JPH02501068A - プロキラルオレフィン類の高エナンチオマー過剰でのキラルアルデヒド類への不斉ハイドロホルミル化 - Google Patents

プロキラルオレフィン類の高エナンチオマー過剰でのキラルアルデヒド類への不斉ハイドロホルミル化

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JPH02501068A
JPH02501068A JP63504573A JP50457388A JPH02501068A JP H02501068 A JPH02501068 A JP H02501068A JP 63504573 A JP63504573 A JP 63504573A JP 50457388 A JP50457388 A JP 50457388A JP H02501068 A JPH02501068 A JP H02501068A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 プロキラルオレフィン類の高エナンチオマー過剰でのキラルアルデヒド類への不 斉ハイドロホルミル化発明の背景 １、主皿亘立立 本発明は一般的にハイドロホルミル化反応に関する。より詳しくは、本発明は白 金などの遷移金属錯体触媒の使用を含む水素及び−酸化炭素のブロキラル中心を 含むオレフィン類への立体特異性付加を達成するハイドロホルミル化反応に関す るものである。その様な付加はそれらが炭素−炭素結合形成及び合成的に有用な 官能性のその様な分子中への導入を共に含むので、合成有機化学において有用で ある。これが一度達成されると、広範囲のキラル化合物の合成が可能となる。
２、皿来技五夏脱皿 従来技術には、ハイドロホルミル化反応において、オレフィン類の一酸化炭素及 び水素との反応を促進するための広範囲の均質及び不均質遷移金属触媒（例、ロ ジウム、ルテニウム及び白金などのもの）の使用が開示されている。極めて頻繁 に、その様な遷移はホスフィンリガンド成分を有する錯体中において用いられて いる。例えば、各種遷移金属／ホスフィンリガンド触媒を用いて特別のハイドロ ホルミル化反応「微細調整」することができること、例えば、成る種のロジウム 触媒ハイドロホルミル化において化学的収率がホスフィ特表平２−５０１０６８ 　（４） ン／金属比を増大することにより増加することができることが知られているのに 対し、成る種の白金触媒ハイドロホルミル化においては大過剰のホスフィンリガ ンドの使用がその様な反応を非実用的な転換率に遅延する傾向があるので、これ は常に可能ではない。にも拘らず、成る種の白金錯体はハイドロホルミル化触媒 として用いられてきた（例えば、米国特許２．８７６、２５４号明細書参照）。
しかしながら、殆んどの白金錯体触媒はハイドロホルミル化反応に関して特に有 効ではなかった。特に、それらは（１）低い反応速度を与える、（２）ハイドロ ホルミル化条件において競争的水素添加反応を促進する、及び（３）比較的低い 分岐／直鎖比を与える傾向を示す。
例えば、これまで報告された最も高いスチレンのハイドロホルミル化反応におけ るエナンチオマー過剰はキラルリガンドＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２ ３，４３）−４−（ジフェニルホスフィノ”）−２−［（ジフェニルホスフィノ ）メチルピロリジンを含む白金触媒・・・（（−）　ＢＰＰＭ）　−ＰｔＣｆ　 ｚｓｎｃｊ！　ｚを用いて達成されている（Ｓｔｉｌｌ＋　Ｊ、に、、　Ｐａｒ ｒｉ−ｎｅｌｌｏ、　ｃ、Ｊ、、　１１ｏ１．ｃａｔａｌ、＋　１９８３年、２ １．２０３参照）。しかしながら、オレフィン類の（（）　ＢＰＰＭ）　ＰｔＣ ｆ　ｔ／５ｎＣ１ｚの存在下におけるハイドロホルミル化が、比較的より高いエ ナンチオマー過剰での対応するアルデヒド類を与えることが知られていても、そ の様なアルデヒド類は又ハイドロホルミル化反応条件下におけるこの特別の触媒 の存在下において高度のラセミ化を行うことも知られている。この状況は特に基 質が長い反応時間を必要とする場合にこの触媒を用いるハイドロホルミル化反応 の有用性に厳しい制限を課してきた。
光里■塁！ 本特許開示は、プロキラルオレフィン類のキラルアルデヒド類への改良されたハ イドロホルミル化方法を教示するものである。一般的に、これらの改良された方 法はハイドロホルミル化条件下においてプロキラル中心を含むオレフィンを水素 及び−酸化水素と白金■及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ、４Ｓ） 　−４−（ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチルピ ロリジン及び塩化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下において接触させ、及び 得られたキラルアルデヒドを反応系からそれが形成されるにつれて取出すことを 特徴とする。得られたキラルアルデヒドを取出す好ましい方法はそれを捕捉剤と 接触させることによるものである。その様なハイドロホルミル化反応において用 いることのできる幾つかの極めて好ましい捕捉剤としては、トリエチルオルトホ ルメート、エチルオルトホルメート、トリエチルオルトアセテート、トリメチル オルトアセテート及びアセトンジメチルケタールなどが挙げられるが、これらに 限定されるものではない。一般的に、その様なハイドロホルミル化条件は約、０ ２５乃至約４のＨ，／Ｃｏ比、約６００乃至約４．５００ｐｓｉの圧力、約２０ °Ｃ乃至約１２０℃の温度及び約０．１乃至約１５０時間の反応時間を含むもの である。約２４時間未満の反応時間は勿論極めてより望ましいものである。いず れにせよ、その様な捕捉剤は、得られたアルデヒドを、ハイドロホルミル化条件 下においては、容易にはラセミ化を行わないアセタール化合物に転換するのに役 立つことと思われる。更に、本に開示される方法のキラルアルデヒド生成物のラ セミ化におけるこれらの減少は、均質及び不均質触媒系のいずれにおいても生ず るものである。
一例を挙げるならば、（（−）　ＢＰＰＭＩ　Ｐｔ（ｆ！ｔ／ＳｎＣ／！を錯体 触媒の使用による一連のハイドロホルミル化がトリエチルオルトホルメートを溶 媒として用いて行われる場合には、それは捕捉剤として作用する。反応はベンゼ ン中よりもゆっくり進行するが、しかし、この反応はハイドロホルミル化条件下 においてはラセミ化を行わない特に高いエナンチオマー純度のキラルアセクール を与える。更に、生成物分布においては溶媒効果は認められない（９８，６％選 択率及び０．５ｂ／ｎ化）。
このトリエチルオルトホルメート捕捉剤は又、酢酸ビニル、Ｐ−イソブチルスチ レン、２−ビニルナフタレン、２−エチニル−６−メドキシナフタレン、４−（ ２−チェニルカルボニル）スチレン、メチルメタクリレート及びノルボレンのハ イドロホルミル化反応においても、特に有効である。各種その他の捕捉剤を用い ても同様な結果を得ることができ、それらにはトリエチルオルトアセテート、ト リメチルオルトアセテート、トリメチルオルトホルメート、アセトンジメチルケ タール及びアセトンジエチルケタールなどが挙げられるがこれらに限定されるも のではない。これらのハイドロホルミル化反応は固体触媒支持体材料を用いて並 びに均質系において行うことができる。トリエチルオルトホルメート捕捉剤は固 体触媒支持体系と共に行われるハイドロホルミル化反応において特に有効である 。
亡しい　能　のｉ′日 実」先ｉ法 ホスフィン化化合物の合成を含む全ての反応は、窒素或いはアルゴンの不活性雰 囲気下において行われた。溶液中のホスフィン類を含む操作は、グローブバック 中において或いは５ｃｈｌｅｎｋ技術により行われた。
