CZ297889B6 - Transdermální terapeutický systém pro osetrování Parkinsonova syndromu obsahující D2-agonistu a zpusob jeho výroby - Google Patents

Transdermální terapeutický systém pro osetrování Parkinsonova syndromu obsahující D2-agonistu a zpusob jeho výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ297889B6
CZ297889B6 CZ20003581A CZ20003581A CZ297889B6 CZ 297889 B6 CZ297889 B6 CZ 297889B6 CZ 20003581 A CZ20003581 A CZ 20003581A CZ 20003581 A CZ20003581 A CZ 20003581A CZ 297889 B6 CZ297889 B6 CZ 297889B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
amino
ethyl
tetrahydro
naphthol
propyl
Prior art date
Application number
CZ20003581A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20003581A3 (en
Inventor
Müller@Walter
V. Peck@James
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
Schwarz Pharma Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7862904&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ297889(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag, Schwarz Pharma Limited filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
Publication of CZ20003581A3 publication Critical patent/CZ20003581A3/cs
Publication of CZ297889B6 publication Critical patent/CZ297889B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Transdermální terapeutický systém s rubovou vrstvou inertní vuci látkám obsazeným v matrici, se samolepivou vrstvou matrice vykazující v úcinném mnozství (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-1-naftol a s ochrannou fólií, kteráse pred pouzitím odstranuje, se vyznacuje matricína bázi nevodného lepivého polymerního systému naakrylátovém nebo silikonovém základe s rozpustností .>=. 5 % hmotn. pro (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-1-naftol, která je v podstate prostá anorganických silikátových cástic.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká transdermálního terapeutického systému pro ošetřování Parkinsonova syndromu, s rubovou vrstvou inertní vůči látkám obsaženým v matrici, se samolepivou vrstvou matrice vykazující v účinném množství (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}1-naftol následujícího vzorce
a s ochrannou fólií, která se před použitím odstraňuje.
Dosavadní stav techniky
Na celém světě trpí asi 2,5 až 3 % obyvatelstva tak zvaným Parkinsonovým syndromem, který propuká hlavně ve stáří mezi 58 a 62 roky. Symptomy této choroby se projevují motorickými poruchami jako třesem a ztuhnutím svalů, vegetativními poruchami jako zesíleným tokem slin a slz, porušenou tepelnou regulací, sníženým krevním tlakem a poruchami funkce měchýře a střev, stejně jako psychickými poruchami jako neschopností rozhodování a depresivním rozladěním.
Parkinsonův syndrom je způsoben degenerací dopaminergických neuronů v Substantia nigra. Tím jsou ochuzovány o dopamin určité partie mozku, zejména mozkové kmenové ganglie. Za symptomy nemoci je přitom nakonec zodpovědná z toho pocházející porušená rovnováha neurotransmiterů acetylcholinu a dopaminu. Převaha acetylcholinu je přitom zodpovědná za tak zvané plus symptomy a nedostatek dopaminu za tak zvané minus symptomy.
Proto se ošetřování Parkinsonova syndromu může provádět pomocí anticholinergik nebo levodopa. Anticholinergika brzdí cholinergickou neurotransmisi a levodopa prochází jako předstupeň dopaminu uzávěrou krve do mozku a v mozku se mění na dopamin.
Jiná cesta terapie Parkinsonova syndromu je ošetřování agonisty receptorů dopaminu. Agonisté dopaminu jsou látky, které se vážou na tytéž receptory a způsobují s dopaminem srovnatelný účinek, třebaže jsou strukturně od dopaminu rozdílné. Agonisté receptoru dopaminu mají přitom na základě svoji molekulární struktury vlastnosti, které jim umožňují překonat uzávěru krve do mozku. Je proto vzhledem ke zmenšeným vedlejším účinkům výhodné, když se substance selektivně vážou na podskupinu receptorů dopaminu, D2 receptory. Jako zvlášť účinný selektivní D2 agonista se projevil (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftol se shora uvedenou strukturou.
Na základě svého krátkého poločasu rozpadu a svého vysokého efektu při počátečním podání, je orální aplikace této substance velmi problematická. Krátký poločas rozpadu by přitom vyvolával nutnost častého braní substance a vysoký efekt při prvním průchodu játry (first-pass-effect)
-1 CZ 297889 B6 vysoké dávkování. Zatímco frekvenci orálního podávání je možné překonat vhodnou formulací, lze problém fírst-pass efektu principiálně řešit pouze jiným než orálním dodáváním úěinné látky.
Transdermální terapeutický systém, který je určen pro podávání D2 agonisty nahoře uvedeného vzorce se popisuje již v WO 94/07468. Tento systém obsahuje účinnou látku jako hydrochlorid v matrici ze dvou fází, která je v podstatě vytvořena jako průchodná fáze představující hydrofobní polymemí materiál s uvnitř dispergovaným hydratovaným silikátem pro přijmutí hydrofilní soli léčiva a navíc může obsahovat nebo obsahuje hydrofobní rozpouštědlo podporující permeaci a dispergační prostředek.
Nevýhodou tohoto systému je, že účinná látka musí být ve vodném roztoku smísena se silikátem a je zapotřebí emulgátor, aby emulgoval tento vodný roztok spolu s lipofilním polymerem, např. silikonových adhezivem, rozpuštěným v organickém rozpouštědle, obvykle hexanu, heptanu nebo ethylacetátu. Vzhledem k problémům při nanášení je při používání této emulze podstatně obtížnější transdermální systémy vyrábět. Navíc může být pro takové systémy použita pouze sůl, protože jenom sůl je dost hydrofilní, aby byla ve vodě dostatečně rozpustná.
Podstata vynálezu
Proto bylo úkolem vynálezu vyvinout pro (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftol systémy, které by se vyvarovaly nevýhod systému popsaného ve WO 94/07468. V zorném poli byla zejména optimalizace pohlcování účinné látky v systému a transfer kůží.
Podle toho se podle vynálezu vyvinutý transdermální terapeutický systém úvodem zmíněného druhu v podstatě vyznačuje matricí na bázi nevodného systému polymemího adheziva na akrylátovém nebo silikonovém základě s rozpustností >5 % váhových pro volnou bázi D2 agonisty, (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftol. Stanovení rozpustnosti se provádí při teplotě místnosti. Transdermální systém obsahuje podle volby méně než 0,5 % hmotn., větší přednost se dává méně než 0,05 % hmotn. anorganických částic silikátu, anebo je matrice transdermálního systému anorganických částic silikátu v podstatě prostá.
Matricové systémy ve svém nejjednodušším provedení představují jednofázovou matrici. Sestávají z rubové vrstvy, účinnou látku obsahující samo lepivé matrice a ochranné fólie, která se před použitím odstraňuje. Komplikovanější provedení obsahují vícevrstvé matrice, které mohou obsahovat i nelepivé vrstvy a regulační membrány. Pro zlepšení koheze může matrice obsahovat i inertní plniva.
Polyakryláty se vyrábějí radikálovou polymerizací derivátů kyseliny akrylové resp. methakrylové, přičemž ovšem mohou být jako dodatečné monomery použity i jiné vhodné sloučeniny, např. vinylacetát. Volbou odpovídajících monomerů mohou výsledným adhezivům přitom pak být propůjčeny specifické vlastnosti. Obvykle, aby se zlepšily resp. vyžadovaným požadavkům přizpůsobily fyzikální vlastnosti adheziv, se polyakryláty příčně síťují vícemocnými kovovými ionty. Kovové ionty se přitom nejčastěji aplikují ve formě kovových chelátů rozpustných v organických rozpouštědlech. Vhodnými sloučeninami jsou přitom zvláště aluminium-acetylacetonát nebo titanacetylacetonát.
