JPH10251281A - 亜リン酸アミドホスフィン化合物 - Google Patents
亜リン酸アミドホスフィン化合物Info
- Publication number
- JPH10251281A JPH10251281A JP10057602A JP5760298A JPH10251281A JP H10251281 A JPH10251281 A JP H10251281A JP 10057602 A JP10057602 A JP 10057602A JP 5760298 A JP5760298 A JP 5760298A JP H10251281 A JPH10251281 A JP H10251281A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- trimethyl
- formula
- compound
- mmol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- KDPSKENBCWJPHJ-UHFFFAOYSA-N P.NP(O)O Chemical compound P.NP(O)O KDPSKENBCWJPHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- -1 9-phosphabicyclo[3.3.1] nonyl Chemical group 0.000 claims abstract description 65
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 abstract description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- USJRLGNYCQWLPF-UHFFFAOYSA-N chlorophosphane Chemical class ClP USJRLGNYCQWLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 12
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 11
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical class ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- TVHTUPVHFMTSQT-RXMQYKEDSA-N (2s)-2-hydroxy-n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound CNC(=O)[C@@H](O)C(C)(C)C TVHTUPVHFMTSQT-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 7
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- TVHTUPVHFMTSQT-YFKPBYRVSA-N (2r)-2-hydroxy-n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound CNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)C TVHTUPVHFMTSQT-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 4
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 4
- GXGYRIXWWYVLHV-LJAQVGFWSA-N (2r)-n-diphenylphosphanyl-2-diphenylphosphanyloxy-n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound O=C([C@H](OP(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C(C)(C)C)N(C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GXGYRIXWWYVLHV-LJAQVGFWSA-N 0.000 description 3
- GXGYRIXWWYVLHV-GDLZYMKVSA-N (2s)-n-diphenylphosphanyl-2-diphenylphosphanyloxy-n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound O=C([C@@H](OP(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C(C)(C)C)N(C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GXGYRIXWWYVLHV-GDLZYMKVSA-N 0.000 description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 3
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 3
- NUJMTBRJXROCOI-UHFFFAOYSA-N n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound CNC(=O)CC(C)(C)C NUJMTBRJXROCOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 1,5-cyclooctadiene Chemical compound C1CC=CCCC=C1 VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004912 1,5-cyclooctadiene Substances 0.000 description 2
- GNIXIZIBODKFLK-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylpentanamide Chemical compound CC(C)(C)CCC(N)=O GNIXIZIBODKFLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical class ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPTAMBVJZQMUAB-UHFFFAOYSA-N ClPCCCCCC(Cl)Cl Chemical compound ClPCCCCCC(Cl)Cl DPTAMBVJZQMUAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000422980 Marietta Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- RUMHINFRQQGPQA-UHFFFAOYSA-N chloro-bis(3,5-ditert-butylphenyl)phosphane Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=CC(P(Cl)C=2C=C(C=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)=C1 RUMHINFRQQGPQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N chlorodiphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(Cl)C1=CC=CC=C1 XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N hexamethylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(C)=C(C)C(C)=C1C YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N (1z,5z)-cycloocta-1,5-diene Chemical compound C\1C\C=C/CC\C=C/1 VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N 0.000 description 1
- DKYLZKOCTDNKGO-NRFANRHFSA-N (2r)-n-[bis(furan-2-yl)phosphanyl]-2-[bis(furan-2-yl)phosphanyloxy]-n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound O=C([C@H](OP(C=1OC=CC=1)C=1OC=CC=1)C(C)(C)C)N(C)P(C=1OC=CC=1)C1=CC=CO1 DKYLZKOCTDNKGO-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- BDFWTXYDWGUZMU-QNGWXLTQSA-N (2r)-n-bis(3,5-dimethylphenyl)phosphanyl-2-bis(3,5-dimethylphenyl)phosphanyloxy-n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound O=C([C@H](OP(C=1C=C(C)C=C(C)C=1)C=1C=C(C)C=C(C)C=1)C(C)(C)C)N(C)P(C=1C=C(C)C=C(C)C=1)C1=CC(C)=CC(C)=C1 BDFWTXYDWGUZMU-QNGWXLTQSA-N 0.000 description 1
- BNTKZAAHSOANQC-LJAQVGFWSA-N (2r)-n-dicyclohexylphosphanyl-2-dicyclohexylphosphanyloxy-n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound O=C([C@H](OP(C1CCCCC1)C1CCCCC1)C(C)(C)C)N(C)P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 BNTKZAAHSOANQC-LJAQVGFWSA-N 0.000 description 1
- ZBZBFNKRSMJKGB-GDLZYMKVSA-N (2s)-n-bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]phosphanyl-2-bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]phosphanyloxy-n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound O=C([C@@H](OP(C=1C=C(C=C(C=1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C=1C=C(C=C(C=1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C(C)(C)C)N(C)P(C=1C=C(C=C(C=1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZBZBFNKRSMJKGB-GDLZYMKVSA-N 0.000 description 1