全ての’）ｌ　ＮＭＲスペクトルはテトラメチルシランを内部標準としてＩＢＭ 　ＷＰ−２７０（２７０ＭＨｚ）或いはＮ１ｃｏｌｅｔ　ＮＴ　３６０（３６０ ＭＨｚ）のいずれかの分光光度計上で得られた。＋３ＣＮＭＲスペクトルはテト ラメチルシラン（６０，００）或いはクロロホルム（６７７，００）を内部標準 としてＩＢＭ　ＷＰ−２００分光光度計（５０，３ＭＨｚ）或いはＩＢＭ　ＷＰ −２７０分光光度計（６７，９ＭＨｚ）のいずれかにおいて得られた。　”Ｐ　 Ｎ？ＩＲスペクトルは８５％リン酸（６０，００）を外部標準としてＩＢＭ　Ｗ Ｐ−２００分光光度計（８１Ｈｚ）或いはＮ１ｃｏｌｅｔ　ＮＴ−１５０分光光 度計（６０，７ＭＨｚ）上で得られた。特に断りのない限り、スペクトルは重ク ロロホルム中にて得られた。旋光度はＡｕｔｏｐｏｌ　ｍ自動ボラリメータ上で 測定された。
全ての融点は未補正である。ガスクロマトグラフ分析は、熱伝導度検出器を有す る１０％０Ｖ−１０１Ｃｈｒｏｍｏｓｏｂｏｒｂ　Ｗ−ＨＰ。
８０／　１００（２ｍ　Ｘ　１　／　８インチ）を用いるＶａｒｉａｎ　Ｍｏｄ ｅｌ　３７００或いは火炎イオン化検出針及びキャリヤーガスとしてヘリウムを 用いるＤＢＩ　Ｄｕｒａｂｏｎｄ溶融シリカキャピラリーカラム（３０ｍ長Ｘ０ ．２５ａｎ内径）上で行った。クロマトグラフは電子積分により相対ピーク面積 をめるためにＶａｒｉａｎクロマトグラフデータシステム■Ｃをインターフェー スした。
合成ガス（１：　１　、　Ｈ２／Ｃｏ）はＳＡＰ　Ｉｎｃ、から通常混合物とし て購入され、受取られたままに使用された。スチレン、酢酸ビニル、及びメチル メタクリレートは八１ｄｒｉｃｈから購入され、新たに蒸留され及びｐ−メトキ シフェノールで安定化されてからハイドロホルミル化基質として用いられた。ノ ルボルネン及び２−ビニルナフタレンはＡｌｄｒｉｃｈから購入され、昇華によ り精製されてから使用された。Ｎ−ビニルフタルイミドはモノマー−ポリマー及 びＤａｊａｃ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、　Ｉｎｃ、から購入され、受取られ たままに使用された。ＮＭＲキラルシフト試薬Ｅｕ（ｈｆｃ）ｓ及びＥｕ（ｔｆ ｃ）ｓはＡｌｄｒｉｃｈから購入された。
遊離リガンド（−）　ＢＰＰＭ　（下記反応式１の構造１参照）とノルボルナジ ェンジクロロ白金（ＩＩ）との反応はハイドロホルミル化反応のための均質触媒 前駆体として塩化第一スズニ水和物の存在下において用いることのできる（　（ −）　ＢＰＰＭ）ｐｔｃｉ、ｚ（反応式１の構造２参照）を与える。或いは又、 予備形成された（　（）　ＢＰＰＭ）　Ｐｔ（ＳｎＣｌ２３）Ｃｆ　（反応式１ の構造３参照）を構造体２と塩化第一スズとの反応により調製することができる 。
反応式１ スズリガンドがエキソメチレン炭素に結合したリン（リン１）にトランスである 反応式１の構造３は次の”Ｐ　ｎｍｒ化学シフトに基づいて帰属された。未錯化 リガンド（構造式１）及び白金錯体（構造２）においては、エキソメチレン炭素 に結合したリンの化学シフトは環−結合リン（それぞれδ−８，５及び２８．８ ）のそれよりもはるかに上方にある（それぞれδ−２０，５及び４．６．４．８ ）　、ス、ズ錯体が形成される場合にはリン１（構造１、反応式１）はリン２（ 構造２、反応式２）（２６，８）に比べて最も大きい化学シフト（６１４，３及 び１３．３）を経験する。錯体２及び３におけるリン１に対する二つの化学シフ トはリン１に対してｓｙｎ及びａｎｔｉであるｔ　−Ｂｏｃ（三級ブチルカルボ キシ）基の二つのアミド配座によるものである。
Ｎ−（ｔ−ブトキシカ火ボニル）−（２Ｓ、４Ｓ）−４−〔ジフェニルホスフィ ノ）−２−（（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン（（−）　ＢＰＰＭ （１）は、Ｂａｋｅｒ＋　Ｇ、Ｌ−＋Ｆｒ１ｔｓｈｃｅ１．　Ｓ、Ｊ、、５ｔｉ ｌｌｅ、Ｊ、Ｒ，、５ｔｉｆｌｅ、Ｊ、に、、Ｊ、Ｏｒｇ。
ＣｈｅＩｌｌ、、　４．１９Ｂ１．４６．２９５４により教えられる方法により 合成され、融点１０３〜１０５’Ｃ（文献値１０３．５〜１０５℃’）　：　” Ｐ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！　３）　８．５（ｓ、　’Ｐ）、２０．５（ｓ、　’ Ｐ）を有する生成物を与えた。
（（）　ＢＰＰＭ）　ＰｔＣ１，ｔ。５艷のジクロロメタン中の３００■（０， ５４２ｍｍｏ　ｌ　）の（−）　ＢＰＰ？＋（１）の脱酸素溶液を１０１ｄのジ クロロメタン中の１０９■（０，３０４ｍｍｏ　ｌ　）のノルボルナジェンジク ロロ白金（ｎ）の還流溶液に添加した。この溶液をアルゴン下に１時間加熱還流 した。半容量の溶媒を蒸発させ、生成物をジエチルエーテルで沈澱させ、濾過し 、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して２３２■（９３，０％）を白色 粉末として得た。融点１８０〜２２０°Ｃ（分解）；”Ｐ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊり ｓ　（Ｐｇ）　２Ｂ、８　（ｄ、　”Ｊ（Ｐｚ、Ｉ’ｄ）””’１６８２）　； （Ｐｅａ）４．６　（ｄ、　”Ｊ（Ｐ、Ｐｇ）＝１６Ｈｚ）　；　（Ｐ＋＋＋） ４．４　（ｄ、　”Ｊ（Ｐ＋。
Ｐｚ）＝１６Ｈｚ）　：　（’Ｊ（Ｐｔ、　Ｐｚ）＝３５７３Ｈｚ、　’Ｊ（Ｐ ｔ、　Ｐｅａ）＝３５１１Ｈｚ。
’Ｊ（Ｐｔ、　Ｐｐｍ）　＝３４７８）。
Ｐｚは２°ホスフイノ基のリンであり、及びＰ、は１°ホスフイノ基のリンであ る。これらの二つのピークＰＩＡ及びｐＨは室温におけるｔ−Ｂｏｃ基の二つの 配座から生ずるものである。
（（）　ＢＰＰＭ）　Ｐｔ（ＳｎＣｆ　１）Ｃ１，の製造。２０ｄのジクロロメ タン中の２００■Ｃ０，２４４ｒａｍｏ　ｌ　）の（２）の脱酸素溶液を１５− のジクロロメタン中の９２■（０，４８ｍｍｏｆ　）の無水塩化第一スズの撹拌 された懸濁液に添加した。この混合物をアルゴン下に室温で７時間撹拌した。Ｐ ！濁液を濾過して過剰の塩化第一スズを除去した。溶液を５−に濃縮し、１５− の脱酸素ヘキサンを添加した。沈澱（２１５■；　８７．０％）を濾過し、ヘキ サンで洗浄し、及び減圧下に乾燥した。融点２８０°Ｃ（分解）；”Ｐ　ＮＭＲ （Ｃ）Ｉ！（／！□／ＣＤ（／！り　（ｐｇ）　２６．８　（ｄ、”Ｊ（Ｐ、、 　ＰＺ）〜７．９Ｈｚ）　（Ｐ＋ａ）　１４．３　（ｄ、　”Ｊ（Ｐ＋ａ、Ｐｚ ）〜１３．８）１ｚ）　、（Ｐ＋ｍ）１３．３（ｄ、　”Ｊ（Ｐｔｍ、ｈ）〜１ ３．８Ｈｚ）　Ｉ　Ｃ’Ｊ（Ｐｔ、　Ｐｇ）＝３２４０Ｈｚ、　’Ｊ（Ｐｔ。
Ｐ＋ａ）　＝２８５６Ｈｚ、　’Ｊ（Ｐｔ、　Ｐ＋ｍ）　＝２８５０Ｈｚ）　＠ ポリスチレン支持触媒の構成。ジクロロメタン中の３９．９■のビス（ベンキソ ニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）の溶液をＮ−アクリロイル−（２３，４３）− ４−（ジフェニルホスフィン−２−〔ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジ ンとスチレン及びジビニルベンゼンとの共重合により得られた２００■の６０Ｊ ｎａ架橋ビーズに添加し、混合物をアルゴン下に８時間混合した（Ｐ、：　ｐｔ Ｏ比＝　１．７　）　、混合物を５ｃｈｌｅｎｃｋ管内で濾過し、減圧下に乾燥 し、アルゴン下に貯蔵した。
本特許開示において説明される方法のための反応条件を更に最適化するために、 均質白金触媒を用いる各種従来技術のハイドロホルミル化反応を実施した０例え ば、（（−）　ＢＰＰＭ）ＰｔＣｆ！及び５ｎＣｆ！２を用いるスチレンハイド ロホルミル化合ベンゼン中において、異った反応圧（１５００〜２６５０ｐｓｉ ）、温度（５０〜９５°）及び時間（２〜１５時間）にて行って、２−及び３− フェニルプロパナールの混合物を得た。２−フェニルプロパナール対３−フェニ ルプロパナールの比（分岐対直鎖化、ｂ　／　ｎ　）は（０，４〜０．５　’） と一定であり、［（−）　ＤＩＯＰ）ｐｔｃ、ｃｍ／５ｎＣ１，を触媒で得られ たのとほぼ同−比であった。アルデヒドへの選択率は高く、各場合において２％ 未満のエチルベンゼンが得られたに過ぎなかった。分岐アルデヒド２−フェニル プロパナールは特に反応時間が短く、且つ温度が低い場合に比較的高いエナンチ オマー過剰（“ｅｅ）で得られた、例えば７８〜８０％のｅｅが２〜４時間後の ５６〜５７°Ｃ及び低転換率において得られた。