Silikonová adheziva ve většině případů představují polydimethylsiloxany, principiálně ovšem mohou být místo methylskupin přítomny i jiné organické zbytky jako např. ethyl- nebo fenylskupiny. Taková silikonová adheziva jako jednosložková lepidla existují ve dvou variantách, jako tak zvaná aminrezistentní a jako aminnerezistentní. Vzhledem k zásadité povaze (-)-5,6,7,8tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu se pro silikonové adhezivům obsahující tuto účinnou látku používají aminrezistentní lepidla. Taková aminrezistentní silikonová lepidla se vyznačují tím, že neobsahují žádné volné silanolové funkce. Při speciálním postupu se
-2CZ 297889 B6 přitom Si-OH skupiny opatřují alkylovým zbytkem. Taková lepidla a jejich výroba jsou zevrubně popsány v EP 0 180 377.
Pro vývoj matricových systémů je důležitým parametrem rozpouštěcí schopnost lepidla pro účinnou látku, právě tak jako pohyblivost účinné látky v matrici a její přenos přes plochu kontaktu ven na kůži, který je podstatně určován odpovídajícími rozdělovacími koeficienty a resorpcí pokožky. Vyskytuje se tak relativně komplikovaná skladba vlivů, na něž je třeba brát ohled.
V systémech, v nichž je účinná látka jenom zčásti rozpuštěna, rovná se koncentrace rozpuštěné účinné látky koncentraci nasycení a má tak za těchto podmínek maximální termodynamickou aktivitu. Pro rozpouštěcí schopnost polyakrylátového adheziva jsou obecně důležité především typ a množství volných funkčních skupin v lepidle. U (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-(propy 1-(2-(2thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu bylo však zjištěno, že rozpustnost volné báze je od toho dalekosáhle nezávislá a leží v rozsahu 15-35 % hmotn. Proto musí takový systém obsahovat účinnou látku v koncentraci nejméně 10 % hmotn., aby byl blízko maximální termodynamické aktivitě. Pro hydrochlorid (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu leží rozpustnost v polyakrylátech s 5-10 % hmotn. podstatně níže, takže v takových systémech je účinná látka rozpuštěná jen částečně.
Protože hydrochlorid vzhledem ke svým hydrofilním vlastnostem může jen špatně procházet lipofilní bariérou strata comea, je v tomto případě nutné použití lipofílních monokarboxylových kyselin jako např. kyseliny olejové, která v matrici náplasti převede hydrochlorid částečně na lipofilní oleát a takto nakonec obecně účinkuje v pokožce jako prostředek pro zvýšení permeace.
Polymerní lepidlo na akrylátové bázi obsahuje s výhodou dva z následujících monomerů: akrylová kyselina, akrylamid, hexylakrylát, 2-ethylhexyl-akrylát, hydroxyethyl-akrylát, oktylakrylát, butylakrylát, methylakrylát, glycidylakrylát, methakrylová kyselina, methakrylamíd, hexylmethakrylát, 2-ethylhexyl-methakiylát, oktylmethakrylát, methylmethakrylát, glycidylmethakrylát, vinylacetát, vinylpyrrolidon.
Silikonová lepidla mají pro většinu účinných látek srovnatelně nižší rozpouštěcí schopnost. Koncentrace nasycení pro bázi (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-lnaftolu resp. pro hydrochlorid leží asi při 5 % hmotn., zatímco odpovídající soli jsou v nich prakticky nerozpustné. Proto ve spojení se silikonovými adhezivy přichází v úvahu pouze volná báze účinné látky. Jestliže se do silikonového lepidla přimísí vhodná látka, která má pro účinnou sloučeninu zvýšenou rozpouštěcí schopnost, může být pak rozpustnost volné báze v takových matricích zvednuta až na 40 % hmotn., aniž by tím utrpěly fyzikální vlastnosti matrice. Vhodnými látkami jsou např. rozpustný polyvinylpyrrolidon, kopolymery vinylpyrrolidonu a vinylacetátu, polyethylenglykol, polypropylenglykol, glycerol resp. estery glycerolu s mastnými kyselinami nebo kopolymery z ethylenu a vinylacetátu, přičemž se polyvinylpyrrolidon ukázal jako zvlášť dobře vhodný.
Asi 1,5-5 % hmotn. polyvinylpyrrolidonu v aminrezistentním silikonovém adhezivu zvyšuje rozpustnost (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu asi na ΙΟΙ 5 % hmotn. To je dostačující, aby se v 20 cm2 velké náplasti s 50 g/m2 hmotností nanesení v matrici, rozpustilo 10 mg účinné látky. Protože se u transdermálních systémů náplastí musí vždy vycházet z toho, že pouze 50 % nanesené účinné látky je k dispozici v době aplikace, lze při denní dávce v rozsahu 1-10 mg účinné látky vycházet z toho, že náplast ve velikosti mezi 2 a 40 cm2 je dostačující, aby se dosáhla terapeutická hladina v plazmě.
Polyvinylpyrrolidon dispergovaný v silikonovém lepidle má navíc tu výhodu, že snižuje u silikonových lepidel známý, tak zvaný studený tok. Pod studeným tokem se přitom rozumí, že se matrice chová jako velice viskózní kapalina a příslušně ktomu má sklon roztéci se do větší plochy. Následkem toho matrice po určité době zaujímá větší plochu než rubová vrstva a náplast má
-3CZ 297889 B6 sklon slepit se s původním obalovým materiálem. Tato přednost polyvinylpyrrolidonu je zmíněna již v EP 0 524 776.
Pro výrobu náplastí ve smyslu tohoto vynálezu se (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-(propyl-[2-(2thienyl)ethyl]amino}-l-naftol resp. jeho hydrochlorid rozpustní nebo suspenduje v ethanolu nebo jiném vhodném organickém rozpouštědle a potom se za míchání přidá roztok lepidla. Pokud je lepidlo ve vhodném systému rozpouštědel, může být účinná látka do roztoku rozpouštědla přidána přímo. Dodatečné pomocné látky mohou být přidávány buď k roztoku lepidla, k roztoku účinné látky nebo k roztoku lepidla obsahujícímu účinnou látku. Pomocnou látkou, kterou je výhodné přidávat přímo do roztoku účinné látky je např. alkalicky reagující substance, která se hodí k přeměně hydrochloridu účinné látky na volnou bázi účinné látky. Jako přidávaná alkalická substance má přednost hydroxid alkalického kovu jako hydroxid sodný nebo draselný anebo silikát alkalického kovu jako trisilikát nebo metasilikát sodný nebo draselný. Po přeměně může být roztok případně zfiltrován, přičemž se s výjimkou báze účinné látky, produkty reakce prakticky kvantitativně odstraní. Při použití hydroxidu sodného resp. draselného jsou těmito produkty chlorid sodný resp. draselný a při použití silikátů sodných resp. draselných chlorid sodný resp. draselný a polymemí oxid křemičitý. Před filtrací může být dodatečně roztok účinné látky smísen s pufrovacími látkami, aby se neutralizovaly případné přebytky pomocných bází. Vzniklý roztok adheziva obsahující účinnou látku se nanese na vhodnou fólii a rozpouštědla se odstraní v procesu sušení. Potom se nalaminuje rubová vrstva náplasti na vrstvu matrice z největší části zbavenou rozpouštědla a z celkového laminátu se vykrajují náplasti.
Permeační vlastnosti se výhodně zlepšují prostředky zvyšujícími permeaci, které mohou být voleny ze skupiny mastných alkoholů, mastných kyselin, esterů mastných kyselin, amidů mastných kyselin, glycerolu a jeho esterů s mastnými kyselinami, N-methylpyrrolidonu, terpenů jako je limonen, α-pinen, a-terpineol, karvon, karveol, limonenoxid, pinenoxid, 1,8-eukalyptol.
Podrobnosti o přípravě a rychlosti permeace dosažené s hotovými náplastmi mohou být nalezeny v příkladech provedení a permeačních studiích. V příkladech 1-3 uvedená polyakrylátová lepidla je přitom třeba považovat za příklady a je možné je bez problémů nahradit jinými akrylátovými lepidly, vhodnými pro medicínské použití.
S hotovými náplastmi byly za použití Franz-ových difuzních cel a lidského epidermu uskutečněny studie permeace. Výsledky jsou znázorněny na obrázku 1. Ukazuje se, že všechny náplasti jsou s to systemicky skrze pokožku poskytovat dostačující množství účinné látky. Předkládaný vynález ukazuje, že předávání účinné látky je zřetelně lepší s volnými bázemi než při použití soli. Ukazuje se také, že náplasti na bázi silikonových adheziv při podstatně menším obsahu účinné látky poskytují skrze pokožku zhruba stejné množství účinné látky jako systémy na bázi polyakrylátových adheziv.
