NO325766B1 - Transdermalt terapeutisk system samt fremgangsmåte for dets fremstilling - Google Patents

Transdermalt terapeutisk system samt fremgangsmåte for dets fremstilling Download PDF

Info

Publication number
NO325766B1
NO325766B1 NO20004915A NO20004915A NO325766B1 NO 325766 B1 NO325766 B1 NO 325766B1 NO 20004915 A NO20004915 A NO 20004915A NO 20004915 A NO20004915 A NO 20004915A NO 325766 B1 NO325766 B1 NO 325766B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
acrylate
ethyl
tetrahydro
thienyl
propyl
Prior art date
Application number
NO20004915A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20004915L (no
NO20004915D0 (no
Inventor
Walter Müller
James V Peck
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie Systeme Gmbh
Schwarz Pharma Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7862904&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO325766(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lts Lohmann Therapie Systeme Gmbh, Schwarz Pharma Ltd filed Critical Lts Lohmann Therapie Systeme Gmbh
Publication of NO20004915D0 publication Critical patent/NO20004915D0/no
Publication of NO20004915L publication Critical patent/NO20004915L/no
Publication of NO325766B1 publication Critical patent/NO325766B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Description

Oppfinnelsen angår et transdermalt terapeutisk system omfattende et baksidesjikt som er inert overfor matriksinnholdsstoffene, et selvklebende matrikssjikt inneholdende (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftol ifølge den følgende formelen,
og en beskyttelsesfolie som må fjernes før bruk.
Over hele verden lider omtrent 2,5 - 3% av befolkningen av det såkalte Parkinson-syndromet som hovedsakelig bryter ut i en alder mellom 58 og 62 år. Symptomene av denne sykdommen ytrer seg med hensyn til motoriske forstyrrelser som skjelving og muskelavstivning, vegetative forstyrrelser som økt spytt- og tåreavsondring, forstyrret varmeregulering, redusert blodtrykk og funksjonsforstyrrelser av blære og tarm samt psykiske forstyrrelser som manglende beslutningsevne og depressiv nedslåtthet.
Parkinson-syndromet blir forårsaket ved degenerasjon av dopaminerge neuroner i Substantia Nigra. På denne måten reduseres mengden av dopamin i visse hjerneregioner, spesielt hjernestammegangliene. Den derav resulterende forstyrrede likevekten mellom neurotransmitterne acetylcholin og dopamin er til slutt ansvarlig for symptomene av sykdommen. En overvekt av acetylcholin er derved ansvarlig for de såkalte pluss-symptomene, en mangel på dopamin er ansvarlig for de såkalte minus-symptomene.
Behandlingen av Parkinson-syndromet kan derfor skje med såkalte anti-cholinergika eller levodopa. Anticholinergika hemmer den cholinerge neurotransmisjon og levodopa passerer som for-produkt til dopamin blod-hjerne-barrieren og omdannes i hjernen til dopamin.
En annen måte for terapi av Parkinson-syndromet er behandlingen med dopaminreseptoragonister. Dopaminagonister er substanser som, tross strukturmessig forskjellig fra dopamin, på hvilke de samme reseptorene binder og utløser en sammenlignbar virkning som ligner virkningen til dopamin. Dopaminreseptoragonister har derved på grunn av deres molekylstruktur, egenskaper som gjør det mulig å overvinne blod-hjerne-barrieren. Det er derved på grunn av de reduserte bivirkningene fordelaktig når substansene binder selektivt på en undergruppe av dopaminreseptorene, nemlig D2 reseptorene. Som spesielt virksom selektiv D2 agonist viste seg derved substansen (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]-amino]-l-naftol med den ovenfor viste strukturen.
På grunn av deres korte halveringstid og deres høye first-pass-effekter er imidlertid den orale administreringen av disse substansene meget problematisk. Den korte halveringstiden ville gjøre det nødvendig å innta substansen flere ganger og den store first-pass-effekten ville gjøre en høy dosering nødvendig. Mens inntaksrfekvensen muligens kan overvinnes ved en egnet oral formulering, kan problemet med den høye first-pass-effekten prinsipielt kun løses ved en ikke-oral tilførsel av det virksomme stoffet.
Et for administrering av en D2-agonist med den ovenfor nevnte formelen anvendte transdermal-terapeutiske system beskrives allerede i WO 94-07468. Dette systemet
inneholder det virksomme stoffet som hydroklorid i en tofase-matriks som dannes i det vesentlige av et som gjennomgående fase foreliggende hydrofobt polymermateriale med deri dispergert hydratisert silikat for opptak av det hydrofile legemiddelsaltet og det kan videre inneholde henholdsvis inneholder hydrofobe oppløsningsmidler, permeasjonsfremmende og dispergeringsmidler.
Ulempen med dette systemet er at virkestoffsaltet må blandes i vandig oppløsning med silikatet og en ytterligere emulgator er nødvendig for å emulgere denne vandige oppløsningen med den i et organisk oppløsningsmiddel - vanligvis heksan, heptan eller etylacetat - oppløst lipofil polymer, for eksempel et silikonklebemiddel. På grunn av beleggingsproblemer er det vesentlig vanskeligere å fremstille transdermale systemer under anvendelse av denne emulsjonen. Videre kan kun saltet anvendes for slike systemer, ettersom kun saltet er hydrofilt nok til å være tilstrekkelig oppløselig i vann.
Videre er det i Int. J. of Pharmaceutics (1992) 88(1-3), 165-70 beskrevet et transdermalt system som omfatter det virksomme stoffet N-0923 som et hydroklorid. Nevnte virksomme stoff løses i etanol og blandes med en carbomer gel. Nevnte gel fylles i et ikke-selvklebende silikon plaster.
Fra Proceed. Intern. Symp. Controlled release. Bioact. Mater (1995) 22nd, 710-11 er det kjent et transdermalt system som består av en enfasematriks, hvor det virksomme stoffet N-0923 løses i klebestoffet (silikon eller akrylat), eller en tofasematriks, hvor N-0923 løses i en viskøs hydrofil blanding. Tween 20, propylenglykol og silikon klebestoff blir så tilsatt den hydrofile blandingen for oppnåelse av en dispergert blanding.
Oppgaven med oppfinnelsen var derfor å utvikle systemer for (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftol, som unngår ulempene med det i WO 94-07468 beskrevne systemet. Derved var det spesielt viktig med en optimering av opptaket av det virksomme stoffet i systemet så vel som hudtransferen.
Et første aspekt ved oppfinnelsen vedrører et transdermalt terapeutisk system omfattende et baksidesjikt som er inert overfor matriksinnholdsstoffene, et selvklebende matrikssjikt inneholdende (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftol og en beskyttelsesfolie som må fjernes før bruk, kjennetegnet ved at matrikssjiktet
a) inneholder, som basis, et ikke-vandig polymerklebestoffsystem basert på akrylat eller silikon, b) har en løslighet på > 5% (per vekt) for den frie basen (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)-etyl]amino]-l-naftol, og c) inneholder den frie basen (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)-etyl]amino]-1 -naftol i en effektiv mengde.
Det transdermale systemet inneholder fortrinnsvis mindre enn 0,5% (g/g), mer foretrukket mindre enn 0,05% (g/g) uorganiske silikatpartikler, eller matriksen til det transdermale systemet er i det vesentlige fritt for uorganiske silikatpartikler.
Matrikssystemene er i deres mest enkle utførelse en enfasematriks. De består av et baksjikt, en virkestoffholdig selvklebende matriks og en beskyttelsesfolie som må fjernes før anvendelsen. Kompliserte utførelser inneholder flersjiktsmatiikser som også kan inneholde ikke-klebende sjikt og styremembraner. Matriksen kan muligens også inneholde inerte fyllstoffer for forbedring av kohesjon.
Polyakrylater fremstilles ved radikal polymerisasjon av akryl- henholdsvis metakrylsyrederivater hvorved det likeledes også kan anvendes andre egnede forbindelser som for eksempel vinylacetat som ytterligere monomerer. Ved valg av de tilsvarende monomerene kan de resulterende klebestoffene derved forlene respektive spesifikke egenskaper.
Vanligvis tverrbindes polyakrylater med flerverdige metallioner for å forbedre de fysikalske egenskapene til klebestoffet henholdsvis for å tilpasse disse til de respektive kravene. Metallionene anvendes derved oftest i form av i organiske oppløsningsmidler oppløselige metallchelater. Egnede forbindelser er derved spesielt aluminiumacetyl-acetonat eller titanacetylacetonat.
