NO331874B1 - 4-[2(aminometyl)-1,3-tiazol-4-yl]-2,6-di(tert-butyl)fenol, anvendelse som medikamenter samt anvendelse for behandling av sykdom. - Google Patents

4-[2(aminometyl)-1,3-tiazol-4-yl]-2,6-di(tert-butyl)fenol, anvendelse som medikamenter samt anvendelse for behandling av sykdom. Download PDF

Info

Publication number
NO331874B1
NO331874B1 NO20021689A NO20021689A NO331874B1 NO 331874 B1 NO331874 B1 NO 331874B1 NO 20021689 A NO20021689 A NO 20021689A NO 20021689 A NO20021689 A NO 20021689A NO 331874 B1 NO331874 B1 NO 331874B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
disease
alkyl
residue
treatment
disorders
Prior art date
Application number
NO20021689A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20021689L (no
NO20021689D0 (no
Inventor
De Lassauniere Pierre-Etienne Chabrier
Christophe Alain Thurieau
Anne-Marie Liberatore
Jeremiah Harnett
Dennis C H Bigg
Jacques Lannoy
Original Assignee
Ipsen Pharma Sas
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9912643A external-priority patent/FR2799461B1/fr
Priority claimed from FR0010151A external-priority patent/FR2812546B1/fr
Application filed by Ipsen Pharma Sas filed Critical Ipsen Pharma Sas
Publication of NO20021689D0 publication Critical patent/NO20021689D0/no
Publication of NO20021689L publication Critical patent/NO20021689L/no
Publication of NO331874B1 publication Critical patent/NO331874B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/417—Imidazole-alkylamines, e.g. histamine, phentolamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)

Abstract

Foreliggende oppfinnelse angår forbindelser med den generelle formel (I) som kan anvendes for fremstilling av et medikament for hemning av monoaminoksydaser (MAO) og/eller for lipid peroksydasjon og/eller for å virke som modulatorer av natriumkanaler. Det resulterende medikament er spesielt for anvendelse for behandling av Parkinsons sykdom, senil demens, AIzheimers sykdom, Huntingtons chorea, amyotrofisk lateral sklerose, schizofreni, depresjon, psykoser, smerte og epilepsi. De nye forbindelsene har den generelle formel (I) hvor Het er en 5-leddet heterocyklisk gruppe omfattende 2 heteroatomer og er slik at den generelle formel (I) svarer utelukkende til en.av subformlene (l)1, (l)2, (l)a og (l)4> hvor A representerer spesielt en substituert fenyl- eller bifenylrest, B representerer spesielt H eller en alkylrest, X representerer spesielt NH eller S, Y representerer O eller S, n er et helt tall fra O til 6, R1 og R2 representerer, uavhengig av hverandre, spesielt restene valgt fra de følgende: hydrogen eller en alkyl- eller cykloalkylrest; og Q representerer NR46R47 eller OR48, hvor R46 og R47 representerer spesielt restene valgt fra de følgende: hydrogen og en alkyl-, cykloalkyl-, alkynyl-, cyanoalkyl- alkoksykarbonyl-, aralkoksykarbonyl- eller (cykloalkyl)oksykarbonyl-rest og R48 representerer hydrogen eller en alkyl-, alkynyl- eller cyanoalkynyl-rest.

