assimetria. j racémica - mistura 50/50 de dois enantiómeros de um com- i i
I posto quiral. ' t l jj estereoisómero - compostos com igual constituição química1 ii mas que diferem no arranjo espacial dos átomos ou grupos. j I > ! I i 1 i ! enantiómeros - estereoisómeros que são imagens no espelho,; i :j não-soluponí ve i s , um do outro. estereoselectivo - um s joisómero em detrimento dos processo que produz um dado estere-j i outros. !
II 57
excesso enantiomérico (ee) - uma medida das quantidades relativas de dois enantiómeros presentes num produto. 0 ee j pode ser calculado pela fórmula Q quantidade do enantiómero i principal - quantidade do outro enantiómero 3 / C quantidade J do enantiómero principal + quantidade do outro enantiómero j| · | actividade optica - medida iniirecta das quantidades de j enantiómeros presentes num dado produto. Compostos quirais temi
I a propriedade de rodar o plano da luz polarizada. Quando um i ί enantiómero está presente em excesso sobre o outro, a mistura í i é opticamente activa. , opticamente activa - a mistura de enantiómeros que roda i o plano da luz polarizada devido "ào excesso de um dos estere- j oisómeros sobre os outros. i i puro opticamente - um único estereoisómero que roda o pia- i no da luz polarizada. ! l | regioisómero - compostos com a mesma fórmula molecular ' mas diferentes nas ligações entre os átomos. i i regioselectivo - um processo que favorece a produção de jum regioisómero particular sobre a de todos os outros. * i
I i - ; j isoBHA cloridite - 1,1'-bifenil-3,3'-di-t-butil-5,5'-di- . , metoxi-2,2'-diclorofosfite. •í Ί
II ;l !| BHA dicloridite - 2-t-butil-4-metoxifeni1 diclorofosfite. li { isoBHT cloridite - 1,1'-bifenil-3,31 , 5,5'-tetra-t-butil- - 2,2'-diclorofosfite. •I 58
bifenol cloridite l,l'-bifenil-2,2'-diilclorofosfite. )
No âmbito desta invenção, os elementos químicos são identificados de acordo com a tabela periódica dos elementos, versão CAS, Handbook de Química e F'í'sica, 67^ Ed., 1986-87 na contra-capa. Também no âmbito desta invenção, o termo "hidro-carboneto" inclui todos os compostos com pelo menos um átomo de hidrogénio e um átomo de carbono. Num aspecto geral, os hi-· drocarbonetos possíveis incluem compostos cíclicos e acícli- l cos, ramificados ou lineares, carbocíclicos ou heterocíclicos, aromáticos e não-aromáticos, orgânicos que podem ser substituídos ou insubstituídos.
Ao ser usado aqui, o termo "substituido" inclui todos os substituintes possíveis em compostos orgânicos. Num aspecto
I ! geral, os substituintes possíveis incluem os substituintes de compostos orgânicos cíclicos ou acíclicos, ramificados e li- i j neares, carbocíclicos ou heterocíclicos, aromáticos ou não- -aromáticos.. : Substituintes representativos incluem, por exemplo, os já descritos acima. De acorco com os compostos orgânicos, os substituintes possíveis -podem ser um ou mais e iguais ou di- j ferentes. No âmbito desta invenção, os heteroátomos como o iazoto podem ter substituintes de hidrogénio e/ou substituintes i ! de compostos orgânicos descritos aqui, que satisfaçam as valências dos heteroátomos. Esta invenção não está limitada, de i i qualquer modo, pelos substituintes dos compostos orgânicos. ! 1 *
Os seguintes exemplos são dados para melhor ilustrarem os processos desta invenção. / i 59
EXEMPLO 1
Preparação do (isoBHA-P) 2R,4R-pentanediol
Adicionou-se cloridito isoBHA(10,48 g, 0,0248 moles) em • \ tolueno (20 ml) num recipiente de'Schlenk de 500 ml em atmos fera de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num banho de gelo--água. Preparou-se separadamente uma solução de 2R,4R-pentane-diol (1,29 g, 0,0124 moles) em tolueno (100 ml) e trietilamina (4,2 ml , 0,0301 moles) e transferiu-se, via cânula, para o recipiente com a solução de cloridito de isoBHA, durante cerca de 15 minutos. Após a adicção, o banho de ãgua-gelo foi removido e a mistura foi refluxada durante 1,5 horas. Depois de arrefecida, a solução foi filtrada de modo a separar o hidro-cloreto de trietilamina sólido. 0 solvente, tolueno, foi removido com vácuo e o resíduo foi dissolvido em 15 ml de acetoni- trilo. Depois de agitar, a temperatura ambiente, durante 30 mi-Jnutos formaram-se cristais brancos. A-mistura foi filtrada e í
Jo sólido branco lavado com varias porções de acetonitrilo e se co em vácuo dando (isoBHA-P)2~2R,4R-pentanediol(6,8 g rendimen| to 63%) com a fórmula: :
MeO
OMe MeO
I
Preparação do R-binaftol-BHA diorganofosfito
Adicionou-se cloridito isoBHA (4,9 g , 0,0175 moles ) em tolueno (20 ml) num recipiente de Scftenk de 250 ml em atmosfe- • t $ ra de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num banho de gelo--água. Preparou-se separadamente uma solução de R-l,l'-bi-2--naftol (5 g, 0,0175 moles) em tolueno (160 ml) e trietilami-na (12 ml, 0,0863 moles) e transferiu-se, via canula, para o recipiente com a solução de cloridito de isoBHA, durante cerca de 15 minutos. Após a adicção, o banho de água-gelo foi removido e a mistura foi refluxada durante 1 hora. Adicionou-se água (40 ml) a mistura reaccionaf para dissolver o hidroclore-to de trietilamina. A fase orgânica foi separada de fase aquosa e lavada uma vez mais com 40 ml de água. A fase orgânica foi separada e o solvente, tolueno, foi removido com vácuo e o resíduo foi dissolvido em 15 ml de acetonitrilo. Depois de agitar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos formaram--se cristais brancos. A mistura foi filtrada e o sólido branco lavado com varias porções de acetonitrilo e seco em vácuo dando R-binaftol-BHA diorganofosfito (4,2 g, rendimento 49%) com a fórmula:
i 4
Adicionou-se cloridito isoBHA(17,3 g, 0,0390 moles) em to-r lueno (100 ml) num recipiente de Schlenk de 500 ml em atmosfera de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num banho de gelo--água. Preparou-se separadamente uma solução de 2R,4R-penta-nediol (1,9 g 0,0183 moles) em tolueno (150 ml) e trietilami-na (6ml, 0,0430 moles) e transferiu-se, via canula, para o recipiente com a solução de cloridito de isoBHA, durante cerca de 15 minutos. Após a adicçao, o banho de água-gelo foi removido e a mistura foi refluxada durante 1,5 horas. Depois de arrefecida, a solução foi filtrada de modo a separar o hidro-cloreto de trietilamina sólido. 0 solvente, tolueno, foi removido com vácuo e o residuo foi dissolvido em 15 ml de ace-tonitrilo. Depois de agitar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos formaram-se cristais brancos. A mistura foi filtrada e o sólido branco lavado com varias porções de acetonitri- lo e seco em vacuo dando (isoBHA-P) -2R,4R-pentanediol (8g, 1 ^ ! rendimento 48%) com a fórmula:
62 , 62 ,
EXEMPLO 4
Prepar a ção_ d o_Us o B H A - P 2 ^ -(-)-2>3-0-isopropilideno-d--treitol
Adicionou-se cloridito isoBHA (I7,2g, 0,0407 moles) em toU • % lueno (20 ml) num recipiente de Schlenk de 500 ml em atmosfera de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num banho de gelo--água. Preparou-se separadamente uma solução de (-)2,3-0-iso-propilideno-d-treitol (lg, 0,0124 moles) em tolueno (200ml) e trietilamina (2ml, 0,0150 moles) e transferiu-se, via canula, para o recipiente com a solução de cloridito de isoBHA, durante cerca de 15 minutos. Após a adicção, o banho de água-gelo foi removido e a mistura foi reftuxada durante 2 horas. Depois de arrefecida, a solução foi filtrada de modo a separar o hi-drocloreto de trietilamina sólido. 0 solvente, tolueno, foi rer-movido com vacuo e o residuo foi dissolvido em 15 ml de aceto-nitrilo. Depois de agitar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos formaram-se cristais brancos. A mistura foi filtrada e o sólido branco lavado com varias porções de acetonitrilo e seco em vácuo dando (isoBHA-P) -(-)-2,3-0-isopropilideno-d-- tr e i to 1 ( 8,lg , rendimento 70%) com a fórmula:
X
63
Preparação do bis(difenilfosfina)-2R,4R-pentanediol
Adicionou-se clorodifenilfosfina (3,5ml, 0,0195 moles) em tolueno (30ml) num recipiente de Schlenk de 500 ml em atmos- • \ fera de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num baiho de gelo--água. Preparou-se separadamente uma solução de 2R,4R=penta-nediol (lg, 0,0096 moles) em tolueno (lOOml) e trietilamina (3ml, 0,0225 moles) e transferiu-se, via canula, para o recipiente com a solução de clorodifenilfosfina, durante cerca de 15 minutos. Após a adicção, o banho de água-gelo foi removido i e a mistura foi refluxada durante 1,5 horas. Depois de arrefe-j cida, a solução foi filtrada de modo a separar o hidrocloreto de trietilamina sólido. 0 solvente, tolueno, foi removido com vácuo e o residuo foi dissolvido em 15 ml de acetonitrilo. Depois de agitar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos | formaram-se cristais brancos. A mistura foi filtrada e o sóli-j-do branco lavado com várias porções de acetonitrilo e seco J em vacuo dando bis(difenilfosfina)-2R,4R-pentanediol(2,5g, j rendimento 56%) com a fórmula: j
1 ! }
I i i i
I 64 64
EXEMPLO 6
Preparação do bifosfito de tris(S,1,11-bi-2-naftol)
Adicionou-se tricloreto de fosforo (0t8g, 0,0583 moles)em tolueno (50ml) num recipiente de Schlenk de 500 ml em atmosfera de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num banho de gelo--água. Preparou-se separadamente uma solução de S-l,l'-bi-2--naftol(5g, 0,0175 moles) em tolueno (200 ml) e trietilamina (4 ml, 0,0301 moles) e transferiu-se, via canula, para o recipiente com a solução de clorodifenilfosfina, durante cerca de 15 minutos . Após a adicção, o banho de água-gelo foi removido e a mistura foi refluxada durante 2 horas. Depois de arrefecida, a solução foi filtrada de modo a separar o hidroclo-reto de trietilamina sólido. 0 solvente, tolueno, foi removido com vacuo e o residuo foi dissolvido em 15 ml de acetoni-trilo. Depois de agitar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos formaram-se cristais brancos. A mistura foi filtrada e o sólido branco lavado com várias porções de acetonitrilo e seco em vacuo dando bifosfito de tris(S-l,11-bi-naftol) (14,5 g, rendimento 54%) com a fórmula:
65 EXEMPLO 7
ι i
I
Preparação do (N,N1-difeniletilenodiamina-P)^-2S,4S- -pentanediol
Adicionou-se N,N'-difeniletilenodiaminoclorofosfito (1,99 g, 0,0076 moles) em tolueno (20ml;)· num recipiente de Schlenk de 500 ml em atmosfera de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num banho de gelo-água. Preparou-se separadamente uma solução de 2S,4S-pentanediol (0,37g, 0,0036 moles) em tolueno (lOOml) e trietilamina (lml, 0,0072 moles) e transferiu-se, via canu-la, para o recipiente com a solução de N,N'-difeniletilenodiaminoclorofosf i to , durante cerca de 15 minutos. Após a adic-ção, o banho de água-gelo foi removido e a mistura foi reflu-xada durante 1,5 horas. Depois de arrefecida, a solução foi filtrada de modo a separar o hidrocloreto de trietilamina sólido. 0 solvente, tolueno, foi removido com vacuo e o resíduo foi dissolvido em 15 ml de acetonitrilo. Depois de agitar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos formaram-se cristais brancos. A mistura foi filtrada e o sólido branco lavado com várias porções de acetonitrilo e seco em vacuo dando (N,N‘--difeniletilenodiamina-P)2~2S,4S-pentanediol (2,0g rendimento 95%) com a fórmula:
66 Λ 66 Λ
EXEMPLO__8
Preparação do (Bifenol-P)^-2R,4R-pentanediol
Adicionou-se cloridito de bifenol (4,9g, 0,0196 moles) em tolueno (20ml) num recipiente de Schlenk de 500ml em atmosfe- • v ra de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num banho de gelo--água. Preparou-se separadamente uma solução de 2R,4R-penta-nediol (l,02g, 0,0098 moles) em tolueno (lOOml) e trietilami-na (3ml, 0,0216 moles) e transferiu-se, via canula, para o recipiente com a solução de cloridito de bifenol, durante cerca de 15 minutos. Após a adicção, o banho de água-gelo foi removido e a mistura foi refluxada durante 1,5 horas. Depois de arrefecida, a solução foi filtrad-a de modo a separar o hidro-cloreto de trietilamina sólido. 0 solvente, tolueno, foi removido com vácuo e o residuo foi dissolvido em 15 ml de aceto-nitrilo. Depois de agitar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos formaram-se cristais brancos. A mistura foi filtrada e o sólido branco lavado com várias porções de acetonitrilo e seco em vácuo dando (bifenol-P)2~2R,4R-pentanediol(2,12g , rendimento 40%) com a fórmula:
67 67
EXEMPL0_9 I
Preparação do diorganofosfito isoBHA-P-S-1,11-bi-2-naftol
Adicionou-se cloridito isoBHA(4,9g, 0,0116 moles) em to-lueno (20ml) num recipiente de Schlenk de 500 ml em atmosfe- ra de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num banho de gelo- -igua. Preparou-se separadamente uma solução de S-l,l'-bi-2--naftol (3,32g, 0,0116 moles) em tolueno (lOOml) e trietila-mina (1,65 ml, 0,0117 moles) e transferiu-se, via canula, para o recipiente com a solução de cloridito de isoBHA, durante cerca de 15 minutos. Após a adicção, o banho de água-gelo foi removido e a mistura foi refluxada durante 1,5 horas. Depois de arrefecida, a solução foi filtrada de modo a separar o hi-drocloreto de trietilamina sólido. 0 solvente, tolueno, foi removido com vácuo e o resíduo foi dissolvido em 15 ml de ace-tonitrilo. Depois de agitar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos formaram-se cristais brancos. A mistura foi filtrada e o sólido branco lavado com várias porções de acetonitri-lo e seco em vácuo dando diorganofosfito isoBHA-P-S-1,11-bi--2-naftol(3,3g , rendimento 42,4%) com a fórmula:
MeO 68 68
EXEMPL0_10
Preparação do diorganofosf ito de S-l, 11 -bi-naf tol-P-2,6 --di-4}-butil-4-metilf enol
Adicionou-se cloridito de S-l,1'-bi-2-naftol (2,09g , 0,0060 moles) em tolueno (20ml) nufo recipiente de Schlenk de 500 ml em atmosfera de azoto. 0 recipiente foi arrefecido num banho de gelo-água. Preparou-se separadamente uma solução de | 2,6-di-t-butil-4-metilfenol (1,54 g, 0,0060 moles) em tolueno I (lOOml) e trietilamina (lml, 0,0072 moles) e transferiu-se , i via canula, para o recipiente com a solução de cloridito de j j ] isoBHA, durante cerca de 15 minutos. Após a adicção, o banho j de água-gelo foi removido e a mistura foi refluxada durante j I 1,5 horas. Depois de arrefecida, a solução foi filtrada de mo- i ! do a separar o hidrocloreto de trietilamina solido. 0 solvente, j tolueno, foi removido com vácuo e o residuo foi dissolvido em I I j ! 15 ml de acetonitrilo. Depois de agitar, a temperatura ambien-l i 1 te, durante 30 minutos formaram-se cristais brancos. A mistura j foi filtrada e o sólido branco lavado com várias porções de acetonitrilo e seco em vácuo dando diorganofosfito de S-1,1'-
I
I i
I 69
Hidrofo£££1o assimétrica do estireno com ( isoBHA-P )_^~ -2R,4R-pentanediol/catalizador de rodio
Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0122g $ de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), 0,1702g de (isoBHA-P)2~2R,4R-pentanediol prepaxaio no exemplo 1 (razão de ligando para rodio de 4:1) e 19,8g de tolueno. Adicionou-se 15 ml desta solução a um reactor de lOOml e aqueceu--se a 70C sobre azoto. Adicionou-se 1,5 ml de estireno ao reactor, e aumentou-se a pressão para 130 psi com gás "syn" numa proporção de 1:1. A velocidade de reacção foi determinada pe- j lo controle da queda de pressão a medida que o gás "syn" ia j sendo consumido, A velocidade de reacção era aproximadamente ! i 0,26 g-mol/litro/hora. Quando a velocidade diminui devido ao consumo do reagente estireno, a mistura reaccional foi retira-j i da do reactor sobre a atmosfera de azoto. !