Se systémy podle vynálezu je také možné potřebnou denní dávku agonisty dopaminu uvedené struktury transdermálně podávat pokožkou s náplastí o velikosti kolem 20 cm2. Protože se náplasti dají jednoduše vyrobit, účinnou látku předávají na kůži po své celkové ploše matrice a jsou vhodné jak pro soli účinné látky tak pro báze účinné látky, představují podstatné zlepšení proti známým systémům jak jsou popsány ve WO 94/07468.
-4CZ 297889 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Polyakrylátový systém s (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolem
K 264 g roztoku polyakrylátového lepidla s 50% obsahem tuhé látky se přidá 66 g 50% roztoku Eudragitu El00 a po přídavku 36 g oleylalkoholu se masa homogenizuje mícháním.
Potom se 89,65 g (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu rozpustí ve 200 ml methylethylketonu a za míchání se přidá k hořejší mase. Potom, když se hmota zhomogenizovala, se vhodnou stěrkou nanese na silikonizovanou polyesterovou fólii. Tloušťka vlhkého filmu se vyměří tak, aby po odstranění rozpouštědla třicetiminutovým sušením při 50 °C vznikla hmotnost nanesení 60 g/m2.
Usušený film matrice se nyní nakašíruje s polyesterovou fólií o tloušťce 13 μηι. Ze vzniklého laminátu pro náplasti se nyní vysekají hotové náplasti v požadované velikosti a zabalí do sáčku z obalového materiálu.
Koncentrace (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu v matrici náplasti je 30,8 %. Vhodnými polyakrylátovými lepidly jsou např. Durotak 387-2051, Durotak 387-2287, Durotak 387-2353, Durotak 387-2516, všechny od National Starch & Chemical.
Permeační rychlosti lidským epidermem, docílené za podmínek in vitro, jsou uvedeny na obr. 1.
Příklad 2
Silikonový systém s (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolem
Ke 24 g 25% roztoku Kollidonu 90F se přidá 18 g (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu rozpuštěného ve 40 g ethanolu a masa se homogenizuje. K této mase se poté přidá 251 g roztoku aminrezistentního silikonového lepidla se 70% obsahem tuhé látky a masa se dalším mícháním homogenizuje.
Nato se masa vhodnou stěrkou nanese na nelepivě opatřenou polyesterovou fólii (Scotchpak 1022) v takové tloušťce, aby po odstranění rozpouštědla třicetiminutovým sušením při 50 °C vznikla hmotnost nanesení 50 g/m2.
Usušený film matrice se nyní nakašíruje s polyesterovou fólií o tloušťce 13 pm. Ze vzniklého laminátu pro náplasti se nyní vysekají hotové náplasti v požadované velikosti a zabalí do sáčku z obalového materiálu.
Koncentrace báze (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyI)ethyl]amino}-l-naftolu v matrici náplasti je 9 %. Vhodnými aminrezistentními silikonovými lepidly jsou např. BIOPSA Q7—4301 a BIO—PSA Q4—4201, obě od Dow Coming.
Permeační rychlosti lidským epidermem, docílené za podmínek in vitro, jsou uvedeny na obr. 1.
-5 CZ 297889 B6
Příklad 3
Polyakrylátový systém s hydrochloridem (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu g hydrochloridu se zapracuje do 70 g polyakrylátového lepidla (Durotak 387-2287, obsah tuhé látky 50 %, National Starch & Chemical) a potom se přidají 4 g kyseliny olejové. Masa se nyní nanese na silikonizovanou polyesterovou fólii v takové tloušťce, aby po odstranění rozpouštědla vznikla hmotnost nanesení 60 g/m2. Rozpouštědla se odstraní 15-20 minutovým sušením při teplotě mezi 40 a 80 °C. Potom se vysušená vrstva matrice laminuje 12-30 pm tlustou fólií polyesteru a vyseknou se náplasti.
Příklad 4 g hydrochloridu (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu se spolu s 8,0 g metasilikátu sodného nebo 9,1 g silikátu sodného ve 35 ml ethanolu 48 hodin při teplotě místnosti míchá. Nyní se případně roztok materiálů zfiltruje a přidá se 6,0 g polyvinylpyrrolidonu (Kollidon F90, fa Bayer) ve formě 25% (%hmotn.) roztoku v ethanolu a 25 g 70% roztoku aminrezistentního silikonového lepidla (Q7-4301, fa. Dow Coming) v heptanu a masa se potom za mechanického míchání homogenizuje.
Nato se masa pro zhotovení matrice náplasti nanese na vhodnou nelepivě opatřenou fólii a rozpouštědla se odstraní dvacetiminutovým sušením při 50 °C. Hmotnost nanesení vysušeného filmu matrice leží kolem 50 g/m2.
Usušený film matrice se nakašíruje s polyesterovou fólií o tloušťce 23 pm. Z celkového laminátu se vysekají jednotlivé náplasti. Pokud se roztok účinné látky filtruje odpovídá hotová náplast složení náplasti podle příkladu 2.
Příklad 5 g hydrochloridu (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu se spolu s 14,7 g metasilikátu sodného nebo 16,8 g trisilikátu sodného ve 40 ml ethanolu 48 hodin při teplotě místnosti míchá. Roztok materiálů se nyní případně zfiltruje a přidá se 9,2 g oleylalkoholu, 63,2 g 52% roztoku polyakrylátového lepidla (Durotak 387-2287, fa National Starch & Chemical) a 22,8 g 40% (%hmotn.) roztoku Eudragitu El00 (Rohm-Pharma) a masa se potom za mechanického míchání homogenizuje.
Nato se hmota pro zhotovení matrice náplasti nanese na vhodnou nelepivě opatřenou fólii a rozpouštědla se odstraní dvacetiminutovým sušením při 50 °C. Hmotnost nanesení vysušeného filmu matrice leží kolem 80 g/m2.
Usušený film matrice se nakašíruje s polyesterovou fólií o tloušťce 23 pm. Z celkového laminátu se vysekají jednotlivé náplasti.
Příklad 6 g hydrochloridu (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu se vloží do ethanolického roztoku NaOH nebo KOH, který obsahuje ekvimolekulámí množství báze (2,27 g NaOH resp. 3,19 g KOH). Přednostně má roztok koncentraci 1,5 mol/1. Přeměna soli účinné látky proběhne během minut, přičemž největší podíl vzniklého NaCl se vyloučí a báze účinné látky se kompletně rozpustí. Nyní se případně roztok účinné látky smísí s roztokem pufru,
-6CZ 297889 B6 aby se odstranily případné přebytky zásady. Právě tak může být případně roztok účinné látky nyní zfíltrován; přidá se 6,0 g polyvinylpyrrolidonu (Kollidon F90, fa Bayer) ve formě 25% (% hmotn.) roztoku v ethanolu a 250 g 70% roztoku aminrezistentního silikonového lepidla (Q74301, fa. Dow Coming) v heptanu a masa se potom za mechanického míchání homogenizuje.
Nato se masa pro zhotovení matrice náplasti nanese na vhodnou nelepivě opatřenou fólii a rozpouštědla se odstraní dvacetiminutovým sušením při 50 °C. Hmotnost nanesení vysušeného filmu matrice leží kolem 50 g/m2.
Usušený film matrice se nakašíruje s polyesterovou fólií o tloušťce 23 pm; z celkového laminátu se vysekají jednotlivé náplasti. Pokud se roztok účinné látky filtruje odpovídá hotová náplast složení náplasti podle příkladu 2.
Příklad 7
Analogicky jako v příkladu 6 se 25 g hydrochloridu (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu smísí s 2,84 g NaOH resp. 3,99 g KOH v ethanolickém roztoku. Roztok účinné látky se jako v příkladu 6 případně smísí s pufrem resp. zfiltruje a nato se přidá 9,2 g oleylalkoholu, 63,2 g 52% roztoku polyakrylátového lepidla (Durotak 387-2287, fa National Starch & Chemical) a 22,8 g 40% (% hmotn.) roztoku Eudragitu El00 (Róhm-Pharma) a masa se potom za mechanického míchání homogenizuje.
Nato se masa pro zhotovení matrice náplasti nanese na vhodnou nelepivě opatřenou fólii a rozpouštědla se odstraní dvacetiminutovým sušením při 50 °C. Hmotnost nanesení vysušeného filmu matrice leží kolem 80 g/m2.
Usušený film matrice se nakašíruje s polyesterovou fólií o tloušťce 23 pm. Z celkového laminátu se vysekají jednotlivé náplasti.

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Transdermální terapeutický systém s rubovou vrstvou inertní vůči látkám obsaženým v matrici, se samolepivou vrstvou matrice vykazující v účinném množství (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]ammo}-l-naftol a s ochrannou fólií, která se před použitím odstraňuje, vyznačující se tím, že má matrici na bázi nevodného lepivého polymemího systému na akrylátovém nebo silikonovém základě s rozpustností > 5 % hmotn. pro volnou bázi D2-agonisty, (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftol.
  2. 2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že obsahuje < 0,5 % hmotn. anorganických silikátových částic.
  3. 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že obsahuje < 0,05 % hmotn. anorganických silikátových částic.
  4. 4. Transdermální systém podle nároku 1, vyznačený tím, že v něm polymemí lepidlo na bázi akrylátů obsahuje nejméně dva z následujících monomerů: akrylová kyselina, akrylamid, hexylakrylát, 2-ethylhexyl-akrylát, hydroxyethyl-akrylát, oktylakrylát, butylakrylát, methylakrylát, glycidylakrylát, methakrylová kyselina, methakrylamid, hexylmethakrylát, 2-ethylhexyl-methakrylát, oktylmethakrylát, methylmethakrylát, glycidylmethakrylát, vinylacetát nebo vinylpyrrolidon.
    -7 CZ 297889 B6
  5. 5. Transdermální systém podle nároku 1, vyznačený tím, že v něm polymemí lepidlo na bázi silikonů ke zlepšení rozpustnosti (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu obsahuje přídavné látky ve formě hydrofilních polymerů nebo glycerolu anebo derivátů glycerolu.
  6. 6. Transdermální systém podle nároku 4 nebo 5, vyznačený tím, že v něm (-)-5,6,7,8tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftol v polymemím lepidle na bázi akrylátů je obsažen v koncentraci od 10 do 35 % hmotn. nebo v polymemím lepidle na bázi silikonů v koncentraci od 5 do 40 % hmotn.
  7. 7. Transdermální systém podle nároku 6, vyznačený tím, že obsahuje substance, které zlepšují permeaci (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu lidskou pokožkou.
  8. 8. Transdermální systém podle nároku 7, vyznačený tím, že permeaci podporující substance v něm je volena ze skupiny mastných alkoholů, mastných kyselin, esterů mastných kyselin, amidů mastných kyselin, glycerolu nebo jeho derivátů, N-methylpyrrolidonu, terpenů nebo terpenových derivátů.
  9. 9. Transdermální systém podle nároku 8, vyznačený tím, že permeaci podporující substancí v něm je olejová kyselina nebo oleylalkohol.
  10. 10. Transdermální systém podle nároku 5, vyznačený tím, že hydrofilním polymerem v něm je polyvinylpyrrolidon, kopolymer vinylpyrrolidonu a vinylacetátu, polyethylenglykol, polypropylenglykol, nebo kopolymer ethylenu a vinylacetátu.
  11. 11. Transdermální systém podle nároku 10, vyznačený tím, že hydrofilním polymerem v něm je rozpustný polyvinylpyrrolidon a ve vrstvě matrice obsahující účinnou látku je v koncentraci 1,5-5 % hmotn.
  12. 12. Transdermální systém podle nároku 1, vyznačený tím, že matrice ke zlepšení koheze obsahuje inertní plniva.
  13. 13. Způsob výroby transdermálního terapeutického systému, vyznačený tím, že se skládá z následujících procesních kroků:
    I) míchání suspenze hydrochloridu (-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-{propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-l-naftolu v ethanolu s alkalickou sloučeninou v ethanolu pro převedení hydrochloridu na volnou bázi,
    II) případného zfiltrování vzniklé suspenze,
    III) přidání polyvinylpyrrolidonu a roztoku lepidla a
    IV) vysušení produktu.
  14. 14. Způsob výroby podle nároku 13, vyznačený t í m , že se jako alkalická sloučenina použije hydroxid sodný nebo draselný.
  15. 15. Způsob výroby podle nároku 13, vyznačený t í m , že se jako alkalická sloučenina použije metasilikát nebo trisilikát sodný anebo draselný.
  16. 16. Způsob výroby podle nároku 13, vyznačený tím, že se před sušením produktu směs nanese na inertní rubovou vrstvu nebo ochrannou fólii tak, aby vznikl jednotný film.
CZ20003581A 1998-03-30 1999-03-18 Transdermální terapeutický systém pro osetrování Parkinsonova syndromu obsahující D2-agonistu a zpusob jeho výroby CZ297889B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19814084A DE19814084B4 (de) 1998-03-30 1998-03-30 D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20003581A3 CZ20003581A3 (en) 2001-05-16
CZ297889B6 true CZ297889B6 (cs) 2007-04-25