- BNTKZAAHSOANQC-GDLZYMKVSA-N (2s)-n-dicyclohexylphosphanyl-2-dicyclohexylphosphanyloxy-n,3,3-trimethylbutanamide Chemical compound O=C([C@@H](OP(C1CCCCC1)C1CCCCC1)C(C)(C)C)N(C)P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 BNTKZAAHSOANQC-GDLZYMKVSA-N 0.000 description 1
- CJICFRKGNIJEGB-UHFFFAOYSA-N (3,3,5-trimethyl-4-oxocyclohexa-1,5-dien-1-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(C)(C)C(=O)C(C)=C1 CJICFRKGNIJEGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- CSPVUHYZUZZRGF-RNFRBKRXSA-N (4R,6R)-hydroxy-2,2,6-trimethylcyclohexanone Chemical compound C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(C)(C)C1=O CSPVUHYZUZZRGF-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMQCIBDBUNFKTQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,2-trimethylcyclopentane-1,3-dicarboxamide Chemical compound CC1(C)C(C(N)=O)CCC1(C)C(N)=O MMQCIBDBUNFKTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRGZZEOWQURWFK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydroisoquinoline Chemical compound C1NCCC2CCCC=C21 LRGZZEOWQURWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRBHEGAFLDMLAL-UHFFFAOYSA-N 1,5-Hexadiene Natural products CC=CCC=C PRBHEGAFLDMLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYZRINJHKVQAQC-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3,4,5,6,7,8-hexahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1=NCCC2=C1CCCC2 IYZRINJHKVQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGDNJMOBPOHHRN-UHFFFAOYSA-N 5h-benzo[b]phosphindole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3PC2=C1 IGDNJMOBPOHHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 229930185327 Actinol Natural products 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGHEAGNNVMVAQ-SMWREMLRSA-N CC(C)(C)C1=CC(=CC(=C1OC)C(C)(C)C)P(C2=CC(=C(C(=C2)C(C)(C)C)OC)C(C)(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)(C)C)OP(C3=CC(=C(C(=C3)C(C)(C)C)OC)C(C)(C)C)C4=CC(=C(C(=C4)C(C)(C)C)OC)C(C)(C)C Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(=CC(=C1OC)C(C)(C)C)P(C2=CC(=C(C(=C2)C(C)(C)C)OC)C(C)(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)(C)C)OP(C3=CC(=C(C(=C3)C(C)(C)C)OC)C(C)(C)C)C4=CC(=C(C(=C4)C(C)(C)C)OC)C(C)(C)C QNGHEAGNNVMVAQ-SMWREMLRSA-N 0.000 description 1
- KCMZYCFSSYXEQR-UHFFFAOYSA-N CCCC[K] Chemical compound CCCC[K] KCMZYCFSSYXEQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRDQNLLVRXMERV-UHFFFAOYSA-N CCCC[Na] Chemical compound CCCC[Na] IRDQNLLVRXMERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJFQOTRVIRBBMJ-DTSDQNDWSA-N CN(P(c1cc(cc(c1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)c1cc(cc(c1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(=O)[C@H](OP(c1cc(cc(c1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)c1cc(cc(c1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)(C)C Chemical compound CN(P(c1cc(cc(c1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)c1cc(cc(c1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(=O)[C@H](OP(c1cc(cc(c1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)c1cc(cc(c1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)(C)C GJFQOTRVIRBBMJ-DTSDQNDWSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N Levorphanol Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- WHLQQRGHOPIIMQ-UHFFFAOYSA-N [2-(2-diphenylphosphanyl-6-methylphenyl)-3-methylphenyl]-diphenylphosphane Chemical compound CC=1C=CC=C(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=1C=1C(C)=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WHLQQRGHOPIIMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004350 aryl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- DFZQEHBNAJGDCT-UHFFFAOYSA-N bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-chlorophosphane Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(P(Cl)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)=C1 DFZQEHBNAJGDCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- FCEBDAANWYNQMO-UHFFFAOYSA-N chloro-bis(3,5-dimethylphenyl)phosphane Chemical compound CC1=CC(C)=CC(P(Cl)C=2C=C(C)C=C(C)C=2)=C1 FCEBDAANWYNQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOGHMZHRQUWLRE-UHFFFAOYSA-N chloro-bis(3,5-ditert-butyl-4-methoxyphenyl)phosphane Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(C(C)(C)C)C=C1P(Cl)C1=CC(C(C)(C)C)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 VOGHMZHRQUWLRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYEUYNXDXNWPJI-UHFFFAOYSA-N chloro-bis(furan-2-yl)phosphane Chemical compound C=1C=COC=1P(Cl)C1=CC=CO1 IYEUYNXDXNWPJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004651 chloromethoxy group Chemical group ClCO* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 150000001913 cyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WQPDQJCBHQPNCZ-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-2,4-dien-1-one Chemical compound O=C1CC=CC=C1 WQPDQJCBHQPNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002309 gasification Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene Chemical compound C=CCCC=C PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical class [H]O* 0.000 description 1
- CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N hypobromous acid Chemical compound BrO CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003406 levorphanol Drugs 0.000 description 1
- XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N lithium;propane Chemical compound [Li+].CC[CH2-] XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- BLDDQHZFVPZNLF-UHFFFAOYSA-N n,3,3-trimethyl-2-oxobutanamide Chemical compound CNC(=O)C(=O)C(C)(C)C BLDDQHZFVPZNLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 150000004707 phenolate Chemical class 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003304 ruthenium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 150000004799 α-ketoamides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
- C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
- B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
- B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)
- B01J31/188—Amide derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0033—Iridium compounds
- C07F15/004—Iridium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0046—Ruthenium compounds
- C07F15/0053—Ruthenium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/006—Palladium compounds
- C07F15/0066—Palladium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F19/00—Metal compounds according to more than one of main groups C07F1/00 - C07F17/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/46—Phosphinous acids [R2POH], [R2P(= O)H]: Thiophosphinous acids including[R2PSH]; [R2P(=S)H]; Aminophosphines [R2PNH2]; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/821—Ruthenium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/824—Palladium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/827—Iridium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
する触媒として働く、新規でキラルな亜リン酸アミドホ
スフィン化合物を提供する。一般式(I): 【化11】 (式中、R1 はC2-8 −アルキルなど;R2 はC1-8 −
アルキルなど;R3 及びR4 はC3-8 −シクロアルキル
など;そして*はキラル中心である)で示される亜リン
酸アミドホスフィン化合物。
Description
ホスフィン化合物に関し、それらは一般式(I):
3-8 −シクロアルキル又はアリール−C1-4 −アルキル
であり;R2 は、C1-8 −アルキル、C3-8-シクロアル
キル、アリール−C1-4 −アルキル又はアリールであ
り;R3 及びR4 は、それぞれ独立して、C1-8 −アル
キル、C3-8 −シクロアルキル、アリール−C1-4 −ア
ルキル、アリール又はヘテロアリール、或いはR3びR4
は、リン原子と一緒になって9−ジベンゾホスホリ
ル、9−ホスファビシクロ〔3.3.1〕ノニル又は9
−ホスファビシクロ〔4.2.1〕ノニル基であり;そ
して*は、キラル中心である)で示され、(R)又は
(S)の形態で存在する。
スフィン化合物の製造、前記化合物及び場合によりさら
なるリガンドと、第VIII族金属との錯体、並びに例え
ば、不斉水素化反応、エナンチオマー選択的な水素置換
反応、アリル置換反応などのようなエナンチオマー選択
的な反応のための触媒としての用途に関する。
ンチオマー選択的な反応に用いることができる新規なキ
ラルの亜リン酸アミドホスフィン化合物を提供し、それ
により高い光学的収率を達成することである。本目的
は、式Iの亜リン酸アミドホスフィン化合物により達成
される。
ルキル」又は「C2-8 −アルキル」は、本発明の範囲で
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、tert−ヘキシ
ル、へプチル、イソヘプチル、オクチル若しくはイソオ
クチルのような4〜8個の炭素原子をもつ直鎖又は分枝
状のアルキル基である。
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを含む。
ール−C1-4 −アルキル」として、それぞれ非置換又は
モノ−若しくは複数置換しているフェニル又はナフチル
である。ここで考慮している置換基は、ハロゲン原子、
C1-8 −アルキル、C1-8 −アルコキシ、ハロゲン化C
1-8 −アルキル及びハロゲン化C1-8 −アルコキシ、ジ
(C1-8 −アルキル)アミノ、トリ(C1-8 −アルキ
ル)シリル(好ましくは、トリメチルシリル)、並びに
フェニルであり、そこに存在する数種の置換基は、同じ
でも異なっていてもよい。「アリール−C1-4 −アルキ
ル」の場合、これは非置換ベンジル基であることが好ま
しい。
を有する5又は6員のヘテロ環式基であり、その環の中
に1個以上の窒素、酸素及び硫黄からなる群から選ばれ
たヘテロ原子を有する。5員のヘテロ環式基の例は、ピ
ロリル、チエニル及びフリルであり、6員のヘテロ環式
基の例は、ピリジルである。さらに、ヘテロ環式基は上
記に挙げたアリールと同様に置換していてもよく、そし
て/又は縮合ベンゼン環であってもよい。ヘテロアリー
ル基は置換基を有さないことが好ましい。
及びヨウ素である。
で、好ましくは4個までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝
状のアルコキシ基である。メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ及びブトキシが示される。
「ハロゲン化C1-8 −アルコキシ」は、それぞれが1個
以上のハロゲン原子、特に塩素若しくはフッ素で置換さ
れている直鎖若しくは分枝状のアルキル基又はアルコキ
シ基である。例えば、トリフルオロメチル、トリクロロ
メチル及びペンタフルオロメチル、並びにフルオロメト
キシ及びクロロメトキシである。
い。
は、互いに独立して、R1 はtert−ブチル、R2 はメチ
ル、並びにR3 及びR4 はそれぞれシクロヘキシル、フ
ェニル、3,5−キシリル、3,5−ジ(トリフルオロ
メチル)フェニル、3,5−ジ(tert−ブチル)フェニ
ル、3,5−ジ(tert−ブチル)−4−メトキシ−フェ
ニル又は2−フリル、或いはR3 及びR4 はリン原子と
一緒になって9−ジベンゾホスホリルであることが好ま
しい。
ル)フェニルである式Iの亜リン酸アミドホスフィン化
合物は、特に好ましい。
ィン化合物は、(S)−又は(R)−N−(ジフェニル
ホスファニル)−2−〔(ジフェニルホスファニル)オ
キシ〕−3,3,N−トリメチル−ブチルアミド、
(S)−又は(R)−N−(ジシクロヘキシルホスファ
ニル)−2−〔(ジシクロヘキシルホスファニル)オキ
シ〕−3,3,N−トリメチル−ブチルアミド、(S)
−又は(R)−N−〔ジ−(2−フリル)−ホスファニ
ル〕−2−{〔ジ−(2−フリル)−ホスファニル〕オ
キシ}−3,3,N−トリメチル−ブチルアミド、
(S)−又は(R)−N−(5H−ジベンゾホスホリ
ル)−2−〔(5H−ジベンゾホスホリル)オキシ〕−
3,3,N−トリメチル−ブチルアミド、(S)−又は
(R)−N−〔ビス(3,5−ジメチルフェニル)−ホ
スファニル〕−2−{〔ビス(3,5−ジメチルフェニ
ル)−ホスファニル〕オキシ}−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド、(S)−又は(R)−N−〔ビス
(3,5−ジ(トリフルオロメチル)−フェニル)−ホ
スファニル〕−2−{〔ビス(3,5−ジ(トリフルオ
ロメチル)フェニル)−ホスファニル〕オキシ}−3,
3,N−トリメチル−ブチルアミド、(S)−又は
(R)−N−{ビス〔3,5−ジ(tert−ブチル)フェ
ニル〕−ホスファニル}−2−{(ビス〔3,5−ジ
(tert−ブチル)フェニル〕−ホスファニル)オキシ}
−3,3,N−トリメチル−ブチルアミド、そして
(S)−又は(R)−N−{ビス〔3,5−ジ(tert−
ブチル)−4−メトキシフェニル〕−ホスファニル}−
2−{(ビス〔3,5−ジ(tert−ブチル)−4−メト
キシフェニル〕−ホスファニル)オキシ}−3,3,N
−トリメチル−ブチルアミドである。
ィン化合物(リガンドとして役割)は、第VIII族の遷移
金属、特にロジウム、イリジウム、ルテニウム及びパラ
ジウムと錯体を形成し、そのような錯体は本発明の目的
と同じであり;それらはエナンチオマー選択的な反応、
特に不斉水素化反応、エナンチオマー選択的な水素化置
換反応及びアリール置換反応のための触媒として用いる
ことができる。
発明によるこれらの錯体は、さらなるリガンドを含むこ
とができる。本発明のよるものと同じであるそのような
錯体の例は、特に、場合により活性なカチオン性及び中
性である一般式の、ロジウム、イリジウム、ルテニウム
及びパラジウム錯体である。
は、酸素酸又は錯体酸のアニオンであり;Bは、アニオ
ン性配位リガンドであり;C1 は、ベンゼン、p−シメ
ン、キシレン又はヘキサメチルベンゼンであり;C2
は、ハロゲンであり;C3 は、ハロゲン又はA- であ
り;nは、0、1又は2であり;mは、0、1又は2で
あり;rは、1又は2であり;Mr+は、アルカリ金属イ
オン若しくはアルカリ土類金属イオン、又は(C1-8−
アルキル)4N+ 、(フェニル)N+(C1-8 −アルキ
ル)3、(ベンジル)N+(C1-8 −アルキル)3の群からな
るテトラ置換アンモニウムイオン(rは1若しくは2、
又はそれぞれ1である)である Yは、キラルな式Iの亜リン酸アミドホスフィン化合物
である。)
るリガンド、特にオレフィン、例えば、エチレン、プロ
ピレン、シクロオクテン、1,5−ヘキサジエン、ナル
ボルナジエン(norbornadien)若しくは1,5−シクロ