より長い反応時間においてはより低いエナンチオマー過剰が得られた。これは、 この反応条件下における生成物ラセミ化の結果である可能性が最も大きい。例え ば、反応条件（６０℃における２８００ｐｓ　ｉ及び１　：　１１４２／ＣＯ混 合物）において、触媒の存在下で２−フェニルプロパナールの混合物を６０時間 撹拌した場合に、添加２−フェニルプロパナールのエナンチオマー過剰は４８％ から３３．５％に減少した。８！／ＣＯ比（０，２５〜４　（７）範囲内）及び 全圧力（６００〜４５００ｐｓｉ）を変えることによっては反応速度のみに影響 を与えたが、しがし、生成物分布には余り影響を及ぼさなかった。エナンチオマ ー過剰は僅かに転換率の函数としてのみ変化したに過ぎなかった。
触媒への遊離リガンド（−）　ＢＰＰＭの添加は反応速度に劇的な減少を引起こ した（６時間内に２％の転換率）が、しかし〉９６％ｅｅが達成された。この高 いｅｅは又反応が２５℃で２０時間行われた場合にも得られたが、しかし転換率 は僅かに５％に過ぎなかった。同一の条件下において、６日後に１２％の転換率 が達成されたが、しかしｅｅは５８％に減少した。この様に、ラセミ化の程度は 反応混合物中のキラルアルデヒドの濃度、温度及び反応時間の函数であるように 思われる。
ベンゼン以外のＷｉ媒（１、２−ジクロロベンゼン、１．２−ジクロロエタン、 ジクロロメタン、ＴＨＥ及びエタノール）中におけるスチレンのハイドロホルミ ル化は同様なり　／　ｎ比を与えたが、しかし、速度及びエナンチオマー過剰は 幾分より遅いものであった。同様に、幾つかのその他のオレフィン基質のハイド ロホルミル化も又各種溶媒中で行われ、その結果を、同様に、本特許出願に開示 される代表的反応から得られる結果と対比した。酢酸ビニルで得られた結果はこ の基質がスレオニンのストレッカー合成における前駆体である２−アセトキシプ ロパナールを与えることを知られているので特に勇気付けられるものであった。
この生成物は次いでステロイド類、フェロモン類、抗生物質類及びペプチド類の 合成における有用な中間体である２−キドロキシプロバナールに転換することが できる。同様な比較により、酢酸ビニルの不斉ハイドロホルミル化はＲｈ／ＤＩ ＯＰ或いはＲｈ／　ＤＢＰ−ＤＩＯＰ触媒を用いて達成されるが、それぞれ２４ 〜３２％或いは５１％のｅｅで達成されるに過ぎない。更に比較により（（−） ＤＢＰ−ＤＩＯＰ）ＰｔＣＩ！、ｚ　／　ＳｎＣ１２を触媒として用いた場合に は、２−アセトキシプロパナールが６０％ｅｅで得られた。他方、（（−”）　 ＢＰＰＭ　）ＰｔＣｊ！　ｚ／５ｎＣｊ！　Ｚにより接触反応させた酢酸ビニル のホルミル化は２−アセトキシプロパナール及び多量の３−アセトキシプロパナ ールを７０％転換率で与えたが、しかし、３−アセトキシプロパナールは部分的 に酢酸及びアクロレインに分解され、それらは次いで反応条件下にプロパナール に水素添加された。ＧＣ分析は生成物の７０％がアクロレイン及びプロパナール であり、２−アセトキシプロパナールが８２％ｅｅで得られたことを示した。
幾つかのその他の比較実験も又行われた。例えばＮ−ビニルフタルイミドの（（ ）　ＢＰＰＭ）　ＰｔＣｆ　ｚ／５ｎＣｊｌ！　ｚ触媒系の存在下におけるハイ ドロホルミル化は比較的低いアルデヒド選択率（８５％）の分岐及び直鎖アルデ ヒド（ｂ　／　ｎ　＝　０．５　）への５２％の転換率を与えた。７３％ｅｅで 得られた（Ｒ）−（＋）分岐異性体は中圧液体クロマトグラフィにより単離され 、対応する酸に７２％光学純度にて酸化された。
ノルボルネンの（（−）　ＢＰＰＭ）　ｐｔｃｐｚ／５ｎｃｚｚでのハイドロホ ルミル化は緊張した二重結合の予想される反応性にも拘らず、ゆっくり進行した 。反応が３０℃で行われた場合にはより高いｅｅ（６０％）を得ることができ、 （Ｉｓ、２Ｓ。
４Ｒ）−（＋）エナンチオマーが過剰に得られた。３０℃での７時間或いは２０ 時間の反応が同一のエナンチオマー過剰を与えたので、生成物アルデヒドのラセ ミ化は起こらなかったと結論付けられた。このアルデヒドの立体配置はその対応 する酸への転換率により６０．７％光学純度にて確立された。
−置換オレフィン類の２（構造２、反応式１）ＳｎＣｆｔによるハイドロホルミ ル化は望ましくない線状アルデヒドが目的分岐アルデヒドよりもより多量に得ら れるという欠点を有した。しかしながら、非対称的に１．２−二置換されたオレ フィンがハイドロホルミル化された場合には得られた支配的しギオ異性体は炭素 水素結合形成から生成したキラル中心を有する。
メチルメタクリレートが構造２、反応式１により示された物質の存在下でハイド ロホルミル化された場合には一つのエナンチオマー（Ｒ）−（＋）エナンチオマ ーが６０％ｅｅで得られた。エナンチオマー過剰はＨ２／ＣＯ比を３まで増大す るにつれて増加した。この特別の反応の重要性はこのキラルシントンの有用性及 びそれがレギオ選択性であるという事実に由来する。
均質ハイドロホルミル化。１２５ｄのＰａｒｒ　Ｍｏｎｅｌボンベに０．０２１ １１１０１の白金触媒及び０．０４ｍｍｏ　ｉ！の塩化第一スズニ水和物を充填 した。このボンベをアルゴン充填グローブバック中に入れ、３ｄのベンゼンに溶 解した８、７ｍｍｏｆのオレフィン基質を充填した。このボンベを密封し、加圧 し、及び３回合成ガス混合物（１：　１　、Ｈ！：ＣＯ）で排気し、及び加圧（ 通常室温で２４００ｐｓ　ｉまで）し、及び油浴内で６０″Ｃで撹拌しながら加 熱した。反応終了時にボンベをドライアイス浴中で急冷し、圧力を排気し、溶媒 を蒸留により除去した。生成物混合物を触媒から真空移送或いはフラッシュクロ マトグラフィしてＧＬＣ，’ＨＮＭＲで分析して転換率及び生成物組成をめた。
ｅｅは正の精度内、＋３％内でＥｕ　（ｈｆｃ）　ｓ或いはＥｕ（ｔｆｃ）ｓキ ラルシフト試薬を用いて’ＨＮＭＨによりめた。
エナンチオマー過剰の決定のための典型的実験は下記の通りである。２−フェニ ルプロパナールを含有する約０．１ｄの反応液を重クロロホルムで稀釈し、ＮＭ Ｒ管中に入れた。
Ｅｕ（ｈｆｃ）ｓを少しずつ’ＨＮＭＲスペクトルにホルミルプロトン（９，６ ｐｐｍにおける二重線）のピークの明確な分裂が見られまで添加した。二つのピ ーク（（Ｓ）−（＋）について１４．４６１）Ｐｌｍ　、及び（Ｒ）−（−）− エナンチオマーについて１４．３４ｐｐｍ　）の積分を用いて式％ｅ　ｅ＝　Ｃ （Ｓ−Ｒ）　／　（Ｓ　（＋）Ｒ））ｘｌｏｏに従ってエナンチオマー過剰を計 算した。
重合体支持触媒を用いるハイドロホルミル化。不均質触媒を利用するハイドロホ ルミル化の操作は反応の終了時点でボンベをグローブバック中で開き、触媒を濾 過により回収する以外は均質ハイドロホルミル化における操作と同一であった。
に゛　・なハイドロホルミル　、・ 更に例示及び比較により（（）　ＢＰＰＭ）　ＰｔＣｊ！ｚ／ＳｎＣ！！、ｚ触 媒系によるスチレンのハイドロホルミル化をトリエチルオルトホルメートを溶媒 として用いて行った。この反応はベンゼン中におけるよりも相当に遅かった（９ ６時間で６０％転換率）が、ハイドロホルミル化反応条件下においてはラセミ化 を行わないキラルアセクールを与えた。しかしながら、生成物分布においては溶 媒効果は見られなかった（９８．６％選択率及び０．５　ｂ　／　ｎ比）。分岐 アセタールをキラルシフト試薬Ｅｕ（ｈｆｃ）ｚの存在下で’）ｌ　ＮＭＨ分析 に付したところ、アセタールプロトンの分裂は見られなかった。又、−ｍ的にス チレンのトリエチルオルトホルメート中のハイドロホルミル化はＢＰＰＭの重合 体支持類似体の存在下においてはその様な溶媒中のその様な重合体の不十分な膨 潤のために容易に行われなかった。
更に、基質及びトリエチルオルトホルメートの添加前にベンゼンにおいて重合体 ビーズを膨潤した場合に、反応は１０日間で２２％の転換率を与えた。生成物分 布及びｅｅは均質の場合に見られたものと同一であった。
アセタールラセミ体も又（±）−２−フェニルプロパナールをトリメチルオルト ホルメートと硝酸アンモニウムの存在下において反応させることにより調製した 。不斉ハイドロホルミル化により得た９０％の分岐アセタールと１０％の重クロ ロホルム中のラセミ化合物を混合することにより調製した溶液をＥｕ　（ｈｆｃ ）　３の存在下における’ＨＮＭＨ分析に付した。アセタールプロトン（±４． ４５における二重線）は９５：５の比で１４３．２Ｈｚ離れた（０．５３ｐｐｍ ）二つのピークを与えた。分岐アセクールの対応するアルデヒドへの加水分解の ために数多くの方法を試みた。アセトン中のＢＰ３ＥｔｚＯｈとの反応はアルド ール生成物の混合物を与えた。アセトン中ｐ−）ルエンスルホン酸中の存在下で の室温における１時間の加水分解は対応するアルデヒドを９０％ｅｅで与えた。
しかしながら、この反応に際して幾らかのラセミ化が起った。これにより長い反 応時間がアルデヒドをより低いｅｅで与えた事実により証明された。還流アセト ン中のピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）との反応は５時間で 対応するアルデヒドを与えた。
このアルデヒドのＥｕ　（ｈｆｃ）　ｓの存在下での’ＨＮＭＨ分析はホルミル プロトンの分裂を与えなかった。このアルデヒドとそのラセミ体の混合物を用い て行った実験は、２％の劣位エナンチオマーがＥｕ（ｈｆｃ）ｚの存在下におい てＮＭＲスペクトルに検出できることを示した。従って、スチレンのトリエチル オルトホルメートの存在下における（　（）　ＢＰＰＭ）　ＰｔＣ１ｚ／５ｎＣ ｊ！　ｚによるハイドロホルミル化は少なくとも９６％のｅｅを与えると結論付 けられた。予備形成された触媒（（−）　ＢＰＰＭ）Ｐｔ（ＳｎＣ１，５）Ｃｆ 　の使用はより早い反応（１５０時間で１００％転換率）を可能にし、同一の生 成物分布及び同一の不斉誘導を与えた。
トリエチルオルトホルメート中での（（−）　ＢＰＰＭ）　Ｐｔ（ＳｎＣ１，３ ）　Ｃｆ！　を用いるハイドロホルミル化を表１に示されるものを含むその他の 数多くの基質について行った。
表１　トリエチルオルトホルメートの存在下における（　（）　ＢＰＰＭ）　Ｐ ｔ（ＳｎＣｊ！　ｗ）Ｃｊｌ！　によるハイドロ−ホルミル化１１） （ａ）　Ｈ！／ＣＯ−１ｓ　Ｐ　−２７００ｐｓｉ　；　Ｔ　＝　８０°Ｃ；基 質／Ｐｔ−４００。
括弧内の数字はハイドロホルミル化をベンゼン中において行って遊離アルデヒド を与えた場合に得られた数値である。
（ｂ）分岐／直鎖比。
（ｃ）　Ｅｕ（ｈｆｃ）：＋をキラルシフト試薬として用いたＪ　ＮＭＲにより 決定。
（ｄ）加水分解により得られたアセタール及びアルデヒドの両者について決定。
（ｅ）線状アセクールの分解生成物が得られたが、しかし、ｂＺｎ比は決定でき なかった。
（ｆ）Ｔ＝３０°Ｃ なかんづく、表１は２−エチニル−６−メドキシナフタレンのハイドロホルミル 化は低い転換速度を与えたが、しかし、対応する分岐アセタールはエナンチオマ ー的に純粋に得られたことを示している。Ｎ−ビニルフタルイミドは同一のｅｅ を与えたが、しかし、転換率はむしろ低かった。酢酸ビニルの場合には同一の不 斉誘導が得られた。しかしながら、ｂＺｎ比は１．５であり、線状アセクールの 分解生成物も又見られた。トリエチルオルトホルメート中のノルボレンのハイド ロホルミル化は６０％ｅｅで“ｅｘｏ”アセタールを与えた。
最後の場合は、ノルボルネンに対して触媒は用いられた条件下で１００％のエナ ンチオ選択性を誘導することができなかったことを示している。
いずれの場合においても、上記実験の結果は、得られたアルデヒドが反応系から その生成につれて取出される場合には［（）　ＢＰＰＭＩ　Ｐｔ（ＳｎＣｊ２ｓ ）Ｃｆ　の存在下におけるオレフィン類のハイドロホルミル化により光学的に純 粋なアルデヒド類を得ることが可能であることを示している。荏でも又、得られ たキラルアルデヒドを取出す極めて好ましい方法は捕捉剤の使用によるものであ る。しかしながら、その他の取出し方法も又用いることができる。例えば、工業 的な場合において、この取出しは開示された方法から生ずるアルデヒドを反応環 境から連続的に取り出すことのできるフロー型反応器により達成することができ る。これは、例えば、固定床（例、重合体支持触媒）を用いる管状反応器を利用 することにより各回当り比較的低いアルデヒドの転換率を与え、及びオレフィン を再循環させるか或いはアルデヒドをラセミ化され難い生成物に転換することに より達成される。
本発明の一つの極めて好ましい実施態様においては、触媒は固体触媒支持体系と 共に用いられる。架橋ポリスチレンなどの触媒支持体材料を用いるような重合体 支持触媒系がこの目的のために特に有用である。
これは各種方法で示され、例えば、スチレンも反応式１の構造２の重合体支持類 似体を用いてハイドロホルミル化された。リガンドはポリスチレン樹脂中にそれ をアクリレートに転換することにより導入された。単量体Ｎ−アクリロイル−（ ２３，４３）　−４−（ジフェニルホスフィノ）−２（（ジフェニルホスフィノ ）−メチル〕ピロリジンは（−）　ＢＰＰＭ（１）のトリフルオロ酢酸による脱 保護及び引続く遊離アミンのアクリロイルクロライドによるアシル化により調製 された。この単量体をスチレン及びジビニルベンゼン及びジビニルベンゼンと懸 濁重合により共重合させてｌＱｍｏｊ！％のホスフィン単量体及び１０ｍｏｆ％ のジビニルベンゼンを含有する平均６０ｊＭ直径の架橋ビーズを得た。これらの ビーズはベンゼン、テトラヒドロフラン及び塩化メチレンなどの比較的非−極性 溶媒中において膨潤した（それらの元の容積の２０３倍）。
このキラルホスフィンリガンドを含有する重合体を次いでビス（ベンゾニトリル ）ジスクロロ白金（ＩＩ）と反応させることにより白金触媒に転換した。スチレ ンのこの重合体支持錯体によるハイドロホルミル化は塩化第一スズの存在下にお いて行われ、活性触媒を生成した。この特別の重合体はトリエチルオルトホルメ ート中においては膨潤せず、従ってこの溶媒はこの場合においてハイドロホルミ ル化触媒として用いることはできなかった。しかしながら、ビーズをスチレン及 びトリエチルオルトホルメートの添加前に膨潤するならば、１０日後に２２％の 転換率が実現され、生成物分布及びエナンチオマー過剰（９８％）は均質系の場 合に達成されたものと同一であった。
トリメチルオルトホルメート中においては、反応速度の殆んどは少なくとも一階 のオーダより遅いが、しかし、分岐対直鎖比は同一である。ノルボルネンの反応 以外の全ての反応においては、エナンチオマー的に純粋な生成物が得られた。
ノルボルネンから得られるアルデヒドは反応条件下にベンゼン中においてはラセ ミ化されないので反応をトリエチルオルトホルメート中において行うことによっ てはより高いエナンチオマー過剰は期待されない。いずれにせよ、上記データは アルデヒドがそれが形成されるにつれて系から有効に取出される場合にある種の オレフィン類を２　、（（−）　ＢＰＰＭ）ＰｔＣｆ　ｚ／５ｎＣ１ｚ或いは３ 　、　Ｃ（）　ＢＰＰＭ）　Ｐｔ（ＳｎＣＩ！ｘ）ＣＩ２（７）存在下において 、ハイドロホルミル化することによりエナンチオマー的に純粋なアルデヒド類を 得ることが可能であることを示す。これは、以下の実施例において更に示される が、これらは本発明の好ましい実施態様の幾つかを例示することを目的とするも のである。
例　ｌ Ｐ−イソブチルアセトフェノンの製造、　５８．６ｄ　（０，３７５のイソブチ ルベンゼン及び３６．３ｒｄ（０，３７５ｉｏ　１　）の無水酢酸の溶液を０° Ｃに保たれた３００ｄのジクロロメタン中の１１０　ｇ　（０，８２５ｉｏ　Ｒ ）の三塩化アルミニウムの撹拌された懸濁液に４時間に亘って滴加した。添加完 了後、混合物を０℃で１時間撹拌した後、室温まで温ためた。混合物を次いで４ ００ｄの粉砕水中の１００−の濃塩酸に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、及び２ Ｎ水酸化ナトリウム溶液及び塩水で洗浄した。溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥 し、減圧下に溶媒を除去して明褐色液体を得た。この液体を蒸留して５７．７　 ｇ　（８８％収率）の無色生成物を得た。沸点１．５胴で９４〜１００℃；’Ｈ ＮＭＲ７，３（ｄ、　Ｊ＝８）１ｚ、　２時間）、７．Ｈｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　 ２Ｂ）２．６（ｓ、　３）１）、　２．５（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）、　１ ．８（＋ｎ、　ＩＨ）、　０．９　（ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　６Ｈ）。
Ｐ−イソブチルフェニルメチルカルビノールの製造。５０ｄのエタノール中の４ ．８０　ｇ　（０，２７ｍｏ　ｆ！　）のｐ−イソブチルアセトフェンを室温に おいて１ｏｄ（７）水中（７）１　、３０　ｇ　（０，０３５ｉｏ　ｌ　）のホ ウ水素化ナトリウムの撹拌された溶液に１ｏ分間に亘って添加した。更に２０分 間撹拌後、水酸化ナトリウムの濃縮溶液を添加し、混合物を５分間沸騰させて過 剰のホウ水素化ナトリウムを破壊し、及び形成したホウ酸エステルを加水分解し た。混合物を次いで氷上に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、２Ｎ水酸化ナトリ ウム水溶液、２Ｎ塩酸及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒 を除去して油状物を得、それを蒸留して５８．４　ｇ　（８５，３％収率）の純 粋生成物を得た。沸点０．７５ｎｍで１００°Ｃ：夏ＨＮＭＲ７，３（ｄ、　Ｊ ＝８．１Ｈｚ、　２Ｂ）、　？、Ｈｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２時間）、４．７（ｑ 、　６．０Ｈｚ、　ＩＨ）、　２．８（ｓ、１時間、ａｇｏで振盪することによ り消失）　、２．５　（ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　２時間）　、１．８　（ｍ＋ 　１時間）、１．５（ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　３Ｂ）、　０．９（ｄ、　Ｊ＝ ６．４Ｈｚ、　６時間）。
例■ ｐ−イソブチルスチレンの製造。２０．０ｇ　（０，１１２ｍｏｌのｐ−イソブ チルフェニルメチルカルビノール、０．６ｇの溶融重硫酸カリウム及び１０■の ｐ−メトキシフェノールの混合物を２００°Ｃで加熱し、生成水共沸混合物を留 出させた（０．５ｍｍ）。
湿潤生成物を硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の除去及び分別蒸留により１ ４　ｇ　（７８％収率）の生成物を得た。沸点０．５鵬にて６０°Ｃ：　’ＨＮ ＭＲ７，３（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２時間）　、７．１（ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ、　 ２時間）　、　６．７（ｄ、　Ｊ＝１７．９．１０．９Ｈ２，１時間）、５．６ （ｄ、　Ｊ＝１７．９Ｈｚ、１時間）　、５．２（ｄ、　Ｊ＝１０．９）１２． 　１時間）、２．４（ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　２時間）　、１．８　（ｍ、１ 時間）　、０．９（ａ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　６時間）、このスペクトルは刊行 されたデータと一致した。
ｐ−イソブチルスチレンのハイドロホルミル化。５Ｉｄのベンゼン中の３．００ 　ｇ　（１８，７ｍｍｏ　ｆｌ　）のｐ−イソブチルスチレン、２６．２ｍｇ　 （０，０３２ｍｎ＋ｏ　１　）の（（−）　ＢＰＰＭ）　ＰｔＣ１！、ｚ　、　 １８．０ｍｇ（０，０８０ｍｍｏ　ｌ　）のＳｎＣ１２ｚ　’　２）１ｚｏ及び Ｐ−メトキシフェノールの数個の結晶の混合物を１２５１ｄのＰａｒｒ　Ｍｏｎ ｅｌポンベ中に入れた。このボンベをＨ，／ＣＯで２４００ｐｓ　ｉに加圧し、 ６０°Ｃに９時間加熱した。反応液をＧＣで分析して転換率（５０％）、アルデ ヒド選択率（９８％）及びｂ　／　ｎ比（０，５）をめた。
キラルシフト試薬Ｅｕ（ｈｆｃ）ｚの存在下にこの混合物の’）ｌ　ＮＭＲを測 定したところ、分岐アルデヒドが７８％ｅｅで得られた。
（Ｓ）（＋）エナンチオマーは過剰に得られた。
例■ （Ｓ）−（＋）−２（２−ナフチル）プロパナールの製造。
１５Ｉｎｆｌのベンゼン中の３．５０　ｇ　（２２，７ｍｍｏ　１２　）の２− ビニルナフタレン、７２．０■（０，０８８ｍｍｏｊｌりのＣ（−）　ＢＰＰＭ ）　ＰｔＣ／！、、４９．３■のＳｎＣ４１！、・２Ｈ２０及びｐ−メトキシフ ェノールの数個の結晶の混合物を１２５ｄのＰａｒｒ　Ｍｏｎｅｌボンベ中に入 れた。このボンベを８２／ＣＯで２４００ｐｓ　ｉに加圧し、６０°Ｃに１８時 間加熱した。この反応は対応する分岐及び直鎖アルデヒドへの１００％転換率を 与えた（’）ｌ　ＮＭＲによりｂ　／　ｎ　＝　０．５　）。この混合物を中圧 クロマトグラフィ（シリカ、ベンゼン）に付したところ、０．９０　ｇ　（２２ ％）の分岐アルデヒド（６）を与えた。融点１３６°Ｃ； （ｌｉｔ、１３４−１３５°Ｃ）；　’ＨＮＭＲ９，７（ｄ、　Ｊ＝４．１Ｈｚ 、　３Ｈ）、　７．７−７．２（ｏ＋、７時間）　、３．７　（ｄｑ、　Ｊ＝６ ．３．４．１Ｈｚ、１時間）　、１．２　（ｄ。
Ｊ＝６．３Ｈｚ、　３時間）。
Ｅｕ（ｈｆｃ）３存在下に（６）の’）Ｉ　ＮＭＲを測定したところ、アルデヒ ドは７８％ｅｅで得られた。
（Ｓ）−（＋）−２（２−ナフチル）プロピオン酸の製造。
５０ｄのアセトン中の３５０ｍｇ　（１，９０ｍｍｏ　ｌ　）の（６）及び３５ ０■の硫酸マグネシウムの撹拌された混合物に３３１■（２，１０ｍｍｏ　ｌ　 ）の過マンガン酸カリウムを２時間に亘って添加した。溶媒を減圧下に留去し、 固体残渣を３Ｘ５０ｄの熱水で処理し、濾過した。冷水溶液をクロロホルムで洗 浄し、次いで塩酸でｐＨ＝２に酸性化し、クロロホルムで抽出した。有機層を硫 酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下に除去して２３０■（６０，５％ ）の生成物（７）を白色結晶として得た。融点１４３℃（文献値１３９．４〜１ ４１″Ｃ）；（α）ｎプラス５１″Ｃ（ｃ　２．５゜ＣＨＣｌ　ｓ”）　：　７ ７％０．Ｐ、（純粋（Ｓ）−エナンチオマーについて報告された〔α〕ゎプラス ６６．４°に基づく）。
■−■ （Ｓ、）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロパナールの製造。１５−の ベンゼン中の１．０　ｇ　（５，４ｍｍｏｌの２−ビニル−６−メドキシナフタ レンの脱酸素溶液を１６■（０，０２ｍｍｏ　１２　）の（（）　ＢＰＰＭ）　 ＰｔＣｆｚ及び１１　ｍｇ　（０，０５ｍｍｏ　ｌ　）の塩化第一スズニ永和物 と共に１２５ｍ１！　Ｐａｒｒ　Ｍｏｎｅｌボンベ中に充填した。ボンベを密封 し、２７００ｐｓ　ｉに加圧し、撹拌しながら６０°Ｃに９時間加熱した０反応 の終了時にボンベをドライアイス浴内で急冷し、圧力を排気し、混合物をＭＰＬ Ｃ装置を通してベンゼンで溶出して３５０■（３０，１％）の分岐アルデヒドを 得た。融点１４５°Ｃ；８１％ｅ　ｅ　（Ｅｕ（ｈｆｃ）ｉをキラルシフト試薬 として用いる’ＨＮＭＲにより測定）；’）Ｉ　ＮＭＲ９，７（ｄ、　Ｊ−４， １Ｈｚ、　ＩＨ）、７．７　７．Ｈａ＋、　６時間）、３．９（ｓ、　３時間） 　、３．７（ｄｑ、　Ｊ−６，３，４，１）１ｚ、１時間）　、１．６（ｄ、　 ６．３Ｈｚ、　３時間）。
Ｃｌ４１Ｈ１４、及び０□に対する分析計算はＣ，７Ｂ、５０　；　１１．６． ５４であり、実測値はＣ，７８，３８及びＨ，６，５９であった。
（Ｓ）−（＋）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸（Ｎａｐｒ ｏｘｅｎ）　’−の製造。５０成のアセトン中に２５０ｍｇ（１，１７ｍｍｏｌ の（Ｓ）−２（６−メドキシー２−ナフチル）プロパナール（９）及び２８０ｍ ｇ　（１，１３ｍｍｏ　ｊ２　）の硫酸マグネシウムを含有する懸濁液を、１時 間に亘って滴加された１０戚のアセトン中の２６９■（１，７０ｍｍｏ　Ｒ）の 過マンガン酸カリウムの溶液で処理した。溶媒を次いで除去し、残渣を熱水で抽 出して濾過した。冷水溶液をクロロホルムで洗浄した後、）ＩＣ！でｐＨ＝２に 酸性化させて白色沈澱を得、これを濾過、水洗及び減圧下に乾燥して２００■（ ７４，３％）の生成物を得た。融点１５４°Ｃ（文献値、１５２〜１５４℃）　 ；　Ｃα”）　＋＋＋５４．１（Ｃ１，Ｃ）ＩＣｆｓ）；８２％Ｏ，Ｐ、　（純 粋エナンチオマーについて報告された〔α〕。
十６６°Ｃに基づ（）。生成物をアセトン／ヘキサンから再結晶させて（ｌｌｌ ｒ）　ｏ　＋６５．８°（ｃｌ、　ＣＨＣＡ　３）　（１００％０．Ｐ、）を有 する第一の結晶の収穫物を得た。第二の結晶の収穫物は母液から回収された（〔 α〕。＋５２．４°Ｃ；８０％Ｏ，Ｐ、）。
例■ ４−　（２−チェニルカルボニル）スチレンのハイドロホルミル化。７ｄのベン ゼン中の１．ＱＱ　ｇ　（４，６７ａｕｅｏ　ｌ　）の４−（２−チェニルカル ボニル）スチレン、７．７０１ｍｇ　（０，００９ｍｍｏ　ｎ　）の（（−）　 ＢＰＰＭ）　ＰｔＣｊ２□、　５．３０■（０，０２３１ｏｆ）の塩化第一スズ ニ水和物及びｐ−メトキシフェノールの数個の結晶の脱酸素混合物を１２５ｄの ｐａｒｒＭｏｎｅｌのボンベ中に入れた。このボンベをＨ，／Ｃｏで２６００ｐ ｓ　ｉに加圧し、６０°Ｃに９時間加熱した。
反応液を’ＨＮＭＲで分析して転換率（７３％）、アルデヒド選択率（９８％） 及びｂ　／　ｎ比（０，５）をめた。キラルシフト試薬Ｅｕ　（ｈｆｃ）　ｓの 存在下に混合物の’ＨＮＭＲを測定したところ、分岐アルデヒドが７８％ｅｅで 得られた。（Ｓ）−（−）エナンチオマーは過剰に得られた。
例■ 酢酸ビニルのハイドロホルミル化。３−のベンゼン中の１．００ｉｊ！（０，９ ３４ｇ　、１０．６ｍｍｏｆ）の酢酸ビニル、１０．９■（０，０１３ｍｍｏ　 ＩＩ　）のＣ（−）　ＢＰＰＭ）　Ｐｔ１ｚ及び７．５０＋ｎｇ　（０，０３３ ｍｍｏ　ｌ　）の塩化第一スズニ水和物の脱酸素混合物を１２５ｍ　Ｐａｒｒ　 Ｍｏｎｅｌボンベ中に入れた。このボンベを１　：　Ｉ　Ｈ２７ＣＯで２７００ ｐｓ　ｉに加圧し、６０゛Ｃに４０時間加熱した。反応液をＧＣにより分析して 転換率（７５％）、揮発性アルデヒド類の量（７０％）及びｂ　／　ｎ比（０， ５）が得られた。混合物を重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ ム上で乾燥した。キラルシフト試薬Ｅｕ　（ｔｆｃ）　３の存在下に’ＨＮＭＲ で測定したところ、分岐アルデヒドは７６％ｅｅで得られた。（Ｓ）−（＋）エ ナンチオマーは過剰に得られた。
例■ （Ｒ）−（＋）−２−Ｎ−フタリルプロパナールの製造。
この化合物は（（）　ＢＰＰＭ）　ＰｔＣｆ　ｚ／５ｎＣｊ！　ｚの存在下にお いてＮ−ビニルフタルイミドのハイドロホルミル化により２５％の収率で得られ た。この反応は、分岐及び直鎖アルデヒド類を０．５　ｂ　／　ｎ比で与えた。
分岐アルデヒドはＭＰＬＣ（１：１ヘキサン／酢酸エチル）より単離された。融 点１０５〜１０７℃（文献値１１２〜１１３°Ｃ）　；　７３％ｅｅ（キラルシ フト試薬としてＥｕ（ｈｆｃ）ｚを用いる’ＨＮＭＲにより測定）。
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−フタリルアラニン。この化合物は公知の方法に従う（Ｒ） −（＋）−２−Ｎ−フタリルプロパナールの酸化により得られた。融点１４８℃ （文献値１５１°Ｃ）；〔α〕。”＋１７．６°（ｃ８．　ＥｔＯＨ）　；　７ ２％ｏ、ｐ、　＜純粋エナンチオマーに報告された［α］　ｏ”＋２４．５°に 基づく。
例■ ノルボルネンのハイドロホルミル化。３ｄのベンゼン中の１．００　ｇ　（１０ ，６ｍｍｏ　ｆ！　）のノルボルネン、１０．９■（０，０１３ｍｍｏ　ｌ　） の（（）　ＢＰＰＭ）　ＰｔＣｊ！ｚ　、　７．５０ｍｇ　（０，０３３ｍｍｏ ｆ）の塩化第一スズ及びｐ−メトキシフェノールの数個の結晶の混合物を１２５ ｄのＰａｒｒ　Ｍｏｎｅｌボンベ中に入れた。このボンベを１：ＩＨ！／Ｃｏで ２７００ｐｓｉに加圧し、３０℃に２０時間加熱した。反応液をＧＣにより分析 して転換率（８４％）及びアルデヒド選択率（９８，７％）をめた。混合物の’ ＨＮＭＲをＥｕ（ｈｆｃ）ｚの存在下に測定したところ、アルデヒドは６０％ｅ ｅで得られた。
この混合物を１．５ｇの硫酸マグネシウムを含有する５０ｉｊ！のアセトン中に 溶解し、１．６■の過マンガン酸カリウムを室温において撹拌しながら１時間に 亘って添加した。溶媒を減圧下に除去し、黒色の固体を熱水で抽出して濾過した 。この溶液を室温まで冷却させ、クロロホルムで洗浄した。水層を濃塩酸でｐＨ ＝２に酸性化させ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾 燥し、溶媒を減圧下に除去して白色固体を得た。水から再結晶させて白色結晶を 得た。融点５７〜５８°Ｃ（文献値５８〜５８．５°Ｃ）；〔α）　Ｄｔ４＋６ ．５　（Ｃ２，４５゜ＥｔＯＨ）　（文献値〔α〕９２Ｓ＋１０．７（Ｃ２，４ ，Ｅｔｏｎ）３　：　０．Ｐ、＝　６０．７％。これらの物性データを文献に報 告されるデータと比較したところ、ｅｘｏ−（ＩＳ、２Ｓ、４Ｒ）　（＋）エナ ンチオマーは過剰に得られた。
例■ メチルメタクリレートのハイドロホルミル化。３　ｍｌのベンゼン中の１．０（ ｌｄ（０，９３６ｇ　；　９．３０ｍｍｏｆｆｉ）のメチルメタクリレート、１ ０．９■＜０．０１３ｒｍｏ　ｌ　）の（（）　ＢＰＰＭ）　ＰｔＣｊ２　ｚ及 び７．５０■（０，０３３ｍｍｏ　１２　）の塩化第一スズニ水和物ノ混合物ヲ Ｐａｒｒ　Ｍｏｎｅｌボンベ中に入れた。このボンベを３：１のＨ，／ＣＯで２ ６００ｐｓ　ｉまで加圧し、６０℃に５０時間加熱した。反応液をＧＣにより分 析して転換率（３６％）及びアルデヒド選択率（９８％）をめた。生成物メチル Ｂ−ホルミルイソブチレートは’ＨＮＭＲデータを文献に報告されたデータと対 比することにより同定した。Ｅｕ　（ｈｆｃ）　３の存在下において’ＨＮＭＲ を測定したところ、生成物は６０％ｅｅで得られた。　（Ｓ）−（十）エナンチ オマーは過剰に得られた。
トリエチルオルトホルメートの存在下におけるハイドロホルミル化の比較操作、 この操作は例えばトリエチルオルトホルメートなどの捕捉剤が溶媒（或いはトリ エチルオルトホルメートに不溶性の基質の場合には共溶媒）として用いることが できる以外は、上記ハイドロホルミル化の操作と同一である。反応の終了時点で この溶媒を真空蒸留により除去し、得られた混合物をＧＣ或い＆！’）ＩＮＭＲ で分析して転換率及び生成物組成をめた。
当業者は上記具体例が本発明を限定するものではなく、又、本発明の方法の各種 修正がその趣旨及び範囲から離れることなくなされることが判り、又、本発明が 以下に掲げる請求の範囲によってのみ限定されることを了解するであろう。
手続補正書（方式） ％式％ ２、発明の名称 プロキラルオレフィン類の高エナンチオマー過剰でのキラルアルデヒド類への不 斉ハイドロホルミル化 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　コロラド　ステイト　ユニバーシティリサーチ　ファウンデイション ４、代理人 住所　〒１０５東京都港区虎ノ門−丁目８番１０号５、補正命令の日付 ６、補正の対象 （１）　特許法第１８４条の５第１項の規定による書面の「特許出願人の代表者 」の欄 （２）委任状 （３）明細書の翻訳文 （４）　請求の範囲の翻訳文 ７、補正の内容 （１１（２１別紙の通り （３）明細書翻訳文の浄書（内容に変更なし）（４）請求の範囲の翻訳文の浄書 （内容に変更なし） ８、添付書類の目録 （１１訂正した特許法第１８４条の ５第１項の規定による書面　１通 （２）委任状及びその翻訳文　各１通 （３）浄書明細書の翻訳文　１通 （４）浄書した請求の範囲の翻訳文　１通国際調査報告

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. １．ハイドロホルミル化条件下にプロキラルオレフィンを水素及び一酸化炭素と 白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジフェ ニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及び塩 化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に接触させ、及び得られたキラルアルデ ヒド生成物を取出すことを特徴とするプロキラルオレフィンの不斉ハイドロホル ミル化方法。
  2. ２．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジ フェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及 び塩化第一スズの錯体が固体触媒支持体に結合されている請求の範囲第１項記載 の方法。
  3. ３．プロキラルオレフィンのハイドロホルミル化が均質接触反応条件下に行われ る請求の範囲第１項記載の方法。
  4. ４．ハイドロホルミル化条件下にプロキラルオレフィンを水素及び一酸化炭素と 白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジフェ ニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及び塩 化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に捕捉剤の存在下において接触させ、及 び得られたキラルアルデヒド生成物を取出すことを特徴とするプロキラルオレフ ィンの不斉ハイドロホルミル化方法。
  5. ５．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジ フェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及 び塩化第一スズの錯体が固体触媒支持体に結合されている請求の範囲第４項記載 の方法。
  6. ６．捕捉剤がトリエチルオルトホルメート、トリメチルオルトホルメート、トリ エチルオルトアセテート、トリメチルオルトアセテート、アセトンジエチルケタ ール及びアセトンジメチルアセタールよりなる群から選ばれる請求の範囲第４項 記載の方法。
  7. ７．ハイドロホルミル化条件下に、スチレンを水素及び一酸化炭素と白金ＩＩ及 びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジフェニルホスフ ィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノメチル〕ピロリジン及び塩化第一スズの 錯体よりなる触媒の存在下に、且つトリエチルオルトホルメート、トリメチルオ ルトホルメート、トリエチルオルトアセテート、トリメチルオルトアセテート、 アセトンジエチルケタール及びアセトンジメチルアセタールよりなる群から選ば れた捕捉剤の存在下に接触させて２−フェニルプロパナールを生成することを特 徴とするスチレンの不斉ハイドロホルミル化方法。
  8. ８．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジ フェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及 び塩化第一スズの錯体が固体触媒支持体に結合されている請求の範囲第７項記載 の方法。
  9. ９．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジ フェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及 び塩化第一スズの錯体が結合されてベンゼン中で前処理された架橋触媒支持体と なっている請求の範囲第７項記載の方法。
  10. １０．ハイドロホルミル化条件下に、スチレンを水素及び一酸化炭素と白金ＩＩ 及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジフェニルホス フィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及び塩化第−ス ズの錯体よりなる触媒の存在下に、且つトリエチルオルトホルメート、トリメチ ルオルトホルメート、トリエチルオルトアセテート、トリメチルオルトアセテー ト、アセトンジエチルケタール及びアセトンジメチルアセタールよりなる群から 選ばれた捕捉剤の存在下に接触させて２−フェニルプロパナールのアセタールを 生成することを特徴とするスチレンの不斉ハイドロホルミル化方法。
  11. １１．ハイドロホルミル化条件下に、ｐ−イソブチルスチレンを水素及び一酸化 炭素と白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に、且つトリエチルオルトホルメ ート、トリメチルオルトホルメート、トリエチルオルトアセテート、トリメチル オルトアセテート、アセトンジエチルケタール及びアセトンジメチルアセタール よりなる群から選ばれた捕捉剤の存在下に接触させて、２−（４−イソブチルフ ェニル）プロパナールを生成することを特徴とするｐ−イソブチルスチレンの不 斉ハイドロホルミル化方法。
  12. １２．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体が結合されてベンゼン中で前処理された架橋触媒支持体 となっている請求の範囲第１１項記載の方法。
  13. １３．ｐ−イソブチルスチレンのハイドロホルミル化が均質触媒条件下に行われ る請求の範囲第１１項記載の方法。
  14. １４．ハイドロホルミル化条件下に、２−ビニルナフタレンを水素及び一酸化炭 素と白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジ フェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及 び塩化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に、且つトリエチルオルトホルメー ト、トリメチルオルトホルメート、トリエチルオルトアセテート、トリメチルオ ルトアセテート、アセトンジエチルケタール及びアセトンジメチルアセタールよ りなる群から選ばれた捕捉剤の存在下に接触させて（Ｓ）−（＋）−２（２ナフ チル）プロパナールを生成することを特徴とする２−ビニルナフタレンの不斉ハ イドロホルミル化方法。
  15. １５．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体が固体触媒支持体に結合されている請求の範囲第１４項 記載の方法。
  16. １６．２−ビニルナフタレンのハイドロホルミル化が均質接触反応条件下に行わ れる請求の範囲第１４項記載の方法。
  17. １７．ハイドロホルミル化条件下に、２−ビニル−６−メトキシナフタレンを水 素及び一酸化炭素と白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４ Ｓ）−４−（ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル 〕ピロリジン及び塩化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に接触させ、及び得 られたキラルアルデヒド生成物を取出すことを特徴とする２−ビニル−６−メト キシナフタレンの不斉ハイドロホルミル化方法。
