JPH06510290A

JPH06510290A - プラゾシンを投与するための経皮処方物

Info

Publication number: JPH06510290A
Application number: JP5504554A
Authority: JP
Inventors: シュー，ソン−ミン; ルース，エリック　ジェイ．
Original assignee: シグナス，インコーポレイテッド
Priority date: 1991-08-27
Filing date: 1992-08-21
Publication date: 1994-11-17
Also published as: PT100814A; EP0601058A4; AU2514292A; CA2115840A1; EP0601058A1; US5688524A; WO1993003697A1; NZ244064A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】プラゾシンを　るための皮酉旦■ 本発明は、薬物プラゾシンを経皮投与するための方法および処方物に関する。

１景プラゾシンはシナプス後部のα−アドレナリン受容体遮断剤の結果として、末梢細動脈の弛緩によるその抗高血圧症効果を起こすことを示す抗高血圧症薬物である。最近の研究はまた、プラゾシンが良性の前立腺肥大症（ＢＰＦＩ）、一般に年配の男性に起こる慢性の膀胱排出障害、の治療に効果的であることを示した。

プラゾシンのＢＰＨに対する効果は明らかに、前立腺の平滑筋の弛緩による前立腺尿道に沿っての抵抗の減少に因る。

プラゾシンは、経口では１日に数回投与されることを必要とする比較的短い半減期を有する。経口投与されたプラゾシンは、不完全な吸収、胃腸管内での分解、および初回通過肝臓代謝に因る不完全なバイオアベイラビリティを有する。これらの性質により、プラゾシンは経皮投与の候補となる。このことについて、利用できるデータは、高血圧治療に必要とされるレベルとするためには、２０ｃ１の皮膚を通して約１０μｇ／ｃ１２７時間の目標経皮供給割合、ＢＰＩ（治療のためには約そのｌ／４の割合であることを示す。

プラゾシンの経皮投与に関しては、いくつかの以前に出された刊行物がある。日本国特公昭６１−１７８９１５号公報には、透過促進剤として、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、レンチン、尿素、アミノ酸、または１− ドデシルへ手すヒドロー２トアゼピン２−オン（Ａｚｏｎｅ）を含有する塩酸プラゾシンの処方物が提案された。日本国特公昭２−２０２８１３号公報は、皮膚を通しての透過促進剤としての没食子酸のＣ＋−＋＊のアルキルエステルの使用に関し、薬物の中でそれらと結合し得る塩酸ブラ°／シンを挙げている。同様に、米国特許第４，８４７、２５０号および第４．９７０．２０６号は、プラゾシンの経皮投与はピログルタミン酸エステルで促進されることを示唆している。

Ｋａｔｚ、　Ｄ、およびＴｏｕｉｔｏｕ、　Ｅ、らのＰｒｏｅ、　Ｉｎｔ、　Ｓ　ｔｍ　、　Ｃｏｎｔｒｏｌ、　Ｒｅ１．　Ｂｉｏａｃｔ、　Ｍａｔｅｒｉａｌ　（１９９１）　１８巻には、１２種の異なった処方物からの塩酸プラゾシンのウサギの耳の皮膚に対する束密度の研究が記載されている。オレイン酸および／またはトランスキュトール（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）を含有するこれらの処方物が、最も高い束密度を示した。

ついに、Ｔｅｎｊａｒｌａ、Ｓ、Ｎ、Ｐｈａｒｍ、Ｒｅｓ、（１９９０）　７巻、ＮＯ１９，１８９頁には、プラゾシン（ＰＺ）　（処方物は不明）ヒトの皮膚に対する束密度が、１，６μｇ／ｃｍ２／時間であり、「適当な化学的促進剤により、ＰＺの経皮供給が有望であるようだ。」と、報告されている。

本発明の１つの目的は高血圧および／またはＢＰＨ治療に必要とされる割合でプラゾシンを供給する経皮プラゾシン処方物を提供することである。

灸匪旦皿示本発明の１つの局面は、治療上有効な量のプラゾシンを個体に投与するための方法であり、この方法は（ａ）無毒性のスルフヒドリル含有化合物、（ｂ）無毒性の脂肪酸エステル；および（ｃ）無毒性の極性溶剤、を含む皮膚透過促進剤組成物と組み合わせて個体にプラゾシンを経皮投与することを包含し、それにより約２０〜約６０ｃｍ２の損なわれていない皮膚の領域へ、１時間あたり少なくとも約５０μｇの割合で数日間にわたって、プラゾシンを供給する。

本発明の他の局面は、有効な量の皮膚透過促進剤組成物と組み合わせて治療上有効な量のプラゾシンを含む経皮投与のためのプラゾシンの処方物であり、この促進剤組成物は、（ａ）無毒性のスルフヒドリル含有化合物、（ｂ）無毒性の脂肪酸エステル、および（ｃ）無毒性の極性溶剤、を含有する。

本発明のさらなる局面は、治療上有効な量のプラゾシンを数日間にわたって経皮投与するための皮膚に対する硬膏剤であり、以下の組み合せを含む：（ａ）透過不能な裏打ち材層；（ｂ）以下を含有する皮膚透過促進剤組成物中のプラゾシンの溶液の貯蔵部：（ｉ）無毒性のスルフヒドリル含有化合物；（ｉｉ）無毒性の脂肪酸エステル；および（ｉｉｉ）無毒性の極性溶剤；（ｃ）この溶液を保持するが、溶液の実質的な透過バリヤーではない、貯蔵部の下にある多孔性の支持部材；および（ｄ）硬膏剤を皮膚に貼る手段；ここでこの硬膏剤は約２０〜６ｏｃ１１２の有効なベース表面領域を有し、数日間にわたって、この有効なベース表面領域を通して、少なくとも約５０μｇ／時間の皮膚に対する束密度でプラゾシンを提供する。

」ｉ囚ｉ車屋皿所この図は本発明によってプラゾシンを経皮投与するための皮膚に対する硬膏剤の実施態様の断面図を示す。

日を　るための１、ココテ用いられるように、用語「経皮」は、損なわれていないヒトの皮膚を通しての循環系へのプラゾシンの通過を意味する。

ここで用いられるように、用語「治療上有効な量」は、望ましい治療を提供するプラゾシンの投与量を意味する。ＢＰＨを治療する場合、その投与量は一般的に、０．５〜５　ｔａｇ７日の範囲、さらに一般的には１．５〜４　ｍｇ／臼であり；ここで高血圧を治療するには、投与量は一般的に約２〜２０ｍｇ７日、さらに一般的には６〜１５層ｇ７日である。

ここで用いられるような、「皮膚に対する束密度」は、以下の実施例１に記載された手順でインビトロで測定されるように、皮膚の定義された領域を通してプラゾシンが通過する割合を意味する。

用語「有効なベース表面の領域」は、皮膚と接触してそれを通してプラゾシンが皮膚へ伝達される硬膏剤の表面の領域を意味する。

用語「無毒性」は、言及された化合物が皮膚を傷めないか皮膚刺激に耐えられないレベルではないことを意味する。

「プラゾシン」は、ベースを含まない薬物の形態およびそれらの薬学的に受容可能な塩を意味する。

「数日間Ｊは３〜７日を意図する。

本発明にしたがってプラゾシンと組み合わせて用いられる促進剤組成物は以下を含有する：　スルフヒドリル含有有機化合物、脂肪酸エステル、および極性溶剤。スルフヒドリル含有化合物は、好ましくは単一の−ＳＨ基を含有する。適当なスルフヒドリル含有化合物の例には、Ｎ−（２−メルカプトプロピオニル）グリシン、チオグリセロール、チオ酢酸、チオサリチル酸、ブ／ラミン（Ｎ−２−メルカプト−２−メチル−１−オキソプロピル）Ｌ−７ステイン、アセチルシスティン、およびメルカブトメントーノである。スルフヒドリル−含有化合物ハ典型的には、促進剤組成物の１重量％〜２５重量％、好ましくは２重量％〜１０重量％構成する。グルタチオン／ＮａＯＨ、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）　／ＮａＯＨ，または他の還元剤が、スルフヒドリル含有成分の酸化を妨げるために促進剤組成物に添加され得る。

促進剤組成物のエステル成分は一般に式％式％）の化合物であり、ここでｍは８〜１６、好ましくは８〜１２の整数であり（これらの数を含めて）、ｎは１または２であり、モしてＲは１〜３個（これらの数を含めて）の炭素原子のアルキルであることを包含し、これは０〜２個（これらの数を含めて）の水酸基で置換される。この式の好ましいエステルはラウリン酸のヒドロキシアルキルエステルであり、プロピレングリコールモノラウレート（ＰＧＭＬ）が特に好ましい。このエステルは一般に促進剤組成物の５重量％〜８０重量％を構成する。

極性溶剤は一般に促進剤組成物の１０重量％〜９０重量％を構成している。用いられ得る極性溶剤の例には、エタノール、プロピレングリコール（ＰＧ）、Ｎ− メチル−２−ピロリドン（Ｍ−ピロール）、ベンジルアルコール、１．４−ブタンジオール、１．３−ブタンジオール、２，３−ブタンジオール、１．５−ベンタンジオール、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ　（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）・および低分子量ポリエチレングリコール（分子量＜　５００　）である。

プラゾシンは一般に、約５〜２００ｍｇの範囲の量で促進剤組成物と混合される。

図は、プラゾシンを経皮投与するための皮膚に対する硬膏剤の実施態様を例示する。この硬膏剤は一般に１０で示され、以下を含む：透過不能な裏打ち材層１１；プラゾシン−促進剤−溶液貯蔵部１２：この貯蔵部の下にある多孔性支持部材１３；周辺の粘着剤層１４；および剥離ライナ層１５゜裏打ち材は、貯蔵部の周辺付近の１６で多孔性支持部材１３に加熱シールされる。

裏打ち材層１１は、このデバイスの第一の構造要素として機能し、その多くの機械的（例えば、可撓性など）性質を有するデバイスを提供する。それはまた、デバイスの上側表面を通しての伝達によるプラゾシン／促進剤の損失を防ぐ保護カバーとしてはたらく。裏打ち材１１は好ましくは、実質的にプラゾシンおよび促進剤組成物を透過不能なポリマーのシートまたはフィルムあるいはポリマー金属フィルム積層体から調製される。この層は、好ましくはおよそ０．１〜０．２■ の厚みである。適当な裏打ち材物質の例には、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリウレタン−ポリイソブチン−ポリウレタン積層体、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体がある。

支持部材１３は、貯蔵部内に液状処方物を保持するような高度に多孔性の部材である（すなわち、それは貯蔵部からの処方物の多量の流出を妨げるが、貯蔵部から皮膚への処方物の透過および拡散を妨げない）。不織ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、および他の合成ポリマーのような不織布が用いられ得る。不織布のベース表面は、薬学的に受容可能な感圧性粘着剤で含浸され、その表面と皮膚との接触を促進する。部材１３が調製される物質は、熱または他の方法で裏打ち部材にシール可能であり、それにより貯蔵部からの溶液の、層を横切る流れのバリヤーが提供される。支持部材１３のベースの重量は、一般ｊｎｏ、ｏｏｌ−０，００３ｇ／ａｍ２テある。

周辺の粘着剤層１４は、硬膏剤を皮膚に貼るための手段である。この層は、ポリジメチルシロキサン（シリコーン）、ポリイソブチン、ポリアクリレート、ポリウレタン、低分子量ポリエーテルブロックアミド共重合体（ＰＥＢＡＸ共重合体）、粘着性ゴム（ポリスチレン−イソプレン共重合体、ポリスチレン−ブタジェン共重合体、など）などの薬学的に受容可能な感圧性粘着剤ポリマーから調製される。この層の厚みは支持部材の厚みと同じ範囲、すなわち約４０〜１００ミクロンである。

使用の前、デバイス１０は、剥離ライナ１５を含んでいる。使用の直前、この層はデバイスから除かれ、接触面となる粘着剤層１４が晒される。剥離ライナは、一般に、薬物／ビヒクル／促進剤を透過不能な物質（例えば、ポリエチレンテレフタレートまたは他のポリエステル）から調製される。この物質は本質的に「剥離可能」であるかまたは、シリコーンまたはフルオロカーボン処理のような技法によって剥離可能にされる。

以下の実施例は、さらに本発明を例示する。これらの例はいかなる方法でも本発明を限定することを意図しない。

実ｍ々の゛　か゛のプラゾシンを　しないベースのインビトロにおする　に・　る　・叉１１孟呈亘ヒト死体皮膚を皮膚に対する束密度の研究に用いた。凍結した皮膚を解凍して、６０″Ｃで２分間水に浸漬して、表皮層（角質層および生育可能な表皮）を、皮膚の全体層から分離した。この表皮を改変されたＰｒａｎｚ　ｃｅｌｌの２つの半セルの間に注意深く載せた。受器隔室をｐＨ５のリン酸緩衝液で満たした。そして、候補処方物（プラゾシンを含有しないベースで飽和された）５００μｌをドナー隔室に添加して皮膚に対する束密度実験を開始した。拡散セル内容物の温度を３２℃に維持した。所定の時間で、Ｉ■ｌのアリツトｙ）を受器がら取り出し、新鮮な緩衝液で置換した。サンプルを、２５４ｎｌにおけるＵＶ検出器を用いてＨＰＬＣでアッセイした。適当なりロマトグラフィーによる分離を、Ｂｒｏｗｎ−Ｌｅｅ　ＲＰ−１８カラムを用いて行った。流動相は、その中へ２　ａ＋ｇ／Ｌのトリエタノールアミン（ＴＥＡ）を添加した、ｐＨ５，０の３０％アセトニトリ／Ｉ／−７０％０．０２５Ｍ　リン酸緩衝液であった。保持時間は２．５〜３．２分であった。皮膚に対する束密度（μｇ／ｃｍ２／時間）を、皮膚を通して透過するブラシノンの累積量対時間のプロ、トの比較的安定な勾配から測定した。

これらの研究の結果を、以下の表１に報告する。

表土ビヒクルか゛のプラゾシン　シナいベースのインビトロにおする　に・　る　・トランスキュトール　ｎ／ａＰＧＭＬ　Ｏ，０Ｓ±０．０２４０％オレイン酸、６０％　ＥｔＯＨ０，２０ｆ：０．０５４０％ＰＧＭＬ、　６０％Ｅｔ０１（０，４４±０．０１４０％オレイン酸、　６０％ＰＧＭＬ　０．１２±０．０３１００％　チオク゛リセ０−ル　ｎ／ａ４０％　ｆオケ゛リセＯ−６，６０％　ＥｔＯＨＯ，３９＋　０．３３４０％　ｆオク゛リセａ−に、６０％　８２０　０．０４±０．０１２０％　トランスキュトール、８０％　ＰＧＭＬ　０．１０±０．０２５０％　ｆオク゛リセロール、３３％　ＰＧＭＬ、１７％　ＥｔＯ）Ｉ　６．４３±０，５９２５％　チオク゛リセロール、　２５％　ＰＧＭＬ、５０％　ＥｔＯＨ３０，６±１．０２５％　Ｎ−（２−メル方７ °トブロビオニル）り゛リシン。

２５％　ＰＧＭＬ、５０％　ＥｔＯ）Ｉ　３１．ｇ±１０．９１０％　ト（２− メルカ７°ドブ０ピオニル）り′リシン。

２５％　ＰＧＭＬ、６５％　ＥｔＯＨ１１，１±３９２５％　Ｎ−（２−メルｔＪ７°　ドア゛０ヒ゛オニル）り゛リシン。

２５％ＰＧＭＬ、　７０％ＥｔＯＨ４，５４：ｔ：　２．　ｚ。

４０駕　ＰＧ、４０％　ＰＧＭＬ、２０％　へ゛ンゾ′ルフルコーｋ　５．０５ ±３．９６２５％　Ｎ−（２−メにカフ°ドア°口ビオニｋ）り゛リシン。

２５％　ＰＧＭＬ、７０％　ＥｔＯ）Ｉ　８．６７±０．７４５％　Ｎ−（２− メルｂ７°　ドブａｔ’　オニｋ）り′リシン。

１０％　ＴＥＡ、１％　り′ルタチオン（Ｇｌｕｔａｈｉｏｎｅ）。

６０％　ＰＧ、２９％　ＰＧＭＬ　７．４Ｂ±０．２０２％　Ｎ−（２−メルカプ゛　ドア“口ビオニル）り′リシン。

１０％　ＰＧＭＬ、８８％　ＰＧ、４０　■ｇ／閣１　へ−ス　１１．ｓ±３６５％　Ｎ−（２−メルｆｌｙ’　）７′ロヒ゛オニル）り′リッツ。

２５％　ＰＧＭＬ、　７０％ＰＣ，飽和　９．３：ｌ＝２．６５％　ト（２−メｈａｙ’　）７°ロ七“　オニル）り゛　リシン。

２５％ＰＧＭＬ、　７０％ＥｔＯＨ，飽和　１２．８±５．１２％　Ｎ−（２− メルカ７°　トフ゛Ｏヒ“オニル）り゛リシン。

１０％ＰＧＭＬ、　８８％ＰＧ、飽和　１４．６±１．５５％　Ｎ−（２−メルカプ　トフ゛０ヒ゛オニル）り゛りンン。

７０％ＥｔＯＨ，２５％ＰＧＭＬ、飽和　１８．５±７．９５％　Ｎ−（２−メルカプ゛　トフ゛０ピオニル）り゛リシン。

７０％ＰＧ、　２５％ＰＧＭＬ、飽和　２０．４±４．６６０％　ＥｔＯＨ，４０％１１プリン酸、へ′−ス飽和　３．３±Ｏ，Ｓ６０％　へ’　ン’）’に７にコ−に、４０％　ＰＧＭＬ　１．１＋　０．５★ｎ／ａ・皮膚に対する束密度値は０．０１μｇ／Ｃ＋１１２／時間未満であった。

表１に示されたように、実用的な束密度を提供する唯一の処方物は、スルフヒドリル化合物、脂肪酸エステル、および極性溶剤を含有するものであった。ウサギの皮膚刺激についての研究は、５％Ｎ−（２−メルカプトプロピオニル）グリシンを含有する処方物が、実用的な束密度を示すこれらの処方物の最も低い皮膚刺激を示すことを示唆した。その理由で、５％チオプロニン処方物が好ましい。

Ｌ嵐史主゛　か゛の　プラゾシンのインビトロにおする　に・　る　・実施例１のように、塩酸プラゾシン（飽和）の候補処方物において、皮膚に対する束密度の研究がなされた。これらの研究の結果を以下の表２に報告する。

表１実１１」１口　の　に・　る　か゛のインビトロにに　・　る　・　の　Ｅｔｌ溶剤ベースのアクリル系粘着剤（Ｍｏｒｓｔｉｋ　７０９）　／不織布支持体の膜を表皮の上に載せ、次いで改変されたＦｒａｎｚ　ｃｅｌｌの２つの半セルの間に置く方法で、模倣の貯蔵部システムを配置した。粘着剤ポリマー溶液を剥離ライチ上に置かれた不織布支持体に含浸させて、次いで１〜３ミルの形成ナイフを用いて不織布支持体からボッマー溶液を排出させて薄層膜を形成することによって、粘着剤／不織布支持膜を調製した。

剥離ライナを除去して、この膜を皮膚に載せた。皮膚に対する束密度の研究を始めるために、この膜の上に候補処方物（プラゾシンで飽和された）を添加した。

この研究の残りの部分は、実施例１と同様に実施した。

（以下余白）紅延方璽　′ｃ１２５％　Ｎ−（２−メルカプ　トブロビオニル）り゛リシン。

２９％　ＰＧＭＬ、５０％　ＥｔＯＨ，４％　ＰＧ。

１０％　３Ｎ、ＮａＯＨ，２％　ＥＤＴＡ　（ｐＨ６，５）　６．９７±３，５０５Ｘ　Ｎ−（２−メルカプ　ドア°ａビオニｋ）り゛リシン。

２９％　ＰＧＭＬ、　５％　ＥｔＯＨ，４％　ＰＧ。

２％　り゛ルタチオン（ｇｌｕｔｈａ　ｔｏｎ）。

１０％　３Ｎ　Ｎａ０Ｈ（ｐＨ５，０）　５．９２±　１．２０５％　Ｎ−（２ −メル１１７°　トフ゛口ビオニル）り゛リシン。

３８％　ＰＧＭ［、、５７％　ＥｔＯＨ（ｐＨ３，（１）　２．４０＋０．４０５％　Ｎ−（２〜メル方ブト７’＋ｌピオニル）り゛リシン。

５％　ＴＥＡ、１１　り゛ルタチオン、７４％　ＰＧ、　１４％ＰＧＭＬ　５．６±０．７５％　Ｎ−（’２−メルカプ　ドア“口ビオニル）り゛リシン。

２０％　ＰＧＭＬ、７５％　Ｍ−ｔ’　ａ−ｋ　１０．９±０．９１５％　Ｍ− Ｌ’ａ−１，ｌｏｇ　ＰＧＭＬ、　６０％　ＥｔＯＨ。

５％　Ｎ−（２−メルカ７°　トブロピオニル）り′リシン。

１０％　２Ｎ　ＮａＯＨ９，１±３．７５％　Ｎ−（２−メルカプ　ドブ０ピオニル）り゛りンン。

１０％　２Ｎ　ＮａＯＨ；　２．５％　り′ルタチオン。

５５％　ＰＧ、６５％　ＥｔＯｌ（、１４％　ＰＧＭＬ　（ｐｉｆ　６．０）　４．６＋０．８化学、経皮ドラッグデリバリ−および関連した分野の当業者に明白な、本発明の実施のための上に記載された態様の改変は、以下の請求の範囲に入ることが意図されている。

フロントページの続き（５１）Ｉｎｔ、Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　９／７０　３６５　９４５５−４Ｃ４７／１０　Ｅ　７４３３−４Ｃ４７／１４　Ｅ　７４３３−４Ｃ４７／２０　Ｅ　７４３３−４ＣＩ

Claims

【特許請求の範囲】

１．治療上有効な量のプラゾシンを個体に投与するための方法であって、（ａ）無毒性のスルフヒドリル含有化合物、（ｂ）無毒性の脂肪酸エステル；および（ｃ）無毒性の極性溶剤、を含む皮膚透過促進剤組成物と組み合わせて、数日間にわたってプラゾシンを個体に経皮投与することを包含し、それにより約２０〜約６０ｃｍ２の損なわれていない皮膚の領域へ、１時間あたり少なくとも約５０μｇの割合で数日間にわたって、プラゾシンをヒトに供給する、方法。
２．前記スルフヒドリル含有化合物が、Ｎ−（２−メルカプトプロピオニル）グリシン、チオグリセロール、チオ酢酸、チオサリチル酸、ブシラミン、アセチルシステイン、またはメルカプトメントーンであり、前記脂肪酸エステルが式（ＣＨ３−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ）ｎＲであり、ここでｍが８〜１６、好ましくは８〜１２の整数であり、これらの数を含み、ｎが１または２であり、そしてＲが１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、これらの数を含み、０〜２個の水酸基で置換され、これらの数を含み、そして前記極性溶剤がエタノール、プロピレングリコール、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ベンジルアルコール、１，４−ブタンジオール、または１，５−ペンタンジオールである、請求項１に記載の方法。
３．前記スルフヒドリル含有化合物が、Ｎ−（２−メルカプトプロピオニル）グリシンであり、前記極性溶剤がエタノールまたはプロピレングリコールであり、そして前記脂肪酸エステルがプロピレングリコールモノラウレートである、請求項１に記載の方法。
４．前記スルフヒドリル含有化合物が促進剤組成物の１〜２５重量％を構成し、前記脂肪酸エステルが該促進剤組成物の５〜８０％を構成し、そして前記極性溶剤が該促進剤組成物の１０〜９０％を構成する、請求項１に記載の方法。
５．前記プラゾシンが、男性個体に、良性の前立腺肥大症を治療するために投与される、請求項１に記載の方法。
６．前記プラゾシンが、高血圧症を治療するために投与され、そして前記割合が個体に対して少なくとも約２００μｇ／時間である、請求項１に記載の方法。
７．皮膚透過促進剤組成物と組み合わせて、治療上有効な量のプラゾシン含む、経皮投与のためのプラゾシンの処方物であって、該促進剤組成物が以下を含有する処方物：（ａ）無毒性のスルフヒドリル含有化合物、（ｂ）無毒性の脂肪酸エステル；および（ｃ）無毒性の極性溶剤。
８．前記スルフヒドリル含有化合物が、Ｎ−（２−メルカプトプロピオニル）グリシン、チオグリセロール、チオ酢酸、チオサリチル酸、ブシラミン、アセチルシステイン、またはメルカプトメントーンであり、前記脂肪酸エステルが構造式（ＣＨ３−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ）ｎＲであり、ここでｍが８〜１６、好ましくは８〜１２の整数であり、これらの数を含み、ｎが１または２であり、そしてＲが１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、これらの数を含み、０〜２個の水酸基で置換され、これらの数を含み、そして前記極性溶剤が、エタノール、プロピレングリコール、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ベンジルアルコール、１，４−ブタンジオール、または１，５−ペンタンジオールである、請求項７に記載の処方物。
９．前記スルフヒドリル含有化合物が、Ｎ−（２−メルカプトプロピオニル）グリシンであり、前記極性溶剤がエタノールまたはプロピレングリコールであり、そして前記脂肪酸エステルがプロピレングリコールモノラウレートである、請求項７に記載の処方物。
１０．前記スルフヒドリル含有化合物が前記促進剤組成物の１〜２５重量％を構成し、前記脂肪酸エステルが該促進剤組成物の５〜８０％を構成し、そして前記極性溶剤が該促進剤組成物の１０〜９０％を構成する、請求項７に記載の処方物。
１１．治療上有効な量のプラゾシンを数日間にわたって経皮投与するための皮膚に対する硬膏剤であって、以下の組み合せを含み、ここで約２０〜６０ｃｍ２の有効なベース表面領域を有し、数日間にわたって、該有効なベースの表面領域を通して、少なくとも約５０μｇ／時間皮膚に対する束密度でプラゾシンを提供する、皮膚に対する硬膏剤：（ａ）透過不能な裏打ち材層；（ｂ）以下を含有する皮膚透過促進剤組成物中のプラゾシンの溶液の貯蔵部：（ｉ）無毒性のスルフヒドリル含有化合物；（ｉｉ）無毒性の脂肪酸エステル；および（ｉｉｉ）無毒性の極性溶剤；（ｃ）該溶液を保持するが、該溶液の実質的な透過バリヤーではない、該貯蔵部の下にある多孔性の支持部材；および（ｄ）該硬膏剤を該皮膚に貼る手段。
１２．前記スルフヒドリル含有化合物が、Ｎ−（２−メルカプトプロピオニル）グリシン、チオグリセロール、チオ酢酸、チオサリチル酸、ブシラミン、アセチルシステイン、またはメルカプトメントーンであり、前記脂肪酸エステルが式（ＣＨ３−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ）ｎＲであり、ここでｍが８〜１６、好ましくは８〜１２の整数であり、これらの数を含み、ｎが１または２であり、そしてＲが１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、これらの数を含み、０〜２個の水酸基で置換され、これらの数を含み、そして前記極性溶剤がエタノール、プロピレングリコール、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ベンジルアルコール、１，４−ブタンジオール、または１，５−ペンタンジオールである、請求項１１に記載の皮膚に対する硬膏剤。
１３．前記スルフヒドリル含有化合物が、Ｎ−（２−メルカプトプロピオニル）グリシンであり、前記極性溶剤がエタノールまたはプロピレングリコールであり、そして前記脂肪酸エステルがプロピレングリコールモノラウレートである、請求項１１に記載の皮膚に対する硬膏剤。
１４．前記スルフヒドリル含有化合物が促進剤組成物の１〜２５重量％を構成し、前記脂肪酸エステルが該促進剤組成物の５〜８０％を構成し、そして前記極性溶剤が該促進剤組成物の１０〜９０％を構成する、請求項１１に記載の皮膚に対する硬膏剤。
１５．前記プラゾシンが、男性個体に、良性の前立腺肥大症を治療するために投与される、請求項１１に記載の皮膚に対する硬膏剤。
１６．前記プラゾシンが、高血圧症を治療するために投与され、そして前記割合が個体に対して少なくとも約２００μｇ／時間である、請求項１１に記載の皮膚に対する硬膏剤。