オクタジエン;芳香族、例えばベンゼン、ヘキサメチル
ベンゼン若しくはp−シメン;ニトリル、例えば、アセ
トニトリル若しくはベンゾニトリル;又は錯体が生成さ
れる溶媒の分子である。このリガンドは水素化反応で交
換することができる。1個以上のそのようなリガンドが
存在する場合(n=2)、該リガンドは同じであって
も、異なっていてもよい。
の源)は、H2 SO4 、HClO4、HBrO4 、HI
O4 、HNO3 、H3 PO4 、H3 PO3 及びCF3 S
O3Hの群からの酸、又はボロン、リン、ヒ素、アンチ
モン若しくはビスマス元素とのハロゲン錯体である。両
方の種類の酸の好ましい代表は、HClO4 、CF3S
O3 H、HPF6 、HBF4 、HB(フェニル)4、HB
〔3,5−(CF3)2−C6 H3 〕4 、HSbF6 及び
HAsF6 である。アニオンA- は、それぞれの場合に
おいて水素イオンを除去することにより形成されてお
り;例えば、ClO4 -、PF6 -及びBF4 -である。
は、特にハロゲン、カルボン酸基、スルホン酸基、例え
ばトシレート若しくはメタンスルホン酸、1,3−ジケ
トネート、例えばアセチルアセトネート、場合により置
換されたフェノレート、ヒドロキシ、硝酸塩、亜硝酸
塩、シアン酸塩、ロダニド、シアニド、アリール及び2
−メチルアリールを含む。フェノレートが置換されてい
る場合、C1-4 −アルキル基及びハロゲン原子は、その
置換がモノ置換又は複数置換である置換基として特に考
慮に入る。
類金属イオン(M2+)として、ナトリウムイオン若しく
はカリウムイオン、又はカルシウムイオン若しくはマグ
ネシウムイオンがそれぞれ特に適切である。
(M+)は、窒素原子、及び例えば(C1-8 −アルキル)4
N+、(フェニル)N+(C1-8 −アルキル)3及び(ベンジ
ル)N+(C1-8 −アルキル)3のようなアニオン、C1-8
−アルキル、フェニル及びベンジルの群から選ばれた4
個の同一又は異なる置換基からなるアニオンである。
フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。Bはハロゲンで
ある式II−eの錯体の場合、該ハロゲンは対応するアル
カリ金属、アルカリ土類金属又はテトラ置換アンモニウ
ムハライドから誘導することができる。
は、場合により光学的に活性なカチオン性及び中性であ
る、ロジウム、イリジウム及びルテニウムの式II−a〜
式II−k錯体である。
本発明による方法は、一般式III :
る)で示される化合物を、一般式IV:
で示されるジ置換クロロホスファンと、溶媒中で塩基の
存在下に反応させることを含む。
不活性雰囲気、例えば窒素又はアルゴン下に溶媒に溶解
し、次いで通常室温で影響される塩基(1番目)を添加
する。その後、該溶液をかなり、適切には−80℃まで
冷却し、続けて2番目の塩基を添加し、そこに適切には
溶媒に溶解したクロロホスファンを徐々に注ぐ。反応
は、低温でさえも起こる。続いて、温度を徐々に、都合
よくは室温まで上昇させることができ、その後、かくし
て得られた生成物(式Iの化合物)を既知の方法に従っ
て単離し、精製することができる。
の役割を果たす塩基は、二級アミン類又は三級アミン
類、特にジアルキルアミン類若しくはトリアルキルアミ
ン類、例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロ
ピルアミン、ジイソプロピルアミン、トリメチルアミ
ン、ジエチルアミン及びトリプロピルアミンであり、
「2番目の塩基」の役割を果たす塩基は、アルカリ金属
アルキル類又はアルカリ金属アリール類、例えばプロピ
ルリチウム、ブチルリチウム、フェニルリチウム、ブチ
ルナトリウム及びブチルカリウム、すなわち二級アミン
又は三級アミン(1番目の塩基)とアルカリ金属アルキ
ル又はアルカリ金属アリール(2番目の塩基)との組合
せである。ジイソプロピルアミン及びブチルリチウムは
特に好ましい塩基である。
くは、例えば塩化メチレン及びクロロホルムのようなハ
ロゲン化された脂肪族炭化水素類;並びに、例えばそれ
ぞれ、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル
と1,2−ジメトキシエタン、及びジオキサン、フラン
とテトラヒドロフランのような脂肪族エーテルや環式エ
ーテル;又はそのような溶媒の混合物である。ジエチル
エーテル及びテトラヒドロフランは、亜リン酸アミドホ
スフィン化合物を製造するための溶媒として用いるのが
好ましい。
混合物を蒸発させ、残渣を適切な溶媒、特に低級脂肪族
エーテル、例えばジエチルエーテルにとり、ろ過により
残った固体成分を除去した後、ろ液を蒸発乾固する。か
くして得られた式Iのキラルな化合物を結晶化により、
特に低級脂肪族炭化水素、例えばペンテン、からさらに
精製することができる。
I の(R)−又は(S)−化合物を、既知の方法〔H. T
akaya et al., "Asymmetric Hydrogenation", Pages 1-
39 in Catalytic Asymmetric Synthesis, Ed. Iwao Oji
ma, VCH Publishers, Inc.,New York/Weinheim/Cambrid
ge (1993)及び文献の末尾に記述されている文献〕でエ
ナンチオマー的に純粋な触媒を用いて、対応するα−ケ
トアミドR1 COCONHR2 の不斉水素化により製造
することができる。
属及び場合によりさらなるリガンド、すなわち本発明に
よるリガンドY(キラルな式Iの亜リン酸アミドホスフ
ィン化合物)からなる個々の対応する錯体の形態のよう
なものだけでなく、エナンチオマー選択的な反応、例え
ば不斉水素化反応のための触媒として働く、個々の成分
の形態のようなものもあることが驚くべきことに見い出
されている。式II−a〜式II−nの錯体自身は、既知の
方法でこれらの成分から製造することができ、例えば、
J.A.C.S. 93, 3089-3091 (1971); J. Chem. Soc., Che
m. Comm. (1990), 869-871; Tetr.: Asymm. 7 (11), 30
59-3062 (1996): ibid. 6(1), 11-14 (1995); F.R. Har
tley, The Chemistry of Platinum and Palladium, App
lied Science Publishers Ltd., London (1973); J. Ch
em. Soc., Chem. Comm. (1986), 1338-1339; Inorg. Ch
em. 30, 125-130 (1991); Organometallics 12, 1406-1
415(1993);及びibid 15, 2440-2449(1996)を参照された
い。
体は、特に前記の式II−a〜式II−kの錯体は、例えば
式Vの化合物の式VI:
HPF6 、HCl、HBr、HI、H3 PO4 、HSb
F6 、HClO4 及びNaH2 PO4 の群からの鉱酸、
又はC1-8 −アルキル−SO3 H、ピクリン酸、ギ酸、
低級アルキルカルボン酸及び低級アリールカルボン酸、
例えば酢酸、プロピオン酸及び安息香酸、並びにジカル
ボン酸、例えばシュウ酸、コハク酸、マレイン酸及びフ
タル酸の群からの強力な有機酸;そして*は、キラル中
心である)で示される化合物への不斉水素化触媒反応の
ために適切である。
II−kのいずれかによる触媒として用いられる金属錯体
間のモル比(基質:触媒、通常「S/C」という)は、
好都合には約20〜約80,000の間に、好ましくは
約500〜約30,000の間に位置する。水素化反応
は、好都合には約0℃〜約150℃の範囲、好ましくは
10℃〜100℃の範囲の温度で、そして約1〜約20
0バール(約0.1MPa 〜約20MPa)、好ましくは10
〜80バール(1MPa 〜8MPa)の圧力下に行う。
薬学的に使用し得る最終生成物、例えば咳止めデキスト
ロメトルファン及び鎮痛剤レボルファノールのための価
値のある中間体である。
の化合物の式VIII:
1-8 −アルコキシ、フェニル、ベンジル又は基:N(R
6)2 であり;R6 は、水素、C1-8 −アルキル、フェニ
ル、ベンジルであり;そして*は、キラル中心である)
で示される化合物への不斉水素化ための触媒として適切
である。
の不斉水素化反応のための触媒として用いることが好ま
しい。
キラルな亜リン酸アミドホスフィン化合物)間の比は、
ロジウム対リガンド約0.05mol 〜約5mol の範囲、
好ましくは0.5mol 〜2mol の範囲に位置する。水素
化される式VII の化合物と式II−a錯体中のロジウム間
のモル比、すなわち基質/触媒比(S/C)は、好都合
には約20〜約100,000の間に、好ましくは約5
00〜約50,000の間に位置する。式II−a錯体を
用いる式VII の化合物のエナンチオマー選択的な水素化
反応は、約10℃〜約120℃、好ましくは約10℃〜
約60℃の温度で行うことができる。水素化反応は、好
都合には約1〜約150バール(約0.1MPa 〜約15
MPa)、好ましくは5〜60バール(0.5MPa 〜6MPa)
の圧力下に行う。
の価値ある中間体であり、それらは、例えば治療及び皮
膚疾患、例えばにきび及び乾癬の治療及び予防〔例え
ば、Pure & Appl. Chem. 57, 741 (1985) 及びEPP08021
81 A1 を参照〕に用いられる。さらに、加水分解により
フォレノール、さらに光学的に活性なアクチノール反応
工程で転換し得る式VIIIの化合物は、3−ヒドロキシ−
カロテノイドの製造に、特にゼアキサンチンの製造〔Pu
re & Appl. Chem. 51, 535-564 (1979)及びHelv. Chi
m. Acta 63,1451-1455 (1980)参照〕のために重要な中
間体である。
るが、いかなる意味においても本発明を限定するもので
はない。なお、実施例中、特に断らない限り、部とある
のはいずれも重量部を表し、粘度など物性値はすべて2
5℃、相対湿度(RH)60%での値である。
が、いかなる意味においても制限するものではない。実
施例中の略語は下記の意味を有する:
オハイオ州マリエッタ、 Ohio Valley Chemicals 社製品)に溶解
した2,6−ジメトキシ−3−ペントキシ−β−シクロ
デキストリン COD: 1,5−シクロオクタジエン BIPHEMP: (6,6’−ジメチルビフェニル−
2,2’−ジイル)ビス(ジフェニルホスフィン)
チルアミド(式III の化合物)の調製 触媒溶液を、0.025mol メタノール性塩酸溶液40
ml及び塩化メチレン40ml中に〔Ru(OAc)
2((R)−BIPHEMP)〕385mg(0.5mmo
l)を溶解することにより、グローブボックス(酸素含
量<1ppm)内に用意し、続いて20℃で1.5時間撹拌
し、その後、密閉(pressure-tight)触媒供給容器に移
した。2L 容オートクレーブに2−ケト−3,3,N−
トリメチル−ブチルアミド71.6g(0.5 mol)及
びメタノール310mlを導入し、密閉した。大気を水素
で置換した後、該触媒溶液を触媒供給容器からわずかに
圧力の高いオートクレーブに流し、水素化反応を撹拌し
ながら60℃で60バール(6MPa)の圧力で行った。2
0時間後、水素化反応を中断し、反応混合物を蒸発させ
た。ジイソプロピルエーテル250ml中の残渣の溶液か
ら、最初に、ee=3%及び融点135〜137℃をも
つ結晶様生成物1.2gをRTで分離した。シクロヘキ
サン275mlを添加し、該混合物を氷浴中で3時間撹拌
することにより、(R)−2−ヒドロキシ−3,3,N
−トリメチル−ブチルアミド43.9g(60.5%)
を単離した。融点69〜71℃;〔α〕D 20 =−61.