I i 1
Uma amostra da msitura reaccional foi analisada por croma-
I tografia gasosa para determinar a composição do produto. Obserj vou-se uma razão de isómeros de 12,4:1 (2-fenilpropionaldeido: hidrocinamaldeido).
Diluiu-se 3ml da solução em 50 ml de acetona e tratou-se j r t com 0,3g de permanganato de potássio e 0,32 de sulfato de mag- j nésio para oxidar os aldeídos aos seus respectivos ácidos. A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos,' após os quais o solvente foi retirado a pressão reduzida.0 resíduo foi extraído tres vêzes com 50ml de água quente. A tres soluções aquosas foram juntas, filtradas e lavadas com 50 ml i de cloroformio. A camada aquosa foi então acidificada com HC1 j até um pH de 2 e extraída com 50ml de cloroformio. 0 clorofor- 70
jjmio foi removido em vácuo e o resíduo foi dissolvido em 0,5ml j .1 ! de tolueno. Esta solução foi analisada por cromatografia gaso-j sa numa coluna de b-ciclodextrina quiral que permitia separar os dois enatiómeros do ácido 2-fenilpropionico resultante. Esta análise indicou uma razão de 80:20 entre os anantiomeros S e R para um ee (excesso anantiomerico) de 60%. A tabela A abaixo resume as outras experiencias usando este ligando para a hidroformilação do estireno (todas as experiencias com 250 ppm de rodio). i 71 s 00
s IO
i; ! 83
8 3 RI CM t-H RI 8 rH rH S & ;8 8 o o" ó ó d θ' θ' d d O H H R8R888K8R8RS1 rHr-irHrHrHrHrHrHrHrHrH^j
! I
I
OOOQOOOQ SSSSSSS® 33333333
f-HrHrHrHrHi—IrHrH
BB BBBBBBV
CD
iIii I IISiii
8 8 8 8 8 VO & $ 8 £5 8 8 vo 8 8 8 8 CM I i &
ί I
I <1 I I <1 ml «I ml <1 E-l r-c
8
ri rH rH rH rH CM 1—\ rH r-I rH γ—I rH rH ι—i r-I ι—i
I I .1
•Η £ α
8 τ—I
•Η *Η ·η ·Η *Η *Η ·Η ·Η ·Η ·Η &&&&&&&&&& 15^8^888888 rH ^ rH γΗ uJ r-1 rH τ—I
•Η a 8 τ—I j
h N n ^ rH ri rH rH lí Φ ^ CO O) Q r-1 rH ri rH ri <λΙ
CM
RI 72 72
EXEMPL0_23
Hidroformilação assimétrica do estireno com diorganofos-fite de R-binaftol-BHA/catalizador de rodio
Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0122g * \ de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), 0,0480g de diorganofosfite de R-binaftol-BHA preparado no exemplo 2 (razão de ligando para rodio de 2:1) e 19,9 g de tolueno. Adicionou-se 15 ml desta solução a um reactor de lOOml e aqueceu-se a 45aC sobre o azoto. Adicionou-se 1,5 ml de estireno ao reactor, e aumentou-se a pressão para 130 psi com gás "syn"! numa proporção de 1:1. A velocidade de reacção foi determina- j da pelo controle da queda de pres"são a medida que o gás "syn" ia sendo consumido. A velocidade de reacção era aproximadamen-0,5 g-mol/litro/hora. Quando a velocidade diminui devido ao consumo do reagente estireno, a mistura reaccional foi retirada do reactor sobre atmosfera de azoto.
Uma amostra da mistura reaccional foi analizada por cro-matografia gasosa para determinar a composição do produto. j Observou-se uma razão de isómeros de 6:1(2-fenilpropionaldéi-, do:hidrocinamaldeido). j j
Diluiu-se 3ml da solução em 50ml de acetona e tratou-se [ com 0,3g de permanganato de potássio e 0,32 de sulfato de ma-j gnésio para oxidar os aldeidos aos seus respectivos ácidos. A j ί mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos^
I após os quais o solvente foi retirado a pressão reduzida. 0 resíduo foi extraído tres vezes com 50ml de água quente. A três soluções aquosas foram juntas, filtradas e lavadas com 50ml de cloroformio. A camada aquosa foi então acidificada comi HC1 até um pH de 2 e extraída com 50ml de cloroformio. 0 cio- j ί * * *
!| roformio foi removido em vácuo e o resíduo foi dissolvido em
Sj j 0,5ml de tolueno. Esta solução foi analisada por cromatografia t gasosa numa coluna de b-ciclodextrina quiral que permitia separar os enantiomeros do ácido 2-fenilproionico resultante. J Esta análise indicou uma razão de 55:45 entre os enantiomeros ! S e R para um ee(excesso enantimérico) de 10%. I ♦ » i t j i i j i
I
I Í i í Í Hidroformilação assimétrica do estireno com (isoBHA-P) | ~£^j_lEzE22jE2EEáÍ2iZ.22Í2ii22á2E_â2_£2âí2 i i i
Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0122g 1 de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), ! !0,1907g de (isoBHA-P)„-2R,4R-pentanediol preparado no exemplo t ^ . 3 (razão de ligando para rodio de 4:1) e 19f8g de tolueno. A-. dicionou-se 15ml desta solução a um reactor de lOOml e aque-' ceu-se a 70^0 sobre azoto. Adicionou-se l,5ml de estireno ao •I ! I! reactor, e aumentou-se a pressão para 130 psi com gás "syn" !
I , numa proporção de 1:1. A velocidade de reacção foi determinada! i : | pelo controle da queda de pressão a medida que o gás "syn" ia ; sendo consumido. A velocidade de reacção era aproximadamentei i j 0.44 g-mol/litro/hora. Quando a velocidade diminui devido ao ! consumo do reagente estireno, a mistura reaccional foi reti- ' j t ! rada do reactor sobre atmosfera de azoto. .1 , i j i
jj Uma amostra da mistura reaccional foi analizada por cro- " matogràfia gasosa para determinar a composição do produto. !! jj Observou-se uma razão de isomeros de 21,2 :1 ( 2-fenilpropional-ij deido:hidrocianamaldeido).
Il i i j Diluiu-se 3ml da solução em 50ml de acetona e tratou-se ! · > com 0,3g de permanganato de potas's'io e 0,32 de sulfato de magnésio para oxidar os aldeídos aos seus respectivos ácidos. ; A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos, após os quais o solvente foi retirado a pressão reduzida, ! 0 resíduo foi extraído três vezes com 50ml de água quente. A ! i j três soluções aquosas foram juntas, filtradas e lavadas com ; j 50ml de cloroformio. A camada aquosa foi então acidificada ‘ j com HC1 até um pH de 2 e extraída com 50ml de cloroformio. 0 . S i ; cloroformio foi removido em vácuo e o resíduo foi dissolvido j i i em 0,5 ml de tolueno. Esta solução foi analisada por cromato-í | ; grafia gasosa numa coluna de b-ciclodextrina quiral que permi-j- ; i tia separar os dois enatiomeros do ácido 2-fenilpropionico req ! I sultante. Esta analise indicou uma razão de 62:38 entre os i II enantiomeros S e R para um ee(excesso enantiomérico) de 44%. ‘
| I í t | A tabela B abaixo resume as outras experiencias usando βε ι te ligando para a hidroformilação do estireno (todas as experiencias com 250 ppm de rodio). 75 •8 ml I I <1 ml wl ml <1 Hl 25 -,01 o 1 1
Ol S X ω
6§ 5¾ 65 δ§ 6S I lá fe S R H tH tH tH CM m ro <o 8 a a 8 3 8 $ $ $ $ j§ t—I r-1 tH t—I tH t-H t—1 t—I «H ^ •Η ·Η ·Η
CQ Ώ CQ W CQ Q« u u CX £h 8 8 8 8 8 rH tH tH tH tH R 8 8 8 Ki
rH rH H tH rH 00 CO ÒJ -3 -3 Ί <» -8 -8 -8 -8 8
76 76
EXEMPL0_29
Hidroformilação as simétrica ão_norborneno com (isoBHA-P)g -2R,4R-pentanediol/catalizador de rodio
Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0122g < \ de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), 0,1702g de ( isoBHA-P)2~2R,4R-pentanediol preparado no exemplo 1 (razão de ligando para rodio de 4:1), 2,25g de norborneno 17,6g de acetona. Adicionou-se 15ml desta solução a um reactor de lOOml e aqueceu-se a 50SC sobre azoto. Aumentou-se a pres-! são para 130 psi com gás "syn" numa proporção de 1:1. A velo-I cidade de reacção foi determinada pelo controle da queda de | pressão a medida que o gás "syn" 'ia sendo consumido. A veloci-j dade de reacção era aproximadamente 2,55 g-mol/litro/hora. | j i
Quando a velocidade diminui devido ao consumo do reagente nor- i borneno, a mistura reaccional foi retirada do reactor sobre j
j I atmosfera de azoto. | I ‘ ! | ,j Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cromar • i , j tografia gasosa para determinar a composição do produto. Só sei ; observou um regioisomero, o exo-2-norbornaldeido. 5 ? : •i ! I Uma segunda amostra da solução foi analisada numa coluna ; | Chiraldex B-TA para determinar a enatiomeroselectividade. Foi! 1 r j observada uma distribuição de 80:20 com um ee de 60%, sendo \ o isomero predominante o exo-IR,2R,4R-norbornaldeido. !l I í l! 77 77
j| EXEMPLO 30
Hidroformilação assimétrica do acetato de vinilo com j (isoBHA-P)2~2R»4R-pentanediol/catalizador de rodio ! ! | Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0122g j
i de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), J 0,1702g de (isoBHA-P)2“2R,4R-pentanediol preparado no exemplo! 1 (razão de ligando para rodio de 4:1) e 17,6g de tolueno. | Adicionou-se 15ml desta solução a um reactor de 100 ml e aque- • ceu-se a 502C sobre o azoto. Adicionou-se l,5ml de acetato de! 1 ! I1 vinilo ao reactor. Aumentou-se a pressão para 130 psi com gás j i ^ , "syn" numa proporção de 1:1. A velocidade de reacçao foi de-| terminada pelo controle da queda'de pressão a medida que o ' I i • gás "syn" ia sendo consumido. A velocidade de reacção era apro- | ! ximadamente 2,55 g-mol/litro/hora. Quando a velocidade diminui i ; devido ao consumo do reagente norborneno, a mistura reaccio- ! nal foi retirada do reactor sobre atmosfera de azoto. i
i I 1 ij Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro- ; ! matografia gasosa para determinar a composição do produto. Sói i : j se obteve um regioisomero, o a -acetoxipropionaldeido. í I ; ; Uma segunda amostra da solução foi analisada numa coluna ;
Chiraldex B para determinar a enatiomeroselectividade. Foi j ' ! I observada uma distribuição de enaitiomeros de 75:25 com um ee ; ; de 50%, sendo o estereoisomero predominante o S.