Silikonklebestoffer er i de fleste tilfeller polydimetylsiloksaner, men det kan prinsipielt også foreligge i stedet for metylgrupper også andre organiske rester som for eksempel etyl- eller fenylgrupper. Det finnes slike silikonklebestoffer som enkomponent-klebestoffer i to varianter, som såkalte aminresistente og som ikke-aminresistente klebestoffer. På grunn av den basiske naturen av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]-amino]-l-naftol anvendes for et av disse virksomme stoffene inneholdende silikonklebestoff aminresistente klebestoffer. Slike aminresistente silikonklebestoffer utmerker seg på grunn av at de ikke har noen frie silanolfunksjoner. I en spesiell fremgangsmåte setter man en alkylrest på Si-OH-gruppene. Slike klebestoffer og deres fremstilling beskrives detaljert i EP 0 180 377.
Oppløsningsevnen til klebestoffet for det virksomme stoffet er en viktig parameter for utviklingen av matrikssystemer, likeledes som bevegeligheten til det virksomme stoffet i matriksen og dets transfer over kontaktoverflaten til huden som bestemmes vesentlig av tilsvarende fordelingskoeffisienter og hudresorpsjon. Det resulterer derved i en relativt komplisert kompleks av innflytelse som må tas hensyn til.
I systemet, i hvilket det virksomme stoffet foreligger kun til dels oppløst, er konsentrasjonen av det oppløste virksomme stoffet lik metningskonsentrasjonen og har derved den under disse betingelsene maksimale termodynamiske aktiviteten. For oppløsningsevnen til polyakrylatklebestoffene, er generelt fremfor alt typen og mengden av de frie funksjonelle gruppene i klebestoffet viktig. Med hensyn til (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftol ble det imidlertid fastslått at oppløseligheten av den frie basen er i stor grad uavhengig og ligger i området på 15 - 35% (g/g). Et slikt system må derfor inneholde det virksomme stoffet i en konsentrasjon på minst 10% (g/g) for å være tilstrekkelig nær den maksimale termodynamiske aktiviteten. For hydrokloridet av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]-amino]-l-naftol ligger løseligheten i polyakrylatene med 5 -10% (g/g) vesentlig lavere slik at det virksomme stoffet foreligger i slike systemer fortrinnsvis kun til dels oppløst.
Ettersom hydrokloridet kan kun passere dårlig gjennom den lipofile barrieren av Stratum Corneum på grunn av dets hydrofile egenskaper, er det i tilfellet av anvendelsen av lipofile enverdige syrer, som for eksempel oljesyre, nødvendig å overføre hydrokloridet delvis til det mer lipofile oleat i plastermatriksen og som i tillegg virker på huden generelt som permeasjonsforsterker.
Fordelaktig inneholder polymerklebestoffet på akrylatbasis minst to av de følgende monomerene: akrylsyre, akrylamid, heksylakrylat, 2-etylheksyl-akrylat, hydroksyetylakrylat, oktylakrylat, butylakrylat, metylakrylat, glycidylakrylat, metakrylatsyre, metakrylamid, heksylmetylakrylat, 2-etylheksylmetakrylat, oktylmetakrylat, metylmetakrylat, glycidylmetakrylat, vinylacetat eller vinylpyrrolidon.
I en utførelsesform ifølge oppfinnelsen inneholder polymerklebestoffet på silikonbasis tilsetningsstoffer for forbedring av oppløseligheten av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftalenol i form av hydrofile polymerer eller glyserol eller glyserolderivater. Foretrukket er nevnte hydrofile polymer er polyvinylpyrrolidon, en kopolymer av vinylpyrrolidon og vinylacetat, polyetylenglykol, polypropylenglykol eller en kopolymer av etylen og vinylacetat og mest foretrukket er den hydrofile polymer oppløselig polyvinylpyrrolidon og inneholdes i en konsentrasjon på 1,5 - 5%
(w/w) i det virkestoffholdige matrikssjiktet.
Silikonklebestoffer har for de fleste virksomme stoffene en forholdsmessig lav oppløsningsevne. Metningskonsentrasjonen for basen (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]-amino]-l-naftol henholdsvis hydroklorid ligger ved omtrent 5% (g/g), mens de tilsvarende saltene er deri praktisk uoppløselige. I forbindelse med silikonklebestoffer, anvendes derfor kun virkestoffbasen. Blander man til silikonklebestoffet en egnet substans som har en økt oppløsningsevne for det virksomme stoffet, kan oppløseligheten for den frie basen økes i slike matrikser på opp til 40% (g/g) uten at de fysikalske egenskapene til matriksen blir dårligere. Egnede substanser er for eksempel løselige polyvinylpyrrolidon, kopolymerer av vinylpyrrolidon og vinylacetat, polyetylenglykol, polypropylenglykol, glycerin henholdsvis fettsyre. Estere av glycerin eller kopolymerer av etylen og vinylacetat, hvorved polyvinylpyrrolidon viste seg å være meget egnet.
Omtrent 1,5 - 5% (g/g) polyvinylpyrrolidon i et aminresistent siilikonklebemiddel øker oppløseligheten av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]-amino]-l-naftol på ca. 10 - 15% (g/g). Dette er tilstrekkelig for å oppløse 10 mg virkestoff i et 30 cm<2> stort plaster med en beleggsvekt av matriksen på 50 g/m<2>. Ettersom man ved transdermale plastersystemer alltid må gå ut i fra at kun ca. 50% av det anvendte virksomme stoffet står til disposisjon i løpet av anvendelsestiden, kan man ved en dagsdose for det virksomme stoffet i området på ca. 1-10 mg gå ut i fra at et plaster med en størrelse mellom 2 og 40 cm<2> er tilstrekkelig for å oppnå terapeutiske plasmanivåer.
Det i silikonklebestoffet dispergerte polyvinylpyrrolidon har derved ytterligere den fordel at det reduserer den ved silikonklebestoffer kjente såkalte kalde strømmen (kalten Fluss). Begrepet "kalter Fluss" betyr at matriksen forholder seg som en meget viskøs væske og er tilsvarende tilbøyelig til å innta en større flate på grunn av strømning. Dette resulterer i at matriksen inntar, etter en viss tid, en større flate enn baksjiktet av plasteret og plasteret er tilbøyelig til å klistre seg sammen med primær-emballasjen. Denne fordelen med polyvinylpyrrolidon nevnes allerede i EP 0 524 776.
Et andre aspekt ved oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et transdermalt terapeutisk system, kjennetegnet ved at den omfatter følgende fremgangsmåtetrinn: (i) blanding av en suspensjon av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftalenol-hydroklorid i etanol med en alkalisk forbindelse i etanol for omsetning av hydrokloridet til den frie basen,
(ii) eventuelt filtrering av den oppnådde suspensjonen,
(iii) tilsats av polyvinylpyrrolidon og en klebestoffoppløsning og
(iv) tørking av produktet.
I en foretrukket utførelsesform ifølge nevnte andre aspekt, anvendes det som alkalisk forbindelse natrium- eller kaliumhydroksid, eventuelt natrium- eller kaliummetasilikat eller —trisilikat.
Før eventuell filtrering kan virkestoff-oppløsningen ytterligere blandes med buffersubstanser for å nøytralisere eventuelt overskudd av hjelpebasene. Den resulterende virkestoffholdige klebestoffoppløsningen kan påføres på en egnet folie og oppløsningsmiddelet fjernes ved hjelp av en tørkeprosess. Deretter kan baksidesjiktet av plasteret lamineres på det hovedsakelig oppløsningsmiddelfrie matrikssjiktet og plastrene stanses ut fra totallaminatet.
Foretrukket påføres nevnte blanding, før tørking av produktet, på et inert baksidesjikt eller på en beskyttelsesfolie eller et ark slik at en uniform film dannes.
Detaljer av fremstillingen og de med de ferdige plastrene oppnådde gjennomtrengningshastigheter vises i eksemplene og gjennomtrengningsstudien. De i eksemplene 1 - 3 nevnte polyakrylatklebestoffene kan derved anvendes som eksempler og kan erstattes uten problemer med andre, for den medisinske bruken, egnede akrylatklebestoffer.
Med de ferdige plastrene ble gjennomtrengningsstudier gjennomført ved anvendelse av Franz-difrusjonsceller og menneskelig epidermis. Resultatene vises på tegning 1. Det viser seg at alle plastrene tilveiebringer å stille systemisk til disposisjon en tilstrekkelig mengde av virksomme stoffer gjennom huden. Foreliggende oppfinnelse viser at frigivningen av det virksomme stoffet er tydelig forbedret med de frie basene enn ved anvendelse av saltene. Det viser seg også at plastrene på basis av silikonklebestoffer avgir, ved et vesentlig lavere innhold av det virksomme stoffet, omtrent den samme mengden av det virksomme stoffet gjennom huden som systemene på basis av polyakrylatklebestoffet.