Description

Foreliggende oppfinnelse angår 4-[2(aminometyl)-1,3-tiazol-4-yl]-2,6-di(tert-butyl)fenol, eller et salt av en slik forbindelse, denne forbindelse som medikament samt denne forbindelse for behandling av lidelser i det sentrale eller perifere nervesystem, schizofreni, depresjoner, psykoser, hukommelseslidelser og humourlidelser, adferdsforstyrrelser, bulimi og anoreksi, auto-immune og virale sykdommer, avhengighet av toksiske substanser.
I betraktning av den potensielle rollen til MAO og ROS (" reaktive oksygentypef', for begynnelsen av lipid peroksydasjon) i fysiopatologi, kan forbindelsen ifølge oppfinnelsen gi fordelaktige eller gunstige effekter ved behandling av patologier hvor disse enzymer og/eller disse radikaltyper er involvert. Spesielt: • lidelser i det sentrale eller perifere nervesystem så som for eksempel nevrologiske sykdommer, hvor Parkinson's sykdom, cerebrale eller ryggmarg- traumer, cerebralt infarkt, subaraknoidal blødning, epilepsi, aldring, senil demens, Alzheimers sykdom, Huntington's chorea, amyotrofisk lateralsklerose, perifere nevropatier og smerte spesielt kan nevnes; • schizofreni, depresjoner, psykoser; • forstyrrelser i hukommelse og humør; • patologier så som for eksempel migrene; • adferdsforstyrrelser, bulimi og anoreksi; • auto-immune og virale sykdommer så som for eksempel lupus, AIDS, parasittiske og virale infeksjoner, diabetes og dens komplikasjoner,
multippel sklerose.
• avhengighet av toksiske substanser; • proliferative og inflammatoriske patologier; • og mer generelt alle patologienekarakterisert veden for høy produksjon av ROS og/eller deltagelse av MAO.
Ved alle disse patologier eksisterer eksperimentelle bevis som demonstrerer involveringen av ROS { Free Radic. Biol. Med. (1996) 20, 675-705; Antioxid. Health. Dis. (1997) 4 (Handbook of Synthetic Antioxidants), 1-52) så vel som involveringen av MAO (Goodman & Gilman's: The pharmacological basis of therapeutics, 9. ed., 1995, 431-519).
Fordelen ved en kombinasjon av de hemmende aktivitetene til MAO og hemning av lipid peroksydasjon er for eksempel godt illustrert ved Parkinson's sykdom. Denne patologien erkarakterisert vedtap av dopaminerge neuroner i den nigrostriatale bane hvor årsaken til dette til dels vil være assosiert med oksyderende stress på grunn av ROS. Det exogene dopamin fra L Dopa blir anvendt i terapeutiske midler for å opprettholde tilstrekkelige nivåer av dopamin. MAO-inhibitorer blir også anvendt med L Dopa for å unngå dens metabolske nedbrytning, men virker ikke på ROS. Forbindelser som virker både på MAO og ROS vil derfor ha en viss fordel.
Videre er karakteren til modulatoren av natriumkanalene meget anvendelig for terapeutiske indikasjoner så som:
behandling eller forebygging av smerte og spesielt:
post-operativ smerte,
migrene,
nevropatisk smerte så som trigeminusnevralgi, post-herpetisk smerte, diabetiske nevropatier, glossofaryngeal nevralgi, sekundære radikulopatier og nevropatier forbundet med metastasiske infiltreringer, adiposis dolorosa og smerte forbundet med brannsår,
sentral smerte som et resultat av vaskulære cerebrale skader,
thalamiske lesjoner og multippel sklerose og
kronisk inflammatorisk smerte eller smerte knyttet til kreft; behandling av epilepsi;
behandling av lidelser relatert til nevrodegenerasjon og spesielt:
vaskulære cerebrale skader,
cerebralt traume og
nevrodegenerative sykdommer så som Alzheimer's sykdom,
Parkinson's sykdom og amyotrofisk lateralsklerose;
behandling av bipolare lidelser og irritert kolon-syndrom.
De konkrete fordeler ved tilstedeværelse av forbindelsen ifølge oppfinnelsen ved minst én av disse aktiviteter vil derfor være klare fra det ovenstående.
Europeisk patentsøknad EP 432 740 beskriver derivater av hydroksyfenyltiazoler, som kan anvendes ved behandling av inflammatoriske sykdommer, spesielt revmatiske sykdommer. Disse derivater av hydroksyfenyltiazoler viser egenskapene at de fanger opp frie radikaler og er inhibitorer av metabolismen av arakidonsyre (de hemmer lipoksygenase og cyklooksygenase).
Andre derivater av hydroksyfenyltiazoler eller hydroksyfenyloksazoler er beskrevet i PCT patentsøknad WO 99/09829. Disse har analgetiske egenskaper.
Et visst antall derivater av imidazoler med nære eller identiske strukturer til forbindelsen ifølge oppfinnelsen har videre vært beskrevet av søkeren i PCT patentsøknad WO 99/64401 som agonister eller antagonister for somatostatin. Imidlertid har nevnte derivater av imidazoler terapeutiske egenskaper på områder forskjellig fra de angitt ovenfor (undertrykking av veksthormonet og behandling av akromegali, behandling av tilbakekomst av stenose, hemning av sekresjon av mavesyre og forebygging av gastro-intestinal blødning spesielt).
Videre er forbindelsene med den generelle formel (A1)
hvor
R1 representerer aryl, heteroaryl, aralkyl eller cykloalkyl eventuelt substituert med én til tre substituenter uavhengig valgt fra et halogenatom, CF3, CN, OH, alkyl eller alkoksy, S02R9 hvor R9 representerer NH2eller NHCH3;
X representerer NR2, hvor R2 representerer H eller alkyl;
Y representerer N eller CR3;
Z representerer CR3 eller N;
imidlertid forutsatt at Y og Z ikke begge er CR3 eller N samtidig;
R3 representerer H, alkyl, halogen, hydroksyalkyl eller fenyl eventuelt substituert med 1 til 3 substituenter valgt fra H, CF3, CN, S02NH2, OH, alkyl eller alkoksy;
m representerer 0,1 eller 2;
R4 representerer H eller alkyl;
når Z representerer CR3, da kan R3 og R4 også sammen representere -(CH2)ni- hvor n1 et helt tall fra 2 til 4 eller R2 og R4 kan også sammen representere -(CH2)n2- hvor n2 et helt tall fra 2 til 4;
R5 og R6 uavhengig representerer H, alkyl, alkoksy, aryl eller aralkyl;
NR5R6 kan også sammen representere (spesielt):
- en eventuelt substituert 2-(1,2,3,4-tetrahydrokinolyl)-rest,
- en rest
hvor R7 representerer én av fenyl-, benzyl- eller fenetyl-rester hvor fenylringen kan være substituert;
- en rest
hvor p er et helt tall fra 1 til 3,
W er N og R8 representerer H, CF3, én av fenyl-, pyridyl- eller pyrimidinyl-restene er eventuelt substituert én til to ganger med rester valgt fra halogen, OH, alkyl eller alkoksy, eller