Family

ID=7862904

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20003581A CZ297889B6 (cs) 1998-03-30 1999-03-18 Transdermální terapeutický systém pro osetrování Parkinsonova syndromu obsahující D2-agonistu a zpusob jeho výroby

Country Status (30)

Country Link
US (4) US6884434B1 (cs)
EP (1) EP1033978B1 (cs)
JP (1) JP3984785B2 (cs)
KR (1) KR100432276B1 (cs)
CN (1) CN1142773C (cs)
AR (1) AR014778A1 (cs)
AT (1) ATE210973T1 (cs)
AU (1) AU746856B2 (cs)
BR (1) BRPI9909313B8 (cs)
CA (1) CA2326630C (cs)
CZ (1) CZ297889B6 (cs)
DE (4) DE19814084B4 (cs)
DK (1) DK1033978T3 (cs)
ES (1) ES2170573T3 (cs)
FR (1) FR06C0025I2 (cs)
HU (1) HU226733B1 (cs)
ID (1) ID26646A (cs)
IL (1) IL138722A (cs)
LU (1) LU91269I2 (cs)
MY (1) MY119660A (cs)
NL (1) NL300236I2 (cs)
NO (3) NO325766B1 (cs)
NZ (1) NZ507066A (cs)
PL (1) PL193074B1 (cs)
PT (1) PT1033978E (cs)
SK (1) SK284618B6 (cs)
TR (1) TR200002829T2 (cs)
TW (1) TW579299B (cs)
WO (1) WO1999049852A1 (cs)
ZA (1) ZA200005261B (cs)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19918106A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern
CZ301726B6 (cs) 1999-07-02 2010-06-02 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mikrorezervoárový systém na bázi polysiloxanu a ambifilních rozpouštedel
ES2204732T3 (es) * 1999-11-29 2004-05-01 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Sistemas terapeuticos transdermicos con estabilidad mejorada y un procedimiento para su preparacion.
DE10054713C2 (de) * 1999-11-29 2002-07-18 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale Therapeutische Systeme mit verbesserter Stabilität und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10012908B4 (de) * 2000-03-16 2005-03-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Stabilisierte übersättigte transdermale therapeutische Matrixsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung
AR030557A1 (es) 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
US6306403B1 (en) * 2000-06-14 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin
DE10041478A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
DE10041479A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
AU2005242160B2 (en) * 2000-10-12 2009-02-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Improved transdermal therapeutic system for the treatment of parkinson's disease
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
ATE246919T1 (de) * 2001-05-08 2003-08-15 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verbessertes transdermales therapeutisches system zur behandlung von morbus parkinson
DK1256339T3 (da) * 2001-05-08 2004-02-09 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Transdermalt terapeutisk system for opnåelse af høje plasmaniveauer af rotigotin i behandlingen af Parkinsons sygdom
DE10137082A1 (de) 2001-07-28 2003-02-13 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System zur Anwendung von Pramiprexol und Ropinirol
DE10141652B4 (de) * 2001-08-24 2011-04-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung
DE10159745A1 (de) 2001-12-05 2003-07-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort
US20060263419A1 (en) * 2002-03-12 2006-11-23 Hans-Michael Wolff Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease
US20040048779A1 (en) * 2002-05-06 2004-03-11 Erwin Schollmayer Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome
DE10220230A1 (de) * 2002-05-06 2003-11-27 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verwendung von Rotigotine zur Behandlung des Restless Leg Syndroms
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
US8246979B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
EP1386604A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-04 Schwarz Pharma Ag Improved transdermal delivery system
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
EP1386605A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-04 Schwarz Pharma Ag Improved transdermal delivery system for the administration of rotigotine
DK1426049T3 (da) * 2002-12-02 2005-08-22 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Iontophoretisk tilförsel af rotigotin til behandling af Parkinsons sygdom
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
DK1589955T3 (da) * 2003-02-07 2007-03-12 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermalt terapeutisk system til anvendelse ved varme for at fremme indtrængningen af aktive stoffer og anvendelsen deraf
DE10334188B4 (de) * 2003-07-26 2007-07-05 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen
DE10334187A1 (de) * 2003-07-26 2005-03-03 Schwarz Pharma Ag Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen
DE10359528A1 (de) * 2003-12-18 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag (S)-2-N-Propylamino-5-hydroxytetralin als D3-agonistisches Therapeutikum
EP1547592A1 (en) 2003-12-23 2005-06-29 Schwarz Pharma Ag Intranasal formulation of rotigotine
DE10361258A1 (de) 2003-12-24 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson
US20050197385A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-08 Schwarz Pharma Ag Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss
DE102004014841B4 (de) * 2004-03-24 2006-07-06 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms
EP1796610A4 (en) * 2004-09-29 2012-12-05 Schwarz Pharma Inc TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM FOR PARKINSON'S DISEASE
JP5025998B2 (ja) * 2005-06-06 2012-09-12 日東電工株式会社 経皮吸収製剤
CA2548864C (en) 2005-06-06 2012-12-11 Nitto Denko Corporation Percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation
TWI392670B (zh) * 2006-06-22 2013-04-11 Ucb Pharma Gmbh 經取代的２-胺基萘滿之於製造用於預防、減緩及／或治療各種類型疼痛之藥物上的用途
DE102006028987A1 (de) 2006-06-24 2007-12-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Ultraschallverstärktes transdermales therapeutisches System
DE102006054732B4 (de) * 2006-11-21 2010-12-30 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit Ionenpaar-Mikroreservoiren
EP1987815A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-05 Schwarz Pharma Ag Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders
CN101147739B (zh) * 2007-07-06 2010-12-08 北京康倍得医药技术开发有限公司 含罗替戈汀的组合物及其制药用途以及含该组合物的透皮贴剂