Med systemene ifølge oppfinnelsen er det også mulig å administrere den nødvendige dagsdosen av dopaminagonisten med den angitte strukturen med et plaster med en størrelse på ca. 20 cm<2> gjennom huden transdermalt. Ettersom plastrene kan fremstilles på en enkel måte og det virksomme stoffet avgis på deres totale matriksflate til huden og ettersom de både er egnet for virkestoffsaltene og virkestoffbasene, er de en vesentlig forbedring overfor kjente systemer, som beskrevet i WO 94/07468.
Eksempel 1: Polyakrylatsystem med (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)-etyl]-amino]-l-naftol
Til 264 g av en oppløsning av et polyakrylatklebestoff med et faststofSnnhold på 50% tilsettes 66 g av en 50% oppløsning av Eudragit E100 i etylacetat og etter tilsats av 36 g oleylalkohol homogeniseres massen ved omrøring.
Deretter oppløses 89,65 g (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftol i 200 ml metyletylketon og tilsettes til den ovenfor nevnte massen under omrøring. Etter at massen er homogenisert, påføres den med et egnet bestrykningsutstyr på en silikonisert polyesterfolie. Tykkelsen av den fuktige filmen tilpasses slik at man far en belegningsvekt på 60 g/m<2> etter fjerning av oppløsningsmiddelet ved en 30 minutters tørkeprosess ved 50°C.
Den tørkede matriksfllmen glanses nå med 13 um tykk polyesterfolie. Fra det resulterende plasterlaminatet stanses nå de ferdige plastrene ut i den ønskede størrelsen og pakkes i pakkemateiral-poser.
Konsentrasjonen av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftol i plastermatriksen er 30,8%. Egnede polyakrylatklebestoffer er for eksempel Durotak 387 - 2051, Durotak 387 - 2287, Durotak 387 - 2353, Durotal 387 - 2516, alle fra National Starch & Chemical.
Gjennomtrengningshastigheten gjennom menneskelig Epidermis som ble oppnådd under in-vitro betingelser, vises i figur 1.
Eksempel 2: Silikonsystem med (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)-etyl]-amino]-l-naftol
Til 24 g av en 25% oppløsning av Kollidon 90F tilsettes 18 g (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftol oppløst i 40 g etanol og massen homogeniseres. Til denne massen tilsettes deretter 250 mg av en oppløsning av et aminresistent silikonklebestoff med et faststoffinnhold på 70% og massen homogeniseres ved ytterligere omrøring.
Deretter påføres massen med et egnet bestrykningsutstyr på en abhesiv utstyrt polyesterfolie (Scotchpak 1022) i en tykkelse slik at det etter fjerning av oppløsningsmiddelet ved 30 minutters tørking ved 50°C, resulterer i en beleggsvekt på 50 g/m<2>.
Den tørkede matriksen glanses nå med 13 um tykk polyesterfolie. Fra det resulterende plasterlaminatet stanses de ferdige plastrene ut i den ønskede størrelsen og pakkes i pakkematerial-poser.
Konsentrasjonen av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftol-base i plastermatriksen er 9%.
Egnede aminresistente silikonklebestoffer er for eksempel BIO-PSA Q7-4301 og BIO-PSA Q7-4201, begge fra Dow Corning.
Gjennomtrengningshastighetene gjennom menneskelig epidermis som ble oppnådd under in-vitro-betingelser, vises i figur 1.
Eksempel 3: Polyakrylatsystem med hydrokloridet av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyI[2-(2-tienyl)-etyl]-amino]-l-naftol 10 g av hydrokloridet arbeidet inn i 70 g polyakrylatklebestoff (Durotak 387-2287, faststoffinnhold 50%, National Starch & Chemical) og deretter blandet med 4 g oljesyre. Massen påføres nå en silikonisert polyesterfolie i en tykkelse slik at man etter fjerning av oppløsningsmiddelet får en belegningsvekt på 60 g/m<2> som resultat. Oppløsningsmiddelet fjernes ved 15-20 minutters tørking ved en temperatur mellom 40 og 80°C. Deretter lamineres det tørkede matrikssjiktet med en 12 - 30 um tykk polyesterfolie og plastrene stanses ut.
Eksempel 4:
20 g (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)-etyl] amino]-l-naftol-hydroklorid røres sammen med 8,0 g natriummetasilikat eller 9,1 g natriumsilikat i 35 ml etanol i 48 timer ved romtemperatur. Eventuelt filtreres materialoppløsningen nå og man tilsetter 6,0 g polyvinylpyrrolidon (Kollidon F90, Fa. Bayer) i form av en 25% (g/g) oppløsning i etanol og 25 g av en 70% oppløsning av et aminresistent silikonklebestoff (Q7-4301, Fa. Dow Corning) i heptan og massen homogeniseres deretter ved hjelp av mekanisk omrøring.
Deretter påføres massen for fremstilling av plastermatriksen på en egnet abhesiv utstyrt folie og oppløsningsmiddelet fjernes ved 20 minutters tørking ved 50°C. Beleggsvekten til den tørkede matriksfilmen ligger ved 60 g/m<2>.
Den tørkede matriksfilmen glanses med en 23 um tykk polyesterfolie. Fra totallaminatet stanses de enkle plastrene ut.
Hvis oppløsningen av det virksomme stoffet fikseres, tilsvarer det ferdige plasteret i dets sammensetning plasteret ifølge Eksempel 2.
Eksempel 5: 25 g (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftoI-hydroklorid røres sammen med 14,7 g natriummetasilikat eller 16,8 g natriumtrisilikat i 40 ml etanol i 48 timer ved romtemperatur. Eventuelt filtreres nå oppløsningen av det virksomme stoffet og 9,2 g oljealkohol, 63,2 g av en 52% oppløsning av et polyakrylatklebestoff (Durotak 387-2287, Fa. National Starch & Chemical) og 22,8 g av en 40% (g/g) oppløsning av Eudragit El00 (Rdhm-Pharma) tilsettes og massen homogeniseres deretter ved hjelp av mekanisk omrøring.
Deretter påføres massen for fremstilling av plastermatriksen på en egnet abhesiv utstyrt folie og oppløsningsmiddelet fjernes ved 20 minutters tørking ved 50°C. Beleggsvekten til den tørkede matriksfilmen ligger ved 80 g/m<2>.
Den tørkede matriksfilmen glanses med en 23 um tykk polyesterfolie. Fra totallaminatet stanses de enkelte plastrene ut.
Eksempel 6: 20 g (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)-etyl]amino]-l-naftol-hydroklorid tilsettes en etanolsk NaOH- eller KOH-oppløsning, som inneholder den ekvimolære basemengden (2,27 g NaOH henholdsvis 3,19 g KOH). Fortrinnsvis har oppløsningen en konsentrasjon på 1,5 mol/l. Omsetningen av virkestoffsaltet skjer i løpet av minutter hvorved den største delen av det dannede NaCl presipiteres og virkestoffbasen går fullstendig i oppløsning. Eventuelt tilsetter man en bufferoppløsning til oppløsningen av det virksomme stoffet for å bli kvitt et eventuelt baseoverskudd. Likeledes kan oppløsningen av det virksomme stoffet eventuelt filtreres nå; det tilsettes 6,0 g polyvinylpyrrolidon (Kollidon F90, Fa. Bayer) i form av en 25% (g/g) oppløsning i etanol og 250 g av en 70% oppløsning av et aminresistent silikonklebestoff (Q7-4301, Fa. Dow Corning) i heptan og massen homogeniseres deretter ved mekanisk omrøring.
Deretter påføres massen for fremstilling av plastermatriksen på en egnet, abhesiv utstyrt folie og oppløsningsmiddelet fjernes ved 20 minutters tørking ved 50°C. Beleggsvekten til den tørkede matriksfilmen ligger ved 50 g/m<2>.
Den tørkede matriksfilmen glanses med en 23 um tykk polyesterfolie; fra totallaminatet stanses de enkelte plastrene ut.
Filtrerer man virkestoffoppløsningen, tilsvarer det ferdige plasteret i dets sammensetning plasteret ifølge Eksempel 2.
Eksempel 7:
Analogt til Eksempel 6 omsettes 25 g (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)-etyl]amino]-l-natfol-hydroklorid med 2,84 g NaOH henholdsvis 3,99 g KOH i etanolsk oppløsning. Virkestoffoppløsningen blandes som i Eksempel 6 eventuelt med en buffer henholdsvis filtreres og tilsettes deretter 9,2 g oleylalkohol, 63,2 g av en 52% oppløsning av et polyakrylatklebestoff (Durotak 387-2287, Fa. National Starch & Chemical) og 22,8 g av en 40% (g/g) oppløsning av Eudragit El00 (Rohm-Pharma) og massen homogeniseres deretter ved mekanisk omrøring.
Deretter påføres massen for fremstilling av plastermatriksen på en egnet, abhesiv utstyrt folie og oppløsningsmidlene fjernes ved 20 minutters tørking ved 50°C. Beleggsvekten til den tørkede matriksfilmen ligger på 80 g/m<2>.
Den tørkede matriksfilmen glanses med en 23 um tykk polyesterfolie; fra totallaminatet stanses de enkelte plastrene ut.