W er CH og R8 representerer fenyl eventuelt substituert eller aralkyl eventuelt substituert på arylgruppen;
beskrevet i PCT patentsøknad WO 96/16040 som partielle agonister eller antagonister av dopamin subreseptorer i hjernen eller som prodrugformer av slike partielle agonister eller antagonister. Disse forbindelsene ville derfor ha anvendelige egenskaper for diagnose og behandling av affekt-forstyrrelser så som schizofreni og depresjon så vel som visse bevegelsesforstyrrelser så som Parkinson's sykdom.
Det er også beskrevet i PCT patentsøknad WO 98/27108 at visse amider med den generelle formel (A2)
hvor:
R1 representerer spesielt alkyl, eventuelt substituert fenyl eller eventuelt substituert heterocyklisk aryl; R2 representerer H eller fenylalkyl; R4 representerer H, kinolyl, 3-4-metylendioksyfenyl eller én av fenyl-eller pyridylrestene eventuelt substituert med en rest eller rester valgt spesielt fra alkyl, alkoksy, alkyltio, eventuelt beskyttet hydroksy, amino, alkylamino, dialkylamino; R5 representerer H eller imidazolyl, fenyl, nitrofenyl, fenylalkyl eller også en -CO-N(R7)(R8) rest, hvor R7 og R8 uavhengig representerer H, fenyl, fenylalkyl, alkyl eller alkoksy; eller R4 og R5 i kombinasjon danner en gruppe med formelen -CH=CH-CH=CH-;
Y er en fenylenrest substituert med en fenyl-, fenoksy- eller fenylalkoksy-rest eller en gruppe med formelen -CH(R3)-, hvor R3 representerer H eller en rest med formelen -(CH2)n-R6, hvor R6 representerer eventuelt beskyttet hydroksy, acyl, karboksy, acylamino, alkoksy, fenylalkoksy, alkyltio, eventuelt substituert fenyl, eventuelt substituert pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, furyl, imidazolyl, naftyl, N-alkylindolyl eller 3,4-metylendioksyfenyl og n er et helt tall fra 0 til 3;
R2 og R3 sammen med karbonatomene som bærer dem kan danne en fenylgruppe;
X representerer S eller NR9;
R9 representerer H, alkyl eller cykloalkyl eller også en benzylrest eventuelt substituert én gang på dens fenyldel med H, alkyl eller alkoksy;
er inhibitorer av NO-syntaser og kan anvendes for å behandle sykdommer som omfatter spesielt kardiovaskulær eller cerebral ischemi, hjerneblødning, lidelser i sentralnervesystemet, Alzheimer's sykdom, multippel sklerose, diabetes, hepatitt, migrene, revmatoid artritt og osteoporose.
På et annet område har søkeren selv tidligere beskrevet i PCT patentsøknad WO 98/58934 derivater av amidiner som har evnen til å hemme NO-syntaser og/eller lipid peroksydasjon.
Søkeren har nå uventet oppdaget at 4-[2(aminometyl)-1,3-tiazol-4-yl]-2,6-di(tert-butyl)fenol, har minst én av de tre egenskaper valgt fra de følgende egenskaper (og ofte selv to av disse tre egenskaper, til og med noen ganger alle tre samtidig): - MAO-hemmende egenskaper;
- lipid peroksydasjon hemmende egenskaper; og
- egenskaper for modulering av natriumkanalene.
Disse fordelaktige egenskapene gir fordelen at de åpner for en rekke anvendelser av slike forbindelser, spesielt ved behandling av nevrodegenerative sykdommer og spesielt de angitt tidligere, med smerte eller epilepsi.
Oppfinnelsen angår spesielt forbindelsekarakterisert vedat produktet er
4-[2(aminometyl)-1,3-tiazol-4-yl]-2,6-di(tert-butyl)fenol,
eller et salt av en slik forbindelse.
Videre angår oppfinnelsen forbindelsen over som medikament.
Oppfinnelsen angår videre forbindelsen over for behandling av lidelser i det sentrale eller perifere nervesystem, schizofreni, depresjoner, psykoser, hukommelseslidelser og humourlidelser, adferdsforstyrrelser, bulimi og anoreksi, auto-immune og virale sykdommer, avhengighet av toksiske substanser.
Spesielt angår oppfinnelsen forbindelsene over for behandling av Parkinson's sykdom, senil demens, Alzheimers sykdom, Huntington's chorea, amyotrofisk lateralsklerose, schizofreni, depresjoner, psykoser, migrene eller smerter og særlig Huntington's chorea.
Forbindelsen over har minst to av aktivitetene nevnt ovenfor. Spesielt vil den ha både en antagonistaktivitet vis-å-vis natriumkanalene og en oppfangende aktivitet på ROS.
Dette gjør forbindelsen ifølge oppfinnelsen anvendelig ved behandling av sykdommene nevnt tidligere så som å bindes til MAO, til lipid peroksydasjon og til natriumkanalene.
Oppfinnelsen angår videre, som medikamenter, forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse eller deres farmasøytisk akseptable salter.
Spesielt kan forbindelsen ifølge oppfinnelsen anvendes for fremstilling av et medikament ment for å behandle én av de følgende lidelser eller én av de følgende sykdommer: Parkinson's sykdom, senil demens, Alzheimer's sykdom, Huntington's chorea, amyotrofisk lateralsklerose, schizofreni, depresjoner, psykoser, migrene eller smerter og spesielt nevropatiske smerter.
Med farmasøytisk akseptabelt salt, menes spesielt addisjonssaltene med uorganiske syrer så som hydroklorid, hydrobromid, hydrojodid, sulfat, fosfat, difosfat og nitrat eller med organiske syrer så som acetat, maleat, fumarat, tartrat, succinat, citrat, laktat, metansulfonat, p-toluensulfonat, pamoat og stearat. Også omfattet på området for foreliggende oppfinnelse, når de kan anvendes, er saltene dannet fra baser så som natrium- eller kaliumhydroksyd. For andre eksempler på farmasøytisk akseptable salter, kan det refereres til "Salt selection for basic drugs", Int. J. Pharm. (1986), 33, 201-217.
Det farmasøytiske preparatet kan være i form av et fast stoff, for eksempel pulvere, granuler, tabletter, gelatinkapsler, liposomer eller suppositorier. Passende faste bærere kan for eksempel være kalsiumfosfat, magnesiumstearat, talk, sukkere, laktose, dekstrin, stivelse, gelatin, cellulose, metylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, polyvinylpyrrolidin og voks.
De farmasøytiske preparater inneholdende en forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse kan også presenteres i flytende form, for eksempel løsninger, emulsjoner, suspensjoner eller siruper. Passende flytende bærere kan for eksempel være vann, organiske løsningsmidler så som glycerol eller glykoler, og også blandinger derav, i varierende forhold, i vann.
Administreringen av et medikament ifølge oppfinnelsen kan utføres topisk, oralt, parenteralt, ved intramuskulær injeksjon, etc.