0°(c=1、CHCl3);ee=98.7%(OV−
61/p−DiMe−β―CDキラルカラムでのGCに
より測定した)
チルアミド(式III の化合物)の調製 本実験は実施例Iと同様の方法で行う。〔Ru(OA
c)2((S)−BIPHEMP)〕296mg(0.38
4mmol)及び0.025mol メタノール性塩酸溶液31
mlから調製した触媒の存在下でのメタノール270ml及
び塩化メチレン30ml中の2−ケト−3,3,N−トリ
メチル−ブチルアミド55.0g(0.384mol)不斉
水素化反応で、結晶化後に、(S)−2−ヒドロキシ−
3,3,N−トリメチル−ブチルアミド34.4g(6
2%)を得た。融点60〜62℃;〔α〕D 20 =+5
9.9°(c=1、CHCl3);ee=99.2%
フェニルホスファニル)オキシ〕−3,3,N−トリメ
チル−ブチルアミドの調製 (R)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチル−ブ
チルアミド3.88g(26.7mmol)を、アルゴンの
ガス化のためにバルブカット、スターラーコア及びしょ
う液栓を有する500ml容フラスコ内で乾燥テトラヒド
ロフラン200ml中にRTで溶解し、ジイソプロピルア
ミン0.5mlをシリンジを用いて添加した。30分間撹
拌した後、無色の溶液を約−78℃まで冷却し、ブチル
リチウム28.5ml(53.5mmol)を10分かけてシ
リンジを用いて添加した。−78℃で1時間撹拌した
後、淡黄色の懸濁液に、テトラヒドロフラン30ml中の
クロロジフェニルホスフィン11.8g(53.5mmo
l)の溶液を30分かけて滴下し、淡黄色の透明な溶液
が−78℃でさらに60分後徐々に形成した。続いて、
冷却浴を除去し、溶媒をRTで蒸発させ、残った泡状の
黄色油状物をHVで5時間乾燥した。塩化リチウム沈殿
物を含む無色の懸濁液をジエチルエーテル200mlを添
加することで形成した。黄色の上澄み液をAlox(I、塩
基性;クロマトグラフィーには酸化アルミニウム、スイ
ス、CH-4123 ムテンツ、CAMAG 社製の活性等級I)を通
して、保護ガス吸引ろ過器(protective gas suction f
ilter)内にジエチルエーテルでろ過した。合せたろ液を
HV内のシュレンク管内で完全に蒸発させ、残渣をHV
内で12時間乾燥した。残った黄色の油状物を液体窒素
で約−180℃で固化し、次いですみやかにペンテン5
0mlで処理した。超音波処理5分間後に、無色の結晶が
形成した。約5℃に24時間置いた後、上澄み溶液を分
離し、白色の結晶様物をそれぞれペンテン20ml、計4
0mlで0℃で2回洗浄し、HV内で2時間乾燥した。
(R)−N−(ジフェニルホスファニル)−2−〔(ジ
フェニルホスファニル)オキシ〕−3,3,N−トリメ
チル−ブチルアミド〔(R)−tLANOP〕収率:
8.41g(61%)を無色の結晶として得た。融点:
95〜96℃;〔α〕D 20 =−37.5°(c=1、C
HCl3);31P−NMR(δ、ppm):52.5(P−
N)、115.7(P−O)
フェニルホスファニル)オキシ〕−3,3,N−トリメ
チル−ブチルアミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(S)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド4.47g(30.7mmol)、ジイソ
プロピルアミン0.65ml及びブチルリチウム32.7
ml(61.6mmol)からなる混合物を、クロロジフェニ
ルホスファン13.6g(61.6mmol)で約−78℃
で処理した。実施例3に記載の後処理、精製及び結晶化
で、(S)−N−(ジフェニルホスファニル)−2−
〔(ジフェニルホスファニル)オキシ〕−3,3,N−
トリメチル−ブチルアミド〔(S)−tLANOP〕1
0.6g(20.6mmol、67%)を無色の結晶として
得た。融点:95〜96℃;〔α〕D 20 =−37.7°
(c=1、CHCl3);純度:99%(NMR);31P
−NMR(δ、ppm):52.5(P−N)、115.7
(P−O)
2−{〔ジ−(2−フリル)−ホスファニル〕オキシ}
−3,3,N−トリメチル−ブチルアミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(S)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド1.78g(12.3mmol)、ジイソ
プロピルアミン0.1ml及びブチルリチウム13.0ml
(61.6mmol)からなる混合物を、クロロ−ジ−(2
−フリル)−ホスファン4.93g(24.6mmol)で
約−78℃で処理した。実施例3に記載の後処理、精製
及び結晶化で、(R)−N−〔ジ−(2−フリル)−ホ
スファニル〕−2−{〔ジ−(2−フリル)−ホスファ
ニル〕オキシ}−3,3,N−トリメチル−ブチルアミ
ド〔(R)−(2−フリル)−tLANOP〕2.77
g(48%)を加水分解に敏感な無色の粉末として得
た。純度:≧95%(NMR);31P−NMR(δ、pp
m):0.8(P−N)、64.9(P−O)
〔(ジシクロヘキシルホスファニル)オキシ〕−3,
3,N−トリメチル−ブチルアミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(R)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド3.16g(22.3mmol)、ジイソ
プロピルアミン0.50ml及びブチルリチウム27.8
ml(44.5mmol)からなる混合物を、クロロジクロロ
ヘキシルホスファン10.4g(44.5mmol)で約−
78℃で処理した。実施例3に記載の後処理、精製及び
結晶化で、(R)−N−(ジシクロヘキシルホスファニ
ル)−2−〔(ジシクロヘキシルホスファニル)オキ
シ〕−3,3,N−トリメチル−ブチルアミド〔(R)
−(2−Cly−tLANOP〕8.20g(69%)
を無色結晶として得た。純度:98%(NMR);31P
−NMR(δ、ppm):65.4(P−N)、139.3
(P−O)
〔(ジシクロヘキシルホスファニル)オキシ〕−3,
3,N−トリメチル−ブチルアミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(S)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド1.69g(11.9mmol)、ジイソ
プロピルアミン0.25ml及びブチルリチウム14.8
ml(23.7mmol)からなる混合物を、クロロジクロロ
ヘキシルホスファン5.52g(23.7mmol)で約−
78℃で処理した。実施例3に記載の後処理、精製及び
結晶化で、スパチュラでつぶした後に、(S)−N−
(ジシクロヘキシルホスファニル)−2−〔(ジシクロ
ヘキシルホスファニル)オキシ〕−3,3,N−トリメ
チル−ブチルアミド〔(S)−(2−Cly−tLAN
OP〕4.20 g(66%)を加水分解に敏感な無色の
粉末として得た。純度:98%(NMR);31P−NM
R(δ、ppm):65.4(P−N)、139.3(P−
O)
スファニル〕−2−{〔ビス(3,5−ジメチルフェニ
ル)−ホスファニル〕オキシ}−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(R)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド0.66g(4.56mmol)、ジイソ
プロピルアミン0.05ml及びブチルリチウム5.70
ml(30.3mmol)からなる混合物を、クロロ−ビス
(3,5−ジメチルフェニル)ホスファン6.63g
(30.3mmol)で約−78℃で処理した。実施例3に
記載の後処理、精製及び結晶化で、(R)−N−〔ビス
(3,5−ジメチルフェニル)−ホスファニル〕−2−
{〔ビス(3,5−ジメチルフェニル)−ホスファニ
ル〕オキシ}−3,3,N−トリメチル−ブチルアミド
〔(R)−3,5−Xlyl−tLANOP〕2.23
g(73%)を加水分解に敏感な無色の粉末として得
た。純度:約90〜95%(NMR);31P−NMR
(δ、ppm):53.3(P−N)、117.7(P−
O)
ル)−フェニル)−ホスファニル〕−2−{〔ビス
(3,5−ジ(トリフルオロメチル)フェニル)−ホス
ファニル〕オキシ}−3,3,N−トリメチル−ブチル
アミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(S)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド0.76g(5.26mmol)、ジイソ
プロピルアミン0.05ml及びブチルリチウム6.56
ml(10.5mmol)からなる混合物を、クロロ−ビス
(3,5−ジ(トリフルオロメチル)−フェニル)ホス
ファン6.63g(10.5mmol)で約−78℃で処理
した。実施例3に記載の後処理、精製及び結晶化で、
(S)−N−〔ビス(3,5−ジ(トリフルオロメチ
ル)−フェニル)−ホスファニル〕−2−{〔ビス
(3,5−ジ(トリフルオロメチル)−フェニル)−ホ
スファニル〕オキシ}−3,3,N−トリメチル−ブチ
ルアミド〔(S)−3,5−CF3 −tLANOP〕
3.55g(64%)を加水分解に敏感な淡褐色の油状
物として得た。純度:約90%(NMR);31P−NM
R(δ、ppm):50.8(P−N)、112.9(P−
O)
ニル〕−ホスファニル}−2−{(ビス〔3,5−ジ
(tert−ブチル)フェニル〕−ホスファニル)オキシ}
−3,3,N−トリメチル−ブチルアミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(R)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド0.68g(4.47mmol)、ジイソ
プロピルアミン0.05ml及びブチルリチウム5.93
ml(9.48mmol)からなる混合物を、クロロ−ビス
(3,5−ジ−(tert−ブチル)フェニル)ホスファン
4.22g(9.48mmol)で約−78℃で処理した。
実施例3に記載の後処理、精製及び結晶化で、スパチュ
ラでつぶした後に、(R)−N−{ビス〔3,5−ジ
(tert−ブチル)フェニル〕−ホスファニル}−2−
{(ビス〔3,5−ジ(tert−ブチル)フェニル〕−ホ
スファニル)オキシ}−3,3,N−トリメチル−ブチ
ルアミド〔(R)−3,5−tBu−tLANOP〕
3.78g(83%)を無色粉末として得た。純度:約
95%(NMR);31P−NMR(δ、ppm):56.4
(P−N)、112.4(P−O)
ニル〕−ホスファニル}−2−{(ビス〔3,5−ジ
(tert−ブチル)フェニル〕−ホスファニル)オキシ}
−3,3,N−トリメチル−ブチルアミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(S)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド0.93g(6.4mmol)、ジイソプ
ロピルアミン0.05ml及びブチルリチウム8.00ml
(12.8mmol)からなる混合物を、クロロ−ビス
(3,5−ジ−(tert−ブチル)フェニル)ホスファン
5.99g(12.8mmol)で約−78℃で処理した。
実施例3に記載の後処理、精製及び結晶化で、スパチュ
ラでつぶした後に、(S)−N−{ビス〔3,5−ジ
(tert−ブチル)フェニル〕−ホスファニル}−2−
{(ビス〔3,5−ジ(tert−ブチル)フェニル〕−ホ
スファニル)オキシ}−3,3,N−トリメチル−ブチ
ルアミド〔(S)−3,5−tBu−tLANOP〕
3.41g(3.54mmol、55%)を無色粉末として
得た。純度:約97%(NMR);31P−NMR(δ、
ppm):56.4(P−N)、112.4(P−O)
−メトキシフェニル〕−ホスファニル}−2−{(ビス
〔3,5−ジ(tert−ブチル)−4−メトキシフェニ
ル〕−ホスファニル)オキシ}−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(S)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド0.59g(4.07mmol)、ジイソ
プロピルアミン0.05ml及びブチルリチウム5.08
ml(8.14mmol)からなる混合物を、クロロ−ビス
(3,5−ジ−(tert−ブチル)−4−メトキシフェニ
ル)ホスファン4.11g(8.14mmol)で約−78
℃で処理した。実施例3に記載の後処理、精製及び結晶
化で、(S)−N−{ビス〔3,5−ジ(tert−ブチ
ル)−4−メトキシフェニル〕−ホスファニル}−2−
{(ビス〔3,5−ジ(tert−ブチル)−4−メトキシ
フェニル〕−ホスファニル)オキシ}−3,3,N−ト
リメチル−ブチルアミド〔(S)−3,5−tBu,4
−MeO−tLANOP〕2.63g(60%)を酸化
に敏感な無色の粉末として得た。純度:約95%(NM
R);31P−NMR(δ、ppm):54.2(P−N)、
110.8(P−O)
〔(5H−ジベンゾホスホリル)オキシ〕−3,3,N
−トリメチル−ブチルアミドの調製 実施例3記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフラ
ン中の(S)−2−ヒドロキシ−3,3,N−トリメチ
ル−ブチルアミド2.20g(15.2mmol)、ジイソ
プロピルアミン0.3ml及びブチルリチウム19.0ml
(30.3mmol)からなる混合物を、5−クロロ−5H
−ジベンゾホスホール6.63g(30.3mmol)で約
−78℃で処理した。実施例3に記載の後処理、精製及
び結晶化で、(S)−N−(5H−ジベンゾホスホリ
ル)−2−〔(5H−ジベンゾホスホリル)オキシ〕−
3,3,N−トリメチル−ブチルアミドの〔(S)−D
iphol−tLANOP〕4.74g(62%)を無
色粉末として得た。純度:≧約90%(NMR);31P
−NMR(δ、ppm):40.4(P−N)、112.2
(P−O)
ニル−C,N〕−{(S)−N−(ジフェニルホスファ
ニル)−2−〔(ジフェニルホスファニル)オキシ〕−
3,3,N−トリメチル−ブチルアミド}−パラジウム
(II)テトラフルオロボレートの調製 この錯体は、命名された式Iの化合物の同定に役立つ。
−(1−ジメチルアミノエチル)−フェニル〕パラジウ
ム(II)テトラフルオロボレート105mg(0.250
mmol)及び(S)−N−(ジフェニル−ホスファニ
ル)−2−〔(ジフェニル−ホスファニル)オキシ〕−
3,3,N−トリメチル−ブチルアミド129mg
(0.250mmol)を、グローブボックス内のスターラ
ーコア及びしょう液栓を有する50ml容シュレンク管に
秤量し、ジクロロメタン10mlに溶解した。RTで10
分間撹拌した後、無色の透明溶液をHV中にRTで蒸発
乾固した。無色の残渣をジエチルエーテル10mlで洗浄
し、HV中に2時間乾燥した。収率:〔(R)−2−
(1−ジメチルアミノ−エチル)−フェニル−C,N〕
−{(S)−N−(ジフェニルホスファニル)−2−
〔(ジフェニルホスファニル)オキシ〕−3,3,N−
トリメチル−ブチルアミド}−パラジウム(II)テトラ
フルオロボレート211mg(98%)。純度:約98%
(NMR)
(ジフェニルホスファニル)−2−〔(ジフェニルホス
ファニル)オキシ〕−3,3,N−トリメチル−ブチル
アミド}ロジウム(I)テトラフルオロボレートの調製 テトラヒドロフラン10ml中の(R)−N−(ジフェニ
ルホスファニル)−2−〔(ジフェニルホスファニル)
オキシ〕−3,3,N−トリメチル−ブチルアミド18
9mg(0.368mmol)の溶液を、100ml容シュレン
ク管内のテトラヒドロフラン10ml中のビス−(シクロ
オクタ−1,5−ジエン)−ロジウム(I)テトラフル
オロボレート144mg(0.355mmol)の懸濁液に、
RTで撹拌しながら2分かけて滴下した。それにより、
該橙褐色(orange-brown)懸濁液をすぐに透明な橙褐色
の溶液に変化させ、それを5分間撹拌した後に、HV中
にRTで蒸発させた。HV中で2時間乾燥した後、残っ
た橙色の油状残渣をジエチルエーテル10mlに懸濁し、
上澄み溶液をRTに12時間置いた後に分離し、次いで
黄色の細かい結晶様固体をHV中に12時間乾燥した。
収率:(シクロオクタ−1,5−ジエン){(R)−N
−(ジフェニルホスファニル)−2−〔(ジフェニルホ
スファニル)オキシ〕−3,3,N−トリメチル−ブチ
ルアミド}ロジウム(I)テトラフルオロボレート27
8mg(97%)。純度:≧99%(NMR)
(ジフェニルホスファニル)−2−〔(ジフェニルホス
ファニル)オキシ〕−3,3,N−トリメチル−ブチル
アミド}イリジウム(I)テトラフルオロボレートの調
製 実施例15記載の合成法と同様にして、テトラヒドロフ
ラン20ml中のビス−(シクロオクタ−1,5−ジエ
ン)−イリジウム(I)テトラフルオロボレート96mg