Claims (16)

1. Transdermalt terapeutisk system omfattende et baksidesjikt som er inert overfor matriksinnholdsstoffene, et selvklebende matrikssjikt inneholdende (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftol og en beskyttelsesfolie som må fjernes før bruk, karakterisert ved at matrikssjiktet a) inneholder, som basis, et ikke-vandig polymerklebestoffsystem basert på akrylat eller silikon, b) har en løslighet på > 5% (per vekt) for den frie basen (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)-etyl]amino]-l-naftol, og c) inneholder den frie basen (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)-etyl]amino]-1-naftol i en effektiv mengde.
2. Transdermalt terapeutisk system ifølge krav 1, karakterisert ved at matriksen inneholder < 0,5% (per vekt) uorganiske silikatpartikler.
3. Transdermalt terapeutisk system ifølge krav 1, karakterisert ved at matriksen inneholder < 0,05% (per vekt) uorganiske silikatpartikler.
4. Transdermalt system ifølge krav 1, karakterisert ved at polymerklebestoffet på akrylatbasis inneholder minst to av de følgende monomerene: akrylsyre, akrylamid, heksylakrylat, 2-etylheksyl-akrylat, hydroksyetylakrylat, oktylakrylat, butylakrylat, metylakrylat, glycidylakrylat, metakrylatsyre, metakrylamid, heksylmetylakrylat, 2-etylheksylmetakrylat, oktylmetakrylat, metylmetakrylat, glycidylmetakrylat, vinylacetat eller vinylpyrrolidon.
5. Transdermalt terapeutisk system ifølge krav 1, karakterisert v e d at polymerklebestoffet på silikonbasis inneholder tilsetningsstoffer for forbedring av oppløseligheten av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftalenol i form av hydrofile polymerer eller glyserol eller glyserolderivater.
6. Transdermalt system ifølge kravene 4 eller 5, karakterisert v e d at (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftalenol inneholdes i polymerklebestoffet på akrylatbasis i en konsentrasjon på 10 til 35% (w/w) eller i polymerklebestoffet på silikonbasis i en konsentrasjon på 5 til 40% (w/w).
7. Transdermalt system ifølge krav 6, karakterisert ved at det inneholder substanser som forbedrer gjennomtrengningen av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftalenol i den menneskelige huden.
8. Transdermalt system ifølge krav 7, karakterisert ved at den gjennomtrengelig-forbedrende substansen velges fra gruppen av fettalkoholer, fettsyrer, fettsyreestere, fettsyreaminer, glyserol eller dets derivater, N-metylpyrrolidon, terpener eller terpenderivater.
9. Transdermalt system ifølge krav 8, karakterisert ved at den gjennomtrengelig-forbedrende substansen er oljesyre eller oleylalkohol.
10. Transdermalt system ifølge krav 5, karakterisert ved at den hydrofile polymeren er polyvinylpyrrolidon, en kopolymer av vinylpyrrolidon og vinylacetat, polyetylenglykol, polypropylenglykol eller en kopolymer av etylen og vinylacetat.
11. Transdermalt system ifølge krav 10, karakterisert v e d at den hydrofile polymeren er oppløselig polyvinylpyrrolidon og inneholdes i en konsentrasjon på 1,5 - 5% (w/w) i det virkestoffholdige matrikssjiktet.
12. Transdermalt system ifølge krav 1, karakterisert ved at matriksen inneholder inerte fyllstoffer for forbedring av kohesjon.
13. Fremgangsmåte for fremstilling av et transdermalt terapeutisk system, karakterisert ved at det omfatter følgende fremgangsmåtetrinn: (i) blanding av en suspensjon av (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-tienyl)etyl]amino]-l-naftalenol-hydroklorid i etanol med en alkalisk forbindelse i etanol for omsetning av hydrokloridet til den frie basen, (ii) eventuelt filtrering av den oppnådde suspensjonen, (iii) tilsats av polyvinylpyrrolidon og en klebestoffoppløsning og (iv) tørking av produktet.
14. Fremgangsmåte ifølge krav 13, karakterisert ved at det anvendes som alkalisk forbindelse natrium- eller kaliumhydroksid.
15. Fremgangsmåte ifølge krav 13, karakterisert ved at det anvendes som alkalisk forbindelse natrium- eller kaliummetasilikat eller -trisilikat.
16. Fremgangsmåte ifølge krav 13, karakterisert ved at blandingen, før tørking av produktet, påføres på et inert baksidesjikt eller på en beskyttelsesfolie eller et ark slik at en uniform film dannes.
NO20004915A 1998-03-30 2000-09-29 Transdermalt terapeutisk system samt fremgangsmåte for dets fremstilling NO325766B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19814084A DE19814084B4 (de) 1998-03-30 1998-03-30 D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
PCT/EP1999/001795 WO1999049852A1 (de) 1998-03-30 1999-03-18 D2-agonist enthaltendes transdermales therapeutisches system zur behandlung des parkinson-syndroms und verfahren zu seiner herstellung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20004915D0 NO20004915D0 (no) 2000-09-29
NO20004915L NO20004915L (no) 2000-11-08
NO325766B1 true NO325766B1 (no) 2008-07-14