Administreringsdosen ment for et medikament ifølge oppfinnelsen omfatter mellom 0,1 mg til 10 g i henhold til typen aktiv forbindelse anvendt.
I henhold til oppfinnelsen kan forbindelsene med den generelle formel (I) fremstilles ved prosessene beskrevet nedenfor.
Fremstilling avforbindelsene og eksempler ifølgeforeliggende o<pp>finnelse:
EKSEMPLER
Referanseeksem<p>el : benzyl{4-[3,5-di(tert-butyl)-4-hydroksyfenyl]-1,3-tiazol-2-yl}metylkarbamat: Forbindelsen blir produsert i henhold til en eksperimentell protokoll beskrevet i patentsøknad WO 98/58934 (se fremstilling av mellomprodukter 26,1 og 26,2), ved anvendelse avZ-Gly-NH2istedenfor N-Boc-sarcosinamid. Den forventede forbindelse blir oppnådd i form av en blekgul olje i et utbytte på 99%.
MH+ = 453,20
Eksempel: 4-[2-(aminometyl)-1,3-tiazol-4-yl]-2,6-di(tert-butyl)fenol:
0,1 ml av en 40% løsning av kaliumhydroksyd blir satt dråpevis til en løsning av 0,106 g (1,1 mmol) av forbindelsen i referanseeksemplet over i 10 ml metanol. Etter omrøring natten over under tilbakeløp blir reaksjonsblandingen konsentrert under vakuum og residuet blir fortynnet med diklormetan og vasket med en 1 N løsning av HCI og deretter med 50 ml av en mettet løsning av NaCI. Den organiske fasen blir separert og tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert under vakuum. Det forventede produkt blir oppnådd etter kromatografi på en silikakolonne (elueringsmiddel: 5% etanol i diklormetan) i form av et brunt skum i et utbytte på 76%.
MH+ = 319,29.
Farmakologisk undersøkelse av produktene ifølge foreliggende oppfinnelse
Undersøkelse av effektene på lipid peroksydasjon av hjernebarken til en rotte
Den hemmende aktiviteten av produktene ifølge foreliggende oppfinnelse blir bestemt ved å måle deres effekter på graden av lipid peroksydasjon, bestemt ved konsentrasjonen av malondialdehyd (MDA). MDA produsert av peroksydasjon av umettede fettsyrer er en god indikasjon på lipid peroksydasjon (H Esterbauerog KH Cheeseman, Meth. Enzymol. (1990) 186: 407-421). Sprague Dawley hannrotter som veier 200 til 250 g (Charles River) ble avlivet ved halshugging. Hjernebarken blir fjernet og deretter homogenisert ved anvendelse av Thomas potter i en 20 mM Tris-HCI buffer, pH = 7,4. Homogenatet blir sentrifugert to ganger ved 50000 g i 10 minutter ved 4°C. Pelleten blir lagret ved -80°C. På forsøksdagen blir pelleten resuspendert i en konsentrasjon på 1 g/15 ml og sentrifugert ved 515 g i 10 minutter ved 4° C. Supernatanten blir anvendt umiddelbart for å bestemme lipid peroksydasjon. Homogenatet av rottens hjernebark (500 ul) blir inkubert ved 37°C i 15 minutter i nærvær av forbindelsene som skal testes eller av løsningsmidlet (10 ul). Lipid peroksydasjon-reaksjon blir initiert ved tilsetning av 50 ul FeCfeved 1 mM, EDTA ved 1 mM og askorbinsyre ved 4 mM. Etter inkubering i 30 minutter ved 37°C blir reaksjonen stanset ved tilsetning av 50 ul av en løsning av hydroksylert di-tert-butyl-toluen (BHT, 0,2 %). MDA blir kvantifisert ved anvendelse av en kolorimetrisk test, ved reaksjon av et kromogent reagens (R), N-metyl-2-fenylindol (650 ul) med 200 ul av homogenatet i 1 time ved 45°C. Kondensering av et MDA-molekyl med to molekyler av reagens R gir en stabil kromofor maksimal absorbans bølgelengde som er lik 586 nm. (Caldwell et al. European J. Pharmacol. (1995) 285, 203-206). Forbindelsene ifølge Referanseeksemplet og Eksemplet beskrevet ovenfor oppviser en IC50lavere enn 10 uM.
Bindingstest på de cerebrale natriumkanaler i cortex fra rotte
Testen består i måling av interaksjonen av forbindelsene vis-å-vis bindingen av tritiert batrachotoksin på de spenningsavhengige natriumkanaler i henhold til protokollen beskrevet av Brown ( J. Neurosci. (1986), 6, 2064-2070).
Preparering av homogenater av hjernebark fra rotte
Hjernebark fra Sprague-Dawley rotter som veier 230-250 g (Charles River, Frankrike) fjernes, veies og homogeniseres ved anvendelse av en Potter homogenisator utstyrt med et teflonstempel (10 slag) i 10 volumer av isolerings-buffer hvor sammensetningen er som følger (sukrose 0,32 M; K2HPO45 mM; pH 7,4). Homogenatet blir underkastet en første sentrifugering ved 1000 g i 10 minutter. Supernatanten blir fjernet og sentrifugert ved 20000 g i 15 minutter. Pelleten blir tatt opp i isoleringsbufferen og sentrifugert ved 20000 g i 15 minutter. Pelleten oppnådd blir resuspendert i inkuberingsbuffer (HEPES 50 mM; KCI 5,4 mM; MgS040,8 mM; glukose 5,5 mM; cholinklorid 130 mM pH 7,4) og deretter aliquot-fordelt og lagret ved -80°C inntil forsøksdagen. Den endelige protein-konsentrasjon er mellom 4 og 8 mg/ml. Forsøket med proteiner blir utført ved anvendelse av et sett markedsført av BioRad (Frankrike).
Måling av bindingen av tritiert batrachotoksin
Bindingsreaksjonen blir utført ved inkubering i 1 time 30 minutter ved 25°C av 100 ul av homogenat fra rotte-cortex inneholdende 75 ug proteiner med 100 ul [<3>H] batrachotoksin-A 20-alfa-benzoat (37,5 Ci/mmol, NEN) ved 5 nM (endelig konsentrasjon), 200 ul tetrodotoksin ved 1 uM (endelig konsentrasjon) og skorpiongift ved 40 ug/ml (endelig konsentrasjon) og 100 ul av inkuberingsbuffer alene eller i nærvær av produktene som skal testes i forskjellige konsentrasjoner. Den ikke-spesifikke bindingen blir bestemt i nærvær av 300 uM veratridin og verdien av denne ikke-spesifikke bindingen blir subtrahert fra alle de andre verdiene. Prøvene blir deretter filtrert ved anvendelse av en Brandel (Gaithersburg, Maryland, USA) ved anvendelse av Unifilter GF/C plater preinkubert med 0,1 % polyetylenimin (20 pl/brønn) og skyllet to ganger med 2 ml filtreringsbuffer (HEPES 5 mM; CaCb 1,8 mM; MgS040,8 mM; cholinklorid 130 mM; BSA 0,01 %; pH 7,4). Etter å ha tilsatt 20 ul Mikroscint 0<®>, blir radioaktiviteten tellet ved anvendelse av en væske-scintillasjonsteller (Topcount, Packard). Målingen blir utført in duplo. Resultatene er uttrykt som % av den spesifikke bindingen av tritiert batrachotoksin i forhold til kontrollen.
Resultater
Forbindelsen i Eksemplet, ovenfor viser en IC50lavere enn eller lik 1 uM. Videre viser forbindelsen i Referanseeksemplet beskrevet ovenfor, en IC50lavere enn eller lik 3,5 uM.