  18. １８．ハイドロホルミル化条件下に、２−ビニル−６−メトキシナフタレンを水 素及び一酸化炭素と白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４ Ｓ）−４−（ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル 〕ピロリジン及び塩化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に、且つトリエチル オルトホルメート、トリメチルオルトホルメート、トリエチルオルトアセテート 、トリメチルオルトアセテート、アセトンジエチルケタール及びアセトンジメチ ルアセタールよりなる群から選ばれた捕捉剤の存在下に接触させて（Ｓ）−（＋ ）−２（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を生成することを特徴とす る２−ビニル−６−メトキシナフタレンの不斉ハイドロホルミル化方法。
  19. １９．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体が固体触媒支持体に結合されている請求の範囲第１８項 記載の方法。
  20. ２０．２−エテニル−６−メトキシナフタレンのハイドロホルミル化が均質接触 反応条件下に行われる請求の範囲第１８項記載の方法。
  21. ２１．ハイドロホルミル化条件下に、４−（２−チエニルカルボニル）スチレン を水素及び一酸化炭素と白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ ，４Ｓ）−４−（ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メ チル〕ピロリジン及び塩化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に且つトリエチ ルオルトホルメート、トリメチルオルトホルメート、トリエチルオルトアセテー ト、トリメチルオルトアセテート、アセトンジエチルケタール及びアセトンジメ チルアセタールよりなる群から選ばれた捕捉剤の存在下に接触させて（Ｓ）−（ ＋）エナンチオマーキラルアルデヒド生成物を生成することを特徴とする４−（ ２−チエニルカルボニル）スチレンの不斉ハイドロホルミル化方法。
  22. ２２．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体が固体触媒支持体に結合されている請求の範囲第２１項 記載の方法。
  23. ２３．４−（２−チエニルカルボニル）スチレンのハイドロホルミル化が均質接 触反応条件下に行われる請求の範囲第２１項記載の方法。
  24. ２４．ハイドロホルミル化条件下に、酢酸ビニルを水素及び−酸化炭素と白金Ｉ Ｉ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジフェニルホ スフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及び塩化第− スズの錯体よりなる触媒の存在下に且つトリエチルオルトホルメート、トリメチ ルオルトホルメート、トリエチルオルトアセテート、トリメチルオルトアセテー ト、アセトンジエチルケタール及びアセトンジメチルアセタールよりなる群から 選ばれた捕捉剤の存在下に接触させて２−アセトキシプロパナールを生成するこ とを特徴とする酢酸ビニルの不斉ハイドロホルミル化方法。
  25. ２５．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体が架橋ポリスチレン支持体に結合されている請求の範囲 第２４項記載の方法。
  26. ２６．酢酸ビニルのハイドロホルミル化が均質接触反応条件下に行われる請求の 範囲第２４項記載の方法。
  27. ２７．ハイドロホルミル化条件下に、Ｎ−ビニルフタルイミドを水素及び一酸化 炭素と白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に且つトリエチルオルトホルメー ト、トリメチルオルトホルメート、トリエチルオルトアセテート、トリメチルオ ルトアセテート、アセトンジエチルケタール及びアセトンジメチルアセタールよ りなる群から選ばれた捕捉剤の存在下に接触させて（Ｒ）−（＋）−２−Ｎ−フ アリルプロパナールを生成することを特徴とするＮ−ビニルフタルイミドの不斉 ハイドロホルミル化方法。
  28. ２８．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体が固体触媒支持体に結合されている請求の範囲第２７項 記載の方法。
  29. ２９．Ｎ−ビニルタルイミドのハイドロホルミル化が均質接触反応条件下に行わ れる請求の範囲第２７項記載の方法。
  30. ３０．ハイドロホルミル化条件下にメチルメタクリレートを水素及び一酸化炭素 と白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジフ ェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及び 塩化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に接触させ、Ｂ−ホルミルイソブチレ ートを生成することを特徴とするメチルメタクリレートの不斉ハイドロホルミル 化方法。
  31. ３１．ハイドロホルミル化条件下に、メチルメタクリレートを水素及び一酸化炭 素と白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジ フェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及 び塩化第一スズの錯体よりなる触媒の存在下に、且つトリエチルオルトホルメー ト、トリメチルオルトホルメート、トリエチルアセテート、トリメチルオルトア セテート、アセトンジエチルケタール及びアセトンジメチルアセタールよりなる 群から選ばれた捕捉剤の存在下に接触させてＢ−ホルミルイソブチレートを生成 することを特徴とするメチルメタクリレートの不斉ハイドロホルミル化方法。
  32. ３２．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体が固体触媒支持体に結合されている請求の範囲第３１項 記載の方法。
  33. ３３．プロキラルオレフィンのハイドロホルミル化が均質接触反応条件下に行わ れる請求の範囲第３１項記載の方法。
  34. ３４．ハイドロホルミル化条件下に、ノルボレンを水素及び一酸化炭素と白金Ｉ Ｉ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジフェニルホ スフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン及び塩化第一 スズの存在下に且つトリエチルオルトホルメート、トリメチルオルトホルメート 、トリエチルオルトアセテート、トリメチルオルトアセテート、アセトンジエチ ルケタール及びアセトンジメチルアセタールよりなる群から選ばれた捕捉剤の存 在下に接触させて２−ホルミルノルボランを生成することを特徴とするノルボレ ンの不斉ハイドロホルミル化方法。
  35. ３５．白金ＩＩ及びＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ ジフェニルホスフィノ）−２−〔（ジフェニルホスフィノ）メチル〕ピロリジン 及び塩化第一スズの錯体が固体触媒支持体に結合されている請求の範囲第３４項 記載の方法。
  36. ３６．ノルボレンのハイドロホルミル化が均質接触反応条件下に行われる請求の 範囲第３４項記載の方法。
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