Family

ID=7862904

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20004915A NO325766B1 (no) 1998-03-30 2000-09-29 Transdermalt terapeutisk system samt fremgangsmåte for dets fremstilling
NO20080489A NO20080489L (no) 1998-03-30 2008-01-25 Transdermalt terapeutisk system
NO2008014C NO2008014I2 (no) 1998-03-30 2008-10-14 Rotigotin

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20080489A NO20080489L (no) 1998-03-30 2008-01-25 Transdermalt terapeutisk system
NO2008014C NO2008014I2 (no) 1998-03-30 2008-10-14 Rotigotin

Country Status (31)

Country Link
US (4) US6884434B1 (no)
EP (1) EP1033978B1 (no)
JP (1) JP3984785B2 (no)
KR (1) KR100432276B1 (no)
CN (1) CN1142773C (no)
AR (1) AR014778A1 (no)
AT (1) ATE210973T1 (no)
AU (1) AU746856B2 (no)
BR (1) BRPI9909313B8 (no)
CA (1) CA2326630C (no)
CZ (1) CZ297889B6 (no)
DE (4) DE19814084B4 (no)
DK (1) DK1033978T3 (no)
ES (1) ES2170573T3 (no)
FR (1) FR06C0025I2 (no)
HK (1) HK1031196A1 (no)
HU (1) HU226733B1 (no)
ID (1) ID26646A (no)
IL (1) IL138722A (no)
LU (1) LU91269I2 (no)
MY (1) MY119660A (no)
NL (1) NL300236I2 (no)
NO (3) NO325766B1 (no)
NZ (1) NZ507066A (no)
PL (1) PL193074B1 (no)
PT (1) PT1033978E (no)
SK (1) SK284618B6 (no)
TR (1) TR200002829T2 (no)
TW (1) TW579299B (no)
WO (1) WO1999049852A1 (no)
ZA (1) ZA200005261B (no)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19918106A1 (de) * 1999-04-22 2000-10-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern
ATE234081T1 (de) 1999-07-02 2003-03-15 Lohmann Therapie Syst Lts Mikroreservoirsystem auf basis von polysiloxanen und ambiphilen lösemitteln
RU2266735C2 (ru) * 1999-11-29 2005-12-27 Лтс Ломанн Терапи-Системе Аг Трансдермальные терапевтические системы с повышенной стабильностью и способ их получения
DE10054713C2 (de) * 1999-11-29 2002-07-18 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale Therapeutische Systeme mit verbesserter Stabilität und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10012908B4 (de) * 2000-03-16 2005-03-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Stabilisierte übersättigte transdermale therapeutische Matrixsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung
AR030557A1 (es) 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
US6306403B1 (en) * 2000-06-14 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
DE10041479A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
AU2005242160B2 (en) * 2000-10-12 2009-02-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Improved transdermal therapeutic system for the treatment of parkinson's disease
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
DK1256339T3 (da) * 2001-05-08 2004-02-09 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Transdermalt terapeutisk system for opnåelse af høje plasmaniveauer af rotigotin i behandlingen af Parkinsons sygdom
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
DK1256340T3 (da) * 2001-05-08 2003-12-01 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Forbedret transdermalt, terapeutisk system til behandlingen af Parkinsons sygdom
DE10137082A1 (de) * 2001-07-28 2003-02-13 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System zur Anwendung von Pramiprexol und Ropinirol
DE10141652B4 (de) * 2001-08-24 2011-04-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung
DE10159745A1 (de) 2001-12-05 2003-07-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort
US20060263419A1 (en) * 2002-03-12 2006-11-23 Hans-Michael Wolff Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease
US20040048779A1 (en) * 2002-05-06 2004-03-11 Erwin Schollmayer Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome
DE10220230A1 (de) * 2002-05-06 2003-11-27 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verwendung von Rotigotine zur Behandlung des Restless Leg Syndroms
US8246979B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
EP1386605A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-04 Schwarz Pharma Ag Improved transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
EP1386604A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-04 Schwarz Pharma Ag Improved transdermal delivery system
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
SI1426049T1 (en) * 2002-12-02 2005-08-31 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Iontophoretic delivery of rotigotine for the treatment of Parkinson's disease
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
EP1589955B1 (de) * 2003-02-07 2006-11-02 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Für die wärmeanwendung zur beschleunigung der permeation von wirkstoffen geeignetes transdermales therapeutisches system und seine verwendung
DE10334188B4 (de) 2003-07-26 2007-07-05 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen
DE10334187A1 (de) * 2003-07-26 2005-03-03 Schwarz Pharma Ag Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen
DE10359528A1 (de) 2003-12-18 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag (S)-2-N-Propylamino-5-hydroxytetralin als D3-agonistisches Therapeutikum
EP1547592A1 (en) 2003-12-23 2005-06-29 Schwarz Pharma Ag Intranasal formulation of rotigotine
DE10361258A1 (de) * 2003-12-24 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson
US20050197385A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-08 Schwarz Pharma Ag Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss
DE102004014841B4 (de) 2004-03-24 2006-07-06 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms
EP1796610A4 (en) * 2004-09-29 2012-12-05 Schwarz Pharma Inc TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM FOR PARKINSON DISEASE
JP5025998B2 (ja) * 2005-06-06 2012-09-12 日東電工株式会社 経皮吸収製剤
CA2548864C (en) 2005-06-06 2012-12-11 Nitto Denko Corporation Percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation
TWI392670B (zh) * 2006-06-22 2013-04-11 Ucb Pharma Gmbh 經取代的２-胺基萘滿之於製造用於預防、減緩及／或治療各種類型疼痛之藥物上的用途
DE102006028987A1 (de) * 2006-06-24 2007-12-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Ultraschallverstärktes transdermales therapeutisches System