Claims (5)

1. Forbindelsekarakterisert vedat produktet er
^^(aminometyO-l.a-tiazoM-yl^.e-di^ert-butyOfenol, eller et salt av en slik forbindelse.
2. Forbindelse ifølge krav 1 som medikament.
3. Forbindelse ifølge krav 1 for behandling av lidelser i det sentrale eller perifere nervesystem, schizofreni, depresjoner, psykoser, hukommelseslidelser og humourlidelser, adferdsforstyrrelser, bulimi og anoreksi, auto-immune og virale sykdommer, avhengighet av toksiske substanser.
4. Forbindelse ifølge krav 3 for behandling av Parkinson's sykdom, senil demens, Alzheimers sykdom, Huntington's chorea, amyotrofisk lateralsklerose, schizofreni, depresjoner, psykoser, migrene eller smerter.
5. Forbindelse ifølge krav 4 for behandling av Huntington's chorea.
NO20021689A 1999-10-11 2002-04-10 4-[2(aminometyl)-1,3-tiazol-4-yl]-2,6-di(tert-butyl)fenol, anvendelse som medikamenter samt anvendelse for behandling av sykdom. NO331874B1 (no)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9912643A FR2799461B1 (fr) 1999-10-11 1999-10-11 Derives d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application a titre de medicaments
FR0010151A FR2812546B1 (fr) 2000-08-01 2000-08-01 Derives d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application a titre de medicaments
FR0011169 2000-09-01
PCT/FR2000/002805 WO2001026656A2 (fr) 1999-10-11 2000-10-10 Derives d'heterocycles a 5 chainons et leur application comme inhibiteurs de monoamine oxydase

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20021689D0 NO20021689D0 (no) 2002-04-10
NO20021689L NO20021689L (no) 2002-05-30
NO331874B1 true NO331874B1 (no) 2012-04-23

Family

ID=27248695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20021689A NO331874B1 (no) 1999-10-11 2002-04-10 4-[2(aminometyl)-1,3-tiazol-4-yl]-2,6-di(tert-butyl)fenol, anvendelse som medikamenter samt anvendelse for behandling av sykdom.

Country Status (27)