Si
J t I i 78
Hidroformilação assimétrica do estireno com (isoBHA-P)^--(-)-2,3-0-isopropilideno-d-treitol/catalizador de rodio
Preparou-se uma solução cataJdsadora composta de 0,0122g * de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), 0,1815g de (isoBHA-P)^-(-)-2,3-0-isopropilideno-d-treitol preparado no exemplo 4 (razão de ligando para rodio de 4:1) e 19,8g de tolueno. Adicionou-se 15ml desta solução a um reac- t tor de lOOml e aqueceu-se a 70ãC sobre o azoto. Adicionou-se 1,5.ml de estireno .ao reactor, e aumentou-se a pressão para 130 psi com gás "syn" numa proporção de 1:1. A velocidade de j reacção foi determinada pelo controle da queda de pressão a medida que o gás "syn" ia sendo consumido. A velocidade de reacção era aproximadamente 0,40 g-mol/litro/hora. Quando a j j
velocidade diminui devido ao consumo do reagente estireno, a : mistura reaccional foi retirada do reactor sobre a atmosfera ! de azoto'. I
I
Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro- j matografia gasosa para determinar a composição do produto. Observou-se uma razão de isomeros de 8,8:1(2-fenilpropional- i deido:hidrocinamaldeido).
Diluiu-se 3ml da solução em 50ml de acetona e tratou-se ! com 0,3g de permanganato de potássio e 0,32 de sulfato de ma-; gnésio para oxidar os aldeídos aos seus respectivos ácidos. : A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 30 minu-> tos, após os quais o solvente foi retirado a pressão reduzida. 0 resíduo foi extraído três vezes com 50ml de água quente. A j três soluções aquosas foram juntas, filtradas e lavadas com 50ml de cloroformio. A camada aquosa foi então acidificada
I 79
com HC1 até um pH de 2 e extraída com 50ml de cloroformio. 0 cloroformio foi removido em vácuo e o resíduo foi dissolvido ; em 0,5 ml de tolueno. Esta solução foi analisada por cromato-grafia gasosa numa coluna de b-ciclodextrina quiral que permite separar os dois enantiomeros do ácido 2-fenilpropionico | resultante. Esta análise indicou uma razão de 52:48 entre os enantiomeros S e R para um ee (ex'cèsso enantiomérico) de 2%.
i i i I i ! 1 j I EXEMPL0_32 j ! i
, I I
Hidroformilação assimétrica do estireno com bis(difenil- j fosfino)-2R,4R-pentanediol/catalisado'r de rodio j i
Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0122g ' 1 de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio),
; I ; 0,0917g de bis(difenilfosfino)-2R,4R-pentanediol preparado no \ exemplo 5 (razão de ligando para rodio de 4:1) e 19,8g de to-. ! lueno. Adicionou-se 15ml desta solução a um reactor de lOOml i : e aqueceu-se a 702C sobre o azoto. Adicionou-se 1,5 ml de es-j j r ! i tireno ao reactor, e aumentou-se a pressão para 130 psi com ! gás "syn" numa proporção de 1:1. A velocidade de reacção foi
I ' determinada pelo controle da queda de pressão a medida que o 1 I ^ | gás "syn" ia sendo consumido. A velocidade de reacçao era apro-: ximadamente 0,08g-mol/litro/hora. Quando a velocidade diminui' devido ao consumo do reagente estireno, a mistura reaccional foi retirada do reactor sobre a atmosfera de azoto.
Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro-matografia gasosa para determinar a composição do produto. Observou-se uma razão de isómeros de 3,38:1 (2-fenilpropional-deido:hidrocinamaldeido).
Diluiu-se 3ml da solução em 50ml de acetona e tratou-se com 0,3g de permanganato de potáss'io e 0,32 de sulfato de magnésio para oxidar os aldeídos aos seus respectivos ácidos. A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos, após os quais o solvente foi retirado a pressão reduzida. 0 resíduo foi extraido três vezes com 50ml dé água quente. A três soluções aquosas foram juntas, filtradas e lavadas com 50 ml de cloroformio. A camada aquosa foi então acidificada com HC1 até um pH de 2 e extraída com 50ml de cloroformio. 0 cloroformio foi removido em vácuo e o resíduo foi dissolvido em 0,5ml de tolueno. Esta solução foi analisada por cromato-grafia gasosa numa coluna de b-ciclodextrina quiral que permitia separar os dois enatiomeros do ácido 2-fenilpropionico resultante. Esta análise indicou uma razão de 52,5:47,5 entre os enantiomeros S e R para um ee(excesso enantiomérico) de 5%. 81 ' 81 '
EXEMPLO 33
Hidr°formilagão assimétrica do estireno com bifofosfito de_tris(S-l,11-bi-2-naftol)/catalisador de rodio
I
Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0122g de dicarbonil acetilacetonato de fo'dio (250 ppm de rodio), 0,1775g de bifofosfito de tris(S-l,1'-bi-2-naftol) preparado no exemplo 6 (razão de ligando para rodio de 4:1) e 19,8g de tolueno. Adicionou-se 15ml desta solução a um reactor de 100 ml e aqueceu-se a 702C sobre o azoto. Adicionou-se l,5ml de estireno ao reactor, e aumentou-se a pressão para 130 psi com gás "syn" numa proporção de 1:1. A velocidade de reacção foi determinada pelo controle da queda de pressão a medida que o j gás "syn" ia sendo consumido. A velocidade de reacção era ! aproximadamente 0,16g-mol/litro/hora. Quando a velocidade di-j minui devido ao consumo do reagente estireno, a mistura reac-! cional foi retirada do reactor sobre a atmosfera de azoto. j
Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro- j .matografia gasosa para determinar a composição do produto. 'Observou-se uma razão de isomeros de 2,95:1 (2-fenilpropional-· deido:hidrocinamaldeido). I i i |
Diluiu-se 3ml da solução em 50ml de acetona e tratou-se j com Õ,3g de permanganato de potássio e 0,32 de sulfato de ma-j gnésio para oxidar os aldeídos aos seus respectivos ácidos. A j mistura foi agitada a temperatura ambiente a 30 minutos, após; os quais o solvente foi retirado a pressão reduzida. 0 residuo* foi extraido três vezes com 50ml de água quente. A três solu- : ções aquosas foram juntas, filtradas e lavadas com 50ml de cloroformio. A camada aquosa foi então acidificada com HC1 até um pH de 2 extraida com 50ml de cloroformio. 0 cloroformio foi removido em vácuo e o resíduo foi <
I 1 4,
t· i dissolvido em 0,5ml de tolueno. Esta solução foi analisada por J cromatografia gasosa numa colula de b-ciclodextrina quiral que permitia separar os dois enartiomeros do ácido 2-fenilpropioni-co resultante. Esta análise indicou uma razão de 62,5:37,5 entre os enantiomeros S e R para um ee (excesso enantiomérico) de 25%. i EXEMPLO 34 ! . i| J Hidroformilação assimétrica do estireno com (Ν,Ν'-dife- j i niletilenodiamina-P)^-2S,4S-pentanediol/catalizador de j rod:Lo j i ; Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0127g ! de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), ' 0,0370 g de (N,N'-difeniletilenodiamina-P)£-2S,4S-pentanediol Ijpreparado no exemplo 7 (razão de ligando para rodio de 1:1) e I 19,8g de tolueno. Adicionou-se 15ml desta solução a um reactor ! ide lOOml e aqueceu-se a 70^0 sobre azoto. Adicionou-se 1,5 ml ; i ' j i de estireno ao reactor, e aumentou-se a pressão para 130 psi ! j com gás "syn" numa proporção de 1:1. A velocidade de reacção 'j foi determinada pelo controle da queda de pressão a medida ;| que o gás "syn" ia sendo consumido. A velocidade de reacção > era aproximadamente’0,81 g-mol/litro/hora. Quando a velocida-j de diminui devido ao consumo do reagente estireno, a mistura reaccional foi retirada do reactor sobre atmosfera de azoto.
I
Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro- | matografia gasosa para determinar a composição do produto. j Observou-se uma razão de isomeros de 7,5:1 (2-feniIpropional-deido:hidrocinamaldeido).
Uma segunda amostra da solução foi analisada numa coluna Chiraldex B-TA para determinar a énantiomeroselectividade. Foi observada uma razão de 53:47 com um ee de 6%, sendo o produtoj predominante o R-2-fenilpropionaldeido. |
I EXEMPLO 35
Hidroformilação assimétrica do estireno com -2S,4S-pentanediol/catalizador de rodio
(bif enol-P t i j
Preparou-se uma solução catalizadora composta de 0,0125g i dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), j 0,0311g de ( bifenol-P ) 2~2S ,.4S-pentanediol preparado no exemplo^ 8 (razão de ligando para rodio de 1,2:1) e 19,9g de tolueno. j . |
Adicionou-se 15ml desta solução a um reactor de lOOml e aque-! ceu-se a 702C sobre azoto. Adicionou-se l,5ml de estireno ao ' reactor, e aumentou-se a pressão para 130 psi com gás "syn" numa proporção de 1:1. A velocidade de reacção foi determinada pelo controle da queda de pressão a medida que o gás "syn" ia sendo consumido. A velocidade de reacção era .aproximadamen-te 0,7 g-mol/litro/hora. Quando a velocidade diminui devido ao consumo do reagente estireno, a mistura reaccional foi re- 84
Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro- j matografia gasosa para determinar a composição do produto. I
Observou-se uma razão de isomeros de 4,6:1 (2-fenilpropional-deido:hidrocinamaldeido).
Uma segunda amostra da solução foi analisada numa coluna i
Chiraldex B-TA para determinar a enantiomeroselectividade. j
Foi observada uma razão de 57:43 com um ee de 14%, sendo o i j produto predominante o R-2-fenilpropionaldeido. ; ! í I i
J EXEMPLO 36 ! ; ---------- i i Hidroformilação assimétrica do 1-hexeiao com ( isoBHA-Pj _ — — ** | ; -2R,4R-pentanediol/catalizador de rodio jj
Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0184g de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), j
J 0,2556g de (isoBHA-P)2~2R,4R-pentanediol preparado no exemplo-;| 1 (razão de ligando para rodio de 4:1), 5g de 1-hexeno e 24,7. ! g de acetona. Adicionou-se esta solução a um reactor de lOOml | e aumentou-se a pressão para 600 psi com gás "syn" numa pro- i porção de 1:1. A velocidade de reacção foi determinada pelo controle da queda de pressão a medida que o gás "syn" ia sen- do consumido. A velocidade de reacção era aproximadamente j 0,15g-mol/litro/hora. Quando a velocidade diminui devido ao
I
85 ! consumo do reagente, a mistura reaccional foi retirada do re-actor sobre atmosfera de azoto.
Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro- ! matografia gasosa para determinar a composição do produto. j Observou-se uma razão de isomeros de 2:1 de 2-metilhexanal para n-heptanal.
Uma segunda amostra da solução foi analisada numa coluna j
I
Chiraldex B-TA para determinar a enantiomeroselectividade. Foij observada uma distribuição de enatiomeros de 60:40 com um ee i i de 20%, sendo o produto predominante o S-2-metilhexanal. i EXEMPLO 37
Hidroformilação assimétrica do alfa-metilestireno com ( isoBHA-P),-2R ,4R-pentanediol/catalizador de rodio ; Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0297g j | de dicarbonil acetilacetonato de rodio (250 ppm de rodio), j
I j 0,4074g de (isoBHA-P)g2R,4R-pentanediol preparado no exemplo ; 1 (razão de ligando para rodio de 4:1), 15g de alfa-metiles-I tireno e 14,6 g de acetona. Adicionou-se esta solução a um re-
I jactor de lOOml e aqueceu-se até 502C sobre azoto. Aumentou-se | a pressão do reactor para 600 psi com gas "syn" numa proporção de 1:1. A velocidade de reacção foi determinada pelo controle da queda de pressão a medida que o gás "syn" ia sendo consumi-'
I do. A velocidade de reacção era aproximadamente 0,15g-mol/li-tro/hora. A mistura reaccional foi retirada do reactor sobre atmosfera de azoto.
Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro-matografia gasosa para determinar a composição do produto. Só foi observado um regioisomero, *o 3-fenilbutiraldeidol.
Uma segunda amostra da solução foi analisada numa coluna Chiraldex B-TA para determinar a enantiomeroselectividade. Foi observada uma distribuição de enantiomeros de 63:37 com um ee de 26%, sendo o produto predominante o estereoisomero S. EXEMPLO 38 hidroformilação assimétrica do estireno com (isoBHA-P)^ -2R,4R-pentanediol/catalizador de rutenio
Preparou-se uma solução catalizadora composta de 0,0596g de (acetilacetonato)2 de rutenio (III) (500 ppm de rutenio), 0,2554g de (isoBHA-P)2~2R,4R-pentanediol preparado no exemplo 1 (razão de ligando para rodio de 2:1), 14,5g de acetona e 15,2g de estireno. Adicionou-se esta solução a um reactor de 100 ml e aqueceu-se a 70eC sobre azoto. Aumentou-se a pressão do reactor para 500 psi com gás "syn" numa proporção de 1:1.