DE102006054732B4 (de) * 2006-11-21 2010-12-30 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit Ionenpaar-Mikroreservoiren
EP1987815A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-05 Schwarz Pharma Ag Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders
CN101147739B (zh) * 2007-07-06 2010-12-08 北京康倍得医药技术开发有限公司 含罗替戈汀的组合物及其制药用途以及含该组合物的透皮贴剂
WO2009063171A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Pliva Hrvatska D.O.O. Novel rotigotine salts
EA017836B1 (ru) * 2007-11-28 2013-03-29 ЮСиБи ФАРМА ГМБХ Новая полиморфная форма ротиготина и способ ее получения
ES2661767T3 (es) 2008-02-27 2018-04-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Parche adhesivo para la piel y producto envasado
ES2778724T3 (es) * 2008-02-27 2020-08-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Parche
DE102008013701A1 (de) * 2008-03-11 2009-09-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System mit stabilisierter Membran
US20090247537A1 (en) * 2008-03-25 2009-10-01 William Dale Overfield Methods for preventing or treating bruxism using dopaminergic agents
JPWO2009139213A1 (ja) * 2008-05-15 2011-09-15 日本臓器製薬株式会社 プロクロルペラジン含有外用医薬組成物
DE102008060203A1 (de) 2008-12-07 2010-06-10 Dietrich Wilhelm Schacht Wirkstoffstabilisierende flächenförmige Vorrichtung
EP2201941A1 (de) * 2008-12-29 2010-06-30 UCB Pharma GmbH Pflaster-Herstellungstechnologie
DE102009022915A1 (de) * 2009-05-27 2010-12-09 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit gesteuertem Wirkstofffluss
EP2281559A1 (en) 2009-06-26 2011-02-09 UCB Pharma GmbH Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis
EP2490673A2 (en) * 2009-10-19 2012-08-29 Actavis Group Ptc Ehf Amorphous rotigotine co-precipitates
EP2338873A1 (en) 2009-12-22 2011-06-29 Gmeiner, Peter New aminotetraline derivatives
RS57457B1 (sr) 2009-12-22 2018-09-28 Ucb Biopharma Sprl Polivinilpirolidon za stabilizaciju čvrste disperzije nekristalnog oblika rotigotina
EP2457565A1 (de) 2010-11-29 2012-05-30 Ratiopharm GmbH Transdermales therapeutisches System enthaltend Rotigotin
US20130324585A1 (en) 2010-12-02 2013-12-05 Christian Janssen Rotigotine ionic liquid
WO2012084969A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Hexal Ag Adhesive composition containing rotigotine and transdermal therapeutic system comprising the adhesive composition
WO2013020527A1 (en) 2011-08-11 2013-02-14 University Of Veterinary And Pharmaceutical Sciences Brno Faculty Of Pharmacy Utilization of alaptide as transdermal penetration modifier in pharmaceutical compositions for human and veterinary applications containing anti-inflammatory drugs and/or antimicrobial chemotherapeutics
EP2559435A1 (en) 2011-08-19 2013-02-20 UCB Pharma GmbH Rotigotine in the treatment of hemispatial neglect, stroke and deficits following stroke
CN102499906B (zh) * 2011-10-12 2013-04-17 长春健欣生物医药科技开发有限公司 一种罗替戈汀盐酸盐或自由碱成膜凝胶制剂及其制备方法
DE102012013421A1 (de) 2012-07-03 2014-01-09 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System (TTS) mit Rotigotin
DE102011119043A1 (de) 2011-11-22 2013-05-23 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System (TDS) mit Rotigotin
WO2013075822A1 (en) 2011-11-22 2013-05-30 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermal therapeutic system (tts) with rotigotine
DE102012013439A1 (de) 2012-07-03 2014-01-23 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System umfassend Rotigotin und Kristallisationsinhibitor
DE102011090178A1 (de) * 2011-12-30 2013-07-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit geringer Neigung zur Spontankristallisation
DE102012205493A1 (de) * 2012-04-03 2013-10-10 Acino Ag Einen Dopamin-Agonisten enthaltendes transdermales Applikationssystem
CA2878376C (en) 2012-07-05 2018-08-07 Sk Chemicals Co., Ltd. Transdermally absorbable preparation containing rotigotine
EP2870963A4 (en) * 2012-07-06 2016-03-09 Sk Chemicals Co Ltd PREPARATION CONTAINING ROTIGOTINE FOR PERCUTANEOUS ABSORBING
TW201431570A (zh) 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片
WO2014198422A1 (de) 2013-06-14 2014-12-18 Tesa Labtec Gmbh Transdermales therapiesystem (tts) mit rotigotin
CN105358139B (zh) 2013-07-03 2020-10-16 Lts罗曼治疗方法有限公司 具有电子元件的经皮治疗系统
ES2954087T3 (es) 2014-05-20 2023-11-20 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Sistema de administración transdérmica que incluye un mediador de interfase
EP3145503A1 (en) 2014-05-20 2017-03-29 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Method for adjusting the release of active agent in a transdermal delivery system
EP3145502B1 (en) 2014-05-20 2022-07-06 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Transdermal delivery system containing rotigotine
KR102364378B1 (ko) 2014-05-21 2022-02-16 에스케이케미칼 주식회사 안정성을 향상시킨 로티고틴 함유 경피흡수제제
WO2016178876A2 (en) 2015-05-01 2016-11-10 Cocrystal Pharma, Inc. Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
TWI754702B (zh) 2016-12-28 2022-02-11 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 （氮雜）吲哚－和苯並呋喃－３－磺醯胺類
CN109806243B (zh) * 2017-11-20 2022-07-15 北京泰德制药股份有限公司 一种含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用贴剂
JP6908729B2 (ja) 2017-12-19 2021-07-28 久光製薬株式会社 ロチゴチン含有貼付剤
TW202016088A (zh) 2018-06-19 2020-05-01 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 吡啶基及吡基-（氮）吲哚磺醯胺
EP3584244A1 (en) 2018-06-20 2019-12-25 UCB Pharma GmbH Substituted alkoxypyridinyl indolsulfonamides
KR20200046461A (ko) 2018-10-24 2020-05-07 에스케이케미칼 주식회사 비결정 로티고틴 함유 조성물 및 이의 제조 방법
KR20210104101A (ko) 2019-02-15 2021-08-24 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 로티고틴 안정화 방법
WO2020250840A1 (ja) 2019-06-14 2020-12-17 久光製薬株式会社 ロチゴチン含有貼付剤
JP2022537103A (ja) 2019-06-17 2022-08-24 ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハー 多発性硬化症のようなｃｎｓ障害を治療するためのｇｐｒ１７モジュレーターとしてのｎ‐（フェニル）‐インドール‐３‐スルホンアミド誘導体及び関連化合物
PT3854388T (pt) 2020-01-24 2023-12-11 Luye Pharma Switzerland Ag Sistema terapêutico transdérmico com o princípio ativo rotigotina e pelo menos um adesivo de silicone não resistente a aminas
CN113368083A (zh) * 2021-06-16 2021-09-10 华健医疗(深圳)有限公司 一种大麻二酚cbd透皮给药系统