(0.195mmol)及び(S)−N−(ジフェニルホス
ファニル)−2−〔(ジフェニルホスファニル)オキ
シ〕−3,3,N−トリメチル−ブチルアミド100mg
(0.195mmol)からなる混合物を、RTで30分間
撹拌した。実施例に15記載の後処理、精製及び結晶化
で、(シクロオクタ−1,5−ジエン)−{(S)−N
−(ジフェニルホスファニル)−2−〔(ジフェニルホ
スファニル)オキシ〕−3,3,N−トリメチル−ブチ
ルアミド}イリジウム(I)テトラフルオロボレート1
39mg(80%)を赤色の結晶として得た。純度:≧9
9%(NMR)
8−ヘキサヒドロイソキノリンテトラフルオロボレート
の接触水素化 〔IrCl(COD)〕2 13.4mg(0.020mmo
l)及びキラルリガンドとして(R)−3,5−tBu
−tLANOP57.7mg(0.060mmol)を、グロ
ーブボックス(酸素含量1ppm 未満)内にガラス装着物
を有する35ml容オートクレーブ内のトルエン4mlに溶
解した。ヨウ化テトラブチルアンモニウム(Bu4 N+
I-)59.1mg(0.16mmol)を添加し、30分間撹
拌した後、1−(4−メトキシベンジル)−3,4,
5,6,7,8−ヘキサヒドロイソキノリンテトラフル
オロボレート0.343g(1.0mmol)及びメタノー
ル4mlをこの触媒溶液に添加した。その後、該オートク
レーブを密封し、次いで水素化を撹拌しながら25℃、
水素圧100バール(100MPa)で44時間行った。黄
色の水素化溶液をロータリーエバポレーターでの40℃
/20mbar(2kPa)で蒸発させた。完全な転換率をもつ
残渣は、HPLC(カラム:Daicel Chem. Ind.Ltd.製
カタログ番号7407-700 ChiralPAK AD ;溶離剤:ヘキサ
ネル中のエタノール10%とトリエチルアミン0.2
%)及びGC((−)カンファー酸アミドとして、カラ
ム:米国オハイオ州マリエッタのOhio Valley Chemical
s 製カタログ番号091785 OV-240 OH 15m)分析によれ
ば、ee率72%をもつ(S)−1−(4−メトキシベ
ンジル)−1,2,3,4,5,6,7,8−オクタヒ
ドロイソキノリン48%からなっていた。
ンジル)−3,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロイソ
キノリンHX塩の水素化を、実施例17と同様の方法で
行った。HX=HBF4 及びHPF6 との実験をトルエ
ン(4ml)/メタノール(4ml)中で行い、HX=H2
SO4 とのものをテトラヒドロフラン(8ml)/水
(0.2ml)中で行った。
−2,4−ジエン−1−オンの接触水素化 4−アセトキシ−2,6,6−トリメチルシクロヘキサ
−2,4−ジエン−1−オンの、4−アセトキシ−2,
6,6−トリメチルシクロヘキサ−2−エン−1−オン
への水素化を、表2に挙げたキラルリガンドと、実施例
17と同様の方法で行った。
Claims (4)
- 【請求項1】 一般式(I): 【化1】 (式中、 R1 は、C2-8 −アルキル、C3-8 −シクロアルキル又
はアリール−C1-4 −アルキルであり;R2 は、C1-8
−アルキル、C3-8 −シクロアルキル、アリール−C
1-4 −アルキル又はアリールであり;R3 及びR4 は、
それぞれ独立して、C1-8 −アルキル、C3-8 −シクロ
アルキル、アリール−C1-4 −アルキル、アリール又は
ヘテロアリール、或いはR3及びR4 は、リン原子と一
緒になって9−ジベンゾホスホリル、9−ホスファビシ
クロ〔3.3.1〕ノニル又は9−ホスファビシクロ
〔4.2.1〕ノニル基であり;そして*は、キラル中
心である)で示され、(R)又は(S)の形態で存在す
るキラルな亜リン酸アミドホスフィン化合物。 - 【請求項2】 第VIII族金属と請求項1記載の式Iの亜
リン酸アミドホスフィン化合物との錯体。 - 【請求項3】 一般式I: 【化2】 (式中、R1 及びR2 は、前記と同義である)で示さ
れ、(R)又は(S)の形態で存在するキラルな亜リン
酸アミドホスフィン化合物(I)を製造する方法であっ
て、一般式III : 【化3】 で示される化合物と、一般式IV: 【化4】 (式中、R3 及びR4 は前記と同義である)で示される
ジ置換クロロホスファンとを、溶媒中で塩基の存在下に
反応させることを特徴とする方法。 - 【請求項4】 請求項2記載の錯体からなる、不斉水素
化反応、エナンチオマー選択的な水素化置換反応、アリ
ル置換反応のようなエナンチオマー選択的な反応に用い
る触媒。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP97103963 | 1997-03-10 | ||
EP97103963.1 | 1997-03-10 | ||
EP98101128.1 | 1998-01-23 | ||
EP98101128 | 1998-01-23 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10251281A true JPH10251281A (ja) | 1998-09-22 |
Family
ID=26145302
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10057602A Pending JPH10251281A (ja) | 1997-03-10 | 1998-03-10 | 亜リン酸アミドホスフィン化合物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6348612B1 (ja) |
EP (1) | EP0864576A1 (ja) |
JP (1) | JPH10251281A (ja) |
KR (1) | KR19980080036A (ja) |
CN (1) | CN1098856C (ja) |
BR (1) | BR9800862A (ja) |
CA (1) | CA2230770C (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2002254887A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-08-28 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Process for the carbonylation of ethylenically unsaturated compounds, bidentate diphosphine composition used in this process and processes for preparation of this bidentate diphosphine composition |
US7084089B2 (en) | 2002-07-31 | 2006-08-01 | Shell Oil Company | Process for the carbonylation of ethylenically unsaturated compounds, bidentate diphosphine composition used in this process and a process for preparation of this bidentate diphosphine composition |
US6806391B2 (en) | 2002-07-31 | 2004-10-19 | Shell Oil Company | Process for the carbonylation of ethylenically unsaturated compounds and bidentate diphosphine composition used in this process |
US7013601B2 (en) * | 2004-07-22 | 2006-03-21 | Coastal Planters, Llc | Plant container with hanger |
US8059551B2 (en) * | 2005-02-15 | 2011-11-15 | Raytheon Bbn Technologies Corp. | Method for source-spoofed IP packet traceback |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2658515A1 (fr) * | 1990-02-19 | 1991-08-23 | Norsolor Sa | Nouveaux aminophosphine-phosphinites, leur procede de fabrication et leur application a des reactions enantioselectives. |