A velocidade de reacção foi determinada pelo controle da queda de pressão a medida que o gás "syn" ia sendo consumido. A 87
velocidade de reacção era aproximadamente 0,25g-mol/litro/hora| i
Quando a velocidade diminui devido ao consumo do reagente es- ! tireno, a mistura reaccional foi retirada do reactor sobre at-‘ mosfera de azoto.
Uma amostra da mistura reaccional foi analizada por cro-matografia gasosa para determinar· a composição do produto. Observou-se uma razão de isomeros de 17:1 (2-fenilpropional-deido:hidrocianamaldeido).
Diluiu-se 3ml da solução em 50ml de acetona e tratou-se j
I com 0,3g de permanganato de potássio e 0,32 de sulfato de ma-i gnésio para oxidar os aldeidos aos seus respectivos ácidos. t A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 30 minu-; i tos, após os quais o solvente foi retirado a pressão reduzida! O residuo foi extraido tris vezes com 50ml de água quente. A i três soluções aquosas foram juntas, filtradas e lavadas com i t 50ml de cloroformio. A camada aquosa foi então acidificada corá i HC1 até um pH de 2 e extraída com 50 ml de cloroformio. 0 clo4 roformio foi removido em vácuo e residuo foi dissolvido em 1 0,5 ml de tolueno. Esta solução foi analisada por cromatogra- I i (fia gasosa numa coluna de b-ciclodextrina quiral que permitia ; .Iseparar os dois enantiomeros de ácido 2-fenilpropionico resul- t!
I tante. Esta análise indicou uma razão de 77:23 entre os enanti-j-omeros S e R para um ee (excesso enantiomérico) de 54%. , i 88 .} 1'
Ί I EXEMPLO 39 ! ----’------
Hidroformilação assimétrica do p-isobutilestireno com (isoBHA-Pj,-2R,4R-pentanediol/catalizador de rodio i
Preparou-se uma solução catalizadora composta de 0,1097 g de dicarbonil acetilacetonato dé*rodio (1500 ppm de rodio) , 0,7654g de (isoBHA-P)_-2R,4R-pentanediol preparado no exemplo
I 1 (razão de ligando para rodio de 4:1), 5g de isobutilestire-jno e 24,5g de acetona. Adicionou-se esta solução a um reactor j de lOOml e aumentou-se a pressão para 67 psi com hidrogénio e depois para 200 psi com C0. A velocidade de reacção foi deter- j minada pelo controle da queda de pressão a medida que o gás j "syn" ia sendo consumido. A veloaidade de reacção era aproximaj-
I ! damente 0,1 g-mol/litro/hora. Quando a velocidade diminui devif-! do ao consumo do reagente estireno, a mistura reaccional foi
I ! retirada do reactor sobre atmosfera de azoto. , Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro- i inatografia gasosa para determinar a composição do produto.
'Observou-se uma razão de isomeros de 66,1:1 ( 2-(4-isobutil) -i I -fenilpropionaldeido:3-(4-isobutil)-fenilpropionaldeido).
I j
Diluiu-se 3ml da solução em 50ml de acetona e tratou-se |
1 I j com Q,3g de permanganato de potássio e 0,32g de sulfato de ma-; I gnésio para oxidar os aldeídos aos seus respectivos ácidos. A j i mistura foi agitada atemperatura ambiente durante 30 minutos,; ! após os quais o solvente foi retirado a pressão reduzida. 0 1 I resíduo foi extraído três vezes com 50 ml de água quente. A três soluções aquosas foram juntas, filtradas e lavadas com 50 ml de cloroformio. A camada aquosa foi então acidificada com HC1 até um pH de 2 e extraída com 50 ml de cloroformio. 0 t cloroformio foi removido em vácuo e o resíduo foi dissolvido 1
I 89
! em 0, 5ml de tolueno. Esta solução foi analisada por croma-| tografia numa coluna de b-ciclodextrina quiral que permitia
I 1 separar os dois enantiomeros do acido 2-fenilpropionico resultante. Esta análise indicou uma razão de 91:9 entre os enantiomeros S e R para um ee (excesso enantiomérico) de 82%. EXEMPLO 40 | ----------
Hidroformilação assimétrica do metoxivinilnaftaleno com (isoBHA-P)2~2R»4R-pentanediol/catalizador de rodio
Preparou-se uma solução catalisadora composta de 0,0366g de dicarbonil acetilacetonato de rodio (500 ppm de rodio), !| 0,5103g de (isoBHA-P)2~2R,4R-pentanediol preparado no exemplo 1 (razão de ligando para rodio de 4:1), 5g de metoxivinilnaftaleno e 24,5g de acetona. Adicionou-se esta solução a um re-actor de lOOml e aumentou-se a pressão para 40 psi com hidro-| génio e depois para 200 psi com CO. A velocidade de reacção foi determinada pelo controle da queda de pressão a medida que r o gás "syn" ia sendo consumido. A velocidade de reacção era aproximadamente 0,1 g-mol/litro/hora. Quando a velocidade diminui devido ao consumo do reagente estireno, a mistura reac-cional foi retirada do reactor sobre atmosfera de azoto. j í
Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro- |
I matografia gasosa para determinar a composição do produto. ;
J !l Observou-se uma razão de isomeros de 80:1 (2-(6-metoxi)-nafe-i !
tilpropionaldeido:3-(6-metoxi)-nafetilpropionaldeido).
Diluiu-se 3ml da solução em 50ml de acetona e tratou-se com 0,3g de permanganato de potássio e 0,32 de sulfato de magnésio para oxidar os aldeidos aos seus respectivos ácidos.A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos, após os quais o solvente foi retirado a pressão reduzida. 0 resíduo foi extraido três vezes com 500ml de água quente. A três soluções aquosas foram juntas, filtradas e lavadas com 50 ml de cloroformio. A camada aquosa foi então acidificada com HC1 até um pH de 2 e extraída com 50ml de cloroformio. 0 cloroformio foi removido em vácuo e o resíduo foi dissolvido em 0,5ml de tolueno. Esta solução foi analisada por croma-tografia gasosa numa coluna de b-ciclodextrina quiral que permitia separar os dois enantiomeros do ácido 2-fenilpropionico resultante. Esta análise indicou uma razão de 92,5Í7,5 entre os enantiomeros S e R para um ee (excesso enantiomérico) de 85%. i
I l| l i l !
I
I 91 mfc
EXEMPL0_41
Hidrosilagão assimétrica da acetofenona com (isoBHA-P)g -2R,4R-pentanediol/catalizador de rodio
Adicionaram-se perclorato de bis(biciclo\2.2. lj hepta-2,5- ; í -dieno)rodio (I)(0,020g) e 0,0200g’ de ( isoBHA-P ) 2~2R , 4R-penta-· nediol preparado no exemplo 1 (razão de ligando para rodio de 4,8:1) num recipiente de Schlenk sobre azoto.
Adicionou-se tetrahidrofurano (THF) (5,0ml) para dissolver o catalizador. Adicionou-se a este recipiente, com uma seringa, 0,58ml de acetofenona e 0,93ml de difenilsilano. Agitou--se a solução sobre azoto durante'18 horas. Tratou-se a solução com lOml de ácido hidroclorico a 10% e extraiu-se duas vezes com lOml de eter dietilíco.
Esta solução foi analisada por cromatografia gasosa numa coluna Chiraldex Β-ΡΉ que permitia separar os dois enantiome-ros do álcool sec-fenetil resultante. Esta análise indicou uma razão entre os enantiomeros R e S de 80:20 para um ee (excesso! enantiomérico) de 60%. | l 92
Hidrocianação assimétrica do estireno com (isoBHA-P)^ -2R,4R-pentanediol/catalizador de niquel
Adicionaram-se bis(1,5-ciclooctadieno)niquel(0)(0,025g) e ; \ 0,146g de (isoBHA-P)2~2R,4R-pentanédiol preparado no exemplo 1 (razão de ligando para niquel de 2:1) num recipiente de Schlenk de 50ml, sobre azoto. Adicionou-se THF desoxigenado (lOml) e a solução foi agitada durante 30 minutos. Adicionou--se a este recipiente, com uma seringa, 2ml de estireno e 2,00ml de cianidrina acetona. Agitou-se a solução a 252C durante 24 horas.
Uma amostra desta solução foi analisada por cromatografia gasosa para determinar a composição do produto. Observou-se uma razão isomérica de 2:1 (cianeto de alfa-metilbenzil:hidro-cinamonitrilo). Uma segunda amostra desta solução foi analisada por cromatografia gasosa numa coluna Chiraldex G-TA que permitia separar os dois enantiomeros do cianeto de alfa-metil· benzil resultante. Por esta análise só se observou um dos re-gioisomeros do carbonitrilo 2-norbornano. Esta análise indicou uma razão entre os enantiomeros R e S de 82:18 para um ee (excesso enantiomérico) de 64%.
Hidrocianação assimétrica do norborneno com (isoBHA-P)^ -------- ——— -------——————— -2R,4R-pentanediol/catalizador de niquel
Adicionaram-se bis(1,5-ciclooctadieno)niquel(0) (0,021g)
; N e 0,046g de (isoBHA-P)2~2R,4R-pentanediol preparado no exemplo 1 (razão de ligando para niquel de 1:1) num recipiente de Schlenk de 50ml, sobre azoto. Adicionou-se THF desoxigenado (lOml) e a solução foi agitada durante 30 minutos. Adicionou--se a este recipiente com uma seringa, 0,500g de norborneno e l,00ml de cianidrina acetona. Refluxou-se esta solução sobre azoto durante 5 horas.
Uma amostra desta mistura reaccional foi analisada por cromatografia gasosa numa coluna Chiraldex B-PH que permitia separar os dois enatiomeros do carbonitrilo 2-norbornano resultante . Por esta análise só se observou um dos regioisome-ros do carbonitrilo 2-norbornano. Esta análise indicou uma razão entre os enantiomeros de 75:25 para um ee (excesso enanti-omérico) de 64%. 94
Hidrocianagão assimétrica do estireno com bifosfite tris(S-l,1'-bi-2-naftol)/catalizador de niquel
Adicionaram-se bis(1,5-ciclooctadieno)niquel(0)(0,030g) e 0,173g de bifosfite tris(S-l,1'-bi-2-naftol) preparado no exemT plo 6 (razão de ligando para niquel de 2:1) num recipiente de Schlenk de 50ml, sobre azoto. Adicionou-se THF desoxigenado (lOml) e a solução foi agitada durante 30 minutos. Adicionou--se a este recipiente, com uma seringa, 2ml de estireno e 2,00ml de cianidrina acetona. Agitou-se a solução a 252C durante 24 horas.
Uma amostra desta solução foi analisada por cromatografia gasosa para determinar a composição do produto. Observou-se uma razão isomérica de 220:1 (cianeto de alfa-metilbenzil: hidrocinamonitrilo). Uma segunda amostra desta solução foi analisada por cromatografia gasosa numa coluna Chiraldex G-TA que permitia separar os dois enantiomeros do cianeto de alía--ireti 1 benzi 1 resultante. Por esta análise só se observou um dos regioisomeros do carbonitrilo 2-norbornano. Esta análise indicou uma razão entre os enantiomeros de 56,5:43,5 para um ee (excesso enantiomérico) de 13%. 95 95
EXEMPLO 45
Hidrogenação transfer assimétrica de acetofenona com (isoBHA-P)^2R>4R-pentanediol/catalizador de iridio
Adicionou-se aunrecipiente de Schlenk de 50ml sobre azoto, ; % dimero de cloreto de biciclo Q2.2.hepta-2,5-dienoiridio(I) (0,015g) e 0,200 de (isoBHA-P)£-2R,4R-pentanediol preparado no exemplo 1 (razão de ligando para iridio de 5:1). Adicio-nou-se THF (5,0ml) para dissolver o catalizador. A esta solução adicionou-se 5,0ml de 2-propanol, 0,58ml de acetofenona e 0,012g de hidroxido de potássio. A solução foi agitada sobre azoto durante 24 horas.
Esta solução foi analisada por cromatografia gasosa numa coluna Chiraldex B-PH que permitia separar os dois enantiome-ros do álcool sec-fenetil resultante.
Esta análise indicou uma razão entre os enantiomeros R e S de 60:40 para um ee (excesso enantiomérico) de 20%.
I
I i
I
5iÉE££££££££ as s imétrica do ácido itacónico com bifosfito de tris(S-l, 1'-bi-2-naftol)/catalizador de rodio
Preparou-se uma solução catalisadora contendo 0,040g de hexafluorofosfato de bis(bicicloQ? ·2.^Jhepta-2,5-dieno)rodio (I), 0,100g de bifosfito de tris(S-l,1'-bi-2-naftol)preparado no exemplo 6 (razão de ligando para rodio de 1,7:1) e lOml de tetrahidrofurano. A solução foi transferida para um reactor de lOOml e aquecida a 35eC. Aumentou-se a pressão no reactor para 1000 psi com hidrogénio e agitou-se durante 15 minutos. 0 reactor foi descarregado, e adicionou-se uma solução de 0,50g de ácido itaconico em 5ml de tetrahidrofurano ao reactcr. 0 reactor foi pressurizado com hidrogénio a 1000 psi e a agitação ligada durante 2 horas.