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5268385A (en) 1983-01-03 1993-12-07 Whitby Research, Inc. Method for treating schizophrenia
US5177112A (en) 1983-01-03 1993-01-05 Whitby Research, Inc. Substituted 2-aminotetralins
US4655767A (en) 1984-10-29 1987-04-07 Dow Corning Corporation Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives
US4863970A (en) 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
US5273757A (en) 1987-09-01 1993-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for the delivery of substances, processes for the production thereof and use thereof
US4915950A (en) 1988-02-12 1990-04-10 Cygnus Research Corporation Printed transdermal drug delivery device
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4942037A (en) 1988-06-02 1990-07-17 Merck & Co., Inc. Transdermal delivery systems
DE3827561C1 (no) 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
DE69009540T2 (de) * 1989-03-15 1994-09-29 Nitto Denko Corp Arzneimittel enthaltendes Heftpflaster.
US4973468A (en) 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
FR2648131B1 (fr) * 1989-06-13 1991-10-18 Oreal Nouveaux derives de tetrahydro -5,6,7,8 naphtalenol-1, leur procede de preparation et leur utilisation en tant qu'agents antioxydants dans des compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252335A (en) 1989-07-12 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of lisuride
US5091186A (en) 1989-08-15 1992-02-25 Cygnus Therapeutic Systems Biphasic transdermal drug delivery device
US5124157A (en) 1989-08-18 1992-06-23 Cygnus Therapeutic Systems Method and device for administering dexmedetomidine transdermally
US5252334A (en) 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5271940A (en) 1989-09-14 1993-12-21 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal delivery device having delayed onset
DE3933460A1 (de) 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5147916A (en) 1990-02-21 1992-09-15 Dow Corning Corporation Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive composition and related methods and articles
US5246997A (en) 1990-02-21 1993-09-21 Dow Corning Corporation Method of making a hot-melt silicone pressure sensitive adhesive-coated substrate
US5069909A (en) 1990-06-20 1991-12-03 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine
US5382569A (en) * 1991-05-16 1995-01-17 Warner-Lambert Company Endotherlin antagonists
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
US5273755A (en) 1991-08-23 1993-12-28 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using a polymer-filled microporous membrane to achieve delayed onset
US5273756A (en) 1991-08-23 1993-12-28 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using a membrane-protected microporous membrane to achieve delayed onset
US5234690A (en) 1991-08-23 1993-08-10 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using an unfilled microporous membrane to achieve delayed onset
JPH06510290A (ja) 1991-08-27 1994-11-17 シグナス，インコーポレイテッド プラゾシンを投与するための経皮処方物
US5225198A (en) 1991-08-27 1993-07-06 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of short or intermediate half-life benzodiazepines
WO1993007842A1 (en) 1991-10-15 1993-04-29 Cygnus Therapeutic Systems Thermal enhancement of transdermal drug administration
AU3595393A (en) 1992-01-31 1993-09-01 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine in the form of ion pair complexes
GB9202915D0 (en) 1992-02-12 1992-03-25 Wellcome Found Chemical compounds
AU3247193A (en) 1992-08-25 1994-03-15 Cygnus Therapeutic Systems Printed transdermal drug delivery device
US5308625A (en) 1992-09-02 1994-05-03 Cygnus Therapeutic Systems Enhancement of transdermal drug delivery using monoalkyl phosphates and other absorption promoters
US5989586A (en) * 1992-10-05 1999-11-23 Cygnus, Inc. Two-phase matrix for sustained release drug delivery device
US5462746A (en) * 1992-11-02 1995-10-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation
DE4301781C2 (de) 1993-01-23 1995-07-20 Lohmann Therapie Syst Lts Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
WO1995000122A1 (en) 1993-06-24 1995-01-05 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal delivery system package
US5804214A (en) 1993-07-08 1998-09-08 Cygnus, Inc. Monolithic matrix transdermal delivery system for delivering ketorolac tromethamine
US5382596A (en) * 1993-08-05 1995-01-17 Whitby Research, Inc. Substituted 2-aminotetralins
US5554381A (en) 1993-08-09 1996-09-10 Cygnus, Inc. Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
AU7566994A (en) 1993-08-16 1995-03-14 Cygnus Therapeutic Systems Contact adhesive extends wear time on skin
WO1995005137A1 (en) 1993-08-16 1995-02-23 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal delivery system using a combination of permeation enhancers
EP0713618B1 (en) 1994-03-11 2002-07-17 Koninklijke Philips Electronics N.V. Transmission system for quasi-periodic signals
ATE196741T1 (de) 1994-06-24 2000-10-15 Cygnus Therapeutic Systems Einrichtung zur iontophoretischen probennahme
US5771890A (en) 1994-06-24 1998-06-30 Cygnus, Inc. Device and method for sampling of substances using alternating polarity
GB2290964A (en) 1994-07-08 1996-01-17 Arto Olavi Urtti Transdermal drug delivery system
US6024974A (en) 1995-01-06 2000-02-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for transdermal delivery of acid labile drugs
AU4761196A (en) 1995-01-19 1996-08-07 Cygnus, Inc. Polymer adhesive formulation containing sorbent particles
AU4657896A (en) 1995-01-19 1996-08-07 Cygnus, Inc. Polyisobutylene adhesives containing high TG tackifier for transdermal devices
US5601839A (en) 1995-04-26 1997-02-11 Theratech, Inc. Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug
GB9511366D0 (en) * 1995-06-06 1995-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel formulations
PL181582B1 (pl) 1995-06-07 2001-08-31 Ortho Mcneil Pharm Inc Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL
WO1996040087A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Cygnus, Inc. Pressure sensitive acrylate adhesive composition cross-linked with aluminum acetylacetonate and containing a drug having a reactive aromatic hydroxyl group
US6316022B1 (en) 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
US5906830A (en) 1995-09-08 1999-05-25 Cygnus, Inc. Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same
US5891461A (en) 1995-09-14 1999-04-06 Cygnus, Inc. Transdermal administration of olanzapine
AU7238896A (en) 1995-09-14 1997-04-01 Cygnus, Inc. High capacity, superabsorbent drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems
US5902603A (en) 1995-09-14 1999-05-11 Cygnus, Inc. Polyurethane hydrogel drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use
US6063398A (en) 1995-09-20 2000-05-16 L'oreal Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent
US5807570A (en) * 1995-09-29 1998-09-15 Cygnus, Inc. Transdermal administration of ropinirole and analogs thereof
US5733571A (en) 1995-12-08 1998-03-31 Euro-Celtique, S.A. Transdermal patch for comparative evaluations
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US5879701A (en) 1997-02-28 1999-03-09 Cygnus, Inc. Transdermal delivery of basic drugs using nonpolar adhesive systems and acidic solubilizing agents
US5843472A (en) 1997-02-28 1998-12-01 Cygnus, Inc. Transdermal drug delivery sytem for the administration of tamsulosin, and related compositions and methods of use
DE19814084B4 (de) 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19814083C2 (de) 1998-03-30 2002-02-07 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung von transdermalen therapeutischen Systemen unter Verwendung von basischen Alkalimetallsalzen zur Umwandlung von Wirkstoffsalzen in die freien Basen
WO1999058190A1 (en) 1998-05-13 1999-11-18 Cygnus, Inc. Collection assemblies for transdermal sampling system
DE19828273B4 (de) 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
JP2002524178A (ja) 1998-09-17 2002-08-06 シグナス， インコーポレイテッド ゲル／センサアセンブリ用のプレス装置
FR2792529B1 (fr) 1999-04-26 2001-09-28 Sod Conseils Rech Applic Nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant des derives de 2-isoxazole-8-aminotetralines
AU5325000A (en) 1999-06-05 2000-12-28 David Houze Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methodsof use
US6218421B1 (en) 1999-07-01 2001-04-17 Smithkline Beecham P.L.C. Method of promoting smoking cessation
DE19940238A1 (de) 1999-08-25 2001-03-01 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges therapeutisches System zur Applikation auf der Haut mit mindestens zwei polymerhaltigen Schichten
KR100317533B1 (ko) * 1999-11-10 2001-12-24 윤종용 반도체 집적회로 장치에서의 레이저 퓨즈박스의 구조 및그에 따른 제조 방법
WO2001038321A1 (en) 1999-11-23 2001-05-31 Aderis Pharmaceuticals, Inc. Improved process for preparing nitrogen-substituted aminotetralins
RU2266735C2 (ru) 1999-11-29 2005-12-27 Лтс Ломанн Терапи-Системе Аг Трансдермальные терапевтические системы с повышенной стабильностью и способ их получения
US20020110585A1 (en) 1999-11-30 2002-08-15 Godbey Kristin J. Patch therapeutic agent delivery device having texturized backing
DE10018467A1 (de) 2000-04-14 2001-10-25 Bosch Gmbh Robert Elektrische Maschine
DE10041479A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
DE10041478A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
US20020119187A1 (en) 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
DE10060550C1 (de) 2000-12-06 2002-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten
US20030026830A1 (en) 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
US20030027793A1 (en) 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
FR2829028B1 (fr) 2001-08-29 2004-12-17 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et d'un produit qui active la neurotransmission dopaminergique dans le cerveau, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de
US20060263419A1 (en) 2002-03-12 2006-11-23 Hans-Michael Wolff Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease
WO2003088958A2 (en) 2002-04-18 2003-10-30 Pharmacia Corporation Combinations of cox-2 inhibitors and other agents for the treatment of parkinson’s disease
US20040048779A1 (en) 2002-05-06 2004-03-11 Erwin Schollmayer Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome
US20060216336A1 (en) 2002-05-07 2006-09-28 Hans-Michael Wolff Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease
EP1534235B1 (en) 2002-06-25 2016-07-27 Acrux DDS Pty Ltd Transdermal delivery rate control using amorphous pharmaceutical compositions
US8246980B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
DE10234673B4 (de) 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8211462B2 (en) 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
SI1426049T1 (en) 2002-12-02 2005-08-31 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Iontophoretic delivery of rotigotine for the treatment of Parkinson's disease
US9102726B2 (en) 2002-12-04 2015-08-11 Argos Therapeutics, Inc. Nucleic acid of recombination expression vector encoding soluble forms of CD83, host cells transformed/transfected therewith and pharmaceutical compositions containing same
DE10261696A1 (de) 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
DE10334187A1 (de) 2003-07-26 2005-03-03 Schwarz Pharma Ag Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen
DE10334188B4 (de) 2003-07-26 2007-07-05 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen
US7379762B2 (en) 2003-09-04 2008-05-27 Creative Technology Ltd. Portable digital device orientation
DE10359528A1 (de) 2003-12-18 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag (S)-2-N-Propylamino-5-hydroxytetralin als D3-agonistisches Therapeutikum
EP1547592A1 (en) 2003-12-23 2005-06-29 Schwarz Pharma Ag Intranasal formulation of rotigotine
DE10361258A1 (de) 2003-12-24 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson
US20050197385A1 (en) 2004-02-20 2005-09-08 Schwarz Pharma Ag Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss
DE102004014841B4 (de) 2004-03-24 2006-07-06 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
TWI392670B (zh) 2006-06-22 2013-04-11 Ucb Pharma Gmbh 經取代的２-胺基萘滿之於製造用於預防、減緩及／或治療各種類型疼痛之藥物上的用途
EP1987815A1 (en) 2007-05-04 2008-11-05 Schwarz Pharma Ag Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders
EA017836B1 (ru) 2007-11-28 2013-03-29 ЮСиБи ФАРМА ГМБХ Новая полиморфная форма ротиготина и способ ее получения
EP2281559A1 (en) 2009-06-26 2011-02-09 UCB Pharma GmbH Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis
RS57457B1 (sr) 2009-12-22 2018-09-28 Ucb Biopharma Sprl Polivinilpirolidon za stabilizaciju čvrste disperzije nekristalnog oblika rotigotina