WO2009063171A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Pliva Hrvatska D.O.O. Novel rotigotine salts
ES2547231T3 (es) 2007-11-28 2015-10-02 Ucb Pharma Gmbh Forma polimórfica de rotigotina
WO2009107476A1 (ja) 2008-02-27 2009-09-03 久光製薬株式会社 貼付製剤
WO2009107478A1 (ja) 2008-02-27 2009-09-03 久光製薬株式会社 貼付剤及び包装体
DE102008013701A1 (de) * 2008-03-11 2009-09-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System mit stabilisierter Membran
US20090247537A1 (en) * 2008-03-25 2009-10-01 William Dale Overfield Methods for preventing or treating bruxism using dopaminergic agents
EP2298313A4 (en) * 2008-05-15 2013-08-21 Nippon Zoki Pharmaceutical Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR EXTERNAL APPLICATION CONTAINING PROCHLORPERAZINE
DE102008060203A1 (de) 2008-12-07 2010-06-10 Dietrich Wilhelm Schacht Wirkstoffstabilisierende flächenförmige Vorrichtung
EP2201941A1 (de) * 2008-12-29 2010-06-30 UCB Pharma GmbH Pflaster-Herstellungstechnologie
DE102009022915A1 (de) * 2009-05-27 2010-12-09 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit gesteuertem Wirkstofffluss
EP2281559A1 (en) 2009-06-26 2011-02-09 UCB Pharma GmbH Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis
EP2490673A2 (en) * 2009-10-19 2012-08-29 Actavis Group Ptc Ehf Amorphous rotigotine co-precipitates
EP3257504B1 (en) 2009-12-22 2024-06-19 UCB Biopharma SRL Polyvinylpyrrolidone for the stabilization of a solid dispersion of the non-crystalline form of rotigotine
EP2338873A1 (en) 2009-12-22 2011-06-29 Gmeiner, Peter New aminotetraline derivatives
EP2457565A1 (de) 2010-11-29 2012-05-30 Ratiopharm GmbH Transdermales therapeutisches System enthaltend Rotigotin
EA201300607A8 (ru) 2010-12-02 2014-02-28 Ратиофарм Гмбх Ионная жидкость ротиготина
WO2012084969A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Hexal Ag Adhesive composition containing rotigotine and transdermal therapeutic system comprising the adhesive composition
WO2013020527A1 (en) 2011-08-11 2013-02-14 University Of Veterinary And Pharmaceutical Sciences Brno Faculty Of Pharmacy Utilization of alaptide as transdermal penetration modifier in pharmaceutical compositions for human and veterinary applications containing anti-inflammatory drugs and/or antimicrobial chemotherapeutics
EP2559435A1 (en) 2011-08-19 2013-02-20 UCB Pharma GmbH Rotigotine in the treatment of hemispatial neglect, stroke and deficits following stroke
CN102499906B (zh) * 2011-10-12 2013-04-17 长春健欣生物医药科技开发有限公司 一种罗替戈汀盐酸盐或自由碱成膜凝胶制剂及其制备方法
DE102011119043A1 (de) 2011-11-22 2013-05-23 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System (TDS) mit Rotigotin
WO2013075822A1 (en) 2011-11-22 2013-05-30 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermal therapeutic system (tts) with rotigotine
DE102012013439A1 (de) 2012-07-03 2014-01-23 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System umfassend Rotigotin und Kristallisationsinhibitor
DE102012013421A1 (de) 2012-07-03 2014-01-09 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System (TTS) mit Rotigotin
DE102011090178A1 (de) * 2011-12-30 2013-07-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit geringer Neigung zur Spontankristallisation
DE102012205493A1 (de) * 2012-04-03 2013-10-10 Acino Ag Einen Dopamin-Agonisten enthaltendes transdermales Applikationssystem
KR101558042B1 (ko) 2012-07-05 2015-10-07 에스케이케미칼주식회사 로티고틴을 함유한 경피흡수제제
WO2014007597A1 (ko) 2012-07-06 2014-01-09 에스케이케미칼(주) 로티고틴 함유 경피흡수제제
TW201431570A (zh) 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片
WO2014198422A1 (de) 2013-06-14 2014-12-18 Tesa Labtec Gmbh Transdermales therapiesystem (tts) mit rotigotin
ES2694662T3 (es) 2013-07-03 2018-12-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Sistema terapéutico transdérmico con componente electrónico
WO2015177212A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal delivery system including an interface mediator
WO2015177209A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Method for adjusting the release of active agent in a transdermal delivery system
CA2948220C (en) 2014-05-20 2023-06-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal delivery system containing rotigotine
KR102364378B1 (ko) 2014-05-21 2022-02-16 에스케이케미칼 주식회사 안정성을 향상시킨 로티고틴 함유 경피흡수제제
CA2984421C (en) 2015-05-01 2024-04-09 Cocrystal Pharma, Inc. Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
EP4467565A3 (en) 2016-12-21 2025-03-12 Amgen Inc. Anti-tnf alpha antibody formulations
TWI754702B (zh) 2016-12-28 2022-02-11 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 （氮雜）吲哚－和苯並呋喃－３－磺醯胺類
CN109806243B (zh) * 2017-11-20 2022-07-15 北京泰德制药股份有限公司 一种含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用贴剂
WO2019124261A1 (ja) 2017-12-19 2019-06-27 久光製薬株式会社 ロチゴチン含有貼付剤
TWI857957B (zh) 2018-06-19 2024-10-11 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 吡啶基及吡基-（氮）吲哚磺醯胺
EP3584244A1 (en) 2018-06-20 2019-12-25 UCB Pharma GmbH Substituted alkoxypyridinyl indolsulfonamides
KR102731700B1 (ko) 2018-10-24 2024-11-15 에스케이케미칼 주식회사 비결정 로티고틴 함유 조성물 및 이의 제조 방법
JP7129501B2 (ja) 2019-02-15 2022-09-01 久光製薬株式会社 ロチゴチン安定化方法
AU2020289560A1 (en) 2019-06-05 2021-12-23 Emory University Peptidomimetics for the treatment of coronavirus and picornavirus infections
JP6872675B1 (ja) 2019-06-14 2021-05-19 久光製薬株式会社 ロチゴチン含有貼付剤
US12358875B2 (en) 2019-06-17 2025-07-15 Ucb Pharma Gmbh N-(phenyl)-indole-3-sulfonamide derivatives and related compounds as GPR17 modulators for treating CNS disorders such as multiple sclerosis
PL3854388T3 (pl) 2020-01-24 2024-02-26 Luye Pharma Switzerland Ag Transdermalny system terapeutyczny z substancją czynną rotygotyną i co najmniej jednym klejem silikonowym nieodpornym na działanie amin
CN113368083A (zh) * 2021-06-16 2021-09-10 华健医疗(深圳)有限公司 一种大麻二酚cbd透皮给药系统
JP7322324B1 (ja) 2022-02-21 2023-08-07 久光製薬株式会社 ロチゴチン含有貼付剤
WO2023157865A1 (ja) 2022-02-21 2023-08-24 久光製薬株式会社 ロチゴチン含有貼付剤
AU2023406609A1 (en) 2022-12-01 2025-06-05 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Rotigotine-containing patch and method for improving stability of rotigotine
KR20240102880A (ko) 2022-12-26 2024-07-03 환인제약 주식회사 경피흡수용 제제 및 이의 제조 방법

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994007468A1 (en) * 1992-10-05 1994-04-14 Cygnus Therapeutic Systems Two-phase matrix for sustained release drug delivery device

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5177112A (en) 1983-01-03 1993-01-05 Whitby Research, Inc. Substituted 2-aminotetralins
US5268385A (en) 1983-01-03 1993-12-07 Whitby Research, Inc. Method for treating schizophrenia
US4655767A (en) 1984-10-29 1987-04-07 Dow Corning Corporation Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives
US4863970A (en) 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
US5273757A (en) 1987-09-01 1993-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for the delivery of substances, processes for the production thereof and use thereof
US4915950A (en) 1988-02-12 1990-04-10 Cygnus Research Corporation Printed transdermal drug delivery device
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4942037A (en) 1988-06-02 1990-07-17 Merck & Co., Inc. Transdermal delivery systems
DE3827561C1 (cs) 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
DE69009540T2 (de) * 1989-03-15 1994-09-29 Nitto Denko Corp Arzneimittel enthaltendes Heftpflaster.
US4973468A (en) 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
FR2648131B1 (fr) * 1989-06-13 1991-10-18 Oreal Nouveaux derives de tetrahydro -5,6,7,8 naphtalenol-1, leur procede de preparation et leur utilisation en tant qu'agents antioxydants dans des compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252335A (en) 1989-07-12 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of lisuride
US5091186A (en) 1989-08-15 1992-02-25 Cygnus Therapeutic Systems Biphasic transdermal drug delivery device
US5124157A (en) 1989-08-18 1992-06-23 Cygnus Therapeutic Systems Method and device for administering dexmedetomidine transdermally
US5252334A (en) 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5271940A (en) 1989-09-14 1993-12-21 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal delivery device having delayed onset
DE3933460A1 (de) 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5246997A (en) 1990-02-21 1993-09-21 Dow Corning Corporation Method of making a hot-melt silicone pressure sensitive adhesive-coated substrate
US5147916A (en) 1990-02-21 1992-09-15 Dow Corning Corporation Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive composition and related methods and articles
US5069909A (en) 1990-06-20 1991-12-03 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine
US5382569A (en) * 1991-05-16 1995-01-17 Warner-Lambert Company Endotherlin antagonists
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
US5273755A (en) 1991-08-23 1993-12-28 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using a polymer-filled microporous membrane to achieve delayed onset
US5273756A (en) 1991-08-23 1993-12-28 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using a membrane-protected microporous membrane to achieve delayed onset
US5234690A (en) 1991-08-23 1993-08-10 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using an unfilled microporous membrane to achieve delayed onset
WO1993003697A1 (en) 1991-08-27 1993-03-04 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal formulations for administering prazosin
US5225198A (en) 1991-08-27 1993-07-06 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of short or intermediate half-life benzodiazepines
WO1993007842A1 (en) 1991-10-15 1993-04-29 Cygnus Therapeutic Systems Thermal enhancement of transdermal drug administration
WO1993014727A1 (en) 1992-01-31 1993-08-05 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine in the form of ion pair complexes
GB9202915D0 (en) 1992-02-12 1992-03-25 Wellcome Found Chemical compounds
KR950702811A (ko) 1992-08-25 1995-08-23 더블유. 클레어리 게리 프린트 경피약제투여장치(Printed Transdermal Drug Delivery Device)
US5308625A (en) 1992-09-02 1994-05-03 Cygnus Therapeutic Systems Enhancement of transdermal drug delivery using monoalkyl phosphates and other absorption promoters
US5462746A (en) * 1992-11-02 1995-10-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation
DE4301781C2 (de) 1993-01-23 1995-07-20 Lohmann Therapie Syst Lts Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
WO1995000122A1 (en) 1993-06-24 1995-01-05 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal delivery system package
EP0707465A4 (en) 1993-07-08 1997-04-16 Cygnus Therapeutic Systems MONOLITHIC MATRIX TRANSDERMAL DELIVERY SYSTEM
US5382596A (en) * 1993-08-05 1995-01-17 Whitby Research, Inc. Substituted 2-aminotetralins
US5554381A (en) 1993-08-09 1996-09-10 Cygnus, Inc. Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
WO1995005138A1 (en) 1993-08-16 1995-02-23 Cygnus Therapeutic Systems Contact adhesive extends wear time on skin
WO1995005137A1 (en) 1993-08-16 1995-02-23 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal delivery system using a combination of permeation enhancers
WO1995024776A2 (en) 1994-03-11 1995-09-14 Philips Electronics N.V. Transmission system for quasi-periodic signals
ES2150001T3 (es) 1994-06-24 2000-11-16 Cygnus Therapeutic Systems Dispositivo de muestreo iontoforetico.
US5771890A (en) 1994-06-24 1998-06-30 Cygnus, Inc. Device and method for sampling of substances using alternating polarity
GB2290964A (en) 1994-07-08 1996-01-17 Arto Olavi Urtti Transdermal drug delivery system
US6024974A (en) 1995-01-06 2000-02-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for transdermal delivery of acid labile drugs
WO1996022084A2 (en) 1995-01-19 1996-07-25 Cygnus, Inc. Polymer adhesive formulation containing sorbent particles
WO1996022083A1 (en) 1995-01-19 1996-07-25 Cygnus, Inc. POLYISOBUTYLENE ADHESIVES CONTAINING HIGH Tg TACKIFIER FOR TRANSDERMAL DEVICES
US5601839A (en) 1995-04-26 1997-02-11 Theratech, Inc. Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug
GB9511366D0 (en) * 1995-06-06 1995-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel formulations
HU228434B1 (en) 1995-06-07 2013-03-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Transdermal medicament for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen
US6316022B1 (en) 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
WO1996040087A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Cygnus, Inc. Pressure sensitive acrylate adhesive composition cross-linked with aluminum acetylacetonate and containing a drug having a reactive aromatic hydroxyl group
US5906830A (en) 1995-09-08 1999-05-25 Cygnus, Inc. Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same
US5891461A (en) 1995-09-14 1999-04-06 Cygnus, Inc. Transdermal administration of olanzapine
US5902603A (en) 1995-09-14 1999-05-11 Cygnus, Inc. Polyurethane hydrogel drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use
WO1997009971A2 (en) 1995-09-14 1997-03-20 Cygnus, Inc. High capacity, superabsorbent drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems
US6063398A (en) 1995-09-20 2000-05-16 L'oreal Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent
US5807570A (en) 1995-09-29 1998-09-15 Cygnus, Inc. Transdermal administration of ropinirole and analogs thereof
US5733571A (en) 1995-12-08 1998-03-31 Euro-Celtique, S.A. Transdermal patch for comparative evaluations
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US5879701A (en) 1997-02-28 1999-03-09 Cygnus, Inc. Transdermal delivery of basic drugs using nonpolar adhesive systems and acidic solubilizing agents
US5843472A (en) 1997-02-28 1998-12-01 Cygnus, Inc. Transdermal drug delivery sytem for the administration of tamsulosin, and related compositions and methods of use
DE19814084B4 (de) 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19814083C2 (de) 1998-03-30 2002-02-07 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung von transdermalen therapeutischen Systemen unter Verwendung von basischen Alkalimetallsalzen zur Umwandlung von Wirkstoffsalzen in die freien Basen
ES2181433T3 (es) 1998-05-13 2003-02-16 Cygnus Therapeutic Systems Conjuntos colectores para sistemas de muestreo transdermico.
DE19828273B4 (de) 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
DE69913153D1 (de) 1998-09-17 2004-01-08 Cygnus Therapeutic Systems Gerät zum zusammendrücken einer gel/sensor-einheit
FR2792529B1 (fr) 1999-04-26 2001-09-28 Sod Conseils Rech Applic Nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant des derives de 2-isoxazole-8-aminotetralines
WO2000074661A2 (en) 1999-06-05 2000-12-14 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use
US6218421B1 (en) 1999-07-01 2001-04-17 Smithkline Beecham P.L.C. Method of promoting smoking cessation
DE19940238A1 (de) 1999-08-25 2001-03-01 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges therapeutisches System zur Applikation auf der Haut mit mindestens zwei polymerhaltigen Schichten
KR100317533B1 (ko) * 1999-11-10 2001-12-24 윤종용 반도체 집적회로 장치에서의 레이저 퓨즈박스의 구조 및그에 따른 제조 방법
PT1232152E (pt) 1999-11-23 2004-06-30 Aderis Pharmaceuticals Inc Processo melhorado para a preparacao de aminotetralinas substituidas no azoto
ES2204732T3 (es) 1999-11-29 2004-05-01 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Sistemas terapeuticos transdermicos con estabilidad mejorada y un procedimiento para su preparacion.
US20020110585A1 (en) 1999-11-30 2002-08-15 Godbey Kristin J. Patch therapeutic agent delivery device having texturized backing
DE10018467A1 (de) 2000-04-14 2001-10-25 Bosch Gmbh Robert Elektrische Maschine
DE10041479A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
DE10041478A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
US20020119187A1 (en) 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
DE10060550C1 (de) 2000-12-06 2002-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten
US20030027793A1 (en) 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
US20030026830A1 (en) 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
FR2829028B1 (fr) 2001-08-29 2004-12-17 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et d'un produit qui active la neurotransmission dopaminergique dans le cerveau, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de
US20060263419A1 (en) 2002-03-12 2006-11-23 Hans-Michael Wolff Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease
AU2003223579A1 (en) 2002-04-18 2003-11-03 Pharmacia Corporation Combinations of cox-2 inhibitors and other agents for the treatment of parkinson's disease
US20040048779A1 (en) 2002-05-06 2004-03-11 Erwin Schollmayer Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome
US20060216336A1 (en) 2002-05-07 2006-09-28 Hans-Michael Wolff Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease
EP1534235B1 (en) 2002-06-25 2016-07-27 Acrux DDS Pty Ltd Transdermal delivery rate control using amorphous pharmaceutical compositions
US8211462B2 (en) 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
US8246980B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
DE10234673B4 (de) 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
DK1426049T3 (da) 2002-12-02 2005-08-22 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Iontophoretisk tilförsel af rotigotin til behandling af Parkinsons sygdom
US9102726B2 (en) 2002-12-04 2015-08-11 Argos Therapeutics, Inc. Nucleic acid of recombination expression vector encoding soluble forms of CD83, host cells transformed/transfected therewith and pharmaceutical compositions containing same
DE10261696A1 (de) 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
DE10334188B4 (de) 2003-07-26 2007-07-05 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen
DE10334187A1 (de) 2003-07-26 2005-03-03 Schwarz Pharma Ag Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen
US7379762B2 (en) 2003-09-04 2008-05-27 Creative Technology Ltd. Portable digital device orientation
DE10359528A1 (de) 2003-12-18 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag (S)-2-N-Propylamino-5-hydroxytetralin als D3-agonistisches Therapeutikum
EP1547592A1 (en) 2003-12-23 2005-06-29 Schwarz Pharma Ag Intranasal formulation of rotigotine
DE10361258A1 (de) 2003-12-24 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson
US20050197385A1 (en) 2004-02-20 2005-09-08 Schwarz Pharma Ag Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss
DE102004014841B4 (de) 2004-03-24 2006-07-06 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
TWI392670B (zh) 2006-06-22 2013-04-11 Ucb Pharma Gmbh 經取代的２-胺基萘滿之於製造用於預防、減緩及／或治療各種類型疼痛之藥物上的用途
EP1987815A1 (en) 2007-05-04 2008-11-05 Schwarz Pharma Ag Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders
ES2547231T3 (es) 2007-11-28 2015-10-02 Ucb Pharma Gmbh Forma polimórfica de rotigotina
EP2281559A1 (en) 2009-06-26 2011-02-09 UCB Pharma GmbH Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis
EP3257504B1 (en) 2009-12-22 2024-06-19 UCB Biopharma SRL Polyvinylpyrrolidone for the stabilization of a solid dispersion of the non-crystalline form of rotigotine

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994007468A1 (en) * 1992-10-05 1994-04-14 Cygnus Therapeutic Systems Two-phase matrix for sustained release drug delivery device

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chieng C.M. et al.: Proceed. Intern. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater. 1995, 22, 710-711 cely dokument *
den Daas I. et al.: Naunyn-Schmiedebergas Archives of Pharmacology 1990, 342, 655-659 cey dokument *
Swart P.J. et al.: International Journal of Pharmaceutics 1992, 88, 165-170 cely dokument *

Also Published As

Publication number Publication date
US20050033065A1 (en) 2005-02-10
IL138722A0 (en) 2001-10-31
JP3984785B2 (ja) 2007-10-03
AU746856C (en) 1999-10-18
DE19814084B4 (de) 2005-12-22
HK1031196A1 (en) 2001-06-08
ZA200005261B (en) 2001-05-22
HUP0101519A2 (hu) 2001-09-28
US20080138389A1 (en) 2008-06-12
PL343255A1 (en) 2001-07-30
CA2326630A1 (en) 1999-10-07
MY119660A (en) 2005-06-30
NO20004915D0 (no) 2000-09-29
CA2326630C (en) 2006-12-05
PT1033978E (pt) 2002-06-28
NZ507066A (en) 2003-01-31
EP1033978B1 (de) 2001-12-19
KR20010042336A (ko) 2001-05-25
EP1033978A1 (de) 2000-09-13
DE59900581D1 (de) 2002-01-31
JP2002509878A (ja) 2002-04-02
SK284618B6 (sk) 2005-07-01
NO20080489L (no) 2000-08-11
NL300236I1 (nl) 2006-10-02
US20080050424A1 (en) 2008-02-28
HU226733B1 (en) 2009-08-28
CN1142773C (zh) 2004-03-24
US10251844B2 (en) 2019-04-09
NO2008014I1 (no) 2008-11-03
LU91269I2 (fr) 2006-09-26
IL138722A (en) 2005-11-20
DE19814084A1 (de) 1999-10-14
LU91269I9 (cs) 2018-12-31
ID26646A (id) 2001-01-25
CN1295470A (zh) 2001-05-16
BRPI9909313B8 (pt) 2021-05-25
FR06C0025I2 (cs) 2007-05-25
TW579299B (en) 2004-03-11
AU2934199A (en) 1999-10-18
BR9909313A (pt) 2000-11-21
US6884434B1 (en) 2005-04-26
DE122006000035I1 (de) 2006-11-23
US10322093B2 (en) 2019-06-18
BR9909313B1 (pt) 2013-11-12
US7413747B2 (en) 2008-08-19
FR06C0025I1 (cs) 2007-04-27
PL193074B1 (pl) 2007-01-31
NL300236I2 (nl) 2006-12-01
NO2008014I2 (no) 2010-04-19
WO1999049852A1 (de) 1999-10-07
NO20004915L (no) 2000-11-08
TR200002829T2 (tr) 2001-01-22
ES2170573T3 (es) 2002-08-01
SK14462000A3 (sk) 2001-04-09
KR100432276B1 (ko) 2004-05-20
NO325766B1 (no) 2008-07-14
CZ20003581A3 (en) 2001-05-16
DK1033978T3 (da) 2002-04-15
ATE210973T1 (de) 2002-01-15
AU746856B2 (en) 2002-05-02
AR014778A1 (es) 2001-03-28
HUP0101519A3 (en) 2002-10-28
DE122006000035I2 (de) 2009-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ297889B6 (cs) Transdermální terapeutický systém pro osetrování Parkinsonova syndromu obsahující D2-agonistu a zpusob jeho výroby
JP6924298B2 (ja) 経皮薬物送達組成物のためのシリコーン含有アクリルポリマー
JP5564469B2 (ja) ロチゴチン投与のための改善された経皮送達系
AU2001272535B2 (en) Transdermal therapeutic system for highly dispersed silicon dioxide
KR20050038007A (ko) 로티고틴 투여를 위한 고온-용융 티티에스
ZA200600206B (en) Transdermaltherapeutic system containing a pramipexol active agent
NO335200B1 (no) Matriks og innretning for transdermal administrering av rotigotinbase, anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav.
JP2023116687A (ja) シリコーンポリマーを含むグアンファシンの経皮投与のための経皮治療システム
CN111447926A (zh) 用于透皮施用胍法辛的包含至少一种添加剂的透皮治疗系统
CN111093639A (zh) 用于卡巴拉汀经皮给药的经皮治疗系统
CN111867570A (zh) 含尼古丁和有机硅丙烯酸杂化聚合物的透皮治疗系统
CN111971032A (zh) 包含有机硅丙烯酸杂化聚合物的透皮治疗系统
CN111787913A (zh) 用于透皮施用包含有机硅丙烯酸杂化聚合物的丁丙诺啡的透皮治疗系统
MXPA00009570A (en) Transdermal therapeutic system which contains a d2 agonist and which is provided for treating parkinsonism, and a method for the production thereof
JP2024536915A (ja) チザニジンの経皮投与用の経皮治療システム
HK1031196B (en) Transdermal therapeutic system which contains a d2 agonist and which is provided for treating parkinsonism, and a method for the production thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20190318

MK4A Patent expired

Effective date: 20210217