Uma amostra desta solução foi analisada por cromatografia gasosa numa coluna Chiraldex B-PH que permitia separar os dois enantiomeros do dimetilsuccionato resultante. Esta análise indicou uma razão entre os enantiomeros R e S de 60:40 para um ee (excesso enantiomérico) de 20%. i
I
I
I i
I
I
I 97
Hidroboração assimétrica do estireno com (isoBHA-P) ,,-2R,4R-pentanediol/catalizador de rodio
Adicionaram-se hexafluorofosfato de bis (biciclo £2.2 . lj hep-ta-2,5-dieno)rodio (I) (0,010g) e 0,050g de (iso BHA-P ) £-2R , 4R--pentanediol preparado no exemplo 1 (razão de ligando para rodio de 2,7:1) num recipiente de Schlenk de 50ml, sobre azoto. Adicionou-se 1,2-dimetoxietano (2ml) destilado ao recipiente. Adicionou-se a este recipiente, com uma seringa, 0,23 ml de estireno e 0,23 ml de catecolborano. Agitou-se a solução sobre azoto durante 2 horas.
Em seguida a solução foi tratada com 4ml de metanol, 4,8 ml de uma solução 3mol/litro de hidroxido de sódio e com 0,52 ml de peroxido de hidrogénio a 30%. A solução foi agitada durante 3 horas e depois extraída com 10 ml de eter dietilico.
Uma amostra desta solução foi analisada por cromatografia gasosa para determinar a composição do produto. Observou-se uma razão isomérica de 3:1 (álcool sec-fenetil:2-feniletanol). Uma segunda amostra desta solução foi analisada por cromatogra·· fia gasosa numa coluna Chiraldex B-PH que permitia separar os dois enantiomeros do álcool sec-fenetil resultante. Esta análi se indicou uma razão entre os enantiomeros S e R de 61:39 para um ee (excesso enantiomérico) de 22%.
I 98 98
EXEMPLO 48
Ciç1opropanação assimétrica do estireno com diorganofos-fito de (isoBHA-P)-S-l,11-bi-2-naftol/catalizador de_ cobre $
Adicionou-se cloreto de cobre (I) (0,010g) e 0,085g de diorganofosfito de (isoBHA-P)-S-l,1'-bi-2-naftol preparado no exemplo 9 (razão de ligando para cobre de 1,2:1) a um recipiente de Schlenk de 25ml sobre atmosfera de azoto. Adicionou--se tolueno (5ml) ao recipiente sobre azoto e trietilamina (0,10ml) através de uma seringa, após o que se agitou a solução, ainda sobre azoto, durante 15 minutos. Com uma seringa adicionou-se 5,0ml de estireno seguidos de 0,250ml de etildi-azocetato. A solução foi agitada sobre azoto durante 2 horas.
Uma amostra desta solução foi analisada por cromatografia gasosa para determinar a composição do produto. Observou-se uma razão isomérica de 2,1:1(trans:cis) entre os ciclopropa-nos. Uma segunda amostra desta solução foi analisada por cro-matografia gasosa numa coluna Chiraldex B-PH que permitia separar os dois enantiomeros do cis-etil-2-fenilciclopropano-carboxilato resultante. Esta análise indicou uma razão entre os enantiomeros S e R de 63:37 para um ee (excesso enantiomé-rico) de 26%. 99
Hi_drosilação assimétrica do estireno com diorganofosfi-to_de_(S-Í,ll-bi-2-naftol-P)-2,6-di-t-butil-4-metilfenol/ catalizador de paladino
Adicionou-se a um recipiente de Schlenk de 50ml sobre azoto, cis-diclorobis(acetonitrilo)paladio(II) (0,050g) e diorga-nofosfito de (S-l,11bi-2-naftol-P)-2,6-di-t-buti1-4-metilfenol preparado no exemplo 10 (razão de ligando para paladio de 1,6:1). Adicionou-se tolueno (5,0ml), e com uma seringa adicionou-se mais 0,55ml de estireno e 0,55ml de triclorosilano, ficando a solução a agitar durante 24 horas sobre atmosfera de azoto.
Uma amostra da mistura reaccional foi analisada por cro-matografia gasosa para determinar a composição do produto. Só foi observado um regioisomero, o 2-triclorosililetilbenzeno. A mistura reaccional foi contrada num óleo através de vácuo e dissolvida em 5ml de etanol absoluto e adicionou-se l,0ml de trietilamina a solução. Esta solução foi analisada por cromatografia gasosa numa coluna Chiraldex B-PH que permitia separar os dois enantiomeros do 2-trietoxisilietilben-zeno resultante. Esta análise indicou uma razão entre os enan- r tiomeros de 58:42 para um ee (excesso enantiomérico) de 16%. 100 100
EXEMPL0_50
Condensação aldolica assimétrica do benzaldeido e do acetal de metil trimetilsilil dimetilceteno acetofenona com ( isoBHA-P ) ^,-2R , 4R-pentanediol/catalizador de rodio ; \
Adicionaram-se hexafluorofosfato de bis (biciclo£2.2. l^hep-· ta-2,5-dieno)rodio(I) (0,012g) e 0,050g de (isoBHA-P)g2R,4R--pentanediol preparado no exemplo 1 (razão de ligando para rodio de 2,2:1) num recipiente de Schlenk de 50ml sobre azoto. Adicionou-se diclorometáno (2,0ml) ao recipiente sobre azoto. Adicionou-se a este recipiente, com uma seringa, 0,20ml de benzaldeido e 0,40ml de acetal de metil trimetilsilil dimetil-
I ceteno. Agitou-se a solução sobre azoto durante 18 horas. Tratou-se a solução com 10 ml de ácido hidroclorico a 10% e extraiu-se duas vezes com 10 ml de eter dietilico.
Esta solução foi analisada por cromatografia gasosa numa coluna Chiraldex B-PH que permitia separar os dois enantiome-ros do metil-2,2'-dimetil-3-fenil-3-trimetilsiloxipropionato resultante. Esta análise indicou uma razão entre os enantio-meros de 53:47 para um ee (excesso enantiomérico ) de 6%. j
Embora a invenção tenha sido ilustrada com os exemplos precedentes, não deve ser assumido que esta fique limitada por eles, mas pelo contrário deve ser encarada com engloban-do toda a área genérica atrás descrita. Várias modificações e alterações de formato podem ser feitas sem sair do espirito ou âmbito desta invenção.
I i

Claims (1)

  1. la. Ligandos opticamente activos que têm fórmula geral
    na qual cada símbolo w é igual ou diferente e significa fósforo, arsénio ou antimónio; cada símbolo X é igual ou diferente e significa oxigénio, azoto ou uma ligação covalente entre W e Y; o símbolo Y significa um radical hidrocarbonado substituído ou não substituído/ cada símbolo Z é igual ou diferente e significa um radical hidrocarbonado substituído ou não substituído ou os substituintes Z ligados a W podem ser ligados entre si em ponto para formar . um radical hidrocarbonado cíclico substituído ou não substituído; e o símbolo m significa um número inteiro igual à valência liyre de Y, com a condição de que, pelo menos, um dos radicais y ou Z seja opticamente activo; e com as condições de que, quando cada W significar fósforo e cada X for uma ligação covalente, então os símbolos z não podem significar todos radicais hidrocarbonados com um átomo de carbono directamente ligado ao átomo de fósforo; quando Y significar uma cadeia alifática com 2 átomos de carbono substituídos, m tiver o valor 2, ambos os símbolos
    W significam fósforo e um símbolo X significar oxigénio e o outro X significar azoto, então os símbolos Z não podem significar todos fenilo; quando o símbolo Y significar um grupo tetra-hidropirano substituído, m tiver o valor 2, ambos os símbolos W significam fósforo e ambos os símbolos X significam oxigénio, então os símbolos Z nao podem significar todos arilo; e quando Y significar uma cadeia alifática com 3 átomos de carbono não substituída, m tiver o valor 2, ambos os símbolos X significarem oxigénio e ambos os símbolos W significarem fósforo, então os substituintes Z ligados a cada átomo de fósforo não podem ser ligados entre si em ponto para formar grupos -oxi-etilenoxi-. 2a. Catalisador complexo metal-ligando opticamente activo, caracterizado pelo facto de compreender um metal complexado com um ligando opticamente activo de acordo com a reivindicação 1. 3a. Catalisador complexo metal-ligando opticamente activo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de compreender um metal escolhido do Grupe VIII, Grupo I B e Grupo VI B da Classificação Periódica dos Elementos complexado com o referido ligando opticamente activo. 4a. Catalisador complexo metal-ligando opticamente activo, i de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo facto j de o metal do Grupo VIII compreender ródic. 1 i 5a. Catalisador complexo metal-ligando opticamente activo, de acordo com as reivindicações 2 a 4, caracterizado pelo : facto de ser amida complexado com monóxide de carbono. ;
    6a. Composição precursora de catalisador complexo metal--ligando opticamente activo, caracterizada pelo facto de compreender o catalisador complexo metal-ligando opticamente activo de acordo com as reivindicações 2 a 5, dissolvente orgânico e ligando livre. 7a. Ligando opticamente activo de acordo com as reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo de a sua fórmula ser escolhida das fórmulas gerais
    nas quais os símbolos W, Y, Z e m são como se definiu nas reivindicações 1 a 6 e os símbolos γ''' são iguais ou diferentes e significam hidrogénio ou um radical hidrocarbonado substituído ou não substituído. 8a. Ligando opticamente activo, de acordo com as reivindicações 1 a i, caracterizado pelo facto de compreender um ligando de polifosfito, um ligando de diorganofosfito, um ligando de bis-fosfito, um ligando de (poli)-fosfito, um ligando de (poli)-fosfinito ou um ligando de (poli)-fosfonito. J. v
    9a. Processo de síntese que compreende a reacção de um composto quiral ou proquiral na presença de um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo de forma a obter-se um produto opticamente activo, caracterizado pelo facto de o mencionado catalisador complexo metal-ligando opticamente activo compreender um metal complexado com um • * ligando opcionalmente activo que,'*tem a fórmula geral
    na qual cada símbolo W é igual ou diferente e significa fósforo, arsénio ou antimónio, cada símbolo X é igual ou diferente e significa oxigénio, azoto ou uma ligação covalente entre W e Y, o símbolo Y significa um radical hidrocarbonado substituído ou não substituído, cada símbolo Z é igual ou diferente e significa um radical hidrocarbonado cíclico substituído ou não substituído ou os substituintes Z ligados a W podem ser ligados entre si em ponte para formar um radical hidrocarbonado cíclico substituído ou não substituído e o símbolo m significa um número inteiro igual à valência livre de Y, com a condição de que, pelo manos um dos radicais Y e Z seja opticamente activo e o citado processo seja diferente de hidroformilacão e hidrogenação. 10a. Processo de hidroformilação que compreende a reacção de um composto orgânico olefinicamente não saturado proquiral ou quiral com monóxido de carbono e hidrogénio na presença de um catalisador complexo metal-ligando
    opticamente activo de forma a obter-se um produto opticamente activo, caracterizado pelo facto de o referido catalisador complexo metal-ligando opticamente activo compreender um metal compiexado com um ligando opticamente activo que tem a fórmula geral
    na qual cada símbolo W é igual ou diferente e significa fósforo, arsénio ou antimónio, cada símbolo X é igual ou diferente e significa oxigénio, azoto ou uma ligação covalente entre W e Y, o símbolo Y significa um radical hidrocarbonado substituído ou não substituído, cada símbolo Z é igual ou diferente e significa um radical hidrocarbonado substituído ou não substituído ou os substituintes Z ligados a W podem ser ligados entre si em ponte para formar um radical hidrocarbonado cíclico substituído ou não substituído, e o símbolo m significa um número igual à valência livre de Y, com a condição de que, pelo menos, um dos símbolos Y e Z signifique um radical opticamente activo; e com as condicões de que, quando cada símbolo W significar fósforo e cada símbolo X for uma ligação coválente, então os símbolos Z não podem significar todos radicais hidrocarbonados com um átomo de carbono directamente ligado ao átomo de fósforo; quando Y significar uma cadeia alifática com 2 átomos de carbono, m tiver o valor 2, ambos os símbolos W significarem fósforo e um sombolo X significar oxigénio e o outro X significar azoto, então os símbolos Z não podem significar todos fenilo; e, quando o símbolo Y significar um grupo tetra-hidropiranilo substituído, m tiver o valor 2, ambos os símbolos W significarem fósforo e ambos os símbolos X significarem oxigénio, então os símbolos Z não podem significar todos arilo. 11a. Processo de hidrogenação qúè compreende a reacção de hidrogenação dum composto proquiral ou quiral na presença de um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo de maneira a obter-se um produto opticamente activo, caracterizado pelo facto de o mencionado catalisador complexo metal-ligando opticamente activo compreender um metal complexado com um ligando opticamente activo que tem a fórmula geral
    na qual cada símbolo Ar é igual ou diferente e significar um radical arilo substituído ou não substituído; o símbolo Y' significa um radical hidrocarbonado substituído ou não substituído com a valência m escolhido de alquileno, alquileno-oxi-alquileno, arileno e arileno- j -(CH2) - (Q) n-(CH2)y-arileno; cada símbolo y é igual ou diferente e significa 0 ou 1; cada símbolo n é igual ou diferente e significa 0 ou 1; cada símbolo Q é igual ou diferente e significa um grupo de ligação em ponte bivalente substituído ou não substi- X »J / tuído escolhido de ,1„2
    -C0-, em que os símbolos R e R^ são iguais ou diferentes e significam hidrogénio ou um radical substituído ou não substituído escolhido de alquilo com 1 a 12 átomos de 3 4 carbono, fenilo, tolilo e anisilo e os símbolos R , R e R~* são iguais ou diferentes e significam hidrogénio ou meti lo; e o símbolo n' significa um número de 2 até 6. 12a. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo facto de compreender uma reacção de hidroacilação (intramolecular ou intermolecular), hidrocianação, hidrossilifição, hidrocarboxilação, hidroamidação, hidroesterificação, hidrogenolise, aminólise, alcoólise, carbonilação, descarbonilação, i isomerização, hidrogenação com transferência, hidroboração, ciclopropanação, condensação de aldol, alquilação alílica, codimerização, de Diels-Alder ou de acoplamento cruzado de Grignard. 13a. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo facto de o catalisador complexo metal-ligando opticamente activo compreender um átomo dum metal escolhido do grupo VIII, Grupo IB e Grupo VIB da Classificação Periódica dos Elementos complexado com o citàdo ligando opticamente activo. 14a. Processo de acordo com as reivindicações 9, 10 e 12, caracterizado pelo facto de o catalisador complexo metal- —ligando opticamente activo compreender um átomo dum metal j ! escolhido do grupo VIII, Grupo IB e Grupo VIB da j Classificação Periódica dos Elementos complexado com um j ligando opticamente activo que tem a fórmula escolhida de ! 1 vj a i
    nas quais os símbolos W, Y, z e m são como se definiu nas j reivindicações 9, 10 e 12 e os símbolos Y'" são iguais ou diferentes e significam hidrogénio ou um radical hidrocarbonado substituído ou não substituído. 15a. Processo de acordo com as reivindicações 9, 10, 12 e j 14, caracterizado pelo facto de o catalisador complexo ! metal-ligando opticamente activo compreender um i i catalisador complexo metal do grupo VIII- polifosfíto, um i J catalisador complexo metal do Grupo VIII- diorganofosfito; j catalisador complexo metal do Grupo VlII-bisfosfito, cata lisador complexo ródio-fosfito, catalisador complexo | ródio-diorganofosfito, catalisador complexo ródio-bisfos-j fito, catalisador complexo ródio-(poli)-fosfito, : catalisador complexo ródio-(poli)-fosfinito ou catalisador ; complexo ródio-(poli)-fosfonito. i i j 16a. Processo de acordo com a reivindicação 10, | i caracterizado pelo facto de o catalisador complexo metal--ligando opticamente activo ser ainda complexado com monóxido de carbono. 17a. Processo de acordo com as reivindicações 9 a 16, caracterizado pelo facto de se realizar na. presença adicional de ligando livre ou na presença de uma composição de precursor de catalisador complexo metal--ligando opticamente activo que compreende um catalisador complexo metal-ligando opticamente activo, dissolvente orgânico e ligando livre.