Country Link
US (4) US20070021390A1 (no)
EP (3) EP1223933B1 (no)
JP (1) JP4972263B2 (no)
KR (2) KR20070068491A (no)
CN (1) CN100488506C (no)
AR (1) AR029006A1 (no)
AT (2) ATE338547T1 (no)
AU (1) AU783129B2 (no)
BR (1) BR0014649A (no)
CA (1) CA2388505C (no)
CY (1) CY1106237T1 (no)
CZ (1) CZ304331B6 (no)
DE (1) DE60030574T2 (no)
DK (2) DK1589007T3 (no)
ES (2) ES2544856T3 (no)
HK (1) HK1049957B (no)
HU (1) HU228254B1 (no)
IL (3) IL148896A0 (no)
MX (1) MXPA02003665A (no)
MY (1) MY145388A (no)
NO (1) NO331874B1 (no)
NZ (2) NZ518304A (no)
PL (1) PL215580B1 (no)
PT (2) PT1589007E (no)
RU (1) RU2271355C2 (no)
TW (2) TWI292316B (no)
WO (1) WO2001026656A2 (no)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2823208B1 (fr) * 2001-04-10 2004-03-19 Sod Conseils Rech Applic Derives d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application a titre de medicaments
TWI292316B (en) * 1999-10-11 2008-01-11 Sod Conseils Rech Applic Pharmaceutical composition of thiazole derivatives intended to inhibit mao and/or lipidic peroxidation and/or to act as modulators of sodium channels and the use thereof
US7291641B2 (en) * 1999-10-11 2007-11-06 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Derivatives of heterocycles with 5 members, their preparation and their use as medicaments
FR2818978B1 (fr) * 2000-12-28 2003-02-28 Sod Conseils Rech Applic Modulateurs de canaux sodiques derives de 2-piperidylimidazoles
TWI248438B (en) * 2001-04-10 2006-02-01 Sod Conseils Rech Applic Derivatives of heterocycles with 5 members, their preparation and their use as medicaments
FR2825926A1 (fr) * 2001-06-14 2002-12-20 Sod Conseils Rech Applic Derives d'imidazoles modulant les canaux sodiques
HU228783B1 (en) 2001-07-26 2013-05-28 Greenearth Cleaning Dry cleaning apparatus and method capable of utilizing a siloxane solvent
US6815555B2 (en) 2001-09-26 2004-11-09 Theravance, Inc. Substituted phenol compounds useful for anesthesia and sedation
JP2005512975A (ja) 2001-10-25 2005-05-12 アストラゼネカ アクチボラグ 抗菌薬として有用なイソキサゾリン誘導体
WO2003048140A1 (fr) 2001-12-03 2003-06-12 Japan Tobacco Inc. Compose azole et utilisation medicinale de celui-ci
FR2835254B1 (fr) * 2002-01-25 2006-04-07 Sod Conseils Rech Applic Derives de thiazoles dans le traitement de maladies neurologiques
FR2842808B1 (fr) * 2002-07-25 2004-09-10 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'arylimidazoles, leur preparation et leurs applications therapeutiques
KR20050033070A (ko) 2002-08-09 2005-04-08 아스트라제네카 에이비이 메타보트로픽 글루타메이트 수용체-5의 조절제로서[1,2,4]옥사디아졸
US7074809B2 (en) 2002-08-09 2006-07-11 Astrazeneca Ab Compounds
WO2004014370A2 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Astrazeneca Ab Oxadiazoles as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
WO2004071448A2 (en) * 2003-02-12 2004-08-26 Transtech Pharma Inc. Substituted azole derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases
MXPA05010945A (es) * 2003-04-09 2005-11-25 Japan Tobacco Inc Compuesto pentaciclico heteroaromatico y uso medicinal del mismo.
US7732162B2 (en) 2003-05-05 2010-06-08 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase for treating neurodegenerative diseases
TWI256952B (en) * 2003-08-27 2006-06-21 Sk Corp Chroman carboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders
EP1533295A1 (en) * 2003-11-24 2005-05-25 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Cyclopentyl Derivatives
US20070185217A1 (en) 2003-12-23 2007-08-09 Abraxis Bioscience, Inc. Propofol analogs, process for their preparation, and methods of use
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
CA2571002A1 (en) * 2004-06-18 2006-01-05 Chiron Corporation N-(1-(1-benzyl-4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl)benzamide derivatives and related compounds as kinesin spindle protein (ksp) inhibitors for the treatment of cancer
JP5197014B2 (ja) * 2004-12-10 2013-05-15 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ ヒストンデアセチラーゼ（ｈｄａｃ）阻害剤としての複素環誘導体
EP1841426B1 (en) * 2005-01-19 2011-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Tertiary carbinamines having substituted heterocycles, which are active as inhibitors of beta-secretase, for the treatment of alzheimer's disease
FR2888116A1 (fr) * 2005-07-08 2007-01-12 Sod Conseils Rech Applic Derives de thiazoles pour traiter les dyskinesies
WO2008055945A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Probiodrug Ag 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
EP2091948B1 (en) 2006-11-30 2012-04-18 Probiodrug AG Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
BRPI0806264A2 (pt) 2007-01-05 2011-08-30 Novartis Ag derivados ciclizados como inibidores de eg-5
TW200848417A (en) * 2007-02-22 2008-12-16 Organon Nv Indole derivatives
MX2009009234A (es) 2007-03-01 2009-12-01 Probiodrug Ag Uso nuevo de inhibidores de ciclasa de glutaminilo.
EP2114867B1 (en) * 2007-03-05 2012-12-12 F. Hoffmann-La Roche AG Aminoamides as orexin antagonists
EP2865670B1 (en) 2007-04-18 2017-01-11 Probiodrug AG Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
EP2105163B1 (de) * 2008-03-28 2011-06-08 MagForce Nanotechnologies AG Magnetwechselfeld-Applikationsvorrichtung zur Aufheizung von magnetischen oder magnetisierbaren Substanzen in biologischem Gewebe
US20110190356A1 (en) * 2008-08-19 2011-08-04 Knopp Neurosciences Inc. Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole
GB0822486D0 (en) * 2008-12-10 2009-01-14 Univ Liverpool Compounds for use in the treatment of pain
KR101220182B1 (ko) 2009-02-25 2013-01-11 에스케이바이오팜 주식회사 치환된 아졸 유도체 화합물, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 파킨슨씨 병 치료방법
ES2548913T3 (es) 2009-09-11 2015-10-21 Probiodrug Ag Derivados heterocíclicos como inhibidores de glutaminil ciclasa
ES2586231T3 (es) 2010-03-03 2016-10-13 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa
AU2011226074B2 (en) 2010-03-10 2015-01-22 Vivoryon Therapeutics N.V. Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5)
EP2560953B1 (en) 2010-04-21 2016-01-06 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
US8530670B2 (en) 2011-03-16 2013-09-10 Probiodrug Ag Inhibitors
RU2506082C2 (ru) * 2011-05-24 2014-02-10 Государственное учебно-научное учреждение Химический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова Антигипотоническое средство
CA2850925C (en) * 2011-10-26 2017-01-10 Pfizer Limited (4-phenylimidazol-2-yl) ethylamine derivatives useful as sodium channel modulators
WO2013096816A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Biogen Idec Ma Inc. Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds
WO2013131018A1 (en) * 2012-03-02 2013-09-06 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Biaryl inhibitors of the sodium channel
US9662313B2 (en) 2013-02-28 2017-05-30 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders
CN105764507B (zh) 2013-07-12 2019-07-19 诺普生物科学有限责任公司 治疗升高的嗜酸性粒细胞和/或嗜碱性粒细胞的水平
ES2871556T3 (es) 2013-08-13 2021-10-29 Knopp Biosciences Llc Composiciones y métodos para el tratamiento de la urticaria crónica
ES2813674T3 (es) 2013-08-13 2021-03-24 Knopp Biosciences Llc Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b
DK3461819T3 (da) 2017-09-29 2020-08-10 Probiodrug Ag Inhibitorer af glutaminylcyklase
WO2022015782A1 (en) * 2020-07-15 2022-01-20 Board Of Trustees Of Michigan State University Compositions and related methods for closed-loop recycling of polyesters