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
D1 *
D2 *
D3 *

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20003581A3 (en) 2001-05-16
CZ297889B6 (cs) 2007-04-25
DK1033978T3 (da) 2002-04-15
NZ507066A (en) 2003-01-31
BR9909313B1 (pt) 2013-11-12
EP1033978B1 (de) 2001-12-19
ID26646A (id) 2001-01-25
US20080138389A1 (en) 2008-06-12
US20050033065A1 (en) 2005-02-10
IL138722A (en) 2005-11-20
HUP0101519A3 (en) 2002-10-28
AU746856C (en) 1999-10-18
US20080050424A1 (en) 2008-02-28
HK1031196A1 (en) 2001-06-08
EP1033978A1 (de) 2000-09-13
NO20004915L (no) 2000-11-08
CA2326630A1 (en) 1999-10-07
AR014778A1 (es) 2001-03-28
TR200002829T2 (tr) 2001-01-22
US10251844B2 (en) 2019-04-09
KR20010042336A (ko) 2001-05-25
DE122006000035I2 (de) 2009-05-20
PL343255A1 (en) 2001-07-30
TW579299B (en) 2004-03-11
CA2326630C (en) 2006-12-05
KR100432276B1 (ko) 2004-05-20
CN1295470A (zh) 2001-05-16
NL300236I2 (nl) 2006-12-01
DE59900581D1 (de) 2002-01-31
IL138722A0 (en) 2001-10-31
DE122006000035I1 (de) 2006-11-23
AU2934199A (en) 1999-10-18
US7413747B2 (en) 2008-08-19
BRPI9909313B8 (pt) 2021-05-25
LU91269I9 (no) 2018-12-31
US6884434B1 (en) 2005-04-26
ATE210973T1 (de) 2002-01-15
JP2002509878A (ja) 2002-04-02
DE19814084A1 (de) 1999-10-14
HU226733B1 (en) 2009-08-28
AU746856B2 (en) 2002-05-02
BR9909313A (pt) 2000-11-21
ZA200005261B (en) 2001-05-22
CN1142773C (zh) 2004-03-24
LU91269I2 (fr) 2006-09-26
JP3984785B2 (ja) 2007-10-03
US10322093B2 (en) 2019-06-18
NO2008014I2 (no) 2010-04-19
NO20080489L (no) 2000-08-11
PL193074B1 (pl) 2007-01-31
DE19814084B4 (de) 2005-12-22
NO20004915D0 (no) 2000-09-29
NL300236I1 (nl) 2006-10-02
NO2008014I1 (no) 2008-11-03
FR06C0025I2 (no) 2007-05-25
SK284618B6 (sk) 2005-07-01
PT1033978E (pt) 2002-06-28
WO1999049852A1 (de) 1999-10-07
ES2170573T3 (es) 2002-08-01
FR06C0025I1 (no) 2007-04-27
HUP0101519A2 (hu) 2001-09-28
SK14462000A3 (sk) 2001-04-09
MY119660A (en) 2005-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO325766B1 (no) Transdermalt terapeutisk system samt fremgangsmåte for dets fremstilling
US10709669B2 (en) Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
AU2004260583B2 (en) Transdermaltherapeutic system containing a pramipexol active agent
US9700552B2 (en) Pharmaceutical compositions for treatment of addiction
NO335200B1 (no) Matriks og innretning for transdermal administrering av rotigotinbase, anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav.
IL147247A (en) The mikveh micro-system is based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
CZ75797A3 (en) Transdermal therapeutic system having the form of an adhesive plaster
KR100511492B1 (ko) 에페리손, 톨페리손 또는 그것들의 염을 포함하는경피흡수제제
MXPA00009570A (en) Transdermal therapeutic system which contains a d2 agonist and which is provided for treating parkinsonism, and a method for the production thereof
KR20020037616A (ko) 케토롤락의 경피흡수제제
JP2017007994A (ja) 経皮吸収型製剤
JPH08291069A (ja) エペリゾン外用貼付剤
JPS6212725A (ja) 外用医薬製剤
MXPA06000779A (en) Transdermaltherapeutic system containing a pramipexol active agent
MX2008014151A (es) Preparaciones de absorcion percutanea de drogas contra demencia.
MX2008006956A (es) Sistema terapeutico transdermico
KR20100095059A (ko) 시부트라민 함유 경피흡수제제

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Filing of supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: NEUPRO DEPOTPLASTER; NAT. REG. NO/DATE: EU105331001-013/NO 20060317; FIRST REG. NO/DATE: EU , EU105331001-013 20060217

Spc suppl protection certif: 2008014

Filing date: 20081014

SPCG Granted supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: NEUPRO DEPOTPLASTER; NAT. REG. NO/DATE: EU105331001-013/NO 20060317; FIRST REG. NO/DATE: EU , EU105331001-013 20060217

Spc suppl protection certif: 2008014

Filing date: 20081014

Extension date: 20210217

Effective date: 20100414

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME GMBH, BE

SPCK Change in the validity period of an spc

Free format text: PROTECTION PERIOD CHANGED TO: 20210217

Spc suppl protection certif: 2008014

Filing date: 20081014

Extension date: 20210217

MK1K Patent expired
SPCX Expiry of an spc

Free format text: PRODUCT NAME: ROTIGOTIN

Spc suppl protection certif: 2008014

Effective date: 20210302