    | 1 ι I I 18a. Processo de acordo com as reivindicações 9, 11 e 12, caracterizado pelo facto de o composto quiral ou proquiral compreender uma olefina substituída ou não substituída, aldeido, cetona, epóxido, álcool, amina ou reagente de Grignard. 19a. Processo de acordo com as .-i^ivindicações 9, 11 e 12, caracterizado pelo facto de o produto opticamente activo compreender um aldeido substituído ou não substituído, cetona, ácido carboxílico, amida, éster, álcool, amina ou éter. 20a. Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo facto de o composto orgânico olefinicamente não saturado quiral ou proquiral compreender uma olefina substituída ou não substituída ou uma olefina substituída ou não substituída que compreende p-isobutilestireno, 2-vinil-6-metoxinaftileno, 3-etenil-fenil-fenil-cetona, 4-etenil-fenil-2-tienil-cetona, 4--etenil-2-flúor-bifenilo, 4- (1,3-di-hidro-l-oxo-2H-iso-indol-2-il)-estireno, 2-etenil-5-benzoil-tiofeno, éter 3-etenilfenil-fenilico, propenil-benzeno, isobutil-4-pro-penil-benzeno, éter fenil-vinilico ou cloreto de vinilo. 21a. Processo de acordo com a reivindicação 10, caracteri-zadó pelo facto de o produto opticamente activo compreender um aldeído substituído ou não substituído, ou um aldeído substituído ou não substituído que compreende S-2-—(p-isobutilfenil)-propionaldeído, S-2-(6-metoxifenil)--propionaldeído, S-2-(3-benzoilfenil)-propionaldeído, S-2-—(p-tienoilfenil)-propionaldeído, S-2-[4-(1,3-di-hi-dro-l--oxo-2H-isoindol-2-il)-fenil]-propionaldeído, S-2- (3-feno- J- -L. V
    xi)-propionaldeído, S-2-fenil-butiraldeído, S-2-(4-isobu-tilfenil)-butiraldeído, S-2-fenoxipropionaldeído ou .S-2-—cloropropionaldeído. 22a. Processo de acordo com as reivindicações 9 a 21, caracterizado pelo facto de o produto opticamente activo ter um excesso enantiomérico mai'çr do que 50%. 23a. Processo de acordo com as reivindicações 9 a 22, caracterizado pelo facto de compreender ainda uma reacção de derivatizacão do produto opticamente activo. 24a. Processo de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo facto de a. recacão de derivatização compreender uma reacção de oxidação, redução, condensação, i aminaçâo, esterificação, alquilação ou acilação. 25a. Processo de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo facto de compreender ainda a reacção de oxidação do aldeído substituído ou não substituído para obtenção de um ácido carboxílico opticamente activo substituído ou não substituído ou um ácido carboxílico que compreende S-ibuprofen, S-naproxen, S-suprofen, S-flour-biprofen, S-indoprofen, S-quetoprofen, ácido S-tiapro-fénico, S-fenoprofen, S-butibufen, feneticilina, ácido S--2—cloropropiónico e quetorolac. 26a. Produtos opticamente activos preparados pelo processo de acordo com as reivindicações 9 a 25. Lisboa, O Agente Oficial da Propriedade Industrial Américo da Silva Carvalho Agente Oficial da Propriedade Industrial Rua Marquês de Fronteira, N9'127-28 1000 LISBQA-Tels. 3877373-3877453
PT100797A 1991-08-21 1992-08-20 Ligandos opticamente activos, catalisadores complexos metal-ligandos, processos de sintese de compostos organicos opcticamente activos reaslizados na sua presenc e produtos assim obtidos PT100797A (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74811291A 1991-08-21 1991-08-21
US74811191A 1991-08-21 1991-08-21
US07/911,518 US5360938A (en) 1991-08-21 1992-07-16 Asymmetric syntheses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT100797A true PT100797A (pt) 1993-10-29

Family

ID=27419358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT100797A PT100797A (pt) 1991-08-21 1992-08-20 Ligandos opticamente activos, catalisadores complexos metal-ligandos, processos de sintese de compostos organicos opcticamente activos reaslizados na sua presenc e produtos assim obtidos

Country Status (20)

Country Link
US (2) US5360938A (pt)
EP (1) EP0600020B1 (pt)
JP (1) JP2966094B2 (pt)
KR (1) KR0136357B1 (pt)
CN (1) CN1038938C (pt)
AT (1) ATE133584T1 (pt)
AU (1) AU2507792A (pt)
BG (1) BG98488A (pt)
BR (1) BR9206391A (pt)
CA (1) CA2116098C (pt)
DE (1) DE69208093T2 (pt)
DK (1) DK0600020T3 (pt)
ES (1) ES2085644T3 (pt)
FI (1) FI940789A0 (pt)
HU (1) HU9400465D0 (pt)
IL (2) IL102873A (pt)
NO (1) NO940566D0 (pt)
OA (1) OA09887A (pt)
PT (1) PT100797A (pt)
WO (1) WO1993003839A1 (pt)

Families Citing this family (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5360938A (en) * 1991-08-21 1994-11-01 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Asymmetric syntheses
GB9119955D0 (en) * 1991-09-18 1991-10-30 Imperial College Treatment of aqueous supplies containing organic material
JPH06263681A (ja) * 1993-03-12 1994-09-20 Mitsubishi Gas Chem Co Inc 光学活性アルデヒド類の製造法
EP0614903B1 (en) * 1993-03-12 2000-09-20 Takasago International Corporation Process for producing optically active aldehydes using transition metal-phosphine complexes, and process for producing intermediates for carbapenem antibiotics using the same complexes
JP3313805B2 (ja) * 1993-03-12 2002-08-12 高砂香料工業株式会社 ホスフィン化合物およびこれを配位子とする遷移金属−ホスフィン錯体
US5475146A (en) * 1993-09-02 1995-12-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Enantioselective hydroformylation
KR100263138B1 (ko) * 1993-11-23 2000-08-01 이.아이,듀우판드네모아앤드캄파니 모노올레핀의 하이드로시안화 방법 및 이를 위한 촉매 조성물
BE1008017A3 (nl) * 1994-01-06 1995-12-12 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van 5-formylvaleriaanzure ester.
US5481006A (en) * 1994-01-11 1996-01-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Selective asymmetric hydrogenation of dehydroamino acid derivatives using rhodium and iridium diphosphinite carbohydrate catalyst compositions
US5512695A (en) * 1994-04-14 1996-04-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Bidentate phosphite and nickel catalyst compositions for hydrocyanation of monoolefins
CN1072980C (zh) 1994-04-14 2001-10-17 纳幕尔杜邦公司 用于单烯烃氢氰化的双配位亚磷酸酯和镍的催化剂复合物
US5543536A (en) * 1994-04-26 1996-08-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Monodentate phosphite and nickel catalyst composition for monoolefin hydrocyanation
JPH0841245A (ja) * 1994-05-25 1996-02-13 Sumitomo Chem Co Ltd 安定化有機材料組成物
US5430194A (en) * 1994-06-24 1995-07-04 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Process for improving enantiomeric purity of aldehydes
IL113998A0 (en) * 1994-06-24 1995-10-31 Union Carbide Chem Plastic A process for producing optically active aldehydes
US5512696A (en) * 1995-07-21 1996-04-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hydrocyanation process and multidentate phosphite and nickel catalyst composition therefor
TW315370B (pt) * 1994-10-07 1997-09-11 Du Pont
US5449807A (en) * 1994-11-18 1995-09-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Catalyzed vapor phase hydrocyanation of diolefinic compounds
US5821378A (en) * 1995-01-27 1998-10-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hydrocyanation of diolefins and isomerization of nonconjugated 2-alkyl-3-monoalkenenitriles
IN187044B (pt) * 1995-01-27 2002-01-05 Du Pont
US6262278B1 (en) 1995-03-14 2001-07-17 President And Fellows Of Harvard College Stereoselective ring opening reactions
US5665890A (en) * 1995-03-14 1997-09-09 President And Fellows Of Harvard College Stereoselective ring opening reactions
US5523453A (en) * 1995-03-22 1996-06-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for hydrocyanation
KR970703805A (ko) * 1995-05-01 1997-08-09 유니온 카바이드 케미칼즈 앤드 플라스틱스 테크놀러지 코포레이션 막 분리방법(Membrane Separation)
US5739385A (en) * 1995-10-19 1998-04-14 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Process for preparing optically active carboxylic acids
ZA968736B (en) * 1995-10-19 1997-05-27 Union Carbide Chem Plastic Oxidation of aldehydes to carboxylic acids
US5710344A (en) * 1996-11-08 1998-01-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process to prepare a linear aldehyde
IL120006A (en) * 1997-01-14 2000-12-06 Yissum Res Dev Co Valnoctamide stereoisomers and a method for their synthesis and separation
US5886214A (en) * 1997-04-14 1999-03-23 Eastman Chemical Company Process for the production of chiral unsaturated alcohols in high optical purity
US6207868B1 (en) 1997-06-13 2001-03-27 The Penn State Research Foundation Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with chiral ligands
MY124170A (en) * 1997-07-29 2006-06-30 Invista Tech Sarl Hydrocyanation processes and multidentate phosphite ligand and nickel catalyst compositions therefor
US5959135A (en) * 1997-07-29 1999-09-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hydrocyanation processes and multidentate phosphite ligand and nickel catalyst compositions thereof
US6121184A (en) * 1997-07-29 2000-09-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Supported bis(phosphorus) ligands
MY120454A (en) 1997-07-29 2005-10-31 Du Pont Improved process of preparation of linear aldehydes
US5847191A (en) * 1997-07-29 1998-12-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the hydrocyanation of monoolefins using bidentate phosphite ligands and zero-valent nickel
US6211370B1 (en) 1998-01-13 2001-04-03 Harvard University Asymmetric cycloaddition reactions
US6130340A (en) * 1998-01-13 2000-10-10 President And Fellows Of Harvard College Asymmetric cycloaddition reactions
DE19810794A1 (de) * 1998-03-12 1999-09-16 Basf Ag Katalysator, umfassend einen Komplex eines Metalls der VIII. Nebengruppe auf Basis eines Phosphonitliganden und Verfahren zur Hydroformylierung
US5962744A (en) * 1998-03-27 1999-10-05 The Research Foundation Of State University Of New York Process for hydrocarbonylations in supercritical carbon dioxide
AU4952199A (en) 1998-05-18 1999-12-06 Penn State Research Foundation, The Catalytic asymmetric hydrogenation, hydroformylation, and hydrovinylation via transition metal catalysts with phosphines and phosphites
US6229052B1 (en) 1998-05-29 2001-05-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hydroformylation of olefins using supported bis(phosphorus) ligands
DE19825212A1 (de) * 1998-06-05 1999-12-09 Basf Ag Katalysator, umfassend einen Komplex eines Metalls der VIII. Nebengruppe auf Basis eines zweizähnigen Phosphonitliganden und Verfahren zur Herstellung von Nitrilen
US6090987A (en) 1998-07-06 2000-07-18 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Metal-ligand complex catalyzed processes
JP3771070B2 (ja) * 1998-12-24 2006-04-26 高砂香料工業株式会社 軸不斉化合物の製造方法、その製造中間体、新規な軸不斉化合物を配位子とする遷移金属錯体、不斉水素化触媒及び不斉炭素−炭素結合形成触媒
DE19913352A1 (de) * 1999-03-24 2000-09-28 Basf Ag Katalysator, umfassend einen Komplex eines Metalls der VIII. Nebengruppe auf Basis eines Phospinamiditliganden
WO2001007156A1 (en) 1999-07-21 2001-02-01 Uab Research Foundation Metallacrown ether catalysts for hydroformylation
DE19936473A1 (de) * 1999-08-03 2001-02-08 Studiengesellschaft Kohle Mbh Neue chirale Phosphorliganden und ihre Verwendung in der Herstellung optisch aktiver Produkte
US6307107B1 (en) 1999-09-20 2001-10-23 E.I. Du Pont De Nemours And Company Hydroformylation of acyclic monoethylenically unsaturated compounds to corresponding terminal aldehydes
US6420611B1 (en) 1999-09-20 2002-07-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Composition comprising polymeric phosphite
US6284865B1 (en) 1999-09-20 2001-09-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Polymeric phosphite composition and hydrocyanation of unsaturated organic compounds and the isomerization of unsaturated nitriles
JP4725760B2 (ja) * 2000-03-13 2011-07-13 東ソー株式会社 光学活性リン酸エステル誘導体及びその用途
DE10027505A1 (de) * 2000-06-06 2001-12-13 Studiengesellschaft Kohle Mbh Chirale Monophosphite als Liganden für die asymmetrische Übergangsmetall-katalysierte Hydrierung
US6350819B1 (en) 2000-10-27 2002-02-26 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Dendritic macromolecules for metal-ligand catalyzed processes
US6660876B2 (en) 2001-11-26 2003-12-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Phosphorus-containing compositions and their use in hydrocyanation, isomerization and hydroformylation reactions
WO2003046019A1 (en) 2001-11-26 2003-06-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Supported bis(phosphorus)ligands and their use in the catalysis
US20040030199A1 (en) * 2002-01-29 2004-02-12 Maughon Robert R. Process for reducing alpha-haloketones to secondary alpha-haloalcohols
DE10220801A1 (de) * 2002-05-10 2003-11-20 Oxeno Olefinchemie Gmbh Verfahren zur Rhodium-katalysierten Hydroformylierung von Olefinen unter Reduzierung der Rhodiumverluste
US7253298B2 (en) * 2002-07-15 2007-08-07 Rhodia Polyamide Intermediates Process for preparing nitrile compounds from ethylenically unsaturated compounds
FR2842197A1 (fr) * 2002-07-15 2004-01-16 Rhodia Polyamide Intermediates Procede de fabrication de composes nitriles a partir de composes a insaturation ethylenique
RU2337090C2 (ru) * 2002-08-31 2008-10-27 Оксено Олефинхеми Гмбх Способ гидроформилирования олефиновых соединений в присутствии циклических эфиров угольной кислоты
DE10247633A1 (de) * 2002-10-11 2004-04-29 Studiengesellschaft Kohle Mbh Mischungen von chiralen Monophosphor-Verbindungen als Ligandensysteme für die asymmetrische Übergangsmetallkatalyse
KR20040051000A (ko) * 2002-12-11 2004-06-18 한국화학연구원 하이드로 포밀화 반응용 로듐포스파이트 착물 촉매 및이의 제조방법 그리고 이를 이용한 알데하이드의 선택적제조 방법
US7015360B2 (en) * 2003-03-28 2006-03-21 Dow Global Technologies, Inc. Asymmetric catalysts prepared from optically active bisphosphites bridged by achiral diols
CN1997616B (zh) * 2003-07-03 2011-01-19 陶氏技术投资有限责任公司 配体降解产物的最小化,或其向有用的膦配体的转化
DE10352757A1 (de) * 2003-11-12 2005-06-16 Studiengesellschaft Kohle Mbh Chirale Di- und Triphosphite
DE10355066A1 (de) 2003-11-25 2005-06-23 Basf Ag Verfahren zur asymmetrischen Synthese
KR100547587B1 (ko) * 2004-06-12 2006-01-31 주식회사 엘지화학 인을 포함하는 촉매 조성물 및 이를 이용한히드로포르밀화 방법
KR100596365B1 (ko) * 2004-06-12 2006-07-03 주식회사 엘지화학 인을 포함하는 촉매 조성물 및 이를 이용한히드로포르밀화 방법
CN1309728C (zh) * 2004-07-30 2007-04-11 中国科学院上海有机化学研究所 一类手性有机－无机高分子组装体催化剂、合成方法及用途
FR2873696B1 (fr) * 2004-07-30 2006-10-13 Rhodia Chimie Sa Composes chimiques organophsophores ionique, utilisation comme ligand de catalyseur et procede de fabrication de composes nitriles
RU2388742C2 (ru) 2004-08-02 2010-05-10 Дау Текнолоджи Инвестментс Ллс. Стабилизация процесса гидроформилирования
US7189883B2 (en) * 2004-08-27 2007-03-13 Clark Landis Diazaphospholane ligands for asymmetric catalysis
DE102005025797A1 (de) * 2005-06-02 2006-12-07 Studiengesellschaft Kohle Mbh Chirale Diphosphonite als Liganden in der ruthenium-katalysierten enantioselektiven Reduktion von Ketonen, β-Ketoestern und Ketiminen
DE102005044355A1 (de) * 2005-09-16 2007-03-22 Studiengesellschaft Kohle Mbh Chirale Phosphoramidite
WO2007109549A2 (en) 2006-03-17 2007-09-27 University Of Kansas Tuning product selectivity in catalytic hyroformylation reactions with carbon dioxide expanded liquids
DE102007059298A1 (de) * 2007-12-07 2009-06-10 Rheinisch-Westfälisch-Technische Hochschule Aachen Neue chirale Phosphorliganden für die enantioselektive Katalyse
MX2011005103A (es) 2008-11-14 2011-08-04 Univ Kansas Complejos de catalizador de metal de transicion soportados en polimeros y metodos de uso.
US8779200B2 (en) 2009-02-25 2014-07-15 Council Of Scientific & Industrial Research Microwave induced single step green synthesis of some novel 2-aryl aldehydes and their analogues
RU2727149C2 (ru) 2010-11-12 2020-07-21 Дау Текнолоджи Инвестментс Ллс Снижение загрязнения в процессах гидроформилирования посредством добавления воды
SA112330271B1 (ar) 2011-04-18 2015-02-09 داو تكنولوجى انفستمنتس ال ال سى تخفيف التلوث في عمليات هيدروفورملة عن طريق إضافة الماء
US9227925B2 (en) 2011-05-09 2016-01-05 Mitsui Chemicals, Inc. Process for producing aldehyde compounds
CN102950024B (zh) * 2011-08-23 2014-10-22 中国中化股份有限公司 一种用于亚胺不对称催化加氢的催化剂
EP2773649B1 (en) 2011-10-31 2017-07-12 Dow Technology Investments LLC Preventing solvent of crystallization in production of polyphosphite ligands
MY185096A (en) 2012-03-07 2021-04-30 Basf Se Method for thermal integration in the hydrogenation and distillation of c3-c20 aldehydes
US8889917B2 (en) 2012-04-12 2014-11-18 Basf Se Method of supplementing the catalyst in continuous hydroformylation
MY172695A (en) 2012-04-12 2019-12-10 Basf Se Method for replenishing the catalyst in continuous hydroformylation
MY172419A (en) 2012-06-04 2019-11-25 Dow Technology Investments Llc Hydroformylation process
JP6339572B2 (ja) 2012-08-29 2018-06-06 ダウ テクノロジー インベストメンツ リミティド ライアビリティー カンパニー 触媒製造方法
MX2015003905A (es) 2012-09-25 2015-07-17 Dow Technology Investments Llc Proceso para estabilizar un ligando fosfito contra la degradacion.
US9475760B2 (en) 2012-11-09 2016-10-25 Mitsui Chemicals, Inc. Preparation method of aldehyde compound using a metal compound and a phosphorus compound
CN104768924B (zh) 2012-11-09 2017-03-01 三井化学株式会社 醛化合物的纯化方法
EP2918576B1 (en) 2012-11-09 2018-10-10 Mitsui Chemicals, Inc. Method for producing aldehyde compound
JP6174711B2 (ja) 2012-12-06 2017-08-02 ダウ テクノロジー インベストメンツ リミティド ライアビリティー カンパニー ヒドロホルミル化方法
CN104045532B (zh) 2013-03-15 2018-05-25 陶氏技术投资有限责任公司 加氢甲酰化方法
CN104513143A (zh) 2013-09-26 2015-04-15 陶氏技术投资有限责任公司 加氢甲酰化方法
CN104725170B (zh) 2013-12-19 2019-08-23 陶氏技术投资有限责任公司 加氢甲酰化方法
CN106103399B (zh) 2013-12-19 2019-07-09 陶氏技术投资有限责任公司 氢甲酰化方法
RU2674698C1 (ru) 2014-03-31 2018-12-12 Дау Текнолоджи Инвестментс Ллк Способ гидроформилирования
WO2015157765A1 (en) * 2014-04-11 2015-10-15 Ohio State Innovation Foundation Silane compounds and methods of using thereof
CN104478919B (zh) * 2014-11-18 2018-02-02 浙江大学 一种合成手性硅烷化合物的方法
MY184826A (en) 2014-12-04 2021-04-24 Dow Technology Investments Llc Hydroformylation process
KR20180081526A (ko) 2015-11-10 2018-07-16 다우 테크놀로지 인베스트먼츠 엘엘씨. 알데하이드를 생산하는 방법
TW201840362A (zh) 2016-11-08 2018-11-16 美商陶氏科技投資有限公司 使去活化的氫甲醯化催化劑溶液再生的方法
TW201840363A (zh) 2016-11-08 2018-11-16 美商陶氏科技投資有限公司 處理氫甲醯化催化劑溶液之方法
TWI758353B (zh) 2016-11-08 2022-03-21 美商陶氏科技投資有限公司 使去活化的氫甲醯化催化劑溶液再生的方法
EP3700882B1 (en) 2017-10-25 2022-10-26 Dow Technology Investments LLC Process to reduce heavies formation in a solution comprising aldehyde compounds formed during a hydroformylation process
CN109232224B (zh) * 2018-10-26 2021-02-19 西安凯立新材料股份有限公司 一种2-苯基丙酸的制备方法
CN111320656A (zh) * 2018-12-17 2020-06-23 中国石油化工股份有限公司 膦配体化合物及其制备方法、催化剂组合物及其应用和醋酸乙烯酯氢甲酰化的方法
US20220143590A1 (en) 2019-06-27 2022-05-12 Dow Technology Investments Llc Process to prepare solution from hydroformylation process for precious metal recovery
WO2021126421A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Dow Technology Investments Llc Processes for preparing isoprene and mono-olefins comprising at least six carbon atoms
JP2024513740A (ja) 2021-03-31 2024-03-27 ダウ テクノロジー インベストメンツ リミティド ライアビリティー カンパニー ヒドロホルミル化プロセス
WO2024107323A1 (en) 2022-11-18 2024-05-23 Dow Global Technologies Llc Heterogeneous catalysts

Family Cites Families (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE275623C (pt) *
DE133199C (pt) *
DE253947C (pt) *
DE280474C (pt) *
DE280473C (pt) *
GB971700A (en) * 1961-02-02 1964-09-30 Boots Pure Drug Co Ltd Anti-Inflammatory Agents
US3904682A (en) * 1967-01-13 1975-09-09 Syntex Corp 2-(6{40 -Methoxy-2{40 -naphthyl)acetic acid
US4690912A (en) * 1968-08-15 1987-09-01 Monsanto Company Rhodium-containing carbonylation catalysts with halogen-containing promoter
JPS5037181B2 (pt) * 1972-04-06 1975-12-01
DE2359101A1 (de) * 1972-12-04 1974-06-06 Piero Prof Dr Pino Verfahren zur asymmetrischen hydroformylierung
FR2208872A1 (en) * 1972-12-06 1974-06-28 Inst Francais Du Petrole Asymmetric olefin hydroformylation - using rhodium or cobalt complex of asymmetric diphosphine as catalyst
US4268688A (en) * 1973-02-16 1981-05-19 Monsanto Company Asymmetric hydroformylation process
CA1027141A (en) * 1973-03-01 1978-02-28 Monsanto Company Asymmetric hydroformylation process
JPS5313627B2 (pt) * 1974-10-01 1978-05-11
JPS51132190A (en) * 1975-03-04 1976-11-17 Agency Of Ind Science & Technol Complex catalist for asymmetric reaction
DE2646792C2 (de) * 1975-10-23 1985-05-09 Mitsubishi Petrochemical Co., Ltd., Tokio/Tokyo Verfahren zur Herstellung einer α-(arylsubstituierten)-Propionsäure und/oder eines Esters derselben
CH614186A5 (en) * 1975-10-30 1979-11-15 Pino Piero Process for asymmetric hydroformylation
JPS5257108A (en) * 1975-11-06 1977-05-11 Agency Of Ind Science & Technol Process for optical active aldehydes
JPS5439059A (en) * 1977-08-26 1979-03-24 Nitto Riken Kogyo Kk Production and use of novel phosphine compound
DD133199A1 (de) * 1977-10-06 1978-12-20 Hanswalter Krause Verfahren zur herstellung von traegergebundenen komplexkatalysatoren
IT1110479B (it) * 1978-05-22 1985-12-23 Montedison Spa Processo per la preparazione dell acido 2-(6-metossi-2-naftil)-propionico
DE2908358A1 (de) * 1979-03-03 1980-09-11 Basf Ag Optisch aktive tertiaere phosphinoxide und tertiaere phosphine, verfahren zu deren herstellung und verwendung der optisch aktiven tertiaeren phosphine fuer asymmetrische synthesen
IT8123391A0 (it) * 1981-08-08 1981-08-08 Montedison Spa Processo per la preparazione di esteri di acidi arilpropionici otticamente attivi.
IT1140319B (it) * 1981-12-04 1986-09-24 Consiglio Nazionale Ricerche Catalizzatori contenenti fosfine steroidali chirale precessi catalitici asimmetrici che li impiegano
EP0096986B1 (en) * 1982-06-11 1987-04-22 DAVY McKEE (LONDON) LIMITED Hydroformylation process
EP0096988B1 (en) * 1982-06-11 1987-07-08 DAVY McKEE (LONDON) LIMITED Hydroformylation process
GB8304823D0 (en) * 1983-02-22 1983-03-23 British Petroleum Co Plc Production of trans - 1 2 - bis(dihalophosphino)cycloalkanes
FR2549840B1 (fr) * 1983-07-28 1986-03-21 Rhone Poulenc Sante Nouvelles phosphines chirales sulfonees, leur preparation et leur emploi en catalyse asymetrique
FR2550201B1 (fr) * 1983-08-05 1986-02-28 Charbonnages Ste Chimique Ligands phosphores chiraux, leur procede de fabrication a partir d'aminoacides naturels et leur application a la catalyse de reactions de synthese enantioselective
GB8334359D0 (en) * 1983-12-23 1984-02-01 Davy Mckee Ltd Process
US4599206A (en) * 1984-02-17 1986-07-08 Union Carbide Corporation Transition metal complex catalyzed reactions
DE3413427A1 (de) * 1984-04-10 1985-10-17 Ruhrchemie Ag, 4200 Oberhausen Verfahren zur herstellung von aldehyden
IT1174084B (it) * 1984-05-10 1987-07-01 Blaschim Spa Procentimento per preparare il naproxen
US4694100A (en) * 1984-07-14 1987-09-15 Nippon Petrochemicals Company, Ltd. Method for producing α-(p-isobutylphenyl)propionic acid or its alkyl esters
US4737588A (en) * 1984-12-28 1988-04-12 Union Carbide Corporation Transition metal complex catalyzed reactions
US4642388A (en) * 1985-08-30 1987-02-10 Exxon Chemical Patents Inc. Rhodium catalyzed hydroformylation of alpha-substituted alpha-olefins
US4748261A (en) * 1985-09-05 1988-05-31 Union Carbide Corporation Bis-phosphite compounds
US4668651A (en) * 1985-09-05 1987-05-26 Union Carbide Corporation Transition metal complex catalyzed processes
US4885401A (en) * 1985-09-05 1989-12-05 Union Carbide Corporation Bis-phosphite compounds
CA1286316C (en) * 1986-02-08 1991-07-16 Isoo Shimizu Method for refining 2-(aryl substituted)-propionic acid or its salt
JPH064561B2 (ja) * 1986-02-08 1994-01-19 日本石油化学株式会社 （置換アリ−ル）カルボン酸の製造方法
US4774361A (en) * 1986-05-20 1988-09-27 Union Carbide Corporation Transition metal complex catalyzed reactions
DE3616057A1 (de) * 1986-05-13 1987-11-19 Ruhrchemie Ag Verfahren zur herstellung von aldehyden
DE3640615A1 (de) * 1986-11-27 1988-06-09 Ruhrchemie Ag Verfahren zur herstellung von aldehyden
DD253947A1 (de) * 1986-11-28 1988-02-10 Akad Wissenschaften Ddr Verfahren zur herstellung chiraler uebergangsmetallkomplexkatalysatoren
JPH0729978B2 (ja) * 1986-12-24 1995-04-05 ダイセル化学工業株式会社 α−フエニルプロピオン酸誘導体の製造法
US4981995A (en) * 1987-03-20 1991-01-01 Varadaraj Elango Method for producing ibuprofen
JPH02501068A (ja) * 1987-05-14 1990-04-12 コロラド　ステイト　ユニバーシティ　リサーチ　ファウンデイション プロキラルオレフィン類の高エナンチオマー過剰でのキラルアルデヒド類への不斉ハイドロホルミル化
IT1227537B (it) * 1987-07-28 1991-04-12 Zambon Spa Processo per la preparazione dell'acido s(+)-2-(6-metossi-2-naftil)- propionico
JPS6439662A (en) * 1987-08-04 1989-02-09 Nec Corp Data standardizer circuit
US4885376A (en) * 1987-10-13 1989-12-05 Iowa State University Research Foundation, Inc. New types of organometallic reagents and catalysts for asymmetric synthesis
JPH01132190A (ja) * 1987-11-17 1989-05-24 Mitsubishi Electric Corp 半導体レーザ装置
DD281129A5 (de) * 1988-03-30 1990-08-01 Akad Wissenschaften Ddr Verfahren zur herstellung von optisch aktiven komplexkatalysatoren
US5097061A (en) * 1988-06-24 1992-03-17 Nippon Petrochemicals Co., Ltd. Method for preparing α-(4-isobutylphenyl)propionic acid or its precursor
US5059710A (en) * 1988-08-05 1991-10-22 Union Carbide Chemicals And Plastics Technology Corporation Ionic phosphites and their use in homogeneous transition metal catalyzed processes
US5113022A (en) * 1988-08-05 1992-05-12 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Ionic phosphites used in homogeneous transition metal catalyzed processes
JP2583583B2 (ja) * 1988-08-19 1997-02-19 ヤンマー農機株式会社 農作業機における自動燥舵制御装置
DD275623A1 (de) * 1988-09-20 1990-01-31 Akad Wissenschaften Ddr Verfahren zur herstellung von neuen rhodium-kohlenhydratbis (phosphinit)-chelatkatalysatoren
JPH0749382B2 (ja) * 1988-10-26 1995-05-31 日本石油化学株式会社 オレフイン混合物の選択的ヒドロフオルミル化方法
US4994427A (en) * 1988-11-28 1991-02-19 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Supported aqueous phase organometallic catalyst useful for hydroformylation and other reactions, and a method for its preparation
US4960949A (en) * 1988-12-22 1990-10-02 Eastman Kodak Company Low pressure rhodium catalyzed hydroformylation of olefins
US4939288A (en) * 1989-01-23 1990-07-03 Monsanto Company Method of preparing (R)-succinic acid derivatives
IT1229512B (it) * 1989-01-27 1991-09-03 Eniricerche Spa Procedimento per la idroformilazione catalitica di.olefine
DD280474A1 (de) * 1989-03-17 1990-07-11 Akad Wissenschaften Ddr Herstellungsverfahren fuer neue, immobilisierte chirale rhodium(i)-komplexe
DD280473A1 (de) * 1989-03-17 1990-07-11 Akad Wissenschaften Ddr Verfahren zur herstellung von neuen, immobilisierten chiralen rhodium(i)-komplexkatalysatoren
US5233084A (en) * 1989-06-22 1993-08-03 Monsanto Company Method for preparing α-arylpropionic acids
JP2782359B2 (ja) * 1989-06-22 1998-07-30 日本石油化学株式会社 ２―（４―イソブチルフエニル）―２―ブテン
US5177228A (en) * 1989-07-12 1993-01-05 Mitsubishi Kasei Corporation Process for hydroformylation
JP2782363B2 (ja) * 1989-08-25 1998-07-30 日本石油化学株式会社 α−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸またはそのエステルの製造方法
GB8921710D0 (en) * 1989-09-26 1989-11-08 Mentholatum Co Ltd Ibuprofen triturates and topical compositions containing same
US4990658B1 (en) * 1989-12-18 1994-08-30 Ethyl Corp Process for preparing ibuprofen and its alkyl esters
US5166418A (en) * 1990-06-04 1992-11-24 Hoechst Celanese Corporation Method for producing ibuprofen
JPH0439059A (ja) * 1990-06-04 1992-02-10 Brother Ind Ltd インパクト方式印字ヘッド
HU209123B (en) * 1990-06-04 1994-03-28 Hoechst Celanese Corp Process for producing 2-(4'-isobutylphenyl)-propionic acid
DE4026406A1 (de) * 1990-08-21 1992-02-27 Basf Ag Rhodiumhydroformylierungskatalysatoren mit bis-phosphit-liganden
US5260491A (en) * 1990-09-24 1993-11-09 New York University Cationic rhodium bis(dioxaphosphorus heterocycle) complexes and their use in the branched product regioselective hydroformylation of olefins
US5179055A (en) * 1990-09-24 1993-01-12 New York University Cationic rhodium bis(dioxaphosphorus heterocycle) complexes and their use in the branched product regioselective hydroformylation of olefins
US5055611A (en) * 1990-12-04 1991-10-08 Ethyl Corporation Process for recycling and regenerating carbonylation catalyst used in synthesis of ibuprofen
US5189208A (en) * 1991-07-01 1993-02-23 Ethyl Corporation Ibuprofen resolution
US5360938A (en) * 1991-08-21 1994-11-01 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Asymmetric syntheses
US5179229A (en) * 1992-04-24 1993-01-12 Hoechst Celanese Corporation Preparation of 2,2-diorgano-3-arylpropionic acids and esters thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP0600020A1 (en) 1994-06-08
IL102873A (en) 2001-05-20
EP0600020B1 (en) 1996-01-31
FI940789A0 (fi) 1994-02-18
DE69208093T2 (de) 1996-06-13
CN1071431A (zh) 1993-04-28
US5360938A (en) 1994-11-01
CA2116098A1 (en) 1993-03-04
IL131607A0 (en) 2001-01-28
DK0600020T3 (da) 1996-04-09
OA09887A (en) 1994-09-15
NO940566D0 (no) 1994-02-18
US5491266A (en) 1996-02-13
CN1038938C (zh) 1998-07-01
AU2507792A (en) 1993-03-16
CA2116098C (en) 1998-01-20
DE69208093D1 (de) 1996-03-14
JP2966094B2 (ja) 1999-10-25
KR0136357B1 (ko) 1998-04-25
ES2085644T3 (es) 1996-06-01
WO1993003839A1 (en) 1993-03-04
ATE133584T1 (de) 1996-02-15
IL102873A0 (en) 1993-01-31
JPH07502488A (ja) 1995-03-16
BR9206391A (pt) 1995-03-01
BG98488A (en) 1995-02-28
HU9400465D0 (en) 1994-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT100797A (pt) Ligandos opticamente activos, catalisadores complexos metal-ligandos, processos de sintese de compostos organicos opcticamente activos reaslizados na sua presenc e produtos assim obtidos
Wang et al. A type of structurally adaptable aromatic spiroketal based chiral diphosphine ligands in asymmetric catalysis
Agbossou-Niedercorn et al. Chiral aminophosphine phosphinite ligands and related auxiliaries: Recent advances in their design, coordination chemistry, and use in enantioselective catalysis
Ewalds et al. Application of P‐stereogenic aminophosphine phosphinite ligands in asymmetric hydroformylation
Bravo et al. Metal complexes containing enantiopure bis (diamidophosphite) ligands in asymmetric allylic substitution and hydroformylation reactions
US20040199023A1 (en) Asymmetric catalysts prepared from optically active bisphosphites bridged by achiral diols
KR20020080416A (ko) 디아릴-아넬레이트화된 비시클로[2.2.ｎ] 원료 물질에기초한 인, 비소 및 안티몬 화합물 및 그를 포함하는 촉매
JP6006723B2 (ja) ビアリールジホスフィン配位子、それらの中間体、および不斉触媒反応におけるそれらの使用法
TWI605872B (zh) 催化劑製備方法
van Duren et al. Chiral (diphosphonite) platinum complexes in asymmetric hydroformylation
Quirmbach et al. Synthesis of heterofunctionalized multidentate diphosphines
JP2972887B1 (ja) 光学活性ビスホスフィノメタン並びにそれらのロジウム又は銅錯体を用いる不斉合成
JP2000508656A (ja) アリールジホスフィンとそれを含む触媒
US5739385A (en) Process for preparing optically active carboxylic acids
JPH10251281A (ja) 亜リン酸アミドホスフィン化合物
EP0673381A1 (en) Homogeneous bimetallic hydroformylation catalysts and processes utilizing these catalysts for conducting hydroformylation reactions
JP2002537400A (ja) キラルジアザホスホリジンリガンド
Galland et al. 1‐Alkoxy‐2, 5‐diphenylphospholane and‐phospholanium Salts in Rhodium‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
Jiang et al. Asymmetric hydroformylation catalyzed by rhodium (I) complexes of novel chiral spiro ligands
CN116854744A (zh) 手性螺[色满-4,1'-二氢茚]双齿配体铱络合物的合成与应用
CN113004341A (zh) 一种含面手性二茂铁和轴手性联酚的pno配体及其应用
Zou Synthesis of New Phosphorus Ligands for Asymmetric Catalysis
MXPA98002946A (en) Process for preparing carboxylic acids optically acti
TH13249A (th) การสังเคราะห์แบบอสมมาตร
TH13972B (th) การสังเคราะห์แบบอสมมาตร

Legal Events

Date Code Title Description
BB1A Laying open of patent application

Effective date: 19930506

FC3A Refusal

Effective date: 19990430