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR4231E (fr) 1905-08-25 Francisque Voland Disposition nouvelle de métier à tisser, en vue de l'obtention d'un tissu biaisé
US1743083A (en) * 1928-02-03 1930-01-07 Winthrop Chem Co Catechol thiazoles and process of making the same
FR2132632A1 (en) * 1971-04-07 1972-11-24 Berlin Chemie Veb Prepn of 2-aminomethyl imidazole derivs - hypotensives mao inhibitors anticonvulsant s, antiphlogistics, choleretics and ant
US4123529A (en) 1976-04-23 1978-10-31 Lilly Industries Limited Phenylpiperazine derivatives
DE2702714A1 (de) 1977-01-24 1978-07-27 Lek Tovarna Farmacevtskih Verfahren zur herstellung von phenothiazin-derivaten
US4348404A (en) * 1980-07-21 1982-09-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-α-polyfluoroalkyl-1H-imidazole-2-methanamines
US4372964A (en) * 1980-10-30 1983-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-1H-imidazole-2-methanols
JPS62132871A (ja) * 1985-12-03 1987-06-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規チアゾ−ル誘導体
JP3003148B2 (ja) * 1989-01-05 2000-01-24 藤沢薬品工業株式会社 チアゾール化合物、その製造法およびそれを含有する医薬組成物
CA2012716A1 (en) * 1989-03-22 1990-09-22 Akito Tanaka Thiazole compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
DE3941438A1 (de) * 1989-12-15 1991-06-20 Hoechst Ag Neue 2-substituierte 4-(3-alkyl-5-tert.-butyl-4-hydroxy-phenyl)-thiazole, verfahren zu ihrer herstellung, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung
GB9204958D0 (en) * 1992-03-06 1992-04-22 Fujisawa Pharmaceutical Co Thiazole derivatives
MX9700041A (es) * 1994-06-29 1997-04-30 Smithkline Beecham Corp Antagonistas de receptor de vitronectina.
US5620999A (en) * 1994-07-28 1997-04-15 Weier; Richard M. Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
CN1088062C (zh) * 1994-11-23 2002-07-24 纽罗根公司 某些4－氨基甲基－2－取代的咪唑衍生物2－氨基甲基－4－取代的咪唑衍生物新的一族多巴胺受体亚型特异性配体
FR2727969B1 (fr) * 1994-12-09 1997-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
DE69722258T2 (de) * 1996-10-07 2004-03-18 Eli Lilly And Co., Indianapolis Neue verbindungen nutlich als neuroschützende mittel
EP0946587A2 (en) 1996-12-16 1999-10-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New amide compounds
US6335445B1 (en) * 1997-03-24 2002-01-01 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
FR2764889B1 (fr) * 1997-06-20 2000-09-01 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives du 2-(iminomethyl)amino-phenyle, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
AU9034798A (en) 1997-08-28 1999-03-16 Eli Lilly And Company Method for treating pain
CN1281442A (zh) * 1997-10-06 2001-01-24 伊莱利利公司 用作神经保护剂的新颖化合物
DE69921124T2 (de) * 1998-06-12 2005-11-10 Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques S.A.S. Imidazolderivate und ihre verwendung als somatostatin rezeptorliganden
RU2233841C2 (ru) * 1998-06-12 2004-08-10 Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик Сас Бета-карболиновые соединения, фармацевтические композиции на их основе и способы связывания, достижения агонистического/антагонистического эффекта
HUP0104708A3 (en) * 1998-12-31 2004-05-28 Sod Conseils Rech Applic Prenyl transferase inhibitors and medicaments containing them
WO2000057877A1 (en) * 1999-03-26 2000-10-05 Euro-Celtique S.A. Aryl substituted pyrazoles, imidazoles, oxazoles, thiazoles and pyrroles, and the use thereof
TWI292316B (en) * 1999-10-11 2008-01-11 Sod Conseils Rech Applic Pharmaceutical composition of thiazole derivatives intended to inhibit mao and/or lipidic peroxidation and/or to act as modulators of sodium channels and the use thereof
ES2275619T3 (es) * 2000-12-20 2007-06-16 Astrazeneca Ab Quetiapina para el tratamiento de discinesia en pacientes no psicoticos.
TWI248438B (en) 2001-04-10 2006-02-01 Sod Conseils Rech Applic Derivatives of heterocycles with 5 members, their preparation and their use as medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
EP1223933A2 (fr) 2002-07-24
CA2388505A1 (fr) 2001-04-19
IL148896A0 (en) 2002-09-12
US20070021390A1 (en) 2007-01-25
TWI292316B (en) 2008-01-11
EP1228760B1 (fr) 2011-08-31
CY1106237T1 (el) 2011-06-08
CA2388505C (fr) 2013-03-12
JP4972263B2 (ja) 2012-07-11
RU2271355C2 (ru) 2006-03-10
RU2002112227A (ru) 2004-01-27
AU7796500A (en) 2001-04-23
NO20021689L (no) 2002-05-30
ATE522213T1 (de) 2011-09-15
AR029006A1 (es) 2003-06-04