-
1998
- 1998-03-02 CA CA002230770A patent/CA2230770C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-02 EP EP98103615A patent/EP0864576A1/de not_active Withdrawn
- 1998-03-05 US US09/035,554 patent/US6348612B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-09 CN CN98106073A patent/CN1098856C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-09 KR KR1019980007714A patent/KR19980080036A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-03-10 JP JP10057602A patent/JPH10251281A/ja active Pending
- 1998-03-10 BR BR9800862A patent/BR9800862A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR19980080036A (ko) | 1998-11-25 |
CN1193020A (zh) | 1998-09-16 |
CA2230770A1 (en) | 1998-09-10 |
CA2230770C (en) | 2007-02-20 |
CN1098856C (zh) | 2003-01-15 |
BR9800862A (pt) | 2000-03-21 |
US6348612B1 (en) | 2002-02-19 |
EP0864576A1 (de) | 1998-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yang et al. | Asymmetric catalytic carbon–carbon coupling reactions via C–H bond activation | |
US6653485B2 (en) | Ortho substituted chiral phosphines and phosphinites and their use in asymmetric catalytic reactions | |
EP2166014B1 (en) | Method for producing a ruthenium complex | |
CA2768744A1 (en) | Phosphine borane compounds comprising imidazol groups and method for producing phosphine borane compounds comprising imidazol groups | |
US20070270593A1 (en) | Ruthenium(II) catalysts for use in stereoselective cyclopropanations | |
Chen et al. | Chiral cyclopalladated complex promoted asymmetric synthesis of diester-substituted P, N-ligands via stepwise hydrophosphination and hydroamination reactions | |
Yap et al. | Development of a novel chiral palladacycle and its application in asymmetric hydrophosphination reaction | |
Ghebreyessus et al. | Conformationally rigid diphosphine arene–ruthenium (II) complexes as catalysts for transfer hydrogenation of ketones | |
Widhalm et al. | Rigid P-chiral mono and diphosphines. Configurative stability and P-inversion barrier | |
JP4201916B2 (ja) | 光学活性な1,2−ビス(ジアルキルホスフィノ)ベンゼン誘導体及びその製造方法、並びに該化合物を配位子とするロジウム金属錯体 | |
JPH1045787A (ja) | 2,2′−二置換1,1′−ジホスフィノ−フェロセンおよび1′,2−二置換1−ホスフィノ−フェロセン、それらの製法、それらの使用およびそれらを包含する遷移金属錯体 | |
JPH10251281A (ja) | 亜リン酸アミドホスフィン化合物 | |
Yao et al. | Palladacyclo-promoted asymmetric hydrophosphination reaction between diphenylphosphine and 2-ethynylpyridine | |
JP2009235067A (ja) | 軸不斉リン化合物とその製造方法 | |
JP2008201760A (ja) | 光学活性スピロ化合物及びその製造方法 | |
JP2008169201A (ja) | 新規光学活性ビアリールリン化合物とその製造方法 | |
Espino et al. | Synthesis, coordination behaviour, structural features and use in asymmetric hydrogenations of bifep-type biferrocenes | |
Kurita et al. | Resolution of racemic Sb-chiral stibindoles using an optically active ortho-palladated benzylamine derivative, via their diastereomeric complexes | |
JP5009613B2 (ja) | 不斉合成における使用のためのキラル配位子 | |
US7981827B2 (en) | Chiral phosphanes for use in asymmetric syntheses | |
Seah | Syntheses and applications of phosphine-N-heterocyclic carbene metal complexes via catalytic asymmetric hydrophosphination | |
JP5266495B2 (ja) | シアノ化触媒及びそれを用いた光学活性シアンヒドリン化合物類の製造方法 | |
JP5546294B2 (ja) | 軸不斉ホスフィン化合物とその製造方法 | |
JP4282788B2 (ja) | 新規なジフェニルアルシン類 | |
CN112204044A (zh) | 膦基苯硼烷衍生物的制造方法、1,2-双(二烷基膦基)苯衍生物的制造方法和过渡金属配合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040408 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040408 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20040922 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20061130 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20061204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070710 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071204 |