KR20020060195A (ko) 2002-07-16
NZ533429A (en) 2004-09-24
US7956075B2 (en) 2011-06-07
EP1223933B1 (fr) 2006-09-06
TW200509916A (en) 2005-03-16
HUP0203841A2 (en) 2003-05-28
DE60030574T2 (de) 2007-09-20
HK1049957A1 (en) 2003-06-06
KR100731698B1 (ko) 2007-06-25
EP1589007A3 (fr) 2009-04-29
EP1228760A2 (fr) 2002-08-07
NO20021689D0 (no) 2002-04-10
PT1223933E (pt) 2006-12-29
PL215580B1 (pl) 2013-12-31
US20080146627A1 (en) 2008-06-19
HK1049957B (zh) 2009-08-28
EP1228760A3 (fr) 2004-01-28
CZ304331B6 (cs) 2014-03-05
WO2001026656A3 (fr) 2002-04-18
EP1589007B1 (fr) 2015-06-03
HUP0203841A3 (en) 2003-07-28
JP2003511416A (ja) 2003-03-25
US20070179153A1 (en) 2007-08-02
PL355147A1 (en) 2004-04-05
US20110172434A1 (en) 2011-07-14
CN1391474A (zh) 2003-01-15
BR0014649A (pt) 2002-06-18
MXPA02003665A (es) 2003-10-14
NZ518304A (en) 2004-07-30
ATE338547T1 (de) 2006-09-15
TWI283577B (en) 2007-07-11
IL185118A0 (en) 2007-12-03
DK1589007T3 (en) 2015-08-10
PT1589007E (pt) 2015-10-12
IL148896A (en) 2009-02-11
WO2001026656A2 (fr) 2001-04-19
ES2544856T3 (es) 2015-09-04
DE60030574D1 (de) 2006-10-19
US8288560B2 (en) 2012-10-16
CZ20021292A3 (cs) 2002-10-16
ES2270873T3 (es) 2007-04-16
DK1223933T3 (da) 2007-01-15
AU783129B2 (en) 2005-09-29
KR20070068491A (ko) 2007-06-29
MY145388A (en) 2012-01-31
CN100488506C (zh) 2009-05-20
HU228254B1 (en) 2013-02-28
EP1589007A2 (fr) 2005-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO331874B1 (no) 4-[2(aminometyl)-1,3-tiazol-4-yl]-2,6-di(tert-butyl)fenol, anvendelse som medikamenter samt anvendelse for behandling av sykdom.
KR101779272B1 (ko) 키나제 억제제로서의 신규 벤즈이미다졸 유도체
Perez et al. Switching reversibility to irreversibility in glycogen synthase kinase 3 inhibitors: clues for specific design of new compounds
US20070054900A1 (en) 4-Phenlthiazole and 4-phenylimidizole derivatives and their use as medicaments for the treatment of neurodegenerative diseases, pain and epilepsy
US10058540B2 (en) 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluoromethyl)-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as BACE1 inhibitors
WO2014190199A1 (en) Compounds for treatment of drug resistant and persistent tuberculosis
AU2017365123B2 (en) Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
EP2318382A1 (fr) NOUVEAUX DERIVES IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, LEUR APPLICATION A TITRE DE MEDICAMENTS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET NOUVELLE UTILISATION NOTAMMENT COMME INHIBITEURS DE MET
EP2310366A2 (fr) NOUVEAUX DERIVES TRIAZOLO(4,3-a)PYRIDINE,LEUR PROCEDE DE PREPARATION,LEUR APPLICATION A TITRE DE MEDICAMENTS,COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET NOUVELLE UTILISATION NOTAMMENT COMME INHIBITEURS DE MET
US20020028809A1 (en) Heterocyclic compounds having effect of activating a4beta2 nicotinic acetylcholine receptors
AU781064B2 (en) Di-substituted iminoheterocyclic compounds
FR2933982A1 (fr) Nouveaux derives imidazo°1,2-a!pyrimidine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation notamment comme inhibiteurs de met
WO2017147312A1 (en) Combination therapies for treatment of spinal muscular atrophy
Hamdani et al. Densely substituted piperidines as a new class of elastase inhibitors: Synthesis and molecular modeling studies
WO2009119167A1 (ja) 抗ｒｎａウイルス作用を有するアニリン誘導体
EP2643307B1 (fr) Derives de nitrobenzothiazoles et leur utilisation pour le traitment de la tubercolose
AU782771B2 (en) Substituted 1-aza-2-imino-heterocycles and their use as nicotinic acetylcholine receptors activators
CN108239081B (zh) 一种抑制rock的化合物及其应用
AU2009335931B2 (en) Arylcyclopropylacetamide derivatives useful as glucokinase activators
AU2018278284A1 (en) Carboxylic acid derivatives of pyridoquinazolines useful as protein kinase inhibitors
US20080108683A1 (en) 4-phenylthiazole and 4-phenylimidizole derivatives and their use as medicaments for the treatment of neurodegenerative diseases, pain and epilepsy
Chasák et al. Expanding the squaramide library as mycobacterial ATP synthase inhibitors: Innovative synthetic pathway and biological evaluation
TWI386392B (zh) 一種可作為過氧小體增生活化受體調控劑的磺酸基取代雙環化合物
Henise Development of cell-active irreversible inhibitors of the human centrosomal kinase Nek2
AU2008278824A1 (en) Compounds for treating Duchenne muscular dystrophy

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees